Astrazeneca Brilinta

90mg, caixa com 60 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Ticagrelor
Classe Terapêutica
:
Inibidores da Agregação Plaquetária, Antagonistas dos Receptores da Adenosina Difosfato
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Sistema Cardiovascular (Circulação)
Especialidade
:
Angiologia, Cardiologia e Cirurgia vascular

Bula do medicamento

Brilinta, para o que é indicado e para o que serve?

Brilinta é indicado para a prevenção de eventos cardiovasculares caracterizados por trombose (coágulo dentro de um vaso sanguíneo), em pacientes que tiveram infarto do miocárdio (infarto) ou angina instável (dor no peito que ocorre no repouso).

Quais as contraindicações do Brilinta?

Você não deve tomar Brilinta se tiver hipersensibilidade (alergia) ao ticagrelor ou a qualquer componente da fórmula.

Você não deve tomar este medicamento se tiver sangramento ativo, por exemplo, sangramento no estômago ou intestino devido a uma úlcera, histórico de sangramento intracraniano (dentro da cabeça) e/ou alterações graves no fígado.

Como usar o Brilinta?

Você deve tomar os comprimidos de Brilinta com água, por via oral, com ou sem a ingestão de alimentos.

O tratamento de Brilinta deve ser iniciado com uma dose única de 180 mg (dois comprimidos de 90 mg) e então continuada com a dose de 90 mg duas vezes ao dia.

Os pacientes que estiverem utilizando Brilinta devem também tomar ácido acetilsalicílico diariamente, a menos que especificamente contraindicado. Após uma dose inicial de ácido acetilsalicílico, Brilinta deve ser utilizado com uma dose de manutenção de 75-150 mg de ácido acetilsalicílico.

Os médicos que desejam alterar a terapia dos pacientes de clopidogrel (medicamento antiplaquetário) para Brilinta devem administrar a primeira dose de Brilinta 24 horas após a última dose do clopidogrel.

O tratamento é recomendado por pelo menos 12 meses, exceto se a interrupção do Brilinta for clinicamente indicada. Em pacientes com Síndrome Coronariana Aguda (SCA), a interrupção prematura com qualquer terapia antiplaquetária, incluindo Brilinta, poderia resultar em um aumento do risco de morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou AVC (derrame) devido a doença subjacente do paciente.

Populações Especiais

Pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia em crianças abaixo de 18 anos de idade não foram estabelecidas.

Idosos

Não é necessário ajuste de dose.

Pacientes com insuficiência renal (alterações nos rins)

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal. Foi observado que o efeito IAP (Inibição da agregação plaquetária) ou seja, efeito antiagregante plaquetário, do Brilinta em pacientes em diálise é semelhante à de pacientes com função renal normal.

Pacientes com insuficiência hepática (alterações no fígado)

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência hepática leve. Brilinta não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Os comprimidos de Brilinta não devem ser partidos ou mastigados.

Como o Brilinta funciona?

Brilinta ajuda a impedir o acúmulo de plaquetas (células muito pequenas presentes no sangue), reduzindo a possibilidade de formação de coágulos que podem bloquear um vaso sanguíneo. Isto significa que Brilinta reduz as chances de você ter outro infarto ou angina instável.

Brilinta demonstra um rápido início de ação. Ocorre inibição de quase metade da capacidade de formação do coágulo cerca de 30 minutos após dose inicial, atingindo efeito máximo entre 2-4 horas pósdose.

Quais cuidados devo ter ao usar o Brilinta?

Antes de usar Brilinta verifique com seu médico se você tem um risco aumentado de sangramento devido a:

  • <li>Um trauma recente, cirurgia recente (incluindo procedimentos odontol&#xF3;gicos), sangramento gastrointestinal ativo ou recente, altera&#xE7;&#xF5;es moderadas no f&#xED;gado ou risco aumentado de trauma. O uso de Brilinta &#xE9; contraindicado se voc&#xEA; estiver com sangramento ativo ou recente causado por alguma doen&#xE7;a e se tiver hist&#xF3;rico de sangramento intracraniano e altera&#xE7;&#xF5;es graves no f&#xED;gado.</li> <li>Administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de medicamentos que podem aumentar o risco de sangramento (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/anti-inflamatorios/c" target="_blank">anti-inflamat&#xF3;rios</a> n&#xE3;o esteroidais, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/anticoagulantes-orais" target="_blank">anticoagulantes orais</a> e/ou fibrinol&#xED;ticos dentro de 24 horas da dose de Brilinta).</li>

Recomenda-se precaução em pacientes com risco aumentado de bradiarritmia (frequência cardíaca baixa), sem marcapasso, ou síncope (perda abrupta da consciência).

Uma condição chamada púrpura trombocitopênica trombótica (anemia, entupimento de pequenos vasos sanguíneos e redução da contagem de plaquetas no sangue) foi reportada muito raramente com o uso de Brilinta. PTT é uma condição séria e requer tratamento imediato. No caso do aparecimento de sangramentos e manchas arroxeadas não associadas à trauma procure um médico imediatamente.

Caso você sinta falta de ar durante o tratamento com Brilinta avise seu médico.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não é esperado que Brilinta afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Durante o tratamento do infarto ou da angina instável, pode ocorrer tontura e confusão. Se você tem esses sintomas, você deve ter cuidado ao dirigir veículos e operar máquinas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Antes de tomar Brilinta, fale com seu médico se você estiver grávida, tentando engravidar ou se estiver amamentando. O seu médico discutirá com você os riscos de tomar Brilinta durante este período.

Atenção: este medicamento contém manitol (126 mg/comprimido), portanto, deve ser usado com cautela e a critério médico em pacientes portadores de diabetes.

Brilinta contém manitol, que pode ter um leve efeito laxativo.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Brilinta?

As seguintes reações adversas foram identificadas nos estudos com Brilinta:

  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): altera&#xE7;&#xF5;es do sangue e sistema linf&#xE1;tico (hematoma: mancha azul arroxeada, que vai mudando de cor com o passar dos dias at&#xE9; desaparecer e que foi produzida por um derramamento de sangue embaixo da pele), altera&#xE7;&#xE3;o (aumento) no resultado de exame laboratorial referente aos n&#xED;veis de &#xE1;cido &#xFA;rico, dispneia (ou falta de ar &#x2013; sintoma no qual a pessoa tem desconforto ou dificuldade para respirar).</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): tontura, vertigem, s&#xED;ncope (perda tempor&#xE1;ria da consci&#xEA;ncia provocada por uma diminui&#xE7;&#xE3;o do fluxo sangu&#xED;neo cerebral), sangramento pelas narinas, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a>, sangramentos gastrointestinais (<a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a> com sangue ou <a href="https://minutosaudavel.com.br/sangue-nas-fezes/" rel="noopener" target="_blank">sangue nas fezes</a>), n&#xE1;usea, v&#xF4;mito, sangramento na pele (d&#xE9;rmico ou subcut&#xE2;neo), prurido (coceira no corpo), altera&#xE7;&#xE3;o (aumento) no resultado de exame laboratorial referente aos n&#xED;veis de creatinina sangu&#xED;nea, sangramento excessivo e n&#xE3;o esperado ap&#xF3;s procedimentos cir&#xFA;rgicos, sangramento causado por les&#xE3;o, presen&#xE7;a de sangue na urina, <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/gota/c" target="_blank">gota</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotens&#xE3;o</a> (press&#xE3;o arterial baixa).</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): confus&#xE3;o, sangramento cerebral, hemorragia ocular (sangramento nos olhos), sangramento de tumores, sangramento pela vagina ou p&#xEA;nis, sangramento muscular, hemorragia retroperitoneal (sangramento na cavidade do abd&#xF4;men), sangramento pelo ouvido.</li>

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe a empresa sobre o aparecimento de reações indesejáveis e problemas com este medicamento, entrando em contato através do Sistema de Atendimento ao Consumidor (SAC).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Brilinta?

Se você esquecer de tomar uma dose de Brilinta, tome a dose seguinte no horário habitual.

Não tome uma dose em dobro (duas doses ao mesmo tempo) para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Qual a composição do Brilinta?

Cada comprimido revestido contém:

90mg de ticagrelor.

Excipientes: manitol, fosfato de cálcio dibásico, amidoglicolato de sódio, hiprolose, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, talco, macrogol e óxido de ferro amarelo.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Brilinta maior do que a recomendada?

Tratamento

Em caso de ingestão de uma quantidade maior do medicamento que a prescrita pelo seu médico, você deve imediatamente entrar em contato com o seu médico e/ou ir a um hospital, levando a embalagem do medicamento com você.

Sintomas

Pode ocorrer um risco aumentado de sangramento, falta de ar e anormalidade dos batimentos cardíacos.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Brilinta com outros remédios?

Brilinta deve ser utilizado com cuidado se você estiver tomando os seguintes medicamentos:

Diltiazem, amprenavir, aprepitanto, eritromicina, fluconazol, verapamil, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, ciclosporina, sinvastatina, lovastatina, atorvastatina, digoxina, morfina.

Você não deve iniciar o tratamento com Brilinta se estiver tomando os seguintes medicamentos:

Cetoconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir, atazanavir.

