Aspen Pharma Enablex

15mg, caixa com 28 comprimidos revestidos de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Darifenacina
Classe Terapêutica
:
Produtos Para Incontinência Urinária
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Distúrbios Urinários
Especialidade
:
Urologia

Bula do medicamento

Enablex, para o que é indicado e para o que serve?

Enablex® é utilizado para o tratamento dos sintomas da bexiga hiperativa, como vontade, como vontade súbita de ir ao banheiro, necessidade de ir ao banheiro frequentemente e/ou não chegar ao banheiro a tempo e molhar-se (urge incontinência não segurar a urina).

Este medicamento somente deve ser usado sob a supervisão de um médico.

Quais as contraindicações do Enablex?

Enablex® será prescrito a você somente por um médico. Siga todas as orientações do médico cuidadosamente, mesmo se estas forem diferentes das informações gerais contidas nesta bula.

Não use Enablex® nos seguintes casos:

  • <li>Se voc&#xEA; &#xE9; al&#xE9;rgico (hipersens&#xED;vel) ou teve anteriormente uma rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica ao tomar Enablex<sup>&#xAE;</sup> ou qualquer um dos componentes de Enablex<sup>&#xAE;</sup>;</li> <li>Se voc&#xEA; tem dificuldades de urinar devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o da bexiga (sinal de reten&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria);</li> <li>Se voc&#xEA; tem esvaziamento do est&#xF4;mago lento ou atrasado (sinais de reten&#xE7;&#xE3;o g&#xE1;strica);</li> <li>Se voc&#xEA; sofre de <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a> nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (sinais de <a href="https://consultaremedios.com.br/b/glaucoma-angulo-estreito" target="_blank"/><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-glaucoma-sintomas-tratamento-causas-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">glaucoma</a> de &#xE2;ngulo estreito n&#xE3;o controlado).</li>

Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®.

Se você acha que pode ser alérgico, se informe com seu médico.

Não há contraindicação relativa a faixas etárias.

Como usar o Enablex?

Tome o comprimido de Enablex® uma vez ao dia com água, aproximadamente na mesma hora todos os dias. O comprimido pode ser tomado com ou sem alimentação e deve ser engolido inteiro, não deve ser mastigado, dividido ou esmagado.

Siga cuidadosamente a orientação do seu médico. Não exceda a dose recomendada.

Você deve verificar com seu médico se você tem dúvidas. Se você tem a impressão de que o efeito de Enablex® é muito forte ou muito fraco, converse com seu médico.

Quanto tomar

Enablex® é para uso de adultos (≥ 18 anos).

A dose inicial recomendada é de 7,5mg ao dia. Dependendo da sua resposta e tolerabilidade ao Enablex®, seu médico pode aumentar a dose para 15mg ao dia, a partir de duas semanas do inicio do tratamento. A dose terapêutica máxima diária recomendada é de 15mg.

Enablex® deve ser usado com cuidado especial em pacientes com problemas de fígado. Informe ao seu médico se você tem qualquer tipo de problema no fígado. Dependendo da gravidade do problema, seu médico decidirá se você pode tomar Enablex® e quanto deve tomar.

Pacientes tomando certos medicamentos (ex.: alguns antibióticos, antifúngicos, ou agentes antirretrovirais) não devem tomar mais do que 7,5mg ao dia. Estes medicamentos estão listados, ver “Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?”.

Por quanto tempo tomar Enablex®

Se você não está vendo um efeito imediato, não pare o tratamento antecipadamente. Sua bexiga precisará de um tempo para se adaptar. Termine o período de tratamento prescrito pelo seu médico.

A duração do tratamento é conforme orientação médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Enablex funciona?

Enablex® pertence a uma classe de medicamentos denominada antimuscarínicos, que relaxa os músculos da bexiga. Ele permite a você segurar-se mais antes de ir ao banheiro e aumenta a quantidade de líquido que sua bexiga pode segurar.

Quais cuidados devo ter ao usar o Enablex?

Tome cuidado com Enablex® especialmente:

Se você tem:
  • <li>Dificuldades na elimina&#xE7;&#xE3;o da urina ou um fluxo de urina fraco;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">Constipa&#xE7;&#xE3;o</a> severa;</li> <li>Problema gastrintestinal obstrutivo que afeta a passagem e digest&#xE3;o da comida, devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o ou outras causas &#x2013; seu m&#xE9;dico ter&#xE1; informado se voc&#xEA; tem isso;</li> <li>Algum problema no f&#xED;gado;</li> <li>Se voc&#xEA; est&#xE1; recebendo tratamento para press&#xE3;o alta nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (glaucoma de &#xE2;ngulo estreito tratado).</li>
Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®:
  • <li>Se voc&#xEA; apresentar: <ul> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, dificuldade em respirar ou engolir, tonturas (sinais de rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica grave);</li> <li>Incha&#xE7;o da face, l&#xE1;bios, l&#xED;ngua e/ou garganta (sinais de <a href="https://minutosaudavel.com.br/angioedema-o-que-e-complicacoes-como-tratar-e-muito-mais/" rel="noopener" target="_blank">angioedema</a>).</li> </ul> </li>

Se tiver algum destes sintomas, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Idosos (maiores de 65 anos)

Enablex® pode ser usado por pessoas acima de 65 anos. Se você tem mais de 65 anos, receberá a mesma dose de adultos.

Crianças e adolescentes (menores de 18 anos)

Nenhum estudo foi realizado em crianças. Dessa forma, até que se tenham mais informações disponíveis, o Enablex® não é recomendado para ser usado em crianças.

Gravidez

Se você está grávida ou acha que está grávida, informe ao seu médico, Enablex® não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.

Seu médico irá discutir com você os riscos potenciais de tomar Enablex® durante a gravidez.

Enablex® não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação, exceto sob orientação médica. Informe ao seu médico se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Se você está amamentando, peça orientação do seu médico. Enablex® deve ser tomado com cuidado durante a amamentação.

Dirigir e/ou operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas. Entretanto, pacientes tomando Enablex®, podem apresentar tontura ou visão borrada. Se você tiver um desses sintomas enquanto estiver tomando o Enablex®, consulte o seu médico para modificação da dose ou para considerar um tratamento alternativo. Você não deve dirigir e/ou operar máquinas se você for afetado por esses sintomas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Enablex?

Como com todos os medicamentos, pacientes tomando Enablex® podem apresentar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem. Os efeitos colaterais produzidos enquanto Enablex® é tomado são geralmente leves ou moderados e temporários.

Alguns efeitos colaterais podem ser sérios:

  • <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, urtic&#xE1;ria, tontura (poss&#xED;veis sinais de rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas severas);</li> <li>Dificuldade em respirar ou engolir, incha&#xE7;o, sobretudo da face e da garganta (sinal de angioedema).</li>

Se você sentir qualquer um destes efeitos colaterais, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Alguns efeitos colaterais são muito comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar mais de 1 em 10 pacientes:
  • <li>Boca seca;</li> <li>Constipa&#xE7;&#xE3;o.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 100 pacientes:
  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">Dor de cabe&#xE7;a</a>;</li> <li>Dor abdominal;</li> <li>Desconforto abdominal ap&#xF3;s a refei&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">N&#xE1;usea</a>;</li> <li>Olhos secos;</li> <li>Secura nasal.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são incomuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 1000 pacientes:
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">Cansa&#xE7;o</a>;</li> <li>Ferimento acidental;</li> <li>Incha&#xE7;o facial;</li> <li>Eleva&#xE7;&#xE3;o da press&#xE3;o arterial;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">Diarreia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a>;</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o da mucosa oral;</li> <li>Enzimas do f&#xED;gado aumentadas;</li> <li>Incha&#xE7;o das m&#xE3;os;</li> <li>Tornozelos ou p&#xE9;s;</li> <li>Incha&#xE7;o generalizado;</li> <li>Vertigem;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">Ins&#xF4;nia</a>;</li> <li>Sonol&#xEA;ncia;</li> <li>Pensamento alterado;</li> <li>Nariz escorrendo (<a href="https://minutosaudavel.com.br/rinite/" rel="noopener" target="_blank">rinite</a>);</li> <li>Aumento da <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>;</li> <li>Encurtamento da respira&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/b/pele-seca" target="_blank">Pele seca</a>;</li> <li>Coceira;</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o na pele;</li> <li>Sudorese;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o no paladar;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o no trato urin&#xE1;rio;</li> <li>Impot&#xEA;ncia;</li> <li>Secre&#xE7;&#xE3;o e coceira na vagina;</li> <li>Dor na bexiga;</li> <li>Dificuldade ou dor ao urinar.</li>

Se qualquer um destes efeitos afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Se você observar qualquer outro efeito colateral não mencionado nesta bula, informe ao seu médico.

Alguns efeitos adversos podem ser sérios:

  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas s&#xE9;rias, incluindo incha&#xE7;o, principalmente do rosto e da garganta.</li>

Se você apresentar qualquer um desses efeitos, avise imediatamente ao seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento que possui 5 anos no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Enablex?

Se você esquecer de tomar Enablex®:

Se você se esquecer de tomar uma dose de Enablex®, comece a tomar Enablex® de novo no dia seguinte.

Não tome duas doses de Enablex® no mesmo dia para compensar a dose que você perdeu, por isso pode aumentar a chance de você ter um efeito indesejado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Enablex?

Cada comprimido de 7,5mg contém:

8,929mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 7,5mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio).

Cada comprimido de 15mg contém:

17,857mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 15mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio), Opadry® amarelo (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico amarelo), Opadry® vermelho (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico vermelho)

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Enablex maior do que a recomendada?

Se você tomou mais comprimidos do que você deveria, ou se alguém, acidentalmente, tomou seus comprimidos, vá imediatamente ao seu médico ou ao hospital para uma consulta e mostre a embalagem dos comprimidos.

Se você acidentalmente tomou mais comprimidos do que o necessário, fale com seu médico imediatamente. Você pode precisar de cuidados médicos.

A overdose de darifenacina pode potencialmente levar a graves efeitos antimuscarínicos (tais como constipação, boca seca, visão embaçada, perda de memória, taquicardia, etc) Enablex® foi administrado em ensaios clínicos com doses de até 75mg (cinco vezes a dose terapêutica máxima) e sinais de overdose foram limitadas a visão anormal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?

Informe ao seu médico se você está tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento.

Lembre-se também daqueles não prescritos por um médico.

Alguns medicamentos podem interagir com Enablex®, incluindo:

  • <li>Alguns antibi&#xF3;ticos (ex.: troleandomicina);</li> <li>Alguns antif&#xFA;ngicos (ex.:cetoconazol, <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/bula" target="_blank">itraconazol</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/miconazol/bula" target="_blank">miconazol</a>);</li> <li>Alguns antivirais (ex.:ritonavir);</li> <li>Alguns antipsic&#xF3;ticos (ex.:tioridazina);</li> <li>Alguns <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/antidepressivos/c" target="_blank">antidepressivos</a> (ex.:imipramina, nefazodona);</li> <li>Alguns medicamentos para tratar problemas no cora&#xE7;&#xE3;o (ex.: flecainida e <a href="https://consultaremedios.com.br/digoxina/bula" target="_blank">digoxina</a>);</li> <li>Alguns medicamentos usados para diminuir a produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cido no est&#xF4;mago (ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/cimetidina/bula" target="_blank">cimetidina</a>);</li> <li>Outros antimuscar&#xED;nicos(ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula" target="_blank">tolterodina</a>, oxibutinina).</li>

Certifique-se de informar ao seu médico sobre esses ou quaisquer outros medicamentos.

Tomando Enablex® com alimentos e bebidas

Enablex® deve ser engolido com líquido. Você pode tomar Enablex® com ou sem alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Enablex (Bromidrato de Darifenacina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>O programa de desenvolvimento da darifenacina demonstrou efic&#xE1;cia reprodut&#xED;vel em casos de bexiga hiperativa, para as doses de 7,5mg e 15mg. A darifenancina demonstrou uma resposta proporcional &#xE0; dose, clara e significante, na avalia&#xE7;&#xE3;o de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria, ou seja, nos epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana. Adicionalmente, a darifenacina comprovou efic&#xE1;cia na urg&#xEA;ncia e frequ&#xEA;ncia de mic&#xE7;&#xE3;o. Em um estudo, a darifenacina reduziu o despertar noturno devido &#xE0; hiperatividade da bexiga, em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo. A dose fixa de 15mg foi numericamente superior &#xE0; <a href=\"https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula\" target=\"_blank\">tolterodina</a> 2mg, duas vezes ao dia.</p> <p>Como a dose de 7,5mg apresentou a&#xE7;&#xE3;o r&#xE1;pida e significante, em duas semanas, um estudo foi conduzido para avaliar um regime de dose mais alta nos indiv&#xED;duos que necessitavam maior efic&#xE1;cia (A 1371047). Este estudo mostrou melhora adicional na efic&#xE1;cia devido a este aumento opcional de dose para 15mg.</p> <p>Os dados tamb&#xE9;m mostraram que a efic&#xE1;cia alcan&#xE7;ada nos estudos pivotais foi mantida por at&#xE9; 1 ano. A relev&#xE2;ncia da efic&#xE1;cia demonstrada pela darifenacina nas avalia&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas prim&#xE1;rias e secund&#xE1;rias &#xE9; embasada por melhoras relatadas pelos pacientes, pela satisfa&#xE7;&#xE3;o com o tratamento, pela prefer&#xEA;ncia pelo tratamento e disposi&#xE7;&#xE3;o para um novo tratamento, e pela melhora nos par&#xE2;metros de qualidade de vida, medidos por v&#xE1;rios crit&#xE9;rios estabelecidos e validados para <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/incontinencia-urinaria/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">incontin&#xEA;ncia urin&#xE1;ria</a>.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas: </strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Darifenacin hydrobromide. Nonclinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, volume 1, section 2.4. [25].<br> 2. Darifenacin hydrobromide. Pharmacology written summary. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 2, Section 2.6.2.[26].<br> 3. The radioligand binding affinity of danifenacin. (UK-88,525) for the human cloned muscarinic receptor subtypes M1, M2, M3, M4 and M5 using [3H]-NMS. Study Code N&#xBA;. UK88525-DI/004/96. Pfizer. Global Research &amp; Development. 28 Jan 02. Module 4, Volume 1, section 4.2.1.1 [27].<br> 4. Darifenacin hydrobromide. Summary of clinical efficacy. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 5, section 2.7.3 [1].<br> 5. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group study of the novel M3.Muscarinic antagonista Darifenacin (UK-88,525) ON cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Protocol 137-302. Pfizer. 14 Feb 01. Module 5, Volume 68, section 5.3.5.1[28].<br> 6. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group multiple dose study of the novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin on cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Study Report 137-304. Pfizer. 13 Jul 00. Module 5, Volume 69, Section 5.3.5.1 [29] 7.A Phase 2&#xAA;, multicenter, open, pilot study to investigate the efficacy, safety and clinical usefulness of controlled release (CR) darifenacin (7,5mg, 15mg and 30mg)in patients with detrusor instability or detrusor hyperreflexia. Protocol JP-95-601. Pfizer. 17 Oct 02. Module 5, Volume 102, Section 5.3.5.2 [30].<br> 8. darifenacin hydrobromide. Clinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 1, Section 2.5 [2].<br> 9. darifenacin hydrobromide. Summary of clinical safety. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 6, Section 2.7.4 [22].<br> 10. Summary of clinical pharmacology studies. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 3, section 2.7.2 [5].<br> 11.Summary of clinical pharmacology studies. Appendix F: Metaanalysis of heart rate data. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 4, Section 2.7.2 [31].<br> 12.A single-blind, placebo controlled, parallel group study to investigate the pharmacokinetics and farmacodynamics of single and multiple oral doses of UK-88,525 solution at three dose levels in healthy volunteers. Pfizer Protocol 137-202. Interphase Clinical Research Unit. St. Mary&#xB4;s hospital. Isle of wight, UK and Royal Surrey County Hospital. Surrey, UK.25 March 02. Module 5, Volume 22, section 5.3.3.1 [32].<br> 13. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hyoscine (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer. 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1 [33].<br> 14. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hydrobromide (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1.[34].<br> 15. A double-blind placebo controlled study of the effects of up to 2 weeks dosing with novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin and oxybutynin on cognitive function, urodynamics and symptoms in erderly subjects with urge incontinenc. Protocol 137-101. Pfizer. 14 Jun 01. Module 5, Volume 60, section 5.3.4.2 [35].<br> 16. A double-blind, placebo, controlled trial of darifenacin as a cognitive enhancer in the erderly. Protocol 137-102. Pfizer. 18-Jan02. Module 5, Volume 62, Section 5.3.4.2.[36].<br> 17. An exploratory cross-over study of the quantitative effects of darifenacin on CNS glucose metabolismo during cognitive testing. Protocol 137-103. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 63, Section 5.3.4.2 [37].<br> 18. A randomized, double-blind, placebo controlled, single dose, crossover study to compare the effects of darifenacin and oxybutynin with placebo on cognitive function in healthy elderly subjects. Protocol A1371018. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 67, Section 5.3.4.2.[38].<br> 19. A double-blind, three-way cross-over study to determine the total and segmental colonic transit and pharmacokinetics of 7.5mg and 15mg controlled-release darifenacin versus placebo in subjects with irritable bowel syndrome. Protocol 137-676. Pfizer. 03-Jan02. Module 5, Volume 65, section 5.3.4.2 [39].<br> 20. A population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of darifenacin phase &#xBD; data. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 21 Aug 02. Module 5, Volume 48, Section 5.3.3.5 [40] (dados em arquivo).<br> 21. Expert Statement &#x2013; Update to the basic Prescribing Information (sections 4.1, 4.2, 4.4, 4.5, 4.7, 4.8, 4.9, 5.1, 5.2, 5.3, 6.1 and 6.4). Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 05 Apr 06. [67] (dados em arquivo).<br> 22. A phase 3 multicentre, duble-blind, randomized, placebo controlled, dose response study of darifenacin patients with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. UK. 18 Feb 02. Module 5, Volume 83, Section 5.3.5.1. [41].<br> 23. A phase 3b multicentre, double-blind, randomized, placebo controlled, parallel group study of darifenacin in subjects with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. 05 Nov 02. Module 5, Volume 95, Section 5.3.5.1 [42].<br> 24. An open, multicentre, twelve month, tailore dose study of darifenacin in the tratment of detrusor instability or hyperreflexia and urge incontinence. Protocol 137-311. Pfizer, UK. 03 Sep 01. Module 5, Volume 100, Section 5.3.5.2 [43].<br> 25. A double blind, parallel group, placebo and active controlled, multiple-dose study to evaluate the effects of darifenacin on cardiac safety profile in poor and extensive CYP2D6 substrate metabolisers. Study No DAR328A 2302. Novartis. 26 may 04. [66] (dados em arquivo).</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p><strong>Grupo farmacoterap&#xEA;utico:</strong> antiespasm&#xF3;dico urin&#xE1;rio. ATC c&#xF3;digo G04B D10.</p> <p>A darifenacina &#xE9; um potente antagonista seletivo muscar&#xED;nico M3, que apresenta seletividade 9 a 59 vezes maior pelo receptor M3 em rela&#xE7;&#xE3;o aos receptores M1, M2, M4 e M5 humanos. O receptor M3 &#xE9; o principal subtipo que controla a contra&#xE7;&#xE3;o do m&#xFA;sculo detrusor da bexiga urin&#xE1;ria.</p> <p>Estudos cistom&#xE9;tricos realizados com darifenacina em pacientes com contra&#xE7;&#xF5;es involunt&#xE1;rias da bexiga mostraram, ap&#xF3;s o tratamento com darifenacina, capacidade da bexiga aumentada, como demonstrado por um aumento do limiar volum&#xE9;trico para contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis e frequ&#xEA;ncia diminu&#xED;da de contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis do detrusor. Estes dados s&#xE3;o consistentes com as observa&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas de que a darifenacina aumenta a capacidade da bexiga e diminui a urg&#xEA;ncia e a frequ&#xEA;ncia da incontin&#xEA;ncia e da mic&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>De acordo com o perfil de seletividade, a incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas relacionadas ao <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/c\" target=\"_blank\">sistema nervoso central</a>, em todas as doses, foi similar a do placebo. A incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas cardiovasculares, como taquicardia, foi menor do que 1% em todas as doses e n&#xE3;o aumentou com a dose. Como &#xE9; esperado desta classe de drogas, foram observados tr&#xE2;nsito do c&#xF3;lon prolongado e fluxo salivar diminu&#xED;do, de forma dependente das dose.</p> <p>A tabela a seguir mostra os resultados de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria e secund&#xE1;ria, ap&#xF3;s 12 semanas, para darifenacina 7,5mg e 15mg em dose fixa de uma vez ao dia.</p> <p><strong>Tabela 1 &#x2013; An&#xE1;lise dos resultados coletados dos tr&#xEA;s estudos cl&#xED;nicos Fase III com doses fixas de 7,5mg e 15mg de Bromidrato de Darifenacina</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:72px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>N</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:65px\"><strong>M&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:62px\"><strong>Altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; m&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:58px\"><strong>Diferen&#xE7;a da m&#xE9;dia em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>IC 95%</strong></td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Valor p</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:49px\">--</td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 8,8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-2,0*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 3.6, - 0.7)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">0,004</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">384</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,5</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:49px\">--</td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,9</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-3,2*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 4.5,-2.0)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de urg&#xEA;ncia por dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.3,- 0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">384</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,3</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-0,9*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.3, - 0.5)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de mic&#xE7;&#xF5;es por dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,1</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 0,9</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.1, -0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">385</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.1, -0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Volume de urina eliminado (mL)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">255</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">162</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">322</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">161</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">15</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">10*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(3,17)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">0,007</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">366</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">157</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">320</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">155</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">27</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">20*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(14,27)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana resultando em troca de roupas ou uso de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infantil/fralda/c\" target=\"_blank\">fralda</a></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">270</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">333</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,1</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 4,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-1,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 2.8, -0.9)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">378</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">7,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,7</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">324</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 4,8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-2,0*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 3.0, - 1.1)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>*A diferen&#xE7;a entre a darifenacina e o placebo foi estatisticamente significativa (p&lt; 0,05, teste de Wilcoxon estratificado).</p> <p>Pode-se esperar um efeito do tratamento dentro de duas semanas. Em duas semanas, tanto 7,5mg quanto 15mg de darifenacina produziram melhoras estatisticamente significativas no n&#xFA;mero de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana, comparado ao placebo, que foram mantidas durante o per&#xED;odo de tratamento.</p> <p>Em um estudo clinico de 12 meses de dura&#xE7;&#xE3;o, a melhora no n&#xFA;mero de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, manteve-se. A melhora, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, nos par&#xE2;metros secund&#xE1;rios de efic&#xE1;cia, n&#xFA;mero de mic&#xE7;&#xF5;es por dia, epis&#xF3;dios de urg&#xEA;ncia por dia e volume m&#xE9;dio de urina eliminada, tamb&#xE9;m foi mantida.</p> <p>Numa avalia&#xE7;&#xE3;o de qualidade de vida, a darifenacina (7,5 e 15mg) foi associada com melhoras estat&#xED;stica e clinicamente significativas, comparada ao placebo, no impacto de incontin&#xEA;ncia, nas limita&#xE7;&#xF5;es funcionais e sociais, e no dom&#xED;nio das medidas de gravidade, conforme definido pelo <em>King&#xB4;s Heath Questionnaire</em> (KHQ). A darifenacina 15mg tamb&#xE9;m foi associada com melhora no dom&#xED;nio das emo&#xE7;&#xF5;es KHQ.</p> <h4>Eletrofisiologia</h4> <p>O efeito no intervalo QT/QTc de um tratamento de seis dias com 15mg e 75mg de Bromidrato de Darifenacina foi avaliado em estudo dose-m&#xFA;ltipla, duplo-cego, randomizado, placebo e ativo-controlado (moxifloxacino 400mg) com bra&#xE7;os paralelos com 179 adultos sadios (44% homens, 56% mulheres) com idade de 18 a 65 anos. Desses volunt&#xE1;rios, 18% eram metabolizadores fracos e 82% metabolizadores fortes. O intervalo QT foi medido durante um per&#xED;odo de 24 horas, antes da dose e no estado de equil&#xED;brio.</p> <p>A dose de 75mg de Bromidrato de Darifenacina foi escolhida porque resulta numa exposi&#xE7;&#xE3;o similar &#xE0;quela observada nos metabolizadores fracos de CYP2D6 quando a maior dose recomendada de darifenacina &#xE9; administrada (15mg) na presen&#xE7;a de um potente inibidor CYP3A4. Nas doses estudadas, o Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o provocou, em nenhum momento durante o estado de equil&#xED;brio, o prolongamento do intervalo QT/QTc, enquanto o tratamento com moxifloxacino resultou em um aumento m&#xE9;dio do QTcF inicial de cerca de 7,0 mseg quando comparado ao placebo. Nesse estudo, as doses de darifenacina 15mg e 75mg demonstraram uma altera&#xE7;&#xE3;o nos batimentos card&#xED;acos de 3,1 e 1,3 bpm, respectivamente, quando comparadas com o placebo. Entretanto, nos estudos cl&#xED;nicos de Fase II/III, a altera&#xE7;&#xE3;o da mediana do batimento card&#xED;aco ap&#xF3;s o tratamento com Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o foi diferente da do placebo.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A biodisponibilidade m&#xE9;dia oral da darifenacina no estado de equil&#xED;brio &#xE9; estimada em 15% e 19% para os comprimidos de 7,5 e 15mg, respectivamente. A darifenacina &#xE9; r&#xE1;pida e completamente absorvida ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral (&gt;98%), embora a disponibilidade oral seja limitada pelo metabolismo de primeira passagem. Os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos m&#xE1;ximos s&#xE3;o alcan&#xE7;ados 7 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o dos comprimidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada e os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos no estado de equil&#xED;brio s&#xE3;o alcan&#xE7;ados no sexto dia de administra&#xE7;&#xE3;o. No estado de equil&#xED;brio, as flutua&#xE7;&#xF5;es pico-vale das concentra&#xE7;&#xF5;es de darifenacina s&#xE3;o pequenas (picos durante a flutua&#xE7;&#xE3;o: 0,87 para 7,5mg e 0,76 para 15mg) mantendo, portanto, n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos terap&#xEA;uticos durante o intervalo de dose. Alimentos n&#xE3;o afetam a farmacocin&#xE9;tica da darifenacina durante a administra&#xE7;&#xE3;o de doses m&#xFA;ltiplas dos comprimidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A darifenacina &#xE9; uma base lipof&#xED;lica e 98% dela se liga a pronte&#xED;nas plasm&#xE1;ticas (primariamente &#xE0; alfa-1 glicoprote&#xED;na-&#xE1;cida). O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio (Vss) &#xE9; estimado em 163 litros.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>A darifenacina &#xE9; intensamente metabolizada pelo <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">f&#xED;gado</a> ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral. O metabolismo &#xE9; mediado pelas enzimas do citocromo P450: CYP2D6 e CYP3A4.</p> <h5>As tr&#xEA;s principais vias metab&#xF3;licas s&#xE3;o as seguintes:</h5> <ul> <li>Monoidroxila&#xE7;&#xE3;o do anel diibenzofurano;</li> <li>Abertura do anel diibenzofurano;</li> <li>N-desalquila&#xE7;&#xE3;o de nitrog&#xEA;nio da pirrolidina.</li> </ul> <p>Os produtos iniciais das vias de hidroxila&#xE7;&#xE3;o e N-desalquila&#xE7;&#xE3;o s&#xE3;o os principais metab&#xF3;litos circulantes, mas nenhum contribui significativamente para o efeito cl&#xED;nico da darifenacina.</p> <h5>Variabilidade no metabolismo</h5> <p>Algumas pessoas t&#xEA;m defici&#xEA;ncia na atividade da enzima CYP2D6 (aproximadamente 7% da popula&#xE7;&#xE3;o caucasiana). Assim, o metabolismo da darifenacina nestes metabolizadores fracos ser&#xE1; mediado principalmente pela via CYP3A4. Indiv&#xED;duos com atividade normal da CYP2D6 s&#xE3;o denominados metabolizadores fortes. As taxas da darifenacina (metabolizadores fracos: metabolizadores fortes) para Cm&#xE1;x e AUC ap&#xF3;s 15mg de darifenacina uma vez ao dia no estado de&amp;nbsp;equil&#xED;brio foram 1,9 e 1,7, respectivamente. A an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica populacional dos dados da Fase 3 indicou que, na m&#xE9;dia, a exposi&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio &#xE9; 66% maior em metabolizadores fracos do que em metabolizadores fortes. Entretanto, h&#xE1; uma sobreposi&#xE7;&#xE3;o consider&#xE1;vel entre as faixas de exposi&#xE7;&#xE3;o observadas nestas duas popula&#xE7;&#xF5;es e a experi&#xEA;ncia cl&#xED;nica confirma que n&#xE3;o h&#xE1; necessidade de uma dose especial para metabolizadores fracos.</p> <h4>Excre&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de uma dose oral de solu&#xE7;&#xE3;o de darifenacina <sup>14</sup>C a volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, aproximadamente 60% da radioatividade foi recuperada na urina e 40% nas fezes. Apenas uma pequena porcentagem da dose foi excretada como darifenacina inalterada (3%). A depura&#xE7;&#xE3;o da darifenacina estimada &#xE9; de 40 litros/hora para metabolizadores fortes e de 32 litros/hora para metabolizadores fracos. A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o da darifenacina seguida de administra&#xE7;&#xE3;o cr&#xF4;nica &#xE9; aproximadamente 13-19 horas.</p> <h4>Ra&#xE7;a</h4> <p>O efeito da ra&#xE7;a sobre a farmacocin&#xE9;tica do Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o foi completamente caracterizado.</p> <h4>G&#xEA;nero</h4> <p>Nenhuma dosagem especial &#xE9; necess&#xE1;ria com base no g&#xEA;nero. Uma an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica dos dados da popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes indicou que a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; darifenacina foi 23% menor em homens que em mulheres. Nos estudos cl&#xED;nicos, os perfis de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia n&#xE3;o foram afetados pelo g&#xEA;nero.</p> <h4>Pacientes geri&#xE1;tricos</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de doses especiais para idosos. Uma an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica dos dados da popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes indicou uma tend&#xEA;ncia de diminui&#xE7;&#xE3;o da depura&#xE7;&#xE3;o com a idade (19% por d&#xE9;cada baseada na an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica populacional dos dados de Fase III de pacientes de 60-89 anos de idade). Os perfis de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia n&#xE3;o foram afetados pela idade.</p> <h4>Pacientes pedi&#xE1;trico</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da darifenacina n&#xE3;o foi estabelecida na popula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de doses especiais para pacientes com insufici&#xEA;ncia renal. Um pequeno estudo (n=24) de indiv&#xED;duos com diferentes graus de insufici&#xEA;ncia renal (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina entre 10 e 136mL/min), recebendo 15mg de darifenacina uma vez ao dia, at&#xE9; o estado de equil&#xED;brio, n&#xE3;o demonstrou rela&#xE7;&#xE3;o entre a fun&#xE7;&#xE3;o renal e a depura&#xE7;&#xE3;o de darifenacina.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da darifenacina foi investigada em indiv&#xED;duos com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve (Child Pugh A) ou moderada (Child Pugh B), recebendo 15mg de darifenacina uma vez ao dia at&#xE9; o estado de equil&#xED;brio. A insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve n&#xE3;o teve efeito na farmacocin&#xE9;tica da darifenacina. Entretanto, a liga&#xE7;&#xE3;o da darifenacina &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> foi afetada pela insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada. Ap&#xF3;s o ajuste para liga&#xE7;&#xE3;o das prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas, a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; darifenacina n&#xE3;o-ligada foi estimada como sendo quatro a sete vezes maior em indiv&#xED;duos com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica do que em indiv&#xED;duos com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica normal.</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-clinicos</h3> <p>Dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos n&#xE3;o revelam risco especial para seres humanos com base em estudos convencionais de farmacologia de seguran&#xE7;a, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinog&#xEA;nico e toxicidade na reprodu&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Estudos de carcinogenicidade com darifenacina foram conduzidos em camundongos e ratos. N&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de carcinogenicidade relacionada &#xE0; droga em um estudo de 24 meses em camundongos, com doses de at&#xE9; 100mg/kg/dia ou aproximadamente, 32 vezes a AUC0-24h livre estimada em humanos alcan&#xE7;ada com 15mg, que &#xE9; a dose m&#xE1;xima recomendada em humanos (DMRH) (AUC na DMRH). O mesmo ocorreu em um estudo de 24 meses em ratos, com doses de at&#xE9; 15mg/kg/dia, aproximadamente 12 vezes a AUC em f&#xEA;meas e aproximadamente 8 vezes a AUC na DMRH em ratos machos.</p> <p>A darifenacina n&#xE3;o foi mutag&#xEA;nica em ensaios de muta&#xE7;&#xE3;o bacteriana (teste de Ames) e ensaio de ov&#xE1;rio de hamster Chin&#xEA;s e, n&#xE3;o foi clastog&#xEA;nica em ensaio de linf&#xF3;cito humano e ensaio citogen&#xE9;tico de medula &#xF3;ssea de camundongo <em>in vivo</em>.</p> <p>N&#xE3;o foram encontradas evid&#xEA;ncias de efeitos na fertilidade de ratos (machos ou f&#xEA;meas) tratados com doses orais de at&#xE9; 50mg/kg/dia. As exposi&#xE7;&#xF5;es neste estudo correspondem a aproximadamente 78 vezes a AUC na DMRH.</p> <p>A darifenacina n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nica em ratos e coelhos com doses de at&#xE9; 50 e 30mg/kg/dia, respectivamente. Na dose de 50mg/kg em ratos houve um atraso na ossifica&#xE7;&#xE3;o da v&#xE9;rtebra sacral e caudal, que n&#xE3;o foi observada com doses mais baixas de 3 a 10 mg/kg.</p> <p>A exposi&#xE7;&#xE3;o neste estudo, na dose de 50mg/kg, corresponde a aproximadamente 59 vezes a AUC na DMRH. Na dose de 30mg/kg em coelhos, a darifenacina aumentou a perda p&#xF3;s-implanta&#xE7;&#xE3;o, mas n&#xE3;o em doses mais baixas testadas (3 a 10mg/kg). Neste estudo, a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; droga n&#xE3;o ligada em n&#xED;veis de 30mg/kg corresponde a aproximadamente 28 vezes a AUC na DMRH.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Enablex?

O produto deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 a 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Comprimidos 7,5 mg

Os comprimidos de liberação prolongada de 7,5mg de Enablex® são redondos e de cor branca.

Comprimidos 15 mg

Os comprimidos de liberação prolongada de 15mg de Enablex® são redondos e cor pêssego.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Enablex

Comprimidos de liberação prolongada com 7,5mg ou 15mg

Caixas com 14 ou 28 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Enablex

Registro MS: 1.3764.0141

Farm. Resp.:
Juliana Aguirre M. Pinto
CRF-ES nº 3198

Fabricado por:
Novartis Pharma Stein AG, SteinSuiça

Importado por:
Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
Av. Acesso Rodoviário, Módulo 01, Quadra 09, TIMS – Serra – ES
CNPJ 02.433.631/0001-20
Indústria Brasileira



Venda sob prescrição médica.

15mg, caixa com 7 comprimidos revestidos de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Darifenacina
Classe Terapêutica
:
Produtos Para Incontinência Urinária
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Distúrbios Urinários
Especialidade
:
Urologia

Bula do medicamento

Enablex, para o que é indicado e para o que serve?

Enablex® é utilizado para o tratamento dos sintomas da bexiga hiperativa, como vontade, como vontade súbita de ir ao banheiro, necessidade de ir ao banheiro frequentemente e/ou não chegar ao banheiro a tempo e molhar-se (urge incontinência não segurar a urina).

Este medicamento somente deve ser usado sob a supervisão de um médico.

Quais as contraindicações do Enablex?

Enablex® será prescrito a você somente por um médico. Siga todas as orientações do médico cuidadosamente, mesmo se estas forem diferentes das informações gerais contidas nesta bula.

Não use Enablex® nos seguintes casos:

  • <li>Se voc&#xEA; &#xE9; al&#xE9;rgico (hipersens&#xED;vel) ou teve anteriormente uma rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica ao tomar Enablex<sup>&#xAE;</sup> ou qualquer um dos componentes de Enablex<sup>&#xAE;</sup>;</li> <li>Se voc&#xEA; tem dificuldades de urinar devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o da bexiga (sinal de reten&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria);</li> <li>Se voc&#xEA; tem esvaziamento do est&#xF4;mago lento ou atrasado (sinais de reten&#xE7;&#xE3;o g&#xE1;strica);</li> <li>Se voc&#xEA; sofre de <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a> nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (sinais de <a href="https://consultaremedios.com.br/b/glaucoma-angulo-estreito" target="_blank"/><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-glaucoma-sintomas-tratamento-causas-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">glaucoma</a> de &#xE2;ngulo estreito n&#xE3;o controlado).</li>

Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®.

Se você acha que pode ser alérgico, se informe com seu médico.

Não há contraindicação relativa a faixas etárias.

Como usar o Enablex?

Tome o comprimido de Enablex® uma vez ao dia com água, aproximadamente na mesma hora todos os dias. O comprimido pode ser tomado com ou sem alimentação e deve ser engolido inteiro, não deve ser mastigado, dividido ou esmagado.

Siga cuidadosamente a orientação do seu médico. Não exceda a dose recomendada.

Você deve verificar com seu médico se você tem dúvidas. Se você tem a impressão de que o efeito de Enablex® é muito forte ou muito fraco, converse com seu médico.

Quanto tomar

Enablex® é para uso de adultos (≥ 18 anos).

A dose inicial recomendada é de 7,5mg ao dia. Dependendo da sua resposta e tolerabilidade ao Enablex®, seu médico pode aumentar a dose para 15mg ao dia, a partir de duas semanas do inicio do tratamento. A dose terapêutica máxima diária recomendada é de 15mg.

Enablex® deve ser usado com cuidado especial em pacientes com problemas de fígado. Informe ao seu médico se você tem qualquer tipo de problema no fígado. Dependendo da gravidade do problema, seu médico decidirá se você pode tomar Enablex® e quanto deve tomar.

Pacientes tomando certos medicamentos (ex.: alguns antibióticos, antifúngicos, ou agentes antirretrovirais) não devem tomar mais do que 7,5mg ao dia. Estes medicamentos estão listados, ver “Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?”.

Por quanto tempo tomar Enablex®

Se você não está vendo um efeito imediato, não pare o tratamento antecipadamente. Sua bexiga precisará de um tempo para se adaptar. Termine o período de tratamento prescrito pelo seu médico.

A duração do tratamento é conforme orientação médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Enablex funciona?

Enablex® pertence a uma classe de medicamentos denominada antimuscarínicos, que relaxa os músculos da bexiga. Ele permite a você segurar-se mais antes de ir ao banheiro e aumenta a quantidade de líquido que sua bexiga pode segurar.

Quais cuidados devo ter ao usar o Enablex?

Tome cuidado com Enablex® especialmente:

Se você tem:
  • <li>Dificuldades na elimina&#xE7;&#xE3;o da urina ou um fluxo de urina fraco;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">Constipa&#xE7;&#xE3;o</a> severa;</li> <li>Problema gastrintestinal obstrutivo que afeta a passagem e digest&#xE3;o da comida, devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o ou outras causas &#x2013; seu m&#xE9;dico ter&#xE1; informado se voc&#xEA; tem isso;</li> <li>Algum problema no f&#xED;gado;</li> <li>Se voc&#xEA; est&#xE1; recebendo tratamento para press&#xE3;o alta nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (glaucoma de &#xE2;ngulo estreito tratado).</li>
Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®:
  • <li>Se voc&#xEA; apresentar: <ul> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, dificuldade em respirar ou engolir, tonturas (sinais de rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica grave);</li> <li>Incha&#xE7;o da face, l&#xE1;bios, l&#xED;ngua e/ou garganta (sinais de <a href="https://minutosaudavel.com.br/angioedema-o-que-e-complicacoes-como-tratar-e-muito-mais/" rel="noopener" target="_blank">angioedema</a>).</li> </ul> </li>

Se tiver algum destes sintomas, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Idosos (maiores de 65 anos)

Enablex® pode ser usado por pessoas acima de 65 anos. Se você tem mais de 65 anos, receberá a mesma dose de adultos.

Crianças e adolescentes (menores de 18 anos)

Nenhum estudo foi realizado em crianças. Dessa forma, até que se tenham mais informações disponíveis, o Enablex® não é recomendado para ser usado em crianças.

