Amgen Avsola

10mg/mL, caixa com 1 frasco com pó para solução de uso intravenoso

Princípio ativo
:
Infliximabe
Classe Terapêutica
:
Produtos Anti-Tnf( Fator De Necrose Tumoral)
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Anti-Inflamatórios
Especialidade
:
Dermatologia, Gastroenterologia e Reumatologia

Bula do medicamento

Avsola, para o que é indicado e para o que serve?

Avsola é um medicamento usado para tratar pacientes adultos e pediátricos com doença de Crohn, com colite ou retocolite ulcerativa, pacientes adultos com doença de Crohn fistulizante, artrite reumatoide, espondilite anquilosante, artrite psoriásica e psoríase em placa. Nessas doenças, o corpo produz uma quantidade maior de uma substância chamada fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). Essa maior quantidade de substância faz com que o sistema imunológico do seu corpo ataque o tecido saudável causando inflamação. Bloquear o TNF-alfa com Avsola pode reduzir a inflamação, mas pode também diminuir a capacidade do seu sistema imunológico em combater infecções. O seu médico decidiu tratá-lo com Avsola porque sua doença ainda está ativa, mesmo que você tenha tentado outros tratamentos.

Artrite Reumatoide

A artrite reumatoide é uma doença inflamatória das articulações.

Se você tem artrite reumatoide de moderada a gravemente ativa, será tratado com Avsola associado ao metotrexato para:
  • <li>Reduzir os sinais e sintomas da sua doen&#xE7;a;</li> <li>Prevenir as les&#xF5;es nas articula&#xE7;&#xF5;es;</li> <li>Melhorar a fun&#xE7;&#xE3;o f&#xED;sica.</li>

Espondilite Anquilosante

A espondilite anquilosante é uma doença inflamatória da coluna.

Caso tenha espondilite anquilosante, e não responda ou tolere outros medicamentos, você receberá Avsola para:
  • <li>Reduzir os sinais e sintomas de sua doen&#xE7;a, incluindo amplitude de movimento;</li> <li>Melhorar a fun&#xE7;&#xE3;o f&#xED;sica.</li>

Artrite Psoriásica

A artrite psoriásica é uma doença inflamatória das articulações, frequentemente acompanhada por psoríase.

Caso tenha artrite psoriásica ativa que não responde a outros medicamentos, você receberá Avsola para:
  • <li>Reduzir os sinais e sintomas da sua artrite, incluindo redu&#xE7;&#xE3;o da dor e incha&#xE7;o em torno das suas articula&#xE7;&#xF5;es;</li> <li>Melhorar a psor&#xED;ase;</li> <li>Melhorar a fun&#xE7;&#xE3;o f&#xED;sica.</li>

Psoríase em placa

A psoríase em placa é uma doença inflamatória da pele.

Se você tiver psoríase em placas moderada a grave, e o tratamento sistêmico por fototerapia ou convencional tem sido inadequado ou inapropriado, você receberá Avsola para:
  • <li>Reduzir os sinais e sintomas da sua psor&#xED;ase;</li> <li>Melhorar sua qualidade de vida.</li>

Doença de Crohn

A doença de Crohn é uma doença inflamatória intestinal.

Se você é adulto e tem doença de Crohn moderada ou grave que está ativa e não responde a outros medicamentos, você receberá Avsola para:
  • <li>Reduzir os sinais e sintomas de sua doen&#xE7;a;</li> <li>Induzir e manter a remiss&#xE3;o (est&#xE1;gio sem sintomas) de sua doen&#xE7;a;</li> <li>Induzir a cicatriza&#xE7;&#xE3;o do tecido intestinal;</li> <li>Melhorar sua qualidade de vida, ajudando-o a se sentir melhor;</li> <li>Reduzir o n&#xFA;mero de drenagens de f&#xED;stulas (abertura anormal atrav&#xE9;s da pele a partir do intestino).</li>
Se você for criança com doença de Crohn, você receberá Avsola para:
  • <li>Reduzir os sinais e sintomas de sua doen&#xE7;a;</li> <li>Induzir e manter a remiss&#xE3;o (est&#xE1;gio sem sintomas) de sua doen&#xE7;a;</li> <li>Melhorar sua qualidade de vida, ajudando-o a se sentir melhor.</li>

Colite ou Retocolite Ulcerativa

A colite ou retocolite ulcerativa é uma doença inflamatória do intestino.

Caso tenha colite ou retocolite ulcerativa de moderada a grave que está ativa e não responde a outros medicamentos, você receberá Avsola para:
  • <li>Reduzir os sinais e sintomas de sua doen&#xE7;a;</li> <li>Induzir e manter remiss&#xE3;o de sua doen&#xE7;a;</li> <li>Induzir e manter a cicatriza&#xE7;&#xE3;o da mucosa;</li> <li>Reduzir ou eliminar o uso de corticosteroides;</li> <li>Melhorar a qualidade de vida em adultos, ajudando-os a se sentir melhor;</li> <li>Reduzir a necessidade de remover o intestino grosso.</li>
Se você for uma criança ou adolescente com colite ou retocolite ulcerativa, você receberá Avsola para:
  • <li>Reduzir os sinais e sintomas de sua doen&#xE7;a;</li> <li>Induzir e manter a remiss&#xE3;o de sua doen&#xE7;a;</li> <li>Induzir e manter a cicatriza&#xE7;&#xE3;o da mucosa;</li> <li>Reduzir ou eliminar o uso de corticosteroides.</li>

Quais as contraindicações do Avsola?

Este medicamento é contraindicado para uso por pessoas que tenham:

  • <li>Alergia ao <a href="https://consultaremedios.com.br/infliximabe/bula" target="_blank">infliximabe</a> ou qualquer outro componente do produto (sacarose, <a href="https://consultaremedios.com.br/fosfato-de-sodio/bula" target="_blank">fosfato de s&#xF3;dio</a> e polissorbato 80);</li> <li>Alergia a <a href="https://minutosaudavel.com.br/proteinas/" rel="noopener" target="_blank">prote&#xED;nas</a> de camundongos (murinas);</li> <li>Uma infec&#xE7;&#xE3;o que est&#xE1; sendo tratada. Se voc&#xEA; tem ou pensa que pode ter uma infec&#xE7;&#xE3;o, pergunte ao seu m&#xE9;dico se &#xE9; um tipo de infec&#xE7;&#xE3;o que poderia levar ao aparecimento de eventos adversos graves;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/insuficiencia-cardiaca/" rel="noopener" target="_blank">Insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca</a>, pois voc&#xEA; pode n&#xE3;o ser um candidato para o tratamento com Avsola. Seu m&#xE9;dico ir&#xE1; decidir se voc&#xEA; deve receber Avsola.</li>

Como usar o Avsola?

Avsola deve ser administrado na veia, geralmente no braço, por um período de 2 horas, em um centro médico. Se você estiver utilizando esse medicamento para o tratamento de artrite reumatoide, após a terceira infusão seu médico poderá decidir administrar Avsola por um período de 1 hora. Enquanto estiver recebendo Avsola e por um período após a infusão, você será observado por seu médico ou assistente.

Seu médico poderá pedir para você tomar outros medicamentos juntamente com Avsola.

Preparação e administração

{"tag":"ol","value":" <li>Calcule a dose e o n&#xFA;mero de frascos-ampola necess&#xE1;rios de Avsola. Cada frasco-ampola cont&#xE9;m 100 mg de infliximabe. Calcule o volume total necess&#xE1;rio de solu&#xE7;&#xE3;o de Avsola a ser reconstitu&#xED;da;</li> <li>Reconstitua cada frasco-ampola de Avsola com 10 mL de &#xE1;gua para inje&#xE7;&#xE3;o, usando uma seringa equipada com uma agulha de calibre 21 (0,8 mm) ou menor. Cada mL de solu&#xE7;&#xE3;o reconstitu&#xED;da cont&#xE9;m 10 mg de infliximabe. Retire o revestimento da tampa do frasco e limpe com &#xE1;lcool a 70%. Introduza a agulha da seringa no frasco-ampola atrav&#xE9;s do centro da rolha de borracha e direcione o jato de &#xE1;gua para a inje&#xE7;&#xE3;o para a parede de vidro do frasco-ampola. Mexa suavemente a solu&#xE7;&#xE3;o, rodando o frasco para dissolver o p&#xF3; liofilizado. Evite agita&#xE7;&#xE3;o forte ou prolongada. <strong>N&#xE3;o agite</strong>. &#xC9; comum a forma&#xE7;&#xE3;o de espuma na solu&#xE7;&#xE3;o reconstitu&#xED;da. Deixe que a solu&#xE7;&#xE3;o reconstitu&#xED;da permane&#xE7;a em repouso por 5 minutos. Verifique se a solu&#xE7;&#xE3;o &#xE9; de incolor a levemente amarelada e opalescente. A solu&#xE7;&#xE3;o pode desenvolver algumas part&#xED;culas transl&#xFA;cidas finas, porque infliximabe &#xE9; uma prote&#xED;na. N&#xE3;o administre se houver part&#xED;culas opacas, altera&#xE7;&#xE3;o de cor ou presen&#xE7;a de outras part&#xED;culas estranhas;</li> <li>Dilua o volume total da dose da solu&#xE7;&#xE3;o reconstitu&#xED;da de Avsola para 250 mL com solu&#xE7;&#xE3;o de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cloreto-de-sodio/bula\" target=\"_blank\">cloreto de s&#xF3;dio</a> a 0,9% p/v para infus&#xE3;o. N&#xE3;o dilua a solu&#xE7;&#xE3;o de Avsola reconstitu&#xED;do com qualquer outro diluente. Isso pode ser realizado se retirado da bolsa ou frasco um volume de cloreto de s&#xF3;dio a 0,9% p/v igual ao volume de Avsola reconstitu&#xED;do a ser introduzido. Introduza lentamente o volume total da solu&#xE7;&#xE3;o de Avsola reconstitu&#xED;da no frasco ou na bolsa de 250 mL para a infus&#xE3;o. Misture suavemente;</li> <li>Administre a solu&#xE7;&#xE3;o para infus&#xE3;o em per&#xED;odo n&#xE3;o inferior ao tempo de infus&#xE3;o recomendado para a indica&#xE7;&#xE3;o espec&#xED;fica. Use um equipo para infus&#xE3;o com filtro interno, est&#xE9;ril, n&#xE3;o pirog&#xEA;nico, com baixa liga&#xE7;&#xE3;o a prote&#xED;nas (poro de tamanho 1,2 micr&#xF4;metro ou menor). Como n&#xE3;o h&#xE1; presen&#xE7;a de conservantes, recomenda-se que a administra&#xE7;&#xE3;o da solu&#xE7;&#xE3;o para infus&#xE3;o seja iniciada assim que poss&#xED;vel, em at&#xE9; 3 horas ap&#xF3;s a reconstitui&#xE7;&#xE3;o e dilui&#xE7;&#xE3;o. Se a reconstitui&#xE7;&#xE3;o e a dilui&#xE7;&#xE3;o forem realizadas em condi&#xE7;&#xF5;es ass&#xE9;pticas, a solu&#xE7;&#xE3;o de infus&#xE3;o de Avsola poder&#xE1; ser utilizada dentro de 24 horas, se armazenada entre 2 e 8&#xBA; C. N&#xE3;o estoque a sobra da solu&#xE7;&#xE3;o de infus&#xE3;o n&#xE3;o utilizada para uso posterior;</li> <li>N&#xE3;o foram conduzidos estudos de compatibilidade f&#xED;sica ou bioqu&#xED;mica para avaliar a coadministra&#xE7;&#xE3;o de Avsola com outros agentes. N&#xE3;o administre Avsola concomitantemente no mesmo equipo com outros agentes;</li> <li>Verifique Avsola visualmente procurando part&#xED;culas ou altera&#xE7;&#xE3;o de cor antes da administra&#xE7;&#xE3;o. N&#xE3;o use se houver part&#xED;culas opacas, altera&#xE7;&#xE3;o de cor ou part&#xED;culas estranhas vis&#xED;veis;</li> <li>Descarte a parte n&#xE3;o utilizada da solu&#xE7;&#xE3;o.</li> "}

Atenção: O frasco-ampola e os materiais para injeção devem ser descartados após o uso. Coloque as seringas e as agulhas de modo seguro em um recipiente adequado.

Posologia&nbsp;do Avsola

{"tag":"hr","value":" <h3>Doen&#xE7;a de Crohn ou Doen&#xE7;a de Crohn fistulizante</h3> <ul> <li>Adulto ou crian&#xE7;a receber&#xE1; a dose de Avsola seguida de doses adicionais nas semanas 2 e 6, ap&#xF3;s a primeira dose. Posteriormente, voc&#xEA; ir&#xE1; receber uma dose a cada 8 semanas. Seu m&#xE9;dico ir&#xE1; observar sua resposta ao Avsola e poder&#xE1; ajustar a dose.</li> </ul> <h3>Colite ou Retocolite Ulcerativa</h3> <ul> <li>Se voc&#xEA; for um adulto, crian&#xE7;a ou adolescente, receber&#xE1; a dose de Avsola seguida de doses adicionais nas semanas 2 e 6, ap&#xF3;s a primeira dose. Posteriormente voc&#xEA; ir&#xE1; receber uma dose a cada 8 semanas. Seu m&#xE9;dico ir&#xE1; observar sua resposta ao Avsola e, se voc&#xEA; for um adulto, poder&#xE1; ajustar a dose.</li> </ul> <h3>Artrite Reumatoide</h3> <ul> <li>Voc&#xEA; inicialmente receber&#xE1; tr&#xEA;s doses de Avsola. A primeira dose ser&#xE1; seguida de doses adicionais nas semanas 2 e 6, ap&#xF3;s a primeira dose. Posteriormente, voc&#xEA; ir&#xE1; receber uma dose a cada 8 semanas. Seu m&#xE9;dico ir&#xE1; observar sua resposta&amp;nbsp;ao Avsola e poder&#xE1; ajustar a dose ou sua frequ&#xEA;ncia (a cada 4 semanas). Seu m&#xE9;dico tamb&#xE9;m pode prescrever metotrexato ou voc&#xEA; precisar&#xE1; continuar tomando-o.</li> </ul> <h3>Espondilite Anquilosante</h3> <ul> <li>Voc&#xEA; inicialmente receber&#xE1; tr&#xEA;s doses de Avsola. A primeira dose ser&#xE1; seguida de doses na semana 2 e 6 ap&#xF3;s a primeira dose. Voc&#xEA; vai ent&#xE3;o receber uma dose a cada 6 a 8 semanas.</li> </ul> <h3>Artrite Psori&#xE1;sica</h3> <ul> <li>Voc&#xEA; ir&#xE1; receber inicialmente tr&#xEA;s doses de Avsola. A primeira dose ser&#xE1; seguida de doses na semana 2 e 6 ap&#xF3;s a primeira dose. Voc&#xEA; vai ent&#xE3;o receber uma dose a cada 8 semanas.</li> </ul> <h3>Psor&#xED;ase em placa</h3> <ul> <li>Voc&#xEA; ir&#xE1; inicialmente receber tr&#xEA;s doses de Avsola. A primeira dose ser&#xE1; seguida de doses na semana 2 e 6 ap&#xF3;s a primeira dose. Voc&#xEA; vai ent&#xE3;o receber uma dose a cada 8 semanas.</li> </ul> <p><strong>Siga a orienta&#xE7;&#xE3;o de seu m&#xE9;dico, respeitando sempre os hor&#xE1;rios, as doses e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento. N&#xE3;o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m&#xE9;dico.</strong></p> "}

Como o Avsola funciona?

Avsola tem como objetivo reduzir a atividade inflamatória. O ingrediente ativo, infliximabe, é um anticorpo monoclonal quimérico humano-camundongo. Anticorpos monoclonais são proteínas que reconhecem e se ligam a outras proteínas específicas. O infliximabe se liga fortemente a uma proteína especial no corpo chamada Fator de Necrose Tumoral alfa ou TNF-alfa, envolvida com a inflamação. O aumento da quantidade de TNF-alfa é comum em doenças inflamatórias, como: artrite reumatoide, doença de Crohn, colite ou retocolite ulcerativa, espondilite anquilosante, artrite psoriásica e psoríase em placa.

Avsola é um medicamento biossimilar e é muito semelhante ao medicamento Remicade (infliximabe). Isto significa que o produto não demonstrou diferenças clinicamente significativas em termos de segurança e eficácia em relação ao produto comparador Remicade.

Medicamento biológico comparador (produto comparador): Remicade (infliximabe), registrado por Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.

Quais cuidados devo ter ao usar o Avsola?

Antes de receber o tratamento com Avsola, você deve informar ao seu médico se:

  • <li>Tem uma infec&#xE7;&#xE3;o que n&#xE3;o melhora ou um hist&#xF3;rico de infec&#xE7;&#xE3;o recorrente;</li> <li>Teve <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/tuberculose/c" target="_blank">tuberculose</a> (TB), ou se, recentemente, voc&#xEA; esteve em contato com algu&#xE9;m que possa ter TB. O seu m&#xE9;dico ir&#xE1; examin&#xE1;-lo e realizar um teste de pele. Se o m&#xE9;dico achar que voc&#xEA; corre o risco de ter TB, ele (a) poder&#xE1; iniciar um tratamento para TB antes de iniciar o tratamento com Avsola;</li> <li>Voc&#xEA; viveu ou viajou para uma &#xE1;rea onde as infec&#xE7;&#xF5;es chamadas <a href="https://minutosaudavel.com.br/histoplasmose/" rel="noopener" target="_blank">histoplasmose</a>, coccidioidomicose ou blastomicose s&#xE3;o comuns. Essas infec&#xE7;&#xF5;es s&#xE3;o causadas por fungos que podem afetar os pulm&#xF5;es ou outras partes de seu corpo. Se voc&#xEA; n&#xE3;o sabe se essas infec&#xE7;&#xF5;es s&#xE3;o comuns na &#xE1;rea onde viveu ou viajou, pergunte ao seu m&#xE9;dico;</li> <li>Tem insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca ou se j&#xE1; teve ou atualmente tem alguma doen&#xE7;a card&#xED;aca. Se voc&#xEA; apresentar novos ou agravamento dos sintomas de insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca, tais como falta de ar ou incha&#xE7;o dos p&#xE9;s, voc&#xEA; deve informar seu m&#xE9;dico;</li> <li>Tem ou teve uma condi&#xE7;&#xE3;o que afeta o sistema nervoso, como <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/esclerose-multipla/c" target="_blank">esclerose m&#xFA;ltipla</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/guillain-barre/" rel="noopener" target="_blank">s&#xED;ndrome de Guillain-Barr&#xE9;</a>, ou convuls&#xF5;es, ou se tiver sido diagnosticado com neurite &#xF3;ptica. Voc&#xEA; deve informar ao seu m&#xE9;dico se sentir dorm&#xEA;ncia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/parestesia/" rel="noopener" target="_blank">formigamento</a>, dist&#xFA;rbios visuais ou convuls&#xF5;es;</li> <li>Recebeu recentemente ou est&#xE1; programado para receber uma vacina;</li> <li>Se voc&#xEA; tiver um beb&#xEA; durante o tratamento com Avsola, informe ao pediatra que voc&#xEA; est&#xE1; usando Avsola antes do beb&#xEA; receber qualquer vacina, incluindo <a href="https://consultaremedios.com.br/vacinas/c" target="_blank">vacinas</a> de v&#xED;rus vivos, como BCG (usada para a preven&#xE7;&#xE3;o de tuberculose);</li> <li>Recebeu recentemente ou se estiver programado para receber tratamento com um agente terap&#xEA;utico infeccioso (tal como instila&#xE7;&#xE3;o de BCG, usada para o tratamento de <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/c" target="_blank">c&#xE2;ncer</a>).</li>

Gravidez

Informe ao seu médico se você está grávida, planeja engravidar ou se está amamentando. Se você tiver um bebê durante o tratamento com Avsola, é importante informar ao pediatra e a qualquer outro médico, que você está usando Avsola, para que ele(a) possa então decidir quando o seu bebê deverá receber vacinas.

Se você recebeu Avsola enquanto estava grávida, o seu bebê pode ter um risco aumentado de contrair uma infecção.

Antes de seu bebê receber qualquer tipo de vacina é importante informar o pediatra e outros profissionais da saúde, que você faz uso de Avsola. A administração de vacina BCG dentro de 6 meses após o nascimento do bebê, de mães que receberam Avsola enquanto estavam grávidas, pode resultar em infecção em recém-nascidos com complicações graves, incluindo morte. Para outros tipos de vacina, discuta com seu médico.

