Amgen Vectibix

20mg/mL, caixa com 1 frasco com 5mL de solução de uso intravenoso

Princípio ativo
:
Panitumumabe
Classe Terapêutica
:
Anticorpos Monoclonais Antineoplásicos, EGFR
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Colorretal
Especialidade
:
Oncologia

Bula do medicamento

Vectibix, para o que é indicado e para o que serve?

Vectibix é indicado para o tratamento de câncer colorretal metastático (câncer intestinal) em pacientes adultos com um certo tipo de tumor conhecido como “Tumor RAS tipo selvagem”. Vectibix é indicado isolado ou em combinação com quimioterapia à base de irinotecano ou oxaliplatina.

Quais as contraindicações do Vectibix?

Não utilize Vectibix:

  • <li>Se tiver apresentado uma rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica grave ou de risco &#xE0; vida (hipersensibilidade) a <a href="https://consultaremedios.com.br/panitumumabe/bula" target="_blank">panitumumabe</a> ou qualquer outro ingrediente de Vectibix;</li> <li>Se teve anteriormente ou tiver evid&#xEA;ncia de pneumonite intersticial (incha&#xE7;o dos pulm&#xF5;es que causa <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a> e dificuldade respirat&#xF3;ria) ou fibrose pulmonar (cicatriza&#xE7;&#xE3;o ou espessamento do tecido pulmonar com dificuldade respirat&#xF3;ria);</li> <li>Em combina&#xE7;&#xE3;o com quimioterapia &#xE0; base de oxaliplatina, se seus testes RAS demonstrarem que voc&#xEA; possui tumor RAS mutado, ou se o status de seu tumor RAS for desconhecido. Consulte um m&#xE9;dico se voc&#xEA; n&#xE3;o estiver certo sobre o status de seu tumor RAS.</li>

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos, devido à insuficiência de dados de segurança e eficácia.

Como usar o Vectibix?

Vectibix será administrado em uma unidade de saúde, sob a supervisão de um médico com experiência no uso de medicamentos contra o câncer.

A dose recomendada de Vectibix é de 6 mg/kg (miligramas por quilograma de peso corporal) administrada uma vez a cada duas semanas. O tratamento será geralmente administrado durante um período de aproximadamente 60 minutos.

Vectibix é destinado apenas para uso único. Antes da infusão, Vectibix deve ser diluído em cloreto de sódio a 0,9% por um profissional de saúde utilizando técnica asséptica. O frasco não seve ser sacudido ou agitado vigorosamente. Vectibix deve ser inspecionado visualmente antes da administração. A solução deve ser incolor e pode conter partículas proteináceas, amorfas, translúcidas a brancas visíveis (as quais serão removidas por filtração em linha). Não administrar Vectibix se sua aparência não estiver conforme descrição acima.

Vectibix deve ser administrado por via intravenosa (em uma veia) com uma bomba de infusão (um dispositivo que permite uma infusão lenta). É importante utilizar um filtro apropriado.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Como o Vectibix funciona?

Vectibix contém o princípio ativo panitumumabe, que pertence a um grupo de medicamentos chamado anticorpos monoclonais. Os anticorpos monoclonais são proteínas que reconhecem e se agregam (ligam-se) especificamente a outras proteínas específicas no corpo.

O panitumumabe reconhece e se liga especificamente a uma proteína conhecida como receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), encontrado na superfície de algumas células cancerígenas. Quando os fatores de crescimento (outras proteínas do corpo) se ligam ao EGFR, a célula cancerígena é estimulada a crescer e se dividir. O panitumumabe se liga ao EGFR e evita que as células cancerígenas recebam as mensagens que necessitam para crescer e se dividirem.

Quais cuidados devo ter ao usar o Vectibix?

Antes de iniciar o tratamento com Vectibix, seu médico irá verificar seus níveis sanguíneos em relação a várias substâncias, como o magnésio e outros níveis de eletrólitos, como o cálcio e o potássio presentes em seu sangue. Se estes níveis estiverem muito baixos, o seu médico poderá prescrever suplementos apropriados.

Com base em sua idade (mais que 65 anos) ou em sua saúde geral, seu médico irá discutir com você sobre sua capacidade de tolerância ao Vectibix juntamente com sua quimioterapia.

Durante o tratamento com Vectibix

Você pode apresentar reações na pele ou inchaço severo e dano tecidual, e se estas se agravarem ou se tornarem intoleráveis, informe seu médico ou enfermeiro imediatamente. Se você apresentar uma reação cutânea grave, seu médico poderá recomendar um ajuste na dose de Vectibix. Se você desenvolver infecção grave ou febre devido às reações cutâneas, seu médico poderá interromper o tratamento com Vectibix.

Recomenda-se que limite sua exposição ao sol durante o tratamento com Vectibix e se apresentar reações na pele, considerando que a luz solar pode agravá-las. Utilize protetor solar e um chapéu em caso de exposição ao sol. Seu médico poderá solicitar que utilize hidratante, protetor solar (FPS > 15), corticosteróide tópico, e/ou antibióticos orais que podem ajudar no manejo de toxicidades dermatológicas possivelmente associadas ao uso de Vectibix.

Seu médico verificará os níveis sanguíneos de magnésio e cálcio periodicamente durante o tratamento, e até 8 semanas após o término do tratamento.

Se os níveis forem muito baixos, seu médico poderá prescrever suplementos adequados. Se houver diarreia severa, informe o médico ou enfermeiro, pois você pode perder muita água corporal (ficar desidratado) e isso pode causar danos renais.

Informe seu médico se você faz uso de lentes de contato e/ou se possui histórico de problemas oculares como por exemplo secura severa nos olhos, inflamação da parte frontal do olho (córnea) ou ulcerações envolvendo a parte frontal do olho.

Se desenvolver vermelhidão e dor aguda nos olhos ou agravamento destas, aumento de lacrimejamento, visão turva e/ou sensibilidade à luz, informe seu médico ou enfermeiro imediatamente, pois poderá precisar de tratamento urgente.

Uso durante a gravidez e amamentação

Vectibix não foi testado em mulheres grávidas. É importante informar o seu médico que está grávida, acha que pode estar grávida, ou está planejando engravidar. Vectibix pode afetar seu feto ou sua capacidade de manter a gravidez.

Se for uma mulher em idade fértil, deve utilizar métodos contraceptivos efetivos durante o tratamento com Vectibix e por 2 meses após a última dose.

Não amamente seu bebê durante o tratamento com Vectibix e por 2 meses após a última dose.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Fertilidade

É desconhecido se Vectibix afeta a fertilidade humana.

Uso em crianças

Não há experiência em crianças.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos, devido à insuficiência de dados de segurança e eficácia.

Uso em idosos

O ajuste de dose não é necessário para pacientes idosos. Em estudos clínicos, não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre pacientes de ≥ 65 anos e pacientes mais jovens.

Condução e uso de máquinas

Você deve falar com seu médico antes de dirigir ou utilizar máquinas, pois alguns efeitos colaterais podem prejudicar sua capacidade de fazê-lo com segurança.

Informações importantes sobre alguns dos ingredientes do Vectibix

Esse medicamento contém 3,45 mg de sódio (o principal componente do sal de mesa/de cozinha) em cada unidade de mL. Isso é equivalente a 0,017% da ingestão diária máxima de sódio recomendada para um adulto.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Vectibix?

Como qualquer medicamento, Vectibix pode causar efeitos colaterais, embora possam não ocorrer em todas as pessoas.

Os efeitos adversos principais e mais graves do Vectibix estão listados abaixo:

Reações infusionais

Durante ou após o tratamento você poderá apresentar reação infusional. Estas reações poderão ser leves ou moderadas (probabilidade de ocorrer em aproximadamente 5 de cada 100 pacientes que usam Vectibix) ou severa (probabilidade de ocorrer em 1 a cada 100 pacientes que usam Vectibix). Os sintomas podem incluir dor de cabeça, erupções na pele, coceira ou urticária, rubor, inchaço (face, lábios, boca, ao redor dos olhos e área da garganta), batimento cardíaco rápido e irregular, pulso rápido, sudorese, náusea, vômitos, tontura, dificuldade de respirar ou engolir, ou diminuição da pressão sanguínea, que pode ser severa ou com risco de vida e, muito raramente, pode levar à morte. Se você sentir qualquer um destes sintomas, você deve informar seu médico imediatamente. Seu médico pode decidir reduzir a taxa de infusão ou descontinuar o seu tratamento com Vectibix.

Reações alérgicas

Muito raramente, reações alérgicas graves (hipersensibilidade) envolvendo sintomas semelhantes à reações infusionais&nbsp;ocorreram mais de 24 horas depois do tratamento e resultaram em um desfecho fatal. Procure ajuda médica imediatamente se você sentir sintomas de reação alérgica ao Vectibix, incluindo mas não limitado à dificuldade de respirar, aperto no peito, sensação de asfixia, tontura, ou desmaios.

Reações na pele

Reações relacionadas à pele são prováveis de ocorrer em aproximadamente 94 de cada 100 pacientes que usam o Vectibix e são geralmente leves a moderadas. A erupção da pele comumente se assemelha à acne e frequentemente envolve a face, peito e costas, mas pode afetar qualquer área do corpo. Algumas erupções foram associadas com vermelhidão, coceira e descamação da pele, que pode se tornar severa. Em alguns casos, pode causar feridas infectadas que requerem tratamento médico e/ou cirúrgico, ou causar severas infecções na pele que, em raros casos, pode ser fatal. Em raros casos pacientes podem apresentar formação de bolhas na pele, boca, olhos e genitais, o que pode indicar uma reação severa da pele chamada de “síndrome de Stevens-Johnson” ou bolhas na pele, o que pode indicar uma reação severa da pele chamada “necrólise epidérmica tóxica”. Se tiver bolhas, você deve notificar o seu médico imediatamente. Prolongada exposição ao sol pode piorar a erupção. Além disso, pele seca, fissuras (rachaduras na pele) nos dedos das mãos ou dos pés, infecção na pele ao redor da unha do pé ou da mão (paroníquia), ou inflamação foram reportadas. Geralmente, uma vez que o tratamento é interrompido ou descontinuado, as reações na pele serão resolvidas. O seu médico pode decidir tratar a erupção, ajustar a dose ou descontinuar o tratamento com o Vectibix.

