Chron Epigen Eritropoietina Chron Epigen

2000UI/mL, caixa com 20 frascos-ampolas com 1mL de solução de uso intravenoso

Princípio ativo
:
Alfaepoetina
Classe Terapêutica
:
Eritropoietínas
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Anemia
Especialidade
:
Hematologia

Bula do medicamento

Eritropoietina Chron Epigen, para o que é indicado e para o que serve?

A alfaepoetina (eritropoietina humana recombinante) é indicada para o tratamento de anemia associada à falência renal crônica, anemia em pacientes com câncer tratados com quimioterapia e para a mobilização de hemácias em período peri-operatório em cirurgias eletivas.

Como o Eritropoietina Chron Epigen funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>A eritropoietina &#xE9; uma subst&#xE2;ncia produzida nos rins em resposta a um n&#xED;vel reduzido de oxig&#xEA;nio no sangue. Sua a&#xE7;&#xE3;o, assim como da alfaepoetina, resulta em aumento do n&#xFA;mero de hem&#xE1;cias circulantes.</p> "}

Quais as contraindicações do Eritropoietina Chron Epigen?

Este medicamento não deve ser utilizado em caso de alergia à alfaepoetina ou a qualquer outro componente da fórmula. A alfaepoetina é contra indicada para pessoas com pressão alta não controlada, pessoas com alergia a algum derivado de células de mamíferos e para pessoas com&nbsp;infecções pré-existentes (a infecção deve ser controlada antes de usar alfaepoetina).

Gravidez e Lactação

A segurança da alfaepoetina em grávidas não foi estabelecida. O médico deve avaliar se este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez para verificar se o benefício potencial justifica o risco potencial ao feto. Deve-se tomar cuidado com o uso deste medicamento por mulheres que estejam amamentando, pois não se sabe se a alfaepoetina é excretada no leite humano.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Como usar o Eritropoietina Chron Epigen?

Pacientes com falência renal crônica devem usar alfaepoetina, sob supervisão médica, através de injeção por via intravenosa ou subcutânea, 2 a 3 vezes na semana. A dose deve ser ajustada de acordo com o grau de anemia, idade e outros fatores relacionados. O tratamento é dividido em dois estágios: fase inicial e fase de manutenção.

Na fase inicial, a dose inicial recomendada é de 100-150UI/Kg/semana para pacientes sob hemodiálise e diálise peritoneal contínua e 75-100UI/Kg/semana para pacientes que não estejam sob diálise. A dose pode ser elevada de 15-30 UI/Kg quatro semanas após o início de terapia, se o aumento do hematócrito tiver sido inferior a 0,5% por semana. Porém, o aumento máximo na dose não deve exceder 30UI/Kg semanal e o hematócrito não deve exceder 36%.

Na fase de manutenção, a dose deve corresponder a 2/3 da dose inicial, tão logo o hematócrito atinja 30-33% ou a hemoglobina atinja100-110g/L.O hematócrito deve ser monitorado a cada 2-4 semanas para que estes parâmetros sejam mantidos em um nível apropriado. Recomenda-se injeção intravenosa aos pacientes sob diálise e injeção subcutânea aos pacientes sob diálise peritoneal e aqueles que não estejam sob diálise.

Os pacientes com cirurgia programada, apresentando hemoglobina entre 100- 130g/L devem receber 150UI/Kg de alfaepoetina, por via subcutânea, 3 vezes por semana, iniciando o tratamento 10 dias antes da cirurgia até 4 dias após a cirurgia. A alfaepoetina pode aliviar a anemia associada com a cirurgia, reduzir a necessidade de transfusão peri cirúrgicas e corrigir anemia pós cirúrgica. Suplemento férrico deve ser administrado para evitar a falta de ferro.

Para pacientes com câncer sob quimioterapia, o tratamento com alfaepoetina não é recomendado a pacientes com níveis endógenos de eritropoietina superiores a 200mUI/mL.

Pacientes com níveis endógenos basais inferiores respondem mais vigorosamente ao tratamento que pacientes com níveis superiores. A dose inicial recomendada é de 150UI/Kg/aplicação, por via subcutânea, 3 vezes por semana durante 4 a 8 semanas. Se a resposta não for satisfatória (não reduzir a necessidade de transfusões ou não aumentar o hematócrito após 8 semanas de terapia) a dose de alfaepoetina pode ser elevada até 200UI/kg/aplicação, 3 vezes por semana. Se o hematócrito exceder 40%, a dose de alfaepoetina deve ser interrompida até que o hematócrito alcance 36%. A dose de alfaepoetina deve ser reduzida em 25% quando o tratamento for recomeçado e ajustado para manter o hematócrito desejado. O aumento na dose deve ser interrompido quando o hematócrito exceder 40% ou o aumento deste exceder 4% em um período de duas semanas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Eritropoietina Chron Epigen?

{"tag":"hr","value":" <p>No caso de esquecimento da administra&#xE7;&#xE3;o da dose, a posologia deve ser retomada normalmente.</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de dose suplementar para compensar a dose esquecida.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou do seu m&#xE9;dico ou cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Eritropoietina Chron Epigen?

O hematócrito (percentagem ocupada pelos glóbulos vermelhos ou hemácias no volume total de sangue) deve ser monitorado regularmente, uma vez por semana na fase inicial do tratamento e uma vez a cada duas semanas na fase de manutenção, para evitar eritropoese (produção de glóbulos vermelhos ou hemácias) excessiva. O hematócrito não deve ser maior que 36%. O tratamento com alfaepoetina deve ser interrompido se ocorrer eritropoese excessiva. Os hábitos alimentares devem ser alterados para evitar excesso de potássio. Se ocorrer excesso de potássio, a dose deve ser ajustada de acordo com a recomendação médica. Atenção deve ser dispensada a pacientes com sintomas como infarto do miocárdio, pulmão, cérebro e manifestações alérgicas.

Deve ser feita a reposição de ferro, cujo o nível de ferritina sérica (principal proteína de armazenamento de ferro, cujo nível é proporcional a quantidade de ferro no organismo) esteja abaixo de 100ng/mL ou a saturação de transferrina (proteína que transporta o ferro de acordo com a necessidade da célula) esteja menor que 20%. Caso o paciente não responda ou não mantenha resposta à terapia com alfaepoetina, devem ser considerados os possíveis motivos: deficiência de ácido fólico ou vitamina B12, intoxicação por alumínio.

Este medicamento pode causar doping.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Eritropoietina Chron Epigen?

Reações gerais

Raros pacientes em fase inicial do uso do medicamento apresentam dor de cabeça, dor muscular, artrite. A maioria melhora com tratamento sintomático sem influenciar na continuidade do uso do medicamento. Nos casos específicos em que os sintomas persistirem, devese consultar o médico sobre a necessidade de interromper o uso do medicamento.

Hipertensão

Aumento da pressão sanguínea tem sido relatado como o principal efeito adverso.

Eventos trombóticos

Existem raros relatos de eventos trombo-embolísticos sérios ou não usuais incluindo tromboflebite migratória, trombose micro-vascular, embolia pulmonar e trombose da artéria da retina e veias renais.

Reações alérgicas

Não existe relato de reação alérgica anafilática associada com a administração de alfaepoetina. Rash cutâneo e urticária foram raramente observados e quando relatados foram suaves e transitórios. Não existem evidências de desenvolvimento de anticorpos contra alfaepoetina até o momento, incluindo pacientes que receberam alfaepoetina durante 4 anos. Apesar disso, no caso de ocorrência de reação anafilática o tratamento deve ser imediatamente descontinuado e terapia apropriada deve ser iniciada.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através de seu serviço de atendimento.

Qual a composição do Eritropoietina Chron Epigen?

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Componentes</strong></p> </td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Quantidade por apresenta&#xE7;&#xE3;o</strong></td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Alfaepoetina</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">2.000UI</p> </td> <td style=\"text-align:center\">3.000UI</td> <td style=\"text-align:center\">4.000UI</td> <td> <p style=\"text-align:center\">10.000UI</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/albumina-humana/bula\" target=\"_blank\">Albumina humana</a></p> </td> <td style=\"text-align:center\">2,5mg</td> <td style=\"text-align:center\">2,5mg</td> <td style=\"text-align:center\">2,5mg</td> <td> <p style=\"text-align:center\">2,5mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/cloreto-de-sodio/bula\" target=\"_blank\">Cloreto de s&#xF3;dio</a></p> </td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td> <p style=\"text-align:center\">5,8mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Citrato de s&#xF3;dio</p> </td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td> <p style=\"text-align:center\">5,8mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">&#xC1;cido c&#xED;trico</p> </td> <td style=\"text-align:center\">0,06mg</td> <td style=\"text-align:center\">0,06mg</td> <td style=\"text-align:center\">0,06mg</td> <td> <p style=\"text-align:center\">0,06mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">&#xC1;gua para inje&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;qsp</p> </td> <td style=\"text-align:center\">1,0 mL</td> <td style=\"text-align:center\">1,0 mL</td> <td style=\"text-align:center\">1,0 mL</td> <td> <p style=\"text-align:center\">1,0 mL</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Apresentação do&nbsp;Eritropoietina Chron Epigen

{"tag":"hr","value":" <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, 2.000 UI/mL</h3> <p>Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.</p> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, 3.000 UI/mL</h3> <p>Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.</p> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, 4.000 UI/mL</h3> <p>Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.</p> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, 10.000 UI/mL</h3> <p>Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.</p> <p><strong>Uso intravenoso ou subcut&#xE2;neo.</strong></p> <p><strong>Uso adulto e pedi&#xE1;trico.</strong></p> "}

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Eritropoietina Chron Epigen maior do que a recomendada?

A quantidade máxima que pode ser seguramente administrada em doses únicas ou múltiplas não foi determinada. Terapia com doses acima da recomendada pode resultar em policitemia.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Eritropoietina Chron Epigen com outros remédios?

Não foram observadas evidências de interações medicamentosas entre alfaepoetina e outros medicamentos durante os ensaios clínicos.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Qual a ação da substância do Eritropoietina Chron Epigen (Alfaepoetina)?

