Bayer Vitrakvi

25mg, caixa com 60 cápsulas duras

Princípio ativo
:
Larotrectinibe
Classe Terapêutica
:
Inibidores Preoteína Kinase Antineoplásicos, Outros
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Em Processo De Cadastro
Especialidade
:
Oncologia

Bula do medicamento

Vitrakvi, para o que é indicado e para o que serve?

Vitrakvi™ (larotrectinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos que apresentam uma alteração em um gene chamado NTRK.

Quais as contraindicações do Vitrakvi?

Hipersensibilidade à substância ativa (larotrectinibe) ou a qualquer outro componente do medicamento.

Como usar o Vitrakvi?

Cápsula

Uso oral.

Você deve utilizar este medicamento exatamente conforme informado pelo seu médico.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) cápsulas é destinado para uso adulto e pediátrico. Se o paciente apresentar dificuldade na deglutição da cápsula, Vitrakvi™ (larotrectinibe) também pode ser encontrado na forma de solução oral. Nesse caso, seu médico vai lhe informar sobre a posologia.

Seleção de pacientes

Seu médico irá realizar um teste para confirmar o uso de Vitrakvi™ (larotrectinibe).

Dosagem
Adultos
  • <li>A dose recomendada de Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe) &#xE9; de 100 mg (1 c&#xE1;psula de 100 mg ou 4 c&#xE1;psulas de 25 mg), por via oral, duas vezes ao dia, at&#xE9; que n&#xE3;o haja mais benef&#xED;cio cl&#xED;nico da terapia ou at&#xE9; que ocorra toxicidade inaceit&#xE1;vel.</li>
Pacientes pediátricos
  • <li>A posologia baseia-se na &#xE1;rea de superf&#xED;cie corporal (ASC). A dose recomendada de Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe) em pacientes pedi&#xE1;tricos (de 1 m&#xEA;s a 18 anos) &#xE9; de 100 mg/m2 , por via oral, duas vezes ao dia (dose m&#xE1;xima de 100 mg por dose) at&#xE9; que n&#xE3;o haja mais benef&#xED;cio cl&#xED;nico da terapia ou at&#xE9; que ocorra toxicidade inaceit&#xE1;vel.</li>

Siga as instruções do médico para tomar Vitrakvi™ (larotrectinibe). Seu médico poderá interromper o tratamento ou mudar a dose de Vitrakvi™ (larotrectinibe) se você tiver reações adversas. Não altere a dose ou pare de tomar Vitrakvi™ (larotrectinibe) sem orientação do seu médico.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) pode ser administrado com ou sem alimentos.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) está disponível na forma de cápsulas ou solução oral com biodisponibilidade oral equivalente, e podem ser usadas de forma intercambiável.

As cápsulas devem ser engolidas inteiras, com água. Devido ao gosto amargo do princípio ativo, as cápsulas não devem ser abertas, mastigadas ou esmagadas.

Não tome Vitrakvi™ (larotrectinibe) cápsulas caso elas pareçam danificadas.

Se você vomitar depois de tomar uma dose ou se esquecer de uma dose de Vitrakvi™ (larotrectinibe), você não deve tomar uma dose adicional para compensar o vômito ou tomar duas doses ao mesmo tempo para compensar a dose esquecida. Tome a próxima dose no horário programado.

Informações adicionais para populações especiais
Pacientes com insuficiência hepática

Não é necessário ajuste de dose caso você tenha insuficiência hepática leve. Em caso de insuficiência hepática moderada ou grave, o médico deverá ter cautela e monitorar as reações adversas.

Pacientes com insuficiência renal

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Solução Oral

Uso oral.

Você deve utilizar este medicamento exatamente conforme informado pelo seu médico.

Seleção de pacientes

Seu médico irá realizar um teste para confirmar o uso de Vitrakvi™ (larotrectinibe).

Dosagem
Adultos

A dose recomendada de Vitrakvi™ (larotrectinibe) é de 100 mg (5 mL), por via oral, duas vezes ao dia, até que não haja mais benefício clínico da terapia, ou até que ocorra toxicidade inaceitável.

Pacientes pediátricos

A posologia baseia-se na área de superfície corporal (ASC). A dose recomendada de Vitrakvi™ (larotrectinibe) em pacientes pediátricos (de 1 mês a 18 anos) é de 100 mg/m2 , por via oral, duas vezes ao dia (dose máxima de 100 mg (5 mL) por dose) até que não haja mais benefício clínico da terapia, ou até que ocorra toxicidade inaceitável.

Siga as instruções do médico para tomar Vitrakvi™ (larotrectinibe). Seu médico poderá interromper o tratamento ou mudar a dose de Vitrakvi™ (larotrectinibe) se você tiver reações adversas. Não altere a dose ou pare de tomar Vitrakvi™ (larotrectinibe) sem orientação do seu médico.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) pode ser ingerido com ou sem alimentos.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) está disponível na forma de cápsulas ou solução oral com biodisponibilidade oral equivalente, e podem ser usadas de forma intercambiável.

Não tome Vitrakvi™ (larotrectinibe) solução oral caso o frasco ou sua tampa estejam danificados ou apresentem sinais de vazamento.

A solução oral pode ser administrada pela boca ou por via enteral, através de um tubo de alimentação nasogástrica com uma seringa de dosagem. Seu médico irá lhe orientar.

Se você vomitar depois de tomar uma dose ou se esquecer de uma dose de Vitrakvi™ (larotrectinibe), você não deve tomar uma dose adicional para compensar o vômito ou tomar duas doses ao mesmo tempo para compensar a dose esquecida. Tome a próxima dose no horário programado.

Informações adicionais para populações especiais
Pacientes com insuficiência hepática (do fígado)

Não é necessário ajuste de dose caso você tenha insuficiência hepática leve. Em caso de insuficiência hepática moderada ou grave, o médico deverá ter cautela e monitorar as reações adversas.

Pacientes com insuficiência renal (dos rins)

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Como o Vitrakvi funciona?

Os cânceres de fusão TRK (quinase do receptor de tropomiosina), para os quais este medicamento é indicado, sempre apresentam alteração em um gene chamado NTRK (receptor de tirosina quinase neurotrófico). A alteração nesse gene faz com que o corpo produza uma proteína chamada "fusão TRK". A proteína de fusão TRK pode causar crescimento descontrolado de células e câncer.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) interrompe o funcionamento das proteínas de fusão TRK e pode retardar ou interromper o crescimento do câncer. Também pode ajudar a diminuir o câncer.

Se você tiver alguma dúvida sobre como o Vitrakvi™ (larotrectinibe) funciona ou por que foi prescrito para você, fale com seu médico.

Quais cuidados devo ter ao usar o Vitrakvi?

Antes de tomar Vitrakvi™ (larotrectinibe), informe ao seu médico sobre todas as suas condições médicas, incluindo se você:

  • <li>Est&#xE1; gr&#xE1;vida ou planeja engravidar. Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe) pode causar dano ao feto. Voc&#xEA; n&#xE3;o deve engravidar durante o tratamento com Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe): <ul> <li>Se voc&#xEA; estiver em idade reprodutiva, seu m&#xE9;dico dever&#xE1; solicitar a realiza&#xE7;&#xE3;o de <a href="https://minutosaudavel.com.br/teste-de-gravidez/" rel="noopener" target="_blank">teste de gravidez</a> antes de iniciar o tratamento com Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe);</li> <li>Homens e mulheres em idade reprodutiva devem garantir contracep&#xE7;&#xE3;o efetiva durante o tratamento e pelo menos 1 m&#xEA;s ap&#xF3;s o t&#xE9;rmino do tratamento. Converse com seu m&#xE9;dico sobre m&#xE9;todos contraceptivos adequados para voc&#xEA;.</li> </ul> </li> <li>Est&#xE1; amamentando ou planeja amamentar. N&#xE3;o h&#xE1; dados sobre a presen&#xE7;a de larotrectinibe no leite. N&#xE3;o amamente durante o tratamento e por 3 dias ap&#xF3;s a &#xFA;ltima dose de Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe).</li>

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Reações neurológicas

O aparecimento da maioria das reações neurológicas ocorreu nos primeiros três meses de tratamento.

Foram observadas reações neurológicas, incluindo tontura, dificuldade de andar normalmente ou sensação de formigamento ou dormência em partes do corpo, em&nbsp;pacientes recebendo larotrectinibe.

Você deve ter cautela ao dirigir veículos e operar máquinas, até que esteja certo de que a terapia com Vitrakvi™ (larotrectinibe) não te afeta negativamente.

A suspensão, redução ou descontinuação da dose de Vitrakvi™ (larotrectinibe) devem ser consideradas pelo seu médico, dependendo da gravidade e persistência desses sintomas.

Elevações transitórias de transaminases

Foram observados aumentos das enzimas do fígado ALT - alanina aminotransferase e AST – aspartato aminotransferase. A maioria dos aumentos ocorreram nos primeiros 3 meses de tratamento.

Você deve ter a função do fígado monitorada, incluindo avaliações dos níveis das enzimas ALT e AST, antes da primeira dose e mensalmente nos primeiros 3 meses de tratamento e periodicamente durante o tratamento, com exames mais frequentes caso você apresente elevações destas enzimas.

Seu médico deve considerar a suspensão, redução ou descontinuação da administração de Vitrakvi™ (larotrectinibe), dependendo da gravidade e persistência da elevação das enzimas transaminases.

Habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas

Vitrakvi™ (larotrectinibe) pode causar reações neurológicas, como tontura, cansaço, que podem influenciar a habilidade de dirigir veículos e operar máquinas. Portanto, não dirija ou opere máquinas até que você saiba como Vitrakvi™ (larotrectinibe) te afeta.

Exclusivo Solução Oral:&nbsp;Atenção diabéticos: contém açúcar.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Vitrakvi?

Como todos os medicamentos, Vitrakvi™ (larotrectinibe) pode causar reações adversas (efeitos colaterais), embora nem todas as pessoas as apresentem.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) pode causar reações adversas graves, incluindo:

  • <li>Problemas no sistema nervoso. Informe ao seu m&#xE9;dico se aparecerem sintomas como tontura, dificuldade de andar normalmente ou sensa&#xE7;&#xE3;o de formigamento ou dorm&#xEA;ncia em partes do corpo. Nenhuma destas rea&#xE7;&#xF5;es adversas resultaram em descontinua&#xE7;&#xE3;o de tratamento. As rea&#xE7;&#xF5;es adversas neurol&#xF3;gicas que levaram a modifica&#xE7;&#xE3;o de dose incluem tontura, sensa&#xE7;&#xE3;o de formigamento ou dorm&#xEA;ncia em partes do corpo e dist&#xFA;rbio da marcha. Em todos os casos, os pacientes com evid&#xEA;ncia de atividade antitumoral que exigiram redu&#xE7;&#xE3;o da dose continuaram a administra&#xE7;&#xE3;o em dose e/ou posologia reduzidas. Seu m&#xE9;dico pode suspender o tratamento, reduzir sua dose ou descontinuar o tratamento se voc&#xEA; apresentar sintomas neurol&#xF3;gicos com a administra&#xE7;&#xE3;o de Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe);</li> <li>Problemas no f&#xED;gado. Seu m&#xE9;dico deve verificar a fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica antes do in&#xED;cio do tratamento com Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe), mensalmente nos 3 primeiros meses de tratamento e ent&#xE3;o periodicamente durante o tratamento com Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe). Informe imediatamente seu m&#xE9;dico se voc&#xEA; apresentar sintomas como perda de apetite, n&#xE1;usea ou v&#xF4;mito, amarelamento da pele ou da parte branca dos olhos, coceira, urina escura ou dor na parte direita superior do est&#xF4;mago.</li>

Informe seu médico caso você note alguma das reações adversas ao medicamento descritas abaixo. As reações estão agrupadas de acordo com a frequência.

Reações muito comuns, podem afetar 1 ou mais em cada 10 pessoas (≥1 / 10):

  • <li>Tontura;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/" rel="noopener" target="_blank">Fadiga</a> (cansa&#xE7;o);</li> <li>N&#xE1;usea, v&#xF4;mito ou <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">constipa&#xE7;&#xE3;o</a>;</li> <li>Dor muscular (mialgia) ou fraqueza muscular;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">Anemia</a>;</li> <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o na contagem de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas neutr&#xF3;filos (neutropenia);</li> <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o na contagem de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas leuc&#xF3;citos (leucopenia);</li> <li>Aumento do peso (ganho de peso anormal);</li> <li>Aumento da enzima do f&#xED;gado aspartato aminotransferase (AST);</li> <li>Aumento da enzima do f&#xED;gado alanina aminotransferase (ALT).</li>

Reações comuns, podem afetar 1 ou mais em cada 100 pessoas a menos que 1 em cada 10 pessoas (≥1 / 100 a <1/10):

  • <li>Dificuldade de andar normalmente;</li> <li>Sensa&#xE7;&#xE3;o de formigamento ou dorm&#xEA;ncia em partes do corpo (parestesia);</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o do paladar (disgeusia);</li> <li>Aumento da enzima sangu&#xED;nea fosfatase alcalina.</li>

Informação adicional em populações especiais

Pacientes pediátricos

O perfil de segurança na população pediátrica (menores de 18 anos) foi consistente com o observado na população adulta, nos tipos de eventos adversos reportados. A maioria das reações adversas foi de severidade Grau 1 ou 2 e se resolveu sem modificação de dose ou descontinuação do Vitrakvi™ (larotrectinibe). As reações adversas vômito, leucopenia (diminuição da quantidade das células sanguíneas chamadas leucócitos), neutropenia (diminuição da quantidade das células sanguíneas chamadas neutrófilos) e elevações das enzimas do fígado transaminases foram mais frequentes em pacientes pediátricos.

Pacientes idosos

O perfil de segurança em pacientes idosos (com 65 anos ou mais) é consistente com o observado em pacientes mais jovens (com menos de 65 anos). As reações adversas tontura, dificuldade de andar normalmente e anemia foram mais frequentes em pacientes com 65 anos de idade ou mais.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos.

Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Vitrakvi?

Se você esquecer de tomar uma dose de Vitrakvi™ (larotrectinibe), você não deve tomar duas doses ao mesmo tempo para compensar a dose esquecida. Tome a próxima dose no horário programado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Vitrakvi?

Cada cápsula de Vitrakvi™ contém:

25 mg ou 100 mg de larotrectinibe (equivalente a 30,7 mg ou 123 mg de sulfato de larotrectinibe, respectivamente).

Excipientes: não há excipientes.

Cada mL da solução oral de Vitrakvi™ contém:

20 mg/mL de larotrectinibe (equivalente a 24,6 mg/mL de sulfato de larotrectinibe).

Excipientes: água purificada, hidroxipropil betaciclodextrina, Ora-Sweet® (água purificada, sacarose, glicerina, sorbitol, flavorizante, ácido cítrico, fosfato de sódio, metilparabeno e sorbato de potássio), citrato de sódio di-hidratado, flavorizantes 231a12 e 231a39 (glicerina, flavorizantes naturais), flavorizante 936.0504U (propilenoglicol, flavorizante natural) e flavorizante Fonatech® (propilenoglicol, glicerina e flavorizante natural).

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Vitrakvi maior do que a recomendada?

Não há nenhum antídoto conhecido para Vitrakvi™ (larotrectinibe). O tratamento da superdose com Vitrakvi™ (larotrectinibe) deve ser constituído de medidas gerais de suporte.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Vitrakvi com outros remédios?