Outros efeitos adversos incluem:

Reações muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
  • <li>Baixo n&#xFA;mero de gl&#xF3;bulos vermelhos (<a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a>); baixos n&#xED;veis de pot&#xE1;ssio no sangue (<a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipocalemia-sintomas-tratamento-causas-prevencao-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipocalemia</a>); baixos n&#xED;veis de magn&#xE9;sio no sangue (hipomagnesemia);</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o dos olhos (<a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-olhos/conjuntivite/c" target="_blank">conjuntivite</a>);</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o local ou generalizada que pode ser irregular (com ou sem manchas), causar coceira, vermelhid&#xE3;o ou ser escamosa;</li> <li>Perda de cabelo (<a href="https://consultaremedios.com.br/saude-do-homem/queda-de-cabelo-e-calvicie/c" target="_blank">alopecia</a>); <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/ulcera/c" target="_blank">&#xFA;lcera</a> na boca e feridas (<a href="https://minutosaudavel.com.br/estomatite-aftosa-e-viral-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">estomatite</a>); inflama&#xE7;&#xE3;o da boca (inflama&#xE7;&#xE3;o da mucosa);</li> <li>Diarreias; n&#xE1;useas; v&#xF4;mitos; dor abdominal; <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">constipa&#xE7;&#xE3;o</a>; diminui&#xE7;&#xE3;o de apetite; diminui&#xE7;&#xE3;o do peso;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">Cansa&#xE7;o</a> extremo (<a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/" rel="noopener" target="_blank">fadiga</a>); febre ou temperatura elevada (pirexia); falta ou perda de for&#xE7;a (astenia); ac&#xFA;mulo de fluidos nas extremidades (<a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a> perif&#xE9;rico);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/" rel="noopener" target="_blank">Dor nas costas</a>;</li> <li>Dificuldade para <a href="https://minutosaudavel.com.br/dormir/" rel="noopener" target="_blank">dormir</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">ins&#xF4;nia</a>);</li> <li>Tosse; dispneia (dificuldades para respirar).</li>
Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
  • <li>Baixo n&#xFA;mero de gl&#xF3;bulos brancos (leucopenia); baixos n&#xED;veis de c&#xE1;lcio no sangue (hipocalcemia); baixos n&#xED;veis de fosfato no sangue (hipofosfatemia); alto n&#xED;vel de <a href="https://consultaremedios.com.br/glicose/bula" target="_blank">glicose</a> no sangue (<a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hiperglicemia-sintomas-tratamento-e-consequencias/" rel="noopener" target="_blank">hiperglicemia</a>);</li> <li>Crescimento dos c&#xED;lios; fluxo de l&#xE1;grimas (aumento do lacrimejamento); vermelhid&#xE3;o dos olhos (hiperemia ocular); olhos secos; coceira nos olhos (prurido nos olhos); irrita&#xE7;&#xE3;o nos olhos; inflama&#xE7;&#xE3;o das p&#xE1;lpebras (<a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-olhos/blefarite/c" target="_blank">blefarite</a>);</li> <li>&#xDA;lceras na pele; crosta de ferida; excesso de crescimento de p&#xEA;los (<a href="https://minutosaudavel.com.br/hipertricose/" rel="noopener" target="_blank">hipertricose</a>); vermelhid&#xE3;o e incha&#xE7;o das palmas das m&#xE3;os ou solas dos p&#xE9;s (s&#xED;ndrome m&#xE3;o-p&#xE9;); excesso de suor (<a href="https://minutosaudavel.com.br/hiperidrose/" rel="noopener" target="_blank">hiperidrose</a>); rea&#xE7;&#xE3;o na pele (<a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c" target="_blank">dermatite</a>);</li> <li>Infec&#xE7;&#xE3;o disseminada abaixo da pele (<a href="https://minutosaudavel.com.br/celulite-e-celulite-infecciosa-o-que-e-tratamento-remedios-e-cremes/" rel="noopener" target="_blank">celulite</a>); inflama&#xE7;&#xE3;o do fol&#xED;culo piloso (<a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/foliculite/c" target="_blank">foliculite</a>); infec&#xE7;&#xE3;o localizada; erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea com bolhas cheias de pus (erup&#xE7;&#xE3;o pustular); infec&#xE7;&#xE3;o do trato urin&#xE1;rio;</li> <li>Doen&#xE7;a das unhas; quebra das unhas (onicoclase);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/" rel="noopener" target="_blank">Desidrata&#xE7;&#xE3;o</a>;</li> <li>Boca seca; <a href="https://minutosaudavel.com.br/dispepsia-indigestao-o-que-e-sintomas-remedios-e-tipos/" rel="noopener" target="_blank">indigest&#xE3;o</a> (dispepsia); sangramento retal (hemorragia retal); inflama&#xE7;&#xE3;o dos l&#xE1;bios (queilite); <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/azia/c" target="_blank">azia</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/refluxo-gastroesofagico/c" target="_blank">refluxo gastroesof&#xE1;gico</a>);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-no-peito/" rel="noopener" target="_blank">Dor no peito</a>; dor; calafrios; dor nas extremidades; rea&#xE7;&#xE3;o imune (hipersensibilidade); frequ&#xEA;ncia card&#xED;aca acelerada (taquicardia);</li> <li>Co&#xE1;gulo de sangue no pulm&#xE3;o (<a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/embolia-pulmonar/c" target="_blank">embolia pulmonar</a>) cujos sintomas podem ser in&#xED;cio repentino de falta de ar ou dor no peito; sangramento do nariz (epistaxe); co&#xE1;gulo sangu&#xED;neo em veia profunda (<a href="https://minutosaudavel.com.br/trombose/" rel="noopener" target="_blank">trombose</a> venosa profunda); press&#xE3;o arterial elevada (hipertens&#xE3;o); rubor;</li> <li>Dor de cabe&#xE7;a; vertigem; <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/ansiedade/c" target="_blank">ansiedade</a>.</li>
Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
  • <li>Colora&#xE7;&#xE3;o azulada da pele e membranas mucosas (<a href="https://minutosaudavel.com.br/cianose/" rel="noopener" target="_blank">cianose</a>);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/ceratite-o-que-e-sintomas-tratamento-cura-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">Ceratite</a> ulcerativa (uma condi&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;ria de ulcera&#xE7;&#xE3;o da parte frontal do olho (c&#xF3;rnea) que requer tratamento urgente);</li> <li>Ceratite (inflama&#xE7;&#xE3;o da parte frontal do olho (c&#xF3;rnea));</li> <li>Morte de c&#xE9;lulas da pele (necrose da pele);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o severa da pele com bolhas na pele, boca, olhos e genitais (s&#xED;ndrome de Stevens-Johnson);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o severa da pele com bolhas na pele (necr&#xF3;lise epid&#xE9;rmica t&#xF3;xica).</li> <li>Irrita&#xE7;&#xE3;o das p&#xE1;lpebras; l&#xE1;bios rachados e/ou l&#xE1;bios secos; infec&#xE7;&#xE3;o dos olhos; infec&#xE7;&#xE3;o das p&#xE1;lpebras; secura nasal; desprendimento das unhas (onic&#xF3;lise); <a href="https://consultaremedios.com.br/b/unha-encravada" target="_blank"/><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-unha-encravada-remedios-o-que-fazer-tratamento-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">unha encravada</a>; crescimento piloso excessivo (hirsutismo).</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o dos pulm&#xF5;es (doen&#xE7;a intersticial pulmonar).</li>

Informe seu médico se algum desses efeitos colaterais se agravarem, ou se perceber quaisquer efeitos colaterais não listados nesta bula.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Vectibix?

Se perder uma dose, converse com seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Qual a composição do Vectibix?

Cada mL contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:230px\">-</td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">20 mg/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:230px\"> <p style=\"text-align:center\">Panitumumabe</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">20 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:230px\"> <p style=\"text-align:center\">Excipientes</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">q.s.p.</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes: cloreto de sódio, acetato de sódio triidratado, ácido acético glacial, água para injetáveis.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Vectibix maior do que a recomendada?

Sintomas

Doses até 9 mg/kg foram testadas em estudos clínicos. Houve relatos de sobredose com doses até, aproximadamente, duas vezes da dose terapêutica recomendada (12 mg/kg). Os eventos adversos observados&nbsp;incluem toxicidade cutânea, diarreia, desidratação e fadiga (cansaço extremo) e foram consistentes com o perfil de segurança na dose recomendada.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Vectibix com outros remédios?

