Allergan Combigan

2mg/mL + 5mg/mL, caixa com 1 frasco gotejador com 5mL de solução de uso oftálmico

Princípio ativo
:
Tartarato De Brimonidina + Maleato De Timolol
Classe Terapêutica
:
Preparações Antiglaucomas E Mióticas Tópicas
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Doenças Dos Olhos
Especialidade
:

Bula do medicamento

Combigan, para o que é indicado e para o que serve?

Combigan® é indicado no tratamento de pacientes com glaucoma ou que apresentam pressão aumentada nos olhos e que podem correr o risco de perder a visão. O produto tem a propriedade de reduzir a pressão ocular, mantê-la em níveis normais e evitar que ocorram as lesões nas estruturas oculares que levam à perda da visão.

Como o Combigan funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>Combigan<sup>&#xAE;</sup> &#xE9; uma solu&#xE7;&#xE3;o oft&#xE1;lmica que cont&#xE9;m duas subst&#xE2;ncias que agem de modo complementar para reduzir a press&#xE3;o aumentada nos olhos, em pacientes com glaucoma ou hipertens&#xE3;o ocular.</p> <p>Ap&#xF3;s a aplica&#xE7;&#xE3;o do medicamento, o medicamento come&#xE7;a a agir rapidamente, atingindo pico m&#xE1;ximo de a&#xE7;&#xE3;o dentro de uma a duas horas. A redu&#xE7;&#xE3;o significativa da press&#xE3;o ocular pode ser mantida por per&#xED;odos de at&#xE9; 12 horas.</p> "}

Quais as contraindicações do Combigan?

Combigan® é contraindicado para pessoas que apresentam alergia a qualquer um dos componentes da sua fórmula. Combigan® é contraindicado para pessoas que apresentam asma brônquica ou outras doenças do pulmão, doenças do coração, pacientes em tratamento com medicamentos do tipo inibidores da monoaminoxidase (IMAO), recém-nascidos e crianças menores de 2 anos de idade que o seu médico saberá identificar.

Como usar o Combigan?

  • <li>Voc&#xEA; deve usar este medicamento exclusivamente nos olhos;</li> <li>Antes de usar o medicamento, confira o nome no r&#xF3;tulo, para n&#xE3;o haver enganos. N&#xE3;o utilize Combigan<sup>&#xAE;</sup> caso haja sinais de viola&#xE7;&#xE3;o e/ou danifica&#xE7;&#xF5;es do frasco;</li> <li>A solu&#xE7;&#xE3;o j&#xE1; vem pronta para uso. N&#xE3;o encoste a ponta do frasco nos olhos, nos dedos e nem em outra superf&#xED;cie qualquer, para evitar a contamina&#xE7;&#xE3;o do frasco e do <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-olhos/lubrificante-ocular/c" target="_blank">col&#xED;rio</a>;</li> <li>Voc&#xEA; deve aplicar o n&#xFA;mero de gotas da dose recomendada pelo seu m&#xE9;dico em um ou ambos os olhos.</li>

A dose usual é de 1 gota aplicada no(s) olho(s) afetado(s), duas vezes ao dia (com intervalo aproximado de 12 horas entre as doses). Combigan® é um medicamento de uso contínuo, e a duração do tratamento deve ser estabelecida pelo seu médico.

  • <li>Assim como para outros medicamentos de uso oft&#xE1;lmico, as subst&#xE2;ncias presentes neste col&#xED;rio podem ser absorvidas e agir em outros locais do organismo al&#xE9;m dos olhos. Para reduzir uma poss&#xED;vel absor&#xE7;&#xE3;o, &#xE9; recomendado que voc&#xEA; fa&#xE7;a uma compress&#xE3;o no canto medial do saco lacrimal (canto interno do olho) por at&#xE9; um minuto, logo ap&#xF3;s aplicar cada gota;</li> <li>Feche bem o frasco depois de usar.</li>

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Combigan?

{"tag":"hr","value":" <p>Voc&#xEA; deve retomar a utiliza&#xE7;&#xE3;o do medicamento assim que se lembrar seguindo normalmente os intervalos de hor&#xE1;rios entre as aplica&#xE7;&#xF5;es at&#xE9; o final do dia. No dia seguinte, retomar os hor&#xE1;rios regulares.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou de seu m&#xE9;dico, ou cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Combigan?

Para não contaminar o colírio evite o contato do conta gotas com qualquer superfície. Não permita que a ponta do frasco entre em contato direto com os olhos.

Combigan® é um medicamento de uso exclusivamente oftálmico.

Assim como para muitos outros medicamentos de uso oftálmico, as substâncias presentes nesta associação podem ser absorvidas e agir em outros locais do organismo além dos olhos. Assim, podem causar algumas reações indesejáveis que são observadas quando essas substâncias são administradas por via oral. Por exemplo, após uso oral ou ocular de timolol, foram relatadas reações respiratórias graves e reações cardíacas. Em pessoas com asma brônquica foi relatado óbito por espasmo brônquico, e, em pessoas com insuficiência cardíaca, raramente, foi relatado óbito. Em pessoas que apresentam outras doenças, como por exemplo, doenças cardíacas, determinadas reações de tipo alérgico, doenças da córnea, diabetes, bronquite crônica, enfisema e outras doenças pulmonares, algumas doenças da tireoide, mau funcionamento do fígado ou dos rins, pessoas que precisarem de cirurgias, entre outras, o uso de Combigan® requer cuidados especiais, que o seu médico saberá identificar.

Uso durante a Gravidez e Lactação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

O timolol foi detectado no leite humano após uso oral e oftálmico. Não se sabe se o tartarato de brimonidina é ou não excretado no leite humano, embora tenha sido encontrado o tartarato de brimonidina no leite em animais. Considerando as potenciais reações adversas graves do timolol ou do tartarato de&nbsp;brimonidina em mães que estão amamentando, deve-se consultar o médico sobre a possibilidade de suspender o tratamento ou a amamentação.

Uso em crianças

Produto de uso exclusivo em adultos. O uso em crianças representa risco à saúde.

Não foram realizados estudos adequados e controlados sobre o uso de Combigan® em crianças.

Uso em idosos

De modo geral não foram observadas diferenças entre pessoas idosas e pessoas adultas de outras faixas etárias.

Pacientes que utilizam lentes de contato

Tire as lentes antes de aplicar Combigan®&nbsp;em um ou ambos os olhos e aguarde pelo menos quinze minutos para recolocá-las.

Pacientes que fazem uso de mais de um medicamento oftálmico

Se você for utilizar Combigan® com outros colírios, aguarde um intervalo de pelo menos cinco minutos entre a aplicação de cada medicamento.

Interferência na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Assim como qualquer tratamento oftálmico, caso ocorra fadiga e/ou sonolência, você deve esperar o desaparecimento destes sintomas antes de dirigir ou operar máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Combigan?

Assim como qualquer medicamento, podem ocorrer reações indesejáveis com a aplicação de Combigan®.

Reação muito comum (mais de 10%):

Hiperemia conjuntival (vermelhidão nos olhos) e sensação de ardor nos olhos.

