Celgene Abraxane

100mg, caixa com 1 frasco-ampola com pó para solução de uso intravenoso

Princípio ativo
:
Paclitaxel
Classe Terapêutica
:
Agentes Antineoplásicos Taxanos
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Dispensação Sob Prescrição Médica Restrito a Hospitais)
Categoria
:
Câncer
Especialidade
:
Ginecologia e Oncologia

Bula do medicamento

Abraxane, para o que é indicado e para o que serve?

Adenocarcinoma de pâncreas

Abraxane® [paclitaxel (ligado à albumina)], em combinação com gencitabina, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes com adenocarcinoma de pâncreas metastático.

Quais as contraindicações do Abraxane?

Você não deve utilizar Abraxane®:

  • <li>Se tiver uma contagem baixa de gl&#xF3;bulos brancos (contagens de neutr&#xF3;filos na situa&#xE7;&#xE3;o de refer&#xEA;ncia &lt; 1.500 c&#xE9;lulas/mm3 - o seu m&#xE9;dico ir&#xE1; aconselh&#xE1;-lo sobre essa situa&#xE7;&#xE3;o);</li> <li>Se tiver alergia ao <a href="https://consultaremedios.com.br/paclitaxel/bula" target="_blank">paclitaxel</a> ou &#xE0; <a href="https://consultaremedios.com.br/albumina-humana/bula" target="_blank">albumina humana</a>;</li> <li>Durante a lacta&#xE7;&#xE3;o.</li>

Como usar o Abraxane?

Abraxane® deve ser administrado em uma clínica ou hospital, por enfermeiros e farmacêuticos treinados, e sob a supervisão de um médico com experiência no uso de agentes quimioterápicos para o tratamento do câncer.

O profissional da saúde saberá como preparar e administrar o medicamento.

A dose de Abraxane® será recomendada pelo seu médico, bem como em que dias do seu ciclo de tratamento você deverá tomar o medicamento. O seu médico poderá também decidir ajustar a sua dose de Abraxane®, com base nos resultados das suas análises de sangue e no seu estado geral.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Como o Abraxane funciona?

Abraxane® contém como substância ativa, o paclitaxel, ligado à proteína albumina humana, na forma de pequenas partículas conhecidas por nanopartículas. O paclitaxel pertence a um grupo de medicamentos chamados taxanos, utilizados para o tratamento do câncer. O paclitaxel é a parte do medicamento que atinge o câncer, interferindo na multiplicação das células cancerosas. A albumina, por sua vez, auxilia o paclitaxel a alcançar as células cancerosas por meio da corrente sanguínea. Abraxane® também afeta as células não cancerosas, como as células sanguíneas ou nervosas, o que pode provocar reações indesejadas.

Quais cuidados devo ter ao usar o Abraxane?

Não substitua Abraxane® por ou com outras formulações de paclitaxel.

Abraxane® é uma formulação de paclitaxel que pode ter propriedades funcionais diferentes em comparação com aquelas de formulações de paclitaxel em solução.

Fale com o seu médico antes de utilizar Abraxane®:

  • <li>Se tiver problemas nos rins;</li> <li>Se tiver problemas graves de <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c" target="_blank">f&#xED;gado</a>;</li> <li>Se tiver problemas card&#xED;acos.</li>

Fale com o seu médico se apresentar alguma destas situações enquanto estiver a ser tratado com Abraxane®; ele poderá interromper o tratamento ou reduzir a dose:

  • <li>Se tiver, de forma anormal, manchas roxas pelo corpo , sangramentos ou sinais de infec&#xE7;&#xE3;o, como dores de garganta ou <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c" target="_blank">febre</a>;</li> <li>Se sentir <a href="https://minutosaudavel.com.br/parestesia/" rel="noopener" target="_blank">dorm&#xEA;ncia</a>, formigamentos, sensa&#xE7;&#xE3;o de picadas, sensibilidade ao toque ou fraqueza muscular;</li> <li>Se tiver problemas em respirar, como falta de ar ou <a href="https://consultaremedios.com.br/b/tosse-seca" target="_blank"/><a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a> seca.</li>

Antes e durante o tratamento com Abraxane®, o seu médico poderá solicitar exames de sangue regulares.

Gravidez e lactação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Uso na gravidez

Se você estiver grávida ou engravidar enquanto estiver recebendo este medicamento, você será informada pelo seu médico do risco potencial ao feto. Mulheres férteis devem realizar um teste de gravidez antes de iniciar o tratamento com Abraxane® e ser aconselhadas a evitar a gravidez enquanto estiverem recebendo tratamento com Abraxane®, pois suspeita-se que ele cause defeitos congênitos sérios quando administrado durante a gravidez.

Pacientes do sexo masculino tratados com Abraxane® são aconselhados a usarem um método de contracepção efetivo e evitar engravidar sua parceira durante e até seis meses após o tratamento.

Uso durante a amamentação

Paclitaxel e/ou seus metabólitos foram excretados no leite de ratas prenhes. Devido ao potencial para causar reações indesejáveis e potencialmente sérias aos bebês, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com Abraxane®.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Algumas pessoas podem sentir cansaço ou tonturas durante o tratamento com Abraxane®. Se você apresentar algumas dessas reações, não dirija veículos e nem opere máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Abraxane?

Como todos os medicamentos, Abraxane® pode causar reações indesejadas, mas que não se manifestam em todas as pessoas, entre elas:

  • <li>Redu&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas. Abraxane<sup>&#xAE;</sup> pode causar uma diminui&#xE7;&#xE3;o grave do n&#xFA;mero de gl&#xF3;bulos brancos que combatem as infec&#xE7;&#xF5;es bacterianas e plaquetas (importantes para a coagula&#xE7;&#xE3;o do sangue e para controlar sangramentos). O seu m&#xE9;dico far&#xE1; o controle do seu n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas durante e ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o do tratamento com Abraxane<sup>&#xAE;</sup>;</li> <li>Dorm&#xEA;ncia, formigamento, dor ou fraqueza nas m&#xE3;os ou p&#xE9;s (neuropatia);</li> <li>Infec&#xE7;&#xE3;o grave (<a href="https://minutosaudavel.com.br/sepse-septicemia-sintomas-tratamento-tipos-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">sepse</a>). Se voc&#xEA; receber Abraxane<sup>&#xAE;</sup> em combina&#xE7;&#xE3;o com gencitabina, as infec&#xE7;&#xF5;es podem ser graves e levar &#xE0; morte. Informe o seu m&#xE9;dico imediatamente se voc&#xEA; tiver febre (temperatura acima de 38&#xBA;C) ou apresentar sinais de infec&#xE7;&#xE3;o;</li> <li>Dificuldade para respirar e problemas no pulm&#xE3;o. Se voc&#xEA; receber Abraxane<sup>&#xAE;</sup> em combina&#xE7;&#xE3;o com gencitabina, essas rea&#xE7;&#xF5;es podem ser graves e levar &#xE0; morte. Informe o seu m&#xE9;dico imediatamente se voc&#xEA; come&#xE7;ar a ter tosse seca repentina ou falta de ar;</li> <li>Rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas, as quais podem ser graves e levar &#xE0; morte.</li>

As reações indesejadas mais comuns de Abraxane® incluem:

  • <li>Perda de cabelo, dorm&#xEA;ncia, formigamento, dor ou fraqueza nas m&#xE3;os ou p&#xE9;s, batimento card&#xED;aco desregulado, cansa&#xE7;o, dor nas juntas e m&#xFA;sculos, altera&#xE7;&#xF5;es nos seus exames do f&#xED;gado, inflama&#xE7;&#xE3;o da pele, <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a>, enjoo e <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mitos</a>, infec&#xE7;&#xF5;es, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/" rel="noopener" target="_blank">desidrata&#xE7;&#xE3;o</a> e incha&#xE7;o nas m&#xE3;os e nos p&#xE9;s.</li>

Dados pós-comercialização indicaram a ocorrência da síndrome de lise tumoral (SLT). A SLT é causada pelo rompimento rápido das células cancerosas. A SLT pode causar insuficiência renal e necessidade de diálise, ritmo cardíaco anormal, convulsão e às vezes morte. Seu médico pode fazer exames de sangue para verificar se você tem SLT.

