Bayer Stivarga

40mg, caixa com 84 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Regorafenibe
Classe Terapêutica
:
Inibidores Preoteína Kinase Antineoplásicos, Outros
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Câncer
Especialidade
:
Gastroenterologia e Oncologia

Bula do medicamento

Stivarga, para o que é indicado e para o que serve?

Stivarga® (regorafenibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com:

  • <li>Tumores estromais gastrintestinais (GIST) metast&#xE1;ticos ou n&#xE3;o ressec&#xE1;veis, que tenham progredido ou experimentaram intoler&#xE2;ncia ao tratamento pr&#xE9;vio com imatinibe e <a href="https://consultaremedios.com.br/malato-de-sunitinibe/bula" target="_blank">sunitinibe</a>;</li> <li>Carcinoma hepatocelular (CHC) que tenham sido previamente tratados com sorafenibe, um medicamento indicado para tratamento de <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/c" target="_blank">c&#xE2;ncer</a> de <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c" target="_blank">f&#xED;gado</a> que n&#xE3;o possa ser removido com cirurgia;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/colorretal/c" target="_blank">C&#xE2;ncer colorretal</a> (CCR) metast&#xE1;tico que tenham sido previamente tratados com, ou n&#xE3;o sejam considerados candidatos para, as terapias dispon&#xED;veis. Estas incluem quimioterapia &#xE0; base de fluoropirimidinas, terapia anti-VEGF e terapia anti-EGFR.</li>

Stivarga® (regorafenibe) deve ser prescrito e controlado por um oncologista ou profissional de saúde capacitado para tratar pacientes com câncer gastrintestinal ou câncer de fígado.

Quais as contraindicações do Stivarga?

Não tome Stivarga® (regorafenibe) se você for alérgico (hipersensível) ao regorafenibe ou a qualquer outro componente de Stivarga® (regorafenibe) listado no início da bula. Consulte seu médico se você acredita que pode ser alérgico. Se isso aplicar a você, informe ao seu médico antes de iniciar o tratamento com Stivarga® (regorafenibe).

Como usar o Stivarga?

Sempre tome Stivarga® (regorafenibe) exatamente como seu médico o instruiu a fazer.

Verifique com o médico se tiver alguma dúvida. Não tome mais Stivarga® (regorafenibe) além do que foi prescrito pelo seu médico.

Pressione a tampa com sistema de fechamento a prova de crianças para baixo de acordo com as instruções da tampa enquanto gira a mesma para a esquerda. O dessecante contido no frasco não deve ser ingerido.

Posologia do&nbsp;Stivarga

{"tag":"hr","value":" <p>Uso oral.</p> <ul> <li>A dose di&#xE1;ria recomendada em adultos &#xE9; de 4 comprimidos revestidos de Stivarga<sup>&#xAE;</sup> (regorafenibe) contendo 40 mg cada, (160 mg de regorafenibe) ingeridos via oral, em uma &#xFA;nica tomada, uma vez por dia durante 3 semanas seguido por 1 semana sem terapia. Este &#xE9; um ciclo do tratamento de 4 semanas.</li> </ul> <p>Seu m&#xE9;dico poder&#xE1; modificar a dosagem. Voc&#xEA; deve tomar a dose de Stivarga<sup>&#xAE;</sup> (regorafenibe) prescrita pelo seu m&#xE9;dico para voc&#xEA;.</p> <p>Os comprimidos de Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) devem ser ingeridos inteiros na mesma hora todos os dias, ap&#xF3;s refei&#xE7;&#xE3;o leve (pouca gordura). Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros com &#xE1;gua, ap&#xF3;s refei&#xE7;&#xE3;o leve que contenha menos que 30% de gordura. Exemplo de refei&#xE7;&#xE3;o leve (pouca gordura) inclui uma x&#xED;cara de cereal, 250 mL ou um copo de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/leite-desnatado\" target=\"_blank\">leite desnatado</a>, uma torrada com geleia, suco de ma&#xE7;&#xE3; e uma x&#xED;cara de caf&#xE9; ou ch&#xE1; (520 calorias, 2 g de gordura, 17 g de prote&#xED;na, 93 g de carboidrato). Voc&#xEA; n&#xE3;o deve tomar Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) junto com suco de toranja (&#x201C;<em>grapefruit</em>&#x201D;).</p> <p>Seu m&#xE9;dico pode precisar reduzir sua dose ou pode decidir interromper ou descontinuar permanentemente o tratamento, se necess&#xE1;rio. Normalmente voc&#xEA; ir&#xE1; tomar Stivarga<sup>&#xAE;</sup> (regorafenibe) enquanto voc&#xEA; estiver sendo beneficiado e n&#xE3;o sofrer rea&#xE7;&#xF5;es adversas inaceit&#xE1;veis.</p> <p>Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) &#xE9; eliminado principalmente pelo f&#xED;gado. N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste de dose se a fun&#xE7;&#xE3;o do seu f&#xED;gado estiver levemente ou moderadamente comprometida. Se a fun&#xE7;&#xE3;o do seu f&#xED;gado estiver levemente ou moderadamente comprometida, seu m&#xE9;dico ir&#xE1; manter cuidadoso monitoramento enquanto voc&#xEA; estiver sendo tratado com Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe). Se a fun&#xE7;&#xE3;o do seu f&#xED;gado estiver gravemente comprometida, voc&#xEA; n&#xE3;o deve ser tratado com Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe), uma vez que n&#xE3;o h&#xE1; dados sobre o uso de Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) em pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado gravemente comprometida.</p> <p>N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste de dose se a fun&#xE7;&#xE3;o dos seus rins estiver levemente, moderadamente ou gravemente comprometida. No entanto, Stivarga<sup>&#xAE;</sup> (regorafenibe) n&#xE3;o foi estudado em pacientes que estejam sendo submetidos &#xE0; di&#xE1;lise, e n&#xE3;o h&#xE1; uma dose recomendada para estes pacientes.</p> <p><strong>Siga a orienta&#xE7;&#xE3;o do seu m&#xE9;dico, respeitando sempre os hor&#xE1;rios, as doses e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento. N&#xE3;o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m&#xE9;dico.</strong></p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p> "}

Como o Stivarga funciona?

Stivarga® (regorafenibe) é um medicamento utilizado para o tratamento do câncer através da lentificação do processo de crescimento e disseminação das células cancerosas e interrupção do suprimento de sangue que mantêm o crescimento das células do câncer.

Quais cuidados devo ter ao usar o Stivarga?

Este medicamento foi prescrito somente para você. Não compartilhe Stivarga® (regorafenibe) com ninguém, mesmo se eles apresentarem sintomas semelhantes aos seus. Fale com seu médico antes de usar Stivarga® (regorafenibe).

  • <li>Se voc&#xEA; tem qualquer problema no f&#xED;gado, incluindo s&#xED;ndrome de Gilbert com sinais como: colora&#xE7;&#xE3;o amarelada da pele e do branco dos olhos, urina escura, confus&#xE3;o e/ou desorienta&#xE7;&#xE3;o. O tratamento com Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) pode aumentar o risco de problemas no f&#xED;gado. Seu m&#xE9;dico ir&#xE1; solicitar exames sangu&#xED;neos para monitorar a fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado antes e durante o tratamento com Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe). Se a fun&#xE7;&#xE3;o do seu f&#xED;gado est&#xE1; gravemente comprometida, voc&#xEA; n&#xE3;o deve ser tratado com Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe), uma vez que n&#xE3;o h&#xE1; dados sobre o uso de Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) em pacientes com comprometimento grave das fun&#xE7;&#xF5;es do f&#xED;gado.</li> <li>Se voc&#xEA; tiver uma infec&#xE7;&#xE3;o com sinais como <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c" target="_blank">febre</a> alta, <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a> grave com ou sem aumento da produ&#xE7;&#xE3;o de muco (escarro), <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c" target="_blank">dor de garganta</a> grave, falta de ar, queima&#xE7;&#xE3;o/dor ao urinar, secre&#xE7;&#xE3;o ou irrita&#xE7;&#xE3;o vaginal incomum, vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e/ou dor em qualquer parte do corpo. O seu m&#xE9;dico pode interromper temporariamente o seu tratamento.</li> <li>Se voc&#xEA; teve ou tem qualquer problema de sangramento e se voc&#xEA; estiver tomando <a href="https://consultaremedios.com.br/varfarina-sodica/bula" target="_blank">varfarina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/femprocumona/bula" target="_blank">femprocumona</a> ou outro medicamento que afina o sangue para prevenir co&#xE1;gulos sangu&#xED;neos. O tratamento com Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) pode aumentar o risco de sangramento. Antes de iniciar o uso de Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) seu m&#xE9;dico poder&#xE1; solicitar a realiza&#xE7;&#xE3;o de exames de sangue. Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) pode causar sangramento grave no sistema digestivo tal como no est&#xF4;mago, garganta, reto ou intestino, nos pulm&#xF5;es, rins, boca, vagina e/ou c&#xE9;rebro. Procure aux&#xED;lio m&#xE9;dico imediatamente se voc&#xEA; apresentar os seguintes sintomas: presen&#xE7;a de <a href="https://minutosaudavel.com.br/sangue-nas-fezes/" rel="noopener" target="_blank">sangue nas fezes</a> ou presen&#xE7;a de fezes escuras, presen&#xE7;a de sangue na urina, dor de est&#xF4;mago, tosse/v&#xF4;mito com sangue.</li> <li>Se voc&#xEA; tiver problemas graves de est&#xF4;mago e intestino, seu m&#xE9;dico poder&#xE1; decidir descontinuar o tratamento com Stivarga<sup>&#xAE;</sup> (regorafenibe). Procure aux&#xED;lio m&#xE9;dico imediatamente se voc&#xEA; apresentar os seguintes sintomas: forte dor de est&#xF4;mago ou de intestino, ou que n&#xE3;o melhora, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a> com sangue, fezes vermelhas ou escuras;</li> <li>Se voc&#xEA; tem <a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-no-peito/" rel="noopener" target="_blank">dor no peito</a> ou tem qualquer problema card&#xED;aco. Antes de iniciar o uso de Stivarga<sup>&#xAE;</sup> (regorafenibe) e durante o tratamento, seu m&#xE9;dico ir&#xE1; verificar as condi&#xE7;&#xF5;es de funcionamento do seu cora&#xE7;&#xE3;o. Procure aux&#xED;lio m&#xE9;dico imediatamente se voc&#xEA; apresentar os seguintes sintomas, uma vez que podem ser sinais de ataque&amp;nbsp;card&#xED;aco ou diminui&#xE7;&#xE3;o do fluxo sangu&#xED;neo para o cora&#xE7;&#xE3;o: desconforto no peito ou dor que pode espalhar-se do seu peito para seus ombros, bra&#xE7;os, costas, pesco&#xE7;o, dentes, mand&#xED;bula ou est&#xF4;mago, e pode vir e ir; encurtamento da respira&#xE7;&#xE3;o, s&#xFA;bito surto de suor frio, pele fria e &#xFA;mida, sensa&#xE7;&#xE3;o de <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a> ou <a href="https://minutosaudavel.com.br/desmaio/" rel="noopener" target="_blank">desmaio</a>.</li> <li>Se voc&#xEA; desenvolver <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a> grave e persistente, dist&#xFA;rbios visuais, convuls&#xF5;es ou estado mental alterado (como confus&#xE3;o mental, perda de mem&#xF3;ria ou perda de orienta&#xE7;&#xE3;o), que pode ser associada com aumento da press&#xE3;o sangu&#xED;nea, contate seu m&#xE9;dico imediatamente.</li> <li>Se voc&#xEA; tem press&#xE3;o sangu&#xED;nea alta (hipertens&#xE3;o), Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) pode aumentar sua press&#xE3;o sangu&#xED;nea. Seu m&#xE9;dico ir&#xE1; monitorar sua press&#xE3;o sangu&#xED;nea antes e durante o tratamento, e poder&#xE1; prescrever medicamento para tratar a hipertens&#xE3;o.</li> <li>Se voc&#xEA; foi recentemente submetido ou ser&#xE1; submetido a procedimento cir&#xFA;rgico, Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) pode afetar a cicatriza&#xE7;&#xE3;o, e o tratamento deve ser temporariamente interrompido antes do procedimento cir&#xFA;rgico e at&#xE9; a cicatriza&#xE7;&#xE3;o dos ferimentos.</li> <li>Se voc&#xEA; tiver problemas de pele, Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) pode causar vermelhid&#xE3;o, dor, incha&#xE7;o, bolhas nas palmas das m&#xE3;os ou nas solas dos p&#xE9;s ou espessamento da camada exterior da pele. Se voc&#xEA; notar quaisquer altera&#xE7;&#xF5;es contate seu m&#xE9;dico. Para tratar os sintomas, seu m&#xE9;dico pode recomendar o uso de cremes e/ou o uso de palmilhas e luvas. Se voc&#xEA; apresentar essas rea&#xE7;&#xF5;es adversas, seu m&#xE9;dico pode alterar a dose ou interromper o tratamento at&#xE9; que sua condi&#xE7;&#xE3;o melhore.</li>

Antes de utilizar Stivarga® (regorafenibe) informe ao seu médico se qualquer uma das condições descritas acima se aplica a você. Você pode precisar de tratamento para os casos descritos e podem ser feitos testes adicionais

Crianças e Adolescentes

Não foram estabelecidas segurança e eficácia de Stivarga® (regorafenibe) em crianças e adolescente abaixo de 18 anos de idade.

