Boehringer Glyxambi

10mg + 5mg, caixa com 30 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Empagliflozina + Linagliptina
Classe Terapêutica
:
Combinações Antidiabéticas de Inibidores de SGLT2 E DPP-IV
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Diabetes
Especialidade
:
Endocrinologia e Clínica Médica

Bula do medicamento

Glyxambi, para o que é indicado e para o que serve?

Glyxambi é indicado para melhorar o controle da glicose (açúcar) no sangue em adultos com diabetes mellitus tipo 2, associado ao tratamento com metformina, dieta e exercícios físicos. Glyxambi pode ser usado como tratamento inicial em pacientes não elegíveis ao tratamento com metformina.

Quais as contraindicações do Glyxambi?

Não usar Glyxambi se você for alérgico à empagliflozina ou à linagliptina ou a quaisquer excipientes da formulação do medicamento. Você também não deve usar Glyxambi se tiver comprometimento renal grave (TFGe < 30 mL/min/1,73m2 ), inclusive se estiver fazendo diálise. A experiência terapêutica de Glyxambi em pacientes com comprometimento renal grave é limitada.

Como usar o Glyxambi?

A dose inicial recomendada de Glyxambi é 10 mg/5 mg (empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg), uma vez ao dia.

Em pacientes que toleram Glyxambi 10 mg/5 mg (empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg) uma vez ao dia e que requerem controle glicêmico adicional, seu médico poderá aumentar a dose para Glyxambi 25 mg/5 mg (empagliflozina 25 mg/linagliptina 5 mg), uma vez ao dia. Glyxambi pode ser ingerido com ou sem alimento.Não é necessário ajuste de dose para pacientes com comprometimento renal com TFGe ≥ 30mL/min/1,73 m2 ou com comprometimento hepático. Não é necessário ajuste de dose com base na idade, porém o início da terapia com Glyxambi não é recomendado em pacientes com 75 anos ou mais, pois a experiência terapêutica é limitada nesta população.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem conhecimento do seu médico.

Como o Glyxambi funciona?

Glyxambi é um medicamento que possui duas substâncias ativas associadas, a empagliflozina e a linagliptina, as quais atuam juntas e de forma complementar no controle da glicose (açúcar) no sangue.

A empagliflozina inibe a reabsorção do excesso de glicose no sangue pelo rim, aumentando a eliminação desse açúcar pela urina, levando também a uma perda de calorias e de peso.

A linagliptina aumenta a produção de insulina, que é o hormônio responsável pela redução de açúcar no sangue, e diminui a produção de glucagon, que é um dos hormônios que aumenta o açúcar no sangue, resultando em uma melhora geral na regulação da glicose (açúcar) no sangue.

Quais cuidados devo ter ao usar o Glyxambi?

Glyxambi não deve ser utilizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 1.

Foram relatados casos de cetoacidose diabética, uma condição grave com risco de vida e com necessidade de hospitalização urgente em pacientes tratados com empagliflozina, incluindo casos fatais.

Em casos de aparecimento de sintomas como náuseas, vômitos, anorexia, dor abdominal, sede excessiva, dificuldade em respirar, confusão, cansaço incomum ou sonolência ao tomar Glyxambi, informe imediatamente seu médico, para que o mesmo possa verificar a existência de cetoacidose, independentemente do seu nível de açúcar no sangue. Em caso de cetoacidose, seu médico poderá interromper seu tratamento com Glyxambi.

Glyxambi deve ser usado com precaução em pacientes que podem estar sob risco maior de cetoacidose enquanto estiverem tomando este medicamento, como aqueles em dieta com restrição de carboidratos, pacientes com doenças agudas, doenças no pâncreas, redução da dose de insulina, consumo excessivo de álcool, desidratação grave e pacientes com histórico de cetoacidose. Seu médico avaliará a necessidade de reduzir a dose de insulina, caso você a utilize. Você poderá ser monitorado por seu médico para o risco de cetoacidose e ter o tratamento com Glyxambi interrompido temporariamente caso esteja em situações&nbsp;clínicas que possam levar à cetoacidose (por exemplo, jejum prolongado devido à doença aguda ou cirurgia). Nestas situações, considerar junto a seu médico a necessidade de avaliar os níveis de cetonas, mesmo que o tratamento com Glyxambi tenha sido interrompido.

Foram relatados casos pós-comercialização de fasciíte necrosante do períneo (também conhecida como gangrena de Fournier), uma infecção rara, porém grave e com risco de vida, caracterizada por uma necrose tecidual, ou seja, a morte da pele próxima à região genital, glúteo, virilha e ânus, por falta de irrigação sanguínea, em pacientes tratados com empagliflozina (um dos componentes de Glyxambi) e outros medicamentos da mesma classe. Esses relatos incluíram casos graves com hospitalização, cirurgias e morte.

Você deve procurar seu médico para avaliar seu quadro clínico no caso de dor ou sensibilidade, vermelhidão, inchaço na região ao redor dos órgãos genitais, glúteos, virilha e/ou ânus, febre e mal-estar.

Se houver suspeita de gangrena de Fournier, seu médico deve interromper o uso de Glyxambi e iniciar o tratamento imediatamente.

Deve-se tomar cuidado quando Glyxambi for utilizado em associação com uma sulfonilureia (como glimepirida, glibenclamida, gliclazida) ou insulina, pois estas substâncias são conhecidas por causar hipoglicemia.

Se houver suspeita de pancreatite (inflamação aguda do pâncreas), Glyxambi deve ser descontinuado.

Seu médico deverá avaliar a continuidade do tratamento com Glyxambi caso ocorram algumas condições clínicas agudas que possam causar um comprometimento renal significativo.

Exames da função renal poderão ser solicitados por seu médico antes do início do tratamento com Glyxambi e periodicamente durante o tratamento.

Deve-se tomar cuidado quando Glyxambi for utilizado em pacientes com doença cardiovascular conhecida, pacientes em terapia anti-hipertensiva com histórico de hipotensão ou pacientes com 75 anos de idade ou mais.

A perda de água e de eletrólitos deve ser monitorada por seu médico, e corrigida por ele, se necessário.

Em caso de infecção urinária (infecções graves do trato urinário, incluindo pielonefrite, que é uma infecção nos rins, e urosepse, que é uma infecção generalizada de origem renal), seu médico avaliará a interrupção temporária de Glyxambi.

Se houver suspeita de penfigoide bolhoso (bolhas grandes e muito firmes e que demoram muitos dias para se romper), deve-se descontinuar o uso de Glyxambi.

A experiência terapêutica em pacientes com 75 anos de idade ou mais é limitada e o início da terapia com Glyxambi nesta população não é recomendado.

Glyxambi não é recomendado para uso em pacientes com menos de 18 anos de idade.

Artralgia grave e debilitante foi reportada em pacientes que utilizam medicamentos da mesma classe de Glyxambi. Portanto, informe seu médico caso sinta dores graves nas articulações, para que ele avalie a necessidade de descontinuar o uso do medicamento, se apropriado.

Gravidez e Amamentação

Os efeitos de Glyxambi durante a gestação e lactação são desconhecidos.

Como medida de precaução, recomenda-se evitar o uso de Glyxambi durante a gestação, a menos que seu médico julgue ser claramente necessário.

Recomenda-se descontinuar a amamentação durante o tratamento com Glyxambi.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Glyxambi?

Glyxambi pode causar as seguintes reações adversas que estão classificadas por frequência:

Glyxambi 10 mg/5 mg (empagliflozina/linagliptina)
  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): monil&#xED;ase vaginal (infec&#xE7;&#xE3;o por fungos na vagina), <a href="https://minutosaudavel.com.br/vulvovaginite/" rel="noopener" target="_blank">vulvovaginite</a> (infec&#xE7;&#xE3;o na vulva e na vagina), balanite (inflama&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o da glande peniana) e outras infec&#xE7;&#xF5;es genitais, infec&#xE7;&#xE3;o do trato urin&#xE1;rio (infec&#xE7;&#xE3;o nos rins, bexiga ou uretra, incluindo pielonefrite, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o nos rins, e urosepse, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o generalizada de origem renal), nasofaringite (infec&#xE7;&#xE3;o de nariz e faringe), hipoglicemia (redu&#xE7;&#xE3;o da quantidade de glicose no sangue para n&#xED;veis muito baixos, quando usado com sulfonilureia ou insulina), aumento da frequ&#xEA;ncia e volume de urina, <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>, erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea (vermelhid&#xE3;o, descama&#xE7;&#xE3;o e coceira na pele), lipase ou amilase aumentadas (enzimas que podem ser verificadas em exame de sangue para diagnosticar alguma altera&#xE7;&#xE3;o no p&#xE2;ncreas), aumento de um tipo de gordura (lip&#xED;deos) no sangue.</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipersensibilidade (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica), <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a> (placas avermelhadas e elevadas na pele, geralmente com coceira), prurido (coceira), dis&#xFA;ria (dificuldade para urinar), pancreatite (inflama&#xE7;&#xE3;o do p&#xE2;ncreas), hipovolemia (diminui&#xE7;&#xE3;o do volume sangu&#xED;neo) e taxa de filtra&#xE7;&#xE3;o glomerular diminu&#xED;da (diminui&#xE7;&#xE3;o da filtra&#xE7;&#xE3;o realizada pelos rins).</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es de frequ&#xEA;ncia desconhecida: <a href="https://minutosaudavel.com.br/angioedema-o-que-e-complicacoes-como-tratar-e-muito-mais/" rel="noopener" target="_blank">angioedema</a> (incha&#xE7;o da l&#xED;ngua, l&#xE1;bios e garganta), cetoacidose (doen&#xE7;a em que o sangue fica repleto de cetonas, que s&#xE3;o subst&#xE2;ncias que o corpo produz quando utiliza gordura em vez de glicose para obter energia), ulcera&#xE7;&#xE3;o da boca (aftas), sede, aumento da creatinina no sangue, aumento da concentra&#xE7;&#xE3;o dos gl&#xF3;bulos vermelhos do sangue (aumento do hemat&#xF3;crito), penfigoide bolhoso (bolhas grandes e muito firmes e que demoram muitos dias para se romper) e fasci&#xED;te necrosante do per&#xED;neo (tamb&#xE9;m conhecida como gangrena de Fournier, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o grave na regi&#xE3;o genital, gl&#xFA;teos, virilha e &#xE2;nus com les&#xE3;o na pele).</li>
Glyxambi 25 mg/5 mg (empagliflozina/linagliptina)
  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): monil&#xED;ase vaginal (infec&#xE7;&#xE3;o por fungos na vagina), vulvovaginite (infec&#xE7;&#xE3;o na vulva e na vagina), balanite (inflama&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o da glande peniana) e outras infec&#xE7;&#xF5;es genitais, infec&#xE7;&#xE3;o do trato urin&#xE1;rio (infec&#xE7;&#xE3;o nos rins, bexiga ou uretra, incluindo pielonefrite, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o nos rins, e urosepse, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o generalizada de origem renal), nasofaringite (infec&#xE7;&#xE3;o de nariz e faringe), hipoglicemia (redu&#xE7;&#xE3;o da quantidade de glicose no sangue para n&#xED;veis muito baixos, quando usado com sulfonilureia ou insulina), aumento da frequ&#xEA;ncia e volume de urina, tosse, prurido (coceira), lipase aumentada (enzima que pode ser verificada em exame de sangue para diagnosticar alguma altera&#xE7;&#xE3;o no p&#xE2;ncreas) e aumento de um tipo de gordura (lip&#xED;deos) no sangue.</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipersensibilidade (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica), angioedema (incha&#xE7;o da l&#xED;ngua, l&#xE1;bios e garganta), dis&#xFA;ria (dificuldade para urinar), erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea (vermelhid&#xE3;o, descama&#xE7;&#xE3;o e coceira na pele), hipovolemia (diminui&#xE7;&#xE3;o do volume sangu&#xED;neo), sede, aumento da creatinina no sangue, taxa de filtra&#xE7;&#xE3;o glomerular diminu&#xED;da (diminui&#xE7;&#xE3;o da filtra&#xE7;&#xE3;o realizada pelos rins), amilase aumentada (enzima que pode ser verificada em exame de sangue para diagnosticar alguma altera&#xE7;&#xE3;o no p&#xE2;ncreas).</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es de frequ&#xEA;ncia desconhecida: urtic&#xE1;ria (placas avermelhadas e elevadas na pele, geralmente com coceira), cetoacidose (doen&#xE7;a em que o sangue fica repleto de cetonas, que s&#xE3;o subst&#xE2;ncias que o corpo produz quando utiliza gordura em vez de glicose para obter energia), pancreatite (inflama&#xE7;&#xE3;o do p&#xE2;ncreas), ulcera&#xE7;&#xE3;o da boca (aftas), aumento da concentra&#xE7;&#xE3;o dos gl&#xF3;bulos vermelhos do sangue (aumento do hemat&#xF3;crito), penfigoide bolhoso (bolhas grandes e muito firmes e que demoram muitos dias para se romper) e fasci&#xED;te necrosante do per&#xED;neo (tamb&#xE9;m conhecida como gangrena de Fournier, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o grave na regi&#xE3;o genital, gl&#xFA;teos, virilha e &#xE2;nus com les&#xE3;o na pele).</li>

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Glyxambi?

Continue tomando as próximas doses regularmente no horário habitual. Não duplique a dose na próxima tomada.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Glyxambi?

Glyxambi 10 mg/5 mg

Cada comprimido revestido contém:
{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">Empagliflozina</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">10 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">Linagliptina</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">5 mg</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes: manitol, amido (pré-gelatinizado e de milho), copovidona, crospovidona, talco, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, óxido de ferro amarelo.

Glyxambi 25 mg/5mg

Cada comprimido revestido contém:
{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">Empagliflozina</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">25 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">Linagliptina</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">5 mg</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes: manitol, amido (pré-gelatinizado e de milho), copovidona, crospovidona, talco, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, óxido de ferro vermelho.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Glyxambi maior do que a recomendada?

No caso de uma superdosagem, o médico tomará as medidas de suporte comuns, por exemplo, remoção de material não absorvido do trato gastrointestinal, monitoramento clínico e medidas clínicas conforme necessário.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Glyxambi com outros remédios?

Não foram observadas interações entre empagliflozina e linagliptina, as duas substâncias ativas de Glyxambi, em estudos clínicos.

Não foram observadas interações quando empagliflozina ou linagliptina foram administradas com outros medicamentos normalmente utilizados. Não é necessário nenhum ajuste de dose quando Glyxambi é administrado juntamente com medicamentos normalmente prescritos, exceto quando se utiliza insulina, alguns medicamentos para diabetes (como sulfonilureias e alguns diuréticos), indutores e inibidores das enzimas da família das uridinas – UGTs (como ritonavir, fluconazol e ácido valproico) e rifampicina. Não foram estudadas possíveis interações com carbamazepina, fenobarbital e fenitoína.

