Bergamo/Amgen Akssus

6mg/mL, caixa com 1 frasco com 16,7mL de solução de uso intravenoso

Princípio ativo
:
Paclitaxel
Classe Terapêutica
:
Agentes Antineoplásicos Taxanos
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Dispensação Sob Prescrição Médica Restrito a Hospitais)
Categoria
:
Câncer
Especialidade
:
Ginecologia e Oncologia

Bula do medicamento

Akssus, para o que é indicado e para o que serve?

Este medicamento é destinado ao tratamento de:

Carcinoma (tumor maligno) de Ovário

Akssus é indicado como primeira e segunda linha de tratamento do carcinoma avançado de ovário, quando indicado como primeira linha de tratamento, Akssus é utilizado em combinação com outro medicamento com composto de platina.

Câncer de Mama

Akssus é utilizado como tratamento adjuvante do câncer de mama, ou seja, é utilizado posteriormente ao tratamento principal. Como tratamento de primeira linha é utilizado após recidiva da doença dentro de 6 meses de terapia adjuvante e como tratamento de segunda linha é utilizado após falha da quimioterapia combinada para doença metastática, onde ocorre a disseminação da doença de um órgão para outro. Também é utilizado na terapia de primeira linha em câncer avançado ou metastático de mama, em combinação com trastuzumabe, em pacientes com super expressão do HER-2 em níveis de 2+ e 3+ como determinado por imunohistoquímica.

Câncer de Não-pequenas Células de Pulmão

Akssus é indicado para o tratamento do câncer de não-pequenas células do pulmão em pacientes que não são candidatos a cirurgia e/ou radioterapia com potencial de cura, como tratamento de primeira linha em combinação com um composto de platina ou como agente único.

Sarcoma de Kaposi

Akssus é indicado como tratamento de segunda linha no sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS.

Quais as contraindicações do Akssus?

Este medicamento é contraindicado a pacientes com história de hipersensibilidade ao paclitaxel ou ao óleo de rícino polioxietilado.

Este medicamento é contraindicado a pacientes com com tumores sólidos que apresentem as seguintes alterações nos exames laboratoriais:

Contagem de neutrófilos basal < 1.500 células/mm³ ou pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS com contagem de neutrófilos basal ou subsequente < 1.000 células/mm³.

Como usar o Akssus?

Pelo fato deste produto ser de uso restrito em ambiente hospitalar ou em ambulatório especializado, com indicação específica e manipulação apenas por pessoal treinado, o item “Como usar o Akssus?” não consta nesta bula, uma vez que as informações serão fornecidas pelo médico, conforme necessário.

Posologia do&nbsp;Akssus

{"tag":"hr","value":" <p>Antes da administra&#xE7;&#xE3;o de Akssus voc&#xEA; ser&#xE1; pr&#xE9;-medicado para diminuir o risco da ocorr&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xF5;es graves de hipersensibilidade.</p> <h3>Carcinoma de Ov&#xE1;rio</h3> <p>Na terapia combinada, para pacientes que n&#xE3;o receberam tratamento anterior, o regime posol&#xF3;gico recomendado a cada 3 semanas &#xE9; a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de 175 mg/m<sup>2</sup> de Akssus por 3 horas, seguida pela administra&#xE7;&#xE3;o de um composto de platina. Alternativamente, Akssus pode tamb&#xE9;m ser administrado intravenosamente com uma dose de 135 mg/m<sup>2</sup> por 24 horas, seguida por um composto de platina, a cada 3 semanas.</p> <p>Na monoterapia, em pacientes anteriormente tratados com quimioterapia, o esquema recomendado corresponde a 175 mg/m<sup>2</sup> de Akssus administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas.</p> <h3>C&#xE2;ncer de Mama</h3> <h4>Na terapia adjuvante</h4> <p>175 mg/m<sup>2</sup> de Akssus administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas por 4 ciclos em sequ&#xEA;ncia &#xE0; terapia-padr&#xE3;o combinada.</p> <h4>Monoterapia, terapia de primeira linha ap&#xF3;s recidiva dentro de um per&#xED;odo de 6 meses da terapia adjuvante</h4> <p>175 mg/m<sup>2</sup> de Akssus administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas.</p> <h4>Terapia de primeira linha em c&#xE2;ncer avan&#xE7;ado ou metast&#xE1;tico de mama</h4> <p>Em combina&#xE7;&#xE3;o com trastuzumabe, a dose recomendada de Akssus &#xE9; 175 mg/m<sup>2</sup> administrados intravenosamente por 3 horas, com um intervalo de tr&#xEA;s semanas entre os ciclos. A infus&#xE3;o de Akssus deve ser iniciada no dia seguinte da primeira dose de trastuzumabe ou imediatamente ap&#xF3;s as doses subsequentes de trastuzumabe, caso a dose precedente de trastuzumabe tenha sido bem tolerada.</p> <h4>Monoterapia, terapia de segunda linha ap&#xF3;s falha da quimioterapia combinada para doen&#xE7;a metast&#xE1;tica</h4> <p>175 mg/m<sup>2</sup> de Akssus administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas.</p> <h3>C&#xE2;ncer de N&#xE3;o-Pequenas C&#xE9;lulas do Pulm&#xE3;o</h3> <h4>Terapia combinada</h4> <p>Para pacientes n&#xE3;o tratados anteriormente, a dose de Akssus recomendada com 3 semanas de intervalo entre os ciclos &#xE9; de 175 mg/m<sup>2</sup> administrados intravenosamente por 3 horas, seguida por um composto de platina.</p> <p>Alternativamente, Akssus pode ser administrado intravenosamente com uma dose de 135 mg/m2 por 24 horas, seguido por um composto de platina, com intervalo de 3 semanas entre os ciclos.</p> <h4>Monoterapia</h4> <p>Akssus 175 &#x2013; 225 mg/m<sup>2</sup> administrado intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas.</p> <h3>Sarcoma de Kaposi Relacionado &#xE0; AIDS</h3> <h4>Terapia de segunda linha</h4> <p>A dose de Akssus recomendada &#xE9; de 135 mg/m<sup>2</sup> administrados intravenosamente por 3 horas, com intervalos de 3 semanas entre os ciclos, ou 100 mg/m<sup>2</sup> administrados intravenosamente por 3 horas, com intervalos de 2 semanas entre os ciclos (intensidade da dose 45 &#x2013; 50 mg/m<sup>2</sup> /semana).</p> <p>Akssus tamb&#xE9;m pode ser administrado em uma dose de 80 mg/m2 semanalmente para tratamento de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/ovario/c\" target=\"_blank\">c&#xE2;ncer de ov&#xE1;rio</a>, c&#xE2;ncer de mama e sarcoma de Kaposi, como terapia de segunda linha, levando-se sempre em conta que todos os pacientes devem ser pr&#xE9;-medicados antes da administra&#xE7;&#xE3;o de Akssus.</p> <p>Esta posologia parece estar associada a uma menor mielotoxicidade com efic&#xE1;cia terap&#xEA;utica similar &#xE0; administra&#xE7;&#xE3;o a cada 21 dias.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia do <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">f&#xED;gado</a></h3> <p>Pacientes com insufici&#xEA;ncia do f&#xED;gado podem apresentar risco de toxicidade aumentado. O ajuste de dose &#xE9; recomendado. Os pacientes devem ser bem monitorados quanto ao desenvolvimento de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">depress&#xE3;o</a> profunda da medula &#xF3;ssea.</p> <h3>Condi&#xE7;&#xF5;es de manuseio e dispensa&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>Procedimentos para manuseio, dispensa&#xE7;&#xE3;o e descarte adequado de drogas antineopl&#xE1;sicas devem ser considerados.</p> <h3>Risco de uso por via n&#xE3;o recomendada</h3> <p>Para seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia desta apresenta&#xE7;&#xE3;o, Akssus n&#xE3;o deve ser administrado por vias n&#xE3;o recomendadas. A administra&#xE7;&#xE3;o deve ser somente pela via intravenosa.</p> <p><strong>Siga a orienta&#xE7;&#xE3;o do seu m&#xE9;dico, respeitando sempre os hor&#xE1;rios, as doses e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento. N&#xE3;o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m&#xE9;dico.</strong></p> "}

Como o Akssus funciona?

Akssus contém paclitaxel, substância que possui atividade antitumoral.

O paclitaxel é um agente que promove a reorganização de funções que são essenciais para formação celular e também induz a formação anormal de estruturas durante o ciclo celular exercendo assim a atividade antitumoral.

Quais cuidados devo ter ao usar o Akssus?

Akssus deve ser administrado sob a supervisão de um médico com experiência na utilização de agentes quimioterápicos.

Anafilaxia (reações alérgicas) e Reações Graves de Hipersensibilidade

Você poderá apresentar anafilaxia e reações graves de hipersensibilidade que são caracterizadas por falta de ar, hipotensão (diminuição da pressão arterial), angioedema ou urticária generalizada.

Raras reações fatais ocorreram em alguns pacientes, apesar do pré-tratamento.

Como pré-tratamento, o seu médico poderá indicar difenidramina, medicamentos corticosteróides e da classe dos antagonistas H2. Em caso de reação de hipersensibilidade grave, a infusão de Akssus deve ser descontinuada imediatamente e o paciente não deve receber novo tratamento com Akssus.