Vectibix não deve ser administrado em combinação com quimioterapia contendo IFL [5-fluoruracila (500 mg/m2 ) em bôlus, leucovorina (20 mg/m2 ) e irinotecano (125 mg/m2 )] ou quimioterapia contendo bevacizumabe. Vectibix não deve ser administrado em combinação com quimioterapia contendo oxaliplatina em pacientes com câncer colorretal metastático com tumores RAS mutados ou em pacientes cujo status do RAS seja desconhecido.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Vectibix (Panitumumabe)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Efic&#xE1;cia cl&#xED;nica em monoterapia</h3> <p>Estudou-se a efic&#xE1;cia de Panitumumabe como monoterapia em pacientes com CCRm com progress&#xE3;o da doen&#xE7;a durante ou ap&#xF3;s a quimioterapia anterior, em estudos abertos com bra&#xE7;o &#xFA;nico (585 pacientes) e em dois estudos randomizados, controlados versus melhor terapia de suporte (463 pacientes) e versus <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cetuximabe/bula\" target=\"_blank\">cetuximabe</a> (1.010 pacientes).</p> <p>Foi conduzido um estudo multinacional, randomizado, controlado em 463 pacientes com carcinoma do c&#xF3;lon ou reto metast&#xE1;tico com express&#xE3;o de EGFR ap&#xF3;s falha confirmada de regimes contendo oxaliplatina e irinotecano. Os pacientes foram randomizados 1:1 para receber Panitumumabe em dose de 6 mg/kg administrada uma vez a cada duas semanas, al&#xE9;m da melhor terapia de suporte (BSC, Best Supportive Care) (n&#xE3;o incluindo quimioterapia) ou BSC isolado. Os pacientes foram tratados at&#xE9; que ocorresse a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a ou toxicidade inaceit&#xE1;vel. Na ocasi&#xE3;o da progress&#xE3;o da doen&#xE7;a, pacientes em BSC isolado eram eleg&#xED;veis a um crossover para um estudo de acompanhamento e receberam Panitumumabe em dose de 6 mg/kg administrada uma vez a cada duas semanas.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi a sobrevida livre de progress&#xE3;o (PFS, Progression-Free Survival). O estudo foi analisado de forma retrospectiva de acordo com o estado de KRAS (hom&#xF3;logo do oncogene viral 2 do sarcoma murino de Kirsten) (&#xE9;xon 2) tipo selvagem em compara&#xE7;&#xE3;o com estado de KRAS (&#xE9;xon 2) mutado. Foram analisadas amostras de tumor obtidas a partir de ressec&#xE7;&#xE3;o prim&#xE1;ria de c&#xE2;ncer colorretal para a presen&#xE7;a das sete muta&#xE7;&#xF5;es ativas mais frequentes nos c&#xF3;dons 12 e 13 do gene KRAS. 427 (92%) pacientes foram avaliados para estado de KRAS, dos quais 184 apresentavam muta&#xE7;&#xF5;es. Os resultados de efic&#xE1;cia de uma an&#xE1;lise de ajuste para poss&#xED;vel vi&#xE9;s de avalia&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o prevista s&#xE3;o mostrados na tabela abaixo. N&#xE3;o foi observada diferen&#xE7;a na sobrevida global (OS, Overall Survival), em nenhum dos grupos.</p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:210px\"><strong>-</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:501px\"> <p><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o com KRAS (&#xE9;xon 2) tipo selvagem</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:510px\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o com KRAS (&#xE9;xon 2) mutado</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:210px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:240px\">Panitumumabe com BSC<br> (n = 124)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">BSC<br> (n = 119)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:272px\">Panitumumabe com BSC<br> (n = 84)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:233px\">BSC<br> (n = 100)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:210px\">ORR n (%)</td> <td style=\"text-align:center; width:240px\">17%</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">0%</td> <td style=\"text-align:center; width:272px\">0%</td> <td style=\"text-align:center; width:233px\">0%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:210px\">Taxa de resposta (avalia&#xE7;&#xE3;o pelo investigador)<sup>a</sup> (IC 95%)</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:501px\">22%<br> (14, 32)</br></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:510px\">0%<br> (0, 4)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:210px\">Doen&#xE7;a Est&#xE1;vel</td> <td style=\"text-align:center; width:240px\">34%</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">12%</td> <td style=\"text-align:center; width:272px\">12%</td> <td style=\"text-align:center; width:233px\">8%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:210px\">PFS</td> <td style=\"text-align:center; width:240px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:272px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:233px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:210px\">Raz&#xE3;o de risco (IC 95%)</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:501px\">0,49 (0,37, 0,65), p &lt; 0,0001</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:510px\">1,07 (0,77, 1,48), p = 0,6880</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:210px\">Mediana (semanas)</td> <td style=\"text-align:center; width:240px\">16,0</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:272px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:233px\">8,0</td> </tr> </tbody> </table> <p>ORR = Taxa de resposta objetiva.<br> IC = Intervalo de confian&#xE7;a.<br> <sup>a</sup>Em pacientes cruzados para Panitumumabe ap&#xF3;s progress&#xE3;o com BSC isolado (IC 95%).</br></br></p> <p>Em uma an&#xE1;lise explorat&#xF3;ria de um banco de amostras tumorais deste estudo, 11 de 72 pacientes (15%) com tumores RAS selvagem recebendo Panitumumabe tiveram uma resposta objetiva em compara&#xE7;&#xE3;o com somente 1 de 95 dos pacientes (1%) com status de tumor RAS mutado. Al&#xE9;m disso, o tratamento com Panitumumabe foi associado com melhora na PFS comparado ao BSC em pacientes com tumores RAS selvagem (Raz&#xE3;o de risco = 0,38 [IC 95%: 0,27, 0,56]), mas n&#xE3;o em pacientes com tumores portadores de muta&#xE7;&#xE3;o RAS (Raz&#xE3;o de risco = 0,98 [IC 95%: 0,73, 1,31]).</p> <p>A efic&#xE1;cia do Panitumumabe foi tamb&#xE9;m avaliada em um estudo aberto em pacientes com CCRm com KRAS (&#xE9;xon 2) tipo selvagem. Um total de 1.010 pacientes refrat&#xE1;rios &#xE0; quimioterapia foram randomizados 1:1 para receber Panitumumabe ou cetuximabe para testar se Panitumumabe &#xE9; n&#xE3;o inferior ao cetuximabe. O desfecho prim&#xE1;rio foi OS. Os desfechos secund&#xE1;rios foram PFS e taxa de resposta objetiva (ORR, Objective Response Rate).</p> <h4>Os resultados de efic&#xE1;cia do estudo est&#xE3;o apresentados na tabela abaixo:</h4> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:386px\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o com KRAS (&#xE9;xon 2) tipo selvagem</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:467px\"><strong>Panitumumabe<br> (n = 499)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:368px\"><strong>Cetuximabe<br> (n = 500)</br></strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\">OS</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:386px\">Mediana (meses) (IC 95%)</td> <td style=\"text-align:center; width:467px\">10,4 (9,4, 11,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:368px\">10,0 (9,3, 11,0)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:386px\">Raz&#xE3;o de risco (IC 95%)</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:840px\">0,97 (0,84, 1,11)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\">PFS</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:386px\">Medians (meses) (IC 95%)</td> <td style=\"text-align:center; width:467px\">4,1 (3,2, 4,8)</td> <td style=\"text-align:center; width:368px\">4,4 (3,2, 4,8)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:386px\">Raz&#xE3;o de risco (IC 95%)</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:840px\">1,00 (0,88, 1,14)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\">ORR</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:386px\">n (%) (IC 95%)</td> <td style=\"text-align:center; width:467px\">22% (18%, 26%)</td> <td style=\"text-align:center; width:368px\">20% (16%, 24%)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:386px\">Raz&#xE3;o de chance (odds ratio) (IC 95%)</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:840px\">1,15 (0,83, 1,58)</td> </tr> </tbody> </table> <p>Em geral, o perfil de seguran&#xE7;a do panitumumabe foi similar ao do cetuximabe, em particular em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; toxicidade cut&#xE2;nea. No entanto, rea&#xE7;&#xF5;es &#xE0; infus&#xE3;o foram mais frequentes com cetuximabe (13% versus 3%) mas dist&#xFA;rbios eletrol&#xED;ticos foram mais frequentes com panitumumabe, especialmente hipomagnesemia (29% versus 19%).</p> <h3>Efic&#xE1;cia cl&#xED;nica em combina&#xE7;&#xE3;o com quimioterapia</h3> <p>Entre os pacientes com CRCm RAS tipo selvagem, PFS, OS e ORR foram melhorados para os pacientes que receberam panitumumabe mais quimioterapia com FOLOX (oxaliplatina, 5-fluoruracila (5-FU) e leucovorina) ou FOLFIRI (irinotecano, 5-fluoruracila (5-FU) e leucovorina) comparado aos pacientes que receberam apenas quimioterapia isolada. Pacientes com muta&#xE7;&#xF5;es de RAS adicionais al&#xE9;m das KRAS (&#xE9;xon 2) n&#xE3;o se beneficiaram da adi&#xE7;&#xE3;o de panitumumabe com FOLFIRI e no grupo que recebeu combina&#xE7;&#xE3;o com FOLFOX foi observado um efeito prejudicial com a adi&#xE7;&#xE3;o de panitumumabe. Muta&#xE7;&#xF5;es BRAF no &#xE9;xon 15 foram considerados progn&#xF3;stico de pior evolu&#xE7;&#xE3;o. Muta&#xE7;&#xF5;es BRAF n&#xE3;o foram preditivas de resposta ao tratamento de panitumumabe em combina&#xE7;&#xE3;o com FOLFOX ou FOLFIRI.</p> <h4>Combina&#xE7;&#xE3;o de primeira linha com FOLFOX</h4> <p>A efic&#xE1;cia de Panitumumabe em combina&#xE7;&#xE3;o com oxaliplatina, 5-fluoruracila (5-FU) e leucovorina (FOLFOX) foi avaliada em um estudo randomizado controlado com 1.183 pacientes com CCRm, com o desfecho prim&#xE1;rio de PFS. Outros desfechos importantes inclu&#xED;ram a OS, ORR, tempo de resposta, tempo de progress&#xE3;o (TTP, Time To Progression) e dura&#xE7;&#xE3;o da resposta. O estudo foi analisado prospectivamente para o estado do KRAS do tumor (&#xE9;xon 2), o qual foi avali&#xE1;vel em 93% dos pacientes.