O monitoramento do controle da glicemia (nível de açúcar no sangue) com teste de 1,5-AG (anidroglucitol) não é recomendado em pacientes em uso de Glyxambi. Portanto devem ser utilizados métodos alternativos para monitoramento do controle glicêmico nesses pacientes.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Glyxambi (Empagliflozina + Linagliptina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>Um total de 2.173 pacientes com diabetes<em> mellitus</em> tipo 2 (DM2) e controle glic&#xEA;mico inadequado participaram dos estudos cl&#xED;nicos de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Empagliflozina + Linagliptina. 1.005 pacientes foram tratados com Empagliflozina + Linagliptina 10 mg ou 25 mg, e linagliptina 5 mg. Os pacientes participantes dos estudos foram tratados por at&#xE9; 24 ou 52 semanas.</p> <h3>Empagliflozina + Linagliptina adicionado &#xE0; metformina<sup>1</sup> </h3> <p>Em um estudo fatorial com pacientes com DM2 sem controle glic&#xEA;mico adequado em uso de metformina, a associa&#xE7;&#xE3;o do tratamento com Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg e Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg durante 24 semanas&amp;nbsp;forneceu melhoras estatisticamente significativas na <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hemoglobina-glicada-e-valores-de-referencia-do-exame/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">hemoglobina glicada</a> (HbA1c) e glicemia de jejum (GPJ), comparadas &#xE0; linagliptina 5 mg e tamb&#xE9;m &#xE0; empagliflozina 10 ou 25 mg. Em compara&#xE7;&#xE3;o com a linagliptina 5 mg, Empagliflozina + Linagliptina proporcionou melhoras estatisticamente significativas no peso corporal.</p> <h3>O estudo foi conduzido conforme os principais crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o e exclus&#xE3;o a seguir:</h3> <h4>Crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o</h4> <p>Pacientes adultos com DM2, &#x2265;18 anos, IMC &#x2264;45 Kg/m<sup>2</sup>, HbA1c &gt;7 a &#x2264;10,5% com uso pr&#xE9;vio de metformina.</p> <h4>Crit&#xE9;rios de exclus&#xE3;o</h4> <p><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hiperglicemia-sintomas-tratamento-e-consequencias/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hiperglicemia</a> n&#xE3;o controlada (glicemia &gt;240 mg/dL ap&#xF3;s uma noite de jejum confirmada), tratamento com qualquer antidiab&#xE9;tico que n&#xE3;o metformina at&#xE9; 12 semanas antes da randomiza&#xE7;&#xE3;o, TFG &lt;60 mL/min/1,73 m<sup>2</sup> (MDRD), s&#xED;ndrome coronariana aguda, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c\" target=\"_blank\">acidente vascular cerebral</a> ou ataque isqu&#xEA;mico transit&#xF3;rio at&#xE9; 3 meses antes do consentimento informado, cirurgia bari&#xE1;trica nos &#xFA;ltimos 2 anos, uso de medicamentos para <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/obesidade/c\" target=\"_blank\">obesidade</a> nos &#xFA;ltimos 3 meses anteriores ao consentimento.</p> <p>Uma maior propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes com HbA1c basal &#x2265;7,0% e tratados com Empagliflozina + Linagliptina conseguiu atingir um alvo de HbA1c &lt;7% em compara&#xE7;&#xE3;o com as subst&#xE2;ncias ativas individuais (Tabela 1). Ap&#xF3;s o tratamento de 24 semanas com empagliflozina/linagliptina, ambas as press&#xF5;es sangu&#xED;neas sist&#xF3;lica (PAS) e diast&#xF3;lica (PAD) foram reduzidas, -5,6 / -3,6 mmHg (p &lt;0,001 <em>versus</em> linagliptina 5 mg para PAS e PAD)&amp;nbsp;para Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg e -4,1 / - 2,6 mmHg (p &lt;0,05 <em>versus</em> linagliptina 5 mg para PAS, n&#xE3;o significativo para PAD) para Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg.</p> <p>Foram observadas redu&#xE7;&#xF5;es clinicamente significativas na HbA1c (Tabela 1) e nas press&#xF5;es sangu&#xED;neas sist&#xF3;lica e diast&#xF3;lica na semana 52, -3,8 / -1,6 mmHg (p &lt;0,05<em> versus</em> linagliptina 5 mg para PAS e PAD) para Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg e -3.1 / -1,6 mmHg (p &lt;0,05 <em>versus </em>linagliptina 5 mg para PAS, n&#xE3;o significativo para PAD) para Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg.</p> <p>Ap&#xF3;s 24 semanas, foi utilizada terapia de resgate em 1 (0,7%) paciente tratado com Empagliflozina + Linagliptina 25mg/5mg e em 3 (2,2%) pacientes tratados com Empagliflozina + Linagliptina 10 mg /5 mg, em compara&#xE7;&#xE3;o a 4 (3,1%) pacientes tratados com linagliptina 5 mg, 6 (4,3%) pacientes tratados com empagliflozina 25 mg e 1 (0,7%) paciente tratado com empagliflozina 10 mg.</p> <p><strong>Tabela 1 -&amp;nbsp;Par&#xE2;metros de efic&#xE1;cia em estudo cl&#xED;nico comparando Empagliflozina + Linagliptina &#xE0;s subst&#xE2;ncias ativas individuais como terapia adicional em pacientes inadequadamente controlados com metformina</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5mg</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5mg</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>Empagliflozina<br> 25 mg</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>Empagliflozina<br> 10 mg</br></strong></td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Linagliptina<br> 5 mg</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfecho prim&#xE1;rio HbA1c (%) - 24 semanas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\"><strong>N&#xFA;mero de pacientes analisados</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>134</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>135</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>140</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>137</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>128</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">7,90 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">7,95 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">8,02 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">8,00 (0,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">8,02 (0,08)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal na semana 24<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-1,19 (0,06)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-1,08 (0,06)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-0,62 (0,06)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">-0,66 (0,06)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-0,70 (0,06)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> empagliflozina<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"> <em>vs.</em>&amp;nbsp;25 mg<br> -0,58 (0,09)<br> -0,75, -0,41<br> &lt;0,0001</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"> <em>vs.</em>&amp;nbsp;10 mg<br> -0,42 (0,09)<br> (-0,59, -0,25)<br> &lt;0,0001</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> linagliptina 5 mg<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada2<br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-0,50 (0,09)<br> -0,67, -0,32<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-0,39 (0,09)<br> -0,56, -0,21<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c (%) &#x2013; 52 semanas<sup>4</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\"><strong>N&#xFA;mero de pacientes analisados</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>134</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>135</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>140</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>137</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>128</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">7,90 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">7,95 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">8,02 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">8,00 (0,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">8,02 (0,08)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal na semana 52<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-1,21 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-1,05 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-0,64 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">-0,69 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-0,48 (0,07)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> empagliflozina<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"> <em>vs.</em> 25 mg<br> -0,57 (0,10)<br> -0,77, -0,37</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"> <em>vs.</em>10 mg<br> -0,36 (0,10)<br> -0,56, -0,17</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> linagliptina 5mg<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-0,73 (0,10)<br> -0,93, -0,53</br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-0,57 (0,10)<br> -0,77, -0,37</br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfecho secund&#xE1;rio chave: glicemia de jejum [mg/dL] - 24 semanas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\"><strong>N&#xFA;mero de pacientes analisados</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>133</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>134</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>139</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>136</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>127</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">154,62 (2,89)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">156,68 (2,98)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">159,89 (3,21)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">161,64<br> (2,98)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">156,35<br> (2,72)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal na semana 24<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-35,25 (2,53)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-32,18 (2,52)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-18,83 (2,47)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">-20,84 (2,50)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-13,05<br> (2,59)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> empagliflozina<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> -valor de p</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"> <em>vs.</em> 25 mg<br> -16,43 (3,54)<br> -23,37, -9,48<br> &lt;0,0001</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"> <em>vs.</em> 10 mg<br> -11,34 (3,55)<br> -18,31, -4,37<br> 0,0015</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> linagliptina 5 mg<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> -valor de p</br></br></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-22,20 (3,62)<br> -29,30, -15,10<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-19,12 (3,61)<br> -26,21, -12,03<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\">-</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfecho secund&#xE1;rio chave: Peso corporal (kg) - 24 semanas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xFA;mero de pacientes analisados</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>134</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>135</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>140</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>137</strong></td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>128</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xE9;dia basal</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">85,47 (1,64)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">86,57 (1,64)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">87,68 (1,49)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">86,14 (1,55)</td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\">85,01 (1,62)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xE9;dia basal</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">85,47 (1,64)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">86,57 (1,64)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">87,68 (1,49)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">86,14 (1,55)</td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\">85,01 (1,62)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal na semana 24<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2,3</sup></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-2,99 (0,31)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-2,60 (0,30)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-3,18 (0,30)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">-2,53 (0,30)</td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\">-0,69 (0,31)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> linagliptina 5 mg<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-2,30 (0,44)<br> -3,15, -1,44<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-1,91 (0,44)<br> -2,77, -1,05<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\">-</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfecho secund&#xE1;rio chave: Pacientes com HbA1c &lt;7% - 24 semanas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xFA;mero de pacientes (%)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>123 (100,0)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>128 (100,0)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>132 (100,0)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>125 (100,0)</strong></td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>119 (100,0)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes com HbA1c &lt;7% na semana 24</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">76 (61,8)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">74 (57,8)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">43 (32,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">35 (28,0)</td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\">43 (36,1)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\">Compara&#xE7;&#xE3;o<sup>5</sup> <em>vs.</em> empagliflozina<br> - raz&#xE3;o de probabilidades<br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"> <em>vs.</em> 25 mg<br> 4,191<br> 2,319, 7,573<br> &lt;0,0001</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"> <em>vs.&amp;nbsp;</em>10 mg<br> 4,500<br> 2,474, 8,184<br> &lt;0,0001</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</p> <p style=\"text-align:center\">-</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\">Compara&#xE7;&#xE3;o<sup>5</sup>&amp;nbsp;<em>vs.</em>&amp;nbsp;linagliptina 5 mg<br> - raz&#xE3;o de probabilidades<br> - IC 95,0%<br> -valor de p</br></br></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">3,495<br> 1,920, 6,363<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">2,795<br> 1,562, 5,001<br> 0,0005</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">-</td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\">-</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>1</sup> &#xDA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o (antes do resgate da glicemia) (LOCF).<br> <sup>2</sup> M&#xE9;dia ajustada para o valor basal e estratifica&#xE7;&#xE3;o.<br> <sup>3</sup> Modelo ANCOVA inclui o peso corporal basal, HbA1c basal, TFGe (MDRD) basal, regi&#xE3;o geogr&#xE1;fica e tratamento; baseado no FAS (LOCF). A compara&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;<em>vs.&amp;nbsp;</em>empagliflozina foi explorat&#xF3;ria e n&#xE3;o faz parte da hierarquia dos testes (Empagliflozina + Linagliptina 25mg/ 5mg <em>vs.</em> empagliflozina 25 mg: m&#xE9;dia ajustada 0,19 (IC 95% - 0,65, 1,03) kg; Empagliflozina + Linagliptina 10mg/ 5mg <em>vs.</em> empagliflozina 10mg: -0,07 (-0,91, 0,77) kg).<br> <sup>4</sup> N&#xE3;o avaliado para signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica; n&#xE3;o faz parte do procedimento de teste sequencial para o desfecho secund&#xE1;rio.<br> <sup>5 </sup>Regress&#xE3;o log&#xED;stica inclui HbA1c basal, TFGe (MDRD) basal, regi&#xE3;o geogr&#xE1;fica e tratamento; baseado no FAS (NCF), pacientes com HbA1c de 7% e acima da linha basal.</br></br></br></br></p> <p>Em um subgrupo pr&#xE9;-especificado de pacientes com HbA1c basal maior ou igual a 8,5%, a redu&#xE7;&#xE3;o a partir do per&#xED;odo basal na HbA1c com Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg foi de -1,8% em 24 semanas (p&lt;0,0001 <em>versus&amp;nbsp;</em>linagliptina 5 mg, p&lt;0,001 <em>versus</em> empagliflozina 25 mg) e -1,8% em 52 semanas (p&lt;0,0001 <em>versus&amp;nbsp;</em>linagliptina 5 mg, p&lt;0,05 <em>versus</em> empagliflozina 25 mg) e, com Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg, -1,6% em 24 semanas (p&lt;0,01 <em>versus</em> linagliptina 5 mg, n.s. <em>versus </em>empagliflozina 10 mg) e -1,5% em 52 semanas (p&lt;0,01 <em>versus</em> linagliptina 5 mg, n.s.<em> versus </em>empagliflozina 10 mg).</p> <h3>Empagliflozina + Linagliptina em pacientes sem tratamento pr&#xE9;vio (virgens de tratamento)<sup>2</sup> </h3> <p>Em um estudo fatorial, cujo desfecho prim&#xE1;rio era a mudan&#xE7;a em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal da HbA1c na semana 24, ap&#xF3;s o tratamento com Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg e Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg por 24 semanas em pacientes sem tratamento pr&#xE9;vio, observou-se redu&#xE7;&#xE3;o da HbA1c em compara&#xE7;&#xE3;o com o valor basal em todos os bra&#xE7;os de tratamento. A efic&#xE1;cia na redu&#xE7;&#xE3;o da HbA1c em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal foi mantida na semana 52.</p> <h4>Na compara&#xE7;&#xE3;o entre os bra&#xE7;os de tratamento com a associa&#xE7;&#xE3;o em dose fixa (ADF) e os bra&#xE7;os com monoterapias ap&#xF3;s o tratamento por 24 semanas foi observado que:</h4> <ul> <li>Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg em pacientes sem tratamento pr&#xE9;vio levou &#xE0; maior redu&#xE7;&#xE3;o da HBA1c, com queda de 1,24% da HbA1c em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; basal e havendo diferen&#xE7;a estatisticamente relevante em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; empagliflozina 10 mg (com redu&#xE7;&#xE3;o de 0,41% na HbA1c) e linagliptina (com redu&#xE7;&#xE3;o de 0,57% na HbA1c) (Tabela 2).</li> <li>Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg em pacientes sem tratamento pr&#xE9;vio, observou-se melhora estatisticamente significativa na HbA1c em compara&#xE7;&#xE3;o &#xE0; linagliptina 5 mg (com redu&#xE7;&#xE3;o de 0,41% na HbA1c), n&#xE3;o havendo diferen&#xE7;a estatisticamente significativa entre Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg e empagliflozina 25 mg (Tabela 2).</li> </ul> <h4>Na compara&#xE7;&#xE3;o entre os bra&#xE7;os de tratamento com ADF e os bra&#xE7;os com monoterapias ap&#xF3;s o tratamento por 52 semanas foi observado que:</h4> <ul> <li>Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg em pacientes sem tratamento pr&#xE9;vio levou &#xE0; maior redu&#xE7;&#xE3;o da HBA1c, com queda de 1,22% da HbA1c em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; basal e havendo diferen&#xE7;a estatisticamente relevante em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; empagliflozina 10 mg (com redu&#xE7;&#xE3;o de 0,37% na HbA1c) e linagliptina (com redu&#xE7;&#xE3;o de 0,71% na HbA1c) (Tabela 2).</li> <li>Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg em pacientes sem tratamento pr&#xE9;vio, observou-se melhora estatisticamente significativa na HbA1c em compara&#xE7;&#xE3;o &#xE0; linagliptina 5 mg (com redu&#xE7;&#xE3;o de 0,66% na HbA1c), n&#xE3;o havendo diferen&#xE7;a estatisticamente significativa entre Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg e empagliflozina 25 mg&amp;nbsp;(Tabela 2).</li> </ul> <h4>Em rela&#xE7;&#xE3;o aos desfechos secund&#xE1;rios chave em 24 semanas (Tabela 2):</h4> <h5>Pacientes com HbA1c inicial &#x2265;7% que atingiram valores de HbA1c &lt;7%</h5> <ul> <li>62,3% dos pacientes em uso de Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg atingiram n&#xED;veis de HbA1c &lt;7%, havendo signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica em compara&#xE7;&#xE3;o aos monocomponentes empagliflozina 10 mg e linagliptina 5 mg.</li> <li>55,4% dos pacientes em uso de Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg atingiram n&#xED;veis de HbA1c &lt;7%, havendo signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica em compara&#xE7;&#xE3;o aos monocomponentes empagliflozina 25 mg e linagliptina 5mg.</li> </ul> <h4>Redu&#xE7;&#xE3;o de glicemia de jejum em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal:</h4> <ul> <li>Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg em pacientes sem tratamento pr&#xE9;vio, observou-se redu&#xE7;&#xE3;o de 28,21mg/dL da glicemia de jejum em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, havendo diferen&#xE7;a estatisticamente relevante em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; linagliptina 5 mg e n&#xE3;o havendo diferen&#xE7;a estatisticamente significativa em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; empagliflozina 10 mg.</li> <li>Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg em pacientes sem tratamento pr&#xE9;vio, observou-se redu&#xE7;&#xE3;o de 29,55 mg/dL da glicemia de jejum em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, havendo diferen&#xE7;a estatisticamente significativa em compara&#xE7;&#xE3;o &#xE0; linagliptina 5 mg e n&#xE3;o havendo diferen&#xE7;a estatisticamente significativa em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; empagliflozina 25 mg.</li> </ul> <h4>Redu&#xE7;&#xE3;o do peso corporal em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal:</h4> <ul> <li>Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg em pacientes sem tratamento pr&#xE9;vio, observou-se redu&#xE7;&#xE3;o de 2,7 Kg do peso corporal em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, havendo diferen&#xE7;a estatisticamente relevante em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; linagliptina 5mg e n&#xE3;o havendo diferen&#xE7;a estatisticamente significativa em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; empagliflozina 10 mg.</li> <li>Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg em pacientes sem tratamento pr&#xE9;vio, observou-se redu&#xE7;&#xE3;o de 2,0 Kg do peso corporal em rela&#xE7;&#xE3;o ao basal, havendo diferen&#xE7;a estatisticamente significativa em compara&#xE7;&#xE3;o &#xE0; linagliptina 5 mg e n&#xE3;o havendo diferen&#xE7;a estatisticamente significativa em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; empagliflozina 25 mg.</li> </ul> <h4>O estudo foi conduzido conforme os principais crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o e exclus&#xE3;o a seguir:</h4> <h5>Crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o</h5> <p>Pacientes adultos com DM2, &#x2265;18 anos, IMC &#x2264; 45 Kg/m<sup>2</sup>, HbA1c &gt;7 a &#x2264;10,5% que n&#xE3;o receberam tratamento com antidiab&#xE9;ticos orais, an&#xE1;logos de GLP-1 ou insulina.</p> <h5>Crit&#xE9;rios de exclus&#xE3;o</h5> <p>Hiperglicemia n&#xE3;o controlada (glicemia &gt;240 mg/dL ap&#xF3;s uma noite de jejum confirmada), TFG &lt;60 mL/min/1,73m<sup>2</sup> (MDRD), s&#xED;ndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral ou ataque isqu&#xEA;mico transit&#xF3;rio at&#xE9; 3 meses antes do consentimento informado, cirurgia bari&#xE1;trica nos &#xFA;ltimos 2 anos, uso de medicamentos para obesidade nos &#xFA;ltimos 3 meses anteriores ao consentimento.</p> <p><strong>Tabela 2 - Par&#xE2;metros de efic&#xE1;cia em estudo cl&#xED;nico comparando Empagliflozina + Linagliptina &#xE0;s subst&#xE2;ncias ativas individuais como terapia adicional em pacientes sem tratamento pr&#xE9;vio</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:308px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:267px\"><strong>Empagliflozina + Linagliptina 25 mg / 5 mg</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:266px\"><strong>Empagliflozina + Linagliptina 10 mg / 5 mg</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:138px\"><strong>Empagliflozina<br> 25 mg</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:122px\"><strong>Empagliflozina<br> 10 mg</br></strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Linagliptina<br> 5 mg</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfecho prim&#xE1;rio HbA1c (%) - 24 semanas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:308px\"> <p><strong>Numero de pacientes analisados</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:267px\"><strong>134</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:266px\"><strong>135</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:138px\"><strong>133</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:122px\"><strong>132</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>133</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:308px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:267px\">7,99 (0,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:266px\">8,04 (0,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:138px\">7,99 (0,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:122px\">8,05 (0,09)</td> <td style=\"text-align:center\">8,05 (0,08)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:308px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal na semana 24<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:267px\">-1,08 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:266px\">-1,24 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:138px\">-0,95 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:122px\">-0,83 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center\">-0,67 (0,07)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:308px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> empagliflozina<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:267px\"> <em>vs.</em> 25 mg<br> -0,14 (0,10)<br> -0,33, 0,06<br> 0,1785</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:266px\"> <em>vs.&amp;nbsp;</em>10 mg<br> -0,41 (0,10)<br> -0,61, -0,21<br> &lt;0,001</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:138px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:122px\">-</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:308px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> linagliptina 5<sup>&amp;nbsp;</sup>mg<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:267px\">-0,41 (0,10)<br> -0,61, -0,22<br> &lt;0,001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:266px\">-0,57 (0,10)<br> -0,76, -0,37<br> &lt;0,001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:138px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:122px\">-</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c (%) &#x2013; 52 semanas<sup>4</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:308px\"><strong>Numero de pacientes analisados</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:267px\"><strong>134</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:266px\"><strong>135</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:138px\"><strong>133</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:122px\"><strong>132</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>133</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:308px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:267px\">7,99 (0,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:266px\">8,04 (0,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:138px\">7,99 (0,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:122px\">8,05 (0,09)</td> <td style=\"text-align:center\">8,05 (0,08)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:308px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal na semana 52<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:267px\">-1,17 (0,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:266px\">-1,22 (0,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:138px\">-1,01 (0,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:122px\">-0,85 (0,08)</td> <td style=\"text-align:center\">-0,51 (0,08)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:308px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em>&amp;nbsp;empagliflozina<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:267px\"> <em>vs.