Mielodepressão (diminuição da atividade da medula óssea)

A principal toxicidade dependente da dose e do esquema posológico durante tratamento com paclitaxel é a diminuição da atividade da medula óssea, principalmente a neutropenia, que é diminuição das células brancas do sangue.

Seu médico poderá solicitar a monitorização frequente do hemograma (exame sanguíneo) durante o tratamento com Akssus.

Cardiovasculares

Você poderá apresentar diminuição da pressão arterial, aumento da pressão arterial e diminuição dos batimentos cardíacos durante a administração de Akssus.

Os pacientes geralmente permanecem sem sintomas e não requerem tratamento.

Já em casos graves, poderá ser necessária a interrupção ou a descontinuação das infusões de Akssus de acordo com a avaliação do seu médico.

Sistema Nervoso

Você poderá apresentar neuropatia periférica, que é uma doença do sistema nervoso, e normalmente não é grave.

Seu médico poderá recomendar redução da dose de Akssus nos ciclos subsequentes.

Akssus contém álcool (etanol) desidratado. Devem ser considerados os possíveis efeitos do álcool no sistema nervoso central e seus outros efeitos, em todos os pacientes. Crianças podem ser mais sensíveis aos efeitos do álcool que os adultos.

Reação no Local da Injeção

Seu médico deverá monitorar de perto o local da infusão quanto a uma possível infiltração durante a administração da droga.

Uso em crianças

A segurança e a eficácia de Akssus em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Em um estudo clínico conduzido com crianças, ocorreram casos de toxicidade do sistema nervoso central (SNC).

Uso em idosos

Pacientes idosos podem apresentar com maior frequência eventos cardíacos, neuropatia e diminuição da função da medula óssea.

Insuficiência Hepática

Pacientes com insuficiência no fígado podem apresentar maior risco de toxicidade. O ajuste de dose poderá ser recomendado e seu médico poderá recomendar monitoração quanto ao desenvolvimento de supressão profunda da medula óssea.

Gravidez

Akssus poderá causar danos ao feto quando administrado durante a gestação.

Mulheres em idade reprodutiva devem evitar a gravidez durante a terapia com o paclitaxel.

Se Akssus for utilizado durante a gestação ou se a paciente ficar grávida enquanto em tratamento com a droga, a paciente deverá ser informada sobre os perigos potenciais.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Lactação – mulheres que estejam amamentando

Recomenda-se a interrupção da amamentação enquanto durar a terapia com Akssus.

Fertilidade

O Akssus pode ter um efeito mutagênico, portanto pacientes homens e mulheres tratados com Akssus devem utilizar métodos contraceptivos efetivos para não terem filhos durante ou em até 6 meses após o tratamento. Como Akssus pode diminuir a fertilidade masculina, seu médico deve considerar a preservação do esperma para posterior paternidade.

Vacinas

Como o sistema imune, responsável pelas defesas do organismo, pode estar com sua ação diminuída por Akssus, a vacinação com vírus vivos de pacientes em tratamento com Akssus pode resultar em infecção grave. A resposta dos anticorpos a vacinas pode estar diminuída. O uso de vacinas vivas deve ser evitado e o conselho de um especialista deve ser considerado. (vide Interações medicamentosas).

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Akssus?

A frequência e a gravidade dos eventos adversos são geralmente similares entre os pacientes que receberam paclitaxel para o tratamento do câncer de ovário, mama, carcinoma de não-pequenas células de pulmão ou sarcoma de Kaposi. Entretanto, pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS podem sofrer com maior frequência e gravidade toxicidade hematológica, infecções (incluindo infecções oportunistas) e neutropenia febril. Estes pacientes necessitam de menor intensidade de dose e de cuidados de suporte.

Nos estudos clínicos, pacientes tratados com paclitaxel apresentaram reações de hipersensibilidade, alterações cardiovasculares (como, diminuição da frequência cardíaca, diminuição da pressão arterial e alterações no eletrocardiograma), neuropatia (doença do sistema nervoso), sintomas gastrointestinais (como náuseas, vômitos, diarreia e mucosite), dores musculares, dores articulares, queda de cabelo, alterações no fígado, reações no local da injeção e reações adversas relacionadas à medula óssea, como alterações das células brancas do sangue, trombocitopenia, anemia, infecções e hemorragia.

Como resultado da reação de hipersensibilidade, você poderá apresentar alterações transitórias na pele e ou edema, e em uma menor frequência poderá apresentar alterações nas unhas.

Raramente, você poderá apresentar reações pulmonares e anormalidades cutâneas, como erupção, prurido e síndrome de Stevens-Johnson.

A frequência dos eventos adversos listada abaixo é definida usando o seguinte:

  • <li>Muito comum (&#x2265; 10%);</li> <li>Comum (&#x2265; 1%, &lt; 10%);</li> <li>Incomum (&#x2265; 0,1%, &lt; 1%);</li> <li>Raro (&#x2265; 0,01%, &lt; 0,1%);</li> <li>Muito raro (&lt; 0,01%);</li> <li>N&#xE3;o conhecido (n&#xE3;o pode ser estimado com base nos dados dispon&#xED;veis).</li>

Infecções e infestações

  • <li>Muito comum - infec&#xE7;&#xE3;o;</li> <li>Incomum - choque s&#xE9;ptico;</li> <li>Raro - <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">pneumonia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/sepse-septicemia-sintomas-tratamento-tipos-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">sepse</a>.</li>

Desordens do sangue e do sistema linfático

  • <li>Muito comum - mielossupress&#xE3;o, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c" target="_blank">febre</a>, sangramento;</li> <li>Raro - neutropenia febril;</li> <li>Muito raro - <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/leucemia/c" target="_blank">leucemia</a> mieloide aguda, s&#xED;ndrome mielodispl&#xE1;sica.</li>

Desordens do sistema imunológico

  • <li>Muito comum - rea&#xE7;&#xF5;es menores de hipersensibilidade (principalmente vermelhid&#xE3;o e erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea);</li> <li>Incomum - rea&#xE7;&#xF5;es significantes de hipersensibilidade requerendo tratamento (exemplo: hipotens&#xE3;o, edema angioneur&#xF3;tico, desconforto respirat&#xF3;rio, urtic&#xE1;ria generalizada, edema, <a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/" rel="noopener" target="_blank">dor nas costas</a>, calafrios);</li> <li>Raro - rea&#xE7;&#xF5;es anafil&#xE1;ticas (seguida de morte);</li> <li>Muito raro - choque anafil&#xE1;tico.</li>

Desordens no metabolismo e nutrição

  • <li>Muito raro - <a href="https://minutosaudavel.com.br/anorexia/" rel="noopener" target="_blank">anorexia</a>;</li> <li>N&#xE3;o conhecido - s&#xED;ndrome de lise tumoral.</li>

Desordens psiquiátricas

  • <li>Muito raro - estado de confus&#xE3;o.</li>

Desordens do sistema nervoso

  • <li>Muito comum - neurotoxicidade (principalmente: neuropatia perif&#xE9;rica);</li> <li>Raro - neuropatia motora (com fraqueza menor distal resultante);</li> <li>Muito raro - neuropatia auton&#xF4;mica (resultando em &#xED;leo paral&#xED;tico e hipotens&#xE3;o ortost&#xE1;tica), <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-epilepsia-tipos-causas-sintomas-remedios-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">epilepsia</a> do tipo grande mal, convuls&#xF5;es, encefalopatia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a>, ataxia.</li>

Desordens nos olhos

  • <li>Muito raro - dist&#xFA;rbios revers&#xED;veis do nervo &#xF3;ptico e/ou visuais (escotomas cintilantes) particularmente em pacientes que tenham recebido doses maiores que as recomendadas, fotopsia, emba&#xE7;amento visual;</li> <li>N&#xE3;o conhecido - edema macular.</li>

Desordens no ouvido e labirinto

  • <li>Muito raro - perda da audi&#xE7;&#xE3;o, tinitus vertigem, ototoxicidade.</li>

Desordens cardíacas

  • <li>Muito comum - ECG anormal;</li> <li>Comum - bradicardia;</li> <li>Incomum - cardiomiopatia, taquicardia ventricular assintom&#xE1;tica, taquicardia com bigeminismo, bloqueio AV e <a href="https://minutosaudavel.com.br/desmaio/" rel="noopener" target="_blank">s&#xED;ncope</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/infarto/" rel="noopener" target="_blank">infarto</a> do mioc&#xE1;rdio;</li> <li>Muito raro - fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial, taquicardia supraventricular.</li>

Desordens vasculares

  • <li>Muito comum - hipotens&#xE3;o;</li> <li>Incomum - hipertens&#xE3;o, <a href="https://minutosaudavel.com.br/trombose/" rel="noopener" target="_blank">trombose</a>, tromboflebite;</li> <li>Muito raro - choque,</li>

Desordens respiratórias, torácicas e do mediastino

  • <li>Raro - dispneia, efus&#xE3;o pleural, insufici&#xEA;ncia respirat&#xF3;ria, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/embolia-pulmonar/c" target="_blank">embolia pulmonar</a>;</li> <li>Muito raro - <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>;</li>

