Astrazeneca Fasenra

30mg/mL, caixa com 1 seringa preenchida com 1mL de solução de uso subcutâneo

Princípio ativo
:
Benralizumabe
Classe Terapêutica
:
Antiasmáticos Inibidores da Interleucina
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Dispensação Sob Prescrição Médica Restrito a Hospitais)
Categoria
:
Asma E Bronquite
Especialidade
:
Otorrinolaringologia, Pneumologia e Clínica Médica

Bula do medicamento

Fasenra, para o que é indicado e para o que serve?

Fasenra é indicado como tratamento adjuvante de manutenção para asma grave com fenótipo eosinofílico em pacientes adultos.

A asma eosinofílica é um tipo de asma em que os pacientes possuem muitos eosinófilos no sangue ou nos pulmões. Fasenra é usado em associação com outros medicamentos para tratar a asma (corticosteroides inalatórios e outros).

Quais as contraindicações do Fasenra?

Você não deve usar Fasenra se for alérgico ao benralizumabe ou a qualquer um dos componentes deste medicamento. Consulte seu médico se achar que isso se aplica a você.

Como usar o Fasenra?

Fasenra é administrado como uma injeção via subcutânea (sob a pele) por um profissional de saúde habilitado. 

Posologia do Fasenra

{"tag":"hr","value":" <p>A dose recomendada &#xE9; de 30 mg de Fasenra por inje&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea a cada 4 semanas nas tr&#xEA;s primeiras doses e, a partir de ent&#xE3;o, a cada 8 semanas.</p> <p>Nenhum ajuste de dose &#xE9; necess&#xE1;rio para pacientes idosos, com disfun&#xE7;&#xE3;o renal ou hep&#xE1;tica.</p> <p>A seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia de Fasenra em crian&#xE7;as abaixo de 18 anos n&#xE3;o foram estabelecidas.</p> <p><strong>Siga a orienta&#xE7;&#xE3;o de seu m&#xE9;dico, respeitando sempre os hor&#xE1;rios, as doses e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento.</strong></p> <p><strong>N&#xE3;o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m&#xE9;dico.</strong></p> "}

Como o Fasenra funciona?

Fasenra é um medicamento que contém a substância ativa benralizumabe, um anticorpo monoclonal, que é um tipo de proteína que reconhece e se liga a um alvo específico no corpo.

Fasenra ajuda a prevenir ataques da asma grave (exacerbações) e pode melhorar a respiração. Medicamentos como Fasenra reduzem os eosinófilos do sangue. Os eosinófilos são um tipo de célula branca do sangue que podem contribuir para a asma causando inflamação nos pulmões.

Fasenra pode reduzir o número de ataques de asma, se você estiver usando outros medicamentos para asma que não a estejam controlando bem. Se você estiver tomando um medicamento da classe chamada corticosteroide oral, Fasenra pode ajudar a reduzir a dose diária que você precisa para controlar a asma.

Quais cuidados devo ter ao usar o Fasenra?

Não pare o tratamento com Fasenra a menos que seu médico diga para você parar. A interrupção ou cessação do tratamento com Fasenra pode fazer com que os sintomas e ataques de asma voltem.

Se os sintomas da asma piorarem enquanto você estiver recebendo as injeções de Fasenra, contate seu médico.

Antes e durante o tratamento com Fasenra, contate seu médico se:

  • <li>Voc&#xEA; tiver sintomas de uma rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica. Rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas ocorreram em pacientes que receberam este medicamento.</li> <li>Se voc&#xEA; tiver uma infec&#xE7;&#xE3;o parasit&#xE1;ria, ou se vive em uma &#xE1;rea em que as infec&#xE7;&#xF5;es por parasitas s&#xE3;o comuns, ou se for viajar para estas regi&#xF5;es, j&#xE1; que este medicamento pode diminuir a sua capacidade de combater certos tipos de infec&#xE7;&#xF5;es parasit&#xE1;rias.</li>

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

É pouco provável que Fasenra afete a sua capacidade para dirigir veículos e usar máquinas.

Gravidez

Se estiver grávida, ou achar que está grávida, ou estiver planejando uma gravidez, contate o seu médico antes de usar este medicamento.

É preferível evitar o uso de Fasenra durante a gravidez. Não se sabe se Fasenra pode causar danos ao feto.

Categoria de risco na gravidez: B.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Não se sabe se os componentes de Fasenra são excretados no leite materno. Se você estiver amamentando ou planeja amamentar, você deve consultar o seu médico antes de usar Fasenra.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Fasenra?

  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): Cefaleia (<a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a>), <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/faringite/c" target="_blank">faringite</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c" target="_blank">dor de garganta</a>), pirexia (<a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c" target="_blank">febre</a>, aumento da temperatura corporal), rea&#xE7;&#xF5;es no local de inje&#xE7;&#xE3;o (por exemplo, dor, vermelhid&#xE3;o, coceira e incha&#xE7;o perto de onde a inje&#xE7;&#xE3;o foi aplicada) e rea&#xE7;&#xF5;es de hipersensibilidade (coceira e irrita&#xE7;&#xE3;o na pele).</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o de frequ&#xEA;ncia desconhecida (cuja frequ&#xEA;ncia n&#xE3;o pode ser determinada pelos dados dispon&#xED;veis): rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas, cujos sintomas podem incluir: incha&#xE7;o do rosto, l&#xED;ngua ou boca, problemas respirat&#xF3;rios, <a href="https://minutosaudavel.com.br/desmaio/" rel="noopener" target="_blank">desmaio</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a>, sensa&#xE7;&#xE3;o de desmaio - devido &#xE0; queda de press&#xE3;o sangu&#xED;nea.</li>

Às vezes, as reações de hipersensibilidade podem acontecer horas ou dias após a injeção. Procure atendimento médico imediatamente se você achar que está tendo uma reação. Se tiver tido uma reação semelhante a qualquer injeção ou medicamento, informe o seu médico antes que ele aplique Fasenra em você.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Fasenra?