&amp;nbsp;</em>25 mg<br> -0,16 (0,12)<br> -0,39, 0,07<br> 0,176</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:266px\"> <em>vs.</em> 10 mg<br> -0,37 (0,12)<br> -0,60, -0,14<br> &lt;0,001</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:138px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:122px\">-</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:308px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> linagliptina 5mg<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:267px\">-0,66 (0,12)<br> -0,90, -0,43<br> &lt;0,001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:266px\">-0,71 (0,12)<br> -0,94, -0,48<br> &lt;0,001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:138px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:122px\">-</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfecho secund&#xE1;rio chave: Glicemia de Jejum [mg/dL]- 24 semanas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:308px\"><strong>Numero de pacientes analisados</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:267px\"><strong>134</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:266px\"><strong>135</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:138px\"><strong>133</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:122px\"><strong>132</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>133</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:308px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:267px\">156,10 (3,09)</td> <td style=\"text-align:center; width:266px\">157,18 (3,05)</td> <td style=\"text-align:center; width:138px\">152,83 (3,38)</td> <td style=\"text-align:center; width:122px\">160,27 (3,59)</td> <td style=\"text-align:center\">156,03<br> (3,22)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:308px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir dobasal na semana 24<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:267px\">-29,55 (2,67)</td> <td style=\"text-align:center; width:266px\">-28,21 (2,66)</td> <td style=\"text-align:center; width:138px\">-24,24 (2,68)</td> <td style=\"text-align:center; width:122px\">-22,39 (2,69)</td> <td style=\"text-align:center\">-5,92 (2,68)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:308px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em>&amp;nbsp;empagliflozina<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:267px\"> <em>vs.</em> 25 mg<br> -5,31 (3,78)<br> -12,74, 2,11<br> 0,161</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:266px\"> <em>vs.</em> 10 mg<br> -5,82 (3,78)<br> -13,25, 1,61<br> 0,125</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:138px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:122px\">-</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:308px\">Compara&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;<em>vs.</em> linagliptina 5mg<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> -valor de p</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:267px\">-23,63 (3,78)<br> -31,06, -16,21<br> &lt;0,001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:266px\">-22,29 (3,77)<br> -29,71, -14,88<br> &lt;0,001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:138px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:122px\">-</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfecho secund&#xE1;rio chave: Peso corporal (kg) - 24 semanas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:308px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xFA;mero de pacientes analisados</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:267px\"><strong>134</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:266px\"><strong>135</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:138px\"><strong>133</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:122px\"><strong>132</strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>133</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:308px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xE9;dia basal</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:267px\">87,92 (1,57)</td> <td style=\"text-align:center; width:266px\">87,30 (1,59)</td> <td style=\"text-align:center; width:138px\">86,73 (1,71)</td> <td style=\"text-align:center; width:122px\">87,82 (2,08)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">89,51 (1,74)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:308px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal na semana 24<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>3</sup></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:267px\">-2,00 (0,36)</td> <td style=\"text-align:center; width:266px\">-2,74 (0,36)</td> <td style=\"text-align:center; width:138px\">-2,13 (0,36)</td> <td style=\"text-align:center; width:122px\">-2,27 (0,37)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">-0,78 (0,36)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:308px\"> <p style=\"text-align:center\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.&amp;nbsp;</em>linagliptina 5mg<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:267px\">-1,22 (0,51)<br> -2,23, -0,21<br> 0,018</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:266px\">-1,96 (0,51)<br> -2,97, -0,95<br> &lt;0,001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:138px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:122px\">-</td> <td> <p style=\"text-align:center\">-</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfecho secund&#xE1;rio chave: Pacientes com HbA1c &lt;7% - 24 semanas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:308px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xFA;mero de pacientes (%)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:267px\"><strong>121 (100.0)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:266px\"><strong>122 (100.0)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:138px\"><strong>118 (100.0)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:122px\"><strong>121 (100.0)</strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>127 (100.0)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:308px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes com HbA1c &lt;7% na semana 24</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:267px\">67 (55,4)</td> <td style=\"text-align:center; width:266px\">76 (62,3)</td> <td style=\"text-align:center; width:138px\">49 (41,5)</td> <td style=\"text-align:center; width:122px\">47 (38,8)</td> <td> <p style=\"text-align:center\">41 (32,3)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:308px\"> <p style=\"text-align:center\">Compara&#xE7;&#xE3;o<sup>5</sup> <em>vs.</em> empagliflozina:<br> - raz&#xE3;o de probabilidades<br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:267px\"> <em>vs.</em> 25 mg<br> 1,893<br> 1,095, 3,274<br> 0,022</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:266px\"> <em>vs.</em> 10 mg<br> 2,961<br> 1,697, 5,169<br> &lt;0,001</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:138px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:122px\">-</td> <td> <p style=\"text-align:center\">-</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:308px\"> <p style=\"text-align:center\">Compara&#xE7;&#xE3;o<sup>5</sup> <em>vs.</em> linagliptina 5mg<br> - raz&#xE3;o de probabilidades<br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:267px\">3,065<br> 1,768, 5,314<br> &lt;0,001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:266px\">4,303<br> 2,462, 7,522<br> &lt;0,001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:138px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:122px\">-</td> <td> <p style=\"text-align:center\">-</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>1</sup> &#xDA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o (antes do resgate da glicemia) (LOCF).<br> <sup>2</sup> M&#xE9;dia ajustada para o valor basal e estratifica&#xE7;&#xE3;o.<br> <sup>3</sup> Modelo ANCOVA inclui o peso corporal basal, HbA1c basal, TFGe (MDRD) basal, regi&#xE3;o geogr&#xE1;fica e tratamento; baseado no FAS (LOCF). A compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> empagliflozina foi explorat&#xF3;ria e n&#xE3;o faz parte da hierarquia dos testes (Empagliflozina + Linagliptina 25mg/ 5mg <em>vs.</em> empagliflozina 25 mg: m&#xE9;dia ajustada 0,19 (IC 95% - 0,65, 1,03) kg; Empagliflozina + Linagliptina 10mg/ 5mg <em>vs.</em> empagliflozina 10mg: -0,07 (-0,91, 0,77) kg).<br> <sup>4 </sup>N&#xE3;o avaliado para signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica; n&#xE3;o faz parte do procedimento de teste sequencial para o desfecho secund&#xE1;rio.<br> Especifica&#xE7;&#xE3;o &#x201C;n&#xE3;o avaliada&#x201D; significa que o teste hier&#xE1;rquico anterior na sequ&#xEA;ncia confirmat&#xF3;ria falhou e n&#xE3;o foi realizado teste subsequente.<br> <sup>5</sup> Regress&#xE3;o log&#xED;stica inclui HbA1c basal, TFGe (MDRD) basal, regi&#xE3;o geogr&#xE1;fica e tratamento; baseado no FAS (NCF), pacientes com HbA1c de 7% e acima da linha basal.</br></br></br></br></br></p> <h3>Empagliflozina em pacientes controlados de forma inadequada em tratamento com metformina e linagliptina<sup>3,4,5</sup> </h3> <p>Em pacientes n&#xE3;o controlados adequadamente com metformina e linagliptina 5 mg, o tratamento de 24 semanas com empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg ou empagliflozina 25 mg/linagliptina 5 mg forneceu melhoras estatisticamente significativas da HbA1c, glicemia de jejum e peso corporal em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo/linagliptina 5 mg.</p> <h4>O estudo foi conduzido conforme os principais crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o e exclus&#xE3;o a seguir:</h4> <h5>Crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o</h5> <p>Pacientes adultos com DM2, &#x2265;18 anos, IMC &#x2264; 45 Kg/m<sup>2</sup>, HbA1c &#x2265;8,0 a &#x2264;10,5% com uso pr&#xE9;vio de metformina.</p> <h5>Crit&#xE9;rios de exclus&#xE3;o</h5> <p>Hiperglicemia n&#xE3;o controlada (glicemia &gt;240 mg/dL ap&#xF3;s uma noite de jejum, confirmada), TFG &lt;60 mL/min/1,73m<sup>2</sup> (MDRD), intoler&#xE2;ncia heredit&#xE1;ria &#xE0; galactose, s&#xED;ndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral ou ataque isqu&#xEA;mico transit&#xF3;rio at&#xE9; 3 meses antes do consentimento informado, cirurgia bari&#xE1;trica nos &#xFA;ltimos 2 anos ou programada, uso de medicamentos para obesidade nos &#xFA;ltimos 3 meses anteriores ao consentimento.</p> <p>Uma diferen&#xE7;a estatisticamente significativa no n&#xFA;mero de pacientes com HbA1c basal &#x2265;7,0% e tratados com ambas as doses de empagliflozina/linagliptina alcan&#xE7;ou uma HbA1c alvo &lt; 7% em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo/linagliptina 5 mg (Tabela 3). Ap&#xF3;s o tratamento de 24 semanas com empagliflozina/linagliptina, tanto a press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica quanto a diast&#xF3;lica foram reduzidas, -2,6/ -1,1 mmHg (n.s. <em>versus</em> placebo&amp;nbsp;para PAS e PAD) para empagliflozina 25 mg/linagliptina 5 mg e -1,3/ -0,1 mmHg (n.s. <em>versus</em> placebo para PAS e PAD) para empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg.</p> <p>Ap&#xF3;s 24 semanas, a terapia de resgate foi utilizada em 4 (3,6%) pacientes tratados com empagliflozina 25 mg/linagliptina 5 mg e em 2 (1,8%) pacientes tratados com empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg, em<br> compara&#xE7;&#xE3;o com 13 (12,0%) pacientes tratados com placebo/linagliptina 5 mg.</br></p> <p><strong>Tabela 3 -&amp;nbsp;Par&#xE2;metros de efic&#xE1;cia no estudo cl&#xED;nico comparando empagliflozina com placebo como terapia adjuvante em pacientes n&#xE3;o controlados adequadamente em tratamento com metformina e linagliptina 5 mg</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Metformina + Linagliptina 5 mg</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:489px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:293px\"><strong>Empagliflozina 10 mg<sup>1</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:268px\"><strong>Empagliflozina 25 mg<sup>1</sup></strong></td> <td style=\"width:166px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Placebo<sup>2</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c (%) &#x2013; 24 semanas<sup>3</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:489px\">N</td> <td style=\"text-align:center; width:293px\">109</td> <td style=\"text-align:center; width:268px\">110</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">106</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:489px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:293px\">7,97</td> <td style=\"text-align:center; width:268px\">7,97</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">7,96</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:489px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal (m&#xE9;dia ajustada)</td> <td style=\"text-align:center; width:293px\">-0,65</td> <td style=\"text-align:center; width:268px\">-0,56</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">0,14</td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Glicemia de jejum (mg/dL) &#x2013; 24 semanas<sup>3</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:489px\">N</td> <td style=\"text-align:center; width:293px\">109</td> <td style=\"text-align:center; width:268px\">109</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">106</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:489px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:293px\">167,9</td> <td style=\"text-align:center; width:268px\">170,1</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">162,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:489px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal (m&#xE9;dia ajustada)</td> <td style=\"text-align:center; width:293px\">-26,3</td> <td style=\"text-align:center; width:268px\">-31,6</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">6,1</td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Peso Corporal &#x2013; 24 semanas<sup>3</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:489px\">N</td> <td style=\"text-align:center; width:293px\">109</td> <td style=\"text-align:center; width:268px\">110</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">106</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:489px\">M&#xE9;dia basal em kg</td> <td style=\"text-align:center; width:293px\">88,4</td> <td style=\"text-align:center; width:268px\">84,4</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">82,3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:489px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal (m&#xE9;dia ajustada)</td> <td style=\"text-align:center; width:293px\">-3,1</td> <td style=\"text-align:center; width:268px\">-2,5</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">-0,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Pacientes (%) alcan&#xE7;ando HbA1c &lt;7% com HbA1c basal &#x2265; 7% &#x2013; 24 semanas<sup>4</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:489px\">N</td> <td style=\"text-align:center; width:293px\">100</td> <td style=\"text-align:center; width:268px\">107</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">100</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:489px\">Pacientes (%) alcan&#xE7;ando A1C &lt;7%</td> <td style=\"text-align:center; width:293px\">37,0</td> <td style=\"text-align:center; width:268px\">32,7</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">17,0</td> </tr> <tr> <td style=\"width:489px\"> <p style=\"text-align:center\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> placebo (raz&#xE3;o de<br> probabilidade) (IC 95%)5</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:293px\">4,0<br> (1,9, 8,7)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:268px\">2,9<br> (1,4, 6,1)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">-</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>1</sup>Os pacientes randomizados para os grupos de empagliflozina 10 mg ou 25 mg estavam recebendo Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg ou 25 mg/5 mg com metformina de suporte.<br> <sup>2</sup>Os pacientes randomizados para o grupo do placebo estavam recebendo placebo mais linagliptina 5 mg com metformina de suporte.<br> <sup>3</sup>Modelo MMRM em FAS (CO) inclui a HbA1c basal, TFGe basal (MDRD), regi&#xE3;o geogr&#xE1;fica, visita, tratamento, e visita por intera&#xE7;&#xE3;o com o tratamento. A glicemia de jejum basal tamb&#xE9;m est&#xE1; inclu&#xED;da. O peso basal tamb&#xE9;m est&#xE1; inclu&#xED;do.<br> <sup>4</sup>N&#xE3;o avaliado para a signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica; n&#xE3;o faz parte do procedimento de teste sequencial para os desfechos secund&#xE1;rios.<br> <sup>5</sup>A regress&#xE3;o log&#xED;stica em FAS (NCF) inclui HbA1c basal, TFGe basal (MDRD), regi&#xE3;o geogr&#xE1;fica e tratamento; com base nos pacientes com HbA1c de 7% e acima no per&#xED;odo basal.</br></br></br></br></p> <p>Em um subgrupo pr&#xE9;-especificado de pacientes com HbA1c maior ou igual a 8,5%, a diminui&#xE7;&#xE3;o do valor basal na HbA1c com empagliflozina 25 mg/linagliptina 5 mg foi de -1,3% em 24 semanas (p &lt;0,0001&amp;nbsp;<em>versus</em> placebo + linagliptina 5 mg) e com empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg de -1,3% em 24 semanas (p&lt;0,0001<em> versus </em>placebo + linagliptina 5 mg).</p> <h3>Linagliptina 5 mg em pacientes controlados de forma inadequada em tratamento com empagliflozina 10 mg e metformina<sup>5,6,7</sup> </h3> <p>Em pacientes n&#xE3;o controlados adequadamente com empagliflozina 10 mg e metformina, o tratamento de 24 semanas com empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg forneceu melhoras estatisticamente significativas<br> da HbA1c e glicemia de jejum em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo/empagliflozina 10 mg. Em compara&#xE7;&#xE3;o com&amp;nbsp;placebo/empagliflozina 10 mg, empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg forneceu resultados semelhantes sobre o peso corporal.</br></p> <h4>O estudo foi conduzido conforme os principais crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o e exclus&#xE3;o a seguir:</h4> <h5>Crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o</h5> <p>Pacientes adultos com DM2, &#x2265;18 anos, IMC &#x2264;45 Kg/m<sup>2</sup>, HbA1c &#x2265;8,0 a &#x2264;10,5% com uso pr&#xE9;vio de metformina.</p> <h5>Crit&#xE9;rios de exclus&#xE3;o</h5> <p>Hiperglicemia n&#xE3;o controlada (glicemia &gt;240 mg/dL ap&#xF3;s uma noite de jejum confirmada), tratamento com qualquer antidiab&#xE9;tico que n&#xE3;o metformina at&#xE9; 12 semanas antes da randomiza&#xE7;&#xE3;o, intoler&#xE2;ncia heredit&#xE1;ria &#xE0; galactose, TFG &lt;60 mL/min/1,73m<sup>2</sup> (MDRD), s&#xED;ndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral ou ataque isqu&#xEA;mico transit&#xF3;rio at&#xE9; 3 meses antes do consentimento informado, cirurgia bari&#xE1;trica nos &#xFA;ltimos 2 anos ou planejada, uso de medicamentos para obesidade nos &#xFA;ltimos 3 meses anteriores ao consentimento.</p> <p>Uma propor&#xE7;&#xE3;o estatisticamente significativamente maior de pacientes com uma HbA1c basal &#x2265; 7,0% e tratadas com empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg alcan&#xE7;ou uma HbA1c alvo &lt; 7% em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo/empagliflozina 10 mg (Tabela 4). Ap&#xF3;s o tratamento de 24 semanas com empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg, tanto a press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica quanto a diast&#xF3;lica foram semelhantes ao placebo/empagliflozina 10 mg (n.s. para PAS e PAD).</p> <p>Ap&#xF3;s 24 semanas, a terapia de resgate foi utilizada em 2 (1,6%) pacientes tratados com empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg e em 5 (4,0%) pacientes tratados com placebo/empagliflozina 10 mg.</p> <p>Em um subgrupo pr&#xE9;-especificado de pacientes (n = 66) com HbA1c basal maior ou igual a 8,5%, a redu&#xE7;&#xE3;o do valor basal na HbA1c para empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg (n = 31) foi de -0,97% em 24 semanas (p=0,0875 <em>versus</em> placebo/empagliflozina 10 mg).</p> <h3>Linagliptina 5 mg em pacientes controlados de forma inadequada em tratamento com empagliflozina 25 mg e metformina<sup>5,6,7</sup> </h3> <p>Em pacientes n&#xE3;o controlados adequadamente em tratamento com empagliflozina 25 mg e metformina, o tratamento de 24 semanas com empagliflozina 25 mg/linagliptina 5 mg forneceu melhoras estatisticamente significativas da HbA1c e glicemia de jejum em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo/empagliflozina 25 mg. Em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo/empagliflozina 25 mg, empagliflozina 25 mg/linagliptina 5 mg forneceu resultados semelhantes sobre o peso corporal.</p> <h4>O estudo foi conduzido conforme os principais crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o e exclus&#xE3;o a seguir:</h4> <h5>Crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o</h5> <p>Pacientes adultos com DM2, &#x2265;18 anos, IMC &#x2264; 45 Kg/m<sup>2</sup>, HbA1c &#x2265;8,0 a &#x2264;10,5% com uso pr&#xE9;vio de metformina IR.</p> <h5>Crit&#xE9;rios de exclus&#xE3;o</h5> <p>Hiperglicemia n&#xE3;o controlada (glicemia &gt;240 mg/dL ap&#xF3;s uma noite de jejum confirmada), tratamento com qualquer antidiab&#xE9;tico que n&#xE3;o metformina at&#xE9; 12 semanas antes da randomiza&#xE7;&#xE3;o, intoler&#xE2;ncia heredit&#xE1;ria &#xE0; galactose, TFG &lt; 60mL/min/1,73m<sup>2</sup> (MDRD), s&#xED;ndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral ou ataque isqu&#xEA;mico transit&#xF3;rio at&#xE9; 3 meses antes do consentimento informado, cirurgia bari&#xE1;trica nos &#xFA;ltimos 2 anos ou planejada, uso de medicamentos para obesidade nos &#xFA;ltimos 3 meses anteriores ao consentimento.</p> <p>Uma propor&#xE7;&#xE3;o estatisticamente significativamente maior de pacientes com uma HbA1c basal &#x2265; 7,0% e tratada com empagliflozina 25 mg/linagliptina 5 mg alcan&#xE7;ou uma HbA1c alvo &lt; 7% em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo/empagliflozina 25 mg (Tabela 4). Ap&#xF3;s o tratamento de 24 semanas com empagliflozina 25 mg/linagliptina 5 mg, tanto a press&#xE3;o arterial sist&#xF3;lica quanto a diast&#xF3;lica foram semelhantes ao placebo/empagliflozina 25 mg (n.s. para PAS e PAD).</p> <p>Ap&#xF3;s 24 semanas, a terapia de resgate foi utilizada em 0 (0,0%) pacientes tratados com empagliflozina 25 mg/linagliptina 5 mg e em 3 (2,7%) pacientes tratados com placebo/empagliflozina 25 mg.</p> <p>Em um subgrupo pr&#xE9;-especificado de pacientes (n = 42) com HbA1c basal maior ou igual a 8,5%, a redu&#xE7;&#xE3;o do valor basal em HbA1c com empagliflozina 25 mg/linagliptina 5 mg (n = 20) foi de - 1,16% &#xE0;s 24 semanas (p = 0,0046 <em>versus </em>placebo + empagliflozina 25 mg).</p> <p><strong>Tabela 4 -&amp;nbsp;Par&#xE2;metros de efic&#xE1;cia em estudos cl&#xED;nicos comparando Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg &#xE0; empagliflozina 10 mg assim como Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg com empagliflozina 25 mg como terapia adjuvante em pacientes controlados de forma inadequada em tratamento com empagliflozina 10 mg/25 mg e metformina</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:449px\"> <p>-</p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:388px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Metformina + Empagliflozina 10 mg</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:384px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Metformina + Empagliflozina 25 mg</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:449px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:186px\"><strong>Linagliptina 5 mg</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:197px\"><strong>Placebo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:210px\"><strong>Linagliptina 5 mg</strong></td> <td style=\"width:169px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Placebo</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c (%) &#x2013; 24 semanas<sup>1</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:449px\">N</td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">122</td> <td style=\"text-align:center; width:197px\">125</td> <td style=\"text-align:center; width:210px\">109</td> <td style=\"text-align:center; width:169px\">108</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:449px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">8,04</td> <td style=\"text-align:center; width:197px\">8,03</td> <td style=\"text-align:center; width:210px\">7,82</td> <td style=\"text-align:center; width:169px\">7,88</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:449px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal (m&#xE9;dia ajustada)</td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">-0,53</td> <td style=\"text-align:center; width:197px\">-0,21</td> <td style=\"text-align:center; width:210px\">-0,58</td> <td style=\"text-align:center; width:169px\">-0,10</td> </tr> <tr> <td style=\"width:449px\"> <p style=\"text-align:center\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> placebo (m&#xE9;dia ajustada) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">-0,32 (-0,52, -0,13)<br> p=0,0013</br></td> <td style=\"text-align:center; width:197px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:210px\">-0,47 (-0,66, -0,28)<br> p&lt;0,0001</br></td> <td style=\"text-align:center; width:169px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Glicemia de jejum (mg/dL) &#x2013; 24 semanas<sup>1</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:449px\">N</td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">120</td> <td style=\"text-align:center; width:197px\">123</td> <td style=\"text-align:center; width:210px\">107</td> <td style=\"text-align:center; width:169px\">107</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:449px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">157,9</td> <td style=\"text-align:center; width:197px\">155,6</td> <td style=\"text-align:center; width:210px\">152,3</td> <td style=\"text-align:center; width:169px\">155,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:449px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal (m&#xE9;dia ajustada)</td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">-8,0</td> <td style=\"text-align:center; width:197px\">3,7</td> <td style=\"text-align:center; width:210px\">-12,3</td> <td style=\"text-align:center; width:169px\">-4,4</td> </tr> <tr> <td style=\"width:449px\"> <p style=\"text-align:center\">Compara&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;<em>vs.