Gravidez

Se você está grávida ou acha que está grávida, informe ao seu médico, Enablex® não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.

Seu médico irá discutir com você os riscos potenciais de tomar Enablex® durante a gravidez.

Enablex® não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação, exceto sob orientação médica. Informe ao seu médico se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Se você está amamentando, peça orientação do seu médico. Enablex® deve ser tomado com cuidado durante a amamentação.

Dirigir e/ou operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas. Entretanto, pacientes tomando Enablex®, podem apresentar tontura ou visão borrada. Se você tiver um desses sintomas enquanto estiver tomando o Enablex®, consulte o seu médico para modificação da dose ou para considerar um tratamento alternativo. Você não deve dirigir e/ou operar máquinas se você for afetado por esses sintomas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Enablex?

Como com todos os medicamentos, pacientes tomando Enablex® podem apresentar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem. Os efeitos colaterais produzidos enquanto Enablex® é tomado são geralmente leves ou moderados e temporários.

Alguns efeitos colaterais podem ser sérios:

  • <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, urtic&#xE1;ria, tontura (poss&#xED;veis sinais de rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas severas);</li> <li>Dificuldade em respirar ou engolir, incha&#xE7;o, sobretudo da face e da garganta (sinal de angioedema).</li>

Se você sentir qualquer um destes efeitos colaterais, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Alguns efeitos colaterais são muito comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar mais de 1 em 10 pacientes:
  • <li>Boca seca;</li> <li>Constipa&#xE7;&#xE3;o.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 100 pacientes:
  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">Dor de cabe&#xE7;a</a>;</li> <li>Dor abdominal;</li> <li>Desconforto abdominal ap&#xF3;s a refei&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">N&#xE1;usea</a>;</li> <li>Olhos secos;</li> <li>Secura nasal.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são incomuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 1000 pacientes:
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">Cansa&#xE7;o</a>;</li> <li>Ferimento acidental;</li> <li>Incha&#xE7;o facial;</li> <li>Eleva&#xE7;&#xE3;o da press&#xE3;o arterial;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">Diarreia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a>;</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o da mucosa oral;</li> <li>Enzimas do f&#xED;gado aumentadas;</li> <li>Incha&#xE7;o das m&#xE3;os;</li> <li>Tornozelos ou p&#xE9;s;</li> <li>Incha&#xE7;o generalizado;</li> <li>Vertigem;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">Ins&#xF4;nia</a>;</li> <li>Sonol&#xEA;ncia;</li> <li>Pensamento alterado;</li> <li>Nariz escorrendo (<a href="https://minutosaudavel.com.br/rinite/" rel="noopener" target="_blank">rinite</a>);</li> <li>Aumento da <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>;</li> <li>Encurtamento da respira&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/b/pele-seca" target="_blank">Pele seca</a>;</li> <li>Coceira;</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o na pele;</li> <li>Sudorese;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o no paladar;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o no trato urin&#xE1;rio;</li> <li>Impot&#xEA;ncia;</li> <li>Secre&#xE7;&#xE3;o e coceira na vagina;</li> <li>Dor na bexiga;</li> <li>Dificuldade ou dor ao urinar.</li>

Se qualquer um destes efeitos afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Se você observar qualquer outro efeito colateral não mencionado nesta bula, informe ao seu médico.

Alguns efeitos adversos podem ser sérios:

  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas s&#xE9;rias, incluindo incha&#xE7;o, principalmente do rosto e da garganta.</li>

Se você apresentar qualquer um desses efeitos, avise imediatamente ao seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento que possui 5 anos no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Enablex?

Se você esquecer de tomar Enablex®:

Se você se esquecer de tomar uma dose de Enablex®, comece a tomar Enablex® de novo no dia seguinte.

Não tome duas doses de Enablex® no mesmo dia para compensar a dose que você perdeu, por isso pode aumentar a chance de você ter um efeito indesejado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Enablex?

Cada comprimido de 7,5mg contém:

8,929mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 7,5mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio).

Cada comprimido de 15mg contém:

17,857mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 15mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio), Opadry® amarelo (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico amarelo), Opadry® vermelho (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico vermelho)

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Enablex maior do que a recomendada?

Se você tomou mais comprimidos do que você deveria, ou se alguém, acidentalmente, tomou seus comprimidos, vá imediatamente ao seu médico ou ao hospital para uma consulta e mostre a embalagem dos comprimidos.

Se você acidentalmente tomou mais comprimidos do que o necessário, fale com seu médico imediatamente. Você pode precisar de cuidados médicos.

A overdose de darifenacina pode potencialmente levar a graves efeitos antimuscarínicos (tais como constipação, boca seca, visão embaçada, perda de memória, taquicardia, etc) Enablex® foi administrado em ensaios clínicos com doses de até 75mg (cinco vezes a dose terapêutica máxima) e sinais de overdose foram limitadas a visão anormal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?

Informe ao seu médico se você está tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento.

Lembre-se também daqueles não prescritos por um médico.

Alguns medicamentos podem interagir com Enablex®, incluindo:

  • <li>Alguns antibi&#xF3;ticos (ex.: troleandomicina);</li> <li>Alguns antif&#xFA;ngicos (ex.:cetoconazol, <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/bula" target="_blank">itraconazol</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/miconazol/bula" target="_blank">miconazol</a>);</li> <li>Alguns antivirais (ex.:ritonavir);</li> <li>Alguns antipsic&#xF3;ticos (ex.:tioridazina);</li> <li>Alguns <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/antidepressivos/c" target="_blank">antidepressivos</a> (ex.:imipramina, nefazodona);</li> <li>Alguns medicamentos para tratar problemas no cora&#xE7;&#xE3;o (ex.: flecainida e <a href="https://consultaremedios.com.br/digoxina/bula" target="_blank">digoxina</a>);</li> <li>Alguns medicamentos usados para diminuir a produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cido no est&#xF4;mago (ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/cimetidina/bula" target="_blank">cimetidina</a>);</li> <li>Outros antimuscar&#xED;nicos(ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula" target="_blank">tolterodina</a>, oxibutinina).</li>

Certifique-se de informar ao seu médico sobre esses ou quaisquer outros medicamentos.

Tomando Enablex® com alimentos e bebidas

Enablex® deve ser engolido com líquido. Você pode tomar Enablex® com ou sem alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Enablex (Bromidrato de Darifenacina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>O programa de desenvolvimento da darifenacina demonstrou efic&#xE1;cia reprodut&#xED;vel em casos de bexiga hiperativa, para as doses de 7,5mg e 15mg. A darifenancina demonstrou uma resposta proporcional &#xE0; dose, clara e significante, na avalia&#xE7;&#xE3;o de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria, ou seja, nos epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana. Adicionalmente, a darifenacina comprovou efic&#xE1;cia na urg&#xEA;ncia e frequ&#xEA;ncia de mic&#xE7;&#xE3;o. Em um estudo, a darifenacina reduziu o despertar noturno devido &#xE0; hiperatividade da bexiga, em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo. A dose fixa de 15mg foi numericamente superior &#xE0; <a href=\"https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula\" target=\"_blank\">tolterodina</a> 2mg, duas vezes ao dia.</p> <p>Como a dose de 7,5mg apresentou a&#xE7;&#xE3;o r&#xE1;pida e significante, em duas semanas, um estudo foi conduzido para avaliar um regime de dose mais alta nos indiv&#xED;duos que necessitavam maior efic&#xE1;cia (A 1371047). Este estudo mostrou melhora adicional na efic&#xE1;cia devido a este aumento opcional de dose para 15mg.</p> <p>Os dados tamb&#xE9;m mostraram que a efic&#xE1;cia alcan&#xE7;ada nos estudos pivotais foi mantida por at&#xE9; 1 ano. A relev&#xE2;ncia da efic&#xE1;cia demonstrada pela darifenacina nas avalia&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas prim&#xE1;rias e secund&#xE1;rias &#xE9; embasada por melhoras relatadas pelos pacientes, pela satisfa&#xE7;&#xE3;o com o tratamento, pela prefer&#xEA;ncia pelo tratamento e disposi&#xE7;&#xE3;o para um novo tratamento, e pela melhora nos par&#xE2;metros de qualidade de vida, medidos por v&#xE1;rios crit&#xE9;rios estabelecidos e validados para <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/incontinencia-urinaria/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">incontin&#xEA;ncia urin&#xE1;ria</a>.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas: </strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Darifenacin hydrobromide. Nonclinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, volume 1, section 2.4. [25].<br> 2. Darifenacin hydrobromide. Pharmacology written summary. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 2, Section 2.6.2.[26].<br> 3. The radioligand binding affinity of danifenacin. (UK-88,525) for the human cloned muscarinic receptor subtypes M1, M2, M3, M4 and M5 using [3H]-NMS. Study Code N&#xBA;. UK88525-DI/004/96. Pfizer. Global Research &amp; Development. 28 Jan 02. Module 4, Volume 1, section 4.2.1.1 [27].<br> 4. Darifenacin hydrobromide. Summary of clinical efficacy. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 5, section 2.7.3 [1].<br> 5. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group study of the novel M3.Muscarinic antagonista Darifenacin (UK-88,525) ON cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Protocol 137-302. Pfizer. 14 Feb 01. Module 5, Volume 68, section 5.3.5.1[28].<br> 6. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group multiple dose study of the novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin on cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Study Report 137-304. Pfizer. 13 Jul 00. Module 5, Volume 69, Section 5.3.5.1 [29] 7.A Phase 2&#xAA;, multicenter, open, pilot study to investigate the efficacy, safety and clinical usefulness of controlled release (CR) darifenacin (7,5mg, 15mg and 30mg)in patients with detrusor instability or detrusor hyperreflexia. Protocol JP-95-601. Pfizer. 17 Oct 02. Module 5, Volume 102, Section 5.3.5.2 [30].<br> 8. darifenacin hydrobromide. Clinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 1, Section 2.5 [2].<br> 9. darifenacin hydrobromide. Summary of clinical safety. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 6, Section 2.7.4 [22].<br> 10. Summary of clinical pharmacology studies. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 3, section 2.7.2 [5].<br> 11.Summary of clinical pharmacology studies. Appendix F: Metaanalysis of heart rate data. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 4, Section 2.7.2 [31].<br> 12.A single-blind, placebo controlled, parallel group study to investigate the pharmacokinetics and farmacodynamics of single and multiple oral doses of UK-88,525 solution at three dose levels in healthy volunteers. Pfizer Protocol 137-202. Interphase Clinical Research Unit. St. Mary&#xB4;s hospital. Isle of wight, UK and Royal Surrey County Hospital. Surrey, UK.25 March 02. Module 5, Volume 22, section 5.3.3.1 [32].<br> 13. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hyoscine (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer. 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1 [33].<br> 14. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hydrobromide (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1.[34].<br> 15. A double-blind placebo controlled study of the effects of up to 2 weeks dosing with novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin and oxybutynin on cognitive function, urodynamics and symptoms in erderly subjects with urge incontinenc. Protocol 137-101. Pfizer. 14 Jun 01. Module 5, Volume 60, section 5.3.4.2 [35].<br> 16. A double-blind, placebo, controlled trial of darifenacin as a cognitive enhancer in the erderly. Protocol 137-102. Pfizer. 18-Jan02. Module 5, Volume 62, Section 5.3.4.2.[36].<br> 17. An exploratory cross-over study of the quantitative effects of darifenacin on CNS glucose metabolismo during cognitive testing. Protocol 137-103. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 63, Section 5.3.4.2 [37].<br> 18. A randomized, double-blind, placebo controlled, single dose, crossover study to compare the effects of darifenacin and oxybutynin with placebo on cognitive function in healthy elderly subjects. Protocol A1371018. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 67, Section 5.3.4.2.[38].<br> 19. A double-blind, three-way cross-over study to determine the total and segmental colonic transit and pharmacokinetics of 7.5mg and 15mg controlled-release darifenacin versus placebo in subjects with irritable bowel syndrome. Protocol 137-676. Pfizer. 03-Jan02. Module 5, Volume 65, section 5.3.4.2 [39].<br> 20. A population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of darifenacin phase &#xBD; data. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 21 Aug 02. Module 5, Volume 48, Section 5.3.3.5 [40] (dados em arquivo).<br> 21. Expert Statement &#x2013; Update to the basic Prescribing Information (sections 4.1, 4.2, 4.4, 4.5, 4.7, 4.8, 4.9, 5.1, 5.2, 5.3, 6.1 and 6.4). Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 05 Apr 06. [67] (dados em arquivo).<br> 22. A phase 3 multicentre, duble-blind, randomized, placebo controlled, dose response study of darifenacin patients with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. UK. 18 Feb 02. Module 5, Volume 83, Section 5.3.5.1. [41].<br> 23. A phase 3b multicentre, double-blind, randomized, placebo controlled, parallel group study of darifenacin in subjects with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. 05 Nov 02. Module 5, Volume 95, Section 5.3.5.1 [42].<br> 24. An open, multicentre, twelve month, tailore dose study of darifenacin in the tratment of detrusor instability or hyperreflexia and urge incontinence. Protocol 137-311. Pfizer, UK. 03 Sep 01. Module 5, Volume 100, Section 5.3.5.2 [43].<br> 25. A double blind, parallel group, placebo and active controlled, multiple-dose study to evaluate the effects of darifenacin on cardiac safety profile in poor and extensive CYP2D6 substrate metabolisers. Study No DAR328A 2302. Novartis. 26 may 04. [66] (dados em arquivo).</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p><strong>Grupo farmacoterap&#xEA;utico:</strong> antiespasm&#xF3;dico urin&#xE1;rio. ATC c&#xF3;digo G04B D10.</p> <p>A darifenacina &#xE9; um potente antagonista seletivo muscar&#xED;nico M3, que apresenta seletividade 9 a 59 vezes maior pelo receptor M3 em rela&#xE7;&#xE3;o aos receptores M1, M2, M4 e M5 humanos. O receptor M3 &#xE9; o principal subtipo que controla a contra&#xE7;&#xE3;o do m&#xFA;sculo detrusor da bexiga urin&#xE1;ria.</p> <p>Estudos cistom&#xE9;tricos realizados com darifenacina em pacientes com contra&#xE7;&#xF5;es involunt&#xE1;rias da bexiga mostraram, ap&#xF3;s o tratamento com darifenacina, capacidade da bexiga aumentada, como demonstrado por um aumento do limiar volum&#xE9;trico para contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis e frequ&#xEA;ncia diminu&#xED;da de contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis do detrusor. Estes dados s&#xE3;o consistentes com as observa&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas de que a darifenacina aumenta a capacidade da bexiga e diminui a urg&#xEA;ncia e a frequ&#xEA;ncia da incontin&#xEA;ncia e da mic&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>De acordo com o perfil de seletividade, a incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas relacionadas ao <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/c\" target=\"_blank\">sistema nervoso central</a>, em todas as doses, foi similar a do placebo. A incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas cardiovasculares, como taquicardia, foi menor do que 1% em todas as doses e n&#xE3;o aumentou com a dose. Como &#xE9; esperado desta classe de drogas, foram observados tr&#xE2;nsito do c&#xF3;lon prolongado e fluxo salivar diminu&#xED;do, de forma dependente das dose.</p> <p>A tabela a seguir mostra os resultados de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria e secund&#xE1;ria, ap&#xF3;s 12 semanas, para darifenacina 7,5mg e 15mg em dose fixa de uma vez ao dia.</p> <p><strong>Tabela 1 &#x2013; An&#xE1;lise dos resultados coletados dos tr&#xEA;s estudos cl&#xED;nicos Fase III com doses fixas de 7,5mg e 15mg de Bromidrato de Darifenacina</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:72px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>N</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:65px\"><strong>M&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:62px\"><strong>Altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; m&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:58px\"><strong>Diferen&#xE7;a da m&#xE9;dia em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>IC 95%</strong></td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Valor p</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:49px\">--</td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 8,8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-2,0*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 3.6, - 0.7)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">0,004</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">384</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,5</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:49px\">--</td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,9</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-3,2*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 4.5,-2.0)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de urg&#xEA;ncia por dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.3,- 0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">384</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,3</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-0,9*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.3, - 0.5)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de mic&#xE7;&#xF5;es por dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,1</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 0,9</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.1, -0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">385</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.1, -0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Volume de urina eliminado (mL)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">255</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">162</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">322</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">161</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">15</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">10*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(3,17)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">0,007</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">366</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">157</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">320</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">155</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">27</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">20*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(14,27)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana resultando em troca de roupas ou uso de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infantil/fralda/c\" target=\"_blank\">fralda</a></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">270</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">333</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,1</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 4,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-1,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 2.8, -0.9)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">378</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">7,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,7</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">324</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 4,8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-2,0*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 3.0, - 1.1)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>*A diferen&#xE7;a entre a darifenacina e o placebo foi estatisticamente significativa (p&lt; 0,05, teste de Wilcoxon estratificado).</p> <p>Pode-se esperar um efeito do tratamento dentro de duas semanas. Em duas semanas, tanto 7,5mg quanto 15mg de darifenacina produziram melhoras estatisticamente significativas no n&#xFA;mero de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana, comparado ao placebo, que foram mantidas durante o per&#xED;odo de tratamento.</p> <p>Em um estudo clinico de 12 meses de dura&#xE7;&#xE3;o, a melhora no n&#xFA;mero de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, manteve-se. A melhora, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, nos par&#xE2;metros secund&#xE1;rios de efic&#xE1;cia, n&#xFA;mero de mic&#xE7;&#xF5;es por dia, epis&#xF3;dios de urg&#xEA;ncia por dia e volume m&#xE9;dio de urina eliminada, tamb&#xE9;m foi mantida.</p> <p>Numa avalia&#xE7;&#xE3;o de qualidade de vida, a darifenacina (7,5 e 15mg) foi associada com melhoras estat&#xED;stica e clinicamente significativas, comparada ao placebo, no impacto de incontin&#xEA;ncia, nas limita&#xE7;&#xF5;es funcionais e sociais, e no dom&#xED;nio das medidas de gravidade, conforme definido pelo <em>King&#xB4;s Heath Questionnaire</em> (KHQ). A darifenacina 15mg tamb&#xE9;m foi associada com melhora no dom&#xED;nio das emo&#xE7;&#xF5;es KHQ.</p> <h4>Eletrofisiologia</h4> <p>O efeito no intervalo QT/QTc de um tratamento de seis dias com 15mg e 75mg de Bromidrato de Darifenacina foi avaliado em estudo dose-m&#xFA;ltipla, duplo-cego, randomizado, placebo e ativo-controlado (moxifloxacino 400mg) com bra&#xE7;os paralelos com 179 adultos sadios (44% homens, 56% mulheres) com idade de 18 a 65 anos. Desses volunt&#xE1;rios, 18% eram metabolizadores fracos e 82% metabolizadores fortes. O intervalo QT foi medido durante um per&#xED;odo de 24 horas, antes da dose e no estado de equil&#xED;brio.</p> <p>A dose de 75mg de Bromidrato de Darifenacina foi escolhida porque resulta numa exposi&#xE7;&#xE3;o similar &#xE0;quela observada nos metabolizadores fracos de CYP2D6 quando a maior dose recomendada de darifenacina &#xE9; administrada (15mg) na presen&#xE7;a de um potente inibidor CYP3A4. Nas doses estudadas, o Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o provocou, em nenhum momento durante o estado de equil&#xED;brio, o prolongamento do intervalo QT/QTc, enquanto o tratamento com moxifloxacino resultou em um aumento m&#xE9;dio do QTcF inicial de cerca de 7,0 mseg quando comparado ao placebo. Nesse estudo, as doses de darifenacina 15mg e 75mg demonstraram uma altera&#xE7;&#xE3;o nos batimentos card&#xED;acos de 3,1 e 1,3 bpm, respectivamente, quando comparadas com o placebo. Entretanto, nos estudos cl&#xED;nicos de Fase II/III, a altera&#xE7;&#xE3;o da mediana do batimento card&#xED;aco ap&#xF3;s o tratamento com Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o foi diferente da do placebo.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A biodisponibilidade m&#xE9;dia oral da darifenacina no estado de equil&#xED;brio &#xE9; estimada em 15% e 19% para os comprimidos de 7,5 e 15mg, respectivamente. A darifenacina &#xE9; r&#xE1;pida e completamente absorvida ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral (&gt;98%), embora a disponibilidade oral seja limitada pelo metabolismo de primeira passagem. Os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos m&#xE1;ximos s&#xE3;o alcan&#xE7;ados 7 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o dos comprimidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada e os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos no estado de equil&#xED;brio s&#xE3;o alcan&#xE7;ados no sexto dia de administra&#xE7;&#xE3;o. No estado de equil&#xED;brio, as flutua&#xE7;&#xF5;es pico-vale das concentra&#xE7;&#xF5;es de darifenacina s&#xE3;o pequenas (picos durante a flutua&#xE7;&#xE3;o: 0,87 para 7,5mg e 0,76 para 15mg) mantendo, portanto, n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos terap&#xEA;uticos durante o intervalo de dose. Alimentos n&#xE3;o afetam a farmacocin&#xE9;tica da darifenacina durante a administra&#xE7;&#xE3;o de doses m&#xFA;ltiplas dos comprimidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A darifenacina &#xE9; uma base lipof&#xED;lica e 98% dela se liga a pronte&#xED;nas plasm&#xE1;ticas (primariamente &#xE0; alfa-1 glicoprote&#xED;na-&#xE1;cida). O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio (Vss) &#xE9; estimado em 163 litros.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>A darifenacina &#xE9; intensamente metabolizada pelo <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">f&#xED;gado</a> ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral. O metabolismo &#xE9; mediado pelas enzimas do citocromo P450: CYP2D6 e CYP3A4.</p> <h5>As tr&#xEA;s principais vias metab&#xF3;licas s&#xE3;o as seguintes:</h5> <ul> <li>Monoidroxila&#xE7;&#xE3;o do anel diibenzofurano;</li> <li>Abertura do anel diibenzofurano;</li> <li>N-desalquila&#xE7;&#xE3;o de nitrog&#xEA;nio da pirrolidina.</li> </ul> <p>Os produtos iniciais das vias de hidroxila&#xE7;&#xE3;o e N-desalquila&#xE7;&#xE3;o s&#xE3;o os principais metab&#xF3;litos circulantes, mas nenhum contribui significativamente para o efeito cl&#xED;nico da darifenacina.</p> <h5>Variabilidade no metabolismo</h5> <p>Algumas pessoas t&#xEA;m defici&#xEA;ncia na atividade da enzima CYP2D6 (aproximadamente 7% da popula&#xE7;&#xE3;o caucasiana). Assim, o metabolismo da darifenacina nestes metabolizadores fracos ser&#xE1; mediado principalmente pela via CYP3A4. Indiv&#xED;duos com atividade normal da CYP2D6 s&#xE3;o denominados metabolizadores fortes. As taxas da darifenacina (metabolizadores fracos: metabolizadores fortes) para Cm&#xE1;x e AUC ap&#xF3;s 15mg de darifenacina uma vez ao dia no estado de&amp;nbsp;equil&#xED;brio foram 1,9 e 1,7, respectivamente. A an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica populacional dos dados da Fase 3 indicou que, na m&#xE9;dia, a exposi&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio &#xE9; 66% maior em metabolizadores fracos do que em metabolizadores fortes. Entretanto, h&#xE1; uma sobreposi&#xE7;&#xE3;o consider&#xE1;vel entre as faixas de exposi&#xE7;&#xE3;o observadas nestas duas popula&#xE7;&#xF5;es e a experi&#xEA;ncia cl&#xED;nica confirma que n&#xE3;o h&#xE1; necessidade de uma dose especial para metabolizadores fracos.</p> <h4>Excre&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de uma dose oral de solu&#xE7;&#xE3;o de darifenacina <sup>14</sup>C a volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, aproximadamente 60% da radioatividade foi recuperada na urina e 40% nas fezes. Apenas uma pequena porcentagem da dose foi excretada como darifenacina inalterada (3%). A depura&#xE7;&#xE3;o da darifenacina estimada &#xE9; de 40 litros/hora para metabolizadores fortes e de 32 litros/hora para metabolizadores fracos. A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o da darifenacina seguida de administra&#xE7;&#xE3;o cr&#xF4;nica &#xE9; aproximadamente 13-19 horas.</p> <h4>Ra&#xE7;a</h4> <p>O efeito da ra&#xE7;a sobre a farmacocin&#xE9;tica do Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o foi completamente caracterizado.</p> <h4>G&#xEA;nero</h4> <p>Nenhuma dosagem especial &#xE9; necess&#xE1;ria com base no g&#xEA;nero. Uma an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica dos dados da popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes indicou que a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; darifenacina foi 23% menor em homens que em mulheres. Nos estudos cl&#xED;nicos, os perfis de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia n&#xE3;o foram afetados pelo g&#xEA;nero.</p> <h4>Pacientes geri&#xE1;tricos</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de doses especiais para idosos. Uma an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica dos dados da popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes indicou uma tend&#xEA;ncia de diminui&#xE7;&#xE3;o da depura&#xE7;&#xE3;o com a idade (19% por d&#xE9;cada baseada na an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica populacional dos dados de Fase III de pacientes de 60-89 anos de idade). Os perfis de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia n&#xE3;o foram afetados pela idade.</p> <h4>Pacientes pedi&#xE1;trico</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da darifenacina n&#xE3;o foi estabelecida na popula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de doses especiais para pacientes com insufici&#xEA;ncia renal. Um pequeno estudo (n=24) de indiv&#xED;duos com diferentes graus de insufici&#xEA;ncia renal (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina entre 10 e 136mL/min), recebendo 15mg de darifenacina uma vez ao dia, at&#xE9; o estado de equil&#xED;brio, n&#xE3;o demonstrou rela&#xE7;&#xE3;o entre a fun&#xE7;&#xE3;o renal e a depura&#xE7;&#xE3;o de darifenacina.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da darifenacina foi investigada em indiv&#xED;duos com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve (Child Pugh A) ou moderada (Child Pugh B), recebendo 15mg de darifenacina uma vez ao dia at&#xE9; o estado de equil&#xED;brio. A insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve n&#xE3;o teve efeito na farmacocin&#xE9;tica da darifenacina. Entretanto, a liga&#xE7;&#xE3;o da darifenacina &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> foi afetada pela insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada. Ap&#xF3;s o ajuste para liga&#xE7;&#xE3;o das prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas, a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; darifenacina n&#xE3;o-ligada foi estimada como sendo quatro a sete vezes maior em indiv&#xED;duos com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica do que em indiv&#xED;duos com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica normal.</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-clinicos</h3> <p>Dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos n&#xE3;o revelam risco especial para seres humanos com base em estudos convencionais de farmacologia de seguran&#xE7;a, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinog&#xEA;nico e toxicidade na reprodu&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Estudos de carcinogenicidade com darifenacina foram conduzidos em camundongos e ratos. N&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de carcinogenicidade relacionada &#xE0; droga em um estudo de 24 meses em camundongos, com doses de at&#xE9; 100mg/kg/dia ou aproximadamente, 32 vezes a AUC0-24h livre estimada em humanos alcan&#xE7;ada com 15mg, que &#xE9; a dose m&#xE1;xima recomendada em humanos (DMRH) (AUC na DMRH). O mesmo ocorreu em um estudo de 24 meses em ratos, com doses de at&#xE9; 15mg/kg/dia, aproximadamente 12 vezes a AUC em f&#xEA;meas e aproximadamente 8 vezes a AUC na DMRH em ratos machos.</p> <p>A darifenacina n&#xE3;o foi mutag&#xEA;nica em ensaios de muta&#xE7;&#xE3;o bacteriana (teste de Ames) e ensaio de ov&#xE1;rio de hamster Chin&#xEA;s e, n&#xE3;o foi clastog&#xEA;nica em ensaio de linf&#xF3;cito humano e ensaio citogen&#xE9;tico de medula &#xF3;ssea de camundongo <em>in vivo</em>.</p> <p>N&#xE3;o foram encontradas evid&#xEA;ncias de efeitos na fertilidade de ratos (machos ou f&#xEA;meas) tratados com doses orais de at&#xE9; 50mg/kg/dia. As exposi&#xE7;&#xF5;es neste estudo correspondem a aproximadamente 78 vezes a AUC na DMRH.</p> <p>A darifenacina n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nica em ratos e coelhos com doses de at&#xE9; 50 e 30mg/kg/dia, respectivamente. Na dose de 50mg/kg em ratos houve um atraso na ossifica&#xE7;&#xE3;o da v&#xE9;rtebra sacral e caudal, que n&#xE3;o foi observada com doses mais baixas de 3 a 10 mg/kg.</p> <p>A exposi&#xE7;&#xE3;o neste estudo, na dose de 50mg/kg, corresponde a aproximadamente 59 vezes a AUC na DMRH. Na dose de 30mg/kg em coelhos, a darifenacina aumentou a perda p&#xF3;s-implanta&#xE7;&#xE3;o, mas n&#xE3;o em doses mais baixas testadas (3 a 10mg/kg). Neste estudo, a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; droga n&#xE3;o ligada em n&#xED;veis de 30mg/kg corresponde a aproximadamente 28 vezes a AUC na DMRH.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Enablex?

O produto deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 a 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Comprimidos 7,5 mg

Os comprimidos de liberação prolongada de 7,5mg de Enablex® são redondos e de cor branca.

Comprimidos 15 mg

Os comprimidos de liberação prolongada de 15mg de Enablex® são redondos e cor pêssego.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Enablex

Comprimidos de liberação prolongada com 7,5mg ou 15mg

Caixas com 14 ou 28 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Enablex

Registro MS: 1.3764.0141

Farm. Resp.:
Juliana Aguirre M. Pinto
CRF-ES nº 3198

Fabricado por:
Novartis Pharma Stein AG, SteinSuiça

Importado por:
Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
Av. Acesso Rodoviário, Módulo 01, Quadra 09, TIMS – Serra – ES
CNPJ 02.433.631/0001-20
Indústria Brasileira



Venda sob prescrição médica.

7,5mg, caixa com 14 comprimidos revestidos de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Darifenacina
Classe Terapêutica
:
Produtos Para Incontinência Urinária
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Distúrbios Urinários
Especialidade
:
Urologia

Bula do medicamento

Enablex, para o que é indicado e para o que serve?

Enablex® é utilizado para o tratamento dos sintomas da bexiga hiperativa, como vontade, como vontade súbita de ir ao banheiro, necessidade de ir ao banheiro frequentemente e/ou não chegar ao banheiro a tempo e molhar-se (urge incontinência não segurar a urina).

Este medicamento somente deve ser usado sob a supervisão de um médico.

Quais as contraindicações do Enablex?

Enablex® será prescrito a você somente por um médico. Siga todas as orientações do médico cuidadosamente, mesmo se estas forem diferentes das informações gerais contidas nesta bula.

Não use Enablex® nos seguintes casos:

  • <li>Se voc&#xEA; &#xE9; al&#xE9;rgico (hipersens&#xED;vel) ou teve anteriormente uma rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica ao tomar Enablex<sup>&#xAE;</sup> ou qualquer um dos componentes de Enablex<sup>&#xAE;</sup>;</li> <li>Se voc&#xEA; tem dificuldades de urinar devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o da bexiga (sinal de reten&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria);</li> <li>Se voc&#xEA; tem esvaziamento do est&#xF4;mago lento ou atrasado (sinais de reten&#xE7;&#xE3;o g&#xE1;strica);</li> <li>Se voc&#xEA; sofre de <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a> nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (sinais de <a href="https://consultaremedios.com.br/b/glaucoma-angulo-estreito" target="_blank"/><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-glaucoma-sintomas-tratamento-causas-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">glaucoma</a> de &#xE2;ngulo estreito n&#xE3;o controlado).</li>

Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®.

Se você acha que pode ser alérgico, se informe com seu médico.

Não há contraindicação relativa a faixas etárias.

Como usar o Enablex?

Tome o comprimido de Enablex® uma vez ao dia com água, aproximadamente na mesma hora todos os dias. O comprimido pode ser tomado com ou sem alimentação e deve ser engolido inteiro, não deve ser mastigado, dividido ou esmagado.

Siga cuidadosamente a orientação do seu médico. Não exceda a dose recomendada.

Você deve verificar com seu médico se você tem dúvidas. Se você tem a impressão de que o efeito de Enablex® é muito forte ou muito fraco, converse com seu médico.

Quanto tomar

Enablex® é para uso de adultos (≥ 18 anos).

A dose inicial recomendada é de 7,5mg ao dia. Dependendo da sua resposta e tolerabilidade ao Enablex®, seu médico pode aumentar a dose para 15mg ao dia, a partir de duas semanas do inicio do tratamento. A dose terapêutica máxima diária recomendada é de 15mg.

Enablex® deve ser usado com cuidado especial em pacientes com problemas de fígado. Informe ao seu médico se você tem qualquer tipo de problema no fígado. Dependendo da gravidade do problema, seu médico decidirá se você pode tomar Enablex® e quanto deve tomar.

Pacientes tomando certos medicamentos (ex.: alguns antibióticos, antifúngicos, ou agentes antirretrovirais) não devem tomar mais do que 7,5mg ao dia. Estes medicamentos estão listados, ver “Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?”.

Por quanto tempo tomar Enablex®

Se você não está vendo um efeito imediato, não pare o tratamento antecipadamente. Sua bexiga precisará de um tempo para se adaptar. Termine o período de tratamento prescrito pelo seu médico.

A duração do tratamento é conforme orientação médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Enablex funciona?

Enablex® pertence a uma classe de medicamentos denominada antimuscarínicos, que relaxa os músculos da bexiga. Ele permite a você segurar-se mais antes de ir ao banheiro e aumenta a quantidade de líquido que sua bexiga pode segurar.

Quais cuidados devo ter ao usar o Enablex?

Tome cuidado com Enablex® especialmente:

Se você tem:
  • <li>Dificuldades na elimina&#xE7;&#xE3;o da urina ou um fluxo de urina fraco;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">Constipa&#xE7;&#xE3;o</a> severa;</li> <li>Problema gastrintestinal obstrutivo que afeta a passagem e digest&#xE3;o da comida, devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o ou outras causas &#x2013; seu m&#xE9;dico ter&#xE1; informado se voc&#xEA; tem isso;</li> <li>Algum problema no f&#xED;gado;</li> <li>Se voc&#xEA; est&#xE1; recebendo tratamento para press&#xE3;o alta nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (glaucoma de &#xE2;ngulo estreito tratado).</li>
Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®:
  • <li>Se voc&#xEA; apresentar: <ul> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, dificuldade em respirar ou engolir, tonturas (sinais de rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica grave);</li> <li>Incha&#xE7;o da face, l&#xE1;bios, l&#xED;ngua e/ou garganta (sinais de <a href="https://minutosaudavel.com.br/angioedema-o-que-e-complicacoes-como-tratar-e-muito-mais/" rel="noopener" target="_blank">angioedema</a>).</li> </ul> </li>

Se tiver algum destes sintomas, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Idosos (maiores de 65 anos)

Enablex® pode ser usado por pessoas acima de 65 anos. Se você tem mais de 65 anos, receberá a mesma dose de adultos.

Crianças e adolescentes (menores de 18 anos)

Nenhum estudo foi realizado em crianças. Dessa forma, até que se tenham mais informações disponíveis, o Enablex® não é recomendado para ser usado em crianças.

Gravidez

Se você está grávida ou acha que está grávida, informe ao seu médico, Enablex® não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.

Seu médico irá discutir com você os riscos potenciais de tomar Enablex® durante a gravidez.

Enablex® não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação, exceto sob orientação médica. Informe ao seu médico se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Se você está amamentando, peça orientação do seu médico. Enablex® deve ser tomado com cuidado durante a amamentação.

Dirigir e/ou operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas. Entretanto, pacientes tomando Enablex®, podem apresentar tontura ou visão borrada. Se você tiver um desses sintomas enquanto estiver tomando o Enablex®, consulte o seu médico para modificação da dose ou para considerar um tratamento alternativo. Você não deve dirigir e/ou operar máquinas se você for afetado por esses sintomas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Enablex?

Como com todos os medicamentos, pacientes tomando Enablex® podem apresentar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem. Os efeitos colaterais produzidos enquanto Enablex® é tomado são geralmente leves ou moderados e temporários.

Alguns efeitos colaterais podem ser sérios:

  • <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, urtic&#xE1;ria, tontura (poss&#xED;veis sinais de rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas severas);</li> <li>Dificuldade em respirar ou engolir, incha&#xE7;o, sobretudo da face e da garganta (sinal de angioedema).</li>

Se você sentir qualquer um destes efeitos colaterais, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Alguns efeitos colaterais são muito comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar mais de 1 em 10 pacientes:
  • <li>Boca seca;</li> <li>Constipa&#xE7;&#xE3;o.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 100 pacientes:
  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">Dor de cabe&#xE7;a</a>;</li> <li>Dor abdominal;</li> <li>Desconforto abdominal ap&#xF3;s a refei&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">N&#xE1;usea</a>;</li> <li>Olhos secos;</li> <li>Secura nasal.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são incomuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 1000 pacientes:
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">Cansa&#xE7;o</a>;</li> <li>Ferimento acidental;</li> <li>Incha&#xE7;o facial;</li> <li>Eleva&#xE7;&#xE3;o da press&#xE3;o arterial;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">Diarreia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a>;</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o da mucosa oral;</li> <li>Enzimas do f&#xED;gado aumentadas;</li> <li>Incha&#xE7;o das m&#xE3;os;</li> <li>Tornozelos ou p&#xE9;s;</li> <li>Incha&#xE7;o generalizado;</li> <li>Vertigem;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">Ins&#xF4;nia</a>;</li> <li>Sonol&#xEA;ncia;</li> <li>Pensamento alterado;</li> <li>Nariz escorrendo (<a href="https://minutosaudavel.com.br/rinite/" rel="noopener" target="_blank">rinite</a>);</li> <li>Aumento da <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>;</li> <li>Encurtamento da respira&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/b/pele-seca" target="_blank">Pele seca</a>;</li> <li>Coceira;</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o na pele;</li> <li>Sudorese;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o no paladar;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o no trato urin&#xE1;rio;</li> <li>Impot&#xEA;ncia;</li> <li>Secre&#xE7;&#xE3;o e coceira na vagina;</li> <li>Dor na bexiga;</li> <li>Dificuldade ou dor ao urinar.</li>

Se qualquer um destes efeitos afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Se você observar qualquer outro efeito colateral não mencionado nesta bula, informe ao seu médico.

Alguns efeitos adversos podem ser sérios:

  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas s&#xE9;rias, incluindo incha&#xE7;o, principalmente do rosto e da garganta.</li>

Se você apresentar qualquer um desses efeitos, avise imediatamente ao seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento que possui 5 anos no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Enablex?

Se você esquecer de tomar Enablex®:

Se você se esquecer de tomar uma dose de Enablex®, comece a tomar Enablex® de novo no dia seguinte.

Não tome duas doses de Enablex® no mesmo dia para compensar a dose que você perdeu, por isso pode aumentar a chance de você ter um efeito indesejado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Enablex?

Cada comprimido de 7,5mg contém:

8,929mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 7,5mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio).

Cada comprimido de 15mg contém:

17,857mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 15mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio), Opadry® amarelo (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico amarelo), Opadry® vermelho (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico vermelho)

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Enablex maior do que a recomendada?

Se você tomou mais comprimidos do que você deveria, ou se alguém, acidentalmente, tomou seus comprimidos, vá imediatamente ao seu médico ou ao hospital para uma consulta e mostre a embalagem dos comprimidos.

Se você acidentalmente tomou mais comprimidos do que o necessário, fale com seu médico imediatamente. Você pode precisar de cuidados médicos.

A overdose de darifenacina pode potencialmente levar a graves efeitos antimuscarínicos (tais como constipação, boca seca, visão embaçada, perda de memória, taquicardia, etc) Enablex® foi administrado em ensaios clínicos com doses de até 75mg (cinco vezes a dose terapêutica máxima) e sinais de overdose foram limitadas a visão anormal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?

Informe ao seu médico se você está tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento.

Lembre-se também daqueles não prescritos por um médico.

