AbbVie Venclexta

100mg, caixa com 120 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Venetoclax
Classe Terapêutica
:
Todos Os Outros Antineoplásicos
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Leucemia
Especialidade
:
Oncologia

Bula do medicamento

Venclexta, para o que é indicado e para o que serve?

Leucemia Linfocítica Crônica

Venclexta® (venetoclax) é indicado para o tratamento da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) em pacientes adultos.

Leucemia Mieloide Aguda

Venclexta® (venetoclax), em combinação com um agente hipometilante, ou em combinação com citarabina em baixa dose, é indicado para pacientes recémdiagnosticados com Leucemia Mieloide Aguda (LMA) e que são inelegíveis para quimioterapia intensiva, a critério do médico.

Quais as contraindicações do Venclexta?

Em pacientes com LLC, Venclexta® (venetoclax) não deve ser administrado em combinação a outros medicamentos que inibam fortemente a enzima do fígado CYP3A, no início do tratamento e durante a fase de escalonamento de dose.

Como usar o Venclexta?

Venclexta® (venetoclax) deve ser administrado por via oral, uma vez ao dia, até que seja observada a progressão da doença ou uma toxicidade inaceitável do paciente. Você deve administrar os comprimidos de Venclexta® (venetoclax) com água e durante as refeições, preferencialmente sempre no mesmo horário do dia. Venclexta® (venetoclax) deve ser ingerido inteiro, não podendo ser mastigado, esmagado ou partido antes da ingestão.

Para ajudar a evitar a Síndrome da Lise Tumoral (SLT), é muito importante manter-se hidratado. Beba bastante água (06 a 08 copos ou 1,5 a 2L) durante todos os dias de tratamento com Venclexta® (venetoclax), especialmente nos 2 dias anteriores (Dia de Preparo 1 e Dia de Preparo 2) do início do tratamento da sua primeira dose de Venclexta® (venetoclax), e a cada vez que a dose for aumentada.

Beba bastante água durante a administração de Venclexta® (venetoclax), isso ajuda a reduzir o risco da Síndrome da Lise Tumoral (SLT). Durante as primeiras 04 semanas de tratamento, um guia calendário é disponibilizado para auxiliá-lo a acompanhar a quantidade de medicamento (concentração e número de comprimidos) e a quantidade de água que você deve tomar nos dias determinados. Preencha a data da tomada de dose no calendário de cada semana mantendo assim um acompanhamento de sua dose e da quantidade de água a ser ingerida (06 a 08 copos ou 1,5 a 2L) nos dias marcados com “Beba água”.

Não coma ou tome suco de toranja (grapefruit), laranja-azeda (inclusive geleia) e carambola enquanto estiver usando Venclexta® (venetoclax). Estes produtos podem aumentar a quantidade de venetoclax no sangue.

Posologia do Venclexta

{"tag":"hr","value":" <h3>Leucemia Linfoc&#xED;tica Cr&#xF4;nica</h3> <p>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) &#xE9; um medicamento de uso cr&#xF4;nico e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento ser&#xE1; de acordo com cada paciente. O seu m&#xE9;dico indicar&#xE1; a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento. Sempre tome o seu medicamento exatamente de acordo com as orienta&#xE7;&#xF5;es de seu m&#xE9;dico.</p> <p>Voc&#xEA; iniciar&#xE1; o tratamento com uma pequena dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) por 1 semana e gradualmente, seu m&#xE9;dico aumentar&#xE1; a dose nas 4 semanas seguintes at&#xE9; a dose padr&#xE3;o completa. Tome a sua dose com a primeira refei&#xE7;&#xE3;o do dia e sempre no mesmo hor&#xE1;rio.</p> <p>Se voc&#xEA; estiver tomando medicamentos que podem ter intera&#xE7;&#xE3;o com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax), o seu m&#xE9;dico pode optar por reduzir a dose inicial. Informe o seu m&#xE9;dico sobre qualquer medicamento que voc&#xEA; esteja, ou possa tomar.</p> <h4>Dosagem durante o primeiro m&#xEA;s de tratamento</h4> <p>A dose inicial de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) comprimidos revestidos &#xE9; de 20 mg (2 comprimidos de 10 mg), uma vez ao dia, por 7 dias (Semana 01). A dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) deve ser administrada de acordo com o escalonamento de dose semanal durante o primeiro m&#xEA;s de tratamento at&#xE9; uma dose di&#xE1;ria recomendada de manuten&#xE7;&#xE3;o de 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) a partir da Semana 05, conforme apresentado na tabela a seguir. O escalonamento de dose em 5 semanas, durante o primeiro m&#xEA;s de tratamento &#xE9; desenhado para reduzir gradualmente a carga tumoral (diminui&#xE7;&#xE3;o do volume) e o risco da S&#xED;ndrome de Lise Tumoral (SLT).</p> <p><strong>Tabela 01. Escalonamento de Dose durante o primeiro m&#xEA;s de tratamento em pacientes com LLC</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Semana</strong></p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose Di&#xE1;ria de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">01</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">20 mg (2 comprimidos de 10 mg)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">02</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">50 mg (1 comprimido de 50 mg)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">03</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">100 mg (1 comprimido de 100 mg)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">04</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">200 mg (2 comprimidos de 100 mg)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">05</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">400mg (4 comprimidos de 100 mg)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <h4>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) em combina&#xE7;&#xE3;o com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/rituximabe/bula\" target=\"_blank\">rituximabe</a></h4> <p>Inicie a administra&#xE7;&#xE3;o de rituximabe ap&#xF3;s completar o cronograma da fase de escalonamento de dose com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) conforme Tabela 01 e tenha administrado a dose de 400 mg de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) durante 7 dias.</p> <p>Continuar Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) 400 mg, uma vez por dia, durante 24 meses a partir do ciclo 1 - dia 1 de rituximabe.</p> <h4>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) em combina&#xE7;&#xE3;o com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/obinutuzumabe/bula\" target=\"_blank\">obinutuzumabe</a></h4> <p>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) deve ser administrado por um total de 12 ciclos: 6 ciclos em combina&#xE7;&#xE3;o com obinutuzumabe, seguido de 6 ciclos de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) como agente &#xFA;nico.</p> <p>No Ciclo 1, dia 1, inicie a administra&#xE7;&#xE3;o de 1000 mg de obinutuzumabe (a dose pode ser dividida em 100 mg e 900 mg nos dias 1 e 2, respectivamente). Administre 1000 mg nos dias 8 e 15 do Ciclo 1, e no dia 1 dos 5 ciclos subsequentes (total de 6 ciclos, 28 dias cada).</p> <p>No Ciclo 1, dia 22, inicie a administra&#xE7;&#xE3;o de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) de acordo com o cronograma de escalonamento de dose (veja Tabela 01), continuando at&#xE9; o dia 28 do ciclo 2. Ap&#xF3;s completar o cronograma de escalonamento de dose, os pacientes devem continuar a administra&#xE7;&#xE3;o de 400 mg de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax), uma vez ao dia, &#xE0; partir do Ciclo 3, dia 1, de obinutuzumabe at&#xE9; o final do Ciclo 12.</p> <h3>Leucemia Miel&#xF3;ide Aguda</h3> <p>A dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) para o tratamento de pacientes com Leucemia Mieloide Aguda depende do agente de combina&#xE7;&#xE3;o. O esquema posol&#xF3;gico de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) (incluindo o escalonamento de dose) &#xE9; apresentado na Tabela a seguir (Tabela 02). Inicie o agente hipometilante ou citarabina em baixa dose no Dia 1.</p> <p><strong>Tabela 02. Cronograma de dosagem para a fase de Escalonamento de Dose em Pacientes com LMA</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:272px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dia</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" style=\"width:538px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose Di&#xE1;ria de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:272px\">1</td> <td colspan=\"2\" style=\"width:538px\"> <p style=\"text-align:center\">100 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:272px\">2</td> <td colspan=\"2\" style=\"width:538px\"> <p style=\"text-align:center\">200 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:272px\">3</td> <td colspan=\"2\" style=\"width:538px\"> <p style=\"text-align:center\">400 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:272px\"> <p style=\"text-align:center\">A partir do dia 4</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:301px\">400 mg em combina&#xE7;&#xE3;o com um agente hipometilante</td> <td style=\"width:331px\"> <p style=\"text-align:center\">600 mg Em combina&#xE7;&#xE3;o com citarabina em baixa dose</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax), em combina&#xE7;&#xE3;o com um agente hipometilante ou citarabina em baixa dose, deve ser continuado at&#xE9; que a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a ou toxicidade inaceit&#xE1;vel sejam observadas.</p> <h3>Avalia&#xE7;&#xE3;o do Risco de S&#xED;ndrome da Lise Tumoral (SLT)</h3> <p>Pacientes tratados com Venclexta<sup>&#xAE;&amp;nbsp;</sup>(venetoclax) podem desenvolver SLT. Consulte a se&#xE7;&#xE3;o apropriada abaixo para detalhes espec&#xED;ficos sobre o seu gerenciamento.</p> <h3>Leucemia Linfoc&#xED;tica Cr&#xF4;nica</h3> <p>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) pode causar uma redu&#xE7;&#xE3;o r&#xE1;pida do tumor e, com isso, apresentar um risco de SLT nas primeiras 5 semanas, durante o escalonamento de dose no&amp;nbsp;primeiro m&#xEA;s de tratamento. Podem ocorrer altera&#xE7;&#xF5;es nos eletr&#xF3;litos, consistentes com SLT, que requerem um gerenciamento r&#xE1;pido pelo seu m&#xE9;dico, j&#xE1; nas primeiras 06-08 horas ap&#xF3;s a primeira dose do produto e a cada aumento de dose.</p> <p>O risco de SLT &#xE9; cont&#xED;nuo e baseado em m&#xFA;ltiplos fatores, incluindo comorbidades.</p> <p>Pacientes com uma alta carga tumoral (por exemplo, qualquer linfonodo com di&#xE2;metro maior ou igual a 5 cm ou uma contagem absoluta de linf&#xF3;citos alta [CAL &#x2265; 25x109 /L]) tem um risco elevado de SLT quando o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) &#xE9; iniciado. A fun&#xE7;&#xE3;o renal reduzida (<a href=\"https://minutosaudavel.com.br/exame-clearance-de-creatinina/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">clearance de creatinina</a> [CrCl]&lt;80 mL/min) aumenta ainda mais este risco. O risco pode diminuir com a diminui&#xE7;&#xE3;o da carga tumoral durante o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax).</p> <p>O m&#xE9;dico deve realizar avalia&#xE7;&#xF5;es da carga tumoral, incluindo avalia&#xE7;&#xE3;o radiogr&#xE1;fica (por exemplo, tomografia computadorizada). O m&#xE9;dico deve realizar avalia&#xE7;&#xF5;es da sua composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea (creatinina, &#xE1;cido &#xFA;rico, pot&#xE1;ssio, f&#xF3;sforo e c&#xE1;lcio) e tamb&#xE9;m realizar a corre&#xE7;&#xE3;o de anormalidades preexistentes antes do in&#xED;cio do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax).</p> <h3>Profilaxia para a S&#xED;ndrome da Lise Tumoral</h3> <h4>Leucemia Linfoc&#xED;tica Cr&#xF4;nica</h4> <p>As medidas profil&#xE1;ticas listadas a seguir devem ser seguidas pelo seu m&#xE9;dico. Caso haja um aumento geral do risco, o m&#xE9;dico deve empregar medidas mais intensas (incluindo hospitaliza&#xE7;&#xE3;o).</p> <h5>Hidrata&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>Garantir hidrata&#xE7;&#xE3;o adequada antes do in&#xED;cio do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e durante o escalonamento de dose, especialmente no primeiro dia de cada escalonamento de dose. A administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa (na veia) de flu&#xED;dos &#xE9; indicada baseando-se no risco geral de SLT ou para pacientes que n&#xE3;o mant&#xEA;m uma hidrata&#xE7;&#xE3;o oral adequada.</p> <h5>Agentes anti-hiperuric&#xEA;micos</h5> <p>Administrar agentes que reduzem o &#xE1;cido &#xFA;rico (por exemplo, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/alopurinol/bula\" target=\"_blank\">alopurinol</a>) em pacientes que apresentarem altos n&#xED;veis de &#xE1;cido &#xFA;rico ou risco de SLT. Iniciar o tratamento entre 2 e 3 dias antes do in&#xED;cio da terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e considerar a continua&#xE7;&#xE3;o durante o escalonamento de dose.</p> <h5>Avalia&#xE7;&#xF5;es laboratoriais</h5> <h6>Pr&#xE9;-dosagem</h6> <p>Para&amp;nbsp;todos os pacientes, monitorar a composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea antes do in&#xED;cio do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) para avaliar a fun&#xE7;&#xE3;o renal e para corrigir anormalidades preexistentes. Reavaliar a composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea antes do in&#xED;cio de cada escalonamento de dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax).</p> <h6>P&#xF3;s-dosagem</h6> <p>Para pacientes com risco de SLT, monitorar a composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea nas 06-08 horas e 24 horas ap&#xF3;s o in&#xED;cio do uso de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax). Corrigir prontamente as anormalidades de eletr&#xF3;litos e n&#xE3;o administrar a pr&#xF3;xima dose at&#xE9; que os resultados da composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea de 24 horas seja avaliada. Seguir o mesmo cronograma de monitoramento no in&#xED;cio da dose de 50 mg e, em seguida, para os pacientes que continuam em risco, em doses subsequentes de escalonamento. Os exames de sangue devem ser realizados durante as primeiras 5 semanas de tratamento para o acompanhamento dos eventos adversos.</p> <h5>Hospitaliza&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>Com&amp;nbsp;base na avalia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dica, alguns pacientes, especialmente os que apresentam um risco maior de SLT, podem exigir hospitaliza&#xE7;&#xE3;o na primeira dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) para medidas profil&#xE1;ticas mais intensivas e monitoramento ap&#xF3;s as primeiras 24 horas. Considerar a hospitaliza&#xE7;&#xE3;o tamb&#xE9;m para cada escalonamento de dose subsequente baseando-se na reavalia&#xE7;&#xE3;o do risco.</p> <h3>Leucemia Miel&#xF3;ide Aguda</h3> <h4>As medidas profil&#xE1;ticas listadas a seguir devem ser adotadas:</h4> <ul> <li>Todos os pacientes devem ter uma contagem de gl&#xF3;bulos brancos &lt;25 &#xD7; 10<sup>9</sup>/L antes do in&#xED;cio da terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e pode ser necess&#xE1;ria a citorredu&#xE7;&#xE3;o antes do in&#xED;cio do tratamento;</li> <li>Todos os pacientes devem receber medidas profil&#xE1;ticas, incluindo hidrata&#xE7;&#xE3;o adequada e agentes anti-hiperuric&#xEA;micos antes do in&#xED;cio da primeira dose e durante a fase de escalonamento de dose;</li> <li>Realize a avalia&#xE7;&#xE3;o bioqu&#xED;mica (pot&#xE1;ssio, &#xE1;cido &#xFA;rico, f&#xF3;sforo, c&#xE1;lcio e creatinina) e corrija as anormalidades preexistentes antes do in&#xED;cio do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax). <ul> <li>Monitore os par&#xE2;metros bioqu&#xED;micos sangu&#xED;neos para SLT na pr&#xE9;-dose, 6 a 8 horas ap&#xF3;s cada nova dose durante o escalonamento de dose, e 24 horas ap&#xF3;s atingir a dose final.</li> </ul> </li> <li>Para pacientes com fatores de risco para SLT (como por exemplo, blastos circulantes, alta carga de leucemia na medula &#xF3;ssea, n&#xED;veis elevados de LDH no pr&#xE9;-tratamento ou redu&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o renal), medidas adicionais devem ser consideradas, incluindo aumento da monitoriza&#xE7;&#xE3;o laboratorial e redu&#xE7;&#xE3;o da dose inicial.</li> </ul> <h3>Altera&#xE7;&#xE3;o da Dose Baseada na Toxicidade</h3> <h4>Leucemia Linfoc&#xED;tica Cr&#xF4;nica</h4> <p>Pode ser necess&#xE1;ria a interrup&#xE7;&#xE3;o e/ou redu&#xE7;&#xE3;o da dose pelo seu m&#xE9;dico. Para pacientes que tiveram uma interrup&#xE7;&#xE3;o da dose por mais de uma semana durante as primeiras 5 semanas de escalonamento de dose ou por mais de 2 semanas ap&#xF3;s completar a fase de escalonamento de dose, o risco da S&#xED;ndrome de Lise Tumoral (SLT) dever&#xE1; ser avaliado novamente para determinar se a reintrodu&#xE7;&#xE3;o com uma dose reduzida &#xE9; necess&#xE1;ria (por exemplo, por todas ou por algumas etapas de escalonamento de dose).</p> <h5>Altera&#xE7;&#xE3;o da Dose pela S&#xED;ndrome da Lise Tumoral (SLT)</h5> <p>Se voc&#xEA; apresentar altera&#xE7;&#xF5;es na composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea que sugerem a SLT, o m&#xE9;dico dever&#xE1; interromper a dose do dia seguinte. Se as altera&#xE7;&#xF5;es forem resolvidas dentro de 24- 48 horas da &#xFA;ltima dose, retome o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) com a mesma dose.</p> <p>Para eventos de SLT cl&#xED;nicos ou altera&#xE7;&#xF5;es na composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea que exigem mais de 48 horas para resolu&#xE7;&#xE3;o, reiniciar o tratamento com uma dose reduzida (veja Tabela 03). Ao retomar o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup>(venetoclax), ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o devido &#xE0;&amp;nbsp;SLT, siga as instru&#xE7;&#xF5;es em &#x201C;<a href=\"https://consultaremedios.com.br/venclexta/p#dosage-collapse\" title=\"+Como usar o Venclexta?\">Como usar o Venclexta?</a> - Profilaxia para a S&#xED;ndrome da Lise Tumoral&#x201D;.</p> <h5>Altera&#xE7;&#xE3;o da Dose por outras toxicidades</h5> <p>Interromper o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) por qualquer toxicidade n&#xE3;ohematol&#xF3;gica de grau 3 ou 4, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c\" target=\"_blank\">febre</a> ou infec&#xE7;&#xE3;o por neutropenia de grau 3 ou 4, toxicidade hematol&#xF3;gica de grau 4, exceto linfopenia.&amp;nbsp;Para reduzir o risco de infec&#xE7;&#xE3;o associado com neutropenia, pode ser coadministrado &#xE0; Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) um fator estimulador de col&#xF4;nia de granul&#xF3;citos (G-CSE), se clinicamente indicado. Uma vez que a toxicidade diminua para grau 1 ou para o n&#xED;vel basal, a terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) pode ser retomada com a mesma dose.</p> <p>Se a toxicidade reaparecer, e por qualquer ocorr&#xEA;ncia subsequente, siga as diretrizes de redu&#xE7;&#xE3;o de dose da Tabela 3 quando o tratamento for retomado com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) ap&#xF3;s a sua resolu&#xE7;&#xE3;o. Pode ocorrer uma redu&#xE7;&#xE3;o de dose maior a crit&#xE9;rio do m&#xE9;dico.</p> <p>Para pacientes que necessitam de uma redu&#xE7;&#xE3;o de dose menor que 100 mg por mais de 2 semanas, considerar a interrup&#xE7;&#xE3;o do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax).</p> <p><strong>Tabela 03. Redu&#xE7;&#xE3;o de Dose pela Toxicidade durante o tratamento com Venclexta&#xAE; (venetoclax)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose na Interrup&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose de Retomada<sup>a</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">400 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">300 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">300 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">200 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">200 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">100 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">100 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">50 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">50 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">20 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">20 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">10 mg</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> Continue a dose de retomada por uma semana antes de aumentar a dose.</p> <h3>Leucemia Miel&#xF3;ide Aguda</h3> <p>Seu m&#xE9;dico deve realizar o monitoramento da contagem sangu&#xED;nea de modo frequente atrav&#xE9;s do grau das citopenias. O manejo de algumas rea&#xE7;&#xF5;es adversas&amp;nbsp;podem requerer a interrup&#xE7;&#xE3;o da dose ou a descontinua&#xE7;&#xE3;o permanente de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax). A Tabela a seguir mostra as diretrizes de modifica&#xE7;&#xE3;o de dose para toxicidades hematol&#xF3;gicas.</p> <p><strong>Tabela 04. Modifica&#xE7;&#xF5;es de dose recomendadas para toxicidadesa durante o tratamento da LMA com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:130px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Evento</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:134px\"><strong>Ocorr&#xEA;ncia</strong></td> <td style=\"width:172px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>A&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Toxicidades Hematol&#xF3;gicas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:130px\"> <p style=\"text-align:center\">Neutropenia de grau 4, com ou sem febre ou infec&#xE7;&#xE3;o; ou <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/trombocitopenia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">trombocitopenia</a> de Grau 4</p> <p style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:134px\">Ocorr&#xEA;ncia antes de atingir a remiss&#xE3;o</td> <td style=\"width:172px\"> <p style=\"text-align:center\">Transfus&#xE3;o de hemoderivados, administrar antimicrobianos profil&#xE1;ticos e terap&#xEA;uticos, conforme indica&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica. Na maioria dos casos, Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e o agente hipometilante, ou ciclos de citarabina em baixa dose, n&#xE3;o devem ser interrompidos devido &#xE0; citopenias, at&#xE9; que se atinja a remiss&#xE3;o.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:134px\"> <p style=\"text-align:center\">Primeira ocorr&#xEA;ncia ap&#xF3;s atingir a remiss&#xE3;o e com dura&#xE7;&#xE3;o de pelo menos 7 dias</p> </td> <td style=\"width:172px\"> <p style=\"text-align:center\">Atrasar o ciclo de tratamento subsequente de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e o agente hipometilante ou citarabina em baixa dose e monitorar a contagem sang&#xFC;&#xED;nea. O fator estimulador de col&#xF4;nias de granul&#xF3;citos (G-CSF) pode ser administrado se clinicamente indicado para neutropenia. Uma vez que a toxicidade tenha sido resolvida para Graus 1 ou 2, a terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) pode ser retomada na mesma dose em combina&#xE7;&#xE3;o com agente hipometilante ou citarabina em baixa dose</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:134px\"> <p style=\"text-align:center\">Ocorr&#xEA;ncias subsequentes em ciclos ap&#xF3;s atingir a remiss&#xE3;o e com dura&#xE7;&#xE3;o de 7 dias ou mais</p> </td> <td style=\"width:172px\"> <p style=\"text-align:center\">Atrasar o ciclo de tratamento subsequente de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e agente hipometilante ou citarabina em baixa dose e monitorar as contagens sangu&#xED;neas</p> <p style=\"text-align:center\">O G-CSF pode ser administrado se clinicamente indicado para neutropenia. Uma vez que a toxicidade tenha sido resolvida para Grau 1 ou 2, a terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) pode ser retomada na mesma dose e a dura&#xE7;&#xE3;o reduzida em 7 dias para cada ciclo subseq&#xFC;ente</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> As rea&#xE7;&#xF5;es adversas foram classificadas usando a classifica&#xE7;&#xE3;o NCI CTCAE vers&#xE3;o 4.0</p> <h4>Altera&#xE7;&#xE3;o da Dose pelo uso de Inibidores da CYP3A</h4> <p>O uso concomitante de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) com inibidores fortes ou moderados da CYP3A aumenta a exposi&#xE7;&#xE3;o de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) (ou seja, Cmax e AUC) podendo aumentar o risco de SLT no in&#xED;cio e durante a fase de escalonamento de dose. Em pacientes com LLC, o uso concomitante de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e um inibidor forte da CYP3A &#xE9; contraindicado no in&#xED;cio e durante a fase de escalonamento de dose.</p> <p>Em todos os pacientes, se um inibidor da CYP3A deve ser utilizado, siga as recomenda&#xE7;&#xF5;es para gerenciar as intera&#xE7;&#xF5;es medicamentosas resumidas na Tabela 05. Voc&#xEA; deve ser monitorado de perto para quaisquer sinais de toxicidade.</p> <p>Retomar a mesma dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) entre 2 e 3 dias ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o do inibidor da CYP3A.</p> <p><strong>Tabela 05. Gerenciamento do potencial de intera&#xE7;&#xF5;es de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) com inibidores da CYP3A</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:325px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Inibidores</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:578px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>In&#xED;cio e fase de escalonamento de dose</strong></p> </td> <td style=\"width:324px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose di&#xE1;ria constante (Ap&#xF3;s fase de escalonamento de dose)<sup>a</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"5\" style=\"width:325px\"> <p style=\"text-align:center\">Inibidor forte da CYP3A</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:289px\"> <p>LLC</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:299px\">Contraindicado</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"5\" style=\"width:324px\"> <p style=\"text-align:center\">Reduzir a dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) para 100 mg ou menos</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"width:289px\"> <p style=\"text-align:center\">LMA</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:299px\"> <p>Dia 1 &#x2013; 10mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:299px\"> <p style=\"text-align:center\">Dia 2 &#x2013; 20mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:299px\"> <p style=\"text-align:center\">Dia 3 &#x2013; 50mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:299px\"> <p style=\"text-align:center\">Dia 4 &#x2013; 100 mg ou menos</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:325px\"> <p style=\"text-align:center\">Inibidor moderado da CYP3A</p> </td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"width:901px\"> <p style=\"text-align:center\">Reduzir a dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) em pelo menos 50%</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> Nos pacientes com LLC, evitar o uso concomitante de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) com inibidores fortes ou moderados de CYP3A. Considere medicamentos alternativos ou reduza a dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) conforme descrito na Tabela 05.</p> <p><strong>Siga a orienta&#xE7;&#xE3;o do seu m&#xE9;dico, respeitando sempre os hor&#xE1;rios, as doses e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento. N&#xE3;o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m&#xE9;dico. </strong></p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido ou mastigado.</strong></p> "}

Como o Venclexta funciona?

Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) é um tipo de câncer que afeta os glóbulos brancos, chamados linfócitos B, e os linfonodos. Na LLC, os linfócitos B se multiplicam mais rapidamente e vivem por mais tempo, de modo que há muitos deles no sangue.

Leucemia Mieloide Aguda (LMA) é um câncer das células precursoras mieloides do sangue (blastos mieloides). As alterações nestas células impedem que os blastos mieloides se tornem células sanguíneas maduras. Como resultado, há um acúmulo de blastos imaturos na medula e no sangue. Por sua vez, há muito poucos glóbulos vermelhos, plaquetas e granulócitos (tipo de glóbulo branco).

Venclexta® (venetoclax) pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da célula de linfoma B (Bcl-2). Venclexta® (venetoclax) funciona bloqueando esta proteína no corpo. Esta é uma proteína que ajuda as células cancerosas a sobreviverem. O bloqueio desta proteína ajuda a matar e reduzir o número de células cancerosas. Ele também retarda o agravamento (piora) da doença.