Informe ao seu médico sobre todos os medicamentos que você esteja utilizando, principalmente os listados abaixo, incluindo medicamentos com ou sem prescrição, vitaminas e suplementos fitoterápicos. Alguns medicamentos podem afetar a ação&nbsp;do Vitrakvi™ (larotrectinibe) ou Vitrakvi™ (larotrectinibe) pode afetar a ação de outros medicamentos e causar efeitos adversos sérios.

Medicamentos que podem aumentar as concentrações de larotrectinibe no sangue e aumentar o risco de efeitos adversos

  • <li>Medicamentos para tratamento de infec&#xE7;&#xF5;es f&#xFA;ngicas e bacterianas: <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/bula" target="_blank">itraconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cetoconazol/bula" target="_blank">cetoconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/posaconazol/bula" target="_blank">posaconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/voriconazol/bula" target="_blank">voriconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/claritromicina/bula" target="_blank">claritromicina</a>, telitromicina e troleandomicina;</li> <li>Medicamentos para tratamento da <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/dsts/hiv-aids/c" target="_blank">Aids</a>: atazanavir, <a href="https://consultaremedios.com.br/indinavir/bula" target="_blank">indinavir</a>, nelfinavir, <a href="https://consultaremedios.com.br/ritonavir/bula" target="_blank">ritonavir</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/mesilato-de-saquinavir/bula" target="_blank">saquinavir</a>;</li> <li>Medicamento para tratamento da <a href="https://minutosaudavel.com.br/depressao/" rel="noopener" target="_blank">depress&#xE3;o</a>: nefazodona.</li>

Deve-se evitar toranja ou suco de toranja (“grapefruit”).

Medicamentos que podem reduzir as concentrações de larotrectinibe no sangue e fazer com que Vitrakvi™ (larotrectinibe) seja menos efetivo

  • <li>Medicamentos para tratamento de convuls&#xF5;es: <a href="https://consultaremedios.com.br/fenitoina/bula" target="_blank">fenito&#xED;na</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/carbamazepina/bula" target="_blank">carbamazepina</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/fenobarbital/bula" target="_blank">fenobarbital</a>;</li> <li>Medicamento fitoter&#xE1;pico utilizado para tratamento da depress&#xE3;o: <a href="https://consultaremedios.com.br/hypericum-perforatum/bula" target="_blank">erva de S&#xE3;o Jo&#xE3;o</a>;</li> <li>Medicamentos para tratamento de infec&#xE7;&#xF5;es bacterianas: <a href="https://consultaremedios.com.br/rifabutina/bula" target="_blank">rifabutina</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/rifampicina/bula" target="_blank">rifampicina</a>.</li>

Medicamentos cujas concentrações no sangue podem ser diminuídas pelo larotrectinibe e se tornarem menos efetivos

  • <li>Medicamento para dor (narc&#xF3;tico): alfentanil;</li> <li>Medicamentos para preven&#xE7;&#xE3;o de rejei&#xE7;&#xE3;o de &#xF3;rg&#xE3;os ap&#xF3;s transplante: <a href="https://consultaremedios.com.br/ciclosporina/bula" target="_blank">ciclosporina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/sirolimo/bula" target="_blank">sirolimo</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/tacrolimo/bula" target="_blank">tacrolimo</a>;</li> <li>Medicamento para tratamento de ritmo card&#xED;aco anormal: quinidina;</li> <li>Medicamentos para enxaqueca ou crise de <a href="https://consultaremedios.com.br/b/dor-de-cabeca-forte" target="_blank"/><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a> forte e recorrente: dihidroergotamina e ergotamina;</li> <li>Medicamento para tratamento de dor cr&#xF4;nica: <a href="https://consultaremedios.com.br/fentanila/bula" target="_blank">fentanila</a>;</li> <li>Medicamento antipsic&#xF3;ticos utilizado para controle de tiques motores e verbais: <a href="https://consultaremedios.com.br/pimozida/bula" target="_blank">pimozida</a>.</li>

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Vitrakvi (Larotrectinibe)?

Visão geral dos estudos

A eficácia e a segurança de Larotrectinibe foram demonstradas em três estudos clínicos abertos, multicêntricos, braço único, em pacientes adultos e pediátricos com câncer (Tabela 1).

Nos estudos 1 e 3 (“SCOUT”) foi permitida a inclusão de pacientes com e sem fusão do gene NTRK documentada. Os pacientes recrutados no estudo 2 (“NAVIGATE”) deveriam apresentar câncer com a fusão TRK. Na análise primária de eficácia foram&nbsp;incluídos os pacientes com câncer com evidência de fusão TRK sequencialmente recrutados nos três estudos que apresentavam doença mensurável e que receberam pelo menos uma dose de larotrectinibe (conjunto de análise primária (PAS)). Estes pacientes teriam que ter recebido a terapia padrão anterior apropriada para o seu tipo de tumor e estágio da doença ou que, na opinião do Investigador, teriam que ser submetidos a uma cirurgia radical (como a amputação de membros, ressecção facial ou procedimento causando paralisia) ou que provavelmente não tolerariam ou obteriam benefícios clinicamente significativos das terapias padrão disponíveis no cenário de doença avançada.

A identificação das fusões de genes NTRK baseou-se em ensaios moleculares realizados rotineiramente no Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) ou outros laboratórios certificados semelhantes. Cinquenta e cinco pacientes com câncer com a fusão TRK foram incluídos para a análise de eficácia agrupada nos estudos 1, 2 e 3. Destes 55 pacientes no PAS, 50 pacientes tiveram fusões do gene NTRK detectadas por sequenciamento de nova geração (NGS) e 5 pacientes tiveram fusões do gene NTRK detectadas por hibridização fluorescente in situ (FISH).

O desfecho primário de eficácia para esses estudos foi a taxa de resposta global (TRG), conforme determinado por um comitê de análise independente (IRC). A TRG foi definida como a proporção de pacientes com resposta completa (RC) confirmada ou resposta parcial (RP) confirmada com base em RECIST versão 1.1 para tumores sólidos.

Tabela 1 – Estudos clínicos que contribuem para o Conjunto de Análise Primária (PAS)

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:185px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Estudo</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\"><strong>Desenho do estudo e popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:172px\"><strong>N&#xB0; de pacientes no PAS<br> N = 55</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:193px\"><strong>Dose e formula&#xE7;&#xE3;o</strong></td> <td style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tipos de tumor no PAS</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:185px\"> <p style=\"text-align:center\">Estudo 1<br> NCT02122913</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">Estudo de Fase 1, aberto, de escalonamento da dose e de expans&#xE3;o; a fase de expans&#xE3;o exigiu tumores com fus&#xE3;o de genes NTRK</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:172px\">8</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:193px\">Doses at&#xE9; 200 mg, uma ou duas vezes ao dia; c&#xE1;psulas de 25 mg , 100 mg ou solu&#xE7;&#xE3;o oral de 100 mg/m<sup>2</sup> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\">Gl&#xE2;ndula salivar (n=3); GISTa (n=2); Pulm&#xE3;o (n=1); Sarcoma de tecidos moles (n=1); Tireoide (n = 1)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:187px\">Pacientes adultos (&#x2265; 18 anos) com tumores s&#xF3;lidos avan&#xE7;ados com fus&#xE3;o de genes NTRK</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:185px\"> <p style=\"text-align:center\">Estudo 2 &#x201C;NAVIGATE&#x201D;<br> NCT02576431</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">Estudo aberto, de Fase 2, multinacional, com &#x201C;cesta&#x201D; de tumores</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:172px\">35</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:193px\">C&#xE1;psulas de 25 mg, 100 mg ou solu&#xE7;&#xE3;o oral de 100 mg/m<sup>2 </sup>, duas vezes ao dia</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\">Gl&#xE2;ndula salivar (n=9); Sarcoma (n=6); Tireoide (n=4)<sup>b</sup>; Colorretal (n=4); <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/melanoma/c\" target=\"_blank\">Melanoma</a> (n=4); NSCLC (n=3); Biliar (n=2); Outrosc (n=3)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:187px\">Pacientes adultos e pedi&#xE1;tricos (&#x2265; 12 anos) com tumores s&#xF3;lidos avan&#xE7;ados com fus&#xE3;o de genes <em>NTRK</em> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:185px\"> <p style=\"text-align:center\">Estudo 3 &#x201C;SCOUT&#x201D;<br> NCT02637687</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">Estudo aberto, de Fase 1/2 multinacional, de escalonamento de dose e expans&#xE3;o; a coorte de expans&#xE3;o da Fase 2 exigia que os tumores s&#xF3;lidos avan&#xE7;ados tivessem fus&#xE3;o de genes <em>NTRK</em>, incluindo fibrossarcoma infantil localmente avan&#xE7;ado</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:172px\">12</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:193px\">C&#xE1;psulas de 25 mg, 100 mg ou solu&#xE7;&#xE3;o oral de 100 mg/m<sup>2 </sup>, duas vezes ao dia<sup>d</sup> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\">Fibrossarcoma infantil (n=7); Sarcoma de tecidos moles (n=5)</p> </td> </tr></tbody></table>"],"rows":[]}}

Apresentações do Vitrakvi

Cápsula

Vitrakvi™ (larotrectinibe) é apresentado nas formas de cápsulas duras com 25 mg ou 100 mg de larotrectinibe em cartucho com frascos com 60 cápsulas.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico.

Solução Oral

Vitrakvi™ (larotrectinibe) é apresentado na forma de solução oral de 20 mg/mL de larotrectinibe em cartucho com frascos de 100 mL.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico.

100mg, caixa com 60 cápsulas duras

Princípio ativo
:
Larotrectinibe
Classe Terapêutica
:
Inibidores Preoteína Kinase Antineoplásicos, Outros
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Em Processo De Cadastro
Especialidade
:
Oncologia

Bula do medicamento

Vitrakvi, para o que é indicado e para o que serve?

Vitrakvi™ (larotrectinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos que apresentam uma alteração em um gene chamado NTRK.

Quais as contraindicações do Vitrakvi?

Hipersensibilidade à substância ativa (larotrectinibe) ou a qualquer outro componente do medicamento.

Como usar o Vitrakvi?

Cápsula

Uso oral.

Você deve utilizar este medicamento exatamente conforme informado pelo seu médico.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) cápsulas é destinado para uso adulto e pediátrico. Se o paciente apresentar dificuldade na deglutição da cápsula, Vitrakvi™ (larotrectinibe) também pode ser encontrado na forma de solução oral. Nesse caso, seu médico vai lhe informar sobre a posologia.

Seleção de pacientes

Seu médico irá realizar um teste para confirmar o uso de Vitrakvi™ (larotrectinibe).

Dosagem
Adultos
  • <li>A dose recomendada de Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe) &#xE9; de 100 mg (1 c&#xE1;psula de 100 mg ou 4 c&#xE1;psulas de 25 mg), por via oral, duas vezes ao dia, at&#xE9; que n&#xE3;o haja mais benef&#xED;cio cl&#xED;nico da terapia ou at&#xE9; que ocorra toxicidade inaceit&#xE1;vel.</li>
Pacientes pediátricos
  • <li>A posologia baseia-se na &#xE1;rea de superf&#xED;cie corporal (ASC). A dose recomendada de Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe) em pacientes pedi&#xE1;tricos (de 1 m&#xEA;s a 18 anos) &#xE9; de 100 mg/m2 , por via oral, duas vezes ao dia (dose m&#xE1;xima de 100 mg por dose) at&#xE9; que n&#xE3;o haja mais benef&#xED;cio cl&#xED;nico da terapia ou at&#xE9; que ocorra toxicidade inaceit&#xE1;vel.</li>

Siga as instruções do médico para tomar Vitrakvi™ (larotrectinibe). Seu médico poderá interromper o tratamento ou mudar a dose de Vitrakvi™ (larotrectinibe) se você tiver reações adversas. Não altere a dose ou pare de tomar Vitrakvi™ (larotrectinibe) sem orientação do seu médico.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) pode ser administrado com ou sem alimentos.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) está disponível na forma de cápsulas ou solução oral com biodisponibilidade oral equivalente, e podem ser usadas de forma intercambiável.

As cápsulas devem ser engolidas inteiras, com água. Devido ao gosto amargo do princípio ativo, as cápsulas não devem ser abertas, mastigadas ou esmagadas.

Não tome Vitrakvi™ (larotrectinibe) cápsulas caso elas pareçam danificadas.

Se você vomitar depois de tomar uma dose ou se esquecer de uma dose de Vitrakvi™ (larotrectinibe), você não deve tomar uma dose adicional para compensar o vômito ou tomar duas doses ao mesmo tempo para compensar a dose esquecida. Tome a próxima dose no horário programado.

Informações adicionais para populações especiais
Pacientes com insuficiência hepática

Não é necessário ajuste de dose caso você tenha insuficiência hepática leve. Em caso de insuficiência hepática moderada ou grave, o médico deverá ter cautela e monitorar as reações adversas.

Pacientes com insuficiência renal

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Solução Oral

Uso oral.

Você deve utilizar este medicamento exatamente conforme informado pelo seu médico.

Seleção de pacientes

Seu médico irá realizar um teste para confirmar o uso de Vitrakvi™ (larotrectinibe).

Dosagem
Adultos

A dose recomendada de Vitrakvi™ (larotrectinibe) é de 100 mg (5 mL), por via oral, duas vezes ao dia, até que não haja mais benefício clínico da terapia, ou até que ocorra toxicidade inaceitável.

Pacientes pediátricos

A posologia baseia-se na área de superfície corporal (ASC). A dose recomendada de Vitrakvi™ (larotrectinibe) em pacientes pediátricos (de 1 mês a 18 anos) é de 100 mg/m2 , por via oral, duas vezes ao dia (dose máxima de 100 mg (5 mL) por dose) até que não haja mais benefício clínico da terapia, ou até que ocorra toxicidade inaceitável.

Siga as instruções do médico para tomar Vitrakvi™ (larotrectinibe). Seu médico poderá interromper o tratamento ou mudar a dose de Vitrakvi™ (larotrectinibe) se você tiver reações adversas. Não altere a dose ou pare de tomar Vitrakvi™ (larotrectinibe) sem orientação do seu médico.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) pode ser ingerido com ou sem alimentos.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) está disponível na forma de cápsulas ou solução oral com biodisponibilidade oral equivalente, e podem ser usadas de forma intercambiável.

Não tome Vitrakvi™ (larotrectinibe) solução oral caso o frasco ou sua tampa estejam danificados ou apresentem sinais de vazamento.

A solução oral pode ser administrada pela boca ou por via enteral, através de um tubo de alimentação nasogástrica com uma seringa de dosagem. Seu médico irá lhe orientar.

Se você vomitar depois de tomar uma dose ou se esquecer de uma dose de Vitrakvi™ (larotrectinibe), você não deve tomar uma dose adicional para compensar o vômito ou tomar duas doses ao mesmo tempo para compensar a dose esquecida. Tome a próxima dose no horário programado.

Informações adicionais para populações especiais
Pacientes com insuficiência hepática (do fígado)

Não é necessário ajuste de dose caso você tenha insuficiência hepática leve. Em caso de insuficiência hepática moderada ou grave, o médico deverá ter cautela e monitorar as reações adversas.

Pacientes com insuficiência renal (dos rins)

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Como o Vitrakvi funciona?

Os cânceres de fusão TRK (quinase do receptor de tropomiosina), para os quais este medicamento é indicado, sempre apresentam alteração em um gene chamado NTRK (receptor de tirosina quinase neurotrófico). A alteração nesse gene faz com que o corpo produza uma proteína chamada "fusão TRK". A proteína de fusão TRK pode causar crescimento descontrolado de células e câncer.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) interrompe o funcionamento das proteínas de fusão TRK e pode retardar ou interromper o crescimento do câncer. Também pode ajudar a diminuir o câncer.

