Boehringer Spiolto

2,5mcg + 2,5mcg, frasco com 4mL de solução (60 acionamentos) + inalador respimat

Princípio ativo
:
Brometo De Tiotrópio Monoidratado + Cloridrato De Olodaterol
Classe Terapêutica
:
Associações de Anticolinérgicos de Longa Duração com Agonistas-B2 de Longa Duração, Inalantes
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Dpoc
Especialidade
:
Otorrinolaringologia e Pneumologia

Bula do medicamento

Spiolto, para o que é indicado e para o que serve?

Spiolto é indicado para o tratamento de manutenção da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) moderada, grave e muito grave, incluindo bronquite (inflamação dos brônquios) crônica e enfisema pulmonar (doença na qual os tecidos dos pulmões são gradualmente destruídos). O objetivo é reduzir a obstrução do fluxo de ar (melhorar a respiração), melhorar a qualidade de vida, reduzir a dispneia (falta de ar) associada e melhorar a tolerância ao exercício.

Quais as contraindicações do Spiolto?

Spiolto não é indicado para o tratamento da asma e é contraindicado se você tem asma e não usa medicamentos em longo prazo. Informe ao seu médico, caso você tenha asma.

Você não deve usar Spiolto se tiver alergia ao tiotrópio, ao olodaterol, ou a qualquer um dos componentes do produto e se tiver histórico de alergia à atropina ou derivados, como ipratrópio ou oxitrópio. Você não deve usar Spiolto se apresentar inchaço dos lábios, língua ou garganta, coceira ou vermelhidão na pele (rash), pois estas foram reações alérgicas relatadas com o uso de tiotrópio.

Como usar o Spiolto?

Leia as instruções de uso abaixo antes de iniciar o uso de Spiolto.

Você deverá usar Spiolto administrado pelo inalador respimat apenas uma vez ao dia. Cada vez que você utilizá-lo inale 2 acionamentos consecutivos.

  • <li>Se Spiolto n&#xE3;o tiver sido utilizado por mais de 7 dias, libere um acionamento em dire&#xE7;&#xE3;o ao solo.</li> <li>Se Spiolto n&#xE3;o tiver sido utilizado por mais de 21 dias, repita os passos 4 a 6 das instru&#xE7;&#xF5;es contidas em &#x201C;Preparar para uso pela primeira vez&#x201D; at&#xE9; ver uma nuvem. Ent&#xE3;o, repita os passos 4 a 6 por mais tr&#xEA;s vezes.</li>

Como cuidar do inalador respimat do seu Spiolto

Limpe o bocal, incluindo a parte metálica dentro dele, apenas com um pano úmido ou lenço, pelo menos uma vez por semana. Qualquer pequena descoloração do bocal não afeta o funcionamento do inalador respimat de seu Spiolto.

Quando providenciar um novo Spiolto com inalador respimat

  • <li>Seu Spiolto administrado pelo inalador respimat cont&#xE9;m 30 doses terap&#xEA;uticas de Spiolto (60 acionamentos), se usado&amp;nbsp; conforme indicado, ou seja, 2 acionamentos, uma vez ao dia.</li> <li>O indicador mostra aproximadamente quanto de medica&#xE7;&#xE3;o resta no frasco.</li> <li>Quando o indicador entrar na &#xE1;rea vermelha da escala, voc&#xEA; precisa de uma nova prescri&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dica, pois existe medica&#xE7;&#xE3;o para aproximadamente 7 dias, ou seja, 14 acionamentos.</li> <li>Uma vez que o indicador tenha atingido o final da escala vermelha, seu inalador respimat se travar&#xE1; automaticamente e n&#xE3;o haver&#xE1; mais doses a serem liberadas. Neste momento, a base n&#xE3;o poder&#xE1; mais ser girada.</li> <li>O conjunto frasco e inalador respimat&amp;nbsp;dever&#xE1; ser descartado 3 meses ap&#xF3;s o primeiro uso, mesmo se todo medicamento n&#xE3;o tiver sido utilizado.</li>

Preparar para uso pela primeira vez

{"tag":"ol","value":" <li>Remova a base transparente:</li> "}
  • <li>Mantenha a tampa fechada.</li> <li>Pressione o dispositivo de seguran&#xE7;a e ao mesmo tempo retire a base transparente com sua outra m&#xE3;o.<br> <img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5d91f21bba14f0002283f808/original_3.JPG?1569845787" style="width:50%"> </img></br></li>
{"tag":"ol","value":" <li>Insira o frasco:</li> "}
  • <li>Insira o lado estreito do frasco no inalador.</li> <li>Coloque o inalador sobre uma superf&#xED;cie firme (por exemplo, uma mesa) e pressione para baixo com firmeza at&#xE9; que o frasco se encaixe.<br> <img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5d91f230ba14f0002c83f813/original_4.JPG?1569845808" style="width:50%"> </img></br></li>
{"tag":"ol","value":" <li>Retorne a base transparente:</li> "}
  • <li>Coloque a base transparente de volta ao seu local at&#xE9; ouvir um clique.<br> <img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5d91f249ba14f0002c83f815/original_5.JPG?1569845832" style="width:50%"> </img></br></li>
{"tag":"ol","value":" <li>Vire:</li> "}
  • <li>Mantenha a tampa fechada.</li> <li>Vire a base transparente na dire&#xE7;&#xE3;o das setas do r&#xF3;tulo at&#xE9; ouvir um clique (meia volta).<br> <img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5d91f25cba14f0002c83f816/original_6.JPG?1569845852" style="width:50%"> </img></br></li>
{"tag":"ol","value":" <li>Abra:</li> "}
  • <li>Abra a tampa at&#xE9; que fique travada completamente na posi&#xE7;&#xE3;o aberta.<br> <img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5d91f276ba14f0002c83f817/original_7.JPG?1569845878" style="width:50%"> </img></br></li>
{"tag":"ol","value":" <li>Pressione:</li> "}
  • <li>Aponte o inalador em dire&#xE7;&#xE3;o ao ch&#xE3;o.</li> <li>Pressione o bot&#xE3;o de aplica&#xE7;&#xE3;o.</li> <li>Feche a tampa</li> <li>Repita os passos 4 a 6 at&#xE9; que seja vis&#xED;vel uma nuvem.</li> <li>Ap&#xF3;s visualizar uma nuvem, repita os passos 4 a 6 mais tr&#xEA;s vezes.<br> <img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5d91f287ba14f0002283f809/original_8.JPG?1569845894" style="width:50%"> </img></br></li>

Uso diário

Vire
  • <li>Mantenha a tampa fechada.</li> <li>Vire a base transparente na dire&#xE7;&#xE3;o das setas do r&#xF3;tulo at&#xE9; ouvir um clique (meia volta).<br> <img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5d91f29aba14f0002c83f818/original_9.JPG?1569845913" style="width:50%"> </img></br></li>
Abra
  • <li>Abra a tampa at&#xE9; que fique travada completamente na posi&#xE7;&#xE3;o aberta.<br> <img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5d91f2a8ba14f0002283f80a/original_10.JPG?1569845928" style="width:50%"> </img></br></li>
Pressione
  • <li>Expire (solte o ar) lenta e totalmente.</li> <li>Coloque os l&#xE1;bios em torno do bocal, sem cobrir as entradas de ar.</li> <li>Enquanto inspira lenta e profundamente pela boca, pressione o bot&#xE3;o de aplica&#xE7;&#xE3;o e continue inspirando.</li> <li>Prenda a respira&#xE7;&#xE3;o por 10 segundos ou o quanto puder com conforto e, em seguida, volte a respirar normalmente.</li> <li>Repetir as etapas vire, abra&amp;nbsp;e pressione&amp;nbsp;para um total de 2 acionamentos.<br> <img alt="" src="https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5d91f2c0ba14f0002c83f819/original_11.JPG?1569845952" style="width:50%"> </img></br></li>

Respostas às perguntas mais frequentes

É difícil inserir o frasco até o final
Você girou a base transparente acidentalmente antes de inserir o frasco?

Abra a tampa, pressione o botão de aplicação, então insira o frasco.

Você inseriu o frasco pelo lado mais largo?

Insira o frasco pelo lado mais estreito.

Eu não consigo pressionar o botão de aplicação
Você virou a base transparente?

Se não, vire a base transparente em movimento contínuo até ouvir um clique (meia volta).

O indicador de dose do inalador respimat está sinalizando 0 (zero)?

O inalador respimat é bloqueado após 60 acionamentos (30 doses terapêuticas). Neste caso, prepare e use um novo inalador respimat.

Não consigo virar a base transparente
Você já virou a base transparente?

Se a base transparente já foi virada, siga os passos abra e pressione conforme instruções contidas em “Uso diário” para administrar seu medicamento.

O indicador de dose do inalador respimat está sinalizando 0 (zero)?

O inalador respimat é bloqueado após 60 acionamentos (30 doses terapêuticas). Neste caso, prepare e use um novo inalador respimat.

O indicador de dose do inalador respimat atinge o 0 (zero) muito rápido
Você usou o inalador respimat conforme indicado, ou seja, 2 acionamentos, uma vez ao dia?

O inalador respimat durará 30 dias se usado corretamente, ou seja, 2 acionamentos, uma vez ao dia.

Você virou a base transparente antes de inserir o frasco?

O indicador de dose conta cada virada da base transparente, independentemente se um frasco foi inserido ou não.

Você disparou o inalador respimat mais vezes que o necessário, para verificar se está funcionando?

Uma vez que você tenha preparado o inalador respimat, nenhum novo teste é necessário, se usado diariamente.

Você inseriu o frasco de Spiolto em um respimat usado?

Sempre insira um novo frasco de Spiolto em um respimat novo.

Meu inalador respimat dispara automaticamente
A tampa estava aberta quando você virou a base transparente?

Feche a tampa, então vire a base transparente.

Você pressionou o botão de aplicação quando virou a base transparente?

Feche a tampa para o botão de aplicação ficar coberto, então vire a base transparente.