Reação comum (1% e 10%):

Sensação de pontada nos olhos, prurido (coceira) nos olhos, conjuntivite alérgica, foliculose conjuntival, distúrbios visuais, epífora (lacrimejamento), secura nos olhos, ceratite (inflamação da córnea) puntacta, edema (inchaço) das pálpebras, blefarite (inflamação das pálpebras), secreção nos olhos, eritema (vermelhidão) das pálpebras, erosão da córnea, dor nos olhos, irritação nos olhos, sensação de corpo estranho nos olhos, prurido (coceira) das pálpebras, hipertensão, secura da boca e astenia (cansaço), sonolência, depressão, cefaleia (dor de cabeça).

Reação incomum (0,1% e 1%):

Dermatite alérgica de contato, tontura, hipertrofia (crescimento excessivo) papilar, edema (inchaço) da conjuntiva, fotofobia (sensibilidade anormal à luz), piora da acuidade visual, dor nas pálpebras, conjuntivite folicular, conjuntivite, flutuações no vítreo, clareamento da conjuntiva, edema (inchaço) da córnea, infiltrados (inflamação) da córnea, descolamento do vítreo, bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), hipotensão (pressão baixa), rinite, diarreia, náusea, alterações do paladar, eritema (vermelhidão) do rosto, irite (inflamação da íris), miose (contração da pupila), vasodilatação, insônia, palpitação, arritmia, taquicardia, síncope (desmaio), secura nasal, problemas respiratórios.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico, o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Qual a composição do Combigan?

Cada mL (24 gotas) contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">Tartarato de brimonidina<sup>1</sup>&amp;nbsp;(0,083)</p> </td> <td style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\">2,0 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">Maleato de timolol<sup>2&amp;nbsp;</sup>(0,283)</p> </td> <td style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\">6,8 mg</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

1Equivalente a 1,3 mg de brimonidina como base livre.
2Equivalente a 5,0 mg de timolol.

Veículo: cloreto de benzalcônio, fosfato monobásico de sódio, fosfato dibásico de sódio, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água purificada.

Apresentação do&nbsp;Combigan

{"tag":"hr","value":" <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o Oft&#xE1;lmica Est&#xE9;ril</h3> <p>Frasco pl&#xE1;stico conta-gotas contendo 5 mL ou 10 mL de solu&#xE7;&#xE3;o oft&#xE1;lmica est&#xE9;ril de tartarato de brimonidina (2 mg/mL) e maleato de timolol (6,8 mg/mL).</p> <p><strong>Via de administra&#xE7;&#xE3;o oft&#xE1;lmica.</strong></p> <p><strong>Uso adulto.</strong></p> "}

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Combigan maior do que a recomendada?

Dados de superdose com Combigan® solução oftálmica em humanos são muito limitados, incluindo somente bradicardia (diminuição no batimento cardíaco).

A pessoa deve lavar bem os olhos com solução fisiológica, se usar uma dose maior do que a dose recomendada pelo médico, de modo intencional ou acidentalmente. Como podem aparecer as reações adversas descritas anteriormente, o médico deve ser consultado o mais rapidamente possível.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Combigan com outros remédios?

Informe o seu médico se estiver utilizando algum dos medicamentos ou substâncias mencionadas a seguir, pois podem ocorrer interações entre eles e as substâncias que fazem parte da fórmula de Combigan®:

  • <li>Medicamentos para a press&#xE3;o arterial ou cora&#xE7;&#xE3;o: anti-hipertensivos, glicos&#xED;deos card&#xED;acos ou digit&#xE1;licos, betabloqueadores, antagonistas do c&#xE1;lcio;</li> <li>Medicamentos para doen&#xE7;as do sistema nervoso: depressores do <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/c" target="_blank">sistema nervoso central</a>, como, por exemplo, os <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/antidepressivos/c" target="_blank">antidepressivos</a>, barbit&#xFA;ricos, opi&#xE1;ceos e <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/sedativos/c" target="_blank">sedativos</a>;</li> <li>Medicamentos que cont&#xEA;m em sua f&#xF3;rmula a <a href="https://consultaremedios.com.br/epinefrina/bula" target="_blank">epinefrina</a>, a <a href="https://consultaremedios.com.br/cloridrato-de-clonidina/bula" target="_blank">clonidina</a>, a quinidina ou a reserpina. Informe tamb&#xE9;m o seu m&#xE9;dico se costuma ingerir bebidas alco&#xF3;licas.</li>

