Abbott do Brasil Depakene

50mg/mL, caixa com 1 frasco com 100mL de xarope

Princípio ativo
:
Valproato De Sódio
Classe Terapêutica
:
Antiepilépticos
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Convulsão E Epilepsia
Especialidade
:
Psiquiatria e Neurologia

Bula do medicamento

Depakene, para o que é indicado e para o que serve?

Epilepsia

Depakene® é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos, no tratamento de pacientes adultos e crianças acima de 10 anos com crises parciais complexas, que ocorrem tanto de forma isolada ou em associação com outros tipos de crises. Também é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos no tratamento de quadros de ausência simples e complexa em pacientes adultos e crianças acima de 10 anos, e como terapia adjuvante em adultos e crianças acima de 10 anos com crises de múltiplos tipos, que inclui crises de ausência.

Quais as contraindicações do Depakene?

Depakene® é contraindicado para menores de 10 anos de idade.

Depakene® é contraindicado para uso por pacientes com:

  • <li>Conhecida hipersensibilidade ao <a href="https://consultaremedios.com.br/valproato-de-sodio/bula" target="_blank">valproato de s&#xF3;dio</a> ou aos demais componentes da f&#xF3;rmula;</li> <li>Conhecida S&#xED;ndrome de Alpers-Huttenlocher e crian&#xE7;as com menos de 2 anos com suspeita de possuir a S&#xED;ndrome;</li> <li>Doen&#xE7;a no <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c" target="_blank">f&#xED;gado</a> ou disfun&#xE7;&#xE3;o no f&#xED;gado significativa;</li> <li>Dist&#xFA;rbios do ciclo da <a href="https://consultaremedios.com.br/ureia/bula" target="_blank">ureia</a> (DCU) &#x2013; desordem gen&#xE9;tica rara que pode resultar em ac&#xFA;mulo de am&#xF4;nia no sangue;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/porfiria/" rel="noopener" target="_blank">Porfiria</a> &#x2013; dist&#xFA;rbio gen&#xE9;tico raro que afeta parte da hemoglobina do sangue.</li>

Como usar o Depakene?

Comprimido

Os comprimidos de Depakene® deverão ser engolidos inteiros, sem mastigar, para evitar irritação local da boca e garganta.

Crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil

A terapia com valproato de sódio deve ser iniciada e supervisionada por um médico especialista. O tratamento com valproato de sódio somente deve ser iniciado em crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil se outros tratamentos alternativos forem ineficazes ou não tolerados pelas pacientes. O valproato de sódio deve ser prescrito e dispensado em conformidade com as medidas de prevenção à gravidez, conforme descrito no item Quais as contraindicações do Depakene? e Quais cuidados devo ter ao usar o Depakene? A dose diária deve ser dividida em, pelo menos, 2 doses individuais.

Epilepsia
Dose inicial recomendada

10-15 mg/kg/dia (única exceção nas crises de ausência 15mg/kg/dia). A dose deve ser aumentada, pelo médico, de 5 a 10 mg/kg/semana até a obtenção da resposta desejada, administrados em doses diárias divididas (2 a 3 vezes ao dia) para alguns pacientes.

Dose máxima recomendada

60 mg/kg/dia.

Em caso de uso em conjunto com outros medicamentos antiepilépticos, as dosagens desses podem ser reduzidas pelo médico em aproximadamente 25% a cada duas semanas. Esta redução pode ser iniciada no começo do tratamento com valproato de sódio ou atrasada por uma a duas semanas em casos em que exista a preocupação de ocorrência de crises com a redução. A velocidade e duração desta redução do medicamento antiepiléptico concomitante pode ser muito variável e os pacientes devem ser monitorados rigorosamente durante este período com relação a aumento da frequência das convulsões. Se a dose total diária exceder 300 mg ou 500mg (conforme a prescrição médica), ela deve ser administrada de forma dividida. Seu médico dará a orientação necessária para o seu tratamento.

Interrupção do tratamento

Os anticonvulsivantes não devem ser descontinuados abruptamente nos pacientes para os quais estes fármacos são administrados para prevenir convulsões tipo grande mal, pois há grande possibilidade de precipitar um estado de mal epiléptico, com subsequente má oxigenação cerebral e risco de morte. A interrupção repentina do tratamento com este medicamento cessará o efeito terapêutico, o que poderá ser prejudicial ao paciente devido às características da doença para a qual este medicamento está indicado.

Medicamentos antiepilépticos não deverão ser descontinuados abruptamente em pacientes nos quais o medicamento é administrado para prevenir crises mais graves, devido à alta possibilidade de desenvolvimento de estado epiléptico com falta de oxigênio e risco à vida.

O quadro a seguir é um guia para administração da dose diária inicial de Depakene® 15 mg/kg/dia:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Peso (kg)</strong></p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:84px\"><strong>Dose total di&#xE1;ria (mg)</strong></td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"width:283px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xFA;mero de comprimidos 300mg</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:91px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Primeira Dose do Dia (ex.: 7 horas)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:91px\"><strong>Segunda Dose do Dia (ex.: 15 horas)</strong></td> <td style=\"width:92px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Terceira Dose do Dia (ex.: 23 horas)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">10-24,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">250</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">25-39,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">500</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">40-59,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">750</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">60-74,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">1000</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">2</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">75-89,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">1250</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">2</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">2</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Xarope

Crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil

A terapia com valproato de sódio deve ser iniciada e supervisionada por um médico especialista. O tratamento com valproato de sódio somente deve ser iniciado em crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil se outros tratamentos alternativos forem ineficazes ou não tolerados pelas pacientes. O valproato de sódio deve ser prescrito e dispensado em conformidade com as medidas de prevenção à gravidez, conforme descrito no item Quais as contraindicações do Depakene? e Quais cuidados devo ter ao usar o Depakene? A dose diária deve ser dividida em, pelo menos, 2 doses individuais.

Epilepsia
Dose inicial recomendada

10-15 mg/kg/dia (única exceção nas crises de ausência – 15mg/kg/dia). A dose deve ser aumentada, pelo médico, de 5 a 10 mg/kg/semana até a obtenção da resposta desejada, administrados em doses diárias divididas (2 a 3 vezes ao dia) para alguns pacientes.

Dose máxima recomendada

60 mg/kg/dia.

Em caso de uso cem conjunto com medicamentos antiepilépticos, as dosagens desses podem ser reduzidas pelo médico em aproximadamente 25% a cada duas semanas. Esta redução pode ser iniciada no começo do tratamento com valproato de sódio ou atrasada por uma a duas semanas em casos em que exista a preocupação de ocorrência de crises com a redução. A velocidade e duração desta redução do medicamento antiepiléptico concomitante pode ser muito variável e os pacientes devem ser monitorados rigorosamente durante este período com relação a aumento da frequência das convulsões. Se a dose total diária exceder 250mg, ela deve ser administrada de forma dividida. Seu médico dará a orientação necessária para o seu tratamento.

Interrupção do tratamento

Os anticonvulsivantes não devem ser descontinuados abruptamente nos pacientes para os quais estes fármacos são administrados para prevenir convulsões tipo grande mal, pois há grande possibilidade de precipitar um estado de mal epiléptico, com subsequente má oxigenação cerebral e risco de morte. A interrupção repentina do tratamento com este medicamento cessará o efeito terapêutico, o que poderá ser prejudicial ao paciente devido às características da doença para a qual este medicamento está indicado.

Medicamentos antiepilépticos não deverão ser descontinuados abruptamente em pacientes nos quais o medicamento é administrado para prevenir crises mais graves, devido à alta possibilidade de desenvolvimento de estado epiléptico com falta de oxigênio e risco à vida.

O quadro a seguir é um guia para administração da dose diária inicial de Depakene® 15 mg/kg/dia:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Peso (kg)</strong></p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:84px\"><strong>Dose total di&#xE1;ria (mg)</strong></td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"width:283px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xFA;mero de medidas de 5mL de xarope</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:91px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Primeira Dose do Dia</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:91px\"><strong>Segunda Dose do Dia</strong></td> <td style=\"width:92px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Terceira Dose do Dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">10-24,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">250</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">25-39,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">500</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">40-59,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">750</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">60-74,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">1000</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">2</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">75-89,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">1250</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">2</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">2</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Como o Depakene funciona?

O valproato de sódio é a substância ativa do Depakene® que é convertido a ácido valproico e este se dissocia em íon valproato no trato gastrointestinal.

O tratamento com Depakene®, em alguns casos, pode produzir sinais de melhora já nos primeiros dias de tratamento; em outros casos, é necessário um tempo maior para se alcançar os efeitos benéficos. Seu médico dará a orientação no seu caso.

Quais cuidados devo ter ao usar o Depakene?

Comprimido / Xarope

Gerais

Recomenda-se fazer contagem de plaquetas e realização de testes de coagulação antes de iniciar o tratamento, periodicamente e depois, pois pode haver alteração nas plaquetas e coagulação sanguínea. O aparecimento de hemorragia, manchas roxas ou desordem na capacidade natural de coagulação do paciente são indicativos para a redução da dose ou interrupção da terapia.

Depakene® pode interagir com medicamentos administrados concomitantemente.

Hepatotoxicidade (toxicidade do fígado)/Disfunção hepática

Houve casos fatais de insuficiência do fígado em pacientes recebendo valproato de sódio, usualmente durante os primeiros seis meses de tratamento. Deve-se ter muito cuidado quando o medicamento for administrado em pacientes com história anterior de doença no fígado. Toxicidade no fígado grave ou fatal pode ser precedida por sintomas não específicos, como mal-estar, fraqueza, estado de apatia, inchaço facial, falta de apetite e vômito. Pacientes em uso de múltiplos anticonvulsivantes, crianças, pacientes com doenças metabólicas congênitas, com doença convulsiva grave associada a retardo mental e pacientes com doença cerebral orgânica podem ter um risco particular de desenvolver toxicidade no fígado. A experiência em epilepsia tem indicado que a incidência de hepatotoxicidade fatal diminui consideravelmente, de forma progressiva, em pacientes mais velhos. O medicamento deve ser descontinuado imediatamente na presença de disfunção do fígado significativa, suspeita ou aparente. Em alguns casos, a disfunção do fígado progrediu apesar da descontinuação do medicamento. Na presença destes sintomas, o médico deve ser imediatamente procurado.

Pacientes com suspeita ou conhecida doença mitocondrial

Insuficiência hepática aguda induzida por valproato e mortes relacionadas à doença hepática têm sido reportadas em pacientes com síndrome neurometabólica hereditária causada por mutação no gene da DNA polimerase γ (POLG, ou seja, Síndrome de Alpers-Huttenlocher) em uma taxa maior do que aqueles sem esta síndrome.

Deve-se suspeitar de desordens relacionadas à POLG em pacientes com histórico familiar ou sintomas sugestivos de uma desordem relacionada à POLG, incluindo, mas não limitado encefalopatia inexplicável, epilepsia refrataria (focal, mioclônica), estado de mal epilético na apresentação, atrasos no desenvolvimento, regressão psicomotora, neuropatia sensomotora axonal, miopatia, ataxia cerebelar, oftalmoplegia, ou migrânea complicada com aura occipital. O teste para mutação de POLG deve ser realizado de acordo com a prática clínica atual para avaliação diagnóstica dessa desordem.

Em pacientes maiores de 2 anos com suspeita clínica de desordem mitocondrial hereditária, o valproato de sódio deve ser usado apenas após tentativa e falha de outro anticonvulsivante. Este grupo mais velho de pacientes deve ser monitorado durante o tratamento com valproato de sódio para desenvolvimento de lesão hepática aguda com avaliação clínica regular e monitoramento dos testes de função hepática.

Pancreatite (inflamação do pâncreas)

Pacientes e responsáveis devem estar cientes que dor abdominal, enjoo, vômito e/ou falta de apetite, podem ser sintomas de pancreatite. Na presença destes sintomas, deve-se procurar o médico imediatamente, pois casos de pancreatite envolvendo risco à vida foram relatados tanto em crianças como em adultos que receberam valproato de sódio. Alguns casos ocorreram logo após o início do uso, e outros após vários anos de uso. Houve casos nos quais a pancreatite recorreu após nova tentativa com valproato de sódio.

Comportamento e ideação suicida

Pacientes tratados com valproato de sódio devem ser monitorados para emergências ou piora da depressão, pensamentos sobre automutilação, comportamento ou pensamentos suicidas, e/ou qualquer mudança incomum de humor ou comportamento. Ideação suicida pode ser uma manifestação de transtornos psiquiátricos preexistentes e pode persistir até que ocorra remissão significante dos sintomas. Existem relatos de aumento no risco de pensamentos e comportamentos suicidas nestes pacientes. Este risco foi observado logo uma&nbsp;semana após o início do tratamento medicamentoso com os antiepilépticos e persistiu durante todo o período em que o tratamento foi avaliado. A supervisão de pacientes de alto risco deve acontecer durante a terapia medicamentosa inicial. Comportamentos suspeitos devem ser informados imediatamente aos profissionais de saúde.

Interação com antibióticos carbapenêmicos

O uso concomitante de INN com antibióticos carbapenêmicos não é recomendado.

Trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas no sangue)

A trombocitopenia pode estar relacionada à dose. O benefício terapêutico que pode acompanhar as maiores doses deverá ser considerado pelo seu médico contra a possibilidade de maior incidência de eventos adversos.

Hiperamonemia (excesso de amônia no organismo)

Foi relatado o excesso de amônia em associação com a terapia com valproato de sódio e pode estar presente mesmo com testes de função do fígado normais. Pacientes que desenvolverem sinais ou sintomas de alteração das funções do cérebro por aumento de amônia no sangue inexplicável, estado de apatia, vômito e mudanças no status mental durante o tratamento com Depakene® devem ser tratados imediatamente, e o nível de amônia deve ser mensurado. Hiperamonemia também deve ser considerada em pacientes que apresentam hipotermia (queda de temperatura do corpo abaixo do normal). Se a amônia estiver elevada, o tratamento deve ser descontinuado.

Elevações sem sintomas de amônia são mais comuns, e quando presentes, requerem monitoramento intensivo dos níveis de amônia no plasma pelo médico. Se a elevação persistir a descontinuação do tratamento deve ser considerada.

Distúrbios do ciclo da ureia (DCU)

Foi relatada encefalopatia hiperamonêmica (alteração das funções do cérebro por aumento de amônia no sangue), algumas vezes fatal, após o início do tratamento com valproato de sódio em pacientes com distúrbios do ciclo da ureia.

Hipotermia (queda da temperatura central do corpo para menos de 35º C)

Tem sido relatada associada à terapia com valproato de sódio, em conjunto e na ausência de hiperamonemia. Esta reação adversa também pode ocorrer em pacientes utilizando topiramato e valproato em conjunto, após o início do tratamento com topiramato ou após o aumento da dose diária de topiramato. Deve ser considerada a interrupção do tratamento em pacientes que desenvolverem hipotermia, a qual pode se manifestar por uma variedade de anormalidades clínicas incluindo letargia (estado de apatia), confusão, coma e alterações significativas em outros sistemas importantes como o cardiovascular e o respiratório.

Atrofia Cerebral/Cerebelar

Houve relatos pós-comercialização de atrofia (reversível e irreversível) cerebral e cerebelar, temporariamente associadas ao uso de produtos que se dissociam em íon valproato. Em alguns casos, porém, a recuperação foi acompanhada por sequelas permanentes. Foi observado prejuízo psicomotor e atraso no desenvolvimento, entre outros problemas neurológicos, em crianças com atrofia cerebral decorrente da exposição ao valproato quando em ambiente intrauterino. As funções motoras e cognitivas dos pacientes devem ser monitoradas rotineiramente e o medicamento deve ser descontinuado nos casos de suspeita ou de aparecimento de sinais de atrofia cerebral.

Reação de hipersensibilidade de múltiplos órgãos

Foram raramente relatadas após o início da terapia com o valproato de sódio em adultos e crianças. Os pacientes tipicamente, mas não exclusivamente, apresentaram febre e reações de sensibilidade na pele, com envolvimento de outros órgãos do corpo. Outras manifestações associadas podem incluir aumento dos gânglios, inflamação do fígado (hepatite), anormalidade de testes de função do fígado, anormalidades no sangue, coceira, inflamação nos rins, diminuição do volume de urina, síndrome hepatorrenal (envolvendo o fígado e os rins), dor nas articulações e fraqueza. Como o distúrbio é variável em sua expressão, sinais e sintomas de outros órgãos não relacionados aqui podem ocorrer. Se houver suspeita desta reação, o valproato de sódio deve ser interrompido e um tratamento alternativo ser iniciado pelo médico.

Agravamento das convulsões

Assim como outras drogas antiepilépticas, alguns pacientes ao invés de apresentar uma melhora no quadro convulsivo, podem apresentar uma piora reversível da frequência e severidade do quadro convulsivo (incluindo o estado epiléptico) ou também o aparecimento de novos tipos de convulsões com valproato. Em caso de agravamento das convulsões, aconselha-se consultar o seu médico imediatamente.

Aumento do risco de câncer

Não é conhecido até o momento.

Aumento do risco de mutações

Houve algumas evidências de que a frequência de aberrações cromossômicas poderia estar associada com epilepsia.

Fertilidade

A administração de valproato de sódio pode afetar a fertilidade em homens. Foram relatados casos que indicam que as disfunções relacionadas à fertilidade são reversíveis após a descontinuação do tratamento.