Se você esquecer de tomar uma dose, contate o seu médico assim que possível para remarcar a sua consulta.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Fasenra?

Cada seringa preenchida contém 30 mg/mL de benralizumabe.

Excipientes: histidina, cloridrato de histidina monoidratado, trealose di-hidratada, polissorbato 20 e água para injetáveis.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Fasenra maior do que a recomendada?

Nos estudos clínicos foram administradas doses de até 200 mg por via subcutânea em pacientes com doença eosinofílica sem evidência de toxicidades relacionadas à dose.

Não há tratamento específico para a superdose de benralizumabe. Se ocorrer superdose, o paciente deve ser tratado com medidas de suporte e acompanhamento apropriado, conforme necessário.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Fasenra com outros remédios?

Não pare de tomar seus medicamentos de prevenção da asma quando você iniciar o uso de Fasenra. Estes medicamentos (especialmente aqueles chamados corticosteroides) devem ser descontinuados gradualmente, sob supervisão direta de um médico e de acordo com a sua resposta a Fasenra.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Fasenra (Benralizumabe)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Efic&#xE1;cia cl&#xED;nica</h3> <p>A efic&#xE1;cia de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) foi avaliada em tr&#xEA;s estudos cl&#xED;nicos randomizados, duplo-cegos, gruposparalelos e placebo-controlados com dura&#xE7;&#xE3;o entre 28 e 56 semanas, em pacientes com idade igual ou superior a 12 anos. &amp;nbsp;&amp;nbsp;</p> <p>Os dois estudos em exacerba&#xE7;&#xE3;o, SIROCCO (Estudo 1) e CALIMA (Estudo 2), tiveram dura&#xE7;&#xE3;o de 48 e 56 semanas, respectivamente, e randomizaram um total de 2.510 pacientes (adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos) com asma n&#xE3;o controlada. Os pacientes deveriam ter hist&#xF3;ria de duas ou mais exacerba&#xE7;&#xF5;es de asma que exigiram tratamento com corticosteroide oral ou sist&#xEA;mico nos &#xFA;ltimos 12 meses, pontua&#xE7;&#xE3;o no Question&#xE1;rio de Controle da Asma-6 (ACQ-6) de 1,5 ou mais na triagem, e redu&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar basal [volume expirat&#xF3;rio for&#xE7;ado no primeiro segundo (VEF1) pr&#xE9;-broncodilatador abaixo de 80% em adultos, e abaixo de 90% em adolescentes] apesar do tratamento regular com doses altas de corticosteroides inalat&#xF3;rios - ICS (Estudo 1) ou dose m&#xE9;dia ou alta de ICS (Estudo 2) e seu tratamento padr&#xE3;o atual. Os pacientes foram estratificados por regi&#xE3;o geogr&#xE1;fica, idade e contagem de eosin&#xF3;filos no sangue (&#x2265; 300 c&#xE9;lulas/mcL ou &lt; 300 c&#xE9;lulas/mcL). Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) foi administrado uma vez a cada quatro semanas nas primeiras tr&#xEA;s doses e, a partir de ent&#xE3;o, a cada 4 ou 8 semanas como adjuvante ao tratamento de base e foi avaliado em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo.&amp;nbsp;</p> <p>Para o estudo de redu&#xE7;&#xE3;o do corticosteroide oral, ZONDA (Estudo 3), foi inclu&#xED;do um total de 220 pacientes com asma que eram tratados diariamente com corticosteroide oral (OCS) (7,5 a 40 mg por dia) adicionalmente ao uso regular de doses altas ICS e beta 2-agonistas de longa-dura&#xE7;&#xE3;o (LABA) com ou sem controlador (es) adicional (is) para manuten&#xE7;&#xE3;o do controle da asma. O estudo incluiu um per&#xED;odo de pr&#xE9;-randomiza&#xE7;&#xE3;o de 8 semanas, durante o qual o OCS foi ajustado para a dose m&#xED;nima efetiva sem perda do controle da asma. A dose m&#xE9;dia basal de OCS foi semelhante entre todos os grupos de tratamento. Os pacientes deveriam ter contagem de eosin&#xF3;filos no sangue igual ou superior a 150 c&#xE9;lulas/mcL e uma hist&#xF3;ria de, pelo menos, uma exacerba&#xE7;&#xE3;o nos &#xFA;ltimos 12 meses. A mediana da dose basal de OCS foi de 10 mg (intervalo: 8 a 40 mg) em todos os tr&#xEA;s grupos de tratamento (placebo, Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) a cada 4 semanas, e Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) a cada 4 semanas nas tr&#xEA;s primeiras doses e, depois de ent&#xE3;o, uma vez a cada 8 semanas).&amp;nbsp;</p> <p>Apesar de dois regimes de administra&#xE7;&#xE3;o terem sido estudados nos Estudos 1, 2, e 3, o regime posol&#xF3;gico recomendado para Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) &#xE9; a cada 4 semanas nas primeiras tr&#xEA;s doses e, depois de ent&#xE3;o, a cada 8 semanas.&amp;nbsp;</p> <p><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5bffe61995bf0c002bc5137f/original_Benralizumabe-1-consulta-remedios.JPG?1543497241\" style=\"width:100%\"><br> <sup>a</sup>Popula&#xE7;&#xE3;o por inten&#xE7;&#xE3;o de tratar (ITT).