O uso concomitante de Brilinta e altas doses de ácido acetilsalicílico (>300 mg) não é recomendado.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Brilinta (Ticagrelor)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A&amp;nbsp;efic&#xE1;cia de Ticagrelor &#xE9; procedente do estudo PLATO (<em>PLATelet Inhibition and Patient Outcomes</em>), um estudo comparativo de Ticagrelor e clopidogrel, ambos administrados em combina&#xE7;&#xE3;o com &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico e outras terapias padr&#xE3;o.</p> <p>O estudo PLATO foi um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, fase III, com 18.624 pacientes, que avaliou efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Ticagrelor comparado com clopidogrel para preven&#xE7;&#xE3;o de eventos vasculares em pacientes com S&#xED;ndrome Coronariana Aguda (angina inst&#xE1;vel, infarto agudo do mioc&#xE1;rdio sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST [IAMSST] ou infarto agudo do mioc&#xE1;rdio com eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST [IAMCST]).</p> <p>O estudo foi composto de pacientes que se apresentaram no prazo de 24 horas do in&#xED;cio do epis&#xF3;dio mais recente da <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dor-no-peito/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">dor no peito</a> ou sintomas relacionados. Os pacientes foram randomizados para receber clopidogrel (75 mg uma vez ao dia, com uma dose de ataque inicial de 300 mg se a terapia com tienopiridina n&#xE3;o houvesse sido administrada anteriormente.</p> <p>Uma dose de ataque adicional de 300 mg foi permitida, a crit&#xE9;rio do investigador), ou uma dose de ataque de 180 mg de Ticagrelor seguido por uma dose de manuten&#xE7;&#xE3;o de 90 mg de Ticagrelor duas vezes ao dia. Os pacientes poderiam ser controlados clinicamente, tratados com interven&#xE7;&#xE3;o coron&#xE1;ria percut&#xE2;nea (ICP) ou cirurgia de revasculariza&#xE7;&#xE3;o do mioc&#xE1;rdio (RM).</p> <p><strong>Figura. Mostra a estimativa do risco para a primeira ocorr&#xEA;ncia de qualquer evento no desfecho composto de efic&#xE1;cia</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5963c92c5f5cd1000f3854f7/original_bri1.jpg?1499711788\" style=\"width:80%\"/></p> <p>Ticagrelor reduziu a ocorr&#xEA;ncia do desfecho composto prim&#xE1;rio comparado ao clopidogrel em ambas as popula&#xE7;&#xF5;es AI/ IAMCST e IAMSST.</p> <p><strong>Tabela. Eventos de desfecho no estudo PLATO</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:165px\"><strong>Desfecho prim&#xE1;rio</strong></td> <td colspan=\"5\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:411px\"><strong>Pacientes com eventos</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"width:79px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Ticagrelor<br> (%)<br> N=9333</br></br></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:87px\"><strong>Clopidogrel<br> (%)<br> N=9291</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:81px\"><strong>Redu&#xE7;&#xE3;o do Risco Relativo <sup>(a)</sup> (%)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:79px\"><strong>Hazard Ratio (HR) (IC 95%)</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>valor-p</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de morte CV/IM (excluindo IM silencioso)/AVC</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">9,3</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">10,9</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,77;0,92)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0003</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Morte CV</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">3,8</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">4,8</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">21</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,79<br> (0,69;0,91)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0013</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">IM (excluindo IM silencioso) <sup>(a)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">5,4</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">6,4</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,75;0,95)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0045</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">AVC</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">1,3</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">-17</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">1,17<br> (0,91;1,52)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,2249</td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfechos secund&#xE1;rios</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de morte CV/IM (excluindo IM silencioso) /AVC &#x2013; inten&#xE7;&#xE3;o de tratar invasivamente<sup>(a)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">8,5</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">10,0</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,75;0,94)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0025</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de mortalidade por todas as causas /IM (excluindo IM silencioso)/AVC</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">9,7</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">11,5</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,77;0,92)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0001</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de morte CV/IM total/AVC/IRS /IR/AIT/outros EAT<sup>(b)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">13,8</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">15,7</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">12</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,88<br> (0,81;0,95)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0006</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Mortalidade por todas as causas</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">4,3</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">5,4</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">22</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">(0,69;0,89) 0,78</td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0003**</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>(a)</sup> RRR= (1-HR) x 100%. Valores com uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo negativo indicam um aumento do risco relativo.<br> <sup>(b) </sup>IRS = isquemia recorrente severa / IR = isquemia recorrente / AIT= acidente isqu&#xEA;mico transit&#xF3;rio / EAT= evento arterial tromb&#xF3;tico.<br> ** valor-p nominal.</br></br></p> <p>Ticagrelor &#xE9; superior ao clopidogrel na preven&#xE7;&#xE3;o de eventos tromb&#xF3;ticos (RRR 16%; RRA 1,9%; NNT =54) no desfecho composto de efic&#xE1;cia (morte CV, IM e AVC) em 12 meses. A diferen&#xE7;a nos tratamentos foi determinada pela morte cardiovascular e infarto do mioc&#xE1;rdio sem diferen&#xE7;a nos acidentes vasculares cerebrais.</p> <p>Ticagrelor demonstrou uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo estatisticamente significativo de 16% (RRA 1,1%) para IM e uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo de 21% (RRA 1,1%) para morte CV. Tratar 91 pacientes com Ticagrelor ao inv&#xE9;s de clopidogrel prevenir&#xE1; 1 morte CV.</p> <p>Ticagrelor demonstrou superioridade em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel na preven&#xE7;&#xE3;o do desfecho composto (morte CV, IM ou AVC). Os resultados foram precoces (redu&#xE7;&#xE3;o de risco absoluto [RRA] de 0,6% e Redu&#xE7;&#xE3;o do Risco Relativo [RRR] de 12% em 30 dias), com efeitos observados no tratamento mantidos durante o per&#xED;odo de 12 meses, resultando em uma RRA de 1,9% ao ano com RRR de 16%. Isto sugere que o tratamento &#xE9; apropriado por pelo menos 12 meses.</p> <p>No estudo PLATO um grande n&#xFA;mero de compara&#xE7;&#xF5;es de subgrupos foram conduzidas do desfecho de efic&#xE1;cia prim&#xE1;rio para avaliar a robustez e consist&#xEA;ncia do benef&#xED;cio global. O efeito do tratamento de Ticagrelor em compara&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel parece consistente entre os m&#xFA;ltiplos subgrupos de pacientes pelas caracter&#xED;sticas demogr&#xE1;ficas, incluindo peso, sexo, antecedentes cl&#xED;nicos, terapia concomitante e pelo diagn&#xF3;stico final do evento (IAMSST, IAMCST e AI).</p> <p>Uma fraca, mas significativa intera&#xE7;&#xE3;o do tratamento foi observada por regi&#xE3;o em que o HR para o desfecho prim&#xE1;rio favorece Ticagrelor no resto do mundo, mas favorece o clopidogrel na Am&#xE9;rica do Norte, que representou aproximadamente 10% do total da popula&#xE7;&#xE3;o estudada (valor-p da intera&#xE7;&#xE3;o = 0,045).</p> <p>Essa aparente intera&#xE7;&#xE3;o de tratamento por regi&#xE3;o observada no PLATO pode plausivelmente ser atribu&#xED;da ao acaso, pelo menos em parte. An&#xE1;lises adicionais sugerem que a efic&#xE1;cia de Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel est&#xE1; associada &#xE0; dose de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico durante a terapia de manuten&#xE7;&#xE3;o. Os dados mostram uma maior efic&#xE1;cia de Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel, quando utilizados em associa&#xE7;&#xE3;o com uma dose baixa de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico (75-150 mg).</p> <p>A efic&#xE1;cia relativa de Ticagrelor <em>versus </em>clopidogrel, quando utilizado com altas doses de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico (&gt; 300 mg) &#xE9; menos evidente. Baseado nessas observa&#xE7;&#xF5;es da rela&#xE7;&#xE3;o entre a dose de manuten&#xE7;&#xE3;o do &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico e a efic&#xE1;cia relativa de Ticagrelor em compara&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel, &#xE9; recomendado que Ticagrelor seja utilizado com uma dose baixa de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico de 75-150 mg.</p> <p>Os benef&#xED;cios associados com Ticagrelor tamb&#xE9;m foram independentes do uso de outras terapias cardiovasculares indicadas na fase aguda e de longo-prazo, incluindo heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM), inibidores GpIIb/IIIa por via intravenosa, medicamentos hipolipemiantes, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA), antagonistas dos receptores da angiotensina II e inibidores da bomba de pr&#xF3;tons.</p> <p>Ticagrelor demonstrou uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo (RRR) estatisticamente significativa no desfecho composto de morte cardiovascular (CV), infarto do mioc&#xE1;rdio (IM) e acidente vascular cerebral (AVC)&amp;nbsp;em pacientes com SCA com inten&#xE7;&#xE3;o de tratamento invasivo (RRR 16%; RRA 1,7%; p = 0,0025). Em uma an&#xE1;lise explorat&#xF3;ria, Ticagrelor demonstrou uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo do desfecho composto prim&#xE1;rio em pacientes com SCA com inten&#xE7;&#xE3;o de tratamento cl&#xED;nico (RRR 15%; RRA 2,3%; p nominal = 0,0444).</p> <p>Consistente com o desfecho prim&#xE1;rio do estudo, o efeito nesses dois grupos foi determinado pela morte CV e IM, sem efeito em AVC. Em pacientes recebendo <em>stents </em>houve numericamente menos <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/trombose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">trombose</a> definitiva de <em>stent</em> entre pacientes tratados com Ticagrelor comparado com o clopidogrel (73 <em>versus </em>107; RRR 32%; RRA 0,6%; p nominal = 0,0123).</p> <p>Ticagrelor demonstrou uma RRR estatisticamente significativa de 16% (RRA 2,1%) para o composto de mortalidade por todas as causas, IM e AVC comparado com o clopidogrel.</p> <p>O desfecho secund&#xE1;rio final (mortalidade por todas as causas) foi avaliado. Ticagrelor demonstrou uma RRR de 22% de mortalidade por todas as causas comparado com o clopidogrel com um n&#xED;vel de signific&#xE2;ncia de p = 0,0003 e uma RRA de 1,4%.</p> <h3>Subestudo de Holter</h3> <p>Para estudar a ocorr&#xEA;ncia de pausas ventriculares e outros epis&#xF3;dios arr&#xED;tmicos durante o estudo PLATO, investigadores realizaram monitoramento de Holter em um subconjunto de cerca de 3.000 pacientes, dos quais aproximadamente 2.000 tinham grava&#xE7;&#xF5;es tanto na fase aguda da SCA quanto um m&#xEA;s depois. A principal vari&#xE1;vel de interesse foi a ocorr&#xEA;ncia de pausas ventriculares &#x2265; 3 segundos. Mais pacientes tiveram pausas ventriculares com Ticagrelor (6,0%) do que com o clopidogrel (3,5%) na fase aguda; e 2,2% e 1,6%, respectivamente, um m&#xEA;s depois. Mais pacientes tiveram pausas ventriculares com Ticagrelor que com clopidogrel, entretanto, n&#xE3;o houve consequ&#xEA;ncias cl&#xED;nicas adversas associadas a esta diferen&#xE7;a (incluindo inser&#xE7;&#xF5;es de marcapasso) nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes.</p> <p>O Ticagrelor &#xE9; ativo oralmente. Diferente do clopidogrel, ele n&#xE3;o requer a atividade enzim&#xE1;tica da CYP450 para inibir a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. Polimorfismos no gene codificador para a enzima 2C19 da CYP450 podem impactar a efic&#xE1;cia de clopidogrel. Polimorfismo no gene codificador para o transportador (ABCB1) da glicoprote&#xED;na-P pode impactar na efic&#xE1;cia de ambos, clopidogrel e Ticagrelor.</p> <p>No estudo PLATO, amostras gen&#xE9;ticas de 10.285 pacientes foram analisadas para determina&#xE7;&#xE3;o do gen&#xF3;tipo do CYP2C19 e loco ABCB1. Foram analisadas associa&#xE7;&#xF5;es de grupos de gen&#xF3;tipo em rela&#xE7;&#xE3;o aos resultados de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a do estudo PLATO.</p> <ul> <li>A superioridade de Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel n&#xE3;o &#xE9; significativamente afetada em pacientes gen&#xF3;tipo CYP2C19.</li> <li>Ticagrelor reduz eventos CV maiores comparado ao clopidogrel independentemente do gen&#xF3;tipo CYP2C19.</li> <li>As taxas de eventos para Ticagrelor n&#xE3;o variaram com o gen&#xF3;tipo CYP2C19.</li> <li>No grupo tratado com clopidogrel, portadores do alelo da CYP2C19 de perda da fun&#xE7;&#xE3;o tiveram um aumento das taxas de eventos de desfecho prim&#xE1;rio em compara&#xE7;&#xE3;o aos n&#xE3;o-portadores.</li> <li>Assim como no estudo PLATO, o sangramento maior total n&#xE3;o diferiu entre Ticagrelor e clopidogrel independentemente do gen&#xF3;tipo CYP2C19, embora os pacientes com um ou mais&amp;nbsp;alelos de ganho de fun&#xE7;&#xE3;o (GOF) tenham tido taxas mais altas de sangramento maior com clopidogrel.</li> <li>Assim como no estudo PLATO global, o sangramento n&#xE3;o relacionado a procedimento cir&#xFA;rgico de RM aorta-coronariana aumentou com Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel em paciente com alelo da CYP2C19 de perda de fun&#xE7;&#xE3;o.</li> <li>Sangramento n&#xE3;o relacionado a procedimento cir&#xFA;rgico de RM aorta-coronariana foi similar entre Ticagrelor e clopidogrel em pacientes sem o alelo de perda de fun&#xE7;&#xE3;o.</li> </ul> <h3>Desfechos de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a combinados</h3> <p>Desfechos de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a combinados (morte CV, IM, AVC, ou sangramento &#x201C;maior total&#x201D; segundo a defini&#xE7;&#xE3;o do PLATO) sustentam o benef&#xED;cio cl&#xED;nico do Ticagrelor comparado com o clopidogrel (RRR 8%; RRA 1,4%; HR 0,92; p = 0,0257) por mais de 12 meses ap&#xF3;s os eventos de SCA.</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas&amp;nbsp;</h2> <hr> <h3>Propriedades Farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ticagrelor cont&#xE9;m Ticagrelor um membro da classe qu&#xED;mica ciclopentiltriazolopirimidinas (CPTP), que &#xE9; antagonista seletivo oral, de a&#xE7;&#xE3;o direta e de liga&#xE7;&#xE3;o revers&#xED;vel ao receptor P2Y12 que previne a ativa&#xE7;&#xE3;o e agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria mediada por <a href=\"https://consultaremedios.com.br/adenosina/bula\" target=\"_blank\">adenosina</a> difosfato (ADP) P2Y12 dependente.</p> <p>O Ticagrelor n&#xE3;o previne a liga&#xE7;&#xE3;o do ADP, mas quando ligado ao receptor P2Y12 previne a transdu&#xE7;&#xE3;o de sinal ADP induzida. Como as plaquetas participam na inicia&#xE7;&#xE3;o e/ou evolu&#xE7;&#xE3;o de complica&#xE7;&#xF5;es tromb&#xF3;ticas da doen&#xE7;a arteroscler&#xF3;tica, a inibi&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria tem demonstrado redu&#xE7;&#xE3;o do risco de eventos cardiovasculares como morte, infarto do mioc&#xE1;rdio ou acidente vascular cerebral.</p> <p>O Ticagrelor possui um mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o adicional, aumentando os n&#xED;veis de adenosina end&#xF3;gena pela inibi&#xE7;&#xE3;o do transportador equilibrativo 1 de nucleos&#xED;deo (ENT-1). A adenosina &#xE9; formada localmente nos pontos de hip&#xF3;xia e dano tecidual, atrav&#xE9;s da degrada&#xE7;&#xE3;o da adenosina tri- e di-fosfato (ATP e ADP) liberada.</p> <p>Como a degrada&#xE7;&#xE3;o da adenosina &#xE9; essencialmente restrita ao espa&#xE7;o intracelular, a inibi&#xE7;&#xE3;o do ENT-1 pelo Ticagrelor prolonga a meia-vida da adenosina e, portanto, aumenta a sua concentra&#xE7;&#xE3;o extracelular local promovendo aumento localizado das respostas &#xE0; adenosina. O Ticagrelor n&#xE3;o possui efeito significativo direto nos receptores de adenosina (A<sub>1</sub>, A<sub>2A</sub>, A<sub>2B</sub>, A<sub>3</sub>) e n&#xE3;o &#xE9; metabolizado &#xE0; adenosina.</p> <p>Tem sido documentado que a adenosina possui um n&#xFA;mero de efeitos que incluem: vasodilata&#xE7;&#xE3;o, cardioprote&#xE7;&#xE3;o, inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria, modula&#xE7;&#xE3;o da inflama&#xE7;&#xE3;o e indu&#xE7;&#xE3;o de dispneia, o que pode contribuir para o perfil cl&#xED;nico do Ticagrelor.</p> <h4>Efeitos farmacodin&#xE2;micos</h4> <h5>In&#xED;cio da A&#xE7;&#xE3;o</h5> <p><strong>Extens&#xE3;o m&#xE9;dia final de Inibi&#xE7;&#xE3;o (&#xB1; EP*) da Agrega&#xE7;&#xE3;o Plaquet&#xE1;ria (IAP) ap&#xF3;s doses orais &#xFA;nicas de 180 mg de Ticagrelor ou 600 mg de clopidogrel em pacientes com Doen&#xE7;a Arterial Coronariana (DAC) est&#xE1;vel.</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5963cb2e5f5cd10008385528/original_bri3.jpg?1499712302\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>*EP: erro padr&#xE3;o.</p> <p>Em pacientes com DAC est&#xE1;vel em terapia com o &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico, Ticagrelor demonstra um r&#xE1;pido in&#xED;cio de efeito farmacol&#xF3;gico, como demonstrado pela m&#xE9;dia de IAP para Ticagrelor em 0,5 horas ap&#xF3;s dose de ataque de 180 mg em torno de 41%, com o efeito IAP m&#xE1;ximo de 87,9% a 89,6% por 2-4 horas p&#xF3;s-dose. 90% dos pacientes tiveram um alcance final de IAP &gt;70% por 2 horas p&#xF3;s-dose. O alto efeito da IAP de Ticagrelor entre 87% -89% foi mantido entre 2-8 horas.</p> <p><strong>Extens&#xE3;o m&#xE9;dia final de Inibi&#xE7;&#xE3;o (&#xB1; EP) da Agrega&#xE7;&#xE3;o Plaquet&#xE1;ria (IAP) ap&#xF3;s a &#xFA;ltima dose de manuten&#xE7;&#xE3;o de 90 mg duas vezes ao dia de Ticagrelor ou 75 mg de clopidogrel uma vez ao dia ou placebo.</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5963cb745f5cd1000f3854f9/original_bri4.jpg?1499712372\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <h5>Revers&#xE3;o de Efeito</h5> <p>Ap&#xF3;s o decl&#xED;nio das concentra&#xE7;&#xF5;es de Ticagrelor e de seu metab&#xF3;lito ativo a um n&#xED;vel inferior ao requerido para satura&#xE7;&#xE3;o do receptor, a IAP diminui gradualmente com o decl&#xED;nio das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas. Uma vez que Ticagrelor se liga reversivelmente, a recupera&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria n&#xE3;o depende da reposi&#xE7;&#xE3;o de plaquetas. Ticagrelor tem uma taxa de revers&#xE3;o mais r&#xE1;pida da IAP em compara&#xE7;&#xE3;o com o clopidogrel, conforme determinado pela inclina&#xE7;&#xE3;o de revers&#xE3;o de 4-72 horas ap&#xF3;s a &#xFA;ltima dose.</p> <p>A extens&#xE3;o m&#xE9;dia final da IAP medida ap&#xF3;s a &#xFA;ltima dose de Ticagrelor &#xE9; aproximadamente 20-30% maior para Ticagrelor comparado com o clopidogrel. Entretanto, por 24 horas p&#xF3;s-dose, a % da IAP &#xE9; similar entre Ticagrelor e clopidogrel, e &#xE9; menor para Ticagrelor a partir de 72 horas em at&#xE9; 7 dias comparado com o clopidogrel. A % m&#xE9;dia da IAP para Ticagrelor em 72 horas (Dia 3) ap&#xF3;s &#xFA;ltima dose foi compar&#xE1;vel ao clopidogrel no Dia 5, e a % da IAP para Ticagrelor no Dia 5 foi similar ao clopidogrel no Dia 7, que n&#xE3;o &#xE9; estatisticamente diferente do placebo.</p> <h5>Respondedores ao Ticagrelor</h5> <p>A IAP induzida por Ticagrelor tem menor variabilidade nos picos de concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de Ticagrelor e seu metab&#xF3;lito ativo observados com a dose de 90 mg duas vezes ao dia em compara&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel.</p> <p>Pacientes com doen&#xE7;a arterial coronariana est&#xE1;vel, predeterminados a terem menor resposta IAP ao clopidogrel (n&#xE3;o-respondedores), e que receberam uma dose concomitante de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico,&amp;nbsp;exibiram maior m&#xE9;dia de resposta IAP ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de Ticagrelor comparado ao clopidogrel. Em n&#xE3;o-respondedores ao clopidogrel, a resposta observada de IAP ao Ticagrelor foi maior e mais consistente.</p> <p>O tratamento de Ticagrelor resultou em IAP consistentemente mais elevada em compara&#xE7;&#xE3;o com o clopidogrel, e isso foi aparente ap&#xF3;s a dose para ambos os respondedores e n&#xE3;o-respondedores.</p> <h5>Dados de troca</h5> <p>A troca de clopidogrel para Ticagrelor resulta em um aumento absoluto da IAP de 26,4% e a troca de Ticagrelor para clopidogrel resulta em uma diminui&#xE7;&#xE3;o absoluta da IAP de 24,5%. Os pacientes podem ser transferidos de clopidogrel para Ticagrelor sem a interrup&#xE7;&#xE3;o do efeito antiplaquet&#xE1;rio.</p> <h5>Mecanismo da Adenosina (ENT-1)</h5> <p>O Ticagrelor aumenta a concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de adenosina em pacientes SCA e tem demonstrado que amplia in&#xFA;meras respostas fisiol&#xF3;gicas &#xE0; adenosina. A adenosina &#xE9; um vasodilatador; Ticagrelor demonstrou que amplia o aumento do fluxo sangu&#xED;neo coron&#xE1;rio induzido por adenosina em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis e em pacientes SCA. Adenosina &#xE9; um inibidor plaquet&#xE1;rio end&#xF3;geno; Ticagrelor demonstrou que aumenta a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria mediada por adenosina em adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria decorrente do seu antagonismo ao P2Y<sub>12</sub>.</p> <p>A adenosina est&#xE1; associada ao efeito cardioprotetor de pr&#xE9;-condicionamento; em um modelo em ratos com les&#xE3;o de reperfus&#xE3;o, Ticagrelor demonstrou redu&#xE7;&#xE3;o do tamanho do infarto atrav&#xE9;s do mecanismo mediado por adenosina. A adenosina tamb&#xE9;m induz dispneia; Ticagrelor demonstrou amplia&#xE7;&#xE3;o da dispneia adenosina-induzida em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis. Desta maneira, a dispneia observada em alguns pacientes que utilizam Ticagrelor pode ser parcialmente ou completamente mediada por adenosina.</p> <h3>Propriedades Farmacocin&#xE9;ticas</h3> <h4>Geral</h4> <p>O Ticagrelor demonstra farmacocin&#xE9;tica linear, e a exposi&#xE7;&#xE3;o ao Ticagrelor e ao metab&#xF3;lito ativo (ARC124910XX) s&#xE3;o aproximadamente proporcionais &#xE0; dose.</p> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A absor&#xE7;&#xE3;o de Ticagrelor &#xE9; r&#xE1;pida, com uma tmax mediana de aproximadamente 1,5 horas. A forma&#xE7;&#xE3;o do principal metab&#xF3;lito circulante AR-C124910XX (tamb&#xE9;m ativo) de Ticagrelor &#xE9; r&#xE1;pida, com uma Tmax mediana de aproximadamente 2,5 horas. A C<sub>m&#xE1;x</sub>&amp;nbsp;e a AUC de Ticagrelor e do metab&#xF3;lito ativo aumentaram de uma maneira aproximadamente proporcional &#xE0; dose por toda faixa de doses estudadas (30 - 1260 mg).</p> <p>A biodisponibilidade m&#xE9;dia absoluta de Ticagrelor foi estimada em 36% (faixa de 25,4% a 64,0%). A ingest&#xE3;o de uma refei&#xE7;&#xE3;o rica em gordura n&#xE3;o teve efeito sobre a C<sub>m&#xE1;x</sub>&amp;nbsp;de Ticagrelor ou a AUC do metab&#xF3;lito ativo, mas resultou em um aumento de 21% na AUC de Ticagrelor e uma diminui&#xE7;&#xE3;o de 22% na C<sub>m&#xE1;x</sub>&amp;nbsp;do metab&#xF3;lito ativo. Estas pequenas altera&#xE7;&#xF5;es s&#xE3;o consideradas de m&#xED;nima relev&#xE2;ncia cl&#xED;nica, portanto, Ticagrelor pode ser administrado com ou sem alimentos.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o de Ticagrelor no estado de equil&#xED;brio &#xE9; 87,5 L. Ticagrelor e o metab&#xF3;lito ativo s&#xE3;o extensivamente ligados &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas humanas (&gt; 99,0%).</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>A CYP3A &#xE9; a principal enzima respons&#xE1;vel pelo metabolismo de Ticagrelor e a forma&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo e suas intera&#xE7;&#xF5;es com outros substratos da CYP3A variam da ativa&#xE7;&#xE3;o at&#xE9; a inibi&#xE7;&#xE3;o. Ticagrelor e o metab&#xF3;lito ativo s&#xE3;o fracos inibidores da glicoprote&#xED;na-P.</p> <p>O principal metab&#xF3;lito de Ticagrelor &#xE9; o AR-C124910XX, que tamb&#xE9;m &#xE9; ativo como avaliado <em>in vitro</em> pela liga&#xE7;&#xE3;o ao receptor de ADP P2Y12 das plaquetas. A exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica ao metab&#xF3;lito ativo &#xE9; aproximadamente 30-40% do obtido por Ticagrelor.</p> <h4>Excre&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A principal via de elimina&#xE7;&#xE3;o de Ticagrelor &#xE9; por metaboliza&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica. Quando Ticagrelor marcado radioativamente &#xE9; administrado, a recupera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia da radioatividade &#xE9; de aproximadamente 84% (57,8% nas fezes, 26,5% na urina). Recupera&#xE7;&#xF5;es de Ticagrelor e do metab&#xF3;lito ativo na urina foram menor que 1% da dose. A primeira via de elimina&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo &#xE9; principalmente atrav&#xE9;s da secre&#xE7;&#xE3;o biliar. A t1/2 m&#xE9;dia foi aproximadamente 6,9 horas (faixa 4,5-12,8 horas) para Ticagrelor e 8,6 horas (faixa 6,5-12,8 horas) para o metab&#xF3;lito ativo.</p> <h4>Popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h4> <h5>Idosos</h5> <p>Exposi&#xE7;&#xF5;es maiores ao Ticagrelor (aproximadamente 60% para C<sub>m&#xE1;x</sub>&amp;nbsp;e para AUC) e ao metab&#xF3;lito ativo (aproximadamente 50% para C<sub>m&#xE1;x</sub> e para AUC) foram observadas em indiv&#xED;duos idosos (&#x2265; 65 anos) em compara&#xE7;&#xE3;o com indiv&#xED;duos mais jovens. Estas diferen&#xE7;as n&#xE3;o s&#xE3;o consideradas clinicamente significativas.</p> <h5>Pedi&#xE1;trico</h5> <p>Ticagrelor n&#xE3;o foi avaliado em uma popula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica.</p> <h5>Sexo</h5> <p>Exposi&#xE7;&#xF5;es maiores ao Ticagrelor (aproximadamente 52% e 37% para C<sub>m&#xE1;x</sub> e AUC, respectivamente) e ao metab&#xF3;lito ativo (aproximadamente 50% para C<sub>m&#xE1;x</sub> e para AUC) foram observadas em mulheres em rela&#xE7;&#xE3;o aos homens. Estas diferen&#xE7;as n&#xE3;o s&#xE3;o consideradas clinicamente significativas.</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia renal</h5> <p>A&amp;nbsp;exposi&#xE7;&#xE3;o ao Ticagrelor foi aproximadamente 20% menor e a exposi&#xE7;&#xE3;o ao metab&#xF3;lito ativo foi aproximadamente 17% maior em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal grave comparado a indiv&#xED;duos com fun&#xE7;&#xE3;o renal normal. O efeito de IAP de Ticagrelor foi similar entre os dois grupos, entretanto, houve maior variabilidade observada na resposta individual em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal grave. N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste de dose em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal. N&#xE3;o h&#xE1; informa&#xE7;&#xF5;es dispon&#xED;veis referente ao tratamento de pacientes em di&#xE1;lise renal.</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h5> <p>A&amp;nbsp;C<sub>m&#xE1;x</sub> e a AUC para Ticagrelor foram 12% e 23% maiores em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve em compara&#xE7;&#xE3;o com indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis, respectivamente, entretanto, o efeito&amp;nbsp;de IAP de Ticagrelor foi similar entre os dois grupos. N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste de dose em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve. Ticagrelor n&#xE3;o foi estudado em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada ou grave.</p> <h5>Ra&#xE7;a</h5> <p>Pacientes de origem asi&#xE1;tica t&#xEA;m uma biodisponibilidade m&#xE9;dia 39% mais alta em compara&#xE7;&#xE3;o com pacientes caucasianos. Pacientes autoidentificados como negros tiveram uma biodisponibilidade 18% menor de Ticagrelor comparados a pacientes caucasianos. Em estudos de farmacologia cl&#xED;nica, a exposi&#xE7;&#xE3;o (C<sub>m&#xE1;x&amp;nbsp;</sub>e AUC) de Ticagrelor em indiv&#xED;duos japoneses foi aproximadamente 40% (20% ap&#xF3;s o ajuste para o peso corporal) maior comparada com a de caucasianos.</p> <h5>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-cl&#xED;nica</h5> <p>Dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos para o Ticagrelor e o principal metab&#xF3;lito n&#xE3;o demonstraram risco inaceit&#xE1;vel para efeitos adversos para humanos baseado em estudos convencionais de farmacologia de seguran&#xE7;a, toxicidade de dose &#xFA;nica e repetida e potencial genot&#xF3;xico.</p> <p>Rea&#xE7;&#xF5;es adversas n&#xE3;o observadas em estudos cl&#xED;nicos, mas observadas em animais com n&#xED;veis de exposi&#xE7;&#xE3;o similar ou superior aos n&#xED;veis de exposi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica e com poss&#xED;vel relev&#xE2;ncia para o uso cl&#xED;nico foram: GI (gastrointestinais) e irrita&#xE7;&#xE3;o gastrointestinal.</p> <p>N&#xE3;o foram observados tumores relacionados ao composto em um estudo de 2 anos com camundongos em doses orais at&#xE9; 250 mg/kg/dia (&gt; 18 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana). N&#xE3;o houve aumento nos tumores em ratos machos em doses orais at&#xE9; 120 mg/kg/dia (&gt; 15 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana). Houve um aumento de adenocarcinomas uterinos e adenomas hepatocelulares mais adenocarcinomas e uma redu&#xE7;&#xE3;o nos adenomas hipofis&#xE1;rios e fibroadenomas mam&#xE1;rios em ratas expostas somente a altas doses (&gt; 25 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana).</p> <p>N&#xE3;o foi observada altera&#xE7;&#xE3;o na incid&#xEA;ncia de tumores em doses de 60 mg/kg/dia (diferen&#xE7;a &gt; 8 vezes para a dose terap&#xEA;utica humana.). Os tumores uterinos observados apenas em ratos foram achados ser o resultado de um efeito end&#xF3;crino n&#xE3;o-genot&#xF3;xico do desequil&#xED;brio hormonal presente em ratos que receberam altas doses de Ticagrelor.</p> <p>Os tumores benignos do <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">f&#xED;gado</a> s&#xE3;o considerados secund&#xE1;rios a resposta pelo f&#xED;gado para a carga metab&#xF3;lica localizada no f&#xED;gado a partir de doses elevadas de Ticagrelor.</p> <p>O Ticagrelor foi testado em uma faixa de testes <em>in vitro </em>e<em> in vivo</em> e n&#xE3;o foi mostrado ser genot&#xF3;xico.</p> <p>O Ticagrelor n&#xE3;o demonstrou ter efeito na fertilidade de ratas f&#xEA;meas em doses orais at&#xE9; 200 mg/kg por dia (aproximadamente 20 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana) e n&#xE3;o teve efeito sobre a fertilidade de ratos machos em doses at&#xE9; 180 mg/kg/dia (15,7 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana).</p> <p>O Ticagrelor n&#xE3;o teve efeito no desenvolvimento fetal em doses orais at&#xE9; 100 mg/kg por dia em ratos (5,1 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana) e at&#xE9; 42 mg/kg/dia em coelhos (equivalente &#xE0; exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana). O Ticagrelor n&#xE3;o teve efeitos no parto ou no desenvolvimento p&#xF3;s-natal em ratos com doses at&#xE9; 60 mg/kg/dia (4,6 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana).</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Brilinta?

Você deve conservar Brilinta em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os comprimidos de Brilinta são apresentados da seguinte maneira:

Comprimidos revestidos, redondos, biconvexos e de cor amarela, com a impressão &nbsp;de um lado e liso do outro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Brilinta

Comprimidos revestidos de 90 mg em embalagens com 20 ou 60 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto acima de 18 anos.

Dizeres Legais do Brilinta

MS - 1.1618.0238

Farm. Resp.:
Dra. Gisele H. V. C. Teixeira
CRF-SP nº 19.825

Fabricado por:
AstraZeneca AB (Gärtunavägen)
Södertälje – Suécia

Registrado, importado e embalado por:
AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9
Cotia - SP - CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00
Indústria Brasileira




Comercializado por:
Laboratórios Servier do Brasil Ltda
Estrada dos Bandeirantes, 4.211 – Rio de Janeiro - RJ

Venda sob prescrição médica.

Todas as marcas nesta embalagem são propriedade do grupo de empresas AstraZeneca.

90mg, caixa com 20 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Ticagrelor
Classe Terapêutica
:
Inibidores da Agregação Plaquetária, Antagonistas dos Receptores da Adenosina Difosfato
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Sistema Cardiovascular (Circulação)
Especialidade
:
Angiologia, Cardiologia e Cirurgia vascular

Bula do medicamento

Brilinta, para o que é indicado e para o que serve?

Brilinta é indicado para a prevenção de eventos cardiovasculares caracterizados por trombose (coágulo dentro de um vaso sanguíneo), em pacientes que tiveram infarto do miocárdio (infarto) ou angina instável (dor no peito que ocorre no repouso).

Quais as contraindicações do Brilinta?

Você não deve tomar Brilinta se tiver hipersensibilidade (alergia) ao ticagrelor ou a qualquer componente da fórmula.

Você não deve tomar este medicamento se tiver sangramento ativo, por exemplo, sangramento no estômago ou intestino devido a uma úlcera, histórico de sangramento intracraniano (dentro da cabeça)&nbsp;e/ou alterações graves no fígado.

Como usar o Brilinta?

Você deve tomar os comprimidos de Brilinta com água, por via oral, com ou sem a ingestão de alimentos.

O tratamento de Brilinta deve ser iniciado com uma dose única de 180 mg (dois comprimidos de 90 mg) e então continuada com a dose de 90 mg duas vezes ao dia.

Os pacientes que estiverem utilizando Brilinta devem também tomar ácido acetilsalicílico diariamente, a menos que especificamente contraindicado. Após uma dose inicial de ácido acetilsalicílico,&nbsp;Brilinta deve ser utilizado com uma dose de manutenção de 75-150 mg de ácido acetilsalicílico.

Os médicos que desejam alterar a terapia dos pacientes de clopidogrel (medicamento antiplaquetário) para Brilinta devem administrar a primeira dose de Brilinta 24 horas após a última dose do clopidogrel.

O tratamento é recomendado por pelo menos 12 meses, exceto se a interrupção do Brilinta for clinicamente indicada. Em pacientes com Síndrome Coronariana Aguda (SCA), a interrupção prematura com qualquer terapia antiplaquetária, incluindo Brilinta, poderia resultar em um aumento do risco de morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou AVC (derrame) devido a doença subjacente do paciente.

Populações Especiais

Pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia em crianças abaixo de 18 anos de idade não foram estabelecidas.

Idosos

Não é necessário ajuste de dose.

Pacientes com insuficiência renal (alterações nos rins)

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal. Foi observado que o efeito IAP (Inibição da agregação plaquetária) ou seja, efeito antiagregante plaquetário, do Brilinta em pacientes em diálise é semelhante à de pacientes com função renal normal.

Pacientes com insuficiência hepática (alterações no fígado)

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência hepática leve. Brilinta não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Os comprimidos de Brilinta não devem ser partidos ou mastigados.

Como o Brilinta funciona?

Brilinta ajuda a impedir o acúmulo de plaquetas (células muito pequenas presentes no sangue), reduzindo a possibilidade de formação de coágulos que podem bloquear um vaso sanguíneo. Isto significa que Brilinta reduz as chances de você ter outro infarto ou angina instável.

Brilinta demonstra um rápido início de ação. Ocorre inibição de quase metade da capacidade de formação do coágulo cerca de 30 minutos após dose inicial, atingindo efeito máximo entre 2-4 horas pósdose.

Quais cuidados devo ter ao usar o Brilinta?

Antes de usar Brilinta verifique com seu médico se você tem um risco aumentado de sangramento devido a:

  • <li>Um trauma recente, cirurgia recente (incluindo procedimentos odontol&#xF3;gicos), sangramento gastrointestinal ativo ou recente, altera&#xE7;&#xF5;es moderadas no f&#xED;gado ou risco aumentado de trauma. O uso de Brilinta &#xE9; contraindicado se voc&#xEA; estiver com sangramento ativo ou recente causado por alguma doen&#xE7;a e se tiver hist&#xF3;rico de sangramento intracraniano e altera&#xE7;&#xF5;es graves no f&#xED;gado.</li> <li>Administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de medicamentos que podem aumentar o risco de sangramento (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/anti-inflamatorios/c" target="_blank">anti-inflamat&#xF3;rios</a> n&#xE3;o esteroidais, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/anticoagulantes-orais" target="_blank">anticoagulantes orais</a> e/ou fibrinol&#xED;ticos dentro de 24 horas da dose de Brilinta).</li>

Recomenda-se precaução em pacientes com risco aumentado de bradiarritmia (frequência cardíaca baixa), sem marcapasso, ou síncope (perda abrupta da consciência).

Uma condição chamada púrpura trombocitopênica trombótica (anemia, entupimento de pequenos vasos sanguíneos e redução da contagem de plaquetas no sangue) foi reportada muito raramente com o uso de Brilinta. PTT é uma condição séria e requer tratamento imediato. No caso do aparecimento de sangramentos e manchas arroxeadas não associadas à trauma procure um médico imediatamente.

Caso você sinta falta de ar durante o tratamento com Brilinta avise seu médico.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não é esperado que Brilinta afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Durante o tratamento do infarto ou da angina instável, pode ocorrer tontura e confusão. Se você tem esses sintomas, você deve ter cuidado ao dirigir veículos e operar máquinas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Antes de tomar Brilinta, fale com seu médico se você estiver grávida, tentando engravidar ou se estiver amamentando. O seu médico discutirá com você os riscos de tomar Brilinta durante este período.

Atenção: este medicamento contém manitol (126 mg/comprimido), portanto, deve ser usado com cautela e a critério médico em pacientes portadores de diabetes.

Brilinta contém manitol, que pode ter um leve efeito laxativo.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Brilinta?

