AbbVie Zemplar

5mcg/mL, caixa contendo 5 ampolas com 1mL de solução de uso intravenoso

Princípio ativo
:
Paricalcitol
Classe Terapêutica
:
Produtos Antiparatireoideanos
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Dispensação Sob Prescrição Médica Restrito a Hospitais)
Categoria
:
Inibidores Hormonais
Especialidade
:
Endocrinologia e Clínica Médica

Bula do medicamento

Zemplar, para o que é indicado e para o que serve?

Zemplar® (paricalcitol) é destinado para a prevenção e tratamento do hiperparatireoidismo secundário, associado à insuficiência crônica dos rins.

Quais as contraindicações do Zemplar?

Zemplar® (paricalcitol) não deve ser administrado a pacientes com evidência de toxicidade por vitamina D, hipercalcemia (aumento acima do normal dos níveis de cálcio no sangue) ou hipersensibilidade (alergia) a algum componente do produto.

Como usar o Zemplar?

Observação: produtos injetáveis devem ser inspecionados visualmente antes da administração, quanto ao material particulado e descoloração, sempre que a solução e o recipiente permitirem. Soluções que não estejam límpidas e incolores não devem ser usadas. Descartar as porções não utilizadas.

A via de administração usual de Zemplar® (paricalcitol) é pelo mesmo acesso utilizado para hemodiálise. Para pacientes sem acesso para hemodiálise, Zemplar® (paricalcitol) deve ser administrado por via intravenosa, através de injeção lenta, com pelo menos 30 segundos de duração, para minimizar a dor.

Posologia do Zemplar

{"tag":"hr","value":" <p>A dose m&#xE1;xima administrada com seguran&#xE7;a &#xE9; de 40 microgramas.</p> <h3>Dose inicial baseada na massa corp&#xF3;rea</h3> <p>A dose inicial recomendada de Zemplar<sup>&#xAE;</sup>&amp;nbsp;(paricalcitol) &#xE9; de 0,04 mcg/kg a 0,1 mcg/kg (2,8 &#x2013; 7 mcg), administrada como dose <em>in bolus</em>, com pelo menos um dia de intervalo entre as doses, a qualquer momento durante a di&#xE1;lise.</p> <h3>Dose inicial baseada nos n&#xED;veis hormonais</h3> <p>A dose inicial tamb&#xE9;m pode ser calculada pela f&#xF3;rmula abaixo e administrada por via intravenosa como dose <em>in bolus</em>, com pelo menos um dia de intervalo entre as doses, a qualquer momento durante a di&#xE1;lise.</p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/60394b502494fc00220874a1/original_ZEMP_1.PNG?1614367568\" style=\"width:75%\"/></p> <h3>Ajuste da dose</h3> <p>Durante qualquer per&#xED;odo de ajuste de dose, o c&#xE1;lcio e f&#xF3;sforo devem ser monitorados mais frequentemente e, se n&#xED;veis elevados de c&#xE1;lcio e/ou de f&#xF3;sforo forem observados, a dosagem deve ser ajustada at&#xE9; que estes par&#xE2;metros sejam normalizados.</p> <p>Se hipercalcemia for observada, a dosagem de Zemplar<sup>&#xAE;</sup>&amp;nbsp;(paricalcitol) dever&#xE1; ser imediatamente reduzida ou interrompida at&#xE9; que este par&#xE2;metro seja normalizado. A seguir, Zemplar<sup>&#xAE;</sup>&amp;nbsp;(paricalcitol) deve ser reiniciado com uma dose menor.</p> <p>Se o paciente estiver utilizando quelante de fosfato a base de c&#xE1;lcio, a dose deve ser diminu&#xED;da ou interrompida pelo m&#xE9;dico, ou o paciente deve trocar para um quelante de fosfato n&#xE3;o c&#xE1;lcico.</p> <p>As doses poder&#xE3;o ser reduzidas quando os n&#xED;veis do horm&#xF4;nio da paratire&#xF3;ide come&#xE7;arem a diminuir em resposta &#xE0; terapia. Assim, a dosagem deve ser individualizada. Se uma resposta satisfat&#xF3;ria n&#xE3;o for observada, a dose poder&#xE1; ser elevada em 2 a 4 mcg, em intervalos de duas a quatro semanas.</p> <p>&#xC9; importante aderir a um regime diet&#xE9;tico de suplementa&#xE7;&#xE3;o de c&#xE1;lcio e restri&#xE7;&#xE3;o de f&#xF3;sforo. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas da eleva&#xE7;&#xE3;o de c&#xE1;lcio.</p> <p><strong>Siga a orienta&#xE7;&#xE3;o de seu m&#xE9;dico, respeitando sempre os hor&#xE1;rios, as doses e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento.</strong></p> <p><strong>N&#xE3;o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m&#xE9;dico.</strong></p> "}

Como o Zemplar funciona?

O hiperparatireoidismo secundário é caracterizado por um aumento do hormônio produzido pelas paratireóides – o paratormônio - associada a níveis inadequados de vitamina D. O nosso organismo obtém vitamina D através da síntese pela pele e da dieta.

O paricalcitol, substância ativa do medicamento Zemplar®&nbsp;(paricalcitol), é uma substância semelhante à vitamina D e demonstra reduzir os níveis do hormônio paratireoidiano através da inibição da formação e secreção deste hormônio.

O tempo estimado para início da ação terapêutica deste medicamento é dependente dos níveis de hormônio paratireoidiano e da resposta individual de cada paciente. Consulte seu médico para orientação.

Quais cuidados devo ter ao usar o Zemplar?

A superdosagem aguda de Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) pode produzir hipercalcemia (aumento acima do normal dos níveis de cálcio no sangue) e necessitar de cuidados de emergência.

Durante o ajuste de dose, os níveis de cálcio e fósforo devem ser cuidadosamente monitorados pelo seu médico.

Se&nbsp;hipercalcemia clinicamente significante se desenvolver, a dose deverá ser reduzida ou o tratamento deve ser interrompido pelo médico.

A administração contínua de paricalcitol pode expor os pacientes ao risco de hipercalcemia podendo levar a calcificação vascular generalizada e outras calcificações em tecidos moles. Se ocorrer, seu médico determinará o tratamento para a diminuição do cálcio no sangue.

Fosfatos ou compostos relacionados à vitamina D não devem ser ingeridos juntamente com o paricalcitol.

A toxicidade por digitálicos é potencializada por hipercalcemia de qualquer causa; desse modo, deve-se ter cautela quando compostos digitálicos são prescritos juntamente a paricalcitol.

Lesões ósseas adinâmicas podem se desenvolver se os níveis&nbsp;do paratormônio forem suprimidos em níveis anormais.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Zemplar?

As seguintes reações adversas foram relatadas durante estudos clínicos:

