Bayer Eylia

40mg/mL, caixa com 1 seringa preenchida com 0,278mL de solução de uso intravítreo + 1 agulha

Princípio ativo
:
Aflibercepte
Classe Terapêutica
:
Produtos Para Neovascularização Ocular
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Doenças Dos Olhos
Especialidade
:
Gastroenterologia, Oftalmologia e Oncologia

Bula do medicamento

Eylia, para o que é indicado e para o que serve?

Eylia® (aflibercepte) é indicado para o tratamento de:

  • <li>Degenera&#xE7;&#xE3;o macular relacionada &#xE0; idade, neovascular (DMRI) (&#xFA;mida);</li> <li>Defici&#xEA;ncia visual devido ao <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a> macular secund&#xE1;rio &#xE0; oclus&#xE3;o da veia da retina (oclus&#xE3;o da veia central da retina (OVCR) ou oclus&#xE3;o de ramo da veia da retina (ORVR));</li> <li>Defici&#xEA;ncia visual devido ao edema macular diab&#xE9;tico (EMD);</li> <li>Defici&#xEA;ncia visual devido &#xE0; neovasculariza&#xE7;&#xE3;o coroidal mi&#xF3;pica (NVC mi&#xF3;pica).</li>

Como o Eylia funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>O aflibercepte, subst&#xE2;ncia ativa de Eylia<sup>&#xAE;</sup> (aflibercepte), bloqueia a atividade de um grupo de fatores conhecidos como Fator de Crescimento Endotelial Vascular A (VEGF-A) e o Fator de Crescimento Placent&#xE1;rio (PLGF). Em pacientes com DMRI &#xFA;mida e NVC&amp;nbsp;mi&#xF3;pica, estes fatores, em excesso, est&#xE3;o envolvidos na forma&#xE7;&#xE3;o anormal de novos vasos sangu&#xED;neos no olho. Estes novos vasos sangu&#xED;neos podem causar extravasamento de componentes do sangue para dentro do olho e eventual les&#xE3;o aos tecidos do olho respons&#xE1;veis pela vis&#xE3;o. Em pacientes com OVCR, ocorre um bloqueio no vaso sangu&#xED;neo principal que transporta sangue para longe da retina. Em resposta, os n&#xED;veis de VEGF s&#xE3;o elevados, causando vazamento de fluido para dentro da retina e, consequentemente, incha&#xE7;o da m&#xE1;cula (por&#xE7;&#xE3;o da retina respons&#xE1;vel pela vis&#xE3;o fina), que &#xE9; chamado de edema macular. Quando a m&#xE1;cula se enche com fluido, a vis&#xE3;o central torna-se borrada.</p> <p>Em pacientes com ORVR, um ou mais ramos do vaso sangu&#xED;neo principal que transporta sangue para longe da retina &#xE9; (s&#xE3;o) bloqueado(s). Em resposta, os n&#xED;veis de VEGF s&#xE3;o elevados causando vazamento de fluido para dentro da retina e, portanto, causando o edema macular.</p> <p>Edema macular diab&#xE9;tico &#xE9; um incha&#xE7;o da retina devido ao extravasamento de fluido dos vasos sangu&#xED;neos para dentro da m&#xE1;cula, que ocorre em pacientes com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\" target=\"_blank\">diabetes</a> como uma complica&#xE7;&#xE3;o da doen&#xE7;a.</p> <p>Quando a m&#xE1;cula se enche com fluido, a vis&#xE3;o central se torna borrada.</p> <p>Eylia<sup>&#xAE;</sup> (aflibercepte) demonstrou interromper o crescimento de novos vasos sangu&#xED;neos anormais no olho que muitas vezes vazam fluido e sangue para dentro da retina. Eylia<sup>&#xAE;</sup> (aflibercepte) pode ajudar a estabilizar, e em muitos casos, melhorar a perda da vis&#xE3;o decorrente da DMRI &#xFA;mida, OVCR, ORVR, EMD ou NVC mi&#xF3;pica.</p> "}

Quais as contraindicações do Eylia?

Eylia® (aflibercepte) não deve ser usado se você:

  • <li>For al&#xE9;rgico ao aflibercepte ou a qualquer um dos outros componentes de Eylia<sup>&#xAE;</sup> (aflibercepte);</li> <li>Tiver inflama&#xE7;&#xE3;o no olho (indicada por dor ou vermelhid&#xE3;o);</li> <li>Tiver uma infec&#xE7;&#xE3;o dentro ou em volta do olho (infec&#xE7;&#xE3;o ocular ou periocular).</li>

Como usar o Eylia?

Eylia® (aflibercepte) é destinado para injeção dentro do olho (intravítrea).

Deve ser aplicado somente por um médico qualificado com experiência em administrar injeções dentro do olho, sob condições assépticas (limpas e estéreis).

O volume de injeção de Eylia® (aflibercepte) é de 0,050 mL (equivalentes a 2 mg de aflibercepte).

Antes da injeção deverá ser utilizado um colírio para limpar cuidadosamente seu olho para prevenir infecções. Também será usado um anestésico local para reduzir ou prevenir qualquer dor que você possa ter com a injeção.

Na degeneração macular relacionada à idade (DMRI) do tipo neovascular ou úmida, o tratamento com Eylia® (aflibercepte) é iniciado com 1 injeção mensal por 3 meses consecutivos e seguidas por 1 injeção a cada 2 meses.

Após os 12 primeiros meses com Eylia® (aflibercepte) o intervalo do tratamento pode ser estendido com base no exame médico.

A menos que você apresente problemas ou seja aconselhado de maneira diferente pelo seu médico, não é necessário que você consulte o médico entre as injeções.

No edema macular secundário à oclusão da veia da retina (OVCR ou ORVR), o esquema de tratamento mais adequado para você será determinado pelo seu médico iniciando seu tratamento com uma série de injeções mensais de Eylia® (aflibercepte). O intervalo entre duas injeções não deve ser inferior a um mês. Se você não estiver se beneficiando do tratamento contínuo o seu médico pode decidir parar o tratamento com Eylia® (aflibercepte). O tratamento irá continuar com injeções mensais até que sua condição esteja estável. Podem ser necessárias três ou mais injeções mensais. O médico irá monitorar a resposta ao tratamento e poderá continua-lo com aumento gradual dos intervalos entre as injeções, para manter sua condição estável. Se a sua condição começar a piorar com um intervalo de tratamento maior, seu médico irá diminuir o intervalo adequadamente. Com base na resposta ao tratamento, o médico irá determinar o esquema para exames de acompanhamento e tratamentos.

No edema macular diabético (EMD), você será tratado com Eylia® (aflibercepte) uma vez por mês (a cada 4 semanas) para as primeiras cinco doses consecutivas, seguido por uma injeção a cada 2 meses (8 semanas). A menos que você tenha quaisquer problemas ou seja orientado de maneira diferente pelo seu médico, não é necessária a consulta entre as injeções. Após os primeiros 12 meses de tratamento com Eylia® (aflibercepte), o intervalo de tratamento pode ser estendido com base no exame médico. Seu médico irá determinar o esquema de exames de acompanhamento e pode decidir interromper o tratamento com Eylia® (aflibercepte) caso seja determinado que você não está se beneficiando do tratamento continuado.

Na neovascularização coroidal (NVC) miópica, você será tratado com uma única injeção de Eylia® (aflibercepte). Você receberá injeções adicionais somente se seus exames médicos revelarem que sua condição não melhorou. O intervalo entre as injeções não deve ser menor do que um mês. Caso sua condição desapareça e depois retorne, seu médico&nbsp;pode reiniciar o tratamento. O médico irá decidir sobre o esquema de exames de acompanhamento.

Consulte seu médico antes de interromper o tratamento e caso tenha qualquer dúvida adicional no uso deste medicamento.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Eylia?

{"tag":"hr","value":" <p>Voc&#xEA; deve marcar uma nova consulta para exame e inje&#xE7;&#xE3;o.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou de seu m&#xE9;dico, ou cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Eylia?

Comunique seu médico antes de realizar o tratamento com Eylia® (aflibercepte):

  • <li>Se voc&#xEA; tem <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-glaucoma-sintomas-tratamento-causas-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">glaucoma</a>.</li> <li>Se voc&#xEA; tem hist&#xF3;rico de ver flashes de luz ou moscas volantes (manchas se movendo na vis&#xE3;o), e se ocorrer aumento s&#xFA;bito no tamanho e n&#xFA;mero de moscas volantes.</li> <li>Se foi realizada ou estiver planejada uma cirurgia no seu olho, dentro de 4 semanas antes ou ap&#xF3;s o tratamento.</li> <li>Se voc&#xEA; tem uma forma grave de OVCR ou ORVR (OVCR ou ORVR isqu&#xEA;mica), n&#xE3;o &#xE9; recomendado o tratamento com Eylia<sup>&#xAE;</sup> (aflibercepte).</li>

Além disso, é importante que você saiba que:

  • <li>N&#xE3;o foram estudadas seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Eylia<sup>&#xAE;</sup> (aflibercepte) quando administrado em ambos os olhos ao mesmo tempo. Caso Eylia&#xAE; (aflibercepte) seja utilizado dessa maneira, pode levar ao aumento do risco de rea&#xE7;&#xF5;es adversas.</li> <li>Inje&#xE7;&#xF5;es com Eylia<sup>&#xAE;</sup> (aflibercepte) podem provocar aumento na press&#xE3;o do olho (press&#xE3;o intraocular) em alguns pacientes, dentro de 60 minutos depois da inje&#xE7;&#xE3;o, o que deve ser monitorado pelo seu m&#xE9;dico.</li> <li>Se voc&#xEA; desenvolver uma infec&#xE7;&#xE3;o ou inflama&#xE7;&#xE3;o dentro do olho (endoftalmite), ou outras complica&#xE7;&#xF5;es, voc&#xEA; pode ter dor no olho ou aumento do desconforto, piora da vermelhid&#xE3;o do olho, vis&#xE3;o diminu&#xED;da ou borrada, e aumento da <a href="https://minutosaudavel.com.br/fotofobia/" rel="noopener" target="_blank">sensibilidade &#xE0; luz</a>. &#xC9; importante que quaisquer sintomas sejam diagnosticados e tratados assim que poss&#xED;vel.</li> <li>Seu m&#xE9;dico ir&#xE1; avaliar se voc&#xEA; tem outros fatores de risco que podem aumentar a chance de ruptura ou descolamento de uma das camadas da parte posterior do olho (rasgo ou descolamento da retina e ruptura ou descolamento do epit&#xE9;lio pigmentar da retina), neste caso Eylia<sup>&#xAE;</sup> (aflibercepte) dever&#xE1; ser administrado com cautela.</li>

Há um risco teórico de ocorrência de eventos tromboembólicos arteriais com a utilização de substâncias semelhantes àquela presente em Eylia® (aflibercepte). Fale com seu médico para obter mais informações.

Existem dados limitados sobre a segurança em pacientes em tratamento de OVCR, ORVR, EMD e NVC miópica que tiveram derrame cerebral ou um pequeno derrame cerebral (ataque isquêmico transitório), ou ataque cardíaco dentro dos últimos seis meses. Se alguma destas situações se aplicar a você, Eylia® (aflibercepte) deverá ser administrado com cautela.

Existe apenas experiência limitada no tratamento de:

  • <li>Pacientes com EMD devido ao diabetes tipo I.</li> <li>Diab&#xE9;ticos com valores m&#xE9;dios muito altos de a&#xE7;&#xFA;car no sangue (HbA1c acima de 12%).</li> <li>Diab&#xE9;ticos com doen&#xE7;a no olho causada pelo diabetes, chamada retinopatia diab&#xE9;tica proliferativa.</li>

Não existe experiência no tratamento de:

  • <li>Pacientes com infec&#xE7;&#xF5;es agudas.</li> <li>Pacientes com outras condi&#xE7;&#xF5;es no olho contralateral, tais como descolamento da retina ou um buraco na m&#xE1;cula.</li> <li>Diab&#xE9;ticos com press&#xE3;o sangu&#xED;nea elevada e n&#xE3;o controlada.</li> <li>Pacientes n&#xE3;o-asi&#xE1;ticos com NVC mi&#xF3;pica.</li> <li>Pacientes previamente tratados para NVC mi&#xF3;pica.</li> <li>Pacientes com danos al&#xE9;m da parte central da m&#xE1;cula (les&#xF5;es extrafoveais) para NVC mi&#xF3;pica.</li> <li>Caso alguma das condi&#xE7;&#xF5;es acima seja aplic&#xE1;vel a voc&#xEA;, o seu m&#xE9;dico deve avaliar as informa&#xE7;&#xF5;es dispon&#xED;veis para estes casos.</li>

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco

Pacientes com problemas no fígado e/ou rins

Nenhum estudo específico em pacientes com problemas no fígado e/ou rins foi conduzido com Eylia® (aflibercepte).

Idosos

Não são necessárias considerações especiais.

Crianças e adolescentes

A segurança e eficácia de Eylia® (aflibercepte) não foram estudadas em crianças e adolescentes menores que 18 anos uma vez que DMRI úmida, OVCR, ORVR, EMD e NVC miópica ocorrem, principalmente, em adultos. Portanto, o uso de Eylia® (aflibercepte) nesta faixa etária não é relevante.

Gravidez e lactação

Gravidez

Não há experimentos sobre a utilização de Eylia® (aflibercepte) em mulheres grávidas. Portanto, Eylia® (aflibercepte) não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que os benefícios potenciais superem o risco potencial ao feto.

Se você estiver grávida ou planeja engravidar, fale com seu médico antes do tratamento com Eylia® (aflibercepte). Mulheres em idade fértil devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por, pelo menos, 3 meses após a última injeção intravítrea de Eylia® (aflibercepte).

Lactação

Eylia®&nbsp;(aflibercepte) não é recomendado durante a amamentação uma vez que não se sabe se o aflibercepte passa para o leite materno.

Pergunte ao seu médico antes de iniciar o tratamento com Eylia® (aflibercepte).

Categoria C (Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas) – Este medicamento não deve ser&nbsp;utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos na habilidade de dirigir ou operar máquinas

Pode haver distúrbios visuais temporários após a injeção de Eylia® (aflibercepte). Não se deve dirigir ou operar máquinas até que a visão tenha sido suficientemente recuperada.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Eylia?

Como todos os medicamentos, Eylia® (aflibercepte) pode causar efeitos adversos, embora nem todas as pessoas sejam afetadas.

Possivelmente, podem ocorrer reações alérgicas (hipersensibilidade). Estas reações podem ser graves, seu médico deve ser contatado imediatamente. Quando você estiver sendo tratado com Eylia® (aflibercepte), podem ocorrer alguns efeitos adversos que afetam os olhos, devido ao procedimento de injeção. Alguns destes podem ser graves e incluem cegueira, infecção ou inflamação grave dentro do olho (endoftalmite), descolamento, rasgo ou sangramento da camada sensível à luz na parte posterior do olho (rasgo ou descolamento da retina), opacificação lenticular (catarata), sangramento no olho (hemorragia vítrea), descolamento do vítreo (substância gelatinosa no interior do olho anterior à retina) e aumento da pressão dentro do olho (aumento da pressão intraocular). Estes efeitos adversos graves que afetam os olhos ocorreram em menos que 1 em 1900 injeções com Eylia® (aflibercepte) nos estudos clínicos.

Caso você tenha diminuição repentina na visão, ou aumento na dor e vermelhidão no seu olho após a injeção, informe seu médico imediatamente.

Lista de efeitos adversos

Segue abaixo uma lista dos efeitos adversos relatados possivelmente relacionados ao procedimento de injeção ou ao medicamento. Não fique alarmado, pode ser que você não tenha nenhum destes efeitos.

Sempre discuta qualquer suspeita de efeitos adversos com o seu médico.

Efeitos adversos muito frequentes (mais de 1 em cada 10 pacientes podem ser afetados):
  • <li>Deteriora&#xE7;&#xE3;o da vis&#xE3;o.</li> <li>Olhos vermelhos causados pelo sangramento de pequenos vasos sangu&#xED;neos nas camadas mais externas do olho (hemorragia subconjuntival).</li> <li>Dor no olho.</li>
Efeitos adversos frequentes (entre 1 e 10 em cada 100 pacientes podem ser afetados):
  • <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o da nitidez da vis&#xE3;o (ruptura/descolamento do epit&#xE9;lio pigmentar da retina*, descolamento/rasgo da retina).</li> <li>Vis&#xE3;o borrada (degenera&#xE7;&#xE3;o da retina).</li> <li>Sangramento no olho (hemorragia v&#xED;trea).</li> <li>Certas formas de opacifica&#xE7;&#xE3;o do cristalino (catarata, catarata nuclear, catarata subcapsular, catarata cortical).</li> <li>Les&#xE3;o da camada da frente do globo ocular (eros&#xE3;o da c&#xF3;rnea, abras&#xE3;o da c&#xF3;rnea, <a href="https://minutosaudavel.com.br/ceratite-o-que-e-sintomas-tratamento-cura-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">ceratite</a> punteada).</li> <li>Aumento da press&#xE3;o do olho (aumento da press&#xE3;o intraocular).</li> <li>Manchas se movendo na vis&#xE3;o (moscas volantes).</li> <li>Descolamento do v&#xED;treo (subst&#xE2;ncia gelatinosa no interior do olho anterior &#xE0; retina) resultando em flashes de luz com manchas se movendo na vis&#xE3;o.</li> <li>Sensa&#xE7;&#xE3;o de cisco nos olhos (sensa&#xE7;&#xE3;o de corpo estranho nos olhos).</li> <li>Aumento da produ&#xE7;&#xE3;o de l&#xE1;grimas (aumento do lacrimejamento).</li> <li>Incha&#xE7;o da p&#xE1;lpebra (edema da p&#xE1;lpebra).</li> <li>Sangramento no local da inje&#xE7;&#xE3;o (hemorragia no local da inje&#xE7;&#xE3;o).</li> <li>Vermelhid&#xE3;o dos olhos (hiperemia conjuntival, hiperemia ocular).</li>

*Condições conhecidas por estarem associadas com a DMRI úmida; observadas somente em pacientes com DMRI úmida.

Efeitos adversos pouco frequentes (entre 1 e 10 em cada 1.000 pacientes podem ser afetados):
  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas (hipersensibilidade).</li> <li>Infec&#xE7;&#xE3;o ou inflama&#xE7;&#xE3;o grave no interior do olho (endoftalmite).</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o de certas partes do olho ou da &#xED;ris (uve&#xED;te, iridociclite, opacidade na c&#xE2;mara anterior, irite).</li> <li>Sensa&#xE7;&#xE3;o anormal no olho.</li> <li>Irrita&#xE7;&#xE3;o na p&#xE1;lpebra.</li> <li>Incha&#xE7;o da camada da frente do globo ocular (edema da c&#xF3;rnea).</li>
Efeitos adversos raros (menos de 1 em cada 1.000 pacientes pode ser afetado):
  • <li>Cegueira.</li> <li>Opacifica&#xE7;&#xE3;o do cristalino devido a les&#xE3;o (catarata traum&#xE1;tica).</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o da subst&#xE2;ncia gelatinosa no interior do olho (vitre&#xED;te).</li> <li>Pus no olho (hip&#xF3;pio).</li>

Nos estudos clínicos, houve aumento na incidência de sangramento dos pequenos vasos sanguíneos na camada mais externa do olho (hemorragia subconjuntival) nos pacientes com DMRI úmida que estavam utilizando medicamentos para afinar o sangue. Este aumento na incidência foi comparável entre os pacientes recebendo ranibizumabe e Eylia® (aflibercepte).

O uso de inibidores de VEGF sistêmicos, substâncias similares às contidas em Eylia® (aflibercepte), está potencialmente relacionado ao risco de eventos tromboembólicos arteriais (de coágulos sanguíneos bloqueando vasos sanguíneos), que podem causar ataque cardíaco ou derrame cerebral. Há um risco teórico de tais eventos ao realizar injeções de Eylia® (aflibercepte) dentro do olho.

Tal como acontece com todas as proteínas terapêuticas, há uma possibilidade de uma reação imunológica (formação de anticorpos) com Eylia®&nbsp;(aflibercepte).

Se algum dos efeitos adversos se agravar ou se você detectar quaisquer efeitos adversos não mencionados nesta bula, por favor informe o seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Eylia?

Cada frasco-ampola fornece quantidade suficiente para uma dose única de 0,050 mL contendo 2 mg de aflibercepte.

Excipientes: polissorbato 20, fosfato de sódio monobásico monoidratado, fosfato de sódio dibásico heptaidratado, cloreto de sódio, sacarose e água para injetáveis.

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, basicamente “isento de sódio”.

Apresentação do&nbsp;Eylia

{"tag":"hr","value":" <p>Eylia<sup>&#xAE;</sup> (aflibercepte) apresenta-se em forma de solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel em frascos-ampola.</p> <p>Cada frasco-ampola cont&#xE9;m um volume de enchimento de 0,278 mL de solu&#xE7;&#xE3;o para inje&#xE7;&#xE3;o intrav&#xED;trea, que fornece aproximadamente 0,100 mL de volume extra&#xED;vel, acompanhado de uma agulha com filtro 18G.</p> <p>Cada mL de solu&#xE7;&#xE3;o para inje&#xE7;&#xE3;o intrav&#xED;trea cont&#xE9;m 40 mg de aflibercepte.</p> <p><strong>Via intrav&#xED;trea.</strong></p> <p><strong>Uso adulto.</strong></p> "}

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Eylia maior do que a recomendada?

Superdose com volume de injeção maior pode aumentar a pressão de dentro do olho.

Portanto, em caso de superdose, a pressão de dentro do olho deve ser monitorada e caso o médico responsável julgue necessário, deve-se iniciar tratamento adequado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Eylia com outros remédios?

