Biogen Tysabri

20mg/mL, caixa com 1 frasco com 15mL de solução de uso intravenoso

Princípio ativo
:
Natalizumabe
Classe Terapêutica
:
Produtos para Esclerose Múltipla
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Esclerose Múltipla
Especialidade
:
Neurologia

Bula do medicamento

Tysabri, para o que é indicado e para o que serve?

Tysabri® (natalizumabe) é indicado como terapia única no tratamento de formas muito ativas da Esclerose Múltipla recorrente-remitente (EM) nos seguintes grupos de pacientes:

  • <li>Pacientes com atividade elevada da doen&#xE7;a apesar do tratamento com outros medicamentos ou;</li> <li>Pacientes com Esclerose M&#xFA;ltipla recorrente-remitente grave com r&#xE1;pida evolu&#xE7;&#xE3;o.</li>

Quais as contraindicações do Tysabri?

Tysabri® (natalizumabe) é contraindicado para pacientes com história de alergia (hipersensibilidade) ao natalizumabe, ou a qualquer outro componente da fórmula.

Tysabri® (natalizumabe) é contraindicado para pacientes que tem Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP). A LMP é uma infecção rara do cérebro.

Também é contraindicado para indivíduos que apresentem problemas graves no sistema imunológico (imunocomprometidos) devido a alguma doença, como por exemplo HIV, ou que estejam ou estiveram em tratamento com medicamentos imunossupressores (como, por exemplo, mitoxantrona ou ciclofosfamida).

A combinação de Tysabri® (natalizumabe) com betainterferonas e acetato de glatirâmer é contraindicada.

Tysabri® (natalizumabe) é contraindicado em pacientes com câncer ativo, a menos que seja um câncer de pele chamado de carcinoma das células basais.

Como usar o Tysabri?

Tysabri® (natalizumabe) apresenta-se em forma de solução concentrada que deve ser diluído em soro fisiológico antes da administração na veia do braço (por infusão intravenosa). Quando diluída em 100 mL de solução de cloreto de sódio a 0,9%, a solução para infusão contém aproximadamente 2,6 mg/mL de natalizumabe.

A infusão intravenosa dura aproximadamente 1 hora.

Tysabri® (natalizumabe) deve ser preparado e administrado por um médico ou profissional de saúde.

Cada embalagem de Tysabri® (natalizumabe) contém um 1 frasco-ampola com uma única dose de 15 mL de solução concentrada. Cada dose de Tysabri® (natalizumabe) contém 300 mg, administrada a cada 4 semanas.

Alguns pacientes apresentaram reações alérgicas ao Tysabri® (natalizumabe). Por isso, recomenda-se que o médico fique atento a qualquer sinal de reação alérgica durante a infusão e durante a hora seguinte ao procedimento.

Duração do tratamento

A duração do tratamento deverá ser determinada pelo seu médico. É importante continuar, e não alterar, o uso de Tysabri® (natalizumabe) a menos que seu médico aconselhe o contrário.

É importante que você continue seu tratamento pelo tempo que você e seu médico decidirem que estará trazendo benefícios para você. O tratamento contínuo com Tysabri® (natalizumabe) é importante, especialmente durante os primeiros meses, porque os pacientes que receberam uma ou duas doses de Tysabri® (natalizumabe) e então fizeram um intervalo no tratamento de três meses ou mais, foram mais propensos a ter reações alérgicas quando reiniciaram as infusões.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Como o Tysabri funciona?

A Esclerose Múltipla causa inflamações no cérebro que resultam em lesões nas células nervosas.

A substância ativa do Tysabri®, o natalizumabe, é uma proteína semelhante aos seus próprios anticorpos. O natalizumabe impede a entrada no cérebro das células que provocam a inflamação, reduzindo os danos que a Esclerose Múltipla causa nos nervos.

Em ensaios clínicos, o Tysabri® (natalizumabe) reduziu para cerca de metade a progressão dos efeitos incapacitantes da Esclerose Múltipla e também diminuiu a quantidade de surtos&nbsp;em cerca de dois terços. No entanto, o Tysabri® (natalizumabe) não pode reparar os danos que já foram causados pela Esclerose Múltipla. É possível que durante o tratamento com Tysabri® (natalizumabe) você não sinta qualquer melhora, mas o medicamento estará contribuindo para que a sua doença não se agrave.

Quais cuidados devo ter ao usar o Tysabri?

Antes de iniciar o tratamento com Tysabri® (natalizumabe), é importante que você e seu médico tenham discutido os benefícios esperados do tratamento e os riscos associados a ele.

Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP)

Fale com seu médico imediatamente se você tiver ou suspeitar de qualquer tipo de infecção. Outras infecções além da LMP podem ser sérias e podem ser causadas por vírus, bactérias ou outras causas.