Alguns medicamentos podem interagir com Enablex®, incluindo:

  • <li>Alguns antibi&#xF3;ticos (ex.: troleandomicina);</li> <li>Alguns antif&#xFA;ngicos (ex.:cetoconazol, <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/bula" target="_blank">itraconazol</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/miconazol/bula" target="_blank">miconazol</a>);</li> <li>Alguns antivirais (ex.:ritonavir);</li> <li>Alguns antipsic&#xF3;ticos (ex.:tioridazina);</li> <li>Alguns <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/antidepressivos/c" target="_blank">antidepressivos</a> (ex.:imipramina, nefazodona);</li> <li>Alguns medicamentos para tratar problemas no cora&#xE7;&#xE3;o (ex.: flecainida e <a href="https://consultaremedios.com.br/digoxina/bula" target="_blank">digoxina</a>);</li> <li>Alguns medicamentos usados para diminuir a produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cido no est&#xF4;mago (ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/cimetidina/bula" target="_blank">cimetidina</a>);</li> <li>Outros antimuscar&#xED;nicos(ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula" target="_blank">tolterodina</a>, oxibutinina).</li>

Certifique-se de informar ao seu médico sobre esses ou quaisquer outros medicamentos.

Tomando Enablex® com alimentos e bebidas

Enablex® deve ser engolido com líquido. Você pode tomar Enablex® com ou sem alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Enablex (Bromidrato de Darifenacina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>O programa de desenvolvimento da darifenacina demonstrou efic&#xE1;cia reprodut&#xED;vel em casos de bexiga hiperativa, para as doses de 7,5mg e 15mg. A darifenancina demonstrou uma resposta proporcional &#xE0; dose, clara e significante, na avalia&#xE7;&#xE3;o de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria, ou seja, nos epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana. Adicionalmente, a darifenacina comprovou efic&#xE1;cia na urg&#xEA;ncia e frequ&#xEA;ncia de mic&#xE7;&#xE3;o. Em um estudo, a darifenacina reduziu o despertar noturno devido &#xE0; hiperatividade da bexiga, em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo. A dose fixa de 15mg foi numericamente superior &#xE0; <a href=\"https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula\" target=\"_blank\">tolterodina</a> 2mg, duas vezes ao dia.</p> <p>Como a dose de 7,5mg apresentou a&#xE7;&#xE3;o r&#xE1;pida e significante, em duas semanas, um estudo foi conduzido para avaliar um regime de dose mais alta nos indiv&#xED;duos que necessitavam maior efic&#xE1;cia (A 1371047). Este estudo mostrou melhora adicional na efic&#xE1;cia devido a este aumento opcional de dose para 15mg.</p> <p>Os dados tamb&#xE9;m mostraram que a efic&#xE1;cia alcan&#xE7;ada nos estudos pivotais foi mantida por at&#xE9; 1 ano. A relev&#xE2;ncia da efic&#xE1;cia demonstrada pela darifenacina nas avalia&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas prim&#xE1;rias e secund&#xE1;rias &#xE9; embasada por melhoras relatadas pelos pacientes, pela satisfa&#xE7;&#xE3;o com o tratamento, pela prefer&#xEA;ncia pelo tratamento e disposi&#xE7;&#xE3;o para um novo tratamento, e pela melhora nos par&#xE2;metros de qualidade de vida, medidos por v&#xE1;rios crit&#xE9;rios estabelecidos e validados para <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/incontinencia-urinaria/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">incontin&#xEA;ncia urin&#xE1;ria</a>.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas: </strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Darifenacin hydrobromide. Nonclinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, volume 1, section 2.4. [25].<br> 2. Darifenacin hydrobromide. Pharmacology written summary. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 2, Section 2.6.2.[26].<br> 3. The radioligand binding affinity of danifenacin. (UK-88,525) for the human cloned muscarinic receptor subtypes M1, M2, M3, M4 and M5 using [3H]-NMS. Study Code N&#xBA;. UK88525-DI/004/96. Pfizer. Global Research &amp; Development. 28 Jan 02. Module 4, Volume 1, section 4.2.1.1 [27].<br> 4. Darifenacin hydrobromide. Summary of clinical efficacy. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 5, section 2.7.3 [1].<br> 5. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group study of the novel M3.Muscarinic antagonista Darifenacin (UK-88,525) ON cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Protocol 137-302. Pfizer. 14 Feb 01. Module 5, Volume 68, section 5.3.5.1[28].<br> 6. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group multiple dose study of the novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin on cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Study Report 137-304. Pfizer. 13 Jul 00. Module 5, Volume 69, Section 5.3.5.1 [29] 7.A Phase 2&#xAA;, multicenter, open, pilot study to investigate the efficacy, safety and clinical usefulness of controlled release (CR) darifenacin (7,5mg, 15mg and 30mg)in patients with detrusor instability or detrusor hyperreflexia. Protocol JP-95-601. Pfizer. 17 Oct 02. Module 5, Volume 102, Section 5.3.5.2 [30].<br> 8. darifenacin hydrobromide. Clinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 1, Section 2.5 [2].<br> 9. darifenacin hydrobromide. Summary of clinical safety. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 6, Section 2.7.4 [22].<br> 10. Summary of clinical pharmacology studies. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 3, section 2.7.2 [5].<br> 11.Summary of clinical pharmacology studies. Appendix F: Metaanalysis of heart rate data. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 4, Section 2.7.2 [31].<br> 12.A single-blind, placebo controlled, parallel group study to investigate the pharmacokinetics and farmacodynamics of single and multiple oral doses of UK-88,525 solution at three dose levels in healthy volunteers. Pfizer Protocol 137-202. Interphase Clinical Research Unit. St. Mary&#xB4;s hospital. Isle of wight, UK and Royal Surrey County Hospital. Surrey, UK.25 March 02. Module 5, Volume 22, section 5.3.3.1 [32].<br> 13. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hyoscine (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer. 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1 [33].<br> 14. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hydrobromide (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1.[34].<br> 15. A double-blind placebo controlled study of the effects of up to 2 weeks dosing with novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin and oxybutynin on cognitive function, urodynamics and symptoms in erderly subjects with urge incontinenc. Protocol 137-101. Pfizer. 14 Jun 01. Module 5, Volume 60, section 5.3.4.2 [35].<br> 16. A double-blind, placebo, controlled trial of darifenacin as a cognitive enhancer in the erderly. Protocol 137-102. Pfizer. 18-Jan02. Module 5, Volume 62, Section 5.3.4.2.[36].<br> 17. An exploratory cross-over study of the quantitative effects of darifenacin on CNS glucose metabolismo during cognitive testing. Protocol 137-103. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 63, Section 5.3.4.2 [37].<br> 18. A randomized, double-blind, placebo controlled, single dose, crossover study to compare the effects of darifenacin and oxybutynin with placebo on cognitive function in healthy elderly subjects. Protocol A1371018. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 67, Section 5.3.4.2.[38].<br> 19. A double-blind, three-way cross-over study to determine the total and segmental colonic transit and pharmacokinetics of 7.5mg and 15mg controlled-release darifenacin versus placebo in subjects with irritable bowel syndrome. Protocol 137-676. Pfizer. 03-Jan02. Module 5, Volume 65, section 5.3.4.2 [39].<br> 20. A population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of darifenacin phase &#xBD; data. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 21 Aug 02. Module 5, Volume 48, Section 5.3.3.5 [40] (dados em arquivo).<br> 21. Expert Statement &#x2013; Update to the basic Prescribing Information (sections 4.1, 4.2, 4.4, 4.5, 4.7, 4.8, 4.9, 5.1, 5.2, 5.3, 6.1 and 6.4). Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 05 Apr 06. [67] (dados em arquivo).<br> 22. A phase 3 multicentre, duble-blind, randomized, placebo controlled, dose response study of darifenacin patients with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. UK. 18 Feb 02. Module 5, Volume 83, Section 5.3.5.1. [41].<br> 23. A phase 3b multicentre, double-blind, randomized, placebo controlled, parallel group study of darifenacin in subjects with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. 05 Nov 02. Module 5, Volume 95, Section 5.3.5.1 [42].<br> 24. An open, multicentre, twelve month, tailore dose study of darifenacin in the tratment of detrusor instability or hyperreflexia and urge incontinence. Protocol 137-311. Pfizer, UK. 03 Sep 01. Module 5, Volume 100, Section 5.3.5.2 [43].<br> 25. A double blind, parallel group, placebo and active controlled, multiple-dose study to evaluate the effects of darifenacin on cardiac safety profile in poor and extensive CYP2D6 substrate metabolisers. Study No DAR328A 2302. Novartis. 26 may 04. [66] (dados em arquivo).</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p><strong>Grupo farmacoterap&#xEA;utico:</strong> antiespasm&#xF3;dico urin&#xE1;rio. ATC c&#xF3;digo G04B D10.</p> <p>A darifenacina &#xE9; um potente antagonista seletivo muscar&#xED;nico M3, que apresenta seletividade 9 a 59 vezes maior pelo receptor M3 em rela&#xE7;&#xE3;o aos receptores M1, M2, M4 e M5 humanos. O receptor M3 &#xE9; o principal subtipo que controla a contra&#xE7;&#xE3;o do m&#xFA;sculo detrusor da bexiga urin&#xE1;ria.</p> <p>Estudos cistom&#xE9;tricos realizados com darifenacina em pacientes com contra&#xE7;&#xF5;es involunt&#xE1;rias da bexiga mostraram, ap&#xF3;s o tratamento com darifenacina, capacidade da bexiga aumentada, como demonstrado por um aumento do limiar volum&#xE9;trico para contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis e frequ&#xEA;ncia diminu&#xED;da de contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis do detrusor. Estes dados s&#xE3;o consistentes com as observa&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas de que a darifenacina aumenta a capacidade da bexiga e diminui a urg&#xEA;ncia e a frequ&#xEA;ncia da incontin&#xEA;ncia e da mic&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>De acordo com o perfil de seletividade, a incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas relacionadas ao <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/c\" target=\"_blank\">sistema nervoso central</a>, em todas as doses, foi similar a do placebo. A incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas cardiovasculares, como taquicardia, foi menor do que 1% em todas as doses e n&#xE3;o aumentou com a dose. Como &#xE9; esperado desta classe de drogas, foram observados tr&#xE2;nsito do c&#xF3;lon prolongado e fluxo salivar diminu&#xED;do, de forma dependente das dose.</p> <p>A tabela a seguir mostra os resultados de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria e secund&#xE1;ria, ap&#xF3;s 12 semanas, para darifenacina 7,5mg e 15mg em dose fixa de uma vez ao dia.</p> <p><strong>Tabela 1 &#x2013; An&#xE1;lise dos resultados coletados dos tr&#xEA;s estudos cl&#xED;nicos Fase III com doses fixas de 7,5mg e 15mg de Bromidrato de Darifenacina</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:72px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>N</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:65px\"><strong>M&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:62px\"><strong>Altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; m&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:58px\"><strong>Diferen&#xE7;a da m&#xE9;dia em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>IC 95%</strong></td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Valor p</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:49px\">--</td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 8,8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-2,0*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 3.6, - 0.7)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">0,004</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">384</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,5</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:49px\">--</td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,9</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-3,2*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 4.5,-2.0)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de urg&#xEA;ncia por dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.3,- 0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">384</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,3</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-0,9*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.3, - 0.5)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de mic&#xE7;&#xF5;es por dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,1</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 0,9</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.1, -0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">385</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.1, -0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Volume de urina eliminado (mL)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">255</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">162</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">322</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">161</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">15</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">10*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(3,17)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">0,007</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">366</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">157</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">320</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">155</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">27</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">20*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(14,27)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana resultando em troca de roupas ou uso de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infantil/fralda/c\" target=\"_blank\">fralda</a></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">270</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">333</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,1</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 4,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-1,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 2.8, -0.9)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">378</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">7,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,7</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">324</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 4,8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-2,0*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 3.0, - 1.1)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>*A diferen&#xE7;a entre a darifenacina e o placebo foi estatisticamente significativa (p&lt; 0,05, teste de Wilcoxon estratificado).</p> <p>Pode-se esperar um efeito do tratamento dentro de duas semanas. Em duas semanas, tanto 7,5mg quanto 15mg de darifenacina produziram melhoras estatisticamente significativas no n&#xFA;mero de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana, comparado ao placebo, que foram mantidas durante o per&#xED;odo de tratamento.</p> <p>Em um estudo clinico de 12 meses de dura&#xE7;&#xE3;o, a melhora no n&#xFA;mero de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, manteve-se. A melhora, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, nos par&#xE2;metros secund&#xE1;rios de efic&#xE1;cia, n&#xFA;mero de mic&#xE7;&#xF5;es por dia, epis&#xF3;dios de urg&#xEA;ncia por dia e volume m&#xE9;dio de urina eliminada, tamb&#xE9;m foi mantida.</p> <p>Numa avalia&#xE7;&#xE3;o de qualidade de vida, a darifenacina (7,5 e 15mg) foi associada com melhoras estat&#xED;stica e clinicamente significativas, comparada ao placebo, no impacto de incontin&#xEA;ncia, nas limita&#xE7;&#xF5;es funcionais e sociais, e no dom&#xED;nio das medidas de gravidade, conforme definido pelo <em>King&#xB4;s Heath Questionnaire</em> (KHQ). A darifenacina 15mg tamb&#xE9;m foi associada com melhora no dom&#xED;nio das emo&#xE7;&#xF5;es KHQ.</p> <h4>Eletrofisiologia</h4> <p>O efeito no intervalo QT/QTc de um tratamento de seis dias com 15mg e 75mg de Bromidrato de Darifenacina foi avaliado em estudo dose-m&#xFA;ltipla, duplo-cego, randomizado, placebo e ativo-controlado (moxifloxacino 400mg) com bra&#xE7;os paralelos com 179 adultos sadios (44% homens, 56% mulheres) com idade de 18 a 65 anos. Desses volunt&#xE1;rios, 18% eram metabolizadores fracos e 82% metabolizadores fortes. O intervalo QT foi medido durante um per&#xED;odo de 24 horas, antes da dose e no estado de equil&#xED;brio.</p> <p>A dose de 75mg de Bromidrato de Darifenacina foi escolhida porque resulta numa exposi&#xE7;&#xE3;o similar &#xE0;quela observada nos metabolizadores fracos de CYP2D6 quando a maior dose recomendada de darifenacina &#xE9; administrada (15mg) na presen&#xE7;a de um potente inibidor CYP3A4. Nas doses estudadas, o Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o provocou, em nenhum momento durante o estado de equil&#xED;brio, o prolongamento do intervalo QT/QTc, enquanto o tratamento com moxifloxacino resultou em um aumento m&#xE9;dio do QTcF inicial de cerca de 7,0 mseg quando comparado ao placebo. Nesse estudo, as doses de darifenacina 15mg e 75mg demonstraram uma altera&#xE7;&#xE3;o nos batimentos card&#xED;acos de 3,1 e 1,3 bpm, respectivamente, quando comparadas com o placebo. Entretanto, nos estudos cl&#xED;nicos de Fase II/III, a altera&#xE7;&#xE3;o da mediana do batimento card&#xED;aco ap&#xF3;s o tratamento com Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o foi diferente da do placebo.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A biodisponibilidade m&#xE9;dia oral da darifenacina no estado de equil&#xED;brio &#xE9; estimada em 15% e 19% para os comprimidos de 7,5 e 15mg, respectivamente. A darifenacina &#xE9; r&#xE1;pida e completamente absorvida ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral (&gt;98%), embora a disponibilidade oral seja limitada pelo metabolismo de primeira passagem. Os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos m&#xE1;ximos s&#xE3;o alcan&#xE7;ados 7 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o dos comprimidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada e os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos no estado de equil&#xED;brio s&#xE3;o alcan&#xE7;ados no sexto dia de administra&#xE7;&#xE3;o. No estado de equil&#xED;brio, as flutua&#xE7;&#xF5;es pico-vale das concentra&#xE7;&#xF5;es de darifenacina s&#xE3;o pequenas (picos durante a flutua&#xE7;&#xE3;o: 0,87 para 7,5mg e 0,76 para 15mg) mantendo, portanto, n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos terap&#xEA;uticos durante o intervalo de dose. Alimentos n&#xE3;o afetam a farmacocin&#xE9;tica da darifenacina durante a administra&#xE7;&#xE3;o de doses m&#xFA;ltiplas dos comprimidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A darifenacina &#xE9; uma base lipof&#xED;lica e 98% dela se liga a pronte&#xED;nas plasm&#xE1;ticas (primariamente &#xE0; alfa-1 glicoprote&#xED;na-&#xE1;cida). O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio (Vss) &#xE9; estimado em 163 litros.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>A darifenacina &#xE9; intensamente metabolizada pelo <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">f&#xED;gado</a> ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral. O metabolismo &#xE9; mediado pelas enzimas do citocromo P450: CYP2D6 e CYP3A4.</p> <h5>As tr&#xEA;s principais vias metab&#xF3;licas s&#xE3;o as seguintes:</h5> <ul> <li>Monoidroxila&#xE7;&#xE3;o do anel diibenzofurano;</li> <li>Abertura do anel diibenzofurano;</li> <li>N-desalquila&#xE7;&#xE3;o de nitrog&#xEA;nio da pirrolidina.</li> </ul> <p>Os produtos iniciais das vias de hidroxila&#xE7;&#xE3;o e N-desalquila&#xE7;&#xE3;o s&#xE3;o os principais metab&#xF3;litos circulantes, mas nenhum contribui significativamente para o efeito cl&#xED;nico da darifenacina.</p> <h5>Variabilidade no metabolismo</h5> <p>Algumas pessoas t&#xEA;m defici&#xEA;ncia na atividade da enzima CYP2D6 (aproximadamente 7% da popula&#xE7;&#xE3;o caucasiana). Assim, o metabolismo da darifenacina nestes metabolizadores fracos ser&#xE1; mediado principalmente pela via CYP3A4. Indiv&#xED;duos com atividade normal da CYP2D6 s&#xE3;o denominados metabolizadores fortes. As taxas da darifenacina (metabolizadores fracos: metabolizadores fortes) para Cm&#xE1;x e AUC ap&#xF3;s 15mg de darifenacina uma vez ao dia no estado de&amp;nbsp;equil&#xED;brio foram 1,9 e 1,7, respectivamente. A an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica populacional dos dados da Fase 3 indicou que, na m&#xE9;dia, a exposi&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio &#xE9; 66% maior em metabolizadores fracos do que em metabolizadores fortes. Entretanto, h&#xE1; uma sobreposi&#xE7;&#xE3;o consider&#xE1;vel entre as faixas de exposi&#xE7;&#xE3;o observadas nestas duas popula&#xE7;&#xF5;es e a experi&#xEA;ncia cl&#xED;nica confirma que n&#xE3;o h&#xE1; necessidade de uma dose especial para metabolizadores fracos.</p> <h4>Excre&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de uma dose oral de solu&#xE7;&#xE3;o de darifenacina <sup>14</sup>C a volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, aproximadamente 60% da radioatividade foi recuperada na urina e 40% nas fezes. Apenas uma pequena porcentagem da dose foi excretada como darifenacina inalterada (3%). A depura&#xE7;&#xE3;o da darifenacina estimada &#xE9; de 40 litros/hora para metabolizadores fortes e de 32 litros/hora para metabolizadores fracos. A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o da darifenacina seguida de administra&#xE7;&#xE3;o cr&#xF4;nica &#xE9; aproximadamente 13-19 horas.</p> <h4>Ra&#xE7;a</h4> <p>O efeito da ra&#xE7;a sobre a farmacocin&#xE9;tica do Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o foi completamente caracterizado.</p> <h4>G&#xEA;nero</h4> <p>Nenhuma dosagem especial &#xE9; necess&#xE1;ria com base no g&#xEA;nero. Uma an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica dos dados da popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes indicou que a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; darifenacina foi 23% menor em homens que em mulheres. Nos estudos cl&#xED;nicos, os perfis de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia n&#xE3;o foram afetados pelo g&#xEA;nero.</p> <h4>Pacientes geri&#xE1;tricos</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de doses especiais para idosos. Uma an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica dos dados da popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes indicou uma tend&#xEA;ncia de diminui&#xE7;&#xE3;o da depura&#xE7;&#xE3;o com a idade (19% por d&#xE9;cada baseada na an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica populacional dos dados de Fase III de pacientes de 60-89 anos de idade). Os perfis de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia n&#xE3;o foram afetados pela idade.</p> <h4>Pacientes pedi&#xE1;trico</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da darifenacina n&#xE3;o foi estabelecida na popula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de doses especiais para pacientes com insufici&#xEA;ncia renal. Um pequeno estudo (n=24) de indiv&#xED;duos com diferentes graus de insufici&#xEA;ncia renal (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina entre 10 e 136mL/min), recebendo 15mg de darifenacina uma vez ao dia, at&#xE9; o estado de equil&#xED;brio, n&#xE3;o demonstrou rela&#xE7;&#xE3;o entre a fun&#xE7;&#xE3;o renal e a depura&#xE7;&#xE3;o de darifenacina.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da darifenacina foi investigada em indiv&#xED;duos com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve (Child Pugh A) ou moderada (Child Pugh B), recebendo 15mg de darifenacina uma vez ao dia at&#xE9; o estado de equil&#xED;brio. A insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve n&#xE3;o teve efeito na farmacocin&#xE9;tica da darifenacina. Entretanto, a liga&#xE7;&#xE3;o da darifenacina &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> foi afetada pela insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada. Ap&#xF3;s o ajuste para liga&#xE7;&#xE3;o das prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas, a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; darifenacina n&#xE3;o-ligada foi estimada como sendo quatro a sete vezes maior em indiv&#xED;duos com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica do que em indiv&#xED;duos com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica normal.</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-clinicos</h3> <p>Dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos n&#xE3;o revelam risco especial para seres humanos com base em estudos convencionais de farmacologia de seguran&#xE7;a, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinog&#xEA;nico e toxicidade na reprodu&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Estudos de carcinogenicidade com darifenacina foram conduzidos em camundongos e ratos. N&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de carcinogenicidade relacionada &#xE0; droga em um estudo de 24 meses em camundongos, com doses de at&#xE9; 100mg/kg/dia ou aproximadamente, 32 vezes a AUC0-24h livre estimada em humanos alcan&#xE7;ada com 15mg, que &#xE9; a dose m&#xE1;xima recomendada em humanos (DMRH) (AUC na DMRH). O mesmo ocorreu em um estudo de 24 meses em ratos, com doses de at&#xE9; 15mg/kg/dia, aproximadamente 12 vezes a AUC em f&#xEA;meas e aproximadamente 8 vezes a AUC na DMRH em ratos machos.</p> <p>A darifenacina n&#xE3;o foi mutag&#xEA;nica em ensaios de muta&#xE7;&#xE3;o bacteriana (teste de Ames) e ensaio de ov&#xE1;rio de hamster Chin&#xEA;s e, n&#xE3;o foi clastog&#xEA;nica em ensaio de linf&#xF3;cito humano e ensaio citogen&#xE9;tico de medula &#xF3;ssea de camundongo <em>in vivo</em>.</p> <p>N&#xE3;o foram encontradas evid&#xEA;ncias de efeitos na fertilidade de ratos (machos ou f&#xEA;meas) tratados com doses orais de at&#xE9; 50mg/kg/dia. As exposi&#xE7;&#xF5;es neste estudo correspondem a aproximadamente 78 vezes a AUC na DMRH.</p> <p>A darifenacina n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nica em ratos e coelhos com doses de at&#xE9; 50 e 30mg/kg/dia, respectivamente. Na dose de 50mg/kg em ratos houve um atraso na ossifica&#xE7;&#xE3;o da v&#xE9;rtebra sacral e caudal, que n&#xE3;o foi observada com doses mais baixas de 3 a 10 mg/kg.</p> <p>A exposi&#xE7;&#xE3;o neste estudo, na dose de 50mg/kg, corresponde a aproximadamente 59 vezes a AUC na DMRH. Na dose de 30mg/kg em coelhos, a darifenacina aumentou a perda p&#xF3;s-implanta&#xE7;&#xE3;o, mas n&#xE3;o em doses mais baixas testadas (3 a 10mg/kg). Neste estudo, a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; droga n&#xE3;o ligada em n&#xED;veis de 30mg/kg corresponde a aproximadamente 28 vezes a AUC na DMRH.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Enablex?

O produto deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 a 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Comprimidos 7,5 mg

Os comprimidos de liberação prolongada de 7,5mg de Enablex® são redondos e de cor branca.

Comprimidos 15 mg

Os comprimidos de liberação prolongada de 15mg de Enablex® são redondos e cor pêssego.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Enablex

Comprimidos de liberação prolongada com 7,5mg ou 15mg

Caixas com 14 ou 28 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Enablex

Registro MS: 1.3764.0141

Farm. Resp.:
Juliana Aguirre M. Pinto
CRF-ES nº 3198

Fabricado por:
Novartis Pharma Stein AG, SteinSuiça

Importado por:
Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
Av. Acesso Rodoviário, Módulo 01, Quadra 09, TIMS – Serra – ES
CNPJ 02.433.631/0001-20
Indústria Brasileira



Venda sob prescrição médica.

15mg, caixa com 56 comprimidos revestidos de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Darifenacina
Classe Terapêutica
:
Produtos Para Incontinência Urinária
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Distúrbios Urinários
Especialidade
:
Urologia

Bula do medicamento

Enablex, para o que é indicado e para o que serve?

Enablex® é utilizado para o tratamento dos sintomas da bexiga hiperativa, como vontade, como vontade súbita de ir ao banheiro, necessidade de ir ao banheiro frequentemente e/ou não chegar ao banheiro a tempo e molhar-se (urge incontinência não segurar a urina).

Este medicamento somente deve ser usado sob a supervisão de um médico.

Quais as contraindicações do Enablex?

Enablex® será prescrito a você somente por um médico. Siga todas as orientações do médico cuidadosamente, mesmo se estas forem diferentes das informações gerais contidas nesta bula.

Não use Enablex® nos seguintes casos:

  • <li>Se voc&#xEA; &#xE9; al&#xE9;rgico (hipersens&#xED;vel) ou teve anteriormente uma rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica ao tomar Enablex<sup>&#xAE;</sup> ou qualquer um dos componentes de Enablex<sup>&#xAE;</sup>;</li> <li>Se voc&#xEA; tem dificuldades de urinar devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o da bexiga (sinal de reten&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria);</li> <li>Se voc&#xEA; tem esvaziamento do est&#xF4;mago lento ou atrasado (sinais de reten&#xE7;&#xE3;o g&#xE1;strica);</li> <li>Se voc&#xEA; sofre de <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a> nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (sinais de <a href="https://consultaremedios.com.br/b/glaucoma-angulo-estreito" target="_blank"/><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-glaucoma-sintomas-tratamento-causas-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">glaucoma</a> de &#xE2;ngulo estreito n&#xE3;o controlado).</li>

Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®.

Se você acha que pode ser alérgico, se informe com seu médico.

Não há contraindicação relativa a faixas etárias.

Como usar o Enablex?

Tome o comprimido de Enablex® uma vez ao dia com água, aproximadamente na mesma hora todos os dias. O comprimido pode ser tomado com ou sem alimentação e deve ser engolido inteiro, não deve ser mastigado, dividido ou esmagado.

Siga cuidadosamente a orientação do seu médico. Não exceda a dose recomendada.

Você deve verificar com seu médico se você tem dúvidas. Se você tem a impressão de que o efeito de Enablex® é muito forte ou muito fraco, converse com seu médico.

Quanto tomar

Enablex® é para uso de adultos (≥ 18 anos).

A dose inicial recomendada é de 7,5mg ao dia. Dependendo da sua resposta e tolerabilidade ao Enablex®, seu médico pode aumentar a dose para 15mg ao dia, a partir de duas semanas do inicio do tratamento. A dose terapêutica máxima diária recomendada é de 15mg.

Enablex® deve ser usado com cuidado especial em pacientes com problemas de fígado. Informe ao seu médico se você tem qualquer tipo de problema no fígado. Dependendo da gravidade do problema, seu médico decidirá se você pode tomar Enablex® e quanto deve tomar.

Pacientes tomando certos medicamentos (ex.: alguns antibióticos, antifúngicos, ou agentes antirretrovirais) não devem tomar mais do que 7,5mg ao dia. Estes medicamentos estão listados, ver “Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?”.

Por quanto tempo tomar Enablex®

Se você não está vendo um efeito imediato, não pare o tratamento antecipadamente. Sua bexiga precisará de um tempo para se adaptar. Termine o período de tratamento prescrito pelo seu médico.

A duração do tratamento é conforme orientação médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Enablex funciona?

Enablex® pertence a uma classe de medicamentos denominada antimuscarínicos, que relaxa os músculos da bexiga. Ele permite a você segurar-se mais antes de ir ao banheiro e aumenta a quantidade de líquido que sua bexiga pode segurar.

Quais cuidados devo ter ao usar o Enablex?

Tome cuidado com Enablex® especialmente:

Se você tem:
  • <li>Dificuldades na elimina&#xE7;&#xE3;o da urina ou um fluxo de urina fraco;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">Constipa&#xE7;&#xE3;o</a> severa;</li> <li>Problema gastrintestinal obstrutivo que afeta a passagem e digest&#xE3;o da comida, devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o ou outras causas &#x2013; seu m&#xE9;dico ter&#xE1; informado se voc&#xEA; tem isso;</li> <li>Algum problema no f&#xED;gado;</li> <li>Se voc&#xEA; est&#xE1; recebendo tratamento para press&#xE3;o alta nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (glaucoma de &#xE2;ngulo estreito tratado).</li>
Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®:
  • <li>Se voc&#xEA; apresentar: <ul> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, dificuldade em respirar ou engolir, tonturas (sinais de rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica grave);</li> <li>Incha&#xE7;o da face, l&#xE1;bios, l&#xED;ngua e/ou garganta (sinais de <a href="https://minutosaudavel.com.br/angioedema-o-que-e-complicacoes-como-tratar-e-muito-mais/" rel="noopener" target="_blank">angioedema</a>).</li> </ul> </li>

Se tiver algum destes sintomas, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Idosos (maiores de 65 anos)

Enablex® pode ser usado por pessoas acima de 65 anos. Se você tem mais de 65 anos, receberá a mesma dose de adultos.

Crianças e adolescentes (menores de 18 anos)

Nenhum estudo foi realizado em crianças. Dessa forma, até que se tenham mais informações disponíveis, o Enablex® não é recomendado para ser usado em crianças.

Gravidez

Se você está grávida ou acha que está grávida, informe ao seu médico, Enablex® não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.

Seu médico irá discutir com você os riscos potenciais de tomar Enablex® durante a gravidez.

Enablex® não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação, exceto sob orientação médica. Informe ao seu médico se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Se você está amamentando, peça orientação do seu médico. Enablex® deve ser tomado com cuidado durante a amamentação.

Dirigir e/ou operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas. Entretanto, pacientes tomando Enablex®, podem apresentar tontura ou visão borrada. Se você tiver um desses sintomas enquanto estiver tomando o Enablex®, consulte o seu médico para modificação da dose ou para considerar um tratamento alternativo. Você não deve dirigir e/ou operar máquinas se você for afetado por esses sintomas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Enablex?

Como com todos os medicamentos, pacientes tomando Enablex® podem apresentar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem. Os efeitos colaterais produzidos enquanto Enablex® é tomado são geralmente leves ou moderados e temporários.

Alguns efeitos colaterais podem ser sérios:

  • <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, urtic&#xE1;ria, tontura (poss&#xED;veis sinais de rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas severas);</li> <li>Dificuldade em respirar ou engolir, incha&#xE7;o, sobretudo da face e da garganta (sinal de angioedema).</li>

Se você sentir qualquer um destes efeitos colaterais, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Alguns efeitos colaterais são muito comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar mais de 1 em 10 pacientes:
  • <li>Boca seca;</li> <li>Constipa&#xE7;&#xE3;o.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 100 pacientes:
  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">Dor de cabe&#xE7;a</a>;</li> <li>Dor abdominal;</li> <li>Desconforto abdominal ap&#xF3;s a refei&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">N&#xE1;usea</a>;</li> <li>Olhos secos;</li> <li>Secura nasal.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são incomuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 1000 pacientes:
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">Cansa&#xE7;o</a>;</li> <li>Ferimento acidental;</li> <li>Incha&#xE7;o facial;</li> <li>Eleva&#xE7;&#xE3;o da press&#xE3;o arterial;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">Diarreia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a>;</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o da mucosa oral;</li> <li>Enzimas do f&#xED;gado aumentadas;</li> <li>Incha&#xE7;o das m&#xE3;os;</li> <li>Tornozelos ou p&#xE9;s;</li> <li>Incha&#xE7;o generalizado;</li> <li>Vertigem;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">Ins&#xF4;nia</a>;</li> <li>Sonol&#xEA;ncia;</li> <li>Pensamento alterado;</li> <li>Nariz escorrendo (<a href="https://minutosaudavel.com.br/rinite/" rel="noopener" target="_blank">rinite</a>);</li> <li>Aumento da <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>;</li> <li>Encurtamento da respira&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/b/pele-seca" target="_blank">Pele seca</a>;</li> <li>Coceira;</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o na pele;</li> <li>Sudorese;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o no paladar;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o no trato urin&#xE1;rio;</li> <li>Impot&#xEA;ncia;</li> <li>Secre&#xE7;&#xE3;o e coceira na vagina;</li> <li>Dor na bexiga;</li> <li>Dificuldade ou dor ao urinar.</li>

Se qualquer um destes efeitos afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Se você observar qualquer outro efeito colateral não mencionado nesta bula, informe ao seu médico.

Alguns efeitos adversos podem ser sérios:

  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas s&#xE9;rias, incluindo incha&#xE7;o, principalmente do rosto e da garganta.</li>

Se você apresentar qualquer um desses efeitos, avise imediatamente ao seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento que possui 5 anos no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Enablex?

Se você esquecer de tomar Enablex®:

Se você se esquecer de tomar uma dose de Enablex®, comece a tomar Enablex® de novo no dia seguinte.

Não tome duas doses de Enablex® no mesmo dia para compensar a dose que você perdeu, por isso pode aumentar a chance de você ter um efeito indesejado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Enablex?

Cada comprimido de 7,5mg contém:

8,929mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 7,5mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio).

Cada comprimido de 15mg contém:

17,857mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 15mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio), Opadry® amarelo (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico amarelo), Opadry® vermelho (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico vermelho)

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Enablex maior do que a recomendada?

Se você tomou mais comprimidos do que você deveria, ou se alguém, acidentalmente, tomou seus comprimidos, vá imediatamente ao seu médico ou ao hospital para uma consulta e mostre a embalagem dos comprimidos.

Se você acidentalmente tomou mais comprimidos do que o necessário, fale com seu médico imediatamente. Você pode precisar de cuidados médicos.

A overdose de darifenacina pode potencialmente levar a graves efeitos antimuscarínicos (tais como constipação, boca seca, visão embaçada, perda de memória, taquicardia, etc) Enablex® foi administrado em ensaios clínicos com doses de até 75mg (cinco vezes a dose terapêutica máxima) e sinais de overdose foram limitadas a visão anormal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?

Informe ao seu médico se você está tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento.

Lembre-se também daqueles não prescritos por um médico.

Alguns medicamentos podem interagir com Enablex®, incluindo:

  • <li>Alguns antibi&#xF3;ticos (ex.: troleandomicina);</li> <li>Alguns antif&#xFA;ngicos (ex.:cetoconazol, <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/bula" target="_blank">itraconazol</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/miconazol/bula" target="_blank">miconazol</a>);</li> <li>Alguns antivirais (ex.:ritonavir);</li> <li>Alguns antipsic&#xF3;ticos (ex.:tioridazina);</li> <li>Alguns <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/antidepressivos/c" target="_blank">antidepressivos</a> (ex.:imipramina, nefazodona);</li> <li>Alguns medicamentos para tratar problemas no cora&#xE7;&#xE3;o (ex.: flecainida e <a href="https://consultaremedios.com.br/digoxina/bula" target="_blank">digoxina</a>);</li> <li>Alguns medicamentos usados para diminuir a produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cido no est&#xF4;mago (ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/cimetidina/bula" target="_blank">cimetidina</a>);</li> <li>Outros antimuscar&#xED;nicos(ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula" target="_blank">tolterodina</a>, oxibutinina).</li>

Certifique-se de informar ao seu médico sobre esses ou quaisquer outros medicamentos.