Também foi relatada diminuição grave no número de células brancas no sangue em bebês de mulheres tratadas com Avsola durante a gravidez. Se seu bebê tiver febre ou infecções persistentes, contate o pediatra imediatamente.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Amamentação

Não se sabe se infliximabe é excretado no leite humano. Caso você esteja amamentando ou planejando amamentar, converse com seu médico sobre a descontinuação do tratamento com Avsola ou a interrupção da amamentação

Uso em crianças

O infliximabe não foi estudado em crianças com doença de Crohn ou colite ou retocolite ulcerativa com menos de 6 anos de idade.

Uso em idosos

Não foram conduzidos estudos específicos de infliximabe em pacientes idosos. Em estudos clínicos não foram observadas diferenças importantes na depuração ou no volume de distribuição relacionadas à idade. A incidência de infecções graves nos pacientes com idade ≥ 65 anos tratados com infliximabe foi maior do que nos pacientes com idade inferior a 65 anos.

Além disso, existe maior incidência de infecções na população de idosos em geral, e por isso, recomenda-se cautela ao tratar pacientes idosos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Avsola tem pouca probabilidade de afetar sua capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. No entanto, pacientes com fadiga devem ser alertados para evitar tais atividades.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Avsola?

Os eventos adversos mais comuns de infliximabe são infecções respiratórias (como bronquite, sinusite, resfriado), dor, febre, dor de cabeça, náusea, vômito, diarreia, tontura, tosse, erupção cutânea e cansaço. Os motivos mais comuns para os pacientes pararem o tratamento com infliximabe são porque estes apresentaram uma reação durante a administração, tal como falta de ar, erupções cutâneas e dor de cabeça. Eventos adversos graves que podem exigir tratamento podem ocorrer durante o tratamento com infliximabe.

Os possíveis eventos adversos graves de infliximabe incluem:

Infecções graves
  • <li>Alguns pacientes, especialmente aqueles com 65 anos ou mais, tiveram infec&#xE7;&#xF5;es graves ao receber infliximabe, incluindo tuberculose e infec&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas bacterianas, f&#xFA;ngicas e virais. Alguns pacientes morreram devido a essas infec&#xE7;&#xF5;es. O uso de vacinas &#x201C;vivas&#x201D; pode resultar em uma infec&#xE7;&#xE3;o causada pelos v&#xED;rus ou bact&#xE9;rias &#x201C;vivas&#x201D; contidas na vacina (quando voc&#xEA; tem um sistema imunol&#xF3;gico enfraquecido). Se voc&#xEA; apresentar febre, cansa&#xE7;o, tosse ou desenvolver sintomas de gripe, ou desenvolver um abscesso, durante ou ap&#xF3;s receber Avsola, informe ao seu m&#xE9;dico imediatamente, pois estes podem ser sinais de que voc&#xEA; est&#xE1; com infec&#xE7;&#xE3;o.</li>
Problemas de pulmão
  • <li>Alguns pacientes desenvolveram inflama&#xE7;&#xE3;o nos pulm&#xF5;es (como <a href="https://consultaremedios.com.br/b/doenca-pulmonar" target="_blank">doen&#xE7;a pulmonar</a> intersticial) que podem levar a danos permanentes. Voc&#xEA; deve informar seu m&#xE9;dico se voc&#xEA; desenvolver uma falta ar nova ou piora.</li>
Insuficiência cardíaca congestiva
  • <li>Se voc&#xEA; tem insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca e iniciou o tratamento com Avsola, o seu estado de insufici&#xEA;ncia deve ser monitorado de perto por seu m&#xE9;dico. Se voc&#xEA; apresentar novos ou agravamento dos sintomas de insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca, como falta de ar ou incha&#xE7;o nos p&#xE9;s, deve contatar o seu m&#xE9;dico imediatamente.</li>
Outros problemas no coração
  • <li>Alguns pacientes tiveram ataque do cora&#xE7;&#xE3;o (alguns levando ao &#xF3;bito), baixo fluxo de sangue para o cora&#xE7;&#xE3;o ou ritmo anormal do cora&#xE7;&#xE3;o dentro de 24 horas ap&#xF3;s o in&#xED;cio da infus&#xE3;o com infliximabe. Os sintomas podem incluir desconforto ou <a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-no-peito/" rel="noopener" target="_blank">dor no peito</a>, dor no bra&#xE7;o, dor no est&#xF4;mago, encurtamento da respira&#xE7;&#xE3;o, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/ansiedade/c" target="_blank">ansiedade</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/desmaio/" rel="noopener" target="_blank">desmaio</a>, tontura, sudorese, n&#xE1;usea, v&#xF4;mito, ritmo alterado ou sensa&#xE7;&#xE3;o de aperto no peito, batidas r&#xE1;pidas ou lentas do cora&#xE7;&#xE3;o. Contate seu m&#xE9;dico&amp;nbsp;imediatamente se voc&#xEA; apresentar estes sintomas.</li>
Reações Alérgicas
  • <li>Alguns pacientes t&#xEA;m rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas graves ao infliximabe. Essa rea&#xE7;&#xE3;o pode ocorrer enquanto voc&#xEA; estiver come&#xE7;ando sua infus&#xE3;o ou pouco depois. Os sintomas de uma rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica podem incluir <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, dificuldade de respirar, dor no peito e press&#xE3;o sangu&#xED;nea alta ou baixa. O seu m&#xE9;dico pode decidir diminuir a velocidade ou parar a administra&#xE7;&#xE3;o de Avsola e administrar uma medica&#xE7;&#xE3;o para tratar a rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica.</li> <li>Algumas rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas s&#xE3;o tardias e foram vistas 3 a 12 dias ap&#xF3;s o tratamento com infliximabe. Os sintomas desse tipo de rea&#xE7;&#xE3;o tardia incluem dor muscular ou nas articula&#xE7;&#xF5;es com febre ou erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea. Informe ao seu m&#xE9;dico se voc&#xEA; apresentar qualquer um desses sintomas ap&#xF3;s o tratamento com Avsola.</li>
Sintomas semelhantes aos do lúpus
  • <li>Alguns pacientes tratados com infliximabe apresentaram sintomas que podem assemelhar-se aos do l&#xFA;pus. Estes sintomas podem incluir desconforto ou dor prolongada no peito, falta de ar, dor nas articula&#xE7;&#xF5;es, ou uma erup&#xE7;&#xE3;o sens&#xED;vel ao sol nas bochechas ou nos bra&#xE7;os. Informe ao seu m&#xE9;dico se voc&#xEA; apresentar algum desses sintomas. O seu m&#xE9;dico ir&#xE1; avali&#xE1;-lo(a) e pode decidir interromper o tratamento com Avsola.</li>
Problemas no sistema nervoso
  • <li>Houve casos em que as pessoas que tomaram infliximabe desenvolveram graves problemas no sistema nervoso que resultaram em inflama&#xE7;&#xE3;o do nervo do olho, que podem causar altera&#xE7;&#xF5;es na vis&#xE3;o (incluindo cegueira), dorm&#xEA;ncia ou formigamento, convuls&#xF5;es, fraqueza nos bra&#xE7;os ou pernas. Se voc&#xEA; tiver algum desses sintomas, entre em contato com seu m&#xE9;dico imediatamente.</li>
Problemas de pele
  • <li>Alguns pacientes tratados com infliximabe desenvolveram rea&#xE7;&#xF5;es liquenoides (erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea <a href="https://minutosaudavel.com.br/purpura/" rel="noopener" target="_blank">p&#xFA;rpura</a> avermelhada e/ou prurido como linhas branco-acinzentadas nas membranas mucosas) ou outras erup&#xE7;&#xF5;es cut&#xE2;neas, incluindo vermelhid&#xE3;o, prurido, descama&#xE7;&#xE3;o da pele e bolhas, que podem ser graves. Pequenos incha&#xE7;os cheios de pus que podem se espalhar pelo corpo, &#xE0;s vezes acompanhado de febre (pustulose exantem&#xE1;tica aguda generalizada), foram relatados em alguns pacientes. Notifique o seu m&#xE9;dico se voc&#xEA; desenvolver qualquer mudan&#xE7;a de pele nova ou piora.</li>
Câncer
  • <li>Relatos de um tipo de c&#xE2;ncer de sangue chamado <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/linfoma/c" target="_blank">linfoma</a> em pacientes usando infliximabe ou outros bloqueadores de TNF s&#xE3;o raros, mas ocorrem mais frequentemente do que o esperado para as pessoas em geral. Pessoas com artrite reumatoide, doen&#xE7;a de Crohn, espondilite anquilosante ou artrite psori&#xE1;sica tratadas por um longo tempo, principalmente aquelas com doen&#xE7;a altamente ativa, podem ser mais propensas a desenvolver linfoma. C&#xE2;nceres, exceto linfoma, tamb&#xE9;m t&#xEA;m sido relatados. Houve casos de c&#xE2;ncer, incluindo os tipos incomuns, em pacientes crian&#xE7;as e adolescentes tomando agentes bloqueadores de TNF, que, por vezes, resultaram em morte. Alguns pacientes que receberam bloqueadores de TNF, incluindo infliximabe, desenvolveram um tipo raro de c&#xE2;ncer chamado linfoma de c&#xE9;lula-T hepatoespl&#xEA;nica. A maioria desses pacientes era de adolescentes ou adultos jovens do sexo masculino, dos quais a maioria tinha doen&#xE7;a de Crohn ou colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa. Esse tipo de c&#xE2;ncer, geralmente, resulta em morte.</li> <li>Quase todos esses pacientes tamb&#xE9;m receberam medicamentos conhecidos, como a <a href="https://consultaremedios.com.br/azatioprina/bula" target="_blank">azatioprina</a> ou 6- <a href="https://consultaremedios.com.br/mercaptopurina/bula" target="_blank">mercaptopurina</a> em adi&#xE7;&#xE3;o aos bloqueadores de TNF. Pacientes com um tipo espec&#xED;fico de doen&#xE7;a pulmonar chamada <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/dpoc/c" target="_blank"/><a href="https://consultaremedios.com.br/b/doenca-pulmonar-obstrutiva" target="_blank">Doen&#xE7;a Pulmonar Obstrutiva</a> Cr&#xF4;nica (DPOC) podem apresentar aumento do risco de c&#xE2;ncer com o tratamento com Avsola. Se voc&#xEA; tem DPOC, discuta com seu m&#xE9;dico se Avsola &#xE9; adequado para voc&#xEA;. Para crian&#xE7;as e adultos tomando medicamentos bloqueadores de TNF, a chance de ter linfoma ou outro c&#xE2;ncer pode aumentar. Voc&#xEA; deve informar ao seu m&#xE9;dico se teve ou se desenvolver linfoma ou outros c&#xE2;nceres enquanto estiver em tratamento com Avsola.</li> <li>Alguns pacientes tratados com infliximabe desenvolveram certos tipos de <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/pele/c" target="_blank">c&#xE2;ncer de pele</a>. Converse com seu m&#xE9;dico se ocorrerem quaisquer mudan&#xE7;as no aspecto da pele ou crescimentos na pele, durante ou ap&#xF3;s a terapia. Algumas mulheres com artrite reumatoide em tratamento com Avsola desenvolveram c&#xE2;ncer de colo de &#xFA;tero. Para algumas mulheres recebendo Avsola, incluindo aquelas com mais de 60 anos de idade, seu m&#xE9;dico pode recomendar que voc&#xEA; fa&#xE7;a um acompanhamento regular e cont&#xED;nuo para c&#xE2;ncer de colo de &#xFA;tero.</li>
Lesão no fígado
  • <li>Foram observados casos de pessoas que desenvolveram problemas hep&#xE1;ticos graves tomando infliximabe, alguns fatais. Os sinais de que voc&#xEA; poderia ter um problema incluem: <a href="https://minutosaudavel.com.br/ictericia/" rel="noopener" target="_blank">icter&#xED;cia</a> (pele e olhos amarelados), urina de cor marrom-escuro, dor no lado direito do abdome, febre e fadiga intensa (cansa&#xE7;o). Voc&#xEA; deve contatar o seu m&#xE9;dico imediatamente se apresentar qualquer um destes sintomas.</li>
Hepatite B
  • <li>O tratamento com agentes bloqueadores de TNF, como infliximabe, pode resultar em uma reativa&#xE7;&#xE3;o do v&#xED;rus da hepatite B em pessoas portadoras desse v&#xED;rus. Se voc&#xEA; tem ou teve hepatite B ou sabe ou suspeita que seja portador do v&#xED;rus da hepatite B, n&#xE3;o esque&#xE7;a de informar o seu m&#xE9;dico sobre isso, pois pode afetar a decis&#xE3;o de iniciar ou continuar o tratamento com Avsola. Seu m&#xE9;dico deve solicitar um exame de sangue para o v&#xED;rus da hepatite B antes de voc&#xEA; iniciar o tratamento com Avsola.</li>
Problemas no sangue
  • <li>Em alguns casos, os pacientes tratados com agentes bloqueadores do TNF podem apresentar baixa contagem dos elementos do sangue, incluindo uma diminui&#xE7;&#xE3;o grave do n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas brancas do sangue. Se voc&#xEA; apresentar sintomas como febre ou infec&#xE7;&#xF5;es persistentes, sangramento ou hematoma, entre em contato com seu m&#xE9;dico imediatamente.</li>
Derrame
  • <li>Alguns pacientes tiveram derrame dentro de aproximadamente 24 horas do momento da infus&#xE3;o de infliximabe. Contate seu m&#xE9;dico imediatamente se voc&#xEA; tiver sintomas de derrame, que podem incluir: formigamento ou fraqueza na face, bra&#xE7;o ou perna, especialmente quando afeta somente um lado do corpo; confus&#xE3;o repentina, problemas repentinos na fala ou compreens&#xE3;o, problema repentino na vis&#xE3;o em um ou ambos os olhos, problemas repentinos para andar, tontura, perda de equil&#xED;brio ou coordena&#xE7;&#xE3;o, ou uma dor de cabe&#xE7;a grave repentina.</li>
Outras
  • <li>Qualquer medicamento pode ter eventos adversos. Essa n&#xE3;o &#xE9; uma lista completa de eventos adversos. Por favor, informe ao seu m&#xE9;dico se sentir qualquer sintoma anormal.</li>

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Avsola?

Se você esquecer de comparecer ao centro médico para receber seu tratamento, entre em contato com o seu médico imediatamente.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Avsola?

Cada frasco-ampola contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:241px\"><strong>100 mg /10mL</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:241px\">Infliximabe</td> <td style=\"text-align:center; width:248px\">10 mg/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:241px\">Excipientes</td> <td style=\"text-align:center; width:248px\">q.s</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes: sacarose, fosfato de sódio dibásico anidro, fosfato de sódio monobásico monoidratado, polissorbato 80.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Avsola maior do que a recomendada?

Em caso de superdose, recomenda-se que os pacientes sejam acompanhados em relação a sinais e sintomas de reações ou efeitos adversos e que seja, imediatamente, instituído tratamento sintomático apropriado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Avsola com outros remédios?

Em estudos com infliximabe, os pacientes receberam outros medicamentos juntamente a infliximabe para o tratamento de sua doença. Informe ao seu médico se estiver tomando ou se tomou recentemente outros medicamentos antes e durante o tratamento com Avsola, incluindo qualquer outro medicamento para tratar doença de Crohn, colite ulcerativa, artrite reumatoide, espondilite anquilosante, artrite psoriásica ou psoríase em placa. Também informe ao seu médico se você esta tomando outros medicamentos, especialmente, anacinra ou abatacepte. Avsola não deve ser tomado com anacinra ou abatacepte.

Você não deve receber vacinas “vivas” enquanto estiver usando Avsola. Se você tiver um bebê enquanto estiver em tratamento com Avsola, antes do seu bebê receber qualquer vacina de vírus vivos, informe o pediatra que você usa Avsola. Se possível, você deve ter todas as suas vacinas atualizadas antes de iniciar o tratamento com Avsola.

