AbbVie Synagis

50mg/mL, caixa contendo 1 frasco com pó para solução de uso intramuscular + 1 ampola de diluente com 1mL

Princípio ativo
:
Palivizumabe
Classe Terapêutica
:
Outras Imunoglobulinas Antivirais
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Dispensação Sob Prescrição Médica Restrito a Hospitais)
Categoria
:
Aparelho Respiratório
Especialidade
:
Infectologia e Pneumologia

Bula do medicamento

Synagis, para o que é indicado e para o que serve?

Synagis® (palivizumabe) é destinado à prevenção de doença grave do trato respiratório inferior causada pelo vírus sincicial respiratório (VSR) em pacientes pediátricos com alto risco para doença por VSR. A segurança e a eficácia foram estabelecidas em crianças prematuras (com menos de 35 semanas de idade gestacional), em crianças portadoras de displasia broncopulmonar sintomática e em portadores de cardiopatia congênita hemodinamicamente significativa menores de 2 anos de idade.

Como o Synagis funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>O palivizumabe apresenta atividade neutralizante e inibit&#xF3;ria de fus&#xE3;o contra o VSR. O palivizumabe &#xE9; um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado. Este anticorpo monoclonal humanizado &#xE9; composto de 95% de sequ&#xEA;ncias de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/fitness/ganho-de-massa/aminoacidos/c\" target=\"_blank\">amino&#xE1;cidos</a> humanos e 5% de murinos.</p> <p>Seu m&#xE9;dico lhe dar&#xE1; a orienta&#xE7;&#xE3;o necess&#xE1;ria com rela&#xE7;&#xE3;o ao tempo m&#xE9;dio estimado para o in&#xED;cio da a&#xE7;&#xE3;o farmacol&#xF3;gica do medicamento.</p> "}

Quais as contraindicações do Synagis?

Synagis®&nbsp;(palivizumabe) não deve ser utilizado em crianças com histórico de reação anterior grave ao palivizumabe ou a outros componentes da fórmula ou a outros anticorpos monoclonais humanizados.

Este medicamento é contraindicado para uso por adultos.

Como usar o Synagis?

Synagis® (palivizumabe) deve ser usado sob a orientação e supervisão de um médico. A administração deste medicamento deve ser feita somente por pessoa experiente na aplicação de forma injetável de medicamentos.

Não deve ser misturado a outros medicamentos, diluentes ou ao Synagis®&nbsp;(palivizumabe) na forma farmacêutica pó liofilizado.

Synagis®&nbsp;(palivizumabe) deve ser administrado na posologia de 15 mg/kg, uma vez por mês durante períodos de risco de VSR previstos na comunidade.

Synagis®&nbsp;(palivizumabe) deve ser administrado exclusivamente por via intramuscular (I.M.). Deve-se utilizar técnica asséptica. A administração de volumes superiores a 1 mL deve ser feita em doses divididas.

A eficácia de doses inferiores a 15 mg/kg de Synagis®&nbsp;(palivizumabe) ou de doses administradas em intervalo inferior a um mês não foi estabelecida. A maioria das experiências clínicas foi adquirida com a administração de 5 injeções durante o período de sazonalidade do VSR pois os benefícios em termos de proteção com doses acima de 5 doses não foi estabelecido.

Para prevenir transmissão de doenças infecciosas, devem ser utilizadas seringas e agulhas descartáveis. Não reutilizar seringas e agulhas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o&nbsp;Synagis?

{"tag":"hr","value":" <p>A interrup&#xE7;&#xE3;o repentina do tratamento com esse medicamento n&#xE3;o causa efeitos desagrad&#xE1;veis, apenas cessar&#xE1; o efeito terap&#xEA;utico. Synagis<sup>&#xAE;</sup> (palivizumabe) deve ser usado sob a orienta&#xE7;&#xE3;o e supervis&#xE3;o de um m&#xE9;dico. A administra&#xE7;&#xE3;o deste medicamento deve ser feita somente por pessoa experiente na aplica&#xE7;&#xE3;o de forma injet&#xE1;vel de medicamentos.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou do seu m&#xE9;dico, ou cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Synagis?

Reações alérgicas, incluindo muito raramente a anafilaxia (reação alérgica grave) e o choque anafilático (reação alérgica extrema), foram relatadas após a administração de palivizumabe. Fatalidades foram relatadas em alguns casos.

Medicamentos para o tratamento de reações graves de hipersensibilidade (alergia), incluindo anafilaxia e choque anafilático, devem estar disponíveis para uso imediato, acompanhando a administração de palivizumabe.

Se uma reação grave de hipersensibilidade ocorrer, a terapia com palivizumabe deve ser descontinuada. Assim como outros agentes administrados nesta população, se uma reação de hipersensibilidade moderada ocorrer, deve-se ter cautela na readministração de palivizumabe.

Como com qualquer injeção intramuscular, o palivizumabe deve ser administrado com cuidado a pacientes com trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas no sangue) ou qualquer distúrbio de coagulação.

Infecção aguda ou doença febril moderadas a graves podem ser motivos para atraso no uso do palivizumabe, a menos que, na opinião do médico, a suspensão do uso do palivizumabe implique risco maior. Uma doença febril leve, como infecção respiratória leve do trato superior, normalmente não é motivo para adiar a administração do palivizumabe.

Exclusivo Pó Liófilo Injetável

A tampa de borracha do frasco-ampola não possui borracha natural (látex) em sua composição.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Synagis?

A maioria das reações adversas foram passageiras com gravidade de branda a moderada.

Os eventos adversos no mínimo possivelmente relacionados ao palivizumabe relatados durante estudos clínicos estão dispostos por sistema de frequência:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Rash (erupção cutânea), pirexia (elevação da temperatura do corpo).

Reação Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Reação no local da injeção.

Nenhum óbito e evento adverso considerado relacionado ao palivizumabe foi relatado em estudo de dose prolongada do mesmo.

Além disso, em estudo clínico não foram relatadas reações de reatividade relacionadas a eventos adversos e não foram identificadas relações entre a presença de anticorpos antipalivizumabe e eventos adversos.

Estudo da formulação líquida

Dois estudos clínicos foram conduzidos para comparar, diretamente, as formulações em solução injetável e pó liofilizado. A taxa geral e padrão dos eventos adversos, descontinuação da droga de estudo por eventos adversos, e o número de óbitos reportados nestes estudos clínicos foram consistentes com aqueles observados durante os programas de desenvolvimento clínico para a formulação liofilizada. Nenhum óbito foi considerado relacionado ao palivizumabe e nenhuma reação adversa nova foi identificada nestes estudos.

Experiência pós-comercialização

As reações adversas a seguir foram relatadas na terapia com palivizumabe. Uma vez que estas reações foram relatadas voluntariamente por uma população de tamanho indefinido, estimar sua frequência ou estabelecer uma relação com a exposição ao palivizumabe nem sempre é possível.

Sangue e distúrbios no sistema linfático

Trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas no sangue).

Distúrbios no sistema imunológico

Anafilaxia (reação alérgica grave), choque anafilático (reação alérgica extrema). Em alguns casos, foram relatadas fatalidades.

Distúrbios no sistema nervoso

Convulsão.

Distúrbios na pele e tecidos subcutâneos

Urticária (alergia de pele).

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

População Especial

Idosos

Palivizumabe não é indicado para uso em idosos.

Gravidez e lactação

O palivizumabe não é indicado para uso adulto e não foram conduzidos estudos de reprodução animal. Também não se sabe se o palivizumabe pode causar dano ao feto quando administrado a mulheres grávidas ou se pode comprometer a capacidade reprodutiva.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Qual a composição do Synagis?

Cada 0,5 mL da solução reconstituída com 0,6 mL de água para injetáveis contém:

50 mg de&nbsp;palivizumabe.

Excipientes: histidina, glicina e 5,6% de manitol.

Cada 01 mL da solução reconstituída com 1,0mL de água para injetáveis contém:

100 mg de&nbsp;palivizumabe.

Excipientes: histidina, glicina e 5,6% de manitol.

Cada mL da solução injetável contém:

100 mg de&nbsp;palivizumabe.

Excipientes: histidina, glicina e água para injetáveis.

Apresentação do&nbsp;Synagis

{"tag":"hr","value":" <h3>P&#xF3; li&#xF3;filo injet&#xE1;vel de:</h3> <ul> <li>50 mg em embalagem com 01 frasco-ampola para dose &#xFA;nica contendo palivizumabe na forma de p&#xF3; liofilizado est&#xE9;ril para reconstitui&#xE7;&#xE3;o e 1 ampola diluente com 1,0 mL de &#xE1;gua para injet&#xE1;veis.</li> <li>100 mg em embalagem com 01 frasco-ampola para dose &#xFA;nica contendo palivizumabe na forma de p&#xF3; liofilizado est&#xE9;ril e 1 ampola diluente com 1,0 mL de &#xE1;gua para injet&#xE1;veis.</li> </ul> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel de:</h3> <p>100 mg/mL -&amp;nbsp;solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel em frasco-ampola para dose &#xFA;nica contendo 0,5 mL ou 1,0 mL de solu&#xE7;&#xE3;o.</p> <p><strong>Via intramuscular.</strong></p> <p><strong>Uso pedi&#xE1;trico.</strong></p> "}

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Synagis maior do que a recomendada?

Em um estudo, três crianças receberam uma superdosagem de mais de 15 mg/Kg e não foram identificadas consequências médicas nestes casos.

Na experiência pós-comercialização, superdoses com doses de até 85 mg/kg têm sido reportadas e, em alguns casos, reações adversas foram reportadas as quais não diferem daquelas observadas com doses de 15 mg/kg. No caso de superdosagem, é recomendado que o paciente seja monitorado para qualquer sinal ou sintoma de efeitos ou reações adversas e que o tratamento sintomático apropriado seja instituído imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Synagis com outros remédios?

Não foram conduzidos estudos formais de interação medicamentosa por potencial de significância clínica, entretanto, não foram descritas interações até o momento. Como o anticorpo monoclonal é específico para VSR, não se espera que o palivizumabe interfira com a resposta imunológica às vacinas, incluindo vacinas de vírus vivos.