Desordens gastrointestinais

  • <li>Muito comum - n&#xE1;usea, v&#xF4;mito, diarreia, inflama&#xE7;&#xE3;o mucosal (mucosite);</li> <li>Raro - <a href="https://minutosaudavel.com.br/obstrucao-intestinal/" rel="noopener" target="_blank">obstru&#xE7;&#xE3;o intestinal</a>, perfura&#xE7;&#xE3;o intestinal, <a href="https://minutosaudavel.com.br/colite/" rel="noopener" target="_blank">colite</a> isqu&#xEA;mica, <a href="https://minutosaudavel.com.br/pancreatite/" rel="noopener" target="_blank">pancreatite</a>;</li> <li>Muito raro - trombose mesent&#xE9;rica, colite pseudomembranosa, <a href="https://minutosaudavel.com.br/esofagite-erosiva-eosinofilica-e-de-refluxo-o-que-e-e-sintomas/" rel="noopener" target="_blank">esofagite</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">constipa&#xE7;&#xE3;o</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/ascite/" rel="noopener" target="_blank">ascite</a> (barriga d&#x2019;&#xE1;gua).</li>

Desordens hepato-biliares

  • <li>Muito raro - necrose hep&#xE1;tica (seguida de morte), encefalopatia hep&#xE1;tica (seguida de morte).</li>

Desordens do tecido subcutâneo e da pele

  • <li>Muito comum - alop&#xE9;cia;</li> <li>Comum - altera&#xE7;&#xF5;es transientes e leves na pele e unhas;</li> <li>Raro - prurido, erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, eritema, flebite, <a href="https://minutosaudavel.com.br/celulite-e-celulite-infecciosa-o-que-e-tratamento-remedios-e-cremes/" rel="noopener" target="_blank">celulite</a>, esfolia&#xE7;&#xE3;o da pele, necrose e fibrose, radiation recall;</li> <li>Muito raro - S&#xED;ndrome de Stevens-Johnson, necr&#xF3;lise epid&#xE9;rmica, eritema multiforme, <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c" target="_blank">dermatite</a> esfoliativa, urtic&#xE1;ria, onic&#xF3;lise (pacientes em tratamento devem usar <a href="https://consultaremedios.com.br/b/protetor-solar" target="_blank"/><a href="https://consultaremedios.com.br/cuidados-pessoais/cuidados-com-a-pele/protetor-solar/c" target="_blank">protetor solar</a> nas m&#xE3;os e nos p&#xE9;s);</li> <li>N&#xE3;o conhecido - <a href="https://minutosaudavel.com.br/esclerodermia/" rel="noopener" target="_blank">esclerodermia</a>, lupus eritematoso cut&#xE2;neo.</li>

Desordens musculo-esqueléticas, nos ossos e tecidos de conexão

  • <li>Muito comum - artralgia, mialgia;</li> <li>N&#xE3;o conhecido - lupus eritematoso sist&#xEA;mico.</li>

Desordens gerais e condições do local da administração

  • <li>Comum - rea&#xE7;&#xF5;es no local da inje&#xE7;&#xE3;o (incluindo edema, dor, eritema, endurecimento localizados, o extravasamento pode resultar em celulite);</li> <li>Raro - astenia, mal estar, pirexia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/" rel="noopener" target="_blank">desidrata&#xE7;&#xE3;o</a>, edema.</li>

Investigações

  • <li>Comum - eleva&#xE7;&#xE3;o grave no AST (SGOT), eleva&#xE7;&#xE3;o grave na fosfatase alcalina;</li> <li>Incomum - eleva&#xE7;&#xE3;o grave na bilirrubina;</li> <li>Raro - aumento da creatinina no sangue.</li>

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Akssus?

Em caso de dúvidas, procure orientação do seu médico.

Qual a composição do Akssus?

Cada mL da solução contém o equivalente a:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:267px\"> <p style=\"text-align:center\">Paclitaxel</p> </td> <td style=\"width:227px\"> <p style=\"text-align:center\">6 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:267px\"> <p style=\"text-align:center\">Excipientes q.s.p.</p> </td> <td style=\"width:227px\"> <p style=\"text-align:center\">1 mL</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes: óleo de rícino polioxietilado e álcool etílico.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Akssus maior do que a recomendada?

Não existe antídoto conhecido que possa ser utilizado em caso de superdose. As complicações principais de uma superdose consistem em depressão da medula óssea, toxicidade neurológica e inflamação da mucosa. A superdosagem em pacientes pediátricos pode estar associada com a toxicidade aguda ao etanol.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Akssus com outros remédios?

O paclitaxel possui interações com cisplatina, medicamentos indutores e inibidores hepáticos e com doxorrubicina.

Vacinas

Há um risco aumentado de doença sistêmica que leve ao óbito com o uso combinado de Akssus com vacinas vivas. Vacinas vivas não são recomendadas em pacientes imunodeprimidos (com comprometimento do sistema imune).

