Astrazeneca Xigduo XR

10mg + 500mg, caixa com 14 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Dapagliflozina + Cloridrato De Metformina
Classe Terapêutica
:
Associação de Antidiabéticos Inibidores de SGLT2 com Biguanidas
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Diabetes
Especialidade
:
Endocrinologia

Bula do medicamento

Xigduo XR, para o que é indicado e para o que serve?

Xigduo XR é indicado para adultos com diabetes melittus tipo 2 quando o tratamento com ambos dapagliflozina e metformina é apropriado para:

  • <li>Tratamento da diabetes <em>mellitus </em>tipo 2 como adjuvante da dieta e do exerc&#xED;cio;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento de <a href="https://minutosaudavel.com.br/insuficiencia-cardiaca/" rel="noopener" target="_blank">insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca</a> ou morte cardiovascular;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento da nefropatia.</li>

Limitações de uso

Xigduo XR não é indicado para uso em pacientes com diabetes tipo 1.

Xigduo XR não deve ser usado para o tratamento da cetoacidose diabética.

Quais as contraindicações do Xigduo XR?

Você não deve utilizar Xigduo XR nas seguintes situações:

  • <li>Doen&#xE7;a renal grave ou insufici&#xEA;ncia renal grave;</li> <li>Acidose metab&#xF3;lica (excesso de acidez no sangue);</li> <li>Hipersensibilidade &#xE0; subst&#xE2;ncia ativa ou a qualquer um dos excipientes;</li> <li>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica.</li>

Como usar o Xigduo XR?

Dose Recomendada

A dose de Xigduo XR deve ser individualizada com base na situação atual de cada paciente, desde que não exceda a dose máxima recomendada de 10 mg de dapagliflozina e de 2000 mg de cloridrato de metformina de liberação prolongada.

Xigduo XR deve, de modo geral, ser administrado por via oral uma vez ao dia com a refeição da noite.

Se a terapia com um comprimido contendo dapagliflozina e metformina em combinação for considerada apropriada, a dose recomendada de dapagliflozina é de 10 mg uma vez ao dia. A dose inicial recomendada da metformina de liberação prolongada é de 500 mg uma vez ao dia, que pode ser titulada para 2000 mg uma vez ao dia. A dose máxima de Xigduo XR é dapagliflozina 10 mg/cloridrato de metformina de liberação prolongada 2000 mg tomada como dois comprimidos de 5 mg/1000 mg uma vez ao dia.

A dose inicial recomendada de Xigduo XR para pacientes que precisam de 10 mg de dapagliflozina e que não estão sendo tratados no momento com a metformina é de 10 mg dapagliflozina/500 mg de cloridrato de&nbsp;metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina.

Nos pacientes tratados com metformina, a dose de Xigduo XR deve fornecer metformina na dose que já estava sendo tomada, ou na dose terapeuticamente apropriada mais próxima. Após a mudança da metformina de liberação imediata para a metformina de liberação prolongada, o controle glicêmico deve ser monitorado de perto e os ajustes na dose devem ser feitos de acordo.

Para os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina, e que não estão sendo tratados atualmente com metformina, a dose recomendada é de 5 mg dapagliflozina/500 mg cloridrato de metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina em combinação com cloridrato de metformina de liberação prolongada podem ser tratados com Xigduo XR 5 mg/1000 mg. Pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina e que necessitam de uma dose de metformina superior a 1000 mg devem utilizar os medicamentos individualmente.

Nenhum estudo foi realizado para examinar especificamente a segurança e a eficácia de Xigduo XR em pacientes previamente tratados com outros agentes hipoglicemiantes que mudaram para o Xigduo XR.

Qualquer mudança na terapia do diabetes tipo 2 deve ser feita com cuidado e com acompanhamento médico, uma vez que podem ocorrer alterações no controle glicêmico.

Os comprimidos de Xigduo XR devem ser engolidos inteiros, e nunca esmagados, cortados ou mastigados.

Ocasionalmente, os ingredientes inativos de Xigduo XR serão eliminados nas fezes como uma massa mole, hidratada que pode se assemelhar ao comprimido original.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Não há estudos dos efeitos de Xigduo XR comprimidos revestidos administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia desta apresentação, a administração deve ser somente pela via oral.

Populações Especiais

Insuficiência renal

Não são necessários ajustes de dose se você tiver insuficiência renal leve ou moderada. Xigduo XR não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência renal grave.

Insuficiência hepática

Xigduo XR deve, de modo geral, ser evitado se você apresenta insuficiência hepática (diminuição da função do fígado).

Crianças e Adolescentes

A segurança e eficácia de Xigduo XR em pacientes pediátricos e adolescentes não foram estabelecidas.

Idosos

Xigduo XR deve ser usado com cautela em pacientes idosos.

Pacientes sob risco de depleção de volume

Para pacientes que apresentam risco de depleção de volume (alteração no organismo que tem como sintomas: pressão baixa, desmaio, desidratação ou tontura ao levantar-se) uma dose inicial de 5 mg de dapagliflozina pode ser apropriada. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Como o Xigduo XR funciona?

Xigduo XR é uma associação de dois medicamentos, a dapagliflozina e a metformina. A dapagliflozina é um medicamento que bloqueia o cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2), uma proteína responsável pela reabsorção de glicose (açúcar) no rim, fazendo com que essa glicose seja eliminada na urina. A metformina diminui a produção de glicose no fígado, diminui a absorção intestinal de glicose e melhora a sensibilidade à insulina. A ação desses dois medicamentos age melhorando o controle do diabetes mellitus tipo 2.

Foi observada redução da quantidade de açúcar no sangue em jejum após uma semana de tratamento com Xigduo XR.

Quais cuidados devo ter ao usar o Xigduo XR?

Informe seu médico se:

  • <li>Voc&#xEA; apresentar diabetes tipo 1. Xigduo XR n&#xE3;o &#xE9; indicado para diabetes tipo 1.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar ou se j&#xE1; apresentou dispneia acid&#xF3;tica (falta de ar), dor abdominal e <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotermia-causas-sintomas-tratamento-tipos-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotermia</a> (queda da temperatura corporal) ou qualquer outro sintoma que possa indicar acidose l&#xE1;ctica (condi&#xE7;&#xE3;o causada pelo ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;ctico no organismo).</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o grave do funcionamento do rim.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o do funcionamento do f&#xED;gado.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta deple&#xE7;&#xE3;o de volume (altera&#xE7;&#xE3;o no organismo manifestada por press&#xE3;o baixa, desmaio, desidrata&#xE7;&#xE3;o ou tontura ao levantar-se).</li> <li>Voc&#xEA; apresentar <a href="https://consultaremedios.com.br/b/infeccoes-urinarias" target="_blank">infec&#xE7;&#xF5;es urin&#xE1;rias</a>.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar problemas card&#xED;acos.</li> <li>Voc&#xEA; tem ou j&#xE1; teve <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/bexiga/c" target="_blank">c&#xE2;ncer de bexiga</a>.</li>

O tratamento com Xigduo XR deve ser descontinuado no momento ou antes da realização de procedimentos com utilização de contraste com material iodado. O tratamento deve ser suspenso pelas 48 horas após o exame e reinstituído apenas após o seu médico avaliar que sua função renal está normal.

O uso de Xigduo XR deve ser temporariamente suspenso quando da realização de qualquer procedimento cirúrgico que requeira ingestão restrita de alimentos e líquidos, e não deve ser reiniciado até que você possa se alimentar normalmente por via oral e que o seu médico tenha avaliado sua função renal como normal.

Uso concomitante com álcool

O álcool é conhecido potencializador do efeito da metformina, portanto deve-se ter cautela ao ingerir bebidas alcoólicas.

Cetoacidose

Se você apresentar sinais e sintomas compatíveis com cetoacidose, como náuseas, vômito, dor abdominal, malestar e falta de ar, você deve consultar imediatamente seu médico para avaliação de suspeita de cetoacidose. Em caso de suspeita de cetoacidose, seu médico pode suspender temporariamente ou interromper o uso de Xigduo XR.

Fasciíte necrosante do períneo (Gangrena de Fournier)

Casos raros, mas que podem levar à morte, de fasciíte necrosante ou gangrena de Fournier, uma infecção dos tecidos moles da região genital, causada por bactérias, foram relatados no período pós-comercialização do produto. Se você apresentar sintomas como sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, acompanhados de febre e mal-estar, procure um médico e pare imediatamente o uso do medicamento.

Uso na gravidez

Não existem estudos adequados e bem controlados de Xigduo XR em mulheres grávidas. Quando a gravidez for detectada, Xigduo XR deve ser descontinuado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Uso durante amamentação

Xigduo XR não deve ser usado por mulheres que estão amamentando.

Uso em pacientes com risco de depleção de volume

Devido ao mecanismo de ação da dapagliflozina, Xigduo XR induz a diurese osmótica (suor), o que pode levar a uma redução da pressão arterial. Para pacientes com risco de depleção de volume devido a condições coexistentes, o médico poderá indicar uma dose menor de Xigduo XR. Deve-se considerar a suspensão temporária de Xigduo XR em pacientes que desenvolverem depleção de volume.

Não se espera que Xigduo XR afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Xigduo XR?

As reações adversas são descritos na tabela abaixo.

As frequências são definidas como:

  • <li>Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>N&#xE3;o conhecida (n&#xE3;o pode ser estimada com os dados dispon&#xED;veis).</li>

Tabela 1 - Reações Adversas de pacientes tratados com dapagliflozina 10mg:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Infec&#xE7;&#xF5;es ou infesta&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Infec&#xE7;&#xE3;o genital<sup>a,b</sup>, Infec&#xE7;&#xF5;es do trato urin&#xE1;rio<sup>a,c</sup> [cistite (infe&#xE7;&#xE3;o na bexiga), infec&#xE7;&#xE3;o dos rins, uretra ou pr&#xF3;stata]</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Disfun&#xE7;&#xE3;o do musculo esquel&#xE9;tico e tecidos de conex&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Dor nas costas</a><sup>d</sup></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desordens renal&#x2013;urin&#xE1;rias</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Polaci&#xFA;ria<sup>a</sup> e Poli&#xFA;ria<sup>a,e</sup> (aumento da produ&#xE7;&#xE3;o de urina.)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Cetoacidose diab&#xE9;tica<sup>f</sup> (produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cidos sangu&#xED;neos em excesso)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios da pele e tecido subcut&#xE2;neo</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea<sup>g,h</sup> (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele),&amp;nbsp;Fasci&#xED;te necrosante do per&#xED;neo<sup>h</sup> (Gangrena de Fournier)<sup>i </sup>(infec&#xE7;&#xE3;o com morte do tecido da regi&#xE3;o genital que pode causar sensibilidade, vermelhid&#xE3;o ou incha&#xE7;o na &#xE1;rea genital, al&#xE9;m de febre e mal-estar)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida<sup>i</sup></p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Identificado de 8 estudos controlados por placebo, incluindo 2 combinações iniciais com metformina, 2 adicionais à metformina, 1 suplemento à insulina, 1 acréscimo à sitagliptina e 2 estudos com terapêutica adjuvante combinada.
b Vários termos de eventos adversos, incluindo infecções vulvovaginais e candidíase, balanopostite, balanite candida, abscesso peniano, infecção peniana, abscesso vulvar e vaginite bacteriana.
c Vários termos de eventos adversos, incluindo infecção do trato geniturinário, cistite, pielonefrite, trigonite, uretrite e prostatite.
d Eventos adicionais identificados dos 13 estudos controlados com placebo com dapagliflozina 10 mg incluindo 3 de monoterapia, 1 de combinação inicial com metformina, 2 com adição de metformina, 2 com adição de insulina, 1 com adição de pioglitazona, 1 com adição de sitagliptina, 1 com adição de glimepirida e 2 estudos com combinação de terapia de adição.
e Representa vários termos de eventos adversos, incluindo poliúria, aumento da produção de urina.
f Identificado a partir do estudo de desfechos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2. A frequência é baseada na taxa anual.
g Identificado durante o uso pós-comercialização de dapagliflozina. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência.
h Erupção cutânea inclui os seguintes termos preferidos, listados por ordem de frequência em ensaios clínicos: erupção cutânea, erupção cutânea generalizada, erupção cutânea pruriginosa, erupção cutânea macular, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea pustular, erupção cutânea vesicular, erupção eritematosa. Em ensaios clínicos controlados com placebo e ativo (Dapagliflozina, N = 5936, Controle, N = 3403), a frequência de erupção cutânea foi semelhante para Dapagliflozina (1,4%) e Controle (1,4%), respectivamente, correspondendo à frequência 'Comum'.
i Em um estudo de desfecho cardiovascular (Declare), incluindo 17160 pacientes, os pacientes randomizados para dapagliflozina apresentaram menos Gangrena de Fournier (infecção com morte do tecido da região genital que pode causar sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, além de febre e mal-estar) em comparação com pacientes randomizados para placebo (1 versus 5).







Tabela 2 - Frequência de Reações Adversas de metformina:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios gastrointestinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Sintomas gastrointestinais<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios do paladar</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Acidose l&#xE1;tica (ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;tico no corpo), Defici&#xEA;ncia de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/vitamina-b12/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">vitamina B12</a><sup>b</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios hepatobiliares</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios da fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c\" target=\"_blank\">hepatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios de pele e tecidos subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Urticaria, eritema e prurido (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Sintomas gastrointestinais, como náuseas, vômitos, diarreia, dor na barriga (abdominal) e perda de apetite, ocorrem com mais frequência durante o início da terapia e desaparecem espontaneamente na maioria dos casos.
b Tratamento a longo prazo com metformina foi associado a uma diminuição na absorção de vitamina B12, que pode muito raramente resultar em deficiência clinicamente significativa de vitamina B12.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Neste caso, informe seu médico.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Xigduo XR?

Se você deixar de tomar uma dose de Xigduo XR, tome-a assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da dose seguinte, pule a dose que esqueceu. Apenas tome a dose seguinte no horário normal. Não tome duas doses ao mesmo tempo. Converse com seu médico se tiver dúvidas sobre uma dose que esqueceu.&nbsp;

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Xigduo XR?

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de 5 mg/1000 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">6,15 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">1000 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 5 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 780 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de&nbsp;10 mg/500 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:244px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:238px\"> <p style=\"text-align:center\">12,30 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:244px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p></td></tr></tbody></table>"],"rows":[]}}

Apresentações do Xigduo XR

Xigduo XR (dapagliflozina + cloridrato de metformina) é apresentado na forma de:

  • <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 5 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 60 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/500 mg em embalagens com 14 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 30 comprimidos.</li>

Uso oral.

Uso adulto.

5mg + 1000mg, caixa com 60 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Dapagliflozina + Cloridrato De Metformina
Classe Terapêutica
:
Associação de Antidiabéticos Inibidores de SGLT2 com Biguanidas
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Diabetes
Especialidade
:
Endocrinologia

Bula do medicamento

Xigduo XR, para o que é indicado e para o que serve?

Xigduo XR é indicado para adultos com diabetes melittus tipo 2 quando o tratamento com ambos dapagliflozina e metformina é apropriado para:

  • <li>Tratamento da diabetes <em>mellitus </em>tipo 2 como adjuvante da dieta e do exerc&#xED;cio;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento de <a href="https://minutosaudavel.com.br/insuficiencia-cardiaca/" rel="noopener" target="_blank">insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca</a> ou morte cardiovascular;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento da nefropatia.</li>

Limitações de uso

Xigduo XR não é indicado para uso em pacientes com diabetes tipo 1.

Xigduo XR não deve ser usado para o tratamento da cetoacidose diabética.

Quais as contraindicações do Xigduo XR?

Você não deve utilizar Xigduo XR nas seguintes situações:

  • <li>Doen&#xE7;a renal grave ou insufici&#xEA;ncia renal grave;</li> <li>Acidose metab&#xF3;lica (excesso de acidez no sangue);</li> <li>Hipersensibilidade &#xE0; subst&#xE2;ncia ativa ou a qualquer um dos excipientes;</li> <li>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica.</li>

Como usar o Xigduo XR?

Dose Recomendada

A dose de Xigduo XR deve ser individualizada com base na situação atual de cada paciente, desde que não exceda a dose máxima recomendada de 10 mg de dapagliflozina e de 2000 mg de cloridrato de metformina de liberação prolongada.

Xigduo XR deve, de modo geral, ser administrado por via oral uma vez ao dia com a refeição da noite.

Se a terapia com um comprimido contendo dapagliflozina e metformina em combinação for considerada apropriada, a dose recomendada de dapagliflozina é de 10 mg uma vez ao dia. A dose inicial recomendada da metformina de liberação prolongada é de 500 mg uma vez ao dia, que pode ser titulada para 2000 mg uma vez ao dia. A dose máxima de Xigduo XR é dapagliflozina 10 mg/cloridrato de metformina de liberação prolongada 2000 mg tomada como dois comprimidos de 5 mg/1000 mg uma vez ao dia.

A dose inicial recomendada de Xigduo XR para pacientes que precisam de 10 mg de dapagliflozina e que não estão sendo tratados no momento com a metformina é de 10 mg dapagliflozina/500 mg de cloridrato de&nbsp;metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina.

Nos pacientes tratados com metformina, a dose de Xigduo XR deve fornecer metformina na dose que já estava sendo tomada, ou na dose terapeuticamente apropriada mais próxima. Após a mudança da metformina de liberação imediata para a metformina de liberação prolongada, o controle glicêmico deve ser monitorado de perto e os ajustes na dose devem ser feitos de acordo.

Para os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina, e que não estão sendo tratados atualmente com metformina, a dose recomendada é de 5 mg dapagliflozina/500 mg cloridrato de metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina em combinação com cloridrato de metformina de liberação prolongada podem ser tratados com Xigduo XR 5 mg/1000 mg. Pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina e que necessitam de uma dose de metformina superior a 1000 mg devem utilizar os medicamentos individualmente.

Nenhum estudo foi realizado para examinar especificamente a segurança e a eficácia de Xigduo XR em pacientes previamente tratados com outros agentes hipoglicemiantes que mudaram para o Xigduo XR.

Qualquer mudança na terapia do diabetes tipo 2 deve ser feita com cuidado e com acompanhamento médico, uma vez que podem ocorrer alterações no controle glicêmico.

Os comprimidos de Xigduo XR devem ser engolidos inteiros, e nunca esmagados, cortados ou mastigados.

Ocasionalmente, os ingredientes inativos de Xigduo XR serão eliminados nas fezes como uma massa mole, hidratada que pode se assemelhar ao comprimido original.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Não há estudos dos efeitos de Xigduo XR comprimidos revestidos administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia desta apresentação, a administração deve ser somente pela via oral.

Populações Especiais

Insuficiência renal

Não são necessários ajustes de dose se você tiver insuficiência renal leve ou moderada. Xigduo XR não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência renal grave.

Insuficiência hepática

Xigduo XR deve, de modo geral, ser evitado se você apresenta insuficiência hepática (diminuição da função do fígado).

Crianças e Adolescentes

A segurança e eficácia de Xigduo XR em pacientes pediátricos e adolescentes não foram estabelecidas.

Idosos

Xigduo XR deve ser usado com cautela em pacientes idosos.

Pacientes sob risco de depleção de volume

Para pacientes que apresentam risco de depleção de volume (alteração no organismo que tem como sintomas: pressão baixa, desmaio, desidratação ou tontura ao levantar-se) uma dose inicial de 5 mg de dapagliflozina pode ser apropriada. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Como o Xigduo XR funciona?

Xigduo XR é uma associação de dois medicamentos, a dapagliflozina e a metformina. A dapagliflozina é um medicamento que bloqueia o cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2), uma proteína responsável pela reabsorção de glicose (açúcar) no rim, fazendo com que essa glicose seja eliminada na urina. A metformina diminui a produção de glicose no fígado, diminui a absorção intestinal de glicose e melhora a sensibilidade à insulina. A ação desses dois medicamentos age melhorando o controle do diabetes mellitus tipo 2.

Foi observada redução da quantidade de açúcar no sangue em jejum após uma semana de tratamento com Xigduo XR.

Quais cuidados devo ter ao usar o Xigduo XR?

Informe seu médico se:

  • <li>Voc&#xEA; apresentar diabetes tipo 1. Xigduo XR n&#xE3;o &#xE9; indicado para diabetes tipo 1.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar ou se j&#xE1; apresentou dispneia acid&#xF3;tica (falta de ar), dor abdominal e <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotermia-causas-sintomas-tratamento-tipos-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotermia</a> (queda da temperatura corporal) ou qualquer outro sintoma que possa indicar acidose l&#xE1;ctica (condi&#xE7;&#xE3;o causada pelo ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;ctico no organismo).</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o grave do funcionamento do rim.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o do funcionamento do f&#xED;gado.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta deple&#xE7;&#xE3;o de volume (altera&#xE7;&#xE3;o no organismo manifestada por press&#xE3;o baixa, desmaio, desidrata&#xE7;&#xE3;o ou tontura ao levantar-se).</li> <li>Voc&#xEA; apresentar <a href="https://consultaremedios.com.br/b/infeccoes-urinarias" target="_blank">infec&#xE7;&#xF5;es urin&#xE1;rias</a>.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar problemas card&#xED;acos.</li> <li>Voc&#xEA; tem ou j&#xE1; teve <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/bexiga/c" target="_blank">c&#xE2;ncer de bexiga</a>.</li>

O tratamento com Xigduo XR deve ser descontinuado no momento ou antes da realização de procedimentos com utilização de contraste com material iodado. O tratamento deve ser suspenso pelas 48 horas após o exame e reinstituído apenas após o seu médico avaliar que sua função renal está normal.

O uso de Xigduo XR deve ser temporariamente suspenso quando da realização de qualquer procedimento cirúrgico que requeira ingestão restrita de alimentos e líquidos, e não deve ser reiniciado até que você possa se alimentar normalmente por via oral e que o seu médico tenha avaliado sua função renal como normal.

Uso concomitante com álcool

O álcool é conhecido potencializador do efeito da metformina, portanto deve-se ter cautela ao ingerir bebidas alcoólicas.

Cetoacidose

Se você apresentar sinais e sintomas compatíveis com cetoacidose, como náuseas, vômito, dor abdominal, malestar e falta de ar, você deve consultar imediatamente seu médico para avaliação de suspeita de cetoacidose. Em caso de suspeita de cetoacidose, seu médico pode suspender temporariamente ou interromper o uso de Xigduo XR.

Fasciíte necrosante do períneo (Gangrena de Fournier)

Casos raros, mas que podem levar à morte, de fasciíte necrosante ou gangrena de Fournier, uma infecção dos tecidos moles da região genital, causada por bactérias, foram relatados no período pós-comercialização do produto. Se você apresentar sintomas como sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, acompanhados de febre e mal-estar, procure um médico e pare imediatamente o uso do medicamento.

Uso na gravidez

Não existem estudos adequados e bem controlados de Xigduo XR em mulheres grávidas. Quando a gravidez for detectada, Xigduo XR deve ser descontinuado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Uso durante amamentação

Xigduo XR não deve ser usado por mulheres que estão amamentando.

Uso em pacientes com risco de depleção de volume

Devido ao mecanismo de ação da dapagliflozina, Xigduo XR induz a diurese osmótica (suor), o que pode levar a uma redução da pressão arterial. Para pacientes com risco de depleção de volume devido a condições coexistentes, o médico poderá indicar uma dose menor de Xigduo XR. Deve-se considerar a suspensão temporária de Xigduo XR em pacientes que desenvolverem depleção de volume.

Não se espera que Xigduo XR afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Xigduo XR?

As reações adversas são descritos na tabela abaixo.

As frequências são definidas como:

  • <li>Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>N&#xE3;o conhecida (n&#xE3;o pode ser estimada com os dados dispon&#xED;veis).</li>

Tabela 1 - Reações Adversas de pacientes tratados com dapagliflozina 10mg:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Infec&#xE7;&#xF5;es ou infesta&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Infec&#xE7;&#xE3;o genital<sup>a,b</sup>, Infec&#xE7;&#xF5;es do trato urin&#xE1;rio<sup>a,c</sup> [cistite (infe&#xE7;&#xE3;o na bexiga), infec&#xE7;&#xE3;o dos rins, uretra ou pr&#xF3;stata]</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Disfun&#xE7;&#xE3;o do musculo esquel&#xE9;tico e tecidos de conex&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Dor nas costas</a><sup>d</sup></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desordens renal&#x2013;urin&#xE1;rias</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Polaci&#xFA;ria<sup>a</sup> e Poli&#xFA;ria<sup>a,e</sup> (aumento da produ&#xE7;&#xE3;o de urina.)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Cetoacidose diab&#xE9;tica<sup>f</sup> (produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cidos sangu&#xED;neos em excesso)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios da pele e tecido subcut&#xE2;neo</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea<sup>g,h</sup> (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele),&amp;nbsp;Fasci&#xED;te necrosante do per&#xED;neo<sup>h</sup> (Gangrena de Fournier)<sup>i </sup>(infec&#xE7;&#xE3;o com morte do tecido da regi&#xE3;o genital que pode causar sensibilidade, vermelhid&#xE3;o ou incha&#xE7;o na &#xE1;rea genital, al&#xE9;m de febre e mal-estar)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida<sup>i</sup></p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Identificado de 8 estudos controlados por placebo, incluindo 2 combinações iniciais com metformina, 2 adicionais à metformina, 1 suplemento à insulina, 1 acréscimo à sitagliptina e 2 estudos com terapêutica adjuvante combinada.
b Vários termos de eventos adversos, incluindo infecções vulvovaginais e candidíase, balanopostite, balanite candida, abscesso peniano, infecção peniana, abscesso vulvar e vaginite bacteriana.
c Vários termos de eventos adversos, incluindo infecção do trato geniturinário, cistite, pielonefrite, trigonite, uretrite e prostatite.
d Eventos adicionais identificados dos 13 estudos controlados com placebo com dapagliflozina 10 mg incluindo 3 de monoterapia, 1 de combinação inicial com metformina, 2 com adição de metformina, 2 com adição de insulina, 1 com adição de pioglitazona, 1 com adição de sitagliptina, 1 com adição de glimepirida e 2 estudos com combinação de terapia de adição.
e Representa vários termos de eventos adversos, incluindo poliúria, aumento da produção de urina.
f Identificado a partir do estudo de desfechos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2. A frequência é baseada na taxa anual.
g Identificado durante o uso pós-comercialização de dapagliflozina. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência.
h Erupção cutânea inclui os seguintes termos preferidos, listados por ordem de frequência em ensaios clínicos: erupção cutânea, erupção cutânea generalizada, erupção cutânea pruriginosa, erupção cutânea macular, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea pustular, erupção cutânea vesicular, erupção eritematosa. Em ensaios clínicos controlados com placebo e ativo (Dapagliflozina, N = 5936, Controle, N = 3403), a frequência de erupção cutânea foi semelhante para Dapagliflozina (1,4%) e Controle (1,4%), respectivamente, correspondendo à frequência 'Comum'.
i Em um estudo de desfecho cardiovascular (Declare), incluindo 17160 pacientes, os pacientes randomizados para dapagliflozina apresentaram menos Gangrena de Fournier (infecção com morte do tecido da região genital que pode causar sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, além de febre e mal-estar) em comparação com pacientes randomizados para placebo (1 versus 5).







Tabela 2 - Frequência de Reações Adversas de metformina:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios gastrointestinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Sintomas gastrointestinais<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios do paladar</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Acidose l&#xE1;tica (ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;tico no corpo), Defici&#xEA;ncia de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/vitamina-b12/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">vitamina B12</a><sup>b</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios hepatobiliares</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios da fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c\" target=\"_blank\">hepatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios de pele e tecidos subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Urticaria, eritema e prurido (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Sintomas gastrointestinais, como náuseas, vômitos, diarreia, dor na barriga (abdominal) e perda de apetite, ocorrem com mais frequência durante o início da terapia e desaparecem espontaneamente na maioria dos casos.
b Tratamento a longo prazo com metformina foi associado a uma diminuição na absorção de vitamina B12, que pode muito raramente resultar em deficiência clinicamente significativa de vitamina B12.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Neste caso, informe seu médico.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Xigduo XR?

Se você deixar de tomar uma dose de Xigduo XR, tome-a assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da dose seguinte, pule a dose que esqueceu. Apenas tome a dose seguinte no horário normal. Não tome duas doses ao mesmo tempo. Converse com seu médico se tiver dúvidas sobre uma dose que esqueceu.&nbsp;

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Xigduo XR?

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de 5 mg/1000 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">6,15 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">1000 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 5 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 780 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de&nbsp;10 mg/500 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:244px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:238px\"> <p style=\"text-align:center\">12,30 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:244px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:238px\"> <p style=\"text-align:center\">500 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 10 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 500 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de&nbsp;10 mg/1000 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:245px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:237px\"> <p style=\"text-align:center\">12,30 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:245px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:237px\"> <p style=\"text-align:center\">1000 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 10 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 780 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro amarelo.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Xigduo XR maior do que a recomendada?

Se você tomar uma grande quantidade de Xigduo XR, entre em contato com seu médico ou o centro de controle de intoxicações local, ou vá imediatamente para um pronto socorro mais próximo.

Em estudos com doses de dapagliflozina maiores que as recomendadas, não houve aumento nas taxas de eventos adversos incluindo desidratação (perda de líquidos) ou hipotensão (queda de pressão arterial). Não ocorreram alterações clinicamente significativas relacionadas aos exames laboratoriais incluindo eletrólitos séricos (por exemplo, sódio e potássio no sangue) e indicadores do funcionamento dos rins. A remoção da dapagliflozina por hemodiálise (filtração do sangue por equipamento) não foi estudada.

Acidose lática, condição causada pelo aumento de ácido lático no sangue pode ocorrer em casos de superdose com o cloridrato de metformina. Para casos de superdose de cloridrato de metformina, a hemodiálise (filtração do sangue por equipamento) pode ser útil. Nestes casos, o médico deve iniciar um tratamento de suporte apropriado de acordo com os sinais e sintomas clínicos do paciente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Xigduo XR com outros remédios?

Relate a seu médico os medicamentos que está tomando, incluindo medicamentos vendidos com ou sem prescrição médica, vitaminas e suplementos naturais. Conheça os medicamentos que você toma. Mantenha uma lista de seus medicamentos e mostre-a a seu médico e farmacêutico quando começar a tomar um novo medicamento. Avise a seu médico se você estiver tomando outros medicamentos para o diabetes, especialmente sulfonilureias (por exemplo, glibenclamida, glipizida, glimepirida, gliclazida), insulina e medicamentos catiônicos (por exemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triantereno, trimetoprima ou vancomicina).

Outras interações

Os efeitos do fumo, dieta, produtos a base de plantas, e uso de álcool sobre a farmacocinética da dapagliflozina não foram especificamente estudados. O álcool potencializa o efeito da metformina.

O uso de dapagliflozina e bumetanida juntas não alterou a excreção de sódio na urina e nem o volume urinário em indivíduos saudáveis.

A dapagliflozina não afetou a ação anticoagulante (isto é, de prevenir a formação de trombos sanguíneos que impedem sangramento) da varfarina.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Xigduo XR com alimentos?

Ingestão de álcool

Cloridrato de Metformina

O álcool é conhecido por potencializar o efeito da metformina sobre o metabolismo do lactato. Desta forma, os pacientes devem ser advertidos contra a ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica, enquanto estiverem recebendo este medicamento.

Qual a ação da substância do Xigduo XR (Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina foi estudada para tratamento de pacientes virgens de medica&#xE7;&#xE3;o, n&#xE3;o controlados com dieta e exerc&#xED;cio.</p> <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina foi estudada em pacientes com diabetes tipo 2 inadequadamente controlados com uso de metformina isoladamente ou em combina&#xE7;&#xE3;o com inibidor da DPP4 (com ou sem metformina) ou insulina (com ou sem outro antidiab&#xE9;tico oral) e comparado com uma sulfonilureia em combina&#xE7;&#xE3;o com metformina em pacientes com controle glic&#xEA;mico inadequado com uso de metformina isoladamente.</p> <p>O tratamento com Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina em todas as doses produziu melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa na HbA<sub>1c</sub> e glicemia de jejum, comparado ao controle, na 24&#xBA; semana. Esses efeitos glic&#xEA;micos clinicamente relevantes foram mantidos nas extens&#xF5;es de longo prazo at&#xE9; 208 semanas. Redu&#xE7;&#xF5;es na HbA<sub>1c</sub> foram vistas entre os subgrupos incluindo o sexo, idade, ra&#xE7;a, dura&#xE7;&#xE3;o da doen&#xE7;a e <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/como-calcular-imc/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">IMC</a> basal. Al&#xE9;m disso, na semana 24, melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa nas varia&#xE7;&#xF5;es m&#xE9;dias em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal no peso corporal foram observadas nos tratamentos combinados de dapagliflozina&amp;nbsp;e metformina comparados ao controle. As redu&#xE7;&#xF5;es no peso corporal foram mantidas nas extens&#xF5;es de longo prazo at&#xE9; 208 semanas. Em um estudo cl&#xED;nico especial, a diminui&#xE7;&#xE3;o no peso foi atribu&#xED;da principalmente a uma redu&#xE7;&#xE3;o na massa corporal gorda, conforme medido por DXA (absorciometria por dupla emiss&#xE3;o de raios-X). Adicionalmente, o tratamento com a dapagliflozina, duas vezes ao dia, combinado &#xE0; metformina se mostrou eficaz e seguro em pacientes com diabetes tipo 2.</p> <p>Al&#xE9;m disso, dapagliflozina 10 mg ou placebo foram estudadas em pacientes diab&#xE9;ticos tipo 2 com doen&#xE7;a cardiovascular (aproximadamente 37% dos pacientes de 2 estudos receberam dapagliflozina 10 mg ou placebo mais metformina sozinha [com ou sem insulina]). Em dois estudos de dapagliflozina 10 mg em pacientes com diabetes tipo 2 e com doen&#xE7;a cardiovascular, melhorias estatisticamente significativas na HbA1c e redu&#xE7;&#xF5;es significativas no peso corporal e press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica quando sentados foram vistos na semana 24 nos pacientes tratados com 10 mg de dapagliflozina em compara&#xE7;&#xE3;o com os pacientes tratados com placebo, e foram mantidas at&#xE9; a semana 104.</p> <p>Nestes estudos, a dapagliflozina e o cloridrato de metformina foram administrados separadamente. Entretanto, demonstrou-se bioequival&#xEA;ncia entre Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina e os comprimidos de dapagliflozina e cloridrato de metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada coadministrados.</p> <p>Nos estudos cl&#xED;nicos realizados com os medicamentos administrados separadamente (coadministra&#xE7;&#xE3;o) foram utilizados tanto a metformina de libera&#xE7;&#xE3;o imediata quanto a metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada. Somente estudos de biodisponibilidade relativa entre Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina e a coadministra&#xE7;&#xE3;o de comprimidos de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada foram realizados.</p> <h3>Coadministra&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina com metformina em pacientes virgens de tratamento</h3> <h4>Terapia de Combina&#xE7;&#xE3;o Inicial com metformina XR</h4> <p>Um total de 1241 pacientes virgens de tratamento com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado (HbA<sub>1c </sub>&#x2264;&amp;nbsp;7,5% e &#x2264; 12%) participaram de dois estudos com controle ativo de 24 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o para avaliar a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a da terapia inicial com 5 mg ou 10 mg de dapagliflozina em combina&#xE7;&#xE3;o com a formula&#xE7;&#xE3;o de metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada (XR).</p> <p>Em um estudo, 638 pacientes foram randomizados para um dos tr&#xEA;s bra&#xE7;os de tratamento ap&#xF3;s um per&#xED;odo de introdu&#xE7;&#xE3;o de 1 semana: dapagliflozina 10 mg combinado com metformina XR (at&#xE9; 2000&amp;nbsp;mg por dia), dapagliflozina 10 mg combinado com placebo, ou metformina XR (at&#xE9; 2000 mg por dia) combinado com placebo. A dose de metformina era aumentada semanalmente em incrementos de 500 mg, conforme tolerada, com uma dose mediana atingida de 2000 mg.</p> <p>O tratamento da combina&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina 10 mg mais metformina proporcionou redu&#xE7;&#xE3;o significativa na HbA1c e na glicemia de jejum (FPG), comparado com cada um dos tratamentos de monoterapia e redu&#xE7;&#xE3;o significativa no peso corporal comparado &#xE0; metformina isoladamente (Tabela 1, Figuras 1 e 2). A dapagliflozina 10 mg como monoterapia tamb&#xE9;m proporcionou redu&#xE7;&#xE3;o significativa na glicemia de jejum e peso corporal comparado com a metformina isolada e foi n&#xE3;o inferior &#xE0; monoterapia com metformina na redu&#xE7;&#xE3;o da HbA<sub>1c</sub>. A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que necessitaram de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate ou foram descontinuados por falta de controle glic&#xEA;mico durante o per&#xED;odo de tratamento duplo-cego de 24 semanas (ajustado para a HbA<sub>1c</sub> basal) foi maior durante o tratamento com metformina combinado com placebo (13,5%) que durante dapagliflozina 10 mg combinado com placebo e dapagliflozina 10 mg combinado com metformina (7,8%, e 1,4%, respectivamente).</p> <p><strong>Tabela 1. Resultados na Semana 24 (LOCF* ) em um Estudo com Controle Ativo da Terapia de Combina&#xE7;&#xE3;o Inicial de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina</strong><strong> XR</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metro de Efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\"><strong>Dapagliflozina 10 mg + Metformina XR N=211<sup>&#x2020;</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"><strong>Dapagliflozina 10 mg N=219<sup>&#x2020;</sup></strong></td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Metformina XR N=208<sup>&#x2020;</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c (%)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">9,10</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">9,03</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">9,03</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021; </sup>)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;1,98</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;1,45</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;1,44</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; dapagliflozina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;0,53<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;0,74; &#x2212;0,32)</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;0,54<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;0,75; &#x2212;0,33)</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;0,01<sup>&#xB6;</sup> (&#x2212;0,22; 0,20)</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Percentual de pacientes que atingiu HbA1c &lt;7%. Ajustado para o basal</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">46,6%<sup>#</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">31,7%</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">35,2%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal na HbA1c em pacientes com HbA1c basal &#x2265;9% (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;2,59<sup>#</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;2,14</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;2,05</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Glicemia de jejum (mg/dL)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">189,6</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">197,5</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">189,9</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;60,4</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;46,4</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;34,8</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; dapagliflozina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;13,9<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;20,9; &#x2212;7,0)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;25,5&#xA7; (&#x2212;32,6; &#x2212;18,5)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;11,6<sup>&#xB6;</sup> (&#x2212;18,6; &#x2212;4,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Peso Corporal (kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">88,56</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">88,53</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">87,24</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;3,33</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;2,73</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;1,36</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;1,97<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;2,64; &#x2212;1,30)</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;1,37<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;2,03; &#x2212;0,71)</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> </tbody> </table> <p>*LOCF: &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o avan&#xE7;ada (antes do uso de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate para os pacientes que necessitaram de resgate).<br/></p>"}

Apresentações do Xigduo XR

Xigduo XR (dapagliflozina + cloridrato de metformina) é apresentado na forma de:

  • <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 5 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 60 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/500 mg em embalagens com 14 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 30 comprimidos.</li>

Uso oral.

Uso adulto.

5mg + 1000mg, caixa com 14 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Dapagliflozina + Cloridrato De Metformina
Classe Terapêutica
:
Associação de Antidiabéticos Inibidores de SGLT2 com Biguanidas
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Diabetes
Especialidade
:
Endocrinologia

Bula do medicamento

Xigduo XR, para o que é indicado e para o que serve?

Xigduo XR é indicado para adultos com diabetes melittus tipo 2 quando o tratamento com ambos dapagliflozina e metformina é apropriado para:

  • <li>Tratamento da diabetes <em>mellitus </em>tipo 2 como adjuvante da dieta e do exerc&#xED;cio;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento de <a href="https://minutosaudavel.com.br/insuficiencia-cardiaca/" rel="noopener" target="_blank">insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca</a> ou morte cardiovascular;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento da nefropatia.</li>

Limitações de uso

Xigduo XR não é indicado para uso em pacientes com diabetes tipo 1.

Xigduo XR não deve ser usado para o tratamento da cetoacidose diabética.

Quais as contraindicações do Xigduo XR?

Você não deve utilizar Xigduo XR nas seguintes situações:

  • <li>Doen&#xE7;a renal grave ou insufici&#xEA;ncia renal grave;</li> <li>Acidose metab&#xF3;lica (excesso de acidez no sangue);</li> <li>Hipersensibilidade &#xE0; subst&#xE2;ncia ativa ou a qualquer um dos excipientes;</li> <li>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica.</li>

Como usar o Xigduo XR?

Dose Recomendada

A dose de Xigduo XR deve ser individualizada com base na situação atual de cada paciente, desde que não exceda a dose máxima recomendada de 10 mg de dapagliflozina e de 2000 mg de cloridrato de metformina de liberação prolongada.

Xigduo XR deve, de modo geral, ser administrado por via oral uma vez ao dia com a refeição da noite.