Houve relatos de uma infecção cerebral rara chamada Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP) em alguns pacientes que foram tratados com Tysabri® (natalizumabe). A LMP pode afetar pessoas que tem o sistema imunológico comprometido e as conduz normalmente a incapacidade grave ou morte.

Os sintomas da LMP podem ser semelhantes aos de um surto de Esclerose Múltipla (como, por exemplo, fraqueza ou alterações visuais). Deste modo, se você achar que sua doença está se agravando ou se notar qualquer sintoma novo, enquanto você estiver em tratamento com Tysabri® (natalizumabe) ou por até seis meses após a interrupção do tratamento com Tysabri® (natalizumabe), é muito importante que você procure imediatamente o seu médico.

Fale com seus familiares ou com seu cuidador sobre o seu tratamento para que eles também estejam atentos a novos sintomas que possam surgir e que você poderá não perceber (como, por exemplo, alterações de humor ou comportamento, lapsos de memória e dificuldades de fala e comunicação), e que seu médico necessitará investigar melhor para descartar a LMP. Você deve estar atento aos sintomas que podem surgir por até seis meses após a interrupção do tratamento com Tysabri® (natalizumabe).

A LMP está associada à infecção do vírus JC no cérebro, embora a razão para esta infecção em alguns pacientes tratados com Tysabri® (natalizumabe) seja desconhecida. Uma condição chamada neuropatia de células granulares (NCG) também pode ser causada pelo vírus JC e ocorreu em alguns pacientes que receberam Tysabri® (natalizumabe). Os sintomas de NCG por JCV são semelhantes aos da LMP. O vírus JC é um vírus comum que infecta muitas pessoas, mas normalmente não causa uma doença perceptível.

Seu médico poderá fazer um teste com uma amostra do seu sangue para verificar se você tem anticorpos para o vírus JC antes de iniciar seu tratamento com Tysabri® (natalizumabe). Seu médico poderá repetir este exame de sangue enquanto você estiver em tratamento com Tysabri® (natalizumabe) para verificar qualquer alteração.

O risco de LMP em pacientes em uso de Tysabri® (natalizumabe) é maior:
  • <li>Se voc&#xEA; tem anticorpos para o v&#xED;rus JC no sangue.</li> <li>Quanto mais longo for o tratamento, em especial se estiver usando este medicamento h&#xE1; mais de 2 anos.</li> <li>Se voc&#xEA; utilizou previamente algum medicamento de a&#xE7;&#xE3;o imunossupressora. Estes medicamentos reduzem a atividade do sistema imunol&#xF3;gico do seu corpo.</li>

Se você tem os três riscos descritos acima, seu risco de ter LMP é maior.

Se você não realizou tratamento prévio com imunossupressores e recebeu tratamento com Tysabri® (natalizumabe) por 2 anos ou mais, níveis maiores de resposta de anticorpos anti-JCV no sangue podem estar associados a um maior risco de desenvolver LMP.

Para aqueles com um menor risco de LMP, o seu médico poderá repetir o teste regularmente caso:
  • <li>Voc&#xEA; n&#xE3;o tenha anticorpos para o v&#xED;rus JC no seu sangue ou;</li> <li>Voc&#xEA; estiver em tratamento por mais de 2 anos e tiver um n&#xED;vel baixo de anticorpos JCV no seu sangue.</li>

Você deve discutir com seu médico se o Tysabri® (natalizumabe) é o tratamento mais adequado para você antes de iniciar o tratamento e se você estiver em tratamento com Tysabri® (natalizumabe) por mais de 2 anos.

Em pacientes com LMP, uma reação conhecida como IRIS (Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome ou Síndrome Inflamatória da Reconstituição Imunológica) pode ocorrer após o tratamento de LMP, assim que o Tysabri® (natalizumabe) é removido do corpo. A IRIS pode levar a uma piora da sua condição clínica, inclusive piora da função cerebral.

Outras infecções oportunistas

Também poderão ocorrer infecções oportunistas graves em pacientes que utilizam Tysabri® (natalizumabe). Se você desenvolver sintomas como febre inexplicada, diarreia grave, tontura prolongada, dor de cabeça, rigidez do pescoço, perda de peso, sonolência ou outros sintomas que podem estar associados com uma infecção enquanto você estiver em tratamento com Tysabri® (natalizumabe), fale com o seu médico o mais rápido possível.

A necrose aguda da retina (NAR) é uma infecção viral rara e fulminante da retina causada pela família de vírus herpes. NAR foi observada em pacientes utilizando Tysabri® (natalizumabe), podendo causar cegueira. Fale com seu médico o mais rápido possível se você apresentar alterações na visão, vermelhidão ou dor nos olhos.

Reações alérgicas

Alguns pacientes tiveram reações alérgicas ao Tysabri® (natalizumabe). Seu médico deverá observar a possibilidade destas reações durante a infusão e por até 1 hora após seu término.

O Tysabri® (natalizumabe) sempre funcionará?