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use o medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Akssus (Paclitaxel)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Carcinoma de ov&#xE1;rio</h3> <h4>Terapia de primeira linha</h4> <p>A seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia do Paclitaxel acompanhado por cisplatina em pacientes com carcinoma de ov&#xE1;rio avan&#xE7;ado e sem quimioterapia pr&#xE9;via foram avaliadas em 2 estudos FASE III multic&#xEA;ntricos, randomizados e controlados. Em um estudo do Intergrupo conduzido pela Organiza&#xE7;&#xE3;o Europeia de Pesquisa e Tratamento de C&#xE2;ncer que envolve o Grupo Escandinavo NOCOVA, o Instituto Nacional de C&#xE2;ncer do Canad&#xE1; e o Grupo Escoc&#xEA;s, 680 pacientes com est&#xE1;gio da doen&#xE7;a IIB&#x2013;C, III, ou IV (ressec&#xE7;&#xE3;o ampla &#xF3;tima ou n&#xE3;o &#xF3;tima) receberam infus&#xE3;o de Paclitaxel 175 mg/m<sup>2</sup> em um per&#xED;odo de 3 horas seguida por cisplatina 75 mg/m<sup>2</sup> (Tc) ou ciclofosfamida 750 mg/m<sup>2</sup> seguidos por cisplatina 75 mg/m<sup>2</sup> (Cc) por uma mediana de seis ciclos.</p> <p>Embora o protocolo permitisse uma terapia adicional, somente 15% dos pacientes receberam ambas as drogas por nove ou mais ciclos. Em um estudo conduzido pelo Grupo de Oncologia Ginecol&#xF3;gica (GOG),&amp;nbsp;410 pacientes com Est&#xE1;gio III ou IV da doen&#xE7;a (&gt; 1 cm de doen&#xE7;a residual ap&#xF3;s laparotomia para estadiamento ou met&#xE1;stase &#xE0; dist&#xE2;ncia) receberam infus&#xE3;o de Paclitaxel 135 mg/m<sup>2</sup> num per&#xED;odo de 24 horas seguido por cisplatina 75 mg/m<sup>2</sup> ou, sen&#xE3;o ciclofosfamida 750 mg/m<sup>2</sup> seguido por cisplatina 75 mg/m<sup>2</sup> por 6 ciclos.</p> <p>Em ambos os estudos, pacientes tratados com Paclitaxel em combina&#xE7;&#xE3;o com cisplatina tiveram um taxa de resposta significativamente maior, um tempo maior para progress&#xE3;o e um tempo de sobrevida maior, comparado com a terapia padr&#xE3;o. Estas diferen&#xE7;as tamb&#xE9;m foram significativas para o subgrupo de pacientes no estudo do Intergrupo com doen&#xE7;a n&#xE3;o otimamente ressecada, embora o estudo n&#xE3;o tenha sido totalmente capacitado para an&#xE1;lise de subgrupo (Tabelas 1 e 2).</p> <p><strong>Tabela 1 - Efic&#xE1;cia em Estudo Fase 3 em Terapia de Primeira Linha para Carcinoma de Ov&#xE1;rio</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>-</strong></td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:481px\"><strong>Intergrupo</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:482px\"><strong>GOG-111</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:481px\"><strong>Subgrupo de Pacientes com ressec&#xE7;&#xE3;o ampla n&#xE3;o &#xF3;tima</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:237px\"><strong>T175/3<sup>a</sup><br> c75<br> (n= 218)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:239px\"><strong>C750<sup>a</sup><br> c75<br> (n= 227)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:237px\"><strong>T135/24<sup>a</sup><br> c75<br> (n= 196)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:240px\"><strong>C750<sup>a</sup><br> c75<br> (n= 214)</br></br></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>Resposta Cl&#xED;nica<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:237px\"><strong>(n= 153)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:239px\"><strong>(n= 153)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:237px\"><strong>(n= 113)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:240px\"><strong>(n= 127)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>Taxa (percentual)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:237px\">58</td> <td style=\"text-align:center; width:239px\">43</td> <td style=\"text-align:center; width:237px\">62</td> <td style=\"text-align:center; width:240px\">48</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>Valor de p<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:481px\">0,016</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:482px\">0,04</td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" style=\"text-align:center\"><strong>Tempo de Progress&#xE3;o</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:237px\">13,2</td> <td style=\"text-align:center; width:239px\">9,9</td> <td style=\"text-align:center; width:237px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:240px\">13,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>Valor de p<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:481px\">0,0060</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:482px\">0,0008</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>Raz&#xE3;o de risco (HR)<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:481px\">0,76</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:482px\">0,70</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>95% IC<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:481px\">0,62-0,92</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:482px\">0,56-0,86</td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:237px\">29,5</td> <td style=\"text-align:center; width:239px\">21,9</td> <td style=\"text-align:center; width:237px\">35,5</td> <td style=\"text-align:center; width:240px\">24,2</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>Valor de p<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:481px\">0,0057</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:482px\">0,0002</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>Raz&#xE3;o de risco (HR)<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:481px\">0,73</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:482px\">0,64</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>95% IC<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:481px\">0,58-0,91</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:482px\">0,50-0,81</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> Dose de Paclitaxel em mg/m&#xB2;/dura&#xE7;&#xE3;o da infus&#xE3;o em horas; Doses de ciclofosfamida e cisplatina em mg/m&#xB2;.<br> <sup>b</sup> Pacientes apenas com doen&#xE7;as mensur&#xE1;veis.<br> <sup>c</sup> N&#xE3;o estratificado para o Estudo do Intergrupo, Estratificado para Estudo GOG-111.</br></br></p> <p><strong>Tabela 2 - Efic&#xE1;cia em Estudo Intergrupo de Fase III em Terapia de Primeira Linha para Carcinoma de Ov&#xE1;rio</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:406px\"><strong>T175/3<sup>a</sup><br> c75<br> (n= 342)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:441px\"><strong>C750<sup>a</sup><br> c75<br> (n= 338)</br></br></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Resposta Cl&#xED;nica<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:406px\"><strong>(n= 162)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:441px\"><strong>(n= 161)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Taxa (percentual)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:406px\">59</td> <td style=\"text-align:center; width:441px\">45</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Valor de p<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:852px\">0,014</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Tempo de Progress&#xE3;o</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:406px\">15,3</td> <td style=\"text-align:center; width:441px\">11,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Valor de p<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:852px\">0,0005</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Raz&#xE3;o de risco (HR)<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:852px\">0,74</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>95% IC<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:852px\">0,63-0,88</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:406px\">35,6</td> <td style=\"text-align:center; width:441px\">25,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Valor de p<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:852px\">0,0016</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Raz&#xE3;o de risco<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:852px\">0,73</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>95% IC<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:852px\">0,60-0,89</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> Dose de Paclitaxel em mg/m&#xB2;/dura&#xE7;&#xE3;o da infus&#xE3;o em horas; doses de ciclofosfamida e cisplatina em mg/m&#xB2;.<br> <sup>b</sup> Pacientes apenas com doen&#xE7;as mensur&#xE1;veis.<br> <sup>c</sup> N&#xE3;o-estratificado.</br></br></p> <p>O perfil de eventos adversos para os pacientes que receberam Paclitaxel, em combina&#xE7;&#xE3;o com cisplatina nestes estudos, foi qualitativamente consistente com o que foi observado na an&#xE1;lise dos dados dos 812 pacientes tratados unicamente com Paclitaxel em 10 estudos cl&#xED;nicos.</p> <h4>Terapia de segunda linha</h4> <p>Dados de cinco estudos cl&#xED;nicos fase I e II (189 pacientes), um estudo de FASE III multic&#xEA;ntrico, randomizado (407 pacientes), assim como a an&#xE1;lise dos dados de mais de 300 pacientes envolvidos em um programa de tratamento de um centro de refer&#xEA;ncia foram usados para sustentar o uso de Paclitaxel nos pacientes que tiveram falha inicial ou subsequente da quimioterapia para carcinoma de ov&#xE1;rio metast&#xE1;tico. Dois dos estudos FASE II (92 pacientes) utilizaram uma dose inicial de 135 a 170 mg/m<sup>2</sup> na maioria dos pacientes (&gt; 90%), que receberam infus&#xE3;o cont&#xED;nua num per&#xED;odo de 24 horas. As taxas de resposta destes dois estudos foram 22% (lC de 95%: 11 a 37%) e 30% (lC de 95%: 18 a 46%) com um total de 6 respostas completas e 18 parciais em 92 pacientes. A dura&#xE7;&#xE3;o mediana da resposta global nestes dois estudos medidos no primeiro dia do tratamento foi de 7,2 meses (faixa: 3,5-15,8 meses) e 7,5 meses (faixa: 5,3-17,4 meses), respectivamente. A sobrevida mediana foi de 8,1 meses (faixa: 0,2- 36,7 meses) e 15,9 meses (faixa: 1,8-34,5+ meses).</p> <p>O estudo de FASE III teve um desenho bi-fatorial e comparou a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a do Paclitaxel, administrado em 2 diferentes doses (135 ou 175 mg/m<sup>2</sup>) e programa&#xE7;&#xF5;es (3 ou 24 horas de infus&#xE3;o). A taxa de resposta global para 407 pacientes foi 16,2% (95% lC: 12,8 a 20,2%), com 6 respostas completas e 60 respostas parciais. A dura&#xE7;&#xE3;o da resposta medida no primeiro dia de tratamento foi de 8,3 meses (faixa: 3,2-21,6 meses). O tempo mediano da progress&#xE3;o foi de 3,7 meses (faixa: 0,1+- 25,1+ meses). A sobrevida mediana foi de 11,5 meses (faixa: 0,2-26,3+ meses). As taxas de resposta, a sobrevida mediana e o tempo mediano de progress&#xE3;o para os 4 bra&#xE7;os est&#xE3;o na tabela a seguir.</p> <p><strong>Tabela 3 - Efic&#xE1;cia em Estudo Fase 3 em Terapia de Segunda Linha para Carcinoma de Ov&#xE1;rio</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:257px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\"><strong>175/3</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"><strong>175/24</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:215px\"><strong>135/3</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:251px\"><strong>135/24</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:243px\"><strong>(n= 96)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"><strong>(n= 106)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:215px\"><strong>(n= 99)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:251px\"><strong>(n= 106)</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" style=\"text-align:center\"><strong>Resposta</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:257px\"><strong>Taxa (percentual)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">14,6</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">21,7</td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">15,2</td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">13,2</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:257px\"><strong>95% IC</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">(8,5-23,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">(14,5-31,0)</td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">(9,0-24,1)</td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">(7,7-21,5)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" style=\"text-align:center\"><strong>Tempo de