Blau Epósido

20mg/mL, caixa com 10 frascos-ampola com 5mL de solução de uso intravenoso

Princípio ativo
:
Etoposídeo
Classe Terapêutica
:
Agentes Antineoplásicos Podofilotoxinas
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Dispensação Sob Prescrição Médica Restrito a Hospitais)
Categoria
:
Câncer
Especialidade
:
Hematologia e Oncologia

Bula do medicamento

Epósido, para o que é indicado e para o que serve?

Epósido está indicado para o tratamento de:

  • <li>Carcinoma de pequenas c&#xE9;lulas de pulm&#xE3;o;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/leucemia/c" target="_blank">Leucemia</a> aguda monoc&#xED;tica e mielomonoc&#xED;tica;</li> <li>Doen&#xE7;a de Hodgkin;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/linfoma/c" target="_blank">Linfoma</a> n&#xE3;o-Hodgkin;</li> <li>Tumores testiculares (em esquemas quimioter&#xE1;picos combinados de primeira linha, com procedimentos cir&#xFA;rgicos e/ou radioter&#xE1;picos adequados) e tumores testiculares refrat&#xE1;rios (em combina&#xE7;&#xE3;o com outros agentes quimioter&#xE1;picos adequados, em pacientes com tumores testiculares refrat&#xE1;rios que j&#xE1; tenham sofrido cirurgia adequada, tratamento quimioter&#xE1;pico e radioter&#xE1;pico).</li>

Como o Epósido funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>Ep&#xF3;sido &#xE9; um medicamento usado no tratamento do <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/c\" target=\"_blank\">c&#xE2;ncer</a>.</p> <p>O mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o do <a href=\"https://consultaremedios.com.br/etoposideo/bula\" target=\"_blank\">etopos&#xED;deo</a> n&#xE3;o &#xE9; exatamente conhecido; no entanto, este medicamento parece produzir efeitos citot&#xF3;xicos.</p> "}

Quais as contraindicações do Epósido?

Epósido não deve ser administrado a pacientes com insuficiência hepática (do fígado) grave ou com hipersensibilidade ao etoposídeo ou a qualquer um dos componentes do produto. Está também contraindicado a pacientes com mielossupressão grave e infecções agudas.

Como usar o Epósido?

Epósido é um medicamento de uso restrito a hospitais ou ambulatórios especializados, portanto a preparação e administração de Epósido deve ser feita por um médico ou por profissionais de saúde especializados e treinados em ambiente hospitalar ou ambulatorial.

As instruções para administração, diluição e infusão estão disponibilizadas na parte destinada aos profissionais de saúde, pois somente um médico ou um profissional de saúde especializado poderá preparar e administrar a medicação.

Epósido deve ser utilizado somente por via intravenosa (dentro da veia).

Outras informações podem ser fornecidas pelo seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o&nbsp;Epósido?

{"tag":"hr","value":" <p>Como Ep&#xF3;sido &#xE9; um medicamento de uso exclusivamente hospitalar ou ambulat&#xF3;rios especializados, o plano de tratamento &#xE9; definido pelo m&#xE9;dico que acompanha o caso. Se voc&#xEA; faltar a uma sess&#xE3;o programada de quimioterapia com esse medicamento, voc&#xEA; deve procurar o seu m&#xE9;dico para redefini&#xE7;&#xE3;o da programa&#xE7;&#xE3;o de tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a efic&#xE1;cia do tratamento.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou de seu m&#xE9;dico, ou cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Epósido?

Gerais

Epósido deve ser administrado por pessoal experiente no uso de quimioterapia antineoplásica.

Efeito Hematológico

Agentes citotóxicos, como o Epósido, podem produzir mielossupressão (diminuição da função da medula óssea) (incluindo, mas não limitado a, leucopenia (redução de células de defesa no sangue), granulocitopenia (diminuição de um tipo de células de defesa -&nbsp;granulócitos), pancitopenia (diminuição de todas as células do sangue) e trombocitopenia (diminuição das células de coagulação do sangue - plaquetas)). Se radioterapia e/ou quimioterapia foi administrada previamente ao início do tratamento com Epósido, um intervalo adequado deve ser proporcionado para permitir a recuperação da medula óssea. Se a contagem leucocitária cair abaixo de 2.000/mm3, o tratamento deve ser suspenso até que os níveis dos componentes do sangue tenham retornado a valores aceitáveis (plaquetas acima de 100.000/mm3 e leucócitos acima de 4.000/mm3), isso acontece, geralmente, dentro de 10 dias.

Hemogramas de sangue periférico devem ser monitorados periodicamente.