O palivizumabe pode interferir com alguns testes de diagnóstico de VSR, como detecção de antígenos e cultura celular. Portanto, os resultados de testes de diagnósticos, quando obtidos, devem ser utilizados em conjunto com achados clínicos para guiar decisões médicas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Synagis (Palivizumabe)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>P&#xF3; Li&#xF3;filo Injet&#xE1;vel</h3> <h4>Efic&#xE1;cia</h4> <p>Um estudo duplo-cego, randomizado, placebo-controlado, realizado em 139 centros nos Estados Unidos, Canad&#xE1; e Reino Unido avaliou 1.502 crian&#xE7;as prematuras e portadores de displasia broncopulmonar, com risco para doen&#xE7;a respirat&#xF3;ria por VSR (1.002 no grupo Palivizumabe; 500 no grupo placebo). A dose do Palivizumabe no grupo que recebeu a profilaxia foi de 15 mg/kg, uma vez ao m&#xEA;s, durante a sazonalidade do VSR. A redu&#xE7;&#xE3;o geral das taxas de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR foi de 55% (p &lt; 0,001). Nos displ&#xE1;sicos, esta redu&#xE7;&#xE3;o foi de 38% e nos prematuros, 78%. Houve ainda uma redu&#xE7;&#xE3;o de 42% nos dias de interna&#xE7;&#xE3;o hospitalar, de 40% nos dias com suplementa&#xE7;&#xE3;o de oxig&#xEA;nio e de 38% das crian&#xE7;as com score de gravidade &gt;3.<sup>1</sup></p> <p>Um outro estudo duplo-cego, randomizado, placebo-controlado, realizado em 76 centros nos Estados Unidos, Canad&#xE1;, Reino Unido, Fran&#xE7;a, Alemanha, Su&#xE9;cia e Pol&#xF4;nia avaliou 1.287 crian&#xE7;as portadoras de cardiopatia cong&#xEA;nita com menos de 24 meses de idade. Nestes pacientes, a profilaxia reduziu o risco de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o em decorr&#xEA;ncia de infec&#xE7;&#xE3;o por VSR em 45%, o n&#xFA;mero de dias de interna&#xE7;&#xE3;o em 56% e o n&#xFA;mero de dias com uso de oxig&#xEA;nio suplementar em 73%.<sup>2</sup></p> <h4>Seguran&#xE7;a</h4> <p>Um estudo de Coorte retrospectivo p&#xF3;s-marketing, observacional, n&#xE3;o-intervencional foi conduzido em pacientes com doen&#xE7;a card&#xED;aca cong&#xEA;nita com repercuss&#xE3;o hemodin&#xE2;mica significativa (DCCRH) em 32 centros de 10 pa&#xED;ses europeus (&#xC1;ustria, B&#xE9;lgica, Fran&#xE7;a, Alemanha, It&#xE1;lia, Noruega, Pol&#xF4;nia, Eslov&#xEA;nia, Espanha e Reino Unido).</p> <p>Crian&#xE7;as com DCCRH menores de 24 meses de idade no momento da primeira dose de Palivizumabe (n=1009) foram comparadas com um grupo de Coorte de crian&#xE7;as selecionadas tamb&#xE9;m com diagn&#xF3;stico de DCCRH, mas que n&#xE3;o receberam Palivizumabe durante os primeiros 24 meses de vida (n=1009) para analisar a ocorr&#xEA;ncia de eventos adversos prim&#xE1;rios (EAP) em um per&#xED;odo observacional de 8 (oito) meses. As crian&#xE7;as foram agrupadas por idade, tipo de doen&#xE7;a card&#xED;aca e cirurgia card&#xED;aca corretiva pr&#xE9;via. EAP foram definidos como eventos adversos s&#xE9;rios de infec&#xE7;&#xE3;o, arritmias e morte.</p> <p>EAP por infec&#xE7;&#xE3;o durante esses 8 meses de revis&#xE3;o foram relatados em menor n&#xFA;mero em crian&#xE7;as que receberam profilaxia (27,8% [281/ 1009]) se comparado com as crian&#xE7;as sem profilaxia (32,6% [329/ 1009]) com resultado estatisticamente significante (p=0.023). A incid&#xEA;ncia de arritmias por EAPs foi de 4,1% (41/ 1009) no grupo que recebeu profilaxia vs 3,9% (39/ 1009) no grupo que n&#xE3;o recebeu profilaxia (p&gt; 0.100). A incid&#xEA;ncia de morte por EAP foi numericamente menor nos pacientes que receberam profilaxia (0,9% [9/&amp;nbsp;1009) comparado com as crian&#xE7;as que n&#xE3;o receberam profilaxia (1% [10/ 1009]).</p> <p>Os resultados desse estudo n&#xE3;o indicaram aumento no risco de infec&#xE7;&#xF5;es graves, arritmias graves ou mortes em crian&#xE7;as com DCCRH associado com o uso de Palivizumabe comparado com o grupo que n&#xE3;o recebeu a medica&#xE7;&#xE3;o.<sup>3</sup></p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. The IMpact Study Group. Pediatrics 1998; 102: 531-537.<br> 2. Feltes et al. J Pediatrics, 2003; 143: 532-540.<br> 3. &#x201C;Retrospective Palivizumab Study in Children with Hemodynamically Significant Congenital Heart Disease&#x201D;. (M03-681).</br></br></span></p> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o Injet&#xE1;vel</h3> <p>Um estudo foi conduzido em 347 centros na Am&#xE9;rica do Norte, Uni&#xE3;o Europeia e 10 outros pa&#xED;ses em pacientes pedi&#xE1;tricos com idade igual ou inferior a 24 meses com displasia pulmonar cr&#xF4;nica e pacientes nascidos prematuramente (35 semanas de gesta&#xE7;&#xE3;o ou menos) que apresentavam idade igual ou menor do que 6 meses no in&#xED;cio do estudo. Pacientes com cardiopatia cong&#xEA;nita hemodinamicamente significativa foram exclu&#xED;dos da sele&#xE7;&#xE3;o e foram avaliados em um estudo separado. Neste estudo, os pacientes foram randomizados para receber 5 inje&#xE7;&#xF5;es mensais de Palivizumabe na forma farmac&#xEA;utica solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, na dose de 15 mg/kg (n=3306) utilizada como controle ativo para um anticorpo monoclonal investigacional (n=3329). Os pacientes foram monitorados por 150 dias para seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia. Noventa e oito por cento de todos os pacientes que receberam Palivizumabe completaram o estudo e 97% recebeu todas as cinco inje&#xE7;&#xF5;es. O desfecho prim&#xE1;rio foi a incid&#xEA;ncia de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR. A hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR ocorreu em 62 de 3306 (1,9%) dos pacientes no grupo Palivizumabe. A taxa de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR nos pacientes diagnosticados com displasia&amp;nbsp;pulmonar cr&#xF4;nica foi de 28/723 (3,9%) e 34/2583 (1,3%) nos pacientes prematuros sem displasia pulmonar cr&#xF4;nica.</p> <p>Outro estudo foi conduzido em 162 centros na Am&#xE9;rica do Norte, Uni&#xE3;o Europeia e 4 outros pa&#xED;ses em duas sazonalidades de VSR em pacientes com idade igual ou inferior a 24 meses com cardiopatia cong&#xEA;nita hemodinamicamente significativa. Neste estudo, os pacientes foram randomizados para receber 5 inje&#xE7;&#xF5;es mensais de Palivizumabe na forma farmac&#xEA;utica solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, na dose de 15 mg/kg (n=612) utilizada como controle ativo para um anticorpo monoclonal investigacional (n=624). Os pacientes foram estratificados por les&#xE3;o card&#xED;aca (cian&#xF3;tico vs outros) e foram monitorados por 150 dias para seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia. Noventa e sete por cento de todos os pacientes que receberam Palivizumabe completaram o estudo e 95% recebeu todas as cinco inje&#xE7;&#xF5;es. O desfecho prim&#xE1;rio foi um resumo dos eventos adversos e eventos adversos graves, e o desfecho secund&#xE1;rio foi a incid&#xEA;ncia de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR. A incid&#xEA;ncia de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR foi 16 de 612 (2,6%) no grupo Palivizumabe.</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Descri&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>O Palivizumabe &#xE9; um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado, direcionado para um ep&#xED;topo no s&#xED;tio antig&#xEA;nico A da prote&#xED;na de fus&#xE3;o do v&#xED;rus sincicial respirat&#xF3;rio (VSR). Este anticorpo monoclonal humanizado &#xE9; composto de 95% de sequ&#xEA;ncias de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/fitness/ganho-de-massa/aminoacidos/c\" target=\"_blank\">amino&#xE1;cidos</a> humanos e 5% de murinos. O Palivizumabe &#xE9; composto por duas cadeias pesadas e duas leves e apresenta um peso molecular de aproximadamente 148.000 Daltons.</p> <h3>Farmacologia cl&#xED;nica</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O Palivizumabe apresenta atividade neutralizante e inibit&#xF3;ria de fus&#xE3;o contra o VSR. Em experimentos laboratoriais, essas atividades inibem a replica&#xE7;&#xE3;o do VSR. Embora possam ser isoladas cepas resistentes de VSR em estudos laboratoriais, todos os isolados de VSR de um estudo cl&#xED;nico analisado foram neutralizados pelo Palivizumabe. Concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas de aproximadamente 30 mcg/mL de Palivizumabe reduziram, em m&#xE9;dia, 99% da replica&#xE7;&#xE3;o pulmonar do VSR em modelo de rato. Avaliou-se a atividade neutralizante <em>in vivo</em> do Palivizumabe em um estudo randomizado e placebo-controlado realizado em 35 pacientes pedi&#xE1;tricos com entuba&#xE7;&#xE3;o traqueal devido &#xE0; infec&#xE7;&#xE3;o por VSR. Nestes pacientes, o Palivizumabe reduziu significativamente a quantidade de VSR no trato respirat&#xF3;rio inferior, quando comparado com pacientes do grupo controle.</p> <h4>Farmacocin&#xE9;tica</h4> <h5>P&#xF3; Li&#xF3;filo Injet&#xE1;vel</h5> <p>Nos estudos em volunt&#xE1;rios adultos, o Palivizumabe apresentou perfil farmacocin&#xE9;tico semelhante ao de um anticorpo IgG1 humano em rela&#xE7;&#xE3;o ao volume de distribui&#xE7;&#xE3;o (m&#xE9;dia de 57 mL/kg) e &#xE0; meiavida (m&#xE9;dia de 18 dias). Nos estudos em crian&#xE7;as, a meia-vida m&#xE9;dia do Palivizumabe foi de 20 dias e doses intramusculares mensais de 15 mg/kg&amp;nbsp;alcan&#xE7;aram concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas de vale m&#xE9;dias de 30 dias de aproximadamente 40 mcg/mL ap&#xF3;s a primeira administra&#xE7;&#xE3;o, aproximadamente 60 mcg/mL ap&#xF3;s a segunda e cerca de 70 mcg/mL ap&#xF3;s a terceira e quarta administra&#xE7;&#xF5;es.</p> <p>Em pacientes pedi&#xE1;tricos que receberam Palivizumabe num per&#xED;odo de sazonalidade, a concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica m&#xE9;dia ap&#xF3;s a primeira e quarta inje&#xE7;&#xE3;o foram aproximadamente 60 e 90 mcg/mL, respectivamente.</p> <p>Pacientes pedi&#xE1;tricos com idade menor ou igual a 24 meses com cardiopatia cong&#xEA;nita hemodinamicamente significativa receberam Palivizumabe e foram submetidos a cirurgia aberta de bypass cardiopulmonar. A concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica m&#xE9;dia de Palivizumabe foi de aproximadamente 100 mcg/mL antes do bypass e diminuiu para aproximadamente 40 mcg/mL ap&#xF3;s o <em>bypass</em>.</p> <p>Um estudo cl&#xED;nico aberto de fase II prospectivo, avaliou a farmacocin&#xE9;tica, seguran&#xE7;a e imunogenicidade ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de 7 doses de Palivizumabe indicando que os n&#xED;veis m&#xE9;dios adequados de Palivizumabe foram alcan&#xE7;ados em todas as 18 crian&#xE7;as do estudo.</p> <h5>Solu&#xE7;&#xE3;o Injet&#xE1;vel</h5> <p>A farmacocin&#xE9;tica e a seguran&#xE7;a ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de 15 mg/kg da solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel e da formula&#xE7;&#xE3;o em p&#xF3; liofilizado foram comparadas em um estudo cruzado conduzido com 153 pacientes pedi&#xE1;tricos com idade igual ou menor do que 6 meses e hist&#xF3;rico de prematuridade (idade gestacional igual ou menor do que 35 semanas). Os resultados deste estudo demonstraram que a concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica de Palivizumabe foi similar entre a solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel e o p&#xF3; liofilizado e foi demonstrada a bioequival&#xEA;ncia entre as duas formula&#xE7;&#xF5;es.</p> <h3>Dados microbiol&#xF3;gicos</h3> <h4>Atividade antiviral</h4> <h5>P&#xF3; Li&#xF3;filo Injet&#xE1;vel</h5> <p>A atividade antiviral do Palivizumabe foi avaliada em ensaio de microneutraliza&#xE7;&#xE3;o no qual concentra&#xE7;&#xF5;es de anticorpo VSR foram incubadas, de forma crescente, anteriormente &#xE0; adi&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas humanas epiteliais HEp-2. Ap&#xF3;s 4 a 5 dias de incuba&#xE7;&#xE3;o, o ant&#xED;geno VSR foi quantificado em ensaio de imunoadsor&#xE7;&#xE3;o ligado &#xE0; enzima (ELISA). A concentra&#xE7;&#xE3;o de neutraliza&#xE7;&#xE3;o (50% da concentra&#xE7;&#xE3;o efetiva [ECR 50R]) &#xE9; expressa como a concentra&#xE7;&#xE3;o de anticorpo necess&#xE1;ria para reduzir a detec&#xE7;&#xE3;o de ant&#xED;geno VSR em 50% quando comparada com c&#xE9;lulas infectadas por v&#xED;rus n&#xE3;o tratadas. O Palivizumabe apresentou, respectivamente, valores m&#xE9;dios de ECR 50 Rde 0,65 mcg/mL (m&#xE9;dia [desvio padr&#xE3;o] = 0,75 [0,53] mcg/mL; n=69, intervalo de 0,07 &#x2013; 2,89 mcg/mL) e 0,28 mcg/mL (m&#xE9;dia [desvio padr&#xE3;o] = 0,35 [0,23] mcg/mL; n=35, intervalo de 0,03 &#x2013; 0,88 mcg/mL) contra isolados cl&#xED;nicos VSR A e VSR B. A maioria de isolados cl&#xED;nicos de VSR testados (n=96) foi coletada de indiv&#xED;duos nos Estados Unidos e o restante no Jap&#xE3;o (n=1), Austr&#xE1;lia (n=5) e Israel (n=2). Estes isolados apresentam o polimorfismo sequencial VSR F mais comumente encontrado em isolados cl&#xED;nicos em todo o mundo.</p> <h5>Solu&#xE7;&#xE3;o Injet&#xE1;vel</h5> <p>A atividade antiviral do Palivizumabe foi avaliada em ensaio de microneutraliza&#xE7;&#xE3;o no qual concentra&#xE7;&#xF5;es de anticorpo VSR foram incubadas, de forma crescente, anteriormente &#xE0; adi&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas humanas epiteliais HEp-2. Ap&#xF3;s 4 a 5 dias de incuba&#xE7;&#xE3;o, o ant&#xED;geno VSR foi quantificado em ensaio de imunoadsor&#xE7;&#xE3;o ligado &#xE0; enzima (ELISA). A concentra&#xE7;&#xE3;o de neutraliza&#xE7;&#xE3;o (50% da concentra&#xE7;&#xE3;o efetiva [EC50]) &#xE9; expressa como a concentra&#xE7;&#xE3;o de anticorpo necess&#xE1;ria para reduzir a detec&#xE7;&#xE3;o de ant&#xED;geno VSR em 50% quando comparada com c&#xE9;lulas infectadas por v&#xED;rus n&#xE3;o tratadas. O Palivizumabe apresentou, respectivamente, valores m&#xE9;dios de EC50 de 0,65 mcg/mL (m&#xE9;dia [desvio padr&#xE3;o] = 0,75 [0,53] mcg/mL; n=69, intervalo de 0,07 &#x2013; 2,89 mcg/mL) e 0,28 mcg/mL (m&#xE9;dia [desvio padr&#xE3;o] = 0,35 [0,23] mcg/mL; n=35, intervalo de 0,03 &#x2013; 0,88 mcg/mL) contra isolados cl&#xED;nicos VSR A e VSR B. A maioria de isolados cl&#xED;nicos de VSR testados (n=96) foi coletada de indiv&#xED;duos nos Estados Unidos e o restante no Jap&#xE3;o (n=1), Austr&#xE1;lia (n=5) e Israel (n=2). Estes isolados apresentam o polimorfismo sequencial VSR F mais comumente encontrado em isolados cl&#xED;nicos em todo o mundo.</p> <h4>Resist&#xEA;ncia</h4> <p>O Palivizumabe liga-se a uma regi&#xE3;o altamente conservada no dom&#xED;nio extracelular da prote&#xED;na VSR F, referida como s&#xED;tio antig&#xEA;nico II ou s&#xED;tio antig&#xEA;nico A, a qual compreende os amino&#xE1;cidos 262 a 275. Todos os mutantes de VSR que apresentam resist&#xEA;ncia ao Palivizumabe demonstraram conter mudan&#xE7;as nos amino&#xE1;cidos desta regi&#xE3;o da prote&#xED;na F. Nenhuma varia&#xE7;&#xE3;o sequencial polim&#xF3;rfica ou n&#xE3;o polim&#xF3;rfica fora do s&#xED;tio antig&#xEA;nico A na prote&#xED;na VSR F tem demonstrado conferir resist&#xEA;ncia do VSR &#xE0; neutraliza&#xE7;&#xE3;o por Palivizumabe. Ao menos uma das substitui&#xE7;&#xF5;es ligadas a resist&#xEA;ncia, N262D, K272E/Q ou S275F/L, foi identificada em 8 dos 126 de&amp;nbsp;isolados cl&#xED;nicos de VSR de pacientes nos quais houve falha na imunoprofilaxia, resultado em frequ&#xEA;ncia de 6,3% de muta&#xE7;&#xE3;o associada &#xE0; resist&#xEA;ncia. Uma revis&#xE3;o de achados cl&#xED;nicos n&#xE3;o revelou uma associa&#xE7;&#xE3;o entre mudan&#xE7;as na sequ&#xEA;ncia do s&#xED;tio antig&#xEA;nico. A e gravidade da doen&#xE7;a em crian&#xE7;as tratadas com Palivizumabe que desenvolveram doen&#xE7;a do trato respirat&#xF3;rio inferior causada por VSR. A an&#xE1;lise de 254 isolados cl&#xED;nicos de VSR coletados de indiv&#xED;duos que nunca haviam recebido imunoprofilaxia revelou 2 substitui&#xE7;&#xF5;es associadas a resist&#xEA;ncia ao Palivizumabe (1 com N262D e 1 em S275F), resultando na frequ&#xEA;ncia de 0,79% de muta&#xE7;&#xE3;o associada &#xE0; resist&#xEA;ncia.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Synagis?

Armazenar sob refrigeração, entre 2 a 8ºC. Não congelar. Manter na embalagem original.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

O frasco-ampola de dose única de Synagis®&nbsp;(palivizumabe) não contém conservantes. Após aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente.

Características físicas e organolépticas

Pó Liófilo Injetável

O frasco-ampola de dose única de Synagis® (palivizumabe) não contém conservantes.

Solução Injetável

Synagis® (palivizumabe) apresenta-se como uma solução límpida a levemente opalescente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Synagis

MS: 1.9860.0001

Farm. Resp.:
Carlos E. A. Thomazini
CRF-SP nº 24762

Pó Liófilo Injetável

Fabricado por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Biberach – Alemanha

Embalado por:
Abbvie S.r.L.
Campoverde di Aprilia – Itália

Importado por:
AbbVie Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1935, 1º andar, Bloco C
São Paulo - SP
CNPJ: 15.800.545/0001-50



Solução Injetável

Fabricado por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Biberach – Alemanha

Ou

MedImmune Pharma B.V.
Nijmegen - Holanda

Embalado por:
Abbvie S.r.L.
Campoverde di Aprilia – Itália

Importado por:
AbbVie Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1935, 1º andar, Bloco C
São Paulo - SP
CNPJ: 15.800.545/0001-50



Venda sob prescrição médica.

