Boehringer Striverdi Respimat

2,5mcg/puff, caixa com 1 frasco com 4 mL de solução de uso inalatório + 1 inalador tipo respimat

Princípio ativo
:
Olodaterol
Classe Terapêutica
:
Antiasmáticos/DPOC Estimulantes B2 Longa Ação Inalante
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Dpoc
Especialidade
:
Pneumologia

Bula do medicamento

Striverdi Respimat, para o que é indicado e para o que serve?

Striverdi Respimat é indicado para o tratamento de manutenção em pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica - DPOC (cujos sintomas são tosse, catarro ou pigarro e falta de ar, causados principalmente pela inalação da fumaça de cigarro), incluindo bronquite crônica e enfisema.

O objetivo do tratamento da DPOC é reduzir a obstrução ao fluxo de ar (melhorar a respiração), melhorar a qualidade de vida e a tolerância ao exercício.

Como o Striverdi Respimat funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>Striverdi&amp;nbsp;Respimat atua dilatando os br&#xF4;nquios (broncodilatador), facilitando assim a passagem de ar pelos pulm&#xF5;es. O efeito se inicia rapidamente ap&#xF3;s a inala&#xE7;&#xE3;o e dura 24 horas.</p> "}

Quais as contraindicações do Striverdi Respimat?

Você não deve usar&nbsp;Striverdi&nbsp;Respimat se tiver alergia ao olodaterol ou a qualquer componente da fórmula.

Como usar o Striverdi Respimat?

Leia estas instruções antes de começar a usar Striverdi Respimat.

Você precisará usar esse inalador apenas uma vez ao dia.

Cada vez que você utilizá-lo, inale 2 puffs.

Se Striverdi Respimat não tiver sido utilizado por mais de 7 dias, libere um puff em direção ao chão.

Se Striverdi Respimat não tiver sido utilizado por mais de 21 dias, repita os passos 4 a 6 das instruções contidas em “Preparar para uso pela primeira vez” até ver uma nuvem. Então, repita os passos 4 a 6 por mais três vezes.

Como cuidar do seu inalador

Limpe o bocal, incluindo a parte metálica dentro dele, apenas com um pano úmido ou lenço, pelo menos uma vez por semana. Qualquer pequena descoloração do bocal não afeta o funcionamento do seu inalador Striverdi Respimat.

Quando providenciar um novo Striverdi Respimat

  • <li>Seu inalador Striverdi Respimat cont&#xE9;m 60 puffs (30 doses) se usado conforme indicado (2 puffs uma vez ao dia);</li> <li>O indicador mostra aproximadamente quanto de medica&#xE7;&#xE3;o resta no frasco;</li> <li>Quando o indicador entrar na &#xE1;rea vermelha da escala voc&#xEA; precisa de uma nova prescri&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dica; existe medica&#xE7;&#xE3;o para aproximadamente mais 7 dias (14 puffs);</li> <li>Uma vez que o indicador de doses tenha atingido o final da escala vermelha, seu Striverdi Respimat se travar&#xE1; automaticamente e n&#xE3;o haver&#xE1; mais doses a serem liberadas. Neste momento, a base n&#xE3;o poder&#xE1; mais ser girada;</li> <li>Tr&#xEA;s meses depois do primeiro uso, Striverdi Respimat dever&#xE1; ser descartado mesmo se todo o medicamento n&#xE3;o tiver sido utilizado.</li>

Preparar para uso pela primeira vez

Remover a base
{"tag":"ol","value":" <li>Mantenha a tampa fechada.</li> <li>Pressione o dispositivo de seguran&#xE7;a e ao mesmo tempo retire a base transparente com sua outra m&#xE3;o.</li> "}

Inserir o frasco
{"tag":"ol","value":" <li>Insira o lado estreito do frasco no inalador.</li> <li>Coloque o inalador sobre uma superf&#xED;cie firme (por exemplo, uma mesa) e pressione para baixo com firmeza at&#xE9; que o frasco se encaixe.</li> "}
Retornar a base transparente
{"tag":"ol","value":" <li>Coloque a base transparente de volta ao seu lugar at&#xE9; ouvir um clique.</li> "}