Você parou antes do “clique”, quando virava a base transparente?

vire a base transparente num movimento contínuo até ouvir um “clique” (meia volta).

Meu inalador respimat não dispara
Você inseriu o frasco?

Se não, insira o frasco.

Você repetiu os passos vire, abra, pressione menos de 3 vezes após inserir o frasco?

Repita os passos vire, abra, pressione 3 vezes após inserir o frasco, conforme demonstrado nos passos 4 a 6 na seção “Preparar para uso pela primeira vez”.

O indicador de dose no inalador respimat está indicando 0 (zero)?

Se o indicador de dose indicar 0 (zero), você utilizou todo o medicamento e o inalador foi travado.

Uma vez que o inalador respimat é montado, não remova a base transparente ou o frasco. Sempre insira um novo frasco de Spiolto em um respimat novo.

Posologia do Spiolto

{"tag":"hr","value":" <p>A dose di&#xE1;ria recomendada para adultos &#xE9; a inala&#xE7;&#xE3;o oral de 2 acionamentos consecutivos, ou seja, 5 mcg de tiotr&#xF3;pio e 5 mcg de olodaterol pelo inalador respimat, uma vez ao dia, no mesmo hor&#xE1;rio.</p> <h3>Pacientes idosos</h3> <p>Podem usar Spiolto na dose recomendada.</p> <h3>Pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve e moderada</h3> <p>Podem usar Spiolto na dose recomendada.</p> <h3>Pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave</h3> <p>N&#xE3;o h&#xE1; dados dispon&#xED;veis para o uso de olodaterol.</p> <h3>Pacientes com insufici&#xEA;ncia renal</h3> <p>Podem utilizar Spiolto na dose recomendada, mas o uso deve ser cuidadosamente monitorado em insufici&#xEA;ncia renal moderada a grave.</p> <h3>Pacientes pedi&#xE1;tricos</h3> <p>N&#xE3;o h&#xE1; uso significativo em crian&#xE7;as com DPOC e a seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia n&#xE3;o foram estabelecidas.</p> <p><strong>Siga a orienta&#xE7;&#xE3;o de seu m&#xE9;dico, respeitando sempre os hor&#xE1;rios, as doses e dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento. </strong></p> <p><strong>N&#xE3;o interrompa o tratamento sem conhecimento do seu m&#xE9;dico.</strong></p> "}

Como o Spiolto funciona?

Spiolto atua dilatando os brônquios (broncodilatador) através de dois fármacos que atuam juntos, facilitando assim a passagem de ar pelos pulmões. O efeito começa em 5 minutos após a inalação e dura por volta de 24 horas.

Quais cuidados devo ter ao usar o Spiolto?

Você não deve usar Spiolto mais de uma vez ao dia (2 acionamentos consecutivos), em doses mais altas que a recomendada, nem em conjunto com outros broncodilatadores de longa duração (exemplos: formoterol, salmeterol), uma vez que pode provocar overdose e efeitos no coração. Se você utiliza broncodilatadores de curta duração (como fenoterol, salbutamol) regularmente (por exemplo, quatro vezes ao dia), eles devem ser usados somente nas crises, para alívio de sintomas respiratórios. Informe ao seu médico se você estiver usando outro medicamento com ação broncodilatadora.

Spiolto não é indicado para o alívio de crises de broncoespasmo (crises de falta de ar).

Após inalação, podem ocorrer reações alérgicas imediatas. Assim como com outros medicamentos inalatórios, pode ocorrer dificuldade de respirar (estreitamento das vias respiratórias) induzida pela inalação, com risco de vida; neste caso, interrompa imediatamente o uso e procure imediatamente um médico.

Spiolto deve ser usado com precaução se você tiver glaucoma (aumento da pressão dentro do olho), aumento da próstata ou obstrução do colo da bexiga. Caso você apresente uma destas condições, avise o seu médico.

Se você tiver alteração moderada a grave na função dos rins, é necessário o acompanhamento cuidadoso do médico. Portanto, informe seu médico se tiver algum problema nos rins.

Evite contato do medicamento com os olhos durante o uso. Dor nos olhos, visão embaçada, visão de halos ou imagens coloridas com olhos avermelhados podem ser sinais de glaucoma. Colírios para contrair a pupila não são eficazes nesses casos. Procure um oftalmologista imediatamente.

Spiolto deve ser usado com cuidado se você tiver problemas no coração, pressão alta, se tiver convulsões, problema de excesso de hormônios da tireoide (tireotoxicose), se você for muito sensível à adrenalina e a medicamentos com efeitos semelhantes (exemplos: isoproterenol, fenilefrina, clonidina, fenoterol, salbutamol, anfetamina, efedrina), se apresentar aumento dos batimentos cardíacos, da pressão arterial ou dos sintomas já existentes.

Se você tiver diabetes mellitus e cetoacidose, estes podem se agravar se você utilizar albuterol injetável. Nestes casos, informe seu médico, pois poderá ser necessário interromper o tratamento com Spiolto.

Pode ocorrer diminuição do potássio no sangue.

Doses altas do medicamento podem aumentar a glicose no sangue.

Se você sentir tonturas e visão embaçada, evite dirigir e operar máquinas.

Este medicamento pode causar doping.

Spiolto contém 0,0011 mg de cloreto de benzalcônio por acionamento, que pode causar chiado no peito e dificuldade para respirar. Pacientes com asma tem um risco aumentado para estes eventos adversos.

Gravidez e amamentação

Existem poucos dados sobre o uso de tiotrópio na gravidez; para olodaterol, não existem dados clínicos disponíveis; entretanto, medicamentos da mesma classe do olodaterol podem inibir a contração do útero. Como precaução, é preferível evitar o uso de Spiolto durante a gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não estão disponíveis dados clínicos de mulheres expostas ao tiotrópio e/ou olodaterol na fase de amamentação. Portanto, Spiolto não deve ser utilizado por estas mulheres a menos que o benefício esperado supere qualquer possível risco para o bebê.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Spiolto?

Reações adversas relatadas previamente com o uso de tiotrópio e olodaterol em monoterapia (separados):

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
  • <li>Boca seca (geralmente leve), <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a>, taquicardia (aumento na frequ&#xEA;ncia dos batimentos card&#xED;acos), <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>, disfonia (dificuldade na emiss&#xE3;o da voz).</li>
Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
  • <li>Broncoespasmo (estreitamento br&#xF4;nquico), hipertens&#xE3;o (press&#xE3;o alta) palpita&#xE7;&#xF5;es, fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial (um subtipo de <a href="https://minutosaudavel.com.br/arritmia-cardiaca-o-que-e-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">arritmia card&#xED;aca</a>), <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">ins&#xF4;nia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">constipa&#xE7;&#xE3;o</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/estomatite-aftosa-e-viral-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">estomatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o da mucosa da boca),vermelhid&#xE3;o na pele (<em>rash</em>), incha&#xE7;o das articula&#xE7;&#xF5;es, vis&#xE3;o turva, taquicardia supraventricular (subtipo de arritmia card&#xED;aca), epistaxe (sangramento nasal), <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/faringite/c" target="_blank">faringite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o da garganta), <a href="https://minutosaudavel.com.br/laringite-o-que-e-remedios-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">laringite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o da laringe ou das cordas vocais), <a href="https://minutosaudavel.com.br/gengivite/" rel="noopener" target="_blank">gengivite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o das gengivas), <a href="https://consultaremedios.com.br/antifungico/candidiase/c" target="_blank">candid&#xED;ase</a> orofar&#xED;ngea (infec&#xE7;&#xE3;o por fungos na boca, &#x201C;sapinho&#x201D;), <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a> angioneur&#xF3;tico (&#x201C;incha&#xE7;o&#x201D; semelhante &#xE0; <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, mas que acontece nas camadas mais profundas da pele, podendo causar dificuldade respirat&#xF3;ria), urtic&#xE1;ria (placas elevadas na pele, geralmente com coceira), hipersensibilidade (alergia, incluindo rea&#xE7;&#xF5;es imediatas), prurido (coceira), artralgia (dor nas articula&#xE7;&#xF5;es), reten&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria (normalmente em homens com fatores predisponentes), dis&#xFA;ria (dor ao urinar), infec&#xE7;&#xE3;o do trato urin&#xE1;rio.</li>
Reações com frequência desconhecida:
  • <li>Nasofaringite (infec&#xE7;&#xE3;o de vias a&#xE9;reas superiores - nariz e faringe), <a href="https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/" rel="noopener" target="_blank">desidrata&#xE7;&#xE3;o</a>, glaucoma (eleva&#xE7;&#xE3;o da press&#xE3;o dentro do olho devido ao aumento do l&#xED;quido ocular), press&#xE3;o intraocular aumentada, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/sinusite/c" target="_blank">sinusite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o dos seios da face), <a href="https://minutosaudavel.com.br/obstrucao-intestinal/" rel="noopener" target="_blank">obstru&#xE7;&#xE3;o intestinal</a> inclusive &#xED;leo paral&#xED;tico (diminui&#xE7;&#xE3;o ou paralisa&#xE7;&#xE3;o do movimento intestinal), <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-disfagia-causas-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">disfagia</a> (dificuldade para engolir), doen&#xE7;a do <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/refluxo-gastroesofagico/c" target="_blank">refluxo gastroesof&#xE1;gico</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/azia/c" target="_blank">azia</a>/queima&#xE7;&#xE3;o), glossite (inflama&#xE7;&#xE3;o ou infec&#xE7;&#xE3;o da l&#xED;ngua), <a href="https://consultaremedios.com.br/b/pele-seca" target="_blank">pele seca</a>, infec&#xE7;&#xE3;o e &#xFA;lceras na pele (les&#xF5;es superficiais na pele) .</li>

Reação adversa rara relatada exclusivamente com o uso de Spiolto:

  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/" rel="noopener" target="_blank">Dor nas costas</a>.</li>

Além das reações acima, é importante considerar outros efeitos indesejáveis relacionados com a classe do olodaterol (agonistas beta-adrenérgicos), que não estão listados acima, tais como: arritmia (palpitação), isquemia do miocárdio (menor fluxo de sangue pelas artérias coronárias do coração), angina pectoris (dor no peito), hipotensão (pressão baixa), tremor, dor de cabeça, nervosismo, náuseas (enjoo), espasmos musculares (contrações musculares), fadiga (cansaço), mal-estar, hipocalemia (redução de potássio no sangue), hiperglicemia (aumento da concentração de açúcar no sangue) e acidose metabólica (pH ácido no sangue).

