Aspen Pharma Leukeran

2mg, caixa com 25 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Clorambucila
Classe Terapêutica
:
Agentes Antineoplásicos Alquilantes
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Câncer
Especialidade
:
Oncologia

Bula do medicamento

Leukeran, para o que é indicado e para o que serve?

Em adultos, Leukeran é indicado para o tratamento das seguintes condições:

  • <li>Doen&#xE7;a de Hodgkin;</li> <li>Certas formas de <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/linfoma/c" target="_blank">Linfoma</a> n&#xE3;o-Hodgkin;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/leucemia/c" target="_blank">Leucemia</a> linfoc&#xED;tica cr&#xF4;nica;</li> <li>Macroglobulinemia de Waldenstr&#xF6;m.</li>

Em crianças, Leukeran&nbsp;é indicado para o tratamento de Doença de Hodgkin e certas formas de Linfomanão-Hodgkin.

Como o Leukeran funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>Leukeran pertence a um grupo de medicamentos chamados de citot&#xF3;xicos e apresenta como subst&#xE2;ncia ativa a <a href=\"https://consultaremedios.com.br/clorambucila/bula\" target=\"_blank\">clorambucila</a>, utilizada para o tratamento de alguns tipos de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/c\" target=\"_blank\">c&#xE2;ncer</a> e algumas desordens do sangue.</p> "}

Quais as contraindicações do Leukeran?

O uso de Leukeran é contraindicado para pacientes com alergia conhecida a clorambucila ou a qualquer outro componente do medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Como usar o Leukeran?

Leukeran é administrado por via oral (pela boca) e deve ser tomado diariamente, com o estômago vazio (pelo menos uma hora antes ou três horas após as refeições).

Fale com seu médico, pois o manuseio dos comprimidos de Leukeran deve seguir normas para manuseio de drogas citotóxicas, de acordo com recomendações ou legislações locais.

Desde que a cobertura externa do comprimido esteja intacta, não há risco no manuseio dos comprimidos de Leukeran.

Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com um copo de água. Os comprimidos de Leukeran não devem ser partidos.