Consequências clínicas da mielossupressão graves incluem infecções. Infecções virais, bacterianas, fúngicas e/ ou parasitárias, localizada ou sistêmica, pode estar associada com o uso do etoposídeo sozinho ou em combinação com outros agentes imunossupressores. Estas infecções podem ser leves, mas podem ser graves e por vezes fatais. As infecções generalizadas devem ser controladas antes do início do tratamento com Epósido.

O uso de etoposídeo deve ser feito com cautela em pacientes com história de varicela ou herpes zóster.

Efeito no Sistema Imune

O médico deve estar consciente da possibilidade de ocorrência de reações anafiláticas (reações alérgicas graves), manifestadas por calafrios, febre, broncospasmo (chiado no peito), taquicardia (aceleração dos batimentos cardíacos), dispneia (falta de ar) e hipotensão (pressão baixa); sendo usualmente responsivas à interrupção da terapia e administração de agentes pressóricos, corticoides, anti-histamínicos ou expansores de volume, conforme apropriado. O risco de hipotensão pode ser reduzido com o prolongamento do tempo de infusão.

Leucemia Secundária

A ocorrência de leucemia aguda (tipo de câncer do sangue), que pode ocorrer com ou sem uma fase préleucêmica, foi relatada, raramente, em pacientes tratados com etoposídeo em associação a outros medicamentos antineoplásicos.

Carcinogênese

Não foram conduzidos testes de carcinogenicidade com etoposídeo em animais de laboratório. Devido a seu mecanismo de ação, pode ser considerado um possível carcinógeno (agrave ou sensibilize o organismo para o surgimento de um câncer) em seres humanos.

Extravasamento

Deve-se evitar extravasamento de Epósido, uma vez que o fármaco provoca forte irritação dos tecidos vizinhos. No caso de extravasamento, deve-se suspender imediatamente a administração e qualquer porção remanescente da dose deve ser administrada em outra veia. Devem ser seguidos os procedimentos usuais de extravasamento. O etoposídeo é um produto citotóxico e, por isso, devem ser tomadas as precauções adequadas durante sua manipulação e preparo de soluções. Podem ocorrer reações da pele associadas com a exposição acidental ao produto. Epósido deve ser administrado apenas por via intravenosa e não deve ser utilizado por outras vias.

Caso ocorra extravasamento
  • <li>Interrompa a infus&#xE3;o ao primeiro sinal de <a href="https://minutosaudavel.com.br/queimaduras/" rel="noopener" target="_blank">queimadura</a>;</li> <li>Injete corticosteroide (<a href="https://consultaremedios.com.br/hidrocortisona/bula" target="_blank">hidrocortisona</a>) na regi&#xE3;o subcut&#xE2;nea ao redor da les&#xE3;o;</li> <li>Aplique pomada de hidrocortisona a 1% na &#xE1;rea afetada at&#xE9; o eritema desaparecer;</li> <li>Aplique curativo seco na &#xE1;rea afetada por 24 horas.</li>

Efeitos Imunossupressores /Aumento da Suscetibilidade à Infecções

A administração de vacinas com antígenos vivos ou atenuados em pacientes imunocomprometidos por agentes quimioterápicos (medicamento usado no tratamento de neoplasias), incluindo o etoposídeo, pode resultar em infecções graves ou fatais. A vacinação com antígenos vivos deve ser evitada em pacientes&nbsp;recebendo etoposídeo. Vacinas com antígenos mortos ou inativos podem ser administradas, no entanto a resposta à vacina pode estar diminuída.

Outros

Epósido também contém álcool etílico como excipiente, o que pode constituir fator de risco em pacientes portadores de doença renal, alcoolismo, epilepsia e em mulheres grávidas e crianças.

Mutagenicidade

Considerando seu potencial mutagênico, o fármaco poderia induzir dano cromossômico em espermatozoides humanos. Portanto, homens em tratamento com Epósido devem empregar medidas contraceptivas.

Lactação

É desconhecido se o etoposídeo é excretado no leite materno, como medida de precaução, a amamentação deve ser descontinuada durante a terapia com o fármaco.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas

O efeito do etoposídeo na habilidade de dirigir e de operar máquinas não foi sistematicamente avaliado.

A tampa de borracha de fechamento do frasco contém látex natural.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Epósido?