Essas não são todas as reações indesejadas que Abraxane® pode causar. Se você apresentar qualquer reação indesejada, descritas ou não nesta bula, informe imediatamente o seu médico ou entre em contato com o Serviço de Apoio ao Cliente da Celgene.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Abraxane?

Caso uma dose programada de Abraxane® seja perdida, contate o seu médico imediatamente. Seu médico saberá&nbsp;quando deverá ser aplicada a próxima dose de Abraxane®.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Abraxane?

Cada frasco-ampola contém:

100 mg de paclitaxel e aproximadamente 900 mg de albumina humana.

Excipiente: albumina humana.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Abraxane maior do que a recomendada?

Não há nenhum antídoto conhecido para superdose de Abraxane®. As complicações primárias previstas de superdose consistiriam de supressão da medula óssea, neuropatia periférica e mucosite.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Abraxane com outros remédios?

Abraxane® pode afetar o modo como outros medicamentos funcionam. Também outros medicamentos podem afetar o modo como Abraxane® funciona.

Dessa forma, informe o seu médico se for tomar ou tomou recentemente outros medicamentos, incluindo àqueles obtidos sem receita médica e à base de plantas, em particular:

  • <li>Medicamentos para tratar infec&#xE7;&#xF5;es (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/infeccoes/antibioticos/c" target="_blank">antibi&#xF3;ticos</a> como <a href="https://consultaremedios.com.br/eritromicina/bula" target="_blank">eritromicina</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/rifampicina/bula" target="_blank">rifampicina</a>) e infec&#xE7;&#xF5;es f&#xFA;ngicas (por exemplo <a href="https://consultaremedios.com.br/cetoconazol/bula" target="_blank">cetoconazol</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/antifungico/c" target="_blank">antif&#xFA;ngico</a> imidazol);</li> <li>Medicamentos utilizadas para estabilizar o seu humor (<a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/antidepressivos/c" target="_blank">antidepressivos</a> como a <a href="https://consultaremedios.com.br/cloridrato-de-fluoxetina/bula" target="_blank">fluoxetina</a>);</li> <li>Medicamentos utilizados para tratar convuls&#xF5;es (<a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-epilepsia-tipos-causas-sintomas-remedios-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">epilepsia</a>) (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/carbamazepina/bula" target="_blank">carbamazepina</a> e <a href="https://consultaremedios.com.br/fenitoina/bula" target="_blank">fenito&#xED;na</a>);</li> <li>Medicamentos utilizados para ajudar a baixar os n&#xED;veis de gordura no sangue (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/genfibrozila/bula" target="_blank">genfibrozila</a>);</li> <li>Medicamentos utilizados para tratar a <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/azia/c" target="_blank">azia</a> ou &#xFA;lceras de est&#xF4;mago (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/cimetidina/bula" target="_blank">cimetidina</a>);</li> <li>Medicamentos utilizados para tratar o <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/dsts/hiv-aids/c" target="_blank">HIV</a> (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/ritonavir/bula" target="_blank">ritonavir</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/mesilato-de-saquinavir/bula" target="_blank">saquinavir</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/indinavir/bula" target="_blank">indinavir</a>, nelfinavir, <a href="https://consultaremedios.com.br/efavirenz/bula" target="_blank">efavirenz</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/nevirapina/bula" target="_blank">nevirapina</a>);</li> <li>Medicamentos utilizados para evitar <a href="https://minutosaudavel.com.br/trombose/" rel="noopener" target="_blank">trombose</a> (por exemplo, <a href="https://consultaremedios.com.br/bissulfato-de-clopidogrel/bula" target="_blank">clopidogrel</a>).</li>