As seguintes reações adversas foram identificadas nos estudos com Brilinta:

  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): altera&#xE7;&#xF5;es do sangue e sistema linf&#xE1;tico (hematoma: mancha azul arroxeada, que vai mudando de cor com o passar dos dias at&#xE9; desaparecer e que foi produzida por um derramamento de sangue embaixo da pele), altera&#xE7;&#xE3;o (aumento) no resultado de exame laboratorial referente aos n&#xED;veis de &#xE1;cido &#xFA;rico, dispneia (ou falta de ar &#x2013; sintoma no qual a pessoa tem desconforto ou dificuldade para respirar).</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): tontura, vertigem, s&#xED;ncope (perda tempor&#xE1;ria da consci&#xEA;ncia provocada por uma diminui&#xE7;&#xE3;o do fluxo sangu&#xED;neo cerebral), sangramento pelas narinas, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a>, sangramentos gastrointestinais (<a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a> com sangue ou <a href="https://minutosaudavel.com.br/sangue-nas-fezes/" rel="noopener" target="_blank">sangue nas fezes</a>), n&#xE1;usea, v&#xF4;mito, sangramento na pele (d&#xE9;rmico ou subcut&#xE2;neo), prurido (coceira no corpo), altera&#xE7;&#xE3;o (aumento) no resultado de exame laboratorial referente aos n&#xED;veis de creatinina sangu&#xED;nea, sangramento excessivo e n&#xE3;o esperado ap&#xF3;s procedimentos cir&#xFA;rgicos, sangramento causado por les&#xE3;o, presen&#xE7;a de sangue na urina, <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/gota/c" target="_blank">gota</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotens&#xE3;o</a> (press&#xE3;o arterial baixa).</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): confus&#xE3;o, sangramento cerebral, hemorragia ocular (sangramento nos olhos), sangramento de tumores, sangramento pela vagina ou p&#xEA;nis, sangramento muscular, hemorragia retroperitoneal (sangramento na cavidade do abd&#xF4;men), sangramento pelo ouvido.</li>

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe a empresa sobre o aparecimento de reações indesejáveis e problemas com este medicamento, entrando em contato através do Sistema de Atendimento ao Consumidor (SAC).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Brilinta?

Se você esquecer de tomar uma dose de Brilinta, tome a dose seguinte no horário habitual.

Não tome uma dose em dobro (duas doses ao mesmo tempo) para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Qual a composição do Brilinta?

Cada comprimido revestido contém:

90mg de ticagrelor.

Excipientes: manitol, fosfato de cálcio dibásico, amidoglicolato de sódio, hiprolose, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, talco, macrogol e óxido de ferro amarelo.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Brilinta maior do que a recomendada?

Tratamento

Em caso de ingestão de uma quantidade maior do medicamento que a prescrita pelo seu médico, você deve imediatamente entrar em contato com o seu médico e/ou ir a um hospital, levando a embalagem do medicamento com você.

Sintomas

Pode ocorrer um risco aumentado de sangramento, falta de ar e anormalidade dos batimentos cardíacos.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Brilinta com outros remédios?

Brilinta deve ser utilizado com cuidado se você estiver tomando os seguintes medicamentos:

Diltiazem, amprenavir, aprepitanto, eritromicina, fluconazol, verapamil, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, ciclosporina, sinvastatina, lovastatina, atorvastatina, digoxina, morfina.

Você não deve iniciar o tratamento com Brilinta se estiver tomando os seguintes medicamentos:

Cetoconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir, atazanavir.

O uso concomitante de Brilinta e altas doses de ácido acetilsalicílico (>300 mg) não é recomendado.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Brilinta (Ticagrelor)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A&amp;nbsp;efic&#xE1;cia de Ticagrelor &#xE9; procedente do estudo PLATO (<em>PLATelet Inhibition and Patient Outcomes</em>), um estudo comparativo de Ticagrelor e clopidogrel, ambos administrados em combina&#xE7;&#xE3;o com &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico e outras terapias padr&#xE3;o.</p> <p>O estudo PLATO foi um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, fase III, com 18.624 pacientes, que avaliou efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Ticagrelor comparado com clopidogrel para preven&#xE7;&#xE3;o de eventos vasculares em pacientes com S&#xED;ndrome Coronariana Aguda (angina inst&#xE1;vel, infarto agudo do mioc&#xE1;rdio sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST [IAMSST] ou infarto agudo do mioc&#xE1;rdio com eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST [IAMCST]).</p> <p>O estudo foi composto de pacientes que se apresentaram no prazo de 24 horas do in&#xED;cio do epis&#xF3;dio mais recente da <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dor-no-peito/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">dor no peito</a> ou sintomas relacionados. Os pacientes foram randomizados para receber clopidogrel (75 mg uma vez ao dia, com uma dose de ataque inicial de 300 mg se a terapia com tienopiridina n&#xE3;o houvesse sido administrada anteriormente.</p> <p>Uma dose de ataque adicional de 300 mg foi permitida, a crit&#xE9;rio do investigador), ou uma dose de ataque de 180 mg de Ticagrelor seguido por uma dose de manuten&#xE7;&#xE3;o de 90 mg de Ticagrelor duas vezes ao dia. Os pacientes poderiam ser controlados clinicamente, tratados com interven&#xE7;&#xE3;o coron&#xE1;ria percut&#xE2;nea (ICP) ou cirurgia de revasculariza&#xE7;&#xE3;o do mioc&#xE1;rdio (RM).</p> <p><strong>Figura. Mostra a estimativa do risco para a primeira ocorr&#xEA;ncia de qualquer evento no desfecho composto de efic&#xE1;cia</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5963c92c5f5cd1000f3854f7/original_bri1.jpg?1499711788\" style=\"width:80%\"/></p> <p>Ticagrelor reduziu a ocorr&#xEA;ncia do desfecho composto prim&#xE1;rio comparado ao clopidogrel em ambas as popula&#xE7;&#xF5;es AI/ IAMCST e IAMSST.</p> <p><strong>Tabela. Eventos de desfecho no estudo PLATO</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:165px\"><strong>Desfecho prim&#xE1;rio</strong></td> <td colspan=\"5\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:411px\"><strong>Pacientes com eventos</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"width:79px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Ticagrelor<br> (%)<br> N=9333</br></br></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:87px\"><strong>Clopidogrel<br> (%)<br> N=9291</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:81px\"><strong>Redu&#xE7;&#xE3;o do Risco Relativo <sup>(a)</sup> (%)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:79px\"><strong>Hazard Ratio (HR) (IC 95%)</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>valor-p</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de morte CV/IM (excluindo IM silencioso)/AVC</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">9,3</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">10,9</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,77;0,92)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0003</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Morte CV</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">3,8</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">4,8</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">21</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,79<br> (0,69;0,91)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0013</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">IM (excluindo IM silencioso) <sup>(a)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">5,4</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">6,4</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,75;0,95)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0045</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">AVC</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">1,3</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">-17</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">1,17<br> (0,91;1,52)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,2249</td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfechos secund&#xE1;rios</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de morte CV/IM (excluindo IM silencioso) /AVC &#x2013; inten&#xE7;&#xE3;o de tratar invasivamente<sup>(a)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">8,5</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">10,0</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,75;0,94)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0025</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de mortalidade por todas as causas /IM (excluindo IM silencioso)/AVC</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">9,7</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">11,5</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,77;0,92)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0001</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de morte CV/IM total/AVC/IRS /IR/AIT/outros EAT<sup>(b)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">13,8</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">15,7</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">12</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,88<br> (0,81;0,95)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0006</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Mortalidade por todas as causas</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">4,3</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">5,4</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">22</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">(0,69;0,89) 0,78</td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0003**</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>(a)</sup> RRR= (1-HR) x 100%. Valores com uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo negativo indicam um aumento do risco relativo.<br> <sup>(b) </sup>IRS = isquemia recorrente severa / IR = isquemia recorrente / AIT= acidente isqu&#xEA;mico transit&#xF3;rio / EAT= evento arterial tromb&#xF3;tico.<br> ** valor-p nominal.</br></br></p> <p>Ticagrelor &#xE9; superior ao clopidogrel na preven&#xE7;&#xE3;o de eventos tromb&#xF3;ticos (RRR 16%; RRA 1,9%; NNT =54) no desfecho composto de efic&#xE1;cia (morte CV, IM e AVC) em 12 meses. A diferen&#xE7;a nos tratamentos foi determinada pela morte cardiovascular e infarto do mioc&#xE1;rdio sem diferen&#xE7;a nos acidentes vasculares cerebrais.</p> <p>Ticagrelor demonstrou uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo estatisticamente significativo de 16% (RRA 1,1%) para IM e uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo de 21% (RRA 1,1%) para morte CV. Tratar 91 pacientes com Ticagrelor ao inv&#xE9;s de clopidogrel prevenir&#xE1; 1 morte CV.</p> <p>Ticagrelor demonstrou superioridade em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel na preven&#xE7;&#xE3;o do desfecho composto (morte CV, IM ou AVC). Os resultados foram precoces (redu&#xE7;&#xE3;o de risco absoluto [RRA] de 0,6% e Redu&#xE7;&#xE3;o do Risco Relativo [RRR] de 12% em 30 dias), com efeitos observados no tratamento mantidos durante o per&#xED;odo de 12 meses, resultando em uma RRA de 1,9% ao ano com RRR de 16%. Isto sugere que o tratamento &#xE9; apropriado por pelo menos 12 meses.</p> <p>No estudo PLATO um grande n&#xFA;mero de compara&#xE7;&#xF5;es de subgrupos foram conduzidas do desfecho de efic&#xE1;cia prim&#xE1;rio para avaliar a robustez e consist&#xEA;ncia do benef&#xED;cio global. O efeito do tratamento de Ticagrelor em compara&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel parece consistente entre os m&#xFA;ltiplos subgrupos de pacientes pelas caracter&#xED;sticas demogr&#xE1;ficas, incluindo peso, sexo, antecedentes cl&#xED;nicos, terapia concomitante e pelo diagn&#xF3;stico final do evento (IAMSST, IAMCST e AI).</p> <p>Uma fraca, mas significativa intera&#xE7;&#xE3;o do tratamento foi observada por regi&#xE3;o em que o HR para o desfecho prim&#xE1;rio favorece Ticagrelor no resto do mundo, mas favorece o clopidogrel na Am&#xE9;rica do Norte, que representou aproximadamente 10% do total da popula&#xE7;&#xE3;o estudada (valor-p da intera&#xE7;&#xE3;o = 0,045).</p> <p>Essa aparente intera&#xE7;&#xE3;o de tratamento por regi&#xE3;o observada no PLATO pode plausivelmente ser atribu&#xED;da ao acaso, pelo menos em parte. An&#xE1;lises adicionais sugerem que a efic&#xE1;cia de Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel est&#xE1; associada &#xE0; dose de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico durante a terapia de manuten&#xE7;&#xE3;o. Os dados mostram uma maior efic&#xE1;cia de Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel, quando utilizados em associa&#xE7;&#xE3;o com uma dose baixa de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico (75-150 mg).</p> <p>A efic&#xE1;cia relativa de Ticagrelor <em>versus </em>clopidogrel, quando utilizado com altas doses de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico (&gt; 300 mg) &#xE9; menos evidente. Baseado nessas observa&#xE7;&#xF5;es da rela&#xE7;&#xE3;o entre a dose de manuten&#xE7;&#xE3;o do &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico e a efic&#xE1;cia relativa de Ticagrelor em compara&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel, &#xE9; recomendado que Ticagrelor seja utilizado com uma dose baixa de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico de 75-150 mg.</p> <p>Os benef&#xED;cios associados com Ticagrelor tamb&#xE9;m foram independentes do uso de outras terapias cardiovasculares indicadas na fase aguda e de longo-prazo, incluindo heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM), inibidores GpIIb/IIIa por via intravenosa, medicamentos hipolipemiantes, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA), antagonistas dos receptores da angiotensina II e inibidores da bomba de pr&#xF3;tons.</p> <p>Ticagrelor demonstrou uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo (RRR) estatisticamente significativa no desfecho composto de morte cardiovascular (CV), infarto do mioc&#xE1;rdio (IM) e acidente vascular cerebral (AVC)&amp;nbsp;em pacientes com SCA com inten&#xE7;&#xE3;o de tratamento invasivo (RRR 16%; RRA 1,7%; p = 0,0025). Em uma an&#xE1;lise explorat&#xF3;ria, Ticagrelor demonstrou uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo do desfecho composto prim&#xE1;rio em pacientes com SCA com inten&#xE7;&#xE3;o de tratamento cl&#xED;nico (RRR 15%; RRA 2,3%; p nominal = 0,0444).</p> <p>Consistente com o desfecho prim&#xE1;rio do estudo, o efeito nesses dois grupos foi determinado pela morte CV e IM, sem efeito em AVC. Em pacientes recebendo <em>stents </em>houve numericamente menos <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/trombose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">trombose</a> definitiva de <em>stent</em> entre pacientes tratados com Ticagrelor comparado com o clopidogrel (73 <em>versus </em>107; RRR 32%; RRA 0,6%; p nominal = 0,0123).</p> <p>Ticagrelor demonstrou uma RRR estatisticamente significativa de 16% (RRA 2,1%) para o composto de mortalidade por todas as causas, IM e AVC comparado com o clopidogrel.</p> <p>O desfecho secund&#xE1;rio final (mortalidade por todas as causas) foi avaliado. Ticagrelor demonstrou uma RRR de 22% de mortalidade por todas as causas comparado com o clopidogrel com um n&#xED;vel de signific&#xE2;ncia de p = 0,0003 e uma RRA de 1,4%.</p> <h3>Subestudo de Holter</h3> <p>Para estudar a ocorr&#xEA;ncia de pausas ventriculares e outros epis&#xF3;dios arr&#xED;tmicos durante o estudo PLATO, investigadores realizaram monitoramento de Holter em um subconjunto de cerca de 3.000 pacientes, dos quais aproximadamente 2.000 tinham grava&#xE7;&#xF5;es tanto na fase aguda da SCA quanto um m&#xEA;s depois. A principal vari&#xE1;vel de interesse foi a ocorr&#xEA;ncia de pausas ventriculares &#x2265; 3 segundos. Mais pacientes tiveram pausas ventriculares com Ticagrelor (6,0%) do que com o clopidogrel (3,5%) na fase aguda; e 2,2% e 1,6%, respectivamente, um m&#xEA;s depois. Mais pacientes tiveram pausas ventriculares com Ticagrelor que com clopidogrel, entretanto, n&#xE3;o houve consequ&#xEA;ncias cl&#xED;nicas adversas associadas a esta diferen&#xE7;a (incluindo inser&#xE7;&#xF5;es de marcapasso) nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes.</p> <p>O Ticagrelor &#xE9; ativo oralmente. Diferente do clopidogrel, ele n&#xE3;o requer a atividade enzim&#xE1;tica da CYP450 para inibir a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. Polimorfismos no gene codificador para a enzima 2C19 da CYP450 podem impactar a efic&#xE1;cia de clopidogrel. Polimorfismo no gene codificador para o transportador (ABCB1) da glicoprote&#xED;na-P pode impactar na efic&#xE1;cia de ambos, clopidogrel e Ticagrelor.</p> <p>No estudo PLATO, amostras gen&#xE9;ticas de 10.285 pacientes foram analisadas para determina&#xE7;&#xE3;o do gen&#xF3;tipo do CYP2C19 e loco ABCB1. Foram analisadas associa&#xE7;&#xF5;es de grupos de gen&#xF3;tipo em rela&#xE7;&#xE3;o aos resultados de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a do estudo PLATO.</p> <ul> <li>A superioridade de Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel n&#xE3;o &#xE9; significativamente afetada em pacientes gen&#xF3;tipo CYP2C19.</li> <li>Ticagrelor reduz eventos CV maiores comparado ao clopidogrel independentemente do gen&#xF3;tipo CYP2C19.</li> <li>As taxas de eventos para Ticagrelor n&#xE3;o variaram com o gen&#xF3;tipo CYP2C19.</li> <li>No grupo tratado com clopidogrel, portadores do alelo da CYP2C19 de perda da fun&#xE7;&#xE3;o tiveram um aumento das taxas de eventos de desfecho prim&#xE1;rio em compara&#xE7;&#xE3;o aos n&#xE3;o-portadores.</li> <li>Assim como no estudo PLATO, o sangramento maior total n&#xE3;o diferiu entre Ticagrelor e clopidogrel independentemente do gen&#xF3;tipo CYP2C19, embora os pacientes com um ou mais&amp;nbsp;alelos de ganho de fun&#xE7;&#xE3;o (GOF) tenham tido taxas mais altas de sangramento maior com clopidogrel.</li> <li>Assim como no estudo PLATO global, o sangramento n&#xE3;o relacionado a procedimento cir&#xFA;rgico de RM aorta-coronariana aumentou com Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel em paciente com alelo da CYP2C19 de perda de fun&#xE7;&#xE3;o.</li> <li>Sangramento n&#xE3;o relacionado a procedimento cir&#xFA;rgico de RM aorta-coronariana foi similar entre Ticagrelor e clopidogrel em pacientes sem o alelo de perda de fun&#xE7;&#xE3;o.</li> </ul> <h3>Desfechos de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a combinados</h3> <p>Desfechos de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a combinados (morte CV, IM, AVC, ou sangramento &#x201C;maior total&#x201D; segundo a defini&#xE7;&#xE3;o do PLATO) sustentam o benef&#xED;cio cl&#xED;nico do Ticagrelor comparado com o clopidogrel (RRR 8%; RRA 1,4%; HR 0,92; p = 0,0257) por mais de 12 meses ap&#xF3;s os eventos de SCA.</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas&amp;nbsp;</h2> <hr> <h3>Propriedades Farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ticagrelor cont&#xE9;m Ticagrelor um membro da classe qu&#xED;mica ciclopentiltriazolopirimidinas (CPTP), que &#xE9; antagonista seletivo oral, de a&#xE7;&#xE3;o direta e de liga&#xE7;&#xE3;o revers&#xED;vel ao receptor P2Y12 que previne a ativa&#xE7;&#xE3;o e agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria mediada por <a href=\"https://consultaremedios.com.br/adenosina/bula\" target=\"_blank\">adenosina</a> difosfato (ADP) P2Y12 dependente.</p> <p>O Ticagrelor n&#xE3;o previne a liga&#xE7;&#xE3;o do ADP, mas quando ligado ao receptor P2Y12 previne a transdu&#xE7;&#xE3;o de sinal ADP induzida. Como as plaquetas participam na inicia&#xE7;&#xE3;o e/ou evolu&#xE7;&#xE3;o de complica&#xE7;&#xF5;es tromb&#xF3;ticas da doen&#xE7;a arteroscler&#xF3;tica, a inibi&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria tem demonstrado redu&#xE7;&#xE3;o do risco de eventos cardiovasculares como morte, infarto do mioc&#xE1;rdio ou acidente vascular cerebral.</p> <p>O Ticagrelor possui um mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o adicional, aumentando os n&#xED;veis de adenosina end&#xF3;gena pela inibi&#xE7;&#xE3;o do transportador equilibrativo 1 de nucleos&#xED;deo (ENT-1). A adenosina &#xE9; formada localmente nos pontos de hip&#xF3;xia e dano tecidual, atrav&#xE9;s da degrada&#xE7;&#xE3;o da adenosina tri- e di-fosfato (ATP e ADP) liberada.</p> <p>Como a degrada&#xE7;&#xE3;o da adenosina &#xE9; essencialmente restrita ao espa&#xE7;o intracelular, a inibi&#xE7;&#xE3;o do ENT-1 pelo Ticagrelor prolonga a meia-vida da adenosina e, portanto, aumenta a sua concentra&#xE7;&#xE3;o extracelular local promovendo aumento localizado das respostas &#xE0; adenosina. O Ticagrelor n&#xE3;o possui efeito significativo direto nos receptores de adenosina (A<sub>1</sub>, A<sub>2A</sub>, A<sub>2B</sub>, A<sub>3</sub>) e n&#xE3;o &#xE9; metabolizado &#xE0; adenosina.</p> <p>Tem sido documentado que a adenosina possui um n&#xFA;mero de efeitos que incluem: vasodilata&#xE7;&#xE3;o, cardioprote&#xE7;&#xE3;o, inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria, modula&#xE7;&#xE3;o da inflama&#xE7;&#xE3;o e indu&#xE7;&#xE3;o de dispneia, o que pode contribuir para o perfil cl&#xED;nico do Ticagrelor.</p> <h4>Efeitos farmacodin&#xE2;micos</h4> <h5>In&#xED;cio da A&#xE7;&#xE3;o</h5> <p><strong>Extens&#xE3;o m&#xE9;dia final de Inibi&#xE7;&#xE3;o (&#xB1; EP*) da Agrega&#xE7;&#xE3;o Plaquet&#xE1;ria (IAP) ap&#xF3;s doses orais &#xFA;nicas de 180 mg de Ticagrelor ou 600 mg de clopidogrel em pacientes com Doen&#xE7;a Arterial Coronariana (DAC) est&#xE1;vel.</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5963cb2e5f5cd10008385528/original_bri3.jpg?1499712302\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>*EP: erro padr&#xE3;o.</p> <p>Em pacientes com DAC est&#xE1;vel em terapia com o &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico, Ticagrelor demonstra um r&#xE1;pido in&#xED;cio de efeito farmacol&#xF3;gico, como demonstrado pela m&#xE9;dia de IAP para Ticagrelor em 0,5 horas ap&#xF3;s dose de ataque de 180 mg em torno de 41%, com o efeito IAP m&#xE1;ximo de 87,9% a 89,6% por 2-4 horas p&#xF3;s-dose. 90% dos pacientes tiveram um alcance final de IAP &gt;70% por 2 horas p&#xF3;s-dose. O alto efeito da IAP de Ticagrelor entre 87% -89% foi mantido entre 2-8 horas.</p> <p><strong>Extens&#xE3;o m&#xE9;dia final de Inibi&#xE7;&#xE3;o (&#xB1; EP) da Agrega&#xE7;&#xE3;o Plaquet&#xE1;ria (IAP) ap&#xF3;s a &#xFA;ltima dose de manuten&#xE7;&#xE3;o de 90 mg duas vezes ao dia de Ticagrelor ou 75 mg de clopidogrel uma vez ao dia ou placebo.</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5963cb745f5cd1000f3854f9/original_bri4.jpg?1499712372\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <h5>Revers&#xE3;o de Efeito</h5> <p>Ap&#xF3;s o decl&#xED;nio das concentra&#xE7;&#xF5;es de Ticagrelor e de seu metab&#xF3;lito ativo a um n&#xED;vel inferior ao requerido para satura&#xE7;&#xE3;o do receptor, a IAP diminui gradualmente com o decl&#xED;nio das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas. Uma vez que Ticagrelor se liga reversivelmente, a recupera&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria n&#xE3;o depende da reposi&#xE7;&#xE3;o de plaquetas. Ticagrelor tem uma taxa de revers&#xE3;o mais r&#xE1;pida da IAP em compara&#xE7;&#xE3;o com o clopidogrel, conforme determinado pela inclina&#xE7;&#xE3;o de revers&#xE3;o de 4-72 horas ap&#xF3;s a &#xFA;ltima dose.</p> <p>A extens&#xE3;o m&#xE9;dia final da IAP medida ap&#xF3;s a &#xFA;ltima dose de Ticagrelor &#xE9; aproximadamente 20-30% maior para Ticagrelor comparado com o clopidogrel. Entretanto, por 24 horas p&#xF3;s-dose, a % da IAP &#xE9; similar entre Ticagrelor e clopidogrel, e &#xE9; menor para Ticagrelor a partir de 72 horas em at&#xE9; 7 dias comparado com o clopidogrel. A % m&#xE9;dia da IAP para Ticagrelor em 72 horas (Dia 3) ap&#xF3;s &#xFA;ltima dose foi compar&#xE1;vel ao clopidogrel no Dia 5, e a % da IAP para Ticagrelor no Dia 5 foi similar ao clopidogrel no Dia 7, que n&#xE3;o &#xE9; estatisticamente diferente do placebo.</p> <h5>Respondedores ao Ticagrelor</h5> <p>A IAP induzida por Ticagrelor tem menor variabilidade nos picos de concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de Ticagrelor e seu metab&#xF3;lito ativo observados com a dose de 90 mg duas vezes ao dia em compara&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel.</p> <p>Pacientes com doen&#xE7;a arterial coronariana est&#xE1;vel, predeterminados a terem menor resposta IAP ao clopidogrel (n&#xE3;o-respondedores), e que receberam uma dose concomitante de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico,&amp;nbsp;exibiram maior m&#xE9;dia de resposta IAP ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de Ticagrelor comparado ao clopidogrel. Em n&#xE3;o-respondedores ao clopidogrel, a resposta observada de IAP ao Ticagrelor foi maior e mais consistente.</p> <p>O tratamento de Ticagrelor resultou em IAP consistentemente mais elevada em compara&#xE7;&#xE3;o com o clopidogrel, e isso foi aparente ap&#xF3;s a dose para ambos os respondedores e n&#xE3;o-respondedores.</p> <h5>Dados de troca</h5> <p>A troca de clopidogrel para Ticagrelor resulta em um aumento absoluto da IAP de 26,4% e a troca de Ticagrelor para clopidogrel resulta em uma diminui&#xE7;&#xE3;o absoluta da IAP de 24,5%. Os pacientes podem ser transferidos de clopidogrel para Ticagrelor sem a interrup&#xE7;&#xE3;o do efeito antiplaquet&#xE1;rio.</p> <h5>Mecanismo da Adenosina (ENT-1)</h5> <p>O Ticagrelor aumenta a concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de adenosina em pacientes SCA e tem demonstrado que amplia in&#xFA;meras respostas fisiol&#xF3;gicas &#xE0; adenosina. A adenosina &#xE9; um vasodilatador; Ticagrelor demonstrou que amplia o aumento do fluxo sangu&#xED;neo coron&#xE1;rio induzido por adenosina em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis e em pacientes SCA. Adenosina &#xE9; um inibidor plaquet&#xE1;rio end&#xF3;geno; Ticagrelor demonstrou que aumenta a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria mediada por adenosina em adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria decorrente do seu antagonismo ao P2Y<sub>12</sub>.</p> <p>A adenosina est&#xE1; associada ao efeito cardioprotetor de pr&#xE9;-condicionamento; em um modelo em ratos com les&#xE3;o de reperfus&#xE3;o, Ticagrelor demonstrou redu&#xE7;&#xE3;o do tamanho do infarto atrav&#xE9;s do mecanismo mediado por adenosina. A adenosina tamb&#xE9;m induz dispneia; Ticagrelor demonstrou amplia&#xE7;&#xE3;o da dispneia adenosina-induzida em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis. Desta maneira, a dispneia observada em alguns pacientes que utilizam Ticagrelor pode ser parcialmente ou completamente mediada por adenosina.</p> <h3>Propriedades Farmacocin&#xE9;ticas</h3> <h4>Geral</h4> <p>O Ticagrelor demonstra farmacocin&#xE9;tica linear, e a exposi&#xE7;&#xE3;o ao Ticagrelor e ao metab&#xF3;lito ativo (ARC124910XX) s&#xE3;o aproximadamente proporcionais &#xE0; dose.</p> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A absor&#xE7;&#xE3;o de Ticagrelor &#xE9; r&#xE1;pida, com uma tmax mediana de aproximadamente 1,5 horas. A forma&#xE7;&#xE3;o do principal metab&#xF3;lito circulante AR-C124910XX (tamb&#xE9;m ativo) de Ticagrelor &#xE9; r&#xE1;pida, com uma Tmax mediana de aproximadamente 2,5 horas. A C<sub>m&#xE1;x</sub>&amp;nbsp;e a AUC de Ticagrelor e do metab&#xF3;lito ativo aumentaram de uma maneira aproximadamente proporcional &#xE0; dose por toda faixa de doses estudadas (30 - 1260 mg).</p> <p>A biodisponibilidade m&#xE9;dia absoluta de Ticagrelor foi estimada em 36% (faixa de 25,4% a 64,0%). A ingest&#xE3;o de uma refei&#xE7;&#xE3;o rica em gordura n&#xE3;o teve efeito sobre a C<sub>m&#xE1;x</sub>&amp;nbsp;de Ticagrelor ou a AUC do metab&#xF3;lito ativo, mas resultou em um aumento de 21% na AUC de Ticagrelor e uma diminui&#xE7;&#xE3;o de 22% na C<sub>m&#xE1;x</sub>&amp;nbsp;do metab&#xF3;lito ativo. Estas pequenas altera&#xE7;&#xF5;es s&#xE3;o consideradas de m&#xED;nima relev&#xE2;ncia cl&#xED;nica, portanto, Ticagrelor pode ser administrado com ou sem alimentos.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o de Ticagrelor no estado de equil&#xED;brio &#xE9; 87,5 L. Ticagrelor e o metab&#xF3;lito ativo s&#xE3;o extensivamente ligados &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas humanas (&gt; 99,0%).</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>A CYP3A &#xE9; a principal enzima respons&#xE1;vel pelo metabolismo de Ticagrelor e a forma&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo e suas intera&#xE7;&#xF5;es com outros substratos da CYP3A variam da ativa&#xE7;&#xE3;o at&#xE9; a inibi&#xE7;&#xE3;o. Ticagrelor e o metab&#xF3;lito ativo s&#xE3;o fracos inibidores da glicoprote&#xED;na-P.</p> <p>O principal metab&#xF3;lito de Ticagrelor &#xE9; o AR-C124910XX, que tamb&#xE9;m &#xE9; ativo como avaliado <em>in vitro</em> pela liga&#xE7;&#xE3;o ao receptor de ADP P2Y12 das plaquetas. A exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica ao metab&#xF3;lito ativo &#xE9; aproximadamente 30-40% do obtido por Ticagrelor.</p> <h4>Excre&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A principal via de elimina&#xE7;&#xE3;o de Ticagrelor &#xE9; por metaboliza&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica. Quando Ticagrelor marcado radioativamente &#xE9; administrado, a recupera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia da radioatividade &#xE9; de aproximadamente 84% (57,8% nas fezes, 26,5% na urina). Recupera&#xE7;&#xF5;es de Ticagrelor e do metab&#xF3;lito ativo na urina foram menor que 1% da dose. A primeira via de elimina&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo &#xE9; principalmente atrav&#xE9;s da secre&#xE7;&#xE3;o biliar. A t1/2 m&#xE9;dia foi aproximadamente 6,9 horas (faixa 4,5-12,8 horas) para Ticagrelor e 8,6 horas (faixa 6,5-12,8 horas) para o metab&#xF3;lito ativo.</p> <h4>Popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h4> <h5>Idosos</h5> <p>Exposi&#xE7;&#xF5;es maiores ao Ticagrelor (aproximadamente 60% para C<sub>m&#xE1;x</sub>&amp;nbsp;e para AUC) e ao metab&#xF3;lito ativo (aproximadamente 50% para C<sub>m&#xE1;x</sub> e para AUC) foram observadas em indiv&#xED;duos idosos (&#x2265; 65 anos) em compara&#xE7;&#xE3;o com indiv&#xED;duos mais jovens. Estas diferen&#xE7;as n&#xE3;o s&#xE3;o consideradas clinicamente significativas.</p> <h5>Pedi&#xE1;trico</h5> <p>Ticagrelor n&#xE3;o foi avaliado em uma popula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica.</p> <h5>Sexo</h5> <p>Exposi&#xE7;&#xF5;es maiores ao Ticagrelor (aproximadamente 52% e 37% para C<sub>m&#xE1;x</sub> e AUC, respectivamente) e ao metab&#xF3;lito ativo (aproximadamente 50% para C<sub>m&#xE1;x</sub> e para AUC) foram observadas em mulheres em rela&#xE7;&#xE3;o aos homens. Estas diferen&#xE7;as n&#xE3;o s&#xE3;o consideradas clinicamente significativas.</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia renal</h5> <p>A&amp;nbsp;exposi&#xE7;&#xE3;o ao Ticagrelor foi aproximadamente 20% menor e a exposi&#xE7;&#xE3;o ao metab&#xF3;lito ativo foi aproximadamente 17% maior em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal grave comparado a indiv&#xED;duos com fun&#xE7;&#xE3;o renal normal. O efeito de IAP de Ticagrelor foi similar entre os dois grupos, entretanto, houve maior variabilidade observada na resposta individual em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal grave. N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste de dose em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal. N&#xE3;o h&#xE1; informa&#xE7;&#xF5;es dispon&#xED;veis referente ao tratamento de pacientes em di&#xE1;lise renal.</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h5> <p>A&amp;nbsp;C<sub>m&#xE1;x</sub> e a AUC para Ticagrelor foram 12% e 23% maiores em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve em compara&#xE7;&#xE3;o com indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis, respectivamente, entretanto, o efeito&amp;nbsp;de IAP de Ticagrelor foi similar entre os dois grupos. N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste de dose em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve. Ticagrelor n&#xE3;o foi estudado em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada ou grave.</p> <h5>Ra&#xE7;a</h5> <p>Pacientes de origem asi&#xE1;tica t&#xEA;m uma biodisponibilidade m&#xE9;dia 39% mais alta em compara&#xE7;&#xE3;o com pacientes caucasianos. Pacientes autoidentificados como negros tiveram uma biodisponibilidade 18% menor de Ticagrelor comparados a pacientes caucasianos. Em estudos de farmacologia cl&#xED;nica, a exposi&#xE7;&#xE3;o (C<sub>m&#xE1;x&amp;nbsp;</sub>e AUC) de Ticagrelor em indiv&#xED;duos japoneses foi aproximadamente 40% (20% ap&#xF3;s o ajuste para o peso corporal) maior comparada com a de caucasianos.</p> <h5>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-cl&#xED;nica</h5> <p>Dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos para o Ticagrelor e o principal metab&#xF3;lito n&#xE3;o demonstraram risco inaceit&#xE1;vel para efeitos adversos para humanos baseado em estudos convencionais de farmacologia de seguran&#xE7;a, toxicidade de dose &#xFA;nica e repetida e potencial genot&#xF3;xico.</p> <p>Rea&#xE7;&#xF5;es adversas n&#xE3;o observadas em estudos cl&#xED;nicos, mas observadas em animais com n&#xED;veis de exposi&#xE7;&#xE3;o similar ou superior aos n&#xED;veis de exposi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica e com poss&#xED;vel relev&#xE2;ncia para o uso cl&#xED;nico foram: GI (gastrointestinais) e irrita&#xE7;&#xE3;o gastrointestinal.</p> <p>N&#xE3;o foram observados tumores relacionados ao composto em um estudo de 2 anos com camundongos em doses orais at&#xE9; 250 mg/kg/dia (&gt; 18 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana). N&#xE3;o houve aumento nos tumores em ratos machos em doses orais at&#xE9; 120 mg/kg/dia (&gt; 15 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana). Houve um aumento de adenocarcinomas uterinos e adenomas hepatocelulares mais adenocarcinomas e uma redu&#xE7;&#xE3;o nos adenomas hipofis&#xE1;rios e fibroadenomas mam&#xE1;rios em ratas expostas somente a altas doses (&gt; 25 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana).</p> <p>N&#xE3;o foi observada altera&#xE7;&#xE3;o na incid&#xEA;ncia de tumores em doses de 60 mg/kg/dia (diferen&#xE7;a &gt; 8 vezes para a dose terap&#xEA;utica humana.). Os tumores uterinos observados apenas em ratos foram achados ser o resultado de um efeito end&#xF3;crino n&#xE3;o-genot&#xF3;xico do desequil&#xED;brio hormonal presente em ratos que receberam altas doses de Ticagrelor.</p> <p>Os tumores benignos do <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">f&#xED;gado</a> s&#xE3;o considerados secund&#xE1;rios a resposta pelo f&#xED;gado para a carga metab&#xF3;lica localizada no f&#xED;gado a partir de doses elevadas de Ticagrelor.</p> <p>O Ticagrelor foi testado em uma faixa de testes <em>in vitro </em>e<em> in vivo</em> e n&#xE3;o foi mostrado ser genot&#xF3;xico.</p> <p>O Ticagrelor n&#xE3;o demonstrou ter efeito na fertilidade de ratas f&#xEA;meas em doses orais at&#xE9; 200 mg/kg por dia (aproximadamente 20 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana) e n&#xE3;o teve efeito sobre a fertilidade de ratos machos em doses at&#xE9; 180 mg/kg/dia (15,7 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana).</p> <p>O Ticagrelor n&#xE3;o teve efeito no desenvolvimento fetal em doses orais at&#xE9; 100 mg/kg por dia em ratos (5,1 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana) e at&#xE9; 42 mg/kg/dia em coelhos (equivalente &#xE0; exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana). O Ticagrelor n&#xE3;o teve efeitos no parto ou no desenvolvimento p&#xF3;s-natal em ratos com doses at&#xE9; 60 mg/kg/dia (4,6 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana).</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Brilinta?

