Biolab Agud

500mg + 30mg, caixa com 12 comprimidos

Princípio ativo
:
Paracetamol + Fosfato De Codeína
Classe Terapêutica
:
Analgésicos Narcóticos
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Analgésico E Antitérmico
Especialidade
:
Ortopedia e traumatologia, Clínica Médica e Ortopedia

Bula do medicamento

Agud, para o que é indicado e para o que serve?

Agud® é indicado para o alívio de dores de grau moderado a intenso, como nas decorrentes de traumatismo (entorses, luxações, contusões, distensões, fraturas), pós-operatório, pós-extração dentária, neuralgia, lombalgia, dores de origem articular e condições similares.

Quais as contraindicações do Agud?

Não utilize Agud® se você apresenta alergia conhecida ao paracetamol, codeína ou a qualquer um dos outros componentes do medicamento.

A codeína é contraindicada para dor em crianças abaixo de 12 anos.

A codeína é contraindicada para o tratamento da dor pós-operatória em crianças abaixo de 18 anos que foram submetidas à tonsilectomia e/ou adenoidectomia.

Agud® é contraindicado em metabolizadores ultrarrápidos de CYP2D6 que convertem a codeína no seu metabólito ativo completamente e mais rápido que outras pessoas. Esses indivíduos podem apresentar sinais de overdose / toxicidade incluindo sintomas tais como sonolência extrema, confusão ou respiração superficial, o que pode ser fatal.

Agud® é contraindicado em mães amamentando.

Como usar o Agud?

A dose deve ser ajustada de acordo com a intensidade da dor e a resposta do paciente. De modo geral, de acordo com o processo doloroso, recomenda-se:

Agud® = 1 comprimido a cada 4 horas.

Em adultos, nas dores de grau mais intenso (como por exemplo, as decorrentes de determinados pósoperatórios, traumatismos graves, neoplasias) recomendam-se 2 comprimidos a cada 6 horas, não ultrapassando o máximo de 8 comprimidos de Agud® em um período de 24 horas.

A dose diária máxima para adultos é de:

Fosfato de codeína

240 mg, a cada 24 horas.

Paracetamol

4000 mg, a cada 24 horas.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Como o Agud funciona?

Agud® é uma combinação de dois analgésicos, codeína e paracetamol, que proporciona alívio de dores de intensidade leve a intensa.

Quais cuidados devo ter ao usar o Agud?

Codeína

A codeína não é recomendada para dor em adolescentes de 12 a 18 anos de idade.

Risco de morte em metabolizadores ultrarrápidos de codeína: Estes indivíduos convertem codeína em seu metabólito ativo, morfina, completamente e mais rápido que outras pessoas. Esta conversão rápida resulta em níveis sanguíneos de morfina maiores do que os esperados. Mesmo na posologia indicada, os indivíduos que são metabolizadores ultrarrápidos podem ter depressão respiratória fatal ou de ameaça à vida ou apresentar sinais de superdose (tais como sonolência extrema, confusão ou respiração superficial).

Depressão respiratória e morte ocorreram em crianças que receberam codeína no período pós-operatório após tonsilectomia e/ou adenoidectomia e apresentavam evidência de serem metabolizadores ultrarrápidos de codeína. Crianças que são metabolizadores ultrarrápidos de codeína com apneia obstrutiva do sono, quando tratadas com codeína para dor após tonsilectomia e/ou adenoidectomia podem ser particularmente sensíveis aos efeitos depressores respiratórios da codeína. A codeína é contraindicada em metabolizadores ultrarrápidos de CYP2D6.

A codeína destina-se apenas para utilização a curto prazo. Não tome continuamente sem supervisão médica.

A codeína é um agente opioide e apresenta risco de uso indevido e abuso. Pode ocorrer tolerância, dependência psicológica e/ou física com o uso prolongado e/ou de doses altas de codeína.

A codeína deve ser usada com cautela em pacientes com distúrbios convulsivos, lesões na cabeça e em condições na qual a pressão intracraniana está elevada.

A codeína deve ser usada com cautela em pacientes com função respiratória comprometida, como asma brônquica, edema pulmonar, doença obstrutiva das vias aéreas, depressão respiratória aguda, doença pulmonar grave, obesidade, apneia obstrutiva do sono ou distúrbios obstrutivos do intestino e em pacientes com risco de íleo paralítico. Pergunte a um médico ou farmacêutico antes de usar Agud® se estiver tomando um medicamento serotoninérgico. Se você não tem certeza se está tomando um remédio serotoninérgico, pergunte a um médico ou farmacêutico.

A terapia deve ser interrompida aos primeiros sinais de dor abdominal ou problemas respiratórios.

Pacientes com comprometimento renal e hepático devem consultar um médico antes de usar Agud®.

O uso deste medicamento deve ser descontinuado no primeiro sinal de toxicidade por codeína incluindo sintomas como confusão, respiração superficial e sonolência extrema os quais podem ser fatais.

Não use com álcool. Pergunte a um médico ou farmacêutico antes de usar se estiver tomando benzodiazepínicos ou outros sedativos. O uso concomitante de opioides com benzodiazepínicos ou outros depressores do sistema nervoso central (SNC), incluindo o álcool, pode resultar em sedações profundas, depressão respiratória, coma e morte.

A codeína pertence a uma classe de medicamentos chamados de opioides. Opioides foram associados às seguintes condições:
  • <li>Insufici&#xEA;ncia adrenal, uma condi&#xE7;&#xE3;o potencialmente fatal. A insufici&#xEA;ncia adrenal pode apresentar sintomas e sinais inespec&#xED;ficos, como n&#xE1;useas, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mitos</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/anorexia/" rel="noopener" target="_blank">anorexia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/" rel="noopener" target="_blank">fadiga</a>, fraqueza, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a> e press&#xE3;o arterial baixa, que foram relatados com mais frequ&#xEA;ncia ap&#xF3;s um m&#xEA;s de uso. Procure atendimento m&#xE9;dico se voc&#xEA; apresentar algum desses sintomas;</li> <li>Defici&#xEA;ncia de androg&#xEA;nio, que pode apresentar sintomas e sinais inespec&#xED;ficos, como baixa libido, impot&#xEA;ncia, <a href="https://consultaremedios.com.br/saude-do-homem/disfuncao-eretil/c" target="_blank">disfun&#xE7;&#xE3;o er&#xE9;til</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-amenorreia-primaria-e-secundaria-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">amenorreia</a> ou infertilidade. Procure atendimento m&#xE9;dico caso tenha algum desses sintomas;</li> <li>S&#xED;ndrome serotonin&#xE9;rgica, uma condi&#xE7;&#xE3;o rara, mas potencialmente fatal, resultante da administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de drogas serotonin&#xE9;rgicas. Procure atendimento m&#xE9;dico imediatamente se os sintomas se desenvolverem. Informe o seu m&#xE9;dico se estiver tomando ou planejando tomar medica&#xE7;&#xF5;es serotonin&#xE9;rgicas;</li> <li>Dist&#xFA;rbios respirat&#xF3;rios relacionados ao sono, como s&#xED;ndromes da <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-apneia-do-sono-tipos-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">apneia do sono</a> [incluindo apneia central do sono (ACS)] e hip&#xF3;xia (incluindo hip&#xF3;xia relacionada ao sono). O uso de opioides aumenta o risco de ACS de maneira dose-dependente. Os pacientes devem informar seu m&#xE9;dico se tiverem um hist&#xF3;rico de dist&#xFA;rbios respirat&#xF3;rios relacionados ao sono ou se apresentarem sintomas desse dist&#xFA;rbio, por exemplo, se algu&#xE9;m perceber que eles param de respirar enquanto dormem.</li> <li>Hiperalgesia (sensibilidade exagerada &#xE0; dor) pode ocorrer com o uso de opioides, particularmente em altas doses. Um aumento inexplicado da dor ou n&#xED;veis aumentados de dor podem ocorrer com o aumento&amp;nbsp;das doses de opioides. Se voc&#xEA; estiver tomando algum opioide para dor, consulte um m&#xE9;dico antes de utilizar este produto.</li>

Paracetamol

Advertência de superdose de paracetamol
  • <li>Administrar mais do que a dose recomendada (superdose) pode causar dano hep&#xE1;tico. Em caso de superdose, procure aux&#xED;lio m&#xE9;dico imediatamente. Um cuidado m&#xE9;dico r&#xE1;pido &#xE9; fundamental para adultos, assim como para crian&#xE7;as, mesmo se voc&#xEA; n&#xE3;o perceber nenhum sinal ou sintoma.</li>
Advertência sobre uso de álcool
  • <li>Os usu&#xE1;rios cr&#xF4;nicos de &#xE1;lcool devem perguntar ao seu m&#xE9;dico se devem tomar paracetamol, outros <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/analgesicos/c" target="_blank">analg&#xE9;sicos</a> ou redutores de <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c" target="_blank">febre</a> (produtos para adultos).</li>

Pacientes com doença hepática devem consultar um médico antes de usar.

Reações cutâneas sérias, como pustulose exantemática generalizada aguda, Síndrome de Stevens Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em pacientes recebendo paracetamol. Pacientes devem ser informados sobre os sinais de reações cutâneas graves, e o uso do medicamento deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Não utilizar nenhum outro produto contendo paracetamol.

Se os sintomas persistirem ou piorarem, ou se surgirem novos sintomas, interrompa o uso e consulte um médico.

Gravidez e amamentação

Não há estudos adequados e bem controlados da combinação de codeína e paracetamol em gestantes ou lactantes. A combinação de codeína e paracetamol não deve ser utilizada durante a gravidez a menos que o potencial benefício do tratamento para a mãe supere os possíveis riscos ao feto em desenvolvimento. A combinação de codeína e paracetamol é contraindicada em mulheres amamentando.

Gravidez
Codeína

Não há estudos adequados e bem controlados de codeína em mulheres grávidas ou que estejam amamentando.

A codeína é contraindicada para mulheres que amamentam.

A codeína atravessa a placenta. Recém-nascidos que foram expostos à codeína no útero podem desenvolver síndrome de abstinência (síndrome de abstinência neonatal) após o parto. Infarto cerebral foi relatado neste contexto.

Paracetamol

Não existem estudos clínicos adequados e bem controlados em mulheres grávidas ou que estejam amamentando para paracetamol.

Quando administrado à mãe em doses recomendadas, o paracetamol atravessa a placenta e alcança a circulação fetal em 30 minutos após a ingestão e é efetivamente metabolizado por conjugação com sulfato fetal. Quando tomado de acordo com as instruções, o paracetamol não afeta adversamente a mãe grávida ou o feto.

Amamentação
Codeína

Em doses recomendadas, a codeína e seus metabólitos ativos estão presentes no leite materno em concentrações muito baixas.

Em mulheres com metabolismo normal de codeína (atividade normal de CYP2D6), a quantidade de codeína secretada no leite materno é baixa e dependente da dose. Apesar do uso comum dos produtos contendo codeína para tratar a dor pós-parto, relatos de eventos adversos em lactentes são raros. No entanto, algumas mulheres são metabolizadoras ultrarrápidas de codeína. Estas mulheres atingem níveis séricos maiores do que os esperados do metabólito ativo da codeína, a morfina, levando a níveis maiores do que os esperados de morfina no leite materno e altos níveis séricos de morfina potencialmente perigosos para os bebês amamentados. Ocorreram mortes em lactentes que foram expostos a altos níveis de morfina no leite materno, pois suas mães eram metabolizadoras ultrarrápidas de codeína. Portanto, o uso materno de codeína&nbsp;pode potencialmente levar a reações adversas graves em lactentes, incluindo morte. A codeína é contraindicada em mulheres amamentando.

Paracetamol

O paracetamol é excretado no leite materno em concentrações baixas (0,1% a 1,85% da dose materna ingerida).

A ingestão materna de paracetamol em doses recomendadas não apresenta risco para o lactente.

Este produto não deve ser usado durante a gravidez a menos que o benefício potencial do tratamento para a mãe supere os possíveis riscos para o feto em desenvolvimento. Pergunte a um médico antes de usar se estiver grávida.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Tenha cuidado ao dirigir um veículo motorizado ou operar máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Agud?

Dados de estudos clínicos

A segurança de codeína e paracetamol a partir de dados de estudos clínicos é baseada em dados de 27 estudos clínicos randomizados, controlados por placebo, de dose única ou doses múltiplas, no tratamento da dor secundária à cirurgia dentária, cirurgia geral ou artrite reumatoide.

A tabela a seguir inclui eventos adversos que ocorreram quando mais de um evento foi relatado, e a incidência foi maior do que a do placebo e em ≥ 1% dos pacientes. Um traço representa uma incidência de < 1%.

Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com codeína/paracetamol em 27 estudos clínicos randomizados controlados por placebo

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:202px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Classe de Sistema / &#xD3;rg&#xE3;o<br> Termo Preferencial</br></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:205px\"><strong>Code&#xED;na/paracetamol dose &#xFA;nica de 30 mg/300 mg-1000 mg<br> (N=337)<br> % (frequ&#xEA;ncia)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:229px\"><strong>Code&#xED;na/paracetamol dose &#xFA;nica de 60 mg/600 mg-1000 mg<br> (N=965)<br> % (frequ&#xEA;ncia)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:230px\"><strong>Code&#xED;na/paracetamol m&#xFA;ltiplas doses de 30 mg-60 mg/300 mg - 1000 mg<br> (N=249)<br> % (frequ&#xEA;ncia)</br></br></strong></td> <td style=\"width:218px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Placebo<br> (N=1017)<br> %</br></br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:202px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Constipa&#xE7;&#xE3;o</a></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:205px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:229px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:230px\">7,2 (comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:202px\"> <p style=\"text-align:center\">Boca seca</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:205px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:229px\">1,0 (comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:230px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:202px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xE1;usea</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:205px\">12,8 (muito comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:229px\">11,3 (muito comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:230px\">16,5 (muito comum)</td> <td style=\"width:218px\"> <p style=\"text-align:center\">7,8</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:202px\"> <p style=\"text-align:center\">V&#xF4;mito</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:205px\">8,3 (comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:229px\">8,2 (comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:230px\">8,8 (comum)</td> <td style=\"width:218px\"> <p style=\"text-align:center\">4,6</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" style=\"text-align:center\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:202px\"> <p style=\"text-align:center\">Tontura</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:205px\">5,6 (comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:229px\">4,7 (comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:230px\">9,6 (comum)</td> <td style=\"width:218px\"> <p style=\"text-align:center\">2,6</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:202px\"> <p style=\"text-align:center\">Sonol&#xEA;ncia</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:205px\">3,6 (comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:229px\">7,5 (comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:230px\">10,8 (muito comum)</td> <td style=\"width:218px\"> <p style=\"text-align:center\">2,8</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Gerais e Condi&#xE7;&#xF5;es do Local de Administra&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:202px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hiperidrose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hiperidrose</a> (suor excessivo)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:205px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:229px\">1,0 (comum</td> <td style=\"text-align:center; width:230px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">-</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Dados pós-comercialização

Reações adversas ao medicamento (ADRs) identificadas durante a experiência pós-comercialização com codeína, paracetamol ou a combinação estão incluídas na tabela a seguir, a partir de taxas de relato espontâneo.