100mg/mL, caixa contendo 1 frasco com pó para solução de uso intramuscular + 1 ampola de diluente com 1mL

Princípio ativo
:
Palivizumabe
Classe Terapêutica
:
Outras Imunoglobulinas Antivirais
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Dispensação Sob Prescrição Médica Restrito a Hospitais)
Categoria
:
Aparelho Respiratório
Especialidade
:
Infectologia e Pneumologia

Bula do medicamento

Synagis, para o que é indicado e para o que serve?

Synagis® (palivizumabe) é destinado à prevenção de doença grave do trato respiratório inferior causada pelo vírus sincicial respiratório (VSR) em pacientes pediátricos com alto risco para doença por VSR. A segurança e a eficácia foram estabelecidas em crianças prematuras (com menos de 35 semanas de idade gestacional), em crianças portadoras de displasia broncopulmonar sintomática e em portadores de cardiopatia congênita hemodinamicamente significativa menores de 2 anos de idade.

Como o Synagis funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>O palivizumabe apresenta atividade neutralizante e inibit&#xF3;ria de fus&#xE3;o contra o VSR. O palivizumabe &#xE9; um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado. Este anticorpo monoclonal humanizado &#xE9; composto de 95% de sequ&#xEA;ncias de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/fitness/ganho-de-massa/aminoacidos/c\" target=\"_blank\">amino&#xE1;cidos</a> humanos e 5% de murinos.</p> <p>Seu m&#xE9;dico lhe dar&#xE1; a orienta&#xE7;&#xE3;o necess&#xE1;ria com rela&#xE7;&#xE3;o ao tempo m&#xE9;dio estimado para o in&#xED;cio da a&#xE7;&#xE3;o farmacol&#xF3;gica do medicamento.</p> "}

Quais as contraindicações do Synagis?

Synagis®&nbsp;(palivizumabe) não deve ser utilizado em crianças com histórico de reação anterior grave ao palivizumabe ou a outros componentes da fórmula ou a outros anticorpos monoclonais humanizados.

Este medicamento é contraindicado para uso por adultos.

Como usar o Synagis?

Synagis® (palivizumabe) deve ser usado sob a orientação e supervisão de um médico. A administração deste medicamento deve ser feita somente por pessoa experiente na aplicação de forma injetável de medicamentos.

Não deve ser misturado a outros medicamentos, diluentes ou ao Synagis®&nbsp;(palivizumabe) na forma farmacêutica pó liofilizado.

Synagis®&nbsp;(palivizumabe) deve ser administrado na posologia de 15 mg/kg, uma vez por mês durante períodos de risco de VSR previstos na comunidade.

Synagis®&nbsp;(palivizumabe) deve ser administrado exclusivamente por via intramuscular (I.M.). Deve-se utilizar técnica asséptica. A administração de volumes superiores a 1 mL deve ser feita em doses divididas.

A eficácia de doses inferiores a 15 mg/kg de Synagis®&nbsp;(palivizumabe) ou de doses administradas em intervalo inferior a um mês não foi estabelecida. A maioria das experiências clínicas foi adquirida com a administração de 5 injeções durante o período de sazonalidade do VSR pois os benefícios em termos de proteção com doses acima de 5 doses não foi estabelecido.

Para prevenir transmissão de doenças infecciosas, devem ser utilizadas seringas e agulhas descartáveis. Não reutilizar seringas e agulhas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o&nbsp;Synagis?

{"tag":"hr","value":" <p>A interrup&#xE7;&#xE3;o repentina do tratamento com esse medicamento n&#xE3;o causa efeitos desagrad&#xE1;veis, apenas cessar&#xE1; o efeito terap&#xEA;utico. Synagis<sup>&#xAE;</sup> (palivizumabe) deve ser usado sob a orienta&#xE7;&#xE3;o e supervis&#xE3;o de um m&#xE9;dico. A administra&#xE7;&#xE3;o deste medicamento deve ser feita somente por pessoa experiente na aplica&#xE7;&#xE3;o de forma injet&#xE1;vel de medicamentos.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou do seu m&#xE9;dico, ou cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Synagis?

Reações alérgicas, incluindo muito raramente a anafilaxia (reação alérgica grave) e o choque anafilático (reação alérgica extrema), foram relatadas após a administração de palivizumabe. Fatalidades foram relatadas em alguns casos.

Medicamentos para o tratamento de reações graves de hipersensibilidade (alergia), incluindo anafilaxia e choque anafilático, devem estar disponíveis para uso imediato, acompanhando a administração de palivizumabe.

Se uma reação grave de hipersensibilidade ocorrer, a terapia com palivizumabe deve ser descontinuada. Assim como outros agentes administrados nesta população, se uma reação de hipersensibilidade moderada ocorrer, deve-se ter cautela na readministração de palivizumabe.

Como com qualquer injeção intramuscular, o palivizumabe deve ser administrado com cuidado a pacientes com trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas no sangue) ou qualquer distúrbio de coagulação.

Infecção aguda ou doença febril moderadas a graves podem ser motivos para atraso no uso do palivizumabe, a menos que, na opinião do médico, a suspensão do uso do palivizumabe implique risco maior. Uma doença febril leve, como infecção respiratória leve do trato superior, normalmente não é motivo para adiar a administração do palivizumabe.

Exclusivo Pó Liófilo Injetável

A tampa de borracha do frasco-ampola não possui borracha natural (látex) em sua composição.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Synagis?

A maioria das reações adversas foram passageiras com gravidade de branda a moderada.

Os eventos adversos no mínimo possivelmente relacionados ao palivizumabe relatados durante estudos clínicos estão dispostos por sistema de frequência:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Rash (erupção cutânea), pirexia (elevação da temperatura do corpo).

Reação Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Reação no local da injeção.

Nenhum óbito e evento adverso considerado relacionado ao palivizumabe foi relatado em estudo de dose prolongada do mesmo.

Além disso, em estudo clínico não foram relatadas reações de reatividade relacionadas a eventos adversos e não foram identificadas relações entre a presença de anticorpos antipalivizumabe e eventos adversos.

Estudo da formulação líquida

Dois estudos clínicos foram conduzidos para comparar, diretamente, as formulações em solução injetável e pó liofilizado. A taxa geral e padrão dos eventos adversos, descontinuação da droga de estudo por eventos adversos, e o número de óbitos reportados nestes estudos clínicos foram consistentes com aqueles observados durante os programas de desenvolvimento clínico para a formulação liofilizada. Nenhum óbito foi considerado relacionado ao palivizumabe e nenhuma reação adversa nova foi identificada nestes estudos.

Experiência pós-comercialização

As reações adversas a seguir foram relatadas na terapia com palivizumabe. Uma vez que estas reações foram relatadas voluntariamente por uma população de tamanho indefinido, estimar sua frequência ou estabelecer uma relação com a exposição ao palivizumabe nem sempre é possível.

Sangue e distúrbios no sistema linfático

Trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas no sangue).

Distúrbios no sistema imunológico

Anafilaxia (reação alérgica grave), choque anafilático (reação alérgica extrema). Em alguns casos, foram relatadas fatalidades.

Distúrbios no sistema nervoso

Convulsão.

Distúrbios na pele e tecidos subcutâneos

Urticária (alergia de pele).

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

População Especial

Idosos

Palivizumabe não é indicado para uso em idosos.

Gravidez e lactação

O palivizumabe não é indicado para uso adulto e não foram conduzidos estudos de reprodução animal. Também não se sabe se o palivizumabe pode causar dano ao feto quando administrado a mulheres grávidas ou se pode comprometer a capacidade reprodutiva.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Qual a composição do Synagis?

Cada 0,5 mL da solução reconstituída com 0,6 mL de água para injetáveis contém:

50 mg de&nbsp;palivizumabe.

Excipientes: histidina, glicina e 5,6% de manitol.

Cada 01 mL da solução reconstituída com 1,0mL de água para injetáveis contém:

100 mg de&nbsp;palivizumabe.

Excipientes: histidina, glicina e 5,6% de manitol.

Cada mL da solução injetável contém:

100 mg de&nbsp;palivizumabe.

Excipientes: histidina, glicina e água para injetáveis.

Apresentação do&nbsp;Synagis

{"tag":"hr","value":" <h3>P&#xF3; li&#xF3;filo injet&#xE1;vel de:</h3> <ul> <li>50 mg em embalagem com 01 frasco-ampola para dose &#xFA;nica contendo palivizumabe na forma de p&#xF3; liofilizado est&#xE9;ril para reconstitui&#xE7;&#xE3;o e 1 ampola diluente com 1,0 mL de &#xE1;gua para injet&#xE1;veis.</li> <li>100 mg em embalagem com 01 frasco-ampola para dose &#xFA;nica contendo palivizumabe na forma de p&#xF3; liofilizado est&#xE9;ril e 1 ampola diluente com 1,0 mL de &#xE1;gua para injet&#xE1;veis.</li> </ul> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel de:</h3> <p>100 mg/mL -&amp;nbsp;solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel em frasco-ampola para dose &#xFA;nica contendo 0,5 mL ou 1,0 mL de solu&#xE7;&#xE3;o.</p> <p><strong>Via intramuscular.</strong></p> <p><strong>Uso pedi&#xE1;trico.</strong></p> "}

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Synagis maior do que a recomendada?

Em um estudo, três crianças receberam uma superdosagem de mais de 15 mg/Kg e não foram identificadas consequências médicas nestes casos.

Na experiência pós-comercialização, superdoses com doses de até 85 mg/kg têm sido reportadas e, em alguns casos, reações adversas foram reportadas as quais não diferem daquelas observadas com doses de 15 mg/kg. No caso de superdosagem, é recomendado que o paciente seja monitorado para qualquer sinal ou sintoma de efeitos ou reações adversas e que o tratamento sintomático apropriado seja instituído imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Synagis com outros remédios?

Não foram conduzidos estudos formais de interação medicamentosa por potencial de significância clínica, entretanto, não foram descritas interações até o momento. Como o anticorpo monoclonal é específico para VSR, não se espera que o palivizumabe interfira com a resposta imunológica às vacinas, incluindo vacinas de vírus vivos.