Você deve conservar Brilinta em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os comprimidos de Brilinta são apresentados da seguinte maneira:

Comprimidos revestidos, redondos, biconvexos e de cor amarela, com a impressão &nbsp;de um lado e liso do outro.

Apresentações do Brilinta

Comprimidos revestidos de 90 mg em embalagens com 20 ou 60 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto acima de 18 anos.

90mg, caixa com 30 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Ticagrelor
Classe Terapêutica
:
Inibidores da Agregação Plaquetária, Antagonistas dos Receptores da Adenosina Difosfato
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Sistema Cardiovascular (Circulação)
Especialidade
:
Angiologia, Cardiologia e Cirurgia vascular

Bula do medicamento

Brilinta, para o que é indicado e para o que serve?

Brilinta é indicado para a prevenção de eventos cardiovasculares caracterizados por trombose (coágulo dentro de um vaso sanguíneo), em pacientes que tiveram infarto do miocárdio (infarto) ou angina instável (dor no peito que ocorre no repouso).

Quais as contraindicações do Brilinta?

Você não deve tomar Brilinta se tiver hipersensibilidade (alergia) ao ticagrelor ou a qualquer componente da fórmula.

Você não deve tomar este medicamento se tiver sangramento ativo, por exemplo, sangramento no estômago ou intestino devido a uma úlcera, histórico de sangramento intracraniano (dentro da cabeça)&nbsp;e/ou alterações graves no fígado.

Como usar o Brilinta?

Você deve tomar os comprimidos de Brilinta com água, por via oral, com ou sem a ingestão de alimentos.

O tratamento de Brilinta deve ser iniciado com uma dose única de 180 mg (dois comprimidos de 90 mg) e então continuada com a dose de 90 mg duas vezes ao dia.

Os pacientes que estiverem utilizando Brilinta devem também tomar ácido acetilsalicílico diariamente, a menos que especificamente contraindicado. Após uma dose inicial de ácido acetilsalicílico,&nbsp;Brilinta deve ser utilizado com uma dose de manutenção de 75-150 mg de ácido acetilsalicílico.

Os médicos que desejam alterar a terapia dos pacientes de clopidogrel (medicamento antiplaquetário) para Brilinta devem administrar a primeira dose de Brilinta 24 horas após a última dose do clopidogrel.

O tratamento é recomendado por pelo menos 12 meses, exceto se a interrupção do Brilinta for clinicamente indicada. Em pacientes com Síndrome Coronariana Aguda (SCA), a interrupção prematura com qualquer terapia antiplaquetária, incluindo Brilinta, poderia resultar em um aumento do risco de morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou AVC (derrame) devido a doença subjacente do paciente.

Populações Especiais

Pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia em crianças abaixo de 18 anos de idade não foram estabelecidas.

Idosos

Não é necessário ajuste de dose.

Pacientes com insuficiência renal (alterações nos rins)

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal. Foi observado que o efeito IAP (Inibição da agregação plaquetária) ou seja, efeito antiagregante plaquetário, do Brilinta em pacientes em diálise é semelhante à de pacientes com função renal normal.

Pacientes com insuficiência hepática (alterações no fígado)

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência hepática leve. Brilinta não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Os comprimidos de Brilinta não devem ser partidos ou mastigados.

Como o Brilinta funciona?

Brilinta ajuda a impedir o acúmulo de plaquetas (células muito pequenas presentes no sangue), reduzindo a possibilidade de formação de coágulos que podem bloquear um vaso sanguíneo. Isto significa que Brilinta reduz as chances de você ter outro infarto ou angina instável.

Brilinta demonstra um rápido início de ação. Ocorre inibição de quase metade da capacidade de formação do coágulo cerca de 30 minutos após dose inicial, atingindo efeito máximo entre 2-4 horas pósdose.

Quais cuidados devo ter ao usar o Brilinta?

Antes de usar Brilinta verifique com seu médico se você tem um risco aumentado de sangramento devido a:

  • <li>Um trauma recente, cirurgia recente (incluindo procedimentos odontol&#xF3;gicos), sangramento gastrointestinal ativo ou recente, altera&#xE7;&#xF5;es moderadas no f&#xED;gado ou risco aumentado de trauma. O uso de Brilinta &#xE9; contraindicado se voc&#xEA; estiver com sangramento ativo ou recente causado por alguma doen&#xE7;a e se tiver hist&#xF3;rico de sangramento intracraniano e altera&#xE7;&#xF5;es graves no f&#xED;gado.</li> <li>Administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de medicamentos que podem aumentar o risco de sangramento (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/anti-inflamatorios/c" target="_blank">anti-inflamat&#xF3;rios</a> n&#xE3;o esteroidais, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/anticoagulantes-orais" target="_blank">anticoagulantes orais</a> e/ou fibrinol&#xED;ticos dentro de 24 horas da dose de Brilinta).</li>

Recomenda-se precaução em pacientes com risco aumentado de bradiarritmia (frequência cardíaca baixa), sem marcapasso, ou síncope (perda abrupta da consciência).

Uma condição chamada púrpura trombocitopênica trombótica (anemia, entupimento de pequenos vasos sanguíneos e redução da contagem de plaquetas no sangue) foi reportada muito raramente com o uso de Brilinta. PTT é uma condição séria e requer tratamento imediato. No caso do aparecimento de sangramentos e manchas arroxeadas não associadas à trauma procure um médico imediatamente.

Caso você sinta falta de ar durante o tratamento com Brilinta avise seu médico.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não é esperado que Brilinta afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Durante o tratamento do infarto ou da angina instável, pode ocorrer tontura e confusão. Se você tem esses sintomas, você deve ter cuidado ao dirigir veículos e operar máquinas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Antes de tomar Brilinta, fale com seu médico se você estiver grávida, tentando engravidar ou se estiver amamentando. O seu médico discutirá com você os riscos de tomar Brilinta durante este período.

Atenção: este medicamento contém manitol (126 mg/comprimido), portanto, deve ser usado com cautela e a critério médico em pacientes portadores de diabetes.

Brilinta contém manitol, que pode ter um leve efeito laxativo.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Brilinta?

As seguintes reações adversas foram identificadas nos estudos com Brilinta:

  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): altera&#xE7;&#xF5;es do sangue e sistema linf&#xE1;tico (hematoma: mancha azul arroxeada, que vai mudando de cor com o passar dos dias at&#xE9; desaparecer e que foi produzida por um derramamento de sangue embaixo da pele), altera&#xE7;&#xE3;o (aumento) no resultado de exame laboratorial referente aos n&#xED;veis de &#xE1;cido &#xFA;rico, dispneia (ou falta de ar &#x2013; sintoma no qual a pessoa tem desconforto ou dificuldade para respirar).</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): tontura, vertigem, s&#xED;ncope (perda tempor&#xE1;ria da consci&#xEA;ncia provocada por uma diminui&#xE7;&#xE3;o do fluxo sangu&#xED;neo cerebral), sangramento pelas narinas, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a>, sangramentos gastrointestinais (<a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a> com sangue ou <a href="https://minutosaudavel.com.br/sangue-nas-fezes/" rel="noopener" target="_blank">sangue nas fezes</a>), n&#xE1;usea, v&#xF4;mito, sangramento na pele (d&#xE9;rmico ou subcut&#xE2;neo), prurido (coceira no corpo), altera&#xE7;&#xE3;o (aumento) no resultado de exame laboratorial referente aos n&#xED;veis de creatinina sangu&#xED;nea, sangramento excessivo e n&#xE3;o esperado ap&#xF3;s procedimentos cir&#xFA;rgicos, sangramento causado por les&#xE3;o, presen&#xE7;a de sangue na urina, <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/gota/c" target="_blank">gota</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotens&#xE3;o</a> (press&#xE3;o arterial baixa).</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): confus&#xE3;o, sangramento cerebral, hemorragia ocular (sangramento nos olhos), sangramento de tumores, sangramento pela vagina ou p&#xEA;nis, sangramento muscular, hemorragia retroperitoneal (sangramento na cavidade do abd&#xF4;men), sangramento pelo ouvido.</li>

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe a empresa sobre o aparecimento de reações indesejáveis e problemas com este medicamento, entrando em contato através do Sistema de Atendimento ao Consumidor (SAC).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Brilinta?

Se você esquecer de tomar uma dose de Brilinta, tome a dose seguinte no horário habitual.

Não tome uma dose em dobro (duas doses ao mesmo tempo) para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Qual a composição do Brilinta?

Cada comprimido revestido contém:

90mg de ticagrelor.

Excipientes: manitol, fosfato de cálcio dibásico, amidoglicolato de sódio, hiprolose, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, talco, macrogol e óxido de ferro amarelo.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Brilinta maior do que a recomendada?

Tratamento

Em caso de ingestão de uma quantidade maior do medicamento que a prescrita pelo seu médico, você deve imediatamente entrar em contato com o seu médico e/ou ir a um hospital, levando a embalagem do medicamento com você.

Sintomas

Pode ocorrer um risco aumentado de sangramento, falta de ar e anormalidade dos batimentos cardíacos.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Brilinta com outros remédios?

Brilinta deve ser utilizado com cuidado se você estiver tomando os seguintes medicamentos:

Diltiazem, amprenavir, aprepitanto, eritromicina, fluconazol, verapamil, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, ciclosporina, sinvastatina, lovastatina, atorvastatina, digoxina, morfina.

Você não deve iniciar o tratamento com Brilinta se estiver tomando os seguintes medicamentos:

Cetoconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir, atazanavir.