Gravidez, Lactação e Fertilidade

Gravidez e fertilidade

Informe ao seu médico se você suspeita que esteja grávida, está grávida ou planeja engravidar, pois Stivarga® (regorafenibe) não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário. Após cuidadosa avaliação dos benefícios para a mãe e do risco para o feto, seu médico irá conversar com você sobre os riscos potenciais de tomar Stivarga® (regorafenibe) durante a gestação.

Evite engravidar durante o tratamento com Stivarga® (regorafenibe), este medicamento pode prejudicar o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Stivarga® (regorafenibe) pode prejudicar a fertilidade em homens e mulheres.

Mulheres em idade reprodutiva e homens devem garantir contracepção efetiva durante o tratamento e até 8 semanas após completar o tratamento.

Lactação

Você não deve amamentar durante o tratamento com Stivarga® (regorafenibe), uma vez que esse medicamento pode interferir no crescimento e desenvolvimento do seu bebê. Informe ao seu médico se você estiver amamentando ou planeja amamentar.

Em decorrência do potencial de Stivarga® (regorafenibe) de provocar reações adversas graves em bebês, a amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Stivarga® (regorafenibe) e por 2 semanas após a última dose.

Habilidade para dirigir veículos ou operar máquinas

Não foi conduzido estudo sobre o efeito de Stivarga® (regorafenibe) na habilidade de dirigir veículos ou usar máquinas. Se você experimentar qualquer sintoma que afete sua capacidade de concentração e reação durante o tratamento com Stivarga® (regorafenibe), você não deve conduzir veículos ou operar máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Stivarga?

Como qualquer medicamento, Stivarga® (regorafenibe) pode causar reações adversas, no entanto, nem todos os pacientes apresentam tais reações. Este medicamento também pode afetar os resultados de alguns exames de sangue.

As reações adversas mais graves em pacientes recebendo Stivarga® (regorafenibe) para as quais um desfecho fatal foi observado foram:

  • <li>Les&#xE3;o grave do f&#xED;gado, sangramento, perfura&#xE7;&#xE3;o gastrintestinal e infec&#xE7;&#xE3;o.</li>

Informe ao seu médico imediatamente se você tiver qualquer um dos sintomas abaixo:

Problemas no fígado

O tratamento com Stivarga® (regorafenibe) pode aumentar o risco de problemas no fígado.

Entre em contato imediatamente com seu médico se você notar:
  • <li>Colora&#xE7;&#xE3;o amarelada da pele e do branco dos olhos;</li> <li>Urina escura;</li> <li>N&#xE1;usea ou v&#xF4;mito;</li> <li>Confus&#xE3;o e/ou desorienta&#xE7;&#xE3;o.</li>

Estes podem ser sinais de lesão grave do fígado.

Infecção

O tratamento com Stivarga® (regorafenibe) pode aumentar o risco de infecções, especialmente do trato urinário, nariz, garganta e pulmão. O tratamento com Stivarga® (regorafenibe) também pode aumentar o risco de infecções fúngicas da membrana mucosa, da pele ou do corpo.

Entre em contato imediatamente com seu médico se você notar:
  • <li>Febre alta;</li> <li>Tosse grave com ou sem aumento da produ&#xE7;&#xE3;o de muco (escarro);</li> <li>Dor de garganta grave;</li> <li>Falta de ar;</li> <li>Queima&#xE7;&#xE3;o/dor ao urinar;</li> <li>Secre&#xE7;&#xE3;o ou irrita&#xE7;&#xE3;o vaginal incomum;</li> <li>Vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e/ou dor em qualquer parte do corpo.</li>

Estes podem ser sinais de infecção.

Sangramento

Stivarga® (regorafenibe) pode causar sangramento grave no sistema digestivo como no estômago, garganta, reto ou intestino, ou nos pulmões, rins, boca, vagina e/ou cérebro.

Entre imediatamente em contato com seu médico se você notar:
  • <li>Presen&#xE7;a de sangue nas fezes ou presen&#xE7;a de fezes escuras;</li> <li>Presen&#xE7;a de sangue na urina;</li> <li>Dor de est&#xF4;mago;</li> <li>Tosse/v&#xF4;mito com sangue;</li> <li>Sangramento menstrual mais intenso que o normal;</li> <li>Sangramento vaginal anormal;</li> <li>Sangramento nasal frequente.</li>

Estes podem ser sinais de sangramento.

Perfuração gastrintestinal ou fístula (problemas graves de estômago ou intestino)
Entre em contato com seu médico imediatamente se você notar:
  • <li>Dores fortes no est&#xF4;mago (abdominal) ou dores de est&#xF4;mago que n&#xE3;o passam;</li> <li>V&#xF4;mito com sangue;</li> <li>Fezes vermelhas ou escuras.</li>

Estes podem ser sinais de perfuração gastrintestinal ou fístula (problemas graves de estômago ou intestino).

As reações adversas mais frequentemente observadas em pacientes recebendo Stivarga® (regorafenibe) (pode afetar 3 ou mais em 10 pacientes) incluem:

  • <li>Dor;</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es de pele m&#xE3;o-p&#xE9; (vermelhid&#xE3;o, dor, bolhas e incha&#xE7;o das palmas das m&#xE3;os e solas dos p&#xE9;s, espessamento da camada exterior da pele);</li> <li>Astenia/fadiga (fraqueza, falta de for&#xE7;a e energia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">cansa&#xE7;o</a> excessivo e sono incomum);</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">Diarreia</a> (movimento frequente do intestino ou intestino solto);</li> <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite e da ingest&#xE3;o de alimentos;</li> <li>Hipertens&#xE3;o (press&#xE3;o sangu&#xED;nea elevada);</li> <li>Infec&#xE7;&#xE3;o.</li>

Estão listadas abaixo as reações adversas relatadas/experimentadas de acordo com sua frequência:

Reações adversas muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
  • <li>Infec&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/trombocitopenia/" rel="noopener" target="_blank">Trombocitopenia</a> (redu&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de plaquetas no sangue, caracterizado por equimoses (manchas vermelhas na pele) f&#xE1;ceis ou sangramento);</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">Anemia</a> (baixo n&#xED;vel de gl&#xF3;bulos vermelhos no sangue);</li> <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite e da ingest&#xE3;o de alimentos; - sangramento;</li> <li>Hipertens&#xE3;o (press&#xE3;o sangu&#xED;nea elevada);</li> <li>Disfonia (mudan&#xE7;as na voz ou rouquid&#xE3;o);</li> <li>Diarreia (movimento frequente do intestino ou intestino solto);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/estomatite-aftosa-e-viral-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">Estomatite</a> e/ou inflama&#xE7;&#xE3;o de mucosa (boca dolorida ou seca, l&#xED;ngua dolorida, feridas na boca);</li> <li>V&#xF4;mito;</li> <li>N&#xE1;usea (enjoo);</li> <li>Hiperbilirrubinemia (aumento da bilirrubina no sangue, uma subst&#xE2;ncia produzida pelo f&#xED;gado);</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es de pele m&#xE3;o-p&#xE9; (vermelhid&#xE3;o, dor, bolhas e incha&#xE7;o nas palmas das m&#xE3;os e solas dos p&#xE9;s, espessamento da camada exterior da pele);</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea (de pele);</li> <li>Astenia/fadiga (fraqueza, falta de for&#xE7;a e energia, cansa&#xE7;o excessivo e sono incomum);</li> <li>Dor;</li> <li>Febre;</li> <li>Perda de peso.</li>
Reações adversas muito comuns que podem alterar seus exames de sangue ou urina
  • <li>Aumento das transaminases (altera&#xE7;&#xF5;es nas enzimas produzidas pelo f&#xED;gado, que pode indicar que algo est&#xE1; errado com o f&#xED;gado).</li>
Reações adversas comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
  • <li>Dor de cabe&#xE7;a*;</li> <li>Tremor (agita&#xE7;&#xE3;o);</li> <li>Dist&#xFA;rbios do paladar;</li> <li>Boca seca;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/refluxo-gastroesofagico/c" target="_blank">Refluxo gastroesof&#xE1;gico</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/azia/c" target="_blank">azia</a>);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/gastroenterite/" rel="noopener" target="_blank">Gastroenterite</a> (infec&#xE7;&#xE3;o ou irrita&#xE7;&#xE3;o do est&#xF4;mago ou do intestino);</li> <li>Alopecia (<a href="https://consultaremedios.com.br/saude-do-homem/queda-de-cabelo-e-calvicie/c" target="_blank">queda de cabelo</a>)*;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/b/pele-seca" target="_blank">Pele seca</a>;</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea esfoliativa (descama&#xE7;&#xE3;o da pele);</li> <li>Espasmos musculares (uma contra&#xE7;&#xE3;o involunt&#xE1;ria s&#xFA;bita de um m&#xFA;sculo).</li>

*As reações adversas alopecia e dor de cabeça foram reportadas com a frequência muito comum, considerando a indicação de tumores estromais gastrintestinais (GIST), e com a frequência comum, considerando a indicação para carcinoma hepatocelular.

Reações adversas comuns que podem alterar seus exames de sangue ou urina
  • <li>Leucopenia (redu&#xE7;&#xE3;o no n&#xFA;mero de leuc&#xF3;citos no sangue);</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/tireoide/hipotireoidismo/c" target="_blank">Hipotireoidismo</a> (redu&#xE7;&#xE3;o da atividade da gl&#xE2;ndula <a href="https://consultaremedios.com.br/tireoide/c" target="_blank">tireoide</a>);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipocalemia-sintomas-tratamento-causas-prevencao-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">Hipocalemia</a>, hipofosfatemia, hipocalcemia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/hiponatremia/" rel="noopener" target="_blank">hiponatremia</a> e hipomagnesemia (baixos n&#xED;veis de pot&#xE1;ssio, fosfato, c&#xE1;lcio, s&#xF3;dio ou magn&#xE9;sio no seu sangue);</li> <li>Hiperuricemia (alto n&#xED;vel de &#xE1;cido &#xFA;rico no sangue);</li> <li>Protein&#xFA;ria (<a href="https://minutosaudavel.com.br/proteinas/" rel="noopener" target="_blank">prote&#xED;nas</a> na urina);</li> <li>Aumento da amilase e da lipase (n&#xED;veis elevados de enzimas envolvidas na digest&#xE3;o);</li> <li>Raz&#xE3;o normalizada internacional (RNI) anormal (condi&#xE7;&#xF5;es anormais de coagula&#xE7;&#xE3;o do sangue).</li>
Reações adversas incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o de hipersensibilidade (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica);</li> <li>Infarto do mioc&#xE1;rdio e isquemia (<a href="https://minutosaudavel.com.br/infarto/" rel="noopener" target="_blank">ataque card&#xED;aco</a>, dor no peito);</li> <li>Crise hipertensiva (aumento grave da press&#xE3;o sangu&#xED;nea causando dor de cabe&#xE7;a, confus&#xE3;o, vis&#xE3;o emba&#xE7;ada, n&#xE1;usea, v&#xF4;mito e convuls&#xF5;es);</li> <li>Perfura&#xE7;&#xE3;o e f&#xED;stula gastrintestinal (problemas graves de est&#xF4;mago caracterizados por movimento frequente do intestino ou intestino solto, <a href="https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/" rel="noopener" target="_blank">desidrata&#xE7;&#xE3;o</a>, dores fortes no est&#xF4;mago, febre, queima&#xE7;&#xE3;o, n&#xE1;usea e v&#xF4;mito);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/pancreatite/" rel="noopener" target="_blank">Pancreatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do p&#xE2;ncreas caracterizada por dor na regi&#xE3;o do est&#xF4;mago, n&#xE1;useas, v&#xF4;mitos e febre);</li> <li>Les&#xE3;o grave do f&#xED;gado (caracterizada pela colora&#xE7;&#xE3;o amarelada da pele e do branco dos olhos, urina escura, cansa&#xE7;o excessivo e sono incomum, n&#xE1;usea, v&#xF4;mito ou perda do apetite, confus&#xE3;o e/ou desorienta&#xE7;&#xE3;o, machucar-se facilmente e/ou dor do lado direito do seu abdome);</li> <li>Desordens de unha (altera&#xE7;&#xF5;es de unha como sulcos e rachaduras);</li> <li>Eritema multiforme (erup&#xE7;&#xF5;es m&#xFA;ltiplas na pele).</li>
Reações adversas raras (podem afetar 1 em 1.000 pessoas)
  • <li>Ceratoacantoma/carcinoma de c&#xE9;lulas escamosas da pele (certos c&#xE2;nceres de pele);</li> <li>S&#xED;ndrome de leucoencefalopatia posterior revers&#xED;vel/SLPR (caracterizada por dor de cabe&#xE7;a grave e persistente, dist&#xFA;rbios visuais, convuls&#xF5;es ou estado mental alterado (como confus&#xE3;o mental, perda de mem&#xF3;ria ou perda de orienta&#xE7;&#xE3;o que s&#xE3;o muitas vezes associados com press&#xE3;o sangu&#xED;nea elevada));</li> <li>S&#xED;ndrome de Stevens-Johnson e necr&#xF3;lise epid&#xE9;rmica t&#xF3;xica (rea&#xE7;&#xE3;o grave de pele/ou membranas mucosas que pode incluir bolhas dolorosas e febre, inclusive distanciamento extensivo da pele).</li>

Se você apresentar qualquer reação adversa ou se você notar reações adversas não listadas nesta bula, por favor, informe seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Stivarga?