Posologia do&nbsp;Leukeran

{"tag":"hr","value":" <p>Seu m&#xE9;dico ir&#xE1; definir o melhor tratamento para voc&#xEA;. A dose de Leukeran &#xE9; muito vari&#xE1;vel e pode ser alterada de tempos em tempos pelo seu m&#xE9;dico.</p> <h3>Adultos</h3> <h4>Doen&#xE7;a de Hodgkin</h4> <p>Usado como &#xFA;nico medicamento no tratamento paliativo (para melhor qualidade de vida dos pacientes) em est&#xE1;gios avan&#xE7;ados da doen&#xE7;a, a dose t&#xED;pica &#xE9; de 0,2 mg/kg/dia, durante quatro a oito semanas.</p> <p>Leukeran normalmente &#xE9; inclu&#xED;do em tratamento combinado com outros medicamentos e v&#xE1;rios esquemas posol&#xF3;gicos s&#xE3;o utilizados. Leukeran tamb&#xE9;m tem sido usado como alternativa &#xE0; mostarda nitrogenada, com menor toxicidade e resultados terap&#xEA;uticos semelhantes.</p> <h4>Linfoma n&#xE3;o-Hodgkin</h4> <p>Usado como &#xFA;nico medicamento, a dose usual &#xE9; de 0,1-0,2 mg/kg/dia, por quatro a oito semanas, inicialmente. Em seguida, o tratamento de manuten&#xE7;&#xE3;o &#xE9; administrado com doses di&#xE1;rias reduzidas ou s&#xE9;ries de tratamentos intermitentes (n&#xE3;o cont&#xED;nuos).</p> <p>Leukeran &#xE9; &#xFA;til para o controle de pacientes com linfoma linfoc&#xED;tico difuso avan&#xE7;ado e em casos de retorno da doen&#xE7;a ap&#xF3;s radioterapia. N&#xE3;o h&#xE1; qualquer diferen&#xE7;a significativa na resposta obtida com a clorambucila usada como agente &#xFA;nico ou na quimioterapia combinada, em pacientes com linfoma linfoc&#xED;tico avan&#xE7;ado n&#xE3;o-Hodgkin.</p> <h4>Leucemia linfoc&#xED;tica cr&#xF4;nica</h4> <p>Normalmente, seu m&#xE9;dico iniciar&#xE1; o tratamento com Leukeran ap&#xF3;s voc&#xEA; ter desenvolvido sintomas ou quando o resultado do hemograma (exame de sangue) mostra comprometimento da fun&#xE7;&#xE3;o da medula &#xF3;ssea (mas n&#xE3;o insufici&#xEA;ncia da medula).</p> <p>Inicialmente, Leukeran &#xE9; administrado em doses de 0,15 mg/kg/dia, at&#xE9; que seu m&#xE9;dico determine. O tratamento deve ser reiniciado quatro semanas ap&#xF3;s o primeiro ciclo de terapia e prosseguir com doses de 0,1 mg/kg/dia.</p> <p>Em um grupo de pacientes, normalmente ap&#xF3;s dois anos de tratamento, a contagem de leuc&#xF3;citos (c&#xE9;lulas de defesa do sangue) &#xE9; reduzida at&#xE9; a faixa normal, o ba&#xE7;o e os g&#xE2;nglios linf&#xE1;ticos tornam-se impalp&#xE1;veis e a propor&#xE7;&#xE3;o de linf&#xF3;citos na medula &#xF3;ssea &#xE9; reduzida para menos de 20%.</p> <p>Caso voc&#xEA; tenha alguma insufici&#xEA;ncia na medula &#xF3;ssea, seu m&#xE9;dico poder&#xE1; recomendar o tratamento com prednisolona antes de iniciar o tratamento com Leukeran.</p> <h4>Macroglobulinemia de Waldenstr&#xF6;m</h4> <p>Para esta indica&#xE7;&#xE3;o, as doses iniciais de Leukeran s&#xE3;o de 6-12 mg diariamente. Depois, seu m&#xE9;dico poder&#xE1; alterar para 2-8 mg di&#xE1;rios indefinidamente.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal (rins)</h4> <p>A via renal (pelos rins) n&#xE3;o &#xE9; considerada uma via importante de elimina&#xE7;&#xE3;o da clorambucila. No entanto, o m&#xE9;dico ir&#xE1; monitorar com cuidado os pacientes com evid&#xEA;ncia de insufici&#xEA;ncia da fun&#xE7;&#xE3;o dos rins.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica (figado)</h4> <p>O m&#xE9;dico ir&#xE1; monitorar rigorosamente os pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica e pesquisar a presen&#xE7;a de sinais e sintomas de toxicidade. Deve-se considerar a redu&#xE7;&#xE3;o da dose em caso de insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave. Contudo, n&#xE3;o existem dados suficientes para que sejam feitas recomenda&#xE7;&#xF5;es sobre uma posologia espec&#xED;fica para pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica.</p> <h3>Idosos</h3> <p>N&#xE3;o foram realizados estudos espec&#xED;ficos em pacientes idosos. No entanto, o m&#xE9;dico ir&#xE1; considerar o monitoramento da fun&#xE7;&#xE3;o renal ou hep&#xE1;tica e ter cautela em caso de insufici&#xEA;ncia grave.</p> <h3>Crian&#xE7;as</h3> <p>Leukeran pode ser usado no tratamento da doen&#xE7;a de Hodgkin e linfoma n&#xE3;o-Hodgkin em crian&#xE7;as. As doses utilizadas s&#xE3;o similares &#xE0;s dos adultos.</p> <p><strong>Siga a orienta&#xE7;&#xE3;o de seu m&#xE9;dico, respeitando sempre os hor&#xE1;rios, as doses e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento.</strong></p> <p><strong>N&#xE3;o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m&#xE9;dico.</strong></p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o pode ser partido ou mastigado.</strong></p> <h2>O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Leukeran?</h2> <hr> <p>Caso voc&#xEA; se esque&#xE7;a de tomar uma dose, avise seu m&#xE9;dico. N&#xE3;o dobre sua pr&#xF3;xima dose.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou de seu m&#xE9;dico ou do cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> </hr>"}

Quais cuidados devo ter ao usar o Leukeran?