O uso concomitante de Brilinta e altas doses de ácido acetilsalicílico (>300 mg) não é recomendado.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Brilinta (Ticagrelor)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A&amp;nbsp;efic&#xE1;cia de Ticagrelor &#xE9; procedente do estudo PLATO (<em>PLATelet Inhibition and Patient Outcomes</em>), um estudo comparativo de Ticagrelor e clopidogrel, ambos administrados em combina&#xE7;&#xE3;o com &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico e outras terapias padr&#xE3;o.</p> <p>O estudo PLATO foi um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, fase III, com 18.624 pacientes, que avaliou efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Ticagrelor comparado com clopidogrel para preven&#xE7;&#xE3;o de eventos vasculares em pacientes com S&#xED;ndrome Coronariana Aguda (angina inst&#xE1;vel, infarto agudo do mioc&#xE1;rdio sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST [IAMSST] ou infarto agudo do mioc&#xE1;rdio com eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST [IAMCST]).</p> <p>O estudo foi composto de pacientes que se apresentaram no prazo de 24 horas do in&#xED;cio do epis&#xF3;dio mais recente da <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dor-no-peito/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">dor no peito</a> ou sintomas relacionados. Os pacientes foram randomizados para receber clopidogrel (75 mg uma vez ao dia, com uma dose de ataque inicial de 300 mg se a terapia com tienopiridina n&#xE3;o houvesse sido administrada anteriormente.</p> <p>Uma dose de ataque adicional de 300 mg foi permitida, a crit&#xE9;rio do investigador), ou uma dose de ataque de 180 mg de Ticagrelor seguido por uma dose de manuten&#xE7;&#xE3;o de 90 mg de Ticagrelor duas vezes ao dia. Os pacientes poderiam ser controlados clinicamente, tratados com interven&#xE7;&#xE3;o coron&#xE1;ria percut&#xE2;nea (ICP) ou cirurgia de revasculariza&#xE7;&#xE3;o do mioc&#xE1;rdio (RM).</p> <p><strong>Figura. Mostra a estimativa do risco para a primeira ocorr&#xEA;ncia de qualquer evento no desfecho composto de efic&#xE1;cia</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5963c92c5f5cd1000f3854f7/original_bri1.jpg?1499711788\" style=\"width:80%\"/></p> <p>Ticagrelor reduziu a ocorr&#xEA;ncia do desfecho composto prim&#xE1;rio comparado ao clopidogrel em ambas as popula&#xE7;&#xF5;es AI/ IAMCST e IAMSST.</p> <p><strong>Tabela. Eventos de desfecho no estudo PLATO</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:165px\"><strong>Desfecho prim&#xE1;rio</strong></td> <td colspan=\"5\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:411px\"><strong>Pacientes com eventos</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"width:79px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Ticagrelor<br> (%)<br> N=9333</br></br></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:87px\"><strong>Clopidogrel<br> (%)<br> N=9291</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:81px\"><strong>Redu&#xE7;&#xE3;o do Risco Relativo <sup>(a)</sup> (%)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:79px\"><strong>Hazard Ratio (HR) (IC 95%)</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>valor-p</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de morte CV/IM (excluindo IM silencioso)/AVC</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">9,3</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">10,9</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,77;0,92)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0003</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Morte CV</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">3,8</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">4,8</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">21</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,79<br> (0,69;0,91)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0013</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">IM (excluindo IM silencioso) <sup>(a)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">5,4</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">6,4</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,75;0,95)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0045</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">AVC</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">1,3</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">-17</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">1,17<br> (0,91;1,52)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,2249</td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfechos secund&#xE1;rios</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de morte CV/IM (excluindo IM silencioso) /AVC &#x2013; inten&#xE7;&#xE3;o de tratar invasivamente<sup>(a)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">8,5</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">10,0</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,75;0,94)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0025</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de mortalidade por todas as causas /IM (excluindo IM silencioso)/AVC</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">9,7</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">11,5</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,77;0,92)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0001</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de morte CV/IM total/AVC/IRS /IR/AIT/outros EAT<sup>(b)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">13,8</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">15,7</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">12</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,88<br> (0,81;0,95)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0006</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Mortalidade por todas as causas</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">4,3</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">5,4</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">22</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">(0,69;0,89) 0,78</td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0003**</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>(a)</sup> RRR= (1-HR) x 100%. Valores com uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo negativo indicam um aumento do risco relativo.<br> <sup>(b) </sup>IRS = isquemia recorrente severa / IR = isquemia recorrente / AIT= acidente isqu&#xEA;mico transit&#xF3;rio / EAT= evento arterial tromb&#xF3;tico.<br> ** valor-p nominal.</br></br></p> <p>Ticagrelor &#xE9; superior ao clopidogrel na preven&#xE7;&#xE3;o de eventos tromb&#xF3;ticos (RRR 16%; RRA 1,9%; NNT =54) no desfecho composto de efic&#xE1;cia (morte CV, IM e AVC) em 12 meses. A diferen&#xE7;a nos tratamentos foi determinada pela morte cardiovascular e infarto do mioc&#xE1;rdio sem diferen&#xE7;a nos acidentes vasculares cerebrais.</p> <p>Ticagrelor demonstrou uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo estatisticamente significativo de 16% (RRA 1,1%) para IM e uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo de 21% (RRA 1,1%) para morte CV. Tratar 91 pacientes com Ticagrelor ao inv&#xE9;s de clopidogrel prevenir&#xE1; 1 morte CV.</p> <p>Ticagrelor demonstrou superioridade em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel na preven&#xE7;&#xE3;o do desfecho composto (morte CV, IM ou AVC). Os resultados foram precoces (redu&#xE7;&#xE3;o de risco absoluto [RRA] de 0,6% e Redu&#xE7;&#xE3;o do Risco Relativo [RRR] de 12% em 30 dias), com efeitos observados no tratamento mantidos durante o per&#xED;odo de 12 meses, resultando em uma RRA de 1,9% ao ano com RRR de 16%. Isto sugere que o tratamento &#xE9; apropriado por pelo menos 12 meses.</p> <p>No estudo PLATO um grande n&#xFA;mero de compara&#xE7;&#xF5;es de subgrupos foram conduzidas do desfecho de efic&#xE1;cia prim&#xE1;rio para avaliar a robustez e consist&#xEA;ncia do benef&#xED;cio global. O efeito do tratamento de Ticagrelor em compara&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel parece consistente entre os m&#xFA;ltiplos subgrupos de pacientes pelas caracter&#xED;sticas demogr&#xE1;ficas, incluindo peso, sexo, antecedentes cl&#xED;nicos, terapia concomitante e pelo diagn&#xF3;stico final do evento (IAMSST, IAMCST e AI).</p> <p>Uma fraca, mas significativa intera&#xE7;&#xE3;o do tratamento foi observada por regi&#xE3;o em que o HR para o desfecho prim&#xE1;rio favorece Ticagrelor no resto do mundo, mas favorece o clopidogrel na Am&#xE9;rica do Norte, que representou aproximadamente 10% do total da popula&#xE7;&#xE3;o estudada (valor-p da intera&#xE7;&#xE3;o = 0,045).</p> <p>Essa aparente intera&#xE7;&#xE3;o de tratamento por regi&#xE3;o observada no PLATO pode plausivelmente ser atribu&#xED;da ao acaso, pelo menos em parte. An&#xE1;lises adicionais sugerem que a efic&#xE1;cia de Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel est&#xE1; associada &#xE0; dose de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico durante a terapia de manuten&#xE7;&#xE3;o. Os dados mostram uma maior efic&#xE1;cia de Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel, quando utilizados em associa&#xE7;&#xE3;o com uma dose baixa de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico (75-150 mg).</p> <p>A efic&#xE1;cia relativa de Ticagrelor <em>versus </em>clopidogrel, quando utilizado com altas doses de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico (&gt; 300 mg) &#xE9; menos evidente. Baseado nessas observa&#xE7;&#xF5;es da rela&#xE7;&#xE3;o entre a dose de manuten&#xE7;&#xE3;o do &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico e a efic&#xE1;cia relativa de Ticagrelor em compara&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel, &#xE9; recomendado que Ticagrelor seja utilizado com uma dose baixa de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico de 75-150 mg.</p> <p>Os benef&#xED;cios associados com Ticagrelor tamb&#xE9;m foram independentes do uso de outras terapias cardiovasculares indicadas na fase aguda e de longo-prazo, incluindo heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM), inibidores GpIIb/IIIa por via intravenosa, medicamentos hipolipemiantes, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA), antagonistas dos receptores da angiotensina II e inibidores da bomba de pr&#xF3;tons.</p> <p>Ticagrelor demonstrou uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo (RRR) estatisticamente significativa no desfecho composto de morte cardiovascular (CV), infarto do mioc&#xE1;rdio (IM) e acidente vascular cerebral (AVC)&amp;nbsp;em pacientes com SCA com inten&#xE7;&#xE3;o de tratamento invasivo (RRR 16%; RRA 1,7%; p = 0,0025). Em uma an&#xE1;lise explorat&#xF3;ria, Ticagrelor demonstrou uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo do desfecho composto prim&#xE1;rio em pacientes com SCA com inten&#xE7;&#xE3;o de tratamento cl&#xED;nico (RRR 15%; RRA 2,3%; p nominal = 0,0444).</p> <p>Consistente com o desfecho prim&#xE1;rio do estudo, o efeito nesses dois grupos foi determinado pela morte CV e IM, sem efeito em AVC. Em pacientes recebendo <em>stents </em>houve numericamente menos <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/trombose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">trombose</a> definitiva de <em>stent</em> entre pacientes tratados com Ticagrelor comparado com o clopidogrel (73 <em>versus </em>107; RRR 32%; RRA 0,6%; p nominal = 0,0123).</p> <p>Ticagrelor demonstrou uma RRR estatisticamente significativa de 16% (RRA 2,1%) para o composto de mortalidade por todas as causas, IM e AVC comparado com o clopidogrel.</p> <p>O desfecho secund&#xE1;rio final (mortalidade por todas as causas) foi avaliado. Ticagrelor demonstrou uma RRR de 22% de mortalidade por todas as causas comparado com o clopidogrel com um n&#xED;vel de signific&#xE2;ncia de p = 0,0003 e uma RRA de 1,4%.</p> <h3>Subestudo de Holter</h3> <p>Para estudar a ocorr&#xEA;ncia de pausas ventriculares e outros epis&#xF3;dios arr&#xED;tmicos durante o estudo PLATO, investigadores realizaram monitoramento de Holter em um subconjunto de cerca de 3.000 pacientes, dos quais aproximadamente 2.000 tinham grava&#xE7;&#xF5;es tanto na fase aguda da SCA quanto um m&#xEA;s depois. A principal vari&#xE1;vel de interesse foi a ocorr&#xEA;ncia de pausas ventriculares &#x2265; 3 segundos. Mais pacientes tiveram pausas ventriculares com Ticagrelor (6,0%) do que com o clopidogrel (3,5%) na fase aguda; e 2,2% e 1,6%, respectivamente, um m&#xEA;s depois. Mais pacientes tiveram pausas ventriculares com Ticagrelor que com clopidogrel, entretanto, n&#xE3;o houve consequ&#xEA;ncias cl&#xED;nicas adversas associadas a esta diferen&#xE7;a (incluindo inser&#xE7;&#xF5;es de marcapasso) nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes.</p> <p>O Ticagrelor &#xE9; ativo oralmente. Diferente do clopidogrel, ele n&#xE3;o requer a atividade enzim&#xE1;tica da CYP450 para inibir a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. Polimorfismos no gene codificador para a enzima 2C19 da CYP450 podem impactar a efic&#xE1;cia de clopidogrel. Polimorfismo no gene codificador para o transportador (ABCB1) da glicoprote&#xED;na-P pode impactar na efic&#xE1;cia de ambos, clopidogrel e Ticagrelor.</p> <p>No estudo PLATO, amostras gen&#xE9;ticas de 10.285 pacientes foram analisadas para determina&#xE7;&#xE3;o do gen&#xF3;tipo do CYP2C19 e loco ABCB1. Foram analisadas associa&#xE7;&#xF5;es de grupos de gen&#xF3;tipo em rela&#xE7;&#xE3;o aos resultados de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a do estudo PLATO.</p> <ul> <li>A superioridade de Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel n&#xE3;o &#xE9; significativamente afetada em pacientes gen&#xF3;tipo CYP2C19.</li> <li>Ticagrelor reduz eventos CV maiores comparado ao clopidogrel independentemente do gen&#xF3;tipo CYP2C19.</li> <li>As taxas de eventos para Ticagrelor n&#xE3;o variaram com o gen&#xF3;tipo CYP2C19.</li> <li>No grupo tratado com clopidogrel, portadores do alelo da CYP2C19 de perda da fun&#xE7;&#xE3;o tiveram um aumento das taxas de eventos de desfecho prim&#xE1;rio em compara&#xE7;&#xE3;o aos n&#xE3;o-portadores.</li> <li>Assim como no estudo PLATO, o sangramento maior total n&#xE3;o diferiu entre Ticagrelor e clopidogrel independentemente do gen&#xF3;tipo CYP2C19, embora os pacientes com um ou mais&amp;nbsp;alelos de ganho de fun&#xE7;&#xE3;o (GOF) tenham tido taxas mais altas de sangramento maior com clopidogrel.</li> <li>Assim como no estudo PLATO global, o sangramento n&#xE3;o relacionado a procedimento cir&#xFA;rgico de RM aorta-coronariana aumentou com Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel em paciente com alelo da CYP2C19 de perda de fun&#xE7;&#xE3;o.</li> <li>Sangramento n&#xE3;o relacionado a procedimento cir&#xFA;rgico de RM aorta-coronariana foi similar entre Ticagrelor e clopidogrel em pacientes sem o alelo de perda de fun&#xE7;&#xE3;o.</li> </ul> <h3>Desfechos de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a combinados</h3> <p>Desfechos de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a combinados (morte CV, IM, AVC, ou sangramento &#x201C;maior total&#x201D; segundo a defini&#xE7;&#xE3;o do PLATO) sustentam o benef&#xED;cio cl&#xED;nico do Ticagrelor comparado com o clopidogrel (RRR 8%; RRA 1,4%; HR 0,92; p = 0,0257) por mais de 12 meses ap&#xF3;s os eventos de SCA.</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas&amp;nbsp;</h2> <hr> <h3>Propriedades Farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ticagrelor cont&#xE9;m Ticagrelor um membro da classe qu&#xED;mica ciclopentiltriazolopirimidinas (CPTP), que &#xE9; antagonista seletivo oral, de a&#xE7;&#xE3;o direta e de liga&#xE7;&#xE3;o revers&#xED;vel ao receptor P2Y12 que previne a ativa&#xE7;&#xE3;o e agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria mediada por <a href=\"https://consultaremedios.com.br/adenosina/bula\" target=\"_blank\">adenosina</a> difosfato (ADP) P2Y12 dependente.</p> <p>O Ticagrelor n&#xE3;o previne a liga&#xE7;&#xE3;o do ADP, mas quando ligado ao receptor P2Y12 previne a transdu&#xE7;&#xE3;o de sinal ADP induzida. Como as plaquetas participam na inicia&#xE7;&#xE3;o e/ou evolu&#xE7;&#xE3;o de complica&#xE7;&#xF5;es tromb&#xF3;ticas da doen&#xE7;a arteroscler&#xF3;tica, a inibi&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria tem demonstrado redu&#xE7;&#xE3;o do risco de eventos cardiovasculares como morte, infarto do mioc&#xE1;rdio ou acidente vascular cerebral.</p> <p>O Ticagrelor possui um mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o adicional, aumentando os n&#xED;veis de adenosina end&#xF3;gena pela inibi&#xE7;&#xE3;o do transportador equilibrativo 1 de nucleos&#xED;deo (ENT-1). A adenosina &#xE9; formada localmente nos pontos de hip&#xF3;xia e dano tecidual, atrav&#xE9;s da degrada&#xE7;&#xE3;o da adenosina tri- e di-fosfato (ATP e ADP) liberada.</p> <p>Como a degrada&#xE7;&#xE3;o da adenosina &#xE9; essencialmente restrita ao espa&#xE7;o intracelular, a inibi&#xE7;&#xE3;o do ENT-1 pelo Ticagrelor prolonga a meia-vida da adenosina e, portanto, aumenta a sua concentra&#xE7;&#xE3;o extracelular local promovendo aumento localizado das respostas &#xE0; adenosina. O Ticagrelor n&#xE3;o possui efeito significativo direto nos receptores de adenosina (A<sub>1</sub>, A<sub>2A</sub>, A<sub>2B</sub>, A<sub>3</sub>) e n&#xE3;o &#xE9; metabolizado &#xE0; adenosina.</p> <p>Tem sido documentado que a adenosina possui um n&#xFA;mero de efeitos que incluem: vasodilata&#xE7;&#xE3;o, cardioprote&#xE7;&#xE3;o, inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria, modula&#xE7;&#xE3;o da inflama&#xE7;&#xE3;o e indu&#xE7;&#xE3;o de dispneia, o que pode contribuir para o perfil cl&#xED;nico do Ticagrelor.</p> <h4>Efeitos farmacodin&#xE2;micos</h4> <h5>In&#xED;cio da A&#xE7;&#xE3;o</h5> <p><strong>Extens&#xE3;o m&#xE9;dia final de Inibi&#xE7;&#xE3;o (&#xB1; EP*) da Agrega&#xE7;&#xE3;o Plaquet&#xE1;ria (IAP) ap&#xF3;s doses orais &#xFA;nicas de 180 mg de Ticagrelor ou 600 mg de clopidogrel em pacientes com Doen&#xE7;a Arterial Coronariana (DAC) est&#xE1;vel.</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5963cb2e5f5cd10008385528/original_bri3.jpg?1499712302\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>*EP: erro padr&#xE3;o.</p> <p>Em pacientes com DAC est&#xE1;vel em terapia com o &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico, Ticagrelor demonstra um r&#xE1;pido in&#xED;cio de efeito farmacol&#xF3;gico, como demonstrado pela m&#xE9;dia de IAP para Ticagrelor em 0,5 horas ap&#xF3;s dose de ataque de 180 mg em torno de 41%, com o efeito IAP m&#xE1;ximo de 87,9% a 89,6% por 2-4 horas p&#xF3;s-dose. 90% dos pacientes tiveram um alcance final de IAP &gt;70% por 2 horas p&#xF3;s-dose. O alto efeito da IAP de Ticagrelor entre 87% -89% foi mantido entre 2-8 horas.</p> <p><strong>Extens&#xE3;o m&#xE9;dia final de Inibi&#xE7;&#xE3;o (&#xB1; EP) da Agrega&#xE7;&#xE3;o Plaquet&#xE1;ria (IAP) ap&#xF3;s a &#xFA;ltima dose de manuten&#xE7;&#xE3;o de 90 mg duas vezes ao dia de Ticagrelor ou 75 mg de clopidogrel uma vez ao dia ou placebo.</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5963cb745f5cd1000f3854f9/original_bri4.jpg?1499712372\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <h5>Revers&#xE3;o de Efeito</h5> <p>Ap&#xF3;s o decl&#xED;nio das concentra&#xE7;&#xF5;es de Ticagrelor e de seu metab&#xF3;lito ativo a um n&#xED;vel inferior ao requerido para satura&#xE7;&#xE3;o do receptor, a IAP diminui gradualmente com o decl&#xED;nio das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas. Uma vez que Ticagrelor se liga reversivelmente, a recupera&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria n&#xE3;o depende da reposi&#xE7;&#xE3;o de plaquetas. Ticagrelor tem uma taxa de revers&#xE3;o mais r&#xE1;pida da IAP em compara&#xE7;&#xE3;o com o clopidogrel, conforme determinado pela inclina&#xE7;&#xE3;o de revers&#xE3;o de 4-72 horas ap&#xF3;s a &#xFA;ltima dose.</p> <p>A extens&#xE3;o m&#xE9;dia final da IAP medida ap&#xF3;s a &#xFA;ltima dose de Ticagrelor &#xE9; aproximadamente 20-30% maior para Ticagrelor comparado com o clopidogrel. Entretanto, por 24 horas p&#xF3;s-dose, a % da IAP &#xE9; similar entre Ticagrelor e clopidogrel, e &#xE9; menor para Ticagrelor a partir de 72 horas em at&#xE9; 7 dias comparado com o clopidogrel. A % m&#xE9;dia da IAP para Ticagrelor em 72 horas (Dia 3) ap&#xF3;s &#xFA;ltima dose foi compar&#xE1;vel ao clopidogrel no Dia 5, e a % da IAP para Ticagrelor no Dia 5 foi similar ao clopidogrel no Dia 7, que n&#xE3;o &#xE9; estatisticamente diferente do placebo.</p> <h5>Respondedores ao Ticagrelor</h5> <p>A IAP induzida por Ticagrelor tem menor variabilidade nos picos de concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de Ticagrelor e seu metab&#xF3;lito ativo observados com a dose de 90 mg duas vezes ao dia em compara&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel.</p> <p>Pacientes com doen&#xE7;a arterial coronariana est&#xE1;vel, predeterminados a terem menor resposta IAP ao clopidogrel (n&#xE3;o-respondedores), e que receberam uma dose concomitante de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico,&amp;nbsp;exibiram maior m&#xE9;dia de resposta IAP ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de Ticagrelor comparado ao clopidogrel. Em n&#xE3;o-respondedores ao clopidogrel, a resposta observada de IAP ao Ticagrelor foi maior e mais consistente.</p> <p>O tratamento de Ticagrelor resultou em IAP consistentemente mais elevada em compara&#xE7;&#xE3;o com o clopidogrel, e isso foi aparente ap&#xF3;s a dose para ambos os respondedores e n&#xE3;o-respondedores.</p> <h5>Dados de troca</h5> <p>A troca de clopidogrel para Ticagrelor resulta em um aumento absoluto da IAP de 26,4% e a troca de Ticagrelor para clopidogrel resulta em uma diminui&#xE7;&#xE3;o absoluta da IAP de 24,5%. Os pacientes podem ser transferidos de clopidogrel para Ticagrelor sem a interrup&#xE7;&#xE3;o do efeito antiplaquet&#xE1;rio.</p> <h5>Mecanismo da Adenosina (ENT-1)</h5> <p>O Ticagrelor aumenta a concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de adenosina em pacientes SCA e tem demonstrado que amplia in&#xFA;meras respostas fisiol&#xF3;gicas &#xE0; adenosina. A adenosina &#xE9; um vasodilatador; Ticagrelor demonstrou que amplia o aumento do fluxo sangu&#xED;neo coron&#xE1;rio induzido por adenosina em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis e em pacientes SCA. Adenosina &#xE9; um inibidor plaquet&#xE1;rio end&#xF3;geno; Ticagrelor demonstrou que aumenta a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria mediada por adenosina em adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria decorrente do seu antagonismo ao P2Y<sub>12</sub>.</p> <p>A adenosina est&#xE1; associada ao efeito cardioprotetor de pr&#xE9;-condicionamento; em um modelo em ratos com les&#xE3;o de reperfus&#xE3;o, Ticagrelor demonstrou redu&#xE7;&#xE3;o do tamanho do infarto atrav&#xE9;s do mecanismo mediado por adenosina. A adenosina tamb&#xE9;m induz dispneia; Ticagrelor demonstrou amplia&#xE7;&#xE3;o da dispneia adenosina-induzida em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis. Desta maneira, a dispneia observada em alguns pacientes que utilizam Ticagrelor pode ser parcialmente ou completamente mediada por adenosina.</p> <h3>Propriedades Farmacocin&#xE9;ticas</h3> <h4>Geral</h4> <p>O Ticagrelor demonstra farmacocin&#xE9;tica linear, e a exposi&#xE7;&#xE3;o ao Ticagrelor e ao metab&#xF3;lito ativo (ARC124910XX) s&#xE3;o aproximadamente proporcionais &#xE0; dose.</p> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A absor&#xE7;&#xE3;o de Ticagrelor &#xE9; r&#xE1;pida, com uma tmax mediana de aproximadamente 1,5 horas. A forma&#xE7;&#xE3;o do principal metab&#xF3;lito circulante AR-C124910XX (tamb&#xE9;m ativo) de Ticagrelor &#xE9; r&#xE1;pida, com uma Tmax mediana de aproximadamente 2,5 horas. A C<sub>m&#xE1;x</sub>&amp;nbsp;e a AUC de Ticagrelor e do metab&#xF3;lito ativo aumentaram de uma maneira aproximadamente proporcional &#xE0; dose por toda faixa de doses estudadas (30 - 1260 mg).</p> <p>A biodisponibilidade m&#xE9;dia absoluta de Ticagrelor foi estimada em 36% (faixa de 25,4% a 64,0%). A ingest&#xE3;o de uma refei&#xE7;&#xE3;o rica em gordura n&#xE3;o teve efeito sobre a C<sub>m&#xE1;x</sub>&amp;nbsp;de Ticagrelor ou a AUC do metab&#xF3;lito ativo, mas resultou em um aumento de 21% na AUC de Ticagrelor e uma diminui&#xE7;&#xE3;o de 22% na C<sub>m&#xE1;x</sub>&amp;nbsp;do metab&#xF3;lito ativo. Estas pequenas altera&#xE7;&#xF5;es s&#xE3;o consideradas de m&#xED;nima relev&#xE2;ncia cl&#xED;nica, portanto, Ticagrelor pode ser administrado com ou sem alimentos.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o de Ticagrelor no estado de equil&#xED;brio &#xE9; 87,5 L. Ticagrelor e o metab&#xF3;lito ativo s&#xE3;o extensivamente ligados &#xE0;s </p></hr>"}

Apresentações do Brilinta

Comprimidos revestidos de 90 mg em embalagens com 20 ou 60 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto acima de 18 anos.

60mg, caixa com 20 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Ticagrelor
Classe Terapêutica
:
Inibidores da Agregação Plaquetária, Antagonistas dos Receptores da Adenosina Difosfato
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Sistema Cardiovascular (Circulação)
Especialidade
:
Angiologia, Cardiologia e Cirurgia vascular

Bula do medicamento

Brilinta, para o que é indicado e para o que serve?

Brilinta é indicado para a prevenção de eventos cardiovasculares caracterizados por trombose (coágulo dentro de um vaso sanguíneo), em pacientes que tiveram infarto do miocárdio (infarto) ou angina instável (dor no peito que ocorre no repouso).

Quais as contraindicações do Brilinta?

Você não deve tomar Brilinta se tiver hipersensibilidade (alergia) ao ticagrelor ou a qualquer componente da fórmula.

Você não deve tomar este medicamento se tiver sangramento ativo, por exemplo, sangramento no estômago ou intestino devido a uma úlcera, histórico de sangramento intracraniano (dentro da cabeça)&nbsp;e/ou alterações graves no fígado.

Como usar o Brilinta?

Você deve tomar os comprimidos de Brilinta com água, por via oral, com ou sem a ingestão de alimentos.

O tratamento de Brilinta deve ser iniciado com uma dose única de 180 mg (dois comprimidos de 90 mg) e então continuada com a dose de 90 mg duas vezes ao dia.

Os pacientes que estiverem utilizando Brilinta devem também tomar ácido acetilsalicílico diariamente, a menos que especificamente contraindicado. Após uma dose inicial de ácido acetilsalicílico,&nbsp;Brilinta deve ser utilizado com uma dose de manutenção de 75-150 mg de ácido acetilsalicílico.

Os médicos que desejam alterar a terapia dos pacientes de clopidogrel (medicamento antiplaquetário) para Brilinta devem administrar a primeira dose de Brilinta 24 horas após a última dose do clopidogrel.

O tratamento é recomendado por pelo menos 12 meses, exceto se a interrupção do Brilinta for clinicamente indicada. Em pacientes com Síndrome Coronariana Aguda (SCA), a interrupção prematura com qualquer terapia antiplaquetária, incluindo Brilinta, poderia resultar em um aumento do risco de morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou AVC (derrame) devido a doença subjacente do paciente.

Populações Especiais

Pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia em crianças abaixo de 18 anos de idade não foram estabelecidas.

Idosos

Não é necessário ajuste de dose.

Pacientes com insuficiência renal (alterações nos rins)

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal. Foi observado que o efeito IAP (Inibição da agregação plaquetária) ou seja, efeito antiagregante plaquetário, do Brilinta em pacientes em diálise é semelhante à de pacientes com função renal normal.

Pacientes com insuficiência hepática (alterações no fígado)

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência hepática leve. Brilinta não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Os comprimidos de Brilinta não devem ser partidos ou mastigados.

Como o Brilinta funciona?

Brilinta ajuda a impedir o acúmulo de plaquetas (células muito pequenas presentes no sangue), reduzindo a possibilidade de formação de coágulos que podem bloquear um vaso sanguíneo. Isto significa que Brilinta reduz as chances de você ter outro infarto ou angina instável.

Brilinta demonstra um rápido início de ação. Ocorre inibição de quase metade da capacidade de formação do coágulo cerca de 30 minutos após dose inicial, atingindo efeito máximo entre 2-4 horas pósdose.

Quais cuidados devo ter ao usar o Brilinta?