A superexpressão da Bcl-2 tem sido demonstrada em várias doenças malignas do sangue e tumores sólidos, e tem sido implicada como um fator de resistência para determinados agentes terapêuticos. Venclexta® (venetoclax) se liga diretamente à Bcl-2, ativando a morte celular programada, chamada de apoptose.

Seu médico dará a orientação necessária com relação ao tempo médio estimado para o início da ação terapêutica do medicamento.

Quais cuidados devo ter ao usar o Venclexta?

Síndrome da Lise Tumoral (SLT)

Pacientes com uma elevada carga tumoral (quantidade de células cancerosas no corpo), apresentaram SLT quando tratados com Venclexta® (venetoclax), um evento adverso grave que pode levar à morte. A SLT é causada pela ruptura rápida das células cancerosas. Quando as células cancerosas são destruídas, libertam o seu conteúdo, conduzindo a níveis elevados de certas substâncias químicas (por exemplo, ácido úrico, potássio, fósforo) no sangue. Altos, ou baixos, níveis destas substâncias podem causar sérios danos aos rins e a outros órgãos, podendo levar à insuficiência renal súbita ou morte. As alterações no seu sangue que podem levar a SLT podem não ter sintomas. É muito importante realizar exames de sangue, a fim de tratar e prevenir a SLT.

Os sintomas que podem estar associados com a morte celular rápida ou a SLT são:
  • <li>Febre, calafrios, n&#xE1;usea , <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a>, confus&#xE3;o, falta de ar, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-convulsao-o-que-fazer-causas-sintomas-pode-matar/" rel="noopener" target="_blank">convuls&#xE3;o</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/arritmia-cardiaca-o-que-e-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">arritmia card&#xED;aca</a> (batimento card&#xED;aco irregular), urina escura ou turva, <a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">cansa&#xE7;o</a> pouco comum, dor muscular e desconforto nas articula&#xE7;&#xF5;es.</li>

Se você notar qualquer um destes sintomas, contate o seu médico imediatamente.

Antes de começar a utilizar Venclexta® (venetoclax), o seu médico fará exames de sangue e um exame (por exemplo, uma tomografia computadorizada) para determinar o risco de SLT. É importante manter os agendamentos programados para exames de sangue.

Para ajudar a evitar a SLT, beba 6 a 8 copos (aproximadamente 1,5 a 2 litros) de água por dia, especialmente a partir dos 2 dias anteriores e no dia da sua primeira dose de Venclexta® (venetoclax), e a cada vez que a dose for aumentada.

Venclexta®&nbsp;(venetoclax) pode causar uma rápida redução do tumor e, portanto, representa um risco para SLT no início e durante a fase de escalonamento de dose. Alterações nos eletrólitos consistentes à SLT, que exigem rápido gerenciamento, podem ocorrer logo nas primeiras 6-8 horas após a primeira dose de Venclexta® (venetoclax) e em cada aumento de dose.

O risco de SLT é constante, com base em vários fatores, incluindo comorbidades. Pacientes com uma elevada carga tumoral estão em maior risco de SLT quando o tratamento com&nbsp;Venclexta® (venetoclax) é iniciado. Uma função renal reduzida aumenta ainda mais este risco. Você deve ser avaliado pelo médico quanto ao risco de SLT. Seu médico pode lhe dar medicamentos para ajudar a prevenir a SLT. Seu médico pode interná-lo antes do início do tratamento para a administração de fluídos por via intravenosa (na veia), realizar exames de sangue e verificar se há SLT. O médico deve monitorar sua composição sanguínea e gerenciar prontamente as anormalidades. O médico poderá interromper a dose se for necessário ou empregar medidas mais intensivas (hidratação intravenosa, monitoramento frequente e hospitalização) com o aumento do risco global.

O uso concomitante de Venclexta® (venetoclax) e um inibidor forte ou moderado da CYP3A aumentam a exposição de venetoclax e podem aumentar o risco de SLT no início e durante a fase de escalonamento de dose.&nbsp;Além disso, os inibidores da P-gp podem aumentar a exposição ao venetoclax.

Neutropenia

Foram apresentadas neutropenias (diminuição do número de neutrófilos, glóbulos brancos responsáveis pela defesa do organismo) de grau 3 ou 4 em pacientes com LLC tratados com Venclexta® (venetoclax).&nbsp;Em pacientes com LMA, neutropenias de grau 3 ou 4 são comuns antes do início do tratamento. A contagem de neutrófilos pode piorar com Venclexta® (venetoclax) em combinação com um agente hipometilante ou com citarabina em baixa dose. A neutropenia pode recorrer com ciclos subseqüentes da terapia. Durante todo o período do tratamento, os exames de sangue completos devem ser monitorados pelo seu médico. Interrupções da dose ou reduções da dose são recomendadas no caso de neutropenia grave. Devem ser consideradas medidas de suporte, incluindo antimicrobianos para qualquer sinal de infeção e o uso profilático de fatores de crescimento (por exemplo, G-CSF).

Infecções graves

Infecções graves, incluindo eventos de sepse e eventos com desfecho fatal, foram relatadas em pacientes tratados com Venclexta® (venetoclax). Você deve ser monitorado e tratado imediatamente pelo seu médico quanto a febre e quaisquer sintomas de infecção. Interrompa a dosagem, caso solicitado pelo seu médico.

Imunizações

A segurança e eficácia de imunizações com vacinas de vírus atenuado durante ou após o uso de Venclexta® (venetoclax) não foram estudadas. Você não deve receber vacinas vivas durante e após o tratamento com Venclexta® (venetoclax) até a recuperação das células B.

Efeito na habilidade de dirigir ou operar máquinas

Não foram conduzidos estudos sobre os efeitos de Venclexta® (venetoclax) na habilidade de dirigir ou operar máquinas. Venclexta® (venetoclax) tem pouca ou nenhuma influência na habilidade de dirigir ou operar máquinas.

Abuso de drogas e dependência

Não há dados disponíveis quanto ao uso de Venclexta® (venetoclax) e o abuso ou dependência de drogas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Venclexta?

Experiência durante os estudos clínicos em LLC

Venclexta® (venetoclax) em combinação com obinutuzumabe
Estudo BO25323 (CLL14)

A segurança de Venclexta® (venetoclax) em combinação com obinutuzumabe versus obinutuzumabe e clorambucil foi avaliada em um estudo aberto, randomizado (1:1) de fase 3 em pacientes com LLC não tratados previamente e com condições médicas coexistentes.

No momento da análise dos dados, a duração mediana da exposição ao venetoclax foi de 10,5 meses (intervalo: 1 a 13,5 meses) e ao obinutuzumabe e clorambucil por 6 e 12 ciclos, respectivamente.

No braço venetoclax + obinutuzumabe, eventos adversos levaram a descontinuação em 16% dos pacientes, reduções de dose em 21% dos pacientes e interrupções de dose em 74% dos pacientes. A reação adversa mais comum que levou à interrupção de dose de venetoclax foi a neutropenia.

A tabela 06 apresenta as reações adversas reportadas no estudo BO25323 (CLL14). As reações adversas são apresentadas por órgão de sistema e por frequência.

As frequências são definidas como:
  • <li>Muito comum (&#x2265;1/10);</li> <li>Comum (&#x2265;1/100 a &lt;1/10);</li> <li>Incomum (&#x2265;1/1.000 a &lt;1/100);</li> <li>Raro (&#x2265;1/10.000 a &lt;1/1.000);</li> <li>Muito raro (&lt;1/10.000);</li> <li>Desconhecida (n&#xE3;o pode ser estimado a partir dos dados dispon&#xED;veis).</li>

Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos indesejáveis são apresentados em ordem decrescente de severidade.

Tabela 06: Resumo das reações adversas reportadas com incidência ≥10% e >5% maior para todos os graus ou > 2% maior para os graus 3 ou 4 em pacientes tratados com venetoclax + obinutuzumabe comparado com clorambucil + obinutuzumabe

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:308px\"><strong>-</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:458px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) + obinutuzumabe (n&#xFA;mero de pacientes =212)</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:455px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Clorambucil + obinutuzumabe (n&#xFA;mero de pacientes=212)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:308px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa por &#xF3;rg&#xE3;o de sistema do corpo</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:222px\"><strong>Todos os graus % (Frequ&#xEA;ncia)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:231px\"><strong>Graus 3 ou 4 %</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:225px\"><strong>Todos os graus %</strong></td> <td style=\"width:225px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Graus 3 ou 4 %</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Altera&#xE7;&#xF5;es no sistema sangu&#xED;neo e linf&#xE1;tico</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:308px\"> <p style=\"text-align:center\">Neutropenia<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:222px\">60 (Muito Comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:231px\">56</td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">62</td> <td style=\"width:225px\"> <p style=\"text-align:center\">52</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Altera&#xE7;&#xF5;es gastrointestinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:308px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c\" target=\"_blank\">Diarreia</a></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:222px\">28 (Muito Comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:231px\">4</td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">15</td> <td style=\"width:225px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt;1</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Inclui neutropenia e diminuição na contagem de neutrófilos.

Outras reações adversas relatadas no braço venetoclax + obinutuzumabe são apresentadas abaixo:
  • <li>Altera&#xE7;&#xF5;es no sistema sangu&#xED;neo e linf&#xE1;tico: <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a> (17%), neutropenia febril (6%), linfopenia (1%);</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es gastrointestinais: n&#xE1;useas (19%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">constipa&#xE7;&#xE3;o</a> (13%), v&#xF4;mitos (10%);</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es gerais e condi&#xE7;&#xF5;es do local de aplica&#xE7;&#xE3;o: <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/" rel="noopener" target="_blank">fadiga</a> (15%);</li> <li>Infec&#xE7;&#xF5;es e infesta&#xE7;&#xF5;es: <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">pneumonia</a> (8%), infec&#xE7;&#xF5;es do trato respirat&#xF3;rio superior (8%), infec&#xE7;&#xF5;es do trato urin&#xE1;rio (5%), sepse<sup>a</sup> (4%);</li> <li>Investiga&#xE7;&#xF5;es: aumento da creatinina no sangue (3%);</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es no metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o: hiperuricemia (4%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/hipercalemia/" rel="noopener" target="_blank">hipercalemia</a> (2%), hiperfosfatemia (2%), hipocalcemia (1%) S&#xED;ndrome da Lise Tumoral (1%).</li>

a Inclui os seguintes termos: sepse, choque séptico, urosepse.

Venclexta® (venetoclax) em combinação com rituximabe

A segurança de Venclexta® (venetoclax) em combinação com rituximabe versus bendamustina em combinação com rituximabe foi avaliada em um estudo aberto randomizado de fase 3 em pacientes com LLC que receberam pelo menos uma terapia anterior. No momento da análise dos dados do estudo, a duração mediana da exposição foi de 22 meses no braço venetoclax + rituximabe em comparação com 6 meses no braço bendamustina + rituximabe.

As descontinuações devido à eventos adversos ocorreram em 16% dos pacientes tratados com venetoclax + rituximabe. As reduções de dose devido a eventos adversos ocorreram em 15% dos pacientes tratados com venetoclax + rituximabe. As interrupções da dose devido à eventos adversos ocorreram em 71% dos pacientes tratados com venetoclax + rituximabe. A reação adversa mais comum que levou à interrupção da dose de venetoclax foi a neutropenia.

A tabela 07 apresenta as reações adversas reportadas no estudo GO28667 (MURANO) - venetoclax em combinação com rituximabe:

Tabela 07: Resumo das reações adversas reportadas com incidência ≥10% e >5% maior para todos os graus ou > 2% maior para os graus 3 ou 4 em pacientes tratados com venetoclax + rituximabe comparado com bendamustina+ rituximabe

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>-</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:327px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) + rituximabe (n&#xFA;mero de pacientes =194)</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:93px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Bendamustina + rituximabe (n&#xFA;mero de pacientes=188)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa por &#xF3;rg&#xE3;o de sistema</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Todos os graus % (Frequ&#xEA;ncia)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:115px\"><strong>Graus 3 ou 4 %</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:93px\"><strong>Todos os graus %</strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Graus 3 ou 4 %</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Altera&#xE7;&#xF5;es no sistema sangu&#xED;neo e linf&#xE1;tico</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Neutropenia</p> </td> <td style=\"text-align:center\">61 (Muito Comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:115px\">58</td> <td style=\"text-align:center; width:93px\">44</td> <td style=\"text-align:center\">39</td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Altera&#xE7;&#xF5;es gastrointestinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Diarreia</p> </td> <td style=\"text-align:center\">40 (Muito Comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:115px\">3</td> <td style=\"text-align:center; width:93px\">17</td> <td style=\"text-align:center\">1</td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Infec&#xE7;&#xF5;es e infesta&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Infec&#xE7;&#xE3;o do trato respirat&#xF3;rio superior</p> </td> <td style=\"text-align:center\">22 (Muito Comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:115px\">2</td> <td style=\"text-align:center; width:93px\">15</td> <td style=\"text-align:center\">1</td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Altera&#xE7;&#xF5;es no metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">S&#xED;ndrome da Lise Tumoral</p> </td> <td style=\"text-align:center\">3 (Comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:115px\">3</td> <td style=\"text-align:center; width:93px\">1</td> <td style=\"text-align:center\">1</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}
Com base no perfil de segurança existente de Venclexta® (venetoclax), outras reações adversas a medicamentos (todos os graus) relatadas no braço venetoclax + rituximabe do estudo clínico incluem:
  • <li>Altera&#xE7;&#xF5;es no sistema sangu&#xED;neo e linf&#xE1;tico: anemia (16%), neutropenia febril (4%);</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es gastrointestinais: n&#xE1;useas (21%), constipa&#xE7;&#xE3;o (14%), v&#xF4;mitos (8%);</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es gerais e condi&#xE7;&#xF5;es do local de aplica&#xE7;&#xE3;o: fadiga (18%). Infec&#xE7;&#xF5;es e infesta&#xE7;&#xF5;es: pneumonia (9%), infec&#xE7;&#xF5;es do trato urin&#xE1;rio (6%), sepse (1%);</li> <li>Investiga&#xE7;&#xF5;es: aumento da creatinina no sangue (3%), linfopenia (0%; considerada uma rea&#xE7;&#xE3;o adversa com base no mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o);</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es no metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o: hipercalemia (6%), hiperfosfatemia (5%), hiperuricemia (4%), hipocalcemia (2%).</li>

Durante o tratamento com agente único Venclexta® (venetoclax) após a conclusão do tratamento combinado de venetoclax + rituximabe, as reações adversas mais comuns de todos os graus (≥ 10% dos pacientes) foram diarreia (19%), neutropenia (14%) e infecção do trato respiratório superior (12%). A reação adversa mais comum de grau 3 ou 4 (≥2% de pacientes) foi a neutropenia (11%).

Venclexta® (venetoclax) em monoterapia

A segurança de Venclexta® (venetoclax) baseia-se em dados obtidos de 352 pacientes tratados com Venclexta® (venetoclax) em 2 estudos clínicos de Fase 2 e 1 de Fase 1. Os estudos envolviam pacientes com LLC tratados previamente, incluindo 212 pacientes com a deleção 17p e 148 pacientes que apresentaram falha com inibidor da via do receptor de célula B. Os pacientes foram tratados com 400 mg de VENCLEXTA® (venetoclax) em monoterapia uma vez ao dia após o período de escalonamento de dose.

As reações adversas graves mais frequentemente relatadas (≥ 2%) que não foram relacionadas à progressão da doença foram pneumonia e neutropenia febril. Interrupções do tratamento devido à eventos adversos não relacionadas à progressão da doença ocorreram em 9% dos pacientes.

Reduções de dose devido aos eventos adversos ocorreram em 13% dos pacientes. As interrupções da dose devido a eventos adversos ocorreram em 36% dos pacientes. Dos eventos adversos mais frequentes (≥ 4%), levando a reduções de dose ou interrupções, a neutropenia foi identificada como reação adversa (5% e 4%, respectivamente).

As reações adversas são apresentadas por órgão de sistema e por frequência.

As frequências são definidas como:
  • <li>Muito comum (&#x2265;1/10);</li> <li>Comum (&#x2265;1/100 a &lt;1/10);</li> <li>Incomum (&#x2265;1/1.000 a &lt;1/100);</li> <li>Raro (&#x2265;1/10.000 a &lt;1/1.000);</li> <li>Muito raro (&lt;1/10.000);</li> <li>Desconhecida (n&#xE3;o pode ser estimado a partir dos dados dispon&#xED;veis).</li>

Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos indesejáveis são apresentados em ordem decrescente de severidade.

As reações adversas identificadas em 3 ensaios com pacientes com LLC previamente tratados utilizando um agente único, Venclexta® (venetoclax) em monoterapia são apresentadas abaixo:
Alterações no sistema sanguíneo e linfático
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia<sup>a</sup>, anemia<sup>b</sup>, linfopenia<sup>c</sup>;</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia febril.</li>
Alterações gastrointestinais
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia, v&#xF4;mito, n&#xE1;usea, constipa&#xE7;&#xE3;o.</li>
Alterações gerais e condições do local de aplicação
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): fadiga.</li>
Infecções e infestações
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infec&#xE7;&#xE3;o do trato respirat&#xF3;rio superior, pneumonia;</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infec&#xE7;&#xE3;o do trato urin&#xE1;rio, sepse<sup>d</sup>.</li>
Investigações
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento da creatinina no sangue.</li>
Alterações no metabolismo e nutriçãoe
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipercalemia<sup>f</sup> hiperfosfatemia<sup>g</sup>, hipocalcemia<sup>h</sup>;</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): S&#xED;ndrome da Lise Tumoral<sup>i</sup>, hiperuricemia<sup>j</sup>.</li>

a Inclui neutropenia e diminuição da contagem de neutrófilos (glóbulos brancos responsáveis pela defesa do organismo).
b Inclui anemia e diminuição de hemoglobina.
c Inclui linfopenia e diminuição da contagem de linfócitos.
d Inclui sepse por escherichia, sepse, choque séptico, urosepse, bacteremia por corynebacterium, sepse por corynebacterium, bacteremia por klebsiella, sepse por klebsiella, sepse pulmonar, bacteremia por estafilococus e sepse por estafilococus.
e Reações adversas para este sistema corporal são relatadas para pacientes que seguiram o esquema de escalonamento de dose de 5 semanas,profilaxia de SLT e monitoramento de dose descrito na seção “Posologia do Venclexta”.
f Inclui hipercalemia e aumento de potássio no sangue.
g Inclui hiperfosfatemia e aumento do fósforo no sangue.
h Inclui hipocalcemia e diminuição do cálcio no sangue.
i Reportados como evento de Síndrome da Lise Tumoral.
j Inclui hiperuricemia e aumento de ácido úrico no sangue.








Experiência durante os estudos clínicos em LMA

A segurança de Venclexta® (venetoclax) (dose diária de 400 mg) em combinação com agentes hipometilantes (azacitidina [n=84] ou decitabina [n=31]) e Venclexta® (venetoclax) (dose diária de 600 mg) em combinação com citarabina em baixa dose (n= 82) é baseada em 2 estudos não randomizados de pacientes com LMA recémdiagnosticados.

A duração média da exposição dos pacientes em tratamento com Venclexta® (venetoclax) em combinação com azacitidina e decitabina foi de 6,4 meses (intervalo: 0,1 a 31,9 meses) e 5,7 meses (intervalo: 0,5 a 35,8 meses), respectivamente.

A duração média da exposição dos pacientes em tratamento com Venclexta® (venetoclax) em combinação com citarabina em baixa dose foi de 4,2 meses (intervalo: 0,2 a 29,2 meses).

As taxas de mortalidade de 30 e 60 dias observadas com Venclexta® (venetoclax) em combinação com azacitidina foram de 2,4% (2/84) e 8,3% (7/84), respectivamente.

As taxas de mortalidade de 30 e 60 dias observadas com Venclexta® (venetoclax) em combinação com decitabina foram de 6,5% (2/31) e 9,7% (3/31), respectivamente.

As taxas de mortalidade de 30 e 60 dias observadas com Venclexta® (venetoclax) em combinação com citarabina em baixa dose foram de 6,1% (5/82) e 14,6% (12/82), respectivamente.

Estudo M14-358
Venclexta® (venetoclax) em combinação com azacitidina

As reações adversas mais frequentes (≥ 30%) de qualquer grau foram náusea, diarreia, trombocitopenia, constipação, neutropenia, edema periférico, neutropenia febril, vômitos, fadiga e pneumonia.

Eventos adversos graves foram relatados em 73% dos pacientes. As reações adversas graves mais frequentes (≥ 5%) foram neutropenia febril e pneumonia.

Descontinuações devido a eventos adversos ocorreram em 19% dos pacientes. As reações adversas mais frequentes que levaram à descontinuação do tratamento (≥2%) foram neutropenia febril e pneumonia.

Interrupções de dosagem devido a eventos adversos ocorreram em 61% dos pacientes. As reações adversas mais frequentes que levaram à interrupção da dose (≥2%) foram neutropenia febril, contagem de neutrófilos diminuída, neutropenia, pneumonia e trombocitopenia.

Reduções de dose devido a reações adversas ocorreram em 10% dos pacientes. A reação adversa mais frequente que levou à redução da dose (≥2%) foi diminuição da contagem de neutrófilos.

As reações adversas são apresentadas por órgão de sistema e por frequência.

As frequências são definidas como:
  • <li>Muito comum (&#x2265;1/10);</li> <li>Comum (&#x2265;1/100 a &lt;1/10);</li> <li>Incomum (&#x2265;1/1.000 a &lt;1/100);</li> <li>Raro (&#x2265;1/10,000 a &lt;1/1.000);</li> <li>Muito raro (&lt;1/10.000);</li> <li>Desconhecida (n&#xE3;o pode ser estimado a partir dos dados dispon&#xED;veis).</li>

Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos indesejáveis são apresentados em ordem decrescente de severidade.

As reações adversas relatadas em pacientes recém-diagnosticados com AML recebendo Venclexta® (venetoclax) em combinação com azacitidina são apresentadas abaixo.

Alterações no sistema sanguíneo e linfático
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): trombocitopenia<sup>a</sup>, neutropenia<sup>b</sup>, neutropenia febril, anemia<sup>c</sup>.</li>
Alterações gastrointestinais
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): constipa&#xE7;&#xE3;o, diarreia, n&#xE1;usea, v&#xF4;mito.</li>
Alterações gerais e condições do local de aplicação
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): edema perif&#xE9;rico, fadiga.</li>
Infecções e infestações
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): pneumonia<sup>d</sup>.</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): bacteremia (bact&#xE9;rias na corrente sangu&#xED;nea), sepse.</li>

a Trombocitopenia: diminuição na contagem de plaquetas.
b Neutropenia: diminuição da contagem de neutrófilos (glóbulos brancos responsáveis pela defesa do organismo).
c Anemia: diminuição de hemoglobina.
d Pneumonia: pneumonia atípica / consolidação pulmonar / pneumonia Pneumocystis jirovecii / pneumonia influenza / pneumonia legionela / pneumonia estreptocócica / pneumonia fúngica / pneumonia viral respiratória sincicial / pneumonia por klebsiella / infecção pulmonar / pneumonia micobacteriana atípica.


Venclexta® (venetoclax) em combinação com decitabina

As reações adversas mais frequentes (≥30%) de qualquer grau foram trombocitopenia, neutropenia febril, náusea, constipação, fadiga, pneumonia, diarreia, neutropenia, vômitos e edema periférico.

Eventos adversos graves foram relatados em 77% dos pacientes. As reações adversas graves mais frequentes (≥5%) foram neutropenia febril, pneumonia, bacteremia e sepse.

Descontinuações devido a eventos adversos ocorreram em 23% dos pacientes. A reação adversa mais frequente que levou à descontinuação do tratamento (≥ 5%) foi pneumonia. Interrupções de dosagem devido a eventos adversos ocorreram em 55% dos pacientes. As reações adversas mais frequentes que levaram à interrupção da dose (≥ 5%) foram neutropenia febril, contagem de neutrófilos diminuída e pneumonia.

Reduções de dose devido a eventos adversos ocorreram em 6% dos pacientes. Nenhum evento foi relatado para mais de um paciente.

As frequências são definidas como:
  • <li>Muito comum (&#x2265;1/10);</li> <li>Comum (&#x2265;1/100 a &lt;1/10);</li> <li>Incomum (&#x2265;1/1.000 a &lt;1/100);</li> <li>Raro (&#x2265;1/10,000 a &lt;1/1.000);</li> <li>Muito raro (&lt;1/10.000);</li> <li>Desconhecida (n&#xE3;o pode ser estimado a partir dos dados dispon&#xED;veis).</li>

Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos indesejáveis são apresentados em ordem decrescente de severidade.

As reações adversas relatadas em pacientes recém-diagnosticados com AML recebendo Venclexta® (venetoclax) em combinação com decitabina são apresentadas abaixo.

Alterações no sistema sanguíneo e linfático
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum: trombocitopenia<sup>a</sup>, neutropenia<sup>b</sup>, neutropenia febril, anemia<sup>c</sup>.</li>
Alterações gastrointestinais
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum: constipa&#xE7;&#xE3;o, diarreia, n&#xE1;usea, v&#xF4;mito.</li>
Alterações gerais e condições do local de aplicação
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum: edema perif&#xE9;rico, fadiga.</li>
Infecções e infestações
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum: bacteremia (bact&#xE9;rias na corrente sangu&#xED;nea), pneumonia<sup>d</sup>, sepse.</li>

a Trombocitopenia: diminuição na contagem de plaquetas.
b Neutropenia: diminuição da contagem de neutrófilos (glóbulos brancos responsáveis pela defesa do organismo).
c Anemia: diminuição de hemoglobina.
d Pneumonia: pneumonia atípica / consolidação pulmonar / pneumonia Pneumocystis jirovecii / pneumonia influenza / pneumonia legionela / pneumonia estreptocócica / pneumonia fúngica / pneumonia viral respiratória sincicial / pneumonia por klebsiella / infecção pulmonar / pneumonia micobacteriana atípica.


Anormalidades Laboratoriais

A Tabela a seguir descreve as anormalidades laboratoriais comuns relatadas durante todo o período de tratamento. Anormalidades laboratoriais essas que eram novas ou que agravaram desde o início do tratamento.