</em> placebo (m&#xE9;dia ajustada) (IC 95%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">-11,7 (-20,6, -2,8)<br> p=0,0103</br></td> <td style=\"text-align:center; width:197px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:210px\">-7,9 (-15,6, -0,2)<br> p=0,0452</br></td> <td style=\"text-align:center; width:169px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\">Peso Corporal &#x2013; 24 semanas1</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:449px\">N</td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">120</td> <td style=\"text-align:center; width:197px\">124</td> <td style=\"text-align:center; width:210px\">109</td> <td style=\"text-align:center; width:169px\">107</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:449px\">M&#xE9;dia basal em kg</td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">88,47</td> <td style=\"text-align:center; width:197px\">85,58</td> <td style=\"text-align:center; width:210px\">85,86</td> <td style=\"text-align:center; width:169px\">89,93</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:449px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal (m&#xE9;dia ajustada)</td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">-0,20</td> <td style=\"text-align:center; width:197px\">-0,79</td> <td style=\"text-align:center; width:210px\">-0,17</td> <td style=\"text-align:center; width:169px\">-0,26</td> </tr> <tr> <td style=\"width:449px\"> <p style=\"text-align:center\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> placebo (m&#xE9;dia ajustada) (IC 95%)<sup>1</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">0,60 (-0,10, 1,30)<br> p=0,0945</br></td> <td style=\"text-align:center; width:197px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:210px\">0,09 (-0,63, 0,82)<br> p=0,8008</br></td> <td style=\"text-align:center; width:169px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes (%) alcan&#xE7;ando HbA1c<br> &lt;7% com HbA1c basal &#x2265; 7% &#x2013; 24<br> semanas2</br></br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:449px\">N</td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">116</td> <td style=\"text-align:center; width:197px\">119</td> <td style=\"text-align:center; width:210px\">100</td> <td style=\"text-align:center; width:169px\">107</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:449px\">Pacientes (%) alcan&#xE7;ando A1C &lt;7%</td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">25,9</td> <td style=\"text-align:center; width:197px\">10,9</td> <td style=\"text-align:center; width:210px\">36,0</td> <td style=\"text-align:center; width:169px\">15,0</td> </tr> <tr> <td style=\"width:449px\"> <p style=\"text-align:center\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> placebo (raz&#xE3;o de probabilidade) (IC 95%)<sup>3</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">3,965 (1,771, 8,876)<br> p=0,0008</br></td> <td style=\"text-align:center; width:197px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:210px\">4,429 (2,097, 9,353)<br> p&lt;0,0001</br></td> <td style=\"text-align:center; width:169px\"> <p>-</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Os pacientes randomizados para o grupo de linagliptina 5 mg estavam recebendo comprimidos de associa&#xE7;&#xE3;o em dose fixa de Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg mais metformina ou comprimidos de associa&#xE7;&#xE3;o em dose fixa de Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg mais metformina; os pacientes randomizados para o grupo do placebo estavam recebendo placebo mais empagliflozina 10 mg mais metformina ou placebo mais empagliflozina 25 mg mais metformina.</p> <p><sup>1</sup> Modelo MMRM em FAS (CO) inclui HbA1c basal, TFGe basal (MDRD), regi&#xE3;o geogr&#xE1;fica, visita, tratamento e visita pela intera&#xE7;&#xE3;o com o tratamento. A glicemia de jejum basal tamb&#xE9;m est&#xE1; inclu&#xED;da.<br> <sup>2 </sup>N&#xE3;o avaliado para signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica; n&#xE3;o faz parte do procedimento de teste sequencial para os desfechos secund&#xE1;rios.<br> <sup>3 </sup>A regress&#xE3;o log&#xED;stica em FAS (NCF) inclui HbA1c basal, TFGe basal (MDRD), regi&#xE3;o geogr&#xE1;fica e tratamento; com base em pacientes com HbA1c de 7% e acima do valor basal.</br></br></p> <h3>Par&#xE2;metros laboratoriais</h3> <h4>Aumento do hemat&#xF3;crito</h4> <p>Em um estudo controlado por placebo, altera&#xE7;&#xF5;es m&#xE9;dias a partir da condi&#xE7;&#xE3;o basal no hemat&#xF3;crito foram de 3,3% e 4,2 % para Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg e 25 mg/5mg, respectivamente, comparadas a 0,2% para o placebo.</p> <h4>Aumento dos lip&#xED;deos s&#xE9;ricos</h4> <p>Em um estudo controlado por placebo, os aumentos m&#xE9;dios em porcentagens a partir do basal para Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg e 25 mg/5mg <em>versus</em> o placebo, respectivamente, foram 3,2% e 4,6% <em>versus </em>0,5% para <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/colesterol/c\" target=\"_blank\">colesterol</a> total; 8,5% e 6,2% <em>versus</em> 0,4% para colesterol-HDL; 5,8% e 11,0%<em> versus </em>3,3% para colesterol-LDL; -0,5% e 3,3% <em>versus</em> 6,4% para triglic&#xE9;rides.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias bibliogr&#xE1;ficas:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Defronzo RA, Lewin A, Patel S, et al. Combination of empagliflozin and linagliptin as secondline therapy in subjects with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin. Diabetes Care. 2015;38(3):384-93.<br> 2. Lewin A, Defronzo RA, Patel S, et al. Initial combination of empagliflozin and linagliptin in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2015;38(3):394-402.<br> 3. S&#xF8;fteland E, Meier JJ, Vangen B, et al. Empagliflozin as Add-on Therapy in Patients With Type 2 Diabetes Inadequately Controlled With Linagliptin and Metformin: A 24-Week Randomized, Double-Blind, Parallel-Group. Diabetes Care. 2017;40:201-9.<br> 4. Seufert J, Naderali E, Maldonado M, et al. Empagliflozin as Add-on to Linagliptin and Metformin in Patients with Type 2 Diabetes (T2DM): Subgroup Analysis by Baseline Demographics in a 24-Week Randomized Trial. Diabetes. 2016;65(Suppl 1):A292.&amp;nbsp;<br> 5. Tinahones FJ, Gallwitz B, Nordaby M, et al. Linagliptin as add-on to empagliflozin and metformin in patients with type 2 diabetes: two 24-week randomized, double-blind, double-dummy, parallelgroup trials. Diabetes Obes Metab. 2016;19(2):266-274.<br> 6. Sroka-Saidi, K., 2.7.3 - Summary of Clinical Efficacy.(c03270738).<br> 7. K&#xEE;s SG, Kunthi K, Maldonaldo M, et al. Linagliptin (LINA) as Add-on to Empaglifl ozin (EMPA) and Metformin in Patients with Type 2 Diabetes (T2DM): Subgroup Analysis by Baseline Demographics in Two 24-Week Randomized, Double-Blind, Parallel-Group Trials. Diabetes. 2016;65(Suppl 1):A297-A298.</br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <h4>Associa&#xE7;&#xE3;o empagliflozina-linagliptina</h4> <p>Empagliflozina + Linagliptina combina dois medicamentos anti-hiperglicemiantes com mecanismos de a&#xE7;&#xE3;o complementares para melhorar o controle glic&#xEA;mico em pacientes com diabetes tipo 2: a empagliflozina, um inibidor do co-transportador s&#xF3;dio-glicose (SGLT-2), e a linagliptina, um inibidor da DPP-4.</p> <p>A associa&#xE7;&#xE3;o de Empagliflozina + Linagliptina, ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral de dose &#xFA;nica, apresentou um efeito superior no controle glic&#xEA;mico (medido por teste de toler&#xE2;ncia oral &#xE0; glicose - TTOG) conforme comparado &#xE0;s respectivas monoterapias testadas em ratos ZDF diab&#xE9;ticos.</p> <h4>Empagliflozina</h4> <p>A empagliflozina &#xE9; um inibidor competidor revers&#xED;vel, altamente potente e seletivo do SGLT-2 (cotransportador de s&#xF3;dio e glicose 2) com um IC50 de 1,3 nM que tem uma seletividade 5.000 vezes maior em rela&#xE7;&#xE3;o ao SGLT-1 (co-transportador de s&#xF3;dio e glicose 1) humano (IC50 de 6.278 nM), respons&#xE1;vel pela reabsor&#xE7;&#xE3;o de glicose no intestino. No rim, a glicose filtrada &#xE9; quase completamente reabsorvida por SGLT-2 (at&#xE9; 90%) e em menor grau, por SGLT-1 localizado nos segmentos S1 e S3 do t&#xFA;bulo proximal do n&#xE9;fron, respectivamente. Atrav&#xE9;s da inibi&#xE7;&#xE3;o da reabsor&#xE7;&#xE3;o de glicose pelo rim, a empagliflozina leva a uma excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria aumentada de glicose, que desencadeia a redu&#xE7;&#xE3;o da glicemia ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral &#xFA;nica, bem como com o tratamento cr&#xF4;nico. Al&#xE9;m disso, o efeito glicos&#xFA;rico da empagliflozina leva &#xE0; perda de calorias, com consequente redu&#xE7;&#xE3;o do peso corporal de pacientes com DM2.</p> <p>A empagliflozina melhora o controle glic&#xEA;mico em pacientes com DM2, reduzindo a reabsor&#xE7;&#xE3;o renal de glicose. A quantidade de glicose removida pelo rim atrav&#xE9;s deste mecanismo glicos&#xFA;rico &#xE9; dependente da concentra&#xE7;&#xE3;o de glicose no sangue e da taxa de filtra&#xE7;&#xE3;o glomerular. Atrav&#xE9;s da inibi&#xE7;&#xE3;o do SGLT-2 em pacientes com DM2 e hiperglicemia, a glicose em excesso &#xE9; excretada na urina.</p> <p>O mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o da empagliflozina &#xE9; independente de insulina e contribui para um baixo risco de hipoglicemia.</p> <p>A glicos&#xFA;ria observada com empagliflozina &#xE9; acompanhada por diurese leve, a qual pode contribuir para a redu&#xE7;&#xE3;o moderada e sustentada da press&#xE3;o arterial.</p> <h4>Linagliptina</h4> <p>A linagliptina &#xE9; um inibidor da enzima DPP-4 (dipeptidil peptidase 4), uma enzima que est&#xE1; envolvida na inativa&#xE7;&#xE3;o dos horm&#xF4;nios incretinas GLP-1 e GIP (pept&#xED;deo-1 semelhante ao <a href=\"https://consultaremedios.com.br/glucagon/bula\" target=\"_blank\">glucagon</a>, polipept&#xED;dios insulinotr&#xF3;picos dependentes de glicose). A linagliptina se liga de forma muito eficaz &#xE0; DPP-4 de maneira revers&#xED;vel e, assim, leva a um aumento sustentado e prolongamento dos n&#xED;veis de incretinas ativas. A linagliptina se liga de forma seletiva &#xE0; DPP-4 e exibe uma seletividade de &gt;10.000 vezes <em>versus</em> a atividade de DPP-8 ou DPP-9 <em>in vitro</em>. GLP-1 e GIP aumentam a bioss&#xED;ntese de insulina e a secre&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas beta pancre&#xE1;ticas na presen&#xE7;a de n&#xED;veis normais e elevados de glicemia. Al&#xE9;m disso, GLP-1 tamb&#xE9;m reduz a secre&#xE7;&#xE3;o de glucagon pelas c&#xE9;lulas alfa pancre&#xE1;ticas, resultando em uma redu&#xE7;&#xE3;o no d&#xE9;bito de glicose hep&#xE1;tica. A linagliptina, atrav&#xE9;s do aumento da meia-vida das incretinas, aumenta a secre&#xE7;&#xE3;o de insulina e reduz a secre&#xE7;&#xE3;o de glucagon de forma dependente da glicose, resultando assim em melhora na homeostase glic&#xEA;mica.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Farmacocin&#xE9;tica da Associa&#xE7;&#xE3;o em Dose Fixa</h4> <p>As farmacocin&#xE9;ticas da Empagliflozina + Linagliptina foram extensivamente caracterizadas em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis e pacientes com DM2. N&#xE3;o foram observadas diferen&#xE7;as clinicamente relevantes na farmacocin&#xE9;tica entre volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis e pacientes com DM2.</p> <h4>Farmacocin&#xE9;tica das subst&#xE2;ncias ativas individuais</h4> <h5>Empagliflozina</h5> <h6>Absor&#xE7;&#xE3;o</h6> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral, a empagliflozina foi rapidamente absorvida, com as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de pico ocorrendo em uma t<sub>m&#xE1;x</sub> mediana de 1,5 h ap&#xF3;s a dose. As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas reduziram de maneira bif&#xE1;sica, com uma fase de distribui&#xE7;&#xE3;o r&#xE1;pida e uma fase terminal relativamente lenta.</p> <p>Com a administra&#xE7;&#xE3;o uma vez ao dia, as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas no estado de equil&#xED;brio de empagliflozina foram alcan&#xE7;adas at&#xE9; a quinta dose. A exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica aumentou de forma proporcional &#xE0; dose, para dose &#xFA;nica e no estado de equil&#xED;brio, sugerindo farmacocin&#xE9;tica linear em rela&#xE7;&#xE3;o ao tempo.</p> <p>A ingest&#xE3;o de uma refei&#xE7;&#xE3;o cal&#xF3;rica e rica em gorduras antes da administra&#xE7;&#xE3;o de 25 mg de empagliflozina resultou em exposi&#xE7;&#xE3;o ligeiramente menor comparada &#xE0; condi&#xE7;&#xE3;o em jejum. O efeito n&#xE3;o foi considerado clinicamente relevante e a empagliflozina pode ser administrada com ou sem alimento.</p> <h6>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h6> <p>O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o aparente no estado de equil&#xED;brio foi estimado em 73,8 L, com base na an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o. Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de uma solu&#xE7;&#xE3;o oral de [14C]-empagliflozina a sujeitos saud&#xE1;veis, a compartimenta&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas vermelhas foi de aproximadamente 36,8% e a liga&#xE7;&#xE3;o a <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas foi de 86,2%.</p> <h6>Biotransforma&#xE7;&#xE3;o</h6> <p>N&#xE3;o foram detectados metab&#xF3;litos importantes de empagliflozina no plasma humano e os metab&#xF3;litos mais abundantes foram tr&#xEA;s conjugados de glicuron&#xED;deo (2-O-, 3-O-, e 6-O-glicuron&#xED;deo). A exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica de cada metab&#xF3;lito foi inferior a 10% do material total relacionado ao medicamento. Estudos<em> in vitro&amp;nbsp;</em>sugeriram que a via prim&#xE1;ria de metabolismo de empagliflozina em seres humanos &#xE9; a glicuronida&#xE7;&#xE3;o pelas uridinas 5&apos;-difosfo-glicuronosiltransferases UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 e UGT1A9.</p> <h6>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h6> <p>A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o terminal aparente de empagliflozina foi estimada em 12,4 h e a depura&#xE7;&#xE3;o oral aparente foi de 10,6 L/h com base na an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o. As variabilidades intersujeitos e residuais para depura&#xE7;&#xE3;o de empagliflozina oral foram de 39,1% e 35,8%, respectivamente. Compat&#xED;vel com a meia-vida, foi observada acumula&#xE7;&#xE3;o de at&#xE9; 22% em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; AUC plasm&#xE1;tica em estado de equil&#xED;brio. Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de uma solu&#xE7;&#xE3;o oral de [14C]-empagliflozina a sujeitos saud&#xE1;veis, aproximadamente 95,6% da radioatividade relacionada ao medicamento foi eliminada nas fezes (41,2%) ou na urina (54,4%). A maioria da radioatividade relacionada ao medicamento recuperada nas fezes foi o medicamento precursor inalterado e aproximadamente metade da radioatividade relacionada ao medicamento excretada na urina foi o medicamento precursor inalterado.</p> <h5>Linagliptina</h5> <h6>Absor&#xE7;&#xE3;o</h6> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral, a linagliptina foi rapidamente absorvida, com as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de pico ocorrendo em uma t<sub>m&#xE1;x</sub> mediana de 1,5 horas ap&#xF3;s a dose.</p> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o uma vez ao dia, as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de estado de equil&#xED;brio foram alcan&#xE7;adas at&#xE9; a terceira dose. A AUC plasm&#xE1;tica aumentou aproximadamente 33% ap&#xF3;s doses de 5 mg no estado de equil&#xED;brio, em compara&#xE7;&#xE3;o &#xE0; primeira dose. Os coeficientes de varia&#xE7;&#xE3;o intrassujeitos e intersujeitos para AUC foram pequenos (12,6% e 28,5%, respectivamente). A AUC plasm&#xE1;tica aumentou de maneira menor do que proporcional &#xE0; dose.</p> <p>A biodisponibilidade absoluta de linagliptina &#xE9; de aproximadamente 30%. Uma vez que a administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de uma refei&#xE7;&#xE3;o cal&#xF3;rica e hiperlip&#xED;dica com linagliptina n&#xE3;o tem efeito clinicamente relevante sobre a farmacocin&#xE9;tica, linagliptina pode ser administrada com ou sem alimento.</p> <h6>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h6> <p>Como resultado da liga&#xE7;&#xE3;o tecidual, o volume de distribui&#xE7;&#xE3;o aparente m&#xE9;dio no estado de equil&#xED;brio ap&#xF3;s uma dose &#xFA;nica intravenosa de 5 mg de linagliptina a sujeitos saud&#xE1;veis &#xE9; de aproximadamente 1110 litros, indicando que linagliptina &#xE9; extensivamente distribu&#xED;da aos tecidos. A liga&#xE7;&#xE3;o de linagliptina a prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas &#xE9; dependente da concentra&#xE7;&#xE3;o, reduzindo de aproximadamente 99% em 1 nmol/L para 75-89% em &#x2265;30 nmol/L, refletindo a satura&#xE7;&#xE3;o da liga&#xE7;&#xE3;o &#xE0; DPP-4 com a concentra&#xE7;&#xE3;o aumentada de linagliptina. Em concentra&#xE7;&#xF5;es altas, onde a liga&#xE7;&#xE3;o &#xE0; DPP-4 &#xE9; completamente saturada, 70-80% de linagliptina se ligou a outras prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas al&#xE9;m da DPP-4, portanto, 20-30% n&#xE3;o estavam ligados no plasma.</p> <h6>Biotransforma&#xE7;&#xE3;o</h6> <p>O metabolismo desempenha um papel secund&#xE1;rio na elimina&#xE7;&#xE3;o de linagliptina. Ap&#xF3;s uma dose oral de 10mg de [14C] linagliptina, apenas 5% da radioatividade foi excretada na urina. O principal metab&#xF3;lito com<br> uma exposi&#xE7;&#xE3;o relativa de 13,3% de linagliptina no estado de equil&#xED;brio foi farmacologicamente inativo e, assim, n&#xE3;o contribui para a atividade inibit&#xF3;ria de DPP-4 plasm&#xE1;tica pela linagliptina.</br></p> <h6>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h6> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas reduziram de maneira pelo menos bif&#xE1;sica, com uma meia-vida terminal longa (mais de 100 horas), que &#xE9; principalmente relacionada &#xE0; liga&#xE7;&#xE3;o forte e satur&#xE1;vel de linagliptina &#xE0; DPP-4 e n&#xE3;o contribui para a acumula&#xE7;&#xE3;o do medicamento. A meia-vida efetiva para acumula&#xE7;&#xE3;o, como determinada a partir da administra&#xE7;&#xE3;o oral de doses m&#xFA;ltiplas de 5 mg de linagliptina, &#xE9; de aproximadamente 12 horas.</p> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de uma dose oral de [14C] linagliptina a sujeitos saud&#xE1;veis, aproximadamente 85% da radioatividade administrada foi eliminada nas fezes (80%) ou na urina (5%), dentro de 4 dias da administra&#xE7;&#xE3;o. A depura&#xE7;&#xE3;o renal no estado de equil&#xED;brio foi de aproximadamente 70 mL/min.</p> <h4>Comprometimento Renal</h4> <p>Com base na farmacocin&#xE9;tica, nenhum ajuste de dose para Empagliflozina + Linagliptina &#xE9; recomendado para pacientes com comprometimento renal.</p> <h5>Empagliflozina</h5> <p>Em pacientes com comprometimento renal (CR) leve (TFGe: 60 - &lt;90 mL/min/1,73 m<sup>2</sup>), moderado (TFGe: 30 - &lt;60 mL/min/1,73 m<sup>2</sup>), grave (TFGe: &lt;30 mL/min/1,73 m<sup>2</sup>) e pacientes com doen&#xE7;a renal em est&#xE1;gio terminal (DRT), a AUC de empagliflozina aumentou em aproximadamente 18%, 20%, 66% e 48%, respectivamente, em compara&#xE7;&#xE3;o aos sujeitos saud&#xE1;veis. Os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos de pico foram semelhantes em pacientes com CR moderado e DRT, em compara&#xE7;&#xE3;o aos sujeitos saud&#xE1;veis. Os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos de pico foram aproximadamente 20% maiores nos pacientes com CR leve e grave, comparado aos sujeitos saud&#xE1;veis. A an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o mostrou que a depura&#xE7;&#xE3;o aparente de empagliflozina oral diminuiu com a redu&#xE7;&#xE3;o da TFGe, levando a um aumento na exposi&#xE7;&#xE3;o ao medicamento. Com base na farmacocin&#xE9;tica, n&#xE3;o &#xE9; recomendado qualquer ajuste de dose em pacientes com comprometimento renal.</p> <h5>Linagliptina</h5> <p>Um estudo foi conduzido para comparar a farmacocin&#xE9;tica em pacientes com comprometimento renal (CR) leve (50 a &lt;80 mL/min), moderado (30 a &lt;50 mL/min) e grave (&lt;30 mL/min) e pacientes com doen&#xE7;a renal em est&#xE1;gio terminal (DRT) em <a href=\"https://consultaremedios.com.br/produtos-hospitalares/hemodialise/c\" target=\"_blank\">hemodi&#xE1;lise</a>. Al&#xE9;m disso, pacientes com DM2 e CR grave (&lt;30 mL/min) foram comparados aos pacientes com DM2 com fun&#xE7;&#xE3;o renal normal.</p> <p>Em condi&#xE7;&#xF5;es de estado de equil&#xED;brio, a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; linagliptina em pacientes com CR leve foi compar&#xE1;vel aos sujeitos saud&#xE1;veis. Em pacientes com CR moderado, foi observado um aumento moderado na exposi&#xE7;&#xE3;o de cerca de 1,7 vezes comparado ao controle. A exposi&#xE7;&#xE3;o em pacientes com DM2 e CR grave foi aumentada em cerca de 1,4 vezes comparado aos pacientes com DM2 e fun&#xE7;&#xE3;o renal normal. As predi&#xE7;&#xF5;es de estado de equil&#xED;brio para a AUC de linagliptina em pacientes com DRT indicaram exposi&#xE7;&#xE3;o compar&#xE1;vel &#xE0; de pacientes com CR moderado ou grave. Al&#xE9;m disso, n&#xE3;o &#xE9; esperado que a linagliptina seja eliminada em um grau terapeuticamente significativo pela hemodi&#xE1;lise ou di&#xE1;lise peritoneal. Al&#xE9;m disso, insufici&#xEA;ncia renal leve n&#xE3;o teve efeito sobre a farmacocin&#xE9;tica de linagliptina em pacientes com DM2, como avaliado pelas an&#xE1;lises de farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o.</p> <h4>Comprometimento hep&#xE1;tico</h4> <p>Com base na farmacocin&#xE9;tica das duas substancias ativas individuais, n&#xE3;o &#xE9; recomendado ajuste de dose de Empagliflozina + Linagliptina para pacientes com comprometimento hep&#xE1;tico.</p> <h4><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/como-calcular-imc/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">&#xCD;ndice de Massa Corporal</a> (IMC)</h4> <p>N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste de dose para Empagliflozina + Linagliptina com base no IMC. O &#xED;ndice de massa corporal n&#xE3;o teve efeito clinicamente relevante sobre a farmacocin&#xE9;tica de empagliflozina ou de linagliptina com base na an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o.</p> <h4>G&#xEA;nero</h4> <p>N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste de dose para Empagliflozina + Linagliptina. O g&#xEA;nero n&#xE3;o teve efeito clinicamente relevante sobre a farmacocin&#xE9;tica de empagliflozina ou linagliptina com base na an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o.</p> <h4>Etnia</h4> <p>N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste de dose para Empagliflozina + Linagliptina com base na an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o e nos estudos de fase I espec&#xED;ficos.</p> <h4>Pacientes Idosos</h4> <p>A idade n&#xE3;o teve um impacto clinicamente significativo sobre a farmacocin&#xE9;tica de empagliflozina ou linagliptina com base na an&#xE1;lise de farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o. Os sujeitos idosos (65 a 80 anos) apresentaram concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de linagliptina compar&#xE1;veis aos sujeitos mais jovens.</p> <h4>Pacientes Pedi&#xE1;tricos</h4> <p>N&#xE3;o foram realizados estudos para caracterizar a farmacocin&#xE9;tica de empagliflozina ou linagliptina em pacientes pedi&#xE1;tricos.</p> <h4>Avalia&#xE7;&#xE3;o <em>in vitro </em>de intera&#xE7;&#xF5;es medicamentosas</h4> <h5>Empagliflozina</h5> <p>A empagliflozina n&#xE3;o inibe, inativa ou induz as isoformas de CYP450. Dados<em> in vitro</em> sugerem que a via prim&#xE1;ria de metabolismo de empagliflozina em seres humanos &#xE9; a glucuronida&#xE7;&#xE3;o pelas uridina 5&apos;-difosfoglucuronosiltransferases UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 e UGT1A9. A empagliflozina n&#xE3;o inibe UGT1A1. Em doses terap&#xEA;uticas, o potencial de empagliflozina de inibir de forma revers&#xED;vel ou inativar as principais isoformas de CYP450 ou UGT1A1 &#xE9; remoto. As intera&#xE7;&#xF5;es medicamentosas que envolvem as principais&amp;nbsp;isoformas de CYP450 ou UGT1A1 com empagliflozina e substratos destas enzimas administrados concomitantemente s&#xE3;o, portanto, consideradas improv&#xE1;veis.</p> <p>A empagliflozina &#xE9; um substrato para a glicoprote&#xED;na-P (P-gp) e a prote&#xED;na de resist&#xEA;ncia ao <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/mama/c\" target=\"_blank\">c&#xE2;ncer de mama</a> (BCRP), mas n&#xE3;o inibe estes transportadores de efluxo em doses terap&#xEA;uticas. Com base em estudos <em>in vitro</em>, a empagliflozina &#xE9; considerada improv&#xE1;vel de causar intera&#xE7;&#xF5;es com medicamentos que s&#xE3;o substratos de P-gp. A empagliflozina &#xE9; um substrato dos transportadores de capta&#xE7;&#xE3;o humanos OAT3, OATP1B1 e OATP1B3, mas n&#xE3;o de OAT1 e OCT2. A empagliflozina n&#xE3;o inibe quaisquer destes transportadores de capta&#xE7;&#xE3;o humanos em concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas clinicamente relevantes e, como tal,&amp;nbsp;as intera&#xE7;&#xF5;es medicamentosas com substratos destes transportadores de capta&#xE7;&#xE3;o s&#xE3;o consideradas improv&#xE1;veis.</p> <h5>Linagliptina</h5> <p>A linagliptina &#xE9; um competidor fraco e um inibidor de CYP3A4 baseado no mecanismo fraco a moderado, mas n&#xE3;o inibe outras isoenzimas de CYP. N&#xE3;o &#xE9; um indutor de isoenzimas de CYP.</p> <p>A linagliptina &#xE9; um substrato de glicoprote&#xED;na-P e inibe o transporte de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/digoxina/bula\" target=\"_blank\">digoxina</a> mediado por glicoprote&#xED;na-P com baixa pot&#xEA;ncia. Com base nestes resultados e em estudos de intera&#xE7;&#xE3;o medicamentosa <em>in vivo</em>, a<br> linagliptina &#xE9; considerada improv&#xE1;vel de causar intera&#xE7;&#xF5;es com outros substratos de P-gp.</br></p> <p>A linagliptina foi um substrato para OATP8-, OCT2-, OAT4-, OCTN1- e OCTN2, sugerindo uma poss&#xED;vel capta&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica mediada por OATP8, capta&#xE7;&#xE3;o renal mediada por OCT2 e OAT4-, secre&#xE7;&#xE3;o e reabsor&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;renal de linagliptina mediada por OCTN1- e OCTN2<em> in vivo</em>. As atividades de OATP2, OATP8, OCTN1, OCT1 e OATP2 foram ligeira a fracamente inibidas por linagliptina.</p> <h4>Avalia&#xE7;&#xE3;o <em>in vivo </em>de intera&#xE7;&#xF5;es medicamentosas</h4> <p>N&#xE3;o foram observadas intera&#xE7;&#xF5;es clinicamente significativas quando a empagliflozina ou a linagliptina foram administradas concomitantemente com outros medicamentos comumente utilizados. Com base nos resultados de estudos de farmacocin&#xE9;tica, n&#xE3;o &#xE9; recomendado ajuste de dose de Empagliflozina + Linagliptina quando administrado concomitantemente com medicamentos comumente prescritos.</p> <h5>Empagliflozina</h5> <p>A empagliflozina n&#xE3;o apresentou efeito clinicamente relevante na farmacocin&#xE9;tica de linagliptina, metformina, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/glimepirida/bula\" target=\"_blank\">glimepirida</a>, pioglitazona, sitagliptina, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/varfarina-sodica/bula\" target=\"_blank\">varfarina</a>, digoxina, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cloridrato-de-verapamil/bula\" target=\"_blank\">verapamil</a>, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/ramipril/bula\" target=\"_blank\">ramipril</a>, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sinvastatina/bula\" target=\"_blank\">sinvastatina</a>, torasemida, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/hidroclorotiazida/bula\" target=\"_blank\">hidroclorotiazida</a> e <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/contraceptivos-orais\" target=\"_blank\">contraceptivos orais</a> quando administrados concomitantemente em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis. Aumentos na exposi&#xE7;&#xE3;o geral (AUC) de empagliflozina foram observados ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o concomitante com genfibrozil (59%), rifampicina (35%) ou probenecida (53%). Estas altera&#xE7;&#xF5;es n&#xE3;o foram consideradas clinicamente significativas.</p> <h6>Diur&#xE9;ticos</h6> <p>A empagliflozina pode ter efeito aditivo ao efeito diur&#xE9;tico de tiazida e diur&#xE9;ticos de al&#xE7;a e pode aumentar o risco de desidrata&#xE7;&#xE3;o e hipotens&#xE3;o.</p> <h5>Linagliptina</h5> <p>A linagliptina n&#xE3;o apresenta efeito clinicamente relevante sobre a farmacocin&#xE9;tica de metformina, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/glibenclamida/bula\" target=\"_blank\">glibenclamida</a>, sinvastatina, pioglitazona, varfarina, digoxina, empagliflozina ou contraceptivos orais, fornecendo evid&#xEA;ncias <em>in vivo</em> de uma baixa propens&#xE3;o a causar intera&#xE7;&#xF5;es medicamentosas com substratos de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, glicoprote&#xED;na-P e transportador cati&#xF4;nico org&#xE2;nico (OCT).</p> <p>Foram observadas altera&#xE7;&#xF5;es na exposi&#xE7;&#xE3;o geral (AUC) de linagliptina ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o concomitante com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/ritonavir/bula\" target=\"_blank\">ritonavir</a> (aumento de aprox. 2 vezes) e rifampicina (redu&#xE7;&#xE3;o de 40%). Estas altera&#xE7;&#xF5;es n&#xE3;o foram consideradas clinicamente significativas.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Glyxambi?