Atenção, esse produto é um medicamento que possui uma nova associação no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Spiolto?

Continue inalando as próximas doses regularmente, no horário habitual. Não duplique a dose na próxima tomada.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Spiolto?

Cada acionamento libera:

2,5 mcg de tiotrópio e 2,5 mcg de olodaterol, sendo correspondente a 3,1 mcg de brometo de tiotrópio monoidratado e 2,7 mcg de cloridrato de olodaterol, respectivamente.

Um acionamento libera uma dose para o paciente após apertar uma vez o botão do inalador respimat (dose diária = 2 acionamentos consecutivos).

Excipientes: cloreto de benzalcônio, edetato dissódico, água purificada e ácido clorídrico.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Spiolto maior do que a recomendada?

Em caso de uso de doses acima das recomendadas, interrompa imediatamente o uso e procure seu médico.&nbsp;

Altas doses de tiotrópio podem provocar sinais e sintomas anticolinérgicos, tais como retenção urinária, visão embaçada, boca e narinas secas. Altas doses de olodaterol podem provocar diminuição do fluxo de sangue para o coração, alterações nos batimentos do coração, pressão alta ou baixa, tonturas, nervosismo, insônia, ansiedade, dor de cabeça, tremor, boca seca, espasmos musculares, náuseas, fadiga, mal-estar, hipocalemia (baixa concentração de potássio no sangue), hiperglicemia (aumento de glicose no sangue) e acidose metabólica (pH ácido no sangue).

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Spiolto com outros remédios?

Não há evidência clínica de interação entre brometo de tiotrópio e outros medicamentos comumente usados no tratamento da DPOC (como teofilina, aminofilina, prednisona, prednisolona, budesonida, fluticasona).

Não é recomendado o uso concomitante de brometo de tiotrópio e outros medicamentos anticolinérgicos (como atropina, biperideno, ipratrópio), pois não foi estudado o uso concomitante destas medicações.

  • <li>Intera&#xE7;&#xF5;es que podem aumentar os efeitos indesej&#xE1;veis de Spiolto: agentes adren&#xE9;rgicos, como adrenalina, fenilefrina; <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/antidepressivos/c" target="_blank">antidepressivos</a>, como fenelzina, iproniazida, <a href="https://consultaremedios.com.br/tranilcipromina/bula" target="_blank">tranilcipromina</a> e outros medicamentos que alteram o <a href="https://minutosaudavel.com.br/eletrocardiograma-ecg-o-que-e-para-que-serve-e-como-e-feito-o-exame/" rel="noopener" target="_blank">eletrocardiograma</a>.</li> <li>Intera&#xE7;&#xF5;es que podem aumentar a perda de pot&#xE1;ssio (e aumentar a chance de altera&#xE7;&#xF5;es no ritmo do cora&#xE7;&#xE3;o): broncodilatadores, como teofilina, aminofilina; <a href="https://consultaremedios.com.br/infeccoes/corticoide/c" target="_blank">corticoides</a>, como prednisona, prednisolona ou certos <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/diureticos/c" target="_blank">diur&#xE9;ticos</a>.</li> <li>Intera&#xE7;&#xF5;es que podem diminuir ou bloquear efeito do olodaterol: <a href="https://consultaremedios.com.br/cloridrato-de-propranolol/bula" target="_blank">propranolol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/carvedilol/bula" target="_blank">carvedilol</a>, sotalol, inclusive em col&#xED;rios (como <a href="https://consultaremedios.com.br/maleato-de-timolol/bula" target="_blank">maleato de timolol</a>). Pode ser considerado o uso de metoprolol e <a href="https://consultaremedios.com.br/atenolol/bula" target="_blank">atenolol</a>, mas com cautela.</li>