O evento adverso mais comum associado com a terapia de Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) foi a hipercalcemia (aumento acima do normal dos níveis de cálcio no sangue) que pode ser minimizado pelo ajuste de dose adequado.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que que utilizam este medicamento)
  • <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o: hipercalcemia (aumento acima do normal dos n&#xED;veis de c&#xE1;lcio no sangue).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do sistema nervoso:&amp;nbsp;disgeusia (altera&#xE7;&#xE3;o do paladar), cefaleia (<a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a>).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es gastrointestinais:&amp;nbsp;hemorragia gastrintestinal (perda de sangue pelo est&#xF4;mago ou intestino), <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a>, constipa&#xE7;&#xE3;o (<a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">pris&#xE3;o de ventre</a>).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es gerais e condi&#xE7;&#xF5;es do local da administra&#xE7;&#xE3;o: <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c" target="_blank">febre</a>, calafrios, dor no local da inje&#xE7;&#xE3;o.</li>
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
  • <li>Infec&#xE7;&#xF5;es e infesta&#xE7;&#xF5;es: <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">pneumonia</a> (infec&#xE7;&#xE3;o dos pulm&#xF5;es), <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/c" target="_blank">gripe</a>, infe&#xE7;&#xE3;o do trato respirat&#xF3;rio superior, nasofaringite.</li> <li>Neoplasias benignas e malignas (incluindo cistos e p&#xF3;lipos): <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/mama/c" target="_blank">c&#xE2;ncer de mama</a>.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do sistema linf&#xE1;tico e hematol&#xF3;gico: <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a>.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es end&#xF3;crinas: hipoparatireoidismo (diminui&#xE7;&#xE3;o da produ&#xE7;&#xE3;o do horm&#xF4;nio da paratire&#xF3;ide).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o: hipocalcemia (diminui&#xE7;&#xE3;o abaixo do normal dos n&#xED;veis de c&#xE1;lcio no sangue), hiperfosfatemia (aumento acima do normal dos n&#xED;veis de fosfato no sangue), diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es psiqui&#xE1;tricas: del&#xED;rio, estado confusional, agita&#xE7;&#xE3;o, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">ins&#xF4;nia</a>, nervosismo, inquieta&#xE7;&#xE3;o.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do sistema nervoso: <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c" target="_blank">acidente vascular cerebral</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/desmaio/" rel="noopener" target="_blank">s&#xED;ncope</a>, mioclonia (contra&#xE7;&#xF5;es repentinas, incontrol&#xE1;veis e involunt&#xE1;rias do m&#xFA;sculo), vertigem (<a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a>), hipoestesia (perda ou diminui&#xE7;&#xE3;o de sensibilidade em determinada regi&#xE3;o), <a href="https://minutosaudavel.com.br/parestesia/" rel="noopener" target="_blank">parestesia</a> (sensa&#xE7;&#xF5;es cut&#xE2;neas subjetivas).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es visuais: <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-olhos/conjuntivite/c" target="_blank">conjuntivite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o dos olhos).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es card&#xED;acas: parada card&#xED;aca, flutter atrial (arritmias card&#xED;acas originadas nos &#xE1;trios do cora&#xE7;&#xE3;o), palpita&#xE7;&#xE3;o (percep&#xE7;&#xE3;o de altera&#xE7;&#xE3;o das batidas do cora&#xE7;&#xE3;o).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es vasculares: <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotens&#xE3;o</a> (press&#xE3;o baixa), hipertens&#xE3;o (<a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a>).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es respirat&#xF3;rias, tor&#xE1;cicas e do mediastino: <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a> (incha&#xE7;o) pulmonar, dispneia (falta de ar), ortopneia (dificuldade respirat&#xF3;ria quando a pessoa est&#xE1; deitada), <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es gastrointestinais: isquemia intestinal (falta de sangue no intestino), hemorragia retal, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a>, desconforto abdominal, boca seca.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es de pele e tecido subcut&#xE2;neo: alop&#xE9;cia (perda de cabelo), <em>rash</em> (vermelhid&#xE3;o) com prurido, prurido (coceira), sensa&#xE7;&#xE3;o de queima&#xE7;&#xE3;o da pele, bolhas.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es musculoesquel&#xE9;ticas, tecido conectivo e &#xF3;sseo: artralgia (dor nas articula&#xE7;&#xF5;es), rigidez articular, mialgia (dor nos m&#xFA;sculos), contra&#xE7;&#xF5;es musculares.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es no sistema reprodutivo: <a href="https://consultaremedios.com.br/saude-do-homem/disfuncao-eretil/c" target="_blank">disfun&#xE7;&#xE3;o er&#xE9;til</a> (impot&#xEA;ncia), dor nas mamas.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es gerais e condi&#xE7;&#xF5;es do local da administra&#xE7;&#xE3;o: altera&#xE7;&#xF5;es na marcha, incha&#xE7;o, astenia (fraqueza), mal estar, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/" rel="noopener" target="_blank">fadiga</a>, condi&#xE7;&#xF5;es agravadas.</li> <li>Investiga&#xE7;&#xF5;es: aumento da aspartato aminotransferase, teste laboratorial anormal, perda de peso.</li>

Palpitação, hemorragia gastrointestinal, e calafrios são eventos adversos que foram observados em uma frequência maior que o placebo.

As seguintes reações adversas foram relatadas durante estudos clínicos e no período de póscomercialização e não foi possível determinar a sua frequência:

  • <li>Infec&#xE7;&#xF5;es e infesta&#xE7;&#xF5;es: s&#xE9;pse (infec&#xE7;&#xE3;o generalizada), infec&#xE7;&#xE3;o vaginal.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do sistema linf&#xE1;tico e hematol&#xF3;gico: linfadenopatia (crescimento de um ou mais linfonodos (g&#xE2;nglios).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-imunologico/c" target="_blank">sistema imunol&#xF3;gico</a>: hipersensibilidade (alergia), <a href="https://minutosaudavel.com.br/angioedema-o-que-e-complicacoes-como-tratar-e-muito-mais/" rel="noopener" target="_blank">angioedema</a> (incha&#xE7;o localizado e auto-limitado das camadas mais profundas da pele), edema (incha&#xE7;o) de laringe.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es end&#xF3;crinas: hiperparatireoidismo (aumento da produ&#xE7;&#xE3;o do horm&#xF4;nio da paratire&#xF3;ide).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o: <a href="https://minutosaudavel.com.br/hipercalemia/" rel="noopener" target="_blank">hipercalemia</a> (aumento acima do normal dos n&#xED;veis de pot&#xE1;ssio no sangue).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do sistema nervoso: indiferen&#xE7;a (sem resposta) ao est&#xED;mulo.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es visuais: <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-glaucoma-sintomas-tratamento-causas-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">glaucoma</a>, hiperemia ocular (aumento da quantidade de sangue nos olhos).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do ouvido e labirinto: desconforto no ouvido.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es card&#xED;acas: arritmia (altera&#xE7;&#xE3;o na velocidade ou ritmo do batimento card&#xED;aco alterado).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es respirat&#xF3;rias, tor&#xE1;cicas e do mediastino: chiado.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es gastrointestinais: <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-disfagia-causas-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">disfagia</a> (dificuldade de degluti&#xE7;&#xE3;o), <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/gastrite/c" target="_blank">gastrite</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/b/inflamacao-estomago" target="_blank">inflama&#xE7;&#xE3;o do est&#xF4;mago</a>), n&#xE1;usea (enjoo).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es de pele e tecido subcut&#xE2;neo: hirsutismo (crescimento excessivo de pelos), suores noturnos, <em>rash</em> (vermelhid&#xE3;o), <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a> (alergia de pele).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es gerais e condi&#xE7;&#xF5;es do local da administra&#xE7;&#xE3;o: desconforto no peito, <a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-no-peito/" rel="noopener" target="_blank">dor no peito</a>, edema (incha&#xE7;o), sensa&#xE7;&#xE3;o anormal, extravasamento no local da inje&#xE7;&#xE3;o, edema (incha&#xE7;o) perif&#xE9;rico, dor, sede.</li> <li>Investiga&#xE7;&#xF5;es: tempo de sangramento prolongado, frequ&#xEA;ncia card&#xED;aca irregular.</li>

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reação indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial

Uso na Gravidez

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.

Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) deve ser administrado durante a gravidez apenas se os benefícios justificarem o risco potencial ao feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso na lactação

Não se sabe se o paricalcitol é excretado no leite humano.

O médico lhe dará a melhor orientação quanto a decisão de descontinuar a amamentação ou descontinuar o medicamento levando-se em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia de paricalcitol em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso em idosos

Estudos demonstraram que não houve grandes diferenças de eficácia e segurança entre pacientes com idade superior a 65 anos e pacientes mais jovens.

Insuficiência do fígado

O ajuste de dose não é necessário em pacientes com insuficiência do fígado leve a moderada.

A influência da insuficiência hepática (do fígado) grave na ação de Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) não foi avaliada.

Insuficiência dos rins

O procedimento de hemodiálise não interfere na eliminação de Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) do organismo. No entanto, em comparação a voluntários sadios, pacientes com insuficiência crônica dos rins apresentam eliminação mais lenta do medicamento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Zemplar?

A interrupção repentina do tratamento com esse medicamento não causa efeitos desagradáveis, apenas cessará o efeito terapêutico.

Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) deve ser usado sob a orientação e supervisão de um médico. A administração deste medicamento deve ser feita somente por pessoa experiente na aplicação de forma injetável de medicamentos.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Zemplar?

Cada mL de solução injetável contém:

5 mcg de&nbsp;paricalcitol.