Vire
{"tag":"ol","value":" <li>Mantenha a tampa fechada.</li> <li>Vire a base transparente na dire&#xE7;&#xE3;o das setas do r&#xF3;tulo at&#xE9; ouvir um clique (meia volta).</li> "}

Abra
{"tag":"ol","value":" <li>Abra a tampa at&#xE9; que fique travada completamente na posi&#xE7;&#xE3;o aberta.</li> "}

Pressione
{"tag":"ol","value":" <li>Aponte o inalador em dire&#xE7;&#xE3;o ao ch&#xE3;o.</li> <li>Pressione o bot&#xE3;o de aplica&#xE7;&#xE3;o.</li> <li>Feche a tampa.</li> <li>Repita os passos 4 a 6 at&#xE9; que seja vis&#xED;vel uma nuvem.</li> <li>Ap&#xF3;s ser vis&#xED;vel uma nuvem, repita os passos 4 a 6 mais 3 vezes.</li> "}

Uso diário

Vire
{"tag":"ol","value":" <li>Mantenha a tampa fechada.</li> <li>Vire&amp;nbsp;a base transparente na dire&#xE7;&#xE3;o das setas do r&#xF3;tulo at&#xE9; ouvir um clique (meia volta).</li> "}

Abra
{"tag":"ol","value":" <li>Abra&amp;nbsp;a tampa at&#xE9; que fique travada completamente na posi&#xE7;&#xE3;o aberta.</li> "}

Pressione
{"tag":"ol","value":" <li>Expire (solte o ar) lenta e totalmente.</li> <li>Coloque os l&#xE1;bios em torno do bocal, sem cobrir as entradas de ar.</li> <li>Enquanto inspira lenta e profundamente pela boca,&amp;nbsp;pressione o bot&#xE3;o de aplica&#xE7;&#xE3;o e continue inspirando.</li> <li>Prenda a respira&#xE7;&#xE3;o por 10 segundos ou o quanto puder com conforto e, em seguida, volte a respirar normalmente.</li> <li>Repita os passos &quot;Vire&quot;, &quot;Abra&quot; e pressione para un total de 2 puffs.</li> "}

Respostas às perguntas mais frequentes

É difícil inserir o frasco até o final
Você virou a base transparente acidentalmente antes de inserir o frasco?

Abra a tampa, pressione o botão de aplicação, então insira o frasco.

Você inseriu o frasco pelo lado mais largo?

Insira o frasco pelo lado mais estreito.

Eu não consigo pressionar o botão de aplicação
Você virou a base transparente?

Se não, vire a base transparente em movimento contínuo até ouvir um "clique" (meia volta).

O indicador de dose de Striverdi Respimat está sinalizando 0 (zero)?

O inalador Striverdi Respimat é bloqueado após 60 puffs. Neste caso, prepare e use um novo inalador Striverdi Respimat.

Não consigo virar a base transparente
Você já virou a base transparente?

Se a base transparente já foi virada, siga os passos "Abra" e "Pressione"&nbsp;conforme instruções contidas em “Uso diário” para administrar seu medicamento.

O indicador de dose de Striverdi Respimat está sinalizando 0 (zero)?

O inalador Striverdi Respimat é bloqueado após 60 puffs. Neste caso, prepare e use um novo inalador Striverdi Respimat.

O indicador de dose do Striverdi Respimat atinge o 0 (zero) muito rápido
Você usou Striverdi Respimat conforme indicado, ou seja, 2 puffs, uma vez ao dia?

Striverdi Respimat durará 30 dias se usado corretamente, ou seja, 2 puffs, uma vez ao dia.

Você virou a base transparente antes de inserir o frasco?

O indicador de dose conta cada giro da base transparente, independentemente se um frasco foi inserido ou não.