Resultado de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica</h3> <p>A Alfaepoetina foi avaliada em estudos cl&#xED;nicos em pacientes adultos com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica e anemia, incluindo pacientes em di&#xE1;lise ou ainda n&#xE3;o submetidos &#xE0; di&#xE1;lise, para tratar anemia e manter o hemat&#xF3;crito na concentra&#xE7;&#xE3;o de 30-36%.</p> <p>Em estudos cl&#xED;nicos com doses iniciais de 50-150UI/kg, tr&#xEA;s vezes por semana, aproximadamente 95% de todos os pacientes responderam com aumento clinicamente significante do hemat&#xF3;crito. Depois de aproximadamente dois meses de tratamento, praticamente todos os pacientes n&#xE3;o dependiam de transfus&#xE3;o. Uma vez atingida a concentra&#xE7;&#xE3;o do hemat&#xF3;crito, a dose de manuten&#xE7;&#xE3;o era individualizada para cada paciente.</p> <p>Nos tr&#xEA;s maiores estudos cl&#xED;nicos conduzidos em pacientes adultos em di&#xE1;lise, a dose mediana de manuten&#xE7;&#xE3;o necess&#xE1;ria para manter o hemat&#xF3;crito entre 30-36% foi aproximadamente 75UI/kg, tr&#xEA;s vezes por semana. Em um estudo duplo-cego multic&#xEA;ntrico, controlado com placebo, de avalia&#xE7;&#xE3;o da qualidade de vida em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica em hemodi&#xE1;lise, houve melhora cl&#xED;nica e estatisticamente significante nos pacientes tratados com Alfaepoetina em compara&#xE7;&#xE3;o ao grupo placebo, quando se avaliou <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">fadiga</a>, sintomas f&#xED;sicos, relacionamentos e <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">depress&#xE3;o</a> (Question&#xE1;rio de &#x201C;Doen&#xE7;a Renal&#x201D;) ap&#xF3;s 6 meses de tratamento. Os pacientes do grupo tratado com Alfaepoetina tamb&#xE9;m foram recrutados em um estudo de extens&#xE3;o aberto, o qual demonstrou a melhora na qualidade de vida foi mantida por mais 12 meses.</p> <p>Em estudos cl&#xED;nicos conduzidos em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica n&#xE3;o submetidos &#xE0; di&#xE1;lise, tratados com Alfaepoetina, a dura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia do tratamento foi aproximadamente cinco meses. Estes pacientes responderam ao tratamento com Alfaepoetina de forma semelhante ao observado em pacientes em di&#xE1;lise. Pacientes com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica n&#xE3;o submetidos &#xE0; di&#xE1;lise demonstraram um aumento dependente da dose e prolongado no hemat&#xF3;crito quando a Alfaepoetina foi administrada por via intravenosa ou subcut&#xE2;nea. Taxas semelhantes de aumento do hemat&#xF3;crito foram observadas quando a Alfaepoetina foi administrada por ambas as vias. Al&#xE9;m disso, doses de 75-150UI/kg de Alfaepoetina por semana mantiveram hemat&#xF3;critos de 36-38% por at&#xE9; 6 meses.</p> <p>Um estudo prospectivo randomizado (CHOIR) avaliou 1432 pacientes com anemia por insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica n&#xE3;o submetidos &#xE0; di&#xE1;lise. Os pacientes foram designados para o tratamento com Alfaepoetina almejando a manuten&#xE7;&#xE3;o de um n&#xED;vel de hemoglobina de 13,5 g/dL (maior que o n&#xED;vel alvo recomendado) ou 11,3 g/dL. Evento cardiovascular importante (&#xF3;bito, infarto do mioc&#xE1;rdio ou hospitaliza&#xE7;&#xE3;o por insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca congestiva)&amp;nbsp;ocorreu entre 125 (18%) dos 715 pacientes no grupo de hemoglobina mais alta comparado a 97 (14%) entre os 717 pacientes no grupo de hemoglobina mais baixa (raz&#xE3;o de risco 1,3, IC de 95%: 1,0. 1,7, p=0,03).</p> <h3>Pacientes pedi&#xE1;tricos em hemodi&#xE1;lise</h3> <p>Cento e vinte e oito crian&#xE7;as entre 2 meses a 19 anos de idade com IRC foram inclu&#xED;dos em 4 estudos cl&#xED;nicos com Alfaepoetina. A dose inicial de Alfaepoetina foi 50 UI/kg IV ou SC 3 vezes por semana. A dose foi titulada para obter hemoglobina de 10 a 12 g/dL ou aumento absoluto na hemoglobina de 2g/dL em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; condi&#xE7;&#xE3;o de base. Ao final das 12 semanas iniciais houve aumento estatisticamente significante na hemoglobina apenas para Alfaepoetina (9,4% versus 0,9% com placebo). A propor&#xE7;&#xE3;o de crian&#xE7;as atingindo hemoglobina de 10 g/dL ou um aumento de 2 g/dL na hemoglobina em rela&#xE7;&#xE3;o ao valor basal em qualquer tempo durante as primeiras 12 semanas foi maior no grupo de Alfaepoetina (95% versus 58%). Dentro de 12 semanas ap&#xF3;s o in&#xED;cio do tratamento com Alfaepoetina, 92% dos pacientes pedi&#xE1;tricos estavam livres de transfus&#xF5;es em compara&#xE7;&#xE3;o com 65,4% daqueles que receberam placebo.</p> <h3>Pacientes portadores de AIDS tratados com zidovudina</h3> <p>Alfaepoetina foi avaliado em 4 estudos controlados envolvendo 297 pacientes an&#xEA;micos infectados por HIV (hemoglobina &lt; 10 g/dL), recebendo tratamento concomitante com zidovudina. No subgrupo de pacientes (89/125 Alfaepoetina e 88/130 placebo) com n&#xED;veis s&#xE9;ricos de eritropoetina end&#xF3;gena menor ou igual a 500 &#xB5;m/mL antes do estudo, Alfaepoetina reduziu o n&#xFA;mero cumulativo m&#xE9;dio de unidades de transfus&#xE3;o de hem&#xE1;cias por paciente em aproximadamente 40% em rela&#xE7;&#xE3;o ao grupo placebo. Entre aqueles pacientes que necessitaram de transfus&#xE3;o na condi&#xE7;&#xE3;o de base, 43% dos pacientes tratados com Alfaepoetina versus 18% dos tratados com placebo n&#xE3;o necessitaram de transfus&#xE3;o no segundo e terceiro meses de tratamento. O tratamento com Alfaepoetina tamb&#xE9;m resultou em aumento significante do hemat&#xF3;crito em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo.</p> <h3>Anemia induzida por quimioterapia</h3> <p>A Alfaepoetina foi avaliada em estudos cl&#xED;nicos, em pacientes adultos com anemia em virtude do c&#xE2;ncer, com tumores linf&#xF3;ides e s&#xF3;lidos, e em pacientes em v&#xE1;rios esquemas de quimioterapia, incluindo esquemas contendo ou n&#xE3;o platina. Nestes estudos, a Alfaepoetina administrada tr&#xEA;s vezes por semana e uma vez por semana aumentou a hemoglobina e diminuiu as necessidades de transfus&#xE3;o ap&#xF3;s o primeiro m&#xEA;s de tratamento em pacientes com c&#xE2;ncer e anemia. Em alguns estudos, a fase duplo-cega foi seguida por uma fase aberta durante a qual todos os pacientes receberam Alfaepoetina e foi observada uma manuten&#xE7;&#xE3;o no efeito.</p> <p>A evid&#xEA;ncia dispon&#xED;vel sugere que a resposta hematopoi&#xE9;tica ao tratamento com Alfaepoetina &#xE9; semelhante entre pacientes com tumores hematol&#xF3;gicos n&#xE3;o mieloides e s&#xF3;lidos e em pacientes com ou sem infiltra&#xE7;&#xE3;o do tumor na medula &#xF3;ssea. Nos estudos de quimioterapia, a intensidade compar&#xE1;vel da quimioterapia entre os grupos tratados com Alfaepoetina e placebo foi demonstrada atrav&#xE9;s da semelhan&#xE7;a na &#xE1;rea sob a curva de neutr&#xF3;filo nos pacientes destes grupos, assim como por uma propor&#xE7;&#xE3;o semelhante nos pacientes dos grupos tratados com Alfaepoetina e placebo cuja contagem absoluta de neutr&#xF3;filos caiu para um valor abaixo de 1000 e 500 c&#xE9;lulas/mcL em grupos tratados com Alfaepoetina e placebo.</p> <p>Em um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, conduzido em 375 pacientes an&#xEA;micos com v&#xE1;rias doen&#xE7;as malignas n&#xE3;o mieloides recebendo quimioterapia n&#xE3;o a base de platina, houve redu&#xE7;&#xE3;o significante nas sequelas relacionadas &#xE0; anemia (por exemplo, fadiga, energia reduzida e redu&#xE7;&#xE3;o da atividade), conforme mensurado pelos seguintes instrumentos e escalas: Escala Geral de Avalia&#xE7;&#xE3;o Funcional de Anemia Associada &#xE0; Terapia do C&#xE2;ncer (FACT-An), Escala de Fadiga da FACT-An e Escala Linear Anal&#xF3;gica de C&#xE2;ncer (CLAS).</p> <p>Um estudo randomizado, aberto e multic&#xEA;ntrico foi conduzido em 2098 mulheres an&#xEA;micas com c&#xE2;ncer de mama metast&#xE1;tico, que receberam quimioterapia de primeira ou segunda linha. Este foi um estudo de n&#xE3;o inferioridade desenhado para excluir um aumento de risco de 15% na progress&#xE3;o do tumor ou morte do paciente em uso de Alfaepoetina associado &#xE0; conduta padr&#xE3;o quando comparado com a conduta padr&#xE3;o isolada. A mediana de sobrevida livre de progress&#xE3;o (SLP) pela avalia&#xE7;&#xE3;o do investigador da progress&#xE3;o da doen&#xE7;a foi 7,4 meses em cada bra&#xE7;o (HR 1,09; IC de 95%:0,99; 1,20), indicando que o objetivo do estudo n&#xE3;o foi encontrado. A mediana SLP com a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a avaliada pelo Comit&#xEA; Independente de Revis&#xE3;o foi 7,6 meses em cada bra&#xE7;o (HR 1,03; IC de 95%: 0,92; 1,15). No corte cl&#xED;nico, 1337 mortes foram reportadas.</p> <p>A mediana de sobrevida global no grupo Alfaepoetina associado &#xE0; conduta padr&#xE3;o foi 17,2 meses comparado com 17,4 meses no grupo de conduta padr&#xE3;o isolado (HR 1,06; IC de 95%: 0,95; 1,18). De forma significativa poucos pacientes receberam transfus&#xF5;es de concentrado de hem&#xE1;cias no bra&#xE7;o Alfaepoetina associado &#xE0; conduta padr&#xE3;o (5,8% versus 11,4%). No entanto, significativamente mais pacientes tiveram eventos vasculares tromb&#xF3;ticos no bra&#xE7;o Alfaepoetina associado &#xE0; conduta padr&#xE3;o (2,8% versus 1,4%). Na an&#xE1;lise final, 1653 mortes foram relatadas. A sobrevida global mediana no grupo Alfaepoetina associada &#xE0; conduta padr&#xE3;o foi de 17,8 meses em compara&#xE7;&#xE3;o com 18,0 meses no grupo de conduta padr&#xE3;o isolado (HR 1,07, IC de 95%: 0,97, 1,18). O tempo mediano at&#xE9; a progress&#xE3;o (TTP) com base na progress&#xE3;o da doen&#xE7;a (DP) determinada pelo investigador foi de 7,5 meses no grupo Alfaepoetina associada &#xE0; conduta padr&#xE3;o e de 7,5 meses no grupo de conduta padr&#xE3;o (HR 1,099, IC de 95%: 0,998, 1,210). O TTP mediano baseado na DP determinada pelo IRC foi de 8,0 meses no grupo Alfaepoetina associada &#xE0; conduta padr&#xE3;o e de 8,3 meses no grupo de conduta padr&#xE3;o (HR 1,033, IC de 95%: 0,924, 1,156).</p> <p>A totalidade da evid&#xEA;ncia, incluindo resultados de metan&#xE1;lises e experi&#xEA;ncia cl&#xED;nica de estudos controlados de agentes estimulantes de eritropoese (ESAs) em pacientes com c&#xE2;ncer, continua a suportar um balan&#xE7;o favor&#xE1;vel entre o benef&#xED;cio e o risco para o uso de ESAs em pacientes com anemia induzida por quimioterapia, quando empregados de acordo com a prescri&#xE7;&#xE3;o. Nas metan&#xE1;lises dos estudos nos quais os pacientes estavam recebendo quimioterapia, n&#xE3;o houve aumento estatisticamente significante na mortalidade ou progress&#xE3;o do tumor. Sinais em estudos individuais conduzidos fora das recomenda&#xE7;&#xF5;es da bula do produto (n&#xED;vel alvo de hemoglobina acima de 12 g/dL e/ou sem quimioterapia) deram origem &#xE0; preocupa&#xE7;&#xE3;o.</p> <h3>Pacientes adultos cir&#xFA;rgicos em Programa Pr&#xE9;-Doa&#xE7;&#xE3;o Aut&#xF3;logo</h3> <p>O efeito da Alfaepoetina de facilitar a doa&#xE7;&#xE3;o de sangue aut&#xF3;loga em pacientes com baixos hemat&#xF3;critos (&#x2264; 39% e sem anemia subjacente devido &#xE0; defici&#xEA;ncia de ferro) programados para cirurgia ortop&#xE9;dica de grande porte foi avaliada em um estudo duplo-cego, placebo controlado conduzido em 204 indiv&#xED;duos, e um estudo simples-cego placebo controlado em 55 indiv&#xED;duos.</p> <p>No estudo duplo-cego, os indiv&#xED;duos foram tratados com Alfaepoetina 600 UI/kg, ou placebo por via intravenosa uma vez ao dia a cada 3 a 4 dias por 3 semanas (total de 6 doses). Em m&#xE9;dia, os indiv&#xED;duos tratados com Alfaepoetina foram capazes de pr&#xE9; depositar significativamente mais unidades de sangue (4,5 unidades) do que os indiv&#xED;duos tratados com placebo (3,0 unidades).</p> <p>Num estudo em que o indiv&#xED;duo, cirurgi&#xE3;o e anestesista eram ocultos, os indiv&#xED;duos foram tratados com Alfaepoetina 300 UI/kg ou 600 UI/kg, ou placebo por via intravenosa uma vez ao dia a cada 3 a 4 dias por 3 semanas (total de 6 doses). Os indiv&#xED;duos tratados com Alfaepoetina tamb&#xE9;m foram capazes de pr&#xE9; depositar significativamente mais unidades de sangue (Alfaepoetina 300 UI/kg = 4,4 unidades; Alfaepoetina 600 UI/kg = 4,7 unidades) do que os indiv&#xED;duos tratados com placebo (2,9 unidades).</p> <p>Tratamento com Alfaepoetina reduziu o risco de exposi&#xE7;&#xE3;o a sangue alog&#xEA;nico em 50% em compara&#xE7;&#xE3;o com indiv&#xED;duos que n&#xE3;o receberam Alfaepoetina.</p> <h3>Cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte</h3> <p>O efeito da Alfaepoetina (300 UI/kg ou 100 UI/kg) sobre a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; transfus&#xE3;o de sangue alog&#xEA;nico foi avaliada em um estudo cl&#xED;nico duplo-cego, placebo controlado em indiv&#xED;duos adultos sem defici&#xEA;ncia de ferro, programados para cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte do joelho ou quadril. A Alfaepoetina foi administrada subcutaneamente durante 10 dias antes da cirurgia, no dia da cirurgia, e durante quatro dias ap&#xF3;s a cirurgia. Os indiv&#xED;duos foram estratificados de acordo com o seu valor inicial de hemoglobina (&#x2264; 10 g/dL,&gt; 10 a &#x2264; 13 g/dL e &gt; 13 g/dL).</p> <p>A Alfaepoetina 300 UI/kg reduziu de forma significativa o risco de transfus&#xE3;o alog&#xEA;nica em indiv&#xED;duos com uma hemoglobina pr&#xE9;-tratamento entre 10 e 13 g/dL. Requeriram transfus&#xE3;o dezesseis por cento dos pacientes que receberam Alfaepoetina 300 UI/kg, 23% dos pacientes que recebereram Alfaepoetina 100 UI/kg e 45% dos indiv&#xED;duos tratados com placebo.</p> <p>Um estudo aberto, de grupo paralelo em indiv&#xED;duos adultos sem defici&#xEA;ncia de ferro, com uma hemoglobina pr&#xE9;tratamento &#x2265; 10 a &#x2264; 13 g/dL, os quais foram programados para cirurgia eletiva de grande porte de quadril ou joelho, comparou Alfaepoetina 300 UI/kg administrada diariamento por via subcut&#xE2;nea por 10 dias anteriores &#xE0; cirurgia, no dia da cirurgia e durante quatro dias ap&#xF3;s a cirurgia, com Alfaepoetina 600 UI/kg por via subcut&#xE2;nea uma vez por semana durante 3 semanas antes da cirurgia e no dia da cirurgia.</p> <p>Desde o pr&#xE9;-tratamento at&#xE9; a pr&#xE9;-cirurgia, o aumento m&#xE9;dio na hemoglobina no grupo 600 UI/kg semanalmente (1,44 g/dL) foi duas vezes superior ao observado no grupo 300 UI/kg diariamente (0,73 g/dL). Os n&#xED;veis m&#xE9;dios de hemoglobina foram semelhantes para os dois grupos de tratamento durante todo o per&#xED;odo p&#xF3;s-cir&#xFA;rgico.</p> <p>A resposta eritropoi&#xE9;tica observada em ambos os grupos de tratamento resultaram em taxas semelhantes de transfus&#xE3;o (16% no grupo 600 UI/kg semanalmente e 20% no grupo 300 IU/kg diariamente).</p> <h3>Popula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica</h3> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica</h4> <p>Alfaepoetina foi avaliada em um estudo cl&#xED;nico aberto, n&#xE3;o-randomizado, de dose escalada, de 52 semanas em indiv&#xED;duos pedi&#xE1;tricos com IRC em hemodi&#xE1;lise. A idade m&#xE9;dia dos indiv&#xED;duos inclu&#xED;dos no estudo foi de 11,6 anos (variando de 0,5 a 20,1 anos).</p> <p>A Alfaepoetina foi administrada por via intravenosa a 75 UI/kg/semana em 2 ou 3 doses divididas ap&#xF3;s di&#xE1;lise, titulado para 75 UI/kg/semana a intervalos de 4 semanas (at&#xE9; um m&#xE1;ximo de 300 UI/kg/semana), para atingir um aumento na hemoglobina de 1 g/dL/m&#xEA;s. O intervalo de concentra&#xE7;&#xE3;o de hemoglobina desejado foi de 9,6 a 11,2 g/dL. Oitenta e um por cento dos indiv&#xED;duos atingiram concentra&#xE7;&#xF5;es de hemoglobina no intervalo desejado. O tempo m&#xE9;dio para alcan&#xE7;ar o objetivo foi de 11 semanas e a dose m&#xE9;dia foi de 150 UI/kg/semana. Dos indiv&#xED;duos que atingiram o objetivo, 90% o fizeram em um regime de dosagem 3 vezes por semana.</p> <p>Ap&#xF3;s 52 semanas, 57% dos indiv&#xED;duos permaneceram no estudo, recebendo uma dose m&#xE9;dia de 200 UI/kg/semana.</p> <p>Os dados cl&#xED;nicos com administra&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea em crian&#xE7;as s&#xE3;o limitados. Em 5 estudos pequenos, abertos e n&#xE3;ocontrolados (n&#xFA;mero de pacientes variando de 9-22, total de N = 72), a Alfaepoetina foi administrada subcutaneamente em crian&#xE7;as em doses iniciais de 100 UI/kg/semana a 150 UI/kg/semana com a possibilidade de aumentar at&#xE9; 300 UI/kg/semana. Nestes estudos, a maioria eram pacientes em pr&#xE9;-di&#xE1;lise (N = 44), 27 pacientes estavam em di&#xE1;lise peritoneal e 2 estavam em hemodi&#xE1;lise, com idade variando de 4 meses a 17 anos. Em geral, esses estudos t&#xEA;m limita&#xE7;&#xF5;es metodol&#xF3;gicas, mas o tratamento se associou a tend&#xEA;ncias positivas para n&#xED;veis mais elevados de hemoglobina. N&#xE3;o foram relatados eventos adversos inesperados.</p> <h4>Anemia induzida por quimioterapia</h4> <p>A Alfaepoetina 600 UI/kg (administrada por via intravenosa ou subcut&#xE2;nea uma vez por semana) foi avaliada em estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 16 semanas e em estudo randomizado, controlado, aberto, de 20 semanas em pacientes pedi&#xE1;tricos an&#xEA;micos que recebiam quimioterapia mielossupressora para o tratamento de v&#xE1;rias neoplasias malignas n&#xE3;o-mieloides infantis.</p> <p>No estudo de 16 semanas (n = 222), nos pacientes tratados com Alfaepoetina, n&#xE3;o houve efeito estatisticamente significante no Invent&#xE1;rio Pedi&#xE1;trico de Qualidade de Vida ou nos escores de c&#xE2;ncer relatados pelo paciente ou pelos pais, em compara&#xE7;&#xE3;o com o placebo (desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia). Al&#xE9;m disso, n&#xE3;o houve diferen&#xE7;a estat&#xED;stica entre a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que necessitaram de transfus&#xF5;es de hem&#xE1;cias entre o grupo Alfaepoetina e o placebo.</p> <p>No estudo de 20 semanas (n = 225), nenhuma diferen&#xE7;a significativa foi observada no desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia; a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que necessitaram de uma transfus&#xE3;o de hem&#xE1;cias ap&#xF3;s o Dia 28 (62% dos pacientes com Alfaepoetina versus 69% dos pacientes com terapia padr&#xE3;o).</p> <h3>Pacientes em pr&#xE9;-operat&#xF3;rio</h3> <p>Em estudo duplo-cego, controlado com placebo envolvendo 316 pacientes com cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte, o tratamento com Alfaepoetina 300 UI/kg reduziu significantemente (p=0,024) o risco de transfus&#xE3;o de hem&#xE1;cias em pacientes com hemoglobina pr&#xE9;-tratamento entre 10 e 13 g/dL; 16% (5/31) dos pacientes tratados com 300 UI/kg de Alfaepoetina, 23% (6/26) com 100 UI/kg e 45% (13/29) tratados com placebo receberam transfus&#xF5;es.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Data on File. Ortho Biologics, Inc.<br> 2. de Andrade JR and Jove M., Baseline Hemoglobin as a Predictor of Risk of Transfusion and Response to Epoetin alfa in Orthopedic Surgery Patients. Am. J. of Orthoped. 1996, 25(8): 533-542.</br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Propriedades Farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A eritropoetina (EPO) &#xE9; um horm&#xF4;nio glicoproteico produzido primariamente pelo rim em resposta &#xE0; hip&#xF3;xia e &#xE9; o principal regulador da produ&#xE7;&#xE3;o de gl&#xF3;bulos vermelhos. A EPO est&#xE1; envolvida em todas as fases de desenvolvimento eritroides e tem seu efeito principal ao n&#xED;vel dos precursores eritr&#xF3;ides. Depois que a EPO se liga aos seus receptores na superf&#xED;cie celular, ela ativa as vias de transdu&#xE7;&#xE3;o do sinal que interferem com a apoptose e estimulam a prolifera&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas eritroides. A EPO humana recombinante (Alfaepoetina), expressa em c&#xE9;lulas de ov&#xE1;rio de hamster chin&#xEA;s, tem uma sequ&#xEA;ncia de 165 <a href=\"https://consultaremedios.com.br/fitness/ganho-de-massa/aminoacidos/c\" target=\"_blank\">amino&#xE1;cidos</a> id&#xEA;ntica &#xE0; da EPO urin&#xE1;ria humana; as duas s&#xE3;o indistingu&#xED;veis com base em ensaios funcionais. O peso molecular aparente da eritropoetina &#xE9; 32.000 a 40.000 daltons.</p> <p>As respostas farmacodin&#xE2;micas da Alfaepoetina sem <a href=\"https://consultaremedios.com.br/albumina-humana/bula\" target=\"_blank\">albumina humana</a>, mudan&#xE7;a na porcentagem de reticul&#xF3;citos, hemoglobina e total de gl&#xF3;bulos vermelhos e a ASC destes par&#xE2;metros farmacodin&#xE2;micos, foram similares entre dois esquemas posol&#xF3;gicos, 150 UI/kg SC 3x/semana a 40.000 UI/mL SC 1x/semana.