Se esquecer de tomar Stivarga® (regorafenibe)

  • <li>Se voc&#xEA; esquecer de tomar uma dose, tome-a, no mesmo dia, assim que voc&#xEA; se lembrar.</li> <li>N&#xE3;o tome duas doses de Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) no mesmo dia para compensar a dose esquecida no dia anterior. Informe ao seu m&#xE9;dico sobre qualquer dose esquecida. No caso de v&#xF4;mito ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe), voc&#xEA; n&#xE3;o deve ingerir comprimidos adicionais.</li>

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Stivarga?

Cada comprimido de Stivarga® (regorafenibe) contém:

40 mg de regorafenibe (equivalente a 41,49 mg de regorafenibe monoidratado).

Excipientes:&nbsp;celulose microcristalina, croscarmelose sódica, povidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, laca rosa.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Stivarga maior do que a recomendada?

Informe imediatamente seu médico se tomar uma dosagem maior do que a prescrita para você. Você pode precisar de atenção médica e seu médico poderá interromper o tratamento com Stivarga® (regorafenibe).

As reações adversas mais frequentemente observadas com uma sobredose foram:

  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es de pele (erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, bolhas, vermelhid&#xE3;o, dor, incha&#xE7;o, coceira ou descama&#xE7;&#xE3;o da pele);</li> <li>Disfonia (mudan&#xE7;as na voz ou rouquid&#xE3;o);</li> <li>Diarreia (movimento frequente do intestino ou intestino solto);</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o de mucosa (feridas na boca);</li> <li>Boca seca;</li> <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite;</li> <li>Hipertens&#xE3;o (press&#xE3;o sangu&#xED;nea elevada);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/" rel="noopener" target="_blank">Fadiga</a> (cansa&#xE7;o excessivo).</li>

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Apresentações do Stivarga

Comprimidos revestidos&nbsp;40 mg

Cartucho com 3 frascos plásticos contendo 28 comprimidos revestidos cada.

Uso oral.

Uso adulto acima de 18 anos.

40mg, caixa com 28 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Regorafenibe
Classe Terapêutica
:
Inibidores Preoteína Kinase Antineoplásicos, Outros
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Câncer
Especialidade
:
Gastroenterologia e Oncologia

Bula do medicamento

Mensagens de Alerta

Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante ler as informações contidas na bula, verificar o prazo de validade e a integridade da embalagem. Mantenha a bula do produto sempre em mãos para qualquer consulta que se faça necessária.

Leia com atenção as informações presentes na bula antes de usar o produto, pois ela contém informações sobre os benefícios e os riscos associados ao uso do produto.

Você também encontrará informações sobre o uso adequado do medicamento.

Stivarga, para o que é indicado e para o que serve?

Stivarga® (regorafenibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com:

  • <li>Tumores estromais gastrintestinais (GIST) metast&#xE1;ticos ou n&#xE3;o ressec&#xE1;veis, que tenham progredido ou experimentaram intoler&#xE2;ncia ao tratamento pr&#xE9;vio com imatinibe e <a href="https://consultaremedios.com.br/malato-de-sunitinibe/bula" target="_blank">sunitinibe</a>;</li> <li>Carcinoma hepatocelular (CHC) que tenham sido previamente tratados com sorafenibe, um medicamento indicado para tratamento de <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/c" target="_blank">c&#xE2;ncer</a> de <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c" target="_blank">f&#xED;gado</a> que n&#xE3;o possa ser removido com cirurgia;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/colorretal/c" target="_blank">C&#xE2;ncer colorretal</a> (CCR) metast&#xE1;tico que tenham sido previamente tratados com, ou n&#xE3;o sejam considerados candidatos para, as terapias dispon&#xED;veis. Estas incluem quimioterapia &#xE0; base de fluoropirimidinas, terapia anti-VEGF e terapia anti-EGFR.</li>

Stivarga® (regorafenibe) deve ser prescrito e controlado por um oncologista ou profissional de saúde capacitado para tratar pacientes com câncer gastrintestinal ou câncer de fígado.

Quais as contraindicações do Stivarga?

Não tome Stivarga® (regorafenibe) se você for alérgico (hipersensível) ao regorafenibe ou a qualquer outro componente de Stivarga® (regorafenibe) listado no início da bula. Consulte seu médico se você acredita que pode ser alérgico. Se isso aplicar a você, informe ao seu médico antes de iniciar o tratamento com Stivarga® (regorafenibe).

Como usar o Stivarga?

Sempre tome Stivarga® (regorafenibe) exatamente como seu médico o instruiu a fazer.

Verifique com o médico se tiver alguma dúvida. Não tome mais Stivarga® (regorafenibe) além do que foi prescrito pelo seu médico.

Pressione a tampa com sistema de fechamento a prova de crianças para baixo de acordo com as instruções da tampa enquanto gira a mesma para a esquerda. O dessecante contido no frasco não deve ser ingerido.

Posologia do&nbsp;Stivarga

{"tag":"hr","value":" <p>Uso oral.</p> <ul> <li>A dose di&#xE1;ria recomendada em adultos &#xE9; de 4 comprimidos revestidos de Stivarga<sup>&#xAE;</sup> (regorafenibe) contendo 40 mg cada, (160 mg de regorafenibe) ingeridos via oral, em uma &#xFA;nica tomada, uma vez por dia durante 3 semanas seguido por 1 semana sem terapia. Este &#xE9; um ciclo do tratamento de 4 semanas.</li> </ul> <p>Seu m&#xE9;dico poder&#xE1; modificar a dosagem. Voc&#xEA; deve tomar a dose de Stivarga<sup>&#xAE;</sup> (regorafenibe) prescrita pelo seu m&#xE9;dico para voc&#xEA;.</p> <p>Os comprimidos de Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) devem ser ingeridos inteiros na mesma hora todos os dias, ap&#xF3;s refei&#xE7;&#xE3;o leve (pouca gordura). Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros com &#xE1;gua, ap&#xF3;s refei&#xE7;&#xE3;o leve que contenha menos que 30% de gordura. Exemplo de refei&#xE7;&#xE3;o leve (pouca gordura) inclui uma x&#xED;cara de cereal, 250 mL ou um copo de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/leite-desnatado\" target=\"_blank\">leite desnatado</a>, uma torrada com geleia, suco de ma&#xE7;&#xE3; e uma x&#xED;cara de caf&#xE9; ou ch&#xE1; (520 calorias, 2 g de gordura, 17 g de prote&#xED;na, 93 g de carboidrato). Voc&#xEA; n&#xE3;o deve tomar Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) junto com suco de toranja (&#x201C;<em>grapefruit</em>&#x201D;).</p> <p>Seu m&#xE9;dico pode precisar reduzir sua dose ou pode decidir interromper ou descontinuar permanentemente o tratamento, se necess&#xE1;rio. Normalmente voc&#xEA; ir&#xE1; tomar Stivarga<sup>&#xAE;</sup> (regorafenibe) enquanto voc&#xEA; estiver sendo beneficiado e n&#xE3;o sofrer rea&#xE7;&#xF5;es adversas inaceit&#xE1;veis.</p> <p>Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) &#xE9; eliminado principalmente pelo f&#xED;gado. N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste de dose se a fun&#xE7;&#xE3;o do seu f&#xED;gado estiver levemente ou moderadamente comprometida. Se a fun&#xE7;&#xE3;o do seu f&#xED;gado estiver levemente ou moderadamente comprometida, seu m&#xE9;dico ir&#xE1; manter cuidadoso monitoramento enquanto voc&#xEA; estiver sendo tratado com Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe). Se a fun&#xE7;&#xE3;o do seu f&#xED;gado estiver gravemente comprometida, voc&#xEA; n&#xE3;o deve ser tratado com Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe), uma vez que n&#xE3;o h&#xE1; dados sobre o uso de Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) em pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado gravemente comprometida.</p> <p>N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste de dose se a fun&#xE7;&#xE3;o dos seus rins estiver levemente, moderadamente ou gravemente comprometida. No entanto, Stivarga<sup>&#xAE;</sup> (regorafenibe) n&#xE3;o foi estudado em pacientes que estejam sendo submetidos &#xE0; di&#xE1;lise, e n&#xE3;o h&#xE1; uma dose recomendada para estes pacientes.</p> <p><strong>Siga a orienta&#xE7;&#xE3;o do seu m&#xE9;dico, respeitando sempre os hor&#xE1;rios, as doses e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento. N&#xE3;o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m&#xE9;dico.</strong></p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p> "}

Como o Stivarga funciona?

Stivarga® (regorafenibe) é um medicamento utilizado para o tratamento do câncer através da lentificação do processo de crescimento e disseminação das células cancerosas e interrupção do suprimento de sangue que mantêm o crescimento das células do câncer.

Quais cuidados devo ter ao usar o Stivarga?

Este medicamento foi prescrito somente para você. Não compartilhe Stivarga® (regorafenibe) com ninguém, mesmo se eles apresentarem sintomas semelhantes aos seus. Fale com seu médico antes de usar Stivarga® (regorafenibe).

  • <li>Se voc&#xEA; tem qualquer problema no f&#xED;gado, incluindo s&#xED;ndrome de Gilbert com sinais como: colora&#xE7;&#xE3;o amarelada da pele e do branco dos olhos, urina escura, confus&#xE3;o e/ou desorienta&#xE7;&#xE3;o. O tratamento com Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) pode aumentar o risco de problemas no f&#xED;gado. Seu m&#xE9;dico ir&#xE1; solicitar exames sangu&#xED;neos para monitorar a fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado antes e durante o tratamento com Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe). Se a fun&#xE7;&#xE3;o do seu f&#xED;gado est&#xE1; gravemente comprometida, voc&#xEA; n&#xE3;o deve ser tratado com Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe), uma vez que n&#xE3;o h&#xE1; dados sobre o uso de Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) em pacientes com comprometimento grave das fun&#xE7;&#xF5;es do f&#xED;gado.</li> <li>Se voc&#xEA; tiver uma infec&#xE7;&#xE3;o com sinais como <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c" target="_blank">febre</a> alta, <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a> grave com ou sem aumento da produ&#xE7;&#xE3;o de muco (escarro), <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c" target="_blank">dor de garganta</a> grave, falta de ar, queima&#xE7;&#xE3;o/dor ao urinar, secre&#xE7;&#xE3;o ou irrita&#xE7;&#xE3;o vaginal incomum, vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e/ou dor em qualquer parte do corpo. O seu m&#xE9;dico pode interromper temporariamente o seu tratamento.</li> <li>Se voc&#xEA; teve ou tem qualquer problema de sangramento e se voc&#xEA; estiver tomando <a href="https://consultaremedios.com.br/varfarina-sodica/bula" target="_blank">varfarina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/femprocumona/bula" target="_blank">femprocumona</a> ou outro medicamento que afina o sangue para prevenir co&#xE1;gulos sangu&#xED;neos. O tratamento com Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) pode aumentar o risco de sangramento. Antes de iniciar o uso de Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) seu m&#xE9;dico poder&#xE1; solicitar a realiza&#xE7;&#xE3;o de exames de sangue. Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) pode causar sangramento grave no sistema digestivo tal como no est&#xF4;mago, garganta, reto ou intestino, nos pulm&#xF5;es, rins, boca, vagina e/ou c&#xE9;rebro. Procure aux&#xED;lio m&#xE9;dico imediatamente se voc&#xEA; apresentar os seguintes sintomas: presen&#xE7;a de <a href="https://minutosaudavel.com.br/sangue-nas-fezes/" rel="noopener" target="_blank">sangue nas fezes</a> ou presen&#xE7;a de fezes escuras, presen&#xE7;a de sangue na urina, dor de est&#xF4;mago, tosse/v&#xF4;mito com sangue.</li> <li>Se voc&#xEA; tiver problemas graves de est&#xF4;mago e intestino, seu m&#xE9;dico poder&#xE1; decidir descontinuar o tratamento com Stivarga<sup>&#xAE;</sup> (regorafenibe). Procure aux&#xED;lio m&#xE9;dico imediatamente se voc&#xEA; apresentar os seguintes sintomas: forte dor de est&#xF4;mago ou de intestino, ou que n&#xE3;o melhora, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a> com sangue, fezes vermelhas ou escuras;</li> <li>Se voc&#xEA; tem <a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-no-peito/" rel="noopener" target="_blank">dor no peito</a> ou tem qualquer problema card&#xED;aco. Antes de iniciar o uso de Stivarga<sup>&#xAE;</sup> (regorafenibe) e durante o tratamento, seu m&#xE9;dico ir&#xE1; verificar as condi&#xE7;&#xF5;es de funcionamento do seu cora&#xE7;&#xE3;o. Procure aux&#xED;lio m&#xE9;dico imediatamente se voc&#xEA; apresentar os seguintes sintomas, uma vez que podem ser sinais de ataque&amp;nbsp;card&#xED;aco ou diminui&#xE7;&#xE3;o do fluxo sangu&#xED;neo para o cora&#xE7;&#xE3;o: desconforto no peito ou dor que pode espalhar-se do seu peito para seus ombros, bra&#xE7;os, costas, pesco&#xE7;o, dentes, mand&#xED;bula ou est&#xF4;mago, e pode vir e ir; encurtamento da respira&#xE7;&#xE3;o, s&#xFA;bito surto de suor frio, pele fria e &#xFA;mida, sensa&#xE7;&#xE3;o de <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a> ou <a href="https://minutosaudavel.com.br/desmaio/" rel="noopener" target="_blank">desmaio</a>.</li> <li>Se voc&#xEA; desenvolver <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a> grave e persistente, dist&#xFA;rbios visuais, convuls&#xF5;es ou estado mental alterado (como confus&#xE3;o mental, perda de mem&#xF3;ria ou perda de orienta&#xE7;&#xE3;o), que pode ser associada com aumento da press&#xE3;o sangu&#xED;nea, contate seu m&#xE9;dico imediatamente.</li> <li>Se voc&#xEA; tem press&#xE3;o sangu&#xED;nea alta (hipertens&#xE3;o), Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) pode aumentar sua press&#xE3;o sangu&#xED;nea. Seu m&#xE9;dico ir&#xE1; monitorar sua press&#xE3;o sangu&#xED;nea antes e durante o tratamento, e poder&#xE1; prescrever medicamento para tratar a hipertens&#xE3;o.</li> <li>Se voc&#xEA; foi recentemente submetido ou ser&#xE1; submetido a procedimento cir&#xFA;rgico, Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) pode afetar a cicatriza&#xE7;&#xE3;o, e o tratamento deve ser temporariamente interrompido antes do procedimento cir&#xFA;rgico e at&#xE9; a cicatriza&#xE7;&#xE3;o dos ferimentos.</li> <li>Se voc&#xEA; tiver problemas de pele, Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) pode causar vermelhid&#xE3;o, dor, incha&#xE7;o, bolhas nas palmas das m&#xE3;os ou nas solas dos p&#xE9;s ou espessamento da camada exterior da pele. Se voc&#xEA; notar quaisquer altera&#xE7;&#xF5;es contate seu m&#xE9;dico. Para tratar os sintomas, seu m&#xE9;dico pode recomendar o uso de cremes e/ou o uso de palmilhas e luvas. Se voc&#xEA; apresentar essas rea&#xE7;&#xF5;es adversas, seu m&#xE9;dico pode alterar a dose ou interromper o tratamento at&#xE9; que sua condi&#xE7;&#xE3;o melhore.</li>