Informe seu médico se você está tomando ou recentemente tomou qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos obtidos sem receita ou prescrição médica.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Eylia (Aflibercepte)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Injet&#xE1;vel 25 mg/mL</h3> <p>A efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Aflibercepte foram avaliadas em um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado em pacientes com c&#xE2;ncer colorretal metast&#xE1;tico que haviam sido tratados previamente a base de oxaliplatina com ou sem <a href=\"https://consultaremedios.com.br/bevacizumabe/bula\" target=\"_blank\">bevacizumabe</a> pr&#xE9;vio. Um total de 1226 pacientes foram randomizados (1:1) para receber Aflibercepte (N=612; 4 mg/kg como uma infus&#xE3;o IV de 1 hora no dia 1) ou placebo (N=614) em combina&#xE7;&#xE3;o com 5-fluoruracila mais irinotecano [FOLFIRI: infus&#xE3;o IV de 180 mg/m&#xB2; de irinotecano por 90 minutos e infus&#xE3;o IV de 400 mg/m&#xB2; de leucovorina (&#xE1;cido fol&#xED;nico) (dl rac&#xEA;mico) por 2 horas ao mesmo tempo no dia 1 usando linha Y, seguido por bolus IV de 400 mg/m&#xB2; de 5-FU, seguido por infus&#xE3;o IV cont&#xED;nua 2400 mg/m&#xB2; de 5-FU por 46 horas].Os ciclos de tratamento em ambos os bra&#xE7;os do estudo foram repetidos a cada 2 semanas. Os pacientes foram tratados at&#xE9; a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a ou toxicidade inaceit&#xE1;vel. O desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia foi a sobrevida global. A atribui&#xE7;&#xE3;o do tratamento foi estratificada pelo status do desempenho ECOG (0 <em>versus</em> 1 <em>versus</em> 2) e de acordo com a terapia pr&#xE9;via com bevacizumabe (sim ou n&#xE3;o).</p> <p>Os dados demogr&#xE1;ficos foram equilibrados entre os dois bra&#xE7;os de tratamento (idade, ra&#xE7;a, status do desempenho ECOG e utiliza&#xE7;&#xE3;o de bevacizumabe previamente. Dos 1226 pacientes randomizados no estudo, a idade mediana foi de 61 anos, 58,6% eram do sexo masculino e 97,8% tinham um n&#xED;vel basal de &#xED;ndice ECOG SP (status performance) de 0 ou 1. Entre estes 1226 pacientes randomizados, 89,4% e 90,2% dos pacientes tratados com regimes placebo/FOLFIRI e Aflibercepte/FOLFIRI respectivamente, receberam quimioterapia combinada pr&#xE9;via baseada em oxaliplatina em conjuntos avan&#xE7;ados/metast&#xE1;ticos. Aproximadamente 10% dos pacientes (10,4% e 9,8% dos pacientes tratados com regimes placebo/FOLFIRI e Aflibercepte/FOLFIRI respectivamente) receberam quimioterapia adjuvante pr&#xE9;via baseada em oxaliplatina e progredido em ou dentro de 6 meses da conclus&#xE3;o da quimioterapia adjuvante.</p> <p>Regimes baseados em oxaliplatina foram administrados em combina&#xE7;&#xE3;o com bevacizumabe em 373 pacientes (30,4%).</p> <p>Resultados de efic&#xE1;cia global para regime Aflibercepte/FOLFIRI <em>versus</em> regimes placebo/FOLFIRI est&#xE3;o resumidos na tabela 1.</p> <p><strong>Tabela 1 &#x2013; Desfechos prim&#xE1;rios de efic&#xE1;ciaa &#x2013; popula&#xE7;&#xE3;o ITT (Inten&#xE7;&#xE3;o de Tratar)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:235px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:89px\"><strong>Placebo/FOLFIRI<br> (N=614)</br></strong></td> <td style=\"width:82px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Aflibercepte/FOLFIRI<br> (N=612)</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida global</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xFA;mero de &#xF3;bitos, n (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">460 (74,9%)</td> <td style=\"text-align:center; width:82px\"> <p>403 (65,8%)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">Mediana de Sobrevida Global (95% IC) (meses)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">12,06 (11,07 a 13,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:82px\"> <p>13,50 (12,52 a 14,95)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">Raz&#xE3;o de Risco (95% IC)</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:208px\">0, 817 (0,714 a 0,935)</td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">Valor de p (teste de Log-Rank)</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:208px\">0,0032</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida livre de progress&#xE3;o (SLP)<sup> b</sup></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xFA;mero de eventos, n (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">454 (73,9%)</td> <td style=\"text-align:center; width:82px\"> <p>393 (64,2%)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">Mediana de SLP (95% IC) (meses)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">4,67 (4,21 a 5,36)</td> <td style=\"text-align:center; width:82px\"> <p>6,90 (6,51 a 7,20)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">Raz&#xE3;o de risco (95% IC)</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:208px\">0,758 (0,661 a 0,869)</td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">Valor de p (teste Log-Rank) <sup>b</sup></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:208px\">0,00007</td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">Taxa de resposta global (RC+RP) (95% IC) (%)<sup>c</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">11,1 (8,5 a 13,8)</td> <td style=\"text-align:center; width:82px\"> <p>19,8 (16,4 a 23,2)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">Valor de p (teste Cochran-Mantel-Haenszel)</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:208px\">0,0001</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a </sup>Estratificado no status de desempenho ECOG (0 vs 1 vs 2) e bevacizumabe pr&#xE9;vio (sim vs n&#xE3;o).<br> <sup>b </sup>SLP (com base na avalia&#xE7;&#xE3;o do tumor por CRI &#x2013; Comit&#xEA; de Revis&#xE3;o Independente) limiar de signific&#xE2;ncia &#xE9; definido como 0,0001.<br> <sup>c </sup>Taxa de resposta global objetiva por CRI &#x2013; Comit&#xEA; de Revis&#xE3;o Independente.</br></br></p> <p>Foram realizadas an&#xE1;lises da sobrevida global (SG) e da sobrevida livre de progress&#xE3;o (SLP) pelos fatores de estratifica&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Um efeito de tratamento consistente para SG foi observado em favor de pacientes tratados com regime Aflibercepte/FOLFIRI para pacientes tratados com o uso pr&#xE9;vio de bevacizumabe bem como em pacientes sem uso pr&#xE9;vio de bevacizumabe. Os resultados para exposi&#xE7;&#xE3;o pr&#xE9;via ao bevacizumabe est&#xE3;o resumidos na Tabela 2.</p> <p><strong>Tabela 2 &#x2013; SG e SLP para exposi&#xE7;&#xE3;o pr&#xE9;via ao bevacizumabe<sup>a</sup> &#x2013; popula&#xE7;&#xE3;o ITT</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:232px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\"><strong>Placebo/FOLFIRI (N=614)</strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Aflibercepte/FOLFIRI (N=612)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida global</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes com tratamento pr&#xE9;vio com bevacizumabe (n (%))</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">187 (30,5%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">186 (30,4%)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">SG mediana (95% IC) (meses)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">11,7 (9,96 a 13,77)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">12,5 (10,78 a 15,47)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Raz&#xE3;o de Risco (95% IC)</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:211px\">0,862 (0,676 a 1,100)</td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes sem tratamento pr&#xE9;vio com bevacizumabe (n (%))</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">427 (69,5%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">426 (69,6%)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">SG mediana (95% IC) (meses)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">12,4 (11,17 a 13,54)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">13,9 (12,72 a 15,64)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Raz&#xE3;o de Risco (95% IC)</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:211px\">0,788 (0,671 a 0,925)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida livre de progress&#xE3;o</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Sobrevida livre de progress&#xE3;o Pacientes com tratamento pr&#xE9;vio com bevacizumabe (n (%))</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">187 (30,5%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">186 (30,4%)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">SLP mediana (95% IC) (meses)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">3,9 (3,02 a 4,30)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">6,7 (5,75 a 8,21)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Raz&#xE3;o de Risco (95% IC)</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:211px\">0,661 (0,512 a 0,852)</td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes sem tratamento pr&#xE9;vio com bevacizumabe (n (%))</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">427 (69,5%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">426 (69,6%)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">SLP mediana (95% IC) (meses)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">5,4 (4,53 a 5,68)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">6,9 (6,37 a 7,20)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Raz&#xE3;o de Risco (95% IC)</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:211px\">0,797 (0,679 a 0,936)</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a </sup>Como determinado por IVRS (sistema eletr&#xF4;nico de randomiza&#xE7;&#xE3;o dos pacientes aos bra&#xE7;os de tratamento).</p> <p>A an&#xE1;lise para SG e SLP por ECOG SP tamb&#xE9;m foi realizada. A raz&#xE3;o de risco (95% IC) da sobrevida global foi de 0,77 (0,64 a 0,93) para status de performance ECOG 0 e 0,87 (0,71 a 1,06) para status de performance 1. A raz&#xE3;o de risco (95% IC) da sobrevida livre de progress&#xE3;o foi de 0,76 (0,63 a 0,91) para status de performance ECOG 0 e 0,75 (0,61 para 0,92) para status de performance ECOG 1.</p> <p>Est&#xE3;o resumidas na Tabela 3 as an&#xE1;lises post-hoc excluindo pacientes que progrediram durante ou dentro dos 6 meses de terapia adjuvante por pacientes com ou sem tratamento pr&#xE9;vio com bevacizumabe.</p> <p><strong>Tabela 3 &#x2013; An&#xE1;lises Post-hoc excluindo pacientes adjuvantes<sup>a,b</sup></strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Placebo/FOLFIRI (N=550)</strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Aflibercepte/FOLFIRI (N=552)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Pacientes com tratamento pr&#xE9;vio com bevacizumabe excluindo apenas adjuvante ((n%))</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">179 (32,5%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">177 (32,1%)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida global mediana (95% IC) (meses)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">11,7 (9,66 a 13,27)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">13,8 (11,01 a 15,87)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Raz&#xE3;o de Risco (95% IC)</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\"> <p style=\"text-align:center\">0,812 (0,634 a 1,042)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>SLP mediana (95% IC) (meses)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">3,9 (3,02 a 4,30)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">6,7 (5,72 a 8,21)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Raz&#xE3;o de Risco (95% IC)</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\">0,645 (0,498 a 0,835)</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Pacientes sem tratamento pr&#xE9;vio com bevacizumabe excluindo apenas adjuvante ((n%))</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">371 (67,5%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">375 (67,9%)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida global mediana (95% IC) (meses)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">12,4 (11,17 a 13,54)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">13,7 (12,71 a 16,03)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Raz&#xE3;o de Risco (95% IC)</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\">0,766 (0,645 a 0,908)</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>SLP mediana (95% IC) (meses)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">5,3 (4,50 a 5,55)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">6,9 (6,24 a 7,20)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Raz&#xE3;o de Risco (95% IC)</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\"> <p style=\"text-align:center\">0,777 (0,655 a 0,921)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a </sup>Como determinado por IVRS (sistema eletr&#xF4;nico de randomiza&#xE7;&#xE3;o dos pacientes aos bra&#xE7;os de tratamento).<br> <sup>b </sup>Sobrevida global na popula&#xE7;&#xE3;o ITT excluindo pacientes com progress&#xE3;o durante ou dentro dos 6 meses de terapia adjuvante que demonstraram um RR (95% IC) de 0,78 (0,68 a 0,90) [SG mediana (95% IC) com placebo/FOLFIRI 11,9 meses (10,88 a 13,01) e com Aflibercepte/FOLFIRI 13,8 meses (12,68 a 15,44) ].</br></p> <p>An&#xE1;lises de subgrupos para sobrevida global e sobrevida de progress&#xE3;o livre de acordo com a idade (&lt; 65 anos; &#x2265; 65 anos), g&#xEA;nero, uso pr&#xE9;vio de bevacizumabe, &#xED;ndice ECOG SP 0 e 1, presen&#xE7;a somente de met&#xE1;stase hep&#xE1;tica, hist&#xF3;rico de hipertens&#xE3;o pr&#xE9;via e n&#xFA;mero de &#xF3;rg&#xE3;os envolvidos mostraram um efeito de tratamento que favorece o regime Aflibercepte/FOLFIRI sobre o regime placebo/FOLFIRI.</p> <p>Nas an&#xE1;lises de subgrupo de sobrevida global, foi observado um benef&#xED;cio consistente com a popula&#xE7;&#xE3;o global em pacientes &lt; 65 anos e &#x2265; 65 anos que receberam o regime Aflibercepte/FOLFIRI.</p> <p>Em uma an&#xE1;lise retrospectiva do estudo VELOUR baseada na muta&#xE7;&#xE3;o do gene RAS, em 482 dos 1226 pacientes (aproximadamente 39%; n = 240 aflibercepte; 242 placebo), n&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de heterogeneidade no efeito do tratamento (teste de intera&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o-significante).</p> <p>O RR (95% IC) da sobrevida global (SG) foi de 0,696 (0,501 &#x2013; 0,967) com a mediana de SG de 16 meses (95% CI: 12,7 &#x2013; 22,8) para pacientes com tumor RAS tipo selvagem tratados com aflibercepte e 11,7 meses (10,1 &#x2013; 15,9) para os pacientes tratados com placebo.</p> <p>O RR (95%) da SG foi 0,926 (0,698 &#x2013; 1,23) com mediana de SG de 12,6 meses (95% IC: 10,7 &#x2013; 14,5) para pacientes com tumor RAS mutante tratados com aflibercepte e 11,2 meses (9,9 &#x2013; 13,8) para pacientes tratados com placebo.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias bibliogr&#xE1;ficas:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">Rougier P, Riess H, Manges R, et al. Randomised, placebo-controlled, double-blind, parallel-group phase III study evaluating aflibercept in patients receiving first-line treatment with gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. European Journal of Cancer (2013) 49, 2633&#x2013; 2642.<br> Cutsem EV, Tabernero J, Lakomy R, et al. Addition of Aflibercept to Fluorouracil, Leucovorin, and Irinotecan Improves Survival in a Phase III Randomized Trial in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Previously Treated With an Oxaliplatin-Based Regimen. J Clin Oncol. 2012 Oct 1;30(28):3499-506.<br> Ramlau R, Gorbunova V, Ciuleanu TE, et al. Aflibercept and Docetaxel Versus Docetaxel Alone After Platinum Failure in Patients With Advanced or Metastatic Non&#x2013;Small-Cell Lung Cancer: A Randomized, Controlled Phase III Trial. J Clin Oncol. 2012 Oct 10;30(29):3640-7.<br> Allegra CJ, Rumble RB, Schilsky RL. Extended RAS Gene Mutation Testing in Metastatic Colorectal Carcinoma to Predict Response to Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody Therapy: American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion Update 2015 Summary. J Oncol Pract. 2016;12(2):180-1.</br></br></br></span></p> <h3>Injet&#xE1;vel 40 mg/mL</h3> <h4>Degenera&#xE7;&#xE3;o macular relacionada &#xE0; idade (DMRI) do tipo neovascular ou &#xFA;mida</h4> <p>A seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia de Aflibercepte foram analisadas em dois estudos randomizados, multic&#xEA;ntricos, duplo-cegos, ativamente controlados em pacientes com DMRI &#xFA;mida (VIEW 1 e VIEW 2). Um total de 2412 pacientes tratados e avaliados quanto &#xE0; efic&#xE1;cia (1817 com Aflibercepte). As idades dos pacientes variaram de 49 a 99 anos, com m&#xE9;dia de 76 anos. Nestes estudos cl&#xED;nicos, aproximadamente 89% (1616 / 1817) dos pacientes randomizados para o tratamento com Aflibercepte tinham 65 anos ou&amp;nbsp;mais, e aproximadamente 63% (1139/1817) tinham 75 anos ou mais.</p> <h5>Em cada estudo cl&#xED;nico, os pacientes foram randomicamente distribu&#xED;dos numa propor&#xE7;&#xE3;o de 1:1:1:1 para 1 dos 4 regimes de dose a seguir:</h5> <ul> <li>2 mg de Aflibercepte administrados a cada 8 semanas, ap&#xF3;s 3 doses mensais iniciais (2Q8 de Aflibercepte);</li> <li>2 mg de Aflibercepte administrados a cada 4 semanas (2Q4 de Aflibercepte);</li> <li>0,5 mg de Aflibercepte administrado a cada 4 semanas (0,5Q4 de Aflibercepte);</li> <li>0,5 mg de ranibizumabe administrado a cada 4 semanas (0,5Q4 de ranibizumabe).</li> </ul> <p>No segundo ano dos estudos, os pacientes continuaram a receber a dose para a qual foram inicialmente randomizados, contudo em uma frequ&#xEA;ncia modificada, indicada atrav&#xE9;s da avalia&#xE7;&#xE3;o dos resultados visuais e anat&#xF4;micos, com intervalo m&#xE1;ximo de dose de 12 semanas, definida no protocolo.</p> <p>Em ambos os estudos, o desfecho de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria foi a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes estabelecida no protocolo que mantiveram a vis&#xE3;o, definido como perda menor que 15 letras de acuidade visual na semana 52, desde o per&#xED;odo basal.</p> <p>No estudo VIEW1, na semana 52, 95,1% dos pacientes do grupo de tratamento de 2Q8 de Aflibercepte, mantiveram a vis&#xE3;o, comparado a 94,4% dos pacientes no grupo de 0,5Q4 de ranibizumabe. No estudo VIEW2, na semana 52, 95,6% dos pacientes do grupo de tratamento de 2Q8 de Aflibercepte mantiveram a vis&#xE3;o, comparado a 94,4% dos pacientes no grupo de 0,5Q4 de ranibizumabe. Em ambos os estudos Aflibercepte demonstrou ser n&#xE3;o inferior e clinicamente equivalente ao grupo de 0,5Q4 de ranibizumabe.</p> <p>Resultados detalhados das an&#xE1;lises combinadas de ambos os estudos s&#xE3;o apresentados na Tabela 1 e no Gr&#xE1;fico 1 a seguir.</p> <p><strong>Tabela 1: Resultados de efic&#xE1;cia na Semana 52 (an&#xE1;lise prim&#xE1;ria) e Semana 96; dados combinados dos estudos VIEW1 e VIEW2<sup>B</sup></strong><sup>)</sup></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Resultados de Efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:162px\"><strong>2Q8 de Aflibercepte<sup>E</sup>)<br> (Aflibercepte 2 mg a cada 8 semanas ap&#xF3;s 3 doses iniciais mensais)<br> (N=607)</br></br></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:135px\"><strong>0,5Q4 de ranibizumabe<br> (ranibizumabe 0,5 mg a cada 4 semanas)<br> (N= 595)</br></br></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:83px\"><strong>Semana 52</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:76px\"><strong>Semana 96</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:71px\"><strong>Semana 52</strong></td> <td style=\"width:59px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Semana 96</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xFA;mero m&#xE9;dio de inje&#xE7;&#xF5;es desde o per&#xED;odo basal</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">7,6</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">11,2</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">12,3</td> <td style=\"width:59px\"> <p style=\"text-align:center\">16,5</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xFA;mero m&#xE9;dio de inje&#xE7;&#xF5;es da semana 52 a 96</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">4,2</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">-</td> <td style=\"width:59px\"> <p style=\"text-align:center\">4,7</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">Propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que perdeu menos que 15 letras&amp;nbsp;a partir do per&#xED;odo basal (PPS <sup>A)</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">95,33% <sup>B)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">92,42%</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">94,42%<sup>B)</sup> </td> <td style=\"width:59px\"> <p style=\"text-align:center\">91,60%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a<sup>C)</sup><br> (95% IC)<sup>D</sup><sup>)</sup></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">0,9%<br> (-1,7; 3,5)<sup>F)</sup> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">0,8% (-2,3; 3,8)<sup>F)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:59px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o M&#xE9;dia da BCVA em rela&#xE7;&#xE3;o ao per&#xED;odo basal conforme medida pela pontua&#xE7;&#xE3;o de letras da tabela de ETDRS<sup>A)</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">8,40</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">7,62</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">8,74</td> <td style=\"width:59px\"> <p style=\"text-align:center\">7,89</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a na m&#xE9;dia de altera&#xE7;&#xE3;o de LSA) (letras ETDRS)<sup>C)</sup><br> (95% IC)<sup> D)</sup></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">0,32<br> (-1,87; 1,23)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">-0,25<br> (-1,98; 1,49)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:59px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xFA;mero de pacientes que ganharam pelo menos 15 letras a partir do per&#xED;odo basal</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">30,97%</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">33,44%</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">32,44%</td> <td style=\"width:59px\"> <p style=\"text-align:center\">31,60%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a<sup>C)</sup><br> (95% IC) <sup>D)</sup></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">-1,5%<br> (-6,8; 3,8)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">1,8%<br> (-3,5; 7,1)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:59px\">-</td> </tr> </tbody> </table> <p>A) BCVA : Best Corrected Visual Acuity (Melhor Acuidade Visual Corrigida) ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (Estudo do Tratamento Precoce da Retinopatia Diab&#xE9;tica) LS: Least square quer dizer m&#xE9;dias dos quadrados m&#xED;nimos derivados de ANCOVA. PPS: Per Protocol Set (Conjunto por Protocolo).<br> B) FAS: Full analysis set (Conjunto Completo para an&#xE1;lise), LOCF = Last Observation Carried Forward &#x2013; (Observa&#xE7;&#xE3;o mais recente) para todas as an&#xE1;lises exceto propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que mantiveram a acuidade visual na semana 52 que &#xE9; o conjunto por protocolo (PPS).<br> C) A diferen&#xE7;a &#xE9; o valor do grupo de Aflibercepte menos o valor do grupo de ranibizumabe. O valor positivo favorece Aflibercepte.<br> D) Intervalo de Confian&#xE7;a (IC) calculado pela aproxima&#xE7;&#xE3;o normal.<br> E) Ap&#xF3;s o in&#xED;cio do tratamento com tr&#xEA;s doses mensais.<br> F) Um intervalo de confian&#xE7;a situado totalmente acima de -10% indica a n&#xE3;o inferioridade de Aflibercepte em rela&#xE7;&#xE3;o ao ranibizumabe</br></br></br></br></br></p> <p><strong>Gr&#xE1;fico 1: Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia na acuidade visual a partir dos valores basais at&#xE9; a Semana 96, dados combinados dos estudos VIEW1 e VIEW2</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5eb2f8ec308d9f002d2551f6/original_Resultados-de-Eficacia-Aflibercepte-Consulta-Remedios.JPG?1588787436\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>Em uma an&#xE1;lise combinada de dados dos estudos VIEW1 e VIEW2, Aflibercepte demonstrou altera&#xE7;&#xF5;es clinicamente significativas a partir do per&#xED;odo basal no desfecho de efic&#xE1;cia secund&#xE1;ria pr&#xE9;-especificado no question&#xE1;rio do National Eye Institute Visual Function (NEI VFQ-25), sem diferen&#xE7;as clinicamente significativas em rela&#xE7;&#xE3;o ao ranibizumabe. A magnitude destas altera&#xE7;&#xF5;es foi similar &#xE0;quelas vistas nos estudos publicados, que corresponderam ao ganho de 15 letras na Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA - Best Corrected Visual Acuity).</p> <p>No segundo ano dos estudos, a efic&#xE1;cia foi em geral mantida at&#xE9; a &#xFA;ltima avalia&#xE7;&#xE3;o na semana 96, e em 2-4% dos pacientes foi necess&#xE1;rio aplicar todas as inje&#xE7;&#xF5;es mensalmente, e um ter&#xE7;o dos pacientes precisou de pelo menos uma inje&#xE7;&#xE3;o com intervalo de tratamento de somente um m&#xEA;s.</p> <p>Diminui&#xE7;&#xF5;es na &#xE1;rea m&#xE9;dia de neovasculariza&#xE7;&#xE3;o coroidal (NVC) foram evidentes em todos os grupos de dose em ambos os estudos.</p> <p>Os resultados de efic&#xE1;cia em todos os subgrupos avali&#xE1;veis (por exemplo: idade, sexo, ra&#xE7;a, acuidade visual basal, tipo de les&#xE3;o, tamanho da les&#xE3;o), em cada estudo e na an&#xE1;lise combinada, foram consistentes com os resultados nas popula&#xE7;&#xF5;es gerais.</p> <p>ALTAIR &#xE9; um estudo multic&#xEA;ntrico, randomizado, aberto com 247 pacientes japoneses sem tratamento pr&#xE9;vio para DMRI do tipo neovascular ou &#xFA;mida, desenhado para avaliar a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Aflibercepte seguindo dois intervalos de ajustes diferentes (2 semanas e 4 semanas) do regime de dose de tratar e estender.</p> <p>Todos os pacientes receberam doses mensais de 2 mg de Aflibercepte por 3 meses, seguido de uma inje&#xE7;&#xE3;o ap&#xF3;s mais 2 meses de intervalo. Na semana 16, os pacientes foram randomizados 1:1 em dois grupos de tratamento: 1) Regime de tratar e estender de Aflibercepte com 2 semanas de ajuste e 2) Regime de tratar e estender de Aflibercepte com 4 semanas de ajuste. A extens&#xE3;o ou diminui&#xE7;&#xE3;o do intervalo de tratamento foi decidida baseada no crit&#xE9;rio visual e/ou anat&#xF4;mico definido em protocolo com intervalo m&#xE1;ximo de 16 semanas para ambos os grupos.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia foi uma mudan&#xE7;a m&#xE9;dia na Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA - Best Corrected Visual Acuity) a partir do per&#xED;odo basal at&#xE9; a semana 52. O desfecho secund&#xE1;rio de efic&#xE1;cia foi a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que n&#xE3;o perderam &#x2265; 15 letras e a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganharam no m&#xED;nimo 15 letras na Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA - Best Corrected Visual Acuity) a partir do per&#xED;odo basal at&#xE9; a semana 52.</p> <p>Na semana 52, pacientes do bra&#xE7;o regime tratar e estender com ajuste de 2 semanas ganharam uma m&#xE9;dia de 9,0 letras desde o per&#xED;odo basal em compara&#xE7;&#xE3;o a 8,4 letras para aqueles do grupo de 4 semanas de ajuste [diferen&#xE7;a m&#xE9;dia de LS em letras (95% IC): -0,4 (-3,8; 3,0), ANCOVA]. A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que n&#xE3;o perderam &#x2265; 15 letras nos dois bra&#xE7;os de tratamento foi semelhante (96,7% no grupo de ajuste de 2 semanas e 95,9% no grupo de ajuste de 4 semanas). A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganharam &#x2265; 15 letras na semana 52 foi 32,5% no grupo de ajuste de 2 semanas e 30,9% no grupo de ajuste de 4 semanas. A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que estenderam o intervalo de tratamento para 12 semanas ou mais foi 42,3% no grupo de ajuste de 2 semanas e 49,6% no grupo de ajuste de 4 semanas. Al&#xE9;m disso, no grupo de ajuste de 4 semanas 40,7% dos pacientes foram estendidos para 16 semanas de intervalo. Na &#xFA;ltima visita anterior &#xE0; semana 52, 56,7% e 57,8% dos pacientes do grupo de ajuste de 2 semanas e 4 semanas, respectivamente, tiveram sua pr&#xF3;xima inje&#xE7;&#xE3;o agendada para um intervalo de 12 semanas ou mais. Perfis de seguran&#xE7;a ocular e sist&#xEA;mica foram semelhantes &#xE0; seguran&#xE7;a observada nos estudos pivotais VIEW1 e VIEW2.</p> <h4>Edema macular secund&#xE1;rio &#xE0; oclus&#xE3;o da veia central da retina (OVCR)</h4> <p>A seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia de Aflibercepte foram analisadas em dois estudos randomizados, multic&#xEA;ntricos, duplo-cegos, controlados por inje&#xE7;&#xF5;es simuladas, em pacientes com edema macular secund&#xE1;rio &#xE0; OVCR (COPERNICUS e GALILEO). Um total de 358 pacientes foram tratados e avaliados quanto &#xE0; efic&#xE1;cia (217 com Aflibercepte). A idade dos pacientes variou de 22 a 89 anos, com m&#xE9;dia de 64 anos. Nos estudos de OVCR, aproximadamente 52% (112/217) dos pacientes randomizados ao tratamento com Aflibercepte tinham 65 anos ou mais, e aproximadamente 18% (38/217) tinham 75 anos ou mais. Em ambos os estudos, os pacientes foram distribu&#xED;dos randomicamente em uma raz&#xE3;o de 3:2 nos grupos de 2 mg de Aflibercepte administrados a cada 4 semanas (2Q4) ou no grupo controle recebendo inje&#xE7;&#xF5;es simuladas a cada 4 semanas num total de 6 inje&#xE7;&#xF5;es.</p> <p>Ap&#xF3;s 6 meses de inje&#xE7;&#xF5;es mensais consecutivas, os pacientes receberam tratamento somente se fossem preenchidos os crit&#xE9;rios pr&#xE9;-especificados para retratamento, exceto para os pacientes do grupo controle do estudo GALILEO, que continuaram a receber inje&#xE7;&#xF5;es simuladas (controle para controle) at&#xE9; a semana 52. Deste ponto em diante, todos os pacientes foram tratados se o crit&#xE9;rio pr&#xE9;-especificado fosse atendido.</p> <p>Em ambos os estudos, o desfecho de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria foi a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganhou pelo menos 15 letras em BCVA na semana 24, comparando-se com os valores basais. Uma vari&#xE1;vel de efic&#xE1;cia secund&#xE1;ria foi a altera&#xE7;&#xE3;o na acuidade visual na semana 24 comparada com valores basais.</p> <p>A diferen&#xE7;a entre os grupos de tratamento foi estatisticamente significativa a favor de Aflibercepte em ambos os estudos pivotais. A melhora m&#xE1;xima na acuidade visual foi alcan&#xE7;ada no m&#xEA;s 3 com estabiliza&#xE7;&#xE3;o subsequente do efeito sobre a acuidade visual e a espessura central da retina (ECR) at&#xE9; o m&#xEA;s 6. A diferen&#xE7;a estatisticamente significativa foi mantida at&#xE9; a semana 52.</p> <p>Resultados detalhados das an&#xE1;lises de ambos os estudos s&#xE3;o apresentados na Tabela 2 e no Gr&#xE1;fico 2 a seguir.