O palivizumabe pode interferir com alguns testes de diagnóstico de VSR, como detecção de antígenos e cultura celular. Portanto, os resultados de testes de diagnósticos, quando obtidos, devem ser utilizados em conjunto com achados clínicos para guiar decisões médicas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Synagis (Palivizumabe)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>P&#xF3; Li&#xF3;filo Injet&#xE1;vel</h3> <h4>Efic&#xE1;cia</h4> <p>Um estudo duplo-cego, randomizado, placebo-controlado, realizado em 139 centros nos Estados Unidos, Canad&#xE1; e Reino Unido avaliou 1.502 crian&#xE7;as prematuras e portadores de displasia broncopulmonar, com risco para doen&#xE7;a respirat&#xF3;ria por VSR (1.002 no grupo Palivizumabe; 500 no grupo placebo). A dose do Palivizumabe no grupo que recebeu a profilaxia foi de 15 mg/kg, uma vez ao m&#xEA;s, durante a sazonalidade do VSR. A redu&#xE7;&#xE3;o geral das taxas de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR foi de 55% (p &lt; 0,001). Nos displ&#xE1;sicos, esta redu&#xE7;&#xE3;o foi de 38% e nos prematuros, 78%. Houve ainda uma redu&#xE7;&#xE3;o de 42% nos dias de interna&#xE7;&#xE3;o hospitalar, de 40% nos dias com suplementa&#xE7;&#xE3;o de oxig&#xEA;nio e de 38% das crian&#xE7;as com score de gravidade &gt;3.<sup>1</sup></p> <p>Um outro estudo duplo-cego, randomizado, placebo-controlado, realizado em 76 centros nos Estados Unidos, Canad&#xE1;, Reino Unido, Fran&#xE7;a, Alemanha, Su&#xE9;cia e Pol&#xF4;nia avaliou 1.287 crian&#xE7;as portadoras de cardiopatia cong&#xEA;nita com menos de 24 meses de idade. Nestes pacientes, a profilaxia reduziu o risco de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o em decorr&#xEA;ncia de infec&#xE7;&#xE3;o por VSR em 45%, o n&#xFA;mero de dias de interna&#xE7;&#xE3;o em 56% e o n&#xFA;mero de dias com uso de oxig&#xEA;nio suplementar em 73%.<sup>2</sup></p> <h4>Seguran&#xE7;a</h4> <p>Um estudo de Coorte retrospectivo p&#xF3;s-marketing, observacional, n&#xE3;o-intervencional foi conduzido em pacientes com doen&#xE7;a card&#xED;aca cong&#xEA;nita com repercuss&#xE3;o hemodin&#xE2;mica significativa (DCCRH) em 32 centros de 10 pa&#xED;ses europeus (&#xC1;ustria, B&#xE9;lgica, Fran&#xE7;a, Alemanha, It&#xE1;lia, Noruega, Pol&#xF4;nia, Eslov&#xEA;nia, Espanha e Reino Unido).</p> <p>Crian&#xE7;as com DCCRH menores de 24 meses de idade no momento da primeira dose de Palivizumabe (n=1009) foram comparadas com um grupo de Coorte de crian&#xE7;as selecionadas tamb&#xE9;m com diagn&#xF3;stico de DCCRH, mas que n&#xE3;o receberam Palivizumabe durante os primeiros 24 meses de vida (n=1009) para analisar a ocorr&#xEA;ncia de eventos adversos prim&#xE1;rios (EAP) em um per&#xED;odo observacional de 8 (oito) meses. As crian&#xE7;as foram agrupadas por idade, tipo de doen&#xE7;a card&#xED;aca e cirurgia card&#xED;aca corretiva pr&#xE9;via. EAP foram definidos como eventos adversos s&#xE9;rios de infec&#xE7;&#xE3;o, arritmias e morte.</p> <p>EAP por infec&#xE7;&#xE3;o durante esses 8 meses de revis&#xE3;o foram relatados em menor n&#xFA;mero em crian&#xE7;as que receberam profilaxia (27,8% [281/ 1009]) se comparado com as crian&#xE7;as sem profilaxia (32,6% [329/ 1009]) com resultado estatisticamente significante (p=0.023). A incid&#xEA;ncia de arritmias por EAPs foi de 4,1% (41/ 1009) no grupo que recebeu profilaxia vs 3,9% (39/ 1009) no grupo que n&#xE3;o recebeu profilaxia (p&gt; 0.100). A incid&#xEA;ncia de morte por EAP foi numericamente menor nos pacientes que receberam profilaxia (0,9% [9/&amp;nbsp;1009) comparado com as crian&#xE7;as que n&#xE3;o receberam profilaxia (1% [10/ 1009]).</p> <p>Os resultados desse estudo n&#xE3;o indicaram aumento no risco de infec&#xE7;&#xF5;es graves, arritmias graves ou mortes em crian&#xE7;as com DCCRH associado com o uso de Palivizumabe comparado com o grupo que n&#xE3;o recebeu a medica&#xE7;&#xE3;o.<sup>3</sup></p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. The IMpact Study Group. Pediatrics 1998; 102: 531-537.<br> 2. Feltes et al. J Pediatrics, 2003; 143: 532-540.<br> 3. &#x201C;Retrospective Palivizumab Study in Children with Hemodynamically Significant Congenital Heart Disease&#x201D;. (M03-681).</br></br></span></p> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o Injet&#xE1;vel</h3> <p>Um estudo foi conduzido em 347 centros na Am&#xE9;rica do Norte, Uni&#xE3;o Europeia e 10 outros pa&#xED;ses em pacientes pedi&#xE1;tricos com idade igual ou inferior a 24 meses com displasia pulmonar cr&#xF4;nica e pacientes nascidos prematuramente (35 semanas de gesta&#xE7;&#xE3;o ou menos) que apresentavam idade igual ou menor do que 6 meses no in&#xED;cio do estudo. Pacientes com cardiopatia cong&#xEA;nita hemodinamicamente significativa foram exclu&#xED;dos da sele&#xE7;&#xE3;o e foram avaliados em um estudo separado. Neste estudo, os pacientes foram randomizados para receber 5 inje&#xE7;&#xF5;es mensais de Palivizumabe na forma farmac&#xEA;utica solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, na dose de 15 mg/kg (n=3306) utilizada como controle ativo para um anticorpo monoclonal investigacional (n=3329). Os pacientes foram monitorados por 150 dias para seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia. Noventa e oito por cento de todos os pacientes que receberam Palivizumabe completaram o estudo e 97% recebeu todas as cinco inje&#xE7;&#xF5;es. O desfecho prim&#xE1;rio foi a incid&#xEA;ncia de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR. A hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR ocorreu em 62 de 3306 (1,9%) dos pacientes no grupo Palivizumabe. A taxa de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR nos pacientes diagnosticados com displasia&amp;nbsp;pulmonar cr&#xF4;nica foi de 28/723 (3,9%) e 34/2583 (1,3%) nos pacientes prematuros sem displasia pulmonar cr&#xF4;nica.</p> <p>Outro estudo foi conduzido em 162 centros na Am&#xE9;rica do Norte, Uni&#xE3;o Europeia e 4 outros pa&#xED;ses em duas sazonalidades de VSR em pacientes com idade igual ou inferior a 24 meses com cardiopatia cong&#xEA;nita hemodinamicamente significativa. Neste estudo, os pacientes foram randomizados para receber 5 inje&#xE7;&#xF5;es mensais de Palivizumabe na forma farmac&#xEA;utica solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, na dose de 15 mg/kg (n=612) utilizada como controle ativo para um anticorpo monoclonal investigacional (n=624). Os pacientes foram estratificados por les&#xE3;o card&#xED;aca (cian&#xF3;tico vs outros) e foram monitorados por 150 dias para seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia. Noventa e sete por cento de todos os pacientes que receberam Palivizumabe completaram o estudo e 95% recebeu todas as cinco inje&#xE7;&#xF5;es. O desfecho prim&#xE1;rio foi um resumo dos eventos adversos e eventos adversos graves, e o desfecho secund&#xE1;rio foi a incid&#xEA;ncia de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR. A incid&#xEA;ncia de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR foi 16 de 612 (2,6%) no grupo Palivizumabe.</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Descri&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>O Palivizumabe &#xE9; um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado, direcionado para um ep&#xED;topo no s&#xED;tio antig&#xEA;nico A da prote&#xED;na de fus&#xE3;o do v&#xED;rus sincicial respirat&#xF3;rio (VSR). Este anticorpo monoclonal humanizado &#xE9; composto de 95% de sequ&#xEA;ncias de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/fitness/ganho-de-massa/aminoacidos/c\" target=\"_blank\">amino&#xE1;cidos</a> humanos e 5% de murinos. O Palivizumabe &#xE9; composto por duas cadeias pesadas e duas leves e apresenta um peso molecular de aproximadamente 148.000 Daltons.</p> <h3>Farmacologia cl&#xED;nica</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O Palivizumabe apresenta atividade neutralizante e inibit&#xF3;ria de fus&#xE3;o contra o VSR. Em experimentos laboratoriais, essas atividades inibem a replica&#xE7;&#xE3;o do VSR. Embora possam ser isoladas cepas resistentes de VSR em estudos laboratoriais, todos os isolados de VSR de um estudo cl&#xED;nico analisado foram neutralizados pelo Palivizumabe. Concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas de aproximadamente 30 mcg/mL de Palivizumabe reduziram, em m&#xE9;dia, 99% da replica&#xE7;&#xE3;o pulmonar do VSR em modelo de rato. Avaliou-se a atividade neutralizante <em>in vivo</em> do Palivizumabe em um estudo randomizado e placebo-controlado realizado em 35 pacientes pedi&#xE1;tricos com entuba&#xE7;&#xE3;o traqueal devido &#xE0; infec&#xE7;&#xE3;o por VSR. Nestes pacientes, o Palivizumabe reduziu significativamente a quantidade de VSR no trato respirat&#xF3;rio inferior, quando comparado com pacientes do grupo controle.</p> <h4>Farmacocin&#xE9;tica</h4> <h5>P&#xF3; Li&#xF3;filo Injet&#xE1;vel</h5> <p>Nos estudos em volunt&#xE1;rios adultos, o Palivizumabe apresentou perfil farmacocin&#xE9;tico semelhante ao de um anticorpo IgG1 humano em rela&#xE7;&#xE3;o ao volume de distribui&#xE7;&#xE3;o (m&#xE9;dia de 57 mL/kg) e &#xE0; meiavida (m&#xE9;dia de 18 dias). Nos estudos em crian&#xE7;as, a meia-vida m&#xE9;dia do Palivizumabe foi de 20 dias e doses intramusculares mensais de 15 mg/kg&amp;nbsp;alcan&#xE7;aram concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas de vale m&#xE9;dias de 30 dias de aproximadamente 40 mcg/mL ap&#xF3;s a primeira administra&#xE7;&#xE3;o, aproximadamente 60 mcg/mL ap&#xF3;s a segunda e cerca de 70 mcg/mL ap&#xF3;s a terceira e quarta administra&#xE7;&#xF5;es.</p> <p>Em pacientes pedi&#xE1;tricos que receberam Palivizumabe num per&#xED;odo de sazonalidade, a concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica m&#xE9;dia ap&#xF3;s a primeira e quarta inje&#xE7;&#xE3;o foram aproximadamente 60 e 90 mcg/mL, respectivamente.</p> <p>Pacientes pedi&#xE1;tricos com idade menor ou igual a 24 meses com cardiopatia cong&#xEA;nita hemodinamicamente significativa receberam Palivizumabe e foram submetidos a cirurgia aberta de bypass cardiopulmonar. A concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica m&#xE9;dia de Palivizumabe foi de aproximadamente 100 mcg/mL antes do bypass e diminuiu para aproximadamente 40 mcg/mL ap&#xF3;s o <em>bypass</em>.</p> <p>Um estudo cl&#xED;nico aberto de fase II prospectivo, avaliou a farmacocin&#xE9;tica, seguran&#xE7;a e imunogenicidade ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de 7 doses de Palivizumabe indicando que os n&#xED;veis m&#xE9;dios adequados de Palivizumabe foram alcan&#xE7;ados em todas as 18 crian&#xE7;as do estudo.</p> <h5>Solu&#xE7;&#xE3;o Injet&#xE1;vel</h5> <p>A farmacocin&#xE9;tica e a seguran&#xE7;a ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de 15 mg/kg da solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel e da formula&#xE7;&#xE3;o em p&#xF3; liofilizado foram comparadas em um estudo cruzado conduzido com 153 pacientes pedi&#xE1;tricos com idade igual ou menor do que 6 meses e hist&#xF3;rico de prematuridade (idade gestacional igual ou menor do que 35 semanas). Os resultados deste estudo demonstraram que a concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica de Palivizumabe foi similar entre a solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel e o p&#xF3; liofilizado e foi demonstrada a bioequival&#xEA;ncia entre as duas formula&#xE7;&#xF5;es.</p> <h3>Dados microbiol&#xF3;gicos</h3> <h4>Atividade antiviral</h4> <h5>P&#xF3; Li&#xF3;filo Injet&#xE1;vel</h5> <p>A atividade antiviral do Palivizumabe foi avaliada em ensaio de microneutraliza&#xE7;&#xE3;o no qual concentra&#xE7;&#xF5;es de anticorpo VSR foram incubadas, de forma crescente, anteriormente &#xE0; adi&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas humanas epiteliais HEp-2. Ap&#xF3;s 4 a 5 dias de incuba&#xE7;&#xE3;o, o ant&#xED;geno VSR foi quantificado em ensaio de imunoadsor&#xE7;&#xE3;o ligado &#xE0; enzima (ELISA). A concentra&#xE7;&#xE3;o de neutraliza&#xE7;&#xE3;o (50% da concentra&#xE7;&#xE3;o efetiva [ECR 50R]) &#xE9; expressa como a concentra&#xE7;&#xE3;o de anticorpo necess&#xE1;ria para reduzir a detec&#xE7;&#xE3;o de ant&#xED;geno VSR em 50% quando comparada com c&#xE9;lulas infectadas por v&#xED;rus n&#xE3;o tratadas. O Palivizumabe apresentou, respectivamente, valores m&#xE9;dios de ECR 50 Rde 0,65 mcg/mL (m&#xE9;dia [desvio padr&#xE3;o] = 0,75 [0,53] mcg/mL; n=69, intervalo de 0,07 &#x2013; 2,89 mcg/mL) e 0,28 mcg/mL (m&#xE9;dia [desvio padr&#xE3;o] = 0,35 [0,23] mcg/mL; n=35, intervalo de 0,03 &#x2013; 0,88 mcg/mL) contra isolados cl&#xED;nicos VSR A e VSR B. A maioria de isolados cl&#xED;nicos de VSR testados (n=96) foi coletada de indiv&#xED;duos nos Estados Unidos e o restante no Jap&#xE3;o (n=1), Austr&#xE1;lia (n=5) e Israel (n=2). Estes isolados apresentam o polimorfismo sequencial VSR F mais comumente encontrado em isolados cl&#xED;nicos em todo o mundo.</p> <h5>Solu&#xE7;&#xE3;o Injet&#xE1;vel</h5> <p>A atividade antiviral do Palivizumabe foi avaliada em ensaio de microneutraliza&#xE7;&#xE3;o no qual concentra&#xE7;&#xF5;es de anticorpo VSR foram incubadas, de forma crescente, anteriormente &#xE0; adi&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas humanas epiteliais HEp-2. Ap&#xF3;s 4 a 5 dias de incuba&#xE7;&#xE3;o, o ant&#xED;geno VSR foi quantificado em ensaio de imunoadsor&#xE7;&#xE3;o ligado &#xE0; enzima (ELISA). A concentra&#xE7;&#xE3;o de neutraliza&#xE7;&#xE3;o (50% da concentra&#xE7;&#xE3;o efetiva [EC50]) &#xE9; expressa como a concentra&#xE7;&#xE3;o de anticorpo necess&#xE1;ria para reduzir a detec&#xE7;&#xE3;o de ant&#xED;geno VSR em 50% quando comparada com c&#xE9;lulas infectadas por v&#xED;rus n&#xE3;o tratadas. O Palivizumabe apresentou, respectivamente, valores m&#xE9;dios de EC50 de 0,65 mcg/mL (m&#xE9;dia [desvio padr&#xE3;o] = 0,75 [0,53] mcg/mL; n=69, intervalo de 0,07 &#x2013; 2,89 mcg/mL) e 0,28 mcg/mL (m&#xE9;dia [desvio padr&#xE3;o] = 0,35 [0,23] mcg/mL; n=35, intervalo de 0,03 &#x2013; 0,88 mcg/mL) contra isolados cl&#xED;nicos VSR A e VSR B. A maioria de isolados cl&#xED;nicos de VSR testados (n=96) foi coletada de indiv&#xED;duos nos Estados Unidos e o restante no Jap&#xE3;o (n=1), Austr&#xE1;lia (n=5) e Israel (n=2). Estes isolados apresentam o polimorfismo sequencial VSR F mais comumente encontrado em isolados cl&#xED;nicos em todo o mundo.</p> <h4>Resist&#xEA;ncia</h4> <p>O Palivizumabe liga-se a uma regi&#xE3;o altamente conservada no dom&#xED;nio extracelular da prote&#xED;na VSR F, referida como s&#xED;tio antig&#xEA;nico II ou s&#xED;tio antig&#xEA;nico A, a qual compreende os amino&#xE1;cidos 262 a 275. Todos os mutantes de VSR que apresentam resist&#xEA;ncia ao Palivizumabe demonstraram conter mudan&#xE7;as nos amino&#xE1;cidos desta regi&#xE3;o da prote&#xED;na F. Nenhuma varia&#xE7;&#xE3;o sequencial polim&#xF3;rfica ou n&#xE3;o polim&#xF3;rfica fora do s&#xED;tio antig&#xEA;nico A na prote&#xED;na VSR F tem demonstrado conferir resist&#xEA;ncia do VSR &#xE0; neutraliza&#xE7;&#xE3;o por Palivizumabe. Ao menos uma das substitui&#xE7;&#xF5;es ligadas a resist&#xEA;ncia, N262D, K272E/Q ou S275F/L, foi identificada em 8 dos 126 de&amp;nbsp;isolados cl&#xED;nicos de VSR de pacientes nos quais houve falha na imunoprofilaxia, resultado em frequ&#xEA;ncia de 6,3% de muta&#xE7;&#xE3;o associada &#xE0; resist&#xEA;ncia. Uma revis&#xE3;o de achados cl&#xED;nicos n&#xE3;o revelou uma associa&#xE7;&#xE3;o entre mudan&#xE7;as na sequ&#xEA;ncia do s&#xED;tio antig&#xEA;nico. A e gravidade da doen&#xE7;a em crian&#xE7;as tratadas com Palivizumabe que desenvolveram doen&#xE7;a do trato respirat&#xF3;rio inferior causada por VSR. A an&#xE1;lise de 254 isolados cl&#xED;nicos de VSR coletados de indiv&#xED;duos que nunca haviam recebido imunoprofilaxia revelou 2 substitui&#xE7;&#xF5;es associadas a resist&#xEA;ncia ao Palivizumabe (1 com N262D e 1 em S275F), resultando na frequ&#xEA;ncia de 0,79% de muta&#xE7;&#xE3;o associada &#xE0; resist&#xEA;ncia.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Synagis?

Armazenar sob refrigeração, entre 2 a 8ºC. Não congelar. Manter na embalagem original.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

O frasco-ampola de dose única de Synagis®&nbsp;(palivizumabe) não contém conservantes. Após aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente.

Características físicas e organolépticas

Pó Liófilo Injetável

O frasco-ampola de dose única de Synagis® (palivizumabe) não contém conservantes.

Solução Injetável

Synagis® (palivizumabe) apresenta-se como uma solução límpida a levemente opalescente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Synagis

MS: 1.9860.0001

Farm. Resp.:
Carlos E. A. Thomazini
CRF-SP nº 24762

Pó Liófilo Injetável

Fabricado por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Biberach – Alemanha

Embalado por:
Abbvie S.r.L.
Campoverde di Aprilia – Itália

Importado por:
AbbVie Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1935, 1º andar, Bloco C
São Paulo - SP
CNPJ: 15.800.545/0001-50



Solução Injetável

Fabricado por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Biberach – Alemanha

Ou

MedImmune Pharma B.V.
Nijmegen - Holanda

Embalado por:
Abbvie S.r.L.
Campoverde di Aprilia – Itália

Importado por:
AbbVie Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1935, 1º andar, Bloco C
São Paulo - SP
CNPJ: 15.800.545/0001-50



Venda sob prescrição médica.