Excipientes: álcool etílico, propilenoglicol e água para injetáveis.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Zemplar maior do que a recomendada?

A superdosagem aguda de paricalcitol pode produzir hipercalcemia (aumento acima do normal dos níveis de cálcio no sangue), hipercalciúria (aumento acima do normal dos níveis de cálcio na urina), hiperfosfatemia (aumento acima do normal dos níveis de fosfato no sangue) e supressão elevada do hormônio da paratireóide e levar à necessidade de cuidados de emergência.

Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) não é significativamente removido por diálise.

Durante o ajuste de dose, os níveis de cálcio e fósforo devem ser cuidadosamente monitorados pelo médico.

Quando os níveis plasmáticos de cálcio retornam ao limite da normalidade, a terapia com&nbsp;Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) pode ser reiniciada com baixas doses. Se os níveis séricos de cálcio continuarem persistentes e acentuados, uma variedade de alternativas terapêuticas deve ser considerada pelo médico. Isto inclui o uso de drogas tais como fosfatos e corticosteroides bem como medidas para induzir a diurese (excreção de urina).

A solução de Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) contém 30% v/v de propilenoglicol como excipiente. Casos isolados de depressão do Sistema Nervoso Central, hemólise (destruição dos glóbulos vermelhos) e acidose lática (acúmulo de ácido láctico no corpo) foram reportados como efeitos tóxicos associados à administração de propilenoglicol em altas doses. Embora não sejam esperados com a administração de Zemplar®&nbsp;(paricalcitol), já que ocorre eliminação do propilenoglicol durante o processo de diálise, deve-se considerar estes efeitos em situações de superdose.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Zemplar com outros remédios?

Estudos específicos de interação medicamentosa e seu potencial de significância não foram conduzidos com Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) injetável.

Deve-se ter cuidado ao administrar cetoconazol juntamente a Zemplar®&nbsp;(paricalcitol).

Medicamentos que contenham fosfatos ou produtos contendo vitamina D não devem ser utilizados concomitantemente a paricalcitol devido ao aumento do risco de hipercalcemia (aumento acima do normal dos níveis de cálcio no sangue).

A coadministração de altas doses de preparações contendo cálcio ou diuréticos de tiazida e paricalcitol pode aumentar o risco de hipercalcemia.

Preparações contendo magnésio (ex. antiácidos) não devem ser utilizadas em combinação com preparações de vitamina D, pois pode ocorrer hipermagnesemia (aumento acima do normal dos níveis de magnésio no sangue).

Preparações contendo alumínio (ex. antiácidos, aglutinantes de fosfato) não devem ser administrados cronicamente com produtos medicinais contendo vitamina D, pois pode ocorrer aumento dos níveis alumínio no sangue e toxicidade de alumínio nos ossos.

Durante o ajuste de dose e antes que a dose de Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) seja estabelecida, testes laboratoriais devem ser realizados com mais frequência. Uma vez que a dosagem tenha sido estabelecida, cálcio e fósforo devem ser medidos no mínimo mensalmente pelo seu médico.

Recomenda-se que a medição do paratormônio seja realizada a cada três meses.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Zemplar (Paricalcitol)?

Resultados de eficácia

Estudos em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC) estágio 5 mostraram que Paricalcitol suprime sem diferenças significantes na incidência de hipercalcemia ou hiperfosfatemia quando comparado com o placebo. No entanto, os níveis séricos de fósforo, cálcio e o produto CaXP podem aumentar quando Paricalcitol é administrado.

Em três estudos placebo-controlado1, Fase III, de 12 semanas, em pacientes com insuficiência renal crônica em diálise, Paricalcitol foi introduzido a 0,04 mcg/kg, três vezes por semana. A dose foi aumentada em 0,04 mcg/kg, a cada duas semanas até que os níveis de hormônio paratireóide intacto (PTHi) diminuíssem pelo menos 30% sobre o valor basal, ou até que o quinto aumento levasse a uma dose de 0,24 mcg/kg, ou que o PTHi caísse para menos que 100 pg/mL, ou ainda, o produto Ca x P fosse maior que 75, num período de duas semanas, ou o cálcio sérico ultrapasse 11,5 mg/dL, em qualquer momento.

Os pacientes tratados com Paricalcitol alcançaram uma redução média de PTHi de 30% em seis semanas. Nesses estudos, não houve diferença significativa na incidência de hipercalcemia ou de hiperfosfatemia entre pacientes tratados com Paricalcitol e placebo. Os resultados destes estudos estão resumidos abaixo (Tabela 1):

Tabela 1: Resultados dos estudos:

Em um estudo de 12 semanas, fase IV, duplo cego, randomizado, multicêntrico, Paricalcitol, foi administrado em uma dose inicial de 0,04 mcg/kg ou de PTHi basal/80, três vezes por semana, para pacientes com insuficiência renal crônica (IRC estágio 5) em diálise. A dose foi aumentada em 2 mcg a cada 2 semanas até que os níveis de PTHi fossem reduzidos em 30% a 60% em relação aos níveis basais ou que o PTHi reduzisse para valores inferiores a 100pg/dL, ou o produto Ca x P aumentasse para acima de 75 por duas mensurações consecutivas, ou o cálcio sérico se elevasse para níveis superiores a 11,5 mg/dL em qualquer momento.

Os pacientes completariam o estudo se atingissem redução do PTH ≥ 30% em relação aos níveis basais em quatro mensurações consecutivas, ou se apresentassem um único episódio de hipercalcemia, ou completassem 12 semanas de tratamento. Não foram observados episódios de hipercalcemia em ambos os grupos de tratamento. Ambos os métodos de determinação da dose se mostraram seguros e efetivos. Os resultados estão apresentados abaixo (Tabela 2):

Tabela 2: Resultados do estudo:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:285px\"><strong>Par&#xE2;metro</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:272px\"><strong>PTH/80 (n=64)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:241px\"><strong>0,04 mcg/kg (n=61)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:285px\"><strong>Incid&#xEA;ncia de hipercalcemia</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:272px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:241px\">0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:285px\"> <strong>Mediana de Dias para a Primeira de 4 Redu&#xE7;&#xF5;es do PTHi &#x2265; 30</strong>%</td> <td style=\"text-align:center; width:272px\">31<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:241px\">45</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:285px\"><strong>Mediana do N&#xFA;mero de Ajustes de Dose<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:272px\">2</td> <td style=\"text-align:center; width:241px\">3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:285px\"><strong>Incid&#xEA;ncias de Ca x P &gt; 75</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:272px\">5 (7,8%)</td> <td style=\"text-align:center; width:241px\">2 (3,3%)</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Estatísticamente significativo (p= 0,0306).
b Para a primeira redução de 4 ≥ 30% do PTHi.

Um estudo de segurança aberto de longo prazo em 164 pacientes com insuficiência renal crônica estágio 5 (dose média de 7,5 mcg três vezes por semana) demonstrou que os níveis séricos médios de Ca, P e do produto CaXP ficaram com faixas clinicamente apropriadas com a redução do PTH (redução média de 319pg/mL no 13o mês).

Características farmacológicas

Descrição

O Paricalcitol, princípio ativo de Paricalcitol, é um análogo sintético do calcitriol, a forma metabolicamente ativa da vitamina D com modificações na cadeia lateral (D2) e A (19-nor) do anel. O Paricalcitol é um pó branco e cristalino quimicamente denominado como 19-nor-1α,3β,25- triidróxi-9,10 secoergosta-5(Z),7(E),22(E)-trieno (C27H44O3).

Propriedades Farmacodinâmicas

O hiperparatireoidismo secundário é caracterizado por uma elevação do hormônio paratireoidiano (PTH) associada a níveis inadequados de vitamina D ativa. A fonte de vitamina D no organismo é a síntese pela pele como Vitamina D3 e a dieta com Vitamina D2 e D3. Ambas as vitaminas D2 e D3 necessitam de duas hidroxilações sequenciais no fígado e nos rins para se ligar e ativar o receptor de vitamina D (VDR).

O ativador endógeno do VDR, calcitriol, é um hormônio que se liga aos VDRs presentes na glândula paratireóide, intestino, rins e ossos para manter o funcionamento da paratireóide e homeostase de cálcio e fósforo e aos VDRs que se encontram em muitos outros tecidos, incluindo próstata, endotélio e células imunes. A ativação do VDR é essencial para a formação e manutenção óssea adequadas.