Amenorreia (ausência de menstruação), ovários policísticos e níveis de testosterona elevados foram relatados em mulheres.

Contracepção

Mulheres em idade fértil que estejam utilizando valproato de sódio devem utilizar métodos contraceptivos efetivos sem interrupção durante todo o tratamento com o produto. Essas pacientes devem estar providas de informações completas quanto à prevenção a gravidez e devem ser orientadas quanto ao risco da não utilização de métodos contraceptivos efetivos. Pelo menos 1 método contraceptivo eficaz único (como dispositivo ou implante intrauterino) ou 2 métodos complementares de contracepção, incluindo um método de barreira, deve ser utilizado. Circunstâncias individuais devem ser avaliadas em todos os casos, envolvendo a paciente na discussão quanto a escolhe do método contraceptivo para garantir o seu engajamento e aderência ao método escolhido. Mesmo que a paciente tenha amenorreia, ela deve seguir todos os conselhos sobre contracepção eficaz.

Revisão tratamento

Deve ser realizada preferencialmente com um médico especialista. O médico deve revisar o tratamento pelo menos anualmente quando o valproato de sódio foi a escolha mais adequada para a paciente. O médico deverá garantir que a paciente tenha entendido e reconhecido os riscos de malformações congênitas e distúrbios no desenvolvimento neurológico em crianças expostas ao produto em ambiente intrauterino.

Planejamento da gravidez

Para a indicação de Epilepsia, caso a paciente estiver planejando engravidar ou engravide, o médico especialista deverá reavaliar o tratamento com valproato de sódio e considerar alternativas terapêuticas. O médico deve realizar todo esforço necessário para fazer a transição do tratamento para uma alternativa apropriada antes da concepção e antes de interromper os métodos contraceptivos. Se a transição de tratamento não for possível, a paciente deverá receber aconselhamento adicional quanto aos riscos do uso de valproato de sódio para o bebê para suportar a paciente quanto a decisão de fazer um planejamento familiar.

Se, apesar dos riscos conhecidos de valproato de sódio na gestação e após uma avaliação cuidadosa levando em consideração tratamentos alternativos, em circunstâncias excepcionais a paciente grávida poderá receber valproato de sódio para o tratamento de epilepsia. Nesse caso recomenda-se que seja prescrita a menor dose eficaz, dividida em diversas doses menores a serem administradas durante o dia. É preferível a escolha da formulação de liberação prolongada para se evitar altos picos de concentração plasmática.

Caso a paciente engravide, ela deve informar ao seu médico imediatamente para que o tratamento seja reavaliado e outras opções sejam consideradas. Durante a gestação, crises tônico-clônicas maternais e estado epiléptico com hipóxia podem acarretar em risco de morte para a mãe e para o bebê.

Todas as pacientes expostas ao valproato de sódio durante a gestação devem realizar um monitoramento pré-natal especializado para detectar possíveis ocorrências de defeitos no tubo neural ou outras malformações.

As evidências disponíveis não indicam que a suplementação com folato antes da gestação possa prevenir o risco de defeitos no tubo neural, que podem ocorrer em qualquer gestação.

O farmacêutico deve garantir que a paciente seja aconselhada a não descontinuar o tratamento com valproato de sódio e consultar o médico imediatamente caso esteja planejando engravidar ou engravide.

Materiais educacionais

Como forma de esclarecer os profissionais de saúde e os pacientes quanto à exposição ao valproato de sódio, a Abbott providenciará materiais educacionais como um Guia Médico para reforçar as precauções do uso do produto. Além disso, providenciará um Guia ao Paciente quanto ao uso em mulher em idade fértil e os detalhes sobre os programas de prevenção à gravidez. O Guia do Paciente deverá estar disponível para todas as pacientes em idade fértil utilizando valproato de sódio.

Categoria de risco: D.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Más formações congênitas

Filhos de mulheres com epilepsia expostas a monoterapia com valproato de sódio durante a gravidez apresentaram mais más formações congênitas. Esse risco é maior do que na população em geral (2-3%). Os tipos mais comuns de má formação incluem defeitos do tubo neural, dismorfismo facial, fissura de lábio e palato, crânio-ostenose, problemas cardíacos, defeitos dos rins, vias urinárias e genitálias, defeitos nos membros e múltiplas anomalias envolvendo vários sistemas do corpo.

A exposição no útero ao valproato também pode resultar em deficiência/perda auditiva devido a malformações da orelha e/ou nariz (efeito secundário) e/ou devido à toxicidade direta na função auditiva. Os casos descrevem surdez unilateral e bilateral ou deficiência auditiva. Monitoramento de sinais e sintomas de ototoxicidade é recomendado.

Transtornos de desenvolvimento

A exposição ao valproato de sódio durante a gestação pode causar efeitos adversos no desenvolvimento mental e físico para a criança exposta. O exato período gestacional predispostos a esses riscos é incerto e a possibilidade do risco durante toda a gestação não pode ser excluída. Existem dados limitados sobre uso prolongado. Os dados disponíveis demonstram que crianças expostas ao valproato de sódio durante a gestação tem um maior risco de apresentar transtorno relacionado ao autismo em comparação com a população geral do estudo. Os dados disponíveis sugerem que crianças expostas ao valproato de sódio durante a gestação apresentam risco aumentado de desenvolver transtornos de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) comparado com a população em geral.

Risco em neonatos
  • <li>Casos de s&#xED;ndrome hemorr&#xE1;gica foram relatados muito raramente em rec&#xE9;m-nascidos que as m&#xE3;es utilizaram valproato de s&#xF3;dio durante a gravidez. Essa s&#xED;ndrome hemorr&#xE1;gica est&#xE1; relacionada com trombocitopenia (diminui&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de plaquetas do sangue), hipofibrinogenemia (diminui&#xE7;&#xE3;o do <a href="https://consultaremedios.com.br/fibrinogenio/bula" target="_blank">fibrinog&#xEA;nio</a> do sangue) e/ou a diminui&#xE7;&#xE3;o de outros fatores de coagula&#xE7;&#xE3;o. A afibrinogenemia (caso em que o sangue n&#xE3;o coagula normalmente) tamb&#xE9;m foi relatada e pode ser fatal. Por&#xE9;m, essa s&#xED;ndrome deve ser distinguida da diminui&#xE7;&#xE3;o dos fatores de vitamina K induzido pelo <a href="https://consultaremedios.com.br/fenobarbital/bula" target="_blank">fenobarbital</a> e os indutores enzim&#xE1;ticos. A contagem plaquet&#xE1;ria e testes e fatores de coagula&#xE7;&#xE3;o devem ser investigados em neonatos.</li> <li>Casos de <a href="https://minutosaudavel.com.br/hipoglicemia/" rel="noopener" target="_blank">hipoglicemia</a> (baixos n&#xED;veis de a&#xE7;&#xFA;car no sangue) foram relatados em rec&#xE9;m-nascidos que as m&#xE3;es utilizaram valproato de s&#xF3;dio durante o terceiro trimestre da gravidez.</li> <li>Casos de <a href="https://consultaremedios.com.br/tireoide/hipotireoidismo/c" target="_blank">hipotireoidismo</a> foram relatados em rec&#xE9;m-nascidos que as m&#xE3;es utilizaram valproato de s&#xF3;dio durante a gravidez.</li> <li>S&#xED;ndrome de abstin&#xEA;ncia (por exemplo, irritabilidade, hiperexcita&#xE7;&#xE3;o, agita&#xE7;&#xE3;o, hipercinesia, transtornos de tonicidade, tremor, convuls&#xF5;es e transtornos alimentares) pode ocorrer em rec&#xE9;m-nascidos de m&#xE3;es utilizaram valproato de s&#xF3;dio no &#xFA;ltimo trimestre da gravidez.</li>
Lactação

O valproato de sódio é excretado no leite humano com uma concentração que varia entre 1% a 10% dos níveis sanguíneos maternos. Transtornos hematológicos foram notados em neonatos/crianças lactentes de mães tratadas com valproato de sódio. A decisão quanto a descontinuação da amamentação ou da terapia com valproato de sódio deve ser feita levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a paciente.

Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Uma vez que este medicamento pode produzir alteração do sistema nervoso central, especialmente quando combinado com outras substâncias com efeito semelhante por exemplo, álcool, os pacientes não devem realizar tarefas de risco, como dirigir veículos ou operar máquinas perigosas, até que se tenha certeza de que estes pacientes não ficam sonolentos com o uso do medicamento.

Exclusivo Comprimido

Este medicamento contém propilparabeno E216 e metilparabeno E218 que podem causar reações alérgicas (possivelmente retardadas).

Exclusivo Xarope

Este medicamento contém:
  • <li>3g de sacarose a cada 5mL de xarope. Isso deve ser levado em conta para pacientes com <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c" target="_blank">Diabetes</a> <em>mellitus</em>. Pacientes com um problema heredit&#xE1;rio raro de intoler&#xE2;ncia a <a href="https://consultaremedios.com.br/frutose/bula" target="_blank">frutose</a>, m&#xE1; absor&#xE7;&#xE3;o de glicosegalactose ou insufici&#xEA;ncia de isomaltase-sacarase n&#xE3;o devem tomar este medicamento. Pode ser prejudicial para os dentes.</li> <li>Propilparabeno E216 e metilparabeno E218 que podem causar rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas (possivelmente retardadas).</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/sorbitol/bula" target="_blank">Sorbitol</a>, pacientes com raros problemas heredit&#xE1;rios de intoler&#xE2;ncia a frutose n&#xE3;o devem tomar este medicamento.</li>

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Depakene?

A classificação da frequência das reações adversas deve seguir os seguintes parâmetros:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia das Rea&#xE7;&#xF5;es Adversas</strong></p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metros</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2265; 1/10 (&#x2265; 10%)</p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito comum</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2265; 1/100 e &lt; 1/10 (&#x2265; 1% e &lt; 10%)</p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum (frequente)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2265; 1/1.000 e &lt; 1/100 (&#x2265; 0,1% e &lt; 1%)</p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\">Incomum (infrequente)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2265; 1/10.000 e &lt; 1/1.000 (&#x2265; 0,01% e &lt; 0,1%)</p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\">Rara</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 1/10.000 (&lt; 0,01%)</p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xE3;o pode ser estimada</p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Lista de reações adversas

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Sistemas</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xF5;es cong&#xEA;nitas, heredit&#xE1;rias e gen&#xE9;ticas</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:334px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xE1;s forma&#xE7;&#xF5;es cong&#xEA;nitas e dist&#xFA;rbios de desenvolvimento</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Porfiria aguda</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xF5;es do sistema sangu&#xED;neo e linf&#xE1;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Comum</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\"> <p>Trombocitopenia</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Incomum</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\"> <p><a href=\"https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c\" target=\"_blank\">Anemia</a>, anemia hipocr&#xF4;mica, leucopenia, trombocitopenia <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/purpura/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">p&#xFA;rpura</a></p> </td></tr></tbody></table>"],"rows":[]}}

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Depakene?

Se você esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Entretanto, se estiver próximo do horário de tomar a próxima dose do medicamento, pule a dose esquecida.

Não tome duas cápsulas de uma única vez para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

500mg, caixa com 50 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Valproato De Sódio
Classe Terapêutica
:
Antiepilépticos
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Convulsão E Epilepsia
Especialidade
:
Psiquiatria e Neurologia

Bula do medicamento

Depakene, para o que é indicado e para o que serve?

Epilepsia

Depakene® é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos, no tratamento de pacientes adultos e crianças acima de 10 anos com crises parciais complexas, que ocorrem tanto de forma isolada ou em associação com outros tipos de crises. Também é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos no tratamento de quadros de ausência simples e complexa em pacientes adultos e crianças acima de 10 anos, e como terapia adjuvante em adultos e crianças acima de 10 anos com crises de múltiplos tipos, que inclui crises de ausência.

Quais as contraindicações do Depakene?

Depakene® é contraindicado para menores de 10 anos de idade.

Depakene® é contraindicado para uso por pacientes com:

  • <li>Conhecida hipersensibilidade ao <a href="https://consultaremedios.com.br/valproato-de-sodio/bula" target="_blank">valproato de s&#xF3;dio</a> ou aos demais componentes da f&#xF3;rmula;</li> <li>Conhecida S&#xED;ndrome de Alpers-Huttenlocher e crian&#xE7;as com menos de 2 anos com suspeita de possuir a S&#xED;ndrome;</li> <li>Doen&#xE7;a no <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c" target="_blank">f&#xED;gado</a> ou disfun&#xE7;&#xE3;o no f&#xED;gado significativa;</li> <li>Dist&#xFA;rbios do ciclo da <a href="https://consultaremedios.com.br/ureia/bula" target="_blank">ureia</a> (DCU) &#x2013; desordem gen&#xE9;tica rara que pode resultar em ac&#xFA;mulo de am&#xF4;nia no sangue;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/porfiria/" rel="noopener" target="_blank">Porfiria</a> &#x2013; dist&#xFA;rbio gen&#xE9;tico raro que afeta parte da hemoglobina do sangue.</li>

Como usar o Depakene?

Comprimido

Os comprimidos de Depakene® deverão ser engolidos inteiros, sem mastigar, para evitar irritação local da boca e garganta.

Crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil

A terapia com valproato de sódio deve ser iniciada e supervisionada por um médico especialista. O tratamento com valproato de sódio somente deve ser iniciado em crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil se outros tratamentos alternativos forem ineficazes ou não tolerados pelas pacientes. O valproato de sódio deve ser prescrito e dispensado em conformidade com as medidas de prevenção à gravidez, conforme descrito no item Quais as contraindicações do Depakene? e Quais cuidados devo ter ao usar o Depakene? A dose diária deve ser dividida em, pelo menos, 2 doses individuais.

Epilepsia
Dose inicial recomendada

10-15 mg/kg/dia (única exceção nas crises de ausência 15mg/kg/dia). A dose deve ser aumentada, pelo médico, de 5 a 10 mg/kg/semana até a obtenção da resposta desejada, administrados em doses diárias divididas (2 a 3 vezes ao dia) para alguns pacientes.

Dose máxima recomendada

60 mg/kg/dia.

Em caso de uso em conjunto com outros medicamentos antiepilépticos, as dosagens desses podem ser reduzidas pelo médico em aproximadamente 25% a cada duas semanas. Esta redução pode ser iniciada no começo do tratamento com valproato de sódio ou atrasada por uma a duas semanas em casos em que exista a preocupação de ocorrência de crises com a redução. A velocidade e duração desta redução do medicamento antiepiléptico concomitante pode ser muito variável e os pacientes devem ser monitorados rigorosamente durante este período com relação a aumento da frequência das convulsões. Se a dose total diária exceder 300 mg ou 500mg (conforme a prescrição médica), ela deve ser administrada de forma dividida. Seu médico dará a orientação necessária para o seu tratamento.

Interrupção do tratamento

Os anticonvulsivantes não devem ser descontinuados abruptamente nos pacientes para os quais estes fármacos são administrados para prevenir convulsões tipo grande mal, pois há grande possibilidade de precipitar um estado de mal epiléptico, com subsequente má oxigenação cerebral e risco de morte. A interrupção repentina do tratamento com este medicamento cessará o efeito terapêutico, o que poderá ser prejudicial ao paciente devido às características da doença para a qual este medicamento está indicado.

Medicamentos antiepilépticos não deverão ser descontinuados abruptamente em pacientes nos quais o medicamento é administrado para prevenir crises mais graves, devido à alta possibilidade de desenvolvimento de estado epiléptico com falta de oxigênio e risco à vida.

O quadro a seguir é um guia para administração da dose diária inicial de Depakene® 15 mg/kg/dia:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Peso (kg)</strong></p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:84px\"><strong>Dose total di&#xE1;ria (mg)</strong></td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"width:283px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xFA;mero de comprimidos 300mg</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:91px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Primeira Dose do Dia (ex.: 7 horas)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:91px\"><strong>Segunda Dose do Dia (ex.: 15 horas)</strong></td> <td style=\"width:92px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Terceira Dose do Dia (ex.: 23 horas)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">10-24,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">250</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">25-39,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">500</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">40-59,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">750</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">60-74,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">1000</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">2</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">75-89,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">1250</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">2</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">2</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Xarope

Crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil

A terapia com valproato de sódio deve ser iniciada e supervisionada por um médico especialista. O tratamento com valproato de sódio somente deve ser iniciado em crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil se outros tratamentos alternativos forem ineficazes ou não tolerados pelas pacientes. O valproato de sódio deve ser prescrito e dispensado em conformidade com as medidas de prevenção à gravidez, conforme descrito no item Quais as contraindicações do Depakene? e Quais cuidados devo ter ao usar o Depakene? A dose diária deve ser dividida em, pelo menos, 2 doses individuais.

Epilepsia
Dose inicial recomendada

10-15 mg/kg/dia (única exceção nas crises de ausência – 15mg/kg/dia). A dose deve ser aumentada, pelo médico, de 5 a 10 mg/kg/semana até a obtenção da resposta desejada, administrados em doses diárias divididas (2 a 3 vezes ao dia) para alguns pacientes.

Dose máxima recomendada

60 mg/kg/dia.