Progress&#xE3;o</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:257px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">4,4</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">4,2</td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">3,4</td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">2,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:257px\"><strong>95% IC</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">(3,0-5,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">(3,5-5,1)</td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">(2,8-4,2)</td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">(1,9-4,0)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:257px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">11,5</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">11,8</td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">13,1</td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">10,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:257px\"><strong>95% IC</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">(8,4-14,4)</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">(8,9-14,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">(9,1-14,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">(8,1-13,6)</td> </tr> </tbody> </table> <p>An&#xE1;lises foram realizadas conforme planejado no desenho do estudo bi-fatorial descrito no protocolo, comparando as duas doses (135 ou 175 mg/m<sup>2</sup>), independentemente do esquema (3 ou 24 horas) e os dois esquemas independentemente da dose. Os pacientes que receberam a dose de 175 mg/m<sup>2</sup> tiveram uma taxa de resposta similar aos que receberam a dose de 135 mg/m<sup>2</sup> 18% vs. 14% (p=0,28). N&#xE3;o foi detectada nenhuma diferen&#xE7;a na taxa de resposta quando comparado o per&#xED;odo de infus&#xE3;o de 3 horas com o per&#xED;odo de 24 horas: 15% vs. 17% (p=0,50). Pacientes que receberam a dose de 175 mg/m<sup>2</sup> de Paclitaxel tiveram um maior tempo de progress&#xE3;o do que aqueles que receberam a dose de 135 mg/m<sup>2</sup> de Paclitaxel: mediana de 4,2 contra 3,1 meses (p= 0,03). O tempo mediano de progress&#xE3;o para os pacientes que receberam infus&#xE3;o de 3 horas contra 24 horas foi de 4,0 meses contra 3,7 meses, respectivamente. A sobrevida mediana foi de 11,6 meses em pacientes que receberam dose de 175 mg/m<sup>2</sup> de Paclitaxel e 11,0 meses em pacientes que receberam a dose de 135 mg/m<sup>2</sup> (p=0,92). A sobrevida mediana foi de 11,7 meses em pacientes que receberam infus&#xE3;o de Paclitaxel em um per&#xED;odo de 3 horas de infus&#xE3;o e 11,2 meses em pacientes que receberam infus&#xE3;o em um per&#xED;odo de 24 horas (p=0,91). Estas an&#xE1;lises estat&#xED;sticas devem ser vistas com cautela devido &#xE0;s m&#xFA;ltiplas compara&#xE7;&#xF5;es realizadas.</p> <p>Paclitaxel permaneceu eficaz em pacientes que desenvolveram resist&#xEA;ncia &#xE0; terapia com platina (definido como tumor progressivo ou reincid&#xEA;ncia do tumor dentro de 6 meses ap&#xF3;s conclus&#xE3;o de terapia com platina), com taxas de respostas de 14% na FASE III e 31% nas Fases I e II dos estudos cl&#xED;nicos.</p> <p>O perfil dos eventos adversos neste estudo FASE III foi consistente com aquele observado na an&#xE1;lise de dados dos 812 pacientes tratados em 10 estudos cl&#xED;nicos. Os resultados deste estudo randomizado suportam o uso de Paclitaxel nas doses de 135 a 175 mg/m<sup>2</sup>, administrados por infus&#xE3;o intravenosa num per&#xED;odo de 3 horas. Estas doses administradas por infus&#xE3;o num per&#xED;odo de 24 horas demonstraram maior toxicidade. Entretanto, o estudo n&#xE3;o tinha poder suficiente para determinar se uma determinada dose e esquema produziram efic&#xE1;cia superior.</p> <h3>C&#xE2;ncer de mama</h3> <h4>Terapia Adjuvante</h4> <p>Um estudo Intergrupo de FASE III (Cancer and Leukemia Group B [CALGB], Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG], North Central Cancer Treatment Group [NCCTG] e o Southwest Oncology Group [SWOG]) randomizou 3170 pacientes com carcinoma de mama linfonodo positivo para terapia adjuvante com Paclitaxel ou sem quimioterapia adicional ap&#xF3;s quatro ciclos de doxorrubicina e ciclofosfamida (AC). Este estudo multic&#xEA;ntrico foi conduzido em mulheres com linfonodos histologicamente positivos ap&#xF3;s mastectomia ou mastectomia segmentada e disseca&#xE7;&#xE3;o linfonodal O estudo fatorial 3 x 2 foi projetado para avaliar a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de tr&#xEA;s n&#xED;veis diferentes de doses de doxorrubicina (A) e para avaliar o efeito da adi&#xE7;&#xE3;o de Paclitaxel administrado ap&#xF3;s o t&#xE9;rmino da terapia (AC).</p> <p>Ap&#xF3;s estratifica&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de linfonodos positivos (1-3, 4-9, ou 10+), os pacientes foram randomizados para receber 600 mg/m<sup>2</sup> de ciclofosfamida e doxorrubicina na dose de 60 mg/m<sup>2</sup> (no dia 1), 75 mg/m<sup>2</sup> (em duas doses divididas nos dias 1 e 2) ou 90 mg/m<sup>2</sup> (em duas doses divididas nos dias 1 e 2 com suporte profil&#xE1;tico de G-CSF e ciprofloxacina) a cada 3 semanas por quatro ciclos e Paclitaxel 175 mg/m<sup>2</sup> com infus&#xE3;o de 3 horas a cada 3 semanas por quatro ciclos adicionais ou sem quimioterapia adicional. Os pacientes com tumores positivos para receptores hormonais receberam tratamento subsequente com tamoxifeno (20 mg por dia por 5 anos); pacientes que passaram por mastectomia segmentada antes do in&#xED;cio do estudo, receberam tratamento radioter&#xE1;pico na mama ap&#xF3;s a recupera&#xE7;&#xE3;o das toxicidades relacionadas ao tratamento.</p> <p>Por ocasi&#xE3;o desta an&#xE1;lise, o acompanhamento mediano foi de 30,1 meses. Dos 2066 pacientes com receptor hormonal positivo, 93% receberam tamoxifeno. As an&#xE1;lises prim&#xE1;rias de sobrevida livre de doen&#xE7;a e sobrevida global empregaram modelos Cox multivariados, nos quais inclu&#xED;ram os seguintes fatores: administra&#xE7;&#xE3;o de Paclitaxel, dose de doxorrubicina, n&#xFA;mero de linfonodos positivos, tamanho do tumor, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/saude-da-mulher/menopausa/c\" target=\"_blank\">menopausa</a> e presen&#xE7;a de receptores de estrog&#xEA;nio. Baseado no modelo de sobrevida livre de doen&#xE7;a, os pacientes que receberam tratamento AC seguido por Paclitaxel e tiveram uma redu&#xE7;&#xE3;o de 22% no risco de recorr&#xEA;ncia da doen&#xE7;a comparado aos pacientes randomizados com apenas o tratamento AC (Raz&#xE3;o de risco [HR] = 0,78, 95% IC 0,67-0,91, p=0,0022). Os pacientes tamb&#xE9;m tiveram uma redu&#xE7;&#xE3;o de 26% no risco de morte (HR = 0,74, 95% IC 0,60-0,92, p=0,0065). Para sobrevida livre de doen&#xE7;a e sobrevida global, os valores de p n&#xE3;o foram ajustados para an&#xE1;lises intermedi&#xE1;rias. O aumento da dose de doxorrubicina acima de 60 mg/m<sup>2</sup> n&#xE3;o alterou o efeito na sobrevida livre de doen&#xE7;a ou na sobrevida global.</p> <h5>An&#xE1;lise dos subgrupos:</h5> <p>Os subgrupos foram definidos atrav&#xE9;s de vari&#xE1;veis de import&#xE2;ncia progn&#xF3;stica conhecida no carcinoma de mama, incluindo n&#xFA;mero de linfonodos positivos, tamanho do tumor, status dos receptores hormonais e status da menopausa. Estas an&#xE1;lises devem ser interpretadas com cuidado, uma vez que o achado mais seguro &#xE9; o resultado do estudo global.</p> <p>Em geral, uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco similar &#xE0; redu&#xE7;&#xE3;o global foi observada com Paclitaxel, tanto para a sobrevida livre de doen&#xE7;a quanto para a sobrevida global em todos os maiores subgrupos com apenas uma exce&#xE7;&#xE3;o, pacientes com tumores com receptores hormonais positivos apresentaram uma menor redu&#xE7;&#xE3;o no risco (HR = 0,92) para sobrevida livre de doen&#xE7;a com Paclitaxel do que outros grupos. Os resultados de an&#xE1;lises do subgrupo est&#xE3;o demonstrados na tabela a seguir.</p> <p><strong>Tabela 4 - An&#xE1;lises dos Subgrupos - Estudo Adjuvante no Carcinoma mam&#xE1;rio</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:428px\"><strong>-</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:366px\"><strong>Sobrevida Livre de Doen&#xE7;a</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:427px\"><strong>Sobrevida Global</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>Subgrupo Paciente</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\"><strong>N.&#xBA; de Pacientes</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:173px\"><strong>N&#xBA; de Recorr&#xEA;ncias</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:188px\"><strong>Raz&#xE3;o de Risco<br> (95% lC)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\"><strong>N.&#xBA; de Mortes</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:216px\"><strong>Raz&#xE3;o de Risco<br> (95% lC)</br></strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\" style=\"text-align:center\"><strong>N.&#xBA; de Linfonodos Positivos</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>1-3</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">1449</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">221</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,72<br> (0,55-0,94)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">107</td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">(0,52-1,12)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>4-9</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">1310</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">274</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,78<br> (0,61-0,99)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">148</td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">(0,47-0,91)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>10+</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">360</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">129</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,93<br> (0,66-1,31)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">87</td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">(0,59-1,36)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tamanho do Tumor (cm)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong><u>&lt;</u> 2</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">1096</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">153</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,79<br> (0,57-1,08)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">67</td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">(0,45-1,18)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>&gt; 2 e <u>&lt;</u> 5</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">1611</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">358</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,79<br> (0,64-0,97)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">201</td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">(0,56-0,98)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>&gt; 5</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">397</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">111</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,75<br> (0,51-1,08)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">72</td> <td style=\"text-align:center; width:216px\">0,73<br> (0,46-1,16)</br></td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\" style=\"text-align:center\"><strong>Menopausa</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>Pr&#xE9;</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">1929</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">374</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,83<br> (0,67-1,01)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">187</td> <td style=\"text-align:center; width:216px\">0,72<br> (0,54-0,97)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>P&#xF3;s</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">1183</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">250</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,73<br> (0,57-0,93)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">155</td> <td style=\"text-align:center; width:216px\">0,77<br> (0,56-1,06)</br></td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\" style=\"text-align:center\"><strong>Receptor</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>Positivo<sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">2066</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">293</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,92<br> (0,73-1,16)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">126</td> <td style=\"text-align:center; width:216px\">0,83<br> (0,59-1,18)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>Negativo / Desconhecido<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">1055</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">331</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,68<br> (0,55-0,85)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">216</td> <td style=\"text-align:center; width:216px\">0,71<br> (0,54-0,93)</br></td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> Positivo para receptores de estrog&#xEA;nio ou <a href=\"https://consultaremedios.com.br/progesterona/bula\" target=\"_blank\">progesterona</a>.