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Qual a ação da substância do Spiolto (Brometo de Tiotrópio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>O programa de desenvolvimento cl&#xED;nico de Fase III para Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol incluiu tr&#xEA;s estudos randomizados, duplo-cegos:</h3> <ul> <li>Dois estudos replicados, de 52 semanas, de grupos paralelos, comparando o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol com o tiotr&#xF3;pio 5 mcg e o olodaterol 5 mcg (1029 pacientes receberam o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol) [Estudos 1 e 2];</li> <li>Um estudo de 6 semanas, cruzado, comparando o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol com o tiotr&#xF3;pio 5 mcg e o olodaterol 5 mcg e placebo (139 pacientes receberam Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol) [Estudo 3].</li> </ul> <p>Nestes estudos, os produtos de compara&#xE7;&#xE3;o: tiotr&#xF3;pio 5 mcg, olodaterol 5 mcg e placebo, foram administrados por meio do inalador Respimat.</p> <p>Todos os estudos inclu&#xED;ram medi&#xE7;&#xF5;es da fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar (volume expirat&#xF3;rio for&#xE7;ado no primeiro segundo, VEF1). Nos estudos de 52 semanas, a fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar foi mensurada em at&#xE9; 3 horas ap&#xF3;s a dose (12 horas ap&#xF3;s a dose em um subconjunto de pacientes) e em 23-24 horas ap&#xF3;s a dose; os desfechos prim&#xE1;rios de efic&#xE1;cia da fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar foram: altera&#xE7;&#xE3;o a partir do valor basal pr&#xE9;-tratamento (resposta) na ASC0-3h do VEF1 e VEF1 m&#xED;nimo ap&#xF3;s 24 semanas.</p> <p>No estudo de 6 semanas, a fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar foi mensurada em at&#xE9; 12 horas ap&#xF3;s a dose e em 22-24 horas ap&#xF3;s a dose; o desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia foi a resposta da ASC0-24h do VEF1 ap&#xF3;s 6 semanas. Os estudos de 52 semanas tamb&#xE9;m inclu&#xED;ram o Question&#xE1;rio Respirat&#xF3;rio de St. George (SGRQ), tanto como um desfecho prim&#xE1;rio, quanto uma medida da qualidade de vida relacionada &#xE0; sa&#xFA;de e o &#xCD;ndice de Transi&#xE7;&#xE3;o de Dispneia (ITD) de Mahler, tanto como um importante desfecho secund&#xE1;rio quanto uma medida de dispneia.</p> <p>Os pacientes inclu&#xED;dos no programa de Fase III tinham 40 anos de idade ou mais, com um diagn&#xF3;stico cl&#xED;nico de DPOC, tinham um hist&#xF3;rico de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/tabagismo/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">tabagismo</a> de mais de 10 ma&#xE7;os-anos e apresentavam comprometimento pulmonar de moderado a muito grave (VEF1 p&#xF3;s-broncodilatador inferior a 80% do valor normal previsto (Est&#xE1;gio 2-4 do GOLD); raz&#xE3;o entre VEF1 p&#xF3;s-broncodilatador e CVF inferior a 70%).</p> <h3>Caracter&#xED;sticas dos pacientes</h3> <p>A maioria dos 5162 pacientes recrutados nos estudos globais de 52 semanas [Estudos 1 e 2], era do sexo masculino (73%), brancos (71%) ou asi&#xE1;ticos (25%), com idade m&#xE9;dia de 64,0 anos. O VEF1 m&#xE9;dio p&#xF3;s-broncodilatador foi de 1,37 L (GOLD 2 [50%], GOLD 3 [39%] e GOLD 4 [11%]). A resposta m&#xE9;dia do agonista &#x3B2;2 foi de 16,6% do valor basal (0,171 L). Os medicamentos pulmonares permitidos como terapia concomitante inclu&#xED;ram <a href=\"https://consultaremedios.com.br/infeccoes/corticoide/c\" target=\"_blank\">corticoides</a> inalat&#xF3;rios [47%] e xantinas [10%].</p> <p>O estudo de 6 semanas [Estudo 3] foi realizado na Europa e Am&#xE9;rica do Norte. A maioria dos 219 pacientes recrutados era do sexo masculino (59%) e branco (99%), com uma idade m&#xE9;dia de 61,1 anos. O VEF1 m&#xE9;dio p&#xF3;s-broncodilatador foi de 1,55 L (GOLD 2 [64%], GOLD 3 [34%], GOLD 4 [2%]). A resposta m&#xE9;dia do agonista &#x3B2;2 foi de 15,9% do valor basal (0,193 L). Os medicamentos pulmonares permitidos como terapia concomitante inclu&#xED;ram corticoides inalat&#xF3;rios [41%] e xantinas [4%].</p> <h3>Fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar</h3> <p>Nos estudos de 52 semanas, Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol administrado uma vez ao dia pela manh&#xE3;, proporcionou clara melhora na fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar dentro de 5 minutos ap&#xF3;s a primeira dose em compara&#xE7;&#xE3;o com o tiotr&#xF3;pio 5 mcg (aumento m&#xE9;dio no VEF1 de 0,137 L para o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterolvs. 0,058 L para o tiotr&#xF3;pio 5 mcg [p&lt;0,0001] e 0,125 L para o olodaterol 5 mcg [p=0,16]). Em ambos os estudos, melhorias significativas foram observadas na resposta da ASC0-3h do VEF1 e na resposta do VEF1 m&#xED;nimo ap&#xF3;s 24 semanas (desfechos prim&#xE1;rios da fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar) para Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol em compara&#xE7;&#xE3;o com o tiotr&#xF3;pio 5 mcg e o olodaterol 5 mcg (Tabela 1).</p> <p><strong>Tabela 1 - Diferen&#xE7;a nas respostas da ASC0-3h do VEF1 e do VEF1 m&#xED;nimo para Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol em compara&#xE7;&#xE3;o com tiotr&#xF3;pio 5 mcg, olodaterol 5 mcg ap&#xF3;s 24 semanas (Estudos 1 e 2)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:253px\">-</td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"width:521px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Resposta da ASC<sub>0-3h</sub> do VEF<sub>1</sub></strong></p> </td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"width:451px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Resposta do VEF<sub>1</sub> m&#xED;nimo</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:259px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Estudo 1</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:257px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Estudo 2</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:232px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Estudo 1</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:213px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Estudo 2</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:128px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>n</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:126px\"><strong>M&#xE9;dia</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:130px\"><strong>n</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:121px\"><strong>M&#xE9;dia</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:115px\"><strong>n</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"><strong>M&#xE9;dia</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:104px\"><strong>n</strong></td> <td style=\"width:104px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>M&#xE9;dia</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:253px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol <em>versus</em></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">522</td> <td style=\"text-align:center; width:126px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">502</td> <td style=\"text-align:center; width:121px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:115px\">521</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:104px\">497</td> <td style=\"text-align:center; width:104px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:253px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tiotr&#xF3;pio 5 mcg</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">526</td> <td style=\"text-align:center; width:126px\">0,117 L</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">500</td> <td style=\"text-align:center; width:121px\">0,103 L</td> <td style=\"text-align:center; width:115px\">520</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">0,071 L</td> <td style=\"text-align:center; width:104px\">498</td> <td style=\"width:104px\"> <p style=\"text-align:center\">0,050 L</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:253px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Olodaterol 5 mcg</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">525</td> <td style=\"text-align:center; width:126px\">0,123 L</td> <td style=\"text-align:center; width:130px\">507</td> <td style=\"text-align:center; width:121px\">0,132 L</td> <td style=\"text-align:center; width:115px\">519</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">0,082 L</td> <td style=\"text-align:center; width:104px\">503</td> <td style=\"width:104px\"> <p style=\"text-align:center\">0,088 L</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>VEF1 basal pr&#xE9;-tratamento: Estudo 1 = 1,16 L; Estudo 2 = 1,15 L p&#x2264;0,0001 para todas as compara&#xE7;&#xF5;es.</p> <p>O aumento dos efeitos broncodilatadores do Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol em compara&#xE7;&#xE3;o com o tiotr&#xF3;pio 5 mcg e o olodaterol 5 mcg foram mantidos durante todo o per&#xED;odo de tratamento de 52 semanas. O Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol tamb&#xE9;m melhorou a TPFE (taxa de pico do fluxo expirat&#xF3;rio) matinal e noturna em compara&#xE7;&#xE3;o ao tiotr&#xF3;pio 5 mcg e o olodaterol 5 mcg conforme mensurado pelos registros di&#xE1;rios do paciente.</p> <p>No subconjunto de pacientes que completaram as medi&#xE7;&#xF5;es estendidas da fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar em at&#xE9; 12 horas ap&#xF3;s a dose, o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol mostrou uma resposta do VEF1 significativamente maior em compara&#xE7;&#xE3;o ao tiotr&#xF3;pio 5 mcg e o olodaterol 5 mcg ao longo do intervalo de administra&#xE7;&#xE3;o de 24 horas (Figura 1, Tabela 2).</p> <p><strong>Figura 1 - Perfil do VEF1 para o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol, tiotr&#xF3;pio 5 mcg e olodaterol 5 mcg ao longo de um intervalo de administra&#xE7;&#xE3;o cont&#xED;nuo de 24 horas ap&#xF3;s 24 semanas (subconjunto do teste de fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar de 12 h dos Estudos 1 e 2; conjunto de dados combinados)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5d8e5ebc99fea8002db6dc10/original_figur-1.PNG?1569611452\" style=\"width:50%\"/></strong></p> <p><strong>Tabela 2 - Diferen&#xE7;a no VEF1 para o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol em compara&#xE7;&#xE3;o ao tiotr&#xF3;pio 5 mcg e olodaterol 5 mcg ao longo de um intervalo de administra&#xE7;&#xE3;o cont&#xED;nuo de 24 horas ap&#xF3;s 24 semanas (subconjunto de dados do teste de fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar de 12 h dos Estudos 1 e 2; conjunto de dados combinados)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:415px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:116px\"><strong>N</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:369px\"><strong>M&#xE9;dia de 12 h</strong></td> <td style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>M&#xE9;dia de 24 h</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:415px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol<em> versus</em></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:116px\">167</td> <td style=\"text-align:center; width:369px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:316px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:415px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tiotr&#xF3;pio 5 mcg</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:116px\">160</td> <td style=\"text-align:center; width:369px\">0,123</td> <td style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\">0,106</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:415px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Olodaterol 5 mcg</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:116px\">194</td> <td style=\"text-align:center; width:369px\">0,118</td> <td style=\"width:316px\"> <p style=\"text-align:center\">0,098</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>VEF1 basal pr&#xE9;-tratamento = 1,17 L.