Em caso de uso cem conjunto com medicamentos antiepilépticos, as dosagens desses podem ser reduzidas pelo médico em aproximadamente 25% a cada duas semanas. Esta redução pode ser iniciada no começo do tratamento com valproato de sódio ou atrasada por uma a duas semanas em casos em que exista a preocupação de ocorrência de crises com a redução. A velocidade e duração desta redução do medicamento antiepiléptico concomitante pode ser muito variável e os pacientes devem ser monitorados rigorosamente durante este período com relação a aumento da frequência das convulsões. Se a dose total diária exceder 250mg, ela deve ser administrada de forma dividida. Seu médico dará a orientação necessária para o seu tratamento.

Interrupção do tratamento

Os anticonvulsivantes não devem ser descontinuados abruptamente nos pacientes para os quais estes fármacos são administrados para prevenir convulsões tipo grande mal, pois há grande possibilidade de precipitar um estado de mal epiléptico, com subsequente má oxigenação cerebral e risco de morte. A interrupção repentina do tratamento com este medicamento cessará o efeito terapêutico, o que poderá ser prejudicial ao paciente devido às características da doença para a qual este medicamento está indicado.

Medicamentos antiepilépticos não deverão ser descontinuados abruptamente em pacientes nos quais o medicamento é administrado para prevenir crises mais graves, devido à alta possibilidade de desenvolvimento de estado epiléptico com falta de oxigênio e risco à vida.

O quadro a seguir é um guia para administração da dose diária inicial de Depakene® 15 mg/kg/dia:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Peso (kg)</strong></p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:84px\"><strong>Dose total di&#xE1;ria (mg)</strong></td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"width:283px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xFA;mero de medidas de 5mL de xarope</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:91px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Primeira Dose do Dia</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:91px\"><strong>Segunda Dose do Dia</strong></td> <td style=\"width:92px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Terceira Dose do Dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">10-24,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">250</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">25-39,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">500</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">40-59,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">750</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">60-74,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">1000</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">2</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">75-89,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">1250</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">2</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">2</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Como o Depakene funciona?

O valproato de sódio é a substância ativa do Depakene® que é convertido a ácido valproico e este se dissocia em íon valproato no trato gastrointestinal.

O tratamento com Depakene®, em alguns casos, pode produzir sinais de melhora já nos primeiros dias de tratamento; em outros casos, é necessário um tempo maior para se alcançar os efeitos benéficos. Seu médico dará a orientação no seu caso.

Quais cuidados devo ter ao usar o Depakene?

Comprimido / Xarope

Gerais

Recomenda-se fazer contagem de plaquetas e realização de testes de coagulação antes de iniciar o tratamento, periodicamente e depois, pois pode haver alteração nas plaquetas e coagulação sanguínea. O aparecimento de hemorragia, manchas roxas ou desordem na capacidade natural de coagulação do paciente são indicativos para a redução da dose ou interrupção da terapia.

Depakene® pode interagir com medicamentos administrados concomitantemente.

Hepatotoxicidade (toxicidade do fígado)/Disfunção hepática

Houve casos fatais de insuficiência do fígado em pacientes recebendo valproato de sódio, usualmente durante os primeiros seis meses de tratamento. Deve-se ter muito cuidado quando o medicamento for administrado em pacientes com história anterior de doença no fígado. Toxicidade no fígado grave ou fatal pode ser precedida por sintomas não específicos, como mal-estar, fraqueza, estado de apatia, inchaço facial, falta de apetite e vômito. Pacientes em uso de múltiplos anticonvulsivantes, crianças, pacientes com doenças metabólicas congênitas, com doença convulsiva grave associada a retardo mental e pacientes com doença cerebral orgânica podem ter um risco particular de desenvolver toxicidade no fígado. A experiência em epilepsia tem indicado que a incidência de hepatotoxicidade fatal diminui consideravelmente, de forma progressiva, em pacientes mais velhos. O medicamento deve ser descontinuado imediatamente na presença de disfunção do fígado significativa, suspeita ou aparente. Em alguns casos, a disfunção do fígado progrediu apesar da descontinuação do medicamento. Na presença destes sintomas, o médico deve ser imediatamente procurado.

Pacientes com suspeita ou conhecida doença mitocondrial

Insuficiência hepática aguda induzida por valproato e mortes relacionadas à doença hepática têm sido reportadas em pacientes com síndrome neurometabólica hereditária causada por mutação no gene da DNA polimerase γ (POLG, ou seja, Síndrome de Alpers-Huttenlocher) em uma taxa maior do que aqueles sem esta síndrome.

Deve-se suspeitar de desordens relacionadas à POLG em pacientes com histórico familiar ou sintomas sugestivos de uma desordem relacionada à POLG, incluindo, mas não limitado encefalopatia inexplicável, epilepsia refrataria (focal, mioclônica), estado de mal epilético na apresentação, atrasos no desenvolvimento, regressão psicomotora, neuropatia sensomotora axonal, miopatia, ataxia cerebelar, oftalmoplegia, ou migrânea complicada com aura occipital. O teste para mutação de POLG deve ser realizado de acordo com a prática clínica atual para avaliação diagnóstica dessa desordem.

Em pacientes maiores de 2 anos com suspeita clínica de desordem mitocondrial hereditária, o valproato de sódio deve ser usado apenas após tentativa e falha de outro anticonvulsivante. Este grupo mais velho de pacientes deve ser monitorado durante o tratamento com valproato de sódio para desenvolvimento de lesão hepática aguda com avaliação clínica regular e monitoramento dos testes de função hepática.

Pancreatite (inflamação do pâncreas)

Pacientes e responsáveis devem estar cientes que dor abdominal, enjoo, vômito e/ou falta de apetite, podem ser sintomas de pancreatite. Na presença destes sintomas, deve-se procurar o médico imediatamente, pois casos de pancreatite envolvendo risco à vida foram relatados tanto em crianças como em adultos que receberam valproato de sódio. Alguns casos ocorreram logo após o início do uso, e outros após vários anos de uso. Houve casos nos quais a pancreatite recorreu após nova tentativa com valproato de sódio.

Comportamento e ideação suicida

Pacientes tratados com valproato de sódio devem ser monitorados para emergências ou piora da depressão, pensamentos sobre automutilação, comportamento ou pensamentos suicidas, e/ou qualquer mudança incomum de humor ou comportamento. Ideação suicida pode ser uma manifestação de transtornos psiquiátricos preexistentes e pode persistir até que ocorra remissão significante dos sintomas. Existem relatos de aumento no risco de pensamentos e comportamentos suicidas nestes pacientes. Este risco foi observado logo uma&nbsp;semana após o início do tratamento medicamentoso com os antiepilépticos e persistiu durante todo o período em que o tratamento foi avaliado. A supervisão de pacientes de alto risco deve acontecer durante a terapia medicamentosa inicial. Comportamentos suspeitos devem ser informados imediatamente aos profissionais de saúde.

Interação com antibióticos carbapenêmicos

O uso concomitante de INN com antibióticos carbapenêmicos não é recomendado.

Trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas no sangue)

A trombocitopenia pode estar relacionada à dose. O benefício terapêutico que pode acompanhar as maiores doses deverá ser considerado pelo seu médico contra a possibilidade de maior incidência de eventos adversos.

Hiperamonemia (excesso de amônia no organismo)

Foi relatado o excesso de amônia em associação com a terapia com valproato de sódio e pode estar presente mesmo com testes de função do fígado normais. Pacientes que desenvolverem sinais ou sintomas de alteração das funções do cérebro por aumento de amônia no sangue inexplicável, estado de apatia, vômito e mudanças no status mental durante o tratamento com Depakene® devem ser tratados imediatamente, e o nível de amônia deve ser mensurado. Hiperamonemia também deve ser considerada em pacientes que apresentam hipotermia (queda de temperatura do corpo abaixo do normal). Se a amônia estiver elevada, o tratamento deve ser descontinuado.

Elevações sem sintomas de amônia são mais comuns, e quando presentes, requerem monitoramento intensivo dos níveis de amônia no plasma pelo médico. Se a elevação persistir a descontinuação do tratamento deve ser considerada.

Distúrbios do ciclo da ureia (DCU)

Foi relatada encefalopatia hiperamonêmica (alteração das funções do cérebro por aumento de amônia no sangue), algumas vezes fatal, após o início do tratamento com valproato de sódio em pacientes com distúrbios do ciclo da ureia.

Hipotermia (queda da temperatura central do corpo para menos de 35º C)

Tem sido relatada associada à terapia com valproato de sódio, em conjunto e na ausência de hiperamonemia. Esta reação adversa também pode ocorrer em pacientes utilizando topiramato e valproato em conjunto, após o início do tratamento com topiramato ou após o aumento da dose diária de topiramato. Deve ser considerada a interrupção do tratamento em pacientes que desenvolverem hipotermia, a qual pode se manifestar por uma variedade de anormalidades clínicas incluindo letargia (estado de apatia), confusão, coma e alterações significativas em outros sistemas importantes como o cardiovascular e o respiratório.

Atrofia Cerebral/Cerebelar

Houve relatos pós-comercialização de atrofia (reversível e irreversível) cerebral e cerebelar, temporariamente associadas ao uso de produtos que se dissociam em íon valproato. Em alguns casos, porém, a recuperação foi acompanhada por sequelas permanentes. Foi observado prejuízo psicomotor e atraso no desenvolvimento, entre outros problemas neurológicos, em crianças com atrofia cerebral decorrente da exposição ao valproato quando em ambiente intrauterino. As funções motoras e cognitivas dos pacientes devem ser monitoradas rotineiramente e o medicamento deve ser descontinuado nos casos de suspeita ou de aparecimento de sinais de atrofia cerebral.

Reação de hipersensibilidade de múltiplos órgãos

Foram raramente relatadas após o início da terapia com o valproato de sódio em adultos e crianças. Os pacientes tipicamente, mas não exclusivamente, apresentaram febre e reações de sensibilidade na pele, com envolvimento de outros órgãos do corpo. Outras manifestações associadas podem incluir aumento dos gânglios, inflamação do fígado (hepatite), anormalidade de testes de função do fígado, anormalidades no sangue, coceira, inflamação nos rins, diminuição do volume de urina, síndrome hepatorrenal (envolvendo o fígado e os rins), dor nas articulações e fraqueza. Como o distúrbio é variável em sua expressão, sinais e sintomas de outros órgãos não relacionados aqui podem ocorrer. Se houver suspeita desta reação, o valproato de sódio deve ser interrompido e um tratamento alternativo ser iniciado pelo médico.

Agravamento das convulsões

Assim como outras drogas antiepilépticas, alguns pacientes ao invés de apresentar uma melhora no quadro convulsivo, podem apresentar uma piora reversível da frequência e severidade do quadro convulsivo (incluindo o estado epiléptico) ou também o aparecimento de novos tipos de convulsões com valproato. Em caso de agravamento das convulsões, aconselha-se consultar o seu médico imediatamente.

Aumento do risco de câncer

Não é conhecido até o momento.

Aumento do risco de mutações

Houve algumas evidências de que a frequência de aberrações cromossômicas poderia estar associada com epilepsia.

Fertilidade

A administração de valproato de sódio pode afetar a fertilidade em homens. Foram relatados casos que indicam que as disfunções relacionadas à fertilidade são reversíveis após a descontinuação do tratamento.

Amenorreia (ausência de menstruação), ovários policísticos e níveis de testosterona elevados foram relatados em mulheres.

Contracepção

Mulheres em idade fértil que estejam utilizando valproato de sódio devem utilizar métodos contraceptivos efetivos sem interrupção durante todo o tratamento com o produto. Essas pacientes devem estar providas de informações completas quanto à prevenção a gravidez e devem ser orientadas quanto ao risco da não utilização de métodos contraceptivos efetivos. Pelo menos 1 método contraceptivo eficaz único (como dispositivo ou implante intrauterino) ou 2 métodos complementares de contracepção, incluindo um método de barreira, deve ser utilizado. Circunstâncias individuais devem ser avaliadas em todos os casos, envolvendo a paciente na discussão quanto a escolhe do método contraceptivo para garantir o seu engajamento e aderência ao método escolhido. Mesmo que a paciente tenha amenorreia, ela deve seguir todos os conselhos sobre contracepção eficaz.

Revisão tratamento

Deve ser realizada preferencialmente com um médico especialista. O médico deve revisar o tratamento pelo menos anualmente quando o valproato de sódio foi a escolha mais adequada para a paciente. O médico deverá garantir que a paciente tenha entendido e reconhecido os riscos de malformações congênitas e distúrbios no desenvolvimento neurológico em crianças expostas ao produto em ambiente intrauterino.

Planejamento da gravidez

Para a indicação de Epilepsia, caso a paciente estiver planejando engravidar ou engravide, o médico especialista deverá reavaliar o tratamento com valproato de sódio e considerar alternativas terapêuticas. O médico deve realizar todo esforço necessário para fazer a transição do tratamento para uma alternativa apropriada antes da concepção e antes de interromper os métodos contraceptivos. Se a transição de tratamento não for possível, a paciente deverá receber aconselhamento adicional quanto aos riscos do uso de valproato de sódio para o bebê para suportar a paciente quanto a decisão de fazer um planejamento familiar.

Se, apesar dos riscos conhecidos de valproato de sódio na gestação e após uma avaliação cuidadosa levando em consideração tratamentos alternativos, em circunstâncias excepcionais a paciente grávida poderá receber valproato de sódio para o tratamento de epilepsia. Nesse caso recomenda-se que seja prescrita a menor dose eficaz, dividida em diversas doses menores a serem administradas durante o dia. É preferível a escolha da formulação de liberação prolongada para se evitar altos picos de concentração plasmática.

Caso a paciente engravide, ela deve informar ao seu médico imediatamente para que o tratamento seja reavaliado e outras opções sejam consideradas. Durante a gestação, crises tônico-clônicas maternais e estado epiléptico com hipóxia podem acarretar em risco de morte para a mãe e para o bebê.

Todas as pacientes expostas ao valproato de sódio durante a gestação devem realizar um monitoramento pré-natal especializado para detectar possíveis ocorrências de defeitos no tubo neural ou outras malformações.

As evidências disponíveis não indicam que a suplementação com folato antes da gestação possa prevenir o risco de defeitos no tubo neural, que podem ocorrer em qualquer gestação.

O farmacêutico deve garantir que a paciente seja aconselhada a não descontinuar o tratamento com valproato de sódio e consultar o médico imediatamente caso esteja planejando engravidar ou engravide.

Materiais educacionais

Como forma de esclarecer os profissionais de saúde e os pacientes quanto à exposição ao valproato de sódio, a Abbott providenciará materiais educacionais como um Guia Médico para reforçar as precauções do uso do produto. Além disso, providenciará um Guia ao Paciente quanto ao uso em mulher em idade fértil e os detalhes sobre os programas de prevenção à gravidez. O Guia do Paciente deverá estar disponível para todas as pacientes em idade fértil utilizando valproato de sódio.

Categoria de risco: D.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Más formações congênitas

Filhos de mulheres com epilepsia expostas a monoterapia com valproato de sódio durante a gravidez apresentaram mais más formações congênitas. Esse risco é maior do que na população em geral (2-3%). Os tipos mais comuns de má formação incluem defeitos do tubo neural, dismorfismo facial, fissura de lábio e palato, crânio-ostenose, problemas cardíacos, defeitos dos rins, vias urinárias e genitálias, defeitos nos membros e múltiplas anomalias envolvendo vários sistemas do corpo.

A exposição no útero ao valproato também pode resultar em deficiência/perda auditiva devido a malformações da orelha e/ou nariz (efeito secundário) e/ou devido à toxicidade direta na função auditiva. Os casos descrevem surdez unilateral e bilateral ou deficiência auditiva. Monitoramento de sinais e sintomas de ototoxicidade é recomendado.

Transtornos de desenvolvimento

A exposição ao valproato de sódio durante a gestação pode causar efeitos adversos no desenvolvimento mental e físico para a criança exposta. O exato período gestacional predispostos a esses riscos é incerto e a possibilidade do risco durante toda a gestação não pode ser excluída. Existem dados limitados sobre uso prolongado. Os dados disponíveis demonstram que crianças expostas ao valproato de sódio durante a gestação tem um maior risco de apresentar transtorno relacionado ao autismo em comparação com a população geral do estudo. Os dados disponíveis sugerem que crianças expostas ao valproato de sódio durante a gestação apresentam risco aumentado de desenvolver transtornos de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) comparado com a população em geral.