Leukeran é um agente citotóxico ativo, para uso apenas sob a supervisão de médicos experientes na administração desses agentes.

Informe seu médico caso você:

  • <li>Tenha tido anteriormente alguma rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica ao Leukeran, a clorambucila ou a qualquer outro componente do medicamento;</li> <li>Tenha sido recentemente vacinado ou esteja planejando se vacinar com <a href="https://consultaremedios.com.br/vacinas/c" target="_blank">vacinas</a> de v&#xED;rus atenuado;</li> <li>Tenha apresentado ou apresente uma baixa contagem de c&#xE9;lulas ou elementos do sangue;</li> <li>Tenha se submetido recentemente ou esteja no momento fazendo quimioterapia ou radioterapia. Leukeran n&#xE3;o deve ser administrado a pacientes recentemente submetidos &#xE0; radioterapia ou que tenham recebido outros agentes citot&#xF3;xicos;</li> <li>Tenha sofrido ou sofra tremores generalizados (abalos) ou convuls&#xF5;es;</li> <li>Esteja gr&#xE1;vida, planejando engravidar ou amamentando;</li> <li>Observe les&#xF5;es ou rea&#xE7;&#xF5;es na pele;</li> <li>Seja um potencial candidato para transplante de medula &#xF3;ssea (transplante aut&#xF3;logo de c&#xE9;lulas-tronco);</li> <li>Apresente alguma doen&#xE7;a renal ou no <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c" target="_blank">f&#xED;gado</a>.</li>

Aumento no risco de convulsões

Crianças com síndrome nefrótica (doença renal degenerativa), pacientes em esquemas posológicos intermitentes de altas doses e pacientes com histórico de convulsão devem ser cuidadosamente monitorados após a administração de Leukeran, já que o risco de convulsões pode ser maior nesses pacientes.

Lactose

Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à glicose, deficiência de Lapp-lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem usar este medicamento.

Exames de Sangue

Enquanto você estiver fazendo uso de Leukeran, seu médico irá solicitar exames de sangue (hemogramas) para cuidadosa monitoração/ acompanhamento. Isso servirá para checar a contagem de células e outros elementos sanguíneos e saber se a dose precisa ou não ser alterada.

Caso você necessite passar por algum procedimento cirúrgico, avise seu médico que você está fazendo uso de Leukeran.

Fertilidade

Leukeran pode afetar os ovários nas mulheres e o espermatozoide nos homens, o que pode causar problemas de fertilidade.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando todos os cuidados para o diagnóstico precoce e o tratamento.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Leukeran?

Não existem dados clínicos recentes que possam fundamentar a determinação da frequência dos eventos adversos com o uso da clorambucila. A incidência de eventos adversos pode variar dependendo da dose recebida e também se a clorambucila é administrada em combinação com outros agentes terapêuticos.

Como todos os medicamentos, Leukeran pode causar eventos adversos, mas nem todos os pacientes apresentam esses.

Dados pós-comercialização

Reações muito comuns (ocorrem em 10 % dos pacientes que utilizam este medicamento)

Leucopenia (diminuição no número de leucócitos - células de defesa do sangue); neutropenia (diminuição no número de neutrófilos - tipo de célula de defesa do sangue); trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas - elementos responsáveis pela coagulação do sangue); pancitopenia (diminuição global dos elementos do sangue: glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas); supressão da medula óssea (a medula deixa de produzir as células sanguíneas: glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas).