Em alguns pacientes que utilizam Tysabri® (natalizumabe) por muito tempo, o sistema de defesa de seu organismo poderá desenvolver anticorpos contra Tysabri® (natalizumabe) e impedir que ele atue corretamente. Se isto acontecer com você, seu médico é quem avaliará se o medicamento está atuando corretamente e, se necessário, interromperá o seu tratamento com Tysabri® (natalizumabe).

Lesões no fígado

Houve relatos de lesão no fígado em alguns pacientes durante o tratamento com Tysabri® (natalizumabe). Se você apresentar pele ou parte branca dos olhos amareladas ou escurecimento da urina, procure rapidamente seu médico.

Vacinação

Durante o tratamento com Tysabri® (natalizumabe) a resposta à vacinação pode ficar comprometida. Avise seu médico caso você necessite receber alguma vacina durante seu tratamento.

Gravidez e lactação

Tysabri® (natalizumabe) não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que você tenha discutido este assunto com seu médico. Informe seu médico imediatamente se você estiver grávida, se você suspeitar que engravidou ou se estiver planejando uma gravidez.

Não amamente enquanto estiver em tratamento com Tysabri® (natalizumabe). Você deve discutir com seu médico a opção em amamentar ou em utilizar Tysabri® (natalizumabe).

Categoria C: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Habilidade de dirigir e utilizar máquinas

Não há estudos sobre o efeito de Tysabri® (natalizumabe) na habilidade de dirigir e utilizar máquinas. No entanto, se você apresentar tontura, você não deve dirigir ou utilizar máquinas.

Informação importante sobre a composição do Tysabri® (natalizumabe)

Quando diluído, este medicamento contém 17,7 mmol (ou 406 mg) de sódio por dose. Isto deve ser levado em consideração em pacientes com dieta controlada de sódio.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Tysabri?

Como qualquer medicamento, Tysabri® (natalizumabe) pode causar reações adversas, embora nem todas as pessoas tenham estas reações adversas.

Fale com seu médico ou enfermeira imediatamente se você perceber qualquer um destes sintomas a seguir.

Sintomas de infecções sérias incluindo:

  • <li>Febre inexplic&#xE1;vel;</li> <li>Diarreia grave;</li> <li>Falta de ar;</li> <li>Tontura prolongada;</li> <li>Dor de cabe&#xE7;a;</li> <li>Perda de peso;</li> <li>Letargia;</li> <li>Vis&#xE3;o prejudicada;</li> <li>Dor ou vermelhid&#xE3;o nos olhos.</li>

Um grupo de sintomas causados por uma infecção séria no cérebro incluindo:

  • <li>Mudan&#xE7;as na personalidade e no comportamento tais como confus&#xE3;o, del&#xED;rio ou perda da consci&#xEA;ncia, convuls&#xF5;es, dor de cabe&#xE7;a, n&#xE1;usea/v&#xF4;mito, rigidez do pesco&#xE7;o, sensibilidade extrema a luz intensa, febre, erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea (em qualquer parte do corpo).</li>

Estes sintomas podem ser causados por uma infecção do cérebro (encefalite) ou na sua membrana de cobertura (meningite).

Sinais de reação alérgica ao Tysabri® (natalizumabe), durante ou logo após sua infusão:

  • <li>Erup&#xE7;&#xF5;es na pele com coceira (<a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>);</li> <li>Incha&#xE7;o no rosto, l&#xE1;bios ou na l&#xED;ngua;</li> <li>Dificuldade em respirar;</li> <li>Dor ou desconforto no peito;</li> <li>Aumento ou queda da press&#xE3;o arterial (seu m&#xE9;dico ou enfermeira perceber&#xE3;o qualquer altera&#xE7;&#xE3;o se estiverem monitorando sua press&#xE3;o arterial).</li>

Sinais de um possível problema no fígado:

  • <li>Amarelamento da pele e da parte branca dos olhos;</li> <li>Urina com cor escura.</li>
{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Frequ&#xEA;ncia das Rea&#xE7;&#xF5;es Adversas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">&#x2265; 1/10 (&#x2265; 10%)</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">Muito comum</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">&#x2265; 1/100 e &lt; 1/10 (&#x2265; 1% e &lt; 10%)</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">Comum (frequente)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">&#x2265; 1/1.000 e &lt; 1/100 (&#x2265; 0,1% e &lt; 1%)</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">Incomum (infrequente)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">&lt; 1/1.000 (&lt; 0,1%)</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">Rara</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento):