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Combigan (Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>Foram realizados estudos cl&#xED;nicos para avaliar a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol.<sup>1, 2, 3, 4</sup></p> <p>Um estudo de Fase II de 7 dias (N=73), com administra&#xE7;&#xE3;o do medicamento duas vezes ao dia, comparou sua efic&#xE1;cia, seguran&#xE7;a e tolerabilidade com a de uma solu&#xE7;&#xE3;o oft&#xE1;lmica de tartarato de brimonidina 0,2%, administrada tr&#xEA;s vezes ao dia e timolol a 0,5% administrado duas vezes ao dia, ambos durante 7 dias. O estudo demonstrou que a administra&#xE7;&#xE3;o em curto prazo de Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol foi bem tolerada com um perfil de seguran&#xE7;a semelhante ao das subst&#xE2;ncias isoladas, e proporcionou uma redu&#xE7;&#xE3;o estatisticamente significativa e clinicamente relevante da press&#xE3;o intra ocular de at&#xE9; 7,8 mm Hg em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal em pacientes com glaucoma ou hipertens&#xE3;o ocular.<sup>1</sup></p> <p>Foram realizados dois estudos cl&#xED;nicos com dura&#xE7;&#xE3;o de tr&#xEA;s meses (com extens&#xE3;o para um ano), (N=1.159) para avaliar a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol administrado duas vezes ao dia comparado com a brimonidina administrada tr&#xEA;s vezes ao dia e timolol administrado duas vezes ao dia em pacientes com glaucoma e hipertens&#xE3;o ocular.<sup>3,4</sup></p> <p>A an&#xE1;lise dos resultados indicou que Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol proporcionou controle diurno da PIO consistente, sendo superior ao timolol e &#xE0; brimonidina na redu&#xE7;&#xE3;o da PIO elevada em pacientes com glaucoma e hipertens&#xE3;o ocular. Adicionalmente, Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol administrado duas vezes ao dia apresentou um perfil de seguran&#xE7;a favor&#xE1;vel que foi compar&#xE1;vel ao do timolol duas vezes ao dia e melhor do que a brimonidina administrada tr&#xEA;s vezes ao dia.<sup>2,3,4</sup></p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias</strong></p> <p><span style=\"font-size:12px\"><em><sup>1</sup> <strong>Allergan, Inc. Clinical Study Report 190342-011T (dated Aug 2001):</strong> A Multicenter, Investigator-Masked, Randomized, Parallel, Study of the Safety, Tolerability, and Efficacy of twice-daily dosed 0.2% Brimonidine/0.5% Timolol Combination Compared with Twice- Daily Dosed Timoptic or Three-times Daily Dosed ALPHAGAN in Subjects with Glaucoma or Ocular Hypertension.<br> <sup>2</sup> <strong>Allergan, Inc. CSR190342-012T (dated Jun 2001):</strong> A Multicenter, Double Masked, Randomized, Parallel, Study of the Safety and Efficacy of 0.2% Brimonidine/0.5% Timolol Combination Ophthalmic Solution Twice-Daily Compared with Timolol Twice-Daily or ALPHAGAN Three-Times-Daily for Three Months (Plus 9-Month, Masked Extension) in Patients with Glaucoma or Ocular Hypertension.<br> <sup>3 </sup><strong>Allergan, Inc. CSR 190342-013T (dated Jun 2001):</strong> A Multicenter, Double Masked, Randomized, Parallel, Study of the Safety and Efficacy of 0.2% Brimonidine/0.5% Timolol Combination Ophthalmic Solution Twice-Daily Compared with Timolol Twice-Daily or ALPHAGAN Three-Times-Daily for Three Months (Plus 9-Month, Masked Extension) in Patients with Glaucoma or Ocular Hypertension.<br> <sup>4</sup> <strong>Sherwood MB, Craven ER, Chou C, et al. Twice-daily 0.2% brimonidine 0.5% timolol fixed combination therapy vs monotherapy with timolol or brimonidine in patients with glaucoma or ocular hypertension:</strong> A 12-month randomized trial. Arch Ophthalmol. 2006;124:1230-1238.atients with Glaucoma or Ocular Hypertension.</br></br></br></em></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol &#xE9; uma associa&#xE7;&#xE3;o de duas subst&#xE2;ncias ativas, o tartarato de brimonidina e o maleato de timolol. Essas duas subst&#xE2;ncias reduzem a press&#xE3;o intra-ocular (PIO) atrav&#xE9;s de mecanismos distintos.</p> <p>A brimonidina &#xE9; um potente agonista do receptor alfa-2-adren&#xE9;rgico, que em estudos funcionais e de liga&#xE7;&#xE3;o com receptores radioativos &#xE9; aproximadamente 1000 vezes mais seletiva para o adrenoceptor alfa-2. As afinidades nos adrenoceptores humanos alfa-1 e alfa-2 s&#xE3;o ~2000 nM e ~2 nM, respectivamente. Esta seletividade resulta em aus&#xEA;ncia de midr&#xED;ase e aus&#xEA;ncia de vasoconstri&#xE7;&#xE3;o em microvasos relacionados com enxertos retinianos humanos.</p> <p>Estudos fluorofotom&#xE9;tricos realizados em animais e em humanos sugerem que o tartarato de brimonidina apresenta um duplo mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o, reduz a press&#xE3;o intraocular por reduzir a produ&#xE7;&#xE3;o do humor aquoso e aumentar o fluxo de sa&#xED;da uveoscleral n&#xE3;o dependente da press&#xE3;o.</p> <p>O timolol &#xE9; um bloqueador dos receptores beta-adren&#xE9;rgicos que n&#xE3;o apresenta atividade simpatomim&#xE9;tica intr&#xED;nseca significativa, atividade de depress&#xE3;o direta do mioc&#xE1;rdio, ou atividade anest&#xE9;sica local (estabilizador de membrana). O timolol reduz a press&#xE3;o intraocular (PIO) pela redu&#xE7;&#xE3;o da produ&#xE7;&#xE3;o de humor aquoso.</p> <p>Tanto a brimonidina quanto o timolol apresentam um r&#xE1;pido in&#xED;cio de a&#xE7;&#xE3;o, com efeito hipotensor ocular de pico observado em duas horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o para a brimonidina e uma a duas horas para o timolol. A redu&#xE7;&#xE3;o significativa da press&#xE3;o ocular pode ser mantida por per&#xED;odos t&#xE3;o longos quanto 12 horas para a brimonidina e 24 horas para o timolol.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da brimonidina e timolol foram determinadas em um estudo cruzado completo, envolvendo 16 volunt&#xE1;rios sadios tratados com uma combina&#xE7;&#xE3;o de brimonidina e timolol em duas administra&#xE7;&#xF5;es ao dia, durante sete dias, em tr&#xEA;s per&#xED;odos. N&#xE3;o foram detectadas diferen&#xE7;as estatisticamente significativas entre a ASC da brimonidina ou do timolol da associa&#xE7;&#xE3;o presente no Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol e das subst&#xE2;ncias isoladamente, em monoterapia. Os valores da C<sub>max</sub> plasm&#xE1;tica m&#xE9;dia de brimonidina nos grupos tratados com Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol e Alphagan&amp;nbsp;0,2% (solu&#xE7;&#xE3;o oft&#xE1;lmica de tartarato de brimonidina) foram 0,0327 &#xB1; 0,015 (m&#xE9;dia &#xB1; DP, N=15) e 0,0347 &#xB1; 0,0226 ng/mL&amp;nbsp;(N=16), respectivamente, indicando aus&#xEA;ncia de diferen&#xE7;a aparente. Os valores da C<sub>max</sub> plasm&#xE1;tica m&#xE9;dia de timolol nos grupos tratados com Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol e timolol 0,5% foram 0,406 &#xB1; 0,216 (m&#xE9;dia &#xB1; DP, N=15) e 0,507 &#xB1; 0,269 ng/ml (N=14). Embora a Cmax do timolol tenha sido aproximadamente 20% mais baixa no grupo tratado com Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol, esta diferen&#xE7;a n&#xE3;o foi estatisticamente significativa (p=0,088). Ap&#xF3;s a aplica&#xE7;&#xE3;o ocular de Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol em volunt&#xE1;rios sadios, a meia vida sist&#xEA;mica aparente foi de 7 horas.</p> <p>A monitora&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica do medicamento foi realizada em estudos cl&#xED;nicos de Fase III. As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da brimonidina e timolol do grupo que recebeu Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol duas vezes ao dia foram 15-49% mais baixas do que os respectivos valores em monoterapia. No caso da brimonidina, a diferen&#xE7;a parece ser devida &#xE0; administra&#xE7;&#xE3;o de Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol duas vezes ao dia e de Alphagan tr&#xEA;s vezes ao dia.