As frequências são fornecidas de acordo com a seguinte convenção:
  • <li>Muito comum &#x2265; 1/10;</li> <li>Comum &#x2265; 1/100 e &lt; 1/10;</li> <li>Incomum &#x2265; 1/1.000 e &lt; 1/100;</li> <li>Rara &#x2265; 1/10.000 e &lt; 1/1.000;</li> <li>Muito rara &lt; 1/10.000;</li> <li>Desconhecida (n&#xE3;o pode ser estimada a partir dos dados dispon&#xED;veis).</li>

Reações adversas ao medicamento identificadas durante a experiência pós-comercialização com codeína, paracetamol ou a combinação por categoria de frequência estimada a partir de taxas de relato espontâneo

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Classe de Sistema/&#xD3;rg&#xE3;o<br> Categoria da Frequ&#xEA;ncia</br></strong></p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Evento Adverso por Termo Preferencial</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Dor abdominal</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dispepsia-indigestao-o-que-e-sintomas-remedios-e-tipos/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Dispepsia</a> (dificuldade de digest&#xE3;o)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Imune</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Rea&#xE7;&#xE3;o anafil&#xE1;tica</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Hipersensibilidade (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Investiga&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Aumento de transaminases (enzimas intracelulares)&#xB9;</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c\" target=\"_blank\">Dor de cabe&#xE7;a</a></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Seda&#xE7;&#xE3;o</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Psiqui&#xE1;tricos</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Agita&#xE7;&#xE3;o</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Depend&#xEA;ncia</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">S&#xED;ndrome de retirada do medicamento</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Humor euf&#xF3;rico</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Respirat&#xF3;rios, Tor&#xE1;cicos e Mediastinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Broncoespasmo (contra&#xE7;&#xE3;o da musculatura dos br&#xF4;nquios)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Dispneia (falta de ar)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Depress&#xE3;o respirat&#xF3;ria</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios vasculares</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Rubor (vermelhid&#xE3;o da pele)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios de Pele e do Tecido Subcut&#xE2;neo</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/angioedema-o-que-e-complicacoes-como-tratar-e-muito-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Angioedema</a></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c\" target=\"_blank\">Dermatite</a></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Erup&#xE7;&#xE3;o fixa (manchas avermelhadas ou amarromzadas na pele)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Prurido (coceira)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea pruriginosa</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/urticaria/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Urtic&#xE1;ria</a></p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

¹Baixo nível de elevações de transaminases pode ocorrer em alguns pacientes recebendo doses recomendadas de paracetamol; estas elevações não foram acompanhadas de insuficiência hepática e geralmente foram resolvidas com o tratamento contínuo ou descontinuação de paracetamol.

A codeína é um agente opioide. Opioides têm sido associados com o seguinte:

  • <li>Seda&#xE7;&#xE3;o;</li> <li>Vertigem;</li> <li>Broncoespasmo;</li> <li>Dist&#xFA;rbio gastrointestinal, como dispepsia, n&#xE1;usea, v&#xF4;mito, constipa&#xE7;&#xE3;o;</li> <li>Humor euf&#xF3;rico;</li> <li>Depend&#xEA;ncia de drogas pode se desenvolver ap&#xF3;s o uso prolongado de altas doses.</li>

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Agud?

Você pode tomar a dose deste medicamento assim que lembrar, desde que siga as orientações quanto ao uso e que não exceda a dose recomendada para cada dia.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Agud?

Cada comprimido de 30 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:228px\"> <p style=\"text-align:center\">Paracetamol</p> </td> <td style=\"width:231px\"> <p style=\"text-align:center\">500 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:228px\"> <p style=\"text-align:center\">Fosfato de code&#xED;na</p> </td> <td style=\"width:231px\"> <p style=\"text-align:center\">30 mg</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes: amido, celulose microcristalina, benzoato de sódio, docusato de sódio, estearato de magnésio.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Agud maior do que a recomendada?

Codeína

Riscos de superdose por codeína incluem parada cardiorrespiratória, edema cerebral, coma, estado confusional, convulsão, hipotensão, hipóxia, íleo paralítico, miose, insuficiência renal, depressão respiratória e insuficiência respiratória, letargia e vômito.

Em particular, agitação e/ou convulsões podem ocorrer em crianças jovens após superdose.

Paracetamol

Transtornos Hepatobiliares

Se um produto contendo paracetamol de liberação prolongada estiver envolvido ou se a formulação exata não for conhecida, recomenda-se obter um nível adicional de paracetamol plasmático de 4 a 6 horas após o nível inicial de paracetamol, pois esses níveis continuarão aumentando com os produtos de liberação prolongada e podem alterar as decisões de tratamento.

Em adultos e adolescentes (≥ 12 anos de idade), pode ocorrer toxicidade hepática após ingestão de mais de 7,5 a 10 gramas durante um período de 8 horas ou menos. Fatalidades são pouco frequentes (menos de 3- 4% dos casos não tratados) e foram raramente relatadas com superdoses de menos de 15 gramas. Em crianças (< 12 anos de idade), uma superdose aguda de menos de 150 mg/kg não foi associada com toxicidade hepática. Os sintomas iniciais após uma superdose potencialmente hepatotóxica podem incluir: anorexia, náusea, vômito, diaforese, palidez e mal-estar geral. Evidência clínica e laboratorial de toxicidade hepática podem não ser aparentes até 48 a 72 horas pós-ingestão.

Toxicidade grave ou fatalidades foram extremamente infrequentes após uma superdose aguda de paracetamol em crianças jovens, possivelmente devido a diferenças na maneira em que as mesmas metabolizam paracetamol.

A tabela a seguir apresenta os eventos clínicos associados com a superdose de paracetamol que, se observados com superdose são considerados esperados, incluindo eventos fatais devido à insuficiência hepática fulminante ou suas sequelas.

Reações adversas ao medicamento identificadas com superdosagem de paracetamol

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:227px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Metab&#xF3;licos e Nutricionais</strong></p> </td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:227px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais</strong></p> </td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">V&#xF4;mito, n&#xE1;usea, desconforto abdominal</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:227px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Hepatobiliares</strong></p> </td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">Necrose hep&#xE1;tica, insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica aguda, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/ictericia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">icter&#xED;cia</a>, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hepatomegalia-sintomas-tratamento-causas-prevencao-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">hepatomegalia</a>, desconforto hep&#xE1;tico</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:227px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Gerais e Condi&#xE7;&#xF5;es do Local de Administra&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">Palidez, hiperidrose, mal-estar</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:227px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Investiga&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">Aumento de bilirrubina s&#xE9;rica, aumento de enzimas hep&#xE1;ticas, aumento da propor&#xE7;&#xE3;o do &#xED;ndice de normatiza&#xE7;&#xE3;o internacional (INR), tempo de protrombina prolongado, aumento de fosfato s&#xE9;rico, aumento de lactato s&#xE9;rico</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Os seguintes eventos clínicos são sequelas da insuficiência hepática aguda e podem ser fatais. Se estes eventos ocorrerem no contexto de insuficiência hepática aguda associados com superdose de paracetamol (adultos e adolescentes > 12 anos de idade: >7,5 g em 8 horas; crianças < 12 anos de idade: > 150 mg/kg em 8 horas), eles são considerados esperados.

Sequelas esperadas para insuficiência hepática aguda associadas com superdose de paracetamol

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Infec&#xE7;&#xF5;es e Infesta&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/sepse-septicemia-sintomas-tratamento-tipos-tem-cura/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Sepse</a>, infec&#xE7;&#xE3;o f&#xFA;ngica, infec&#xE7;&#xE3;o bacteriana</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do Sangue e do Sistema Linf&#xE1;tico</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Coagula&#xE7;&#xE3;o intravascular disseminada, coagulopatia, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/trombocitopenia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">trombocitopenia</a></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Metab&#xF3;licos e Nutricionais</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hipoglicemia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hipoglicemia</a>, hipofosfatemia, acidose metab&#xF3;lica, acidose l&#xE1;ctica</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Coma (com superdose massiva de paracetamol ou superdose por m&#xFA;ltiplos medicamentos), encefalopatia, edema cerebral</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Cardiomiopatia</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Vasculares</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Hipotens&#xE3;o</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Respirat&#xF3;rios, Tor&#xE1;cicos e Mediastinais</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Insufici&#xEA;ncia respirat&#xF3;ria</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/pancreatite/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Pancreatite</a>, hemorragia gastrintestinal</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Renais e Urin&#xE1;rios</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Insufici&#xEA;ncia renal aguda</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Gerais e Condi&#xE7;&#xF5;es do Local de Administra&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Fal&#xEA;ncia m&#xFA;ltipla de &#xF3;rg&#xE3;os</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:224px\"><strong>Dist&#xFA;rbios sangu&#xED;neos e Linf&#xE1;ticos</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:219px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/anemia-hemolitica\" target=\"_blank\"/><a href=\"https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c\" target=\"_blank\">Anemia</a> hemol&#xED;tica (em pacientes com defici&#xEA;ncia de glicose-6-fosfato desidrogenase [G6PD]): Hem&#xF3;lise tem sido relatada em pacientes com defici&#xEA;ncia de G6PD, com uso de paracetamol em superdosagem</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Agud com outros remédios?

Depressores do SNC

O uso concomitante com depressores do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, barbitúricos, hidrato de cloral, benzodiazepínicos, fenotiazinas, álcool e relaxantes musculares de ação central) pode causar depressão aditiva no SNC e depressão respiratória.

Analgésicos opioides

Uso concomitante com outros agonistas de receptor opioide pode causar depressão aditiva no SNC, depressão respiratória e efeitos hipotensores.

Inibidores de CYP2D6

Acredita-se que a analgesia da codeína seja dependente da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450 catalisada pela o-demetilação para formar o metabólito ativo morfina, embora outros mecanismos tenham sido citados. Foram descritas interações com quinidina, metadona e paroxetina (inibidores de CYP2D6) levando à diminuição de concentrações plasmáticas de morfina, o que pode ter potencial para diminuir a analgesia da codeína.

Medicamentos serotoninérgicos

O uso concomitante de opioides com outras drogas que afetam o sistema neurotransmissor serotoninérgico, como inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRSs), inibidores seletivos de recaptação de serotonina e noradrenalina (ISRSNs), antidepressivos tricíclicos (ADTs), triptanos, antagonistas dos receptores 5-HT3, drogas que afetam o sistema neurotransmissor da serotonina (por exemplo, mirtazapina, trazodona, tramadol) e inibidores da monoaminoxidase (MAO) (usados para tratar transtornos psiquiátricos e outros, como linezolida e azul de metileno intravenoso) podem resultar na síndrome da serotonina.

Compostos semelhantes à varfarina

Para a maioria dos pacientes, o uso ocasional de paracetamol geralmente possui pequeno ou nenhum efeito no índice de normatização internacional (INR) em pacientes recebendo tratamento crônico com varfarina; no entanto, há controvérsia em relação à possibilidade de o paracetamol potencializar os efeitos anticoagulantes da varfarina e outros derivados cumarínicos. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico se está utilizando a varfarina, medicamento que afina o sangue, ou outros derivados cumarínicos antes de utilizar este medicamento.