Se você tiver alguma dúvida sobre como o Vitrakvi™ (larotrectinibe) funciona ou por que foi prescrito para você, fale com seu médico.

Quais cuidados devo ter ao usar o Vitrakvi?

Antes de tomar Vitrakvi™ (larotrectinibe), informe ao seu médico sobre todas as suas condições médicas, incluindo se você:

  • <li>Est&#xE1; gr&#xE1;vida ou planeja engravidar. Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe) pode causar dano ao feto. Voc&#xEA; n&#xE3;o deve engravidar durante o tratamento com Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe): <ul> <li>Se voc&#xEA; estiver em idade reprodutiva, seu m&#xE9;dico dever&#xE1; solicitar a realiza&#xE7;&#xE3;o de <a href="https://minutosaudavel.com.br/teste-de-gravidez/" rel="noopener" target="_blank">teste de gravidez</a> antes de iniciar o tratamento com Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe);</li> <li>Homens e mulheres em idade reprodutiva devem garantir contracep&#xE7;&#xE3;o efetiva durante o tratamento e pelo menos 1 m&#xEA;s ap&#xF3;s o t&#xE9;rmino do tratamento. Converse com seu m&#xE9;dico sobre m&#xE9;todos contraceptivos adequados para voc&#xEA;.</li> </ul> </li> <li>Est&#xE1; amamentando ou planeja amamentar. N&#xE3;o h&#xE1; dados sobre a presen&#xE7;a de larotrectinibe no leite. N&#xE3;o amamente durante o tratamento e por 3 dias ap&#xF3;s a &#xFA;ltima dose de Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe).</li>

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Reações neurológicas

O aparecimento da maioria das reações neurológicas ocorreu nos primeiros três meses de tratamento.

Foram observadas reações neurológicas, incluindo tontura, dificuldade de andar normalmente ou sensação de formigamento ou dormência em partes do corpo, em&nbsp;pacientes recebendo larotrectinibe.

Você deve ter cautela ao dirigir veículos e operar máquinas, até que esteja certo de que a terapia com Vitrakvi™ (larotrectinibe) não te afeta negativamente.

A suspensão, redução ou descontinuação da dose de Vitrakvi™ (larotrectinibe) devem ser consideradas pelo seu médico, dependendo da gravidade e persistência desses sintomas.

Elevações transitórias de transaminases

Foram observados aumentos das enzimas do fígado ALT - alanina aminotransferase e AST – aspartato aminotransferase. A maioria dos aumentos ocorreram nos primeiros 3 meses de tratamento.

Você deve ter a função do fígado monitorada, incluindo avaliações dos níveis das enzimas ALT e AST, antes da primeira dose e mensalmente nos primeiros 3 meses de tratamento e periodicamente durante o tratamento, com exames mais frequentes caso você apresente elevações destas enzimas.

Seu médico deve considerar a suspensão, redução ou descontinuação da administração de Vitrakvi™ (larotrectinibe), dependendo da gravidade e persistência da elevação das enzimas transaminases.

Habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas

Vitrakvi™ (larotrectinibe) pode causar reações neurológicas, como tontura, cansaço, que podem influenciar a habilidade de dirigir veículos e operar máquinas. Portanto, não dirija ou opere máquinas até que você saiba como Vitrakvi™ (larotrectinibe) te afeta.

Exclusivo Solução Oral:&nbsp;Atenção diabéticos: contém açúcar.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Vitrakvi?

Como todos os medicamentos, Vitrakvi™ (larotrectinibe) pode causar reações adversas (efeitos colaterais), embora nem todas as pessoas as apresentem.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) pode causar reações adversas graves, incluindo:

  • <li>Problemas no sistema nervoso. Informe ao seu m&#xE9;dico se aparecerem sintomas como tontura, dificuldade de andar normalmente ou sensa&#xE7;&#xE3;o de formigamento ou dorm&#xEA;ncia em partes do corpo. Nenhuma destas rea&#xE7;&#xF5;es adversas resultaram em descontinua&#xE7;&#xE3;o de tratamento. As rea&#xE7;&#xF5;es adversas neurol&#xF3;gicas que levaram a modifica&#xE7;&#xE3;o de dose incluem tontura, sensa&#xE7;&#xE3;o de formigamento ou dorm&#xEA;ncia em partes do corpo e dist&#xFA;rbio da marcha. Em todos os casos, os pacientes com evid&#xEA;ncia de atividade antitumoral que exigiram redu&#xE7;&#xE3;o da dose continuaram a administra&#xE7;&#xE3;o em dose e/ou posologia reduzidas. Seu m&#xE9;dico pode suspender o tratamento, reduzir sua dose ou descontinuar o tratamento se voc&#xEA; apresentar sintomas neurol&#xF3;gicos com a administra&#xE7;&#xE3;o de Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe);</li> <li>Problemas no f&#xED;gado. Seu m&#xE9;dico deve verificar a fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica antes do in&#xED;cio do tratamento com Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe), mensalmente nos 3 primeiros meses de tratamento e ent&#xE3;o periodicamente durante o tratamento com Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe). Informe imediatamente seu m&#xE9;dico se voc&#xEA; apresentar sintomas como perda de apetite, n&#xE1;usea ou v&#xF4;mito, amarelamento da pele ou da parte branca dos olhos, coceira, urina escura ou dor na parte direita superior do est&#xF4;mago.</li>

Informe seu médico caso você note alguma das reações adversas ao medicamento descritas abaixo. As reações estão agrupadas de acordo com a frequência.

Reações muito comuns, podem afetar 1 ou mais em cada 10 pessoas (≥1 / 10):

  • <li>Tontura;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/" rel="noopener" target="_blank">Fadiga</a> (cansa&#xE7;o);</li> <li>N&#xE1;usea, v&#xF4;mito ou <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">constipa&#xE7;&#xE3;o</a>;</li> <li>Dor muscular (mialgia) ou fraqueza muscular;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">Anemia</a>;</li> <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o na contagem de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas neutr&#xF3;filos (neutropenia);</li> <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o na contagem de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas leuc&#xF3;citos (leucopenia);</li> <li>Aumento do peso (ganho de peso anormal);</li> <li>Aumento da enzima do f&#xED;gado aspartato aminotransferase (AST);</li> <li>Aumento da enzima do f&#xED;gado alanina aminotransferase (ALT).</li>

Reações comuns, podem afetar 1 ou mais em cada 100 pessoas a menos que 1 em cada 10 pessoas (≥1 / 100 a <1/10):

  • <li>Dificuldade de andar normalmente;</li> <li>Sensa&#xE7;&#xE3;o de formigamento ou dorm&#xEA;ncia em partes do corpo (parestesia);</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o do paladar (disgeusia);</li> <li>Aumento da enzima sangu&#xED;nea fosfatase alcalina.</li>

Informação adicional em populações especiais

Pacientes pediátricos

O perfil de segurança na população pediátrica (menores de 18 anos) foi consistente com o observado na população adulta, nos tipos de eventos adversos reportados. A maioria das reações adversas foi de severidade Grau 1 ou 2 e se resolveu sem modificação de dose ou descontinuação do Vitrakvi™ (larotrectinibe). As reações adversas vômito, leucopenia (diminuição da quantidade das células sanguíneas chamadas leucócitos), neutropenia (diminuição da quantidade das células sanguíneas chamadas neutrófilos) e elevações das enzimas do fígado transaminases foram mais frequentes em pacientes pediátricos.

Pacientes idosos

O perfil de segurança em pacientes idosos (com 65 anos ou mais) é consistente com o observado em pacientes mais jovens (com menos de 65 anos). As reações adversas tontura, dificuldade de andar normalmente e anemia foram mais frequentes em pacientes com 65 anos de idade ou mais.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos.

Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Vitrakvi?

Se você esquecer de tomar uma dose de Vitrakvi™ (larotrectinibe), você não deve tomar duas doses ao mesmo tempo para compensar a dose esquecida. Tome a próxima dose no horário programado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Vitrakvi?

Cada cápsula de Vitrakvi™ contém:

25 mg ou 100 mg de larotrectinibe (equivalente a 30,7 mg ou 123 mg de sulfato de larotrectinibe, respectivamente).

Excipientes: não há excipientes.

Cada mL da solução oral de Vitrakvi™ contém:

20 mg/mL de larotrectinibe (equivalente a 24,6 mg/mL de sulfato de larotrectinibe).

Excipientes: água purificada, hidroxipropil betaciclodextrina, Ora-Sweet® (água purificada, sacarose, glicerina, sorbitol, flavorizante, ácido cítrico, fosfato de sódio, metilparabeno e sorbato de potássio), citrato de sódio di-hidratado, flavorizantes 231a12 e 231a39 (glicerina, flavorizantes naturais), flavorizante 936.0504U (propilenoglicol, flavorizante natural) e flavorizante Fonatech® (propilenoglicol, glicerina e flavorizante natural).

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Vitrakvi maior do que a recomendada?

Não há nenhum antídoto conhecido para Vitrakvi™ (larotrectinibe). O tratamento da superdose com Vitrakvi™ (larotrectinibe) deve ser constituído de medidas gerais de suporte.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Vitrakvi com outros remédios?

Informe ao seu médico sobre todos os medicamentos que você esteja utilizando, principalmente os listados abaixo, incluindo medicamentos com ou sem prescrição, vitaminas e suplementos fitoterápicos. Alguns medicamentos podem afetar a ação&nbsp;do Vitrakvi™ (larotrectinibe) ou Vitrakvi™ (larotrectinibe) pode afetar a ação de outros medicamentos e causar efeitos adversos sérios.

Medicamentos que podem aumentar as concentrações de larotrectinibe no sangue e aumentar o risco de efeitos adversos

  • <li>Medicamentos para tratamento de infec&#xE7;&#xF5;es f&#xFA;ngicas e bacterianas: <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/bula" target="_blank">itraconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cetoconazol/bula" target="_blank">cetoconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/posaconazol/bula" target="_blank">posaconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/voriconazol/bula" target="_blank">voriconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/claritromicina/bula" target="_blank">claritromicina</a>, telitromicina e troleandomicina;</li> <li>Medicamentos para tratamento da <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/dsts/hiv-aids/c" target="_blank">Aids</a>: atazanavir, <a href="https://consultaremedios.com.br/indinavir/bula" target="_blank">indinavir</a>, nelfinavir, <a href="https://consultaremedios.com.br/ritonavir/bula" target="_blank">ritonavir</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/mesilato-de-saquinavir/bula" target="_blank">saquinavir</a>;</li> <li>Medicamento para tratamento da <a href="https://minutosaudavel.com.br/depressao/" rel="noopener" target="_blank">depress&#xE3;o</a>: nefazodona.</li>

Deve-se evitar toranja ou suco de toranja (“grapefruit”).

Medicamentos que podem reduzir as concentrações de larotrectinibe no sangue e fazer com que Vitrakvi™ (larotrectinibe) seja menos efetivo

  • <li>Medicamentos para tratamento de convuls&#xF5;es: <a href="https://consultaremedios.com.br/fenitoina/bula" target="_blank">fenito&#xED;na</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/carbamazepina/bula" target="_blank">carbamazepina</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/fenobarbital/bula" target="_blank">fenobarbital</a>;</li> <li>Medicamento fitoter&#xE1;pico utilizado para tratamento da depress&#xE3;o: <a href="https://consultaremedios.com.br/hypericum-perforatum/bula" target="_blank">erva de S&#xE3;o Jo&#xE3;o</a>;</li> <li>Medicamentos para tratamento de infec&#xE7;&#xF5;es bacterianas: <a href="https://consultaremedios.com.br/rifabutina/bula" target="_blank">rifabutina</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/rifampicina/bula" target="_blank">rifampicina</a>.</li>

Medicamentos cujas concentrações no sangue podem ser diminuídas pelo larotrectinibe e se tornarem menos efetivos

  • <li>Medicamento para dor (narc&#xF3;tico): alfentanil;</li> <li>Medicamentos para preven&#xE7;&#xE3;o de rejei&#xE7;&#xE3;o de &#xF3;rg&#xE3;os ap&#xF3;s transplante: <a href="https://consultaremedios.com.br/ciclosporina/bula" target="_blank">ciclosporina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/sirolimo/bula" target="_blank">sirolimo</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/tacrolimo/bula" target="_blank">tacrolimo</a>;</li> <li>Medicamento para tratamento de ritmo card&#xED;aco anormal: quinidina;</li> <li>Medicamentos para enxaqueca ou crise de <a href="https://consultaremedios.com.br/b/dor-de-cabeca-forte" target="_blank"/><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a> forte e recorrente: dihidroergotamina e ergotamina;</li> <li>Medicamento para tratamento de dor cr&#xF4;nica: <a href="https://consultaremedios.com.br/fentanila/bula" target="_blank">fentanila</a>;</li> <li>Medicamento antipsic&#xF3;ticos utilizado para controle de tiques motores e verbais: <a href="https://consultaremedios.com.br/pimozida/bula" target="_blank">pimozida</a>.</li>

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Vitrakvi (Larotrectinibe)?

Visão geral dos estudos

A eficácia e a segurança de Larotrectinibe foram demonstradas em três estudos clínicos abertos, multicêntricos, braço único, em pacientes adultos e pediátricos com câncer (Tabela 1).

Nos estudos 1 e 3 (“SCOUT”) foi permitida a inclusão de pacientes com e sem fusão do gene NTRK documentada. Os pacientes recrutados no estudo 2 (“NAVIGATE”) deveriam apresentar câncer com a fusão TRK. Na análise primária de eficácia foram&nbsp;incluídos os pacientes com câncer com evidência de fusão TRK sequencialmente recrutados nos três estudos que apresentavam doença mensurável e que receberam pelo menos uma dose de larotrectinibe (conjunto de análise primária (PAS)). Estes pacientes teriam que ter recebido a terapia padrão anterior apropriada para o seu tipo de tumor e estágio da doença ou que, na opinião do Investigador, teriam que ser submetidos a uma cirurgia radical (como a amputação de membros, ressecção facial ou procedimento causando paralisia) ou que provavelmente não tolerariam ou obteriam benefícios clinicamente significativos das terapias padrão disponíveis no cenário de doença avançada.

A identificação das fusões de genes NTRK baseou-se em ensaios moleculares realizados rotineiramente no Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) ou outros laboratórios certificados semelhantes. Cinquenta e cinco pacientes com câncer com a fusão TRK foram incluídos para a análise de eficácia agrupada nos estudos 1, 2 e 3. Destes 55 pacientes no PAS, 50 pacientes tiveram fusões do gene NTRK detectadas por sequenciamento de nova geração (NGS) e 5 pacientes tiveram fusões do gene NTRK detectadas por hibridização fluorescente in situ (FISH).

O desfecho primário de eficácia para esses estudos foi a taxa de resposta global (TRG), conforme determinado por um comitê de análise independente (IRC). A TRG foi definida como a proporção de pacientes com resposta completa (RC) confirmada ou resposta parcial (RP) confirmada com base em RECIST versão 1.1 para tumores sólidos.