</p> <p>Uma an&#xE1;lise retrospectiva de um subgrupo predefinido de 641 pacientes dos 656 pacientes com CCRm com KRAS tipo selvagem (&#xE9;xon 2) foi realizada. O objetivo prim&#xE1;rio desta an&#xE1;lise foi examinar o efeito do tratamento com panitumumabe em combina&#xE7;&#xE3;o com FOLFOX comparado com FOLFOX isolado em pacientes que eram do tipo selvagem para RAS (KRAS e NRAS (hom&#xF3;logo do oncogene viral RAS do <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-neuroblastoma-sintomas-cura-tratamento-prognostico-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Neuroblastoma</a>) &#xE9;xons 2, 3 e 4) ou do tipo selvagem para RAS e BRAF (KRAS e NRAS &#xE9;xons 2, 3 e 4 e BRAF &#xE9;xon 15). Nesta an&#xE1;lise, amostras de tumores de pacientes com o estado de KRAS tipo selvagem &#xE9;xon 2 (c&#xF3;dons 12/13) foram testadas utilizando sequenciamento bidirecional Sanger e an&#xE1;lise Surveyor&#xAE; /WAVE&#xAE; em paralelo para muta&#xE7;&#xF5;es RAS adicionais no KRAS &#xE9;xon 3 (c&#xF3;don 61) e &#xE9;xon 4 (c&#xF3;dons 117/146) e NRAS &#xE9;xon 2 (c&#xF3;dons 12/13), &#xE9;xon 3 (c&#xF3;don 61) e &#xE9;xon 4 (c&#xF3;dons 117/146) e BRAF &#xE9;xon 15 (c&#xF3;don 600). Nas an&#xE1;lises, a incid&#xEA;ncia destas muta&#xE7;&#xF5;es RAS adicionais na popula&#xE7;&#xE3;o KRAS tipo selvagem (&#xE9;xon 2) foi aproximadamente de 16%.</p> <h5>Resultados em pacientes com CCRm com RAS tipo selvagem e CCRm com RAS mutado s&#xE3;o apresentados na tabela abaixo:</h5> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:90px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:312px\"><strong>Panitumumabe com FOLFOX<br> (meses) (IC 95%)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:338px\"><strong>FOLFOX (meses)<br> (IC 95%)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:209px\"><strong>Diferen&#xE7;a (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:262px\"><strong>Raz&#xE3;o de risco (IC 95%)</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" style=\"text-align:center; width:24px\">Popula&#xE7;&#xE3;o com RAS tipo selvagem</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:90px\">PFS</td> <td style=\"text-align:center; width:312px\">10,1<br> (9,3, 12,0)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">7,9<br> (7,2, 9,3)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:209px\">2,2</td> <td style=\"text-align:center; width:262px\">0,72<br> (0,58, 0,90)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:90px\">OS</td> <td style=\"text-align:center; width:312px\">26,0<br> (21,7, 30,4)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">20,2<br> (17,7, 23,1)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:209px\">5,8</td> <td style=\"text-align:center; width:262px\">0,78<br> (0,62, 0,99)</br></td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" style=\"text-align:center; width:24px\">Popula&#xE7;&#xE3;o com RAS mutado</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:90px\">PFS</td> <td style=\"text-align:center; width:312px\">7,3<br> (6,3, 7,9)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">8,7<br> (7,6, 9,4)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:209px\">-1,4</td> <td style=\"text-align:center; width:262px\">1,31<br> (1,07, 1,60)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:90px\">OS</td> <td style=\"text-align:center; width:312px\">15,6<br> (13,4, 17,9)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">19,2<br> (16,7, 21,8)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:209px\">-3,6</td> <td style=\"width:262px\"> <p style=\"text-align:center\">1,25<br> (1,02, 1,55)</br></p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Ap&#xF3;s a an&#xE1;lise predefinida, foram identificadas (n = 7) muta&#xE7;&#xF5;es adicionais em KRAS e NRAS no &#xE9;xon 3 (c&#xF3;don 59). Em uma an&#xE1;lise explorat&#xF3;ria, acrescentando o c&#xF3;don 59 tamb&#xE9;m se mostrou preditivo de resultados negativos para o tratamento com Panitumumabe.</p> <h4>Combina&#xE7;&#xE3;o com FOLFIRI</h4> <p>A efic&#xE1;cia de Panitumumabe em segunda linha em combina&#xE7;&#xE3;o com irinotecano, 5-fluoruracila (5-FU) e leucovorina (FOLFIRI) foi avaliada em um estudo randomizado controlado com 1.186 pacientes com CCRm, tendo como desfecho prim&#xE1;rio a OS e a PFS.</p> <p>Outros desfechos importantes inclu&#xED;ram a ORR, tempo de resposta, TTP e dura&#xE7;&#xE3;o da resposta. O estudo foi analisado prospectivamente para o estado de tumor de KRAS, o qual foi avali&#xE1;vel em 91% dos pacientes.</p> <p>Uma an&#xE1;lise retrospectiva de um subgrupo predefinido de 586 pacientes de um total de 597 pacientes com CCRm com KRAS (&#xE9;xon 2) tipo selvagem foi realizada, onde amostras de tumores destes pacientes foram testadas para muta&#xE7;&#xF5;es RAS e BRAF adicionais conforme previamente descrito. A determina&#xE7;&#xE3;o de RAS/BRAF foi de 85% (1.014 dos 1.186 pacientes randomizados). A incid&#xEA;ncia destas muta&#xE7;&#xF5;es de RAS adicionais (KRAS &#xE9;xons 3, 4 e NRAS &#xE9;xons 2, 3 e 4) em popula&#xE7;&#xE3;o com KRAS (&#xE9;xon 2) tipo selvagem foi de aproximadamente 19%. A incid&#xEA;ncia de BRAF com muta&#xE7;&#xE3;o no &#xE9;xon 15 em popula&#xE7;&#xE3;o KRAS (&#xE9;xon 2) tipo selvagem foi de aproximadamente 8%. Resultados de efic&#xE1;cia em pacientes com CCRm com RAS tipo selvagem e CCRm RAS mutado est&#xE3;o demonstrados na tabela abaixo.</p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:287px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:334px\"><strong>Panitumumabe com FOLFIRI (meses)<br> Mediana<br> (IC 95%)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:292px\"><strong>FOLFIRI (meses)<br> Mediana (IC 95%)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:303px\"><strong>Raz&#xE3;o de risco (IC 95%)</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center\">Popula&#xE7;&#xE3;o com RAS tipo selvagem</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:287px\">PFS</td> <td style=\"text-align:center; width:334px\">6,4<br> (5,5, 7,4)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:292px\">4,6<br> (3,7, 5,6)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:303px\">0,70<br> (0,54, 0,91)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:287px\">OS</td> <td style=\"text-align:center; width:334px\">16,2<br> (14,5, 19,7)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:292px\">13,9<br> (11,9, 16,0)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:303px\">0,81<br> (0,63, 1,02)</br></td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center\">Popul&#xE7;&#xE3;o com RAS mutado</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:287px\">PFS</td> <td style=\"text-align:center; width:334px\">4,8<br> (3,7, 5,5)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:292px\">4,0<br> (3,6, 5,5)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:303px\">0,86<br> (0,70, 1,05)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:287px\">OS</td> <td style=\"text-align:center; width:334px\">11,8<br> (10,4, 13,1)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:292px\">11,1<br> (10,2, 12,4)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:303px\">0,91<br> (0,76, 1,10)</br></td> </tr> </tbody> </table> <p>A efic&#xE1;cia de Panitumumabe em primeira linha em combina&#xE7;&#xE3;o com FOLFIRI foi avaliada em um estudo bra&#xE7;o &#xFA;nico de 154 pacientes com desfecho prim&#xE1;rio de ORR. Outros desfechos principais inclu&#xED;ram PFS, tempo de resposta, TTP e dura&#xE7;&#xE3;o da resposta.</p> <p>Uma an&#xE1;lise retrospectiva de um subgrupo predefinido de 143 pacientes de um total de 154 pacientes com CCRm com KRAS (&#xE9;xon 2) tipo selvagem foi realizada, onde amostras dos tumores destes pacientes foram testadas para muta&#xE7;&#xF5;es adicionais de RAS. A incid&#xEA;ncia destas muta&#xE7;&#xF5;es adicionais de RAS (KRAS &#xE9;xons 3, 4 e NRAS &#xE9;xons 2, 3 e 4) em popula&#xE7;&#xE3;o com KRAS (&#xE9;xon 2) tipo selvagem foi de aproximadamente 10%.</p> <p>Resultados de uma an&#xE1;lise prim&#xE1;ria em pacientes com CCRm com RAS tipo selvagem e com CCRm com RAS mutado est&#xE3;o apresentados na tabela abaixo.</p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>-</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Panitumumabe + FOLFIRI</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>RAS tipo selvagem (n = 69)</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>RAS Mutado (n = 74)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">ORR (%)<br> (IC 95%)</br></td> <td style=\"text-align:center\">59<br> (46, 71)</br></td> <td style=\"text-align:center\">41<br> (30, 53)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Mediana PFS (meses)<br> (IC 95%)</br></td> <td style=\"text-align:center\">11,2<br> (7,6, 14,8)</br></td> <td style=\"text-align:center\">7,3<br> (5,8, 7,5)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Dura&#xE7;&#xE3;o Mediana de resposta (meses)<br> (IC 95%)</br></td> <td style=\"text-align:center\">13,0<br> (9,3, 15,7)</br></td> <td style=\"text-align:center\">5,8<br> (3,9, 7,8)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Mediana TTP (meses)<br> (IC 95%)</br></td> <td style=\"text-align:center\">13,2<br> (7,8, 17,0)</br></td> <td style=\"text-align:center\">7,3<br> (6,1, 7,6)</br></td> </tr> </tbody> </table> <h4>Combina&#xE7;&#xE3;o de primeira linha com quimioterapia &#xE0; base de irinotecano ou oxaliplatina e bevacizumabe</h4> <p>Em um estudo randomizado, aberto e controlado, foi administrada quimioterapia (oxaliplatina ou irinotecano) e bevacizumabe com e sem Panitumumabe em tratamento de primeira linha de pacientes com CCRm (n = 1.053 [n = 823 coorte de oxaliplatina, n = 230 coorte de irinotecano]). O tratamento com Panitumumabe foi descontinuado devido a uma redu&#xE7;&#xE3;o estatisticamente significativa da PFS em pacientes que receberam Panitumumabe observados em uma an&#xE1;lise interina.</p> <p>O objetivo principal do estudo foi a compara&#xE7;&#xE3;o entre a PFS na coorte de oxaliplatina. Na an&#xE1;lise final, a raz&#xE3;o de risco (RR) para a PFS foi 1,27 (IC 95%: 1,06, 1,52). A mediana da PFS foi de 10,0 (IC 95%: 8,9, 11,0) e 11,4 (IC 95%: 10,5, 11,9) meses no bra&#xE7;o com Panitumumabe e sem Panitumumabe, respectivamente. Houve um aumento na mortalidade no bra&#xE7;o com Panitumumabe. A RR da sobrevida global foi de 1,43 (IC 95%: 1,11, 1,83). A mediana da sobrevida global foi de 19,4 (IC 95%: 18,4, 20,8) e 24,5 (IC 95%: 20,4, 24,5) no bra&#xE7;o com Panitumumabe e sem Panitumumabe.</p> <p>Uma an&#xE1;lise adicional dos dados de efic&#xE1;cia por estado de KRAS n&#xE3;o identificou um subgrupo de indiv&#xED;duos que se beneficiaram da combina&#xE7;&#xE3;o de Panitumumabe com quimioterapia &#xE0; base de oxaliplatina ou irinotecano e bevacizumabe. Para o subgrupo com KRAS tipo selvagem da coorte de oxaliplatina, a RR para a PFS foi 1,36 com IC 95%: 1,04-1,77. Para o subgrupo de KRAS mutado, a RR para a PFS foi de 1,25 com IC 95%: 0,91- 1,71. Foi observada uma tend&#xEA;ncia de OS favor&#xE1;vel ao bra&#xE7;o de controle no subgrupo de KRAS tipo selvagem na coorte de oxaliplatina (RR = 1,89, IC 95%: 1,30, 2,75). Foi observada tamb&#xE9;m uma tend&#xEA;ncia para o decr&#xE9;scimo da sobrevida com o Panitumumabe na coorte de irinotecano independentemente do estado mutacional do KRAS. No todo, o tratamento com Panitumumabe combinado com quimioterapia e bevacizumabe est&#xE1; associado a um perfil risco-benef&#xED;cio desfavor&#xE1;vel independentemente do estado mutacional do KRAS.