  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">Cansa&#xE7;o</a>;</li> <li>Desconforto abdominal;</li> <li>Diarreia n&#xE3;o especificada;</li> <li>Dor de cabe&#xE7;a;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c" target="_blank">Dor de garganta</a> e coriza ou nariz entupido;</li> <li>Dor em bra&#xE7;os e pernas;</li> <li>Dor nas articula&#xE7;&#xF5;es (juntas);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/" rel="noopener" target="_blank">Dor nas costas</a>;</li> <li>Enjoo (n&#xE1;useas);</li> <li>Erup&#xE7;&#xF5;es na pele;</li> <li>Infec&#xE7;&#xF5;es das vias urin&#xE1;rias;</li> <li>Infec&#xE7;&#xE3;o de trato respirat&#xF3;rio inferior;</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o da vagina;</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o do trato gastrointestinal (est&#xF4;mago e intestinos);</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/c" target="_blank">Gripe</a>.</li>

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

  • <li>Aus&#xEA;ncia de fluxo menstrual;</li> <li>Arrepios;</li> <li>C&#xE2;imbras;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cisto-o-que-e-tipos-ovario-pilonidal-utero-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">Cisto</a> no ov&#xE1;rio;</li> <li>Coceira (irrita&#xE7;&#xE3;o da pele);</li> <li>C&#xF3;licas antes ou durante a menstrua&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c" target="_blank">Dermatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o da pele);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/dispepsia-indigestao-o-que-e-sintomas-remedios-e-tipos/" rel="noopener" target="_blank">Dispepsia</a> (dor ou mal-estar na parte alta do abd&#xF4;men);</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/b/dor-de-dente" target="_blank">Dor de dente</a>;</li> <li>Dor faringolar&#xED;ngea;</li> <li>Febre;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">Flatul&#xEA;ncia</a>;</li> <li>Incha&#xE7;o dos membros inferiores;</li> <li>Infec&#xE7;&#xF5;es de dente;</li> <li>Incha&#xE7;o nas articula&#xE7;&#xF5;es (juntas);</li> <li>Infec&#xE7;&#xE3;o viral;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/incontinencia-urinaria/" rel="noopener" target="_blank">Incontin&#xEA;ncia urin&#xE1;ria</a>;</li> <li>Les&#xF5;es na mucosa da cavidade oral;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/menstruacao-irregular/" rel="noopener" target="_blank">Menstrua&#xE7;&#xE3;o irregular</a>;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/b/pele-seca" target="_blank">Pele seca</a>;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">Pris&#xE3;o de ventre</a>;</li> <li>Sudorese noturna;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/sinusite/c" target="_blank">Sinusite</a>;</li> <li>Sonol&#xEA;ncia;</li> <li>Tonsilite (amidalite);</li> <li>Tonturas;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">Tosse</a>;</li> <li>Tremor;</li> <li>Vertigem;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">V&#xF4;mitos</a>.</li>

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

  • <li>Ader&#xEA;ncia abdominal;</li> <li>Apendicite;</li> <li>Alergia grave (hipersensibilidade);</li> <li>C&#xE1;lculo na ves&#xED;cula biliar;</li> <li>Ideias suicidas;</li> <li>Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/obstrucao-intestinal/" rel="noopener" target="_blank">Obstru&#xE7;&#xE3;o intestinal</a> ou estenose (estreitamento);</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">Pneumonia</a>.</li>

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

  • <li>Infec&#xE7;&#xF5;es n&#xE3;o habituais (infec&#xE7;&#xF5;es oportunistas);</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">Anemia</a> severa (diminui&#xE7;&#xE3;o das suas c&#xE9;lulas vermelhas do sangue que pode tornar sua pele p&#xE1;lida e pode fazer voc&#xEA; se sentir falta de ar e sem energia).</li>

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Tysabri?

Caso você perca uma dose, combine com seu médico para administrá-la assim que puder. A partir daí continue o tratamento com a administração da dose de Tysabri® (natalizumabe) a cada 4 semanas.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Tysabri?

Cada 1,0 mL da solução concentrada contém:

Natalizumabe 20 mg.

Excipientes: fosfato de sódio monobásico monoidratado, fosfato de sódio dibásico heptaidratado, cloreto de sódio, polissorbato 80 e água para injetáveis.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Tysabri maior do que a recomendada?

Nenhum caso de superdosagem foi relatado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Tysabri com outros remédios?

Fale com seu médico se você tomou recentemente ou ainda está tomando algum outro medicamento, inclusive medicamentos isentos de prescrição médica.

Você não pode utilizar Tysabri® (natalizumabe) se estiver se tratando com betainterferonas ou acetato de glatirâmer.

Você não poderá utilizar Tysabri® (natalizumabe) se você se tratou recentemente ou ainda está se tratando com medicamentos que afetam o sistema imune como, por exemplo, mitoxantrona ou ciclofosfamida.