Distúrbios dos Sistemas Sanguíneo e Linfático

Mielossupressão (diminuição da função da medula óssea) é o principal e mais frequente efeito adverso limitante da dose. A mielossupressão manifesta-se geralmente pela ocorrência de leucopenia, (redução de células de defesa no sangue) (principalmente granulocitopenia (diminuição de um tipo de células de defesa -&nbsp;granulócitos)) e trombocitopenia (diminuição das células de coagulação do sangue -&nbsp;plaquetas). Anemia (diminuição da quantidade de células vermelhas do sangue - hemácias) ocorre infrequentemente. O nadir (efeito deteriorante máximo) na contagem leucocitária ocorre aproximadamente 21 dias após o tratamento. A trombocitopenia ocorre com menor frequência. Pode também se manifestar anemia. Leucopenia e leucopenia grave (menos de 1000 leucócitos/mm3) foram observadas em 60 a 91% e em 7 a 17%, respectivamente, dos pacientes tratados com etoposídeo como agente único. A mielossupressão não é cumulativa, mas pode ser mais grave em pacientes previamente tratados com outros agentes antineoplásicos ou com radioterapia. A ocorrência de leucemia aguda com ou sem fase pré-leucêmica tem sido raramente relatada em pacientes tratados com etoposídeo em combinação com outros agentes antineoplásicos.

Distúrbios Oculares

Cegueira cortical transitória tem sido relatada.

Distúrbios Gastrintestinais

Náuseas e vômitos são as principais toxicidades gastrointestinais e ocorrem em mais de um terço dos pacientes. Antieméticos são úteis no controle desses efeitos colaterais. Outros&nbsp;efeitos infrequentes incluem dor abdominal, diarreia, anorexia (falta de apetite), mucosite (úlceras na mucosa dor órgãos do aparelho digestivo) e esofagite (inflamação do esôfago), de leve a grave. Foi reportada estomatite (inflamação da mucosa da boca) em 1-6% dos pacientes. Disfagia (dificuldade ao ingerir alimentos) foi relatada.

Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração

Fadiga (cansaço) e pirexia (febre) têm sido relatadas. Após a administração intravenosa do etoposídeo, em particular com soluções concentradas, pode ocorrer flebite.

Distúrbios do Sistema Imune

Reações anafilactoides (reações alérgicas graves) foram relatadas após a administração de etoposídeo. Taxas mais altas de reações anafilactoides foram relatadas em crianças que receberam infusões em doses mais altas do que aquelas recomendadas. Essas reações usualmente responderam à cessação da terapia e à administração de agentes pressóricos, corticoides, anti-histamínicos ou expansores de volume, conforme apropriado.

Infecções e Infestações

Choque séptico (sepse grave), sepse (infecção generalizada no organismo), sepse neutropênica, pneumonia e infecção.

Lesões, toxicidade e complicações processuais -&nbsp;fenômeno de radiação tem sido relatado.

Distúrbios da Pele e do Tecido Subcutâneo

Foi observada alopecia (perda de cabelo) em aproximadamente 2/3 dos pacientes e usualmente reversível à cessação da terapia. Rash (vermelhidão da pele), distúrbio na pigmentação, prurido (coceira) e urticária (alergia na pele) foram relatados.

Sistema Nervoso Central

Foi reportada neuropatia

Periférica (disfunção dos neurônios que pode levar a perda sensorial, atrofia e fraqueza muscular, e decréscimos nos reflexos profundos) em um pequeno grupo de pacientes tratados com etoposídeo (1-2%). Embora ainda não totalmente definido, supõe-se que o risco e/ou gravidade da neuropatia periférica aumenta quando o etoposídeo é administrado concomitantemente com outros agentes potencialmente neurotóxicos (tóxicos ao sistema nervoso), como a vincristina. Sonolência e sabor residual também foram relatados.

Distúrbios Respiratório, Torácico e Mediastinal

Observou-se uma reação aguda fatal associada aobroncoespasmo (chiado no peito). Tem sido descrita apneia, com retomada espontânea da respiração após a interrupção da infusão.

Distúrbios Vasculares

Hipotensão (pressão baixa) pode ocorrer seguida de uma infusão excessivamente rápida e pode ser revertida pela desaceleração da taxa de infusão. Esta reação não foi associada à toxicidade cardíaca ou a alterações eletrocardiográficas e não foi observado nenhum caso de hipotensão tardia. Para evitar esta reação, o etoposídeo deve ser administrado por infusão intravenosa lenta durante pelo menos 30 minutos. Se ocorrer hipotensão, esta normalmente responde à interrupção da infusão e a administração de fluidos ou outra terapia de apoio deverá ser instituída. No reinício da infusão, a administração deverá ser mais lenta. Foram também relatadas hipertensão (pressão alta) e/ou rubor facial. A pressão sanguínea geralmente retoma os níveis normais poucas horas após o término da infusão.

Distúrbios Cardiovasculares

Registrou-se um caso clínico de enfarte do miocárdio, que ocorreu em um paciente que também recebia radiação mediastinal. Houve um caso de cardiotoxicidade com risco fatal, possivelmente relacionado com o uso do produto.