</p> <p>Os agentes estimulantes de eritropoese (ESAs) s&#xE3;o fatores de crescimento que estimulam primariamente a produ&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas vermelhas. Os receptores da eritropoetina podem estar expressos na superf&#xED;cie de uma variedade de c&#xE9;lulas tumorais.</p> <h4>Volunt&#xE1;rios sadios</h4> <p>Ap&#xF3;s doses individuais (20.000 a 160.000 UI por via subcut&#xE2;nea) de Alfaepoetina, uma resposta dose dependente foi observada para os marcadores farmacodin&#xE2;micos investigados incluindo: reticul&#xF3;citos, contagem de gl&#xF3;bulos vermelhos e hemoglobina. Foi observado um perfil definido tempo-concentra&#xE7;&#xE3;o com pico e retorno &#xE0; linha base para mudan&#xE7;as no percentual de reticul&#xF3;citos. Um perfil menos definido foi observado para a contagem de gl&#xF3;bulos vermelhos e hemoglobina. Em geral, todos os marcadores farmacodin&#xE2;micos aumentaram de um modo linear com a dose alcan&#xE7;ando uma resposta m&#xE1;xima nos n&#xED;veis de dose mais altos.</p> <p>Outros estudos farmacodin&#xE2;micos investigaram 40.000 UI uma vez por semana comparado a 150 UI/kg 3 vezes por semana. Apesar das diferen&#xE7;as em perfis de tempo-concentra&#xE7;&#xE3;o a resposta farmacodin&#xE2;mica (medido por altera&#xE7;&#xF5;es na porcentagem de reticul&#xF3;citos, hemoglobina e contagem total de c&#xE9;lulas vermelhas do sangue) foi semelhante entre estes regimes. Estudos adicionais compararam o regime de 40.000 UI uma vez por semana de Alfaepoetina com doses quinzenais variando de 80.000 a 120.000 UI por via subcut&#xE2;nea. Em geral, com base nos resultados destes estudos farmacodin&#xE2;micos em indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis, o regime de dose de 40.000 UI uma vez por semana parece ser mais eficiente na produ&#xE7;&#xE3;o de gl&#xF3;bulos vermelhos do que os regimes quinzenais, apesar de uma semelhan&#xE7;a observada na produ&#xE7;&#xE3;o de reticul&#xF3;citos nos regimes de uma vez por semana e quinzenais.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica</h4> <p>A Alfaepoetina demonstrou estimular a eritropoiese em indiv&#xED;duos an&#xEA;micos com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica, incluindo indiv&#xED;duos em di&#xE1;lise e pr&#xE9;-di&#xE1;lise. A primeira evid&#xEA;ncia de uma resposta &#xE0; Alfaepoetina &#xE9; um aumento na contagem de reticul&#xF3;citos dentro de 10 dias, seguido por aumentos na contagem de gl&#xF3;bulos vermelhos, hemoglobina e hemat&#xF3;crito, normalmente dentro de 2 a 6 semanas. A resposta da hemoglobina varia entre os indiv&#xED;duos e pode ser afetada por reservas de ferro e pela presen&#xE7;a de problemas m&#xE9;dicos concomitantes.</p> <h4>Anemia induzida por quimioterapia</h4> <p>Alfaepoetina administrada 3 vezes por semana ou uma vez por semana demonstrou aumentar a hemoglobina e diminuir os a necessidade de transfus&#xE3;o ap&#xF3;s o primeiro m&#xEA;s de tratamento em indiv&#xED;duos an&#xEA;micos com c&#xE2;ncer que receberam quimioterapia.</p> <p>Em um estudo comparando os regimes de dosagem de 150 UI/kg, 3 vezes-por-semana, e 40.000 UI , uma vez por semana, em indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis e em individuos com c&#xE2;ncer an&#xEA;micos, os perfis de tempo de mudan&#xE7;as nas porcentagens de reticul&#xF3;citos, hemoglobina e gl&#xF3;bulos vermelhos totais foram semelhantes entre os dois regimes de dosagem tanto nos sujeitos saud&#xE1;veis quanto nos an&#xEA;micos com c&#xE2;ncer. As ASC dos respectivos par&#xE2;metros farmacodin&#xE2;micos foram semelhantes entre os regimes de dosagem de 150 UI/kg, 3 vezes por semana, e 40.000 UI, uma vez por semana, nos indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis e tamb&#xE9;m nos pacientes an&#xEA;micos com c&#xE2;ncer.</p> <h4>Pacientes adultos cir&#xFA;rgicos em programa de pr&#xE9;-doa&#xE7;&#xE3;o de sangue aut&#xF3;loga</h4> <p>Alfaepoetina demonstrou estimular a produ&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas vermelhas do sangue, a fim de aumentar a coleta de sangue aut&#xF3;logo, e limitar o decl&#xED;nio dos n&#xED;veis de hemoglobina em pacientes adultos programados para cirurgia eletiva de grande porte, os quais n&#xE3;o se espera que tenham pr&#xE9;-depositadas suas necessidades de sangue pr&#xE9;operat&#xF3;ria completas.</p> <h4>Tratamento de pacientes adultos programados para cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte</h4> <p>Em pacientes programados para cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte com uma hemoglobina pr&#xE9;-tratamento de &gt; 10 a &#x2264; 13 g/dL, a Alfaepoetina demonstrou diminuir o risco de recebimento de transfus&#xF5;es alog&#xEA;nicas e acelerar a recupera&#xE7;&#xE3;o eritroide (aumento dos n&#xED;veis de hemoglobina, hemat&#xF3;crito e contagem de reticul&#xF3;citos).</p> <h3>Propriedades Farmacocin&#xE9;ticas</h3> <h4>Administra&#xE7;&#xE3;o Intravenosa</h4> <p>A medida da Alfaepoetina ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de doses de 50 a 100 UI/kg revelou uma meia-vida de aproximadamente 4 horas em volunt&#xE1;rios normais. Em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica, a meia vida ap&#xF3;s doses de 50, 100 e 150 UI/kg foi de aproximadamente 5 horas. Para crian&#xE7;as a meia-vida relatada foi de aproximadamente 6 horas. Pacientes com c&#xE2;ncer recebendo doses de 667 a 1500 UI/kg de Alfaepoetina por via intravenosa apresentaram valores de meia-vida entre 20,1 a 33,0 horas, com pelo menos 4 dias de coleta de sangue.</p> <h4>Administra&#xE7;&#xE3;o Subcut&#xE2;nea</h4> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea s&#xE3;o menores do que aquelas ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa. Os n&#xED;veis s&#xE9;ricos aumentam lentamente e atingem o pico 12 a 18 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;subcut&#xE2;nea. O pico de concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica &#xE9; inferior ao pico atingido com a via intravenosa (aproximadamente 1/20 do valor).</p> <p>N&#xE3;o existe ac&#xFA;mulo: o n&#xED;vel s&#xE9;rico permanece o mesmo, quer seja determinado 24 horas ap&#xF3;s a primeira inje&#xE7;&#xE3;o ou 24 horas ap&#xF3;s a &#xFA;ltima inje&#xE7;&#xE3;o. Os perfis de concentra&#xE7;&#xE3;o x tempo da eritropoetina na Semana 1 e na Semana 4 foram similares durante a administra&#xE7;&#xE3;o de 600 UI/kg/semana em indiv&#xED;duos sadios.</p> <p>Os dados de farmacocin&#xE9;tica n&#xE3;o indicam diferen&#xE7;a aparente na meia-vida de pacientes com idade superior ou inferior a 65 anos.</p> <p>Um estudo envolvendo 7 neonatos prematuros com peso muito baixo e 10 adultos saud&#xE1;veis que receberam eritropoetina por via intravenosa, sugeriu que o volume de distribui&#xE7;&#xE3;o era aproximadamente 1,5 a 2 vezes maior nos neonatos prematuros do que nos adultos saud&#xE1;veis e a elimina&#xE7;&#xE3;o era aproximadamente 3 vezes maior do que nos adultos saud&#xE1;veis.</p> <p>A meia-vida para a administra&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea &#xE9; de aproximadamente 24 horas. Os valores da meia-vida, em indiv&#xED;duos sadios, para doses de 150 UI/kg 3x/semana e 40.000 UI/mL/semana foram, respectivamente 19,4&#xB1;8,1 e 15,0&#xB1;6,1.</p> <p>Em um estudo comparando 150 UI/kg SC 3x/semana e 40.000 UI SC 1x/semana de Alfaepoetina com albumina humana em indiv&#xED;duos sadios, os par&#xE2;metros a seguir foram estimados usando dados corrigidos para a concentra&#xE7;&#xE3;o de eritropoetina end&#xF3;gena antes da administra&#xE7;&#xE3;o durante a Semana 4.</p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:152px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:115px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>t<sub>1/2 </sub>(h)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:152px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x /semana (n=24)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:115px\">191 (100,1)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">39 (17,9)</td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">31,8</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:152px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x /semana (n=22)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:115px\">785 (427,3)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">13 (9,5)</td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">39,3</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Dados do estudo EPO-PHI-370.</p> <p>A biodisponibilidade relativa da Alfaepoetina no esquema posol&#xF3;gico de 40.000 UI/semana em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; administra&#xE7;&#xE3;o de 150 UI/kg 3x/semana, com base na compara&#xE7;&#xE3;o da ASC, foi de 176%.</p> <p>Em um estudo comparando 150 UI/kg SC 3x/semana e 40.000 UI SC 1x/semana de Alfaepoetina sem albumina humana em indiv&#xED;duos sadios, os par&#xE2;metros a seguir foram estimados usando os dados corrigidos para a concentra&#xE7;&#xE3;o de eritropoetina end&#xF3;gena antes da administra&#xE7;&#xE3;o durante a Semana 4.</p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:152px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:115px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>t<sub>1/2 </sub>(h)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:152px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x /semana (n=17)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:115px\"> <p>143 (54,2)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"> <p>18 (9,3)</p> </td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">19,4</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:152px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x /semana (n=17)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:115px\"> <p>861 (445,1)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"> <p>3,8 (4,27)</p> </td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">15,0</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Dados do estudo EPO-PHI-373.</p> <p>A biodisponibilidade relativa da Alfaepoetina no esquema posol&#xF3;gico de 40.000 UI/mL/semana em rela&#xE7;&#xE3;o a 150 UI/kg 3x/semana, com base na compara&#xE7;&#xE3;o da ASC, foi de 239%.</p> <p>A biodisponibilidade da Alfaepoetina, por via subcut&#xE2;nea, ap&#xF3;s uma dose de 120 UI/kg &#xE9; muito menor do que ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa (aproximadamente 20%).</p> <p>A farmacocin&#xE9;tica da Alfaepoetina com albumina humana foi estudada em indiv&#xED;duos sadios e em pacientes com anemia por c&#xE2;ncer recebendo ciclos de quimioterapia e alfapoetina 150 UI/kg 3x/semana ou 40.000 UI/mL 1x/semana. Em geral, os perfis de concentra&#xE7;&#xE3;o-tempo e os par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos de pacientes com anemia por c&#xE2;ncer foram diferentes daqueles de indiv&#xED;duos sadios durante a Semana 1 (quando os pacientes estavam recebendo quimioterapia) mas similar durante a Semana 3 (quando os pacientes com anemia por c&#xE2;ncer n&#xE3;o estavam recebendo quimioterapia).</p> <h4>Indiv&#xED;duos sadios</h4> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x</sub> (h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:179px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=6)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">163 (53,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:174px\">28,6 (10,4)</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">9,00 (3,29)</td> <td style=\"text-align:center; width:179px\">25,0 (7,13) [n=4]</td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\">31,2 (11,5)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=6)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">1036 (238)</td> <td style=\"text-align:center; width:174px\">9,25 (5,74)</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">21,0 (7,10)</td> <td style=\"text-align:center; width:179px\">28,8 (8,10)</td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\">12,6 (3,05)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n </sub>foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-PHI-377.</p> <p><strong>Pacientes com anemia por c&#xE2;ncer: semana 1 quando os indiv&#xED;duos estavam recebendo quimioterapia</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:342px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x </sub>(h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:178px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:342px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=14)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">414 (312)</td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">90,4 (41,4)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">13,3 (12,4)</td> <td style=\"text-align:center; width:178px\">43,7 (3,94) [n=3]</td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\">20,2 (15,9)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:342px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=18)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">1077 (510)</td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">116 (230)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">38,5 (17,8)</td> <td style=\"text-align:center; width:178px\">35,3 (16,8) [n=11]</td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\">9,16 (4,69)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n</sub> foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-PHI-377.</p> <p><strong>Pacientes com anemia por c&#xE2;ncer: semana 3 quando os indiv&#xED;duos n&#xE3;o estavam recebendo quimioterapia</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:341px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x </sub>(h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:169px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=4)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"> <p>178 (57,5)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"> <p>14,2 (6,67)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"> <p>41,9 (14,8) [n=2]</p> </td> <td style=\"width:169px\"> <p style=\"text-align:center\">23,6 (9,51)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=7)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"> <p>897 (322)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"> <p>22,3 (4,54)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"> <p>38,8 (11,0)</p> </td> <td style=\"width:169px\"> <p style=\"text-align:center\">13,9 (7,55)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n</sub> foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-PHI-377.</p> <p>A farmacocin&#xE9;tica da Alfaepoetina sem albumina humana foi estudada em indiv&#xED;duos com anemia por c&#xE2;ncer recebendo quimioterapia e Alfaepoetina 150 UI/kg 3x/semana ou 40.000 UI/mL 1x/semana. Em geral, houve um alto grau de variabilidade associado aos par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos em indiv&#xED;duos com anemia por c&#xE2;ncer. O primeiro perfil farmacocin&#xE9;tico da Alfaepoetina durante a Semana 1 (quando os indiv&#xED;duos com anemia por c&#xE2;ncer estavam recebendo quimioterapia) demonstrou Cm&#xE1;x maior, aumento da meia-vida e menor depura&#xE7;&#xE3;o do que o segundo perfil farmacocin&#xE9;tico durante a Semana 3 ou 4 (quando os pacientes com anemia por c&#xE2;ncer n&#xE3;o estavam recebendo quimioterapia).</p> <p><strong>Semana 1 quando os pacientes estavam recebendo quimioterapia</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:341px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:179px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x </sub>(h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=16)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"> <p>642 (402,7)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:179px\"> <p>207 (301,4)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"> <p>14,98 (8,8)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"> <p>28,3 (19,2) [n=7]</p> </td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">12,1 (11,2)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=19)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"> <p>1289 (431,0)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:179px\"> <p>148 (144,2)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"> <p>48,74 (283)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"> <p>76,2 (45,8) [n=9]</p> </td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">5,6 (1,8)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n</sub> foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-P01-108.</p> <p><strong>Semana 3 ou 4 quando os pacientes n&#xE3;o estavam recebendo quimioterapia</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:342px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x </sub>(mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:178px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x</sub> (h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"><strong>t <sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</p> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:342px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=9)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:174px\">357 (246,2)</td> <td style=\"text-align:center; width:178px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">20,67 (20,1)</td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">30,0 (10,0) [n=6]</td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">17,2 (7,8)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:342px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=11)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:174px\">941 (372,7)</td> <td style=\"text-align:center; width:178px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">24,54 (10,8)</td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">46,7 (22,3)</td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">12,7 (7,5)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n</sub> foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-P01-108.</p> <h3>Dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos de seguran&#xE7;a</h3> <h4>Toxicidade cr&#xF4;nica</h4> <p>Em alguns estudos de dose repetitiva de toxicidade em c&#xE3;es e ratos, mas n&#xE3;o em macacos, o tratamento com Alfaepoetina foi associado com fibrose subcl&#xED;nica da medula &#xF3;ssea. Esta &#xE9; uma complica&#xE7;&#xE3;o conhecida da insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica em seres humanos e pode estar relacionada ao hiperparatireoidismo secund&#xE1;rio ou a fatores desconhecidos. Em um estudo, n&#xE3;o houve diferen&#xE7;a na incid&#xEA;ncia de fibrose da medula &#xF3;ssea em pacientes em hemodi&#xE1;lise tratados com Alfaepoetina por 3 anos e em pacientes em hemodi&#xE1;lise n&#xE3;o tratados com Alfaepoetina.</p> <h4>Carcinogenicidade</h4> <p>Estudos de carcinogenicidade de longo prazo n&#xE3;o foram conduzidos. H&#xE1; relatos conflitantes na literatura em rela&#xE7;&#xE3;o aos ESA como causadores de prolifera&#xE7;&#xE3;o de tumores. A signific&#xE2;ncia cl&#xED;nica destes relatos, com base nos achados <em>in vitro</em> de amostras de tumores humanos, &#xE9; desconhecida.</p> <h4>Mutagenicidade</h4> <p>A Alfaepoetina n&#xE3;o induz muta&#xE7;&#xE3;o gen&#xE9;tica bacteriana (teste de Ames), aberra&#xE7;&#xF5;es cromoss&#xF4;micas em c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros, micron&#xFA;cleo em camundongos ou muta&#xE7;&#xE3;o g&#xEA;nica no loco HGPRT.</p> <h4>Toxicidade reprodutiva</h4> <p>Os estudos pr&#xE9;-cl&#xED;nicos n&#xE3;o mostraram nenhuma evid&#xEA;ncia de teratogenicidade em ratos ou coelhos em doses at&#xE9; 500 UI/kg/dia, por via intravenosa. No entanto, a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de Alfaepoetina causa uma diminui&#xE7;&#xE3;o leve, mas n&#xE3;o estatisticamente significante, da fertilidade na dose de 500 UI/kg, aumentou a perda antes e depois da implanta&#xE7;&#xE3;o e diminuiu o peso corporal fetal na dose de 100 e 500 UI/kg/dia e retardou a ossifica&#xE7;&#xE3;o na dose de&amp;nbsp;20, 100 e 500 UI/kg/dia. O &#xFA;ltimo achado estava associado com peso corporal materno reduzido. A administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa a ratas em lacta&#xE7;&#xE3;o resultou em diminui&#xE7;&#xF5;es no ganho de peso, atraso no aparecimento de pelo abdominal e abertura das p&#xE1;lpebras e diminui&#xE7;&#xF5;es no n&#xFA;mero de v&#xE9;rtebras caudais nos fetos F1 no grupo recebendo 500 UI/kg/dia. N&#xE3;o houve efeitos relacionados com a Alfaepoetina nos fetos da gera&#xE7;&#xE3;o F<sub>2</sub>.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Eritropoietina Chron Epigen?