</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-cl&#xED;nica</h3> <h4>As rea&#xE7;&#xF5;es adversas observadas em animais sujeitos a n&#xED;veis de exposi&#xE7;&#xE3;o semelhantes a n&#xED;veis cl&#xED;nicos e com poss&#xED;vel relev&#xE2;ncia ao uso cl&#xED;nico foram as seguintes:</h4> <ul> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea e diarreia foram as principais rea&#xE7;&#xF5;es observadas em estudos de toxicidade de dose repetida at&#xE9; 26 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o em macacos cinomolgos. Estes achados foram observados em doses aproximadamente equivalentes &#xE0; dose recomendada para humanos e foram revers&#xED;veis ao fim da administra&#xE7;&#xE3;o de Panitumumabe. A erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea e a diarreia observadas nos macacos foram consideradas relacionadas com a a&#xE7;&#xE3;o farmacol&#xF3;gica de Panitumumabe e s&#xE3;o consistentes com as toxicidades observadas com outros inibidores anti-EGFR.</li> </ul> <p>N&#xE3;o foram realizados estudos para avaliar o potencial mutag&#xEA;nico e carcinog&#xEA;nico de Panitumumabe.</p> <p>Os estudos realizados em animais s&#xE3;o insuficientes em rela&#xE7;&#xE3;o ao desenvolvimento embrio-fetal, uma vez que os n&#xED;veis de exposi&#xE7;&#xE3;o do feto ao Panitumumabe n&#xE3;o foram estudados. Panitumumabe demonstrou causar abortos fetais e/ou mortes fetais nos macacos cinomolgos quando administrado durante o per&#xED;odo de organog&#xEA;nese com doses aproximadamente equivalentes &#xE0; recomendada para humanos.</p> <p>N&#xE3;o foram realizados estudos formais de fertilidade masculina; no entanto, a avalia&#xE7;&#xE3;o microsc&#xF3;pica dos &#xF3;rg&#xE3;os reprodutores masculinos de estudos de toxicidade de dose repetida em macacos cinomolgos em doses at&#xE9; aproximadamente 5 vezes da dose humana, numa base de mg/kg, n&#xE3;o revelou nenhuma diferen&#xE7;a em compara&#xE7;&#xE3;o com macacos machos de controle. Estudos de fertilidade realizados em macacos cinomolgos f&#xEA;meas demonstraram que Panitumumabe pode produzir ciclos menstruais prolongados e/ou <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-amenorreia-primaria-e-secundaria-sintomas-e-causas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">amenorreia</a> e reduzir a taxa de gravidez que ocorreu em todas as doses avaliadas.</p> <p>N&#xE3;o foram conduzidos estudos de desenvolvimento pr&#xE9;-natal e p&#xF3;s-natal em animais com Panitumumabe. Todos os pacientes devem ser advertidos sobre o risco potencial de Panitumumabe no desenvolvimento pr&#xE9;-natal e p&#xF3;s-natal antes de iniciar a terapia com Panitumumabe.</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Propriedades farmacodin&#xE2;micas</h3> <p><strong>Grupo farmacoterap&#xEA;utico &#x2013; Antineopl&#xE1;sicos, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/anticorpos/bula\" target=\"_blank\">anticorpos</a> monoclonais, c&#xF3;digo ATC: L01XC08.</strong></p> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O panitumumabe &#xE9; um anticorpo IgG2 monoclonal recombinante, totalmente humano, que se liga com uma alta afinidade e especificidade ao EGFR humano. O EGFR &#xE9; uma glicoprote&#xED;na transmembr&#xE2;nica que &#xE9; membro de uma subfam&#xED;lia de receptores do tipo I das tirosina-quinases incluindo o EGFR (HER1/c-ErbB-1), HER2, HER3, e HER4. O EGFR promove o crescimento celular nos tecidos epiteliais normais, incluindo a pele e o fol&#xED;culo piloso e se expressa numa variedade de c&#xE9;lulas tumorais.</p> <p>O panitumumabe se liga ao dom&#xED;nio de liga&#xE7;&#xE3;o do ligante de EGFR humano e competitivamente inibe a auto-fosforila&#xE7;&#xE3;o do receptor induzida por todos os ligantes conhecidos de EGFR. A liga&#xE7;&#xE3;o do panitumumabe ao EGFR resulta numa internaliza&#xE7;&#xE3;o do receptor, inibi&#xE7;&#xE3;o do crescimento celular, indu&#xE7;&#xE3;o da apoptose e diminui&#xE7;&#xE3;o da produ&#xE7;&#xE3;o de interleucina-8 e da produ&#xE7;&#xE3;o do fator de crescimento endotelial vascular.</p> <p>KRAS e NRAS s&#xE3;o membros altamente relacionados da fam&#xED;lia oncog&#xEA;nica RAS. Os genes KRAS e NRAS codificam pequenas prote&#xED;nas de liga&#xE7;&#xE3;o ao GTP que est&#xE3;o envolvidas na transdu&#xE7;&#xE3;o do sinal. Uma variedade de est&#xED;mulos, incluindo o do EGFR, ativam o KRAS e o NRAS, que por sua vez estimulam outras prote&#xED;nas intracelulares a promoverem a prolifera&#xE7;&#xE3;o celular, a sobrevida celular e a angiog&#xEA;nese.</p> <p>As muta&#xE7;&#xF5;es do gene RAS s&#xE3;o frequentemente ativas numa variedade de tumores humanos e est&#xE3;o relacionadas com a oncog&#xEA;nese e a progress&#xE3;o dos tumores.</p> <h4>Efeitos farmacodin&#xE2;micos</h4> <p>Ensaios<em> in vitro</em> e estudos<em> in vivo</em> em animais demonstraram que panitumumabe inibe o crescimento e a sobrevida das c&#xE9;lulas tumorais que expressam EGFR. N&#xE3;o foram observados efeitos antitumorais de panitumumabe em xeno-enxertos tumorais humanos sem express&#xE3;o de EGFR. A adi&#xE7;&#xE3;o de panitumumabe a radia&#xE7;&#xE3;o, quimioterapia ou a outros agentes terap&#xEA;uticos alvo, em estudos em animais, resultou em um aumento dos efeitos antitumorais em compara&#xE7;&#xE3;o com a radia&#xE7;&#xE3;o, quimioterapia ou agentes terap&#xEA;uticos alvo isolados.</p> <p>Rea&#xE7;&#xF5;es dermatol&#xF3;gicas (incluindo rea&#xE7;&#xF5;es nas unhas), observadas em pacientes tratados com Panitumumabe ou outros inibidores de EGFR, s&#xE3;o conhecidas por estarem associadas com os efeitos farmacol&#xF3;gicos do tratamento.</p> <h4>Imunogenicidade</h4> <p>Assim como com qualquer prote&#xED;na terap&#xEA;utica, h&#xE1; possibilidade de imunogenicidade. Foram avaliados dados sobre o desenvolvimento de anticorpos anti-panitumumabe utilizando dois imunoensaios diferentes para a detec&#xE7;&#xE3;o de anticorpos anti-panitumumabe (um ELISA que detecta anticorpos de alta afinidade e um imunoensaio Biossensor que detecta anticorpos de alta e baixa afinidade). Para os pacientes cujas amostras de soro foram positivas em qualquer imunoensaio de triagem, foi realizado um ensaio biol&#xF3;gico<em> in vitro</em> a fim de detectar anticorpos neutralizantes.</p> <h5>Como monoterapia:</h5> <ul> <li>A incid&#xEA;ncia de anticorpos ligadores (excluindo pacientes positivos pr&#xE9;-dose e transit&#xF3;rios) foi de &lt; 1% conforme detectado pelo ELISA por dissocia&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cido e 3,8% conforme detectado por ensaio Biacore;</li> <li>A incid&#xEA;ncia de anticorpos neutralizantes (excluindo pacientes positivos pr&#xE9;-dose e transit&#xF3;rios) foi &lt; 1%;</li> <li>Em compara&#xE7;&#xE3;o com pacientes que n&#xE3;o desenvolveram anticorpos, n&#xE3;o foi observada rela&#xE7;&#xE3;o entre a presen&#xE7;a de anticorpos antipanitumumabe e a farmacocin&#xE9;tica, efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a.</li> </ul> <h5>Em combina&#xE7;&#xE3;o com quimioterapia &#xE0; base de oxaliplatina ou irinotecano:</h5> <ul> <li>A incid&#xEA;ncia de anticorpos ligadores (excluindo pacientes positivos pr&#xE9;-dose) foi de 1,0% conforme detectado pelo ELISA por dissocia&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cido e &lt; 1% conforme detectado por ensaio Biacore;</li> <li>A incid&#xEA;ncia de anticorpos neutralizantes (excluindo pacientes positivos pr&#xE9;-dose) foi &lt; 1%;</li> <li>N&#xE3;o foi observada evid&#xEA;ncia de perfil de seguran&#xE7;a alterado em pacientes positivos para anticorpos contra Panitumumabe.</li> </ul> <p>A detec&#xE7;&#xE3;o de forma&#xE7;&#xE3;o de anticorpos depende da sensibilidade e especificidade do ensaio. A incid&#xEA;ncia observada de positividade de anticorpo num ensaio pode ser influenciada por v&#xE1;rios fatores, incluindo a metodologia do ensaio, o manuseio da amostra, tempo da coleta da amostra, medicamentos concomitantes e doen&#xE7;a subjacente, portanto, a compara&#xE7;&#xE3;o da incid&#xEA;ncia de anticorpos com outros produtos pode ser ilus&#xF3;ria.</p> <h3>Propriedades farmacocin&#xE9;ticas</h3> <p>Panitumumabe administrado como agente &#xFA;nico ou em combina&#xE7;&#xE3;o com quimioterapia exibe uma farmacocin&#xE9;tica n&#xE3;o linear.</p> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de uma dose &#xFA;nica de panitumumabe como infus&#xE3;o de 1 hora, a &#xE1;rea sob a curva concentra&#xE7;&#xE3;o-tempo (AUC = Area Under the Curve) aumentou de forma superior a um modo proporcional &#xE0; dose, e a depura&#xE7;&#xE3;o (CL = <em>clearance</em>) do panitumumabe diminuiu de 30,6 para 4,6 mL/dia/kg conforme a dose aumentou de 0,75 para 9 mg/kg. No entanto, com doses acima de 2 mg/kg, a AUC de panitumumabe aumenta de uma forma aproximadamente proporcional &#xE0; dose.</p> <p>Ap&#xF3;s o regime de dose recomendado (6 mg/kg administrados uma vez a cada 2 semanas, como infus&#xE3;o de 1 hora), as concentra&#xE7;&#xF5;es de panitumumabe atingiram n&#xED;veis de estado estacion&#xE1;rio ap&#xF3;s a terceira infus&#xE3;o com concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xE1;ximas (&#xB1; Desvio Padr&#xE3;o [DP]) e m&#xED;nimas de 213 &#xB1; 59 e 39 &#xB1; 14 mcg/mL, respectivamente. A AUC<sub>0-tau</sub> e CL m&#xE9;dias (&#xB1; DP) foram de 1.306 &#xB1; 374 mcg<sup>&#x2022;</sup>dia/mL e 4,9 &#xB1; 1,4 mL/kg/dia, respectivamente. A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o foi de aproximadamente 7,5 dias (intervalo: 3,6 a 10,9 dias).</p> <p>Foi realizada uma an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o para explorar os efeitos potenciais de co-variantes selecionadas na farmacocin&#xE9;tica de panitumumabe. Os resultados sugerem que idade (21-88), g&#xEA;nero, etnia, fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica, fun&#xE7;&#xE3;o renal, agentes quimioterap&#xEA;uticos e intensidade de marca&#xE7;&#xE3;o da membrana das c&#xE9;lulas tumorais para o EGFR (1+, 2+, 3+) n&#xE3;o tiveram um impacto aparente na farmacocin&#xE9;tica de panitumumabe.</p> <p>N&#xE3;o foram realizados estudos cl&#xED;nicos sobre a farmacocin&#xE9;tica de panitumumabe em pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o renal ou hep&#xE1;tica.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Vectibix?