Tabela 1 – Estudos clínicos que contribuem para o Conjunto de Análise Primária (PAS)

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:185px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Estudo</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\"><strong>Desenho do estudo e popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:172px\"><strong>N&#xB0; de pacientes no PAS<br> N = 55</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:193px\"><strong>Dose e formula&#xE7;&#xE3;o</strong></td> <td style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tipos de tumor no PAS</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:185px\"> <p style=\"text-align:center\">Estudo 1<br> NCT02122913</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">Estudo de Fase 1, aberto, de escalonamento da dose e de expans&#xE3;o; a fase de expans&#xE3;o exigiu tumores com fus&#xE3;o de genes NTRK</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:172px\">8</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:193px\">Doses at&#xE9; 200 mg, uma ou duas vezes ao dia; c&#xE1;psulas de 25 mg , 100 mg ou solu&#xE7;&#xE3;o oral de 100 mg/m<sup>2</sup> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\">Gl&#xE2;ndula salivar (n=3); GISTa (n=2); Pulm&#xE3;o (n=1); Sarcoma de tecidos moles (n=1); Tireoide (n = 1)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:187px\">Pacientes adultos (&#x2265; 18 anos) com tumores s&#xF3;lidos avan&#xE7;ados com fus&#xE3;o de genes NTRK</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:185px\"> <p style=\"text-align:center\">Estudo 2 &#x201C;NAVIGATE&#x201D;<br> NCT02576431</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">Estudo aberto, de Fase 2, multinacional, com &#x201C;cesta&#x201D; de tumores</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:172px\">35</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:193px\">C&#xE1;psulas de 25 mg, 100 mg ou solu&#xE7;&#xE3;o oral de 100 mg/m<sup>2 </sup>, duas vezes ao dia</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\">Gl&#xE2;ndula salivar (n=9); Sarcoma (n=6); Tireoide (n=4)<sup>b</sup>; Colorretal (n=4); <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/melanoma/c\" target=\"_blank\">Melanoma</a> (n=4); NSCLC (n=3); Biliar (n=2); Outrosc (n=3)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:187px\">Pacientes adultos e pedi&#xE1;tricos (&#x2265; 12 anos) com tumores s&#xF3;lidos avan&#xE7;ados com fus&#xE3;o de genes <em>NTRK</em> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:185px\"> <p style=\"text-align:center\">Estudo 3 &#x201C;SCOUT&#x201D;<br> NCT02637687</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">Estudo aberto, de Fase 1/2 multinacional, de escalonamento de dose e expans&#xE3;o; a coorte de expans&#xE3;o da Fase 2 exigia que os tumores s&#xF3;lidos avan&#xE7;ados tivessem fus&#xE3;o de genes <em>NTRK</em>, incluindo fibrossarcoma infantil localmente avan&#xE7;ado</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:172px\">12</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:193px\">C&#xE1;psulas de 25 mg, 100 mg ou solu&#xE7;&#xE3;o oral de 100 mg/m<sup>2 </sup>, duas vezes ao dia<sup>d</sup> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\">Fibrossarcoma infantil (n=7); Sarcoma de tecidos moles (n=5)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:187px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes pedi&#xE1;tricos &#x2265; 1 m&#xEA;s a 21 anos com c&#xE2;ncer avan&#xE7;ado ou com tumores prim&#xE1;rios do SNC</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

aGIST = tumor estromal gastrintestinal.
bMetástases cerebrais observadas em um paciente de tireoide.
cOutros tipos de tumor incluíram apêndice, mamas e pâncreas.
dOs pacientes com menos de 1 m2 iniciaram o tratamento com 75 mg (3 x cápsulas de 25 mg).


As características basais para os 55 pacientes com tumores sólidos com fusão gênica NTRK no PAS foram as seguintes: idade mediana de 45 anos (faixa 0,3-76 anos); 22% < 18 anos de idade e 78% ≥ 18 anos; 67% brancos e 53% do sexo masculino; e Escala de Performance ECOG 0 a 1 (93%) ou 2 (7%).

Noventa e oito por cento dos pacientes receberam tratamento prévio para seu câncer, definido como cirurgia, radioterapia ou terapia sistêmica. Entre estes, 82% receberam terapia sistêmica prévia com uma mediana de 2 regimes de tratamento sistêmico recebidos. Trinta e cinco por cento de todos os pacientes receberam 3 ou mais terapias sistêmicas prévias e 45% de todos os pacientes receberam 1 - 2 terapias sistêmicas prévias. Vinte por cento de todos os pacientes não haviam recebido terapia sistêmica anterior.

Os tipos mais comuns de tumor representados foram tumor de glândula salivar (22%), sarcoma de tecidos moles (20%), fibrossarcoma infantil (13%) e câncer de tireoide (9%).

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>Os resultados agrupados de estudo para resposta global est&#xE3;o apresentados na Tabela 2.</p> <p>As medidas adicionais incluem a dura&#xE7;&#xE3;o da resposta e o tempo para resposta.</p> <p><strong>Tabela 2 &#x2013; Resultados agrupados de efic&#xE1;cia (resposta global)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metros de efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\"><strong>Avalia&#xE7;&#xE3;o do investigador<br> N = 55<br> % (n)</br></br></strong></td> <td style=\"width:209px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Avalia&#xE7;&#xE3;o do IRC<br> N = 55<br> % (n)</br></br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Taxa de resposta global (TRG)<br> [IC 95%]</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">80% (44)<br> [67, 90]</br></td> <td style=\"width:209px\"> <p style=\"text-align:center\">75% (41)<br> [61, 85]</br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Resposta completa (RC)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">16% (9)</td> <td style=\"width:209px\"> <p style=\"text-align:center\">22% (12)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Resposta completa cir&#xFA;rgica<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">2% (1)</td> <td style=\"width:209px\"> <p style=\"text-align:center\">2% (1)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Resposta parcial (RP)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">62% (34)</td> <td style=\"width:209px\"> <p style=\"text-align:center\">51% (28)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Dura&#xE7;&#xE3;o de resposta<br> Mediana, meses [faixa]</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">NE<br> [1,6+ a 33,2+]</br></td> <td style=\"width:209px\"> <p style=\"text-align:center\">NE<br> [0,9+ a 33,2+]</br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Tempo para resposta<br> Mediana, meses [25/75 percentis]</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">1,84<br> [1,71, 1,87]</br></td> <td style=\"width:209px\"> <p style=\"text-align:center\">1,84<br> [1,77, 2,23]</br></p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>NE: n&#xE3;o estim&#xE1;vel; + denota em andamento.<br> <sup>a</sup>Paciente pedi&#xE1;trico (6 meses de idade no recrutamento) com fibrossarcoma infantil n&#xE3;o ressec&#xE1;vel localmente avan&#xE7;ado com resposta cir&#xFA;rgica completa. O paciente descontinuou o larotrectinibe devido a esta resposta completa e permanece sem doen&#xE7;a com acompanhamento em curso por mais de 6 meses.</br></p> <p>As respostas foram observadas nos pacientes independentemente de sua idade, tipo de tumor, gene <em>NTRK</em> envolvido ou parceiro da fus&#xE3;o do gene <em>NTRK</em>. Na subpopula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica (n = 12), a TRG foi de 100%.</p> <p>O tempo mediano em tratamento foi de 13,8 meses (faixa: 0,7 a 35,2 meses). Cinquenta e oito por cento dos pacientes receberam Larotrectinibe por 12 meses ou mais&amp;nbsp;e 29% receberam Larotrectinibe por 18 meses ou mais, com acompanhamento em curso no momento da an&#xE1;lise.</p> <p>Durante o per&#xED;odo de an&#xE1;lise, a dura&#xE7;&#xE3;o mediana de resposta n&#xE3;o tinha sido alcan&#xE7;ada, 71% dos pacientes tiveram respostas que estavam em curso com 84% das respostas com dura&#xE7;&#xE3;o de 6 meses ou mais e 69% das respostas com dura&#xE7;&#xE3;o de 12 meses ou mais. A mediana da sobrevida livre de progress&#xE3;o n&#xE3;o tinha sido alcan&#xE7;ada no per&#xED;odo da an&#xE1;lise.</p> <p>Noventa por cento [95% CI: 83, 98] dos pacientes tratados estavam vivos ap&#xF3;s 1 ano do in&#xED;cio do tratamento.</p> <p>Observou-se uma redu&#xE7;&#xE3;o no tamanho do tumor em 87% (n = 48) dos pacientes com fus&#xF5;es de genes <em>NTRK</em>, independentemente da idade, tratamento pr&#xE9;vio, tipo de tumor, gene <em>NTRK</em> envolvido ou parceiro de fus&#xE3;o de genes <em>NTRK</em>. As altera&#xE7;&#xF5;es no tamanho de les&#xE3;o alvo s&#xE3;o ilustradas em um gr&#xE1;fico de cascata na Figura 1. A varia&#xE7;&#xE3;o mediana no tamanho do tumor foi uma diminui&#xE7;&#xE3;o de 62%.</p> <p><strong>Figura 1 &#x2013; Varia&#xE7;&#xE3;o percentual m&#xE1;xima na carga tumoral por paciente &#x2013; PAS (avalia&#xE7;&#xE3;o do IRC)<sup>a</sup></strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><sup><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e949cd6181f540022566340/original_Resultados-de-Eficacia-Larotrectinibe-Consulta-Remedios.JPG?1586797782\" style=\"width:50%\"/></sup></strong></p> <p><sup>a</sup>Pacientes com doen&#xE7;a mensur&#xE1;vel e pelo menos uma avalia&#xE7;&#xE3;o p&#xF3;s-basal (n = 50).</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas&amp;nbsp;</h2> <hr> <h3>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>O larotrectinibe &#xE9; um inibidor potente e altamente seletivo da por&#xE7;&#xE3;o quinase do receptor de tropomiosina (TRK), com atividade contra a fam&#xED;lia TRK de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> TRKA, TRKB e TRKC. Rearranjos cromoss&#xF4;micos envolvendo os genes NTRK1, NTRK2 e NTRK3 que codificam essas prote&#xED;nas TRK resultam no surgimento de prote&#xED;nas oncog&#xEA;nicas de fus&#xE3;o TRK, levando a um c&#xE2;ncer com fus&#xE3;o TRK. Essas prote&#xED;nas de fus&#xE3;o TRK ativam as vias de sinaliza&#xE7;&#xE3;o subsequentes e atuam como causa oncog&#xEA;nica prim&#xE1;ria de c&#xE2;ncer.</p> <p>Em estudos com enzima purificada e ensaios celulares, o larotrectinibe demonstrou potente atividade inibidora contra TRKA, TRKB e TRKC em concentra&#xE7;&#xF5;es baixas em nanomolares (CI<sub>50</sub> 1 a 59 nM). Em modelos de xenoenxerto de camundongo abrigando tumores com prote&#xED;nas de fus&#xE3;o TRK, o larotrectinibe induziu significativa inibi&#xE7;&#xE3;o de crescimento do tumor, dependente da dose.</p> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p>Nenhum biomarcador farmacodin&#xE2;mico relevante foi validado para prever o efeito cl&#xED;nico ou toxicidade do larotrectinibe.</p> <h4>Eletrofisiologia card&#xED;aca</h4> <p>Em 36 volunt&#xE1;rios sadios recebendo doses &#xFA;nicas, variando de 100 mg a 900 mg, Larotrectinibe n&#xE3;o prolongou o intervalo QT em qualquer n&#xED;vel clinicamente relevante e n&#xE3;o houve rela&#xE7;&#xE3;o entre a exposi&#xE7;&#xE3;o (Cm&#xE1;x) e varia&#xE7;&#xF5;es no intervalo QT.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <p>Em pacientes com c&#xE2;ncer que recebem Larotrectinibe c&#xE1;psulas, os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos m&#xE1;ximos (C<sub>m&#xE1;x</sub>) de larotrectinibe foram obtidos aproximadamente 1 hora ap&#xF3;s a dosagem. A meia-vida &#xE9; de aproximadamente 3 horas e o estado de equil&#xED;brio &#xE9; alcan&#xE7;ado dentro de 8 dias. Na dose aprovada de 100 mg, administrada duas vezes ao dia, as m&#xE9;dias aritm&#xE9;ticas do estado de equil&#xED;brio (&#xB1; desvio padr&#xE3;o) de C<sub>m&#xE1;x</sub> e AUC di&#xE1;ria em adultos foram de 914 &#xB1; 445 ng/mL e 5410 &#xB1; 3810 ng*h/mL, respectivamente (n = 37).</p> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A biodisponibilidade m&#xE9;dia absoluta de larotrectinibe foi de 34% (faixa: 32% a 37%) ap&#xF3;s uma dose oral &#xFA;nica de 100 mg. Larotrectinibe est&#xE1; dispon&#xED;vel nas formas de c&#xE1;psulas e solu&#xE7;&#xE3;o oral. Em volunt&#xE1;rios sadios, a biodisponibilidade de larotrectinibe na forma de solu&#xE7;&#xE3;o oral foi semelhante &#xE0; da c&#xE1;psula, com C<sub>m&#xE1;x</sub> 36% mais alta com a solu&#xE7;&#xE3;o. A C<sub>m&#xE1;x</sub> e a AUC na formula&#xE7;&#xE3;o de c&#xE1;psula foram proporcionais &#xE0; dose at&#xE9; 400 mg (4 vezes a dose aprovada) e foram ligeiramente maiores que o proporcional em doses de 600 a 900 mg.</p> <p>A C<sub>m&#xE1;x</sub> de larotrectinibe foi reduzida em 35% e n&#xE3;o houve efeito sobre a AUC em volunt&#xE1;rios sadios que receberam Larotrectinibe ap&#xF3;s uma refei&#xE7;&#xE3;o rica em gordura e calorias, em compara&#xE7;&#xE3;o com a C<sub>m&#xE1;x</sub> e a AUC ap&#xF3;s jejum durante a noite.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O volume m&#xE9;dio de distribui&#xE7;&#xE3;o (V<sub>ss</sub>) de larotrectinibe em volunt&#xE1;rios sadios foi de 48 L ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de um microrastreador IV em conjunto com uma dose oral de 100 mg, indicando distribui&#xE7;&#xE3;o moderada do plasma para os tecidos. A liga&#xE7;&#xE3;o de larotrectinibe &#xE0;s prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas humanas in vitro foi de aproximadamente 70% e foi independente da concentra&#xE7;&#xE3;o do medicamento. A rela&#xE7;&#xE3;o da concentra&#xE7;&#xE3;o sangue para plasma foi de aproximadamente 0,9.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A meia-vida de larotrectinibe no plasma em pacientes com c&#xE2;ncer que receberam 100 mg, duas vezes ao dia, de Larotrectinibe foi de aproximadamente 3 horas. A depura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de larotrectinibe foi de aproximadamente 34 L/h ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de um microrastreador IV em conjunto com uma dose oral de 100 mg de Larotrectinibe.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p><em>In vitro</em>, o larotrectinibe foi metabolizado predominantemente por CYP3A4/5. Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral de uma dose &#xFA;nica de 100 mg de larotrectinibe radiomarcado em volunt&#xE1;rios sadios, larotrectinibe inalterado (33%) e um O-glicuron&#xED;deo que &#xE9; formado ap&#xF3;s a perda da parte hidroxipirrolidina-ureia (44%) foram os principais componentes radioativos circulantes do medicamento.</p> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral de 100 mg de larotrectinibe radiomarcado em volunt&#xE1;rios sadios, 58% da radioatividade administrada foi recuperada nas fezes e 39% foi recuperada na urina; quando uma dose de microrastreador IV foi administrada em conjunto com uma dose oral de 100 mg de larotrectinibe, 29% da dose IV foi recuperada na urina, indicando que a excre&#xE7;&#xE3;o renal direta representou 29% da depura&#xE7;&#xE3;o total.</p> <h4>Informa&#xE7;&#xF5;es adicionais para popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h4> <h5>Paciente idosos</h5> <p>A AUC em pacientes com mais de 65 ou 80 anos de idade foi semelhante &#xE0; dos pacientes mais jovens.</p> <h5>Pacientes pedi&#xE1;tricos</h5> <p>A exposi&#xE7;&#xE3;o (C<sub>m&#xE1;x</sub> e AUC di&#xE1;ria) em pacientes pedi&#xE1;tricos com a dose recomendada de 100 mg/m<sup>2</sup> dose m&#xE1;xima de 100 mg duas vezes ao dia, foi semelhante &#xE0; de adultos que receberam a dose de 100 mg, duas vezes ao dia.</p> <h5>Idade, g&#xEA;nero, ra&#xE7;a e peso corporal</h5> <p>O g&#xEA;nero, a ra&#xE7;a e o peso corporal em adultos n&#xE3;o tiveram efeito clinicamente importante sobre a exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica de larotrectinibe com base em an&#xE1;lises farmacocin&#xE9;ticas populacionais.</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia renal</h5> <p>Um estudo farmacocin&#xE9;tico foi conduzido com pacientes com doen&#xE7;as renais em est&#xE1;gio terminal que necessitam de di&#xE1;lise e com pacientes-controle saud&#xE1;veis com fun&#xE7;&#xE3;o renal normal, compat&#xED;vel com a idade, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/como-calcular-imc/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">&#xED;ndice de massa corporal</a> e g&#xEA;nero. Foi administrada em todos os pacientes uma dose &#xFA;nica de 100 mg de larotrectinibe. Foi observado um aumento do C<sub>m&#xE1;x</sub> e AUC<sub>0-inf</sub> de larotrectinibe em 1,25 e 1,46 vezes, respectivamente, em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal quando comparados com pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o renal normal.</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h5> <p>Um estudo farmacocin&#xE9;tico foi conduzido com pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve (Child Pugh A), moderada (Child Pugh B) e grave (Child Pugh C) e com pacientes sadios com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica normal, compat&#xED;vel com a idade, &#xED;ndice de massa corporal e g&#xEA;nero.</p> <p>Foi administrada em todos os pacientes uma dose &#xFA;nica de 100 mg de larotrectinibe. Foi observado um aumento de AUC<sub>0-inf</sub> em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve, moderada e grave de 1,3, 2 e 3,2 vezes, respectivamente, quando comparados com pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica normal. Foi observado um leve aumento do Cmax de 1,1, 1,1 e 1,5 vezes, respectivamente.</p> <h4>Estudos de intera&#xE7;&#xE3;o medicamentosa</h4> <h5>Efeitos de outros medicamentos no larotrectinibe</h5> <h6>Efeitos de inibidores fortes do CYP3A no larotrectinibe</h6> <p>Estudos<em> in vitro</em> mostram que o larotrectinibe &#xE9; um substrato do CYP3A. Os dados cl&#xED;nicos de volunt&#xE1;rios sadios indicam que a coadministra&#xE7;&#xE3;o de uma dose &#xFA;nica de 100 mg de larotrectinibe com 200 mg de itraconazol (um forte inibidor da CYP3A), uma vez ao dia, durante 7 dias aumentou a C<sub>m&#xE1;x</sub> e a AUC de larotrectinibe em 2,8 vezes e 4,3 vezes, respectivamente. Os efeitos de inibidores fracos e moderados do CYP3A n&#xE3;o foram determinados.</p> <h6>Efeitos de indutores fortes do CYP3A no larotrectinibe</h6> <p>Estudos in vitro mostram que o larotrectinibe &#xE9; um substrato do CYP3A. Os dados cl&#xED;nicos de volunt&#xE1;rios sadios indicam que a coadministra&#xE7;&#xE3;o de uma dose &#xFA;nica de 100 mg de larotrectinibe com 600 mg de rifampicina (um forte indutor da CYP3A), duas vezes ao dia, durante 11 dias reduziu a C<sub>m&#xE1;x</sub> e a AUC de larotrectinibe em 81% e 71%, respectivamente. Os efeitos de indutores fracos e moderados do CYP3A n&#xE3;o foram determinados.</p> <h6>Efeitos de inibidores fortes da glicoprote&#xED;na P no larotrectinibe</h6> <p>Estudos in vitro mostram que o larotrectinibe &#xE9; um substrato da glicoprote&#xED;na P (P-gp). Os dados cl&#xED;nicos de volunt&#xE1;rios sadios indicam que a coadministra&#xE7;&#xE3;o de uma dose &#xFA;nica de 100 mg de larotrectinibe com uma dose &#xFA;nica de 600 mg de rifampicina (inibidor de P-gp) aumentou a C<sub>m&#xE1;x</sub> e a AUC de larotrectinibe em 1,8 vez e 1,7 vez, respectivamente.</p> <h6>Efeitos de agentes que elevam o pH g&#xE1;strico no larotrectinibe</h6> <p>O larotrectinibe tem solubilidade dependente do pH. Estudos in vitro mostram que o larotrectinibe &#xE9; totalmente sol&#xFA;vel no volume do trato gastrintestinal, independentemente do pH, e &#xE9; improv&#xE1;vel que seja afetado por agentes que elevam o pH.</p> <h6>Efeitos de inibidores de transportadores</h6> <p><em>In vitro</em>, o larotrectinibe &#xE9; um substrato para glicoprote&#xED;na P (MDR1) e BCRP, e a sua farmacocin&#xE9;tica pode ser afetada por inibidores desses transportadores. O larotrectinibe n&#xE3;o &#xE9; um substrato para os transportadores OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1 ou OATP1B3.</p> <h5>Efeitos do larotrectinibe em outros medicamentos</h5> <h6>Substratos de CYP3A</h6> <p><em>In vitro</em>, o larotrectinibe &#xE9; um fraco inibidor e indutor de CYP3A4.</p> <p>No entanto, os dados cl&#xED;nicos de volunt&#xE1;rios sadios indicam que a coadministra&#xE7;&#xE3;o de Larotrectinibe (100 mg, duas vezes ao dia, por 10 dias) aumentou a C<sub>m&#xE1;x</sub> e a AUC de midazolam oral em 1,7 vez em compara&#xE7;&#xE3;o ao midazolam sozinho, sugerindo que o larotrectinibe &#xE9; um inibidor fraco do CYP3A.</p> <h6>Substratos de outros CYP</h6> <p>Estudos<em> in vitro</em> indicam que s&#xE3;o improv&#xE1;veis as ocorr&#xEA;ncias de intera&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas medicamentosas como resultado de inibi&#xE7;&#xE3;o ou indu&#xE7;&#xE3;o do metabolismo de substratos mediada por larotrectinibe para CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6.</p> <h6>Substratos de transportadores</h6> <p>Estudos <em>in vitro</em> em concentra&#xE7;&#xF5;es clinicamente relevantes indicam que larotrectinibe n&#xE3;o inibe os transportadores BCRP, P-gp, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, BSEP, MATE1 e MATE2-K, e &#xE9; improv&#xE1;vel que ele afete a depura&#xE7;&#xE3;o de substratos desses transportadores.</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-cl&#xED;nicos</h3> <h4>Carcinog&#xEA;nese e Mutag&#xEA;nese</h4> <p>N&#xE3;o foram realizados estudos de carcinogenicidade com larotrectinibe.</p> <p>O larotrectinibe n&#xE3;o foi mutag&#xEA;nico em ensaios de muta&#xE7;&#xE3;o reversa bacteriana in vitro (Ames) com ou sem ativa&#xE7;&#xE3;o metab&#xF3;lica e ensaios de mutag&#xEA;nese de mam&#xED;feros <em>in vitro</em> com ou sem ativa&#xE7;&#xE3;o metab&#xF3;lica. <em>In vivo</em>, o resultado de larotrectinibe no teste de micron&#xFA;cleos em camundongo foi negativo.</p> <p>N&#xE3;o foram realizados estudos de fertilidade com larotrectinibe. Em um estudo de toxicidade, de 3 meses, com doses repetidas em ratos, o larotrectinibe n&#xE3;o teve efeitos sobre a espermatog&#xEA;nese a 75 mg/kg/dia.</p> <p>Al&#xE9;m disso, larotrectinibe n&#xE3;o teve efeito histol&#xF3;gico no aparelho reprodutor masculino de ratos e macacos com 75 e 100 mg/kg/dia, respectivamente. Essas doses resultaram em exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas de aproximadamente 7 e 14 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o humana (AUC0-24), respectivamente, na dose recomendada.</p> <p>Em um estudo de doses repetidas de 1 m&#xEA;s em ratos, observou-se diminui&#xE7;&#xE3;o de peso uterino e atrofia uterina com 200 mg/kg/dia. Tamb&#xE9;m se observou menos corpos l&#xFA;teos e aumento na incid&#xEA;ncia de anestro com 60 e 200 mg/kg/dia. Essas doses se correlacionaram com exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas de aproximadamente 8 e 37 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o humana (AUC0-24), respectivamente, na dose recomendada.</p> <p>Em estudos de 1 e 3 meses, com repeti&#xE7;&#xE3;o de dose, em macacos, n&#xE3;o houve achados nos &#xF3;rg&#xE3;os reprodutores femininos. A dose alta no estudo de 3 meses em macaco resultou em exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas de aproximadamente 14 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o humana (AUC0-24) na dose recomendada.</p> <p>Em um estudo de toxicologia juvenil em que o larotrectinibe foi administrado em ratos do 7&#xBA; ao 70&#xBA; dia p&#xF3;s-natal, um estudo de acasalamento foi conduzido 28 dias ap&#xF3;s o &#xFA;ltimo dia de administra&#xE7;&#xE3;o. N&#xE3;o foram observados efeitos toxicol&#xF3;gicos relevantes na reprodu&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Os par&#xE2;metros reprodutivos reduzidos com a dose m&#xE9;dia de 2/6 mg/kg, duas vezes ao dia, e com a dose alta de 7,5/22,5 mg/kg, duas vezes ao dia (redu&#xE7;&#xF5;es em fertilidade masculina e feminina, e nos &#xED;ndices de copula&#xE7;&#xE3;o masculina e concep&#xE7;&#xE3;o feminina) estavam dentro da faixa do controle hist&#xF3;rico e n&#xE3;o foram observados efeitos sobre outros par&#xE2;metros que inclu&#xED;ram histopatologia de &#xF3;rg&#xE3;os reprodutores, intervalos de pr&#xE9;-coito, dura&#xE7;&#xF5;es de ciclo estral e espermatog&#xEA;nese. Nos n&#xED;veis de dose m&#xE9;dia e alta, as exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas&amp;nbsp;foram aproximadamente 0,5 e 3,3 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o humana pedi&#xE1;trica (AUC0-24) no fim do tratamento.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Vitrakvi?