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Abraxane (Paclitaxel)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Carcinoma de ov&#xE1;rio</h3> <h4>Terapia de primeira linha</h4> <p>A seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia do Paclitaxel acompanhado por cisplatina em pacientes com carcinoma de ov&#xE1;rio avan&#xE7;ado e sem quimioterapia pr&#xE9;via foram avaliadas em 2 estudos FASE III multic&#xEA;ntricos, randomizados e controlados. Em um estudo do Intergrupo conduzido pela Organiza&#xE7;&#xE3;o Europeia de Pesquisa e Tratamento de C&#xE2;ncer que envolve o Grupo Escandinavo NOCOVA, o Instituto Nacional de C&#xE2;ncer do Canad&#xE1; e o Grupo Escoc&#xEA;s, 680 pacientes com est&#xE1;gio da doen&#xE7;a IIB&#x2013;C, III, ou IV (ressec&#xE7;&#xE3;o ampla &#xF3;tima ou n&#xE3;o &#xF3;tima) receberam infus&#xE3;o de Paclitaxel 175 mg/m<sup>2</sup> em um per&#xED;odo de 3 horas seguida por cisplatina 75 mg/m<sup>2</sup> (Tc) ou ciclofosfamida 750 mg/m<sup>2</sup> seguidos por cisplatina 75 mg/m<sup>2</sup> (Cc) por uma mediana de seis ciclos.</p> <p>Embora o protocolo permitisse uma terapia adicional, somente 15% dos pacientes receberam ambas as drogas por nove ou mais ciclos. Em um estudo conduzido pelo Grupo de Oncologia Ginecol&#xF3;gica (GOG),&amp;nbsp;410 pacientes com Est&#xE1;gio III ou IV da doen&#xE7;a (&gt; 1 cm de doen&#xE7;a residual ap&#xF3;s laparotomia para estadiamento ou met&#xE1;stase &#xE0; dist&#xE2;ncia) receberam infus&#xE3;o de Paclitaxel 135 mg/m<sup>2</sup> num per&#xED;odo de 24 horas seguido por cisplatina 75 mg/m<sup>2</sup> ou, sen&#xE3;o ciclofosfamida 750 mg/m<sup>2</sup> seguido por cisplatina 75 mg/m<sup>2</sup> por 6 ciclos.</p> <p>Em ambos os estudos, pacientes tratados com Paclitaxel em combina&#xE7;&#xE3;o com cisplatina tiveram um taxa de resposta significativamente maior, um tempo maior para progress&#xE3;o e um tempo de sobrevida maior, comparado com a terapia padr&#xE3;o. Estas diferen&#xE7;as tamb&#xE9;m foram significativas para o subgrupo de pacientes no estudo do Intergrupo com doen&#xE7;a n&#xE3;o otimamente ressecada, embora o estudo n&#xE3;o tenha sido totalmente capacitado para an&#xE1;lise de subgrupo (Tabelas 1 e 2).</p> <p><strong>Tabela 1 - Efic&#xE1;cia em Estudo Fase 3 em Terapia de Primeira Linha para Carcinoma de Ov&#xE1;rio</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>-</strong></td> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:481px\"><strong>Intergrupo</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:482px\"><strong>GOG-111</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:481px\"><strong>Subgrupo de Pacientes com ressec&#xE7;&#xE3;o ampla n&#xE3;o &#xF3;tima</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:237px\"><strong>T175/3<sup>a</sup><br> c75<br> (n= 218)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:239px\"><strong>C750<sup>a</sup><br> c75<br> (n= 227)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:237px\"><strong>T135/24<sup>a</sup><br> c75<br> (n= 196)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:240px\"><strong>C750<sup>a</sup><br> c75<br> (n= 214)</br></br></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>Resposta Cl&#xED;nica<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:237px\"><strong>(n= 153)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:239px\"><strong>(n= 153)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:237px\"><strong>(n= 113)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:240px\"><strong>(n= 127)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>Taxa (percentual)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:237px\">58</td> <td style=\"text-align:center; width:239px\">43</td> <td style=\"text-align:center; width:237px\">62</td> <td style=\"text-align:center; width:240px\">48</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>Valor de p<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:481px\">0,016</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:482px\">0,04</td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" style=\"text-align:center\"><strong>Tempo de Progress&#xE3;o</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:237px\">13,2</td> <td style=\"text-align:center; width:239px\">9,9</td> <td style=\"text-align:center; width:237px\">16,6</td> <td style=\"text-align:center; width:240px\">13,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>Valor de p<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:481px\">0,0060</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:482px\">0,0008</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>Raz&#xE3;o de risco (HR)<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:481px\">0,76</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:482px\">0,70</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>95% IC<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:481px\">0,62-0,92</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:482px\">0,56-0,86</td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:237px\">29,5</td> <td style=\"text-align:center; width:239px\">21,9</td> <td style=\"text-align:center; width:237px\">35,5</td> <td style=\"text-align:center; width:240px\">24,2</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>Valor de p<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:481px\">0,0057</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:482px\">0,0002</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>Raz&#xE3;o de risco (HR)<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:481px\">0,73</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:482px\">0,64</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:258px\"><strong>95% IC<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:481px\">0,58-0,91</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:482px\">0,50-0,81</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> Dose de Paclitaxel em mg/m&#xB2;/dura&#xE7;&#xE3;o da infus&#xE3;o em horas; Doses de ciclofosfamida e cisplatina em mg/m&#xB2;.<br> <sup>b</sup> Pacientes apenas com doen&#xE7;as mensur&#xE1;veis.<br> <sup>c</sup> N&#xE3;o estratificado para o Estudo do Intergrupo, Estratificado para Estudo GOG-111.</br></br></p> <p><strong>Tabela 2 - Efic&#xE1;cia em Estudo Intergrupo de Fase III em Terapia de Primeira Linha para Carcinoma de Ov&#xE1;rio</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:406px\"><strong>T175/3<sup>a</sup><br> c75<br> (n= 342)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:441px\"><strong>C750<sup>a</sup><br> c75<br> (n= 338)</br></br></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Resposta Cl&#xED;nica<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:406px\"><strong>(n= 162)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:441px\"><strong>(n= 161)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Taxa (percentual)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:406px\">59</td> <td style=\"text-align:center; width:441px\">45</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Valor de p<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:852px\">0,014</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Tempo de Progress&#xE3;o</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:406px\">15,3</td> <td style=\"text-align:center; width:441px\">11,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Valor de p<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:852px\">0,0005</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Raz&#xE3;o de risco (HR)<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:852px\">0,74</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>95% IC<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:852px\">0,63-0,88</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:406px\">35,6</td> <td style=\"text-align:center; width:441px\">25,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Valor de p<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:852px\">0,0016</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Raz&#xE3;o de risco<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:852px\">0,73</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>95% IC<sup>c</sup></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:852px\">0,60-0,89</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> Dose de Paclitaxel em mg/m&#xB2;/dura&#xE7;&#xE3;o da infus&#xE3;o em horas; doses de ciclofosfamida e cisplatina em mg/m&#xB2;.<br> <sup>b</sup> Pacientes apenas com doen&#xE7;as mensur&#xE1;veis.<br> <sup>c</sup> N&#xE3;o-estratificado.</br></br></p> <p>O perfil de eventos adversos para os pacientes que receberam Paclitaxel, em combina&#xE7;&#xE3;o com cisplatina nestes estudos, foi qualitativamente consistente com o que foi observado na an&#xE1;lise dos dados dos 812 pacientes tratados unicamente com Paclitaxel em 10 estudos cl&#xED;nicos.</p> <h4>Terapia de segunda linha</h4> <p>Dados de cinco estudos cl&#xED;nicos fase I e II (189 pacientes), um estudo de FASE III multic&#xEA;ntrico, randomizado (407 pacientes), assim como a an&#xE1;lise dos dados de mais de 300 pacientes envolvidos em um programa de tratamento de um centro de refer&#xEA;ncia foram usados para sustentar o uso de Paclitaxel nos pacientes que tiveram falha inicial ou subsequente da quimioterapia para carcinoma de ov&#xE1;rio metast&#xE1;tico. Dois dos estudos FASE II (92 pacientes) utilizaram uma dose inicial de 135 a 170 mg/m<sup>2</sup> na maioria dos pacientes (&gt; 90%), que receberam infus&#xE3;o cont&#xED;nua num per&#xED;odo de 24 horas. As taxas de resposta destes dois estudos foram 22% (lC de 95%: 11 a 37%) e 30% (lC de 95%: 18 a 46%) com um total de 6 respostas completas e 18 parciais em 92 pacientes. A dura&#xE7;&#xE3;o mediana da resposta global nestes dois estudos medidos no primeiro dia do tratamento foi de 7,2 meses (faixa: 3,5-15,8 meses) e 7,5 meses (faixa: 5,3-17,4 meses), respectivamente. A sobrevida mediana foi de 8,1 meses (faixa: 0,2- 36,7 meses) e 15,9 meses (faixa: 1,8-34,5+ meses).