<br> <sup>b</sup> Negativo ou n&#xE3;o analisado para receptores de estrog&#xEA;nio ou progesterona (aus&#xEA;ncia de ambos: n = 15 pacientes).</br></p> <p>As an&#xE1;lises retrospectivas dos subgrupos sugerem que o efeito ben&#xE9;fico do Paclitaxel foi claramente estabelecido em subgrupos receptores-negativos, mas o beneficio em pacientes receptores-positivos ainda n&#xE3;o est&#xE1; claro. Em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; menopausa, o benef&#xED;cio do Paclitaxel &#xE9; consistente (vide Tabela 4).</p> <p>O perfil dos eventos adversos para pacientes que receberam Paclitaxel ap&#xF3;s terapia AC foi consistente com o observado na an&#xE1;lise dos dados dos 812 pacientes tratados apenas com Paclitaxel em 10 estudos cl&#xED;nicos.</p> <h4>Ap&#xF3;s falha da quimioterapia inicial</h4> <p>Dados de 83 pacientes avaliados em 3 estudos abertos FASE II e de 471 pacientes inclu&#xED;dos em um estudo randomizado FASE III foram utilizadas para sustentar o uso de Paclitaxel em pacientes com carcinoma de mama metast&#xE1;tico.</p> <h5>Estudos FASE II abertos:</h5> <p>Dois estudos foram conduzidos com 53 pacientes previamente tratados com no m&#xE1;ximo um regime quimioter&#xE1;pico anterior. Paclitaxel foi administrado nestes dois estudos com infus&#xE3;o de 24 horas com doses iniciais de 250 mg/m<sup>2</sup> (com suporte G-CSF) ou 200 mg/m<sup>2</sup>. As taxas de respostas foram 57% (95% IC: 37 a 75%) e 52% (95% IC: 32 a 72%), respectivamente. O terceiro estudo FASE II foi conduzido em pacientes pr&#xE9;-tratados extensivamente que apresentaram falha na terapia com medicamentos da classe das antraciclinas que tinham recebido um m&#xED;nimo de dois regimes de quimioterapia para o tratamento de doen&#xE7;a metast&#xE1;tica. A dose de Paclitaxel foi de 200 mg/m<sup>2</sup> com infus&#xE3;o de 24 horas de suporte G-CSF. Nove dos 30 pacientes apresentaram uma resposta parcial, para uma taxa de resposta de 30% (95% IC: 15 a 50%).</p> <p>Estudo FASE III randomizado: Este estudo multic&#xEA;ntrico foi conduzido em pacientes previamente tratados com um ou dois regimes quimioter&#xE1;picos. Os pacientes foram randomizados para receber Paclitaxel na dose de 175 mg/m<sup>2</sup> ou 135 mg/m<sup>2</sup> administrados num per&#xED;odo de infus&#xE3;o de 3 horas. Em 471 pacientes envolvidos na pesquisa, 60% apresentaram doen&#xE7;as sintom&#xE1;ticas com estado de desempenho insuficiente por ocasi&#xE3;o do in&#xED;cio do estudo (performance status) e 73% pacientes apresentavam met&#xE1;stase visceral.</p> <p>Estes pacientes apresentavam falha na quimioterapia anterior tanto no tratamento adjuvante (30%), como para a doen&#xE7;a metast&#xE1;tica (39%) ou a ambos (31%). Sessenta e sete por cento dos pacientes apresentavam exposi&#xE7;&#xE3;o pr&#xE9;via a medicamentos da classe das antraciclinas e 23% deles apresentavam resist&#xEA;ncia consider&#xE1;vel da doen&#xE7;a &#xE0; esta classe de agentes.</p> <p>A taxa de resposta global para os 454 pacientes avali&#xE1;veis foi de 26% (95% IC: 22 a 30%), com 17 respostas completas e 99 respostas parciais. A dura&#xE7;&#xE3;o mediana da resposta avaliada desde o primeiro dia de tratamento foi de 8,1 meses (faixa: 3,4&#x2013;18,1meses). No total de 471 pacientes, o tempo mediano de progress&#xE3;o foi de 3,5 meses (faixa: 0,03&#x2013;17,1 meses). A sobrevida mediana foi de 11,7 meses (faixa: 0-18,9 meses).</p> <p>As taxas de resposta, sobrevida mediana e tempo mediano de progress&#xE3;o para os 2 bra&#xE7;os do estudo est&#xE3;o demonstrados na tabela a seguir.</p> <p><strong>Tabela 5 - Efic&#xE1;cia em C&#xE2;ncer Mam&#xE1;rio ap&#xF3;s falha de quimioterapia inicial ou dentro de 6 meses de quimioterapia adjuvante</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:264px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:480px\"><strong>175/3</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:477px\"><strong>135/3</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:480px\"><strong>(n= 235)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:477px\"><strong>(n= 236)</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Resposta</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:264px\"><strong>Taxa (percentual)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:480px\">28</td> <td style=\"text-align:center; width:477px\">22,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:264px\"><strong>Valor de p</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:962px\">0,135</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Tempo de Progress&#xE3;o</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:264px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:480px\">4,2</td> <td style=\"text-align:center; width:477px\">3,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:264px\"><strong>Valor de p</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:962px\">0,027</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:264px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:480px\">11,7</td> <td style=\"text-align:center; width:477px\">10,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:264px\"><strong>Valor de p</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:962px\">0,321</td> </tr> </tbody> </table> <p>O perfil dos eventos adversos dos pacientes que receberam apenas Paclitaxel no estudo FASE III foi consistente com o perfil observado na an&#xE1;lise de dados dos 812 pacientes tratados em 10 estudos cl&#xED;nicos.</p> <h4>Terapia de primeira linha em c&#xE2;ncer avan&#xE7;ado ou metast&#xE1;tico de mama, em combina&#xE7;&#xE3;o com trastuzumabe, em pacientes com super express&#xE3;o do HER-2 em n&#xED;veis de 2+ e 3+ como determinado por imunohistoqu&#xED;mica</h4> <p>H&#xE1; evid&#xEA;ncias suficientes de que a efic&#xE1;cia observada com a combina&#xE7;&#xE3;o de Trastuzumabe e Paclitaxel na terapia de primeira linha da doen&#xE7;a metast&#xE1;tica resulta de uma contribui&#xE7;&#xE3;o significativa tanto do trastuzumabe quanto do Paclitaxel. Os benef&#xED;cios superam os riscos desta terapia em pacientes com c&#xE2;ncer de mama metast&#xE1;tico com superexpress&#xE3;o de HER2. Isso &#xE9; demonstrado atrav&#xE9;s de uma melhora significativa na efic&#xE1;cia em compara&#xE7;&#xE3;o ao Paclitaxel isolado e aos dados hist&#xF3;ricos sobre o agente isolado Trastuzumabe. Todos os subgrupos clinicamente estudados pareceram se beneficiar do tratamento com a associa&#xE7;&#xE3;o do Trastuzumabe em termos de taxa de resposta tumoral e tempo para a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a.</p> <p>Entretanto, os pacientes que t&#xEA;m um escore de 3+ de superexpress&#xE3;o de HER-2 apresentaram maior benef&#xED;cio que aqueles que t&#xEA;m um escore de 2+.</p> <h3>C&#xE2;ncer de N&#xE3;o-pequenas C&#xE9;lulas do Pulm&#xE3;o (CNPCP)</h3> <p>Em estudo Fase III, aberto, randomizado e conduzido pelo ECOG, 599 pacientes foram randomizados com Paclitaxel (T) na dosagem de 135 mg/m<sup>2</sup> com infus&#xE3;o de 24 horas em combina&#xE7;&#xE3;o com cisplatina (c) 75 mg/m<sup>2</sup>, com Paclitaxel (T) na dosagem de 250 mg/m<sup>2</sup> com infus&#xE3;o de 24 horas em combina&#xE7;&#xE3;o com cisplatina (c) 75 mg/m<sup>2</sup> com suporte G-CSF, ou cisplatina (c) 75 mg/m<sup>2</sup> no dia 1, seguido por <a href=\"https://consultaremedios.com.br/etoposideo/bula\" target=\"_blank\">etopos&#xED;deo</a> (VP) 100 mg/m<sup>2</sup> nos dias 1, 2, e 3 (controle).</p> <p>As taxas de resposta, o tempo mediano para progress&#xE3;o, a sobrevida mediana e as taxas de 1 ano de sobrevida est&#xE3;o descritos na tabela a seguir. Os valores de p fornecidos n&#xE3;o foram ajustados para m&#xFA;ltiplas compara&#xE7;&#xF5;es. Houve diferen&#xE7;as estatisticamente significativas a favor de cada um dos bra&#xE7;os de Paclitaxel + cisplatina, para a taxa de resposta e tempo de progress&#xE3;o da doen&#xE7;a. N&#xE3;o houve diferen&#xE7;as estatisticamente significativas na sobrevida entre o bra&#xE7;o Paclitaxel + cisplatina e o bra&#xE7;o cisplatina + etopos&#xED;deo.</p> <p><strong>Tabela 6 - Par&#xE2;metros de efic&#xE1;cia em Estudo Fase III na terapia de Primeira linha no CNPCP</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:268px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:291px\"><strong>T135/24</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:326px\"><strong>T250/24</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:331px\"><strong>VP100<sup>a</sup></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:291px\"><strong>c75 (n= 198)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:326px\"><strong>c75 (n= 201)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:331px\"><strong>c75 (n= 200)</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center\"><strong>Resposta</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:268px\"><strong>Taxa (percentual)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:291px\">25</td> <td style=\"text-align:center; width:326px\">23</td> <td style=\"text-align:center; width:331px\">12</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:268px\"><strong>Talor de p<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:291px\">0,001</td> <td style=\"text-align:center; width:326px\">&lt;0,001</td> <td style=\"text-align:center; width:331px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center\"><strong>Tempo de Progress&#xE3;o</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:268px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:291px\">4,3</td> <td style=\"text-align:center; width:326px\">4,9</td> <td style=\"text-align:center; width:331px\">2,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:268px\"><strong>Valor de p<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:291px\">0,05</td> <td style=\"text-align:center; width:326px\">0,004</td> <td style=\"text-align:center; width:331px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:268px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:291px\">9,3</td> <td style=\"text-align:center; width:326px\">10,0</td> <td style=\"text-align:center; width:331px\">7,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:268px\"><strong>Valor de p<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:291px\">0,12</td> <td style=\"text-align:center; width:326px\">0,08</td> <td style=\"text-align:center; width:331px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center\"><strong>Um ano de sobrevida</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:268px\"><strong>Percentual de pacientes</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:291px\">36</td> <td style=\"text-align:center; width:326px\">40</td> <td style=\"text-align:center; width:331px\">32</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> Etopos&#xED;deo (VP) 100 mg/m<sup>2</sup> foi administrado IV nos dias 1, 2 e 3.<br> <sup>b</sup> Comparado a cisplatina/etopos&#xED;deo.</br></p> <p>No estudo ECOG, o question&#xE1;rio da Avalia&#xE7;&#xE3;o Funcional da Terapia de C&#xE2;ncer do Pulm&#xE3;o (FACT-L) teve sete sub-escalas que mediram a avalia&#xE7;&#xE3;o subjetiva do tratamento. Das sete, a sub-escala dos sintomas espec&#xED;ficos do <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/cancer-de-pulmao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">c&#xE2;ncer de pulm&#xE3;o</a> favoreceu o bra&#xE7;o Paclitaxel 135 mg/m<sup>2</sup> (24 horas) + cisplatina, comparado ao bra&#xE7;o cisplatina + etopos&#xED;deo. Para todos os outros fatores, n&#xE3;o houve diferen&#xE7;a entre os grupos de tratamento.</p> <p>O perfil dos eventos adversos dos pacientes que receberam Paclitaxel em combina&#xE7;&#xE3;o com cisplatina no estudo em geral foi consistente com o perfil observado na an&#xE1;lise de dados dos 812 pacientes tratados apenas com Paclitaxel, em 10 estudos cl&#xED;nicos realizados.</p> <h3>Sarcoma de Kaposi Relacionado &#xE0; AIDS</h3> <p>Dados de dois estudos abertos FASE II suportam o uso de Paclitaxel como segunda linha de tratamento em pacientes com sarcoma de Kaposi Relacionado &#xE0; AIDS. Cinquenta e nove dos 85 pacientes envolvidos nestes estudos receberam previamente terapia sist&#xEA;mica, incluindo Interferon alfa (32%), DaunoXome<sup>&#xAE;</sup>&amp;nbsp;(31%), DOXIL<sup>&#xAE;</sup> (2%) e quimioterapia com doxorrubicina (42%), sendo que 64% haviam recebido medicamentos da classe das antraciclinas. Oitenta e cinco por cento dos pacientes pr&#xE9;-tratados progrediram ou n&#xE3;o toleraram a terapia sist&#xEA;mica pr&#xE9;via.