Risco em neonatos
  • <li>Casos de s&#xED;ndrome hemorr&#xE1;gica foram relatados muito raramente em rec&#xE9;m-nascidos que as m&#xE3;es utilizaram valproato de s&#xF3;dio durante a gravidez. Essa s&#xED;ndrome hemorr&#xE1;gica est&#xE1; relacionada com trombocitopenia (diminui&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de plaquetas do sangue), hipofibrinogenemia (diminui&#xE7;&#xE3;o do <a href="https://consultaremedios.com.br/fibrinogenio/bula" target="_blank">fibrinog&#xEA;nio</a> do sangue) e/ou a diminui&#xE7;&#xE3;o de outros fatores de coagula&#xE7;&#xE3;o. A afibrinogenemia (caso em que o sangue n&#xE3;o coagula normalmente) tamb&#xE9;m foi relatada e pode ser fatal. Por&#xE9;m, essa s&#xED;ndrome deve ser distinguida da diminui&#xE7;&#xE3;o dos fatores de vitamina K induzido pelo <a href="https://consultaremedios.com.br/fenobarbital/bula" target="_blank">fenobarbital</a> e os indutores enzim&#xE1;ticos. A contagem plaquet&#xE1;ria e testes e fatores de coagula&#xE7;&#xE3;o devem ser investigados em neonatos.</li> <li>Casos de <a href="https://minutosaudavel.com.br/hipoglicemia/" rel="noopener" target="_blank">hipoglicemia</a> (baixos n&#xED;veis de a&#xE7;&#xFA;car no sangue) foram relatados em rec&#xE9;m-nascidos que as m&#xE3;es utilizaram valproato de s&#xF3;dio durante o terceiro trimestre da gravidez.</li> <li>Casos de <a href="https://consultaremedios.com.br/tireoide/hipotireoidismo/c" target="_blank">hipotireoidismo</a> foram relatados em rec&#xE9;m-nascidos que as m&#xE3;es utilizaram valproato de s&#xF3;dio durante a gravidez.</li> <li>S&#xED;ndrome de abstin&#xEA;ncia (por exemplo, irritabilidade, hiperexcita&#xE7;&#xE3;o, agita&#xE7;&#xE3;o, hipercinesia, transtornos de tonicidade, tremor, convuls&#xF5;es e transtornos alimentares) pode ocorrer em rec&#xE9;m-nascidos de m&#xE3;es utilizaram valproato de s&#xF3;dio no &#xFA;ltimo trimestre da gravidez.</li>
Lactação

O valproato de sódio é excretado no leite humano com uma concentração que varia entre 1% a 10% dos níveis sanguíneos maternos. Transtornos hematológicos foram notados em neonatos/crianças lactentes de mães tratadas com valproato de sódio. A decisão quanto a descontinuação da amamentação ou da terapia com valproato de sódio deve ser feita levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a paciente.

Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Uma vez que este medicamento pode produzir alteração do sistema nervoso central, especialmente quando combinado com outras substâncias com efeito semelhante por exemplo, álcool, os pacientes não devem realizar tarefas de risco, como dirigir veículos ou operar máquinas perigosas, até que se tenha certeza de que estes pacientes não ficam sonolentos com o uso do medicamento.

Exclusivo Comprimido

Este medicamento contém propilparabeno E216 e metilparabeno E218 que podem causar reações alérgicas (possivelmente retardadas).

Exclusivo Xarope

Este medicamento contém:
  • <li>3g de sacarose a cada 5mL de xarope. Isso deve ser levado em conta para pacientes com <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c" target="_blank">Diabetes</a> <em>mellitus</em>. Pacientes com um problema heredit&#xE1;rio raro de intoler&#xE2;ncia a <a href="https://consultaremedios.com.br/frutose/bula" target="_blank">frutose</a>, m&#xE1; absor&#xE7;&#xE3;o de glicosegalactose ou insufici&#xEA;ncia de isomaltase-sacarase n&#xE3;o devem tomar este medicamento. Pode ser prejudicial para os dentes.</li> <li>Propilparabeno E216 e metilparabeno E218 que podem causar rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas (possivelmente retardadas).</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/sorbitol/bula" target="_blank">Sorbitol</a>, pacientes com raros problemas heredit&#xE1;rios de intoler&#xE2;ncia a frutose n&#xE3;o devem tomar este medicamento.</li>

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Depakene?

A classificação da frequência das reações adversas deve seguir os seguintes parâmetros:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia das Rea&#xE7;&#xF5;es Adversas</strong></p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metros</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2265; 1/10 (&#x2265; 10%)</p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito comum</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2265; 1/100 e &lt; 1/10 (&#x2265; 1% e &lt; 10%)</p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum (frequente)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2265; 1/1.000 e &lt; 1/100 (&#x2265; 0,1% e &lt; 1%)</p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\">Incomum (infrequente)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2265; 1/10.000 e &lt; 1/1.000 (&#x2265; 0,01% e &lt; 0,1%)</p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\">Rara</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 1/10.000 (&lt; 0,01%)</p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xE3;o pode ser estimada</p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Lista de reações adversas

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Sistemas</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xF5;es cong&#xEA;nitas, heredit&#xE1;rias e gen&#xE9;ticas</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:334px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xE1;s forma&#xE7;&#xF5;es cong&#xEA;nitas e dist&#xFA;rbios de desenvolvimento</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Porfiria aguda</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xF5;es do sistema sangu&#xED;neo e linf&#xE1;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Comum</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\"> <p>Trombocitopenia</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Incomum</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\"> <p><a href=\"https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c\" target=\"_blank\">Anemia</a>, anemia hipocr&#xF4;mica, leucopenia, trombocitopenia <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/purpura/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">p&#xFA;rpura</a></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Desconhecida</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\"> <p>Agranulocitose, defici&#xEA;ncia de anemia folato, anemia macroc&#xED;tica, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/anemia-aplastica\" target=\"_blank\">anemia apl&#xE1;stica</a>, fal&#xEA;ncia da medula &#xF3;ssea, eosinofilia, hipofibrinogenemia, linfocitose, macrocitose, pancitopenia, inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Investiga&#xE7;&#xF5;es</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Comum</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\"> <p>Aumento de peso, perda de peso</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Incomum</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\"> <p>Aumento da alanina aminotransferase<sup>1</sup>, aumento do aspartato aminotransferase, aumento creatinina sangu&#xED;nea, diminui&#xE7;&#xE3;o de folato sangu&#xED;neo, aumento de lactato desidrogenase sangu&#xED;neo<sup>1</sup>, aumento de ureia sangu&#xED;nea, aumento do n&#xED;vel de droga, anormalidade de testes de fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado<sup>1</sup>, aumento de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/iodo\" target=\"_blank\"/><a href=\"https://consultaremedios.com.br/iodo/pa\" target=\"_blank\">iodo</a> ligado &#xE0; prote&#xED;na, diminui&#xE7;&#xE3;o da contagem de gl&#xF3;bulos brancos</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:190px\"> <p>Aumento de bilirrubina s&#xE9;rica<sup>1</sup>, diminui&#xE7;&#xE3;o de carnitina, anormalidade do teste de fun&#xE7;&#xE3;o da <a href=\"https://consultaremedios.com.br/tireoide/c\" target=\"_blank\">tireoide</a></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o do sistema nervoso</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Muito comum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Sonol&#xEA;ncia, tremor</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Comum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Amnesia, ataxia, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">tontura</a>, disgeusia, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c\" target=\"_blank\">cefaleia</a>, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/nistagmo/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">nistagmo</a>, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/parestesia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">parestesia</a>, altera&#xE7;&#xE3;o da fala</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Incomum</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Afasia, incoordena&#xE7;&#xE3;o motora, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/disartria/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">disartria</a>, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-distonia-sintomas-tratamento-tipos-diagnostico-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">distonia</a>, encefalopatia<sup>2</sup>, hipercinesia, hiperreflexia, hipertonia, hipoestesia, hiporreflexia, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-convulsao-o-que-fazer-causas-sintomas-pode-matar/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">convuls&#xE3;o</a><sup>3</sup>, estupor, discinesia tardia, altera&#xE7;&#xE3;o na vis&#xE3;o</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Aster&#xED;xis, atrofia cerebelar<sup>4</sup>, atrofia cerebral<sup>4</sup>, desordem cognitiva, coma, desordem extrapiramidal, dist&#xFA;rbio de aten&#xE7;&#xE3;o, defici&#xEA;ncia da mem&#xF3;ria, parkisonismo, hiperatividade psicomotora, habilidades psicomotoras prejudicadas, seda&#xE7;&#xE3;o<sup>5</sup></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o do labirinto e ouvido</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Comum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/zumbido-no-ouvido/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Zumbido no ouvido</a></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Incomum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Surdez<sup>6</sup>, dist&#xFA;rbio auditivo, hiperacusia, vertigem</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Desconhecida</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dor-de-ouvido/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Dor de ouvido</a></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o respirat&#xF3;ria, tor&#xE1;cica e mediastino</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Incomum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c\" target=\"_blank\">Tosse</a>, dispneia, disfonia, epistaxe</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecido</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Efus&#xE3;o pleural</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o gastrointestinal</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Muito comum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xE1;usea<sup>7</sup></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Comum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Dor abdominal, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">constipa&#xE7;&#xE3;o</a>, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c\" target=\"_blank\">diarreia</a>, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dispepsia-indigestao-o-que-e-sintomas-remedios-e-tipos/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">dispepsia</a><sup>7</sup>, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/gases/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">flatul&#xEA;ncia</a>, v&#xF4;mitos<sup>7</sup></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Incomum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Incontin&#xEA;ncia anal, altera&#xE7;&#xE3;o anorretal, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-halitose-mau-halito-causas-tratamento-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">mau h&#xE1;lito</a>, boca seca, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-disfagia-causas-sintomas-tratamento-tem-cura/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">disfagia</a>, eructa&#xE7;&#xE3;o, sangramento gengival, glossite, hemat&#xEA;mese, melena, pancreatite<sup>8</sup>, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-tenesmo-sintomas-tratamento-causas-prevencao-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">tenesmo</a> retal, hipersecre&#xE7;&#xE3;o salivar</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Desconhecida</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios gengivais, hipertrofia gengivais, aumento da gl&#xE2;ndula par&#xF3;tida</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria e renal</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Incomum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Hemat&#xFA;ria, urg&#xEA;ncia em urinar, poli&#xFA;ria, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/incontinencia-urinaria/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">incontin&#xEA;ncia urin&#xE1;ria</a>.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida&amp;nbsp;</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/enurese/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Enurese</a>, s&#xED;ndrome Fanconi<sup>9</sup>, fal&#xEA;ncia renal, nefrite do t&#xFA;bulointersticia</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o nos tecidos e pele</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Comum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/saude-do-homem/queda-de-cabelo-e-calvicie/c\" target=\"_blank\">Alopecia</a><sup>10</sup>, equimose, prurido, <em>rash</em> cut&#xE2;neo</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Incomum</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/acne/c\" target=\"_blank\">Acne</a>, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c\" target=\"_blank\">dermatite</a> esfoliativa, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/pele-seca\" target=\"_blank\">pele seca</a>, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/eczema/c\" target=\"_blank\">eczema</a>, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/eritema-nodoso/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">eritema nodoso</a>, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hiperidrose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">hiperidrose</a>, altera&#xE7;&#xE3;o na unha, pet&#xE9;quias, seborreia</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Vasculite cut&#xE2;nea, s&#xED;ndrome de hipersensibilidade sist&#xEA;mica a drogas (S&#xED;ndrome DRESS ou SHSD), eritema multiforme, altera&#xE7;&#xE3;o do cabelo, altera&#xE7;&#xE3;o do leito ungueal, rea&#xE7;&#xE3;o de fotossensibilidade, s&#xED;ndrome de Stevens-Johnson, necrolise epid&#xE9;rmica t&#xF3;xica</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o tecidos conectivos e muscular esquel&#xE9;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Incomum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/espasmo-muscular/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Espasmo muscular</a>, convuls&#xE3;o muscular, fraqueza muscular</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Diminui&#xE7;&#xE3;o da densidade &#xF3;ssea, dor &#xF3;ssea, osteopenia, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/osteoporose/c\" target=\"_blank\">osteoporose</a>, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/rabdomiolise/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">rabdomi&#xF3;lise</a>, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/lupus/c\" target=\"_blank\">l&#xFA;pus eritematoso sist&#xEA;mico</a></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o end&#xF3;crina</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Desconhecida</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Hiperandrogenismo<sup>11</sup>, hipotireoidismo, secre&#xE7;&#xE3;o inapropriada de horm&#xF4;nio antidiur&#xE9;tico</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Comum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite, Aumento do apetite</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Incomum</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hipercalemia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hipercalemia</a>, hipernatremia, hipoglicemia, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hiponatremia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">hiponatremia</a>, hipoproteinemia</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Defici&#xEA;ncia de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/biotina\" target=\"_blank\"/><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/biotina/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">biotina</a>, dislipidemia, hiperamonemia, resist&#xEA;ncia &#xE0; insulina, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/obesidade/c\" target=\"_blank\">obesidade</a></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Neoplasias benignas, malignas e n&#xE3;o espec&#xED;ficas (incluem cistos e p&#xF3;lipos)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Incomum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hemangioma-no-figado-coluna-e-mais-tratamento-tem-cura/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hemangioma</a> de pele</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecido</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">S&#xED;ndrome mielodispl&#xE1;stica</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Desordens vasculares</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Incomum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hipotens&#xE3;o</a> ortost&#xE1;tica, Pallor, desordem vascular periferal, vasodilata&#xE7;&#xE3;o</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xF5;es gerais e condi&#xE7;&#xF5;es de administra&#xE7;&#xE3;o local</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Muito comum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Astenia</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o na marcha, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">edema</a> perif&#xE9;rico</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Incomum</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dor-no-peito/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Dor no peito</a>, edema facial, pirexia</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Hipotermia</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o hepatobiliar</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Desconhecida</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Hepatotoxicidade</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o na mama e sistema reprodutivo</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Incomum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Amenorreia, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dismenorreia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">dismenorreia</a>, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/saude-do-homem/disfuncao-eretil/c\" target=\"_blank\">disfun&#xE7;&#xE3;o er&#xE9;til</a>, menorragia, altera&#xE7;&#xE3;o menstrual, metrorragia, hemorragia vaginal</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Desconhecida</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Aumento das mamas, galactorr&#xE9;ia, infertilidade masculina<sup>12</sup>, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/menstruacao-irregular/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">menstrua&#xE7;&#xE3;o irregular</a>, ov&#xE1;rio polic&#xED;stico</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o psiqui&#xE1;trica</p> </td> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Sonhos anormais, labilidade emocional, estado de confus&#xE3;o, depress&#xE3;o, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c\" target=\"_blank\">ins&#xF4;nia</a>, nervosismo, pensamento anormal</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Incomum</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Agita&#xE7;&#xE3;o, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/ansiedade/c\" target=\"_blank\">ansiedade</a>, apatia, catatonia, del&#xED;rio, humor euf&#xF3;rico, alucina&#xE7;&#xE3;o, hostilidade, transtorno de personalidade</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecido</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Comportamento anormal, agress&#xE3;o, ang&#xFA;stia emocional, transtorno de aprendizagem, transtorno psic&#xF3;tico</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o card&#xED;aca</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Incomum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Bradicardia, parada card&#xED;aca, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/insuficiencia-cardiaca/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca</a> congestiva, taquicardia</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o nos olhos</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Comum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Ambliopia, diplopia</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Incomum</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Cromatopsia, olho ressecado, dist&#xFA;rbio ocular, dor nos olhos, desordem da lacrimal, miose, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/fotofobia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">fotofobia</a>, defici&#xEA;ncia visual</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o do <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-imunologico/c\" target=\"_blank\">sistema imunol&#xF3;gico</a></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Desconhecida</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Rea&#xE7;&#xE3;o anafil&#xE1;tica, hipersensibilidade</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Infec&#xE7;&#xE3;o e infesta&#xE7;&#xF5;es</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Comum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Infec&#xE7;&#xE3;o</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Incomum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/bronquite/c\" target=\"_blank\">Bronquite</a>, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/furunculo/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">fur&#xFA;nculo</a>, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/gastroenterite/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">gastroenterite</a>, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/herpes/c\" target=\"_blank\">herpes</a> simples, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/c\" target=\"_blank\">gripe</a>, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/rinite/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">rinite</a>, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/sinusite/c\" target=\"_blank\">sinusite</a></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Desconhecida</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/doenca-nos-ouvidos/otite/c\" target=\"_blank\">Otite</a> m&#xE9;dia, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c\" target=\"_blank\">pneumonia</a>, infec&#xE7;&#xE3;o do trato urin&#xE1;rio</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Les&#xE3;o, intoxica&#xE7;&#xE3;o e complica&#xE7;&#xF5;es processuais</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Comum</td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Les&#xE3;o</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

1 Pode refletir em uma potencial hepatotoxicidade séria.
2 Encefalopatia com ou sem febre foi identificada pouco tempo após a introdução de monoterapia com valproato de sódio sem evidência de disfunção hepática ou altos níveis plasmáticos inapropriados de valproato. Apesar da recuperação ser efetiva com a descontinuação do medicamento, houve casos fatais em pacientes com encefalopatia hiperamônica, particularmente em pacientes com distúrbio do ciclo de ureia subjacente. Encefalopatia na ausência de níveis elevados de amônia também foi observada.
3 Considerar crises graves e verificar item&nbsp;Quais cuidados devo ter ao usar o Depakene?.
4 Reversíveis e irreversíveis. Atrofia cerebral também foi observada em crianças expostas ao valproato de sódio em ambiente uterino que levou a diversas formas de eventos neurológicos, incluindo atrasos de desenvolvimento e prejuízo psicomotor.
5 Observado que pacientes recebendo somente valproato de sódio mas ocorreu em sua maioria em pacientes recebendo terapia combinada. Sedação normalmente diminui após a redução de outros medicamentos antiepilépticos.
6 Reversíveis ou irreversíveis.
7 Esses efeitos são normalmente transitórios e raramente requerem descontinuação da terapia.
8 Inclui pancreatite aguda, incluindo fatalidades.
9 Observada primariamente em crianças.
10 Reversíveis.
11 Com eventos aumentados de hirsutismo, virilismo, acne, alopecia de padrão masculino, andrógeno.
12 Incluindo azoospermia, análise de sêmen anormal, diminuição da contagem de esperma, morfologia anormal dos espermatozoides, aspermia e diminuição da motilidade dos espermatozoides.