</p> <p><strong>Tabela 2: Resultados de efic&#xE1;cia na semana 24, na semana 52 e na semana 76/100 (conjunto completo de an&#xE1;lises com LOCFC)) nos estudos COPERNICUS e GALILEO</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:108px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Resultados de efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td colspan=\"9\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:348px\"><strong>COPERNICUS</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:105px\"><strong>24 Semanas</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:109px\"><strong>52 Semanas</strong></td> <td colspan=\"5\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:115px\"><strong>100 Semanas</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:51px\"><strong>Controle (N = 73)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:46px\"><strong>Aflibercepte<br> 2mg Q4<br> (N = 114)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:60px\"><strong>Controle<sup>E)</sup><br> (N = 73)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:52px\"><strong>Aflibercepte<br> 2mg<br> (N = 114)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:246px\"><strong>Controle <sup>E,F) </sup><br> (N = 73)</br></strong></td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"width:503px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Aflibercepte<sup>F)</sup><br> 2 mg<br> (N = 114)</br></br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:108px\"> <p style=\"text-align:center\">Propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganhou pelo menos 15 letras a partir de valores basais</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:51px\">12%</td> <td style=\"text-align:center; width:46px\">56%</td> <td style=\"text-align:center; width:60px\">30%</td> <td style=\"text-align:center; width:52px\">55%</td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">23,3%</td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"width:503px\"> <p style=\"text-align:center\">49,1%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:108px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a ponderada<sup>A,B,E)</sup> (IC de 95%)<br> Valor-p</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:51px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:46px\">44,8% (33,0; 56,6)<br> p &lt; 0,0001</br></td> <td style=\"text-align:center; width:60px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:52px\">25,9% (11,8; 40,1)<br> p = 0,0006</br></td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">-</td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"width:503px\"> <p style=\"text-align:center\">26,7% (13,1; 40,3)<br> p = 0,0003</br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:108px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia da BCVA<sup>C)</sup> em rela&#xE7;&#xE3;o ao per&#xED;odo basal medida pela pontua&#xE7;&#xE3;o de letras da tabela de ETDRS<sup>C)</sup> (SD)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:51px\">-4,0<br> (18,0)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:46px\">17,3<br> (12,8)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:60px\">3,8<br> (17,1)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:52px\">16,2<br> (17,4)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">1,5<br> (17,7)</br></td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"width:503px\"> <p style=\"text-align:center\">13,0<br> (17,7)</br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:108px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a na m&#xE9;dia LS<sup>A,C,D,E)</sup><br> (IC de 95%)<br> Valor-p</br></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:51px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:46px\">21,7<br> (17,4; 26,0)<br> p &lt; 0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:60px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:52px\">12,7<br> (7,7; 17,7)<br> p &lt; 0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">-</td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"width:503px\"> <p style=\"text-align:center\">11,8<br> (6,7; 17,0)<br> p &lt; 0,0001</br></br></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:104px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Resultados de efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td colspan=\"9\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:993px\"> <p><strong>GALILEO</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:481px\"><strong>24 Semanas</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:385px\"><strong>52 Semanas</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>76 Semanas</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:234px\"><strong>Controle (N = 68)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:246px\"><strong>Aflibercepte<br> 2mg Q4<br> (N = 103)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:340px\"><strong>Controle<br> (N = 68)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:1px\"><strong>Aflibercepte<br> 2mg<br> (N = 103)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:56px\"><strong>Controle <sup>G) </sup><br> (N = 68)</br></strong></td> <td style=\"width:50px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Aflibercepte<sup>G)</sup><br> 2 mg<br> (N = 103)</br></br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:104px\"> <p style=\"text-align:center\">Propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganhou pelo menos 15 letras a partir de valores basais</p> </td> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:234px\">22%</td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">60%</td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">32%</td> <td style=\"text-align:center; width:1px\">60%</td> <td style=\"text-align:center; width:56px\">29,4%</td> <td style=\"width:50px\"> <p style=\"text-align:center\">57,3%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:104px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a ponderada<sup>A,B,E)</sup> (IC de 95%)<br> Valor-p</br></p> </td> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:234px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">38,3%<br> (24,4; 52,1)<br> p &lt; 0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:1px\">27,9%<br> (13,0; 42,7)<br> p - 0,0004</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:56px\">-</td> <td style=\"width:50px\"> <p style=\"text-align:center\">28,0%<br> (13,3 , 42,6)<br> p = 0,0004</br></br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:104px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia da BCVA<sup>C)</sup> em rela&#xE7;&#xE3;o ao per&#xED;odo basal medida pela pontua&#xE7;&#xE3;o de letras da tabela de ETDRS<sup>C)</sup> (SD)</p> </td> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:234px\">3,3<br> (14,1)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">18,0<br> (12,2)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">3,8<br> (18,1)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:1px\">16,9<br> (14,8)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:56px\">6,2<br> (17,7)</br></td> <td style=\"width:50px\"> <p style=\"text-align:center\">13,7<br> (17,8)</br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:104px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a na m&#xE9;dia LS<sup>A,C,D,E)</sup><br> (IC de 95%)<br> Valor-p</br></br></p> </td> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:234px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">14,7<br> (10,8; 18,7)<br> p &lt; 0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:1px\">13,2<br> (8,2; 18,2)<br> p &lt; 0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:56px\">-</td> <td style=\"width:50px\"> <p style=\"text-align:center\">7,6<br> (2,1; 13,1)<br> p = 0,0070</br></br></p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>A) A diferen&#xE7;a &#xE9; Aflibercepte 2 mg Q4 semanas menos controle.<br> B) A diferen&#xE7;a e o intervalo de confian&#xE7;a (IC) s&#xE3;o calculados usando o teste de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) ajustado por regi&#xE3;o (Am&#xE9;rica versus demais pa&#xED;ses do mundo para COPERNICUS e Europa versus &#xC1;sia/Pac&#xED;fico para GALILEO) e categoria de base BCVA (&gt; 20/200 e &#x2264; 20/200).<br> C) BCVA: Best Corrected Visual Acuity (Melhor Acuidade Visual Corrigida) ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (Estudo do Tratamento Precoce da Retinopatia Diab&#xE9;tica) LOCF: Last Observation Carried Forward (Observa&#xE7;&#xE3;o mais recente) SD: Standard Deviation (Desvio Padr&#xE3;o) LS: Least square quer dizer m&#xE9;dias dos quadrados m&#xED;nimos derivadas de ANCOVA.<br> D) A diferen&#xE7;a m&#xE9;dia LS e o intervalo de confian&#xE7;a (IC) baseados em modelo ANCOVA com fatores de grupo de tratamento, regi&#xE3;o (Am&#xE9;rica versus demais pa&#xED;ses do mundo para COPERNICUS e Europa versus &#xC1;sia/Pac&#xED;fico para GALILEO) e categoria de base BCVA (&gt; 20/200 e &#x2264; 20/200).<br> E) No estudo COPERNICUS, pacientes do grupo controle poderiam receber Aflibercepte, conforme necess&#xE1;rio, a cada 4 semanas durante a semana 24 at&#xE9; a semana 52; pacientes tiveram visitas a cada quatro semanas.<br> F) No estudo COPERNICUS, tanto o grupo controle quanto o grupo Aflibercepte 2 mg receberam Aflibercepte conforme necess&#xE1;rio a cada 4 semanas iniciando na semana 52 at&#xE9; a semana 96; pacientes tiveram visitas mandat&#xF3;rias trimestrais mas poderiam ter sido vistos t&#xE3;o frequentemente quanto a cada quatro semanas, se necess&#xE1;rio.<br> G) No estudo GALILEO, tanto o grupo controle quanto o grupo Aflibercepte 2mg receberam Aflibercepte conforme necess&#xE1;rio a cada oito semanas iniciando na semana 52 at&#xE9; a semana 68; pacientes tiveram visitas mandat&#xF3;rias a cada 8 semanas.</br></br></br></br></br></br></p> <p><strong>Gr&#xE1;fico 2: Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia dos valores basais at&#xE9; a semana 76/100 na acuidade visual por grupo de tratamento para os estudos COPERNICUS e GALILEO (Conjunto Completo de An&#xE1;lises )</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5eb3060d308d9f002d255318/original_Resultados-de-Eficacia-Aflibercepte-Consulta-Remedios2.JPG?1588790796\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>No estudo GALILEO, 86,4% (n=89) dos pacientes no grupo com Aflibercepte e 79,4% (n=54) do grupo com inje&#xE7;&#xF5;es simuladas tiveram OVCR com perfus&#xE3;o no per&#xED;odo basal. Na semana 24, esta propor&#xE7;&#xE3;o era 91,8% (n=89) no grupo com Aflibercepte e 85,5% (n=47) no grupo com inje&#xE7;&#xF5;es simuladas. Estas propor&#xE7;&#xF5;es foram mantidas na semana 76, com 84,3% (n=75) dos pacientes do grupo com Aflibercepte e 84% (n=42) no grupo com inje&#xE7;&#xF5;es simuladas.</p> <p>No estudo COPERNICUS, 67,5% (n=77) dos pacientes no grupo com Aflibercepte e 68,5% (n=50) dos pacientes no grupo com inje&#xE7;&#xF5;es simuladas tinham OVCR com perfus&#xE3;o no per&#xED;odo basal. Na semana 24, esta propor&#xE7;&#xE3;o era de 87,4%(n=90) no grupo com Aflibercepte e 58,6%(n=34) no grupo com inje&#xE7;&#xF5;es simuladas. Estas propor&#xE7;&#xF5;es foram mantidas na semana 100 com 76,8% (n=76) dos pacientes no grupo com Aflibercepte e 78% (n=39) no grupo com inje&#xE7;&#xF5;es simuladas. Pacientes do grupo com as inje&#xE7;&#xF5;es simuladas foram eleg&#xED;veis a receber Aflibercepte a partir da semana 24.</p> <p>O efeito ben&#xE9;fico do tratamento com Aflibercepte sobre a fun&#xE7;&#xE3;o visual foi similar no per&#xED;odo basal entre os subgrupos de pacientes perfundidos e n&#xE3;o-perfundidos. Os efeitos do tratamento em outros subgrupos avali&#xE1;veis (por exemplo: idade, sexo, ra&#xE7;a, acuidade visual basal, dura&#xE7;&#xE3;o da OVCR) em cada estudo foram, em geral, consistentes com os resultados nas popula&#xE7;&#xF5;es gerais.</p> <p>Na an&#xE1;lise combinada dos dados dos estudos COPERNICUS e GALILEO, Aflibercepte demonstrou altera&#xE7;&#xF5;es clinicamente significativas desde o per&#xED;odo basal nos desfechos secund&#xE1;rios de efic&#xE1;cia pr&#xE9;-especificados no question&#xE1;rio do National Eye Institute Visual Function (NEI VFQ-25). A magnitude destas altera&#xE7;&#xF5;es foi semelhante &#xE0;quela observada nos estudos publicados, a qual correspondia a um ganho de 15 letras na Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA).</p> <h4>Edema macular secund&#xE1;rio &#xE0; oclus&#xE3;o de ramo da veia da retina (ORVR)</h4> <p>A seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia de Aflibercepte foram avaliadas em um estudo randomizado, multic&#xEA;ntrico, duplo-cego, ativamente controlado, em pacientes com edema macular secund&#xE1;rio &#xE0; ORVR (VIBRANT), que incluiu oclus&#xE3;o da veia hemirretiniana (OVHR). Um total de 181 pacientes foi tratado e avaliado quanto &#xE0; efic&#xE1;cia no estudo VIBRANT (91 com Aflibercepte). A idade dos pacientes variou de 42 a 94 anos, com m&#xE9;dia de 65 anos. No estudo ORVR, aproximadamente 58% (53/91) dos pacientes randomizados para o tratamento com Aflibercepte tinham 65 anos ou mais, e aproximadamente 23% (21/91) tinham 75 anos ou mais. No estudo, os pacientes foram aleatoriamente distribu&#xED;dos numa propor&#xE7;&#xE3;o 1:1 para os grupos com 2 mg de Aflibercepte administrados a cada 8 semanas (2Q8) ap&#xF3;s 6 inje&#xE7;&#xF5;es mensais iniciais, ou para fotocoagula&#xE7;&#xE3;o a laser administrada no per&#xED;odo basal (grupo controle com laser). Os pacientes do grupo controle com laser puderam receber fotocoagula&#xE7;&#xE3;o a laser adicional (chamado &#x201C;tratamento de resgate com laser&#x201D;) com in&#xED;cio na semana 12, com um intervalo m&#xED;nimo de 12 semanas. Baseado no crit&#xE9;rio pr&#xE9;-especificado, pacientes do grupo com laser&amp;nbsp;puderam receber tratamento de resgate com Aflibercepte 2mg desde a semana 24, administrada a cada 4 semanas, por 3 meses, seguidos de intervalos de 8 semanas.</p> <p>No estudo VIBRANT, o desfecho de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria foi a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganhou ao menos 15 letras na BCVA na semana 24 em compara&#xE7;&#xE3;o ao per&#xED;odo basal e o grupo tratado com Aflibercepte foi superior ao grupo controle com laser.</p> <p>Um desfecho de efic&#xE1;cia secund&#xE1;rio foi a altera&#xE7;&#xE3;o da acuidade visual na semana 24, comparada ao per&#xED;odo basal, que foi estatisticamente significativa a favor de Aflibercepte no estudo VIBRANT. O curso da melhora visual foi r&#xE1;pido e a melhora m&#xE1;xima foi alcan&#xE7;ada em 3 meses com manuten&#xE7;&#xE3;o do efeito at&#xE9; o m&#xEA;s 12.</p> <p>No grupo com laser, 67 pacientes receberam tratamento de resgate com Aflibercepte com in&#xED;cio na semana 24 (Controle Ativo/ Grupo Aflibercepte 2 mg) que resultou na melhora da acuidade visual em cerca de 5 letras, da semana 24 at&#xE9; a semana 52.</p> <p>Os resultados detalhados da an&#xE1;lise do estudo VIBRANT s&#xE3;o mostrados na Tabela 3 e no Gr&#xE1;fico 3 a seguir.</p> <p><strong>Tabela 3: Resultados de efic&#xE1;cia na semana 24 e na semana 52 (Conjunto completo de an&#xE1;lises com LOCF) no estudo VIBRANT</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:112px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Resultados de Efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:331px\"><strong>VIBRANT</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:175px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>24 Semanas</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:152px\"><strong>52 Semanas</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"width:97px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Aflibercepte<br> 2mg Q4<br> (N = 91)</br></br></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\"><strong>Controle ativo (laser)<br> (N = 90)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:86px\"><strong>Aflibercepte<br> 2mg Q8<br> (N = 91)<sup>D)</sup></br></br></strong></td> <td style=\"width:58px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Controle ativo<sup>E)</sup><br> (N = 90)</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:112px\"> <p style=\"text-align:center\">Propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganharam, pelo menos, 15 letras a partir do per&#xED;odo basal (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">52,7%</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">26,7%</td> <td style=\"text-align:center; width:86px\">57,1%</td> <td style=\"width:58px\"> <p style=\"text-align:center\">41,1%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:112px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a ponderada<sup> A,B)</sup> (%)<br> (IC de 95%)<br> Valor-p</br></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">26,6%<br> (13,0; 40,1)<br> p=0,0003</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:86px\">16,2%<br> (2,0; 30,5)<br> p=0,0296</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:112px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia na BCVA conforme medida pela pontua&#xE7;&#xE3;o de letras da tabela ETDRS, a partir do per&#xED;odo basal (SD)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">17,0<br> (11,9)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">6,9<br> (12,9)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:86px\">17,1<br> (13,1)</br></td> <td style=\"width:58px\"> <p style=\"text-align:center\">12,2<br> (11,9)</br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:112px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a na m&#xE9;dia dos Quadrados M&#xED;nimos (LS)<sup> A,C)</sup><br> (IC de 95%)<br> Valor-p</br></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">10,5<br> (7,1; 14,0)<br> p&lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:86px\">5,2<br> (1,7 ; 8,7)<br> (p = 0,0035)<sup>F)</sup> </br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-</td> </tr> </tbody> </table> <p>A) A diferen&#xE7;a &#xE9; Aflibercepte 2mg Q4 semanas, menos o controle por laser.<br> B) A diferen&#xE7;a e o IC de 95% s&#xE3;o calculados usando o esquema ponderado Mantel-Haenszel ajustado para a regi&#xE3;o (Am&#xE9;rica do Norte vs. Jap&#xE3;o) e a categoria da BCVA no per&#xED;odo basal (&gt; 20/200 e &lt; 20/200).<br> C) Diferen&#xE7;a m&#xE9;dia de LS e IC de 95% baseado no modelo ANCOVA com o grupo de tratamento, a categoria da BCVA no per&#xED;odo basal (&gt; 20/200 e &lt; 20/200) e a regi&#xE3;o (Am&#xE9;rica do Norte vs Jap&#xE3;o) como efeitos fixos, e a BCVA no per&#xED;odo basal como covari&#xE1;vel.<br> D) A partir da semana 24, o intervalo de tratamento no grupo tratado com Aflibercepte foi estendido, para todos os pacientes, de 4 semanas para 8 semanas at&#xE9; a semana 48.<br> E) A partir da semana 24, os pacientes no grupo com laser puderam receber o tratamento de resgate com Aflibercepte, se eles atendessem, pelo menos, um crit&#xE9;rio de elegibilidade pr&#xE9;-especificado. Um total de 67 pacientes neste grupo recebeu o tratamento de resgate com Aflibercepte. O regime fixo para o resgate com Aflibercepte foi de tr&#xEA;s vezes Aflibercepte 2 mg a cada 4 semanas, seguido de inje&#xE7;&#xF5;es a cada 8 semanas.<br> F) Valor-p nominal.</br></br></br></br></br></p> <p><strong>Gr&#xE1;fico 3: Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia na BCVA conforme medido pela pontua&#xE7;&#xE3;o de letras ETDRS do per&#xED;odo basal at&#xE9; a semana 52 no estudo VIBRANT</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5eb307f2308d9f002325537b/original_Resultados-de-Eficacia-Aflibercepte-Consulta-Remedios3.JPG?1588791282\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes perfundidos no grupo com Aflibercepte e no grupo com laser no per&#xED;odo basal foi 60% e 68%, respectivamente. Na semana 24, esta propor&#xE7;&#xE3;o era 80% e 67%, respectivamente. A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes perfundidos no grupo com Aflibercepte foi mantida at&#xE9; a semana 52. No grupo com laser, em que os pacientes eram eleg&#xED;veis ao tratamento de resgate com Aflibercepte a partir da semana 24, a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes perfundidos aumentou para 78% na semana 52.</p> <h4>Edema macular diab&#xE9;tico (EMD)</h4> <p>A seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia de Aflibercepte foram avaliadas em dois estudos randomizados, multic&#xEA;ntricos, duplo-cegos, ativamente controlados, em pacientes com EMD (VIVID<sup>DME</sup> e VISTA<sup>DME</sup>). Um total de 862 pacientes foi tratado e avaliado quanto &#xE0; efic&#xE1;cia, 576 com Aflibercepte. As idades dos pacientes variaram de 23 a 87 anos, com m&#xE9;dia de 63 anos. Nos estudos de EMD, aproximadamente 47% (268/576) dos pacientes randomizados para tratamento com Aflibercepte tinham 65 anos ou mais, e aproximadamente 9% (52/576) tinham 75 anos ou mais. A maioria dos pacientes em ambos os estudos tinham diabetes tipo II.</p> <h5>Em ambos os estudos, os pacientes foram aleatoriamente distribu&#xED;dos em uma raz&#xE3;o de 1:1:1 para 1 dos 3 regimes de dose:</h5> <ul> <li>2 mg de Aflibercepte administrados a cada 8 semanas, ap&#xF3;s 5 inje&#xE7;&#xF5;es mensais iniciais (2Q8 de Aflibercepte);</li> <li>2 mg de Aflibercepte administrados a cada 4 semanas (2Q4 de Aflibercepte);</li> <li>Fotocoagula&#xE7;&#xE3;o macular a laser (controle ativo).</li> </ul> <p>Com in&#xED;cio na semana 24, os pacientes dentro do limite pr&#xE9;-especificado de perda de vis&#xE3;o foram eleg&#xED;veis para receber tratamento adicional: os pacientes nos grupos de Aflibercepte poderiam receber laser e os pacientes no grupo controle poderiam receber Aflibercepte.</p> <p>Em ambos os estudos, o desfecho de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria foi a altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia na BCVA a partir do per&#xED;odo basal na semana 52, e tanto o grupo 2Q8 de Aflibercepte quanto o grupo 2Q4 de Aflibercepte, demonstram signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica e foram superiores ao grupo controle. Este benef&#xED;cio foi mantido at&#xE9; a semana 100.</p> <p>Resultados detalhados da an&#xE1;lise dos estudos VIVIDDME e VISTADME s&#xE3;o mostrados na Tabela 4 e no Gr&#xE1;fico 4 a seguir.</p> <p><strong>Tabela 4: Resultados de efic&#xE1;cia na semana 52 e na semana 100 (conjunto completo de an&#xE1;lises com LOCF) no estudo VIVID<sup>DME</sup> e VISTA<sup>DME</sup></strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Resultados de efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:414px\"><strong>VIVID<sup>DME</sup></strong></td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:356px\"><strong>VIVID<sup>DME</sup></strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:414px\"><strong>52 Semanas</strong></td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:356px\"><strong>100 Semanas</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:153px\"><strong>Aflibercepte<br> 2 mg Q8A)<br> (n = 135)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:143px\"><strong>Aflibercepte<br> 2 mg Q4<br> (n = 136)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:118px\"><strong>Controle Ativo (laser)<br> (n = 132)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:130px\"><strong>Aflibercepte<br> 2 mg Q8A)<br> (n = 135)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:95px\"><strong>Aflibercepte<br> 2 mg Q4<br> (n = 136)</br></br></strong></td> <td style=\"width:113px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Controle Ativo (laser)<br> (n = 132)</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia na BCVA em rela&#xE7;&#xE3;o ao per&#xED;odo basal medida pela pontua&#xE7;&#xE3;o de letras da tabela de ETDRS<sup> E</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:153px\">10,7</td> <td style=\"text-align:center; width:143px\">10,5</td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">9,4</td> <td style=\"text-align:center; width:95px\">11,4</td> <td style=\"width:113px\"> <p style=\"text-align:center\">0,7</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a na m&#xE9;dia LS<sup> B, C, E)</sup><br> (97,5% IC)</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:153px\">9,1<br> (6,3; 11,8)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:143px\">9,3<br> (6,5; 12,0)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">8,2<br> (5,2; 11,3)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:95px\">10,7<br> (7,6; 13,8)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:113px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">Propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganhou pelo menos 15 letras a partir dos valores basais</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:153px\">33%</td> <td style=\"text-align:center; width:143px\">32%</td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">9%</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">31,1%</td> <td style=\"text-align:center; width:95px\">38,2%</td> <td style=\"width:113px\"> <p style=\"text-align:center\">12,1%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a ajustada<sup> D, C, E)</sup><br> (97,5% IC)</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:153px\">24%<br> (13,5; 34.9)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:143px\">23%<br> (12,6; 33,9)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">19,0%<br> (8,0; 29,9)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:95px\">26,1%<br> (14,8; 37,5)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:113px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Resultados de efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:414px\"><strong>VISTA<sup>DME</sup></strong></td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:356px\"><strong>VISTA<sup>DME</sup></strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:414px\"><strong>52 Semanas</strong></td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:356px\"><strong>100 Semanas</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:153px\"><strong>Aflibercepte<br> 2 mg Q8 A)<br> (n = 151)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:143px\"><strong>Aflibercepte<br> 2 mg Q4<br> (n = 154)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:118px\"><strong>Controle Ativo (laser)<br> (n = 154)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:130px\"><strong>Aflibercepte<br> 2 mg Q8A)<br> (n = 151)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:95px\"><strong>Aflibercepte<br> 2 mg Q4<br> (n = 154)</br></br></strong></td> <td style=\"width:113px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Controle Ativo (laser)<br> (n = 154)</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia na BCVA em rela&#xE7;&#xE3;o ao per&#xED;odo basal medida pela pontua&#xE7;&#xE3;o de letras da tabela de ETDRS<sup> E)</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:153px\">10,7</td> <td style=\"text-align:center; width:143px\">12,5</td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">0,2</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">11,1</td> <td style=\"text-align:center; width:95px\">11,5</td> <td style=\"width:113px\"> <p style=\"text-align:center\">0,9</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a na m&#xE9;dia LS<sup> B, C, E)</sup><br> (97,5% IC)</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:153px\">10,45<br> (7,7; 13,2)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:143px\">12,19<br> (9,4; 15,0)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">10,1<br> (7,0; 13,3)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:95px\">10,6<br> (7,1; 14,2)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:113px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">Propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganhou pelo menos 15 letras a partir dos valores basais</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:153px\">31%</td> <td style=\"text-align:center; width:143px\">42%</td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">8%</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">33,1%</td> <td style=\"text-align:center; width:95px\">38,3%</td> <td style=\"width:113px\"> <p style=\"text-align:center\">13,0%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a ajustada<sup> D, C, E)</sup><br> (97,5% IC)</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:153px\">23%<br> (13,5; 33,1)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:143px\">34%<br> (24,1; 44,4)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">20,1%<br> (9,6; 30,6)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:95px\">25,8%<br> (15,1; 36,6)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:113px\">-</td> </tr> </tbody> </table> <p>A) Ap&#xF3;s o in&#xED;cio do tratamento com 5 inje&#xE7;&#xF5;es mensais.<br> B) M&#xE9;dia LS e IC baseados em um modelo ANCOVA com medida da BCVA no per&#xED;odo basal como uma covari&#xE1;vel e um fator para o grupo de tratamento. Adicionalmente, a regi&#xE3;o (Europa/Austr&#xE1;lia vs. Jap&#xE3;o) foi inclu&#xED;da como um fator para o estudo VIVID<sup>DME</sup>, e o hist&#xF3;rico de IM e/ou AVC como fator para o estudo VISTA<sup>DME</sup>.<br> C) A diferen&#xE7;a &#xE9; o grupo de Aflibercepte menos o grupo de controle ativo (laser).<br> D) A diferen&#xE7;a com intervalo de confian&#xE7;a (IC) e teste estat&#xED;stico &#xE9; calculada usando o esquema de pondera&#xE7;&#xE3;o de Mantel-Haenszel ajustado por regi&#xE3;o (Europa/Austr&#xE1;lia vs. Jap&#xE3;o) para o estudo VIVIDDME e hist&#xF3;rico m&#xE9;dico de IM ou AVC para o estudo VISTA<sup>DME</sup>.<br> E) BCVA: Best Corrected Visual Acuity (Melhor Acuidade Visual Corrigida) ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (Estudo do Tratamento Precoce da Retinopatia Diab&#xE9;tica).<br> LOCF: Last Observation Carried Forward (Observa&#xE7;&#xE3;o mais recente).<br> LS: Least square quer dizer m&#xE9;dias dos quadrados m&#xED;nimos derivadas de ANCOVA.<br> IC: Intervalo de confian&#xE7;a.</br></br></br></br></br></br></br></p> <p><strong>Gr&#xE1;fico 4: Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia na BCVA, conforme medido pela pontua&#xE7;&#xE3;o de letras ETDRS do per&#xED;odo basal at&#xE9; a semana 100 nos estudos VIVID<sup>DME</sup> e VISTA<sup>DME</sup></strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><sup><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5eb30d3f308d9f00232553d9/original_Resultados-de-Eficacia-Aflibercepte-Consulta-Remedios4.JPG?1588792638\" style=\"width:80%\"/></sup></strong></p> <p>Os efeitos do tratamento nos subgrupos avaliados (por exemplo, idade, sexo, ra&#xE7;a, HbA1c no per&#xED;odo basal, acuidade visual no per&#xED;odo basal, terapia pr&#xE9;via com anti-VEGF) em cada estudo e na an&#xE1;lise combinada foram, geralmente, consistentes com os resultados nas popula&#xE7;&#xF5;es em geral.</p> <p>Nos estudos VIVID<sup>DME</sup> e VISTA<sup>DME</sup>, 36 (9%) e 197 (43%) pacientes, respectivamente, receberam terapia pr&#xE9;via com anti-VEGF, com um per&#xED;odo de intervalo livre de medica&#xE7;&#xE3;o (wash-out) de 3 meses ou mais. Os efeitos do tratamento no subgrupo de pacientes que foram previamente tratados com inibidor de VEGF foram similares &#xE0;queles observados nos pacientes que eram virgens de tratamento (na&#xEF;ve) com inibidor de VEGF.</p> <p>Pacientes com doen&#xE7;a bilateral foram eleg&#xED;veis para receber tratamento anti-VEGF no olho contralateral se os m&#xE9;dicos avaliassem como necess&#xE1;rio. No estudo VISTADME, 217 (70,7%) pacientes tratados com Aflibercepte receberam inje&#xE7;&#xF5;es bilaterais de Aflibercepte at&#xE9; a semana 100; no estudo VIVIDDME, 97 (35,8%) pacientes tratados com Aflibercepte receberam um tratamento anti-VEGF diferente no seu olho contralateral.</p> <p>Um estudo independente comparativo (DRCR.net Protocolo T) utilizou um esquema posol&#xF3;gico baseado estritamente no OCT e nos crit&#xE9;rios de retratamento de vis&#xE3;o. No grupo de tratamento com aflibercepte (n=224) na semana 52, este regime de tratamento resultou em pacientes recebendo uma m&#xE9;dia de 9,2 inje&#xE7;&#xF5;es, que &#xE9; semelhante ao n&#xFA;mero de doses administradas no grupo Aflibercepte 2Q8 nos estudos VIVIDDME e VISTA<sup>DME</sup>, enquanto que a efic&#xE1;cia global do grupo de tratamento com aflibercepte, no Protocolo T, foi compar&#xE1;vel ao grupo Aflibercepte 2Q8 nos estudos VIVID<sup>DME</sup> e VISTA<sup>DME</sup>. Foi observado no Protocolo T um ganho m&#xE9;dio de 13,3 letras, com 42% dos pacientes ganhando, pelo menos, 15 letras de vis&#xE3;o a partir do per&#xED;odo basal. Os perfis de seguran&#xE7;a ocular e sist&#xEA;mica (incluindo eventos tromboemb&#xF3;licos arteriais (ETA)) foram semelhantes nos estudos VIVID<sup>DME</sup> e VISTA<sup>DME</sup>.</p>"}