</p> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas mais baixas de timolol observadas com Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol em compara&#xE7;&#xE3;o com timolol 0,5% resultaram de absor&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica mais lenta do timolol aparentemente devida &#xE0; baixa concentra&#xE7;&#xE3;o de cloreto de benzalc&#xF4;nio na f&#xF3;rmula do Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol e n&#xE3;o uma intera&#xE7;&#xE3;o entre subst&#xE2;ncias (brimonidina-timolol).</p> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral, a brimonidina e seus metab&#xF3;litos s&#xE3;o rapidamente eliminados da circula&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica por excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria em animais e humanos. Uma pequena fra&#xE7;&#xE3;o da dose foi excretada inalterada na urina. Aproximadamente 87% da dose radioativa administrada oralmente foi eliminada em humanos dentro de 120 horas, sendo 74% encontrados na urina.</p> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o t&#xF3;pica em humanos, a brimonidina apresenta liga&#xE7;&#xE3;o de aproximadamente 29% &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas. A propor&#xE7;&#xE3;o sangue plasma da radioatividade total foi aproximadamente 1 ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral de brimonidina-C<sup>14</sup>.</p> <p>A brimonidina &#xE9; extensamente metabolizada sistemicamente em humanos. A metaboliza&#xE7;&#xE3;o ocorre principalmente no <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">f&#xED;gado</a>, mais provavelmente pelo citocromo P450 e alde&#xED;do oxidase.</p> <p>As principais vias metab&#xF3;licas da brimonidina s&#xE3;o a oxida&#xE7;&#xE3;o do carbono alfa da parte quinoxalina em derivado quinoxalino-2,3-diona e a quebra oxidativa do anel imidazolina em arilguanidina. Os metab&#xF3;litos quinox&#xE1;licos s&#xE3;o posteriormente metabolizados por glucoronida&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>A r&#xE1;pida elimina&#xE7;&#xE3;o pelo metabolismo sist&#xEA;mico em metab&#xF3;litos polares parece limitar a distribui&#xE7;&#xE3;o tissular e exposi&#xE7;&#xE3;o corporal &#xE0; brimonidina. A exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica ao timolol ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral em humanos foi bem caracterizada. O timolol administrado por via oral &#xE9; rapidamente e quase completamente absorvido (~ 90% de biodisponibilidade).</p> <p>Concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas detect&#xE1;veis de timolol ocorrem dentro de meia hora ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o e as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de pico ocorrem em cerca de uma a duas horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o. A meia vida de elimina&#xE7;&#xE3;o aparente do timolol no plasma &#xE9; de 4 horas. A meia vida &#xE9; essencialmente inalterada em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada.</p> <p>O timolol &#xE9; metabolizado parcialmente no f&#xED;gado e o timolol e seus metab&#xF3;litos s&#xE3;o excretados pelos rins.</p> <p>O timolol n&#xE3;o se liga extensamente &#xE0;s prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas (~ 60%). Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral, o timolol sofre a um moderado metabolismo de primeira passagem (~ 50%). Apenas uma pequena quantidade da subst&#xE2;ncia inalterada aparece na urina, juntamente com seus metab&#xF3;litos ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral.</p> <h4>Farmacocin&#xE9;tica animal</h4> <p>A brimonidina e o timolol s&#xE3;o rapidamente absorvidos ap&#xF3;s instila&#xE7;&#xE3;o t&#xF3;pica de dose &#xFA;nica ou doses m&#xFA;ltiplas de solu&#xE7;&#xF5;es oft&#xE1;lmicas em coelhos ou macacos. As concentra&#xE7;&#xF5;es tissulares de pico geralmente s&#xE3;o atingidas dentro de 1 hora ap&#xF3;s a instila&#xE7;&#xE3;o. Um estudo sobre distribui&#xE7;&#xE3;o ocular da subst&#xE2;ncia marcada radiativamente em coelhos brancos indicou um perfil de distribui&#xE7;&#xE3;o ocular semelhante para a brimonidina-C<sup>14</sup> presente na associa&#xE7;&#xE3;o em Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol e no tartarato de brimonidina 0,2% isolado, bem como um perfil de distribui&#xE7;&#xE3;o ocular semelhante para o timolol-H<sup>3</sup> de Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol e timolol 0,5% isoladamente. Tanto o timolol quanto a brimonidina s&#xE3;o distribu&#xED;dos a todas as partes do olho sendo que concentra&#xE7;&#xF5;es relativamente elevadas das subst&#xE2;ncias s&#xE3;o observadas na c&#xF3;rnea, conjuntiva, &#xED;ris, corpo ciliar e humor aquoso ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol.</p> <h5>Carcinogenicidade e Mutagenicidade:</h5> <p>N&#xE3;o foram observados efeitos carcinog&#xEA;nicos em camundongos ou ratos com o tartarato de brimonidina, ap&#xF3;s estudo de 21 meses e de 24 meses, respectivamente. Nesses estudos, a administra&#xE7;&#xE3;o de tartarato de brimonidina atrav&#xE9;s da dieta, em doses de at&#xE9; 2,5 mg/kg/dia em camundongos e de 1,0 mg/kg/dia em ratos, atingiu 150 e 210 vezes, respectivamente, a concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica C<sub>max</sub> da subst&#xE2;ncia observada ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o em humanos, tratados com uma gota de Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol em ambos os olhos, duas vezes ao dia.</p> <p>Em um estudo de dois anos sobre o maleato de timolol administrado por via oral em ratos, houve um aumento estatisticamente significativo na incid&#xEA;ncia de feocromocitomas adrenais em ratos machos que receberam 300 mg/kg/dia (aproximadamente 25.000 vezes maior que a exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica ap&#xF3;s dose oft&#xE1;lmica di&#xE1;ria recomendada em humanos). Diferen&#xE7;as semelhantes n&#xE3;o foram observadas em ratos recebendo doses orais equivalentes a aproximadamente 8.300 vezes a dose oft&#xE1;lmica m&#xE1;xima recomendada para humanos.</p> <p>Nem o tartarato de brimonidina ou o maleato de timolol s&#xE3;o considerados um risco genot&#xF3;xico, baseado em resultados de testes abrangentes de genotoxicidade. O tartarato de brimonidina n&#xE3;o foi mutag&#xEA;nico ou clastog&#xEA;nico em uma s&#xE9;rie de testes <em>in vitro</em> e <em>in vivo,</em> incluindo o teste de Ames, ensaio de aberra&#xE7;&#xE3;o cromoss&#xF4;mica 71,72, em c&#xE9;lulas de ov&#xE1;rio de hamster chin&#xEA;s (CHO), 73 e tr&#xEA;s estudos <em>in vivo</em> em ratinhos CD-1;&amp;nbsp;um ensaio hospedeiro mediada, estudo citogen&#xE9;tico, e teste dominante letal 74, 26.</p> <p>O maleato de timolol foi desprovido de potencial mutag&#xEA;nico quando testado <em>in vivo</em> (camundongo) no teste de avalia&#xE7;&#xE3;o micronuclear e citogen&#xE9;tica (doses at&#xE9; 800 mg/kg) e <em>in vitro</em> em avalia&#xE7;&#xE3;o de transforma&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lula neopl&#xE1;sica (at&#xE9; 100 &#x3BC;g/ml). Nos testes de Ames as concentra&#xE7;&#xF5;es empregadas de timolol mais elevadas, de 5.000 ou 10.000 &#x3BC;g/placa foram associadas com eleva&#xE7;&#xF5;es estatisticamente significativas de reversores observadas com as cepas de teste TA 100 (em sete avalia&#xE7;&#xF5;es de replica&#xE7;&#xE3;o), mas n&#xE3;o nas tr&#xEA;s cepas restantes. Nas avalia&#xE7;&#xF5;es com a cepa de teste TA 100, n&#xE3;o foi observada uma rela&#xE7;&#xE3;o dose resposta consistente, e a propor&#xE7;&#xE3;o de reversores de teste em rela&#xE7;&#xE3;o aos controles n&#xE3;o atingiu 2. A propor&#xE7;&#xE3;o de 2 usualmente &#xE9; considerada como o crit&#xE9;rio para um teste Ames positivo.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Combigan?