Informe ao seu médico, cirurgião dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial

Uso em idosos

Uma alta porcentagem de pacientes acima de 65 anos relatou ferimentos acidentais, infecção, dor, sonolência e tremor. Não está claro se esses eventos indicam riscos adicionais ou se resultam de doenças preexistentes e uso de medicamentos concomitantes por estes pacientes.

Em pacientes idosos, a dosagem deve ser aumentada mais lentamente, com monitorização regular do consumo de líquidos e alimentos, desidratação, sonolência e outros eventos adversos. Reduções de dose ou descontinuação do medicamento devem ser consideradas em pacientes com menor consumo de líquidos ou alimentos e em pacientes com sonolência excessiva.

Uso em crianças

A experiência com crianças com idade inferior a dois anos têm um aumento de risco considerável de desenvolvimento de toxicidade no fígado fatal e esse risco diminui progressivamente em pacientes mais velhos. Em pacientes com mais de dois anos de idade que são clinicamente suspeitos de terem uma doença mitocondrial hereditária, valproato de sódio só deve ser usado após a falha de outros anticonvulsivantes.

Crianças e adolescentes do sexo feminino, mulheres em idade fértil e gestantes

O valproato de sódio tem um alto potencial de induzir doenças congênitas e crianças expostas ao produto durante a gravidez têm um alto risco de malformações congênitas e distúrbios no desenvolvimento do sistema nervoso.

Verificou- se que o valproato atravessa a barreira placentária tanto em espécies animais como em humanos.

Seu médico deve assegurar que:
  • <li>Que as circunst&#xE2;ncias individuais de cada paciente sejam avaliadas em todos os casos, envolvendo a paciente na discuss&#xE3;o para garantir o seu engajamento, discutir as op&#xE7;&#xF5;es terap&#xEA;uticas e garantir que ela esteja ciente dos riscos e medidas necess&#xE1;rias para redu&#xE7;&#xE3;o dos riscos;</li> <li>O potencial de gravidez seja avaliada para todas as pacientes do sexo feminino;</li> <li>A paciente tenha entendido e reconhecido os riscos de doen&#xE7;as cong&#xEA;nitas e dist&#xFA;rbios no desenvolvimento do sistema nervoso em crian&#xE7;as expostas ao produto durante a gravidez ;</li> <li>A paciente tenha entendido a necessidade de se submeter a um exame de gravidez antes do in&#xED;cio do tratamento e durante o tratamento, conforme necessidade;</li> <li>A paciente seja aconselhada em rela&#xE7;&#xE3;o a utiliza&#xE7;&#xE3;o de m&#xE9;todos contraceptivos e que a paciente seja capaz de manter a utiliza&#xE7;&#xE3;o de m&#xE9;todos contraceptivos efetivos sem interrup&#xE7;&#xE3;o durante todo o tratamento com valproato de s&#xF3;dio;</li> <li>A paciente tenha entendido a necessidade de visitas regulares (pelo menos anualmente) do tratamento pelo m&#xE9;dico especialista em epilepsia;</li> <li>A paciente esteja ciente de que deve consultar o m&#xE9;dico assim que tiver planos de engravidar para fazer a transi&#xE7;&#xE3;o do tratamento para uma alternativa apropriada antes da concep&#xE7;&#xE3;o e antes de interromper os m&#xE9;todos contraceptivos;</li> <li>A paciente tenha entendido os perigos e as precau&#xE7;&#xF5;es necess&#xE1;rias associadas ao uso de valproato de s&#xF3;dio e a necessidade urgente de informar seu m&#xE9;dico caso exista possibilidade de estar gr&#xE1;vida;</li> <li>A paciente tenha recebido um guia do paciente. Essas condi&#xE7;&#xF5;es tamb&#xE9;m devem ser avaliadas para mulheres que n&#xE3;o s&#xE3;o sexualmente ativas a n&#xE3;o ser que o m&#xE9;dico considere que existem raz&#xF5;es convincentes que indiquem que n&#xE3;o existe risco de gravidez.</li>
Crianças e adolescentes do sexo feminino
  • <li>O m&#xE9;dico respons&#xE1;vel deve assegurar que os pais/respons&#xE1;veis pela paciente compreendam a necessidade de informa-lo assim que a paciente utilizando valproato de s&#xF3;dio fique menstruada pela primeira vez (menarca);</li> <li>O m&#xE9;dico respons&#xE1;vel deve assegurar que os pais/respons&#xE1;veis pela paciente que tenha menstruado pela primeira vez, tenham informa&#xE7;&#xF5;es necess&#xE1;rias sobre os riscos de doen&#xE7;as cong&#xEA;nitas e dist&#xFA;rbios no desenvolvimento do sistema nervoso, incluindo a magnitude desses riscos para crian&#xE7;as expostas ao valproato de s&#xF3;dio em ambiente intrauterino;</li> <li>Para essas pacientes, o m&#xE9;dico especialista deve reavaliar anualmente a necessidade da terapia com valproato de s&#xF3;dio e considerar alternativas para o tratamento. Caso o valproato de s&#xF3;dio seja o &#xFA;nico tratamento adequado, a necessidade de utiliza&#xE7;&#xE3;o de m&#xE9;todos contraceptivos eficazes e todas as outras medidas anteriormente descritas devem ser discutidas com a paciente e os pais/respons&#xE1;veis. O m&#xE9;dico deve realizar todo esfor&#xE7;o necess&#xE1;rio para fazer a transi&#xE7;&#xE3;o do tratamento para uma alternativa apropriada antes que a paciente esteja sexualmente ativa.</li>

A possibilidade de gravidez deve ser excluída antes de iniciar o tratamento com Depakene®.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Depakene?

Se você esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Entretanto, se estiver próximo do horário de tomar a próxima dose do medicamento, pule a dose esquecida.

Não tome duas cápsulas de uma única vez para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Depakene?

Comprimido

Cada comprimido revestido de Depakene® 300mg contém:

Valproato de sódio&nbsp;300 mg (equivalente a 260 mg de ácido valproico).

Excipientes: dióxido de silício coloidal, celulose microcristalina, povidona, álcool isopropílico, talco siliconizado, acetoftalato de celulose, dibutilftalato, dióxido de titânio, corante amarelo D&C nº 6, corante amarelo D&C nº 10, acetona e álcool etílico.

Cada comprimido revestido de Depakene® 500mg contém:

Valproato de sódio 576,20 mg (equivalente a 500 mg de ácido valproico).

Excipientes: dióxido de silício coloidal, celulose microcristalina, povidona, álcool isopropílico, talco siliconizado, acetoftalato de celulose, dibutilftalato, dióxido de titânio, acetona, álcool etílico, macrogol, corante amarelo D&C nº 6 e corante amarelo D&C nº 10.

Xarope

Cada mL do xarope de Depakene® 50 mg/mL contém:

Valproato de sódio 57,624 mg (equivalente a 50 mg de ácido valproico).

Excipientes: glicerol, metilparabeno (E218), propilparabeno (E216), sacarose, sorbitol, vanilina, corante vermelho FD&C nº 40, sabor cereja artificial, água purificada, ácido clorídrico e hidróxido de sódio.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Depakene maior do que a recomendada?

Não tome doses superiores às recomendadas pelo médico.

Doses muito altas podem causar alteração de consciência podendo chegar ao coma. Doses de Depakene® acima do recomendado podem resultar em sonolência, bloqueio do coração, pressão baixa e colapso/choque circulatório e coma profundo. Nesses casos, a pessoa deverá ser encaminhada imediatamente para cuidados médicos.

A presença de teor de sódio nas formulações de Depakene® pode resultar em excesso de sódio no sangue, quando administradas em doses acima do recomendado.

Em situações de superdosagem, a hemodiálise ou hemodiálise mais hemoperfusão podem resultar em uma significante remoção da substância. O benefício da lavagem gástrica ou vômito irá variar de acordo com o tempo de ingestão.

Medidas de suporte geral devem ser aplicadas, com particular atenção para a manutenção do fluxo urinário adequado.

O uso de naloxona pode ser útil para reverter os efeitos depressores de elevadas doses de valproato de sódio sobre o sistema nervoso central, entretanto, como a naloxona pode teoricamente reverter os efeitos antiepilépticos do valproato de sódio, deve ser usada com precaução em pacientes epilépticos.

A presença de teor de sódio nas formulações de Depakene® pode resultar em excesso de sódio no sangue, quando administradas em doses acima do recomendado.&nbsp;

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Depakene com outros remédios?

Caso esteja tomando alguns dos medicamentos a seguir, informe seu médico antes de iniciar o uso de Depakene®. Ele dará a melhor orientação sobre como proceder.

Medicamentos que administrados junto ao valproato podem alterar sua depuração:

  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/ritonavir/bula" target="_blank">Ritonavir</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/fenitoina/bula" target="_blank">fenito&#xED;na</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/carbamazepina/bula" target="_blank">carbamazepina</a> e fenobarbital (ou <a href="https://consultaremedios.com.br/primidona/bula" target="_blank">primidona</a>): aumentam a depura&#xE7;&#xE3;o do valproato;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/antidepressivos/c" target="_blank">Antidepressivos</a>: pouco efeito na depura&#xE7;&#xE3;o do valproato.</li>

Medicamentos com importante potencial de interação quando usados junto ao valproato, levando a alterações das concentrações do valproato no sangue:

  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/acido-acetilsalicilico/bula" target="_blank">&#xC1;cido acetilsalic&#xED;lico</a>: a concentra&#xE7;&#xE3;o de valproato no sangue pode aumentar;</li> <li>Antibi&#xF3;ticos carbapen&#xEA;micos (ex: ertapenem, imipenem e meropenem): pode levar a redu&#xE7;&#xE3;o significante de valproato no sangue;</li> <li>Contraceptivos hormonais contendo estrog&#xEA;nio: pode haver diminui&#xE7;&#xE3;o de valproato no sangue e aumento das crises epil&#xE9;ticas;</li> <li>Felbamato: pode levar ao aumento de valproato no sangue;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/rifampicina/bula" target="_blank">Rifampicina</a>: pode levar ao aumento de valproato no sangue;</li> <li>Inibidores da protease (ex: lopinavir, ritonavir e outros): podem diminuir os n&#xED;veis de valproato no sangue;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/colestiramina/bula" target="_blank">Colestiramina</a>: pode levar a uma diminui&#xE7;&#xE3;o nos n&#xED;veis de valproato no sangue.</li>

Medicamentos para os quais não foi detectada nenhuma interação ou com interação sem relevância:

  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/antiacidos/c" target="_blank">Anti&#xE1;cidos</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cimetidina/bula" target="_blank">cimetidina</a>, ranitidina, <a href="https://consultaremedios.com.br/cloridrato-de-clorpromazina/bula" target="_blank">clorpromazina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/haloperidol/bula" target="_blank">haloperidol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/paracetamol/bula" target="_blank">paracetamol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/clozapina/bula" target="_blank">clozapina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/carbonato-de-litio/bula" target="_blank">l&#xED;tio</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/lorazepam/bula" target="_blank">lorazepam</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/olanzapina/bula" target="_blank">olanzapina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/rufinamida/bula" target="_blank">rufinamida</a>.</li>

Medicamentos com outras interações:

  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/cloridrato-de-amitriptilina/bula" target="_blank">Amitriptilina</a>/nortriptilina: o uso concomitante de valproato de s&#xF3;dio e amitriptilina raramente foi associado com toxicidade. Considerar a diminui&#xE7;&#xE3;o da dose de amitriptilina/nortriptilina na presen&#xE7;a de valproato;</li> <li>Carbamazepina (CBZ)/carbamazepina-10,11-ep&#xF3;xido (CBZ-E): n&#xED;veis sangu&#xED;neos de CBZ diminu&#xED;ram 17% enquanto que os de CBZ-E aumentaram em torno de 45% na administra&#xE7;&#xE3;o em conjunto do valproato de s&#xF3;dio e da CBZ em pacientes epil&#xE9;pticos;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/clonazepam/bula" target="_blank">Clonazepam</a>: o uso concomitante de valproato de s&#xF3;dio e de clonazepam pode levar a estado de aus&#xEA;ncia em pacientes com hist&#xF3;ria desse tipo de crises convulsivas;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/diazepam/bula" target="_blank">Diazepam</a>: a administra&#xE7;&#xE3;o conjunta de valproato de s&#xF3;dio aumentou a fra&#xE7;&#xE3;o livre de diazepam;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/etossuximida/bula" target="_blank">Etossuximida</a>: o valproato de s&#xF3;dio inibe o metabolismo de etossuximida;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/lamotrigina/bula" target="_blank">Lamotrigina</a>: sua dose dever&#xE1; ser reduzida quando administrada em conjunto com valproato de s&#xF3;dio;</li> <li>Fenobarbital: o valproato de s&#xF3;dio inibe o metabolismo do fenobarbital. Todos os pacientes recebendo tratamento concomitante com barbiturato devem ser cuidadosamente monitorizados quanto &#xE0; toxicidade neurol&#xF3;gica;</li> <li>Fenito&#xED;na: H&#xE1; relatos de desencadeamento de crises com a combina&#xE7;&#xE3;o de valproato de s&#xF3;dio e fenito&#xED;na em pacientes com epilepsia. Se necess&#xE1;rio, deve-se ajustar a dose de fenito&#xED;na de acordo com a situa&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica;</li> <li>Primidona: &#xE9; metabolizada em barbiturato e, portanto pode tamb&#xE9;m estar envolvida em intera&#xE7;&#xE3;o semelhante &#xE0; do valproato de s&#xF3;dio com fenobarbital;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/propofol/bula" target="_blank">Propofol</a>: pode ocorrer intera&#xE7;&#xE3;o significante entre valproato de s&#xF3;dio e propofol, levando a aumento no n&#xED;vel sangu&#xED;neo de propofol. Portanto, quando administrado em conjunto com valproato de s&#xF3;dio, a dose de propofol deve ser reduzida;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/nimodipino/bula" target="_blank">Nimodipino</a>: tratamento em conjunto com valproato de s&#xF3;dio pode aumentar a concentra&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea de nimodipino at&#xE9; 50%;</li> <li>Tolbutamida: aumento de tolbutamida em pacientes tratados com valproato de s&#xF3;dio;</li> <li>Topiramato e/ou <a href="https://consultaremedios.com.br/acetazolamida/bula" target="_blank">acetazolamida</a>: administra&#xE7;&#xE3;o em conjunto com valproato de s&#xF3;dio foi associada a hiperamonemia (excesso de am&#xF4;nia no organismo), e/ou encefalopatia (altera&#xE7;&#xF5;es das fun&#xE7;&#xF5;es do c&#xE9;rebro), al&#xE9;m de hipotermia (queda na temperatura do corpo abaixo do normal). Os sintomas de encefalopatia por hiperamonemia incluem frequentemente altera&#xE7;&#xF5;es agudas no n&#xED;vel de consci&#xEA;ncia e/ou na fun&#xE7;&#xE3;o cognitiva ou v&#xF4;mito. Pessoas com atividade mitocondrial alterada do f&#xED;gado podem requerer maior aten&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/varfarina-sodica/bula" target="_blank">Varfarina</a>: o valproato de s&#xF3;dio aumentou a fra&#xE7;&#xE3;o de varfarina no sangue;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/zidovudina/bula" target="_blank">Zidovudina</a>: em alguns pacientes soropositivos para <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/dsts/hiv-aids/c" target="_blank">HIV</a>, a depura&#xE7;&#xE3;o da zidovudina diminuiu ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de valproato de s&#xF3;dio;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/hemifumarato-de-quetiapina/bula" target="_blank">Quetiapina</a>: a em conjunto com valproato de s&#xF3;dio pode aumentar o risco de neutropenia (redu&#xE7;&#xE3;o no n&#xFA;mero de neutr&#xF3;filos no sangue) ou leucopenia (redu&#xE7;&#xE3;o no n&#xFA;mero de leuc&#xF3;citos no sangue).</li>

Exame laboratorial

O valproato é eliminado parcialmente pela urina, como metabólito cetônico, o que pode prejudicar a interpretação dos resultados do teste de corpos cetônicos na urina.

Irritação gastrointestinal

Administrar do medicamento juntamente com a alimentação, ou com uma elevação gradual da dose a partir de um baixo nível de dose inicial pode evitar a irritação gastrointestinal.

Não ingerir Depakene® com bebidas alcoólicas.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Depakene com alimentos?

Valproato de Sódio não deve ser ingerido com bebidas alcoólicas.