Não use outro produto que contenha paracetamol.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Agud (Paracetamol + Fosfato de Codeína)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>Em um estudo cl&#xED;nico aberto, 50 atletas com traumatismos articulares e osteomusculares agudos, necessitando de analgesia, receberam 1 comprimido da associa&#xE7;&#xE3;o paracetamol 500mg + code&#xED;na 30mg, sendo permitido, a partir da 4&#xAA; hora, que tomassem 1 a 2 comprimidos com intervalo de 4 horas, at&#xE9; a 24&#xAA; hora. Setenta e oito por centro (78%) dos investigadores classificaram a efic&#xE1;cia do tratamento como excelente (46%) e boa (32%). A m&#xE9;dia da redu&#xE7;&#xE3;o da dor (avaliada pela escala visual anal&#xF3;gica) j&#xE1; a partir de 30 minutos foi de 54% (p&lt;0,001) quando&amp;nbsp;comparada &#xE0; dor inicial, e de 84% na 24&#xAA; hora de tratamento. Oitenta e oito por cento (88%) dos pacientes avaliaram a tolerabilidade do tratamento com a associa&#xE7;&#xE3;o paracetamol 500mg + code&#xED;na 30mg como excelente (72%) e boa (16%).<sup>1</sup></p> <p>Em estudo duplo cego randomizado, 120 pacientes sofrendo de dor resultante de cirurgia odontol&#xF3;gica foram tratados com dose &#xFA;nica de paracetamol 1000mg, code&#xED;na 60mg, paracetamol 1000mg + code&#xED;na 60mg ou placebo. Uma an&#xE1;lise fatorial demonstrou que 1000mg de paracetamol + 60mg de code&#xED;na promoveram efeito analg&#xE9;sico significativo (p&lt;0,05), avaliado atrav&#xE9;s de diferentes medidas de efic&#xE1;cia. A incid&#xEA;ncia de eventos adversos n&#xE3;o pareceu ser diferente entre os tratamentos, inclusive no tratamento com placebo.<sup>2</sup></p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias bibliogr&#xE1;ticas:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Lasmar NP. Traumatismos articulares e osteomusculares agudos em atletas: analgesia com associa&#xE7;&#xE3;o paracetamol-code&#xED;na. Farmacologia Cl&#xED;nica. 1988; 97(4): 277-82.<br> 2. Bentley KC, Head T. The additive analgesic of acetaminophen 1000mg and codeine 60mg in dental pain. Clinical Pharmacology &amp; Therapeutics. 1987; 42(6): </br></span>634-40.</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Propriedades farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Code&#xED;na</h4> <p>A code&#xED;na &#xE9; um analg&#xE9;sico opioide e antituss&#xED;geno. A code&#xED;na &#xE9; um medicamento analg&#xE9;sico que age nos receptores &#x3BC;-opi&#xE1;ceos predominantemente atrav&#xE9;s de seu metab&#xF3;lito ativo morfina, que &#xE9; formado quase que exclusivamente pela enzima geneticamente polim&#xF3;rfica 2D6 do citocromo P450 (CYP2D6). A code&#xED;na tamb&#xE9;m se liga fracamente aos receptores &#x3BA;, que mediam a analgesia, miose e seda&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Os principais efeitos da code&#xED;na s&#xE3;o no sistema nervoso central (SNC). A code&#xED;na &#xE9; um agonista opi&#xE1;ceo, sua afinidade pelo receptor opi&#xE1;ceo &#xE9; baixa. A code&#xED;na assemelha-se &#xE0; morfina em possuir a&#xE7;&#xF5;es analg&#xE9;sicas, antituss&#xED;genas e antidiarreicas.</p> <h4>Paracetamol</h4> <p>O paracetamol &#xE9; um analg&#xE9;sico n&#xE3;o-salicilato, n&#xE3;o-opi&#xE1;ceo de a&#xE7;&#xE3;o central. O paracetamol &#xE9; um analg&#xE9;sico/antipir&#xE9;tico clinicamente comprovado, e acredita-se que produz a analgesia pela eleva&#xE7;&#xE3;o do limiar da dor e antipirese atrav&#xE9;s da a&#xE7;&#xE3;o no centro hipotal&#xE2;mico regulador do calor. Estudos de dose &#xFA;nica (12,5 mg/kg) de paracetamol em crian&#xE7;as febris mostraram um in&#xED;cio de redu&#xE7;&#xE3;o da <a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c\" target=\"_blank\">febre</a> em 15 a 30 minutos.</p> <h3>Propriedades farmacocin&#xE9;ticas</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <h5>Code&#xED;na</h5> <p>A code&#xED;na &#xE9; rapidamente e bem absorvida ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral de comprimidos e l&#xED;quido, com uma biodisponibilidade de 50-80%. A code&#xED;na pode logo ser detectada no plasma, de 0,17 a 1 hora (h) ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral. A T<sub>m&#xE1;x </sub>de 30 mg e 60 mg de code&#xED;na ocorreu em 0,75 a 1 h e 0,61 a 1,3 h com C<sub>m&#xE1;x</sub> de 61 a 3 89,1 ng/mL e 122,8 a 214,2 ng/mL, respectivamente. A ASC para 30 mg e 60 mg de code&#xED;na &#xE9; de 216 a 354,6 ng&#xB7;h/&#xB7;mL e 417 a 734 ng&#xB7;h/&#xB7;mL. A code&#xED;na pode ser administrada com ou sem alimentos.</p> <p>Quando as doses de 30 mg de code&#xED;na e 1000 mg de paracetamol s&#xE3;o administradas juntas, nenhuma intera&#xE7;&#xE3;o farmacocin&#xE9;tica medicamentosa entre a code&#xED;na e o paracetamol foi demonstrada.</p> <h5>Paracetamol</h5> <p>O paracetamol oral &#xE9; rapidamente e quase que completamente absorvido a partir do trato gastrointestinal, principalmente no intestino delgado. A absor&#xE7;&#xE3;o ocorre por transporte passivo. A taxa de absor&#xE7;&#xE3;o oral depende principalmente da taxa de esvaziamento g&#xE1;strico.</p> <p>A biodisponibilidade relativa varia de 85% a 99%. As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas m&#xE1;ximas s&#xE3;o normalmente atingidas cerca de 30 a 60 minutos ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral.</p> <p>Para indiv&#xED;duos adultos, as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas m&#xE1;ximas ocorrem em 1 hora ap&#xF3;s a ingest&#xE3;o, e varia de 14,8 a 17,6 &#x3BC;g/mL para uma dose &#xFA;nica de 1000 mg. Concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas m&#xE1;ximas no estado de equil&#xED;brio ap&#xF3;s doses de 1000 mg a cada 6 horas variam de 17,6 a 18,2 &#x3BC;g/mL. Os dados farmacocin&#xE9;ticos agrupados de cinco estudos patrocinados pela empresa de 59 crian&#xE7;as febris com idades de 6 meses a 11 anos, mostraram que a concentra&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia m&#xE1;xima de 12,08 &#xB1; 3,92 &#x3BC;g/mL foi obtida em 51 &#xB1; 39 min. (mediana, 35 min.) ap&#xF3;s uma dose de 12,5 mg/kg.</p> <p>Embora as concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xE1;ximas de paracetamol sejam retardadas quando administradas com alimentos, a extens&#xE3;o da absor&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o &#xE9; afetada. O paracetamol pode ser administrado independentemente dos hor&#xE1;rios das refei&#xE7;&#xF5;es.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <h5>Code&#xED;na</h5> <p>A code&#xED;na entra nos tecidos rapidamente e se concentra nos rins, pulm&#xF5;es, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">f&#xED;gado</a> e ba&#xE7;o. A code&#xED;na &#xE9; menos de 10% ligada a <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> com um volume de distribui&#xE7;&#xE3;o (Vd) entre 3 a 4 L/kg.</p> <h5>Paracetamol</h5> <p>O paracetamol aparenta ser amplamente distribu&#xED;do ao longo da maioria dos tecidos corporais, exceto gordura. Seu volume aparente de distribui&#xE7;&#xE3;o &#xE9; 0,7 a 1 L/kg em crian&#xE7;as e adultos. Uma propor&#xE7;&#xE3;o relativamente pequena (10% a 25%) de paracetamol se liga &#xE0;s prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas.</p> <h4>Metabolismo</h4> <h5>Code&#xED;na</h5> <p>A code&#xED;na &#xE9; metabolizada por O- e N-demetila&#xE7;&#xE3;o no f&#xED;gado em morfina, norcode&#xED;na e outros metab&#xF3;litos incluindo normorfina e hidrocodona. Aproximadamente 50% sofre metabolismo pr&#xE9;-sist&#xEA;mico no intestino e f&#xED;gado.</p> <p>O metabolismo para morfina &#xE9; mediado pela isoenzima CYP2D6 do citocromo P450, que mostra polimorfismo gen&#xE9;tico. Uma propor&#xE7;&#xE3;o significativa da popula&#xE7;&#xE3;o &#xE9; de metabolizadores fracos ou r&#xE1;pidos de code&#xED;na devido a diferen&#xE7;as gen&#xE9;ticas no metabolismo. Como consequ&#xEA;ncia, eles apresentam efeitos analg&#xE9;sicos opioides ou eventos adversos imprevis&#xED;veis. A etnia &#xE9; um fator na ocorr&#xEA;ncia de variabilidade de CYP2D6. Pacientes que s&#xE3;o 4 metabolizadores fracos (PMs) de CYP2D6, possuem uma defici&#xEA;ncia ou s&#xE3;o completamente desprovidos desta enzima e n&#xE3;o ir&#xE3;o obter efeito adequado. Aproximadamente 7 a 10% dos caucasianos, 0,5 a 1% dos chineses, japoneses e hisp&#xE2;nicos, 1% dos &#xE1;rabes e 3% dos afro-americanos s&#xE3;o metabolizadores fracos.</p> <p>Metabolizadores ultrarr&#xE1;pidos convertem code&#xED;na em morfina mais r&#xE1;pido e completamente. Em metabolizadores ultrarr&#xE1;pidos (UMs), h&#xE1; um risco aumentado de desenvolver efeitos colaterais de toxicidade opioide mesmo em doses baixas. Sintomas gerais de toxicidade opioide incluem depress&#xE3;o do estado mental, hipoventila&#xE7;&#xE3;o, miose e hipoperistaltismo. A preval&#xEA;ncia da presen&#xE7;a deste gen&#xF3;tipo de CYP2D6 varia e &#xE9; estimada em 0,5 a 2% em asi&#xE1;ticos; 1 a 10% em caucasianos; 3 a 6,5% em afro-americanos; e 16 a 29% nos africanos do Norte, et&#xED;opes e &#xE1;rabes.</p> <h5>Paracetamol</h5> <h6>O paracetamol &#xE9; principalmente metabolizado no f&#xED;gado e envolve tr&#xEA;s vias principais:</h6> <p>conjuga&#xE7;&#xE3;o com glicuron&#xED;deo; conjuga&#xE7;&#xE3;o com sulfato; e oxida&#xE7;&#xE3;o atrav&#xE9;s da via da enzima do citocromo P450. A via oxidativa forma um intermedi&#xE1;rio reativo que &#xE9; detoxificado pela conjuga&#xE7;&#xE3;o com glutationa para formar ciste&#xED;na inerte e metab&#xF3;litos do &#xE1;cido mercapt&#xFA;rico. A principal isoenzima do citocromo P450 envolvida<em> in vivo</em> parece ser a CYP2E1, embora CYP1A2 e CYP3A4 tenham sido consideradas as vias menores com base em dados micross&#xF4;micos <em>in vitro</em>. Subsequentemente, ambos CYP1A2 e CYP3A4 mostraram ter contribui&#xE7;&#xE3;o insignificante<em> in vivo. </em></p> <p>Em adultos, grande parte do paracetamol &#xE9; conjugado com &#xE1;cido glicur&#xF4;nico e, em uma extens&#xE3;o menor, com sulfato. Os metab&#xF3;litos derivados do glicuron&#xED;deo, sulfato e glutationa carecem de atividade biol&#xF3;gica. Em beb&#xEA;s prematuros, rec&#xE9;m-nascidos e crian&#xE7;as jovens, o conjugado sulfato predomina. Em adultos com comprometimento hep&#xE1;tico de diferentes gravidade e etiologia, v&#xE1;rios estudos do metabolismo demonstraram que a biotransforma&#xE7;&#xE3;o de paracetamol &#xE9; semelhante &#xE0;quele dos adultos saud&#xE1;veis, mas de alguma forma mais lento.</p> <p>&#xC9; importante ressaltar que a administra&#xE7;&#xE3;o di&#xE1;ria consecutiva de 4 g por dia induz &#xE0; glicuronida&#xE7;&#xE3;o (uma via at&#xF3;xica) em adultos saud&#xE1;veis e com f&#xED;gado comprometido, resultando no aumento da depura&#xE7;&#xE3;o total de paracetamol ao longo do tempo e ac&#xFA;mulo plasm&#xE1;tico limitado.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <h5>Code&#xED;na</h5> <p>A code&#xED;na e seus metab&#xF3;litos ativos, como morfina, s&#xE3;o excretados quase que totalmente pelos rins, principalmente como conjugados com &#xE1;cido glicur&#xF4;nico. Apenas 3% a 16% da dose de code&#xED;na administrada, seja de maneira isolada ou com paracetamol, &#xE9; excretada n&#xE3;o metabolizada na urina. O T&#xBD; para 30 mg e 60 mg de code&#xED;na &#xE9; 1,5 a 2,2 h e 2,1 a 4,5 h, respectivamente. Para code&#xED;na administrada com paracetamol, o T&#xBD; &#xE9; semelhante ao da code&#xED;na isolada. No entanto, em um estudo de pacientes em <a href=\"https://consultaremedios.com.br/produtos-hospitalares/hemodialise/c\" target=\"_blank\">hemodi&#xE1;lise</a>, o T&#xBD; m&#xE9;dio foi de 13 &#xB1; 3,3 h em compara&#xE7;&#xE3;o com indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis no estudo com T&#xBD; de 4,5 &#xB1; 0,8 h. Pacientes com comprometimento renal devem ser dosados e titulados cuidadosamente devido ao poss&#xED;vel ac&#xFA;mulo do medicamento e do metab&#xF3;lito.</p> <p>A code&#xED;na possui uma depura&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica relatada de 252 mL/min. e a sua depura&#xE7;&#xE3;o ao ser administrada com paracetamol &#xE9; de 291 mL/min. Embora nenhuma recomenda&#xE7;&#xE3;o espec&#xED;fica de administra&#xE7;&#xE3;o esteja dispon&#xED;vel 5 para pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica, doses menores e intervalos de dose prolongados devem ser considerados para se evitar ac&#xFA;mulo do medicamento.