Outras Reações Adversas

Embora raramente, observaram-se as seguintes reações adversas:
  • <li>Hepatotoxicidade (toxicidade do f&#xED;gado) (aumento dos n&#xED;veis da bilirrubina s&#xE9;rica e das concentra&#xE7;&#xF5;es de AST e fosfatase alcalina);</li> <li>Estes efeitos foram transit&#xF3;rios e n&#xE3;o provocaram sequelas;</li> <li>Nefrotoxicidade (toxicidade dos rins) (manifestada pelo aumento dos n&#xED;veis de <a href="https://consultaremedios.com.br/ureia/bula" target="_blank">ureia</a> e por hiperuricemia (aumento do &#xE1;cido &#xFA;rico no sangue)) e um relato &#xFA;nico de recidiva de <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c" target="_blank">dermatite</a> (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica de pele) provocada por radioterapia.</li>

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial

Insuficiência Renal

Uma vez que uma fração significativa do etoposídeo é excretada inalterada pela urina (cerca de 30% de uma dose intravenosa), pode ser necessário o ajuste posológico em pacientes com função renal prejudicada.

Insuficiência Hepática

Durante o tratamento com etoposídeo, a mielotoxicidade (toxicidade da medula óssea) é mais provável e mais grave em pacientes com disfunção hepática (do fígado). Uma disfunção hepática grave contraindica o tratamento com etoposídeo, enquanto que uma disfunção leve a moderada exige uma vigilância cuidadosa.

Uso em Crianças

Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia em crianças. O polissorbato 80, um dos componentes do excipiente do produto, foi associado a reações adversas graves em crianças prematuras.

Uso em Idosos

Não é necessário ajuste da dose. Da mesma forma que com todos os pacientes sob tratamento com etoposídeo, a administração do produto em paciente com função renal ou hepática prejudicada deve ser feita com cautela.

Gravidez

O etoposídeo pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. Em estudos realizados em camundongos e ratos, o etoposídeo demonstrou ser teratogênico (que causa malformação no feto) e embriotóxico (tóxico ao embrião), não sendo, portanto, recomendável sua administração a mulheres grávidas. O etoposídeo não deve ser utilizado em mulheres em idade fértil a menos que os benefícios esperados se sobreponham aos riscos da terapia, ou que seja utilizado um método anticoncepcional adequado. No caso da paciente engravidar durante o tratamento com etoposídeo, ela deverá ser advertida quanto ao risco potencial para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Qual a composição do Epósido?

Cada mL da solução injetável contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Etopos&#xED;deo</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">20 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Excipientes</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">1 mL</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Apresentação do Epósido

{"tag":"hr","value":" <p>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel 20 mg/mL em embalagem contendo 10 frascos-ampola de 5 mL (100 mg).</p> <p><strong>Via de administra&#xE7;&#xE3;o: uso injet&#xE1;vel por insus&#xE3;o intravenosa lenta.</strong></p> <p><strong>Uso adulto.</strong></p> <p><strong>Cuidado: Agente citot&#xF3;xico.</strong></p> "}

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Epósido maior do que a recomendada?

Dados de superdose são limitados. Efeitos tóxicos hematológicos e gastrintestinais são esperados como as principais manifestações da superdose de etoposídeo. O tratamento é principalmente de suporte. Não existe antídoto conhecido.

A administração intravenosa de doses totais de 2,4 g/m2 a 3,5 g/m2 por três dias resultou em mucosite grave e mielotoxicidade. Foram relatados acidose metabólica e casos de toxicidade hepática grave em pacientes recebendo doses mais altas que as recomendadas.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Epósido com outros remédios?