Tomando Enablex® com alimentos e bebidas

Enablex® deve ser engolido com líquido. Você pode tomar Enablex® com ou sem alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Enablex (Bromidrato de Darifenacina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>O programa de desenvolvimento da darifenacina demonstrou efic&#xE1;cia reprodut&#xED;vel em casos de bexiga hiperativa, para as doses de 7,5mg e 15mg. A darifenancina demonstrou uma resposta proporcional &#xE0; dose, clara e significante, na avalia&#xE7;&#xE3;o de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria, ou seja, nos epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana. Adicionalmente, a darifenacina comprovou efic&#xE1;cia na urg&#xEA;ncia e frequ&#xEA;ncia de mic&#xE7;&#xE3;o. Em um estudo, a darifenacina reduziu o despertar noturno devido &#xE0; hiperatividade da bexiga, em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo. A dose fixa de 15mg foi numericamente superior &#xE0; <a href=\"https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula\" target=\"_blank\">tolterodina</a> 2mg, duas vezes ao dia.</p> <p>Como a dose de 7,5mg apresentou a&#xE7;&#xE3;o r&#xE1;pida e significante, em duas semanas, um estudo foi conduzido para avaliar um regime de dose mais alta nos indiv&#xED;duos que necessitavam maior efic&#xE1;cia (A 1371047). Este estudo mostrou melhora adicional na efic&#xE1;cia devido a este aumento opcional de dose para 15mg.</p> <p>Os dados tamb&#xE9;m mostraram que a efic&#xE1;cia alcan&#xE7;ada nos estudos pivotais foi mantida por at&#xE9; 1 ano. A relev&#xE2;ncia da efic&#xE1;cia demonstrada pela darifenacina nas avalia&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas prim&#xE1;rias e secund&#xE1;rias &#xE9; embasada por melhoras relatadas pelos pacientes, pela satisfa&#xE7;&#xE3;o com o tratamento, pela prefer&#xEA;ncia pelo tratamento e disposi&#xE7;&#xE3;o para um novo tratamento, e pela melhora nos par&#xE2;metros de qualidade de vida, medidos por v&#xE1;rios crit&#xE9;rios estabelecidos e validados para <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/incontinencia-urinaria/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">incontin&#xEA;ncia urin&#xE1;ria</a>.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas: </strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Darifenacin hydrobromide. Nonclinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, volume 1, section 2.4. [25].<br> 2. Darifenacin hydrobromide. Pharmacology written summary. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 2, Section 2.6.2.[26].<br> 3. The radioligand binding affinity of danifenacin. (UK-88,525) for the human cloned muscarinic receptor subtypes M1, M2, M3, M4 and M5 using [3H]-NMS. Study Code N&#xBA;. UK88525-DI/004/96. Pfizer. Global Research &amp; Development. 28 Jan 02. Module 4, Volume 1, section 4.2.1.1 [27].<br> 4. Darifenacin hydrobromide. Summary of clinical efficacy. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 5, section 2.7.3 [1].<br> 5. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group study of the novel M3.Muscarinic antagonista Darifenacin (UK-88,525) ON cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Protocol 137-302. Pfizer. 14 Feb 01. Module 5, Volume 68, section 5.3.5.1[28].<br> 6. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group multiple dose study of the novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin on cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Study Report 137-304. Pfizer. 13 Jul 00. Module 5, Volume 69, Section 5.3.5.1 [29] 7.A Phase 2&#xAA;, multicenter, open, pilot study to investigate the efficacy, safety and clinical usefulness of controlled release (CR) darifenacin (7,5mg, 15mg and 30mg)in patients with detrusor instability or detrusor hyperreflexia. Protocol JP-95-601. Pfizer. 17 Oct 02. Module 5, Volume 102, Section 5.3.5.2 [30].<br> 8. darifenacin hydrobromide. Clinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 1, Section 2.5 [2].<br> 9. darifenacin hydrobromide. Summary of clinical safety. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 6, Section 2.7.4 [22].<br> 10. Summary of clinical pharmacology studies. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 3, section 2.7.2 [5].<br> 11.Summary of clinical pharmacology studies. Appendix F: Metaanalysis of heart rate data. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 4, Section 2.7.2 [31].<br> 12.A single-blind, placebo controlled, parallel group study to investigate the pharmacokinetics and farmacodynamics of single and multiple oral doses of UK-88,525 solution at three dose levels in healthy volunteers. Pfizer Protocol 137-202. Interphase Clinical Research Unit. St. Mary&#xB4;s hospital. Isle of wight, UK and Royal Surrey County Hospital. Surrey, UK.25 March 02. Module 5, Volume 22, section 5.3.3.1 [32].<br> 13. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hyoscine (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer. 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1 [33].<br> 14. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hydrobromide (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1.[34].<br> 15. A double-blind placebo controlled study of the effects of up to 2 weeks dosing with novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin and oxybutynin on cognitive function, urodynamics and symptoms in erderly subjects with urge incontinenc. Protocol 137-101. Pfizer. 14 Jun 01. Module 5, Volume 60, section 5.3.4.2 [35].<br> 16. A double-blind, placebo, controlled trial of darifenacin as a cognitive enhancer in the erderly. Protocol 137-102. Pfizer. 18-Jan02. Module 5, Volume 62, Section 5.3.4.2.[36].<br> 17. An exploratory cross-over study of the quantitative effects of darifenacin on CNS glucose metabolismo during cognitive testing. Protocol 137-103. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 63, Section 5.3.4.2 [37].<br> 18. A randomized, double-blind, placebo controlled, single dose, crossover study to compare the effects of darifenacin and oxybutynin with placebo on cognitive function in healthy elderly subjects. Protocol A1371018. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 67, Section 5.3.4.2.[38].<br> 19. A double-blind, three-way cross-over study to determine the total and segmental colonic transit and pharmacokinetics of 7.5mg and 15mg controlled-release darifenacin versus placebo in subjects with irritable bowel syndrome. Protocol 137-676. Pfizer. 03-Jan02. Module 5, Volume 65, section 5.3.4.2 [39].<br> 20. A population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of darifenacin phase &#xBD; data. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 21 Aug 02. Module 5, Volume 48, Section 5.3.3.5 [40] (dados em arquivo).<br> 21. Expert Statement &#x2013; Update to the basic Prescribing Information (sections 4.1, 4.2, 4.4, 4.5, 4.7, 4.8, 4.9, 5.1, 5.2, 5.3, 6.1 and 6.4). Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 05 Apr 06. [67] (dados em arquivo).<br> 22. A phase 3 multicentre, duble-blind, randomized, placebo controlled, dose response study of darifenacin patients with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. UK. 18 Feb 02. Module 5, Volume 83, Section 5.3.5.1. [41].<br> 23. A phase 3b multicentre, double-blind, randomized, placebo controlled, parallel group study of darifenacin in subjects with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. 05 Nov 02. Module 5, Volume 95, Section 5.3.5.1 [42].<br> 24. An open, multicentre, twelve month, tailore dose study of darifenacin in the tratment of detrusor instability or hyperreflexia and urge incontinence. Protocol 137-311. Pfizer, UK. 03 Sep 01. Module 5, Volume 100, Section 5.3.5.2 [43].<br> 25. A double blind, parallel group, placebo and active controlled, multiple-dose study to evaluate the effects of darifenacin on cardiac safety profile in poor and extensive CYP2D6 substrate metabolisers. Study No DAR328A 2302. Novartis. 26 may 04. [66] (dados em arquivo).</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p><strong>Grupo farmacoterap&#xEA;utico:</strong> antiespasm&#xF3;dico urin&#xE1;rio. ATC c&#xF3;digo G04B D10.</p> <p>A darifenacina &#xE9; um potente antagonista seletivo muscar&#xED;nico M3, que apresenta seletividade 9 a 59 vezes maior pelo receptor M3 em rela&#xE7;&#xE3;o aos receptores M1, M2, M4 e M5 humanos. O receptor M3 &#xE9; o principal subtipo que controla a contra&#xE7;&#xE3;o do m&#xFA;sculo detrusor da bexiga urin&#xE1;ria.</p> <p>Estudos cistom&#xE9;tricos realizados com darifenacina em pacientes com contra&#xE7;&#xF5;es involunt&#xE1;rias da bexiga mostraram, ap&#xF3;s o tratamento com darifenacina, capacidade da bexiga aumentada, como demonstrado por um aumento do limiar volum&#xE9;trico para contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis e frequ&#xEA;ncia diminu&#xED;da de contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis do detrusor. Estes dados s&#xE3;o consistentes com as observa&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas de que a darifenacina aumenta a capacidade da bexiga e diminui a urg&#xEA;ncia e a frequ&#xEA;ncia da incontin&#xEA;ncia e da mic&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>De acordo com o perfil de seletividade, a incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas relacionadas ao <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/c\" target=\"_blank\">sistema nervoso central</a>, em todas as doses, foi similar a do placebo. A incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas cardiovasculares, como taquicardia, foi menor do que 1% em todas as doses e n&#xE3;o aumentou com a dose. Como &#xE9; esperado desta classe de drogas, foram observados tr&#xE2;nsito do c&#xF3;lon prolongado e fluxo salivar diminu&#xED;do, de forma dependente das dose.</p> <p>A tabela a seguir mostra os resultados de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria e secund&#xE1;ria, ap&#xF3;s 12 semanas, para darifenacina 7,5mg e 15mg em dose fixa de uma vez ao dia.</p> <p><strong>Tabela 1 &#x2013; An&#xE1;lise dos resultados coletados dos tr&#xEA;s estudos cl&#xED;nicos Fase III com doses fixas de 7,5mg e 15mg de Bromidrato de Darifenacina</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:72px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>N</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:65px\"><strong>M&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:62px\"><strong>Altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; m&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:58px\"><strong>Diferen&#xE7;a da m&#xE9;dia em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>IC 95%</strong></td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Valor p</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:49px\">--</td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 8,8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-2,0*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 3.6, - 0.7)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">0,004</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">384</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,5</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:49px\">--</td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,9</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-3,2*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 4.5,-2.0)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de urg&#xEA;ncia por dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.3,- 0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">384</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,3</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-0,9*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.3, - 0.5)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de mic&#xE7;&#xF5;es por dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,1</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 0,9</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.1, -0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">385</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.1, -0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Volume de urina eliminado (mL)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">255</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">162</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">322</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">161</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">15</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">10*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(3,17)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">0,007</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">366</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">157</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">320</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">155</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">27</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">20*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(14,27)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana resultando em troca de roupas ou uso de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infantil/fralda/c\" target=\"_blank\">fralda</a></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">270</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">333</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,1</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 4,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-1,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 2.8, -0.9)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">378</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">7,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,7</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">324</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 4,8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-2,0*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 3.0, - 1.1)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>*A diferen&#xE7;a entre a darifenacina e o placebo foi estatisticamente significativa (p&lt; 0,05, teste de Wilcoxon estratificado).</p> <p>Pode-se esperar um efeito do tratamento dentro de duas semanas. Em duas semanas, tanto 7,5mg quanto 15mg de darifenacina produziram melhoras estatisticamente significativas no n&#xFA;mero de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana, comparado ao placebo, que foram mantidas durante o per&#xED;odo de tratamento.</p> <p>Em um estudo clinico de 12 meses de dura&#xE7;&#xE3;o, a melhora no n&#xFA;mero de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, manteve-se. A melhora, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, nos par&#xE2;metros secund&#xE1;rios de efic&#xE1;cia, n&#xFA;mero de mic&#xE7;&#xF5;es por dia, epis&#xF3;dios de urg&#xEA;ncia por dia e volume m&#xE9;dio de urina eliminada, tamb&#xE9;m foi mantida.</p> <p>Numa avalia&#xE7;&#xE3;o de qualidade de vida, a darifenacina (7,5 e 15mg) foi associada com melhoras estat&#xED;stica e clinicamente significativas, comparada ao placebo, no impacto de incontin&#xEA;ncia, nas limita&#xE7;&#xF5;es funcionais e sociais, e no dom&#xED;nio das medidas de gravidade, conforme definido pelo <em>King&#xB4;s Heath Questionnaire</em> (KHQ). A darifenacina 15mg tamb&#xE9;m foi associada com melhora no dom&#xED;nio das emo&#xE7;&#xF5;es KHQ.</p> <h4>Eletrofisiologia</h4> <p>O efeito no intervalo QT/QTc de um tratamento de seis dias com 15mg e 75mg de Bromidrato de Darifenacina foi avaliado em estudo dose-m&#xFA;ltipla, duplo-cego, randomizado, placebo e ativo-controlado (moxifloxacino 400mg) com bra&#xE7;os paralelos com 179 adultos sadios (44% homens, 56% mulheres) com idade de 18 a 65 anos. Desses volunt&#xE1;rios, 18% eram metabolizadores fracos e 82% metabolizadores fortes. O intervalo QT foi medido durante um per&#xED;odo de 24 horas, antes da dose e no estado de equil&#xED;brio.</p> <p>A dose de 75mg de Bromidrato de Darifenacina foi escolhida porque resulta numa exposi&#xE7;&#xE3;o similar &#xE0;quela observada nos metabolizadores fracos de CYP2D6 quando a maior dose recomendada de darifenacina &#xE9; administrada (15mg) na presen&#xE7;a de um potente inibidor CYP3A4. Nas doses estudadas, o Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o provocou, em nenhum momento durante o estado de equil&#xED;brio, o prolongamento do intervalo QT/QTc, enquanto o tratamento com moxifloxacino resultou em um aumento m&#xE9;dio do QTcF inicial de cerca de 7,0 mseg quando comparado ao placebo. Nesse estudo, as doses de darifenacina 15mg e 75mg demonstraram uma altera&#xE7;&#xE3;o nos batimentos card&#xED;acos de 3,1 e 1,3 bpm, respectivamente, quando comparadas com o placebo. Entretanto, nos estudos cl&#xED;nicos de Fase II/III, a altera&#xE7;&#xE3;o da mediana do batimento card&#xED;aco ap&#xF3;s o tratamento com Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o foi diferente da do placebo.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A biodisponibilidade m&#xE9;dia oral da darifenacina no estado de equil&#xED;brio &#xE9; estimada em 15% e 19% para os comprimidos de 7,5 e 15mg, respectivamente. A darifenacina &#xE9; r&#xE1;pida e completamente absorvida ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral (&gt;98%), embora a disponibilidade oral seja limitada pelo metabolismo de primeira passagem. Os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos m&#xE1;ximos s&#xE3;o alcan&#xE7;ados 7 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o dos comprimidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada e os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos no estado de equil&#xED;brio s&#xE3;o alcan&#xE7;ados no sexto dia de administra&#xE7;&#xE3;o. No estado de equil&#xED;brio, as flutua&#xE7;&#xF5;es pico-vale das concentra&#xE7;&#xF5;es de darifenacina s&#xE3;o pequenas (picos durante a flutua&#xE7;&#xE3;o: 0,87 para 7,5mg e 0,76 para 15mg) mantendo, portanto, n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos terap&#xEA;uticos durante o intervalo de dose. Alimentos n&#xE3;o afetam a farmacocin&#xE9;tica da darifenacina durante a administra&#xE7;&#xE3;o de doses m&#xFA;ltiplas dos comprimidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A darifenacina &#xE9; uma base lipof&#xED;lica e 98% dela se liga a pronte&#xED;nas plasm&#xE1;ticas (primariamente &#xE0; alfa-1 glicoprote&#xED;na-&#xE1;cida). O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio (Vss) &#xE9; estimado em 163 litros.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>A darifenacina &#xE9; intensamente metabolizada pelo <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">f&#xED;gado</a> ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral. O metabolismo &#xE9; mediado pelas enzimas do citocromo P450: CYP2D6 e CYP3A4.</p> <h5>As tr&#xEA;s principais vias metab&#xF3;licas s&#xE3;o as seguintes:</h5> <ul> <li>Monoidroxila&#xE7;&#xE3;o do anel diibenzofurano;</li> <li>Abertura do anel diibenzofurano;</li> <li>N-desalquila&#xE7;&#xE3;o de nitrog&#xEA;nio da pirrolidina.</li> </ul> <p>Os produtos iniciais das vias de hidroxila&#xE7;&#xE3;o e N-desalquila&#xE7;&#xE3;o s&#xE3;o os principais metab&#xF3;litos circulantes, mas nenhum contribui significativamente para o efeito cl&#xED;nico da darifenacina.</p> <h5>Variabilidade no metabolismo</h5> <p>Algumas pessoas t&#xEA;m defici&#xEA;ncia na atividade da enzima CYP2D6 (aproximadamente 7% da popula&#xE7;&#xE3;o caucasiana). Assim, o metabolismo da darifenacina nestes metabolizadores fracos ser&#xE1; mediado principalmente pela via CYP3A4. Indiv&#xED;duos com atividade normal da CYP2D6 s&#xE3;o denominados metabolizadores fortes. As taxas da darifenacina (metabolizadores fracos: metabolizadores fortes) para Cm&#xE1;x e AUC ap&#xF3;s 15mg de darifenacina uma vez ao dia no estado de&amp;nbsp;equil&#xED;brio foram 1,9 e 1,7, respectivamente. A an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica populacional dos dados da Fase 3 indicou que, na m&#xE9;dia, a exposi&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio &#xE9; 66% maior em metabolizadores fracos do que em metabolizadores fortes. Entretanto, h&#xE1; uma sobreposi&#xE7;&#xE3;o consider&#xE1;vel entre as faixas de exposi&#xE7;&#xE3;o observadas nestas duas popula&#xE7;&#xF5;es e a experi&#xEA;ncia cl&#xED;nica confirma que n&#xE3;o h&#xE1; necessidade de uma dose especial para metabolizadores fracos.</p> <h4>Excre&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de uma dose oral de solu&#xE7;&#xE3;o de darifenacina <sup>14</sup>C a volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, aproximadamente 60% da radioatividade foi recuperada na urina e 40% nas fezes. Apenas uma pequena porcentagem da dose foi excretada como darifenacina inalterada (3%). A depura&#xE7;&#xE3;o da darifenacina estimada &#xE9; de 40 litros/hora para metabolizadores fortes e de 32 litros/hora para metabolizadores fracos. A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o da darifenacina seguida de administra&#xE7;&#xE3;o cr&#xF4;nica &#xE9; aproximadamente 13-19 horas.</p> <h4>Ra&#xE7;a</h4> <p>O efeito da ra&#xE7;a sobre a farmacocin&#xE9;tica do Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o foi completamente caracterizado.</p> <h4>G&#xEA;nero</h4> <p>Nenhuma dosagem especial &#xE9; necess&#xE1;ria com base no g&#xEA;nero. Uma an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica dos dados da popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes indicou que a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; darifenacina foi 23% menor em homens que em mulheres. Nos estudos cl&#xED;nicos, os perfis de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia n&#xE3;o foram afetados pelo g&#xEA;nero.</p> <h4>Pacientes geri&#xE1;tricos</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de doses especiais para idosos. Uma an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica dos dados da popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes indicou uma tend&#xEA;ncia de diminui&#xE7;&#xE3;o da depura&#xE7;&#xE3;o com a idade (19% por d&#xE9;cada baseada na an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica populacional dos dados de Fase III de pacientes de 60-89 anos de idade). Os perfis de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia n&#xE3;o foram afetados pela idade.</p> <h4>Pacientes pedi&#xE1;trico</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da darifenacina n&#xE3;o foi estabelecida na popula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de doses especiais para pacientes com insufici&#xEA;ncia renal. Um pequeno estudo (n=24) de indiv&#xED;duos com diferentes graus de insufici&#xEA;ncia renal (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina entre 10 e 136mL/min), recebendo 15mg de darifenacina uma vez ao dia, at&#xE9; o estado de equil&#xED;brio, n&#xE3;o demonstrou rela&#xE7;&#xE3;o entre a fun&#xE7;&#xE3;o renal e a depura&#xE7;&#xE3;o de darifenacina.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da darifenacina foi investigada em indiv&#xED;duos com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve (Child Pugh A) ou moderada (Child Pugh B), recebendo 15mg de darifenacina uma vez ao dia at&#xE9; o estado de equil&#xED;brio. A insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve n&#xE3;o teve efeito na farmacocin&#xE9;tica da darifenacina. Entretanto, a liga&#xE7;&#xE3;o da darifenacina &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> foi afetada pela insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada. Ap&#xF3;s o ajuste para liga&#xE7;&#xE3;o das prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas, a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; darifenacina n&#xE3;o-ligada foi estimada como sendo quatro a sete vezes maior em indiv&#xED;duos com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica do que em indiv&#xED;duos com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica normal.</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-clinicos</h3> <p>Dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos n&#xE3;o revelam risco especial para seres humanos com base em estudos convencionais de farmacologia de seguran&#xE7;a, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinog&#xEA;nico e toxicidade na reprodu&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Estudos de carcinogenicidade com darifenacina foram conduzidos em camundongos e ratos. N&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de carcinogenicidade relacionada &#xE0; droga em um estudo de 24 meses em camundongos, com doses de at&#xE9; 100mg/kg/dia ou aproximadamente, 32 vezes a AUC0-24h livre estimada em humanos alcan&#xE7;ada com 15mg, que &#xE9; a dose m&#xE1;xima recomendada em humanos (DMRH) (AUC na DMRH). O mesmo ocorreu em um estudo de 24 meses em ratos, com doses de at&#xE9; 15mg/kg/dia, aproximadamente 12 vezes a AUC em f&#xEA;meas e aproximadamente 8 vezes a AUC na DMRH em ratos machos.</p> <p>A darifenacina n&#xE3;o foi mutag&#xEA;nica em ensaios de muta&#xE7;&#xE3;o bacteriana (teste de Ames) e ensaio de ov&#xE1;rio de hamster Chin&#xEA;s e, n&#xE3;o foi clastog&#xEA;nica em ensaio de linf&#xF3;cito humano e ensaio citogen&#xE9;tico de medula &#xF3;ssea de camundongo <em>in vivo</em>.</p> <p>N&#xE3;o foram encontradas evid&#xEA;ncias de efeitos na fertilidade de ratos (machos ou f&#xEA;meas) tratados com doses orais de at&#xE9; 50mg/kg/dia. As exposi&#xE7;&#xF5;es neste estudo correspondem a aproximadamente 78 vezes a AUC na DMRH.</p> <p>A darifenacina n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nica em ratos e coelhos com doses de at&#xE9; 50 e 30mg/kg/dia, respectivamente. Na dose de 50mg/kg em ratos houve um atraso na ossifica&#xE7;&#xE3;o da v&#xE9;rtebra sacral e caudal, que n&#xE3;o foi observada com doses mais baixas de 3 a 10 mg/kg.</p> <p>A exposi&#xE7;&#xE3;o neste estudo, na dose de 50mg/kg, corresponde a aproximadamente 59 vezes a AUC na DMRH. Na dose de 30mg/kg em coelhos, a darifenacina aumentou a perda p&#xF3;s-implanta&#xE7;&#xE3;o, mas n&#xE3;o em doses mais baixas testadas (3 a 10mg/kg). Neste estudo, a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; droga n&#xE3;o ligada em n&#xED;veis de 30mg/kg corresponde a aproximadamente 28 vezes a AUC na DMRH.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Enablex?

O produto deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 a 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Comprimidos 7,5 mg

Os comprimidos de liberação prolongada de 7,5mg de Enablex® são redondos e de cor branca.

Comprimidos 15 mg

Os comprimidos de liberação prolongada de 15mg de Enablex® são redondos e cor pêssego.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Enablex

Comprimidos de liberação prolongada com 7,5mg ou 15mg

Caixas com 14 ou 28 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Enablex

Registro MS: 1.3764.0141

Farm. Resp.:
Juliana Aguirre M. Pinto
CRF-ES nº 3198

Fabricado por:
Novartis Pharma Stein AG, SteinSuiça

Importado por:
Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
Av. Acesso Rodoviário, Módulo 01, Quadra 09, TIMS – Serra – ES
CNPJ 02.433.631/0001-20
Indústria Brasileira



Venda sob prescrição médica.

7,5mg, caixa com 7 comprimidos revestidos de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Darifenacina
Classe Terapêutica
:
Produtos Para Incontinência Urinária
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Distúrbios Urinários
Especialidade
:
Urologia

Bula do medicamento

Enablex, para o que é indicado e para o que serve?

Enablex® é utilizado para o tratamento dos sintomas da bexiga hiperativa, como vontade, como vontade súbita de ir ao banheiro, necessidade de ir ao banheiro frequentemente e/ou não chegar ao banheiro a tempo e molhar-se (urge incontinência não segurar a urina).

Este medicamento somente deve ser usado sob a supervisão de um médico.

Quais as contraindicações do Enablex?

Enablex® será prescrito a você somente por um médico. Siga todas as orientações do médico cuidadosamente, mesmo se estas forem diferentes das informações gerais contidas nesta bula.

Não use Enablex® nos seguintes casos:

  • <li>Se voc&#xEA; &#xE9; al&#xE9;rgico (hipersens&#xED;vel) ou teve anteriormente uma rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica ao tomar Enablex<sup>&#xAE;</sup> ou qualquer um dos componentes de Enablex<sup>&#xAE;</sup>;</li> <li>Se voc&#xEA; tem dificuldades de urinar devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o da bexiga (sinal de reten&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria);</li> <li>Se voc&#xEA; tem esvaziamento do est&#xF4;mago lento ou atrasado (sinais de reten&#xE7;&#xE3;o g&#xE1;strica);</li> <li>Se voc&#xEA; sofre de <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a> nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (sinais de <a href="https://consultaremedios.com.br/b/glaucoma-angulo-estreito" target="_blank"/><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-glaucoma-sintomas-tratamento-causas-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">glaucoma</a> de &#xE2;ngulo estreito n&#xE3;o controlado).</li>

Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®.

Se você acha que pode ser alérgico, se informe com seu médico.

Não há contraindicação relativa a faixas etárias.

Como usar o Enablex?

Tome o comprimido de Enablex® uma vez ao dia com água, aproximadamente na mesma hora todos os dias. O comprimido pode ser tomado com ou sem alimentação e deve ser engolido inteiro, não deve ser mastigado, dividido ou esmagado.

Siga cuidadosamente a orientação do seu médico. Não exceda a dose recomendada.

Você deve verificar com seu médico se você tem dúvidas. Se você tem a impressão de que o efeito de Enablex® é muito forte ou muito fraco, converse com seu médico.

Quanto tomar

Enablex® é para uso de adultos (≥ 18 anos).

A dose inicial recomendada é de 7,5mg ao dia. Dependendo da sua resposta e tolerabilidade ao Enablex®, seu médico pode aumentar a dose para 15mg ao dia, a partir de duas semanas do inicio do tratamento. A dose terapêutica máxima diária recomendada é de 15mg.

Enablex® deve ser usado com cuidado especial em pacientes com problemas de fígado. Informe ao seu médico se você tem qualquer tipo de problema no fígado. Dependendo da gravidade do problema, seu médico decidirá se você pode tomar Enablex® e quanto deve tomar.

Pacientes tomando certos medicamentos (ex.: alguns antibióticos, antifúngicos, ou agentes antirretrovirais) não devem tomar mais do que 7,5mg ao dia. Estes medicamentos estão listados, ver “Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?”.

Por quanto tempo tomar Enablex®

Se você não está vendo um efeito imediato, não pare o tratamento antecipadamente. Sua bexiga precisará de um tempo para se adaptar. Termine o período de tratamento prescrito pelo seu médico.

A duração do tratamento é conforme orientação médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Enablex funciona?

Enablex® pertence a uma classe de medicamentos denominada antimuscarínicos, que relaxa os músculos da bexiga. Ele permite a você segurar-se mais antes de ir ao banheiro e aumenta a quantidade de líquido que sua bexiga pode segurar.

Quais cuidados devo ter ao usar o Enablex?

Tome cuidado com Enablex® especialmente:

Se você tem:
  • <li>Dificuldades na elimina&#xE7;&#xE3;o da urina ou um fluxo de urina fraco;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">Constipa&#xE7;&#xE3;o</a> severa;</li> <li>Problema gastrintestinal obstrutivo que afeta a passagem e digest&#xE3;o da comida, devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o ou outras causas &#x2013; seu m&#xE9;dico ter&#xE1; informado se voc&#xEA; tem isso;</li> <li>Algum problema no f&#xED;gado;</li> <li>Se voc&#xEA; est&#xE1; recebendo tratamento para press&#xE3;o alta nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (glaucoma de &#xE2;ngulo estreito tratado).</li>
Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®:
  • <li>Se voc&#xEA; apresentar: <ul> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, dificuldade em respirar ou engolir, tonturas (sinais de rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica grave);</li> <li>Incha&#xE7;o da face, l&#xE1;bios, l&#xED;ngua e/ou garganta (sinais de <a href="https://minutosaudavel.com.br/angioedema-o-que-e-complicacoes-como-tratar-e-muito-mais/" rel="noopener" target="_blank">angioedema</a>).</li> </ul> </li>

Se tiver algum destes sintomas, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Idosos (maiores de 65 anos)

Enablex® pode ser usado por pessoas acima de 65 anos. Se você tem mais de 65 anos, receberá a mesma dose de adultos.

Crianças e adolescentes (menores de 18 anos)

Nenhum estudo foi realizado em crianças. Dessa forma, até que se tenham mais informações disponíveis, o Enablex® não é recomendado para ser usado em crianças.

Gravidez

Se você está grávida ou acha que está grávida, informe ao seu médico, Enablex® não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.

Seu médico irá discutir com você os riscos potenciais de tomar Enablex® durante a gravidez.

Enablex® não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação, exceto sob orientação médica. Informe ao seu médico se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Se você está amamentando, peça orientação do seu médico. Enablex® deve ser tomado com cuidado durante a amamentação.

Dirigir e/ou operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas. Entretanto, pacientes tomando Enablex®, podem apresentar tontura ou visão borrada. Se você tiver um desses sintomas enquanto estiver tomando o Enablex®, consulte o seu médico para modificação da dose ou para considerar um tratamento alternativo. Você não deve dirigir e/ou operar máquinas se você for afetado por esses sintomas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Enablex?

Como com todos os medicamentos, pacientes tomando Enablex® podem apresentar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem. Os efeitos colaterais produzidos enquanto Enablex® é tomado são geralmente leves ou moderados e temporários.

Alguns efeitos colaterais podem ser sérios:

  • <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, urtic&#xE1;ria, tontura (poss&#xED;veis sinais de rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas severas);</li> <li>Dificuldade em respirar ou engolir, incha&#xE7;o, sobretudo da face e da garganta (sinal de angioedema).</li>

Se você sentir qualquer um destes efeitos colaterais, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Alguns efeitos colaterais são muito comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar mais de 1 em 10 pacientes:
  • <li>Boca seca;</li> <li>Constipa&#xE7;&#xE3;o.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 100 pacientes:
  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">Dor de cabe&#xE7;a</a>;</li> <li>Dor abdominal;</li> <li>Desconforto abdominal ap&#xF3;s a refei&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">N&#xE1;usea</a>;</li> <li>Olhos secos;</li> <li>Secura nasal.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são incomuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 1000 pacientes:
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">Cansa&#xE7;o</a>;</li> <li>Ferimento acidental;</li> <li>Incha&#xE7;o facial;</li> <li>Eleva&#xE7;&#xE3;o da press&#xE3;o arterial;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">Diarreia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a>;</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o da mucosa oral;</li> <li>Enzimas do f&#xED;gado aumentadas;</li> <li>Incha&#xE7;o das m&#xE3;os;</li> <li>Tornozelos ou p&#xE9;s;</li> <li>Incha&#xE7;o generalizado;</li> <li>Vertigem;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">Ins&#xF4;nia</a>;</li> <li>Sonol&#xEA;ncia;</li> <li>Pensamento alterado;</li> <li>Nariz escorrendo (<a href="https://minutosaudavel.com.br/rinite/" rel="noopener" target="_blank">rinite</a>);</li> <li>Aumento da <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>;</li> <li>Encurtamento da respira&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/b/pele-seca" target="_blank">Pele seca</a>;</li> <li>Coceira;</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o na pele;</li> <li>Sudorese;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o no paladar;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o no trato urin&#xE1;rio;</li> <li>Impot&#xEA;ncia;</li> <li>Secre&#xE7;&#xE3;o e coceira na vagina;</li> <li>Dor na bexiga;</li> <li>Dificuldade ou dor ao urinar.</li>

Se qualquer um destes efeitos afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Se você observar qualquer outro efeito colateral não mencionado nesta bula, informe ao seu médico.

Alguns efeitos adversos podem ser sérios:

  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas s&#xE9;rias, incluindo incha&#xE7;o, principalmente do rosto e da garganta.</li>

Se você apresentar qualquer um desses efeitos, avise imediatamente ao seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento que possui 5 anos no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Enablex?

Se você esquecer de tomar Enablex®:

Se você se esquecer de tomar uma dose de Enablex®, comece a tomar Enablex® de novo no dia seguinte.

Não tome duas doses de Enablex® no mesmo dia para compensar a dose que você perdeu, por isso pode aumentar a chance de você ter um efeito indesejado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Enablex?

Cada comprimido de 7,5mg contém:

8,929mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 7,5mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio).

Cada comprimido de 15mg contém:

17,857mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 15mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio), Opadry® amarelo (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico amarelo), Opadry® vermelho (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico vermelho)

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Enablex maior do que a recomendada?

Se você tomou mais comprimidos do que você deveria, ou se alguém, acidentalmente, tomou seus comprimidos, vá imediatamente ao seu médico ou ao hospital para uma consulta e mostre a embalagem dos comprimidos.

Se você acidentalmente tomou mais comprimidos do que o necessário, fale com seu médico imediatamente. Você pode precisar de cuidados médicos.

A overdose de darifenacina pode potencialmente levar a graves efeitos antimuscarínicos (tais como constipação, boca seca, visão embaçada, perda de memória, taquicardia, etc) Enablex® foi administrado em ensaios clínicos com doses de até 75mg (cinco vezes a dose terapêutica máxima) e sinais de overdose foram limitadas a visão anormal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?

Informe ao seu médico se você está tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento.

Lembre-se também daqueles não prescritos por um médico.

Alguns medicamentos podem interagir com Enablex®, incluindo:

  • <li>Alguns antibi&#xF3;ticos (ex.: troleandomicina);</li> <li>Alguns antif&#xFA;ngicos (ex.:cetoconazol, <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/bula" target="_blank">itraconazol</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/miconazol/bula" target="_blank">miconazol</a>);</li> <li>Alguns antivirais (ex.:ritonavir);</li> <li>Alguns antipsic&#xF3;ticos (ex.:tioridazina);</li> <li>Alguns <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/antidepressivos/c" target="_blank">antidepressivos</a> (ex.:imipramina, nefazodona);</li> <li>Alguns medicamentos para tratar problemas no cora&#xE7;&#xE3;o (ex.: flecainida e <a href="https://consultaremedios.com.br/digoxina/bula" target="_blank">digoxina</a>);</li> <li>Alguns medicamentos usados para diminuir a produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cido no est&#xF4;mago (ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/cimetidina/bula" target="_blank">cimetidina</a>);</li> <li>Outros antimuscar&#xED;nicos(ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula" target="_blank">tolterodina</a>, oxibutinina).</li>

Certifique-se de informar ao seu médico sobre esses ou quaisquer outros medicamentos.