</p> <h5>Paracetamol</h5> <p>A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o do paracetamol &#xE9; de cerca de 1 a 3,5 horas. &#xC9; aproximadamente uma hora mais longa em rec&#xE9;m-nascidos e em pacientes cirr&#xF3;ticos. O paracetamol &#xE9; eliminado do organismo como conjugado de glicuron&#xED;deo (45-60%) e sulfato (25-35%), ti&#xF3;is (5-10%) como metab&#xF3;litos de ciste&#xED;na e mercapturato, e catec&#xF3;is (3-6%) que s&#xE3;o excretados na urina. A depura&#xE7;&#xE3;o renal de paracetamol n&#xE3;o metabolizado &#xE9; de cerca de 3,5% da dose.</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-cl&#xED;nicos</h3> <h4>Resumo</h4> <p>Os dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos n&#xE3;o revelam riscos especiais para o ser humano, com base em estudos convencionais de toxicidade de dose &#xFA;nica e repetida, genotoxicidade, carcinogenicidade e toxicidade para a reprodu&#xE7;&#xE3;o e desenvolvimento.</p> <h4>Toxicologia geral</h4> <h5>Code&#xED;na</h5> <p>V&#xE1;rios estudos de doses agudas e repetidas de code&#xED;na foram realizados em animais. Redu&#xE7;&#xF5;es discretas a moderadas no peso corporal com doses de 200 a 400 mg/kg de peso corporal/dia foram os &#xFA;nicos efeitos observados.</p> <h5>Paracetamol</h5> <p>V&#xE1;rios estudos de toxicidade aguda, subaguda e cr&#xF4;nica em animais mostram que os efeitos t&#xF3;xicos do paracetamol aparecem apenas com quantidades muito acima das doses terap&#xEA;uticas.</p> <h4>Toxicologia gen&#xE9;tica</h4> <h5>Code&#xED;na</h5> <p>Descobriu-se que a code&#xED;na era negativa em diversos estudos <em>in vivo </em>e<em> in vitro</em> e &#xE9; considerada n&#xE3;o genot&#xF3;xica.</p> <p>A code&#xED;na (at&#xE9; 10.000 &#x3BC;g/placa) e o fosfato de code&#xED;na (at&#xE9; 500 &#x3BC;g/placa) foram n&#xE3;o mutag&#xEA;nicos no teste de Ames, com ou sem ativa&#xE7;&#xE3;o metab&#xF3;lica de S9. A code&#xED;na tamb&#xE9;m foi negativa nos ensaios de genotoxicidade conduzidos em <em>E. coli</em> e c&#xE9;lulas germinativas de <em>Drosophila melanogaster</em>. A code&#xED;na foi negativa para a indu&#xE7;&#xE3;o de aberra&#xE7;&#xF5;es cromoss&#xF4;micas em c&#xE9;lulas de ov&#xE1;rio de hamster chin&#xEA;s (CHO) (at&#xE9; 3500 &#x3BC;g/ml na aus&#xEA;ncia de S9, ou at&#xE9; 10.000 &#x3BC;g/ml na presen&#xE7;a de ativa&#xE7;&#xE3;o metab&#xF3;lica de S9), mas n&#xE3;o mostrou induzir um aumento significativo nas altera&#xE7;&#xF5;es de crom&#xE1;tides irm&#xE3;s nas c&#xE9;lulas CHO cultivadas na aus&#xEA;ncia e presen&#xE7;a de ativa&#xE7;&#xE3;o metab&#xF3;lica. A code&#xED;na foi negativa em um estudo de micron&#xFA;cleo <em>in vivo</em> em camundongos quando administrada via intraperitoneal at&#xE9; 500 mg/kg/dia por cinco dias consecutivos. A code&#xED;na n&#xE3;o mostrou evid&#xEA;ncia de liga&#xE7;&#xE3;o ao DNA <em>in vitro</em> com ou sem ativa&#xE7;&#xE3;o metab&#xF3;lica de S9. Um relat&#xF3;rio recente tamb&#xE9;m concluiu que a code&#xED;na n&#xE3;o &#xE9; mutag&#xEA;nica no ensaio de micron&#xFA;cleo em camundongos em uma dose oral de 26 mg/kg/dia em estudos agudos, bem como subagudos (7 dias).</p> <h5>Paracetamol</h5> <p>O paracetamol n&#xE3;o mostrou qualquer evid&#xEA;ncia de atividade mutag&#xEA;nica em concentra&#xE7;&#xF5;es variando de 0,1 a 50 mg/placa quando testado para mutagenicidade no ensaio de salmonela (TA1535, TA1537, TA1538, TA100, TA97 e TA98) ou microssomo de mam&#xED;feros. O paracetamol n&#xE3;o &#xE9; mutag&#xEA;nico conforme demonstrado por resultados negativos no teste de Ames, mas se mostrou positivo como um clast&#xF3;geno como demonstrado por resultados positivos no ensaio de aberra&#xE7;&#xF5;es cromoss&#xF4;micas.</p> <p>Considerando estudos<em> in vitro</em> e<em> in vivo</em>, uma revis&#xE3;o abrangente e conclusiva, aceita pelo Comit&#xEA; de Patentes de Produtos M&#xE9;dicos (CPMP) da Uni&#xE3;o Europeia, relata que os efeitos genot&#xF3;xicos do paracetamol aparecem apenas em doses induzindo toxicidade hep&#xE1;tica e da medula &#xF3;ssea pronunciada e que o n&#xED;vel limiar para genotoxicidade n&#xE3;o &#xE9; alcan&#xE7;ado nas doses recomendadas em bula.</p> <h4>Carcinogenicidade</h4> <h5>Code&#xED;na</h5> <p>De acordo com estudos precursores de 2 anos conduzidos pelo Programa Nacional de Toxicologia (NTP), n&#xE3;o h&#xE1; evid&#xEA;ncia de atividade carcinog&#xEA;nica da code&#xED;na em ratos e camundongos F344/N machos ou f&#xEA;meas expostos a 400 ppm (15 mg/kg/dia), 800 ppm (30 mg/kg/dia para machos e 40 mg/kg/dia para f&#xEA;meas) ou 1600 ppm (70 mg/kg/dia para machos e 80 mg/kg/dia para f&#xEA;meas), bem como camundongos B6C3F1 machos e f&#xEA;meas expostos a 750 ppm (100 mg/kg/dia), 1500 ppm (200 mg/kg/dia) ou 3000 ppm (300 mg/kg/dia). No entanto, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/feocromocitoma-tratamento-diagnostico-causas-sintomas-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">feocromocitoma</a> benigno da gl&#xE2;ndula adrenal e fibroadenoma/adenocarcinoma da gl&#xE2;ndula mam&#xE1;ria foram observados em todos os grupos de dose de ratos machos e f&#xEA;meas, respectivamente. Em todos os grupos de dose de camundongos machos e f&#xEA;meas, foi observada hiperplasia de c&#xE9;lulas foliculares da gl&#xE2;ndula <a href=\"https://consultaremedios.com.br/tireoide/c\" target=\"_blank\">tireoide</a>. Os efeitos neopl&#xE1;sicos n&#xE3;o foram observados nestes estudos conduzidos em ratos, bem como em camundongos.</p> <h5>Paracetamol</h5> <p>Baseado em v&#xE1;rios estudos de longo prazo, o paracetamol n&#xE3;o indica um potencial carcinog&#xEA;nico em doses n&#xE3;o hepatot&#xF3;xicas.</p> <p>Os resultados de carcinogenicidade de 2 anos do NTP em roedores mostraram que n&#xE3;o h&#xE1; evid&#xEA;ncia de atividade carcinog&#xEA;nica de paracetamol em ratos F344/N machos (22, 109 e 222 mg/kg de paracetamol at&#xE9; 103 semanas).</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; evid&#xEA;ncia amb&#xED;gua da atividade carcinog&#xEA;nica em ratos f&#xEA;meas (24, 118 e 240 de mg/kg de paracetamol at&#xE9; 103 semanas), com base no aumento de incid&#xEA;ncias de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/leucemia/c\" target=\"_blank\">leucemia</a> de c&#xE9;lulas mononucleares.</p> <p>N&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de atividade carcinog&#xEA;nica em camundongos machos (79, 411 e 880 mg/kg de paracetamol at&#xE9; 103 semanas) e f&#xEA;meas (98, 534 e 987 mg/kg de paracetamol at&#xE9; 103 semanas). O n&#xED;vel sem observa&#xE7;&#xE3;o de efeito adverso (NOAEL) para ratos machos mostrou ser 268 mg/kg. No entanto, o NOAEL para ratos f&#xEA;meas foi 118 mg/kg com base na incid&#xEA;ncia de leucemia de c&#xE9;lulas mononucleares. Al&#xE9;m disso, o NOAEL para camundongos machos e f&#xEA;meas foi de 880 e 987 mg/kg, respectivamente.</p> <p>Adicionalmente, os estudos precursores do NTP mostraram que paracetamol n&#xE3;o &#xE9; carcinog&#xEA;nico quando administrado em doses n&#xE3;o hepatot&#xF3;xicas de at&#xE9; 300 mg/kg/dia em ratos e de at&#xE9; 1000 mg/kg/dia em camundongos.</p> <h4>Teratogenicidade</h4> <h5>Code&#xED;na</h5> <p>A code&#xED;na demonstrou n&#xE3;o ser teratog&#xEA;nica em embri&#xF5;es de ratos e galinhas. Em hamsters e ratos, os efeitos teratog&#xEA;nicos foram observados ap&#xF3;s uma inje&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea de alta dose no dia 8 de gesta&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Ratos que receberam at&#xE9; 120 mg/kg/dia por via oral nos dias da gesta&#xE7;&#xE3;o (GD) de 6 a 15 e coelhos que receberam at&#xE9; 30 mg/kg/dia nos GD de 6 a 18 n&#xE3;o mostraram efeitos teratog&#xEA;nicos. A code&#xED;na n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nica no embri&#xE3;o de galinha, mas mostrou ser teratog&#xEA;nica em roedores ap&#xF3;s inje&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea.</p> <p>Em hamsters dourados n&#xE3;o consangu&#xED;neos de Lakeview, uma inje&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea &#xFA;nica de fosfato de code&#xED;na (73 mg de code&#xED;na de base/kg) no dia 8 da gesta&#xE7;&#xE3;o causou craniosquise em 6% de fetos de 12 dias. A administra&#xE7;&#xE3;o de 110 mg/kg de fosfato de code&#xED;na em camundongos JBT/Jd no GD 9 causou dilata&#xE7;&#xE3;o hidrocef&#xE1;lica do quarto ventr&#xED;culo cerebral em 15% dos fetos de 13 dias. Em camundongos albinos CF-1, inje&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea de 100 mg/kg de sulfato de code&#xED;na no GD 8 e 9 produziu ossifica&#xE7;&#xE3;o tardia de v&#xE1;rios ossos em fetos de 18 dias.</p> <h5>Paracetamol</h5> <p>O paracetamol n&#xE3;o demonstrou ser teratog&#xEA;nico em ratos ou camundongos. O paracetamol a 250 mg/kg/dia durante a organog&#xEA;nese n&#xE3;o afetou a dura&#xE7;&#xE3;o, o peso ou a incid&#xEA;ncia fetal de reabsor&#xE7;&#xF5;es, e n&#xE3;o causou m&#xE1; forma&#xE7;&#xE3;o ou fetotoxicidade em ratos. Nenhum efeito adverso no desenvolvimento do embri&#xE3;o a termo foi observado ap&#xF3;s o tratamento de camundongos f&#xEA;meas com 1430 mg/kg/dia de paracetamol no GD 8 ao 3.</p> <p>Nenhum efeito teratog&#xEA;nico do paracetamol foi observado nas doses de 100 e 250 mg/kg/dia administradas a camundongos entre o GD 6 e 13. O NOAEL para os efeitos embriot&#xF3;xicos foi determinado como 250 mg/kg. Quando paracetamol foi administrado por gavagem a ratas prenhes a 150, 500 ou 1500 mg/kg/dia do primeiro dia da gravidez at&#xE9; o termo, n&#xE3;o houve anormalidades morfol&#xF3;gicas, mas les&#xF5;es microsc&#xF3;picas dependentes da dose no f&#xED;gado e rins maternos foram observadas. Um NOAEL de 125 mg/kg foi estabelecido para os achados de f&#xED;gado e rins maternos.</p> <h4>Fertilidade</h4> <h5>Code&#xED;na</h5> <p>As doses nas quais foram observadas toxicidade de desenvolvimento em animais foram v&#xE1;rias vezes mais altas do que as doses recomendadas em humanos.</p> <p>Em uma toxicidade reprodutiva e do desenvolvimento para code&#xED;na oral conduzida em hamsters s&#xED;rios LGV (GD 5-15, at&#xE9; 150 mg/kg/dia), NOAELs para toxicidade materna e do desenvolvimento foram estabelecidos como 50 e 10 mg/kg/dia, respectivamente. Em um estudo semelhante conduzido em camundongos Swiss CD-1 (GD 6-15, at&#xE9; 300 mg/kg/dia), NOAELs para toxicidade materna e do desenvolvimento mostraram ser 150 e 75 mg/kg/dia, respectivamente. Quando a base de code&#xED;na foi administrada por via oral em ratos na dose de 120 mg/kg no momento da implanta&#xE7;&#xE3;o, foi observada embriotoxicidade. As doses nas quais estas toxicidades do desenvolvimento foram observadas s&#xE3;o geralmente v&#xE1;rias vezes maiores do que as exposi&#xE7;&#xF5;es humanas estimadas quando code&#xED;na &#xE9; prescrita.</p> <h5>Paracetamol</h5> <p>As doses nas quais foram encontradas toxicidade reprodutiva ou efeitos na fertilidade em animais foram muito maiores do que as doses recomendadas em humanos.</p> <p>Em um estudo de toxicidade reprodutiva conduzido por NTP, os camundongos foram alimentados com uma dieta consistindo de paracetamol 0,25, 0,5, e 1,0% (357, 715 e 1430 mg/kg, respectivamente) na fase de cria&#xE7;&#xE3;o cont&#xED;nua (consiste de uma exposi&#xE7;&#xE3;o prematura de 7 dias, um per&#xED;odo de coabita&#xE7;&#xE3;o de 98 dias e um per&#xED;odo de segrega&#xE7;&#xE3;o de 21 dias, que dura um total de 18 semanas) do estudo. A exposi&#xE7;&#xE3;o cont&#xED;nua de camundongos a paracetamol 1% levou aos efeitos cumulativos na reprodu&#xE7;&#xE3;o com crescimento tardio e esperma anormal em camundongos F1, e reduziu o peso no nascimento de crias F2, embora n&#xE3;o tenha havido sinais de embrio ou teratogenicidade em doses menores. Um NOAEL de 715 mg/kg foi estabelecido para embriotoxicidade. Atrofia testicular e redu&#xE7;&#xE3;o no peso dos test&#xED;culos foram observadas em estudos de fertilidade de paracetamol (0,5, 0,7, 1,1, 1,4, 2,5, 3,0, 3,5 e 4,0 g/kg/dia durante 100 dias) em ratos. N&#xE3;o houve efeito na gesta&#xE7;&#xE3;o ou prole quando paracetamol foi administrado em n&#xED;veis de dose de 600 mg/kg/dia na dieta de ratos machos por 60 dias antes do acasalamento e em ratos f&#xEA;meas de 14 dias antes do acasalamento at&#xE9; o final da gesta&#xE7;&#xE3;o.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Agud?