Conservar sob refrigeração (2°C a 8°C). Proteger da luz. Não congelar.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Vectibix é um líquido incolor que pode conter partículas translúcidas a brancas visíveis.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Vectibix

Solução para diluição para infusão 20 mg/mL em frascos de 5 mL.

Uso intravenoso.

Uso adulto acima de 18 anos.

Dizeres Legais do Vectibix

MS 1.0244.0002.

Farm. Resp.:
Monica Carolina Dantas Pedrazzi
CRF-SP 30.103

Importado por:
Amgen Biotecnologia do Brasil Ltda.
Rua Patrícia Lucia de Souza, 146.
Taboão da Serra – SP
CNPJ: 18.774.815/0001-93



Fabricado por:
Amgen Manufacturing Limited
Juncos - Porto Rico

Ou

Amgen Technology (Ireland) Unlimited Company
Dublin – Ireland

® Marca Registrada

Venda sob prescrição médica.

20mg/mL, caixa com 1 frasco com 20mL de solução de uso intravenoso

Princípio ativo
:
Panitumumabe
Classe Terapêutica
:
Anticorpos Monoclonais Antineoplásicos, EGFR
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Colorretal
Especialidade
:
Oncologia

Bula do medicamento

Vectibix, para o que é indicado e para o que serve?

Vectibix é indicado para o tratamento de câncer colorretal metastático (câncer intestinal) em pacientes adultos com um certo tipo de tumor conhecido como “Tumor RAS tipo selvagem”. Vectibix é indicado isolado ou em combinação com quimioterapia à base de irinotecano ou oxaliplatina.

Quais as contraindicações do Vectibix?

Não utilize Vectibix:

  • <li>Se tiver apresentado uma rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica grave ou de risco &#xE0; vida (hipersensibilidade) a <a href="https://consultaremedios.com.br/panitumumabe/bula" target="_blank">panitumumabe</a> ou qualquer outro ingrediente de Vectibix;</li> <li>Se teve anteriormente ou tiver evid&#xEA;ncia de pneumonite intersticial (incha&#xE7;o dos pulm&#xF5;es que causa <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a> e dificuldade respirat&#xF3;ria) ou fibrose pulmonar (cicatriza&#xE7;&#xE3;o ou espessamento do tecido pulmonar com dificuldade respirat&#xF3;ria);</li> <li>Em combina&#xE7;&#xE3;o com quimioterapia &#xE0; base de oxaliplatina, se seus testes RAS demonstrarem que voc&#xEA; possui tumor RAS mutado, ou se o status de seu tumor RAS for desconhecido. Consulte um m&#xE9;dico se voc&#xEA; n&#xE3;o estiver certo sobre o status de seu tumor RAS.</li>

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos, devido à insuficiência de dados de segurança e eficácia.

Como usar o Vectibix?

Vectibix será administrado em uma unidade de saúde, sob a supervisão de um médico com experiência no uso de medicamentos contra o câncer.

A dose recomendada de Vectibix é de 6 mg/kg (miligramas por quilograma de peso corporal) administrada uma vez a cada duas semanas. O tratamento será geralmente administrado durante um período de aproximadamente 60 minutos.

Vectibix é destinado apenas para uso único. Antes da infusão, Vectibix deve ser diluído em cloreto de sódio a 0,9% por um profissional de saúde utilizando técnica asséptica. O frasco não seve ser sacudido ou agitado vigorosamente. Vectibix deve ser inspecionado visualmente antes da administração. A solução deve ser incolor e pode conter partículas proteináceas, amorfas, translúcidas a brancas visíveis (as quais serão removidas por filtração em linha). Não administrar Vectibix se sua aparência não estiver conforme descrição acima.

Vectibix deve ser administrado por via intravenosa (em uma veia) com uma bomba de infusão (um dispositivo que permite uma infusão lenta). É importante utilizar um filtro apropriado.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Como o Vectibix funciona?

Vectibix contém o princípio ativo panitumumabe, que pertence a um grupo de medicamentos chamado anticorpos monoclonais. Os anticorpos monoclonais são proteínas que reconhecem e se agregam (ligam-se) especificamente a outras proteínas específicas no corpo.

O panitumumabe reconhece e se liga especificamente a uma proteína conhecida como receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), encontrado na superfície de algumas células cancerígenas. Quando os fatores de crescimento (outras proteínas do corpo) se ligam ao EGFR, a célula cancerígena é estimulada a crescer e se dividir. O panitumumabe se liga ao EGFR e evita que as células cancerígenas recebam as mensagens que necessitam para crescer e se dividirem.

Quais cuidados devo ter ao usar o Vectibix?

Antes de iniciar o tratamento com Vectibix, seu médico irá verificar seus níveis sanguíneos em relação a várias substâncias, como o magnésio e outros níveis de eletrólitos, como o cálcio e o potássio presentes em seu sangue. Se estes níveis estiverem muito baixos, o seu médico poderá prescrever suplementos apropriados.

Com base em sua idade (mais que 65 anos) ou em sua saúde geral, seu médico irá discutir com você sobre sua capacidade de tolerância ao Vectibix juntamente com sua quimioterapia.

Durante o tratamento com Vectibix

Você pode apresentar reações na pele ou inchaço severo e dano tecidual, e se estas se agravarem ou se tornarem intoleráveis, informe seu médico ou enfermeiro imediatamente. Se você apresentar uma reação cutânea grave, seu médico poderá recomendar um ajuste na dose de Vectibix. Se você desenvolver infecção grave ou febre devido às reações cutâneas, seu médico poderá interromper o tratamento com Vectibix.

Recomenda-se que limite sua exposição ao sol durante o tratamento com Vectibix e se apresentar reações na pele, considerando que a luz solar pode agravá-las. Utilize protetor solar e um chapéu em caso de exposição ao sol. Seu médico poderá solicitar que utilize hidratante, protetor solar (FPS > 15), corticosteróide tópico, e/ou antibióticos orais que podem ajudar no manejo de toxicidades dermatológicas possivelmente associadas ao uso de Vectibix.

Seu médico verificará os níveis sanguíneos de magnésio e cálcio periodicamente durante o tratamento, e até 8 semanas após o término do tratamento.

Se os níveis forem muito baixos, seu médico poderá prescrever suplementos adequados. Se houver diarreia severa, informe o médico ou enfermeiro, pois você pode perder muita água corporal (ficar desidratado) e isso pode causar danos renais.

Informe seu médico se você faz uso de lentes de contato e/ou se possui histórico de problemas oculares como por exemplo secura severa nos olhos, inflamação da parte frontal do olho (córnea) ou ulcerações envolvendo a parte frontal do olho.

Se desenvolver vermelhidão e dor aguda nos olhos ou agravamento destas, aumento de lacrimejamento, visão turva e/ou sensibilidade à luz, informe seu médico ou enfermeiro imediatamente, pois poderá precisar de tratamento urgente.