Se a terapia com um comprimido contendo dapagliflozina e metformina em combinação for considerada apropriada, a dose recomendada de dapagliflozina é de 10 mg uma vez ao dia. A dose inicial recomendada da metformina de liberação prolongada é de 500 mg uma vez ao dia, que pode ser titulada para 2000 mg uma vez ao dia. A dose máxima de Xigduo XR é dapagliflozina 10 mg/cloridrato de metformina de liberação prolongada 2000 mg tomada como dois comprimidos de 5 mg/1000 mg uma vez ao dia.

A dose inicial recomendada de Xigduo XR para pacientes que precisam de 10 mg de dapagliflozina e que não estão sendo tratados no momento com a metformina é de 10 mg dapagliflozina/500 mg de cloridrato de&nbsp;metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina.

Nos pacientes tratados com metformina, a dose de Xigduo XR deve fornecer metformina na dose que já estava sendo tomada, ou na dose terapeuticamente apropriada mais próxima. Após a mudança da metformina de liberação imediata para a metformina de liberação prolongada, o controle glicêmico deve ser monitorado de perto e os ajustes na dose devem ser feitos de acordo.

Para os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina, e que não estão sendo tratados atualmente com metformina, a dose recomendada é de 5 mg dapagliflozina/500 mg cloridrato de metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina em combinação com cloridrato de metformina de liberação prolongada podem ser tratados com Xigduo XR 5 mg/1000 mg. Pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina e que necessitam de uma dose de metformina superior a 1000 mg devem utilizar os medicamentos individualmente.

Nenhum estudo foi realizado para examinar especificamente a segurança e a eficácia de Xigduo XR em pacientes previamente tratados com outros agentes hipoglicemiantes que mudaram para o Xigduo XR.

Qualquer mudança na terapia do diabetes tipo 2 deve ser feita com cuidado e com acompanhamento médico, uma vez que podem ocorrer alterações no controle glicêmico.

Os comprimidos de Xigduo XR devem ser engolidos inteiros, e nunca esmagados, cortados ou mastigados.

Ocasionalmente, os ingredientes inativos de Xigduo XR serão eliminados nas fezes como uma massa mole, hidratada que pode se assemelhar ao comprimido original.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Não há estudos dos efeitos de Xigduo XR comprimidos revestidos administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia desta apresentação, a administração deve ser somente pela via oral.

Populações Especiais

Insuficiência renal

Não são necessários ajustes de dose se você tiver insuficiência renal leve ou moderada. Xigduo XR não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência renal grave.

Insuficiência hepática

Xigduo XR deve, de modo geral, ser evitado se você apresenta insuficiência hepática (diminuição da função do fígado).

Crianças e Adolescentes

A segurança e eficácia de Xigduo XR em pacientes pediátricos e adolescentes não foram estabelecidas.

Idosos

Xigduo XR deve ser usado com cautela em pacientes idosos.

Pacientes sob risco de depleção de volume

Para pacientes que apresentam risco de depleção de volume (alteração no organismo que tem como sintomas: pressão baixa, desmaio, desidratação ou tontura ao levantar-se) uma dose inicial de 5 mg de dapagliflozina pode ser apropriada. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Como o Xigduo XR funciona?

Xigduo XR é uma associação de dois medicamentos, a dapagliflozina e a metformina. A dapagliflozina é um medicamento que bloqueia o cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2), uma proteína responsável pela reabsorção de glicose (açúcar) no rim, fazendo com que essa glicose seja eliminada na urina. A metformina diminui a produção de glicose no fígado, diminui a absorção intestinal de glicose e melhora a sensibilidade à insulina. A ação desses dois medicamentos age melhorando o controle do diabetes mellitus tipo 2.

Foi observada redução da quantidade de açúcar no sangue em jejum após uma semana de tratamento com Xigduo XR.

Quais cuidados devo ter ao usar o Xigduo XR?

Informe seu médico se:

  • <li>Voc&#xEA; apresentar diabetes tipo 1. Xigduo XR n&#xE3;o &#xE9; indicado para diabetes tipo 1.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar ou se j&#xE1; apresentou dispneia acid&#xF3;tica (falta de ar), dor abdominal e <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotermia-causas-sintomas-tratamento-tipos-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotermia</a> (queda da temperatura corporal) ou qualquer outro sintoma que possa indicar acidose l&#xE1;ctica (condi&#xE7;&#xE3;o causada pelo ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;ctico no organismo).</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o grave do funcionamento do rim.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o do funcionamento do f&#xED;gado.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta deple&#xE7;&#xE3;o de volume (altera&#xE7;&#xE3;o no organismo manifestada por press&#xE3;o baixa, desmaio, desidrata&#xE7;&#xE3;o ou tontura ao levantar-se).</li> <li>Voc&#xEA; apresentar <a href="https://consultaremedios.com.br/b/infeccoes-urinarias" target="_blank">infec&#xE7;&#xF5;es urin&#xE1;rias</a>.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar problemas card&#xED;acos.</li> <li>Voc&#xEA; tem ou j&#xE1; teve <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/bexiga/c" target="_blank">c&#xE2;ncer de bexiga</a>.</li>

O tratamento com Xigduo XR deve ser descontinuado no momento ou antes da realização de procedimentos com utilização de contraste com material iodado. O tratamento deve ser suspenso pelas 48 horas após o exame e reinstituído apenas após o seu médico avaliar que sua função renal está normal.

O uso de Xigduo XR deve ser temporariamente suspenso quando da realização de qualquer procedimento cirúrgico que requeira ingestão restrita de alimentos e líquidos, e não deve ser reiniciado até que você possa se alimentar normalmente por via oral e que o seu médico tenha avaliado sua função renal como normal.

Uso concomitante com álcool

O álcool é conhecido potencializador do efeito da metformina, portanto deve-se ter cautela ao ingerir bebidas alcoólicas.

Cetoacidose

Se você apresentar sinais e sintomas compatíveis com cetoacidose, como náuseas, vômito, dor abdominal, malestar e falta de ar, você deve consultar imediatamente seu médico para avaliação de suspeita de cetoacidose. Em caso de suspeita de cetoacidose, seu médico pode suspender temporariamente ou interromper o uso de Xigduo XR.

Fasciíte necrosante do períneo (Gangrena de Fournier)

Casos raros, mas que podem levar à morte, de fasciíte necrosante ou gangrena de Fournier, uma infecção dos tecidos moles da região genital, causada por bactérias, foram relatados no período pós-comercialização do produto. Se você apresentar sintomas como sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, acompanhados de febre e mal-estar, procure um médico e pare imediatamente o uso do medicamento.

Uso na gravidez

Não existem estudos adequados e bem controlados de Xigduo XR em mulheres grávidas. Quando a gravidez for detectada, Xigduo XR deve ser descontinuado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Uso durante amamentação

Xigduo XR não deve ser usado por mulheres que estão amamentando.

Uso em pacientes com risco de depleção de volume

Devido ao mecanismo de ação da dapagliflozina, Xigduo XR induz a diurese osmótica (suor), o que pode levar a uma redução da pressão arterial. Para pacientes com risco de depleção de volume devido a condições coexistentes, o médico poderá indicar uma dose menor de Xigduo XR. Deve-se considerar a suspensão temporária de Xigduo XR em pacientes que desenvolverem depleção de volume.

Não se espera que Xigduo XR afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Xigduo XR?

As reações adversas são descritos na tabela abaixo.

As frequências são definidas como:

  • <li>Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>N&#xE3;o conhecida (n&#xE3;o pode ser estimada com os dados dispon&#xED;veis).</li>

Tabela 1 - Reações Adversas de pacientes tratados com dapagliflozina 10mg:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Infec&#xE7;&#xF5;es ou infesta&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Infec&#xE7;&#xE3;o genital<sup>a,b</sup>, Infec&#xE7;&#xF5;es do trato urin&#xE1;rio<sup>a,c</sup> [cistite (infe&#xE7;&#xE3;o na bexiga), infec&#xE7;&#xE3;o dos rins, uretra ou pr&#xF3;stata]</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Disfun&#xE7;&#xE3;o do musculo esquel&#xE9;tico e tecidos de conex&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Dor nas costas</a><sup>d</sup></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desordens renal&#x2013;urin&#xE1;rias</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Polaci&#xFA;ria<sup>a</sup> e Poli&#xFA;ria<sup>a,e</sup> (aumento da produ&#xE7;&#xE3;o de urina.)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Cetoacidose diab&#xE9;tica<sup>f</sup> (produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cidos sangu&#xED;neos em excesso)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios da pele e tecido subcut&#xE2;neo</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea<sup>g,h</sup> (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele),&amp;nbsp;Fasci&#xED;te necrosante do per&#xED;neo<sup>h</sup> (Gangrena de Fournier)<sup>i </sup>(infec&#xE7;&#xE3;o com morte do tecido da regi&#xE3;o genital que pode causar sensibilidade, vermelhid&#xE3;o ou incha&#xE7;o na &#xE1;rea genital, al&#xE9;m de febre e mal-estar)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida<sup>i</sup></p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Identificado de 8 estudos controlados por placebo, incluindo 2 combinações iniciais com metformina, 2 adicionais à metformina, 1 suplemento à insulina, 1 acréscimo à sitagliptina e 2 estudos com terapêutica adjuvante combinada.
b Vários termos de eventos adversos, incluindo infecções vulvovaginais e candidíase, balanopostite, balanite candida, abscesso peniano, infecção peniana, abscesso vulvar e vaginite bacteriana.
c Vários termos de eventos adversos, incluindo infecção do trato geniturinário, cistite, pielonefrite, trigonite, uretrite e prostatite.
d Eventos adicionais identificados dos 13 estudos controlados com placebo com dapagliflozina 10 mg incluindo 3 de monoterapia, 1 de combinação inicial com metformina, 2 com adição de metformina, 2 com adição de insulina, 1 com adição de pioglitazona, 1 com adição de sitagliptina, 1 com adição de glimepirida e 2 estudos com combinação de terapia de adição.
e Representa vários termos de eventos adversos, incluindo poliúria, aumento da produção de urina.
f Identificado a partir do estudo de desfechos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2. A frequência é baseada na taxa anual.
g Identificado durante o uso pós-comercialização de dapagliflozina. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência.
h Erupção cutânea inclui os seguintes termos preferidos, listados por ordem de frequência em ensaios clínicos: erupção cutânea, erupção cutânea generalizada, erupção cutânea pruriginosa, erupção cutânea macular, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea pustular, erupção cutânea vesicular, erupção eritematosa. Em ensaios clínicos controlados com placebo e ativo (Dapagliflozina, N = 5936, Controle, N = 3403), a frequência de erupção cutânea foi semelhante para Dapagliflozina (1,4%) e Controle (1,4%), respectivamente, correspondendo à frequência 'Comum'.
i Em um estudo de desfecho cardiovascular (Declare), incluindo 17160 pacientes, os pacientes randomizados para dapagliflozina apresentaram menos Gangrena de Fournier (infecção com morte do tecido da região genital que pode causar sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, além de febre e mal-estar) em comparação com pacientes randomizados para placebo (1 versus 5).







Tabela 2 - Frequência de Reações Adversas de metformina:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios gastrointestinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Sintomas gastrointestinais<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios do paladar</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Acidose l&#xE1;tica (ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;tico no corpo), Defici&#xEA;ncia de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/vitamina-b12/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">vitamina B12</a><sup>b</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios hepatobiliares</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios da fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c\" target=\"_blank\">hepatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios de pele e tecidos subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Urticaria, eritema e prurido (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Sintomas gastrointestinais, como náuseas, vômitos, diarreia, dor na barriga (abdominal) e perda de apetite, ocorrem com mais frequência durante o início da terapia e desaparecem espontaneamente na maioria dos casos.
b Tratamento a longo prazo com metformina foi associado a uma diminuição na absorção de vitamina B12, que pode muito raramente resultar em deficiência clinicamente significativa de vitamina B12.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Neste caso, informe seu médico.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Xigduo XR?

Se você deixar de tomar uma dose de Xigduo XR, tome-a assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da dose seguinte, pule a dose que esqueceu. Apenas tome a dose seguinte no horário normal. Não tome duas doses ao mesmo tempo. Converse com seu médico se tiver dúvidas sobre uma dose que esqueceu.&nbsp;

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Xigduo XR?

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de 5 mg/1000 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">6,15 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">1000 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 5 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 780 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de&nbsp;10 mg/500 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:244px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:238px\"> <p style=\"text-align:center\">12,30 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:244px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:238px\"> <p style=\"text-align:center\">500 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 10 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 500 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de&nbsp;10 mg/1000 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:245px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:237px\"> <p style=\"text-align:center\">12,30 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:245px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:237px\"> <p style=\"text-align:center\">1000 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 10 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 780 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro amarelo.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Xigduo XR maior do que a recomendada?

Se você tomar uma grande quantidade de Xigduo XR, entre em contato com seu médico ou o centro de controle de intoxicações local, ou vá imediatamente para um pronto socorro mais próximo.

Em estudos com doses de dapagliflozina maiores que as recomendadas, não houve aumento nas taxas de eventos adversos incluindo desidratação (perda de líquidos) ou hipotensão (queda de pressão arterial). Não ocorreram alterações clinicamente significativas relacionadas aos exames laboratoriais incluindo eletrólitos séricos (por exemplo, sódio e potássio no sangue) e indicadores do funcionamento dos rins. A remoção da dapagliflozina por hemodiálise (filtração do sangue por equipamento) não foi estudada.

Acidose lática, condição causada pelo aumento de ácido lático no sangue pode ocorrer em casos de superdose com o cloridrato de metformina. Para casos de superdose de cloridrato de metformina, a hemodiálise (filtração do sangue por equipamento) pode ser útil. Nestes casos, o médico deve iniciar um tratamento de suporte apropriado de acordo com os sinais e sintomas clínicos do paciente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Xigduo XR com outros remédios?

Relate a seu médico os medicamentos que está tomando, incluindo medicamentos vendidos com ou sem prescrição médica, vitaminas e suplementos naturais. Conheça os medicamentos que você toma. Mantenha uma lista de seus medicamentos e mostre-a a seu médico e farmacêutico quando começar a tomar um novo medicamento. Avise a seu médico se você estiver tomando outros medicamentos para o diabetes, especialmente sulfonilureias (por exemplo, glibenclamida, glipizida, glimepirida, gliclazida), insulina e medicamentos catiônicos (por exemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triantereno, trimetoprima ou vancomicina).

Outras interações

Os efeitos do fumo, dieta, produtos a base de plantas, e uso de álcool sobre a farmacocinética da dapagliflozina não foram especificamente estudados. O álcool potencializa o efeito da metformina.

O uso de dapagliflozina e bumetanida juntas não alterou a excreção de sódio na urina e nem o volume urinário em indivíduos saudáveis.

A dapagliflozina não afetou a ação anticoagulante (isto é, de prevenir a formação de trombos sanguíneos que impedem sangramento) da varfarina.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Xigduo XR com alimentos?

Ingestão de álcool

Cloridrato de Metformina

O álcool é conhecido por potencializar o efeito da metformina sobre o metabolismo do lactato. Desta forma, os pacientes devem ser advertidos contra a ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica, enquanto estiverem recebendo este medicamento.