Mantenha em temperatura ambiente (15 ºC a 30 ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Os comprimidos revestidos de Glyxambi 10 mg/5 mg

São amarelo-claros, triangulares arcados, planos em ambas as faces, com bordas chanfradas. Em um lado está gravado o símbolo da empresa Boehringer Ingelheim e no outro está gravado “10/5”.

Os comprimidos revestidos de Glyxambi 25 mg/5 mg

São rosa-claros, triangulares arcados, planos em ambas as faces, com bordas chanfradas. Em um lado está gravado o símbolo da empresa Boehringer Ingelheim e no outro está gravado “25/5”.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Glyxambi

Comprimidos revestidos de 10 mg/5 mg

Embalagens com 30 comprimidos.

Comprimidos revestidos de 25 mg/5 mg

Embalagens com 10 ou 30 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Glyxambi

MS 1.0367.0176

Farm. Resp.:
Ana Carolina Scandura Cardillo
CRF-SP 22440

Importado por:
Boehringer Ingelheim do Brasil Quím. e Farm. Ltda.
Rod. Régis Bittencourt, km 286
Itapecerica da Serra - SP
CNPJ 60.831.658/0021-10



Fabricado por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Ingelheim am Rhein – Alemanha

SAC:
0800 7016633

Venda sob prescrição médica.

25mg + 5mg, caixa com 30 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Empagliflozina + Linagliptina
Classe Terapêutica
:
Combinações Antidiabéticas de Inibidores de SGLT2 E DPP-IV
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Diabetes
Especialidade
:
Endocrinologia e Clínica Médica

Bula do medicamento

Glyxambi, para o que é indicado e para o que serve?

Glyxambi é indicado para melhorar o controle da glicose (açúcar) no sangue em adultos com diabetes mellitus tipo 2, associado ao tratamento com metformina, dieta e exercícios físicos. Glyxambi pode ser usado como tratamento inicial em pacientes não elegíveis ao tratamento com metformina.

Quais as contraindicações do Glyxambi?

Não usar Glyxambi se você for alérgico à empagliflozina ou à linagliptina ou a quaisquer excipientes da formulação do medicamento. Você também não deve usar Glyxambi se tiver comprometimento renal grave (TFGe < 30 mL/min/1,73m2 ), inclusive se estiver fazendo diálise. A experiência terapêutica de Glyxambi em pacientes com comprometimento renal grave é limitada.

Como usar o Glyxambi?

A dose inicial recomendada de Glyxambi é 10 mg/5 mg (empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg), uma vez ao dia.

Em pacientes que toleram Glyxambi 10 mg/5 mg (empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg) uma vez ao dia e que requerem controle glicêmico adicional, seu médico poderá aumentar a dose para Glyxambi 25 mg/5 mg (empagliflozina 25 mg/linagliptina 5 mg), uma vez ao dia. Glyxambi pode ser ingerido com ou sem alimento.Não é necessário ajuste de dose para pacientes com comprometimento renal com TFGe ≥ 30mL/min/1,73 m2 ou com comprometimento hepático. Não é necessário ajuste de dose com base na idade, porém o início da terapia com Glyxambi não é recomendado em pacientes com 75 anos ou mais, pois a experiência terapêutica é limitada nesta população.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem conhecimento do seu médico.

Como o Glyxambi funciona?

Glyxambi é um medicamento que possui duas substâncias ativas associadas, a empagliflozina e a linagliptina, as quais atuam juntas e de forma complementar no controle da glicose (açúcar) no sangue.

A empagliflozina inibe a reabsorção do excesso de glicose no sangue pelo rim, aumentando a eliminação desse açúcar pela urina, levando também a uma perda de calorias e de peso.

A linagliptina aumenta a produção de insulina, que é o hormônio responsável pela redução de açúcar no sangue, e diminui a produção de glucagon, que é um dos hormônios que aumenta o açúcar no sangue, resultando em uma melhora geral na regulação da glicose (açúcar) no sangue.

Quais cuidados devo ter ao usar o Glyxambi?

Glyxambi não deve ser utilizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 1.

Foram relatados casos de cetoacidose diabética, uma condição grave com risco de vida e com necessidade de hospitalização urgente em pacientes tratados com empagliflozina, incluindo casos fatais.

Em casos de aparecimento de sintomas como náuseas, vômitos, anorexia, dor abdominal, sede excessiva, dificuldade em respirar, confusão, cansaço incomum ou sonolência ao tomar Glyxambi, informe imediatamente seu médico, para que o mesmo possa verificar a existência de cetoacidose, independentemente do seu nível de açúcar no sangue. Em caso de cetoacidose, seu médico poderá interromper seu tratamento com Glyxambi.

Glyxambi deve ser usado com precaução em pacientes que podem estar sob risco maior de cetoacidose enquanto estiverem tomando este medicamento, como aqueles em dieta com restrição de carboidratos, pacientes com doenças agudas, doenças no pâncreas, redução da dose de insulina, consumo excessivo de álcool, desidratação grave e pacientes com histórico de cetoacidose. Seu médico avaliará a necessidade de reduzir a dose de insulina, caso você a utilize. Você poderá ser monitorado por seu médico para o risco de cetoacidose e ter o tratamento com Glyxambi interrompido temporariamente caso esteja em situações&nbsp;clínicas que possam levar à cetoacidose (por exemplo, jejum prolongado devido à doença aguda ou cirurgia). Nestas situações, considerar junto a seu médico a necessidade de avaliar os níveis de cetonas, mesmo que o tratamento com Glyxambi tenha sido interrompido.

Foram relatados casos pós-comercialização de fasciíte necrosante do períneo (também conhecida como gangrena de Fournier), uma infecção rara, porém grave e com risco de vida, caracterizada por uma necrose tecidual, ou seja, a morte da pele próxima à região genital, glúteo, virilha e ânus, por falta de irrigação sanguínea, em pacientes tratados com empagliflozina (um dos componentes de Glyxambi) e outros medicamentos da mesma classe. Esses relatos incluíram casos graves com hospitalização, cirurgias e morte.

Você deve procurar seu médico para avaliar seu quadro clínico no caso de dor ou sensibilidade, vermelhidão, inchaço na região ao redor dos órgãos genitais, glúteos, virilha e/ou ânus, febre e mal-estar.

Se houver suspeita de gangrena de Fournier, seu médico deve interromper o uso de Glyxambi e iniciar o tratamento imediatamente.

Deve-se tomar cuidado quando Glyxambi for utilizado em associação com uma sulfonilureia (como glimepirida, glibenclamida, gliclazida) ou insulina, pois estas substâncias são conhecidas por causar hipoglicemia.

Se houver suspeita de pancreatite (inflamação aguda do pâncreas), Glyxambi deve ser descontinuado.

Seu médico deverá avaliar a continuidade do tratamento com Glyxambi caso ocorram algumas condições clínicas agudas que possam causar um comprometimento renal significativo.

Exames da função renal poderão ser solicitados por seu médico antes do início do tratamento com Glyxambi e periodicamente durante o tratamento.

Deve-se tomar cuidado quando Glyxambi for utilizado em pacientes com doença cardiovascular conhecida, pacientes em terapia anti-hipertensiva com histórico de hipotensão ou pacientes com 75 anos de idade ou mais.

A perda de água e de eletrólitos deve ser monitorada por seu médico, e corrigida por ele, se necessário.

Em caso de infecção urinária (infecções graves do trato urinário, incluindo pielonefrite, que é uma infecção nos rins, e urosepse, que é uma infecção generalizada de origem renal), seu médico avaliará a interrupção temporária de Glyxambi.

Se houver suspeita de penfigoide bolhoso (bolhas grandes e muito firmes e que demoram muitos dias para se romper), deve-se descontinuar o uso de Glyxambi.

A experiência terapêutica em pacientes com 75 anos de idade ou mais é limitada e o início da terapia com Glyxambi nesta população não é recomendado.

Glyxambi não é recomendado para uso em pacientes com menos de 18 anos de idade.

Artralgia grave e debilitante foi reportada em pacientes que utilizam medicamentos da mesma classe de Glyxambi. Portanto, informe seu médico caso sinta dores graves nas articulações, para que ele avalie a necessidade de descontinuar o uso do medicamento, se apropriado.

Gravidez e Amamentação

Os efeitos de Glyxambi durante a gestação e lactação são desconhecidos.

Como medida de precaução, recomenda-se evitar o uso de Glyxambi durante a gestação, a menos que seu médico julgue ser claramente necessário.

Recomenda-se descontinuar a amamentação durante o tratamento com Glyxambi.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Glyxambi?