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico

Agud®

Comprimido biconvexo, oblongo, de coloração branca, sulcado em uma das faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Agud

Comprimido

Embalagens contendo 12 e 24 comprimidos de 500 mg de paracetamol + 30 mg de fosfato de codeína.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico acima de 12 anos.

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Dizeres Legais do Agud

MS 1.0974.0273

Farm. Resp.:
Dr. Dante Alario Jr.
CRF-SP 5143

Fabricado por
Biolab Farma Genéricos Ltda.
Rua Barão de Petrópolis 311
Rio de Janeiro RJ
CEP 20251-061
CNPJ 33.150.764/0001-12
Indústria Brasileira





Registrado por
Biolab Sanus Farmacêutica Ltda.
Av. Paulo Ayres 280
Taboão da Serra SP
CEP 06767-220
CNPJ 49.475.833/0001-06
Indústria Brasileira





Venda sob prescrição médica. Só pode ser vendido com retenção da receita.

500mg + 30mg, caixa com 24 comprimidos

Princípio ativo
:
Paracetamol + Fosfato De Codeína
Classe Terapêutica
:
Analgésicos Narcóticos
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Analgésico E Antitérmico
Especialidade
:
Ortopedia e traumatologia, Clínica Médica e Ortopedia

Bula do medicamento

Agud, para o que é indicado e para o que serve?

Agud® é indicado para o alívio de dores de grau moderado a intenso, como nas decorrentes de traumatismo (entorses, luxações, contusões, distensões, fraturas), pós-operatório, pós-extração dentária, neuralgia, lombalgia, dores de origem articular e condições similares.

Quais as contraindicações do Agud?

Não utilize Agud® se você apresenta alergia conhecida ao paracetamol, codeína ou a qualquer um dos outros componentes do medicamento.

A codeína é contraindicada para dor em crianças abaixo de 12 anos.

A codeína é contraindicada para o tratamento da dor pós-operatória em crianças abaixo de 18 anos que foram submetidas à tonsilectomia e/ou adenoidectomia.

Agud® é contraindicado em metabolizadores ultrarrápidos de CYP2D6 que convertem a codeína no seu metabólito ativo completamente e mais rápido que outras pessoas. Esses indivíduos podem apresentar sinais de overdose / toxicidade incluindo sintomas tais como sonolência extrema, confusão ou respiração superficial, o que pode ser fatal.

Agud® é contraindicado em mães amamentando.

Como usar o Agud?

A dose deve ser ajustada de acordo com a intensidade da dor e a resposta do paciente. De modo geral, de acordo com o processo doloroso, recomenda-se:

Agud® = 1 comprimido a cada 4 horas.

Em adultos, nas dores de grau mais intenso (como por exemplo, as decorrentes de determinados pósoperatórios, traumatismos graves, neoplasias) recomendam-se 2 comprimidos a cada 6 horas, não ultrapassando o máximo de 8 comprimidos de Agud® em um período de 24 horas.

A dose diária máxima para adultos é de:

Fosfato de codeína

240 mg, a cada 24 horas.

Paracetamol

4000 mg, a cada 24 horas.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Como o Agud funciona?

Agud® é uma combinação de dois analgésicos, codeína e paracetamol, que proporciona alívio de dores de intensidade leve a intensa.

Quais cuidados devo ter ao usar o Agud?

Codeína

A codeína não é recomendada para dor em adolescentes de 12 a 18 anos de idade.

Risco de morte em metabolizadores ultrarrápidos de codeína: Estes indivíduos convertem codeína em seu metabólito ativo, morfina, completamente e mais rápido que outras pessoas. Esta conversão rápida resulta em níveis sanguíneos de morfina maiores do que os esperados. Mesmo na posologia indicada, os indivíduos&nbsp;que são metabolizadores ultrarrápidos podem ter depressão respiratória fatal ou de ameaça à vida ou apresentar sinais de superdose (tais como sonolência extrema, confusão ou respiração superficial).

Depressão respiratória e morte ocorreram em crianças que receberam codeína no período pós-operatório após tonsilectomia e/ou adenoidectomia e apresentavam evidência de serem metabolizadores ultrarrápidos de codeína. Crianças que são metabolizadores ultrarrápidos de codeína com apneia obstrutiva do sono, quando tratadas com codeína para dor após tonsilectomia e/ou adenoidectomia podem ser particularmente sensíveis aos efeitos depressores respiratórios da codeína. A codeína é contraindicada em metabolizadores ultrarrápidos de CYP2D6.

A codeína destina-se apenas para utilização a curto prazo. Não tome continuamente sem supervisão médica.

A codeína é um agente opioide e apresenta risco de uso indevido e abuso. Pode ocorrer tolerância, dependência psicológica e/ou física com o uso prolongado e/ou de doses altas de codeína.

A codeína deve ser usada com cautela em pacientes com distúrbios convulsivos, lesões na cabeça e em condições na qual a pressão intracraniana está elevada.

A codeína deve ser usada com cautela em pacientes com função respiratória comprometida, como asma brônquica, edema pulmonar, doença obstrutiva das vias aéreas, depressão respiratória aguda, doença pulmonar grave, obesidade, apneia obstrutiva do sono ou distúrbios obstrutivos do intestino e em pacientes com risco de íleo paralítico. Pergunte a um médico ou farmacêutico antes de usar Agud® se estiver tomando um medicamento serotoninérgico. Se você não tem certeza se está tomando um remédio serotoninérgico, pergunte a um médico ou farmacêutico.

A terapia deve ser interrompida aos primeiros sinais de dor abdominal ou problemas respiratórios.

Pacientes com comprometimento renal e hepático devem consultar um médico antes de usar Agud®.

O uso deste medicamento deve ser descontinuado no primeiro sinal de toxicidade por codeína incluindo sintomas como confusão, respiração superficial e sonolência extrema os quais podem ser fatais.

Não use com álcool. Pergunte a um médico ou farmacêutico antes de usar se estiver tomando benzodiazepínicos ou outros sedativos. O uso concomitante de opioides com benzodiazepínicos ou outros depressores do sistema nervoso central (SNC), incluindo o álcool, pode resultar em sedações profundas, depressão respiratória, coma e morte.

A codeína pertence a uma classe de medicamentos chamados de opioides. Opioides foram associados às seguintes condições:
  • <li>Insufici&#xEA;ncia adrenal, uma condi&#xE7;&#xE3;o potencialmente fatal. A insufici&#xEA;ncia adrenal pode apresentar sintomas e sinais inespec&#xED;ficos, como n&#xE1;useas, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mitos</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/anorexia/" rel="noopener" target="_blank">anorexia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/" rel="noopener" target="_blank">fadiga</a>, fraqueza, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a> e press&#xE3;o arterial baixa, que foram relatados com mais frequ&#xEA;ncia ap&#xF3;s um m&#xEA;s de uso. Procure atendimento m&#xE9;dico se voc&#xEA; apresentar algum desses sintomas;</li> <li>Defici&#xEA;ncia de androg&#xEA;nio, que pode apresentar sintomas e sinais inespec&#xED;ficos, como baixa libido, impot&#xEA;ncia, <a href="https://consultaremedios.com.br/saude-do-homem/disfuncao-eretil/c" target="_blank">disfun&#xE7;&#xE3;o er&#xE9;til</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-amenorreia-primaria-e-secundaria-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">amenorreia</a> ou infertilidade. Procure atendimento m&#xE9;dico caso tenha algum desses sintomas;</li> <li>S&#xED;ndrome serotonin&#xE9;rgica, uma condi&#xE7;&#xE3;o rara, mas potencialmente fatal, resultante da administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de drogas serotonin&#xE9;rgicas. Procure atendimento m&#xE9;dico imediatamente se os sintomas se desenvolverem. Informe o seu m&#xE9;dico se estiver tomando ou planejando tomar medica&#xE7;&#xF5;es serotonin&#xE9;rgicas;</li> <li>Dist&#xFA;rbios respirat&#xF3;rios relacionados ao sono, como s&#xED;ndromes da <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-apneia-do-sono-tipos-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">apneia do sono</a> [incluindo apneia central do sono (ACS)] e hip&#xF3;xia (incluindo hip&#xF3;xia relacionada ao sono). O uso de opioides aumenta o risco de ACS de maneira dose-dependente. Os pacientes devem informar seu m&#xE9;dico se tiverem um hist&#xF3;rico de dist&#xFA;rbios respirat&#xF3;rios relacionados ao sono ou se apresentarem sintomas desse dist&#xFA;rbio, por exemplo, se algu&#xE9;m perceber que eles param de respirar enquanto dormem.</li> <li>Hiperalgesia (sensibilidade exagerada &#xE0; dor) pode ocorrer com o uso de opioides, particularmente em altas doses. Um aumento inexplicado da dor ou n&#xED;veis aumentados de dor podem ocorrer com o aumento&amp;nbsp;das doses de opioides. Se voc&#xEA; estiver tomando algum opioide para dor, consulte um m&#xE9;dico antes de utilizar este produto.</li>

Paracetamol

Advertência de superdose de paracetamol
  • <li>Administrar mais do que a dose recomendada (superdose) pode causar dano hep&#xE1;tico. Em caso de superdose, procure aux&#xED;lio m&#xE9;dico imediatamente. Um cuidado m&#xE9;dico r&#xE1;pido &#xE9; fundamental para adultos, assim como para crian&#xE7;as, mesmo se voc&#xEA; n&#xE3;o perceber nenhum sinal ou sintoma.</li>
Advertência sobre uso de álcool
  • <li>Os usu&#xE1;rios cr&#xF4;nicos de &#xE1;lcool devem perguntar ao seu m&#xE9;dico se devem tomar paracetamol, outros <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/analgesicos/c" target="_blank">analg&#xE9;sicos</a> ou redutores de <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c" target="_blank">febre</a> (produtos para adultos).</li>

Pacientes com doença hepática devem consultar um médico antes de usar.

Reações cutâneas sérias, como pustulose exantemática generalizada aguda, Síndrome de Stevens Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em pacientes recebendo paracetamol. Pacientes devem ser informados sobre os sinais de reações cutâneas graves, e o uso do medicamento deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Não utilizar nenhum outro produto contendo paracetamol.

Se os sintomas persistirem ou piorarem, ou se surgirem novos sintomas, interrompa o uso e consulte um médico.

Gravidez e amamentação

Não há estudos adequados e bem controlados da combinação de codeína e paracetamol em gestantes ou lactantes. A combinação de codeína e paracetamol não deve ser utilizada durante a gravidez a menos que o potencial benefício do tratamento para a mãe supere os possíveis riscos ao feto em desenvolvimento. A combinação de codeína e paracetamol é contraindicada em mulheres amamentando.

Gravidez
Codeína

Não há estudos adequados e bem controlados de codeína em mulheres grávidas ou que estejam amamentando.

A codeína é contraindicada para mulheres que amamentam.

A codeína atravessa a placenta. Recém-nascidos que foram expostos à codeína no útero podem desenvolver síndrome de abstinência (síndrome de abstinência neonatal) após o parto. Infarto cerebral foi relatado neste contexto.

Paracetamol

Não existem estudos clínicos adequados e bem controlados em mulheres grávidas ou que estejam amamentando para paracetamol.

Quando administrado à mãe em doses recomendadas, o paracetamol atravessa a placenta e alcança a circulação fetal em 30 minutos após a ingestão e é efetivamente metabolizado por conjugação com sulfato fetal. Quando tomado de acordo com as instruções, o paracetamol não afeta adversamente a mãe grávida ou o feto.

Amamentação
Codeína

Em doses recomendadas, a codeína e seus metabólitos ativos estão presentes no leite materno em concentrações muito baixas.

Em mulheres com metabolismo normal de codeína (atividade normal de CYP2D6), a quantidade de codeína secretada no leite materno é baixa e dependente da dose. Apesar do uso comum dos produtos contendo codeína para tratar a dor pós-parto, relatos de eventos adversos em lactentes são raros. No entanto, algumas mulheres são metabolizadoras ultrarrápidas de codeína. Estas mulheres atingem níveis séricos maiores do que os esperados do metabólito ativo da codeína, a morfina, levando a níveis maiores do que os esperados de morfina no leite materno e altos níveis séricos de morfina potencialmente perigosos para os bebês amamentados. Ocorreram mortes em lactentes que foram expostos a altos níveis de morfina no leite materno, pois suas mães eram metabolizadoras ultrarrápidas de codeína. Portanto, o uso materno de codeína&nbsp;pode potencialmente levar a reações adversas graves em lactentes, incluindo morte. A codeína é contraindicada em mulheres amamentando.

Paracetamol

O paracetamol é excretado no leite materno em concentrações baixas (0,1% a 1,85% da dose materna ingerida).

A ingestão materna de paracetamol em doses recomendadas não apresenta risco para o lactente.

Este produto não deve ser usado durante a gravidez a menos que o benefício potencial do tratamento para a mãe supere os possíveis riscos para o feto em desenvolvimento. Pergunte a um médico antes de usar se estiver grávida.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Tenha cuidado ao dirigir um veículo motorizado ou operar máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Agud?

Dados de estudos clínicos

A segurança de codeína e paracetamol a partir de dados de estudos clínicos é baseada em dados de 27 estudos clínicos randomizados, controlados por placebo, de dose única ou doses múltiplas, no tratamento da dor secundária à cirurgia dentária, cirurgia geral ou artrite reumatoide.

A tabela a seguir inclui eventos adversos que ocorreram quando mais de um evento foi relatado, e a incidência foi maior do que a do placebo e em ≥ 1% dos pacientes. Um traço representa uma incidência de < 1%.

Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com codeína/paracetamol em 27 estudos clínicos randomizados controlados por placebo

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:202px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Classe de Sistema / &#xD3;rg&#xE3;o<br> Termo Preferencial</br></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:205px\"><strong>Code&#xED;na/paracetamol dose &#xFA;nica de 30 mg/300 mg-1000 mg<br> (N=337)<br> % (frequ&#xEA;ncia)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:229px\"><strong>Code&#xED;na/paracetamol dose &#xFA;nica de 60 mg/600 mg-1000 mg<br> (N=965)<br> % (frequ&#xEA;ncia)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:230px\"><strong>Code&#xED;na/paracetamol m&#xFA;ltiplas doses de 30 mg-60 mg/300 mg - 1000 mg<br> (N=249)<br> % (frequ&#xEA;ncia)</br></br></strong></td> <td style=\"width:218px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Placebo<br> (N=1017)<br> %</br></br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:202px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Constipa&#xE7;&#xE3;o</a></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:205px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:229px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:230px\">7,2 (comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:202px\"> <p style=\"text-align:center\">Boca seca</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:205px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:229px\">1,0 (comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:230px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:202px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xE1;usea</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:205px\">12,8 (muito comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:229px\">11,3 (muito comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:230px\">16,5 (muito comum)</td> <td style=\"width:218px\"> <p style=\"text-align:center\">7,8</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:202px\"> <p style=\"text-align:center\">V&#xF4;mito</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:205px\">8,3 (comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:229px\">8,2 (comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:230px\">8,8 (comum)</td> <td style=\"width:218px\"> <p style=\"text-align:center\">4,6</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" style=\"text-align:center\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:202px\"> <p style=\"text-align:center\">Tontura</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:205px\">5,6 (comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:229px\">4,7 (comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:230px\">9,6 (comum)</td> <td style=\"width:218px\"> <p style=\"text-align:center\">2,6</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:202px\"> <p style=\"text-align:center\">Sonol&#xEA;ncia</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:205px\">3,6 (comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:229px\">7,5 (comum)</td> <td style=\"text-align:center; width:230px\">10,8 (muito comum)</td> <td style=\"width:218px\"> <p style=\"text-align:center\">2,8</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Gerais e Condi&#xE7;&#xF5;es do Local de Administra&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:202px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hiperidrose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hiperidrose</a> (suor excessivo)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:205px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:229px\">1,0 (comum</td> <td style=\"text-align:center; width:230px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:218px\">-</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Dados pós-comercialização

Reações adversas ao medicamento (ADRs) identificadas durante a experiência pós-comercialização com codeína, paracetamol ou a combinação estão incluídas na tabela a seguir, a partir de taxas de relato espontâneo.