Antes de utilizar Stivarga® (regorafenibe) informe ao seu médico se qualquer uma das condições descritas acima se aplica a você. Você pode precisar de tratamento para os casos descritos e podem ser feitos testes adicionais

Crianças e Adolescentes

Não foram estabelecidas segurança e eficácia de Stivarga® (regorafenibe) em crianças e adolescente abaixo de 18 anos de idade.

Gravidez, Lactação e Fertilidade

Gravidez e fertilidade

Informe ao seu médico se você suspeita que esteja grávida, está grávida ou planeja engravidar, pois Stivarga® (regorafenibe) não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário. Após cuidadosa avaliação dos benefícios para a mãe e do risco para o feto, seu médico irá conversar com você sobre os riscos potenciais de tomar Stivarga® (regorafenibe) durante a gestação.

Evite engravidar durante o tratamento com Stivarga® (regorafenibe), este medicamento pode prejudicar o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Stivarga® (regorafenibe) pode prejudicar a fertilidade em homens e mulheres.

Mulheres em idade reprodutiva e homens devem garantir contracepção efetiva durante o tratamento e até 8 semanas após completar o tratamento.

Lactação

Você não deve amamentar durante o tratamento com Stivarga® (regorafenibe), uma vez que esse medicamento pode interferir no crescimento e desenvolvimento do seu bebê. Informe ao seu médico se você estiver amamentando ou planeja amamentar.

Em decorrência do potencial de Stivarga® (regorafenibe) de provocar reações adversas graves em bebês, a amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Stivarga® (regorafenibe) e por 2 semanas após a última dose.

Habilidade para dirigir veículos ou operar máquinas

Não foi conduzido estudo sobre o efeito de Stivarga® (regorafenibe) na habilidade de dirigir veículos ou usar máquinas. Se você experimentar qualquer sintoma que afete sua capacidade de concentração e reação durante o tratamento com Stivarga® (regorafenibe), você não deve conduzir veículos ou operar máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Stivarga?

Como qualquer medicamento, Stivarga® (regorafenibe) pode causar reações adversas, no entanto, nem todos os pacientes apresentam tais reações. Este medicamento também pode afetar os resultados de alguns exames de sangue.

As reações adversas mais graves em pacientes recebendo Stivarga® (regorafenibe) para as quais um desfecho fatal foi observado foram:

  • <li>Les&#xE3;o grave do f&#xED;gado, sangramento, perfura&#xE7;&#xE3;o gastrintestinal e infec&#xE7;&#xE3;o.</li>

Informe ao seu médico imediatamente se você tiver qualquer um dos sintomas abaixo:

Problemas no fígado

O tratamento com Stivarga® (regorafenibe) pode aumentar o risco de problemas no fígado.

Entre em contato imediatamente com seu médico se você notar:
  • <li>Colora&#xE7;&#xE3;o amarelada da pele e do branco dos olhos;</li> <li>Urina escura;</li> <li>N&#xE1;usea ou v&#xF4;mito;</li> <li>Confus&#xE3;o e/ou desorienta&#xE7;&#xE3;o.</li>

Estes podem ser sinais de lesão grave do fígado.

Infecção

O tratamento com Stivarga® (regorafenibe) pode aumentar o risco de infecções, especialmente do trato urinário, nariz, garganta e pulmão. O tratamento com Stivarga® (regorafenibe) também pode aumentar o risco de infecções fúngicas da membrana mucosa, da pele ou do corpo.

Entre em contato imediatamente com seu médico se você notar:
  • <li>Febre alta;</li> <li>Tosse grave com ou sem aumento da produ&#xE7;&#xE3;o de muco (escarro);</li> <li>Dor de garganta grave;</li> <li>Falta de ar;</li> <li>Queima&#xE7;&#xE3;o/dor ao urinar;</li> <li>Secre&#xE7;&#xE3;o ou irrita&#xE7;&#xE3;o vaginal incomum;</li> <li>Vermelhid&#xE3;o, incha&#xE7;o e/ou dor em qualquer parte do corpo.</li>

Estes podem ser sinais de infecção.

Sangramento

Stivarga® (regorafenibe) pode causar sangramento grave no sistema digestivo como no estômago, garganta, reto ou intestino, ou nos pulmões, rins, boca, vagina e/ou cérebro.

Entre imediatamente em contato com seu médico se você notar:
  • <li>Presen&#xE7;a de sangue nas fezes ou presen&#xE7;a de fezes escuras;</li> <li>Presen&#xE7;a de sangue na urina;</li> <li>Dor de est&#xF4;mago;</li> <li>Tosse/v&#xF4;mito com sangue;</li> <li>Sangramento menstrual mais intenso que o normal;</li> <li>Sangramento vaginal anormal;</li> <li>Sangramento nasal frequente.</li>

Estes podem ser sinais de sangramento.

Perfuração gastrintestinal ou fístula (problemas graves de estômago ou intestino)
Entre em contato com seu médico imediatamente se você notar:
  • <li>Dores fortes no est&#xF4;mago (abdominal) ou dores de est&#xF4;mago que n&#xE3;o passam;</li> <li>V&#xF4;mito com sangue;</li> <li>Fezes vermelhas ou escuras.</li>

Estes podem ser sinais de perfuração gastrintestinal ou fístula (problemas graves de estômago ou intestino).

As reações adversas mais frequentemente observadas em pacientes recebendo Stivarga® (regorafenibe) (pode afetar 3 ou mais em 10 pacientes) incluem:

  • <li>Dor;</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es de pele m&#xE3;o-p&#xE9; (vermelhid&#xE3;o, dor, bolhas e incha&#xE7;o das palmas das m&#xE3;os e solas dos p&#xE9;s, espessamento da camada exterior da pele);</li> <li>Astenia/fadiga (fraqueza, falta de for&#xE7;a e energia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">cansa&#xE7;o</a> excessivo e sono incomum);</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">Diarreia</a> (movimento frequente do intestino ou intestino solto);</li> <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite e da ingest&#xE3;o de alimentos;</li> <li>Hipertens&#xE3;o (press&#xE3;o sangu&#xED;nea elevada);</li> <li>Infec&#xE7;&#xE3;o.</li>

Estão listadas abaixo as reações adversas relatadas/experimentadas de acordo com sua frequência:

Reações adversas muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
  • <li>Infec&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/trombocitopenia/" rel="noopener" target="_blank">Trombocitopenia</a> (redu&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de plaquetas no sangue, caracterizado por equimoses (manchas vermelhas na pele) f&#xE1;ceis ou sangramento);</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">Anemia</a> (baixo n&#xED;vel de gl&#xF3;bulos vermelhos no sangue);</li> <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite e da ingest&#xE3;o de alimentos; - sangramento;</li> <li>Hipertens&#xE3;o (press&#xE3;o sangu&#xED;nea elevada);</li> <li>Disfonia (mudan&#xE7;as na voz ou rouquid&#xE3;o);</li> <li>Diarreia (movimento frequente do intestino ou intestino solto);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/estomatite-aftosa-e-viral-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">Estomatite</a> e/ou inflama&#xE7;&#xE3;o de mucosa (boca dolorida ou seca, l&#xED;ngua dolorida, feridas na boca);</li> <li>V&#xF4;mito;</li> <li>N&#xE1;usea (enjoo);</li> <li>Hiperbilirrubinemia (aumento da bilirrubina no sangue, uma subst&#xE2;ncia produzida pelo f&#xED;gado);</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es de pele m&#xE3;o-p&#xE9; (vermelhid&#xE3;o, dor, bolhas e incha&#xE7;o nas palmas das m&#xE3;os e solas dos p&#xE9;s, espessamento da camada exterior da pele);</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea (de pele);</li> <li>Astenia/fadiga (fraqueza, falta de for&#xE7;a e energia, cansa&#xE7;o excessivo e sono incomum);</li> <li>Dor;</li> <li>Febre;</li> <li>Perda de peso.</li>
Reações adversas muito comuns que podem alterar seus exames de sangue ou urina
  • <li>Aumento das transaminases (altera&#xE7;&#xF5;es nas enzimas produzidas pelo f&#xED;gado, que pode indicar que algo est&#xE1; errado com o f&#xED;gado).</li>
Reações adversas comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
  • <li>Dor de cabe&#xE7;a*;</li> <li>Tremor (agita&#xE7;&#xE3;o);</li> <li>Dist&#xFA;rbios do paladar;</li> <li>Boca seca;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/refluxo-gastroesofagico/c" target="_blank">Refluxo gastroesof&#xE1;gico</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/azia/c" target="_blank">azia</a>);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/gastroenterite/" rel="noopener" target="_blank">Gastroenterite</a> (infec&#xE7;&#xE3;o ou irrita&#xE7;&#xE3;o do est&#xF4;mago ou do intestino);</li> <li>Alopecia (<a href="https://consultaremedios.com.br/saude-do-homem/queda-de-cabelo-e-calvicie/c" target="_blank">queda de cabelo</a>)*;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/b/pele-seca" target="_blank">Pele seca</a>;</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea esfoliativa (descama&#xE7;&#xE3;o da pele);</li> <li>Espasmos musculares (uma contra&#xE7;&#xE3;o involunt&#xE1;ria s&#xFA;bita de um m&#xFA;sculo).</li>

*As reações adversas alopecia e dor de cabeça foram reportadas com a frequência muito comum, considerando a indicação de tumores estromais gastrintestinais (GIST), e com a frequência comum, considerando a indicação para carcinoma hepatocelular.

Reações adversas comuns que podem alterar seus exames de sangue ou urina
  • <li>Leucopenia (redu&#xE7;&#xE3;o no n&#xFA;mero de leuc&#xF3;citos no sangue);</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/tireoide/hipotireoidismo/c" target="_blank">Hipotireoidismo</a> (redu&#xE7;&#xE3;o da atividade da gl&#xE2;ndula <a href="https://consultaremedios.com.br/tireoide/c" target="_blank">tireoide</a>);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipocalemia-sintomas-tratamento-causas-prevencao-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">Hipocalemia</a>, hipofosfatemia, hipocalcemia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/hiponatremia/" rel="noopener" target="_blank">hiponatremia</a> e hipomagnesemia (baixos n&#xED;veis de pot&#xE1;ssio, fosfato, c&#xE1;lcio, s&#xF3;dio ou magn&#xE9;sio no seu sangue);</li> <li>Hiperuricemia (alto n&#xED;vel de &#xE1;cido &#xFA;rico no sangue);</li> <li>Protein&#xFA;ria (<a href="https://minutosaudavel.com.br/proteinas/" rel="noopener" target="_blank">prote&#xED;nas</a> na urina);</li> <li>Aumento da amilase e da lipase (n&#xED;veis elevados de enzimas envolvidas na digest&#xE3;o);</li> <li>Raz&#xE3;o normalizada internacional (RNI) anormal (condi&#xE7;&#xF5;es anormais de coagula&#xE7;&#xE3;o do sangue).</li>
Reações adversas incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o de hipersensibilidade (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica);</li> <li>Infarto do mioc&#xE1;rdio e isquemia (<a href="https://minutosaudavel.com.br/infarto/" rel="noopener" target="_blank">ataque card&#xED;aco</a>, dor no peito);</li> <li>Crise hipertensiva (aumento grave da press&#xE3;o sangu&#xED;nea causando dor de cabe&#xE7;a, confus&#xE3;o, vis&#xE3;o emba&#xE7;ada, n&#xE1;usea, v&#xF4;mito e convuls&#xF5;es);</li> <li>Perfura&#xE7;&#xE3;o e f&#xED;stula gastrintestinal (problemas graves de est&#xF4;mago caracterizados por movimento frequente do intestino ou intestino solto, <a href="https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/" rel="noopener" target="_blank">desidrata&#xE7;&#xE3;o</a>, dores fortes no est&#xF4;mago, febre, queima&#xE7;&#xE3;o, n&#xE1;usea e v&#xF4;mito);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/pancreatite/" rel="noopener" target="_blank">Pancreatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do p&#xE2;ncreas caracterizada por dor na regi&#xE3;o do est&#xF4;mago, n&#xE1;useas, v&#xF4;mitos e febre);</li> <li>Les&#xE3;o grave do f&#xED;gado (caracterizada pela colora&#xE7;&#xE3;o amarelada da pele e do branco dos olhos, urina escura, cansa&#xE7;o excessivo e sono incomum, n&#xE1;usea, v&#xF4;mito ou perda do apetite, confus&#xE3;o e/ou desorienta&#xE7;&#xE3;o, machucar-se facilmente e/ou dor do lado direito do seu abdome);</li> <li>Desordens de unha (altera&#xE7;&#xF5;es de unha como sulcos e rachaduras);</li> <li>Eritema multiforme (erup&#xE7;&#xF5;es m&#xFA;ltiplas na pele).</li>
Reações adversas raras (podem afetar 1 em 1.000 pessoas)
  • <li>Ceratoacantoma/carcinoma de c&#xE9;lulas escamosas da pele (certos c&#xE2;nceres de pele);</li> <li>S&#xED;ndrome de leucoencefalopatia posterior revers&#xED;vel/SLPR (caracterizada por dor de cabe&#xE7;a grave e persistente, dist&#xFA;rbios visuais, convuls&#xF5;es ou estado mental alterado (como confus&#xE3;o mental, perda de mem&#xF3;ria ou perda de orienta&#xE7;&#xE3;o que s&#xE3;o muitas vezes associados com press&#xE3;o sangu&#xED;nea elevada));</li> <li>S&#xED;ndrome de Stevens-Johnson e necr&#xF3;lise epid&#xE9;rmica t&#xF3;xica (rea&#xE7;&#xE3;o grave de pele/ou membranas mucosas que pode incluir bolhas dolorosas e febre, inclusive distanciamento extensivo da pele).</li>

Se você apresentar qualquer reação adversa ou se você notar reações adversas não listadas nesta bula, por favor, informe seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Stivarga?