40mg/mL, caixa com 1 seringa preenchida com 0,165mL de solução de uso intravítreo

Princípio ativo
:
Aflibercepte
Classe Terapêutica
:
Produtos Para Neovascularização Ocular
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Doenças Dos Olhos
Especialidade
:
Gastroenterologia, Oftalmologia e Oncologia

Bula do medicamento

Mensagens de Alerta

Informações ao paciente

Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante ler as informações contidas na bula, verificar o prazo de validade e a integridade da embalagem.

Mantenha a bula do produto sempre em mãos para qualquer consulta que se faça necessária.

Eylia, para o que é indicado e para o que serve?

Eylia® (aflibercepte) é indicado para o tratamento de:

  • <li>Degenera&#xE7;&#xE3;o macular relacionada &#xE0; idade, neovascular (DMRI) (&#xFA;mida);</li> <li>Defici&#xEA;ncia visual devido ao <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a> macular secund&#xE1;rio &#xE0; oclus&#xE3;o da veia da retina (oclus&#xE3;o da veia central da retina (OVCR) ou oclus&#xE3;o de ramo da veia da retina (ORVR));</li> <li>Defici&#xEA;ncia visual devido ao edema macular diab&#xE9;tico (EMD);</li> <li>Defici&#xEA;ncia visual devido &#xE0; neovasculariza&#xE7;&#xE3;o coroidal mi&#xF3;pica (NVC mi&#xF3;pica).</li>

Como o Eylia funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>O aflibercepte, subst&#xE2;ncia ativa de Eylia<sup>&#xAE;</sup> (aflibercepte), bloqueia a atividade de um grupo de fatores conhecidos como Fator de Crescimento Endotelial Vascular A (VEGF-A) e o Fator de Crescimento Placent&#xE1;rio (PLGF). Em pacientes com DMRI &#xFA;mida e NVC&amp;nbsp;mi&#xF3;pica, estes fatores, em excesso, est&#xE3;o envolvidos na forma&#xE7;&#xE3;o anormal de novos vasos sangu&#xED;neos no olho. Estes novos vasos sangu&#xED;neos podem causar extravasamento de componentes do sangue para dentro do olho e eventual les&#xE3;o aos tecidos do olho respons&#xE1;veis pela vis&#xE3;o. Em pacientes com OVCR, ocorre um bloqueio no vaso sangu&#xED;neo principal que transporta sangue para longe da retina. Em resposta, os n&#xED;veis de VEGF s&#xE3;o elevados, causando vazamento de fluido para dentro da retina e, consequentemente, incha&#xE7;o da m&#xE1;cula (por&#xE7;&#xE3;o da retina respons&#xE1;vel pela vis&#xE3;o fina), que &#xE9; chamado de edema macular. Quando a m&#xE1;cula se enche com fluido, a vis&#xE3;o central torna-se borrada.</p> <p>Em pacientes com ORVR, um ou mais ramos do vaso sangu&#xED;neo principal que transporta sangue para longe da retina &#xE9; (s&#xE3;o) bloqueado(s). Em resposta, os n&#xED;veis de VEGF s&#xE3;o elevados causando vazamento de fluido para dentro da retina e, portanto, causando o edema macular.</p> <p>Edema macular diab&#xE9;tico &#xE9; um incha&#xE7;o da retina devido ao extravasamento de fluido dos vasos sangu&#xED;neos para dentro da m&#xE1;cula, que ocorre em pacientes com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\" target=\"_blank\">diabetes</a> como uma complica&#xE7;&#xE3;o da doen&#xE7;a.</p> <p>Quando a m&#xE1;cula se enche com fluido, a vis&#xE3;o central se torna borrada.</p> <p>Eylia<sup>&#xAE;</sup> (aflibercepte) demonstrou interromper o crescimento de novos vasos sangu&#xED;neos anormais no olho que muitas vezes vazam fluido e sangue para dentro da retina. Eylia<sup>&#xAE;</sup> (aflibercepte) pode ajudar a estabilizar, e em muitos casos, melhorar a perda da vis&#xE3;o decorrente da DMRI &#xFA;mida, OVCR, ORVR, EMD ou NVC mi&#xF3;pica.</p> "}

Quais as contraindicações do Eylia?

Eylia® (aflibercepte) não deve ser usado se você:

  • <li>For al&#xE9;rgico ao aflibercepte ou a qualquer um dos outros componentes de Eylia<sup>&#xAE;</sup> (aflibercepte);</li> <li>Tiver inflama&#xE7;&#xE3;o no olho (indicada por dor ou vermelhid&#xE3;o);</li> <li>Tiver uma infec&#xE7;&#xE3;o dentro ou em volta do olho (infec&#xE7;&#xE3;o ocular ou periocular).</li>

Como usar o Eylia?

Eylia® (aflibercepte) é destinado para injeção dentro do olho (intravítrea).

Deve ser aplicado somente por um médico qualificado com experiência em administrar injeções dentro do olho, sob condições assépticas (limpas e estéreis).

O volume de injeção de Eylia® (aflibercepte) é de 0,050 mL (equivalentes a 2 mg de aflibercepte).

Antes da injeção deverá ser utilizado um colírio para limpar cuidadosamente seu olho para prevenir infecções. Também será usado um anestésico local para reduzir ou prevenir qualquer dor que você possa ter com a injeção.

Na degeneração macular relacionada à idade (DMRI) do tipo neovascular ou úmida, o tratamento com Eylia® (aflibercepte) é iniciado com 1 injeção mensal por 3 meses consecutivos e seguidas por 1 injeção a cada 2 meses.

Após os 12 primeiros meses com Eylia® (aflibercepte) o intervalo do tratamento pode ser estendido com base no exame médico.

A menos que você apresente problemas ou seja aconselhado de maneira diferente pelo seu médico, não é necessário que você consulte o médico entre as injeções.

No edema macular secundário à oclusão da veia da retina (OVCR ou ORVR), o esquema de tratamento mais adequado para você será determinado pelo seu médico iniciando seu tratamento com uma série de injeções mensais de Eylia® (aflibercepte). O intervalo entre duas injeções não deve ser inferior a um mês. Se você não estiver se beneficiando do tratamento contínuo o seu médico pode decidir parar o tratamento com Eylia® (aflibercepte). O tratamento irá continuar com injeções mensais até que sua condição esteja estável. Podem ser necessárias três ou mais injeções mensais. O médico irá monitorar a resposta ao tratamento e poderá continua-lo com aumento gradual dos intervalos entre as injeções, para manter sua condição estável. Se a sua condição começar a piorar com um intervalo de tratamento maior, seu médico irá diminuir o intervalo adequadamente. Com base na resposta ao tratamento, o médico irá determinar o esquema para exames de acompanhamento e tratamentos.

No edema macular diabético (EMD), você será tratado com Eylia® (aflibercepte) uma vez por mês (a cada 4 semanas) para as primeiras cinco doses consecutivas, seguido por uma injeção a cada 2 meses (8 semanas). A menos que você tenha quaisquer problemas ou seja orientado de maneira diferente pelo seu médico, não é necessária a consulta entre as injeções. Após os primeiros 12 meses de tratamento com Eylia® (aflibercepte), o intervalo de tratamento pode ser estendido com base no exame médico. Seu médico irá determinar o esquema de exames de acompanhamento e pode decidir interromper o tratamento com Eylia® (aflibercepte) caso seja determinado que você não está se beneficiando do tratamento continuado.

Na neovascularização coroidal (NVC) miópica, você será tratado com uma única injeção de Eylia® (aflibercepte). Você receberá injeções adicionais somente se seus exames médicos revelarem que sua condição não melhorou. O intervalo entre as injeções não deve ser menor do que um mês. Caso sua condição desapareça e depois retorne, seu médico&nbsp;pode reiniciar o tratamento. O médico irá decidir sobre o esquema de exames de acompanhamento.

Consulte seu médico antes de interromper o tratamento e caso tenha qualquer dúvida adicional no uso deste medicamento.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Eylia?

{"tag":"hr","value":" <p>Voc&#xEA; deve marcar uma nova consulta para exame e inje&#xE7;&#xE3;o.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou de seu m&#xE9;dico, ou cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Eylia?

Comunique seu médico antes de realizar o tratamento com Eylia® (aflibercepte):

  • <li>Se voc&#xEA; tem <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-glaucoma-sintomas-tratamento-causas-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">glaucoma</a>.</li> <li>Se voc&#xEA; tem hist&#xF3;rico de ver flashes de luz ou moscas volantes (manchas se movendo na vis&#xE3;o), e se ocorrer aumento s&#xFA;bito no tamanho e n&#xFA;mero de moscas volantes.</li> <li>Se foi realizada ou estiver planejada uma cirurgia no seu olho, dentro de 4 semanas antes ou ap&#xF3;s o tratamento.</li> <li>Se voc&#xEA; tem uma forma grave de OVCR ou ORVR (OVCR ou ORVR isqu&#xEA;mica), n&#xE3;o &#xE9; recomendado o tratamento com Eylia<sup>&#xAE;</sup> (aflibercepte).</li>

Além disso, é importante que você saiba que:

  • <li>N&#xE3;o foram estudadas seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Eylia<sup>&#xAE;</sup> (aflibercepte) quando administrado em ambos os olhos ao mesmo tempo. Caso Eylia&#xAE; (aflibercepte) seja utilizado dessa maneira, pode levar ao aumento do risco de rea&#xE7;&#xF5;es adversas.</li> <li>Inje&#xE7;&#xF5;es com Eylia<sup>&#xAE;</sup> (aflibercepte) podem provocar aumento na press&#xE3;o do olho (press&#xE3;o intraocular) em alguns pacientes, dentro de 60 minutos depois da inje&#xE7;&#xE3;o, o que deve ser monitorado pelo seu m&#xE9;dico.</li> <li>Se voc&#xEA; desenvolver uma infec&#xE7;&#xE3;o ou inflama&#xE7;&#xE3;o dentro do olho (endoftalmite), ou outras complica&#xE7;&#xF5;es, voc&#xEA; pode ter dor no olho ou aumento do desconforto, piora da vermelhid&#xE3;o do olho, vis&#xE3;o diminu&#xED;da ou borrada, e aumento da <a href="https://minutosaudavel.com.br/fotofobia/" rel="noopener" target="_blank">sensibilidade &#xE0; luz</a>. &#xC9; importante que quaisquer sintomas sejam diagnosticados e tratados assim que poss&#xED;vel.</li> <li>Seu m&#xE9;dico ir&#xE1; avaliar se voc&#xEA; tem outros fatores de risco que podem aumentar a chance de ruptura ou descolamento de uma das camadas da parte posterior do olho (rasgo ou descolamento da retina e ruptura ou descolamento do epit&#xE9;lio pigmentar da retina), neste caso Eylia<sup>&#xAE;</sup> (aflibercepte) dever&#xE1; ser administrado com cautela.</li>

Há um risco teórico de ocorrência de eventos tromboembólicos arteriais com a utilização de substâncias semelhantes àquela presente em Eylia® (aflibercepte). Fale com seu médico para obter mais informações.

Existem dados limitados sobre a segurança em pacientes em tratamento de OVCR, ORVR, EMD e NVC miópica que tiveram derrame cerebral ou um pequeno derrame cerebral (ataque isquêmico transitório), ou ataque cardíaco dentro dos últimos seis meses. Se alguma destas situações se aplicar a você, Eylia® (aflibercepte) deverá ser administrado com cautela.

Existe apenas experiência limitada no tratamento de:

  • <li>Pacientes com EMD devido ao diabetes tipo I.</li> <li>Diab&#xE9;ticos com valores m&#xE9;dios muito altos de a&#xE7;&#xFA;car no sangue (HbA1c acima de 12%).</li> <li>Diab&#xE9;ticos com doen&#xE7;a no olho causada pelo diabetes, chamada retinopatia diab&#xE9;tica proliferativa.</li>

Não existe experiência no tratamento de:

  • <li>Pacientes com infec&#xE7;&#xF5;es agudas.</li> <li>Pacientes com outras condi&#xE7;&#xF5;es no olho contralateral, tais como descolamento da retina ou um buraco na m&#xE1;cula.</li> <li>Diab&#xE9;ticos com press&#xE3;o sangu&#xED;nea elevada e n&#xE3;o controlada.</li> <li>Pacientes n&#xE3;o-asi&#xE1;ticos com NVC mi&#xF3;pica.</li> <li>Pacientes previamente tratados para NVC mi&#xF3;pica.</li> <li>Pacientes com danos al&#xE9;m da parte central da m&#xE1;cula (les&#xF5;es extrafoveais) para NVC mi&#xF3;pica.</li> <li>Caso alguma das condi&#xE7;&#xF5;es acima seja aplic&#xE1;vel a voc&#xEA;, o seu m&#xE9;dico deve avaliar as informa&#xE7;&#xF5;es dispon&#xED;veis para estes casos.</li>

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco

Pacientes com problemas no fígado e/ou rins

Nenhum estudo específico em pacientes com problemas no fígado e/ou rins foi conduzido com Eylia® (aflibercepte).

Idosos

Não são necessárias considerações especiais.

Crianças e adolescentes

A segurança e eficácia de Eylia® (aflibercepte) não foram estudadas em crianças e adolescentes menores que 18 anos uma vez que DMRI úmida, OVCR, ORVR, EMD e NVC miópica ocorrem, principalmente, em adultos. Portanto, o uso de Eylia® (aflibercepte) nesta faixa etária não é relevante.

Gravidez e lactação

Gravidez

Não há experimentos sobre a utilização de Eylia® (aflibercepte) em mulheres grávidas. Portanto, Eylia® (aflibercepte) não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que os benefícios potenciais superem o risco potencial ao feto.

Se você estiver grávida ou planeja engravidar, fale com seu médico antes do tratamento com Eylia® (aflibercepte). Mulheres em idade fértil devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por, pelo menos, 3 meses após a última injeção intravítrea de Eylia® (aflibercepte).

Lactação

Eylia®&nbsp;(aflibercepte) não é recomendado durante a amamentação uma vez que não se sabe se o aflibercepte passa para o leite materno.

Pergunte ao seu médico antes de iniciar o tratamento com Eylia® (aflibercepte).

Categoria C (Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas) – Este medicamento não deve ser&nbsp;utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos na habilidade de dirigir ou operar máquinas

Pode haver distúrbios visuais temporários após a injeção de Eylia® (aflibercepte). Não se deve dirigir ou operar máquinas até que a visão tenha sido suficientemente recuperada.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Eylia?

Como todos os medicamentos, Eylia® (aflibercepte) pode causar efeitos adversos, embora nem todas as pessoas sejam afetadas.

Possivelmente, podem ocorrer reações alérgicas (hipersensibilidade). Estas reações podem ser graves, seu médico deve ser contatado imediatamente. Quando você estiver sendo tratado com Eylia® (aflibercepte), podem ocorrer alguns efeitos adversos que afetam os olhos, devido ao procedimento de injeção. Alguns destes podem ser graves e incluem cegueira, infecção ou inflamação grave dentro do olho (endoftalmite), descolamento, rasgo ou sangramento da camada sensível à luz na parte posterior do olho (rasgo ou descolamento da retina), opacificação lenticular (catarata), sangramento no olho (hemorragia vítrea), descolamento do vítreo (substância gelatinosa no interior do olho anterior à retina) e aumento da pressão dentro do olho (aumento da pressão intraocular). Estes efeitos adversos graves que afetam os olhos ocorreram em menos que 1 em 1900 injeções com Eylia® (aflibercepte) nos estudos clínicos.

Caso você tenha diminuição repentina na visão, ou aumento na dor e vermelhidão no seu olho após a injeção, informe seu médico imediatamente.

Lista de efeitos adversos

Segue abaixo uma lista dos efeitos adversos relatados possivelmente relacionados ao procedimento de injeção ou ao medicamento. Não fique alarmado, pode ser que você não tenha nenhum destes efeitos.

Sempre discuta qualquer suspeita de efeitos adversos com o seu médico.

Efeitos adversos muito frequentes (mais de 1 em cada 10 pacientes podem ser afetados):
  • <li>Deteriora&#xE7;&#xE3;o da vis&#xE3;o.</li> <li>Olhos vermelhos causados pelo sangramento de pequenos vasos sangu&#xED;neos nas camadas mais externas do olho (hemorragia subconjuntival).</li> <li>Dor no olho.</li>
Efeitos adversos frequentes (entre 1 e 10 em cada 100 pacientes podem ser afetados):
  • <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o da nitidez da vis&#xE3;o (ruptura/descolamento do epit&#xE9;lio pigmentar da retina*, descolamento/rasgo da retina).</li> <li>Vis&#xE3;o borrada (degenera&#xE7;&#xE3;o da retina).</li> <li>Sangramento no olho (hemorragia v&#xED;trea).</li> <li>Certas formas de opacifica&#xE7;&#xE3;o do cristalino (catarata, catarata nuclear, catarata subcapsular, catarata cortical).</li> <li>Les&#xE3;o da camada da frente do globo ocular (eros&#xE3;o da c&#xF3;rnea, abras&#xE3;o da c&#xF3;rnea, <a href="https://minutosaudavel.com.br/ceratite-o-que-e-sintomas-tratamento-cura-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">ceratite</a> punteada).</li> <li>Aumento da press&#xE3;o do olho (aumento da press&#xE3;o intraocular).</li> <li>Manchas se movendo na vis&#xE3;o (moscas volantes).</li> <li>Descolamento do v&#xED;treo (subst&#xE2;ncia gelatinosa no interior do olho anterior &#xE0; retina) resultando em flashes de luz com manchas se movendo na vis&#xE3;o.</li> <li>Sensa&#xE7;&#xE3;o de cisco nos olhos (sensa&#xE7;&#xE3;o de corpo estranho nos olhos).</li> <li>Aumento da produ&#xE7;&#xE3;o de l&#xE1;grimas (aumento do lacrimejamento).</li> <li>Incha&#xE7;o da p&#xE1;lpebra (edema da p&#xE1;lpebra).</li> <li>Sangramento no local da inje&#xE7;&#xE3;o (hemorragia no local da inje&#xE7;&#xE3;o).</li> <li>Vermelhid&#xE3;o dos olhos (hiperemia conjuntival, hiperemia ocular).</li>

*Condições conhecidas por estarem associadas com a DMRI úmida; observadas somente em pacientes com DMRI úmida.

Efeitos adversos pouco frequentes (entre 1 e 10 em cada 1.000 pacientes podem ser afetados):
  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas (hipersensibilidade).</li> <li>Infec&#xE7;&#xE3;o ou inflama&#xE7;&#xE3;o grave no interior do olho (endoftalmite).</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o de certas partes do olho ou da &#xED;ris (uve&#xED;te, iridociclite, opacidade na c&#xE2;mara anterior, irite).</li> <li>Sensa&#xE7;&#xE3;o anormal no olho.</li> <li>Irrita&#xE7;&#xE3;o na p&#xE1;lpebra.</li> <li>Incha&#xE7;o da camada da frente do globo ocular (edema da c&#xF3;rnea).</li>
Efeitos adversos raros (menos de 1 em cada 1.000 pacientes pode ser afetado):
  • <li>Cegueira.</li> <li>Opacifica&#xE7;&#xE3;o do cristalino devido a les&#xE3;o (catarata traum&#xE1;tica).</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o da subst&#xE2;ncia gelatinosa no interior do olho (vitre&#xED;te).</li> <li>Pus no olho (hip&#xF3;pio).</li>

Nos estudos clínicos, houve aumento na incidência de sangramento dos pequenos vasos sanguíneos na camada mais externa do olho (hemorragia subconjuntival) nos pacientes com DMRI úmida que estavam utilizando medicamentos para afinar o sangue. Este aumento na incidência foi comparável entre os pacientes recebendo ranibizumabe e Eylia® (aflibercepte).

O uso de inibidores de VEGF sistêmicos, substâncias similares às contidas em Eylia® (aflibercepte), está potencialmente relacionado ao risco de eventos tromboembólicos arteriais (de coágulos sanguíneos bloqueando vasos sanguíneos), que podem causar ataque cardíaco ou derrame cerebral. Há um risco teórico de tais eventos ao realizar injeções de Eylia® (aflibercepte) dentro do olho.

Tal como acontece com todas as proteínas terapêuticas, há uma possibilidade de uma reação imunológica (formação de anticorpos) com Eylia®&nbsp;(aflibercepte).

Se algum dos efeitos adversos se agravar ou se você detectar quaisquer efeitos adversos não mencionados nesta bula, por favor informe o seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Eylia?

Cada frasco-ampola fornece quantidade suficiente para uma dose única de 0,050 mL contendo 2 mg de aflibercepte.

Excipientes: polissorbato 20, fosfato de sódio monobásico monoidratado, fosfato de sódio dibásico heptaidratado, cloreto de sódio, sacarose e água para injetáveis.

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, basicamente “isento de sódio”.

Apresentação do&nbsp;Eylia

{"tag":"hr","value":" <p>Eylia<sup>&#xAE;</sup> (aflibercepte) apresenta-se em forma de solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel em frascos-ampola.</p> <p>Cada frasco-ampola cont&#xE9;m um volume de enchimento de 0,278 mL de solu&#xE7;&#xE3;o para inje&#xE7;&#xE3;o intrav&#xED;trea, que fornece aproximadamente 0,100 mL de volume extra&#xED;vel, acompanhado de uma agulha com filtro 18G.</p> <p>Cada mL de solu&#xE7;&#xE3;o para inje&#xE7;&#xE3;o intrav&#xED;trea cont&#xE9;m 40 mg de aflibercepte.</p> <p><strong>Via intrav&#xED;trea.</strong></p> <p><strong>Uso adulto.</strong></p> "}

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Eylia maior do que a recomendada?

Superdose com volume de injeção maior pode aumentar a pressão de dentro do olho.

Portanto, em caso de superdose, a pressão de dentro do olho deve ser monitorada e caso o médico responsável julgue necessário, deve-se iniciar tratamento adequado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Eylia com outros remédios?

