Aché Donila

10mg, caixa com 30 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Cloridrato De Donepezila
Classe Terapêutica
:
Produtos Antialzheimer, Inibidores Da Colinesterase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Alzheimer
Especialidade
:
Neurologia

Bula do medicamento

Donila, para o que é indicado e para o que serve?

Donila (cloridrato de donepezila) é um medicamento indicado para o tratamento da doença de Alzheimer.

Quais as contraindicações do Donila?

Não utilize Donila se tiver conhecimento de hipersensibilidade ao cloridrato de donepezila (princípio ativo do Donila), a derivados de piperidina ou a qualquer componente da formulação.

Como usar o Donila?

Donila deve ser administrado por via oral.

Adultos/Idosos

Donila deve ser tomado por via oral, uma vez por dia. As doses clinicamente eficazes são 5 e 10 mg nos pacientes com doença leve a moderadamente grave. A dose de 10 mg é a dose clinicamente eficaz nos pacientes com doença moderadamente grave a grave. A dose inicial é de 5 mg/dia e pode ser aumentada para 10 mg/dia após 4 a 6 semanas. A dose diária máxima recomendada é de 10 mg.

Tratamento de manutenção

O tratamento de manutenção pode ser mantido enquanto houver benefício terapêutico para o paciente.

Com a descontinuação do tratamento, observa-se diminuição gradativa dos efeitos benéficos de Donila.

Não há evidências de efeito rebote ou de abstinência após a descontinuação repentina da terapia.

Insuficiência renal (dos rins)

Os pacientes com insuficiência renal (diminuição da função dos rins) podem seguir um esquema posológico semelhante porque a depuração do cloridrato de donepezila (princípio ativo de Donila) não é significativamente alterada por essa condição.

Insuficiência hepática (do fígado)

Os pacientes com insuficiência hepática (diminuição da função do fígado) levem à moderada podem seguir um esquema posológico semelhante porque a depuração do cloridrato de donepezila (princípio ativo do Donila) não é significativamente alterada por essa condição.

Pacientes pediátricos

Não existem estudos adequados e bem controlados para documentar a segurança e a eficácia de Donila em qualquer tipo da doença que ocorra em crianças.

Donila deve ser tomado à noite, logo antes de deitar.

Donila poderá ser tomado com ou sem alimentos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não pode ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Donila funciona?

Acredita-se que Donila exerça sua ação terapêutica com o aumento da concentração da acetilcolina (substância presente na junção entre células do sistema nervoso) através da inibição reversível da quebra da mesma pela enzima acetilcolinesterase (tipo de enzima que quebra ou inativa a acetilcolina).

O tempo estimado para o início da ação farmacológica de Donila é de cerca de 2 semanas após a administração oral, quando é esperado que a concentração plasmática (sanguínea) de Donila alcance o estado de equilíbrio.

Quais cuidados devo ter ao usar o Donila?

Anestesia

Informe ao seu médico o uso de Donila, pois este medicamento é um inibidor da colinesterase (classe medicamentosa do Donila) e pode aumentar o relaxamento muscular de alguns anestésicos.

Condições cardiovasculares

Foram relatados episódios de desmaio durante o uso de Donila devido a efeitos cardíacos (por exemplo, diminuição da frequência cardíaca), principalmente para alguns pacientes com problemas cardíacos.

Condições gastrintestinais

Medicamentos da mesma classe de Donila, os chamados colinomiméticos (substâncias que imitam os efeitos da acetilcolina no organismo), podem promover o aumento da secreção ácida gástrica (quantidade de ácido liberado no estômago). Portanto, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sintomas de sangramento gastrintestinal (no estômago e intestino), especialmente aqueles com maior risco de desenvolver úlceras (feridas) (p.ex. pacientes com história de doença ulcerosa ou recebendo drogas anti-inflamatórias não esteroides.

Pode ocorrer diarreia, náusea e vômito. Esses efeitos, quando ocorrem, aparecem com mais frequência na dose de 10 mg/dia do que na dose de 5 mg/dia. Na maioria dos casos, esses efeitos têm sido leves e transitórios, algumas vezes durando de 1 a 3 semanas, e têm se resolvido com o uso continuado de Donila. Os pacientes devem ser cuidadosamente observados no início do tratamento e após o aumento da dose.

Condições neurológicas

Acredita-se que os colinomiméticos tenham certo potencial para causar convulsões generalizadas. Entretanto, tal situação pode ser também uma manifestação da doença de Alzheimer.

Síndrome neuroléptica maligna é um evento adverso muito raro que se caracteriza por tremores, febre alta e alteração no nível de consciência que se não tratado adequadamente pode levar à morte.

Rabdomiólise é um evento raro que pode se manifestar em pacientes com predisposição individual e que estejam ou não em uso de outros medicamentos que sabidamente causam este efeito com maior freqüência, como as estatinas (medicamento para tratamento de colesterol) e medicamentos com ação no sistema nervoso. Caso você sinta dores generalizadas, apresente escurecimento da urina, fraqueza e mal estar com o uso de Donila procure seu médico.

Condições Pulmonares

Devido a suas ações colinomiméticas, Donila deve ser prescrito com cuidado a pacientes com história de asma ou doença pulmonar obstrutiva (por exemplo: enfisema pulmonar causado pelo vício do cigarro).

Crianças

Não existem estudos adequados e bem controlados para documentar a segurança e a eficácia do Donila em qualquer tipo de doença que ocorra em crianças.

Este medicamento pode causar doping.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Atenção: este medicamento contém corante que pode, eventualmente, causar reações alérgicas.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Donila?

Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

  • <li>Diarreia, cefaleia (<a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a>), n&#xE1;usea e queda.</li>

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

  • <li>Dores, acidentes, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/" rel="noopener" target="_blank">fadiga</a>, desmaios, v&#xF4;mitos, <a href="https://minutosaudavel.com.br/anorexia/" rel="noopener" target="_blank">anorexia</a>, c&#xE3;ibras, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">ins&#xF4;nia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a>, sonhos anormais, <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/c" target="_blank">resfriado</a> comum e dist&#xFA;rbios abdominais.</li>

Foram observados casos de bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), bloqueio sinoatrial (alteração do ritmo cardíaco), bloqueio atrioventricular (alteração do ritmo cardíaco) e diminuição da concentração sanguínea de potássio.

Existem relatos pós-comercialização de alucinações, agitação, convulsão, hepatite (inflamação do fígado), úlcera gástrica (ferida dentro do estômago), úlcera duodenal (ferida dentro do duodeno) e hemorragia gastrintestinal (sangramento no estômago e/ou intestino), rabdomiólise (destruição das células&nbsp;musculares) e síndrome neuroléptica maligna (contração muscular involuntária grave, febre alta, aceleração importante dos batimentos do coração, tremores generalizados).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Donila?

Caso você se esqueça de tomar cloridrato de donepezila no horário estabelecido, tome-o assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de tomar a próxima dose, pule a dose esquecida e tome a próxima. Neste caso, não tome o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas. O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Donila?

Cada comprimido revestido de Donila 5 mg contém:

Cloridrato de donepezila (equivalente a 4,56 mg de donepezila): 5 mg.

Excipientes: lactose monoidratada, amido, povidona, celulose microcristalina, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol e dióxido de titânio.

Cada comprimido revestido de Donila 10 mg contém:

Cloridrato de donepezila (equivalente a 9,12 mg de donepezila): 10 mg.

Excipientes: lactose monoidratada, amido, povidona, celulose microcristalina, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol, dióxido de titânio e corante óxido de ferro amarelo.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Donila maior do que a recomendada?

No caso de ingestão, ou suspeita de ingestão, de uma grande quantidade de Donila, procure imediatamente um médico ou um serviço de saúde mais próximo.

Sintomas da superdose

A superdose com inibidores da colinesterase (classe terapêutica do Donila) pode resultar em crise colinérgica caracterizada por náusea grave, vômitos, salivação, sudorese, bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), diminuição da pressão sanguínea, diminuição dos movimentos respiratórios, falência do organismo e convulsões. Existe a possibilidade de aumento da fraqueza muscular, que pode resultar em óbito se os músculos respiratórios forem envolvidos.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Donila com outros remédios?

Deve-se evitar a administração do Donila concomitantemente a outros inibidores da colinesterase.

O itraconazol, o cetoconazol, a eritromicina, a fluoxetina e a quinidina podem inibir o metabolismo da donepezila.

A rifampicina, a fenitoína, a carbamazepina e o álcool podem reduzir os níveis de donepezila. O Donila tem potencial para interferir com medicamentos de ação anticolinérgica, bloqueadores neuromusculares, agonistas colinérgicos e betabloqueadores.

Não tome álcool enquanto estiver usando Donila, você pode ter várias reações indesejáveis.