</p> <p>O estudo de FASE III teve um desenho bi-fatorial e comparou a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a do Paclitaxel, administrado em 2 diferentes doses (135 ou 175 mg/m<sup>2</sup>) e programa&#xE7;&#xF5;es (3 ou 24 horas de infus&#xE3;o). A taxa de resposta global para 407 pacientes foi 16,2% (95% lC: 12,8 a 20,2%), com 6 respostas completas e 60 respostas parciais. A dura&#xE7;&#xE3;o da resposta medida no primeiro dia de tratamento foi de 8,3 meses (faixa: 3,2-21,6 meses). O tempo mediano da progress&#xE3;o foi de 3,7 meses (faixa: 0,1+- 25,1+ meses). A sobrevida mediana foi de 11,5 meses (faixa: 0,2-26,3+ meses). As taxas de resposta, a sobrevida mediana e o tempo mediano de progress&#xE3;o para os 4 bra&#xE7;os est&#xE3;o na tabela a seguir.</p> <p><strong>Tabela 3 - Efic&#xE1;cia em Estudo Fase 3 em Terapia de Segunda Linha para Carcinoma de Ov&#xE1;rio</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:257px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\"><strong>175/3</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"><strong>175/24</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:215px\"><strong>135/3</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:251px\"><strong>135/24</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:243px\"><strong>(n= 96)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"><strong>(n= 106)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:215px\"><strong>(n= 99)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:251px\"><strong>(n= 106)</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" style=\"text-align:center\"><strong>Resposta</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:257px\"><strong>Taxa (percentual)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">14,6</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">21,7</td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">15,2</td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">13,2</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:257px\"><strong>95% IC</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">(8,5-23,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">(14,5-31,0)</td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">(9,0-24,1)</td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">(7,7-21,5)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" style=\"text-align:center\"><strong>Tempo de Progress&#xE3;o</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:257px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">4,4</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">4,2</td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">3,4</td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">2,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:257px\"><strong>95% IC</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">(3,0-5,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">(3,5-5,1)</td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">(2,8-4,2)</td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">(1,9-4,0)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"5\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:257px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">11,5</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">11,8</td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">13,1</td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">10,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:257px\"><strong>95% IC</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:243px\">(8,4-14,4)</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">(8,9-14,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:215px\">(9,1-14,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">(8,1-13,6)</td> </tr> </tbody> </table> <p>An&#xE1;lises foram realizadas conforme planejado no desenho do estudo bi-fatorial descrito no protocolo, comparando as duas doses (135 ou 175 mg/m<sup>2</sup>), independentemente do esquema (3 ou 24 horas) e os dois esquemas independentemente da dose. Os pacientes que receberam a dose de 175 mg/m<sup>2</sup> tiveram uma taxa de resposta similar aos que receberam a dose de 135 mg/m<sup>2</sup> 18% vs. 14% (p=0,28). N&#xE3;o foi detectada nenhuma diferen&#xE7;a na taxa de resposta quando comparado o per&#xED;odo de infus&#xE3;o de 3 horas com o per&#xED;odo de 24 horas: 15% vs. 17% (p=0,50). Pacientes que receberam a dose de 175 mg/m<sup>2</sup> de Paclitaxel tiveram um maior tempo de progress&#xE3;o do que aqueles que receberam a dose de 135 mg/m<sup>2</sup> de Paclitaxel: mediana de 4,2 contra 3,1 meses (p= 0,03). O tempo mediano de progress&#xE3;o para os pacientes que receberam infus&#xE3;o de 3 horas contra 24 horas foi de 4,0 meses contra 3,7 meses, respectivamente. A sobrevida mediana foi de 11,6 meses em pacientes que receberam dose de 175 mg/m<sup>2</sup> de Paclitaxel e 11,0 meses em pacientes que receberam a dose de 135 mg/m<sup>2</sup> (p=0,92). A sobrevida mediana foi de 11,7 meses em pacientes que receberam infus&#xE3;o de Paclitaxel em um per&#xED;odo de 3 horas de infus&#xE3;o e 11,2 meses em pacientes que receberam infus&#xE3;o em um per&#xED;odo de 24 horas (p=0,91). Estas an&#xE1;lises estat&#xED;sticas devem ser vistas com cautela devido &#xE0;s m&#xFA;ltiplas compara&#xE7;&#xF5;es realizadas.</p> <p>Paclitaxel permaneceu eficaz em pacientes que desenvolveram resist&#xEA;ncia &#xE0; terapia com platina (definido como tumor progressivo ou reincid&#xEA;ncia do tumor dentro de 6 meses ap&#xF3;s conclus&#xE3;o de terapia com platina), com taxas de respostas de 14% na FASE III e 31% nas Fases I e II dos estudos cl&#xED;nicos.</p> <p>O perfil dos eventos adversos neste estudo FASE III foi consistente com aquele observado na an&#xE1;lise de dados dos 812 pacientes tratados em 10 estudos cl&#xED;nicos. Os resultados deste estudo randomizado suportam o uso de Paclitaxel nas doses de 135 a 175 mg/m<sup>2</sup>, administrados por infus&#xE3;o intravenosa num per&#xED;odo de 3 horas. Estas doses administradas por infus&#xE3;o num per&#xED;odo de 24 horas demonstraram maior toxicidade. Entretanto, o estudo n&#xE3;o tinha poder suficiente para determinar se uma determinada dose e esquema produziram efic&#xE1;cia superior.</p> <h3>C&#xE2;ncer de mama</h3> <h4>Terapia Adjuvante</h4> <p>Um estudo Intergrupo de FASE III (Cancer and Leukemia Group B [CALGB], Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG], North Central Cancer Treatment Group [NCCTG] e o Southwest Oncology Group [SWOG]) randomizou 3170 pacientes com carcinoma de mama linfonodo positivo para terapia adjuvante com Paclitaxel ou sem quimioterapia adicional ap&#xF3;s quatro ciclos de doxorrubicina e ciclofosfamida (AC). Este estudo multic&#xEA;ntrico foi conduzido em mulheres com linfonodos histologicamente positivos ap&#xF3;s mastectomia ou mastectomia segmentada e disseca&#xE7;&#xE3;o linfonodal O estudo fatorial 3 x 2 foi projetado para avaliar a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de tr&#xEA;s n&#xED;veis diferentes de doses de doxorrubicina (A) e para avaliar o efeito da adi&#xE7;&#xE3;o de Paclitaxel administrado ap&#xF3;s o t&#xE9;rmino da terapia (AC).</p> <p>Ap&#xF3;s estratifica&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de linfonodos positivos (1-3, 4-9, ou 10+), os pacientes foram randomizados para receber 600 mg/m<sup>2</sup> de ciclofosfamida e doxorrubicina na dose de 60 mg/m<sup>2</sup> (no dia 1), 75 mg/m<sup>2</sup> (em duas doses divididas nos dias 1 e 2) ou 90 mg/m<sup>2</sup> (em duas doses divididas nos dias 1 e 2 com suporte profil&#xE1;tico de G-CSF e ciprofloxacina) a cada 3 semanas por quatro ciclos e Paclitaxel 175 mg/m<sup>2</sup> com infus&#xE3;o de 3 horas a cada 3 semanas por quatro ciclos adicionais ou sem quimioterapia adicional. Os pacientes com tumores positivos para receptores hormonais receberam tratamento subsequente com tamoxifeno (20 mg por dia por 5 anos); pacientes que passaram por mastectomia segmentada antes do in&#xED;cio do estudo, receberam tratamento radioter&#xE1;pico na mama ap&#xF3;s a recupera&#xE7;&#xE3;o das toxicidades relacionadas ao tratamento.</p> <p>Por ocasi&#xE3;o desta an&#xE1;lise, o acompanhamento mediano foi de 30,1 meses. Dos 2066 pacientes com receptor hormonal positivo, 93% receberam tamoxifeno. As an&#xE1;lises prim&#xE1;rias de sobrevida livre de doen&#xE7;a e sobrevida global empregaram modelos Cox multivariados, nos quais inclu&#xED;ram os seguintes fatores: administra&#xE7;&#xE3;o de Paclitaxel, dose de doxorrubicina, n&#xFA;mero de linfonodos positivos, tamanho do tumor, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/saude-da-mulher/menopausa/c\" target=\"_blank\">menopausa</a> e presen&#xE7;a de receptores de estrog&#xEA;nio. Baseado no modelo de sobrevida livre de doen&#xE7;a, os pacientes que receberam tratamento AC seguido por Paclitaxel e tiveram uma redu&#xE7;&#xE3;o de 22% no risco de recorr&#xEA;ncia da doen&#xE7;a comparado aos pacientes randomizados com apenas o tratamento AC (Raz&#xE3;o de risco [HR] = 0,78, 95% IC 0,67-0,91, p=0,0022). Os pacientes tamb&#xE9;m tiveram uma redu&#xE7;&#xE3;o de 26% no risco de morte (HR = 0,74, 95% IC 0,60-0,92, p=0,0065). Para sobrevida livre de doen&#xE7;a e sobrevida global, os valores de p n&#xE3;o foram ajustados para an&#xE1;lises intermedi&#xE1;rias. O aumento da dose de doxorrubicina acima de 60 mg/m<sup>2</sup> n&#xE3;o alterou o efeito na sobrevida livre de doen&#xE7;a ou na sobrevida global.</p> <h5>An&#xE1;lise dos subgrupos:</h5> <p>Os subgrupos foram definidos atrav&#xE9;s de vari&#xE1;veis de import&#xE2;ncia progn&#xF3;stica conhecida no carcinoma de mama, incluindo n&#xFA;mero de linfonodos positivos, tamanho do tumor, status dos receptores hormonais e status da menopausa. Estas an&#xE1;lises devem ser interpretadas com cuidado, uma vez que o achado mais seguro &#xE9; o resultado do estudo global.</p> <p>Em geral, uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco similar &#xE0; redu&#xE7;&#xE3;o global foi observada com Paclitaxel, tanto para a sobrevida livre de doen&#xE7;a quanto para a sobrevida global em todos os maiores subgrupos com apenas uma exce&#xE7;&#xE3;o, pacientes com tumores com receptores hormonais positivos apresentaram uma menor redu&#xE7;&#xE3;o no risco (HR = 0,92) para sobrevida livre de doen&#xE7;a com Paclitaxel do que outros grupos. Os resultados de an&#xE1;lises do subgrupo est&#xE3;o demonstrados na tabela a seguir.