Você disparou Striverdi Respimat mais vezes que o necessário, para verificar se está funcionando?

Uma vez que você tenha preparado Striverdi Respimat, nenhum novo teste é necessário, se usado diariamente.

Você inseriu o frasco num Striverdi Respimat usado?

Sempre insira um novo frasco num Striverdi Respimat novo.

Meu Striverdi Respimat dispara automaticamente
A tampa estava aberta quando você virou a base transparente?

Feche a tampa, então vire a base transparente.

Você pressionou o botão de aplicação quando virou a base transparente?

Feche a tampa para o botão de aplicação ficar coberto, então vire a base transparente.

Você parou antes do “clique”, quando virava a base transparente?

Vire a base transparente num movimento contínuo até ouvir um “clique” (meia volta).

Meu Striverdi Respimat não dispara
Você inseriu o frasco?

Se não, insira o frasco.

Você repetiu os passos "Vire", "Abra", Pressione menos de 3 vezes após inserir o frasco?

Repita os "Vire", "Abra", Pressione 3 vezes após inserir o frasco, conforme demonstrado nos passos 4 a 6 na seção “Preparar para uso pela primeira vez”.

O indicador de dose no Striverdi Respimat está indicando 0 (zero)?

Se o indicador de dose indicar 0 (zero), você utilizou todo o medicamento e o inalador foi travado.

Uma vez que o Striverdi Respimat é montado, não remova a base transparente ou o frasco.

Sempre insira um novo frasco num Striverdi Respimat novo.

Posologia do&nbsp;Striverdi Respimat

{"tag":"hr","value":" <p>A dose di&#xE1;ria recomendada para adultos &#xE9; a inala&#xE7;&#xE3;o oral de 2 puffs consecutivos (5 mcg de olodaterol) pelo inalador Respimat, uma vez ao dia, no mesmo hor&#xE1;rio.</p> <p><strong>Siga a orienta&#xE7;&#xE3;o de seu m&#xE9;dico, respeitando sempre os hor&#xE1;rios, as doses e dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento. N&#xE3;o interrompa o tratamento sem conhecimento do seu m&#xE9;dico.</strong></p> <h2>O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Striverdi Respimat?</h2> <hr> <p>Continue inalando as pr&#xF3;ximas doses regularmente, no hor&#xE1;rio habitual. N&#xE3;o duplique a dose na pr&#xF3;xima tomada.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou de seu m&#xE9;dico, ou cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> </hr>"}

Quais cuidados devo ter ao usar o Striverdi Respimat?

Striverdi&nbsp;Respimat não deve ser usado para asma ou tratamento de crises de broncoespasmo (crises de falta de ar).

Após administração, podem ocorrer reações alérgicas imediatas.

Assim como com outros medicamentos inalatórios, pode ocorrer broncoespasmo induzido pela inalação, com risco de vida; neste caso, interrompa imediatamente o uso e procure seu médico.

Striverdi&nbsp;Respimat deve ser administrado com cuidado se você tiver problemas no coração, inclusive se foi hospitalizado ou se sofreu infarto no ano anterior, se tiver pressão alta, convulsões, problemas graves de tireoide ou se for muito sensível à adrenalina e a drogas com efeitos semelhantes (exemplos: isoproterenol, fenilefrina, clonidina, fenoterol, salbutamol, anfetamina, efedrina). Se ocorrer aumento da pulsação, da pressão arterial ou dos sintomas já existentes, informe seu médico, pois poderá ser necessário interromper o tratamento com Striverdi&nbsp;Respimat.

Pode ocorrer diminuição do potássio no sangue. Doses altas do medicamento podem aumentar a glicose no sangue.

Você não deve usar Striverdi&nbsp;Respimat junto com outros broncodilatadores de longa duração (exemplos: formoterol, salmeterol). Se você utiliza broncodilatadores de curta duração (exemplos: fenoterol, salbutamol) regularmente, eles devem ser usados somente nas crises para alívio de sintomas respiratórios.