Antes de usar Brilinta verifique com seu médico se você tem um risco aumentado de sangramento devido a:

  • <li>Um trauma recente, cirurgia recente (incluindo procedimentos odontol&#xF3;gicos), sangramento gastrointestinal ativo ou recente, altera&#xE7;&#xF5;es moderadas no f&#xED;gado ou risco aumentado de trauma. O uso de Brilinta &#xE9; contraindicado se voc&#xEA; estiver com sangramento ativo ou recente causado por alguma doen&#xE7;a e se tiver hist&#xF3;rico de sangramento intracraniano e altera&#xE7;&#xF5;es graves no f&#xED;gado.</li> <li>Administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de medicamentos que podem aumentar o risco de sangramento (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/anti-inflamatorios/c" target="_blank">anti-inflamat&#xF3;rios</a> n&#xE3;o esteroidais, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/anticoagulantes-orais" target="_blank">anticoagulantes orais</a> e/ou fibrinol&#xED;ticos dentro de 24 horas da dose de Brilinta).</li>

Recomenda-se precaução em pacientes com risco aumentado de bradiarritmia (frequência cardíaca baixa), sem marcapasso, ou síncope (perda abrupta da consciência).

Uma condição chamada púrpura trombocitopênica trombótica (anemia, entupimento de pequenos vasos sanguíneos e redução da contagem de plaquetas no sangue) foi reportada muito raramente com o uso de Brilinta. PTT é uma condição séria e requer tratamento imediato. No caso do aparecimento de sangramentos e manchas arroxeadas não associadas à trauma procure um médico imediatamente.

Caso você sinta falta de ar durante o tratamento com Brilinta avise seu médico.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não é esperado que Brilinta afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Durante o tratamento do infarto ou da angina instável, pode ocorrer tontura e confusão. Se você tem esses sintomas, você deve ter cuidado ao dirigir veículos e operar máquinas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Antes de tomar Brilinta, fale com seu médico se você estiver grávida, tentando engravidar ou se estiver amamentando. O seu médico discutirá com você os riscos de tomar Brilinta durante este período.

Atenção: este medicamento contém manitol (126 mg/comprimido), portanto, deve ser usado com cautela e a critério médico em pacientes portadores de diabetes.

Brilinta contém manitol, que pode ter um leve efeito laxativo.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Brilinta?

As seguintes reações adversas foram identificadas nos estudos com Brilinta:

  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): altera&#xE7;&#xF5;es do sangue e sistema linf&#xE1;tico (hematoma: mancha azul arroxeada, que vai mudando de cor com o passar dos dias at&#xE9; desaparecer e que foi produzida por um derramamento de sangue embaixo da pele), altera&#xE7;&#xE3;o (aumento) no resultado de exame laboratorial referente aos n&#xED;veis de &#xE1;cido &#xFA;rico, dispneia (ou falta de ar &#x2013; sintoma no qual a pessoa tem desconforto ou dificuldade para respirar).</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): tontura, vertigem, s&#xED;ncope (perda tempor&#xE1;ria da consci&#xEA;ncia provocada por uma diminui&#xE7;&#xE3;o do fluxo sangu&#xED;neo cerebral), sangramento pelas narinas, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a>, sangramentos gastrointestinais (<a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a> com sangue ou <a href="https://minutosaudavel.com.br/sangue-nas-fezes/" rel="noopener" target="_blank">sangue nas fezes</a>), n&#xE1;usea, v&#xF4;mito, sangramento na pele (d&#xE9;rmico ou subcut&#xE2;neo), prurido (coceira no corpo), altera&#xE7;&#xE3;o (aumento) no resultado de exame laboratorial referente aos n&#xED;veis de creatinina sangu&#xED;nea, sangramento excessivo e n&#xE3;o esperado ap&#xF3;s procedimentos cir&#xFA;rgicos, sangramento causado por les&#xE3;o, presen&#xE7;a de sangue na urina, <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/gota/c" target="_blank">gota</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotens&#xE3;o</a> (press&#xE3;o arterial baixa).</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): confus&#xE3;o, sangramento cerebral, hemorragia ocular (sangramento nos olhos), sangramento de tumores, sangramento pela vagina ou p&#xEA;nis, sangramento muscular, hemorragia retroperitoneal (sangramento na cavidade do abd&#xF4;men), sangramento pelo ouvido.</li>

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe a empresa sobre o aparecimento de reações indesejáveis e problemas com este medicamento, entrando em contato através do Sistema de Atendimento ao Consumidor (SAC).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Brilinta?

Se você esquecer de tomar uma dose de Brilinta, tome a dose seguinte no horário habitual.

Não tome uma dose em dobro (duas doses ao mesmo tempo) para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Qual a composição do Brilinta?

Cada comprimido revestido contém:

90mg de ticagrelor.

Excipientes: manitol, fosfato de cálcio dibásico, amidoglicolato de sódio, hiprolose, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, talco, macrogol e óxido de ferro amarelo.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Brilinta maior do que a recomendada?

Tratamento

Em caso de ingestão de uma quantidade maior do medicamento que a prescrita pelo seu médico, você deve imediatamente entrar em contato com o seu médico e/ou ir a um hospital, levando a embalagem do medicamento com você.

Sintomas

Pode ocorrer um risco aumentado de sangramento, falta de ar e anormalidade dos batimentos cardíacos.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Brilinta com outros remédios?

Brilinta deve ser utilizado com cuidado se você estiver tomando os seguintes medicamentos:

Diltiazem, amprenavir, aprepitanto, eritromicina, fluconazol, verapamil, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, ciclosporina, sinvastatina, lovastatina, atorvastatina, digoxina, morfina.

Você não deve iniciar o tratamento com Brilinta se estiver tomando os seguintes medicamentos:

Cetoconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir, atazanavir.

O uso concomitante de Brilinta e altas doses de ácido acetilsalicílico (>300 mg) não é recomendado.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Brilinta (Ticagrelor)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A&amp;nbsp;efic&#xE1;cia de Ticagrelor &#xE9; procedente do estudo PLATO (<em>PLATelet Inhibition and Patient Outcomes</em>), um estudo comparativo de Ticagrelor e clopidogrel, ambos administrados em combina&#xE7;&#xE3;o com &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico e outras terapias padr&#xE3;o.</p> <p>O estudo PLATO foi um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, fase III, com 18.624 pacientes, que avaliou efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Ticagrelor comparado com clopidogrel para preven&#xE7;&#xE3;o de eventos vasculares em pacientes com S&#xED;ndrome Coronariana Aguda (angina inst&#xE1;vel, infarto agudo do mioc&#xE1;rdio sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST [IAMSST] ou infarto agudo do mioc&#xE1;rdio com eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST [IAMCST]).</p> <p>O estudo foi composto de pacientes que se apresentaram no prazo de 24 horas do in&#xED;cio do epis&#xF3;dio mais recente da <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dor-no-peito/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">dor no peito</a> ou sintomas relacionados. Os pacientes foram randomizados para receber clopidogrel (75 mg uma vez ao dia, com uma dose de ataque inicial de 300 mg se a terapia com tienopiridina n&#xE3;o houvesse sido administrada anteriormente.</p> <p>Uma dose de ataque adicional de 300 mg foi permitida, a crit&#xE9;rio do investigador), ou uma dose de ataque de 180 mg de Ticagrelor seguido por uma dose de manuten&#xE7;&#xE3;o de 90 mg de Ticagrelor duas vezes ao dia. Os pacientes poderiam ser controlados clinicamente, tratados com interven&#xE7;&#xE3;o coron&#xE1;ria percut&#xE2;nea (ICP) ou cirurgia de revasculariza&#xE7;&#xE3;o do mioc&#xE1;rdio (RM).</p> <p><strong>Figura. Mostra a estimativa do risco para a primeira ocorr&#xEA;ncia de qualquer evento no desfecho composto de efic&#xE1;cia</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5963c92c5f5cd1000f3854f7/original_bri1.jpg?1499711788\" style=\"width:80%\"/></p> <p>Ticagrelor reduziu a ocorr&#xEA;ncia do desfecho composto prim&#xE1;rio comparado ao clopidogrel em ambas as popula&#xE7;&#xF5;es AI/ IAMCST e IAMSST.</p> <p><strong>Tabela. Eventos de desfecho no estudo PLATO</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:165px\"><strong>Desfecho prim&#xE1;rio</strong></td> <td colspan=\"5\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:411px\"><strong>Pacientes com eventos</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"width:79px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Ticagrelor<br> (%)<br> N=9333</br></br></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:87px\"><strong>Clopidogrel<br> (%)<br> N=9291</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:81px\"><strong>Redu&#xE7;&#xE3;o do Risco Relativo <sup>(a)</sup> (%)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:79px\"><strong>Hazard Ratio (HR) (IC 95%)</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>valor-p</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de morte CV/IM (excluindo IM silencioso)/AVC</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">9,3</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">10,9</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,77;0,92)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0003</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Morte CV</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">3,8</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">4,8</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">21</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,79<br> (0,69;0,91)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0013</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">IM (excluindo IM silencioso) <sup>(a)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">5,4</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">6,4</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,75;0,95)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0045</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">AVC</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">1,3</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">-17</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">1,17<br> (0,91;1,52)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,2249</td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfechos secund&#xE1;rios</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de morte CV/IM (excluindo IM silencioso) /AVC &#x2013; inten&#xE7;&#xE3;o de tratar invasivamente<sup>(a)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">8,5</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">10,0</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,75;0,94)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0025</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de mortalidade por todas as causas /IM (excluindo IM silencioso)/AVC</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">9,7</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">11,5</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,77;0,92)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0001</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de morte CV/IM total/AVC/IRS /IR/AIT/outros EAT<sup>(b)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">13,8</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">15,7</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">12</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,88<br> (0,81;0,95)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0006</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Mortalidade por todas as causas</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">4,3</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">5,4</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">22</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">(0,69;0,89) 0,78</td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0003**</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>(a)</sup> RRR= (1-HR) x 100%. Valores com uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo negativo indicam um aumento do risco relativo.<br> <sup>(b) </sup>IRS = isquemia recorrente severa / IR = isquemia recorrente / AIT= acidente isqu&#xEA;mico transit&#xF3;rio / EAT= evento arterial tromb&#xF3;tico.<br> ** valor-p nominal.</br></br></p> <p>Ticagrelor &#xE9; superior ao clopidogrel na preven&#xE7;&#xE3;o de eventos tromb&#xF3;ticos (RRR 16%; RRA 1,9%; NNT =54) no desfecho composto de efic&#xE1;cia (morte CV, IM e AVC) em 12 meses. A diferen&#xE7;a nos tratamentos foi determinada pela morte cardiovascular e infarto do mioc&#xE1;rdio sem diferen&#xE7;a nos acidentes vasculares cerebrais.</p> <p>Ticagrelor demonstrou uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo estatisticamente significativo de 16% (RRA 1,1%) para IM e uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo de 21% (RRA 1,1%) para morte CV. Tratar 91 pacientes com Ticagrelor ao inv&#xE9;s de clopidogrel prevenir&#xE1; 1 morte CV.</p> <p>Ticagrelor demonstrou superioridade em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel na preven&#xE7;&#xE3;o do desfecho composto (morte CV, IM ou AVC). Os resultados foram precoces (redu&#xE7;&#xE3;o de risco absoluto [RRA] de 0,6% e Redu&#xE7;&#xE3;o do Risco Relativo [RRR] de 12% em 30 dias), com efeitos observados no tratamento mantidos durante o per&#xED;odo de 12 meses, resultando em uma RRA de 1,9% ao ano com RRR de 16%. Isto sugere que o tratamento &#xE9; apropriado por pelo menos 12 meses.</p> <p>No estudo PLATO um grande n&#xFA;mero de compara&#xE7;&#xF5;es de subgrupos foram conduzidas do desfecho de efic&#xE1;cia prim&#xE1;rio para avaliar a robustez e consist&#xEA;ncia do benef&#xED;cio global. O efeito do tratamento de Ticagrelor em compara&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel parece consistente entre os m&#xFA;ltiplos subgrupos de pacientes pelas caracter&#xED;sticas demogr&#xE1;ficas, incluindo peso, sexo, antecedentes cl&#xED;nicos, terapia concomitante e pelo diagn&#xF3;stico final do evento (IAMSST, IAMCST e AI).</p> <p>Uma fraca, mas significativa intera&#xE7;&#xE3;o do tratamento foi observada por regi&#xE3;o em que o HR para o desfecho prim&#xE1;rio favorece Ticagrelor no resto do mundo, mas favorece o clopidogrel na Am&#xE9;rica do Norte, que representou aproximadamente 10% do total da popula&#xE7;&#xE3;o estudada (valor-p da intera&#xE7;&#xE3;o = 0,045).</p> <p>Essa aparente intera&#xE7;&#xE3;o de tratamento por regi&#xE3;o observada no PLATO pode plausivelmente ser atribu&#xED;da ao acaso, pelo menos em parte. An&#xE1;lises adicionais sugerem que a efic&#xE1;cia de Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel est&#xE1; associada &#xE0; dose de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico durante a terapia de manuten&#xE7;&#xE3;o. Os dados mostram uma maior efic&#xE1;cia de Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel, quando utilizados em associa&#xE7;&#xE3;o com uma dose baixa de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico (75-150 mg).</p> <p>A efic&#xE1;cia relativa de Ticagrelor <em>versus </em>clopidogrel, quando utilizado com altas doses de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico (&gt; 300 mg) &#xE9; menos evidente. Baseado nessas observa&#xE7;&#xF5;es da rela&#xE7;&#xE3;o entre a dose de manuten&#xE7;&#xE3;o do &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico e a efic&#xE1;cia relativa de Ticagrelor em compara&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel, &#xE9; recomendado que Ticagrelor seja utilizado com uma dose baixa de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico de 75-150 mg.</p> <p>Os benef&#xED;cios associados com Ticagrelor tamb&#xE9;m foram independentes do uso de outras terapias cardiovasculares indicadas na fase aguda e de longo-prazo, incluindo heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM), inibidores GpIIb/IIIa por via intravenosa, medicamentos hipolipemiantes, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA), antagonistas dos receptores da angiotensina II e inibidores da bomba de pr&#xF3;tons.</p> <p>Ticagrelor demonstrou uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo (RRR) estatisticamente significativa no desfecho composto de morte cardiovascular (CV), infarto do mioc&#xE1;rdio (IM) e acidente vascular cerebral (AVC)&amp;nbsp;em pacientes com SCA com inten&#xE7;&#xE3;o de tratamento invasivo (RRR 16%; RRA 1,7%; p = 0,0025). Em uma an&#xE1;lise explorat&#xF3;ria, Ticagrelor demonstrou uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo do desfecho composto prim&#xE1;rio em pacientes com SCA com inten&#xE7;&#xE3;o de tratamento cl&#xED;nico (RRR 15%; RRA 2,3%; p nominal = 0,0444).</p> <p>Consistente com o desfecho prim&#xE1;rio do estudo, o efeito nesses dois grupos foi determinado pela morte CV e IM, sem efeito em AVC. Em pacientes recebendo <em>stents </em>houve numericamente menos <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/trombose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">trombose</a> definitiva de <em>stent</em> entre pacientes tratados com Ticagrelor comparado com o clopidogrel (73 <em>versus </em>107; RRR 32%; RRA 0,6%; p nominal = 0,0123).</p> <p>Ticagrelor demonstrou uma RRR estatisticamente significativa de 16% (RRA 2,1%) para o composto de mortalidade por todas as causas, IM e AVC comparado com o clopidogrel.</p> <p>O desfecho secund&#xE1;rio final (mortalidade por todas as causas) foi avaliado. Ticagrelor demonstrou uma RRR de 22% de mortalidade por todas as causas comparado com o clopidogrel com um n&#xED;vel de signific&#xE2;ncia de p = 0,0003 e uma RRA de 1,4%.</p> <h3>Subestudo de Holter</h3> <p>Para estudar a ocorr&#xEA;ncia de pausas ventriculares e outros epis&#xF3;dios arr&#xED;tmicos durante o estudo PLATO, investigadores realizaram monitoramento de Holter em um subconjunto de cerca de 3.000 pacientes, dos quais aproximadamente 2.000 tinham grava&#xE7;&#xF5;es tanto na fase aguda da SCA quanto um m&#xEA;s depois. A principal vari&#xE1;vel de interesse foi a ocorr&#xEA;ncia de pausas ventriculares &#x2265; 3 segundos. Mais pacientes tiveram pausas ventriculares com Ticagrelor (6,0%) do que com o clopidogrel (3,5%) na fase aguda; e 2,2% e 1,6%, respectivamente, um m&#xEA;s depois. Mais pacientes tiveram pausas ventriculares com Ticagrelor que com clopidogrel, entretanto, n&#xE3;o houve consequ&#xEA;ncias cl&#xED;nicas adversas associadas a esta diferen&#xE7;a (incluindo inser&#xE7;&#xF5;es de marcapasso) nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes.</p> <p>O Ticagrelor &#xE9; ativo oralmente. Diferente do clopidogrel, ele n&#xE3;o requer a atividade enzim&#xE1;tica da CYP450 para inibir a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. Polimorfismos no gene codificador para a enzima 2C19 da CYP450 podem impactar a efic&#xE1;cia de clopidogrel. Polimorfismo no gene codificador para o transportador (ABCB1) da glicoprote&#xED;na-P pode impactar na efic&#xE1;cia de ambos, clopidogrel e Ticagrelor.</p> <p>No estudo PLATO, amostras gen&#xE9;ticas de 10.285 pacientes foram analisadas para determina&#xE7;&#xE3;o do gen&#xF3;tipo do CYP2C19 e loco ABCB1. Foram analisadas associa&#xE7;&#xF5;es de grupos de gen&#xF3;tipo em rela&#xE7;&#xE3;o aos resultados de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a do estudo PLATO.</p> <ul> <li>A superioridade de Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel n&#xE3;o &#xE9; significativamente afetada em pacientes gen&#xF3;tipo CYP2C19.</li> <li>Ticagrelor reduz eventos CV maiores comparado ao clopidogrel independentemente do gen&#xF3;tipo CYP2C19.</li> <li>As taxas de eventos para Ticagrelor n&#xE3;o variaram com o gen&#xF3;tipo CYP2C19.</li> <li>No grupo tratado com clopidogrel, portadores do alelo da CYP2C19 de perda da fun&#xE7;&#xE3;o tiveram um aumento das taxas de eventos de desfecho prim&#xE1;rio em compara&#xE7;&#xE3;o aos n&#xE3;o-portadores.</li> <li>Assim como no estudo PLATO, o sangramento maior total n&#xE3;o diferiu entre Ticagrelor e clopidogrel independentemente do gen&#xF3;tipo CYP2C19, embora os pacientes com um ou mais&amp;nbsp;alelos de ganho de fun&#xE7;&#xE3;o (GOF) tenham tido taxas mais altas de sangramento maior com clopidogrel.</li> <li>Assim como no estudo PLATO global, o sangramento n&#xE3;o relacionado a procedimento cir&#xFA;rgico de RM aorta-coronariana aumentou com Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel em paciente com alelo da CYP2C19 de perda de fun&#xE7;&#xE3;o.</li> <li>Sangramento n&#xE3;o relacionado a procedimento cir&#xFA;rgico de RM aorta-coronariana foi similar entre Ticagrelor e clopidogrel em pacientes sem o alelo de perda de fun&#xE7;&#xE3;o.</li> </ul> <h3>Desfechos de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a combinados</h3> <p>Desfechos de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a combinados (morte CV, IM, AVC, ou sangramento &#x201C;maior total&#x201D; segundo a defini&#xE7;&#xE3;o do PLATO) sustentam o benef&#xED;cio cl&#xED;nico do Ticagrelor comparado com o clopidogrel (RRR 8%; RRA 1,4%; HR 0,92; p = 0,0257) por mais de 12 meses ap&#xF3;s os eventos de SCA.</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas&amp;nbsp;</h2> <hr> <h3>Propriedades Farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ticagrelor cont&#xE9;m Ticagrelor um membro da classe qu&#xED;mica ciclopentiltriazolopirimidinas (CPTP), que &#xE9; antagonista seletivo oral, de a&#xE7;&#xE3;o direta e de liga&#xE7;&#xE3;o revers&#xED;vel ao receptor P2Y12 que previne a ativa&#xE7;&#xE3;o e agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria mediada por <a href=\"https://consultaremedios.com.br/adenosina/bula\" target=\"_blank\">adenosina</a> difosfato (ADP) P2Y12 dependente.</p> <p>O Ticagrelor n&#xE3;o previne a liga&#xE7;&#xE3;o do ADP, mas quando ligado ao receptor P2Y12 previne a transdu&#xE7;&#xE3;o de sinal ADP induzida. Como as plaquetas participam na inicia&#xE7;&#xE3;o e/ou evolu&#xE7;&#xE3;o de complica&#xE7;&#xF5;es tromb&#xF3;ticas da doen&#xE7;a arteroscler&#xF3;tica, a inibi&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria tem demonstrado redu&#xE7;&#xE3;o do risco de eventos cardiovasculares como morte, infarto do mioc&#xE1;rdio ou acidente vascular cerebral.</p> <p>O Ticagrelor possui um mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o adicional, aumentando os n&#xED;veis de adenosina end&#xF3;gena pela inibi&#xE7;&#xE3;o do transportador equilibrativo 1 de nucleos&#xED;deo (ENT-1). A adenosina &#xE9; formada localmente nos pontos de hip&#xF3;xia e dano tecidual, atrav&#xE9;s da degrada&#xE7;&#xE3;o da adenosina tri- e di-fosfato (ATP e ADP) liberada.</p> <p>Como a degrada&#xE7;&#xE3;o da adenosina &#xE9; essencialmente restrita ao espa&#xE7;o intracelular, a inibi&#xE7;&#xE3;o do ENT-1 pelo Ticagrelor prolonga a meia-vida da adenosina e, portanto, aumenta a sua concentra&#xE7;&#xE3;o extracelular local promovendo aumento localizado das respostas &#xE0; adenosina. O Ticagrelor n&#xE3;o possui efeito significativo direto nos receptores de adenosina (A<sub>1</sub>, A<sub>2A</sub>, A<sub>2B</sub>, A<sub>3</sub>) e n&#xE3;o &#xE9; metabolizado &#xE0; adenosina.</p> <p>Tem sido documentado que a adenosina possui um n&#xFA;mero de efeitos que incluem: vasodilata&#xE7;&#xE3;o, cardioprote&#xE7;&#xE3;o, inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria, modula&#xE7;&#xE3;o da inflama&#xE7;&#xE3;o e indu&#xE7;&#xE3;o de dispneia, o que pode contribuir para o perfil cl&#xED;nico do Ticagrelor.</p> <h4>Efeitos farmacodin&#xE2;micos</h4> <h5>In&#xED;cio da A&#xE7;&#xE3;o</h5> <p><strong>Extens&#xE3;o m&#xE9;dia final de Inibi&#xE7;&#xE3;o (&#xB1; EP*) da Agrega&#xE7;&#xE3;o Plaquet&#xE1;ria (IAP) ap&#xF3;s doses orais &#xFA;nicas de 180 mg de Ticagrelor ou 600 mg de clopidogrel em pacientes com Doen&#xE7;a Arterial Coronariana (DAC) est&#xE1;vel.</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5963cb2e5f5cd10008385528/original_bri3.jpg?1499712302\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>*EP: erro padr&#xE3;o.</p> <p>Em pacientes com DAC est&#xE1;vel em terapia com o &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico, Ticagrelor demonstra um r&#xE1;pido in&#xED;cio de efeito farmacol&#xF3;gico, como demonstrado pela m&#xE9;dia de IAP para Ticagrelor em 0,5 horas ap&#xF3;s dose de ataque de 180 mg em torno de 41%, com o efeito IAP m&#xE1;ximo de 87,9% a 89,6% por 2-4 horas p&#xF3;s-dose. 90% dos pacientes tiveram um alcance final de IAP &gt;70% por 2 horas p&#xF3;s-dose. O alto efeito da IAP de Ticagrelor entre 87% -89% foi mantido entre 2-8 horas.</p> <p><strong>Extens&#xE3;o m&#xE9;dia final de Inibi&#xE7;&#xE3;o (&#xB1; EP) da Agrega&#xE7;&#xE3;o Plaquet&#xE1;ria (IAP) ap&#xF3;s a &#xFA;ltima dose de manuten&#xE7;&#xE3;o de 90 mg duas vezes ao dia de Ticagrelor ou 75 mg de clopidogrel uma vez ao dia ou placebo.</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5963cb745f5cd1000f3854f9/original_bri4.jpg?1499712372\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <h5>Revers&#xE3;o de Efeito</h5> <p>Ap&#xF3;s o decl&#xED;nio das concentra&#xE7;&#xF5;es de Ticagrelor e de seu metab&#xF3;lito ativo a um n&#xED;vel inferior ao requerido para satura&#xE7;&#xE3;o do receptor, a IAP diminui gradualmente com o decl&#xED;nio das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas. Uma vez que Ticagrelor se liga reversivelmente, a recupera&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria n&#xE3;o depende da reposi&#xE7;&#xE3;o de plaquetas. Ticagrelor tem uma taxa de revers&#xE3;o mais r&#xE1;pida da IAP em compara&#xE7;&#xE3;o com o clopidogrel, conforme determinado pela inclina&#xE7;&#xE3;o de revers&#xE3;o de 4-72 horas ap&#xF3;s a &#xFA;ltima dose.</p> <p>A extens&#xE3;o m&#xE9;dia final da IAP medida ap&#xF3;s a &#xFA;ltima dose de Ticagrelor &#xE9; aproximadamente 20-30% maior para Ticagrelor comparado com o clopidogrel. Entretanto, por 24 horas p&#xF3;s-dose, a % da IAP &#xE9; similar entre Ticagrelor e clopidogrel, e &#xE9; menor para Ticagrelor a partir de 72 horas em at&#xE9; 7 dias comparado com o clopidogrel. A % m&#xE9;dia da IAP para Ticagrelor em 72 horas (Dia 3) ap&#xF3;s &#xFA;ltima dose foi compar&#xE1;vel ao clopidogrel no Dia 5, e a % da IAP para Ticagrelor no Dia 5 foi similar ao clopidogrel no Dia 7, que n&#xE3;o &#xE9; estatisticamente diferente do placebo.</p> <h5>Respondedores ao Ticagrelor</h5> <p>A IAP induzida por Ticagrelor tem menor variabilidade nos picos de concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de Ticagrelor e seu metab&#xF3;lito ativo observados com a dose de 90 mg duas vezes ao dia em compara&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel.</p> <p>Pacientes com doen&#xE7;a arterial coronariana est&#xE1;vel, predeterminados a terem menor resposta IAP ao clopidogrel (n&#xE3;o-respondedores), e que receberam uma dose concomitante de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico,&amp;nbsp;exibiram maior m&#xE9;dia de resposta IAP ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de Ticagrelor comparado ao clopidogrel. Em n&#xE3;o-respondedores ao clopidogrel, a resposta observada de IAP ao Ticagrelor foi maior e mais consistente.</p> <p>O tratamento de Ticagrelor resultou em IAP consistentemente mais elevada em compara&#xE7;&#xE3;o com o clopidogrel, e isso foi aparente ap&#xF3;s a dose para ambos os respondedores e n&#xE3;o-respondedores.</p> <h5>Dados de troca</h5> <p>A troca de clopidogrel para Ticagrelor resulta em um aumento absoluto da IAP de 26,4% e a troca de Ticagrelor para clopidogrel resulta em uma diminui&#xE7;&#xE3;o absoluta da IAP de 24,5%. Os pacientes podem ser transferidos de clopidogrel para Ticagrelor sem a interrup&#xE7;&#xE3;o do efeito antiplaquet&#xE1;rio.</p> <h5>Mecanismo da Adenosina (ENT-1)</h5> <p>O Ticagrelor aumenta a concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de adenosina em pacientes SCA e tem demonstrado que amplia in&#xFA;meras respostas fisiol&#xF3;gicas &#xE0; adenosina. A adenosina &#xE9; um vasodilatador; Ticagrelor demonstrou que amplia o aumento do fluxo sangu&#xED;neo coron&#xE1;rio induzido por adenosina em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis e em pacientes SCA. Adenosina &#xE9; um inibidor plaquet&#xE1;rio end&#xF3;geno; Ticagrelor demonstrou que aumenta a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria mediada por adenosina em adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria decorrente do seu antagonismo ao P2Y<sub>12</sub>.</p> <p>A adenosina est&#xE1; associada ao efeito cardioprotetor de pr&#xE9;-condicionamento; em um modelo em ratos com les&#xE3;o de reperfus&#xE3;o, Ticagrelor demonstrou redu&#xE7;&#xE3;o do tamanho do infarto atrav&#xE9;s do mecanismo mediado por adenosina. A adenosina tamb&#xE9;m induz dispneia; Ticagrelor demonstrou amplia&#xE7;&#xE3;o da dispneia adenosina-induzida em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis. Desta maneira, a dispneia observada em alguns pacientes que utilizam Ticagrelor pode ser parcialmente ou completamente mediada por adenosina.</p> <h3>Propriedades Farmacocin&#xE9;ticas</h3> <h4>Geral</h4> <p>O Ticagrelor demonstra farmacocin&#xE9;tica linear, e a exposi&#xE7;&#xE3;o ao Ticagrelor e ao metab&#xF3;lito ativo (ARC124910XX) s&#xE3;o aproximadamente proporcionais &#xE0; dose.</p> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A absor&#xE7;&#xE3;o de Ticagrelor &#xE9; r&#xE1;pida, com uma tmax mediana de aproximadamente 1,5 horas. A forma&#xE7;&#xE3;o do principal metab&#xF3;lito circulante AR-C124910XX (tamb&#xE9;m ativo) de Ticagrelor &#xE9; r&#xE1;pida, com uma Tmax mediana de aproximadamente 2,5 horas. A C<sub>m&#xE1;x</sub>&amp;nbsp;e a AUC de Ticagrelor e do metab&#xF3;lito ativo aumentaram de uma maneira aproximadamente proporcional &#xE0; dose por toda faixa de doses estudadas (30 - 1260 mg).</p> <p>A biodisponibilidade m&#xE9;dia absoluta de Ticagrelor foi estimada em 36% (faixa de 25,4% a 64,0%). A ingest&#xE3;o de uma refei&#xE7;&#xE3;o rica em gordura n&#xE3;o teve efeito sobre a C<sub>m&#xE1;x</sub>&amp;nbsp;de Ticagrelor ou a AUC do metab&#xF3;lito ativo, mas resultou em um aumento de 21% na AUC de Ticagrelor e uma diminui&#xE7;&#xE3;o de 22% na C<sub>m&#xE1;x</sub>&amp;nbsp;do metab&#xF3;lito ativo. Estas pequenas altera&#xE7;&#xF5;es s&#xE3;o consideradas de m&#xED;nima relev&#xE2;ncia cl&#xED;nica, portanto, Ticagrelor pode ser administrado com ou sem alimentos.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o de Ticagrelor no estado de equil&#xED;brio &#xE9; 87,5 L. Ticagrelor e o metab&#xF3;lito ativo s&#xE3;o extensivamente ligados &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas humanas (&gt; 99,0%).</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>A CYP3A &#xE9; a principal enzima respons&#xE1;vel pelo metabolismo de Ticagrelor e a forma&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo e suas intera&#xE7;&#xF5;es com outros substratos da CYP3A variam da ativa&#xE7;&#xE3;o at&#xE9; a inibi&#xE7;&#xE3;o. Ticagrelor e o metab&#xF3;lito ativo s&#xE3;o fracos inibidores da glicoprote&#xED;na-P.</p> <p>O principal metab&#xF3;lito de Ticagrelor &#xE9; o AR-C124910XX, que tamb&#xE9;m &#xE9; ativo como avaliado <em>in vitro</em> pela liga&#xE7;&#xE3;o ao receptor de ADP P2Y12 das plaquetas. A exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica ao metab&#xF3;lito ativo &#xE9; aproximadamente 30-40% do obtido por Ticagrelor.</p> <h4>Excre&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A principal via de elimina&#xE7;&#xE3;o de Ticagrelor &#xE9; por metaboliza&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica. Quando Ticagrelor marcado radioativamente &#xE9; administrado, a recupera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia da radioatividade &#xE9; de aproximadamente 84% (57,8% nas fezes, 26,5% na urina). Recupera&#xE7;&#xF5;es de Ticagrelor e do metab&#xF3;lito ativo na urina foram menor que 1% da dose. A primeira via de elimina&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo &#xE9; principalmente atrav&#xE9;s da secre&#xE7;&#xE3;o biliar. A t1/2 m&#xE9;dia foi aproximadamente 6,9 horas (faixa 4,5-12,8 horas) para Ticagrelor e 8,6 horas (faixa 6,5-12,8 horas) para o metab&#xF3;lito ativo.</p> <h4>Popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h4> <h5>Idosos</h5> <p>Exposi&#xE7;&#xF5;es maiores ao Ticagrelor (aproximadamente 60% para C<sub>m&#xE1;x</sub>&amp;nbsp;e para AUC) e ao metab&#xF3;lito ativo (aproximadamente 50% para C<sub>m&#xE1;x</sub> e para AUC) foram observadas em indiv&#xED;duos idosos (&#x2265; 65 anos) em compara&#xE7;&#xE3;o com indiv&#xED;duos mais jovens. Estas diferen&#xE7;as n&#xE3;o s&#xE3;o consideradas clinicamente significativas.</p> <h5>Pedi&#xE1;trico</h5> <p>Ticagrelor n&#xE3;o foi avaliado em uma popula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica.</p> <h5>Sexo</h5> <p>Exposi&#xE7;&#xF5;es maiores ao Ticagrelor (aproximadamente 52% e 37% para C<sub>m&#xE1;x</sub> e AUC, respectivamente) e ao metab&#xF3;lito ativo (aproximadamente 50% para C<sub>m&#xE1;x</sub> e para AUC) foram observadas em mulheres em rela&#xE7;&#xE3;o aos homens. Estas diferen&#xE7;as n&#xE3;o s&#xE3;o consideradas clinicamente significativas.</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia renal</h5> <p>A&amp;nbsp;exposi&#xE7;&#xE3;o ao Ticagrelor foi aproximadamente 20% menor e a exposi&#xE7;&#xE3;o ao metab&#xF3;lito ativo foi aproximadamente 17% maior em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal grave comparado a indiv&#xED;duos com fun&#xE7;&#xE3;o renal normal. O efeito de IAP de Ticagrelor foi similar entre os dois grupos, entretanto, houve maior variabilidade observada na resposta individual em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal grave. N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste de dose em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal. N&#xE3;o h&#xE1; informa&#xE7;&#xF5;es dispon&#xED;veis referente ao tratamento de pacientes em di&#xE1;lise renal.</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h5> <p>A&amp;nbsp;C<sub>m&#xE1;x</sub> e a AUC para Ticagrelor foram 12% e 23% maiores em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve em compara&#xE7;&#xE3;o com indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis, respectivamente, entretanto, o efeito&amp;nbsp;de IAP de Ticagrelor foi similar entre os dois grupos. N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste de dose em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve. Ticagrelor n&#xE3;o foi estudado em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada ou grave.</p> <h5>Ra&#xE7;a</h5> <p>Pacientes de origem asi&#xE1;tica t&#xEA;m uma biodisponibilidade m&#xE9;dia 39% mais alta em compara&#xE7;&#xE3;o com pacientes caucasianos. Pacientes autoidentificados como negros tiveram uma biodisponibilidade 18% menor de Ticagrelor comparados a pacientes caucasianos. Em estudos de farmacologia cl&#xED;nica, a exposi&#xE7;&#xE3;o (C<sub>m&#xE1;x&amp;nbsp;</sub>e AUC) de Ticagrelor em indiv&#xED;duos japoneses foi aproximadamente 40% (20% ap&#xF3;s o ajuste para o peso corporal) maior comparada com a de caucasianos.</p> <h5>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-cl&#xED;nica</h5> <p>Dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos para o Ticagrelor e o principal metab&#xF3;lito n&#xE3;o demonstraram risco inaceit&#xE1;vel para efeitos adversos para humanos baseado em estudos convencionais de farmacologia de seguran&#xE7;a, toxicidade de dose &#xFA;nica e repetida e potencial genot&#xF3;xico.</p> <p>Rea&#xE7;&#xF5;es adversas n&#xE3;o observadas em estudos cl&#xED;nicos, mas observadas em animais com n&#xED;veis de exposi&#xE7;&#xE3;o similar ou superior aos n&#xED;veis de exposi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica e com poss&#xED;vel relev&#xE2;ncia para o uso cl&#xED;nico foram: GI (gastrointestinais) e irrita&#xE7;&#xE3;o gastrointestinal.</p> <p>N&#xE3;o foram observados tumores relacionados ao composto em um estudo de 2 anos com camundongos em doses orais at&#xE9; 250 mg/kg/dia (&gt; 18 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana). N&#xE3;o houve aumento nos tumores em ratos machos em doses orais at&#xE9; 120 mg/kg/dia (&gt; 15 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana). Houve um aumento de adenocarcinomas uterinos e adenomas hepatocelulares mais adenocarcinomas e uma redu&#xE7;&#xE3;o nos adenomas hipofis&#xE1;rios e fibroadenomas mam&#xE1;rios em ratas expostas somente a altas doses (&gt; 25 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana).</p> <p>N&#xE3;o foi observada altera&#xE7;&#xE3;o na incid&#xEA;ncia de tumores em doses de 60 mg/kg/dia (diferen&#xE7;a &gt; 8 vezes para a dose terap&#xEA;utica humana.). Os tumores uterinos observados apenas em ratos foram achados ser o resultado de um efeito end&#xF3;crino n&#xE3;o-genot&#xF3;xico do desequil&#xED;brio hormonal presente em ratos que receberam altas doses de Ticagrelor.</p> <p>Os tumores benignos do <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">f&#xED;gado</a> s&#xE3;o considerados secund&#xE1;rios a resposta pelo f&#xED;gado para a carga metab&#xF3;lica localizada no f&#xED;gado a partir de doses elevadas de Ticagrelor.</p> <p>O Ticagrelor foi testado em uma faixa de testes <em>in vitro </em>e<em> in vivo</em> e n&#xE3;o foi mostrado ser genot&#xF3;xico.</p> <p>O Ticagrelor n&#xE3;o demonstrou ter efeito na fertilidade de ratas f&#xEA;meas em doses orais at&#xE9; 200 mg/kg por dia (aproximadamente 20 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana) e n&#xE3;o teve efeito sobre a fertilidade de ratos machos em doses at&#xE9; 180 mg/kg/dia (15,7 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana).</p> <p>O Ticagrelor n&#xE3;o teve efeito no desenvolvimento fetal em doses orais at&#xE9; 100 mg/kg por dia em ratos (5,1 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana) e at&#xE9; 42 mg/kg/dia em coelhos (equivalente &#xE0; exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana). O Ticagrelor n&#xE3;o teve efeitos no parto ou no desenvolvimento p&#xF3;s-natal em ratos com doses at&#xE9; 60 mg/kg/dia (4,6 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica humana).</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Brilinta?