As frequências são fornecidas de acordo com a seguinte convenção:
  • <li>Muito comum &#x2265; 1/10;</li> <li>Comum &#x2265; 1/100 e &lt; 1/10;</li> <li>Incomum &#x2265; 1/1.000 e &lt; 1/100;</li> <li>Rara &#x2265; 1/10.000 e &lt; 1/1.000;</li> <li>Muito rara &lt; 1/10.000;</li> <li>Desconhecida (n&#xE3;o pode ser estimada a partir dos dados dispon&#xED;veis).</li>

Reações adversas ao medicamento identificadas durante a experiência pós-comercialização com codeína, paracetamol ou a combinação por categoria de frequência estimada a partir de taxas de relato espontâneo

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Classe de Sistema/&#xD3;rg&#xE3;o<br> Categoria da Frequ&#xEA;ncia</br></strong></p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Evento Adverso por Termo Preferencial</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Dor abdominal</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/dispepsia-indigestao-o-que-e-sintomas-remedios-e-tipos/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Dispepsia</a> (dificuldade de digest&#xE3;o)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Imune</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Rea&#xE7;&#xE3;o anafil&#xE1;tica</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Hipersensibilidade (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Investiga&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Aumento de transaminases (enzimas intracelulares)&#xB9;</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c\" target=\"_blank\">Dor de cabe&#xE7;a</a></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Seda&#xE7;&#xE3;o</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Psiqui&#xE1;tricos</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Agita&#xE7;&#xE3;o</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Depend&#xEA;ncia</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">S&#xED;ndrome de retirada do medicamento</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Humor euf&#xF3;rico</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Respirat&#xF3;rios, Tor&#xE1;cicos e Mediastinais</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Broncoespasmo (contra&#xE7;&#xE3;o da musculatura dos br&#xF4;nquios)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Dispneia (falta de ar)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Depress&#xE3;o respirat&#xF3;ria</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios vasculares</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Rubor (vermelhid&#xE3;o da pele)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios de Pele e do Tecido Subcut&#xE2;neo</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/angioedema-o-que-e-complicacoes-como-tratar-e-muito-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Angioedema</a></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c\" target=\"_blank\">Dermatite</a></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Erup&#xE7;&#xE3;o fixa (manchas avermelhadas ou amarromzadas na pele)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Prurido (coceira)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\">Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea pruriginosa</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:549px\"> <p style=\"text-align:center\">Muito rara</p> </td> <td style=\"width:548px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/urticaria/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Urtic&#xE1;ria</a></p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

¹Baixo nível de elevações de transaminases pode ocorrer em alguns pacientes recebendo doses recomendadas de paracetamol; estas elevações não foram acompanhadas de insuficiência hepática e geralmente foram resolvidas com o tratamento contínuo ou descontinuação de paracetamol.

A codeína é um agente opioide. Opioides têm sido associados com o seguinte:

  • <li>Seda&#xE7;&#xE3;o;</li> <li>Vertigem;</li> <li>Broncoespasmo;</li> <li>Dist&#xFA;rbio gastrointestinal, como dispepsia, n&#xE1;usea, v&#xF4;mito, constipa&#xE7;&#xE3;o;</li> <li>Humor euf&#xF3;rico;</li> <li>Depend&#xEA;ncia de drogas pode se desenvolver ap&#xF3;s o uso prolongado de altas doses.</li>

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Agud?

Você pode tomar a dose deste medicamento assim que lembrar, desde que siga as orientações quanto ao uso e que não exceda a dose recomendada para cada dia.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Agud?

Cada comprimido de 30 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:228px\"> <p style=\"text-align:center\">Paracetamol</p> </td> <td style=\"width:231px\"> <p style=\"text-align:center\">500 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:228px\"> <p style=\"text-align:center\">Fosfato de code&#xED;na</p> </td> <td style=\"width:231px\"> <p style=\"text-align:center\">30 mg</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes: amido, celulose microcristalina, benzoato de sódio, docusato de sódio, estearato de magnésio.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Agud maior do que a recomendada?

Codeína

Riscos de superdose por codeína incluem parada cardiorrespiratória, edema cerebral, coma, estado confusional, convulsão, hipotensão, hipóxia, íleo paralítico, miose, insuficiência renal, depressão respiratória e insuficiência respiratória, letargia e vômito.

Em particular, agitação e/ou convulsões podem ocorrer em crianças jovens após superdose.

Paracetamol

Transtornos Hepatobiliares

Se um produto contendo paracetamol de liberação prolongada estiver envolvido ou se a formulação exata não for conhecida, recomenda-se obter um nível adicional de paracetamol plasmático de 4 a 6 horas após o nível inicial de paracetamol, pois esses níveis continuarão aumentando com os produtos de liberação prolongada e podem alterar as decisões de tratamento.

Em adultos e adolescentes (≥ 12 anos de idade), pode ocorrer toxicidade hepática após ingestão de mais de 7,5 a 10 gramas durante um período de 8 horas ou menos. Fatalidades são pouco frequentes (menos de 3- 4% dos casos não tratados) e foram raramente relatadas com superdoses de menos de 15 gramas. Em crianças (< 12 anos de idade), uma superdose aguda de menos de 150 mg/kg não foi associada com toxicidade hepática. Os sintomas iniciais após uma superdose potencialmente hepatotóxica podem incluir: anorexia, náusea, vômito, diaforese, palidez e mal-estar geral. Evidência clínica e laboratorial de toxicidade hepática podem não ser aparentes até 48 a 72 horas pós-ingestão.

Toxicidade grave ou fatalidades foram extremamente infrequentes após uma superdose aguda de paracetamol em crianças jovens, possivelmente devido a diferenças na maneira em que as mesmas metabolizam paracetamol.

A tabela a seguir apresenta os eventos clínicos associados com a superdose de paracetamol que, se observados com superdose são considerados esperados, incluindo eventos fatais devido à insuficiência hepática fulminante ou suas sequelas.

Reações adversas ao medicamento identificadas com superdosagem de paracetamol

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:227px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Metab&#xF3;licos e Nutricionais</strong></p> </td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:227px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais</strong></p> </td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">V&#xF4;mito, n&#xE1;usea, desconforto abdominal</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:227px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Hepatobiliares</strong></p> </td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">Necrose hep&#xE1;tica, insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica aguda, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/ictericia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">icter&#xED;cia</a>, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hepatomegalia-sintomas-tratamento-causas-prevencao-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">hepatomegalia</a>, desconforto hep&#xE1;tico</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:227px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Gerais e Condi&#xE7;&#xF5;es do Local de Administra&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">Palidez, hiperidrose, mal-estar</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:227px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Investiga&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">Aumento de bilirrubina s&#xE9;rica, aumento de enzimas hep&#xE1;ticas, aumento da propor&#xE7;&#xE3;o do &#xED;ndice de normatiza&#xE7;&#xE3;o internacional (INR), tempo de protrombina prolongado, aumento de fosfato s&#xE9;rico, aumento de lactato s&#xE9;rico</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Os seguintes eventos clínicos são sequelas da insuficiência hepática aguda e podem ser fatais. Se estes eventos ocorrerem no contexto de insuficiência hepática aguda associados com superdose de paracetamol (adultos e adolescentes > 12 anos de idade: >7,5 g em 8 horas; crianças < 12 anos de idade: > 150 mg/kg em 8 horas), eles são considerados esperados.

Sequelas esperadas para insuficiência hepática aguda associadas com superdose de paracetamol

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Infec&#xE7;&#xF5;es e Infesta&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/sepse-septicemia-sintomas-tratamento-tipos-tem-cura/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Sepse</a>, infec&#xE7;&#xE3;o f&#xFA;ngica, infec&#xE7;&#xE3;o bacteriana</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do Sangue e do Sistema Linf&#xE1;tico</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Coagula&#xE7;&#xE3;o intravascular disseminada, coagulopatia, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/trombocitopenia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">trombocitopenia</a></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Metab&#xF3;licos e Nutricionais</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hipoglicemia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hipoglicemia</a>, hipofosfatemia, acidose metab&#xF3;lica, acidose l&#xE1;ctica</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Coma (com superdose massiva de paracetamol ou superdose por m&#xFA;ltiplos medicamentos), encefalopatia, edema cerebral</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Cardiomiopatia</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Vasculares</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Hipotens&#xE3;o</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Respirat&#xF3;rios, Tor&#xE1;cicos e Mediastinais</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Insufici&#xEA;ncia respirat&#xF3;ria</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/pancreatite/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Pancreatite</a>, hemorragia gastrintestinal</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Renais e Urin&#xE1;rios</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Insufici&#xEA;ncia renal aguda</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:224px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios Gerais e Condi&#xE7;&#xF5;es do Local de Administra&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Fal&#xEA;ncia m&#xFA;ltipla de &#xF3;rg&#xE3;os</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:224px\"><strong>Dist&#xFA;rbios sangu&#xED;neos e Linf&#xE1;ticos</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:219px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/anemia-hemolitica\" target=\"_blank\"/><a href=\"https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c\" target=\"_blank\">Anemia</a> hemol&#xED;tica (em pacientes com defici&#xEA;ncia de glicose-6-fosfato desidrogenase [G6PD]): Hem&#xF3;lise tem sido relatada em pacientes com defici&#xEA;ncia de G6PD, com uso de paracetamol em superdosagem</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Agud com outros remédios?

Depressores do SNC

O uso concomitante com depressores do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, barbitúricos, hidrato de cloral, benzodiazepínicos, fenotiazinas, álcool e relaxantes musculares de ação central) pode causar depressão aditiva no SNC e depressão respiratória.

Analgésicos opioides

Uso concomitante com outros agonistas de receptor opioide pode causar depressão aditiva no SNC, depressão respiratória e efeitos hipotensores.

Inibidores de CYP2D6

Acredita-se que a analgesia da codeína seja dependente da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450 catalisada pela o-demetilação para formar o metabólito ativo morfina, embora outros mecanismos tenham sido citados. Foram descritas interações com quinidina, metadona e paroxetina (inibidores de CYP2D6) levando à diminuição de concentrações plasmáticas de morfina, o que pode ter potencial para diminuir a analgesia da codeína.

Medicamentos serotoninérgicos

O uso concomitante de opioides com outras drogas que afetam o sistema neurotransmissor serotoninérgico, como inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRSs), inibidores seletivos de recaptação de serotonina e noradrenalina (ISRSNs), antidepressivos tricíclicos (ADTs), triptanos, antagonistas dos receptores 5-HT3, drogas que afetam o sistema neurotransmissor da serotonina (por exemplo, mirtazapina, trazodona, tramadol) e inibidores da monoaminoxidase (MAO) (usados para tratar transtornos psiquiátricos e outros, como linezolida e azul de metileno intravenoso) podem resultar na síndrome da serotonina.

Compostos semelhantes à varfarina

Para a maioria dos pacientes, o uso ocasional de paracetamol geralmente possui pequeno ou nenhum efeito no índice de normatização internacional (INR) em pacientes recebendo tratamento crônico com varfarina; no entanto, há controvérsia em relação à possibilidade de o paracetamol potencializar os efeitos anticoagulantes da varfarina e outros derivados cumarínicos. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico se está utilizando a varfarina, medicamento que afina o sangue, ou outros derivados cumarínicos antes de utilizar este medicamento.