</p> <p>No estudo CA 139-174, os pacientes receberam Paclitaxel 135 mg/m<sup>2</sup> com infus&#xE3;o de 3 horas a cada 3 semanas (intensidade da dose pretendida 45 mg/ m&#xB2;/semana). Os pacientes receberam 155 mg/m<sup>2</sup> e 175 mg/m<sup>2</sup> em ciclos subsequentes, caso nenhuma toxicidade dose limitante fosse observada. Fatores de crescimento hematopoi&#xE9;tico n&#xE3;o foram utilizados inicialmente. No estudo CA 139-281 os pacientes receberam Paclitaxel 100 mg/m<sup>2</sup> com infus&#xE3;o de 3 horas a cada 2 semanas (intensidade da dose pretendida 50 mg/ m&#xB2;/semana). Neste estudo os pacientes poderiam receber fatores de crescimento hematopoi&#xE9;tico antes de iniciar a terapia com Paclitaxel, ou este suporte poderia ser iniciado como indicado; a dose de Paclitaxel n&#xE3;o foi aumentada. A intensidade da dose de Paclitaxel utilizado nesta popula&#xE7;&#xE3;o foi menor do que a intensidade da dose recomendada para outros tumores s&#xF3;lidos. Todos os pacientes apresentavam doen&#xE7;as disseminadas e de baixo risco. Aplicando os crit&#xE9;rios da escala (ACTG) para os pacientes submetidos &#xE0; terapia sist&#xEA;mica pr&#xE9;via, 93% eram de baixo risco em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; extens&#xE3;o da doen&#xE7;a (T1), 88% com a contagem de CD4 &lt;200 c&#xE9;lulas/mm<sup>3</sup> (I1) e considerando respectivas doen&#xE7;as sist&#xEA;micas 97% apresentavam baixo risco (S1).</p> <p>Todos os pacientes no estudo CA 139-174 apresentavam um status do desempenho Karnofsky de 80 ou 90 no valor basal; no estudo CA 139-281, havia 26 (46%) pacientes com um status do desempenho Karnofsky de 70 ou pior no valor basal.</p> <p><strong>Tabela 7 - Extens&#xE3;o da Doen&#xE7;a no In&#xED;cio do Estudo - Percentual de Pacientes</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Terapia Sist&#xEA;mica Pr&#xE9;via (n= 59)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:597px\"><strong>Visceral <u>+</u> edema <u>+</u> oral <u>+</u> cut&#xE2;neo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:629px\">42</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:597px\"><strong>Edema ou linfonodo <u>+</u> oral <u>+</u> cut&#xE2;neo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:629px\">41</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:597px\"><strong>Oral <u>+</u> cut&#xE2;neo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:629px\">10</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:597px\"><strong>Somente Cut&#xE2;neo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:629px\">7</td> </tr> </tbody> </table> <p>Embora a intensidade da dose planejada em dois estudos tenha sido ligeiramente diferente (45 mg/m<sup>2</sup>/semana no estudo CA 139-174 e 50 mg/m<sup>2</sup>/semana no estudo CA 139-281), a intensidade da dose administrada foi de 38-39 mg/m<sup>2</sup>/ semana em ambos os estudos, com uma varia&#xE7;&#xE3;o similar (20-24 a 51-61).</p> <h4>Efic&#xE1;cia</h4> <p>A efic&#xE1;cia do Paclitaxel foi avaliada atrav&#xE9;s da an&#xE1;lise da resposta tumoral cut&#xE2;nea, de acordo com os crit&#xE9;rios da Emenda da ACTG e tamb&#xE9;m atrav&#xE9;s da busca de evid&#xEA;ncias de benef&#xED;cios cl&#xED;nicos aos pacientes em 6 dom&#xED;nios de sintomas e/ou condi&#xE7;&#xF5;es que estivessem comumente relacionadas ao sarcoma de Kaposi relacionado &#xE0; AIDS.</p> <h4>Resposta tumoral cut&#xE2;nea</h4> <p>O objetivo da taxa de resposta era de 59% (95% IC: 46% a 72%) (35 de 59 pacientes) em pacientes com terapia sist&#xEA;mica pr&#xE9;via. As respostas cut&#xE2;neas foram primariamente definidas como rebaixamento de mais de 50% das les&#xF5;es previamente levantadas.</p> <p><strong>Tabela 8 - Melhor Resposta Global (Crit&#xE9;rio da Emenda ACTG) - Percentual de Pacientes</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Terapia Sist&#xEA;mica Inicial (n=59)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:601px\"><strong>Resposta Completa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:625px\">3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:601px\"><strong>Resposta Parcial</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:625px\">56</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:601px\"><strong>Doen&#xE7;a est&#xE1;vel</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:625px\">29</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:601px\"><strong>Progress&#xE3;o</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:625px\">8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:601px\"><strong>Morte precoce / Toxicidade</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:625px\">3</td> </tr> </tbody> </table> <p>O tempo mediano de resposta foi de 8,1 semanas e a dura&#xE7;&#xE3;o mediana da resposta medida no primeiro dia de tratamento foi de 10,4 meses (95% IC: 7,0 a 11,0 meses) para os pacientes que previamente receberam terapia sist&#xEA;mica. O tempo mediano de progress&#xE3;o foi de 6,2 meses (95% lC: 4,6 a 8,7 meses).</p> <h4>Benef&#xED;cios Cl&#xED;nicos Adicionais</h4> <p>A maioria dos dados dos pacientes beneficiados foi avaliada retrospectivamente (planos para esta an&#xE1;lise n&#xE3;o foram inclu&#xED;dos nos protocolos dos estudos). No entanto, as descri&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas e fotogr&#xE1;ficas indicaram benef&#xED;cios claros em alguns pacientes, incluindo melhora da fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar em pacientes com comprometimento pulmonar, melhora na deambula&#xE7;&#xE3;o, resolu&#xE7;&#xE3;o de &#xFA;lceras e diminui&#xE7;&#xE3;o de necessidade de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/analgesicos/c\" target=\"_blank\">analg&#xE9;sicos</a> em pacientes com Sarcoma de Kaposi nos p&#xE9;s e melhora de les&#xF5;es faciais e edema em pacientes com SK na face, extremidades e genit&#xE1;lia.</p> <h4>Seguran&#xE7;a</h4> <p>O perfil dos eventos adversos apresentados pelos pacientes com AIDS avan&#xE7;ada ou de baixo risco de Sarcoma de Kaposi relacionado &#xE0; AIDS que receberam Paclitaxel foi, em geral, semelhante ao observado na an&#xE1;lise de dados dos 812 pacientes com tumores s&#xF3;lidos.</p> <p>Nos pacientes imunossuprimidos, entretanto, &#xE9; recomendada uma menor intensidade de dose de Paclitaxel e terapia de apoio, incluindo fatores de crescimento hematopoi&#xE9;tico em pacientes com neutropenia grave.</p> <p>Pacientes com Sarcoma de Kaposi relacionado &#xE0; AIDS podem apresentar toxicidade hematol&#xF3;gica mais severa do que em pacientes com tumores s&#xF3;lidos.</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <p>Paclitaxel cont&#xE9;m paclitaxel, subst&#xE2;ncia que possui atividade antitumoral.</p> <h3>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>O paclitaxel &#xE9; um novo agente antimicrot&#xFA;bulo que promove a agrega&#xE7;&#xE3;o dos microt&#xFA;bulos a partir dos d&#xED;meros de tubulina. Ele estabiliza os microt&#xFA;bulos prevenindo a despolimeriza&#xE7;&#xE3;o, resultando na inibi&#xE7;&#xE3;o da din&#xE2;mica normal de reorganiza&#xE7;&#xE3;o da rede de microt&#xFA;bulos essencial para as fun&#xE7;&#xF5;es celulares. O paclitaxel tamb&#xE9;m induz a forma&#xE7;&#xE3;o anormal ou feixe de microt&#xFA;bulos durante o ciclo celular e m&#xFA;ltiplos &#xE1;steres de microt&#xFA;bulos durante a mitose.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <p>A farmacocin&#xE9;tica do paclitaxel foi avaliada em uma s&#xE9;rie de doses, at&#xE9; 300 mg/m<sup>2</sup>, e esquemas de infus&#xE3;o, variando de 3 a 24 horas e demonstrou ser n&#xE3;o linear e satur&#xE1;vel com um aumento desproporcionalmente grande dos valores de concentra&#xE7;&#xE3;o m&#xE1;xima (C<sub>m&#xE1;x</sub>) e &#xE1;rea sob a curva (AUC) com o aumento da dose,</p> <p>acompanhado por uma diminui&#xE7;&#xE3;o aparente, relacionada &#xE0; dose, do <em>clearance</em> corp&#xF3;reo total.</p> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa, o paclitaxel mostra um decl&#xED;nio bif&#xE1;sico das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas.</p> <p>O decl&#xED;nio r&#xE1;pido inicial representa a distribui&#xE7;&#xE3;o para os compartimentos perif&#xE9;ricos e a elimina&#xE7;&#xE3;o da droga. A &#xFA;ltima fase deve-se, em parte, a um efluxo relativamente lento do paclitaxel do compartimento perif&#xE9;rico. Em pacientes tratados com doses de 135 e 175 mg/m<sup>2</sup> administrados por infus&#xF5;es de 3 e 24 horas, a meia-vida final m&#xE9;dia variou de 13,1 a 52,7 horas e o <em>clearance</em> corp&#xF3;reo total variou de 12,2 a 23,8 L/h/m&#xB2;. O volume m&#xE9;dio de distribui&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio variou de 198 a 688 L/m&#xB2;, indicando uma distribui&#xE7;&#xE3;o extravascular extensa e/ou liga&#xE7;&#xE3;o do paclitaxel aos tecidos.</p> <p>A variabilidade na exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica do paclitaxel, avaliada pela AUC <sub>(o-oo)</sub> para ciclos de tratamento sucessivos &#xE9; m&#xED;nima; n&#xE3;o h&#xE1; evid&#xEA;ncias de ac&#xFA;mulo do paclitaxel quando administrado em m&#xFA;ltiplos ciclos de tratamento.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Em m&#xE9;dia, 89% da droga encontra-se ligada &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> s&#xE9;ricas; a presen&#xE7;a de cimetidina, ranitidina, dexametasona ou difenidramina n&#xE3;o altera a taxa de liga&#xE7;&#xE3;o prot&#xE9;ica do paclitaxel.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>Estudos <em>in vitro</em> com microssomos hep&#xE1;ticos humanos e peda&#xE7;os de tecidos demonstraram que o paclitaxel &#xE9; metabolizado fundamentalmente ao 6&#x3B1; hidroxipaclitaxel pelo citocromo P450 isoenzima CYP2C8; e a dois metab&#xF3;litos menores, o 3-p-hidroxipaclitaxel e o 6&#x3B1;,3&apos;-p-diidroxipaclitaxel pelo CYP3A4. <em>In vitro</em>, o metabolismo do paclitaxel a 6&#x3B1;-hidroxipaclitaxel foi inibido por v&#xE1;rios agentes. O efeito da disfun&#xE7;&#xE3;o renal sobre a disposi&#xE7;&#xE3;o do paclitaxel n&#xE3;o foi estudado.</p> <h4>Excre&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de doses de 15 a 275 mg/m<sup>2</sup> de Paclitaxel por 1, 6 ou 24 horas de infus&#xE3;o, os valores m&#xE9;dios de recupera&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria cumulativa da droga inalterada variaram de 1,3% a 12,6% da dose. Isto indica um <em>clearance</em> n&#xE3;o renal extenso de paclitaxel. Em 5 pacientes que receberam doses radiomarcadas de 225 ou 250 mg/m<sup>2</sup> de Paclitaxel por infus&#xE3;o de 3 horas, 14% da radioatividade foi recuperada na urina e 71% foi excretada nas fezes em 120 horas. A recupera&#xE7;&#xE3;o total da radioatividade variou de 56% a 101% da dose. O paclitaxel representou uma m&#xE9;dia de 5% da radioatividade administrada recuperada nas fezes, enquanto que os metab&#xF3;litos, principalmente o 6&#x3B1;-hidroxipaclitaxel, responderam pelo restante.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia Hep&#xE1;tica</h4> <p>A disposi&#xE7;&#xE3;o e toxicidade da infus&#xE3;o de 3 horas de paclitaxel foram avaliadas em 35 pacientes com variados graus de fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica. Em compara&#xE7;&#xE3;o com os pacientes com bilirrubina normal, a exposi&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica ao paclitaxel em pacientes com n&#xED;vel de bilirrubina s&#xE9;rica anormal menor ou igual a 2 vezes o limite superior da normalidade (LSN), que receberam 175 mg/m<sup>2</sup>, foi aumentada, mas n&#xE3;o com aumento aparente na frequ&#xEA;ncia ou severidade da toxicidade. Em cinco pacientes com n&#xED;vel de bilirrubina s&#xE9;rica total maior que 2 vezes LSN, houve uma incid&#xEA;ncia maior estatisticamente n&#xE3;o significativa de mielossupress&#xE3;o grave, mesmo com dose reduzida (110 mg/m<sup>2</sup>), mas n&#xE3;o foi observado aumento na exposi&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Niosh Alert: Preventing occupational exposures to antineoplastic and other hazardous drugs in healthcare settings. 2004. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control and Prevention, National Institute for Occupational Safety and Health, DHHS (NIOSH) Publication No. 2004-165.<br> 2. Osha Technical Manual, TED 1-0.15A, Section VI: Chapter 2. Controlling Occupational Exposure to Hazardous Drugs. OSHA, 1999. Available at: http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html.<br> 3. American Society of Health-System Pharmacists. ASHP guidelines on handling hazardous drugs. Am<br> J Health-Syst Pharm. 2006;63:1172-1193.<br> 4. Polovich M, White JM, Kelleher LO, eds. 2005. Chemotherapy and biotherapy guidelines and recommendations for practice. 2nd ed. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society.</br></br></br></br></span></p> </hr>"}