100mg, caixa contendo 1 frasco com pó para solução de uso intramuscular (embalagem hospitalar)

Princípio ativo
:
Palivizumabe
Classe Terapêutica
:
Outras Imunoglobulinas Antivirais
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Dispensação Sob Prescrição Médica Restrito a Hospitais)
Categoria
:
Aparelho Respiratório
Especialidade
:
Infectologia e Pneumologia

Bula do medicamento

Synagis, para o que é indicado e para o que serve?

Synagis® (palivizumabe) é destinado à prevenção de doença grave do trato respiratório inferior causada pelo vírus sincicial respiratório (VSR) em pacientes pediátricos com alto risco para doença por VSR. A segurança e a eficácia foram estabelecidas em crianças prematuras (com menos de 35 semanas de idade gestacional), em crianças portadoras de displasia broncopulmonar sintomática e em portadores de cardiopatia congênita hemodinamicamente significativa menores de 2 anos de idade.

Como o Synagis funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>O palivizumabe apresenta atividade neutralizante e inibit&#xF3;ria de fus&#xE3;o contra o VSR. O palivizumabe &#xE9; um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado. Este anticorpo monoclonal humanizado &#xE9; composto de 95% de sequ&#xEA;ncias de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/fitness/ganho-de-massa/aminoacidos/c\" target=\"_blank\">amino&#xE1;cidos</a> humanos e 5% de murinos.</p> <p>Seu m&#xE9;dico lhe dar&#xE1; a orienta&#xE7;&#xE3;o necess&#xE1;ria com rela&#xE7;&#xE3;o ao tempo m&#xE9;dio estimado para o in&#xED;cio da a&#xE7;&#xE3;o farmacol&#xF3;gica do medicamento.</p> "}

Quais as contraindicações do Synagis?

Synagis®&nbsp;(palivizumabe) não deve ser utilizado em crianças com histórico de reação anterior grave ao palivizumabe ou a outros componentes da fórmula ou a outros anticorpos monoclonais humanizados.

Este medicamento é contraindicado para uso por adultos.

Como usar o Synagis?

Synagis® (palivizumabe) deve ser usado sob a orientação e supervisão de um médico. A administração deste medicamento deve ser feita somente por pessoa experiente na aplicação de forma injetável de medicamentos.

Não deve ser misturado a outros medicamentos, diluentes ou ao Synagis®&nbsp;(palivizumabe) na forma farmacêutica pó liofilizado.

Synagis®&nbsp;(palivizumabe) deve ser administrado na posologia de 15 mg/kg, uma vez por mês durante períodos de risco de VSR previstos na comunidade.

Synagis®&nbsp;(palivizumabe) deve ser administrado exclusivamente por via intramuscular (I.M.). Deve-se utilizar técnica asséptica. A administração de volumes superiores a 1 mL deve ser feita em doses divididas.

A eficácia de doses inferiores a 15 mg/kg de Synagis®&nbsp;(palivizumabe) ou de doses administradas em intervalo inferior a um mês não foi estabelecida. A maioria das experiências clínicas foi adquirida com a administração de 5 injeções durante o período de sazonalidade do VSR pois os benefícios em termos de proteção com doses acima de 5 doses não foi estabelecido.

Para prevenir transmissão de doenças infecciosas, devem ser utilizadas seringas e agulhas descartáveis. Não reutilizar seringas e agulhas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o&nbsp;Synagis?

{"tag":"hr","value":" <p>A interrup&#xE7;&#xE3;o repentina do tratamento com esse medicamento n&#xE3;o causa efeitos desagrad&#xE1;veis, apenas cessar&#xE1; o efeito terap&#xEA;utico. Synagis<sup>&#xAE;</sup> (palivizumabe) deve ser usado sob a orienta&#xE7;&#xE3;o e supervis&#xE3;o de um m&#xE9;dico. A administra&#xE7;&#xE3;o deste medicamento deve ser feita somente por pessoa experiente na aplica&#xE7;&#xE3;o de forma injet&#xE1;vel de medicamentos.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou do seu m&#xE9;dico, ou cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Synagis?

Reações alérgicas, incluindo muito raramente a anafilaxia (reação alérgica grave) e o choque anafilático (reação alérgica extrema), foram relatadas após a administração de palivizumabe. Fatalidades foram relatadas em alguns casos.

Medicamentos para o tratamento de reações graves de hipersensibilidade (alergia), incluindo anafilaxia e choque anafilático, devem estar disponíveis para uso imediato, acompanhando a administração de palivizumabe.

Se uma reação grave de hipersensibilidade ocorrer, a terapia com palivizumabe deve ser descontinuada. Assim como outros agentes administrados nesta população, se uma reação de hipersensibilidade moderada ocorrer, deve-se ter cautela na readministração de palivizumabe.

Como com qualquer injeção intramuscular, o palivizumabe deve ser administrado com cuidado a pacientes com trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas no sangue) ou qualquer distúrbio de coagulação.

Infecção aguda ou doença febril moderadas a graves podem ser motivos para atraso no uso do palivizumabe, a menos que, na opinião do médico, a suspensão do uso do palivizumabe implique risco maior. Uma doença febril leve, como infecção respiratória leve do trato superior, normalmente não é motivo para adiar a administração do palivizumabe.

Exclusivo Pó Liófilo Injetável

A tampa de borracha do frasco-ampola não possui borracha natural (látex) em sua composição.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Synagis?

A maioria das reações adversas foram passageiras com gravidade de branda a moderada.

Os eventos adversos no mínimo possivelmente relacionados ao palivizumabe relatados durante estudos clínicos estão dispostos por sistema de frequência:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Rash (erupção cutânea), pirexia (elevação da temperatura do corpo).

Reação Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Reação no local da injeção.

Nenhum óbito e evento adverso considerado relacionado ao palivizumabe foi relatado em estudo de dose prolongada do mesmo.

Além disso, em estudo clínico não foram relatadas reações de reatividade relacionadas a eventos adversos e não foram identificadas relações entre a presença de anticorpos antipalivizumabe e eventos adversos.

Estudo da formulação líquida

Dois estudos clínicos foram conduzidos para comparar, diretamente, as formulações em solução injetável e pó liofilizado. A taxa geral e padrão dos eventos adversos, descontinuação da droga de estudo por eventos adversos, e o número de óbitos reportados nestes estudos clínicos foram consistentes com aqueles observados durante os programas de desenvolvimento clínico para a formulação liofilizada. Nenhum óbito foi considerado relacionado ao palivizumabe e nenhuma reação adversa nova foi identificada nestes estudos.

Experiência pós-comercialização

As reações adversas a seguir foram relatadas na terapia com palivizumabe. Uma vez que estas reações foram relatadas voluntariamente por uma população de tamanho indefinido, estimar sua frequência ou estabelecer uma relação com a exposição ao palivizumabe nem sempre é possível.

Sangue e distúrbios no sistema linfático

Trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas no sangue).

Distúrbios no sistema imunológico

Anafilaxia (reação alérgica grave), choque anafilático (reação alérgica extrema). Em alguns casos, foram relatadas fatalidades.

Distúrbios no sistema nervoso

Convulsão.

Distúrbios na pele e tecidos subcutâneos

Urticária (alergia de pele).

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

População Especial

Idosos

Palivizumabe não é indicado para uso em idosos.

Gravidez e lactação

O palivizumabe não é indicado para uso adulto e não foram conduzidos estudos de reprodução animal. Também não se sabe se o palivizumabe pode causar dano ao feto quando administrado a mulheres grávidas ou se pode comprometer a capacidade reprodutiva.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Qual a composição do Synagis?

Cada 0,5 mL da solução reconstituída com 0,6 mL de água para injetáveis contém:

50 mg de&nbsp;palivizumabe.

Excipientes: histidina, glicina e 5,6% de manitol.

Cada 01 mL da solução reconstituída com 1,0mL de água para injetáveis contém:

100 mg de&nbsp;palivizumabe.

Excipientes: histidina, glicina e 5,6% de manitol.

Cada mL da solução injetável contém:

100 mg de&nbsp;palivizumabe.

Excipientes: histidina, glicina e água para injetáveis.

Apresentação do&nbsp;Synagis

{"tag":"hr","value":" <h3>P&#xF3; li&#xF3;filo injet&#xE1;vel de:</h3> <ul> <li>50 mg em embalagem com 01 frasco-ampola para dose &#xFA;nica contendo palivizumabe na forma de p&#xF3; liofilizado est&#xE9;ril para reconstitui&#xE7;&#xE3;o e 1 ampola diluente com 1,0 mL de &#xE1;gua para injet&#xE1;veis.</li> <li>100 mg em embalagem com 01 frasco-ampola para dose &#xFA;nica contendo palivizumabe na forma de p&#xF3; liofilizado est&#xE9;ril e 1 ampola diluente com 1,0 mL de &#xE1;gua para injet&#xE1;veis.</li> </ul> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel de:</h3> <p>100 mg/mL -&amp;nbsp;solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel em frasco-ampola para dose &#xFA;nica contendo 0,5 mL ou 1,0 mL de solu&#xE7;&#xE3;o.</p> <p><strong>Via intramuscular.</strong></p> <p><strong>Uso pedi&#xE1;trico.</strong></p> "}

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Synagis maior do que a recomendada?

Em um estudo, três crianças receberam uma superdosagem de mais de 15 mg/Kg e não foram identificadas consequências médicas nestes casos.

Na experiência pós-comercialização, superdoses com doses de até 85 mg/kg têm sido reportadas e, em alguns casos, reações adversas foram reportadas as quais não diferem daquelas observadas com doses de 15 mg/kg. No caso de superdosagem, é recomendado que o paciente seja monitorado para qualquer sinal ou sintoma de efeitos ou reações adversas e que o tratamento sintomático apropriado seja instituído imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Synagis com outros remédios?

Não foram conduzidos estudos formais de interação medicamentosa por potencial de significância clínica, entretanto, não foram descritas interações até o momento. Como o anticorpo monoclonal é específico para VSR, não se espera que o palivizumabe interfira com a resposta imunológica às vacinas, incluindo vacinas de vírus vivos.