</br></img></p> <h4>Exacerba&#xE7;&#xF5;es</h4> <p>O desfecho prim&#xE1;rio dos Estudos 1 e 2 foi a taxa de exacerba&#xE7;&#xF5;es da asma clinicamente significantes em pacientes com contagem basal de eosin&#xF3;filos no sangue maior ou igual a 300 c&#xE9;lulas/mcL que estavam recebendo doses altas de ICS e LABA. A exacerba&#xE7;&#xE3;o da asma clinicamente significante foi definida como piora da asma que exigiu o uso de corticosteroides oral/sist&#xEA;mico por pelo menos 3 dias, e/ou visitas ao pronto-socorro que exigiram o uso de corticosteroides por via oral/ sist&#xEA;mica e/ou hospitaliza&#xE7;&#xE3;o. Para os pacientes em uso de corticosteroides de manuten&#xE7;&#xE3;o por via oral, uma exacerba&#xE7;&#xE3;o da asma clinicamente significante que exigiu o uso de corticosteroide oral foi definida como um aumento tempor&#xE1;rio na dose est&#xE1;vel do corticosteroide oral/sist&#xEA;mico por pelo menos 3 dias, ou uma dose &#xFA;nica de corticosteroide depo-injet&#xE1;vel. No Estudo 1, 35% dos pacientes que receberam Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) apresentaram uma exacerba&#xE7;&#xE3;o clinicamente significante comparado com 51% dos pacientes em uso de placebo. No Estudo 2, 40% dos pacientes que receberam Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) apresentaram uma exacerba&#xE7;&#xE3;o clinicamente significante comparado com 51% dos pacientes em uso de placebo. Comparado com o placebo, os pacientes que receberam Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) apresentaram redu&#xE7;&#xF5;es significantes na taxa anual de exacerba&#xE7;&#xF5;es (Tabela 2). No Estudo 2, ocorreu um n&#xFA;mero muito pequeno de eventos no bra&#xE7;o de tratamento com placebo para conclus&#xF5;es acerca das exacerba&#xE7;&#xF5;es que exigiram hospitaliza&#xE7;&#xE3;o ou visitas ao pronto-socorro. &amp;nbsp;</p> <p><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5bffe67795bf0c002bc51387/original_Benralizumabe-2-consulta-remedios.JPG?1543497335\" style=\"width:100%\"><br> <sup>a</sup>Contagem basal de eosin&#xF3;filos no sangue maior ou igual a 300 c&#xE9;lulas/mcL e em uso de doses altas de ICS.</br></img></p> <p>Os resultados da exacerba&#xE7;&#xE3;o em pacientes com contagem basal de eosin&#xF3;filos no sangue inferior a 300 c&#xE9;lulas/mcL que estavam recebendo doses altas de ICS s&#xE3;o apresentados na tabela 5.&amp;nbsp;</p> <p>O tempo transcorrido at&#xE9; a primeira exacerba&#xE7;&#xE3;o foi maior para os pacientes que receberam Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) comparado com placebo nos Estudos 1 e 2 (Figura 1).&amp;nbsp;</p> <p>Figura 1. Curvas de Kaplan-Meier para a incid&#xEA;ncia cumulativa do tempo at&#xE9; a primeira exacerba&#xE7;&#xE3;o, Estudos 1 e 2&amp;nbsp;</p> <p><strong>Estudo 1&amp;nbsp;</strong></p> <p><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5bffe6cd95bf0c002bc51389/original_Benralizumabe-3-consulta-remedios.JPG?1543497421\" style=\"width:100%\"><br> <strong>&amp;nbsp;Estudo 2&amp;nbsp;</strong></br></img></p> <p><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5bffe70095bf0c0021c5137a/original_Benralizumabe-4-consulta-remedios.JPG?1543497471\" style=\"width:100%\"/></strong></p> <h3>Fun&#xE7;&#xE3;o Pulmonar</h3> <p>A Figura 2 apresenta a varia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia do VEF1 em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal avaliado em ambos os estudos. Comparado com o placebo, Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) proporcionou melhora consistente na varia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, do VEF1 ao longo do tempo.&amp;nbsp;</p> <p>Figura 2. Varia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal no VEF1 pr&#xE9; broncodilatador (L), Estudos 1 e 2.</p> <p><strong>Estudo 1&amp;nbsp;</strong></p> <p><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5bffe7e495bf0c002bc5138c/original_Benralizumabe-5-consulta-remedios.JPG?1543497700\" style=\"width:100%\"/></strong></p> <p><strong>Estudo 2&amp;nbsp;</strong></p> <p><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5bffe7ff95bf0c002bc5138d/original_Benralizumabe-6-consulta-remedios.JPG?1543497727\" style=\"width:100%\"/></strong></p> <p>Al&#xE9;m disso, ao final do tratamento foi observada uma melhora na varia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia do pico de fluxo expirat&#xF3;rio (PFE) pela manh&#xE3; e &#xE0; noite, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, nos pacientes que receberam Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) comparado com o placebo. A Tabela 3 apresenta os resultados adicionais dos Estudos 1 e 2, nos pacientes com contagem de eosin&#xF3;filos no sangue maior ou igual a 300 c&#xE9;lulas/mcL, no basal, que estavam recebendo doses altas de ICS e LABA. Os resultados dos pacientes com contagem de eosin&#xF3;filos no sangue inferior a 300 c&#xE9;lulas/mcL, no basal, que estavam em uso de doses altas de ICS s&#xE3;o apresentados na Tabela 5.&amp;nbsp;</p> <p><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5bffe82d95bf0c002bc5138e/original_Benralizumabe-7-consulta-remedios.JPG?1543497772\" style=\"width:100%\"/></p> <p><sup>a</sup>O n&#xFA;mero de pacientes (n) varia ligeiramente devido ao n&#xFA;mero de pacientes para os quais os dados estavam dispon&#xED;veis para cada vari&#xE1;vel. Resultados mostrados com base nos &#xFA;ltimos dados dispon&#xED;veis para cada vari&#xE1;vel.<br> <sup>b</sup>Escala de sintomas da asma: pontua&#xE7;&#xE3;o total de 0 (m&#xED;nimo) a 6 (m&#xE1;ximo); pontua&#xE7;&#xF5;es de sintomas da asma durante o dia e &#xE0; noite de 0 (m&#xED;nimo) a 3 (m&#xE1;ximo). As pontua&#xE7;&#xF5;es individuais durante o dia e &#xE0; noite foram semelhantes.