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10 % dos pacientes que utilizam este medicamento)

Formas secundárias de câncer no sangue (especialmente leucemia e síndrome mielodisplásica), principalmente após tratamentos prolongados; anemia (diminuição do número de glóbulos vermelhos no sangue); convulsões em&nbsp;crianças com síndrome nefrótica (problemas nos rins); perturbações gastrintestinais como enjoos, vômitos, diarreia e aftas.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1 % dos pacientes que utilizam este medicamento)

Rash cutâneo (reações alérgicas na pele, com presença de manchas avermelhadas).

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1 % dos pacientes que utilizam este medicamento)

Reações alérgicas como urticária e edema angioneurótico (caracterizados por coceira e inchaço); síndrome de Stevens-Jonhson e necrólise epidérmica tóxica (erupções graves na pele, com formação de bolhas e descamação); convulsões focais ou generalizadas em crianças e adultos recebendo doses diárias terapêuticas ou recebendo esquemas de altas doses de clorambucila; hepatotoxicidade (toxicidade no fígado); icterícia (doença causada pelo excesso de bilirrubina no sangue, e que se caracteriza pela coloração amarelada da pele e dos olhos); pirexia (febre medicamentosa).

Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Falência irreversível da medula óssea (o corpo pode parar de fabricar as células do sangue temporariamente); transtornos do movimento (incluindo tremor, contorções e abalos musculares não associados a convulsões), neuropatia periférica (dormência); cistite não infecciosa (inflamação da bexiga); problemas no pulmão, como pneumonia e fibrose (espessamento do tecido pulmonar, que pode causar falta de ar).

Reações de frequência indeterminada (não podem ser estimadas a partir dos dados disponíveis)

Amenorreia (ausência de menstruação), azoospermia (ausência de espermatozoides no esperma).

Informe seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não existem dados em relação à influência de Leukeran na capacidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas.

Gravidez e lactação

Informe seu médico se durante o tratamento ou logo depois que ele terminar ocorrer gravidez, ou se estiver amamentando.

Sempre que possível, deve-se evitar o uso de clorambucila na gravidez, particularmente durante o primeiro trimestre. Assim como em toda quimioterapia citotóxica, tome precauções contraceptivas adequadas para evitar a gravidez caso você ou seu parceiro estejam fazendo uso de Leukeran.

Mulheres recebendo Leukeran não devem amamentar.

A clorambucila só deve ser utilizada durante a gravidez se o benefício para a mãe justificar o possível risco para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Qual a composição do Leukeran?

Apresentação

Leukeran&nbsp;comprimido revestido de 2 mg é apresentado em embalagem com 25 comprimidos revestidos.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico.

Composição

Cada comprimido revestido contém:

2mg de Clorambucila.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose anidra, sílica anidra coloidal, ácido esteárico, Opadry&nbsp;Brown (hipromelose, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho e macrogol), água purificada e etanol 96%.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Leukeran maior do que a recomendada?

Caso você ingira uma quantidade maior do que a recomendada, procure socorro médico imediatamente. A superdosagem de clorambucila foi associada com casos de pancitopenia (deficiências dos três elementos celulares do sangue: glóbulos vermelhos e brancos e plaquetas) e toxicidade neurológica.

Como não há antídoto conhecido, o quadro sanguíneo deve ser monitorado com cuidado e devem ser instituídas medidas gerais de suporte, juntamente com transfusões sanguíneas adequadas, se necessário.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Leukeran com outros remédios?

Não é recomendada a vacinação com alguns tipos de vacina em indivíduos imunodeficientes. Caso tenha sido recentemente vacinado ou esteja planejando se vacinar, converse com o seu médico.

Algumas terapias quimioterápicas (usadas para o tratamento de câncer que afete o sangue, medula óssea e nódulos linfáticos), como fludarabina, pentostatina e cladribina.