Informe seu médico ou cirurgião-dentista se está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use esse medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Qual a ação da substância do Avsola (Infliximabe)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>Infliximabe &#xE9; um medicamento biol&#xF3;gico desenvolvido pela via de comparabilidade (biossimilar). O programa de desenvolvimento do produto foi projetado para demonstrar a comparabilidade entre Infliximabe e Remicade<sup>&#xAE;</sup>.</p> <h3>Resultados de Efic&#xE1;cia de Infliximabe</h3> <p>O programa de desenvolvimento cl&#xED;nico biossimilar para Infliximabe incluiu um estudo randomizado, duplo-cego, controlado, em pacientes com AR ativa de moderada a grave com uma resposta inadequada ao metotrexato (MTX).</p> <p>O estudo B5371002 foi um estudo multinacional, duplo-cego, randomizado, comparativo de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a com 650 pacientes, projetado para demonstrar a aus&#xEA;ncia de diferen&#xE7;as clinicamente significativas na efic&#xE1;cia, seguran&#xE7;a e imunogenicidade de Infliximabe e o produto comparador (Remicade<sup>&#xAE;</sup>, proveniente da Uni&#xE3;o Europeia (UE)) e avaliar a seguran&#xE7;a e imunogenicidade de Infliximabe ap&#xF3;s a transi&#xE7;&#xE3;o do tratamento de Remicade<sup>&#xAE; </sup>para Infliximabe. O mesmo regime de dose 3 mg/kg foi seguido nas Semanas 0, 2 e 6, seguido de um regime de dose de 3mg/kg durante a manuten&#xE7;&#xE3;o a cada 8 semanas, com uma eleva&#xE7;&#xE3;o &#xFA;nica para 5 mg/kg ocorrendo durante ou depois da Semana 14 no caso de efic&#xE1;cia insuficiente. O endpoint prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia foi a taxa de resposta de ACR20 na Semana 14. Os endpoints secund&#xE1;rios inclu&#xED;ram resposta ACR20 at&#xE9; a Semana 30, ACR50/70, DAS28- <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteina-c-reativa-pcr/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">PCR</a>, resposta EULAR (Liga Europeia Contra o <a href=\"https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/reumatismo/c\" target=\"_blank\">Reumatismo</a>) e avalia&#xE7;&#xF5;es de remiss&#xE3;o ACR/EULAR. Na Semana 30, 50% do bra&#xE7;o Remicade<sup>&#xAE; </sup>foi randomizado novamente de forma cega para o bra&#xE7;o Infliximabe. Na Semana 54, todos os pacientes receberam Infliximabe de forma aberta por 24 semanas adicionais.</p> <p>Para o endpoint prim&#xE1;rio ACR20 na Semana 14, as taxas de resposta foram de 62,7% para Infliximabe e 64,1% para Remicade<sup>&#xAE;</sup>. Em ambas as popula&#xE7;&#xF5;es (ITT (inten&#xE7;&#xE3;o de tratamento) e PP (an&#xE1;lise por protocolo), os intervalos de confian&#xE7;a (ICs) foram de 95% e 90% da diferen&#xE7;a de tratamento na Semana 14, as taxa de resposta ACR20 entre os 2 grupos estavam inteiramente contidos dentro de uma margem de equival&#xEA;ncia sim&#xE9;trica de (-13,5% a 13,5%), e uma margem de equival&#xEA;ncia assim&#xE9;trica de (-12% a 15%), demonstrando equival&#xEA;ncia terap&#xEA;utica (similaridade) entre os tratamentos com Infliximabe e Remicade<sup>&#xAE;</sup>.</p> <p>Foram observadas respostas semelhantes entre os tratamentos com Infliximabe e Remicade<sup>&#xAE; </sup>em cada visita do estudo at&#xE9; a Semana 30, medido por par&#xE2;metros ACR individuais como ACR20, ACR50, ACR70, (incluindo HAQ-DI), DAS28-PCR, resposta EULAR, remiss&#xE3;o DAS e remiss&#xE3;o ACR/EULAR. N&#xE3;o foram encontradas diferen&#xE7;as clinicamente significativas na seguran&#xE7;a ou imunogenicidade entre Infliximabe e Remicade<sup>&#xAE;</sup>.</p> <p>Em alinhamento com os achados do primeiro per&#xED;odo de tratamento, os resultados do segundo per&#xED;odo com doses at&#xE9; a Semana 54 continuaram a mostrar aus&#xEA;ncia de diferen&#xE7;as clinicamente significativas na efic&#xE1;cia, farmacodin&#xE2;mica (PD), imunogenicidade e seguran&#xE7;a entre os pacientes recebendo Infliximabe, Remicade<sup>&#xAE; </sup>e nos pacientes que fizeram a transi&#xE7;&#xE3;o (troca &#xFA;nica) de Remicade<sup>&#xAE; </sup>para Infliximabe.</p> <p>No geral, de acordo com os resultados dos 2 primeiros per&#xED;odos de tratamento, os resultados do terceiro per&#xED;odo de tratamento (per&#xED;odo final da Semana 54 &#xE0; Semana 78) apoiaram a efic&#xE1;cia e a seguran&#xE7;a de Infliximabe em pacientes com AR moderada a severamente ativa que foram tratados com Infliximabe em combina&#xE7;&#xE3;o com metotrexato. Al&#xE9;m disso, os resultados do per&#xED;odo final mostraram a aus&#xEA;ncia de diferen&#xE7;as clinicamente significativas na efic&#xE1;cia, farmacocin&#xE9;tica, farmacodin&#xE2;mica, imunogenicidade e seguran&#xE7;a entre os tr&#xEA;s grupos de tratamento no per&#xED;odo final, independentemente da transi&#xE7;&#xE3;o de tratamento &#xFA;nico de Remicade<sup>&#xAE; </sup>para Infliximabe na Semana 30 ou na Semana 54.</p> <p>Com base nos resultados comparativos de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a cl&#xED;nicas obtidos no estudo B5371002 em pacientes com AR, conclui-se que a biossimilaridade foi demonstrada entre Infliximabe e Remicade<sup>&#xAE; </sup>e que a transi&#xE7;&#xE3;o (troca &#xFA;nica) do tratamento de Remicade&#xAE; para Infliximabe n&#xE3;o mostrou diferen&#xE7;as clinicamente significativas na efic&#xE1;cia, farmacodin&#xE2;mica, imunogenicidade e seguran&#xE7;a no tratamento. A totalidade da evid&#xEA;ncia apoia que Infliximabe &#xE9; biossimilar ao Remicade<sup>&#xAE;</sup>.</p> <h3>Resultado de Efic&#xE1;cia do comparador</h3> <h4>Artrite reumatoide</h4> <h5>A seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia de Remicade<sup>&#xAE; </sup>foram avaliadas em 2 estudos pivotais, multic&#xEA;ntricos, randomizados, duplo-cego:</h5> <ul> <li>ATTRACT (Estudo AR I) e ASPIRE (Estudo AR II). Foi permitido uso concomitante de doses est&#xE1;veis de &#xE1;cido f&#xF3;lico, corticosteroides orais (&#x2264; 10 mg/dia) e/ou medicamentos anti-inflamat&#xF3;rios n&#xE3;o esteroidais (AINEs).</li> </ul> <p>O Estudo AR I foi um estudo controlado com placebo em 428 pacientes com artrite reumatoide ativa, apesar do tratamento com metotrexato (MTX). Os pacientes inclu&#xED;dos no estudo tinham uma idade mediana de 54 anos, dura&#xE7;&#xE3;o mediana da doen&#xE7;a de 8,4 anos, mediana de articula&#xE7;&#xF5;es dolorosas e edemaciadas de 20 e 31, respectivamente, e estavam sob tratamento com dose mediana de metotrexato de 15 mg por semana. Os pacientes receberam tanto placebo + metotrexato ou uma de 4 doses/esquemas de tratamento com Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX:3 mg/kg ou 10 mg/kg de Remicade<sup>&#xAE; </sup>por infus&#xE3;o intravenosa nas semanas 0, 2 e 6, seguidas por infus&#xF5;es adicionais a cada 4 ou 8 semanas, em combina&#xE7;&#xE3;o com metotrexato.</p> <p>O Estudo AR II foi um estudo controlado com placebo, de 3 bra&#xE7;os ativos, em 1004 pacientes com artrite reumatoide ativa com dura&#xE7;&#xE3;o mediana da doen&#xE7;a de 3 anos ou menos, virgens de tratamento com metotrexato.</p> <p>Os pacientes inclu&#xED;dos tinham idade mediana de 51 anos com mediana de dura&#xE7;&#xE3;o da doen&#xE7;a de 0,6 anos e mediana de contagem de articula&#xE7;&#xF5;es dolorosas e edemaciadas de 19 e 31, respectivamente. Mais de 80% dos pacientes tinham eros&#xF5;es articulares no n&#xED;vel basal. Durante a randomiza&#xE7;&#xE3;o, todos os pacientes receberam metotrexato (otimizado com 20 mg/semana, at&#xE9; a semana 8) e tamb&#xE9;m placebo, 3 mg/kg ou 6 mg/kg de Remicade<sup>&#xAE; </sup>nas semanas 0, 2 e 6; e depois a cada 8 semanas.</p> <p>Os dados do uso de Remicade<sup>&#xAE; </sup>sem uso concomitante com metotrexato s&#xE3;o limitados.</p> <h5>Resposta cl&#xED;nica</h5> <p>No Estudo AR I todas as doses/esquemas de Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX resultaram em uma melhora nos sinais e sintomas, conforme medido pelo crit&#xE9;rio de resposta do Col&#xE9;gio Americano de Reumatologia (ACR 20), com uma maior porcentagem dos pacientes alcan&#xE7;ando respostas ACR 20, 50 e 70 comparado com placebo + MTX (Tabela 1).</p> <p>Esta melhora foi observada na semana 2 e foi mantida at&#xE9; a semana 102. Foram observados maiores efeitos em cada componente do ACR 20 em todos os pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX, comparado com placebo + MTX (Tabela 2). Mais pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>alcan&#xE7;aram maior resposta cl&#xED;nica do que os pacientes tratados com placebo (Tabela 1).</p> <p>No Estudo AR II, ap&#xF3;s 54 semanas de tratamento, ambas as doses de Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX resultaram em maior resposta estatisticamente significativa nos sinais e sintomas, quando comparado com MTX em monoterapia, conforme medido pela propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que alcan&#xE7;aram respostas ACR 20, 50 e 70 (Tabela 1). Mais pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>alcan&#xE7;aram uma resposta cl&#xED;nica melhor do que os pacientes tratados com placebo (Tabela 1).</p> <p><strong>Tabela 1: Resposta ACR (porcentagem de pacientes)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:66px\"><strong>Resposta</strong></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:65px\"><strong>Placebo + MTX</strong></td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:71px\"><strong>Estudo AR I</strong></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:44px\"><strong>Placebo + MTX</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Estudo AR II</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:71px\"><strong>Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:71px\"><strong>3 mg/kg</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:58px\"><strong>10 mg/kg</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>3 mg/kg</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>6 mg/kg</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:71px\"><strong>q 8 Semanas</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:71px\"><strong>q 4 Semanas</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:58px\"><strong>q 8 Semanas</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:50px\"><strong>q 4 Semanas</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>q 8 Semanas</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>q 8 Semanas</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:66px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">(n=88)</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">(n=86)</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">(n=86)</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">(n=87)</td> <td style=\"text-align:center; width:50px\">(n=87)</td> <td style=\"text-align:center; width:44px\">(n=274)</td> <td style=\"text-align:center\">(n=351)</td> <td style=\"text-align:center\">(n=355)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:66px\">&amp;nbsp;</td> <td colspan=\"8\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:65px\"><strong>ACR 20</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:66px\"><strong>Semana 30</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">20%</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">50%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">50%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">52%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:50px\">58%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:44px\">N/A</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:66px\"><strong>Semana 54</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">17%</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">42%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">48%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">59%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:50px\">59%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:44px\">54%</td> <td style=\"text-align:center\">62%<sup>c</sup> </td> <td style=\"text-align:center\">66%<sup>a</sup> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"9\" style=\"text-align:center; width:65px\"><strong>ACR 50</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:66px\"><strong>Semana 30</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">5%</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">27%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">29%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">31%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:50px\">26%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:44px\">N/A</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:66px\"><strong>Semana 54</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">9%</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">21%<sup>c</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">34%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">40%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:50px\">38%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:44px\">32%</td> <td style=\"text-align:center\">46%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center\">50%<sup>a</sup> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:66px\">&amp;nbsp;</td> <td colspan=\"8\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:65px\"><strong>ACR 70</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:66px\"><strong>Semana 30</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">0%</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">8%<sup>b</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">11%<sup>b</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">18%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:50px\">11%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:44px\">N/A</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:66px\"><strong>Semana 54</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">2%</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">11%<sup>c</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">18%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">26%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:50px\">19%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:44px\">21%</td> <td style=\"text-align:center\">33%<sup>b</sup> </td> <td style=\"text-align:center\">37%<sup>a</sup> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:66px\"><strong>Melhor resposta cl&#xED;nica#</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">0%</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">7%<sup>c</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">8%<sup>b</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">15%<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:50px\">6%<sup>c</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:44px\">8%</td> <td style=\"text-align:center\">12%</td> <td style=\"text-align:center\">17%<sup>a</sup> </td> </tr> </tbody> </table> <p># Melhor resposta cl&#xED;nica definida como uma resposta ACR 70% por 6 meses consecutivos (visitas consecutivas abrangendo pelo menos 26 semanas) at&#xE9; a semana 102 para o Estudo AR I e at&#xE9; a semana 54 para o Estudo AR II.<br> <sup>a</sup>&amp;nbsp;P&#x2264;0,001.<br> <sup>b</sup>&amp;nbsp;P&lt;0,01.<br> <sup>c</sup>&amp;nbsp;P&lt;0,05.</br></br></br></p> <p><strong>Tabela 2: Componentes ACR 20 no n&#xED;vel basal e 54 semanas (Estudo AR I)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:218px\"><strong>Placebo + MTX (n=88)</strong></td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:202px\"><strong>Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX<sup>a&amp;nbsp;</sup>(n=340)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metros (medianas)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:218px\"><strong>N&#xED;vel Basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:218px\"><strong>Semana 54</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:202px\"><strong>N&#xED;vel Basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:202px\"><strong>Semana 54</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de Articula&#xE7;&#xF5;es Dolorosas</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">24</td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:202px\">32</td> <td style=\"text-align:center; width:202px\">8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de Articula&#xE7;&#xF5;es Edemaciadas</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">19</td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">13</td> <td style=\"text-align:center; width:202px\">20</td> <td style=\"text-align:center; width:202px\">7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Dor<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">6,7</td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">6,1</td> <td style=\"text-align:center; width:202px\">6,8</td> <td style=\"text-align:center; width:202px\">3,3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Avalia&#xE7;&#xE3;o M&#xE9;dica Global<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">6,5</td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">5,2</td> <td style=\"text-align:center; width:202px\">6,2</td> <td style=\"text-align:center; width:202px\">2,1</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Avalia&#xE7;&#xE3;o Global do Paciente<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">6,2</td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">6,2</td> <td style=\"text-align:center; width:202px\">6,3</td> <td style=\"text-align:center; width:202px\">3,2</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>&#xCD;ndice de Incapacidade (HAQ-DI)<sup>c</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">1,8</td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:202px\">1,8</td> <td style=\"text-align:center; width:202px\">1,3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>PCR (mg/dL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">3,0</td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">2,3</td> <td style=\"text-align:center; width:202px\">2,4</td> <td style=\"text-align:center; width:202px\">0,6</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup>&amp;nbsp;Todas as doses/esquemas de Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX.<br> <sup>b</sup>&amp;nbsp;Escala Anal&#xF3;gica Visual (0 = melhor, 10 = pior).<br> <sup>c</sup>&amp;nbsp;Question&#xE1;rio de Avalia&#xE7;&#xE3;o de Sa&#xFA;de, medida de 8 categorias: vestir-se e limpar-se, levantar-se, comer, locomover, higienizar, alcan&#xE7;ar, segurar e atividades (0 = melhor, 3 = pior).</br></br></p> <h5>Resposta radiogr&#xE1;fica</h5> <p>O dano estrutural em ambas as m&#xE3;os e p&#xE9;s foi avaliado radiograficamente na semana 54, pela altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao n&#xED;vel basal na pontua&#xE7;&#xE3;o total van der Heidje modificado por Sharp (vdH-S), uma pontua&#xE7;&#xE3;o composta para dano estrutural que mede o n&#xFA;mero e tamanho de articula&#xE7;&#xF5;es com eros&#xE3;o, bem como o grau de estreitamento no espa&#xE7;o articular nas m&#xE3;os/punhos e p&#xE9;s.</p> <p>No Estudo AR I, aproximadamente 80% dos pacientes tiveram dados pareados de Raio-X combinados nas 54 semanas e aproximadamente 70% nas 102 semanas. A inibi&#xE7;&#xE3;o na progress&#xE3;o do dano estrutural foi observada na semana 54 (Tabela 3) e mantida pelas 102 semanas.</p> <p>No Estudo AR II, &gt; 90% dos pacientes tinham ao menos 2 avalia&#xE7;&#xF5;es de Raio-X. A inibi&#xE7;&#xE3;o na progress&#xE3;o do dano estrutural foi observada na semana 30 e na semana 54 (Tabela 3) nos grupos de Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX, comparado com MTX em monoterapia.</p> <h6>Os pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX demonstraram menor progress&#xE3;o no dano estrutural comparado com MTX em monoterapia, quando os n&#xED;veis basais de prote&#xED;nas de fase aguda (Prote&#xED;na C reativa (PCR) e Velocidade de hemossedimenta&#xE7;&#xE3;o (VHS) estavam normais ou elevados:</h6> <ul> <li>Os pacientes com n&#xED;veis basais elevados prote&#xED;nas de fase aguda tratados com MTX em monoterapia demonstraram uma progress&#xE3;o m&#xE9;dia na pontua&#xE7;&#xE3;o total vdH-S de 4,2 unidades comparado com pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX, que apresentaram 0,5 unidade de progress&#xE3;o. Pacientes com n&#xED;veis basais normais de PCR tratados com MTX em monoterapia demonstraram progress&#xE3;o m&#xE9;dia na pontua&#xE7;&#xE3;o total vdH-S de 1,80 unidades, comparado com Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX que apresentaram 0,2 unidades de progress&#xE3;o. Dos pacientes recebendo Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX, 59% n&#xE3;o tiveram progress&#xE3;o (pontua&#xE7;&#xE3;o total vdH-S &#x2264; 0 unidades) no dano estrutural comparado a 45% dos pacientes recebendo MTX em monoterapia. Em um subgrupo de pacientes que iniciaram o estudo sem eros&#xF5;es articulares, os pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX mantiveram o estado de &#x201C;sem eros&#xE3;o articular&#x201D; no primeiro ano em uma maior propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes, do que no grupo de MTX em monoterapia, 79% (77/98) vs. 58% (23/40), respectivamente (p &lt; 0,01). Menos pacientes nos grupos Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX (47%) desenvolveram eros&#xF5;es nas articula&#xE7;&#xF5;es n&#xE3;o comprometidas, comparado ao MTX em monoterapia (59%).</li> </ul> <p><strong>Tabela 3: Altera&#xE7;&#xE3;o radiogr&#xE1;fica em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal na semana 54</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Estudo AR I</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Estudo AR II</strong></td> <td rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:62px\">&amp;nbsp;</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Placebo + MTX (n=64)</strong></td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Remicade<sup>&#xAE; </sup>+MTX</strong></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:67px\"><strong>Placebo + MTX (n=282)</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:125px\"><strong>Remicade<sup>&#xAE; </sup>+MTX</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"> <p><strong>3 mg/kg</strong></p> <p><strong>q 8 semanas (n=71)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\"> <p><strong>10 mg/kg</strong></p> <p><strong>q 8 semanas (n=77)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:58px\"> <p><strong>3 mg/kg</strong></p> <p><strong>q 8 semanas (n=359)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:62px\"> <p><strong>6 mg/kg</strong></p> <p><strong>q 8 semanas (n=363)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:441px\"><strong>Pontua&#xE7;&#xE3;o total</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:441px\"><strong>N&#xED;vel basal</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">M&#xE9;dia</td> <td style=\"text-align:center\">79</td> <td style=\"text-align:center\">78</td> <td style=\"text-align:center\">35</td> <td style=\"text-align:center; width:67px\">11,3</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">11,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">11,2</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Mediana</td> <td style=\"text-align:center\">55</td> <td style=\"text-align:center\">57</td> <td style=\"text-align:center\">56</td> <td style=\"text-align:center; width:67px\">5,1</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">5,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">5,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:441px\"><strong>Altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao n&#xED;vel basal</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">M&#xE9;dia</td> <td style=\"text-align:center\">6,9</td> <td style=\"text-align:center\">1,3 <sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center\">0,2 <sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:67px\">3,7</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,4 <sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">0,5 <sup>a</sup> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Mediana</td> <td style=\"text-align:center\">4,0</td> <td style=\"text-align:center\">0,5</td> <td style=\"text-align:center\">0,5</td> <td style=\"text-align:center; width:67px\">0,4</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">0,0</td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:441px\"><strong>Pontua&#xE7;&#xE3;o de eros&#xE3;o</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:441px\"><strong>N&#xED;vel basal</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">M&#xE9;dia</td> <td style=\"text-align:center\">44</td> <td style=\"text-align:center\">44</td> <td style=\"text-align:center\">33</td> <td style=\"text-align:center; width:67px\">8,3</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">8,8</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">8,3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Mediana</td> <td style=\"text-align:center\">25</td> <td style=\"text-align:center\">29</td> <td style=\"text-align:center\">22</td> <td style=\"text-align:center; width:67px\">3,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">3,8</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">3,8</td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:441px\"><strong>Altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao n&#xED;vel basal</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">M&#xE9;dia</td> <td style=\"text-align:center\">4,1</td> <td style=\"text-align:center\">0,2 <sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center\">0,2 <sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:67px\">3,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,3&amp;nbsp;<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">0,1&amp;nbsp;<sup>a</sup> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Mediana</td> <td style=\"text-align:center\">2,0</td> <td style=\"text-align:center\">0,0</td> <td style=\"text-align:center\">0,5</td> <td style=\"text-align:center; width:67px\">0,3</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">0,0</td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:441px\"><strong>Pontua&#xE7;&#xE3;o JSN</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:441px\"><strong>N&#xED;vel basal</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">M&#xE9;dia</td> <td style=\"text-align:center\">36</td> <td style=\"text-align:center\">34</td> <td style=\"text-align:center\">31</td> <td style=\"text-align:center; width:67px\">3,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">2,9</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">2,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Mediana</td> <td style=\"text-align:center\">2,0</td> <td style=\"text-align:center\">0,0</td> <td style=\"text-align:center\">0,5</td> <td style=\"text-align:center; width:67px\">0,3</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">0,0</td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:441px\"><strong>Altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao n&#xED;vel basal</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">M&#xE9;dia</td> <td style=\"text-align:center\">2,9</td> <td style=\"text-align:center\">1,1&amp;nbsp;<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center\">0,0&amp;nbsp;<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:67px\">0,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,1&amp;nbsp;<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">0,2</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Mediana</td> <td style=\"text-align:center\">1,5</td> <td style=\"text-align:center\">0,0</td> <td style=\"text-align:center\">0,0</td> <td style=\"text-align:center; width:67px\">0,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">0,0</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup>&amp;nbsp;p&lt;0,001 para cada resultado contra placebo.