Qual a ação da substância do Depakene (Valproato de Sódio)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>Os estudos descritos neste item foram conduzidos com divalproato de s&#xF3;dio oral.</p> <h3>Epilepsia</h3> <h4>Crises Parciais Complexas (CPC)</h4> <p>A efic&#xE1;cia do divalproato de s&#xF3;dio na redu&#xE7;&#xE3;o da incid&#xEA;ncia de crises parciais complexas (CPC) que ocorrem de forma isolada ou em associa&#xE7;&#xE3;o com outros tipos de crises foi estabelecida em dois ensaios controlados usando divalproato de s&#xF3;dio comprimidos revestidos.</p> <p>Em um estudo multicl&#xED;nico, placebo-controlado, empregado como terapia adjuvante, 144 pacientes que continuaram a apresentar oito ou mais CPCs durante oito semanas, por um per&#xED;odo de oito semanas de monoterapia com doses de fenito&#xED;na ou carbamazepina suficientes para assegurar as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas no &quot;intervalo terap&#xEA;utico&quot;, foram randomizados para receber, em adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0;s suas medica&#xE7;&#xF5;es antiepil&#xE9;ticas originais, divalproato de s&#xF3;dio ou placebo.</p> <p>Pacientes foram escolhidos ao acaso para prosseguir os estudos por um total de 16 semanas. A Tabela 1 descreve os achados.</p> <p><strong>Tabela 1. Estudo de Terapia Adjuvante Incid&#xEA;ncia M&#xE9;dia de CPC por 8 semanas</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tratamento ADD-ON</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:319px\"><strong>N&#xFA;mero de Pacientes</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\"><strong>Incid&#xEA;ncia no in&#xED;cio</strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Incid&#xEA;ncia Experimento</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\">Divalproato de s&#xF3;dio</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:319px\">75</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">16,0</td> <td> <p style=\"text-align:center\">8,9*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:316px\">Placebo</td> <td style=\"text-align:center; width:319px\">69</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">14,5</td> <td> <p style=\"text-align:center\">11,5</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>*Redu&#xE7;&#xE3;o estatisticamente significativa no in&#xED;cio maior para divalproato de s&#xF3;dio do que em placebo no n&#xED;vel p &#x2264; 0,05.</p> <p>A Figura 1 apresenta a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes (eixo X) cuja porcentagem de redu&#xE7;&#xE3;o das taxas de crises parciais complexas no in&#xED;cio foi pelo menos t&#xE3;o elevada quanto &#xE0; indicada no eixo Y no estudo de tratamento adjuvante. Uma redu&#xE7;&#xE3;o percentual positiva indica uma melhora (ou seja, redu&#xE7;&#xE3;o na frequ&#xEA;ncia das crises), enquanto que uma redu&#xE7;&#xE3;o percentual negativa indica uma piora. Deste modo, em uma exposi&#xE7;&#xE3;o deste tipo, a curva que demonstra um tratamento efetivo &#xE9; deslocada para a esquerda da curva do placebo.</p> <p>O resultado demonstrou que a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que atingiram um determinado n&#xED;vel de melhoria com divalproato de s&#xF3;dio foi consistentemente maior do que os pacientes que usaram placebo. Por exemplo, 45% dos pacientes tratados com divalproato de s&#xF3;dio tiveram uma redu&#xE7;&#xE3;o na taxa de CPCs maior ou igual a 50%, comparado a 23% de melhoria para os pacientes que usaram placebo.</p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/585ab47639f4320011d6fa21/original_valproato-de-sodio-imagem-6-consulta-remedios.png?1482339446\" style=\"height:15%; width:40%\"/></p> <p>O segundo estudo avaliou a capacidade do divalproato de s&#xF3;dio em reduzir a incid&#xEA;ncia de CPCs como monoterapia antiepil&#xE9;tica. O estudo comparou a incid&#xEA;ncia de CPCs entre os pacientes randomizados para receber altas ou baixas doses de tratamento.</p> <h4>Os pacientes foram selecionados para participarem dos estudos somente se:</h4> <ul> <li>Apresentaram duas ou mais CPCs por quatro semanas, durante um per&#xED;odo de oito a doze semanas de monoterapia com doses adequadas de anti-epil&#xE9;ticos (fenito&#xED;na, carbamazepina, fenobarbital, primidona);</li> <li>Pacientes que passaram por uma transi&#xE7;&#xE3;o de duas semanas bem sucedida para divalproato de s&#xF3;dio.</li> </ul> <p>Os pacientes foram ent&#xE3;o submetidos &#xE0; ingest&#xE3;o das doses determinadas, com diminui&#xE7;&#xE3;o gradual da medica&#xE7;&#xE3;o antiepil&#xE9;tica concomitante, por um per&#xED;odo de 22 semanas. Por&#xE9;m, menos de 50% dos pacientes finalizaram os estudos. Nos pacientes convertidos &#xE0; monoterapia com divalproato de s&#xF3;dio, a m&#xE9;dia total das concentra&#xE7;&#xF5;es de valproato durante a monoterapia foram de 71 e 123 mcg/mL para a dose baixa e dose alta, respectivamente. A Tabela 2 apresenta os achados para todos os pacientes randomizados que passaram por pelo menos uma avalia&#xE7;&#xE3;o p&#xF3;s-randomiza&#xE7;&#xE3;o.</p> <p><strong>Tabela 2. Estudo Monoter&#xE1;pico Incid&#xEA;ncia M&#xE9;dia de CPC em 8 semanas</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:313px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tratamento</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"><strong>N&#xFA;mero de Pacientes</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\"><strong>Incid&#xEA;ncia no in&#xED;cio</strong></td> <td style=\"width:378px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Incid&#xEA;ncia na Fase de Randomiza&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:313px\"> <p style=\"text-align:center\">Dose alta de divalproato de s&#xF3;dio</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">131</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">13,2</td> <td style=\"width:378px\"> <p style=\"text-align:center\">10,7*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:313px\"> <p style=\"text-align:center\">Dose baixa de divalproato de s&#xF3;dio</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">134</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">14,2</td> <td style=\"width:378px\"> <p style=\"text-align:center\">13,8</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>*Redu&#xE7;&#xE3;o estatisticamente significativa no in&#xED;cio maior para a dose alta do que para a dose baixa no n&#xED;vel p &#x2264; 0,05.</p> <p>A Figura 2 apresenta a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes (eixo X) cuja porcentagem de redu&#xE7;&#xE3;o nas taxas de crises parciais complexas no in&#xED;cio foi pelo menos t&#xE3;o elevada quanto &#xE0; indicada no eixo Y do estudo monoter&#xE1;pico. Uma redu&#xE7;&#xE3;o percentual positiva indica uma melhora (ou seja, redu&#xE7;&#xE3;o na frequ&#xEA;ncia das crises), enquanto que uma redu&#xE7;&#xE3;o percentual negativa indica uma piora.</p> <p>Deste modo, em uma exposi&#xE7;&#xE3;o deste tipo, a curva que demonstra um tratamento mais efetivo &#xE9; deslocada para a esquerda da curva que demonstra um tratamento menos efetivo. Os resultados mostraram que a redu&#xE7;&#xE3;o na incid&#xEA;ncia de CPCs foi significantemente maior quando administrada altas doses de divalproato de s&#xF3;dio.</p> <p>Por exemplo, quando da altera&#xE7;&#xE3;o da monoterapia de carbamazepina, fenito&#xED;na, fenobarbital ou primidona para administra&#xE7;&#xE3;o de doses elevadas de divalproato de s&#xF3;dio como monoterapia, 63% dos pacientes sofreram nenhuma altera&#xE7;&#xE3;o ou uma redu&#xE7;&#xE3;o de taxas de epilepsia parcial complexa, em compara&#xE7;&#xE3;o com 54% dos pacientes que receberam doses mais baixas de divalproato de s&#xF3;dio.</p> <h2 style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/585ab51639f4320007d6fa20/original_valproato-de-sodio-imagem-8-consulta-remedios.png?1482339606\" style=\"height:15%; width:40%\"/></h2> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <p>O Valproato de S&#xF3;dio &#xE9; sal de s&#xF3;dio do &#xE1;cido valproico e quimicamente designado como s&#xF3;dio 2-propilpentanoato. O Valproato de S&#xF3;dio tem peso molecular &#xE9; 166,2. Ele &#xE9; um p&#xF3; cristalino essencialmente branco, sem odor e deliquescente.</p> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p>O Valproato de S&#xF3;dio &#xE9; convertido a &#xE1;cido valproico que se dissocia no &#xED;on valproato no trato gastrointestinal. Seu mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o ainda n&#xE3;o foi estabelecido, mas sua atividade parece estar relacionada com o aumento dos n&#xED;veis do &#xE1;cido gama-aminobut&#xED;rico (GABA) no c&#xE9;rebro.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o e biodisponibilidade</h4> <p>Doses orais equivalentes dos produtos divalproato de s&#xF3;dio e Valproato de S&#xF3;dio c&#xE1;psulas (&#xE1;cido valproico) liberam quantidades equivalentes de &#xED;on valproato sistemicamente. Embora a taxa de absor&#xE7;&#xE3;o do &#xED;on valproato possa variar de acordo com a formula&#xE7;&#xE3;o administrada (l&#xED;quida, s&#xF3;lida ou sprinkle), as condi&#xE7;&#xF5;es de uso (jejum ou p&#xF3;s-prandial) e m&#xE9;todos de administra&#xE7;&#xE3;o (isto &#xE9;, se o conte&#xFA;do das c&#xE1;psulas&amp;nbsp;&#xE9; espalhado nos alimentos ou se as c&#xE1;psulas s&#xE3;o ingeridas intactas), estas diferen&#xE7;as poder&#xE3;o ter uma menor import&#xE2;ncia cl&#xED;nica sob as condi&#xE7;&#xF5;es do estado de equil&#xED;brio alcan&#xE7;ado em uso cr&#xF4;nico no tratamento da epilepsia. No entanto, &#xE9; poss&#xED;vel que as diferen&#xE7;as entre os v&#xE1;rios produtos de valproato no T<sub>m&#xE1;x </sub>e C<sub>m&#xE1;x</sub> possam ser importantes no in&#xED;cio do tratamento.</p> <p>Por exemplo, em estudos de dose &#xFA;nica, o efeito dos alimentos tem uma maior influ&#xEA;ncia na taxa de absor&#xE7;&#xE3;o do comprimido (aumento em T<sub>m&#xE1;x</sub> de 4 para 8 horas) do que na absor&#xE7;&#xE3;o de c&#xE1;psulas sprinkle (aumento em T<sub>m&#xE1;x</sub> de 3,3 para 4,8 horas). Enquanto a taxa de absor&#xE7;&#xE3;o a partir do trato gastrointestinal e a flutua&#xE7;&#xE3;o das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de valproato variam com o regime de dose e formula&#xE7;&#xE3;o, a efic&#xE1;cia do valproato como anticonvulsivante em uso cr&#xF4;nico n&#xE3;o &#xE9; afetada.</p> <p>Experi&#xEA;ncias empregando regimes de doses de uma a quatro vezes ao dia, assim como estudos em modelos de epilepsias em primatas envolvendo taxas constantes de infus&#xE3;o, indicam que a biodisponibilidade sist&#xEA;mica di&#xE1;ria total (extens&#xE3;o de absor&#xE7;&#xE3;o) &#xE9; o principal determinante do controle da convuls&#xE3;o e que as diferen&#xE7;as nas taxas de pico-vale plasm&#xE1;tico entre as formula&#xE7;&#xF5;es de valproato n&#xE3;o tem consequ&#xEA;ncias conhecidas do ponto de vista cl&#xED;nico. N&#xE3;o &#xE9; conhecido se as taxas de absor&#xE7;&#xE3;o influenciam a efic&#xE1;cia do valproato no tratamento da mania ou no tratamento da enxaqueca.</p> <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de produtos contendo valproato com alimentos e a substitui&#xE7;&#xE3;o entre as v&#xE1;rias formas farmac&#xEA;uticas de divalproato de s&#xF3;dio e &#xE1;cido valproico provavelmente n&#xE3;o causam problemas cl&#xED;nicos no manejo de pacientes com epilepsia. No entanto, algumas mudan&#xE7;as na administra&#xE7;&#xE3;o de doses, na adi&#xE7;&#xE3;o ou descontinuidade de medicamentos concomitantes, devem ser habitualmente acompanhadas de uma rigorosa monitoriza&#xE7;&#xE3;o do estado cl&#xED;nico e concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica do valproato.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <h5>Liga&#xE7;&#xE3;o &#xE0;s prote&#xED;nas</h5> <p>A liga&#xE7;&#xE3;o do valproato a prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas &#xE9; dependente da concentra&#xE7;&#xE3;o e a fra&#xE7;&#xE3;o livre aumenta de aproximadamente 10% com concentra&#xE7;&#xE3;o de 40 mcg/mL para 18,5% com concentra&#xE7;&#xE3;o de 130 mcg/mL. A liga&#xE7;&#xE3;o proteica do valproato &#xE9; reduzida em idosos, em pacientes com doen&#xE7;as hep&#xE1;ticas cr&#xF4;nicas, em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal e na presen&#xE7;a de outros medicamentos (por exemplo, &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico). Por outro lado, o valproato pode deslocar algumas drogas ligadas &#xE0;s prote&#xED;nas (por exemplo: fenito&#xED;na, carbamazepina, varfarina e tolbutamida).</p> <h5>Distribui&#xE7;&#xE3;o no SNC</h5> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es de valproato no fluido cerebroespinhal aproximam-se das concentra&#xE7;&#xF5;es de valproato n&#xE3;o ligado &#xE0;s prote&#xED;nas no plasma (aproximadamente 10% da concentra&#xE7;&#xE3;o total).</p> <h5>Transfer&#xEA;ncia placent&#xE1;ria</h5> <h6>O valproato atravessa a barreira placent&#xE1;ria em esp&#xE9;cies animais e em humanos:</h6> <ul> <li>Em esp&#xE9;cies animais, o valproato atravessa a placenta, numa extens&#xE3;o similar como em humanos.</li> <li>Em humanos, v&#xE1;rias publica&#xE7;&#xF5;es avaliaram a concentra&#xE7;&#xE3;o de valproato no cord&#xE3;o umbilical de neonatos no parto. A concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica de valproato no cord&#xE3;o umbilical, que &#xE9; representativa da concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica nos fetos, foi semelhante ou ligeiramente superior &#xE0; das m&#xE3;es.</li> </ul> <h4>Metabolismo</h4> <p>Valproato &#xE9; metabolizado quase totalmente pelo f&#xED;gado. Em pacientes adultos sob o regime de monoterapia, 30-50% de uma dose administrada aparece na urina como conjugado glucoron&#xED;deo. Beta-oxida&#xE7;&#xE3;o mitocondrial &#xE9; outra via metab&#xF3;lica importante, contribuindo tipicamente com mais de 40% da dose. Usualmente, menos de 15 a 20% da dose &#xE9; eliminada por outros mecanismos oxidativos. Menos de 3% de uma dose administrada &#xE9; excretada de forma inalterada pela urina. A rela&#xE7;&#xE3;o entre dose e concentra&#xE7;&#xE3;o total de valproato n&#xE3;o &#xE9; linear, a concentra&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o aumenta proporcionalmente com a dose, mas aumenta numa extens&#xE3;o menor, devido &#xE0;s prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas de liga&#xE7;&#xE3;o que se saturam. A cin&#xE9;tica do medicamento n&#xE3;o ligado &#xE9; linear.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A elimina&#xE7;&#xE3;o do divalproato de s&#xF3;dio e de seus metab&#xF3;litos ocorre principalmente na urina, em uma menor quantidade nas fezes e no ar expirado. Uma pequena quantidade de medicamento n&#xE3;o metabolizado &#xE9; excretado na urina. A m&#xE9;dia da depura&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica e do volume de distribui&#xE7;&#xE3;o para o valproato total s&#xE3;o de 0,56 L/h/1,73 m<sup>2</sup> e 11 L/1,73 m<sup>2</sup>, respectivamente. As m&#xE9;dias da depura&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica e do volume de distribui&#xE7;&#xE3;o para o valproato livre s&#xE3;o de 4,6 L/h/1,73 m<sup>2</sup> e 92 L/1,73 m<sup>2</sup>, respectivamente.</p> <p>A meia vida terminal m&#xE9;dia para a monoterapia com valproato, varia de 9 a 16 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral de 250 a 1000 mg. As estimativas citadas aplicam-se principalmente a pacientes que n&#xE3;o est&#xE3;o recebendo medicamentos que afetam os sistemas de metaboliza&#xE7;&#xE3;o de enzimas hep&#xE1;ticas. Por exemplo, pacientes tomando medicamentos antiepil&#xE9;pticos indutores de enzimas (carbamazepina, fenito&#xED;na e fenobarbital) eliminar&#xE3;o o valproato mais rapidamente. Devido a essas altera&#xE7;&#xF5;es na depura&#xE7;&#xE3;o do valproato, a monitoriza&#xE7;&#xE3;o das concentra&#xE7;&#xF5;es dos antiepil&#xE9;pticos dever&#xE1; ser mais rigorosa sempre que um outro antiepil&#xE9;ptico for introduzido ou retirado.</p> <h4>Popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h4> <h5>Neonatos</h5> <p>Crian&#xE7;as nos dois primeiros meses de vida tem uma marcada diminui&#xE7;&#xE3;o na capacidade de elimina&#xE7;&#xE3;o de valproato, quando comparadas com crian&#xE7;as mais velhas e adultos. Isto &#xE9; um resultado da depura&#xE7;&#xE3;o reduzida (talvez devido ao desenvolvimento tardio de glucuronosiltransferase e outros sistemas de enzimas envolvendo a elimina&#xE7;&#xE3;o do valproato), assim como o volume aumentado de distribui&#xE7;&#xE3;o (em parte devido &#xE0; diminui&#xE7;&#xE3;o das prote&#xED;nas de liga&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;ticas). Por exemplo, em um estudo, a meia-vida em crian&#xE7;as abaixo de dez dias variou de 10 a 67 horas em compara&#xE7;&#xE3;o com uma varia&#xE7;&#xE3;o de 7 a 13 horas em crian&#xE7;as maiores que dois meses.</p> <h5>Crian&#xE7;as</h5> <p>Pacientes pedi&#xE1;tricos (entre 3 meses e 10 anos) tem depura&#xE7;&#xF5;es 50% mais altas em rela&#xE7;&#xE3;o aos adultos, expressas em peso (isto &#xE9;, mL/min/kg). Acima dos 10 anos de idade, as crian&#xE7;as tem par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos que se aproximam dos adultos.</p> <h5>Idosos</h5> <p>Pacientes idosos (entre 68 e 89 anos) tem uma capacidade diminu&#xED;da de elimina&#xE7;&#xE3;o de valproato quando comparada com adultos jovens (entre 22 a 26 anos). A depura&#xE7;&#xE3;o intr&#xED;nseca &#xE9; reduzida em 39%; a fra&#xE7;&#xE3;o livre de valproato aumenta em 44%; portanto, a dosagem inicial dever&#xE1; ser reduzida em idosos.</p> <h5>G&#xEA;nero</h5> <p>N&#xE3;o h&#xE1; diferen&#xE7;as no <em>clearance </em>da droga n&#xE3;o ligada quando se ajusta a &#xE1;rea de superf&#xED;cie corporal entre homens e mulheres (4,8 + 0,17 e 4,7 + 0,07 L/h/1,73m<sup>2</sup>, respectivamente).</p> <h5>Etnia</h5> <p>Os efeitos da etnia sobre a cin&#xE9;tica do valproato n&#xE3;o foram estudados.</p> <h5>Doen&#xE7;as hep&#xE1;ticas</h5> <p>Doen&#xE7;as hep&#xE1;ticas diminuem a capacidade de elimina&#xE7;&#xE3;o de valproato. Em um estudo, a depura&#xE7;&#xE3;o de valproato livre foi diminu&#xED;da em 50% em sete pacientes com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/cirrose/c\" target=\"_blank\">cirrose</a> e em 16% em quatro pacientes com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/hepatite-aguda\" target=\"_blank\">hepatite aguda</a>, comparada com seis indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis. Nesse estudo, a meia-vida de valproato foi aumentada de 12 para 18 horas. Doen&#xE7;as hep&#xE1;ticas est&#xE3;o tamb&#xE9;m associadas com o decr&#xE9;scimo das concentra&#xE7;&#xF5;es de albumina e com grandes fra&#xE7;&#xF5;es n&#xE3;o-ligadas de valproato (aumento de 2 a 2,6 vezes). A monitoriza&#xE7;&#xE3;o das concentra&#xE7;&#xF5;es totais pode ser enganosa, uma vez que as concentra&#xE7;&#xF5;es livres podem estar substancialmente elevadas nos pacientes com doen&#xE7;a hep&#xE1;tica enquanto que as concentra&#xE7;&#xF5;es totais podem parecer normais.</p> <h5>Doen&#xE7;as renais</h5> <p>Uma pequena redu&#xE7;&#xE3;o (27%) na depura&#xE7;&#xE3;o de valproato n&#xE3;o ligado foi relatada em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina &lt; 10 mL/minuto). No entanto, a <a href=\"https://consultaremedios.com.br/produtos-hospitalares/hemodialise/c\" target=\"_blank\">hemodi&#xE1;lise</a> tipicamente reduz as concentra&#xE7;&#xF5;es de valproato em torno de 20%. Portanto, ajustes de doses n&#xE3;o s&#xE3;o necess&#xE1;rios em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal. A liga&#xE7;&#xE3;o proteica nestes pacientes est&#xE1; substancialmente reduzida; assim, a monitoriza&#xE7;&#xE3;o das concentra&#xE7;&#xF5;es totais pode ser enganosa.</p> <h5>N&#xED;veis plasm&#xE1;ticos e efeitos cl&#xED;nicos</h5> <p>A rela&#xE7;&#xE3;o entre concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica e resposta cl&#xED;nica n&#xE3;o est&#xE1; totalmente esclarecida. Um fator contribuinte &#xE9; a concentra&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o linear de valproato ligado &#xE0; prote&#xED;na, o qual afeta a depura&#xE7;&#xE3;o da subst&#xE2;ncia. Ent&#xE3;o, o monitoramento do valproato s&#xE9;rico total n&#xE3;o pode estabelecer um &#xED;ndice confi&#xE1;vel das esp&#xE9;cies bioativas de valproato. Por exemplo, tendo em vista que a concentra&#xE7;&#xE3;o de valproato &#xE9; dependente das prote&#xED;nas de liga&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;ticas, a fra&#xE7;&#xE3;o livre aumenta de aproximadamente 10% em 40 mcg/mL para 18,5% em 130 mcg/mL. Fra&#xE7;&#xF5;es livres maiores do que o esperado podem ocorrer em idosos, pacientes hiperlipid&#xEA;micos e em pacientes com doen&#xE7;as hep&#xE1;ticas e renais.</p> <h5>Epilepsia</h5> <p>O intervalo terap&#xEA;utico na epilepsia &#xE9; comumente considerado entre 50 e 100 mcg/mL de valproato total, embora alguns pacientes possam ser controlados com menores ou maiores concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas.</p> </hr>"}