Informe seu médico se você está tomando ou recentemente tomou qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos obtidos sem receita ou prescrição médica.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Eylia (Aflibercepte)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Injet&#xE1;vel 25 mg/mL</h3> <p>A efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Aflibercepte foram avaliadas em um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado em pacientes com c&#xE2;ncer colorretal metast&#xE1;tico que haviam sido tratados previamente a base de oxaliplatina com ou sem <a href=\"https://consultaremedios.com.br/bevacizumabe/bula\" target=\"_blank\">bevacizumabe</a> pr&#xE9;vio. Um total de 1226 pacientes foram randomizados (1:1) para receber Aflibercepte (N=612; 4 mg/kg como uma infus&#xE3;o IV de 1 hora no dia 1) ou placebo (N=614) em combina&#xE7;&#xE3;o com 5-fluoruracila mais irinotecano [FOLFIRI: infus&#xE3;o IV de 180 mg/m&#xB2; de irinotecano por 90 minutos e infus&#xE3;o IV de 400 mg/m&#xB2; de leucovorina (&#xE1;cido fol&#xED;nico) (dl rac&#xEA;mico) por 2 horas ao mesmo tempo no dia 1 usando linha Y, seguido por bolus IV de 400 mg/m&#xB2; de 5-FU, seguido por infus&#xE3;o IV cont&#xED;nua 2400 mg/m&#xB2; de 5-FU por 46 horas].Os ciclos de tratamento em ambos os bra&#xE7;os do estudo foram repetidos a cada 2 semanas. Os pacientes foram tratados at&#xE9; a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a ou toxicidade inaceit&#xE1;vel. O desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia foi a sobrevida global. A atribui&#xE7;&#xE3;o do tratamento foi estratificada pelo status do desempenho ECOG (0 <em>versus</em> 1 <em>versus</em> 2) e de acordo com a terapia pr&#xE9;via com bevacizumabe (sim ou n&#xE3;o).</p> <p>Os dados demogr&#xE1;ficos foram equilibrados entre os dois bra&#xE7;os de tratamento (idade, ra&#xE7;a, status do desempenho ECOG e utiliza&#xE7;&#xE3;o de bevacizumabe previamente. Dos 1226 pacientes randomizados no estudo, a idade mediana foi de 61 anos, 58,6% eram do sexo masculino e 97,8% tinham um n&#xED;vel basal de &#xED;ndice ECOG SP (status performance) de 0 ou 1. Entre estes 1226 pacientes randomizados, 89,4% e 90,2% dos pacientes tratados com regimes placebo/FOLFIRI e Aflibercepte/FOLFIRI respectivamente, receberam quimioterapia combinada pr&#xE9;via baseada em oxaliplatina em conjuntos avan&#xE7;ados/metast&#xE1;ticos. Aproximadamente 10% dos pacientes (10,4% e 9,8% dos pacientes tratados com regimes placebo/FOLFIRI e Aflibercepte/FOLFIRI respectivamente) receberam quimioterapia adjuvante pr&#xE9;via baseada em oxaliplatina e progredido em ou dentro de 6 meses da conclus&#xE3;o da quimioterapia adjuvante.</p> <p>Regimes baseados em oxaliplatina foram administrados em combina&#xE7;&#xE3;o com bevacizumabe em 373 pacientes (30,4%).</p> <p>Resultados de efic&#xE1;cia global para regime Aflibercepte/FOLFIRI <em>versus</em> regimes placebo/FOLFIRI est&#xE3;o resumidos na tabela 1.</p> <p><strong>Tabela 1 &#x2013; Desfechos prim&#xE1;rios de efic&#xE1;ciaa &#x2013; popula&#xE7;&#xE3;o ITT (Inten&#xE7;&#xE3;o de Tratar)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:235px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:89px\"><strong>Placebo/FOLFIRI<br> (N=614)</br></strong></td> <td style=\"width:82px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Aflibercepte/FOLFIRI<br> (N=612)</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida global</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xFA;mero de &#xF3;bitos, n (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">460 (74,9%)</td> <td style=\"text-align:center; width:82px\"> <p>403 (65,8%)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">Mediana de Sobrevida Global (95% IC) (meses)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">12,06 (11,07 a 13,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:82px\"> <p>13,50 (12,52 a 14,95)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">Raz&#xE3;o de Risco (95% IC)</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:208px\">0, 817 (0,714 a 0,935)</td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">Valor de p (teste de Log-Rank)</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:208px\">0,0032</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida livre de progress&#xE3;o (SLP)<sup> b</sup></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xFA;mero de eventos, n (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">454 (73,9%)</td> <td style=\"text-align:center; width:82px\"> <p>393 (64,2%)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">Mediana de SLP (95% IC) (meses)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">4,67 (4,21 a 5,36)</td> <td style=\"text-align:center; width:82px\"> <p>6,90 (6,51 a 7,20)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">Raz&#xE3;o de risco (95% IC)</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:208px\">0,758 (0,661 a 0,869)</td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">Valor de p (teste Log-Rank) <sup>b</sup></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:208px\">0,00007</td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">Taxa de resposta global (RC+RP) (95% IC) (%)<sup>c</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">11,1 (8,5 a 13,8)</td> <td style=\"text-align:center; width:82px\"> <p>19,8 (16,4 a 23,2)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:235px\"> <p style=\"text-align:center\">Valor de p (teste Cochran-Mantel-Haenszel)</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:208px\">0,0001</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a </sup>Estratificado no status de desempenho ECOG (0 vs 1 vs 2) e bevacizumabe pr&#xE9;vio (sim vs n&#xE3;o).<br> <sup>b </sup>SLP (com base na avalia&#xE7;&#xE3;o do tumor por CRI &#x2013; Comit&#xEA; de Revis&#xE3;o Independente) limiar de signific&#xE2;ncia &#xE9; definido como 0,0001.<br> <sup>c </sup>Taxa de resposta global objetiva por CRI &#x2013; Comit&#xEA; de Revis&#xE3;o Independente.</br></br></p> <p>Foram realizadas an&#xE1;lises da sobrevida global (SG) e da sobrevida livre de progress&#xE3;o (SLP) pelos fatores de estratifica&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Um efeito de tratamento consistente para SG foi observado em favor de pacientes tratados com regime Aflibercepte/FOLFIRI para pacientes tratados com o uso pr&#xE9;vio de bevacizumabe bem como em pacientes sem uso pr&#xE9;vio de bevacizumabe. Os resultados para exposi&#xE7;&#xE3;o pr&#xE9;via ao bevacizumabe est&#xE3;o resumidos na Tabela 2.</p> <p><strong>Tabela 2 &#x2013; SG e SLP para exposi&#xE7;&#xE3;o pr&#xE9;via ao bevacizumabe<sup>a</sup> &#x2013; popula&#xE7;&#xE3;o ITT</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:232px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\"><strong>Placebo/FOLFIRI (N=614)</strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Aflibercepte/FOLFIRI (N=612)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida global</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes com tratamento pr&#xE9;vio com bevacizumabe (n (%))</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">187 (30,5%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">186 (30,4%)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">SG mediana (95% IC) (meses)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">11,7 (9,96 a 13,77)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">12,5 (10,78 a 15,47)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Raz&#xE3;o de Risco (95% IC)</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:211px\">0,862 (0,676 a 1,100)</td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes sem tratamento pr&#xE9;vio com bevacizumabe (n (%))</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">427 (69,5%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">426 (69,6%)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">SG mediana (95% IC) (meses)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">12,4 (11,17 a 13,54)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">13,9 (12,72 a 15,64)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Raz&#xE3;o de Risco (95% IC)</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:211px\">0,788 (0,671 a 0,925)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida livre de progress&#xE3;o</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Sobrevida livre de progress&#xE3;o Pacientes com tratamento pr&#xE9;vio com bevacizumabe (n (%))</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">187 (30,5%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">186 (30,4%)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">SLP mediana (95% IC) (meses)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">3,9 (3,02 a 4,30)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">6,7 (5,75 a 8,21)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Raz&#xE3;o de Risco (95% IC)</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:211px\">0,661 (0,512 a 0,852)</td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes sem tratamento pr&#xE9;vio com bevacizumabe (n (%))</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">427 (69,5%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">426 (69,6%)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">SLP mediana (95% IC) (meses)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">5,4 (4,53 a 5,68)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">6,9 (6,37 a 7,20)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\">Raz&#xE3;o de Risco (95% IC)</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:211px\">0,797 (0,679 a 0,936)</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a </sup>Como determinado por IVRS (sistema eletr&#xF4;nico de randomiza&#xE7;&#xE3;o dos pacientes aos bra&#xE7;os de tratamento).</p> <p>A an&#xE1;lise para SG e SLP por ECOG SP tamb&#xE9;m foi realizada. A raz&#xE3;o de risco (95% IC) da sobrevida global foi de 0,77 (0,64 a 0,93) para status de performance ECOG 0 e 0,87 (0,71 a 1,06) para status de performance 1. A raz&#xE3;o de risco (95% IC) da sobrevida livre de progress&#xE3;o foi de 0,76 (0,63 a 0,91) para status de performance ECOG 0 e 0,75 (0,61 para 0,92) para status de performance ECOG 1.</p> <p>Est&#xE3;o resumidas na Tabela 3 as an&#xE1;lises post-hoc excluindo pacientes que progrediram durante ou dentro dos 6 meses de terapia adjuvante por pacientes com ou sem tratamento pr&#xE9;vio com bevacizumabe.</p> <p><strong>Tabela 3 &#x2013; An&#xE1;lises Post-hoc excluindo pacientes adjuvantes<sup>a,b</sup></strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Placebo/FOLFIRI (N=550)</strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Aflibercepte/FOLFIRI (N=552)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Pacientes com tratamento pr&#xE9;vio com bevacizumabe excluindo apenas adjuvante ((n%))</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">179 (32,5%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">177 (32,1%)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida global mediana (95% IC) (meses)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">11,7 (9,66 a 13,27)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">13,8 (11,01 a 15,87)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Raz&#xE3;o de Risco (95% IC)</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\"> <p style=\"text-align:center\">0,812 (0,634 a 1,042)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>SLP mediana (95% IC) (meses)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">3,9 (3,02 a 4,30)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">6,7 (5,72 a 8,21)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Raz&#xE3;o de Risco (95% IC)</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\">0,645 (0,498 a 0,835)</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Pacientes sem tratamento pr&#xE9;vio com bevacizumabe excluindo apenas adjuvante ((n%))</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">371 (67,5%)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">375 (67,9%)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida global mediana (95% IC) (meses)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">12,4 (11,17 a 13,54)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">13,7 (12,71 a 16,03)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Raz&#xE3;o de Risco (95% IC)</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\">0,766 (0,645 a 0,908)</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>SLP mediana (95% IC) (meses)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">5,3 (4,50 a 5,55)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">6,9 (6,24 a 7,20)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Raz&#xE3;o de Risco (95% IC)</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\"> <p style=\"text-align:center\">0,777 (0,655 a 0,921)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a </sup>Como determinado por IVRS (sistema eletr&#xF4;nico de randomiza&#xE7;&#xE3;o dos pacientes aos bra&#xE7;os de tratamento).<br> <sup>b </sup>Sobrevida global na popula&#xE7;&#xE3;o ITT excluindo pacientes com progress&#xE3;o durante ou dentro dos 6 meses de terapia adjuvante que demonstraram um RR (95% IC) de 0,78 (0,68 a 0,90) [SG mediana (95% IC) com placebo/FOLFIRI 11,9 meses (10,88 a 13,01) e com Aflibercepte/FOLFIRI 13,8 meses (12,68 a 15,44) ].</br></p> <p>An&#xE1;lises de subgrupos para sobrevida global e sobrevida de progress&#xE3;o livre de acordo com a idade (&lt; 65 anos; &#x2265; 65 anos), g&#xEA;nero, uso pr&#xE9;vio de bevacizumabe, &#xED;ndice ECOG SP 0 e 1, presen&#xE7;a somente de met&#xE1;stase hep&#xE1;tica, hist&#xF3;rico de hipertens&#xE3;o pr&#xE9;via e n&#xFA;mero de &#xF3;rg&#xE3;os envolvidos mostraram um efeito de tratamento que favorece o regime Aflibercepte/FOLFIRI sobre o regime placebo/FOLFIRI.</p> <p>Nas an&#xE1;lises de subgrupo de sobrevida global, foi observado um benef&#xED;cio consistente com a popula&#xE7;&#xE3;o global em pacientes &lt; 65 anos e &#x2265; 65 anos que receberam o regime Aflibercepte/FOLFIRI.</p> <p>Em uma an&#xE1;lise retrospectiva do estudo VELOUR baseada na muta&#xE7;&#xE3;o do gene RAS, em 482 dos 1226 pacientes (aproximadamente 39%; n = 240 aflibercepte; 242 placebo), n&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de heterogeneidade no efeito do tratamento (teste de intera&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o-significante).</p> <p>O RR (95% IC) da sobrevida global (SG) foi de 0,696 (0,501 &#x2013; 0,967) com a mediana de SG de 16 meses (95% CI: 12,7 &#x2013; 22,8) para pacientes com tumor RAS tipo selvagem tratados com aflibercepte e 11,7 meses (10,1 &#x2013; 15,9) para os pacientes tratados com placebo.</p> <p>O RR (95%) da SG foi 0,926 (0,698 &#x2013; 1,23) com mediana de SG de 12,6 meses (95% IC: 10,7 &#x2013; 14,5) para pacientes com tumor RAS mutante tratados com aflibercepte e 11,2 meses (9,9 &#x2013; 13,8) para pacientes tratados com placebo.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias bibliogr&#xE1;ficas:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">Rougier P, Riess H, Manges R, et al. Randomised, placebo-controlled, double-blind, parallel-group phase III study evaluating aflibercept in patients receiving first-line treatment with gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. European Journal of Cancer (2013) 49, 2633&#x2013; 2642.<br> Cutsem EV, Tabernero J, Lakomy R, et al. Addition of Aflibercept to Fluorouracil, Leucovorin, and Irinotecan Improves Survival in a Phase III Randomized Trial in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Previously Treated With an Oxaliplatin-Based Regimen. J Clin Oncol. 2012 Oct 1;30(28):3499-506.<br> Ramlau R, Gorbunova V, Ciuleanu TE, et al. Aflibercept and Docetaxel Versus Docetaxel Alone After Platinum Failure in Patients With Advanced or Metastatic Non&#x2013;Small-Cell Lung Cancer: A Randomized, Controlled Phase III Trial. J Clin Oncol. 2012 Oct 10;30(29):3640-7.<br> Allegra CJ, Rumble RB, Schilsky RL. Extended RAS Gene Mutation Testing in Metastatic Colorectal Carcinoma to Predict Response to Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody Therapy: American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion Update 2015 Summary. J Oncol Pract. 2016;12(2):180-1.</br></br></br></span></p> <h3>Injet&#xE1;vel 40 mg/mL</h3> <h4>Degenera&#xE7;&#xE3;o macular relacionada &#xE0; idade (DMRI) do tipo neovascular ou &#xFA;mida</h4> <p>A seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia de Aflibercepte foram analisadas em dois estudos randomizados, multic&#xEA;ntricos, duplo-cegos, ativamente controlados em pacientes com DMRI &#xFA;mida (VIEW 1 e VIEW 2). Um total de 2412 pacientes tratados e avaliados quanto &#xE0; efic&#xE1;cia (1817 com Aflibercepte). As idades dos pacientes variaram de 49 a 99 anos, com m&#xE9;dia de 76 anos. Nestes estudos cl&#xED;nicos, aproximadamente 89% (1616 / 1817) dos pacientes randomizados para o tratamento com Aflibercepte tinham 65 anos ou&amp;nbsp;mais, e aproximadamente 63% (1139/1817) tinham 75 anos ou mais.</p> <h5>Em cada estudo cl&#xED;nico, os pacientes foram randomicamente distribu&#xED;dos numa propor&#xE7;&#xE3;o de 1:1:1:1 para 1 dos 4 regimes de dose a seguir:</h5> <ul> <li>2 mg de Aflibercepte administrados a cada 8 semanas, ap&#xF3;s 3 doses mensais iniciais (2Q8 de Aflibercepte);</li> <li>2 mg de Aflibercepte administrados a cada 4 semanas (2Q4 de Aflibercepte);</li> <li>0,5 mg de Aflibercepte administrado a cada 4 semanas (0,5Q4 de Aflibercepte);</li> <li>0,5 mg de ranibizumabe administrado a cada 4 semanas (0,5Q4 de ranibizumabe).</li> </ul> <p>No segundo ano dos estudos, os pacientes continuaram a receber a dose para a qual foram inicialmente randomizados, contudo em uma frequ&#xEA;ncia modificada, indicada atrav&#xE9;s da avalia&#xE7;&#xE3;o dos resultados visuais e anat&#xF4;micos, com intervalo m&#xE1;ximo de dose de 12 semanas, definida no protocolo.</p> <p>Em ambos os estudos, o desfecho de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria foi a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes estabelecida no protocolo que mantiveram a vis&#xE3;o, definido como perda menor que 15 letras de acuidade visual na semana 52, desde o per&#xED;odo basal.</p> <p>No estudo VIEW1, na semana 52, 95,1% dos pacientes do grupo de tratamento de 2Q8 de Aflibercepte, mantiveram a vis&#xE3;o, comparado a 94,4% dos pacientes no grupo de 0,5Q4 de ranibizumabe. No estudo VIEW2, na semana 52, 95,6% dos pacientes do grupo de tratamento de 2Q8 de Aflibercepte mantiveram a vis&#xE3;o, comparado a 94,4% dos pacientes no grupo de 0,5Q4 de ranibizumabe. Em ambos os estudos Aflibercepte demonstrou ser n&#xE3;o inferior e clinicamente equivalente ao grupo de 0,5Q4 de ranibizumabe.</p> <p>Resultados detalhados das an&#xE1;lises combinadas de ambos os estudos s&#xE3;o apresentados na Tabela 1 e no Gr&#xE1;fico 1 a seguir.</p> <p><strong>Tabela 1: Resultados de efic&#xE1;cia na Semana 52 (an&#xE1;lise prim&#xE1;ria) e Semana 96; dados combinados dos estudos VIEW1 e VIEW2<sup>B</sup></strong><sup>)</sup></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Resultados de Efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:162px\"><strong>2Q8 de Aflibercepte<sup>E</sup>)<br> (Aflibercepte 2 mg a cada 8 semanas ap&#xF3;s 3 doses iniciais mensais)<br> (N=607)</br></br></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:135px\"><strong>0,5Q4 de ranibizumabe<br> (ranibizumabe 0,5 mg a cada 4 semanas)<br> (N= 595)</br></br></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:83px\"><strong>Semana 52</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:76px\"><strong>Semana 96</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:71px\"><strong>Semana 52</strong></td> <td style=\"width:59px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Semana 96</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xFA;mero m&#xE9;dio de inje&#xE7;&#xF5;es desde o per&#xED;odo basal</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">7,6</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">11,2</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">12,3</td> <td style=\"width:59px\"> <p style=\"text-align:center\">16,5</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xFA;mero m&#xE9;dio de inje&#xE7;&#xF5;es da semana 52 a 96</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">4,2</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">-</td> <td style=\"width:59px\"> <p style=\"text-align:center\">4,7</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">Propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que perdeu menos que 15 letras&amp;nbsp;a partir do per&#xED;odo basal (PPS <sup>A)</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">95,33% <sup>B)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">92,42%</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">94,42%<sup>B)</sup> </td> <td style=\"width:59px\"> <p style=\"text-align:center\">91,60%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a<sup>C)</sup><br> (95% IC)<sup>D</sup><sup>)</sup></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">0,9%<br> (-1,7; 3,5)<sup>F)</sup> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">0,8% (-2,3; 3,8)<sup>F)</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:59px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o M&#xE9;dia da BCVA em rela&#xE7;&#xE3;o ao per&#xED;odo basal conforme medida pela pontua&#xE7;&#xE3;o de letras da tabela de ETDRS<sup>A)</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">8,40</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">7,62</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">8,74</td> <td style=\"width:59px\"> <p style=\"text-align:center\">7,89</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a na m&#xE9;dia de altera&#xE7;&#xE3;o de LSA) (letras ETDRS)<sup>C)</sup><br> (95% IC)<sup> D)</sup></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">0,32<br> (-1,87; 1,23)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">-0,25<br> (-1,98; 1,49)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:59px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xFA;mero de pacientes que ganharam pelo menos 15 letras a partir do per&#xED;odo basal</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">30,97%</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">33,44%</td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">32,44%</td> <td style=\"width:59px\"> <p style=\"text-align:center\">31,60%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a<sup>C)</sup><br> (95% IC) <sup>D)</sup></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">-1,5%<br> (-6,8; 3,8)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">1,8%<br> (-3,5; 7,1)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:71px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:59px\">-</td> </tr> </tbody> </table> <p>A) BCVA : Best Corrected Visual Acuity (Melhor Acuidade Visual Corrigida) ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (Estudo do Tratamento Precoce da Retinopatia Diab&#xE9;tica) LS: Least square quer dizer m&#xE9;dias dos quadrados m&#xED;nimos derivados de ANCOVA. PPS: Per Protocol Set (Conjunto por Protocolo).<br> B) FAS: Full analysis set (Conjunto Completo para an&#xE1;lise), LOCF = Last Observation Carried Forward &#x2013; (Observa&#xE7;&#xE3;o mais recente) para todas as an&#xE1;lises exceto propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que mantiveram a acuidade visual na semana 52 que &#xE9; o conjunto por protocolo (PPS).<br> C) A diferen&#xE7;a &#xE9; o valor do grupo de Aflibercepte menos o valor do grupo de ranibizumabe. O valor positivo favorece Aflibercepte.<br> D) Intervalo de Confian&#xE7;a (IC) calculado pela aproxima&#xE7;&#xE3;o normal.<br> E) Ap&#xF3;s o in&#xED;cio do tratamento com tr&#xEA;s doses mensais.<br> F) Um intervalo de confian&#xE7;a situado totalmente acima de -10% indica a n&#xE3;o inferioridade de Aflibercepte em rela&#xE7;&#xE3;o ao ranibizumabe</br></br></br></br></br></p> <p><strong>Gr&#xE1;fico 1: Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia na acuidade visual a partir dos valores basais at&#xE9; a Semana 96, dados combinados dos estudos VIEW1 e VIEW2</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5eb2f8ec308d9f002d2551f6/original_Resultados-de-Eficacia-Aflibercepte-Consulta-Remedios.JPG?1588787436\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>Em uma an&#xE1;lise combinada de dados dos estudos VIEW1 e VIEW2, Aflibercepte demonstrou altera&#xE7;&#xF5;es clinicamente significativas a partir do per&#xED;odo basal no desfecho de efic&#xE1;cia secund&#xE1;ria pr&#xE9;-especificado no question&#xE1;rio do National Eye Institute Visual Function (NEI VFQ-25), sem diferen&#xE7;as clinicamente significativas em rela&#xE7;&#xE3;o ao ranibizumabe. A magnitude destas altera&#xE7;&#xF5;es foi similar &#xE0;quelas vistas nos estudos publicados, que corresponderam ao ganho de 15 letras na Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA - Best Corrected Visual Acuity).</p> <p>No segundo ano dos estudos, a efic&#xE1;cia foi em geral mantida at&#xE9; a &#xFA;ltima avalia&#xE7;&#xE3;o na semana 96, e em 2-4% dos pacientes foi necess&#xE1;rio aplicar todas as inje&#xE7;&#xF5;es mensalmente, e um ter&#xE7;o dos pacientes precisou de pelo menos uma inje&#xE7;&#xE3;o com intervalo de tratamento de somente um m&#xEA;s.</p> <p>Diminui&#xE7;&#xF5;es na &#xE1;rea m&#xE9;dia de neovasculariza&#xE7;&#xE3;o coroidal (NVC) foram evidentes em todos os grupos de dose em ambos os estudos.</p> <p>Os resultados de efic&#xE1;cia em todos os subgrupos avali&#xE1;veis (por exemplo: idade, sexo, ra&#xE7;a, acuidade visual basal, tipo de les&#xE3;o, tamanho da les&#xE3;o), em cada estudo e na an&#xE1;lise combinada, foram consistentes com os resultados nas popula&#xE7;&#xF5;es gerais.</p> <p>ALTAIR &#xE9; um estudo multic&#xEA;ntrico, randomizado, aberto com 247 pacientes japoneses sem tratamento pr&#xE9;vio para DMRI do tipo neovascular ou &#xFA;mida, desenhado para avaliar a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Aflibercepte seguindo dois intervalos de ajustes diferentes (2 semanas e 4 semanas) do regime de dose de tratar e estender.</p> <p>Todos os pacientes receberam doses mensais de 2 mg de Aflibercepte por 3 meses, seguido de uma inje&#xE7;&#xE3;o ap&#xF3;s mais 2 meses de intervalo. Na semana 16, os pacientes foram randomizados 1:1 em dois grupos de tratamento: 1) Regime de tratar e estender de Aflibercepte com 2 semanas de ajuste e 2) Regime de tratar e estender de Aflibercepte com 4 semanas de ajuste. A extens&#xE3;o ou diminui&#xE7;&#xE3;o do intervalo de tratamento foi decidida baseada no crit&#xE9;rio visual e/ou anat&#xF4;mico definido em protocolo com intervalo m&#xE1;ximo de 16 semanas para ambos os grupos.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia foi uma mudan&#xE7;a m&#xE9;dia na Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA - Best Corrected Visual Acuity) a partir do per&#xED;odo basal at&#xE9; a semana 52. O desfecho secund&#xE1;rio de efic&#xE1;cia foi a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que n&#xE3;o perderam &#x2265; 15 letras e a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganharam no m&#xED;nimo 15 letras na Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA - Best Corrected Visual Acuity) a partir do per&#xED;odo basal at&#xE9; a semana 52.</p> <p>Na semana 52, pacientes do bra&#xE7;o regime tratar e estender com ajuste de 2 semanas ganharam uma m&#xE9;dia de 9,0 letras desde o per&#xED;odo basal em compara&#xE7;&#xE3;o a 8,4 letras para aqueles do grupo de 4 semanas de ajuste [diferen&#xE7;a m&#xE9;dia de LS em letras (95% IC): -0,4 (-3,8; 3,0), ANCOVA]. A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que n&#xE3;o perderam &#x2265; 15 letras nos dois bra&#xE7;os de tratamento foi semelhante (96,7% no grupo de ajuste de 2 semanas e 95,9% no grupo de ajuste de 4 semanas). A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganharam &#x2265; 15 letras na semana 52 foi 32,5% no grupo de ajuste de 2 semanas e 30,9% no grupo de ajuste de 4 semanas. A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que estenderam o intervalo de tratamento para 12 semanas ou mais foi 42,3% no grupo de ajuste de 2 semanas e 49,6% no grupo de ajuste de 4 semanas. Al&#xE9;m disso, no grupo de ajuste de 4 semanas 40,7% dos pacientes foram estendidos para 16 semanas de intervalo. Na &#xFA;ltima visita anterior &#xE0; semana 52, 56,7% e 57,8% dos pacientes do grupo de ajuste de 2 semanas e 4 semanas, respectivamente, tiveram sua pr&#xF3;xima inje&#xE7;&#xE3;o agendada para um intervalo de 12 semanas ou mais. Perfis de seguran&#xE7;a ocular e sist&#xEA;mica foram semelhantes &#xE0; seguran&#xE7;a observada nos estudos pivotais VIEW1 e VIEW2.</p> <h4>Edema macular secund&#xE1;rio &#xE0; oclus&#xE3;o da veia central da retina (OVCR)</h4> <p>A seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia de Aflibercepte foram analisadas em dois estudos randomizados, multic&#xEA;ntricos, duplo-cegos, controlados por inje&#xE7;&#xF5;es simuladas, em pacientes com edema macular secund&#xE1;rio &#xE0; OVCR (COPERNICUS e GALILEO). Um total de 358 pacientes foram tratados e avaliados quanto &#xE0; efic&#xE1;cia (217 com Aflibercepte). A idade dos pacientes variou de 22 a 89 anos, com m&#xE9;dia de 64 anos. Nos estudos de OVCR, aproximadamente 52% (112/217) dos pacientes randomizados ao tratamento com Aflibercepte tinham 65 anos ou mais, e aproximadamente 18% (38/217) tinham 75 anos ou mais. Em ambos os estudos, os pacientes foram distribu&#xED;dos randomicamente em uma raz&#xE3;o de 3:2 nos grupos de 2 mg de Aflibercepte administrados a cada 4 semanas (2Q4) ou no grupo controle recebendo inje&#xE7;&#xF5;es simuladas a cada 4 semanas num total de 6 inje&#xE7;&#xF5;es.</p> <p>Ap&#xF3;s 6 meses de inje&#xE7;&#xF5;es mensais consecutivas, os pacientes receberam tratamento somente se fossem preenchidos os crit&#xE9;rios pr&#xE9;-especificados para retratamento, exceto para os pacientes do grupo controle do estudo GALILEO, que continuaram a receber inje&#xE7;&#xF5;es simuladas (controle para controle) at&#xE9; a semana 52. Deste ponto em diante, todos os pacientes foram tratados se o crit&#xE9;rio pr&#xE9;-especificado fosse atendido.</p> <p>Em ambos os estudos, o desfecho de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria foi a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganhou pelo menos 15 letras em BCVA na semana 24, comparando-se com os valores basais. Uma vari&#xE1;vel de efic&#xE1;cia secund&#xE1;ria foi a altera&#xE7;&#xE3;o na acuidade visual na semana 24 comparada com valores basais.</p> <p>A diferen&#xE7;a entre os grupos de tratamento foi estatisticamente significativa a favor de Aflibercepte em ambos os estudos pivotais. A melhora m&#xE1;xima na acuidade visual foi alcan&#xE7;ada no m&#xEA;s 3 com estabiliza&#xE7;&#xE3;o subsequente do efeito sobre a acuidade visual e a espessura central da retina (ECR) at&#xE9; o m&#xEA;s 6. A diferen&#xE7;a estatisticamente significativa foi mantida at&#xE9; a semana 52.</p> <p>Resultados detalhados das an&#xE1;lises de ambos os estudos s&#xE3;o apresentados na Tabela 2 e no Gr&#xE1;fico 2 a seguir.