Epósido não deve ser fisicamente misturado com qualquer outro fármaco. A solução deve ser inspecionada quanto à presença de partículas ou descoloração antes do uso.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Epósido (Etoposídeo)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>O tratamento com Etopos&#xED;deo como f&#xE1;rmaco &#xFA;nico em 307 pacientes com <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/cancer-de-pulmao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">c&#xE2;ncer de pulm&#xE3;o</a> de pequenas c&#xE9;lulas, dos quais 51% foram pr&#xE9;-tratados com v&#xE1;rias drogas induziu remiss&#xE3;o em 38% dos pacientes, com 6% atingindo remiss&#xE3;o completa. Estes n&#xFA;meros mostram que Etopos&#xED;deo &#xE9; um dos agentes mais ativos no tratamento do c&#xE2;ncer de pulm&#xE3;o de pequenas c&#xE9;lulas. De 250 pacientes com Linfoma n&#xE3;o Hodgkin, 86% dos quais eram pr&#xE9;tratados, 36% responderam ao tratamento com Etopos&#xED;deo, sendo que 6% alcan&#xE7;aram taxa de resposta completa. O tratamento com Etopos&#xED;deo como &#xFA;nico medicamento resultou em taxa de resposta de 76%, com 38% de remiss&#xF5;es completas em pacientes com linfoma n&#xE3;o Hodgkin que n&#xE3;o receberam tratamento pr&#xE9;vio. Entretanto, em pacientes que receberam outras linhas de quimioterapia previamente, a taxa de remiss&#xE3;o global &#xE9; de apenas 29%, com somente 2 remiss&#xF5;es completas entre 216 tratados. Estes dados indicam que o Etopos&#xED;deo &#xE9; um dos mais ativos entre os agentes utilizados no tratamento de linfoma n&#xE3;o Hodgkin. Mournier et al conduziram um estudo fase 3, randomizado, paralelo e aberto para comparar o regime de doxorrubicina, bleomicina, vinblastina e <a href=\"https://consultaremedios.com.br/dacarbazina/bula\" target=\"_blank\">dacarbazina</a> (ABVD) com o bleomicina, Etopos&#xED;deo, doxorrubicina, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/ciclofosfamida/bula\" target=\"_blank\">ciclofosfamida</a>, vincristina, procarbazina e regime de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/prednisona/bula\" target=\"_blank\">prednisona</a> (BEACOPP) em 150 pacientes com Doen&#xE7;a de Hodgkin est&#xE1;gios 3 a 4, de baixo risco com um IPS de 0 a 2. 68 de 77 pacientes completaram o tratamento com ABVD e 61 de 68 conclu&#xED;ram o regime BEACOPP. Os resultados indicaram que a taxa de resposta completa (CR) foi de 85% para ABVD e 90% para BEACOPP. O per&#xED;odo m&#xE9;dio de acompanhamento foi de 5,5 anos. Foram encontradas 17 reca&#xED;das, 14 no bra&#xE7;o ABVD <em>versus </em>3 no bra&#xE7;o BEACOPP. A sobrevida livre de eventos (EFS) aos 5 anos foi de 62% (50; 71) <em>versus </em>77% (65; 85), respectivamente (HR = 0,6 [0,33; 1,06], p = 0,07). A Sobrevida Livre de Progress&#xE3;o (PFS) aos 5 anos foi 75% (63; 83) <em>versus </em>93% (83; 97), HR = 0,3 (0,12; 0,77), p = 0,007. Taxa de remiss&#xE3;o de 36% em 90 pacientes com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/c\" target=\"_blank\">c&#xE2;ncer</a> testicular seminomatoso e n&#xE3;o seminomatoso foi relatada, sendo que todos os pacientes participantes do estudo foram pr&#xE9;-tratados intensivamente. Entretanto, a dura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia da resposta, de 3 meses, foi relativamente curta. Bamias et al realizaram um estudo retrospectivo de longo prazo para avaliar a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de 2 ciclos adjuvante BEP em 142 pacientes com tumores fase 1 testicular n&#xE3;o seminomatoso (NSGCT). Os pacientes receberam bleomicina, Etopos&#xED;deo e cisplatina. Os resultados demonstraram que a mediana do tempo de seguimento foi de 79 meses e o LVI foi observado em 54% (n = 77) dos pacientes que tiveram um taxa de reca&#xED;da de 1,3% (IC de 95%: 0,03-7). Houve apenas 1 reca&#xED;da ap&#xF3;s um acompanhamento m&#xE9;dio de 6,5 anos em 1 paciente. Hansen et al realizaram um estudo de 6 anos para avaliar a efic&#xE1;cia do regime cisplatina/Etopos&#xED;deo/bleomicina (BEP) em 26 pacientes com neoplasia de c&#xE9;lulas