Glyxambi pode causar as seguintes reações adversas que estão classificadas por frequência:

Glyxambi 10 mg/5 mg (empagliflozina/linagliptina)
  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): monil&#xED;ase vaginal (infec&#xE7;&#xE3;o por fungos na vagina), <a href="https://minutosaudavel.com.br/vulvovaginite/" rel="noopener" target="_blank">vulvovaginite</a> (infec&#xE7;&#xE3;o na vulva e na vagina), balanite (inflama&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o da glande peniana) e outras infec&#xE7;&#xF5;es genitais, infec&#xE7;&#xE3;o do trato urin&#xE1;rio (infec&#xE7;&#xE3;o nos rins, bexiga ou uretra, incluindo pielonefrite, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o nos rins, e urosepse, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o generalizada de origem renal), nasofaringite (infec&#xE7;&#xE3;o de nariz e faringe), hipoglicemia (redu&#xE7;&#xE3;o da quantidade de glicose no sangue para n&#xED;veis muito baixos, quando usado com sulfonilureia ou insulina), aumento da frequ&#xEA;ncia e volume de urina, <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>, erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea (vermelhid&#xE3;o, descama&#xE7;&#xE3;o e coceira na pele), lipase ou amilase aumentadas (enzimas que podem ser verificadas em exame de sangue para diagnosticar alguma altera&#xE7;&#xE3;o no p&#xE2;ncreas), aumento de um tipo de gordura (lip&#xED;deos) no sangue.</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipersensibilidade (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica), <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a> (placas avermelhadas e elevadas na pele, geralmente com coceira), prurido (coceira), dis&#xFA;ria (dificuldade para urinar), pancreatite (inflama&#xE7;&#xE3;o do p&#xE2;ncreas), hipovolemia (diminui&#xE7;&#xE3;o do volume sangu&#xED;neo) e taxa de filtra&#xE7;&#xE3;o glomerular diminu&#xED;da (diminui&#xE7;&#xE3;o da filtra&#xE7;&#xE3;o realizada pelos rins).</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es de frequ&#xEA;ncia desconhecida: <a href="https://minutosaudavel.com.br/angioedema-o-que-e-complicacoes-como-tratar-e-muito-mais/" rel="noopener" target="_blank">angioedema</a> (incha&#xE7;o da l&#xED;ngua, l&#xE1;bios e garganta), cetoacidose (doen&#xE7;a em que o sangue fica repleto de cetonas, que s&#xE3;o subst&#xE2;ncias que o corpo produz quando utiliza gordura em vez de glicose para obter energia), ulcera&#xE7;&#xE3;o da boca (aftas), sede, aumento da creatinina no sangue, aumento da concentra&#xE7;&#xE3;o dos gl&#xF3;bulos vermelhos do sangue (aumento do hemat&#xF3;crito), penfigoide bolhoso (bolhas grandes e muito firmes e que demoram muitos dias para se romper) e fasci&#xED;te necrosante do per&#xED;neo (tamb&#xE9;m conhecida como gangrena de Fournier, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o grave na regi&#xE3;o genital, gl&#xFA;teos, virilha e &#xE2;nus com les&#xE3;o na pele).</li>
Glyxambi 25 mg/5 mg (empagliflozina/linagliptina)
  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): monil&#xED;ase vaginal (infec&#xE7;&#xE3;o por fungos na vagina), vulvovaginite (infec&#xE7;&#xE3;o na vulva e na vagina), balanite (inflama&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o da glande peniana) e outras infec&#xE7;&#xF5;es genitais, infec&#xE7;&#xE3;o do trato urin&#xE1;rio (infec&#xE7;&#xE3;o nos rins, bexiga ou uretra, incluindo pielonefrite, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o nos rins, e urosepse, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o generalizada de origem renal), nasofaringite (infec&#xE7;&#xE3;o de nariz e faringe), hipoglicemia (redu&#xE7;&#xE3;o da quantidade de glicose no sangue para n&#xED;veis muito baixos, quando usado com sulfonilureia ou insulina), aumento da frequ&#xEA;ncia e volume de urina, tosse, prurido (coceira), lipase aumentada (enzima que pode ser verificada em exame de sangue para diagnosticar alguma altera&#xE7;&#xE3;o no p&#xE2;ncreas) e aumento de um tipo de gordura (lip&#xED;deos) no sangue.</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipersensibilidade (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica), angioedema (incha&#xE7;o da l&#xED;ngua, l&#xE1;bios e garganta), dis&#xFA;ria (dificuldade para urinar), erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea (vermelhid&#xE3;o, descama&#xE7;&#xE3;o e coceira na pele), hipovolemia (diminui&#xE7;&#xE3;o do volume sangu&#xED;neo), sede, aumento da creatinina no sangue, taxa de filtra&#xE7;&#xE3;o glomerular diminu&#xED;da (diminui&#xE7;&#xE3;o da filtra&#xE7;&#xE3;o realizada pelos rins), amilase aumentada (enzima que pode ser verificada em exame de sangue para diagnosticar alguma altera&#xE7;&#xE3;o no p&#xE2;ncreas).</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es de frequ&#xEA;ncia desconhecida: urtic&#xE1;ria (placas avermelhadas e elevadas na pele, geralmente com coceira), cetoacidose (doen&#xE7;a em que o sangue fica repleto de cetonas, que s&#xE3;o subst&#xE2;ncias que o corpo produz quando utiliza gordura em vez de glicose para obter energia), pancreatite (inflama&#xE7;&#xE3;o do p&#xE2;ncreas), ulcera&#xE7;&#xE3;o da boca (aftas), aumento da concentra&#xE7;&#xE3;o dos gl&#xF3;bulos vermelhos do sangue (aumento do hemat&#xF3;crito), penfigoide bolhoso (bolhas grandes e muito firmes e que demoram muitos dias para se romper) e fasci&#xED;te necrosante do per&#xED;neo (tamb&#xE9;m conhecida como gangrena de Fournier, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o grave na regi&#xE3;o genital, gl&#xFA;teos, virilha e &#xE2;nus com les&#xE3;o na pele).</li>

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Glyxambi?

Continue tomando as próximas doses regularmente no horário habitual. Não duplique a dose na próxima tomada.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Glyxambi?

Glyxambi 10 mg/5 mg

Cada comprimido revestido contém:
{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">Empagliflozina</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">10 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">Linagliptina</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">5 mg</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes: manitol, amido (pré-gelatinizado e de milho), copovidona, crospovidona, talco, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, óxido de ferro amarelo.

Glyxambi 25 mg/5mg

Cada comprimido revestido contém:
{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">Empagliflozina</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">25 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">Linagliptina</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">5 mg</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes: manitol, amido (pré-gelatinizado e de milho), copovidona, crospovidona, talco, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, óxido de ferro vermelho.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Glyxambi maior do que a recomendada?

No caso de uma superdosagem, o médico tomará as medidas de suporte comuns, por exemplo, remoção de material não absorvido do trato gastrointestinal, monitoramento clínico e medidas clínicas conforme necessário.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Glyxambi com outros remédios?

Não foram observadas interações entre empagliflozina e linagliptina, as duas substâncias ativas de Glyxambi, em estudos clínicos.

Não foram observadas interações quando empagliflozina ou linagliptina foram administradas com outros medicamentos normalmente utilizados. Não é necessário nenhum ajuste de dose quando Glyxambi é administrado juntamente com medicamentos normalmente prescritos, exceto quando se utiliza insulina, alguns medicamentos para diabetes (como sulfonilureias e alguns diuréticos), indutores e inibidores das enzimas da família das uridinas – UGTs (como ritonavir, fluconazol e ácido valproico) e rifampicina. Não foram estudadas possíveis interações com carbamazepina, fenobarbital e fenitoína.

O monitoramento do controle da glicemia (nível de açúcar no sangue) com teste de 1,5-AG (anidroglucitol) não é recomendado em pacientes em uso de Glyxambi. Portanto devem ser utilizados métodos alternativos para monitoramento do controle glicêmico nesses pacientes.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Glyxambi (Empagliflozina + Linagliptina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>Um total de 2.173 pacientes com diabetes<em> mellitus</em> tipo 2 (DM2) e controle glic&#xEA;mico inadequado participaram dos estudos cl&#xED;nicos de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Empagliflozina + Linagliptina. 1.005 pacientes foram tratados com Empagliflozina + Linagliptina 10 mg ou 25 mg, e linagliptina 5 mg. Os pacientes participantes dos estudos foram tratados por at&#xE9; 24 ou 52 semanas.</p> <h3>Empagliflozina + Linagliptina adicionado &#xE0; metformina<sup>1</sup> </h3> <p>Em um estudo fatorial com pacientes com DM2 sem controle glic&#xEA;mico adequado em uso de metformina, a associa&#xE7;&#xE3;o do tratamento com Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg e Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg durante 24 semanas&amp;nbsp;forneceu melhoras estatisticamente significativas na <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hemoglobina-glicada-e-valores-de-referencia-do-exame/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">hemoglobina glicada</a> (HbA1c) e glicemia de jejum (GPJ), comparadas &#xE0; linagliptina 5 mg e tamb&#xE9;m &#xE0; empagliflozina 10 ou 25 mg. Em compara&#xE7;&#xE3;o com a linagliptina 5 mg, Empagliflozina + Linagliptina proporcionou melhoras estatisticamente significativas no peso corporal.</p> <h3>O estudo foi conduzido conforme os principais crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o e exclus&#xE3;o a seguir:</h3> <h4>Crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o</h4> <p>Pacientes adultos com DM2, &#x2265;18 anos, IMC &#x2264;45 Kg/m<sup>2</sup>, HbA1c &gt;7 a &#x2264;10,5% com uso pr&#xE9;vio de metformina.</p> <h4>Crit&#xE9;rios de exclus&#xE3;o</h4> <p><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hiperglicemia-sintomas-tratamento-e-consequencias/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hiperglicemia</a> n&#xE3;o controlada (glicemia &gt;240 mg/dL ap&#xF3;s uma noite de jejum confirmada), tratamento com qualquer antidiab&#xE9;tico que n&#xE3;o metformina at&#xE9; 12 semanas antes da randomiza&#xE7;&#xE3;o, TFG &lt;60 mL/min/1,73 m<sup>2</sup> (MDRD), s&#xED;ndrome coronariana aguda, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c\" target=\"_blank\">acidente vascular cerebral</a> ou ataque isqu&#xEA;mico transit&#xF3;rio at&#xE9; 3 meses antes do consentimento informado, cirurgia bari&#xE1;trica nos &#xFA;ltimos 2 anos, uso de medicamentos para <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/obesidade/c\" target=\"_blank\">obesidade</a> nos &#xFA;ltimos 3 meses anteriores ao consentimento.</p> <p>Uma maior propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes com HbA1c basal &#x2265;7,0% e tratados com Empagliflozina + Linagliptina conseguiu atingir um alvo de HbA1c &lt;7% em compara&#xE7;&#xE3;o com as subst&#xE2;ncias ativas individuais (Tabela 1). Ap&#xF3;s o tratamento de 24 semanas com empagliflozina/linagliptina, ambas as press&#xF5;es sangu&#xED;neas sist&#xF3;lica (PAS) e diast&#xF3;lica (PAD) foram reduzidas, -5,6 / -3,6 mmHg (p &lt;0,001 <em>versus</em> linagliptina 5 mg para PAS e PAD)&amp;nbsp;para Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg e -4,1 / - 2,6 mmHg (p &lt;0,05 <em>versus</em> linagliptina 5 mg para PAS, n&#xE3;o significativo para PAD) para Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg.</p> <p>Foram observadas redu&#xE7;&#xF5;es clinicamente significativas na HbA1c (Tabela 1) e nas press&#xF5;es sangu&#xED;neas sist&#xF3;lica e diast&#xF3;lica na semana 52, -3,8 / -1,6 mmHg (p &lt;0,05<em> versus</em> linagliptina 5 mg para PAS e PAD) para Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg e -3.1 / -1,6 mmHg (p &lt;0,05 <em>versus </em>linagliptina 5 mg para PAS, n&#xE3;o significativo para PAD) para Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg.</p> <p>Ap&#xF3;s 24 semanas, foi utilizada terapia de resgate em 1 (0,7%) paciente tratado com Empagliflozina + Linagliptina 25mg/5mg e em 3 (2,2%) pacientes tratados com Empagliflozina + Linagliptina 10 mg /5 mg, em compara&#xE7;&#xE3;o a 4 (3,1%) pacientes tratados com linagliptina 5 mg, 6 (4,3%) pacientes tratados com empagliflozina 25 mg e 1 (0,7%) paciente tratado com empagliflozina 10 mg.</p> <p><strong>Tabela 1 -&amp;nbsp;Par&#xE2;metros de efic&#xE1;cia em estudo cl&#xED;nico comparando Empagliflozina + Linagliptina &#xE0;s subst&#xE2;ncias ativas individuais como terapia adicional em pacientes inadequadamente controlados com metformina</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5mg</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5mg</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>Empagliflozina<br> 25 mg</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>Empagliflozina<br> 10 mg</br></strong></td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Linagliptina<br> 5 mg</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfecho prim&#xE1;rio HbA1c (%) - 24 semanas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\"><strong>N&#xFA;mero de pacientes analisados</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>134</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>135</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>140</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>137</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>128</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">7,90 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">7,95 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">8,02 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">8,00 (0,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">8,02 (0,08)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal na semana 24<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-1,19 (0,06)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-1,08 (0,06)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-0,62 (0,06)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">-0,66 (0,06)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-0,70 (0,06)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> empagliflozina<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"> <em>vs.</em>&amp;nbsp;25 mg<br> -0,58 (0,09)<br> -0,75, -0,41<br> &lt;0,0001</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"> <em>vs.</em>&amp;nbsp;10 mg<br> -0,42 (0,09)<br> (-0,59, -0,25)<br> &lt;0,0001</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> linagliptina 5 mg<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada2<br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-0,50 (0,09)<br> -0,67, -0,32<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-0,39 (0,09)<br> -0,56, -0,21<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c (%) &#x2013; 52 semanas<sup>4</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\"><strong>N&#xFA;mero de pacientes analisados</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>134</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>135</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>140</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>137</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>128</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">7,90 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">7,95 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">8,02 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">8,00 (0,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">8,02 (0,08)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal na semana 52<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-1,21 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-1,05 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-0,64 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">-0,69 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-0,48 (0,07)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> empagliflozina<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"> <em>vs.</em> 25 mg<br> -0,57 (0,10)<br> -0,77, -0,37</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"> <em>vs.</em>10 mg<br> -0,36 (0,10)<br> -0,56, -0,17</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> linagliptina 5mg<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-0,73 (0,10)<br> -0,93, -0,53</br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-0,57 (0,10)<br> -0,77, -0,37</br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfecho secund&#xE1;rio chave: glicemia de jejum [mg/dL] - 24 semanas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\"><strong>N&#xFA;mero de pacientes analisados</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>133</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>134</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>139</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>136</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>127</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">154,62 (2,89)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">156,68 (2,98)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">159,89 (3,21)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">161,64<br> (2,98)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">156,35<br> (2,72)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal na semana 24<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-35,25 (2,53)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-32,18 (2,52)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-18,83 (2,47)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">-20,84 (2,50)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-13,05<br> (2,59)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> empagliflozina<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> -valor de p</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"> <em>vs.</em> 25 mg<br> -16,43 (3,54)<br> -23,37, -9,48<br> &lt;0,0001</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"> <em>vs.</em> 10 mg<br> -11,34 (3,55)<br> -18,31, -4,37<br> 0,0015</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> linagliptina 5 mg<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> -valor de p</br></br></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-22,20 (3,62)<br> -29,30, -15,10<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-19,12 (3,61)<br> -26,21, -12,03<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\">-</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfecho secund&#xE1;rio chave: Peso corporal (kg) - 24 semanas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>N&#xFA;mero de pacientes analisados</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>134</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>135</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>140</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>137</strong></td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>128</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xE9;dia basal</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">85,47 (1,64)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">86,57 (1,64)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">87,68 (1,49)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">86,14 (1,55)</td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\">85,01 (1,62)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xE9;dia basal</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">85,47 (1,64)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">86,57 (1,64)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">87,68 (1,49)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">86,14 (1,55)</td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\">85,01 (1,62)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal na semana 24<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2,3</sup></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-2,99 (0,31)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-2,60 (0,30)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-3,18 (0,30)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">-2,53 (0,30)</td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\">-0,69 (0,31)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> linagliptina 5 mg<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></p> </td></tr></tbody></table>"}

Apresentações do Glyxambi

Comprimidos revestidos de 10 mg/5 mg

Embalagens com 30 comprimidos.

Comprimidos revestidos de 25 mg/5 mg

Embalagens com 10 ou 30 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

25mg + 5mg, caixa com 10 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Empagliflozina + Linagliptina
Classe Terapêutica
:
Combinações Antidiabéticas de Inibidores de SGLT2 E DPP-IV
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Diabetes
Especialidade
:
Endocrinologia e Clínica Médica

Bula do medicamento

Glyxambi, para o que é indicado e para o que serve?

Glyxambi é indicado para melhorar o controle da glicose (açúcar) no sangue em adultos com diabetes mellitus tipo 2, associado ao tratamento com metformina, dieta e exercícios físicos. Glyxambi pode ser usado como tratamento inicial em pacientes não elegíveis ao tratamento com metformina.

Quais as contraindicações do Glyxambi?

Não usar Glyxambi se você for alérgico à empagliflozina ou à linagliptina ou a quaisquer excipientes da formulação do medicamento. Você também não deve usar Glyxambi se tiver comprometimento renal grave (TFGe < 30 mL/min/1,73m2 ), inclusive se estiver fazendo diálise. A experiência terapêutica de Glyxambi em pacientes com comprometimento renal grave é limitada.

Como usar o Glyxambi?

A dose inicial recomendada de Glyxambi é 10 mg/5 mg (empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg), uma vez ao dia.

Em pacientes que toleram Glyxambi 10 mg/5 mg (empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg) uma vez ao dia e que requerem controle glicêmico adicional, seu médico poderá aumentar a dose para Glyxambi 25 mg/5 mg (empagliflozina 25 mg/linagliptina 5 mg), uma vez ao dia. Glyxambi pode ser ingerido com ou sem alimento.Não é necessário ajuste de dose para pacientes com comprometimento renal com TFGe ≥ 30mL/min/1,73 m2 ou com comprometimento hepático. Não é necessário ajuste de dose com base na idade, porém o início da terapia com Glyxambi não é recomendado em pacientes com 75 anos ou mais, pois a experiência terapêutica é limitada nesta população.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem conhecimento do seu médico.

Como o Glyxambi funciona?

Glyxambi é um medicamento que possui duas substâncias ativas associadas, a empagliflozina e a linagliptina, as quais atuam juntas e de forma complementar no controle da glicose (açúcar) no sangue.

A empagliflozina inibe a reabsorção do excesso de glicose no sangue pelo rim, aumentando a eliminação desse açúcar pela urina, levando também a uma perda de calorias e de peso.

A linagliptina aumenta a produção de insulina, que é o hormônio responsável pela redução de açúcar no sangue, e diminui a produção de glucagon, que é um dos hormônios que aumenta o açúcar no sangue, resultando em uma melhora geral na regulação da glicose (açúcar) no sangue.

Quais cuidados devo ter ao usar o Glyxambi?

Glyxambi não deve ser utilizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 1.

Foram relatados casos de cetoacidose diabética, uma condição grave com risco de vida e com necessidade de hospitalização urgente em pacientes tratados com empagliflozina, incluindo casos fatais.

Em casos de aparecimento de sintomas como náuseas, vômitos, anorexia, dor abdominal, sede excessiva, dificuldade em respirar, confusão, cansaço incomum ou sonolência ao tomar Glyxambi, informe imediatamente seu médico, para que o mesmo possa verificar a existência de cetoacidose, independentemente do seu nível de açúcar no sangue. Em caso de cetoacidose, seu médico poderá interromper seu tratamento com Glyxambi.

Glyxambi deve ser usado com precaução em pacientes que podem estar sob risco maior de cetoacidose enquanto estiverem tomando este medicamento, como aqueles em dieta com restrição de carboidratos, pacientes com doenças agudas, doenças no pâncreas, redução da dose de insulina, consumo excessivo de álcool, desidratação grave e pacientes com histórico de cetoacidose. Seu médico avaliará a necessidade de reduzir a dose de insulina, caso você a utilize. Você poderá ser monitorado por seu médico para o risco de cetoacidose e ter o tratamento com Glyxambi interrompido temporariamente caso esteja em situações&nbsp;clínicas que possam levar à cetoacidose (por exemplo, jejum prolongado devido à doença aguda ou cirurgia). Nestas situações, considerar junto a seu médico a necessidade de avaliar os níveis de cetonas, mesmo que o tratamento com Glyxambi tenha sido interrompido.

Foram relatados casos pós-comercialização de fasciíte necrosante do períneo (também conhecida como gangrena de Fournier), uma infecção rara, porém grave e com risco de vida, caracterizada por uma necrose tecidual, ou seja, a morte da pele próxima à região genital, glúteo, virilha e ânus, por falta de irrigação sanguínea, em pacientes tratados com empagliflozina (um dos componentes de Glyxambi) e outros medicamentos da mesma classe. Esses relatos incluíram casos graves com hospitalização, cirurgias e morte.

Você deve procurar seu médico para avaliar seu quadro clínico no caso de dor ou sensibilidade, vermelhidão, inchaço na região ao redor dos órgãos genitais, glúteos, virilha e/ou ânus, febre e mal-estar.

Se houver suspeita de gangrena de Fournier, seu médico deve interromper o uso de Glyxambi e iniciar o tratamento imediatamente.

Deve-se tomar cuidado quando Glyxambi for utilizado em associação com uma sulfonilureia (como glimepirida, glibenclamida, gliclazida) ou insulina, pois estas substâncias são conhecidas por causar hipoglicemia.

Se houver suspeita de pancreatite (inflamação aguda do pâncreas), Glyxambi deve ser descontinuado.

Seu médico deverá avaliar a continuidade do tratamento com Glyxambi caso ocorram algumas condições clínicas agudas que possam causar um comprometimento renal significativo.

Exames da função renal poderão ser solicitados por seu médico antes do início do tratamento com Glyxambi e periodicamente durante o tratamento.

Deve-se tomar cuidado quando Glyxambi for utilizado em pacientes com doença cardiovascular conhecida, pacientes em terapia anti-hipertensiva com histórico de hipotensão ou pacientes com 75 anos de idade ou mais.

A perda de água e de eletrólitos deve ser monitorada por seu médico, e corrigida por ele, se necessário.

Em caso de infecção urinária (infecções graves do trato urinário, incluindo pielonefrite, que é uma infecção nos rins, e urosepse, que é uma infecção generalizada de origem renal), seu médico avaliará a interrupção temporária de Glyxambi.