Tabela 08: Anormalidades laboratoriais novas ou que se agravaram com Venclexta® (venetoclax), relatadas em ≥40% (qualquer grau) ou ≥10% (grau 3 ou 4) dos pacientes com LMA tratados com Venclexta® (venetoclax) em combinação com um agente hipometilante

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:390px\"><strong>-</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:428px\"><strong>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) em combina&#xE7;&#xE3;o com azacitidina</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:401px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) em combina&#xE7;&#xE3;o com decitabina</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:390px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Anormalidade laboratorial</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:215px\"><strong>Todos os grausa (%) N=84</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:208px\"><strong>Grau 3 ou 4a (%) N=84</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:209px\"><strong>Qualquer grau<sup>a </sup>(%) N=31</strong></td> <td style=\"width:189px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Grau 3 ou 4<sup>a</sup> (%) N=31</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Hematologia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:390px\"> <p style=\"text-align:center\">Diminui&#xE7;&#xE3;o absoluta na contagem de neutr&#xF3;filos</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">100</td> <td style=\"text-align:center; width:208px\">98</td> <td style=\"text-align:center; width:209px\">100</td> <td style=\"text-align:center; width:189px\">100</td> </tr> <tr> <td style=\"width:390px\"> <p style=\"text-align:center\">Diminui&#xE7;&#xE3;o absoluta na contagem de gl&#xF3;bulos brancos totais</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">100</td> <td style=\"text-align:center; width:208px\">99</td> <td style=\"text-align:center; width:209px\">97</td> <td style=\"text-align:center; width:189px\">97</td> </tr> <tr> <td style=\"width:390px\"> <p style=\"text-align:center\">Diminui&#xE7;&#xE3;o na contagem de plaquetas</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">91</td> <td style=\"text-align:center; width:208px\">81</td> <td style=\"text-align:center; width:209px\">86</td> <td style=\"text-align:center; width:189px\">76</td> </tr> <tr> <td style=\"width:390px\"> <p style=\"text-align:center\">Diminui&#xE7;&#xE3;o absoluta na contagem de linf&#xF3;citos</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">89</td> <td style=\"text-align:center; width:208px\">75</td> <td style=\"text-align:center; width:209px\">100</td> <td style=\"text-align:center; width:189px\">81</td> </tr> <tr> <td style=\"width:390px\"> <p style=\"text-align:center\">Diminui&#xE7;&#xE3;o de hemoglobina</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">56</td> <td style=\"text-align:center; width:208px\">56</td> <td style=\"text-align:center; width:209px\">68</td> <td style=\"text-align:center; width:189px\">65</td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metros bioqu&#xED;micos do sangue</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:390px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/glicose/bula\" target=\"_blank\">Glicose</a> alta</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">75</td> <td style=\"text-align:center; width:208px\">12</td> <td style=\"text-align:center; width:209px\">77</td> <td style=\"text-align:center; width:189px\">0</td> </tr> <tr> <td style=\"width:390px\"> <p style=\"text-align:center\">C&#xE1;lcio baixo</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">61</td> <td style=\"text-align:center; width:208px\">8</td> <td style=\"text-align:center; width:209px\">87</td> <td style=\"text-align:center; width:189px\">3</td> </tr> <tr> <td style=\"width:390px\"> <p style=\"text-align:center\">Albumina baixa</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">55</td> <td style=\"text-align:center; width:208px\">5</td> <td style=\"text-align:center; width:209px\">48</td> <td style=\"text-align:center; width:189px\">6</td> </tr> <tr> <td style=\"width:390px\"> <p style=\"text-align:center\">Pot&#xE1;ssio baixo</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">51</td> <td style=\"text-align:center; width:208px\">7</td> <td style=\"text-align:center; width:209px\">48</td> <td style=\"text-align:center; width:189px\">6</td> </tr> <tr> <td style=\"width:390px\"> <p style=\"text-align:center\">S&#xF3;dio baixo</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">50</td> <td style=\"text-align:center; width:208px\">8</td> <td style=\"text-align:center; width:209px\">52</td> <td style=\"text-align:center; width:189px\">3</td> </tr> <tr> <td style=\"width:390px\"> <p style=\"text-align:center\">Fosfato inorg&#xE2;nico baixo</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">49</td> <td style=\"text-align:center; width:208px\">19</td> <td style=\"text-align:center; width:209px\">26</td> <td style=\"text-align:center; width:189px\">6</td> </tr> <tr> <td style=\"width:390px\"> <p style=\"text-align:center\">Bilirrubina total alta</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">48</td> <td style=\"text-align:center; width:208px\">8</td> <td style=\"text-align:center; width:209px\">32</td> <td style=\"text-align:center; width:189px\">10</td> </tr> <tr> <td style=\"width:390px\"> <p style=\"text-align:center\">Magn&#xE9;sio baixo</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">29</td> <td style=\"text-align:center; width:208px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:209px\">45</td> <td style=\"text-align:center; width:189px\">3</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Inclui anormalidades laboratoriais novas ou que agravam-se, ou agravam-se a partir de uma linha de base desconhecida.

Estudo M14-387
Venclexta® (venetoclax) em combinação com citarabina em baixa dose

As reações adversas mais frequentes (≥30%) de qualquer grau foram náusea, trombocitopenia, diarreia, neutropenia, neutropenia febril, fadiga, constipação e vômitos.

Eventos adversos graves foram relatados em 91% dos pacientes. As reações adversas graves mais frequentes (≥ 5%) foram neutropenia febril, pneumonia e sepse.

Descontinuação devido a eventos adversos ocorreram em 29% dos pacientes. As reações adversas mais frequentes que levaram à descontinuação do tratamento (≥2%) foram trombocitopenia e sepse.

Interrupções de dosagem devido a eventos adversos ocorreram em 55% dos pacientes. As reações adversas mais frequentes que levaram à interrupção da dose (≥2%) foram trombocitopenia, neutropenia, neutropenia febril, vômitos, pneumonia e sepse.

Reduções de dose devido a eventos adversos ocorreram em 7% dos pacientes. A reação adversa mais frequente que levou a reduções de dose (≥2%) foi a trombocitopenia.

As frequências são definidas como:
  • <li>Muito comum (&#x2265;1/10);</li> <li>Comum (&#x2265;1/100 a &lt;1/10);</li> <li>Incomum (&#x2265;1/1.000 a &lt;1/100);</li> <li>Raro (&#x2265;1/10,000 a &lt;1/1.000);</li> <li>Muito raro (&lt;1/10.000);</li> <li>Desconhecida (n&#xE3;o pode ser estimado a partir dos dados dispon&#xED;veis).</li>

Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos indesejáveis são apresentados em ordem decrescente de severidade.

As reações adversas relatadas em pacientes recém-diagnosticados com AML recebendo Venclexta® (venetoclax) em combinação com citarabina em baixa dose são apresentadas abaixo.

Alterações no sistema sanguíneo e linfático
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum: trombocitopenia<sup>a</sup>, neutropenia<sup>b</sup>, neutropenia febril, anemia<sup>c</sup>.</li>
Alterações gastrointestinais
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum: constipa&#xE7;&#xE3;o, diarreia, n&#xE1;usea, v&#xF4;mito.</li>
Alterações gerais e condições do local de aplicação
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum: fadiga.</li>
Infecções e infestações
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum: pneumonia<sup>d</sup>, sepse.</li>

a Trombocitopenia: diminuição na contagem de plaquetas.
b Neutropenia: diminuição da contagem de neutrófilos (glóbulos brancos responsáveis pela defesa do organismo).
c Anemia: diminuição de hemoglobina.
d Pneumonia: pneumonia atípica / consolidação pulmonar / pneumonia Pneumocystis jirovecii / pneumonia influenza / pneumonia legionela / pneumonia estreptocócica / pneumonia fúngica / pneumonia viral respiratória sincicial / pneumonia por klebsiella / infecção pulmonar / pneumonia micobacteriana atípica.


Anormalidades laboratoriais

A Tabela a seguir descreve as anormalidades laboratoriais comuns relatadas durante todo o período de tratamento. Anormalidades laboratoriais essas que eram novas ou que agravaram desde o início do tratamento.

Tabela 09. Anormalidades laboratoriais novas ou que se agravaram com Venclexta® (venetoclax), relatadas em ≥40% (qualquer grau) ou ≥10% (grau 3 ou 4) dos pacientes com LMA tratados com Venclexta®(venetoclax) em combinação com um agente hipometilante

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:511px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Anormalidade laboratorial</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:370px\"><strong>Todos os graus<sup>a</sup> (%) N=82</strong></td> <td style=\"width:340px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Grau 3 ou 4<sup>a</sup> (%) N=82</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Hematologia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:511px\"> <p style=\"text-align:center\">Diminui&#xE7;&#xE3;o na contagem de plaquetas</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:370px\">98</td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">95</td> </tr> <tr> <td style=\"width:511px\"> <p style=\"text-align:center\">Diminui&#xE7;&#xE3;o absoluta na contagem de neutr&#xF3;filos</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:370px\">97</td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">94</td> </tr> <tr> <td style=\"width:511px\"> <p style=\"text-align:center\">Diminui&#xE7;&#xE3;o absoluta na contagem de gl&#xF3;bulos brancos totais</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:370px\">96</td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">95</td> </tr> <tr> <td style=\"width:511px\"> <p style=\"text-align:center\">Diminui&#xE7;&#xE3;o absoluta na contagem de linf&#xF3;citos</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:370px\">95</td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">65</td> </tr> <tr> <td style=\"width:511px\"> <p style=\"text-align:center\">Diminui&#xE7;&#xE3;o de hemoglobina</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:370px\">63</td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">62</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metros bioqu&#xED;micos do sangue</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:511px\"> <p style=\"text-align:center\">Glicose alta</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:370px\">84</td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">12</td> </tr> <tr> <td style=\"width:511px\"> <p style=\"text-align:center\">C&#xE1;lcio baixo</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:370px\">82</td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">15</td> </tr> <tr> <td style=\"width:511px\"> <p style=\"text-align:center\">S&#xF3;dio baixo</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:370px\">63</td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">11</td> </tr> <tr> <td style=\"width:511px\"> <p style=\"text-align:center\">Bilirrubina total alta</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:370px\">63</td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">9</td> </tr> <tr> <td style=\"width:511px\"> <p style=\"text-align:center\">Albumina baixa</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:370px\">63</td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">9</td> </tr> <tr> <td style=\"width:511px\"> <p style=\"text-align:center\">Pot&#xE1;ssio baixo</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:370px\">60</td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">20</td> </tr> <tr> <td style=\"width:511px\"> <p style=\"text-align:center\">Fosfato inorg&#xE2;nico baixo</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:370px\">55</td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">23</td> </tr> <tr> <td style=\"width:511px\"> <p style=\"text-align:center\">Magn&#xE9;sio baixo</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:370px\">45</td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">1</td> </tr> <tr> <td style=\"width:511px\"> <p style=\"text-align:center\">Fosfatase alcalina alta</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:370px\">41</td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">1</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Inclui anormalidades laboratoriais novas ou que agravam-se, ou agravam-se a partir de uma linha de base desconhecida.

Reações adversas importantes

Síndrome da Lise Tumoral (SLT)

A Síndrome da Lise Tumoral é um importante risco identificado quando se inicia a terapia com Venclexta® (venetoclax).

Leucemia Linfocítica Crônica
Estudos de monoterapia (M13-982 and M14-032)

Nos estudos clínicos iniciais de Fase I para determinação de dose, que tiveram uma fase de escalonamento de dose mais curta (2-3 semanas) e dose inicial mais alta, a incidência de SLT foi de 13% (10/77; 5 SLT laboratoriais; 5 SLT clínicas), incluindo 2 eventos fatais e 3 eventos de insuficiência renal aguda, com um paciente necessitando de diálise.

O risco da SLT foi reduzido após a revisão do regime de dose e alteração para medidas de profilaxia e monitoramento. Nos estudos clínicos de venetoclax, pacientes com qualquer nódulo linfático com medida ≥ 10 cm ou com uma CAL ≥ 25x109 /L e qualquer nódulo linfático com medida ≥ 5 cm foram hospitalizados para permitir uma hidratação mais intensiva e monitoramento no primeiro dia da dose de 20 mg e 50 mg durante a fase de escalonamento de dose.

Em 168 pacientes com LLC iniciando com uma dose diária de 20 mg e aumentando ao longo de 5 semanas até uma dose diária de 400 mg, a taxa de SLT foi de 2%. Todos os eventos foram de SLT laboratorial (anormalidades laboratoriais que se reuniram em ≥ 2 dos seguintes critérios no prazo de 24 horas de cada um: potássio > 6 mmol/L, ácido úrico > 476 µmol/L, cálcio < 1,75 mmol/L ou fósforo > 1,5 mmol/L) ou foram reportados como eventos de SLT e ocorreram em pacientes que tinham um nódulo linfático com medida ≥ 5 cm e/ou uma CAL ≥ 25x109 /L. Todos os eventos foram resolvidos no prazo de 5 dias.

Nestes pacientes não foram observados eventos de SLT com consequências clínicas tais como insuficiência renal aguda, arritmias cardíacas ou morte súbita e/ou convulsões.

Todos os pacientes tiveram uma CrCl ≥ 50 mL/min.

Estudo GO28667 (Murano)

No estudo aberto de fase 3 (Murano), a incidência de SLT em pacientes tratados com venetoclax + rituximabe foi de 3% (6/194). Posteriormente, 77/389 pacientes foram inseridos no estudo, onde o protocolo foi alterado para incluir a profilaxia SLT e as medidas de monitoramento descritas na seção Como usar o Venclexta?.

Todos os eventos de SLT ocorreram durante a fase de escalonamento de dose de Venclexta® (venetoclax) e foram resolvidos em 2 dias. Todos os 6 pacientes completaram a fase de escalonamento de dose e atingiram a dose diária recomendada de 400 mg de Venclexta® (venetoclax). Não foi observado SLT clínica em pacientes que seguiram o cronograma atual de escalonamento de dose de 5 semanas e profilaxia de SLT e medidas de monitoramento descritas na seção de Como usar o Venclexta?. As taxas de anormalidades laboratoriais grau ≥ 3 para relevantes para SLT foram hipercalemia 1%, hiperfosfatemia 1% e hiperuricemia 1%.

Estudo BO25323 (CLL14)

No estudo aberto, randomizado, de fase 3 (BO25323 (CLL14)), a incidência de SLT foi de 1% (3/212) em pacientes tratados com venetoclax + obinutuzumabe. Todos os 3 eventos de SLT foram resolvidos e não levaram à retirada do estudo. Em resposta aos eventos de SLT, a administração de obinutuzumabe foi atrasada em 2 casos.

Leucemia Mieloide Aguda
Venclexta® (venetoclax) em combinação com azacitidina ou decitabina (M14- 358)

Não foram reportados eventos laboratoriais ou clínicos de SLT com Venclexta®&nbsp;(venetoclax) em combinação com azacitidina ou decitabina com a implementação do cronograma de escalolamento de dose em adição às medidas padrão de profilaxia e monitoramento.

Venclexta® (venetoclax) em combinação com citarabina em baixa dose (M14- 387)

A incidência de SLT foi de 2,4% (2/82) com Venclexta® (venetoclax) em combinação com citarabina em baixa dose com a implementação do cronograma de escalonamento de dose em adição às medidas padrão de profilaxia e monitoramento.

Todos os eventos de SLT foram laboratoriais, não houve relatos de eventos clínicos e todos os pacientes foram capazes de atingir a dose alvo.

Neutropenia

Neutropenia é um risco identificado no tratamento com Venclexta® (venetoclax).

Leucemia Linfocítica Crônica
Estudo GO28667 (Murano)

No estudo Murano, a neutropenia foi relatada em 61% (todos os graus) dos pacientes no braço venetoclax + rituximabe. Quarenta e três por cento dos pacientes tratados com venetoclax + rituximabe sofreram interrupção de dose e 3% dos pacientes descontinuaram o venetoclax devido à neutropenia. A neutropenia de grau 3 foi reportada em 32% dos&nbsp;pacientes e neutropenia de grau 4, em 26% dos pacientes. A duração média da neutropenia de grau 3 ou 4 foi de 8 dias (intervalo: 1-712 dias). As complicações clínicas da neutropenia, incluindo a neutropenia febril, grau ≥3 e infecções graves, ocorreram a uma taxa menor em pacientes tratados no braço venetoclax + rituximabe em comparação com as taxas relatadas em pacientes tratados com bendamustina + rituximabe: neutropenia febril 4% versus 10%, infecções grau ≥3 18% versus 23%, infecções graves 21% versus 24%.

Estudo BO25323 (CLL14)

No estudo BO25323 (CLL14), a neutropenia (todos os graus) foi relatada em 58% dos pacientes no braço venetoclax + obinutuzumabe. Quarenta e um por cento sofreram interrupção de dose, 13% tiveram redução de dose e 2% descontinuaram venetoclax devido à neutropenia. Neutropenia de grau 3 foi relatada em 25% dos pacientes e neutropenia de grau 4, em 28% dos pacientes. A duração mediana das neutropenias de grau 3 ou 4 foi 22 dias (intervalo: 2 a 363 dias). As seguintes complicações da neutropenia foram relatadas no braço venetoclax + obinutuzumabe versus clorambucil + obinutuzumabe, respectivamente: neutropenia febril 6% versus 4%, infecções de grau > 3 19% versus 16% e infecções graves 19% versus 14%.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

População Especial

Reprodução, gravidez e lactação

Estudos em animais demonstraram toxicidade embriofetal.

Dados em animais

Em estudos de desenvolvimento embrionário e fetal, Venclexta® (venetoclax) foi administrado em camundongos fêmeas e coelhas grávidas para avaliar os efeitos potenciais após a implantação e subsequente desenvolvimento embrionário e fetal durante os respectivos períodos de gestação. Em camundongos, venetoclax foi associado com o aumento da perda pós-implantação e diminuição do peso corpóreo fetal em 150 mg/kg/dia (exposição materna de aproximadamente 1,2 vezes a exposição AUC humana na dose de 400 mg). Em coelhas, 300 mg/kg/dia de venetoclax produziu toxicidade materna, mas nenhuma toxicidade fetal (exposição materna de aproximadamente 0,2 vezes a exposição AUC humana na dose de 400 mg). Não foi observada teratogenicidade nos camundongos ou coelhas. Adicionalmente, o M27, principal produto do metabolismo de&nbsp;venetoclax que também possui atividade inibidora da Bcl-2, quando administrado na dose máxima viável de 250 mg/kg/dia em um estudo de desenvolvimento embriofetal de camundongo não produziu toxicidade embriofetal ou teratogênese. A dose de M27 de 250 mg/kg/dia resultou em exposições maternas que foram aproximadamente 9 vezes a exposição AUC humana a uma dose de 400 mg/dia de Venclexta® (venetoclax).

Reprodução

Mulheres com potencial reprodutivo devem fazer o teste de gravidez antes do início de Venclexta® (venetoclax). Mulheres com potencial reprodutivo devem usar um contraceptivo efetivo durante todo o tratamento com Venclexta® (venetoclax) e no mínimo 30 dias após a última dose. Com base nos resultados obtidos em animais, a fertilidade masculina pode ser comprometida pelo tratamento com Venclexta® (venetoclax).

Gravidez

Venclexta® (venetoclax) não deve ser utilizado durante a gravidez. Não existem dados adequados e bem controlados sobre o uso de Venclexta® (venetoclax) em mulheres grávidas. Os estudos com animais mostraram toxicidade embrionária e fetal.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

A excreção de Venclexta® (venetoclax) ou seus metabólitos no leite humano é desconhecida. Dados disponíveis em estudos com animais mostraram excreção de venetoclax/metabólitos de venetoclax no leite desses animais. O risco para recémnascidos e/ou lactentes não pode ser excluído. A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Venclexta® (venetoclax).

Uso em crianças

A segurança e eficácia de Venclexta® (venetoclax) em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não foi estabelecida.

Uso em idosos

Não é necessário ajuste específico de dose para os pacientes idosos (≥65 anos). Não foram observadas diferenças clinicamente significativas em segurança ou eficácia entre pacientes <65 anos de idade e aqueles com ≥ 65 anos de idade nos estudos de combinação com rituximabe e monoterapia.

Insuficiência renal

Não foram conduzidos estudos específicos em pacientes com insuficiência renal. Não é necessário qualquer ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal leve ou moderada (CrCl ≥ 30 mL/min). A dose recomendada não foi determinada para pacientes com insuficiência renal grave (CrCl < 30 mL/min) ou em pacientes em diálise.

Pacientes com função renal diminuída (CrCl < 80 mL/min) podem exigir a profilaxia e monitoramento mais intensos para reduzir o risco de SLT quando o tratamento com Venclexta® (venetoclax) for iniciado.

Insuficiência hepática

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada.

Recomenda-se uma redução da dose de 50% durante o tratamento em pacientes com insuficiência hepática grave. O monitoramento desses pacientes deve ser realizado mais de perto quanto aos sinais de toxicidade.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Venclexta?

Se você se esquecer de tomar uma dose de Venclexta® (venetoclax) no período de 8 horas do horário em que normalmente toma o medicamento, deverá tomá-la o quanto antes, retomando o tratamento normalmente, de acordo com o escalonamento de dose e o horário habitual.

Se você se esquecer de tomar uma dose por mais de 8 horas do horário em que normalmente toma o medicamento, entre em contato com o seu médico. A dose esquecida não deverá ser tomada, retomando o esquema de administração no dia seguinte, de acordo com o escalonamento de dose e o horário habitual.

Se você vomitar após a tomada da dose, não tomar uma dose adicional no dia. Tomar a próxima dose prescrita no horário habitual.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Venclexta?

Cada comprimido revestido de Venclexta®&nbsp;de 10 mg contém

10 mg de venetoclax.

Excipientes:&nbsp;copovidona, polissorbato 80, dióxido de silício, fosfato de cálcio dibásico, estearilfumarato de sódio, água purificada, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro amarelo.

Cada comprimido revestido de Venclexta® de 50 mg contém

50 mg de venetoclax.

Excipientes: copovidona, polissorbato 80, dióxido de silício, fosfato de cálcio dibásico, estearilfumarato de sódio, água purificada, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho e óxido de ferro preto.

Cada comprimido revestido de Venclexta® de 100 mg contém

100 mg&nbsp;de venetoclax.

Excipientes:&nbsp;copovidona, polissorbato 80, dióxido de silício, fosfato de cálcio dibásico, estearilfumarato de sódio, água purificada, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro amarelo.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Venclexta maior do que a recomendada?

Doses diárias de até 1200 mg de Venclexta® (venetoclax) foram avaliadas em estudos clínicos. Não há nenhuma experiência de superdosagem nos estudos clínicos. Se uma superdosagem for suspeita, o tratamento deve consistir em medidas gerais de suporte.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Venclexta com outros remédios?

Efeitos de outros medicamentos em Venclexta® (venetoclax)

Venclexta® (venetoclax) é predominantemente metabolizado pela enzima CYP3A4.

Inibidores da CYP3A

A coadministração de cetoconazol aumentou a Cmax de venetoclax em 130% e a AUC∞ em 540%.

A coadministração de ritonavir aumentou a Cmax de venetoclax em 140% e a AUC em 690%.

Em comparação com 400 mg de venetoclax administrados isoladamente, a administração concomitante de posaconazol com 50 mg e 100 mg de venetoclax resultou em aumento de 61% e 86% na Cmax de venetoclax, respectivamente. A AUC24 do venetoclax foi 90% e 144% maior, respectivamente.

Para pacientes que requerem o uso concomitante de Venclexta® (venetoclax) com inibidores fortes da CYP3A (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, ritonavir) ou inibidores moderados da CYP3A (por exemplo, ciprofloxacino, diltiazem, dronedarona, eritromicina, fluconazol, verapamil) a administração deve ser realizada de acordo com a Tabela 05. Você deve ser monitorado de perto para sinais de toxicidade ao Venclexta® (venetoclax).

Retome a dose de Venclexta® (venetoclax) que estava sendo administrada antes do início do uso do inibidor da CYP3A, 2 a 3 dias após a descontinuação do uso do inibidor.

Evite produtos a base de toranja (grapefruit), laranja-azeda e carambola durante o tratamento com Venclexta® (venetoclax), uma vez que contém inibidores da CYP3A.

Inibidores da OATP1B1/1B3 e P-gp

A coadministração de uma dose única de rifampicina, uma inibidora da OATP1B1 e P-gp, aumentou a Cmax de venetoclax em 106% e a AUC∞ em 78%.

Evite o uso concomitante de venetoclax com inibidores da P-gp (ex: amiodarona, captopril, carvedilol, ciclosporina, felodipino, quercetina, quinidina, ranolazina, ticagrelor) no início e durante a fase de escalonamento de dose. Se for necessário utilizar um inibidor da P-gp, monitore atentamente os sinais de toxicidades.

Indutores da CYP3A

A coadministração de rifampicina, um forte indutor da CYP3A, uma vez ao dia, diminuiu a Cmax de venetoclax para 42% e a AUC∞ para 71%. Evitar o uso de Venclexta® (venetoclax) com indutores fortes da CYP3A (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, Erva-de-São-João) ou indutores moderados da CYP3A (por exemplo, bosentana, efavirenz, etravirina, modafinila, nafcilina). Considerar tratamentos alternativos com menos indutores da CYP3A.

Azitromicina&nbsp;

O uso concomitante de venetoclax com azitromicina diminuiu a Cmax de venetoclax em 25% e o AUC∞ em 35%. Não é necessário ajuste de dose quando o venetoclax é coadministrado com azitromicina.

Efeitos de Venclexta® (venetoclax) em outros medicamentos

Varfarina

Em um estudo de interação medicamento-medicamento em pacientes saudáveis, uma administração única de venetoclax com varfarina resultou em um aumento de 18% para 28% na Cmax e na AUC∞ da R-varfarina e S-varfarina. Uma vez que venetoclax não foi administrado em estado estacionário, recomenda-se que a razão normalizada internacional (INR) seja cuidadosamente monitorada em pacientes recebendo varfarina.

Substratos de P-gp

A administração de uma única dose de 100 mg de Venclexta® (venetoclax) com digoxina resultou em um aumento de 35% na Cmax de digoxina e um aumento de 9% na AUC∞ de digoxina. Portanto, a coadministração de substratos P-gp de índice terapêutico estreito (por exemplo, digoxina, everolimo e sirolimo) com Venclexta® (venetoclax) deve ser evitada. Se um substrato de P-gp de índice terapêutico estreito deve ser usado, ele deve ser tomado pelo menos 6 horas antes de Venclexta® (venetoclax).