Qual a ação da substância do Xigduo XR (Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina foi estudada para tratamento de pacientes virgens de medica&#xE7;&#xE3;o, n&#xE3;o controlados com dieta e exerc&#xED;cio.</p> <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina foi estudada em pacientes com diabetes tipo 2 inadequadamente controlados com uso de metformina isoladamente ou em combina&#xE7;&#xE3;o com inibidor da DPP4 (com ou sem metformina) ou insulina (com ou sem outro antidiab&#xE9;tico oral) e comparado com uma sulfonilureia em combina&#xE7;&#xE3;o com metformina em pacientes com controle glic&#xEA;mico inadequado com uso de metformina isoladamente.</p> <p>O tratamento com Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina em todas as doses produziu melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa na HbA<sub>1c</sub> e glicemia de jejum, comparado ao controle, na 24&#xBA; semana. Esses efeitos glic&#xEA;micos clinicamente relevantes foram mantidos nas extens&#xF5;es de longo prazo at&#xE9; 208 semanas. Redu&#xE7;&#xF5;es na HbA<sub>1c</sub> foram vistas entre os subgrupos incluindo o sexo, idade, ra&#xE7;a, dura&#xE7;&#xE3;o da doen&#xE7;a e <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/como-calcular-imc/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">IMC</a> basal. Al&#xE9;m disso, na semana 24, melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa nas varia&#xE7;&#xF5;es m&#xE9;dias em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal no peso corporal foram observadas nos tratamentos combinados de dapagliflozina&amp;nbsp;e metformina comparados ao controle. As redu&#xE7;&#xF5;es no peso corporal foram mantidas nas extens&#xF5;es de longo prazo at&#xE9; 208 semanas. Em um estudo cl&#xED;nico especial, a diminui&#xE7;&#xE3;o no peso foi atribu&#xED;da principalmente a uma redu&#xE7;&#xE3;o na massa corporal gorda, conforme medido por DXA (absorciometria por dupla emiss&#xE3;o de raios-X). Adicionalmente, o tratamento com a dapagliflozina, duas vezes ao dia, combinado &#xE0; metformina se mostrou eficaz e seguro em pacientes com diabetes tipo 2.</p> <p>Al&#xE9;m disso, dapagliflozina 10 mg ou placebo foram estudadas em pacientes diab&#xE9;ticos tipo 2 com doen&#xE7;a cardiovascular (aproximadamente 37% dos pacientes de 2 estudos receberam dapagliflozina 10 mg ou placebo mais metformina sozinha [com ou sem insulina]). Em dois estudos de dapagliflozina 10 mg em pacientes com diabetes tipo 2 e com doen&#xE7;a cardiovascular, melhorias estatisticamente significativas na HbA1c e redu&#xE7;&#xF5;es significativas no peso corporal e press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica quando sentados foram vistos na semana 24 nos pacientes tratados com 10 mg de dapagliflozina em compara&#xE7;&#xE3;o com os pacientes tratados com placebo, e foram mantidas at&#xE9; a semana 104.</p> <p>Nestes estudos, a dapagliflozina e o cloridrato de metformina foram administrados separadamente. Entretanto, demonstrou-se bioequival&#xEA;ncia entre Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina e os comprimidos de dapagliflozina e cloridrato de metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada coadministrados.</p> <p>Nos estudos cl&#xED;nicos realizados com os medicamentos administrados separadamente (coadministra&#xE7;&#xE3;o) foram utilizados tanto a metformina de libera&#xE7;&#xE3;o imediata quanto a metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada. Somente estudos de biodisponibilidade relativa entre Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina e a coadministra&#xE7;&#xE3;o de comprimidos de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada foram realizados.</p> <h3>Coadministra&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina com metformina em pacientes virgens de tratamento</h3> <h4>Terapia de Combina&#xE7;&#xE3;o Inicial com metformina XR</h4> <p>Um total de 1241 pacientes virgens de tratamento com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado (HbA<sub>1c </sub>&#x2264;&amp;nbsp;7,5% e &#x2264; 12%) participaram de dois estudos com controle ativo de 24 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o para avaliar a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a da terapia inicial com 5 mg ou 10 mg de dapagliflozina em combina&#xE7;&#xE3;o com a formula&#xE7;&#xE3;o de metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada (XR).</p> <p>Em um estudo, 638 pacientes foram randomizados para um dos tr&#xEA;s bra&#xE7;os de tratamento ap&#xF3;s um per&#xED;odo de introdu&#xE7;&#xE3;o de 1 semana: dapagliflozina 10 mg combinado com metformina XR (at&#xE9; 2000&amp;nbsp;mg por dia), dapagliflozina 10 mg combinado com placebo, ou metformina XR (at&#xE9; 2000 mg por dia) combinado com placebo. A dose de metformina era aumentada semanalmente em incrementos de 500 mg, conforme tolerada, com uma dose mediana atingida de 2000 mg.</p> <p>O tratamento da combina&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina 10 mg mais metformina proporcionou redu&#xE7;&#xE3;o significativa na HbA1c e na glicemia de jejum (FPG), comparado com cada um dos tratamentos de monoterapia e redu&#xE7;&#xE3;o significativa no peso corporal comparado &#xE0; metformina isoladamente (Tabela 1, Figuras 1 e 2). A dapagliflozina 10 mg como monoterapia tamb&#xE9;m proporcionou redu&#xE7;&#xE3;o significativa na glicemia de jejum e peso corporal comparado com a metformina isolada e foi n&#xE3;o inferior &#xE0; monoterapia com metformina na redu&#xE7;&#xE3;o da HbA<sub>1c</sub>. A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que necessitaram de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate ou foram descontinuados por falta de controle glic&#xEA;mico durante o per&#xED;odo de tratamento duplo-cego de 24 semanas (ajustado para a HbA<sub>1c</sub> basal) foi maior durante o tratamento com metformina combinado com placebo (13,5%) que durante dapagliflozina 10 mg combinado com placebo e dapagliflozina 10 mg combinado com metformina (7,8%, e 1,4%, respectivamente).</p> <p><strong>Tabela 1. Resultados na Semana 24 (LOCF* ) em um Estudo com Controle Ativo da Terapia de Combina&#xE7;&#xE3;o Inicial de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina</strong><strong> XR</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metro de Efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\"><strong>Dapagliflozina 10 mg + Metformina XR N=211<sup>&#x2020;</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"><strong>Dapagliflozina 10 mg N=219<sup>&#x2020;</sup></strong></td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Metformina XR N=208<sup>&#x2020;</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c (%)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">9,10</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">9,03</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">9,03</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021; </sup>)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;1,98</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;1,45</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;1,44</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; dapagliflozina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;0,53<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;0,74; &#x2212;0,32)</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;0,54<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;0,75; &#x2212;0,33)</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;0,01<sup>&#xB6;</sup> (&#x2212;0,22; 0,20)</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Percentual de pacientes que atingiu HbA1c &lt;7%. Ajustado para o basal</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">46,6%<sup>#</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">31,7%</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">35,2%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal na HbA1c em pacientes com HbA1c basal &#x2265;9% (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;2,59<sup>#</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;2,14</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;2,05</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Glicemia de jejum (mg/dL)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">189,6</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">197,5</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">189,9</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;60,4</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;46,4</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;34,8</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; dapagliflozina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;13,9<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;20,9; &#x2212;7,0)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;25,5&#xA7; (&#x2212;32,6; &#x2212;18,5)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;11,6<sup>&#xB6;</sup> (&#x2212;18,6; &#x2212;4,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Peso Corporal (kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">88,56</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">88,53</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">87,24</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;3,33</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;2,73</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;1,36</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;1,97<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;2,64; &#x2212;1,30)</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;1,37<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;2,03; &#x2212;0,71)</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> </tbody> </table> <p>*LOCF: &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o avan&#xE7;ada (antes do uso de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate para os pacientes que necessitaram de resgate).<br> <sup>&#x2020;</sup> Todos os pacientes randomizados que tomaram pelo menos uma dose do medicamento do estudo durante o per&#xED;odo duplo-cego de curta dura&#xE7;&#xE3;o.<br> <sup>&#x2021;</sup> M&#xE9;dia dos quadrados m&#xED;nimos ajustada para o basal.<br> <sup>&#xA7; </sup>Valor de p &lt; 0,0001.<br> <sup>&#xB6; </sup>N&#xE3;o inferior <em>versus</em> metformina.<br> <sup>#</sup> Valor de p &lt;0,05.</br></br></br></br></br></p> <p><strong>Figura 1: Varia&#xE7;&#xE3;o da M&#xE9;dia Ajustada da HbA1c em Rela&#xE7;&#xE3;o ao Basal ao Longo do Tempo (LOCFa ) em um Estudo com Controle Ativo de 24 Semanas da Terapia Combinada Inicial de Dapagliflozina com Metformina XR</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/595ead60daeba5000808a018/original_d2.jpg?1499376992\" style=\"width:50%\"/></strong></p> <p><strong>Figura 2: Varia&#xE7;&#xE3;o da M&#xE9;dia Ajustada de Peso Corporal Total (Kg) em Rela&#xE7;&#xE3;o ao Basal ao Longo do Tempo (LOCFa ) em um Estudo Com Controle Ativo de 24 Semanas da Terapia Combinada Inicial de Dapagliflozina com Metformina XR&#x200B;</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/595eadcadaeba5001208a025/original_d3.jpg?1499377097\" style=\"width:50%\"/></strong></p> <p>Pacientes randomizados que receberam pelo menos uma dose da medica&#xE7;&#xE3;o do estudo duplo&#x2013;cego.</p> <p>Valor m&#xE9;dio baseado no modelo ANCOVA com o grupo de tratamento como valores covariantes efetivos e basais.</p> <p><strong>LOCF:</strong> &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o avan&#xE7;ada (antes do uso de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate para os pacientes que necessitaram de resgate).</p> <p>As barras de erro representam os intervalos de confian&#xE7;a de 95% para a varia&#xE7;&#xE3;o da m&#xE9;dia ajustada em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal.</p> <p>Outro estudo de 24 semanas que avaliou dapagliflozina 5 mg mais metformina XR mostrou melhorias clinicamente relevantes e estatisticamente significativas nos par&#xE2;metros glic&#xEA;micos <em>versus</em> dapagliflozina 5 mg em monoterapia e metformina XR em monoterapia.</p> <h3>Adi&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina &#xE0; metformina IR</h3> <p>Um total de 546 pacientes com diabetes tipo 2 com controle glic&#xEA;mico inadequado (HbA<sub>1c</sub>&amp;nbsp;&#x2264;7% e &#xF0A3;10%) participou de um estudo controlado com placebo de 24 semanas com um per&#xED;odo de extens&#xE3;o cego controlado de 78 semanas para avaliar a dapagliflozina em combina&#xE7;&#xE3;o com metformina. Os pacientes em uso de metformina em uma dose de pelo menos 1500 mg por dia foram randomizados depois de completar o per&#xED;odo de introdu&#xE7;&#xE3;o de placebo simples-cego de 2 semanas. Ap&#xF3;s o per&#xED;odo de introdu&#xE7;&#xE3;o, os pacientes eleg&#xED;veis foram randomizados para dapagliflozina 2,5 mg, 5 mg ou 10 mg, ou placebo em adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; sua dose atual de metformina.</p> <p>Como tratamento de adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina, dapagliflozina 10 mg proporcionou melhora significante na HbA1c, glicemia de jejum, e peso corporal comparado com o placebo na semana 24 (Tabela 2). Na Semana 102, a varia&#xE7;&#xE3;o da m&#xE9;dia ajustada em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal na HbA1c (Figura 3), glicemia de jejum e peso corporal foi &#x2212;0,78%, &#x2212;24,5 mg/dL e &#x2212;2,81 kg, respectivamente, para os pacientes tratados com dapagliflozina 10 mg combinado com metformina e 0,02%, &#x2212;10,4 mg/dL e &#x2212;0,67 kg, respectivamente, para os pacientes tratados com placebo combinado com metformina com base na an&#xE1;lise das medidas repetidas longitudinais excluindo os dados ap&#xF3;s o uso de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate. A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que necessitou de resgate ou foi descontinuada por falta de controle glic&#xEA;mico durante o per&#xED;odo de tratamento duplo-cego de 24 semanas (ajustado para a HbA1c basal) foi maior no grupo placebo combinado com metformina (15,0%) que no grupo dapagliflozina 10 mg combinado com metformina (4,4%). Pr&#xF3;ximo &#xE0; semana 102 (ajustado para a HbA<sub>1c</sub> basal), mais pacientes usando placebo combinado com metformina (60,1%) precisaram de terapia de resgate quando comparado aos pacientes usando dapagliflozina 10 mg combinado metformina (44,0%).</p> <p><strong>Tabela 2: Resultados de um estudo de 24 semanas (LOCF* ) controlado com placebo de dapagliflozina em adi&#xE7;&#xE3;o combinada com metformina</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metro de Efic&#xE1;cia</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>dapagliflozina 10 mg + metformina N=135<sup>&#x2020;</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Placebo + metformina N=137<sup>&#x2020;</sup></strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c (%)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center\">7,92</td> <td style=\"text-align:center\">8,11</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center\">&#x2212;0,84</td> <td style=\"text-align:center\">-0,30</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021; </sup>) (IC de 95%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;0,54<sup>&#xA7;</sup></p> <p style=\"text-align:center\">(&#x2212;0,74, &#x2212;0,34)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Percentual de pacientes que atingiu HbA1c &lt;7% ajustado para o basal</td> <td style=\"text-align:center\">40,6%<sup>&#xB6;</sup> </td> <td style=\"text-align:center\">25,9%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal na HbA<sub>1c</sub> em pacientes com HbA1c basal &#x2265;9% (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;1,32<sup>&#xB6;</sup></p> <p style=\"text-align:center\">(N= 18)</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;0,53</p> <p style=\"text-align:center\">(N= 22)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>FPG (mg/dL)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center\">156,0</td> <td style=\"text-align:center\">165,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal na semana 24 (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center\">&#x2212;23,5</td> <td style=\"text-align:center\">&#x2212;6,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>) (IC de 95%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;17,5<sup>&#xA7;</sup></p> <p style=\"text-align:center\">(&#x2212;25,0, &#x2212;10,0)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o desde o basal na semana 1 (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;16,5<sup>&#xA7;</sup></p> <p style=\"text-align:center\">(N=115)</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">1,2</p> <p style=\"text-align:center\">(N=126)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Peso Corporal (kg)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center\">86,28</td> <td style=\"text-align:center\">87,74</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center\">&#x2212;2,86</td> <td style=\"text-align:center\">&#x2212;0,89</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>) (IC de 95%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;1,97<sup>&#xA7;</sup></p> <p style=\"text-align:center\">(&#x2212;2,63, &#x2212;1,31)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> </tbody> </table> <p>* LOCF: &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o avan&#xE7;ada (antes do uso de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate para pacientes necessitaram de resgate).<br> <sup>&#x2020;</sup> Todos os pacientes randomizados que tomaram pelo menos uma dose do medicamento do estudo durante o per&#xED;odo de tratamento duplo-cego de curto prazo.<br> <sup>&#x2021;</sup> M&#xE9;dia dos quadrados m&#xED;nimos ajustada para o valor basal.<br> <sup>&#xA7; </sup>Valor de p &lt;0,00001 <em>vs</em> placebo + metformina.<br> <sup>&#xB6;</sup> Valor de p &lt;0,05 <em>vs</em> placebo + metformina.</br></br></br></br></p> <p><strong>Figura 3: Varia&#xE7;&#xE3;o da M&#xE9;dia Ajustada em rela&#xE7;&#xE3;o ao Basal de HbA1c ao Longo do Tempo em um Estudo Controlado com Placebo de 102 Semanas de Dapagliflozina em Combina&#xE7;&#xE3;o com Metformina (An&#xE1;lise de Medidas Repetidas Longitudinais, Excluindo os Dados Ap&#xF3;s Terapia de Resgate)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/595eaee4daeba5001208a033/original_d5.jpg?1499377380\" style=\"width:55%\"/></strong></p> <p>As barras de erro representam os intervalos de confian&#xE7;a de 95% para a varia&#xE7;&#xE3;o da m&#xE9;dia ajustada em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal.</p> <h3>Estudo de Adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; Metformina IR Controlado com Glipizida Ativa</h3> <p>Um total de 816 pacientes com diabetes tipo 2 com controle glic&#xEA;mico inadequado (HbA1c &gt;6,5% e &#x2264;10%) foi randomizado em estudo de n&#xE3;o inferioridade de 52 semanas, controlado com glipizida, de com um per&#xED;odo de extens&#xE3;o de 156 semanas, para avaliar dapagliflozina como terapia de adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina. Os pacientes em uso de metformina numa dose de pelo menos 1500 mg por dia foram&amp;nbsp;andomizados ap&#xF3;s um per&#xED;odo de introdu&#xE7;&#xE3;o de placebo de 2 semanas para glipizida ou dapagliflozina (5 mg ou 2,5 mg, respectivamente) e foram titulados ao longo de 18 semana at&#xE9; o efeito glic&#xEA;mico &#xF3;timo (glicemia de jejum &lt;110 mg/dL, &lt;6,1 mmol/L) ou para o maior n&#xED;vel de dose (at&#xE9; glipizida 20 mg e dapagliflozina 10 mg) conforme tolerado pelos pacientes. A partir desse momento, as doses foram mantidas constantes, exceto para diminui&#xE7;&#xE3;o da dose para preven&#xE7;&#xE3;o de hipoglicemia. Terapia de resgate para aus&#xEA;ncia de controle glic&#xEA;mico n&#xE3;o foi disponibilizada neste estudo at&#xE9; a semana 104, mas foi introduzida, de acordo com a necessidade, entre as semanas 105 e 208.</p> <p>Ao final do per&#xED;odo de titula&#xE7;&#xE3;o, 87% dos pacientes tratados com dapagliflozina tinham sido titulados para a dose m&#xE1;xima do estudo (10 mg), <em>versus</em> 73% dos tratados com glipizida (20 mg). A dapagliflozina levou a uma redu&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia semelhante na HbA<sub>1c</sub> em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal at&#xE9; a semana 52 (LOCF), comparado com glipizida, demonstrando assim n&#xE3;o inferioridade (Tabela 3). O tratamento com dapagliflozina levou a uma redu&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia significativa no peso corporal em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal at&#xE9; a semana 52, comparado com o aumento m&#xE9;dio no peso corporal no grupo glipizida.</p> <p>Nas semanas 104 e 208, a varia&#xE7;&#xE3;o da m&#xE9;dia da HbA<sub>1c</sub> ajustada em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal foi de &#x2212;0,32% e -0,10%, respectivamente; e a altera&#xE7;&#xE3;o do peso corporal foi de &#x2212;3,70 kg e -3,95 Kg, respectivamente, para os pacientes tratados com dapagliflozina; e varia&#xE7;&#xE3;o da m&#xE9;dia ajustada de HbA1c em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal foi de &#x2212;0,14% e -0,20%, respectivamente, e altera&#xE7;&#xE3;o do peso corporal foi de 1,36 kg e 1,12 kg, respectivamente, para os pacientes tratados com glipizida, com base na an&#xE1;lise de medidas repetidas longitudinais (Figuras 4 e 5). O percentual de pacientes que atingiu perda de peso de &#x2265;5% (ajustado) nas semanas 104 e 208 foi de 23,8% e 10,2%, respectivamente, para os pacientes tratados com dapagliflozina; e 2,8% e 1,8%, respectivamente, para os pacientes tratados com glipizida.</p> <p>Nas semanas 52, 104 e 208, a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que descontinuou ou foram resgatados por falta de controle glic&#xEA;mico (ajustada para a HbA1c basal) foi maior com glipizida combinado com metformina (3,6%, 21,6% e 44,9%, respectivamente) do que com a dapagliflozina combinado com metformina (0,2%, 14,5% e 39,4% respectivamente). Em 52, 104 e 208 semanas, respectivamente, uma propor&#xE7;&#xE3;o significativamente menor de pacientes em uso de dapagliflozina (3,5%, 4,3% e 5,0%) apresentou pelo menos um evento de hipoglicemia quando comparado com a glipizida (40,8%, 47,0% e 50,0%).</p> <p><strong>Tabela 3: Resultados na Semana 52 (LOCF* ) em um Estudo com Controle Ativo Comparando a Dapagliflozina &#xE0; Glipizida como Terapia de Adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; Metformina</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metro de Efic&#xE1;cia</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Dapagliflozina +Metformina N=400<sup>&#x2020;</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Glipizida +Metformina N=401<sup>&#x2020;</sup></strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c (%)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Basal (m&#xE9;dia)</strong></td> <td style=\"text-align:center\">7,69</td> <td style=\"text-align:center\">7,74</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center\">&#x2212;0,52</td> <td style=\"text-align:center\">&#x2212;0,52</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a de glipizida+metformina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center\">0,00<sup>&#xA7;</sup> </td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">(IC de 95%)</td> <td style=\"text-align:center\">(&#x2212;0,11, 0,11)</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Peso Corporal (kg)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</td> <td style=\"text-align:center\">88,44</td> <td style=\"text-align:center\">87,60</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center\">&#x2212;3,22</td> <td style=\"text-align:center\">1,44</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a de glipizida+metformina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center\">&#x2212;4,65<sup>&#xB6;</sup> </td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">(IC de 95%)</td> <td style=\"text-align:center\">(&#x2212;5,14, &#x2212;4,17)</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Percentual de pacientes que atingiu perda de peso&amp;nbsp;&#x2265;5% (ajustado)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">33,3%<sup>&#xB6;</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center\">2,5%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">(IC de 95%)</td> <td style=\"text-align:center\">(28,7, 37,9)</td> <td style=\"text-align:center\">(1,0, 4,0)</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>*</sup> LOCF: &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o avan&#xE7;ada.<br> <sup>&#x2020;</sup> Pacientes randomizados e tratados com basal e pelo menos uma medida de efic&#xE1;cia p&#xF3;s-basal.<br> <sup>&#x2021; </sup>M&#xE9;dia dos quadrados m&#xED;nimos ajustada para o valor basal. &#xA7; N&#xE3;o inferior a glipizida + metformina<br> <sup>&#xB6;</sup>&amp;nbsp;Valor de p &lt;0,0001.</br></br></br></p> <p><strong>Figura 4: Varia&#xE7;&#xE3;o da M&#xE9;dia Ajustada de HbA1c (%) em rela&#xE7;&#xE3;o ao Basal ao Longo do Tempo na em um Estudo de 208 Semanas com Controle Ativo Comparando Dapagliflozina a Glipizida como Terapia de Adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; Metformina (An&#xE1;lise de Medidas Repetidas Longitudinais,)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/595fb69edaeba5001208a081/original_d6.jpg?1499444894\" style=\"width:50%\"/></strong></p> <p>As barras de erro representam os intervalos de confian&#xE7;a de 95% para a varia&#xE7;&#xE3;o da m&#xE9;dia ajustadela&#xE7;&#xE3;o ao basal.</p> <p><strong>Figura 5: Varia&#xE7;&#xE3;o da M&#xE9;dia Ajustada do Peso Corporal em rela&#xE7;&#xE3;o ao Basal ao Longo do Tempo em um Estudo de 208 Semanas com Controle Ativo Comparando Dapagliflozina a Glipizida como Adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; Metformina (An&#xE1;lise de Medidas Repetidas Longitudinais,)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/595fb77adaeba5001208a082/original_d7.jpg?1499445113\" style=\"width:50%\"/></p> <p>As barras de erro representam os intervalos de confian&#xE7;a de 95% para a varia&#xE7;&#xE3;o da m&#xE9;dia ajustada em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal.</p> <p><strong>Figura 5: Varia&#xE7;&#xE3;o da M&#xE9;dia Ajustada do Peso Corporal em rela&#xE7;&#xE3;o ao Basal ao Longo do Tempo em um Estudo de 208 Semanas com Controle Ativo Comparando Dapagliflozina a Glipizida como Adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; Metformina (An&#xE1;lise de Medidas Repetidas Longitudinais,)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5cf6dd00179fcf002972eca9/original_gr%C3%A1fico-pa-consulta-remedios.PNG?1559682304\" style=\"width:50%\"/></strong></p> <p>As barras de erro representam os intervalos de confian&#xE7;a de 95% para a varia&#xE7;&#xE3;o da m&#xE9;dia ajustada em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal.</p> <h3>Adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; sitagliptina isolada ou em combina&#xE7;&#xE3;o com metformina IR</h3> <p>Um total de 452 pacientes com diabetes tipo 2 que eram virgens de medica&#xE7;&#xE3;o, ou que eram tratados inicialmente com metformina ou um inibidor da DPP4 isoladamente ou em combina&#xE7;&#xE3;o, e que tinha controle glic&#xEA;mico inadequado (HbA<sub>1c</sub> &#x2265;7,0% e &#x2264;10,0% na randomiza&#xE7;&#xE3;o), foi randomizado neste estudo de 24 semanas, controlado com placebo com um per&#xED;odo de extens&#xE3;o de 24 semanas para avaliar a dapagliflozina em combina&#xE7;&#xE3;o com sitagliptina (um inibidor da DPP4) isoladamente ou em combina&#xE7;&#xE3;o com metformina.</p> <p>Os pacientes eleg&#xED;veis foram estratificados com base na presen&#xE7;a ou aus&#xEA;ncia de metformina de base (&#x2265;1500 mg/dia) e dentro de cada estrato foram randomizados para dapagliflozina 10 mg combinado com sitagliptina 100 mg, uma vez ao dia, ou placebo combinado sitagliptina 100 mg uma vez ao dia. Duzentos e vinte e seis (226) pacientes foram analisados no estrato sitagliptina com metformina, 113 pacientes receberam dapagliflozina 10 mg com sitagliptina e metformina, e 113 pacientes receberam placebo com sitagliptina e metformina. A titula&#xE7;&#xE3;o da dose de dapagliflozina, sitagliptina ou metformina n&#xE3;o era permitida durante o estudo.</p> <p>Em pacientes que receberam sitagliptina, metformina e dapagliflozina 10 mg houve redu&#xE7;&#xE3;o significativa de HbA<sub>1c</sub>, HbA<sub>1c</sub> nos pacientes com HbA1c &#x2265;8% no basal, glicemia de jejum e peso corporal comparado com o grupo placebo na semana 24 (ver Tabela 4).</p> <p>Na semana 48, a varia&#xE7;&#xE3;o da m&#xE9;dia ajustada em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal na HbA<sub>1c</sub>, HbA<sub>1c</sub> em pacientes com HbA1c &#x2265;8% no basal (n&#xE3;o ajustada), Glicemia de jejum, Glicemia p&#xF3;s prandial, e peso corporal foi de &#x2212;0,44%, &#x2212;1,05 %, &#x2212;23,7 mg/dL, &#x2212;47,2 mg/dL, e &#x2212;2,53 kg, respectivamente, para os pacientes tratados com dapagliflozina 10 mg combinado com sitagliptina e metformina, e 0,15%, &#x2212;0,54 %, 6,3 mg/dL, &#x2212;18,6 mg/dL, e &#x2212;0,45 kg, respectivamente, para os pacientes tratados com placebo combinado com sitagliptina e metformina com base na an&#xE1;lise de medidas repetidas longitudinais, excluindo os dados ap&#xF3;s o resgate.</p> <p><strong>Tabela 4: Resultados de Estudo de 24 Semanas (LOCF*) Controlado com Placebo de&amp;nbsp;Sapagliflozina em Adi&#xE7;&#xE3;o Combinada &#xE0; Sitagliptina (Estratos com metformina)&amp;nbsp;</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metro de Efic&#xE1;cia</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>dapagliflozina 10 mg +sitagliptina +metformina&amp;nbsp;N=113<sup>&#x2020;</sup>&#x200B;</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Placebo +sitagliptina +metformina&amp;nbsp;N=113<sup>&#x2020;</sup>&#x200B;</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c (%)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</td> <td style=\"text-align:center\">7,80</td> <td style=\"text-align:center\">7,87</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center\">&#x2212;0,43</td> <td style=\"text-align:center\">&#x2212;0,02</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</p> <p style=\"text-align:center\">(IC de 95%)</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;0,40<sup>&#xA7;</sup></p> <p style=\"text-align:center\">(-0,58, -0,23)</p> <p style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</p> </td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal na HbA1c em pacientes com HbA1c &#x2265;8% no basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;0,79<sup>&#xA7;</sup></p> <p style=\"text-align:center\">(N = 39)</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">0,0</p> <p style=\"text-align:center\">(N = 43)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Glicemia de jejum (mg/dL)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</td> <td style=\"text-align:center\">165,9</td> <td style=\"text-align:center\">164,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal na Semana 24 (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center\">-26,2</td> <td style=\"text-align:center\">3,0</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</p> <p style=\"text-align:center\">(IC de 95%)</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;29,2<sup>&#xA7;</sup></p> <p style=\"text-align:center\">(&#x2212;38,0, &#x2212;20,4)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Peso corporal (Kg)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</td> <td style=\"text-align:center\">93,95</td> <td style=\"text-align:center\">94,17</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center\">&#x2212;2,35</td> <td style=\"text-align:center\">&#x2212;0,47</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</p> <p style=\"text-align:center\">(IC de 95%)</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;1,87<sup>&#xA7;</sup></p> <p style=\"text-align:center\">(&#x2212;2,61, &#x2212;1,13)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"> <strong>PAS sentado na Semana 8 em pacientes com PAS sentada no basal </strong>&#x2265;<strong>130 mmHg (mmHg)</strong> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</td> <td style=\"text-align:center\">141,9</td> <td style=\"text-align:center\">140,3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center\">&#x2212;5,3</td> <td style=\"text-align:center\">&#x2212;5,5</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</p> <p style=\"text-align:center\">(IC de 95%)</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">0,2</p> <p style=\"text-align:center\">(&#x2212;3,85, 4,32)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Glicose p&#xF3;s prandial de 2 horas <sup>&#xB6;</sup> (mg/dL)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</td> <td style=\"text-align:center\">230,2</td> <td> <p style=\"text-align:center\">221,0</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center\">&#x2212;48,9</td> <td style=\"text-align:center\">&#x2212;7,2</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</p> <p style=\"text-align:center\">(IC de 95%)</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;41,6</p> <p style=\"text-align:center\">(&#x2212;55,4, &#x2212;27,8)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Pacientes com redu&#xE7;&#xE3;o na HbA1c &#x2265; 0,7% (% ajustado)</strong></td> <td style=\"text-align:center\">28,0</td> <td style=\"text-align:center\">16,0</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>* </sup>LOCF: &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o avan&#xE7;ada (antes do uso de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate nos pacientes que necessitaram de resgate).<br> <sup>&#x2020; </sup>Pacientes randomizados e tratados com medida basal e pelo uma medida de efic&#xE1;cia p&#xF3;sbasal.<br> <sup>&#x2021;</sup> M&#xE9;dia dos quadrados m&#xED;nimos ajustada para o valor basal.<br> <sup>&#xA7;</sup> valor de p &lt;0,0001 <em>versus</em> placebo.<br> <sup>&#xB6; </sup>N&#xED;vel de glicose p&#xF3;s-prandial de 2 horas como uma resposta a um teste oral de toler&#xE2;ncia de &#xE0; glicose com 75 gramas (TOTG).</br></br></br></br></p> <h3>Terapia de A&#xE7;&#xE3;o Combinada com insulina&amp;nbsp;</h3> <p>Um total de 808 pacientes com diabetes tipo 2 que tinham controle glic&#xEA;mico inadequado (HbA<sub>1c</sub> &#x2265;7,5% e &#x2264;10,5%) foi randomizado neste estudo de 24 semanas, controlado com placebo com um per&#xED;odo de extens&#xE3;o de 80 semanas para avaliar a dapagliflozina como terapia de adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; insulina. Pacientes em um regime est&#xE1;vel de insulina, com uma dose m&#xE9;dia de pelo menos 30 UI de insulina injet&#xE1;vel por dia, por um per&#xED;odo de pelo menos 8 semanas anteriores, e no m&#xE1;ximo com dois OADs incluindo metformina foram randomizados depois de completar um per&#xED;odo de inclus&#xE3;o de 2 semanas para receber dapagliflozina 2,5 mg, 5 mg, ou 10 mg, ou placebo em adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; sua dose atual de insulina e outros OADs, se apropriado. Os pacientes foram estratificados de acordo com a presen&#xE7;a ou aus&#xEA;ncia de OADs de base. A titula&#xE7;&#xE3;o da dose da insulina para maior ou menor era permitida apenas durante a fase de tratamento nos pacientes que n&#xE3;o conseguiram atingir as metas glic&#xEA;micas espec&#xED;ficas. As modifica&#xE7;&#xF5;es na dose do medicamento do estudo cego ou OADs n&#xE3;o eram permitidas durante a fase de tratamento do estudo, com exce&#xE7;&#xE3;o da diminui&#xE7;&#xE3;o dos OADs quando houvesse preocupa&#xE7;&#xE3;o com hipoglicemia ap&#xF3;s a parada da terapia com insulina.</p> <p>Neste estudo, 50% dos pacientes estavam em uso de 1 ou 2 OADs al&#xE9;m da insulina; desses, 80% estavam em uso de metformina isolada e 14% estavam em uso de metformina mais outro OAD. Na semana 24, a dose de dapagliflozina de 10 mg proporcionou melhora significativa na HbA<sub>1c</sub>, FPG, dose m&#xE9;dia de insulina e redu&#xE7;&#xE3;o significativa no peso corporal quando comparado com o placebo em combina&#xE7;&#xE3;o com insulina, com ou sem at&#xE9; 2 OADs (ver tabela 5); o efeito da dapagliflozina na HbA<sub>1c</sub> foi semelhante nos pacientes em uso isolado de insulina e nos pacientes em uso de insulina mais OADs. Na semana 48 e 104, a varia&#xE7;&#xE3;o da m&#xE9;dia ajustada em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal na HbA<sub>1c</sub> foi de &#x2013;0,93% e -0,71%; no FPG foi de -21,5 mg/dL e -18,2 mg/dL; e no peso corporal foi de &#x2212;1,79 kg e - 1,97 kg, respectivamente, para os pacientes tratados com dapagliflozina 10 mg mais insulina; e a varia&#xE7;&#xE3;o da m&#xE9;dia ajustada em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal na HbA<sub>1c</sub> foi de &#x2212;0,43% e 0,06%, no FPG foi de &#x2212;4,4 mg/dL e -11,2 mg/dL, e no peso corporal foi de &#x2212;0,18 kg e 0,91 kg, respectivamente, para os pacientes tratados com placebo mais insulina (ver Figura 6).</p> <p>Na semana 24, uma propor&#xE7;&#xE3;o significativamente maior de pacientes em uso de dapagliflozina 10 mg p&#xF4;de reduzir a dose da insulina em pelo menos 10% comparado com o placebo. A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que precisou aumentar a dose da insulina ou ser descontinuado devido &#xE0; falta de controle glic&#xEA;mico (ajustada para a HbA1c basal) foi maior no grupo placebo mais insulina (29,2%) que no grupo dapagliflozina 10 mg mais insulina (9,7%). Nas semanas 48 e 104, a dose da insulina permaneceu est&#xE1;vel comparada com o basal nos pacientes tratados com dapagliflozina 10 mg numa dose m&#xE9;dia de 76 UI/dia, mas continuou a aumentar (aumento m&#xE9;dio de 10,5 UI/dia e 18,3 UI/dia, respectivamente, em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal) nos pacientes tratados com placebo. Nas semanas 48 e 104&amp;nbsp;(ajustada da HbA<sub>1C</sub> basal), mais pacientes em uso de placebo (42,8% e 50,4%, respectivamente) precisou aumentar a dose de insulina para manter os n&#xED;veis glic&#xEA;micos ou foram descontinuados devido &#xE0; falta de controle glic&#xEA;mico que nos pacientes em uso de dapagliflozina 10 mg (15,3% e 25,5%, respectivamente).</p> <p>Em uma an&#xE1;lise separada de pacientes em uso de insulina mais metformina IR isolada, melhoras semelhantes &#xE0;quelas observadas na popula&#xE7;&#xE3;o total do estudo foram observadas nos pacientes tratados com dapagliflozina mais insulina com metformina na HbA1c, peso corporal, e dose m&#xE9;dia de insulina quando comparado com o placebo mais insulina com metformina na Semana 24 (Tabela 5).&amp;nbsp;</p> <p><strong>Tabela 5: Resultados do Estudo de 24 Semanas (LOCF*) Controlado com Placebo de dapagliflozina em Combina&#xE7;&#xE3;o com insulina com ou sem at&#xE9; 2 Terapias Antidiab&#xE9;ticas Orais&amp;nbsp;</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\"><strong>Par&#xE2;metro de Efic&#xE1;cia&amp;nbsp;</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\"><strong>Dapagliflozina 10 mg&amp;nbsp;</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:149px\"><strong>Placebo&amp;nbsp;</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Popula&#xE7;&#xE3;o Inten&#xE7;&#xE3;o de tratar</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">N=194<sup>&#x2020;&#x2021;</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">N=193<sup>&#x2020;&#x2021;</sup> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c(%)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Basal (m&#xE9;dia)</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">8,58</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">8,46</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#xA7;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">&#x2212;0,90</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">&#x2212;0,30</td> </tr> <tr> <td style=\"width:829px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#xA7;</sup>)</p> <p style=\"text-align:center\">(IC de 95%)</p> </td> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;0,60<sup>&#xB6;</sup></p> <p style=\"text-align:center\">(&#x2212;0,74, &#x2212;0,45)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\"><strong>Pacientes que recebiam insulina + metformina isoladamente**</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">N=83</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">N=77</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>HbA<sub>1c</sub> (%)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Basal (m&#xE9;dia)</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">8,52</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">8,43</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#xA7;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">&#x2212;0,93</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">&#x2212;0,31</td> </tr> <tr> <td style=\"width:829px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#xA7;</sup>)</p> <p style=\"text-align:center\">(IC de 95%)</p> </td> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;0,61</p> <p style=\"text-align:center\">(&#x2212;0,83, &#x2212;0,40)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o Inten&#xE7;&#xE3;o de tratar</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">N=194<sup>&#x2020;&#x2021;</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">N=193<sup>&#x2020;&#x2021;</sup> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Dose M&#xE9;dia Di&#xE1;ria de Insulina (UI)<sup>&#x2020;&#x2020;</sup></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Basal (m&#xE9;dia)</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">77,96</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">73,96</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#xA7;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">&#x2212;1,16</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">5,08</td> </tr> <tr> <td style=\"width:829px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo</p> <p style=\"text-align:center\">(IC de 95%)</p> </td> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;6,23<sup>&#xB6;</sup></p> <p style=\"text-align:center\">(&#x2212;8,84, &#x2212;3,63)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Percentual de pacientes com redu&#xE7;&#xE3;o na dose m&#xE9;dia di&#xE1;ria de insulina de pelo menos 10% ajustada para o basal</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">19,7%<sup>#</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">11,0%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\"><strong>Pacientes que recebiam insulina + metformina isoladamente**</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">N=83</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">N=77</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Dose M&#xE9;dia Di&#xE1;ria de Insulina (UI)<sup> &#x2020;&#x2020;</sup></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Basal (m&#xE9;dia)</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">79,75</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">82,14</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#xA7;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">&#x2212;1,70</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">3,46</td> </tr> <tr> <td style=\"width:829px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo</p> <p style=\"text-align:center\">(IC de 95% )</p> </td> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;5,15</p> <p style=\"text-align:center\">(&#x2212;9,06, &#x2212;1,25)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Percentual de pacientes com redu&#xE7;&#xE3;o na dose m&#xE9;dia di&#xE1;ria de insulina de pelo menos 10% ajustada para o&amp;nbsp;basal</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">19,0%</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">13,1%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o Inten&#xE7;&#xE3;o de tratar</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">N=194<sup>&#x2020;&#x2021;</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">N=193<sup>&#x2020;&#x2021;</sup> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>FPG (mg/dL)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Basal (m&#xE9;dia)</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">173,7</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">170,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#xA7;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">&#x2212;21,7</td> <td style=\"width:149px\"> <p style=\"text-align:center\">3,3</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:829px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#xA7;</sup>)</p> <p style=\"text-align:center\">(IC de 95%)</p> </td> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;25,0&#xB6;</p> <p style=\"text-align:center\">(&#x2212;34,3, &#x2212;15,8)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\"><strong>Pacientes que receberam insulina + metformina isoladamente**</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">N=83</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">N=77</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>FPG (mg/dL)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Basal (m&#xE9;dia)</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">173,8</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">166,3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#xA7;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">&#x2212;25,7</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">11,4</td> </tr> <tr> <td style=\"width:829px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#xA7;</sup>)</p> <p style=\"text-align:center\">(IC de 95%)</p> </td> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;37,1</p> <p style=\"text-align:center\">(&#x2212;50,4, &#x2212;23.8)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o Inten&#xE7;&#xE3;o de tratar</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">N=194<sup>&#x2020;&#x2021;</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">N=193<sup>&#x2020;&#x2021;</sup> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Peso Corporal (kg)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Basal (m&#xE9;dia)</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">94,63</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">94,21</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#xA7;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">&#x2212;1,67</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">0,02</td> </tr> <tr> <td style=\"width:829px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#xA7;</sup>)</p> <p style=\"text-align:center\">(IC de 95%)</p> </td> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;1,68<sup>&#xB6;</sup></p> <p style=\"text-align:center\">(&#x2212;2,19, &#x2212;1,18)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\"><strong>Pacientes que receberam insulina + metformina isoladamente**</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">N=83</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">N=77</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Peso Corporal (kg)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Basal (m&#xE9;dia)</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">95,68</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">98,69</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:829px\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#xA7;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">&#x2212;1,77</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">&#x2212;0,06</td> </tr> <tr> <td style=\"width:829px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#xA7;</sup>)</p> <p style=\"text-align:center\">(IC de 95%)</p> </td> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;1,71</p> <p style=\"text-align:center\">(&#x2212;2,47, &#x2212;0,95)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">-</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>*</sup> LOCF: &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o avan&#xE7;ada (antes do resgate para pacientes resgatados).<br> <sup>&#x2020;</sup> Pacientes randomizados e tratados com medida basal e pelo menos uma medida de efic&#xE1;cia p&#xF3;sbasal.<br> <sup>&#x2021;</sup> 50% dos pacientes estavam em uso de monoterapia com insulina no basal.<br> <sup>&#xA7;</sup> M&#xE9;dia dos quadrados m&#xED;nimos ajustada para o valor basal.<br> <sup>**</sup> An&#xE1;lise post-hoc.<br> <sup>&#xB6;</sup>&amp;nbsp;Valor de p &lt;0,0001 <em>versus</em> placebo.<br> <sup>#</sup>&amp;nbsp;Valor de p &lt;0,05 <em>versus</em> placebo.</br></br></br></br></br></br></p> <p><strong>Figura 6: Varia&#xE7;&#xE3;o da M&#xE9;dia Ajustada em rela&#xE7;&#xE3;o ao Basal ao Longo do Tempo na HbA1c (%) no Estudo de 104 Semanas controlado com Placebo de dapagliflozina em Combina&#xE7;&#xE3;o com insulina com ou sem at&#xE9; 2 Terapias Antidiab&#xE9;ticas Orais Excluindo os Dados Ap&#xF3;s Aumento da Dose da insulina (Titula&#xE7;&#xE3;o)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/595fc8b1daeba5001208a103/original_d8.jpg?1499449521\" style=\"width:50%\"/></strong></p> <p>As barras de erro representam os intervalos de confian&#xE7;a de 95% para a varia&#xE7;&#xE3;o da m&#xE9;dia ajustada em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo.</p> <h3>Estudos de Apoio</h3> <h4>Uso em pacientes com diabetes tipo 2 e doen&#xE7;a cardiovascular</h4> <p>Em dois estudos de 24 semanas, controlados por placebo, com per&#xED;odos de extens&#xE3;o de 80 semanas, um total de 1887 pacientes com diabetes do tipo 2 e doen&#xE7;a cardiovascular (DCV) foram tratados com dapagliflozina 10 mg ou placebo.</p> <p>Os pacientes com DCV estabelecida e controle glic&#xEA;mico inadequado (HbA1c &#x2265; 7.0% e &#x2264;10.0%), apesar do tratamento pr&#xE9;-existente est&#xE1;vel com antidiab&#xE9;ticos orais ou insulina (isoladamente ou em combina&#xE7;&#xE3;o) antes da entrada, foram eleg&#xED;veis para estes estudos e foram estratificados de acordo com&amp;nbsp;a idade ( 1 ano ou &lt;1 ano antes do recrutamento). Dentre os 2 estudos, 942 pacientes foram tratados com dapagliflozina 10 mg e 945 com o placebo. Noventa e seis por cento (96%) dos pacientes tratados com 10 mg de dapagliflozina em ambos os estudos tinham hipertens&#xE3;o desde a entrada no estudo, a maioria por mais de 10 anos; os eventos cardiovasculares qualificados mais comuns foram doen&#xE7;a card&#xED;aca coron&#xE1;ria (75%) e acidente vascular cerebral (22%). Cerca de 19% dos pacientes receberam diur&#xE9;ticos de al&#xE7;a no in&#xED;cio do estudo e 15% tinham insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca congestiva (2% tinha classe NYHA III). Aproximadamente 37% dos pacientes tratados com dapagliflozina 10 mg tamb&#xE9;m receberam metformina e um antidiab&#xE9;tico oral adicional (sulfonilureias, tiazolidinedionas, inibidor de DPP4, ou outro antidiab&#xE9;tico oral com ou sem insulina no in&#xED;cio do estudo), 39% receberam insulina e pelo menos mais um antidiab&#xE9;tico oral, e 18% receberam insulina apenas.</p> <p>Na semana 24, para ambos os estudos, quando adicionado aos tratamentos antidiab&#xE9;ticos pr&#xE9;- existente, o tratamento com dapagliflozina 10 mg propiciou melhora significativa para os endpoints co-prim&#xE1;rios HbA1c e benef&#xED;cio cl&#xED;nico m&#xFA;ltiplo em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo. O benef&#xED;cio cl&#xED;nico m&#xFA;ltiplo foi definido como a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes com uma queda absoluta da linha de base de 0,5% na HbA1c, queda relativa da linha de base de pelo menos 3% do peso corp&#xF3;reo total, e uma queda absoluta de linha de base de pelo menos 3 mm Hg na press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica quando sentado (Tabela 6). Redu&#xE7;&#xF5;es significativas no peso corp&#xF3;reo total e press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica quando sentado tamb&#xE9;m foram observados em pacientes tratados com 10 mg de dapagliflozina em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo.</p> <p>Em uma an&#xE1;lise separada dos pacientes tratados com metformina em monoterapia (com ou sem insulina) nestes dois estudos, melhorias semelhantes na HbA1c e redu&#xE7;&#xE3;o percentual do peso foram observadas na popula&#xE7;&#xE3;o total do estudo para os pacientes tratados com 10 mg de dapagliflozina mais metformina em monoterapia em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo mais metformina em monoterapia na semana 24. A redu&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia na press&#xE3;o sangu&#xED;nea sist&#xF3;lica foi observada para pacientes sentados, sendo consistente com o observado no estudo da popula&#xE7;&#xE3;o total de pacientes tratados com dapagliflozina 10 mg mais metformina isoladamente, em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo mais metformina isoladamente na semana 24 no Estudo 1, mas n&#xE3;o no Estudo 2.</p> <p>Na semana 52 e semana 104 para Estudo 1, a varia&#xE7;&#xE3;o da m&#xE9;dia ajustada para a HbA1c, da press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica quando sentado, e altera&#xE7;&#xE3;o percentual ajustada a partir da linha de base para peso corporal foram -0,44% e -0,41%, -3.40 mmHg e -2.64 mmHg, e -2,89% e -3,53%, respectivamente, para os pacientes tratados com 10 mg de dapagliflozina mais o tratamento habitual com base na an&#xE1;lise das medidas repetidas longitudinais. Os valores correspondentes para os pacientes tratados&amp;nbsp;com placebo mais tratamento usual foram 0,22% e 0,50%, 0,18 mmHg e 1,54 mmHg, e -0,29% e - 0,02%. Nas semanas 52 e 104, o percentual do benef&#xED;cio cl&#xED;nico m&#xFA;ltiplo ainda foi maior no grupo da dapagliflozina 10 mg (6,6% e 3,8%) do que no grupo do placebo (0,7% e 0,5%).</p> <p>Nas semanas 24, 52 e 104 para o Estudo 1, a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que foram resgatados por falta de controle glic&#xEA;mico (ajustado para HbA1c da linha de base) foi maior no grupo tratado com placebo mais tratamento habitual (24,0%, 51,8%, e 57,3%, respectivamente) do que no grupo dapagliflozina 10 mg mais tratamento habitual (7,8%, 24,6%, e 31,8%, respectivamente).&amp;nbsp;</p> <p>Na semana 52 e na semana 104 para Estudo 2, a m&#xE9;dia ajustada da varia&#xE7;&#xE3;o da linha de base da HbA1c, press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica quando sentado, e a altera&#xE7;&#xE3;o percentual ajustada a partir da linha de base para peso corporal foram -0,47% e -0,37%, -3.56 mmHg e -1.96 e mmHg, e -3,20% e -3,51%, respectivamente, para os pacientes tratados com 10 mg de dapagliflozina mais o tratamento habitual, baseados na an&#xE1;lise longitudinal de medidas repetidas.</p> <p>Os valores correspondentes para os pacientes tratados com placebo mais tratamento usual foram 0,03% e -0,18%, -0.91 mmHg e -0.37 e mmHg, e - 1,12% e -0.65%. Na semana 52 e semana 104, o percentual de benef&#xED;cio cl&#xED;nico m&#xFA;ltiplo ainda foi maior no grupo tratado com dapagliflozina 10 mg (10,6% e 4,2%) do que no grupo tratado com placebo (3,1% e 1,1%).&amp;nbsp;Na semana 24, semana 52 e semana 104 para Estudo 2, a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes resgatados por falta de controle glic&#xEA;mico (ajustado para HbA1c da linha de base) foi maior no grupo com placebo mais tratamento habitual (22,3%, 43,6%, e 50,5%, respectivamente) do que no grupo com dapagliflozina 10 mg mais tratamento habitual (7,6%, 18,7%, e 27,5%, respectivamente).