Em rins deficientes, a ativação da vitamina D é diminuída, resultando no aumento de PTH e, consequentemente, levando ao hiperparatireoidismo secundário e a distúrbios na homeostase do cálcio e fósforo.

A diminuição nos níveis de calcitriol e o aumento nos níveis de PTH precedem anormalidades de cálcio e fósforo séricos e afetam a taxa de turnover ósseo, o que pode resultar em osteodistrofia renal. Em pacientes com insuficiência renal crônica, reduções no PTH estão associadas a um impacto favorável na fosfatase alcalina ósseo-específica, turnover ósseo e fibrose óssea. Além de reduzir os níveis de PTH e corrigir o turnover ósseo, a terapia com vitamina D ativa pode prevenir outras consequências da deficiência de vitamina D.

Mecanismo de ação

Estudos pré-clínicos e in vitro demonstraram que as ações biológicas do Paricalcitol são medidas pela ligação com o VDR, que resulta na ativação seletiva da via de resposta da Vitamina D. Vitamina D e Paricalcitol demonstraram reduzir os níveis do hormônio paratireoidiano através da inibição da síntese e secreção de PTH. Níveis reduzidos de 1,25 (OH)2D3 foram observados nos estágios iniciais da insuficiência renal crônica.

O tempo estimado para início da ação terapêutica do Paricalcitol é dependente dos níveis de PTH basal e resposta individual de cada paciente.

No entanto, 3 estudos clínicos Fase III, duplo-cego, placebo-controlado, pacientes tratados com Paricalcitol, com dose baseada no peso corporal, atingiram uma redução média de PTHi de 30% em 6 semanas. Adicionalmente, em um estudo Fase 4, duplo-cego, duração de 12 semanas, com dose baseada tanto nos níveis de PTHi basal quanto no peso corporal, o tempo médio para a primeira entre quatro reduções ≥ 30% de PTHi foi de 31 dias para a dose baseada no PTHi e 45 dias para a dose baseada no peso corporal.

Farmacocinética

Duas horas após a administração de doses que variam de 0,04 a 0,24 mcg/kg, as concentrações de Paricalcitol diminuíram rapidamente; depois disso, as concentrações de Paricalcitol declinaram log-linearmente, com meia-vida média de cerca de 15 horas. Nenhum acúmulo de Paricalcitol foi observado após doses múltiplas.

Distribuição

Paricalcitol é extensamente ligado a proteínas do plasma (>99%). Em voluntários sadios, o volume de distribuição no estado de equilíbrio (steady state) é de aproximadamente 23,8 L. Após uma dose de 0,24 mcg/kg de Paricalcitol em pacientes com insuficiência renal crônica estágio 5 com necessidade de hemodiálise e diálise peritoneal, a média do volume aparente de distribuição é de aproximadamente 31 a 35 L. A farmacocinética de Paricalcitol foi investigada em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC), com necessidade de hemodiálise. O Paricalcitol é administrado como injeção in bolus intravenosa.

Metabolismo

Muitos metabólitos foram detectados na urina e fezes. O Paricalcitol não foi detectado na urina. Dados in vitro sugerem que Paricalcitol é metabolizado por várias enzimas hepáticas e não&nbsp;hepáticas, incluindo CYP24 mitocondrial, assim como CYP3A4 e UGT1A4.

Os metabólitos identificados incluem o produto da 24(R)-hidroxilação (presente em baixos níveis no plasma), assim como 24,26- e 24,28-diidroxilação e glicuronidação direta. Paricalcitol não é um inibidor de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A em concentrações de até 50nM (21ng/mL). Notou-se menos de duas induções com CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A4 em concentrações semelhantes de Paricalcitol.

Eliminação

Paricalcitol é eliminado principalmente por excreção hepato-biliar. Aproximadamente 63% da radioatividade foi eliminada nas fezes e 19% foi recuperada na urina em voluntários sadios. Nesses voluntários, a média de eliminação da meia-vida de Paricalcitol é cerca de 5 a 7 horas na faixa da dose estudada de 0,04 a 0,16 mcg/kg.

Tabela 3: Parâmetros Farmacocinéticos em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC) estágio 5 (dose única de 0,24mcg/kg in bolus intravenosa):

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:269px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>IRC est&#xE1;gio 5-HD (n=14)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:271px\"><strong>IRC est&#xE1;gio 5-PD (n=8)&#x200B;</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:269px\">C<sub>m&#xE1;x</sub> (ng/mL)</td> <td style=\"text-align:center; width:258px\">1,680 &#xB1; 0,511</td> <td style=\"text-align:center; width:271px\">1,832 &#xB1; 0,315</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:269px\">AUC(0-&#x221E;) (ng.h/mL)</td> <td style=\"text-align:center; width:258px\">14,51 &#xB1; 4,12</td> <td style=\"text-align:center; width:271px\">16,01 &#xB1; 5,98</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:269px\">&#x3B2; (1/h)</td> <td style=\"text-align:center; width:258px\">0,050 &#xB1; 0,023</td> <td style=\"text-align:center; width:271px\">0,045 &#xB1; 0,026</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:269px\">t<sub>1/2</sub> (h)<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:258px\">13,9 &#xB1; 7,3</td> <td style=\"text-align:center; width:271px\">15,4 &#xB1; 10,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:269px\">CL (L/h)</td> <td style=\"text-align:center; width:258px\">1,49 &#xB1; 0,60</td> <td style=\"text-align:center; width:271px\">1,54 &#xB1; 0,95</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:269px\">Vd&#x3B2; (L)</td> <td style=\"text-align:center; width:258px\">30,8 &#xB1; 7,5</td> <td style=\"text-align:center; width:271px\">34,9 &#xB1; 9,5</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

HD: hemodiálise.&nbsp;
PD: diálise peritoneal.&nbsp;
a: média harmônica.
±: pseudo desvio padrão.


Populações especiais

Idosos

A farmacocinética de Paricalcitol não foi estudada em pacientes idosos com idade superior a 65 anos.

Crianças

A farmacocinética de Paricalcitol não foi estudada em pacientes com idade inferior a 18 anos.

Sexo

A&nbsp;farmacocinética de Paricalcitol é independente do sexo.

Interações Medicamentosas

Um estudo in vitro indicou que Paricalcitol não é um inibidor da CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP 2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 OU CYP3A em concentrações acima de 50nM (21 ng/mL) (aproximadamente 20 vezes maior do que o obtido após a maior dose testada). Em culturas primárias frescas de hepatócitos, a indução observada em concentrações de Paricalcitol maiores que 50nM foi menor quer duas induções para CYP2B6, CYP2C9 OU CYP3A, onde os controles positivos resultaram em indução de seis a nove vezes. Portanto, não é esperado que Paricalcitol iniba ou induza a eliminação de drogas metabolizadas por estas enzimas.

Interações de injeção de Paricalcitol não foram estudados.

O efeito de múltiplas doses de cetoconazol administradas como 200 mg duas vezes ao dia por cinco dias na farmacocinética de Paricalcitol cápsulas foi estudada em indivíduos sadios. A Cmax&nbsp;de Paricalcitol foi minimamente afetada, porém a AUC0-∞ aproximadamente dobrou na presença de cetoconazol. A meia-vida média do Paricalcitol foi de 17,0 horas na presença de cetoconazol comparado com 9,8 horas quando Paricalcitol é administrado isoladamente.

Como devo armazenar o Zemplar?

Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) deve ser conservado em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Depois de aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente.

Características físicas e organolépticas

Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) apresenta-se como solução aquosa estéril, límpida e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Zemplar

Solução injetável de 5 mcg/mL

Embalagens com 5 ampolas de 1 mL.

Via intravenosa.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Zemplar

M.S.: 1.9860.0008

Farm. Resp.:
Joyce M. C. Camargo
CRF-SP nº 17.077

Fabricado por:
Avara Liscate Pharmaceutical Services S.p.A.
Liscate - Itália

Importado por:
AbbVie Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1935, 1º andar, Bloco C - São Paulo - SP
CNPJ: 15.800.545/0001-50


Venda sob prescrição médica.