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Venclexta (Venetoclax)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Estudo M13-982</h3> <p>O estudo cl&#xED;nico M13-982<sup>1</sup> foi um estudo multic&#xEA;ntrico, aberto de bra&#xE7;o &#xFA;nico de 107 pacientes com LLC previamente tratados e com a dele&#xE7;&#xE3;o 17p. Dos pacientes, 65,4% eram do sexo masculino e 97,2% eram brancos. A idade m&#xE9;dia foi de 67 anos (varia&#xE7;&#xE3;o: 37-85 anos), e o tempo m&#xE9;dio desde o diagn&#xF3;stico foi de 6,8 anos (varia&#xE7;&#xE3;o: 0,1 a 32 anos; N=106). O n&#xFA;mero m&#xE9;dio de tratamentos anteriores para LLC foi de 2 (intervalo: 1-10 tratamentos). No in&#xED;cio do estudo, 53,3% dos pacientes tinham um ou mais n&#xF3;dulos &#x2265; 5&amp;nbsp;cm, e 50,5% dos pacientes apresentaram ALC &#x2265; 25 x 10<sup>9</sup> / L. O estado de performance baseline do ECOG foi zero para 39,3%, um para 52,3%, e 2 para 8,4% dos pacientes.</p> <p>Dos pacientes, 37,4% (34/91) eram refrat&#xE1;rios &#xE0; fludarabina, 81,1% (30/37) apresentavam o gene IGHV n&#xE3;o mutado, e 23,8% (19/80) tiveram dele&#xE7;&#xE3;o 11q.</p> <p>Os pacientes receberam Venetoclax atrav&#xE9;s de uma programa&#xE7;&#xE3;o de escalonamento de dose semanal a partir de 20 mg e aumentando at&#xE9; 50 mg, 100 mg, 200<br> mg e, finalmente, 400 mg uma vez por dia. Os pacientes continuaram a receber 400 mg de Venetoclax por via oral, uma vez ao dia, at&#xE9; a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a ou toxicidade inaceit&#xE1;vel. O tempo m&#xE9;dio de tratamento no momento da avalia&#xE7;&#xE3;o foi de 12,1 meses (varia&#xE7;&#xE3;o: 0-21,5 meses).</br></p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia foi a taxa de resposta global (ORR) como avaliado por uma Comiss&#xE3;o de Revis&#xE3;o Independente (IRC) usando o Workshop Internacional para Leucemia Linfoc&#xED;tica Cr&#xF4;nica (IWCLL) atualizadas pelas diretrizes do Grupo de Trabalho patrocinado pela National Cancer Institute (NCI-WG) (2008). Os resultados de efic&#xE1;cia est&#xE3;o apresentados na Tabela 01.</p> <p><strong>Tabela 01. Resultados de efic&#xE1;cia do Estudo M13-982</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:181px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"><strong>Avalia&#xE7;&#xE3;o IRC (n=107)<sup>a</sup></strong></td> <td style=\"width:163px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Avalia&#xE7;&#xE3;o do investigador (n=107)<sup>a</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:181px\"> <p style=\"text-align:center\">ORR, % (95% CI)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">79,4 (70,5; 86,6)</td> <td style=\"width:163px\"> <p style=\"text-align:center\">73,8 (64,4; 81,9)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:181px\"> <p style=\"text-align:center\">CR + CRi (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">7,5</td> <td style=\"width:163px\"> <p style=\"text-align:center\">15,9</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:181px\"> <p style=\"text-align:center\">nPR (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">2,8</td> <td style=\"width:163px\"> <p style=\"text-align:center\">3,7</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:181px\"> <p style=\"text-align:center\">PR (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">69,2</td> <td style=\"width:163px\"> <p style=\"text-align:center\">54,2</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:181px\"> <p style=\"text-align:center\">Dor, % (95% CI) Estimado de 12 meses</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">84,7 (74,5; 91,0)</td> <td style=\"width:163px\"> <p style=\"text-align:center\">89,1 (79,2; 94,4)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> Um paciente n&#xE3;o apresentava dele&#xE7;&#xE3;o 17p.<br> CI: intervalo de confian&#xE7;a.<br> CR: remiss&#xE3;o completa.<br> CRi: remiss&#xE3;o completa com recupera&#xE7;&#xE3;o incompleta da medula &#xF3;ssea.<br> DOR: dura&#xE7;&#xE3;o da resposta.<br> IRC: Comit&#xEA; de Revis&#xE3;o Independente.<br> nPR: remiss&#xE3;o nodular parcial.<br> ORR: taxa de resposta global (CR + CRi + nPR + PR).<br> PR: remiss&#xE3;o parcial.</br></br></br></br></br></br></br></br></p> <p>A doen&#xE7;a residual m&#xED;nima (MRD) foi avaliada por citometria de fluxo em 45 dos 107 pacientes que alcan&#xE7;aram a remiss&#xE3;o completa (CR), a remiss&#xE3;o completa com a recupera&#xE7;&#xE3;o incompleta da medula &#xF3;ssea (CRi), ou remiss&#xE3;o parcial (PR) com a doen&#xE7;a permanecendo limitada com o tratamento de Venetoclax. O ponto de corte para um estado negativo era uma c&#xE9;lula de LLC por 104 leuc&#xF3;citos na amostra (isto &#xE9;, um valor de MRD de &lt;10<sup>-4</sup> foi considerado MRD negativo). Dezessete por cento (18/107) dos pacientes estavam com MRD negativo no sangue perif&#xE9;rico, incluindo 06 pacientes que eram tamb&#xE9;m MRD negativo na medula &#xF3;ssea.</p> <p>Houve 73 pacientes que completaram a avalia&#xE7;&#xE3;o do estado de sa&#xFA;de global (GHS) e 76 pacientes que completaram as avalia&#xE7;&#xF5;es de Funcionamento emocional (FE) e Social (FS) no question&#xE1;rio EORTC QLQ-C30, tanto no baseline quanto na semana 24. Houve 74 e 77 pacientes, respectivamente, que completaram as avalia&#xE7;&#xF5;es do papel funcional (RF) e a da escala de sintomas de fadiga, tanto no baseline quanto na semana 24. Ap&#xF3;s o tratamento com Venetoclax, os pacientes apresentaram melhora no GHS (16%), FE (10,6%), FS(17,1%), RF (16,2%), e a pontua&#xE7;&#xE3;o de sintomas de fadiga (17,5%) na semana 24. As melhoras nestas medidas j&#xE1; foram observadas a partir da semana 04.</p> <h3>Estudo M14-032</h3> <p>O estudo M14-032<sup>2,3</sup> foi um estudo aberto, multic&#xEA;ntrico que avaliou a efic&#xE1;cia de Venetoclax em pacientes com LLC previamente tratados e que haviam progredido durante ou ap&#xF3;s o uso de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/ibrutinibe/bula\" target=\"_blank\">ibrutinibe</a> (Bra&#xE7;o A) ou idelalisibe (Bra&#xE7;o B). Os pacientes receberam uma dose di&#xE1;ria de 400 mg de Venetoclax ap&#xF3;s a fase de escalonamento de dose. Os pacientes continuaram a receber Venetoclax 400 mg, uma vez ao dia, at&#xE9; que a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a ou toxicidade inaceit&#xE1;vel fosse observada.</p> <p>A efic&#xE1;cia foi avaliada por uma Comiss&#xE3;o de Revis&#xE3;o Independente (IRC) utilizando o Workshop Internacional para Leucemia Linfoc&#xED;tica Cr&#xF4;nica (IWCLL) atualizadas pelas diretrizes do Grupo de Trabalho patrocinado pela National Cancer Institute (NCI-WG). As avalia&#xE7;&#xF5;es de resposta foram realizadas na Semana 08, Semana 24 e posteriormente, a cada 12 semanas para os 64 pacientes da coorte principal, enquanto os pacientes recrutados na coorte de expans&#xE3;o tiveram avalia&#xE7;&#xE3;o da doen&#xE7;a nas semanas 12 e 36.</p> <p>Um total de 127 pacientes foram recrutados no estudo: 64 pacientes no coorte principal (43 previamente com ibrutinibe, 21 previamente com idelalisibe) e 63 pacientes no coorte de expans&#xE3;o (48 previamente com ibrutinibe, 15 previamente com idelalisibe). A idade&amp;nbsp;m&#xE9;dia dos pacientes era 66 anos (intervalo: 28-85 anos), 70% eram do sexo masculino e 92% eram brancos. O tempo m&#xE9;dio desde o diagn&#xF3;stico foi de 8,3 anos (intervalo: 0,3- 18,5 anos; N = 96). O n&#xFA;mero m&#xE9;dio de tratamentos anteriores para LCC foi de 4 (intervalo: 1-15 tratamentos). No baseline, 41% dos pacientes tinham um ou mais n&#xF3;dulos &#x2265; 5 cm e 31% dos pacientes apresentavam CAL &#x2265;25 x 109 / L.</p> <p>Os dados de efic&#xE1;cia s&#xE3;o apresentados com data de corte de 31 de janeiro de 2017. A efic&#xE1;cia avaliada pelo investigador (N = 108) incluiu todos os 64 pacientes na coorte principal com mais de 24 semanas de avalia&#xE7;&#xE3;o, 37 pacientes da coorte de expans&#xE3;o com 36 semanas de avalia&#xE7;&#xE3;o e 7 pacientes que haviam progredido antes da avalia&#xE7;&#xE3;o de 36 semanas. Os resultados de efic&#xE1;cia pelo IRC (N = 97) inclu&#xED;ram 64 pacientes da coorte principal e 33 pacientes da coorte de expans&#xE3;o.</p> <p>Os resultados de efic&#xE1;cia para 108 pacientes avaliados pelo investigador e 97 pacientes avaliados pelo IRC s&#xE3;o apresentados na Tabela 02.</p> <p><strong>Tabela 02. Resultados de Efic&#xE1;cia para Pacientes que apresentaram progress&#xE3;o com ibrutinibe ou idelalisibe por IRC no Estudo M14-032</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:178px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:179px\"><strong>Avalia&#xE7;&#xE3;o IRC (N=97)</strong></td> <td style=\"width:163px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Avalia&#xE7;&#xE3;o do Investigador (N=108)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:178px\"> <p style=\"text-align:center\">ORR, n (%), (95% CI)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:179px\">73,2, (63,2; 81,7)</td> <td style=\"width:163px\"> <p style=\"text-align:center\">65,7, (56; 74,6)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:178px\"> <p style=\"text-align:center\">CR + CRi, n (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:179px\">1</td> <td style=\"text-align:center; width:163px\">9,3</td> </tr> <tr> <td style=\"width:178px\"> <p style=\"text-align:center\">nPR, n (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:179px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:163px\">1,9</td> </tr> <tr> <td style=\"width:178px\"> <p style=\"text-align:center\">PR, n (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:179px\">72,2</td> <td style=\"width:163px\"> <p style=\"text-align:center\">54,6</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:178px\"> <p style=\"text-align:center\">Dor, % (95% CI), Estimado de 6 meses,&amp;nbsp;Estimado de 12 meses</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:179px\">N=71, 96,8 (87,6; 99,2), NA</td> <td style=\"width:163px\"> <p style=\"text-align:center\">N=71, 95,5 (86,8; 98,5), 85,2 (72,0; 92,4)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:178px\"> <p style=\"text-align:center\">Tempo para a primeira resposta, mediana, meses (intervalo)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:179px\">2,5 (1,0-8,9)</td> <td style=\"width:163px\"> <p style=\"text-align:center\">2,5 (1,6; 14,9)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>CI: intervalo de confian&#xE7;a.<br> CR: remiss&#xE3;o completa.<br> CRi: remiss&#xE3;o completa com recupera&#xE7;&#xE3;o incompleta da medula &#xF3;ssea.<br> DOR: dura&#xE7;&#xE3;o da resposta.<br> IRC: Comit&#xEA; de Revis&#xE3;o Independente.<br> nPR: remiss&#xE3;o nodular parcial.<br> ORR: taxa de resposta global (CR + CRi + nPR + PR).<br> PR: remiss&#xE3;o parcial.</br></br></br></br></br></br></br></p> <p>A dura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia do tratamento com Venetoclax para 127 pacientes com avalia&#xE7;&#xE3;o do investigador foi de 10,2 meses (intervalo: 0,1 a 25,6 meses). A dura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia do tratamento com Venetoclax para 97 pacientes com avalia&#xE7;&#xE3;o do IRC foi de 12,3 meses (intervalo: 0,1 a 25,6 meses). A taxa de DRM negativo no sangue perif&#xE9;rico para todos os 127 pacientes foi de 30% (29/127), incluindo 5 pacientes que alcan&#xE7;aram DRM negativo na medula &#xF3;ssea.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas</strong><br> <span style=\"font-size:11px\"><sup>1.</sup>Stilgenbauer S, Eichhorst B, Schetelig J, et al. Venetoclax in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia with 17p deletion: a multicentre, openlabel, phase 2 study.Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):768-778.<br> <sup>2.</sup>Jones JA, Mato AR, Wierda WG, et al. Venetoclax for chronic lymphocytic leukaemia progressing after ibrutinib: an interim analysis of a multicentre, openlabel, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):65-75.<br> <sup>3.</sup>Coutre S, Choi M, Furman RR, et al. Venetoclax for patients with chronic lymphocytic leukemia who progressed during or after idelalisib therapy. Blood. 2018 Apr 12;131(15):1704-1711.</br></br></span></br></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <p>O ativo de Venetoclax &#xE9; um s&#xF3;lido amarelo claro a amarelo escuro com f&#xF3;rmula emp&#xED;rica C45H50ClN7O7S e peso molecular de 868,44. Venetoclax tem solubilidade muito baixa em &#xE1;gua.</p> <p>O nome qu&#xED;mico de Venetoclax &#xE9; definido como 4-(4-{[2-(4-clorofenil)- 4,4-dimetilciclohex-1-em-1-il]metil}piperazina-1-il)-N-({3-nitro-4-[(tetrahidro-2H-piran- 4-ilmetil)amino]fenil}sulfonil)-2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridina-5-iloxi)benzamida) e possui a seguinte estrutura qu&#xED;mica.</p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5bd1f3abf01e46002b1454b9/original_Venetoclax-acao-da-substancia-Consulta-Remedios.PNG?1540486059\" style=\"width:30%\"/></p> <h3>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>Venetoclax &#xE9; um potente, seletivo e oralmente biodispon&#xED;vel inibidor de pequena mol&#xE9;cula da c&#xE9;lula de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/linfoma/c\" target=\"_blank\">linfoma</a> B (Bcl-2), uma prote&#xED;na antiapopt&#xF3;tica. A superexpress&#xE3;o da Bcl-2 tem sido demonstrada em v&#xE1;rias doen&#xE7;as malignas hematol&#xF3;gicas e tumores s&#xF3;lidos, e tem sido implicada como um fator de resist&#xEA;ncia para determinados agentes terap&#xEA;uticos. Venetoclax se liga diretamente ao canal de liga&#xE7;&#xE3;o-BH3 da Bcl-2, deslocando a prote&#xED;na pro-apopt&#xF3;tica BH3 motif-containing como BIM, para iniciar a permeabiliza&#xE7;&#xE3;o da membrana mitocondrial externa (MOMP), a ativa&#xE7;&#xE3;o de caspase e, a morte celular programada. Em estudos n&#xE3;o cl&#xED;nicos, Venetoclax demonstrou atividade citot&#xF3;xica em uma grande variedade de c&#xE9;lulas B e outras doen&#xE7;as malignas hematol&#xF3;gicas.</p> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <h4>Eletrofisiologia Card&#xED;aca</h4> <p>O efeito no intervalo QTc de doses m&#xFA;ltiplas de Venetoclax de at&#xE9; 1200&amp;nbsp;mg uma vez por dia foi avaliado em um estudo aberto de bra&#xE7;o &#xFA;nico de 176 pacientes com LLC ou Linfoma n&#xE3;o-Hodgkin (NHL) tratados previamente. Venetoclax n&#xE3;o teve efeito sobre o intervalo QTc e n&#xE3;o houve rela&#xE7;&#xE3;o entre a exposi&#xE7;&#xE3;o de Venetoclax e mudan&#xE7;as no intervalo QTc</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s m&#xFA;ltiplas administra&#xE7;&#xF5;es orais, a concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica m&#xE1;xima de Venetoclax foi atingida em 5-8 horas ap&#xF3;s a dose. A AUC no estado estacion&#xE1;rio de Venetoclax aumentou proporcionalmente no intervalo de doses de 150-800mg. Em condi&#xE7;&#xF5;es de refei&#xE7;&#xE3;o com baixo teor de gordura, a m&#xE9;dia (&#xB1; desvio padr&#xE3;o) da C<sub>max</sub> no estado estacion&#xE1;rio foi de 2,1 &#xB1; 1,1 &#x3BC;g / mL e AUC24 foi de 32,8 &#xB1; 16,9 &#x3BC;g &#x2022; h/mL na dose de 400 mg uma vez por dia.</p> <h4>Efeito dos Alimentos</h4> <p>A administra&#xE7;&#xE3;o com uma refei&#xE7;&#xE3;o de baixo teor de gordura aumentou a exposi&#xE7;&#xE3;o de Venetoclax em cerca de 3,4 vezes e a administra&#xE7;&#xE3;o com uma refei&#xE7;&#xE3;o rica em gorduras aumentou a exposi&#xE7;&#xE3;o de Venetoclax de 5,1 para 5,3 vezes em compara&#xE7;&#xE3;o com condi&#xE7;&#xF5;es de jejum. Venetoclax deve ser administrado durante as refei&#xE7;&#xF5;es.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Venetoclax &#xE9; fortemente ligado &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> do plasma humano com fra&#xE7;&#xE3;o livre no plasma &lt;0,01 em uma faixa de concentra&#xE7;&#xE3;o de 1-30 mM (0,87-26 ug / mL). A propor&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de sangue para plasma foi de 0,57. A estimativa da popula&#xE7;&#xE3;o para o volume aparente de distribui&#xE7;&#xE3;o (Vdss / F) de Venetoclax variou de 256 &#x2013; 321 L em pacientes.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>Estudos <em>in vitro</em> demonstraram que Venetoclax &#xE9; predominantemente metabolizado pelo CYP3A4.O M27 foi identificado como o principal metab&#xF3;lito no plasma, com uma atividade inibidora da Bcl-2, de pelo menos 58 vezes menor do que Venetoclax <em>in vitro</em>.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A estimativa da popula&#xE7;&#xE3;o para a meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o da fase terminal de Venetoclax foi de aproximadamente 26 horas. Ap&#xF3;s uma &#xFA;nica administra&#xE7;&#xE3;o oral de 200 mg de Venetoclax radiomarcado (14C) em indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis, &gt; 99,9% da dose foi recuperada nas fezes e &lt;0,1% da dose administrada foi excretada na urina em 9 dias. O Venetoclax inalterado representou 20,8% na dose radioativa administrada e excretada nas fezes. A farmacocin&#xE9;tica de Venetoclax n&#xE3;o muda ao longo do tempo.</p> <h4>Popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h4> <h5>Idade, Ra&#xE7;a, G&#xEA;nero e Peso</h5> <p>Baseando-se na an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica populacional, idade, ra&#xE7;a, g&#xEA;nero e peso n&#xE3;o afetaram a libera&#xE7;&#xE3;o de Venetoclax.</p> <h5>Uso pedi&#xE1;trico</h5> <p>A farmacocin&#xE9;tica de Venetoclax n&#xE3;o foi avaliada em pacientes &lt; 18 anos.</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia renal</h5> <p>Com base em uma an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o, que incluiu 211 pacientes com insufici&#xEA;ncia renal leve (CrCl &#x2265; 60 e &lt; 90 mL/min), 83 pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (CrCl &#x2265;30 e &lt;60 mL / min) e 210 pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o renal normal (CrCl &#x2265;90 mL / min), as exposi&#xE7;&#xF5;es de Venetoclax em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal leve ou moderada foram semelhantes &#xE0;queles com fun&#xE7;&#xE3;o renal normal. A farmacocin&#xE9;tica de Venetoclax n&#xE3;o foi estudada em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal grave (CrCl &lt;30 mL / min) ou indiv&#xED;duos em di&#xE1;lise.</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h5> <p>Com base em uma an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o que incluiu 69 pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve, 7 pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada e 429 pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica normal, as exposi&#xE7;&#xF5;es de Venetoclax foram semelhantes em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve e moderada e fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica normal. A insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve foi definida como bilirrubina total normal total e aspartato transaminase (AST) &gt;que o limite superior normal (ULN) ou bilirrubina total &gt; 1,0 a 1,5 vezes de ULN, insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada como bilirrubina total &gt; 1,5 a 3,0 vezes da ULN, e insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave como bilirrubina total &gt; 3,0 ULN. A farmacocin&#xE9;tica de Venetoclax n&#xE3;o foi estudada em indiv&#xED;duos com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave.</p> <h4>Intera&#xE7;&#xE3;o medicamentosa</h4> <h5>Inibidores da CYP3A</h5> <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de 400mg de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cetoconazol/bula\" target=\"_blank\">cetoconazol</a> uma vez ao dia, um forte inibidor da CYP3A, P-gp e inibidor da BCRP, por 07 dias em 11 pacientes com linfoma n&#xE3;o-Hodgkin tratados previamente aumentou a C<sub>max</sub> de Venetoclax em 130 % e AUC&#x221E; em 540%.</p> <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de 50 mg de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/ritonavir/bula\" target=\"_blank\">ritonavir</a> uma vez ao dia, um forte inibidor da CYP3A, Pgp e inibidor da OATP1/B3B1, por 14 dias em 6 pacientes s&#xE1;dios aumentou a C<sub>max</sub> de Venetoclax em 140% e AUC&#x221E; em 690%.</p> <h5>Indutores da CYP3A</h5> <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de 600 mg de rifampicina uma vez ao dia, um forte indutor da CYP3A, por 13 dias em 10 indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis diminuiu a C<sub>max</sub> de Venetoclax em 42% e AUC&#x221E; em 71%.</p> <h5>Inibidores da OATP1B1/1B3 e P-gp</h5> <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de 600 mg de rifampicina em dose &#xFA;nica, um inibidor da OATP1B1/1B3 e P-gp, em 11 indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis aumentou a C<sub>max</sub> de Venetoclax em 106% e AUC&#x221E; em 78%.</p> <h5>Azitromicina</h5> <p>A co-administra&#xE7;&#xE3;o de 500 mg de azitromicina, no primeiro dia seguida de 250 mg de azitromicina durante 4 dias em 12 indiv&#xED;duos saud&#xE1;vei diminuiu a C<sub>max </sub>de Venetoclax em 25% e a AUC&#x221E; em 35%.</p> <h5>Agentes redutores da acidez g&#xE1;strica</h5> <p>Com base na an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica populacional, agentes redutores da acidez g&#xE1;strica (por exemplo, inibidores da bomba de pr&#xF3;tons, antagonistas do receptor H2 e <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/antiacidos/c\" target=\"_blank\">anti&#xE1;cidos</a>) n&#xE3;o afetou a biodisponibilidade de Venetoclax.</p> <h5>Varfarina</h5> <p>Em um estudo de intera&#xE7;&#xE3;o medicamento-medicamento em tr&#xEA;s volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, a administra&#xE7;&#xE3;o de 400 mg de Venetoclax em dose &#xFA;nica com 5 mg de varfarina resultou em um aumento de 18% para 28% na C<sub>max</sub> e AUC&#x221E; da R-varfarina e S-varfarina.</p> <h5>Digoxina</h5> <p>Em um estudo de intera&#xE7;&#xE3;o medicamento-mediamento em 10 volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, a administra&#xE7;&#xE3;o de uma dose &#xFA;nica de 100 mg de Venetoclax com 0,5 mg de digoxina, um substrato da P-gp, resultou em um aumento de 35% na C<sub>max </sub>da digoxina e um aumento de 9% na AUC&#x221E; da digoxina.</p> <h4>Estudos <em>in vitro</em> </h4> <p>Os estudos <em>in vitro </em>indicaram que Venetoclax n&#xE3;o &#xE9; um inibidor ou indutor da CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4 em concentra&#xE7;&#xF5;es clinicamente relevantes.</p> <p>O Venetoclax &#xE9; um inibidor fraco da UGT1A1<em> in vitro</em> mas, n&#xE3;o &#xE9; previsto causar uma inibi&#xE7;&#xE3;o clinicamente relevante da UGT1A1. O Venetoclax n&#xE3;o &#xE9; um inibidor da UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 e UGT2B7. O Venetoclax &#xE9; um substrato de P-gp e BCRP, bem como um inibidor da P-gp e BCRP e fraco inibidor da OATP1B1 <em>in vitro</em>. N&#xE3;o &#xE9; esperado que Venetoclax iniba OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 ou MATE2K em concentra&#xE7;&#xF5;es clinicamente relevantes.</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-cl&#xED;nicos</h3> <h4>Carcinogenicidade. Mutag&#xEA;nese e Altera&#xE7;&#xF5;es na Fertilidade</h4> <p>N&#xE3;o foram conduzidos estudos de carcinogenicidade com Venetoclax. Venetoclax n&#xE3;o foi mutag&#xEA;nico em um ensaio <em>in vitro</em> de mutagenicidade bacteriana (Ames), n&#xE3;o induziu anormalidades num&#xE9;ricas ou estruturais em um ensaio <em>in vitro</em> de anormalidade cromoss&#xF4;micas utilizando linf&#xF3;citos perif&#xE9;ricos de sangue humano, e n&#xE3;o foi clastog&#xEA;nico em um ensaio <em>in vivo</em> de micron&#xFA;cleos da medula &#xF3;ssea de ratos em doses de at&#xE9; 835 mg /kg. O metabolito M27 foi negativo para a atividade genot&#xF3;xica nos ensaios <em>in vitro </em>de Ames e de altera&#xE7;&#xF5;es cromoss&#xF4;micas e em camundongos tiveram efeitos semelhantes ao Venetoclax (diminui&#xE7;&#xE3;o de linf&#xF3;citos e massa de hem&#xE1;cias), mas de menor magnitude, consistente com sua baixa pot&#xEA;ncia farmacol&#xF3;gica <em>in vitro</em>.</p> <p>Estudos de desenvolvimento embrion&#xE1;rio precoce e de fertilidade foram realizados em camundongos machos e f&#xEA;meas. Estes estudos avaliaram o acasalamento, a fertiliza&#xE7;&#xE3;o e o desenvolvimento embrion&#xE1;rio por meio de implanta&#xE7;&#xE3;o. N&#xE3;o houve efeitos de Venetoclax nos ciclos estrais, de acasalamento, fertilidade, corpo l&#xFA;teo, implantes uterinos ou embri&#xF5;es vivos por ninhada em doses de at&#xE9; 600 mg/kg/dia (em camundongos machos e f&#xEA;meas, com aproximadamente 2,8 e 3,2 vezes da exposi&#xE7;&#xE3;o AUC humana na dose recomendada, respectivamente). No entanto, um risco para a fertilidade masculina humana existe com base na toxicidade testicular (perda de c&#xE9;lulas germinativas) observada em c&#xE3;es em todas as doses examinadas (exposi&#xE7;&#xF5;es de 0,5 a 18 vezes da exposi&#xE7;&#xE3;o AUC humana na dose recomendada). A reversibilidade deste achado n&#xE3;o foi demonstrada.</p> <h4>Toxicidade e/ou Farmacologia Animal</h4> <p>Al&#xE9;m da perda de c&#xE9;lulas germinativas testiculares, outras toxicidades foram observadas em estudos em animais com Venetoclax que inclu&#xED;ram redu&#xE7;&#xF5;es dose-dependentes de linf&#xF3;citos e massa de gl&#xF3;bulos vermelhos. Ambos os efeitos foram revers&#xED;veis ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o da administra&#xE7;&#xE3;o de Venetoclax, com recupera&#xE7;&#xE3;o dos linf&#xF3;citos ocorrendo em 18 semanas ap&#xF3;s o tratamento. As c&#xE9;lulas-B e c&#xE9;lulas-T foram afetadas, mas as perdas mais significativas ocorreram com c&#xE9;lulas-B. A diminui&#xE7;&#xE3;o de linf&#xF3;citos n&#xE3;o foi associada com infec&#xE7;&#xF5;es oportunistas.</p> <p>Venetoclax tamb&#xE9;m causou necrose de &#xFA;nica c&#xE9;lula em v&#xE1;rios tecidos, incluindo a ves&#xED;cula biliar e p&#xE2;ncreas ex&#xF3;crino, sem evid&#xEA;ncia de ruptura da integridade do tecido ou disfun&#xE7;&#xE3;o dos &#xF3;rg&#xE3;os; estes achados foram de m&#xED;nimos a leves em magnitude.&amp;nbsp;Ap&#xF3;s um per&#xED;odo de dose de quatro semanas e subsequente per&#xED;odo de recupera&#xE7;&#xE3;o de quatro semanas, a necrose m&#xED;nima de &#xFA;nica c&#xE9;lula ainda estava presente em alguns tecidos e a reversibilidade n&#xE3;o foi avaliada por com per&#xED;odos mais longos de dosagem ou de recupera&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Al&#xE9;m disso, depois de aproximadamente tr&#xEA;s meses de administra&#xE7;&#xE3;o di&#xE1;ria em c&#xE3;es, Venetoclax causou descolora&#xE7;&#xE3;o branca e progressiva do p&#xEA;lo, devido &#xE0; perda de pigmento melanina no cabelo. N&#xE3;o foram observadas altera&#xE7;&#xF5;es na qualidade do revestimento do p&#xEA;lo ou da pele, nem em outros tecidos pigmentados examinados (por exemplo, a &#xED;ris e o fundo ocular do olho). A reversibilidade das altera&#xE7;&#xF5;es do p&#xEA;lo n&#xE3;o tem sido avaliada em c&#xE3;es.</p> <p>Em ratos f&#xEA;meas gr&#xE1;vidas, a exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica materna (AUC) ao Venetoclax foi aproximadamente 14 vezes superior &#xE0; exposi&#xE7;&#xE3;o em humanos na dose de 400 mg. N&#xED;veis mensur&#xE1;veis de radioatividade nos tecidos fetais (<a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">f&#xED;gado</a>, trato GI) foram &gt; 15 vezes menores que os n&#xED;veis maternos nos mesmos tecidos. A radioatividade derivada de Venetoclax n&#xE3;o foi detectada no sangue fetal, c&#xE9;rebro, olhos, cora&#xE7;&#xE3;o, rim, pulm&#xE3;o, m&#xFA;sculo ou medula espinhal.</p> <p>Venetoclax foi administrado (dose &#xFA;nica; 150 mg / kg por via oral) em ratos lactentes 8-10 dias de parto. O Venetoclax identificado no leite foi 1,6 vezes menor do que no plasma. A droga principal (Venetoclax) representou a maior parte do total de material relacionado ao medicamento no leite, com n&#xED;veis vestigiais de tr&#xEA;s metab&#xF3;litos.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Venclexta?