</p> <p><strong>Tabela 2: Resultados de efic&#xE1;cia na semana 24, na semana 52 e na semana 76/100 (conjunto completo de an&#xE1;lises com LOCFC)) nos estudos COPERNICUS e GALILEO</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:108px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Resultados de efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td colspan=\"9\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:348px\"><strong>COPERNICUS</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:105px\"><strong>24 Semanas</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:109px\"><strong>52 Semanas</strong></td> <td colspan=\"5\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:115px\"><strong>100 Semanas</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:51px\"><strong>Controle (N = 73)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:46px\"><strong>Aflibercepte<br> 2mg Q4<br> (N = 114)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:60px\"><strong>Controle<sup>E)</sup><br> (N = 73)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:52px\"><strong>Aflibercepte<br> 2mg<br> (N = 114)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:246px\"><strong>Controle <sup>E,F) </sup><br> (N = 73)</br></strong></td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"width:503px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Aflibercepte<sup>F)</sup><br> 2 mg<br> (N = 114)</br></br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:108px\"> <p style=\"text-align:center\">Propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganhou pelo menos 15 letras a partir de valores basais</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:51px\">12%</td> <td style=\"text-align:center; width:46px\">56%</td> <td style=\"text-align:center; width:60px\">30%</td> <td style=\"text-align:center; width:52px\">55%</td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">23,3%</td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"width:503px\"> <p style=\"text-align:center\">49,1%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:108px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a ponderada<sup>A,B,E)</sup> (IC de 95%)<br> Valor-p</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:51px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:46px\">44,8% (33,0; 56,6)<br> p &lt; 0,0001</br></td> <td style=\"text-align:center; width:60px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:52px\">25,9% (11,8; 40,1)<br> p = 0,0006</br></td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">-</td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"width:503px\"> <p style=\"text-align:center\">26,7% (13,1; 40,3)<br> p = 0,0003</br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:108px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia da BCVA<sup>C)</sup> em rela&#xE7;&#xE3;o ao per&#xED;odo basal medida pela pontua&#xE7;&#xE3;o de letras da tabela de ETDRS<sup>C)</sup> (SD)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:51px\">-4,0<br> (18,0)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:46px\">17,3<br> (12,8)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:60px\">3,8<br> (17,1)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:52px\">16,2<br> (17,4)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">1,5<br> (17,7)</br></td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"width:503px\"> <p style=\"text-align:center\">13,0<br> (17,7)</br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:108px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a na m&#xE9;dia LS<sup>A,C,D,E)</sup><br> (IC de 95%)<br> Valor-p</br></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:51px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:46px\">21,7<br> (17,4; 26,0)<br> p &lt; 0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:60px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:52px\">12,7<br> (7,7; 17,7)<br> p &lt; 0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">-</td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"width:503px\"> <p style=\"text-align:center\">11,8<br> (6,7; 17,0)<br> p &lt; 0,0001</br></br></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:104px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Resultados de efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td colspan=\"9\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:993px\"> <p><strong>GALILEO</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:481px\"><strong>24 Semanas</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:385px\"><strong>52 Semanas</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>76 Semanas</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:234px\"><strong>Controle (N = 68)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:246px\"><strong>Aflibercepte<br> 2mg Q4<br> (N = 103)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:340px\"><strong>Controle<br> (N = 68)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:1px\"><strong>Aflibercepte<br> 2mg<br> (N = 103)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:56px\"><strong>Controle <sup>G) </sup><br> (N = 68)</br></strong></td> <td style=\"width:50px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Aflibercepte<sup>G)</sup><br> 2 mg<br> (N = 103)</br></br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:104px\"> <p style=\"text-align:center\">Propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganhou pelo menos 15 letras a partir de valores basais</p> </td> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:234px\">22%</td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">60%</td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">32%</td> <td style=\"text-align:center; width:1px\">60%</td> <td style=\"text-align:center; width:56px\">29,4%</td> <td style=\"width:50px\"> <p style=\"text-align:center\">57,3%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:104px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a ponderada<sup>A,B,E)</sup> (IC de 95%)<br> Valor-p</br></p> </td> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:234px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">38,3%<br> (24,4; 52,1)<br> p &lt; 0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:1px\">27,9%<br> (13,0; 42,7)<br> p - 0,0004</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:56px\">-</td> <td style=\"width:50px\"> <p style=\"text-align:center\">28,0%<br> (13,3 , 42,6)<br> p = 0,0004</br></br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:104px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia da BCVA<sup>C)</sup> em rela&#xE7;&#xE3;o ao per&#xED;odo basal medida pela pontua&#xE7;&#xE3;o de letras da tabela de ETDRS<sup>C)</sup> (SD)</p> </td> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:234px\">3,3<br> (14,1)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">18,0<br> (12,2)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">3,8<br> (18,1)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:1px\">16,9<br> (14,8)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:56px\">6,2<br> (17,7)</br></td> <td style=\"width:50px\"> <p style=\"text-align:center\">13,7<br> (17,8)</br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:104px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a na m&#xE9;dia LS<sup>A,C,D,E)</sup><br> (IC de 95%)<br> Valor-p</br></br></p> </td> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:234px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">14,7<br> (10,8; 18,7)<br> p &lt; 0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:340px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:1px\">13,2<br> (8,2; 18,2)<br> p &lt; 0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:56px\">-</td> <td style=\"width:50px\"> <p style=\"text-align:center\">7,6<br> (2,1; 13,1)<br> p = 0,0070</br></br></p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>A) A diferen&#xE7;a &#xE9; Aflibercepte 2 mg Q4 semanas menos controle.<br> B) A diferen&#xE7;a e o intervalo de confian&#xE7;a (IC) s&#xE3;o calculados usando o teste de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) ajustado por regi&#xE3;o (Am&#xE9;rica versus demais pa&#xED;ses do mundo para COPERNICUS e Europa versus &#xC1;sia/Pac&#xED;fico para GALILEO) e categoria de base BCVA (&gt; 20/200 e &#x2264; 20/200).<br> C) BCVA: Best Corrected Visual Acuity (Melhor Acuidade Visual Corrigida) ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (Estudo do Tratamento Precoce da Retinopatia Diab&#xE9;tica) LOCF: Last Observation Carried Forward (Observa&#xE7;&#xE3;o mais recente) SD: Standard Deviation (Desvio Padr&#xE3;o) LS: Least square quer dizer m&#xE9;dias dos quadrados m&#xED;nimos derivadas de ANCOVA.<br> D) A diferen&#xE7;a m&#xE9;dia LS e o intervalo de confian&#xE7;a (IC) baseados em modelo ANCOVA com fatores de grupo de tratamento, regi&#xE3;o (Am&#xE9;rica versus demais pa&#xED;ses do mundo para COPERNICUS e Europa versus &#xC1;sia/Pac&#xED;fico para GALILEO) e categoria de base BCVA (&gt; 20/200 e &#x2264; 20/200).<br> E) No estudo COPERNICUS, pacientes do grupo controle poderiam receber Aflibercepte, conforme necess&#xE1;rio, a cada 4 semanas durante a semana 24 at&#xE9; a semana 52; pacientes tiveram visitas a cada quatro semanas.<br> F) No estudo COPERNICUS, tanto o grupo controle quanto o grupo Aflibercepte 2 mg receberam Aflibercepte conforme necess&#xE1;rio a cada 4 semanas iniciando na semana 52 at&#xE9; a semana 96; pacientes tiveram visitas mandat&#xF3;rias trimestrais mas poderiam ter sido vistos t&#xE3;o frequentemente quanto a cada quatro semanas, se necess&#xE1;rio.<br> G) No estudo GALILEO, tanto o grupo controle quanto o grupo Aflibercepte 2mg receberam Aflibercepte conforme necess&#xE1;rio a cada oito semanas iniciando na semana 52 at&#xE9; a semana 68; pacientes tiveram visitas mandat&#xF3;rias a cada 8 semanas.</br></br></br></br></br></br></p> <p><strong>Gr&#xE1;fico 2: Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia dos valores basais at&#xE9; a semana 76/100 na acuidade visual por grupo de tratamento para os estudos COPERNICUS e GALILEO (Conjunto Completo de An&#xE1;lises )</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5eb3060d308d9f002d255318/original_Resultados-de-Eficacia-Aflibercepte-Consulta-Remedios2.JPG?1588790796\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>No estudo GALILEO, 86,4% (n=89) dos pacientes no grupo com Aflibercepte e 79,4% (n=54) do grupo com inje&#xE7;&#xF5;es simuladas tiveram OVCR com perfus&#xE3;o no per&#xED;odo basal. Na semana 24, esta propor&#xE7;&#xE3;o era 91,8% (n=89) no grupo com Aflibercepte e 85,5% (n=47) no grupo com inje&#xE7;&#xF5;es simuladas. Estas propor&#xE7;&#xF5;es foram mantidas na semana 76, com 84,3% (n=75) dos pacientes do grupo com Aflibercepte e 84% (n=42) no grupo com inje&#xE7;&#xF5;es simuladas.</p> <p>No estudo COPERNICUS, 67,5% (n=77) dos pacientes no grupo com Aflibercepte e 68,5% (n=50) dos pacientes no grupo com inje&#xE7;&#xF5;es simuladas tinham OVCR com perfus&#xE3;o no per&#xED;odo basal. Na semana 24, esta propor&#xE7;&#xE3;o era de 87,4%(n=90) no grupo com Aflibercepte e 58,6%(n=34) no grupo com inje&#xE7;&#xF5;es simuladas. Estas propor&#xE7;&#xF5;es foram mantidas na semana 100 com 76,8% (n=76) dos pacientes no grupo com Aflibercepte e 78% (n=39) no grupo com inje&#xE7;&#xF5;es simuladas. Pacientes do grupo com as inje&#xE7;&#xF5;es simuladas foram eleg&#xED;veis a receber Aflibercepte a partir da semana 24.</p> <p>O efeito ben&#xE9;fico do tratamento com Aflibercepte sobre a fun&#xE7;&#xE3;o visual foi similar no per&#xED;odo basal entre os subgrupos de pacientes perfundidos e n&#xE3;o-perfundidos. Os efeitos do tratamento em outros subgrupos avali&#xE1;veis (por exemplo: idade, sexo, ra&#xE7;a, acuidade visual basal, dura&#xE7;&#xE3;o da OVCR) em cada estudo foram, em geral, consistentes com os resultados nas popula&#xE7;&#xF5;es gerais.</p> <p>Na an&#xE1;lise combinada dos dados dos estudos COPERNICUS e GALILEO, Aflibercepte demonstrou altera&#xE7;&#xF5;es clinicamente significativas desde o per&#xED;odo basal nos desfechos secund&#xE1;rios de efic&#xE1;cia pr&#xE9;-especificados no question&#xE1;rio do National Eye Institute Visual Function (NEI VFQ-25). A magnitude destas altera&#xE7;&#xF5;es foi semelhante &#xE0;quela observada nos estudos publicados, a qual correspondia a um ganho de 15 letras na Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA).</p> <h4>Edema macular secund&#xE1;rio &#xE0; oclus&#xE3;o de ramo da veia da retina (ORVR)</h4> <p>A seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia de Aflibercepte foram avaliadas em um estudo randomizado, multic&#xEA;ntrico, duplo-cego, ativamente controlado, em pacientes com edema macular secund&#xE1;rio &#xE0; ORVR (VIBRANT), que incluiu oclus&#xE3;o da veia hemirretiniana (OVHR). Um total de 181 pacientes foi tratado e avaliado quanto &#xE0; efic&#xE1;cia no estudo VIBRANT (91 com Aflibercepte). A idade dos pacientes variou de 42 a 94 anos, com m&#xE9;dia de 65 anos. No estudo ORVR, aproximadamente 58% (53/91) dos pacientes randomizados para o tratamento com Aflibercepte tinham 65 anos ou mais, e aproximadamente 23% (21/91) tinham 75 anos ou mais. No estudo, os pacientes foram aleatoriamente distribu&#xED;dos numa propor&#xE7;&#xE3;o 1:1 para os grupos com 2 mg de Aflibercepte administrados a cada 8 semanas (2Q8) ap&#xF3;s 6 inje&#xE7;&#xF5;es mensais iniciais, ou para fotocoagula&#xE7;&#xE3;o a laser administrada no per&#xED;odo basal (grupo controle com laser). Os pacientes do grupo controle com laser puderam receber fotocoagula&#xE7;&#xE3;o a laser adicional (chamado &#x201C;tratamento de resgate com laser&#x201D;) com in&#xED;cio na semana 12, com um intervalo m&#xED;nimo de 12 semanas. Baseado no crit&#xE9;rio pr&#xE9;-especificado, pacientes do grupo com laser&amp;nbsp;puderam receber tratamento de resgate com Aflibercepte 2mg desde a semana 24, administrada a cada 4 semanas, por 3 meses, seguidos de intervalos de 8 semanas.</p> <p>No estudo VIBRANT, o desfecho de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria foi a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganhou ao menos 15 letras na BCVA na semana 24 em compara&#xE7;&#xE3;o ao per&#xED;odo basal e o grupo tratado com Aflibercepte foi superior ao grupo controle com laser.</p> <p>Um desfecho de efic&#xE1;cia secund&#xE1;rio foi a altera&#xE7;&#xE3;o da acuidade visual na semana 24, comparada ao per&#xED;odo basal, que foi estatisticamente significativa a favor de Aflibercepte no estudo VIBRANT. O curso da melhora visual foi r&#xE1;pido e a melhora m&#xE1;xima foi alcan&#xE7;ada em 3 meses com manuten&#xE7;&#xE3;o do efeito at&#xE9; o m&#xEA;s 12.</p> <p>No grupo com laser, 67 pacientes receberam tratamento de resgate com Aflibercepte com in&#xED;cio na semana 24 (Controle Ativo/ Grupo Aflibercepte 2 mg) que resultou na melhora da acuidade visual em cerca de 5 letras, da semana 24 at&#xE9; a semana 52.</p> <p>Os resultados detalhados da an&#xE1;lise do estudo VIBRANT s&#xE3;o mostrados na Tabela 3 e no Gr&#xE1;fico 3 a seguir.</p> <p><strong>Tabela 3: Resultados de efic&#xE1;cia na semana 24 e na semana 52 (Conjunto completo de an&#xE1;lises com LOCF) no estudo VIBRANT</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:112px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Resultados de Efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:331px\"><strong>VIBRANT</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:175px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>24 Semanas</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:152px\"><strong>52 Semanas</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"width:97px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Aflibercepte<br> 2mg Q4<br> (N = 91)</br></br></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\"><strong>Controle ativo (laser)<br> (N = 90)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:86px\"><strong>Aflibercepte<br> 2mg Q8<br> (N = 91)<sup>D)</sup></br></br></strong></td> <td style=\"width:58px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Controle ativo<sup>E)</sup><br> (N = 90)</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:112px\"> <p style=\"text-align:center\">Propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganharam, pelo menos, 15 letras a partir do per&#xED;odo basal (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">52,7%</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">26,7%</td> <td style=\"text-align:center; width:86px\">57,1%</td> <td style=\"width:58px\"> <p style=\"text-align:center\">41,1%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:112px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a ponderada<sup> A,B)</sup> (%)<br> (IC de 95%)<br> Valor-p</br></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">26,6%<br> (13,0; 40,1)<br> p=0,0003</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:86px\">16,2%<br> (2,0; 30,5)<br> p=0,0296</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:112px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia na BCVA conforme medida pela pontua&#xE7;&#xE3;o de letras da tabela ETDRS, a partir do per&#xED;odo basal (SD)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">17,0<br> (11,9)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">6,9<br> (12,9)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:86px\">17,1<br> (13,1)</br></td> <td style=\"width:58px\"> <p style=\"text-align:center\">12,2<br> (11,9)</br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:112px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a na m&#xE9;dia dos Quadrados M&#xED;nimos (LS)<sup> A,C)</sup><br> (IC de 95%)<br> Valor-p</br></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">10,5<br> (7,1; 14,0)<br> p&lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:86px\">5,2<br> (1,7 ; 8,7)<br> (p = 0,0035)<sup>F)</sup> </br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">-</td> </tr> </tbody> </table> <p>A) A diferen&#xE7;a &#xE9; Aflibercepte 2mg Q4 semanas, menos o controle por laser.<br> B) A diferen&#xE7;a e o IC de 95% s&#xE3;o calculados usando o esquema ponderado Mantel-Haenszel ajustado para a regi&#xE3;o (Am&#xE9;rica do Norte vs. Jap&#xE3;o) e a categoria da BCVA no per&#xED;odo basal (&gt; 20/200 e &lt; 20/200).<br> C) Diferen&#xE7;a m&#xE9;dia de LS e IC de 95% baseado no modelo ANCOVA com o grupo de tratamento, a categoria da BCVA no per&#xED;odo basal (&gt; 20/200 e &lt; 20/200) e a regi&#xE3;o (Am&#xE9;rica do Norte vs Jap&#xE3;o) como efeitos fixos, e a BCVA no per&#xED;odo basal como covari&#xE1;vel.<br> D) A partir da semana 24, o intervalo de tratamento no grupo tratado com Aflibercepte foi estendido, para todos os pacientes, de 4 semanas para 8 semanas at&#xE9; a semana 48.<br> E) A partir da semana 24, os pacientes no grupo com laser puderam receber o tratamento de resgate com Aflibercepte, se eles atendessem, pelo menos, um crit&#xE9;rio de elegibilidade pr&#xE9;-especificado. Um total de 67 pacientes neste grupo recebeu o tratamento de resgate com Aflibercepte. O regime fixo para o resgate com Aflibercepte foi de tr&#xEA;s vezes Aflibercepte 2 mg a cada 4 semanas, seguido de inje&#xE7;&#xF5;es a cada 8 semanas.<br> F) Valor-p nominal.</br></br></br></br></br></p> <p><strong>Gr&#xE1;fico 3: Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia na BCVA conforme medido pela pontua&#xE7;&#xE3;o de letras ETDRS do per&#xED;odo basal at&#xE9; a semana 52 no estudo VIBRANT</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5eb307f2308d9f002325537b/original_Resultados-de-Eficacia-Aflibercepte-Consulta-Remedios3.JPG?1588791282\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes perfundidos no grupo com Aflibercepte e no grupo com laser no per&#xED;odo basal foi 60% e 68%, respectivamente. Na semana 24, esta propor&#xE7;&#xE3;o era 80% e 67%, respectivamente. A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes perfundidos no grupo com Aflibercepte foi mantida at&#xE9; a semana 52. No grupo com laser, em que os pacientes eram eleg&#xED;veis ao tratamento de resgate com Aflibercepte a partir da semana 24, a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes perfundidos aumentou para 78% na semana 52.</p> <h4>Edema macular diab&#xE9;tico (EMD)</h4> <p>A seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia de Aflibercepte foram avaliadas em dois estudos randomizados, multic&#xEA;ntricos, duplo-cegos, ativamente controlados, em pacientes com EMD (VIVID<sup>DME</sup> e VISTA<sup>DME</sup>). Um total de 862 pacientes foi tratado e avaliado quanto &#xE0; efic&#xE1;cia, 576 com Aflibercepte. As idades dos pacientes variaram de 23 a 87 anos, com m&#xE9;dia de 63 anos. Nos estudos de EMD, aproximadamente 47% (268/576) dos pacientes randomizados para tratamento com Aflibercepte tinham 65 anos ou mais, e aproximadamente 9% (52/576) tinham 75 anos ou mais. A maioria dos pacientes em ambos os estudos tinham diabetes tipo II.</p> <h5>Em ambos os estudos, os pacientes foram aleatoriamente distribu&#xED;dos em uma raz&#xE3;o de 1:1:1 para 1 dos 3 regimes de dose:</h5> <ul> <li>2 mg de Aflibercepte administrados a cada 8 semanas, ap&#xF3;s 5 inje&#xE7;&#xF5;es mensais iniciais (2Q8 de Aflibercepte);</li> <li>2 mg de Aflibercepte administrados a cada 4 semanas (2Q4 de Aflibercepte);</li> <li>Fotocoagula&#xE7;&#xE3;o macular a laser (controle ativo).</li> </ul> <p>Com in&#xED;cio na semana 24, os pacientes dentro do limite pr&#xE9;-especificado de perda de vis&#xE3;o foram eleg&#xED;veis para receber tratamento adicional: os pacientes nos grupos de Aflibercepte poderiam receber laser e os pacientes no grupo controle poderiam receber Aflibercepte.</p> <p>Em ambos os estudos, o desfecho de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria foi a altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia na BCVA a partir do per&#xED;odo basal na semana 52, e tanto o grupo 2Q8 de Aflibercepte quanto o grupo 2Q4 de Aflibercepte, demonstram signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica e foram superiores ao grupo controle. Este benef&#xED;cio foi mantido at&#xE9; a semana 100.</p> <p>Resultados detalhados da an&#xE1;lise dos estudos VIVIDDME e VISTADME s&#xE3;o mostrados na Tabela 4 e no Gr&#xE1;fico 4 a seguir.</p> <p><strong>Tabela 4: Resultados de efic&#xE1;cia na semana 52 e na semana 100 (conjunto completo de an&#xE1;lises com LOCF) no estudo VIVID<sup>DME</sup> e VISTA<sup>DME</sup></strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Resultados de efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:414px\"><strong>VIVID<sup>DME</sup></strong></td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:356px\"><strong>VIVID<sup>DME</sup></strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:414px\"><strong>52 Semanas</strong></td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:356px\"><strong>100 Semanas</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:153px\"><strong>Aflibercepte<br> 2 mg Q8A)<br> (n = 135)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:143px\"><strong>Aflibercepte<br> 2 mg Q4<br> (n = 136)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:118px\"><strong>Controle Ativo (laser)<br> (n = 132)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:130px\"><strong>Aflibercepte<br> 2 mg Q8A)<br> (n = 135)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:95px\"><strong>Aflibercepte<br> 2 mg Q4<br> (n = 136)</br></br></strong></td> <td style=\"width:113px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Controle Ativo (laser)<br> (n = 132)</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia na BCVA em rela&#xE7;&#xE3;o ao per&#xED;odo basal medida pela pontua&#xE7;&#xE3;o de letras da tabela de ETDRS<sup> E</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:153px\">10,7</td> <td style=\"text-align:center; width:143px\">10,5</td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">9,4</td> <td style=\"text-align:center; width:95px\">11,4</td> <td style=\"width:113px\"> <p style=\"text-align:center\">0,7</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a na m&#xE9;dia LS<sup> B, C, E)</sup><br> (97,5% IC)</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:153px\">9,1<br> (6,3; 11,8)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:143px\">9,3<br> (6,5; 12,0)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">8,2<br> (5,2; 11,3)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:95px\">10,7<br> (7,6; 13,8)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:113px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">Propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganhou pelo menos 15 letras a partir dos valores basais</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:153px\">33%</td> <td style=\"text-align:center; width:143px\">32%</td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">9%</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">31,1%</td> <td style=\"text-align:center; width:95px\">38,2%</td> <td style=\"width:113px\"> <p style=\"text-align:center\">12,1%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a ajustada<sup> D, C, E)</sup><br> (97,5% IC)</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:153px\">24%<br> (13,5; 34.9)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:143px\">23%<br> (12,6; 33,9)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">19,0%<br> (8,0; 29,9)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:95px\">26,1%<br> (14,8; 37,5)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:113px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Resultados de efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:414px\"><strong>VISTA<sup>DME</sup></strong></td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:356px\"><strong>VISTA<sup>DME</sup></strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:414px\"><strong>52 Semanas</strong></td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:356px\"><strong>100 Semanas</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:153px\"><strong>Aflibercepte<br> 2 mg Q8 A)<br> (n = 151)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:143px\"><strong>Aflibercepte<br> 2 mg Q4<br> (n = 154)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:118px\"><strong>Controle Ativo (laser)<br> (n = 154)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:130px\"><strong>Aflibercepte<br> 2 mg Q8A)<br> (n = 151)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:95px\"><strong>Aflibercepte<br> 2 mg Q4<br> (n = 154)</br></br></strong></td> <td style=\"width:113px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Controle Ativo (laser)<br> (n = 154)</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia na BCVA em rela&#xE7;&#xE3;o ao per&#xED;odo basal medida pela pontua&#xE7;&#xE3;o de letras da tabela de ETDRS<sup> E)</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:153px\">10,7</td> <td style=\"text-align:center; width:143px\">12,5</td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">0,2</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">11,1</td> <td style=\"text-align:center; width:95px\">11,5</td> <td style=\"width:113px\"> <p style=\"text-align:center\">0,9</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a na m&#xE9;dia LS<sup> B, C, E)</sup><br> (97,5% IC)</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:153px\">10,45<br> (7,7; 13,2)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:143px\">12,19<br> (9,4; 15,0)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">10,1<br> (7,0; 13,3)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:95px\">10,6<br> (7,1; 14,2)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:113px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">Propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganhou pelo menos 15 letras a partir dos valores basais</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:153px\">31%</td> <td style=\"text-align:center; width:143px\">42%</td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">8%</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">33,1%</td> <td style=\"text-align:center; width:95px\">38,3%</td> <td style=\"width:113px\"> <p style=\"text-align:center\">13,0%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a ajustada<sup> D, C, E)</sup><br> (97,5% IC)</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:153px\">23%<br> (13,5; 33,1)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:143px\">34%<br> (24,1; 44,4)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">20,1%<br> (9,6; 30,6)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:95px\">25,8%<br> (15,1; 36,6)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:113px\">-</td> </tr> </tbody> </table> <p>A) Ap&#xF3;s o in&#xED;cio do tratamento com 5 inje&#xE7;&#xF5;es mensais.<br> B) M&#xE9;dia LS e IC baseados em um modelo ANCOVA com medida da BCVA no per&#xED;odo basal como uma covari&#xE1;vel e um fator para o grupo de tratamento. Adicionalmente, a regi&#xE3;o (Europa/Austr&#xE1;lia vs. Jap&#xE3;o) foi inclu&#xED;da como um fator para o estudo VIVID<sup>DME</sup>, e o hist&#xF3;rico de IM e/ou AVC como fator para o estudo VISTA<sup>DME</sup>.<br> C) A diferen&#xE7;a &#xE9; o grupo de Aflibercepte menos o grupo de controle ativo (laser).<br> D) A diferen&#xE7;a com intervalo de confian&#xE7;a (IC) e teste estat&#xED;stico &#xE9; calculada usando o esquema de pondera&#xE7;&#xE3;o de Mantel-Haenszel ajustado por regi&#xE3;o (Europa/Austr&#xE1;lia vs. Jap&#xE3;o) para o estudo VIVIDDME e hist&#xF3;rico m&#xE9;dico de IM ou AVC para o estudo VISTA<sup>DME</sup>.<br> E) BCVA: Best Corrected Visual Acuity (Melhor Acuidade Visual Corrigida) ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (Estudo do Tratamento Precoce da Retinopatia Diab&#xE9;tica).<br> LOCF: Last Observation Carried Forward (Observa&#xE7;&#xE3;o mais recente).<br> LS: Least square quer dizer m&#xE9;dias dos quadrados m&#xED;nimos derivadas de ANCOVA.<br> IC: Intervalo de confian&#xE7;a.</br></br></br></br></br></br></br></p> <p><strong>Gr&#xE1;fico 4: Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia na BCVA, conforme medido pela pontua&#xE7;&#xE3;o de letras ETDRS do per&#xED;odo basal at&#xE9; a semana 100 nos estudos VIVID<sup>DME</sup> e VISTA<sup>DME</sup></strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><sup><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5eb30d3f308d9f00232553d9/original_Resultados-de-Eficacia-Aflibercepte-Consulta-Remedios4.JPG?1588792638\" style=\"width:80%\"/></sup></strong></p> <p>Os efeitos do tratamento nos subgrupos avaliados (por exemplo, idade, sexo, ra&#xE7;a, HbA1c no per&#xED;odo basal, acuidade visual no per&#xED;odo basal, terapia pr&#xE9;via com anti-VEGF) em cada estudo e na an&#xE1;lise combinada foram, geralmente, consistentes com os resultados nas popula&#xE7;&#xF5;es em geral.</p> <p>Nos estudos VIVID<sup>DME</sup> e VISTA<sup>DME</sup>, 36 (9%) e 197 (43%) pacientes, respectivamente, receberam terapia pr&#xE9;via com anti-VEGF, com um per&#xED;odo de intervalo livre de medica&#xE7;&#xE3;o (wash-out) de 3 meses ou mais. Os efeitos do tratamento no subgrupo de pacientes que foram previamente tratados com inibidor de VEGF foram similares &#xE0;queles observados nos pacientes que eram virgens de tratamento (na&#xEF;ve) com inibidor de VEGF.</p> <p>Pacientes com doen&#xE7;a bilateral foram eleg&#xED;veis para receber tratamento anti-VEGF no olho contralateral se os m&#xE9;dicos avaliassem como necess&#xE1;rio. No estudo VISTADME, 217 (70,7%) pacientes tratados com Aflibercepte receberam inje&#xE7;&#xF5;es bilaterais de Aflibercepte at&#xE9; a semana 100; no estudo VIVIDDME, 97 (35,8%) pacientes tratados com Aflibercepte receberam um tratamento anti-VEGF diferente no seu olho contralateral.</p> <p>Um estudo independente comparativo (DRCR.net Protocolo T) utilizou um esquema posol&#xF3;gico baseado estritamente no OCT e nos crit&#xE9;rios de retratamento de vis&#xE3;o. No grupo de tratamento com aflibercepte (n=224) na semana 52, este regime de tratamento resultou em pacientes recebendo uma m&#xE9;dia de 9,2 inje&#xE7;&#xF5;es, que &#xE9; semelhante ao n&#xFA;mero de doses administradas no grupo Aflibercepte 2Q8 nos estudos VIVIDDME e VISTA<sup>DME</sup>, enquanto que a efic&#xE1;cia global do grupo de tratamento com aflibercepte, no Protocolo T, foi compar&#xE1;vel ao grupo Aflibercepte 2Q8 nos estudos VIVID<sup>DME</sup> e VISTA<sup>DME</sup>. Foi observado no Protocolo T um ganho m&#xE9;dio de 13,3 letras, com 42% dos pacientes ganhando, pelo menos, 15 letras de vis&#xE3;o a partir do per&#xED;odo basal. Os perfis de seguran&#xE7;a ocular e sist&#xEA;mica (incluindo eventos tromboemb&#xF3;licos arteriais (ETA)) foram semelhantes nos estudos VIVID<sup>DME</sup> e VISTA<sup>DME</sup>.</p> <h4>Neovasculariza&#xE7;&#xE3;o coroidal mi&#xF3;pica (NVC mi&#xF3;pica)</h4> <p>A seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia de Aflibercepte foram avaliadas em um estudo randomizado, multic&#xEA;ntrico, duplo-cego, controlado por inje&#xE7;&#xF5;es simuladas em pacientes virgens de tratamento, asi&#xE1;ticos, com neovasculariza&#xE7;&#xE3;o coroidal mi&#xF3;pica (NVC mi&#xF3;pica).</p> <p>Um total de 121 pacientes foi tratado e avaliado quanto &#xE0; efic&#xE1;cia (90 com Aflibercepte). A idade dos pacientes variou de 27 a 83 anos, com m&#xE9;dia de 58 anos. No estudo de NVC mi&#xF3;pica, aproximadamente 36% (33/91) dos pacientes randomizados ao tratamento com Aflibercepte tinham 65 anos ou mais, e aproximadamente 10% (9/91) tinham 75 anos ou mais.</p> <p>Os pacientes foram distribu&#xED;dos aleatoriamente em uma propor&#xE7;&#xE3;o de 3:1 para receber 2mg de Aflibercepte intrav&#xED;treo ou inje&#xE7;&#xF5;es simuladas administradas uma vez no in&#xED;cio do estudo com inje&#xE7;&#xF5;es adicionais administradas mensalmente em caso de persist&#xEA;ncia ou recorr&#xEA;ncia da doen&#xE7;a at&#xE9; a semana 24, quando o desfecho prim&#xE1;rio foi avaliado. Os pacientes inicialmente randomizados para inje&#xE7;&#xF5;es simuladas foram eleg&#xED;veis para receber a primeira dose de Aflibercepte na semana 24. Depois disto, pacientes de ambos os grupos continuaram a ser eleg&#xED;veis para inje&#xE7;&#xF5;es adicionais em caso de persist&#xEA;ncia ou recorr&#xEA;ncia da doen&#xE7;a.</p> <p>A diferen&#xE7;a entre os grupos de tratamento foi estatisticamente significativa em favor de Aflibercepte para os desfechos prim&#xE1;rios (altera&#xE7;&#xE3;o na BCVA) e desfechos secund&#xE1;rios confirmat&#xF3;rios de efic&#xE1;cia (propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganharam 15 letras na BCVA) na semana 24 comparada ao per&#xED;odo basal. As diferen&#xE7;as para ambos os desfechos foram mantidas at&#xE9; a semana 48.</p> <p>Os resultados detalhados das an&#xE1;lises s&#xE3;o apresentados na Tabela 5 e no Gr&#xE1;fico 5 a seguir.</p> <p><strong>Tabela 5: Resultados de efic&#xE1;cia na semana 24 (an&#xE1;lise prim&#xE1;ria) e na semana 48 no estudo MYRROR (Conjunto Completo de An&#xE1;lises com LOCFA)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:120px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Resultados de Efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:323px\"><strong>MYRROR</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:158px\"><strong>24 semanas</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:160px\"><strong>48 semanas</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"width:80px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Inje&#xE7;&#xF5;es simuladas<br> (N = 31)</br></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:74px\"><strong>Aflibercepte 2 mg<br> (N = 90)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:77px\"><strong>Inje&#xE7;&#xF5;es simuladas / Aflibercepte 2 mg<br> (N = 31)</br></strong></td> <td style=\"width:79px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Aflibercepte 2 mg<br> (N = 90)</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:120px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia na pontua&#xE7;&#xE3;o das letras de BCVA<sup>B)</sup> como medido pela tabela de ETDRS a partir do per&#xED;odo basal (SD)<sup> B)</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:80px\">2,0<br> (9,7)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:74px\">12,1<br> (8,3)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:77px\">3,9<br> (14,3)</br></td> <td style=\"width:79px\"> <p style=\"text-align:center\">13,5<br> (8,8)</br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:120px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a na m&#xE9;dia de LS<sup> C,D,E) </sup><br> (IC de 95%)</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:80px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:74px\">14,1<br> (10,8 ; 17,4)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:77px\">-</td> <td style=\"width:79px\"> <p style=\"text-align:center\">9,5<br> (5,4 ; 13,7)</br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:120px\"> <p style=\"text-align:center\">Propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que ganhou pelo menos 15 letras na BCVA a partir do per&#xED;odo basal</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:80px\">9,7%</td> <td style=\"text-align:center; width:74px\">38,9%</td> <td style=\"text-align:center; width:77px\">29,0%</td> <td style=\"width:79px\"> <p style=\"text-align:center\">50,0%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:120px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a ponderada<sup> D,F)</sup><br> (IC de 95%)</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:80px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:74px\">29,2%<br> (14,4 ; 44,0)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:77px\">-</td> <td style=\"width:79px\"> <p style=\"text-align:center\">21,0%<br> (1,9 ; 40,1)</br></p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>A) LOCF: Last Observation Carried Forward (Observa&#xE7;&#xE3;o mais recente).