&amp;nbsp;</p> <p><strong>Tabela 6. Resultados na semana 24 (LOCF *) em dois estudos controlados por placebo comparando dapagliflozina e placebo em doentes com diabetes tipo 2 e doen&#xE7;a cardiovascular&amp;nbsp;</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:282px\"><strong>-</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:398px\"><strong>Estudo 1</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:541px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Estudo 2</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:282px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metro de Efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:193px\"><strong>Dapagliflozina 10 mg + tratamento usual</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:200px\"><strong>Placebo + tratamento usual</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:277px\"><strong>Dapagliflozina 10 mg + tratamento usual</strong></td> <td style=\"width:259px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Placebo + tratamento usual</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:282px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:193px\">N=455<sup>&#x2020;</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:200px\">N=459<sup>&#x2020;</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">N=480<sup>&#x2020;</sup> </td> <td style=\"width:259px\"> <p style=\"text-align:center\">N=482<sup>&#x2020;</sup></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c (%)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:282px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:193px\">8,18</td> <td style=\"text-align:center; width:200px\">8,08</td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">8,04</td> <td style=\"width:259px\"> <p style=\"text-align:center\">8,07</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:282px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:193px\">-0,38</td> <td style=\"text-align:center; width:200px\">0,08</td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">-0,33</td> <td style=\"width:259px\"> <p style=\"text-align:center\">0,07</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:282px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:193px\">-0,46&#xA7; (-0,56; -0,37)</td> <td style=\"text-align:center; width:200px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">-0,40&#xA7; (-0,50; -0,30)</td> <td style=\"text-align:center; width:259px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:282px\"> <p style=\"text-align:center\">Responsivos do benef&#xED;cio cl&#xED;nico combinado (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:193px\">11,7</td> <td style=\"text-align:center; width:200px\">0,9</td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">10,0</td> <td style=\"width:259px\"> <p style=\"text-align:center\">1,9</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:282px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo (% ajustada)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:193px\">9,9<sup>&#xA7;</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:200px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">7,0<sup>&#xA7;</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:259px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Componentes do desfecho composto (%)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:282px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes com redu&#xE7;&#xE3;o absoluta de HbA1c &#x2265; 0,5% (% ajustada)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:193px\">46,2</td> <td style=\"text-align:center; width:200px\">19,7</td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">42,2</td> <td style=\"width:259px\"> <p style=\"text-align:center\">21,2</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:282px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes com redu&#xE7;&#xE3;o do peso corporal de pelo menos 3% do basal (% ajustada)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:193px\">40,0</td> <td style=\"text-align:center; width:200px\">13,9</td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">41,3</td> <td style=\"width:259px\"> <p style=\"text-align:center\">15,4</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:282px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes com redu&#xE7;&#xE3;o absoluta da press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica &#x2265; 3mmHg (% ajustada)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:193px\">49,1</td> <td style=\"text-align:center; width:200px\">41,6</td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">46,2</td> <td style=\"width:259px\"> <p style=\"text-align:center\">40,9</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Peso Corporal (kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:282px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:193px\">92,63</td> <td style=\"text-align:center; width:200px\">93,59</td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">94,53</td> <td style=\"width:259px\"> <p style=\"text-align:center\">93,22</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:282px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (porcentagem&amp;nbsp;ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:193px\">-2,56</td> <td style=\"text-align:center; width:200px\">-0,30</td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">-2,53</td> <td style=\"width:259px\"> <p style=\"text-align:center\">-0,61</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:282px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo (porcentagem ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:193px\">-2,27<sup>&#xA7;</sup> (-2,64; -1,89)</td> <td style=\"text-align:center; width:200px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">-1,93<sup>&#xA7; </sup>(-2,31; -1,54)</td> <td style=\"text-align:center; width:259px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:282px\"> <p style=\"text-align:center\">Perda de peso corporal de pelo menos 5% em pacientes com IMC &#x2265; 27 kg/m2 (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:193px\">16,5<sup>&#xA7;</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:200px\">4,0</td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">18,4<sup>&#xA7;</sup> </td> <td style=\"width:259px\"> <p style=\"text-align:center\">4,8</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica em posi&#xE7;&#xE3;o sentado (mmHg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:282px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal na semana 24 (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:193px\">-2,99</td> <td style=\"text-align:center; width:200px\">-1,03</td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">-2,70</td> <td style=\"width:259px\"> <p style=\"text-align:center\">0,32</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:282px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo (m&#xE9;dia ajustada&#x2021; ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:193px\">-1,95<sup>&#xB6;</sup> (-3,56; -0,34)</td> <td style=\"text-align:center; width:200px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">-3,02<sup>&#xB6;</sup> (-4,59; -1,46)</td> <td style=\"text-align:center; width:259px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:282px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o na press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica em posi&#xE7;&#xE3;o sentada do basal (mmHg) na semana 8 em pacientes com press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica basal &#x2265; 130 mmHg (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:193px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:200px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">-5,33<sup>&#xB6;</sup> </td> <td style=\"width:259px\"> <p style=\"text-align:center\">-1,89</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>*</sup> LOCF: &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o (antes do resgate de pacientes) levada adiante.<br> <sup>&#x2020;</sup> Pacientes randomizados e tratados com medidas basais e pelo menos 1 medida p&#xF3;s-basal de efic&#xE1;cia.<br> <sup>&#x2021;</sup> M&#xE9;dia dos quadrantes m&#xED;nimos ajustada para o basal.<br> <sup>&#xA7;</sup>&amp;nbsp;Valor de p &lt; 0,0001.<br> <sup>&#xB6;</sup>&amp;nbsp;Valor de p &lt; 0,05.</br></br></br></br></p> <p>Na semana 24, os pacientes tratados com dapagliflozina 10 mg nas faixas et&#xE1;rias pr&#xE9;-definidas (&lt;65 e&amp;nbsp;&#x2265;65 anos de idade) tamb&#xE9;m apresentaram melhoras significativas nos par&#xE2;metros coprim&#xE1;rios de&amp;nbsp;HbA<sub>1c</sub> e benef&#xED;cio cl&#xED;nico m&#xFA;ltiplo em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo em ambos os estudos. Uma redu&#xE7;&#xE3;o significativa no peso corporal total tamb&#xE9;m foi vista em ambos os grupos de idade, bem como redu&#xE7;&#xE3;o significativa da press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica quando sentados em pacientes &lt;65 anos tratados com 10 mg de dapagliflozina em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo na semana 24. Estes efeitos foram mantidos na semana 52 e semana 104.</p> <h4>Dapagliflozina por absortometria ao Raio-X de Dupla Energia em Pacientes Diab&#xE9;ticos&amp;nbsp;</h4> <p>Devido ao mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o da dapagliflozina, foi realizado um estudo para avaliar a composi&#xE7;&#xE3;o corporal e a densidade mineral &#xF3;ssea em 182 pacientes com diabetes tipo 2. O tratamento com&amp;nbsp;dapagliflozina 10 mg adicionada &#xE0; metformina IR em 182 pacientes com diabetes tipo 2 ao longo de um per&#xED;odo de 24 semanas proporcionou melhora significativa em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo mais metformina, respectivamente, no peso corporal (varia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal: &#x2212;2,96 kg <em>vs</em> &#x2212;0,88 kg); circunfer&#xEA;ncia da cintura (varia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal: &#x2212;2,51 cm <em>vs</em> &#x2212;0,99 cm), e massa gorda medida por DXA (varia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal &#x2212;2,22 kg <em>vs</em> &#x2212;0,74 kg) ao inv&#xE9;s da <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/massa-magra/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">massa magra</a> ou perda de volume. O tratamento com dapagliflozina mais metformina demonstrou uma redu&#xE7;&#xE3;o num&#xE9;rica no tecido adiposo visceral quando comparado com tratamento do placebo mais metformina (varia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal: &#x2212;322,6 cm<sup>3</sup> <em>vs</em> &#x2212;8,7 cm<sup>3</sup>) em um sub-estudo com&amp;nbsp;MRI. Dados da semana 24 foram analisados utilizado a &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o avan&#xE7;ada (LOCF) incluindo dados ap&#xF3;s o resgate.&amp;nbsp;</p> <p>Na semana 24, 2 pacientes (2,2%) do grupo placebo em combina&#xE7;&#xE3;o com metformina e nenhum paciente do grupo dapagliflozina 10 mg em combina&#xE7;&#xE3;o com metformina foram resgados por aus&#xEA;ncia de controle glic&#xEA;mico.</p> <p>Na semana 50 e semana 102, melhorias foram sustentados no grupo de dapagliflozina 10 mg adicionado a metformina em compara&#xE7;&#xE3;o com o grupo placebo em combina&#xE7;&#xE3;o &#xE0;metformina para o peso corporal&amp;nbsp;(varia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia ajustada do basal na semana 50: -4,39 kg <em>vs</em>. -2.03 kg; m&#xE9;dia ajustada da varia&#xE7;&#xE3;o do basal na semana 102: -4,54 kg <em>vs</em>. -2,12 kg), a circunfer&#xEA;ncia da cintura (ajustado com varia&#xE7;&#xE3;o do basal na semana 50: -5,0 <em>vs</em>. -3,0 cm; varia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia ajustada a partir de do basal na semana 102: -5,0 cm vs<em>.</em> -2,9 cm) e massa corporal de gordura medida pelo DXA na semana 102 (m&#xE9;dia da varia&#xE7;&#xE3;o do basal: -2,80 kg <em>vs</em>. -1,46 kg) com base na an&#xE1;lise longitudinal repetida de medidas, incluindo dados depois do resgate. Num sub-estudo de resson&#xE2;ncia magn&#xE9;tica nas semanas 50 e 102, o tratamento com dapagliflozina mais metformina demonstrou uma diminui&#xE7;&#xE3;o num&#xE9;rica no tecido adiposo visceral, comparado com o tratamento com placebo mais metformina (m&#xE9;dia ajustada da varia&#xE7;&#xE3;o do basal na semana 50:&amp;nbsp;120,0 cm<sup>3</sup> <em>vs</em>. 61,5 cm<sup>3</sup>; varia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia ajustada&amp;nbsp;do basal na semana 102:&amp;nbsp;-214,9 cm<sup>3</sup> <em>vs</em>. -22,3 cm<sup>3</sup>).</p> <p>A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes na semana 50 (n&#xE3;o ajustado para HbA1c basal) e na semana 102 (ajustado para HbA1c basal), que foram resgatados ou com tiveram o tratamento interrompido por falta de controle glic&#xEA;mico foi maior no grupo de placebo mais metformina (6,6% e 33,2%, respectivamente) do que no grupo da dapagliflozina 10 mg mais metformina (2,2% e 13,5%, respectivamente).&amp;nbsp;</p> <p>Em uma extens&#xE3;o desse estudo at&#xE9; a Semana 50, n&#xE3;o houve mudan&#xE7;a na densidade mineral &#xF3;ssea (DMO) para a coluna lombar, colo do f&#xEA;mur ou quadril observado em qualquer dos grupos de tratamento (varia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal para todas as regi&#xF5;es anat&#xF4;micas &lt;0,5%). Tamb&#xE9;m n&#xE3;o houve altera&#xE7;&#xE3;o na DMO em nenhum grupo de tratamento at&#xE9; a semana 102 (redu&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia da linha de base para todas as regi&#xF5;es anat&#xF4;micas &lt;1,0%). N&#xE3;o houve altera&#xE7;&#xF5;es clinicamente significativas nos marcadores da reabsor&#xE7;&#xE3;o &#xF3;ssea ou a forma&#xE7;&#xE3;o de osso.&amp;nbsp;</p> <h4>Estudo da metformina no UKPDS</h4> <p>O estudo prospectivo randomizado (UKPDS) estabeleceu o benef&#xED;cio de longo prazo do controle intensivo da glicemia na diabetes tipo 2.</p> <h5>A an&#xE1;lise dos resultados para os pacientes em sobrepeso tratados com metformina ap&#xF3;s falha da dieta sozinha demonstrou:&amp;nbsp;</h5> <ul> <li>Uma redu&#xE7;&#xE3;o significativa do risco absoluto de qualquer complica&#xE7;&#xE3;o relacionada a diabetes no grupo metformina (29,8 eventos/1000 pacientes-ano) <em>versus</em> dieta isolada (43,3 eventos/1000 paciente-anos), p=0,0023, e <em>versus</em> os grupos combinados de sulfonilureia e monoterapia com insulina (40,1 eventos/1000 paciente-anos), p=0,0034;&amp;nbsp;</li> <li>Uma redu&#xE7;&#xE3;o significativa no risco absoluto de qualquer mortalidade relacionada a diabetes: metformina 7,5 eventos/1000 paciente-anos, dieta isolada 12,7 eventos/1000 paciente-anos, p=0,017;</li> <li>Uma redu&#xE7;&#xE3;o significativa do risco absoluto da mortalidade global: metformina 13,5 eventos/1000 paciente-anos <em>versus</em> dieta isolada 20,6 eventos/1000 paciente-anos, (p=0,011), e <em>versus</em> os grupos combinados de sulfonilureia e monoterapia com insulina 18,9 eventos/1000 paciente-anos (p=0,021);</li> <li>Uma redu&#xE7;&#xE3;o significativa no risco absoluto de infarto do mioc&#xE1;rdio: metformina 11 eventos/1000 paciente-anos, dieta isolada 18 eventos/1000 paciente-anos, (p=0,01).&amp;nbsp;</li> </ul> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group, Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet. September 1998; 352 (9131): pp. 854-865.<br> Jabbour SA, Hardy E, Sugg J, Parikh S; for the Study 10 Group. Dapagliflozin Is Effective as Add-on Therapy to Sitagliptin With or Without Metformin: A 24-Week, Multicenter, Randomized, DoubleBlind, Placebo-Controlled Study. Diabetes Care. 2014;37(3):740-750.</br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Propriedades Farmacodin&#xE2;micas&amp;nbsp;</h3> <h4>Descri&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Os comprimidos de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina cont&#xEA;m dois medicamentos anti-hiperglicemiantes utilizados no tratamento da diabetes tipo 2: dapagliflozina e cloridrato de metformina.</p> <h5>Dapagliflozina&amp;nbsp;</h5> <p>A dapagliflozina propanodiol &#xE9; um inibidor potente, altamente seletivo e ativo por via oral, do cotransportador renal de s&#xF3;dio-glicose 2 humano (SGLT2), o principal transportador respons&#xE1;vel pela reabsor&#xE7;&#xE3;o renal de glicose.&amp;nbsp;</p> <h5>Cloridrato de Metformina&amp;nbsp;</h5> <p>O cloridrato de metformina &#xE9; uma biguanida com efeitos hipoglicemiantes.</p> <h4>Mecanismo de A&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;</h4> <p>Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina combina dois agentes anti-hiperglicemiantes com mecanismos de a&#xE7;&#xE3;o complementares para melhorar tanto a glicemia de jejum (FPG) quanto a glicemia p&#xF3;s-prandial (PPG) em pacientes com diabetes tipo 2: dapagliflozina, um inibidor do SGLT2, e cloridrato de metformina, um membro da classe das biguanidas.&amp;nbsp;</p> <h5>Dapagliflozina&amp;nbsp;</h5> <p>A dapagliflozina &#xE9; um inibidor altamente potente, seletivo e revers&#xED;vel do cotransportador de s&#xF3;dio glicose 2 (SGLT2) que melhora o controle glic&#xEA;mico em pacientes com diabetes tipo 2 ao reduzir a reabsor&#xE7;&#xE3;o da glicose renal levando &#xE0; excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria do excesso de glicose (glicurese). A dapagliflozina &#xE9; dispon&#xED;vel para uso oral e requer administra&#xE7;&#xE3;o uma vez ao dia.&amp;nbsp;</p> <p>O SGLT2 se expressa seletivamente no rim sem express&#xE3;o detectada em mais de 70 outros tecidos incluindo o f&#xED;gado, m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico, tecido adiposo, mama, bexiga e c&#xE9;rebro. SGLT2 &#xE9; o transportador predominante respons&#xE1;vel pela reabsor&#xE7;&#xE3;o da glicose a partir do filtrado glomerular de volta &#xE0; circula&#xE7;&#xE3;o. Apesar da presen&#xE7;a da hiperglicemia na diabetes melito tipo 2, a reabsor&#xE7;&#xE3;o da glicose filtrada continua. A dapagliflozina reduz o transporte tuvular m&#xE1;ximo de glicose para 55% e reduz a reabsor&#xE7;&#xE3;o renal de glicose tanto da glicose da urina quanto dos n&#xED;veis de glicose plasm&#xE1;tico. A dapagliflozina melhora tanto os n&#xED;veis da glicemia de jejum quanto da glicemia p&#xF3;s-prandial atrav&#xE9;s da redu&#xE7;&#xE3;o da reabsor&#xE7;&#xE3;o renal de glicose levando &#xE0; excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria do excesso de glicose. Esta excre&#xE7;&#xE3;o da glicose (efeito glicur&#xE9;tico) &#xE9; observada ap&#xF3;s a primeira dose, &#xE9; cont&#xED;nua ao longo do intervalo de administra&#xE7;&#xE3;o de 24 horas, e se mant&#xE9;m durante o tratamento. A quantidade de glicose removida pelo rim atrav&#xE9;s deste mecanismo &#xE9; dependente da concentra&#xE7;&#xE3;o de glicose no sangue e da taxa de filtra&#xE7;&#xE3;o glomerular (TFG). Portanto, em volunt&#xE1;rios sadios com glicose normal, dapagliflozina tem uma baixa propens&#xE3;o a causar hipoglicemia. A dapagliflozina n&#xE3;o prejudica a&amp;nbsp;produ&#xE7;&#xE3;o end&#xF3;gena normal de glicose em resposta &#xE0; hipoglicemia. A dapagliflozina age independentemente da secre&#xE7;&#xE3;o da insulina e da a&#xE7;&#xE3;o da insulina. Ao longo do tempo, a melhora na fun&#xE7;&#xE3;o da c&#xE9;lula beta (HOMA-2) foi observada nos estudos cl&#xED;nicos com dapagliflozina.&amp;nbsp;</p> <p>A excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria de glicose (glicurese) induzida pela dapagliflozina est&#xE1; associada com perda cal&#xF3;rica e redu&#xE7;&#xE3;o no peso. A maior parte da redu&#xE7;&#xE3;o no peso foi perda de gordura corporal, incluindo a gordura visceral em detrimento da perda de tecido magro ou volume, como demonstrado por absortometria de raio-x de dupla energia (DXA) e imagem por resson&#xE2;ncia magn&#xE9;tica. A inibi&#xE7;&#xE3;o do cotransporte de glicose e s&#xF3;dio pela dapagliflozina tamb&#xE9;m est&#xE1; associado &#xE0; diurese leve e natriurese tempor&#xE1;ria.</p> <p>A dapagliflozina n&#xE3;o inibe outros transportadores de glicose importantes para o transporte de glicose nos tecidos perif&#xE9;ricos e &#xE9; mais de 1400 vezes mais seletivo para o SGLT2 <em>versus</em> SGLT1, o principal transportador no intestino, respons&#xE1;vel pela absor&#xE7;&#xE3;o da glicose.</p> <h5>Cloridrato de metformina&amp;nbsp;</h5> <p>A metformina &#xE9; um agente anti-hiperglicemiante que melhora a toler&#xE2;ncia &#xE1; glicose em pacientes com diabetes tipo 2, reduzindo tanto a glicose basal quanto a p&#xF3;s-prandial. A metformina diminui a produ&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica de glicose, diminui a absor&#xE7;&#xE3;o intestinal de glicose e melhora a sensibilidade &#xE0; insulina atrav&#xE9;s do aumento da capta&#xE7;&#xE3;o e utiliza&#xE7;&#xE3;o perif&#xE9;rica de glicose. Diferente das sulfonilureias, a metformina n&#xE3;o produz hipoglicemia em sujeitos com diabetes tipo 2 ou normais (exceto em circunst&#xE2;ncias especiais, e n&#xE3;o&amp;nbsp;causa hiperinsulinemia. Com a terapia com metformina, a secre&#xE7;&#xE3;o de insulina se mant&#xE9;m inalterada, enquanto os n&#xED;veis de insulina em jejum e a resposta &#xE0; insulina no plasma ao longo do dia pode realmente diminuir.</p> <h3>Farmacodin&#xE2;mica&amp;nbsp;</h3> <h4>Geral&amp;nbsp;</h4> <h5>Dapagliflozina&amp;nbsp;</h5> <p>Em volunt&#xE1;rios sadios e em pacientes com diabetes <em>melittus</em> tipo 2 foi observado aumento na quantidade da glicose excretada na urina ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina (Figura 7). Aproximadamente 70 g de glicose foi excretada na urina por dia (correspondendo a 280 kcal/dia) em uma dose de dapagliflozina de 10 mg/dia em pacientes com diabetes <em>melittus</em> tipo 2 durante 12 semanas. Esta taxa de elimina&#xE7;&#xE3;o de glicose se aproximou da excre&#xE7;&#xE3;o m&#xE1;xima de glicose observada com a dose de 20 mg/dia de dapagliflozina. Evid&#xEA;ncia de excre&#xE7;&#xE3;o de glicose sustentada foi observada nos pacientes com diabetes <em>melittus</em> tipo 2 que receberam dapagliflozina 10 mg/dia at&#xE9; por 2 anos.&amp;nbsp;</p> <p>Esta excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria de glicose com a dapagliflozina tamb&#xE9;m resulta em diurese osm&#xF3;tica e aumentos no volume urin&#xE1;rio. Os aumentos no volume de urina nos pacientes com diabetes melito tipo 2 tratados com dapagliflozina 10 mg foram sustentados em 12 semanas e a quantidade foi de aproximadamente 375 mL/dia. O aumento no volume urin&#xE1;rio foi associado a um aumento pequeno e transit&#xF3;rio na excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria de s&#xF3;dio que n&#xE3;o foi associada a altera&#xE7;&#xF5;es nas concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas de s&#xF3;dio.&amp;nbsp;</p> <p>A excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria de &#xE1;cido &#xFA;rico tamb&#xE9;m aumentou temporariamente (por 3-7 dias) e foi acompanhada por uma redu&#xE7;&#xE3;o na concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica do &#xE1;cido &#xFA;rico. Em 24 semanas, as redu&#xE7;&#xF5;es nas concentra&#xE7;&#xF5;es do &#xE1;cido &#xFA;rico s&#xE9;rico variaram de 0,33 mg/dL a 0,87 mg/dL.&amp;nbsp;</p> <p><strong>Figura 7:&amp;nbsp;Gr&#xE1;fico de Dispers&#xE3;o e Linha de Ajuste da Varia&#xE7;&#xE3;o em Rela&#xE7;&#xE3;o ao Basal na Quantidade de Glicose na Urina em 24 horas <em>vs</em> a Dose de dapagliflozina em Volunt&#xE1;rios Sadios e Pacientes com T2DM (Dispers&#xE3;o Semi-Log)&amp;nbsp;</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/595fcf15daeba5000808a0ee/original_d12.jpg?1499451157\" style=\"width:50%\"/></p> <h4>Eletrofisiologia Card&#xED;aca</h4> <p>A dapagliflozina n&#xE3;o foi associada ao prolongamento clinicamente significante do intervalo QTc em doses di&#xE1;rias de at&#xE9; 150 mg (15 vezes a dose recomendada) em um estudo de volunt&#xE1;rios sadios.&amp;nbsp;</p> <p>Al&#xE9;m disso, nenhum efeito clinicamente significativo sobre o intervalo QTc foi observado ap&#xF3;s dose &#xFA;nicas de at&#xE9; 500 mg (50 vezes a dose recomendada) de dapagliflozina em&amp;nbsp;volunt&#xE1;rios sadios.&amp;nbsp;</p> <h3>Propriedades Farmacocin&#xE9;ticas&amp;nbsp;</h3> <p>Os comprimidos de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina s&#xE3;o considerados bioequivalentes &#xE0; coadministra&#xE7;&#xE3;o das doses correspondentes de dapagliflozina e cloridrato de metformina XR administradas em conjunto como comprimidos individuais.&amp;nbsp;</p> <h4>Intera&#xE7;&#xE3;o com o alimento</h4> <p>A administra&#xE7;&#xE3;o de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina em volunt&#xE1;rios sadios ap&#xF3;s uma refei&#xE7;&#xE3;o padr&#xE3;o comparado com o estado de jejum resultou no mesmo grau de exposi&#xE7;&#xE3;o tanto para dapagliflozina quanto para metformina XR. Comparado ao estado de jejum, a refei&#xE7;&#xE3;o padr&#xE3;o resultou em uma redu&#xE7;&#xE3;o de 35% e um atraso de 1 a 2 horas no pico das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da dapagliflozina. Este efeito da alimenta&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o &#xE9; considerado clinicamente significativo.&amp;nbsp;</p> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;</h4> <h5>Dapagliflozina&amp;nbsp;</h5> <p>A dapagliflozina &#xE9; rapidamente e bem absorvida ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral e pode ser administrada com ou sem alimentos. As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas m&#xE1;ximas (C<sub>m&#xE1;x</sub>)&amp;nbsp;da dapagliflozina foram&amp;nbsp;normalmente atingidas no prazo de 2 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o em jejum. Os valores de C<sub>m&#xE1;x</sub> e AUC aumentaram proporcionalmente com o incremento na dose da dapagliflozina. A biodisponibilidade oral absoluta de dapagliflozina ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de uma dose de 10 mg &#xE9; de 78%.&amp;nbsp;</p> <h5>Cloridrato de Metformina XR</h5> <p>Ap&#xF3;s uma dose oral &#xFA;nica de metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada, C<sub>m&#xE1;x</sub> foi atingida com um valor&amp;nbsp;mediano de 7 horas e uma faixa de 4 a 8 horas. No estado de equil&#xED;brio, AUC e C<sub>m&#xE1;x</sub> s&#xE3;o menos que&amp;nbsp;proporcionais &#xE0; dose para metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada dentro da faixa de 500 a 2000 mg administrada uma vez ao dia. Os n&#xED;veis do pico plasm&#xE1;tico s&#xE3;o aproximadamente 0,6; 1,1; 1,4 e 1,8 &#xB5;g/mL para as doses de 500, 1000, 1500, e 2000 mg uma vez ao dia, respectivamente.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;</h4> <h5>Dapagliflozina&amp;nbsp;</h5> <p>Aproximadamente 91% da dapagliflozina &#xE9; ligada &#xE0; prote&#xED;na. A liga&#xE7;&#xE3;o &#xE0; prote&#xED;na n&#xE3;o foi alterada em diversos estados de doen&#xE7;a (por exemplo, disfun&#xE7;&#xE3;o renal ou hep&#xE1;tica).&amp;nbsp;</p> <h5>Cloridrato de Metformina</h5> <p>Estudos de distribui&#xE7;&#xE3;o com a metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada n&#xE3;o foram realizados; no entanto, o volume de distribui&#xE7;&#xE3;o aparente (V/F) da metformina ap&#xF3;s doses orais &#xFA;nicas de 850 mg da metformina de libera&#xE7;&#xE3;o imediata foi em m&#xE9;dia de 654 &#xB1; 358 L. A metformina se liga de forma insignificante &#xE0;s prote&#xED;nas do plasma, diferente das sulfonilureias, que se ligam &#xE0;s prote&#xED;nas em mais de 90%. As divis&#xF5;es da metformina nos eritr&#xF3;citos ocorrem mais provavelmente em fun&#xE7;&#xE3;o do tempo.&amp;nbsp;</p> <h4>Metabolismo&amp;nbsp;</h4> <h5>Dapagliflozina&amp;nbsp;</h5> <p>A dapagliflozina &#xE9; um glicos&#xED;deo ligado ao C, significando que o componente aglicona est&#xE1; ligado &#xE0; glicose por uma ponte carbono-carbono, conferindo assim estabilidade contra as enzimas glicosidases. A m&#xE9;dia da meia-vida terminal no plasma (t1/2) para dapagliflozina foi de 12,9 horas ap&#xF3;s uma dose&amp;nbsp;oral &#xFA;nica de dapagliflozina 10 mg a volunt&#xE1;rios sadios. A dapagliflozina &#xE9; amplamente metabolizada principalmente para gerar a dapagliflozina 3-O-glicuron&#xED;deo, que &#xE9; um metab&#xF3;lito inativo. A dapagliflozina 3-O-glicuron&#xED;deo foi respons&#xE1;vel por 61% de uma dose de 50 mg de [14C]- dapagliflozina e foi o componente relacionado ao medicamento predominante no plasma humano, representando 42% (com base na AUC[0-12 h]) da radioatividade plasm&#xE1;tica total, semelhante a contribui&#xE7;&#xE3;o de 39% pelo composto original. Com base na AUC, nenhum outro metab&#xF3;lito foi respons&#xE1;vel por &gt;5% da radioatividade total no plasma. A dapagliflozina 3-O-glicuron&#xED;deo ou outros metab&#xF3;litos n&#xE3;o contribuem para os efeitos de redu&#xE7;&#xE3;o da glicose. A forma&#xE7;&#xE3;o da dapagliflozina 3-O- glicuron&#xED;deo &#xE9; mediada pela UGT1A9, uma enzima presente no f&#xED;gado e rins, e o metabolismo mediado pela CYP foi uma via secund&#xE1;ria de depura&#xE7;&#xE3;o em humanos.</p> <h5>Cloridrato de Metformina</h5> <p>Estudos de dose &#xFA;nica intravenosa em volunt&#xE1;rios normais demonstram que a metformina &#xE9; excretada inalterada na urina e n&#xE3;o sofre metabolismo hep&#xE1;tico (nenhum metab&#xF3;lito foi identificado em humanos) ou excre&#xE7;&#xE3;o biliar.</p> <p>Estudos do metabolismo com os comprimidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada da metformina n&#xE3;o foram realizados.&amp;nbsp;</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;</h4> <h5>Dapagliflozina&amp;nbsp;</h5> <p>A dapagliflozina e os metab&#xF3;litos relacionados s&#xE3;o eliminados principalmente atrav&#xE9;s da excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria, dos quais menos de 2% &#xE9; dapagliflozina inalterada. Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o da dose de 50 mg de [14C]-dapagliflozina, 96% foi recuperado, 75% na urina e 21% nas fezes. Nas fezes, aproximadamente 15% da dose foi excretada como princ&#xED;pio ativo original.</p> <h5>Cloridrato de Metformina&amp;nbsp;</h5> <p>A depura&#xE7;&#xE3;o renal &#xE9; aproximadamente 3,5 vezes maior que a depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina, indicando que a secre&#xE7;&#xE3;o tubular &#xE9; a principal via de elimina&#xE7;&#xE3;o da metformina. Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral, aproximadamente 90% do f&#xE1;rmaco absorvido &#xE9; eliminado atrav&#xE9;s da via renal nas primeiras 24 horas, com uma meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o do plasma de aproximadamente 6,2 horas. No sangue, a meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o &#xE9; de aproximadamente 17,6 horas, sugerindo que a massa de eritr&#xF3;cito pode ser um compartimento de distribui&#xE7;&#xE3;o.&amp;nbsp;</p> <h4>Popula&#xE7;&#xF5;es Espec&#xED;ficas&amp;nbsp;</h4> <h5>Insufici&#xEA;ncia renal&amp;nbsp;</h5> <p>Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina n&#xE3;o deve ser usado em pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o renal moderada ou grave (CrCl &lt;60 mL/min).</p> <h6>Dapagliflozina&amp;nbsp;</h6> <p>Para as recomenda&#xE7;&#xF5;es de administra&#xE7;&#xE3;o em pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o renal moderada ou grave, consulte a se&#xE7;&#xE3;o &quot;Como usar&quot;.&amp;nbsp;No estado de equil&#xED;brio (dapagliflozina na dose de 20 mg uma vez ao dia durante 7 dias), os pacientes com diabetes tipo 2 e disfun&#xE7;&#xE3;o renal leve, moderada ou grave (conforme determinado pela depura&#xE7;&#xE3;o de iohexol) apresentaram exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas m&#xE9;dias da dapagliflozina que foram 32%, 60% e 87% maiores, respectivamente, que aquelas de pacientes com diabetes tipo 2 e fun&#xE7;&#xE3;o renal normal. Na dose de 20 mg de dapagliflozina uma vez ao dia, exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica mais elevada a dapagliflozina em pacientes com diabetes <em>melittus</em> tipo 2 e disfun&#xE7;&#xE3;o renal n&#xE3;o resultaram em maior depura&#xE7;&#xE3;o renal de glicose correspondente ou maior excre&#xE7;&#xE3;o de glicose nas 24 horas. A depura&#xE7;&#xE3;o renal de glicose e a excre&#xE7;&#xE3;o de glicose nas 24 horas foram menores nos pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o renal moderada ou grave quando comparado aos pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o renal normal e disfun&#xE7;&#xE3;o renal leve. A excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria de glicose nas 24 horas, no estado de equil&#xED;brio, foi altamente dependente da fun&#xE7;&#xE3;o renal e 85, 52, 18, e 11 g de glicose/dia foi excretada pelos pacientes com diabetes <em>melittus</em> tipo 2 e fun&#xE7;&#xE3;o renal normal, ou disfun&#xE7;&#xE3;o renal leve, moderada ou grave, respectivamente. N&#xE3;o houve diferen&#xE7;as na liga&#xE7;&#xE3;o da dapagliflozina &#xE0;s prote&#xED;nas entre os grupos de disfun&#xE7;&#xE3;o renal ou em compara&#xE7;&#xE3;o aos volunt&#xE1;rios sadios. O impacto da hemodi&#xE1;lise sobre a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; dapagliflozina n&#xE3;o &#xE9; conhecido.</p> <h6>Cloridrato de Metformina&amp;nbsp;</h6> <p>Nos pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o renal diminu&#xED;da (tendo como base a depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina medido), a meia-vida da metformina no plasma e sangue &#xE9; prolongada e a depura&#xE7;&#xE3;o renal &#xE9; diminu&#xED;da em propor&#xE7;&#xE3;o &#xE0; diminui&#xE7;&#xE3;o na depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina.&amp;nbsp;</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia Hep&#xE1;tica&amp;nbsp;</h5> <h6>Dapagliflozina&amp;nbsp;</h6> <p>Para as recomenda&#xE7;&#xF5;es de dose em pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica moderada ou grave, consulte a se&#xE7;&#xE3;o &quot;Como usar.&quot; Foi realizado um estudo de farmacologia cl&#xED;nica com dose &#xFA;nica (10 mg) de dapagliflozina em pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica leve, moderada ou grave (classe A, B e C de <em>Child-Pugh</em>, respectivamente) e controles sadios pareados para comparar as caracter&#xED;sticas farmacocin&#xE9;ticas da dapagliflozina entre essas popula&#xE7;&#xF5;es. N&#xE3;o houve diferen&#xE7;as na liga&#xE7;&#xE3;o proteica da dapagliflozina entre os grupos com disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica ou em compara&#xE7;&#xE3;o aos volunt&#xE1;rios sadios. Nos pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica leve ou moderada, a m&#xE9;dia da C<sub>m&#xE1;x</sub> e AUC da dapagliflozin foi at&#xE9; 12% e 36% maior, respectivamente, comparado aos volunt&#xE1;rios controle&amp;nbsp;sadios correspondentes. Essas diferen&#xE7;as n&#xE3;o foram consideradas clinicamente significativas e nenhum ajuste de dose a partir da dose habitual proposta de 10 mg uma vez ao dia, para dapagliflozina foi proposto para essas popula&#xE7;&#xF5;es. Nos pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica grave (<em>Child-Pugh </em>classe C), a m&#xE9;dia da C<sub>m&#xE1;x</sub> e AUC da dapagliflozina foram at&#xE9; 40% e 67% maiores que a&amp;nbsp;dos controles sadios correspondentes, respectivamente. N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste de dose para os pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica grave. No entanto, o risco-benef&#xED;cio para o uso da dapagliflozina em pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica grave deve ser avaliado individualmente, pois a seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia da dapagliflozina n&#xE3;o foram especificamente estudadas nesta popula&#xE7;&#xE3;o.&amp;nbsp;</p> <h6>Cloridrato de Metformina</h6> <p>Nenhum estudo de farmacocin&#xE9;tica da metformina foi realizado em pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica.&amp;nbsp;</p> <h5>Idosos&amp;nbsp;</h5> <h6>Dapagliflozina&amp;nbsp;</h6> <p>N&#xE3;o s&#xE3;o recomendados ajustes de dose de dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia com base na idade. O efeito da idade (jovem: &#x2265;18 a &lt;40 anos [n=105] e idosos: &#x2265;65 anos [n=224]) foi avaliado como uma covari&#xE1;vel em um modelo de farmacocin&#xE9;tica na popula&#xE7;&#xE3;o e comparado a pacientes com &#x2265;40 a &lt;65 anos usando dados de volunt&#xE1;rios sadios e nos estudos com pacientes). A exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica m&#xE9;dia &#xE0; dapagliflozina (AUC) em pacientes jovens foi estimada como sendo 10,4% menor que no grupo de refer&#xEA;ncia (IC de 90%: 87,9, 92,2%) e 25% maior em pacientes idosos comparado ao grupo de refer&#xEA;ncia (IC de 90%: 123, 129%). Essas diferen&#xE7;as na exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica foram consideradas como n&#xE3;o clinicamente significativas.</p> <h6>Cloridrato de Metformina</h6> <p>Dados limitados de estudos controlados da farmacocin&#xE9;tica de metformina em volunt&#xE1;rios idosos sadios sugerem que a depura&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica total da metformina &#xE9; diminu&#xED;da, a meia-vida &#xE9; prolongada, e a C<sub>m&#xE1;x</sub> &#xE9; aumentada, comparado a volunt&#xE1;rios jovens sadios. A partir destes dados,&amp;nbsp;parece que a altera&#xE7;&#xE3;o na farmacocin&#xE9;tica da metformina com o envelhecimento ocorre principalmente por uma altera&#xE7;&#xE3;o na fun&#xE7;&#xE3;o renal.&amp;nbsp;</p> <h5>Pediatria e adolesc&#xEA;ncia&amp;nbsp;</h5> <h6>Dapagliflozina&amp;nbsp;</h6> <p>A farmacocin&#xE9;tica na popula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica e adolescente n&#xE3;o foi estudada.&amp;nbsp;</p> <h6>Cloridrato de Metformina</h6> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de uma dose oral &#xFA;nica de metformina em comprimido de 500 mg com a refei&#xE7;&#xE3;o, a m&#xE9;dia geom&#xE9;trica da C<sub>m&#xE1;x</sub> e AUC da metformina diferiu menos que 5% entre pacientes pedi&#xE1;tricos com diabetes tipo 2 (12-16 anos de idade) e adultos sadios pareados por g&#xEA;nero e peso (20-45 anos de idade), todos com fun&#xE7;&#xE3;o renal normal.&amp;nbsp;</p> <h5>G&#xEA;nero&amp;nbsp;</h5> <h6>Dapagliflozina&amp;nbsp;</h6> <p>N&#xE3;o s&#xE3;o recomendados ajustes na dose de dapagliflozina10 mg uma vez ao dia, com base no g&#xEA;nero. O g&#xEA;nero foi avaliado como uma covari&#xE1;vel em um modelo de farmacocin&#xE9;tica na popula&#xE7;&#xE3;o usando dados de volunt&#xE1;rios sadios e estudos em pacientes. A m&#xE9;dia da AUCss de dapagliflozina em mulheres (n=619) foi estimada como sendo 22% maior que em homens (n=634), (IC 90%: 117,124).</p> <h6>Cloridrato de Metformina</h6> <p>Os par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos da metformina n&#xE3;o diferiram significativamente entre volunt&#xE1;rios normais e pacientes com diabetes tipo 2 quando analisados de acordo com o g&#xEA;nero (homens=19, mulheres=16). Da mesma forma, nos estudos cl&#xED;nicos controlados em pacientes com diabetes tipo 2, o efeito anti-hiperglic&#xEA;mico da metformina foi compar&#xE1;vel nos homens e mulheres.</p> <h5>Ra&#xE7;a&amp;nbsp;</h5> <h6>Dapagliflozina&amp;nbsp;</h6> <p>N&#xE3;o s&#xE3;o recomendados ajustes na dose de dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia com base na ra&#xE7;a. A ra&#xE7;a (branca, negra ou asi&#xE1;tica) foi avaliada como uma covari&#xE1;vel em um modelo de farmacocin&#xE9;tica na popula&#xE7;&#xE3;o usando dados de volunt&#xE1;rios sadios e estudos em pacientes. As diferen&#xE7;as nas exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas entre essas ra&#xE7;as foram pequenas. Comparado aos brancos (n=1.147), os&amp;nbsp;pacientes asi&#xE1;ticos (n=47) n&#xE3;o apresentaram diferen&#xE7;as nas exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas m&#xE9;dias estimadas &#xE0; dapagliflozina (IC de 90% faixa 3,7% menor, 1% maior). Comparado aos brancos, os pacientes negros (n=43) apresentaram exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas m&#xE9;dias estimadas 4,9% menores &#xE0; dapagliflozina [IC 90%, faixa 7,7% menor; 3,7% maior).</p> <h6>Cloridrato de Metformina</h6> <p>Nenhum estudo dos par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos da metformina de acordo com a ra&#xE7;a foi realizado. Nos estudos cl&#xED;nicos controlados de metformina em pacientes com diabetes tipo 2, o efeito anti- hiperglic&#xEA;mico foi compar&#xE1;vel em brancos (n=249), negros (n=51), e hisp&#xE2;nicos (n=24).&amp;nbsp;</p> <h5>Peso Corporal&amp;nbsp;</h5> <p>N&#xE3;o s&#xE3;o recomendados ajustes na dose proposta de dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia com base no peso.</p> <p>Em uma an&#xE1;lise da farmacocin&#xE9;tica na popula&#xE7;&#xE3;o usando dados de volunt&#xE1;rios sadios e estudos em pacientes, as exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas em pacientes com peso corporal elevado (&#x2265;120 kg, n=91) foram estimadas como sendo 78,3% (IC 90%: 78,2; 83,2%) daquelas de sujeitos de refer&#xEA;ncia com peso corporal entre 75 e 100 kg. Esta diferen&#xE7;a &#xE9; considerada pequena, portanto, nenhum ajuste de dose a partir da dose proposta de 10 mg de dapagliflozina, uma vez ao dia, em pacientes com diabetes <em>melittus</em> tipo 2 com peso corporal elevado (&#x2265;120 kg) &#xE9; recomendado.</p> <p>Indiv&#xED;duos com peso corporal baixo (&lt;50 kg) n&#xE3;o foram bem representados nos estudos de volunt&#xE1;rios sadios e pacientes usados na an&#xE1;lise da farmacocin&#xE9;tica na popula&#xE7;&#xE3;o. Desta forma, as exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas &#xE0; dapagliflozina foram simuladas com um grande n&#xFA;mero de pacientes. As exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas m&#xE9;dias simuladas de dapagliflozina em pacientes com baixo peso corporal foram estimadas como sendo 29% maior que nos indiv&#xED;duos com peso corporal de refer&#xEA;ncia. Esta diferen&#xE7;a &#xE9; considerada como sendo pequena, e com base nesses achados, nenhum ajuste na dose a partir da dose proposta de 10 mg de dapagliflozina, uma vez ao dia, em pacientes com diabetes <em>melittus</em> tipo 2 com baixo peso corporal (&lt;50 kg) &#xE9; recomendado.&amp;nbsp;</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-cl&#xED;nica&amp;nbsp;</h3> <h4>Carcinog&#xEA;nese, Mutag&#xEA;nese e Comprometimento da Fertilidade&amp;nbsp;</h4> <h5>Dapagliflozina&amp;nbsp;</h5> <p>A dapagliflozina n&#xE3;o induziu tumores em camundongos ou ratos em qualquer das doses avaliadas nos estudos de carcinogenicidade de dois anos. As doses orais nos camundongos consistiram de 5, 15, e 40 mg/kg/dia nos machos e 2, 10, e 20 mg/kg/dia nas f&#xEA;meas, e as doses orais nos ratos foram de 0,5; 2 e 10 mg/kg/dia para machos e f&#xEA;meas. As maiores doses avaliadas nos camundongos foram equivalentes &#xE0; AUC de exposi&#xE7;&#xF5;es m&#xFA;ltiplas de aproximadamente 72&#xD7; (machos) e 105&#xD7; (f&#xEA;meas) a AUC humana na MRHD de 10 mg/dia. Nos ratos, as exposi&#xE7;&#xF5;es da AUC foram aproximadamente 131&#xD7; (machos) e 186&#xD7; (f&#xEA;meas) a AUC humana na MRHD.&amp;nbsp;</p> <p>A dapagliflozina foi negativa no ensaio de mutagenicidade de Ames e foi positiva em um ensaio de clastogenicidade <em>in vitro</em>, mas somente na presen&#xE7;a de ativa&#xE7;&#xE3;o de S9 e em concentra&#xE7;&#xF5;es &#x2265; 100 &#x3BC;g/mL. Cabe ressaltar que a dapagliflozina foi negativa para clastogenicidade <em>in vivo</em> em uma s&#xE9;rie de estudos que avaliou os micron&#xFA;cleos ou repara&#xE7;&#xE3;o do DNA nos ratos em exposi&#xE7;&#xF5;es m&#xFA;ltiplas &gt;2100&#xD7; a exposi&#xE7;&#xE3;o humana na MRHD. Esses estudos, junto com a aus&#xEA;ncia de achados tumorais nos estudos de carcinogenicidade no rato e camundongo, sustentam que a dapagliflozina n&#xE3;o representa um risco genot&#xF3;xico para humanos.</p> <p>Altera&#xE7;&#xF5;es na transcri&#xE7;&#xE3;o de genes relacionadas &#xE0; dapagliflozina foram avaliadas no rim, f&#xED;gado, tecido adiposo, e m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico de ratos Zucker Diabetic Fatty (ZDF) tratados diariamente, durante 5 semanas, com dapagliflozina. Esses &#xF3;rg&#xE3;os foram selecionados especificamente uma vez que representam &#xF3;rg&#xE3;os alvo no tratamento do diabetes. N&#xE3;o houve nenhuma evid&#xEA;ncia de que a dapagliflozina provocou altera&#xE7;&#xF5;es na transcri&#xE7;&#xE3;o de genes preditivos de promotores de tumores.&amp;nbsp;</p> <p>A dapagliflozina e seu principal metab&#xF3;lito humano (3-O-glucuronido) n&#xE3;o aumentou o crescimento <em>in vitro</em> de seis linhas celulares de carcinomas humanos de c&#xE9;lulas transicionais (TCC) de bexiga urin&#xE1;ria em concentra&#xE7;&#xF5;es &#x2265;100 &#xD7; C<sub>m&#xE1;x</sub> humana no MRHD. Em um estudo com ratos com xenoenxertos, a dapagliflozina administrada diariamente para ratos nudes masculinos e femininos implantados com tumores TCC humano n&#xE3;o aumentou significativamente o tamanho dos tumores em exposi&#xE7;&#xF5;es de at&#xE9; 75 &#xD7; e de at&#xE9; 0,9 &#xD7; de exposi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica no MRHD para dapagliflozina e seu metabolito 3-O-glicuron&#xED;deo, respectivamente. Estes estudos fornecem evid&#xEA;ncias de que a dapagliflozina e seu metabolito prim&#xE1;rio humano n&#xE3;o aumenta o crescimento do tumor de bexiga.&amp;nbsp;</p> <p>Em um estudo de fenotipagem de 15 meses, n&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de qualquer diferen&#xE7;a na sobreviv&#xEA;ncia, no peso corporal, nos par&#xE2;metros de patologia cl&#xED;nica ou achados histopatol&#xF3;gicos entre ratos SGLT2 KO e seu hom&#xF3;logo de tipo selvagem (WT). Camundongos SGLT2 KO tiveram glicos&#xFA;ria, ao contr&#xE1;rio dos camundongos WT. Apesar de uma vida inteira de glicos&#xFA;ria, n&#xE3;o houve&amp;nbsp;nenhuma evid&#xEA;ncia de altera&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o renal ou mudan&#xE7;as proliferativas observadas nos rins ou bexiga urin&#xE1;ria de camundongos SGLT2 KO. Estes dados sugerem fortemente que altos n&#xED;veis de glicose urin&#xE1;ria n&#xE3;o provocam tumores do trato urin&#xE1;rio ou aceleram a patologia do trato urin&#xE1;rio relacionada com a idade.&amp;nbsp;</p> <p>Em um estudo de fertilidade e desenvolvimento embrion&#xE1;rio em ratos, doses de 15, 75, ou 300/210 mg/kg/dia de dapagliflozina foram administradas nos machos (a dose de 300 mg/kg/dia foi reduzida para 210 mg/kg/dia depois de 4 dias); e as doses de 3, 15, ou 75 mg/kg/dia foram administradas &#xE0;s f&#xEA;meas. A dapagliflozina n&#xE3;o teve efeitos no acasalamento, fertilidade, ou desenvolvimento embrion&#xE1;rio inicial nos machos ou f&#xEA;meas tratadas em qualquer dose testada (em exposi&#xE7;&#xF5;es m&#xFA;ltiplas &#x2264;1708&#xD7; e 998&#xD7; a MRHD em machos e f&#xEA;meas, respectivamente). No entanto, com a dose de 300/210 mg/kg/dia, os pesos da ves&#xED;cula seminal e epid&#xED;dimo estavam reduzidos; a motilidade do esperma e a contagem de espermatozoides estavam reduzidas; e havia n&#xFA;meros baixos de espermatozoides morfologicamente anormais.</p> <h5>Cloridrato de metformina&amp;nbsp;</h5> <p>Estudos de carcinogenicidade de longo prazo foram realizados em ratos (dura&#xE7;&#xE3;o da administra&#xE7;&#xE3;o de 104 semanas) e camundongos (dura&#xE7;&#xE3;o da administra&#xE7;&#xE3;o de 91 semanas) em doses de at&#xE9; e inclusive 900 mg/kg/dia e 1500 mg/kg/dia, respectivamente. Essas doses s&#xE3;o ambas, aproximadamente 4 vezes a dose m&#xE1;xima di&#xE1;ria recomendada em humanos de 2000 mg com base em compara&#xE7;&#xF5;es da &#xE1;rea de superf&#xED;cie corporal. Nenhuma evid&#xEA;ncia de carcinogenicidade com metformina foi encontrada em camundongos machos ou f&#xEA;meas. Da mesma forma, n&#xE3;o houve potencial tumorig&#xEA;nico observado com a metformina nos ratos machos. Houve, no entanto, uma incid&#xEA;ncia aumentada de p&#xF3;lipos uterinos estromais benignos nas ratas f&#xEA;meas tratadas com 900 mg/kg/dia.&amp;nbsp;</p> <p>N&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de um potencial mutag&#xEA;nico da metformina nos seguintes testes <em>in vitro</em>: teste deAmes (<em>S. typhimurium</em>), teste de muta&#xE7;&#xE3;o gen&#xE9;tica (c&#xE9;lulas de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/linfoma/c\" target=\"_blank\">linfoma</a> de camundongo), ou testes de aberra&#xE7;&#xF5;es cromoss&#xF4;micas (linf&#xF3;citos humanos). Os resultados no teste de micron&#xFA;cleo de camundongo <em>in vivo</em> tamb&#xE9;m foram negativos.</p> <p>A fertilidade de ratos machos ou f&#xEA;meas n&#xE3;o foi afetada pela metformina quando administrada em doses t&#xE3;o altas quanto 600 mg/kg/dia, que &#xE9; aproximadamente 3 vezes a dose di&#xE1;ria m&#xE1;xima recomendada em humanos com base nas compara&#xE7;&#xF5;es da &#xE1;rea de superf&#xED;cie corporal.&amp;nbsp;</p> <h4>Teratogenicidade e preju&#xED;zo do desenvolvimento inicial&amp;nbsp;</h4> <h5>Dapagliflozina&amp;nbsp;</h5> <p>A administra&#xE7;&#xE3;o direta da dapagliflozina a ratos jovens em desmame, e exposi&#xE7;&#xE3;o indireta durante a fase final da gesta&#xE7;&#xE3;o e lacta&#xE7;&#xE3;o (per&#xED;odos de tempo correspondendo ao segundo e terceiro trimestres da gravidez em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; matura&#xE7;&#xE3;o renal em humanos), est&#xE1; cada uma delas associada com maior incid&#xEA;ncia e/ou gravidade de dilata&#xE7;&#xF5;es da pelve renal e tubular na prole.&amp;nbsp;</p> <p>Em um estudo de toxicidade em ratos jovens, quando a dapagliflozina foi administrada diretamente a ratos jovens desde o dia p&#xF3;s-natal (PND) 21 at&#xE9; PND 90 nas doses de 1, 15, ou 75 mg/kg/dia, dilata&#xE7;&#xF5;es da pelve renal e tubular foram relatadas em todos os n&#xED;veis de dose; as exposi&#xE7;&#xF5;es dos&amp;nbsp;filhotes na menor dose testada foram &#x2265;15&#xD7; a MRHD. Esses achados foram associados com aumentos relacionados &#xE0; dose no peso do rim e aumento macrosc&#xF3;pico do rim observados em todas as doses. As dilata&#xE7;&#xF5;es da pelve renal e t&#xFA;bulos observados nos animais jovens n&#xE3;o reverteram totalmente no prazo aproximado para o per&#xED;odo de recupera&#xE7;&#xE3;o de um m&#xEA;s.</p> <p>Em um estudo separado de desenvolvimento pr&#xE9;-natal e p&#xF3;s-natal, as ratas prenhes receberam a partir do dia 6 da gesta&#xE7;&#xE3;o (GD) 6 at&#xE9; o PND 21 (tamb&#xE9;m nas doses de 1, 15, ou 75 mg/kg/dia), e os filhotes foram indiretamente expostos in &#xFA;tero e durante a lacta&#xE7;&#xE3;o (um estudo sat&#xE9;lite foi conduzido para avaliar as exposi&#xE7;&#xF5;es da dapagliflozina no leite e filhotes). Incid&#xEA;ncia ou gravidade maior da dilata&#xE7;&#xE3;o da pelve renal foi novamente observada em filhotes adultos de f&#xEA;meas tratadas, ainda que apenas na dose de 75 mg/kg/dia (as exposi&#xE7;&#xF5;es materna e dos filhotes &#xE0; dapagliflozina foram 1415&#xD7; e 137&#xD7;, respectivamente, os valores humanos na MRHD). A toxicidade adicional no desenvolvimento foi limitada &#xE0;s redu&#xE7;&#xF5;es relacionadas &#xE0; dose no peso corporal dos filhotes, e observadas apenas em doses &#x2265;15 mg/kg/dia (associada a exposi&#xE7;&#xF5;es da prole que s&#xE3;o &#x2264;&amp;nbsp;29&#xD7; os valores humanos na MRHD). A toxicidade materna foi evidente apenas com 75 mg/kg/dia, e redu&#xE7;&#xF5;es limitada a transit&#xF3;rias no peso corporal e consumo de alimentos no in&#xED;cio da dose. O n&#xED;vel sem efeito adverso (NOAEL) para toxicidade no desenvolvimento, 1 mg/kg/dia, foi associada com uma exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica materna m&#xFA;ltipla que &#xE9; aproximadamente 19x o valor humano na MRHD.&amp;nbsp;</p> <p>Nos estudos adicionais de desenvolvimento embriofetal em ratos e coelhos, dapagliflozina foi administrada por intervalos coincidentes com os principais per&#xED;odos de organog&#xEA;nese em cada esp&#xE9;cie. N&#xE3;o foram observadas toxicidades maternas ou no desenvolvimento nos coelhos em qualquer uma das doses testadas (20, 60, ou 180 mg/kg/dia); a dose de 180 mg/kg/dia &#xE9; associada com uma exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica m&#xFA;ltipla de aproximadamente 1191&#xD7; a MRHD. Nos ratos, dapagliflozina n&#xE3;o foi embrioletal nem teratog&#xEA;nico em doses at&#xE9; 75 mg/kg/dia (1441&#xD7; a MRHD).</p> <p>Doses &#x2264;&amp;nbsp;150 mg/kg/dia (&#x2265;&amp;nbsp;2344&#xD7; os valores humanos na MRHD) foram associadas com ambas toxicidade maternal e no desenvolvimento. A toxicidade materna incluiu mortalidade, sinais cl&#xED;nicos adversos, e diminui&#xE7;&#xF5;es no peso corporal e consumo de alimentos. A toxicidade no desenvolvimento consistiu de maior letalidade embriofetal, maiores incid&#xEA;ncias de malforma&#xE7;&#xF5;es fetais e altera&#xE7;&#xF5;es no esqueleto, e pesos corporais reduzidos nos fetos. As malforma&#xE7;&#xF5;es inclu&#xED;ram uma baixa incid&#xEA;ncia de malforma&#xE7;&#xF5;es dos grandes vasos, costelas fundidas e centros vertebrais, e duplica&#xE7;&#xE3;o do man&#xFA;brio e centro do esterno. As altera&#xE7;&#xF5;es foram principalmente ossifica&#xE7;&#xF5;es reduzidas.&amp;nbsp;</p> <h5>Cloridrato de Metformina&amp;nbsp;</h5> <p>A metformina n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nica em ratos e coelhos em doses de at&#xE9; 600 mg/kg/dia. Isto representa uma exposi&#xE7;&#xE3;o de cerca de 2 e 6 vezes a dose m&#xE1;xima di&#xE1;ria recomendada para humanos de 2000 mg com base nas compara&#xE7;&#xF5;es da superf&#xED;cie corporal para ratos e coelhos, respectivamente. A determina&#xE7;&#xE3;o das concentra&#xE7;&#xF5;es fetais demonstrou uma barreira placent&#xE1;ria parcial para a metformina.&amp;nbsp;</p> <h4>Toxicologia Animal&amp;nbsp;</h4> <p>Um estudo de 3 meses em ratos foi realizado com a combina&#xE7;&#xE3;o de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina. Nenhuma toxicidade foi observada na AUC das exposi&#xE7;&#xF5;es 52 e 1,4 vezes a MRHD para Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina, respectivamente.&amp;nbsp;</p> <h5>Dapagliflozina&amp;nbsp;</h5> <p>A maioria dos efeitos observados nos principais estudos de toxicidade de dose repetida em ratos e c&#xE3;es foi considerada secund&#xE1;ria aos aumentos mediados farmacologicamente na glicose urin&#xE1;ria e incluiu redu&#xE7;&#xF5;es no peso corporal e/ou ganho de peso corporal, aumento do consumo de alimentos, e aumento nos volumes de urina devido &#xE0; diurese osm&#xF3;tica. A dapagliflozina foi bem tolerada quando administrada por via oral a ratos por at&#xE9; 6 meses em doses de &#x2264;25 mg/kg/dia (&#x2265;346&#xD7;as exposi&#xE7;&#xF5;es&amp;nbsp;humanas na MRHD) e em c&#xE3;es por at&#xE9; 12 meses em doses &#x2264;120 mg/kg/dia (&#x2265;3200&#xD7; as exposi&#xE7;&#xF5;es humanas na MRHD). Ainda, os estudos de dose &#xFA;nica com dapagliflozina indicaram que o metab&#xF3;lito dapagliflozina 3-O-glicuron&#xED;deo teria sido formado tanto nos estudos de toxicidade no rato quanto em c&#xE3;es em n&#xED;veis de exposi&#xE7;&#xE3;o (AUCs) que s&#xE3;o maiores que, ou aproximadamente iguais, &#xE0;s exposi&#xE7;&#xF5;es humanas antecipadas a dapagliflozina 3-O-glicuron&#xED;deo ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina na MRHD. Nos ratos, o aumento de osso trabecular e a mineraliza&#xE7;&#xE3;o tecidual (associada com aumentos no c&#xE1;lcio s&#xE9;rico) -os principais achados de toxicidade n&#xE3;o cl&#xED;nica digna de nota - somente foi&amp;nbsp;observado em m&#xFA;ltiplos de alta exposi&#xE7;&#xE3;o (&#x2265;2100&#xD7; baseado nas exposi&#xE7;&#xF5;es humanas na MRHD). Apesar de atingir m&#xFA;ltiplos de exposi&#xE7;&#xE3;o de &#x2265;3200&#xD7; a exposi&#xE7;&#xE3;o humana na MRHD, n&#xE3;o ocorreram toxicidades limitadas pela dose ou em &#xF3;rg&#xE3;o alvo identificadas no estudo de 12 meses em c&#xE3;es.&amp;nbsp;</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Xigduo XR?