A alfaepoetina deve ser mantida sob refrigeração (2 - 8°C). Não deve ser congelada. Deve ser protegida da luz. A alfaepoetina tem validade de 24 meses a partir de sua data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

A alfaepoetina é um líquido transparente e incolor, sem partículas visíveis. Apenas soluções incolores, transparentes devem ser injetados.

As seringas preenchidas são de dose única, não devendo ser reutilizadas após a administração.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Eritropoietina Chron Epigen

M.S.: 1.5625.0002

Farmacêutico Responsável:
Hernani Ramos dos Santos
CRF-RJ n° 13.688

Fabricado por:
Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., LTD
Shenyang, China

Importado por:
Chron Epigen Indústria e Comércio Ltda
Av. Carlos Chagas Filho, 791 - Cidade Universitária
CEP: 21941-904
Rio de Janeiro - RJ - Brasil
CNPJ: 04.415.365/0001-38
Tel/Fax: 55 21 2290-7359





SAC
(21)2260-9660
E-mail: chron@chronepigen.com.br

Venda sob prescrição médica.

4000UI/mL, caixa com 20 frascos-ampolas com 1mL de solução de uso intravenoso

Princípio ativo
:
Alfaepoetina
Classe Terapêutica
:
Eritropoietínas
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Anemia
Especialidade
:
Hematologia

Bula do medicamento

Eritropoietina Chron Epigen, para o que é indicado e para o que serve?

A alfaepoetina (eritropoietina humana recombinante) é indicada para o tratamento de anemia associada à falência renal crônica, anemia em pacientes com câncer tratados com quimioterapia e para a mobilização de hemácias em período peri-operatório em cirurgias eletivas.

Como o&nbsp;Eritropoietina Chron Epigen funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>A eritropoietina &#xE9; uma subst&#xE2;ncia produzida nos rins em resposta a um n&#xED;vel reduzido de oxig&#xEA;nio no sangue. Sua a&#xE7;&#xE3;o, assim como da alfaepoetina, resulta em aumento do n&#xFA;mero de hem&#xE1;cias circulantes.</p> "}

Quais as contraindicações do Eritropoietina Chron Epigen?

Este medicamento não deve ser utilizado em caso de alergia à alfaepoetina ou a qualquer outro componente da fórmula. A alfaepoetina é contra indicada para pessoas com pressão alta não controlada, pessoas com alergia a algum derivado de células de mamíferos e para pessoas com&nbsp;infecções pré-existentes (a infecção deve ser controlada antes de usar alfaepoetina).

Gravidez e Lactação

A segurança da alfaepoetina em grávidas não foi estabelecida. O médico deve avaliar se este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez para verificar se o benefício potencial justifica o risco potencial ao feto. Deve-se tomar cuidado com o uso deste medicamento por mulheres que estejam amamentando, pois não se sabe se a alfaepoetina é excretada no leite humano.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Como usar o Eritropoietina Chron Epigen?

Pacientes com falência renal crônica devem usar alfaepoetina, sob supervisão médica, através de injeção por via intravenosa ou subcutânea, 2 a 3 vezes na semana. A dose deve ser ajustada de acordo com o grau de anemia, idade e outros fatores relacionados. O tratamento é dividido em dois estágios: fase inicial e fase de manutenção.

Na fase inicial, a dose inicial recomendada é de 100-150UI/Kg/semana para pacientes sob hemodiálise e diálise peritoneal contínua e 75-100UI/Kg/semana para pacientes que não estejam sob diálise. A dose pode ser elevada de 15-30 UI/Kg quatro semanas após o início de terapia, se o aumento do hematócrito tiver sido inferior a 0,5% por semana. Porém, o aumento máximo na dose não deve exceder 30UI/Kg semanal e o hematócrito não deve exceder 36%.

Na fase de manutenção, a dose deve corresponder a 2/3 da dose inicial, tão logo o hematócrito atinja 30-33% ou a hemoglobina atinja100-110g/L.O hematócrito deve ser monitorado a cada 2-4 semanas para que estes parâmetros sejam mantidos em um nível apropriado. Recomenda-se injeção intravenosa aos pacientes sob diálise e injeção subcutânea aos pacientes sob diálise peritoneal e aqueles que não estejam sob diálise.

Os pacientes com cirurgia programada, apresentando hemoglobina entre 100- 130g/L devem receber 150UI/Kg de alfaepoetina, por via subcutânea, 3 vezes por semana, iniciando o tratamento 10 dias antes da cirurgia até 4 dias após a cirurgia. A alfaepoetina pode aliviar a anemia associada com a cirurgia, reduzir a necessidade de transfusão peri cirúrgicas e corrigir anemia pós cirúrgica. Suplemento férrico deve ser administrado para evitar a falta de ferro.

Para pacientes com câncer sob quimioterapia, o tratamento com alfaepoetina não é recomendado a pacientes com níveis endógenos de eritropoietina superiores a 200mUI/mL.

Pacientes com níveis endógenos basais inferiores respondem mais vigorosamente ao tratamento que pacientes com níveis superiores. A dose inicial recomendada é de 150UI/Kg/aplicação, por via subcutânea, 3 vezes por semana durante 4 a 8 semanas. Se a resposta não for satisfatória (não reduzir a necessidade de transfusões ou não aumentar o hematócrito após 8 semanas de terapia) a dose de alfaepoetina pode ser elevada até 200UI/kg/aplicação, 3 vezes por semana. Se o hematócrito exceder 40%, a dose de alfaepoetina deve ser interrompida até que o hematócrito alcance 36%. A dose de alfaepoetina deve ser reduzida em 25% quando o tratamento for recomeçado e ajustado para manter o hematócrito desejado. O aumento na dose deve ser interrompido quando o hematócrito exceder 40% ou o aumento deste exceder 4% em um período de duas semanas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Eritropoietina Chron Epigen?

{"tag":"hr","value":" <p>No caso de esquecimento da administra&#xE7;&#xE3;o da dose, a posologia deve ser retomada normalmente.</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de dose suplementar para compensar a dose esquecida.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou do seu m&#xE9;dico ou cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Eritropoietina Chron Epigen?

O hematócrito (percentagem ocupada pelos glóbulos vermelhos ou hemácias no volume total de sangue) deve ser monitorado regularmente, uma vez por semana na fase inicial do tratamento e uma vez a cada duas semanas na fase de manutenção, para evitar eritropoese (produção de glóbulos vermelhos ou hemácias) excessiva. O hematócrito não deve ser maior que 36%. O tratamento com alfaepoetina deve ser interrompido se ocorrer eritropoese excessiva. Os hábitos alimentares devem ser alterados para evitar excesso de potássio. Se ocorrer excesso de potássio, a dose deve ser ajustada de acordo com a recomendação médica. Atenção deve ser dispensada a pacientes com sintomas como infarto do miocárdio, pulmão, cérebro e manifestações alérgicas.

Deve ser feita a reposição de ferro, cujo o nível de ferritina sérica (principal proteína de armazenamento de ferro, cujo nível é proporcional a quantidade de ferro no organismo) esteja abaixo de 100ng/mL ou a saturação de transferrina (proteína que transporta o ferro de acordo com a necessidade da célula) esteja menor que 20%. Caso o paciente não responda ou não mantenha resposta à terapia com alfaepoetina, devem ser considerados os possíveis motivos: deficiência de ácido fólico ou vitamina B12, intoxicação por alumínio.

Este medicamento pode causar doping.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Eritropoietina Chron Epigen?

Reações gerais

Raros pacientes em fase inicial do uso do medicamento apresentam dor de cabeça, dor muscular, artrite. A maioria melhora com tratamento sintomático sem influenciar na continuidade do uso do medicamento. Nos casos específicos em que os sintomas persistirem, devese consultar o médico sobre a necessidade de interromper o uso do medicamento.

Hipertensão

Aumento da pressão sanguínea tem sido relatado como o principal efeito adverso.

Eventos trombóticos

Existem raros relatos de eventos trombo-embolísticos sérios ou não usuais incluindo tromboflebite migratória, trombose micro-vascular, embolia pulmonar e trombose da artéria da retina e veias renais.

Reações alérgicas

Não existe relato de reação alérgica anafilática associada com a administração de alfaepoetina. Rash cutâneo e urticária foram raramente observados e quando relatados foram suaves e transitórios. Não existem evidências de desenvolvimento de anticorpos contra alfaepoetina até o momento, incluindo pacientes que receberam alfaepoetina durante 4 anos. Apesar disso, no caso de ocorrência de reação anafilática o tratamento deve ser imediatamente descontinuado e terapia apropriada deve ser iniciada.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através de seu serviço de atendimento.

Qual a composição do Eritropoietina Chron Epigen?

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Componentes</strong></p> </td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Quantidade por apresenta&#xE7;&#xE3;o</strong></td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Alfaepoetina</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">2.000UI</p> </td> <td style=\"text-align:center\">3.000UI</td> <td style=\"text-align:center\">4.000UI</td> <td> <p style=\"text-align:center\">10.000UI</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/albumina-humana/bula\" target=\"_blank\">Albumina humana</a></p> </td> <td style=\"text-align:center\">2,5mg</td> <td style=\"text-align:center\">2,5mg</td> <td style=\"text-align:center\">2,5mg</td> <td> <p style=\"text-align:center\">2,5mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/cloreto-de-sodio/bula\" target=\"_blank\">Cloreto de s&#xF3;dio</a></p> </td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td> <p style=\"text-align:center\">5,8mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Citrato de s&#xF3;dio</p> </td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td> <p style=\"text-align:center\">5,8mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">&#xC1;cido c&#xED;trico</p> </td> <td style=\"text-align:center\">0,06mg</td> <td style=\"text-align:center\">0,06mg</td> <td style=\"text-align:center\">0,06mg</td> <td> <p style=\"text-align:center\">0,06mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">&#xC1;gua para inje&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;qsp</p> </td> <td style=\"text-align:center\">1,0 mL</td> <td style=\"text-align:center\">1,0 mL</td> <td style=\"text-align:center\">1,0 mL</td> <td> <p style=\"text-align:center\">1,0 mL</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Apresentação do&nbsp;Eritropoietina Chron Epigen

{"tag":"hr","value":" <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, 2.000 UI/mL</h3> <p>Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.</p> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, 3.000 UI/mL</h3> <p>Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.</p> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, 4.000 UI/mL</h3> <p>Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.</p> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, 10.000 UI/mL</h3> <p>Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.</p> <p><strong>Uso intravenoso ou subcut&#xE2;neo.</strong></p> <p><strong>Uso adulto e pedi&#xE1;trico.</strong></p> "}

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Eritropoietina Chron Epigen maior do que a recomendada?

A quantidade máxima que pode ser seguramente administrada em doses únicas ou múltiplas não foi determinada. Terapia com doses acima da recomendada pode resultar em policitemia.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Eritropoietina Chron Epigen com outros remédios?

Não foram observadas evidências de interações medicamentosas entre alfaepoetina e outros medicamentos durante os ensaios clínicos.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Qual a ação da substância do Eritropoietina Chron Epigen (Alfaepoetina)?