Se precisar fazer uma consulta em um hospital por causa de qualquer tratamento ou exame de sangue, lembre-se de informar ao médico ou profissional de saúde que está utilizando Tysabri® (natalizumabe), pois este medicamento pode afetar os resultados destes exames.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Tysabri (Natalizumabe)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A efic&#xE1;cia do Natalizumabe na monoterapia foi avaliada em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com dura&#xE7;&#xE3;o de 2 anos (estudo AFFIRM) em pacientes com Esclerose M&#xFA;ltipla (EM) recorrente-remitente que apresentaram pelo menos 1 surto cl&#xED;nico durante o ano anterior &#xE0; inclus&#xE3;o no estudo e tiveram uma pontua&#xE7;&#xE3;o entre 0 e 5 na escala EDSS de <em>Kurtzke </em>(<em>Expanded Disability Status Scal</em>e - Escala Expandida do Estado de Incapacidade).</p> <p>A m&#xE9;dia de idade era de 37 anos, com uma dura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia da doen&#xE7;a de 5 anos. Os pacientes foram distribu&#xED;dos aleatoriamente numa propor&#xE7;&#xE3;o de 2:1 para receber Natalizumabe 300 mg (n = 627) ou placebo (n = 315), de 4 em 4 semanas at&#xE9; um m&#xE1;ximo de 30 infus&#xF5;es. Foram realizadas avalia&#xE7;&#xF5;es neurol&#xF3;gicas de 12 em 12 semanas e sempre que houve suspeita de recidiva. Foram realizadas anualmente avalia&#xE7;&#xF5;es por imagem de Resson&#xE2;ncia Magn&#xE9;tica Nuclear (RMN) para detec&#xE7;&#xE3;o de les&#xF5;es T1-ponderadas real&#xE7;adas por gadol&#xED;nio (Gd) e les&#xF5;es hiperintensas T2.</p> <p>As caracter&#xED;sticas e resultados do estudo s&#xE3;o apresentados no quadro a seguir.</p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"> <p><strong>Estudo AFFIRM: Principais caracter&#xED;sticas e resultados</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Concep&#xE7;&#xE3;o</td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center\"> <p>Monoterapia; estudo de grupo paralelo duplo-cego, controlado por placebo e randomizado durante 120 semanas</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Indiv&#xED;duos</td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center\"> <p>Esclerose M&#xFA;ltipla recorrente-remitente (crit&#xE9;rios McDonald)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Tratamento</td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center\"> <p>Placebo / Natalizumabe 300 mg IV de 4 em 4 semanas</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Objetivo prim&#xE1;rio de um ano</td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center\"> <p>Taxa de surtos</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Objetivo prim&#xE1;rio de dois anos</td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center\"> <p>Progress&#xE3;o no EDSS</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Objetivos secund&#xE1;rios</td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center\"> <p>Vari&#xE1;veis derivadas da taxa de recidivas / Vari&#xE1;veis derivadas da RMN</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Indiv&#xED;duos</td> <td style=\"text-align:center\"> <p>Placebo</p> </td> <td style=\"text-align:center\">Natalizumabe</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Randomizados</td> <td style=\"text-align:center\"> <p>315</p> </td> <td style=\"text-align:center\">627</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Concluindo 1 ano</td> <td style=\"text-align:center\"> <p>296</p> </td> <td style=\"text-align:center\">609</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Concluindo 2 anos</td> <td style=\"text-align:center\"> <p>285</p> </td> <td style=\"text-align:center\">589</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Idade em anos, mediana (intervalo)</td> <td style=\"text-align:center\"> <p>37 (19-50)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">36 (18-50)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Hist&#xF3;ria EM em anos, mediana (intervalo)</td> <td style=\"text-align:center\"> <p>6,0 (0-33)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">5,0 (0-34)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Tempo desde diagn&#xF3;stico, mediana anos (intervalo)</td> <td style=\"text-align:center\"> <p>2,0 (0-23)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">2,0 (0-24)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Recidivas nos &#xFA;ltimos 12 meses, mediana (intervalo)</td> <td style=\"text-align:center\"> <p>1,0 (0-5)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">1,0 (0-12)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Linha base EDSS, mediana (intervalo)</td> <td style=\"text-align:center\"> <p>2 (0-6,0)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">2 (0-6,0)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"> <p><strong>Resultados</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Taxa anual de surto:</td> <td style=\"text-align:center\">Placebo</td> <td style=\"text-align:center\"> <p>Natalizumabe</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"> <p>Ao fim de um ano (objetivo prim&#xE1;rio)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">0,805</td> <td style=\"text-align:center\"> <p>0,261</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Ao fim de dois anos</td> <td style=\"text-align:center\"> <p>0,733</p> </td> <td style=\"text-align:center\">0,235</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Um ano</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"> <p>Rela&#xE7;&#xE3;o