Se houver suspeita de penfigoide bolhoso (bolhas grandes e muito firmes e que demoram muitos dias para se romper), deve-se descontinuar o uso de Glyxambi.

A experiência terapêutica em pacientes com 75 anos de idade ou mais é limitada e o início da terapia com Glyxambi nesta população não é recomendado.

Glyxambi não é recomendado para uso em pacientes com menos de 18 anos de idade.

Artralgia grave e debilitante foi reportada em pacientes que utilizam medicamentos da mesma classe de Glyxambi. Portanto, informe seu médico caso sinta dores graves nas articulações, para que ele avalie a necessidade de descontinuar o uso do medicamento, se apropriado.

Gravidez e Amamentação

Os efeitos de Glyxambi durante a gestação e lactação são desconhecidos.

Como medida de precaução, recomenda-se evitar o uso de Glyxambi durante a gestação, a menos que seu médico julgue ser claramente necessário.

Recomenda-se descontinuar a amamentação durante o tratamento com Glyxambi.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Glyxambi?

Glyxambi pode causar as seguintes reações adversas que estão classificadas por frequência:

Glyxambi 10 mg/5 mg (empagliflozina/linagliptina)
  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): monil&#xED;ase vaginal (infec&#xE7;&#xE3;o por fungos na vagina), <a href="https://minutosaudavel.com.br/vulvovaginite/" rel="noopener" target="_blank">vulvovaginite</a> (infec&#xE7;&#xE3;o na vulva e na vagina), balanite (inflama&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o da glande peniana) e outras infec&#xE7;&#xF5;es genitais, infec&#xE7;&#xE3;o do trato urin&#xE1;rio (infec&#xE7;&#xE3;o nos rins, bexiga ou uretra, incluindo pielonefrite, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o nos rins, e urosepse, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o generalizada de origem renal), nasofaringite (infec&#xE7;&#xE3;o de nariz e faringe), hipoglicemia (redu&#xE7;&#xE3;o da quantidade de glicose no sangue para n&#xED;veis muito baixos, quando usado com sulfonilureia ou insulina), aumento da frequ&#xEA;ncia e volume de urina, <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>, erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea (vermelhid&#xE3;o, descama&#xE7;&#xE3;o e coceira na pele), lipase ou amilase aumentadas (enzimas que podem ser verificadas em exame de sangue para diagnosticar alguma altera&#xE7;&#xE3;o no p&#xE2;ncreas), aumento de um tipo de gordura (lip&#xED;deos) no sangue.</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipersensibilidade (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica), <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a> (placas avermelhadas e elevadas na pele, geralmente com coceira), prurido (coceira), dis&#xFA;ria (dificuldade para urinar), pancreatite (inflama&#xE7;&#xE3;o do p&#xE2;ncreas), hipovolemia (diminui&#xE7;&#xE3;o do volume sangu&#xED;neo) e taxa de filtra&#xE7;&#xE3;o glomerular diminu&#xED;da (diminui&#xE7;&#xE3;o da filtra&#xE7;&#xE3;o realizada pelos rins).</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es de frequ&#xEA;ncia desconhecida: <a href="https://minutosaudavel.com.br/angioedema-o-que-e-complicacoes-como-tratar-e-muito-mais/" rel="noopener" target="_blank">angioedema</a> (incha&#xE7;o da l&#xED;ngua, l&#xE1;bios e garganta), cetoacidose (doen&#xE7;a em que o sangue fica repleto de cetonas, que s&#xE3;o subst&#xE2;ncias que o corpo produz quando utiliza gordura em vez de glicose para obter energia), ulcera&#xE7;&#xE3;o da boca (aftas), sede, aumento da creatinina no sangue, aumento da concentra&#xE7;&#xE3;o dos gl&#xF3;bulos vermelhos do sangue (aumento do hemat&#xF3;crito), penfigoide bolhoso (bolhas grandes e muito firmes e que demoram muitos dias para se romper) e fasci&#xED;te necrosante do per&#xED;neo (tamb&#xE9;m conhecida como gangrena de Fournier, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o grave na regi&#xE3;o genital, gl&#xFA;teos, virilha e &#xE2;nus com les&#xE3;o na pele).</li>
Glyxambi 25 mg/5 mg (empagliflozina/linagliptina)
  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): monil&#xED;ase vaginal (infec&#xE7;&#xE3;o por fungos na vagina), vulvovaginite (infec&#xE7;&#xE3;o na vulva e na vagina), balanite (inflama&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o da glande peniana) e outras infec&#xE7;&#xF5;es genitais, infec&#xE7;&#xE3;o do trato urin&#xE1;rio (infec&#xE7;&#xE3;o nos rins, bexiga ou uretra, incluindo pielonefrite, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o nos rins, e urosepse, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o generalizada de origem renal), nasofaringite (infec&#xE7;&#xE3;o de nariz e faringe), hipoglicemia (redu&#xE7;&#xE3;o da quantidade de glicose no sangue para n&#xED;veis muito baixos, quando usado com sulfonilureia ou insulina), aumento da frequ&#xEA;ncia e volume de urina, tosse, prurido (coceira), lipase aumentada (enzima que pode ser verificada em exame de sangue para diagnosticar alguma altera&#xE7;&#xE3;o no p&#xE2;ncreas) e aumento de um tipo de gordura (lip&#xED;deos) no sangue.</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipersensibilidade (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica), angioedema (incha&#xE7;o da l&#xED;ngua, l&#xE1;bios e garganta), dis&#xFA;ria (dificuldade para urinar), erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea (vermelhid&#xE3;o, descama&#xE7;&#xE3;o e coceira na pele), hipovolemia (diminui&#xE7;&#xE3;o do volume sangu&#xED;neo), sede, aumento da creatinina no sangue, taxa de filtra&#xE7;&#xE3;o glomerular diminu&#xED;da (diminui&#xE7;&#xE3;o da filtra&#xE7;&#xE3;o realizada pelos rins), amilase aumentada (enzima que pode ser verificada em exame de sangue para diagnosticar alguma altera&#xE7;&#xE3;o no p&#xE2;ncreas).</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es de frequ&#xEA;ncia desconhecida: urtic&#xE1;ria (placas avermelhadas e elevadas na pele, geralmente com coceira), cetoacidose (doen&#xE7;a em que o sangue fica repleto de cetonas, que s&#xE3;o subst&#xE2;ncias que o corpo produz quando utiliza gordura em vez de glicose para obter energia), pancreatite (inflama&#xE7;&#xE3;o do p&#xE2;ncreas), ulcera&#xE7;&#xE3;o da boca (aftas), aumento da concentra&#xE7;&#xE3;o dos gl&#xF3;bulos vermelhos do sangue (aumento do hemat&#xF3;crito), penfigoide bolhoso (bolhas grandes e muito firmes e que demoram muitos dias para se romper) e fasci&#xED;te necrosante do per&#xED;neo (tamb&#xE9;m conhecida como gangrena de Fournier, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o grave na regi&#xE3;o genital, gl&#xFA;teos, virilha e &#xE2;nus com les&#xE3;o na pele).</li>

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Glyxambi?

Continue tomando as próximas doses regularmente no horário habitual. Não duplique a dose na próxima tomada.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Glyxambi?

Glyxambi 10 mg/5 mg

Cada comprimido revestido contém:
{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">Empagliflozina</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">10 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">Linagliptina</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">5 mg</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes: manitol, amido (pré-gelatinizado e de milho), copovidona, crospovidona, talco, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, óxido de ferro amarelo.

Glyxambi 25 mg/5mg

Cada comprimido revestido contém:
{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">Empagliflozina</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">25 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">Linagliptina</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">5 mg</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes: manitol, amido (pré-gelatinizado e de milho), copovidona, crospovidona, talco, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, óxido de ferro vermelho.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Glyxambi maior do que a recomendada?

No caso de uma superdosagem, o médico tomará as medidas de suporte comuns, por exemplo, remoção de material não absorvido do trato gastrointestinal, monitoramento clínico e medidas clínicas conforme necessário.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Glyxambi com outros remédios?

Não foram observadas interações entre empagliflozina e linagliptina, as duas substâncias ativas de Glyxambi, em estudos clínicos.

Não foram observadas interações quando empagliflozina ou linagliptina foram administradas com outros medicamentos normalmente utilizados. Não é necessário nenhum ajuste de dose quando Glyxambi é administrado juntamente com medicamentos normalmente prescritos, exceto quando se utiliza insulina, alguns medicamentos para diabetes (como sulfonilureias e alguns diuréticos), indutores e inibidores das enzimas da família das uridinas – UGTs (como ritonavir, fluconazol e ácido valproico) e rifampicina. Não foram estudadas possíveis interações com carbamazepina, fenobarbital e fenitoína.

O monitoramento do controle da glicemia (nível de açúcar no sangue) com teste de 1,5-AG (anidroglucitol) não é recomendado em pacientes em uso de Glyxambi. Portanto devem ser utilizados métodos alternativos para monitoramento do controle glicêmico nesses pacientes.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Glyxambi (Empagliflozina + Linagliptina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>Um total de 2.173 pacientes com diabetes<em> mellitus</em> tipo 2 (DM2) e controle glic&#xEA;mico inadequado participaram dos estudos cl&#xED;nicos de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Empagliflozina + Linagliptina. 1.005 pacientes foram tratados com Empagliflozina + Linagliptina 10 mg ou 25 mg, e linagliptina 5 mg. Os pacientes participantes dos estudos foram tratados por at&#xE9; 24 ou 52 semanas.</p> <h3>Empagliflozina + Linagliptina adicionado &#xE0; metformina<sup>1</sup> </h3> <p>Em um estudo fatorial com pacientes com DM2 sem controle glic&#xEA;mico adequado em uso de metformina, a associa&#xE7;&#xE3;o do tratamento com Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg e Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg durante 24 semanas&amp;nbsp;forneceu melhoras estatisticamente significativas na <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hemoglobina-glicada-e-valores-de-referencia-do-exame/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">hemoglobina glicada</a> (HbA1c) e glicemia de jejum (GPJ), comparadas &#xE0; linagliptina 5 mg e tamb&#xE9;m &#xE0; empagliflozina 10 ou 25 mg. Em compara&#xE7;&#xE3;o com a linagliptina 5 mg, Empagliflozina + Linagliptina proporcionou melhoras estatisticamente significativas no peso corporal.</p> <h3>O estudo foi conduzido conforme os principais crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o e exclus&#xE3;o a seguir:</h3> <h4>Crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o</h4> <p>Pacientes adultos com DM2, &#x2265;18 anos, IMC &#x2264;45 Kg/m<sup>2</sup>, HbA1c &gt;7 a &#x2264;10,5% com uso pr&#xE9;vio de metformina.</p> <h4>Crit&#xE9;rios de exclus&#xE3;o</h4> <p><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hiperglicemia-sintomas-tratamento-e-consequencias/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hiperglicemia</a> n&#xE3;o controlada (glicemia &gt;240 mg/dL ap&#xF3;s uma noite de jejum confirmada), tratamento com qualquer antidiab&#xE9;tico que n&#xE3;o metformina at&#xE9; 12 semanas antes da randomiza&#xE7;&#xE3;o, TFG &lt;60 mL/min/1,73 m<sup>2</sup> (MDRD), s&#xED;ndrome coronariana aguda, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c\" target=\"_blank\">acidente vascular cerebral</a> ou ataque isqu&#xEA;mico transit&#xF3;rio at&#xE9; 3 meses antes do consentimento informado, cirurgia bari&#xE1;trica nos &#xFA;ltimos 2 anos, uso de medicamentos para <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/obesidade/c\" target=\"_blank\">obesidade</a> nos &#xFA;ltimos 3 meses anteriores ao consentimento.</p> <p>Uma maior propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes com HbA1c basal &#x2265;7,0% e tratados com Empagliflozina + Linagliptina conseguiu atingir um alvo de HbA1c &lt;7% em compara&#xE7;&#xE3;o com as subst&#xE2;ncias ativas individuais (Tabela 1). Ap&#xF3;s o tratamento de 24 semanas com empagliflozina/linagliptina, ambas as press&#xF5;es sangu&#xED;neas sist&#xF3;lica (PAS) e diast&#xF3;lica (PAD) foram reduzidas, -5,6 / -3,6 mmHg (p &lt;0,001 <em>versus</em> linagliptina 5 mg para PAS e PAD)&amp;nbsp;para Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg e -4,1 / - 2,6 mmHg (p &lt;0,05 <em>versus</em> linagliptina 5 mg para PAS, n&#xE3;o significativo para PAD) para Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg.</p> <p>Foram observadas redu&#xE7;&#xF5;es clinicamente significativas na HbA1c (Tabela 1) e nas press&#xF5;es sangu&#xED;neas sist&#xF3;lica e diast&#xF3;lica na semana 52, -3,8 / -1,6 mmHg (p &lt;0,05<em> versus</em> linagliptina 5 mg para PAS e PAD) para Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg e -3.1 / -1,6 mmHg (p &lt;0,05 <em>versus </em>linagliptina 5 mg para PAS, n&#xE3;o significativo para PAD) para Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg.</p> <p>Ap&#xF3;s 24 semanas, foi utilizada terapia de resgate em 1 (0,7%) paciente tratado com Empagliflozina + Linagliptina 25mg/5mg e em 3 (2,2%) pacientes tratados com Empagliflozina + Linagliptina 10 mg /5 mg, em compara&#xE7;&#xE3;o a 4 (3,1%) pacientes tratados com linagliptina 5 mg, 6 (4,3%) pacientes tratados com empagliflozina 25 mg e 1 (0,7%) paciente tratado com empagliflozina 10 mg.</p> <p><strong>Tabela 1 -&amp;nbsp;Par&#xE2;metros de efic&#xE1;cia em estudo cl&#xED;nico comparando Empagliflozina + Linagliptina &#xE0;s subst&#xE2;ncias ativas individuais como terapia adicional em pacientes inadequadamente controlados com metformina</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5mg</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5mg</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>Empagliflozina<br> 25 mg</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>Empagliflozina<br> 10 mg</br></strong></td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Linagliptina<br> 5 mg</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfecho prim&#xE1;rio HbA1c (%) - 24 semanas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\"><strong>N&#xFA;mero de pacientes analisados</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>134</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>135</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>140</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>137</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>128</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">7,90 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">7,95 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">8,02 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">8,00 (0,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">8,02 (0,08)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal na semana 24<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-1,19 (0,06)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-1,08 (0,06)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-0,62 (0,06)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">-0,66 (0,06)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-0,70 (0,06)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> empagliflozina<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"> <em>vs.</em>&amp;nbsp;25 mg<br> -0,58 (0,09)<br> -0,75, -0,41<br> &lt;0,0001</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"> <em>vs.</em>&amp;nbsp;10 mg<br> -0,42 (0,09)<br> (-0,59, -0,25)<br> &lt;0,0001</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> linagliptina 5 mg<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada2<br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-0,50 (0,09)<br> -0,67, -0,32<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-0,39 (0,09)<br> -0,56, -0,21<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c (%) &#x2013; 52 semanas<sup>4</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\"><strong>N&#xFA;mero de pacientes analisados</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>134</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>135</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>140</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>137</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>128</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">7,90 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">7,95 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">8,02 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">8,00 (0,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">8,02 (0,08)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal na semana 52<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-1,21 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-1,05 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-0,64 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">-0,69 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-0,48 (0,07)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> empagliflozina<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"> <em>vs.</em> 25 mg<br> -0,57 (0,10)<br> -0,77, -0,37</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"> <em>vs.</em>10 mg<br> -0,36 (0,10)<br> -0,56, -0,17</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> linagliptina 5mg<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-0,73 (0,10)<br> -0,93, -0,53</br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-0,57 (0,10)<br> -0,77, -0,37</br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfecho secund&#xE1;rio chave: glicemia de jejum [mg/dL] - 24 semanas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\"><strong>N&#xFA;mero de pacientes analisados</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>133</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>134</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>139</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>136</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>127</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">154,62 (2,89)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">156,68 (2,98)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">159,89 (3,21)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">161,64<br> (2,98)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">156,35<br> (2,72)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal na semana 24<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-35,25 (2,53)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-32,18 (2,52)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-18,83 (2,47)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">-20,84 (2,50)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-13,05<br> (2,59)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> empagliflozina<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> -valor de p</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"> <em>vs.</em> 25 mg<br> -16,43 (3,54)<br> -23,37, -9,48<br> &lt;0,0001</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"> <em>vs.</em> 10 mg<br> -11,34 (3,55)<br> -18,31, -4,37<br> 0,0015</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> linagliptina 5 mg<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> -valor de p</br></br></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-22,20 (3,62)<br> -29,30, -15,10<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-19,12 (3,61)<br> -26,21, -12,03<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\">-</p> </td></tr></tbody></table>"}

Apresentações do Glyxambi

Comprimidos revestidos de 10 mg/5 mg

Embalagens com 30 comprimidos.

Comprimidos revestidos de 25 mg/5 mg

Embalagens com 10 ou 30 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

10mg + 5mg, caixa com 10 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Empagliflozina + Linagliptina
Classe Terapêutica
:
Combinações Antidiabéticas de Inibidores de SGLT2 E DPP-IV
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Diabetes
Especialidade
:
Endocrinologia e Clínica Médica

Bula do medicamento

Glyxambi, para o que é indicado e para o que serve?

Glyxambi é indicado para melhorar o controle da glicose (açúcar) no sangue em adultos com diabetes mellitus tipo 2, associado ao tratamento com metformina, dieta e exercícios físicos. Glyxambi pode ser usado como tratamento inicial em pacientes não elegíveis ao tratamento com metformina.

Quais as contraindicações do Glyxambi?

Não usar Glyxambi se você for alérgico à empagliflozina ou à linagliptina ou a quaisquer excipientes da formulação do medicamento. Você também não deve usar Glyxambi se tiver comprometimento renal grave (TFGe < 30 mL/min/1,73m2 ), inclusive se estiver fazendo diálise. A experiência terapêutica de Glyxambi em pacientes com comprometimento renal grave é limitada.

Como usar o Glyxambi?

A dose inicial recomendada de Glyxambi é 10 mg/5 mg (empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg), uma vez ao dia.

Em pacientes que toleram Glyxambi 10 mg/5 mg (empagliflozina 10 mg/linagliptina 5 mg) uma vez ao dia e que requerem controle glicêmico adicional, seu médico poderá aumentar a dose para Glyxambi 25 mg/5 mg (empagliflozina 25 mg/linagliptina 5 mg), uma vez ao dia. Glyxambi pode ser ingerido com ou sem alimento.Não é necessário ajuste de dose para pacientes com comprometimento renal com TFGe ≥ 30mL/min/1,73 m2 ou com comprometimento hepático. Não é necessário ajuste de dose com base na idade, porém o início da terapia com Glyxambi não é recomendado em pacientes com 75 anos ou mais, pois a experiência terapêutica é limitada nesta população.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem conhecimento do seu médico.

Como o Glyxambi funciona?

Glyxambi é um medicamento que possui duas substâncias ativas associadas, a empagliflozina e a linagliptina, as quais atuam juntas e de forma complementar no controle da glicose (açúcar) no sangue.

A empagliflozina inibe a reabsorção do excesso de glicose no sangue pelo rim, aumentando a eliminação desse açúcar pela urina, levando também a uma perda de calorias e de peso.

A linagliptina aumenta a produção de insulina, que é o hormônio responsável pela redução de açúcar no sangue, e diminui a produção de glucagon, que é um dos hormônios que aumenta o açúcar no sangue, resultando em uma melhora geral na regulação da glicose (açúcar) no sangue.

Quais cuidados devo ter ao usar o Glyxambi?

Glyxambi não deve ser utilizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 1.

Foram relatados casos de cetoacidose diabética, uma condição grave com risco de vida e com necessidade de hospitalização urgente em pacientes tratados com empagliflozina, incluindo casos fatais.

Em casos de aparecimento de sintomas como náuseas, vômitos, anorexia, dor abdominal, sede excessiva, dificuldade em respirar, confusão, cansaço incomum ou sonolência ao tomar Glyxambi, informe imediatamente seu médico, para que o mesmo possa verificar a existência de cetoacidose, independentemente do seu nível de açúcar no sangue. Em caso de cetoacidose, seu médico poderá interromper seu tratamento com Glyxambi.