<br> p&lt;0,0001 para todas as compara&#xE7;&#xF5;es.</br></p> <p>No estudo de 6 semanas, o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol mostrou uma resposta do VEF1 significativamente maior em compara&#xE7;&#xE3;o ao tiotr&#xF3;pio 5 mcg, ao olodaterol 5 mcg e ao placebo ao longo do intervalo de administra&#xE7;&#xE3;o de 24 horas (Figura 2, Tabela 3).</p> <p><strong>Figura 2 - Perfil do VEF1 para o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol, tiotr&#xF3;pio 5 mcg, olodaterol 5 mcg e placebo ao longo de um intervalo de administra&#xE7;&#xE3;o cont&#xED;nuo de 24 horas ap&#xF3;s 6 semanas (Estudo 3)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5d8e5f4499fea80023b6dba4/original_FIGURA-2.PNG?1569611588\" style=\"width:50%\"/></strong></p> <p><strong>Tabela 3 - Diferen&#xE7;a no VEF1 (L) para o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol em compara&#xE7;&#xE3;o a tiotr&#xF3;pio 5 mcg, olodaterol 5 mcg e placebo ao longo de um intervalo de administra&#xE7;&#xE3;o cont&#xED;nuo de 24 horas ap&#xF3;s 6 semanas (Estudo 3)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:421px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:76px\"><strong>N</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"><strong>M&#xE9;dia de 3 h</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:74px\"><strong>N</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"><strong>M&#xE9;dia de 12 h</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"><strong>M&#xE9;dia de 24 h<sup>1</sup></strong></td> <td style=\"width:120px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>M&#xED;nimo</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:421px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol <em>versus</em></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">138</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:74px\">138</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:120px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:421px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tiotr&#xF3;pio 5 mcg</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">137</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">0,109</td> <td style=\"text-align:center; width:74px\">135</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">0,119</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">0,110</td> <td style=\"width:120px\"> <p style=\"text-align:center\">0,079</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:421px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Olodaterol 5 mcg</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">138</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">0,109</td> <td style=\"text-align:center; width:74px\">136</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">0,126</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">0,115</td> <td style=\"width:120px\"> <p style=\"text-align:center\">0,092</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:421px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Placebo</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">135</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">0,325</td> <td style=\"text-align:center; width:74px\">132</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">0,319</td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">0,280</td> <td style=\"width:120px\"> <p style=\"text-align:center\">0,207</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>VEF<sub>1</sub> basal pr&#xE9;-tratamento = 1,30 L.<br> <sup>1</sup> desfecho prim&#xE1;rio.<br> p&lt;0,0001 para todas as compara&#xE7;&#xF5;es.</br></br></p> <h3>Qualidade de Vida relacionada &#xE0; sa&#xFA;de</h3> <p>Ap&#xF3;s 24 semanas(estudos 1 e 2) o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol melhorou significativamente a pontua&#xE7;&#xE3;o total m&#xE9;dia do SGRQ em compara&#xE7;&#xE3;o ao tiotr&#xF3;pio 5 mcg e o olodaterol 5 mcg (Tabela 4); melhorias foram vistas em todos os dom&#xED;nios do SGRQ. Mais pacientes tratados com Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol apresentaram uma melhoria clinicamente significativa na pontua&#xE7;&#xE3;o total do SGRQ (MDCI, definida como uma diminui&#xE7;&#xE3;o de pelo menos 4 unidades do valor basal) em compara&#xE7;&#xE3;o ao tiotr&#xF3;pio 5 mcg (57,5% vs 48,7%, p=0,0001) e ao olodaterol 5 mcg (57,5% vs 44,8%, p&lt;0,0001).</p> <p><strong>Tabela 4 - Pontua&#xE7;&#xE3;o total e de dom&#xED;nio do SGRQ ap&#xF3;s 24 semanas de tratamento (estudos 1 e 2)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"2\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:390px\"><strong>-</strong></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:100px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>n</strong></p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:346px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>M&#xE9;dia do Tratamento (altera&#xE7;&#xE3;o a partir do valor basal)</strong></p> </td> <td style=\"width:380px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Diferen&#xE7;a do Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:380px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>M&#xE9;dia (valor de p)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:160px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Pontua&#xE7;&#xE3;o total</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">Valor basal</td> <td style=\"text-align:center; width:100px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:346px\">43,5</td> <td style=\"text-align:center; width:380px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:160px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol</td> <td style=\"text-align:center; width:100px\">979</td> <td style=\"text-align:center; width:346px\">36,7 (-6,8)</td> <td style=\"text-align:center; width:380px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:225px\">Tiotr&#xF3;pio 5 mcg</td> <td style=\"text-align:center; width:100px\">954</td> <td style=\"text-align:center; width:346px\">37,9 (-5,6)</td> <td style=\"width:380px\"> <p style=\"text-align:center\">-1,23 (p=0,025)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:225px\">Olodaterol 5 mcg</td> <td style=\"text-align:center; width:100px\">954</td> <td style=\"text-align:center; width:346px\">38,4 (-5,1)</td> <td style=\"width:380px\"> <p style=\"text-align:center\">-1,69 (p=0,002)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:160px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Sintomas</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">Valor basal</td> <td style=\"text-align:center; width:100px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:346px\">51,9</td> <td style=\"text-align:center; width:380px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:160px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol</td> <td style=\"text-align:center; width:100px\">982</td> <td style=\"width:346px\"> <p style=\"text-align:center\">42,6</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:380px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:225px\">Tiotr&#xF3;pio 5 mcg</td> <td style=\"text-align:center; width:100px\">957</td> <td style=\"text-align:center; width:346px\">45,5</td> <td style=\"width:380px\"> <p style=\"text-align:center\">-2,94 (p=0,0008)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:225px\">Olodaterol 5 mcg</td> <td style=\"text-align:center; width:100px\">958</td> <td style=\"text-align:center; width:346px\">45,0</td> <td style=\"width:380px\"> <p style=\"text-align:center\">-2,48 (p=0,0046)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:160px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Atividades</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">Valor basal</td> <td style=\"text-align:center; width:100px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:346px\">58,0</td> <td style=\"text-align:center; width:380px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:160px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol</td> <td style=\"text-align:center; width:100px\">981</td> <td style=\"width:346px\"> <p style=\"text-align:center\">51,9</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:380px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:225px\">Tiotr&#xF3;pio 5 mcg</td> <td style=\"text-align:center; width:100px\">959</td> <td style=\"text-align:center; width:346px\">53,2</td> <td style=\"width:380px\"> <p style=\"text-align:center\">-1,34 (p=0,052)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:225px\">Olodaterol 5 mcg</td> <td style=\"text-align:center; width:100px\">958</td> <td style=\"text-align:center; width:346px\">54,0</td> <td style=\"width:380px\"> <p style=\"text-align:center\">-2,11 (p=0,002)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:160px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Impacto</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">Valor basal</td> <td style=\"text-align:center; width:100px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:346px\">32,6</td> <td style=\"text-align:center; width:380px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:160px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol</td> <td style=\"text-align:center; width:100px\">983</td> <td style=\"text-align:center; width:346px\">26,1</td> <td style=\"width:380px\"> <p style=\"text-align:center\">-</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:225px\">Tiotr&#xF3;pio 5 mcg</td> <td style=\"text-align:center; width:100px\">960</td> <td style=\"text-align:center; width:346px\">26,8</td> <td style=\"width:380px\"> <p style=\"text-align:center\">-0,67 (p=0,283)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:225px\">Olodaterol 5 mcg</td> <td style=\"text-align:center; width:100px\">959</td> <td style=\"text-align:center; width:346px\">27,2</td> <td style=\"width:380px\"> <p style=\"text-align:center\">-1,11 (p=0,075)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <h3>Dispneia</h3> <p>Ap&#xF3;s 24 semanas (estudos 1 e 2), o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol melhorou significativamente a pontua&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia da ITD focal em compara&#xE7;&#xE3;o ao tiotr&#xF3;pio 5 mcg e ao olodaterol 5 mcg (Tabela 5). Mais pacientes tratados com o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol apresentaram uma melhora clinicamente significativa na pontua&#xE7;&#xE3;o da ITD focal (MDCI, definido como um valor de pelo menos 1 unidade) em rela&#xE7;&#xE3;o ao tiotr&#xF3;pio 5 mcg (54,9% vs 50,6%, p=0,0546) e o olodaterol 5 mcg (54,9% <em>versus </em>48,2%, p=0,0026).