Apresentações do Depakene

Comprimido

Depakene® (valproato de sódio) comprimido revestido de liberação entérica de 300 mg

Embalagem com 25 comprimidos revestidos.

Depakene® (valproato de sódio) comprimido revestido de liberação entérica de 500 mg

Embalagem com 50 comprimidos revestidos.

Via oral.

Uso adulto e pediátrico acima de 10 anos.

Xarope

Depakene® (valproato de sódio) xarope de 50 mg/mL

Embalagem com 1 frasco de 100 mL e um copo medida.

Via oral.

Uso adulto e pediátrico acima de 10 anos.

300mg, caixa com 25 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Valproato De Sódio
Classe Terapêutica
:
Antiepilépticos
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Convulsão E Epilepsia
Especialidade
:
Psiquiatria e Neurologia

Bula do medicamento

Depakene, para o que é indicado e para o que serve?

Epilepsia

Depakene® é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos, no tratamento de pacientes adultos e crianças acima de 10 anos com crises parciais complexas, que ocorrem tanto de forma isolada ou em associação com outros tipos de crises. Também é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos no tratamento de quadros de ausência simples e complexa em pacientes adultos e crianças acima de 10 anos, e como terapia adjuvante em adultos e crianças acima de 10 anos com crises de múltiplos tipos, que inclui crises de ausência.

Quais as contraindicações do Depakene?

Depakene® é contraindicado para menores de 10 anos de idade.

Depakene® é contraindicado para uso por pacientes com:

  • <li>Conhecida hipersensibilidade ao <a href="https://consultaremedios.com.br/valproato-de-sodio/bula" target="_blank">valproato de s&#xF3;dio</a> ou aos demais componentes da f&#xF3;rmula;</li> <li>Conhecida S&#xED;ndrome de Alpers-Huttenlocher e crian&#xE7;as com menos de 2 anos com suspeita de possuir a S&#xED;ndrome;</li> <li>Doen&#xE7;a no <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c" target="_blank">f&#xED;gado</a> ou disfun&#xE7;&#xE3;o no f&#xED;gado significativa;</li> <li>Dist&#xFA;rbios do ciclo da <a href="https://consultaremedios.com.br/ureia/bula" target="_blank">ureia</a> (DCU) &#x2013; desordem gen&#xE9;tica rara que pode resultar em ac&#xFA;mulo de am&#xF4;nia no sangue;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/porfiria/" rel="noopener" target="_blank">Porfiria</a> &#x2013; dist&#xFA;rbio gen&#xE9;tico raro que afeta parte da hemoglobina do sangue.</li>

Como usar o Depakene?

Comprimido

Os comprimidos de Depakene® deverão ser engolidos inteiros, sem mastigar, para evitar irritação local da boca e garganta.

Crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil

A terapia com valproato de sódio deve ser iniciada e supervisionada por um médico especialista. O tratamento com valproato de sódio somente deve ser iniciado em crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil se outros tratamentos alternativos forem ineficazes ou não tolerados pelas pacientes. O valproato de sódio deve ser prescrito e dispensado em conformidade com as medidas de prevenção à gravidez, conforme descrito no item Quais as contraindicações do Depakene? e Quais cuidados devo ter ao usar o Depakene? A dose diária deve ser dividida em, pelo menos, 2 doses individuais.

Epilepsia
Dose inicial recomendada

10-15 mg/kg/dia (única exceção nas crises de ausência 15mg/kg/dia). A dose deve ser aumentada, pelo médico, de 5 a 10 mg/kg/semana até a obtenção da resposta desejada, administrados em doses diárias divididas (2 a 3 vezes ao dia) para alguns pacientes.

Dose máxima recomendada

60 mg/kg/dia.

Em caso de uso em conjunto com outros medicamentos antiepilépticos, as dosagens desses podem ser reduzidas pelo médico em aproximadamente 25% a cada duas semanas. Esta redução pode ser iniciada no começo do tratamento com valproato de sódio ou atrasada por uma a duas semanas em casos em que exista a preocupação de ocorrência de crises com a redução. A velocidade e duração desta redução do medicamento antiepiléptico concomitante pode ser muito variável e os pacientes devem ser monitorados rigorosamente durante este período com relação a aumento da frequência das convulsões. Se a dose total diária exceder 300 mg ou 500mg (conforme a prescrição médica), ela deve ser administrada de forma dividida. Seu médico dará a orientação necessária para o seu tratamento.

Interrupção do tratamento

Os anticonvulsivantes não devem ser descontinuados abruptamente nos pacientes para os quais estes fármacos são administrados para prevenir convulsões tipo grande mal, pois há grande possibilidade de precipitar um estado de mal epiléptico, com subsequente má oxigenação cerebral e risco de morte. A interrupção repentina do tratamento com este medicamento cessará o efeito terapêutico, o que poderá ser prejudicial ao paciente devido às características da doença para a qual este medicamento está indicado.

Medicamentos antiepilépticos não deverão ser descontinuados abruptamente em pacientes nos quais o medicamento é administrado para prevenir crises mais graves, devido à alta possibilidade de desenvolvimento de estado epiléptico com falta de oxigênio e risco à vida.

O quadro a seguir é um guia para administração da dose diária inicial de Depakene® 15 mg/kg/dia:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Peso (kg)</strong></p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:84px\"><strong>Dose total di&#xE1;ria (mg)</strong></td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"width:283px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xFA;mero de comprimidos 300mg</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:91px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Primeira Dose do Dia (ex.: 7 horas)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:91px\"><strong>Segunda Dose do Dia (ex.: 15 horas)</strong></td> <td style=\"width:92px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Terceira Dose do Dia (ex.: 23 horas)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">10-24,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">250</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">25-39,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">500</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">40-59,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">750</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">60-74,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">1000</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">2</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">75-89,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">1250</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">2</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">2</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Xarope

Crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil

A terapia com valproato de sódio deve ser iniciada e supervisionada por um médico especialista. O tratamento com valproato de sódio somente deve ser iniciado em crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil se outros tratamentos alternativos forem ineficazes ou não tolerados pelas pacientes. O valproato de sódio deve ser prescrito e dispensado em conformidade com as medidas de prevenção à gravidez, conforme descrito no item Quais as contraindicações do Depakene? e Quais cuidados devo ter ao usar o Depakene? A dose diária deve ser dividida em, pelo menos, 2 doses individuais.

Epilepsia
Dose inicial recomendada

10-15 mg/kg/dia (única exceção nas crises de ausência – 15mg/kg/dia). A dose deve ser aumentada, pelo médico, de 5 a 10 mg/kg/semana até a obtenção da resposta desejada, administrados em doses diárias divididas (2 a 3 vezes ao dia) para alguns pacientes.

Dose máxima recomendada

60 mg/kg/dia.

Em caso de uso cem conjunto com medicamentos antiepilépticos, as dosagens desses podem ser reduzidas pelo médico em aproximadamente 25% a cada duas semanas. Esta redução pode ser iniciada no começo do tratamento com valproato de sódio ou atrasada por uma a duas semanas em casos em que exista a preocupação de ocorrência de crises com a redução. A velocidade e duração desta redução do medicamento antiepiléptico concomitante pode ser muito variável e os pacientes devem ser monitorados rigorosamente durante este período com relação a aumento da frequência das convulsões. Se a dose total diária exceder 250mg, ela deve ser administrada de forma dividida. Seu médico dará a orientação necessária para o seu tratamento.

Interrupção do tratamento

Os anticonvulsivantes não devem ser descontinuados abruptamente nos pacientes para os quais estes fármacos são administrados para prevenir convulsões tipo grande mal, pois há grande possibilidade de precipitar um estado de mal epiléptico, com subsequente má oxigenação cerebral e risco de morte. A interrupção repentina do tratamento com este medicamento cessará o efeito terapêutico, o que poderá ser prejudicial ao paciente devido às características da doença para a qual este medicamento está indicado.

Medicamentos antiepilépticos não deverão ser descontinuados abruptamente em pacientes nos quais o medicamento é administrado para prevenir crises mais graves, devido à alta possibilidade de desenvolvimento de estado epiléptico com falta de oxigênio e risco à vida.

O quadro a seguir é um guia para administração da dose diária inicial de Depakene® 15 mg/kg/dia:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Peso (kg)</strong></p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:84px\"><strong>Dose total di&#xE1;ria (mg)</strong></td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"width:283px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xFA;mero de medidas de 5mL de xarope</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:91px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Primeira Dose do Dia</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:91px\"><strong>Segunda Dose do Dia</strong></td> <td style=\"width:92px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Terceira Dose do Dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">10-24,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">250</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">25-39,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">500</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">40-59,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">750</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">60-74,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">1000</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">2</td> </tr> <tr> <td style=\"width:88px\"> <p style=\"text-align:center\">75-89,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:84px\">1250</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">2</td> <td style=\"text-align:center; width:91px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">2</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Como o Depakene funciona?

O valproato de sódio é a substância ativa do Depakene® que é convertido a ácido valproico e este se dissocia em íon valproato no trato gastrointestinal.

O tratamento com Depakene®, em alguns casos, pode produzir sinais de melhora já nos primeiros dias de tratamento; em outros casos, é necessário um tempo maior para se alcançar os efeitos benéficos. Seu médico dará a orientação no seu caso.

Quais cuidados devo ter ao usar o Depakene?

Comprimido / Xarope

Gerais

Recomenda-se fazer contagem de plaquetas e realização de testes de coagulação antes de iniciar o tratamento, periodicamente e depois, pois pode haver alteração nas plaquetas e coagulação sanguínea. O aparecimento de hemorragia, manchas roxas ou desordem na capacidade natural de coagulação do paciente são indicativos para a redução da dose ou interrupção da terapia.

Depakene® pode interagir com medicamentos administrados concomitantemente.

Hepatotoxicidade (toxicidade do fígado)/Disfunção hepática

Houve casos fatais de insuficiência do fígado em pacientes recebendo valproato de sódio, usualmente durante os primeiros seis meses de tratamento. Deve-se ter muito cuidado quando o medicamento for administrado em pacientes com história anterior de doença no fígado. Toxicidade no fígado grave ou fatal pode ser precedida por sintomas não específicos, como mal-estar, fraqueza, estado de apatia, inchaço facial, falta de apetite e vômito. Pacientes em uso de múltiplos anticonvulsivantes, crianças, pacientes com doenças metabólicas congênitas, com doença convulsiva grave associada a retardo mental e pacientes com doença cerebral orgânica podem ter um risco particular de desenvolver toxicidade no fígado. A experiência em epilepsia tem indicado que a incidência de hepatotoxicidade fatal diminui consideravelmente, de forma progressiva, em pacientes mais velhos. O medicamento deve ser descontinuado imediatamente na presença de disfunção do fígado significativa, suspeita ou aparente. Em alguns casos, a disfunção do fígado progrediu apesar da descontinuação do medicamento. Na presença destes sintomas, o médico deve ser imediatamente procurado.

Pacientes com suspeita ou conhecida doença mitocondrial

Insuficiência hepática aguda induzida por valproato e mortes relacionadas à doença hepática têm sido reportadas em pacientes com síndrome neurometabólica hereditária causada por mutação no gene da DNA polimerase γ (POLG, ou seja, Síndrome de Alpers-Huttenlocher) em uma taxa maior do que aqueles sem esta síndrome.

Deve-se suspeitar de desordens relacionadas à POLG em pacientes com histórico familiar ou sintomas sugestivos de uma desordem relacionada à POLG, incluindo, mas não limitado encefalopatia inexplicável, epilepsia refrataria (focal, mioclônica), estado de mal epilético na apresentação, atrasos no desenvolvimento, regressão psicomotora, neuropatia sensomotora axonal, miopatia, ataxia cerebelar, oftalmoplegia, ou migrânea complicada com aura occipital. O teste para mutação de POLG deve ser realizado de acordo com a prática clínica atual para avaliação diagnóstica dessa desordem.

Em pacientes maiores de 2 anos com suspeita clínica de desordem mitocondrial hereditária, o valproato de sódio deve ser usado apenas após tentativa e falha de outro anticonvulsivante. Este grupo mais velho de pacientes deve ser monitorado durante o tratamento com valproato de sódio para desenvolvimento de lesão hepática aguda com avaliação clínica regular e monitoramento dos testes de função hepática.