</p> <p><strong>Tabela 4 - An&#xE1;lises dos Subgrupos - Estudo Adjuvante no Carcinoma mam&#xE1;rio</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:428px\"><strong>-</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:366px\"><strong>Sobrevida Livre de Doen&#xE7;a</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:427px\"><strong>Sobrevida Global</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>Subgrupo Paciente</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\"><strong>N.&#xBA; de Pacientes</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:173px\"><strong>N&#xBA; de Recorr&#xEA;ncias</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:188px\"><strong>Raz&#xE3;o de Risco<br> (95% lC)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\"><strong>N.&#xBA; de Mortes</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:216px\"><strong>Raz&#xE3;o de Risco<br> (95% lC)</br></strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\" style=\"text-align:center\"><strong>N.&#xBA; de Linfonodos Positivos</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>1-3</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">1449</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">221</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,72<br> (0,55-0,94)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">107</td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">(0,52-1,12)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>4-9</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">1310</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">274</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,78<br> (0,61-0,99)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">148</td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">(0,47-0,91)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>10+</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">360</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">129</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,93<br> (0,66-1,31)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">87</td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">(0,59-1,36)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tamanho do Tumor (cm)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong><u>&lt;</u> 2</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">1096</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">153</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,79<br> (0,57-1,08)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">67</td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">(0,45-1,18)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>&gt; 2 e <u>&lt;</u> 5</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">1611</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">358</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,79<br> (0,64-0,97)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">201</td> <td style=\"width:216px\"> <p style=\"text-align:center\">(0,56-0,98)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>&gt; 5</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">397</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">111</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,75<br> (0,51-1,08)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">72</td> <td style=\"text-align:center; width:216px\">0,73<br> (0,46-1,16)</br></td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\" style=\"text-align:center\"><strong>Menopausa</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>Pr&#xE9;</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">1929</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">374</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,83<br> (0,67-1,01)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">187</td> <td style=\"text-align:center; width:216px\">0,72<br> (0,54-0,97)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>P&#xF3;s</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">1183</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">250</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,73<br> (0,57-0,93)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">155</td> <td style=\"text-align:center; width:216px\">0,77<br> (0,56-1,06)</br></td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\" style=\"text-align:center\"><strong>Receptor</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>Positivo<sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">2066</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">293</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,92<br> (0,73-1,16)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">126</td> <td style=\"text-align:center; width:216px\">0,83<br> (0,59-1,18)</br></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:253px\"><strong>Negativo / Desconhecido<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:170px\">1055</td> <td style=\"text-align:center; width:173px\">331</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">0,68<br> (0,55-0,85)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">216</td> <td style=\"text-align:center; width:216px\">0,71<br> (0,54-0,93)</br></td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> Positivo para receptores de estrog&#xEA;nio ou <a href=\"https://consultaremedios.com.br/progesterona/bula\" target=\"_blank\">progesterona</a>.<br> <sup>b</sup> Negativo ou n&#xE3;o analisado para receptores de estrog&#xEA;nio ou progesterona (aus&#xEA;ncia de ambos: n = 15 pacientes).</br></p> <p>As an&#xE1;lises retrospectivas dos subgrupos sugerem que o efeito ben&#xE9;fico do Paclitaxel foi claramente estabelecido em subgrupos receptores-negativos, mas o beneficio em pacientes receptores-positivos ainda n&#xE3;o est&#xE1; claro. Em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; menopausa, o benef&#xED;cio do Paclitaxel &#xE9; consistente (vide Tabela 4).</p> <p>O perfil dos eventos adversos para pacientes que receberam Paclitaxel ap&#xF3;s terapia AC foi consistente com o observado na an&#xE1;lise dos dados dos 812 pacientes tratados apenas com Paclitaxel em 10 estudos cl&#xED;nicos.</p> <h4>Ap&#xF3;s falha da quimioterapia inicial</h4> <p>Dados de 83 pacientes avaliados em 3 estudos abertos FASE II e de 471 pacientes inclu&#xED;dos em um estudo randomizado FASE III foram utilizadas para sustentar o uso de Paclitaxel em pacientes com carcinoma de mama metast&#xE1;tico.</p> <h5>Estudos FASE II abertos:</h5> <p>Dois estudos foram conduzidos com 53 pacientes previamente tratados com no m&#xE1;ximo um regime quimioter&#xE1;pico anterior. Paclitaxel foi administrado nestes dois estudos com infus&#xE3;o de 24 horas com doses iniciais de 250 mg/m<sup>2</sup> (com suporte G-CSF) ou 200 mg/m<sup>2</sup>. As taxas de respostas foram 57% (95% IC: 37 a 75%) e 52% (95% IC: 32 a 72%), respectivamente. O terceiro estudo FASE II foi conduzido em pacientes pr&#xE9;-tratados extensivamente que apresentaram falha na terapia com medicamentos da classe das antraciclinas que tinham recebido um m&#xED;nimo de dois regimes de quimioterapia para o tratamento de doen&#xE7;a metast&#xE1;tica. A dose de Paclitaxel foi de 200 mg/m<sup>2</sup> com infus&#xE3;o de 24 horas de suporte G-CSF. Nove dos 30 pacientes apresentaram uma resposta parcial, para uma taxa de resposta de 30% (95% IC: 15 a 50%).</p> <p>Estudo FASE III randomizado: Este estudo multic&#xEA;ntrico foi conduzido em pacientes previamente tratados com um ou dois regimes quimioter&#xE1;picos. Os pacientes foram randomizados para receber Paclitaxel na dose de 175 mg/m<sup>2</sup> ou 135 mg/m<sup>2</sup> administrados num per&#xED;odo de infus&#xE3;o de 3 horas. Em 471 pacientes envolvidos na pesquisa, 60% apresentaram doen&#xE7;as sintom&#xE1;ticas com estado de desempenho insuficiente por ocasi&#xE3;o do in&#xED;cio do estudo (performance status) e 73% pacientes apresentavam met&#xE1;stase visceral.</p> <p>Estes pacientes apresentavam falha na quimioterapia anterior tanto no tratamento adjuvante (30%), como para a doen&#xE7;a metast&#xE1;tica (39%) ou a ambos (31%). Sessenta e sete por cento dos pacientes apresentavam exposi&#xE7;&#xE3;o pr&#xE9;via a medicamentos da classe das antraciclinas e 23% deles apresentavam resist&#xEA;ncia consider&#xE1;vel da doen&#xE7;a &#xE0; esta classe de agentes.</p> <p>A taxa de resposta global para os 454 pacientes avali&#xE1;veis foi de 26% (95% IC: 22 a 30%), com 17 respostas completas e 99 respostas parciais. A dura&#xE7;&#xE3;o mediana da resposta avaliada desde o primeiro dia de tratamento foi de 8,1 meses (faixa: 3,4&#x2013;18,1meses). No total de 471 pacientes, o tempo mediano de progress&#xE3;o foi de 3,5 meses (faixa: 0,03&#x2013;17,1 meses). A sobrevida mediana foi de 11,7 meses (faixa: 0-18,9 meses).</p> <p>As taxas de resposta, sobrevida mediana e tempo mediano de progress&#xE3;o para os 2 bra&#xE7;os do estudo est&#xE3;o demonstrados na tabela a seguir.</p> <p><strong>Tabela 5 - Efic&#xE1;cia em C&#xE2;ncer Mam&#xE1;rio ap&#xF3;s falha de quimioterapia inicial ou dentro de 6 meses de quimioterapia adjuvante</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:264px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:480px\"><strong>175/3</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:477px\"><strong>135/3</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:480px\"><strong>(n= 235)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:477px\"><strong>(n= 236)</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Resposta</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:264px\"><strong>Taxa (percentual)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:480px\">28</td> <td style=\"text-align:center; width:477px\">22,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:264px\"><strong>Valor de p</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:962px\">0,135</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Tempo de Progress&#xE3;o</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:264px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:480px\">4,2</td> <td style=\"text-align:center; width:477px\">3,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:264px\"><strong>Valor de p</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:962px\">0,027</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:264px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:480px\">11,7</td> <td style=\"text-align:center; width:477px\">10,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:264px\"><strong>Valor de p</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:962px\">0,321</td> </tr> </tbody> </table> <p>O perfil dos eventos adversos dos pacientes que receberam apenas Paclitaxel no estudo FASE III foi consistente com o perfil observado na an&#xE1;lise de dados dos 812 pacientes tratados em 10 estudos cl&#xED;nicos.