Não use outro produto que contenha paracetamol.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Agud (Paracetamol + Fosfato de Codeína)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>Em um estudo cl&#xED;nico aberto, 50 atletas com traumatismos articulares e osteomusculares agudos, necessitando de analgesia, receberam 1 comprimido da associa&#xE7;&#xE3;o paracetamol 500mg + code&#xED;na 30mg, sendo permitido, a partir da 4&#xAA; hora, que tomassem 1 a 2 comprimidos com intervalo de 4 horas, at&#xE9; a 24&#xAA; hora. Setenta e oito por centro (78%) dos investigadores classificaram a efic&#xE1;cia do tratamento como excelente (46%) e boa (32%). A m&#xE9;dia da redu&#xE7;&#xE3;o da dor (avaliada pela escala visual anal&#xF3;gica) j&#xE1; a partir de 30 minutos foi de 54% (p&lt;0,001) quando&amp;nbsp;comparada &#xE0; dor inicial, e de 84% na 24&#xAA; hora de tratamento. Oitenta e oito por cento (88%) dos pacientes avaliaram a tolerabilidade do tratamento com a associa&#xE7;&#xE3;o paracetamol 500mg + code&#xED;na 30mg como excelente (72%) e boa (16%).<sup>1</sup></p> <p>Em estudo duplo cego randomizado, 120 pacientes sofrendo de dor resultante de cirurgia odontol&#xF3;gica foram tratados com dose &#xFA;nica de paracetamol 1000mg, code&#xED;na 60mg, paracetamol 1000mg + code&#xED;na 60mg ou placebo. Uma an&#xE1;lise fatorial demonstrou que 1000mg de paracetamol + 60mg de code&#xED;na promoveram efeito analg&#xE9;sico significativo (p&lt;0,05), avaliado atrav&#xE9;s de diferentes medidas de efic&#xE1;cia. A incid&#xEA;ncia de eventos adversos n&#xE3;o pareceu ser diferente entre os tratamentos, inclusive no tratamento com placebo.<sup>2</sup></p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias bibliogr&#xE1;ticas:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Lasmar NP. Traumatismos articulares e osteomusculares agudos em atletas: analgesia com associa&#xE7;&#xE3;o paracetamol-code&#xED;na. Farmacologia Cl&#xED;nica. 1988; 97(4): 277-82.<br> 2. Bentley KC, Head T. The additive analgesic of acetaminophen 1000mg and codeine 60mg in dental pain. Clinical Pharmacology &amp; Therapeutics. 1987; 42(6): </br></span>634-40.</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Propriedades farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Code&#xED;na</h4> <p>A code&#xED;na &#xE9; um analg&#xE9;sico opioide e antituss&#xED;geno. A code&#xED;na &#xE9; um medicamento analg&#xE9;sico que age nos receptores &#x3BC;-opi&#xE1;ceos predominantemente atrav&#xE9;s de seu metab&#xF3;lito ativo morfina, que &#xE9; formado quase que exclusivamente pela enzima geneticamente polim&#xF3;rfica 2D6 do citocromo P450 (CYP2D6). A code&#xED;na tamb&#xE9;m se liga fracamente aos receptores &#x3BA;, que mediam a analgesia, miose e seda&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Os principais efeitos da code&#xED;na s&#xE3;o no sistema nervoso central (SNC). A code&#xED;na &#xE9; um agonista opi&#xE1;ceo, sua afinidade pelo receptor opi&#xE1;ceo &#xE9; baixa. A code&#xED;na assemelha-se &#xE0; morfina em possuir a&#xE7;&#xF5;es analg&#xE9;sicas, antituss&#xED;genas e antidiarreicas.</p> <h4>Paracetamol</h4> <p>O paracetamol &#xE9; um analg&#xE9;sico n&#xE3;o-salicilato, n&#xE3;o-opi&#xE1;ceo de a&#xE7;&#xE3;o central. O paracetamol &#xE9; um analg&#xE9;sico/antipir&#xE9;tico clinicamente comprovado, e acredita-se que produz a analgesia pela eleva&#xE7;&#xE3;o do limiar da dor e antipirese atrav&#xE9;s da a&#xE7;&#xE3;o no centro hipotal&#xE2;mico regulador do calor. Estudos de dose &#xFA;nica (12,5 mg/kg) de paracetamol em crian&#xE7;as febris mostraram um in&#xED;cio de redu&#xE7;&#xE3;o da <a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c\" target=\"_blank\">febre</a> em 15 a 30 minutos.</p> <h3>Propriedades farmacocin&#xE9;ticas</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <h5>Code&#xED;na</h5> <p>A code&#xED;na &#xE9; rapidamente e bem absorvida ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral de comprimidos e l&#xED;quido, com uma biodisponibilidade de 50-80%. A code&#xED;na pode logo ser detectada no plasma, de 0,17 a 1 hora (h) ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral. A T<sub>m&#xE1;x </sub>de 30 mg e 60 mg de code&#xED;na ocorreu em 0,75 a 1 h e 0,61 a 1,3 h com C<sub>m&#xE1;x</sub> de 61 a 3 89,1 ng/mL e 122,8 a 214,2 ng/mL, respectivamente. A ASC para 30 mg e 60 mg de code&#xED;na &#xE9; de 216 a 354,6 ng&#xB7;h/&#xB7;mL e 417 a 734 ng&#xB7;h/&#xB7;mL. A code&#xED;na pode ser administrada com ou sem alimentos.</p> <p>Quando as doses de 30 mg de code&#xED;na e 1000 mg de paracetamol s&#xE3;o administradas juntas, nenhuma intera&#xE7;&#xE3;o farmacocin&#xE9;tica medicamentosa entre a code&#xED;na e o paracetamol foi demonstrada.</p> <h5>Paracetamol</h5> <p>O paracetamol oral &#xE9; rapidamente e quase que completamente absorvido a partir do trato gastrointestinal, principalmente no intestino delgado. A absor&#xE7;&#xE3;o ocorre por transporte passivo. A taxa de absor&#xE7;&#xE3;o oral depende principalmente da taxa de esvaziamento g&#xE1;strico.</p> <p>A biodisponibilidade relativa varia de 85% a 99%. As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas m&#xE1;ximas s&#xE3;o normalmente atingidas cerca de 30 a 60 minutos ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral.</p> <p>Para indiv&#xED;duos adultos, as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas m&#xE1;ximas ocorrem em 1 hora ap&#xF3;s a ingest&#xE3;o, e varia de 14,8 a 17,6 &#x3BC;g/mL para uma dose &#xFA;nica de 1000 mg. Concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas m&#xE1;ximas no estado de equil&#xED;brio ap&#xF3;s doses de 1000 mg a cada 6 horas variam de 17,6 a 18,2 &#x3BC;g/mL. Os dados farmacocin&#xE9;ticos agrupados de cinco estudos patrocinados pela empresa de 59 crian&#xE7;as febris com idades de 6 meses a 11 anos, mostraram que a concentra&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia m&#xE1;xima de 12,08 &#xB1; 3,92 &#x3BC;g/mL foi obtida em 51 &#xB1; 39 min. (mediana, 35 min.) ap&#xF3;s uma dose de 12,5 mg/kg.</p> <p>Embora as concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xE1;ximas de paracetamol sejam retardadas quando administradas com alimentos, a extens&#xE3;o da absor&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o &#xE9; afetada. O paracetamol pode ser administrado independentemente dos hor&#xE1;rios das refei&#xE7;&#xF5;es.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <h5>Code&#xED;na</h5> <p>A code&#xED;na entra nos tecidos rapidamente e se concentra nos rins, pulm&#xF5;es, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c\" target=\"_blank\">f&#xED;gado</a> e ba&#xE7;o. A code&#xED;na &#xE9; menos de 10% ligada a <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> com um volume de distribui&#xE7;&#xE3;o (Vd) entre 3 a 4 L/kg.</p> <h5>Paracetamol</h5> <p>O paracetamol aparenta ser amplamente distribu&#xED;do ao longo da maioria dos tecidos corporais, exceto gordura. Seu volume aparente de distribui&#xE7;&#xE3;o &#xE9; 0,7 a 1 L/kg em crian&#xE7;as e adultos. Uma propor&#xE7;&#xE3;o relativamente pequena (10% a 25%) de paracetamol se liga &#xE0;s prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas.</p> <h4>Metabolismo</h4> <h5>Code&#xED;na</h5> <p>A code&#xED;na &#xE9; metabolizada por O- e N-demetila&#xE7;&#xE3;o no f&#xED;gado em morfina, norcode&#xED;na e outros metab&#xF3;litos incluindo normorfina e hidrocodona. Aproximadamente 50% sofre metabolismo pr&#xE9;-sist&#xEA;mico no intestino e f&#xED;gado.</p> <p>O metabolismo para morfina &#xE9; mediado pela isoenzima CYP2D6 do citocromo P450, que mostra polimorfismo gen&#xE9;tico. Uma propor&#xE7;&#xE3;o significativa da popula&#xE7;&#xE3;o &#xE9; de metabolizadores fracos ou r&#xE1;pidos de code&#xED;na devido a diferen&#xE7;as gen&#xE9;ticas no metabolismo. Como consequ&#xEA;ncia, eles apresentam efeitos analg&#xE9;sicos opioides ou eventos adversos imprevis&#xED;veis. A etnia &#xE9; um fator na ocorr&#xEA;ncia de variabilidade de CYP2D6. Pacientes que s&#xE3;o 4 metabolizadores fracos (PMs) de CYP2D6, possuem uma defici&#xEA;ncia ou s&#xE3;o completamente desprovidos desta enzima e n&#xE3;o ir&#xE3;o obter efeito adequado. Aproximadamente 7 a 10% dos caucasianos, 0,5 a 1% dos chineses, japoneses e hisp&#xE2;nicos, 1% dos &#xE1;rabes e 3% dos afro-americanos s&#xE3;o metabolizadores fracos.</p> <p>Metabolizadores ultrarr&#xE1;pidos convertem code&#xED;na em morfina mais r&#xE1;pido e completamente. Em metabolizadores ultrarr&#xE1;pidos (UMs), h&#xE1; um risco aumentado de desenvolver efeitos colaterais de toxicidade opioide mesmo em doses baixas. Sintomas gerais de toxicidade opioide incluem depress&#xE3;o do estado mental, hipoventila&#xE7;&#xE3;o, miose e hipoperistaltismo. A preval&#xEA;ncia da presen&#xE7;a deste gen&#xF3;tipo de CYP2D6 varia e &#xE9; estimada em 0,5 a 2% em asi&#xE1;ticos; 1 a 10% em caucasianos; 3 a 6,5% em afro-americanos; e 16 a 29% nos africanos do Norte, et&#xED;opes e &#xE1;rabes.</p> <h5>Paracetamol</h5> <h6>O paracetamol &#xE9; principalmente metabolizado no f&#xED;gado e envolve tr&#xEA;s vias principais:</h6> <p>conjuga&#xE7;&#xE3;o com glicuron&#xED;deo; conjuga&#xE7;&#xE3;o com sulfato; e oxida&#xE7;&#xE3;o atrav&#xE9;s da via da enzima do citocromo P450. A via oxidativa forma um intermedi&#xE1;rio reativo que &#xE9; detoxificado pela conjuga&#xE7;&#xE3;o com glutationa para formar ciste&#xED;na inerte e metab&#xF3;litos do &#xE1;cido mercapt&#xFA;rico. A principal isoenzima do citocromo P450 envolvida<em> in vivo</em> parece ser a CYP2E1, embora CYP1A2 e CYP3A4 tenham sido consideradas as vias menores com base em dados micross&#xF4;micos <em>in vitro</em>. Subsequentemente, ambos CYP1A2 e CYP3A4 mostraram ter contribui&#xE7;&#xE3;o insignificante<em> in vivo. </em></p> <p>Em adultos, grande parte do paracetamol &#xE9; conjugado com &#xE1;cido glicur&#xF4;nico e, em uma extens&#xE3;o menor, com sulfato. Os metab&#xF3;litos derivados do glicuron&#xED;deo, sulfato e glutationa carecem de atividade biol&#xF3;gica. Em beb&#xEA;s prematuros, rec&#xE9;m-nascidos e crian&#xE7;as jovens, o conjugado sulfato predomina. Em adultos com comprometimento hep&#xE1;tico de diferentes gravidade e etiologia, v&#xE1;rios estudos do metabolismo demonstraram que a biotransforma&#xE7;&#xE3;o de paracetamol &#xE9; semelhante &#xE0;quele dos adultos saud&#xE1;veis, mas de alguma forma mais lento.</p> <p>&#xC9; importante ressaltar que a administra&#xE7;&#xE3;o di&#xE1;ria consecutiva de 4 g por dia induz &#xE0; glicuronida&#xE7;&#xE3;o (uma via at&#xF3;xica) em adultos saud&#xE1;veis e com f&#xED;gado comprometido, resultando no aumento da depura&#xE7;&#xE3;o total de paracetamol ao longo do tempo e ac&#xFA;mulo plasm&#xE1;tico limitado.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <h5>Code&#xED;na</h5> <p>A code&#xED;na e seus metab&#xF3;litos ativos, como morfina, s&#xE3;o excretados quase que totalmente pelos rins, principalmente como conjugados com &#xE1;cido glicur&#xF4;nico. Apenas 3% a 16% da dose de code&#xED;na administrada, seja de maneira isolada ou com paracetamol, &#xE9; excretada n&#xE3;o metabolizada na urina. O T&#xBD; para 30 mg e 60 mg de code&#xED;na &#xE9; 1,5 a 2,2 h e 2,1 a 4,5 h, respectivamente. Para code&#xED;na administrada com paracetamol, o T&#xBD; &#xE9; semelhante ao da code&#xED;na isolada. No entanto, em um estudo de pacientes em <a href=\"https://consultaremedios.com.br/produtos-hospitalares/hemodialise/c\" target=\"_blank\">hemodi&#xE1;lise</a>, o T&#xBD; m&#xE9;dio foi de 13 &#xB1; 3,3 h em compara&#xE7;&#xE3;o com indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis no estudo com T&#xBD; de 4,5 &#xB1; 0,8 h. Pacientes com comprometimento renal devem ser dosados e titulados cuidadosamente devido ao poss&#xED;vel ac&#xFA;mulo do medicamento e do metab&#xF3;lito.</p> <p>A code&#xED;na possui uma depura&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica relatada de 252 mL/min. e a sua depura&#xE7;&#xE3;o ao ser administrada com paracetamol &#xE9; de 291 mL/min. Embora nenhuma recomenda&#xE7;&#xE3;o espec&#xED;fica de administra&#xE7;&#xE3;o esteja dispon&#xED;vel 5 para pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica, doses menores e intervalos de dose prolongados devem ser considerados para se evitar ac&#xFA;mulo do medicamento.