</p> <p><strong>Tabela 5 - Pontua&#xE7;&#xE3;o da ITD focal ap&#xF3;s 24 semanas de tratamento (estudos 1 e 2)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:257px\"><strong>-</strong></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:187px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>n</strong></p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:355px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>M&#xE9;dia do Tratamento</strong></p> </td> <td style=\"width:417px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Diferen&#xE7;a para o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:417px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>M&#xE9;dia (valor de p)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:257px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">992</td> <td style=\"text-align:center; width:355px\">1,98</td> <td style=\"text-align:center; width:417px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:257px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tiotr&#xF3;pio 5 mcg</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">978</td> <td style=\"text-align:center; width:355px\">1,63</td> <td style=\"width:417px\"> <p style=\"text-align:center\">0,36 (p=0,008)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:257px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Olodaterol 5 mcg</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">984</td> <td style=\"text-align:center; width:355px\">1,56</td> <td style=\"width:417px\"> <p style=\"text-align:center\">0,42 (p=0,002)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <h3>Uso da Medica&#xE7;&#xE3;o de Resgate</h3> <p>Os pacientes tratados com Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol utilizaram menos o <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sulfato-de-salbutamol/bula\" target=\"_blank\">salbutamol</a> de resgate durante o dia e noite em compara&#xE7;&#xE3;o aos pacientes tratados com tiotr&#xF3;pio 5 mcg e olodaterol 5 mcg (estudos 1 e 2).</p> <h3>Avalia&#xE7;&#xE3;o Global dos Pacientes</h3> <p>Os pacientes tratados com o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol perceberam uma melhora maior em suas condi&#xE7;&#xF5;es respirat&#xF3;rias em compara&#xE7;&#xE3;o com o tiotr&#xF3;pio 5 mcg e olodaterol 5 mcg, conforme mensurado pela escala de Avalia&#xE7;&#xE3;o Global do Paciente (AGP), nos estudos 1 e 2.</p> <h3>Exacerba&#xE7;&#xF5;es</h3> <p>O tiotr&#xF3;pio 5 mcg j&#xE1; havia demonstrado uma redu&#xE7;&#xE3;o estatisticamente significativa no risco de uma exacerba&#xE7;&#xE3;o da DPOC em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo. As exacerba&#xE7;&#xF5;es da DPOC foram inclu&#xED;das como um desfecho adicional nos estudos principais de 52 semanas (Estudos 1 e 2). No conjunto de dados combinados, a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que sofreram uma exacerba&#xE7;&#xE3;o moderada/grave da DPOC foi de 27,7% para o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol e de 28,8% para o tiotr&#xF3;pio 5 mcg.</p> <h3>Capacidade inspirat&#xF3;ria, desconforto respirat&#xF3;rio e exerc&#xED;cios de resist&#xEA;ncia</h3> <p>O efeito do Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol, na capacidade inspirat&#xF3;ria, desconforto respirat&#xF3;rio e exerc&#xED;cio de resist&#xEA;ncia limitado pelos sintomas foi investigado em tr&#xEA;s estudos randomizados, duplo-cegos, em pacientes com DPOC:</p> <ul> <li>Dois estudos replicados, de 6 semanas, cruzados comparando o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol com o tiotr&#xF3;pio 5 mcg, olodaterol 5 mcg e placebo durante ciclismo em ritmo de trabalho constante (450 pacientes receberam Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol) [Estudos 4 e 5];</li> <li>Um estudo de 12 semanas de grupos paralelos comparando o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol com placebo durante o ciclismo em ritmo de trabalho constante (139 pacientes receberam o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol) e caminhada em velocidade constante (subconjunto de pacientes) [Estudo 6].</li> </ul> <p>O Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol melhorou significativamente a capacidade inspirat&#xF3;ria em compara&#xE7;&#xE3;o ao tiotr&#xF3;pio 5 mcg, olodaterol 5 mcg e placebo ap&#xF3;s 6 semanas (Estudos 4 e 5; Tabela 6), e em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo ap&#xF3;s 12 semanas (0,234 L, p &lt;0,0001; Estudo 6).</p> <p><strong>Tabela 6 - Diferen&#xE7;a na capacidade inspirat&#xF3;ria em repouso (IC) (L) para o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol em compara&#xE7;&#xE3;o com o tiotr&#xF3;pio 5 mcg, olodaterol 5 mcg e placebo ap&#xF3;s 6 semanas (Estudos 4 e 5)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:354px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:101px\"><strong>n</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:349px\"><strong>Estudo 4<sup>1</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:63px\"><strong>n</strong></td> <td style=\"width:344px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Estudo 5<sup>2</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:354px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol<em> versus</em></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:101px\">219</td> <td style=\"text-align:center; width:349px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">218</td> <td style=\"text-align:center; width:344px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:354px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tiotr&#xF3;pio 5 mcg</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:101px\">213</td> <td style=\"text-align:center; width:349px\">0,114 (p&lt;0,0001)</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">208</td> <td style=\"width:344px\"> <p style=\"text-align:center\">0,088 (p=0,0005)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:354px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Olodaterol 5 mcg</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:101px\">214</td> <td style=\"text-align:center; width:349px\">0,119 (p&lt;0,0001)</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">208</td> <td style=\"width:344px\"> <p style=\"text-align:center\">0,080 (p=0,0015)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:354px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Placebo</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:101px\">211</td> <td style=\"text-align:center; width:349px\">0,244 (p&lt;0,0001)</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">202</td> <td style=\"width:344px\"> <p style=\"text-align:center\">0,265 (p&lt;0,0001)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>1</sup>Valor basal pr&#xE9;-tratamento: 2,53 L.<br> <sup>2</sup>Valor basal pr&#xE9;-tratamento: 2,59 L.</br></p> <p>Nos estudos 4 e 5, o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol melhorou o tempo de resist&#xEA;ncia durante o ciclismo em ritmo de trabalho constante em 20,9% e 13,4% em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo (Tabela 7). No Estudo 6, Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol melhorou o tempo de resist&#xEA;ncia durante o ciclismo em ritmo de trabalho constante em 12,6% ap&#xF3;s a primeira dose (em um subconjunto de pacientes), 22,9% ap&#xF3;s 6 semanas e 13,8% ap&#xF3;s 12 semanas, em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo e aumentou o tempo de resist&#xEA;ncia durante uma caminhada em velocidade constante (em um subconjunto de pacientes) em 20,6% ap&#xF3;s 6 semanas, e em 20,9% ap&#xF3;s 12 semanas, em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo (Tabela 8).</p> <p><strong>Tabela 7 - Tempo(s) de resist&#xEA;ncia m&#xE9;dia geom&#xE9;trica durante a ergometria do ciclo em ritmo de trabalho constante para o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol em compara&#xE7;&#xE3;o com o placebo ap&#xF3;s 6 semanas (Estudos 4 e 5).</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:353px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:101px\"><strong>n</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:349px\"><strong>Estudo 4<sup>1</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:64px\"><strong>n</strong></td> <td style=\"width:344px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Estudo 5<sup>2</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:353px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:101px\">212</td> <td style=\"text-align:center; width:349px\">454,1</td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">216</td> <td style=\"width:344px\"> <p style=\"text-align:center\">465,7</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:353px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Placebo</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:101px\">209</td> <td style=\"text-align:center; width:349px\">375,5</td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">205</td> <td style=\"width:344px\"> <p style=\"text-align:center\">410,8</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:353px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Raz&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:101px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:349px\">1,209<br> (p&lt;0,0001)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:64px\">-</td> <td style=\"width:344px\"> <p style=\"text-align:center\">1,134<br> (p&lt;0,0001)</br></p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>1</sup>Valor basal pr&#xE9;-tratamento: 460,0 s.<br> <sup>2</sup>Valor basal pr&#xE9;-tratamento: 434,3 s.</br></p> <p><strong>Tabela 8 - Tempo(s) de resist&#xEA;ncia m&#xE9;dia geom&#xE9;trica durante o ciclo em ritmo de trabalho constante e caminhada em velocidade constante para o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol em compara&#xE7;&#xE3;o com o placebo ap&#xF3;s a primeira dose e ap&#xF3;s 6 e 12 semanas (Semana 6)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:272px\"><strong>-</strong></td> <td colspan=\"5\" rowspan=\"1\" style=\"width:643px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Ciclismo</strong></p> </td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"width:306px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Caminhada</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:83px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>n</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:160px\"><strong>Primeira dose<sup>1</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:76px\"><strong>n</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:147px\"><strong>6 semanas<sup>2</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:157px\"><strong>12 semanas<sup>2, 3</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:60px\"><strong>n</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:121px\"><strong>6 semanas<sup>4</sup></strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>12 semanas<sup>4, 5</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:272px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">80</td> <td style=\"text-align:center; width:160px\">538,8</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">135</td> <td style=\"text-align:center; width:147px\">525,6</td> <td style=\"text-align:center; width:157px\">527,5</td> <td style=\"text-align:center; width:60px\">59</td> <td style=\"text-align:center; width:121px\">376,2</td> <td> <p style=\"text-align:center\">376,4</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:272px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Placebo</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">77</td> <td style=\"text-align:center; width:160px\">478,6</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">121</td> <td style=\"text-align:center; width:147px\">427,7</td> <td style=\"text-align:center; width:157px\">463,6</td> <td style=\"text-align:center; width:60px\">50</td> <td style=\"text-align:center; width:121px\">312,0</td> <td> <p style=\"text-align:center\">311,4</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:272px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Raz&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:83px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:160px\">1,126<br> (p=0,025)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:147px\">1,229<br> (p=0,0002)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:157px\">1,138<br> (p=0,021)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:60px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:121px\">1,206<br> (p=0,058)</br></td> <td> <p style=\"text-align:center\">1,209<br> (p=0,055)</br></p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>1</sup>Valor basal pr&#xE9;-tratamento: 461,5 s.