</p> <h4>Terapia de primeira linha em c&#xE2;ncer avan&#xE7;ado ou metast&#xE1;tico de mama, em combina&#xE7;&#xE3;o com trastuzumabe, em pacientes com super express&#xE3;o do HER-2 em n&#xED;veis de 2+ e 3+ como determinado por imunohistoqu&#xED;mica</h4> <p>H&#xE1; evid&#xEA;ncias suficientes de que a efic&#xE1;cia observada com a combina&#xE7;&#xE3;o de Trastuzumabe e Paclitaxel na terapia de primeira linha da doen&#xE7;a metast&#xE1;tica resulta de uma contribui&#xE7;&#xE3;o significativa tanto do trastuzumabe quanto do Paclitaxel. Os benef&#xED;cios superam os riscos desta terapia em pacientes com c&#xE2;ncer de mama metast&#xE1;tico com superexpress&#xE3;o de HER2. Isso &#xE9; demonstrado atrav&#xE9;s de uma melhora significativa na efic&#xE1;cia em compara&#xE7;&#xE3;o ao Paclitaxel isolado e aos dados hist&#xF3;ricos sobre o agente isolado Trastuzumabe. Todos os subgrupos clinicamente estudados pareceram se beneficiar do tratamento com a associa&#xE7;&#xE3;o do Trastuzumabe em termos de taxa de resposta tumoral e tempo para a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a.</p> <p>Entretanto, os pacientes que t&#xEA;m um escore de 3+ de superexpress&#xE3;o de HER-2 apresentaram maior benef&#xED;cio que aqueles que t&#xEA;m um escore de 2+.</p> <h3>C&#xE2;ncer de N&#xE3;o-pequenas C&#xE9;lulas do Pulm&#xE3;o (CNPCP)</h3> <p>Em estudo Fase III, aberto, randomizado e conduzido pelo ECOG, 599 pacientes foram randomizados com Paclitaxel (T) na dosagem de 135 mg/m<sup>2</sup> com infus&#xE3;o de 24 horas em combina&#xE7;&#xE3;o com cisplatina (c) 75 mg/m<sup>2</sup>, com Paclitaxel (T) na dosagem de 250 mg/m<sup>2</sup> com infus&#xE3;o de 24 horas em combina&#xE7;&#xE3;o com cisplatina (c) 75 mg/m<sup>2</sup> com suporte G-CSF, ou cisplatina (c) 75 mg/m<sup>2</sup> no dia 1, seguido por <a href=\"https://consultaremedios.com.br/etoposideo/bula\" target=\"_blank\">etopos&#xED;deo</a> (VP) 100 mg/m<sup>2</sup> nos dias 1, 2, e 3 (controle).</p> <p>As taxas de resposta, o tempo mediano para progress&#xE3;o, a sobrevida mediana e as taxas de 1 ano de sobrevida est&#xE3;o descritos na tabela a seguir. Os valores de p fornecidos n&#xE3;o foram ajustados para m&#xFA;ltiplas compara&#xE7;&#xF5;es. Houve diferen&#xE7;as estatisticamente significativas a favor de cada um dos bra&#xE7;os de Paclitaxel + cisplatina, para a taxa de resposta e tempo de progress&#xE3;o da doen&#xE7;a. N&#xE3;o houve diferen&#xE7;as estatisticamente significativas na sobrevida entre o bra&#xE7;o Paclitaxel + cisplatina e o bra&#xE7;o cisplatina + etopos&#xED;deo.</p> <p><strong>Tabela 6 - Par&#xE2;metros de efic&#xE1;cia em Estudo Fase III na terapia de Primeira linha no CNPCP</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:268px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:291px\"><strong>T135/24</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:326px\"><strong>T250/24</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:331px\"><strong>VP100<sup>a</sup></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:291px\"><strong>c75 (n= 198)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:326px\"><strong>c75 (n= 201)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:331px\"><strong>c75 (n= 200)</strong></td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center\"><strong>Resposta</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:268px\"><strong>Taxa (percentual)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:291px\">25</td> <td style=\"text-align:center; width:326px\">23</td> <td style=\"text-align:center; width:331px\">12</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:268px\"><strong>Talor de p<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:291px\">0,001</td> <td style=\"text-align:center; width:326px\">&lt;0,001</td> <td style=\"text-align:center; width:331px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center\"><strong>Tempo de Progress&#xE3;o</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:268px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:291px\">4,3</td> <td style=\"text-align:center; width:326px\">4,9</td> <td style=\"text-align:center; width:331px\">2,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:268px\"><strong>Valor de p<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:291px\">0,05</td> <td style=\"text-align:center; width:326px\">0,004</td> <td style=\"text-align:center; width:331px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:268px\"><strong>Mediana (meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:291px\">9,3</td> <td style=\"text-align:center; width:326px\">10,0</td> <td style=\"text-align:center; width:331px\">7,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:268px\"><strong>Valor de p<sup>b</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:291px\">0,12</td> <td style=\"text-align:center; width:326px\">0,08</td> <td style=\"text-align:center; width:331px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"4\" style=\"text-align:center\"><strong>Um ano de sobrevida</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:268px\"><strong>Percentual de pacientes</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:291px\">36</td> <td style=\"text-align:center; width:326px\">40</td> <td style=\"text-align:center; width:331px\">32</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> Etopos&#xED;deo (VP) 100 mg/m<sup>2</sup> foi administrado IV nos dias 1, 2 e 3.<br> <sup>b</sup> Comparado a cisplatina/etopos&#xED;deo.</br></p> <p>No estudo ECOG, o question&#xE1;rio da Avalia&#xE7;&#xE3;o Funcional da Terapia de C&#xE2;ncer do Pulm&#xE3;o (FACT-L) teve sete sub-escalas que mediram a avalia&#xE7;&#xE3;o subjetiva do tratamento. Das sete, a sub-escala dos sintomas espec&#xED;ficos do <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/cancer-de-pulmao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">c&#xE2;ncer de pulm&#xE3;o</a> favoreceu o bra&#xE7;o Paclitaxel 135 mg/m<sup>2</sup> (24 horas) + cisplatina, comparado ao bra&#xE7;o cisplatina + etopos&#xED;deo. Para todos os outros fatores, n&#xE3;o houve diferen&#xE7;a entre os grupos de tratamento.</p> <p>O perfil dos eventos adversos dos pacientes que receberam Paclitaxel em combina&#xE7;&#xE3;o com cisplatina no estudo em geral foi consistente com o perfil observado na an&#xE1;lise de dados dos 812 pacientes tratados apenas com Paclitaxel, em 10 estudos cl&#xED;nicos realizados.</p> <h3>Sarcoma de Kaposi Relacionado &#xE0; AIDS</h3> <p>Dados de dois estudos abertos FASE II suportam o uso de Paclitaxel como segunda linha de tratamento em pacientes com sarcoma de Kaposi Relacionado &#xE0; AIDS. Cinquenta e nove dos 85 pacientes envolvidos nestes estudos receberam previamente terapia sist&#xEA;mica, incluindo Interferon alfa (32%), DaunoXome<sup>&#xAE;</sup>&amp;nbsp;(31%), DOXIL<sup>&#xAE;</sup> (2%) e quimioterapia com doxorrubicina (42%), sendo que 64% haviam recebido medicamentos da classe das antraciclinas. Oitenta e cinco por cento dos pacientes pr&#xE9;-tratados progrediram ou n&#xE3;o toleraram a terapia sist&#xEA;mica pr&#xE9;via.</p> <p>No estudo CA 139-174, os pacientes receberam Paclitaxel 135 mg/m<sup>2</sup> com infus&#xE3;o de 3 horas a cada 3 semanas (intensidade da dose pretendida 45 mg/ m&#xB2;/semana). Os pacientes receberam 155 mg/m<sup>2</sup> e 175 mg/m<sup>2</sup> em ciclos subsequentes, caso nenhuma toxicidade dose limitante fosse observada. Fatores de crescimento hematopoi&#xE9;tico n&#xE3;o foram utilizados inicialmente. No estudo CA 139-281 os pacientes receberam Paclitaxel 100 mg/m<sup>2</sup> com infus&#xE3;o de 3 horas a cada 2 semanas (intensidade da dose pretendida 50 mg/ m&#xB2;/semana). Neste estudo os pacientes poderiam receber fatores de crescimento hematopoi&#xE9;tico antes de iniciar a terapia com Paclitaxel, ou este suporte poderia ser iniciado como indicado; a dose de Paclitaxel n&#xE3;o foi aumentada. A intensidade da dose de Paclitaxel utilizado nesta popula&#xE7;&#xE3;o foi menor do que a intensidade da dose recomendada para outros tumores s&#xF3;lidos. Todos os pacientes apresentavam doen&#xE7;as disseminadas e de baixo risco. Aplicando os crit&#xE9;rios da escala (ACTG) para os pacientes submetidos &#xE0; terapia sist&#xEA;mica pr&#xE9;via, 93% eram de baixo risco em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; extens&#xE3;o da doen&#xE7;a (T1), 88% com a contagem de CD4 &lt;200 c&#xE9;lulas/mm<sup>3</sup> (I1) e considerando respectivas doen&#xE7;as sist&#xEA;micas 97% apresentavam baixo risco (S1).</p> <p>Todos os pacientes no estudo CA 139-174 apresentavam um status do desempenho Karnofsky de 80 ou 90 no valor basal; no estudo CA 139-281, havia 26 (46%) pacientes com um status do desempenho Karnofsky de 70 ou pior no valor basal.</p> <p><strong>Tabela 7 - Extens&#xE3;o da Doen&#xE7;a no In&#xED;cio do Estudo - Percentual de Pacientes</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Terapia Sist&#xEA;mica Pr&#xE9;via (n= 59)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:597px\"><strong>Visceral <u>+</u> edema <u>+</u> oral <u>+</u> cut&#xE2;neo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:629px\">42</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:597px\"><strong>Edema ou linfonodo <u>+</u> oral <u>+</u> cut&#xE2;neo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:629px\">41</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:597px\"><strong>Oral <u>+</u> cut&#xE2;neo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:629px\">10</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:597px\"><strong>Somente Cut&#xE2;neo</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:629px\">7</td> </tr> </tbody> </table> <p>Embora a intensidade da dose planejada em dois estudos tenha sido ligeiramente diferente (45 mg/m<sup>2</sup>/semana no estudo CA 139-174 e 50 mg/m<sup>2</sup>/semana no estudo CA 139-281), a intensidade da dose administrada foi de 38-39 mg/m<sup>2</sup>/ semana em ambos os estudos, com uma varia&#xE7;&#xE3;o similar (20-24 a 51-61).