</p> <h5>Resposta na fun&#xE7;&#xE3;o f&#xED;sica</h5> <p>A fun&#xE7;&#xE3;o f&#xED;sica e incapacidade foram avaliadas usando o Question&#xE1;rio de Avalia&#xE7;&#xE3;o de Sa&#xFA;de (HAQ-DI) e o question&#xE1;rio geral de qualidade de vida relacionado &#xE0; sa&#xFA;de, SF-36.</p> <p>No Estudo AR I todas as doses/esquemas de Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX apresentaram melhora significativamente maior em rela&#xE7;&#xE3;o ao n&#xED;vel basal no HAQ-DI e na pontua&#xE7;&#xE3;o do componente f&#xED;sico resumido SF-36 observado ao longo do tempo at&#xE9; a semana 54 comparado ao placebo + MTX. N&#xE3;o houve piora nas pontua&#xE7;&#xF5;es do componente mental resumido. A mediana (faixa interquartil) de melhora em rela&#xE7;&#xE3;o ao n&#xED;vel basal at&#xE9; a semana 54 no HAQ-DI foi 0,1 (-0,1; 0,5) para o grupo placebo + MTX e 0,4 (0,1; 0,9) para Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX (p &lt; 0,001). Os efeitos em ambos HAQ-DI e SF-36 foram mantidos at&#xE9; a semana 102. Aproximadamente 80 % dos pacientes em todas as doses/esquemas de Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX permaneceram no estudo at&#xE9; a semana 102.</p> <p>No Estudo AR II ambos os grupos de Remicade<sup>&#xAE; </sup>demonstraram maior melhora no HAQ-DI em rela&#xE7;&#xE3;o aos n&#xED;veis basais, observado ao longo do tempo at&#xE9; a semana 54, comparado ao MTX em monoterapia; 0,7 para Remicade<sup>&#xAE; </sup>+ MTX vs. 0,6 para MTX em monoterapia (p &lt; 0,001). N&#xE3;o foi observada piora na pontua&#xE7;&#xE3;o do componente mental resumido SF-36.</p> <h4>Espondilite anquilosante</h4> <p>A seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia de Remicade<sup>&#xAE; </sup>foram avaliadas em um estudo controlado com placebo, duplo-cego, multic&#xEA;ntrico, randomizado em 279 pacientes com espondilite anquilosante ativa. Os pacientes tinham entre 18 e 74 anos de idade e tinham espondilite anquilosante, conforme definido pelo crit&#xE9;rio modificado New York para Espondilite Anquilosante. Os pacientes tinham que ter doen&#xE7;a ativa, conforme evidenciado pela pontua&#xE7;&#xE3;o no &#xCD;ndice de Atividade da Doen&#xE7;a de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI) &gt; 4 (faixa poss&#xED;vel de 0-10) e dor espinhal &gt; 4 [Escala Visual Anal&#xF3;gica (VAS) de 0-10]. Os pacientes com anquilose completa da coluna foram exclu&#xED;dos do estudo e foi proibido o uso de drogas modificadoras da doen&#xE7;a (DMARDs) e corticosteroides de uso sist&#xEA;mico. As doses de Remicade<sup>&#xAE; </sup>5 mg/kg ou placebo foram administradas por via intravenosa nas semanas 0, 2, 6, 12 e 18.</p> <p>Em 24 semanas, foi observada melhora nos sinais e sintomas da espondilite anquilosante em 60% dos pacientes do grupo tratado com Remicade&#xAE; vs. 18% dos pacientes do grupo placebo (p &lt; 0,001), conforme medido pela propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes alcan&#xE7;ando uma melhora de 20% no crit&#xE9;rio de resposta ASAS (ASAS 20). A melhora foi observada na semana 2 e mantida at&#xE9; a semana 24 (Figura 1 e Tabela 4).</p> <p><strong>Figura 1: Propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes alcan&#xE7;ando resposta ASAS 20</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5ff36f49d13084002d074e59/original_1.JPG?1609789256\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>Em 24 semanas, a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes alcan&#xE7;ando uma melhora nos sinais e sintomas de espondilite anquilosante de 50 % e 70%, conforme medido pelo crit&#xE9;rio de resposta ASAS (ASAS 50 e ASAS 70, respectivamente), foi de 44% e 28%, respectivamente, para os pacientes recebendo Remicade<sup>&#xAE;</sup>, comparado com 9% e 4%, respectivamente, para pacientes recebendo placebo (p &lt; 0,001, Remicade<sup>&#xAE; </sup>vs. placebo). Um menor n&#xED;vel de atividade da doen&#xE7;a [definido como um valor &lt; 20 (na escala de 0-100 mm) em cada um dos 4 par&#xE2;metros de resposta ASAS) foi alcan&#xE7;ado em 22% dos pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE;</sup> vs. 1% nos pacientes tratados com placebo (p &lt; 0,001).</p> <p><strong>Tabela 4: Componentes da atividade da doen&#xE7;a espondilite anquilosante</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:73px\">&amp;nbsp;</td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:181px\"><strong>Placebo (n=78)</strong></td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:141px\"><strong>Remicade<sup>&#xAE; </sup>5 mg/kg (n=201)</strong></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:41px\"><strong>Valor de p</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:73px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\"><strong>N&#xED;vel basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:80px\"><strong>24 semanas</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:73px\"><strong>N&#xED;vel basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:64px\"><strong>24 semanas</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\" style=\"text-align:center; width:1px\"><strong>Crit&#xE9;rio de resposta ASAS 20</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:73px\">Avalia&#xE7;&#xE3;o Global do Paciente<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">6,6</td> <td style=\"text-align:center; width:80px\">6,0</td> <td style=\"text-align:center; width:73px\">6,8</td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">3,8</td> <td style=\"text-align:center; width:41px\">&lt; 0,001</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:73px\">Dor espinhal<sup>a</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">7,3</td> <td style=\"text-align:center; width:80px\">6,5</td> <td style=\"text-align:center; width:73px\">7,6</td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">4,0</td> <td style=\"text-align:center; width:41px\">&lt; 0,001</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:73px\">BASFI<sup>b</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">5,8</td> <td style=\"text-align:center; width:80px\">5,6</td> <td style=\"text-align:center; width:73px\">5,7</td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">3,6</td> <td style=\"text-align:center; width:41px\">&lt; 0,001</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:73px\">Inflama&#xE7;&#xE3;o<sup>c</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">6,9</td> <td style=\"text-align:center; width:80px\">5,8</td> <td style=\"text-align:center; width:73px\">6,9</td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">3,4</td> <td style=\"text-align:center; width:41px\">&lt; 0,001</td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\" style=\"text-align:center; width:1px\"><strong>Respondedores de fase aguda</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:73px\">PCR m&#xE9;dia (mg/dL)<sup>d</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">1,7</td> <td style=\"text-align:center; width:80px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:73px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">0,4</td> <td style=\"text-align:center; width:41px\">&lt; 0,001</td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\" style=\"text-align:center; width:1px\"><strong>Mobilidade espinhal (cm, m&#xE9;dia)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:73px\">Teste modificado de Schober<sup>e</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">4,0</td> <td style=\"text-align:center; width:80px\"> <p>5,0</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:73px\">4,3</td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">4,4</td> <td style=\"text-align:center; width:41px\">0,75</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:73px\">Expans&#xE3;o tor&#xE1;cica<sup>e</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">3,6</td> <td style=\"text-align:center; width:80px\">3,7</td> <td style=\"text-align:center; width:73px\">3,3</td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">3,9</td> <td style=\"text-align:center; width:41px\">0,04</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:73px\">Trago &#xE0; parede<sup>e</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">17,3</td> <td style=\"text-align:center; width:80px\">17,4</td> <td style=\"text-align:center; width:73px\">16,9</td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">15,7</td> <td style=\"text-align:center; width:41px\">0,02</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:73px\">Flex&#xE3;o espinhal lateral<sup>e</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:80px\">11,0</td> <td style=\"text-align:center; width:73px\">11,4</td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">12,9</td> <td style=\"text-align:center; width:41px\">0,03</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup>&amp;nbsp;Medida pela VAS, com 0 = nenhuma e 10 = grave.<br> <sup>b</sup>&amp;nbsp;&#xCD;ndice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI), m&#xE9;dia de 10 quest&#xF5;es.<br> <sup>c</sup>&amp;nbsp;Inflama&#xE7;&#xE3;o, m&#xE9;dia das 2 &#xFA;ltimas quest&#xF5;es das 6 quest&#xF5;es do BASDAI.<br> <sup>d</sup>&amp;nbsp;Faixa normal de PCR 0 &#x2013; 1,0 mg/dL.<br> <sup>e</sup>&amp;nbsp;Valores normais de mobilidade espinhal: teste modificado de Schober: &gt; 4 cm; expans&#xE3;o tor&#xE1;cica: &gt; 6 cm; trago &lt; 15 cm; flex&#xE3;o espinhal lateral: &gt; 10 cm.</br></br></br></br></p> <p>A melhora mediana em rela&#xE7;&#xE3;o ao n&#xED;vel basal na pontua&#xE7;&#xE3;o do componente f&#xED;sico resumido no question&#xE1;rio geral de qualidade de vida relacionado &#xE0; sa&#xFA;de, SF-36 na semana 24 foi de 10,2 para o grupo de tratamento com&amp;nbsp;Remicade<sup>&#xAE; </sup>vs. 0,8 para o grupo placebo (p &lt; 0,001). N&#xE3;o houve altera&#xE7;&#xE3;o na pontua&#xE7;&#xE3;o do componente mental resumido tanto para o grupo de Remicade&#xAE; como para o grupo placebo.</p> <p>Os resultados deste estudo foram semelhantes &#xE0;queles observados em um estudo multic&#xEA;ntrico, duplo-cego, controlado por placebo em 70 pacientes com espondilite anquilosante.</p> <h4>Artrite psori&#xE1;sica</h4> <p>A seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia de Remicade<sup>&#xAE; </sup>foram avaliadas em um estudo multic&#xEA;ntrico, duplo-cego, controlado com placebo em 200 pacientes adultos com artrite psori&#xE1;sica ativa, apesar do tratamento com DMARDs ou AINE (&#x2265; 5 articula&#xE7;&#xF5;es edemaciadas e &#x2265; 5 articula&#xE7;&#xF5;es dolorosas), com 1 ou mais dos seguintes subtipos: artrite acometendo articula&#xE7;&#xF5;es interfalangianas distais (DIP) (n= 49), artrite mutilante (n = 3), artrite perif&#xE9;rica assim&#xE9;trica (n = 40), artrite poliarticular (n = 100) e espondilite com artrite perif&#xE9;rica (n = 8). Os pacientes tamb&#xE9;m tinham psor&#xED;ase em placa com uma les&#xE3;o alvo de qualifica&#xE7;&#xE3;o de di&#xE2;metro &#x2265; 2 cm. Quarenta e seis porcento dos pacientes continuaram em doses est&#xE1;veis de metotrexato (&#x2264; 25 mg/semana). Durante a fase duplo-cega de 24 semanas, os pacientes receberam tanto 5 mg/kg de Remicade<sup>&#xAE; </sup>ou placebo nas semanas 0, 2, 6, 14 e 22 (100 pacientes em cada grupo).</p> <p>Na semana 16, os pacientes com &lt; 10% de melhora em rela&#xE7;&#xE3;o aos n&#xED;veis basais, em ambas contagens de articula&#xE7;&#xF5;es edemaciadas e articula&#xE7;&#xF5;es dolorosas, passaram a receber indu&#xE7;&#xE3;o com Remicade<sup>&#xAE; </sup>(escape precoce).</p> <p>Na semana 24, todos os pacientes do grupo placebo passaram a receber indu&#xE7;&#xE3;o com Remicade<sup>&#xAE;</sup>. A administra&#xE7;&#xE3;o continuou para todos os pacientes at&#xE9; a semana 46.</p> <h5>Resposta cl&#xED;nica</h5> <p>O tratamento com Remicade<sup>&#xAE; </sup>resultou em melhora nos sinais e sintomas, conforme avaliado pelo crit&#xE9;rio ACR, com 58% dos pacientes do grupo tratado com Remicade&#xAE; alcan&#xE7;ando ACR 20 na semana 14, comparado com 11% dos pacientes tratados com placebo (p &lt; 0,001). A resposta foi semelhante, independente do uso concomitante de metotrexato. Foi observada melhora no in&#xED;cio da semana 2. Em 6 meses, as respostas ACR 20/50/70 foram alcan&#xE7;adas por 54%, 41% e 27%, respectivamente, dos pacientes recebendo Remicade<sup>&#xAE; </sup>comparado com 16%, 4% e 2%, respectivamente, dos pacientes recebendo placebo. Respostas semelhantes foram observadas em pacientes com cada subtipo de artrite psori&#xE1;sica, entretanto, poucos pacientes com os subtipos artrite mutilante e espondilite com artrite perif&#xE9;rica foram inclu&#xED;dos.</p> <p>Quando comparado ao placebo, o tratamento com Remicade<sup>&#xAE; </sup>resultou em melhora nos componentes do crit&#xE9;rio de resposta ACR, assim como em dactilites e entesopatia (Tabela 5). A resposta cl&#xED;nica foi mantida ao longo das 54 semanas. Respostas semelhantes foram observadas na fase inicial do estudo randomizado, controlado com placebo em 104 pacientes com artrite psori&#xE1;sica e as respostas foram mantidas ao longo de 98 semanas na fase de extens&#xE3;o aberta.</p> <p><strong>Tabela 5: Componentes ACR20 e porcentagem de pacientes com 1 ou mais articula&#xE7;&#xF5;es com dactilite e porcentagem de pacientes com entesopatia no n&#xED;vel basal e na semana 24</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:146px\"><strong>Pacientes randomizados</strong></td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:139px\"><strong>Placebo (n=100)</strong></td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center\"> <p><strong>Remicade<sup>&#xAE; </sup>5 mg/kg<sup>a</sup></strong></p> <p><strong>(n=100)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:64px\"><strong>N&#xED;vel Basal</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>24 semanas</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>N&#xED;vel Basal</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>24 semanas</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metros (medianas)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:146px\"><strong>N&#xBA; de articula&#xE7;&#xF5;es dolorosas<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">24</td> <td style=\"text-align:center\">20</td> <td style=\"text-align:center\">20</td> <td style=\"text-align:center\">6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:146px\"><strong>N&#xBA; de articula&#xE7;&#xF5;es edemaciadas<sup>c</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">12</td> <td style=\"text-align:center\">9</td> <td style=\"text-align:center\">12</td> <td style=\"text-align:center\">3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:146px\"><strong>Avalia&#xE7;&#xE3;o M&#xE9;dica Global<sup>d</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">6,4</td> <td style=\"text-align:center\">5,6</td> <td style=\"text-align:center\">5,9</td> <td style=\"text-align:center\">2,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:146px\"><strong>Avalia&#xE7;&#xE3;o Global do Paciente<sup>d</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">6,0</td> <td style=\"text-align:center\">4,5</td> <td style=\"text-align:center\">5,6</td> <td style=\"text-align:center\">1,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:146px\"><strong>&#xCD;ndice de Incapacidade (HAQ-DI)<sup>e</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center\">1,1</td> <td style=\"text-align:center\">1,1</td> <td style=\"text-align:center\">0,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:146px\"><strong>PCR (mg/dL)<sup>f</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">1,2</td> <td style=\"text-align:center\">0,9</td> <td style=\"text-align:center\">1,0</td> <td style=\"text-align:center\">0,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:146px\"><strong>% de pacientes com 1 ou mais dedos com dactilite</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">41</td> <td style=\"text-align:center\">33</td> <td style=\"text-align:center\">40</td> <td style=\"text-align:center\">15</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:146px\"><strong>% de pacientes com entesopatia</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">35</td> <td style=\"text-align:center\">36</td> <td style=\"text-align:center\">42</td> <td style=\"text-align:center\">22</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup>&amp;nbsp;p &lt; 0,001 para a % altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao n&#xED;vel basal para todos os componentes ACR 20 na semana 24, p &lt; 0,05 para a % de pacientes com dactilite; e p = 0,004 para a % de pacientes com entesopatia na semana 24.<br> <sup>b</sup>&amp;nbsp;Escala de 0 &#x2013; 68.<br> <sup>c</sup>&amp;nbsp;Escala de 0 &#x2013; 66.<br> <sup>d</sup>&amp;nbsp;Escala Visual Anal&#xF3;gica (0 = melhor; 10 = pior).<br> <sup>e</sup>&amp;nbsp;Question&#xE1;rio de Avalia&#xE7;&#xE3;o de Sa&#xFA;de, medida de 8 categorias: vestir-se e arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higienizar, alcan&#xE7;ar, segurar e atividades (0 = melhor; 3 = pior).<br> <sup>f</sup>&amp;nbsp;Faixa normal 0 &#x2013; 0,6 mg/dL.</br></br></br></br></br></p> <p>A melhora no &#xCD;ndice de Gravidade e &#xC1;rea de Psor&#xED;ase (PASI) em pacientes com artrite psori&#xE1;sica com &#xE1;rea de superf&#xED;cie corporal (BSA) &#x2265; 3 (placebo n = 87, Remicade<sup>&#xAE; </sup>n = 83) foi alcan&#xE7;ada na semana 14, independente do uso concomitante de metotrexato, com 64% dos pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>alcan&#xE7;ando 75% de melhora em rela&#xE7;&#xE3;o aos n&#xED;veis basais vs. 2% dos pacientes tratados com placebo. Uma melhora foi observada em alguns pacientes no in&#xED;cio da semana 2. Em 6 meses, as respostas PASI 75 e PASI 90 foram alcan&#xE7;adas por 60% e 39%, respectivamente, para os pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>comparado a 1% e 0%, respectivamente, dos pacientes recebendo placebo. A resposta PASI foi em geral mantida at&#xE9; a semana 54.</p> <h5>Respostas radiogr&#xE1;ficas</h5> <p>O dano estrutural em ambas as m&#xE3;os e p&#xE9;s foi avaliado radiograficamente pela altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o aos n&#xED;veis basais na pontua&#xE7;&#xE3;o total modificada vdH-S incluindo articula&#xE7;&#xF5;es DIP. A pontua&#xE7;&#xE3;o total modificada vdH-S &#xE9; uma pontua&#xE7;&#xE3;o composta de dano estrutural que mede o n&#xFA;mero e extens&#xE3;o das eros&#xF5;es nas articula&#xE7;&#xF5;es e o grau de estreitamento do espa&#xE7;o articular (JSN) nas m&#xE3;os e p&#xE9;s. Na semana 24, os pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>tiveram menos progress&#xE3;o radiogr&#xE1;fica do que os pacientes tratados com placebo (altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de -0,70 vs. 0,82; p &lt; 0,001). Os pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>tamb&#xE9;m tiveram menos progress&#xE3;o em suas pontua&#xE7;&#xF5;es de eros&#xE3;o (-0,56 vs. 0,51) e pontua&#xE7;&#xF5;es JSN (-0,14 vs. 0,31). Os pacientes no grupo de Remicade<sup>&#xAE; </sup>apresentaram inibi&#xE7;&#xE3;o cont&#xED;nua no dano estrutural na semana 54. A maioria dos pacientes demonstrou pequena ou nenhuma altera&#xE7;&#xE3;o na pontua&#xE7;&#xE3;o vdH-S durante os 12 meses de estudo (altera&#xE7;&#xE3;o mediana de 0 em ambos pacientes que inicialmente receberam Remicade<sup>&#xAE; </sup>ou placebo). Mais pacientes do grupo placebo (12%) tiveram progress&#xE3;o aparente imediata, comparada ao grupo de Remicade<sup>&#xAE; </sup>(3%).</p> <h5>Fun&#xE7;&#xE3;o f&#xED;sica</h5> <p>O status da fun&#xE7;&#xE3;o f&#xED;sica foi avaliado usando o &#xCD;ndice de Incapacidade HAQ (HAQ-DI) e o question&#xE1;rio de sa&#xFA;de SF-36. Os pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>tiveram melhora significativa na fun&#xE7;&#xE3;o f&#xED;sica, conforme avaliado pelo HAQ-DI (porcentagem mediana de melhora na pontua&#xE7;&#xE3;o HAQ-DI em rela&#xE7;&#xE3;o aos n&#xED;veis basais na semana 14 e 24 de 43% dos pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>vs. 0% dos pacientes tratados com placebo).</p> <p>Durante a fase duplo-cega do estudo, controlada com placebo (24 semanas), 54% dos pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>alcan&#xE7;aram melhora clinicamente significativa no HAQ-DI (diminui&#xE7;&#xE3;o de &#x2265; 0,3 unidades) comparado com 22% dos pacientes tratados com placebo. Os pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>tamb&#xE9;m demonstraram maior melhora nas pontua&#xE7;&#xF5;es dos componentes mental e f&#xED;sico resumidos SF-36, do que os pacientes tratados com placebo. As respostas foram mantidas por at&#xE9; 2 anos na fase de extens&#xE3;o aberta do estudo.</p> <h4>Psor&#xED;ase em placa</h4> <p>A seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia de Remicade<sup>&#xAE; </sup>foram avaliadas em 3 estudos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo em pacientes com 18 anos ou mais, com psor&#xED;ase em placa cr&#xF4;nica est&#xE1;vel acometendo &#x2265; 10% BSA, uma pontua&#xE7;&#xE3;o PASI m&#xED;nima de 12 e que eram candidatos para terapia sist&#xEA;mica ou fototerapia. Os pacientes com psor&#xED;ase gutata, pustular ou eritrod&#xE9;rmica foram exclu&#xED;dos destes estudos. Nenhuma terapia antipsori&#xE1;sica foi permitida durante o estudo, com exce&#xE7;&#xE3;o de corticosteroides t&#xF3;picos de baixa pot&#xEA;ncia na face e virilha ap&#xF3;s a semana 10 do in&#xED;cio do estudo.</p> <p>O Estudo I (EXPRESS) avaliou 378 pacientes que receberam placebo ou Remicade<sup>&#xAE; </sup>na dose de 5 mg/kg nas semanas 0, 2 e 6 (terapia de indu&#xE7;&#xE3;o), seguida por terapia de manuten&#xE7;&#xE3;o a cada 8 semanas. Na semana 24, o grupo placebo passou a receber terapia de indu&#xE7;&#xE3;o com Remicade&#xAE; (5 mg/kg), seguida pela terapia de manuten&#xE7;&#xE3;o a cada 8 semanas. Os pacientes originalmente randomizados para Remicade<sup>&#xAE; </sup>continuaram a receber Remicade<sup>&#xAE; </sup>5 mg/kg a cada 8 semanas at&#xE9; a semana 46. Entre todos os grupos de tratamento, a pontua&#xE7;&#xE3;o PASI mediana no n&#xED;vel basal foi de 21 e a pontua&#xE7;&#xE3;o da Avalia&#xE7;&#xE3;o M&#xE9;dica Global Est&#xE1;tica (sPGA) no n&#xED;vel basal variou de moderada (52% dos pacientes) para intensa (36%), para grave (2%). Em adi&#xE7;&#xE3;o, 75% dos pacientes tiveram um BSA &gt; 20%. Setenta e um porcento dos pacientes previamente receberam tratamento sist&#xEA;mico e 82% dos pacientes receberam fototerapia.</p> <p>O Estudo II (EXPRESS II) avaliou 835 pacientes que receberam placebo ou Remicade<sup>&#xAE; </sup>nas doses de 3 mg/kg ou 5 mg/kg, nas semanas 0, 2 e 6 (terapia de indu&#xE7;&#xE3;o). Na semana 14, dentro de cada grupo de dose de Remicade<sup>&#xAE;</sup>, os pacientes foram randomizados para ambos os esquemas de tratamento (a cada 8 semanas), ou tratamento de manuten&#xE7;&#xE3;o conforme necess&#xE1;rio (PRN) at&#xE9; a semana 46. Na semana 16, o grupo placebo passou a receber terapia de indu&#xE7;&#xE3;o de Remicade<sup>&#xAE; </sup>(5 mg/kg), seguido de terapia de manuten&#xE7;&#xE3;o a cada 8 semanas.</p> <p>Entre todos os grupos de tratamento, a mediana na pontua&#xE7;&#xE3;o PASI basal foi 18 e 63% dos pacientes tiveram uma BSA &gt; 20%. Cinquenta e cinco porcento dos pacientes previamente receberam terapia sist&#xEA;mica e 64% receberam uma fototerapia.</p> <p>Um Estudo III (SPIRIT) avaliou 249 pacientes que tinham recebido previamente tanto tratamento com psoraleno + ultravioleta A (PUVA), ou outra terapia sist&#xEA;mica para psor&#xED;ase. Estes pacientes foram randomizados para receber tanto placebo ou Remicade<sup>&#xAE; </sup>nas doses 3 mg/kg ou 5 mg/kg, nas semanas 0, 2 e 6. Na semana 26, os pacientes com pontua&#xE7;&#xE3;o sPGA moderada ou pior (maior que ou igual a 3 em uma escala de 0 a 5) receberam uma dose adicional do tratamento randomizado. Entre todos os grupos de tratamento, a pontua&#xE7;&#xE3;o PASI mediana no n&#xED;vel basal foi de 19 e a pontua&#xE7;&#xE3;o sPGA no n&#xED;vel basal variou de moderada (62% dos pacientes) para intensa (22%), para grave (3%). Em adi&#xE7;&#xE3;o, 75% dos pacientes tiveram um BSA &gt; 20%. Dos pacientes inclu&#xED;dos, 114 (46%) receberam dose adicional na semana 26.</p> <p>Nos Estudos I, II e III, o desfecho prim&#xE1;rio foi a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que alcan&#xE7;aram uma redu&#xE7;&#xE3;o na pontua&#xE7;&#xE3;o PASI de ao menos 75% (PASI 75) em rela&#xE7;&#xE3;o ao n&#xED;vel basal, na semana 10. No Estudo I e Estudo III, outro fator avaliado incluiu a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que atingiram uma pontua&#xE7;&#xE3;o de sPGA &#x201C;clareamento completo&#x201D; ou &#x201C;doen&#xE7;a m&#xED;nima&#x201D;. A escala sPGA &#xE9; uma escala de 6 categorias, variando de &#x201C;5 = doen&#xE7;a grave&#x201D; a &#x201C;0 = clareamento completo&#x201D;, que indica a avalia&#xE7;&#xE3;o global do m&#xE9;dico da gravidade da psor&#xED;ase, com foco na infiltra&#xE7;&#xE3;o, eritema e descama&#xE7;&#xE3;o. O sucesso do tratamento, definido como &#x201C;clareamento completo&#x201D; ou &#x201C;doen&#xE7;a m&#xED;nima&#x201D;, consistiu de nenhuma ou m&#xED;nima eleva&#xE7;&#xE3;o da placa, com eritema de colora&#xE7;&#xE3;o at&#xE9; vermelho claro e nenhuma ou m&#xED;nima descama&#xE7;&#xE3;o fina de &lt; 5% da superf&#xED;cie da placa.