A ingestão concomitante com alimento não tem influência sobre a taxa e a quantidade absorvida de Donila.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Donila (Cloridrato de Donepezila)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Doen&#xE7;a de Alzheimer Leve a Moderadamente Grave <sup>1, 2, 3, 4, 5</sup> </h3> <p>Em pacientes com dem&#xEA;ncia de Alzheimer participantes de estudos cl&#xED;nicos, a administra&#xE7;&#xE3;o de doses &#xFA;nicas di&#xE1;rias de 5 mg ou 10 mg de cloridrato de donepezila provocou a inibi&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio da atividade da acetilcolinesterase (medida nas membranas dos eritr&#xF3;citos) de 63,6% e 77,3%, respectivamente. Demonstrou-se que a inibi&#xE7;&#xE3;o da acetilcolinesterase (AChE) em eritr&#xF3;citos pela donepezila est&#xE1; correlacionada a altera&#xE7;&#xF5;es da Escala de Avalia&#xE7;&#xE3;o da Doen&#xE7;a de Alzheimer - Subescala Cognitiva (ADASCog), uma escala sens&#xED;vel que avalia alguns aspectos da cogni&#xE7;&#xE3;o. O potencial da donepezila de alterar o curso da neuropatologia subjacente ainda n&#xE3;o foi estudado.</p> <p>Nos estudos cl&#xED;nicos com pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer de grau leve a moderadamente grave, foi realizada uma an&#xE1;lise ao final de 6 meses de tratamento com o cloridrato de donepezila usando uma combina&#xE7;&#xE3;o de tr&#xEA;s crit&#xE9;rios de efic&#xE1;cia: a ADAS-Cog, a CIBIC-plus (sigla em ingl&#xEA;s para Impress&#xE3;o da Altera&#xE7;&#xE3;o com Base na Entrevista com o M&#xE9;dico com Informa&#xE7;&#xE3;o dos Dados pelo Cuidador -- medida de desempenho global) e as Atividades Combinadas dos Dom&#xED;nios de Atividades Di&#xE1;rias da Escala de Gradua&#xE7;&#xE3;o da Dem&#xEA;ncia Cl&#xED;nica -- CDR (medida da capacidade de relacionamento na comunidade e em casa, hobbies e cuidado pessoal).</p> <p>Os pacientes que atenderam aos crit&#xE9;rios apresentados a seguir foram considerados respondedores ao tratamento (vide Tabela 1).</p> <p>Resposta = Melhora da ADAS-Cog de, no m&#xED;nimo, 4 pontos.<br> Aus&#xEA;ncia de piora da CIBIC-plus.<br> Aus&#xEA;ncia de piora das Atividades Combinadas dos Dom&#xED;nios de Atividades Di&#xE1;rias da CDR.</br></br></p> <p><strong>Tabela 1. Porcentagem de Pacientes com Doen&#xE7;a de Alzheimer leve a moderadamente grave julgados respondedores por grupo de tratamento.</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Grupo de tratamento</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:494px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>% de Resposta</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:275px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o ITT n=365</strong></p> </td> <td style=\"width:214px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o de Avalia&#xE7;&#xE3;o n=352</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:275px\">10</td> <td style=\"width:214px\"> <p style=\"text-align:center\">10</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\">Donepezila 5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:275px\">18*</td> <td style=\"width:214px\"> <p style=\"text-align:center\">18*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\">Donepezila 10 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:275px\">21*</td> <td style=\"width:214px\"> <p style=\"text-align:center\">22**</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>*P&lt;0,05;<br> **P&lt;0,01.</br></p> <p>O cloridrato de donepezila promoveu aumento dose-dependente estatisticamente significativo da porcentagem de pacientes considerados respondedores ao tratamento. As porcentagens de pacientes randomizados que completaram o estudo foram: Placebo 80%, 5 mg/dia 85% e 10 mg/dia 68%.</p> <p>Tanto os pacientes designados para o grupo placebo como os para o grupo cloridrato de donepezila apresentaram uma ampla gama de respostas, mas os grupos com tratamento ativo apresentaram maior probabilidade de apresentar melhoras significativas.</p> <p>Quanto &#xE0; distribui&#xE7;&#xE3;o de frequ&#xEA;ncia de pontua&#xE7;&#xF5;es CIBIC-plus atingidas pelos pacientes designados para cada um dos tr&#xEA;s grupos de tratamento que completaram 24 semanas de tratamento, as diferen&#xE7;as m&#xE9;dias entre o medicamento e o placebo nesses grupos de pacientes foram de 0,35 unidades e 0,39 unidades para 5 mg/dia e 10 mg/dia de cloridrato de donepezila, respectivamente. As diferen&#xE7;as foram estatisticamente significativas. N&#xE3;o houve diferen&#xE7;a estatisticamente significativa entre os dois tratamentos ativos.</p> <h3>Doen&#xE7;a de Alzheimer Grave<sup> 6,7, 8</sup> </h3> <h4>Estudo sueco de 6 meses</h4> <p>A efic&#xE1;cia de cloridrato de donepezila no tratamento da doen&#xE7;a de Alzheimer grave &#xE9; demonstrada pelos resultados de um estudo cl&#xED;nico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo conduzido na Su&#xE9;cia (estudo de 6 meses) em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer prov&#xE1;vel ou poss&#xED;vel, diagnosticada pelos crit&#xE9;rios NINCDS-ADRDA e DSM-IV, MMSE: varia&#xE7;&#xE3;o de 1-10. Duzentos e quarenta e oito (248) pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer grave foram randomizados para cloridrato de donepezila ou placebo. Para os pacientes randomizados para cloridrato de donepezila, o tratamento foi iniciado com 5 mg uma vez ao dia durante 28 dias e depois houve aumento para 10 mg uma vez ao dia. No final do per&#xED;odo de tratamento de 6 meses, 90,5% dos pacientes tratados com cloridrato de donepezila estavam recebendo a dose de 10 mg. A idade m&#xE9;dia dos pacientes era de 84,9 anos, com uma varia&#xE7;&#xE3;o de 59 a 99. Aproximadamente 77% dos pacientes eram mulheres e 23% eram homens. Quase todos os pacientes eram caucasianos. A doen&#xE7;a de Alzheimer prov&#xE1;vel foi diagnosticada na maioria dos pacientes (83,6% dos pacientes tratados com cloridrato de donepezila e 84,2% dos pacientes tratados com placebo).</p> <h4>Efeitos sobre a SIB (sigla em ingl&#xEA;s para Bateria de Piora da Severidade)</h4> <p>Ap&#xF3;s 6 meses de tratamento, a m&#xE9;dia de diferen&#xE7;a na mudan&#xE7;a dos escores da escala SIB para os pacientes tratados com cloridrato de donepezil comparada ao placebo foi de 5,9 unidades. O tratamento com cloridrato de donepezila foi, do ponto de vista estat&#xED;stico, significativamente superior ao placebo.</p> <h4>Efeitos sobre o ADCS-ADL-grave</h4> <p>Ap&#xF3;s 6 meses de tratamento, a diferen&#xE7;a m&#xE9;dia nas classifica&#xE7;&#xF5;es de altera&#xE7;&#xE3;o de ADCS-ADL-grave para pacientes tratados com cloridrato de donepezila, em compara&#xE7;&#xE3;o aos pacientes tratados com placebo, foi de 1,8 unidades. O tratamento com cloridrato de donepezila foi, do ponto de vista estat&#xED;stico, significativamente superior ao placebo.</p> <h4>Estudo japon&#xEA;s de 24 semanas</h4> <p>Em estudo de 24 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o, conduzido no Jap&#xE3;o, 325 pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer grave foram randomizados para doses de 5mg/dia ou 10 mg/dia de cloridrato de donepezila administradas uma vez ao dia, ou placebo. 284 pacientes completaram o estudo com propor&#xE7;&#xF5;es similares de pacientes completando o estudo em cada grupo de tratamento. A medida de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria do estudo foi avaliada pela SIB e CIBICplus.</p> <p>Ap&#xF3;s 24 semanas de tratamento, diferen&#xE7;as estatisticamente significativas no tratamento foram observadas entre as doses de 10 mg/dia de cloridrato de donepezila e placebo tanto no SIB quanto no CIBIC-plus. A dose de 5 mg/dia de cloridrato de donepezila demonstrou superioridade estatisticamente significativa em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo na SIB, mas n&#xE3;o na CIBIC-plus.</p> <h4>Estudo multic&#xEA;ntrico em v&#xE1;rios pa&#xED;ses em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer grave</h4> <p>Um estudo multinacional, multic&#xEA;ntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo-paralelo, de 24 semanas com pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer grave tamb&#xE9;m foi conduzido. Um total de 343 indiv&#xED;duos foram randomizados, 176 com cloridrato de donepezila e 167 com placebo. Os pacientes receberam 5 mg/dia de donepezila (de libera&#xE7;&#xE3;o imediata) nas primeiras 6 semanas, seguida de 10 mg/dia de cloridrato de donepezila no restante da fase duplo-cega do estudo.</p> <p>O cloridrato de donepezila foi do ponto de vista estat&#xED;stico significativamente superior ao placebo na pontua&#xE7;&#xE3;o SIB no par&#xE2;metro para ambas as popula&#xE7;&#xF5;es do ITT LOCF (diferen&#xE7;a m&#xE9;dia do LS de 5,32 pontos; P = 0,0001). No CIBIC-plus, a diferen&#xE7;a favoreceu o tratamento com cloridrato de donepezila, mas n&#xE3;o atingiu signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica (P = 0,0905). Entretanto, ap&#xF3;s a queda do ponto 7 da escala para o ponto 3 (melhora, nenhuma mudan&#xE7;a ou piora), houve diferen&#xE7;as estatisticamente significativas favorecendo o grupo de cloridrato de donepezila em rela&#xE7;&#xE3;o ao grupo placebo para ambas as popula&#xE7;&#xF5;es do ITT LOCF (P = 0,0156).</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Rogers SL, Doody RS, Mohs RC, et al. Donepezil improves cognition and global function in Alzheimer disease: a 15 week, double-blind, placebo-controlled study. Donepezil Study Group. Arch Intern Med 1998 May 11; 158(9): 1021-31.<br> 2. Rogers SL, Farlow MR, Doody RS, et al. A 24 week, double-blind, placebo controlled trial of donepezil in patients with Alzheimer&#x2019;s disease. Donepezil Study Group. Neurology 1998; 50(1):136-45.<br> 3. Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer&#x2019;s disease. Amer J Psychiatr 1984; 141:1356-64.<br> 4. Joffres C, Graham J, Rockwood K. Qualitative analysis of the clinical interview based impression of change (Plus): methodological issues and implications for clinical research. Int Psychogeriatr. 2000; 12:403-13.<br> 5. Morris J. The clinical dementia rating (CDR): Current version and scoring rules. Neurology 1993; 43:2412-14.<br> 6. Winblad B, Kilander L, Eriksson S, et al. Donepezil in patients with severe Alzheimer&#x2019;s disease: doubleblind, parallel-group, placebo-controlled study. Lancet 2006; 367:1057&#x2013;65.<br> 7. Black SE, Doody R, Li H, et al. Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer&#x2019;s disease. Neurology 2007; 69:459-69.<br> 8. Homma A, Imai Y, Tago H, et al. Donepezil treatment of patients with severe Alzheimer&#x2019;s disease in a Japanese population: results from a 24-week, double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Dement Geriatr Cogn Disord 2008;25:399-407.</br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Propriedades farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Cloridrato de Donepezila &#xE9; um inibidor seletivo revers&#xED;vel da enzima acetilcolinesterase, a colinesterase predominante no c&#xE9;rebro. O cloridrato de donepezila &#xE9; cerca de 1000 vezes mais potente como inibidor dessa enzima em compara&#xE7;&#xE3;o a butirilcolinesterase, uma enzima que est&#xE1; presente principalmente fora do <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/c\" target=\"_blank\">sistema nervoso central</a> (SNC).</p> <h4>Farmacologia cl&#xED;nica</h4> <p>As teorias atuais sobre a etiologia patol&#xF3;gica dos sinais cognitivos e dos sintomas da doen&#xE7;a de Alzheimer atribuem alguns deles a uma defici&#xEA;ncia da neurotransmiss&#xE3;o colin&#xE9;rgica. Acredita-se que o cloridrato de donepezila exer&#xE7;a sua a&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica incrementando a fun&#xE7;&#xE3;o colin&#xE9;rgica. Isto se d&#xE1; com o aumento da concentra&#xE7;&#xE3;o da acetilcolina atrav&#xE9;s da inibi&#xE7;&#xE3;o revers&#xED;vel da hidr&#xF3;lise pela acetilcolinesterase. N&#xE3;o h&#xE1; comprova&#xE7;&#xE3;o de que a donepezila mude o curso do processo de dem&#xEA;ncia subjacente.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos m&#xE1;ximos s&#xE3;o atingidos aproximadamente 3 a 4 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral de 5 mg e 10 mg comprimidos revestidos. As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas e a AUC aumentaram de forma proporcional &#xE0; dose. A meia-vida de distribui&#xE7;&#xE3;o terminal &#xE9; de aproximadamente 70 horas. Assim, a administra&#xE7;&#xE3;o de doses &#xFA;nicas di&#xE1;rias m&#xFA;ltiplas resulta em aproxima&#xE7;&#xE3;o gradativa do estado de equil&#xED;brio. O estado de equil&#xED;brio &#xE9; atingido em 2-3 semanas ap&#xF3;s o in&#xED;cio da terapia. Uma vez atingido o estado de equil&#xED;brio, as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas do cloridrato de donepezila e a atividade farmacodin&#xE2;mica relacionada mostram pouca variabilidade em rela&#xE7;&#xE3;o ao decorrer do dia.</p> <p>Os alimentos n&#xE3;o alteraram a absor&#xE7;&#xE3;o do cloridrato de donepezila.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A donepezila apresenta taxa de liga&#xE7;&#xE3;o a <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas humanas de 95%. Em um estudo de equil&#xED;brio de massa conduzido em homens volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, 240 h ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de uma dose &#xFA;nica de 5 mg de cloridrato de donepezila marcado com 14C, aproximadamente 28% do f&#xE1;rmaco marcado permaneceu n&#xE3;o recuperado. Isso indica que a donepezila e/ou seus metab&#xF3;litos podem persistir no organismo por mais de 10 dias.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>Os metab&#xF3;litos mais importantes da donepezila s&#xE3;o o M1 e o M2 (via O-desalquila&#xE7;&#xE3;o e hidroxila&#xE7;&#xE3;o), o M11 e o M12 (via glicuronida&#xE7;&#xE3;o do M1 e do M2, respectivamente), o M4 (via hidr&#xF3;lise) e o M6 (via N-oxida&#xE7;&#xE3;o).</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A via predominante de elimina&#xE7;&#xE3;o da donepezila inalterada e seus metab&#xF3;litos &#xE9; renal, uma vez que 79% da dose recuperada foi encontrada na urina e os 21% restantes nas fezes. O f&#xE1;rmaco-m&#xE3;e (donepezila) &#xE9; o produto de elimina&#xE7;&#xE3;o predominante na urina.</p> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da donepezila diminu&#xED;ram com meia-vida de aproximadamente 70 horas. Sexo, ra&#xE7;a e hist&#xF3;ria de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/tabagismo/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">tabagismo</a> n&#xE3;o influenciaram de modo clinicamente significativo as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da donepezila. A farmacocin&#xE9;tica da donepezila ainda n&#xE3;o foi formalmente estudada em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer. No entanto, os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos m&#xE9;dios dos pacientes foram bem pr&#xF3;ximos dos observados em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis. Dentro da varia&#xE7;&#xE3;o de peso corp&#xF3;reo de 50 a 110kg, o <em>clearance </em>aumentou de 7,77L/h para 14,04 L/h, com valor de 10L/h para indiv&#xED;duos com 70Kg.</p> <h3>Dados de Seguran&#xE7;a Pr&#xE9;-Cl&#xED;nicos</h3> <h4>Geral</h4> <p>Extensos testes em animais experimentais demonstraram que cloridrato de donepezila causa alguns efeitos adicionais aos efeitos farmacol&#xF3;gicos previstos com a sua a&#xE7;&#xE3;o como inibidor de colinesterase.</p> <h4>Mutagenicidade</h4> <p>O cloridrato de donepezila n&#xE3;o &#xE9; genot&#xF3;xico em muta&#xE7;&#xE3;o reversa bacteriana e ensaios de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/linfoma/c\" target=\"_blank\">linfoma</a> tk de camundongo. Em ensaios <em>in vitro</em> de aberra&#xE7;&#xE3;o cromoss&#xF4;mica, alguns efeitos clastog&#xEA;nicos foram observados em concentra&#xE7;&#xF5;es abertamente t&#xF3;xicas para as c&#xE9;lulas e 3000 vezes maior que as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas no estado de equil&#xED;brio por 10 mg/dia. No entanto, nenhum potencial clastog&#xEA;nico foi observado no modelo de micron&#xFA;cleos de camundongos<em> in vivo</em> e n&#xE3;o foram observados danos no DNA em ensaios<em> in vivo/in vitro</em> UDS. Em resumo, a donepezila foi negativa numa bateria de ensaios de genotoxicidade (muta&#xE7;&#xE3;o bacteriana reversa <em>in vitro</em>, linfoma tk de camundongo <em>in vitro</em>, aberra&#xE7;&#xE3;o cromoss&#xF4;mica <em>in vitro</em> e micron&#xFA;cleos em camundongos <em>in vivo</em>).</p> <h4>Carcinogenicidade</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; evid&#xEA;ncia de potencial efeito carcinog&#xEA;nico atrav&#xE9;s de resultados de um estudo de carcinogenicidade de 88 semanas de cloridato de donepezila conduzido em camundongos CD-1 em doses de at&#xE9; 180 mg/kg/dia (aproximadamente 39 vezes a dose m&#xE1;xima estudada em humanos (23 mg/dia), ou no estudo de carcinogenicidade de 104 semanas em ratos Sprague Dawley com doses de at&#xE9; 30 mg/kg/dia (aproximadamente 13 vezes a dose m&#xE1;xima recomendada em humanos com base em mg/m<sup>2 </sup>).</p> <h4>Fertilidade</h4> <p>A administra&#xE7;&#xE3;o de cloridrato de donepezila em machos e f&#xEA;meas, antes e durante o acasalamento, e continuando na f&#xEA;mea atrav&#xE9;s de implante, n&#xE3;o mostrou efeito na fertilidade nas doses maiores que 10 mg/kg/dia (aproximadamente 4 vezes a dose m&#xE1;xima estudada em humano (23 mg/dia) em base mg/m<sup>2</sup>). O cloridrato de donepezila n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nico em ratos e coelhos. O cloridrato de donepezila teve um pequeno efeito sobre os natimortos e a sobreviv&#xEA;ncia dos filhotes quando administrados em ratas gravidas em doses de ate 10 mg/kg/dia.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Donila?

Conserve este medicamento em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Donila 5 mg

Os comprimidos de Donila 5 mg são redondos, brancos, liso em uma face e com gravação na outra.

Donila 10 mg

Os comprimidos de Donila 10 mg são redondos, amarelos, liso em uma face e com gravação na outra.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Donila

Comprimidos de 5 mg

Embalagens com 7 ou 30 comprimidos revestidos.

Comprimidos de 10 mg

Embalagens com 15 ou 30 comprimidos revestidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Dizeres Legais do Donila

MS - 1.0573.0438

Farmacêutica Responsável:
Gabriela Mallmann
CRF-SP nº 30.138

Registrado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Av. Brigadeiro Faria Lima, 201 - 20º andar
São Paulo - SP
CNPJ 60.659.463/0029-92
Indústria Brasileira




Fabricado e embalado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Guarulhos - SP

Ou

Embalado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Cabo de Santo Agostinho - PE

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da receita.