Venclexta® (venetoclax) deve ser mantido em sua embalagem original e armazenado em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30°C).

Embalagem destinada ao tratamento de manutenção (frasco com comprimidos revestidos de 100 mg): Após aberto, válido por 29 dias.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Comprimido 10 mg

O comprimido revestido contendo 10 mg de venetoclax é apresentado como comprimido redondo, biconvexo, de coloração amarelo claro, com gravação “V” em um dos lados e “10” no outro.

Comprimido 50 mg

O comprimido revestido contendo 50 mg de venetoclax é apresentado como comprimido oblongo, biconvexo, de coloração bege, com gravação “V” em um dos lados e “50” no outro.

Comprimido 100 mg

O comprimido revestido contendo 100 mg de venetoclax é apresentado como comprimido oblongo, biconvexo, de coloração amarelo claro, com gravação “V” em um dos lados e “100” no outro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Venclexta

Tratamento inicial 1º mês

Caixa com 42 comprimidos revestidos divididos em 4 embalagens semanais contendo:
{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:611px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Semana 01 (cartela amarela)</strong></p> </td> <td style=\"width:615px\"> <p style=\"text-align:center\">14 comprimidos revestidos com 10 mg de Venclexta<sup>&#xAE;</sup></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:611px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Semana 02 (cartela rosa)</strong></p> </td> <td style=\"width:615px\"> <p style=\"text-align:center\">7 comprimidos revestidos com 50 mg de Venclexta<sup>&#xAE;</sup></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:611px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Semana 03 (cartela verde)</strong></p> </td> <td style=\"width:615px\"> <p style=\"text-align:center\">7 comprimidos revestidos com 100 mg de Venclexta<sup>&#xAE;</sup></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:611px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Semana 04 (cartela roxa)</strong></p> </td> <td style=\"width:615px\"> <p style=\"text-align:center\">14 comprimidos revestidos com 100 mg de Venclexta<sup>&#xAE;</sup></p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Tratamento semanal avulso de 10 mg

Cartela amarela contendo 14 comprimidos revestidos com 10 mg de Venclexta®.

Tratamento semanal avulso de 50 mg

Cartela rosa contendo 7 comprimidos revestidos com 50 mg de Venclexta®.

Tratamento mensal de manutenção

Embalagem contendo 120 comprimidos revestidos com 100 mg de Venclexta®.

Uso oral.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Venclexta

MS: 1.9860.0014

Farm. Resp.:
Joyce M. C. Camargo
CRF-SP nº 17.077

Fabricado por:
AbbVie Ireland NL B.V.
Sligo - Irlanda

Embalado por:
AbbVie Inc.
1 N Waukegan Road
Illinois - EUA


Importado por:
AbbVie Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1935, 1º andar, Bloco C
São Paulo - SP
CNPJ: 15.800.545/0001-50



SAC:
0800 022 2843

Venda sob prescrição médica.

50mg, caixa com 7 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Venetoclax
Classe Terapêutica
:
Todos Os Outros Antineoplásicos
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Leucemia
Especialidade
:
Oncologia

Bula do medicamento

Venclexta, para o que é indicado e para o que serve?

Leucemia Linfocítica Crônica

Venclexta® (venetoclax) é indicado para o tratamento da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) em pacientes adultos.

Leucemia Mieloide Aguda

Venclexta® (venetoclax), em combinação com um agente hipometilante, ou em combinação com citarabina em baixa dose, é indicado para pacientes recémdiagnosticados com Leucemia Mieloide Aguda (LMA) e que são inelegíveis para quimioterapia intensiva, a critério do médico.

Quais as contraindicações do Venclexta?

Em pacientes com LLC, Venclexta® (venetoclax) não deve ser administrado em combinação a outros medicamentos que inibam fortemente a enzima do fígado CYP3A, no início do tratamento e durante a fase de escalonamento de dose.

Como usar o Venclexta?

Venclexta® (venetoclax) deve ser administrado por via oral, uma vez ao dia, até que seja observada a progressão da doença ou uma toxicidade inaceitável do paciente. Você deve administrar os comprimidos de Venclexta® (venetoclax) com água e durante as refeições, preferencialmente sempre no mesmo horário do dia. Venclexta® (venetoclax) deve ser ingerido inteiro, não podendo ser mastigado, esmagado ou partido antes da ingestão.

Para ajudar a evitar a Síndrome da Lise Tumoral (SLT), é muito importante manter-se hidratado. Beba bastante água (06 a 08 copos ou 1,5 a 2L) durante todos os dias de tratamento com Venclexta® (venetoclax), especialmente nos 2 dias anteriores (Dia de Preparo 1 e Dia de Preparo 2) do início do tratamento da sua primeira dose de Venclexta® (venetoclax), e a cada vez que a dose for aumentada.

Beba bastante água durante a administração de Venclexta® (venetoclax), isso ajuda a reduzir o risco da Síndrome da Lise Tumoral (SLT). Durante as primeiras 04 semanas de tratamento, um guia calendário é disponibilizado para auxiliá-lo a acompanhar a quantidade de medicamento (concentração e número de comprimidos) e a quantidade de água que você deve tomar nos dias determinados. Preencha a data da tomada de dose no calendário de cada semana mantendo assim um acompanhamento de sua dose e da quantidade de água a ser ingerida (06 a 08 copos ou 1,5 a 2L) nos dias marcados com “Beba água”.

Não coma ou tome suco de toranja (grapefruit), laranja-azeda (inclusive geleia) e carambola enquanto estiver usando Venclexta® (venetoclax). Estes produtos podem aumentar a quantidade de venetoclax no sangue.

Posologia do&nbsp;Venclexta

{"tag":"hr","value":" <h3>Leucemia Linfoc&#xED;tica Cr&#xF4;nica</h3> <p>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) &#xE9; um medicamento de uso cr&#xF4;nico e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento ser&#xE1; de acordo com cada paciente. O seu m&#xE9;dico indicar&#xE1; a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento. Sempre tome o seu medicamento exatamente de acordo com as orienta&#xE7;&#xF5;es de seu m&#xE9;dico.</p> <p>Voc&#xEA; iniciar&#xE1; o tratamento com uma pequena dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) por 1 semana e gradualmente, seu m&#xE9;dico aumentar&#xE1; a dose nas 4 semanas seguintes at&#xE9; a dose padr&#xE3;o completa. Tome a sua dose com a primeira refei&#xE7;&#xE3;o do dia e sempre no mesmo hor&#xE1;rio.</p> <p>Se voc&#xEA; estiver tomando medicamentos que podem ter intera&#xE7;&#xE3;o com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax), o seu m&#xE9;dico pode optar por reduzir a dose inicial. Informe o seu m&#xE9;dico sobre qualquer medicamento que voc&#xEA; esteja, ou possa tomar.</p> <h4>Dosagem durante o primeiro m&#xEA;s de tratamento</h4> <p>A dose inicial de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) comprimidos revestidos &#xE9; de 20 mg (2 comprimidos de 10 mg), uma vez ao dia, por 7 dias (Semana 01). A dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) deve ser administrada de acordo com o escalonamento de dose semanal durante o primeiro m&#xEA;s de tratamento at&#xE9; uma dose di&#xE1;ria recomendada de manuten&#xE7;&#xE3;o de 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) a partir da Semana 05, conforme apresentado na tabela a seguir. O escalonamento de dose em 5 semanas, durante o primeiro m&#xEA;s de tratamento &#xE9; desenhado para reduzir gradualmente a carga tumoral (diminui&#xE7;&#xE3;o do volume) e o risco da S&#xED;ndrome de Lise Tumoral (SLT).</p> <p><strong>Tabela 01. Escalonamento de Dose durante o primeiro m&#xEA;s de tratamento em pacientes com LLC</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Semana</strong></p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose Di&#xE1;ria de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">01</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">20 mg (2 comprimidos de 10 mg)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">02</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">50 mg (1 comprimido de 50 mg)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">03</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">100 mg (1 comprimido de 100 mg)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">04</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">200 mg (2 comprimidos de 100 mg)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">05</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">400mg (4 comprimidos de 100 mg)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <h4>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) em combina&#xE7;&#xE3;o com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/rituximabe/bula\" target=\"_blank\">rituximabe</a></h4> <p>Inicie a administra&#xE7;&#xE3;o de rituximabe ap&#xF3;s completar o cronograma da fase de escalonamento de dose com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) conforme Tabela 01 e tenha administrado a dose de 400 mg de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) durante 7 dias.</p> <p>Continuar Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) 400 mg, uma vez por dia, durante 24 meses a partir do ciclo 1 - dia 1 de rituximabe.</p> <h4>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) em combina&#xE7;&#xE3;o com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/obinutuzumabe/bula\" target=\"_blank\">obinutuzumabe</a></h4> <p>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) deve ser administrado por um total de 12 ciclos: 6 ciclos em combina&#xE7;&#xE3;o com obinutuzumabe, seguido de 6 ciclos de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) como agente &#xFA;nico.</p> <p>No Ciclo 1, dia 1, inicie a administra&#xE7;&#xE3;o de 1000 mg de obinutuzumabe (a dose pode ser dividida em 100 mg e 900 mg nos dias 1 e 2, respectivamente). Administre 1000 mg nos dias 8 e 15 do Ciclo 1, e no dia 1 dos 5 ciclos subsequentes (total de 6 ciclos, 28 dias cada).</p> <p>No Ciclo 1, dia 22, inicie a administra&#xE7;&#xE3;o de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) de acordo com o cronograma de escalonamento de dose (veja Tabela 01), continuando at&#xE9; o dia 28 do ciclo 2. Ap&#xF3;s completar o cronograma de escalonamento de dose, os pacientes devem continuar a administra&#xE7;&#xE3;o de 400 mg de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax), uma vez ao dia, &#xE0; partir do Ciclo 3, dia 1, de obinutuzumabe at&#xE9; o final do Ciclo 12.</p> <h3>Leucemia Miel&#xF3;ide Aguda</h3> <p>A dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) para o tratamento de pacientes com Leucemia Mieloide Aguda depende do agente de combina&#xE7;&#xE3;o. O esquema posol&#xF3;gico de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) (incluindo o escalonamento de dose) &#xE9; apresentado na Tabela a seguir (Tabela 02). Inicie o agente hipometilante ou citarabina em baixa dose no Dia 1.</p> <p><strong>Tabela 02. Cronograma de dosagem para a fase de Escalonamento de Dose em Pacientes com LMA</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:272px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dia</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" style=\"width:538px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose Di&#xE1;ria de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:272px\">1</td> <td colspan=\"2\" style=\"width:538px\"> <p style=\"text-align:center\">100 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:272px\">2</td> <td colspan=\"2\" style=\"width:538px\"> <p style=\"text-align:center\">200 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:272px\">3</td> <td colspan=\"2\" style=\"width:538px\"> <p style=\"text-align:center\">400 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:272px\"> <p style=\"text-align:center\">A partir do dia 4</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:301px\">400 mg em combina&#xE7;&#xE3;o com um agente hipometilante</td> <td style=\"width:331px\"> <p style=\"text-align:center\">600 mg Em combina&#xE7;&#xE3;o com citarabina em baixa dose</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax), em combina&#xE7;&#xE3;o com um agente hipometilante ou citarabina em baixa dose, deve ser continuado at&#xE9; que a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a ou toxicidade inaceit&#xE1;vel sejam observadas.</p> <h3>Avalia&#xE7;&#xE3;o do Risco de S&#xED;ndrome da Lise Tumoral (SLT)</h3> <p>Pacientes tratados com Venclexta<sup>&#xAE;&amp;nbsp;</sup>(venetoclax) podem desenvolver SLT. Consulte a se&#xE7;&#xE3;o apropriada abaixo para detalhes espec&#xED;ficos sobre o seu gerenciamento.</p> <h3>Leucemia Linfoc&#xED;tica Cr&#xF4;nica</h3> <p>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) pode causar uma redu&#xE7;&#xE3;o r&#xE1;pida do tumor e, com isso, apresentar um risco de SLT nas primeiras 5 semanas, durante o escalonamento de dose no&amp;nbsp;primeiro m&#xEA;s de tratamento. Podem ocorrer altera&#xE7;&#xF5;es nos eletr&#xF3;litos, consistentes com SLT, que requerem um gerenciamento r&#xE1;pido pelo seu m&#xE9;dico, j&#xE1; nas primeiras 06-08 horas ap&#xF3;s a primeira dose do produto e a cada aumento de dose.</p> <p>O risco de SLT &#xE9; cont&#xED;nuo e baseado em m&#xFA;ltiplos fatores, incluindo comorbidades.</p> <p>Pacientes com uma alta carga tumoral (por exemplo, qualquer linfonodo com di&#xE2;metro maior ou igual a 5 cm ou uma contagem absoluta de linf&#xF3;citos alta [CAL &#x2265; 25x109 /L]) tem um risco elevado de SLT quando o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) &#xE9; iniciado. A fun&#xE7;&#xE3;o renal reduzida (<a href=\"https://minutosaudavel.com.br/exame-clearance-de-creatinina/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">clearance de creatinina</a> [CrCl]&lt;80 mL/min) aumenta ainda mais este risco. O risco pode diminuir com a diminui&#xE7;&#xE3;o da carga tumoral durante o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax).</p> <p>O m&#xE9;dico deve realizar avalia&#xE7;&#xF5;es da carga tumoral, incluindo avalia&#xE7;&#xE3;o radiogr&#xE1;fica (por exemplo, tomografia computadorizada). O m&#xE9;dico deve realizar avalia&#xE7;&#xF5;es da sua composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea (creatinina, &#xE1;cido &#xFA;rico, pot&#xE1;ssio, f&#xF3;sforo e c&#xE1;lcio) e tamb&#xE9;m realizar a corre&#xE7;&#xE3;o de anormalidades preexistentes antes do in&#xED;cio do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax).</p> <h3>Profilaxia para a S&#xED;ndrome da Lise Tumoral</h3> <h4>Leucemia Linfoc&#xED;tica Cr&#xF4;nica</h4> <p>As medidas profil&#xE1;ticas listadas a seguir devem ser seguidas pelo seu m&#xE9;dico. Caso haja um aumento geral do risco, o m&#xE9;dico deve empregar medidas mais intensas (incluindo hospitaliza&#xE7;&#xE3;o).</p> <h5>Hidrata&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>Garantir hidrata&#xE7;&#xE3;o adequada antes do in&#xED;cio do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e durante o escalonamento de dose, especialmente no primeiro dia de cada escalonamento de dose. A administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa (na veia) de flu&#xED;dos &#xE9; indicada baseando-se no risco geral de SLT ou para pacientes que n&#xE3;o mant&#xEA;m uma hidrata&#xE7;&#xE3;o oral adequada.</p> <h5>Agentes anti-hiperuric&#xEA;micos</h5> <p>Administrar agentes que reduzem o &#xE1;cido &#xFA;rico (por exemplo, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/alopurinol/bula\" target=\"_blank\">alopurinol</a>) em pacientes que apresentarem altos n&#xED;veis de &#xE1;cido &#xFA;rico ou risco de SLT. Iniciar o tratamento entre 2 e 3 dias antes do in&#xED;cio da terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e considerar a continua&#xE7;&#xE3;o durante o escalonamento de dose.</p> <h5>Avalia&#xE7;&#xF5;es laboratoriais</h5> <h6>Pr&#xE9;-dosagem</h6> <p>Para&amp;nbsp;todos os pacientes, monitorar a composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea antes do in&#xED;cio do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) para avaliar a fun&#xE7;&#xE3;o renal e para corrigir anormalidades preexistentes. Reavaliar a composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea antes do in&#xED;cio de cada escalonamento de dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax).</p> <h6>P&#xF3;s-dosagem</h6> <p>Para pacientes com risco de SLT, monitorar a composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea nas 06-08 horas e 24 horas ap&#xF3;s o in&#xED;cio do uso de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax). Corrigir prontamente as anormalidades de eletr&#xF3;litos e n&#xE3;o administrar a pr&#xF3;xima dose at&#xE9; que os resultados da composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea de 24 horas seja avaliada. Seguir o mesmo cronograma de monitoramento no in&#xED;cio da dose de 50 mg e, em seguida, para os pacientes que continuam em risco, em doses subsequentes de escalonamento. Os exames de sangue devem ser realizados durante as primeiras 5 semanas de tratamento para o acompanhamento dos eventos adversos.</p> <h5>Hospitaliza&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>Com&amp;nbsp;base na avalia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dica, alguns pacientes, especialmente os que apresentam um risco maior de SLT, podem exigir hospitaliza&#xE7;&#xE3;o na primeira dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) para medidas profil&#xE1;ticas mais intensivas e monitoramento ap&#xF3;s as primeiras 24 horas. Considerar a hospitaliza&#xE7;&#xE3;o tamb&#xE9;m para cada escalonamento de dose subsequente baseando-se na reavalia&#xE7;&#xE3;o do risco.</p> <h3>Leucemia Miel&#xF3;ide Aguda</h3> <h4>As medidas profil&#xE1;ticas listadas a seguir devem ser adotadas:</h4> <ul> <li>Todos os pacientes devem ter uma contagem de gl&#xF3;bulos brancos &lt;25 &#xD7; 10<sup>9</sup>/L antes do in&#xED;cio da terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e pode ser necess&#xE1;ria a citorredu&#xE7;&#xE3;o antes do in&#xED;cio do tratamento;</li> <li>Todos os pacientes devem receber medidas profil&#xE1;ticas, incluindo hidrata&#xE7;&#xE3;o adequada e agentes anti-hiperuric&#xEA;micos antes do in&#xED;cio da primeira dose e durante a fase de escalonamento de dose;</li> <li>Realize a avalia&#xE7;&#xE3;o bioqu&#xED;mica (pot&#xE1;ssio, &#xE1;cido &#xFA;rico, f&#xF3;sforo, c&#xE1;lcio e creatinina) e corrija as anormalidades preexistentes antes do in&#xED;cio do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax). <ul> <li>Monitore os par&#xE2;metros bioqu&#xED;micos sangu&#xED;neos para SLT na pr&#xE9;-dose, 6 a 8 horas ap&#xF3;s cada nova dose durante o escalonamento de dose, e 24 horas ap&#xF3;s atingir a dose final.</li> </ul> </li> <li>Para pacientes com fatores de risco para SLT (como por exemplo, blastos circulantes, alta carga de leucemia na medula &#xF3;ssea, n&#xED;veis elevados de LDH no pr&#xE9;-tratamento ou redu&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o renal), medidas adicionais devem ser consideradas, incluindo aumento da monitoriza&#xE7;&#xE3;o laboratorial e redu&#xE7;&#xE3;o da dose inicial.</li> </ul> <h3>Altera&#xE7;&#xE3;o da Dose Baseada na Toxicidade</h3> <h4>Leucemia Linfoc&#xED;tica Cr&#xF4;nica</h4> <p>Pode ser necess&#xE1;ria a interrup&#xE7;&#xE3;o e/ou redu&#xE7;&#xE3;o da dose pelo seu m&#xE9;dico. Para pacientes que tiveram uma interrup&#xE7;&#xE3;o da dose por mais de uma semana durante as primeiras 5 semanas de escalonamento de dose ou por mais de 2 semanas ap&#xF3;s completar a fase de escalonamento de dose, o risco da S&#xED;ndrome de Lise Tumoral (SLT) dever&#xE1; ser avaliado novamente para determinar se a reintrodu&#xE7;&#xE3;o com uma dose reduzida &#xE9; necess&#xE1;ria (por exemplo, por todas ou por algumas etapas de escalonamento de dose).</p> <h5>Altera&#xE7;&#xE3;o da Dose pela S&#xED;ndrome da Lise Tumoral (SLT)</h5> <p>Se voc&#xEA; apresentar altera&#xE7;&#xF5;es na composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea que sugerem a SLT, o m&#xE9;dico dever&#xE1; interromper a dose do dia seguinte. Se as altera&#xE7;&#xF5;es forem resolvidas dentro de 24- 48 horas da &#xFA;ltima dose, retome o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) com a mesma dose.</p> <p>Para eventos de SLT cl&#xED;nicos ou altera&#xE7;&#xF5;es na composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea que exigem mais de 48 horas para resolu&#xE7;&#xE3;o, reiniciar o tratamento com uma dose reduzida (veja Tabela 03). Ao retomar o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup>(venetoclax), ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o devido &#xE0;&amp;nbsp;SLT, siga as instru&#xE7;&#xF5;es em &#x201C;<a href=\"https://consultaremedios.com.br/venclexta/p#dosage-collapse\" title=\"+Como usar o Venclexta?\">Como usar o Venclexta?</a> - Profilaxia para a S&#xED;ndrome da Lise Tumoral&#x201D;.</p> <h5>Altera&#xE7;&#xE3;o da Dose por outras toxicidades</h5> <p>Interromper o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) por qualquer toxicidade n&#xE3;ohematol&#xF3;gica de grau 3 ou 4, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c\" target=\"_blank\">febre</a> ou infec&#xE7;&#xE3;o por neutropenia de grau 3 ou 4, toxicidade hematol&#xF3;gica de grau 4, exceto linfopenia.&amp;nbsp;Para reduzir o risco de infec&#xE7;&#xE3;o associado com neutropenia, pode ser coadministrado &#xE0; Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) um fator estimulador de col&#xF4;nia de granul&#xF3;citos (G-CSE), se clinicamente indicado. Uma vez que a toxicidade diminua para grau 1 ou para o n&#xED;vel basal, a terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) pode ser retomada com a mesma dose.</p> <p>Se a toxicidade reaparecer, e por qualquer ocorr&#xEA;ncia subsequente, siga as diretrizes de redu&#xE7;&#xE3;o de dose da Tabela 3 quando o tratamento for retomado com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) ap&#xF3;s a sua resolu&#xE7;&#xE3;o. Pode ocorrer uma redu&#xE7;&#xE3;o de dose maior a crit&#xE9;rio do m&#xE9;dico.</p> <p>Para pacientes que necessitam de uma redu&#xE7;&#xE3;o de dose menor que 100 mg por mais de 2 semanas, considerar a interrup&#xE7;&#xE3;o do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax).</p> <p><strong>Tabela 03. Redu&#xE7;&#xE3;o de Dose pela Toxicidade durante o tratamento com Venclexta&#xAE; (venetoclax)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose na Interrup&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose de Retomada<sup>a</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">400 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">300 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">300 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">200 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">200 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">100 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">100 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">50 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">50 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">20 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">20 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">10 mg</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> Continue a dose de retomada por uma semana antes de aumentar a dose.</p> <h3>Leucemia Miel&#xF3;ide Aguda</h3> <p>Seu m&#xE9;dico deve realizar o monitoramento da contagem sangu&#xED;nea de modo frequente atrav&#xE9;s do grau das citopenias. O manejo de algumas rea&#xE7;&#xF5;es adversas&amp;nbsp;podem requerer a interrup&#xE7;&#xE3;o da dose ou a descontinua&#xE7;&#xE3;o permanente de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax). A Tabela a seguir mostra as diretrizes de modifica&#xE7;&#xE3;o de dose para toxicidades hematol&#xF3;gicas.</p> <p><strong>Tabela 04. Modifica&#xE7;&#xF5;es de dose recomendadas para toxicidadesa durante o tratamento da LMA com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:130px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Evento</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:134px\"><strong>Ocorr&#xEA;ncia</strong></td> <td style=\"width:172px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>A&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Toxicidades Hematol&#xF3;gicas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:130px\"> <p style=\"text-align:center\">Neutropenia de grau 4, com ou sem febre ou infec&#xE7;&#xE3;o; ou <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/trombocitopenia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">trombocitopenia</a> de Grau 4</p> <p style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:134px\">Ocorr&#xEA;ncia antes de atingir a remiss&#xE3;o</td> <td style=\"width:172px\"> <p style=\"text-align:center\">Transfus&#xE3;o de hemoderivados, administrar antimicrobianos profil&#xE1;ticos e terap&#xEA;uticos, conforme indica&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica. Na maioria dos casos, Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e o agente hipometilante, ou ciclos de citarabina em baixa dose, n&#xE3;o devem ser interrompidos devido &#xE0; citopenias, at&#xE9; que se atinja a remiss&#xE3;o.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:134px\"> <p style=\"text-align:center\">Primeira ocorr&#xEA;ncia ap&#xF3;s atingir a remiss&#xE3;o e com dura&#xE7;&#xE3;o de pelo menos 7 dias</p> </td> <td style=\"width:172px\"> <p style=\"text-align:center\">Atrasar o ciclo de tratamento subsequente de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e o agente hipometilante ou citarabina em baixa dose e monitorar a contagem sang&#xFC;&#xED;nea. O fator estimulador de col&#xF4;nias de granul&#xF3;citos (G-CSF) pode ser administrado se clinicamente indicado para neutropenia. Uma vez que a toxicidade tenha sido resolvida para Graus 1 ou 2, a terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) pode ser retomada na mesma dose em combina&#xE7;&#xE3;o com agente hipometilante ou citarabina em baixa dose</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:134px\"> <p style=\"text-align:center\">Ocorr&#xEA;ncias subsequentes em ciclos ap&#xF3;s atingir a remiss&#xE3;o e com dura&#xE7;&#xE3;o de 7 dias ou mais</p> </td> <td style=\"width:172px\"> <p style=\"text-align:center\">Atrasar o ciclo de tratamento subsequente de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e agente hipometilante ou citarabina em baixa dose e monitorar as contagens sangu&#xED;neas</p> <p style=\"text-align:center\">O G-CSF pode ser administrado se clinicamente indicado para neutropenia. Uma vez que a toxicidade tenha sido resolvida para Grau 1 ou 2, a terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) pode ser retomada na mesma dose e a dura&#xE7;&#xE3;o reduzida em 7 dias para cada ciclo subseq&#xFC;ente</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> As rea&#xE7;&#xF5;es adversas foram classificadas usando a classifica&#xE7;&#xE3;o NCI CTCAE vers&#xE3;o 4.0</p> <h4>Altera&#xE7;&#xE3;o da Dose pelo uso de Inibidores da CYP3A</h4> <p>O uso concomitante de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) com inibidores fortes ou moderados da CYP3A aumenta a exposi&#xE7;&#xE3;o de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) (ou seja, Cmax e AUC) podendo aumentar o risco de SLT no in&#xED;cio e durante a fase de escalonamento de dose. Em pacientes com LLC, o uso concomitante de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e um inibidor forte da CYP3A &#xE9; contraindicado no in&#xED;cio e durante a fase de escalonamento de dose.</p> <p>Em todos os pacientes, se um inibidor da CYP3A deve ser utilizado, siga as recomenda&#xE7;&#xF5;es para gerenciar as intera&#xE7;&#xF5;es medicamentosas resumidas na Tabela 05. Voc&#xEA; deve ser monitorado de perto para quaisquer sinais de toxicidade.</p> <p>Retomar a mesma dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) entre 2 e 3 dias ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o do inibidor da CYP3A.</p> <p><strong>Tabela 05. Gerenciamento do potencial de intera&#xE7;&#xF5;es de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) com inibidores da CYP3A</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:325px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Inibidores</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:578px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>In&#xED;cio e fase de escalonamento de dose</strong></p> </td> <td style=\"width:324px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose di&#xE1;ria constante (Ap&#xF3;s fase de escalonamento de dose)<sup>a</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"5\" style=\"width:325px\"> <p style=\"text-align:center\">Inibidor forte da CYP3A</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:289px\"> <p>LLC</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:299px\">Contraindicado</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"5\" style=\"width:324px\"> <p style=\"text-align:center\">Reduzir a dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) para 100 mg ou menos</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"width:289px\"> <p style=\"text-align:center\">LMA</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:299px\"> <p>Dia 1 &#x2013; 10mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:299px\"> <p style=\"text-align:center\">Dia 2 &#x2013; 20mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:299px\"> <p style=\"text-align:center\">Dia 3 &#x2013; 50mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:299px\"> <p style=\"text-align:center\">Dia 4 &#x2013; 100 mg ou menos</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:325px\"> <p style=\"text-align:center\">Inibidor moderado da CYP3A</p> </td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"width:901px\"> <p style=\"text-align:center\">Reduzir a dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) em pelo menos 50%</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> Nos pacientes com LLC, evitar o uso concomitante de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) com inibidores fortes ou moderados de CYP3A. Considere medicamentos alternativos ou reduza a dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) conforme descrito na Tabela 05.</p> <p><strong>Siga a orienta&#xE7;&#xE3;o do seu m&#xE9;dico, respeitando sempre os hor&#xE1;rios, as doses e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento. N&#xE3;o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m&#xE9;dico. </strong></p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido ou mastigado.</strong></p> "}