da taxa 0,33 CI<sub>95</sub>% 0,26; 0,41</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Dois anos</td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center\"> <p>Rela&#xE7;&#xE3;o da taxa 0,32 CI<sub>95</sub>% 0,26; 0,40</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Sem recidiva</td> <td style=\"text-align:center\">Placebo</td> <td style=\"text-align:center\"> <p>Natalizumabe</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Ao fim de um ano</td> <td style=\"text-align:center\">53%</td> <td style=\"text-align:center\"> <p>76%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Ao fim de dois anos</td> <td style=\"text-align:center\">41%</td> <td style=\"text-align:center\"> <p>67%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">Incapacidade:</td> <td style=\"text-align:center\">Placebo</td> <td style=\"text-align:center\"> <p>Natalizumabe</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"> <p>Porcentagem da progress&#xE3;o<sup>1</sup> (confirma&#xE7;&#xE3;o de 12 semanas; resultado prim&#xE1;rio)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">29%</td> <td style=\"text-align:center\"> <p>17%</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"> <p>Propor&#xE7;&#xE3;o de risco 0,58, CI<sub>95</sub>% 0,43; 0,73, p&lt;0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"> <p>Percentagem da progress&#xE3;o<sup>1</sup> (confirma&#xE7;&#xE3;o de 24 semanas)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">23%</td> <td style=\"text-align:center\">11%</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"> <p>Propor&#xE7;&#xE3;o de risco 0,46, CI<sub>95</sub>% 0,33; 0,64, p&lt;0,001</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\">RMN (0-2 anos)</td> <td style=\"text-align:center\">Placebo</td> <td style=\"text-align:center\"> <p>Natalizumabe</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"> <p>Altera&#xE7;&#xE3;o mediana % no volume de les&#xE3;o T2 hiperintensa</p> </td> <td style=\"text-align:center\">+8,8%</td> <td style=\"text-align:center\">-9,4% (p&lt;0,001)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"> <p>N&#xFA;mero m&#xE9;dio de les&#xF5;es T2 hiperintensas novas ou recentemente aumentadas</p> </td> <td style=\"text-align:center\">11,0</td> <td style=\"text-align:center\">1,9 (p&lt;0,001)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"> <p>N&#xFA;mero m&#xE9;dio de les&#xF5;es T1 hipointensas</p> </td> <td style=\"text-align:center\">4,6</td> <td style=\"text-align:center\">1,1 (p&lt;0,001)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"> <p>N&#xFA;mero m&#xE9;dio de les&#xF5;es real&#xE7;adas por Gadol&#xED;nio</p> </td> <td style=\"text-align:center\">1,2</td> <td style=\"text-align:center\">0,1 (p&lt;0,001)</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>1</sup>A progress&#xE3;o da incapacidade foi definida como pelo menos um aumento de 1,0 ponto no EDSS a partir de uma linha basal EDSS &gt;=1,0 mantida durante 12 ou 24 semanas ou pelo menos um aumento de 1,5 pontos no EDSS a partir de uma linha basal de EDSS =0 mantida durante 12 ou 24 semanas.</p> <p>No subgrupo de pacientes indicados para tratamento de EM recorrente-remitente em r&#xE1;pida evolu&#xE7;&#xE3;o (pacientes com 2 ou mais recidivas e 1 ou mais les&#xF5;es Gd+), a taxa m&#xE9;dia anual de recidiva foi de 0,282 no grupo tratado com Natalizumabe (n= 148) e 1,455 no grupo com placebo (n= 61) (p &lt;0,001).</p> <p>A propor&#xE7;&#xE3;o de risco para progress&#xE3;o de incapacidade foi de 0,36 (95% CI: 0,17, 0,76) p=0,008. Estes resultados foram obtidos a partir de uma an&#xE1;lise <em>post hoc</em> e devem ser interpretados com precau&#xE7;&#xE3;o. N&#xE3;o se encontram dispon&#xED;veis informa&#xE7;&#xF5;es sobre a gravidade das recidivas antes da inclus&#xE3;o de pacientes no estudo.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">POLMAN, CH. <em>et al</em>. A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006 Mar 2;354(9):899-910.</span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Propriedades Farmacodin&#xE2;micas</h3> <p>O Natalizumabe &#xE9; um anticorpo monoclonal recombinante humanizado anti-integrina &#x3B1;4 (IgG4&#x49D;), produzido em uma linhagem de c&#xE9;lulas de camundongos atrav&#xE9;s de tecnologia de DNA recombinante.</p> <p>O Natalizumabe &#xE9; um inibidor seletivo da mol&#xE9;cula de ades&#xE3;o: ele atua ligando-se &#xE0; sub-unidade &#x3B1;4 das integrinas &#x3B1;4&#x3B2;1 e &#x3B1;4&#x3B2;7, que s&#xE3;o expressas na superf&#xED;cie de todos os leuc&#xF3;citos, com exce&#xE7;&#xE3;o dos neutr&#xF3;filos, inibindo a ades&#xE3;o dos leuc&#xF3;citos mediada por &#x3B1;4 aos seus contra-receptores.</p> <p>Os receptores da fam&#xED;lia &#x3B1;4 de integrinas incluem a mol&#xE9;cula-1 de ades&#xE3;o &#xE0;s c&#xE9;lulas vasculares (VCAM-1), que &#xE9; expressa no endot&#xE9;lio vascular ativado, e a mol&#xE9;cula-1 de ades&#xE3;o &#xE0;s c&#xE9;lulas de adressina mucosal (Mad CAM-1), presente nas c&#xE9;lulas do endot&#xE9;lio vascular do trato gastrointestinal.</p> <p>A perturba&#xE7;&#xE3;o destas intera&#xE7;&#xF5;es moleculares previne a transmigra&#xE7;&#xE3;o dos leuc&#xF3;citos mononucleares atrav&#xE9;s do endot&#xE9;lio para o tecido parenquimal inflamado.<em> In vitro</em>, os anticorpos anti-integrina &#x3B1;4 tamb&#xE9;m bloqueiam a ades&#xE3;o de c&#xE9;lulas mediadas por &#x3B1;4&amp;nbsp;aos ligantes, como a osteopontina e um dom&#xED;nio alternativamente inserido de fibronectina, segmento de liga&#xE7;&#xE3;o-1 (CS-1).