</p> <h5>Paracetamol</h5> <p>A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o do paracetamol &#xE9; de cerca de 1 a 3,5 horas. &#xC9; aproximadamente uma hora mais longa em rec&#xE9;m-nascidos e em pacientes cirr&#xF3;ticos. O paracetamol &#xE9; eliminado do organismo como conjugado de glicuron&#xED;deo (45-60%) e sulfato (25-35%), ti&#xF3;is (5-10%) como metab&#xF3;litos de ciste&#xED;na e mercapturato, e catec&#xF3;is (3-6%) que s&#xE3;o excretados na urina. A depura&#xE7;&#xE3;o renal de paracetamol n&#xE3;o metabolizado &#xE9; de cerca de 3,5% da dose.</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-cl&#xED;nicos</h3> <h4>Resumo</h4> <p>Os dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos n&#xE3;o revelam riscos especiais para o ser humano, com base em estudos convencionais de toxicidade de dose &#xFA;nica e repetida, genotoxicidade, carcinogenicidade e toxicidade para a reprodu&#xE7;&#xE3;o e desenvolvimento.</p> <h4>Toxicologia geral</h4> <h5>Code&#xED;na</h5> <p>V&#xE1;rios estudos de doses agudas e repetidas de code&#xED;na foram realizados em animais. Redu&#xE7;&#xF5;es discretas a moderadas no peso corporal com doses de 200 a 400 mg/kg de peso corporal/dia foram os &#xFA;nicos efeitos observados.</p> <h5>Paracetamol</h5> <p>V&#xE1;rios estudos de toxicidade aguda, subaguda e cr&#xF4;nica em animais mostram que os efeitos t&#xF3;xicos do paracetamol aparecem apenas com quantidades muito acima das doses terap&#xEA;uticas.</p> <h4>Toxicologia gen&#xE9;tica</h4> <h5>Code&#xED;na</h5> <p>Descobriu-se que a code&#xED;na era negativa em diversos estudos <em>in vivo </em>e<em> in vitro</em> e &#xE9; considerada n&#xE3;o genot&#xF3;xica.</p> <p>A code&#xED;na (at&#xE9; 10.000 &#x3BC;g/placa) e o fosfato de code&#xED;na (at&#xE9; 500 &#x3BC;g/placa) foram n&#xE3;o mutag&#xEA;nicos no teste de Ames, com ou sem ativa&#xE7;&#xE3;o metab&#xF3;lica de S9. A code&#xED;na tamb&#xE9;m foi negativa nos ensaios de genotoxicidade conduzidos em <em>E. coli</em> e c&#xE9;lulas germinativas de <em>Drosophila melanogaster</em>. A code&#xED;na foi negativa para a indu&#xE7;&#xE3;o de aberra&#xE7;&#xF5;es cromoss&#xF4;micas em c&#xE9;lulas de ov&#xE1;rio de hamster chin&#xEA;s (CHO) (at&#xE9; 3500 &#x3BC;g/ml na aus&#xEA;ncia de S9, ou at&#xE9; 10.000 &#x3BC;g/ml na presen&#xE7;a de ativa&#xE7;&#xE3;o metab&#xF3;lica de S9), mas n&#xE3;o mostrou induzir um aumento significativo nas altera&#xE7;&#xF5;es de crom&#xE1;tides irm&#xE3;s nas c&#xE9;lulas CHO cultivadas na aus&#xEA;ncia e presen&#xE7;a de ativa&#xE7;&#xE3;o metab&#xF3;lica. A code&#xED;na foi negativa em um estudo de micron&#xFA;cleo <em>in vivo</em> em camundongos quando administrada via intraperitoneal at&#xE9; 500 mg/kg/dia por cinco dias consecutivos. A code&#xED;na n&#xE3;o mostrou evid&#xEA;ncia de liga&#xE7;&#xE3;o ao DNA <em>in vitro</em> com ou sem ativa&#xE7;&#xE3;o metab&#xF3;lica de S9. Um relat&#xF3;rio recente tamb&#xE9;m concluiu que a code&#xED;na n&#xE3;o &#xE9; mutag&#xEA;nica no ensaio de micron&#xFA;cleo em camundongos em uma dose oral de 26 mg/kg/dia em estudos agudos, bem como subagudos (7 dias).</p> <h5>Paracetamol</h5> <p>O paracetamol n&#xE3;o mostrou qualquer evid&#xEA;ncia de atividade mutag&#xEA;nica em concentra&#xE7;&#xF5;es variando de 0,1 a 50 mg/placa quando testado para mutagenicidade no ensaio de salmonela (TA1535, TA1537, TA1538, TA100, TA97 e TA98) ou microssomo de mam&#xED;feros. O paracetamol n&#xE3;o &#xE9; mutag&#xEA;nico conforme demonstrado por resultados negativos no teste de Ames, mas se mostrou positivo como um clast&#xF3;geno como demonstrado por resultados positivos no ensaio de aberra&#xE7;&#xF5;es cromoss&#xF4;micas.</p> <p>Considerando estudos<em> in vitro</em> e<em> in vivo</em>, uma revis&#xE3;o abrangente e conclusiva, aceita pelo Comit&#xEA; de Patentes de Produtos M&#xE9;dicos (CPMP) da Uni&#xE3;o Europeia, relata que os efeitos genot&#xF3;xicos do paracetamol aparecem apenas em doses induzindo toxicidade hep&#xE1;tica e da medula &#xF3;ssea pronunciada e que o n&#xED;vel limiar para genotoxicidade n&#xE3;o &#xE9; alcan&#xE7;ado nas doses recomendadas em bula.</p> <h4>Carcinogenicidade</h4> <h5>Code&#xED;na</h5> <p>De acordo com estudos precursores de 2 anos conduzidos pelo Programa Nacional de Toxicologia (NTP), n&#xE3;o h&#xE1; evid&#xEA;ncia de atividade carcinog&#xEA;nica da code&#xED;na em ratos e camundongos F344/N machos ou f&#xEA;meas expostos a 400 ppm (15 mg/kg/dia), 800 ppm (30 mg/kg/dia para machos e 40 mg/kg/dia para f&#xEA;meas) ou 1600 ppm (70 mg/kg/dia para machos e 80 mg/kg/dia para f&#xEA;meas), bem como camundongos B6C3F1 machos e f&#xEA;meas expostos a 750 ppm (100 mg/kg/dia), 1500 ppm (200 mg/kg/dia) ou 3000 ppm (300 mg/kg/dia). No entanto, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/feocromocitoma-tratamento-diagnostico-causas-sintomas-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">feocromocitoma</a> benigno da gl&#xE2;ndula adrenal e fibroadenoma/adenocarcinoma da gl&#xE2;ndula mam&#xE1;ria foram observados em todos os grupos de dose de ratos machos e f&#xEA;meas, respectivamente. Em todos os grupos de dose de camundongos machos e f&#xEA;meas, foi observada hiperplasia de c&#xE9;lulas foliculares da gl&#xE2;ndula <a href=\"https://consultaremedios.com.br/tireoide/c\" target=\"_blank\">tireoide</a>. Os efeitos neopl&#xE1;sicos n&#xE3;o foram observados nestes estudos conduzidos em ratos, bem como em camundongos.</p> <h5>Paracetamol</h5> <p>Baseado em v&#xE1;rios estudos de longo prazo, o paracetamol n&#xE3;o indica um potencial carcinog&#xEA;nico em doses n&#xE3;o hepatot&#xF3;xicas.</p> <p>Os resultados de carcinogenicidade de 2 anos do NTP em roedores mostraram que n&#xE3;o h&#xE1; evid&#xEA;ncia de atividade carcinog&#xEA;nica de paracetamol em ratos F344/N machos (22, 109 e 222 mg/kg de paracetamol at&#xE9; 103 semanas).</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; evid&#xEA;ncia amb&#xED;gua da atividade carcinog&#xEA;nica em ratos f&#xEA;meas (24, 118 e 240 de mg/kg de paracetamol at&#xE9; 103 semanas), com base no aumento de incid&#xEA;ncias de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/leucemia/c\" target=\"_blank\">leucemia</a> de c&#xE9;lulas mononucleares.</p> <p>N&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de atividade carcinog&#xEA;nica em camundongos machos (79, 411 e 880 mg/kg de paracetamol at&#xE9; 103 semanas) e f&#xEA;meas (98, 534 e 987 mg/kg de paracetamol at&#xE9; 103 semanas). O n&#xED;vel sem observa&#xE7;&#xE3;o de efeito adverso (NOAEL) para ratos machos mostrou ser 268 mg/kg. No entanto, o NOAEL para ratos f&#xEA;meas foi 118 mg/kg com base na incid&#xEA;ncia de leucemia de c&#xE9;lulas mononucleares. Al&#xE9;m disso, o NOAEL para camundongos machos e f&#xEA;meas foi de 880 e 987 mg/kg, respectivamente.</p> <p>Adicionalmente, os estudos precursores do NTP mostraram que paracetamol n&#xE3;o &#xE9; carcinog&#xEA;nico quando administrado em doses n&#xE3;o hepatot&#xF3;xicas de at&#xE9; 300 mg/kg/dia em ratos e de at&#xE9; 1000 mg/kg/dia em camundongos.</p> <h4>Teratogenicidade</h4> <h5>Code&#xED;na</h5> <p>A code&#xED;na demonstrou n&#xE3;o ser teratog&#xEA;nica em embri&#xF5;es de ratos e galinhas. Em hamsters e ratos, os efeitos teratog&#xEA;nicos foram observados ap&#xF3;s uma inje&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea de alta dose no dia 8 de gesta&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Ratos que receberam at&#xE9; 120 mg/kg/dia por via oral nos dias da gesta&#xE7;&#xE3;o (GD) de 6 a 15 e coelhos que receberam at&#xE9; 30 mg/kg/dia nos GD de 6 a 18 n&#xE3;o mostraram efeitos teratog&#xEA;nicos. A code&#xED;na n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nica no embri&#xE3;o de galinha, mas mostrou ser teratog&#xEA;nica em roedores ap&#xF3;s inje&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea.</p> <p>Em hamsters dourados n&#xE3;o consangu&#xED;neos de Lakeview, uma inje&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea &#xFA;nica de fosfato de code&#xED;na (73 mg de code&#xED;na de base/kg) no dia 8 da gesta&#xE7;&#xE3;o causou craniosquise em 6% de fetos de 12 dias. A administra&#xE7;&#xE3;o de 110 mg/kg de fosfato de code&#xED;na em camundongos JBT/Jd no GD 9 causou dilata&#xE7;&#xE3;o hidrocef&#xE1;lica do quarto ventr&#xED;culo cerebral em 15% dos fetos de 13 dias. Em camundongos albinos CF-1, inje&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea de 100 mg/kg de sulfato de code&#xED;na no GD 8 e 9 produziu ossifica&#xE7;&#xE3;o tardia de v&#xE1;rios ossos em fetos de 18 dias.</p> <h5>Paracetamol</h5> <p>O paracetamol n&#xE3;o demonstrou ser teratog&#xEA;nico em ratos ou camundongos. O paracetamol a 250 mg/kg/dia durante a organog&#xEA;nese n&#xE3;o afetou a dura&#xE7;&#xE3;o, o peso ou a incid&#xEA;ncia fetal de reabsor&#xE7;&#xF5;es, e n&#xE3;o causou m&#xE1; forma&#xE7;&#xE3;o ou fetotoxicidade em ratos. Nenhum efeito adverso no desenvolvimento do embri&#xE3;o a termo foi observado ap&#xF3;s o tratamento de camundongos f&#xEA;meas com 1430 mg/kg/dia de paracetamol no GD 8 ao 3.</p> <p>Nenhum efeito teratog&#xEA;nico do paracetamol foi observado nas doses de 100 e 250 mg/kg/dia administradas a camundongos entre o GD 6 e 13. O NOAEL para os efeitos embriot&#xF3;xicos foi determinado como 250 mg/kg. Quando paracetamol foi administrado por gavagem a ratas prenhes a 150, 500 ou 1500 mg/kg/dia do primeiro dia da gravidez at&#xE9; o termo, n&#xE3;o houve anormalidades morfol&#xF3;gicas, mas les&#xF5;es microsc&#xF3;picas dependentes da dose no f&#xED;gado e rins maternos foram observadas. Um NOAEL de 125 mg/kg foi estabelecido para os achados de f&#xED;gado e rins maternos.</p> <h4>Fertilidade</h4> <h5>Code&#xED;na</h5> <p>As doses nas quais foram observadas toxicidade de desenvolvimento em animais foram v&#xE1;rias vezes mais altas do que as doses recomendadas em humanos.</p> <p>Em uma toxicidade reprodutiva e do desenvolvimento para code&#xED;na oral conduzida em hamsters s&#xED;rios LGV (GD 5-15, at&#xE9; 150 mg/kg/dia), NOAELs para toxicidade materna e do desenvolvimento foram estabelecidos como 50 e 10 mg/kg/dia, respectivamente. Em um estudo semelhante conduzido em camundongos Swiss CD-1 (GD 6-15, at&#xE9; 300 mg/kg/dia), NOAELs para toxicidade materna e do desenvolvimento mostraram ser 150 e 75 mg/kg/dia, respectivamente. Quando a base de code&#xED;na foi administrada por via oral em ratos na dose de 120 mg/kg no momento da implanta&#xE7;&#xE3;o, foi observada embriotoxicidade. As doses nas quais estas toxicidades do desenvolvimento foram observadas s&#xE3;o geralmente v&#xE1;rias vezes maiores do que as exposi&#xE7;&#xF5;es humanas estimadas quando code&#xED;na &#xE9; prescrita.</p> <h5>Paracetamol</h5> <p>As doses nas quais foram encontradas toxicidade reprodutiva ou efeitos na fertilidade em animais foram muito maiores do que as doses recomendadas em humanos.</p> <p>Em um estudo de toxicidade reprodutiva conduzido por NTP, os camundongos foram alimentados com uma dieta consistindo de paracetamol 0,25, 0,5, e 1,0% (357, 715 e 1430 mg/kg, respectivamente) na fase de cria&#xE7;&#xE3;o cont&#xED;nua (consiste de uma exposi&#xE7;&#xE3;o prematura de 7 dias, um per&#xED;odo de coabita&#xE7;&#xE3;o de 98 dias e um per&#xED;odo de segrega&#xE7;&#xE3;o de 21 dias, que dura um total de 18 semanas) do estudo. A exposi&#xE7;&#xE3;o cont&#xED;nua de camundongos a paracetamol 1% levou aos efeitos cumulativos na reprodu&#xE7;&#xE3;o com crescimento tardio e esperma anormal em camundongos F1, e reduziu o peso no nascimento de crias F2, embora n&#xE3;o tenha havido sinais de embrio ou teratogenicidade em doses menores. Um NOAEL de 715 mg/kg foi estabelecido para embriotoxicidade. Atrofia testicular e redu&#xE7;&#xE3;o no peso dos test&#xED;culos foram observadas em estudos de fertilidade de paracetamol (0,5, 0,7, 1,1, 1,4, 2,5, 3,0, 3,5 e 4,0 g/kg/dia durante 100 dias) em ratos. N&#xE3;o houve efeito na gesta&#xE7;&#xE3;o ou prole quando paracetamol foi administrado em n&#xED;veis de dose de 600 mg/kg/dia na dieta de ratos machos por 60 dias antes do acasalamento e em ratos f&#xEA;meas de 14 dias antes do acasalamento at&#xE9; o final da gesta&#xE7;&#xE3;o.</p> </hr>"}

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Aspecto físico

Agud®

Comprimido biconvexo, oblongo, de coloração branca, sulcado em uma das faces.

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Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Agud

Comprimido

Embalagens contendo 12 e 24 comprimidos de 500 mg de paracetamol + 30 mg de fosfato de codeína.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico acima de 12 anos.

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Dizeres Legais do Agud

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