5mg, caixa com 30 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Cloridrato De Donepezila
Classe Terapêutica
:
Produtos Antialzheimer, Inibidores Da Colinesterase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Alzheimer
Especialidade
:
Neurologia

Bula do medicamento

Donila, para o que é indicado e para o que serve?

Donila (cloridrato de donepezila) é um medicamento indicado para o tratamento da doença de Alzheimer.

Quais as contraindicações do Donila?

Não utilize Donila se tiver conhecimento de hipersensibilidade ao cloridrato de donepezila (princípio ativo do Donila), a derivados de piperidina ou a qualquer componente da formulação.

Como usar o Donila?

Donila deve ser administrado por via oral.

Adultos/Idosos

Donila deve ser tomado por via oral, uma vez por dia. As doses clinicamente eficazes são 5 e 10 mg nos pacientes com doença leve a moderadamente grave. A dose de 10 mg é a dose clinicamente eficaz nos pacientes com doença moderadamente grave a grave. A dose inicial é de 5 mg/dia e pode ser aumentada para 10 mg/dia após 4 a 6 semanas. A dose diária máxima recomendada é de 10 mg.

Tratamento de manutenção

O tratamento de manutenção pode ser mantido enquanto houver benefício terapêutico para o paciente.

Com a descontinuação do tratamento, observa-se diminuição gradativa dos efeitos benéficos de Donila.

Não há evidências de efeito rebote ou de abstinência após a descontinuação repentina da terapia.

Insuficiência renal (dos rins)

Os pacientes com insuficiência renal (diminuição da função dos rins) podem seguir um esquema posológico semelhante porque a depuração do cloridrato de donepezila (princípio ativo de Donila) não é significativamente alterada por essa condição.

Insuficiência hepática (do fígado)

Os pacientes com insuficiência hepática (diminuição da função do fígado) levem à moderada podem seguir um esquema posológico semelhante porque a depuração do cloridrato de donepezila (princípio ativo do Donila) não é significativamente alterada por essa condição.

Pacientes pediátricos

Não existem estudos adequados e bem controlados para documentar a segurança e a eficácia de Donila em qualquer tipo da doença que ocorra em crianças.

Donila deve ser tomado à noite, logo antes de deitar.

Donila poderá ser tomado com ou sem alimentos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não pode ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Donila funciona?

Acredita-se que Donila exerça sua ação terapêutica com o aumento da concentração da acetilcolina (substância presente na junção entre células do sistema nervoso) através da inibição reversível da quebra da mesma pela enzima acetilcolinesterase (tipo de enzima que quebra ou inativa a acetilcolina).

O tempo estimado para o início da ação farmacológica de Donila é de cerca de 2 semanas após a administração oral, quando é esperado que a concentração plasmática (sanguínea) de Donila alcance o estado de equilíbrio.

Quais cuidados devo ter ao usar o Donila?

Anestesia

Informe ao seu médico o uso de Donila, pois este medicamento é um inibidor da colinesterase (classe medicamentosa do Donila) e pode aumentar o relaxamento muscular de alguns anestésicos.

Condições cardiovasculares

Foram relatados episódios de desmaio durante o uso de Donila devido a efeitos cardíacos (por exemplo, diminuição da frequência cardíaca), principalmente para alguns pacientes com problemas cardíacos.

Condições gastrintestinais

Medicamentos da mesma classe de Donila, os chamados colinomiméticos (substâncias que imitam os efeitos da acetilcolina no organismo), podem promover o aumento da secreção ácida gástrica (quantidade de ácido liberado no estômago). Portanto, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sintomas de sangramento gastrintestinal (no estômago e intestino), especialmente aqueles com maior risco de desenvolver úlceras (feridas) (p.ex. pacientes com história de doença ulcerosa ou recebendo drogas anti-inflamatórias não esteroides.

Pode ocorrer diarreia, náusea e vômito. Esses efeitos, quando ocorrem, aparecem com mais frequência na dose de 10 mg/dia do que na dose de 5 mg/dia. Na maioria dos casos, esses efeitos têm sido leves e transitórios, algumas vezes durando de 1 a 3 semanas, e têm se resolvido com o uso continuado de Donila. Os pacientes devem ser cuidadosamente observados no início do tratamento e após o aumento da dose.

Condições neurológicas

Acredita-se que os colinomiméticos tenham certo potencial para causar convulsões generalizadas. Entretanto, tal situação pode ser também uma manifestação da doença de Alzheimer.

Síndrome neuroléptica maligna é um evento adverso muito raro que se caracteriza por tremores, febre alta e alteração no nível de consciência que se não tratado adequadamente pode levar à morte.

Rabdomiólise é um evento raro que pode se manifestar em pacientes com predisposição individual e que estejam ou não em uso de outros medicamentos que sabidamente causam este efeito com maior freqüência, como as estatinas (medicamento para tratamento de colesterol) e medicamentos com ação no sistema nervoso. Caso você sinta dores generalizadas, apresente escurecimento da urina, fraqueza e mal estar com o uso de Donila procure seu médico.

Condições Pulmonares

Devido a suas ações colinomiméticas, Donila deve ser prescrito com cuidado a pacientes com história de asma ou doença pulmonar obstrutiva (por exemplo: enfisema pulmonar causado pelo vício do cigarro).

Crianças

Não existem estudos adequados e bem controlados para documentar a segurança e a eficácia do Donila em qualquer tipo de doença que ocorra em crianças.

Este medicamento pode causar doping.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Atenção: este medicamento contém corante que pode, eventualmente, causar reações alérgicas.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Donila?

Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

  • <li>Diarreia, cefaleia (<a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a>), n&#xE1;usea e queda.</li>

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

  • <li>Dores, acidentes, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/" rel="noopener" target="_blank">fadiga</a>, desmaios, v&#xF4;mitos, <a href="https://minutosaudavel.com.br/anorexia/" rel="noopener" target="_blank">anorexia</a>, c&#xE3;ibras, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">ins&#xF4;nia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a>, sonhos anormais, <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/c" target="_blank">resfriado</a> comum e dist&#xFA;rbios abdominais.</li>

Foram observados casos de bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), bloqueio sinoatrial (alteração do ritmo cardíaco), bloqueio atrioventricular (alteração do ritmo cardíaco) e diminuição da concentração sanguínea de potássio.

Existem relatos pós-comercialização de alucinações, agitação, convulsão, hepatite (inflamação do fígado), úlcera gástrica (ferida dentro do estômago), úlcera duodenal (ferida dentro do duodeno) e hemorragia gastrintestinal (sangramento no estômago e/ou intestino), rabdomiólise (destruição das células&nbsp;musculares) e síndrome neuroléptica maligna (contração muscular involuntária grave, febre alta, aceleração importante dos batimentos do coração, tremores generalizados).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Donila?

Caso você se esqueça de tomar cloridrato de donepezila no horário estabelecido, tome-o assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de tomar a próxima dose, pule a dose esquecida e tome a próxima. Neste caso, não tome o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas. O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Donila?

Cada comprimido revestido de Donila 5 mg contém:

Cloridrato de donepezila (equivalente a 4,56 mg de donepezila): 5 mg.

Excipientes: lactose monoidratada, amido, povidona, celulose microcristalina, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol e dióxido de titânio.

Cada comprimido revestido de Donila 10 mg contém:

Cloridrato de donepezila (equivalente a 9,12 mg de donepezila): 10 mg.

Excipientes: lactose monoidratada, amido, povidona, celulose microcristalina, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol, dióxido de titânio e corante óxido de ferro amarelo.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Donila maior do que a recomendada?

No caso de ingestão, ou suspeita de ingestão, de uma grande quantidade de Donila, procure imediatamente um médico ou um serviço de saúde mais próximo.

Sintomas da superdose

A superdose com inibidores da colinesterase (classe terapêutica do Donila) pode resultar em crise colinérgica caracterizada por náusea grave, vômitos, salivação, sudorese, bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), diminuição da pressão sanguínea, diminuição dos movimentos respiratórios, falência do organismo e convulsões. Existe a possibilidade de aumento da fraqueza muscular, que pode resultar em óbito se os músculos respiratórios forem envolvidos.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Donila com outros remédios?

Deve-se evitar a administração do Donila concomitantemente a outros inibidores da colinesterase.

O itraconazol, o cetoconazol, a eritromicina, a fluoxetina e a quinidina podem inibir o metabolismo da donepezila.

A rifampicina, a fenitoína, a carbamazepina e o álcool podem reduzir os níveis de donepezila. O Donila tem potencial para interferir com medicamentos de ação anticolinérgica, bloqueadores neuromusculares, agonistas colinérgicos e betabloqueadores.

Não tome álcool enquanto estiver usando Donila, você pode ter várias reações indesejáveis.