Informe seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Leukeran (Clorambucila)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>Em geral, na leucemia linfoc&#xED;tica cr&#xF4;nica, a quimioterapia combinada n&#xE3;o aparentou ser melhor que clorambucila (propor&#xE7;&#xE3;o das taxas de morte para quimioterapia combinada versus clorambucila = 1,01; IC de 95% = 0,90 a 1,13). As curvas de sobrevida n&#xE3;o demonstram&amp;nbsp;evid&#xEA;ncia de uma diferen&#xE7;a em qualquer ocasi&#xE3;o, sendo a sobrevida aos 5 anos de 48% com a quimioterapia combinada, versus 48% com clorambucila.<sup>1</sup></p> <p>As an&#xE1;lises dentro dos subgrupos definidos por idade, sexo e est&#xE1;gio de Binet n&#xE3;o demonstram qualquer efeito claramente diferente do tratamento em qualquer categoria de paciente em particular; novamente, em todos os subgrupos, os ICs para a propor&#xE7;&#xE3;o de taxa de morte inclu&#xED;ram 1,0; ou seja, inclu&#xED;ram a possibilidade de que o tratamento de primeira linha com quimioterapia combinada e com o agente &#xFA;nico clorambucila apresente efeitos similares sobre a sobrevida.<sup>1</sup></p> <p>A resposta geral foi de 84% (resposta completa de 61%, resposta parcial de 23%), 1 paciente apresentou doen&#xE7;a est&#xE1;vel e 1 paciente apresentou doen&#xE7;a progressiva. O tempo mediano at&#xE9; a progress&#xE3;o foi de 37 meses (IC de 95%: 20 a 53). Resumidamente, MCP (mitoxantrona, clorambucila e <a href=\"https://consultaremedios.com.br/prednisona/bula\" target=\"_blank\">prednisona</a>) representa um esquema quimioter&#xE1;pico eficaz e bem tolerado, sendo provavelmente uma alternativa para o regime mais t&#xF3;xico CHOP, especialmente em pacientes idosos.<sup>2</sup></p> <p>Clorambucila foi utilizado pela primeira vez com taxas de resposta variando entre 31% e 72%, sendo hoje provavelmente a subst&#xE2;ncia de uso oral mais comumente utilizada na macroglobulinemia de Waldenstrom (MW). Clorambucila oral di&#xE1;ria e intermitente &#xE9; igualmente eficaz. Diversos protocolos de quimioterapia com f&#xE1;rmacos associados foram utilizados na MW n&#xE3;o tratada anteriormente, inclusive no protocolo CMP (clorambucila/melfalana/prednisona).<sup>3</sup></p> <p>Clorambucila &#xE9; o agente alquilante mais comum utilizado para transtornos linfoproliferativos indolentes. Na MW, &#xE9; bem tolerado por via oral quando administrado continuadamente (0,1 mg/kg/dia) ou intermitentemente (0,3 mg/kg por 7 dias, ou 8 mg/m2 por 10 dias a cada 6 semanas). Clorambucila proporciona resposta em at&#xE9; 75% dos pacientes com MW sintom&#xE1;ticos, por&#xE9;m respostas completas s&#xE3;o raras.<sup>4</sup></p> <p>O estudo demonstrou que a taxa de resposta ao clorambucila foi de 73% quando utilizado como agente de primeira linha. Isto &#xE9; compar&#xE1;vel a outras s&#xE9;ries, que demonstraram taxas de resposta geral de 44% a 65%, quando a clorambucila &#xE9; utilizado isoladamente ou associado a glicocorticoides ou doxorrubicina. Este estudo confirma claramente uma resposta repetida ao clorambucila. Dos nossos pacientes que necessitaram de terapia secund&#xE1;ria, 50% apresentaram&amp;nbsp;resposta quando tratados com clorambucila. Seis dentre 13 destes haviam sido tratados anteriormente com clorambucila. Uma taxa similar (50%) foi observada quando clorambucila foi utilizado na recidiva subsequente.