Se esquecer de tomar Stivarga® (regorafenibe)

  • <li>Se voc&#xEA; esquecer de tomar uma dose, tome-a, no mesmo dia, assim que voc&#xEA; se lembrar.</li> <li>N&#xE3;o tome duas doses de Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe) no mesmo dia para compensar a dose esquecida no dia anterior. Informe ao seu m&#xE9;dico sobre qualquer dose esquecida. No caso de v&#xF4;mito ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de Stivarga<sup>&#xAE; </sup>(regorafenibe), voc&#xEA; n&#xE3;o deve ingerir comprimidos adicionais.</li>

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Stivarga?

Cada comprimido de Stivarga® (regorafenibe) contém:

40 mg de regorafenibe (equivalente a 41,49 mg de regorafenibe monoidratado).

Excipientes:&nbsp;celulose microcristalina, croscarmelose sódica, povidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, laca rosa.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Stivarga maior do que a recomendada?

Informe imediatamente seu médico se tomar uma dosagem maior do que a prescrita para você. Você pode precisar de atenção médica e seu médico poderá interromper o tratamento com Stivarga® (regorafenibe).

As reações adversas mais frequentemente observadas com uma sobredose foram:

  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es de pele (erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, bolhas, vermelhid&#xE3;o, dor, incha&#xE7;o, coceira ou descama&#xE7;&#xE3;o da pele);</li> <li>Disfonia (mudan&#xE7;as na voz ou rouquid&#xE3;o);</li> <li>Diarreia (movimento frequente do intestino ou intestino solto);</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o de mucosa (feridas na boca);</li> <li>Boca seca;</li> <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite;</li> <li>Hipertens&#xE3;o (press&#xE3;o sangu&#xED;nea elevada);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/" rel="noopener" target="_blank">Fadiga</a> (cansa&#xE7;o excessivo).</li>

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Stivarga com outros remédios?

Informe ao seu médico se você estiver tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento, inclusive medicamentos isentos de prescrição médica, como vitaminas, suplementos dietéticos ou medicamentos fitoterápicos.

Alguns medicamentos podem afetar a maneira como Stivarga® (regorafenibe) funciona ou Stivarga® (regorafenibe) pode afetar o funcionamento de outros medicamentos e causar reações adversas graves.

Informe ao seu médico especialmente se você estiver tomando qualquer um dos medicamentos descritos a seguir:

  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/cetoconazol/bula" target="_blank">Cetoconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/bula" target="_blank">itraconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/posaconazol/bula" target="_blank">posaconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/voriconazol/bula" target="_blank">voriconazol</a> - medicamentos tipicamente usados no tratamento de infec&#xE7;&#xF5;es f&#xFA;ngicas;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/rifampicina/bula" target="_blank">Rifampicina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/claritromicina/bula" target="_blank">claritromicina</a>, telitromicina, neomicina e outros <a href="https://consultaremedios.com.br/infeccoes/antibioticos/c" target="_blank">antibi&#xF3;ticos</a> &#x2013; medicamentos tipicamente utilizados no tratamento de infec&#xE7;&#xF5;es bacterianas;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/fenitoina/bula" target="_blank">Fenito&#xED;na</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/carbamazepina/bula" target="_blank">carbamazepina</a> ou <a href="https://consultaremedios.com.br/fenobarbital/bula" target="_blank">fenobarbital</a> &#x2013; medicamentos tipicamente utilizados para o tratamento da <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-epilepsia-tipos-causas-sintomas-remedios-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">epilepsia</a> (convuls&#xF5;es);</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/metotrexato/bula" target="_blank">Metotrexato</a> &#x2013; medicamento tipicamente utilizado para o tratamento do c&#xE2;ncer, <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/psoriase/c" target="_blank">psor&#xED;ase</a> e doen&#xE7;a autoimune;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/rosuvastatina-calcica/bula" target="_blank">Rosuvastatina</a>, fluvastatina, <a href="https://consultaremedios.com.br/atorvastatina-calcica/bula" target="_blank">atorvastatina</a> &#x2013; medicamentos tipicamente utilizados para tratar o <a href="https://consultaremedios.com.br/b/colesterol-alto" target="_blank"/><a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/colesterol/c" target="_blank">colesterol</a> alto;</li> <li>Varfarina ou femprocumona &#x2013; medicamentos tipicamente utilizados para afinar o sangue;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/hypericum-perforatum/bula" target="_blank">Erva de S&#xE3;o Jo&#xE3;o</a> - tratamento a base de ervas para <a href="https://minutosaudavel.com.br/depressao/" rel="noopener" target="_blank">depress&#xE3;o</a>.</li>