germinativas avan&#xE7;ada ou recorrente ap&#xF3;s tratamento inicial com cisplatina/vinblastina/bleomicina (PVB). Os resultados demonstraram que entre os 26 pacientes, 6 atingiram resposta completa (CR) e 11 resposta parcial (PR). Oito dos 26 pacientes (31%) estavam sem doen&#xE7;a e 7 destes (27%) ainda estavam vivos sem evid&#xEA;ncia de doen&#xE7;a. Dezessete (17) dos 26 pacientes (65,4%) obtiveram regress&#xE3;o durante a terapia e 1 paciente que obteve CR morreu por leucemia n&#xE3;o linfoc&#xED;tica aguda. A leucemia mielomonoc&#xED;tica aguda parece ser a mais sens&#xED;vel ao Etopos&#xED;deo do que outras formas de leucemias. As taxas de resposta s&#xE3;o da ordem de 35%, com 24% de remiss&#xF5;es completas, mas, novamente, provavelmente&amp;nbsp;devido ao pr&#xE9;-tratamento intensivo, o tempo de dura&#xE7;&#xE3;o da remiss&#xE3;o foi curto (dura&#xE7;&#xE3;o mediana de resposta = 3 meses). Ao todo, 241 pacientes com leucemia n&#xE3;o linfoc&#xED;tica aguda puderam ser avaliados, com a taxa de resposta cumulativa sendo 22% com 10% de remiss&#xE3;o completa. Em um ensaio randomizado multic&#xEA;ntrico, Zhang X avaliou 228 pacientes com Leucemia mieloide aguda refrat&#xE1;ria ou recidivada receberam regime CAG (<a href=\"https://consultaremedios.com.br/citarabina/bula\" target=\"_blank\">citarabina</a>, aclarubicina, G-CSF) de baixa dose com Etopos&#xED;deo (E-CAG) ou sem Etopos&#xED;deo (CAG). Foi avaliada a taxa completa de remiss&#xE3;o (RC), sobrevida global (OS) e toxicidade. Os pacientes submetidos a E-CAG apresentaram maior taxa de RC (71,1% <em>versus </em>CAG 50,9%, p = 0,0002) e a tolerabilidade pareceu ser equivalente. O Etopos&#xED;deo tamb&#xE9;m foi associado a boas respostas em associa&#xE7;&#xE3;o com outros quimioter&#xE1;picos. Estudo de Noda, 2002 mostrou que regime de quimioterapia contendo Etopos&#xED;deo, cisplatina, epirrubicina ciclofosfamida e cisplatina prolongou a sobrevida global (HR = 0,69, IC de 95% 0,53-0,90, p = 0,007), a sobrevida livre de progress&#xE3;o (HR = 0,58, IC de 95% 0,44-0,77, p &lt;0,0001) e taxa de resposta global (RR = 1,26, IC de 95% 1,05- 1,51, p = 0,01) em pacientes com carcinoma do pulm&#xE3;o pequenas c&#xE9;lulas. Entretanto, foi observado alto &#xED;ndice de toxicidade hematol&#xF3;gica.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. H. Schmoll. Review of etoposide single-agent activity. Cancer Treatment Reviews, 1982 (9, Suppl A): 21-30.<br> 2. Mounier N, Brice P, Bologna S, et al. ABVD (8 cycles) versus BEACOPP (4 escalated cycles &gt; 4 baseline): Final results in stage III-IVlow-risk Hodgkin lymphoma (IPS 0-2) of the LYSA H34 randomized trial. Ann Oncol 2014;25(8):1622-8.<br> 3. Bamias A, Aravantinos G, Kastriotis I, et al. Report of the long-term efficacy of two cycles of adjuvant bleomycin/etoposide/cisplatin in patients with stage I testicular nonseminomatous germ-cell tumors (NSGCT): A risk adapted protocol of the Hellenic Cooperative Oncology Group. Urol Oncol 2011;29(2):189-93.<br> 4. Hansen SW, Daugaard G, Rorth M. Treatment of persistent or relapsing advanced germ cell neoplasms with cisplatin, etoposide and bleomycin. Eur J Cancer Clin Oncol 1986;22(5):595-9.<br> 5. Zhang X, Li Y, Zhang Y, et al. Etoposide in combination with low-dose CAG (cytarabine, aclarubicin, GCSF) for the treatment of relapsed or refractory acute myeloid leukemia: A multicenter, randomized control trial in southwest China. Leuk Res 2013;37(6):657-64.<br> 6. Noda K et al. Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer. N Engl J Med 2002; 346:85-91.</br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Propriedades Farmacodin&#xE2;micas</h3> <p>O Etopos&#xED;deo &#xE9; um agente antineopl&#xE1;sico, derivado semi-sint&#xE9;tico da <a href=\"https://consultaremedios.com.br/podofilotoxina/bula\" target=\"_blank\">podofilotoxina</a>.