5mcg/mL, caixa contendo 5 ampolas com 2mL de solução de uso intravenoso

Princípio ativo
:
Paricalcitol
Classe Terapêutica
:
Produtos Antiparatireoideanos
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Dispensação Sob Prescrição Médica Restrito a Hospitais)
Categoria
:
Inibidores Hormonais
Especialidade
:
Endocrinologia e Clínica Médica

Bula do medicamento

Zemplar, para o que é indicado e para o que serve?

Zemplar® (paricalcitol) é destinado para a prevenção e tratamento do hiperparatireoidismo secundário, associado à insuficiência crônica dos rins.

Quais as contraindicações do Zemplar?

Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) não deve ser administrado a pacientes com evidência de toxicidade por vitamina D, hipercalcemia (aumento acima do normal dos níveis de cálcio no sangue) ou hipersensibilidade (alergia) a algum componente do produto.

Como usar o Zemplar?

Observação: produtos injetáveis devem ser inspecionados visualmente antes da administração, quanto ao&nbsp;material particulado e descoloração, sempre que a solução e o recipiente permitirem. Soluções que não estejam límpidas e incolores não devem ser usadas. Descartar as porções não utilizadas.

A via de administração usual de Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) é pelo mesmo acesso utilizado para hemodiálise. Para pacientes sem acesso para hemodiálise, Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) deve ser administrado por via intravenosa, através de injeção lenta, com pelo menos 30 segundos de duração, para minimizar a dor.

Posologia do Zemplar

{"tag":"hr","value":" <p>A dose m&#xE1;xima administrada com seguran&#xE7;a &#xE9; de 40 microgramas.</p> <h3>Dose inicial baseada na massa corp&#xF3;rea</h3> <p>A dose inicial recomendada de Zemplar<sup>&#xAE;</sup>&amp;nbsp;(paricalcitol) &#xE9; de 0,04 mcg/kg a 0,1 mcg/kg (2,8 &#x2013; 7 mcg), administrada como dose <em>in bolus</em>, com pelo menos um dia de intervalo entre as doses, a qualquer momento durante a di&#xE1;lise.</p> <h3>Dose inicial baseada nos n&#xED;veis hormonais</h3> <p>A dose inicial tamb&#xE9;m pode ser calculada pela f&#xF3;rmula abaixo e administrada por via intravenosa como dose <em>in bolus</em>, com pelo menos um dia de intervalo entre as doses, a qualquer momento durante a di&#xE1;lise.</p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/60394b502494fc00220874a1/original_ZEMP_1.PNG?1614367568\" style=\"width:75%\"/></p> <h3>Ajuste da dose</h3> <p>Durante qualquer per&#xED;odo de ajuste de dose, o c&#xE1;lcio e f&#xF3;sforo devem ser monitorados mais frequentemente e, se n&#xED;veis elevados de c&#xE1;lcio e/ou de f&#xF3;sforo forem observados, a dosagem deve ser ajustada at&#xE9; que estes par&#xE2;metros sejam normalizados.</p> <p>Se hipercalcemia for observada, a dosagem de Zemplar<sup>&#xAE;</sup>&amp;nbsp;(paricalcitol) dever&#xE1; ser imediatamente reduzida ou interrompida at&#xE9; que este par&#xE2;metro seja normalizado. A seguir, Zemplar<sup>&#xAE;</sup>&amp;nbsp;(paricalcitol) deve ser reiniciado com uma dose menor.</p> <p>Se o paciente estiver utilizando quelante de fosfato a base de c&#xE1;lcio, a dose deve ser diminu&#xED;da ou interrompida pelo m&#xE9;dico, ou o paciente deve trocar para um quelante de fosfato n&#xE3;o c&#xE1;lcico.</p> <p>As doses poder&#xE3;o ser reduzidas quando os n&#xED;veis do horm&#xF4;nio da paratire&#xF3;ide come&#xE7;arem a diminuir em resposta &#xE0; terapia. Assim, a dosagem deve ser individualizada. Se uma resposta satisfat&#xF3;ria n&#xE3;o for observada, a dose poder&#xE1; ser elevada em 2 a 4 mcg, em intervalos de duas a quatro semanas.</p> <p>&#xC9; importante aderir a um regime diet&#xE9;tico de suplementa&#xE7;&#xE3;o de c&#xE1;lcio e restri&#xE7;&#xE3;o de f&#xF3;sforo. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas da eleva&#xE7;&#xE3;o de c&#xE1;lcio.</p> <p><strong>Siga a orienta&#xE7;&#xE3;o de seu m&#xE9;dico, respeitando sempre os hor&#xE1;rios, as doses e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento.</strong></p> <p><strong>N&#xE3;o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m&#xE9;dico.</strong></p> "}

Como o Zemplar funciona?

O hiperparatireoidismo secundário é caracterizado por um aumento do hormônio produzido pelas paratireóides – o paratormônio - associada a níveis inadequados de vitamina D. O nosso organismo obtém vitamina D através da síntese pela pele e da dieta.

O paricalcitol, substância ativa do medicamento Zemplar®&nbsp;(paricalcitol), é uma substância semelhante à vitamina D e demonstra reduzir os níveis do hormônio paratireoidiano através da inibição da formação e secreção deste hormônio.

O tempo estimado para início da ação terapêutica deste medicamento é dependente dos níveis de hormônio paratireoidiano e da resposta individual de cada paciente. Consulte seu médico para orientação.

Quais cuidados devo ter ao usar o Zemplar?

A superdosagem aguda de Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) pode produzir hipercalcemia (aumento acima do normal dos níveis de cálcio no sangue) e necessitar de cuidados de emergência.

Durante o ajuste de dose, os níveis de cálcio e fósforo devem ser cuidadosamente monitorados pelo seu médico.

Se&nbsp;hipercalcemia clinicamente significante se desenvolver, a dose deverá ser reduzida ou o tratamento deve ser interrompido pelo médico.

A administração contínua de paricalcitol pode expor os pacientes ao risco de hipercalcemia podendo levar a calcificação vascular generalizada e outras calcificações em tecidos moles. Se ocorrer, seu médico determinará o tratamento para a diminuição do cálcio no sangue.

Fosfatos ou compostos relacionados à vitamina D não devem ser ingeridos juntamente com o paricalcitol.

A toxicidade por digitálicos é potencializada por hipercalcemia de qualquer causa; desse modo, deve-se ter cautela quando compostos digitálicos são prescritos juntamente a paricalcitol.

Lesões ósseas adinâmicas podem se desenvolver se os níveis&nbsp;do paratormônio forem suprimidos em níveis anormais.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Zemplar?

As seguintes reações adversas foram relatadas durante estudos clínicos:

O evento adverso mais comum associado com a terapia de Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) foi a hipercalcemia (aumento acima do normal dos níveis de cálcio no sangue) que pode ser minimizado pelo ajuste de dose adequado.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que que utilizam este medicamento)
  • <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o: hipercalcemia (aumento acima do normal dos n&#xED;veis de c&#xE1;lcio no sangue).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do sistema nervoso:&amp;nbsp;disgeusia (altera&#xE7;&#xE3;o do paladar), cefaleia (<a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a>).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es gastrointestinais:&amp;nbsp;hemorragia gastrintestinal (perda de sangue pelo est&#xF4;mago ou intestino), <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a>, constipa&#xE7;&#xE3;o (<a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">pris&#xE3;o de ventre</a>).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es gerais e condi&#xE7;&#xF5;es do local da administra&#xE7;&#xE3;o: <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c" target="_blank">febre</a>, calafrios, dor no local da inje&#xE7;&#xE3;o.</li>
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
  • <li>Infec&#xE7;&#xF5;es e infesta&#xE7;&#xF5;es: <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">pneumonia</a> (infec&#xE7;&#xE3;o dos pulm&#xF5;es), <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/c" target="_blank">gripe</a>, infe&#xE7;&#xE3;o do trato respirat&#xF3;rio superior, nasofaringite.</li> <li>Neoplasias benignas e malignas (incluindo cistos e p&#xF3;lipos): <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/mama/c" target="_blank">c&#xE2;ncer de mama</a>.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do sistema linf&#xE1;tico e hematol&#xF3;gico: <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a>.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es end&#xF3;crinas: hipoparatireoidismo (diminui&#xE7;&#xE3;o da produ&#xE7;&#xE3;o do horm&#xF4;nio da paratire&#xF3;ide).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o: hipocalcemia (diminui&#xE7;&#xE3;o abaixo do normal dos n&#xED;veis de c&#xE1;lcio no sangue), hiperfosfatemia (aumento acima do normal dos n&#xED;veis de fosfato no sangue), diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es psiqui&#xE1;tricas: del&#xED;rio, estado confusional, agita&#xE7;&#xE3;o, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">ins&#xF4;nia</a>, nervosismo, inquieta&#xE7;&#xE3;o.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do sistema nervoso: <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c" target="_blank">acidente vascular cerebral</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/desmaio/" rel="noopener" target="_blank">s&#xED;ncope</a>, mioclonia (contra&#xE7;&#xF5;es repentinas, incontrol&#xE1;veis e involunt&#xE1;rias do m&#xFA;sculo), vertigem (<a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a>), hipoestesia (perda ou diminui&#xE7;&#xE3;o de sensibilidade em determinada regi&#xE3;o), <a href="https://minutosaudavel.com.br/parestesia/" rel="noopener" target="_blank">parestesia</a> (sensa&#xE7;&#xF5;es cut&#xE2;neas subjetivas).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es visuais: <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-olhos/conjuntivite/c" target="_blank">conjuntivite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o dos olhos).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es card&#xED;acas: parada card&#xED;aca, flutter atrial (arritmias card&#xED;acas originadas nos &#xE1;trios do cora&#xE7;&#xE3;o), palpita&#xE7;&#xE3;o (percep&#xE7;&#xE3;o de altera&#xE7;&#xE3;o das batidas do cora&#xE7;&#xE3;o).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es vasculares: <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotens&#xE3;o</a> (press&#xE3;o baixa), hipertens&#xE3;o (<a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a>).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es respirat&#xF3;rias, tor&#xE1;cicas e do mediastino: <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a> (incha&#xE7;o) pulmonar, dispneia (falta de ar), ortopneia (dificuldade respirat&#xF3;ria quando a pessoa est&#xE1; deitada), <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es gastrointestinais: isquemia intestinal (falta de sangue no intestino), hemorragia retal, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a>, desconforto abdominal, boca seca.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es de pele e tecido subcut&#xE2;neo: alop&#xE9;cia (perda de cabelo), <em>rash</em> (vermelhid&#xE3;o) com prurido, prurido (coceira), sensa&#xE7;&#xE3;o de queima&#xE7;&#xE3;o da pele, bolhas.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es musculoesquel&#xE9;ticas, tecido conectivo e &#xF3;sseo: artralgia (dor nas articula&#xE7;&#xF5;es), rigidez articular, mialgia (dor nos m&#xFA;sculos), contra&#xE7;&#xF5;es musculares.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es no sistema reprodutivo: <a href="https://consultaremedios.com.br/saude-do-homem/disfuncao-eretil/c" target="_blank">disfun&#xE7;&#xE3;o er&#xE9;til</a> (impot&#xEA;ncia), dor nas mamas.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es gerais e condi&#xE7;&#xF5;es do local da administra&#xE7;&#xE3;o: altera&#xE7;&#xF5;es na marcha, incha&#xE7;o, astenia (fraqueza), mal estar, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/" rel="noopener" target="_blank">fadiga</a>, condi&#xE7;&#xF5;es agravadas.</li> <li>Investiga&#xE7;&#xF5;es: aumento da aspartato aminotransferase, teste laboratorial anormal, perda de peso.</li>

Palpitação, hemorragia gastrointestinal, e calafrios são eventos adversos que foram observados em uma frequência maior que o placebo.

As seguintes reações adversas foram relatadas durante estudos clínicos e no período de póscomercialização e não foi possível determinar a sua frequência:

  • <li>Infec&#xE7;&#xF5;es e infesta&#xE7;&#xF5;es: s&#xE9;pse (infec&#xE7;&#xE3;o generalizada), infec&#xE7;&#xE3;o vaginal.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do sistema linf&#xE1;tico e hematol&#xF3;gico: linfadenopatia (crescimento de um ou mais linfonodos (g&#xE2;nglios).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-imunologico/c" target="_blank">sistema imunol&#xF3;gico</a>: hipersensibilidade (alergia), <a href="https://minutosaudavel.com.br/angioedema-o-que-e-complicacoes-como-tratar-e-muito-mais/" rel="noopener" target="_blank">angioedema</a> (incha&#xE7;o localizado e auto-limitado das camadas mais profundas da pele), edema (incha&#xE7;o) de laringe.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es end&#xF3;crinas: hiperparatireoidismo (aumento da produ&#xE7;&#xE3;o do horm&#xF4;nio da paratire&#xF3;ide).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o: <a href="https://minutosaudavel.com.br/hipercalemia/" rel="noopener" target="_blank">hipercalemia</a> (aumento acima do normal dos n&#xED;veis de pot&#xE1;ssio no sangue).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do sistema nervoso: indiferen&#xE7;a (sem resposta) ao est&#xED;mulo.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es visuais: <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-glaucoma-sintomas-tratamento-causas-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">glaucoma</a>, hiperemia ocular (aumento da quantidade de sangue nos olhos).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es do ouvido e labirinto: desconforto no ouvido.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es card&#xED;acas: arritmia (altera&#xE7;&#xE3;o na velocidade ou ritmo do batimento card&#xED;aco alterado).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es respirat&#xF3;rias, tor&#xE1;cicas e do mediastino: chiado.</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es gastrointestinais: <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-disfagia-causas-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">disfagia</a> (dificuldade de degluti&#xE7;&#xE3;o), <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/gastrite/c" target="_blank">gastrite</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/b/inflamacao-estomago" target="_blank">inflama&#xE7;&#xE3;o do est&#xF4;mago</a>), n&#xE1;usea (enjoo).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es de pele e tecido subcut&#xE2;neo: hirsutismo (crescimento excessivo de pelos), suores noturnos, <em>rash</em> (vermelhid&#xE3;o), <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a> (alergia de pele).</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es gerais e condi&#xE7;&#xF5;es do local da administra&#xE7;&#xE3;o: desconforto no peito, <a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-no-peito/" rel="noopener" target="_blank">dor no peito</a>, edema (incha&#xE7;o), sensa&#xE7;&#xE3;o anormal, extravasamento no local da inje&#xE7;&#xE3;o, edema (incha&#xE7;o) perif&#xE9;rico, dor, sede.</li> <li>Investiga&#xE7;&#xF5;es: tempo de sangramento prolongado, frequ&#xEA;ncia card&#xED;aca irregular.</li>

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reação indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial

Uso na Gravidez

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.

Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) deve ser administrado durante a gravidez apenas se os benefícios justificarem o risco potencial ao feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso na lactação

Não se sabe se o paricalcitol é excretado no leite humano.

O médico lhe dará a melhor orientação quanto a decisão de descontinuar a amamentação ou descontinuar o medicamento levando-se em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia de paricalcitol em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso em idosos

Estudos demonstraram que não houve grandes diferenças de eficácia e segurança entre pacientes com idade superior a 65 anos e pacientes mais jovens.

Insuficiência do fígado

O ajuste de dose não é necessário em pacientes com insuficiência do fígado leve a moderada.

A influência da insuficiência hepática (do fígado) grave na ação de Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) não foi avaliada.

Insuficiência dos rins

O procedimento de hemodiálise não interfere na eliminação de Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) do organismo. No entanto, em comparação a voluntários sadios, pacientes com insuficiência crônica dos rins apresentam eliminação mais lenta do medicamento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Zemplar?

A interrupção repentina do tratamento com esse medicamento não causa efeitos desagradáveis, apenas cessará o efeito terapêutico.

Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) deve ser usado sob a orientação e supervisão de um médico. A administração deste medicamento deve ser feita somente por pessoa experiente na aplicação de forma injetável de medicamentos.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Zemplar?

Cada mL de solução injetável contém:

5 mcg de&nbsp;paricalcitol.

Excipientes: álcool etílico, propilenoglicol e água para injetáveis.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Zemplar maior do que a recomendada?