Tomando Enablex® com alimentos e bebidas

Enablex® deve ser engolido com líquido. Você pode tomar Enablex® com ou sem alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Enablex (Bromidrato de Darifenacina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>O programa de desenvolvimento da darifenacina demonstrou efic&#xE1;cia reprodut&#xED;vel em casos de bexiga hiperativa, para as doses de 7,5mg e 15mg. A darifenancina demonstrou uma resposta proporcional &#xE0; dose, clara e significante, na avalia&#xE7;&#xE3;o de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria, ou seja, nos epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana. Adicionalmente, a darifenacina comprovou efic&#xE1;cia na urg&#xEA;ncia e frequ&#xEA;ncia de mic&#xE7;&#xE3;o. Em um estudo, a darifenacina reduziu o despertar noturno devido &#xE0; hiperatividade da bexiga, em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo. A dose fixa de 15mg foi numericamente superior &#xE0; <a href=\"https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula\" target=\"_blank\">tolterodina</a> 2mg, duas vezes ao dia.</p> <p>Como a dose de 7,5mg apresentou a&#xE7;&#xE3;o r&#xE1;pida e significante, em duas semanas, um estudo foi conduzido para avaliar um regime de dose mais alta nos indiv&#xED;duos que necessitavam maior efic&#xE1;cia (A 1371047). Este estudo mostrou melhora adicional na efic&#xE1;cia devido a este aumento opcional de dose para 15mg.</p> <p>Os dados tamb&#xE9;m mostraram que a efic&#xE1;cia alcan&#xE7;ada nos estudos pivotais foi mantida por at&#xE9; 1 ano. A relev&#xE2;ncia da efic&#xE1;cia demonstrada pela darifenacina nas avalia&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas prim&#xE1;rias e secund&#xE1;rias &#xE9; embasada por melhoras relatadas pelos pacientes, pela satisfa&#xE7;&#xE3;o com o tratamento, pela prefer&#xEA;ncia pelo tratamento e disposi&#xE7;&#xE3;o para um novo tratamento, e pela melhora nos par&#xE2;metros de qualidade de vida, medidos por v&#xE1;rios crit&#xE9;rios estabelecidos e validados para <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/incontinencia-urinaria/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">incontin&#xEA;ncia urin&#xE1;ria</a>.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas: </strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Darifenacin hydrobromide. Nonclinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, volume 1, section 2.4. [25].<br> 2. Darifenacin hydrobromide. Pharmacology written summary. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 2, Section 2.6.2.[26].<br> 3. The radioligand binding affinity of danifenacin. (UK-88,525) for the human cloned muscarinic receptor subtypes M1, M2, M3, M4 and M5 using [3H]-NMS. Study Code N&#xBA;. UK88525-DI/004/96. Pfizer. Global Research &amp; Development. 28 Jan 02. Module 4, Volume 1, section 4.2.1.1 [27].<br> 4. Darifenacin hydrobromide. Summary of clinical efficacy. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 5, section 2.7.3 [1].<br> 5. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group study of the novel M3.Muscarinic antagonista Darifenacin (UK-88,525) ON cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Protocol 137-302. Pfizer. 14 Feb 01. Module 5, Volume 68, section 5.3.5.1[28].<br> 6. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group multiple dose study of the novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin on cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Study Report 137-304. Pfizer. 13 Jul 00. Module 5, Volume 69, Section 5.3.5.1 [29] 7.A Phase 2&#xAA;, multicenter, open, pilot study to investigate the efficacy, safety and clinical usefulness of controlled release (CR) darifenacin (7,5mg, 15mg and 30mg)in patients with detrusor instability or detrusor hyperreflexia. Protocol JP-95-601. Pfizer. 17 Oct 02. Module 5, Volume 102, Section 5.3.5.2 [30].<br> 8. darifenacin hydrobromide. Clinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 1, Section 2.5 [2].<br> 9. darifenacin hydrobromide. Summary of clinical safety. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 6, Section 2.7.4 [22].<br> 10. Summary of clinical pharmacology studies. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 3, section 2.7.2 [5].<br> 11.Summary of clinical pharmacology studies. Appendix F: Metaanalysis of heart rate data. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 4, Section 2.7.2 [31].<br> 12.A single-blind, placebo controlled, parallel group study to investigate the pharmacokinetics and farmacodynamics of single and multiple oral doses of UK-88,525 solution at three dose levels in healthy volunteers. Pfizer Protocol 137-202. Interphase Clinical Research Unit. St. Mary&#xB4;s hospital. Isle of wight, UK and Royal Surrey County Hospital. Surrey, UK.25 March 02. Module 5, Volume 22, section 5.3.3.1 [32].<br> 13. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hyoscine (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer. 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1 [33].<br> 14. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hydrobromide (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1.[34].<br> 15. A double-blind placebo controlled study of the effects of up to 2 weeks dosing with novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin and oxybutynin on cognitive function, urodynamics and symptoms in erderly subjects with urge incontinenc. Protocol 137-101. Pfizer. 14 Jun 01. Module 5, Volume 60, section 5.3.4.2 [35].<br> 16. A double-blind, placebo, controlled trial of darifenacin as a cognitive enhancer in the erderly. Protocol 137-102. Pfizer. 18-Jan02. Module 5, Volume 62, Section 5.3.4.2.[36].<br> 17. An exploratory cross-over study of the quantitative effects of darifenacin on CNS glucose metabolismo during cognitive testing. Protocol 137-103. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 63, Section 5.3.4.2 [37].<br> 18. A randomized, double-blind, placebo controlled, single dose, crossover study to compare the effects of darifenacin and oxybutynin with placebo on cognitive function in healthy elderly subjects. Protocol A1371018. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 67, Section 5.3.4.2.[38].<br> 19. A double-blind, three-way cross-over study to determine the total and segmental colonic transit and pharmacokinetics of 7.5mg and 15mg controlled-release darifenacin versus placebo in subjects with irritable bowel syndrome. Protocol 137-676. Pfizer. 03-Jan02. Module 5, Volume 65, section 5.3.4.2 [39].<br> 20. A population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of darifenacin phase &#xBD; data. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 21 Aug 02. Module 5, Volume 48, Section 5.3.3.5 [40] (dados em arquivo).<br> 21. Expert Statement &#x2013; Update to the basic Prescribing Information (sections 4.1, 4.2, 4.4, 4.5, 4.7, 4.8, 4.9, 5.1, 5.2, 5.3, 6.1 and 6.4). Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 05 Apr 06. [67] (dados em arquivo).<br> 22. A phase 3 multicentre, duble-blind, randomized, placebo controlled, dose response study of darifenacin patients with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. UK. 18 Feb 02. Module 5, Volume 83, Section 5.3.5.1. [41].<br> 23. A phase 3b multicentre, double-blind, randomized, placebo controlled, parallel group study of darifenacin in subjects with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. 05 Nov 02. Module 5, Volume 95, Section 5.3.5.1 [42].<br> 24. An open, multicentre, twelve month, tailore dose study of darifenacin in the tratment of detrusor instability or hyperreflexia and urge incontinence. Protocol 137-311. Pfizer, UK. 03 Sep 01. Module 5, Volume 100, Section 5.3.5.2 [43].<br> 25. A double blind, parallel group, placebo and active controlled, multiple-dose study to evaluate the effects of darifenacin on cardiac safety profile in poor and extensive CYP2D6 substrate metabolisers. Study No DAR328A 2302. Novartis. 26 may 04. [66] (dados em arquivo).</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p><strong>Grupo farmacoterap&#xEA;utico:</strong> antiespasm&#xF3;dico urin&#xE1;rio. ATC c&#xF3;digo G04B D10.</p> <p>A darifenacina &#xE9; um potente antagonista seletivo muscar&#xED;nico M3, que apresenta seletividade 9 a 59 vezes maior pelo receptor M3 em rela&#xE7;&#xE3;o aos receptores M1, M2, M4 e M5 humanos. O receptor M3 &#xE9; o principal subtipo que controla a contra&#xE7;&#xE3;o do m&#xFA;sculo detrusor da bexiga urin&#xE1;ria.</p> <p>Estudos cistom&#xE9;tricos realizados com darifenacina em pacientes com contra&#xE7;&#xF5;es involunt&#xE1;rias da bexiga mostraram, ap&#xF3;s o tratamento com darifenacina, capacidade da bexiga aumentada, como demonstrado por um aumento do limiar volum&#xE9;trico para contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis e frequ&#xEA;ncia diminu&#xED;da de contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis do detrusor. Estes dados s&#xE3;o consistentes com as observa&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas de que a darifenacina aumenta a capacidade da bexiga e diminui a urg&#xEA;ncia e a frequ&#xEA;ncia da incontin&#xEA;ncia e da mic&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>De acordo com o perfil de seletividade, a incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas relacionadas ao <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/c\" target=\"_blank\">sistema nervoso central</a>, em todas as doses, foi similar a do placebo. A incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas cardiovasculares, como taquicardia, foi menor do que 1% em todas as doses e n&#xE3;o aumentou com a dose. Como &#xE9; esperado desta classe de drogas, foram observados tr&#xE2;nsito do c&#xF3;lon prolongado e fluxo salivar diminu&#xED;do, de forma dependente das dose.</p> <p>A tabela a seguir mostra os resultados de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria e secund&#xE1;ria, ap&#xF3;s 12 semanas, para darifenacina 7,5mg e 15mg em dose fixa de uma vez ao dia.</p> <p><strong>Tabela 1 &#x2013; An&#xE1;lise dos resultados coletados dos tr&#xEA;s estudos cl&#xED;nicos Fase III com doses fixas de 7,5mg e 15mg de Bromidrato de Darifenacina</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:72px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>N</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:65px\"><strong>M&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:62px\"><strong>Altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; m&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:58px\"><strong>Diferen&#xE7;a da m&#xE9;dia em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>IC 95%</strong></td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Valor p</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:49px\">--</td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 8,8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-2,0*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 3.6, - 0.7)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">0,004</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">384</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,5</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:49px\">--</td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,9</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-3,2*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 4.5,-2.0)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de urg&#xEA;ncia por dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.3,- 0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">384</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,3</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-0,9*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.3, - 0.5)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de mic&#xE7;&#xF5;es por dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,1</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 0,9</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.1, -0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">385</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.1, -0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Volume de urina eliminado (mL)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">255</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">162</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">322</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">161</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">15</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">10*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(3,17)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">0,007</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">366</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">157</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">320</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">155</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">27</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">20*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(14,27)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana resultando em troca de roupas ou uso de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infantil/fralda/c\" target=\"_blank\">fralda</a></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">270</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">333</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,1</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 4,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-1,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 2.8, -0.9)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">378</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">7,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,7</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">324</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 4,8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-2,0*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 3.0, - 1.1)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>*A diferen&#xE7;a entre a darifenacina e o placebo foi estatisticamente significativa (p&lt; 0,05, teste de Wilcoxon estratificado).</p> <p>Pode-se esperar um efeito do tratamento dentro de duas semanas. Em duas semanas, tanto 7,5mg quanto 15mg de darifenacina produziram melhoras estatisticamente significativas no n&#xFA;mero de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana, comparado ao placebo, que foram mantidas durante o per&#xED;odo de tratamento.</p> <p>Em um estudo clinico de 12 meses de dura&#xE7;&#xE3;o, a melhora no n&#xFA;mero de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, manteve-se. A melhora, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, nos par&#xE2;metros secund&#xE1;rios de efic&#xE1;cia, n&#xFA;mero de mic&#xE7;&#xF5;es por dia, epis&#xF3;dios de urg&#xEA;ncia por dia e volume m&#xE9;dio de urina eliminada, tamb&#xE9;m foi mantida.</p> <p>Numa avalia&#xE7;&#xE3;o de qualidade de vida, a darifenacina (7,5 e 15mg) foi associada com melhoras estat&#xED;stica e clinicamente significativas, comparada ao placebo, no impacto de incontin&#xEA;ncia, nas limita&#xE7;&#xF5;es funcionais e sociais, e no dom&#xED;nio das medidas de gravidade, conforme definido pelo <em>King&#xB4;s Heath Questionnaire</em> (KHQ). A darifenacina 15mg tamb&#xE9;m foi associada com melhora no dom&#xED;nio das emo&#xE7;&#xF5;es KHQ.</p> <h4>Eletrofisiologia</h4> <p>O efeito no intervalo QT/QTc de um tratamento de seis dias com 15mg e 75mg de Bromidrato de Darifenacina foi avaliado em estudo dose-m&#xFA;ltipla, duplo-cego, randomizado, placebo e ativo-controlado (moxifloxacino 400mg) com bra&#xE7;os paralelos com 179 adultos sadios (44% homens, 56% mulheres) com idade de 18 a 65 anos. Desses volunt&#xE1;rios, 18% eram metabolizadores fracos e 82% metabolizadores fortes. O intervalo QT foi medido durante um per&#xED;odo de 24 horas, antes da dose e no estado de equil&#xED;brio.</p> <p>A dose de 75mg de Bromidrato de Darifenacina foi escolhida porque resulta numa exposi&#xE7;&#xE3;o similar &#xE0;quela observada nos metabolizadores fracos de CYP2D6 quando a maior dose recomendada de darifenacina &#xE9; administrada (15mg) na presen&#xE7;a de um potente inibidor CYP3A4. Nas doses estudadas, o Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o provocou, em nenhum momento durante o estado de equil&#xED;brio, o prolongamento do intervalo QT/QTc, enquanto o tratamento com moxifloxacino resultou em um aumento m&#xE9;dio do QTcF inicial de cerca de 7,0 mseg quando comparado ao placebo. Nesse estudo, as doses de darifenacina 15mg e 75mg demonstraram uma altera&#xE7;&#xE3;o nos batimentos card&#xED;acos de 3,1 e 1,3 bpm, respectivamente, quando comparadas com o placebo. Entretanto, nos estudos cl&#xED;nicos de Fase II/III, a altera&#xE7;&#xE3;o da mediana do batimento card&#xED;aco ap&#xF3;s o tratamento com Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o foi diferente da do placebo.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A biodisponibilidade m&#xE9;dia oral da darifenacina no estado de equil&#xED;brio &#xE9; estimada em 15% e 19% para os comprimidos de 7,5 e 15mg, respectivamente. A darifenacina &#xE9; r&#xE1;pida e completamente absorvida ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral (&gt;98%), embora a disponibilidade oral seja limitada pelo metabolismo de primeira passagem. Os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos m&#xE1;ximos s&#xE3;o alcan&#xE7;ados 7 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o dos comprimidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada e os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos no estado de equil&#xED;brio s&#xE3;o alcan&#xE7;ados no sexto dia de administra&#xE7;&#xE3;o. No estado de equil&#xED;brio, as flutua&#xE7;&#xF5;es pico-vale das concentra&#xE7;&#xF5;es de darifenacina s&#xE3;o pequenas (picos durante a flutua&#xE7;&#xE3;o: 0,87 para 7,5mg e 0,76 para 15mg) mantendo, portanto, n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos terap&#xEA;uticos durante o intervalo de dose. Alimentos n&#xE3;o afetam a farmacocin&#xE9;tica da darifenacina durante a administra&#xE7;&#xE3;o de doses m&#xFA;ltiplas dos comprimidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A darifenacina &#xE9; uma base lipof&#xED;lica e 98% dela se liga a pronte&#xED;nas plasm&#xE1;ticas (primariamente &#xE0; alfa-1 glicoprote&#xED;na-&#xE1;cida). O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio (Vss) &#xE9; estimado em 163 litros.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>A darifenacina &#xE9; intensamente metabolizada pelo <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">f&#xED;gado</a> ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral. O metabolismo &#xE9; mediado pelas enzimas do citocromo P450: CYP2D6 e CYP3A4.</p> <h5>As tr&#xEA;s principais vias metab&#xF3;licas s&#xE3;o as seguintes:</h5> <ul> <li>Monoidroxila&#xE7;&#xE3;o do anel diibenzofurano;</li> <li>Abertura do anel diibenzofurano;</li> <li>N-desalquila&#xE7;&#xE3;o de nitrog&#xEA;nio da pirrolidina.</li> </ul> <p>Os produtos iniciais das vias de hidroxila&#xE7;&#xE3;o e N-desalquila&#xE7;&#xE3;o s&#xE3;o os principais metab&#xF3;litos circulantes, mas nenhum contribui significativamente para o efeito cl&#xED;nico da darifenacina.</p> <h5>Variabilidade no metabolismo</h5> <p>Algumas pessoas t&#xEA;m defici&#xEA;ncia na atividade da enzima CYP2D6 (aproximadamente 7% da popula&#xE7;&#xE3;o caucasiana). Assim, o metabolismo da darifenacina nestes metabolizadores fracos ser&#xE1; mediado principalmente pela via CYP3A4. Indiv&#xED;duos com atividade normal da CYP2D6 s&#xE3;o denominados metabolizadores fortes. As taxas da darifenacina (metabolizadores fracos: metabolizadores fortes) para Cm&#xE1;x e AUC ap&#xF3;s 15mg de darifenacina uma vez ao dia no estado de&amp;nbsp;equil&#xED;brio foram 1,9 e 1,7, respectivamente. A an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica populacional dos dados da Fase 3 indicou que, na m&#xE9;dia, a exposi&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio &#xE9; 66% maior em metabolizadores fracos do que em metabolizadores fortes. Entretanto, h&#xE1; uma sobreposi&#xE7;&#xE3;o consider&#xE1;vel entre as faixas de exposi&#xE7;&#xE3;o observadas nestas duas popula&#xE7;&#xF5;es e a experi&#xEA;ncia cl&#xED;nica confirma que n&#xE3;o h&#xE1; necessidade de uma dose especial para metabolizadores fracos.</p> <h4>Excre&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de uma dose oral de solu&#xE7;&#xE3;o de darifenacina <sup>14</sup>C a volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, aproximadamente 60% da radioatividade foi recuperada na urina e 40% nas fezes. Apenas uma pequena porcentagem da dose foi excretada como darifenacina inalterada (3%). A depura&#xE7;&#xE3;o da darifenacina estimada &#xE9; de 40 litros/hora para metabolizadores fortes e de 32 litros/hora para metabolizadores fracos. A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o da darifenacina seguida de administra&#xE7;&#xE3;o cr&#xF4;nica &#xE9; aproximadamente 13-19 horas.</p> <h4>Ra&#xE7;a</h4> <p>O efeito da ra&#xE7;a sobre a farmacocin&#xE9;tica do Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o foi completamente caracterizado.</p> <h4>G&#xEA;nero</h4> <p>Nenhuma dosagem especial &#xE9; necess&#xE1;ria com base no g&#xEA;nero. Uma an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica dos dados da popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes indicou que a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; darifenacina foi 23% menor em homens que em mulheres. Nos estudos cl&#xED;nicos, os perfis de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia n&#xE3;o foram afetados pelo g&#xEA;nero.</p> <h4>Pacientes geri&#xE1;tricos</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de doses especiais para idosos. Uma an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica dos dados da popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes indicou uma tend&#xEA;ncia de diminui&#xE7;&#xE3;o da depura&#xE7;&#xE3;o com a idade (19% por d&#xE9;cada baseada na an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica populacional dos dados de Fase III de pacientes de 60-89 anos de idade). Os perfis de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia n&#xE3;o foram afetados pela idade.</p> <h4>Pacientes pedi&#xE1;trico</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da darifenacina n&#xE3;o foi estabelecida na popula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de doses especiais para pacientes com insufici&#xEA;ncia renal. Um pequeno estudo (n=24) de indiv&#xED;duos com diferentes graus de insufici&#xEA;ncia renal (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina entre 10 e 136mL/min), recebendo 15mg de darifenacina uma vez ao dia, at&#xE9; o estado de equil&#xED;brio, n&#xE3;o demonstrou rela&#xE7;&#xE3;o entre a fun&#xE7;&#xE3;o renal e a depura&#xE7;&#xE3;o de darifenacina.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da darifenacina foi investigada em indiv&#xED;duos com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve (Child Pugh A) ou moderada (Child Pugh B), recebendo 15mg de darifenacina uma vez ao dia at&#xE9; o estado de equil&#xED;brio. A insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve n&#xE3;o teve efeito na farmacocin&#xE9;tica da darifenacina. Entretanto, a liga&#xE7;&#xE3;o da darifenacina &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> foi afetada pela insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada. Ap&#xF3;s o ajuste para liga&#xE7;&#xE3;o das prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas, a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; darifenacina n&#xE3;o-ligada foi estimada como sendo quatro a sete vezes maior em indiv&#xED;duos com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica do que em indiv&#xED;duos com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica normal.</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-clinicos</h3> <p>Dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos n&#xE3;o revelam risco especial para seres humanos com base em estudos convencionais de farmacologia de seguran&#xE7;a, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinog&#xEA;nico e toxicidade na reprodu&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Estudos de carcinogenicidade com darifenacina foram conduzidos em camundongos e ratos. N&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de carcinogenicidade relacionada &#xE0; droga em um estudo de 24 meses em camundongos, com doses de at&#xE9; 100mg/kg/dia ou aproximadamente, 32 vezes a AUC0-24h livre estimada em humanos alcan&#xE7;ada com 15mg, que &#xE9; a dose m&#xE1;xima recomendada em humanos (DMRH) (AUC na DMRH). O mesmo ocorreu em um estudo de 24 meses em ratos, com doses de at&#xE9; 15mg/kg/dia, aproximadamente 12 vezes a AUC em f&#xEA;meas e aproximadamente 8 vezes a AUC na DMRH em ratos machos.</p> <p>A darifenacina n&#xE3;o foi mutag&#xEA;nica em ensaios de muta&#xE7;&#xE3;o bacteriana (teste de Ames) e ensaio de ov&#xE1;rio de hamster Chin&#xEA;s e, n&#xE3;o foi clastog&#xEA;nica em ensaio de linf&#xF3;cito humano e ensaio citogen&#xE9;tico de medula &#xF3;ssea de camundongo <em>in vivo</em>.</p> <p>N&#xE3;o foram encontradas evid&#xEA;ncias de efeitos na fertilidade de ratos (machos ou f&#xEA;meas) tratados com doses orais de at&#xE9; 50mg/kg/dia. As exposi&#xE7;&#xF5;es neste estudo correspondem a aproximadamente 78 vezes a AUC na DMRH.</p> <p>A darifenacina n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nica em ratos e coelhos com doses de at&#xE9; 50 e 30mg/kg/dia, respectivamente. Na dose de 50mg/kg em ratos houve um atraso na ossifica&#xE7;&#xE3;o da v&#xE9;rtebra sacral e caudal, que n&#xE3;o foi observada com doses mais baixas de 3 a 10 mg/kg.</p> <p>A exposi&#xE7;&#xE3;o neste estudo, na dose de 50mg/kg, corresponde a aproximadamente 59 vezes a AUC na DMRH. Na dose de 30mg/kg em coelhos, a darifenacina aumentou a perda p&#xF3;s-implanta&#xE7;&#xE3;o, mas n&#xE3;o em doses mais baixas testadas (3 a 10mg/kg). Neste estudo, a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; droga n&#xE3;o ligada em n&#xED;veis de 30mg/kg corresponde a aproximadamente 28 vezes a AUC na DMRH.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Enablex?

O produto deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 a 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Comprimidos 7,5 mg

Os comprimidos de liberação prolongada de 7,5mg de Enablex® são redondos e de cor branca.

Comprimidos 15 mg

Os comprimidos de liberação prolongada de 15mg de Enablex® são redondos e cor pêssego.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Enablex

Comprimidos de liberação prolongada com 7,5mg ou 15mg

Caixas com 14 ou 28 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Enablex

Registro MS: 1.3764.0141

Farm. Resp.:
Juliana Aguirre M. Pinto
CRF-ES nº 3198

Fabricado por:
Novartis Pharma Stein AG, SteinSuiça

Importado por:
Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
Av. Acesso Rodoviário, Módulo 01, Quadra 09, TIMS – Serra – ES
CNPJ 02.433.631/0001-20
Indústria Brasileira



Venda sob prescrição médica.

7,5mg, caixa com 28 comprimidos revestidos de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Darifenacina
Classe Terapêutica
:
Produtos Para Incontinência Urinária
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Distúrbios Urinários
Especialidade
:
Urologia

Bula do medicamento

Enablex, para o que é indicado e para o que serve?

Enablex® é utilizado para o tratamento dos sintomas da bexiga hiperativa, como vontade, como vontade súbita de ir ao banheiro, necessidade de ir ao banheiro frequentemente e/ou não chegar ao banheiro a tempo e molhar-se (urge incontinência não segurar a urina).

Este medicamento somente deve ser usado sob a supervisão de um médico.

Quais as contraindicações do Enablex?

Enablex® será prescrito a você somente por um médico. Siga todas as orientações do médico cuidadosamente, mesmo se estas forem diferentes das informações gerais contidas nesta bula.

Não use Enablex® nos seguintes casos:

  • <li>Se voc&#xEA; &#xE9; al&#xE9;rgico (hipersens&#xED;vel) ou teve anteriormente uma rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica ao tomar Enablex<sup>&#xAE;</sup> ou qualquer um dos componentes de Enablex<sup>&#xAE;</sup>;</li> <li>Se voc&#xEA; tem dificuldades de urinar devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o da bexiga (sinal de reten&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria);</li> <li>Se voc&#xEA; tem esvaziamento do est&#xF4;mago lento ou atrasado (sinais de reten&#xE7;&#xE3;o g&#xE1;strica);</li> <li>Se voc&#xEA; sofre de <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a> nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (sinais de <a href="https://consultaremedios.com.br/b/glaucoma-angulo-estreito" target="_blank"/><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-glaucoma-sintomas-tratamento-causas-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">glaucoma</a> de &#xE2;ngulo estreito n&#xE3;o controlado).</li>

Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®.

Se você acha que pode ser alérgico, se informe com seu médico.

Não há contraindicação relativa a faixas etárias.

Como usar o Enablex?

Tome o comprimido de Enablex® uma vez ao dia com água, aproximadamente na mesma hora todos os dias. O comprimido pode ser tomado com ou sem alimentação e deve ser engolido inteiro, não deve ser mastigado, dividido ou esmagado.

Siga cuidadosamente a orientação do seu médico. Não exceda a dose recomendada.

Você deve verificar com seu médico se você tem dúvidas. Se você tem a impressão de que o efeito de Enablex® é muito forte ou muito fraco, converse com seu médico.

Quanto tomar

Enablex® é para uso de adultos (≥ 18 anos).

A dose inicial recomendada é de 7,5mg ao dia. Dependendo da sua resposta e tolerabilidade ao Enablex®, seu médico pode aumentar a dose para 15mg ao dia, a partir de duas semanas do inicio do tratamento. A dose terapêutica máxima diária recomendada é de 15mg.

Enablex® deve ser usado com cuidado especial em pacientes com problemas de fígado. Informe ao seu médico se você tem qualquer tipo de problema no fígado. Dependendo da gravidade do problema, seu médico decidirá se você pode tomar Enablex® e quanto deve tomar.

Pacientes tomando certos medicamentos (ex.: alguns antibióticos, antifúngicos, ou agentes antirretrovirais) não devem tomar mais do que 7,5mg ao dia. Estes medicamentos estão listados, ver “Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?”.

Por quanto tempo tomar Enablex®

Se você não está vendo um efeito imediato, não pare o tratamento antecipadamente. Sua bexiga precisará de um tempo para se adaptar. Termine o período de tratamento prescrito pelo seu médico.

A duração do tratamento é conforme orientação médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Enablex funciona?

Enablex® pertence a uma classe de medicamentos denominada antimuscarínicos, que relaxa os músculos da bexiga. Ele permite a você segurar-se mais antes de ir ao banheiro e aumenta a quantidade de líquido que sua bexiga pode segurar.

Quais cuidados devo ter ao usar o Enablex?

Tome cuidado com Enablex® especialmente:

Se você tem:
  • <li>Dificuldades na elimina&#xE7;&#xE3;o da urina ou um fluxo de urina fraco;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">Constipa&#xE7;&#xE3;o</a> severa;</li> <li>Problema gastrintestinal obstrutivo que afeta a passagem e digest&#xE3;o da comida, devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o ou outras causas &#x2013; seu m&#xE9;dico ter&#xE1; informado se voc&#xEA; tem isso;</li> <li>Algum problema no f&#xED;gado;</li> <li>Se voc&#xEA; est&#xE1; recebendo tratamento para press&#xE3;o alta nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (glaucoma de &#xE2;ngulo estreito tratado).</li>
Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®:
  • <li>Se voc&#xEA; apresentar: <ul> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, dificuldade em respirar ou engolir, tonturas (sinais de rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica grave);</li> <li>Incha&#xE7;o da face, l&#xE1;bios, l&#xED;ngua e/ou garganta (sinais de <a href="https://minutosaudavel.com.br/angioedema-o-que-e-complicacoes-como-tratar-e-muito-mais/" rel="noopener" target="_blank">angioedema</a>).</li> </ul> </li>

Se tiver algum destes sintomas, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Idosos (maiores de 65 anos)

Enablex® pode ser usado por pessoas acima de 65 anos. Se você tem mais de 65 anos, receberá a mesma dose de adultos.

Crianças e adolescentes (menores de 18 anos)

Nenhum estudo foi realizado em crianças. Dessa forma, até que se tenham mais informações disponíveis, o Enablex® não é recomendado para ser usado em crianças.

Gravidez

Se você está grávida ou acha que está grávida, informe ao seu médico, Enablex® não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.

Seu médico irá discutir com você os riscos potenciais de tomar Enablex® durante a gravidez.

Enablex® não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação, exceto sob orientação médica. Informe ao seu médico se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Se você está amamentando, peça orientação do seu médico. Enablex® deve ser tomado com cuidado durante a amamentação.

Dirigir e/ou operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas. Entretanto, pacientes tomando Enablex®, podem apresentar tontura ou visão borrada. Se você tiver um desses sintomas enquanto estiver tomando o Enablex®, consulte o seu médico para modificação da dose ou para considerar um tratamento alternativo. Você não deve dirigir e/ou operar máquinas se você for afetado por esses sintomas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Enablex?

Como com todos os medicamentos, pacientes tomando Enablex® podem apresentar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem. Os efeitos colaterais produzidos enquanto Enablex® é tomado são geralmente leves ou moderados e temporários.

Alguns efeitos colaterais podem ser sérios:

  • <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, urtic&#xE1;ria, tontura (poss&#xED;veis sinais de rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas severas);</li> <li>Dificuldade em respirar ou engolir, incha&#xE7;o, sobretudo da face e da garganta (sinal de angioedema).</li>

Se você sentir qualquer um destes efeitos colaterais, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Alguns efeitos colaterais são muito comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar mais de 1 em 10 pacientes:
  • <li>Boca seca;</li> <li>Constipa&#xE7;&#xE3;o.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 100 pacientes:
  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">Dor de cabe&#xE7;a</a>;</li> <li>Dor abdominal;</li> <li>Desconforto abdominal ap&#xF3;s a refei&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">N&#xE1;usea</a>;</li> <li>Olhos secos;</li> <li>Secura nasal.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são incomuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 1000 pacientes:
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">Cansa&#xE7;o</a>;</li> <li>Ferimento acidental;</li> <li>Incha&#xE7;o facial;</li> <li>Eleva&#xE7;&#xE3;o da press&#xE3;o arterial;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">Diarreia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a>;</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o da mucosa oral;</li> <li>Enzimas do f&#xED;gado aumentadas;</li> <li>Incha&#xE7;o das m&#xE3;os;</li> <li>Tornozelos ou p&#xE9;s;</li> <li>Incha&#xE7;o generalizado;</li> <li>Vertigem;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">Ins&#xF4;nia</a>;</li> <li>Sonol&#xEA;ncia;</li> <li>Pensamento alterado;</li> <li>Nariz escorrendo (<a href="https://minutosaudavel.com.br/rinite/" rel="noopener" target="_blank">rinite</a>);</li> <li>Aumento da <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>;</li> <li>Encurtamento da respira&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/b/pele-seca" target="_blank">Pele seca</a>;</li> <li>Coceira;</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o na pele;</li> <li>Sudorese;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o no paladar;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o no trato urin&#xE1;rio;</li> <li>Impot&#xEA;ncia;</li> <li>Secre&#xE7;&#xE3;o e coceira na vagina;</li> <li>Dor na bexiga;</li> <li>Dificuldade ou dor ao urinar.</li>

Se qualquer um destes efeitos afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Se você observar qualquer outro efeito colateral não mencionado nesta bula, informe ao seu médico.

Alguns efeitos adversos podem ser sérios:

  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas s&#xE9;rias, incluindo incha&#xE7;o, principalmente do rosto e da garganta.</li>

Se você apresentar qualquer um desses efeitos, avise imediatamente ao seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento que possui 5 anos no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Enablex?

Se você esquecer de tomar Enablex®:

Se você se esquecer de tomar uma dose de Enablex®, comece a tomar Enablex® de novo no dia seguinte.

Não tome duas doses de Enablex® no mesmo dia para compensar a dose que você perdeu, por isso pode aumentar a chance de você ter um efeito indesejado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Enablex?

Cada comprimido de 7,5mg contém:

8,929mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 7,5mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio).

Cada comprimido de 15mg contém:

17,857mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 15mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio), Opadry® amarelo (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico amarelo), Opadry® vermelho (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico vermelho)

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Enablex maior do que a recomendada?

Se você tomou mais comprimidos do que você deveria, ou se alguém, acidentalmente, tomou seus comprimidos, vá imediatamente ao seu médico ou ao hospital para uma consulta e mostre a embalagem dos comprimidos.

Se você acidentalmente tomou mais comprimidos do que o necessário, fale com seu médico imediatamente. Você pode precisar de cuidados médicos.

A overdose de darifenacina pode potencialmente levar a graves efeitos antimuscarínicos (tais como constipação, boca seca, visão embaçada, perda de memória, taquicardia, etc) Enablex® foi administrado em ensaios clínicos com doses de até 75mg (cinco vezes a dose terapêutica máxima) e sinais de overdose foram limitadas a visão anormal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?

Informe ao seu médico se você está tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento.

Lembre-se também daqueles não prescritos por um médico.

Alguns medicamentos podem interagir com Enablex®, incluindo:

  • <li>Alguns antibi&#xF3;ticos (ex.: troleandomicina);</li> <li>Alguns antif&#xFA;ngicos (ex.:cetoconazol, <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/bula" target="_blank">itraconazol</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/miconazol/bula" target="_blank">miconazol</a>);</li> <li>Alguns antivirais (ex.:ritonavir);</li> <li>Alguns antipsic&#xF3;ticos (ex.:tioridazina);</li> <li>Alguns <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/antidepressivos/c" target="_blank">antidepressivos</a> (ex.:imipramina, nefazodona);</li> <li>Alguns medicamentos para tratar problemas no cora&#xE7;&#xE3;o (ex.: flecainida e <a href="https://consultaremedios.com.br/digoxina/bula" target="_blank">digoxina</a>);</li> <li>Alguns medicamentos usados para diminuir a produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cido no est&#xF4;mago (ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/cimetidina/bula" target="_blank">cimetidina</a>);</li> <li>Outros antimuscar&#xED;nicos(ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula" target="_blank">tolterodina</a>, oxibutinina).</li>

Certifique-se de informar ao seu médico sobre esses ou quaisquer outros medicamentos.

Tomando Enablex® com alimentos e bebidas

Enablex® deve ser engolido com líquido. Você pode tomar Enablex® com ou sem alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Enablex (Bromidrato de Darifenacina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>O programa de desenvolvimento da darifenacina demonstrou efic&#xE1;cia reprodut&#xED;vel em casos de bexiga hiperativa, para as doses de 7,5mg e 15mg. A darifenancina demonstrou uma resposta proporcional &#xE0; dose, clara e significante, na avalia&#xE7;&#xE3;o de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria, ou seja, nos epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana. Adicionalmente, a darifenacina comprovou efic&#xE1;cia na urg&#xEA;ncia e frequ&#xEA;ncia de mic&#xE7;&#xE3;o. Em um estudo, a darifenacina reduziu o despertar noturno devido &#xE0; hiperatividade da bexiga, em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo. A dose fixa de 15mg foi numericamente superior &#xE0; <a href=\"https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula\" target=\"_blank\">tolterodina</a> 2mg, duas vezes ao dia.</p> <p>Como a dose de 7,5mg apresentou a&#xE7;&#xE3;o r&#xE1;pida e significante, em duas semanas, um estudo foi conduzido para avaliar um regime de dose mais alta nos indiv&#xED;duos que necessitavam maior efic&#xE1;cia (A 1371047). Este estudo mostrou melhora adicional na efic&#xE1;cia devido a este aumento opcional de dose para 15mg.</p> <p>Os dados tamb&#xE9;m mostraram que a efic&#xE1;cia alcan&#xE7;ada nos estudos pivotais foi mantida por at&#xE9; 1 ano. A relev&#xE2;ncia da efic&#xE1;cia demonstrada pela darifenacina nas avalia&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas prim&#xE1;rias e secund&#xE1;rias &#xE9; embasada por melhoras relatadas pelos pacientes, pela satisfa&#xE7;&#xE3;o com o tratamento, pela prefer&#xEA;ncia pelo tratamento e disposi&#xE7;&#xE3;o para um novo tratamento, e pela melhora nos par&#xE2;metros de qualidade de vida, medidos por v&#xE1;rios crit&#xE9;rios estabelecidos e validados para <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/incontinencia-urinaria/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">incontin&#xEA;ncia urin&#xE1;ria</a>.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas: </strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Darifenacin hydrobromide. Nonclinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, volume 1, section 2.4. [25].<br> 2. Darifenacin hydrobromide. Pharmacology written summary. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 2, Section 2.6.2.[26].<br> 3. The radioligand binding affinity of danifenacin. (UK-88,525) for the human cloned muscarinic receptor subtypes M1, M2, M3, M4 and M5 using [3H]-NMS. Study Code N&#xBA;. UK88525-DI/004/96. Pfizer. Global Research &amp; Development. 28 Jan 02. Module 4, Volume 1, section 4.2.1.1 [27].<br> 4. Darifenacin hydrobromide. Summary of clinical efficacy. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 5, section 2.7.3 [1].<br> 5. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group study of the novel M3.Muscarinic antagonista Darifenacin (UK-88,525) ON cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Protocol 137-302. Pfizer. 14 Feb 01. Module 5, Volume 68, section 5.3.5.1[28].<br> 6. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group multiple dose study of the novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin on cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Study Report 137-304. Pfizer. 13 Jul 00. Module 5, Volume 69, Section 5.3.5.1 [29] 7.A Phase 2&#xAA;, multicenter, open, pilot study to investigate the efficacy, safety and clinical usefulness of controlled release (CR) darifenacin (7,5mg, 15mg and 30mg)in patients with detrusor instability or detrusor hyperreflexia. Protocol JP-95-601. Pfizer. 17 Oct 02. Module 5, Volume 102, Section 5.3.5.2 [30].<br> 8. darifenacin hydrobromide. Clinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 1, Section 2.5 [2].<br> 9. darifenacin hydrobromide. Summary of clinical safety. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 6, Section 2.7.4 [22].<br> 10. Summary of clinical pharmacology studies. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 3, section 2.7.2 [5].<br> 11.Summary of clinical pharmacology studies. Appendix F: Metaanalysis of heart rate data. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 4, Section 2.7.2 [31].<br> 12.A single-blind, placebo controlled, parallel group study to investigate the pharmacokinetics and farmacodynamics of single and multiple oral doses of UK-88,525 solution at three dose levels in healthy volunteers. Pfizer Protocol 137-202. Interphase Clinical Research Unit. St. Mary&#xB4;s hospital. Isle of wight, UK and Royal Surrey County Hospital. Surrey, UK.25 March 02. Module 5, Volume 22, section 5.3.3.1 [32].<br> 13. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hyoscine (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer. 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1 [33].<br> 14. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hydrobromide (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1.[34].<br> 15. A double-blind placebo controlled study of the effects of up to 2 weeks dosing with novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin and oxybutynin on cognitive function, urodynamics and symptoms in erderly subjects with urge incontinenc. Protocol 137-101. Pfizer. 14 Jun 01. Module 5, Volume 60, section 5.3.4.2 [35].<br> 16. A double-blind, placebo, controlled trial of darifenacin as a cognitive enhancer in the erderly. Protocol 137-102. Pfizer. 18-Jan02. Module 5, Volume 62, Section 5.3.4.2.[36].<br> 17. An exploratory cross-over study of the quantitative effects of darifenacin on CNS glucose metabolismo during cognitive testing. Protocol 137-103. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 63, Section 5.3.4.2 [37].<br> 18. A randomized, double-blind, placebo controlled, single dose, crossover study to compare the effects of darifenacin and oxybutynin with placebo on cognitive function in healthy elderly subjects. Protocol A1371018. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 67, Section 5.3.4.2.[38].<br> 19. A double-blind, three-way cross-over study to determine the total and segmental colonic transit and pharmacokinetics of 7.5mg and 15mg controlled-release darifenacin versus placebo in subjects with irritable bowel syndrome. Protocol 137-676. Pfizer. 03-Jan02. Module 5, Volume 65, section 5.3.4.2 [39].<br> 20. A population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of darifenacin phase &#xBD; data. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 21 Aug 02. Module 5, Volume 48, Section 5.3.3.5 [40] (dados em arquivo).<br> 21. Expert Statement &#x2013; Update to the basic Prescribing Information (sections 4.1, 4.2, 4.4, 4.5, 4.7, 4.8, 4.9, 5.1, 5.2, 5.3, 6.1 and 6.4). Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 05 Apr 06. [67] (dados em arquivo).<br> 22. A phase 3 multicentre, duble-blind, randomized, placebo controlled, dose response study of darifenacin patients with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. UK. 18 Feb 02. Module 5, Volume 83, Section 5.3.5.1. [41].<br> 23. A phase 3b multicentre, double-blind, randomized, placebo controlled, parallel group study of darifenacin in subjects with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. 05 Nov 02. Module 5, Volume 95, Section 5.3.5.1 [42].<br> 24. An open, multicentre, twelve month, tailore dose study of darifenacin in the tratment of detrusor instability or hyperreflexia and urge incontinence. Protocol 137-311. Pfizer, UK. 03 Sep 01. Module 5, Volume 100, Section 5.3.5.2 [43].<br> 25. A double blind, parallel group, placebo and active controlled, multiple-dose study to evaluate the effects of darifenacin on cardiac safety profile in poor and extensive CYP2D6 substrate metabolisers. Study No DAR328A 2302. Novartis. 26 may 04. [66] (dados em arquivo).</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p><strong>Grupo farmacoterap&#xEA;utico:</strong> antiespasm&#xF3;dico urin&#xE1;rio. ATC c&#xF3;digo G04B D10.</p> <p>A darifenacina &#xE9; um potente antagonista seletivo muscar&#xED;nico M3, que apresenta seletividade 9 a 59 vezes maior pelo receptor M3 em rela&#xE7;&#xE3;o aos receptores M1, M2, M4 e M5 humanos. O receptor M3 &#xE9; o principal subtipo que controla a contra&#xE7;&#xE3;o do m&#xFA;sculo detrusor da bexiga urin&#xE1;ria.</p> <p>Estudos cistom&#xE9;tricos realizados com darifenacina em pacientes com contra&#xE7;&#xF5;es involunt&#xE1;rias da bexiga mostraram, ap&#xF3;s o tratamento com darifenacina, capacidade da bexiga aumentada, como demonstrado por um aumento do limiar volum&#xE9;trico para contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis e frequ&#xEA;ncia diminu&#xED;da de contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis do detrusor. Estes dados s&#xE3;o consistentes com as observa&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas de que a darifenacina aumenta a capacidade da bexiga e diminui a urg&#xEA;ncia e a frequ&#xEA;ncia da incontin&#xEA;ncia e da mic&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>De acordo com o perfil de seletividade, a incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas relacionadas ao <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/c\" target=\"_blank\">sistema nervoso central</a>, em todas as doses, foi similar a do placebo. A incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas cardiovasculares, como taquicardia, foi menor do que 1% em todas as doses e n&#xE3;o aumentou com a dose. Como &#xE9; esperado desta classe de drogas, foram observados tr&#xE2;nsito do c&#xF3;lon prolongado e fluxo salivar diminu&#xED;do, de forma dependente das dose.</p> <p>A tabela a seguir mostra os resultados de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria e secund&#xE1;ria, ap&#xF3;s 12 semanas, para darifenacina 7,5mg e 15mg em dose fixa de uma vez ao dia.</p> <p><strong>Tabela 1 &#x2013; An&#xE1;lise dos resultados coletados dos tr&#xEA;s estudos cl&#xED;nicos Fase III com doses fixas de 7,5mg e 15mg de Bromidrato de Darifenacina</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:72px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>N</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:65px\"><strong>M&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:62px\"><strong>Altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; m&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:58px\"><strong>Diferen&#xE7;a da m&#xE9;dia em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>IC 95%</strong></td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Valor p</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:49px\">--</td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 8,8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-2,0*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 3.6, - 0.7)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">0,004</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">384</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,5</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:49px\">--</td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,9</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-3,2*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 4.5,-2.0)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de urg&#xEA;ncia por dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.3,- 0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">384</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,3</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-0,9*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.3, - 0.5)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de mic&#xE7;&#xF5;es por dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,1</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 0,9</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.1, -0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">385</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.1, -0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Volume de urina eliminado (mL)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">255</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">162</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">322</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">161</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">15</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">10*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(3,17)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">0,007</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">366</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">157</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">320</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">155</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">27</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">20*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(14,27)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana resultando em troca de roupas ou uso de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infantil/fralda/c\" target=\"_blank\">fralda</a></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">270</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">333</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,1</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 4,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-1,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 2.8, -0.9)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">378</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">7,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,7</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">324</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 4,8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-2,0*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 3.0, - 1.1)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>*A diferen&#xE7;a entre a darifenacina e o placebo foi estatisticamente significativa (p&lt; 0,05, teste de Wilcoxon estratificado).</p> <p>Pode-se esperar um efeito do tratamento dentro de duas semanas. Em duas semanas, tanto 7,5mg quanto 15mg de darifenacina produziram melhoras estatisticamente significativas no n&#xFA;mero de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana, comparado ao placebo, que foram mantidas durante o per&#xED;odo de tratamento.</p> <p>Em um estudo clinico de 12 meses de dura&#xE7;&#xE3;o, a melhora no n&#xFA;mero de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, manteve-se. A melhora, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, nos par&#xE2;metros secund&#xE1;rios de efic&#xE1;cia, n&#xFA;mero de mic&#xE7;&#xF5;es por dia, epis&#xF3;dios de urg&#xEA;ncia por dia e volume m&#xE9;dio de urina eliminada, tamb&#xE9;m foi mantida.</p> <p>Numa avalia&#xE7;&#xE3;o de qualidade de vida, a darifenacina (7,5 e 15mg) foi associada com melhoras estat&#xED;stica e clinicamente significativas, comparada ao placebo, no impacto de incontin&#xEA;ncia, nas limita&#xE7;&#xF5;es funcionais e sociais, e no dom&#xED;nio das medidas de gravidade, conforme definido pelo <em>King&#xB4;s Heath Questionnaire</em> (KHQ). A darifenacina 15mg tamb&#xE9;m foi associada com melhora no dom&#xED;nio das emo&#xE7;&#xF5;es KHQ.</p> <h4>Eletrofisiologia</h4> <p>O efeito no intervalo QT/QTc de um tratamento de seis dias com 15mg e 75mg de Bromidrato de Darifenacina foi avaliado em estudo dose-m&#xFA;ltipla, duplo-cego, randomizado, placebo e ativo-controlado (moxifloxacino 400mg) com bra&#xE7;os paralelos com 179 adultos sadios (44% homens, 56% mulheres) com idade de 18 a 65 anos. Desses volunt&#xE1;rios, 18% eram metabolizadores fracos e 82% metabolizadores fortes. O intervalo QT foi medido durante um per&#xED;odo de 24 horas, antes da dose e no estado de equil&#xED;brio.</p> <p>A dose de 75mg de Bromidrato de Darifenacina foi escolhida porque resulta numa exposi&#xE7;&#xE3;o similar &#xE0;quela observada nos metabolizadores fracos de CYP2D6 quando a maior dose recomendada de darifenacina &#xE9; administrada (15mg) na presen&#xE7;a de um potente inibidor CYP3A4. Nas doses estudadas, o Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o provocou, em nenhum momento durante o estado de equil&#xED;brio, o prolongamento do intervalo QT/QTc, enquanto o tratamento com moxifloxacino resultou em um aumento m&#xE9;dio do QTcF inicial de cerca de 7,0 mseg quando comparado ao placebo. Nesse estudo, as doses de darifenacina 15mg e 75mg demonstraram uma altera&#xE7;&#xE3;o nos batimentos card&#xED;acos de 3,1 e 1,3 bpm, respectivamente, quando comparadas com o placebo. Entretanto, nos estudos cl&#xED;nicos de Fase II/III, a altera&#xE7;&#xE3;o da mediana do batimento card&#xED;aco ap&#xF3;s o tratamento com Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o foi diferente da do placebo.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A biodisponibilidade m&#xE9;dia oral da darifenacina no estado de equil&#xED;brio &#xE9; estimada em 15% e 19% para os comprimidos de 7,5 e 15mg, respectivamente. A darifenacina &#xE9; r&#xE1;pida e completamente absorvida ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral (&gt;98%), embora a disponibilidade oral seja limitada pelo metabolismo de primeira passagem. Os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos m&#xE1;ximos s&#xE3;o alcan&#xE7;ados 7 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o dos comprimidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada e os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos no estado de equil&#xED;brio s&#xE3;o alcan&#xE7;ados no sexto dia de administra&#xE7;&#xE3;o. No estado de equil&#xED;brio, as flutua&#xE7;&#xF5;es pico-vale das concentra&#xE7;&#xF5;es de darifenacina s&#xE3;o pequenas (picos durante a flutua&#xE7;&#xE3;o: 0,87 para 7,5mg e 0,76 para 15mg) mantendo, portanto, n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos terap&#xEA;uticos durante o intervalo de dose. Alimentos n&#xE3;o afetam a farmacocin&#xE9;tica da darifenacina durante a administra&#xE7;&#xE3;o de doses m&#xFA;ltiplas dos comprimidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A darifenacina &#xE9; uma base lipof&#xED;lica e 98% dela se liga a pronte&#xED;nas plasm&#xE1;ticas (primariamente &#xE0; alfa-1 glicoprote&#xED;na-&#xE1;cida). O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio (Vss) &#xE9; estimado em 163 litros.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>A darifenacina &#xE9; intensamente metabolizada pelo <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">f&#xED;gado</a> ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral. O metabolismo &#xE9; mediado pelas enzimas do citocromo P450: CYP2D6 e CYP3A4.</p> <h5>As tr&#xEA;s principais vias metab&#xF3;licas s&#xE3;o as seguintes:</h5> <ul> <li>Monoidroxila&#xE7;&#xE3;o do anel diibenzofurano;</li> <li>Abertura do anel diibenzofurano;</li> <li>N-desalquila&#xE7;&#xE3;o de nitrog&#xEA;nio da pirrolidina.</li> </ul> <p>Os produtos iniciais das vias de hidroxila&#xE7;&#xE3;o e N-desalquila&#xE7;&#xE3;o s&#xE3;o os principais metab&#xF3;litos circulantes, mas nenhum contribui significativamente para o efeito cl&#xED;nico da darifenacina.</p> <h5>Variabilidade no metabolismo</h5> <p>Algumas pessoas t&#xEA;m defici&#xEA;ncia na atividade da enzima CYP2D6 (aproximadamente 7% da popula&#xE7;&#xE3;o caucasiana). Assim, o metabolismo da darifenacina nestes metabolizadores fracos ser&#xE1; mediado principalmente pela via CYP3A4. Indiv&#xED;duos com atividade normal da CYP2D6 s&#xE3;o denominados metabolizadores fortes. As taxas da darifenacina (metabolizadores fracos: metabolizadores fortes) para Cm&#xE1;x e AUC ap&#xF3;s 15mg de darifenacina uma vez ao dia no estado de&amp;nbsp;equil&#xED;brio foram 1,9 e 1,7, respectivamente. A an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica populacional dos dados da Fase 3 indicou que, na m&#xE9;dia, a exposi&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio &#xE9; 66% maior em metabolizadores fracos do que em metabolizadores fortes. Entretanto, h&#xE1; uma sobreposi&#xE7;&#xE3;o consider&#xE1;vel entre as faixas de exposi&#xE7;&#xE3;o observadas nestas duas popula&#xE7;&#xF5;es e a experi&#xEA;ncia cl&#xED;nica confirma que n&#xE3;o h&#xE1; necessidade de uma dose especial para metabolizadores fracos.</p> <h4>Excre&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de uma dose oral de solu&#xE7;&#xE3;o de darifenacina <sup>14</sup>C a volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, aproximadamente 60% da radioatividade foi recuperada na urina e 40% nas fezes. Apenas uma pequena porcentagem da dose foi excretada como darifenacina inalterada (3%). A depura&#xE7;&#xE3;o da darifenacina estimada &#xE9; de 40 litros/hora para metabolizadores fortes e de 32 litros/hora para metabolizadores fracos. A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o da darifenacina seguida de administra&#xE7;&#xE3;o cr&#xF4;nica &#xE9; aproximadamente 13-19 horas.</p> <h4>Ra&#xE7;a</h4> <p>O efeito da ra&#xE7;a sobre a farmacocin&#xE9;tica do Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o foi completamente caracterizado.</p> <h4>G&#xEA;nero</h4> <p>Nenhuma dosagem especial &#xE9; necess&#xE1;ria com base no g&#xEA;nero. Uma an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica dos dados da popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes indicou que a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; darifenacina foi 23% menor em homens que em mulheres. Nos estudos cl&#xED;nicos, os perfis de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia n&#xE3;o foram afetados pelo g&#xEA;nero.</p> <h4>Pacientes geri&#xE1;tricos</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de doses especiais para idosos. Uma an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica dos dados da popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes indicou uma tend&#xEA;ncia de diminui&#xE7;&#xE3;o da depura&#xE7;&#xE3;o com a idade (19% por d&#xE9;cada baseada na an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica populacional dos dados de Fase III de pacientes de 60-89 anos de idade). Os perfis de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia n&#xE3;o foram afetados pela idade.</p> <h4>Pacientes pedi&#xE1;trico</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da darifenacina n&#xE3;o foi estabelecida na popula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de doses especiais para pacientes com insufici&#xEA;ncia renal. Um pequeno estudo (n=24) de indiv&#xED;duos com diferentes graus de insufici&#xEA;ncia renal (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina entre 10 e 136mL/min), recebendo 15mg de darifenacina uma vez ao dia, at&#xE9; o estado de equil&#xED;brio, n&#xE3;o demonstrou rela&#xE7;&#xE3;o entre a fun&#xE7;&#xE3;o renal e a depura&#xE7;&#xE3;o de darifenacina.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da darifenacina foi investigada em indiv&#xED;duos com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve (Child Pugh A) ou moderada (Child Pugh B), recebendo 15mg de darifenacina uma vez ao dia at&#xE9; o estado de equil&#xED;brio. A insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve n&#xE3;o teve efeito na farmacocin&#xE9;tica da darifenacina. Entretanto, a liga&#xE7;&#xE3;o da darifenacina &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> foi afetada pela insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada. Ap&#xF3;s o ajuste para liga&#xE7;&#xE3;o das prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas, a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; darifenacina n&#xE3;o-ligada foi estimada como sendo quatro a sete vezes maior em indiv&#xED;duos com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica do que em indiv&#xED;duos com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica normal.</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-clinicos</h3> <p>Dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos n&#xE3;o revelam risco especial para seres humanos com base em estudos convencionais de farmacologia de seguran&#xE7;a, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinog&#xEA;nico e toxicidade na reprodu&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Estudos de carcinogenicidade com darifenacina foram conduzidos em camundongos e ratos. N&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de carcinogenicidade relacionada &#xE0; droga em um estudo de 24 meses em camundongos, com doses de at&#xE9; 100mg/kg/dia ou aproximadamente, 32 vezes a AUC0-24h livre estimada em humanos alcan&#xE7;ada com 15mg, que &#xE9; a dose m&#xE1;xima recomendada em humanos (DMRH) (AUC na DMRH). O mesmo ocorreu em um estudo de 24 meses em ratos, com doses de at&#xE9; 15mg/kg/dia, aproximadamente 12 vezes a AUC em f&#xEA;meas e aproximadamente 8 vezes a AUC na DMRH em ratos machos.</p> <p>A darifenacina n&#xE3;o foi mutag&#xEA;nica em ensaios de muta&#xE7;&#xE3;o bacteriana (teste de Ames) e ensaio de ov&#xE1;rio de hamster Chin&#xEA;s e, n&#xE3;o foi clastog&#xEA;nica em ensaio de linf&#xF3;cito humano e ensaio citogen&#xE9;tico de medula &#xF3;ssea de camundongo <em>in vivo</em>.</p> <p>N&#xE3;o foram encontradas evid&#xEA;ncias de efeitos na fertilidade de ratos (machos ou f&#xEA;meas) tratados com doses orais de at&#xE9; 50mg/kg/dia. As exposi&#xE7;&#xF5;es neste estudo correspondem a aproximadamente 78 vezes a AUC na DMRH.</p> <p>A darifenacina n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nica em ratos e coelhos com doses de at&#xE9; 50 e 30mg/kg/dia, respectivamente. Na dose de 50mg/kg em ratos houve um atraso na ossifica&#xE7;&#xE3;o da v&#xE9;rtebra sacral e caudal, que n&#xE3;o foi observada com doses mais baixas de 3 a 10 mg/kg.</p> <p>A exposi&#xE7;&#xE3;o neste estudo, na dose de 50mg/kg, corresponde a aproximadamente 59 vezes a AUC na DMRH. Na dose de 30mg/kg em coelhos, a darifenacina aumentou a perda p&#xF3;s-implanta&#xE7;&#xE3;o, mas n&#xE3;o em doses mais baixas testadas (3 a 10mg/kg). Neste estudo, a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; droga n&#xE3;o ligada em n&#xED;veis de 30mg/kg corresponde a aproximadamente 28 vezes a AUC na DMRH.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Enablex?