<br> <sup>c</sup>Question&#xE1;rio de Controle da Asma (ACQ-6): uso de broncodilatador e sintomas pontuados de 0 (totalmente controlada) a 6 (gravemente n&#xE3;o controlada); m&#xE9;dia total das pontua&#xE7;&#xF5;es &#x2264;0,75 (bem controlada), 0,75 a &lt;1,5 (parcialmente controlada), e &#x2265; 1,5 (n&#xE3;o bem controlada). <sup>d</sup>Compara&#xE7;&#xE3;o de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) com o placebo Estudo 1 (p=0,001) e Estudo 2 (p=0,010).<br> <sup>e</sup>Compara&#xE7;&#xE3;o de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) com o placebo Estudo 1 (p=0,012) e Estudo 2 (p=0,019).&amp;nbsp;</br></br></br></p> <p>Durante os Estudos 1 e 2, os pacientes tiveram uma m&#xE9;dia de 68 e 88 dias livres de sintomas com Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) comparado com 58 e 74 dias livres de sintomas com o placebo, respectivamente.&amp;nbsp;</p> <p>O ACQ-6 e o Question&#xE1;rio Padronizado de Qualidade de Vida com Asma para maiores de 12 anos [AQLQ(S) +12] foram avaliados nos Estudos 1 e 2. A taxa de resposta para ambas as avalia&#xE7;&#xF5;es foi definida como melhora na pontua&#xE7;&#xE3;o de 0,5 ou mais como limiar ao final dos Estudos 1 e 2 (48 e 56 semanas, respectivamente). No Estudo 1, a taxa de resposta no ACQ-6 para Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) foi 60% vs 50% placebo (odds ratio 1,55; IC 95%: 1,09, 2,19). No Estudo 2, a taxa de resposta no ACQ-6 para Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) foi 63% vs 59% placebo (odds ratio 1,16; IC 95%: 0,80, 1,68). No Estudo 1, a taxa de resposta para o AQLQ(S) +12 para Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) foi 57% vs 49% placebo (odds ratio 1,42; IC 95%: 0,99, 2,02), e no Estudo 2, 60% para Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) vs 59% para o placebo (odds ratio de 1,03; IC 95%: 0,70, 1,51).&amp;nbsp;</p> <h4>An&#xE1;lises de subgrupo</h4> <p>As an&#xE1;lises de subgrupo dos Estudos 1 e 2 identificaram pacientes com hist&#xF3;ria de mais exacerba&#xE7;&#xF5;es pr&#xE9;vias e contagem basal de eosin&#xF3;filos no sangue como poss&#xED;veis preditores de melhor resposta ao tratamento. Quando considerados isoladamente ou em combina&#xE7;&#xE3;o, esses fatores podem identificar pacientes que possam obter maior resposta do tratamento com Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa).&amp;nbsp;</p> <h4>Hist&#xF3;ria pr&#xE9;via de exacerba&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;</h4> <p>Nos dois estudos, os pacientes com hist&#xF3;ria de 3 ou mais exacerba&#xE7;&#xF5;es nos 12 meses anteriores &#xE0; randomiza&#xE7;&#xE3;o para Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) mostraram uma resposta numericamente maior para a exacerba&#xE7;&#xE3;o do que aqueles com um menor n&#xFA;mero de exacerba&#xE7;&#xF5;es pr&#xE9;vias. &amp;nbsp;</p> <p><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5bffe8b995bf0c002bc51395/original_Benralizumabe-8-consulta-remedios.JPG?1543497913\" style=\"width:100%\"/></p> <p>Os pacientes com hist&#xF3;ria de 3 ou mais exacerba&#xE7;&#xF5;es anteriores tiveram diferen&#xE7;as m&#xE9;dias no VEF1 de 0,235 L (IC 95%: 0,088, 0,382) e 0,265 L (IC 95%: 0,115, 0,415) ao final do tratamento com Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa), nos Estudos 1 e 2, respectivamente. Aqueles com uma hist&#xF3;ria pr&#xE9;via de duas exacerba&#xE7;&#xF5;es tiveram diferen&#xE7;as m&#xE9;dias no VEF1 de 0,113 L (IC 95%: -0,002, 0,228) e 0,029 L (IC 95%: -0,079, 0,137), nos Estudos 1 e 2, respectivamente. &amp;nbsp;</p> <p>Os pacientes com uma hist&#xF3;ria pr&#xE9;via de 3 ou mais exacerba&#xE7;&#xF5;es tiveram diferen&#xE7;as, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, na m&#xE9;dia da pontua&#xE7;&#xE3;o de sintomas de asma de -0,32 (IC 95%: -0,62, -0,01) e -0,41 (IC 95%: 0,73, -0,09) ao final do tratamento com o Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa), nos Estudos 1 e 2, respectivamente. Aqueles com uma hist&#xF3;ria pr&#xE9;via de 2 exacerba&#xE7;&#xF5;es tiveram diferen&#xE7;as, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, na m&#xE9;dia do escore de sintomas da asma de -0,22 (IC 95%: -0,49, 0,04) e -0,12 (IC 95%: -0,37, 0,13) ao final do tratamento com o Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa), nos Estudos 1 e 2, respectivamente.&amp;nbsp;</p> <h4>Contagem de eosin&#xF3;filos no sangue&amp;nbsp;</h4> <p>Foram observadas redu&#xE7;&#xF5;es nas taxas de exacerba&#xE7;&#xE3;o, independentemente da contagem basal de eosin&#xF3;filos; no entanto, o aumento na contagem basal de eosin&#xF3;filos foi identificado como um poss&#xED;vel preditor da melhor resposta ao tratamento, particularmente para o VEF1 com Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) (ver Tabelas 2 e 3). A Tabela 5 apresenta os resultados em pacientes com contagem basal de eosin&#xF3;filos inferior a 300 c&#xE9;lulas/mcL que estavam recebendo doses altas de ICS.&amp;nbsp;</p> <p><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5bffe8f695bf0c002bc51397/original_Benralizumabe-9-consulta-remedios.JPG?1543497974\" style=\"width:100%\"/></p> <p>O n&#xFA;mero de pacientes (n) varia ligeiramente em fun&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de pacientes para os quais os dados estavam dispon&#xED;veis para cada vari&#xE1;vel. Resultados baseados nos &#xFA;ltimos dados dispon&#xED;veis para cada vari&#xE1;vel.