Resultado de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica</h3> <p>A Alfaepoetina foi avaliada em estudos cl&#xED;nicos em pacientes adultos com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica e anemia, incluindo pacientes em di&#xE1;lise ou ainda n&#xE3;o submetidos &#xE0; di&#xE1;lise, para tratar anemia e manter o hemat&#xF3;crito na concentra&#xE7;&#xE3;o de 30-36%.</p> <p>Em estudos cl&#xED;nicos com doses iniciais de 50-150UI/kg, tr&#xEA;s vezes por semana, aproximadamente 95% de todos os pacientes responderam com aumento clinicamente significante do hemat&#xF3;crito. Depois de aproximadamente dois meses de tratamento, praticamente todos os pacientes n&#xE3;o dependiam de transfus&#xE3;o. Uma vez atingida a concentra&#xE7;&#xE3;o do hemat&#xF3;crito, a dose de manuten&#xE7;&#xE3;o era individualizada para cada paciente.</p> <p>Nos tr&#xEA;s maiores estudos cl&#xED;nicos conduzidos em pacientes adultos em di&#xE1;lise, a dose mediana de manuten&#xE7;&#xE3;o necess&#xE1;ria para manter o hemat&#xF3;crito entre 30-36% foi aproximadamente 75UI/kg, tr&#xEA;s vezes por semana. Em um estudo duplo-cego multic&#xEA;ntrico, controlado com placebo, de avalia&#xE7;&#xE3;o da qualidade de vida em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica em hemodi&#xE1;lise, houve melhora cl&#xED;nica e estatisticamente significante nos pacientes tratados com Alfaepoetina em compara&#xE7;&#xE3;o ao grupo placebo, quando se avaliou <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">fadiga</a>, sintomas f&#xED;sicos, relacionamentos e <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">depress&#xE3;o</a> (Question&#xE1;rio de &#x201C;Doen&#xE7;a Renal&#x201D;) ap&#xF3;s 6 meses de tratamento. Os pacientes do grupo tratado com Alfaepoetina tamb&#xE9;m foram recrutados em um estudo de extens&#xE3;o aberto, o qual demonstrou a melhora na qualidade de vida foi mantida por mais 12 meses.</p> <p>Em estudos cl&#xED;nicos conduzidos em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica n&#xE3;o submetidos &#xE0; di&#xE1;lise, tratados com Alfaepoetina, a dura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia do tratamento foi aproximadamente cinco meses. Estes pacientes responderam ao tratamento com Alfaepoetina de forma semelhante ao observado em pacientes em di&#xE1;lise. Pacientes com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica n&#xE3;o submetidos &#xE0; di&#xE1;lise demonstraram um aumento dependente da dose e prolongado no hemat&#xF3;crito quando a Alfaepoetina foi administrada por via intravenosa ou subcut&#xE2;nea. Taxas semelhantes de aumento do hemat&#xF3;crito foram observadas quando a Alfaepoetina foi administrada por ambas as vias. Al&#xE9;m disso, doses de 75-150UI/kg de Alfaepoetina por semana mantiveram hemat&#xF3;critos de 36-38% por at&#xE9; 6 meses.</p> <p>Um estudo prospectivo randomizado (CHOIR) avaliou 1432 pacientes com anemia por insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica n&#xE3;o submetidos &#xE0; di&#xE1;lise. Os pacientes foram designados para o tratamento com Alfaepoetina almejando a manuten&#xE7;&#xE3;o de um n&#xED;vel de hemoglobina de 13,5 g/dL (maior que o n&#xED;vel alvo recomendado) ou 11,3 g/dL. Evento cardiovascular importante (&#xF3;bito, infarto do mioc&#xE1;rdio ou hospitaliza&#xE7;&#xE3;o por insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca congestiva)&amp;nbsp;ocorreu entre 125 (18%) dos 715 pacientes no grupo de hemoglobina mais alta comparado a 97 (14%) entre os 717 pacientes no grupo de hemoglobina mais baixa (raz&#xE3;o de risco 1,3, IC de 95%: 1,0. 1,7, p=0,03).</p> <h3>Pacientes pedi&#xE1;tricos em hemodi&#xE1;lise</h3> <p>Cento e vinte e oito crian&#xE7;as entre 2 meses a 19 anos de idade com IRC foram inclu&#xED;dos em 4 estudos cl&#xED;nicos com Alfaepoetina. A dose inicial de Alfaepoetina foi 50 UI/kg IV ou SC 3 vezes por semana. A dose foi titulada para obter hemoglobina de 10 a 12 g/dL ou aumento absoluto na hemoglobina de 2g/dL em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; condi&#xE7;&#xE3;o de base. Ao final das 12 semanas iniciais houve aumento estatisticamente significante na hemoglobina apenas para Alfaepoetina (9,4% versus 0,9% com placebo). A propor&#xE7;&#xE3;o de crian&#xE7;as atingindo hemoglobina de 10 g/dL ou um aumento de 2 g/dL na hemoglobina em rela&#xE7;&#xE3;o ao valor basal em qualquer tempo durante as primeiras 12 semanas foi maior no grupo de Alfaepoetina (95% versus 58%). Dentro de 12 semanas ap&#xF3;s o in&#xED;cio do tratamento com Alfaepoetina, 92% dos pacientes pedi&#xE1;tricos estavam livres de transfus&#xF5;es em compara&#xE7;&#xE3;o com 65,4% daqueles que receberam placebo.</p> <h3>Pacientes portadores de AIDS tratados com zidovudina</h3> <p>Alfaepoetina foi avaliado em 4 estudos controlados envolvendo 297 pacientes an&#xEA;micos infectados por HIV (hemoglobina &lt; 10 g/dL), recebendo tratamento concomitante com zidovudina. No subgrupo de pacientes (89/125 Alfaepoetina e 88/130 placebo) com n&#xED;veis s&#xE9;ricos de eritropoetina end&#xF3;gena menor ou igual a 500 &#xB5;m/mL antes do estudo, Alfaepoetina reduziu o n&#xFA;mero cumulativo m&#xE9;dio de unidades de transfus&#xE3;o de hem&#xE1;cias por paciente em aproximadamente 40% em rela&#xE7;&#xE3;o ao grupo placebo. Entre aqueles pacientes que necessitaram de transfus&#xE3;o na condi&#xE7;&#xE3;o de base, 43% dos pacientes tratados com Alfaepoetina versus 18% dos tratados com placebo n&#xE3;o necessitaram de transfus&#xE3;o no segundo e terceiro meses de tratamento. O tratamento com Alfaepoetina tamb&#xE9;m resultou em aumento significante do hemat&#xF3;crito em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo.</p> <h3>Anemia induzida por quimioterapia</h3> <p>A Alfaepoetina foi avaliada em estudos cl&#xED;nicos, em pacientes adultos com anemia em virtude do c&#xE2;ncer, com tumores linf&#xF3;ides e s&#xF3;lidos, e em pacientes em v&#xE1;rios esquemas de quimioterapia, incluindo esquemas contendo ou n&#xE3;o platina. Nestes estudos, a Alfaepoetina administrada tr&#xEA;s vezes por semana e uma vez por semana aumentou a hemoglobina e diminuiu as necessidades de transfus&#xE3;o ap&#xF3;s o primeiro m&#xEA;s de tratamento em pacientes com c&#xE2;ncer e anemia. Em alguns estudos, a fase duplo-cega foi seguida por uma fase aberta durante a qual todos os pacientes receberam Alfaepoetina e foi observada uma manuten&#xE7;&#xE3;o no efeito.</p> <p>A evid&#xEA;ncia dispon&#xED;vel sugere que a resposta hematopoi&#xE9;tica ao tratamento com Alfaepoetina &#xE9; semelhante entre pacientes com tumores hematol&#xF3;gicos n&#xE3;o mieloides e s&#xF3;lidos e em pacientes com ou sem infiltra&#xE7;&#xE3;o do tumor na medula &#xF3;ssea. Nos estudos de quimioterapia, a intensidade compar&#xE1;vel da quimioterapia entre os grupos tratados com Alfaepoetina e placebo foi demonstrada atrav&#xE9;s da semelhan&#xE7;a na &#xE1;rea sob a curva de neutr&#xF3;filo nos pacientes destes grupos, assim como por uma propor&#xE7;&#xE3;o semelhante nos pacientes dos grupos tratados com Alfaepoetina e placebo cuja contagem absoluta de neutr&#xF3;filos caiu para um valor abaixo de 1000 e 500 c&#xE9;lulas/mcL em grupos tratados com Alfaepoetina e placebo.</p> <p>Em um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, conduzido em 375 pacientes an&#xEA;micos com v&#xE1;rias doen&#xE7;as malignas n&#xE3;o mieloides recebendo quimioterapia n&#xE3;o a base de platina, houve redu&#xE7;&#xE3;o significante nas sequelas relacionadas &#xE0; anemia (por exemplo, fadiga, energia reduzida e redu&#xE7;&#xE3;o da atividade), conforme mensurado pelos seguintes instrumentos e escalas: Escala Geral de Avalia&#xE7;&#xE3;o Funcional de Anemia Associada &#xE0; Terapia do C&#xE2;ncer (FACT-An), Escala de Fadiga da FACT-An e Escala Linear Anal&#xF3;gica de C&#xE2;ncer (CLAS).</p> <p>Um estudo randomizado, aberto e multic&#xEA;ntrico foi conduzido em 2098 mulheres an&#xEA;micas com c&#xE2;ncer de mama metast&#xE1;tico, que receberam quimioterapia de primeira ou segunda linha. Este foi um estudo de n&#xE3;o inferioridade desenhado para excluir um aumento de risco de 15% na progress&#xE3;o do tumor ou morte do paciente em uso de Alfaepoetina associado &#xE0; conduta padr&#xE3;o quando comparado com a conduta padr&#xE3;o isolada. A mediana de sobrevida livre de progress&#xE3;o (SLP) pela avalia&#xE7;&#xE3;o do investigador da progress&#xE3;o da doen&#xE7;a foi 7,4 meses em cada bra&#xE7;o (HR 1,09; IC de 95%:0,99; 1,20), indicando que o objetivo do estudo n&#xE3;o foi encontrado. A mediana SLP com a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a avaliada pelo Comit&#xEA; Independente de Revis&#xE3;o foi 7,6 meses em cada bra&#xE7;o (HR 1,03; IC de 95%: 0,92; 1,15). No corte cl&#xED;nico, 1337 mortes foram reportadas.</p> <p>A mediana de sobrevida global no grupo Alfaepoetina associado &#xE0; conduta padr&#xE3;o foi 17,2 meses comparado com 17,4 meses no grupo de conduta padr&#xE3;o isolado (HR 1,06; IC de 95%: 0,95; 1,18). De forma significativa poucos pacientes receberam transfus&#xF5;es de concentrado de hem&#xE1;cias no bra&#xE7;o Alfaepoetina associado &#xE0; conduta padr&#xE3;o (5,8% versus 11,4%). No entanto, significativamente mais pacientes tiveram eventos vasculares tromb&#xF3;ticos no bra&#xE7;o Alfaepoetina associado &#xE0; conduta padr&#xE3;o (2,8% versus 1,4%). Na an&#xE1;lise final, 1653 mortes foram relatadas. A sobrevida global mediana no grupo Alfaepoetina associada &#xE0; conduta padr&#xE3;o foi de 17,8 meses em compara&#xE7;&#xE3;o com 18,0 meses no grupo de conduta padr&#xE3;o isolado (HR 1,07, IC de 95%: 0,97, 1,18). O tempo mediano at&#xE9; a progress&#xE3;o (TTP) com base na progress&#xE3;o da doen&#xE7;a (DP) determinada pelo investigador foi de 7,5 meses no grupo Alfaepoetina associada &#xE0; conduta padr&#xE3;o e de 7,5 meses no grupo de conduta padr&#xE3;o (HR 1,099, IC de 95%: 0,998, 1,210). O TTP mediano baseado na DP determinada pelo IRC foi de 8,0 meses no grupo Alfaepoetina associada &#xE0; conduta padr&#xE3;o e de 8,3 meses no grupo de conduta padr&#xE3;o (HR 1,033, IC de 95%: 0,924, 1,156).</p> <p>A totalidade da evid&#xEA;ncia, incluindo resultados de metan&#xE1;lises e experi&#xEA;ncia cl&#xED;nica de estudos controlados de agentes estimulantes de eritropoese (ESAs) em pacientes com c&#xE2;ncer, continua a suportar um balan&#xE7;o favor&#xE1;vel entre o benef&#xED;cio e o risco para o uso de ESAs em pacientes com anemia induzida por quimioterapia, quando empregados de acordo com a prescri&#xE7;&#xE3;o. Nas metan&#xE1;lises dos estudos nos quais os pacientes estavam recebendo quimioterapia, n&#xE3;o houve aumento estatisticamente significante na mortalidade ou progress&#xE3;o do tumor. Sinais em estudos individuais conduzidos fora das recomenda&#xE7;&#xF5;es da bula do produto (n&#xED;vel alvo de hemoglobina acima de 12 g/dL e/ou sem quimioterapia) deram origem &#xE0; preocupa&#xE7;&#xE3;o.</p> <h3>Pacientes adultos cir&#xFA;rgicos em Programa Pr&#xE9;-Doa&#xE7;&#xE3;o Aut&#xF3;logo</h3> <p>O efeito da Alfaepoetina de facilitar a doa&#xE7;&#xE3;o de sangue aut&#xF3;loga em pacientes com baixos hemat&#xF3;critos (&#x2264; 39% e sem anemia subjacente devido &#xE0; defici&#xEA;ncia de ferro) programados para cirurgia ortop&#xE9;dica de grande porte foi avaliada em um estudo duplo-cego, placebo controlado conduzido em 204 indiv&#xED;duos, e um estudo simples-cego placebo controlado em 55 indiv&#xED;duos.</p> <p>No estudo duplo-cego, os indiv&#xED;duos foram tratados com Alfaepoetina 600 UI/kg, ou placebo por via intravenosa uma vez ao dia a cada 3 a 4 dias por 3 semanas (total de 6 doses). Em m&#xE9;dia, os indiv&#xED;duos tratados com Alfaepoetina foram capazes de pr&#xE9; depositar significativamente mais unidades de sangue (4,5 unidades) do que os indiv&#xED;duos tratados com placebo (3,0 unidades).</p> <p>Num estudo em que o indiv&#xED;duo, cirurgi&#xE3;o e anestesista eram ocultos, os indiv&#xED;duos foram tratados com Alfaepoetina 300 UI/kg ou 600 UI/kg, ou placebo por via intravenosa uma vez ao dia a cada 3 a 4 dias por 3 semanas (total de 6 doses). Os indiv&#xED;duos tratados com Alfaepoetina tamb&#xE9;m foram capazes de pr&#xE9; depositar significativamente mais unidades de sangue (Alfaepoetina 300 UI/kg = 4,4 unidades; Alfaepoetina 600 UI/kg = 4,7 unidades) do que os indiv&#xED;duos tratados com placebo (2,9 unidades).</p> <p>Tratamento com Alfaepoetina reduziu o risco de exposi&#xE7;&#xE3;o a sangue alog&#xEA;nico em 50% em compara&#xE7;&#xE3;o com indiv&#xED;duos que n&#xE3;o receberam Alfaepoetina.</p> <h3>Cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte</h3> <p>O efeito da Alfaepoetina (300 UI/kg ou 100 UI/kg) sobre a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; transfus&#xE3;o de sangue alog&#xEA;nico foi avaliada em um estudo cl&#xED;nico duplo-cego, placebo controlado em indiv&#xED;duos adultos sem defici&#xEA;ncia de ferro, programados para cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte do joelho ou quadril. A Alfaepoetina foi administrada subcutaneamente durante 10 dias antes da cirurgia, no dia da cirurgia, e durante quatro dias ap&#xF3;s a cirurgia. Os indiv&#xED;duos foram estratificados de acordo com o seu valor inicial de hemoglobina (&#x2264; 10 g/dL,&gt; 10 a &#x2264; 13 g/dL e &gt; 13 g/dL).</p> <p>A Alfaepoetina 300 UI/kg reduziu de forma significativa o risco de transfus&#xE3;o alog&#xEA;nica em indiv&#xED;duos com uma hemoglobina pr&#xE9;-tratamento entre 10 e 13 g/dL. Requeriram transfus&#xE3;o dezesseis por cento dos pacientes que receberam Alfaepoetina 300 UI/kg, 23% dos pacientes que recebereram Alfaepoetina 100 UI/kg e 45% dos indiv&#xED;duos tratados com placebo.</p> <p>Um estudo aberto, de grupo paralelo em indiv&#xED;duos adultos sem defici&#xEA;ncia de ferro, com uma hemoglobina pr&#xE9;tratamento &#x2265; 10 a &#x2264; 13 g/dL, os quais foram programados para cirurgia eletiva de grande porte de quadril ou joelho, comparou Alfaepoetina 300 UI/kg administrada diariamento por via subcut&#xE2;nea por 10 dias anteriores &#xE0; cirurgia, no dia da cirurgia e durante quatro dias ap&#xF3;s a cirurgia, com Alfaepoetina 600 UI/kg por via subcut&#xE2;nea uma vez por semana durante 3 semanas antes da cirurgia e no dia da cirurgia.</p> <p>Desde o pr&#xE9;-tratamento at&#xE9; a pr&#xE9;-cirurgia, o aumento m&#xE9;dio na hemoglobina no grupo 600 UI/kg semanalmente (1,44 g/dL) foi duas vezes superior ao observado no grupo 300 UI/kg diariamente (0,73 g/dL). Os n&#xED;veis m&#xE9;dios de hemoglobina foram semelhantes para os dois grupos de tratamento durante todo o per&#xED;odo p&#xF3;s-cir&#xFA;rgico.</p> <p>A resposta eritropoi&#xE9;tica observada em ambos os grupos de tratamento resultaram em taxas semelhantes de transfus&#xE3;o (16% no grupo 600 UI/kg semanalmente e 20% no grupo 300 IU/kg diariamente).</p> <h3>Popula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica</h3> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica</h4> <p>Alfaepoetina foi avaliada em um estudo cl&#xED;nico aberto, n&#xE3;o-randomizado, de dose escalada, de 52 semanas em indiv&#xED;duos pedi&#xE1;tricos com IRC em hemodi&#xE1;lise. A idade m&#xE9;dia dos indiv&#xED;duos inclu&#xED;dos no estudo foi de 11,6 anos (variando de 0,5 a 20,1 anos).</p> <p>A Alfaepoetina foi administrada por via intravenosa a 75 UI/kg/semana em 2 ou 3 doses divididas ap&#xF3;s di&#xE1;lise, titulado para 75 UI/kg/semana a intervalos de 4 semanas (at&#xE9; um m&#xE1;ximo de 300 UI/kg/semana), para atingir um aumento na hemoglobina de 1 g/dL/m&#xEA;s. O intervalo de concentra&#xE7;&#xE3;o de hemoglobina desejado foi de 9,6 a 11,2 g/dL. Oitenta e um por cento dos indiv&#xED;duos atingiram concentra&#xE7;&#xF5;es de hemoglobina no intervalo desejado. O tempo m&#xE9;dio para alcan&#xE7;ar o objetivo foi de 11 semanas e a dose m&#xE9;dia foi de 150 UI/kg/semana. Dos indiv&#xED;duos que atingiram o objetivo, 90% o fizeram em um regime de dosagem 3 vezes por semana.</p> <p>Ap&#xF3;s 52 semanas, 57% dos indiv&#xED;duos permaneceram no estudo, recebendo uma dose m&#xE9;dia de 200 UI/kg/semana.</p> <p>Os dados cl&#xED;nicos com administra&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea em crian&#xE7;as s&#xE3;o limitados. Em 5 estudos pequenos, abertos e n&#xE3;ocontrolados (n&#xFA;mero de pacientes variando de 9-22, total de N = 72), a Alfaepoetina foi administrada subcutaneamente em crian&#xE7;as em doses iniciais de 100 UI/kg/semana a 150 UI/kg/semana com a possibilidade de aumentar at&#xE9; 300 UI/kg/semana. Nestes estudos, a maioria eram pacientes em pr&#xE9;-di&#xE1;lise (N = 44), 27 pacientes estavam em di&#xE1;lise peritoneal e 2 estavam em hemodi&#xE1;lise, com idade variando de 4 meses a 17 anos. Em geral, esses estudos t&#xEA;m limita&#xE7;&#xF5;es metodol&#xF3;gicas, mas o tratamento se associou a tend&#xEA;ncias positivas para n&#xED;veis mais elevados de hemoglobina. N&#xE3;o foram relatados eventos adversos inesperados.</p> <h4>Anemia induzida por quimioterapia</h4> <p>A Alfaepoetina 600 UI/kg (administrada por via intravenosa ou subcut&#xE2;nea uma vez por semana) foi avaliada em estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 16 semanas e em estudo randomizado, controlado, aberto, de 20 semanas em pacientes pedi&#xE1;tricos an&#xEA;micos que recebiam quimioterapia mielossupressora para o tratamento de v&#xE1;rias neoplasias malignas n&#xE3;o-mieloides infantis.</p> <p>No estudo de 16 semanas (n = 222), nos pacientes tratados com Alfaepoetina, n&#xE3;o houve efeito estatisticamente significante no Invent&#xE1;rio Pedi&#xE1;trico de Qualidade de Vida ou nos escores de c&#xE2;ncer relatados pelo paciente ou pelos pais, em compara&#xE7;&#xE3;o com o placebo (desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia). Al&#xE9;m disso, n&#xE3;o houve diferen&#xE7;a estat&#xED;stica entre a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que necessitaram de transfus&#xF5;es de hem&#xE1;cias entre o grupo Alfaepoetina e o placebo.</p> <p>No estudo de 20 semanas (n = 225), nenhuma diferen&#xE7;a significativa foi observada no desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia; a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que necessitaram de uma transfus&#xE3;o de hem&#xE1;cias ap&#xF3;s o Dia 28 (62% dos pacientes com Alfaepoetina versus 69% dos pacientes com terapia padr&#xE3;o).</p> <h3>Pacientes em pr&#xE9;-operat&#xF3;rio</h3> <p>Em estudo duplo-cego, controlado com placebo envolvendo 316 pacientes com cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte, o tratamento com Alfaepoetina 300 UI/kg reduziu significantemente (p=0,024) o risco de transfus&#xE3;o de hem&#xE1;cias em pacientes com hemoglobina pr&#xE9;-tratamento entre 10 e 13 g/dL; 16% (5/31) dos pacientes tratados com 300 UI/kg de Alfaepoetina, 23% (6/26) com 100 UI/kg e 45% (13/29) tratados com placebo receberam transfus&#xF5;es.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Data on File. Ortho Biologics, Inc.<br> 2. de Andrade JR and Jove M., Baseline Hemoglobin as a Predictor of Risk of Transfusion and Response to Epoetin alfa in Orthopedic Surgery Patients. Am. J. of Orthoped. 1996, 25(8): 533-542.</br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Propriedades Farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A eritropoetina (EPO) &#xE9; um horm&#xF4;nio glicoproteico produzido primariamente pelo rim em resposta &#xE0; hip&#xF3;xia e &#xE9; o principal regulador da produ&#xE7;&#xE3;o de gl&#xF3;bulos vermelhos. A EPO est&#xE1; envolvida em todas as fases de desenvolvimento eritroides e tem seu efeito principal ao n&#xED;vel dos precursores eritr&#xF3;ides. Depois que a EPO se liga aos seus receptores na superf&#xED;cie celular, ela ativa as vias de transdu&#xE7;&#xE3;o do sinal que interferem com a apoptose e estimulam a prolifera&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas eritroides. A EPO humana recombinante (Alfaepoetina), expressa em c&#xE9;lulas de ov&#xE1;rio de hamster chin&#xEA;s, tem uma sequ&#xEA;ncia de 165 <a href=\"https://consultaremedios.com.br/fitness/ganho-de-massa/aminoacidos/c\" target=\"_blank\">amino&#xE1;cidos</a> id&#xEA;ntica &#xE0; da EPO urin&#xE1;ria humana; as duas s&#xE3;o indistingu&#xED;veis com base em ensaios funcionais. O peso molecular aparente da eritropoetina &#xE9; 32.000 a 40.000 daltons.</p> <p>As respostas farmacodin&#xE2;micas da Alfaepoetina sem <a href=\"https://consultaremedios.com.br/albumina-humana/bula\" target=\"_blank\">albumina humana</a>, mudan&#xE7;a na porcentagem de reticul&#xF3;citos, hemoglobina e total de gl&#xF3;bulos vermelhos e a ASC destes par&#xE2;metros farmacodin&#xE2;micos, foram similares entre dois esquemas posol&#xF3;gicos, 150 UI/kg SC 3x/semana a 40.000 UI/mL SC 1x/semana.