</p> <h4>Efic&#xE1;cia</h4> <p>A efic&#xE1;cia do Paclitaxel foi avaliada atrav&#xE9;s da an&#xE1;lise da resposta tumoral cut&#xE2;nea, de acordo com os crit&#xE9;rios da Emenda da ACTG e tamb&#xE9;m atrav&#xE9;s da busca de evid&#xEA;ncias de benef&#xED;cios cl&#xED;nicos aos pacientes em 6 dom&#xED;nios de sintomas e/ou condi&#xE7;&#xF5;es que estivessem comumente relacionadas ao sarcoma de Kaposi relacionado &#xE0; AIDS.</p> <h4>Resposta tumoral cut&#xE2;nea</h4> <p>O objetivo da taxa de resposta era de 59% (95% IC: 46% a 72%) (35 de 59 pacientes) em pacientes com terapia sist&#xEA;mica pr&#xE9;via. As respostas cut&#xE2;neas foram primariamente definidas como rebaixamento de mais de 50% das les&#xF5;es previamente levantadas.</p> <p><strong>Tabela 8 - Melhor Resposta Global (Crit&#xE9;rio da Emenda ACTG) - Percentual de Pacientes</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Terapia Sist&#xEA;mica Inicial (n=59)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:601px\"><strong>Resposta Completa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:625px\">3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:601px\"><strong>Resposta Parcial</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:625px\">56</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:601px\"><strong>Doen&#xE7;a est&#xE1;vel</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:625px\">29</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:601px\"><strong>Progress&#xE3;o</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:625px\">8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:601px\"><strong>Morte precoce / Toxicidade</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:625px\">3</td> </tr> </tbody> </table> <p>O tempo mediano de resposta foi de 8,1 semanas e a dura&#xE7;&#xE3;o mediana da resposta medida no primeiro dia de tratamento foi de 10,4 meses (95% IC: 7,0 a 11,0 meses) para os pacientes que previamente receberam terapia sist&#xEA;mica. O tempo mediano de progress&#xE3;o foi de 6,2 meses (95% lC: 4,6 a 8,7 meses).</p> <h4>Benef&#xED;cios Cl&#xED;nicos Adicionais</h4> <p>A maioria dos dados dos pacientes beneficiados foi avaliada retrospectivamente (planos para esta an&#xE1;lise n&#xE3;o foram inclu&#xED;dos nos protocolos dos estudos). No entanto, as descri&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas e fotogr&#xE1;ficas indicaram benef&#xED;cios claros em alguns pacientes, incluindo melhora da fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar em pacientes com comprometimento pulmonar, melhora na deambula&#xE7;&#xE3;o, resolu&#xE7;&#xE3;o de &#xFA;lceras e diminui&#xE7;&#xE3;o de necessidade de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/analgesicos/c\" target=\"_blank\">analg&#xE9;sicos</a> em pacientes com Sarcoma de Kaposi nos p&#xE9;s e melhora de les&#xF5;es faciais e edema em pacientes com SK na face, extremidades e genit&#xE1;lia.</p> <h4>Seguran&#xE7;a</h4> <p>O perfil dos eventos adversos apresentados pelos pacientes com AIDS avan&#xE7;ada ou de baixo risco de Sarcoma de Kaposi relacionado &#xE0; AIDS que receberam Paclitaxel foi, em geral, semelhante ao observado na an&#xE1;lise de dados dos 812 pacientes com tumores s&#xF3;lidos.</p> <p>Nos pacientes imunossuprimidos, entretanto, &#xE9; recomendada uma menor intensidade de dose de Paclitaxel e terapia de apoio, incluindo fatores de crescimento hematopoi&#xE9;tico em pacientes com neutropenia grave.</p> <p>Pacientes com Sarcoma de Kaposi relacionado &#xE0; AIDS podem apresentar toxicidade hematol&#xF3;gica mais severa do que em pacientes com tumores s&#xF3;lidos.</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <p>Paclitaxel cont&#xE9;m paclitaxel, subst&#xE2;ncia que possui atividade antitumoral.</p> <h3>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>O paclitaxel &#xE9; um novo agente antimicrot&#xFA;bulo que promove a agrega&#xE7;&#xE3;o dos microt&#xFA;bulos a partir dos d&#xED;meros de tubulina. Ele estabiliza os microt&#xFA;bulos prevenindo a despolimeriza&#xE7;&#xE3;o, resultando na inibi&#xE7;&#xE3;o da din&#xE2;mica normal de reorganiza&#xE7;&#xE3;o da rede de microt&#xFA;bulos essencial para as fun&#xE7;&#xF5;es celulares. O paclitaxel tamb&#xE9;m induz a forma&#xE7;&#xE3;o anormal ou feixe de microt&#xFA;bulos durante o ciclo celular e m&#xFA;ltiplos &#xE1;steres de microt&#xFA;bulos durante a mitose.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <p>A farmacocin&#xE9;tica do paclitaxel foi avaliada em uma s&#xE9;rie de doses, at&#xE9; 300 mg/m<sup>2</sup>, e esquemas de infus&#xE3;o, variando de 3 a 24 horas e demonstrou ser n&#xE3;o linear e satur&#xE1;vel com um aumento desproporcionalmente grande dos valores de concentra&#xE7;&#xE3;o m&#xE1;xima (C<sub>m&#xE1;x</sub>) e &#xE1;rea sob a curva (AUC) com o aumento da dose,</p> <p>acompanhado por uma diminui&#xE7;&#xE3;o aparente, relacionada &#xE0; dose, do <em>clearance</em> corp&#xF3;reo total.</p> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa, o paclitaxel mostra um decl&#xED;nio bif&#xE1;sico das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas.</p> <p>O decl&#xED;nio r&#xE1;pido inicial representa a distribui&#xE7;&#xE3;o para os compartimentos perif&#xE9;ricos e a elimina&#xE7;&#xE3;o da droga. A &#xFA;ltima fase deve-se, em parte, a um efluxo relativamente lento do paclitaxel do compartimento perif&#xE9;rico. Em pacientes tratados com doses de 135 e 175 mg/m<sup>2</sup> administrados por infus&#xF5;es de 3 e 24 horas, a meia-vida final m&#xE9;dia variou de 13,1 a 52,7 horas e o <em>clearance</em> corp&#xF3;reo total variou de 12,2 a 23,8 L/h/m&#xB2;. O volume m&#xE9;dio de distribui&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio variou de 198 a 688 L/m&#xB2;, indicando uma distribui&#xE7;&#xE3;o extravascular extensa e/ou liga&#xE7;&#xE3;o do paclitaxel aos tecidos.</p> <p>A variabilidade na exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica do paclitaxel, avaliada pela AUC <sub>(o-oo)</sub> para ciclos de tratamento sucessivos &#xE9; m&#xED;nima; n&#xE3;o h&#xE1; evid&#xEA;ncias de ac&#xFA;mulo do paclitaxel quando administrado em m&#xFA;ltiplos ciclos de tratamento.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Em m&#xE9;dia, 89% da droga encontra-se ligada &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> s&#xE9;ricas; a presen&#xE7;a de cimetidina, ranitidina, dexametasona ou difenidramina n&#xE3;o altera a taxa de liga&#xE7;&#xE3;o prot&#xE9;ica do paclitaxel.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>Estudos <em>in vitro</em> com microssomos hep&#xE1;ticos humanos e peda&#xE7;os de tecidos demonstraram que o paclitaxel &#xE9; metabolizado fundamentalmente ao 6&#x3B1; hidroxipaclitaxel pelo citocromo P450 isoenzima CYP2C8; e a dois metab&#xF3;litos menores, o 3-p-hidroxipaclitaxel e o 6&#x3B1;,3&apos;-p-diidroxipaclitaxel pelo CYP3A4. <em>In vitro</em>, o metabolismo do paclitaxel a 6&#x3B1;-hidroxipaclitaxel foi inibido por v&#xE1;rios agentes. O efeito da disfun&#xE7;&#xE3;o renal sobre a disposi&#xE7;&#xE3;o do paclitaxel n&#xE3;o foi estudado.</p> <h4>Excre&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de doses de 15 a 275 mg/m<sup>2</sup> de Paclitaxel por 1, 6 ou 24 horas de infus&#xE3;o, os valores m&#xE9;dios de recupera&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria cumulativa da droga inalterada variaram de 1,3% a 12,6% da dose. Isto indica um <em>clearance</em> n&#xE3;o renal extenso de paclitaxel. Em 5 pacientes que receberam doses radiomarcadas de 225 ou 250 mg/m<sup>2</sup> de Paclitaxel por infus&#xE3;o de 3 horas, 14% da radioatividade foi recuperada na urina e 71% foi excretada nas fezes em 120 horas. A recupera&#xE7;&#xE3;o total da radioatividade variou de 56% a 101% da dose. O paclitaxel representou uma m&#xE9;dia de 5% da radioatividade administrada recuperada nas fezes, enquanto que os metab&#xF3;litos, principalmente o 6&#x3B1;-hidroxipaclitaxel, responderam pelo restante.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia Hep&#xE1;tica</h4> <p>A disposi&#xE7;&#xE3;o e toxicidade da infus&#xE3;o de 3 horas de paclitaxel foram avaliadas em 35 pacientes com variados graus de fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica. Em compara&#xE7;&#xE3;o com os pacientes com bilirrubina normal, a exposi&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica ao paclitaxel em pacientes com n&#xED;vel de bilirrubina s&#xE9;rica anormal menor ou igual a 2 vezes o limite superior da normalidade (LSN), que receberam 175 mg/m<sup>2</sup>, foi aumentada, mas n&#xE3;o com aumento aparente na frequ&#xEA;ncia ou severidade da toxicidade. Em cinco pacientes com n&#xED;vel de bilirrubina s&#xE9;rica total maior que 2 vezes LSN, houve uma incid&#xEA;ncia maior estatisticamente n&#xE3;o significativa de mielossupress&#xE3;o grave, mesmo com dose reduzida (110 mg/m<sup>2</sup>), mas n&#xE3;o foi observado aumento na exposi&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Niosh Alert: Preventing occupational exposures to antineoplastic and other hazardous drugs in healthcare settings. 2004. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control and Prevention, National Institute for Occupational Safety and Health, DHHS (NIOSH) Publication No. 2004-165.<br> 2. Osha Technical Manual, TED 1-0.15A, Section VI: Chapter 2. Controlling Occupational Exposure to Hazardous Drugs. OSHA, 1999. Available at: http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html.<br> 3. American Society of Health-System Pharmacists. ASHP guidelines on handling hazardous drugs. Am<br> J Health-Syst Pharm. 2006;63:1172-1193.<br> 4. Polovich M, White JM, Kelleher LO, eds. 2005. Chemotherapy and biotherapy guidelines and recommendations for practice. 2nd ed. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society.</br></br></br></br></span></p> </hr>"}