O medicamento deve ser mantido em local fresco e seco, longe de fontes de calor e não deve ser colocado na geladeira (refrigerado).

Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características organolépticas

Cápsula de 25 mg

Cápsula opaca branca de gelatina dura, tamanho 2, com impressão em azul da cruz Bayer e “25 mg” no corpo da cápsula.

Cápsula de 100 mg

Cápsula opaca branca de gelatina dura, tamanho 0, com impressão em azul da cruz Bayer e “100 mg” no corpo da cápsula.

Solução Oral

Solução de cor amarela a laranja.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Vitrakvi

Cápsula

Vitrakvi™ (larotrectinibe) é apresentado nas formas de cápsulas duras com 25 mg ou 100 mg de larotrectinibe em cartucho com frascos com 60 cápsulas.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico.

Solução Oral

Vitrakvi™ (larotrectinibe) é apresentado na forma de solução oral de 20 mg/mL de larotrectinibe em cartucho com frascos de 100 mL.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico.

Dizeres Legais do Vitrakvi

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Apresenta&#xE7;&#xE3;o</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Registro MS</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">C&#xE1;psula</td> <td> <p style=\"text-align:center\">N&#xBA; 1.7056.0117</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Solu&#xE7;&#xE3;o Oral</td> <td> <p style=\"text-align:center\">N&#xBA; 1.7056.0116</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Farm. Resp.:
Dra. Dirce Eiko Mimura
CRF-SP Nº 16.532

Fabricado e embalado (embalagem primária) por:
Penn Pharmaceutical Services Limited
Tredegar – Reino Unido

Embalado (embalagem secundária) por:
Orion Corporation
Salo - Finlândia

Importado por:
Bayer S.A.
Rua Domingos Jorge, 1.100
CEP:&nbsp;04779-900
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SAC
0800 7021241
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Venda sob prescrição médica.

20mg/mL, caixa com 1 frasco com 100mL de solução de uso oral

Princípio ativo
:
Larotrectinibe
Classe Terapêutica
:
Inibidores Preoteína Kinase Antineoplásicos, Outros
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Em Processo De Cadastro
Especialidade
:
Oncologia

Bula do medicamento

Vitrakvi, para o que é indicado e para o que serve?

Vitrakvi™ (larotrectinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos que apresentam uma alteração em um gene chamado NTRK.

Quais as contraindicações do Vitrakvi?

Hipersensibilidade à substância ativa (larotrectinibe) ou a qualquer outro componente do medicamento.

Como usar o Vitrakvi?

Cápsula

Uso oral.

Você deve utilizar este medicamento exatamente conforme informado pelo seu médico.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) cápsulas é destinado para uso adulto e pediátrico. Se o paciente apresentar dificuldade na deglutição da cápsula, Vitrakvi™ (larotrectinibe) também pode ser encontrado na forma de solução oral. Nesse caso, seu médico vai lhe informar sobre a posologia.

Seleção de pacientes

Seu médico irá realizar um teste para confirmar o uso de Vitrakvi™ (larotrectinibe).

Dosagem
Adultos
  • <li>A dose recomendada de Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe) &#xE9; de 100 mg (1 c&#xE1;psula de 100 mg ou 4 c&#xE1;psulas de 25 mg), por via oral, duas vezes ao dia, at&#xE9; que n&#xE3;o haja mais benef&#xED;cio cl&#xED;nico da terapia ou at&#xE9; que ocorra toxicidade inaceit&#xE1;vel.</li>
Pacientes pediátricos
  • <li>A posologia baseia-se na &#xE1;rea de superf&#xED;cie corporal (ASC). A dose recomendada de Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe) em pacientes pedi&#xE1;tricos (de 1 m&#xEA;s a 18 anos) &#xE9; de 100 mg/m2 , por via oral, duas vezes ao dia (dose m&#xE1;xima de 100 mg por dose) at&#xE9; que n&#xE3;o haja mais benef&#xED;cio cl&#xED;nico da terapia ou at&#xE9; que ocorra toxicidade inaceit&#xE1;vel.</li>

Siga as instruções do médico para tomar Vitrakvi™ (larotrectinibe). Seu médico poderá interromper o tratamento ou mudar a dose de Vitrakvi™ (larotrectinibe) se você tiver reações adversas. Não altere a dose ou pare de tomar Vitrakvi™ (larotrectinibe) sem orientação do seu médico.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) pode ser administrado com ou sem alimentos.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) está disponível na forma de cápsulas ou solução oral com biodisponibilidade oral equivalente, e podem ser usadas de forma intercambiável.

As cápsulas devem ser engolidas inteiras, com água. Devido ao gosto amargo do princípio ativo, as cápsulas não devem ser abertas, mastigadas ou esmagadas.

Não tome Vitrakvi™ (larotrectinibe) cápsulas caso elas pareçam danificadas.

Se você vomitar depois de tomar uma dose ou se esquecer de uma dose de Vitrakvi™ (larotrectinibe), você não deve tomar uma dose adicional para compensar o vômito ou tomar duas doses ao mesmo tempo para compensar a dose esquecida. Tome a próxima dose no horário programado.