</p> <p><em>In vivo</em>, Natalizumabe pode tamb&#xE9;m agir inibindo a intera&#xE7;&#xE3;o dos leuc&#xF3;citos que expressam &#x3B1;4 com seus respectivos ligantes na matriz extra-celular e nas c&#xE9;lulas parenquimais, suprimindo, deste modo, a atividade inflamat&#xF3;ria presente no local da doen&#xE7;a e inibindo o recrutamento de c&#xE9;lulas imunes ativadas para os tecidos inflamados.</p> <p>O mecanismo espec&#xED;fico do Natalizumabe na Esclerose M&#xFA;ltipla n&#xE3;o foi totalmente definido.</p> <p>Na Esclerose M&#xFA;ltipla, acredita-se que as les&#xF5;es ocorrem quando as c&#xE9;lulas inflamat&#xF3;rias ativadas, incluindo os linf&#xF3;citos T, atravessam a barreira hemato-encef&#xE1;lica. A migra&#xE7;&#xE3;o dos leuc&#xF3;citos atrav&#xE9;s da barreira hemato-encef&#xE1;lica envolve a intera&#xE7;&#xE3;o entre mol&#xE9;culas de ades&#xE3;o nas c&#xE9;lulas inflamat&#xF3;rias e seus contra-receptores presentes nas c&#xE9;lulas endoteliais da parede do vaso.</p> <p>A intera&#xE7;&#xE3;o entre &#x3B1;4&#x3B2;1 e os seus alvos &#xE9; um componente importante da inflama&#xE7;&#xE3;o patol&#xF3;gica no c&#xE9;rebro, e a perturba&#xE7;&#xE3;o destas intera&#xE7;&#xF5;es conduz &#xE0; redu&#xE7;&#xE3;o da inflama&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Em condi&#xE7;&#xF5;es normais, a VCAM-1 n&#xE3;o &#xE9; expressa no par&#xEA;nquima cerebral. No entanto, na presen&#xE7;a de citocinas pro-inflamat&#xF3;rias, aumenta-se a express&#xE3;o da VCAM-1 nas c&#xE9;lulas endoteliais e, possivelmente, em c&#xE9;lulas da glia pr&#xF3;ximas dos locais da inflama&#xE7;&#xE3;o. No quadro da inflama&#xE7;&#xE3;o do sistema nervoso central (SNC) na Esclerose M&#xFA;ltipla (EM), &#xE9; a intera&#xE7;&#xE3;o do &#x3B1;4&#x3B2;1 com a VCAM-1, CS-1 e a osteopontina que medeia a ades&#xE3;o e a transmigra&#xE7;&#xE3;o de leuc&#xF3;citos para o par&#xEA;nquima cerebral podendo perpetuar a cascata inflamat&#xF3;ria no tecido do SNC.</p> <p>O bloqueio das intera&#xE7;&#xF5;es moleculares de &#x3B1;4&#x3B2;1 com os respectivos alvos reduz a atividade inflamat&#xF3;ria presente no c&#xE9;rebro na EM e inibe a progress&#xE3;o do recrutamento de c&#xE9;lulas imunes para os tecidos inflamados, reduzindo, assim, a forma&#xE7;&#xE3;o ou o aumento das les&#xF5;es resultantes da EM.</p> <h3>Propriedades Farmacocin&#xE9;ticas</h3> <p>Na administra&#xE7;&#xE3;o repetida de uma dose de 300mg de Natalizumabe por via intravenosa a pacientes com Esclerose M&#xFA;ltipla (EM), a concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica m&#xE1;xima m&#xE9;dia observada foi de 110 &#xB1; 52 &#x3BC;g/ml. A m&#xE9;dia das concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas de Natalizumabe em estado de equil&#xED;brio ao longo do per&#xED;odo de tratamento variou entre 23 &#x3BC;g/ml e 29 &#x3BC;g/ml. O tempo previsto para alcan&#xE7;ar o estado de equil&#xED;brio foi de aproximadamente 36 semanas.</p> <p>Uma an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica de popula&#xE7;&#xE3;o foi realizada em amostras de mais de 1.100 pacientes com EM que receberam doses que variaram entre 3 e 6 mg/kg de Natalizumabe. Destes, 581 pacientes receberam uma dose fixa de 300 mg como monoterapia. A m&#xE9;dia do <em>clearance </em>&#xB1; DP em estado de equil&#xED;brio foi 13,1 &#xB1; 5,0 ml/h, com uma meia-vida m&#xE9;dia &#xB1; DP de 16 &#xB1; 4 dias.</p> <p>A an&#xE1;lise explorou os efeitos de co-vari&#xE1;veis selecionadas incluindo peso corporal, idade, sexo, fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica e renal e a presen&#xE7;a de anticorpos contra Natalizumabe na farmacocin&#xE9;tica. Apenas o peso corporal e a presen&#xE7;a de anticorpos anti-natalizumabe foram confirmados como capazes de influenciar a disponibilidade do Natalizumabe.</p> <p>Concluiu-se que o peso corporal influencia o <em>clearance </em>de uma forma menos proporcional, de tal modo que uma altera&#xE7;&#xE3;o de 43% no peso corporal resultou em uma altera&#xE7;&#xE3;o entre 31% a 34 % no <em>clearance</em>. A altera&#xE7;&#xE3;o no <em>clearance </em>n&#xE3;o foi clinicamente significativa. A presen&#xE7;a&amp;nbsp;de anticorpos persistentes anti-natalizumabe aumentou cerca de 3 vezes mais o <em>clearance</em> do Natalizumabe, consistente com as concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas do Natalizumabe reduzidas, observadas em pacientes com resultado positivo para anticorpos persistentes.</p> <p>A farmacocin&#xE9;tica do natalizumabe em pacientes pedi&#xE1;tricos com EM n&#xE3;o foi estabelecida. A farmacocin&#xE9;tica do natalizumabe em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal ou hep&#xE1;tica n&#xE3;o foi estudada.</p> <p>O efeito da troca pl&#xE1;sm&#xE1;tica no <em>clearance</em> e na farmacodin&#xE2;mica do Natalizumabe foi avaliado em um estudo envolvendo 12 pacientes com EM. As estimativas da remo&#xE7;&#xE3;o total de Natalizumabe ap&#xF3;s 3 trocas plasm&#xE1;ticas (ao longo de 5 a 8 dias de intervalo) foi de, aproximadamente, 70 a 80%.</p> <p>Isto &#xE9; compar&#xE1;vel aos, aproximadamente, 40% observados em estudos anteriores em que as medi&#xE7;&#xF5;es ocorreram ap&#xF3;s a descontinua&#xE7;&#xE3;o do Natalizumabe ao longo de um per&#xED;odo similar de observa&#xE7;&#xE3;o. O impacto da troca plasm&#xE1;tica na restitui&#xE7;&#xE3;o da migra&#xE7;&#xE3;o dos linf&#xF3;citos e sua utilidade cl&#xED;nica s&#xE3;o desconhecidos.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Tysabri?