Como devo armazenar o Abraxane?

Abraxane® deve ser conservado em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30⁰C). Manter o frasco-ampola dentro de sua embalagem original para protegê-lo da luz.

Abraxane® deve ser preparado e administrado somente sob a supervisão de um profissional de saúde com experiência no uso de agentes quimioterápicos para o tratamento do câncer. O profissional de saúde saberá como armazenar a suspensão reconstituída no frasco-ampola e a suspensão reconstituída na bolsa de infusão.

Estabilidade da suspensão reconstituída no frasco-ampola

Abraxane® reconstituído deve ser usado imediatamente, mas pode ser armazenado por até 24 horas a 25ºC, se necessário. Se não usado imediatamente, cada frasco-ampola da suspensão reconstituída deve ser recolocado na embalagem original para protegê-lo da luz. Descartar qualquer porção não utilizada.

Estabilidade da suspensão reconstituída na bolsa de infusão

A suspensão para infusão preparada em uma bolsa de infusão, conforme recomendado, deve ser usada imediatamente, mas pode ser armazenada por até 12 horas a 25ºC e em condições de luminosidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Abraxane® apresenta-se sob a forma de pó liofilizado branco a amarelo e a suspensão reconstituída deve ser leitosa e homogênea sem partículas visíveis.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Abraxane

Pó liofilizado para suspensão injetável

Cada embalagem contém 1 frasco-ampola com 100 mg de paclitaxel ligado à albumina.

Uso intravenoso.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Abraxane

MS – 1.9614.0001

Farm. Resp.:
Erika Mayumi Matsumoto
CRF-SP nº 27.346

Fabricado por:
Abraxis BioScience, LLC, Phoenix, EUA

Importado por:
Celgene Brasil Produtos Farmacêuticos Ltda.
Rua Trindade, 125 – Blocos 5 e 6, Vargem Grande Paulista/SP
CNPJ: 17.625.281/0002-51


Comercializado por:
United Medical Ltda.
Av. dos Imarés, 401,
São Paulo/SP


SAC
0800 235 4363

Uso restrito a hospitais.&nbsp;

Venda sob prescrição médica.

Fabricante: Celgene

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