</p> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o do Etopos&#xED;deo n&#xE3;o &#xE9; exatamente conhecido; no entanto, este f&#xE1;rmaco parece produzir efeitos citot&#xF3;xicos que causam altera&#xE7;&#xF5;es do DNA, inibindo assim ou alterando a s&#xED;ntese do DNA. O Etopos&#xED;deo parece ser dependente do ciclo celular e da fase c&#xED;clica espec&#xED;fica, induzindo a suspens&#xE3;o da fase G2 e destruindo preferencialmente as c&#xE9;lulas dessa fase e de fases S tardias. Foram observadas duas respostas dose-dependentes diferentes. As concentra&#xE7;&#xF5;es elevadas (&gt;&amp;nbsp;10 &#xB5;g/mL) causam lise das c&#xE9;lulas em in&#xED;cio de mitose. As baixas concentra&#xE7;&#xF5;es (0,3 a 10 &#xB5;g/mL) inibem o in&#xED;cio da pr&#xF3;fase celular. Os danos induzidos ao DNA pelo Etopos&#xED;deo parecem estar relacionados com a citotoxicidade do f&#xE1;rmaco. O Etopos&#xED;deo parece induzir, indiretamente, rupturas na fita &#xFA;nica do DNA.</p> <h3>Propriedades Farmacocin&#xE9;ticas</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa do Etopos&#xED;deo, os picos das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas e as curvas da concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica <em>versus </em>tempo (AUC) mostram uma varia&#xE7;&#xE3;o interindividual significativa.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A distribui&#xE7;&#xE3;o do Etopos&#xED;deo nos tecidos e fluidos corporais n&#xE3;o foi completamente caracterizada. A administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa do Etopos&#xED;deo leva a uma r&#xE1;pida distribui&#xE7;&#xE3;o. O volume aparente de distribui&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio &#xE9;, em m&#xE9;dia, de 20 a 28% do peso corporal. Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa, o Etopos&#xED;deo &#xE9; minimamente distribu&#xED;do no fluido pleural, tendo sido detectado na saliva, f&#xED;gado, ba&#xE7;o, rins, miom&#xE9;trio, tecido cerebral saud&#xE1;vel e tecido neopl&#xE1;sico cerebral. Os estudos realizados sugerem uma distribui&#xE7;&#xE3;o m&#xED;nima na bile. Desconhece-se se o Etopos&#xED;deo &#xE9; excretado no leite materno. Os estudos em animais demonstraram que o Etopos&#xED;deo atravessa a placenta. O Etopos&#xED;deo tem pequena penetra&#xE7;&#xE3;o no sistema nervoso central (SNC), com concentra&#xE7;&#xF5;es do f&#xE1;rmaco no fluido cerebroespinal oscilando de valores indetect&#xE1;veis at&#xE9; menos do que 5% das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas. Dados limitados sugerem que o Etopos&#xED;deo se distribui mais rapidamente no tecido neopl&#xE1;sico cerebral do que no tecido cerebral saud&#xE1;vel. As concentra&#xE7;&#xF5;es de Etopos&#xED;deo se mostram mais elevadas no tecido pulmonar saud&#xE1;vel do que em met&#xE1;stases pulmonares, mas aquelas detectadas nos tumores prim&#xE1;rios do miom&#xE9;trio foram semelhantes &#xE0;s encontradas no tecido saud&#xE1;vel do miom&#xE9;trio. <em>In vitro</em>, a liga&#xE7;&#xE3;o do Etopos&#xED;deo &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> s&#xE9;ricas &#xE9; cerca de 94%, numa concentra&#xE7;&#xE3;o de 10 &#xB5;g/mL.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>Estudos <em>in vitro</em> sugerem que a ativa&#xE7;&#xE3;o metab&#xF3;lica do Etopos&#xED;deo por oxida&#xE7;&#xE3;o para o derivado orto-quinona pode desempenhar um papel essencial na sua atividade contra o DNA. Aproximadamente, 66% do Etopos&#xED;deo &#xE9; metabolizado.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa, foi reportado um decr&#xE9;scimo bif&#xE1;sico das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas do Etopos&#xED;deo; contudo, alguns dados indicam que o f&#xE1;rmaco pode apresentar uma elimina&#xE7;&#xE3;o trif&#xE1;sica com prolongamento da fase terminal. Em adultos com fun&#xE7;&#xF5;es renal e hep&#xE1;tica normais, a meia-vida m&#xE9;dia do f&#xE1;rmaco &#xE9; de 0,6 a 2 horas na fase inicial e de 5,3 a 10,8 horas na fase terminal. Em crian&#xE7;as com fun&#xE7;&#xF5;es renal e hep&#xE1;tica normais, a meia-vida m&#xE9;dia &#xE9; de 0,6 a 1,4 horas na fase inicial e de 3 a 5,8 horas na fase terminal. Ap&#xF3;s 72 horas, 44% da dose administrada foi excretada na urina, 29% como f&#xE1;rmaco inalterado e 15% como metab&#xF3;lito. A elimina&#xE7;&#xE3;o nas fezes varia entre menos de 2% a 16%, num per&#xED;odo de 72 horas. O <em>clearance </em>plasm&#xE1;tico total do Etopos&#xED;deo foi relatado como variando de 19-28 mL/minuto/m<sup>2</sup> nos adultos e 18-39 mL/minuto/m<sup>2</sup> em crian&#xE7;as com fun&#xE7;&#xF5;es renal e hep&#xE1;tica normais. O <em>clearance </em>renal representa aproximadamente 30-40% do <em>clearance </em>plasm&#xE1;tico total. Pode ser necess&#xE1;rio um ajuste posol&#xF3;gico em pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o renal ou hep&#xE1;tica.