<sup>5</sup></p> <p>Estudos anteriores demonstraram que clorambucila associado &#xE0; vimblastina proporcionou uma taxa de remiss&#xE3;o completa de 60% na doen&#xE7;a de Hodgkin avan&#xE7;ada. O presente estudo demonstrou que a taxa de remiss&#xE3;o completa geral foi de 75 a 70%, a taxa de remiss&#xE3;o completa e aquela parcial foi de 93% na associa&#xE7;&#xE3;o de clorambucila, vimblastina, procarbazina e prednisolona. Apenas 7% dos pacientes n&#xE3;o responderam ao tratamento. A taxa de remiss&#xE3;o completa de 75 a 7% compara-se bem com a taxa de remiss&#xE3;o completa de 76 a 6% anteriormente relatada por n&#xF3;s em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; MVPP (mustina, vimblastina, procarbazina e prednisona).<sup>6</sup></p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. CLL Trialists&apos; Collaborative&amp;nbsp;Group. Chemotherapeutic Options in Chronic Lymphocytic Leukemia: a Meta-analysis of the Randomized Trials. Journal of the National Cancer Institute, 91(10): 861-8, 1999.<br> 2. Wohrer, S et al. Effective Treatment of Indolent NonHodgkin&#x2019;s Lymphomas with Mitoxantrone, Chlorambucil and Prednisone. Onkologie, 28: 73&#x2013;78, 2005.<br> 3. Bjorkholm, M. Treatment options in Waldenstrom&#x2019;s macroglobulinemia. Clinical Lymphoma, 5(3): 155-162, 2004.<br> 4. Chen, CI. Treatment for Waldenstrom&#x2019;s macroglobulinemia. Annals of Oncology, 15: 550&#x2013; 558, 2004.<br> 5. Ngan, S et al. Waldenstrom&#x2019;s macroglobulinemia: A retrospective analysis of 40 patients from 1972 to 2001. Seminars in Oncology, 30(2): 236-8, 2003.<br> 6. Mcelwain, T. J. et al. A combination of chlorambucil, vinblastine, procarbazine and prednisolone for treatment of hodgkin&apos;s disease. Br J Cancer, 36(276): 276-80, 1977.</br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Propriedades Farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A clorambucila &#xE9; um derivado arom&#xE1;tico da mostarda nitrogenada, que atua como um agente alquilante bifuncional. Al&#xE9;m da interfer&#xEA;ncia na replica&#xE7;&#xE3;o do DNA, a clorambucila induz a&amp;nbsp;apoptose celular atrav&#xE9;s do ac&#xFA;mulo de p53 citos&#xF3;lico e a subsequente ativa&#xE7;&#xE3;o de um promotor de apoptose (Bax).</p> <h4>Efeitos Farmacodin&#xE2;micos</h4> <p>O efeito citot&#xF3;xico da clorambucila se deve tanto a este medicamento quanto a seu principal metab&#xF3;lico, a mostarda do &#xE1;cido fenilac&#xE9;tico.</p> <h4>Mecanismo de resist&#xEA;ncia</h4> <p>A clorambucila &#xE9; um derivado arom&#xE1;tico da mostarda nitrogenada e foi relatado que a resist&#xEA;ncia &#xE0;s mostardas nitrogenadas &#xE9; secund&#xE1;ria &#xE0;: altera&#xE7;&#xE3;o no transporte desses agentes e seus metab&#xF3;licos atrav&#xE9;s de v&#xE1;rias <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> multirresistentes, altera&#xE7;&#xF5;es na cin&#xE9;tica das liga&#xE7;&#xF5;es cruzadas de DNA formadas por esses agentes, altera&#xE7;&#xF5;es na apoptose e da atividade de reparo de DNA alterada. A clorambucila n&#xE3;o &#xE9; um substrato da prote&#xED;na multirresistente 1 (MRP1, ou ABCC1), mas seus conjugados com a glutationa s&#xE3;o substratos de MRP1 (ABCC1) e de MRP2 (ABCC2).</p> <h3>Propriedades Farmacocin&#xE9;ticas</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A clorambucila &#xE9; bem absorvida por difus&#xE3;o passiva pelo trato gastrointestinal, sendo mensur&#xE1;vel dentro de 15 a 30 minutos ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>A biodisponibilidade da clorambucila oral &#xE9; de aproximadamente 70% a 100% ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de doses &#xFA;nicas de 10 a 200 mg. Em um estudo com 12 pacientes que receberam aproximadamente 0,2mg/kg da clorambucila oral, a concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica m&#xE1;xima ajustada pela dose m&#xE9;dia (492 &#xB1; 160 ng/mL) ocorreu entre 0,25 e duas horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Compat&#xED;vel com a absor&#xE7;&#xE3;o r&#xE1;pida e previs&#xED;vel da clorambucila, a variabilidade interindividual da farmacocin&#xE9;tica plasm&#xE1;tica desse medicamento mostrou ser relativamente pequena ap&#xF3;s doses orais de 15 a 70 mg (a variabilidade da AUC intrapaciente foi duas vezes maior e interpacientes, 2 a 4 vezes maior).</p> <p>A absor&#xE7;&#xE3;o da clorambucila &#xE9; reduzida quando esse medicamento &#xE9; tomado ap&#xF3;s a ingest&#xE3;o de alimentos. Em um estudo com dez pacientes, a ingest&#xE3;o de alimentos aumentou em mais de 100% o tempo mediano at&#xE9; atingir a C<sub>m&#xE1;x</sub>, reduziu a concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica m&#xE1;xima em mais de 50% e diminuiu a AUC m&#xE9;dia (0- &#x221E;) em aproximadamente 27%.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A clorambucila tem um volume de distribui&#xE7;&#xE3;o de aproximadamente 0,14 a 0,24 L/kg. Liga-se covalentemente &#xE0;s prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas, principalmente &#xE0; albumina (98%), e tamb&#xE9;m covalentemente aos eritr&#xF3;citos sangu&#xED;neos.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>A clorambucila &#xE9; extensamente metabolizada no f&#xED;gado por monodicloroetila&#xE7;&#xE3;o e &#x3B2;-oxida&#xE7;&#xE3;o, formando a mostarda do &#xE1;cido fenilac&#xE9;tico (PAAM) como principal metab&#xF3;lito, que possui atividade alquilante em animais experimentais. A clorambucila e a PAAM se degradam<em> in vivo</em>, formando derivados mono-hidr&#xF3;xidos e di-hidr&#xF3;xidos. Al&#xE9;m disso, a clorambucila reage com glutationa, formando conjugados monoglutationil e diglutationil de clorambucila.</p> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de aproximadamente 0,2 mg/kg de clorambucila oral, detectou-se a PAAM no plasma de alguns pacientes em apenas 15 minutos e a concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica (C<sub>m&#xE1;x</sub>) ajustada pela dose m&#xE9;dia de 306 &#xB1; 73 nanogramas/mL foi observada dentro de 1 a 3 horas.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o da fase terminal da clorambucila variou de 1,3 a 1,5 hora e a da PAAM foi de aproximadamente 1,8 hora. O n&#xED;vel de excre&#xE7;&#xE3;o renal da PAAM ou da clorambucila inalteradas &#xE9; muito baixo; menos de 1% da dose administrada de cada um desses f&#xE1;rmacos &#xE9; excretada na urina em 24 horas, com o restante da dose sendo eliminado principalmente na forma de derivados monohidr&#xF3;xidos e di-hidr&#xF3;xidos.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Leukeran?

O medicamento deve ser mantido em sua embalagem original e sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos / Características organolépticas

Comprimido revestido, redondo, de cor marrom.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Leukeran

MS: 1.3764.0148

Farm. Resp.:
Dra. Viviane L. Santiago Ferreira
CRF-ES – 5139

Fabricado por:
Excella GmbH & Co. KG
Nürnberger Strasse 12, 90537 Feucht, Alemanha

Registrado e Importado por:
Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
Av. Acesso Rodoviário, Módulo 01, Quadra 09, TIMS – Serra - ES
CNPJ: 02.433.631/00001-20


Venda sob prescrição médica.

Número do lote, data de fabricação e data de validade: vide embalagem.

Fabricante: Aspen Pharma

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