</p> <p>O Estudo II tamb&#xE9;m avaliou a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que alcan&#xE7;ou uma pontua&#xE7;&#xE3;o de &#x201C;clareamento completo&#x201D; ou &#x201C;excelente&#x201D; pela Avalia&#xE7;&#xE3;o Global M&#xE9;dica relativa (rPGA). O rPGA &#xE9; uma escala de 6 categorias que varia de &#x201C;6 = piora&#x201D; a &#x201C;1 = clareamento completo&#x201D; que foi avaliada em rela&#xE7;&#xE3;o ao n&#xED;vel basal. As les&#xF5;es globais foram classificadas conforme a porcentagem de acometimento corporal, bem como a infiltra&#xE7;&#xE3;o global, descama&#xE7;&#xE3;o e eritema. O sucesso do tratamento, definido como &#x201C;clareamento completo&#x201D; ou &#x201C;excelente&#x201D;, consistiu em alguma mudan&#xE7;a de colora&#xE7;&#xE3;o residual rosada ou pigmenta&#xE7;&#xE3;o, para melhora acentuada (textura da pele pr&#xF3;xima do normal. Algum eritema pode estar presente). Os resultados destes estudos est&#xE3;o apresentados na Tabela 6.</p> <p><strong>Tabela 6: Estudos de psor&#xED;ase I, II e III, porcentagem de pacientes que alcan&#xE7;aram PASI 75 na semana 10 e porcentagem de pacientes que alcan&#xE7;aram &#x201C;sucesso&#x201D; do tratamento com a Avalia&#xE7;&#xE3;o M&#xE9;dica Global</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:128px\">&amp;nbsp;</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>Placebo</strong></td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:170px\"><strong>Remicade<sup>&#xAE;</sup></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:115px\"><strong>3 mg/kg</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>5 mg/kg</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:128px\"><strong>Estudo de Psor&#xED;ase I &#x2013; pacientes randomizados<sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">77</td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">---</td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">301</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:128px\">PASI 75</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">2 (3%)</td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">---</td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">242 (80%)*</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:128px\">sPGA</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">3 (4%)</td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">---</td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">242 (80%)*</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:128px\"><strong>Estudo de Psor&#xED;ase II &#x2013; pacientes randomizados<sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">208</td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">313</td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">314</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:128px\">PASI 75</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">4 (2%)</td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">220 (70%)*</td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">237 (75%)*</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:128px\">rPGA</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">2 (1%)</td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">217 (69%)*</td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">324 (75%)*</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:128px\"><strong>Estudo de Psor&#xED;ase III &#x2013; pacientes randomizados<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">51</td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">99</td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">99</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:128px\">PASI 75</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">3 (6%)</td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">71 (72%)*</td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">87 (88%)*</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:128px\">sPGA</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">5 (10%)</td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">71 (72%)*</td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">89 (90%)*</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>*</sup>&amp;nbsp;p &lt; 0,001 comparado com placebo%.<br> <sup>a</sup>&amp;nbsp;Pacientes com perda de dados na semana 10 foram considerados como n&#xE3;o respondedores.<br> <sup>b</sup>&amp;nbsp;Pacientes com perda de dados na semana 10 foram inclu&#xED;dos com base na &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o.</br></br></p> <p>No Estudo I, no subgrupo de pacientes com maior extens&#xE3;o da psor&#xED;ase que tinham recebido fototerapia pr&#xE9;via, 85% dos pacientes do regime de 5 mg/kg de Remicade<sup>&#xAE; </sup>alcan&#xE7;ou PASI 75 na semana 10, comparado a 4% dos pacientes do grupo placebo.</p> <p>No Estudo II, no subgrupo de pacientes com maior extens&#xE3;o da psor&#xED;ase que tinham recebido fototerapia pr&#xE9;via, 72% e 77% dos pacientes no regime de 3 mg/kg de Remicade<sup>&#xAE; </sup>e 5 mg/kg de Remicade<sup>&#xAE; </sup>alcan&#xE7;ou PASI 75 na semana 10, respectivamente, comparado a 1% no grupo placebo. No Estudo II, entre os pacientes com maior extens&#xE3;o da psor&#xED;ase que falharam ou eram intolerantes &#xE0; fototerapia, 70% e 78% dos pacientes no regime de 3 mg/kg de Remicade<sup>&#xAE; </sup>e 5 mg/kg de Remicade<sup>&#xAE; </sup>alcan&#xE7;ou PASI 75 na semana 10, respectivamente, comparado a 2% no grupo placebo.</p> <p>A manuten&#xE7;&#xE3;o da resposta foi estudada em subgrupos de 292 e 297 pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>nos grupos de 5 mg/kg e 3 mg/kg, respectivamente, no Estudo II. No in&#xED;cio da semana 14, com base nas respostas estratificadas por PASI na semana 10 e por centro de pesquisa, os pacientes dos grupos ativos foram randomizados novamente para ambos os regimes de dose ou para o tratamento de manuten&#xE7;&#xE3;o necess&#xE1;rio (PRN).</p> <p>Os grupos que receberam a dose de manuten&#xE7;&#xE3;o a cada 8 semanas parecem ter tido maior porcentagem de sustenta&#xE7;&#xE3;o do PASI 75 at&#xE9; a semana 50, quando comparado com aqueles pacientes que receberam doses conforme necess&#xE1;rio ou PRN, e a melhor resposta foi mantida para a dose de 5 mg/kg a cada 8 semanas. Estes resultados s&#xE3;o apresentados na Figura 2. Na semana 46, quando as concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas de Remicade<sup>&#xAE; </sup>estavam no vale no grupo de dose a cada 8 semanas, 54% dos pacientes do grupo de 5 mg/kg alcan&#xE7;ou PASI 75 comparado com 36% no grupo de 3 mg/kg. A menor porcentagem de respondedores PASI 75 no grupo de dose 3 mg/kg a cada 8 semanas, comparado ao grupo de 5 mg/kg foi associada a menor porcentagem de pacientes com n&#xED;veis s&#xE9;ricos (vale) de Infliximabe detect&#xE1;vel. Isto pode estar relacionado em parte com as maiores taxas de anticorpos. Al&#xE9;m disso, no subgrupo de pacientes que alcan&#xE7;aram uma resposta na semana 10, a manuten&#xE7;&#xE3;o da resposta parece ser maior nos pacientes que receberam Remicade<sup>&#xAE; </sup>a cada 8 semanas na dose de 5 mg/kg. Independente se as doses de manuten&#xE7;&#xE3;o s&#xE3;o PRN ou a cada 8 semanas, h&#xE1; uma diminui&#xE7;&#xE3;o na resposta da subpopula&#xE7;&#xE3;o de pacientes em cada grupo ao longo do tempo. Os resultados do Estudo I at&#xE9; a semana 50 nos grupos de regime de dose de manuten&#xE7;&#xE3;o de 5 mg/kg a cada 8 semanas, foram semelhantes aos resultados obtidos no Estudo II.</p> <p><strong>Figura 2: Propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes alcan&#xE7;ando melhora no PASI &#x2265; 75% em rela&#xE7;&#xE3;o ao n&#xED;vel basal at&#xE9; a semana 50; pacientes randomizados na semana 14</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5ff471bd6acd72002c5b44b6/original_2.JPG?1609855421\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>A efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a do tratamento de Remicade<sup>&#xAE; </sup>al&#xE9;m de 50 semanas n&#xE3;o foram avaliadas em pacientes com psor&#xED;ase em placa.</p> <h4>Doen&#xE7;a de Crohn ativa</h4> <p>A seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de doses &#xFA;nicas e m&#xFA;ltiplas de Remicade<sup>&#xAE; </sup>foram avaliadas em 2 estudos cl&#xED;nicos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo, em 653 pacientes com doen&#xE7;a de Crohn gravemente ativa [&#xCD;ndice de Atividade da Doen&#xE7;a de Crohn (CDAI) &#x2265; 220 e &#x2264; 400] com resposta inadequada para terapias convencionais pr&#xE9;vias. Foi permitido o uso concomitante de doses est&#xE1;veis de aminossalicilatos, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores e 92% dos pacientes continuaram a receber ao menos uma dose destas medica&#xE7;&#xF5;es.</p> <p>No estudo de dose &#xFA;nica com 108 pacientes, 16% (4/25) dos pacientes do grupo placebo alcan&#xE7;aram uma resposta cl&#xED;nica (diminui&#xE7;&#xE3;o no CDAI &#x2265; 70 pontos) na semana 4 vs. 81% (22/27) dos pacientes recebendo 5 mg/kg de Remicade<sup>&#xAE; </sup>(p &lt; 0,001, Teste Exato de Fisher, 2 x 2). Adicionalmente, 4% (1/25) dos pacientes do grupo placebo e 48% (13/27) dos pacientes recebendo 5 mg/kg de Remicade<sup>&#xAE; </sup>alcan&#xE7;aram remiss&#xE3;o cl&#xED;nica (CDAI &lt; 150) na semana 4.</p> <p>Em um estudo de multidose [ACCENT 1 (Estudo de Crohn I)], 545 pacientes receberam 5 mg/kg na semana 0 e ent&#xE3;o foram randomizados para um de tr&#xEA;s grupos de tratamento. O grupo de manuten&#xE7;&#xE3;o com placebo recebeu placebo nas semanas 2 e 6 e depois, a cada 8 semanas. O grupo de manuten&#xE7;&#xE3;o com 5 mg/kg recebeu 5 mg/kg nas semanas 2 e 6 e depois, a cada 8 semanas. O grupo de manuten&#xE7;&#xE3;o com 10 mg/kg recebeu 5 mg/kg nas semanas 2 e 6 e depois, 10 mg/kg a cada 8 semanas. Os pacientes em resposta na semana 2 foram randomizados e analisados separadamente daqueles que n&#xE3;o responderam nesta semana. Ap&#xF3;s a semana 6, a retirada gradual de corticosteroides foi permitida.</p> <p>Na semana 2, 57% (311/545) dos pacientes estavam em resposta cl&#xED;nica. Na semana 30, uma propor&#xE7;&#xE3;o significativamente maior destes pacientes nos grupos de manuten&#xE7;&#xE3;o com 5 mg/kg e 10 mg/kg alcan&#xE7;ou remiss&#xE3;o cl&#xED;nica, comparado aos pacientes no grupo de manuten&#xE7;&#xE3;o com placebo (Tabela 7).</p> <p>Adicionalmente, uma propor&#xE7;&#xE3;o significativamente maior de pacientes nos grupos de manuten&#xE7;&#xE3;o com Remicade<sup>&#xAE; </sup>5 mg/kg e 10 mg/kg estavam em remiss&#xE3;o cl&#xED;nica e aptos para interromper o uso de corticosteroides, quando comparado aos pacientes do grupo de manuten&#xE7;&#xE3;o com placebo, na semana 54 (Tabela 7).</p> <p><strong>Tabela 7: Remiss&#xE3;o cl&#xED;nica e retirada de esteroides</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:183px\"><strong>Dose &#xFA;nica de 5 mg/kg<sup>a</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:203px\"><strong>Tr&#xEA;s doses de indu&#xE7;&#xE3;o<sup>b</sup></strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:183px\"><strong>Manuten&#xE7;&#xE3;o com Placebo</strong></td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:203px\"><strong>Manuten&#xE7;&#xE3;o com Remicade<sup>&#xAE; </sup>a cada 8 semanas</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:85px\"><strong>5 mg/kg</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:67px\"><strong>10 mg/kg</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Semana 30</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:183px\">25/102</td> <td style=\"text-align:center; width:85px\">41/104</td> <td style=\"text-align:center; width:67px\">48/105</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Remiss&#xE3;o cl&#xED;nica</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:183px\">25%</td> <td style=\"text-align:center; width:85px\">39%</td> <td style=\"text-align:center; width:67px\">46%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Valor de p<sup>c</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:183px\">---</td> <td style=\"text-align:center; width:85px\">0,022</td> <td style=\"text-align:center; width:67px\">0,001</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Semana 54</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:183px\">6/54</td> <td style=\"text-align:center; width:85px\">14/56</td> <td style=\"text-align:center; width:67px\">18/53</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Pacientes em remiss&#xE3;o capazes de interromper o uso de corticosteroides<sup>d</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:183px\">11%</td> <td style=\"text-align:center; width:85px\">25%</td> <td style=\"text-align:center; width:67px\">34%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Valor de p<sup>c</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:183px\">---</td> <td style=\"text-align:center; width:85px\">0,059</td> <td style=\"text-align:center; width:67px\">0,005</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup>&amp;nbsp;Remicade<sup>&#xAE; </sup>na semana 0.<br> <sup>b</sup>&amp;nbsp;Remicade<sup>&#xAE; </sup>5 mg/kg administrado nas semanas 0, 2 e 6.<br> <sup>c</sup>&amp;nbsp;Valor de p representa compara&#xE7;&#xF5;es grupos pareados ao placebo.<br> <sup>d</sup>&amp;nbsp;Daqueles recebendo corticosteroides no n&#xED;vel basal.</br></br></br></p> <p>Os pacientes nos grupos de manuten&#xE7;&#xE3;o com Remicade<sup>&#xAE; </sup>(5 mg/kg e 10 mg/kg) tiveram um maior tempo para perder resposta do que os pacientes que estavam no grupo de manuten&#xE7;&#xE3;o com placebo (Figura 3). Na semana 30 e 54, uma melhora significativa em rela&#xE7;&#xE3;o ao n&#xED;vel basal foi observada entre os grupos tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>5 mg/kg e 10 mg/kg, comparado com o grupo tratado com placebo, no question&#xE1;rio espec&#xED;fico para doen&#xE7;a inflamat&#xF3;ria intestinal (IBQD), particularmente nos componentes sist&#xEA;micos e intestinais e na pontua&#xE7;&#xE3;o dos componentes f&#xED;sicos resumidos do question&#xE1;rio geral de qualidade de vida relacionado &#xE0; sa&#xFA;de, SF-36.</p> <p><strong>Figura 3: Estimativa Kaplan-Meier da propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que n&#xE3;o tiveram perda de resposta at&#xE9; a semana 54</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5ff472eb6acd72002c5b44b9/original_3.JPG?1609855723\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>Em um subgrupo de 78 pacientes que tinham ulcera&#xE7;&#xE3;o da mucosa no n&#xED;vel basal e que participaram de um subestudo de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/endoscopia-digestiva-alta/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">endoscopia</a>, 13 de 43 pacientes do grupo de manuten&#xE7;&#xE3;o com Remicade<sup>&#xAE; </sup>tinham evid&#xEA;ncia de cicatriza&#xE7;&#xE3;o da mucosa, quando comparado com 1 de 28 pacientes tratados com o grupo placebo, na semana 10.</p> <p>Dos pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>que apresentavam cicatriza&#xE7;&#xE3;o da mucosa na semana 10, 9 de 12 pacientes apresentaram cicatriza&#xE7;&#xE3;o da mucosa na semana 54.</p> <p>Os pacientes que alcan&#xE7;aram uma resposta e subsequentemente perderam, foram eleg&#xED;veis ao tratamento com Remicade<sup>&#xAE; </sup>de forma epis&#xF3;dica em uma dose 5 mg/kg maior do que a dose para a qual foram randomizados. A maioria destes pacientes respondeu a uma maior dose. Entre os pacientes que n&#xE3;o tinham resposta na semana 2, dos que receberam doses de manuten&#xE7;&#xE3;o de Remicade<sup>&#xAE;</sup>, 59% (92/157) responderam at&#xE9; a semana 14 comparado&amp;nbsp;a 51% (39/77) do grupo de manuten&#xE7;&#xE3;o com placebo. Entre os pacientes que n&#xE3;o apresentaram resposta at&#xE9; a semana 14, a administra&#xE7;&#xE3;o de tratamento adicional n&#xE3;o resultou em aumento significativo de respostas.</p> <h4>Doen&#xE7;a de Crohn fistulizante</h4> <p>A seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia de Remicade<sup>&#xAE; </sup>em pacientes com doen&#xE7;a de Crohn fistulizante com f&#xED;stula(s) que tinham ao menos 3 meses de dura&#xE7;&#xE3;o, foram avaliadas em 2 estudos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo.</p> <p>Foi permitido o uso concomitante de doses est&#xE1;veis de corticosteroides, 5-aminossalicilatos, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infeccoes/antibioticos/c\" target=\"_blank\">antibi&#xF3;ticos</a>, metotrexato (MTX), 6-mercaptopurina (6-MP) e/ou azatioprina (AZA).</p> <p>No primeiro estudo, 94 pacientes receberam 3 doses de placebo ou Remicade<sup>&#xAE; </sup>nas semanas 0, 2 e 6. A resposta da f&#xED;stula (&#x2265; 50% da redu&#xE7;&#xE3;o no n&#xFA;mero de f&#xED;stulas de drenagem enterocut&#xE2;neas por compress&#xE3;o leve, em ao menos 2 visitas consecutivas sem aumento de medica&#xE7;&#xE3;o ou cirurgia para doen&#xE7;a de Crohn) foi observada em 68% (21/31) dos pacientes do grupo tratado com Remicade<sup>&#xAE; </sup>5 mg/kg (p = 0,002) e 56% (18/32) dos pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>10 mg/kg (p=0,021) vs. 26% (8/31) dos pacientes do bra&#xE7;o do placebo. A mediana para o tempo do in&#xED;cio da resposta e a mediana da dura&#xE7;&#xE3;o da resposta nos pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>foi de 2 e 12 semanas, respectivamente. O fechamento de todas as f&#xED;stulas foi alcan&#xE7;ado em 52% dos pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>comparado com 13% dos pacientes do grupo placebo (p &lt; 0,001).</p> <p>No segundo estudo [ACCENT II (Estudo de Crohn II)], os pacientes que foram inclu&#xED;dos tiveram que ter ao menos 1 f&#xED;stula de drenagem enterocut&#xE2;nea (perianal e abdominal). Todos os pacientes receberam Remicade<sup>&#xAE; </sup>nas semanas 0, 2 e 6. Os pacientes foram randomizados para manuten&#xE7;&#xE3;o com placebo ou Remicade<sup>&#xAE; </sup>5 mg/kg na semana 14. Os pacientes receberam as doses de manuten&#xE7;&#xE3;o na semana 14 e depois a cada 8 semanas, at&#xE9; a semana 46. Os pacientes que tinham resposta da f&#xED;stula (resposta da f&#xED;stula foi definida da mesma forma que no primeiro estudo) nas semanas 10 e 14 foram randomizados separadamente daqueles que n&#xE3;o tinham resposta. O desfecho prim&#xE1;rio foi o tempo para a perda da resposta a partir da randomiza&#xE7;&#xE3;o entre os pacientes que tinham resposta da f&#xED;stula.</p> <p>Entre os pacientes randomizados (273 dos 296 pacientes inicialmente inclu&#xED;dos), 87% tinham f&#xED;stulas perianais e 14% tinham f&#xED;stulas abdominais. Oito porcento tamb&#xE9;m tinham f&#xED;stulas retovaginais. Mais de 90% dos pacientes tinham recebido tratamento pr&#xE9;vio com imunossupressores ou antibi&#xF3;ticos.</p> <p>Na semana 14, 65% (177/273) os pacientes tinham respostas da f&#xED;stula. Os pacientes randomizados para o tratamento de manuten&#xE7;&#xE3;o com Remicade<sup>&#xAE; </sup>tinham maior tempo para a perda da resposta da f&#xED;stula comparado com o grupo de manuten&#xE7;&#xE3;o com placebo (Figura 4). Na semana 54, 38% (33/87) dos pacientes tratados com Remicade<sup>&#xAE; </sup>n&#xE3;o tinham drenagem de f&#xED;stulas, comparado com 22% (20/90) dos pacientes tratados com placebo (p = 0,02). Quando comparado ao grupo de manuten&#xE7;&#xE3;o com placebo, os pacientes em tratamento com Remicade<sup>&#xAE; </sup>tiveram tend&#xEA;ncia para menos epis&#xF3;dios de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o.</p> <p><strong>Figura 4: Estimativa da tabela de vida a partir da propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que n&#xE3;o tiveram perda de resposta de f&#xED;stula at&#xE9; a semana 54</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5ff473a06acd7200225b449d/original_4.JPG?1609855904\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>Os pacientes que alcan&#xE7;aram uma resposta de f&#xED;stula e subsequentemente perderam a resposta foram eleg&#xED;veis para receber tratamento de manuten&#xE7;&#xE3;o com Remicade<sup>&#xAE; </sup>a uma dose 5 mg/kg maior do que a dose para qual foram&amp;nbsp;randomizados. Dos pacientes do grupo de manuten&#xE7;&#xE3;o com placebo, 66% (25/38) responderam a Remicade<sup>&#xAE; </sup>5 mg/kg e 57% (12/21) dos pacientes do grupo de manuten&#xE7;&#xE3;o com Remicade<sup>&#xAE; </sup>responderam a 10 mg/kg.</p> <p>Os pacientes que n&#xE3;o alcan&#xE7;aram uma resposta at&#xE9; a semana 14 provavelmente n&#xE3;o responderiam a doses adicionais de Remicade<sup>&#xAE;</sup>.</p> <p>Propor&#xE7;&#xF5;es semelhantes de pacientes de ambos os grupos desenvolveram novas f&#xED;stulas (total de 17%) e um n&#xFA;mero semelhante desenvolveu abscessos (total de 15%).</p> <h4>Doen&#xE7;a de Crohn pedi&#xE1;trica</h4> <p>A seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Remicade<sup>&#xAE; </sup>foram avaliadas em um estudo randomizado, aberto (Estudo Peds Crohn) em 112 pacientes com idade entre 6 e 17 anos, com doen&#xE7;a de Crohn moderada a gravemente ativa e resposta inadequada &#xE0;s terapias convencionais. A mediana de idade foi de 13 anos e a mediana do &#xCD;ndice de Atividade da Doen&#xE7;a de Crohn Pedi&#xE1;trica (PCDAI) foi de 40 (em uma escala de 0 a 100). Foi requisitado que todos os pacientes estivessem em um regime de doses est&#xE1;veis de 6-MP, AZA ou MTX. Trinta e cinco por cento tamb&#xE9;m estavam recebendo corticosteroides no n&#xED;vel basal.</p> <p>Todos os pacientes receberam dose de indu&#xE7;&#xE3;o de Remicade<sup>&#xAE; </sup>5 mg/kg nas semanas 0, 2 e 6. Na semana 10, 103 pacientes foram randomizados para um regime de manuten&#xE7;&#xE3;o com Remicade<sup>&#xAE; </sup>5 mg/kg, administrados a cada 8 semanas, ou a cada 12 semanas.</p> <p>Na semana 10, 88% dos pacientes estavam em resposta cl&#xED;nica (definida como uma diminui&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao n&#xED;vel basal na pontua&#xE7;&#xE3;o PCDAI de &#x2265; 15 pontos e pontua&#xE7;&#xE3;o total de &#x2264; 30 pontos) e 59% estavam em remiss&#xE3;o cl&#xED;nica (definida como pontua&#xE7;&#xE3;o PCDAI de &#x2264; 10 pontos).</p> <p>A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes pedi&#xE1;tricos que alcan&#xE7;aram resposta cl&#xED;nica na semana 10 foi comparada favoravelmente &#xE0; propor&#xE7;&#xE3;o de adultos que alcan&#xE7;ou a remiss&#xE3;o cl&#xED;nica no Estudo de Crohn I. A defini&#xE7;&#xE3;o de resposta cl&#xED;nica no Estudo Peds Crohn foi baseada na pontua&#xE7;&#xE3;o PCDAI, onde a pontua&#xE7;&#xE3;o CDAI foi usada no Estudo de Crohn I em adultos.</p> <p>Nas semanas 30 e 54, a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes em resposta cl&#xED;nica foi maior no grupo de tratamento a cada 8 semanas, do que no grupo de tratamento a cada 12 semanas (73% vs. 47% na semana 30 e 64% vs. 33% na semana 54). Em ambas semanas 30 e 54, a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes em remiss&#xE3;o cl&#xED;nica tamb&#xE9;m foi maior no grupo tratado a cada 8 semanas do que no grupo a cada 12 semanas (60% vs. 35% na semana 30 e 56% vs. 24% na semana 54) (Tabela 8).</p> <p>Para os pacientes no Estudo Peds Crohn recebendo corticosteroides no basal, a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que descontinuou os corticosteroides enquanto em remiss&#xE3;o cl&#xED;nica na semana 30 foi de 46% para o grupo de manuten&#xE7;&#xE3;o a cada 8 semanas e 33% para o grupo a cada 12 semanas. Na semana 54, a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes capaz de descontinuar corticosteroides enquanto em remiss&#xE3;o cl&#xED;nica foi de 46% no grupo de manuten&#xE7;&#xE3;o a cada 8 semanas e 17% no grupo a cada 12 semanas.</p> <p><strong>Tabela 8: Resposta e remiss&#xE3;o no estudo Peds Crohn</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Remicade<sup>&#xAE; </sup>5 mg/kg</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>A cada 8 semanas</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>A cada 12 semanas</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Grupo de tratamento</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Grupo de tratamento</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Pacientes randomizados</strong></td> <td style=\"text-align:center\">52</td> <td style=\"text-align:center\">51</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Resposta cl&#xED;nica<sup>a</sup></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Semana 30</td> <td style=\"text-align:center\">73%<sup>d</sup> </td> <td style=\"text-align:center\">47%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Semana 54</td> <td style=\"text-align:center\">64%<sup>d</sup> </td> <td style=\"text-align:center\">33%</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Remiss&#xE3;o cl&#xED;nica<sup>b</sup></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Semana 30</td> <td style=\"text-align:center\">60%<sup>c</sup> </td> <td style=\"text-align:center\">35%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Semana 54</td> <td style=\"text-align:center\">56%<sup>d</sup> </td> <td style=\"text-align:center\">24%</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup>&amp;nbsp;Definido como uma diminui&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao n&#xED;vel basal na pontua&#xE7;&#xE3;o PCDAI de &#x2265; 15 pontos e pontua&#xE7;&#xE3;o total &#x2264; 30 pontos.<br> <sup>b</sup>&amp;nbsp;Definido como uma pontua&#xE7;&#xE3;o PCDAI &#x2264; 10 pontos.<br> <sup>c</sup>&amp;nbsp;Valor de p &lt; 0,05.<br> <sup>d</sup>&amp;nbsp;Valor de p &lt; 0,01.</br></br></br></p> <h4>Colite ou retocolite ulcerativa</h4> <p>A seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Remicade<sup>&#xAE; </sup>foram avaliadas em 2 estudos cl&#xED;nicos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo em 728 pacientes com colite ou retocolite ulcerativa moderada ou gravemente ativa (UC) [pontua&#xE7;&#xE3;o de Mayo entre 6 e 12 (faixa poss&#xED;vel de 0 a 12), subpontua&#xE7;&#xE3;o endosc&#xF3;pica &#x2265; 2] com uma resposta inadequada ao tratamento convencional oral (Estudos UC I e UC II). Foi permitido o uso concomitante de doses est&#xE1;veis de aminossalicilatos, corticosteroides e/ou agentes imunomoduladores. A redu&#xE7;&#xE3;o gradual de corticosteroides foi permitida ap&#xF3;s a semana 8. Os pacientes foram randomizados na semana 0 para receber placebo, Remicade<sup>&#xAE; </sup>5 mg/kg ou 10 mg/kg e depois nas semanas 0 2, 6 e, ent&#xE3;o, a cada 8 semanas at&#xE9; a semana 46 no Estudo UC I; e nas semanas 0, 2, 6 e depois a cada 8 semanas at&#xE9; a semana 22 no Estudo UC II. No Estudo UC II, foi permitido que os pacientes continuassem no tratamento cego at&#xE9; a semana 46 conforme crit&#xE9;rio do investigador.