O palivizumabe pode interferir com alguns testes de diagnóstico de VSR, como detecção de antígenos e cultura celular. Portanto, os resultados de testes de diagnósticos, quando obtidos, devem ser utilizados em conjunto com achados clínicos para guiar decisões médicas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Synagis (Palivizumabe)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>P&#xF3; Li&#xF3;filo Injet&#xE1;vel</h3> <h4>Efic&#xE1;cia</h4> <p>Um estudo duplo-cego, randomizado, placebo-controlado, realizado em 139 centros nos Estados Unidos, Canad&#xE1; e Reino Unido avaliou 1.502 crian&#xE7;as prematuras e portadores de displasia broncopulmonar, com risco para doen&#xE7;a respirat&#xF3;ria por VSR (1.002 no grupo Palivizumabe; 500 no grupo placebo). A dose do Palivizumabe no grupo que recebeu a profilaxia foi de 15 mg/kg, uma vez ao m&#xEA;s, durante a sazonalidade do VSR. A redu&#xE7;&#xE3;o geral das taxas de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR foi de 55% (p &lt; 0,001). Nos displ&#xE1;sicos, esta redu&#xE7;&#xE3;o foi de 38% e nos prematuros, 78%. Houve ainda uma redu&#xE7;&#xE3;o de 42% nos dias de interna&#xE7;&#xE3;o hospitalar, de 40% nos dias com suplementa&#xE7;&#xE3;o de oxig&#xEA;nio e de 38% das crian&#xE7;as com score de gravidade &gt;3.<sup>1</sup></p> <p>Um outro estudo duplo-cego, randomizado, placebo-controlado, realizado em 76 centros nos Estados Unidos, Canad&#xE1;, Reino Unido, Fran&#xE7;a, Alemanha, Su&#xE9;cia e Pol&#xF4;nia avaliou 1.287 crian&#xE7;as portadoras de cardiopatia cong&#xEA;nita com menos de 24 meses de idade. Nestes pacientes, a profilaxia reduziu o risco de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o em decorr&#xEA;ncia de infec&#xE7;&#xE3;o por VSR em 45%, o n&#xFA;mero de dias de interna&#xE7;&#xE3;o em 56% e o n&#xFA;mero de dias com uso de oxig&#xEA;nio suplementar em 73%.<sup>2</sup></p> <h4>Seguran&#xE7;a</h4> <p>Um estudo de Coorte retrospectivo p&#xF3;s-marketing, observacional, n&#xE3;o-intervencional foi conduzido em pacientes com doen&#xE7;a card&#xED;aca cong&#xEA;nita com repercuss&#xE3;o hemodin&#xE2;mica significativa (DCCRH) em 32 centros de 10 pa&#xED;ses europeus (&#xC1;ustria, B&#xE9;lgica, Fran&#xE7;a, Alemanha, It&#xE1;lia, Noruega, Pol&#xF4;nia, Eslov&#xEA;nia, Espanha e Reino Unido).</p> <p>Crian&#xE7;as com DCCRH menores de 24 meses de idade no momento da primeira dose de Palivizumabe (n=1009) foram comparadas com um grupo de Coorte de crian&#xE7;as selecionadas tamb&#xE9;m com diagn&#xF3;stico de DCCRH, mas que n&#xE3;o receberam Palivizumabe durante os primeiros 24 meses de vida (n=1009) para analisar a ocorr&#xEA;ncia de eventos adversos prim&#xE1;rios (EAP) em um per&#xED;odo observacional de 8 (oito) meses. As crian&#xE7;as foram agrupadas por idade, tipo de doen&#xE7;a card&#xED;aca e cirurgia card&#xED;aca corretiva pr&#xE9;via. EAP foram definidos como eventos adversos s&#xE9;rios de infec&#xE7;&#xE3;o, arritmias e morte.</p> <p>EAP por infec&#xE7;&#xE3;o durante esses 8 meses de revis&#xE3;o foram relatados em menor n&#xFA;mero em crian&#xE7;as que receberam profilaxia (27,8% [281/ 1009]) se comparado com as crian&#xE7;as sem profilaxia (32,6% [329/ 1009]) com resultado estatisticamente significante (p=0.023). A incid&#xEA;ncia de arritmias por EAPs foi de 4,1% (41/ 1009) no grupo que recebeu profilaxia vs 3,9% (39/ 1009) no grupo que n&#xE3;o recebeu profilaxia (p&gt; 0.100). A incid&#xEA;ncia de morte por EAP foi numericamente menor nos pacientes que receberam profilaxia (0,9% [9/&amp;nbsp;1009) comparado com as crian&#xE7;as que n&#xE3;o receberam profilaxia (1% [10/ 1009]).</p> <p>Os resultados desse estudo n&#xE3;o indicaram aumento no risco de infec&#xE7;&#xF5;es graves, arritmias graves ou mortes em crian&#xE7;as com DCCRH associado com o uso de Palivizumabe comparado com o grupo que n&#xE3;o recebeu a medica&#xE7;&#xE3;o.<sup>3</sup></p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. The IMpact Study Group. Pediatrics 1998; 102: 531-537.<br> 2. Feltes et al. J Pediatrics, 2003; 143: 532-540.<br> 3. &#x201C;Retrospective Palivizumab Study in Children with Hemodynamically Significant Congenital Heart Disease&#x201D;. (M03-681).</br></br></span></p> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o Injet&#xE1;vel</h3> <p>Um estudo foi conduzido em 347 centros na Am&#xE9;rica do Norte, Uni&#xE3;o Europeia e 10 outros pa&#xED;ses em pacientes pedi&#xE1;tricos com idade igual ou inferior a 24 meses com displasia pulmonar cr&#xF4;nica e pacientes nascidos prematuramente (35 semanas de gesta&#xE7;&#xE3;o ou menos) que apresentavam idade igual ou menor do que 6 meses no in&#xED;cio do estudo. Pacientes com cardiopatia cong&#xEA;nita hemodinamicamente significativa foram exclu&#xED;dos da sele&#xE7;&#xE3;o e foram avaliados em um estudo separado. Neste estudo, os pacientes foram randomizados para receber 5 inje&#xE7;&#xF5;es mensais de Palivizumabe na forma farmac&#xEA;utica solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, na dose de 15 mg/kg (n=3306) utilizada como controle ativo para um anticorpo monoclonal investigacional (n=3329). Os pacientes foram monitorados por 150 dias para seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia. Noventa e oito por cento de todos os pacientes que receberam Palivizumabe completaram o estudo e 97% recebeu todas as cinco inje&#xE7;&#xF5;es. O desfecho prim&#xE1;rio foi a incid&#xEA;ncia de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR. A hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR ocorreu em 62 de 3306 (1,9%) dos pacientes no grupo Palivizumabe. A taxa de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR nos pacientes diagnosticados com displasia&amp;nbsp;pulmonar cr&#xF4;nica foi de 28/723 (3,9%) e 34/2583 (1,3%) nos pacientes prematuros sem displasia pulmonar cr&#xF4;nica.</p> <p>Outro estudo foi conduzido em 162 centros na Am&#xE9;rica do Norte, Uni&#xE3;o Europeia e 4 outros pa&#xED;ses em duas sazonalidades de VSR em pacientes com idade igual ou inferior a 24 meses com cardiopatia cong&#xEA;nita hemodinamicamente significativa. Neste estudo, os pacientes foram randomizados para receber 5 inje&#xE7;&#xF5;es mensais de Palivizumabe na forma farmac&#xEA;utica solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, na dose de 15 mg/kg (n=612) utilizada como controle ativo para um anticorpo monoclonal investigacional (n=624). Os pacientes foram estratificados por les&#xE3;o card&#xED;aca (cian&#xF3;tico vs outros) e foram monitorados por 150 dias para seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia. Noventa e sete por cento de todos os pacientes que receberam Palivizumabe completaram o estudo e 95% recebeu todas as cinco inje&#xE7;&#xF5;es. O desfecho prim&#xE1;rio foi um resumo dos eventos adversos e eventos adversos graves, e o desfecho secund&#xE1;rio foi a incid&#xEA;ncia de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR. A incid&#xEA;ncia de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR foi 16 de 612 (2,6%) no grupo Palivizumabe.</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Descri&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>O Palivizumabe &#xE9; um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado, direcionado para um ep&#xED;topo no s&#xED;tio antig&#xEA;nico A da prote&#xED;na de fus&#xE3;o do v&#xED;rus sincicial respirat&#xF3;rio (VSR). Este anticorpo monoclonal humanizado &#xE9; composto de 95% de sequ&#xEA;ncias de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/fitness/ganho-de-massa/aminoacidos/c\" target=\"_blank\">amino&#xE1;cidos</a> humanos e 5% de murinos. O Palivizumabe &#xE9; composto por duas cadeias pesadas e duas leves e apresenta um peso molecular de aproximadamente 148.000 Daltons.</p> <h3>Farmacologia cl&#xED;nica</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O Palivizumabe apresenta atividade neutralizante e inibit&#xF3;ria de fus&#xE3;o contra o VSR. Em experimentos laboratoriais, essas atividades inibem a replica&#xE7;&#xE3;o do VSR. Embora possam ser isoladas cepas resistentes de VSR em estudos laboratoriais, todos os isolados de VSR de um estudo cl&#xED;nico analisado foram neutralizados pelo Palivizumabe. Concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas de aproximadamente 30 mcg/mL de Palivizumabe reduziram, em m&#xE9;dia, 99% da replica&#xE7;&#xE3;o pulmonar do VSR em modelo de rato. Avaliou-se a atividade neutralizante <em>in vivo</em> do Palivizumabe em um estudo randomizado e placebo-controlado realizado em 35 pacientes pedi&#xE1;tricos com entuba&#xE7;&#xE3;o traqueal devido &#xE0; infec&#xE7;&#xE3;o por VSR. Nestes pacientes, o Palivizumabe reduziu significativamente a quantidade de VSR no trato respirat&#xF3;rio inferior, quando comparado com pacientes do grupo controle.</p> <h4>Farmacocin&#xE9;tica</h4> <h5>P&#xF3; Li&#xF3;filo Injet&#xE1;vel</h5> <p>Nos estudos em volunt&#xE1;rios adultos, o Palivizumabe apresentou perfil farmacocin&#xE9;tico semelhante ao de um anticorpo IgG1 humano em rela&#xE7;&#xE3;o ao volume de distribui&#xE7;&#xE3;o (m&#xE9;dia de 57 mL/kg) e &#xE0; meiavida (m&#xE9;dia de 18 dias). Nos estudos em crian&#xE7;as, a meia-vida m&#xE9;dia do Palivizumabe foi de 20 dias e doses intramusculares mensais de 15 mg/kg&amp;nbsp;alcan&#xE7;aram concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas de vale m&#xE9;dias de 30 dias de aproximadamente 40 mcg/mL ap&#xF3;s a primeira administra&#xE7;&#xE3;o, aproximadamente 60 mcg/mL ap&#xF3;s a segunda e cerca de 70 mcg/mL ap&#xF3;s a terceira e quarta administra&#xE7;&#xF5;es.</p> <p>Em pacientes pedi&#xE1;tricos que receberam Palivizumabe num per&#xED;odo de sazonalidade, a concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica m&#xE9;dia ap&#xF3;s a primeira e quarta inje&#xE7;&#xE3;o foram aproximadamente 60 e 90 mcg/mL, respectivamente.</p> <p>Pacientes pedi&#xE1;tricos com idade menor ou igual a 24 meses com cardiopatia cong&#xEA;nita hemodinamicamente significativa receberam Palivizumabe e foram submetidos a cirurgia aberta de bypass cardiopulmonar. A concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica m&#xE9;dia de Palivizumabe foi de aproximadamente 100 mcg/mL antes do bypass e diminuiu para aproximadamente 40 mcg/mL ap&#xF3;s o <em>bypass</em>.</p> <p>Um estudo cl&#xED;nico aberto de fase II prospectivo, avaliou a farmacocin&#xE9;tica, seguran&#xE7;a e imunogenicidade ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de 7 doses de Palivizumabe indicando que os n&#xED;veis m&#xE9;dios adequados de Palivizumabe foram alcan&#xE7;ados em todas as 18 crian&#xE7;as do estudo.</p> <h5>Solu&#xE7;&#xE3;o Injet&#xE1;vel</h5> <p>A farmacocin&#xE9;tica e a seguran&#xE7;a ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de 15 mg/kg da solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel e da formula&#xE7;&#xE3;o em p&#xF3; liofilizado foram comparadas em um estudo cruzado conduzido com 153 pacientes pedi&#xE1;tricos com idade igual ou menor do que 6 meses e hist&#xF3;rico de prematuridade (idade gestacional igual ou menor do que 35 semanas). Os resultados deste estudo demonstraram que a concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica de Palivizumabe foi similar entre a solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel e o p&#xF3; liofilizado e foi demonstrada a bioequival&#xEA;ncia entre as duas formula&#xE7;&#xF5;es.</p> <h3>Dados microbiol&#xF3;gicos</h3> <h4>Atividade antiviral</h4> <h5>P&#xF3; Li&#xF3;filo Injet&#xE1;vel</h5> <p>A atividade antiviral do Palivizumabe foi avaliada em ensaio de microneutraliza&#xE7;&#xE3;o no qual concentra&#xE7;&#xF5;es de anticorpo VSR foram incubadas, de forma crescente, anteriormente &#xE0; adi&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas humanas epiteliais HEp-2. Ap&#xF3;s 4 a 5 dias de incuba&#xE7;&#xE3;o, o ant&#xED;geno VSR foi quantificado em ensaio de imunoadsor&#xE7;&#xE3;o ligado &#xE0; enzima (ELISA). A concentra&#xE7;&#xE3;o de neutraliza&#xE7;&#xE3;o (50% da concentra&#xE7;&#xE3;o efetiva [ECR 50R]) &#xE9; expressa como a concentra&#xE7;&#xE3;o de anticorpo necess&#xE1;ria para reduzir a detec&#xE7;&#xE3;o de ant&#xED;geno VSR em 50% quando comparada com c&#xE9;lulas infectadas por v&#xED;rus n&#xE3;o tratadas. O Palivizumabe apresentou, respectivamente, valores m&#xE9;dios de ECR 50 Rde 0,65 mcg/mL (m&#xE9;dia [desvio padr&#xE3;o] = 0,75 [0,53] mcg/mL; n=69, intervalo de 0,07 &#x2013; 2,89 mcg/mL) e 0,28 mcg/mL (m&#xE9;dia [desvio padr&#xE3;o] = 0,35 [0,23] mcg/mL; n=35, intervalo de 0,03 &#x2013; 0,88 mcg/mL) contra isolados cl&#xED;nicos VSR A e VSR B. A maioria de isolados cl&#xED;nicos de VSR testados (n=96) foi coletada de indiv&#xED;duos nos Estados Unidos e o restante no Jap&#xE3;o (n=1), Austr&#xE1;lia (n=5) e Israel (n=2). Estes isolados apresentam o polimorfismo sequencial VSR F mais comumente encontrado em isolados cl&#xED;nicos em todo o mundo.</p> <h5>Solu&#xE7;&#xE3;o Injet&#xE1;vel</h5> <p>A atividade antiviral do Palivizumabe foi avaliada em ensaio de microneutraliza&#xE7;&#xE3;o no qual concentra&#xE7;&#xF5;es de anticorpo VSR foram incubadas, de forma crescente, anteriormente &#xE0; adi&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas humanas epiteliais HEp-2. Ap&#xF3;s 4 a 5 dias de incuba&#xE7;&#xE3;o, o ant&#xED;geno VSR foi quantificado em ensaio de imunoadsor&#xE7;&#xE3;o ligado &#xE0; enzima (ELISA). A concentra&#xE7;&#xE3;o de neutraliza&#xE7;&#xE3;o (50% da concentra&#xE7;&#xE3;o efetiva [EC50]) &#xE9; expressa como a concentra&#xE7;&#xE3;o de anticorpo necess&#xE1;ria para reduzir a detec&#xE7;&#xE3;o de ant&#xED;geno VSR em 50% quando comparada com c&#xE9;lulas infectadas por v&#xED;rus n&#xE3;o tratadas. O Palivizumabe apresentou, respectivamente, valores m&#xE9;dios de EC50 de 0,65 mcg/mL (m&#xE9;dia [desvio padr&#xE3;o] = 0,75 [0,53] mcg/mL; n=69, intervalo de 0,07 &#x2013; 2,89 mcg/mL) e 0,28 mcg/mL (m&#xE9;dia [desvio padr&#xE3;o] = 0,35 [0,23] mcg/mL; n=35, intervalo de 0,03 &#x2013; 0,88 mcg/mL) contra isolados cl&#xED;nicos VSR A e VSR B. A maioria de isolados cl&#xED;nicos de VSR testados (n=96) foi coletada de indiv&#xED;duos nos Estados Unidos e o restante no Jap&#xE3;o (n=1), Austr&#xE1;lia (n=5) e Israel (n=2). Estes isolados apresentam o polimorfismo sequencial VSR F mais comumente encontrado em isolados cl&#xED;nicos em todo o mundo.</p> <h4>Resist&#xEA;ncia</h4> <p>O Palivizumabe liga-se a uma regi&#xE3;o altamente conservada no dom&#xED;nio extracelular da prote&#xED;na VSR F, referida como s&#xED;tio antig&#xEA;nico II ou s&#xED;tio antig&#xEA;nico A, a qual compreende os amino&#xE1;cidos 262 a 275. Todos os mutantes de VSR que apresentam resist&#xEA;ncia ao Palivizumabe demonstraram conter mudan&#xE7;as nos amino&#xE1;cidos desta regi&#xE3;o da prote&#xED;na F. Nenhuma varia&#xE7;&#xE3;o sequencial polim&#xF3;rfica ou n&#xE3;o polim&#xF3;rfica fora do s&#xED;tio antig&#xEA;nico A na prote&#xED;na VSR F tem demonstrado conferir resist&#xEA;ncia do VSR &#xE0; neutraliza&#xE7;&#xE3;o por Palivizumabe. Ao menos uma das substitui&#xE7;&#xF5;es ligadas a resist&#xEA;ncia, N262D, K272E/Q ou S275F/L, foi identificada em 8 dos 126 de&amp;nbsp;isolados cl&#xED;nicos de VSR de pacientes nos quais houve falha na imunoprofilaxia, resultado em frequ&#xEA;ncia de 6,3% de muta&#xE7;&#xE3;o associada &#xE0; resist&#xEA;ncia. Uma revis&#xE3;o de achados cl&#xED;nicos n&#xE3;o revelou uma associa&#xE7;&#xE3;o entre mudan&#xE7;as na sequ&#xEA;ncia do s&#xED;tio antig&#xEA;nico. A e gravidade da doen&#xE7;a em crian&#xE7;as tratadas com Palivizumabe que desenvolveram doen&#xE7;a do trato respirat&#xF3;rio inferior causada por VSR. A an&#xE1;lise de 254 isolados cl&#xED;nicos de VSR coletados de indiv&#xED;duos que nunca haviam recebido imunoprofilaxia revelou 2 substitui&#xE7;&#xF5;es associadas a resist&#xEA;ncia ao Palivizumabe (1 com N262D e 1 em S275F), resultando na frequ&#xEA;ncia de 0,79% de muta&#xE7;&#xE3;o associada &#xE0; resist&#xEA;ncia.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Synagis?

Armazenar sob refrigeração, entre 2 a 8ºC. Não congelar. Manter na embalagem original.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

O frasco-ampola de dose única de Synagis®&nbsp;(palivizumabe) não contém conservantes. Após aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente.

Características físicas e organolépticas

Pó Liófilo Injetável

O frasco-ampola de dose única de Synagis® (palivizumabe) não contém conservantes.

Solução Injetável

Synagis® (palivizumabe) apresenta-se como uma solução límpida a levemente opalescente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Synagis

MS: 1.9860.0001

Farm. Resp.:
Carlos E. A. Thomazini
CRF-SP nº 24762

Pó Liófilo Injetável

Fabricado por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Biberach – Alemanha

Embalado por:
Abbvie S.r.L.
Campoverde di Aprilia – Itália

Importado por:
AbbVie Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1935, 1º andar, Bloco C
São Paulo - SP
CNPJ: 15.800.545/0001-50



Solução Injetável

Fabricado por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Biberach – Alemanha

Ou

MedImmune Pharma B.V.
Nijmegen - Holanda

Embalado por:
Abbvie S.r.L.
Campoverde di Aprilia – Itália

Importado por:
AbbVie Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1935, 1º andar, Bloco C
São Paulo - SP
CNPJ: 15.800.545/0001-50



Venda sob prescrição médica.