Informações adicionais para populações especiais
Pacientes com insuficiência hepática

Não é necessário ajuste de dose caso você tenha insuficiência hepática leve. Em caso de insuficiência hepática moderada ou grave, o médico deverá ter cautela e monitorar as reações adversas.

Pacientes com insuficiência renal

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Solução Oral

Uso oral.

Você deve utilizar este medicamento exatamente conforme informado pelo seu médico.

Seleção de pacientes

Seu médico irá realizar um teste para confirmar o uso de Vitrakvi™ (larotrectinibe).

Dosagem
Adultos

A dose recomendada de Vitrakvi™ (larotrectinibe) é de 100 mg (5 mL), por via oral, duas vezes ao dia, até que não haja mais benefício clínico da terapia, ou até que ocorra toxicidade inaceitável.

Pacientes pediátricos

A posologia baseia-se na área de superfície corporal (ASC). A dose recomendada de Vitrakvi™ (larotrectinibe) em pacientes pediátricos (de 1 mês a 18 anos) é de 100 mg/m2 , por via oral, duas vezes ao dia (dose máxima de 100 mg (5 mL) por dose) até que não haja mais benefício clínico da terapia, ou até que ocorra toxicidade inaceitável.

Siga as instruções do médico para tomar Vitrakvi™ (larotrectinibe). Seu médico poderá interromper o tratamento ou mudar a dose de Vitrakvi™ (larotrectinibe) se você tiver reações adversas. Não altere a dose ou pare de tomar Vitrakvi™ (larotrectinibe) sem orientação do seu médico.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) pode ser ingerido com ou sem alimentos.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) está disponível na forma de cápsulas ou solução oral com biodisponibilidade oral equivalente, e podem ser usadas de forma intercambiável.

Não tome Vitrakvi™ (larotrectinibe) solução oral caso o frasco ou sua tampa estejam danificados ou apresentem sinais de vazamento.

A solução oral pode ser administrada pela boca ou por via enteral, através de um tubo de alimentação nasogástrica com uma seringa de dosagem. Seu médico irá lhe orientar.

Se você vomitar depois de tomar uma dose ou se esquecer de uma dose de Vitrakvi™ (larotrectinibe), você não deve tomar uma dose adicional para compensar o vômito ou tomar duas doses ao mesmo tempo para compensar a dose esquecida. Tome a próxima dose no horário programado.

Informações adicionais para populações especiais
Pacientes com insuficiência hepática (do fígado)

Não é necessário ajuste de dose caso você tenha insuficiência hepática leve. Em caso de insuficiência hepática moderada ou grave, o médico deverá ter cautela e monitorar as reações adversas.

Pacientes com insuficiência renal (dos rins)

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Como o Vitrakvi funciona?

Os cânceres de fusão TRK (quinase do receptor de tropomiosina), para os quais este medicamento é indicado, sempre apresentam alteração em um gene chamado NTRK (receptor de tirosina quinase neurotrófico). A alteração nesse gene faz com que o corpo produza uma proteína chamada "fusão TRK". A proteína de fusão TRK pode causar crescimento descontrolado de células e câncer.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) interrompe o funcionamento das proteínas de fusão TRK e pode retardar ou interromper o crescimento do câncer. Também pode ajudar a diminuir o câncer.

Se você tiver alguma dúvida sobre como o Vitrakvi™ (larotrectinibe) funciona ou por que foi prescrito para você, fale com seu médico.

Quais cuidados devo ter ao usar o Vitrakvi?

Antes de tomar Vitrakvi™ (larotrectinibe), informe ao seu médico sobre todas as suas condições médicas, incluindo se você:

  • <li>Est&#xE1; gr&#xE1;vida ou planeja engravidar. Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe) pode causar dano ao feto. Voc&#xEA; n&#xE3;o deve engravidar durante o tratamento com Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe): <ul> <li>Se voc&#xEA; estiver em idade reprodutiva, seu m&#xE9;dico dever&#xE1; solicitar a realiza&#xE7;&#xE3;o de <a href="https://minutosaudavel.com.br/teste-de-gravidez/" rel="noopener" target="_blank">teste de gravidez</a> antes de iniciar o tratamento com Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe);</li> <li>Homens e mulheres em idade reprodutiva devem garantir contracep&#xE7;&#xE3;o efetiva durante o tratamento e pelo menos 1 m&#xEA;s ap&#xF3;s o t&#xE9;rmino do tratamento. Converse com seu m&#xE9;dico sobre m&#xE9;todos contraceptivos adequados para voc&#xEA;.</li> </ul> </li> <li>Est&#xE1; amamentando ou planeja amamentar. N&#xE3;o h&#xE1; dados sobre a presen&#xE7;a de larotrectinibe no leite. N&#xE3;o amamente durante o tratamento e por 3 dias ap&#xF3;s a &#xFA;ltima dose de Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe).</li>

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Reações neurológicas

O aparecimento da maioria das reações neurológicas ocorreu nos primeiros três meses de tratamento.

Foram observadas reações neurológicas, incluindo tontura, dificuldade de andar normalmente ou sensação de formigamento ou dormência em partes do corpo, em&nbsp;pacientes recebendo larotrectinibe.

Você deve ter cautela ao dirigir veículos e operar máquinas, até que esteja certo de que a terapia com Vitrakvi™ (larotrectinibe) não te afeta negativamente.

A suspensão, redução ou descontinuação da dose de Vitrakvi™ (larotrectinibe) devem ser consideradas pelo seu médico, dependendo da gravidade e persistência desses sintomas.

Elevações transitórias de transaminases

Foram observados aumentos das enzimas do fígado ALT - alanina aminotransferase e AST – aspartato aminotransferase. A maioria dos aumentos ocorreram nos primeiros 3 meses de tratamento.

Você deve ter a função do fígado monitorada, incluindo avaliações dos níveis das enzimas ALT e AST, antes da primeira dose e mensalmente nos primeiros 3 meses de tratamento e periodicamente durante o tratamento, com exames mais frequentes caso você apresente elevações destas enzimas.

Seu médico deve considerar a suspensão, redução ou descontinuação da administração de Vitrakvi™ (larotrectinibe), dependendo da gravidade e persistência da elevação das enzimas transaminases.

Habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas

Vitrakvi™ (larotrectinibe) pode causar reações neurológicas, como tontura, cansaço, que podem influenciar a habilidade de dirigir veículos e operar máquinas. Portanto, não dirija ou opere máquinas até que você saiba como Vitrakvi™ (larotrectinibe) te afeta.

Exclusivo Solução Oral:&nbsp;Atenção diabéticos: contém açúcar.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Vitrakvi?

Como todos os medicamentos, Vitrakvi™ (larotrectinibe) pode causar reações adversas (efeitos colaterais), embora nem todas as pessoas as apresentem.

Vitrakvi™ (larotrectinibe) pode causar reações adversas graves, incluindo:

  • <li>Problemas no sistema nervoso. Informe ao seu m&#xE9;dico se aparecerem sintomas como tontura, dificuldade de andar normalmente ou sensa&#xE7;&#xE3;o de formigamento ou dorm&#xEA;ncia em partes do corpo. Nenhuma destas rea&#xE7;&#xF5;es adversas resultaram em descontinua&#xE7;&#xE3;o de tratamento. As rea&#xE7;&#xF5;es adversas neurol&#xF3;gicas que levaram a modifica&#xE7;&#xE3;o de dose incluem tontura, sensa&#xE7;&#xE3;o de formigamento ou dorm&#xEA;ncia em partes do corpo e dist&#xFA;rbio da marcha. Em todos os casos, os pacientes com evid&#xEA;ncia de atividade antitumoral que exigiram redu&#xE7;&#xE3;o da dose continuaram a administra&#xE7;&#xE3;o em dose e/ou posologia reduzidas. Seu m&#xE9;dico pode suspender o tratamento, reduzir sua dose ou descontinuar o tratamento se voc&#xEA; apresentar sintomas neurol&#xF3;gicos com a administra&#xE7;&#xE3;o de Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe);</li> <li>Problemas no f&#xED;gado. Seu m&#xE9;dico deve verificar a fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica antes do in&#xED;cio do tratamento com Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe), mensalmente nos 3 primeiros meses de tratamento e ent&#xE3;o periodicamente durante o tratamento com Vitrakvi&#x2122; (larotrectinibe). Informe imediatamente seu m&#xE9;dico se voc&#xEA; apresentar sintomas como perda de apetite, n&#xE1;usea ou v&#xF4;mito, amarelamento da pele ou da parte branca dos olhos, coceira, urina escura ou dor na parte direita superior do est&#xF4;mago.</li>

Informe seu médico caso você note alguma das reações adversas ao medicamento descritas abaixo. As reações estão agrupadas de acordo com a frequência.

Reações muito comuns, podem afetar 1 ou mais em cada 10 pessoas (≥1 / 10):

  • <li>Tontura;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/" rel="noopener" target="_blank">Fadiga</a> (cansa&#xE7;o);</li> <li>N&#xE1;usea, v&#xF4;mito ou <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">constipa&#xE7;&#xE3;o</a>;</li> <li>Dor muscular (mialgia) ou fraqueza muscular;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">Anemia</a>;</li> <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o na contagem de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas neutr&#xF3;filos (neutropenia);</li> <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o na contagem de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas leuc&#xF3;citos (leucopenia);</li> <li>Aumento do peso (ganho de peso anormal);</li> <li>Aumento da enzima do f&#xED;gado aspartato aminotransferase (AST);</li> <li>Aumento da enzima do f&#xED;gado alanina aminotransferase (ALT).</li>

Reações comuns, podem afetar 1 ou mais em cada 100 pessoas a menos que 1 em cada 10 pessoas (≥1 / 100 a <1/10):

  • <li>Dificuldade de andar normalmente;</li> <li>Sensa&#xE7;&#xE3;o de formigamento ou dorm&#xEA;ncia em partes do corpo (parestesia);</li> <li>Altera&#xE7;&#xE3;o do paladar (disgeusia);</li> <li>Aumento da enzima sangu&#xED;nea fosfatase alcalina.</li>

Informação adicional em populações especiais

Pacientes pediátricos

O perfil de segurança na população pediátrica (menores de 18 anos) foi consistente com o observado na população adulta, nos tipos de eventos adversos reportados. A maioria das reações adversas foi de severidade Grau 1 ou 2 e se resolveu sem modificação de dose ou descontinuação do Vitrakvi™ (larotrectinibe). As reações adversas vômito, leucopenia (diminuição da quantidade das células sanguíneas chamadas leucócitos), neutropenia (diminuição da quantidade das células sanguíneas chamadas neutrófilos) e elevações das enzimas do fígado transaminases foram mais frequentes em pacientes pediátricos.

Pacientes idosos

O perfil de segurança em pacientes idosos (com 65 anos ou mais) é consistente com o observado em pacientes mais jovens (com menos de 65 anos). As reações adversas tontura, dificuldade de andar normalmente e anemia foram mais frequentes em pacientes com 65 anos de idade ou mais.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos.

Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Vitrakvi?

Se você esquecer de tomar uma dose de Vitrakvi™ (larotrectinibe), você não deve tomar duas doses ao mesmo tempo para compensar a dose esquecida. Tome a próxima dose no horário programado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Vitrakvi?

Cada cápsula de Vitrakvi™ contém:

25 mg ou 100 mg de larotrectinibe (equivalente a 30,7 mg ou 123 mg de sulfato de larotrectinibe, respectivamente).

Excipientes: não há excipientes.

Cada mL da solução oral de Vitrakvi™ contém:

20 mg/mL de larotrectinibe (equivalente a 24,6 mg/mL de sulfato de larotrectinibe).

Excipientes: água purificada, hidroxipropil betaciclodextrina, Ora-Sweet® (água purificada, sacarose, glicerina, sorbitol, flavorizante, ácido cítrico, fosfato de sódio, metilparabeno e sorbato de potássio), citrato de sódio di-hidratado, flavorizantes 231a12 e 231a39 (glicerina, flavorizantes naturais), flavorizante 936.0504U (propilenoglicol, flavorizante natural) e flavorizante Fonatech® (propilenoglicol, glicerina e flavorizante natural).

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Vitrakvi maior do que a recomendada?

Não há nenhum antídoto conhecido para Vitrakvi™ (larotrectinibe). O tratamento da superdose com Vitrakvi™ (larotrectinibe) deve ser constituído de medidas gerais de suporte.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Vitrakvi com outros remédios?

Informe ao seu médico sobre todos os medicamentos que você esteja utilizando, principalmente os listados abaixo, incluindo medicamentos com ou sem prescrição, vitaminas e suplementos fitoterápicos. Alguns medicamentos podem afetar a ação&nbsp;do Vitrakvi™ (larotrectinibe) ou Vitrakvi™ (larotrectinibe) pode afetar a ação de outros medicamentos e causar efeitos adversos sérios.

Medicamentos que podem aumentar as concentrações de larotrectinibe no sangue e aumentar o risco de efeitos adversos

  • <li>Medicamentos para tratamento de infec&#xE7;&#xF5;es f&#xFA;ngicas e bacterianas: <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/bula" target="_blank">itraconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cetoconazol/bula" target="_blank">cetoconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/posaconazol/bula" target="_blank">posaconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/voriconazol/bula" target="_blank">voriconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/claritromicina/bula" target="_blank">claritromicina</a>, telitromicina e troleandomicina;</li> <li>Medicamentos para tratamento da <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/dsts/hiv-aids/c" target="_blank">Aids</a>: atazanavir, <a href="https://consultaremedios.com.br/indinavir/bula" target="_blank">indinavir</a>, nelfinavir, <a href="https://consultaremedios.com.br/ritonavir/bula" target="_blank">ritonavir</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/mesilato-de-saquinavir/bula" target="_blank">saquinavir</a>;</li> <li>Medicamento para tratamento da <a href="https://minutosaudavel.com.br/depressao/" rel="noopener" target="_blank">depress&#xE3;o</a>: nefazodona.</li>

Deve-se evitar toranja ou suco de toranja (“grapefruit”).

Medicamentos que podem reduzir as concentrações de larotrectinibe no sangue e fazer com que Vitrakvi™ (larotrectinibe) seja menos efetivo

  • <li>Medicamentos para tratamento de convuls&#xF5;es: <a href="https://consultaremedios.com.br/fenitoina/bula" target="_blank">fenito&#xED;na</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/carbamazepina/bula" target="_blank">carbamazepina</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/fenobarbital/bula" target="_blank">fenobarbital</a>;</li> <li>Medicamento fitoter&#xE1;pico utilizado para tratamento da depress&#xE3;o: <a href="https://consultaremedios.com.br/hypericum-perforatum/bula" target="_blank">erva de S&#xE3;o Jo&#xE3;o</a>;</li> <li>Medicamentos para tratamento de infec&#xE7;&#xF5;es bacterianas: <a href="https://consultaremedios.com.br/rifabutina/bula" target="_blank">rifabutina</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/rifampicina/bula" target="_blank">rifampicina</a>.</li>

Medicamentos cujas concentrações no sangue podem ser diminuídas pelo larotrectinibe e se tornarem menos efetivos

  • <li>Medicamento para dor (narc&#xF3;tico): alfentanil;</li> <li>Medicamentos para preven&#xE7;&#xE3;o de rejei&#xE7;&#xE3;o de &#xF3;rg&#xE3;os ap&#xF3;s transplante: <a href="https://consultaremedios.com.br/ciclosporina/bula" target="_blank">ciclosporina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/sirolimo/bula" target="_blank">sirolimo</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/tacrolimo/bula" target="_blank">tacrolimo</a>;</li> <li>Medicamento para tratamento de ritmo card&#xED;aco anormal: quinidina;</li> <li>Medicamentos para enxaqueca ou crise de <a href="https://consultaremedios.com.br/b/dor-de-cabeca-forte" target="_blank"/><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a> forte e recorrente: dihidroergotamina e ergotamina;</li> <li>Medicamento para tratamento de dor cr&#xF4;nica: <a href="https://consultaremedios.com.br/fentanila/bula" target="_blank">fentanila</a>;</li> <li>Medicamento antipsic&#xF3;ticos utilizado para controle de tiques motores e verbais: <a href="https://consultaremedios.com.br/pimozida/bula" target="_blank">pimozida</a>.</li>

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Vitrakvi (Larotrectinibe)?