Como devo armazenar o Akssus?

Conservar o produto sob refrigeração (2ºC e 8ºC), protegido da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os frascos-ampola de Akssus quando utilizados como multi-dose se mantém estáveis por 28 dias (após a sua primeira utilização) se mantidos em temperaturas de 2ºC a 8ºC e em seus cartuchos originais para proteger da luz.

Congelamento nem refrigeração afetam negativamente o produto. Se os frascos fechados forem refrigerados, os componentes presentes na formulação de Akssus podem precipitar, mas estes se redissolvem quando o produto atinge a temperatura ambiente, com pouca ou sem agitação. A qualidade do produto não é afetada nessas circunstâncias.

Se a solução permanecer turva ou se um precipitado insolúvel se formar, o frasco-ampola deverá ser descartado.

As soluções diluídas, se preparadas como recomendado, são química e fisicamente estáveis por até 27 horas em temperatura ambiente (aproximadamente 25ºC) e em condições de iluminação ambiente. As soluções diluídas não devem ser refrigeradas.

Após preparo, manter em temperatura ambiente até 25ºC por 27 horas.

Características físicas e organolépticas

Akssus solução injetável é uma solução límpida, levemente viscosa e de coloração levemente amarelada. Possui odor característico e é isento de material estranho.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Akssus

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Solução injetável 6mg/mL em embalagens contendo 1 frasco-ampola com 16,7 mL.

Uso intravenoso.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Akssus

MS 1.0646.0217

Farm. Resp.:
Geisa Acetto Cavalari
CRF-SP Nº 33.509

Registrado e fabricado por:
Laboratório Químico Farmacêutico Bergamo Ltda.
Rua Rafael de Marco, 43 – Pq. Industrial – Jd. das Oliveiras
Taboão da Serra – SP
CNPJ: 61.282.661/0001-41
Indústria Brasileira




Comercializado por:
Glenmark Farmacêutica Ltda.
Rua Edgar Marchiori, 255 – Distrito Industrial
Vinhedo – SP
CNPJ: 44.363.661/0005-80



Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.

Fabricante: Bergamo/Amgen

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