<br> B) BCVA: Best Corrected Visual Acuity (Melhor Acuidade Visual Corrigida) ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (Estudo do Tratamento Precoce da Retinopatia Diab&#xE9;tica) SD: Standard Deviation (Desvio Padr&#xE3;o).<br> C) LS m&#xE9;dio: Least square quer dizer m&#xE9;dias dos quadrados m&#xED;nimos derivadas do modelo ANCOVA.<br> D) IC: Intervalo de Confian&#xE7;a<br> E) Diferen&#xE7;a na m&#xE9;dia de LS e IC de 95% baseado em modelo ANCOVA com o grupo de tratamento e pa&#xED;s (designa&#xE7;&#xF5;es do pa&#xED;s) como efeitos fixos, e per&#xED;odo basal de BCVA como covariante.<br> F) A diferen&#xE7;a e o IC de 95% s&#xE3;o calculados usando o teste Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) ajustado para o pa&#xED;s (designa&#xE7;&#xF5;es do pa&#xED;s).</br></br></br></br></br></p> <p><strong>Gr&#xE1;fico 5: Altera&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia dos valores do per&#xED;odo basal at&#xE9; a semana 48 na acuidade visual por grupo de tratamento para o estudo MYRROR (Conjunto Completo de An&#xE1;lises, LOCF)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5eb312f53a9108002b6c649e/original_Resultados-de-Eficacia-Aflibercepte-Consulta-Remedios5.JPG?1588794101\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas&amp;nbsp;</h2> <hr> <h3>Injet&#xE1;vel 25 mg/mL</h3> <h4>Grupo farmacoterap&#xEA;utico</h4> <p>Agentes antineopl&#xE1;sicos, outros agentes antineopl&#xE1;sicos. C&#xF3;digo ATC: L01XX44.</p> <h4>Propriedades farmacodin&#xE2;micas</h4> <h5>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>Os fatores de crescimento endotelial vascular tipo A e B (VEGF-A, VEGF-B) e o fator de crescimento placent&#xE1;rio (PIGF) s&#xE3;o membros da fam&#xED;lia VEGF de fatores angiog&#xEA;nicos que podem atuar como potentes fatores mitog&#xEA;nicos, quimiot&#xE1;xicos e como fatores de permeabilidade vascular para c&#xE9;lulas endoteliais. VEGF-A atua atrav&#xE9;s de dois receptores tirosina quinase, VEGFR-1 e VEGFR-2, presentes na superf&#xED;cie das c&#xE9;lulas endoteliais. PIGF e VEGF-B ligam-se apenas ao VEGFR-1, que est&#xE3;o presentes tamb&#xE9;m na superf&#xED;cie dos leuc&#xF3;citos. A ativa&#xE7;&#xE3;o excessiva destes receptores pelo VEGF-A pode resultar na neovasculariza&#xE7;&#xE3;o patol&#xF3;gica e permeabilidade vascular excessiva. PIGF tamb&#xE9;m est&#xE1; ligado &#xE0; neovasculariza&#xE7;&#xE3;o patol&#xF3;gica e recrutamento de c&#xE9;lulas inflamat&#xF3;rias em tumores.</p> <p>O aflibercepte, tamb&#xE9;m conhecido como VEGF TRAP na literatura cient&#xED;fica, &#xE9; uma prote&#xED;na recombinante fundida que consiste de por&#xE7;&#xF5;es para a liga&#xE7;&#xE3;o VEGF de dom&#xED;nios extracelulares dos receptores VEGF 1 e 2 humanos fundidos &#xE0; por&#xE7;&#xE3;o Fc de IgG1 humana. O aflibercepte atua como um receptor atrativo sol&#xFA;vel que se liga ao VEGF-A, com afinidade superior ao receptor natural, bem como os ligantes PIGF e VEGF-B. Atuando como uma armadilha ligante, o aflibercepte evita que os ligantes end&#xF3;genos se liguem aos respectivos receptores e assim bloqueia a media&#xE7;&#xE3;o do sinal no receptor.</p> <p>O aflibercepte bloqueia a ativa&#xE7;&#xE3;o dos receptores VEGF e a prolifera&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas endoteliais, inibindo desse modo o crescimento de novos vasos que suprem os tumores com oxig&#xEA;nio e nutrientes.</p> <p>O aflibercepte se liga ao VEGF-A humano (constante de equil&#xED;brio de dissocia&#xE7;&#xE3;o KD de 0,5 pM para VEGF A165 e 0,36 pM para VEGF A121), ao PIGF humano (KD de 39pM para PIGF-2) e ao VEGF-B humano (KD de 1,92 pM) para formar um complexo est&#xE1;vel e inerte que tem atividade biol&#xF3;gica n&#xE3;o detect&#xE1;vel.</p> <h5>Caracter&#xED;sticas farmacodin&#xE2;micas</h5> <p>A administra&#xE7;&#xE3;o de aflibercepte a camundongos com tumores xenotransplantados ou alotransplantados inibiu o crescimento de v&#xE1;rios tipos de c&#xE2;nceres.</p> <h4>Propriedades farmacocin&#xE9;ticas</h4> <p>Ambas farmacocin&#xE9;ticas n&#xE3;o-cl&#xED;nica e cl&#xED;nica foram avaliadas para aflibercepte.</p> <p>A an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica populacional foi realizada com dados de 1507 pacientes com v&#xE1;rios tipos de neoplasias malignas avan&#xE7;adas, os quais receberam aflibercepte em monoterapia ou em combina&#xE7;&#xF5;es nas faixas de doses de 2 a 9 mg/kg administrados a cada 2 a 3 semanas como infus&#xE3;o intravenosa de 1 hora. As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de aflibercepte ligado ou livre foram medidas usando um m&#xE9;todo de ensaio imuno-enzim&#xE1;tico (ELISA) espec&#xED;fico.</p> <h5>Absor&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>Em modelos tumorais pr&#xE9;-cl&#xED;nicos, doses biologicamente ativas de aflibercepte correlacionaram-se com aquelas necess&#xE1;rias para produzir concentra&#xE7;&#xF5;es circulantes de aflibercepte livre em excesso de aflibercepte ligado a VEGF. Concentra&#xE7;&#xF5;es circulantes de aflibercepte ligado a VEGF aumentam com a dose de aflibercepte at&#xE9; que a maioria dispon&#xED;vel de VEGF se ligue. Eleva&#xE7;&#xF5;es adicionais da dose de aflibercepte levam ao aumento relacionado &#xE0; dose nas concentra&#xE7;&#xF5;es de aflibercepte livre circulante, mas levam apenas a pequenas eleva&#xE7;&#xF5;es adicionais na concentra&#xE7;&#xE3;o de aflibercepte ligado a VEGF.</p> <p>Em pacientes, Aflibercepte &#xE9; administrado em doses IV de 4 mg/kg a cada 2 semanas para que haja um excesso de aflibercepte circulante livre comparado ao aflibercepte ligado ao VEGF. Consistente com objetivo mediado de disponibilidade do medicamento, aflibercepte livre exibe clearance n&#xE3;o linear na dose abaixo de 2mg/kg, provavelmente devido &#xE0; alta afinidade de liga&#xE7;&#xE3;o de aflibercepte ao VEGF end&#xF3;geno. O clearance linear observado na faixa de dose de 2 a 9 mg/kg &#xE9; provavelmente devido ao mecanismo de elimina&#xE7;&#xE3;o biol&#xF3;gico n&#xE3;o satur&#xE1;vel, tal como o catabolismo proteico.</p> <p>No regime de dose recomendado de 4 mg/kg a cada duas semanas, a concentra&#xE7;&#xE3;o de aflibercepte livre est&#xE1; pr&#xF3;xima dos n&#xED;veis de estado de equil&#xED;brio no segundo ciclo, essencialmente sem ac&#xFA;mulo (taxa de ac&#xFA;mulo de 1,2 no estado de equil&#xED;brio comparado com a primeira administra&#xE7;&#xE3;o).</p> <h5>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o de aflibercepte livre no estado de equil&#xED;brio &#xE9; de 8 L.</p> <h5>Metabolismo</h5> <p>N&#xE3;o foram conduzidos estudos de metabolismo com aflibercepte uma vez que se trata de uma prote&#xED;na. Espera-se que aflibercepte seja degradado em pequenos pept&#xED;deos e <a href=\"https://consultaremedios.com.br/fitness/ganho-de-massa/aminoacidos/c\" target=\"_blank\">amino&#xE1;cidos</a> individuais.</p> <h5>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>O aflibercepte livre &#xE9; primariamente eliminado ligado ao VEGF end&#xF3;geno para formar um complexo inerte e est&#xE1;vel. Como nas demais prote&#xED;nas grandes, ambas as formas de aflibercepte ligado ou livre devem ser eliminados mais lentamente por outros mecanismos biol&#xF3;gicos tais como o catabolismo proteol&#xED;tico. O aflibercepte ligado a VEGF &#xE9; eliminado sem qualquer grau apreci&#xE1;vel de dissocia&#xE7;&#xE3;o revers&#xED;vel ou de forma&#xE7;&#xE3;o de imunocomplexos de maior ordem.</p> <p>Em doses superiores de 2mg/kg, o clearance de aflibercepte livre foi de 1,0 L/dia com meia-vida de 6 dias.</p> <p>Prote&#xED;nas de alto peso molecular n&#xE3;o s&#xE3;o depuradas por via renal, portanto a elimina&#xE7;&#xE3;o renal de aflibercepte dever&#xE1; ser m&#xED;nima.</p> <h4>Popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h4> <h5>Crian&#xE7;as</h5> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de Aflibercepte 2,0 mg/kg, 2,5 mg/kg, ou de 3,0 mg/kg a cada duas semanas a 8 pacientes pedi&#xE1;tricos com tumores s&#xF3;lidos (com idade de 5 a 17 anos), a meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de aflibercepte livre, determinada ap&#xF3;s a primeira dose, foi de aproximadamente 4 dias (intervalo de 3-6 dias).</p> <h5>Idosos</h5> <p>N&#xE3;o h&#xE1; efeito da idade na farmacocin&#xE9;tica de aflibercepte.</p> <h5>Sexo</h5> <p>Apesar de diferen&#xE7;as no clearance de aflibercepte livre e no volume de distribui&#xE7;&#xE3;o entre homens e mulheres, n&#xE3;o foi observada nenhuma diferen&#xE7;a de exposi&#xE7;&#xE3;o do medicamento relacionado ao sexo na dose de 4 mg/kg no estudo pivotal.</p> <h5>Peso</h5> <p>O peso teve um efeito no clearance de aflibercepte livre e no volume de distribui&#xE7;&#xE3;o, levando ao aumento de 29% na exposi&#xE7;&#xE3;o do medicamento em pacientes com peso &#x2265; 100 kg.</p> <h5>Ra&#xE7;a</h5> <p>N&#xE3;o h&#xE1; efeito de grupos &#xE9;tnicos e da ra&#xE7;a na farmacocin&#xE9;tica de aflibercepte.</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h5> <p>N&#xE3;o houve estudo cl&#xED;nico formal de Aflibercepte em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica.</p> <p>Em uma an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica populacional com dados de 1507 pacientes, com v&#xE1;rios tipos de neoplasias malignas avan&#xE7;adas recebendo Aflibercepte com ou sem quimioterapia, 63 pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve (bilirrubina total &gt; 1,0 x &#x2013; 1,5 x ULN e qualquer AST) e 5 pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada (bilirrubina total &gt; 1,5 x &#x2013; 3 x ULN e qualquer AST) foram tratados com Aflibercepte. N&#xE3;o houve efeito no clearance de aflibercepte nos pacientes com&amp;nbsp;insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve e moderada. N&#xE3;o h&#xE1; dados dispon&#xED;veis para pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica severa (bilirrubina total &gt; 3x ULN e qualquer AST).</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia renal</h5> <p>N&#xE3;o houve estudo cl&#xED;nico formal de Aflibercepte em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal.</p> <p>Foi conduzida uma an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica populacional com dados de 1507 pacientes, com v&#xE1;rios tipos de neoplasias malignas avan&#xE7;adas, recebendo Aflibercepte com ou sem quimioterapia. Esta popula&#xE7;&#xE3;o inclu&#xED;a 549 pacientes com insufici&#xEA;ncia renal leve (CLCR entre 50-80 mL/min), 96 pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (CLCR entre 30-50 mL/min) e 5 pacientes com insufici&#xEA;ncia renal severa (CLCR &lt; 30 mL/min). Esta an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica populacional n&#xE3;o revelou diferen&#xE7;as na exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica (AUC) de aflibercepte livre entre pacientes de v&#xE1;rios graus de insufici&#xEA;ncia renal na dose de 4 mg/mL de Aflibercepte.</p> <h4>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-cl&#xED;nicos</h4> <h5>Farmacologia em animais</h5> <p>A administra&#xE7;&#xE3;o de aflibercepte levou a um retardo na cicatriza&#xE7;&#xE3;o de feridas em coelhos. Em modelos de feridas cut&#xE2;neas excisionais e incisionais a administra&#xE7;&#xE3;o de aflibercepte reduziu a resposta fibr&#xF3;tica, neovasculariza&#xE7;&#xE3;o, hiperplasia epidermal /re-epitelializa&#xE7;&#xE3;o e resist&#xEA;ncia a tens&#xE3;o.</p> <p>O aflibercepte n&#xE3;o exacerbou a forma&#xE7;&#xE3;o de trombos venosos e arteriais em coelhos.</p> <p>O aflibercepte aumentou a press&#xE3;o arterial em roedores normotensos.</p> <h5>Toxicidade aguda</h5> <p>Uma &#xFA;nica inje&#xE7;&#xE3;o intravenosa de aflibercepte a 50, 150 ou 500 mg/kg em ratos resultou em les&#xF5;es m&#xED;nimas (vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e/ou crostas) no local da inje&#xE7;&#xE3;o e redu&#xE7;&#xE3;o moderada no ganho de peso corp&#xF3;reo e consumo de alimento.</p> <h5>Toxicidade cr&#xF4;nica</h5> <p>A administra&#xE7;&#xE3;o IV de aflibercepte semanal ou a cada 2 semanas em macacos cynomolgus (sexualmente maduros) por at&#xE9; 6 meses resultou em altera&#xE7;&#xF5;es &#xF3;sseas (efeitos sobre a placa de crescimento e no esqueleto axial e apendicular), cavidade nasal, rins, ov&#xE1;rios e gl&#xE2;ndula adrenal.</p> <p>Os principais achados relacionados ao aflibercepte foram observados a partir da menor dose testada correspondente a exposi&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas pr&#xF3;ximas &#xE0;quelas dos pacientes na dose terap&#xEA;utica.</p> <p>Em outro estudo em macacos cynomolgus sexualmente imaturos (tratados por IV por 3 meses), foram observados efeitos similares em exposi&#xE7;&#xF5;es inferiores &#xE0; dos pacientes na dose terap&#xEA;utica.</p> <p>Em ambos os macacos maduros e imaturos sexualmente, a maior parte dos efeitos induzidos por aflibercepte foram revers&#xED;veis ap&#xF3;s o per&#xED;odo de 5 meses livre do medicamento, com exce&#xE7;&#xE3;o dos achados no esqueleto e na cavidade nasal. A maioria dos achados foi relacionada &#xE0; atividade farmacol&#xF3;gica do aflibercepte.</p> <p>Os efeitos nos ossos incluem espessamento da placa de crescimento e exostose osteocartilaginosa no esqueleto axial e apendicular.</p> <p>Os efeitos na cavidade nasal inclu&#xED;ram degenera&#xE7;&#xE3;o/regenera&#xE7;&#xE3;o do epit&#xE9;lio respirat&#xF3;rio e olfativo, atrofia/perda do septo nasal e/ou cornetas nasais frequentemente associados com hemorragia e exsuda&#xE7;&#xE3;o supurativa.</p> <p>Os efeitos nos rins inclu&#xED;ram aumento da matriz mesangial glomerular, diminui&#xE7;&#xE3;o das prote&#xED;nas s&#xE9;ricas totais e dos n&#xED;veis de albumina, e aumento s&#xE9;rico BUN e dos n&#xED;veis de prote&#xED;na na urina e/ou microalbumina.</p> <p>Os efeitos no ov&#xE1;rio inclu&#xED;ram diminui&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de fol&#xED;culos em matura&#xE7;&#xE3;o, c&#xE9;lulas granulosas, e/ou c&#xE9;lulas theca. Em macacos machos, foram observados diminui&#xE7;&#xE3;o da motilidade do esperma e aumento da incid&#xEA;ncia de anormalidades morfol&#xF3;gicas dos espermatozoides.</p> <p>Outros efeitos incluem prolifera&#xE7;&#xE3;o/degenera&#xE7;&#xE3;o vascular focal (sistema digestivo, bexiga urin&#xE1;ria, cora&#xE7;&#xE3;o e c&#xE9;rebro) e aumento nos n&#xED;veis das enzimas hep&#xE1;ticas com inflama&#xE7;&#xE3;o e necrose hep&#xE1;tica em exposi&#xE7;&#xF5;es pr&#xF3;ximas &#xE0;quelas dos pacientes nas doses terap&#xEA;uticas recomendadas.</p> <h5>Carcinogenicidade, mutagenicidade e genotoxicidade</h5> <p>N&#xE3;o foram conduzidos estudos para avaliar a carcinogenicidade, mutagenicidade e genotoxicidade de aflibercepte.</p> <h5>Teratogenicidade</h5> <p>O aflibercepte mostrou-se ser embriot&#xF3;xico e teratog&#xEA;nico quando administrado intravenosamente a coelhas gr&#xE1;vidas a cada 3 dias durante o per&#xED;odo de organog&#xEA;nese (dias de gesta&#xE7;&#xE3;o 6 a 18) em doses aproximadamente 1 a 15 vezes a dose humana de 4 mg/kg a cada 2 semanas. Os efeitos observados incluem decr&#xE9;scimo no peso corp&#xF3;reo materno, aumento no n&#xFA;mero de reabsor&#xE7;&#xF5;es fetais e aumento da incid&#xEA;ncia externa (incluindo anasarca, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hernia-umbilical/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">h&#xE9;rnia umbilical</a>, h&#xE9;rnia diafragm&#xE1;tica e gastroquise, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/fenda-palatina/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">fenda palatina</a>, ectrodactilia e atresia), viscerais (no cora&#xE7;&#xE3;o, grandes vasos e art&#xE9;rias) e esquel&#xE9;ticas (incluindo v&#xE9;rtebras fundidas, externo e costelas, arcos e costelas supranumer&#xE1;rias, e ossifica&#xE7;&#xE3;o incompleta) de malforma&#xE7;&#xF5;es fetais.</p> <h5>Altera&#xE7;&#xF5;es da fertilidade</h5> <p>N&#xE3;o foram conduzidos estudos espec&#xED;ficos com aflibercepte em animais para avaliar o efeito sobre a fertilidade.</p> <p>Entretanto, os resultados do estudo de toxicidade de repetidas doses sugerem que haja um potencial para aflibercepte prejudicar a fun&#xE7;&#xE3;o reprodutiva e a fertilidade.</p> <p>Em macacas sexualmente maduras tratadas com IV por 6 meses, a inibi&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o ovariana e do desenvolvimento folicular foi evidenciada pelo decr&#xE9;scimo do peso ovariano, decr&#xE9;scimo da quantidade de tecido l&#xFA;teo, decr&#xE9;scimo do n&#xFA;mero de fol&#xED;culos em matura&#xE7;&#xE3;o, atrofia do endom&#xE9;trio uterino e miom&#xE9;trio, atrofia vaginal, anula&#xE7;&#xE3;o dos picos de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/progesterona/bula\" target=\"_blank\">progesterona</a> e sangramento menstrual com administra&#xE7;&#xE3;o de 3 mg/kg.</p> <p>Em macacos cynomolgus sexualmente maduros tratados com IV por 6 meses, foram notados o decr&#xE9;scimo da motilidade do esperma e o aumento da incid&#xEA;ncia de anormalidades morfol&#xF3;gicas dos espermatozoides com administra&#xE7;&#xE3;o de 3 mg/kg.</p> <p>Os efeitos induzidos por aflibercepte IV sobre a fun&#xE7;&#xE3;o reprodutiva e fertilidade de macacos ocorreram em exposi&#xE7;&#xF5;es pr&#xF3;ximas a dos pacientes na dose terap&#xEA;utica recomendada. Estes efeitos foram completamente revers&#xED;veis dentro de 8-18 semanas ap&#xF3;s a &#xFA;ltima inje&#xE7;&#xE3;o.</p> <h3>Injet&#xE1;vel 40 mg/mL</h3> <h4>Propriedades farmacodin&#xE2;micas</h4> <p>O aflibercepte &#xE9; uma prote&#xED;na de fus&#xE3;o recombinante que consiste de por&#xE7;&#xF5;es de dom&#xED;nios extracelulares dos receptores 1 e 2 do VEGF (vascular endothelial growth factor &#x2013; fator de crescimento endotelial vascular) humano, ligados &#xE0; por&#xE7;&#xE3;o Fc da <a href=\"https://consultaremedios.com.br/imunoglobulina-humana/bula\" target=\"_blank\">imunoglobulina humana</a> IgG1. O aflibercepte &#xE9; produzido por tecnologia de DNA recombinante em c&#xE9;lulas K1 de ov&#xE1;rio de hamster chin&#xEA;s (CHO &#x2013; Chinese hamster ovary).</p> <p>O aflibercepte age como um receptor-isca sol&#xFA;vel que se liga ao VEGF-A e ao fator de crescimento placent&#xE1;rio (PLGF) com uma afinidade maior que seus receptores naturais e, portanto, pode inibir a liga&#xE7;&#xE3;o e a ativa&#xE7;&#xE3;o desses receptores cognatos de VEGF.</p> <h5>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>O fator-A de crescimento endotelial vascular (VEGF-A) e o fator de crescimento placent&#xE1;rio (PLGF) s&#xE3;o membros da fam&#xED;lia VEGF de fatores angiog&#xEA;nicos que podem&amp;nbsp;agir como potentes fatores mitog&#xEA;nicos, quimiot&#xE1;ticos e de permeabilidade vascular para c&#xE9;lulas endoteliais. O VEGF age atrav&#xE9;s de dois receptores tirosina quinases, VEGFR-1 e VEGFR-2, presentes na superf&#xED;cie das c&#xE9;lulas endoteliais. O PLGF se liga apenas ao VEGFR-1, que est&#xE1; tamb&#xE9;m presente na superf&#xED;cie dos leuc&#xF3;citos. A ativa&#xE7;&#xE3;o excessiva de tais receptores por VEGF-A pode resultar em neovasculariza&#xE7;&#xE3;o patol&#xF3;gica e permeabilidade vascular excessiva. O PLGF pode atuar em sinergia com VEGF-A nestes processos; e &#xE9; tamb&#xE9;m conhecido por promover infiltra&#xE7;&#xE3;o de leuc&#xF3;citos e inflama&#xE7;&#xE3;o vascular.</p> <h5>Efeitos farmacodin&#xE2;micos</h5> <h6>Degenera&#xE7;&#xE3;o macular relacionada &#xE0; idade (DMRI) do tipo neovascular ou &#xFA;mida</h6> <p>A DMRI &#xFA;mida &#xE9; caracterizada por neovasculariza&#xE7;&#xE3;o coroidiana (NVC) patol&#xF3;gica. O extravasamento de fluido e sangue da NVC pode causar edema ou espessamento na retina e/ou hemorragia sub/intrarretiniana, resultando na perda da acuidade visual.</p> <p>Em pacientes tratados com Aflibercepte (uma inje&#xE7;&#xE3;o por m&#xEA;s por tr&#xEA;s meses consecutivos, seguidas por uma inje&#xE7;&#xE3;o a cada dois meses), a espessura central da retina (ECR) diminuiu logo ap&#xF3;s o in&#xED;cio do tratamento; e a m&#xE9;dia do tamanho da les&#xE3;o de NVC foi reduzida, sendo consistente com os resultados vistos com ranibizumabe 0,5 mg todo m&#xEA;s.</p> <p>No estudo VIEW1, houve diminui&#xE7;&#xF5;es m&#xE9;dias na ECR medida por tomografia de coer&#xEA;ncia &#xF3;ptica (OCT) (-130 e -129 micra na semana 52 dos grupos de estudo que utilizaram 2 mg de Aflibercepte a cada 2 meses e 0,5 mg de ranibizumabe em todos os meses, respectivamente). Tamb&#xE9;m na semana 52, no estudo VIEW2, houve diminui&#xE7;&#xF5;es m&#xE9;dias na ECR por OCT (-149 e -139 micra nos grupos de estudo que utilizaram 2 mg de Aflibercepte a cada 2 meses e 0,5 mg de ranibizumabe em todos os meses, respectivamente). A redu&#xE7;&#xE3;o do tamanho da NVC e redu&#xE7;&#xE3;o da ECR foram mantidas no segundo ano de estudo, de maneira geral.</p> <p>O estudo ALTAIR foi conduzido em pacientes japoneses sem tratamento pr&#xE9;vio da DMRI do tipo neovascular ou &#xFA;mida, demonstrando resultados semelhantes aos estudos VIEW utilizando 3 inje&#xE7;&#xF5;es iniciais mensais de 2 mg de Aflibercepte, seguida de uma inje&#xE7;&#xE3;o ap&#xF3;s mais 2 meses, e ent&#xE3;o continuando com regime de tratar e estender com intervalos de tratamento vari&#xE1;veis (ajustes de 2 semanas ou 4 semanas) at&#xE9; o m&#xE1;ximo de 16 semanas de intervalo de acordo com crit&#xE9;rio pr&#xE9;-determinado. Na semana 52, houve uma diminui&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia na espessura central da retina (ECR) por OCT de -134,4 e -126,1 micra no grupo de ajuste de 2 semanas e no grupo de ajuste de 4 semanas, respectivamente. A propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes sem fluido por OCT na semana 52 foi de 68,3% e 69,1% nos grupos de ajuste de 2 semanas e 4 semanas, respectivamente.</p> <h5>Edema macular secund&#xE1;rio &#xE0; oclus&#xE3;o da veia central da retina (OVCR) e &#xE0; oclus&#xE3;o de ramo da veia da retina (ORVR)</h5> <p>Na OVCR e ORVR, ocorre a isquemia da retina que sinaliza a libera&#xE7;&#xE3;o de VEGF, desestabilizando as jun&#xE7;&#xF5;es oclusivas e promovendo a prolifera&#xE7;&#xE3;o das c&#xE9;lulas endoteliais.</p> <p>O aumento da regula&#xE7;&#xE3;o de VEGF est&#xE1; associado com a ruptura da barreira&amp;nbsp;hematorretiniana, aumento da permeabilidade vascular, edema retiniano, e complica&#xE7;&#xF5;es de neovasculariza&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Em pacientes tratados com seis inje&#xE7;&#xF5;es mensais de Aflibercepte 2 mg houve resposta morfol&#xF3;gica observada consistente, r&#xE1;pida e robusta (conforme medida pela melhora na m&#xE9;dia da ECR). Na semana 24, a redu&#xE7;&#xE3;o da ECR foi estatisticamente superior ao controle em todos os tr&#xEA;s estudos (COPERNICUS em OVCR: -457 versus -145 micra; GALILEO em OVCR: -449 versus -169 micra; VIBRANT em ORVR -280 versus -128 micra). Esta diminui&#xE7;&#xE3;o em rela&#xE7;&#xE3;o aos valores basais em ECR foi mantida at&#xE9; o final de cada estudo, semana 100 no COPERNICUS, semana 76 no GALILEO e semana 52 no VIBRANT.</p> <h5>Edema macular diab&#xE9;tico (EMD)</h5> <p>O edema macular diab&#xE9;tico &#xE9; uma consequ&#xEA;ncia da retinopatia diab&#xE9;tica e &#xE9; caracterizado pelo aumento da permeabilidade vascular e pelo dano aos capilares da retina, o que pode levar &#xE0; perda da acuidade visual.</p> <p>Em pacientes tratados com Aflibercepte, a maioria dos quais classificados como tendo diabetes tipo II, foi observada uma resposta r&#xE1;pida e robusta na morfologia (ECR, N&#xED;vel de DRSS (Diabetic Retinopathy Severity Scale &#x2013; Escala de Severidade da Retinopatia Diab&#xE9;tica)).</p> <p>Nos estudos VIVIDDME e VISTADME foi observada uma maior diminui&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia estatisticamente significativa na ECR dos valores basais at&#xE9; a semana 52 em pacientes tratados com Aflibercepte comparados com o grupo controle com laser, -192,4 e - 183,1 micra para o grupo de Aflibercepte 2Q8 e, -66,2 e -73,3 micra para o grupo controle, respectivamente. Na semana 100, a diminui&#xE7;&#xE3;o foi mantida com -195,8 e -191,1 micra para o grupo de Aflibercepte 2Q8 e, -85,7 e -83,9 micra para os grupos controle, nos estudos VIVIDDME e VISTADME, respectivamente.</p> <p>Uma melhora de &#x2265; 2 n&#xED;veis na DRSS foi avaliada de maneira pr&#xE9;-especificada nos estudos VIVID<sup>DME</sup> e VISTA<sup>DME</sup>. A pontua&#xE7;&#xE3;o de DRSS foi gradual em 73,7% dos pacientes no VIVID<sup>DME</sup> e 98,3% dos pacientes no VISTA<sup>DME</sup>. Na semana 52, 27,7% e 29,1% do grupo do Aflibercepte 2Q8, e 7,5% e 14,3% do grupo controle experimentaram uma melhora de &#x2265;2 n&#xED;veis na DRSS. Na semana 100, as respectivas porcentagens foram 32,6% e 37,1% do grupo do Aflibercepte 2Q8 e, 8,2% e 15,6% do grupo controle.</p> <h5>Neovasculariza&#xE7;&#xE3;o coroidal mi&#xF3;pica (NVC mi&#xF3;pica)</h5> <p>A neovasculariza&#xE7;&#xE3;o coroidal mi&#xF3;pica &#xE9; uma causa frequente de perda de vis&#xE3;o em adultos com <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-miopia-sintomas-tratamento-cirurgia-tem-cura/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">miopia</a> patol&#xF3;gica. Desenvolve-se como um mecanismo de cicatriza&#xE7;&#xE3;o de feridas, consequente &#xE0; ruptura da membrana de Bruch, e representa o evento de maior amea&#xE7;a &#xE0; vis&#xE3;o na miopia patol&#xF3;gica.</p> <p>Em pacientes tratados com Aflibercepte no estudo MYRROR (uma inje&#xE7;&#xE3;o administrada no in&#xED;cio do tratamento, com inje&#xE7;&#xF5;es adicionais dadas no caso de persist&#xEA;ncia ou recorr&#xEA;ncia da doen&#xE7;a), a ECR diminuiu logo ap&#xF3;s o in&#xED;cio do tratamento favorecendo Aflibercepte na semana 24 (-79 micra e -4 micra para o grupo de&amp;nbsp;tratamento do Aflibercepte 2 mg e do grupo controle, respectivamente), que foi mantida at&#xE9; a semana 48. Al&#xE9;m disso, o tamanho m&#xE9;dio da les&#xE3;o de NVC diminuiu.</p> <h4>Propriedades farmacocin&#xE9;ticas</h4> <p>Aflibercepte &#xE9; administrado diretamente no v&#xED;treo para exercer efeitos locais no olho.</p> <h5>Absor&#xE7;&#xE3;o / Distribui&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>O aflibercepte &#xE9; vagarosamente absorvido do olho para a circula&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o intrav&#xED;trea e &#xE9; predominantemente observado na circula&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica como um complexo est&#xE1;vel com VEGF e inativo; contudo, somente o aflibercepte &#x201C;livre&#x201D; pode se ligar ao VEGF end&#xF3;geno.</p> <p>Em um subestudo farmacocin&#xE9;tico com amostragem frequente em 6 pacientes com DMRI, as concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xE1;ximas no plasma de aflibercepte livre (C<sup>max</sup> sist&#xEA;mico) foram baixas, com uma m&#xE9;dia de aproximadamente 0,02 micrograma/mL (intervalo de 0 a 0,054 micrograma/mL) em 1 a 3 dias ap&#xF3;s uma inje&#xE7;&#xE3;o intrav&#xED;trea de 2 mg, e foram indetect&#xE1;veis ap&#xF3;s duas semanas da dose em quase todos os pacientes. O aflibercepte n&#xE3;o acumula no plasma quando administrado de forma intrav&#xED;trea a cada 4 semanas.</p> <p>A m&#xE9;dia da concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica m&#xE1;xima de aflibercepte livre &#xE9; de aproximadamente 50 a 500 vezes abaixo da concentra&#xE7;&#xE3;o de aflibercepte necess&#xE1;ria para inibir a atividade biol&#xF3;gica de VEGF sist&#xEA;mico em 50% em modelos animais, nos quais foram observadas altera&#xE7;&#xF5;es na press&#xE3;o sangu&#xED;nea ap&#xF3;s os n&#xED;veis circulantes de aflibercepte livre atingirem aproximadamente 10 microgramas/mL e retornarem &#xE0; linha basal quando os n&#xED;veis diminu&#xED;ram para aproximadamente abaixo de 1 micrograma/mL. Estima-se que ap&#xF3;s uma administra&#xE7;&#xE3;o intrav&#xED;trea de 2 mg nos pacientes, a m&#xE9;dia da concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica m&#xE1;xima de aflibercepte livre &#xE9; mais que 100 vezes menor que a concentra&#xE7;&#xE3;o de aflibercepte necess&#xE1;ria para ligar maximamente a 50% do VEGF sist&#xEA;mico (2,91 microgramas/mL) em um estudo com volunt&#xE1;rios sadios. Portanto, efeitos farmacodin&#xE2;micos sist&#xEA;micos, tais como altera&#xE7;&#xF5;es na press&#xE3;o sangu&#xED;nea, s&#xE3;o improv&#xE1;veis.</p> <p>Estes resultados farmacocin&#xE9;ticos foram consistentes em subestudos farmacocin&#xE9;ticos em pacientes com OVCR, ORVR, EMD ou NVC mi&#xF3;pica com Cmax m&#xE9;dia de aflibercepte livre no plasma no intervalo de 0,03 a 0,05 microgramas/mL e valores individuais n&#xE3;o excedendo 0,14 microgramas/mL. Portanto, as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de aflibercepte livre deca&#xED;ram a valores abaixo ou pr&#xF3;ximos do limite inferior de quantifica&#xE7;&#xE3;o geralmente dentro de uma semana; ap&#xF3;s 4 semanas concentra&#xE7;&#xF5;es n&#xE3;o detect&#xE1;veis foram alcan&#xE7;adas antes da pr&#xF3;xima administra&#xE7;&#xE3;o em todos os pacientes.</p> <h5>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>Como Aflibercepte &#xE9; uma terapia baseada em prote&#xED;nas, nenhum estudo metab&#xF3;lico foi conduzido.</p> <p>O aflibercepte livre liga-se ao VEGF para formar um complexo inerte e est&#xE1;vel. Como com outras grandes prote&#xED;nas, espera-se que ambos, aflibercepte livre e ligado, sejam eliminados por catabolismo proteol&#xED;tico.</p> <h4>Informa&#xE7;&#xF5;es adicionais para popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h4> <h5>Pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o renal</h5> <p>Nenhum estudo especial foi conduzido em pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o renal com Aflibercepte.</p> <p>A an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica de pacientes com DMRI no estudo VIEW2, dos quais 40% possu&#xED;am disfun&#xE7;&#xE3;o renal (24% leve, 15% moderada e 1% grave), revelou que n&#xE3;o houve diferen&#xE7;as nas concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de aflibercepte ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o intrav&#xED;trea a cada 4 ou 8 semanas.</p> <p>Resultados semelhantes foram observados em pacientes com OVCR no estudo GALILEO, em pacientes com EMD no estudo VIVIDDME e em pacientes com NVC mi&#xF3;pica no estudo MYRROR.</p> <h5>Pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica</h5> <p>Nenhum estudo especial ou formal foi conduzido com Aflibercepte em pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica.</p> <h4>Dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos de seguran&#xE7;a</h4> <p>Nos estudos n&#xE3;o cl&#xED;nicos de toxicidade de doses repetidas foram observados efeitos apenas com exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas consideradas excessivas em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; m&#xE1;xima exposi&#xE7;&#xE3;o humana ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o intrav&#xED;trea com a dose cl&#xED;nica pretendida, indicando pouca relev&#xE2;ncia para o uso cl&#xED;nico.</p> <p>Em macacos tratados com aflibercepte intrav&#xED;treo foram observadas eros&#xF5;es e ulcera&#xE7;&#xF5;es no epit&#xE9;lio respirat&#xF3;rio da concha nasal ap&#xF3;s exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas excessivas em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; m&#xE1;xima exposi&#xE7;&#xE3;o humana. A exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica baseada na Cmax e na AUC de aflibercepte livre foi de aproximadamente 200 e 700 vezes maior, respectivamente, quando comparada aos valores correspondentes observados em humanos ap&#xF3;s uma dose intrav&#xED;trea de 2 mg. Em rela&#xE7;&#xE3;o ao N&#xED;vel de Efeito Adverso n&#xE3;o Observado (NOAEL - No Observed Adverse Effect Level) de 0,5 mg/olho em macacos, a exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica foi 42 e 56 vezes maior, baseado na Cmax e na AUC, respectivamente.</p> <p>Nenhum estudo foi conduzido com rela&#xE7;&#xE3;o ao potencial carcinog&#xEA;nico ou mutag&#xEA;nico de aflibercepte.</p> <p>Estudos de desenvolvimento embriofetal em coelhas prenhes demonstrou um efeito de aflibercepte no desenvolvimento intrauterino tanto com administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa (de 3 a 60 mg/kg), assim como subcut&#xE2;nea (0,1 a 1 mg/kg). O NOAEL materno foi na dose de 3 mg/kg ou de 1 mg/kg, respectivamente. N&#xE3;o foi identificado NOAEL no desenvolvimento embriofetal. Na dose de 0,1 mg/kg, exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas baseadas na C<sub>max </sub>e na AUC cumulativa de aflibercepte livre foram de aproximadamente 17- e 10- vezes maiores, respectivamente, quando comparadas aos valores correspondentes observados em humanos ap&#xF3;s uma dose intrav&#xED;trea de 2 mg.</p> <p>Efeitos na fertilidade masculina e feminina foram analisados como parte de um estudo de 6 meses em macacos com administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de aflibercepte em doses variando de 3&amp;nbsp;a 30 mg/kg. Foram observadas, em todos os n&#xED;veis de dose, menstrua&#xE7;&#xF5;es irregulares ou ausentes associadas &#xE0;s altera&#xE7;&#xF5;es nos n&#xED;veis hormonais reprodutivos femininos, e &#xE0;s altera&#xE7;&#xF5;es na morfologia e na mobilidade de espermatozoides. Com base na Cmax e na AUC para o aflibercepte livre observadas na dose intravenosa de 3 mg/kg, as exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas foram de aproximadamente 4900 e 1500 vezes maiores, respectivamente, do que a exposi&#xE7;&#xE3;o observada em humanos ap&#xF3;s uma dose intrav&#xED;trea de 2 mg. Todas as altera&#xE7;&#xF5;es foram revers&#xED;veis.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Eylia?