Visão geral dos estudos

A eficácia e a segurança de Larotrectinibe foram demonstradas em três estudos clínicos abertos, multicêntricos, braço único, em pacientes adultos e pediátricos com câncer (Tabela 1).

Nos estudos 1 e 3 (“SCOUT”) foi permitida a inclusão de pacientes com e sem fusão do gene NTRK documentada. Os pacientes recrutados no estudo 2 (“NAVIGATE”) deveriam apresentar câncer com a fusão TRK. Na análise primária de eficácia foram&nbsp;incluídos os pacientes com câncer com evidência de fusão TRK sequencialmente recrutados nos três estudos que apresentavam doença mensurável e que receberam pelo menos uma dose de larotrectinibe (conjunto de análise primária (PAS)). Estes pacientes teriam que ter recebido a terapia padrão anterior apropriada para o seu tipo de tumor e estágio da doença ou que, na opinião do Investigador, teriam que ser submetidos a uma cirurgia radical (como a amputação de membros, ressecção facial ou procedimento causando paralisia) ou que provavelmente não tolerariam ou obteriam benefícios clinicamente significativos das terapias padrão disponíveis no cenário de doença avançada.

A identificação das fusões de genes NTRK baseou-se em ensaios moleculares realizados rotineiramente no Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) ou outros laboratórios certificados semelhantes. Cinquenta e cinco pacientes com câncer com a fusão TRK foram incluídos para a análise de eficácia agrupada nos estudos 1, 2 e 3. Destes 55 pacientes no PAS, 50 pacientes tiveram fusões do gene NTRK detectadas por sequenciamento de nova geração (NGS) e 5 pacientes tiveram fusões do gene NTRK detectadas por hibridização fluorescente in situ (FISH).

O desfecho primário de eficácia para esses estudos foi a taxa de resposta global (TRG), conforme determinado por um comitê de análise independente (IRC). A TRG foi definida como a proporção de pacientes com resposta completa (RC) confirmada ou resposta parcial (RP) confirmada com base em RECIST versão 1.1 para tumores sólidos.

Tabela 1 – Estudos clínicos que contribuem para o Conjunto de Análise Primária (PAS)

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:185px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Estudo</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\"><strong>Desenho do estudo e popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:172px\"><strong>N&#xB0; de pacientes no PAS<br> N = 55</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:193px\"><strong>Dose e formula&#xE7;&#xE3;o</strong></td> <td style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tipos de tumor no PAS</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:185px\"> <p style=\"text-align:center\">Estudo 1<br> NCT02122913</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">Estudo de Fase 1, aberto, de escalonamento da dose e de expans&#xE3;o; a fase de expans&#xE3;o exigiu tumores com fus&#xE3;o de genes NTRK</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:172px\">8</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:193px\">Doses at&#xE9; 200 mg, uma ou duas vezes ao dia; c&#xE1;psulas de 25 mg , 100 mg ou solu&#xE7;&#xE3;o oral de 100 mg/m<sup>2</sup> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\">Gl&#xE2;ndula salivar (n=3); GISTa (n=2); Pulm&#xE3;o (n=1); Sarcoma de tecidos moles (n=1); Tireoide (n = 1)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:187px\">Pacientes adultos (&#x2265; 18 anos) com tumores s&#xF3;lidos avan&#xE7;ados com fus&#xE3;o de genes NTRK</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:185px\"> <p style=\"text-align:center\">Estudo 2 &#x201C;NAVIGATE&#x201D;<br> NCT02576431</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">Estudo aberto, de Fase 2, multinacional, com &#x201C;cesta&#x201D; de tumores</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:172px\">35</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:193px\">C&#xE1;psulas de 25 mg, 100 mg ou solu&#xE7;&#xE3;o oral de 100 mg/m<sup>2 </sup>, duas vezes ao dia</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\">Gl&#xE2;ndula salivar (n=9); Sarcoma (n=6); Tireoide (n=4)<sup>b</sup>; Colorretal (n=4); <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/melanoma/c\" target=\"_blank\">Melanoma</a> (n=4); NSCLC (n=3); Biliar (n=2); Outrosc (n=3)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:187px\">Pacientes adultos e pedi&#xE1;tricos (&#x2265; 12 anos) com tumores s&#xF3;lidos avan&#xE7;ados com fus&#xE3;o de genes <em>NTRK</em> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:185px\"> <p style=\"text-align:center\">Estudo 3 &#x201C;SCOUT&#x201D;<br> NCT02637687</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">Estudo aberto, de Fase 1/2 multinacional, de escalonamento de dose e expans&#xE3;o; a coorte de expans&#xE3;o da Fase 2 exigia que os tumores s&#xF3;lidos avan&#xE7;ados tivessem fus&#xE3;o de genes <em>NTRK</em>, incluindo fibrossarcoma infantil localmente avan&#xE7;ado</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:172px\">12</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:193px\">C&#xE1;psulas de 25 mg, 100 mg ou solu&#xE7;&#xE3;o oral de 100 mg/m<sup>2 </sup>, duas vezes ao dia<sup>d</sup> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\">Fibrossarcoma infantil (n=7); Sarcoma de tecidos moles (n=5)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:187px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes pedi&#xE1;tricos &#x2265; 1 m&#xEA;s a 21 anos com c&#xE2;ncer avan&#xE7;ado ou com tumores prim&#xE1;rios do SNC</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

aGIST = tumor estromal gastrintestinal.
bMetástases cerebrais observadas em um paciente de tireoide.
cOutros tipos de tumor incluíram apêndice, mamas e pâncreas.
dOs pacientes com menos de 1 m2 iniciaram o tratamento com 75 mg (3 x cápsulas de 25 mg).


As características basais para os 55 pacientes com tumores sólidos com fusão gênica NTRK no PAS foram as seguintes: idade mediana de 45 anos (faixa 0,3-76 anos); 22% < 18 anos de idade e 78% ≥ 18 anos; 67% brancos e 53% do sexo masculino; e Escala de Performance ECOG 0 a 1 (93%) ou 2 (7%).

Noventa e oito por cento dos pacientes receberam tratamento prévio para seu câncer, definido como cirurgia, radioterapia ou terapia sistêmica. Entre estes, 82% receberam terapia sistêmica prévia com uma mediana de 2 regimes de tratamento sistêmico recebidos. Trinta e cinco por cento de todos os pacientes receberam 3 ou mais terapias sistêmicas prévias e 45% de todos os pacientes receberam 1 - 2 terapias sistêmicas prévias. Vinte por cento de todos os pacientes não haviam recebido terapia sistêmica anterior.

Os tipos mais comuns de tumor representados foram tumor de glândula salivar (22%), sarcoma de tecidos moles (20%), fibrossarcoma infantil (13%) e câncer de tireoide (9%).