&amp;nbsp;</p> <p>Entre os Estudos 1 e 2 combinados, houve uma redu&#xE7;&#xE3;o na taxa de exacerba&#xE7;&#xE3;o numericamente maior com o aumento basal de eosin&#xF3;filos no sangue. As an&#xE1;lises tamb&#xE9;m mostraram melhora maior no VEF1 nos pacientes com aumento da contagem basal de eosin&#xF3;filos no sangue. &amp;nbsp;</p> <h4>Estudo de redu&#xE7;&#xE3;o da dose de OCS &amp;nbsp;</h4> <p>O Estudo 3 avaliou o efeito de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) na redu&#xE7;&#xE3;o do uso de corticosteroides orais de manuten&#xE7;&#xE3;o. O desfecho prim&#xE1;rio foi a redu&#xE7;&#xE3;o percentual, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, da dose final de OCS durante as semanas 24 a 28, enquanto se mantinha o controle da asma. Em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo, os pacientes que receberam Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) atingiram redu&#xE7;&#xF5;es maiores na dose di&#xE1;ria de corticosteroide oral de manuten&#xE7;&#xE3;o, enquanto mantinham o controle da asma. Redu&#xE7;&#xF5;es de 50% ou mais na dose de OCS foram observadas em 48 (66%) pacientes que receberam Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) comparado com aqueles que receberam o placebo 28 (37%). A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes com uma dose m&#xE9;dia final menor ou igual a 5 mg nas semanas 24 a 28 foram 59% para Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) e 33% para o placebo (odds ratio 2,74, IC 95%: 1,41, 5,31). Ao mesmo tempo, os pacientes tratados com Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) mantiveram o controle da asma conforme refletido pela melhora da fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar, redu&#xE7;&#xE3;o dos sintomas e necessidade de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate. Somente os pacientes com uma dose basal otimizada de OCS de 12,5 mg ou menos foram eleg&#xED;veis para atingir uma redu&#xE7;&#xE3;o de 100% na dose de OCS durante o estudo. Desses pacientes, 52,4% (22 de 42) recebendo Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) e 19% (8 de 42) em uso de placebo atingiram uma redu&#xE7;&#xE3;o de 100% na dose de OCS. A Tabela 6 resume os resultados do Estudo 3. Al&#xE9;m disso, a redu&#xE7;&#xE3;o percentual nas exacerba&#xE7;&#xF5;es e exacerba&#xE7;&#xF5;es que exigiram hospitaliza&#xE7;&#xE3;o e/ou visitas ao pronto-socorro para os pacientes que receberam Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) (comparado com o placebo) foi de 70% (taxa 0,54&amp;nbsp;versus 1,83, raz&#xE3;o da taxa 0,30, IC 95%: 0,17, 0,53) e 93% (taxas 0,02 versus 0,32, raz&#xE3;o da taxa 0,07, IC 95%: 0,01, 0,63), respectivamente.&amp;nbsp;</p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"3\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tabela 6 Efeito de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) na redu&#xE7;&#xE3;o da dose de OCS, Estudo 3&amp;nbsp;</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\">-</td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa)</strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Placebo&amp;nbsp;</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>N = 73&amp;nbsp;</strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>N = 75&amp;nbsp;</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Teste Wilcoxon rank sum (m&#xE9;todo da an&#xE1;lise prim&#xE1;ria)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Mediana da redu&#xE7;&#xE3;o % na dose di&#xE1;ria do OCS em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (IC 95%)&amp;nbsp;</p> </td> <td style=\"text-align:center\">75 (60, 88)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">25 (0, 33)&amp;nbsp;</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Valor de p para o teste Wilcoxon rank sum&amp;nbsp;</p> </td> <td style=\"text-align:center\">&lt;0,001</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Modelo do risco proporcional (an&#xE1;lise de sensibilidade)&amp;nbsp;</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Redu&#xE7;&#xE3;o percentual no OCS a partir do basal na semana 28</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">&#x2265;90% redu&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;</p> </td> <td style=\"text-align:center\">27 (37%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">9 (12%)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">&#x2265;75% redu&#xE7;&#xE3;o</p> </td> <td style=\"text-align:center\">37 (51%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">15 (20%)&amp;nbsp;</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">&#x2265;50% redu&#xE7;&#xE3;o</p> </td> <td style=\"text-align:center\">48 (66%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">28 (37%)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">&gt;0% redu&#xE7;&#xE3;o</p> </td> <td style=\"text-align:center\">58 (79%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">40 (53%)&amp;nbsp;</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Sem altera&#xE7;&#xE3;o ou diminui&#xE7;&#xE3;o no OCS&amp;nbsp;</p> </td> <td style=\"text-align:center\">15 (21%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">35 (47%)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Raz&#xE3;o de risco (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">4.12 (2,22, 7,63)</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> </tbody> </table> <p>A fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar, pontua&#xE7;&#xE3;o de sintomas da asma, ACQ-6 e AQLQ(S)+12 tamb&#xE9;m foram avaliadas no Estudo 3 e mostraram resultados semelhantes aos observados nos Estudos 1 e 2 .