Combigan® deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C) e protegido da luz.

O prazo de validade é de 24 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, válido por 120 dias.

Características do medicamento

Combigan® é uma solução estéril límpida amarelo-esverdeada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Combigan

MS – 1.0147.0188

Farm. Resp.:
Elizabeth Mesquita
CRF-SP nº 14.337

Fabricado por:
Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.
Guarulhos - São Paulo
Indústria Brasileira


Registrado por:
Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.
Av. Eng. Luís Carlos Berrini, 105 Torre 3 – 18° andar
Cidade Monções São Paulo
CEP 04571-900
CNPJ: 43.426.626/0001-77




SAC:
0800-14-4077 - Discagem Direta Gratuita

Allergan -&nbsp;Qualidade e Tradição a Serviço da Oftalmologia.

© 2019 Allergan. Todos os direitos reservados. Todas as marcas registradas são de propriedade de seus respectivos donos.

Venda sob prescrição médica.

2mg/mL + 5mg/mL, caixa com 1 frasco gotejador com 10mL de solução de uso oftálmico

Princípio ativo
:
Tartarato De Brimonidina + Maleato De Timolol
Classe Terapêutica
:
Preparações Antiglaucomas E Mióticas Tópicas
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Doenças Dos Olhos
Especialidade
:

Bula do medicamento

Combigan, para o que é indicado e para o que serve?

Combigan® é indicado no tratamento de pacientes com glaucoma ou que apresentam pressão aumentada nos olhos e que podem correr o risco de perder a visão. O produto tem a propriedade de reduzir a pressão ocular, mantê-la em níveis normais e evitar que ocorram as lesões nas estruturas oculares que levam à perda da visão.

Como o&nbsp;Combigan funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>Combigan<sup>&#xAE;</sup> &#xE9; uma solu&#xE7;&#xE3;o oft&#xE1;lmica que cont&#xE9;m duas subst&#xE2;ncias que agem de modo complementar para reduzir a press&#xE3;o aumentada nos olhos, em pacientes com glaucoma ou hipertens&#xE3;o ocular.</p> <p>Ap&#xF3;s a aplica&#xE7;&#xE3;o do medicamento, o medicamento come&#xE7;a a agir rapidamente, atingindo pico m&#xE1;ximo de a&#xE7;&#xE3;o dentro de uma a duas horas. A redu&#xE7;&#xE3;o significativa da press&#xE3;o ocular pode ser mantida por per&#xED;odos de at&#xE9; 12 horas.</p> "}

Quais as contraindicações do Combigan?

Combigan® é contraindicado para pessoas que apresentam alergia a qualquer um dos componentes da sua fórmula. Combigan® é contraindicado para pessoas que apresentam asma brônquica ou outras doenças do pulmão, doenças do coração, pacientes em tratamento com medicamentos do tipo inibidores da monoaminoxidase (IMAO), recém-nascidos e crianças menores de 2 anos de idade que o seu médico saberá identificar.

Como usar o Combigan?

  • <li>Voc&#xEA; deve usar este medicamento exclusivamente nos olhos;</li> <li>Antes de usar o medicamento, confira o nome no r&#xF3;tulo, para n&#xE3;o haver enganos. N&#xE3;o utilize Combigan<sup>&#xAE;</sup> caso haja sinais de viola&#xE7;&#xE3;o e/ou danifica&#xE7;&#xF5;es do frasco;</li> <li>A solu&#xE7;&#xE3;o j&#xE1; vem pronta para uso. N&#xE3;o encoste a ponta do frasco nos olhos, nos dedos e nem em outra superf&#xED;cie qualquer, para evitar a contamina&#xE7;&#xE3;o do frasco e do <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-olhos/lubrificante-ocular/c" target="_blank">col&#xED;rio</a>;</li> <li>Voc&#xEA; deve aplicar o n&#xFA;mero de gotas da dose recomendada pelo seu m&#xE9;dico em um ou ambos os olhos.</li>

A dose usual é de 1 gota aplicada no(s) olho(s) afetado(s), duas vezes ao dia (com intervalo aproximado de 12 horas entre as doses). Combigan® é um medicamento de uso contínuo, e a duração do tratamento deve ser estabelecida pelo seu médico.

  • <li>Assim como para outros medicamentos de uso oft&#xE1;lmico, as subst&#xE2;ncias presentes neste col&#xED;rio podem ser absorvidas e agir em outros locais do organismo al&#xE9;m dos olhos. Para reduzir uma poss&#xED;vel absor&#xE7;&#xE3;o, &#xE9; recomendado que voc&#xEA; fa&#xE7;a uma compress&#xE3;o no canto medial do saco lacrimal (canto interno do olho) por at&#xE9; um minuto, logo ap&#xF3;s aplicar cada gota;</li> <li>Feche bem o frasco depois de usar.</li>

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Combigan?

{"tag":"hr","value":" <p>Voc&#xEA; deve retomar a utiliza&#xE7;&#xE3;o do medicamento assim que se lembrar seguindo normalmente os intervalos de hor&#xE1;rios entre as aplica&#xE7;&#xF5;es at&#xE9; o final do dia. No dia seguinte, retomar os hor&#xE1;rios regulares.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou de seu m&#xE9;dico, ou cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Combigan?

Para não contaminar o colírio evite o contato do conta gotas com qualquer superfície. Não permita que a ponta do frasco entre em contato direto com os olhos.

Combigan® é um medicamento de uso exclusivamente oftálmico.

Assim como para muitos outros medicamentos de uso oftálmico, as substâncias presentes nesta associação podem ser absorvidas e agir em outros locais do organismo além dos olhos. Assim, podem causar algumas reações indesejáveis que são observadas quando essas substâncias são administradas por via oral. Por exemplo, após uso oral ou ocular de timolol, foram relatadas reações respiratórias graves e reações cardíacas. Em pessoas com asma brônquica foi relatado óbito por espasmo brônquico, e, em pessoas com insuficiência cardíaca, raramente, foi relatado óbito. Em pessoas que apresentam outras doenças, como por exemplo, doenças cardíacas, determinadas reações de tipo alérgico, doenças da córnea, diabetes, bronquite crônica, enfisema e outras doenças pulmonares, algumas doenças da tireoide, mau funcionamento do fígado ou dos rins, pessoas que precisarem de cirurgias, entre outras, o uso de Combigan® requer cuidados especiais, que o seu médico saberá identificar.

Uso durante a Gravidez e Lactação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

O timolol foi detectado no leite humano após uso oral e oftálmico. Não se sabe se o tartarato de brimonidina é ou não excretado no leite humano, embora tenha sido encontrado o tartarato de brimonidina no leite em animais. Considerando as potenciais reações adversas graves do timolol ou do tartarato de&nbsp;brimonidina em mães que estão amamentando, deve-se consultar o médico sobre a possibilidade de suspender o tratamento ou a amamentação.

Uso em crianças

Produto de uso exclusivo em adultos. O uso em crianças representa risco à saúde.

Não foram realizados estudos adequados e controlados sobre o uso de Combigan® em crianças.

Uso em idosos

De modo geral não foram observadas diferenças entre pessoas idosas e pessoas adultas de outras faixas etárias.

Pacientes que utilizam lentes de contato

Tire as lentes antes de aplicar Combigan®&nbsp;em um ou ambos os olhos e aguarde pelo menos quinze minutos para recolocá-las.

Pacientes que fazem uso de mais de um medicamento oftálmico

Se você for utilizar Combigan® com outros colírios, aguarde um intervalo de pelo menos cinco minutos entre a aplicação de cada medicamento.

Interferência na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Assim como qualquer tratamento oftálmico, caso ocorra fadiga e/ou sonolência, você deve esperar o desaparecimento destes sintomas antes de dirigir ou operar máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Combigan?