A superdosagem aguda de paricalcitol pode produzir hipercalcemia (aumento acima do normal dos níveis de cálcio no sangue), hipercalciúria (aumento acima do normal dos níveis de cálcio na urina), hiperfosfatemia (aumento acima do normal dos níveis de fosfato no sangue) e supressão elevada do hormônio da paratireóide e levar à necessidade de cuidados de emergência.

Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) não é significativamente removido por diálise.

Durante o ajuste de dose, os níveis de cálcio e fósforo devem ser cuidadosamente monitorados pelo médico.

Quando os níveis plasmáticos de cálcio retornam ao limite da normalidade, a terapia com&nbsp;Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) pode ser reiniciada com baixas doses. Se os níveis séricos de cálcio continuarem persistentes e acentuados, uma variedade de alternativas terapêuticas deve ser considerada pelo médico. Isto inclui o uso de drogas tais como fosfatos e corticosteroides bem como medidas para induzir a diurese (excreção de urina).

A solução de Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) contém 30% v/v de propilenoglicol como excipiente. Casos isolados de depressão do Sistema Nervoso Central, hemólise (destruição dos glóbulos vermelhos) e acidose lática (acúmulo de ácido láctico no corpo) foram reportados como efeitos tóxicos associados à administração de propilenoglicol em altas doses. Embora não sejam esperados com a administração de Zemplar®&nbsp;(paricalcitol), já que ocorre eliminação do propilenoglicol durante o processo de diálise, deve-se considerar estes efeitos em situações de superdose.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Zemplar com outros remédios?

Estudos específicos de interação medicamentosa e seu potencial de significância não foram conduzidos com Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) injetável.

Deve-se ter cuidado ao administrar cetoconazol juntamente a Zemplar®&nbsp;(paricalcitol).

Medicamentos que contenham fosfatos ou produtos contendo vitamina D não devem ser utilizados concomitantemente a paricalcitol devido ao aumento do risco de hipercalcemia (aumento acima do normal dos níveis de cálcio no sangue).

A coadministração de altas doses de preparações contendo cálcio ou diuréticos de tiazida e paricalcitol pode aumentar o risco de hipercalcemia.

Preparações contendo magnésio (ex. antiácidos) não devem ser utilizadas em combinação com preparações de vitamina D, pois pode ocorrer hipermagnesemia (aumento acima do normal dos níveis de magnésio no sangue).

Preparações contendo alumínio (ex. antiácidos, aglutinantes de fosfato) não devem ser administrados cronicamente com produtos medicinais contendo vitamina D, pois pode ocorrer aumento dos níveis alumínio no sangue e toxicidade de alumínio nos ossos.

Durante o ajuste de dose e antes que a dose de Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) seja estabelecida, testes laboratoriais devem ser realizados com mais frequência. Uma vez que a dosagem tenha sido estabelecida, cálcio e fósforo devem ser medidos no mínimo mensalmente pelo seu médico.

Recomenda-se que a medição do paratormônio seja realizada a cada três meses.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Zemplar (Paricalcitol)?

Resultados de eficácia

Estudos em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC) estágio 5 mostraram que Paricalcitol suprime sem diferenças significantes na incidência de hipercalcemia ou hiperfosfatemia quando comparado com o placebo. No entanto, os níveis séricos de fósforo, cálcio e o produto CaXP podem aumentar quando Paricalcitol é administrado.

Em três estudos placebo-controlado1, Fase III, de 12 semanas, em pacientes com insuficiência renal crônica em diálise, Paricalcitol foi introduzido a 0,04 mcg/kg, três vezes por semana. A dose foi aumentada em 0,04 mcg/kg, a cada duas semanas até que os níveis de hormônio paratireóide intacto (PTHi) diminuíssem pelo menos 30% sobre o valor basal, ou até que o quinto aumento levasse a uma dose de 0,24 mcg/kg, ou que o PTHi caísse para menos que 100 pg/mL, ou ainda, o produto Ca x P fosse maior que 75, num período de duas semanas, ou o cálcio sérico ultrapasse 11,5 mg/dL, em qualquer momento.

Os pacientes tratados com Paricalcitol alcançaram uma redução média de PTHi de 30% em seis semanas. Nesses estudos, não houve diferença significativa na incidência de hipercalcemia ou de hiperfosfatemia entre pacientes tratados com Paricalcitol e placebo. Os resultados destes estudos estão resumidos abaixo (Tabela 1):

Tabela 1: Resultados dos estudos:

Em um estudo de 12 semanas, fase IV, duplo cego, randomizado, multicêntrico, Paricalcitol, foi administrado em uma dose inicial de 0,04 mcg/kg ou de PTHi basal/80, três vezes por semana, para pacientes com insuficiência renal crônica (IRC estágio 5) em diálise. A dose foi aumentada em 2 mcg a cada 2 semanas até que os níveis de PTHi fossem reduzidos em 30% a 60% em relação aos níveis basais ou que o PTHi reduzisse para valores inferiores a 100pg/dL, ou o produto Ca x P aumentasse para acima de 75 por duas mensurações consecutivas, ou o cálcio sérico se elevasse para níveis superiores a 11,5 mg/dL em qualquer momento.

Os pacientes completariam o estudo se atingissem redução do PTH ≥ 30% em relação aos níveis basais em quatro mensurações consecutivas, ou se apresentassem um único episódio de hipercalcemia, ou completassem 12 semanas de tratamento. Não foram observados episódios de hipercalcemia em ambos os grupos de tratamento. Ambos os métodos de determinação da dose se mostraram seguros e efetivos. Os resultados estão apresentados abaixo (Tabela 2):

Tabela 2: Resultados do estudo:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:285px\"><strong>Par&#xE2;metro</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:272px\"><strong>PTH/80 (n=64)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:241px\"><strong>0,04 mcg/kg (n=61)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:285px\"><strong>Incid&#xEA;ncia de hipercalcemia</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:272px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:241px\">0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:285px\"> <strong>Mediana de Dias para a Primeira de 4 Redu&#xE7;&#xF5;es do PTHi &#x2265; 30</strong>%</td> <td style=\"text-align:center; width:272px\">31<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:241px\">45</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:285px\"><strong>Mediana do N&#xFA;mero de Ajustes de Dose<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:272px\">2</td> <td style=\"text-align:center; width:241px\">3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:285px\"><strong>Incid&#xEA;ncias de Ca x P &gt; 75</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:272px\">5 (7,8%)</td> <td style=\"text-align:center; width:241px\">2 (3,3%)</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Estatísticamente significativo (p= 0,0306).
b Para a primeira redução de 4 ≥ 30% do PTHi.

Um estudo de segurança aberto de longo prazo em 164 pacientes com insuficiência renal crônica estágio 5 (dose média de 7,5 mcg três vezes por semana) demonstrou que os níveis séricos médios de Ca, P e do produto CaXP ficaram com faixas clinicamente apropriadas com a redução do PTH (redução média de 319pg/mL no 13o mês).

Características farmacológicas

Descrição

O Paricalcitol, princípio ativo de Paricalcitol, é um análogo sintético do calcitriol, a forma metabolicamente ativa da vitamina D com modificações na cadeia lateral (D2) e A (19-nor) do anel. O Paricalcitol é um pó branco e cristalino quimicamente denominado como 19-nor-1α,3β,25- triidróxi-9,10 secoergosta-5(Z),7(E),22(E)-trieno (C27H44O3).

Propriedades Farmacodinâmicas

O hiperparatireoidismo secundário é caracterizado por uma elevação do hormônio paratireoidiano (PTH) associada a níveis inadequados de vitamina D ativa. A fonte de vitamina D no organismo é a síntese pela pele como Vitamina D3 e a dieta com Vitamina D2 e D3. Ambas as vitaminas D2 e D3 necessitam de duas hidroxilações sequenciais no fígado e nos rins para se ligar e ativar o receptor de vitamina D (VDR).

O ativador endógeno do VDR, calcitriol, é um hormônio que se liga aos VDRs presentes na glândula paratireóide, intestino, rins e ossos para manter o funcionamento da paratireóide e homeostase de cálcio e fósforo e aos VDRs que se encontram em muitos outros tecidos, incluindo próstata, endotélio e células imunes. A ativação do VDR é essencial para a formação e manutenção óssea adequadas.