A cada dose liberada (puff), este produto contém 0,0011 mg de cloreto de benzalcônio. O cloreto de benzalcônio pode causar chiado e a respiração pode se tornar difícil, sendo que o risco destes eventos adversos ocorrerem é maior nos pacientes com asma.

Este medicamento pode causar doping.

Se você sentir tontura, evite tarefas potencialmente perigosas, tais como dirigir e operar máquinas.

Gravidez e amamentação

Não há dados clínicos disponíveis sobre o uso na gravidez e amamentação; medicamentos do tipo agonistas beta adrenérgicos, como o Striverdi&nbsp;Respimat, podem inibir a contração uterina. Seu médico decidirá se o tratamento deve ser interrompido ou não durante a gravidez e amamentação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Em geral, a DPOC não ocorre em crianças e não há dados de segurança e eficácia nesta população.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Striverdi Respimat?

  • <li>Rea&#xE7;&#xF5;es incomuns (&#x2265;1/1.000 e &lt;1/100): nasofaringite (inflama&#xE7;&#xE3;o no nariz e na garganta), tontura, erup&#xE7;&#xE3;o na pele (manchas vermelhas com eleva&#xE7;&#xF5;es na pele);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o rara (&#x2265;1/10.000 e &lt;1/1.000): dor nas articula&#xE7;&#xF5;es;</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o com frequ&#xEA;ncia desconhecida: press&#xE3;o alta.</li>

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Striverdi Respimat?

Cada puff libera 2,5 mcg de olodaterol (dose diária = 2 puffs), correspondentes a 2,7 mcg de cloridrato de olodaterol (1 puff = conteúdo expelido após apertar 1 vez o botão do inalador Respimat).

Excipientes: cloreto de benzalcônio, edetato dissódico, água purificada, ácido cítrico.

Apresentação do&nbsp;Striverdi&nbsp;Respimat

{"tag":"hr","value":" <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o para inala&#xE7;&#xE3;o 2,5 mcg por puff</h3> <p>Frasco de 4 mL (60 puffs que equivalem a 30 dias de tratamento) acompanhado do inalador Respimat.</p> <p><strong>Inala&#xE7;&#xE3;o oral.</strong></p> <p><strong>Uso adulto.</strong></p> "}

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Striverdi Respimat maior do que a recomendada?

Altas doses de olodaterol podem provocar falta de sangue no músculo do coração, alterações nos batimentos do coração, pressão alta ou baixa, tonturas, nervosismo, insônia, ansiedade, dor de cabeça, tremor, boca seca, espasmos musculares, náuseas, cansaço, mal-estar, perda de potássio, aumento da glicose e acidose metabólica.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Striverdi Respimat com outros remédios?

Substâncias como propranolol, atenolol, metoprolol, sotalol, inclusive em colírios (por exemplo, betaxolol, timolol) podem diminuir ou evitar o efeito de Striverdi&nbsp;Respimat e somente devem ser usados com cautela e após recomendação médica.

O uso concomitante de alguns antidepressivos (tricíclicos, inibidores da MAO) e outros medicamentos que alteram o eletrocardiograma pode aumentar os efeitos indesejáveis do Striverdi&nbsp;Respimat sobre o coração e os vasos sanguíneos.

Pode haver aumento da perda de potássio com o uso concomitante de alguns broncodilatadores do tipo xantinas (por exemplo, teofilina, aminofilina), corticoides ou diuréticos, o que pode aumentar a possibilidade de alterações no ritmo do coração.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Qual a ação da substância do Striverdi Respimat (Olodaterol)?