</p> <p>Os pacientes no Estudo UC I apresentaram falha da resposta ou foram intolerantes ao uso de corticosteroides orais, 6-MP ou AZA. Os pacientes do Estudo UC II apresentaram falha da resposta ou foram intolerantes aos tratamentos anteriormente mencionados e /ou aminossalicilatos. Uma propor&#xE7;&#xE3;o semelhante de pacientes do Estudo UC I e UC II estavam recebendo corticosteroides (61% e 51%, respectivamente), 6-MP/AZA (49% e 43%) e aminossalicilatos (70% e 75%) no n&#xED;vel basal. Mais pacientes no Estudo UC II do que UC I estavam recebendo exclusivamente aminossalicilatos (26% vs. 11%, respectivamente). A resposta cl&#xED;nica foi definida como uma diminui&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao n&#xED;vel basal na pontua&#xE7;&#xE3;o de Mayo de &#x2265; 30% e &#x2265; 3 pontos, acompanhado por uma diminui&#xE7;&#xE3;o na subpontua&#xE7;&#xE3;o de sangramento retal de &#x2265; 1 ou subpontua&#xE7;&#xE3;o de sangramento retal de 0 ou 1.</p> <h5>Resposta cl&#xED;nica, remiss&#xE3;o cl&#xED;nica e cicatriza&#xE7;&#xE3;o da mucosa</h5> <p>Em ambos Estudos UC I e UC II, maiores porcentagens de pacientes em ambos grupos de tratamento com Remicade<sup>&#xAE; </sup>alcan&#xE7;aram resposta cl&#xED;nica, remiss&#xE3;o cl&#xED;nica e cicatriza&#xE7;&#xE3;o da mucosa, quando comparado ao grupo placebo. Cada um destes efeitos foi mantido at&#xE9; o final do estudo (54 semanas no Estudo UC I e semanas no Estudo II). Al&#xE9;m disso, uma maior propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes dos grupos de Remicade<sup>&#xAE; </sup>apresentou resposta sustentada e remiss&#xE3;o sustentada, do que o observado no grupo placebo (Tabela 9).</p> <p>Dos pacientes tratados com corticosteroides no n&#xED;vel basal, propor&#xE7;&#xF5;es maiores de pacientes dos grupos de tratamento com Remicade<sup>&#xAE; </sup>estavam em remiss&#xE3;o cl&#xED;nica e estavam aptos a descontinuar corticosteroides na semana 30, comparado aos pacientes do grupo de tratamento com placebo (22% nos grupos de tratamento com Remicade<sup>&#xAE; </sup>vs. 10% no grupo de tratamento com placebo no Estudo UC I; 23% nos grupos de tratamento com Remicade<sup>&#xAE; </sup>vs. 3% no grupo de tratamento com placebo no Estudo UC II). No Estudo UC I, este efeito foi mantido at&#xE9; a semana 54 (21% nos grupos de tratamento com Remicade<sup>&#xAE; </sup>vs. 9% no grupo de tratamento com placebo). A resposta associada ao uso de Remicade<sup>&#xAE; </sup>foi em geral semelhante em ambos os grupos de regimes de dose, 5 mg/kg e 10 mg/kg.</p> <p><strong>Tabela 9: Resposta, remiss&#xE3;o e cicatriza&#xE7;&#xE3;o da mucosa em estudos de colite ulcerativa</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>Pacientes randomizados</strong></td> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:213px\"><strong>Estudo UC I</strong></td> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Estudo UC II</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:131px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:64px\"><strong>Placebo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:75px\"><strong>Remicade<sup>&#xAE; </sup>5 mg/kg</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:60px\"><strong>Remicade<sup>&#xAE; </sup>10 mg/kg</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Placebo</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Remicade<sup>&#xAE; </sup>5 mg/kg</strong></td> <td style=\"text-align:center\"> <strong>Remicade<sup>&#xAE; </sup>10 mg/kg</strong><br> &amp;nbsp;</br></td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>Resposta cl&#xED;nica<sup>a,d</sup></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:131px\">Semana 8</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">37%</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">69%*</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">62%*</td> <td style=\"text-align:center\">29%</td> <td style=\"text-align:center\">65%*</td> <td style=\"text-align:center\">69%*</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:131px\">Semana 30</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">30%</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">52%*</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">51%**</td> <td style=\"text-align:center\">26%</td> <td style=\"text-align:center\">47%*</td> <td style=\"text-align:center\">60%*</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:131px\">Semana 54</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">20%</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">45%*</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">44%*</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>Resposta sustentada<sup>d</sup></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:131px\">Resposta cl&#xED;nica em ambas semanas 8 e 30)</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">23%</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">49%*</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">46%*</td> <td style=\"text-align:center\">15%</td> <td style=\"text-align:center\">41%*</td> <td style=\"text-align:center\">53%*</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:131px\">(Resposta cl&#xED;nica em ambas semanas 8, 30 e 54)</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">14%</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">39%</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">37%*</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>Resposta cl&#xED;nica<sup>b,d</sup></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:131px\">Semana 8</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">15%</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">39%*</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">32%**</td> <td style=\"text-align:center\">6%</td> <td style=\"text-align:center\">34%*</td> <td style=\"text-align:center\">28%*</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:131px\">Semana 30</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">16%</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">34%**</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">37%*</td> <td style=\"text-align:center\">11%</td> <td style=\"text-align:center\">26%**</td> <td style=\"text-align:center\">36%*</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:131px\">Semana 54</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">17%</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">35%**</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">34%**</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>Resposta Sustentada<sup>d</sup></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:131px\">(Resposta cl&#xED;nica em ambas semanas 8 e 30)</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">8%</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">23%**</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">26%*</td> <td style=\"text-align:center\">2%</td> <td style=\"text-align:center\">15%*</td> <td style=\"text-align:center\">23%*</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:131px\">(Resposta cl&#xED;nica em ambas semanas 8, 30 e 54)</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">7%</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">20%**</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">20%**</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>Cicatriza&#xE7;&#xE3;o da mucosa<sup>c, d</sup></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:131px\">Semana 8</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">34%</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">62%*</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">59%*</td> <td style=\"text-align:center\">31%</td> <td style=\"text-align:center\">60%*</td> <td style=\"text-align:center\">62%*</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:131px\">Semana 30</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">25%</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">50%*</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">49%*</td> <td style=\"text-align:center\">30%</td> <td style=\"text-align:center\">46%**</td> <td style=\"text-align:center\">57%*</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:131px\">Semana 54</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">18%</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">45%*</td> <td style=\"text-align:center; width:213px\">47%*</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> <td style=\"text-align:center\">N/A</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>*</sup>&amp;nbsp;p &lt; 0,001, ** p &lt; 0,01.<br> <sup>a</sup>&amp;nbsp;Definido como diminui&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao n&#xED;vel basal na pontua&#xE7;&#xE3;o de Mayo de &#x2265; 30% e &#x2265; 3 pontos, acompanhado da diminui&#xE7;&#xE3;o da subpontua&#xE7;&#xE3;o de sangramento retal de &#x2265; 1 ou subpontua&#xE7;&#xE3;o de sangramento retal de 0 ou 1. (A pontua&#xE7;&#xE3;o de Mayo consiste na soma de 4 subpontua&#xE7;&#xF5;es: frequ&#xEA;ncia de evacua&#xE7;&#xE3;o, sangramento retal, avalia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dica global e achados endosc&#xF3;picos).<br> <sup>b</sup>&amp;nbsp;Definido com uma pontua&#xE7;&#xE3;o de Mayo de &#x2264; 2 pontos, nenhum indiv&#xED;duo com subpontua&#xE7;&#xE3;o &gt; 1.<br> <sup>c</sup>&amp;nbsp;Definido como uma subpontua&#xE7;&#xE3;o endosc&#xF3;pica de 0 ou 1, da pontua&#xE7;&#xE3;o de Mayo.<br> <sup>d</sup>&amp;nbsp;Pacientes que tiveram uma altera&#xE7;&#xE3;o proibida da medica&#xE7;&#xE3;o, tiveram ostomia ou colectomia, ou descontinuaram as infus&#xF5;es do estudo devido &#xE0; falta de efic&#xE1;cia s&#xE3;o considerados como n&#xE3;o possuindo resposta cl&#xED;nica, remiss&#xE3;o cl&#xED;nica ou cicatriza&#xE7;&#xE3;o da mucosa a partir do tempo do evento em diante.</br></br></br></br></p> <p>A melhora com Remicade<sup>&#xAE; </sup>foi consistente entre todas as subpontua&#xE7;&#xF5;es de Mayo at&#xE9; a semana 54 (Estudo UC I, demonstrado na Tabela 10 e Estudo UC II at&#xE9; a semana 30 foi semelhante).</p> <p><strong>Tabela 10: Propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes do Estudo UC I com subpontua&#xE7;&#xE3;o de Mayo indicando doen&#xE7;a inativa ou leve at&#xE9; a semana 54</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Estudo UC I</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Placebo</strong></td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Remicade<sup>&#xAE;</sup></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">5 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center\">10 mg/kg</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">(n=121)</td> <td style=\"text-align:center\">(n=121)</td> <td style=\"text-align:center\">(n=122)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia de evacua&#xE7;&#xE3;o</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">N&#xED;vel basal</td> <td style=\"text-align:center\">17%</td> <td style=\"text-align:center\">17%</td> <td style=\"text-align:center\">10%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Semana 8</td> <td style=\"text-align:center\">35%</td> <td style=\"text-align:center\">60%</td> <td style=\"text-align:center\">58%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Semana 30</td> <td style=\"text-align:center\">35%</td> <td style=\"text-align:center\">51%</td> <td style=\"text-align:center\">53%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Semana 54</td> <td style=\"text-align:center\">31%</td> <td style=\"text-align:center\">52%</td> <td style=\"text-align:center\">51%</td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center\"><strong>Sangramento retal</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">N&#xED;vel basal</td> <td style=\"text-align:center\">54%</td> <td style=\"text-align:center\">40%</td> <td style=\"text-align:center\">48%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Semana 8</td> <td style=\"text-align:center\">74%</td> <td style=\"text-align:center\">86%</td> <td style=\"text-align:center\">80%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Semana 30</td> <td style=\"text-align:center\">65%</td> <td style=\"text-align:center\">74%</td> <td style=\"text-align:center\">71%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Semana 54</td> <td style=\"text-align:center\">62%</td> <td style=\"text-align:center\">69%</td> <td style=\"text-align:center\">67%</td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center\"><strong>Avalia&#xE7;&#xE3;o M&#xE9;dica Global</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">N&#xED;vel basal</td> <td style=\"text-align:center\">4%</td> <td style=\"text-align:center\">6%</td> <td style=\"text-align:center\">3%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Semana 8</td> <td style=\"text-align:center\">44%</td> <td style=\"text-align:center\">74%</td> <td style=\"text-align:center\">64%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Semana 30</td> <td style=\"text-align:center\">36%</td> <td style=\"text-align:center\">57%</td> <td style=\"text-align:center\">55%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Semana 54</td> <td style=\"text-align:center\">26%</td> <td style=\"text-align:center\">53%</td> <td style=\"text-align:center\">53%</td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center\"><strong>Achados endosc&#xF3;picos</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">N&#xED;vel basal</td> <td style=\"text-align:center\">0%</td> <td style=\"text-align:center\">0%</td> <td style=\"text-align:center\">0%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Semana 8</td> <td style=\"text-align:center\">34%</td> <td style=\"text-align:center\">62%</td> <td style=\"text-align:center\">59%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Semana 30</td> <td style=\"text-align:center\">26%</td> <td style=\"text-align:center\">51%</td> <td style=\"text-align:center\">52%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Semana 54</td> <td style=\"text-align:center\">21%</td> <td style=\"text-align:center\">50%</td> <td style=\"text-align:center\">51%</td> </tr> </tbody> </table> <h4>Colite ou retocolite ulcerativa pedi&#xE1;trica</h4> <p>A seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Remicade<sup>&#xAE; </sup>na redu&#xE7;&#xE3;o dos sinais e sintomas, na indu&#xE7;&#xE3;o e manuten&#xE7;&#xE3;o da remiss&#xE3;o cl&#xED;nica em pacientes pedi&#xE1;tricos com 6 anos ou mais, com colite ou retocolite ulcerativa moderada ou gravemente ativa que tinham resposta inadequada ao tratamento convencional, s&#xE3;o suportadas pelas evid&#xEA;ncias obtidas a partir&amp;nbsp;de estudos bem controlados e adequados de Remicade<sup>&#xAE; </sup>em adultos. Dados adicionais de seguran&#xE7;a e farmacocin&#xE9;tica foram coletados de um estudo em UC pedi&#xE1;trico, aberto, em 60 pacientes pedi&#xE1;tricos com idades entre 6 e 17 anos (mediana de idade de 14,5 anos) com colite ou retocolite ulcerativa moderada a gravemente ativa (pontua&#xE7;&#xE3;o de Mayo de 6 a 12; subpontua&#xE7;&#xE3;o endosc&#xF3;pica &#x2265; 2) e com resposta inadequada aos tratamentos convencionais. No n&#xED;vel basal, a mediana da pontua&#xE7;&#xE3;o de Mayo era de 8; 53% dos pacientes estavam em tratamento com agentes imunomoduladores (6-MP/AZA/MTX) e 62% dos pacientes estavam recebendo corticosteroides (dose mediana de 0,5 mg/kg/dia equivalente &#xE0; <a href=\"https://consultaremedios.com.br/prednisona/bula\" target=\"_blank\">prednisona</a>). A descontinua&#xE7;&#xE3;o de imunomoduladores e redu&#xE7;&#xE3;o gradual dos corticosteroides foram permitidas ap&#xF3;s a semana 0.</p> <p>Todos os pacientes receberam dose de indu&#xE7;&#xE3;o de 5 mg/kg de Remicade<sup>&#xAE; </sup>nas semanas 0, 2 e 6. Os pacientes que n&#xE3;o responderam ao Remicade<sup>&#xAE; </sup>na semana 8 n&#xE3;o receberam mais doses de Remicade<sup>&#xAE; </sup>e retornaram para o acompanhamento de seguran&#xE7;a. Na semana 8, 45 pacientes foram randomizados para um regime de manuten&#xE7;&#xE3;o de 5 mg/kg de Remicade<sup>&#xAE; </sup>a cada 8 semanas, at&#xE9; a semana 46 ou a cada 12 semanas, at&#xE9; a semana 42. Foi permitido que os pacientes mudassem para uma dose maior e/ou um regime de administra&#xE7;&#xE3;o mais frequente, caso houvesse perda de resposta.</p> <p>A resposta cl&#xED;nica na semana 8 foi definida como uma diminui&#xE7;&#xE3;o na pontua&#xE7;&#xE3;o de Mayo em rela&#xE7;&#xE3;o ao n&#xED;vel basal de at&#xE9; &#x2265; 30% e &#x2265; 3 pontos, incluindo uma diminui&#xE7;&#xE3;o na subpontua&#xE7;&#xE3;o de sangramento retal de at&#xE9; &#x2265; 1 ponto ou alcance de uma subpontua&#xE7;&#xE3;o de sangramento retal de 0 ou 1.</p> <p>A remiss&#xE3;o cl&#xED;nica na semana 8 foi medida pela pontua&#xE7;&#xE3;o de Mayo, definida como uma pontua&#xE7;&#xE3;o de Mayo &#x2264; 2 pontos, com nenhuma subpontua&#xE7;&#xE3;o individual &gt; 1. A remiss&#xE3;o cl&#xED;nica foi tamb&#xE9;m avaliada na semana 8 e semana 54, usando a pontua&#xE7;&#xE3;o &#xCD;ndice de Atividade da Colite Ulcerativa Pedi&#xE1;trica (PUCAI) e foi definida como uma pontua&#xE7;&#xE3;o PUCAI &lt; 10 pontos.</p> <p>Foram feitas endoscopias no n&#xED;vel basal e na semana 8. A subpontua&#xE7;&#xE3;o endosc&#xF3;pica de Mayo de 0 indicou doen&#xE7;a normal ou inativa e uma subpontua&#xE7;&#xE3;o de 1 indicou doen&#xE7;a leve (eritema, padr&#xE3;o vascular diminu&#xED;do ou friabilidade leve).</p> <p>De 60 pacientes tratados, 44 tinham resposta cl&#xED;nica na semana 8. De 32 pacientes recebendo imunomoduladores concomitantemente no n&#xED;vel basal, 23 alcan&#xE7;aram resposta cl&#xED;nica na semana 8, comparado com 21 de 28 daqueles que n&#xE3;o recebiam tal medica&#xE7;&#xE3;o no n&#xED;vel basal. Na semana 8, 24 ou 60 pacientes estavam em remiss&#xE3;o cl&#xED;nica, conforme medido pela pontua&#xE7;&#xE3;o de Mayo e 17 de 51 pacientes estavam em remiss&#xE3;o, conforme a pontua&#xE7;&#xE3;o PUCAI.</p> <p>Na semana 54, 8 de 21 pacientes no grupo de tratamento a cada 8 semanas e 4 de 22 pacientes no grupo a cada 12 semanas, alcan&#xE7;aram remiss&#xE3;o, conforme medido pela pontua&#xE7;&#xE3;o PUCAI.</p> <p>Durante a fase de manuten&#xE7;&#xE3;o, 23 de 45 pacientes randomizados (9 do grupo de tratamento a cada 8 semanas e 14 pacientes do grupo a cada 12 semanas) necessitaram de um aumento de dose e/ou aumento na frequ&#xEA;ncia da administra&#xE7;&#xE3;o de Remicade<sup>&#xAE;</sup>, devido a perda de resposta. Nove de 23 pacientes que necessitaram da altera&#xE7;&#xE3;o na dose alcan&#xE7;aram remiss&#xE3;o na semana 54. Sete destes pacientes receberam o regime de dose de 10 mg/kg a cada 8 semanas.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias bibliogr&#xE1;ficas de Remicade<sup>&#xAE;</sup></strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Reich K, Nestle FO, Papp K, Ortonne JP, Evans R, Guzzo C, Li S, Dooley LT, Griffiths CEM, for the EXPRESS study investigators. Infliximab induction and maintenance therapy for moderate-to-severe psoriasis: a phase III, multicentre, double-blind trial. Lancet 2005; 366: 1367&#x2013;74.<br> 2. Gottlieb AB, Evans R, Li S, Dooley LT, Guzzo CA, Baker D, Bala M, Marano CW, and Alan Menter A. Infliximab induction therapy for patients with severe plaque-type psoriasis: A randomized, double-blind, placebocontrolled trial. J Am Acad Dermatol 2004;51(4):534-42.<br> 3. Antoni CE, Kavanaugh A, Kirkham B, Tutuncu Z, Burmester GR, Schneider U, Furst DE, Molitor J, Keystone E, Gladman D, Manger B, Wassenberg S, Weier R, Wallace DJ, Weisman MH, Kalden JR, and Smolen J. 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Epub 2011 Dec 8.</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Propriedades farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O Infliximabe neutraliza a atividade biol&#xF3;gica de Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF&#x3B1;) por liga&#xE7;&#xE3;o com alta afinidade &#xE0;s formas sol&#xFA;veis e transmembranas do TNF&#x3B1; e inibe a liga&#xE7;&#xE3;o de TNF&#x3B1; com seus receptores. O Infliximabe n&#xE3;o neutraliza TNF&#x3B2; (linfotoxina-&#x3B1;), uma citocina relacionada que utiliza os mesmos receptores que o TNF&#x3B1;.</p> <h5>As atividades biol&#xF3;gicas atribu&#xED;das ao TNF&#x3B1; incluem:</h5> <ul> <li>Indu&#xE7;&#xE3;o de citocinas pr&#xF3;-inflamat&#xF3;rias tais como interleucinas (IL) 1 e 6, aumento da migra&#xE7;&#xE3;o de leuc&#xF3;citos pela maior permeabilidade da camada endotelial e express&#xE3;o das mol&#xE9;culas de ades&#xE3;o por c&#xE9;lulas endoteliais e leuc&#xF3;citos, ativa&#xE7;&#xE3;o da atividade funcional de neutr&#xF3;filos e <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/eosinofilos/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">eosin&#xF3;filos</a>, indu&#xE7;&#xE3;o de reagentes de fase aguda e outras prote&#xED;nas do <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">f&#xED;gado</a>, bem como enzimas de degrada&#xE7;&#xE3;o de tecidos produzidas por sinovi&#xF3;citos e/ou condr&#xF3;citos. As c&#xE9;lulas que expressam o TNF&#x3B1; transmembrana ligado pelo Infliximabe podem sofrer lise <em>in vitro </em>ou <em>in vivo</em>. O Infliximabe inibe a atividade funcional de TNF&#x3B1; em uma grande variedade de bioensaios <em>in vitro</em> utilizando fibroblastos humanos, c&#xE9;lulas endoteliais, neutr&#xF3;filos, linf&#xF3;citos B e T e c&#xE9;lulas epiteliais. &#xC9; desconhecida a rela&#xE7;&#xE3;o desses marcadores de resposta biol&#xF3;gica ao(s) mecanismo(s) pelo(s) qual(is) o Infliximabe exerce seus efeitos cl&#xED;nicos. Os anticorpos anti-TNF&#x3B1; reduzem a atividade da doen&#xE7;a no modelo de colite em sagui cabe&#xE7;a-de-algod&#xE3;o e diminuem a sinovite&amp;nbsp;e eros&#xF5;es articulares em um modelo murino de artrite induzida por col&#xE1;geno. O Infliximabe previne a doen&#xE7;a em camundongos transg&#xEA;nicos que desenvolvem poliartrite como resultado da express&#xE3;o constitutiva de TNF&#x3B1; humano e, quando administrado ap&#xF3;s o in&#xED;cio da doen&#xE7;a, permite a cura de articula&#xE7;&#xF5;es com eros&#xE3;o.</li> </ul> <h4>Farmacodin&#xE2;mica</h4> <p>Foram encontradas concentra&#xE7;&#xF5;es elevadas de TNF&#x3B1; em tecidos e fluidos envolvidos de pacientes com AR, doen&#xE7;a de Crohn, colite ulcerativa (UC), espondilite anquilosante, artrite psori&#xE1;sica e psor&#xED;ase em placas. Na AR, o tratamento com Infliximabe reduziu a infiltra&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas inflamat&#xF3;rias em &#xE1;reas inflamadas da articula&#xE7;&#xE3;o, bem como a express&#xE3;o de mol&#xE9;culas mediadoras da ades&#xE3;o celular [E-selectina, mol&#xE9;cula de ades&#xE3;o intercelular-1 (ICAM-1) e mol&#xE9;cula de ades&#xE3;o celular vascular 1 (VCAM-1)], quimiotaxia [IL-8 e prote&#xED;na quimiot&#xE1;tica e mon&#xF3;citos (MCP-1)] e degrada&#xE7;&#xE3;o dos tecidos [matriz de metaloproteinase (MMP) 1 e 3]. Na doen&#xE7;a de Crohn, o tratamento com Infliximabe reduziu a infiltra&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas inflamat&#xF3;rias e produ&#xE7;&#xE3;o de TNF&#x3B1; em &#xE1;reas inflamadas do intestino e reduziu a propor&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas mononucleares a partir da l&#xE2;mina pr&#xF3;pria capaz de expressar TNF&#x3B1; e interferon. Ap&#xF3;s o tratamento com Infliximabe, os pacientes com AR ou doen&#xE7;a de Crohn apresentaram n&#xED;veis reduzidos de IL-6 e prote&#xED;na C reativa (PCR) s&#xE9;rica em compara&#xE7;&#xE3;o com ao per&#xED;odo basal. Os linf&#xF3;citos do sangue perif&#xE9;rico dos pacientes tratados com Infliximabe n&#xE3;o apresentaram redu&#xE7;&#xE3;o significativa no n&#xFA;mero ou em respostas proliferativas &#xE0; estimula&#xE7;&#xE3;o mitog&#xEA;nica <em>in vitro</em> quando comparados com as c&#xE9;lulas de pacientes n&#xE3;o tratados. Na artrite psori&#xE1;sica, o tratamento com Infliximabe resultou em uma redu&#xE7;&#xE3;o no n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas T e vasos sangu&#xED;neos nas les&#xF5;es da pele sin&#xF3;tica e psori&#xE1;sica, bem como uma redu&#xE7;&#xE3;o dos macr&#xF3;fagos na sin&#xF3;via. Na psor&#xED;ase em placas, o tratamento com Infliximabe pode reduzir a espessura epid&#xE9;rmica e a infiltra&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas inflamat&#xF3;rias. &#xC9; desconhecida a rela&#xE7;&#xE3;o entre essas atividades farmacodin&#xE2;micas e o(s) mecanismo(s) pelo(s) qual(is) Infliximabe exerce seus efeitos cl&#xED;nicos.</p> <h4>Biossimilaridade</h4> <p>No estudo B5371002, foi feita a avalia&#xE7;&#xE3;o de hs-PCR s&#xE9;rico como o biomarcador de PD e um componente das avalia&#xE7;&#xF5;es do ACR e da classifica&#xE7;&#xE3;o de atividade da doen&#xE7;a (DAS). Consistente com os resultados anteriores para os inibidores de TNF&#x3B1;, as concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xE9;dias de hs-PCR s&#xE9;rico diminu&#xED;ram acentuadamente em resposta a tratamentos com Infliximabe e Remicade<sup>&#xAE; </sup>da UE, e permaneceram suprimidos at&#xE9; a Semana 30. Na popula&#xE7;&#xE3;o ITT, as mudan&#xE7;as m&#xE9;dias do per&#xED;odo basal (desvio padr&#xE3;o) em hs-PCR foram -12,2 (25,7) e -12,4 (30,0) mg/L na Semana 30 para os tratamentos com Infliximabe e Remicade<sup>&#xAE; </sup>da UE, respectivamente, e foram semelhantes entre os grupos de tratamento ao longo do tempo.</p> <h3>Propriedades farmacocin&#xE9;ticas</h3> <p>Em adultos, infus&#xF5;es intravenosas &#xFA;nicas de 3 mg/kg a 20 mg/kg mostraram uma rela&#xE7;&#xE3;o linear entre a dose administrada e a concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica m&#xE1;xima. O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio foi independente da dose e indicou que o Infliximabe foi distribu&#xED;do principalmente no compartimento vascular. Os resultados farmacocin&#xE9;ticos para doses &#xFA;nicas de 3 mg/kg a 10 mg/kg na AR, 5 mg/kg na doen&#xE7;a de Crohn e 3 mg/kg a 5 mg/kg na psor&#xED;ase em placas indicam que a meia-vida terminal mediana de Infliximabe &#xE9; de 7,7 a 9,5 dias.</p> <p>Ap&#xF3;s uma dose inicial de Infliximabe, infus&#xF5;es repetidas nas semanas 2 e 6 resultaram em perfis de concentra&#xE7;&#xE3;o e tempo previs&#xED;veis ap&#xF3;s cada tratamento. N&#xE3;o houve ac&#xFA;mulo sist&#xEA;mico de Infliximabe ap&#xF3;s tratamento repetido cont&#xED;nuo com 3 mg/kg ou 10 mg/kg em intervalos de 4 ou 8 semanas. O desenvolvimento de anticorpos para Infliximabe aumentou a depura&#xE7;&#xE3;o de Infliximabe. Em 8 semanas ap&#xF3;s uma dose de manuten&#xE7;&#xE3;o de 3 a 10 mg/kg de Infliximabe, as concentra&#xE7;&#xF5;es medianas s&#xE9;ricas de Infliximabe variaram de aproximadamente 0,5 a 6 mcg/mL; no entanto, as concentra&#xE7;&#xF5;es de Infliximabe n&#xE3;o foram detect&#xE1;veis (&lt;0,1 mcg/mL) em pacientes que se tornaram positivos para anticorpos contra Infliximabe. N&#xE3;o foram observadas diferen&#xE7;as importantes na depura&#xE7;&#xE3;o ou no volume de distribui&#xE7;&#xE3;o em subgrupos de pacientes definidos por idade, peso ou g&#xEA;nero.