&amp;nbsp;</p> <h4>Popula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica &amp;nbsp;</h4> <p>Cento e oito (108) adolescentes com asma, com idade de 12 a 17 anos foram inclu&#xED;dos nos estudos de fase III (Estudo 1: n=53, Estudo 2: n=55). Destes, 46 receberam placebo, 40 receberam Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) a cada 4 semanas por 3 doses, e depois de ent&#xE3;o, a cada 8 semanas, e 22 receberam Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) a cada 4 semanas. Os pacientes deviam ter uma hist&#xF3;ria de duas exacerba&#xE7;&#xF5;es da asma ou mais que precisaram de tratamento com corticosteroide oral ou sist&#xEA;mico nos &#xFA;ltimos 12 meses e fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar basal reduzida (VEF1 pr&#xE9;broncodilatador &lt;90%), apesar do tratamento regular com dose m&#xE9;dia ou alta de ICS e LABA com ou sem OCS ou outra terapia para controle. Nesses estudos, a taxa de exacerba&#xE7;&#xE3;o da asma nos pacientes adolescentes tratados com Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) administrado no regime de dose recomendado foi de 0,70 (n=40, IC 95% 0,42, 1,18) comparado com 0,41 para o placebo (n=46, IC 95% 0,23, 0,73) [raz&#xE3;o da taxa 1,70, IC 95%: 0,78, 3,69]. O perfil de eventos adversos em adolescentes foi, de modo geral, semelhante ao da popula&#xE7;&#xE3;o geral nos estudos de fase III (vide item Rea&#xE7;&#xF5;es Adversas). &amp;nbsp;</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">Bleecker ER, et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting beta2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388:2115-2127. &amp;nbsp;<br> FitzGerald JM, et al. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor &#x3B1; monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388: 2128-2141.&amp;nbsp;<br> Nair P, et al. Oral Glucocorticoid-Sparing Effect of Benralizumab in Severe Asthma. N Engl J Med. 2017;376(25):2448-2458 (ZONDA).&amp;nbsp;</br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;</h3> <p>Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) &#xE9; um anticorpo monoclonal (IgG1, kappa) antieosinof&#xED;lico, humanizado afucosilado. Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) se liga &#xE0; subunidade alfa do receptor da interleucina-5 humano (IL-5R&#x3B1;) com alta afinidade (16 pM) e especificidade. O receptor IL-5 se expressa especificamente na superf&#xED;cie dos eosin&#xF3;filos e bas&#xF3;filos. A aus&#xEA;ncia da fucose no dom&#xED;nio Fc de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) resulta em alta afinidade (45,5 nM) aos receptores Fc&#x263;RIII das c&#xE9;lulas imunol&#xF3;gicas efetoras como as c&#xE9;lulas natural killer (NK) levando &#xE0; apoptose dos eosin&#xF3;filos e bas&#xF3;filos, atrav&#xE9;s do aumento da citotoxicidade celular dependente do anticorpo (ADCC). &amp;nbsp;</p> <p>A inflama&#xE7;&#xE3;o eosinof&#xED;lica &#xE9; um componente importante na patog&#xEA;nese da asma. Os eosin&#xF3;filos s&#xE3;o uma fonte rica de mediadores pr&#xF3;-inflamat&#xF3;rios (por exemplo, eicosan&#xF3;ides, leucotrienos, citocinas) e prote&#xED;nas granulares (por exemplo, prote&#xED;na cati&#xF4;nica eosinofil&#xED;ca, peroxidase eosinof&#xED;lica, neurotoxina eosinof&#xED;lica e prote&#xED;na b&#xE1;sica principal). Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) reduz a inflama&#xE7;&#xE3;o eosinof&#xED;lica por aumento da ADCC.&amp;nbsp;</p> <h3>Farmacodin&#xE2;mica&amp;nbsp;</h3> <p>A resposta farmacodin&#xE2;mica (deple&#xE7;&#xE3;o de eosin&#xF3;filos no sangue) ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea (SC) repetida foi avaliada em pacientes com asma em um estudo de fase II de 12 semanas. Os pacientes receberam 1 das 3 doses de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) [25 mg (n=7), 100 mg (n=6) ou 200 mg (n=6) SC] ou placebo (n=6) a cada 4 semanas, em um total de 3 doses. A mediana dos n&#xED;veis basais de eosin&#xF3;filos no sangue foram de 400, 200, 120 e 200&amp;nbsp;c&#xE9;lulas/mcL nos grupos 25, 100 e 200 mg de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) e placebo, respectivamente. A deple&#xE7;&#xE3;o de eosin&#xF3;filos foi observada ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o SC de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) em todos os n&#xED;veis de dose e nenhuma deple&#xE7;&#xE3;o foi observada no grupo placebo. Vinte e quatro horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o, todos os grupos de dose de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) demonstraram deple&#xE7;&#xE3;o completa ou quase completa dos n&#xED;veis medianos de eosin&#xF3;filos no sangue (0, 0, e 5 c&#xE9;lulas/mcL, respectivamente). N&#xE3;o ocorreram varia&#xE7;&#xF5;es na mediana dos eosin&#xF3;filos no sangue no grupo placebo. O efeito sobre a deple&#xE7;&#xE3;o de eosin&#xF3;filos no sangue foi mantido durante todo o per&#xED;odo de administra&#xE7;&#xE3;o.