Resultados de Eficácia

O programa de desenvolvimento clínico de fase III para Olodaterol incluiu quatro pares de estudos replicados, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo em 3.533 pacientes com DPOC (1.281 receberam adose de 5 mcg e 1.284 receberam a dose de 10 mcg):

{"tag":"ol","value":" <li>Dois estudos replicados, controlados por placebo;</li> <li>Dois estudos replicados, controlados por placebo e por ativo, paralelos, de 48 semanas, com formoterol 12 mcg 2 vezes ao dia como comparador ativo (Estudos 3 e 4);</li> <li>Dois estudos replicados, controlados por placebo e por ativo, cruzados, de 6 semanas, com formoterol 12 mcg 2 vezes ao dia como comparador ativo (Estudos 5 e 6);</li> <li>Dois estudos replicados, controlados por placebo e por ativo, cruzados, de 6 semanas, com tiotr&#xF3;pio HandiHaler 18 mcg 1 vez ao dia como comparador ativo (Estudos de 7 e 8).</li> "}

Todos os estudos incluíram medidas de função pulmonar (volume expiratório forçado em 1 segundo, VEF1); os estudos de 48 semanas avaliaram pico (AUC0-3) e vale das respostas de função pulmonar, enquanto os estudos de 6 semanas avaliaram o perfil da função pulmonar ao longo de um intervalo de dose de 24 horas contínuo.

Os dois estudos replicados, controlados por placebo e por ativo de 48 semanas também incluíram o Questionário Respiratório de St. George (SGRQ) como medida da qualidade de vida relacionada à saúde.

Pacientes incluídos no programa de Fase III tinham 40 anos de idade ou mais, com diagnóstico&nbsp;clínico de DPOC, com história de tabagismo de pelo menos 10 maços-ano e com disfunção pulmonar moderada a muito grave (VEF1 pós broncodilatador <80% do normal previsto (estádio GOLD II-IV); relação VEF1/CVF pós broncodilatador <70%).

Características dos pacientes

A maioria dos 3.104 pacientes recrutados nos estudos globais de 48 semanas [Estudos 1 e 2, Estudos 3 e 4] eram homens (77%), brancos (66%) ou asiáticos (32%), com média de idade de 64 anos. O VEF1 médio após broncodilatador foi 1,38 L (GOLD II [50%], GOLD III [40%], GOLD IV [10%]). A média da resposta ao beta2- agonista foi de 15% do basal (0,160 L). Com exceção dos outros beta2-agonistas de longa duração, todas as medicações pulmonares foram permitidas como terapia concomitante (por exemplo, tiotrópio [24%], ipratrópio [25%], corticoides inalatórios [45%], xantinas [16%]); a inclusão dos pacientes foi estratificada por uso de tiotrópio.

Em todos os quatro estudos, os objetivos primários de eficácia em função pulmonar foram: alteração da AUC0-3 do VEF1 pré-tratamento e alteração do vale do VEF1 basal pré-tratamento (após 12 semanas nos Estudos 1 e 2; após 24 semanas nos Estudos 3 e 4).

Os estudos de 6 semanas [Estudos 5 e 6, Estudos 7 e 8] foram conduzidos na Europa e na América do Norte. Nos Estudos 5 e 6, a maioria dos 199 pacientes recrutados eram homens (53%) e brancos (93%), com uma média de idade de 63 anos. A média de VEF1 pós-broncodilatador foi 1,43 L (GOLD II [54%], GOLD III [39%], GOLD IV [7%]). A média de resposta ao beta2-agonista foi 17% do basal (0,187 L). Com exceção dos outros beta2-agonistas de longa duração, todas as medicações pulmonares foram permitidas como terapia concomitante (por exemplo,tiotrópio [24%], ipratrópio [16%], corticoides inalatórios [31%], xantinas [0.5%]). Nos Estudos 7 e 8, a maioria dos 230 pacientes recrutados eram homens (69%) e brancos (99,6%), com média de idade de 62 anos. A média do VEF1 pós-broncodilatador foi de 1,55 L (GOLD II [57%], GOLD III [35%], GOLD IV [7%]). A resposta ao beta2- agonista foi 18% do basal (0,203 L). Com exceção dos outros beta2-agonistas de longa duração e anticolinérgicos, todas as outras medicações pulmonares foram permitidas como terapia concomitante (por exemplo, corticoides inalatórios [49%], xantinas [7%]).