</p> <p>Os agentes estimulantes de eritropoese (ESAs) s&#xE3;o fatores de crescimento que estimulam primariamente a produ&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas vermelhas. Os receptores da eritropoetina podem estar expressos na superf&#xED;cie de uma variedade de c&#xE9;lulas tumorais.</p> <h4>Volunt&#xE1;rios sadios</h4> <p>Ap&#xF3;s doses individuais (20.000 a 160.000 UI por via subcut&#xE2;nea) de Alfaepoetina, uma resposta dose dependente foi observada para os marcadores farmacodin&#xE2;micos investigados incluindo: reticul&#xF3;citos, contagem de gl&#xF3;bulos vermelhos e hemoglobina. Foi observado um perfil definido tempo-concentra&#xE7;&#xE3;o com pico e retorno &#xE0; linha base para mudan&#xE7;as no percentual de reticul&#xF3;citos. Um perfil menos definido foi observado para a contagem de gl&#xF3;bulos vermelhos e hemoglobina. Em geral, todos os marcadores farmacodin&#xE2;micos aumentaram de um modo linear com a dose alcan&#xE7;ando uma resposta m&#xE1;xima nos n&#xED;veis de dose mais altos.</p> <p>Outros estudos farmacodin&#xE2;micos investigaram 40.000 UI uma vez por semana comparado a 150 UI/kg 3 vezes por semana. Apesar das diferen&#xE7;as em perfis de tempo-concentra&#xE7;&#xE3;o a resposta farmacodin&#xE2;mica (medido por altera&#xE7;&#xF5;es na porcentagem de reticul&#xF3;citos, hemoglobina e contagem total de c&#xE9;lulas vermelhas do sangue) foi semelhante entre estes regimes. Estudos adicionais compararam o regime de 40.000 UI uma vez por semana de Alfaepoetina com doses quinzenais variando de 80.000 a 120.000 UI por via subcut&#xE2;nea. Em geral, com base nos resultados destes estudos farmacodin&#xE2;micos em indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis, o regime de dose de 40.000 UI uma vez por semana parece ser mais eficiente na produ&#xE7;&#xE3;o de gl&#xF3;bulos vermelhos do que os regimes quinzenais, apesar de uma semelhan&#xE7;a observada na produ&#xE7;&#xE3;o de reticul&#xF3;citos nos regimes de uma vez por semana e quinzenais.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica</h4> <p>A Alfaepoetina demonstrou estimular a eritropoiese em indiv&#xED;duos an&#xEA;micos com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica, incluindo indiv&#xED;duos em di&#xE1;lise e pr&#xE9;-di&#xE1;lise. A primeira evid&#xEA;ncia de uma resposta &#xE0; Alfaepoetina &#xE9; um aumento na contagem de reticul&#xF3;citos dentro de 10 dias, seguido por aumentos na contagem de gl&#xF3;bulos vermelhos, hemoglobina e hemat&#xF3;crito, normalmente dentro de 2 a 6 semanas. A resposta da hemoglobina varia entre os indiv&#xED;duos e pode ser afetada por reservas de ferro e pela presen&#xE7;a de problemas m&#xE9;dicos concomitantes.</p> <h4>Anemia induzida por quimioterapia</h4> <p>Alfaepoetina administrada 3 vezes por semana ou uma vez por semana demonstrou aumentar a hemoglobina e diminuir os a necessidade de transfus&#xE3;o ap&#xF3;s o primeiro m&#xEA;s de tratamento em indiv&#xED;duos an&#xEA;micos com c&#xE2;ncer que receberam quimioterapia.</p> <p>Em um estudo comparando os regimes de dosagem de 150 UI/kg, 3 vezes-por-semana, e 40.000 UI , uma vez por semana, em indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis e em individuos com c&#xE2;ncer an&#xEA;micos, os perfis de tempo de mudan&#xE7;as nas porcentagens de reticul&#xF3;citos, hemoglobina e gl&#xF3;bulos vermelhos totais foram semelhantes entre os dois regimes de dosagem tanto nos sujeitos saud&#xE1;veis quanto nos an&#xEA;micos com c&#xE2;ncer. As ASC dos respectivos par&#xE2;metros farmacodin&#xE2;micos foram semelhantes entre os regimes de dosagem de 150 UI/kg, 3 vezes por semana, e 40.000 UI, uma vez por semana, nos indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis e tamb&#xE9;m nos pacientes an&#xEA;micos com c&#xE2;ncer.</p> <h4>Pacientes adultos cir&#xFA;rgicos em programa de pr&#xE9;-doa&#xE7;&#xE3;o de sangue aut&#xF3;loga</h4> <p>Alfaepoetina demonstrou estimular a produ&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas vermelhas do sangue, a fim de aumentar a coleta de sangue aut&#xF3;logo, e limitar o decl&#xED;nio dos n&#xED;veis de hemoglobina em pacientes adultos programados para cirurgia eletiva de grande porte, os quais n&#xE3;o se espera que tenham pr&#xE9;-depositadas suas necessidades de sangue pr&#xE9;operat&#xF3;ria completas.</p> <h4>Tratamento de pacientes adultos programados para cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte</h4> <p>Em pacientes programados para cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte com uma hemoglobina pr&#xE9;-tratamento de &gt; 10 a &#x2264; 13 g/dL, a Alfaepoetina demonstrou diminuir o risco de recebimento de transfus&#xF5;es alog&#xEA;nicas e acelerar a recupera&#xE7;&#xE3;o eritroide (aumento dos n&#xED;veis de hemoglobina, hemat&#xF3;crito e contagem de reticul&#xF3;citos).</p> <h3>Propriedades Farmacocin&#xE9;ticas</h3> <h4>Administra&#xE7;&#xE3;o Intravenosa</h4> <p>A medida da Alfaepoetina ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de doses de 50 a 100 UI/kg revelou uma meia-vida de aproximadamente 4 horas em volunt&#xE1;rios normais. Em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica, a meia vida ap&#xF3;s doses de 50, 100 e 150 UI/kg foi de aproximadamente 5 horas. Para crian&#xE7;as a meia-vida relatada foi de aproximadamente 6 horas. Pacientes com c&#xE2;ncer recebendo doses de 667 a 1500 UI/kg de Alfaepoetina por via intravenosa apresentaram valores de meia-vida entre 20,1 a 33,0 horas, com pelo menos 4 dias de coleta de sangue.</p> <h4>Administra&#xE7;&#xE3;o Subcut&#xE2;nea</h4> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea s&#xE3;o menores do que aquelas ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa. Os n&#xED;veis s&#xE9;ricos aumentam lentamente e atingem o pico 12 a 18 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;subcut&#xE2;nea. O pico de concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica &#xE9; inferior ao pico atingido com a via intravenosa (aproximadamente 1/20 do valor).</p> <p>N&#xE3;o existe ac&#xFA;mulo: o n&#xED;vel s&#xE9;rico permanece o mesmo, quer seja determinado 24 horas ap&#xF3;s a primeira inje&#xE7;&#xE3;o ou 24 horas ap&#xF3;s a &#xFA;ltima inje&#xE7;&#xE3;o. Os perfis de concentra&#xE7;&#xE3;o x tempo da eritropoetina na Semana 1 e na Semana 4 foram similares durante a administra&#xE7;&#xE3;o de 600 UI/kg/semana em indiv&#xED;duos sadios.</p> <p>Os dados de farmacocin&#xE9;tica n&#xE3;o indicam diferen&#xE7;a aparente na meia-vida de pacientes com idade superior ou inferior a 65 anos.</p> <p>Um estudo envolvendo 7 neonatos prematuros com peso muito baixo e 10 adultos saud&#xE1;veis que receberam eritropoetina por via intravenosa, sugeriu que o volume de distribui&#xE7;&#xE3;o era aproximadamente 1,5 a 2 vezes maior nos neonatos prematuros do que nos adultos saud&#xE1;veis e a elimina&#xE7;&#xE3;o era aproximadamente 3 vezes maior do que nos adultos saud&#xE1;veis.</p> <p>A meia-vida para a administra&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea &#xE9; de aproximadamente 24 horas. Os valores da meia-vida, em indiv&#xED;duos sadios, para doses de 150 UI/kg 3x/semana e 40.000 UI/mL/semana foram, respectivamente 19,4&#xB1;8,1 e 15,0&#xB1;6,1.</p> <p>Em um estudo comparando 150 UI/kg SC 3x/semana e 40.000 UI SC 1x/semana de Alfaepoetina com albumina humana em indiv&#xED;duos sadios, os par&#xE2;metros a seguir foram estimados usando dados corrigidos para a concentra&#xE7;&#xE3;o de eritropoetina end&#xF3;gena antes da administra&#xE7;&#xE3;o durante a Semana 4.</p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:152px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:115px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>t<sub>1/2 </sub>(h)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:152px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x /semana (n=24)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:115px\">191 (100,1)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">39 (17,9)</td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">31,8</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:152px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x /semana (n=22)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:115px\">785 (427,3)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">13 (9,5)</td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">39,3</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Dados do estudo EPO-PHI-370.</p> <p>A biodisponibilidade relativa da Alfaepoetina no esquema posol&#xF3;gico de 40.000 UI/semana em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; administra&#xE7;&#xE3;o de 150 UI/kg 3x/semana, com base na compara&#xE7;&#xE3;o da ASC, foi de 176%.</p> <p>Em um estudo comparando 150 UI/kg SC 3x/semana e 40.000 UI SC 1x/semana de Alfaepoetina sem albumina humana em indiv&#xED;duos sadios, os par&#xE2;metros a seguir foram estimados usando os dados corrigidos para a concentra&#xE7;&#xE3;o de eritropoetina end&#xF3;gena antes da administra&#xE7;&#xE3;o durante a Semana 4.</p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:152px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:115px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>t<sub>1/2 </sub>(h)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:152px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x /semana (n=17)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:115px\"> <p>143 (54,2)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"> <p>18 (9,3)</p> </td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">19,4</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:152px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x /semana (n=17)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:115px\"> <p>861 (445,1)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"> <p>3,8 (4,27)</p> </td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">15,0</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Dados do estudo EPO-PHI-373.</p> <p>A biodisponibilidade relativa da Alfaepoetina no esquema posol&#xF3;gico de 40.000 UI/mL/semana em rela&#xE7;&#xE3;o a 150 UI/kg 3x/semana, com base na compara&#xE7;&#xE3;o da ASC, foi de 239%.</p> <p>A biodisponibilidade da Alfaepoetina, por via subcut&#xE2;nea, ap&#xF3;s uma dose de 120 UI/kg &#xE9; muito menor do que ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa (aproximadamente 20%).</p> <p>A farmacocin&#xE9;tica da Alfaepoetina com albumina humana foi estudada em indiv&#xED;duos sadios e em pacientes com anemia por c&#xE2;ncer recebendo ciclos de quimioterapia e alfapoetina 150 UI/kg 3x/semana ou 40.000 UI/mL 1x/semana. Em geral, os perfis de concentra&#xE7;&#xE3;o-tempo e os par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos de pacientes com anemia por c&#xE2;ncer foram diferentes daqueles de indiv&#xED;duos sadios durante a Semana 1 (quando os pacientes estavam recebendo quimioterapia) mas similar durante a Semana 3 (quando os pacientes com anemia por c&#xE2;ncer n&#xE3;o estavam recebendo quimioterapia).</p> <h4>Indiv&#xED;duos sadios</h4> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x</sub> (h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:179px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=6)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">163 (53,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:174px\">28,6 (10,4)</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">9,00 (3,29)</td> <td style=\"text-align:center; width:179px\">25,0 (7,13) [n=4]</td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\">31,2 (11,5)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=6)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">1036 (238)</td> <td style=\"text-align:center; width:174px\">9,25 (5,74)</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">21,0 (7,10)</td> <td style=\"text-align:center; width:179px\">28,8 (8,10)</td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\">12,6 (3,05)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n </sub>foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-PHI-377.</p> <p><strong>Pacientes com anemia por c&#xE2;ncer: semana 1 quando os indiv&#xED;duos estavam recebendo quimioterapia</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:342px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x </sub>(h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:178px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:342px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=14)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">414 (312)</td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">90,4 (41,4)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">13,3 (12,4)</td> <td style=\"text-align:center; width:178px\">43,7 (3,94) [n=3]</td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\">20,2 (15,9)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:342px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=18)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">1077 (510)</td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">116 (230)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">38,5 (17,8)</td> <td style=\"text-align:center; width:178px\">35,3 (16,8) [n=11]</td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\">9,16 (4,69)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n</sub> foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-PHI-377.</p> <p><strong>Pacientes com anemia por c&#xE2;ncer: semana 3 quando os indiv&#xED;duos n&#xE3;o estavam recebendo quimioterapia</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:341px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x </sub>(h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:169px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=4)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"> <p>178 (57,5)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"> <p>14,2 (6,67)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"> <p>41,9 (14,8) [n=2]</p> </td> <td style=\"width:169px\"> <p style=\"text-align:center\">23,6 (9,51)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=7)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"> <p>897 (322)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"> <p>22,3 (4,54)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"> <p>38,8 (11,0)</p> </td> <td style=\"width:169px\"> <p style=\"text-align:center\">13,9 (7,55)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n</sub> foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-PHI-377.</p> <p>A farmacocin&#xE9;tica da Alfaepoetina sem albumina humana foi estudada em indiv&#xED;duos com anemia por c&#xE2;ncer recebendo quimioterapia e Alfaepoetina 150 UI/kg 3x/semana ou 40.000 UI/mL 1x/semana. Em geral, houve um alto grau de variabilidade associado aos par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos em indiv&#xED;duos com anemia por c&#xE2;ncer. O primeiro perfil farmacocin&#xE9;tico da Alfaepoetina durante a Semana 1 (quando os indiv&#xED;duos com anemia por c&#xE2;ncer estavam recebendo quimioterapia) demonstrou Cm&#xE1;x maior, aumento da meia-vida e menor depura&#xE7;&#xE3;o do que o segundo perfil farmacocin&#xE9;tico durante a Semana 3 ou 4 (quando os pacientes com anemia por c&#xE2;ncer n&#xE3;o estavam recebendo quimioterapia).</p> <p><strong>Semana 1 quando os pacientes estavam recebendo quimioterapia</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:341px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:179px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x </sub>(h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=16)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"> <p>642 (402,7)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:179px\"> <p>207 (301,4)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"> <p>14,98 (8,8)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"> <p>28,3 (19,2) [n=7]</p> </td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">12,1 (11,2)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=19)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"> <p>1289 (431,0)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:179px\"> <p>148 (144,2)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"> <p>48,74 (283)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"> <p>76,2 (45,8) [n=9]</p> </td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">5,6 (1,8)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n</sub> foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-P01-108.</p> <p><strong>Semana 3 ou 4 quando os pacientes n&#xE3;o estavam recebendo quimioterapia</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:342px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x </sub>(mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:178px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x</sub> (h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"><strong>t <sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</p> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:342px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=9)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:174px\">357 (246,2)</td> <td style=\"text-align:center; width:178px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">20,67 (20,1)</td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">30,0 (10,0) [n=6]</td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">17,2 (7,8)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:342px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=11)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:174px\">941 (372,7)</td> <td style=\"text-align:center; width:178px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">24,54 (10,8)</td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">46,7 (22,3)</td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">12,7 (7,5)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n</sub> foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-P01-108.</p> <h3>Dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos de seguran&#xE7;a</h3> <h4>Toxicidade cr&#xF4;nica</h4> <p>Em alguns estudos de dose repetitiva de toxicidade em c&#xE3;es e ratos, mas n&#xE3;o em macacos, o tratamento com Alfaepoetina foi associado com fibrose subcl&#xED;nica da medula &#xF3;ssea. Esta &#xE9; uma complica&#xE7;&#xE3;o conhecida da insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica em seres humanos e pode estar relacionada ao hiperparatireoidismo secund&#xE1;rio ou a fatores desconhecidos. Em um estudo, n&#xE3;o houve diferen&#xE7;a na incid&#xEA;ncia de fibrose da medula &#xF3;ssea em pacientes em hemodi&#xE1;lise tratados com Alfaepoetina por 3 anos e em pacientes em hemodi&#xE1;lise n&#xE3;o tratados com Alfaepoetina.</p> <h4>Carcinogenicidade</h4> <p>Estudos de carcinogenicidade de longo prazo n&#xE3;o foram conduzidos. H&#xE1; relatos conflitantes na literatura em rela&#xE7;&#xE3;o aos ESA como causadores de prolifera&#xE7;&#xE3;o de tumores. A signific&#xE2;ncia cl&#xED;nica destes relatos, com base nos achados <em>in vitro</em> de amostras de tumores humanos, &#xE9; desconhecida.</p> <h4>Mutagenicidade</h4> <p>A Alfaepoetina n&#xE3;o induz muta&#xE7;&#xE3;o gen&#xE9;tica bacteriana (teste de Ames), aberra&#xE7;&#xF5;es cromoss&#xF4;micas em c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros, micron&#xFA;cleo em camundongos ou muta&#xE7;&#xE3;o g&#xEA;nica no loco HGPRT.</p> <h4>Toxicidade reprodutiva</h4> <p>Os estudos pr&#xE9;-cl&#xED;nicos n&#xE3;o mostraram nenhuma evid&#xEA;ncia de teratogenicidade em ratos ou coelhos em doses at&#xE9; 500 UI/kg/dia, por via intravenosa. No entanto, a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de Alfaepoetina causa uma diminui&#xE7;&#xE3;o leve, mas n&#xE3;o estatisticamente significante, da fertilidade na dose de 500 UI/kg, aumentou a perda antes e depois da implanta&#xE7;&#xE3;o e diminuiu o peso corporal fetal na dose de 100 e 500 UI/kg/dia e retardou a ossifica&#xE7;&#xE3;o na dose de&amp;nbsp;20, 100 e 500 UI/kg/dia. O &#xFA;ltimo achado estava associado com peso corporal materno reduzido. A administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa a ratas em lacta&#xE7;&#xE3;o resultou em diminui&#xE7;&#xF5;es no ganho de peso, atraso no aparecimento de pelo abdominal e abertura das p&#xE1;lpebras e diminui&#xE7;&#xF5;es no n&#xFA;mero de v&#xE9;rtebras caudais nos fetos F1 no grupo recebendo 500 UI/kg/dia. N&#xE3;o houve efeitos relacionados com a Alfaepoetina nos fetos da gera&#xE7;&#xE3;o F<sub>2</sub>.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Eritropoietina Chron Epigen?