Você deve conservar Brilinta em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os comprimidos de Brilinta são apresentados da seguinte maneira:

Comprimidos revestidos, redondos, biconvexos e de cor amarela, com a impressão &nbsp;de um lado e liso do outro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Brilinta

Comprimidos revestidos de 90 mg em embalagens com 20 ou 60 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto acima de 18 anos.

Dizeres Legais do Brilinta

MS - 1.1618.0238

Farm. Resp.:
Dra. Gisele H. V. C. Teixeira
CRF-SP nº 19.825

Fabricado por:
AstraZeneca AB (Gärtunavägen)
Södertälje – Suécia

Registrado, importado e embalado por:
AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9
Cotia - SP - CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00
Indústria Brasileira




Comercializado por:
Laboratórios Servier do Brasil Ltda
Estrada dos Bandeirantes, 4.211 – Rio de Janeiro - RJ

Venda sob prescrição médica.

Todas as marcas nesta embalagem são propriedade do grupo de empresas AstraZeneca.

60mg, caixa com 60 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Ticagrelor
Classe Terapêutica
:
Inibidores da Agregação Plaquetária, Antagonistas dos Receptores da Adenosina Difosfato
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Sistema Cardiovascular (Circulação)
Especialidade
:
Angiologia, Cardiologia e Cirurgia vascular

Bula do medicamento

Brilinta, para o que é indicado e para o que serve?

Brilinta é indicado para a prevenção de eventos cardiovasculares caracterizados por trombose (coágulo dentro de um vaso sanguíneo), em pacientes que tiveram infarto do miocárdio (infarto) ou angina instável (dor no peito que ocorre no repouso).

Quais as contraindicações do Brilinta?

Você não deve tomar Brilinta se tiver hipersensibilidade (alergia) ao ticagrelor ou a qualquer componente da fórmula.

Você não deve tomar este medicamento se tiver sangramento ativo, por exemplo, sangramento no estômago ou intestino devido a uma úlcera, histórico de sangramento intracraniano (dentro da cabeça)&nbsp;e/ou alterações graves no fígado.

Como usar o Brilinta?

Você deve tomar os comprimidos de Brilinta com água, por via oral, com ou sem a ingestão de alimentos.

O tratamento de Brilinta deve ser iniciado com uma dose única de 180 mg (dois comprimidos de 90 mg) e então continuada com a dose de 90 mg duas vezes ao dia.

Os pacientes que estiverem utilizando Brilinta devem também tomar ácido acetilsalicílico diariamente, a menos que especificamente contraindicado. Após uma dose inicial de ácido acetilsalicílico,&nbsp;Brilinta deve ser utilizado com uma dose de manutenção de 75-150 mg de ácido acetilsalicílico.

Os médicos que desejam alterar a terapia dos pacientes de clopidogrel (medicamento antiplaquetário) para Brilinta devem administrar a primeira dose de Brilinta 24 horas após a última dose do clopidogrel.

O tratamento é recomendado por pelo menos 12 meses, exceto se a interrupção do Brilinta for clinicamente indicada. Em pacientes com Síndrome Coronariana Aguda (SCA), a interrupção prematura com qualquer terapia antiplaquetária, incluindo Brilinta, poderia resultar em um aumento do risco de morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou AVC (derrame) devido a doença subjacente do paciente.

Populações Especiais

Pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia em crianças abaixo de 18 anos de idade não foram estabelecidas.

Idosos

Não é necessário ajuste de dose.

Pacientes com insuficiência renal (alterações nos rins)

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal. Foi observado que o efeito IAP (Inibição da agregação plaquetária) ou seja, efeito antiagregante plaquetário, do Brilinta em pacientes em diálise é semelhante à de pacientes com função renal normal.

Pacientes com insuficiência hepática (alterações no fígado)

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência hepática leve. Brilinta não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Os comprimidos de Brilinta não devem ser partidos ou mastigados.

Como o Brilinta funciona?

Brilinta ajuda a impedir o acúmulo de plaquetas (células muito pequenas presentes no sangue), reduzindo a possibilidade de formação de coágulos que podem bloquear um vaso sanguíneo. Isto significa que Brilinta reduz as chances de você ter outro infarto ou angina instável.

Brilinta demonstra um rápido início de ação. Ocorre inibição de quase metade da capacidade de formação do coágulo cerca de 30 minutos após dose inicial, atingindo efeito máximo entre 2-4 horas pósdose.

Quais cuidados devo ter ao usar o Brilinta?

Antes de usar Brilinta verifique com seu médico se você tem um risco aumentado de sangramento devido a:

  • <li>Um trauma recente, cirurgia recente (incluindo procedimentos odontol&#xF3;gicos), sangramento gastrointestinal ativo ou recente, altera&#xE7;&#xF5;es moderadas no f&#xED;gado ou risco aumentado de trauma. O uso de Brilinta &#xE9; contraindicado se voc&#xEA; estiver com sangramento ativo ou recente causado por alguma doen&#xE7;a e se tiver hist&#xF3;rico de sangramento intracraniano e altera&#xE7;&#xF5;es graves no f&#xED;gado.</li> <li>Administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de medicamentos que podem aumentar o risco de sangramento (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/anti-inflamatorios/c" target="_blank">anti-inflamat&#xF3;rios</a> n&#xE3;o esteroidais, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/anticoagulantes-orais" target="_blank">anticoagulantes orais</a> e/ou fibrinol&#xED;ticos dentro de 24 horas da dose de Brilinta).</li>

Recomenda-se precaução em pacientes com risco aumentado de bradiarritmia (frequência cardíaca baixa), sem marcapasso, ou síncope (perda abrupta da consciência).

Uma condição chamada púrpura trombocitopênica trombótica (anemia, entupimento de pequenos vasos sanguíneos e redução da contagem de plaquetas no sangue) foi reportada muito raramente com o uso de Brilinta. PTT é uma condição séria e requer tratamento imediato. No caso do aparecimento de sangramentos e manchas arroxeadas não associadas à trauma procure um médico imediatamente.

Caso você sinta falta de ar durante o tratamento com Brilinta avise seu médico.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não é esperado que Brilinta afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Durante o tratamento do infarto ou da angina instável, pode ocorrer tontura e confusão. Se você tem esses sintomas, você deve ter cuidado ao dirigir veículos e operar máquinas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Antes de tomar Brilinta, fale com seu médico se você estiver grávida, tentando engravidar ou se estiver amamentando. O seu médico discutirá com você os riscos de tomar Brilinta durante este período.

Atenção: este medicamento contém manitol (126 mg/comprimido), portanto, deve ser usado com cautela e a critério médico em pacientes portadores de diabetes.

Brilinta contém manitol, que pode ter um leve efeito laxativo.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Brilinta?

As seguintes reações adversas foram identificadas nos estudos com Brilinta:

  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): altera&#xE7;&#xF5;es do sangue e sistema linf&#xE1;tico (hematoma: mancha azul arroxeada, que vai mudando de cor com o passar dos dias at&#xE9; desaparecer e que foi produzida por um derramamento de sangue embaixo da pele), altera&#xE7;&#xE3;o (aumento) no resultado de exame laboratorial referente aos n&#xED;veis de &#xE1;cido &#xFA;rico, dispneia (ou falta de ar &#x2013; sintoma no qual a pessoa tem desconforto ou dificuldade para respirar).</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): tontura, vertigem, s&#xED;ncope (perda tempor&#xE1;ria da consci&#xEA;ncia provocada por uma diminui&#xE7;&#xE3;o do fluxo sangu&#xED;neo cerebral), sangramento pelas narinas, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a>, sangramentos gastrointestinais (<a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a> com sangue ou <a href="https://minutosaudavel.com.br/sangue-nas-fezes/" rel="noopener" target="_blank">sangue nas fezes</a>), n&#xE1;usea, v&#xF4;mito, sangramento na pele (d&#xE9;rmico ou subcut&#xE2;neo), prurido (coceira no corpo), altera&#xE7;&#xE3;o (aumento) no resultado de exame laboratorial referente aos n&#xED;veis de creatinina sangu&#xED;nea, sangramento excessivo e n&#xE3;o esperado ap&#xF3;s procedimentos cir&#xFA;rgicos, sangramento causado por les&#xE3;o, presen&#xE7;a de sangue na urina, <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/gota/c" target="_blank">gota</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotens&#xE3;o</a> (press&#xE3;o arterial baixa).</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): confus&#xE3;o, sangramento cerebral, hemorragia ocular (sangramento nos olhos), sangramento de tumores, sangramento pela vagina ou p&#xEA;nis, sangramento muscular, hemorragia retroperitoneal (sangramento na cavidade do abd&#xF4;men), sangramento pelo ouvido.</li>

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe a empresa sobre o aparecimento de reações indesejáveis e problemas com este medicamento, entrando em contato através do Sistema de Atendimento ao Consumidor (SAC).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Brilinta?

Se você esquecer de tomar uma dose de Brilinta, tome a dose seguinte no horário habitual.

Não tome uma dose em dobro (duas doses ao mesmo tempo) para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Qual a composição do Brilinta?

Cada comprimido revestido contém:

90mg de ticagrelor.

Excipientes: manitol, fosfato de cálcio dibásico, amidoglicolato de sódio, hiprolose, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, talco, macrogol e óxido de ferro amarelo.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Brilinta maior do que a recomendada?

Tratamento

Em caso de ingestão de uma quantidade maior do medicamento que a prescrita pelo seu médico, você deve imediatamente entrar em contato com o seu médico e/ou ir a um hospital, levando a embalagem do medicamento com você.

Sintomas

Pode ocorrer um risco aumentado de sangramento, falta de ar e anormalidade dos batimentos cardíacos.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Brilinta com outros remédios?

Brilinta deve ser utilizado com cuidado se você estiver tomando os seguintes medicamentos:

Diltiazem, amprenavir, aprepitanto, eritromicina, fluconazol, verapamil, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, ciclosporina, sinvastatina, lovastatina, atorvastatina, digoxina, morfina.

Você não deve iniciar o tratamento com Brilinta se estiver tomando os seguintes medicamentos:

Cetoconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir, atazanavir.