O produto deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 a 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Comprimidos 7,5 mg

Os comprimidos de liberação prolongada de 7,5mg de Enablex® são redondos e de cor branca.

Comprimidos 15 mg

Os comprimidos de liberação prolongada de 15mg de Enablex® são redondos e cor pêssego.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Enablex

Comprimidos de liberação prolongada com 7,5mg ou 15mg

Caixas com 14 ou 28 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Enablex

Registro MS: 1.3764.0141

Farm. Resp.:
Juliana Aguirre M. Pinto
CRF-ES nº 3198

Fabricado por:
Novartis Pharma Stein AG, SteinSuiça

Importado por:
Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
Av. Acesso Rodoviário, Módulo 01, Quadra 09, TIMS – Serra – ES
CNPJ 02.433.631/0001-20
Indústria Brasileira



Venda sob prescrição médica.

7,5mg, caixa com 98 comprimidos revestidos de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Darifenacina
Classe Terapêutica
:
Produtos Para Incontinência Urinária
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Distúrbios Urinários
Especialidade
:
Urologia

Bula do medicamento

Enablex, para o que é indicado e para o que serve?

Enablex® é utilizado para o tratamento dos sintomas da bexiga hiperativa, como vontade, como vontade súbita de ir ao banheiro, necessidade de ir ao banheiro frequentemente e/ou não chegar ao banheiro a tempo e molhar-se (urge incontinência não segurar a urina).

Este medicamento somente deve ser usado sob a supervisão de um médico.

Quais as contraindicações do Enablex?

Enablex® será prescrito a você somente por um médico. Siga todas as orientações do médico cuidadosamente, mesmo se estas forem diferentes das informações gerais contidas nesta bula.

Não use Enablex® nos seguintes casos:

  • <li>Se voc&#xEA; &#xE9; al&#xE9;rgico (hipersens&#xED;vel) ou teve anteriormente uma rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica ao tomar Enablex<sup>&#xAE;</sup> ou qualquer um dos componentes de Enablex<sup>&#xAE;</sup>;</li> <li>Se voc&#xEA; tem dificuldades de urinar devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o da bexiga (sinal de reten&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria);</li> <li>Se voc&#xEA; tem esvaziamento do est&#xF4;mago lento ou atrasado (sinais de reten&#xE7;&#xE3;o g&#xE1;strica);</li> <li>Se voc&#xEA; sofre de <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a> nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (sinais de <a href="https://consultaremedios.com.br/b/glaucoma-angulo-estreito" target="_blank"/><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-glaucoma-sintomas-tratamento-causas-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">glaucoma</a> de &#xE2;ngulo estreito n&#xE3;o controlado).</li>

Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®.

Se você acha que pode ser alérgico, se informe com seu médico.

Não há contraindicação relativa a faixas etárias.

Como usar o Enablex?

Tome o comprimido de Enablex® uma vez ao dia com água, aproximadamente na mesma hora todos os dias. O comprimido pode ser tomado com ou sem alimentação e deve ser engolido inteiro, não deve ser mastigado, dividido ou esmagado.

Siga cuidadosamente a orientação do seu médico. Não exceda a dose recomendada.

Você deve verificar com seu médico se você tem dúvidas. Se você tem a impressão de que o efeito de Enablex® é muito forte ou muito fraco, converse com seu médico.

Quanto tomar

Enablex® é para uso de adultos (≥ 18 anos).

A dose inicial recomendada é de 7,5mg ao dia. Dependendo da sua resposta e tolerabilidade ao Enablex®, seu médico pode aumentar a dose para 15mg ao dia, a partir de duas semanas do inicio do tratamento. A dose terapêutica máxima diária recomendada é de 15mg.

Enablex® deve ser usado com cuidado especial em pacientes com problemas de fígado. Informe ao seu médico se você tem qualquer tipo de problema no fígado. Dependendo da gravidade do problema, seu médico decidirá se você pode tomar Enablex® e quanto deve tomar.

Pacientes tomando certos medicamentos (ex.: alguns antibióticos, antifúngicos, ou agentes antirretrovirais) não devem tomar mais do que 7,5mg ao dia. Estes medicamentos estão listados, ver “Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?”.

Por quanto tempo tomar Enablex®

Se você não está vendo um efeito imediato, não pare o tratamento antecipadamente. Sua bexiga precisará de um tempo para se adaptar. Termine o período de tratamento prescrito pelo seu médico.

A duração do tratamento é conforme orientação médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Enablex funciona?

Enablex® pertence a uma classe de medicamentos denominada antimuscarínicos, que relaxa os músculos da bexiga. Ele permite a você segurar-se mais antes de ir ao banheiro e aumenta a quantidade de líquido que sua bexiga pode segurar.

Quais cuidados devo ter ao usar o Enablex?

Tome cuidado com Enablex® especialmente:

Se você tem:
  • <li>Dificuldades na elimina&#xE7;&#xE3;o da urina ou um fluxo de urina fraco;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">Constipa&#xE7;&#xE3;o</a> severa;</li> <li>Problema gastrintestinal obstrutivo que afeta a passagem e digest&#xE3;o da comida, devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o ou outras causas &#x2013; seu m&#xE9;dico ter&#xE1; informado se voc&#xEA; tem isso;</li> <li>Algum problema no f&#xED;gado;</li> <li>Se voc&#xEA; est&#xE1; recebendo tratamento para press&#xE3;o alta nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (glaucoma de &#xE2;ngulo estreito tratado).</li>
Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®:
  • <li>Se voc&#xEA; apresentar: <ul> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, dificuldade em respirar ou engolir, tonturas (sinais de rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica grave);</li> <li>Incha&#xE7;o da face, l&#xE1;bios, l&#xED;ngua e/ou garganta (sinais de <a href="https://minutosaudavel.com.br/angioedema-o-que-e-complicacoes-como-tratar-e-muito-mais/" rel="noopener" target="_blank">angioedema</a>).</li> </ul> </li>

Se tiver algum destes sintomas, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Idosos (maiores de 65 anos)

Enablex® pode ser usado por pessoas acima de 65 anos. Se você tem mais de 65 anos, receberá a mesma dose de adultos.

Crianças e adolescentes (menores de 18 anos)

Nenhum estudo foi realizado em crianças. Dessa forma, até que se tenham mais informações disponíveis, o Enablex® não é recomendado para ser usado em crianças.

Gravidez

Se você está grávida ou acha que está grávida, informe ao seu médico, Enablex® não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.

Seu médico irá discutir com você os riscos potenciais de tomar Enablex® durante a gravidez.

Enablex® não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação, exceto sob orientação médica. Informe ao seu médico se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Se você está amamentando, peça orientação do seu médico. Enablex® deve ser tomado com cuidado durante a amamentação.

Dirigir e/ou operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas. Entretanto, pacientes tomando Enablex®, podem apresentar tontura ou visão borrada. Se você tiver um desses sintomas enquanto estiver tomando o Enablex®, consulte o seu médico para modificação da dose ou para considerar um tratamento alternativo. Você não deve dirigir e/ou operar máquinas se você for afetado por esses sintomas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Enablex?

Como com todos os medicamentos, pacientes tomando Enablex® podem apresentar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem. Os efeitos colaterais produzidos enquanto Enablex® é tomado são geralmente leves ou moderados e temporários.

Alguns efeitos colaterais podem ser sérios:

  • <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, urtic&#xE1;ria, tontura (poss&#xED;veis sinais de rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas severas);</li> <li>Dificuldade em respirar ou engolir, incha&#xE7;o, sobretudo da face e da garganta (sinal de angioedema).</li>

Se você sentir qualquer um destes efeitos colaterais, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Alguns efeitos colaterais são muito comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar mais de 1 em 10 pacientes:
  • <li>Boca seca;</li> <li>Constipa&#xE7;&#xE3;o.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 100 pacientes:
  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">Dor de cabe&#xE7;a</a>;</li> <li>Dor abdominal;</li> <li>Desconforto abdominal ap&#xF3;s a refei&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">N&#xE1;usea</a>;</li> <li>Olhos secos;</li> <li>Secura nasal.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são incomuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 1000 pacientes:
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">Cansa&#xE7;o</a>;</li> <li>Ferimento acidental;</li> <li>Incha&#xE7;o facial;</li> <li>Eleva&#xE7;&#xE3;o da press&#xE3;o arterial;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">Diarreia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a>;</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o da mucosa oral;</li> <li>Enzimas do f&#xED;gado aumentadas;</li> <li>Incha&#xE7;o das m&#xE3;os;</li> <li>Tornozelos ou p&#xE9;s;</li> <li>Incha&#xE7;o generalizado;</li> <li>Vertigem;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">Ins&#xF4;nia</a>;</li> <li>Sonol&#xEA;ncia;</li> <li>Pensamento alterado;</li> <li>Nariz escorrendo (<a href="https://minutosaudavel.com.br/rinite/" rel="noopener" target="_blank">rinite</a>);</li> <li>Aumento da <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>;</li> <li>Encurtamento da respira&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/b/pele-seca" target="_blank">Pele seca</a>;</li> <li>Coceira;</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o na pele;</li> <li>Sudorese;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o no paladar;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o no trato urin&#xE1;rio;</li> <li>Impot&#xEA;ncia;</li> <li>Secre&#xE7;&#xE3;o e coceira na vagina;</li> <li>Dor na bexiga;</li> <li>Dificuldade ou dor ao urinar.</li>

Se qualquer um destes efeitos afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Se você observar qualquer outro efeito colateral não mencionado nesta bula, informe ao seu médico.

Alguns efeitos adversos podem ser sérios:

  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas s&#xE9;rias, incluindo incha&#xE7;o, principalmente do rosto e da garganta.</li>

Se você apresentar qualquer um desses efeitos, avise imediatamente ao seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento que possui 5 anos no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Enablex?

Se você esquecer de tomar Enablex®:

Se você se esquecer de tomar uma dose de Enablex®, comece a tomar Enablex® de novo no dia seguinte.

Não tome duas doses de Enablex® no mesmo dia para compensar a dose que você perdeu, por isso pode aumentar a chance de você ter um efeito indesejado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Enablex?

Cada comprimido de 7,5mg contém:

8,929mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 7,5mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio).

Cada comprimido de 15mg contém:

17,857mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 15mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio), Opadry® amarelo (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico amarelo), Opadry® vermelho (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico vermelho)

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Enablex maior do que a recomendada?

Se você tomou mais comprimidos do que você deveria, ou se alguém, acidentalmente, tomou seus comprimidos, vá imediatamente ao seu médico ou ao hospital para uma consulta e mostre a embalagem dos comprimidos.

Se você acidentalmente tomou mais comprimidos do que o necessário, fale com seu médico imediatamente. Você pode precisar de cuidados médicos.

A overdose de darifenacina pode potencialmente levar a graves efeitos antimuscarínicos (tais como constipação, boca seca, visão embaçada, perda de memória, taquicardia, etc) Enablex® foi administrado em ensaios clínicos com doses de até 75mg (cinco vezes a dose terapêutica máxima) e sinais de overdose foram limitadas a visão anormal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?

Informe ao seu médico se você está tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento.

Lembre-se também daqueles não prescritos por um médico.

Alguns medicamentos podem interagir com Enablex®, incluindo:

  • <li>Alguns antibi&#xF3;ticos (ex.: troleandomicina);</li> <li>Alguns antif&#xFA;ngicos (ex.:cetoconazol, <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/bula" target="_blank">itraconazol</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/miconazol/bula" target="_blank">miconazol</a>);</li> <li>Alguns antivirais (ex.:ritonavir);</li> <li>Alguns antipsic&#xF3;ticos (ex.:tioridazina);</li> <li>Alguns <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/antidepressivos/c" target="_blank">antidepressivos</a> (ex.:imipramina, nefazodona);</li> <li>Alguns medicamentos para tratar problemas no cora&#xE7;&#xE3;o (ex.: flecainida e <a href="https://consultaremedios.com.br/digoxina/bula" target="_blank">digoxina</a>);</li> <li>Alguns medicamentos usados para diminuir a produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cido no est&#xF4;mago (ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/cimetidina/bula" target="_blank">cimetidina</a>);</li> <li>Outros antimuscar&#xED;nicos(ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula" target="_blank">tolterodina</a>, oxibutinina).</li>

Certifique-se de informar ao seu médico sobre esses ou quaisquer outros medicamentos.

Tomando Enablex® com alimentos e bebidas

Enablex® deve ser engolido com líquido. Você pode tomar Enablex® com ou sem alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Enablex (Bromidrato de Darifenacina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>O programa de desenvolvimento da darifenacina demonstrou efic&#xE1;cia reprodut&#xED;vel em casos de bexiga hiperativa, para as doses de 7,5mg e 15mg. A darifenancina demonstrou uma resposta proporcional &#xE0; dose, clara e significante, na avalia&#xE7;&#xE3;o de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria, ou seja, nos epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana. Adicionalmente, a darifenacina comprovou efic&#xE1;cia na urg&#xEA;ncia e frequ&#xEA;ncia de mic&#xE7;&#xE3;o. Em um estudo, a darifenacina reduziu o despertar noturno devido &#xE0; hiperatividade da bexiga, em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo. A dose fixa de 15mg foi numericamente superior &#xE0; <a href=\"https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula\" target=\"_blank\">tolterodina</a> 2mg, duas vezes ao dia.</p> <p>Como a dose de 7,5mg apresentou a&#xE7;&#xE3;o r&#xE1;pida e significante, em duas semanas, um estudo foi conduzido para avaliar um regime de dose mais alta nos indiv&#xED;duos que necessitavam maior efic&#xE1;cia (A 1371047). Este estudo mostrou melhora adicional na efic&#xE1;cia devido a este aumento opcional de dose para 15mg.</p> <p>Os dados tamb&#xE9;m mostraram que a efic&#xE1;cia alcan&#xE7;ada nos estudos pivotais foi mantida por at&#xE9; 1 ano. A relev&#xE2;ncia da efic&#xE1;cia demonstrada pela darifenacina nas avalia&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas prim&#xE1;rias e secund&#xE1;rias &#xE9; embasada por melhoras relatadas pelos pacientes, pela satisfa&#xE7;&#xE3;o com o tratamento, pela prefer&#xEA;ncia pelo tratamento e disposi&#xE7;&#xE3;o para um novo tratamento, e pela melhora nos par&#xE2;metros de qualidade de vida, medidos por v&#xE1;rios crit&#xE9;rios estabelecidos e validados para <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/incontinencia-urinaria/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">incontin&#xEA;ncia urin&#xE1;ria</a>.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas: </strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Darifenacin hydrobromide. Nonclinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, volume 1, section 2.4. [25].<br> 2. Darifenacin hydrobromide. Pharmacology written summary. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 2, Section 2.6.2.[26].<br> 3. The radioligand binding affinity of danifenacin. (UK-88,525) for the human cloned muscarinic receptor subtypes M1, M2, M3, M4 and M5 using [3H]-NMS. Study Code N&#xBA;. UK88525-DI/004/96. Pfizer. Global Research &amp; Development. 28 Jan 02. Module 4, Volume 1, section 4.2.1.1 [27].<br> 4. Darifenacin hydrobromide. Summary of clinical efficacy. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 5, section 2.7.3 [1].<br> 5. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group study of the novel M3.Muscarinic antagonista Darifenacin (UK-88,525) ON cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Protocol 137-302. Pfizer. 14 Feb 01. Module 5, Volume 68, section 5.3.5.1[28].<br> 6. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group multiple dose study of the novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin on cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Study Report 137-304. Pfizer. 13 Jul 00. Module 5, Volume 69, Section 5.3.5.1 [29] 7.A Phase 2&#xAA;, multicenter, open, pilot study to investigate the efficacy, safety and clinical usefulness of controlled release (CR) darifenacin (7,5mg, 15mg and 30mg)in patients with detrusor instability or detrusor hyperreflexia. Protocol JP-95-601. Pfizer. 17 Oct 02. Module 5, Volume 102, Section 5.3.5.2 [30].<br> 8. darifenacin hydrobromide. Clinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 1, Section 2.5 [2].<br> 9. darifenacin hydrobromide. Summary of clinical safety. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 6, Section 2.7.4 [22].<br> 10. Summary of clinical pharmacology studies. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 3, section 2.7.2 [5].<br> 11.Summary of clinical pharmacology studies. Appendix F: Metaanalysis of heart rate data. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 4, Section 2.7.2 [31].<br> 12.A single-blind, placebo controlled, parallel group study to investigate the pharmacokinetics and farmacodynamics of single and multiple oral doses of UK-88,525 solution at three dose levels in healthy volunteers. Pfizer Protocol 137-202. Interphase Clinical Research Unit. St. Mary&#xB4;s hospital. Isle of wight, UK and Royal Surrey County Hospital. Surrey, UK.25 March 02. Module 5, Volume 22, section 5.3.3.1 [32].<br> 13. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hyoscine (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer. 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1 [33].<br> 14. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hydrobromide (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1.[34].<br> 15. A double-blind placebo controlled study of the effects of up to 2 weeks dosing with novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin and oxybutynin on cognitive function, urodynamics and symptoms in erderly subjects with urge incontinenc. Protocol 137-101. Pfizer. 14 Jun 01. Module 5, Volume 60, section 5.3.4.2 [35].<br> 16. A double-blind, placebo, controlled trial of darifenacin as a cognitive enhancer in the erderly. Protocol 137-102. Pfizer. 18-Jan02. Module 5, Volume 62, Section 5.3.4.2.[36].<br> 17. An exploratory cross-over study of the quantitative effects of darifenacin on CNS glucose metabolismo during cognitive testing. Protocol 137-103. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 63, Section 5.3.4.2 [37].<br> 18. A randomized, double-blind, placebo controlled, single dose, crossover study to compare the effects of darifenacin and oxybutynin with placebo on cognitive function in healthy elderly subjects. Protocol A1371018. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 67, Section 5.3.4.2.[38].<br> 19. A double-blind, three-way cross-over study to determine the total and segmental colonic transit and pharmacokinetics of 7.5mg and 15mg controlled-release darifenacin versus placebo in subjects with irritable bowel syndrome. Protocol 137-676. Pfizer. 03-Jan02. Module 5, Volume 65, section 5.3.4.2 [39].<br> 20. A population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of darifenacin phase &#xBD; data. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 21 Aug 02. Module 5, Volume 48, Section 5.3.3.5 [40] (dados em arquivo).<br> 21. Expert Statement &#x2013; Update to the basic Prescribing Information (sections 4.1, 4.2, 4.4, 4.5, 4.7, 4.8, 4.9, 5.1, 5.2, 5.3, 6.1 and 6.4). Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 05 Apr 06. [67] (dados em arquivo).<br> 22. A phase 3 multicentre, duble-blind, randomized, placebo controlled, dose response study of darifenacin patients with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. UK. 18 Feb 02. Module 5, Volume 83, Section 5.3.5.1. [41].<br> 23. A phase 3b multicentre, double-blind, randomized, placebo controlled, parallel group study of darifenacin in subjects with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. 05 Nov 02. Module 5, Volume 95, Section 5.3.5.1 [42].<br> 24. An open, multicentre, twelve month, tailore dose study of darifenacin in the tratment of detrusor instability or hyperreflexia and urge incontinence. Protocol 137-311. Pfizer, UK. 03 Sep 01. Module 5, Volume 100, Section 5.3.5.2 [43].<br> 25. A double blind, parallel group, placebo and active controlled, multiple-dose study to evaluate the effects of darifenacin on cardiac safety profile in poor and extensive CYP2D6 substrate metabolisers. Study No DAR328A 2302. Novartis. 26 may 04. [66] (dados em arquivo).</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p><strong>Grupo farmacoterap&#xEA;utico:</strong> antiespasm&#xF3;dico urin&#xE1;rio. ATC c&#xF3;digo G04B D10.</p> <p>A darifenacina &#xE9; um potente antagonista seletivo muscar&#xED;nico M3, que apresenta seletividade 9 a 59 vezes maior pelo receptor M3 em rela&#xE7;&#xE3;o aos receptores M1, M2, M4 e M5 humanos. O receptor M3 &#xE9; o principal subtipo que controla a contra&#xE7;&#xE3;o do m&#xFA;sculo detrusor da bexiga urin&#xE1;ria.</p> <p>Estudos cistom&#xE9;tricos realizados com darifenacina em pacientes com contra&#xE7;&#xF5;es involunt&#xE1;rias da bexiga mostraram, ap&#xF3;s o tratamento com darifenacina, capacidade da bexiga aumentada, como demonstrado por um aumento do limiar volum&#xE9;trico para contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis e frequ&#xEA;ncia diminu&#xED;da de contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis do detrusor. Estes dados s&#xE3;o consistentes com as observa&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas de que a darifenacina aumenta a capacidade da bexiga e diminui a urg&#xEA;ncia e a frequ&#xEA;ncia da incontin&#xEA;ncia e da mic&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>De acordo com o perfil de seletividade, a incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas relacionadas ao <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/c\" target=\"_blank\">sistema nervoso central</a>, em todas as doses, foi similar a do placebo. A incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas cardiovasculares, como taquicardia, foi menor do que 1% em todas as doses e n&#xE3;o aumentou com a dose. Como &#xE9; esperado desta classe de drogas, foram observados tr&#xE2;nsito do c&#xF3;lon prolongado e fluxo salivar diminu&#xED;do, de forma dependente das dose.</p> <p>A tabela a seguir mostra os resultados de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria e secund&#xE1;ria, ap&#xF3;s 12 semanas, para darifenacina 7,5mg e 15mg em dose fixa de uma vez ao dia.</p> <p><strong>Tabela 1 &#x2013; An&#xE1;lise dos resultados coletados dos tr&#xEA;s estudos cl&#xED;nicos Fase III com doses fixas de 7,5mg e 15mg de Bromidrato de Darifenacina</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:72px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>N</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:65px\"><strong>M&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:62px\"><strong>Altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; m&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:58px\"><strong>Diferen&#xE7;a da m&#xE9;dia em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>IC 95%</strong></td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Valor p</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,0</td></tr></tbody></table></hr>"}

Apresentações do Enablex

Comprimidos de liberação prolongada com 7,5mg ou 15mg

Caixas com 14 ou 28 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto.

15mg, caixa com 98 comprimidos revestidos de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Darifenacina
Classe Terapêutica
:
Produtos Para Incontinência Urinária
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Distúrbios Urinários
Especialidade
:
Urologia

Bula do medicamento

Enablex, para o que é indicado e para o que serve?

Enablex® é utilizado para o tratamento dos sintomas da bexiga hiperativa, como vontade, como vontade súbita de ir ao banheiro, necessidade de ir ao banheiro frequentemente e/ou não chegar ao banheiro a tempo e molhar-se (urge incontinência não segurar a urina).

Este medicamento somente deve ser usado sob a supervisão de um médico.

Quais as contraindicações do Enablex?

Enablex® será prescrito a você somente por um médico. Siga todas as orientações do médico cuidadosamente, mesmo se estas forem diferentes das informações gerais contidas nesta bula.

Não use Enablex® nos seguintes casos:

  • <li>Se voc&#xEA; &#xE9; al&#xE9;rgico (hipersens&#xED;vel) ou teve anteriormente uma rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica ao tomar Enablex<sup>&#xAE;</sup> ou qualquer um dos componentes de Enablex<sup>&#xAE;</sup>;</li> <li>Se voc&#xEA; tem dificuldades de urinar devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o da bexiga (sinal de reten&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria);</li> <li>Se voc&#xEA; tem esvaziamento do est&#xF4;mago lento ou atrasado (sinais de reten&#xE7;&#xE3;o g&#xE1;strica);</li> <li>Se voc&#xEA; sofre de <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a> nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (sinais de <a href="https://consultaremedios.com.br/b/glaucoma-angulo-estreito" target="_blank"/><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-glaucoma-sintomas-tratamento-causas-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">glaucoma</a> de &#xE2;ngulo estreito n&#xE3;o controlado).</li>

Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®.

Se você acha que pode ser alérgico, se informe com seu médico.

Não há contraindicação relativa a faixas etárias.

Como usar o Enablex?

Tome o comprimido de Enablex® uma vez ao dia com água, aproximadamente na mesma hora todos os dias. O comprimido pode ser tomado com ou sem alimentação e deve ser engolido inteiro, não deve ser mastigado, dividido ou esmagado.

Siga cuidadosamente a orientação do seu médico. Não exceda a dose recomendada.

Você deve verificar com seu médico se você tem dúvidas. Se você tem a impressão de que o efeito de Enablex® é muito forte ou muito fraco, converse com seu médico.

Quanto tomar

Enablex® é para uso de adultos (≥ 18 anos).

A dose inicial recomendada é de 7,5mg ao dia. Dependendo da sua resposta e tolerabilidade ao Enablex®, seu médico pode aumentar a dose para 15mg ao dia, a partir de duas semanas do inicio do tratamento. A dose terapêutica máxima diária recomendada é de 15mg.

Enablex® deve ser usado com cuidado especial em pacientes com problemas de fígado. Informe ao seu médico se você tem qualquer tipo de problema no fígado. Dependendo da gravidade do problema, seu médico decidirá se você pode tomar Enablex® e quanto deve tomar.

Pacientes tomando certos medicamentos (ex.: alguns antibióticos, antifúngicos, ou agentes antirretrovirais) não devem tomar mais do que 7,5mg ao dia. Estes medicamentos estão listados, ver “Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?”.

Por quanto tempo tomar Enablex®

Se você não está vendo um efeito imediato, não pare o tratamento antecipadamente. Sua bexiga precisará de um tempo para se adaptar. Termine o período de tratamento prescrito pelo seu médico.

A duração do tratamento é conforme orientação médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Enablex funciona?

Enablex® pertence a uma classe de medicamentos denominada antimuscarínicos, que relaxa os músculos da bexiga. Ele permite a você segurar-se mais antes de ir ao banheiro e aumenta a quantidade de líquido que sua bexiga pode segurar.

Quais cuidados devo ter ao usar o Enablex?

Tome cuidado com Enablex® especialmente:

Se você tem:
  • <li>Dificuldades na elimina&#xE7;&#xE3;o da urina ou um fluxo de urina fraco;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">Constipa&#xE7;&#xE3;o</a> severa;</li> <li>Problema gastrintestinal obstrutivo que afeta a passagem e digest&#xE3;o da comida, devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o ou outras causas &#x2013; seu m&#xE9;dico ter&#xE1; informado se voc&#xEA; tem isso;</li> <li>Algum problema no f&#xED;gado;</li> <li>Se voc&#xEA; est&#xE1; recebendo tratamento para press&#xE3;o alta nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (glaucoma de &#xE2;ngulo estreito tratado).</li>
Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®:
  • <li>Se voc&#xEA; apresentar: <ul> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, dificuldade em respirar ou engolir, tonturas (sinais de rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica grave);</li> <li>Incha&#xE7;o da face, l&#xE1;bios, l&#xED;ngua e/ou garganta (sinais de <a href="https://minutosaudavel.com.br/angioedema-o-que-e-complicacoes-como-tratar-e-muito-mais/" rel="noopener" target="_blank">angioedema</a>).</li> </ul> </li>

Se tiver algum destes sintomas, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Idosos (maiores de 65 anos)

Enablex® pode ser usado por pessoas acima de 65 anos. Se você tem mais de 65 anos, receberá a mesma dose de adultos.

Crianças e adolescentes (menores de 18 anos)

Nenhum estudo foi realizado em crianças. Dessa forma, até que se tenham mais informações disponíveis, o Enablex® não é recomendado para ser usado em crianças.

Gravidez

Se você está grávida ou acha que está grávida, informe ao seu médico, Enablex® não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.

Seu médico irá discutir com você os riscos potenciais de tomar Enablex® durante a gravidez.

Enablex® não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação, exceto sob orientação médica. Informe ao seu médico se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Se você está amamentando, peça orientação do seu médico. Enablex® deve ser tomado com cuidado durante a amamentação.

Dirigir e/ou operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas. Entretanto, pacientes tomando Enablex®, podem apresentar tontura ou visão borrada. Se você tiver um desses sintomas enquanto estiver tomando o Enablex®, consulte o seu médico para modificação da dose ou para considerar um tratamento alternativo. Você não deve dirigir e/ou operar máquinas se você for afetado por esses sintomas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Enablex?

Como com todos os medicamentos, pacientes tomando Enablex® podem apresentar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem. Os efeitos colaterais produzidos enquanto Enablex® é tomado são geralmente leves ou moderados e temporários.

Alguns efeitos colaterais podem ser sérios:

  • <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, urtic&#xE1;ria, tontura (poss&#xED;veis sinais de rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas severas);</li> <li>Dificuldade em respirar ou engolir, incha&#xE7;o, sobretudo da face e da garganta (sinal de angioedema).</li>

Se você sentir qualquer um destes efeitos colaterais, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Alguns efeitos colaterais são muito comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar mais de 1 em 10 pacientes:
  • <li>Boca seca;</li> <li>Constipa&#xE7;&#xE3;o.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 100 pacientes:
  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">Dor de cabe&#xE7;a</a>;</li> <li>Dor abdominal;</li> <li>Desconforto abdominal ap&#xF3;s a refei&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">N&#xE1;usea</a>;</li> <li>Olhos secos;</li> <li>Secura nasal.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são incomuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 1000 pacientes:
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">Cansa&#xE7;o</a>;</li> <li>Ferimento acidental;</li> <li>Incha&#xE7;o facial;</li> <li>Eleva&#xE7;&#xE3;o da press&#xE3;o arterial;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">Diarreia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a>;</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o da mucosa oral;</li> <li>Enzimas do f&#xED;gado aumentadas;</li> <li>Incha&#xE7;o das m&#xE3;os;</li> <li>Tornozelos ou p&#xE9;s;</li> <li>Incha&#xE7;o generalizado;</li> <li>Vertigem;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">Ins&#xF4;nia</a>;</li> <li>Sonol&#xEA;ncia;</li> <li>Pensamento alterado;</li> <li>Nariz escorrendo (<a href="https://minutosaudavel.com.br/rinite/" rel="noopener" target="_blank">rinite</a>);</li> <li>Aumento da <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>;</li> <li>Encurtamento da respira&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/b/pele-seca" target="_blank">Pele seca</a>;</li> <li>Coceira;</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o na pele;</li> <li>Sudorese;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o no paladar;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o no trato urin&#xE1;rio;</li> <li>Impot&#xEA;ncia;</li> <li>Secre&#xE7;&#xE3;o e coceira na vagina;</li> <li>Dor na bexiga;</li> <li>Dificuldade ou dor ao urinar.</li>

Se qualquer um destes efeitos afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Se você observar qualquer outro efeito colateral não mencionado nesta bula, informe ao seu médico.

Alguns efeitos adversos podem ser sérios:

  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas s&#xE9;rias, incluindo incha&#xE7;o, principalmente do rosto e da garganta.</li>

Se você apresentar qualquer um desses efeitos, avise imediatamente ao seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento que possui 5 anos no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Enablex?

Se você esquecer de tomar Enablex®:

Se você se esquecer de tomar uma dose de Enablex®, comece a tomar Enablex® de novo no dia seguinte.

Não tome duas doses de Enablex® no mesmo dia para compensar a dose que você perdeu, por isso pode aumentar a chance de você ter um efeito indesejado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Enablex?

Cada comprimido de 7,5mg contém:

8,929mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 7,5mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio).

Cada comprimido de 15mg contém:

17,857mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 15mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio), Opadry® amarelo (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico amarelo), Opadry® vermelho (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico vermelho)

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Enablex maior do que a recomendada?

Se você tomou mais comprimidos do que você deveria, ou se alguém, acidentalmente, tomou seus comprimidos, vá imediatamente ao seu médico ou ao hospital para uma consulta e mostre a embalagem dos comprimidos.

Se você acidentalmente tomou mais comprimidos do que o necessário, fale com seu médico imediatamente. Você pode precisar de cuidados médicos.

A overdose de darifenacina pode potencialmente levar a graves efeitos antimuscarínicos (tais como constipação, boca seca, visão embaçada, perda de memória, taquicardia, etc) Enablex® foi administrado em ensaios clínicos com doses de até 75mg (cinco vezes a dose terapêutica máxima) e sinais de overdose foram limitadas a visão anormal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?

Informe ao seu médico se você está tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento.

Lembre-se também daqueles não prescritos por um médico.