A alfaepoetina deve ser mantida sob refrigeração (2 - 8°C). Não deve ser congelada. Deve ser protegida da luz. A alfaepoetina tem validade de 24 meses a partir de sua data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

A alfaepoetina é um líquido transparente e incolor, sem partículas visíveis. Apenas soluções incolores, transparentes devem ser injetados.

As seringas preenchidas são de dose única, não devendo ser reutilizadas após a administração.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Eritropoietina Chron Epigen

M.S.: 1.5625.0002

Farmacêutico Responsável:
Hernani Ramos dos Santos
CRF-RJ n° 13.688

Fabricado por:
Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., LTD
Shenyang, China

Importado por:
Chron Epigen Indústria e Comércio Ltda
Av. Carlos Chagas Filho, 791 - Cidade Universitária
CEP: 21941-904
Rio de Janeiro - RJ - Brasil
CNPJ: 04.415.365/0001-38
Tel/Fax: 55 21 2290-7359





SAC
(21)2260-9660
E-mail: chron@chronepigen.com.br

Venda sob prescrição médica.

10000UI/mL, caixa com 20 frascos-ampolas com 1mL de solução de uso intravenoso

Princípio ativo
:
Alfaepoetina
Classe Terapêutica
:
Eritropoietínas
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Anemia
Especialidade
:
Hematologia

Bula do medicamento

Eritropoietina Chron Epigen, para o que é indicado e para o que serve?

A alfaepoetina (eritropoietina humana recombinante) é indicada para o tratamento de anemia associada à falência renal crônica, anemia em pacientes com câncer tratados com quimioterapia e para a mobilização de hemácias em período peri-operatório em cirurgias eletivas.

Como o&nbsp;Eritropoietina Chron Epigen funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>A eritropoietina &#xE9; uma subst&#xE2;ncia produzida nos rins em resposta a um n&#xED;vel reduzido de oxig&#xEA;nio no sangue. Sua a&#xE7;&#xE3;o, assim como da alfaepoetina, resulta em aumento do n&#xFA;mero de hem&#xE1;cias circulantes.</p> "}

Quais as contraindicações do Eritropoietina Chron Epigen?

Este medicamento não deve ser utilizado em caso de alergia à alfaepoetina ou a qualquer outro componente da fórmula. A alfaepoetina é contra indicada para pessoas com pressão alta não controlada, pessoas com alergia a algum derivado de células de mamíferos e para pessoas com&nbsp;infecções pré-existentes (a infecção deve ser controlada antes de usar alfaepoetina).

Gravidez e Lactação

A segurança da alfaepoetina em grávidas não foi estabelecida. O médico deve avaliar se este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez para verificar se o benefício potencial justifica o risco potencial ao feto. Deve-se tomar cuidado com o uso deste medicamento por mulheres que estejam amamentando, pois não se sabe se a alfaepoetina é excretada no leite humano.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Como usar o Eritropoietina Chron Epigen?

Pacientes com falência renal crônica devem usar alfaepoetina, sob supervisão médica, através de injeção por via intravenosa ou subcutânea, 2 a 3 vezes na semana. A dose deve ser ajustada de acordo com o grau de anemia, idade e outros fatores relacionados. O tratamento é dividido em dois estágios: fase inicial e fase de manutenção.

Na fase inicial, a dose inicial recomendada é de 100-150UI/Kg/semana para pacientes sob hemodiálise e diálise peritoneal contínua e 75-100UI/Kg/semana para pacientes que não estejam sob diálise. A dose pode ser elevada de 15-30 UI/Kg quatro semanas após o início de terapia, se o aumento do hematócrito tiver sido inferior a 0,5% por semana. Porém, o aumento máximo na dose não deve exceder 30UI/Kg semanal e o hematócrito não deve exceder 36%.

Na fase de manutenção, a dose deve corresponder a 2/3 da dose inicial, tão logo o hematócrito atinja 30-33% ou a hemoglobina atinja100-110g/L.O hematócrito deve ser monitorado a cada 2-4 semanas para que estes parâmetros sejam mantidos em um nível apropriado. Recomenda-se injeção intravenosa aos pacientes sob diálise e injeção subcutânea aos pacientes sob diálise peritoneal e aqueles que não estejam sob diálise.

Os pacientes com cirurgia programada, apresentando hemoglobina entre 100- 130g/L devem receber 150UI/Kg de alfaepoetina, por via subcutânea, 3 vezes por semana, iniciando o tratamento 10 dias antes da cirurgia até 4 dias após a cirurgia. A alfaepoetina pode aliviar a anemia associada com a cirurgia, reduzir a necessidade de transfusão peri cirúrgicas e corrigir anemia pós cirúrgica. Suplemento férrico deve ser administrado para evitar a falta de ferro.

Para pacientes com câncer sob quimioterapia, o tratamento com alfaepoetina não é recomendado a pacientes com níveis endógenos de eritropoietina superiores a 200mUI/mL.

Pacientes com níveis endógenos basais inferiores respondem mais vigorosamente ao tratamento que pacientes com níveis superiores. A dose inicial recomendada é de 150UI/Kg/aplicação, por via subcutânea, 3 vezes por semana durante 4 a 8 semanas. Se a resposta não for satisfatória (não reduzir a necessidade de transfusões ou não aumentar o hematócrito após 8 semanas de terapia) a dose de alfaepoetina pode ser elevada até 200UI/kg/aplicação, 3 vezes por semana. Se o hematócrito exceder 40%, a dose de alfaepoetina deve ser interrompida até que o hematócrito alcance 36%. A dose de alfaepoetina deve ser reduzida em 25% quando o tratamento for recomeçado e ajustado para manter o hematócrito desejado. O aumento na dose deve ser interrompido quando o hematócrito exceder 40% ou o aumento deste exceder 4% em um período de duas semanas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Eritropoietina Chron Epigen?

{"tag":"hr","value":" <p>No caso de esquecimento da administra&#xE7;&#xE3;o da dose, a posologia deve ser retomada normalmente.</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de dose suplementar para compensar a dose esquecida.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou do seu m&#xE9;dico ou cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Eritropoietina Chron Epigen?

O hematócrito (percentagem ocupada pelos glóbulos vermelhos ou hemácias no volume total de sangue) deve ser monitorado regularmente, uma vez por semana na fase inicial do tratamento e uma vez a cada duas semanas na fase de manutenção, para evitar eritropoese (produção de glóbulos vermelhos ou hemácias) excessiva. O hematócrito não deve ser maior que 36%. O tratamento com alfaepoetina deve ser interrompido se ocorrer eritropoese excessiva. Os hábitos alimentares devem ser alterados para evitar excesso de potássio. Se ocorrer excesso de potássio, a dose deve ser ajustada de acordo com a recomendação médica. Atenção deve ser dispensada a pacientes com sintomas como infarto do miocárdio, pulmão, cérebro e manifestações alérgicas.

Deve ser feita a reposição de ferro, cujo o nível de ferritina sérica (principal proteína de armazenamento de ferro, cujo nível é proporcional a quantidade de ferro no organismo) esteja abaixo de 100ng/mL ou a saturação de transferrina (proteína que transporta o ferro de acordo com a necessidade da célula) esteja menor que 20%. Caso o paciente não responda ou não mantenha resposta à terapia com alfaepoetina, devem ser considerados os possíveis motivos: deficiência de ácido fólico ou vitamina B12, intoxicação por alumínio.

Este medicamento pode causar doping.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Eritropoietina Chron Epigen?

Reações gerais

Raros pacientes em fase inicial do uso do medicamento apresentam dor de cabeça, dor muscular, artrite. A maioria melhora com tratamento sintomático sem influenciar na continuidade do uso do medicamento. Nos casos específicos em que os sintomas persistirem, devese consultar o médico sobre a necessidade de interromper o uso do medicamento.

Hipertensão

Aumento da pressão sanguínea tem sido relatado como o principal efeito adverso.

Eventos trombóticos

Existem raros relatos de eventos trombo-embolísticos sérios ou não usuais incluindo tromboflebite migratória, trombose micro-vascular, embolia pulmonar e trombose da artéria da retina e veias renais.

Reações alérgicas

Não existe relato de reação alérgica anafilática associada com a administração de alfaepoetina. Rash cutâneo e urticária foram raramente observados e quando relatados foram suaves e transitórios. Não existem evidências de desenvolvimento de anticorpos contra alfaepoetina até o momento, incluindo pacientes que receberam alfaepoetina durante 4 anos. Apesar disso, no caso de ocorrência de reação anafilática o tratamento deve ser imediatamente descontinuado e terapia apropriada deve ser iniciada.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através de seu serviço de atendimento.

Qual a composição do Eritropoietina Chron Epigen?

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Componentes</strong></p> </td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Quantidade por apresenta&#xE7;&#xE3;o</strong></td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Alfaepoetina</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">2.000UI</p> </td> <td style=\"text-align:center\">3.000UI</td> <td style=\"text-align:center\">4.000UI</td> <td> <p style=\"text-align:center\">10.000UI</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/albumina-humana/bula\" target=\"_blank\">Albumina humana</a></p> </td> <td style=\"text-align:center\">2,5mg</td> <td style=\"text-align:center\">2,5mg</td> <td style=\"text-align:center\">2,5mg</td> <td> <p style=\"text-align:center\">2,5mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/cloreto-de-sodio/bula\" target=\"_blank\">Cloreto de s&#xF3;dio</a></p> </td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td> <p style=\"text-align:center\">5,8mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Citrato de s&#xF3;dio</p> </td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td> <p style=\"text-align:center\">5,8mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">&#xC1;cido c&#xED;trico</p> </td> <td style=\"text-align:center\">0,06mg</td> <td style=\"text-align:center\">0,06mg</td> <td style=\"text-align:center\">0,06mg</td> <td> <p style=\"text-align:center\">0,06mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">&#xC1;gua para inje&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;qsp</p> </td> <td style=\"text-align:center\">1,0 mL</td> <td style=\"text-align:center\">1,0 mL</td> <td style=\"text-align:center\">1,0 mL</td> <td> <p style=\"text-align:center\">1,0 mL</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Apresentação do&nbsp;Eritropoietina Chron Epigen

{"tag":"hr","value":" <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, 2.000 UI/mL</h3> <p>Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.</p> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, 3.000 UI/mL</h3> <p>Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.</p> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, 4.000 UI/mL</h3> <p>Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.</p> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, 10.000 UI/mL</h3> <p>Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.</p> <p><strong>Uso intravenoso ou subcut&#xE2;neo.</strong></p> <p><strong>Uso adulto e pedi&#xE1;trico.</strong></p> "}

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Eritropoietina Chron Epigen maior do que a recomendada?

A quantidade máxima que pode ser seguramente administrada em doses únicas ou múltiplas não foi determinada. Terapia com doses acima da recomendada pode resultar em policitemia.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Eritropoietina Chron Epigen com outros remédios?

Não foram observadas evidências de interações medicamentosas entre alfaepoetina e outros medicamentos durante os ensaios clínicos.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Qual a ação da substância do Eritropoietina Chron Epigen (Alfaepoetina)?