A ingestão concomitante com alimento não tem influência sobre a taxa e a quantidade absorvida de Donila.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Donila (Cloridrato de Donepezila)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Doen&#xE7;a de Alzheimer Leve a Moderadamente Grave <sup>1, 2, 3, 4, 5</sup> </h3> <p>Em pacientes com dem&#xEA;ncia de Alzheimer participantes de estudos cl&#xED;nicos, a administra&#xE7;&#xE3;o de doses &#xFA;nicas di&#xE1;rias de 5 mg ou 10 mg de cloridrato de donepezila provocou a inibi&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio da atividade da acetilcolinesterase (medida nas membranas dos eritr&#xF3;citos) de 63,6% e 77,3%, respectivamente. Demonstrou-se que a inibi&#xE7;&#xE3;o da acetilcolinesterase (AChE) em eritr&#xF3;citos pela donepezila est&#xE1; correlacionada a altera&#xE7;&#xF5;es da Escala de Avalia&#xE7;&#xE3;o da Doen&#xE7;a de Alzheimer - Subescala Cognitiva (ADASCog), uma escala sens&#xED;vel que avalia alguns aspectos da cogni&#xE7;&#xE3;o. O potencial da donepezila de alterar o curso da neuropatologia subjacente ainda n&#xE3;o foi estudado.</p> <p>Nos estudos cl&#xED;nicos com pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer de grau leve a moderadamente grave, foi realizada uma an&#xE1;lise ao final de 6 meses de tratamento com o cloridrato de donepezila usando uma combina&#xE7;&#xE3;o de tr&#xEA;s crit&#xE9;rios de efic&#xE1;cia: a ADAS-Cog, a CIBIC-plus (sigla em ingl&#xEA;s para Impress&#xE3;o da Altera&#xE7;&#xE3;o com Base na Entrevista com o M&#xE9;dico com Informa&#xE7;&#xE3;o dos Dados pelo Cuidador -- medida de desempenho global) e as Atividades Combinadas dos Dom&#xED;nios de Atividades Di&#xE1;rias da Escala de Gradua&#xE7;&#xE3;o da Dem&#xEA;ncia Cl&#xED;nica -- CDR (medida da capacidade de relacionamento na comunidade e em casa, hobbies e cuidado pessoal).</p> <p>Os pacientes que atenderam aos crit&#xE9;rios apresentados a seguir foram considerados respondedores ao tratamento (vide Tabela 1).</p> <p>Resposta = Melhora da ADAS-Cog de, no m&#xED;nimo, 4 pontos.<br> Aus&#xEA;ncia de piora da CIBIC-plus.<br> Aus&#xEA;ncia de piora das Atividades Combinadas dos Dom&#xED;nios de Atividades Di&#xE1;rias da CDR.</br></br></p> <p><strong>Tabela 1. Porcentagem de Pacientes com Doen&#xE7;a de Alzheimer leve a moderadamente grave julgados respondedores por grupo de tratamento.</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Grupo de tratamento</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:494px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>% de Resposta</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:275px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o ITT n=365</strong></p> </td> <td style=\"width:214px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o de Avalia&#xE7;&#xE3;o n=352</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:275px\">10</td> <td style=\"width:214px\"> <p style=\"text-align:center\">10</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\">Donepezila 5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:275px\">18*</td> <td style=\"width:214px\"> <p style=\"text-align:center\">18*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\">Donepezila 10 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:275px\">21*</td> <td style=\"width:214px\"> <p style=\"text-align:center\">22**</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>*P&lt;0,05;<br> **P&lt;0,01.</br></p> <p>O cloridrato de donepezila promoveu aumento dose-dependente estatisticamente significativo da porcentagem de pacientes considerados respondedores ao tratamento. As porcentagens de pacientes randomizados que completaram o estudo foram: Placebo 80%, 5 mg/dia 85% e 10 mg/dia 68%.</p> <p>Tanto os pacientes designados para o grupo placebo como os para o grupo cloridrato de donepezila apresentaram uma ampla gama de respostas, mas os grupos com tratamento ativo apresentaram maior probabilidade de apresentar melhoras significativas.</p> <p>Quanto &#xE0; distribui&#xE7;&#xE3;o de frequ&#xEA;ncia de pontua&#xE7;&#xF5;es CIBIC-plus atingidas pelos pacientes designados para cada um dos tr&#xEA;s grupos de tratamento que completaram 24 semanas de tratamento, as diferen&#xE7;as m&#xE9;dias entre o medicamento e o placebo nesses grupos de pacientes foram de 0,35 unidades e 0,39 unidades para 5 mg/dia e 10 mg/dia de cloridrato de donepezila, respectivamente. As diferen&#xE7;as foram estatisticamente significativas. N&#xE3;o houve diferen&#xE7;a estatisticamente significativa entre os dois tratamentos ativos.</p> <h3>Doen&#xE7;a de Alzheimer Grave<sup> 6,7, 8</sup> </h3> <h4>Estudo sueco de 6 meses</h4> <p>A efic&#xE1;cia de cloridrato de donepezila no tratamento da doen&#xE7;a de Alzheimer grave &#xE9; demonstrada pelos resultados de um estudo cl&#xED;nico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo conduzido na Su&#xE9;cia (estudo de 6 meses) em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer prov&#xE1;vel ou poss&#xED;vel, diagnosticada pelos crit&#xE9;rios NINCDS-ADRDA e DSM-IV, MMSE: varia&#xE7;&#xE3;o de 1-10. Duzentos e quarenta e oito (248) pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer grave foram randomizados para cloridrato de donepezila ou placebo. Para os pacientes randomizados para cloridrato de donepezila, o tratamento foi iniciado com 5 mg uma vez ao dia durante 28 dias e depois houve aumento para 10 mg uma vez ao dia. No final do per&#xED;odo de tratamento de 6 meses, 90,5% dos pacientes tratados com cloridrato de donepezila estavam recebendo a dose de 10 mg. A idade m&#xE9;dia dos pacientes era de 84,9 anos, com uma varia&#xE7;&#xE3;o de 59 a 99. Aproximadamente 77% dos pacientes eram mulheres e 23% eram homens. Quase todos os pacientes eram caucasianos. A doen&#xE7;a de Alzheimer prov&#xE1;vel foi diagnosticada na maioria dos pacientes (83,6% dos pacientes tratados com cloridrato de donepezila e 84,2% dos pacientes tratados com placebo).</p> <h4>Efeitos sobre a SIB (sigla em ingl&#xEA;s para Bateria de Piora da Severidade)</h4> <p>Ap&#xF3;s 6 meses de tratamento, a m&#xE9;dia de diferen&#xE7;a na mudan&#xE7;a dos escores da escala SIB para os pacientes tratados com cloridrato de donepezil comparada ao placebo foi de 5,9 unidades. O tratamento com cloridrato de donepezila foi, do ponto de vista estat&#xED;stico, significativamente superior ao placebo.</p> <h4>Efeitos sobre o ADCS-ADL-grave</h4> <p>Ap&#xF3;s 6 meses de tratamento, a diferen&#xE7;a m&#xE9;dia nas classifica&#xE7;&#xF5;es de altera&#xE7;&#xE3;o de ADCS-ADL-grave para pacientes tratados com cloridrato de donepezila, em compara&#xE7;&#xE3;o aos pacientes tratados com placebo, foi de 1,8 unidades. O tratamento com cloridrato de donepezila foi, do ponto de vista estat&#xED;stico, significativamente superior ao placebo.</p> <h4>Estudo japon&#xEA;s de 24 semanas</h4> <p>Em estudo de 24 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o, conduzido no Jap&#xE3;o, 325 pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer grave foram randomizados para doses de 5mg/dia ou 10 mg/dia de cloridrato de donepezila administradas uma vez ao dia, ou placebo. 284 pacientes completaram o estudo com propor&#xE7;&#xF5;es similares de pacientes completando o estudo em cada grupo de tratamento. A medida de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria do estudo foi avaliada pela SIB e CIBICplus.</p> <p>Ap&#xF3;s 24 semanas de tratamento, diferen&#xE7;as estatisticamente significativas no tratamento foram observadas entre as doses de 10 mg/dia de cloridrato de donepezila e placebo tanto no SIB quanto no CIBIC-plus. A dose de 5 mg/dia de cloridrato de donepezila demonstrou superioridade estatisticamente significativa em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo na SIB, mas n&#xE3;o na CIBIC-plus.</p> <h4>Estudo multic&#xEA;ntrico em v&#xE1;rios pa&#xED;ses em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer grave</h4> <p>Um estudo multinacional, multic&#xEA;ntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo-paralelo, de 24 semanas com pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer grave tamb&#xE9;m foi conduzido. Um total de 343 indiv&#xED;duos foram randomizados, 176 com cloridrato de donepezila e 167 com placebo. Os pacientes receberam 5 mg/dia de donepezila (de libera&#xE7;&#xE3;o imediata) nas primeiras 6 semanas, seguida de 10 mg/dia de cloridrato de donepezila no restante da fase duplo-cega do estudo.</p> <p>O cloridrato de donepezila foi do ponto de vista estat&#xED;stico significativamente superior ao placebo na pontua&#xE7;&#xE3;o SIB no par&#xE2;metro para ambas as popula&#xE7;&#xF5;es do ITT LOCF (diferen&#xE7;a m&#xE9;dia do LS de 5,32 pontos; P = 0,0001). No CIBIC-plus, a diferen&#xE7;a favoreceu o tratamento com cloridrato de donepezila, mas n&#xE3;o atingiu signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica (P = 0,0905). Entretanto, ap&#xF3;s a queda do ponto 7 da escala para o ponto 3 (melhora, nenhuma mudan&#xE7;a ou piora), houve diferen&#xE7;as estatisticamente significativas favorecendo o grupo de cloridrato de donepezila em rela&#xE7;&#xE3;o ao grupo placebo para ambas as popula&#xE7;&#xF5;es do ITT LOCF (P = 0,0156).</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Rogers SL, Doody RS, Mohs RC, et al. Donepezil improves cognition and global function in Alzheimer disease: a 15 week, double-blind, placebo-controlled study. Donepezil Study Group. Arch Intern Med 1998 May 11; 158(9): 1021-31.<br> 2. Rogers SL, Farlow MR, Doody RS, et al. A 24 week, double-blind, placebo controlled trial of donepezil in patients with Alzheimer&#x2019;s disease. Donepezil Study Group. Neurology 1998; 50(1):136-45.<br> 3. Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer&#x2019;s disease. Amer J Psychiatr 1984; 141:1356-64.<br> 4. Joffres C, Graham J, Rockwood K. Qualitative analysis of the clinical interview based impression of change (Plus): methodological issues and implications for clinical research. Int Psychogeriatr. 2000; 12:403-13.<br> 5. Morris J. The clinical dementia rating (CDR): Current version and scoring rules. Neurology 1993; 43:2412-14.<br> 6. Winblad B, Kilander L, Eriksson S, et al. Donepezil in patients with severe Alzheimer&#x2019;s disease: doubleblind, parallel-group, placebo-controlled study. Lancet 2006; 367:1057&#x2013;65.<br> 7. Black SE, Doody R, Li H, et al. Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer&#x2019;s disease. Neurology 2007; 69:459-69.<br> 8. Homma A, Imai Y, Tago H, et al. Donepezil treatment of patients with severe Alzheimer&#x2019;s disease in a Japanese population: results from a 24-week, double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Dement Geriatr Cogn Disord 2008;25:399-407.</br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Propriedades farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Cloridrato de Donepezila &#xE9; um inibidor seletivo revers&#xED;vel da enzima acetilcolinesterase, a colinesterase predominante no c&#xE9;rebro. O cloridrato de donepezila &#xE9; cerca de 1000 vezes mais potente como inibidor dessa enzima em compara&#xE7;&#xE3;o a butirilcolinesterase, uma enzima que est&#xE1; presente principalmente fora do <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/c\" target=\"_blank\">sistema nervoso central</a> (SNC).</p> <h4>Farmacologia cl&#xED;nica</h4> <p>As teorias atuais sobre a etiologia patol&#xF3;gica dos sinais cognitivos e dos sintomas da doen&#xE7;a de Alzheimer atribuem alguns deles a uma defici&#xEA;ncia da neurotransmiss&#xE3;o colin&#xE9;rgica. Acredita-se que o cloridrato de donepezila exer&#xE7;a sua a&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica incrementando a fun&#xE7;&#xE3;o colin&#xE9;rgica. Isto se d&#xE1; com o aumento da concentra&#xE7;&#xE3;o da acetilcolina atrav&#xE9;s da inibi&#xE7;&#xE3;o revers&#xED;vel da hidr&#xF3;lise pela acetilcolinesterase. N&#xE3;o h&#xE1; comprova&#xE7;&#xE3;o de que a donepezila mude o curso do processo de dem&#xEA;ncia subjacente.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos m&#xE1;ximos s&#xE3;o atingidos aproximadamente 3 a 4 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral de 5 mg e 10 mg comprimidos revestidos. As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas e a AUC aumentaram de forma proporcional &#xE0; dose. A meia-vida de distribui&#xE7;&#xE3;o terminal &#xE9; de aproximadamente 70 horas. Assim, a administra&#xE7;&#xE3;o de doses &#xFA;nicas di&#xE1;rias m&#xFA;ltiplas resulta em aproxima&#xE7;&#xE3;o gradativa do estado de equil&#xED;brio. O estado de equil&#xED;brio &#xE9; atingido em 2-3 semanas ap&#xF3;s o in&#xED;cio da terapia. Uma vez atingido o estado de equil&#xED;brio, as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas do cloridrato de donepezila e a atividade farmacodin&#xE2;mica relacionada mostram pouca variabilidade em rela&#xE7;&#xE3;o ao decorrer do dia.</p> <p>Os alimentos n&#xE3;o alteraram a absor&#xE7;&#xE3;o do cloridrato de donepezila.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A donepezila apresenta taxa de liga&#xE7;&#xE3;o a <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas humanas de 95%. Em um estudo de equil&#xED;brio de massa conduzido em homens volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, 240 h ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de uma dose &#xFA;nica de 5 mg de cloridrato de donepezila marcado com 14C, aproximadamente 28% do f&#xE1;rmaco marcado permaneceu n&#xE3;o recuperado. Isso indica que a donepezila e/ou seus metab&#xF3;litos podem persistir no organismo por mais de 10 dias.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>Os metab&#xF3;litos mais importantes da donepezila s&#xE3;o o M1 e o M2 (via O-desalquila&#xE7;&#xE3;o e hidroxila&#xE7;&#xE3;o), o M11 e o M12 (via glicuronida&#xE7;&#xE3;o do M1 e do M2, respectivamente), o M4 (via hidr&#xF3;lise) e o M6 (via N-oxida&#xE7;&#xE3;o).</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A via predominante de elimina&#xE7;&#xE3;o da donepezila inalterada e seus metab&#xF3;litos &#xE9; renal, uma vez que 79% da dose recuperada foi encontrada na urina e os 21% restantes nas fezes. O f&#xE1;rmaco-m&#xE3;e (donepezila) &#xE9; o produto de elimina&#xE7;&#xE3;o predominante na urina.</p> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da donepezila diminu&#xED;ram com meia-vida de aproximadamente 70 horas. Sexo, ra&#xE7;a e hist&#xF3;ria de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/tabagismo/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">tabagismo</a> n&#xE3;o influenciaram de modo clinicamente significativo as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da donepezila. A farmacocin&#xE9;tica da donepezila ainda n&#xE3;o foi formalmente estudada em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer. No entanto, os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos m&#xE9;dios dos pacientes foram bem pr&#xF3;ximos dos observados em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis. Dentro da varia&#xE7;&#xE3;o de peso corp&#xF3;reo de 50 a 110kg, o <em>clearance </em>aumentou de 7,77L/h para 14,04 L/h, com valor de 10L/h para indiv&#xED;duos com 70Kg.</p> <h3>Dados de Seguran&#xE7;a Pr&#xE9;-Cl&#xED;nicos</h3> <h4>Geral</h4> <p>Extensos testes em animais experimentais demonstraram que cloridrato de donepezila causa alguns efeitos adicionais aos efeitos farmacol&#xF3;gicos previstos com a sua a&#xE7;&#xE3;o como inibidor de colinesterase.</p> <h4>Mutagenicidade</h4> <p>O cloridrato de donepezila n&#xE3;o &#xE9; genot&#xF3;xico em muta&#xE7;&#xE3;o reversa bacteriana e ensaios de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/linfoma/c\" target=\"_blank\">linfoma</a> tk de camundongo. Em ensaios <em>in vitro</em> de aberra&#xE7;&#xE3;o cromoss&#xF4;mica, alguns efeitos clastog&#xEA;nicos foram observados em concentra&#xE7;&#xF5;es abertamente t&#xF3;xicas para as c&#xE9;lulas e 3000 vezes maior que as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas no estado de equil&#xED;brio por 10 mg/dia. No entanto, nenhum potencial clastog&#xEA;nico foi observado no modelo de micron&#xFA;cleos de camundongos<em> in vivo</em> e n&#xE3;o foram observados danos no DNA em ensaios<em> in vivo/in vitro</em> UDS. Em resumo, a donepezila foi negativa numa bateria de ensaios de genotoxicidade (muta&#xE7;&#xE3;o bacteriana reversa <em>in vitro</em>, linfoma tk de camundongo <em>in vitro</em>, aberra&#xE7;&#xE3;o cromoss&#xF4;mica <em>in vitro</em> e micron&#xFA;cleos em camundongos <em>in vivo</em>).</p> <h4>Carcinogenicidade</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; evid&#xEA;ncia de potencial efeito carcinog&#xEA;nico atrav&#xE9;s de resultados de um estudo de carcinogenicidade de 88 semanas de cloridato de donepezila conduzido em camundongos CD-1 em doses de at&#xE9; 180 mg/kg/dia (aproximadamente 39 vezes a dose m&#xE1;xima estudada em humanos (23 mg/dia), ou no estudo de carcinogenicidade de 104 semanas em ratos Sprague Dawley com doses de at&#xE9; 30 mg/kg/dia (aproximadamente 13 vezes a dose m&#xE1;xima recomendada em humanos com base em mg/m<sup>2 </sup>).</p> <h4>Fertilidade</h4> <p>A administra&#xE7;&#xE3;o de cloridrato de donepezila em machos e f&#xEA;meas, antes e durante o acasalamento, e continuando na f&#xEA;mea atrav&#xE9;s de implante, n&#xE3;o mostrou efeito na fertilidade nas doses maiores que 10 mg/kg/dia (aproximadamente 4 vezes a dose m&#xE1;xima estudada em humano (23 mg/dia) em base mg/m<sup>2</sup>). O cloridrato de donepezila n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nico em ratos e coelhos. O cloridrato de donepezila teve um pequeno efeito sobre os natimortos e a sobreviv&#xEA;ncia dos filhotes quando administrados em ratas gravidas em doses de ate 10 mg/kg/dia.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Donila?

Conserve este medicamento em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Donila 5 mg

Os comprimidos de Donila 5 mg são redondos, brancos, liso em uma face e com gravação na outra.

Donila 10 mg

Os comprimidos de Donila 10 mg são redondos, amarelos, liso em uma face e com gravação na outra.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Donila

Comprimidos de 5 mg

Embalagens com 7 ou 30 comprimidos revestidos.

Comprimidos de 10 mg

Embalagens com 15 ou 30 comprimidos revestidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Dizeres Legais do Donila

MS - 1.0573.0438

Farmacêutica Responsável:
Gabriela Mallmann
CRF-SP nº 30.138

Registrado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Av. Brigadeiro Faria Lima, 201 - 20º andar
São Paulo - SP
CNPJ 60.659.463/0029-92
Indústria Brasileira




Fabricado e embalado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Guarulhos - SP

Ou

Embalado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Cabo de Santo Agostinho - PE

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da receita.