O uso concomitante de Brilinta e altas doses de ácido acetilsalicílico (>300 mg) não é recomendado.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Brilinta (Ticagrelor)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A&amp;nbsp;efic&#xE1;cia de Ticagrelor &#xE9; procedente do estudo PLATO (<em>PLATelet Inhibition and Patient Outcomes</em>), um estudo comparativo de Ticagrelor e clopidogrel, ambos administrados em combina&#xE7;&#xE3;o com &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico e outras terapias padr&#xE3;o.</p> <p>O estudo PLATO foi um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, fase III, com 18.624 pacientes, que avaliou efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Ticagrelor comparado com clopidogrel para preven&#xE7;&#xE3;o de eventos vasculares em pacientes com S&#xED;ndrome Coronariana Aguda (angina inst&#xE1;vel, infarto agudo do mioc&#xE1;rdio sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST [IAMSST] ou infarto agudo do mioc&#xE1;rdio com eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST [IAMCST]).</p> <p>O estudo foi composto de pacientes que se apresentaram no prazo de 24 horas do in&#xED;cio do epis&#xF3;dio mais recente da <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dor-no-peito/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">dor no peito</a> ou sintomas relacionados. Os pacientes foram randomizados para receber clopidogrel (75 mg uma vez ao dia, com uma dose de ataque inicial de 300 mg se a terapia com tienopiridina n&#xE3;o houvesse sido administrada anteriormente.</p> <p>Uma dose de ataque adicional de 300 mg foi permitida, a crit&#xE9;rio do investigador), ou uma dose de ataque de 180 mg de Ticagrelor seguido por uma dose de manuten&#xE7;&#xE3;o de 90 mg de Ticagrelor duas vezes ao dia. Os pacientes poderiam ser controlados clinicamente, tratados com interven&#xE7;&#xE3;o coron&#xE1;ria percut&#xE2;nea (ICP) ou cirurgia de revasculariza&#xE7;&#xE3;o do mioc&#xE1;rdio (RM).</p> <p><strong>Figura. Mostra a estimativa do risco para a primeira ocorr&#xEA;ncia de qualquer evento no desfecho composto de efic&#xE1;cia</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5963c92c5f5cd1000f3854f7/original_bri1.jpg?1499711788\" style=\"width:80%\"/></p> <p>Ticagrelor reduziu a ocorr&#xEA;ncia do desfecho composto prim&#xE1;rio comparado ao clopidogrel em ambas as popula&#xE7;&#xF5;es AI/ IAMCST e IAMSST.</p> <p><strong>Tabela. Eventos de desfecho no estudo PLATO</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:165px\"><strong>Desfecho prim&#xE1;rio</strong></td> <td colspan=\"5\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:411px\"><strong>Pacientes com eventos</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"width:79px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Ticagrelor<br> (%)<br> N=9333</br></br></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:87px\"><strong>Clopidogrel<br> (%)<br> N=9291</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:81px\"><strong>Redu&#xE7;&#xE3;o do Risco Relativo <sup>(a)</sup> (%)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:79px\"><strong>Hazard Ratio (HR) (IC 95%)</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>valor-p</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de morte CV/IM (excluindo IM silencioso)/AVC</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">9,3</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">10,9</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,77;0,92)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0003</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Morte CV</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">3,8</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">4,8</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">21</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,79<br> (0,69;0,91)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0013</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">IM (excluindo IM silencioso) <sup>(a)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">5,4</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">6,4</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,75;0,95)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0045</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">AVC</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">1,3</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">-17</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">1,17<br> (0,91;1,52)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,2249</td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfechos secund&#xE1;rios</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de morte CV/IM (excluindo IM silencioso) /AVC &#x2013; inten&#xE7;&#xE3;o de tratar invasivamente<sup>(a)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">8,5</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">10,0</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,75;0,94)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0025</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de mortalidade por todas as causas /IM (excluindo IM silencioso)/AVC</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">9,7</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">11,5</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,84<br> (0,77;0,92)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0001</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Composto de morte CV/IM total/AVC/IRS /IR/AIT/outros EAT<sup>(b)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">13,8</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">15,7</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">12</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0,88<br> (0,81;0,95)</br></td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0006</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:165px\">Mortalidade por todas as causas</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">4,3</td> <td style=\"text-align:center; width:87px\">5,4</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">22</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">(0,69;0,89) 0,78</td> <td style=\"text-align:center\">p=0,0003**</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>(a)</sup> RRR= (1-HR) x 100%. Valores com uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo negativo indicam um aumento do risco relativo.<br> <sup>(b) </sup>IRS = isquemia recorrente severa / IR = isquemia recorrente / AIT= acidente isqu&#xEA;mico transit&#xF3;rio / EAT= evento arterial tromb&#xF3;tico.<br> ** valor-p nominal.</br></br></p> <p>Ticagrelor &#xE9; superior ao clopidogrel na preven&#xE7;&#xE3;o de eventos tromb&#xF3;ticos (RRR 16%; RRA 1,9%; NNT =54) no desfecho composto de efic&#xE1;cia (morte CV, IM e AVC) em 12 meses. A diferen&#xE7;a nos tratamentos foi determinada pela morte cardiovascular e infarto do mioc&#xE1;rdio sem diferen&#xE7;a nos acidentes vasculares cerebrais.</p> <p>Ticagrelor demonstrou uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo estatisticamente significativo de 16% (RRA 1,1%) para IM e uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo de 21% (RRA 1,1%) para morte CV. Tratar 91 pacientes com Ticagrelor ao inv&#xE9;s de clopidogrel prevenir&#xE1; 1 morte CV.</p> <p>Ticagrelor demonstrou superioridade em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel na preven&#xE7;&#xE3;o do desfecho composto (morte CV, IM ou AVC). Os resultados foram precoces (redu&#xE7;&#xE3;o de risco absoluto [RRA] de 0,6% e Redu&#xE7;&#xE3;o do Risco Relativo [RRR] de 12% em 30 dias), com efeitos observados no tratamento mantidos durante o per&#xED;odo de 12 meses, resultando em uma RRA de 1,9% ao ano com RRR de 16%. Isto sugere que o tratamento &#xE9; apropriado por pelo menos 12 meses.</p> <p>No estudo PLATO um grande n&#xFA;mero de compara&#xE7;&#xF5;es de subgrupos foram conduzidas do desfecho de efic&#xE1;cia prim&#xE1;rio para avaliar a robustez e consist&#xEA;ncia do benef&#xED;cio global. O efeito do tratamento de Ticagrelor em compara&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel parece consistente entre os m&#xFA;ltiplos subgrupos de pacientes pelas caracter&#xED;sticas demogr&#xE1;ficas, incluindo peso, sexo, antecedentes cl&#xED;nicos, terapia concomitante e pelo diagn&#xF3;stico final do evento (IAMSST, IAMCST e AI).</p> <p>Uma fraca, mas significativa intera&#xE7;&#xE3;o do tratamento foi observada por regi&#xE3;o em que o HR para o desfecho prim&#xE1;rio favorece Ticagrelor no resto do mundo, mas favorece o clopidogrel na Am&#xE9;rica do Norte, que representou aproximadamente 10% do total da popula&#xE7;&#xE3;o estudada (valor-p da intera&#xE7;&#xE3;o = 0,045).</p> <p>Essa aparente intera&#xE7;&#xE3;o de tratamento por regi&#xE3;o observada no PLATO pode plausivelmente ser atribu&#xED;da ao acaso, pelo menos em parte. An&#xE1;lises adicionais sugerem que a efic&#xE1;cia de Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel est&#xE1; associada &#xE0; dose de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico durante a terapia de manuten&#xE7;&#xE3;o. Os dados mostram uma maior efic&#xE1;cia de Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel, quando utilizados em associa&#xE7;&#xE3;o com uma dose baixa de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico (75-150 mg).</p> <p>A efic&#xE1;cia relativa de Ticagrelor <em>versus </em>clopidogrel, quando utilizado com altas doses de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico (&gt; 300 mg) &#xE9; menos evidente. Baseado nessas observa&#xE7;&#xF5;es da rela&#xE7;&#xE3;o entre a dose de manuten&#xE7;&#xE3;o do &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico e a efic&#xE1;cia relativa de Ticagrelor em compara&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel, &#xE9; recomendado que Ticagrelor seja utilizado com uma dose baixa de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico de 75-150 mg.</p> <p>Os benef&#xED;cios associados com Ticagrelor tamb&#xE9;m foram independentes do uso de outras terapias cardiovasculares indicadas na fase aguda e de longo-prazo, incluindo heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM), inibidores GpIIb/IIIa por via intravenosa, medicamentos hipolipemiantes, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA), antagonistas dos receptores da angiotensina II e inibidores da bomba de pr&#xF3;tons.</p> <p>Ticagrelor demonstrou uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo (RRR) estatisticamente significativa no desfecho composto de morte cardiovascular (CV), infarto do mioc&#xE1;rdio (IM) e acidente vascular cerebral (AVC)&amp;nbsp;em pacientes com SCA com inten&#xE7;&#xE3;o de tratamento invasivo (RRR 16%; RRA 1,7%; p = 0,0025). Em uma an&#xE1;lise explorat&#xF3;ria, Ticagrelor demonstrou uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo do desfecho composto prim&#xE1;rio em pacientes com SCA com inten&#xE7;&#xE3;o de tratamento cl&#xED;nico (RRR 15%; RRA 2,3%; p nominal = 0,0444).</p> <p>Consistente com o desfecho prim&#xE1;rio do estudo, o efeito nesses dois grupos foi determinado pela morte CV e IM, sem efeito em AVC. Em pacientes recebendo <em>stents </em>houve numericamente menos <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/trombose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">trombose</a> definitiva de <em>stent</em> entre pacientes tratados com Ticagrelor comparado com o clopidogrel (73 <em>versus </em>107; RRR 32%; RRA 0,6%; p nominal = 0,0123).</p> <p>Ticagrelor demonstrou uma RRR estatisticamente significativa de 16% (RRA 2,1%) para o composto de mortalidade por todas as causas, IM e AVC comparado com o clopidogrel.</p> <p>O desfecho secund&#xE1;rio final (mortalidade por todas as causas) foi avaliado. Ticagrelor demonstrou uma RRR de 22% de mortalidade por todas as causas comparado com o clopidogrel com um n&#xED;vel de signific&#xE2;ncia de p = 0,0003 e uma RRA de 1,4%.</p> <h3>Subestudo de Holter</h3> <p>Para estudar a ocorr&#xEA;ncia de pausas ventriculares e outros epis&#xF3;dios arr&#xED;tmicos durante o estudo PLATO, investigadores realizaram monitoramento de Holter em um subconjunto de cerca de 3.000 pacientes, dos quais aproximadamente 2.000 tinham grava&#xE7;&#xF5;es tanto na fase aguda da SCA quanto um m&#xEA;s depois. A principal vari&#xE1;vel de interesse foi a ocorr&#xEA;ncia de pausas ventriculares &#x2265; 3 segundos. Mais pacientes tiveram pausas ventriculares com Ticagrelor (6,0%) do que com o clopidogrel (3,5%) na fase aguda; e 2,2% e 1,6%, respectivamente, um m&#xEA;s depois. Mais pacientes tiveram pausas ventriculares com Ticagrelor que com clopidogrel, entretanto, n&#xE3;o houve consequ&#xEA;ncias cl&#xED;nicas adversas associadas a esta diferen&#xE7;a (incluindo inser&#xE7;&#xF5;es de marcapasso) nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes.</p> <p>O Ticagrelor &#xE9; ativo oralmente. Diferente do clopidogrel, ele n&#xE3;o requer a atividade enzim&#xE1;tica da CYP450 para inibir a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. Polimorfismos no gene codificador para a enzima 2C19 da CYP450 podem impactar a efic&#xE1;cia de clopidogrel. Polimorfismo no gene codificador para o transportador (ABCB1) da glicoprote&#xED;na-P pode impactar na efic&#xE1;cia de ambos, clopidogrel e Ticagrelor.</p> <p>No estudo PLATO, amostras gen&#xE9;ticas de 10.285 pacientes foram analisadas para determina&#xE7;&#xE3;o do gen&#xF3;tipo do CYP2C19 e loco ABCB1. Foram analisadas associa&#xE7;&#xF5;es de grupos de gen&#xF3;tipo em rela&#xE7;&#xE3;o aos resultados de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a do estudo PLATO.</p> <ul> <li>A superioridade de Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel n&#xE3;o &#xE9; significativamente afetada em pacientes gen&#xF3;tipo CYP2C19.</li> <li>Ticagrelor reduz eventos CV maiores comparado ao clopidogrel independentemente do gen&#xF3;tipo CYP2C19.</li> <li>As taxas de eventos para Ticagrelor n&#xE3;o variaram com o gen&#xF3;tipo CYP2C19.</li> <li>No grupo tratado com clopidogrel, portadores do alelo da CYP2C19 de perda da fun&#xE7;&#xE3;o tiveram um aumento das taxas de eventos de desfecho prim&#xE1;rio em compara&#xE7;&#xE3;o aos n&#xE3;o-portadores.</li> <li>Assim como no estudo PLATO, o sangramento maior total n&#xE3;o diferiu entre Ticagrelor e clopidogrel independentemente do gen&#xF3;tipo CYP2C19, embora os pacientes com um ou mais&amp;nbsp;alelos de ganho de fun&#xE7;&#xE3;o (GOF) tenham tido taxas mais altas de sangramento maior com clopidogrel.</li> <li>Assim como no estudo PLATO global, o sangramento n&#xE3;o relacionado a procedimento cir&#xFA;rgico de RM aorta-coronariana aumentou com Ticagrelor em rela&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel em paciente com alelo da CYP2C19 de perda de fun&#xE7;&#xE3;o.</li> <li>Sangramento n&#xE3;o relacionado a procedimento cir&#xFA;rgico de RM aorta-coronariana foi similar entre Ticagrelor e clopidogrel em pacientes sem o alelo de perda de fun&#xE7;&#xE3;o.</li> </ul> <h3>Desfechos de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a combinados</h3> <p>Desfechos de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a combinados (morte CV, IM, AVC, ou sangramento &#x201C;maior total&#x201D; segundo a defini&#xE7;&#xE3;o do PLATO) sustentam o benef&#xED;cio cl&#xED;nico do Ticagrelor comparado com o clopidogrel (RRR 8%; RRA 1,4%; HR 0,92; p = 0,0257) por mais de 12 meses ap&#xF3;s os eventos de SCA.</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas&amp;nbsp;</h2> <hr> <h3>Propriedades Farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ticagrelor cont&#xE9;m Ticagrelor um membro da classe qu&#xED;mica ciclopentiltriazolopirimidinas (CPTP), que &#xE9; antagonista seletivo oral, de a&#xE7;&#xE3;o direta e de liga&#xE7;&#xE3;o revers&#xED;vel ao receptor P2Y12 que previne a ativa&#xE7;&#xE3;o e agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria mediada por <a href=\"https://consultaremedios.com.br/adenosina/bula\" target=\"_blank\">adenosina</a> difosfato (ADP) P2Y12 dependente.</p> <p>O Ticagrelor n&#xE3;o previne a liga&#xE7;&#xE3;o do ADP, mas quando ligado ao receptor P2Y12 previne a transdu&#xE7;&#xE3;o de sinal ADP induzida. Como as plaquetas participam na inicia&#xE7;&#xE3;o e/ou evolu&#xE7;&#xE3;o de complica&#xE7;&#xF5;es tromb&#xF3;ticas da doen&#xE7;a arteroscler&#xF3;tica, a inibi&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria tem demonstrado redu&#xE7;&#xE3;o do risco de eventos cardiovasculares como morte, infarto do mioc&#xE1;rdio ou acidente vascular cerebral.</p> <p>O Ticagrelor possui um mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o adicional, aumentando os n&#xED;veis de adenosina end&#xF3;gena pela inibi&#xE7;&#xE3;o do transportador equilibrativo 1 de nucleos&#xED;deo (ENT-1). A adenosina &#xE9; formada localmente nos pontos de hip&#xF3;xia e dano tecidual, atrav&#xE9;s da degrada&#xE7;&#xE3;o da adenosina tri- e di-fosfato (ATP e ADP) liberada.</p> <p>Como a degrada&#xE7;&#xE3;o da adenosina &#xE9; essencialmente restrita ao espa&#xE7;o intracelular, a inibi&#xE7;&#xE3;o do ENT-1 pelo Ticagrelor prolonga a meia-vida da adenosina e, portanto, aumenta a sua concentra&#xE7;&#xE3;o extracelular local promovendo aumento localizado das respostas &#xE0; adenosina. O Ticagrelor n&#xE3;o possui efeito significativo direto nos receptores de adenosina (A<sub>1</sub>, A<sub>2A</sub>, A<sub>2B</sub>, A<sub>3</sub>) e n&#xE3;o &#xE9; metabolizado &#xE0; adenosina.</p> <p>Tem sido documentado que a adenosina possui um n&#xFA;mero de efeitos que incluem: vasodilata&#xE7;&#xE3;o, cardioprote&#xE7;&#xE3;o, inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria, modula&#xE7;&#xE3;o da inflama&#xE7;&#xE3;o e indu&#xE7;&#xE3;o de dispneia, o que pode contribuir para o perfil cl&#xED;nico do Ticagrelor.</p> <h4>Efeitos farmacodin&#xE2;micos</h4> <h5>In&#xED;cio da A&#xE7;&#xE3;o</h5> <p><strong>Extens&#xE3;o m&#xE9;dia final de Inibi&#xE7;&#xE3;o (&#xB1; EP*) da Agrega&#xE7;&#xE3;o Plaquet&#xE1;ria (IAP) ap&#xF3;s doses orais &#xFA;nicas de 180 mg de Ticagrelor ou 600 mg de clopidogrel em pacientes com Doen&#xE7;a Arterial Coronariana (DAC) est&#xE1;vel.</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5963cb2e5f5cd10008385528/original_bri3.jpg?1499712302\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>*EP: erro padr&#xE3;o.</p> <p>Em pacientes com DAC est&#xE1;vel em terapia com o &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico, Ticagrelor demonstra um r&#xE1;pido in&#xED;cio de efeito farmacol&#xF3;gico, como demonstrado pela m&#xE9;dia de IAP para Ticagrelor em 0,5 horas ap&#xF3;s dose de ataque de 180 mg em torno de 41%, com o efeito IAP m&#xE1;ximo de 87,9% a 89,6% por 2-4 horas p&#xF3;s-dose. 90% dos pacientes tiveram um alcance final de IAP &gt;70% por 2 horas p&#xF3;s-dose. O alto efeito da IAP de Ticagrelor entre 87% -89% foi mantido entre 2-8 horas.</p> <p><strong>Extens&#xE3;o m&#xE9;dia final de Inibi&#xE7;&#xE3;o (&#xB1; EP) da Agrega&#xE7;&#xE3;o Plaquet&#xE1;ria (IAP) ap&#xF3;s a &#xFA;ltima dose de manuten&#xE7;&#xE3;o de 90 mg duas vezes ao dia de Ticagrelor ou 75 mg de clopidogrel uma vez ao dia ou placebo.</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5963cb745f5cd1000f3854f9/original_bri4.jpg?1499712372\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <h5>Revers&#xE3;o de Efeito</h5> <p>Ap&#xF3;s o decl&#xED;nio das concentra&#xE7;&#xF5;es de Ticagrelor e de seu metab&#xF3;lito ativo a um n&#xED;vel inferior ao requerido para satura&#xE7;&#xE3;o do receptor, a IAP diminui gradualmente com o decl&#xED;nio das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas. Uma vez que Ticagrelor se liga reversivelmente, a recupera&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria n&#xE3;o depende da reposi&#xE7;&#xE3;o de plaquetas. Ticagrelor tem uma taxa de revers&#xE3;o mais r&#xE1;pida da IAP em compara&#xE7;&#xE3;o com o clopidogrel, conforme determinado pela inclina&#xE7;&#xE3;o de revers&#xE3;o de 4-72 horas ap&#xF3;s a &#xFA;ltima dose.</p> <p>A extens&#xE3;o m&#xE9;dia final da IAP medida ap&#xF3;s a &#xFA;ltima dose de Ticagrelor &#xE9; aproximadamente 20-30% maior para Ticagrelor comparado com o clopidogrel. Entretanto, por 24 horas p&#xF3;s-dose, a % da IAP &#xE9; similar entre Ticagrelor e clopidogrel, e &#xE9; menor para Ticagrelor a partir de 72 horas em at&#xE9; 7 dias comparado com o clopidogrel. A % m&#xE9;dia da IAP para Ticagrelor em 72 horas (Dia 3) ap&#xF3;s &#xFA;ltima dose foi compar&#xE1;vel ao clopidogrel no Dia 5, e a % da IAP para Ticagrelor no Dia 5 foi similar ao clopidogrel no Dia 7, que n&#xE3;o &#xE9; estatisticamente diferente do placebo.</p> <h5>Respondedores ao Ticagrelor</h5> <p>A IAP induzida por Ticagrelor tem menor variabilidade nos picos de concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de Ticagrelor e seu metab&#xF3;lito ativo observados com a dose de 90 mg duas vezes ao dia em compara&#xE7;&#xE3;o ao clopidogrel.</p> <p>Pacientes com doen&#xE7;a arterial coronariana est&#xE1;vel, predeterminados a terem menor resposta IAP ao clopidogrel (n&#xE3;o-respondedores), e que receberam uma dose concomitante de &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico,&amp;nbsp;exibiram maior m&#xE9;dia de resposta IAP ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de Ticagrelor comparado ao clopidogrel. Em n&#xE3;o-respondedores ao clopidogrel, a resposta observada de IAP ao Ticagrelor foi maior e mais consistente.</p> <p>O tratamento de Ticagrelor resultou em IAP consistentemente mais elevada em compara&#xE7;&#xE3;o com o clopidogrel, e isso foi aparente ap&#xF3;s a dose para ambos os respondedores e n&#xE3;o-respondedores.</p> <h5>Dados de troca</h5> <p>A troca de clopidogrel para Ticagrelor resulta em um aumento absoluto da IAP de 26,4% e a troca de Ticagrelor para clopidogrel resulta em uma diminui&#xE7;&#xE3;o absoluta da IAP de 24,5%. Os pacientes podem ser transferidos de clopidogrel para Ticagrelor sem a interrup&#xE7;&#xE3;o do efeito antiplaquet&#xE1;rio.</p> <h5>Mecanismo da Adenosina (ENT-1)</h5> <p>O Ticagrelor aumenta a concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de adenosina em pacientes SCA e tem demonstrado que amplia in&#xFA;meras respostas fisiol&#xF3;gicas &#xE0; adenosina. A adenosina &#xE9; um vasodilatador; Ticagrelor demonstrou que amplia o aumento do fluxo sangu&#xED;neo coron&#xE1;rio induzido por adenosina em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis e em pacientes SCA. Adenosina &#xE9; um inibidor plaquet&#xE1;rio end&#xF3;geno; Ticagrelor demonstrou que aumenta a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria mediada por adenosina em adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria decorrente do seu antagonismo ao P2Y<sub>12</sub>.</p> <p>A adenosina est&#xE1; associada ao efeito cardioprotetor de pr&#xE9;-condicionamento; em um modelo em ratos com les&#xE3;o de reperfus&#xE3;o, Ticagrelor demonstrou redu&#xE7;&#xE3;o do tamanho do infarto atrav&#xE9;s do mecanismo mediado por adenosina. A adenosina tamb&#xE9;m induz dispneia; Ticagrelor demonstrou amplia&#xE7;&#xE3;o da dispneia adenosina-induzida em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis. Desta maneira, a dispneia observada em alguns pacientes que utilizam Ticagrelor pode ser parcialmente ou completamente mediada por adenosina.</p> <h3>Propriedades Farmacocin&#xE9;ticas</h3> <h4>Geral</h4> <p>O Ticagrelor demonstra farmacocin&#xE9;tica linear, e a exposi&#xE7;&#xE3;o ao Ticagrelor e ao metab&#xF3;lito ativo (ARC124910XX) s&#xE3;o aproximadamente proporcionais &#xE0; dose.</p> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A absor&#xE7;&#xE3;o de Ticagrelor &#xE9; r&#xE1;pida, com uma tmax mediana de aproximadamente 1,5 horas. A forma&#xE7;&#xE3;o do principal metab&#xF3;lito circulante AR-C124910XX (tamb&#xE9;m ativo) de Ticagrelor &#xE9; r&#xE1;pida, com uma Tmax mediana de aproximadamente 2,5 horas. A C<sub>m&#xE1;x</sub>&amp;nbsp;e a AUC de Ticagrelor e do metab&#xF3;lito ativo aumentaram de uma maneira aproximadamente proporcional &#xE0; dose por toda faixa de doses estudadas (30 - 1260 mg).</p> <p>A biodisponibilidade m&#xE9;dia absoluta de Ticagrelor foi estimada em 36% (faixa de 25,4% a 64,0%). A ingest&#xE3;o de uma refei&#xE7;&#xE3;o rica em gordura n&#xE3;o teve efeito sobre a C<sub>m&#xE1;x</sub>&amp;nbsp;de Ticagrelor ou a AUC do metab&#xF3;lito ativo, mas resultou em um aumento de 21% na AUC de Ticagrelor e uma diminui&#xE7;&#xE3;o de 22% na C<sub>m&#xE1;x</sub>&amp;nbsp;do metab&#xF3;lito ativo. Estas pequenas altera&#xE7;&#xF5;es s&#xE3;o consideradas de m&#xED;nima relev&#xE2;ncia cl&#xED;nica, portanto, Ticagrelor pode ser administrado com ou sem alimentos.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o de Ticagrelor no estado de equil&#xED;brio &#xE9; 87,5 L. Ticagrelor e o metab&#xF3;lito ativo s&#xE3;o extensivamente ligados &#xE0;s </p></hr>"}

Apresentações do Brilinta

Comprimidos revestidos de 90 mg em embalagens com 20 ou 60 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto acima de 18 anos.

Fabricante: Astrazeneca

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