Conservar o produto em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Xigduo XR 10 mg/500 mg

Comprimidos revestidos oblongos, biconvexos, rosa, com a gravação "1072" e "10/500" em um dos lados e liso do outro.

Xigduo XR 10 mg/1000 mg

Comprimidos revestidos ovais, biconvexos, amarelo a amarelo escuro, com a gravação "1073" e "10/1000" em um dos lados e liso do outro.

Xigduo XR 5 mg/1000 mg

Comprimidos revestidos ovais, biconvexos, rosa a rosa escuro, com a gravação "1071" e "5/1000" em um dos lados e liso do outro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Xigduo XR

Xigduo XR (dapagliflozina + cloridrato de metformina) é apresentado na forma de:

  • <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 5 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 60 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/500 mg em embalagens com 14 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 30 comprimidos.</li>

Uso oral.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Xigduo XR

MS - 1.1618.0262

Farm. Resp.:
Mauricio Rivas Marante
CRF-SP nº 28.847

Fabricado por:
Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company
Humacao – Porto Rico

Ou

AstraZeneca Pharmaceuticals LP
Mount Vernon
Indiana – EUA

Embalado por:
AstraZeneca Pharmaceuticals LP -
Mount Vernon
Indiana - EUA


Ou

AstraZeneca Pharmaceuticals LP
Newark
Delaware - EUA

Importado por:
AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9
Cotia – SP
CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00




Venda sob prescrição médica.

10mg + 1000mg, caixa com 14 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Dapagliflozina + Cloridrato De Metformina
Classe Terapêutica
:
Associação de Antidiabéticos Inibidores de SGLT2 com Biguanidas
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Diabetes
Especialidade
:
Endocrinologia

Bula do medicamento

Xigduo XR, para o que é indicado e para o que serve?

Xigduo XR é indicado para adultos com diabetes melittus tipo 2 quando o tratamento com ambos dapagliflozina e metformina é apropriado para:

  • <li>Tratamento da diabetes <em>mellitus </em>tipo 2 como adjuvante da dieta e do exerc&#xED;cio;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento de <a href="https://minutosaudavel.com.br/insuficiencia-cardiaca/" rel="noopener" target="_blank">insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca</a> ou morte cardiovascular;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento da nefropatia.</li>

Limitações de uso

Xigduo XR não é indicado para uso em pacientes com diabetes tipo 1.

Xigduo XR não deve ser usado para o tratamento da cetoacidose diabética.

Quais as contraindicações do Xigduo XR?

Você não deve utilizar Xigduo XR nas seguintes situações:

  • <li>Doen&#xE7;a renal grave ou insufici&#xEA;ncia renal grave;</li> <li>Acidose metab&#xF3;lica (excesso de acidez no sangue);</li> <li>Hipersensibilidade &#xE0; subst&#xE2;ncia ativa ou a qualquer um dos excipientes;</li> <li>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica.</li>

Como usar o Xigduo XR?

Dose Recomendada

A dose de Xigduo XR deve ser individualizada com base na situação atual de cada paciente, desde que não exceda a dose máxima recomendada de 10 mg de dapagliflozina e de 2000 mg de cloridrato de metformina de liberação prolongada.

Xigduo XR deve, de modo geral, ser administrado por via oral uma vez ao dia com a refeição da noite.

Se a terapia com um comprimido contendo dapagliflozina e metformina em combinação for considerada apropriada, a dose recomendada de dapagliflozina é de 10 mg uma vez ao dia. A dose inicial recomendada da metformina de liberação prolongada é de 500 mg uma vez ao dia, que pode ser titulada para 2000 mg uma vez ao dia. A dose máxima de Xigduo XR é dapagliflozina 10 mg/cloridrato de metformina de liberação prolongada 2000 mg tomada como dois comprimidos de 5 mg/1000 mg uma vez ao dia.

A dose inicial recomendada de Xigduo XR para pacientes que precisam de 10 mg de dapagliflozina e que não estão sendo tratados no momento com a metformina é de 10 mg dapagliflozina/500 mg de cloridrato de&nbsp;metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina.

Nos pacientes tratados com metformina, a dose de Xigduo XR deve fornecer metformina na dose que já estava sendo tomada, ou na dose terapeuticamente apropriada mais próxima. Após a mudança da metformina de liberação imediata para a metformina de liberação prolongada, o controle glicêmico deve ser monitorado de perto e os ajustes na dose devem ser feitos de acordo.

Para os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina, e que não estão sendo tratados atualmente com metformina, a dose recomendada é de 5 mg dapagliflozina/500 mg cloridrato de metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina em combinação com cloridrato de metformina de liberação prolongada podem ser tratados com Xigduo XR 5 mg/1000 mg. Pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina e que necessitam de uma dose de metformina superior a 1000 mg devem utilizar os medicamentos individualmente.

Nenhum estudo foi realizado para examinar especificamente a segurança e a eficácia de Xigduo XR em pacientes previamente tratados com outros agentes hipoglicemiantes que mudaram para o Xigduo XR.

Qualquer mudança na terapia do diabetes tipo 2 deve ser feita com cuidado e com acompanhamento médico, uma vez que podem ocorrer alterações no controle glicêmico.

Os comprimidos de Xigduo XR devem ser engolidos inteiros, e nunca esmagados, cortados ou mastigados.

Ocasionalmente, os ingredientes inativos de Xigduo XR serão eliminados nas fezes como uma massa mole, hidratada que pode se assemelhar ao comprimido original.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Não há estudos dos efeitos de Xigduo XR comprimidos revestidos administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia desta apresentação, a administração deve ser somente pela via oral.

Populações Especiais

Insuficiência renal

Não são necessários ajustes de dose se você tiver insuficiência renal leve ou moderada. Xigduo XR não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência renal grave.

Insuficiência hepática

Xigduo XR deve, de modo geral, ser evitado se você apresenta insuficiência hepática (diminuição da função do fígado).

Crianças e Adolescentes

A segurança e eficácia de Xigduo XR em pacientes pediátricos e adolescentes não foram estabelecidas.

Idosos

Xigduo XR deve ser usado com cautela em pacientes idosos.

Pacientes sob risco de depleção de volume

Para pacientes que apresentam risco de depleção de volume (alteração no organismo que tem como sintomas: pressão baixa, desmaio, desidratação ou tontura ao levantar-se) uma dose inicial de 5 mg de dapagliflozina pode ser apropriada. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Como o Xigduo XR funciona?

Xigduo XR é uma associação de dois medicamentos, a dapagliflozina e a metformina. A dapagliflozina é um medicamento que bloqueia o cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2), uma proteína responsável pela reabsorção de glicose (açúcar) no rim, fazendo com que essa glicose seja eliminada na urina. A metformina diminui a produção de glicose no fígado, diminui a absorção intestinal de glicose e melhora a sensibilidade à insulina. A ação desses dois medicamentos age melhorando o controle do diabetes mellitus tipo 2.

Foi observada redução da quantidade de açúcar no sangue em jejum após uma semana de tratamento com Xigduo XR.

Quais cuidados devo ter ao usar o Xigduo XR?

Informe seu médico se:

  • <li>Voc&#xEA; apresentar diabetes tipo 1. Xigduo XR n&#xE3;o &#xE9; indicado para diabetes tipo 1.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar ou se j&#xE1; apresentou dispneia acid&#xF3;tica (falta de ar), dor abdominal e <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotermia-causas-sintomas-tratamento-tipos-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotermia</a> (queda da temperatura corporal) ou qualquer outro sintoma que possa indicar acidose l&#xE1;ctica (condi&#xE7;&#xE3;o causada pelo ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;ctico no organismo).</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o grave do funcionamento do rim.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o do funcionamento do f&#xED;gado.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta deple&#xE7;&#xE3;o de volume (altera&#xE7;&#xE3;o no organismo manifestada por press&#xE3;o baixa, desmaio, desidrata&#xE7;&#xE3;o ou tontura ao levantar-se).</li> <li>Voc&#xEA; apresentar <a href="https://consultaremedios.com.br/b/infeccoes-urinarias" target="_blank">infec&#xE7;&#xF5;es urin&#xE1;rias</a>.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar problemas card&#xED;acos.</li> <li>Voc&#xEA; tem ou j&#xE1; teve <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/bexiga/c" target="_blank">c&#xE2;ncer de bexiga</a>.</li>

O tratamento com Xigduo XR deve ser descontinuado no momento ou antes da realização de procedimentos com utilização de contraste com material iodado. O tratamento deve ser suspenso pelas 48 horas após o exame e reinstituído apenas após o seu médico avaliar que sua função renal está normal.

O uso de Xigduo XR deve ser temporariamente suspenso quando da realização de qualquer procedimento cirúrgico que requeira ingestão restrita de alimentos e líquidos, e não deve ser reiniciado até que você possa se alimentar normalmente por via oral e que o seu médico tenha avaliado sua função renal como normal.

Uso concomitante com álcool

O álcool é conhecido potencializador do efeito da metformina, portanto deve-se ter cautela ao ingerir bebidas alcoólicas.

Cetoacidose

Se você apresentar sinais e sintomas compatíveis com cetoacidose, como náuseas, vômito, dor abdominal, malestar e falta de ar, você deve consultar imediatamente seu médico para avaliação de suspeita de cetoacidose. Em caso de suspeita de cetoacidose, seu médico pode suspender temporariamente ou interromper o uso de Xigduo XR.

Fasciíte necrosante do períneo (Gangrena de Fournier)

Casos raros, mas que podem levar à morte, de fasciíte necrosante ou gangrena de Fournier, uma infecção dos tecidos moles da região genital, causada por bactérias, foram relatados no período pós-comercialização do produto. Se você apresentar sintomas como sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, acompanhados de febre e mal-estar, procure um médico e pare imediatamente o uso do medicamento.

Uso na gravidez

Não existem estudos adequados e bem controlados de Xigduo XR em mulheres grávidas. Quando a gravidez for detectada, Xigduo XR deve ser descontinuado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Uso durante amamentação

Xigduo XR não deve ser usado por mulheres que estão amamentando.

Uso em pacientes com risco de depleção de volume

Devido ao mecanismo de ação da dapagliflozina, Xigduo XR induz a diurese osmótica (suor), o que pode levar a uma redução da pressão arterial. Para pacientes com risco de depleção de volume devido a condições coexistentes, o médico poderá indicar uma dose menor de Xigduo XR. Deve-se considerar a suspensão temporária de Xigduo XR em pacientes que desenvolverem depleção de volume.

Não se espera que Xigduo XR afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Xigduo XR?

As reações adversas são descritos na tabela abaixo.

As frequências são definidas como:

  • <li>Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>N&#xE3;o conhecida (n&#xE3;o pode ser estimada com os dados dispon&#xED;veis).</li>

Tabela 1 - Reações Adversas de pacientes tratados com dapagliflozina 10mg:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Infec&#xE7;&#xF5;es ou infesta&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Infec&#xE7;&#xE3;o genital<sup>a,b</sup>, Infec&#xE7;&#xF5;es do trato urin&#xE1;rio<sup>a,c</sup> [cistite (infe&#xE7;&#xE3;o na bexiga), infec&#xE7;&#xE3;o dos rins, uretra ou pr&#xF3;stata]</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Disfun&#xE7;&#xE3;o do musculo esquel&#xE9;tico e tecidos de conex&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Dor nas costas</a><sup>d</sup></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desordens renal&#x2013;urin&#xE1;rias</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Polaci&#xFA;ria<sup>a</sup> e Poli&#xFA;ria<sup>a,e</sup> (aumento da produ&#xE7;&#xE3;o de urina.)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Cetoacidose diab&#xE9;tica<sup>f</sup> (produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cidos sangu&#xED;neos em excesso)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios da pele e tecido subcut&#xE2;neo</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea<sup>g,h</sup> (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele),&amp;nbsp;Fasci&#xED;te necrosante do per&#xED;neo<sup>h</sup> (Gangrena de Fournier)<sup>i </sup>(infec&#xE7;&#xE3;o com morte do tecido da regi&#xE3;o genital que pode causar sensibilidade, vermelhid&#xE3;o ou incha&#xE7;o na &#xE1;rea genital, al&#xE9;m de febre e mal-estar)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida<sup>i</sup></p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Identificado de 8 estudos controlados por placebo, incluindo 2 combinações iniciais com metformina, 2 adicionais à metformina, 1 suplemento à insulina, 1 acréscimo à sitagliptina e 2 estudos com terapêutica adjuvante combinada.
b Vários termos de eventos adversos, incluindo infecções vulvovaginais e candidíase, balanopostite, balanite candida, abscesso peniano, infecção peniana, abscesso vulvar e vaginite bacteriana.
c Vários termos de eventos adversos, incluindo infecção do trato geniturinário, cistite, pielonefrite, trigonite, uretrite e prostatite.
d Eventos adicionais identificados dos 13 estudos controlados com placebo com dapagliflozina 10 mg incluindo 3 de monoterapia, 1 de combinação inicial com metformina, 2 com adição de metformina, 2 com adição de insulina, 1 com adição de pioglitazona, 1 com adição de sitagliptina, 1 com adição de glimepirida e 2 estudos com combinação de terapia de adição.
e Representa vários termos de eventos adversos, incluindo poliúria, aumento da produção de urina.
f Identificado a partir do estudo de desfechos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2. A frequência é baseada na taxa anual.
g Identificado durante o uso pós-comercialização de dapagliflozina. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência.
h Erupção cutânea inclui os seguintes termos preferidos, listados por ordem de frequência em ensaios clínicos: erupção cutânea, erupção cutânea generalizada, erupção cutânea pruriginosa, erupção cutânea macular, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea pustular, erupção cutânea vesicular, erupção eritematosa. Em ensaios clínicos controlados com placebo e ativo (Dapagliflozina, N = 5936, Controle, N = 3403), a frequência de erupção cutânea foi semelhante para Dapagliflozina (1,4%) e Controle (1,4%), respectivamente, correspondendo à frequência 'Comum'.
i Em um estudo de desfecho cardiovascular (Declare), incluindo 17160 pacientes, os pacientes randomizados para dapagliflozina apresentaram menos Gangrena de Fournier (infecção com morte do tecido da região genital que pode causar sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, além de febre e mal-estar) em comparação com pacientes randomizados para placebo (1 versus 5).







Tabela 2 - Frequência de Reações Adversas de metformina:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios gastrointestinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Sintomas gastrointestinais<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios do paladar</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Acidose l&#xE1;tica (ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;tico no corpo), Defici&#xEA;ncia de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/vitamina-b12/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">vitamina B12</a><sup>b</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios hepatobiliares</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios da fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c\" target=\"_blank\">hepatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios de pele e tecidos subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Urticaria, eritema e prurido (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Sintomas gastrointestinais, como náuseas, vômitos, diarreia, dor na barriga (abdominal) e perda de apetite, ocorrem com mais frequência durante o início da terapia e desaparecem espontaneamente na maioria dos casos.
b Tratamento a longo prazo com metformina foi associado a uma diminuição na absorção de vitamina B12, que pode muito raramente resultar em deficiência clinicamente significativa de vitamina B12.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Neste caso, informe seu médico.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Xigduo XR?

Se você deixar de tomar uma dose de Xigduo XR, tome-a assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da dose seguinte, pule a dose que esqueceu. Apenas tome a dose seguinte no horário normal. Não tome duas doses ao mesmo tempo. Converse com seu médico se tiver dúvidas sobre uma dose que esqueceu.&nbsp;

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Xigduo XR?

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de 5 mg/1000 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">6,15 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">1000 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 5 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 780 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de&nbsp;10 mg/500 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:244px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:238px\"> <p style=\"text-align:center\">12,30 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:244px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p></td></tr></tbody></table>"],"rows":[]}}

Apresentações do Xigduo XR

Xigduo XR (dapagliflozina + cloridrato de metformina) é apresentado na forma de:

  • <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 5 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 60 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/500 mg em embalagens com 14 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 30 comprimidos.</li>

Uso oral.

Uso adulto.

10mg + 1000mg, caixa com 30 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Dapagliflozina + Cloridrato De Metformina
Classe Terapêutica
:
Associação de Antidiabéticos Inibidores de SGLT2 com Biguanidas
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Diabetes
Especialidade
:
Endocrinologia

Bula do medicamento

Xigduo XR, para o que é indicado e para o que serve?

Xigduo XR é indicado para adultos com diabetes melittus tipo 2 quando o tratamento com ambos dapagliflozina e metformina é apropriado para:

  • <li>Tratamento da diabetes <em>mellitus </em>tipo 2 como adjuvante da dieta e do exerc&#xED;cio;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento de <a href="https://minutosaudavel.com.br/insuficiencia-cardiaca/" rel="noopener" target="_blank">insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca</a> ou morte cardiovascular;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento da nefropatia.</li>

Limitações de uso

Xigduo XR não é indicado para uso em pacientes com diabetes tipo 1.

Xigduo XR não deve ser usado para o tratamento da cetoacidose diabética.

Quais as contraindicações do Xigduo XR?

Você não deve utilizar Xigduo XR nas seguintes situações:

  • <li>Doen&#xE7;a renal grave ou insufici&#xEA;ncia renal grave;</li> <li>Acidose metab&#xF3;lica (excesso de acidez no sangue);</li> <li>Hipersensibilidade &#xE0; subst&#xE2;ncia ativa ou a qualquer um dos excipientes;</li> <li>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica.</li>

Como usar o Xigduo XR?

Dose Recomendada

A dose de Xigduo XR deve ser individualizada com base na situação atual de cada paciente, desde que não exceda a dose máxima recomendada de 10 mg de dapagliflozina e de 2000 mg de cloridrato de metformina de liberação prolongada.

Xigduo XR deve, de modo geral, ser administrado por via oral uma vez ao dia com a refeição da noite.

Se a terapia com um comprimido contendo dapagliflozina e metformina em combinação for considerada apropriada, a dose recomendada de dapagliflozina é de 10 mg uma vez ao dia. A dose inicial recomendada da metformina de liberação prolongada é de 500 mg uma vez ao dia, que pode ser titulada para 2000 mg uma vez ao dia. A dose máxima de Xigduo XR é dapagliflozina 10 mg/cloridrato de metformina de liberação prolongada 2000 mg tomada como dois comprimidos de 5 mg/1000 mg uma vez ao dia.

A dose inicial recomendada de Xigduo XR para pacientes que precisam de 10 mg de dapagliflozina e que não estão sendo tratados no momento com a metformina é de 10 mg dapagliflozina/500 mg de cloridrato de&nbsp;metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina.

Nos pacientes tratados com metformina, a dose de Xigduo XR deve fornecer metformina na dose que já estava sendo tomada, ou na dose terapeuticamente apropriada mais próxima. Após a mudança da metformina de liberação imediata para a metformina de liberação prolongada, o controle glicêmico deve ser monitorado de perto e os ajustes na dose devem ser feitos de acordo.

Para os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina, e que não estão sendo tratados atualmente com metformina, a dose recomendada é de 5 mg dapagliflozina/500 mg cloridrato de metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina em combinação com cloridrato de metformina de liberação prolongada podem ser tratados com Xigduo XR 5 mg/1000 mg. Pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina e que necessitam de uma dose de metformina superior a 1000 mg devem utilizar os medicamentos individualmente.

Nenhum estudo foi realizado para examinar especificamente a segurança e a eficácia de Xigduo XR em pacientes previamente tratados com outros agentes hipoglicemiantes que mudaram para o Xigduo XR.

Qualquer mudança na terapia do diabetes tipo 2 deve ser feita com cuidado e com acompanhamento médico, uma vez que podem ocorrer alterações no controle glicêmico.

Os comprimidos de Xigduo XR devem ser engolidos inteiros, e nunca esmagados, cortados ou mastigados.

Ocasionalmente, os ingredientes inativos de Xigduo XR serão eliminados nas fezes como uma massa mole, hidratada que pode se assemelhar ao comprimido original.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Não há estudos dos efeitos de Xigduo XR comprimidos revestidos administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia desta apresentação, a administração deve ser somente pela via oral.

Populações Especiais

Insuficiência renal

Não são necessários ajustes de dose se você tiver insuficiência renal leve ou moderada. Xigduo XR não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência renal grave.

Insuficiência hepática

Xigduo XR deve, de modo geral, ser evitado se você apresenta insuficiência hepática (diminuição da função do fígado).

Crianças e Adolescentes

A segurança e eficácia de Xigduo XR em pacientes pediátricos e adolescentes não foram estabelecidas.

Idosos

Xigduo XR deve ser usado com cautela em pacientes idosos.

Pacientes sob risco de depleção de volume

Para pacientes que apresentam risco de depleção de volume (alteração no organismo que tem como sintomas: pressão baixa, desmaio, desidratação ou tontura ao levantar-se) uma dose inicial de 5 mg de dapagliflozina pode ser apropriada. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Como o Xigduo XR funciona?

Xigduo XR é uma associação de dois medicamentos, a dapagliflozina e a metformina. A dapagliflozina é um medicamento que bloqueia o cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2), uma proteína responsável pela reabsorção de glicose (açúcar) no rim, fazendo com que essa glicose seja eliminada na urina. A metformina diminui a produção de glicose no fígado, diminui a absorção intestinal de glicose e melhora a sensibilidade à insulina. A ação desses dois medicamentos age melhorando o controle do diabetes mellitus tipo 2.

Foi observada redução da quantidade de açúcar no sangue em jejum após uma semana de tratamento com Xigduo XR.

Quais cuidados devo ter ao usar o Xigduo XR?

Informe seu médico se:

  • <li>Voc&#xEA; apresentar diabetes tipo 1. Xigduo XR n&#xE3;o &#xE9; indicado para diabetes tipo 1.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar ou se j&#xE1; apresentou dispneia acid&#xF3;tica (falta de ar), dor abdominal e <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotermia-causas-sintomas-tratamento-tipos-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotermia</a> (queda da temperatura corporal) ou qualquer outro sintoma que possa indicar acidose l&#xE1;ctica (condi&#xE7;&#xE3;o causada pelo ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;ctico no organismo).</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o grave do funcionamento do rim.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o do funcionamento do f&#xED;gado.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta deple&#xE7;&#xE3;o de volume (altera&#xE7;&#xE3;o no organismo manifestada por press&#xE3;o baixa, desmaio, desidrata&#xE7;&#xE3;o ou tontura ao levantar-se).</li> <li>Voc&#xEA; apresentar <a href="https://consultaremedios.com.br/b/infeccoes-urinarias" target="_blank">infec&#xE7;&#xF5;es urin&#xE1;rias</a>.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar problemas card&#xED;acos.</li> <li>Voc&#xEA; tem ou j&#xE1; teve <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/bexiga/c" target="_blank">c&#xE2;ncer de bexiga</a>.</li>

O tratamento com Xigduo XR deve ser descontinuado no momento ou antes da realização de procedimentos com utilização de contraste com material iodado. O tratamento deve ser suspenso pelas 48 horas após o exame e reinstituído apenas após o seu médico avaliar que sua função renal está normal.

O uso de Xigduo XR deve ser temporariamente suspenso quando da realização de qualquer procedimento cirúrgico que requeira ingestão restrita de alimentos e líquidos, e não deve ser reiniciado até que você possa se alimentar normalmente por via oral e que o seu médico tenha avaliado sua função renal como normal.

Uso concomitante com álcool

O álcool é conhecido potencializador do efeito da metformina, portanto deve-se ter cautela ao ingerir bebidas alcoólicas.

Cetoacidose

Se você apresentar sinais e sintomas compatíveis com cetoacidose, como náuseas, vômito, dor abdominal, malestar e falta de ar, você deve consultar imediatamente seu médico para avaliação de suspeita de cetoacidose. Em caso de suspeita de cetoacidose, seu médico pode suspender temporariamente ou interromper o uso de Xigduo XR.

Fasciíte necrosante do períneo (Gangrena de Fournier)

Casos raros, mas que podem levar à morte, de fasciíte necrosante ou gangrena de Fournier, uma infecção dos tecidos moles da região genital, causada por bactérias, foram relatados no período pós-comercialização do produto. Se você apresentar sintomas como sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, acompanhados de febre e mal-estar, procure um médico e pare imediatamente o uso do medicamento.

Uso na gravidez

Não existem estudos adequados e bem controlados de Xigduo XR em mulheres grávidas. Quando a gravidez for detectada, Xigduo XR deve ser descontinuado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Uso durante amamentação

Xigduo XR não deve ser usado por mulheres que estão amamentando.

Uso em pacientes com risco de depleção de volume

Devido ao mecanismo de ação da dapagliflozina, Xigduo XR induz a diurese osmótica (suor), o que pode levar a uma redução da pressão arterial. Para pacientes com risco de depleção de volume devido a condições coexistentes, o médico poderá indicar uma dose menor de Xigduo XR. Deve-se considerar a suspensão temporária de Xigduo XR em pacientes que desenvolverem depleção de volume.

Não se espera que Xigduo XR afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Xigduo XR?

As reações adversas são descritos na tabela abaixo.

As frequências são definidas como:

  • <li>Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>N&#xE3;o conhecida (n&#xE3;o pode ser estimada com os dados dispon&#xED;veis).</li>

Tabela 1 - Reações Adversas de pacientes tratados com dapagliflozina 10mg:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Infec&#xE7;&#xF5;es ou infesta&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Infec&#xE7;&#xE3;o genital<sup>a,b</sup>, Infec&#xE7;&#xF5;es do trato urin&#xE1;rio<sup>a,c</sup> [cistite (infe&#xE7;&#xE3;o na bexiga), infec&#xE7;&#xE3;o dos rins, uretra ou pr&#xF3;stata]</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Disfun&#xE7;&#xE3;o do musculo esquel&#xE9;tico e tecidos de conex&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Dor nas costas</a><sup>d</sup></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desordens renal&#x2013;urin&#xE1;rias</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Polaci&#xFA;ria<sup>a</sup> e Poli&#xFA;ria<sup>a,e</sup> (aumento da produ&#xE7;&#xE3;o de urina.)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Cetoacidose diab&#xE9;tica<sup>f</sup> (produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cidos sangu&#xED;neos em excesso)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios da pele e tecido subcut&#xE2;neo</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea<sup>g,h</sup> (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele),&amp;nbsp;Fasci&#xED;te necrosante do per&#xED;neo<sup>h</sup> (Gangrena de Fournier)<sup>i </sup>(infec&#xE7;&#xE3;o com morte do tecido da regi&#xE3;o genital que pode causar sensibilidade, vermelhid&#xE3;o ou incha&#xE7;o na &#xE1;rea genital, al&#xE9;m de febre e mal-estar)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida<sup>i</sup></p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Identificado de 8 estudos controlados por placebo, incluindo 2 combinações iniciais com metformina, 2 adicionais à metformina, 1 suplemento à insulina, 1 acréscimo à sitagliptina e 2 estudos com terapêutica adjuvante combinada.
b Vários termos de eventos adversos, incluindo infecções vulvovaginais e candidíase, balanopostite, balanite candida, abscesso peniano, infecção peniana, abscesso vulvar e vaginite bacteriana.
c Vários termos de eventos adversos, incluindo infecção do trato geniturinário, cistite, pielonefrite, trigonite, uretrite e prostatite.
d Eventos adicionais identificados dos 13 estudos controlados com placebo com dapagliflozina 10 mg incluindo 3 de monoterapia, 1 de combinação inicial com metformina, 2 com adição de metformina, 2 com adição de insulina, 1 com adição de pioglitazona, 1 com adição de sitagliptina, 1 com adição de glimepirida e 2 estudos com combinação de terapia de adição.
e Representa vários termos de eventos adversos, incluindo poliúria, aumento da produção de urina.
f Identificado a partir do estudo de desfechos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2. A frequência é baseada na taxa anual.
g Identificado durante o uso pós-comercialização de dapagliflozina. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência.
h Erupção cutânea inclui os seguintes termos preferidos, listados por ordem de frequência em ensaios clínicos: erupção cutânea, erupção cutânea generalizada, erupção cutânea pruriginosa, erupção cutânea macular, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea pustular, erupção cutânea vesicular, erupção eritematosa. Em ensaios clínicos controlados com placebo e ativo (Dapagliflozina, N = 5936, Controle, N = 3403), a frequência de erupção cutânea foi semelhante para Dapagliflozina (1,4%) e Controle (1,4%), respectivamente, correspondendo à frequência 'Comum'.
i Em um estudo de desfecho cardiovascular (Declare), incluindo 17160 pacientes, os pacientes randomizados para dapagliflozina apresentaram menos Gangrena de Fournier (infecção com morte do tecido da região genital que pode causar sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, além de febre e mal-estar) em comparação com pacientes randomizados para placebo (1 versus 5).







Tabela 2 - Frequência de Reações Adversas de metformina:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios gastrointestinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Sintomas gastrointestinais<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios do paladar</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Acidose l&#xE1;tica (ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;tico no corpo), Defici&#xEA;ncia de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/vitamina-b12/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">vitamina B12</a><sup>b</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios hepatobiliares</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios da fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c\" target=\"_blank\">hepatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios de pele e tecidos subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Urticaria, eritema e prurido (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Sintomas gastrointestinais, como náuseas, vômitos, diarreia, dor na barriga (abdominal) e perda de apetite, ocorrem com mais frequência durante o início da terapia e desaparecem espontaneamente na maioria dos casos.
b Tratamento a longo prazo com metformina foi associado a uma diminuição na absorção de vitamina B12, que pode muito raramente resultar em deficiência clinicamente significativa de vitamina B12.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Neste caso, informe seu médico.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Xigduo XR?

Se você deixar de tomar uma dose de Xigduo XR, tome-a assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da dose seguinte, pule a dose que esqueceu. Apenas tome a dose seguinte no horário normal. Não tome duas doses ao mesmo tempo. Converse com seu médico se tiver dúvidas sobre uma dose que esqueceu.&nbsp;

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Xigduo XR?

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de 5 mg/1000 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">6,15 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">1000 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 5 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 780 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de&nbsp;10 mg/500 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:244px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:238px\"> <p style=\"text-align:center\">12,30 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:244px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:238px\"> <p style=\"text-align:center\">500 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 10 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 500 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de&nbsp;10 mg/1000 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:245px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:237px\"> <p style=\"text-align:center\">12,30 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:245px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:237px\"> <p style=\"text-align:center\">1000 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 10 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 780 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro amarelo.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Xigduo XR maior do que a recomendada?

Se você tomar uma grande quantidade de Xigduo XR, entre em contato com seu médico ou o centro de controle de intoxicações local, ou vá imediatamente para um pronto socorro mais próximo.

Em estudos com doses de dapagliflozina maiores que as recomendadas, não houve aumento nas taxas de eventos adversos incluindo desidratação (perda de líquidos) ou hipotensão (queda de pressão arterial). Não ocorreram alterações clinicamente significativas relacionadas aos exames laboratoriais incluindo eletrólitos séricos (por exemplo, sódio e potássio no sangue) e indicadores do funcionamento dos rins. A remoção da dapagliflozina por hemodiálise (filtração do sangue por equipamento) não foi estudada.

Acidose lática, condição causada pelo aumento de ácido lático no sangue pode ocorrer em casos de superdose com o cloridrato de metformina. Para casos de superdose de cloridrato de metformina, a hemodiálise (filtração do sangue por equipamento) pode ser útil. Nestes casos, o médico deve iniciar um tratamento de suporte apropriado de acordo com os sinais e sintomas clínicos do paciente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Xigduo XR com outros remédios?

Relate a seu médico os medicamentos que está tomando, incluindo medicamentos vendidos com ou sem prescrição médica, vitaminas e suplementos naturais. Conheça os medicamentos que você toma. Mantenha uma lista de seus medicamentos e mostre-a a seu médico e farmacêutico quando começar a tomar um novo medicamento. Avise a seu médico se você estiver tomando outros medicamentos para o diabetes, especialmente sulfonilureias (por exemplo, glibenclamida, glipizida, glimepirida, gliclazida), insulina e medicamentos catiônicos (por exemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triantereno, trimetoprima ou vancomicina).

Outras interações

Os efeitos do fumo, dieta, produtos a base de plantas, e uso de álcool sobre a farmacocinética da dapagliflozina não foram especificamente estudados. O álcool potencializa o efeito da metformina.

O uso de dapagliflozina e bumetanida juntas não alterou a excreção de sódio na urina e nem o volume urinário em indivíduos saudáveis.

A dapagliflozina não afetou a ação anticoagulante (isto é, de prevenir a formação de trombos sanguíneos que impedem sangramento) da varfarina.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Xigduo XR com alimentos?

Ingestão de álcool

Cloridrato de Metformina

O álcool é conhecido por potencializar o efeito da metformina sobre o metabolismo do lactato. Desta forma, os pacientes devem ser advertidos contra a ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica, enquanto estiverem recebendo este medicamento.