Função pulmonar

Nos estudos de 48 semanas, 5 mcg de Olodaterol administrado 1vez ao dia pela manhã ofereceu uma melhora significativa (p<0,0001) na função pulmonar dentro de 5 minutos após a primeira dose (média de aumento de 0,130 L no VEF1 em comparação ao basal de pré-tratamento de 1,18 L). A melhora significativa na função pulmonar manteve-se por 24 horas (média de aumento de 0,162 L na AUC0-3 do VEF1 em comparação com placebo, p<0,0001; média de aumento de 0,071 L no vale de VEF1 de 24 horas em relação ao placebo, p<0,0001); a melhora na função pulmonar foi evidente tanto em usuários de tiotrópio quanto em não usuários de tiotrópio.

As melhoras na AUC0-3 do VEF1 e no vale de VEF1 foram comparáveis às do formoterol 2vezes ao dia. Os efeitos broncodilatadores de Olodaterol se mantiveram durante todo o período de tratamento de 48 semanas. Olodaterol também melhorou as PEFR (taxas de pico do fluxo expiratório) matinal e vespertina, medidas pelas anotações diárias do paciente em comparação ao placebo.

Nos estudos de 6 semanas, Olodaterol mostrou uma resposta de VEF1 significativamente maior em comparação com placebo (p<0,0001) ao longo de todo o intervalo de dose de 24 horas (Figura 1, Figura 2, Tabela1).

Figura 1. Perfil de VEF1 para 5 mcg de Olodaterol e placebo ao longo do intervalo de dose contínuo de 24 horas (estudos 5 e 6, conjunto de dados combinado; anticolinérgicos permitidos como medicação concomitante)

Figura 2. Perfil de VEF1 para 5 mcg de Olodaterol e placebo ao longo do intervalo contínuo de dose de 24 horas (Estudos 7 e 8, conjunto de dados combinado; anticolinérgicos permitidos como medicação concomitante)

Tabela 1. Diferenças em VEF1 para 5 mcg de Olodaterol em comparação ao placebo ao longo de um intervalo de dose contínuo de 24 horas após 6 semanas de tratamento nos Estudos 5 e 6 (conjunto de dados combinado) e Estudos 7 e 8 (conjunto de dados combinado)

1 VEF1 basal pré-tratamento = 1,26 L (Estudos 5 e 6) e 1,33 L (Estudos 7 e 8).

Qualidade de vida relacionada à saúde, uso de medicação de resgate, avaliação global do paciente

O Questionário Respiratório de St. George (SGRQ) também foi incluído no estudo replicado, controlado por placebo e por ativo, de 48 semanas [Estudos 3 e 4]. Após 24 semanas, Olodaterol melhorou significativamente a média de pontuação total do SGRQ comparado ao placebo (Tabela 2); a melhora foi observada em todos os 3 domínios do SGRQ (sintomas, atividades, impacto). Mais pacientes tratados com Olodaterol tiveram uma melhora na pontuação total SGRQ maior do que o MCID (4 unidades) comparados ao placebo (50,2% vs 36,4%, p<0,0001).

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

O olodaterol é um agonista beta2-adrenérgico de longa duração (LABA) com alta afinidade e seletividade pelos adrenoceptores beta2 humanos, com rápido inicio de ação e uma duração da ação de pelo menos 24 horas. Exerce seu efeito farmacológico por ligação e ativação destes receptores nas vias aéreas após administração tópica por inalação, resultando na estimulação da adenilciclase intracelular, uma enzima que media a síntese do AMP cíclico, cujos níveis elevados induzem broncodilatação pelo relaxamento da musculatura lisa das vias respiratórias.