Glyxambi deve ser usado com precaução em pacientes que podem estar sob risco maior de cetoacidose enquanto estiverem tomando este medicamento, como aqueles em dieta com restrição de carboidratos, pacientes com doenças agudas, doenças no pâncreas, redução da dose de insulina, consumo excessivo de álcool, desidratação grave e pacientes com histórico de cetoacidose. Seu médico avaliará a necessidade de reduzir a dose de insulina, caso você a utilize. Você poderá ser monitorado por seu médico para o risco de cetoacidose e ter o tratamento com Glyxambi interrompido temporariamente caso esteja em situações&nbsp;clínicas que possam levar à cetoacidose (por exemplo, jejum prolongado devido à doença aguda ou cirurgia). Nestas situações, considerar junto a seu médico a necessidade de avaliar os níveis de cetonas, mesmo que o tratamento com Glyxambi tenha sido interrompido.

Foram relatados casos pós-comercialização de fasciíte necrosante do períneo (também conhecida como gangrena de Fournier), uma infecção rara, porém grave e com risco de vida, caracterizada por uma necrose tecidual, ou seja, a morte da pele próxima à região genital, glúteo, virilha e ânus, por falta de irrigação sanguínea, em pacientes tratados com empagliflozina (um dos componentes de Glyxambi) e outros medicamentos da mesma classe. Esses relatos incluíram casos graves com hospitalização, cirurgias e morte.

Você deve procurar seu médico para avaliar seu quadro clínico no caso de dor ou sensibilidade, vermelhidão, inchaço na região ao redor dos órgãos genitais, glúteos, virilha e/ou ânus, febre e mal-estar.

Se houver suspeita de gangrena de Fournier, seu médico deve interromper o uso de Glyxambi e iniciar o tratamento imediatamente.

Deve-se tomar cuidado quando Glyxambi for utilizado em associação com uma sulfonilureia (como glimepirida, glibenclamida, gliclazida) ou insulina, pois estas substâncias são conhecidas por causar hipoglicemia.

Se houver suspeita de pancreatite (inflamação aguda do pâncreas), Glyxambi deve ser descontinuado.

Seu médico deverá avaliar a continuidade do tratamento com Glyxambi caso ocorram algumas condições clínicas agudas que possam causar um comprometimento renal significativo.

Exames da função renal poderão ser solicitados por seu médico antes do início do tratamento com Glyxambi e periodicamente durante o tratamento.

Deve-se tomar cuidado quando Glyxambi for utilizado em pacientes com doença cardiovascular conhecida, pacientes em terapia anti-hipertensiva com histórico de hipotensão ou pacientes com 75 anos de idade ou mais.

A perda de água e de eletrólitos deve ser monitorada por seu médico, e corrigida por ele, se necessário.

Em caso de infecção urinária (infecções graves do trato urinário, incluindo pielonefrite, que é uma infecção nos rins, e urosepse, que é uma infecção generalizada de origem renal), seu médico avaliará a interrupção temporária de Glyxambi.

Se houver suspeita de penfigoide bolhoso (bolhas grandes e muito firmes e que demoram muitos dias para se romper), deve-se descontinuar o uso de Glyxambi.

A experiência terapêutica em pacientes com 75 anos de idade ou mais é limitada e o início da terapia com Glyxambi nesta população não é recomendado.

Glyxambi não é recomendado para uso em pacientes com menos de 18 anos de idade.

Artralgia grave e debilitante foi reportada em pacientes que utilizam medicamentos da mesma classe de Glyxambi. Portanto, informe seu médico caso sinta dores graves nas articulações, para que ele avalie a necessidade de descontinuar o uso do medicamento, se apropriado.

Gravidez e Amamentação

Os efeitos de Glyxambi durante a gestação e lactação são desconhecidos.

Como medida de precaução, recomenda-se evitar o uso de Glyxambi durante a gestação, a menos que seu médico julgue ser claramente necessário.

Recomenda-se descontinuar a amamentação durante o tratamento com Glyxambi.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Glyxambi?

Glyxambi pode causar as seguintes reações adversas que estão classificadas por frequência:

Glyxambi 10 mg/5 mg (empagliflozina/linagliptina)
  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): monil&#xED;ase vaginal (infec&#xE7;&#xE3;o por fungos na vagina), <a href="https://minutosaudavel.com.br/vulvovaginite/" rel="noopener" target="_blank">vulvovaginite</a> (infec&#xE7;&#xE3;o na vulva e na vagina), balanite (inflama&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o da glande peniana) e outras infec&#xE7;&#xF5;es genitais, infec&#xE7;&#xE3;o do trato urin&#xE1;rio (infec&#xE7;&#xE3;o nos rins, bexiga ou uretra, incluindo pielonefrite, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o nos rins, e urosepse, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o generalizada de origem renal), nasofaringite (infec&#xE7;&#xE3;o de nariz e faringe), hipoglicemia (redu&#xE7;&#xE3;o da quantidade de glicose no sangue para n&#xED;veis muito baixos, quando usado com sulfonilureia ou insulina), aumento da frequ&#xEA;ncia e volume de urina, <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>, erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea (vermelhid&#xE3;o, descama&#xE7;&#xE3;o e coceira na pele), lipase ou amilase aumentadas (enzimas que podem ser verificadas em exame de sangue para diagnosticar alguma altera&#xE7;&#xE3;o no p&#xE2;ncreas), aumento de um tipo de gordura (lip&#xED;deos) no sangue.</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipersensibilidade (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica), <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a> (placas avermelhadas e elevadas na pele, geralmente com coceira), prurido (coceira), dis&#xFA;ria (dificuldade para urinar), pancreatite (inflama&#xE7;&#xE3;o do p&#xE2;ncreas), hipovolemia (diminui&#xE7;&#xE3;o do volume sangu&#xED;neo) e taxa de filtra&#xE7;&#xE3;o glomerular diminu&#xED;da (diminui&#xE7;&#xE3;o da filtra&#xE7;&#xE3;o realizada pelos rins).</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es de frequ&#xEA;ncia desconhecida: <a href="https://minutosaudavel.com.br/angioedema-o-que-e-complicacoes-como-tratar-e-muito-mais/" rel="noopener" target="_blank">angioedema</a> (incha&#xE7;o da l&#xED;ngua, l&#xE1;bios e garganta), cetoacidose (doen&#xE7;a em que o sangue fica repleto de cetonas, que s&#xE3;o subst&#xE2;ncias que o corpo produz quando utiliza gordura em vez de glicose para obter energia), ulcera&#xE7;&#xE3;o da boca (aftas), sede, aumento da creatinina no sangue, aumento da concentra&#xE7;&#xE3;o dos gl&#xF3;bulos vermelhos do sangue (aumento do hemat&#xF3;crito), penfigoide bolhoso (bolhas grandes e muito firmes e que demoram muitos dias para se romper) e fasci&#xED;te necrosante do per&#xED;neo (tamb&#xE9;m conhecida como gangrena de Fournier, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o grave na regi&#xE3;o genital, gl&#xFA;teos, virilha e &#xE2;nus com les&#xE3;o na pele).</li>
Glyxambi 25 mg/5 mg (empagliflozina/linagliptina)
  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): monil&#xED;ase vaginal (infec&#xE7;&#xE3;o por fungos na vagina), vulvovaginite (infec&#xE7;&#xE3;o na vulva e na vagina), balanite (inflama&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o da glande peniana) e outras infec&#xE7;&#xF5;es genitais, infec&#xE7;&#xE3;o do trato urin&#xE1;rio (infec&#xE7;&#xE3;o nos rins, bexiga ou uretra, incluindo pielonefrite, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o nos rins, e urosepse, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o generalizada de origem renal), nasofaringite (infec&#xE7;&#xE3;o de nariz e faringe), hipoglicemia (redu&#xE7;&#xE3;o da quantidade de glicose no sangue para n&#xED;veis muito baixos, quando usado com sulfonilureia ou insulina), aumento da frequ&#xEA;ncia e volume de urina, tosse, prurido (coceira), lipase aumentada (enzima que pode ser verificada em exame de sangue para diagnosticar alguma altera&#xE7;&#xE3;o no p&#xE2;ncreas) e aumento de um tipo de gordura (lip&#xED;deos) no sangue.</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipersensibilidade (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica), angioedema (incha&#xE7;o da l&#xED;ngua, l&#xE1;bios e garganta), dis&#xFA;ria (dificuldade para urinar), erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea (vermelhid&#xE3;o, descama&#xE7;&#xE3;o e coceira na pele), hipovolemia (diminui&#xE7;&#xE3;o do volume sangu&#xED;neo), sede, aumento da creatinina no sangue, taxa de filtra&#xE7;&#xE3;o glomerular diminu&#xED;da (diminui&#xE7;&#xE3;o da filtra&#xE7;&#xE3;o realizada pelos rins), amilase aumentada (enzima que pode ser verificada em exame de sangue para diagnosticar alguma altera&#xE7;&#xE3;o no p&#xE2;ncreas).</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es de frequ&#xEA;ncia desconhecida: urtic&#xE1;ria (placas avermelhadas e elevadas na pele, geralmente com coceira), cetoacidose (doen&#xE7;a em que o sangue fica repleto de cetonas, que s&#xE3;o subst&#xE2;ncias que o corpo produz quando utiliza gordura em vez de glicose para obter energia), pancreatite (inflama&#xE7;&#xE3;o do p&#xE2;ncreas), ulcera&#xE7;&#xE3;o da boca (aftas), aumento da concentra&#xE7;&#xE3;o dos gl&#xF3;bulos vermelhos do sangue (aumento do hemat&#xF3;crito), penfigoide bolhoso (bolhas grandes e muito firmes e que demoram muitos dias para se romper) e fasci&#xED;te necrosante do per&#xED;neo (tamb&#xE9;m conhecida como gangrena de Fournier, que &#xE9; uma infec&#xE7;&#xE3;o grave na regi&#xE3;o genital, gl&#xFA;teos, virilha e &#xE2;nus com les&#xE3;o na pele).</li>

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Glyxambi?

Continue tomando as próximas doses regularmente no horário habitual. Não duplique a dose na próxima tomada.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Glyxambi?

Glyxambi 10 mg/5 mg

Cada comprimido revestido contém:
{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">Empagliflozina</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">10 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">Linagliptina</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">5 mg</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes: manitol, amido (pré-gelatinizado e de milho), copovidona, crospovidona, talco, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, óxido de ferro amarelo.

Glyxambi 25 mg/5mg

Cada comprimido revestido contém:
{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">Empagliflozina</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">25 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:243px\"> <p style=\"text-align:center\">Linagliptina</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">5 mg</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes: manitol, amido (pré-gelatinizado e de milho), copovidona, crospovidona, talco, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, óxido de ferro vermelho.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Glyxambi maior do que a recomendada?

No caso de uma superdosagem, o médico tomará as medidas de suporte comuns, por exemplo, remoção de material não absorvido do trato gastrointestinal, monitoramento clínico e medidas clínicas conforme necessário.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Glyxambi com outros remédios?

Não foram observadas interações entre empagliflozina e linagliptina, as duas substâncias ativas de Glyxambi, em estudos clínicos.

Não foram observadas interações quando empagliflozina ou linagliptina foram administradas com outros medicamentos normalmente utilizados. Não é necessário nenhum ajuste de dose quando Glyxambi é administrado juntamente com medicamentos normalmente prescritos, exceto quando se utiliza insulina, alguns medicamentos para diabetes (como sulfonilureias e alguns diuréticos), indutores e inibidores das enzimas da família das uridinas – UGTs (como ritonavir, fluconazol e ácido valproico) e rifampicina. Não foram estudadas possíveis interações com carbamazepina, fenobarbital e fenitoína.

O monitoramento do controle da glicemia (nível de açúcar no sangue) com teste de 1,5-AG (anidroglucitol) não é recomendado em pacientes em uso de Glyxambi. Portanto devem ser utilizados métodos alternativos para monitoramento do controle glicêmico nesses pacientes.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Glyxambi (Empagliflozina + Linagliptina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>Um total de 2.173 pacientes com diabetes<em> mellitus</em> tipo 2 (DM2) e controle glic&#xEA;mico inadequado participaram dos estudos cl&#xED;nicos de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Empagliflozina + Linagliptina. 1.005 pacientes foram tratados com Empagliflozina + Linagliptina 10 mg ou 25 mg, e linagliptina 5 mg. Os pacientes participantes dos estudos foram tratados por at&#xE9; 24 ou 52 semanas.</p> <h3>Empagliflozina + Linagliptina adicionado &#xE0; metformina<sup>1</sup> </h3> <p>Em um estudo fatorial com pacientes com DM2 sem controle glic&#xEA;mico adequado em uso de metformina, a associa&#xE7;&#xE3;o do tratamento com Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg e Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg durante 24 semanas&amp;nbsp;forneceu melhoras estatisticamente significativas na <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hemoglobina-glicada-e-valores-de-referencia-do-exame/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">hemoglobina glicada</a> (HbA1c) e glicemia de jejum (GPJ), comparadas &#xE0; linagliptina 5 mg e tamb&#xE9;m &#xE0; empagliflozina 10 ou 25 mg. Em compara&#xE7;&#xE3;o com a linagliptina 5 mg, Empagliflozina + Linagliptina proporcionou melhoras estatisticamente significativas no peso corporal.</p> <h3>O estudo foi conduzido conforme os principais crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o e exclus&#xE3;o a seguir:</h3> <h4>Crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o</h4> <p>Pacientes adultos com DM2, &#x2265;18 anos, IMC &#x2264;45 Kg/m<sup>2</sup>, HbA1c &gt;7 a &#x2264;10,5% com uso pr&#xE9;vio de metformina.</p> <h4>Crit&#xE9;rios de exclus&#xE3;o</h4> <p><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hiperglicemia-sintomas-tratamento-e-consequencias/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hiperglicemia</a> n&#xE3;o controlada (glicemia &gt;240 mg/dL ap&#xF3;s uma noite de jejum confirmada), tratamento com qualquer antidiab&#xE9;tico que n&#xE3;o metformina at&#xE9; 12 semanas antes da randomiza&#xE7;&#xE3;o, TFG &lt;60 mL/min/1,73 m<sup>2</sup> (MDRD), s&#xED;ndrome coronariana aguda, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c\" target=\"_blank\">acidente vascular cerebral</a> ou ataque isqu&#xEA;mico transit&#xF3;rio at&#xE9; 3 meses antes do consentimento informado, cirurgia bari&#xE1;trica nos &#xFA;ltimos 2 anos, uso de medicamentos para <a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/obesidade/c\" target=\"_blank\">obesidade</a> nos &#xFA;ltimos 3 meses anteriores ao consentimento.</p> <p>Uma maior propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes com HbA1c basal &#x2265;7,0% e tratados com Empagliflozina + Linagliptina conseguiu atingir um alvo de HbA1c &lt;7% em compara&#xE7;&#xE3;o com as subst&#xE2;ncias ativas individuais (Tabela 1). Ap&#xF3;s o tratamento de 24 semanas com empagliflozina/linagliptina, ambas as press&#xF5;es sangu&#xED;neas sist&#xF3;lica (PAS) e diast&#xF3;lica (PAD) foram reduzidas, -5,6 / -3,6 mmHg (p &lt;0,001 <em>versus</em> linagliptina 5 mg para PAS e PAD)&amp;nbsp;para Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg e -4,1 / - 2,6 mmHg (p &lt;0,05 <em>versus</em> linagliptina 5 mg para PAS, n&#xE3;o significativo para PAD) para Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg.</p> <p>Foram observadas redu&#xE7;&#xF5;es clinicamente significativas na HbA1c (Tabela 1) e nas press&#xF5;es sangu&#xED;neas sist&#xF3;lica e diast&#xF3;lica na semana 52, -3,8 / -1,6 mmHg (p &lt;0,05<em> versus</em> linagliptina 5 mg para PAS e PAD) para Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5 mg e -3.1 / -1,6 mmHg (p &lt;0,05 <em>versus </em>linagliptina 5 mg para PAS, n&#xE3;o significativo para PAD) para Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5 mg.</p> <p>Ap&#xF3;s 24 semanas, foi utilizada terapia de resgate em 1 (0,7%) paciente tratado com Empagliflozina + Linagliptina 25mg/5mg e em 3 (2,2%) pacientes tratados com Empagliflozina + Linagliptina 10 mg /5 mg, em compara&#xE7;&#xE3;o a 4 (3,1%) pacientes tratados com linagliptina 5 mg, 6 (4,3%) pacientes tratados com empagliflozina 25 mg e 1 (0,7%) paciente tratado com empagliflozina 10 mg.</p> <p><strong>Tabela 1 -&amp;nbsp;Par&#xE2;metros de efic&#xE1;cia em estudo cl&#xED;nico comparando Empagliflozina + Linagliptina &#xE0;s subst&#xE2;ncias ativas individuais como terapia adicional em pacientes inadequadamente controlados com metformina</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>Empagliflozina + Linagliptina 25 mg/5mg</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>Empagliflozina + Linagliptina 10 mg/5mg</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>Empagliflozina<br> 25 mg</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>Empagliflozina<br> 10 mg</br></strong></td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Linagliptina<br> 5 mg</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfecho prim&#xE1;rio HbA1c (%) - 24 semanas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\"><strong>N&#xFA;mero de pacientes analisados</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>134</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>135</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>140</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>137</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>128</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">7,90 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">7,95 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">8,02 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">8,00 (0,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">8,02 (0,08)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal na semana 24<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-1,19 (0,06)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-1,08 (0,06)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-0,62 (0,06)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">-0,66 (0,06)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-0,70 (0,06)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> empagliflozina<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"> <em>vs.</em>&amp;nbsp;25 mg<br> -0,58 (0,09)<br> -0,75, -0,41<br> &lt;0,0001</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"> <em>vs.</em>&amp;nbsp;10 mg<br> -0,42 (0,09)<br> (-0,59, -0,25)<br> &lt;0,0001</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> linagliptina 5 mg<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada2<br> - IC 95,0%<br> - valor de p</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-0,50 (0,09)<br> -0,67, -0,32<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-0,39 (0,09)<br> -0,56, -0,21<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>HbA1c (%) &#x2013; 52 semanas<sup>4</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\"><strong>N&#xFA;mero de pacientes analisados</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>134</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>135</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>140</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>137</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>128</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">7,90 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">7,95 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">8,02 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">8,00 (0,08)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">8,02 (0,08)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal na semana 52<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-1,21 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-1,05 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-0,64 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">-0,69 (0,07)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-0,48 (0,07)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> empagliflozina<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"> <em>vs.</em> 25 mg<br> -0,57 (0,10)<br> -0,77, -0,37</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"> <em>vs.</em>10 mg<br> -0,36 (0,10)<br> -0,56, -0,17</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> linagliptina 5mg<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-0,73 (0,10)<br> -0,93, -0,53</br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-0,57 (0,10)<br> -0,77, -0,37</br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Desfecho secund&#xE1;rio chave: glicemia de jejum [mg/dL] - 24 semanas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\"><strong>N&#xFA;mero de pacientes analisados</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"><strong>133</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"><strong>134</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"><strong>139</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"><strong>136</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>127</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">M&#xE9;dia basal</td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">154,62 (2,89)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">156,68 (2,98)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">159,89 (3,21)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">161,64<br> (2,98)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">156,35<br> (2,72)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do basal na semana 24<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-35,25 (2,53)</td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-32,18 (2,52)</td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-18,83 (2,47)</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\">-20,84 (2,50)</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-13,05<br> (2,59)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:347px\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> empagliflozina<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> -valor de p</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:269px\"> <em>vs.</em> 25 mg<br> -16,43 (3,54)<br> -23,37, -9,48<br> &lt;0,0001</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\"> <em>vs.</em> 10 mg<br> -11,34 (3,55)<br> -18,31, -4,37<br> 0,0015</br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"> <p>-</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:347px\"> <p style=\"text-align:center\">Compara&#xE7;&#xE3;o <em>vs.</em> linagliptina 5 mg<sup>1</sup>:<br> - m&#xE9;dia ajustada<sup>2</sup><br> - IC 95,0%<br> -valor de p</br></br></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:269px\">-22,20 (3,62)<br> -29,30, -15,10<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:256px\">-19,12 (3,61)<br> -26,21, -12,03<br> &lt;0,0001</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:131px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:107px\"> <p>-</p> </td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\">-</p> </td></tr></tbody></table>"}

Apresentações do Glyxambi

Comprimidos revestidos de 10 mg/5 mg

Embalagens com 30 comprimidos.

Comprimidos revestidos de 25 mg/5 mg

Embalagens com 10 ou 30 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Fabricante: Boehringer

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