Qual a ação da substância do Xigduo XR (Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina foi estudada para tratamento de pacientes virgens de medica&#xE7;&#xE3;o, n&#xE3;o controlados com dieta e exerc&#xED;cio.</p> <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina foi estudada em pacientes com diabetes tipo 2 inadequadamente controlados com uso de metformina isoladamente ou em combina&#xE7;&#xE3;o com inibidor da DPP4 (com ou sem metformina) ou insulina (com ou sem outro antidiab&#xE9;tico oral) e comparado com uma sulfonilureia em combina&#xE7;&#xE3;o com metformina em pacientes com controle glic&#xEA;mico inadequado com uso de metformina isoladamente.</p> <p>O tratamento com Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina em todas as doses produziu melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa na HbA<sub>1c</sub> e glicemia de jejum, comparado ao controle, na 24&#xBA; semana. Esses efeitos glic&#xEA;micos clinicamente relevantes foram mantidos nas extens&#xF5;es de longo prazo at&#xE9; 208 semanas. Redu&#xE7;&#xF5;es na HbA<sub>1c</sub> foram vistas entre os subgrupos incluindo o sexo, idade, ra&#xE7;a, dura&#xE7;&#xE3;o da doen&#xE7;a e <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/como-calcular-imc/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">IMC</a> basal. Al&#xE9;m disso, na semana 24, melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa nas varia&#xE7;&#xF5;es m&#xE9;dias em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal no peso corporal foram observadas nos tratamentos combinados de dapagliflozina&amp;nbsp;e metformina comparados ao controle. As redu&#xE7;&#xF5;es no peso corporal foram mantidas nas extens&#xF5;es de longo prazo at&#xE9; 208 semanas. Em um estudo cl&#xED;nico especial, a diminui&#xE7;&#xE3;o no peso foi atribu&#xED;da principalmente a uma redu&#xE7;&#xE3;o na massa corporal gorda, conforme medido por DXA (absorciometria por dupla emiss&#xE3;o de raios-X). Adicionalmente, o tratamento com a dapagliflozina, duas vezes ao dia, combinado &#xE0; metformina se mostrou eficaz e seguro em pacientes com diabetes tipo 2.</p> <p>Al&#xE9;m disso, dapagliflozina 10 mg ou placebo foram estudadas em pacientes diab&#xE9;ticos tipo 2 com doen&#xE7;a cardiovascular (aproximadamente 37% dos pacientes de 2 estudos receberam dapagliflozina 10 mg ou placebo mais metformina sozinha [com ou sem insulina]). Em dois estudos de dapagliflozina 10 mg em pacientes com diabetes tipo 2 e com doen&#xE7;a cardiovascular, melhorias estatisticamente significativas na HbA1c e redu&#xE7;&#xF5;es significativas no peso corporal e press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica quando sentados foram vistos na semana 24 nos pacientes tratados com 10 mg de dapagliflozina em compara&#xE7;&#xE3;o com os pacientes tratados com placebo, e foram mantidas at&#xE9; a semana 104.</p> <p>Nestes estudos, a dapagliflozina e o cloridrato de metformina foram administrados separadamente. Entretanto, demonstrou-se bioequival&#xEA;ncia entre Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina e os comprimidos de dapagliflozina e cloridrato de metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada coadministrados.</p> <p>Nos estudos cl&#xED;nicos realizados com os medicamentos administrados separadamente (coadministra&#xE7;&#xE3;o) foram utilizados tanto a metformina de libera&#xE7;&#xE3;o imediata quanto a metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada. Somente estudos de biodisponibilidade relativa entre Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina e a coadministra&#xE7;&#xE3;o de comprimidos de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada foram realizados.</p> <h3>Coadministra&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina com metformina em pacientes virgens de tratamento</h3> <h4>Terapia de Combina&#xE7;&#xE3;o Inicial com metformina XR</h4> <p>Um total de 1241 pacientes virgens de tratamento com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado (HbA<sub>1c </sub>&#x2264;&amp;nbsp;7,5% e &#x2264; 12%) participaram de dois estudos com controle ativo de 24 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o para avaliar a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a da terapia inicial com 5 mg ou 10 mg de dapagliflozina em combina&#xE7;&#xE3;o com a formula&#xE7;&#xE3;o de metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada (XR).</p> <p>Em um estudo, 638 pacientes foram randomizados para um dos tr&#xEA;s bra&#xE7;os de tratamento ap&#xF3;s um per&#xED;odo de introdu&#xE7;&#xE3;o de 1 semana: dapagliflozina 10 mg combinado com metformina XR (at&#xE9; 2000&amp;nbsp;mg por dia), dapagliflozina 10 mg combinado com placebo, ou metformina XR (at&#xE9; 2000 mg por dia) combinado com placebo. A dose de metformina era aumentada semanalmente em incrementos de 500 mg, conforme tolerada, com uma dose mediana atingida de 2000 mg.</p> <p>O tratamento da combina&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina 10 mg mais metformina proporcionou redu&#xE7;&#xE3;o significativa na HbA1c e na glicemia de jejum (FPG), comparado com cada um dos tratamentos de monoterapia e redu&#xE7;&#xE3;o significativa no peso corporal comparado &#xE0; metformina isoladamente (Tabela 1, Figuras 1 e 2). A dapagliflozina 10 mg como monoterapia tamb&#xE9;m proporcionou redu&#xE7;&#xE3;o significativa na glicemia de jejum e peso corporal comparado com a metformina isolada e foi n&#xE3;o inferior &#xE0; monoterapia com metformina na redu&#xE7;&#xE3;o da HbA<sub>1c</sub>. A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que necessitaram de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate ou foram descontinuados por falta de controle glic&#xEA;mico durante o per&#xED;odo de tratamento duplo-cego de 24 semanas (ajustado para a HbA<sub>1c</sub> basal) foi maior durante o tratamento com metformina combinado com placebo (13,5%) que durante dapagliflozina 10 mg combinado com placebo e dapagliflozina 10 mg combinado com metformina (7,8%, e 1,4%, respectivamente).</p> <p><strong>Tabela 1. Resultados na Semana 24 (LOCF* ) em um Estudo com Controle Ativo da Terapia de Combina&#xE7;&#xE3;o Inicial de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina</strong><strong> XR</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metro de Efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\"><strong>Dapagliflozina 10 mg + Metformina XR N=211<sup>&#x2020;</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"><strong>Dapagliflozina 10 mg N=219<sup>&#x2020;</sup></strong></td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Metformina XR N=208<sup>&#x2020;</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c (%)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">9,10</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">9,03</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">9,03</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021; </sup>)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;1,98</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;1,45</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;1,44</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; dapagliflozina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;0,53<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;0,74; &#x2212;0,32)</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;0,54<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;0,75; &#x2212;0,33)</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;0,01<sup>&#xB6;</sup> (&#x2212;0,22; 0,20)</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Percentual de pacientes que atingiu HbA1c &lt;7%. Ajustado para o basal</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">46,6%<sup>#</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">31,7%</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">35,2%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal na HbA1c em pacientes com HbA1c basal &#x2265;9% (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;2,59<sup>#</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;2,14</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;2,05</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Glicemia de jejum (mg/dL)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">189,6</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">197,5</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">189,9</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;60,4</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;46,4</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;34,8</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; dapagliflozina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;13,9<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;20,9; &#x2212;7,0)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;25,5&#xA7; (&#x2212;32,6; &#x2212;18,5)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;11,6<sup>&#xB6;</sup> (&#x2212;18,6; &#x2212;4,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Peso Corporal (kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">88,56</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">88,53</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">87,24</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;3,33</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;2,73</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;1,36</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;1,97<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;2,64; &#x2212;1,30)</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;1,37<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;2,03; &#x2212;0,71)</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> </tbody> </table> <p>*LOCF: &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o avan&#xE7;ada (antes do uso de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate para os pacientes que necessitaram de resgate).<br> <sup>&#x2020;</sup> Todos os pacientes randomizados que tomaram pelo menos uma dose do medicamento do estudo durante o per&#xED;odo duplo-cego de curta dura&#xE7;&#xE3;o.<br> <sup>&#x2021;</sup> M&#xE9;dia dos quadrados m&#xED;nimos ajustada para o basal.<br> <sup>&#xA7; </sup>Valor de p &lt; 0,0001.<br> <sup>&#xB6; </sup>N&#xE3;o inferior <em>versus</em> metformina.<br> <sup>#</sup> Valor de p &lt;0,05.</br></br></br></br></br></p> <p><strong>Figura 1: Varia&#xE7;&#xE3;o da M&#xE9;dia Ajustada da HbA1c em Rela&#xE7;&#xE3;o ao Basal ao Longo do Tempo (LOCFa ) em um Estudo com Controle Ativo de 24 Semanas da Terapia Combinada Inicial de Dapagliflozina com Metformina XR</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/595ead60daeba5000808a018/original_d2.jpg?1499376992\" style=\"width:50%\"/></strong></p> <p><strong>Figura 2: Varia&#xE7;&#xE3;o da M&#xE9;dia Ajustada de Peso Corporal Total (Kg) em Rela&#xE7;&#xE3;o ao Basal ao Longo do Tempo (LOCFa ) em um Estudo Com Controle Ativo de 24 Semanas da Terapia Combinada Inicial de Dapagliflozina com Metformina XR&#x200B;</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/595eadcadaeba5001208a025/original_d3.jpg?1499377097\" style=\"width:50%\"/></strong></p> <p>Pacientes randomizados que receberam pelo menos uma dose da medica&#xE7;&#xE3;o do estudo duplo&#x2013;cego.</p> <p>Valor m&#xE9;dio baseado no modelo ANCOVA com o grupo de tratamento como valores covariantes efetivos e basais.</p> <p><strong>LOCF:</strong> &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o avan&#xE7;ada (antes do uso de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate para os pacientes que necessitaram de resgate).</p> <p>As barras de erro representam os intervalos de confian&#xE7;a de 95% para a varia&#xE7;&#xE3;o da m&#xE9;dia ajustada em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal.</p> <p>Outro estudo de 24 semanas que avaliou dapagliflozina 5 mg mais metformina XR mostrou melhorias clinicamente relevantes e estatisticamente significativas nos par&#xE2;metros glic&#xEA;micos <em>versus</em> dapagliflozina 5 mg em monoterapia e metformina XR em monoterapia.</p> <h3>Adi&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina &#xE0; metformina IR</h3> <p>Um total de 546 pacientes com diabetes tipo 2 com controle glic&#xEA;mico inadequado (HbA<sub>1c</sub>&amp;nbsp;&#x2264;7% e &#xF0A3;10%) participou de um estudo controlado com placebo de 24 semanas com um per&#xED;odo de extens&#xE3;o cego controlado de 78 semanas para avaliar a dapagliflozina em combina&#xE7;&#xE3;o com metformina. Os pacientes em uso de metformina em uma dose de pelo menos 1500 mg por dia foram randomizados depois de completar o per&#xED;odo de introdu&#xE7;&#xE3;o de placebo simples-cego de 2 semanas. Ap&#xF3;s o per&#xED;odo de introdu&#xE7;&#xE3;o, os pacientes eleg&#xED;veis foram randomizados para dapagliflozina 2,5 mg, 5 mg ou 10 mg, ou placebo em adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; sua dose atual de metformina.</p> <p>Como tratamento de adi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina, dapagliflozina 10 mg proporcionou melhora significante na HbA1c, glicemia de jejum, e peso corporal comparado com o placebo na semana 24 (Tabela 2). Na Semana 102, a varia&#xE7;&#xE3;o da m&#xE9;dia ajustada em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal na HbA1c (Figura 3), glicemia de jejum e peso corporal foi &#x2212;0,78%, &#x2212;24,5 mg/dL e &#x2212;2,81 kg, respectivamente, para os pacientes tratados com dapagliflozina 10 mg combinado com metformina e 0,02%, &#x2212;10,4 mg/dL e &#x2212;0,67 kg, respectivamente, para os pacientes tratados com placebo combinado com metformina com base na an&#xE1;lise das medidas repetidas longitudinais excluindo os dados ap&#xF3;s o uso de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate. A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que necessitou de resgate ou foi descontinuada por falta de controle glic&#xEA;mico durante o per&#xED;odo de tratamento duplo-cego de 24 semanas (ajustado para a HbA1c basal) foi maior no grupo placebo combinado com metformina (15,0%) que no grupo dapagliflozina 10 mg combinado com metformina (4,4%). Pr&#xF3;ximo &#xE0; semana 102 (ajustado para a HbA<sub>1c</sub> basal), mais pacientes usando placebo combinado com metformina (60,1%) precisaram de terapia de resgate quando comparado aos pacientes usando dapagliflozina 10 mg combinado metformina (44,0%).</p> <p><strong>Tabela 2: Resultados de um estudo de 24 semanas (LOCF* ) controlado com placebo de dapagliflozina em adi&#xE7;&#xE3;o combinada com metformina</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metro de Efic&#xE1;cia</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>dapagliflozina 10 mg + metformina N=135<sup>&#x2020;</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Placebo + metformina N=137<sup>&#x2020;</sup></strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c (%)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center\">7,92</td> <td style=\"text-align:center\">8,11</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup>)</td> <td style=\"text-align:center\">&#x2212;0,84</td> <td style=\"text-align:center\">-0,30</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021; </sup>) (IC de 95%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;0,54<sup>&#xA7;</sup></p> <p style=\"text-align:center\">(&#x2212;0,74, &#x2212;0,34)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr/></tbody></table>"}

Apresentações do Xigduo XR

Xigduo XR (dapagliflozina + cloridrato de metformina) é apresentado na forma de:

  • <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 5 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 60 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/500 mg em embalagens com 14 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 30 comprimidos.</li>

Uso oral.

Uso adulto.

5mg + 1000mg, caixa com 14 comprimidos revestidos de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Dapagliflozina + Cloridrato De Metformina
Classe Terapêutica
:
Associação de Antidiabéticos Inibidores de SGLT2 com Biguanidas
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Diabetes
Especialidade
:
Endocrinologia

Bula do medicamento

Xigduo XR, para o que é indicado e para o que serve?

Xigduo XR é indicado para adultos com diabetes melittus tipo 2 quando o tratamento com ambos dapagliflozina e metformina é apropriado para:

  • <li>Tratamento da diabetes <em>mellitus </em>tipo 2 como adjuvante da dieta e do exerc&#xED;cio;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento de <a href="https://minutosaudavel.com.br/insuficiencia-cardiaca/" rel="noopener" target="_blank">insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca</a> ou morte cardiovascular;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento da nefropatia.</li>

Limitações de uso

Xigduo XR não é indicado para uso em pacientes com diabetes tipo 1.

Xigduo XR não deve ser usado para o tratamento da cetoacidose diabética.

Quais as contraindicações do Xigduo XR?

Você não deve utilizar Xigduo XR nas seguintes situações:

  • <li>Doen&#xE7;a renal grave ou insufici&#xEA;ncia renal grave;</li> <li>Acidose metab&#xF3;lica (excesso de acidez no sangue);</li> <li>Hipersensibilidade &#xE0; subst&#xE2;ncia ativa ou a qualquer um dos excipientes;</li> <li>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica.</li>

Como usar o Xigduo XR?

Dose Recomendada

A dose de Xigduo XR deve ser individualizada com base na situação atual de cada paciente, desde que não exceda a dose máxima recomendada de 10 mg de dapagliflozina e de 2000 mg de cloridrato de metformina de liberação prolongada.

Xigduo XR deve, de modo geral, ser administrado por via oral uma vez ao dia com a refeição da noite.

Se a terapia com um comprimido contendo dapagliflozina e metformina em combinação for considerada apropriada, a dose recomendada de dapagliflozina é de 10 mg uma vez ao dia. A dose inicial recomendada da metformina de liberação prolongada é de 500 mg uma vez ao dia, que pode ser titulada para 2000 mg uma vez ao dia. A dose máxima de Xigduo XR é dapagliflozina 10 mg/cloridrato de metformina de liberação prolongada 2000 mg tomada como dois comprimidos de 5 mg/1000 mg uma vez ao dia.

A dose inicial recomendada de Xigduo XR para pacientes que precisam de 10 mg de dapagliflozina e que não estão sendo tratados no momento com a metformina é de 10 mg dapagliflozina/500 mg de cloridrato de&nbsp;metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina.

Nos pacientes tratados com metformina, a dose de Xigduo XR deve fornecer metformina na dose que já estava sendo tomada, ou na dose terapeuticamente apropriada mais próxima. Após a mudança da metformina de liberação imediata para a metformina de liberação prolongada, o controle glicêmico deve ser monitorado de perto e os ajustes na dose devem ser feitos de acordo.

Para os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina, e que não estão sendo tratados atualmente com metformina, a dose recomendada é de 5 mg dapagliflozina/500 mg cloridrato de metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina em combinação com cloridrato de metformina de liberação prolongada podem ser tratados com Xigduo XR 5 mg/1000 mg. Pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina e que necessitam de uma dose de metformina superior a 1000 mg devem utilizar os medicamentos individualmente.

Nenhum estudo foi realizado para examinar especificamente a segurança e a eficácia de Xigduo XR em pacientes previamente tratados com outros agentes hipoglicemiantes que mudaram para o Xigduo XR.

Qualquer mudança na terapia do diabetes tipo 2 deve ser feita com cuidado e com acompanhamento médico, uma vez que podem ocorrer alterações no controle glicêmico.

Os comprimidos de Xigduo XR devem ser engolidos inteiros, e nunca esmagados, cortados ou mastigados.

Ocasionalmente, os ingredientes inativos de Xigduo XR serão eliminados nas fezes como uma massa mole, hidratada que pode se assemelhar ao comprimido original.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Não há estudos dos efeitos de Xigduo XR comprimidos revestidos administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia desta apresentação, a administração deve ser somente pela via oral.

Populações Especiais

Insuficiência renal

Não são necessários ajustes de dose se você tiver insuficiência renal leve ou moderada. Xigduo XR não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência renal grave.

Insuficiência hepática

Xigduo XR deve, de modo geral, ser evitado se você apresenta insuficiência hepática (diminuição da função do fígado).

Crianças e Adolescentes

A segurança e eficácia de Xigduo XR em pacientes pediátricos e adolescentes não foram estabelecidas.

Idosos

Xigduo XR deve ser usado com cautela em pacientes idosos.

Pacientes sob risco de depleção de volume

Para pacientes que apresentam risco de depleção de volume (alteração no organismo que tem como sintomas: pressão baixa, desmaio, desidratação ou tontura ao levantar-se) uma dose inicial de 5 mg de dapagliflozina pode ser apropriada. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Como o Xigduo XR funciona?

Xigduo XR é uma associação de dois medicamentos, a dapagliflozina e a metformina. A dapagliflozina é um medicamento que bloqueia o cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2), uma proteína responsável pela reabsorção de glicose (açúcar) no rim, fazendo com que essa glicose seja eliminada na urina. A metformina diminui a produção de glicose no fígado, diminui a absorção intestinal de glicose e melhora a sensibilidade à insulina. A ação desses dois medicamentos age melhorando o controle do diabetes mellitus tipo 2.

Foi observada redução da quantidade de açúcar no sangue em jejum após uma semana de tratamento com Xigduo XR.

Quais cuidados devo ter ao usar o Xigduo XR?

Informe seu médico se:

  • <li>Voc&#xEA; apresentar diabetes tipo 1. Xigduo XR n&#xE3;o &#xE9; indicado para diabetes tipo 1.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar ou se j&#xE1; apresentou dispneia acid&#xF3;tica (falta de ar), dor abdominal e <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotermia-causas-sintomas-tratamento-tipos-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotermia</a> (queda da temperatura corporal) ou qualquer outro sintoma que possa indicar acidose l&#xE1;ctica (condi&#xE7;&#xE3;o causada pelo ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;ctico no organismo).</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o grave do funcionamento do rim.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o do funcionamento do f&#xED;gado.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta deple&#xE7;&#xE3;o de volume (altera&#xE7;&#xE3;o no organismo manifestada por press&#xE3;o baixa, desmaio, desidrata&#xE7;&#xE3;o ou tontura ao levantar-se).</li> <li>Voc&#xEA; apresentar <a href="https://consultaremedios.com.br/b/infeccoes-urinarias" target="_blank">infec&#xE7;&#xF5;es urin&#xE1;rias</a>.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar problemas card&#xED;acos.</li> <li>Voc&#xEA; tem ou j&#xE1; teve <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/bexiga/c" target="_blank">c&#xE2;ncer de bexiga</a>.</li>

O tratamento com Xigduo XR deve ser descontinuado no momento ou antes da realização de procedimentos com utilização de contraste com material iodado. O tratamento deve ser suspenso pelas 48 horas após o exame e reinstituído apenas após o seu médico avaliar que sua função renal está normal.

O uso de Xigduo XR deve ser temporariamente suspenso quando da realização de qualquer procedimento cirúrgico que requeira ingestão restrita de alimentos e líquidos, e não deve ser reiniciado até que você possa se alimentar normalmente por via oral e que o seu médico tenha avaliado sua função renal como normal.

Uso concomitante com álcool

O álcool é conhecido potencializador do efeito da metformina, portanto deve-se ter cautela ao ingerir bebidas alcoólicas.

Cetoacidose

Se você apresentar sinais e sintomas compatíveis com cetoacidose, como náuseas, vômito, dor abdominal, malestar e falta de ar, você deve consultar imediatamente seu médico para avaliação de suspeita de cetoacidose. Em caso de suspeita de cetoacidose, seu médico pode suspender temporariamente ou interromper o uso de Xigduo XR.

Fasciíte necrosante do períneo (Gangrena de Fournier)

Casos raros, mas que podem levar à morte, de fasciíte necrosante ou gangrena de Fournier, uma infecção dos tecidos moles da região genital, causada por bactérias, foram relatados no período pós-comercialização do produto. Se você apresentar sintomas como sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, acompanhados de febre e mal-estar, procure um médico e pare imediatamente o uso do medicamento.

Uso na gravidez

Não existem estudos adequados e bem controlados de Xigduo XR em mulheres grávidas. Quando a gravidez for detectada, Xigduo XR deve ser descontinuado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Uso durante amamentação

Xigduo XR não deve ser usado por mulheres que estão amamentando.

Uso em pacientes com risco de depleção de volume

Devido ao mecanismo de ação da dapagliflozina, Xigduo XR induz a diurese osmótica (suor), o que pode levar a uma redução da pressão arterial. Para pacientes com risco de depleção de volume devido a condições coexistentes, o médico poderá indicar uma dose menor de Xigduo XR. Deve-se considerar a suspensão temporária de Xigduo XR em pacientes que desenvolverem depleção de volume.

Não se espera que Xigduo XR afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Xigduo XR?

As reações adversas são descritos na tabela abaixo.

As frequências são definidas como:

  • <li>Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>N&#xE3;o conhecida (n&#xE3;o pode ser estimada com os dados dispon&#xED;veis).</li>

Tabela 1 - Reações Adversas de pacientes tratados com dapagliflozina 10mg:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Infec&#xE7;&#xF5;es ou infesta&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Infec&#xE7;&#xE3;o genital<sup>a,b</sup>, Infec&#xE7;&#xF5;es do trato urin&#xE1;rio<sup>a,c</sup> [cistite (infe&#xE7;&#xE3;o na bexiga), infec&#xE7;&#xE3;o dos rins, uretra ou pr&#xF3;stata]</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Disfun&#xE7;&#xE3;o do musculo esquel&#xE9;tico e tecidos de conex&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Dor nas costas</a><sup>d</sup></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desordens renal&#x2013;urin&#xE1;rias</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Polaci&#xFA;ria<sup>a</sup> e Poli&#xFA;ria<sup>a,e</sup> (aumento da produ&#xE7;&#xE3;o de urina.)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Cetoacidose diab&#xE9;tica<sup>f</sup> (produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cidos sangu&#xED;neos em excesso)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios da pele e tecido subcut&#xE2;neo</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea<sup>g,h</sup> (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele),&amp;nbsp;Fasci&#xED;te necrosante do per&#xED;neo<sup>h</sup> (Gangrena de Fournier)<sup>i </sup>(infec&#xE7;&#xE3;o com morte do tecido da regi&#xE3;o genital que pode causar sensibilidade, vermelhid&#xE3;o ou incha&#xE7;o na &#xE1;rea genital, al&#xE9;m de febre e mal-estar)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida<sup>i</sup></p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Identificado de 8 estudos controlados por placebo, incluindo 2 combinações iniciais com metformina, 2 adicionais à metformina, 1 suplemento à insulina, 1 acréscimo à sitagliptina e 2 estudos com terapêutica adjuvante combinada.
b Vários termos de eventos adversos, incluindo infecções vulvovaginais e candidíase, balanopostite, balanite candida, abscesso peniano, infecção peniana, abscesso vulvar e vaginite bacteriana.
c Vários termos de eventos adversos, incluindo infecção do trato geniturinário, cistite, pielonefrite, trigonite, uretrite e prostatite.
d Eventos adicionais identificados dos 13 estudos controlados com placebo com dapagliflozina 10 mg incluindo 3 de monoterapia, 1 de combinação inicial com metformina, 2 com adição de metformina, 2 com adição de insulina, 1 com adição de pioglitazona, 1 com adição de sitagliptina, 1 com adição de glimepirida e 2 estudos com combinação de terapia de adição.
e Representa vários termos de eventos adversos, incluindo poliúria, aumento da produção de urina.
f Identificado a partir do estudo de desfechos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2. A frequência é baseada na taxa anual.
g Identificado durante o uso pós-comercialização de dapagliflozina. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência.
h Erupção cutânea inclui os seguintes termos preferidos, listados por ordem de frequência em ensaios clínicos: erupção cutânea, erupção cutânea generalizada, erupção cutânea pruriginosa, erupção cutânea macular, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea pustular, erupção cutânea vesicular, erupção eritematosa. Em ensaios clínicos controlados com placebo e ativo (Dapagliflozina, N = 5936, Controle, N = 3403), a frequência de erupção cutânea foi semelhante para Dapagliflozina (1,4%) e Controle (1,4%), respectivamente, correspondendo à frequência 'Comum'.
i Em um estudo de desfecho cardiovascular (Declare), incluindo 17160 pacientes, os pacientes randomizados para dapagliflozina apresentaram menos Gangrena de Fournier (infecção com morte do tecido da região genital que pode causar sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, além de febre e mal-estar) em comparação com pacientes randomizados para placebo (1 versus 5).







Tabela 2 - Frequência de Reações Adversas de metformina:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios gastrointestinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Sintomas gastrointestinais<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios do paladar</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Acidose l&#xE1;tica (ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;tico no corpo), Defici&#xEA;ncia de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/vitamina-b12/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">vitamina B12</a><sup>b</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios hepatobiliares</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios da fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c\" target=\"_blank\">hepatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios de pele e tecidos subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Urticaria, eritema e prurido (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Sintomas gastrointestinais, como náuseas, vômitos, diarreia, dor na barriga (abdominal) e perda de apetite, ocorrem com mais frequência durante o início da terapia e desaparecem espontaneamente na maioria dos casos.
b Tratamento a longo prazo com metformina foi associado a uma diminuição na absorção de vitamina B12, que pode muito raramente resultar em deficiência clinicamente significativa de vitamina B12.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Neste caso, informe seu médico.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Xigduo XR?

Se você deixar de tomar uma dose de Xigduo XR, tome-a assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da dose seguinte, pule a dose que esqueceu. Apenas tome a dose seguinte no horário normal. Não tome duas doses ao mesmo tempo. Converse com seu médico se tiver dúvidas sobre uma dose que esqueceu.&nbsp;

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Xigduo XR?

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de 5 mg/1000 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">6,15 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">1000 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 5 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 780 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose

Apresentações do Xigduo XR

Xigduo XR (dapagliflozina + cloridrato de metformina) é apresentado na forma de:

  • <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 5 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 60 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/500 mg em embalagens com 14 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 30 comprimidos.</li>

Uso oral.

Uso adulto.

10mg + 500mg, caixa com 14 comprimidos revestidos de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Dapagliflozina + Cloridrato De Metformina
Classe Terapêutica
:
Associação de Antidiabéticos Inibidores de SGLT2 com Biguanidas
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Diabetes
Especialidade
:
Endocrinologia

Bula do medicamento

Xigduo XR, para o que é indicado e para o que serve?

Xigduo XR é indicado para adultos com diabetes melittus tipo 2 quando o tratamento com ambos dapagliflozina e metformina é apropriado para:

  • <li>Tratamento da diabetes <em>mellitus </em>tipo 2 como adjuvante da dieta e do exerc&#xED;cio;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento de <a href="https://minutosaudavel.com.br/insuficiencia-cardiaca/" rel="noopener" target="_blank">insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca</a> ou morte cardiovascular;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento da nefropatia.</li>

Limitações de uso

Xigduo XR não é indicado para uso em pacientes com diabetes tipo 1.

Xigduo XR não deve ser usado para o tratamento da cetoacidose diabética.

Quais as contraindicações do Xigduo XR?

Você não deve utilizar Xigduo XR nas seguintes situações:

  • <li>Doen&#xE7;a renal grave ou insufici&#xEA;ncia renal grave;</li> <li>Acidose metab&#xF3;lica (excesso de acidez no sangue);</li> <li>Hipersensibilidade &#xE0; subst&#xE2;ncia ativa ou a qualquer um dos excipientes;</li> <li>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica.</li>

Como usar o Xigduo XR?

Dose Recomendada

A dose de Xigduo XR deve ser individualizada com base na situação atual de cada paciente, desde que não exceda a dose máxima recomendada de 10 mg de dapagliflozina e de 2000 mg de cloridrato de metformina de liberação prolongada.

Xigduo XR deve, de modo geral, ser administrado por via oral uma vez ao dia com a refeição da noite.

Se a terapia com um comprimido contendo dapagliflozina e metformina em combinação for considerada apropriada, a dose recomendada de dapagliflozina é de 10 mg uma vez ao dia. A dose inicial recomendada da metformina de liberação prolongada é de 500 mg uma vez ao dia, que pode ser titulada para 2000 mg uma vez ao dia. A dose máxima de Xigduo XR é dapagliflozina 10 mg/cloridrato de metformina de liberação prolongada 2000 mg tomada como dois comprimidos de 5 mg/1000 mg uma vez ao dia.

A dose inicial recomendada de Xigduo XR para pacientes que precisam de 10 mg de dapagliflozina e que não estão sendo tratados no momento com a metformina é de 10 mg dapagliflozina/500 mg de cloridrato de&nbsp;metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina.

Nos pacientes tratados com metformina, a dose de Xigduo XR deve fornecer metformina na dose que já estava sendo tomada, ou na dose terapeuticamente apropriada mais próxima. Após a mudança da metformina de liberação imediata para a metformina de liberação prolongada, o controle glicêmico deve ser monitorado de perto e os ajustes na dose devem ser feitos de acordo.

Para os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina, e que não estão sendo tratados atualmente com metformina, a dose recomendada é de 5 mg dapagliflozina/500 mg cloridrato de metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina em combinação com cloridrato de metformina de liberação prolongada podem ser tratados com Xigduo XR 5 mg/1000 mg. Pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina e que necessitam de uma dose de metformina superior a 1000 mg devem utilizar os medicamentos individualmente.

Nenhum estudo foi realizado para examinar especificamente a segurança e a eficácia de Xigduo XR em pacientes previamente tratados com outros agentes hipoglicemiantes que mudaram para o Xigduo XR.

Qualquer mudança na terapia do diabetes tipo 2 deve ser feita com cuidado e com acompanhamento médico, uma vez que podem ocorrer alterações no controle glicêmico.

Os comprimidos de Xigduo XR devem ser engolidos inteiros, e nunca esmagados, cortados ou mastigados.

Ocasionalmente, os ingredientes inativos de Xigduo XR serão eliminados nas fezes como uma massa mole, hidratada que pode se assemelhar ao comprimido original.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Não há estudos dos efeitos de Xigduo XR comprimidos revestidos administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia desta apresentação, a administração deve ser somente pela via oral.

Populações Especiais

Insuficiência renal

Não são necessários ajustes de dose se você tiver insuficiência renal leve ou moderada. Xigduo XR não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência renal grave.

Insuficiência hepática

Xigduo XR deve, de modo geral, ser evitado se você apresenta insuficiência hepática (diminuição da função do fígado).

Crianças e Adolescentes

A segurança e eficácia de Xigduo XR em pacientes pediátricos e adolescentes não foram estabelecidas.

Idosos

Xigduo XR deve ser usado com cautela em pacientes idosos.

Pacientes sob risco de depleção de volume

Para pacientes que apresentam risco de depleção de volume (alteração no organismo que tem como sintomas: pressão baixa, desmaio, desidratação ou tontura ao levantar-se) uma dose inicial de 5 mg de dapagliflozina pode ser apropriada. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Como o Xigduo XR funciona?

Xigduo XR é uma associação de dois medicamentos, a dapagliflozina e a metformina. A dapagliflozina é um medicamento que bloqueia o cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2), uma proteína responsável pela reabsorção de glicose (açúcar) no rim, fazendo com que essa glicose seja eliminada na urina. A metformina diminui a produção de glicose no fígado, diminui a absorção intestinal de glicose e melhora a sensibilidade à insulina. A ação desses dois medicamentos age melhorando o controle do diabetes mellitus tipo 2.

Foi observada redução da quantidade de açúcar no sangue em jejum após uma semana de tratamento com Xigduo XR.

Quais cuidados devo ter ao usar o Xigduo XR?

Informe seu médico se:

  • <li>Voc&#xEA; apresentar diabetes tipo 1. Xigduo XR n&#xE3;o &#xE9; indicado para diabetes tipo 1.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar ou se j&#xE1; apresentou dispneia acid&#xF3;tica (falta de ar), dor abdominal e <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotermia-causas-sintomas-tratamento-tipos-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotermia</a> (queda da temperatura corporal) ou qualquer outro sintoma que possa indicar acidose l&#xE1;ctica (condi&#xE7;&#xE3;o causada pelo ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;ctico no organismo).</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o grave do funcionamento do rim.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o do funcionamento do f&#xED;gado.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta deple&#xE7;&#xE3;o de volume (altera&#xE7;&#xE3;o no organismo manifestada por press&#xE3;o baixa, desmaio, desidrata&#xE7;&#xE3;o ou tontura ao levantar-se).</li> <li>Voc&#xEA; apresentar <a href="https://consultaremedios.com.br/b/infeccoes-urinarias" target="_blank">infec&#xE7;&#xF5;es urin&#xE1;rias</a>.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar problemas card&#xED;acos.</li> <li>Voc&#xEA; tem ou j&#xE1; teve <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/bexiga/c" target="_blank">c&#xE2;ncer de bexiga</a>.</li>

O tratamento com Xigduo XR deve ser descontinuado no momento ou antes da realização de procedimentos com utilização de contraste com material iodado. O tratamento deve ser suspenso pelas 48 horas após o exame e reinstituído apenas após o seu médico avaliar que sua função renal está normal.

O uso de Xigduo XR deve ser temporariamente suspenso quando da realização de qualquer procedimento cirúrgico que requeira ingestão restrita de alimentos e líquidos, e não deve ser reiniciado até que você possa se alimentar normalmente por via oral e que o seu médico tenha avaliado sua função renal como normal.

Uso concomitante com álcool

O álcool é conhecido potencializador do efeito da metformina, portanto deve-se ter cautela ao ingerir bebidas alcoólicas.

Cetoacidose

Se você apresentar sinais e sintomas compatíveis com cetoacidose, como náuseas, vômito, dor abdominal, malestar e falta de ar, você deve consultar imediatamente seu médico para avaliação de suspeita de cetoacidose. Em caso de suspeita de cetoacidose, seu médico pode suspender temporariamente ou interromper o uso de Xigduo XR.

Fasciíte necrosante do períneo (Gangrena de Fournier)

Casos raros, mas que podem levar à morte, de fasciíte necrosante ou gangrena de Fournier, uma infecção dos tecidos moles da região genital, causada por bactérias, foram relatados no período pós-comercialização do produto. Se você apresentar sintomas como sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, acompanhados de febre e mal-estar, procure um médico e pare imediatamente o uso do medicamento.

Uso na gravidez

Não existem estudos adequados e bem controlados de Xigduo XR em mulheres grávidas. Quando a gravidez for detectada, Xigduo XR deve ser descontinuado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Uso durante amamentação

Xigduo XR não deve ser usado por mulheres que estão amamentando.

Uso em pacientes com risco de depleção de volume

Devido ao mecanismo de ação da dapagliflozina, Xigduo XR induz a diurese osmótica (suor), o que pode levar a uma redução da pressão arterial. Para pacientes com risco de depleção de volume devido a condições coexistentes, o médico poderá indicar uma dose menor de Xigduo XR. Deve-se considerar a suspensão temporária de Xigduo XR em pacientes que desenvolverem depleção de volume.

Não se espera que Xigduo XR afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Xigduo XR?

As reações adversas são descritos na tabela abaixo.

As frequências são definidas como:

  • <li>Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>N&#xE3;o conhecida (n&#xE3;o pode ser estimada com os dados dispon&#xED;veis).</li>

Tabela 1 - Reações Adversas de pacientes tratados com dapagliflozina 10mg:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Infec&#xE7;&#xF5;es ou infesta&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Infec&#xE7;&#xE3;o genital<sup>a,b</sup>, Infec&#xE7;&#xF5;es do trato urin&#xE1;rio<sup>a,c</sup> [cistite (infe&#xE7;&#xE3;o na bexiga), infec&#xE7;&#xE3;o dos rins, uretra ou pr&#xF3;stata]</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Disfun&#xE7;&#xE3;o do musculo esquel&#xE9;tico e tecidos de conex&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Dor nas costas</a><sup>d</sup></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desordens renal&#x2013;urin&#xE1;rias</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Polaci&#xFA;ria<sup>a</sup> e Poli&#xFA;ria<sup>a,e</sup> (aumento da produ&#xE7;&#xE3;o de urina.)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Cetoacidose diab&#xE9;tica<sup>f</sup> (produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cidos sangu&#xED;neos em excesso)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios da pele e tecido subcut&#xE2;neo</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea<sup>g,h</sup> (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele),&amp;nbsp;Fasci&#xED;te necrosante do per&#xED;neo<sup>h</sup> (Gangrena de Fournier)<sup>i </sup>(infec&#xE7;&#xE3;o com morte do tecido da regi&#xE3;o genital que pode causar sensibilidade, vermelhid&#xE3;o ou incha&#xE7;o na &#xE1;rea genital, al&#xE9;m de febre e mal-estar)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida<sup>i</sup></p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Identificado de 8 estudos controlados por placebo, incluindo 2 combinações iniciais com metformina, 2 adicionais à metformina, 1 suplemento à insulina, 1 acréscimo à sitagliptina e 2 estudos com terapêutica adjuvante combinada.
b Vários termos de eventos adversos, incluindo infecções vulvovaginais e candidíase, balanopostite, balanite candida, abscesso peniano, infecção peniana, abscesso vulvar e vaginite bacteriana.
c Vários termos de eventos adversos, incluindo infecção do trato geniturinário, cistite, pielonefrite, trigonite, uretrite e prostatite.
d Eventos adicionais identificados dos 13 estudos controlados com placebo com dapagliflozina 10 mg incluindo 3 de monoterapia, 1 de combinação inicial com metformina, 2 com adição de metformina, 2 com adição de insulina, 1 com adição de pioglitazona, 1 com adição de sitagliptina, 1 com adição de glimepirida e 2 estudos com combinação de terapia de adição.
e Representa vários termos de eventos adversos, incluindo poliúria, aumento da produção de urina.
f Identificado a partir do estudo de desfechos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2. A frequência é baseada na taxa anual.
g Identificado durante o uso pós-comercialização de dapagliflozina. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência.
h Erupção cutânea inclui os seguintes termos preferidos, listados por ordem de frequência em ensaios clínicos: erupção cutânea, erupção cutânea generalizada, erupção cutânea pruriginosa, erupção cutânea macular, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea pustular, erupção cutânea vesicular, erupção eritematosa. Em ensaios clínicos controlados com placebo e ativo (Dapagliflozina, N = 5936, Controle, N = 3403), a frequência de erupção cutânea foi semelhante para Dapagliflozina (1,4%) e Controle (1,4%), respectivamente, correspondendo à frequência 'Comum'.
i Em um estudo de desfecho cardiovascular (Declare), incluindo 17160 pacientes, os pacientes randomizados para dapagliflozina apresentaram menos Gangrena de Fournier (infecção com morte do tecido da região genital que pode causar sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, além de febre e mal-estar) em comparação com pacientes randomizados para placebo (1 versus 5).







Tabela 2 - Frequência de Reações Adversas de metformina:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios gastrointestinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Sintomas gastrointestinais<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios do paladar</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Acidose l&#xE1;tica (ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;tico no corpo), Defici&#xEA;ncia de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/vitamina-b12/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">vitamina B12</a><sup>b</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios hepatobiliares</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios da fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c\" target=\"_blank\">hepatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios de pele e tecidos subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Urticaria, eritema e prurido (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Sintomas gastrointestinais, como náuseas, vômitos, diarreia, dor na barriga (abdominal) e perda de apetite, ocorrem com mais frequência durante o início da terapia e desaparecem espontaneamente na maioria dos casos.
b Tratamento a longo prazo com metformina foi associado a uma diminuição na absorção de vitamina B12, que pode muito raramente resultar em deficiência clinicamente significativa de vitamina B12.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Neste caso, informe seu médico.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Xigduo XR?

Se você deixar de tomar uma dose de Xigduo XR, tome-a assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da dose seguinte, pule a dose que esqueceu. Apenas tome a dose seguinte no horário normal. Não tome duas doses ao mesmo tempo. Converse com seu médico se tiver dúvidas sobre uma dose que esqueceu.&nbsp;

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Xigduo XR?

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de 5 mg/1000 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">6,15 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">1000 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 5 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 780 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de&nbsp;10 mg/500 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:244px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:238px\"> <p style=\"text-align:center\">12,30 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:244px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:238px\"> <p style=\"text-align:center\">500 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 10 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 500 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de&nbsp;10 mg/1000 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:245px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:237px\"> <p style=\"text-align:center\">12,30 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:245px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:237px\"> <p style=\"text-align:center\">1000 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 10 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 780 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro amarelo.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Xigduo XR maior do que a recomendada?

Se você tomar uma grande quantidade de Xigduo XR, entre em contato com seu médico ou o centro de controle de intoxicações local, ou vá imediatamente para um pronto socorro mais próximo.

Em estudos com doses de dapagliflozina maiores que as recomendadas, não houve aumento nas taxas de eventos adversos incluindo desidratação (perda de líquidos) ou hipotensão (queda de pressão arterial). Não ocorreram alterações clinicamente significativas relacionadas aos exames laboratoriais incluindo eletrólitos séricos (por exemplo, sódio e potássio no sangue) e indicadores do funcionamento dos rins. A remoção da dapagliflozina por hemodiálise (filtração do sangue por equipamento) não foi estudada.

Acidose lática, condição causada pelo aumento de ácido lático no sangue pode ocorrer em casos de superdose com o cloridrato de metformina. Para casos de superdose de cloridrato de metformina, a hemodiálise (filtração do sangue por equipamento) pode ser útil. Nestes casos, o médico deve iniciar um tratamento de suporte apropriado de acordo com os sinais e sintomas clínicos do paciente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Xigduo XR com outros remédios?

Relate a seu médico os medicamentos que está tomando, incluindo medicamentos vendidos com ou sem prescrição médica, vitaminas e suplementos naturais. Conheça os medicamentos que você toma. Mantenha uma lista de seus medicamentos e mostre-a a seu médico e farmacêutico quando começar a tomar um novo medicamento. Avise a seu médico se você estiver tomando outros medicamentos para o diabetes, especialmente sulfonilureias (por exemplo, glibenclamida, glipizida, glimepirida, gliclazida), insulina e medicamentos catiônicos (por exemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triantereno, trimetoprima ou vancomicina).

Outras interações

Os efeitos do fumo, dieta, produtos a base de plantas, e uso de álcool sobre a farmacocinética da dapagliflozina não foram especificamente estudados. O álcool potencializa o efeito da metformina.

O uso de dapagliflozina e bumetanida juntas não alterou a excreção de sódio na urina e nem o volume urinário em indivíduos saudáveis.

A dapagliflozina não afetou a ação anticoagulante (isto é, de prevenir a formação de trombos sanguíneos que impedem sangramento) da varfarina.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Xigduo XR com alimentos?

Ingestão de álcool

Cloridrato de Metformina

O álcool é conhecido por potencializar o efeito da metformina sobre o metabolismo do lactato. Desta forma, os pacientes devem ser advertidos contra a ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica, enquanto estiverem recebendo este medicamento.