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Stivarga (Regorafenibe)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Tumores estromais gastrintestinais (GIST)<sup>1</sup> </h3> <p>A efic&#xE1;cia cl&#xED;nica e a seguran&#xE7;a de Regorafenibe foram avaliadas em um estudo fase III internacional, multic&#xEA;ntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado em pacientes com tumores estromais gastrintestinais (GIST) previamente tratados com 2 inibidores de tirosina quinase (imatinibe e sunitinibe).</p> <p>A an&#xE1;lise do desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia da Sobrevida Livre de Progress&#xE3;o (SLP) foi conduzida ap&#xF3;s 144 eventos de SLP (avalia&#xE7;&#xE3;o cega central). Tamb&#xE9;m, foram avaliados desfechos secund&#xE1;rios, como Tempo at&#xE9; Progress&#xE3;o (TAP) e Sobrevida Global (SG) (an&#xE1;lise interina).</p> <p>No total, 199 pacientes com GIST foram randomizados 2:1 para receberem 160 mg de regorafenibe mais Melhores Cuidados de Suporte (&#x201C;<em>Best Supportive Care &#x2013; BSC</em>&#x201D;) (n=133) oralmente uma vez por dia ou placebo mais BSC (n=66) por 3 semanas de tratamento seguido por 1 semana sem tratamento. A m&#xE9;dia da dose di&#xE1;ria recebida de regorafenibe foi de 140 mg.</p> <p>Pacientes continuaram o tratamento at&#xE9; progress&#xE3;o da doen&#xE7;a ou toxicidade inaceit&#xE1;vel.</p> <p>Para pacientes recebendo placebo que experimentaram progress&#xE3;o da doen&#xE7;a, foi oferecido regorafenibe abertamente (op&#xE7;&#xE3;o &#x201C;crossover&#x201D;). Para pacientes recebendo regorafenibe que experimentaram progress&#xE3;o da doen&#xE7;a e para os quais, na opini&#xE3;o do investigador, o tratamento com regorafenibe estava proporcionando benef&#xED;cio cl&#xED;nico, foi oferecida a oportunidade de continuar com regorafenibe abertamente.</p> <p>Dos 199 pacientes randomizados, a idade mediana foi de 58 anos, 64% eram homens, 68% eram caucasianos e todos os pacientes tinham &#x201C;<em>Performance Status</em> ECOG&#x201D; de 0 ou 1, na avalia&#xE7;&#xE3;o basal (&#x201C;<em>baseline</em>&#x201D;). O tempo mediano total desde a progress&#xE3;o mais recente ou reca&#xED;da at&#xE9; a randomiza&#xE7;&#xE3;o foi de 6 semanas.</p> <p>Regorafenibe mais BSC resultou em SLP significativamente mais longa quando comparado ao placebo mais BSC com &#x201C;hazard ratio&#x201D; de 0,268 [IC 95%; 0,185; 0,388] e a SLP mediana de 4,8 meses vs. 0,9 meses (p &lt; 0,000001) (veja Tabela 1). O risco relativo de progress&#xE3;o da doen&#xE7;a ou morte foi reduzido em aproximadamente 73,2% em pacientes tratados com regorafenibe comparado a pacientes tratados com placebo (veja Tabela 1 e Figura 1). O aumento na SLP foi consistente, independente de idade, sexo, regi&#xE3;o demogr&#xE1;fica, linhas de tratamento anteriores e &#x201C;<em>performance status </em>ECOG&#x201D;.</p> <p>Adicionalmente, 56 pacientes do grupo placebo mais BSC receberam Regorafenibe abertamente ap&#xF3;s &#x201C;crossover&#x201D; seguido de progress&#xE3;o da doen&#xE7;a e total de 41 pacientes em tratamento com Regorafenibe continuaram uso ap&#xF3;s progress&#xE3;o da doen&#xE7;a. As medianas secund&#xE1;rias SLP (medida com avalia&#xE7;&#xE3;o do investigador) foram 5,0 e 4,5 meses, respectivamente.</p> <p>TAP foi significantemente mais longo em pacientes recebendo regorafenibe mais BSC do que em pacientes recebendo placebo mais BSC com &#x201C;hazard ratio&#x201D; de 0,248 [IC 95%; 0,170; 0,364], e TAP mediano de 5,4 meses <em>versus</em> 0,9 meses (p&lt;0.000001) (veja Tabela 1).</p> <p>No momento da an&#xE1;lise prim&#xE1;ria para SLP, o HR (&#x201C;hazard ratio&#x201D;) da an&#xE1;lise SG indicou tend&#xEA;ncia para efeito positivo do tratamento (HR = 0,772 [IC 95%; 0,423; 1,408]; p=0,199; SG mediana n&#xE3;o alcan&#xE7;ada em ambos os bra&#xE7;os) apesar do &#x201C;<em>crossover</em>&#x201D; de 85% dos pacientes inicialmente randomizados para o bra&#xE7;o placebo, ap&#xF3;s progress&#xE3;o. (veja Tabela 1, Figura 2).</p> <p><strong>Tabela 1: Resultados de efic&#xE1;cia a partir do estudo GRID:</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:253px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metros de Efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:239px\"><strong>&#x201C;<em>Hazard Ratio</em>&#x201D;* (IC 95%)</strong></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:223px\"><strong>Valor P (&#x201C;<em>one sided</em>&#x201D;)</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:463px\"><strong>Mediana (IC 95%)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:277px\"><strong>Regorafenibe mais BSC<sup>&#xA7;</sup> (N=133)</strong></td> <td style=\"width:192px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Placebo mais BSC<sup>&#xA7;</sup> (N=66)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:253px\"> <p style=\"text-align:center\">Sobrevida livre de progress&#xE3;o</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:239px\">0,268 (0,185; 0,388)</td> <td style=\"text-align:center; width:223px\">&lt;0,000001</td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">4,8 meses (4,0; 5,7)</td> <td style=\"width:192px\"> <p style=\"text-align:center\">0,9 meses (0,9; 1,1)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:253px\"> <p style=\"text-align:center\">Tempo at&#xE9; progress&#xE3;o</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:239px\">0,248 (0,170; 0,364)</td> <td style=\"text-align:center; width:223px\">&lt;0,000001</td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">5,4 meses (4,1; 5,7)</td> <td style=\"width:192px\"> <p style=\"text-align:center\">0,9 meses (0,9; 1,1)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:253px\"> <p style=\"text-align:center\">Sobrevida global</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:239px\">0,772 (0,423; 1,408)</td> <td style=\"text-align:center; width:223px\">0,199</td> <td style=\"text-align:center; width:277px\">NR**</td> <td style=\"width:192px\"> <p style=\"text-align:center\">NR**</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>&#xA7; Melhores Cuidados de Suporte (&#x201C;<em>Best Supportive Care</em>&#x201D;).<br> *&#x201C;<em>Hazard ratio</em>&#x201D; &lt; 1 a favor de Regorafenibe.<br> **NR: n&#xE3;o alcan&#xE7;ado.</br></br></p> <p><strong>Figura 1: Curvas Kaplan-Meier de Sobrevida Livre de Progress&#xE3;o</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e21e2f43d97e5002cbfdc9c/original_Resultado-de-Eficacia-Regorafenibe-Consulta-Remedios.JPG?1579279092\" style=\"width:100%\"/></strong></p> <p><strong>Figura 2: Curvas Kaplan-Meier de Sobrevida Global</strong></p> <p><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e21e3103d97e50022bfdcbd/original_Resultado-de-Eficacia-Regorafenibe-Consulta-Remedios2.JPG?1579279120\" style=\"width:100%\"/></strong></p> <p>Uma an&#xE1;lise atualizada de SG foi realizada ap&#xF3;s ocorrerem 139 eventos de SG. N&#xE3;o houve diferen&#xE7;a estatisticamente significante no n&#xED;vel unilateral 0,025 (valor-p unilateral = 0,180) na SG entre os grupos de tratamento (HR = 0,849, IC 95%: 0,597 a 1,206; SG mediana de 529 dias em ambos os grupos de tratamento). Como a an&#xE1;lise de sobrevida global foi confundida pela alta propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes no grupo placebo que iniciaram tratamento aberto com regorafenibe ap&#xF3;s progress&#xE3;o pr&#xE9;via (84,8%), an&#xE1;lises explorat&#xF3;rias usando dois m&#xE9;todos diferentes [tempo de falha estrutural preservando o posto (RPSFT) e estimativa dos par&#xE2;metros interativos (IPE)] foram realizadas visando corrigir o efeito do cruzamento de pacientes do bra&#xE7;o placebo para o bra&#xE7;o regorafenibe sobre o resultado da SG. A raz&#xE3;o de risco ajustada pelo m&#xE9;todo RPSFT foi de HR= 0,338, o que representa uma redu&#xE7;&#xE3;o de 66,0% no risco de morte no grupo tratado com regorafenibe em compara&#xE7;&#xE3;o com o grupo placebo. A raz&#xE3;o de risco ajustada pelo m&#xE9;todo IPE foi de HR= 0,508, o que representa uma redu&#xE7;&#xE3;o de 49,0% no risco de morte no grupo tratado com regorafenibe em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo.</p> <h3>Carcinoma Hepatocelular (CHC)<sup>2</sup> </h3> <p>A efic&#xE1;cia cl&#xED;nica e a seguran&#xE7;a de Regorafenibe foram avaliadas em um estudo fase III internacional, multic&#xEA;ntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (RESORCE) em pacientes com carcinoma hepatocelular previamente tratados com sorafenibe.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia foi Sobrevida Global (SG). Os desfechos secund&#xE1;rios foram Sobrevida Livre de Progress&#xE3;o (SLP), Tempo at&#xE9; Progress&#xE3;o (TAP), Taxa de Resposta Objetiva do Tumor (TRO) e a Taxa de Controle da Doen&#xE7;a (TCD).</p> <p>No total, 573 pacientes com CHC foram randomizados 2:1 para receber 160 mg de regorafenibe por via oral uma vez por dia (n=379) mais Melhores Cuidados de Suporte (BSC) ou placebo (n=194) mais BSC por 3 semanas de tratamento seguido por 1 semana sem tratamento. A dose m&#xE9;dia di&#xE1;ria de regorafenibe recebida foi de 144 mg. Os pacientes foram eleg&#xED;veis para participar no estudo se eles experimentaram progress&#xE3;o radiol&#xF3;gica da doen&#xE7;a durante o tratamento com sorafenibe e se eles tinham um status de fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica Child-Pugh A. Os pacientes que interromperam permanentemente o tratamento com sorafenibe devido &#xE0; toxicidade relacionada com sorafenibe ou que toleraram menos de 400 mg de sorafenibe uma vez por dia antes da retirada foram exclu&#xED;dos do estudo. A randomiza&#xE7;&#xE3;o foi realizada dentro de 10 semanas ap&#xF3;s o &#xFA;ltimo tratamento com sorafenibe. Os pacientes continuaram o tratamento com Regorafenibe at&#xE9; a progress&#xE3;o cl&#xED;nica ou radiol&#xF3;gica da doen&#xE7;a ou toxicidade inaceit&#xE1;vel.</p> <p>Entretanto, os pacientes poderiam continuar o tratamento com Regorafenibe ap&#xF3;s a progress&#xE3;o, a crit&#xE9;rio do investigador.</p> <h4>As caracter&#xED;sticas da doen&#xE7;a de base e demogr&#xE1;fica foram semelhantes entre os grupos tratados com Regorafenibe e placebo, e s&#xE3;o mostradas abaixo para todos os 573 pacientes randomizados:</h4> <ul> <li>Idade mediana: 63 anos;</li> <li>Masculino: 88%;</li> <li>Caucasiano: 36%, Asi&#xE1;tico: 41%;</li> <li>&#x201C;<em>Performance status</em>&#x201D; ECOG 0: 66%, &#x201C;<em>Performance status</em>&#x201D; ECOG 1: 34%;</li> <li>Child-Pugh A: 98%, Child-Pugh B: 2%;</li> <li>Etiologia inclu&#xED;da <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/hepatite-b/c\" target=\"_blank\">Hepatite B</a> (38%), <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/hepatite-c/c\" target=\"_blank\">Hepatite C</a> (21%), Esteato-hepatite n&#xE3;o-alco&#xF3;lica (EHNA, 7%);</li> <li>Aus&#xEA;ncia de invas&#xE3;o vascular macrosc&#xF3;pica e dissemina&#xE7;&#xE3;o tumoral extra-hep&#xE1;tica: 19%;</li> <li>Classifica&#xE7;&#xE3;o BCLC (Cl&#xED;nica de Barcelona- C&#xE2;ncer de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">F&#xED;gado</a>): BCLB est&#xE1;gio B: 13%; BCLC est&#xE1;gio C: 87%;</li> <li>Procedimentos loco-regional de emboliza&#xE7;&#xE3;o transarterial (TACE) ou quimioterapia: 61%;</li> <li>Radioterapia antes do tratamento com regorafenibe: 15%;</li> <li>Dura&#xE7;&#xE3;o mediana do tratamento com sorafenibe: 7,8 meses.</li> </ul> <p>A dura&#xE7;&#xE3;o mediana do tratamento foi de 3,6 meses com Regorafenibe e 1,9 meses com placebo.</p> <p>A adi&#xE7;&#xE3;o de Regorafenibe ao BSC resultou em uma sobrevida global significativamente maior comparada com placebo mais BSC com uma raz&#xE3;o de risco (&#x201C;<em>hazard ratio</em>&#x201D;) de 0,62 [IC 95% 0,50; 0,78], p = &lt;0,0001 pelo teste de &#x201C;<em>log rank</em>&#x201D; estratificado e uma SG mediana de 10,6 meses vs 7,8 meses (ver Tabela 2 e Figura 3).</p> <p>A SG mediana do in&#xED;cio de sorafenibe no bra&#xE7;o de tratamento Regorafenibe foi 26,0 meses [IC 95% 22,6; 28,1] e 19,2 meses [IC 95% 16,0; 22,8] no bra&#xE7;o placebo.</p> <p>A SLP foi significativamente maior nos pacientes que receberam Regorafenibe mais BSC do que nos pacientes que receberam placebo mais BSC com uma raz&#xE3;o de risco&amp;nbsp;(&#x201C;<em>hazard ratio</em>&#x201D;) de 0,45 [IC 95% 0,37; 0,56], p &lt;0,0001 pelo teste de &#x201C;<em>log rank</em>&#x201D; estratificado, e uma SLP mediana de 3,1 meses vs. 1,5 meses (ver Tabela 2 e Figura 4).</p> <p>O TAP foi significativamente maior nos pacientes que receberam Regorafenibe mais BSC do que nos pacientes que receberam placebo mais BSC com uma raz&#xE3;o de risco (&#x201C;<em>hazard ratio</em>&#x201D;) de 0,44 [IC 95% 0,36; 0,54], p &lt;0,0001 pelo teste de &#x201C;<em>log rank</em>&#x201D; estratificado, e um TAP mediano de 3,2 meses vs. 1,5 meses (ver Tabela 2).</p> <p>As vantagens de SG, SLP e TAP foram consistentes em todos os subconjuntos analisados.</p> <p>A taxa de resposta (resposta completa ou parcial) foi de 11% para Regorafenibe e 4% para pacientes tratados com placebo (p = 0,003650). A taxa de controle da doen&#xE7;a (resposta completa, resposta parcial e doen&#xE7;a est&#xE1;vel mantida durante 6 semanas) foi significativamente maior nos pacientes tratados com Regorafenibe (65% vs. 36%; p &lt;0,000001).</p> <p>Os valores de qualidade de vida e de utilidade de sa&#xFA;de dos pacientes foram medidos com os question&#xE1;rios FACT-Hepatobiliar (FACT-HEP) e EQ-5D, respectivamente. N&#xE3;o houve diferen&#xE7;a clinicamente significativa entre Regorafenibe e placebo, medido pelo escore total FACT-HEP, escore index EQ-5D e EQ-5D VAS.</p> <p>Os resultados para SLP, TAP e taxa de resposta tumoral global foram avaliados utilizando os crit&#xE9;rios RECIST modificado (mRECIST) e RECIST 1.1 para CHC. O texto anteriormente descrito mostra os resultados para mRECIST. A Tabela 2 mostra os resultados para ambos os crit&#xE9;rios RECIST.</p> <p><strong>Tabela 2: Resultados de efic&#xE1;cia a partir do estudo RESORCE:</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:218px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"><strong>Regorafenibe (N=379)</strong></td> <td><strong>Placebo (N=194)</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida global</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:218px\">N&#xFA;mero de mortes (%)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">233 (62)</td> <td style=\"text-align:center\">140 (72)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:218px\">Mediana SG em meses (IC<sup>a</sup> 95%)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">10,6 (9,1; 12,1)</td> <td style=\"text-align:center\">7,8 (6,3; 8,8)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:218px\">Hazard Ratiob (IC<sup>a</sup> 95%)</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:224px\">0,62 (0,50; 0,78)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:218px\">Valor P<sup>c</sup> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:224px\">&lt;0.0001</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida livre de progress&#xE3;o (mRECIST)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:218px\">N&#xFA;mero de eventos (%)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">293 (77)</td> <td style=\"text-align:center\">181(93)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:218px\">Doen&#xE7;a progressiva</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">274 (72)</td> <td style=\"text-align:center\">173 (89)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:218px\">Morte</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">19 (5)</td> <td style=\"text-align:center\">8 (4)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:218px\">Mediana SLP em meses (IC<sup>a</sup> 95%)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">3,1 (2,8; 4,2)</td> <td style=\"text-align:center\">1,5 (1,4; 1,6)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:218px\">Hazard Ratio<sup>b</sup> (ICa 95%)</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:224px\">0,45 (0,37; 0,56)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:218px\">Valor P<sup>c</sup> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:224px\">&lt;0.0001</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida livre de progress&#xE3;o (RECIST 1.1)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:218px\">N&#xFA;mero de eventos (%)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">288 (76)</td> <td style=\"text-align:center\">184 (95)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:218px\">Doen&#xE7;a progressiva</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">271(71)</td> <td style=\"text-align:center\">175 (90)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:218px\">Morte</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">18 (5)</td> <td style=\"text-align:center\">9 (5)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:218px\">Mediana SLP em meses (IC<sup>a</sup> 95%)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">3,4 (2,9; 4,2)</td> <td style=\"text-align:center\">1,5 (1,4; 1,5)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:218px\">Hazard Ratio<sup>b</sup> (IC<sup>a</sup> 95%)</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:224px\">0,43 (0,35; 0,52)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Tempo at&#xE9; a progress&#xE3;o (mRECIST)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:216px\">N&#xFA;mero de eventos (%)</td> <td style=\"text-align:center; width:110px\">274 (72)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">173 (89)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:216px\">Mediana TAP em meses (IC<sup>a</sup> 95%)</td> <td style=\"text-align:center; width:110px\">3,2 (2,9; 4,2)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">1,5 (1,4; 1,6)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:216px\">Hazard Ratio<sup>b</sup> (IC<sup>a</sup> 95%)</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:226px\">0,44 (0,36; 0,54)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:216px\">Valor P<sup>c</sup> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:226px\">&lt;0.0001</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Tempo at&#xE9; a progress&#xE3;o (RECIST 1.1)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:216px\">N&#xFA;mero de eventos (%)</td> <td style=\"text-align:center; width:110px\">271 (72)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">173 (89)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:216px\">Mediana TAP em meses (IC<sup>a</sup> 95%)</td> <td style=\"text-align:center; width:110px\">3,9 (2,9; 4,2)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">1,5 (1,4; 1,6)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:216px\">Hazard Ratio<sup>b</sup> (IC<sup>a</sup> 95%)</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:226px\">0,41 (0,39; 0,51)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Taxa de Resposta Global (mRECIST)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:216px\">Taxa de Resposta Geral</td> <td style=\"text-align:center; width:110px\">11%</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">4%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:216px\">IC<sup>a</sup> 95%</td> <td style=\"text-align:center; width:110px\">(8%, 14%)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">(2%, 8%)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:216px\">Resposta completa</td> <td style=\"text-align:center; width:110px\">0,5%</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:216px\">Resposta parcial</td> <td style=\"text-align:center; width:110px\">10%</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">4%</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Taxa de Resposta Global (RECIST 1.1)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:216px\">Taxa de Resposta Geral</td> <td style=\"text-align:center; width:110px\">7%</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">3%</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:216px\">IC<sup>a</sup> 95%</td> <td style=\"text-align:center; width:110px\">(4%, 10%)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">(1%, 6%)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:216px\">Resposta completa</td> <td style=\"text-align:center; width:110px\">0</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:216px\">Resposta parcial</td> <td style=\"text-align:center; width:110px\">7%</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">3%</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a </sup>IC= intervalo de confian&#xE7;a.<br> <sup>b </sup>Estimado com modelo hazard proporcional Cox estratificado por regi&#xE3;o geogr&#xE1;fica, &#x201C;<em>performance status</em> ECOG&#x201D;, n&#xED;vel de alfa-fetoprote&#xED;na, aus&#xEA;ncia <em>versus</em> presen&#xE7;a de doen&#xE7;a extra hep&#xE1;tica, e presen&#xE7;a <em>versus</em> aus&#xEA;ncia de invas&#xE3;o macrovascular.<br> <sup>c </sup>Teste de &#x201C;<em>log rank</em>&#x201D; estratificado por regi&#xE3;o geogr&#xE1;fica, &#x201C;<em>performance status</em> ECOG&#x201D;, n&#xED;vel de alfa-fetoprote&#xED;na, presen&#xE7;a <em>versus</em> aus&#xEA;ncia de doen&#xE7;a extra hep&#xE1;tica, e presen&#xE7;a <em>versus</em> aus&#xEA;ncia de invas&#xE3;o macrovascular.