Conservar sob refrigeração (temperatura entre 2°C e 8ºC). Não congelar.

Antes do uso, o frasco-ampola pode ser armazenado em temperatura ambiente (25ºC) por até 24 horas.

Manter o frasco-ampola em sua embalagem original até o momento do uso. Proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características Organolépticas

Eylia® (aflibercepte) é uma solução para injeção límpida, de incolor a amarelo-claro, isosmótica (propriedades similares àquelas encontradas dentro do olho).

Frasco-ampola

Cada cartucho inclui um frasco-ampola de vidro tipo I contendo um volume de enchimento de 0,278 mL de solução para injeção intravítrea com uma tampa de borracha elastomérica, e uma agulha com filtro de 18 G.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Eylia

MS-1.7056.0097

Farm. Resp.:
Dra. Dirce Eiko Mimura
CRF-SP nº 16532

Fabricado por:
Regeneron Pharmaceuticals Inc.
Rensselaer – EUA

Embalado por:
Embalagem primária: Vetter Pharma-Fertigung GmbH Co. & KG
Langenargen - Alemanha
Embalagem secundária: Bayer AG
Berlim - Alemanha



Importado por:
Bayer S.A.
Rua Domingos Jorge, 1100
04779-900 - Socorro - São Paulo - SP
C.N.P.J. nº 18.459.628/0001-15
SAC 0800 7021241
sac@bayer.com





Venda sob prescrição médica.

Fabricante: Bayer

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