Pancreatite (inflamação do pâncreas)

Pacientes e responsáveis devem estar cientes que dor abdominal, enjoo, vômito e/ou falta de apetite, podem ser sintomas de pancreatite. Na presença destes sintomas, deve-se procurar o médico imediatamente, pois casos de pancreatite envolvendo risco à vida foram relatados tanto em crianças como em adultos que receberam valproato de sódio. Alguns casos ocorreram logo após o início do uso, e outros após vários anos de uso. Houve casos nos quais a pancreatite recorreu após nova tentativa com valproato de sódio.

Comportamento e ideação suicida

Pacientes tratados com valproato de sódio devem ser monitorados para emergências ou piora da depressão, pensamentos sobre automutilação, comportamento ou pensamentos suicidas, e/ou qualquer mudança incomum de humor ou comportamento. Ideação suicida pode ser uma manifestação de transtornos psiquiátricos preexistentes e pode persistir até que ocorra remissão significante dos sintomas. Existem relatos de aumento no risco de pensamentos e comportamentos suicidas nestes pacientes. Este risco foi observado logo uma&nbsp;semana após o início do tratamento medicamentoso com os antiepilépticos e persistiu durante todo o período em que o tratamento foi avaliado. A supervisão de pacientes de alto risco deve acontecer durante a terapia medicamentosa inicial. Comportamentos suspeitos devem ser informados imediatamente aos profissionais de saúde.

Interação com antibióticos carbapenêmicos

O uso concomitante de INN com antibióticos carbapenêmicos não é recomendado.

Trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas no sangue)

A trombocitopenia pode estar relacionada à dose. O benefício terapêutico que pode acompanhar as maiores doses deverá ser considerado pelo seu médico contra a possibilidade de maior incidência de eventos adversos.

Hiperamonemia (excesso de amônia no organismo)

Foi relatado o excesso de amônia em associação com a terapia com valproato de sódio e pode estar presente mesmo com testes de função do fígado normais. Pacientes que desenvolverem sinais ou sintomas de alteração das funções do cérebro por aumento de amônia no sangue inexplicável, estado de apatia, vômito e mudanças no status mental durante o tratamento com Depakene® devem ser tratados imediatamente, e o nível de amônia deve ser mensurado. Hiperamonemia também deve ser considerada em pacientes que apresentam hipotermia (queda de temperatura do corpo abaixo do normal). Se a amônia estiver elevada, o tratamento deve ser descontinuado.

Elevações sem sintomas de amônia são mais comuns, e quando presentes, requerem monitoramento intensivo dos níveis de amônia no plasma pelo médico. Se a elevação persistir a descontinuação do tratamento deve ser considerada.

Distúrbios do ciclo da ureia (DCU)

Foi relatada encefalopatia hiperamonêmica (alteração das funções do cérebro por aumento de amônia no sangue), algumas vezes fatal, após o início do tratamento com valproato de sódio em pacientes com distúrbios do ciclo da ureia.

Hipotermia (queda da temperatura central do corpo para menos de 35º C)

Tem sido relatada associada à terapia com valproato de sódio, em conjunto e na ausência de hiperamonemia. Esta reação adversa também pode ocorrer em pacientes utilizando topiramato e valproato em conjunto, após o início do tratamento com topiramato ou após o aumento da dose diária de topiramato. Deve ser considerada a interrupção do tratamento em pacientes que desenvolverem hipotermia, a qual pode se manifestar por uma variedade de anormalidades clínicas incluindo letargia (estado de apatia), confusão, coma e alterações significativas em outros sistemas importantes como o cardiovascular e o respiratório.

Atrofia Cerebral/Cerebelar

Houve relatos pós-comercialização de atrofia (reversível e irreversível) cerebral e cerebelar, temporariamente associadas ao uso de produtos que se dissociam em íon valproato. Em alguns casos, porém, a recuperação foi acompanhada por sequelas permanentes. Foi observado prejuízo psicomotor e atraso no desenvolvimento, entre outros problemas neurológicos, em crianças com atrofia cerebral decorrente da exposição ao valproato quando em ambiente intrauterino. As funções motoras e cognitivas dos pacientes devem ser monitoradas rotineiramente e o medicamento deve ser descontinuado nos casos de suspeita ou de aparecimento de sinais de atrofia cerebral.

Reação de hipersensibilidade de múltiplos órgãos

Foram raramente relatadas após o início da terapia com o valproato de sódio em adultos e crianças. Os pacientes tipicamente, mas não exclusivamente, apresentaram febre e reações de sensibilidade na pele, com envolvimento de outros órgãos do corpo. Outras manifestações associadas podem incluir aumento dos gânglios, inflamação do fígado (hepatite), anormalidade de testes de função do fígado, anormalidades no sangue, coceira, inflamação nos rins, diminuição do volume de urina, síndrome hepatorrenal (envolvendo o fígado e os rins), dor nas articulações e fraqueza. Como o distúrbio é variável em sua expressão, sinais e sintomas de outros órgãos não relacionados aqui podem ocorrer. Se houver suspeita desta reação, o valproato de sódio deve ser interrompido e um tratamento alternativo ser iniciado pelo médico.

Agravamento das convulsões

Assim como outras drogas antiepilépticas, alguns pacientes ao invés de apresentar uma melhora no quadro convulsivo, podem apresentar uma piora reversível da frequência e severidade do quadro convulsivo (incluindo o estado epiléptico) ou também o aparecimento de novos tipos de convulsões com valproato. Em caso de agravamento das convulsões, aconselha-se consultar o seu médico imediatamente.

Aumento do risco de câncer

Não é conhecido até o momento.

Aumento do risco de mutações

Houve algumas evidências de que a frequência de aberrações cromossômicas poderia estar associada com epilepsia.

Fertilidade

A administração de valproato de sódio pode afetar a fertilidade em homens. Foram relatados casos que indicam que as disfunções relacionadas à fertilidade são reversíveis após a descontinuação do tratamento.

Amenorreia (ausência de menstruação), ovários policísticos e níveis de testosterona elevados foram relatados em mulheres.

Contracepção

Mulheres em idade fértil que estejam utilizando valproato de sódio devem utilizar métodos contraceptivos efetivos sem interrupção durante todo o tratamento com o produto. Essas pacientes devem estar providas de informações completas quanto à prevenção a gravidez e devem ser orientadas quanto ao risco da não utilização de métodos contraceptivos efetivos. Pelo menos 1 método contraceptivo eficaz único (como dispositivo ou implante intrauterino) ou 2 métodos complementares de contracepção, incluindo um método de barreira, deve ser utilizado. Circunstâncias individuais devem ser avaliadas em todos os casos, envolvendo a paciente na discussão quanto a escolhe do método contraceptivo para garantir o seu engajamento e aderência ao método escolhido. Mesmo que a paciente tenha amenorreia, ela deve seguir todos os conselhos sobre contracepção eficaz.

Revisão tratamento

Deve ser realizada preferencialmente com um médico especialista. O médico deve revisar o tratamento pelo menos anualmente quando o valproato de sódio foi a escolha mais adequada para a paciente. O médico deverá garantir que a paciente tenha entendido e reconhecido os riscos de malformações congênitas e distúrbios no desenvolvimento neurológico em crianças expostas ao produto em ambiente intrauterino.

Planejamento da gravidez

Para a indicação de Epilepsia, caso a paciente estiver planejando engravidar ou engravide, o médico especialista deverá reavaliar o tratamento com valproato de sódio e considerar alternativas terapêuticas. O médico deve realizar todo esforço necessário para fazer a transição do tratamento para uma alternativa apropriada antes da concepção e antes de interromper os métodos contraceptivos. Se a transição de tratamento não for possível, a paciente deverá receber aconselhamento adicional quanto aos riscos do uso de valproato de sódio para o bebê para suportar a paciente quanto a decisão de fazer um planejamento familiar.

Se, apesar dos riscos conhecidos de valproato de sódio na gestação e após uma avaliação cuidadosa levando em consideração tratamentos alternativos, em circunstâncias excepcionais a paciente grávida poderá receber valproato de sódio para o tratamento de epilepsia. Nesse caso recomenda-se que seja prescrita a menor dose eficaz, dividida em diversas doses menores a serem administradas durante o dia. É preferível a escolha da formulação de liberação prolongada para se evitar altos picos de concentração plasmática.

Caso a paciente engravide, ela deve informar ao seu médico imediatamente para que o tratamento seja reavaliado e outras opções sejam consideradas. Durante a gestação, crises tônico-clônicas maternais e estado epiléptico com hipóxia podem acarretar em risco de morte para a mãe e para o bebê.

Todas as pacientes expostas ao valproato de sódio durante a gestação devem realizar um monitoramento pré-natal especializado para detectar possíveis ocorrências de defeitos no tubo neural ou outras malformações.

As evidências disponíveis não indicam que a suplementação com folato antes da gestação possa prevenir o risco de defeitos no tubo neural, que podem ocorrer em qualquer gestação.

O farmacêutico deve garantir que a paciente seja aconselhada a não descontinuar o tratamento com valproato de sódio e consultar o médico imediatamente caso esteja planejando engravidar ou engravide.

Materiais educacionais

Como forma de esclarecer os profissionais de saúde e os pacientes quanto à exposição ao valproato de sódio, a Abbott providenciará materiais educacionais como um Guia Médico para reforçar as precauções do uso do produto. Além disso, providenciará um Guia ao Paciente quanto ao uso em mulher em idade fértil e os detalhes sobre os programas de prevenção à gravidez. O Guia do Paciente deverá estar disponível para todas as pacientes em idade fértil utilizando valproato de sódio.

Categoria de risco: D.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Más formações congênitas

Filhos de mulheres com epilepsia expostas a monoterapia com valproato de sódio durante a gravidez apresentaram mais más formações congênitas. Esse risco é maior do que na população em geral (2-3%). Os tipos mais comuns de má formação incluem defeitos do tubo neural, dismorfismo facial, fissura de lábio e palato, crânio-ostenose, problemas cardíacos, defeitos dos rins, vias urinárias e genitálias, defeitos nos membros e múltiplas anomalias envolvendo vários sistemas do corpo.

A exposição no útero ao valproato também pode resultar em deficiência/perda auditiva devido a malformações da orelha e/ou nariz (efeito secundário) e/ou devido à toxicidade direta na função auditiva. Os casos descrevem surdez unilateral e bilateral ou deficiência auditiva. Monitoramento de sinais e sintomas de ototoxicidade é recomendado.

Transtornos de desenvolvimento

A exposição ao valproato de sódio durante a gestação pode causar efeitos adversos no desenvolvimento mental e físico para a criança exposta. O exato período gestacional predispostos a esses riscos é incerto e a possibilidade do risco durante toda a gestação não pode ser excluída. Existem dados limitados sobre uso prolongado. Os dados disponíveis demonstram que crianças expostas ao valproato de sódio durante a gestação tem um maior risco de apresentar transtorno relacionado ao autismo em comparação com a população geral do estudo. Os dados disponíveis sugerem que crianças expostas ao valproato de sódio durante a gestação apresentam risco aumentado de desenvolver transtornos de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) comparado com a população em geral.

Risco em neonatos
  • <li>Casos de s&#xED;ndrome hemorr&#xE1;gica foram relatados muito raramente em rec&#xE9;m-nascidos que as m&#xE3;es utilizaram valproato de s&#xF3;dio durante a gravidez. Essa s&#xED;ndrome hemorr&#xE1;gica est&#xE1; relacionada com trombocitopenia (diminui&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de plaquetas do sangue), hipofibrinogenemia (diminui&#xE7;&#xE3;o do <a href="https://consultaremedios.com.br/fibrinogenio/bula" target="_blank">fibrinog&#xEA;nio</a> do sangue) e/ou a diminui&#xE7;&#xE3;o de outros fatores de coagula&#xE7;&#xE3;o. A afibrinogenemia (caso em que o sangue n&#xE3;o coagula normalmente) tamb&#xE9;m foi relatada e pode ser fatal. Por&#xE9;m, essa s&#xED;ndrome deve ser distinguida da diminui&#xE7;&#xE3;o dos fatores de vitamina K induzido pelo <a href="https://consultaremedios.com.br/fenobarbital/bula" target="_blank">fenobarbital</a> e os indutores enzim&#xE1;ticos. A contagem plaquet&#xE1;ria e testes e fatores de coagula&#xE7;&#xE3;o devem ser investigados em neonatos.</li> <li>Casos de <a href="https://minutosaudavel.com.br/hipoglicemia/" rel="noopener" target="_blank">hipoglicemia</a> (baixos n&#xED;veis de a&#xE7;&#xFA;car no sangue) foram relatados em rec&#xE9;m-nascidos que as m&#xE3;es utilizaram valproato de s&#xF3;dio durante o terceiro trimestre da gravidez.</li> <li>Casos de <a href="https://consultaremedios.com.br/tireoide/hipotireoidismo/c" target="_blank">hipotireoidismo</a> foram relatados em rec&#xE9;m-nascidos que as m&#xE3;es utilizaram valproato de s&#xF3;dio durante a gravidez.</li> <li>S&#xED;ndrome de abstin&#xEA;ncia (por exemplo, irritabilidade, hiperexcita&#xE7;&#xE3;o, agita&#xE7;&#xE3;o, hipercinesia, transtornos de tonicidade, tremor, convuls&#xF5;es e transtornos alimentares) pode ocorrer em rec&#xE9;m-nascidos de m&#xE3;es utilizaram valproato de s&#xF3;dio no &#xFA;ltimo trimestre da gravidez.</li>
Lactação

O valproato de sódio é excretado no leite humano com uma concentração que varia entre 1% a 10% dos níveis sanguíneos maternos. Transtornos hematológicos foram notados em neonatos/crianças lactentes de mães tratadas com valproato de sódio. A decisão quanto a descontinuação da amamentação ou da terapia com valproato de sódio deve ser feita levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a paciente.

Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Uma vez que este medicamento pode produzir alteração do sistema nervoso central, especialmente quando combinado com outras substâncias com efeito semelhante por exemplo, álcool, os pacientes não devem realizar tarefas de risco, como dirigir veículos ou operar máquinas perigosas, até que se tenha certeza de que estes pacientes não ficam sonolentos com o uso do medicamento.

Exclusivo Comprimido

Este medicamento contém propilparabeno E216 e metilparabeno E218 que podem causar reações alérgicas (possivelmente retardadas).

Exclusivo Xarope

Este medicamento contém:
  • <li>3g de sacarose a cada 5mL de xarope. Isso deve ser levado em conta para pacientes com <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c" target="_blank">Diabetes</a> <em>mellitus</em>. Pacientes com um problema heredit&#xE1;rio raro de intoler&#xE2;ncia a <a href="https://consultaremedios.com.br/frutose/bula" target="_blank">frutose</a>, m&#xE1; absor&#xE7;&#xE3;o de glicosegalactose ou insufici&#xEA;ncia de isomaltase-sacarase n&#xE3;o devem tomar este medicamento. Pode ser prejudicial para os dentes.</li> <li>Propilparabeno E216 e metilparabeno E218 que podem causar rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas (possivelmente retardadas).</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/sorbitol/bula" target="_blank">Sorbitol</a>, pacientes com raros problemas heredit&#xE1;rios de intoler&#xE2;ncia a frutose n&#xE3;o devem tomar este medicamento.</li>

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Depakene?

A classificação da frequência das reações adversas deve seguir os seguintes parâmetros:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia das Rea&#xE7;&#xF5;es Adversas</strong></p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metros</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2265; 1/10 (&#x2265; 10%)</p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito comum</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2265; 1/100 e &lt; 1/10 (&#x2265; 1% e &lt; 10%)</p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum (frequente)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2265; 1/1.000 e &lt; 1/100 (&#x2265; 0,1% e &lt; 1%)</p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\">Incomum (infrequente)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2265; 1/10.000 e &lt; 1/1.000 (&#x2265; 0,01% e &lt; 0,1%)</p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\">Rara</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 1/10.000 (&lt; 0,01%)</p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:271px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xE3;o pode ser estimada</p> </td> <td style=\"width:188px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Lista de reações adversas

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Sistemas</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xF5;es cong&#xEA;nitas, heredit&#xE1;rias e gen&#xE9;ticas</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:334px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xE1;s forma&#xE7;&#xF5;es cong&#xEA;nitas e dist&#xFA;rbios de desenvolvimento</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:139px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida</p> </td> <td style=\"width:190px\"> <p style=\"text-align:center\">Porfiria aguda</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:125px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xF5;es do sistema sangu&#xED;neo e linf&#xE1;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Comum</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\"> <p>Trombocitopenia</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Incomum</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\"> <p><a href=\"https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c\" target=\"_blank\">Anemia</a>, anemia hipocr&#xF4;mica, leucopenia, trombocitopenia <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/purpura/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">p&#xFA;rpura</a></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:139px\">Desconhecida</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\"> <p>Agranulocitose, defici&#xEA;ncia de anemia folato, anemia macroc&#xED;tica, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/anemia-aplastica\" target=\"_blank\">anemia apl&#xE1;stica</a>, fal&#xEA;ncia da medula &#xF3;ssea, eosinofilia, hipofibrinogenemia, linfocitose, macrocitose, pancitopenia, inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria</p> </td></tr></tbody></table>"],"rows":[]}}

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Depakene?

Se você esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Entretanto, se estiver próximo do horário de tomar a próxima dose do medicamento, pule a dose esquecida.

Não tome duas cápsulas de uma única vez para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Fabricante: Abbott do Brasil

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