10mg, caixa com 15 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Cloridrato De Donepezila
Classe Terapêutica
:
Produtos Antialzheimer, Inibidores Da Colinesterase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Alzheimer
Especialidade
:
Neurologia

Bula do medicamento

Donila, para o que é indicado e para o que serve?

Donila (cloridrato de donepezila) é um medicamento indicado para o tratamento da doença de Alzheimer.

Quais as contraindicações do Donila?

Não utilize Donila se tiver conhecimento de hipersensibilidade ao cloridrato de donepezila (princípio ativo do Donila), a derivados de piperidina ou a qualquer componente da formulação.

Como usar o Donila?

Donila deve ser administrado por via oral.

Adultos/Idosos

Donila deve ser tomado por via oral, uma vez por dia. As doses clinicamente eficazes são 5 e 10 mg nos pacientes com doença leve a moderadamente grave. A dose de 10 mg é a dose clinicamente eficaz nos pacientes com doença moderadamente grave a grave. A dose inicial é de 5 mg/dia e pode ser aumentada para 10 mg/dia após 4 a 6 semanas. A dose diária máxima recomendada é de 10 mg.

Tratamento de manutenção

O tratamento de manutenção pode ser mantido enquanto houver benefício terapêutico para o paciente.

Com a descontinuação do tratamento, observa-se diminuição gradativa dos efeitos benéficos de Donila.

Não há evidências de efeito rebote ou de abstinência após a descontinuação repentina da terapia.

Insuficiência renal (dos rins)

Os pacientes com insuficiência renal (diminuição da função dos rins) podem seguir um esquema posológico semelhante porque a depuração do cloridrato de donepezila (princípio ativo de Donila) não é significativamente alterada por essa condição.

Insuficiência hepática (do fígado)

Os pacientes com insuficiência hepática (diminuição da função do fígado) levem à moderada podem seguir um esquema posológico semelhante porque a depuração do cloridrato de donepezila (princípio ativo do Donila) não é significativamente alterada por essa condição.

Pacientes pediátricos

Não existem estudos adequados e bem controlados para documentar a segurança e a eficácia de Donila em qualquer tipo da doença que ocorra em crianças.

Donila deve ser tomado à noite, logo antes de deitar.

Donila poderá ser tomado com ou sem alimentos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não pode ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Donila funciona?

Acredita-se que Donila exerça sua ação terapêutica com o aumento da concentração da acetilcolina (substância presente na junção entre células do sistema nervoso) através da inibição reversível da quebra da mesma pela enzima acetilcolinesterase (tipo de enzima que quebra ou inativa a acetilcolina).

O tempo estimado para o início da ação farmacológica de Donila é de cerca de 2 semanas após a administração oral, quando é esperado que a concentração plasmática (sanguínea) de Donila alcance o estado de equilíbrio.

Quais cuidados devo ter ao usar o Donila?

Anestesia

Informe ao seu médico o uso de Donila, pois este medicamento é um inibidor da colinesterase (classe medicamentosa do Donila) e pode aumentar o relaxamento muscular de alguns anestésicos.

Condições cardiovasculares

Foram relatados episódios de desmaio durante o uso de Donila devido a efeitos cardíacos (por exemplo, diminuição da frequência cardíaca), principalmente para alguns pacientes com problemas cardíacos.

Condições gastrintestinais

Medicamentos da mesma classe de Donila, os chamados colinomiméticos (substâncias que imitam os efeitos da acetilcolina no organismo), podem promover o aumento da secreção ácida gástrica (quantidade de ácido liberado no estômago). Portanto, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sintomas de sangramento gastrintestinal (no estômago e intestino), especialmente aqueles com maior risco de desenvolver úlceras (feridas) (p.ex. pacientes com história de doença ulcerosa ou recebendo drogas anti-inflamatórias não esteroides.

Pode ocorrer diarreia, náusea e vômito. Esses efeitos, quando ocorrem, aparecem com mais frequência na dose de 10 mg/dia do que na dose de 5 mg/dia. Na maioria dos casos, esses efeitos têm sido leves e transitórios, algumas vezes durando de 1 a 3 semanas, e têm se resolvido com o uso continuado de Donila. Os pacientes devem ser cuidadosamente observados no início do tratamento e após o aumento da dose.

Condições neurológicas

Acredita-se que os colinomiméticos tenham certo potencial para causar convulsões generalizadas. Entretanto, tal situação pode ser também uma manifestação da doença de Alzheimer.

Síndrome neuroléptica maligna é um evento adverso muito raro que se caracteriza por tremores, febre alta e alteração no nível de consciência que se não tratado adequadamente pode levar à morte.

Rabdomiólise é um evento raro que pode se manifestar em pacientes com predisposição individual e que estejam ou não em uso de outros medicamentos que sabidamente causam este efeito com maior freqüência, como as estatinas (medicamento para tratamento de colesterol) e medicamentos com ação no sistema nervoso. Caso você sinta dores generalizadas, apresente escurecimento da urina, fraqueza e mal estar com o uso de Donila procure seu médico.

Condições Pulmonares

Devido a suas ações colinomiméticas, Donila deve ser prescrito com cuidado a pacientes com história de asma ou doença pulmonar obstrutiva (por exemplo: enfisema pulmonar causado pelo vício do cigarro).

Crianças

Não existem estudos adequados e bem controlados para documentar a segurança e a eficácia do Donila em qualquer tipo de doença que ocorra em crianças.

Este medicamento pode causar doping.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Atenção: este medicamento contém corante que pode, eventualmente, causar reações alérgicas.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Donila?

Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

  • <li>Diarreia, cefaleia (<a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a>), n&#xE1;usea e queda.</li>

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

  • <li>Dores, acidentes, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/" rel="noopener" target="_blank">fadiga</a>, desmaios, v&#xF4;mitos, <a href="https://minutosaudavel.com.br/anorexia/" rel="noopener" target="_blank">anorexia</a>, c&#xE3;ibras, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">ins&#xF4;nia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a>, sonhos anormais, <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/c" target="_blank">resfriado</a> comum e dist&#xFA;rbios abdominais.</li>

Foram observados casos de bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), bloqueio sinoatrial (alteração do ritmo cardíaco), bloqueio atrioventricular (alteração do ritmo cardíaco) e diminuição da concentração sanguínea de potássio.

Existem relatos pós-comercialização de alucinações, agitação, convulsão, hepatite (inflamação do fígado), úlcera gástrica (ferida dentro do estômago), úlcera duodenal (ferida dentro do duodeno) e hemorragia gastrintestinal (sangramento no estômago e/ou intestino), rabdomiólise (destruição das células&nbsp;musculares) e síndrome neuroléptica maligna (contração muscular involuntária grave, febre alta, aceleração importante dos batimentos do coração, tremores generalizados).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Donila?

Caso você se esqueça de tomar cloridrato de donepezila no horário estabelecido, tome-o assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de tomar a próxima dose, pule a dose esquecida e tome a próxima. Neste caso, não tome o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas. O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Donila?

Cada comprimido revestido de Donila 5 mg contém:

Cloridrato de donepezila (equivalente a 4,56 mg de donepezila): 5 mg.

Excipientes: lactose monoidratada, amido, povidona, celulose microcristalina, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol e dióxido de titânio.

Cada comprimido revestido de Donila 10 mg contém:

Cloridrato de donepezila (equivalente a 9,12 mg de donepezila): 10 mg.

Excipientes: lactose monoidratada, amido, povidona, celulose microcristalina, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol, dióxido de titânio e corante óxido de ferro amarelo.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Donila maior do que a recomendada?

No caso de ingestão, ou suspeita de ingestão, de uma grande quantidade de Donila, procure imediatamente um médico ou um serviço de saúde mais próximo.

Sintomas da superdose

A superdose com inibidores da colinesterase (classe terapêutica do Donila) pode resultar em crise colinérgica caracterizada por náusea grave, vômitos, salivação, sudorese, bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), diminuição da pressão sanguínea, diminuição dos movimentos respiratórios, falência do organismo e convulsões. Existe a possibilidade de aumento da fraqueza muscular, que pode resultar em óbito se os músculos respiratórios forem envolvidos.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Donila com outros remédios?

Deve-se evitar a administração do Donila concomitantemente a outros inibidores da colinesterase.

O itraconazol, o cetoconazol, a eritromicina, a fluoxetina e a quinidina podem inibir o metabolismo da donepezila.

A rifampicina, a fenitoína, a carbamazepina e o álcool podem reduzir os níveis de donepezila. O Donila tem potencial para interferir com medicamentos de ação anticolinérgica, bloqueadores neuromusculares, agonistas colinérgicos e betabloqueadores.

Não tome álcool enquanto estiver usando Donila, você pode ter várias reações indesejáveis.