Tysabri® (natalizumabe) deve ser conservado sob refrigeração (2ºC a 8ºC). Não congelar.

Mantenha o frasco-ampola dentro da embalagem para protegê-lo da luz.

Após preparo (solução diluída), manter armazenado sob refrigeração (2ºC a 8ºC).

Depois de preparado, este medicamento pode ser utilizado em até 8 horas.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Tysabri® (natalizumabe) é uma solução concentrada, um líquido transparente incolor a levemente turvo, que deve ser preparado e administrado por um médico ou profissional de saúde.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Tysabri

Tysabri® (natalizumabe)

Solução concentrada para infusão intravenosa - 300 mg de natalizumabe / 15 mL (20 mg/mL). Cada embalagem contém 1 frasco-ampola com uma única dose de 15 mL de solução concentrada.

Via intravenosa (IV).

Uso adulto.

Dizeres Legais do Tysabri

Reg. MS: 1.6993.0002.001-8

Farm. Resp.:
Milton Castro
CRF GO nº 8070

Fabricado por:
Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
Ravensburg, Alemanha

Embalado por:
Biogen (Denmark) Manufacturing ApS
Hillerod, Dinamarca

Registrado por:
Biogen Brasil Produtos Farmacêuticos Ltda.
Rua Funchal, 418 - 7° andar - Vila Olímpia
CEP 04551-060
São Paulo - SP
CNPJ 07.986.222/0001-74




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CEP 75135-040
Anápolis - GO
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Fabricante: Biogen

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