Alguns medicamentos podem interagir com Enablex®, incluindo:

  • <li>Alguns antibi&#xF3;ticos (ex.: troleandomicina);</li> <li>Alguns antif&#xFA;ngicos (ex.:cetoconazol, <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/bula" target="_blank">itraconazol</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/miconazol/bula" target="_blank">miconazol</a>);</li> <li>Alguns antivirais (ex.:ritonavir);</li> <li>Alguns antipsic&#xF3;ticos (ex.:tioridazina);</li> <li>Alguns <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/antidepressivos/c" target="_blank">antidepressivos</a> (ex.:imipramina, nefazodona);</li> <li>Alguns medicamentos para tratar problemas no cora&#xE7;&#xE3;o (ex.: flecainida e <a href="https://consultaremedios.com.br/digoxina/bula" target="_blank">digoxina</a>);</li> <li>Alguns medicamentos usados para diminuir a produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cido no est&#xF4;mago (ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/cimetidina/bula" target="_blank">cimetidina</a>);</li> <li>Outros antimuscar&#xED;nicos(ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula" target="_blank">tolterodina</a>, oxibutinina).</li>

Certifique-se de informar ao seu médico sobre esses ou quaisquer outros medicamentos.

Tomando Enablex® com alimentos e bebidas

Enablex® deve ser engolido com líquido. Você pode tomar Enablex® com ou sem alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Enablex (Bromidrato de Darifenacina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>O programa de desenvolvimento da darifenacina demonstrou efic&#xE1;cia reprodut&#xED;vel em casos de bexiga hiperativa, para as doses de 7,5mg e 15mg. A darifenancina demonstrou uma resposta proporcional &#xE0; dose, clara e significante, na avalia&#xE7;&#xE3;o de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria, ou seja, nos epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana. Adicionalmente, a darifenacina comprovou efic&#xE1;cia na urg&#xEA;ncia e frequ&#xEA;ncia de mic&#xE7;&#xE3;o. Em um estudo, a darifenacina reduziu o despertar noturno devido &#xE0; hiperatividade da bexiga, em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo. A dose fixa de 15mg foi numericamente superior &#xE0; <a href=\"https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula\" target=\"_blank\">tolterodina</a> 2mg, duas vezes ao dia.</p> <p>Como a dose de 7,5mg apresentou a&#xE7;&#xE3;o r&#xE1;pida e significante, em duas semanas, um estudo foi conduzido para avaliar um regime de dose mais alta nos indiv&#xED;duos que necessitavam maior efic&#xE1;cia (A 1371047). Este estudo mostrou melhora adicional na efic&#xE1;cia devido a este aumento opcional de dose para 15mg.</p> <p>Os dados tamb&#xE9;m mostraram que a efic&#xE1;cia alcan&#xE7;ada nos estudos pivotais foi mantida por at&#xE9; 1 ano. A relev&#xE2;ncia da efic&#xE1;cia demonstrada pela darifenacina nas avalia&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas prim&#xE1;rias e secund&#xE1;rias &#xE9; embasada por melhoras relatadas pelos pacientes, pela satisfa&#xE7;&#xE3;o com o tratamento, pela prefer&#xEA;ncia pelo tratamento e disposi&#xE7;&#xE3;o para um novo tratamento, e pela melhora nos par&#xE2;metros de qualidade de vida, medidos por v&#xE1;rios crit&#xE9;rios estabelecidos e validados para <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/incontinencia-urinaria/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">incontin&#xEA;ncia urin&#xE1;ria</a>.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas: </strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Darifenacin hydrobromide. Nonclinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, volume 1, section 2.4. [25].<br> 2. Darifenacin hydrobromide. Pharmacology written summary. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 2, Section 2.6.2.[26].<br> 3. The radioligand binding affinity of danifenacin. (UK-88,525) for the human cloned muscarinic receptor subtypes M1, M2, M3, M4 and M5 using [3H]-NMS. Study Code N&#xBA;. UK88525-DI/004/96. Pfizer. Global Research &amp; Development. 28 Jan 02. Module 4, Volume 1, section 4.2.1.1 [27].<br> 4. Darifenacin hydrobromide. Summary of clinical efficacy. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 5, section 2.7.3 [1].<br> 5. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group study of the novel M3.Muscarinic antagonista Darifenacin (UK-88,525) ON cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Protocol 137-302. Pfizer. 14 Feb 01. Module 5, Volume 68, section 5.3.5.1[28].<br> 6. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group multiple dose study of the novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin on cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Study Report 137-304. Pfizer. 13 Jul 00. Module 5, Volume 69, Section 5.3.5.1 [29] 7.A Phase 2&#xAA;, multicenter, open, pilot study to investigate the efficacy, safety and clinical usefulness of controlled release (CR) darifenacin (7,5mg, 15mg and 30mg)in patients with detrusor instability or detrusor hyperreflexia. Protocol JP-95-601. Pfizer. 17 Oct 02. Module 5, Volume 102, Section 5.3.5.2 [30].<br> 8. darifenacin hydrobromide. Clinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 1, Section 2.5 [2].<br> 9. darifenacin hydrobromide. Summary of clinical safety. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 6, Section 2.7.4 [22].<br> 10. Summary of clinical pharmacology studies. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 3, section 2.7.2 [5].<br> 11.Summary of clinical pharmacology studies. Appendix F: Metaanalysis of heart rate data. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 4, Section 2.7.2 [31].<br> 12.A single-blind, placebo controlled, parallel group study to investigate the pharmacokinetics and farmacodynamics of single and multiple oral doses of UK-88,525 solution at three dose levels in healthy volunteers. Pfizer Protocol 137-202. Interphase Clinical Research Unit. St. Mary&#xB4;s hospital. Isle of wight, UK and Royal Surrey County Hospital. Surrey, UK.25 March 02. Module 5, Volume 22, section 5.3.3.1 [32].<br> 13. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hyoscine (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer. 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1 [33].<br> 14. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hydrobromide (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1.[34].<br> 15. A double-blind placebo controlled study of the effects of up to 2 weeks dosing with novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin and oxybutynin on cognitive function, urodynamics and symptoms in erderly subjects with urge incontinenc. Protocol 137-101. Pfizer. 14 Jun 01. Module 5, Volume 60, section 5.3.4.2 [35].<br> 16. A double-blind, placebo, controlled trial of darifenacin as a cognitive enhancer in the erderly. Protocol 137-102. Pfizer. 18-Jan02. Module 5, Volume 62, Section 5.3.4.2.[36].<br> 17. An exploratory cross-over study of the quantitative effects of darifenacin on CNS glucose metabolismo during cognitive testing. Protocol 137-103. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 63, Section 5.3.4.2 [37].<br> 18. A randomized, double-blind, placebo controlled, single dose, crossover study to compare the effects of darifenacin and oxybutynin with placebo on cognitive function in healthy elderly subjects. Protocol A1371018. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 67, Section 5.3.4.2.[38].<br> 19. A double-blind, three-way cross-over study to determine the total and segmental colonic transit and pharmacokinetics of 7.5mg and 15mg controlled-release darifenacin versus placebo in subjects with irritable bowel syndrome. Protocol 137-676. Pfizer. 03-Jan02. Module 5, Volume 65, section 5.3.4.2 [39].<br> 20. A population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of darifenacin phase &#xBD; data. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 21 Aug 02. Module 5, Volume 48, Section 5.3.3.5 [40] (dados em arquivo).<br> 21. Expert Statement &#x2013; Update to the basic Prescribing Information (sections 4.1, 4.2, 4.4, 4.5, 4.7, 4.8, 4.9, 5.1, 5.2, 5.3, 6.1 and 6.4). Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 05 Apr 06. [67] (dados em arquivo).<br> 22. A phase 3 multicentre, duble-blind, randomized, placebo controlled, dose response study of darifenacin patients with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. UK. 18 Feb 02. Module 5, Volume 83, Section 5.3.5.1. [41].<br> 23. A phase 3b multicentre, double-blind, randomized, placebo controlled, parallel group study of darifenacin in subjects with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. 05 Nov 02. Module 5, Volume 95, Section 5.3.5.1 [42].<br> 24. An open, multicentre, twelve month, tailore dose study of darifenacin in the tratment of detrusor instability or hyperreflexia and urge incontinence. Protocol 137-311. Pfizer, UK. 03 Sep 01. Module 5, Volume 100, Section 5.3.5.2 [43].<br> 25. A double blind, parallel group, placebo and active controlled, multiple-dose study to evaluate the effects of darifenacin on cardiac safety profile in poor and extensive CYP2D6 substrate metabolisers. Study No DAR328A 2302. Novartis. 26 may 04. [66] (dados em arquivo).</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p><strong>Grupo farmacoterap&#xEA;utico:</strong> antiespasm&#xF3;dico urin&#xE1;rio. ATC c&#xF3;digo G04B D10.</p> <p>A darifenacina &#xE9; um potente antagonista seletivo muscar&#xED;nico M3, que apresenta seletividade 9 a 59 vezes maior pelo receptor M3 em rela&#xE7;&#xE3;o aos receptores M1, M2, M4 e M5 humanos. O receptor M3 &#xE9; o principal subtipo que controla a contra&#xE7;&#xE3;o do m&#xFA;sculo detrusor da bexiga urin&#xE1;ria.</p> <p>Estudos cistom&#xE9;tricos realizados com darifenacina em pacientes com contra&#xE7;&#xF5;es involunt&#xE1;rias da bexiga mostraram, ap&#xF3;s o tratamento com darifenacina, capacidade da bexiga aumentada, como demonstrado por um aumento do limiar volum&#xE9;trico para contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis e frequ&#xEA;ncia diminu&#xED;da de contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis do detrusor. Estes dados s&#xE3;o consistentes com as observa&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas de que a darifenacina aumenta a capacidade da bexiga e diminui a urg&#xEA;ncia e a frequ&#xEA;ncia da incontin&#xEA;ncia e da mic&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>De acordo com o perfil de seletividade, a incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas relacionadas ao <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/c\" target=\"_blank\">sistema nervoso central</a>, em todas as doses, foi similar a do placebo. A incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas cardiovasculares, como taquicardia, foi menor do que 1% em todas as doses e n&#xE3;o aumentou com a dose. Como &#xE9; esperado desta classe de drogas, foram observados tr&#xE2;nsito do c&#xF3;lon prolongado e fluxo salivar diminu&#xED;do, de forma dependente das dose.</p> <p>A tabela a seguir mostra os resultados de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria e secund&#xE1;ria, ap&#xF3;s 12 semanas, para darifenacina 7,5mg e 15mg em dose fixa de uma vez ao dia.</p> <p><strong>Tabela 1 &#x2013; An&#xE1;lise dos resultados coletados dos tr&#xEA;s estudos cl&#xED;nicos Fase III com doses fixas de 7,5mg e 15mg de Bromidrato de Darifenacina</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:72px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>N</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:65px\"><strong>M&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:62px\"><strong>Altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; m&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:58px\"><strong>Diferen&#xE7;a da m&#xE9;dia em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>IC 95%</strong></td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Valor p</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:49px\">--</td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 8,8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-2,0*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 3.6, - 0.7)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">0,004</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">384</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,5</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:49px\">--</td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,9</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-3,2*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 4.5,-2.0)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de urg&#xEA;ncia por dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.3,- 0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">384</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,3</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-0,9*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.3, - 0.5)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de mic&#xE7;&#xF5;es por dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,1</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 0,9</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.1, -0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">385</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.1, -0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Volume de urina eliminado (mL)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">255</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">162</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">322</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">161</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">15</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">10*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(3,17)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">0,007</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">366</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">157</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">320</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">155</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">27</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">20*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(14,27)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana resultando em troca de roupas ou uso de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infantil/fralda/c\" target=\"_blank\">fralda</a></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">270</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">333</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,1</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 4,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-1,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 2.8, -0.9)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">378</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">7,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,7</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">324</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 4,8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-2,0*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 3.0, - 1.1)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>*A diferen&#xE7;a entre a darifenacina e o placebo foi estatisticamente significativa (p&lt; 0,05, teste de Wilcoxon estratificado).</p> <p>Pode-se esperar um efeito do tratamento dentro de duas semanas. Em duas semanas, tanto 7,5mg quanto 15mg de darifenacina produziram melhoras estatisticamente significativas no n&#xFA;mero de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana, comparado ao placebo, que foram mantidas durante o per&#xED;odo de tratamento.</p> <p>Em um estudo clinico de 12 meses de dura&#xE7;&#xE3;o, a melhora no n&#xFA;mero de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, manteve-se. A melhora, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, nos par&#xE2;metros secund&#xE1;rios de efic&#xE1;cia, n&#xFA;mero de mic&#xE7;&#xF5;es por dia, epis&#xF3;dios de urg&#xEA;ncia por dia e volume m&#xE9;dio de urina eliminada, tamb&#xE9;m foi mantida.</p> <p>Numa avalia&#xE7;&#xE3;o de qualidade de vida, a darifenacina (7,5 e 15mg) foi associada com melhoras estat&#xED;stica e clinicamente significativas, comparada ao placebo, no impacto de incontin&#xEA;ncia, nas limita&#xE7;&#xF5;es funcionais e sociais, e no dom&#xED;nio das medidas de gravidade, conforme definido pelo <em>King&#xB4;s Heath Questionnaire</em> (KHQ). A darifenacina 15mg tamb&#xE9;m foi associada com melhora no dom&#xED;nio das emo&#xE7;&#xF5;es KHQ.</p> <h4>Eletrofisiologia</h4> <p>O efeito no intervalo QT/QTc de um tratamento de seis dias com 15mg e 75mg de Bromidrato de Darifenacina foi avaliado em estudo dose-m&#xFA;ltipla, duplo-cego, randomizado, placebo e ativo-controlado (moxifloxacino 400mg) com bra&#xE7;os paralelos com 179 adultos sadios (44% homens, 56% mulheres) com idade de 18 a 65 anos. Desses volunt&#xE1;rios, 18% eram metabolizadores fracos e 82% metabolizadores fortes. O intervalo QT foi medido durante um per&#xED;odo de 24 horas, antes da dose e no estado de equil&#xED;brio.</p> <p>A dose de 75mg de Bromidrato de Darifenacina foi escolhida porque resulta numa exposi&#xE7;&#xE3;o similar &#xE0;quela observada nos metabolizadores fracos de CYP2D6 quando a maior dose recomendada de darifenacina &#xE9; administrada (15mg) na presen&#xE7;a de um potente inibidor CYP3A4. Nas doses estudadas, o Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o provocou, em nenhum momento durante o estado de equil&#xED;brio, o prolongamento do intervalo QT/QTc, enquanto o tratamento com moxifloxacino resultou em um aumento m&#xE9;dio do QTcF inicial de cerca de 7,0 mseg quando comparado ao placebo. Nesse estudo, as doses de darifenacina 15mg e 75mg demonstraram uma altera&#xE7;&#xE3;o nos batimentos card&#xED;acos de 3,1 e 1,3 bpm, respectivamente, quando comparadas com o placebo. Entretanto, nos estudos cl&#xED;nicos de Fase II/III, a altera&#xE7;&#xE3;o da mediana do batimento card&#xED;aco ap&#xF3;s o tratamento com Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o foi diferente da do placebo.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A biodisponibilidade m&#xE9;dia oral da darifenacina no estado de equil&#xED;brio &#xE9; estimada em 15% e 19% para os comprimidos de 7,5 e 15mg, respectivamente. A darifenacina &#xE9; r&#xE1;pida e completamente absorvida ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral (&gt;98%), embora a disponibilidade oral seja limitada pelo metabolismo de primeira passagem. Os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos m&#xE1;ximos s&#xE3;o alcan&#xE7;ados 7 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o dos comprimidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada e os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos no estado de equil&#xED;brio s&#xE3;o alcan&#xE7;ados no sexto dia de administra&#xE7;&#xE3;o. No estado de equil&#xED;brio, as flutua&#xE7;&#xF5;es pico-vale das concentra&#xE7;&#xF5;es de darifenacina s&#xE3;o pequenas (picos durante a flutua&#xE7;&#xE3;o: 0,87 para 7,5mg e 0,76 para 15mg) mantendo, portanto, n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos terap&#xEA;uticos durante o intervalo de dose. Alimentos n&#xE3;o afetam a farmacocin&#xE9;tica da darifenacina durante a administra&#xE7;&#xE3;o de doses m&#xFA;ltiplas dos comprimidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A darifenacina &#xE9; uma base lipof&#xED;lica e 98% dela se liga a pronte&#xED;nas plasm&#xE1;ticas (primariamente &#xE0; alfa-1 glicoprote&#xED;na-&#xE1;cida). O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio (Vss) &#xE9; estimado em 163 litros.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>A darifenacina &#xE9; intensamente metabolizada pelo <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">f&#xED;gado</a> ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral. O metabolismo &#xE9; mediado pelas enzimas do citocromo P450: CYP2D6 e CYP3A4.</p> <h5>As tr&#xEA;s principais vias metab&#xF3;licas s&#xE3;o as seguintes:</h5> <ul> <li>Monoidroxila&#xE7;&#xE3;o do anel diibenzofurano;</li> <li>Abertura do anel diibenzofurano;</li> <li>N-desalquila&#xE7;&#xE3;o de nitrog&#xEA;nio da pirrolidina.</li> </ul> <p>Os produtos iniciais das vias de hidroxila&#xE7;&#xE3;o e N-desalquila&#xE7;&#xE3;o s&#xE3;o os principais metab&#xF3;litos circulantes, mas nenhum contribui significativamente para o efeito cl&#xED;nico da darifenacina.</p> <h5>Variabilidade no metabolismo</h5> <p>Algumas pessoas t&#xEA;m defici&#xEA;ncia na atividade da enzima CYP2D6 (aproximadamente 7% da popula&#xE7;&#xE3;o caucasiana). Assim, o metabolismo da darifenacina nestes metabolizadores fracos ser&#xE1; mediado principalmente pela via CYP3A4. Indiv&#xED;duos com atividade normal da CYP2D6 s&#xE3;o denominados metabolizadores fortes. As taxas da darifenacina (metabolizadores fracos: metabolizadores fortes) para Cm&#xE1;x e AUC ap&#xF3;s 15mg de darifenacina uma vez ao dia no estado de&amp;nbsp;equil&#xED;brio foram 1,9 e 1,7, respectivamente. A an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica populacional dos dados da Fase 3 indicou que, na m&#xE9;dia, a exposi&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio &#xE9; 66% maior em metabolizadores fracos do que em metabolizadores fortes. Entretanto, h&#xE1; uma sobreposi&#xE7;&#xE3;o consider&#xE1;vel entre as faixas de exposi&#xE7;&#xE3;o observadas nestas duas popula&#xE7;&#xF5;es e a experi&#xEA;ncia cl&#xED;nica confirma que n&#xE3;o h&#xE1; necessidade de uma dose especial para metabolizadores fracos.</p> <h4>Excre&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de uma dose oral de solu&#xE7;&#xE3;o de darifenacina <sup>14</sup>C a volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, aproximadamente 60% da radioatividade foi recuperada na urina e 40% nas fezes. Apenas uma pequena porcentagem da dose foi excretada como darifenacina inalterada (3%). A depura&#xE7;&#xE3;o da darifenacina estimada &#xE9; de 40 litros/hora para metabolizadores fortes e de 32 litros/hora para metabolizadores fracos. A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o da darifenacina seguida de administra&#xE7;&#xE3;o cr&#xF4;nica &#xE9; aproximadamente 13-19 horas.</p> <h4>Ra&#xE7;a</h4> <p>O efeito da ra&#xE7;a sobre a farmacocin&#xE9;tica do Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o foi completamente caracterizado.</p> <h4>G&#xEA;nero</h4> <p>Nenhuma dosagem especial &#xE9; necess&#xE1;ria com base no g&#xEA;nero. Uma an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica dos dados da popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes indicou que a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; darifenacina foi 23% menor em homens que em mulheres. Nos estudos cl&#xED;nicos, os perfis de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia n&#xE3;o foram afetados pelo g&#xEA;nero.</p> <h4>Pacientes geri&#xE1;tricos</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de doses especiais para idosos. Uma an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica dos dados da popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes indicou uma tend&#xEA;ncia de diminui&#xE7;&#xE3;o da depura&#xE7;&#xE3;o com a idade (19% por d&#xE9;cada baseada na an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica populacional dos dados de Fase III de pacientes de 60-89 anos de idade). Os perfis de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia n&#xE3;o foram afetados pela idade.</p> <h4>Pacientes pedi&#xE1;trico</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da darifenacina n&#xE3;o foi estabelecida na popula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de doses especiais para pacientes com insufici&#xEA;ncia renal. Um pequeno estudo (n=24) de indiv&#xED;duos com diferentes graus de insufici&#xEA;ncia renal (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina entre 10 e 136mL/min), recebendo 15mg de darifenacina uma vez ao dia, at&#xE9; o estado de equil&#xED;brio, n&#xE3;o demonstrou rela&#xE7;&#xE3;o entre a fun&#xE7;&#xE3;o renal e a depura&#xE7;&#xE3;o de darifenacina.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da darifenacina foi investigada em indiv&#xED;duos com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve (Child Pugh A) ou moderada (Child Pugh B), recebendo 15mg de darifenacina uma vez ao dia at&#xE9; o estado de equil&#xED;brio. A insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve n&#xE3;o teve efeito na farmacocin&#xE9;tica da darifenacina. Entretanto, a liga&#xE7;&#xE3;o da darifenacina &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> foi afetada pela insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada. Ap&#xF3;s o ajuste para liga&#xE7;&#xE3;o das prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas, a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; darifenacina n&#xE3;o-ligada foi estimada como sendo quatro a sete vezes maior em indiv&#xED;duos com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica do que em indiv&#xED;duos com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica normal.</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-clinicos</h3> <p>Dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos n&#xE3;o revelam risco especial para seres humanos com base em estudos convencionais de farmacologia de seguran&#xE7;a, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinog&#xEA;nico e toxicidade na reprodu&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Estudos de carcinogenicidade com darifenacina foram conduzidos em camundongos e ratos. N&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de carcinogenicidade relacionada &#xE0; droga em um estudo de 24 meses em camundongos, com doses de at&#xE9; 100mg/kg/dia ou aproximadamente, 32 vezes a AUC0-24h livre estimada em humanos alcan&#xE7;ada com 15mg, que &#xE9; a dose m&#xE1;xima recomendada em humanos (DMRH) (AUC na DMRH). O mesmo ocorreu em um estudo de 24 meses em ratos, com doses de at&#xE9; 15mg/kg/dia, aproximadamente 12 vezes a AUC em f&#xEA;meas e aproximadamente 8 vezes a AUC na DMRH em ratos machos.</p> <p>A darifenacina n&#xE3;o foi mutag&#xEA;nica em ensaios de muta&#xE7;&#xE3;o bacteriana (teste de Ames) e ensaio de ov&#xE1;rio de hamster Chin&#xEA;s e, n&#xE3;o foi clastog&#xEA;nica em ensaio de linf&#xF3;cito humano e ensaio citogen&#xE9;tico de medula &#xF3;ssea de camundongo <em>in vivo</em>.</p> <p>N&#xE3;o foram encontradas evid&#xEA;ncias de efeitos na fertilidade de ratos (machos ou f&#xEA;meas) tratados com doses orais de at&#xE9; 50mg/kg/dia. As exposi&#xE7;&#xF5;es neste estudo correspondem a aproximadamente 78 vezes a AUC na DMRH.</p> <p>A darifenacina n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nica em ratos e coelhos com doses de at&#xE9; 50 e 30mg/kg/dia, respectivamente. Na dose de 50mg/kg em ratos houve um atraso na ossifica&#xE7;&#xE3;o da v&#xE9;rtebra sacral e caudal, que n&#xE3;o foi observada com doses mais baixas de 3 a 10 mg/kg.</p> <p>A exposi&#xE7;&#xE3;o neste estudo, na dose de 50mg/kg, corresponde a aproximadamente 59 vezes a AUC na DMRH. Na dose de 30mg/kg em coelhos, a darifenacina aumentou a perda p&#xF3;s-implanta&#xE7;&#xE3;o, mas n&#xE3;o em doses mais baixas testadas (3 a 10mg/kg). Neste estudo, a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; droga n&#xE3;o ligada em n&#xED;veis de 30mg/kg corresponde a aproximadamente 28 vezes a AUC na DMRH.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Enablex?

O produto deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 a 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Comprimidos 7,5 mg

Os comprimidos de liberação prolongada de 7,5mg de Enablex® são redondos e de cor branca.

Comprimidos 15 mg

Os comprimidos de liberação prolongada de 15mg de Enablex® são redondos e cor pêssego.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Enablex

Comprimidos de liberação prolongada com 7,5mg ou 15mg

Caixas com 14 ou 28 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Enablex

Registro MS: 1.3764.0141

Farm. Resp.:
Juliana Aguirre M. Pinto
CRF-ES nº 3198

Fabricado por:
Novartis Pharma Stein AG, SteinSuiça

Importado por:
Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
Av. Acesso Rodoviário, Módulo 01, Quadra 09, TIMS – Serra – ES
CNPJ 02.433.631/0001-20
Indústria Brasileira



Venda sob prescrição médica.

7,5mg, caixa com 56 comprimidos revestidos de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Darifenacina
Classe Terapêutica
:
Produtos Para Incontinência Urinária
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Distúrbios Urinários
Especialidade
:
Urologia

Bula do medicamento

Enablex, para o que é indicado e para o que serve?

Enablex® é utilizado para o tratamento dos sintomas da bexiga hiperativa, como vontade, como vontade súbita de ir ao banheiro, necessidade de ir ao banheiro frequentemente e/ou não chegar ao banheiro a tempo e molhar-se (urge incontinência não segurar a urina).

Este medicamento somente deve ser usado sob a supervisão de um médico.

Quais as contraindicações do Enablex?

Enablex® será prescrito a você somente por um médico. Siga todas as orientações do médico cuidadosamente, mesmo se estas forem diferentes das informações gerais contidas nesta bula.

Não use Enablex® nos seguintes casos:

  • <li>Se voc&#xEA; &#xE9; al&#xE9;rgico (hipersens&#xED;vel) ou teve anteriormente uma rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica ao tomar Enablex<sup>&#xAE;</sup> ou qualquer um dos componentes de Enablex<sup>&#xAE;</sup>;</li> <li>Se voc&#xEA; tem dificuldades de urinar devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o da bexiga (sinal de reten&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria);</li> <li>Se voc&#xEA; tem esvaziamento do est&#xF4;mago lento ou atrasado (sinais de reten&#xE7;&#xE3;o g&#xE1;strica);</li> <li>Se voc&#xEA; sofre de <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a> nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (sinais de <a href="https://consultaremedios.com.br/b/glaucoma-angulo-estreito" target="_blank"/><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-glaucoma-sintomas-tratamento-causas-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">glaucoma</a> de &#xE2;ngulo estreito n&#xE3;o controlado).</li>

Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®.

Se você acha que pode ser alérgico, se informe com seu médico.

Não há contraindicação relativa a faixas etárias.

Como usar o Enablex?

Tome o comprimido de Enablex® uma vez ao dia com água, aproximadamente na mesma hora todos os dias. O comprimido pode ser tomado com ou sem alimentação e deve ser engolido inteiro, não deve ser mastigado, dividido ou esmagado.

Siga cuidadosamente a orientação do seu médico. Não exceda a dose recomendada.

Você deve verificar com seu médico se você tem dúvidas. Se você tem a impressão de que o efeito de Enablex® é muito forte ou muito fraco, converse com seu médico.

Quanto tomar

Enablex® é para uso de adultos (≥ 18 anos).

A dose inicial recomendada é de 7,5mg ao dia. Dependendo da sua resposta e tolerabilidade ao Enablex®, seu médico pode aumentar a dose para 15mg ao dia, a partir de duas semanas do inicio do tratamento. A dose terapêutica máxima diária recomendada é de 15mg.

Enablex® deve ser usado com cuidado especial em pacientes com problemas de fígado. Informe ao seu médico se você tem qualquer tipo de problema no fígado. Dependendo da gravidade do problema, seu médico decidirá se você pode tomar Enablex® e quanto deve tomar.

Pacientes tomando certos medicamentos (ex.: alguns antibióticos, antifúngicos, ou agentes antirretrovirais) não devem tomar mais do que 7,5mg ao dia. Estes medicamentos estão listados, ver “Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?”.

Por quanto tempo tomar Enablex®

Se você não está vendo um efeito imediato, não pare o tratamento antecipadamente. Sua bexiga precisará de um tempo para se adaptar. Termine o período de tratamento prescrito pelo seu médico.

A duração do tratamento é conforme orientação médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Enablex funciona?

Enablex® pertence a uma classe de medicamentos denominada antimuscarínicos, que relaxa os músculos da bexiga. Ele permite a você segurar-se mais antes de ir ao banheiro e aumenta a quantidade de líquido que sua bexiga pode segurar.

Quais cuidados devo ter ao usar o Enablex?

Tome cuidado com Enablex® especialmente:

Se você tem:
  • <li>Dificuldades na elimina&#xE7;&#xE3;o da urina ou um fluxo de urina fraco;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">Constipa&#xE7;&#xE3;o</a> severa;</li> <li>Problema gastrintestinal obstrutivo que afeta a passagem e digest&#xE3;o da comida, devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o ou outras causas &#x2013; seu m&#xE9;dico ter&#xE1; informado se voc&#xEA; tem isso;</li> <li>Algum problema no f&#xED;gado;</li> <li>Se voc&#xEA; est&#xE1; recebendo tratamento para press&#xE3;o alta nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (glaucoma de &#xE2;ngulo estreito tratado).</li>
Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®:
  • <li>Se voc&#xEA; apresentar: <ul> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, dificuldade em respirar ou engolir, tonturas (sinais de rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica grave);</li> <li>Incha&#xE7;o da face, l&#xE1;bios, l&#xED;ngua e/ou garganta (sinais de <a href="https://minutosaudavel.com.br/angioedema-o-que-e-complicacoes-como-tratar-e-muito-mais/" rel="noopener" target="_blank">angioedema</a>).</li> </ul> </li>

Se tiver algum destes sintomas, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Idosos (maiores de 65 anos)

Enablex® pode ser usado por pessoas acima de 65 anos. Se você tem mais de 65 anos, receberá a mesma dose de adultos.

Crianças e adolescentes (menores de 18 anos)

Nenhum estudo foi realizado em crianças. Dessa forma, até que se tenham mais informações disponíveis, o Enablex® não é recomendado para ser usado em crianças.

Gravidez

Se você está grávida ou acha que está grávida, informe ao seu médico, Enablex® não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.

Seu médico irá discutir com você os riscos potenciais de tomar Enablex® durante a gravidez.

Enablex® não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação, exceto sob orientação médica. Informe ao seu médico se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Se você está amamentando, peça orientação do seu médico. Enablex® deve ser tomado com cuidado durante a amamentação.

Dirigir e/ou operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas. Entretanto, pacientes tomando Enablex®, podem apresentar tontura ou visão borrada. Se você tiver um desses sintomas enquanto estiver tomando o Enablex®, consulte o seu médico para modificação da dose ou para considerar um tratamento alternativo. Você não deve dirigir e/ou operar máquinas se você for afetado por esses sintomas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Enablex?

Como com todos os medicamentos, pacientes tomando Enablex® podem apresentar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem. Os efeitos colaterais produzidos enquanto Enablex® é tomado são geralmente leves ou moderados e temporários.

Alguns efeitos colaterais podem ser sérios:

  • <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, urtic&#xE1;ria, tontura (poss&#xED;veis sinais de rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas severas);</li> <li>Dificuldade em respirar ou engolir, incha&#xE7;o, sobretudo da face e da garganta (sinal de angioedema).</li>

Se você sentir qualquer um destes efeitos colaterais, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Alguns efeitos colaterais são muito comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar mais de 1 em 10 pacientes:
  • <li>Boca seca;</li> <li>Constipa&#xE7;&#xE3;o.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 100 pacientes:
  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">Dor de cabe&#xE7;a</a>;</li> <li>Dor abdominal;</li> <li>Desconforto abdominal ap&#xF3;s a refei&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">N&#xE1;usea</a>;</li> <li>Olhos secos;</li> <li>Secura nasal.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são incomuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 1000 pacientes:
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">Cansa&#xE7;o</a>;</li> <li>Ferimento acidental;</li> <li>Incha&#xE7;o facial;</li> <li>Eleva&#xE7;&#xE3;o da press&#xE3;o arterial;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">Diarreia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a>;</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o da mucosa oral;</li> <li>Enzimas do f&#xED;gado aumentadas;</li> <li>Incha&#xE7;o das m&#xE3;os;</li> <li>Tornozelos ou p&#xE9;s;</li> <li>Incha&#xE7;o generalizado;</li> <li>Vertigem;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">Ins&#xF4;nia</a>;</li> <li>Sonol&#xEA;ncia;</li> <li>Pensamento alterado;</li> <li>Nariz escorrendo (<a href="https://minutosaudavel.com.br/rinite/" rel="noopener" target="_blank">rinite</a>);</li> <li>Aumento da <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>;</li> <li>Encurtamento da respira&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/b/pele-seca" target="_blank">Pele seca</a>;</li> <li>Coceira;</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o na pele;</li> <li>Sudorese;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o no paladar;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o no trato urin&#xE1;rio;</li> <li>Impot&#xEA;ncia;</li> <li>Secre&#xE7;&#xE3;o e coceira na vagina;</li> <li>Dor na bexiga;</li> <li>Dificuldade ou dor ao urinar.</li>

Se qualquer um destes efeitos afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Se você observar qualquer outro efeito colateral não mencionado nesta bula, informe ao seu médico.

Alguns efeitos adversos podem ser sérios:

  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas s&#xE9;rias, incluindo incha&#xE7;o, principalmente do rosto e da garganta.</li>

Se você apresentar qualquer um desses efeitos, avise imediatamente ao seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento que possui 5 anos no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Enablex?

Se você esquecer de tomar Enablex®:

Se você se esquecer de tomar uma dose de Enablex®, comece a tomar Enablex® de novo no dia seguinte.

Não tome duas doses de Enablex® no mesmo dia para compensar a dose que você perdeu, por isso pode aumentar a chance de você ter um efeito indesejado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Enablex?

Cada comprimido de 7,5mg contém:

8,929mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 7,5mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio).

Cada comprimido de 15mg contém:

17,857mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 15mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio), Opadry® amarelo (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico amarelo), Opadry® vermelho (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico vermelho)

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Enablex maior do que a recomendada?

Se você tomou mais comprimidos do que você deveria, ou se alguém, acidentalmente, tomou seus comprimidos, vá imediatamente ao seu médico ou ao hospital para uma consulta e mostre a embalagem dos comprimidos.

Se você acidentalmente tomou mais comprimidos do que o necessário, fale com seu médico imediatamente. Você pode precisar de cuidados médicos.

A overdose de darifenacina pode potencialmente levar a graves efeitos antimuscarínicos (tais como constipação, boca seca, visão embaçada, perda de memória, taquicardia, etc) Enablex® foi administrado em ensaios clínicos com doses de até 75mg (cinco vezes a dose terapêutica máxima) e sinais de overdose foram limitadas a visão anormal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?

Informe ao seu médico se você está tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento.

Lembre-se também daqueles não prescritos por um médico.

Alguns medicamentos podem interagir com Enablex®, incluindo:

  • <li>Alguns antibi&#xF3;ticos (ex.: troleandomicina);</li> <li>Alguns antif&#xFA;ngicos (ex.:cetoconazol, <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/bula" target="_blank">itraconazol</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/miconazol/bula" target="_blank">miconazol</a>);</li> <li>Alguns antivirais (ex.:ritonavir);</li> <li>Alguns antipsic&#xF3;ticos (ex.:tioridazina);</li> <li>Alguns <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/antidepressivos/c" target="_blank">antidepressivos</a> (ex.:imipramina, nefazodona);</li> <li>Alguns medicamentos para tratar problemas no cora&#xE7;&#xE3;o (ex.: flecainida e <a href="https://consultaremedios.com.br/digoxina/bula" target="_blank">digoxina</a>);</li> <li>Alguns medicamentos usados para diminuir a produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cido no est&#xF4;mago (ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/cimetidina/bula" target="_blank">cimetidina</a>);</li> <li>Outros antimuscar&#xED;nicos(ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula" target="_blank">tolterodina</a>, oxibutinina).</li>

Certifique-se de informar ao seu médico sobre esses ou quaisquer outros medicamentos.