Uso durante a gravidez e amamentação

Vectibix não foi testado em mulheres grávidas. É importante informar o seu médico que está grávida, acha que pode estar grávida, ou está planejando engravidar. Vectibix pode afetar seu feto ou sua capacidade de manter a gravidez.

Se for uma mulher em idade fértil, deve utilizar métodos contraceptivos efetivos durante o tratamento com Vectibix e por 2 meses após a última dose.

Não amamente seu bebê durante o tratamento com Vectibix e por 2 meses após a última dose.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Fertilidade

É desconhecido se Vectibix afeta a fertilidade humana.

Uso em crianças

Não há experiência em crianças.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos, devido à insuficiência de dados de segurança e eficácia.

Uso em idosos

O ajuste de dose não é necessário para pacientes idosos. Em estudos clínicos, não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre pacientes de ≥ 65 anos e pacientes mais jovens.

Condução e uso de máquinas

Você deve falar com seu médico antes de dirigir ou utilizar máquinas, pois alguns efeitos colaterais podem prejudicar sua capacidade de fazê-lo com segurança.

Informações importantes sobre alguns dos ingredientes do Vectibix

Esse medicamento contém 3,45 mg de sódio (o principal componente do sal de mesa/de cozinha) em cada unidade de mL. Isso é equivalente a 0,017% da ingestão diária máxima de sódio recomendada para um adulto.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Vectibix?

Como qualquer medicamento, Vectibix pode causar efeitos colaterais, embora possam não ocorrer em todas as pessoas.

Os efeitos adversos principais e mais graves do Vectibix estão listados abaixo:

Reações infusionais

Durante ou após o tratamento você poderá apresentar reação infusional. Estas reações poderão ser leves ou moderadas (probabilidade de ocorrer em aproximadamente 5 de cada 100 pacientes que usam Vectibix) ou severa (probabilidade de ocorrer em 1 a cada 100 pacientes que usam Vectibix). Os sintomas podem incluir dor de cabeça, erupções na pele, coceira ou urticária, rubor, inchaço (face, lábios, boca, ao redor dos olhos e área da garganta), batimento cardíaco rápido e irregular, pulso rápido, sudorese, náusea, vômitos, tontura, dificuldade de respirar ou engolir, ou diminuição da pressão sanguínea, que pode ser severa ou com risco de vida e, muito raramente, pode levar à morte. Se você sentir qualquer um destes sintomas, você deve informar seu médico imediatamente. Seu médico pode decidir reduzir a taxa de infusão ou descontinuar o seu tratamento com Vectibix.

Reações alérgicas

Muito raramente, reações alérgicas graves (hipersensibilidade) envolvendo sintomas semelhantes à reações infusionais&nbsp;ocorreram mais de 24 horas depois do tratamento e resultaram em um desfecho fatal. Procure ajuda médica imediatamente se você sentir sintomas de reação alérgica ao Vectibix, incluindo mas não limitado à dificuldade de respirar, aperto no peito, sensação de asfixia, tontura, ou desmaios.

Reações na pele

Reações relacionadas à pele são prováveis de ocorrer em aproximadamente 94 de cada 100 pacientes que usam o Vectibix e são geralmente leves a moderadas. A erupção da pele comumente se assemelha à acne e frequentemente envolve a face, peito e costas, mas pode afetar qualquer área do corpo. Algumas erupções foram associadas com vermelhidão, coceira e descamação da pele, que pode se tornar severa. Em alguns casos, pode causar feridas infectadas que requerem tratamento médico e/ou cirúrgico, ou causar severas infecções na pele que, em raros casos, pode ser fatal. Em raros casos pacientes podem apresentar formação de bolhas na pele, boca, olhos e genitais, o que pode indicar uma reação severa da pele chamada de “síndrome de Stevens-Johnson” ou bolhas na pele, o que pode indicar uma reação severa da pele chamada “necrólise epidérmica tóxica”. Se tiver bolhas, você deve notificar o seu médico imediatamente. Prolongada exposição ao sol pode piorar a erupção. Além disso, pele seca, fissuras (rachaduras na pele) nos dedos das mãos ou dos pés, infecção na pele ao redor da unha do pé ou da mão (paroníquia), ou inflamação foram reportadas. Geralmente, uma vez que o tratamento é interrompido ou descontinuado, as reações na pele serão resolvidas. O seu médico pode decidir tratar a erupção, ajustar a dose ou descontinuar o tratamento com o Vectibix.

Outros efeitos adversos incluem:

Reações muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
  • <li>Baixo n&#xFA;mero de gl&#xF3;bulos vermelhos (<a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a>); baixos n&#xED;veis de pot&#xE1;ssio no sangue (<a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipocalemia-sintomas-tratamento-causas-prevencao-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipocalemia</a>); baixos n&#xED;veis de magn&#xE9;sio no sangue (hipomagnesemia);</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o dos olhos (<a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-olhos/conjuntivite/c" target="_blank">conjuntivite</a>);</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o local ou generalizada que pode ser irregular (com ou sem manchas), causar coceira, vermelhid&#xE3;o ou ser escamosa;</li> <li>Perda de cabelo (<a href="https://consultaremedios.com.br/saude-do-homem/queda-de-cabelo-e-calvicie/c" target="_blank">alopecia</a>); <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/ulcera/c" target="_blank">&#xFA;lcera</a> na boca e feridas (<a href="https://minutosaudavel.com.br/estomatite-aftosa-e-viral-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">estomatite</a>); inflama&#xE7;&#xE3;o da boca (inflama&#xE7;&#xE3;o da mucosa);</li> <li>Diarreias; n&#xE1;useas; v&#xF4;mitos; dor abdominal; <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">constipa&#xE7;&#xE3;o</a>; diminui&#xE7;&#xE3;o de apetite; diminui&#xE7;&#xE3;o do peso;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">Cansa&#xE7;o</a> extremo (<a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/" rel="noopener" target="_blank">fadiga</a>); febre ou temperatura elevada (pirexia); falta ou perda de for&#xE7;a (astenia); ac&#xFA;mulo de fluidos nas extremidades (<a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a> perif&#xE9;rico);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/" rel="noopener" target="_blank">Dor nas costas</a>;</li> <li>Dificuldade para <a href="https://minutosaudavel.com.br/dormir/" rel="noopener" target="_blank">dormir</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">ins&#xF4;nia</a>);</li> <li>Tosse; dispneia (dificuldades para respirar).</li>
Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
  • <li>Baixo n&#xFA;mero de gl&#xF3;bulos brancos (leucopenia); baixos n&#xED;veis de c&#xE1;lcio no sangue (hipocalcemia); baixos n&#xED;veis de fosfato no sangue (hipofosfatemia); alto n&#xED;vel de <a href="https://consultaremedios.com.br/glicose/bula" target="_blank">glicose</a> no sangue (<a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hiperglicemia-sintomas-tratamento-e-consequencias/" rel="noopener" target="_blank">hiperglicemia</a>);</li> <li>Crescimento dos c&#xED;lios; fluxo de l&#xE1;grimas (aumento do lacrimejamento); vermelhid&#xE3;o dos olhos (hiperemia ocular); olhos secos; coceira nos olhos (prurido nos olhos); irrita&#xE7;&#xE3;o nos olhos; inflama&#xE7;&#xE3;o das p&#xE1;lpebras (<a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-olhos/blefarite/c" target="_blank">blefarite</a>);</li> <li>&#xDA;lceras na pele; crosta de ferida; excesso de crescimento de p&#xEA;los (<a href="https://minutosaudavel.com.br/hipertricose/" rel="noopener" target="_blank">hipertricose</a>); vermelhid&#xE3;o e incha&#xE7;o das palmas das m&#xE3;os ou solas dos p&#xE9;s (s&#xED;ndrome m&#xE3;o-p&#xE9;); excesso de suor (<a href="https://minutosaudavel.com.br/hiperidrose/" rel="noopener" target="_blank">hiperidrose</a>); rea&#xE7;&#xE3;o na pele (<a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c" target="_blank">dermatite</a>);</li> <li>Infec&#xE7;&#xE3;o disseminada abaixo da pele (<a href="https://minutosaudavel.com.br/celulite-e-celulite-infecciosa-o-que-e-tratamento-remedios-e-cremes/" rel="noopener" target="_blank">celulite</a>); inflama&#xE7;&#xE3;o do fol&#xED;culo piloso (<a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/foliculite/c" target="_blank">foliculite</a>); infec&#xE7;&#xE3;o localizada; erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea com bolhas cheias de pus (erup&#xE7;&#xE3;o pustular); infec&#xE7;&#xE3;o do trato urin&#xE1;rio;</li> <li>Doen&#xE7;a das unhas; quebra das unhas (onicoclase);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/" rel="noopener" target="_blank">Desidrata&#xE7;&#xE3;o</a>;</li> <li>Boca seca; <a href="https://minutosaudavel.com.br/dispepsia-indigestao-o-que-e-sintomas-remedios-e-tipos/" rel="noopener" target="_blank">indigest&#xE3;o</a> (dispepsia); sangramento retal (hemorragia retal); inflama&#xE7;&#xE3;o dos l&#xE1;bios (queilite); <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/azia/c" target="_blank">azia</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/refluxo-gastroesofagico/c" target="_blank">refluxo gastroesof&#xE1;gico</a>);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-no-peito/" rel="noopener" target="_blank">Dor no peito</a>; dor; calafrios; dor nas extremidades; rea&#xE7;&#xE3;o imune (hipersensibilidade); frequ&#xEA;ncia card&#xED;aca acelerada (taquicardia);</li> <li>Co&#xE1;gulo de sangue no pulm&#xE3;o (<a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/embolia-pulmonar/c" target="_blank">embolia pulmonar</a>) cujos sintomas podem ser in&#xED;cio repentino de falta de ar ou dor no peito; sangramento do nariz (epistaxe); co&#xE1;gulo sangu&#xED;neo em veia profunda (<a href="https://minutosaudavel.com.br/trombose/" rel="noopener" target="_blank">trombose</a> venosa profunda); press&#xE3;o arterial elevada (hipertens&#xE3;o); rubor;</li> <li>Dor de cabe&#xE7;a; vertigem; <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/ansiedade/c" target="_blank">ansiedade</a>.</li>
Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
  • <li>Colora&#xE7;&#xE3;o azulada da pele e membranas mucosas (<a href="https://minutosaudavel.com.br/cianose/" rel="noopener" target="_blank">cianose</a>);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/ceratite-o-que-e-sintomas-tratamento-cura-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">Ceratite</a> ulcerativa (uma condi&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;ria de ulcera&#xE7;&#xE3;o da parte frontal do olho (c&#xF3;rnea) que requer tratamento urgente);</li> <li>Ceratite (inflama&#xE7;&#xE3;o da parte frontal do olho (c&#xF3;rnea));</li> <li>Morte de c&#xE9;lulas da pele (necrose da pele);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o severa da pele com bolhas na pele, boca, olhos e genitais (s&#xED;ndrome de Stevens-Johnson);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o severa da pele com bolhas na pele (necr&#xF3;lise epid&#xE9;rmica t&#xF3;xica).</li> <li>Irrita&#xE7;&#xE3;o das p&#xE1;lpebras; l&#xE1;bios rachados e/ou l&#xE1;bios secos; infec&#xE7;&#xE3;o dos olhos; infec&#xE7;&#xE3;o das p&#xE1;lpebras; secura nasal; desprendimento das unhas (onic&#xF3;lise); <a href="https://consultaremedios.com.br/b/unha-encravada" target="_blank"/><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-unha-encravada-remedios-o-que-fazer-tratamento-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">unha encravada</a>; crescimento piloso excessivo (hirsutismo).</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o dos pulm&#xF5;es (doen&#xE7;a intersticial pulmonar).</li>