</br></br></p> <p><strong>Figura 3: Curvas Kaplan-Meier de Sobrevida Global</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e21e7f13d97e50022bfdcd9/original_Resultado-de-Eficacia-Regorafenibe-Consulta-Remedios3.JPG?1579280368\" style=\"width:100%\"/></p> <p><strong>Figura 4: Curvas Kaplan-Meier de Sobrevida Livre de Progress&#xE3;o (mRECIST)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e21e8023d97e5002cbfdcbd/original_Resultado-de-Eficacia-Regorafenibe-Consulta-Remedios4.JPG?1579280386\" style=\"width:100%\"/></p> <h3>C&#xE2;ncer colorretal (CCR) metast&#xE1;tico<sup>3</sup> </h3> <p>A efic&#xE1;cia cl&#xED;nica e a seguran&#xE7;a de Regorafenibe foram avaliadas em um estudo fase III internacional, multic&#xEA;ntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado (CORRECT) em pacientes com c&#xE2;ncer colorretal metast&#xE1;tico, pr&#xE9;-tratados intensivamente, que apresentaram progress&#xE3;o ap&#xF3;s falha do tratamento padr&#xE3;o.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia foi Sobrevida Global (SG). Os desfechos secund&#xE1;rios foram Sobrevida Livre de Progress&#xE3;o (SLP), taxa de resposta objetiva do tumor e taxa de controle da doen&#xE7;a.</p> <p>No total, 760 pacientes foram randomizados 2:1 para receberem 160 mg de regorafenibe (4 comprimidos revestidos de Regorafenibe contendo 40 mg de regorafenibe cada) via oral uma vez por dia (n=505) mais Melhores Cuidados de Suporte (BSC) ou placebo (n=255) mais BSC por 3 semanas de tratamento seguido por 1 semana sem tratamento. A m&#xE9;dia da dose di&#xE1;ria recebida de regorafenibe foi de 147 mg.</p> <p>Pacientes continuaram o tratamento at&#xE9; progress&#xE3;o da doen&#xE7;a ou toxicidade inaceit&#xE1;vel.</p> <p>Quando ocorreram 432 mortes, foi realizada uma an&#xE1;lise interina pr&#xE9;-planejada da efic&#xE1;cia. O estudo foi aberto depois que essa an&#xE1;lise interina planejada da SG atingiu o limite de efic&#xE1;cia pr&#xE9;-especificado, mostrando evid&#xEA;ncia de sobrevida prolongada com Regorafenibe mais BSC comparada ao placebo mais BSC.</p> <p>Dos 760 pacientes randomizados, a idade mediana foi de 61 anos, 61% eram homens, 78% eram caucasianos e todos os pacientes tinham &#x201C;<em>Performance Status</em> (PS) ECOG&#x201D; de 0 ou 1, na avalia&#xE7;&#xE3;o basal (&#x201C;<em>baseline</em>&#x201D;). Pacientes com PS 2 e com <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">desidrata&#xE7;&#xE3;o</a> de base &#x2265;1 foram exclu&#xED;dos do estudo pivotal. O local prim&#xE1;rio da doen&#xE7;a foi c&#xF3;lon (65%), reto (29%) ou ambos (6%). A muta&#xE7;&#xE3;o KRAS foi reportada em 57% dos pacientes no in&#xED;cio do estudo.</p> <p>A maioria dos pacientes (52%) receberam 3 ou menos linhas de tratamento pr&#xE9;vio para doen&#xE7;a metast&#xE1;tica. As terapias inclu&#xED;ram tratamento com quimioterapia &#xE0; base de fluoropirimidina, terapia anti-VEGF, e se KRAS selvagem, terapia anti-EGFR.</p> <p>A adi&#xE7;&#xE3;o de Regorafenibe aos BSC resultou em sobrevida significativamente mais longa quando comparado ao placebo mais BSC com &#x201C;<em>hazard ratio</em>&#x201D; de 0,774 (p=0,005178 pelo teste de &#x201C;<em>log rank</em>&#x201D; estratificado) e SG mediana de 6,4 meses vs. 5,0 meses [IC 95% 0,636, 0,942] (veja Tabela 3 e Figura 5). A SLP foi significantemente mais longa em pacientes recebendo Regorafenibe mais BSC (HR: 0,494, p&lt;0,000001, veja Tabela 3 e Figura 6).</p> <p><strong>Tabela 3: Resultados de efic&#xE1;cia a partir do estudo CORRECT:</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:233px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metros de Efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:230px\"><strong>&#x201C;<em>Hazard Ratio</em>&#x201D;* (IC 95%)</strong></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:243px\"><strong>Valor P (&#x201C;<em>one sidded</em>&#x201D;)</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:478px\"><strong>Mediana (IC 95%)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:218px\"><strong>Regorafenibe mais BSC<sup>&#xA7;</sup><br> (N=505)</br></strong></td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Placebo mais BSC<sup>&#xA7; </sup><br> (N=255)</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:233px\"> <p style=\"text-align:center\">Sobrevida global</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:230px\">0,774 (0,636;0,942)</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">0,005178</td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">6,4 meses (5,9; 7,3)</td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">5 meses (4,4; 5,8)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:233px\"> <p style=\"text-align:center\">Sobrevida livre de progress&#xE3;o</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:230px\">0,494 (0,419; 0,582)</td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">&lt;0,000001</td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">1,9 meses (1,9; 2,1)</td> <td style=\"width:236px\"> <p style=\"text-align:center\">1,7 meses (1,7; 1,7)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>&#xA7; Melhores Cuidados de Suporte (&#x201C;<em>Best Supportive Care</em>&#x201D;).<br> *&#x201C;<em>Hazard ratio</em>&#x201D; &lt; 1 a favor de Regorafenibe.<br> **Com base na avalia&#xE7;&#xE3;o do investigador da resposta tumoral.</br></br></p> <p><strong>Figura 5: Curvas Kaplan-Meier de Sobrevida Global</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e21e9c43d97e5002cbfdcd0/original_Resultado-de-Eficacia-Regorafenibe-Consulta-Remedios5.JPG?1579280836\" style=\"width:100%\"/></strong></p> <p><strong>Figura 6: Curvas Kaplan-Meier de Sobrevida Livre de Progress&#xE3;o</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e21e9d43d97e5002cbfdcd1/original_Resultado-de-Eficacia-Regorafenibe-Consulta-Remedios6.JPG?1579280851\" style=\"width:100%\"/></p> <p>A SG e os benef&#xED;cios de SLP foram consistentes independentes da idade, status da muta&#xE7;&#xE3;o KRAS e n&#xFA;mero de linhas de tratamento anteriores. A taxa de resposta (resposta completa ou parcial) foi 1% e 0,4% para os pacientes tratados com Regorafenibe e placebo, respectivamente (p=0,188432; unilateral). A taxa de controle da doen&#xE7;a (resposta completa ou parcial ou doen&#xE7;a est&#xE1;vel) foi significantemente maior em pacientes tratados com Regorafenibe (41,0% vs. 14,9%; p&lt;0,000001; unilateral).</p> <p>Um segundo estudo fase III internacional, multic&#xEA;ntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado (CONCUR) avaliou a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Regorafenibe em 204 pacientes Asi&#xE1;ticos pr&#xE9;-tratados (&gt; 90% &#xC1;sia Oriental) com c&#xE2;ncer colorretal metast&#xE1;tico que apresentaram progress&#xE3;o ap&#xF3;s falha da quimioterapia &#xE0; base de fluoropirimidinas. Cento e vinte e dois (122) pacientes no estudo CONCUR tamb&#xE9;m foram previamente tratados com terapia anti-VEGF ou anti-EGFR.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia foi Sobrevida Global (SG). A adi&#xE7;&#xE3;o de Regorafenibe aos BSC resultou em uma sobrevida significativamente mais longa quando comparado com placebo mais BSC, com &#x201C;<em>hazard ratio</em>&#x201D; de 0,550 (p = 0,000159 pelo teste de &#x201C;<em>log rank</em>&#x201D; estratificado) e SG mediana de 8,8 meses vs. 6,3 meses [IC 95%; 0,395; 0,765]. A SLP foi tamb&#xE9;m significativamente mais longa em pacientes recebendo Regorafenibe mais BSC (&#x201C;<em>hazard ratio</em>&#x201D;: 0,311; p&lt;0,000001).</p> <p>O perfil de seguran&#xE7;a de Regorafenibe mais BSC no estudo CONCUR foi consistente com o perfil de seguran&#xE7;a observado no estudo CORRECT.</p> <p>Um terceiro estudo fase III b prospectivo, aberto, de bra&#xE7;o &#xFA;nico, multic&#xEA;ntrico (CONSIGN) foi realizado em pacientes com c&#xE2;ncer colorretal metast&#xE1;tico cuja doen&#xE7;a tenha progredido ap&#xF3;s o tratamento com terapias padr&#xF5;es, para confirmar a seguran&#xE7;a de Regorafenibe em uma grande coorte de pacientes (n = 2872). Os crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o foram os mesmos que do estudo CORRECT. O perfil de seguran&#xE7;a de Regorafenibe no estudo CONSIGN foi consistente com os perfis de seguran&#xE7;a observados nos estudos CORRECT e CONCUR.</p> <p>A SLP mediana, avaliada pelos investigadores, foi 2,7 meses (IC 95%; 2,6; 2,7), que foi compar&#xE1;vel &#xE0; efic&#xE1;cia observada nos estudos de fase III anteriores.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias bibliogr&#xE1;ficas:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Clinical Study Report A59137 GRID Study 14874, dated 21 Jun 2012.<br> 2. Clinical Study Report 15982 RESORCE Study, dated 23 Sep 2016.<br> 3. Clinical Study Reports CORRECT, CONCUR e CONSIG.</br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas&amp;nbsp;</h2> <hr> <h3>Propriedades farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Grupo farmacoterap&#xEA;utico</h4> <p>Agentes antineopl&#xE1;sicos, inibidor da prote&#xED;na quinase.</p> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o e efeitos farmacodin&#xE2;micos</h4> <p>O regorafenibe &#xE9; um agente oral de desativa&#xE7;&#xE3;o do tumor que bloqueia potentemente as multi <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> quinases, inclusive quinases envolvidas na angiog&#xEA;nese tumoral (VEGFR1, -2, -3, TIE2), oncog&#xEA;nese (KIT, RET, RAF-1, BRAF, BRAF<sup>V600E</sup>), met&#xE1;stase (VEGFR3, PDGFR, FGFR) e imunidade tumoral (CSF1R). Particularmente, regorafenibe inibe KIT mutante, o maior promotor oncog&#xEA;nico em tumores estromais gastrintestinais e consequentemente, bloqueia a prolifera&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas tumorais. Em estudos pr&#xE9;-cl&#xED;nicos, regorafenibe demonstrou atividade antitumoral potente em um amplo espectro de modelos tumorais, inclusive em modelos de tumor colorretal, estromal gastrintestinal e hepatocelular, o que &#xE9; provavelmente mediado por seus efeitos antiangiog&#xEA;nico e antiproliferativo. Adicionalmente, regorafenibe reduziu os n&#xED;veis de macr&#xF3;fagos associados ao tumor e mostrou efeito antimetast&#xE1;tico <em>in vivo</em>. Os principais metab&#xF3;litos humanos (M-2 e M-5) exibiram efic&#xE1;cia similar comparada ao regorafenibe nos modelos<em> in vitro</em> e <em>in vivo</em>.</p> <h3>Propriedades farmacocin&#xE9;ticas</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O regorafenibe atinge n&#xED;veis de picos plasm&#xE1;ticos m&#xE9;dios de aproximadamente 2,5 mg/L em cerca de 3 a 4 horas ap&#xF3;s dose oral &#xFA;nica de 160 mg, administrado em 4 comprimidos revestidos de 40 mg de regorafenibe cada. A biodisponibilidade relativa m&#xE9;dia dos comprimidos revestidos comparado &#xE0; solu&#xE7;&#xE3;o oral &#xE9; de 69-83%.</p> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es de regorafenibe e de seus principais metab&#xF3;litos farmacologicamente ativos M-2 (N-&#xF3;xido) e M-5 (N-&#xF3;xido e N-desmetil) foram maiores quando administrados ap&#xF3;s caf&#xE9; da manh&#xE3; com baixo teor de gordura (&#x201C;<em>light</em>&#x201D;) do que comparado ao mesmo caf&#xE9; da manh&#xE3; com alto teor de gordura ou jejum. A exposi&#xE7;&#xE3;o para regorafenibe foi aumentada em 48% quando administrado com caf&#xE9; da manh&#xE3; com alto teor de gordura e 36% quando administrado com caf&#xE9; da manh&#xE3; com baixo teor de gordura em compara&#xE7;&#xE3;o ao jejum. As exposi&#xE7;&#xF5;es dos metab&#xF3;litos M-2 e M-5 s&#xE3;o maiores quando regorafenibe &#xE9; administrado com caf&#xE9; da manh&#xE3; com baixo teor de gordura em compara&#xE7;&#xE3;o &#xE0; condi&#xE7;&#xE3;o de jejum e menores quando administrado em refei&#xE7;&#xE3;o com alto teor de gordura em compara&#xE7;&#xE3;o &#xE0; condi&#xE7;&#xE3;o de jejum.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Perfis plasm&#xE1;ticos de concentra&#xE7;&#xE3;o-tempo de regorafenibe, assim como dos principais metab&#xF3;litos em circula&#xE7;&#xE3;o, mostram picos m&#xFA;ltiplos no intervalo de dose de 24 horas, que s&#xE3;o atribu&#xED;dos &#xE0; circula&#xE7;&#xE3;o &#xEA;ntero-hep&#xE1;tica. A liga&#xE7;&#xE3;o de prote&#xED;nas <em>in vitro</em> de regorafenibe &#xE0;s prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas humanas &#xE9; alta (99,5%). A liga&#xE7;&#xE3;o <em>in vitro</em> das prote&#xED;nas com M-2 e M-5 &#xE9; maior (99,8% e 99,95%, respetivamente) do que com regorafenibe. Os metabolitos M-2 e M-5 s&#xE3;o substratos fracos da glicoprote&#xED;na-P. O metabolito M-5 &#xE9; um substrato BCRP (prote&#xED;na de resist&#xEA;ncia ao c&#xE2;ncer de mama) fraco.</p> <h4>Metabolismo/Biotransforma&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O regorafenibe &#xE9; metabolizado primariamente no f&#xED;gado pelo metabolismo oxidativo mediado pelo CYP3A4, assim como pela glicuronida&#xE7;&#xE3;o mediada pelo UGT1A9. Dois metab&#xF3;litos principais e seis metab&#xF3;litos menores de regorafenibe t&#xEA;m sido identificados no plasma. Os principais metab&#xF3;litos circulantes de regorafenibe no plasma humano s&#xE3;o M-2 (N-&#xF3;xido) e M-5 (N-&#xF3;xido e N-desmetil), que s&#xE3;o farmacologicamente ativos e t&#xEA;m concentra&#xE7;&#xF5;es similares &#xE0;s de regorafenibe no estado de equil&#xED;brio. O M-2 &#xE9; tamb&#xE9;m metabolizado pelo metabolismo oxidativo mediado pelo CYP3A4, assim como por glicuronida&#xE7;&#xE3;o mediada pela UGT1A9.</p> <p>Os metab&#xF3;litos podem ser reduzidos ou hidrolisados no trato gastrintestinal pela flora microbiana, permitindo reabsor&#xE7;&#xE3;o da droga n&#xE3;o conjugada e metab&#xF3;litos (circula&#xE7;&#xE3;o &#xEA;ntero-hep&#xE1;tica). A coadministra&#xE7;&#xE3;o de uma dose &#xFA;nica de regorafenibe ap&#xF3;s pr&#xE9;tratamento com neomicina (um agente antimicrobiano pouco absorvido que erradica a microflora gastrintestinal) n&#xE3;o teve nenhum efeito significativo sobre a exposi&#xE7;&#xE3;o de regorafenibe. Houve uma diminui&#xE7;&#xE3;o na exposi&#xE7;&#xE3;o de M-2 e M-5 em 76% e 86%, respectivamente.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral, a meia-vida m&#xE9;dia de elimina&#xE7;&#xE3;o de regorafenibe e seu metab&#xF3;lito M-2 no plasma variam de 20 a 30 horas em diferentes estudos. A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia do metab&#xF3;lito M-5 &#xE9; de aproximadamente 60 horas (taxas de 40 a 100 horas).</p> <p>Aproximadamente 90% da dose radioativa foi recuperada em 12 dias ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o, com cerca de 71% da dose excretada nas fezes (47% como composto-m&#xE3;e, 24% como metab&#xF3;lito) e cerca de 19% da dose excretada na urina como glicuron&#xED;deos.</p> <p>Excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria de glicuron&#xED;deos diminuiu abaixo de 10% sob condi&#xE7;&#xF5;es de estado de equil&#xED;brio. O composto-m&#xE3;e encontrado nas fezes pode ser derivado da droga n&#xE3;o absorvida, degrada&#xE7;&#xE3;o intestinal dos glicuron&#xED;deos ou redu&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito M-2. O M-5 pode ser reduzido a M-4 no trato gastrintestinal pela flora microbiana, permitindo a reabsor&#xE7;&#xE3;o do M-4 (circula&#xE7;&#xE3;o &#xEA;ntero-hep&#xE1;tica). M-5 &#xE9; finalmente excretado via M-4 assim como M-6 (&#xE1;cido carbox&#xED;lico) nas fezes.</p> <h4>Linearidade/N&#xE3;o linearidade</h4> <p>A exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica de regorafenibe no estado de equil&#xED;brio aumenta proporcionalmente &#xE0; dose at&#xE9; 60 mg e menos que proporcionalmente para doses maiores que 60 mg. Ac&#xFA;mulo de regorafenibe no estado de equil&#xED;brio resulta em aumento em cerca de duas vezes nas concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas, que &#xE9; consistente com a meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o e a frequ&#xEA;ncia das doses. No estado de equil&#xED;brio, regorafenibe alcan&#xE7;a n&#xED;veis de picos plasm&#xE1;ticos m&#xE9;dios em torno de 3,9 mg/L (8,1 micromolar) ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;oral de 160 mg de regorafenibe, e o pico para rela&#xE7;&#xE3;o entre as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas m&#xE9;dias &#xE9; menor que 2.</p> <p>Ambos os metab&#xF3;litos, M-2 e M-5, exibem ac&#xFA;mulo n&#xE3;o linear, que pode ser causado pela recircula&#xE7;&#xE3;o &#xEA;ntero-hep&#xE1;tica ou satura&#xE7;&#xE3;o da via UGT1A9. Enquanto que concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de M-2 e M-5 ap&#xF3;s dose &#xFA;nica de regorafenibe s&#xE3;o muito mais baixas do que aquelas do composto m&#xE3;e, concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas no estado de equil&#xED;brio de M-2 e M5 s&#xE3;o compar&#xE1;veis &#xE0;s de regorafenibe.</p> <h4>Informa&#xE7;&#xF5;es adicionais para popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h4> <h5>Pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h5> <p>A farmacocin&#xE9;tica de Regorafenibe em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica Child-Pugh A e B (leve a moderada) foi similar &#xE0; farmacocin&#xE9;tica em pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica normal. N&#xE3;o h&#xE1; dados para pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica Child-Pugh C (grave). O regorafenibe &#xE9; eliminado principalmente por via hep&#xE1;tica, e a exposi&#xE7;&#xE3;o pode estar aumentada nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes.</p> <h5>Pacientes com insufici&#xEA;ncia renal</h5> <p>Dados cl&#xED;nicos dispon&#xED;veis e modelo farmacocin&#xE9;tico baseado na fisiologia indicam exposi&#xE7;&#xE3;o em estado de equil&#xED;brio similar de regorafenibe e seus metab&#xF3;litos M-2 e M-5 em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal leve, moderada ou grave comparado com pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o renal normal. A farmacocin&#xE9;tica de regorafenibe n&#xE3;o foi estudada em pacientes com doen&#xE7;a renal em fase final. De qualquer maneira, modelo farmacocin&#xE9;tico baseado na fisiologia n&#xE3;o prediz qualquer mudan&#xE7;a relevante na exposi&#xE7;&#xE3;o desses pacientes.</p> <h5>Pacientes idosos</h5> <p>A idade n&#xE3;o afetou a farmacocin&#xE9;tica de regorafenibe sobre a faixa et&#xE1;ria estudada (29-85 anos).</p> <h5>G&#xEA;nero</h5> <p>A farmacocin&#xE9;tica de regorafenibe n&#xE3;o &#xE9; influenciada pelo sexo/g&#xEA;nero do paciente.</p> <h5>Diferen&#xE7;as &#xE9;tnicas</h5> <p>A exposi&#xE7;&#xE3;o de regorafenibe em diversas popula&#xE7;&#xF5;es asi&#xE1;ticas (chineses, japoneses, coreanos) est&#xE1; dentro da mesma taxa encontrada nos caucasianos.</p> <h5>Eletrofisiologia card&#xED;aca / prolongamento de QT</h5> <p>Nenhum efeito de prolongamento de QTc foi observado ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de 160 mg de regorafenibe no estado de equil&#xED;brio em um estudo espec&#xED;fico para an&#xE1;lise de QT em homens e mulheres com c&#xE2;ncer.</p> <h3>Dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos de seguran&#xE7;a</h3> <h4>Toxicidade sist&#xEA;mica</h4> <p>Ap&#xF3;s dosagens repetidas em camundongos, ratos e <a href=\"https://consultaremedios.com.br/pet-shop/cachorros/c\" target=\"_blank\">cachorros</a>, foram observados efeitos adversos em alguns &#xF3;rg&#xE3;os, principalmente nos rins, f&#xED;gado, trato digest&#xF3;rio, cora&#xE7;&#xE3;o, gl&#xE2;ndula tireoide, sistema linfo-hematopoi&#xE9;tico, sistema end&#xF3;crino, sistema reprodutivo e pele. Estes efeitos ocorreram na exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica na faixa ou abaixo da exposi&#xE7;&#xE3;o humana antecipada (baseado na compara&#xE7;&#xE3;o AUC).</p> <p>Foram observadas altera&#xE7;&#xF5;es dos dentes e ossos, e efeitos adversos no sistema reprodutivo, que foram mais evidentes em animais jovens e em crescimento, bem como em ratos jovens, o que indica um risco potencial para crian&#xE7;as e adolescentes.</p> <h4>Genotoxicidade e carcinogenicidade</h4> <p>N&#xE3;o foram realizados estudos sobre o potencial carcinog&#xEA;nico de regorafenibe.</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; indica&#xE7;&#xE3;o de potencial genot&#xF3;xico de regorafenibe testado em amostras padr&#xE3;o <em>in vitro</em> e <em>in vivo</em> em camundongos.</p> <h4>Toxicidade reprodutiva e para o desenvolvimento</h4> <p>N&#xE3;o foram realizados estudos espec&#xED;ficos para fertilidade. Contudo, o potencial de regorafenibe para causar efeitos adversos na reprodu&#xE7;&#xE3;o de homens e mulheres deve ser considerado, baseado nas mudan&#xE7;as morfol&#xF3;gicas nos test&#xED;culos, ov&#xE1;rios e &#xFA;tero observadas em ratos e cachorros ap&#xF3;s dosagens repetitivas a exposi&#xE7;&#xF5;es inferiores a exposi&#xE7;&#xE3;o humana esperada (baseada na compara&#xE7;&#xE3;o AUC). As mudan&#xE7;as observadas foram somente parcialmente revers&#xED;veis.</p> <p>Foi demonstrado efeito de regorafenibe no desenvolvimento intrauterino em coelhos a exposi&#xE7;&#xF5;es inferiores a exposi&#xE7;&#xE3;o humana esperada (baseada na compara&#xE7;&#xE3;o AUC). Os principais achados consistiram na m&#xE1; forma&#xE7;&#xE3;o do <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-urinario/c\" target=\"_blank\">sistema urin&#xE1;rio</a>, sistema card&#xED;aco e de grandes vasos, al&#xE9;m do esqueleto.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Stivarga?