Como o Venclexta funciona?

Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) é um tipo de câncer que afeta os glóbulos brancos, chamados linfócitos B, e os linfonodos. Na LLC, os linfócitos B se multiplicam mais rapidamente e vivem por mais tempo, de modo que há muitos deles no sangue.

Leucemia Mieloide Aguda (LMA) é um câncer das células precursoras mieloides do sangue (blastos mieloides). As alterações nestas células impedem que os blastos mieloides se tornem células sanguíneas maduras. Como resultado, há um acúmulo de blastos imaturos na medula e no sangue. Por sua vez, há muito poucos glóbulos vermelhos, plaquetas e granulócitos (tipo de glóbulo branco).

Venclexta® (venetoclax) pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da célula de linfoma B (Bcl-2). Venclexta® (venetoclax) funciona bloqueando esta proteína no corpo. Esta é uma proteína que ajuda as células cancerosas a sobreviverem. O bloqueio desta proteína ajuda a matar e reduzir o número de células cancerosas. Ele também retarda o agravamento (piora) da doença.

A superexpressão da Bcl-2 tem sido demonstrada em várias doenças malignas do sangue e tumores sólidos, e tem sido implicada como um fator de resistência para determinados agentes terapêuticos. Venclexta® (venetoclax) se liga diretamente à Bcl-2, ativando a morte celular programada, chamada de apoptose.

Seu médico dará a orientação necessária com relação ao tempo médio estimado para o início da ação terapêutica do medicamento.

Quais cuidados devo ter ao usar o Venclexta?

Síndrome da Lise Tumoral (SLT)

Pacientes com uma elevada carga tumoral (quantidade de células cancerosas no corpo), apresentaram SLT quando tratados com Venclexta® (venetoclax), um evento adverso grave que pode levar à morte. A SLT é causada pela ruptura rápida das células cancerosas. Quando as células cancerosas são destruídas, libertam o seu conteúdo, conduzindo a níveis elevados de certas substâncias químicas (por exemplo, ácido úrico, potássio, fósforo) no sangue. Altos, ou baixos, níveis destas substâncias podem causar sérios danos aos rins e a outros órgãos, podendo levar à insuficiência renal súbita ou morte. As alterações no seu sangue que podem levar a SLT podem não ter sintomas. É muito importante realizar exames de sangue, a fim de tratar e prevenir a SLT.

Os sintomas que podem estar associados com a morte celular rápida ou a SLT são:
  • <li>Febre, calafrios, n&#xE1;usea , <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a>, confus&#xE3;o, falta de ar, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-convulsao-o-que-fazer-causas-sintomas-pode-matar/" rel="noopener" target="_blank">convuls&#xE3;o</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/arritmia-cardiaca-o-que-e-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">arritmia card&#xED;aca</a> (batimento card&#xED;aco irregular), urina escura ou turva, <a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">cansa&#xE7;o</a> pouco comum, dor muscular e desconforto nas articula&#xE7;&#xF5;es.</li>

Se você notar qualquer um destes sintomas, contate o seu médico imediatamente.

Antes de começar a utilizar Venclexta® (venetoclax), o seu médico fará exames de sangue e um exame (por exemplo, uma tomografia computadorizada) para determinar o risco de SLT. É importante manter os agendamentos programados para exames de sangue.

Para ajudar a evitar a SLT, beba 6 a 8 copos (aproximadamente 1,5 a 2 litros) de água por dia, especialmente a partir dos 2 dias anteriores e no dia da sua primeira dose de Venclexta® (venetoclax), e a cada vez que a dose for aumentada.

Venclexta®&nbsp;(venetoclax) pode causar uma rápida redução do tumor e, portanto, representa um risco para SLT no início e durante a fase de escalonamento de dose. Alterações nos eletrólitos consistentes à SLT, que exigem rápido gerenciamento, podem ocorrer logo nas primeiras 6-8 horas após a primeira dose de Venclexta® (venetoclax) e em cada aumento de dose.

O risco de SLT é constante, com base em vários fatores, incluindo comorbidades. Pacientes com uma elevada carga tumoral estão em maior risco de SLT quando o tratamento com&nbsp;Venclexta® (venetoclax) é iniciado. Uma função renal reduzida aumenta ainda mais este risco. Você deve ser avaliado pelo médico quanto ao risco de SLT. Seu médico pode lhe dar medicamentos para ajudar a prevenir a SLT. Seu médico pode interná-lo antes do início do tratamento para a administração de fluídos por via intravenosa (na veia), realizar exames de sangue e verificar se há SLT. O médico deve monitorar sua composição sanguínea e gerenciar prontamente as anormalidades. O médico poderá interromper a dose se for necessário ou empregar medidas mais intensivas (hidratação intravenosa, monitoramento frequente e hospitalização) com o aumento do risco global.

O uso concomitante de Venclexta® (venetoclax) e um inibidor forte ou moderado da CYP3A aumentam a exposição de venetoclax e podem aumentar o risco de SLT no início e durante a fase de escalonamento de dose.&nbsp;Além disso, os inibidores da P-gp podem aumentar a exposição ao venetoclax.

Neutropenia

Foram apresentadas neutropenias (diminuição do número de neutrófilos, glóbulos brancos responsáveis pela defesa do organismo) de grau 3 ou 4 em pacientes com LLC tratados com Venclexta® (venetoclax).&nbsp;Em pacientes com LMA, neutropenias de grau 3 ou 4 são comuns antes do início do tratamento. A contagem de neutrófilos pode piorar com Venclexta® (venetoclax) em combinação com um agente hipometilante ou com citarabina em baixa dose. A neutropenia pode recorrer com ciclos subseqüentes da terapia. Durante todo o período do tratamento, os exames de sangue completos devem ser monitorados pelo seu médico. Interrupções da dose ou reduções da dose são recomendadas no caso de neutropenia grave. Devem ser consideradas medidas de suporte, incluindo antimicrobianos para qualquer sinal de infeção e o uso profilático de fatores de crescimento (por exemplo, G-CSF).

Infecções graves

Infecções graves, incluindo eventos de sepse e eventos com desfecho fatal, foram relatadas em pacientes tratados com Venclexta® (venetoclax). Você deve ser monitorado e tratado imediatamente pelo seu médico quanto a febre e quaisquer sintomas de infecção. Interrompa a dosagem, caso solicitado pelo seu médico.

Imunizações

A segurança e eficácia de imunizações com vacinas de vírus atenuado durante ou após o uso de Venclexta® (venetoclax) não foram estudadas. Você não deve receber vacinas vivas durante e após o tratamento com Venclexta® (venetoclax) até a recuperação das células B.

Efeito na habilidade de dirigir ou operar máquinas

Não foram conduzidos estudos sobre os efeitos de Venclexta® (venetoclax) na habilidade de dirigir ou operar máquinas. Venclexta® (venetoclax) tem pouca ou nenhuma influência na habilidade de dirigir ou operar máquinas.

Abuso de drogas e dependência

Não há dados disponíveis quanto ao uso de Venclexta® (venetoclax) e o abuso ou dependência de drogas.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Venclexta?

Se você se esquecer de tomar uma dose de Venclexta® (venetoclax) no período de 8 horas do horário em que normalmente toma o medicamento, deverá tomá-la o quanto antes, retomando o tratamento normalmente, de acordo com o escalonamento de dose e o horário habitual.

Se você se esquecer de tomar uma dose por mais de 8 horas do horário em que normalmente toma o medicamento, entre em contato com o seu médico. A dose esquecida não deverá ser tomada, retomando o esquema de administração no dia seguinte, de acordo com o escalonamento de dose e o horário habitual.

Se você vomitar após a tomada da dose, não tomar uma dose adicional no dia. Tomar a próxima dose prescrita no horário habitual.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

10mg, caixa com 14 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Venetoclax
Classe Terapêutica
:
Todos Os Outros Antineoplásicos
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Leucemia
Especialidade
:
Oncologia

Bula do medicamento

Venclexta, para o que é indicado e para o que serve?

Leucemia Linfocítica Crônica

Venclexta® (venetoclax) é indicado para o tratamento da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) em pacientes adultos.

Leucemia Mieloide Aguda

Venclexta® (venetoclax), em combinação com um agente hipometilante, ou em combinação com citarabina em baixa dose, é indicado para pacientes recémdiagnosticados com Leucemia Mieloide Aguda (LMA) e que são inelegíveis para quimioterapia intensiva, a critério do médico.

Quais as contraindicações do Venclexta?

Em pacientes com LLC, Venclexta® (venetoclax) não deve ser administrado em combinação a outros medicamentos que inibam fortemente a enzima do fígado CYP3A, no início do tratamento e durante a fase de escalonamento de dose.

Como usar o Venclexta?

Venclexta® (venetoclax) deve ser administrado por via oral, uma vez ao dia, até que seja observada a progressão da doença ou uma toxicidade inaceitável do paciente. Você deve administrar os comprimidos de Venclexta® (venetoclax) com água e durante as refeições, preferencialmente sempre no mesmo horário do dia. Venclexta® (venetoclax) deve ser ingerido inteiro, não podendo ser mastigado, esmagado ou partido antes da ingestão.

Para ajudar a evitar a Síndrome da Lise Tumoral (SLT), é muito importante manter-se hidratado. Beba bastante água (06 a 08 copos ou 1,5 a 2L) durante todos os dias de tratamento com Venclexta® (venetoclax), especialmente nos 2 dias anteriores (Dia de Preparo 1 e Dia de Preparo 2) do início do tratamento da sua primeira dose de Venclexta® (venetoclax), e a cada vez que a dose for aumentada.

Beba bastante água durante a administração de Venclexta® (venetoclax), isso ajuda a reduzir o risco da Síndrome da Lise Tumoral (SLT). Durante as primeiras 04 semanas de tratamento, um guia calendário é disponibilizado para auxiliá-lo a acompanhar a quantidade de medicamento (concentração e número de comprimidos) e a quantidade de água que você deve tomar nos dias determinados. Preencha a data da tomada de dose no calendário de cada semana mantendo assim um acompanhamento de sua dose e da quantidade de água a ser ingerida (06 a 08 copos ou 1,5 a 2L) nos dias marcados com “Beba água”.

Não coma ou tome suco de toranja (grapefruit), laranja-azeda (inclusive geleia) e carambola enquanto estiver usando Venclexta® (venetoclax). Estes produtos podem aumentar a quantidade de venetoclax no sangue.