A ingestão concomitante com alimento não tem influência sobre a taxa e a quantidade absorvida de Donila.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Donila (Cloridrato de Donepezila)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Doen&#xE7;a de Alzheimer Leve a Moderadamente Grave <sup>1, 2, 3, 4, 5</sup> </h3> <p>Em pacientes com dem&#xEA;ncia de Alzheimer participantes de estudos cl&#xED;nicos, a administra&#xE7;&#xE3;o de doses &#xFA;nicas di&#xE1;rias de 5 mg ou 10 mg de cloridrato de donepezila provocou a inibi&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio da atividade da acetilcolinesterase (medida nas membranas dos eritr&#xF3;citos) de 63,6% e 77,3%, respectivamente. Demonstrou-se que a inibi&#xE7;&#xE3;o da acetilcolinesterase (AChE) em eritr&#xF3;citos pela donepezila est&#xE1; correlacionada a altera&#xE7;&#xF5;es da Escala de Avalia&#xE7;&#xE3;o da Doen&#xE7;a de Alzheimer - Subescala Cognitiva (ADASCog), uma escala sens&#xED;vel que avalia alguns aspectos da cogni&#xE7;&#xE3;o. O potencial da donepezila de alterar o curso da neuropatologia subjacente ainda n&#xE3;o foi estudado.</p> <p>Nos estudos cl&#xED;nicos com pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer de grau leve a moderadamente grave, foi realizada uma an&#xE1;lise ao final de 6 meses de tratamento com o cloridrato de donepezila usando uma combina&#xE7;&#xE3;o de tr&#xEA;s crit&#xE9;rios de efic&#xE1;cia: a ADAS-Cog, a CIBIC-plus (sigla em ingl&#xEA;s para Impress&#xE3;o da Altera&#xE7;&#xE3;o com Base na Entrevista com o M&#xE9;dico com Informa&#xE7;&#xE3;o dos Dados pelo Cuidador -- medida de desempenho global) e as Atividades Combinadas dos Dom&#xED;nios de Atividades Di&#xE1;rias da Escala de Gradua&#xE7;&#xE3;o da Dem&#xEA;ncia Cl&#xED;nica -- CDR (medida da capacidade de relacionamento na comunidade e em casa, hobbies e cuidado pessoal).</p> <p>Os pacientes que atenderam aos crit&#xE9;rios apresentados a seguir foram considerados respondedores ao tratamento (vide Tabela 1).</p> <p>Resposta = Melhora da ADAS-Cog de, no m&#xED;nimo, 4 pontos.<br> Aus&#xEA;ncia de piora da CIBIC-plus.<br> Aus&#xEA;ncia de piora das Atividades Combinadas dos Dom&#xED;nios de Atividades Di&#xE1;rias da CDR.</br></br></p> <p><strong>Tabela 1. Porcentagem de Pacientes com Doen&#xE7;a de Alzheimer leve a moderadamente grave julgados respondedores por grupo de tratamento.</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Grupo de tratamento</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:494px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>% de Resposta</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:275px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o ITT n=365</strong></p> </td> <td style=\"width:214px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o de Avalia&#xE7;&#xE3;o n=352</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:275px\">10</td> <td style=\"width:214px\"> <p style=\"text-align:center\">10</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\">Donepezila 5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:275px\">18*</td> <td style=\"width:214px\"> <p style=\"text-align:center\">18*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\">Donepezila 10 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:275px\">21*</td> <td style=\"width:214px\"> <p style=\"text-align:center\">22**</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>*P&lt;0,05;<br> **P&lt;0,01.</br></p> <p>O cloridrato de donepezila promoveu aumento dose-dependente estatisticamente significativo da porcentagem de pacientes considerados respondedores ao tratamento. As porcentagens de pacientes randomizados que completaram o estudo foram: Placebo 80%, 5 mg/dia 85% e 10 mg/dia 68%.</p> <p>Tanto os pacientes designados para o grupo placebo como os para o grupo cloridrato de donepezila apresentaram uma ampla gama de respostas, mas os grupos com tratamento ativo apresentaram maior probabilidade de apresentar melhoras significativas.</p> <p>Quanto &#xE0; distribui&#xE7;&#xE3;o de frequ&#xEA;ncia de pontua&#xE7;&#xF5;es CIBIC-plus atingidas pelos pacientes designados para cada um dos tr&#xEA;s grupos de tratamento que completaram 24 semanas de tratamento, as diferen&#xE7;as m&#xE9;dias entre o medicamento e o placebo nesses grupos de pacientes foram de 0,35 unidades e 0,39 unidades para 5 mg/dia e 10 mg/dia de cloridrato de donepezila, respectivamente. As diferen&#xE7;as foram estatisticamente significativas. N&#xE3;o houve diferen&#xE7;a estatisticamente significativa entre os dois tratamentos ativos.</p> <h3>Doen&#xE7;a de Alzheimer Grave<sup> 6,7, 8</sup> </h3> <h4>Estudo sueco de 6 meses</h4> <p>A efic&#xE1;cia de cloridrato de donepezila no tratamento da doen&#xE7;a de Alzheimer grave &#xE9; demonstrada pelos resultados de um estudo cl&#xED;nico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo conduzido na Su&#xE9;cia (estudo de 6 meses) em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer prov&#xE1;vel ou poss&#xED;vel, diagnosticada pelos crit&#xE9;rios NINCDS-ADRDA e DSM-IV, MMSE: varia&#xE7;&#xE3;o de 1-10. Duzentos e quarenta e oito (248) pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer grave foram randomizados para cloridrato de donepezila ou placebo. Para os pacientes randomizados para cloridrato de donepezila, o tratamento foi iniciado com 5 mg uma vez ao dia durante 28 dias e depois houve aumento para 10 mg uma vez ao dia. No final do per&#xED;odo de tratamento de 6 meses, 90,5% dos pacientes tratados com cloridrato de donepezila estavam recebendo a dose de 10 mg. A idade m&#xE9;dia dos pacientes era de 84,9 anos, com uma varia&#xE7;&#xE3;o de 59 a 99. Aproximadamente 77% dos pacientes eram mulheres e 23% eram homens. Quase todos os pacientes eram caucasianos. A doen&#xE7;a de Alzheimer prov&#xE1;vel foi diagnosticada na maioria dos pacientes (83,6% dos pacientes tratados com cloridrato de donepezila e 84,2% dos pacientes tratados com placebo).</p> <h4>Efeitos sobre a SIB (sigla em ingl&#xEA;s para Bateria de Piora da Severidade)</h4> <p>Ap&#xF3;s 6 meses de tratamento, a m&#xE9;dia de diferen&#xE7;a na mudan&#xE7;a dos escores da escala SIB para os pacientes tratados com cloridrato de donepezil comparada ao placebo foi de 5,9 unidades. O tratamento com cloridrato de donepezila foi, do ponto de vista estat&#xED;stico, significativamente superior ao placebo.</p> <h4>Efeitos sobre o ADCS-ADL-grave</h4> <p>Ap&#xF3;s 6 meses de tratamento, a diferen&#xE7;a m&#xE9;dia nas classifica&#xE7;&#xF5;es de altera&#xE7;&#xE3;o de ADCS-ADL-grave para pacientes tratados com cloridrato de donepezila, em compara&#xE7;&#xE3;o aos pacientes tratados com placebo, foi de 1,8 unidades. O tratamento com cloridrato de donepezila foi, do ponto de vista estat&#xED;stico, significativamente superior ao placebo.</p> <h4>Estudo japon&#xEA;s de 24 semanas</h4> <p>Em estudo de 24 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o, conduzido no Jap&#xE3;o, 325 pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer grave foram randomizados para doses de 5mg/dia ou 10 mg/dia de cloridrato de donepezila administradas uma vez ao dia, ou placebo. 284 pacientes completaram o estudo com propor&#xE7;&#xF5;es similares de pacientes completando o estudo em cada grupo de tratamento. A medida de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria do estudo foi avaliada pela SIB e CIBICplus.</p> <p>Ap&#xF3;s 24 semanas de tratamento, diferen&#xE7;as estatisticamente significativas no tratamento foram observadas entre as doses de 10 mg/dia de cloridrato de donepezila e placebo tanto no SIB quanto no CIBIC-plus. A dose de 5 mg/dia de cloridrato de donepezila demonstrou superioridade estatisticamente significativa em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo na SIB, mas n&#xE3;o na CIBIC-plus.</p> <h4>Estudo multic&#xEA;ntrico em v&#xE1;rios pa&#xED;ses em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer grave</h4> <p>Um estudo multinacional, multic&#xEA;ntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo-paralelo, de 24 semanas com pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer grave tamb&#xE9;m foi conduzido. Um total de 343 indiv&#xED;duos foram randomizados, 176 com cloridrato de donepezila e 167 com placebo. Os pacientes receberam 5 mg/dia de donepezila (de libera&#xE7;&#xE3;o imediata) nas primeiras 6 semanas, seguida de 10 mg/dia de cloridrato de donepezila no restante da fase duplo-cega do estudo.</p> <p>O cloridrato de donepezila foi do ponto de vista estat&#xED;stico significativamente superior ao placebo na pontua&#xE7;&#xE3;o SIB no par&#xE2;metro para ambas as popula&#xE7;&#xF5;es do ITT LOCF (diferen&#xE7;a m&#xE9;dia do LS de 5,32 pontos; P = 0,0001). No CIBIC-plus, a diferen&#xE7;a favoreceu o tratamento com cloridrato de donepezila, mas n&#xE3;o atingiu signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica (P = 0,0905). Entretanto, ap&#xF3;s a queda do ponto 7 da escala para o ponto 3 (melhora, nenhuma mudan&#xE7;a ou piora), houve diferen&#xE7;as estatisticamente significativas favorecendo o grupo de cloridrato de donepezila em rela&#xE7;&#xE3;o ao grupo placebo para ambas as popula&#xE7;&#xF5;es do ITT LOCF (P = 0,0156).</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Rogers SL, Doody RS, Mohs RC, et al. Donepezil improves cognition and global function in Alzheimer disease: a 15 week, double-blind, placebo-controlled study. Donepezil Study Group. Arch Intern Med 1998 May 11; 158(9): 1021-31.<br> 2. Rogers SL, Farlow MR, Doody RS, et al. A 24 week, double-blind, placebo controlled trial of donepezil in patients with Alzheimer&#x2019;s disease. Donepezil Study Group. Neurology 1998; 50(1):136-45.<br> 3. Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer&#x2019;s disease. Amer J Psychiatr 1984; 141:1356-64.<br> 4. Joffres C, Graham J, Rockwood K. Qualitative analysis of the clinical interview based impression of change (Plus): methodological issues and implications for clinical research. Int Psychogeriatr. 2000; 12:403-13.<br> 5. Morris J. The clinical dementia rating (CDR): Current version and scoring rules. Neurology 1993; 43:2412-14.<br> 6. Winblad B, Kilander L, Eriksson S, et al. Donepezil in patients with severe Alzheimer&#x2019;s disease: doubleblind, parallel-group, placebo-controlled study. Lancet 2006; 367:1057&#x2013;65.<br> 7. Black SE, Doody R, Li H, et al. Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer&#x2019;s disease. Neurology 2007; 69:459-69.<br> 8. Homma A, Imai Y, Tago H, et al. Donepezil treatment of patients with severe Alzheimer&#x2019;s disease in a Japanese population: results from a 24-week, double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Dement Geriatr Cogn Disord 2008;25:399-407.</br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Propriedades farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Cloridrato de Donepezila &#xE9; um inibidor seletivo revers&#xED;vel da enzima acetilcolinesterase, a colinesterase predominante no c&#xE9;rebro. O cloridrato de donepezila &#xE9; cerca de 1000 vezes mais potente como inibidor dessa enzima em compara&#xE7;&#xE3;o a butirilcolinesterase, uma enzima que est&#xE1; presente principalmente fora do <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/c\" target=\"_blank\">sistema nervoso central</a> (SNC).</p> <h4>Farmacologia cl&#xED;nica</h4> <p>As teorias atuais sobre a etiologia patol&#xF3;gica dos sinais cognitivos e dos sintomas da doen&#xE7;a de Alzheimer atribuem alguns deles a uma defici&#xEA;ncia da neurotransmiss&#xE3;o colin&#xE9;rgica. Acredita-se que o cloridrato de donepezila exer&#xE7;a sua a&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica incrementando a fun&#xE7;&#xE3;o colin&#xE9;rgica. Isto se d&#xE1; com o aumento da concentra&#xE7;&#xE3;o da acetilcolina atrav&#xE9;s da inibi&#xE7;&#xE3;o revers&#xED;vel da hidr&#xF3;lise pela acetilcolinesterase. N&#xE3;o h&#xE1; comprova&#xE7;&#xE3;o de que a donepezila mude o curso do processo de dem&#xEA;ncia subjacente.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos m&#xE1;ximos s&#xE3;o atingidos aproximadamente 3 a 4 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral de 5 mg e 10 mg comprimidos revestidos. As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas e a AUC aumentaram de forma proporcional &#xE0; dose. A meia-vida de distribui&#xE7;&#xE3;o terminal &#xE9; de aproximadamente 70 horas. Assim, a administra&#xE7;&#xE3;o de doses &#xFA;nicas di&#xE1;rias m&#xFA;ltiplas resulta em aproxima&#xE7;&#xE3;o gradativa do estado de equil&#xED;brio. O estado de equil&#xED;brio &#xE9; atingido em 2-3 semanas ap&#xF3;s o in&#xED;cio da terapia. Uma vez atingido o estado de equil&#xED;brio, as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas do cloridrato de donepezila e a atividade farmacodin&#xE2;mica relacionada mostram pouca variabilidade em rela&#xE7;&#xE3;o ao decorrer do dia.</p> <p>Os alimentos n&#xE3;o alteraram a absor&#xE7;&#xE3;o do cloridrato de donepezila.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A donepezila apresenta taxa de liga&#xE7;&#xE3;o a <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas humanas de 95%. Em um estudo de equil&#xED;brio de massa conduzido em homens volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, 240 h ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de uma dose &#xFA;nica de 5 mg de cloridrato de donepezila marcado com 14C, aproximadamente 28% do f&#xE1;rmaco marcado permaneceu n&#xE3;o recuperado. Isso indica que a donepezila e/ou seus metab&#xF3;litos podem persistir no organismo por mais de 10 dias.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>Os metab&#xF3;litos mais importantes da donepezila s&#xE3;o o M1 e o M2 (via O-desalquila&#xE7;&#xE3;o e hidroxila&#xE7;&#xE3;o), o M11 e o M12 (via glicuronida&#xE7;&#xE3;o do M1 e do M2, respectivamente), o M4 (via hidr&#xF3;lise) e o M6 (via N-oxida&#xE7;&#xE3;o).</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A via predominante de elimina&#xE7;&#xE3;o da donepezila inalterada e seus metab&#xF3;litos &#xE9; renal, uma vez que 79% da dose recuperada foi encontrada na urina e os 21% restantes nas fezes. O f&#xE1;rmaco-m&#xE3;e (donepezila) &#xE9; o produto de elimina&#xE7;&#xE3;o predominante na urina.</p> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da donepezila diminu&#xED;ram com meia-vida de aproximadamente 70 horas. Sexo, ra&#xE7;a e hist&#xF3;ria de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/tabagismo/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">tabagismo</a> n&#xE3;o influenciaram de modo clinicamente significativo as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da donepezila. A farmacocin&#xE9;tica da donepezila ainda n&#xE3;o foi formalmente estudada em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer. No entanto, os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos m&#xE9;dios dos pacientes foram bem pr&#xF3;ximos dos observados em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis. Dentro da varia&#xE7;&#xE3;o de peso corp&#xF3;reo de 50 a 110kg, o <em>clearance </em>aumentou de 7,77L/h para 14,04 L/h, com valor de 10L/h para indiv&#xED;duos com 70Kg.</p> <h3>Dados de Seguran&#xE7;a Pr&#xE9;-Cl&#xED;nicos</h3> <h4>Geral</h4> <p>Extensos testes em animais experimentais demonstraram que cloridrato de donepezila causa alguns efeitos adicionais aos efeitos farmacol&#xF3;gicos previstos com a sua a&#xE7;&#xE3;o como inibidor de colinesterase.</p> <h4>Mutagenicidade</h4> <p>O cloridrato de donepezila n&#xE3;o &#xE9; genot&#xF3;xico em muta&#xE7;&#xE3;o reversa bacteriana e ensaios de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/linfoma/c\" target=\"_blank\">linfoma</a> tk de camundongo. Em ensaios <em>in vitro</em> de aberra&#xE7;&#xE3;o cromoss&#xF4;mica, alguns efeitos clastog&#xEA;nicos foram observados em concentra&#xE7;&#xF5;es abertamente t&#xF3;xicas para as c&#xE9;lulas e 3000 vezes maior que as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas no estado de equil&#xED;brio por 10 mg/dia. No entanto, nenhum potencial clastog&#xEA;nico foi observado no modelo de micron&#xFA;cleos de camundongos<em> in vivo</em> e n&#xE3;o foram observados danos no DNA em ensaios<em> in vivo/in vitro</em> UDS. Em resumo, a donepezila foi negativa numa bateria de ensaios de genotoxicidade (muta&#xE7;&#xE3;o bacteriana reversa <em>in vitro</em>, linfoma tk de camundongo <em>in vitro</em>, aberra&#xE7;&#xE3;o cromoss&#xF4;mica <em>in vitro</em> e micron&#xFA;cleos em camundongos <em>in vivo</em>).</p> <h4>Carcinogenicidade</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; evid&#xEA;ncia de potencial efeito carcinog&#xEA;nico atrav&#xE9;s de resultados de um estudo de carcinogenicidade de 88 semanas de cloridato de donepezila conduzido em camundongos CD-1 em doses de at&#xE9; 180 mg/kg/dia (aproximadamente 39 vezes a dose m&#xE1;xima estudada em humanos (23 mg/dia), ou no estudo de carcinogenicidade de 104 semanas em ratos Sprague Dawley com doses de at&#xE9; 30 mg/kg/dia (aproximadamente 13 vezes a dose m&#xE1;xima recomendada em humanos com base em mg/m<sup>2 </sup>).</p> <h4>Fertilidade</h4> <p>A administra&#xE7;&#xE3;o de cloridrato de donepezila em machos e f&#xEA;meas, antes e durante o acasalamento, e continuando na f&#xEA;mea atrav&#xE9;s de implante, n&#xE3;o mostrou efeito na fertilidade nas doses maiores que 10 mg/kg/dia (aproximadamente 4 vezes a dose m&#xE1;xima estudada em humano (23 mg/dia) em base mg/m<sup>2</sup>). O cloridrato de donepezila n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nico em ratos e coelhos. O cloridrato de donepezila teve um pequeno efeito sobre os natimortos e a sobreviv&#xEA;ncia dos filhotes quando administrados em ratas gravidas em doses de ate 10 mg/kg/dia.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Donila?

Conserve este medicamento em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Donila 5 mg

Os comprimidos de Donila 5 mg são redondos, brancos, liso em uma face e com gravação na outra.

Donila 10 mg

Os comprimidos de Donila 10 mg são redondos, amarelos, liso em uma face e com gravação na outra.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Donila

Comprimidos de 5 mg

Embalagens com 7 ou 30 comprimidos revestidos.

Comprimidos de 10 mg

Embalagens com 15 ou 30 comprimidos revestidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Dizeres Legais do Donila

MS - 1.0573.0438

Farmacêutica Responsável:
Gabriela Mallmann
CRF-SP nº 30.138

Registrado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Av. Brigadeiro Faria Lima, 201 - 20º andar
São Paulo - SP
CNPJ 60.659.463/0029-92
Indústria Brasileira




Fabricado e embalado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Guarulhos - SP

Ou

Embalado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Cabo de Santo Agostinho - PE

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da receita.