Os beta-adrenoceptores são divididos em três subtipos: beta1 (expressos predominantemente no músculo liso cardíaco), beta2 (expressos predominantemente na musculatura lisa das vias respiratórias) e beta3 (expressos predominantemente no tecido adiposo). Os agonistas beta2 causam broncodilatação. Embora os adrenoceptores beta2 sejam os receptores predominantes na musculatura lisa das vias respiratórias, também estão presentes na superfície de várias outras células, como células epiteliais do pulmão e endoteliais do coração. A função precisa dos receptores beta2 no coração não é conhecida, mas sua presença levanta a possibilidade que mesmo agonistas beta2-adrenérgicos altamente seletivos possam ter efeitos cardíacos.

Estudos in vitro têm mostrado uma atividade agonista de olodaterol 219 vezes maior nos adrenoceptores beta2 do que nos adrenoceptores beta1 e 1.622 vezes maior do que nos adrenoceptores beta3.

Efeitos na eletrofisiologia cardíaca: o efeito do olodaterol sobre o intervalo QT/QTc do ECG foi investigado em um estudo duplo-cego, randomizado, com controle ativo (moxifloxacino) e com placebo, em 24 homens e mulheres voluntários saudáveis. Em dose única de 10, 20, 30 e 50 microgramas demonstrou que, em comparação com o placebo, as médias de alteração no intervalo QT basal de 20 minutos a 2 horas após a administração tiveram um aumento dose-dependente de 1,6 (10 mcg de olodaterol) a 6,5 ms (50 mcg de olodaterol), com os limites superiores dos intervalos de confiança (IC) de 90% de dois lados sendo menor que 10 ms com todas as doses.

O efeito de 5 mcg e 10 mcg deste medicamento na frequência e ritmo cardíaco foi avaliado pela gravação contínua por 24 horas do ECG (monitoramento de Holter) em um subgrupo de 772 pacientes nos estudos de Fase 3 de 48 semanas, controlados por placebo. Não houve tendências relacionadas à dose ou ao tempo nem foram observados padrões nas médias das alterações de frequência cardíaca ou em batimentos prematuros. Mudanças em relação aos batimentos prematuros do basal até o final do tratamento não indicaram diferenças significativas entre olodaterol 5 mcg, 10 mcg e placebo.

Farmacocinética

Informações sobre a farmacocinética do olodaterol foram obtidas de indivíduos saudáveis, de pacientes com DPOC ou com asma após inalação oral de doses terapêuticas ou acima da dose terapêutica. O olodaterol demonstrou farmacocinética linear com um aumento da exposição sistêmica proporcional à dose após inalação de dose única de 5 a 70 mcg e doses múltiplas, uma vez ao dia, de 2 a 20 mcg.

O estado de equilíbrio das concentrações plasmáticas após inalações repetidas uma vez ao dia foi atingido após 8 dias e a extensão da exposição aumentou em até 1,8 vezes em comparação com uma dose única.

Absorção

O Olodaterol (susbtância ativa)&nbsp;é rapidamente absorvido, atingindo concentrações plasmáticas máximas geralmente em 10 a 20 minutos após a inalação. Em voluntários saudáveis a biodisponibilidade absoluta de olodaterol após a inalação foi estimada em cerca de 30%, enquanto que para a solução oral foi inferior a 1%. Portanto, a disponibilidade sistêmica de olodaterol após inalação é determinada principalmente pela absorção pulmonar, enquanto que qualquer parte da dose deglutida contribui de forma desprezível para a exposição sistêmica.

Distribuição

O&nbsp;olodaterol exibe cinética de tendência multicompartimental após a inalação bem como administração intravenosa. O volume de distribuição é alto (1.110 L), sugerindo extensa distribuição no tecido. A ligação do 14C-olodaterol às proteínas plasmáticas humanas in vitro é independente da concentração e é de aproximadamente 60%.