</p> <p>N&#xE3;o se sabe se h&#xE1; diferen&#xE7;as na depura&#xE7;&#xE3;o ou volume de distribui&#xE7;&#xE3;o em pacientes com comprometimento acentuado da fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica ou renal.</p> <p>As caracter&#xED;sticas farmacocin&#xE9;ticas de Infliximabe (incluindo concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xE1;ximas e m&#xED;nimas e meia-vida terminal) foram semelhantes nos pacientes pedi&#xE1;tricos (com idade entre 6 a 17 anos) e adultos com doen&#xE7;a de Crohn ou colite ulcerativa ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de 5 mg/kg de Infliximabe.</p> <p>A an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o mostrou que em crian&#xE7;as com artrite reumatoide <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infantil/c\" target=\"_blank\">infantil</a> (ARJ) com peso corporal de at&#xE9; 35 kg recebendo 6 mg/kg de Infliximabe e crian&#xE7;as com ARJ com peso corporal superior a 35 kg at&#xE9; o peso corporal adulto recebendo 3 mg/kg de Infliximabe, o estado de equil&#xED;brio da &#xE1;rea sob a curva de concentra&#xE7;&#xE3;o (AUCss) foi semelhante &#xE0; observada em adultos que receberam 3 mg/kg de Infliximabe.</p> <p>A an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o baseada em dados obtidos de pacientes com colite ulcerativa (N = 60), doen&#xE7;a de Crohn (N = 112), ARJ (N = 117) e doen&#xE7;a de Kawasaki (N = 16) com faixa et&#xE1;ria total de 2 meses a 17 anos indicaram que a exposi&#xE7;&#xE3;o ao Infliximabe era dependente do peso corporal de forma n&#xE3;o linear. Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de 5 mg/kg de Infliximabe a cada 8 semanas, a exposi&#xE7;&#xE3;o mediana estimada de Infliximabe no estado de equil&#xED;brio (&#xE1;rea sob a curva de tempo de concentra&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio, AUCss) em pacientes pedi&#xE1;tricos com idade entre 6 a 17 anos foi aproximadamente 20% menor que a mediana da exposi&#xE7;&#xE3;o ao medicamento no estado de equil&#xED;brio em adultos. A mediana de AUCss prevista em pacientes pedi&#xE1;tricos com idades entre 2 anos e inferior a 6 anos foi aproximadamente 40% menor do que em adultos, embora o n&#xFA;mero de pacientes que apoiam esta estimativa seja limitado.</p> <h4>Estudos farmacocin&#xE9;ticos comparativos de Infliximabe</h4> <p>A semelhan&#xE7;a da farmacocin&#xE9;tica (PK) de Infliximabe e Remicade<sup>&#xAE; </sup>foi avaliada no programa de desenvolvimento cl&#xED;nico. O estudo B5371001 foi um estudo de dose &#xFA;nica, com tr&#xEA;s bra&#xE7;os, duplo-cego, randomizado (1:1:1), com grupos paralelos que comparou a PK de Infliximabe, Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE e Remicade<sup>&#xAE;</sup>-EUA (Estados Unidos) ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de 10 mg/kg em pacientes adultos saud&#xE1;veis.</p> <p>Os 3 medicamentos do estudo exibiram um perfil PK mediano similar, caracterizado por um r&#xE1;pido aumento das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas do f&#xE1;rmaco durante cada infus&#xE3;o, seguido de um decl&#xED;nio multif&#xE1;sico nas concentra&#xE7;&#xF5;es do medicamento ap&#xF3;s a conclus&#xE3;o da infus&#xE3;o intravenosa.</p> <p><strong>Figura 5. Perfis medianos de tempo de concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica de Infliximabe, Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE e Remicade<sup>&#xAE;</sup>-EUA ap&#xF3;s uma &#xFA;nica dose intravenosa de 10 mg/kg em pacientes saud&#xE1;veis</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5ff47afe6acd72002c5b44df/original_5.JPG?1609857789\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>&amp;nbsp;</p> <p>A m&#xE9;dia aritm&#xE9;tica (&#xB1;DP) dos par&#xE2;metros PK para Infliximabe, Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE e Remicade<sup>&#xAE;</sup>-EUA est&#xE3;o resumidos na Tabela 11. Consistente com os perfis de concentra&#xE7;&#xE3;o-tempo, as estimativas m&#xE9;dias de Cm&#xE1;x, AUC&#x1AE; e AUCinf foram semelhantes entre os 3 medicamentos do estudo. Al&#xE9;m disso, a variabilidade entre pacientes para cada par&#xE2;metro PK foi semelhante entre os tr&#xEA;s f&#xE1;rmacos do estudo, com valores de CV de 20% a 24%, 21% a 25% e 23% a 28% para Cm&#xE1;x, AUC&#x1AE; e AUCinf, respectivamente.</p> <p><strong>Tabela 11. Estimativa da m&#xE9;dia aritm&#xE9;tica (&#xB1;DP) dos par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos de Infliximabe, Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE e Remicade<sup>&#xAE;</sup>-EUA: Conjunto de an&#xE1;lises por protocolo</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:126px\"><strong>Par&#xE2;metros (unidades)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:99px\"><strong>Infliximabe</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Remicade<sup>&#xAE;</sup>-EUA</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:126px\">N, n</td> <td style=\"text-align:center; width:99px\">41; 41</td> <td style=\"text-align:center\">45; 45</td> <td style=\"text-align:center\">44; 44</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:126px\">C<sub>m&#xE1;x</sub> (&#xB5;g/mL)</td> <td style=\"text-align:center; width:99px\">221,9 &#xB1; 43,8</td> <td style=\"text-align:center\">202,7 &#xB1; 46,1</td> <td style=\"text-align:center\">209,3 &#xB1; 50,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:126px\">AUC&#x1AE; <sup>a</sup> (&#xB5;g&#x2022;h/mL)</td> <td style=\"text-align:center; width:99px\">56960 &#xB1; 12157</td> <td style=\"text-align:center\">51180 &#xB1; 12868</td> <td style=\"text-align:center\">53010 &#xB1; 11906</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:126px\">AUC<sub>inf</sub> (&#xB5;g&#x2022;h/mL)</td> <td style=\"text-align:center; width:99px\">61460 &#xB1; 14386</td> <td style=\"text-align:center\">56130 &#xB1; 15972</td> <td style=\"text-align:center\">57610 &#xB1; 14334</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:126px\">CL (mL/h/kg)</td> <td style=\"text-align:center; width:99px\">0,1725 &#xB1; 0,0456</td> <td style=\"text-align:center\">0,1918 &#xB1; 0,0527</td> <td style=\"text-align:center\">0,1855 &#xB1; 0,0521</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:126px\">V<sub>ss</sub> (mL/kg)</td> <td style=\"text-align:center; width:99px\">79,58 &#xB1; 20,73</td> <td style=\"text-align:center\">92,06 &#xB1; 25,85</td> <td style=\"text-align:center\">84,92 &#xB1; 24,52</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:126px\">t&#xBD; (h)</td> <td style=\"text-align:center; width:99px\">344,5 &#xB1; 99,72</td> <td style=\"text-align:center\">367,6 &#xB1; 106,7</td> <td style=\"text-align:center\">335,1 &#xB1; 124,5</td> </tr> </tbody> </table> <p>Abrevia&#xE7;&#xF5;es: UE = Uni&#xE3;o Europeia; h = hora(s); N = n&#xFA;mero de pacientes inclu&#xED;dos para an&#xE1;lise da PK no grupo de tratamento; n = n&#xFA;mero de pacientes com valores report&#xE1;veis de AUCinf, CL, Vss e t&#xBD;; PK = farmacocin&#xE9;tica(s); DP = desvio padr&#xE3;o; EUA = Estados Unidos.<br> <sup>a</sup>&amp;nbsp;AUC&#x1AE; foi &#x2265;80% de AUCinf correspondente em 127 dos 130 pacientes que foram inclu&#xED;dos na an&#xE1;lise PK.</br></p> <p>Os Intervalos de Confian&#xE7;a (ICs) de 90% para as raz&#xF5;es de teste-para-comparador de Cm&#xE1;x, AUC&#x1AE;, e AUCinf estavam todas contidas nos limites de aceita&#xE7;&#xE3;o pr&#xE9;-especificados de 80,00% a 125,00% para as compara&#xE7;&#xF5;es de Infliximabe para Remicade<sup>&#xAE;</sup>-EUA, Infliximabe para Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE, e Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE para Remicade<sup>&#xAE;</sup>-EUA. Esse estudo demonstrou a semelhan&#xE7;a PK de Infliximabe com Remicade<sup>&#xAE;</sup>-EUA e Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE, e de Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE a Remicade<sup>&#xAE;</sup>-EUA.</p> <p><strong>Tabela 12. Resumo das compara&#xE7;&#xF5;es estat&#xED;sticas dos par&#xE2;metros de exposi&#xE7;&#xE3;o farmacocin&#xE9;tica (C<sub>m&#xE1;x</sub>, AUC<sub>&#x1AE;</sub>, e AUC<sub>inf</sub>) entre os produtos de teste e do comparador: Conjunto de an&#xE1;lises por protocolo</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:109px\"><strong>Par&#xE2;metros (unidades)</strong></td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>M&#xE9;dias geom&#xE9;tricas ajustadas</strong></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:109px\"><strong>Raz&#xE3;o (Teste/Comparador) das m&#xE9;dias geom&#xE9;tricas ajustadas<sup>a</sup></strong></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:63px\"><strong>ICs de 90% para raz&#xF5;es</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>Teste</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>Comparador</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" style=\"text-align:center; width:478px\"><strong>Infliximabe (Teste) vs. Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE (Comparador)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:109px\">C<sub>m&#xE1;x</sub> (&#xB5;g/mL)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">217,4</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">197,6</td> <td style=\"text-align:center; width:109px\">110,03</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">101,32 &#x2013; 119,49</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:109px\">AUC<sub>&#x1AE; </sub>(&#xB5;g&#x2022;h/mL)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">55600</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">49650</td> <td style=\"text-align:center; width:109px\">111,98</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">102,85 &#x2013; 121,92</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:109px\">AUC<sub>inf</sub> (&#xB5;g&#x2022;h/mL)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">59750</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">54080</td> <td style=\"text-align:center; width:109px\">110,49</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">100,67 &#x2013; 121,28</td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" style=\"text-align:center; width:478px\"><strong>Infliximabe (Teste) vs. Remicade<sup>&#xAE;</sup>-EUA (Comparador)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:109px\">C<sub>m&#xE1;x</sub> (&#xB5;g/mL)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">217,4</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">203,1</td> <td style=\"text-align:center; width:109px\">107,05</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">98,53 &#x2013; 116,31</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:109px\">AUC<sub>&#x1AE; </sub>(&#xB5;g&#x2022;h/mL)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">55600</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">51640</td> <td style=\"text-align:center; width:109px\">107,67</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">98,85 &#x2013; 117,28</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:109px\">AUC<sub>inf</sub> (&#xB5;g&#x2022;h/mL)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">59750</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">55810</td> <td style=\"text-align:center; width:109px\">107,06</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">97,49 &#x2013; 117,58</td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" style=\"text-align:center; width:478px\"><strong>Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE (Teste) vs. Remicade<sup>&#xAE;</sup>-EUA (Comparador)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:109px\">C<sub>m&#xE1;x</sub> (&#xB5;g/mL)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">197,6</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">203,1</td> <td style=\"text-align:center; width:109px\">97,29</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">89,72 &#x2013; 105,50</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:109px\">AUC<sub>&#x1AE; </sub>(&#xB5;g&#x2022;h/mL)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">49650</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">51640</td> <td style=\"text-align:center; width:109px\">96,15</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">88,45 &#x2013; 104,53</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:109px\">AUC<sub>inf</sub> (&#xB5;g&#x2022;h/mL)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">54080</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">55810</td> <td style=\"text-align:center; width:109px\">96,90</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">88,42 &#x2013; 106,18</td> </tr> </tbody> </table> <p>Os par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos s&#xE3;o definidos no estudo B5371001 CSR, Tabela 1.<br> Abrevia&#xE7;&#xF5;es: IC = intervalo de confian&#xE7;a; UE = Uni&#xE3;o Europeia; h = hora(s); EUA = Estados Unidos.<br> <sup>a</sup>. As raz&#xF5;es (e ICs de 90%) s&#xE3;o expressos em porcentagens.</br></br></p> <p>No estudo B5371002, os valores medianos de Cthrough e C<sub>m&#xE1;x</sub>, bem como os intervalos correspondentes, foram semelhantes entre os grupos de tratamento com Infliximabe e Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE. As concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas de Infliximabe e Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE foram menores em pacientes ADA-positivos em compara&#xE7;&#xE3;o com pacientes ADA-negativos. O efeito de ADA na PK em pacientes ADA-positivos foi semelhante entre os bra&#xE7;os de tratamento nos tr&#xEA;s per&#xED;odos de tratamento.</p> <p><strong>Tabela 13. Concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas de Infliximabe e Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE, popula&#xE7;&#xE3;o PK - per&#xED;odo de tratamento 1</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:144px\"><strong>Todos os pacientes</strong></td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:167px\"><strong>Pacientes ADA-positivos</strong></td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:139px\"><strong>Pacientes ADA-negativos</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Visita</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:144px\"><strong>Infliximabe</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:144px\"><strong>Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"><strong>Infliximabe</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"><strong>Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:139px\"><strong>Infliximabe</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:139px\"><strong>Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\" style=\"text-align:center\"><strong>C<sub>through</sub> (ng/mL)</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Semana 0 (Dia 1)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">N=322</td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">N=323</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">N=156</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">N=166</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">N=163</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">N=156</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:144px\">0 (0-0)</td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">0 (0-0)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">0 (0-0)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">0 (0-0)</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">0 (0-0)</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">0 (0-0)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Semana 2</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">N=316</td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">N=323</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">N=155</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">N=166</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">N=161</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">N=157</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:144px\">16830 (6241- 28660)</td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">16070 (6241-27270)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">15540 (5675- 26780)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">14230 (5243-26130)</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">18230 (6316- 28830)</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">18020 (9075-29630)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Semana 4</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">N=308</td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">N=314</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">N=151</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">N=164</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">N=157</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">N=150</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:144px\">23540 (4300- 45750)</td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">21250 (2258-40120)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">17760 (765- 37420)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">16370 (256-32450)</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">27850 (10660- 49180)</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">26880 (12980-41390)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Semana 6</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">N=308</td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">N=315</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">N=151</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">N=163</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">N=157</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">N=152</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:144px\">10020 (102- 26650)</td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">9266 (0-24180)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">6159 (0-20180)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">5122 (0-17440)</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">14030 (3960- 29890)</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">12790 (4321-26420)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Semana 14</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">N=302</td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">N=310</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">N=154</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">N=159</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">N=148</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">N=151</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:144px\">1497 (0-10590)</td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">1025 (0-7643)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">0 (0-4014)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">0 (0-3428)</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">3351 (492- 15660)</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">3063 (197-8440)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Semana 22</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">N=295</td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">N=303</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">N=152</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">N=156</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">N=143</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">N=147</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:144px\">576 (0-7911)</td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">433 (0-6221)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">0 (0-2262)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">0 (0-1151)</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">2977 (206- 10640)</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">2489 (0-7577)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Semana 30</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">N=281</td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">N=290</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">N=143</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">N=149</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">N=138</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">N=141</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:144px\">413 (0-7253)</td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">279 (0-6017)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">0 (0-533)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">0 (0-575)</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">2846 (386- 10050)</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">2385 (192-7580)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\" style=\"text-align:center\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (ng/mL)</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Semana 0 (Dia 1)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">N=319</td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">N=322</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">N=154</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">N=166</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">N=162</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">N=155</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:144px\">64240 (31570- 102000)</td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">62200 (23260-95990)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">63830 (35630- 101500)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">59290 (1603-93170)</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">65530 (11180- 102000)</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">66080 (29140- 101200)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Semana 14</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">N=297</td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">N=299</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">N=149</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">N=152</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">N=148</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">N=147</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:144px\">71250 (1617- 150500)</td> <td style=\"text-align:center; width:144px\">68450 (3367-144500)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">68280 (0-157500)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">62010 (1091-118200)</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">75640 (5633- 129400)</td> <td style=\"text-align:center; width:139px\">75090 (8857-159800)</td> </tr> </tbody> </table> <p>Dados apresentados como medianos (percentil 5&#xBA; a 95&#xBA; ).<br> Abrevia&#xE7;&#xF5;es: ADA = anticorpo antidrogas; C<sub>m&#xE1;x</sub> = concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica de medicamento observada antes do final da infus&#xE3;o; C<sub>through</sub> = pr&#xE9;-dose observada atrav&#xE9;s da concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica de medicamento; UE = Uni&#xE3;o Europeia; N = n&#xFA;mero de observa&#xE7;&#xF5;es; PK = Farmacocin&#xE9;tica; DP = desvio padr&#xE3;o.</br></p> <p>Al&#xE9;m disso, uma an&#xE1;lise populacional PK n&#xE3;o revelou diferen&#xE7;as apreci&#xE1;veis entre a PK de Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE e Infliximabe na popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes com AR. Esta an&#xE1;lise identificou covari&#xE1;veis de peso corporal, sexo e t&#xED;tulos de ADA como fatores significativos que influenciam Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE e PK de Infliximabe. Al&#xE9;m disso, os resultados indicam que a PK de Infliximabe n&#xE3;o foi diferente entre pacientes japoneses e n&#xE3;o japoneses.</p> <p>Em conclus&#xE3;o, os resultados PK obtidos nos estudos B5371001 e B5371002 com pacientes saud&#xE1;veis e com pacientes com AR, respectivamente, demonstram semelhan&#xE7;a farmacocin&#xE9;tica entre Infliximabe, Remicade<sup>&#xAE;</sup>-EUA e Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE.</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-cl&#xED;nicos</h3> <p>O Infliximabe n&#xE3;o reage de forma cruzada com TNF&#x3B1; em esp&#xE9;cies diferentes de humanos e chimpanz&#xE9;s. &#xC9; desconhecida a signific&#xE2;ncia dos resultados de estudos n&#xE3;o cl&#xED;nicos para o risco humano. Um estudo de toxicidade de dose repetida foi conduzido com camundongos com TNF&#x3B1; anti-camundongo de cV1q para avaliar a tumorogenicidade. CV1q &#xE9; um anticorpo an&#xE1;logo que inibe a fun&#xE7;&#xE3;o de TNF&#x3B1; em camundongos.</p> <h4>Os animais foram atribu&#xED;dos a 1 dos 3 grupos de dose:</h4> <ul> <li>Controle, cV1q de 10 mg/kg ou 40 mg/kg administrado semanalmente, durante 6 meses. Os resultados indicaram que cV1q n&#xE3;o causou tumorogenicidade em camundongos. N&#xE3;o foram observados efeitos clastog&#xEA;nicos ou mutag&#xEA;nicos de Infliximabe no teste de micron&#xFA;cleo de camundongos <em>in vivo </em>ou no ensaio de Salmonella-Escherichia coli (Ames), respectivamente. N&#xE3;o foram observadas aberra&#xE7;&#xF5;es cromoss&#xF4;micas em um ensaio realizado utilizando linf&#xF3;citos humanos. N&#xE3;o foram realizados estudos de reprodu&#xE7;&#xE3;o animal com Infliximabe. Nenhuma evid&#xEA;ncia de toxicidade materna, embriotoxicidade ou teratogenicidade foi observada em um estudo de toxicidade no desenvolvimento conduzido em camundongos usando um anticorpo an&#xE1;logo que inibe seletivamente a atividade funcional de TNF&#x3B1; em camundongos. Doses de 10 a 15 mg/kg em modelos animais farmacodin&#xE2;micos com anticorpo an&#xE1;logo anti-TNF produziram efetividade farmacol&#xF3;gica m&#xE1;xima. As doses at&#xE9; 40 mg/kg n&#xE3;o produziram efeitos adversos em estudos de reprodu&#xE7;&#xE3;o animal.</li> </ul> <p>Um estudo de toxicocin&#xE9;tica (TK)/tolerabilidade de dose &#xFA;nica em ratos machos administrados com Infliximabe ou Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE foi conduzido para dar mais suporte &#xE0; semelhan&#xE7;a n&#xE3;o cl&#xED;nica de Infliximabe. Nesse estudo, a tolerabilidade, TK e a resposta de anticorpos anti-f&#xE1;rmacos de Infliximabe foi semelhante ao Remicade<sup>&#xAE;</sup>-UE.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Avsola?