5mg, caixa com 7 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Cloridrato De Donepezila
Classe Terapêutica
:
Produtos Antialzheimer, Inibidores Da Colinesterase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Alzheimer
Especialidade
:
Neurologia

Bula do medicamento

Donila, para o que é indicado e para o que serve?

Donila (cloridrato de donepezila) é um medicamento indicado para o tratamento da doença de Alzheimer.

Quais as contraindicações do Donila?

Não utilize Donila se tiver conhecimento de hipersensibilidade ao cloridrato de donepezila (princípio ativo do Donila), a derivados de piperidina ou a qualquer componente da formulação.

Como usar o Donila?

Donila deve ser administrado por via oral.

Adultos/Idosos

Donila deve ser tomado por via oral, uma vez por dia. As doses clinicamente eficazes são 5 e 10 mg nos pacientes com doença leve a moderadamente grave. A dose de 10 mg é a dose clinicamente eficaz nos pacientes com doença moderadamente grave a grave. A dose inicial é de 5 mg/dia e pode ser aumentada para 10 mg/dia após 4 a 6 semanas. A dose diária máxima recomendada é de 10 mg.

Tratamento de manutenção

O tratamento de manutenção pode ser mantido enquanto houver benefício terapêutico para o paciente.

Com a descontinuação do tratamento, observa-se diminuição gradativa dos efeitos benéficos de Donila.

Não há evidências de efeito rebote ou de abstinência após a descontinuação repentina da terapia.

Insuficiência renal (dos rins)

Os pacientes com insuficiência renal (diminuição da função dos rins) podem seguir um esquema posológico semelhante porque a depuração do cloridrato de donepezila (princípio ativo de Donila) não é significativamente alterada por essa condição.

Insuficiência hepática (do fígado)

Os pacientes com insuficiência hepática (diminuição da função do fígado) levem à moderada podem seguir um esquema posológico semelhante porque a depuração do cloridrato de donepezila (princípio ativo do Donila) não é significativamente alterada por essa condição.

Pacientes pediátricos

Não existem estudos adequados e bem controlados para documentar a segurança e a eficácia de Donila em qualquer tipo da doença que ocorra em crianças.

Donila deve ser tomado à noite, logo antes de deitar.

Donila poderá ser tomado com ou sem alimentos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não pode ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Donila funciona?

Acredita-se que Donila exerça sua ação terapêutica com o aumento da concentração da acetilcolina (substância presente na junção entre células do sistema nervoso) através da inibição reversível da quebra da mesma pela enzima acetilcolinesterase (tipo de enzima que quebra ou inativa a acetilcolina).

O tempo estimado para o início da ação farmacológica de Donila é de cerca de 2 semanas após a administração oral, quando é esperado que a concentração plasmática (sanguínea) de Donila alcance o estado de equilíbrio.

Quais cuidados devo ter ao usar o Donila?

Anestesia

Informe ao seu médico o uso de Donila, pois este medicamento é um inibidor da colinesterase (classe medicamentosa do Donila) e pode aumentar o relaxamento muscular de alguns anestésicos.

Condições cardiovasculares

Foram relatados episódios de desmaio durante o uso de Donila devido a efeitos cardíacos (por exemplo, diminuição da frequência cardíaca), principalmente para alguns pacientes com problemas cardíacos.

Condições gastrintestinais

Medicamentos da mesma classe de Donila, os chamados colinomiméticos (substâncias que imitam os efeitos da acetilcolina no organismo), podem promover o aumento da secreção ácida gástrica (quantidade de ácido liberado no estômago). Portanto, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sintomas de sangramento gastrintestinal (no estômago e intestino), especialmente aqueles com maior risco de desenvolver úlceras (feridas) (p.ex. pacientes com história de doença ulcerosa ou recebendo drogas anti-inflamatórias não esteroides.

Pode ocorrer diarreia, náusea e vômito. Esses efeitos, quando ocorrem, aparecem com mais frequência na dose de 10 mg/dia do que na dose de 5 mg/dia. Na maioria dos casos, esses efeitos têm sido leves e transitórios, algumas vezes durando de 1 a 3 semanas, e têm se resolvido com o uso continuado de Donila. Os pacientes devem ser cuidadosamente observados no início do tratamento e após o aumento da dose.

Condições neurológicas

Acredita-se que os colinomiméticos tenham certo potencial para causar convulsões generalizadas. Entretanto, tal situação pode ser também uma manifestação da doença de Alzheimer.

Síndrome neuroléptica maligna é um evento adverso muito raro que se caracteriza por tremores, febre alta e alteração no nível de consciência que se não tratado adequadamente pode levar à morte.

Rabdomiólise é um evento raro que pode se manifestar em pacientes com predisposição individual e que estejam ou não em uso de outros medicamentos que sabidamente causam este efeito com maior freqüência, como as estatinas (medicamento para tratamento de colesterol) e medicamentos com ação no sistema nervoso. Caso você sinta dores generalizadas, apresente escurecimento da urina, fraqueza e mal estar com o uso de Donila procure seu médico.

Condições Pulmonares

Devido a suas ações colinomiméticas, Donila deve ser prescrito com cuidado a pacientes com história de asma ou doença pulmonar obstrutiva (por exemplo: enfisema pulmonar causado pelo vício do cigarro).

Crianças

Não existem estudos adequados e bem controlados para documentar a segurança e a eficácia do Donila em qualquer tipo de doença que ocorra em crianças.

Este medicamento pode causar doping.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Atenção: este medicamento contém corante que pode, eventualmente, causar reações alérgicas.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Donila?

Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

  • <li>Diarreia, cefaleia (<a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a>), n&#xE1;usea e queda.</li>

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

  • <li>Dores, acidentes, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/" rel="noopener" target="_blank">fadiga</a>, desmaios, v&#xF4;mitos, <a href="https://minutosaudavel.com.br/anorexia/" rel="noopener" target="_blank">anorexia</a>, c&#xE3;ibras, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">ins&#xF4;nia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a>, sonhos anormais, <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/c" target="_blank">resfriado</a> comum e dist&#xFA;rbios abdominais.</li>

Foram observados casos de bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), bloqueio sinoatrial (alteração do ritmo cardíaco), bloqueio atrioventricular (alteração do ritmo cardíaco) e diminuição da concentração sanguínea de potássio.

Existem relatos pós-comercialização de alucinações, agitação, convulsão, hepatite (inflamação do fígado), úlcera gástrica (ferida dentro do estômago), úlcera duodenal (ferida dentro do duodeno) e hemorragia gastrintestinal (sangramento no estômago e/ou intestino), rabdomiólise (destruição das células&nbsp;musculares) e síndrome neuroléptica maligna (contração muscular involuntária grave, febre alta, aceleração importante dos batimentos do coração, tremores generalizados).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Donila?

Caso você se esqueça de tomar cloridrato de donepezila no horário estabelecido, tome-o assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de tomar a próxima dose, pule a dose esquecida e tome a próxima. Neste caso, não tome o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas. O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Donila?

Cada comprimido revestido de Donila 5 mg contém:

Cloridrato de donepezila (equivalente a 4,56 mg de donepezila): 5 mg.

Excipientes: lactose monoidratada, amido, povidona, celulose microcristalina, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol e dióxido de titânio.

Cada comprimido revestido de Donila 10 mg contém:

Cloridrato de donepezila (equivalente a 9,12 mg de donepezila): 10 mg.

Excipientes: lactose monoidratada, amido, povidona, celulose microcristalina, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol, dióxido de titânio e corante óxido de ferro amarelo.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Donila maior do que a recomendada?

No caso de ingestão, ou suspeita de ingestão, de uma grande quantidade de Donila, procure imediatamente um médico ou um serviço de saúde mais próximo.

Sintomas da superdose

A superdose com inibidores da colinesterase (classe terapêutica do Donila) pode resultar em crise colinérgica caracterizada por náusea grave, vômitos, salivação, sudorese, bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), diminuição da pressão sanguínea, diminuição dos movimentos respiratórios, falência do organismo e convulsões. Existe a possibilidade de aumento da fraqueza muscular, que pode resultar em óbito se os músculos respiratórios forem envolvidos.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Donila com outros remédios?

Deve-se evitar a administração do Donila concomitantemente a outros inibidores da colinesterase.

O itraconazol, o cetoconazol, a eritromicina, a fluoxetina e a quinidina podem inibir o metabolismo da donepezila.

A rifampicina, a fenitoína, a carbamazepina e o álcool podem reduzir os níveis de donepezila. O Donila tem potencial para interferir com medicamentos de ação anticolinérgica, bloqueadores neuromusculares, agonistas colinérgicos e betabloqueadores.

Não tome álcool enquanto estiver usando Donila, você pode ter várias reações indesejáveis.