Posologia do&nbsp;Venclexta

{"tag":"hr","value":" <h3>Leucemia Linfoc&#xED;tica Cr&#xF4;nica</h3> <p>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) &#xE9; um medicamento de uso cr&#xF4;nico e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento ser&#xE1; de acordo com cada paciente. O seu m&#xE9;dico indicar&#xE1; a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento. Sempre tome o seu medicamento exatamente de acordo com as orienta&#xE7;&#xF5;es de seu m&#xE9;dico.</p> <p>Voc&#xEA; iniciar&#xE1; o tratamento com uma pequena dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) por 1 semana e gradualmente, seu m&#xE9;dico aumentar&#xE1; a dose nas 4 semanas seguintes at&#xE9; a dose padr&#xE3;o completa. Tome a sua dose com a primeira refei&#xE7;&#xE3;o do dia e sempre no mesmo hor&#xE1;rio.</p> <p>Se voc&#xEA; estiver tomando medicamentos que podem ter intera&#xE7;&#xE3;o com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax), o seu m&#xE9;dico pode optar por reduzir a dose inicial. Informe o seu m&#xE9;dico sobre qualquer medicamento que voc&#xEA; esteja, ou possa tomar.</p> <h4>Dosagem durante o primeiro m&#xEA;s de tratamento</h4> <p>A dose inicial de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) comprimidos revestidos &#xE9; de 20 mg (2 comprimidos de 10 mg), uma vez ao dia, por 7 dias (Semana 01). A dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) deve ser administrada de acordo com o escalonamento de dose semanal durante o primeiro m&#xEA;s de tratamento at&#xE9; uma dose di&#xE1;ria recomendada de manuten&#xE7;&#xE3;o de 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) a partir da Semana 05, conforme apresentado na tabela a seguir. O escalonamento de dose em 5 semanas, durante o primeiro m&#xEA;s de tratamento &#xE9; desenhado para reduzir gradualmente a carga tumoral (diminui&#xE7;&#xE3;o do volume) e o risco da S&#xED;ndrome de Lise Tumoral (SLT).</p> <p><strong>Tabela 01. Escalonamento de Dose durante o primeiro m&#xEA;s de tratamento em pacientes com LLC</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Semana</strong></p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose Di&#xE1;ria de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">01</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">20 mg (2 comprimidos de 10 mg)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">02</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">50 mg (1 comprimido de 50 mg)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">03</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">100 mg (1 comprimido de 100 mg)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">04</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">200 mg (2 comprimidos de 100 mg)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">05</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">400mg (4 comprimidos de 100 mg)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <h4>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) em combina&#xE7;&#xE3;o com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/rituximabe/bula\" target=\"_blank\">rituximabe</a></h4> <p>Inicie a administra&#xE7;&#xE3;o de rituximabe ap&#xF3;s completar o cronograma da fase de escalonamento de dose com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) conforme Tabela 01 e tenha administrado a dose de 400 mg de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) durante 7 dias.</p> <p>Continuar Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) 400 mg, uma vez por dia, durante 24 meses a partir do ciclo 1 - dia 1 de rituximabe.</p> <h4>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) em combina&#xE7;&#xE3;o com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/obinutuzumabe/bula\" target=\"_blank\">obinutuzumabe</a></h4> <p>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) deve ser administrado por um total de 12 ciclos: 6 ciclos em combina&#xE7;&#xE3;o com obinutuzumabe, seguido de 6 ciclos de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) como agente &#xFA;nico.</p> <p>No Ciclo 1, dia 1, inicie a administra&#xE7;&#xE3;o de 1000 mg de obinutuzumabe (a dose pode ser dividida em 100 mg e 900 mg nos dias 1 e 2, respectivamente). Administre 1000 mg nos dias 8 e 15 do Ciclo 1, e no dia 1 dos 5 ciclos subsequentes (total de 6 ciclos, 28 dias cada).</p> <p>No Ciclo 1, dia 22, inicie a administra&#xE7;&#xE3;o de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) de acordo com o cronograma de escalonamento de dose (veja Tabela 01), continuando at&#xE9; o dia 28 do ciclo 2. Ap&#xF3;s completar o cronograma de escalonamento de dose, os pacientes devem continuar a administra&#xE7;&#xE3;o de 400 mg de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax), uma vez ao dia, &#xE0; partir do Ciclo 3, dia 1, de obinutuzumabe at&#xE9; o final do Ciclo 12.</p> <h3>Leucemia Miel&#xF3;ide Aguda</h3> <p>A dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) para o tratamento de pacientes com Leucemia Mieloide Aguda depende do agente de combina&#xE7;&#xE3;o. O esquema posol&#xF3;gico de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) (incluindo o escalonamento de dose) &#xE9; apresentado na Tabela a seguir (Tabela 02). Inicie o agente hipometilante ou citarabina em baixa dose no Dia 1.</p> <p><strong>Tabela 02. Cronograma de dosagem para a fase de Escalonamento de Dose em Pacientes com LMA</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:272px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dia</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" style=\"width:538px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose Di&#xE1;ria de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:272px\">1</td> <td colspan=\"2\" style=\"width:538px\"> <p style=\"text-align:center\">100 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:272px\">2</td> <td colspan=\"2\" style=\"width:538px\"> <p style=\"text-align:center\">200 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:272px\">3</td> <td colspan=\"2\" style=\"width:538px\"> <p style=\"text-align:center\">400 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:272px\"> <p style=\"text-align:center\">A partir do dia 4</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:301px\">400 mg em combina&#xE7;&#xE3;o com um agente hipometilante</td> <td style=\"width:331px\"> <p style=\"text-align:center\">600 mg Em combina&#xE7;&#xE3;o com citarabina em baixa dose</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax), em combina&#xE7;&#xE3;o com um agente hipometilante ou citarabina em baixa dose, deve ser continuado at&#xE9; que a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a ou toxicidade inaceit&#xE1;vel sejam observadas.</p> <h3>Avalia&#xE7;&#xE3;o do Risco de S&#xED;ndrome da Lise Tumoral (SLT)</h3> <p>Pacientes tratados com Venclexta<sup>&#xAE;&amp;nbsp;</sup>(venetoclax) podem desenvolver SLT. Consulte a se&#xE7;&#xE3;o apropriada abaixo para detalhes espec&#xED;ficos sobre o seu gerenciamento.</p> <h3>Leucemia Linfoc&#xED;tica Cr&#xF4;nica</h3> <p>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) pode causar uma redu&#xE7;&#xE3;o r&#xE1;pida do tumor e, com isso, apresentar um risco de SLT nas primeiras 5 semanas, durante o escalonamento de dose no&amp;nbsp;primeiro m&#xEA;s de tratamento. Podem ocorrer altera&#xE7;&#xF5;es nos eletr&#xF3;litos, consistentes com SLT, que requerem um gerenciamento r&#xE1;pido pelo seu m&#xE9;dico, j&#xE1; nas primeiras 06-08 horas ap&#xF3;s a primeira dose do produto e a cada aumento de dose.</p> <p>O risco de SLT &#xE9; cont&#xED;nuo e baseado em m&#xFA;ltiplos fatores, incluindo comorbidades.</p> <p>Pacientes com uma alta carga tumoral (por exemplo, qualquer linfonodo com di&#xE2;metro maior ou igual a 5 cm ou uma contagem absoluta de linf&#xF3;citos alta [CAL &#x2265; 25x109 /L]) tem um risco elevado de SLT quando o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) &#xE9; iniciado. A fun&#xE7;&#xE3;o renal reduzida (<a href=\"https://minutosaudavel.com.br/exame-clearance-de-creatinina/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">clearance de creatinina</a> [CrCl]&lt;80 mL/min) aumenta ainda mais este risco. O risco pode diminuir com a diminui&#xE7;&#xE3;o da carga tumoral durante o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax).</p> <p>O m&#xE9;dico deve realizar avalia&#xE7;&#xF5;es da carga tumoral, incluindo avalia&#xE7;&#xE3;o radiogr&#xE1;fica (por exemplo, tomografia computadorizada). O m&#xE9;dico deve realizar avalia&#xE7;&#xF5;es da sua composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea (creatinina, &#xE1;cido &#xFA;rico, pot&#xE1;ssio, f&#xF3;sforo e c&#xE1;lcio) e tamb&#xE9;m realizar a corre&#xE7;&#xE3;o de anormalidades preexistentes antes do in&#xED;cio do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax).</p> <h3>Profilaxia para a S&#xED;ndrome da Lise Tumoral</h3> <h4>Leucemia Linfoc&#xED;tica Cr&#xF4;nica</h4> <p>As medidas profil&#xE1;ticas listadas a seguir devem ser seguidas pelo seu m&#xE9;dico. Caso haja um aumento geral do risco, o m&#xE9;dico deve empregar medidas mais intensas (incluindo hospitaliza&#xE7;&#xE3;o).</p> <h5>Hidrata&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>Garantir hidrata&#xE7;&#xE3;o adequada antes do in&#xED;cio do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e durante o escalonamento de dose, especialmente no primeiro dia de cada escalonamento de dose. A administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa (na veia) de flu&#xED;dos &#xE9; indicada baseando-se no risco geral de SLT ou para pacientes que n&#xE3;o mant&#xEA;m uma hidrata&#xE7;&#xE3;o oral adequada.</p> <h5>Agentes anti-hiperuric&#xEA;micos</h5> <p>Administrar agentes que reduzem o &#xE1;cido &#xFA;rico (por exemplo, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/alopurinol/bula\" target=\"_blank\">alopurinol</a>) em pacientes que apresentarem altos n&#xED;veis de &#xE1;cido &#xFA;rico ou risco de SLT. Iniciar o tratamento entre 2 e 3 dias antes do in&#xED;cio da terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e considerar a continua&#xE7;&#xE3;o durante o escalonamento de dose.</p> <h5>Avalia&#xE7;&#xF5;es laboratoriais</h5> <h6>Pr&#xE9;-dosagem</h6> <p>Para&amp;nbsp;todos os pacientes, monitorar a composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea antes do in&#xED;cio do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) para avaliar a fun&#xE7;&#xE3;o renal e para corrigir anormalidades preexistentes. Reavaliar a composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea antes do in&#xED;cio de cada escalonamento de dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax).</p> <h6>P&#xF3;s-dosagem</h6> <p>Para pacientes com risco de SLT, monitorar a composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea nas 06-08 horas e 24 horas ap&#xF3;s o in&#xED;cio do uso de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax). Corrigir prontamente as anormalidades de eletr&#xF3;litos e n&#xE3;o administrar a pr&#xF3;xima dose at&#xE9; que os resultados da composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea de 24 horas seja avaliada. Seguir o mesmo cronograma de monitoramento no in&#xED;cio da dose de 50 mg e, em seguida, para os pacientes que continuam em risco, em doses subsequentes de escalonamento. Os exames de sangue devem ser realizados durante as primeiras 5 semanas de tratamento para o acompanhamento dos eventos adversos.</p> <h5>Hospitaliza&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>Com&amp;nbsp;base na avalia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dica, alguns pacientes, especialmente os que apresentam um risco maior de SLT, podem exigir hospitaliza&#xE7;&#xE3;o na primeira dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) para medidas profil&#xE1;ticas mais intensivas e monitoramento ap&#xF3;s as primeiras 24 horas. Considerar a hospitaliza&#xE7;&#xE3;o tamb&#xE9;m para cada escalonamento de dose subsequente baseando-se na reavalia&#xE7;&#xE3;o do risco.</p> <h3>Leucemia Miel&#xF3;ide Aguda</h3> <h4>As medidas profil&#xE1;ticas listadas a seguir devem ser adotadas:</h4> <ul> <li>Todos os pacientes devem ter uma contagem de gl&#xF3;bulos brancos &lt;25 &#xD7; 10<sup>9</sup>/L antes do in&#xED;cio da terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e pode ser necess&#xE1;ria a citorredu&#xE7;&#xE3;o antes do in&#xED;cio do tratamento;</li> <li>Todos os pacientes devem receber medidas profil&#xE1;ticas, incluindo hidrata&#xE7;&#xE3;o adequada e agentes anti-hiperuric&#xEA;micos antes do in&#xED;cio da primeira dose e durante a fase de escalonamento de dose;</li> <li>Realize a avalia&#xE7;&#xE3;o bioqu&#xED;mica (pot&#xE1;ssio, &#xE1;cido &#xFA;rico, f&#xF3;sforo, c&#xE1;lcio e creatinina) e corrija as anormalidades preexistentes antes do in&#xED;cio do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax). <ul> <li>Monitore os par&#xE2;metros bioqu&#xED;micos sangu&#xED;neos para SLT na pr&#xE9;-dose, 6 a 8 horas ap&#xF3;s cada nova dose durante o escalonamento de dose, e 24 horas ap&#xF3;s atingir a dose final.</li> </ul> </li> <li>Para pacientes com fatores de risco para SLT (como por exemplo, blastos circulantes, alta carga de leucemia na medula &#xF3;ssea, n&#xED;veis elevados de LDH no pr&#xE9;-tratamento ou redu&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o renal), medidas adicionais devem ser consideradas, incluindo aumento da monitoriza&#xE7;&#xE3;o laboratorial e redu&#xE7;&#xE3;o da dose inicial.</li> </ul> <h3>Altera&#xE7;&#xE3;o da Dose Baseada na Toxicidade</h3> <h4>Leucemia Linfoc&#xED;tica Cr&#xF4;nica</h4> <p>Pode ser necess&#xE1;ria a interrup&#xE7;&#xE3;o e/ou redu&#xE7;&#xE3;o da dose pelo seu m&#xE9;dico. Para pacientes que tiveram uma interrup&#xE7;&#xE3;o da dose por mais de uma semana durante as primeiras 5 semanas de escalonamento de dose ou por mais de 2 semanas ap&#xF3;s completar a fase de escalonamento de dose, o risco da S&#xED;ndrome de Lise Tumoral (SLT) dever&#xE1; ser avaliado novamente para determinar se a reintrodu&#xE7;&#xE3;o com uma dose reduzida &#xE9; necess&#xE1;ria (por exemplo, por todas ou por algumas etapas de escalonamento de dose).</p> <h5>Altera&#xE7;&#xE3;o da Dose pela S&#xED;ndrome da Lise Tumoral (SLT)</h5> <p>Se voc&#xEA; apresentar altera&#xE7;&#xF5;es na composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea que sugerem a SLT, o m&#xE9;dico dever&#xE1; interromper a dose do dia seguinte. Se as altera&#xE7;&#xF5;es forem resolvidas dentro de 24- 48 horas da &#xFA;ltima dose, retome o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) com a mesma dose.</p> <p>Para eventos de SLT cl&#xED;nicos ou altera&#xE7;&#xF5;es na composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea que exigem mais de 48 horas para resolu&#xE7;&#xE3;o, reiniciar o tratamento com uma dose reduzida (veja Tabela 03). Ao retomar o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup>(venetoclax), ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o devido &#xE0;&amp;nbsp;SLT, siga as instru&#xE7;&#xF5;es em &#x201C;<a href=\"https://consultaremedios.com.br/venclexta/p#dosage-collapse\" title=\"+Como usar o Venclexta?\">Como usar o Venclexta?</a> - Profilaxia para a S&#xED;ndrome da Lise Tumoral&#x201D;.</p> <h5>Altera&#xE7;&#xE3;o da Dose por outras toxicidades</h5> <p>Interromper o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) por qualquer toxicidade n&#xE3;ohematol&#xF3;gica de grau 3 ou 4, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c\" target=\"_blank\">febre</a> ou infec&#xE7;&#xE3;o por neutropenia de grau 3 ou 4, toxicidade hematol&#xF3;gica de grau 4, exceto linfopenia.&amp;nbsp;Para reduzir o risco de infec&#xE7;&#xE3;o associado com neutropenia, pode ser coadministrado &#xE0; Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) um fator estimulador de col&#xF4;nia de granul&#xF3;citos (G-CSE), se clinicamente indicado. Uma vez que a toxicidade diminua para grau 1 ou para o n&#xED;vel basal, a terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) pode ser retomada com a mesma dose.</p> <p>Se a toxicidade reaparecer, e por qualquer ocorr&#xEA;ncia subsequente, siga as diretrizes de redu&#xE7;&#xE3;o de dose da Tabela 3 quando o tratamento for retomado com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) ap&#xF3;s a sua resolu&#xE7;&#xE3;o. Pode ocorrer uma redu&#xE7;&#xE3;o de dose maior a crit&#xE9;rio do m&#xE9;dico.</p> <p>Para pacientes que necessitam de uma redu&#xE7;&#xE3;o de dose menor que 100 mg por mais de 2 semanas, considerar a interrup&#xE7;&#xE3;o do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax).</p> <p><strong>Tabela 03. Redu&#xE7;&#xE3;o de Dose pela Toxicidade durante o tratamento com Venclexta&#xAE; (venetoclax)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose na Interrup&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose de Retomada<sup>a</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">400 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">300 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">300 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">200 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">200 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">100 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">100 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">50 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">50 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">20 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">20 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">10 mg</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> Continue a dose de retomada por uma semana antes de aumentar a dose.</p> <h3>Leucemia Miel&#xF3;ide Aguda</h3> <p>Seu m&#xE9;dico deve realizar o monitoramento da contagem sangu&#xED;nea de modo frequente atrav&#xE9;s do grau das citopenias. O manejo de algumas rea&#xE7;&#xF5;es adversas&amp;nbsp;podem requerer a interrup&#xE7;&#xE3;o da dose ou a descontinua&#xE7;&#xE3;o permanente de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax). A Tabela a seguir mostra as diretrizes de modifica&#xE7;&#xE3;o de dose para toxicidades hematol&#xF3;gicas.</p> <p><strong>Tabela 04. Modifica&#xE7;&#xF5;es de dose recomendadas para toxicidadesa durante o tratamento da LMA com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:130px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Evento</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:134px\"><strong>Ocorr&#xEA;ncia</strong></td> <td style=\"width:172px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>A&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Toxicidades Hematol&#xF3;gicas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:130px\"> <p style=\"text-align:center\">Neutropenia de grau 4, com ou sem febre ou infec&#xE7;&#xE3;o; ou <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/trombocitopenia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">trombocitopenia</a> de Grau 4</p> <p style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:134px\">Ocorr&#xEA;ncia antes de atingir a remiss&#xE3;o</td> <td style=\"width:172px\"> <p style=\"text-align:center\">Transfus&#xE3;o de hemoderivados, administrar antimicrobianos profil&#xE1;ticos e terap&#xEA;uticos, conforme indica&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica. Na maioria dos casos, Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e o agente hipometilante, ou ciclos de citarabina em baixa dose, n&#xE3;o devem ser interrompidos devido &#xE0; citopenias, at&#xE9; que se atinja a remiss&#xE3;o.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:134px\"> <p style=\"text-align:center\">Primeira ocorr&#xEA;ncia ap&#xF3;s atingir a remiss&#xE3;o e com dura&#xE7;&#xE3;o de pelo menos 7 dias</p> </td> <td style=\"width:172px\"> <p style=\"text-align:center\">Atrasar o ciclo de tratamento subsequente de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e o agente hipometilante ou citarabina em baixa dose e monitorar a contagem sang&#xFC;&#xED;nea. O fator estimulador de col&#xF4;nias de granul&#xF3;citos (G-CSF) pode ser administrado se clinicamente indicado para neutropenia. Uma vez que a toxicidade tenha sido resolvida para Graus 1 ou 2, a terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) pode ser retomada na mesma dose em combina&#xE7;&#xE3;o com agente hipometilante ou citarabina em baixa dose</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:134px\"> <p style=\"text-align:center\">Ocorr&#xEA;ncias subsequentes em ciclos ap&#xF3;s atingir a remiss&#xE3;o e com dura&#xE7;&#xE3;o de 7 dias ou mais</p> </td> <td style=\"width:172px\"> <p style=\"text-align:center\">Atrasar o ciclo de tratamento subsequente de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e agente hipometilante ou citarabina em baixa dose e monitorar as contagens sangu&#xED;neas</p> <p style=\"text-align:center\">O G-CSF pode ser administrado se clinicamente indicado para neutropenia. Uma vez que a toxicidade tenha sido resolvida para Grau 1 ou 2, a terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) pode ser retomada na mesma dose e a dura&#xE7;&#xE3;o reduzida em 7 dias para cada ciclo subseq&#xFC;ente</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> As rea&#xE7;&#xF5;es adversas foram classificadas usando a classifica&#xE7;&#xE3;o NCI CTCAE vers&#xE3;o 4.0</p> <h4>Altera&#xE7;&#xE3;o da Dose pelo uso de Inibidores da CYP3A</h4> <p>O uso concomitante de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) com inibidores fortes ou moderados da CYP3A aumenta a exposi&#xE7;&#xE3;o de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) (ou seja, Cmax e AUC) podendo aumentar o risco de SLT no in&#xED;cio e durante a fase de escalonamento de dose. Em pacientes com LLC, o uso concomitante de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e um inibidor forte da CYP3A &#xE9; contraindicado no in&#xED;cio e durante a fase de escalonamento de dose.</p> <p>Em todos os pacientes, se um inibidor da CYP3A deve ser utilizado, siga as recomenda&#xE7;&#xF5;es para gerenciar as intera&#xE7;&#xF5;es medicamentosas resumidas na Tabela 05. Voc&#xEA; deve ser monitorado de perto para quaisquer sinais de toxicidade.</p> <p>Retomar a mesma dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) entre 2 e 3 dias ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o do inibidor da CYP3A.</p> <p><strong>Tabela 05. Gerenciamento do potencial de intera&#xE7;&#xF5;es de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) com inibidores da CYP3A</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:325px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Inibidores</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:578px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>In&#xED;cio e fase de escalonamento de dose</strong></p> </td> <td style=\"width:324px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose di&#xE1;ria constante (Ap&#xF3;s fase de escalonamento de dose)<sup>a</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"5\" style=\"width:325px\"> <p style=\"text-align:center\">Inibidor forte da CYP3A</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:289px\"> <p>LLC</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:299px\">Contraindicado</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"5\" style=\"width:324px\"> <p style=\"text-align:center\">Reduzir a dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) para 100 mg ou menos</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"width:289px\"> <p style=\"text-align:center\">LMA</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:299px\"> <p>Dia 1 &#x2013; 10mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:299px\"> <p style=\"text-align:center\">Dia 2 &#x2013; 20mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:299px\"> <p style=\"text-align:center\">Dia 3 &#x2013; 50mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:299px\"> <p style=\"text-align:center\">Dia 4 &#x2013; 100 mg ou menos</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:325px\"> <p style=\"text-align:center\">Inibidor moderado da CYP3A</p> </td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"width:901px\"> <p style=\"text-align:center\">Reduzir a dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) em pelo menos 50%</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> Nos pacientes com LLC, evitar o uso concomitante de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) com inibidores fortes ou moderados de CYP3A. Considere medicamentos alternativos ou reduza a dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) conforme descrito na Tabela 05.</p> <p><strong>Siga a orienta&#xE7;&#xE3;o do seu m&#xE9;dico, respeitando sempre os hor&#xE1;rios, as doses e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento. N&#xE3;o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m&#xE9;dico. </strong></p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido ou mastigado.</strong></p> "}

Como o Venclexta funciona?

Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) é um tipo de câncer que afeta os glóbulos brancos, chamados linfócitos B, e os linfonodos. Na LLC, os linfócitos B se multiplicam mais rapidamente e vivem por mais tempo, de modo que há muitos deles no sangue.

Leucemia Mieloide Aguda (LMA) é um câncer das células precursoras mieloides do sangue (blastos mieloides). As alterações nestas células impedem que os blastos mieloides se tornem células sanguíneas maduras. Como resultado, há um acúmulo de blastos imaturos na medula e no sangue. Por sua vez, há muito poucos glóbulos vermelhos, plaquetas e granulócitos (tipo de glóbulo branco).

Venclexta® (venetoclax) pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da célula de linfoma B (Bcl-2). Venclexta® (venetoclax) funciona bloqueando esta proteína no corpo. Esta é uma proteína que ajuda as células cancerosas a sobreviverem. O bloqueio desta proteína ajuda a matar e reduzir o número de células cancerosas. Ele também retarda o agravamento (piora) da doença.

A superexpressão da Bcl-2 tem sido demonstrada em várias doenças malignas do sangue e tumores sólidos, e tem sido implicada como um fator de resistência para determinados agentes terapêuticos. Venclexta® (venetoclax) se liga diretamente à Bcl-2, ativando a morte celular programada, chamada de apoptose.

Seu médico dará a orientação necessária com relação ao tempo médio estimado para o início da ação terapêutica do medicamento.

Quais cuidados devo ter ao usar o Venclexta?

Síndrome da Lise Tumoral (SLT)

Pacientes com uma elevada carga tumoral (quantidade de células cancerosas no corpo), apresentaram SLT quando tratados com Venclexta® (venetoclax), um evento adverso grave que pode levar à morte. A SLT é causada pela ruptura rápida das células cancerosas. Quando as células cancerosas são destruídas, libertam o seu conteúdo, conduzindo a níveis elevados de certas substâncias químicas (por exemplo, ácido úrico, potássio, fósforo) no sangue. Altos, ou baixos, níveis destas substâncias podem causar sérios danos aos rins e a outros órgãos, podendo levar à insuficiência renal súbita ou morte. As alterações no seu sangue que podem levar a SLT podem não ter sintomas. É muito importante realizar exames de sangue, a fim de tratar e prevenir a SLT.

Os sintomas que podem estar associados com a morte celular rápida ou a SLT são:
  • <li>Febre, calafrios, n&#xE1;usea , <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a>, confus&#xE3;o, falta de ar, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-convulsao-o-que-fazer-causas-sintomas-pode-matar/" rel="noopener" target="_blank">convuls&#xE3;o</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/arritmia-cardiaca-o-que-e-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">arritmia card&#xED;aca</a> (batimento card&#xED;aco irregular), urina escura ou turva, <a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">cansa&#xE7;o</a> pouco comum, dor muscular e desconforto nas articula&#xE7;&#xF5;es.</li>

Se você notar qualquer um destes sintomas, contate o seu médico imediatamente.

Antes de começar a utilizar Venclexta® (venetoclax), o seu médico fará exames de sangue e um exame (por exemplo, uma tomografia computadorizada) para determinar o risco de SLT. É importante manter os agendamentos programados para exames de sangue.

Para ajudar a evitar a SLT, beba 6 a 8 copos (aproximadamente 1,5 a 2 litros) de água por dia, especialmente a partir dos 2 dias anteriores e no dia da sua primeira dose de Venclexta® (venetoclax), e a cada vez que a dose for aumentada.

Venclexta®&nbsp;(venetoclax) pode causar uma rápida redução do tumor e, portanto, representa um risco para SLT no início e durante a fase de escalonamento de dose. Alterações nos eletrólitos consistentes à SLT, que exigem rápido gerenciamento, podem ocorrer logo nas primeiras 6-8 horas após a primeira dose de Venclexta® (venetoclax) e em cada aumento de dose.

O risco de SLT é constante, com base em vários fatores, incluindo comorbidades. Pacientes com uma elevada carga tumoral estão em maior risco de SLT quando o tratamento com&nbsp;Venclexta® (venetoclax) é iniciado. Uma função renal reduzida aumenta ainda mais este risco. Você deve ser avaliado pelo médico quanto ao risco de SLT. Seu médico pode lhe dar medicamentos para ajudar a prevenir a SLT. Seu médico pode interná-lo antes do início do tratamento para a administração de fluídos por via intravenosa (na veia), realizar exames de sangue e verificar se há SLT. O médico deve monitorar sua composição sanguínea e gerenciar prontamente as anormalidades. O médico poderá interromper a dose se for necessário ou empregar medidas mais intensivas (hidratação intravenosa, monitoramento frequente e hospitalização) com o aumento do risco global.

O uso concomitante de Venclexta® (venetoclax) e um inibidor forte ou moderado da CYP3A aumentam a exposição de venetoclax e podem aumentar o risco de SLT no início e durante a fase de escalonamento de dose.&nbsp;Além disso, os inibidores da P-gp podem aumentar a exposição ao venetoclax.

Neutropenia

Foram apresentadas neutropenias (diminuição do número de neutrófilos, glóbulos brancos responsáveis pela defesa do organismo) de grau 3 ou 4 em pacientes com LLC tratados com Venclexta® (venetoclax).&nbsp;Em pacientes com LMA, neutropenias de grau 3 ou 4 são comuns antes do início do tratamento. A contagem de neutrófilos pode piorar com Venclexta® (venetoclax) em combinação com um agente hipometilante ou com citarabina em baixa dose. A neutropenia pode recorrer com ciclos subseqüentes da terapia. Durante todo o período do tratamento, os exames de sangue completos devem ser monitorados pelo seu médico. Interrupções da dose ou reduções da dose são recomendadas no caso de neutropenia grave. Devem ser consideradas medidas de suporte, incluindo antimicrobianos para qualquer sinal de infeção e o uso profilático de fatores de crescimento (por exemplo, G-CSF).

Infecções graves

Infecções graves, incluindo eventos de sepse e eventos com desfecho fatal, foram relatadas em pacientes tratados com Venclexta® (venetoclax). Você deve ser monitorado e tratado imediatamente pelo seu médico quanto a febre e quaisquer sintomas de infecção. Interrompa a dosagem, caso solicitado pelo seu médico.

Imunizações

A segurança e eficácia de imunizações com vacinas de vírus atenuado durante ou após o uso de Venclexta® (venetoclax) não foram estudadas. Você não deve receber vacinas vivas durante e após o tratamento com Venclexta® (venetoclax) até a recuperação das células B.

Efeito na habilidade de dirigir ou operar máquinas

Não foram conduzidos estudos sobre os efeitos de Venclexta® (venetoclax) na habilidade de dirigir ou operar máquinas. Venclexta® (venetoclax) tem pouca ou nenhuma influência na habilidade de dirigir ou operar máquinas.

Abuso de drogas e dependência

Não há dados disponíveis quanto ao uso de Venclexta® (venetoclax) e o abuso ou dependência de drogas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Venclexta?

Experiência durante os estudos clínicos em LLC

Venclexta® (venetoclax) em combinação com obinutuzumabe
Estudo BO25323 (CLL14)

A segurança de Venclexta® (venetoclax) em combinação com obinutuzumabe versus obinutuzumabe e clorambucil foi avaliada em um estudo aberto, randomizado (1:1) de fase 3 em pacientes com LLC não tratados previamente e com condições médicas coexistentes.

No momento da análise dos dados, a duração mediana da exposição ao venetoclax foi de 10,5 meses (intervalo: 1 a 13,5 meses) e ao obinutuzumabe e clorambucil por 6 e 12 ciclos, respectivamente.

No braço venetoclax + obinutuzumabe, eventos adversos levaram a descontinuação em 16% dos pacientes, reduções de dose em 21% dos pacientes e interrupções de dose em 74% dos pacientes. A reação adversa mais comum que levou à interrupção de dose de venetoclax foi a neutropenia.

A tabela 06 apresenta as reações adversas reportadas no estudo BO25323 (CLL14). As reações adversas são apresentadas por órgão de sistema e por frequência.

As frequências são definidas como:
  • <li>Muito comum (&#x2265;1/10);</li> <li>Comum (&#x2265;1/100 a &lt;1/10);</li> <li>Incomum (&#x2265;1/1.000 a &lt;1/100);</li> <li>Raro (&#x2265;1/10.000 a &lt;1/1.000);</li> <li>Muito raro (&lt;1/10.000);</li> <li>Desconhecida (n&#xE3;o pode ser estimado a partir dos dados dispon&#xED;veis).</li>

Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos indesejáveis são apresentados em ordem decrescente de severidade.

Tabela 06: Resumo das reações adversas reportadas com incidência ≥10% e >5% maior para todos os graus ou > 2% maior para os graus 3 ou 4 em pacientes tratados com venetoclax + obinutuzumabe comparado com clorambucil + obinutuzumabe

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:308px\"><strong>-</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:458px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) + obinutuzumabe (n&#xFA;mero de pacientes =212)</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:455px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Clorambucil + obinutuzumabe (n&#xFA;mero de pacientes=212)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:308px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa por &#xF3;rg&#xE3;o de sistema do corpo</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:222px\"><strong>Todos os graus % (Frequ&#xEA;ncia)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:231px\"><strong>Graus 3 ou 4 %</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:225px\"><strong>Todos os graus %</strong></td> <td style=\"width:225px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Graus 3 ou 4 %</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Altera&#xE7;&#xF5;es no sistema sangu&#xED;neo e linf&#xE1;tico</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:308px\"> <p style=\"text-align:center\">Neutropenia<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:222px\">60 (Muito Comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:231px\">56</td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">62</td> <td style=\"width:225px\"> <p style=\"text-align:center\">52</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Altera&#xE7;&#xF5;es gastrointestinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:308px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c\" target=\"_blank\">Diarreia</a></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:222px\">28 (Muito Comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:231px\">4</td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">15</td> <td style=\"width:225px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt;1</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Inclui neutropenia e diminuição na contagem de neutrófilos.

Outras reações adversas relatadas no braço venetoclax + obinutuzumabe são apresentadas abaixo:
  • <li>Altera&#xE7;&#xF5;es no sistema sangu&#xED;neo e linf&#xE1;tico: <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a> (17%), neutropenia febril (6%), linfopenia (1%);</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es gastrointestinais: n&#xE1;useas (19%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">constipa&#xE7;&#xE3;o</a> (13%), v&#xF4;mitos (10%);</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es gerais e condi&#xE7;&#xF5;es do local de aplica&#xE7;&#xE3;o: <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/" rel="noopener" target="_blank">fadiga</a> (15%);</li> <li>Infec&#xE7;&#xF5;es e infesta&#xE7;&#xF5;es: <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">pneumonia</a> (8%), infec&#xE7;&#xF5;es do trato respirat&#xF3;rio superior (8%), infec&#xE7;&#xF5;es do trato urin&#xE1;rio (5%), sepse<sup>a</sup> (4%);</li> <li>Investiga&#xE7;&#xF5;es: aumento da creatinina no sangue (3%);</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es no metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o: hiperuricemia (4%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/hipercalemia/" rel="noopener" target="_blank">hipercalemia</a> (2%), hiperfosfatemia (2%), hipocalcemia (1%) S&#xED;ndrome da Lise Tumoral (1%).</li>

a Inclui os seguintes termos: sepse, choque séptico, urosepse.

Venclexta® (venetoclax) em combinação com rituximabe

A segurança de Venclexta® (venetoclax) em combinação com rituximabe versus bendamustina em combinação com rituximabe foi avaliada em um estudo aberto randomizado de fase 3 em pacientes com LLC que receberam pelo menos uma terapia anterior. No momento da análise dos dados do estudo, a duração mediana da exposição foi de 22 meses no braço venetoclax + rituximabe em comparação com 6 meses no braço bendamustina + rituximabe.

As descontinuações devido à eventos adversos ocorreram em 16% dos pacientes tratados com venetoclax + rituximabe. As reduções de dose devido a eventos adversos ocorreram em 15% dos pacientes tratados com venetoclax + rituximabe. As interrupções da dose devido à eventos adversos ocorreram em 71% dos pacientes tratados com venetoclax + rituximabe. A reação adversa mais comum que levou à interrupção da dose de venetoclax foi a neutropenia.

A tabela 07 apresenta as reações adversas reportadas no estudo GO28667 (MURANO) - venetoclax em combinação com rituximabe:

Tabela 07: Resumo das reações adversas reportadas com incidência ≥10% e >5% maior para todos os graus ou > 2% maior para os graus 3 ou 4 em pacientes tratados com venetoclax + rituximabe comparado com bendamustina+ rituximabe

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>-</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:327px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) + rituximabe (n&#xFA;mero de pacientes =194)</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:93px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Bendamustina + rituximabe (n&#xFA;mero de pacientes=188)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa por &#xF3;rg&#xE3;o de sistema</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Todos os graus % (Frequ&#xEA;ncia)</strong></td></tr></tbody></table>"],"rows":[]}}

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Venclexta?

Se você se esquecer de tomar uma dose de Venclexta® (venetoclax) no período de 8 horas do horário em que normalmente toma o medicamento, deverá tomá-la o quanto antes, retomando o tratamento normalmente, de acordo com o escalonamento de dose e o horário habitual.

Se você se esquecer de tomar uma dose por mais de 8 horas do horário em que normalmente toma o medicamento, entre em contato com o seu médico. A dose esquecida não deverá ser tomada, retomando o esquema de administração no dia seguinte, de acordo com o escalonamento de dose e o horário habitual.

Se você vomitar após a tomada da dose, não tomar uma dose adicional no dia. Tomar a próxima dose prescrita no horário habitual.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

50mg, caixa com 42 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Venetoclax
Classe Terapêutica
:
Todos Os Outros Antineoplásicos
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Leucemia
Especialidade
:
Oncologia

Bula do medicamento

Venclexta, para o que é indicado e para o que serve?

Leucemia Linfocítica Crônica

Venclexta® (venetoclax) é indicado para o tratamento da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) em pacientes adultos.

Leucemia Mieloide Aguda

Venclexta® (venetoclax), em combinação com um agente hipometilante, ou em combinação com citarabina em baixa dose, é indicado para pacientes recémdiagnosticados com Leucemia Mieloide Aguda (LMA) e que são inelegíveis para quimioterapia intensiva, a critério do médico.

Quais as contraindicações do Venclexta?