</p> <h3>Dados de Seguran&#xE7;a Pr&#xE9;-Cl&#xED;nicos</h3> <p>A DL50 intravenosa do Etopos&#xED;deo foi de 220, 82 e 49 mg/kg em camundongos, ratos e coelhos, respectivamente. Em c&#xE3;es, a dose m&#xE1;xima n&#xE3;o letal foi &lt; 20 mg/kg. Os principais alvos ap&#xF3;s uma dose &#xFA;nica foram o sistema hemolinfopoi&#xE9;tico, o trato gastrintestinal e os test&#xED;culos. Sinais leves de toxicidades hep&#xE1;tica e renal foram observados em c&#xE3;es.</p> <p>Os efeitos t&#xF3;xicos ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xF5;es parenterais repetidas de Etopos&#xED;deo foram investigados em ratos e c&#xE3;es. Os principais alvos nessas esp&#xE9;cies foram o sistema hemolinfopoi&#xE9;tico, o trato gastrintestinal, a bexiga urin&#xE1;ria e os &#xF3;rg&#xE3;os reprodutivos masculinos. Ao contr&#xE1;rio do que se observa na toxicidade subaguda, nenhum efeito grave no trato gastrintestinal foi observado ap&#xF3;s uso cr&#xF4;nico de doses. A maioria das altera&#xE7;&#xF5;es regrediu durante o per&#xED;odo de recupera&#xE7;&#xE3;o, com exce&#xE7;&#xE3;o daquelas detectadas no trato geniturin&#xE1;rio.</p> <p>O Etopos&#xED;deo foi genot&#xF3;xico em testes realizados <em>in vitro</em> e <em>in vivo</em> e t&#xF3;xico aos &#xF3;rg&#xE3;os reprodutivos masculinos. Apesar disso, a fertilidade n&#xE3;o foi reduzida em ratos e Etopos&#xED;deo n&#xE3;o modificou os par&#xE2;metros gestacionais em ratas e coelhas, mesmo em doses que se provaram consideravelmente t&#xF3;xicas para m&#xE3;es e fetos em ambas esp&#xE9;cies e causaram malforma&#xE7;&#xF5;es e anormalidades em ratos. Nenhuma toxicidade de longo prazo foi observada na gera&#xE7;&#xE3;o F1 e a gera&#xE7;&#xE3;o F2 n&#xE3;o pareceu ser afetada pelo tratamento. N&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis de estudos em animais sobre a carcinogenicidade do f&#xE1;rmaco, mas Etopos&#xED;deo, como outros f&#xE1;rmacos citot&#xF3;xicos, deve ser considerado potencialmente carcinog&#xEA;nico. O f&#xE1;rmaco foi considerado destitu&#xED;do de qualquer potencial antig&#xEA;nico. Estudos espec&#xED;ficos em camundongos e ratos indicam que a administra&#xE7;&#xE3;o de Etopos&#xED;deo em qualquer cavidade corporal revestida por membrana serosa deve ser evitada.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Epósido?

Epósido antes de diluído deve ser conservado em temperatura ambiente entre 15°C e 30ºC.

As soluções diluídas a 0,2 mg/mL ou 0,4 mg/mL, em glicose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9%, são física e quimicamente estáveis, quando armazenadas em recipientes de plástico ou de vidro, conforme tabela abaixo.

O medicamento é de uso único e qualquer solução não utilizada deve ser devidamente descartada.

Prazo de validade: 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Epósido é solução estéril, límpida, incolor a levemente amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Epósido

Reg. M.S. n° 1.1637.0036

Farm. Resp.:
Eliza Yukie Saito
CRF-SP n° 10.878

Registrado por:
Blau Farmacêutica S.A.
CNPJ 58.430.828/0001-60
Rodovia Raposo Tavares Km 30,5 n° 2833
Prédio 100
CEP 06705-030
Cotia – SP
Indústria Brasileira






Fabricado por:
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Av. Ivo Mário Isaac Pires, 7602
CEP 06720-480
Cotia – SP
Indústria Brasileira





Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.

Cuidado: agente citotóxico.

Fabricante: Blau

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