Em rins deficientes, a ativação da vitamina D é diminuída, resultando no aumento de PTH e, consequentemente, levando ao hiperparatireoidismo secundário e a distúrbios na homeostase do cálcio e fósforo.

A diminuição nos níveis de calcitriol e o aumento nos níveis de PTH precedem anormalidades de cálcio e fósforo séricos e afetam a taxa de turnover ósseo, o que pode resultar em osteodistrofia renal. Em pacientes com insuficiência renal crônica, reduções no PTH estão associadas a um impacto favorável na fosfatase alcalina ósseo-específica, turnover ósseo e fibrose óssea. Além de reduzir os níveis de PTH e corrigir o turnover ósseo, a terapia com vitamina D ativa pode prevenir outras consequências da deficiência de vitamina D.

Mecanismo de ação

Estudos pré-clínicos e in vitro demonstraram que as ações biológicas do Paricalcitol são medidas pela ligação com o VDR, que resulta na ativação seletiva da via de resposta da Vitamina D. Vitamina D e Paricalcitol demonstraram reduzir os níveis do hormônio paratireoidiano através da inibição da síntese e secreção de PTH. Níveis reduzidos de 1,25 (OH)2D3 foram observados nos estágios iniciais da insuficiência renal crônica.

O tempo estimado para início da ação terapêutica do Paricalcitol é dependente dos níveis de PTH basal e resposta individual de cada paciente.

No entanto, 3 estudos clínicos Fase III, duplo-cego, placebo-controlado, pacientes tratados com Paricalcitol, com dose baseada no peso corporal, atingiram uma redução média de PTHi de 30% em 6 semanas. Adicionalmente, em um estudo Fase 4, duplo-cego, duração de 12 semanas, com dose baseada tanto nos níveis de PTHi basal quanto no peso corporal, o tempo médio para a primeira entre quatro reduções ≥ 30% de PTHi foi de 31 dias para a dose baseada no PTHi e 45 dias para a dose baseada no peso corporal.

Farmacocinética

Duas horas após a administração de doses que variam de 0,04 a 0,24 mcg/kg, as concentrações de Paricalcitol diminuíram rapidamente; depois disso, as concentrações de Paricalcitol declinaram log-linearmente, com meia-vida média de cerca de 15 horas. Nenhum acúmulo de Paricalcitol foi observado após doses múltiplas.

Distribuição

Paricalcitol é extensamente ligado a proteínas do plasma (>99%). Em voluntários sadios, o volume de distribuição no estado de equilíbrio (steady state) é de aproximadamente 23,8 L. Após uma dose de 0,24 mcg/kg de Paricalcitol em pacientes com insuficiência renal crônica estágio 5 com necessidade de hemodiálise e diálise peritoneal, a média do volume aparente de distribuição é de aproximadamente 31 a 35 L. A farmacocinética de Paricalcitol foi investigada em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC), com necessidade de hemodiálise. O Paricalcitol é administrado como injeção in bolus intravenosa.

Metabolismo

Muitos metabólitos foram detectados na urina e fezes. O Paricalcitol não foi detectado na urina. Dados in vitro sugerem que Paricalcitol é metabolizado por várias enzimas hepáticas e não&nbsp;hepáticas, incluindo CYP24 mitocondrial, assim como CYP3A4 e UGT1A4.

Os metabólitos identificados incluem o produto da 24(R)-hidroxilação (presente em baixos níveis no plasma), assim como 24,26- e 24,28-diidroxilação e glicuronidação direta. Paricalcitol não é um inibidor de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A em concentrações de até 50nM (21ng/mL). Notou-se menos de duas induções com CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A4 em concentrações semelhantes de Paricalcitol.

Eliminação

Paricalcitol é eliminado principalmente por excreção hepato-biliar. Aproximadamente 63% da radioatividade foi eliminada nas fezes e 19% foi recuperada na urina em voluntários sadios. Nesses voluntários, a média de eliminação da meia-vida de Paricalcitol é cerca de 5 a 7 horas na faixa da dose estudada de 0,04 a 0,16 mcg/kg.

Tabela 3: Parâmetros Farmacocinéticos em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC) estágio 5 (dose única de 0,24mcg/kg in bolus intravenosa):

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:269px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>IRC est&#xE1;gio 5-HD (n=14)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:271px\"><strong>IRC est&#xE1;gio 5-PD (n=8)&#x200B;</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:269px\">C<sub>m&#xE1;x</sub> (ng/mL)</td> <td style=\"text-align:center; width:258px\">1,680 &#xB1; 0,511</td> <td style=\"text-align:center; width:271px\">1,832 &#xB1; 0,315</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:269px\">AUC(0-&#x221E;) (ng.h/mL)</td> <td style=\"text-align:center; width:258px\">14,51 &#xB1; 4,12</td> <td style=\"text-align:center; width:271px\">16,01 &#xB1; 5,98</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:269px\">&#x3B2; (1/h)</td> <td style=\"text-align:center; width:258px\">0,050 &#xB1; 0,023</td> <td style=\"text-align:center; width:271px\">0,045 &#xB1; 0,026</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:269px\">t<sub>1/2</sub> (h)<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:258px\">13,9 &#xB1; 7,3</td> <td style=\"text-align:center; width:271px\">15,4 &#xB1; 10,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:269px\">CL (L/h)</td> <td style=\"text-align:center; width:258px\">1,49 &#xB1; 0,60</td> <td style=\"text-align:center; width:271px\">1,54 &#xB1; 0,95</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:269px\">Vd&#x3B2; (L)</td> <td style=\"text-align:center; width:258px\">30,8 &#xB1; 7,5</td> <td style=\"text-align:center; width:271px\">34,9 &#xB1; 9,5</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

HD: hemodiálise.&nbsp;
PD: diálise peritoneal.&nbsp;
a: média harmônica.
±: pseudo desvio padrão.


Populações especiais

Idosos

A farmacocinética de Paricalcitol não foi estudada em pacientes idosos com idade superior a 65 anos.

Crianças

A farmacocinética de Paricalcitol não foi estudada em pacientes com idade inferior a 18 anos.

Sexo

A&nbsp;farmacocinética de Paricalcitol é independente do sexo.

Interações Medicamentosas

Um estudo in vitro indicou que Paricalcitol não é um inibidor da CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP 2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 OU CYP3A em concentrações acima de 50nM (21 ng/mL) (aproximadamente 20 vezes maior do que o obtido após a maior dose testada). Em culturas primárias frescas de hepatócitos, a indução observada em concentrações de Paricalcitol maiores que 50nM foi menor quer duas induções para CYP2B6, CYP2C9 OU CYP3A, onde os controles positivos resultaram em indução de seis a nove vezes. Portanto, não é esperado que Paricalcitol iniba ou induza a eliminação de drogas metabolizadas por estas enzimas.

Interações de injeção de Paricalcitol não foram estudados.

O efeito de múltiplas doses de cetoconazol administradas como 200 mg duas vezes ao dia por cinco dias na farmacocinética de Paricalcitol cápsulas foi estudada em indivíduos sadios. A Cmax&nbsp;de Paricalcitol foi minimamente afetada, porém a AUC0-∞ aproximadamente dobrou na presença de cetoconazol. A meia-vida média do Paricalcitol foi de 17,0 horas na presença de cetoconazol comparado com 9,8 horas quando Paricalcitol é administrado isoladamente.

Como devo armazenar o Zemplar?

Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) deve ser conservado em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Depois de aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente.

Características físicas e organolépticas

Zemplar®&nbsp;(paricalcitol) apresenta-se como solução aquosa estéril, límpida e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Zemplar

Solução injetável de 5 mcg/mL

Embalagens com 5 ampolas de 1 mL.

Via intravenosa.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Zemplar

M.S.: 1.9860.0008

Farm. Resp.:
Joyce M. C. Camargo
CRF-SP nº 17.077

Fabricado por:
Avara Liscate Pharmaceutical Services S.p.A.
Liscate - Itália

Importado por:
AbbVie Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1935, 1º andar, Bloco C - São Paulo - SP
CNPJ: 15.800.545/0001-50


Venda sob prescrição médica.

Fabricante: AbbVie

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