O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Proteger da umidade.

Mantenha o produto em sua embalagem original para protegê-lo da umidade.

Dentro do frasco há uma cápsula com dessecante. O dessecante contido no frasco não deve ser ingerido. Mantenha o dessecante dentro do frasco.

Mantenha o frasco hermeticamente fechado após primeira abertura.

Uma vez aberto, o medicamento demonstrou ser estável durante 4 semanas, mesmo sem o dessecante. Depois disto, o medicamento deve ser descartado.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, válido por 4 semanas.

Características organolépticas

Comprimido revestido rosa claro, de formato oval, marcado com “BAYER” em um dos lados e “40” no outro lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Stivarga

Comprimidos revestidos&nbsp;40 mg

Cartucho com 3 frascos plásticos contendo 28 comprimidos revestidos cada.

Uso oral.

Uso adulto acima de 18 anos.

Dizeres Legais do Stivarga

M.S - 1.7056.0108

Farm. Resp.:
Dra. Dirce Eiko Mimura
CRF-SP nº 16532

Fabricado por:
Bayer AG
Leverkusen– Alemanha

Importado por:
Bayer S.A
Rua Domingos Jorge, 1.100
CEP: 04779-900 - Socorro - São Paulo – SP
C.N.P.J. nº 18.459.628/0001-15



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sac@bayer.com
0800 7021241

Venda sob prescrição médica.

Fabricante: Bayer

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