Qual a ação da substância do Xigduo XR (Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina foi estudada para tratamento de pacientes virgens de medica&#xE7;&#xE3;o, n&#xE3;o controlados com dieta e exerc&#xED;cio.</p> <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina foi estudada em pacientes com diabetes tipo 2 inadequadamente controlados com uso de metformina isoladamente ou em combina&#xE7;&#xE3;o com inibidor da DPP4 (com ou sem metformina) ou insulina (com ou sem outro antidiab&#xE9;tico oral) e comparado com uma sulfonilureia em combina&#xE7;&#xE3;o com metformina em pacientes com controle glic&#xEA;mico inadequado com uso de metformina isoladamente.</p> <p>O tratamento com Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina em todas as doses produziu melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa na HbA<sub>1c</sub> e glicemia de jejum, comparado ao controle, na 24&#xBA; semana. Esses efeitos glic&#xEA;micos clinicamente relevantes foram mantidos nas extens&#xF5;es de longo prazo at&#xE9; 208 semanas. Redu&#xE7;&#xF5;es na HbA<sub>1c</sub> foram vistas entre os subgrupos incluindo o sexo, idade, ra&#xE7;a, dura&#xE7;&#xE3;o da doen&#xE7;a e <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/como-calcular-imc/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">IMC</a> basal. Al&#xE9;m disso, na semana 24, melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa nas varia&#xE7;&#xF5;es m&#xE9;dias em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal no peso corporal foram observadas nos tratamentos combinados de dapagliflozina&amp;nbsp;e metformina comparados ao controle. As redu&#xE7;&#xF5;es no peso corporal foram mantidas nas extens&#xF5;es de longo prazo at&#xE9; 208 semanas. Em um estudo cl&#xED;nico especial, a diminui&#xE7;&#xE3;o no peso foi atribu&#xED;da principalmente a uma redu&#xE7;&#xE3;o na massa corporal gorda, conforme medido por DXA (absorciometria por dupla emiss&#xE3;o de raios-X). Adicionalmente, o tratamento com a dapagliflozina, duas vezes ao dia, combinado &#xE0; metformina se mostrou eficaz e seguro em pacientes com diabetes tipo 2.</p> <p>Al&#xE9;m disso, dapagliflozina 10 mg ou placebo foram estudadas em pacientes diab&#xE9;ticos tipo 2 com doen&#xE7;a cardiovascular (aproximadamente 37% dos pacientes de 2 estudos receberam dapagliflozina 10 mg ou placebo mais metformina sozinha [com ou sem insulina]). Em dois estudos de dapagliflozina 10 mg em pacientes com diabetes tipo 2 e com doen&#xE7;a cardiovascular, melhorias estatisticamente significativas na HbA1c e redu&#xE7;&#xF5;es significativas no peso corporal e press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica quando sentados foram vistos na semana 24 nos pacientes tratados com 10 mg de dapagliflozina em compara&#xE7;&#xE3;o com os pacientes tratados com placebo, e foram mantidas at&#xE9; a semana 104.</p> <p>Nestes estudos, a dapagliflozina e o cloridrato de metformina foram administrados separadamente. Entretanto, demonstrou-se bioequival&#xEA;ncia entre Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina e os comprimidos de dapagliflozina e cloridrato de metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada coadministrados.</p> <p>Nos estudos cl&#xED;nicos realizados com os medicamentos administrados separadamente (coadministra&#xE7;&#xE3;o) foram utilizados tanto a metformina de libera&#xE7;&#xE3;o imediata quanto a metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada. Somente estudos de biodisponibilidade relativa entre Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina e a coadministra&#xE7;&#xE3;o de comprimidos de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada foram realizados.</p> <h3>Coadministra&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina com metformina em pacientes virgens de tratamento</h3> <h4>Terapia de Combina&#xE7;&#xE3;o Inicial com metformina XR</h4> <p>Um total de 1241 pacientes virgens de tratamento com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado (HbA<sub>1c </sub>&#x2264;&amp;nbsp;7,5% e &#x2264; 12%) participaram de dois estudos com controle ativo de 24 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o para avaliar a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a da terapia inicial com 5 mg ou 10 mg de dapagliflozina em combina&#xE7;&#xE3;o com a formula&#xE7;&#xE3;o de metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada (XR).</p> <p>Em um estudo, 638 pacientes foram randomizados para um dos tr&#xEA;s bra&#xE7;os de tratamento ap&#xF3;s um per&#xED;odo de introdu&#xE7;&#xE3;o de 1 semana: dapagliflozina 10 mg combinado com metformina XR (at&#xE9; 2000&amp;nbsp;mg por dia), dapagliflozina 10 mg combinado com placebo, ou metformina XR (at&#xE9; 2000 mg por dia) combinado com placebo. A dose de metformina era aumentada semanalmente em incrementos de 500 mg, conforme tolerada, com uma dose mediana atingida de 2000 mg.</p> <p>O tratamento da combina&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina 10 mg mais metformina proporcionou redu&#xE7;&#xE3;o significativa na HbA1c e na glicemia de jejum (FPG), comparado com cada um dos tratamentos de monoterapia e redu&#xE7;&#xE3;o significativa no peso corporal comparado &#xE0; metformina isoladamente (Tabela 1, Figuras 1 e 2). A dapagliflozina 10 mg como monoterapia tamb&#xE9;m proporcionou redu&#xE7;&#xE3;o significativa na glicemia de jejum e peso corporal comparado com a metformina isolada e foi n&#xE3;o inferior &#xE0; monoterapia com metformina na redu&#xE7;&#xE3;o da HbA<sub>1c</sub>. A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que necessitaram de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate ou foram descontinuados por falta de controle glic&#xEA;mico durante o per&#xED;odo de tratamento duplo-cego de 24 semanas (ajustado para a HbA<sub>1c</sub> basal) foi maior durante o tratamento com metformina combinado com placebo (13,5%) que durante dapagliflozina 10 mg combinado com placebo e dapagliflozina 10 mg combinado com metformina (7,8%, e 1,4%, respectivamente).</p> <p><strong>Tabela 1. Resultados na Semana 24 (LOCF* ) em um Estudo com Controle Ativo da Terapia de Combina&#xE7;&#xE3;o Inicial de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina</strong><strong> XR</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metro de Efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\"><strong>Dapagliflozina 10 mg + Metformina XR N=211<sup>&#x2020;</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"><strong>Dapagliflozina 10 mg N=219<sup>&#x2020;</sup></strong></td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Metformina XR N=208<sup>&#x2020;</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c (%)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">9,10</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">9,03</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">9,03</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021; </sup>)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;1,98</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;1,45</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;1,44</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; dapagliflozina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;0,53<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;0,74; &#x2212;0,32)</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;0,54<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;0,75; &#x2212;0,33)</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;0,01<sup>&#xB6;</sup> (&#x2212;0,22; 0,20)</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Percentual de pacientes que atingiu HbA1c &lt;7%. Ajustado para o basal</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">46,6%<sup>#</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">31,7%</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">35,2%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal na HbA1c em pacientes com HbA1c basal &#x2265;9% (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;2,59<sup>#</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;2,14</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;2,05</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Glicemia de jejum (mg/dL)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">189,6</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">197,5</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">189,9</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;60,4</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;46,4</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;34,8</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; dapagliflozina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;13,9<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;20,9; &#x2212;7,0)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;25,5&#xA7; (&#x2212;32,6; &#x2212;18,5)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;11,6<sup>&#xB6;</sup> (&#x2212;18,6; &#x2212;4,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Peso Corporal (kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">88,56</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">88,53</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">87,24</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;3,33</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;2,73</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;1,36</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;1,97<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;2,64; &#x2212;1,30)</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;1,37<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;2,03; &#x2212;0,71)</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> </tbody> </table> <p>*LOCF: &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o avan&#xE7;ada (antes do uso de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate para os pacientes que necessitaram de resgate).<br> <sup>&#x2020;</sup> Todos os pacientes randomizados que tomaram pelo menos uma dose do medicamento do estudo durante o per&#xED;odo duplo-cego de curta dura&#xE7;&#xE3;o.<br> <sup>&#x2021;</sup> M&#xE9;dia dos quadrados m&#xED;nimos ajustada para o basal.<br> <sup>&#xA7; </sup>Valor de p &lt; 0,0001.<br> <sup>&#xB6; </sup>N&#xE3;o inferior <em>versus</em> metformina.<br> <sup>#</sup> Valor de p &lt;0,05.</br></br></br></br></br></p> <p><strong>Figura 1: Varia&#xE7;&#xE3;o da M&#xE9;dia Ajustada da HbA1c em Rela&#xE7;&#xE3;o ao Basal ao Longo do Tempo (LOCFa ) em um Estudo com Controle Ativo de 24 Semanas da Terapia Combinada Inicial de Dapagliflozina com Metformina XR</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/595ead60daeba5000808a018/original_d2.jpg?1499376992\" style=\"width:50%\"/></strong></p> <p><strong>Figura 2: Varia&#xE7;&#xE3;o da M&#xE9;dia Ajustada de Peso Corporal Total (Kg) em Rela&#xE7;&#xE3;o ao Basal ao Longo do Tempo (LOCFa ) em um Estudo Com Controle Ativo de 24 Semanas da Terapia Combinada Inicial de Dapagliflozina com Metformina XR&#x200B;</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/595eadcadaeba5001208a025/original_d3.jpg?1499377097\" style=\"width:50%\"/></strong></p> <p>Pacientes randomizados que receberam pelo menos uma dose da medica&#xE7;&#xE3;o do estudo duplo&#x2013;cego.</p> <p>Valor m&#xE9;dio baseado no modelo ANCOVA com o grupo de tratamento como valores covariantes efetivos e basais.</p> <p><strong>LOCF:</strong> &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o avan&#xE7;ada (antes do uso de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate para os pacientes que necessitaram de resgate).</p> <p>As barras de erro representam os intervalos de confian&#xE7;a de 95% para a varia&#xE7;&#xE3;o da m&#xE9;dia ajustada em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal.</p> <p>Outro estudo de 24 semanas que avaliou dapagliflozina 5 mg mais metformina XR mostrou melhorias clinicamente relevantes e estatisticamente significativas nos par&#xE2;metros glic&#xEA;micos <em>versus</em> dapagliflozina 5 mg em monoterapia e metformina XR em monoterapia.</p> <h3>Adi&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina &#xE0; metformina IR</h3> "}

Apresentações do Xigduo XR

Xigduo XR (dapagliflozina + cloridrato de metformina) é apresentado na forma de:

  • <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 5 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 60 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/500 mg em embalagens com 14 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 30 comprimidos.</li>

Uso oral.

Uso adulto.

5mg + 1000mg, caixa com 60 comprimidos revestidos de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Dapagliflozina + Cloridrato De Metformina
Classe Terapêutica
:
Associação de Antidiabéticos Inibidores de SGLT2 com Biguanidas
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Diabetes
Especialidade
:
Endocrinologia

Bula do medicamento

Xigduo XR, para o que é indicado e para o que serve?

Xigduo XR é indicado para adultos com diabetes melittus tipo 2 quando o tratamento com ambos dapagliflozina e metformina é apropriado para:

  • <li>Tratamento da diabetes <em>mellitus </em>tipo 2 como adjuvante da dieta e do exerc&#xED;cio;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento de <a href="https://minutosaudavel.com.br/insuficiencia-cardiaca/" rel="noopener" target="_blank">insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca</a> ou morte cardiovascular;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento da nefropatia.</li>

Limitações de uso

Xigduo XR não é indicado para uso em pacientes com diabetes tipo 1.

Xigduo XR não deve ser usado para o tratamento da cetoacidose diabética.

Quais as contraindicações do Xigduo XR?

Você não deve utilizar Xigduo XR nas seguintes situações:

  • <li>Doen&#xE7;a renal grave ou insufici&#xEA;ncia renal grave;</li> <li>Acidose metab&#xF3;lica (excesso de acidez no sangue);</li> <li>Hipersensibilidade &#xE0; subst&#xE2;ncia ativa ou a qualquer um dos excipientes;</li> <li>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica.</li>

Como usar o Xigduo XR?

Dose Recomendada

A dose de Xigduo XR deve ser individualizada com base na situação atual de cada paciente, desde que não exceda a dose máxima recomendada de 10 mg de dapagliflozina e de 2000 mg de cloridrato de metformina de liberação prolongada.

Xigduo XR deve, de modo geral, ser administrado por via oral uma vez ao dia com a refeição da noite.

Se a terapia com um comprimido contendo dapagliflozina e metformina em combinação for considerada apropriada, a dose recomendada de dapagliflozina é de 10 mg uma vez ao dia. A dose inicial recomendada da metformina de liberação prolongada é de 500 mg uma vez ao dia, que pode ser titulada para 2000 mg uma vez ao dia. A dose máxima de Xigduo XR é dapagliflozina 10 mg/cloridrato de metformina de liberação prolongada 2000 mg tomada como dois comprimidos de 5 mg/1000 mg uma vez ao dia.

A dose inicial recomendada de Xigduo XR para pacientes que precisam de 10 mg de dapagliflozina e que não estão sendo tratados no momento com a metformina é de 10 mg dapagliflozina/500 mg de cloridrato de&nbsp;metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina.

Nos pacientes tratados com metformina, a dose de Xigduo XR deve fornecer metformina na dose que já estava sendo tomada, ou na dose terapeuticamente apropriada mais próxima. Após a mudança da metformina de liberação imediata para a metformina de liberação prolongada, o controle glicêmico deve ser monitorado de perto e os ajustes na dose devem ser feitos de acordo.

Para os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina, e que não estão sendo tratados atualmente com metformina, a dose recomendada é de 5 mg dapagliflozina/500 mg cloridrato de metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina em combinação com cloridrato de metformina de liberação prolongada podem ser tratados com Xigduo XR 5 mg/1000 mg. Pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina e que necessitam de uma dose de metformina superior a 1000 mg devem utilizar os medicamentos individualmente.

Nenhum estudo foi realizado para examinar especificamente a segurança e a eficácia de Xigduo XR em pacientes previamente tratados com outros agentes hipoglicemiantes que mudaram para o Xigduo XR.

Qualquer mudança na terapia do diabetes tipo 2 deve ser feita com cuidado e com acompanhamento médico, uma vez que podem ocorrer alterações no controle glicêmico.

Os comprimidos de Xigduo XR devem ser engolidos inteiros, e nunca esmagados, cortados ou mastigados.

Ocasionalmente, os ingredientes inativos de Xigduo XR serão eliminados nas fezes como uma massa mole, hidratada que pode se assemelhar ao comprimido original.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Não há estudos dos efeitos de Xigduo XR comprimidos revestidos administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia desta apresentação, a administração deve ser somente pela via oral.

Populações Especiais

Insuficiência renal

Não são necessários ajustes de dose se você tiver insuficiência renal leve ou moderada. Xigduo XR não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência renal grave.

Insuficiência hepática

Xigduo XR deve, de modo geral, ser evitado se você apresenta insuficiência hepática (diminuição da função do fígado).

Crianças e Adolescentes

A segurança e eficácia de Xigduo XR em pacientes pediátricos e adolescentes não foram estabelecidas.

Idosos

Xigduo XR deve ser usado com cautela em pacientes idosos.

Pacientes sob risco de depleção de volume

Para pacientes que apresentam risco de depleção de volume (alteração no organismo que tem como sintomas: pressão baixa, desmaio, desidratação ou tontura ao levantar-se) uma dose inicial de 5 mg de dapagliflozina pode ser apropriada. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Como o Xigduo XR funciona?

Xigduo XR é uma associação de dois medicamentos, a dapagliflozina e a metformina. A dapagliflozina é um medicamento que bloqueia o cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2), uma proteína responsável pela reabsorção de glicose (açúcar) no rim, fazendo com que essa glicose seja eliminada na urina. A metformina diminui a produção de glicose no fígado, diminui a absorção intestinal de glicose e melhora a sensibilidade à insulina. A ação desses dois medicamentos age melhorando o controle do diabetes mellitus tipo 2.

Foi observada redução da quantidade de açúcar no sangue em jejum após uma semana de tratamento com Xigduo XR.

Quais cuidados devo ter ao usar o Xigduo XR?

Informe seu médico se:

  • <li>Voc&#xEA; apresentar diabetes tipo 1. Xigduo XR n&#xE3;o &#xE9; indicado para diabetes tipo 1.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar ou se j&#xE1; apresentou dispneia acid&#xF3;tica (falta de ar), dor abdominal e <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotermia-causas-sintomas-tratamento-tipos-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotermia</a> (queda da temperatura corporal) ou qualquer outro sintoma que possa indicar acidose l&#xE1;ctica (condi&#xE7;&#xE3;o causada pelo ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;ctico no organismo).</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o grave do funcionamento do rim.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o do funcionamento do f&#xED;gado.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta deple&#xE7;&#xE3;o de volume (altera&#xE7;&#xE3;o no organismo manifestada por press&#xE3;o baixa, desmaio, desidrata&#xE7;&#xE3;o ou tontura ao levantar-se).</li> <li>Voc&#xEA; apresentar <a href="https://consultaremedios.com.br/b/infeccoes-urinarias" target="_blank">infec&#xE7;&#xF5;es urin&#xE1;rias</a>.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar problemas card&#xED;acos.</li> <li>Voc&#xEA; tem ou j&#xE1; teve <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/bexiga/c" target="_blank">c&#xE2;ncer de bexiga</a>.</li>

O tratamento com Xigduo XR deve ser descontinuado no momento ou antes da realização de procedimentos com utilização de contraste com material iodado. O tratamento deve ser suspenso pelas 48 horas após o exame e reinstituído apenas após o seu médico avaliar que sua função renal está normal.

O uso de Xigduo XR deve ser temporariamente suspenso quando da realização de qualquer procedimento cirúrgico que requeira ingestão restrita de alimentos e líquidos, e não deve ser reiniciado até que você possa se alimentar normalmente por via oral e que o seu médico tenha avaliado sua função renal como normal.

Uso concomitante com álcool

O álcool é conhecido potencializador do efeito da metformina, portanto deve-se ter cautela ao ingerir bebidas alcoólicas.

Cetoacidose

Se você apresentar sinais e sintomas compatíveis com cetoacidose, como náuseas, vômito, dor abdominal, malestar e falta de ar, você deve consultar imediatamente seu médico para avaliação de suspeita de cetoacidose. Em caso de suspeita de cetoacidose, seu médico pode suspender temporariamente ou interromper o uso de Xigduo XR.

Fasciíte necrosante do períneo (Gangrena de Fournier)

Casos raros, mas que podem levar à morte, de fasciíte necrosante ou gangrena de Fournier, uma infecção dos tecidos moles da região genital, causada por bactérias, foram relatados no período pós-comercialização do produto. Se você apresentar sintomas como sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, acompanhados de febre e mal-estar, procure um médico e pare imediatamente o uso do medicamento.

Uso na gravidez

Não existem estudos adequados e bem controlados de Xigduo XR em mulheres grávidas. Quando a gravidez for detectada, Xigduo XR deve ser descontinuado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Uso durante amamentação

Xigduo XR não deve ser usado por mulheres que estão amamentando.

Uso em pacientes com risco de depleção de volume

Devido ao mecanismo de ação da dapagliflozina, Xigduo XR induz a diurese osmótica (suor), o que pode levar a uma redução da pressão arterial. Para pacientes com risco de depleção de volume devido a condições coexistentes, o médico poderá indicar uma dose menor de Xigduo XR. Deve-se considerar a suspensão temporária de Xigduo XR em pacientes que desenvolverem depleção de volume.

Não se espera que Xigduo XR afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Xigduo XR?

As reações adversas são descritos na tabela abaixo.

As frequências são definidas como:

  • <li>Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>N&#xE3;o conhecida (n&#xE3;o pode ser estimada com os dados dispon&#xED;veis).</li>

Tabela 1 - Reações Adversas de pacientes tratados com dapagliflozina 10mg:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Infec&#xE7;&#xF5;es ou infesta&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Infec&#xE7;&#xE3;o genital<sup>a,b</sup>, Infec&#xE7;&#xF5;es do trato urin&#xE1;rio<sup>a,c</sup> [cistite (infe&#xE7;&#xE3;o na bexiga), infec&#xE7;&#xE3;o dos rins, uretra ou pr&#xF3;stata]</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Disfun&#xE7;&#xE3;o do musculo esquel&#xE9;tico e tecidos de conex&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Dor nas costas</a><sup>d</sup></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desordens renal&#x2013;urin&#xE1;rias</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Polaci&#xFA;ria<sup>a</sup> e Poli&#xFA;ria<sup>a,e</sup> (aumento da produ&#xE7;&#xE3;o de urina.)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Cetoacidose diab&#xE9;tica<sup>f</sup> (produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cidos sangu&#xED;neos em excesso)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios da pele e tecido subcut&#xE2;neo</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea<sup>g,h</sup> (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele),&amp;nbsp;Fasci&#xED;te necrosante do per&#xED;neo<sup>h</sup> (Gangrena de Fournier)<sup>i </sup>(infec&#xE7;&#xE3;o com morte do tecido da regi&#xE3;o genital que pode causar sensibilidade, vermelhid&#xE3;o ou incha&#xE7;o na &#xE1;rea genital, al&#xE9;m de febre e mal-estar)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida<sup>i</sup></p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Identificado de 8 estudos controlados por placebo, incluindo 2 combinações iniciais com metformina, 2 adicionais à metformina, 1 suplemento à insulina, 1 acréscimo à sitagliptina e 2 estudos com terapêutica adjuvante combinada.
b Vários termos de eventos adversos, incluindo infecções vulvovaginais e candidíase, balanopostite, balanite candida, abscesso peniano, infecção peniana, abscesso vulvar e vaginite bacteriana.
c Vários termos de eventos adversos, incluindo infecção do trato geniturinário, cistite, pielonefrite, trigonite, uretrite e prostatite.
d Eventos adicionais identificados dos 13 estudos controlados com placebo com dapagliflozina 10 mg incluindo 3 de monoterapia, 1 de combinação inicial com metformina, 2 com adição de metformina, 2 com adição de insulina, 1 com adição de pioglitazona, 1 com adição de sitagliptina, 1 com adição de glimepirida e 2 estudos com combinação de terapia de adição.
e Representa vários termos de eventos adversos, incluindo poliúria, aumento da produção de urina.
f Identificado a partir do estudo de desfechos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2. A frequência é baseada na taxa anual.
g Identificado durante o uso pós-comercialização de dapagliflozina. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência.
h Erupção cutânea inclui os seguintes termos preferidos, listados por ordem de frequência em ensaios clínicos: erupção cutânea, erupção cutânea generalizada, erupção cutânea pruriginosa, erupção cutânea macular, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea pustular, erupção cutânea vesicular, erupção eritematosa. Em ensaios clínicos controlados com placebo e ativo (Dapagliflozina, N = 5936, Controle, N = 3403), a frequência de erupção cutânea foi semelhante para Dapagliflozina (1,4%) e Controle (1,4%), respectivamente, correspondendo à frequência 'Comum'.
i Em um estudo de desfecho cardiovascular (Declare), incluindo 17160 pacientes, os pacientes randomizados para dapagliflozina apresentaram menos Gangrena de Fournier (infecção com morte do tecido da região genital que pode causar sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, além de febre e mal-estar) em comparação com pacientes randomizados para placebo (1 versus 5).







Tabela 2 - Frequência de Reações Adversas de metformina:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios gastrointestinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Sintomas gastrointestinais<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios do paladar</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Acidose l&#xE1;tica (ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;tico no corpo), Defici&#xEA;ncia de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/vitamina-b12/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">vitamina B12</a><sup>b</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios hepatobiliares</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios da fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c\" target=\"_blank\">hepatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios de pele e tecidos subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Urticaria, eritema e prurido (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Sintomas gastrointestinais, como náuseas, vômitos, diarreia, dor na barriga (abdominal) e perda de apetite, ocorrem com mais frequência durante o início da terapia e desaparecem espontaneamente na maioria dos casos.
b Tratamento a longo prazo com metformina foi associado a uma diminuição na absorção de vitamina B12, que pode muito raramente resultar em deficiência clinicamente significativa de vitamina B12.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Neste caso, informe seu médico.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Xigduo XR?

Se você deixar de tomar uma dose de Xigduo XR, tome-a assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da dose seguinte, pule a dose que esqueceu. Apenas tome a dose seguinte no horário normal. Não tome duas doses ao mesmo tempo. Converse com seu médico se tiver dúvidas sobre uma dose que esqueceu.&nbsp;

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Xigduo XR?

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de 5 mg/1000 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">6,15 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">1000 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 5 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 780 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de&nbsp;10 mg/500 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:244px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:238px\"> <p style=\"text-align:center\">12,30 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:244px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:238px\"> <p style=\"text-align:center\">500 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 10 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 500 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de&nbsp;10 mg/1000 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:245px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:237px\"> <p style=\"text-align:center\">12,30 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:245px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:237px\"> <p style=\"text-align:center\">1000 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 10 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 780 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro amarelo.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Xigduo XR maior do que a recomendada?

Se você tomar uma grande quantidade de Xigduo XR, entre em contato com seu médico ou o centro de controle de intoxicações local, ou vá imediatamente para um pronto socorro mais próximo.

Em estudos com doses de dapagliflozina maiores que as recomendadas, não houve aumento nas taxas de eventos adversos incluindo desidratação (perda de líquidos) ou hipotensão (queda de pressão arterial). Não ocorreram alterações clinicamente significativas relacionadas aos exames laboratoriais incluindo eletrólitos séricos (por exemplo, sódio e potássio no sangue) e indicadores do funcionamento dos rins. A remoção da dapagliflozina por hemodiálise (filtração do sangue por equipamento) não foi estudada.

Acidose lática, condição causada pelo aumento de ácido lático no sangue pode ocorrer em casos de superdose com o cloridrato de metformina. Para casos de superdose de cloridrato de metformina, a hemodiálise (filtração do sangue por equipamento) pode ser útil. Nestes casos, o médico deve iniciar um tratamento de suporte apropriado de acordo com os sinais e sintomas clínicos do paciente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Xigduo XR com outros remédios?

Relate a seu médico os medicamentos que está tomando, incluindo medicamentos vendidos com ou sem prescrição médica, vitaminas e suplementos naturais. Conheça os medicamentos que você toma. Mantenha uma lista de seus medicamentos e mostre-a a seu médico e farmacêutico quando começar a tomar um novo medicamento. Avise a seu médico se você estiver tomando outros medicamentos para o diabetes, especialmente sulfonilureias (por exemplo, glibenclamida, glipizida, glimepirida, gliclazida), insulina e medicamentos catiônicos (por exemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triantereno, trimetoprima ou vancomicina).

Outras interações

Os efeitos do fumo, dieta, produtos a base de plantas, e uso de álcool sobre a farmacocinética da dapagliflozina não foram especificamente estudados. O álcool potencializa o efeito da metformina.

O uso de dapagliflozina e bumetanida juntas não alterou a excreção de sódio na urina e nem o volume urinário em indivíduos saudáveis.

A dapagliflozina não afetou a ação anticoagulante (isto é, de prevenir a formação de trombos sanguíneos que impedem sangramento) da varfarina.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Xigduo XR com alimentos?

Ingestão de álcool

Cloridrato de Metformina

O álcool é conhecido por potencializar o efeito da metformina sobre o metabolismo do lactato. Desta forma, os pacientes devem ser advertidos contra a ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica, enquanto estiverem recebendo este medicamento.

Qual a ação da substância do Xigduo XR (Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina foi estudada para tratamento de pacientes virgens de medica&#xE7;&#xE3;o, n&#xE3;o controlados com dieta e exerc&#xED;cio.</p> <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina foi estudada em pacientes com diabetes tipo 2 inadequadamente controlados com uso de metformina isoladamente ou em combina&#xE7;&#xE3;o com inibidor da DPP4 (com ou sem metformina) ou insulina (com ou sem outro antidiab&#xE9;tico oral) e comparado com uma sulfonilureia em combina&#xE7;&#xE3;o com metformina em pacientes com controle glic&#xEA;mico inadequado com uso de metformina isoladamente.</p> <p>O tratamento com Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina em todas as doses produziu melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa na HbA<sub>1c</sub> e glicemia de jejum, comparado ao controle, na 24&#xBA; semana. Esses efeitos glic&#xEA;micos clinicamente relevantes foram mantidos nas extens&#xF5;es de longo prazo at&#xE9; 208 semanas. Redu&#xE7;&#xF5;es na HbA<sub>1c</sub> foram vistas entre os subgrupos incluindo o sexo, idade, ra&#xE7;a, dura&#xE7;&#xE3;o da doen&#xE7;a e <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/como-calcular-imc/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">IMC</a> basal. Al&#xE9;m disso, na semana 24, melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa nas varia&#xE7;&#xF5;es m&#xE9;dias em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal no peso corporal foram observadas nos tratamentos combinados de dapagliflozina&amp;nbsp;e metformina comparados ao controle. As redu&#xE7;&#xF5;es no peso corporal foram mantidas nas extens&#xF5;es de longo prazo at&#xE9; 208 semanas. Em um estudo cl&#xED;nico especial, a diminui&#xE7;&#xE3;o no peso foi atribu&#xED;da principalmente a uma redu&#xE7;&#xE3;o na massa corporal gorda, conforme medido por DXA (absorciometria por dupla emiss&#xE3;o de raios-X). Adicionalmente, o tratamento com a dapagliflozina, duas vezes ao dia, combinado &#xE0; metformina se mostrou eficaz e seguro em pacientes com diabetes tipo 2.</p> <p>Al&#xE9;m disso, dapagliflozina 10 mg ou placebo foram estudadas em pacientes diab&#xE9;ticos tipo 2 com doen&#xE7;a cardiovascular (aproximadamente 37% dos pacientes de 2 estudos receberam dapagliflozina 10 mg ou placebo mais metformina sozinha [com ou sem insulina]). Em dois estudos de dapagliflozina 10 mg em pacientes com diabetes tipo 2 e com doen&#xE7;a cardiovascular, melhorias estatisticamente significativas na HbA1c e redu&#xE7;&#xF5;es significativas no peso corporal e press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica quando sentados foram vistos na semana 24 nos pacientes tratados com 10 mg de dapagliflozina em compara&#xE7;&#xE3;o com os pacientes tratados com placebo, e foram mantidas at&#xE9; a semana 104.</p> <p>Nestes estudos, a dapagliflozina e o cloridrato de metformina foram administrados separadamente. Entretanto, demonstrou-se bioequival&#xEA;ncia entre Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina e os comprimidos de dapagliflozina e cloridrato de metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada coadministrados.</p> <p>Nos estudos cl&#xED;nicos realizados com os medicamentos administrados separadamente (coadministra&#xE7;&#xE3;o) foram utilizados tanto a metformina de libera&#xE7;&#xE3;o imediata quanto a metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada. Somente estudos de biodisponibilidade relativa entre Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina e a coadministra&#xE7;&#xE3;o de comprimidos de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada foram realizados.</p> <h3>Coadministra&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina com metformina em pacientes virgens de tratamento</h3> <h4>Terapia de Combina&#xE7;&#xE3;o Inicial com metformina XR</h4> <p>Um total de 1241 pacientes virgens de tratamento com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado (HbA<sub>1c </sub>&#x2264;&amp;nbsp;7,5% e &#x2264; 12%) participaram de dois estudos com controle ativo de 24 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o para avaliar a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a da terapia inicial com 5 mg ou 10 mg de dapagliflozina em combina&#xE7;&#xE3;o com a formula&#xE7;&#xE3;o de metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada (XR).</p> <p>Em um estudo, 638 pacientes foram randomizados para um dos tr&#xEA;s bra&#xE7;os de tratamento ap&#xF3;s um per&#xED;odo de introdu&#xE7;&#xE3;o de 1 semana: dapagliflozina 10 mg combinado com metformina XR (at&#xE9; 2000&amp;nbsp;mg por dia), dapagliflozina 10 mg combinado com placebo, ou metformina XR (at&#xE9; 2000 mg por dia) combinado com placebo. A dose de metformina era aumentada semanalmente em incrementos de 500 mg, conforme tolerada, com uma dose mediana atingida de 2000 mg.</p> <p>O tratamento da combina&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina 10 mg mais metformina proporcionou redu&#xE7;&#xE3;o significativa na HbA1c e na glicemia de jejum (FPG), comparado com cada um dos tratamentos de monoterapia e redu&#xE7;&#xE3;o significativa no peso corporal comparado &#xE0; metformina isoladamente (Tabela 1, Figuras 1 e 2). A dapagliflozina 10 mg como monoterapia tamb&#xE9;m proporcionou redu&#xE7;&#xE3;o significativa na glicemia de jejum e peso corporal comparado com a metformina isolada e foi n&#xE3;o inferior &#xE0; monoterapia com metformina na redu&#xE7;&#xE3;o da HbA<sub>1c</sub>. A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que necessitaram de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate ou foram descontinuados por falta de controle glic&#xEA;mico durante o per&#xED;odo de tratamento duplo-cego de 24 semanas (ajustado para a HbA<sub>1c</sub> basal) foi maior durante o tratamento com metformina combinado com placebo (13,5%) que durante dapagliflozina 10 mg combinado com placebo e dapagliflozina 10 mg combinado com metformina (7,8%, e 1,4%, respectivamente).</p> <p><strong>Tabela 1. Resultados na Semana 24 (LOCF* ) em um Estudo com Controle Ativo da Terapia de Combina&#xE7;&#xE3;o Inicial de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina</strong><strong> XR</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metro de Efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\"><strong>Dapagliflozina 10 mg + Metformina XR N=211<sup>&#x2020;</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"><strong>Dapagliflozina 10 mg N=219<sup>&#x2020;</sup></strong></td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Metformina XR N=208<sup>&#x2020;</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c (%)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">9,10</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">9,03</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">9,03</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021; </sup>)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;1,98</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;1,45</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;1,44</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; dapagliflozina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;0,53<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;0,74; &#x2212;0,32)</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;0,54<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;0,75; &#x2212;0,33)</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;0,01<sup>&#xB6;</sup> (&#x2212;0,22; 0,20)</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Percentual de pacientes que atingiu HbA1c &lt;7%. Ajustado para o basal</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">46,6%<sup>#</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">31,7%</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">35,2%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal na HbA1c em pacientes com HbA1c basal &#x2265;9% (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;2,59<sup>#</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;2,14</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;2,05</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Glicemia de jejum (mg/dL)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">189,6</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">197,5</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">189,9</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;60,4</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;46,4</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;34,8</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; dapagliflozina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;13,9<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;20,9; &#x2212;7,0)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;25,5&#xA7; (&#x2212;32,6; &#x2212;18,5)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;11,6<sup>&#xB6;</sup> (&#x2212;18,6; &#x2212;4,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Peso Corporal (kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">88,56</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">88,53</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">87,24</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;3,33</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;2,73</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;1,36</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup></p></td></tr></tbody></table>"}

Apresentações do Xigduo XR

Xigduo XR (dapagliflozina + cloridrato de metformina) é apresentado na forma de:

  • <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 5 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 60 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/500 mg em embalagens com 14 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 30 comprimidos.</li>

Uso oral.

Uso adulto.

10mg + 1000mg, caixa com 14 comprimidos revestidos de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Dapagliflozina + Cloridrato De Metformina
Classe Terapêutica
:
Associação de Antidiabéticos Inibidores de SGLT2 com Biguanidas
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Diabetes
Especialidade
:
Endocrinologia

Bula do medicamento

Xigduo XR, para o que é indicado e para o que serve?

Xigduo XR é indicado para adultos com diabetes melittus tipo 2 quando o tratamento com ambos dapagliflozina e metformina é apropriado para:

  • <li>Tratamento da diabetes <em>mellitus </em>tipo 2 como adjuvante da dieta e do exerc&#xED;cio;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento de <a href="https://minutosaudavel.com.br/insuficiencia-cardiaca/" rel="noopener" target="_blank">insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca</a> ou morte cardiovascular;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento da nefropatia.</li>

Limitações de uso

Xigduo XR não é indicado para uso em pacientes com diabetes tipo 1.

Xigduo XR não deve ser usado para o tratamento da cetoacidose diabética.

Quais as contraindicações do Xigduo XR?

Você não deve utilizar Xigduo XR nas seguintes situações:

  • <li>Doen&#xE7;a renal grave ou insufici&#xEA;ncia renal grave;</li> <li>Acidose metab&#xF3;lica (excesso de acidez no sangue);</li> <li>Hipersensibilidade &#xE0; subst&#xE2;ncia ativa ou a qualquer um dos excipientes;</li> <li>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica.</li>

Como usar o Xigduo XR?

Dose Recomendada

A dose de Xigduo XR deve ser individualizada com base na situação atual de cada paciente, desde que não exceda a dose máxima recomendada de 10 mg de dapagliflozina e de 2000 mg de cloridrato de metformina de liberação prolongada.

Xigduo XR deve, de modo geral, ser administrado por via oral uma vez ao dia com a refeição da noite.

Se a terapia com um comprimido contendo dapagliflozina e metformina em combinação for considerada apropriada, a dose recomendada de dapagliflozina é de 10 mg uma vez ao dia. A dose inicial recomendada da metformina de liberação prolongada é de 500 mg uma vez ao dia, que pode ser titulada para 2000 mg uma vez ao dia. A dose máxima de Xigduo XR é dapagliflozina 10 mg/cloridrato de metformina de liberação prolongada 2000 mg tomada como dois comprimidos de 5 mg/1000 mg uma vez ao dia.

A dose inicial recomendada de Xigduo XR para pacientes que precisam de 10 mg de dapagliflozina e que não estão sendo tratados no momento com a metformina é de 10 mg dapagliflozina/500 mg de cloridrato de&nbsp;metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina.

Nos pacientes tratados com metformina, a dose de Xigduo XR deve fornecer metformina na dose que já estava sendo tomada, ou na dose terapeuticamente apropriada mais próxima. Após a mudança da metformina de liberação imediata para a metformina de liberação prolongada, o controle glicêmico deve ser monitorado de perto e os ajustes na dose devem ser feitos de acordo.

Para os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina, e que não estão sendo tratados atualmente com metformina, a dose recomendada é de 5 mg dapagliflozina/500 mg cloridrato de metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina em combinação com cloridrato de metformina de liberação prolongada podem ser tratados com Xigduo XR 5 mg/1000 mg. Pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina e que necessitam de uma dose de metformina superior a 1000 mg devem utilizar os medicamentos individualmente.

Nenhum estudo foi realizado para examinar especificamente a segurança e a eficácia de Xigduo XR em pacientes previamente tratados com outros agentes hipoglicemiantes que mudaram para o Xigduo XR.

Qualquer mudança na terapia do diabetes tipo 2 deve ser feita com cuidado e com acompanhamento médico, uma vez que podem ocorrer alterações no controle glicêmico.

Os comprimidos de Xigduo XR devem ser engolidos inteiros, e nunca esmagados, cortados ou mastigados.

Ocasionalmente, os ingredientes inativos de Xigduo XR serão eliminados nas fezes como uma massa mole, hidratada que pode se assemelhar ao comprimido original.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Não há estudos dos efeitos de Xigduo XR comprimidos revestidos administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia desta apresentação, a administração deve ser somente pela via oral.

Populações Especiais

Insuficiência renal

Não são necessários ajustes de dose se você tiver insuficiência renal leve ou moderada. Xigduo XR não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência renal grave.

Insuficiência hepática

Xigduo XR deve, de modo geral, ser evitado se você apresenta insuficiência hepática (diminuição da função do fígado).

Crianças e Adolescentes

A segurança e eficácia de Xigduo XR em pacientes pediátricos e adolescentes não foram estabelecidas.

Idosos

Xigduo XR deve ser usado com cautela em pacientes idosos.

Pacientes sob risco de depleção de volume

Para pacientes que apresentam risco de depleção de volume (alteração no organismo que tem como sintomas: pressão baixa, desmaio, desidratação ou tontura ao levantar-se) uma dose inicial de 5 mg de dapagliflozina pode ser apropriada. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Como o Xigduo XR funciona?

Xigduo XR é uma associação de dois medicamentos, a dapagliflozina e a metformina. A dapagliflozina é um medicamento que bloqueia o cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2), uma proteína responsável pela reabsorção de glicose (açúcar) no rim, fazendo com que essa glicose seja eliminada na urina. A metformina diminui a produção de glicose no fígado, diminui a absorção intestinal de glicose e melhora a sensibilidade à insulina. A ação desses dois medicamentos age melhorando o controle do diabetes mellitus tipo 2.

Foi observada redução da quantidade de açúcar no sangue em jejum após uma semana de tratamento com Xigduo XR.

Quais cuidados devo ter ao usar o Xigduo XR?

Informe seu médico se:

  • <li>Voc&#xEA; apresentar diabetes tipo 1. Xigduo XR n&#xE3;o &#xE9; indicado para diabetes tipo 1.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar ou se j&#xE1; apresentou dispneia acid&#xF3;tica (falta de ar), dor abdominal e <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotermia-causas-sintomas-tratamento-tipos-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotermia</a> (queda da temperatura corporal) ou qualquer outro sintoma que possa indicar acidose l&#xE1;ctica (condi&#xE7;&#xE3;o causada pelo ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;ctico no organismo).</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o grave do funcionamento do rim.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o do funcionamento do f&#xED;gado.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta deple&#xE7;&#xE3;o de volume (altera&#xE7;&#xE3;o no organismo manifestada por press&#xE3;o baixa, desmaio, desidrata&#xE7;&#xE3;o ou tontura ao levantar-se).</li> <li>Voc&#xEA; apresentar <a href="https://consultaremedios.com.br/b/infeccoes-urinarias" target="_blank">infec&#xE7;&#xF5;es urin&#xE1;rias</a>.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar problemas card&#xED;acos.</li> <li>Voc&#xEA; tem ou j&#xE1; teve <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/bexiga/c" target="_blank">c&#xE2;ncer de bexiga</a>.</li>

O tratamento com Xigduo XR deve ser descontinuado no momento ou antes da realização de procedimentos com utilização de contraste com material iodado. O tratamento deve ser suspenso pelas 48 horas após o exame e reinstituído apenas após o seu médico avaliar que sua função renal está normal.

O uso de Xigduo XR deve ser temporariamente suspenso quando da realização de qualquer procedimento cirúrgico que requeira ingestão restrita de alimentos e líquidos, e não deve ser reiniciado até que você possa se alimentar normalmente por via oral e que o seu médico tenha avaliado sua função renal como normal.

Uso concomitante com álcool

O álcool é conhecido potencializador do efeito da metformina, portanto deve-se ter cautela ao ingerir bebidas alcoólicas.

Cetoacidose

Se você apresentar sinais e sintomas compatíveis com cetoacidose, como náuseas, vômito, dor abdominal, malestar e falta de ar, você deve consultar imediatamente seu médico para avaliação de suspeita de cetoacidose. Em caso de suspeita de cetoacidose, seu médico pode suspender temporariamente ou interromper o uso de Xigduo XR.