Tomando Enablex® com alimentos e bebidas

Enablex® deve ser engolido com líquido. Você pode tomar Enablex® com ou sem alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Enablex (Bromidrato de Darifenacina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>O programa de desenvolvimento da darifenacina demonstrou efic&#xE1;cia reprodut&#xED;vel em casos de bexiga hiperativa, para as doses de 7,5mg e 15mg. A darifenancina demonstrou uma resposta proporcional &#xE0; dose, clara e significante, na avalia&#xE7;&#xE3;o de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria, ou seja, nos epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana. Adicionalmente, a darifenacina comprovou efic&#xE1;cia na urg&#xEA;ncia e frequ&#xEA;ncia de mic&#xE7;&#xE3;o. Em um estudo, a darifenacina reduziu o despertar noturno devido &#xE0; hiperatividade da bexiga, em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo. A dose fixa de 15mg foi numericamente superior &#xE0; <a href=\"https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula\" target=\"_blank\">tolterodina</a> 2mg, duas vezes ao dia.</p> <p>Como a dose de 7,5mg apresentou a&#xE7;&#xE3;o r&#xE1;pida e significante, em duas semanas, um estudo foi conduzido para avaliar um regime de dose mais alta nos indiv&#xED;duos que necessitavam maior efic&#xE1;cia (A 1371047). Este estudo mostrou melhora adicional na efic&#xE1;cia devido a este aumento opcional de dose para 15mg.</p> <p>Os dados tamb&#xE9;m mostraram que a efic&#xE1;cia alcan&#xE7;ada nos estudos pivotais foi mantida por at&#xE9; 1 ano. A relev&#xE2;ncia da efic&#xE1;cia demonstrada pela darifenacina nas avalia&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas prim&#xE1;rias e secund&#xE1;rias &#xE9; embasada por melhoras relatadas pelos pacientes, pela satisfa&#xE7;&#xE3;o com o tratamento, pela prefer&#xEA;ncia pelo tratamento e disposi&#xE7;&#xE3;o para um novo tratamento, e pela melhora nos par&#xE2;metros de qualidade de vida, medidos por v&#xE1;rios crit&#xE9;rios estabelecidos e validados para <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/incontinencia-urinaria/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">incontin&#xEA;ncia urin&#xE1;ria</a>.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas: </strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Darifenacin hydrobromide. Nonclinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, volume 1, section 2.4. [25].<br> 2. Darifenacin hydrobromide. Pharmacology written summary. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 2, Section 2.6.2.[26].<br> 3. The radioligand binding affinity of danifenacin. (UK-88,525) for the human cloned muscarinic receptor subtypes M1, M2, M3, M4 and M5 using [3H]-NMS. Study Code N&#xBA;. UK88525-DI/004/96. Pfizer. Global Research &amp; Development. 28 Jan 02. Module 4, Volume 1, section 4.2.1.1 [27].<br> 4. Darifenacin hydrobromide. Summary of clinical efficacy. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 5, section 2.7.3 [1].<br> 5. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group study of the novel M3.Muscarinic antagonista Darifenacin (UK-88,525) ON cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Protocol 137-302. Pfizer. 14 Feb 01. Module 5, Volume 68, section 5.3.5.1[28].<br> 6. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group multiple dose study of the novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin on cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Study Report 137-304. Pfizer. 13 Jul 00. Module 5, Volume 69, Section 5.3.5.1 [29] 7.A Phase 2&#xAA;, multicenter, open, pilot study to investigate the efficacy, safety and clinical usefulness of controlled release (CR) darifenacin (7,5mg, 15mg and 30mg)in patients with detrusor instability or detrusor hyperreflexia. Protocol JP-95-601. Pfizer. 17 Oct 02. Module 5, Volume 102, Section 5.3.5.2 [30].<br> 8. darifenacin hydrobromide. Clinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 1, Section 2.5 [2].<br> 9. darifenacin hydrobromide. Summary of clinical safety. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 6, Section 2.7.4 [22].<br> 10. Summary of clinical pharmacology studies. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 3, section 2.7.2 [5].<br> 11.Summary of clinical pharmacology studies. Appendix F: Metaanalysis of heart rate data. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 4, Section 2.7.2 [31].<br> 12.A single-blind, placebo controlled, parallel group study to investigate the pharmacokinetics and farmacodynamics of single and multiple oral doses of UK-88,525 solution at three dose levels in healthy volunteers. Pfizer Protocol 137-202. Interphase Clinical Research Unit. St. Mary&#xB4;s hospital. Isle of wight, UK and Royal Surrey County Hospital. Surrey, UK.25 March 02. Module 5, Volume 22, section 5.3.3.1 [32].<br> 13. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hyoscine (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer. 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1 [33].<br> 14. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hydrobromide (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1.[34].<br> 15. A double-blind placebo controlled study of the effects of up to 2 weeks dosing with novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin and oxybutynin on cognitive function, urodynamics and symptoms in erderly subjects with urge incontinenc. Protocol 137-101. Pfizer. 14 Jun 01. Module 5, Volume 60, section 5.3.4.2 [35].<br> 16. A double-blind, placebo, controlled trial of darifenacin as a cognitive enhancer in the erderly. Protocol 137-102. Pfizer. 18-Jan02. Module 5, Volume 62, Section 5.3.4.2.[36].<br> 17. An exploratory cross-over study of the quantitative effects of darifenacin on CNS glucose metabolismo during cognitive testing. Protocol 137-103. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 63, Section 5.3.4.2 [37].<br> 18. A randomized, double-blind, placebo controlled, single dose, crossover study to compare the effects of darifenacin and oxybutynin with placebo on cognitive function in healthy elderly subjects. Protocol A1371018. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 67, Section 5.3.4.2.[38].<br> 19. A double-blind, three-way cross-over study to determine the total and segmental colonic transit and pharmacokinetics of 7.5mg and 15mg controlled-release darifenacin versus placebo in subjects with irritable bowel syndrome. Protocol 137-676. Pfizer. 03-Jan02. Module 5, Volume 65, section 5.3.4.2 [39].<br> 20. A population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of darifenacin phase &#xBD; data. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 21 Aug 02. Module 5, Volume 48, Section 5.3.3.5 [40] (dados em arquivo).<br> 21. Expert Statement &#x2013; Update to the basic Prescribing Information (sections 4.1, 4.2, 4.4, 4.5, 4.7, 4.8, 4.9, 5.1, 5.2, 5.3, 6.1 and 6.4). Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 05 Apr 06. [67] (dados em arquivo).<br> 22. A phase 3 multicentre, duble-blind, randomized, placebo controlled, dose response study of darifenacin patients with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. UK. 18 Feb 02. Module 5, Volume 83, Section 5.3.5.1. [41].<br> 23. A phase 3b multicentre, double-blind, randomized, placebo controlled, parallel group study of darifenacin in subjects with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. 05 Nov 02. Module 5, Volume 95, Section 5.3.5.1 [42].<br> 24. An open, multicentre, twelve month, tailore dose study of darifenacin in the tratment of detrusor instability or hyperreflexia and urge incontinence. Protocol 137-311. Pfizer, UK. 03 Sep 01. Module 5, Volume 100, Section 5.3.5.2 [43].<br> 25. A double blind, parallel group, placebo and active controlled, multiple-dose study to evaluate the effects of darifenacin on cardiac safety profile in poor and extensive CYP2D6 substrate metabolisers. Study No DAR328A 2302. Novartis. 26 may 04. [66] (dados em arquivo).</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p><strong>Grupo farmacoterap&#xEA;utico:</strong> antiespasm&#xF3;dico urin&#xE1;rio. ATC c&#xF3;digo G04B D10.</p> <p>A darifenacina &#xE9; um potente antagonista seletivo muscar&#xED;nico M3, que apresenta seletividade 9 a 59 vezes maior pelo receptor M3 em rela&#xE7;&#xE3;o aos receptores M1, M2, M4 e M5 humanos. O receptor M3 &#xE9; o principal subtipo que controla a contra&#xE7;&#xE3;o do m&#xFA;sculo detrusor da bexiga urin&#xE1;ria.</p> <p>Estudos cistom&#xE9;tricos realizados com darifenacina em pacientes com contra&#xE7;&#xF5;es involunt&#xE1;rias da bexiga mostraram, ap&#xF3;s o tratamento com darifenacina, capacidade da bexiga aumentada, como demonstrado por um aumento do limiar volum&#xE9;trico para contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis e frequ&#xEA;ncia diminu&#xED;da de contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis do detrusor. Estes dados s&#xE3;o consistentes com as observa&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas de que a darifenacina aumenta a capacidade da bexiga e diminui a urg&#xEA;ncia e a frequ&#xEA;ncia da incontin&#xEA;ncia e da mic&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>De acordo com o perfil de seletividade, a incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas relacionadas ao <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/c\" target=\"_blank\">sistema nervoso central</a>, em todas as doses, foi similar a do placebo. A incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas cardiovasculares, como taquicardia, foi menor do que 1% em todas as doses e n&#xE3;o aumentou com a dose. Como &#xE9; esperado desta classe de drogas, foram observados tr&#xE2;nsito do c&#xF3;lon prolongado e fluxo salivar diminu&#xED;do, de forma dependente das dose.</p> <p>A tabela a seguir mostra os resultados de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria e secund&#xE1;ria, ap&#xF3;s 12 semanas, para darifenacina 7,5mg e 15mg em dose fixa de uma vez ao dia.</p> <p><strong>Tabela 1 &#x2013; An&#xE1;lise dos resultados coletados dos tr&#xEA;s estudos cl&#xED;nicos Fase III com doses fixas de 7,5mg e 15mg de Bromidrato de Darifenacina</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:72px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>N</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:65px\"><strong>M&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:62px\"><strong>Altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; m&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:58px\"><strong>Diferen&#xE7;a da m&#xE9;dia em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>IC 95%</strong></td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Valor p</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:49px\">--</td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 8,8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-2,0*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 3.6, - 0.7)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">0,004</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">384</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,5</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:49px\">--</td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,9</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-3,2*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 4.5,-2.0)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de urg&#xEA;ncia por dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.3,- 0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">384</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,3</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-0,9*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.3, - 0.5)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de mic&#xE7;&#xF5;es por dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,1</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 0,9</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.1, -0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">385</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.1, -0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Volume de urina eliminado (mL)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">255</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">162</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">322</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">161</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">15</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">10*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(3,17)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">0,007</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">366</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">157</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">320</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">155</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">27</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">20*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(14,27)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana resultando em troca de roupas ou uso de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infantil/fralda/c\" target=\"_blank\">fralda</a></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">270</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">333</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,1</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 4,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-1,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 2.8, -0.9)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">378</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">7,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,7</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">324</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 4,8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-2,0*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 3.0, - 1.1)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>*A diferen&#xE7;a entre a darifenacina e o placebo foi estatisticamente significativa (p&lt; 0,05, teste de Wilcoxon estratificado).</p> <p>Pode-se esperar um efeito do tratamento dentro de duas semanas. Em duas semanas, tanto 7,5mg quanto 15mg de darifenacina produziram melhoras estatisticamente significativas no n&#xFA;mero de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana, comparado ao placebo, que foram mantidas durante o per&#xED;odo de tratamento.</p> <p>Em um estudo clinico de 12 meses de dura&#xE7;&#xE3;o, a melhora no n&#xFA;mero de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, manteve-se. A melhora, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, nos par&#xE2;metros secund&#xE1;rios de efic&#xE1;cia, n&#xFA;mero de mic&#xE7;&#xF5;es por dia, epis&#xF3;dios de urg&#xEA;ncia por dia e volume m&#xE9;dio de urina eliminada, tamb&#xE9;m foi mantida.</p> <p>Numa avalia&#xE7;&#xE3;o de qualidade de vida, a darifenacina (7,5 e 15mg) foi associada com melhoras estat&#xED;stica e clinicamente significativas, comparada ao placebo, no impacto de incontin&#xEA;ncia, nas limita&#xE7;&#xF5;es funcionais e sociais, e no dom&#xED;nio das medidas de gravidade, conforme definido pelo <em>King&#xB4;s Heath Questionnaire</em> (KHQ). A darifenacina 15mg tamb&#xE9;m foi associada com melhora no dom&#xED;nio das emo&#xE7;&#xF5;es KHQ.</p> <h4>Eletrofisiologia</h4> <p>O efeito no intervalo QT/QTc de um tratamento de seis dias com 15mg e 75mg de Bromidrato de Darifenacina foi avaliado em estudo dose-m&#xFA;ltipla, duplo-cego, randomizado, placebo e ativo-controlado (moxifloxacino 400mg) com bra&#xE7;os paralelos com 179 adultos sadios (44% homens, 56% mulheres) com idade de 18 a 65 anos. Desses volunt&#xE1;rios, 18% eram metabolizadores fracos e 82% metabolizadores fortes. O intervalo QT foi medido durante um per&#xED;odo de 24 horas, antes da dose e no estado de equil&#xED;brio.</p> <p>A dose de 75mg de Bromidrato de Darifenacina foi escolhida porque resulta numa exposi&#xE7;&#xE3;o similar &#xE0;quela observada nos metabolizadores fracos de CYP2D6 quando a maior dose recomendada de darifenacina &#xE9; administrada (15mg) na presen&#xE7;a de um potente inibidor CYP3A4. Nas doses estudadas, o Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o provocou, em nenhum momento durante o estado de equil&#xED;brio, o prolongamento do intervalo QT/QTc, enquanto o tratamento com moxifloxacino resultou em um aumento m&#xE9;dio do QTcF inicial de cerca de 7,0 mseg quando comparado ao placebo. Nesse estudo, as doses de darifenacina 15mg e 75mg demonstraram uma altera&#xE7;&#xE3;o nos batimentos card&#xED;acos de 3,1 e 1,3 bpm, respectivamente, quando comparadas com o placebo. Entretanto, nos estudos cl&#xED;nicos de Fase II/III, a altera&#xE7;&#xE3;o da mediana do batimento card&#xED;aco ap&#xF3;s o tratamento com Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o foi diferente da do placebo.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A biodisponibilidade m&#xE9;dia oral da darifenacina no estado de equil&#xED;brio &#xE9; estimada em 15% e 19% para os comprimidos de 7,5 e 15mg, respectivamente. A darifenacina &#xE9; r&#xE1;pida e completamente absorvida ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral (&gt;98%), embora a disponibilidade oral seja limitada pelo metabolismo de primeira passagem. Os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos m&#xE1;ximos s&#xE3;o alcan&#xE7;ados 7 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o dos comprimidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada e os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos no estado de equil&#xED;brio s&#xE3;o alcan&#xE7;ados no sexto dia de administra&#xE7;&#xE3;o. No estado de equil&#xED;brio, as flutua&#xE7;&#xF5;es pico-vale das concentra&#xE7;&#xF5;es de darifenacina s&#xE3;o pequenas (picos durante a flutua&#xE7;&#xE3;o: 0,87 para 7,5mg e 0,76 para 15mg) mantendo, portanto, n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos terap&#xEA;uticos durante o intervalo de dose. Alimentos n&#xE3;o afetam a farmacocin&#xE9;tica da darifenacina durante a administra&#xE7;&#xE3;o de doses m&#xFA;ltiplas dos comprimidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A darifenacina &#xE9; uma base lipof&#xED;lica e 98% dela se liga a pronte&#xED;nas plasm&#xE1;ticas (primariamente &#xE0; alfa-1 glicoprote&#xED;na-&#xE1;cida). O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio (Vss) &#xE9; estimado em 163 litros.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>A darifenacina &#xE9; intensamente metabolizada pelo <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">f&#xED;gado</a> ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral. O metabolismo &#xE9; mediado pelas enzimas do citocromo P450: CYP2D6 e CYP3A4.</p> <h5>As tr&#xEA;s principais vias metab&#xF3;licas s&#xE3;o as seguintes:</h5> <ul> <li>Monoidroxila&#xE7;&#xE3;o do anel diibenzofurano;</li> <li>Abertura do anel diibenzofurano;</li> <li>N-desalquila&#xE7;&#xE3;o de nitrog&#xEA;nio da pirrolidina.</li> </ul> <p>Os produtos iniciais das vias de hidroxila&#xE7;&#xE3;o e N-desalquila&#xE7;&#xE3;o s&#xE3;o os principais metab&#xF3;litos circulantes, mas nenhum contribui significativamente para o efeito cl&#xED;nico da darifenacina.</p> <h5>Variabilidade no metabolismo</h5> <p>Algumas pessoas t&#xEA;m defici&#xEA;ncia na atividade da enzima CYP2D6 (aproximadamente 7% da popula&#xE7;&#xE3;o caucasiana). Assim, o metabolismo da darifenacina nestes metabolizadores fracos ser&#xE1; mediado principalmente pela via CYP3A4. Indiv&#xED;duos com atividade normal da CYP2D6 s&#xE3;o denominados metabolizadores fortes. As taxas da darifenacina (metabolizadores fracos: metabolizadores fortes) para Cm&#xE1;x e AUC ap&#xF3;s 15mg de darifenacina uma vez ao dia no estado de&amp;nbsp;equil&#xED;brio foram 1,9 e 1,7, respectivamente. A an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica populacional dos dados da Fase 3 indicou que, na m&#xE9;dia, a exposi&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio &#xE9; 66% maior em metabolizadores fracos do que em metabolizadores fortes. Entretanto, h&#xE1; uma sobreposi&#xE7;&#xE3;o consider&#xE1;vel entre as faixas de exposi&#xE7;&#xE3;o observadas nestas duas popula&#xE7;&#xF5;es e a experi&#xEA;ncia cl&#xED;nica confirma que n&#xE3;o h&#xE1; necessidade de uma dose especial para metabolizadores fracos.</p> <h4>Excre&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de uma dose oral de solu&#xE7;&#xE3;o de darifenacina <sup>14</sup>C a volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, aproximadamente 60% da radioatividade foi recuperada na urina e 40% nas fezes. Apenas uma pequena porcentagem da dose foi excretada como darifenacina inalterada (3%). A depura&#xE7;&#xE3;o da darifenacina estimada &#xE9; de 40 litros/hora para metabolizadores fortes e de 32 litros/hora para metabolizadores fracos. A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o da darifenacina seguida de administra&#xE7;&#xE3;o cr&#xF4;nica &#xE9; aproximadamente 13-19 horas.</p> <h4>Ra&#xE7;a</h4> <p>O efeito da ra&#xE7;a sobre a farmacocin&#xE9;tica do Bromidrato de Darifenacina n&#xE3;o foi completamente caracterizado.</p> <h4>G&#xEA;nero</h4> <p>Nenhuma dosagem especial &#xE9; necess&#xE1;ria com base no g&#xEA;nero. Uma an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica dos dados da popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes indicou que a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; darifenacina foi 23% menor em homens que em mulheres. Nos estudos cl&#xED;nicos, os perfis de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia n&#xE3;o foram afetados pelo g&#xEA;nero.</p> <h4>Pacientes geri&#xE1;tricos</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de doses especiais para idosos. Uma an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica dos dados da popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes indicou uma tend&#xEA;ncia de diminui&#xE7;&#xE3;o da depura&#xE7;&#xE3;o com a idade (19% por d&#xE9;cada baseada na an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica populacional dos dados de Fase III de pacientes de 60-89 anos de idade). Os perfis de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia n&#xE3;o foram afetados pela idade.</p> <h4>Pacientes pedi&#xE1;trico</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da darifenacina n&#xE3;o foi estabelecida na popula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal</h4> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de doses especiais para pacientes com insufici&#xEA;ncia renal. Um pequeno estudo (n=24) de indiv&#xED;duos com diferentes graus de insufici&#xEA;ncia renal (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina entre 10 e 136mL/min), recebendo 15mg de darifenacina uma vez ao dia, at&#xE9; o estado de equil&#xED;brio, n&#xE3;o demonstrou rela&#xE7;&#xE3;o entre a fun&#xE7;&#xE3;o renal e a depura&#xE7;&#xE3;o de darifenacina.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da darifenacina foi investigada em indiv&#xED;duos com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve (Child Pugh A) ou moderada (Child Pugh B), recebendo 15mg de darifenacina uma vez ao dia at&#xE9; o estado de equil&#xED;brio. A insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve n&#xE3;o teve efeito na farmacocin&#xE9;tica da darifenacina. Entretanto, a liga&#xE7;&#xE3;o da darifenacina &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> foi afetada pela insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada. Ap&#xF3;s o ajuste para liga&#xE7;&#xE3;o das prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas, a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; darifenacina n&#xE3;o-ligada foi estimada como sendo quatro a sete vezes maior em indiv&#xED;duos com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica do que em indiv&#xED;duos com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica normal.</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-clinicos</h3> <p>Dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos n&#xE3;o revelam risco especial para seres humanos com base em estudos convencionais de farmacologia de seguran&#xE7;a, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinog&#xEA;nico e toxicidade na reprodu&#xE7;&#xE3;o.</p></hr>"}

Apresentações do Enablex

Comprimidos de liberação prolongada com 7,5mg ou 15mg

Caixas com 14 ou 28 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto.

15mg, caixa com 14 comprimidos revestidos de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Darifenacina
Classe Terapêutica
:
Produtos Para Incontinência Urinária
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Distúrbios Urinários
Especialidade
:
Urologia

Bula do medicamento

Enablex, para o que é indicado e para o que serve?

Enablex® é utilizado para o tratamento dos sintomas da bexiga hiperativa, como vontade, como vontade súbita de ir ao banheiro, necessidade de ir ao banheiro frequentemente e/ou não chegar ao banheiro a tempo e molhar-se (urge incontinência não segurar a urina).

Este medicamento somente deve ser usado sob a supervisão de um médico.

Quais as contraindicações do Enablex?

Enablex® será prescrito a você somente por um médico. Siga todas as orientações do médico cuidadosamente, mesmo se estas forem diferentes das informações gerais contidas nesta bula.

Não use Enablex® nos seguintes casos:

  • <li>Se voc&#xEA; &#xE9; al&#xE9;rgico (hipersens&#xED;vel) ou teve anteriormente uma rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica ao tomar Enablex<sup>&#xAE;</sup> ou qualquer um dos componentes de Enablex<sup>&#xAE;</sup>;</li> <li>Se voc&#xEA; tem dificuldades de urinar devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o da bexiga (sinal de reten&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria);</li> <li>Se voc&#xEA; tem esvaziamento do est&#xF4;mago lento ou atrasado (sinais de reten&#xE7;&#xE3;o g&#xE1;strica);</li> <li>Se voc&#xEA; sofre de <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a> nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (sinais de <a href="https://consultaremedios.com.br/b/glaucoma-angulo-estreito" target="_blank"/><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-glaucoma-sintomas-tratamento-causas-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">glaucoma</a> de &#xE2;ngulo estreito n&#xE3;o controlado).</li>

Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®.

Se você acha que pode ser alérgico, se informe com seu médico.

Não há contraindicação relativa a faixas etárias.

Como usar o Enablex?

Tome o comprimido de Enablex® uma vez ao dia com água, aproximadamente na mesma hora todos os dias. O comprimido pode ser tomado com ou sem alimentação e deve ser engolido inteiro, não deve ser mastigado, dividido ou esmagado.

Siga cuidadosamente a orientação do seu médico. Não exceda a dose recomendada.

Você deve verificar com seu médico se você tem dúvidas. Se você tem a impressão de que o efeito de Enablex® é muito forte ou muito fraco, converse com seu médico.

Quanto tomar

Enablex® é para uso de adultos (≥ 18 anos).

A dose inicial recomendada é de 7,5mg ao dia. Dependendo da sua resposta e tolerabilidade ao Enablex®, seu médico pode aumentar a dose para 15mg ao dia, a partir de duas semanas do inicio do tratamento. A dose terapêutica máxima diária recomendada é de 15mg.

Enablex® deve ser usado com cuidado especial em pacientes com problemas de fígado. Informe ao seu médico se você tem qualquer tipo de problema no fígado. Dependendo da gravidade do problema, seu médico decidirá se você pode tomar Enablex® e quanto deve tomar.

Pacientes tomando certos medicamentos (ex.: alguns antibióticos, antifúngicos, ou agentes antirretrovirais) não devem tomar mais do que 7,5mg ao dia. Estes medicamentos estão listados, ver “Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?”.

Por quanto tempo tomar Enablex®

Se você não está vendo um efeito imediato, não pare o tratamento antecipadamente. Sua bexiga precisará de um tempo para se adaptar. Termine o período de tratamento prescrito pelo seu médico.

A duração do tratamento é conforme orientação médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Enablex funciona?

Enablex® pertence a uma classe de medicamentos denominada antimuscarínicos, que relaxa os músculos da bexiga. Ele permite a você segurar-se mais antes de ir ao banheiro e aumenta a quantidade de líquido que sua bexiga pode segurar.

Quais cuidados devo ter ao usar o Enablex?

Tome cuidado com Enablex® especialmente:

Se você tem:
  • <li>Dificuldades na elimina&#xE7;&#xE3;o da urina ou um fluxo de urina fraco;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">Constipa&#xE7;&#xE3;o</a> severa;</li> <li>Problema gastrintestinal obstrutivo que afeta a passagem e digest&#xE3;o da comida, devido a uma obstru&#xE7;&#xE3;o ou outras causas &#x2013; seu m&#xE9;dico ter&#xE1; informado se voc&#xEA; tem isso;</li> <li>Algum problema no f&#xED;gado;</li> <li>Se voc&#xEA; est&#xE1; recebendo tratamento para press&#xE3;o alta nos olhos com perda gradual da vis&#xE3;o (glaucoma de &#xE2;ngulo estreito tratado).</li>
Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu médico antes de tomar Enablex®:
  • <li>Se voc&#xEA; apresentar: <ul> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, dificuldade em respirar ou engolir, tonturas (sinais de rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica grave);</li> <li>Incha&#xE7;o da face, l&#xE1;bios, l&#xED;ngua e/ou garganta (sinais de <a href="https://minutosaudavel.com.br/angioedema-o-que-e-complicacoes-como-tratar-e-muito-mais/" rel="noopener" target="_blank">angioedema</a>).</li> </ul> </li>

Se tiver algum destes sintomas, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Idosos (maiores de 65 anos)

Enablex® pode ser usado por pessoas acima de 65 anos. Se você tem mais de 65 anos, receberá a mesma dose de adultos.

Crianças e adolescentes (menores de 18 anos)

Nenhum estudo foi realizado em crianças. Dessa forma, até que se tenham mais informações disponíveis, o Enablex® não é recomendado para ser usado em crianças.

Gravidez

Se você está grávida ou acha que está grávida, informe ao seu médico, Enablex® não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.

Seu médico irá discutir com você os riscos potenciais de tomar Enablex® durante a gravidez.

Enablex® não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação, exceto sob orientação médica. Informe ao seu médico se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Se você está amamentando, peça orientação do seu médico. Enablex® deve ser tomado com cuidado durante a amamentação.

Dirigir e/ou operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas. Entretanto, pacientes tomando Enablex®, podem apresentar tontura ou visão borrada. Se você tiver um desses sintomas enquanto estiver tomando o Enablex®, consulte o seu médico para modificação da dose ou para considerar um tratamento alternativo. Você não deve dirigir e/ou operar máquinas se você for afetado por esses sintomas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Enablex?

Como com todos os medicamentos, pacientes tomando Enablex® podem apresentar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem. Os efeitos colaterais produzidos enquanto Enablex® é tomado são geralmente leves ou moderados e temporários.

Alguns efeitos colaterais podem ser sérios:

  • <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, prurido, urtic&#xE1;ria, tontura (poss&#xED;veis sinais de rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas severas);</li> <li>Dificuldade em respirar ou engolir, incha&#xE7;o, sobretudo da face e da garganta (sinal de angioedema).</li>

Se você sentir qualquer um destes efeitos colaterais, pare de tomar Enablex® e informe ao seu médico imediatamente.

Alguns efeitos colaterais são muito comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar mais de 1 em 10 pacientes:
  • <li>Boca seca;</li> <li>Constipa&#xE7;&#xE3;o.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são comuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 100 pacientes:
  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">Dor de cabe&#xE7;a</a>;</li> <li>Dor abdominal;</li> <li>Desconforto abdominal ap&#xF3;s a refei&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">N&#xE1;usea</a>;</li> <li>Olhos secos;</li> <li>Secura nasal.</li>

Se algum destes efeitos colaterais afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Alguns efeitos colaterais são incomuns:

Estes efeitos colaterais podem afetar entre 1 e 10 em cada 1000 pacientes:
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">Cansa&#xE7;o</a>;</li> <li>Ferimento acidental;</li> <li>Incha&#xE7;o facial;</li> <li>Eleva&#xE7;&#xE3;o da press&#xE3;o arterial;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">Diarreia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a>;</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o da mucosa oral;</li> <li>Enzimas do f&#xED;gado aumentadas;</li> <li>Incha&#xE7;o das m&#xE3;os;</li> <li>Tornozelos ou p&#xE9;s;</li> <li>Incha&#xE7;o generalizado;</li> <li>Vertigem;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">Ins&#xF4;nia</a>;</li> <li>Sonol&#xEA;ncia;</li> <li>Pensamento alterado;</li> <li>Nariz escorrendo (<a href="https://minutosaudavel.com.br/rinite/" rel="noopener" target="_blank">rinite</a>);</li> <li>Aumento da <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>;</li> <li>Encurtamento da respira&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/b/pele-seca" target="_blank">Pele seca</a>;</li> <li>Coceira;</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o na pele;</li> <li>Sudorese;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o no paladar;</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o no trato urin&#xE1;rio;</li> <li>Impot&#xEA;ncia;</li> <li>Secre&#xE7;&#xE3;o e coceira na vagina;</li> <li>Dor na bexiga;</li> <li>Dificuldade ou dor ao urinar.</li>

Se qualquer um destes efeitos afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Se você observar qualquer outro efeito colateral não mencionado nesta bula, informe ao seu médico.

Alguns efeitos adversos podem ser sérios:

  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas s&#xE9;rias, incluindo incha&#xE7;o, principalmente do rosto e da garganta.</li>

Se você apresentar qualquer um desses efeitos, avise imediatamente ao seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento que possui 5 anos no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Enablex?

Se você esquecer de tomar Enablex®:

Se você se esquecer de tomar uma dose de Enablex®, comece a tomar Enablex® de novo no dia seguinte.

Não tome duas doses de Enablex® no mesmo dia para compensar a dose que você perdeu, por isso pode aumentar a chance de você ter um efeito indesejado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Enablex?

Cada comprimido de 7,5mg contém:

8,929mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 7,5mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio).

Cada comprimido de 15mg contém:

17,857mg de Bromidrato de darifenacina (correspondente a 15mg de darifenacina base).

Excipientes: fosfato de cálcio hidrogenado anidro, hipromelose, estearato de magnésio, Opadry® branco (hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio), Opadry® amarelo (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico amarelo), Opadry® vermelho (hipromelose, macrogol, talco e dióxido férrico vermelho)

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Enablex maior do que a recomendada?

Se você tomou mais comprimidos do que você deveria, ou se alguém, acidentalmente, tomou seus comprimidos, vá imediatamente ao seu médico ou ao hospital para uma consulta e mostre a embalagem dos comprimidos.

Se você acidentalmente tomou mais comprimidos do que o necessário, fale com seu médico imediatamente. Você pode precisar de cuidados médicos.

A overdose de darifenacina pode potencialmente levar a graves efeitos antimuscarínicos (tais como constipação, boca seca, visão embaçada, perda de memória, taquicardia, etc) Enablex® foi administrado em ensaios clínicos com doses de até 75mg (cinco vezes a dose terapêutica máxima) e sinais de overdose foram limitadas a visão anormal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Enablex com outros remédios?

Informe ao seu médico se você está tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento.

Lembre-se também daqueles não prescritos por um médico.

Alguns medicamentos podem interagir com Enablex®, incluindo:

  • <li>Alguns antibi&#xF3;ticos (ex.: troleandomicina);</li> <li>Alguns antif&#xFA;ngicos (ex.:cetoconazol, <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/bula" target="_blank">itraconazol</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/miconazol/bula" target="_blank">miconazol</a>);</li> <li>Alguns antivirais (ex.:ritonavir);</li> <li>Alguns antipsic&#xF3;ticos (ex.:tioridazina);</li> <li>Alguns <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/antidepressivos/c" target="_blank">antidepressivos</a> (ex.:imipramina, nefazodona);</li> <li>Alguns medicamentos para tratar problemas no cora&#xE7;&#xE3;o (ex.: flecainida e <a href="https://consultaremedios.com.br/digoxina/bula" target="_blank">digoxina</a>);</li> <li>Alguns medicamentos usados para diminuir a produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cido no est&#xF4;mago (ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/cimetidina/bula" target="_blank">cimetidina</a>);</li> <li>Outros antimuscar&#xED;nicos(ex.: <a href="https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula" target="_blank">tolterodina</a>, oxibutinina).</li>

Certifique-se de informar ao seu médico sobre esses ou quaisquer outros medicamentos.

Tomando Enablex® com alimentos e bebidas

Enablex® deve ser engolido com líquido. Você pode tomar Enablex® com ou sem alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Enablex (Bromidrato de Darifenacina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>O programa de desenvolvimento da darifenacina demonstrou efic&#xE1;cia reprodut&#xED;vel em casos de bexiga hiperativa, para as doses de 7,5mg e 15mg. A darifenancina demonstrou uma resposta proporcional &#xE0; dose, clara e significante, na avalia&#xE7;&#xE3;o de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria, ou seja, nos epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana. Adicionalmente, a darifenacina comprovou efic&#xE1;cia na urg&#xEA;ncia e frequ&#xEA;ncia de mic&#xE7;&#xE3;o. Em um estudo, a darifenacina reduziu o despertar noturno devido &#xE0; hiperatividade da bexiga, em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo. A dose fixa de 15mg foi numericamente superior &#xE0; <a href=\"https://consultaremedios.com.br/tolterodina/bula\" target=\"_blank\">tolterodina</a> 2mg, duas vezes ao dia.</p> <p>Como a dose de 7,5mg apresentou a&#xE7;&#xE3;o r&#xE1;pida e significante, em duas semanas, um estudo foi conduzido para avaliar um regime de dose mais alta nos indiv&#xED;duos que necessitavam maior efic&#xE1;cia (A 1371047). Este estudo mostrou melhora adicional na efic&#xE1;cia devido a este aumento opcional de dose para 15mg.</p> <p>Os dados tamb&#xE9;m mostraram que a efic&#xE1;cia alcan&#xE7;ada nos estudos pivotais foi mantida por at&#xE9; 1 ano. A relev&#xE2;ncia da efic&#xE1;cia demonstrada pela darifenacina nas avalia&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas prim&#xE1;rias e secund&#xE1;rias &#xE9; embasada por melhoras relatadas pelos pacientes, pela satisfa&#xE7;&#xE3;o com o tratamento, pela prefer&#xEA;ncia pelo tratamento e disposi&#xE7;&#xE3;o para um novo tratamento, e pela melhora nos par&#xE2;metros de qualidade de vida, medidos por v&#xE1;rios crit&#xE9;rios estabelecidos e validados para <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/incontinencia-urinaria/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">incontin&#xEA;ncia urin&#xE1;ria</a>.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas: </strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Darifenacin hydrobromide. Nonclinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, volume 1, section 2.4. [25].<br> 2. Darifenacin hydrobromide. Pharmacology written summary. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 2, Section 2.6.2.[26].<br> 3. The radioligand binding affinity of danifenacin. (UK-88,525) for the human cloned muscarinic receptor subtypes M1, M2, M3, M4 and M5 using [3H]-NMS. Study Code N&#xBA;. UK88525-DI/004/96. Pfizer. Global Research &amp; Development. 28 Jan 02. Module 4, Volume 1, section 4.2.1.1 [27].<br> 4. Darifenacin hydrobromide. Summary of clinical efficacy. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 5, section 2.7.3 [1].<br> 5. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group study of the novel M3.Muscarinic antagonista Darifenacin (UK-88,525) ON cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Protocol 137-302. Pfizer. 14 Feb 01. Module 5, Volume 68, section 5.3.5.1[28].<br> 6. A multicentre double-blind placebo controlled parallel group multiple dose study of the novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin on cystometric parameters and urinary symptoms in patients with urge incontinence and detrusor instability. Study Report 137-304. Pfizer. 13 Jul 00. Module 5, Volume 69, Section 5.3.5.1 [29] 7.A Phase 2&#xAA;, multicenter, open, pilot study to investigate the efficacy, safety and clinical usefulness of controlled release (CR) darifenacin (7,5mg, 15mg and 30mg)in patients with detrusor instability or detrusor hyperreflexia. Protocol JP-95-601. Pfizer. 17 Oct 02. Module 5, Volume 102, Section 5.3.5.2 [30].<br> 8. darifenacin hydrobromide. Clinical overview. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 1, Section 2.5 [2].<br> 9. darifenacin hydrobromide. Summary of clinical safety. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 6, Section 2.7.4 [22].<br> 10. Summary of clinical pharmacology studies. Pfizer. 12 May 03. Module 2, Volume 3, section 2.7.2 [5].<br> 11.Summary of clinical pharmacology studies. Appendix F: Metaanalysis of heart rate data. Pfizer. 15 Nov 02. Module 2, Volume 4, Section 2.7.2 [31].<br> 12.A single-blind, placebo controlled, parallel group study to investigate the pharmacokinetics and farmacodynamics of single and multiple oral doses of UK-88,525 solution at three dose levels in healthy volunteers. Pfizer Protocol 137-202. Interphase Clinical Research Unit. St. Mary&#xB4;s hospital. Isle of wight, UK and Royal Surrey County Hospital. Surrey, UK.25 March 02. Module 5, Volume 22, section 5.3.3.1 [32].<br> 13. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hyoscine (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer. 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1 [33].<br> 14. A randomized, double-blind, double dummy, four-way cross-over study to compare single doses of darifenacin (UK-88,525) (10mg and 20mg), placebo and hydrobromide (0,6mg) in the prophylaxis of motion sickness. Protocol 137-217. Pfizer 01 Oct 01. Module 5, Volume 52, Section 5.3.4.1.[34].<br> 15. A double-blind placebo controlled study of the effects of up to 2 weeks dosing with novel M3 muscarinic receptor antagonista darifenacin and oxybutynin on cognitive function, urodynamics and symptoms in erderly subjects with urge incontinenc. Protocol 137-101. Pfizer. 14 Jun 01. Module 5, Volume 60, section 5.3.4.2 [35].<br> 16. A double-blind, placebo, controlled trial of darifenacin as a cognitive enhancer in the erderly. Protocol 137-102. Pfizer. 18-Jan02. Module 5, Volume 62, Section 5.3.4.2.[36].<br> 17. An exploratory cross-over study of the quantitative effects of darifenacin on CNS glucose metabolismo during cognitive testing. Protocol 137-103. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 63, Section 5.3.4.2 [37].<br> 18. A randomized, double-blind, placebo controlled, single dose, crossover study to compare the effects of darifenacin and oxybutynin with placebo on cognitive function in healthy elderly subjects. Protocol A1371018. Pfizer. 27 Mar 02. Module 5, Volume 67, Section 5.3.4.2.[38].<br> 19. A double-blind, three-way cross-over study to determine the total and segmental colonic transit and pharmacokinetics of 7.5mg and 15mg controlled-release darifenacin versus placebo in subjects with irritable bowel syndrome. Protocol 137-676. Pfizer. 03-Jan02. Module 5, Volume 65, section 5.3.4.2 [39].<br> 20. A population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of darifenacin phase &#xBD; data. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 21 Aug 02. Module 5, Volume 48, Section 5.3.3.5 [40] (dados em arquivo).<br> 21. Expert Statement &#x2013; Update to the basic Prescribing Information (sections 4.1, 4.2, 4.4, 4.5, 4.7, 4.8, 4.9, 5.1, 5.2, 5.3, 6.1 and 6.4). Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 05 Apr 06. [67] (dados em arquivo).<br> 22. A phase 3 multicentre, duble-blind, randomized, placebo controlled, dose response study of darifenacin patients with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. UK. 18 Feb 02. Module 5, Volume 83, Section 5.3.5.1. [41].<br> 23. A phase 3b multicentre, double-blind, randomized, placebo controlled, parallel group study of darifenacin in subjects with overactive bladder (Urge urinary incontinence). Protocol A1371002. Pfizer. 05 Nov 02. Module 5, Volume 95, Section 5.3.5.1 [42].<br> 24. An open, multicentre, twelve month, tailore dose study of darifenacin in the tratment of detrusor instability or hyperreflexia and urge incontinence. Protocol 137-311. Pfizer, UK. 03 Sep 01. Module 5, Volume 100, Section 5.3.5.2 [43].<br> 25. A double blind, parallel group, placebo and active controlled, multiple-dose study to evaluate the effects of darifenacin on cardiac safety profile in poor and extensive CYP2D6 substrate metabolisers. Study No DAR328A 2302. Novartis. 26 may 04. [66] (dados em arquivo).</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p><strong>Grupo farmacoterap&#xEA;utico:</strong> antiespasm&#xF3;dico urin&#xE1;rio. ATC c&#xF3;digo G04B D10.</p> <p>A darifenacina &#xE9; um potente antagonista seletivo muscar&#xED;nico M3, que apresenta seletividade 9 a 59 vezes maior pelo receptor M3 em rela&#xE7;&#xE3;o aos receptores M1, M2, M4 e M5 humanos. O receptor M3 &#xE9; o principal subtipo que controla a contra&#xE7;&#xE3;o do m&#xFA;sculo detrusor da bexiga urin&#xE1;ria.</p> <p>Estudos cistom&#xE9;tricos realizados com darifenacina em pacientes com contra&#xE7;&#xF5;es involunt&#xE1;rias da bexiga mostraram, ap&#xF3;s o tratamento com darifenacina, capacidade da bexiga aumentada, como demonstrado por um aumento do limiar volum&#xE9;trico para contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis e frequ&#xEA;ncia diminu&#xED;da de contra&#xE7;&#xF5;es inst&#xE1;veis do detrusor. Estes dados s&#xE3;o consistentes com as observa&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas de que a darifenacina aumenta a capacidade da bexiga e diminui a urg&#xEA;ncia e a frequ&#xEA;ncia da incontin&#xEA;ncia e da mic&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>De acordo com o perfil de seletividade, a incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas relacionadas ao <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/c\" target=\"_blank\">sistema nervoso central</a>, em todas as doses, foi similar a do placebo. A incid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es adversas cardiovasculares, como taquicardia, foi menor do que 1% em todas as doses e n&#xE3;o aumentou com a dose. Como &#xE9; esperado desta classe de drogas, foram observados tr&#xE2;nsito do c&#xF3;lon prolongado e fluxo salivar diminu&#xED;do, de forma dependente das dose.</p> <p>A tabela a seguir mostra os resultados de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria e secund&#xE1;ria, ap&#xF3;s 12 semanas, para darifenacina 7,5mg e 15mg em dose fixa de uma vez ao dia.</p> <p><strong>Tabela 1 &#x2013; An&#xE1;lise dos resultados coletados dos tr&#xEA;s estudos cl&#xED;nicos Fase III com doses fixas de 7,5mg e 15mg de Bromidrato de Darifenacina</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:72px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>N</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:65px\"><strong>M&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:62px\"><strong>Altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; m&#xE9;dia basal</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:58px\"><strong>Diferen&#xE7;a da m&#xE9;dia em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:57px\"><strong>IC 95%</strong></td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Valor p</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:49px\">--</td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 8,8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-2,0*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 3.6, - 0.7)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">0,004</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">384</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 7,5</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:49px\">--</td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">16,9</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-3,2*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 4.5,-2.0)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de urg&#xEA;ncia por dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.3,- 0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">384</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,3</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-0,9*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.3, - 0.5)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de mic&#xE7;&#xF5;es por dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">271</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,1</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 0,9</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">335</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.1, -0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">385</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,2</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">330</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">0,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 1.1, -0.4)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Volume de urina eliminado (mL)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">255</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">162</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">8</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">322</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">161</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">15</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">10*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(3,17)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">0,007</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002, 1001 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">366</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">157</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">6</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 15 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">320</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">155</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">27</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">20*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(14,27)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"7\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xB0; de epis&#xF3;dios de incontin&#xEA;ncia por semana resultando em troca de roupas ou uso de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infantil/fralda/c\" target=\"_blank\">fralda</a></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo (Estudos 1002 &amp; 1041)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">270</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">--</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">--</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">--</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:72px\"> <p style=\"text-align:center\">Darifenacina 7,5 mg</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">333</td> <td style=\"text-align:center; width:65px\">8,1</td> <td style=\"text-align:center; width:62px\">- 4,0</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-1,8*</td> <td style=\"text-align:center; width:57px\">(- 2.8, -0.9)</td> <td style=\"width:49px\"> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr/></tbody></table></hr>"}

Apresentações do Enablex

Comprimidos de liberação prolongada com 7,5mg ou 15mg

Caixas com 14 ou 28 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto.

Fabricante: Aspen Pharma

© 2021 Medicamento Lab.