Biotransformação

O&nbsp;Olodaterol (susbstância ativa) é metabolizado substancialmente por glicuronidação direta (as isoformas UGT2B7, UGT1A1, 1A7 e 1A9 da uridina difosfato glicosil transferase mostraram-se envolvidas) e por O- desmetilação na fração metoxi seguido por conjugação (estão envolvidas as isozimas do citocromo P450 CYP2C9 e CYP2C8, com uma contribuição desprezível da CYP3A4). Dos 6 metabólitos identificados, somente o produto de desmetilação não conjugado (SOM 1522) se liga aos receptores beta2; no entanto, este não é detectável no plasma após inalação crônica da dose terapêutica recomendada ou doses até 4 vezes maiores. Portanto, o olodaterol é considerado o único composto relevante para a ação farmacológica.

Eliminação

O&nbsp;clearance total do olodaterol em voluntários saudáveis é de 872 mL/min e o clearance renal é de 173 mL/min. A meia-vida terminal após administração intravenosa é de 22 horas. A meia-vida terminal após a inalação, ao contrário, é cerca de 45 horas, indicando que esta é determinada mais pelos processos de absorção do que pelos de eliminação. Após administração intravenosa de 14C-olodaterol, 38% da dose radioativa foi recuperada na urina e 53% nas fezes. A quantidade de olodaterol inalterado recuperado na urina após a administração intravenosa foi de 19% e após a administração oral apenas 9% da radioatividade foi recuperada na urina enquanto a maior parte foi recuperada nas fezes (84%). Mais de 90% da dose foi excretada dentro de 6 e 5 dias após a administração oral e intravenosa, respectivamente. Após inalação, a excreção de olodaterol inalterado na urina dentro do intervalo das doses em voluntários saudáveis no estado de equilíbrio foi de 5-7% da dose.

Efeito da idade, sexo e peso

Uma meta-análise de farmacocinética foi realizada utilizando dados de 2 estudos clínicos controlados, que incluíram 405 pacientes com DPOC e 296 pacientes com asma que receberam tratamento com este medicamento. A análise mostrou que não há necessidade de ajuste de dose baseado no efeito da idade, sexo e peso na exposição sistêmica em pacientes com DPOC após a inalação deste medicamento.

Insuficiência renal

Em indivíduos com disfunção renal grave (CLCR <30 mL/min) a exposição sistêmica ao olodaterol foi em média 1,4 vezes maior. A magnitude do aumento da exposição não causa preocupações relativas à segurança, tendo em vista a experiência de segurança do tratamento com este medicamento em estudos clínicos de até 1 ano com até o dobro da dose terapêutica recomendada.

Insuficiência hepática

A&nbsp;exposição sistêmica ao olodaterol não foi afetada pela presença de insuficiência hepática leve e moderada. Não foi investigado o efeito da insuficiência hepática grave na exposição sistêmica ao olodaterol.

Raça

A&nbsp;comparação de dados farmacocinéticos dentro e entre os estudos revelou uma tendência para maior exposição sistêmica em japoneses e outros asiáticos do que em caucasianos. Não foram identificadas preocupações relativas à segurança em estudos clínicos de até 1 ano com caucasianos e asiáticos com este medicamento com doses até o dobro da dose terapêutica recomendada.

Como devo armazenar o Striverdi Respimat?

Mantenha em temperatura ambiente (15 ºC a 30 ºC). Não congelar.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Descartar após 3 meses da inserção do frasco no inalador Respimat.

Características do medicamento

Striverdi&nbsp;é uma solução transparente e incolor para ser usada com o inalador Respimat.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Striverdi Respimat

MS 1.0367.0171

Farm. Resp.:
Ana Carolina Scandura Cardillo
CRF-SP 22440

Importado por:
Boehringer Ingelheim do Brasil Quím. e Farm. Ltda.
Rod. Régis Bittencourt, km 286
Itapecerica da Serra – SP
CNPJ 60.831.658/0021-10



SAC:
0800-7016633

Fabricado por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.
Ingelheim am Rhein – Alemanha

Venda sob prescrição médica.

Fabricante: Boehringer

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