Conservar Avsola sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC). Não congelar.

Os frascos fechados de Avsola também podem ser armazenados a temperaturas de até 30ºC por um único período de até 6 meses, mas não excedendo a data de validade original. Após a remoção do armazenamento refrigerado, Avsola não pode ser devolvido ao armazenamento refrigerado.

A estabilidade físico-química da solução diluída em uso foi demonstrada por até 28 dias de 2ºC a 8ºC, e por mais 24 horas a 25ºC após a remoção da geladeira. De um ponto de vista microbiológico, a solução para infusão deverá ser administrada imediatamente, os tempos e condições de armazenamento antes da utilização são de responsabilidade do usuário e normalmente não seriam superiores a 24 horas entre 2°C e 8°C, a menos que a reconstituição/diluição tenha sido realizada em condições assépticas controladas e validadas.

Não estoque a sobra da solução de infusão não utilizada para uso posterior.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use este medicamento com o prazo de validade vencido. Guarda-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Avsola é um pó liofilizado estéril branco a levemente amarelado para reconstituição. Após reconstituição, a solução é incolor a amarelada opalescente praticamente livre de partículas. Não use se houver partículas opacas, alteração de cor ou presença de outras partículas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Avsola

Pó liofilizado para solução injetável 10 mg/mL

Cada embalagem contém um frasco-ampola com 100 mg de infliximabe para reconstituição em 10 mL de água para injetáveis, e posteriormente diluído em cloreto de sódio 0,9% para infusão.

Uso intravenoso.

Uso adulto e pediátrico acima de 6 anos.

Dizeres Legais do Avsola

M.S -&nbsp;1.0244.0019

Farm. Resp.:
Mônica Carolina Dantas Pedrazzi
CRF-SP nº 30.103

Importado por:
Amgen Biotecnologia do Brasil Ltda
Rua Patrícia Lucia de Souza, 146
Taboão da Serra – SP
CNPJ: 18.774.815/0001-93



Fabricado por:
Baxter Oncology GmbH
Halle/Westfalen – Alemanha

Embalado por:
Amgen Manufacturing Limited
Juncos – Porto Rico

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.

Fabricante: Amgen

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