Assim como qualquer medicamento, podem ocorrer reações indesejáveis com a aplicação de Combigan®.

Reação muito comum (mais de 10%):

Hiperemia conjuntival (vermelhidão nos olhos) e sensação de ardor nos olhos.

Reação comum (1% e 10%):

Sensação de pontada nos olhos, prurido (coceira) nos olhos, conjuntivite alérgica, foliculose conjuntival, distúrbios visuais, epífora (lacrimejamento), secura nos olhos, ceratite (inflamação da córnea) puntacta, edema (inchaço) das pálpebras, blefarite (inflamação das pálpebras), secreção nos olhos, eritema (vermelhidão) das pálpebras, erosão da córnea, dor nos olhos, irritação nos olhos, sensação de corpo estranho nos olhos, prurido (coceira) das pálpebras, hipertensão, secura da boca e astenia (cansaço), sonolência, depressão, cefaleia (dor de cabeça).

Reação incomum (0,1% e 1%):

Dermatite alérgica de contato, tontura, hipertrofia (crescimento excessivo) papilar, edema (inchaço) da conjuntiva, fotofobia (sensibilidade anormal à luz), piora da acuidade visual, dor nas pálpebras, conjuntivite folicular, conjuntivite, flutuações no vítreo, clareamento da conjuntiva, edema (inchaço) da córnea, infiltrados (inflamação) da córnea, descolamento do vítreo, bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), hipotensão (pressão baixa), rinite, diarreia, náusea, alterações do paladar, eritema (vermelhidão) do rosto, irite (inflamação da íris), miose (contração da pupila), vasodilatação, insônia, palpitação, arritmia, taquicardia, síncope (desmaio), secura nasal, problemas respiratórios.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico, o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Qual a composição do Combigan?

Cada mL (24 gotas) contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">Tartarato de brimonidina<sup>1</sup>&amp;nbsp;(0,083)</p> </td> <td style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\">2,0 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">Maleato de timolol<sup>2&amp;nbsp;</sup>(0,283)</p> </td> <td style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\">6,8 mg</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

1Equivalente a 1,3 mg de brimonidina como base livre.
2Equivalente a 5,0 mg de timolol.

Veículo: cloreto de benzalcônio, fosfato monobásico de sódio, fosfato dibásico de sódio, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água purificada.

Apresentação do&nbsp;Combigan

{"tag":"hr","value":" <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o Oft&#xE1;lmica Est&#xE9;ril</h3> <p>Frasco pl&#xE1;stico conta-gotas contendo 5 mL ou 10 mL de solu&#xE7;&#xE3;o oft&#xE1;lmica est&#xE9;ril de tartarato de brimonidina (2 mg/mL) e maleato de timolol (6,8 mg/mL).</p> <p><strong>Via de administra&#xE7;&#xE3;o oft&#xE1;lmica.</strong></p> <p><strong>Uso adulto.</strong></p> "}

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Combigan maior do que a recomendada?

Dados de superdose com Combigan® solução oftálmica em humanos são muito limitados, incluindo somente bradicardia (diminuição no batimento cardíaco).

A pessoa deve lavar bem os olhos com solução fisiológica, se usar uma dose maior do que a dose recomendada pelo médico, de modo intencional ou acidentalmente. Como podem aparecer as reações adversas descritas anteriormente, o médico deve ser consultado o mais rapidamente possível.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Combigan com outros remédios?

Informe o seu médico se estiver utilizando algum dos medicamentos ou substâncias mencionadas a seguir, pois podem ocorrer interações entre eles e as substâncias que fazem parte da fórmula de Combigan®:

  • <li>Medicamentos para a press&#xE3;o arterial ou cora&#xE7;&#xE3;o: anti-hipertensivos, glicos&#xED;deos card&#xED;acos ou digit&#xE1;licos, betabloqueadores, antagonistas do c&#xE1;lcio;</li> <li>Medicamentos para doen&#xE7;as do sistema nervoso: depressores do <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/c" target="_blank">sistema nervoso central</a>, como, por exemplo, os <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/antidepressivos/c" target="_blank">antidepressivos</a>, barbit&#xFA;ricos, opi&#xE1;ceos e <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/sedativos/c" target="_blank">sedativos</a>;</li> <li>Medicamentos que cont&#xEA;m em sua f&#xF3;rmula a <a href="https://consultaremedios.com.br/epinefrina/bula" target="_blank">epinefrina</a>, a <a href="https://consultaremedios.com.br/cloridrato-de-clonidina/bula" target="_blank">clonidina</a>, a quinidina ou a reserpina. Informe tamb&#xE9;m o seu m&#xE9;dico se costuma ingerir bebidas alco&#xF3;licas.</li>