<br> <sup>2</sup>Valor basal pr&#xE9;-tratamento: 443,0 s; <sup>3 </sup>desfecho prim&#xE1;rio.<br> <sup>4</sup>Valor basal pr&#xE9;-tratamento: 311,2 s; <sup>5 </sup>principal desfecho secund&#xE1;rio.</br></br></p> <p>Nos estudos 4 e 5, o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol diminuiu o declive do desconforto respirat&#xF3;rio durante o ciclismo em ritmo de trabalho constante em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo (p&lt;0,0005; Tabela 9).</p> <p><strong>Tabela 9 - Declive do desconforto respirat&#xF3;rio (unidades Borg/s) durante a ergometria do ciclo em ritmo de trabalho constante para o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol em compara&#xE7;&#xE3;o com o placebo ap&#xF3;s 6 semanas (Estudos 4 e 5)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:331px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:79px\"><strong>n</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:343px\"><strong>Estudo 4*</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:78px\"><strong>n</strong></td> <td style=\"width:380px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Estudo 5<sup>&#x2020;</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:331px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">212</td> <td style=\"text-align:center; width:343px\">0,016</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">216</td> <td style=\"width:380px\"> <p style=\"text-align:center\">0,015</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:331px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Placebo</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">209</td> <td style=\"text-align:center; width:343px\">0,018</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">205</td> <td style=\"width:380px\"> <p style=\"text-align:center\">0,018</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:331px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Diferen&#xE7;a</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:343px\">-0,003<br> (p=0,0004)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"width:380px\"> <p style=\"text-align:center\">-0,003<br> (p&lt;0,0001)</br></p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>* Valor basal pr&#xE9;-tratamento: 0,015 unidades Borg/s.<br> <sup>&#x2020;</sup> Valor basal pr&#xE9;-tratamento: 0,016 unidades Borg/s.</br></p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Buhl R, Maltais F, Abrahams R, et al. Tiotropium and olodaterol fixed-dose combination versus monocomponents in COPD (GOLD 2-4). Eur Respir J. 2015;45(4):969-79.<br> 2. Beeh KM, Westerman J, Kirsten AM, et al. The 24-h lung-function profile of once-daily tiotropium and olodaterol fixed-dose combination in chronic obstructive pulmonary disease. Pulm Pharmacol Ther. 2015;32:53- 9.</br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O tiotr&#xF3;pio (um antagonista muscar&#xED;nico de longa a&#xE7;&#xE3;o) e o olodaterol (um beta<sub>2</sub>-adren&#xE9;rgico de longa a&#xE7;&#xE3;o) s&#xE3;o administrados conjuntamente via inalador Respimat de n&#xE9;voa suave. Estes dois f&#xE1;rmacos proporcionam broncodilata&#xE7;&#xE3;o aditiva, devido aos seus diferentes mecanismos de a&#xE7;&#xE3;o sobre receptores-alvo nos pulm&#xF5;es.</p> <h5>Tiotr&#xF3;pio</h5> <p>O brometo de tiotr&#xF3;pio &#xE9; um antagonista do receptor muscar&#xED;nico de longa de a&#xE7;&#xE3;o (LAMA), muitas vezes chamado na medicina cl&#xED;nica como um anticolin&#xE9;rgico. Ele tem uma afinidade semelhante aos subtipos de receptores muscar&#xED;nicos M<sub>1</sub> a M<sub>5</sub>. Nas vias a&#xE9;reas, a inibi&#xE7;&#xE3;o dos receptores M<sub>3</sub> no m&#xFA;sculo liso resulta em relaxamento. A natureza competitiva e revers&#xED;vel do antagonismo foi mostrada com receptores de origem humana e animal e prepara&#xE7;&#xF5;es de &#xF3;rg&#xE3;os isolados. Em estudos pr&#xE9;-cl&#xED;nicos <em>in vitro</em>, bem como<em> in vivo</em>, os efeitos broncoprotetores foram dependentes da dose e duraram mais de 24 horas. A longa dura&#xE7;&#xE3;o do efeito &#xE9; provavelmente devido &#xE0; sua dissocia&#xE7;&#xE3;o muito lenta a partir dos receptores M<sub>3</sub>, apresentando uma meia-vida de dissocia&#xE7;&#xE3;o significativamente maior do que a observada com o ipratr&#xF3;pio. Como um anticolin&#xE9;rgico N-quatern&#xE1;rio, o tiotr&#xF3;pio &#xE9; topicamente (bronco-) seletivo quando administrado por inala&#xE7;&#xE3;o, demonstrando uma faixa terap&#xEA;utica aceit&#xE1;vel antes de dar origem a efeitos anticolin&#xE9;rgicos sist&#xEA;micos. A dissocia&#xE7;&#xE3;o dos receptores M<sub>2</sub> &#xE9; mais r&#xE1;pida do que a partir do M<sub>3</sub>, o que em estudos<em> in vitro</em> funcionais suscitou a seletividade do subtipo do receptor (controlado cineticamente) M<sub>3</sub> sobre o M<sub>2</sub>.</p> <p>A alta pot&#xEA;ncia e a lenta dissocia&#xE7;&#xE3;o do receptor encontraram seu correlato cl&#xED;nico na broncodilata&#xE7;&#xE3;o significativa e de longa dura&#xE7;&#xE3;o em pacientes com DPOC.</p> <p>A broncodilata&#xE7;&#xE3;o ap&#xF3;s a inala&#xE7;&#xE3;o de tiotr&#xF3;pio &#xE9; fundamentalmente um efeito local (sobre as vias a&#xE9;reas) e n&#xE3;o um efeito sist&#xEA;mico.</p> <h5>Olodaterol</h5> <p>O olodaterol possui afinidade e seletividade elevadas ao receptor beta<sub>2</sub>-adren&#xE9;rgico humano. Estudos <em>in vitro</em> t&#xEA;m mostrado que o olodaterol possui atividade agonista 241 vezes superior nos receptores beta<sub>2</sub>-adren&#xE9;rgicos em compara&#xE7;&#xE3;o com os receptores beta<sub>1</sub>-adren&#xE9;rgicos, e atividade agonista 2299 vezes maior em compara&#xE7;&#xE3;o com os receptores beta<sub>3</sub>-adren&#xE9;rgicos. O composto exerce seus efeitos farmacol&#xF3;gicos pela liga&#xE7;&#xE3;o e ativa&#xE7;&#xE3;o dos receptores beta<sub>2</sub>-adren&#xE9;rgicos ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o t&#xF3;pica por inala&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>A ativa&#xE7;&#xE3;o destes receptores nas vias a&#xE9;reas resulta em uma estimula&#xE7;&#xE3;o da adenilciclase intracelular, uma enzima que media a s&#xED;ntese de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/adenosina/bula\" target=\"_blank\">adenosina</a> monofosfato c&#xED;clica-3&apos;,5&apos; (AMPc). N&#xED;veis elevados de AMPc induzem a broncodilata&#xE7;&#xE3;o pelo relaxamento das c&#xE9;lulas da musculatura lisa das vias a&#xE9;reas.</p> <p>O olodaterol possui o perfil pr&#xE9;-cl&#xED;nico de um agonista dos receptores beta<sub>2</sub>-adren&#xE9;rgicos seletivos de longa a&#xE7;&#xE3;o (LABA), com um r&#xE1;pido in&#xED;cio e dura&#xE7;&#xE3;o de a&#xE7;&#xE3;o de pelo menos 24 horas.</p> <p>Os receptores beta-adren&#xE9;rgicos s&#xE3;o divididos em tr&#xEA;s subtipos, os receptores beta<sub>1</sub>-adren&#xE9;rgicos expressos predominantemente sobre o m&#xFA;sculo card&#xED;aco, os receptores beta<sub>2</sub>-adren&#xE9;rgicos expressos predominantemente sobre o m&#xFA;sculo liso das vias a&#xE9;reas e os receptores beta<sub>3</sub>-adren&#xE9;rgicos expressos predominantemente sobre o tecido adiposo.</p> <p>Os beta<sub>2</sub>-agonistas causam broncodilata&#xE7;&#xE3;o. Embora o receptor beta<sub>2</sub>-adren&#xE9;rgico seja o receptor adren&#xE9;rgico predominante no m&#xFA;sculo liso das vias a&#xE9;reas, ele tamb&#xE9;m est&#xE1; presente sobre a superf&#xED;cie de uma variedade de outras c&#xE9;lulas, incluindo as c&#xE9;lulas epiteliais e endoteliais do pulm&#xE3;o e no cora&#xE7;&#xE3;o. A fun&#xE7;&#xE3;o precisa dos receptores beta<sub>2</sub> no&amp;nbsp;cora&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o &#xE9; conhecida, mas sua presen&#xE7;a aumenta a possibilidade de que mesmo os agonistas beta<sub>2</sub>-adren&#xE9;rgicos altamente seletivos possam ter efeitos card&#xED;acos.</p> <h4>Efeitos sobre a eletrofisiologia card&#xED;aca</h4> <h5>Tiotr&#xF3;pio</h5> <p>O efeito do tiotr&#xF3;pio (p&#xF3; seco para inala&#xE7;&#xE3;o 18 e 54 mcg administrado uma vez ao dia) no intervalo QT/QTc do ECG foi investigado em 56 volunt&#xE1;rios sadios masculinos e feminino em um estudo duplo-cego, randomizado, controlado com placebo e com controle ativo (moxifloxacino). As altera&#xE7;&#xF5;es m&#xE9;dias do valor basal do intervalo QT, entre 5 minutos a 2 horas ap&#xF3;s a dosagem no dia 12 foi respectivamente -1,4 ms para placebo, +0,6 ms para 18 mcg de tiotr&#xF3;pio e -2,1 ms para 54 mcg de tiotr&#xF3;pio; o limite superior dos intervalos de confian&#xE7;a de 95% unilateral da diferen&#xE7;a ajustada para placebo a partir do valor basal foi menor que 10 ms para ambas as doses de tiotr&#xF3;pio (+4,9 ms para 18 mcg de tiotr&#xF3;pio; e +2,2 ms para 54 mcg de tiotr&#xF3;pio).</p> <h5>Olodaterol</h5> <p>O efeito do olodaterol sobre o intervalo QT/QTc do ECG foi investigado em 24 volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis do sexo masculino e feminino em um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e ativo (moxifloxacino). O olodaterol em doses &#xFA;nicas de 10, 20, 30 e 50 mcg mostrou que, em compara&#xE7;&#xE3;o com o placebo, as altera&#xE7;&#xF5;es m&#xE9;dias do valor basal no intervalo QT acima de 20 minutos a 2 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o aumentou dependentemente da dose de 1,6 (10 mcg de olodaterol) para 6,5 ms (50 mcg de olodaterol), com o limite superior dos intervalos de confian&#xE7;a bilaterais de 90% sendo menores do que 10 ms, em todos os n&#xED;veis de dose.</p> <p>O efeito do olodaterol 5 mcg e 10 mcg sobre a frequ&#xEA;ncia e ritmo card&#xED;aco foi avaliado usando a grava&#xE7;&#xE3;o cont&#xED;nua do ECG de 24 horas (monitoramento de Holter) em um subconjunto de 772 pacientes nos estudos de Fase 3 de 48 semanas, controlado por placebo. N&#xE3;o houve tend&#xEA;ncias ou padr&#xF5;es relacionados &#xE0; dose ou ao tempo observadas para as magnitudes das altera&#xE7;&#xF5;es m&#xE9;dias na frequ&#xEA;ncia card&#xED;aca ou em s&#xED;stoles. As mudan&#xE7;as do per&#xED;odo basal para o final do tratamento em s&#xED;stoles n&#xE3;o indicaram diferen&#xE7;as significativas entre o olodaterol 5 mcg, 10 mcg e o placebo.</p> <h5>Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol</h5> <p>Em dois estudos de 52 semanas, randomizados, duplo-cegos usando o Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol, que inclu&#xED;ram 5162 pacientes com DPOC, as avalia&#xE7;&#xF5;es de ECG foram realizadas ap&#xF3;s a dose nos dias 1, 85, 169 e 365. Em uma an&#xE1;lise conjunta do n&#xFA;mero de pacientes com altera&#xE7;&#xF5;es do intervalo QT corrigido pelo valor basal &gt; 30 ms, utilizando tanto o Bazett (QTcB) quanto o Fredericia (QTcF), as corre&#xE7;&#xF5;es de QT para a frequ&#xEA;ncia card&#xED;aca variaram de 4,9-6,4% (QTcB) e de 3,3-4,7% (QTcF) para o grupo do Brometo de Tiotr&#xF3;pio Monoidratado + Cloridrato de Olodaterol em compara&#xE7;&#xE3;o com 5,0-6,0% (QTcB) e 3,4-4,4% (QTcF) para o olodaterol 5 mcg e de 5,3-6,5% (QTcB) e de 3,0-4,7% (QTcF) para o tiotr&#xF3;pio 5 mcg atrav&#xE9;s das avalia&#xE7;&#xF5;es realizadas.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <p>Quando o tiotr&#xF3;pio e o olodaterol foram administrados em combina&#xE7;&#xE3;o, por via inalat&#xF3;ria, os par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos para cada componente foram semelhantes aos observados quando cada subst&#xE2;ncia ativa foi administrada separadamente.