Informe seu médico se algum desses efeitos colaterais se agravarem, ou se perceber quaisquer efeitos colaterais não listados nesta bula.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Vectibix?

Se perder uma dose, converse com seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Qual a composição do Vectibix?

Cada mL contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:230px\">-</td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">20 mg/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:230px\"> <p style=\"text-align:center\">Panitumumabe</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">20 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:230px\"> <p style=\"text-align:center\">Excipientes</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">q.s.p.</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes: cloreto de sódio, acetato de sódio triidratado, ácido acético glacial, água para injetáveis.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Vectibix maior do que a recomendada?

Sintomas

Doses até 9 mg/kg foram testadas em estudos clínicos. Houve relatos de sobredose com doses até, aproximadamente, duas vezes da dose terapêutica recomendada (12 mg/kg). Os eventos adversos observados&nbsp;incluem toxicidade cutânea, diarreia, desidratação e fadiga (cansaço extremo) e foram consistentes com o perfil de segurança na dose recomendada.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Vectibix com outros remédios?

Vectibix não deve ser administrado em combinação com quimioterapia contendo IFL [5-fluoruracila (500 mg/m2 ) em bôlus, leucovorina (20 mg/m2 ) e irinotecano (125 mg/m2 )] ou quimioterapia contendo bevacizumabe. Vectibix não deve ser administrado em combinação com quimioterapia contendo oxaliplatina em pacientes com câncer colorretal metastático com tumores RAS mutados ou em pacientes cujo status do RAS seja desconhecido.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Vectibix (Panitumumabe)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Efic&#xE1;cia cl&#xED;nica em monoterapia</h3> <p>Estudou-se a efic&#xE1;cia de Panitumumabe como monoterapia em pacientes com CCRm com progress&#xE3;o da doen&#xE7;a durante ou ap&#xF3;s a quimioterapia anterior, em estudos abertos com bra&#xE7;o &#xFA;nico (585 pacientes) e em dois estudos randomizados, controlados versus melhor terapia de suporte (463 pacientes) e versus <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cetuximabe/bula\" target=\"_blank\">cetuximabe</a> (1.010 pacientes).</p> <p>Foi conduzido um estudo multinacional, randomizado, controlado em 463 pacientes com carcinoma do c&#xF3;lon ou reto metast&#xE1;tico com express&#xE3;o de EGFR ap&#xF3;s falha confirmada de regimes contendo oxaliplatina e irinotecano. Os pacientes foram randomizados 1:1 para receber Panitumumabe em dose de 6 mg/kg administrada uma vez a cada duas semanas, al&#xE9;m da melhor terapia de suporte (BSC, Best Supportive Care) (n&#xE3;o incluindo quimioterapia) ou BSC isolado. Os pacientes foram tratados at&#xE9; que ocorresse a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a ou toxicidade inaceit&#xE1;vel. Na ocasi&#xE3;o da progress&#xE3;o da doen&#xE7;a, pacientes em BSC isolado eram eleg&#xED;veis a um crossover para um estudo de acompanhamento e receberam Panitumumabe em dose de 6 mg/kg administrada uma vez a cada duas semanas.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi a sobrevida livre de progress&#xE3;o (PFS, Progression-Free Survival). O estudo foi analisado de forma retrospectiva de acordo com o estado de KRAS (hom&#xF3;logo do oncogene viral 2 do sarcoma murino de Kirsten) (&#xE9;xon 2) tipo selvagem em compara&#xE7;&#xE3;o com estado de KRAS (&#xE9;xon 2) mutado. Foram analisadas amostras de tumor obtidas a partir de ressec&#xE7;&#xE3;o prim&#xE1;ria de c&#xE2;ncer colorretal para a presen&#xE7;a das sete muta&#xE7;&#xF5;es ativas mais frequentes nos c&#xF3;dons 12 e 13 do gene KRAS. 427 (92%) pacientes foram avaliados para estado de KRAS, dos quais 184 apresentavam muta&#xE7;&#xF5;es. Os resultados de efic&#xE1;cia de uma an&#xE1;lise de ajuste para poss&#xED;vel vi&#xE9;s de avalia&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o prevista s&#xE3;o mostrados na tabela abaixo. N&#xE3;o foi observada diferen&#xE7;a na sobrevida global (OS, Overall Survival), em nenhum dos grupos.</p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:210px\"><strong>-</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:501px\"> <p><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o com KRAS (&#xE9;xon 2) tipo selvagem</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:510px\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o com KRAS (&#xE9;xon 2) mutado</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:210px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:240px\">Panitumumabe com BSC<br> (n = 124)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">BSC<br> (n = 119)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:272px\">Panitumumabe com BSC<br> (n = 84)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:233px\">BSC<br> (n = 100)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:210px\">ORR n (%)</td> <td style=\"text-align:center; width:240px\">17%</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">0%</td> <td style=\"text-align:center; width:272px\">0%</td> <td style=\"text-align:center; width:233px\">0%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:210px\">Taxa de resposta (avalia&#xE7;&#xE3;o pelo investigador)<sup>a</sup> (IC 95%)</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:501px\">22%<br> (14, 32)</br></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:510px\">0%<br> (0, 4)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:210px\">Doen&#xE7;a Est&#xE1;vel</td> <td style=\"text-align:center; width:240px\">34%</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">12%</td> <td style=\"text-align:center; width:272px\">12%</td> <td style=\"text-align:center; width:233px\">8%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:210px\">PFS</td> <td style=\"text-align:center; width:240px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:272px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:233px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:210px\">Raz&#xE3;o de risco (IC 95%)</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:501px\">0,49 (0,37, 0,65), p &lt; 0,0001</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:510px\">1,07 (0,77, 1,48), p = 0,6880</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:210px\">Mediana (semanas)</td> <td style=\"text-align:center; width:240px\">16,0</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:272px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:233px\">8,0</td> </tr> </tbody> </table> <p>ORR = Taxa de resposta objetiva.<br> IC = Intervalo de confian&#xE7;a.<br> <sup>a</sup>Em pacientes cruzados para Panitumumabe ap&#xF3;s progress&#xE3;o com BSC isolado (IC 95%).</br></br></p> <p>Em uma an&#xE1;lise explorat&#xF3;ria de um banco de amostras tumorais deste estudo, 11 de 72 pacientes (15%) com tumores RAS selvagem recebendo Panitumumabe tiveram uma resposta objetiva em compara&#xE7;&#xE3;o com somente 1 de 95 dos pacientes (1%) com status de tumor RAS mutado. Al&#xE9;m disso, o tratamento com Panitumumabe foi associado com melhora na PFS comparado ao BSC em pacientes com tumores RAS selvagem (Raz&#xE3;o de risco = 0,38 [IC 95%: 0,27, 0,56]), mas n&#xE3;o em pacientes com tumores portadores de muta&#xE7;&#xE3;o RAS (Raz&#xE3;o de risco = 0,98 [IC 95%: 0,73, 1,31]).</p> <p>A efic&#xE1;cia do Panitumumabe foi tamb&#xE9;m avaliada em um estudo aberto em pacientes com CCRm com KRAS (&#xE9;xon 2) tipo selvagem. Um total de 1.010 pacientes refrat&#xE1;rios &#xE0; quimioterapia foram randomizados 1:1 para receber Panitumumabe ou cetuximabe para testar se Panitumumabe &#xE9; n&#xE3;o inferior ao cetuximabe. O desfecho prim&#xE1;rio foi OS. Os desfechos secund&#xE1;rios foram PFS e taxa de resposta objetiva (ORR, Objective Response Rate).</p> <h4>Os resultados de efic&#xE1;cia do estudo est&#xE3;o apresentados na tabela abaixo:</h4> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:386px\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o com KRAS (&#xE9;xon 2) tipo selvagem</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:467px\"><strong>Panitumumabe<br> (n = 499)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:368px\"><strong>Cetuximabe<br> (n = 500)</br></strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\">OS</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:386px\">Mediana (meses) (IC 95%)</td> <td style=\"text-align:center; width:467px\">10,4 (9,4, 11,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:368px\">10,0 (9,3, 11,0)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:386px\">Raz&#xE3;o de risco (IC 95%)</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:840px\">0,97 (0,84, 1,11)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\">PFS</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:386px\">Medians (meses) (IC 95%)</td> <td style=\"text-align:center; width:467px\">4,1 (3,2, 4,8)</td></tr></tbody></table>"}

Apresentações do Vectibix

Solução para diluição para infusão 20 mg/mL em frascos de 5 mL.

Uso intravenoso.

Uso adulto acima de 18 anos.

Fabricante: Amgen

© 2021 Medicamento Lab.