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Combigan (Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>Foram realizados estudos cl&#xED;nicos para avaliar a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol.<sup>1, 2, 3, 4</sup></p> <p>Um estudo de Fase II de 7 dias (N=73), com administra&#xE7;&#xE3;o do medicamento duas vezes ao dia, comparou sua efic&#xE1;cia, seguran&#xE7;a e tolerabilidade com a de uma solu&#xE7;&#xE3;o oft&#xE1;lmica de tartarato de brimonidina 0,2%, administrada tr&#xEA;s vezes ao dia e timolol a 0,5% administrado duas vezes ao dia, ambos durante 7 dias. O estudo demonstrou que a administra&#xE7;&#xE3;o em curto prazo de Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol foi bem tolerada com um perfil de seguran&#xE7;a semelhante ao das subst&#xE2;ncias isoladas, e proporcionou uma redu&#xE7;&#xE3;o estatisticamente significativa e clinicamente relevante da press&#xE3;o intra ocular de at&#xE9; 7,8 mm Hg em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal em pacientes com glaucoma ou hipertens&#xE3;o ocular.<sup>1</sup></p> <p>Foram realizados dois estudos cl&#xED;nicos com dura&#xE7;&#xE3;o de tr&#xEA;s meses (com extens&#xE3;o para um ano), (N=1.159) para avaliar a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol administrado duas vezes ao dia comparado com a brimonidina administrada tr&#xEA;s vezes ao dia e timolol administrado duas vezes ao dia em pacientes com glaucoma e hipertens&#xE3;o ocular.<sup>3,4</sup></p> <p>A an&#xE1;lise dos resultados indicou que Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol proporcionou controle diurno da PIO consistente, sendo superior ao timolol e &#xE0; brimonidina na redu&#xE7;&#xE3;o da PIO elevada em pacientes com glaucoma e hipertens&#xE3;o ocular. Adicionalmente, Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol administrado duas vezes ao dia apresentou um perfil de seguran&#xE7;a favor&#xE1;vel que foi compar&#xE1;vel ao do timolol duas vezes ao dia e melhor do que a brimonidina administrada tr&#xEA;s vezes ao dia.<sup>2,3,4</sup></p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias</strong></p> <p><span style=\"font-size:12px\"><em><sup>1</sup> <strong>Allergan, Inc. Clinical Study Report 190342-011T (dated Aug 2001):</strong> A Multicenter, Investigator-Masked, Randomized, Parallel, Study of the Safety, Tolerability, and Efficacy of twice-daily dosed 0.2% Brimonidine/0.5% Timolol Combination Compared with Twice- Daily Dosed Timoptic or Three-times Daily Dosed ALPHAGAN in Subjects with Glaucoma or Ocular Hypertension.<br> <sup>2</sup> <strong>Allergan, Inc. CSR190342-012T (dated Jun 2001):</strong> A Multicenter, Double Masked, Randomized, Parallel, Study of the Safety and Efficacy of 0.2% Brimonidine/0.5% Timolol Combination Ophthalmic Solution Twice-Daily Compared with Timolol Twice-Daily or ALPHAGAN Three-Times-Daily for Three Months (Plus 9-Month, Masked Extension) in Patients with Glaucoma or Ocular Hypertension.<br> <sup>3 </sup><strong>Allergan, Inc. CSR 190342-013T (dated Jun 2001):</strong> A Multicenter, Double Masked, Randomized, Parallel, Study of the Safety and Efficacy of 0.2% Brimonidine/0.5% Timolol Combination Ophthalmic Solution Twice-Daily Compared with Timolol Twice-Daily or ALPHAGAN Three-Times-Daily for Three Months (Plus 9-Month, Masked Extension) in Patients with Glaucoma or Ocular Hypertension.<br> <sup>4</sup> <strong>Sherwood MB, Craven ER, Chou C, et al. Twice-daily 0.2% brimonidine 0.5% timolol fixed combination therapy vs monotherapy with timolol or brimonidine in patients with glaucoma or ocular hypertension:</strong> A 12-month randomized trial. Arch Ophthalmol. 2006;124:1230-1238.atients with Glaucoma or Ocular Hypertension.</br></br></br></em></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol &#xE9; uma associa&#xE7;&#xE3;o de duas subst&#xE2;ncias ativas, o tartarato de brimonidina e o maleato de timolol. Essas duas subst&#xE2;ncias reduzem a press&#xE3;o intra-ocular (PIO) atrav&#xE9;s de mecanismos distintos.</p> <p>A brimonidina &#xE9; um potente agonista do receptor alfa-2-adren&#xE9;rgico, que em estudos funcionais e de liga&#xE7;&#xE3;o com receptores radioativos &#xE9; aproximadamente 1000 vezes mais seletiva para o adrenoceptor alfa-2. As afinidades nos adrenoceptores humanos alfa-1 e alfa-2 s&#xE3;o ~2000 nM e ~2 nM, respectivamente. Esta seletividade resulta em aus&#xEA;ncia de midr&#xED;ase e aus&#xEA;ncia de vasoconstri&#xE7;&#xE3;o em microvasos relacionados com enxertos retinianos humanos.</p> <p>Estudos fluorofotom&#xE9;tricos realizados em animais e em humanos sugerem que o tartarato de brimonidina apresenta um duplo mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o, reduz a press&#xE3;o intraocular por reduzir a produ&#xE7;&#xE3;o do humor aquoso e aumentar o fluxo de sa&#xED;da uveoscleral n&#xE3;o dependente da press&#xE3;o.</p> <p>O timolol &#xE9; um bloqueador dos receptores beta-adren&#xE9;rgicos que n&#xE3;o apresenta atividade simpatomim&#xE9;tica intr&#xED;nseca significativa, atividade de depress&#xE3;o direta do mioc&#xE1;rdio, ou atividade anest&#xE9;sica local (estabilizador de membrana). O timolol reduz a press&#xE3;o intraocular (PIO) pela redu&#xE7;&#xE3;o da produ&#xE7;&#xE3;o de humor aquoso.</p> <p>Tanto a brimonidina quanto o timolol apresentam um r&#xE1;pido in&#xED;cio de a&#xE7;&#xE3;o, com efeito hipotensor ocular de pico observado em duas horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o para a brimonidina e uma a duas horas para o timolol. A redu&#xE7;&#xE3;o significativa da press&#xE3;o ocular pode ser mantida por per&#xED;odos t&#xE3;o longos quanto 12 horas para a brimonidina e 24 horas para o timolol.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da brimonidina e timolol foram determinadas em um estudo cruzado completo, envolvendo 16 volunt&#xE1;rios sadios tratados com uma combina&#xE7;&#xE3;o de brimonidina e timolol em duas administra&#xE7;&#xF5;es ao dia, durante sete dias, em tr&#xEA;s per&#xED;odos. N&#xE3;o foram detectadas diferen&#xE7;as estatisticamente significativas entre a ASC da brimonidina ou do timolol da associa&#xE7;&#xE3;o presente no Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol e das subst&#xE2;ncias isoladamente, em monoterapia. Os valores da C<sub>max</sub> plasm&#xE1;tica m&#xE9;dia de brimonidina nos grupos tratados com Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol e Alphagan&amp;nbsp;0,2% (solu&#xE7;&#xE3;o oft&#xE1;lmica de tartarato de brimonidina) foram 0,0327 &#xB1; 0,015 (m&#xE9;dia &#xB1; DP, N=15) e 0,0347 &#xB1; 0,0226 ng/mL&amp;nbsp;(N=16), respectivamente, indicando aus&#xEA;ncia de diferen&#xE7;a aparente. Os valores da C<sub>max</sub> plasm&#xE1;tica m&#xE9;dia de timolol nos grupos tratados com Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol e timolol 0,5% foram 0,406 &#xB1; 0,216 (m&#xE9;dia &#xB1; DP, N=15) e 0,507 &#xB1; 0,269 ng/ml (N=14). Embora a Cmax do timolol tenha sido aproximadamente 20% mais baixa no grupo tratado com Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol, esta diferen&#xE7;a n&#xE3;o foi estatisticamente significativa (p=0,088). Ap&#xF3;s a aplica&#xE7;&#xE3;o ocular de Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol em volunt&#xE1;rios sadios, a meia vida sist&#xEA;mica aparente foi de 7 horas.</p> <p>A monitora&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica do medicamento foi realizada em estudos cl&#xED;nicos de Fase III. As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da brimonidina e timolol do grupo que recebeu Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol duas vezes ao dia foram 15-49% mais baixas do que os respectivos valores em monoterapia. No caso da brimonidina, a diferen&#xE7;a parece ser devida &#xE0; administra&#xE7;&#xE3;o de Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol duas vezes ao dia e de Alphagan tr&#xEA;s vezes ao dia.