Em pacientes com LLC, Venclexta® (venetoclax) não deve ser administrado em combinação a outros medicamentos que inibam fortemente a enzima do fígado CYP3A, no início do tratamento e durante a fase de escalonamento de dose.

Como usar o Venclexta?

Venclexta® (venetoclax) deve ser administrado por via oral, uma vez ao dia, até que seja observada a progressão da doença ou uma toxicidade inaceitável do paciente. Você deve administrar os comprimidos de Venclexta® (venetoclax) com água e durante as refeições, preferencialmente sempre no mesmo horário do dia. Venclexta® (venetoclax) deve ser ingerido inteiro, não podendo ser mastigado, esmagado ou partido antes da ingestão.

Para ajudar a evitar a Síndrome da Lise Tumoral (SLT), é muito importante manter-se hidratado. Beba bastante água (06 a 08 copos ou 1,5 a 2L) durante todos os dias de tratamento com Venclexta® (venetoclax), especialmente nos 2 dias anteriores (Dia de Preparo 1 e Dia de Preparo 2) do início do tratamento da sua primeira dose de Venclexta® (venetoclax), e a cada vez que a dose for aumentada.

Beba bastante água durante a administração de Venclexta® (venetoclax), isso ajuda a reduzir o risco da Síndrome da Lise Tumoral (SLT). Durante as primeiras 04 semanas de tratamento, um guia calendário é disponibilizado para auxiliá-lo a acompanhar a quantidade de medicamento (concentração e número de comprimidos) e a quantidade de água que você deve tomar nos dias determinados. Preencha a data da tomada de dose no calendário de cada semana mantendo assim um acompanhamento de sua dose e da quantidade de água a ser ingerida (06 a 08 copos ou 1,5 a 2L) nos dias marcados com “Beba água”.

Não coma ou tome suco de toranja (grapefruit), laranja-azeda (inclusive geleia) e carambola enquanto estiver usando Venclexta® (venetoclax). Estes produtos podem aumentar a quantidade de venetoclax no sangue.

Posologia do&nbsp;Venclexta

{"tag":"hr","value":" <h3>Leucemia Linfoc&#xED;tica Cr&#xF4;nica</h3> <p>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) &#xE9; um medicamento de uso cr&#xF4;nico e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento ser&#xE1; de acordo com cada paciente. O seu m&#xE9;dico indicar&#xE1; a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento. Sempre tome o seu medicamento exatamente de acordo com as orienta&#xE7;&#xF5;es de seu m&#xE9;dico.</p> <p>Voc&#xEA; iniciar&#xE1; o tratamento com uma pequena dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) por 1 semana e gradualmente, seu m&#xE9;dico aumentar&#xE1; a dose nas 4 semanas seguintes at&#xE9; a dose padr&#xE3;o completa. Tome a sua dose com a primeira refei&#xE7;&#xE3;o do dia e sempre no mesmo hor&#xE1;rio.</p> <p>Se voc&#xEA; estiver tomando medicamentos que podem ter intera&#xE7;&#xE3;o com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax), o seu m&#xE9;dico pode optar por reduzir a dose inicial. Informe o seu m&#xE9;dico sobre qualquer medicamento que voc&#xEA; esteja, ou possa tomar.</p> <h4>Dosagem durante o primeiro m&#xEA;s de tratamento</h4> <p>A dose inicial de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) comprimidos revestidos &#xE9; de 20 mg (2 comprimidos de 10 mg), uma vez ao dia, por 7 dias (Semana 01). A dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) deve ser administrada de acordo com o escalonamento de dose semanal durante o primeiro m&#xEA;s de tratamento at&#xE9; uma dose di&#xE1;ria recomendada de manuten&#xE7;&#xE3;o de 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) a partir da Semana 05, conforme apresentado na tabela a seguir. O escalonamento de dose em 5 semanas, durante o primeiro m&#xEA;s de tratamento &#xE9; desenhado para reduzir gradualmente a carga tumoral (diminui&#xE7;&#xE3;o do volume) e o risco da S&#xED;ndrome de Lise Tumoral (SLT).</p> <p><strong>Tabela 01. Escalonamento de Dose durante o primeiro m&#xEA;s de tratamento em pacientes com LLC</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Semana</strong></p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose Di&#xE1;ria de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">01</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">20 mg (2 comprimidos de 10 mg)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">02</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">50 mg (1 comprimido de 50 mg)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">03</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">100 mg (1 comprimido de 100 mg)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">04</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">200 mg (2 comprimidos de 100 mg)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:485px\"> <p style=\"text-align:center\">05</p> </td> <td style=\"width:741px\"> <p style=\"text-align:center\">400mg (4 comprimidos de 100 mg)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <h4>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) em combina&#xE7;&#xE3;o com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/rituximabe/bula\" target=\"_blank\">rituximabe</a></h4> <p>Inicie a administra&#xE7;&#xE3;o de rituximabe ap&#xF3;s completar o cronograma da fase de escalonamento de dose com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) conforme Tabela 01 e tenha administrado a dose de 400 mg de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) durante 7 dias.</p> <p>Continuar Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) 400 mg, uma vez por dia, durante 24 meses a partir do ciclo 1 - dia 1 de rituximabe.</p> <h4>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) em combina&#xE7;&#xE3;o com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/obinutuzumabe/bula\" target=\"_blank\">obinutuzumabe</a></h4> <p>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) deve ser administrado por um total de 12 ciclos: 6 ciclos em combina&#xE7;&#xE3;o com obinutuzumabe, seguido de 6 ciclos de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) como agente &#xFA;nico.</p> <p>No Ciclo 1, dia 1, inicie a administra&#xE7;&#xE3;o de 1000 mg de obinutuzumabe (a dose pode ser dividida em 100 mg e 900 mg nos dias 1 e 2, respectivamente). Administre 1000 mg nos dias 8 e 15 do Ciclo 1, e no dia 1 dos 5 ciclos subsequentes (total de 6 ciclos, 28 dias cada).</p> <p>No Ciclo 1, dia 22, inicie a administra&#xE7;&#xE3;o de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) de acordo com o cronograma de escalonamento de dose (veja Tabela 01), continuando at&#xE9; o dia 28 do ciclo 2. Ap&#xF3;s completar o cronograma de escalonamento de dose, os pacientes devem continuar a administra&#xE7;&#xE3;o de 400 mg de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax), uma vez ao dia, &#xE0; partir do Ciclo 3, dia 1, de obinutuzumabe at&#xE9; o final do Ciclo 12.</p> <h3>Leucemia Miel&#xF3;ide Aguda</h3> <p>A dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) para o tratamento de pacientes com Leucemia Mieloide Aguda depende do agente de combina&#xE7;&#xE3;o. O esquema posol&#xF3;gico de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) (incluindo o escalonamento de dose) &#xE9; apresentado na Tabela a seguir (Tabela 02). Inicie o agente hipometilante ou citarabina em baixa dose no Dia 1.</p> <p><strong>Tabela 02. Cronograma de dosagem para a fase de Escalonamento de Dose em Pacientes com LMA</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:272px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dia</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" style=\"width:538px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose Di&#xE1;ria de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:272px\">1</td> <td colspan=\"2\" style=\"width:538px\"> <p style=\"text-align:center\">100 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:272px\">2</td> <td colspan=\"2\" style=\"width:538px\"> <p style=\"text-align:center\">200 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:272px\">3</td> <td colspan=\"2\" style=\"width:538px\"> <p style=\"text-align:center\">400 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:272px\"> <p style=\"text-align:center\">A partir do dia 4</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:301px\">400 mg em combina&#xE7;&#xE3;o com um agente hipometilante</td> <td style=\"width:331px\"> <p style=\"text-align:center\">600 mg Em combina&#xE7;&#xE3;o com citarabina em baixa dose</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax), em combina&#xE7;&#xE3;o com um agente hipometilante ou citarabina em baixa dose, deve ser continuado at&#xE9; que a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a ou toxicidade inaceit&#xE1;vel sejam observadas.</p> <h3>Avalia&#xE7;&#xE3;o do Risco de S&#xED;ndrome da Lise Tumoral (SLT)</h3> <p>Pacientes tratados com Venclexta<sup>&#xAE;&amp;nbsp;</sup>(venetoclax) podem desenvolver SLT. Consulte a se&#xE7;&#xE3;o apropriada abaixo para detalhes espec&#xED;ficos sobre o seu gerenciamento.</p> <h3>Leucemia Linfoc&#xED;tica Cr&#xF4;nica</h3> <p>Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) pode causar uma redu&#xE7;&#xE3;o r&#xE1;pida do tumor e, com isso, apresentar um risco de SLT nas primeiras 5 semanas, durante o escalonamento de dose no&amp;nbsp;primeiro m&#xEA;s de tratamento. Podem ocorrer altera&#xE7;&#xF5;es nos eletr&#xF3;litos, consistentes com SLT, que requerem um gerenciamento r&#xE1;pido pelo seu m&#xE9;dico, j&#xE1; nas primeiras 06-08 horas ap&#xF3;s a primeira dose do produto e a cada aumento de dose.</p> <p>O risco de SLT &#xE9; cont&#xED;nuo e baseado em m&#xFA;ltiplos fatores, incluindo comorbidades.</p> <p>Pacientes com uma alta carga tumoral (por exemplo, qualquer linfonodo com di&#xE2;metro maior ou igual a 5 cm ou uma contagem absoluta de linf&#xF3;citos alta [CAL &#x2265; 25x109 /L]) tem um risco elevado de SLT quando o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) &#xE9; iniciado. A fun&#xE7;&#xE3;o renal reduzida (<a href=\"https://minutosaudavel.com.br/exame-clearance-de-creatinina/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">clearance de creatinina</a> [CrCl]&lt;80 mL/min) aumenta ainda mais este risco. O risco pode diminuir com a diminui&#xE7;&#xE3;o da carga tumoral durante o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax).</p> <p>O m&#xE9;dico deve realizar avalia&#xE7;&#xF5;es da carga tumoral, incluindo avalia&#xE7;&#xE3;o radiogr&#xE1;fica (por exemplo, tomografia computadorizada). O m&#xE9;dico deve realizar avalia&#xE7;&#xF5;es da sua composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea (creatinina, &#xE1;cido &#xFA;rico, pot&#xE1;ssio, f&#xF3;sforo e c&#xE1;lcio) e tamb&#xE9;m realizar a corre&#xE7;&#xE3;o de anormalidades preexistentes antes do in&#xED;cio do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax).</p> <h3>Profilaxia para a S&#xED;ndrome da Lise Tumoral</h3> <h4>Leucemia Linfoc&#xED;tica Cr&#xF4;nica</h4> <p>As medidas profil&#xE1;ticas listadas a seguir devem ser seguidas pelo seu m&#xE9;dico. Caso haja um aumento geral do risco, o m&#xE9;dico deve empregar medidas mais intensas (incluindo hospitaliza&#xE7;&#xE3;o).</p> <h5>Hidrata&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>Garantir hidrata&#xE7;&#xE3;o adequada antes do in&#xED;cio do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e durante o escalonamento de dose, especialmente no primeiro dia de cada escalonamento de dose. A administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa (na veia) de flu&#xED;dos &#xE9; indicada baseando-se no risco geral de SLT ou para pacientes que n&#xE3;o mant&#xEA;m uma hidrata&#xE7;&#xE3;o oral adequada.</p> <h5>Agentes anti-hiperuric&#xEA;micos</h5> <p>Administrar agentes que reduzem o &#xE1;cido &#xFA;rico (por exemplo, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/alopurinol/bula\" target=\"_blank\">alopurinol</a>) em pacientes que apresentarem altos n&#xED;veis de &#xE1;cido &#xFA;rico ou risco de SLT. Iniciar o tratamento entre 2 e 3 dias antes do in&#xED;cio da terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e considerar a continua&#xE7;&#xE3;o durante o escalonamento de dose.</p> <h5>Avalia&#xE7;&#xF5;es laboratoriais</h5> <h6>Pr&#xE9;-dosagem</h6> <p>Para&amp;nbsp;todos os pacientes, monitorar a composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea antes do in&#xED;cio do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) para avaliar a fun&#xE7;&#xE3;o renal e para corrigir anormalidades preexistentes. Reavaliar a composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea antes do in&#xED;cio de cada escalonamento de dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax).</p> <h6>P&#xF3;s-dosagem</h6> <p>Para pacientes com risco de SLT, monitorar a composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea nas 06-08 horas e 24 horas ap&#xF3;s o in&#xED;cio do uso de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax). Corrigir prontamente as anormalidades de eletr&#xF3;litos e n&#xE3;o administrar a pr&#xF3;xima dose at&#xE9; que os resultados da composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea de 24 horas seja avaliada. Seguir o mesmo cronograma de monitoramento no in&#xED;cio da dose de 50 mg e, em seguida, para os pacientes que continuam em risco, em doses subsequentes de escalonamento. Os exames de sangue devem ser realizados durante as primeiras 5 semanas de tratamento para o acompanhamento dos eventos adversos.</p> <h5>Hospitaliza&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>Com&amp;nbsp;base na avalia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dica, alguns pacientes, especialmente os que apresentam um risco maior de SLT, podem exigir hospitaliza&#xE7;&#xE3;o na primeira dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) para medidas profil&#xE1;ticas mais intensivas e monitoramento ap&#xF3;s as primeiras 24 horas. Considerar a hospitaliza&#xE7;&#xE3;o tamb&#xE9;m para cada escalonamento de dose subsequente baseando-se na reavalia&#xE7;&#xE3;o do risco.</p> <h3>Leucemia Miel&#xF3;ide Aguda</h3> <h4>As medidas profil&#xE1;ticas listadas a seguir devem ser adotadas:</h4> <ul> <li>Todos os pacientes devem ter uma contagem de gl&#xF3;bulos brancos &lt;25 &#xD7; 10<sup>9</sup>/L antes do in&#xED;cio da terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e pode ser necess&#xE1;ria a citorredu&#xE7;&#xE3;o antes do in&#xED;cio do tratamento;</li> <li>Todos os pacientes devem receber medidas profil&#xE1;ticas, incluindo hidrata&#xE7;&#xE3;o adequada e agentes anti-hiperuric&#xEA;micos antes do in&#xED;cio da primeira dose e durante a fase de escalonamento de dose;</li> <li>Realize a avalia&#xE7;&#xE3;o bioqu&#xED;mica (pot&#xE1;ssio, &#xE1;cido &#xFA;rico, f&#xF3;sforo, c&#xE1;lcio e creatinina) e corrija as anormalidades preexistentes antes do in&#xED;cio do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax). <ul> <li>Monitore os par&#xE2;metros bioqu&#xED;micos sangu&#xED;neos para SLT na pr&#xE9;-dose, 6 a 8 horas ap&#xF3;s cada nova dose durante o escalonamento de dose, e 24 horas ap&#xF3;s atingir a dose final.</li> </ul> </li> <li>Para pacientes com fatores de risco para SLT (como por exemplo, blastos circulantes, alta carga de leucemia na medula &#xF3;ssea, n&#xED;veis elevados de LDH no pr&#xE9;-tratamento ou redu&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o renal), medidas adicionais devem ser consideradas, incluindo aumento da monitoriza&#xE7;&#xE3;o laboratorial e redu&#xE7;&#xE3;o da dose inicial.</li> </ul> <h3>Altera&#xE7;&#xE3;o da Dose Baseada na Toxicidade</h3> <h4>Leucemia Linfoc&#xED;tica Cr&#xF4;nica</h4> <p>Pode ser necess&#xE1;ria a interrup&#xE7;&#xE3;o e/ou redu&#xE7;&#xE3;o da dose pelo seu m&#xE9;dico. Para pacientes que tiveram uma interrup&#xE7;&#xE3;o da dose por mais de uma semana durante as primeiras 5 semanas de escalonamento de dose ou por mais de 2 semanas ap&#xF3;s completar a fase de escalonamento de dose, o risco da S&#xED;ndrome de Lise Tumoral (SLT) dever&#xE1; ser avaliado novamente para determinar se a reintrodu&#xE7;&#xE3;o com uma dose reduzida &#xE9; necess&#xE1;ria (por exemplo, por todas ou por algumas etapas de escalonamento de dose).</p> <h5>Altera&#xE7;&#xE3;o da Dose pela S&#xED;ndrome da Lise Tumoral (SLT)</h5> <p>Se voc&#xEA; apresentar altera&#xE7;&#xF5;es na composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea que sugerem a SLT, o m&#xE9;dico dever&#xE1; interromper a dose do dia seguinte. Se as altera&#xE7;&#xF5;es forem resolvidas dentro de 24- 48 horas da &#xFA;ltima dose, retome o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) com a mesma dose.</p> <p>Para eventos de SLT cl&#xED;nicos ou altera&#xE7;&#xF5;es na composi&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea que exigem mais de 48 horas para resolu&#xE7;&#xE3;o, reiniciar o tratamento com uma dose reduzida (veja Tabela 03). Ao retomar o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup>(venetoclax), ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o devido &#xE0;&amp;nbsp;SLT, siga as instru&#xE7;&#xF5;es em &#x201C;<a href=\"https://consultaremedios.com.br/venclexta/p#dosage-collapse\" title=\"+Como usar o Venclexta?\">Como usar o Venclexta?</a> - Profilaxia para a S&#xED;ndrome da Lise Tumoral&#x201D;.</p> <h5>Altera&#xE7;&#xE3;o da Dose por outras toxicidades</h5> <p>Interromper o tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) por qualquer toxicidade n&#xE3;ohematol&#xF3;gica de grau 3 ou 4, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c\" target=\"_blank\">febre</a> ou infec&#xE7;&#xE3;o por neutropenia de grau 3 ou 4, toxicidade hematol&#xF3;gica de grau 4, exceto linfopenia.&amp;nbsp;Para reduzir o risco de infec&#xE7;&#xE3;o associado com neutropenia, pode ser coadministrado &#xE0; Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) um fator estimulador de col&#xF4;nia de granul&#xF3;citos (G-CSE), se clinicamente indicado. Uma vez que a toxicidade diminua para grau 1 ou para o n&#xED;vel basal, a terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) pode ser retomada com a mesma dose.</p> <p>Se a toxicidade reaparecer, e por qualquer ocorr&#xEA;ncia subsequente, siga as diretrizes de redu&#xE7;&#xE3;o de dose da Tabela 3 quando o tratamento for retomado com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) ap&#xF3;s a sua resolu&#xE7;&#xE3;o. Pode ocorrer uma redu&#xE7;&#xE3;o de dose maior a crit&#xE9;rio do m&#xE9;dico.</p> <p>Para pacientes que necessitam de uma redu&#xE7;&#xE3;o de dose menor que 100 mg por mais de 2 semanas, considerar a interrup&#xE7;&#xE3;o do tratamento com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax).</p> <p><strong>Tabela 03. Redu&#xE7;&#xE3;o de Dose pela Toxicidade durante o tratamento com Venclexta&#xAE; (venetoclax)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose na Interrup&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose de Retomada<sup>a</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">400 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">300 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">300 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">200 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">200 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">100 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">100 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">50 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">50 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">20 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">20 mg</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">10 mg</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> Continue a dose de retomada por uma semana antes de aumentar a dose.</p> <h3>Leucemia Miel&#xF3;ide Aguda</h3> <p>Seu m&#xE9;dico deve realizar o monitoramento da contagem sangu&#xED;nea de modo frequente atrav&#xE9;s do grau das citopenias. O manejo de algumas rea&#xE7;&#xF5;es adversas&amp;nbsp;podem requerer a interrup&#xE7;&#xE3;o da dose ou a descontinua&#xE7;&#xE3;o permanente de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax). A Tabela a seguir mostra as diretrizes de modifica&#xE7;&#xE3;o de dose para toxicidades hematol&#xF3;gicas.</p> <p><strong>Tabela 04. Modifica&#xE7;&#xF5;es de dose recomendadas para toxicidadesa durante o tratamento da LMA com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:130px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Evento</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:134px\"><strong>Ocorr&#xEA;ncia</strong></td> <td style=\"width:172px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>A&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Toxicidades Hematol&#xF3;gicas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:130px\"> <p style=\"text-align:center\">Neutropenia de grau 4, com ou sem febre ou infec&#xE7;&#xE3;o; ou <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/trombocitopenia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">trombocitopenia</a> de Grau 4</p> <p style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:134px\">Ocorr&#xEA;ncia antes de atingir a remiss&#xE3;o</td> <td style=\"width:172px\"> <p style=\"text-align:center\">Transfus&#xE3;o de hemoderivados, administrar antimicrobianos profil&#xE1;ticos e terap&#xEA;uticos, conforme indica&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica. Na maioria dos casos, Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e o agente hipometilante, ou ciclos de citarabina em baixa dose, n&#xE3;o devem ser interrompidos devido &#xE0; citopenias, at&#xE9; que se atinja a remiss&#xE3;o.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:134px\"> <p style=\"text-align:center\">Primeira ocorr&#xEA;ncia ap&#xF3;s atingir a remiss&#xE3;o e com dura&#xE7;&#xE3;o de pelo menos 7 dias</p> </td> <td style=\"width:172px\"> <p style=\"text-align:center\">Atrasar o ciclo de tratamento subsequente de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e o agente hipometilante ou citarabina em baixa dose e monitorar a contagem sang&#xFC;&#xED;nea. O fator estimulador de col&#xF4;nias de granul&#xF3;citos (G-CSF) pode ser administrado se clinicamente indicado para neutropenia. Uma vez que a toxicidade tenha sido resolvida para Graus 1 ou 2, a terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) pode ser retomada na mesma dose em combina&#xE7;&#xE3;o com agente hipometilante ou citarabina em baixa dose</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:134px\"> <p style=\"text-align:center\">Ocorr&#xEA;ncias subsequentes em ciclos ap&#xF3;s atingir a remiss&#xE3;o e com dura&#xE7;&#xE3;o de 7 dias ou mais</p> </td> <td style=\"width:172px\"> <p style=\"text-align:center\">Atrasar o ciclo de tratamento subsequente de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e agente hipometilante ou citarabina em baixa dose e monitorar as contagens sangu&#xED;neas</p> <p style=\"text-align:center\">O G-CSF pode ser administrado se clinicamente indicado para neutropenia. Uma vez que a toxicidade tenha sido resolvida para Grau 1 ou 2, a terapia com Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) pode ser retomada na mesma dose e a dura&#xE7;&#xE3;o reduzida em 7 dias para cada ciclo subseq&#xFC;ente</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> As rea&#xE7;&#xF5;es adversas foram classificadas usando a classifica&#xE7;&#xE3;o NCI CTCAE vers&#xE3;o 4.0</p> <h4>Altera&#xE7;&#xE3;o da Dose pelo uso de Inibidores da CYP3A</h4> <p>O uso concomitante de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) com inibidores fortes ou moderados da CYP3A aumenta a exposi&#xE7;&#xE3;o de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) (ou seja, Cmax e AUC) podendo aumentar o risco de SLT no in&#xED;cio e durante a fase de escalonamento de dose. Em pacientes com LLC, o uso concomitante de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) e um inibidor forte da CYP3A &#xE9; contraindicado no in&#xED;cio e durante a fase de escalonamento de dose.</p> <p>Em todos os pacientes, se um inibidor da CYP3A deve ser utilizado, siga as recomenda&#xE7;&#xF5;es para gerenciar as intera&#xE7;&#xF5;es medicamentosas resumidas na Tabela 05. Voc&#xEA; deve ser monitorado de perto para quaisquer sinais de toxicidade.</p> <p>Retomar a mesma dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) entre 2 e 3 dias ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o do inibidor da CYP3A.</p> <p><strong>Tabela 05. Gerenciamento do potencial de intera&#xE7;&#xF5;es de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) com inibidores da CYP3A</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:325px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Inibidores</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:578px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>In&#xED;cio e fase de escalonamento de dose</strong></p> </td> <td style=\"width:324px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dose di&#xE1;ria constante (Ap&#xF3;s fase de escalonamento de dose)<sup>a</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"5\" style=\"width:325px\"> <p style=\"text-align:center\">Inibidor forte da CYP3A</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:289px\"> <p>LLC</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:299px\">Contraindicado</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"5\" style=\"width:324px\"> <p style=\"text-align:center\">Reduzir a dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) para 100 mg ou menos</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"width:289px\"> <p style=\"text-align:center\">LMA</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:299px\"> <p>Dia 1 &#x2013; 10mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:299px\"> <p style=\"text-align:center\">Dia 2 &#x2013; 20mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:299px\"> <p style=\"text-align:center\">Dia 3 &#x2013; 50mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:299px\"> <p style=\"text-align:center\">Dia 4 &#x2013; 100 mg ou menos</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:325px\"> <p style=\"text-align:center\">Inibidor moderado da CYP3A</p> </td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"width:901px\"> <p style=\"text-align:center\">Reduzir a dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) em pelo menos 50%</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> Nos pacientes com LLC, evitar o uso concomitante de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) com inibidores fortes ou moderados de CYP3A. Considere medicamentos alternativos ou reduza a dose de Venclexta<sup>&#xAE;</sup> (venetoclax) conforme descrito na Tabela 05.</p> <p><strong>Siga a orienta&#xE7;&#xE3;o do seu m&#xE9;dico, respeitando sempre os hor&#xE1;rios, as doses e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento. N&#xE3;o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m&#xE9;dico. </strong></p>"}

Como o Venclexta funciona?

Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) é um tipo de câncer que afeta os glóbulos brancos, chamados linfócitos B, e os linfonodos. Na LLC, os linfócitos B se multiplicam mais rapidamente e vivem por mais tempo, de modo que há muitos deles no sangue.

Leucemia Mieloide Aguda (LMA) é um câncer das células precursoras mieloides do sangue (blastos mieloides). As alterações nestas células impedem que os blastos mieloides se tornem células sanguíneas maduras. Como resultado, há um acúmulo de blastos imaturos na medula e no sangue. Por sua vez, há muito poucos glóbulos vermelhos, plaquetas e granulócitos (tipo de glóbulo branco).

Venclexta® (venetoclax) pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da célula de linfoma B (Bcl-2). Venclexta® (venetoclax) funciona bloqueando esta proteína no corpo. Esta é uma proteína que ajuda as células cancerosas a sobreviverem. O bloqueio desta proteína ajuda a matar e reduzir o número de células cancerosas. Ele também retarda o agravamento (piora) da doença.

A superexpressão da Bcl-2 tem sido demonstrada em várias doenças malignas do sangue e tumores sólidos, e tem sido implicada como um fator de resistência para determinados agentes terapêuticos. Venclexta® (venetoclax) se liga diretamente à Bcl-2, ativando a morte celular programada, chamada de apoptose.

Seu médico dará a orientação necessária com relação ao tempo médio estimado para o início da ação terapêutica do medicamento.

Fabricante: AbbVie

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