100mg/mL, caixa cotendo 1 frasco com pó para solução de uso intramuscular + 1 ampola de diluente com 0,5mL (embalagem hospitalar)

Princípio ativo
:
Palivizumabe
Classe Terapêutica
:
Outras Imunoglobulinas Antivirais
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Dispensação Sob Prescrição Médica Restrito a Hospitais)
Categoria
:
Aparelho Respiratório
Especialidade
:
Infectologia e Pneumologia

Bula do medicamento

Synagis, para o que é indicado e para o que serve?

Synagis® (palivizumabe) é destinado à prevenção de doença grave do trato respiratório inferior causada pelo vírus sincicial respiratório (VSR) em pacientes pediátricos com alto risco para doença por VSR. A segurança e a eficácia foram estabelecidas em crianças prematuras (com menos de 35 semanas de idade gestacional), em crianças portadoras de displasia broncopulmonar sintomática e em portadores de cardiopatia congênita hemodinamicamente significativa menores de 2 anos de idade.

Como o Synagis funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>O palivizumabe apresenta atividade neutralizante e inibit&#xF3;ria de fus&#xE3;o contra o VSR. O palivizumabe &#xE9; um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado. Este anticorpo monoclonal humanizado &#xE9; composto de 95% de sequ&#xEA;ncias de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/fitness/ganho-de-massa/aminoacidos/c\" target=\"_blank\">amino&#xE1;cidos</a> humanos e 5% de murinos.</p> <p>Seu m&#xE9;dico lhe dar&#xE1; a orienta&#xE7;&#xE3;o necess&#xE1;ria com rela&#xE7;&#xE3;o ao tempo m&#xE9;dio estimado para o in&#xED;cio da a&#xE7;&#xE3;o farmacol&#xF3;gica do medicamento.</p> "}

Quais as contraindicações do Synagis?

Synagis®&nbsp;(palivizumabe) não deve ser utilizado em crianças com histórico de reação anterior grave ao palivizumabe ou a outros componentes da fórmula ou a outros anticorpos monoclonais humanizados.

Este medicamento é contraindicado para uso por adultos.

Como usar o Synagis?

Synagis® (palivizumabe) deve ser usado sob a orientação e supervisão de um médico. A administração deste medicamento deve ser feita somente por pessoa experiente na aplicação de forma injetável de medicamentos.

Não deve ser misturado a outros medicamentos, diluentes ou ao Synagis®&nbsp;(palivizumabe) na forma farmacêutica pó liofilizado.

Synagis®&nbsp;(palivizumabe) deve ser administrado na posologia de 15 mg/kg, uma vez por mês durante períodos de risco de VSR previstos na comunidade.

Synagis®&nbsp;(palivizumabe) deve ser administrado exclusivamente por via intramuscular (I.M.). Deve-se utilizar técnica asséptica. A administração de volumes superiores a 1 mL deve ser feita em doses divididas.

A eficácia de doses inferiores a 15 mg/kg de Synagis®&nbsp;(palivizumabe) ou de doses administradas em intervalo inferior a um mês não foi estabelecida. A maioria das experiências clínicas foi adquirida com a administração de 5 injeções durante o período de sazonalidade do VSR pois os benefícios em termos de proteção com doses acima de 5 doses não foi estabelecido.

Para prevenir transmissão de doenças infecciosas, devem ser utilizadas seringas e agulhas descartáveis. Não reutilizar seringas e agulhas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o&nbsp;Synagis?

{"tag":"hr","value":" <p>A interrup&#xE7;&#xE3;o repentina do tratamento com esse medicamento n&#xE3;o causa efeitos desagrad&#xE1;veis, apenas cessar&#xE1; o efeito terap&#xEA;utico. Synagis<sup>&#xAE;</sup> (palivizumabe) deve ser usado sob a orienta&#xE7;&#xE3;o e supervis&#xE3;o de um m&#xE9;dico. A administra&#xE7;&#xE3;o deste medicamento deve ser feita somente por pessoa experiente na aplica&#xE7;&#xE3;o de forma injet&#xE1;vel de medicamentos.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou do seu m&#xE9;dico, ou cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Synagis?

Reações alérgicas, incluindo muito raramente a anafilaxia (reação alérgica grave) e o choque anafilático (reação alérgica extrema), foram relatadas após a administração de palivizumabe. Fatalidades foram relatadas em alguns casos.

Medicamentos para o tratamento de reações graves de hipersensibilidade (alergia), incluindo anafilaxia e choque anafilático, devem estar disponíveis para uso imediato, acompanhando a administração de palivizumabe.

Se uma reação grave de hipersensibilidade ocorrer, a terapia com palivizumabe deve ser descontinuada. Assim como outros agentes administrados nesta população, se uma reação de hipersensibilidade moderada ocorrer, deve-se ter cautela na readministração de palivizumabe.

Como com qualquer injeção intramuscular, o palivizumabe deve ser administrado com cuidado a pacientes com trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas no sangue) ou qualquer distúrbio de coagulação.

Infecção aguda ou doença febril moderadas a graves podem ser motivos para atraso no uso do palivizumabe, a menos que, na opinião do médico, a suspensão do uso do palivizumabe implique risco maior. Uma doença febril leve, como infecção respiratória leve do trato superior, normalmente não é motivo para adiar a administração do palivizumabe.

Exclusivo Pó Liófilo Injetável

A tampa de borracha do frasco-ampola não possui borracha natural (látex) em sua composição.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Synagis?

A maioria das reações adversas foram passageiras com gravidade de branda a moderada.

Os eventos adversos no mínimo possivelmente relacionados ao palivizumabe relatados durante estudos clínicos estão dispostos por sistema de frequência:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Rash (erupção cutânea), pirexia (elevação da temperatura do corpo).

Reação Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Reação no local da injeção.

Nenhum óbito e evento adverso considerado relacionado ao palivizumabe foi relatado em estudo de dose prolongada do mesmo.

Além disso, em estudo clínico não foram relatadas reações de reatividade relacionadas a eventos adversos e não foram identificadas relações entre a presença de anticorpos antipalivizumabe e eventos adversos.

Estudo da formulação líquida

Dois estudos clínicos foram conduzidos para comparar, diretamente, as formulações em solução injetável e pó liofilizado. A taxa geral e padrão dos eventos adversos, descontinuação da droga de estudo por eventos adversos, e o número de óbitos reportados nestes estudos clínicos foram consistentes com aqueles observados durante os programas de desenvolvimento clínico para a formulação liofilizada. Nenhum óbito foi considerado relacionado ao palivizumabe e nenhuma reação adversa nova foi identificada nestes estudos.

Experiência pós-comercialização

As reações adversas a seguir foram relatadas na terapia com palivizumabe. Uma vez que estas reações foram relatadas voluntariamente por uma população de tamanho indefinido, estimar sua frequência ou estabelecer uma relação com a exposição ao palivizumabe nem sempre é possível.

Sangue e distúrbios no sistema linfático

Trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas no sangue).

Distúrbios no sistema imunológico

Anafilaxia (reação alérgica grave), choque anafilático (reação alérgica extrema). Em alguns casos, foram relatadas fatalidades.

Distúrbios no sistema nervoso

Convulsão.

Distúrbios na pele e tecidos subcutâneos

Urticária (alergia de pele).

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

População Especial

Idosos

Palivizumabe não é indicado para uso em idosos.

Gravidez e lactação

O palivizumabe não é indicado para uso adulto e não foram conduzidos estudos de reprodução animal. Também não se sabe se o palivizumabe pode causar dano ao feto quando administrado a mulheres grávidas ou se pode comprometer a capacidade reprodutiva.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Qual a composição do Synagis?

Cada 0,5 mL da solução reconstituída com 0,6 mL de água para injetáveis contém:

50 mg de&nbsp;palivizumabe.

Excipientes: histidina, glicina e 5,6% de manitol.

Cada 01 mL da solução reconstituída com 1,0mL de água para injetáveis contém:

100 mg de&nbsp;palivizumabe.

Excipientes: histidina, glicina e 5,6% de manitol.

Cada mL da solução injetável contém:

100 mg de&nbsp;palivizumabe.

Excipientes: histidina, glicina e água para injetáveis.

Apresentação do&nbsp;Synagis

{"tag":"hr","value":" <h3>P&#xF3; li&#xF3;filo injet&#xE1;vel de:</h3> <ul> <li>50 mg em embalagem com 01 frasco-ampola para dose &#xFA;nica contendo palivizumabe na forma de p&#xF3; liofilizado est&#xE9;ril para reconstitui&#xE7;&#xE3;o e 1 ampola diluente com 1,0 mL de &#xE1;gua para injet&#xE1;veis.</li> <li>100 mg em embalagem com 01 frasco-ampola para dose &#xFA;nica contendo palivizumabe na forma de p&#xF3; liofilizado est&#xE9;ril e 1 ampola diluente com 1,0 mL de &#xE1;gua para injet&#xE1;veis.</li> </ul> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel de:</h3> <p>100 mg/mL -&amp;nbsp;solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel em frasco-ampola para dose &#xFA;nica contendo 0,5 mL ou 1,0 mL de solu&#xE7;&#xE3;o.</p> <p><strong>Via intramuscular.</strong></p> <p><strong>Uso pedi&#xE1;trico.</strong></p> "}

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Synagis maior do que a recomendada?

Em um estudo, três crianças receberam uma superdosagem de mais de 15 mg/Kg e não foram identificadas consequências médicas nestes casos.

Na experiência pós-comercialização, superdoses com doses de até 85 mg/kg têm sido reportadas e, em alguns casos, reações adversas foram reportadas as quais não diferem daquelas observadas com doses de 15 mg/kg. No caso de superdosagem, é recomendado que o paciente seja monitorado para qualquer sinal ou sintoma de efeitos ou reações adversas e que o tratamento sintomático apropriado seja instituído imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Synagis com outros remédios?

Não foram conduzidos estudos formais de interação medicamentosa por potencial de significância clínica, entretanto, não foram descritas interações até o momento. Como o anticorpo monoclonal é específico para VSR, não se espera que o palivizumabe interfira com a resposta imunológica às vacinas, incluindo vacinas de vírus vivos.