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>Os resultados agrupados de estudo para resposta global est&#xE3;o apresentados na Tabela 2.</p> <p>As medidas adicionais incluem a dura&#xE7;&#xE3;o da resposta e o tempo para resposta.</p> <p><strong>Tabela 2 &#x2013; Resultados agrupados de efic&#xE1;cia (resposta global)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metros de efic&#xE1;cia</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\"><strong>Avalia&#xE7;&#xE3;o do investigador<br> N = 55<br> % (n)</br></br></strong></td> <td style=\"width:209px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Avalia&#xE7;&#xE3;o do IRC<br> N = 55<br> % (n)</br></br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Taxa de resposta global (TRG)<br> [IC 95%]</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">80% (44)<br> [67, 90]</br></td> <td style=\"width:209px\"> <p style=\"text-align:center\">75% (41)<br> [61, 85]</br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Resposta completa (RC)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">16% (9)</td> <td style=\"width:209px\"> <p style=\"text-align:center\">22% (12)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Resposta completa cir&#xFA;rgica<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">2% (1)</td> <td style=\"width:209px\"> <p style=\"text-align:center\">2% (1)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Resposta parcial (RP)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">62% (34)</td> <td style=\"width:209px\"> <p style=\"text-align:center\">51% (28)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Dura&#xE7;&#xE3;o de resposta<br> Mediana, meses [faixa]</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">NE<br> [1,6+ a 33,2+]</br></td> <td style=\"width:209px\"> <p style=\"text-align:center\">NE<br> [0,9+ a 33,2+]</br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:242px\"> <p style=\"text-align:center\">Tempo para resposta<br> Mediana, meses [25/75 percentis]</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">1,84<br> [1,71, 1,87]</br></td> <td style=\"width:209px\"> <p style=\"text-align:center\">1,84<br> [1,77, 2,23]</br></p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>NE: n&#xE3;o estim&#xE1;vel; + denota em andamento.<br> <sup>a</sup>Paciente pedi&#xE1;trico (6 meses de idade no recrutamento) com fibrossarcoma infantil n&#xE3;o ressec&#xE1;vel localmente avan&#xE7;ado com resposta cir&#xFA;rgica completa. O paciente descontinuou o larotrectinibe devido a esta resposta completa e permanece sem doen&#xE7;a com acompanhamento em curso por mais de 6 meses.</br></p> <p>As respostas foram observadas nos pacientes independentemente de sua idade, tipo de tumor, gene <em>NTRK</em> envolvido ou parceiro da fus&#xE3;o do gene <em>NTRK</em>. Na subpopula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica (n = 12), a TRG foi de 100%.</p> <p>O tempo mediano em tratamento foi de 13,8 meses (faixa: 0,7 a 35,2 meses). Cinquenta e oito por cento dos pacientes receberam Larotrectinibe por 12 meses ou mais&amp;nbsp;e 29% receberam Larotrectinibe por 18 meses ou mais, com acompanhamento em curso no momento da an&#xE1;lise.</p> <p>Durante o per&#xED;odo de an&#xE1;lise, a dura&#xE7;&#xE3;o mediana de resposta n&#xE3;o tinha sido alcan&#xE7;ada, 71% dos pacientes tiveram respostas que estavam em curso com 84% das respostas com dura&#xE7;&#xE3;o de 6 meses ou mais e 69% das respostas com dura&#xE7;&#xE3;o de 12 meses ou mais. A mediana da sobrevida livre de progress&#xE3;o n&#xE3;o tinha sido alcan&#xE7;ada no per&#xED;odo da an&#xE1;lise.</p> <p>Noventa por cento [95% CI: 83, 98] dos pacientes tratados estavam vivos ap&#xF3;s 1 ano do in&#xED;cio do tratamento.</p> <p>Observou-se uma redu&#xE7;&#xE3;o no tamanho do tumor em 87% (n = 48) dos pacientes com fus&#xF5;es de genes <em>NTRK</em>, independentemente da idade, tratamento pr&#xE9;vio, tipo de tumor, gene <em>NTRK</em> envolvido ou parceiro de fus&#xE3;o de genes <em>NTRK</em>. As altera&#xE7;&#xF5;es no tamanho de les&#xE3;o alvo s&#xE3;o ilustradas em um gr&#xE1;fico de cascata na Figura 1. A varia&#xE7;&#xE3;o mediana no tamanho do tumor foi uma diminui&#xE7;&#xE3;o de 62%.</p> <p><strong>Figura 1 &#x2013; Varia&#xE7;&#xE3;o percentual m&#xE1;xima na carga tumoral por paciente &#x2013; PAS (avalia&#xE7;&#xE3;o do IRC)<sup>a</sup></strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><sup><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e949cd6181f540022566340/original_Resultados-de-Eficacia-Larotrectinibe-Consulta-Remedios.JPG?1586797782\" style=\"width:50%\"/></sup></strong></p> <p><sup>a</sup>Pacientes com doen&#xE7;a mensur&#xE1;vel e pelo menos uma avalia&#xE7;&#xE3;o p&#xF3;s-basal (n = 50).</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas&amp;nbsp;</h2> <hr> <h3>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>O larotrectinibe &#xE9; um inibidor potente e altamente seletivo da por&#xE7;&#xE3;o quinase do receptor de tropomiosina (TRK), com atividade contra a fam&#xED;lia TRK de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> TRKA, TRKB e TRKC. Rearranjos cromoss&#xF4;micos envolvendo os genes NTRK1, NTRK2 e NTRK3 que codificam essas prote&#xED;nas TRK resultam no surgimento de prote&#xED;nas oncog&#xEA;nicas de fus&#xE3;o TRK, levando a um c&#xE2;ncer com fus&#xE3;o TRK. Essas prote&#xED;nas de fus&#xE3;o TRK ativam as vias de sinaliza&#xE7;&#xE3;o subsequentes e atuam como causa oncog&#xEA;nica prim&#xE1;ria de c&#xE2;ncer.</p> <p>Em estudos com enzima purificada e ensaios celulares, o larotrectinibe demonstrou potente atividade inibidora contra TRKA, TRKB e TRKC em concentra&#xE7;&#xF5;es baixas em nanomolares (CI<sub>50</sub> 1 a 59 nM). Em modelos de xenoenxerto de camundongo abrigando tumores com prote&#xED;nas de fus&#xE3;o TRK, o larotrectinibe induziu significativa inibi&#xE7;&#xE3;o de crescimento do tumor, dependente da dose.</p> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p>Nenhum biomarcador farmacodin&#xE2;mico relevante foi validado para prever o efeito cl&#xED;nico ou toxicidade do larotrectinibe.</p> <h4>Eletrofisiologia card&#xED;aca</h4> <p>Em 36 volunt&#xE1;rios sadios recebendo doses &#xFA;nicas, variando de 100 mg a 900 mg, Larotrectinibe n&#xE3;o prolongou o intervalo QT em qualquer n&#xED;vel clinicamente relevante e n&#xE3;o houve rela&#xE7;&#xE3;o entre a exposi&#xE7;&#xE3;o (Cm&#xE1;x) e varia&#xE7;&#xF5;es no intervalo QT.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <p>Em pacientes com c&#xE2;ncer que recebem Larotrectinibe c&#xE1;psulas, os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos m&#xE1;ximos (C<sub>m&#xE1;x</sub>) de larotrectinibe foram obtidos aproximadamente 1 hora ap&#xF3;s a dosagem. A meia-vida &#xE9; de aproximadamente 3 horas e o estado de equil&#xED;brio &#xE9; alcan&#xE7;ado dentro de 8 dias. Na dose aprovada de 100 mg, administrada duas vezes ao dia, as m&#xE9;dias aritm&#xE9;ticas do estado de equil&#xED;brio (&#xB1; desvio padr&#xE3;o) de C<sub>m&#xE1;x</sub> e AUC di&#xE1;ria em adultos foram de 914 &#xB1; 445 ng/mL e 5410 &#xB1; 3810 ng*h/mL, respectivamente (n = 37).</p> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A biodisponibilidade m&#xE9;dia absoluta de larotrectinibe foi de 34% (faixa: 32% a 37%) ap&#xF3;s uma dose oral &#xFA;nica de 100 mg. Larotrectinibe est&#xE1; dispon&#xED;vel nas formas de c&#xE1;psulas e solu&#xE7;&#xE3;o oral. Em volunt&#xE1;rios sadios, a biodisponibilidade de larotrectinibe na forma de solu&#xE7;&#xE3;o oral foi semelhante &#xE0; da c&#xE1;psula, com C<sub>m&#xE1;x</sub> 36% mais alta com a solu&#xE7;&#xE3;o. A C<sub>m&#xE1;x</sub> e a AUC na formula&#xE7;&#xE3;o de c&#xE1;psula foram proporcionais &#xE0; dose at&#xE9; 400 mg (4 vezes a dose aprovada) e foram ligeiramente maiores que o proporcional em doses de 600 a 900 mg.</p> <p>A C<sub>m&#xE1;x</sub> de larotrectinibe foi reduzida em 35% e n&#xE3;o houve efeito sobre a AUC em volunt&#xE1;rios sadios que receberam Larotrectinibe ap&#xF3;s uma refei&#xE7;&#xE3;o rica em gordura e calorias, em compara&#xE7;&#xE3;o com a C<sub>m&#xE1;x</sub> e a AUC ap&#xF3;s jejum durante a noite.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O volume m&#xE9;dio de distribui&#xE7;&#xE3;o (V<sub>ss</sub>) de larotrectinibe em volunt&#xE1;rios sadios foi de 48 L ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de um microrastreador IV em conjunto com uma dose oral de 100 mg, indicando distribui&#xE7;&#xE3;o moderada do plasma para os tecidos. A liga&#xE7;&#xE3;o de larotrectinibe &#xE0;s prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas humanas in vitro foi de aproximadamente 70% e foi independente da concentra&#xE7;&#xE3;o do medicamento. A rela&#xE7;&#xE3;o da concentra&#xE7;&#xE3;o sangue para plasma foi de aproximadamente 0,9.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A meia-vida de larotrectinibe no plasma em pacientes com c&#xE2;ncer que receberam 100 mg, duas vezes ao dia, de Larotrectinibe foi de aproximadamente 3 horas. A depura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de larotrectinibe foi de aproximadamente 34 L/h ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de um microrastreador IV em conjunto com uma dose oral de 100 mg de Larotrectinibe.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p><em>In vitro</em>, o larotrectinibe foi metabolizado predominantemente por CYP3A4/5. Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral de uma dose &#xFA;nica de 100 mg de larotrectinibe radiomarcado em volunt&#xE1;rios sadios, larotrectinibe inalterado (33%) e um O-glicuron&#xED;deo que &#xE9; formado ap&#xF3;s a perda da parte hidroxipirrolidina-ureia (44%) foram os principais componentes radioativos circulantes do medicamento.</p> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral de 100 mg de larotrectinibe radiomarcado em volunt&#xE1;rios sadios, 58% da radioatividade administrada foi recuperada nas fezes e 39% foi recuperada na urina; quando uma dose de microrastreador IV foi administrada em conjunto com uma dose oral de 100 mg de larotrectinibe, 29% da dose IV foi recuperada na urina, indicando que a excre&#xE7;&#xE3;o renal direta representou 29% da depura&#xE7;&#xE3;o total.</p> <h4>Informa&#xE7;&#xF5;es adicionais para popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h4> <h5>Paciente idosos</h5> <p>A AUC em pacientes com mais de 65 ou 80 anos de idade foi semelhante &#xE0; dos pacientes mais jovens.</p> <h5>Pacientes pedi&#xE1;tricos</h5> <p>A exposi&#xE7;&#xE3;o (C<sub>m&#xE1;x</sub> e AUC di&#xE1;ria) em pacientes pedi&#xE1;tricos com a dose recomendada de 100 mg/m<sup>2</sup> dose m&#xE1;xima de 100 mg duas vezes ao dia, foi semelhante &#xE0; de adultos que receberam a dose de 100 mg, duas vezes ao dia.</p> <h5>Idade, g&#xEA;nero, ra&#xE7;a e peso corporal</h5> <p>O g&#xEA;nero, a ra&#xE7;a e o peso corporal em adultos n&#xE3;o tiveram efeito clinicamente importante sobre a exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica de larotrectinibe com base em an&#xE1;lises farmacocin&#xE9;ticas populacionais.</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia renal</h5> <p>Um estudo farmacocin&#xE9;tico foi conduzido com pacientes com doen&#xE7;as renais em est&#xE1;gio terminal que necessitam de di&#xE1;lise e com pacientes-controle saud&#xE1;veis com fun&#xE7;&#xE3;o renal normal, compat&#xED;vel com a idade, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/como-calcular-imc/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">&#xED;ndice de massa corporal</a> e g&#xEA;nero. Foi administrada em todos os pacientes uma dose &#xFA;nica de 100 mg de larotrectinibe. Foi observado um aumento do C<sub>m&#xE1;x</sub> e AUC<sub>0-inf</sub> de larotrectinibe em 1,25 e 1,46 vezes, respectivamente, em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal quando comparados com pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o renal normal.</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h5> <p>Um estudo farmacocin&#xE9;tico foi conduzido com pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve (Child Pugh A), moderada (Child Pugh B) e grave (Child Pugh C) e com pacientes sadios com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica normal, compat&#xED;vel com a idade, &#xED;ndice de massa corporal e g&#xEA;nero.</p> <p>Foi administrada em todos os pacientes uma dose &#xFA;nica de 100 mg de larotrectinibe. Foi observado um aumento de AUC<sub>0-inf</sub> em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve, moderada e grave de 1,3, 2 e 3,2 vezes, respectivamente, quando comparados com pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica normal. Foi observado um leve aumento do Cmax de 1,1, 1,1 e 1,5 vezes, respectivamente.</p> <h4>Estudos de intera&#xE7;&#xE3;o medicamentosa</h4> <h5>Efeitos de outros medicamentos no larotrectinibe</h5> <h6>Efeitos de inibidores fortes do CYP3A no larotrectinibe</h6> <p>Estudos<em> in vitro</em> mostram que o larotrectinibe &#xE9; um substrato do CYP3A. Os dados cl&#xED;nicos de volunt&#xE1;rios sadios indicam que a coadministra&#xE7;&#xE3;o de uma dose &#xFA;nica de 100 mg de larotrectinibe com 200 mg de itraconazol (um forte inibidor da CYP3A), uma vez ao dia, durante 7 dias aumentou a C<sub>m&#xE1;x</sub> e a AUC de larotrectinibe em 2,8 vezes e 4,3 vezes, respectivamente. Os efeitos de inibidores fracos e moderados do CYP3A n&#xE3;o foram determinados.</p> <h6>Efeitos de indutores fortes do CYP3A no larotrectinibe</h6> <p>Estudos in vitro mostram que o larotrectinibe &#xE9; um substrato do CYP3A. Os dados cl&#xED;nicos de volunt&#xE1;rios sadios indicam que a coadministra&#xE7;&#xE3;o de uma dose &#xFA;nica de 100 mg de larotrectinibe com 600 mg de rifampicina (um forte indutor da CYP3A), duas vezes ao dia, durante 11 dias reduziu a C<sub>m&#xE1;x</sub> e a AUC de larotrectinibe em 81% e 71%, respectivamente. Os efeitos de indutores fracos e moderados do CYP3A n&#xE3;o foram determinados.</p> <h6>Efeitos de inibidores fortes da glicoprote&#xED;na P no larotrectinibe</h6> <p>Estudos in vitro mostram que o larotrectinibe &#xE9; um substrato da glicoprote&#xED;na P (P-gp). Os dados cl&#xED;nicos de volunt&#xE1;rios sadios indicam que a coadministra&#xE7;&#xE3;o de uma dose &#xFA;nica de 100 mg de larotrectinibe com uma dose &#xFA;nica de 600 mg de rifampicina (inibidor de P-gp) aumentou a C<sub>m&#xE1;x</sub> e a AUC de larotrectinibe em 1,8 vez e 1,7 vez, respectivamente.</p> <h6>Efeitos de agentes que elevam o pH g&#xE1;strico no larotrectinibe</h6> <p>O larotrectinibe tem solubilidade dependente do pH. Estudos in vitro mostram que o larotrectinibe &#xE9; totalmente sol&#xFA;vel no volume do trato gastrintestinal, independentemente do pH, e &#xE9; improv&#xE1;vel que seja afetado por agentes que elevam o pH.</p> <h6>Efeitos de inibidores de transportadores</h6> <p><em>In vitro</em>, o larotrectinibe &#xE9; um substrato para glicoprote&#xED;na P (MDR1) e BCRP, e a sua farmacocin&#xE9;tica pode ser afetada por inibidores desses transportadores. O larotrectinibe n&#xE3;o &#xE9; um substrato para os transportadores OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1 ou OATP1B3.</p> <h5>Efeitos do larotrectinibe em outros medicamentos</h5> <h6>Substratos de CYP3A</h6> <p><em>In vitro</em>, o larotrectinibe &#xE9; um fraco inibidor e indutor de CYP3A4.</p> <p>No entanto, os dados cl&#xED;nicos de volunt&#xE1;rios sadios indicam que a coadministra&#xE7;&#xE3;o de Larotrectinibe (100 mg, duas vezes ao dia, por 10 dias) aumentou a C<sub>m&#xE1;x</sub> e a AUC de midazolam oral em 1,7 vez em compara&#xE7;&#xE3;o ao midazolam sozinho, sugerindo que o larotrectinibe &#xE9; um inibidor fraco do CYP3A.</p> <h6>Substratos de outros CYP</h6> <p>Estudos<em> in vitro</em> indicam que s&#xE3;o improv&#xE1;veis as ocorr&#xEA;ncias de intera&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas medicamentosas como resultado de inibi&#xE7;&#xE3;o ou indu&#xE7;&#xE3;o do metabolismo de substratos mediada por larotrectinibe para CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6.</p> <h6>Substratos de transportadores</h6> <p>Estudos <em>in vitro</em> em concentra&#xE7;&#xF5;es clinicamente relevantes indicam que larotrectinibe n&#xE3;o inibe os transportadores BCRP, P-gp, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, BSEP, MATE1 e MATE2-K, e &#xE9; improv&#xE1;vel que ele afete a depura&#xE7;&#xE3;o de substratos desses transportadores.</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-cl&#xED;nicos</h3> <h4>Carcinog&#xEA;nese e Mutag&#xEA;nese</h4> <p>N&#xE3;o foram realizados estudos de carcinogenicidade com larotrectinibe.</p> <p>O larotrectinibe n&#xE3;o foi mutag&#xEA;nico em ensaios de muta&#xE7;&#xE3;o reversa bacteriana in vitro (Ames) com ou sem ativa&#xE7;&#xE3;o metab&#xF3;lica e ensaios de mutag&#xEA;nese de mam&#xED;feros <em>in vitro</em> com ou sem ativa&#xE7;&#xE3;o metab&#xF3;lica. <em>In vivo</em>, o resultado de larotrectinibe no teste de micron&#xFA;cleos em camundongo foi negativo.</p> <p>N&#xE3;o foram realizados estudos de fertilidade com larotrectinibe. Em um estudo de toxicidade, de 3 meses, com doses repetidas em ratos, o larotrectinibe n&#xE3;o teve efeitos sobre a espermatog&#xEA;nese a 75 mg/kg/dia.</p> <p>Al&#xE9;m disso, larotrectinibe n&#xE3;o teve efeito histol&#xF3;gico no aparelho reprodutor masculino de ratos e macacos com 75 e 100 mg/kg/dia, respectivamente. Essas doses resultaram em exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas de aproximadamente 7 e 14 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o humana (AUC0-24), respectivamente, na dose recomendada.</p> <p>Em um estudo de doses repetidas de 1 m&#xEA;s em ratos, observou-se diminui&#xE7;&#xE3;o de peso uterino e atrofia uterina com 200 mg/kg/dia. Tamb&#xE9;m se observou menos corpos l&#xFA;teos e aumento na incid&#xEA;ncia de anestro com 60 e 200 mg/kg/dia. Essas doses se correlacionaram com exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas de aproximadamente 8 e 37 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o humana (AUC0-24), respectivamente, na dose recomendada.</p> <p>Em estudos de 1 e 3 meses, com repeti&#xE7;&#xE3;o de dose, em macacos, n&#xE3;o houve achados nos &#xF3;rg&#xE3;os reprodutores femininos. A dose alta no estudo de 3 meses em macaco resultou em exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas de aproximadamente 14 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o humana (AUC0-24) na dose recomendada.</p> <p>Em um estudo de toxicologia juvenil em que o larotrectinibe foi administrado em ratos do 7&#xBA; ao 70&#xBA; dia p&#xF3;s-natal, um estudo de acasalamento foi conduzido 28 dias ap&#xF3;s o &#xFA;ltimo dia de administra&#xE7;&#xE3;o. N&#xE3;o foram observados efeitos toxicol&#xF3;gicos relevantes na reprodu&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Os par&#xE2;metros reprodutivos reduzidos com a dose m&#xE9;dia de 2/6 mg/kg, duas vezes ao dia, e com a dose alta de 7,5/22,5 mg/kg, duas vezes ao dia (redu&#xE7;&#xF5;es em fertilidade masculina e feminina, e nos &#xED;ndices de copula&#xE7;&#xE3;o masculina e concep&#xE7;&#xE3;o feminina) estavam dentro da faixa do controle hist&#xF3;rico e n&#xE3;o foram observados efeitos sobre outros par&#xE2;metros que inclu&#xED;ram histopatologia de &#xF3;rg&#xE3;os reprodutores, intervalos de pr&#xE9;-coito, dura&#xE7;&#xF5;es de ciclo estral e espermatog&#xEA;nese. Nos n&#xED;veis de dose m&#xE9;dia e alta, as exposi&#xE7;&#xF5;es sist&#xEA;micas&amp;nbsp;foram aproximadamente 0,5 e 3,3 vezes a exposi&#xE7;&#xE3;o humana pedi&#xE1;trica (AUC0-24) no fim do tratamento.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Vitrakvi?

O medicamento deve ser mantido em local fresco e seco, longe de fontes de calor e não deve ser colocado na geladeira (refrigerado).

Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características organolépticas

Cápsula de 25 mg

Cápsula opaca branca de gelatina dura, tamanho 2, com impressão em azul da cruz Bayer e “25 mg” no corpo da cápsula.

Cápsula de 100 mg

Cápsula opaca branca de gelatina dura, tamanho 0, com impressão em azul da cruz Bayer e “100 mg” no corpo da cápsula.

Solução Oral

Solução de cor amarela a laranja.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Vitrakvi

Cápsula

Vitrakvi™ (larotrectinibe) é apresentado nas formas de cápsulas duras com 25 mg ou 100 mg de larotrectinibe em cartucho com frascos com 60 cápsulas.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico.

Solução Oral

Vitrakvi™ (larotrectinibe) é apresentado na forma de solução oral de 20 mg/mL de larotrectinibe em cartucho com frascos de 100 mL.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico.

Dizeres Legais do Vitrakvi

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Apresenta&#xE7;&#xE3;o</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Registro MS</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">C&#xE1;psula</td> <td> <p style=\"text-align:center\">N&#xBA; 1.7056.0117</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Solu&#xE7;&#xE3;o Oral</td> <td> <p style=\"text-align:center\">N&#xBA; 1.7056.0116</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Farm. Resp.:
Dra. Dirce Eiko Mimura
CRF-SP Nº 16.532

Fabricado e embalado (embalagem primária) por:
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Tredegar – Reino Unido

Embalado (embalagem secundária) por:
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