&amp;nbsp;</p> <p>Em um estudo de fase I, o efeito de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) nos eosin&#xF3;filos da mucosa das vias a&#xE9;reas foi avaliado em pacientes asm&#xE1;ticos com 2,5% de eosin&#xF3;filos ou mais no escarro. Os pacientes receberam 100 ou 200 mg de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) SC, uma vez a cada 4 semanas por 8 semanas (grupo total de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) SC n=9) ou placebo correspondente (n=5). Ao final do per&#xED;odo de tratamento de 12 semanas, houve uma redu&#xE7;&#xE3;o mediana nos eosin&#xF3;filos da mucosa das vias a&#xE9;reas, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, de 96% no grupo total Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) SC comparado com uma redu&#xE7;&#xE3;o de 47%, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, no grupo placebo, que foi estatisticamente significante (p=0,039). &amp;nbsp;&amp;nbsp;</p> <p>No estudo de fase I, o tratamento com Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) tamb&#xE9;m foi associado a redu&#xE7;&#xF5;es nos bas&#xF3;filos do sangue, e em ambos os estudos de fase I e II, nos produtos dos gr&#xE2;nulos eosin&#xF3;f&#xED;licos como a neurotoxina derivada do eosin&#xF3;filo no soro (EDN) e prote&#xED;na cati&#xF4;nica eosinofilica (ECP).&amp;nbsp;</p> <p>Nos Estudos 1 e 2, ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o SC de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) na dose recomendada, os eosin&#xF3;filos no sangue foram reduzidos para uma mediana de contagem absoluta de 0 c&#xE9;lulas/mcL, o que corresponde a uma redu&#xE7;&#xE3;o mediana de 100% (vide item Resultados de Efic&#xE1;cia). Esta magnitude de redu&#xE7;&#xE3;o foi vista no primeiro intervalo de tempo observado, 4 semanas de tratamento, e se manteve ao longo de todo o per&#xED;odo de tratamento.&amp;nbsp;</p> <h4>Imunogenicidade &amp;nbsp;</h4> <p>No geral, a resposta de anticorpo antidroga (ADA) resultante do tratamento se desenvolveu em 107 dos 809 (13%) pacientes tratados com Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) no regime de dose recomendado durante o per&#xED;odo de tratamento de 48 a 56 semanas. Na maioria dos pacientes ADA positivos foram detectados anticorpos neutralizantes in vitro. Anticorpos anti-Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) foram associados &#xE0; depura&#xE7;&#xE3;o aumentada de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) e n&#xED;veis aumentados de eosin&#xF3;filos no sangue em pacientes com altas titula&#xE7;&#xF5;es de anticorpo antidroga comparado com os pacientes anticorpo-negativos. Nenhuma evid&#xEA;ncia foi observada quanto &#xE0; associa&#xE7;&#xE3;o dos anticorpos antidroga com a efic&#xE1;cia ou seguran&#xE7;a. &amp;nbsp;&amp;nbsp;</p> <p>Os dados refletem a porcentagem de pacientes cujos resultados do teste foram positivos para os anticorpos contra o Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) em ensaios espec&#xED;ficos. A incid&#xEA;ncia observada para a resposta do anticorpo &#xE9; altamente dependente de diversos fatores, incluindo a sensibilidade e especificidade do teste, metodologia do ensaio, manuseio da amostra, momento da coleta da amostra, medica&#xE7;&#xE3;o concomitante e doen&#xE7;as de base. Por essas raz&#xF5;es, a compara&#xE7;&#xE3;o da incid&#xEA;ncia de anticorpos contra o Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) com a incid&#xEA;ncia de anticorpos contra outros produtos pode ser duvidosa.&amp;nbsp;</p> <h3>Propriedades farmacocin&#xE9;ticas&amp;nbsp;</h3> <p>A farmacocin&#xE9;tica de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) foi proporcional &#xE0; dose nos pacientes com asma ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea, ao longo de uma faixa de dose de 2 a 200 mg.&amp;nbsp;</p> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;</h4> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea em pacientes com asma, a meia-vida de absor&#xE7;&#xE3;o foi de 3,5 dias. Com base na an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o, a biodisponibilidade absoluta estimada foi de aproximadamente 59% e n&#xE3;o houve diferen&#xE7;a clinicamente relevante na biodisponibilidade relativa entre a administra&#xE7;&#xE3;o no abd&#xF4;men, coxa, ou parte superior do bra&#xE7;o.&amp;nbsp;</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;</h4> <p>Com base na an&#xE1;lise da farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o, o volume de distribui&#xE7;&#xE3;o central e perif&#xE9;rico foi de 3,1 L e 2,5 L, respectivamente, para um indiv&#xED;duo de 70kg.&amp;nbsp;</p> <h4>Biotransforma&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;</h4> <p>Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) &#xE9; um anticorpo monoclonal humanizado IgG1 que &#xE9; degradado por enzimas proteol&#xED;ticas amplamente distribu&#xED;das no corpo e n&#xE3;o restritas ao tecido hep&#xE1;tico.&amp;nbsp;</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;</h4> <p>A partir da an&#xE1;lise da farmacocin&#xE9;tica na popula&#xE7;&#xE3;o, Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) exibiu farmacocin&#xE9;tica linear e nenhuma evid&#xEA;ncia de via de depura&#xE7;&#xE3;o mediada pelo receptor alvo. A depura&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica estimada de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) foi de 0,29 L/d. Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea, a meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o foi de aproximadamente 15,5 dias.