O palivizumabe pode interferir com alguns testes de diagnóstico de VSR, como detecção de antígenos e cultura celular. Portanto, os resultados de testes de diagnósticos, quando obtidos, devem ser utilizados em conjunto com achados clínicos para guiar decisões médicas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Synagis (Palivizumabe)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>P&#xF3; Li&#xF3;filo Injet&#xE1;vel</h3> <h4>Efic&#xE1;cia</h4> <p>Um estudo duplo-cego, randomizado, placebo-controlado, realizado em 139 centros nos Estados Unidos, Canad&#xE1; e Reino Unido avaliou 1.502 crian&#xE7;as prematuras e portadores de displasia broncopulmonar, com risco para doen&#xE7;a respirat&#xF3;ria por VSR (1.002 no grupo Palivizumabe; 500 no grupo placebo). A dose do Palivizumabe no grupo que recebeu a profilaxia foi de 15 mg/kg, uma vez ao m&#xEA;s, durante a sazonalidade do VSR. A redu&#xE7;&#xE3;o geral das taxas de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR foi de 55% (p &lt; 0,001). Nos displ&#xE1;sicos, esta redu&#xE7;&#xE3;o foi de 38% e nos prematuros, 78%. Houve ainda uma redu&#xE7;&#xE3;o de 42% nos dias de interna&#xE7;&#xE3;o hospitalar, de 40% nos dias com suplementa&#xE7;&#xE3;o de oxig&#xEA;nio e de 38% das crian&#xE7;as com score de gravidade &gt;3.<sup>1</sup></p> <p>Um outro estudo duplo-cego, randomizado, placebo-controlado, realizado em 76 centros nos Estados Unidos, Canad&#xE1;, Reino Unido, Fran&#xE7;a, Alemanha, Su&#xE9;cia e Pol&#xF4;nia avaliou 1.287 crian&#xE7;as portadoras de cardiopatia cong&#xEA;nita com menos de 24 meses de idade. Nestes pacientes, a profilaxia reduziu o risco de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o em decorr&#xEA;ncia de infec&#xE7;&#xE3;o por VSR em 45%, o n&#xFA;mero de dias de interna&#xE7;&#xE3;o em 56% e o n&#xFA;mero de dias com uso de oxig&#xEA;nio suplementar em 73%.<sup>2</sup></p> <h4>Seguran&#xE7;a</h4> <p>Um estudo de Coorte retrospectivo p&#xF3;s-marketing, observacional, n&#xE3;o-intervencional foi conduzido em pacientes com doen&#xE7;a card&#xED;aca cong&#xEA;nita com repercuss&#xE3;o hemodin&#xE2;mica significativa (DCCRH) em 32 centros de 10 pa&#xED;ses europeus (&#xC1;ustria, B&#xE9;lgica, Fran&#xE7;a, Alemanha, It&#xE1;lia, Noruega, Pol&#xF4;nia, Eslov&#xEA;nia, Espanha e Reino Unido).</p> <p>Crian&#xE7;as com DCCRH menores de 24 meses de idade no momento da primeira dose de Palivizumabe (n=1009) foram comparadas com um grupo de Coorte de crian&#xE7;as selecionadas tamb&#xE9;m com diagn&#xF3;stico de DCCRH, mas que n&#xE3;o receberam Palivizumabe durante os primeiros 24 meses de vida (n=1009) para analisar a ocorr&#xEA;ncia de eventos adversos prim&#xE1;rios (EAP) em um per&#xED;odo observacional de 8 (oito) meses. As crian&#xE7;as foram agrupadas por idade, tipo de doen&#xE7;a card&#xED;aca e cirurgia card&#xED;aca corretiva pr&#xE9;via. EAP foram definidos como eventos adversos s&#xE9;rios de infec&#xE7;&#xE3;o, arritmias e morte.</p> <p>EAP por infec&#xE7;&#xE3;o durante esses 8 meses de revis&#xE3;o foram relatados em menor n&#xFA;mero em crian&#xE7;as que receberam profilaxia (27,8% [281/ 1009]) se comparado com as crian&#xE7;as sem profilaxia (32,6% [329/ 1009]) com resultado estatisticamente significante (p=0.023). A incid&#xEA;ncia de arritmias por EAPs foi de 4,1% (41/ 1009) no grupo que recebeu profilaxia vs 3,9% (39/ 1009) no grupo que n&#xE3;o recebeu profilaxia (p&gt; 0.100). A incid&#xEA;ncia de morte por EAP foi numericamente menor nos pacientes que receberam profilaxia (0,9% [9/&amp;nbsp;1009) comparado com as crian&#xE7;as que n&#xE3;o receberam profilaxia (1% [10/ 1009]).</p> <p>Os resultados desse estudo n&#xE3;o indicaram aumento no risco de infec&#xE7;&#xF5;es graves, arritmias graves ou mortes em crian&#xE7;as com DCCRH associado com o uso de Palivizumabe comparado com o grupo que n&#xE3;o recebeu a medica&#xE7;&#xE3;o.<sup>3</sup></p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. The IMpact Study Group. Pediatrics 1998; 102: 531-537.<br> 2. Feltes et al. J Pediatrics, 2003; 143: 532-540.<br> 3. &#x201C;Retrospective Palivizumab Study in Children with Hemodynamically Significant Congenital Heart Disease&#x201D;. (M03-681).</br></br></span></p> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o Injet&#xE1;vel</h3> <p>Um estudo foi conduzido em 347 centros na Am&#xE9;rica do Norte, Uni&#xE3;o Europeia e 10 outros pa&#xED;ses em pacientes pedi&#xE1;tricos com idade igual ou inferior a 24 meses com displasia pulmonar cr&#xF4;nica e pacientes nascidos prematuramente (35 semanas de gesta&#xE7;&#xE3;o ou menos) que apresentavam idade igual ou menor do que 6 meses no in&#xED;cio do estudo. Pacientes com cardiopatia cong&#xEA;nita hemodinamicamente significativa foram exclu&#xED;dos da sele&#xE7;&#xE3;o e foram avaliados em um estudo separado. Neste estudo, os pacientes foram randomizados para receber 5 inje&#xE7;&#xF5;es mensais de Palivizumabe na forma farmac&#xEA;utica solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, na dose de 15 mg/kg (n=3306) utilizada como controle ativo para um anticorpo monoclonal investigacional (n=3329). Os pacientes foram monitorados por 150 dias para seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia. Noventa e oito por cento de todos os pacientes que receberam Palivizumabe completaram o estudo e 97% recebeu todas as cinco inje&#xE7;&#xF5;es. O desfecho prim&#xE1;rio foi a incid&#xEA;ncia de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR. A hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR ocorreu em 62 de 3306 (1,9%) dos pacientes no grupo Palivizumabe. A taxa de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR nos pacientes diagnosticados com displasia&amp;nbsp;pulmonar cr&#xF4;nica foi de 28/723 (3,9%) e 34/2583 (1,3%) nos pacientes prematuros sem displasia pulmonar cr&#xF4;nica.</p> <p>Outro estudo foi conduzido em 162 centros na Am&#xE9;rica do Norte, Uni&#xE3;o Europeia e 4 outros pa&#xED;ses em duas sazonalidades de VSR em pacientes com idade igual ou inferior a 24 meses com cardiopatia cong&#xEA;nita hemodinamicamente significativa. Neste estudo, os pacientes foram randomizados para receber 5 inje&#xE7;&#xF5;es mensais de Palivizumabe na forma farmac&#xEA;utica solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, na dose de 15 mg/kg (n=612) utilizada como controle ativo para um anticorpo monoclonal investigacional (n=624). Os pacientes foram estratificados por les&#xE3;o card&#xED;aca (cian&#xF3;tico vs outros) e foram monitorados por 150 dias para seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia. Noventa e sete por cento de todos os pacientes que receberam Palivizumabe completaram o estudo e 95% recebeu todas as cinco inje&#xE7;&#xF5;es. O desfecho prim&#xE1;rio foi um resumo dos eventos adversos e eventos adversos graves, e o desfecho secund&#xE1;rio foi a incid&#xEA;ncia de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR. A incid&#xEA;ncia de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o relacionada ao VSR foi 16 de 612 (2,6%) no grupo Palivizumabe.</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Descri&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>O Palivizumabe &#xE9; um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado, direcionado para um ep&#xED;topo no s&#xED;tio antig&#xEA;nico A da prote&#xED;na de fus&#xE3;o do v&#xED;rus sincicial respirat&#xF3;rio (VSR). Este anticorpo monoclonal humanizado &#xE9; composto de 95% de sequ&#xEA;ncias de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/fitness/ganho-de-massa/aminoacidos/c\" target=\"_blank\">amino&#xE1;cidos</a> humanos e 5% de murinos. O Palivizumabe &#xE9; composto por duas cadeias pesadas e duas leves e apresenta um peso molecular de aproximadamente 148.000 Daltons.</p> <h3>Farmacologia cl&#xED;nica</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O Palivizumabe apresenta atividade neutralizante e inibit&#xF3;ria de fus&#xE3;o contra o VSR. Em experimentos laboratoriais, essas atividades inibem a replica&#xE7;&#xE3;o do VSR. Embora possam ser isoladas cepas resistentes de VSR em estudos laboratoriais, todos os isolados de VSR de um estudo cl&#xED;nico analisado foram neutralizados pelo Palivizumabe. Concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas de aproximadamente 30 mcg/mL de Palivizumabe reduziram, em m&#xE9;dia, 99% da replica&#xE7;&#xE3;o pulmonar do VSR em modelo de rato. Avaliou-se a atividade neutralizante <em>in vivo</em> do Palivizumabe em um estudo randomizado e placebo-controlado realizado em 35 pacientes pedi&#xE1;tricos com entuba&#xE7;&#xE3;o traqueal devido &#xE0; infec&#xE7;&#xE3;o por VSR. Nestes pacientes, o Palivizumabe reduziu significativamente a quantidade de VSR no trato respirat&#xF3;rio inferior, quando comparado com pacientes do grupo controle.</p> <h4>Farmacocin&#xE9;tica</h4> <h5>P&#xF3; Li&#xF3;filo Injet&#xE1;vel</h5> <p>Nos estudos em volunt&#xE1;rios adultos, o Palivizumabe apresentou perfil farmacocin&#xE9;tico semelhante ao de um anticorpo IgG1 humano em rela&#xE7;&#xE3;o ao volume de distribui&#xE7;&#xE3;o (m&#xE9;dia de 57 mL/kg) e &#xE0; meiavida (m&#xE9;dia de 18 dias). Nos estudos em crian&#xE7;as, a meia-vida m&#xE9;dia do Palivizumabe foi de 20 dias e doses intramusculares mensais de 15 mg/kg&amp;nbsp;alcan&#xE7;aram concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas de vale m&#xE9;dias de 30 dias de aproximadamente 40 mcg/mL ap&#xF3;s a primeira administra&#xE7;&#xE3;o, aproximadamente 60 mcg/mL ap&#xF3;s a segunda e cerca de 70 mcg/mL ap&#xF3;s a terceira e quarta administra&#xE7;&#xF5;es.</p> <p>Em pacientes pedi&#xE1;tricos que receberam Palivizumabe num per&#xED;odo de sazonalidade, a concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica m&#xE9;dia ap&#xF3;s a primeira e quarta inje&#xE7;&#xE3;o foram aproximadamente 60 e 90 mcg/mL, respectivamente.</p> <p>Pacientes pedi&#xE1;tricos com idade menor ou igual a 24 meses com cardiopatia cong&#xEA;nita hemodinamicamente significativa receberam Palivizumabe e foram submetidos a cirurgia aberta de bypass cardiopulmonar. A concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica m&#xE9;dia de Palivizumabe foi de aproximadamente 100 mcg/mL antes do bypass e diminuiu para aproximadamente 40 mcg/mL ap&#xF3;s o <em>bypass</em>.</p> <p>Um estudo cl&#xED;nico aberto de fase II prospectivo, avaliou a farmacocin&#xE9;tica, seguran&#xE7;a e imunogenicidade ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de 7 doses de Palivizumabe indicando que os n&#xED;veis m&#xE9;dios adequados de Palivizumabe foram alcan&#xE7;ados em todas as 18 crian&#xE7;as do estudo.</p> <h5>Solu&#xE7;&#xE3;o Injet&#xE1;vel</h5> <p>A farmacocin&#xE9;tica e a seguran&#xE7;a ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de 15 mg/kg da solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel e da formula&#xE7;&#xE3;o em p&#xF3; liofilizado foram comparadas em um estudo cruzado conduzido com 153 pacientes pedi&#xE1;tricos com idade igual ou menor do que 6 meses e hist&#xF3;rico de prematuridade (idade gestacional igual ou menor do que 35 semanas). Os resultados deste estudo demonstraram que a concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica de Palivizumabe foi similar entre a solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel e o p&#xF3; liofilizado e foi demonstrada a bioequival&#xEA;ncia entre as duas formula&#xE7;&#xF5;es.</p> <h3>Dados microbiol&#xF3;gicos</h3> <h4>Atividade antiviral</h4> <h5>P&#xF3; Li&#xF3;filo Injet&#xE1;vel</h5> <p>A atividade antiviral do Palivizumabe foi avaliada em ensaio de microneutraliza&#xE7;&#xE3;o no qual concentra&#xE7;&#xF5;es de anticorpo VSR foram incubadas, de forma crescente, anteriormente &#xE0; adi&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas humanas epiteliais HEp-2. Ap&#xF3;s 4 a 5 dias de incuba&#xE7;&#xE3;o, o ant&#xED;geno VSR foi quantificado em ensaio de imunoadsor&#xE7;&#xE3;o ligado &#xE0; enzima (ELISA). A concentra&#xE7;&#xE3;o de neutraliza&#xE7;&#xE3;o (50% da concentra&#xE7;&#xE3;o efetiva [ECR 50R]) &#xE9; expressa como a concentra&#xE7;&#xE3;o de anticorpo necess&#xE1;ria para reduzir a detec&#xE7;&#xE3;o de ant&#xED;geno VSR em 50% quando comparada com c&#xE9;lulas infectadas por v&#xED;rus n&#xE3;o tratadas. O Palivizumabe apresentou, respectivamente, valores m&#xE9;dios de ECR 50 Rde 0,65 mcg/mL (m&#xE9;dia [desvio padr&#xE3;o] = 0,75 [0,53] mcg/mL; n=69, intervalo de 0,07 &#x2013; 2,89 mcg/mL) e 0,28 mcg/mL (m&#xE9;dia [desvio padr&#xE3;o] = 0,35 [0,23] mcg/mL; n=35, intervalo de 0,03 &#x2013; 0,88 mcg/mL) contra isolados cl&#xED;nicos VSR A e VSR B. A maioria de isolados cl&#xED;nicos de VSR testados (n=96) foi coletada de indiv&#xED;duos nos Estados Unidos e o restante no Jap&#xE3;o (n=1), Austr&#xE1;lia (n=5) e Israel (n=2). Estes isolados apresentam o polimorfismo sequencial VSR F mais comumente encontrado em isolados cl&#xED;nicos em todo o mundo.</p> <h5>Solu&#xE7;&#xE3;o Injet&#xE1;vel</h5> <p>A atividade antiviral do Palivizumabe foi avaliada em ensaio de microneutraliza&#xE7;&#xE3;o no qual concentra&#xE7;&#xF5;es de anticorpo VSR foram incubadas, de forma crescente, anteriormente &#xE0; adi&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas humanas epiteliais HEp-2. Ap&#xF3;s 4 a 5 dias de incuba&#xE7;&#xE3;o, o ant&#xED;geno VSR foi quantificado em ensaio de imunoadsor&#xE7;&#xE3;o ligado &#xE0; enzima (ELISA). A concentra&#xE7;&#xE3;o de neutraliza&#xE7;&#xE3;o (50% da concentra&#xE7;&#xE3;o efetiva [EC50]) &#xE9; expressa como a concentra&#xE7;&#xE3;o de anticorpo necess&#xE1;ria para reduzir a detec&#xE7;&#xE3;o de ant&#xED;geno VSR em 50% quando comparada com c&#xE9;lulas infectadas por v&#xED;rus n&#xE3;o tratadas. O Palivizumabe apresentou, respectivamente, valores m&#xE9;dios de EC50 de 0,65 mcg/mL (m&#xE9;dia [desvio padr&#xE3;o] = 0,75 [0,53] mcg/mL; n=69, intervalo de 0,07 &#x2013; 2,89 mcg/mL) e 0,28 mcg/mL (m&#xE9;dia [desvio padr&#xE3;o] = 0,35 [0,23] mcg/mL; n=35, intervalo de 0,03 &#x2013; 0,88 mcg/mL) contra isolados cl&#xED;nicos VSR A e VSR B. A maioria de isolados cl&#xED;nicos de VSR testados (n=96) foi coletada de indiv&#xED;duos nos Estados Unidos e o restante no Jap&#xE3;o (n=1), Austr&#xE1;lia (n=5) e Israel (n=2). Estes isolados apresentam o polimorfismo sequencial VSR F mais comumente encontrado em isolados cl&#xED;nicos em todo o mundo.</p> <h4>Resist&#xEA;ncia</h4> <p>O Palivizumabe liga-se a uma regi&#xE3;o altamente conservada no dom&#xED;nio extracelular da prote&#xED;na VSR F, referida como s&#xED;tio antig&#xEA;nico II ou s&#xED;tio antig&#xEA;nico A, a qual compreende os amino&#xE1;cidos 262 a 275. Todos os mutantes de VSR que apresentam resist&#xEA;ncia ao Palivizumabe demonstraram conter mudan&#xE7;as nos amino&#xE1;cidos desta regi&#xE3;o da prote&#xED;na F. Nenhuma varia&#xE7;&#xE3;o sequencial polim&#xF3;rfica ou n&#xE3;o polim&#xF3;rfica fora do s&#xED;tio antig&#xEA;nico A na prote&#xED;na VSR F tem demonstrado conferir resist&#xEA;ncia do VSR &#xE0; neutraliza&#xE7;&#xE3;o por Palivizumabe. Ao menos uma das substitui&#xE7;&#xF5;es ligadas a resist&#xEA;ncia, N262D, K272E/Q ou S275F/L, foi identificada em 8 dos 126 de&amp;nbsp;isolados cl&#xED;nicos de VSR de pacientes nos quais houve falha na imunoprofilaxia, resultado em frequ&#xEA;ncia de 6,3% de muta&#xE7;&#xE3;o associada &#xE0; resist&#xEA;ncia. Uma revis&#xE3;o de achados cl&#xED;nicos n&#xE3;o revelou uma associa&#xE7;&#xE3;o entre mudan&#xE7;as na sequ&#xEA;ncia do s&#xED;tio antig&#xEA;nico. A e gravidade da doen&#xE7;a em crian&#xE7;as tratadas com Palivizumabe que desenvolveram doen&#xE7;a do trato respirat&#xF3;rio inferior causada por VSR. A an&#xE1;lise de 254 isolados cl&#xED;nicos de VSR coletados de indiv&#xED;duos que nunca haviam recebido imunoprofilaxia revelou 2 substitui&#xE7;&#xF5;es associadas a resist&#xEA;ncia ao Palivizumabe (1 com N262D e 1 em S275F), resultando na frequ&#xEA;ncia de 0,79% de muta&#xE7;&#xE3;o associada &#xE0; resist&#xEA;ncia.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Synagis?

Armazenar sob refrigeração, entre 2 a 8ºC. Não congelar. Manter na embalagem original.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

O frasco-ampola de dose única de Synagis®&nbsp;(palivizumabe) não contém conservantes. Após aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente.

Características físicas e organolépticas

Pó Liófilo Injetável

O frasco-ampola de dose única de Synagis® (palivizumabe) não contém conservantes.

Solução Injetável

Synagis® (palivizumabe) apresenta-se como uma solução límpida a levemente opalescente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Synagis

MS: 1.9860.0001

Farm. Resp.:
Carlos E. A. Thomazini
CRF-SP nº 24762

Pó Liófilo Injetável

Fabricado por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Biberach – Alemanha

Embalado por:
Abbvie S.r.L.
Campoverde di Aprilia – Itália

Importado por:
AbbVie Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1935, 1º andar, Bloco C
São Paulo - SP
CNPJ: 15.800.545/0001-50



Solução Injetável

Fabricado por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Biberach – Alemanha

Ou

MedImmune Pharma B.V.
Nijmegen - Holanda

Embalado por:
Abbvie S.r.L.
Campoverde di Aprilia – Itália

Importado por:
AbbVie Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1935, 1º andar, Bloco C
São Paulo - SP
CNPJ: 15.800.545/0001-50



Venda sob prescrição médica.

Fabricante: AbbVie

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