</p> <p>O tiotr&#xF3;pio e o olodaterol demonstram farmacocin&#xE9;tica linear no intervalo terap&#xEA;utico. Na administra&#xE7;&#xE3;o repetida por inala&#xE7;&#xE3;o uma vez ao dia, o estado de equil&#xED;brio do tiotr&#xF3;pio &#xE9; atingido no dia 7. O estado de equil&#xED;brio do olodaterol &#xE9; atingido ap&#xF3;s 8 dias de inala&#xE7;&#xE3;o uma vez ao dia, e a acumula&#xE7;&#xE3;o &#xE9; de at&#xE9; 1,8 vezes, em compara&#xE7;&#xE3;o a uma dose &#xFA;nica.</p> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <h5>Tiotr&#xF3;pio</h5> <p>Os dados da excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria de volunt&#xE1;rios jovens saud&#xE1;veis sugerem que aproximadamente 33% da dose inalada atrav&#xE9;s do inalador Respimat atinge a circula&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica. A biodisponibilidade absoluta de uma solu&#xE7;&#xE3;o administrada por via oral foi de 2-3%. As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas m&#xE1;ximas de tiotr&#xF3;pio s&#xE3;o observadas 5-7 minutos ap&#xF3;s a inala&#xE7;&#xE3;o atrav&#xE9;s do inalador Respimat.</p> <h5>Olodaterol</h5> <p>Em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, a biodisponibilidade absoluta do olodaterol ap&#xF3;s a inala&#xE7;&#xE3;o foi estimada em cerca de 30%, enquanto que a biodisponibilidade absoluta foi inferior a 1%, quando administrado como uma solu&#xE7;&#xE3;o oral. As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas m&#xE1;ximas de olodaterol s&#xE3;o geralmente alcan&#xE7;adas dentro de 10 a 20 minutos ap&#xF3;s a inala&#xE7;&#xE3;o do medicamento atrav&#xE9;s do inalador Respimat.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O tiotr&#xF3;pio possui uma liga&#xE7;&#xE3;o &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas de 72% e apresenta um volume de distribui&#xE7;&#xE3;o de 32 L/kg. Estudos em ratos demonstraram que o tiotr&#xF3;pio n&#xE3;o penetra a barreira hematoencef&#xE1;lica em qualquer extens&#xE3;o relevante.</p> <p>O olodaterol possui uma liga&#xE7;&#xE3;o &#xE0;s prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas de aproximadamente 60% e apresenta um volume de distribui&#xE7;&#xE3;o de 1.110 L.</p> <h4>Biotransforma&#xE7;&#xE3;o</h4> <h5>Tiotr&#xF3;pio</h5> <p>A extens&#xE3;o do metabolismo &#xE9; pequena. Isto &#xE9; evidente a partir de 74% de uma dose intravenosa ser excretada na urina como f&#xE1;rmaco inalterado. O &#xE9;ster de tiotr&#xF3;pio n&#xE3;o &#xE9; clivado enzimaticamente em seus &#xE1;lcoois e componentes &#xE1;cidos (N-metilescopina e &#xE1;cido ditienilglic&#xF3;lico, respectivamente), ambos n&#xE3;o se ligam aos receptores&amp;nbsp;muscar&#xED;nicos. Experimentos<em> in vitro</em> com microssomas hep&#xE1;ticos humanos e hepat&#xF3;citos humanos sugerem que alguns outros medicamentos (&lt;20% da dose ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa) s&#xE3;o metabolizados pela oxida&#xE7;&#xE3;o dependente do citocromo P450 (CYP) 2D6 e 3A4 e posterior conjuga&#xE7;&#xE3;o da glutationa com uma variedade de metab&#xF3;litos de Fase II.</p> <h5>Olodaterol</h5> <p>O olodaterol &#xE9; metabolizado substancialmente por glucuronida&#xE7;&#xE3;o direta e por O-demetila&#xE7;&#xE3;o na por&#xE7;&#xE3;o metoxi, seguido pela conjuga&#xE7;&#xE3;o. Dos seis metab&#xF3;litos identificados, apenas o produto proveniente da demetila&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o conjugada (SOM 1522) se liga aos receptores beta<sub>2</sub>; este metab&#xF3;lito, contudo, n&#xE3;o &#xE9; detect&#xE1;vel no plasma ap&#xF3;s a inala&#xE7;&#xE3;o cr&#xF4;nica da dose terap&#xEA;utica recomendada ou doses at&#xE9; 4 vezes mais elevadas. As isoenzimas do citocromo P450 CYP2C9 e CYP2C8, com contribui&#xE7;&#xE3;o insignificante da CYP3A4, est&#xE3;o envolvidas na O-demetila&#xE7;&#xE3;o do olodaterol, enquanto as isoformas do difosfato uridina glicosiltransferase, UGT2B7, UGT1A1, 1A7 e 1A9, mostraram-se envolvidas na forma&#xE7;&#xE3;o dos glucuron&#xED;deos do olodaterol.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <h5>Tiotr&#xF3;pio</h5> <p>O tiotr&#xF3;pio administrado por via intravenosa &#xE9; excretado principalmente inalterado na urina (74%). A depura&#xE7;&#xE3;o total em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis &#xE9; de 880 mL/min. Ap&#xF3;s a inala&#xE7;&#xE3;o por pacientes com DPOC para o estado de equil&#xED;brio, a excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria &#xE9; de 18,6% da dose, sendo o restante principalmente f&#xE1;rmaco n&#xE3;o absorvido no intestino que &#xE9; eliminado atrav&#xE9;s das fezes. A depura&#xE7;&#xE3;o renal do tiotr&#xF3;pio excede a taxa de filtra&#xE7;&#xE3;o glomerular, indicando a secre&#xE7;&#xE3;o ativa na urina. A meia-vida efetiva do tiotr&#xF3;pio, ap&#xF3;s a inala&#xE7;&#xE3;o pelos pacientes com DPOC varia entre 27 e 45 horas.</p> <h5>Olodaterol</h5> <p>A depura&#xE7;&#xE3;o total do olodaterol em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis &#xE9; de 872 mL/min e a depura&#xE7;&#xE3;o renal &#xE9; de 173 mL/min. A meia-vida terminal ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa &#xE9; de 22 horas. A meia-vida terminal ap&#xF3;s a inala&#xE7;&#xE3;o em contraste &#xE9; de aproximadamente 45 horas, indicando que a &#xFA;ltima &#xE9; determinada por absor&#xE7;&#xE3;o, ao inv&#xE9;s dos processos de elimina&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de olodaterol [<sub>14</sub>C]-marcado, 38% da dose radioativa foi recuperada na urina e 53% foi recuperada nas fezes. A quantidade de olodaterol inalterada recuperada na urina ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa foi de 19%. Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o por via oral, apenas 9% da radioatividade foi recuperada na urina, enquanto que a maior parte foi recuperada nas fezes (84%). Mais de 90% da dose administrada foi excretada dentro de 6 e 5 dias ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa e oral, respectivamente. Ap&#xF3;s a inala&#xE7;&#xE3;o, a excre&#xE7;&#xE3;o de olodaterol inalterado na urina dentro do intervalo de administra&#xE7;&#xE3;o em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis no estado de equil&#xED;brio foi respons&#xE1;vel por 5-7% da dose.</p> <h4>Caracter&#xED;sticas dos Pacientes</h4> <h5>Tiotr&#xF3;pio</h5> <p>Conforme esperado para todos os medicamentos predominantemente excretados pelos rins, o avan&#xE7;o da idade foi associado com uma diminui&#xE7;&#xE3;o da depura&#xE7;&#xE3;o renal de tiotr&#xF3;pio de 347 mL/min em pacientes com DPOC e &lt;65 anos para 275 mL/min em pacientes com DPOC e &#x2265;65 anos. Isso n&#xE3;o resultou em um aumento correspondente nos valores da ASC<sub>0-6,SS</sub> ou C<sub>m&#xE1;x,ss</sub>.</p> <h5>Olodaterol</h5> <p>Uma metan&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica utilizando dados de dois estudos cl&#xED;nicos controlados que inclu&#xED;ram 405 pacientes com DPOC e 296 pacientes com asma mostrou que n&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio nenhum ajuste da dose devido aos efeitos da idade, sexo e peso sobre a exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica ao olodaterol.</p> <p>A compara&#xE7;&#xE3;o dos dados farmacocin&#xE9;ticos dentro e entre os estudos com olodaterol revelou uma tend&#xEA;ncia para uma maior exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica em japoneses e outros asi&#xE1;ticos do que em caucasianos. N&#xE3;o foram identificadas preocupa&#xE7;&#xF5;es de seguran&#xE7;a em estudos cl&#xED;nicos de at&#xE9; um ano com olodaterol em caucasianos e asi&#xE1;ticos com doses de olodaterol de at&#xE9; duas vezes a dose terap&#xEA;utica recomendada.</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia Renal</h5> <h6>Tiotr&#xF3;pio</h6> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de tiotr&#xF3;pio por inala&#xE7;&#xE3;o uma vez ao dia no estado de equil&#xED;brio em pacientes com DPOC com insufici&#xEA;ncia renal leve (CL<sub>cr </sub>50-80 mL/min), foi demonstrada uma ASC<sub>0-6,ss</sub> um pouco maior (entre 1,8 a 30% maior) e C<sub>m&#xE1;x,ss</sub> semelhante em compara&#xE7;&#xE3;o com pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o renal normal (CLcr&gt;80 mL/min). Em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada a grave (CL<sub>cr</sub> &lt;50 mL/min), a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de tiotr&#xF3;pio resultou em uma exposi&#xE7;&#xE3;o total duas vezes maior (ASC<sub>0-4h</sub> 82% maior e C<sub>m&#xE1;x</sub> 52% maior) em compara&#xE7;&#xE3;o aos pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o renal normal, o que foi confirmado por observa&#xE7;&#xF5;es ap&#xF3;s a inala&#xE7;&#xE3;o do p&#xF3; seco.</p> <h6>Olodaterol</h6> <p>Em sujeitos com insufici&#xEA;ncia renal grave (CL<sub>cr</sub>&lt;30 mL/min), a exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica ao olodaterol foi, em m&#xE9;dia, 1,4 vezes maior. Esta magnitude do aumento da exposi&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o levanta quaisquer preocupa&#xE7;&#xF5;es de seguran&#xE7;a dada &#xE0; experi&#xEA;ncia de seguran&#xE7;a do tratamento com olodaterol em estudos cl&#xED;nicos de at&#xE9; um ano, em doses at&#xE9; duas vezes a dose terap&#xEA;utica recomendada.</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia Hep&#xE1;tica</h5> <h6>Tiotr&#xF3;pio</h6> <p>N&#xE3;o &#xE9; esperado que a insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica tenha qualquer influ&#xEA;ncia relevante sobre a farmacocin&#xE9;tica do tiotr&#xF3;pio. O tiotr&#xF3;pio &#xE9; depurado predominantemente pela elimina&#xE7;&#xE3;o renal (74% em volunt&#xE1;rios jovens e saud&#xE1;veis) e clivagem simples n&#xE3;o enzim&#xE1;tica do &#xE9;ster em produtos farmacologicamente inativos.</p> <h6>Olodaterol</h6> <p>Em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve e moderada, a exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica ao olodaterol n&#xE3;o foi afetada. O efeito da insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave na exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica ao olodaterol n&#xE3;o foi investigado.</p> <h3>Intera&#xE7;&#xF5;es Medicamentosas</h3> <h4>Olodaterol</h4> <p>Estudos de intera&#xE7;&#xE3;o medicamentosa foram realizados utilizando o <a href=\"https://consultaremedios.com.br/fluconazol/bula\" target=\"_blank\">fluconazol</a> tanto como inibidor modelo de CYP2C9 e cetoconazol como inibidor potente da P-gp e CYP.</p> <h4>Fluconazol</h4> <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de 400 mg de fluconazol uma vez ao dia durante 14 dias n&#xE3;o teve nenhum efeito relevante sobre a exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica ao olodaterol.</p> <h4>Cetoconazol</h4> <p>A coadministra&#xE7;&#xE3;o de 400 mg de cetoconazol uma vez ao dia durante 14 dias aumentou a C<sub>m&#xE1;x </sub>do olodaterol em 66% e a ASC<sub>0-1</sub> em 68%.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Spiolto?

Mantenha em temperatura ambiente (15 ºC a 30 ºC). Não congelar.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Descartar após 3 meses da inserção do frasco no inalador respimat.

Características do medicamento

Spiolto é uma solução transparente e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Spiolto

Solução para inalação 2,5 mcg + 2,5 mcg por acionamento:

Frasco de 4 mL contendo 60 acionamentos, equivalentes&nbsp;a um mês de tratamento, acompanhado do inalador Respimat.

Uso inalatório por via oral.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Spiolto

MS 1.0367.0177.001-1

Farm. Resp.:
Ana Carolina Scandura Cardillo
CRF-SP 22440

Importado por:
Boehringer Ingelheim do Brasil Quím. e Farm. Ltda.
Rod. Régis Bittencourt, km 286
Itapecerica da Serra – SP
CNPJ 60.831.658/0021-10



Fabricado por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.
Ingelheim am Rhein – Alemanha

SAC:
&nbsp;0800-7016633

Venda sob prescrição médica.

Fabricante: Boehringer

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