A ingestão concomitante com alimento não tem influência sobre a taxa e a quantidade absorvida de Donila.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Donila (Cloridrato de Donepezila)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Doen&#xE7;a de Alzheimer Leve a Moderadamente Grave <sup>1, 2, 3, 4, 5</sup> </h3> <p>Em pacientes com dem&#xEA;ncia de Alzheimer participantes de estudos cl&#xED;nicos, a administra&#xE7;&#xE3;o de doses &#xFA;nicas di&#xE1;rias de 5 mg ou 10 mg de cloridrato de donepezila provocou a inibi&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio da atividade da acetilcolinesterase (medida nas membranas dos eritr&#xF3;citos) de 63,6% e 77,3%, respectivamente. Demonstrou-se que a inibi&#xE7;&#xE3;o da acetilcolinesterase (AChE) em eritr&#xF3;citos pela donepezila est&#xE1; correlacionada a altera&#xE7;&#xF5;es da Escala de Avalia&#xE7;&#xE3;o da Doen&#xE7;a de Alzheimer - Subescala Cognitiva (ADASCog), uma escala sens&#xED;vel que avalia alguns aspectos da cogni&#xE7;&#xE3;o. O potencial da donepezila de alterar o curso da neuropatologia subjacente ainda n&#xE3;o foi estudado.</p> <p>Nos estudos cl&#xED;nicos com pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer de grau leve a moderadamente grave, foi realizada uma an&#xE1;lise ao final de 6 meses de tratamento com o cloridrato de donepezila usando uma combina&#xE7;&#xE3;o de tr&#xEA;s crit&#xE9;rios de efic&#xE1;cia: a ADAS-Cog, a CIBIC-plus (sigla em ingl&#xEA;s para Impress&#xE3;o da Altera&#xE7;&#xE3;o com Base na Entrevista com o M&#xE9;dico com Informa&#xE7;&#xE3;o dos Dados pelo Cuidador -- medida de desempenho global) e as Atividades Combinadas dos Dom&#xED;nios de Atividades Di&#xE1;rias da Escala de Gradua&#xE7;&#xE3;o da Dem&#xEA;ncia Cl&#xED;nica -- CDR (medida da capacidade de relacionamento na comunidade e em casa, hobbies e cuidado pessoal).</p> <p>Os pacientes que atenderam aos crit&#xE9;rios apresentados a seguir foram considerados respondedores ao tratamento (vide Tabela 1).</p> <p>Resposta = Melhora da ADAS-Cog de, no m&#xED;nimo, 4 pontos.<br> Aus&#xEA;ncia de piora da CIBIC-plus.<br> Aus&#xEA;ncia de piora das Atividades Combinadas dos Dom&#xED;nios de Atividades Di&#xE1;rias da CDR.</br></br></p> <p><strong>Tabela 1. Porcentagem de Pacientes com Doen&#xE7;a de Alzheimer leve a moderadamente grave julgados respondedores por grupo de tratamento.</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Grupo de tratamento</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:494px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>% de Resposta</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:275px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o ITT n=365</strong></p> </td> <td style=\"width:214px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o de Avalia&#xE7;&#xE3;o n=352</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:275px\">10</td> <td style=\"width:214px\"> <p style=\"text-align:center\">10</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\">Donepezila 5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:275px\">18*</td> <td style=\"width:214px\"> <p style=\"text-align:center\">18*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\">Donepezila 10 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:275px\">21*</td> <td style=\"width:214px\"> <p style=\"text-align:center\">22**</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>*P&lt;0,05;<br> **P&lt;0,01.</br></p> <p>O cloridrato de donepezila promoveu aumento dose-dependente estatisticamente significativo da porcentagem de pacientes considerados respondedores ao tratamento. As porcentagens de pacientes randomizados que completaram o estudo foram: Placebo 80%, 5 mg/dia 85% e 10 mg/dia 68%.</p> <p>Tanto os pacientes designados para o grupo placebo como os para o grupo cloridrato de donepezila apresentaram uma ampla gama de respostas, mas os grupos com tratamento ativo apresentaram maior probabilidade de apresentar melhoras significativas.</p> <p>Quanto &#xE0; distribui&#xE7;&#xE3;o de frequ&#xEA;ncia de pontua&#xE7;&#xF5;es CIBIC-plus atingidas pelos pacientes designados para cada um dos tr&#xEA;s grupos de tratamento que completaram 24 semanas de tratamento, as diferen&#xE7;as m&#xE9;dias entre o medicamento e o placebo nesses grupos de pacientes foram de 0,35 unidades e 0,39 unidades para 5 mg/dia e 10 mg/dia de cloridrato de donepezila, respectivamente. As diferen&#xE7;as foram estatisticamente significativas. N&#xE3;o houve diferen&#xE7;a estatisticamente significativa entre os dois tratamentos ativos.</p> <h3>Doen&#xE7;a de Alzheimer Grave<sup> 6,7, 8</sup> </h3> <h4>Estudo sueco de 6 meses</h4> <p>A efic&#xE1;cia de cloridrato de donepezila no tratamento da doen&#xE7;a de Alzheimer grave &#xE9; demonstrada pelos resultados de um estudo cl&#xED;nico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo conduzido na Su&#xE9;cia (estudo de 6 meses) em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer prov&#xE1;vel ou poss&#xED;vel, diagnosticada pelos crit&#xE9;rios NINCDS-ADRDA e DSM-IV, MMSE: varia&#xE7;&#xE3;o de 1-10. Duzentos e quarenta e oito (248) pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer grave foram randomizados para cloridrato de donepezila ou placebo. Para os pacientes randomizados para cloridrato de donepezila, o tratamento foi iniciado com 5 mg uma vez ao dia durante 28 dias e depois houve aumento para 10 mg uma vez ao dia. No final do per&#xED;odo de tratamento de 6 meses, 90,5% dos pacientes tratados com cloridrato de donepezila estavam recebendo a dose de 10 mg. A idade m&#xE9;dia dos pacientes era de 84,9 anos, com uma varia&#xE7;&#xE3;o de 59 a 99. Aproximadamente 77% dos pacientes eram mulheres e 23% eram homens. Quase todos os pacientes eram caucasianos. A doen&#xE7;a de Alzheimer prov&#xE1;vel foi diagnosticada na maioria dos pacientes (83,6% dos pacientes tratados com cloridrato de donepezila e 84,2% dos pacientes tratados com placebo).</p> <h4>Efeitos sobre a SIB (sigla em ingl&#xEA;s para Bateria de Piora da Severidade)</h4> <p>Ap&#xF3;s 6 meses de tratamento, a m&#xE9;dia de diferen&#xE7;a na mudan&#xE7;a dos escores da escala SIB para os pacientes tratados com cloridrato de donepezil comparada ao placebo foi de 5,9 unidades. O tratamento com cloridrato de donepezila foi, do ponto de vista estat&#xED;stico, significativamente superior ao placebo.</p> <h4>Efeitos sobre o ADCS-ADL-grave</h4> <p>Ap&#xF3;s 6 meses de tratamento, a diferen&#xE7;a m&#xE9;dia nas classifica&#xE7;&#xF5;es de altera&#xE7;&#xE3;o de ADCS-ADL-grave para pacientes tratados com cloridrato de donepezila, em compara&#xE7;&#xE3;o aos pacientes tratados com placebo, foi de 1,8 unidades. O tratamento com cloridrato de donepezila foi, do ponto de vista estat&#xED;stico, significativamente superior ao placebo.</p> <h4>Estudo japon&#xEA;s de 24 semanas</h4> <p>Em estudo de 24 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o, conduzido no Jap&#xE3;o, 325 pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer grave foram randomizados para doses de 5mg/dia ou 10 mg/dia de cloridrato de donepezila administradas uma vez ao dia, ou placebo. 284 pacientes completaram o estudo com propor&#xE7;&#xF5;es similares de pacientes completando o estudo em cada grupo de tratamento. A medida de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria do estudo foi avaliada pela SIB e CIBICplus.</p> <p>Ap&#xF3;s 24 semanas de tratamento, diferen&#xE7;as estatisticamente significativas no tratamento foram observadas entre as doses de 10 mg/dia de cloridrato de donepezila e placebo tanto no SIB quanto no CIBIC-plus. A dose de 5 mg/dia de cloridrato de donepezila demonstrou superioridade estatisticamente significativa em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo na SIB, mas n&#xE3;o na CIBIC-plus.</p> <h4>Estudo multic&#xEA;ntrico em v&#xE1;rios pa&#xED;ses em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer grave</h4> <p>Um estudo multinacional, multic&#xEA;ntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo-paralelo, de 24 semanas com pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer grave tamb&#xE9;m foi conduzido. Um total de 343 indiv&#xED;duos foram randomizados, 176 com cloridrato de donepezila e 167 com placebo. Os pacientes receberam 5 mg/dia de donepezila (de libera&#xE7;&#xE3;o imediata) nas primeiras 6 semanas, seguida de 10 mg/dia de cloridrato de donepezila no restante da fase duplo-cega do estudo.</p> <p>O cloridrato de donepezila foi do ponto de vista estat&#xED;stico significativamente superior ao placebo na pontua&#xE7;&#xE3;o SIB no par&#xE2;metro para ambas as popula&#xE7;&#xF5;es do ITT LOCF (diferen&#xE7;a m&#xE9;dia do LS de 5,32 pontos; P = 0,0001). No CIBIC-plus, a diferen&#xE7;a favoreceu o tratamento com cloridrato de donepezila, mas n&#xE3;o atingiu signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica (P = 0,0905). Entretanto, ap&#xF3;s a queda do ponto 7 da escala para o ponto 3 (melhora, nenhuma mudan&#xE7;a ou piora), houve diferen&#xE7;as estatisticamente significativas favorecendo o grupo de cloridrato de donepezila em rela&#xE7;&#xE3;o ao grupo placebo para ambas as popula&#xE7;&#xF5;es do ITT LOCF (P = 0,0156).</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Rogers SL, Doody RS, Mohs RC, et al. Donepezil improves cognition and global function in Alzheimer disease: a 15 week, double-blind, placebo-controlled study. Donepezil Study Group. Arch Intern Med 1998 May 11; 158(9): 1021-31.<br> 2. Rogers SL, Farlow MR, Doody RS, et al. A 24 week, double-blind, placebo controlled trial of donepezil in patients with Alzheimer&#x2019;s disease. Donepezil Study Group. Neurology 1998; 50(1):136-45.<br> 3. Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer&#x2019;s disease. Amer J Psychiatr 1984; 141:1356-64.<br> 4. Joffres C, Graham J, Rockwood K. Qualitative analysis of the clinical interview based impression of change (Plus): methodological issues and implications for clinical research. Int Psychogeriatr. 2000; 12:403-13.<br> 5. Morris J. The clinical dementia rating (CDR): Current version and scoring rules. Neurology 1993; 43:2412-14.<br> 6. Winblad B, Kilander L, Eriksson S, et al. Donepezil in patients with severe Alzheimer&#x2019;s disease: doubleblind, parallel-group, placebo-controlled study. Lancet 2006; 367:1057&#x2013;65.<br> 7. Black SE, Doody R, Li H, et al. Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer&#x2019;s disease. Neurology 2007; 69:459-69.<br> 8. Homma A, Imai Y, Tago H, et al. Donepezil treatment of patients with severe Alzheimer&#x2019;s disease in a Japanese population: results from a 24-week, double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Dement Geriatr Cogn Disord 2008;25:399-407.</br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Propriedades farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Cloridrato de Donepezila &#xE9; um inibidor seletivo revers&#xED;vel da enzima acetilcolinesterase, a colinesterase predominante no c&#xE9;rebro. O cloridrato de donepezila &#xE9; cerca de 1000 vezes mais potente como inibidor dessa enzima em compara&#xE7;&#xE3;o a butirilcolinesterase, uma enzima que est&#xE1; presente principalmente fora do <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/c\" target=\"_blank\">sistema nervoso central</a> (SNC).</p> <h4>Farmacologia cl&#xED;nica</h4> <p>As teorias atuais sobre a etiologia patol&#xF3;gica dos sinais cognitivos e dos sintomas da doen&#xE7;a de Alzheimer atribuem alguns deles a uma defici&#xEA;ncia da neurotransmiss&#xE3;o colin&#xE9;rgica. Acredita-se que o cloridrato de donepezila exer&#xE7;a sua a&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica incrementando a fun&#xE7;&#xE3;o colin&#xE9;rgica. Isto se d&#xE1; com o aumento da concentra&#xE7;&#xE3;o da acetilcolina atrav&#xE9;s da inibi&#xE7;&#xE3;o revers&#xED;vel da hidr&#xF3;lise pela acetilcolinesterase. N&#xE3;o h&#xE1; comprova&#xE7;&#xE3;o de que a donepezila mude o curso do processo de dem&#xEA;ncia subjacente.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos m&#xE1;ximos s&#xE3;o atingidos aproximadamente 3 a 4 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral de 5 mg e 10 mg comprimidos revestidos. As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas e a AUC aumentaram de forma proporcional &#xE0; dose. A meia-vida de distribui&#xE7;&#xE3;o terminal &#xE9; de aproximadamente 70 horas. Assim, a administra&#xE7;&#xE3;o de doses &#xFA;nicas di&#xE1;rias m&#xFA;ltiplas resulta em aproxima&#xE7;&#xE3;o gradativa do estado de equil&#xED;brio. O estado de equil&#xED;brio &#xE9; atingido em 2-3 semanas ap&#xF3;s o in&#xED;cio da terapia. Uma vez atingido o estado de equil&#xED;brio, as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas do cloridrato de donepezila e a atividade farmacodin&#xE2;mica relacionada mostram pouca variabilidade em rela&#xE7;&#xE3;o ao decorrer do dia.</p> <p>Os alimentos n&#xE3;o alteraram a absor&#xE7;&#xE3;o do cloridrato de donepezila.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A donepezila apresenta taxa de liga&#xE7;&#xE3;o a <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas humanas de 95%. Em um estudo de equil&#xED;brio de massa conduzido em homens volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, 240 h ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de uma dose &#xFA;nica de 5 mg de cloridrato de donepezila marcado com 14C, aproximadamente 28% do f&#xE1;rmaco marcado permaneceu n&#xE3;o recuperado. Isso indica que a donepezila e/ou seus metab&#xF3;litos podem persistir no organismo por mais de 10 dias.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>Os metab&#xF3;litos mais importantes da donepezila s&#xE3;o o M1 e o M2 (via O-desalquila&#xE7;&#xE3;o e hidroxila&#xE7;&#xE3;o), o M11 e o M12 (via glicuronida&#xE7;&#xE3;o do M1 e do M2, respectivamente), o M4 (via hidr&#xF3;lise) e o M6 (via N-oxida&#xE7;&#xE3;o).</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A via predominante de elimina&#xE7;&#xE3;o da donepezila inalterada e seus metab&#xF3;litos &#xE9; renal, uma vez que 79% da dose recuperada foi encontrada na urina e os 21% restantes nas fezes. O f&#xE1;rmaco-m&#xE3;e (donepezila) &#xE9; o produto de elimina&#xE7;&#xE3;o predominante na urina.</p> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da donepezila diminu&#xED;ram com meia-vida de aproximadamente 70 horas. Sexo, ra&#xE7;a e hist&#xF3;ria de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/tabagismo/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">tabagismo</a> n&#xE3;o influenciaram de modo clinicamente significativo as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da donepezila. A farmacocin&#xE9;tica da donepezila ainda n&#xE3;o foi formalmente estudada em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer. No entanto, os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos m&#xE9;dios dos pacientes foram bem pr&#xF3;ximos dos observados em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis. Dentro da varia&#xE7;&#xE3;o de peso corp&#xF3;reo de 50 a 110kg, o <em>clearance </em>aumentou de 7,77L/h para 14,04 L/h, com valor de 10L/h para indiv&#xED;duos com 70Kg.</p> <h3>Dados de Seguran&#xE7;a Pr&#xE9;-Cl&#xED;nicos</h3> <h4>Geral</h4> <p>Extensos testes em animais experimentais demonstraram que cloridrato de donepezila causa alguns efeitos adicionais aos efeitos farmacol&#xF3;gicos previstos com a sua a&#xE7;&#xE3;o como inibidor de colinesterase.</p> <h4>Mutagenicidade</h4> <p>O cloridrato de donepezila n&#xE3;o &#xE9; genot&#xF3;xico em muta&#xE7;&#xE3;o reversa bacteriana e ensaios de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/linfoma/c\" target=\"_blank\">linfoma</a> tk de camundongo. Em ensaios <em>in vitro</em> de aberra&#xE7;&#xE3;o cromoss&#xF4;mica, alguns efeitos clastog&#xEA;nicos foram observados em concentra&#xE7;&#xF5;es abertamente t&#xF3;xicas para as c&#xE9;lulas e 3000 vezes maior que as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas no estado de equil&#xED;brio por 10 mg/dia. No entanto, nenhum potencial clastog&#xEA;nico foi observado no modelo de micron&#xFA;cleos de camundongos<em> in vivo</em> e n&#xE3;o foram observados danos no DNA em ensaios<em> in vivo/in vitro</em> UDS. Em resumo, a donepezila foi negativa numa bateria de ensaios de genotoxicidade (muta&#xE7;&#xE3;o bacteriana reversa <em>in vitro</em>, linfoma tk de camundongo <em>in vitro</em>, aberra&#xE7;&#xE3;o cromoss&#xF4;mica <em>in vitro</em> e micron&#xFA;cleos em camundongos <em>in vivo</em>).</p> <h4>Carcinogenicidade</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; evid&#xEA;ncia de potencial efeito carcinog&#xEA;nico atrav&#xE9;s de resultados de um estudo de carcinogenicidade de 88 semanas de cloridato de donepezila conduzido em camundongos CD-1 em doses de at&#xE9; 180 mg/kg/dia (aproximadamente 39 vezes a dose m&#xE1;xima estudada em humanos (23 mg/dia), ou no estudo de carcinogenicidade de 104 semanas em ratos Sprague Dawley com doses de at&#xE9; 30 mg/kg/dia (aproximadamente 13 vezes a dose m&#xE1;xima recomendada em humanos com base em mg/m<sup>2 </sup>).</p> <h4>Fertilidade</h4> <p>A administra&#xE7;&#xE3;o de cloridrato de donepezila em machos e f&#xEA;meas, antes e durante o acasalamento, e continuando na f&#xEA;mea atrav&#xE9;s de implante, n&#xE3;o mostrou efeito na fertilidade nas doses maiores que 10 mg/kg/dia (aproximadamente 4 vezes a dose m&#xE1;xima estudada em humano (23 mg/dia) em base mg/m<sup>2</sup>). O cloridrato de donepezila n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nico em ratos e coelhos. O cloridrato de donepezila teve um pequeno efeito sobre os natimortos e a sobreviv&#xEA;ncia dos filhotes quando administrados em ratas gravidas em doses de ate 10 mg/kg/dia.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Donila?

Conserve este medicamento em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Donila 5 mg

Os comprimidos de Donila 5 mg são redondos, brancos, liso em uma face e com gravação na outra.

Donila 10 mg

Os comprimidos de Donila 10 mg são redondos, amarelos, liso em uma face e com gravação na outra.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Donila

Comprimidos de 5 mg

Embalagens com 7 ou 30 comprimidos revestidos.

Comprimidos de 10 mg

Embalagens com 15 ou 30 comprimidos revestidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Dizeres Legais do Donila

MS - 1.0573.0438

Farmacêutica Responsável:
Gabriela Mallmann
CRF-SP nº 30.138

Registrado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Av. Brigadeiro Faria Lima, 201 - 20º andar
São Paulo - SP
CNPJ 60.659.463/0029-92
Indústria Brasileira




Fabricado e embalado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Guarulhos - SP

Ou

Embalado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Cabo de Santo Agostinho - PE

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da receita.

Fabricante: Aché

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