Fasciíte necrosante do períneo (Gangrena de Fournier)

Casos raros, mas que podem levar à morte, de fasciíte necrosante ou gangrena de Fournier, uma infecção dos tecidos moles da região genital, causada por bactérias, foram relatados no período pós-comercialização do produto. Se você apresentar sintomas como sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, acompanhados de febre e mal-estar, procure um médico e pare imediatamente o uso do medicamento.

Uso na gravidez

Não existem estudos adequados e bem controlados de Xigduo XR em mulheres grávidas. Quando a gravidez for detectada, Xigduo XR deve ser descontinuado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Uso durante amamentação

Xigduo XR não deve ser usado por mulheres que estão amamentando.

Uso em pacientes com risco de depleção de volume

Devido ao mecanismo de ação da dapagliflozina, Xigduo XR induz a diurese osmótica (suor), o que pode levar a uma redução da pressão arterial. Para pacientes com risco de depleção de volume devido a condições coexistentes, o médico poderá indicar uma dose menor de Xigduo XR. Deve-se considerar a suspensão temporária de Xigduo XR em pacientes que desenvolverem depleção de volume.

Não se espera que Xigduo XR afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Xigduo XR?

As reações adversas são descritos na tabela abaixo.

As frequências são definidas como:

  • <li>Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>N&#xE3;o conhecida (n&#xE3;o pode ser estimada com os dados dispon&#xED;veis).</li>

Tabela 1 - Reações Adversas de pacientes tratados com dapagliflozina 10mg:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Infec&#xE7;&#xF5;es ou infesta&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Infec&#xE7;&#xE3;o genital<sup>a,b</sup>, Infec&#xE7;&#xF5;es do trato urin&#xE1;rio<sup>a,c</sup> [cistite (infe&#xE7;&#xE3;o na bexiga), infec&#xE7;&#xE3;o dos rins, uretra ou pr&#xF3;stata]</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Disfun&#xE7;&#xE3;o do musculo esquel&#xE9;tico e tecidos de conex&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Dor nas costas</a><sup>d</sup></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desordens renal&#x2013;urin&#xE1;rias</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Polaci&#xFA;ria<sup>a</sup> e Poli&#xFA;ria<sup>a,e</sup> (aumento da produ&#xE7;&#xE3;o de urina.)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Cetoacidose diab&#xE9;tica<sup>f</sup> (produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cidos sangu&#xED;neos em excesso)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios da pele e tecido subcut&#xE2;neo</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea<sup>g,h</sup> (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele),&amp;nbsp;Fasci&#xED;te necrosante do per&#xED;neo<sup>h</sup> (Gangrena de Fournier)<sup>i </sup>(infec&#xE7;&#xE3;o com morte do tecido da regi&#xE3;o genital que pode causar sensibilidade, vermelhid&#xE3;o ou incha&#xE7;o na &#xE1;rea genital, al&#xE9;m de febre e mal-estar)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida<sup>i</sup></p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Identificado de 8 estudos controlados por placebo, incluindo 2 combinações iniciais com metformina, 2 adicionais à metformina, 1 suplemento à insulina, 1 acréscimo à sitagliptina e 2 estudos com terapêutica adjuvante combinada.
b Vários termos de eventos adversos, incluindo infecções vulvovaginais e candidíase, balanopostite, balanite candida, abscesso peniano, infecção peniana, abscesso vulvar e vaginite bacteriana.
c Vários termos de eventos adversos, incluindo infecção do trato geniturinário, cistite, pielonefrite, trigonite, uretrite e prostatite.
d Eventos adicionais identificados dos 13 estudos controlados com placebo com dapagliflozina 10 mg incluindo 3 de monoterapia, 1 de combinação inicial com metformina, 2 com adição de metformina, 2 com adição de insulina, 1 com adição de pioglitazona, 1 com adição de sitagliptina, 1 com adição de glimepirida e 2 estudos com combinação de terapia de adição.
e Representa vários termos de eventos adversos, incluindo poliúria, aumento da produção de urina.
f Identificado a partir do estudo de desfechos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2. A frequência é baseada na taxa anual.
g Identificado durante o uso pós-comercialização de dapagliflozina. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência.
h Erupção cutânea inclui os seguintes termos preferidos, listados por ordem de frequência em ensaios clínicos: erupção cutânea, erupção cutânea generalizada, erupção cutânea pruriginosa, erupção cutânea macular, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea pustular, erupção cutânea vesicular, erupção eritematosa. Em ensaios clínicos controlados com placebo e ativo (Dapagliflozina, N = 5936, Controle, N = 3403), a frequência de erupção cutânea foi semelhante para Dapagliflozina (1,4%) e Controle (1,4%), respectivamente, correspondendo à frequência 'Comum'.
i Em um estudo de desfecho cardiovascular (Declare), incluindo 17160 pacientes, os pacientes randomizados para dapagliflozina apresentaram menos Gangrena de Fournier (infecção com morte do tecido da região genital que pode causar sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, além de febre e mal-estar) em comparação com pacientes randomizados para placebo (1 versus 5).







Tabela 2 - Frequência de Reações Adversas de metformina:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios gastrointestinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Sintomas gastrointestinais<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios do paladar</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Acidose l&#xE1;tica (ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;tico no corpo), Defici&#xEA;ncia de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/vitamina-b12/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">vitamina B12</a><sup>b</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios hepatobiliares</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios da fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c\" target=\"_blank\">hepatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios de pele e tecidos subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Urticaria, eritema e prurido (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Sintomas gastrointestinais, como náuseas, vômitos, diarreia, dor na barriga (abdominal) e perda de apetite, ocorrem com mais frequência durante o início da terapia e desaparecem espontaneamente na maioria dos casos.
b Tratamento a longo prazo com metformina foi associado a uma diminuição na absorção de vitamina B12, que pode muito raramente resultar em deficiência clinicamente significativa de vitamina B12.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Neste caso, informe seu médico.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Xigduo XR?

Se você deixar de tomar uma dose de Xigduo XR, tome-a assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da dose seguinte, pule a dose que esqueceu. Apenas tome a dose seguinte no horário normal. Não tome duas doses ao mesmo tempo. Converse com seu médico se tiver dúvidas sobre uma dose que esqueceu.&nbsp;

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Xigduo XR?

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de 5 mg/1000 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">6,15 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">1000 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 5 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 780 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de&nbsp;10 mg/500 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:244px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:238px\"> <p style=\"text-align:center\">12,30 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:244px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:238px\"> <p style=\"text-align:center\">500 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 10 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 500 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de&nbsp;10 mg/1000 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:245px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:237px\"> <p style=\"text-align:center\">12,30 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:245px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:237px\"> <p style=\"text-align:center\">1000 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 10 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 780 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro amarelo.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Xigduo XR maior do que a recomendada?

Se você tomar uma grande quantidade de Xigduo XR, entre em contato com seu médico ou o centro de controle de intoxicações local, ou vá imediatamente para um pronto socorro mais próximo.

Em estudos com doses de dapagliflozina maiores que as recomendadas, não houve aumento nas taxas de eventos adversos incluindo desidratação (perda de líquidos) ou hipotensão (queda de pressão arterial). Não ocorreram alterações clinicamente significativas relacionadas aos exames laboratoriais incluindo eletrólitos séricos (por exemplo, sódio e potássio no sangue) e indicadores do funcionamento dos rins. A remoção da dapagliflozina por hemodiálise (filtração do sangue por equipamento) não foi estudada.

Acidose lática, condição causada pelo aumento de ácido lático no sangue pode ocorrer em casos de superdose com o cloridrato de metformina. Para casos de superdose de cloridrato de metformina, a hemodiálise (filtração do sangue por equipamento) pode ser útil. Nestes casos, o médico deve iniciar um tratamento de suporte apropriado de acordo com os sinais e sintomas clínicos do paciente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Xigduo XR com outros remédios?

Relate a seu médico os medicamentos que está tomando, incluindo medicamentos vendidos com ou sem prescrição médica, vitaminas e suplementos naturais. Conheça os medicamentos que você toma. Mantenha uma lista de seus medicamentos e mostre-a a seu médico e farmacêutico quando começar a tomar um novo medicamento. Avise a seu médico se você estiver tomando outros medicamentos para o diabetes, especialmente sulfonilureias (por exemplo, glibenclamida, glipizida, glimepirida, gliclazida), insulina e medicamentos catiônicos (por exemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triantereno, trimetoprima ou vancomicina).

Outras interações

Os efeitos do fumo, dieta, produtos a base de plantas, e uso de álcool sobre a farmacocinética da dapagliflozina não foram especificamente estudados. O álcool potencializa o efeito da metformina.

O uso de dapagliflozina e bumetanida juntas não alterou a excreção de sódio na urina e nem o volume urinário em indivíduos saudáveis.

A dapagliflozina não afetou a ação anticoagulante (isto é, de prevenir a formação de trombos sanguíneos que impedem sangramento) da varfarina.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Xigduo XR com alimentos?

Ingestão de álcool

Cloridrato de Metformina

O álcool é conhecido por potencializar o efeito da metformina sobre o metabolismo do lactato. Desta forma, os pacientes devem ser advertidos contra a ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica, enquanto estiverem recebendo este medicamento.

Qual a ação da substância do Xigduo XR (Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina foi estudada para tratamento de pacientes virgens de medica&#xE7;&#xE3;o, n&#xE3;o controlados com dieta e exerc&#xED;cio.</p> <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina foi estudada em pacientes com diabetes tipo 2 inadequadamente controlados com uso de metformina isoladamente ou em combina&#xE7;&#xE3;o com inibidor da DPP4 (com ou sem metformina) ou insulina (com ou sem outro antidiab&#xE9;tico oral) e comparado com uma sulfonilureia em combina&#xE7;&#xE3;o com metformina em pacientes com controle glic&#xEA;mico inadequado com uso de metformina isoladamente.</p> <p>O tratamento com Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina em todas as doses produziu melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa na HbA<sub>1c</sub> e glicemia de jejum, comparado ao controle, na 24&#xBA; semana. Esses efeitos glic&#xEA;micos clinicamente relevantes foram mantidos nas extens&#xF5;es de longo prazo at&#xE9; 208 semanas. Redu&#xE7;&#xF5;es na HbA<sub>1c</sub> foram vistas entre os subgrupos incluindo o sexo, idade, ra&#xE7;a, dura&#xE7;&#xE3;o da doen&#xE7;a e <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/como-calcular-imc/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">IMC</a> basal. Al&#xE9;m disso, na semana 24, melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa nas varia&#xE7;&#xF5;es m&#xE9;dias em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal no peso corporal foram observadas nos tratamentos combinados de dapagliflozina&amp;nbsp;e metformina comparados ao controle. As redu&#xE7;&#xF5;es no peso corporal foram mantidas nas extens&#xF5;es de longo prazo at&#xE9; 208 semanas. Em um estudo cl&#xED;nico especial, a diminui&#xE7;&#xE3;o no peso foi atribu&#xED;da principalmente a uma redu&#xE7;&#xE3;o na massa corporal gorda, conforme medido por DXA (absorciometria por dupla emiss&#xE3;o de raios-X). Adicionalmente, o tratamento com a dapagliflozina, duas vezes ao dia, combinado &#xE0; metformina se mostrou eficaz e seguro em pacientes com diabetes tipo 2.</p> <p>Al&#xE9;m disso, dapagliflozina 10 mg ou placebo foram estudadas em pacientes diab&#xE9;ticos tipo 2 com doen&#xE7;a cardiovascular (aproximadamente 37% dos pacientes de 2 estudos receberam dapagliflozina 10 mg ou placebo mais metformina sozinha [com ou sem insulina]). Em dois estudos de dapagliflozina 10 mg em pacientes com diabetes tipo 2 e com doen&#xE7;a cardiovascular, melhorias estatisticamente significativas na HbA1c e redu&#xE7;&#xF5;es significativas no peso corporal e press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica quando sentados foram vistos na semana 24 nos pacientes tratados com 10 mg de dapagliflozina em compara&#xE7;&#xE3;o com os pacientes tratados com placebo, e foram mantidas at&#xE9; a semana 104.</p> <p>Nestes estudos, a dapagliflozina e o cloridrato de metformina foram administrados separadamente. Entretanto, demonstrou-se bioequival&#xEA;ncia entre Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina e os comprimidos de dapagliflozina e cloridrato de metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada coadministrados.</p> <p>Nos estudos cl&#xED;nicos realizados com os medicamentos administrados separadamente (coadministra&#xE7;&#xE3;o) foram utilizados tanto a metformina de libera&#xE7;&#xE3;o imediata quanto a metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada. Somente estudos de biodisponibilidade relativa entre Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina e a coadministra&#xE7;&#xE3;o de comprimidos de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada foram realizados.</p> <h3>Coadministra&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina com metformina em pacientes virgens de tratamento</h3> <h4>Terapia de Combina&#xE7;&#xE3;o Inicial com metformina XR</h4> <p>Um total de 1241 pacientes virgens de tratamento com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado (HbA<sub>1c </sub>&#x2264;&amp;nbsp;7,5% e &#x2264; 12%) participaram de dois estudos com controle ativo de 24 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o para avaliar a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a da terapia inicial com 5 mg ou 10 mg de dapagliflozina em combina&#xE7;&#xE3;o com a formula&#xE7;&#xE3;o de metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada (XR).</p> <p>Em um estudo, 638 pacientes foram randomizados para um dos tr&#xEA;s bra&#xE7;os de tratamento ap&#xF3;s um per&#xED;odo de introdu&#xE7;&#xE3;o de 1 semana: dapagliflozina 10 mg combinado com metformina XR (at&#xE9; 2000&amp;nbsp;mg por dia), dapagliflozina 10 mg combinado com placebo, ou metformina XR (at&#xE9; 2000 mg por dia) combinado com placebo. A dose de metformina era aumentada semanalmente em incrementos de 500 mg, conforme tolerada, com uma dose mediana atingida de 2000 mg.</p> <p>O tratamento da combina&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina 10 mg mais metformina proporcionou redu&#xE7;&#xE3;o significativa na HbA1c e na glicemia de jejum (FPG), comparado com cada um dos tratamentos de monoterapia e redu&#xE7;&#xE3;o significativa no peso corporal comparado &#xE0; metformina isoladamente (Tabela 1, Figuras 1 e 2). A dapagliflozina 10 mg como monoterapia tamb&#xE9;m proporcionou redu&#xE7;&#xE3;o significativa na glicemia de jejum e peso corporal comparado com a metformina isolada e foi n&#xE3;o inferior &#xE0; monoterapia com metformina na redu&#xE7;&#xE3;o da HbA<sub>1c</sub>. A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que necessitaram de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate ou foram descontinuados por falta de controle glic&#xEA;mico durante o per&#xED;odo de tratamento duplo-cego de 24 semanas (ajustado para a HbA<sub>1c</sub> basal) foi maior durante o tratamento com metformina combinado com placebo (13,5%) que durante dapagliflozina 10 mg combinado com placebo e dapagliflozina 10 mg combinado com metformina (7,8%, e 1,4%, respectivamente).</p> <p><strong>Tabela 1. Resultados na Semana 24 (LOCF* ) em um Estudo com Controle Ativo da Terapia de Combina&#xE7;&#xE3;o Inicial de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina</strong><strong> XR</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:526px\"> </td></tr></tbody></table>"}

Apresentações do Xigduo XR

Xigduo XR (dapagliflozina + cloridrato de metformina) é apresentado na forma de:

  • <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 5 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 60 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/500 mg em embalagens com 14 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 30 comprimidos.</li>

Uso oral.

Uso adulto.

10mg + 1000mg, caixa com 30 comprimidos revestidos de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Dapagliflozina + Cloridrato De Metformina
Classe Terapêutica
:
Associação de Antidiabéticos Inibidores de SGLT2 com Biguanidas
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Diabetes
Especialidade
:
Endocrinologia

Bula do medicamento

Xigduo XR, para o que é indicado e para o que serve?

Xigduo XR é indicado para adultos com diabetes melittus tipo 2 quando o tratamento com ambos dapagliflozina e metformina é apropriado para:

  • <li>Tratamento da diabetes <em>mellitus </em>tipo 2 como adjuvante da dieta e do exerc&#xED;cio;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento de <a href="https://minutosaudavel.com.br/insuficiencia-cardiaca/" rel="noopener" target="_blank">insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca</a> ou morte cardiovascular;</li> <li>Preven&#xE7;&#xE3;o do desenvolvimento ou agravamento da nefropatia.</li>

Limitações de uso

Xigduo XR não é indicado para uso em pacientes com diabetes tipo 1.

Xigduo XR não deve ser usado para o tratamento da cetoacidose diabética.

Quais as contraindicações do Xigduo XR?

Você não deve utilizar Xigduo XR nas seguintes situações:

  • <li>Doen&#xE7;a renal grave ou insufici&#xEA;ncia renal grave;</li> <li>Acidose metab&#xF3;lica (excesso de acidez no sangue);</li> <li>Hipersensibilidade &#xE0; subst&#xE2;ncia ativa ou a qualquer um dos excipientes;</li> <li>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica.</li>

Como usar o Xigduo XR?

Dose Recomendada

A dose de Xigduo XR deve ser individualizada com base na situação atual de cada paciente, desde que não exceda a dose máxima recomendada de 10 mg de dapagliflozina e de 2000 mg de cloridrato de metformina de liberação prolongada.

Xigduo XR deve, de modo geral, ser administrado por via oral uma vez ao dia com a refeição da noite.

Se a terapia com um comprimido contendo dapagliflozina e metformina em combinação for considerada apropriada, a dose recomendada de dapagliflozina é de 10 mg uma vez ao dia. A dose inicial recomendada da metformina de liberação prolongada é de 500 mg uma vez ao dia, que pode ser titulada para 2000 mg uma vez ao dia. A dose máxima de Xigduo XR é dapagliflozina 10 mg/cloridrato de metformina de liberação prolongada 2000 mg tomada como dois comprimidos de 5 mg/1000 mg uma vez ao dia.

A dose inicial recomendada de Xigduo XR para pacientes que precisam de 10 mg de dapagliflozina e que não estão sendo tratados no momento com a metformina é de 10 mg dapagliflozina/500 mg de cloridrato de&nbsp;metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina.

Nos pacientes tratados com metformina, a dose de Xigduo XR deve fornecer metformina na dose que já estava sendo tomada, ou na dose terapeuticamente apropriada mais próxima. Após a mudança da metformina de liberação imediata para a metformina de liberação prolongada, o controle glicêmico deve ser monitorado de perto e os ajustes na dose devem ser feitos de acordo.

Para os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina, e que não estão sendo tratados atualmente com metformina, a dose recomendada é de 5 mg dapagliflozina/500 mg cloridrato de metformina de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais decorrentes da metformina. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina em combinação com cloridrato de metformina de liberação prolongada podem ser tratados com Xigduo XR 5 mg/1000 mg. Pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina e que necessitam de uma dose de metformina superior a 1000 mg devem utilizar os medicamentos individualmente.

Nenhum estudo foi realizado para examinar especificamente a segurança e a eficácia de Xigduo XR em pacientes previamente tratados com outros agentes hipoglicemiantes que mudaram para o Xigduo XR.

Qualquer mudança na terapia do diabetes tipo 2 deve ser feita com cuidado e com acompanhamento médico, uma vez que podem ocorrer alterações no controle glicêmico.

Os comprimidos de Xigduo XR devem ser engolidos inteiros, e nunca esmagados, cortados ou mastigados.

Ocasionalmente, os ingredientes inativos de Xigduo XR serão eliminados nas fezes como uma massa mole, hidratada que pode se assemelhar ao comprimido original.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Não há estudos dos efeitos de Xigduo XR comprimidos revestidos administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia desta apresentação, a administração deve ser somente pela via oral.

Populações Especiais

Insuficiência renal

Não são necessários ajustes de dose se você tiver insuficiência renal leve ou moderada. Xigduo XR não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência renal grave.

Insuficiência hepática

Xigduo XR deve, de modo geral, ser evitado se você apresenta insuficiência hepática (diminuição da função do fígado).

Crianças e Adolescentes

A segurança e eficácia de Xigduo XR em pacientes pediátricos e adolescentes não foram estabelecidas.

Idosos

Xigduo XR deve ser usado com cautela em pacientes idosos.

Pacientes sob risco de depleção de volume

Para pacientes que apresentam risco de depleção de volume (alteração no organismo que tem como sintomas: pressão baixa, desmaio, desidratação ou tontura ao levantar-se) uma dose inicial de 5 mg de dapagliflozina pode ser apropriada. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Como o Xigduo XR funciona?

Xigduo XR é uma associação de dois medicamentos, a dapagliflozina e a metformina. A dapagliflozina é um medicamento que bloqueia o cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2), uma proteína responsável pela reabsorção de glicose (açúcar) no rim, fazendo com que essa glicose seja eliminada na urina. A metformina diminui a produção de glicose no fígado, diminui a absorção intestinal de glicose e melhora a sensibilidade à insulina. A ação desses dois medicamentos age melhorando o controle do diabetes mellitus tipo 2.

Foi observada redução da quantidade de açúcar no sangue em jejum após uma semana de tratamento com Xigduo XR.

Quais cuidados devo ter ao usar o Xigduo XR?

Informe seu médico se:

  • <li>Voc&#xEA; apresentar diabetes tipo 1. Xigduo XR n&#xE3;o &#xE9; indicado para diabetes tipo 1.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar ou se j&#xE1; apresentou dispneia acid&#xF3;tica (falta de ar), dor abdominal e <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotermia-causas-sintomas-tratamento-tipos-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotermia</a> (queda da temperatura corporal) ou qualquer outro sintoma que possa indicar acidose l&#xE1;ctica (condi&#xE7;&#xE3;o causada pelo ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;ctico no organismo).</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o grave do funcionamento do rim.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta altera&#xE7;&#xE3;o do funcionamento do f&#xED;gado.</li> <li>Voc&#xEA; apresenta deple&#xE7;&#xE3;o de volume (altera&#xE7;&#xE3;o no organismo manifestada por press&#xE3;o baixa, desmaio, desidrata&#xE7;&#xE3;o ou tontura ao levantar-se).</li> <li>Voc&#xEA; apresentar <a href="https://consultaremedios.com.br/b/infeccoes-urinarias" target="_blank">infec&#xE7;&#xF5;es urin&#xE1;rias</a>.</li> <li>Voc&#xEA; apresentar problemas card&#xED;acos.</li> <li>Voc&#xEA; tem ou j&#xE1; teve <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/bexiga/c" target="_blank">c&#xE2;ncer de bexiga</a>.</li>

O tratamento com Xigduo XR deve ser descontinuado no momento ou antes da realização de procedimentos com utilização de contraste com material iodado. O tratamento deve ser suspenso pelas 48 horas após o exame e reinstituído apenas após o seu médico avaliar que sua função renal está normal.

O uso de Xigduo XR deve ser temporariamente suspenso quando da realização de qualquer procedimento cirúrgico que requeira ingestão restrita de alimentos e líquidos, e não deve ser reiniciado até que você possa se alimentar normalmente por via oral e que o seu médico tenha avaliado sua função renal como normal.

Uso concomitante com álcool

O álcool é conhecido potencializador do efeito da metformina, portanto deve-se ter cautela ao ingerir bebidas alcoólicas.

Cetoacidose

Se você apresentar sinais e sintomas compatíveis com cetoacidose, como náuseas, vômito, dor abdominal, malestar e falta de ar, você deve consultar imediatamente seu médico para avaliação de suspeita de cetoacidose. Em caso de suspeita de cetoacidose, seu médico pode suspender temporariamente ou interromper o uso de Xigduo XR.

Fasciíte necrosante do períneo (Gangrena de Fournier)

Casos raros, mas que podem levar à morte, de fasciíte necrosante ou gangrena de Fournier, uma infecção dos tecidos moles da região genital, causada por bactérias, foram relatados no período pós-comercialização do produto. Se você apresentar sintomas como sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, acompanhados de febre e mal-estar, procure um médico e pare imediatamente o uso do medicamento.

Uso na gravidez

Não existem estudos adequados e bem controlados de Xigduo XR em mulheres grávidas. Quando a gravidez for detectada, Xigduo XR deve ser descontinuado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Uso durante amamentação

Xigduo XR não deve ser usado por mulheres que estão amamentando.

Uso em pacientes com risco de depleção de volume

Devido ao mecanismo de ação da dapagliflozina, Xigduo XR induz a diurese osmótica (suor), o que pode levar a uma redução da pressão arterial. Para pacientes com risco de depleção de volume devido a condições coexistentes, o médico poderá indicar uma dose menor de Xigduo XR. Deve-se considerar a suspensão temporária de Xigduo XR em pacientes que desenvolverem depleção de volume.

Não se espera que Xigduo XR afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Xigduo XR?

As reações adversas são descritos na tabela abaixo.

As frequências são definidas como:

  • <li>Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>N&#xE3;o conhecida (n&#xE3;o pode ser estimada com os dados dispon&#xED;veis).</li>

Tabela 1 - Reações Adversas de pacientes tratados com dapagliflozina 10mg:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Infec&#xE7;&#xF5;es ou infesta&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Infec&#xE7;&#xE3;o genital<sup>a,b</sup>, Infec&#xE7;&#xF5;es do trato urin&#xE1;rio<sup>a,c</sup> [cistite (infe&#xE7;&#xE3;o na bexiga), infec&#xE7;&#xE3;o dos rins, uretra ou pr&#xF3;stata]</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Disfun&#xE7;&#xE3;o do musculo esquel&#xE9;tico e tecidos de conex&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Dor nas costas</a><sup>d</sup></p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desordens renal&#x2013;urin&#xE1;rias</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Polaci&#xFA;ria<sup>a</sup> e Poli&#xFA;ria<sup>a,e</sup> (aumento da produ&#xE7;&#xE3;o de urina.)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Cetoacidose diab&#xE9;tica<sup>f</sup> (produ&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cidos sangu&#xED;neos em excesso)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios da pele e tecido subcut&#xE2;neo</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:250px\"> <p style=\"text-align:center\">Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea<sup>g,h</sup> (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele),&amp;nbsp;Fasci&#xED;te necrosante do per&#xED;neo<sup>h</sup> (Gangrena de Fournier)<sup>i </sup>(infec&#xE7;&#xE3;o com morte do tecido da regi&#xE3;o genital que pode causar sensibilidade, vermelhid&#xE3;o ou incha&#xE7;o na &#xE1;rea genital, al&#xE9;m de febre e mal-estar)</p> </td> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Desconhecida<sup>i</sup></p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Identificado de 8 estudos controlados por placebo, incluindo 2 combinações iniciais com metformina, 2 adicionais à metformina, 1 suplemento à insulina, 1 acréscimo à sitagliptina e 2 estudos com terapêutica adjuvante combinada.
b Vários termos de eventos adversos, incluindo infecções vulvovaginais e candidíase, balanopostite, balanite candida, abscesso peniano, infecção peniana, abscesso vulvar e vaginite bacteriana.
c Vários termos de eventos adversos, incluindo infecção do trato geniturinário, cistite, pielonefrite, trigonite, uretrite e prostatite.
d Eventos adicionais identificados dos 13 estudos controlados com placebo com dapagliflozina 10 mg incluindo 3 de monoterapia, 1 de combinação inicial com metformina, 2 com adição de metformina, 2 com adição de insulina, 1 com adição de pioglitazona, 1 com adição de sitagliptina, 1 com adição de glimepirida e 2 estudos com combinação de terapia de adição.
e Representa vários termos de eventos adversos, incluindo poliúria, aumento da produção de urina.
f Identificado a partir do estudo de desfechos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 2. A frequência é baseada na taxa anual.
g Identificado durante o uso pós-comercialização de dapagliflozina. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência.
h Erupção cutânea inclui os seguintes termos preferidos, listados por ordem de frequência em ensaios clínicos: erupção cutânea, erupção cutânea generalizada, erupção cutânea pruriginosa, erupção cutânea macular, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea pustular, erupção cutânea vesicular, erupção eritematosa. Em ensaios clínicos controlados com placebo e ativo (Dapagliflozina, N = 5936, Controle, N = 3403), a frequência de erupção cutânea foi semelhante para Dapagliflozina (1,4%) e Controle (1,4%), respectivamente, correspondendo à frequência 'Comum'.
i Em um estudo de desfecho cardiovascular (Declare), incluindo 17160 pacientes, os pacientes randomizados para dapagliflozina apresentaram menos Gangrena de Fournier (infecção com morte do tecido da região genital que pode causar sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, além de febre e mal-estar) em comparação com pacientes randomizados para placebo (1 versus 5).







Tabela 2 - Frequência de Reações Adversas de metformina:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o adversa</strong></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios gastrointestinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Sintomas gastrointestinais<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios do paladar</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Comum</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do metabolismo e nutri&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Acidose l&#xE1;tica (ac&#xFA;mulo de &#xE1;cido l&#xE1;tico no corpo), Defici&#xEA;ncia de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/vitamina-b12/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">vitamina B12</a><sup>b</sup></p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios hepatobiliares</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Dist&#xFA;rbios da fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c\" target=\"_blank\">hepatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios de pele e tecidos subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:240px\"> <p style=\"text-align:center\">Urticaria, eritema e prurido (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e coceira na pele)</p> </td> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

a Sintomas gastrointestinais, como náuseas, vômitos, diarreia, dor na barriga (abdominal) e perda de apetite, ocorrem com mais frequência durante o início da terapia e desaparecem espontaneamente na maioria dos casos.
b Tratamento a longo prazo com metformina foi associado a uma diminuição na absorção de vitamina B12, que pode muito raramente resultar em deficiência clinicamente significativa de vitamina B12.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Neste caso, informe seu médico.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Xigduo XR?

Se você deixar de tomar uma dose de Xigduo XR, tome-a assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da dose seguinte, pule a dose que esqueceu. Apenas tome a dose seguinte no horário normal. Não tome duas doses ao mesmo tempo. Converse com seu médico se tiver dúvidas sobre uma dose que esqueceu.&nbsp;

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Xigduo XR?

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de 5 mg/1000 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">6,15 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">1000 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 5 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 780 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de&nbsp;10 mg/500 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:244px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:238px\"> <p style=\"text-align:center\">12,30 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:244px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:238px\"> <p style=\"text-align:center\">500 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 10 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 500 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de&nbsp;10 mg/1000 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:245px\"> <p style=\"text-align:center\">Dapagliflozina propanodiol</p> </td> <td style=\"width:237px\"> <p style=\"text-align:center\">12,30 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:245px\"> <p style=\"text-align:center\">Cloridrato de metformina</p> </td> <td style=\"width:237px\"> <p style=\"text-align:center\">1000 mg**</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Equivalente a 10 mg de dapagliflozina.
**Equivalente a 780 mg de metformina base.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro amarelo.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Xigduo XR maior do que a recomendada?

Se você tomar uma grande quantidade de Xigduo XR, entre em contato com seu médico ou o centro de controle de intoxicações local, ou vá imediatamente para um pronto socorro mais próximo.

Em estudos com doses de dapagliflozina maiores que as recomendadas, não houve aumento nas taxas de eventos adversos incluindo desidratação (perda de líquidos) ou hipotensão (queda de pressão arterial). Não ocorreram alterações clinicamente significativas relacionadas aos exames laboratoriais incluindo eletrólitos séricos (por exemplo, sódio e potássio no sangue) e indicadores do funcionamento dos rins. A remoção da dapagliflozina por hemodiálise (filtração do sangue por equipamento) não foi estudada.

Acidose lática, condição causada pelo aumento de ácido lático no sangue pode ocorrer em casos de superdose com o cloridrato de metformina. Para casos de superdose de cloridrato de metformina, a hemodiálise (filtração do sangue por equipamento) pode ser útil. Nestes casos, o médico deve iniciar um tratamento de suporte apropriado de acordo com os sinais e sintomas clínicos do paciente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Xigduo XR com outros remédios?

Relate a seu médico os medicamentos que está tomando, incluindo medicamentos vendidos com ou sem prescrição médica, vitaminas e suplementos naturais. Conheça os medicamentos que você toma. Mantenha uma lista de seus medicamentos e mostre-a a seu médico e farmacêutico quando começar a tomar um novo medicamento. Avise a seu médico se você estiver tomando outros medicamentos para o diabetes, especialmente sulfonilureias (por exemplo, glibenclamida, glipizida, glimepirida, gliclazida), insulina e medicamentos catiônicos (por exemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triantereno, trimetoprima ou vancomicina).

Outras interações

Os efeitos do fumo, dieta, produtos a base de plantas, e uso de álcool sobre a farmacocinética da dapagliflozina não foram especificamente estudados. O álcool potencializa o efeito da metformina.

O uso de dapagliflozina e bumetanida juntas não alterou a excreção de sódio na urina e nem o volume urinário em indivíduos saudáveis.

A dapagliflozina não afetou a ação anticoagulante (isto é, de prevenir a formação de trombos sanguíneos que impedem sangramento) da varfarina.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Xigduo XR com alimentos?

Ingestão de álcool

Cloridrato de Metformina

O álcool é conhecido por potencializar o efeito da metformina sobre o metabolismo do lactato. Desta forma, os pacientes devem ser advertidos contra a ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica, enquanto estiverem recebendo este medicamento.

Qual a ação da substância do Xigduo XR (Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina foi estudada para tratamento de pacientes virgens de medica&#xE7;&#xE3;o, n&#xE3;o controlados com dieta e exerc&#xED;cio.</p> <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina foi estudada em pacientes com diabetes tipo 2 inadequadamente controlados com uso de metformina isoladamente ou em combina&#xE7;&#xE3;o com inibidor da DPP4 (com ou sem metformina) ou insulina (com ou sem outro antidiab&#xE9;tico oral) e comparado com uma sulfonilureia em combina&#xE7;&#xE3;o com metformina em pacientes com controle glic&#xEA;mico inadequado com uso de metformina isoladamente.</p> <p>O tratamento com Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina em todas as doses produziu melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa na HbA<sub>1c</sub> e glicemia de jejum, comparado ao controle, na 24&#xBA; semana. Esses efeitos glic&#xEA;micos clinicamente relevantes foram mantidos nas extens&#xF5;es de longo prazo at&#xE9; 208 semanas. Redu&#xE7;&#xF5;es na HbA<sub>1c</sub> foram vistas entre os subgrupos incluindo o sexo, idade, ra&#xE7;a, dura&#xE7;&#xE3;o da doen&#xE7;a e <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/como-calcular-imc/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">IMC</a> basal. Al&#xE9;m disso, na semana 24, melhora clinicamente relevante e estatisticamente significativa nas varia&#xE7;&#xF5;es m&#xE9;dias em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal no peso corporal foram observadas nos tratamentos combinados de dapagliflozina&amp;nbsp;e metformina comparados ao controle. As redu&#xE7;&#xF5;es no peso corporal foram mantidas nas extens&#xF5;es de longo prazo at&#xE9; 208 semanas. Em um estudo cl&#xED;nico especial, a diminui&#xE7;&#xE3;o no peso foi atribu&#xED;da principalmente a uma redu&#xE7;&#xE3;o na massa corporal gorda, conforme medido por DXA (absorciometria por dupla emiss&#xE3;o de raios-X). Adicionalmente, o tratamento com a dapagliflozina, duas vezes ao dia, combinado &#xE0; metformina se mostrou eficaz e seguro em pacientes com diabetes tipo 2.</p> <p>Al&#xE9;m disso, dapagliflozina 10 mg ou placebo foram estudadas em pacientes diab&#xE9;ticos tipo 2 com doen&#xE7;a cardiovascular (aproximadamente 37% dos pacientes de 2 estudos receberam dapagliflozina 10 mg ou placebo mais metformina sozinha [com ou sem insulina]). Em dois estudos de dapagliflozina 10 mg em pacientes com diabetes tipo 2 e com doen&#xE7;a cardiovascular, melhorias estatisticamente significativas na HbA1c e redu&#xE7;&#xF5;es significativas no peso corporal e press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica quando sentados foram vistos na semana 24 nos pacientes tratados com 10 mg de dapagliflozina em compara&#xE7;&#xE3;o com os pacientes tratados com placebo, e foram mantidas at&#xE9; a semana 104.</p> <p>Nestes estudos, a dapagliflozina e o cloridrato de metformina foram administrados separadamente. Entretanto, demonstrou-se bioequival&#xEA;ncia entre Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina e os comprimidos de dapagliflozina e cloridrato de metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada coadministrados.</p> <p>Nos estudos cl&#xED;nicos realizados com os medicamentos administrados separadamente (coadministra&#xE7;&#xE3;o) foram utilizados tanto a metformina de libera&#xE7;&#xE3;o imediata quanto a metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada. Somente estudos de biodisponibilidade relativa entre Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina e a coadministra&#xE7;&#xE3;o de comprimidos de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada foram realizados.</p> <h3>Coadministra&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina com metformina em pacientes virgens de tratamento</h3> <h4>Terapia de Combina&#xE7;&#xE3;o Inicial com metformina XR</h4> <p>Um total de 1241 pacientes virgens de tratamento com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado (HbA<sub>1c </sub>&#x2264;&amp;nbsp;7,5% e &#x2264; 12%) participaram de dois estudos com controle ativo de 24 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o para avaliar a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a da terapia inicial com 5 mg ou 10 mg de dapagliflozina em combina&#xE7;&#xE3;o com a formula&#xE7;&#xE3;o de metformina de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada (XR).</p> <p>Em um estudo, 638 pacientes foram randomizados para um dos tr&#xEA;s bra&#xE7;os de tratamento ap&#xF3;s um per&#xED;odo de introdu&#xE7;&#xE3;o de 1 semana: dapagliflozina 10 mg combinado com metformina XR (at&#xE9; 2000&amp;nbsp;mg por dia), dapagliflozina 10 mg combinado com placebo, ou metformina XR (at&#xE9; 2000 mg por dia) combinado com placebo. A dose de metformina era aumentada semanalmente em incrementos de 500 mg, conforme tolerada, com uma dose mediana atingida de 2000 mg.</p> <p>O tratamento da combina&#xE7;&#xE3;o de dapagliflozina 10 mg mais metformina proporcionou redu&#xE7;&#xE3;o significativa na HbA1c e na glicemia de jejum (FPG), comparado com cada um dos tratamentos de monoterapia e redu&#xE7;&#xE3;o significativa no peso corporal comparado &#xE0; metformina isoladamente (Tabela 1, Figuras 1 e 2). A dapagliflozina 10 mg como monoterapia tamb&#xE9;m proporcionou redu&#xE7;&#xE3;o significativa na glicemia de jejum e peso corporal comparado com a metformina isolada e foi n&#xE3;o inferior &#xE0; monoterapia com metformina na redu&#xE7;&#xE3;o da HbA<sub>1c</sub>. A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que necessitaram de medica&#xE7;&#xE3;o de resgate ou foram descontinuados por falta de controle glic&#xEA;mico durante o per&#xED;odo de tratamento duplo-cego de 24 semanas (ajustado para a HbA<sub>1c</sub> basal) foi maior durante o tratamento com metformina combinado com placebo (13,5%) que durante dapagliflozina 10 mg combinado com placebo e dapagliflozina 10 mg combinado com metformina (7,8%, e 1,4%, respectivamente).</p> <p><strong>Tabela 1. Resultados na Semana 24 (LOCF* ) em um Estudo com Controle Ativo da Terapia de Combina&#xE7;&#xE3;o Inicial de Dapagliflozina + Cloridrato de Metformina</strong><strong> XR</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metro de Efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\"><strong>Dapagliflozina 10 mg + Metformina XR N=211<sup>&#x2020;</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"><strong>Dapagliflozina 10 mg N=219<sup>&#x2020;</sup></strong></td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Metformina XR N=208<sup>&#x2020;</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c (%)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">9,10</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">9,03</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">9,03</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021; </sup>)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;1,98</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;1,45</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;1,44</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; dapagliflozina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;0,53<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;0,74; &#x2212;0,32)</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; metformina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;0,54<sup>&#xA7;</sup> (&#x2212;0,75; &#x2212;0,33)</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;0,01<sup>&#xB6;</sup> (&#x2212;0,22; 0,20)</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Percentual de pacientes que atingiu HbA1c &lt;7%. Ajustado para o basal</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">46,6%<sup>#</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">31,7%</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">35,2%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal na HbA1c em pacientes com HbA1c basal &#x2265;9% (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">&#x2212;2,59<sup>#</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;2,14</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;2,05</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Glicemia de jejum (mg/dL)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Basal (m&#xE9;dia)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:338px\">189,6</td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">197,5</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">189,9</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Varia&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> )</p> </td> <td style=\"width:338px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;60,4</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">&#x2212;46,4</td> <td style=\"width:177px\"> <p style=\"text-align:center\">&#x2212;34,8</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; dapagliflozina (m&#xE9;dia ajustada<sup>&#x2021;</sup> ) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"width:338px\"> </td></tr></tbody></table>"}

Apresentações do Xigduo XR

Xigduo XR (dapagliflozina + cloridrato de metformina) é apresentado na forma de:

  • <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 5 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 60 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/500 mg em embalagens com 14 comprimidos.</li> <li>Comprimidos revestidos de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 10 mg/1000 mg em embalagens com 14 e 30 comprimidos.</li>

Uso oral.

Uso adulto.

Fabricante: Astrazeneca

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