</p> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas mais baixas de timolol observadas com Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol em compara&#xE7;&#xE3;o com timolol 0,5% resultaram de absor&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica mais lenta do timolol aparentemente devida &#xE0; baixa concentra&#xE7;&#xE3;o de cloreto de benzalc&#xF4;nio na f&#xF3;rmula do Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol e n&#xE3;o uma intera&#xE7;&#xE3;o entre subst&#xE2;ncias (brimonidina-timolol).</p> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral, a brimonidina e seus metab&#xF3;litos s&#xE3;o rapidamente eliminados da circula&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica por excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria em animais e humanos. Uma pequena fra&#xE7;&#xE3;o da dose foi excretada inalterada na urina. Aproximadamente 87% da dose radioativa administrada oralmente foi eliminada em humanos dentro de 120 horas, sendo 74% encontrados na urina.</p> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o t&#xF3;pica em humanos, a brimonidina apresenta liga&#xE7;&#xE3;o de aproximadamente 29% &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas. A propor&#xE7;&#xE3;o sangue plasma da radioatividade total foi aproximadamente 1 ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral de brimonidina-C<sup>14</sup>.</p> <p>A brimonidina &#xE9; extensamente metabolizada sistemicamente em humanos. A metaboliza&#xE7;&#xE3;o ocorre principalmente no <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">f&#xED;gado</a>, mais provavelmente pelo citocromo P450 e alde&#xED;do oxidase.</p> <p>As principais vias metab&#xF3;licas da brimonidina s&#xE3;o a oxida&#xE7;&#xE3;o do carbono alfa da parte quinoxalina em derivado quinoxalino-2,3-diona e a quebra oxidativa do anel imidazolina em arilguanidina. Os metab&#xF3;litos quinox&#xE1;licos s&#xE3;o posteriormente metabolizados por glucoronida&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>A r&#xE1;pida elimina&#xE7;&#xE3;o pelo metabolismo sist&#xEA;mico em metab&#xF3;litos polares parece limitar a distribui&#xE7;&#xE3;o tissular e exposi&#xE7;&#xE3;o corporal &#xE0; brimonidina. A exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica ao timolol ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral em humanos foi bem caracterizada. O timolol administrado por via oral &#xE9; rapidamente e quase completamente absorvido (~ 90% de biodisponibilidade).</p> <p>Concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas detect&#xE1;veis de timolol ocorrem dentro de meia hora ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o e as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de pico ocorrem em cerca de uma a duas horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o. A meia vida de elimina&#xE7;&#xE3;o aparente do timolol no plasma &#xE9; de 4 horas. A meia vida &#xE9; essencialmente inalterada em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada.</p> <p>O timolol &#xE9; metabolizado parcialmente no f&#xED;gado e o timolol e seus metab&#xF3;litos s&#xE3;o excretados pelos rins.</p> <p>O timolol n&#xE3;o se liga extensamente &#xE0;s prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas (~ 60%). Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral, o timolol sofre a um moderado metabolismo de primeira passagem (~ 50%). Apenas uma pequena quantidade da subst&#xE2;ncia inalterada aparece na urina, juntamente com seus metab&#xF3;litos ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral.</p> <h4>Farmacocin&#xE9;tica animal</h4> <p>A brimonidina e o timolol s&#xE3;o rapidamente absorvidos ap&#xF3;s instila&#xE7;&#xE3;o t&#xF3;pica de dose &#xFA;nica ou doses m&#xFA;ltiplas de solu&#xE7;&#xF5;es oft&#xE1;lmicas em coelhos ou macacos. As concentra&#xE7;&#xF5;es tissulares de pico geralmente s&#xE3;o atingidas dentro de 1 hora ap&#xF3;s a instila&#xE7;&#xE3;o. Um estudo sobre distribui&#xE7;&#xE3;o ocular da subst&#xE2;ncia marcada radiativamente em coelhos brancos indicou um perfil de distribui&#xE7;&#xE3;o ocular semelhante para a brimonidina-C<sup>14</sup> presente na associa&#xE7;&#xE3;o em Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol e no tartarato de brimonidina 0,2% isolado, bem como um perfil de distribui&#xE7;&#xE3;o ocular semelhante para o timolol-H<sup>3</sup> de Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol e timolol 0,5% isoladamente. Tanto o timolol quanto a brimonidina s&#xE3;o distribu&#xED;dos a todas as partes do olho sendo que concentra&#xE7;&#xF5;es relativamente elevadas das subst&#xE2;ncias s&#xE3;o observadas na c&#xF3;rnea, conjuntiva, &#xED;ris, corpo ciliar e humor aquoso ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol.</p> <h5>Carcinogenicidade e Mutagenicidade:</h5> <p>N&#xE3;o foram observados efeitos carcinog&#xEA;nicos em camundongos ou ratos com o tartarato de brimonidina, ap&#xF3;s estudo de 21 meses e de 24 meses, respectivamente. Nesses estudos, a administra&#xE7;&#xE3;o de tartarato de brimonidina atrav&#xE9;s da dieta, em doses de at&#xE9; 2,5 mg/kg/dia em camundongos e de 1,0 mg/kg/dia em ratos, atingiu 150 e 210 vezes, respectivamente, a concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica C<sub>max</sub> da subst&#xE2;ncia observada ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o em humanos, tratados com uma gota de Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol em ambos os olhos, duas vezes ao dia.</p> <p>Em um estudo de dois anos sobre o maleato de timolol administrado por via oral em ratos, houve um aumento estatisticamente significativo na incid&#xEA;ncia de feocromocitomas adrenais em ratos machos que receberam 300 mg/kg/dia (aproximadamente 25.000 vezes maior que a exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica ap&#xF3;s dose oft&#xE1;lmica di&#xE1;ria recomendada em humanos). Diferen&#xE7;as semelhantes n&#xE3;o foram observadas em ratos recebendo doses orais equivalentes a aproximadamente 8.300 vezes a dose oft&#xE1;lmica m&#xE1;xima recomendada para humanos.</p> <p>Nem o tartarato de brimonidina ou o maleato de timolol s&#xE3;o considerados um risco genot&#xF3;xico, baseado em resultados de testes abrangentes de genotoxicidade. O tartarato de brimonidina n&#xE3;o foi mutag&#xEA;nico ou clastog&#xEA;nico em uma s&#xE9;rie de testes <em>in vitro</em> e <em>in vivo,</em> incluindo o teste de Ames, ensaio de aberra&#xE7;&#xE3;o cromoss&#xF4;mica 71,72, em c&#xE9;lulas de ov&#xE1;rio de hamster chin&#xEA;s (CHO), 73 e tr&#xEA;s estudos <em>in vivo</em> em ratinhos CD-1;&amp;nbsp;um ensaio hospedeiro mediada, estudo citogen&#xE9;tico, e teste dominante letal 74, 26.</p> <p>O maleato de timolol foi desprovido de potencial mutag&#xEA;nico quando testado <em>in vivo</em> (camundongo) no teste de avalia&#xE7;&#xE3;o micronuclear e citogen&#xE9;tica (doses at&#xE9; 800 mg/kg) e <em>in vitro</em> em avalia&#xE7;&#xE3;o de transforma&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lula neopl&#xE1;sica (at&#xE9; 100 &#x3BC;g/ml). Nos testes de Ames as concentra&#xE7;&#xF5;es empregadas de timolol mais elevadas, de 5.000 ou 10.000 &#x3BC;g/placa foram associadas com eleva&#xE7;&#xF5;es estatisticamente significativas de reversores observadas com as cepas de teste TA 100 (em sete avalia&#xE7;&#xF5;es de replica&#xE7;&#xE3;o), mas n&#xE3;o nas tr&#xEA;s cepas restantes. Nas avalia&#xE7;&#xF5;es com a cepa de teste TA 100, n&#xE3;o foi observada uma rela&#xE7;&#xE3;o dose resposta consistente, e a propor&#xE7;&#xE3;o de reversores de teste em rela&#xE7;&#xE3;o aos controles n&#xE3;o atingiu 2. A propor&#xE7;&#xE3;o de 2 usualmente &#xE9; considerada como o crit&#xE9;rio para um teste Ames positivo.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Combigan?

Combigan® deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C) e protegido da luz.

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Combigan® é uma solução estéril límpida amarelo-esverdeada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

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