&amp;nbsp;</p> <h4>Popula&#xE7;&#xF5;es especiais&amp;nbsp;</h4> <h5>Pacientes idosos (&#x2265;65 anos de idade)&amp;nbsp;</h5> <p>Com base na an&#xE1;lise da farmacocin&#xE9;tica populacional, a idade n&#xE3;o afetou a depura&#xE7;&#xE3;o de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa).&amp;nbsp;</p> <h5>G&#xEA;nero, Ra&#xE7;a&amp;nbsp;</h5> <p>A an&#xE1;lise da farmacocin&#xE9;tica populacional indicou que n&#xE3;o houve um efeito significante do g&#xEA;nero ou ra&#xE7;a na depura&#xE7;&#xE3;o de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa). &amp;nbsp;</p> <h5>Disfun&#xE7;&#xE3;o renal&amp;nbsp;</h5> <p>Nenhum estudo cl&#xED;nico formal foi realizado para investigar o efeito da disfun&#xE7;&#xE3;o renal sobre Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa). Com base na an&#xE1;lise da farmacocin&#xE9;tica populacional, a depura&#xE7;&#xE3;o de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) foi compar&#xE1;vel em pacientes com valores de depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina entre 30 e 80 mL/min e pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o renal normal. Existem dados limitados dispon&#xED;veis em pacientes com valores de depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina inferiores a 30 mL/min; no entanto, Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) n&#xE3;o &#xE9; depurado por via renal. &amp;nbsp;</p> <h5>Disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica&amp;nbsp;</h5> <p>Nenhum estudo cl&#xED;nico formal foi realizado para investigar o efeito da disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica sobre Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa). Anticorpos monoclonais IgG n&#xE3;o s&#xE3;o depurados essencialmente pela via hep&#xE1;tica; n&#xE3;o &#xE9; esperado que a altera&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica influencie a depura&#xE7;&#xE3;o de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa). Com base na an&#xE1;lise da farmacocin&#xE9;tica populacional, os biomarcadores da fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica basal (ALT, AST e bilirrubina) n&#xE3;o apresentaram efeitos clinicamente relevantes na depura&#xE7;&#xE3;o de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa).&amp;nbsp;</p> <h5>Pedi&#xE1;trico&amp;nbsp;</h5> <p>Com base na an&#xE1;lise da farmacocin&#xE9;tica populacional, a farmacocin&#xE9;tica de Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) em adolescentes com idade entre 12 e 17 anos foi compat&#xED;vel com a de adultos. Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) n&#xE3;o foi estudado em crian&#xE7;as (5 a 11 anos de idade).&amp;nbsp;</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-cl&#xED;nicos&amp;nbsp;</h3> <p>Os dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos n&#xE3;o revelam riscos especiais para humanos, com base nos estudos convencionais de farmacologia de seguran&#xE7;a ou estudos de toxicidade de dose repetida em macacos. A administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa (IV) e SC em macacos-cinomolgo foi associada a redu&#xE7;&#xF5;es na contagem de eosin&#xF3;filos do sangue perif&#xE9;rico e medula &#xF3;ssea, sem achados toxicol&#xF3;gicos.&amp;nbsp;</p> <h4>Carcinog&#xEA;nese e mutag&#xEA;nese&amp;nbsp;</h4> <p>Como Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa) &#xE9; um anticorpo monoclonal, nenhum estudo de genotoxicidade ou carcinogenicidade foi realizado. &amp;nbsp;</p> <h4>Toxicologia reprodutiva &amp;nbsp;</h4> <p>Em um estudo de desenvolvimento pr&#xE9;-natal e p&#xF3;s-natal, com macacas-cinomolgo prenhes, n&#xE3;o foram observados efeitos maternos, embriofetais, ou p&#xF3;s-natais relacionados ao Benralizumabe (subt&#xE2;ncia ativa). &amp;nbsp;</p> <p>Em macacos-cinomolgo, a fertilidade de machos e f&#xEA;meas n&#xE3;o foi afetada.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Fasenra?

Fasenra deve ser conservado sob refrigeração (2ºC a 8°C). Não congelar. Manter a seringa preenchida dentro da embalagem original para protegê-la da luz.

Número do lote, data de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Fasenra é uma solução de 1 mL em uma seringa preenchida estéril de uso único. A solução é clara a opalescente (pode conter partículas brancas), incolor a ligeiramente amarela.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Fasenra

Solução injetável de 30 mg/mL. Embalagem com 1 seringa preenchida contendo 1 mL.

Via subcutânea.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Fasenra

MS - 1.1618.0267

Farm. Resp.:
Mauricio Rivas Marante
CRF-SP nº 28.847

Fabricado por:
Catalent Indiana, LLC - Bloomington
Estados Unidos da América

Embalado por:
Amylin Ohio LLC – West Chester
Estados Unidos da América

Importado pela:
AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9 – Cotia – SP
CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00



Ou

Fabricado por:
Catalent Indiana, LLC - Bloomington
Estados Unidos da América

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AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9 – Cotia – SP
CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00



Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.

Todas as marcas nesta embalagem são de propriedade ou foram depositadas pelo grupo de empresas AstraZeneca.

Fabricante: Astrazeneca

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