Resultado de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica</h3> <p>A Alfaepoetina foi avaliada em estudos cl&#xED;nicos em pacientes adultos com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica e anemia, incluindo pacientes em di&#xE1;lise ou ainda n&#xE3;o submetidos &#xE0; di&#xE1;lise, para tratar anemia e manter o hemat&#xF3;crito na concentra&#xE7;&#xE3;o de 30-36%.</p> <p>Em estudos cl&#xED;nicos com doses iniciais de 50-150UI/kg, tr&#xEA;s vezes por semana, aproximadamente 95% de todos os pacientes responderam com aumento clinicamente significante do hemat&#xF3;crito. Depois de aproximadamente dois meses de tratamento, praticamente todos os pacientes n&#xE3;o dependiam de transfus&#xE3;o. Uma vez atingida a concentra&#xE7;&#xE3;o do hemat&#xF3;crito, a dose de manuten&#xE7;&#xE3;o era individualizada para cada paciente.</p> <p>Nos tr&#xEA;s maiores estudos cl&#xED;nicos conduzidos em pacientes adultos em di&#xE1;lise, a dose mediana de manuten&#xE7;&#xE3;o necess&#xE1;ria para manter o hemat&#xF3;crito entre 30-36% foi aproximadamente 75UI/kg, tr&#xEA;s vezes por semana. Em um estudo duplo-cego multic&#xEA;ntrico, controlado com placebo, de avalia&#xE7;&#xE3;o da qualidade de vida em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica em hemodi&#xE1;lise, houve melhora cl&#xED;nica e estatisticamente significante nos pacientes tratados com Alfaepoetina em compara&#xE7;&#xE3;o ao grupo placebo, quando se avaliou <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">fadiga</a>, sintomas f&#xED;sicos, relacionamentos e <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">depress&#xE3;o</a> (Question&#xE1;rio de &#x201C;Doen&#xE7;a Renal&#x201D;) ap&#xF3;s 6 meses de tratamento. Os pacientes do grupo tratado com Alfaepoetina tamb&#xE9;m foram recrutados em um estudo de extens&#xE3;o aberto, o qual demonstrou a melhora na qualidade de vida foi mantida por mais 12 meses.</p> <p>Em estudos cl&#xED;nicos conduzidos em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica n&#xE3;o submetidos &#xE0; di&#xE1;lise, tratados com Alfaepoetina, a dura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia do tratamento foi aproximadamente cinco meses. Estes pacientes responderam ao tratamento com Alfaepoetina de forma semelhante ao observado em pacientes em di&#xE1;lise. Pacientes com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica n&#xE3;o submetidos &#xE0; di&#xE1;lise demonstraram um aumento dependente da dose e prolongado no hemat&#xF3;crito quando a Alfaepoetina foi administrada por via intravenosa ou subcut&#xE2;nea. Taxas semelhantes de aumento do hemat&#xF3;crito foram observadas quando a Alfaepoetina foi administrada por ambas as vias. Al&#xE9;m disso, doses de 75-150UI/kg de Alfaepoetina por semana mantiveram hemat&#xF3;critos de 36-38% por at&#xE9; 6 meses.</p> <p>Um estudo prospectivo randomizado (CHOIR) avaliou 1432 pacientes com anemia por insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica n&#xE3;o submetidos &#xE0; di&#xE1;lise. Os pacientes foram designados para o tratamento com Alfaepoetina almejando a manuten&#xE7;&#xE3;o de um n&#xED;vel de hemoglobina de 13,5 g/dL (maior que o n&#xED;vel alvo recomendado) ou 11,3 g/dL. Evento cardiovascular importante (&#xF3;bito, infarto do mioc&#xE1;rdio ou hospitaliza&#xE7;&#xE3;o por insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca congestiva)&amp;nbsp;ocorreu entre 125 (18%) dos 715 pacientes no grupo de hemoglobina mais alta comparado a 97 (14%) entre os 717 pacientes no grupo de hemoglobina mais baixa (raz&#xE3;o de risco 1,3, IC de 95%: 1,0. 1,7, p=0,03).</p> <h3>Pacientes pedi&#xE1;tricos em hemodi&#xE1;lise</h3> <p>Cento e vinte e oito crian&#xE7;as entre 2 meses a 19 anos de idade com IRC foram inclu&#xED;dos em 4 estudos cl&#xED;nicos com Alfaepoetina. A dose inicial de Alfaepoetina foi 50 UI/kg IV ou SC 3 vezes por semana. A dose foi titulada para obter hemoglobina de 10 a 12 g/dL ou aumento absoluto na hemoglobina de 2g/dL em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; condi&#xE7;&#xE3;o de base. Ao final das 12 semanas iniciais houve aumento estatisticamente significante na hemoglobina apenas para Alfaepoetina (9,4% versus 0,9% com placebo). A propor&#xE7;&#xE3;o de crian&#xE7;as atingindo hemoglobina de 10 g/dL ou um aumento de 2 g/dL na hemoglobina em rela&#xE7;&#xE3;o ao valor basal em qualquer tempo durante as primeiras 12 semanas foi maior no grupo de Alfaepoetina (95% versus 58%). Dentro de 12 semanas ap&#xF3;s o in&#xED;cio do tratamento com Alfaepoetina, 92% dos pacientes pedi&#xE1;tricos estavam livres de transfus&#xF5;es em compara&#xE7;&#xE3;o com 65,4% daqueles que receberam placebo.</p> <h3>Pacientes portadores de AIDS tratados com zidovudina</h3> <p>Alfaepoetina foi avaliado em 4 estudos controlados envolvendo 297 pacientes an&#xEA;micos infectados por HIV (hemoglobina &lt; 10 g/dL), recebendo tratamento concomitante com zidovudina. No subgrupo de pacientes (89/125 Alfaepoetina e 88/130 placebo) com n&#xED;veis s&#xE9;ricos de eritropoetina end&#xF3;gena menor ou igual a 500 &#xB5;m/mL antes do estudo, Alfaepoetina reduziu o n&#xFA;mero cumulativo m&#xE9;dio de unidades de transfus&#xE3;o de hem&#xE1;cias por paciente em aproximadamente 40% em rela&#xE7;&#xE3;o ao grupo placebo. Entre aqueles pacientes que necessitaram de transfus&#xE3;o na condi&#xE7;&#xE3;o de base, 43% dos pacientes tratados com Alfaepoetina versus 18% dos tratados com placebo n&#xE3;o necessitaram de transfus&#xE3;o no segundo e terceiro meses de tratamento. O tratamento com Alfaepoetina tamb&#xE9;m resultou em aumento significante do hemat&#xF3;crito em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo.</p> <h3>Anemia induzida por quimioterapia</h3> <p>A Alfaepoetina foi avaliada em estudos cl&#xED;nicos, em pacientes adultos com anemia em virtude do c&#xE2;ncer, com tumores linf&#xF3;ides e s&#xF3;lidos, e em pacientes em v&#xE1;rios esquemas de quimioterapia, incluindo esquemas contendo ou n&#xE3;o platina. Nestes estudos, a Alfaepoetina administrada tr&#xEA;s vezes por semana e uma vez por semana aumentou a hemoglobina e diminuiu as necessidades de transfus&#xE3;o ap&#xF3;s o primeiro m&#xEA;s de tratamento em pacientes com c&#xE2;ncer e anemia. Em alguns estudos, a fase duplo-cega foi seguida por uma fase aberta durante a qual todos os pacientes receberam Alfaepoetina e foi observada uma manuten&#xE7;&#xE3;o no efeito.</p> <p>A evid&#xEA;ncia dispon&#xED;vel sugere que a resposta hematopoi&#xE9;tica ao tratamento com Alfaepoetina &#xE9; semelhante entre pacientes com tumores hematol&#xF3;gicos n&#xE3;o mieloides e s&#xF3;lidos e em pacientes com ou sem infiltra&#xE7;&#xE3;o do tumor na medula &#xF3;ssea. Nos estudos de quimioterapia, a intensidade compar&#xE1;vel da quimioterapia entre os grupos tratados com Alfaepoetina e placebo foi demonstrada atrav&#xE9;s da semelhan&#xE7;a na &#xE1;rea sob a curva de neutr&#xF3;filo nos pacientes destes grupos, assim como por uma propor&#xE7;&#xE3;o semelhante nos pacientes dos grupos tratados com Alfaepoetina e placebo cuja contagem absoluta de neutr&#xF3;filos caiu para um valor abaixo de 1000 e 500 c&#xE9;lulas/mcL em grupos tratados com Alfaepoetina e placebo.</p> <p>Em um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, conduzido em 375 pacientes an&#xEA;micos com v&#xE1;rias doen&#xE7;as malignas n&#xE3;o mieloides recebendo quimioterapia n&#xE3;o a base de platina, houve redu&#xE7;&#xE3;o significante nas sequelas relacionadas &#xE0; anemia (por exemplo, fadiga, energia reduzida e redu&#xE7;&#xE3;o da atividade), conforme mensurado pelos seguintes instrumentos e escalas: Escala Geral de Avalia&#xE7;&#xE3;o Funcional de Anemia Associada &#xE0; Terapia do C&#xE2;ncer (FACT-An), Escala de Fadiga da FACT-An e Escala Linear Anal&#xF3;gica de C&#xE2;ncer (CLAS).</p> <p>Um estudo randomizado, aberto e multic&#xEA;ntrico foi conduzido em 2098 mulheres an&#xEA;micas com c&#xE2;ncer de mama metast&#xE1;tico, que receberam quimioterapia de primeira ou segunda linha. Este foi um estudo de n&#xE3;o inferioridade desenhado para excluir um aumento de risco de 15% na progress&#xE3;o do tumor ou morte do paciente em uso de Alfaepoetina associado &#xE0; conduta padr&#xE3;o quando comparado com a conduta padr&#xE3;o isolada. A mediana de sobrevida livre de progress&#xE3;o (SLP) pela avalia&#xE7;&#xE3;o do investigador da progress&#xE3;o da doen&#xE7;a foi 7,4 meses em cada bra&#xE7;o (HR 1,09; IC de 95%:0,99; 1,20), indicando que o objetivo do estudo n&#xE3;o foi encontrado. A mediana SLP com a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a avaliada pelo Comit&#xEA; Independente de Revis&#xE3;o foi 7,6 meses em cada bra&#xE7;o (HR 1,03; IC de 95%: 0,92; 1,15). No corte cl&#xED;nico, 1337 mortes foram reportadas.</p> <p>A mediana de sobrevida global no grupo Alfaepoetina associado &#xE0; conduta padr&#xE3;o foi 17,2 meses comparado com 17,4 meses no grupo de conduta padr&#xE3;o isolado (HR 1,06; IC de 95%: 0,95; 1,18). De forma significativa poucos pacientes receberam transfus&#xF5;es de concentrado de hem&#xE1;cias no bra&#xE7;o Alfaepoetina associado &#xE0; conduta padr&#xE3;o (5,8% versus 11,4%). No entanto, significativamente mais pacientes tiveram eventos vasculares tromb&#xF3;ticos no bra&#xE7;o Alfaepoetina associado &#xE0; conduta padr&#xE3;o (2,8% versus 1,4%). Na an&#xE1;lise final, 1653 mortes foram relatadas. A sobrevida global mediana no grupo Alfaepoetina associada &#xE0; conduta padr&#xE3;o foi de 17,8 meses em compara&#xE7;&#xE3;o com 18,0 meses no grupo de conduta padr&#xE3;o isolado (HR 1,07, IC de 95%: 0,97, 1,18). O tempo mediano at&#xE9; a progress&#xE3;o (TTP) com base na progress&#xE3;o da doen&#xE7;a (DP) determinada pelo investigador foi de 7,5 meses no grupo Alfaepoetina associada &#xE0; conduta padr&#xE3;o e de 7,5 meses no grupo de conduta padr&#xE3;o (HR 1,099, IC de 95%: 0,998, 1,210). O TTP mediano baseado na DP determinada pelo IRC foi de 8,0 meses no grupo Alfaepoetina associada &#xE0; conduta padr&#xE3;o e de 8,3 meses no grupo de conduta padr&#xE3;o (HR 1,033, IC de 95%: 0,924, 1,156).</p> <p>A totalidade da evid&#xEA;ncia, incluindo resultados de metan&#xE1;lises e experi&#xEA;ncia cl&#xED;nica de estudos controlados de agentes estimulantes de eritropoese (ESAs) em pacientes com c&#xE2;ncer, continua a suportar um balan&#xE7;o favor&#xE1;vel entre o benef&#xED;cio e o risco para o uso de ESAs em pacientes com anemia induzida por quimioterapia, quando empregados de acordo com a prescri&#xE7;&#xE3;o. Nas metan&#xE1;lises dos estudos nos quais os pacientes estavam recebendo quimioterapia, n&#xE3;o houve aumento estatisticamente significante na mortalidade ou progress&#xE3;o do tumor. Sinais em estudos individuais conduzidos fora das recomenda&#xE7;&#xF5;es da bula do produto (n&#xED;vel alvo de hemoglobina acima de 12 g/dL e/ou sem quimioterapia) deram origem &#xE0; preocupa&#xE7;&#xE3;o.</p> <h3>Pacientes adultos cir&#xFA;rgicos em Programa Pr&#xE9;-Doa&#xE7;&#xE3;o Aut&#xF3;logo</h3> <p>O efeito da Alfaepoetina de facilitar a doa&#xE7;&#xE3;o de sangue aut&#xF3;loga em pacientes com baixos hemat&#xF3;critos (&#x2264; 39% e sem anemia subjacente devido &#xE0; defici&#xEA;ncia de ferro) programados para cirurgia ortop&#xE9;dica de grande porte foi avaliada em um estudo duplo-cego, placebo controlado conduzido em 204 indiv&#xED;duos, e um estudo simples-cego placebo controlado em 55 indiv&#xED;duos.</p> <p>No estudo duplo-cego, os indiv&#xED;duos foram tratados com Alfaepoetina 600 UI/kg, ou placebo por via intravenosa uma vez ao dia a cada 3 a 4 dias por 3 semanas (total de 6 doses). Em m&#xE9;dia, os indiv&#xED;duos tratados com Alfaepoetina foram capazes de pr&#xE9; depositar significativamente mais unidades de sangue (4,5 unidades) do que os indiv&#xED;duos tratados com placebo (3,0 unidades).</p> <p>Num estudo em que o indiv&#xED;duo, cirurgi&#xE3;o e anestesista eram ocultos, os indiv&#xED;duos foram tratados com Alfaepoetina 300 UI/kg ou 600 UI/kg, ou placebo por via intravenosa uma vez ao dia a cada 3 a 4 dias por 3 semanas (total de 6 doses). Os indiv&#xED;duos tratados com Alfaepoetina tamb&#xE9;m foram capazes de pr&#xE9; depositar significativamente mais unidades de sangue (Alfaepoetina 300 UI/kg = 4,4 unidades; Alfaepoetina 600 UI/kg = 4,7 unidades) do que os indiv&#xED;duos tratados com placebo (2,9 unidades).</p> <p>Tratamento com Alfaepoetina reduziu o risco de exposi&#xE7;&#xE3;o a sangue alog&#xEA;nico em 50% em compara&#xE7;&#xE3;o com indiv&#xED;duos que n&#xE3;o receberam Alfaepoetina.</p> <h3>Cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte</h3> <p>O efeito da Alfaepoetina (300 UI/kg ou 100 UI/kg) sobre a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; transfus&#xE3;o de sangue alog&#xEA;nico foi avaliada em um estudo cl&#xED;nico duplo-cego, placebo controlado em indiv&#xED;duos adultos sem defici&#xEA;ncia de ferro, programados para cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte do joelho ou quadril. A Alfaepoetina foi administrada subcutaneamente durante 10 dias antes da cirurgia, no dia da cirurgia, e durante quatro dias ap&#xF3;s a cirurgia. Os indiv&#xED;duos foram estratificados de acordo com o seu valor inicial de hemoglobina (&#x2264; 10 g/dL,&gt; 10 a &#x2264; 13 g/dL e &gt; 13 g/dL).</p> <p>A Alfaepoetina 300 UI/kg reduziu de forma significativa o risco de transfus&#xE3;o alog&#xEA;nica em indiv&#xED;duos com uma hemoglobina pr&#xE9;-tratamento entre 10 e 13 g/dL. Requeriram transfus&#xE3;o dezesseis por cento dos pacientes que receberam Alfaepoetina 300 UI/kg, 23% dos pacientes que recebereram Alfaepoetina 100 UI/kg e 45% dos indiv&#xED;duos tratados com placebo.</p> <p>Um estudo aberto, de grupo paralelo em indiv&#xED;duos adultos sem defici&#xEA;ncia de ferro, com uma hemoglobina pr&#xE9;tratamento &#x2265; 10 a &#x2264; 13 g/dL, os quais foram programados para cirurgia eletiva de grande porte de quadril ou joelho, comparou Alfaepoetina 300 UI/kg administrada diariamento por via subcut&#xE2;nea por 10 dias anteriores &#xE0; cirurgia, no dia da cirurgia e durante quatro dias ap&#xF3;s a cirurgia, com Alfaepoetina 600 UI/kg por via subcut&#xE2;nea uma vez por semana durante 3 semanas antes da cirurgia e no dia da cirurgia.</p> <p>Desde o pr&#xE9;-tratamento at&#xE9; a pr&#xE9;-cirurgia, o aumento m&#xE9;dio na hemoglobina no grupo 600 UI/kg semanalmente (1,44 g/dL) foi duas vezes superior ao observado no grupo 300 UI/kg diariamente (0,73 g/dL). Os n&#xED;veis m&#xE9;dios de hemoglobina foram semelhantes para os dois grupos de tratamento durante todo o per&#xED;odo p&#xF3;s-cir&#xFA;rgico.</p> <p>A resposta eritropoi&#xE9;tica observada em ambos os grupos de tratamento resultaram em taxas semelhantes de transfus&#xE3;o (16% no grupo 600 UI/kg semanalmente e 20% no grupo 300 IU/kg diariamente).</p> <h3>Popula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica</h3> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica</h4> <p>Alfaepoetina foi avaliada em um estudo cl&#xED;nico aberto, n&#xE3;o-randomizado, de dose escalada, de 52 semanas em indiv&#xED;duos pedi&#xE1;tricos com IRC em hemodi&#xE1;lise. A idade m&#xE9;dia dos indiv&#xED;duos inclu&#xED;dos no estudo foi de 11,6 anos (variando de 0,5 a 20,1 anos).</p> <p>A Alfaepoetina foi administrada por via intravenosa a 75 UI/kg/semana em 2 ou 3 doses divididas ap&#xF3;s di&#xE1;lise, titulado para 75 UI/kg/semana a intervalos de 4 semanas (at&#xE9; um m&#xE1;ximo de 300 UI/kg/semana), para atingir um aumento na hemoglobina de 1 g/dL/m&#xEA;s. O intervalo de concentra&#xE7;&#xE3;o de hemoglobina desejado foi de 9,6 a 11,2 g/dL. Oitenta e um por cento dos indiv&#xED;duos atingiram concentra&#xE7;&#xF5;es de hemoglobina no intervalo desejado. O tempo m&#xE9;dio para alcan&#xE7;ar o objetivo foi de 11 semanas e a dose m&#xE9;dia foi de 150 UI/kg/semana. Dos indiv&#xED;duos que atingiram o objetivo, 90% o fizeram em um regime de dosagem 3 vezes por semana.</p> <p>Ap&#xF3;s 52 semanas, 57% dos indiv&#xED;duos permaneceram no estudo, recebendo uma dose m&#xE9;dia de 200 UI/kg/semana.</p> <p>Os dados cl&#xED;nicos com administra&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea em crian&#xE7;as s&#xE3;o limitados. Em 5 estudos pequenos, abertos e n&#xE3;ocontrolados (n&#xFA;mero de pacientes variando de 9-22, total de N = 72), a Alfaepoetina foi administrada subcutaneamente em crian&#xE7;as em doses iniciais de 100 UI/kg/semana a 150 UI/kg/semana com a possibilidade de aumentar at&#xE9; 300 UI/kg/semana. Nestes estudos, a maioria eram pacientes em pr&#xE9;-di&#xE1;lise (N = 44), 27 pacientes estavam em di&#xE1;lise peritoneal e 2 estavam em hemodi&#xE1;lise, com idade variando de 4 meses a 17 anos. Em geral, esses estudos t&#xEA;m limita&#xE7;&#xF5;es metodol&#xF3;gicas, mas o tratamento se associou a tend&#xEA;ncias positivas para n&#xED;veis mais elevados de hemoglobina. N&#xE3;o foram relatados eventos adversos inesperados.</p> <h4>Anemia induzida por quimioterapia</h4> <p>A Alfaepoetina 600 UI/kg (administrada por via intravenosa ou subcut&#xE2;nea uma vez por semana) foi avaliada em estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 16 semanas e em estudo randomizado, controlado, aberto, de 20 semanas em pacientes pedi&#xE1;tricos an&#xEA;micos que recebiam quimioterapia mielossupressora para o tratamento de v&#xE1;rias neoplasias malignas n&#xE3;o-mieloides infantis.</p> <p>No estudo de 16 semanas (n = 222), nos pacientes tratados com Alfaepoetina, n&#xE3;o houve efeito estatisticamente significante no Invent&#xE1;rio Pedi&#xE1;trico de Qualidade de Vida ou nos escores de c&#xE2;ncer relatados pelo paciente ou pelos pais, em compara&#xE7;&#xE3;o com o placebo (desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia). Al&#xE9;m disso, n&#xE3;o houve diferen&#xE7;a estat&#xED;stica entre a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que necessitaram de transfus&#xF5;es de hem&#xE1;cias entre o grupo Alfaepoetina e o placebo.</p> <p>No estudo de 20 semanas (n = 225), nenhuma diferen&#xE7;a significativa foi observada no desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia; a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que necessitaram de uma transfus&#xE3;o de hem&#xE1;cias ap&#xF3;s o Dia 28 (62% dos pacientes com Alfaepoetina versus 69% dos pacientes com terapia padr&#xE3;o).</p> <h3>Pacientes em pr&#xE9;-operat&#xF3;rio</h3> <p>Em estudo duplo-cego, controlado com placebo envolvendo 316 pacientes com cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte, o tratamento com Alfaepoetina 300 UI/kg reduziu significantemente (p=0,024) o risco de transfus&#xE3;o de hem&#xE1;cias em pacientes com hemoglobina pr&#xE9;-tratamento entre 10 e 13 g/dL; 16% (5/31) dos pacientes tratados com 300 UI/kg de Alfaepoetina, 23% (6/26) com 100 UI/kg e 45% (13/29) tratados com placebo receberam transfus&#xF5;es.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Data on File. Ortho Biologics, Inc.<br> 2. de Andrade JR and Jove M., Baseline Hemoglobin as a Predictor of Risk of Transfusion and Response to Epoetin alfa in Orthopedic Surgery Patients. Am. J. of Orthoped. 1996, 25(8): 533-542.</br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Propriedades Farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A eritropoetina (EPO) &#xE9; um horm&#xF4;nio glicoproteico produzido primariamente pelo rim em resposta &#xE0; hip&#xF3;xia e &#xE9; o principal regulador da produ&#xE7;&#xE3;o de gl&#xF3;bulos vermelhos. A EPO est&#xE1; envolvida em todas as fases de desenvolvimento eritroides e tem seu efeito principal ao n&#xED;vel dos precursores eritr&#xF3;ides. Depois que a EPO se liga aos seus receptores na superf&#xED;cie celular, ela ativa as vias de transdu&#xE7;&#xE3;o do sinal que interferem com a apoptose e estimulam a prolifera&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas eritroides. A EPO humana recombinante (Alfaepoetina), expressa em c&#xE9;lulas de ov&#xE1;rio de hamster chin&#xEA;s, tem uma sequ&#xEA;ncia de 165 <a href=\"https://consultaremedios.com.br/fitness/ganho-de-massa/aminoacidos/c\" target=\"_blank\">amino&#xE1;cidos</a> id&#xEA;ntica &#xE0; da EPO urin&#xE1;ria humana; as duas s&#xE3;o indistingu&#xED;veis com base em ensaios funcionais. O peso molecular aparente da eritropoetina &#xE9; 32.000 a 40.000 daltons.</p> <p>As respostas farmacodin&#xE2;micas da Alfaepoetina sem <a href=\"https://consultaremedios.com.br/albumina-humana/bula\" target=\"_blank\">albumina humana</a>, mudan&#xE7;a na porcentagem de reticul&#xF3;citos, hemoglobina e total de gl&#xF3;bulos vermelhos e a ASC destes par&#xE2;metros farmacodin&#xE2;micos, foram similares entre dois esquemas posol&#xF3;gicos, 150 UI/kg SC 3x/semana a 40.000 UI/mL SC 1x/semana.</p> <p>Os agentes estimulantes de eritropoese (ESAs) s&#xE3;o fatores de crescimento que estimulam primariamente a produ&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas vermelhas. Os receptores da eritropoetina podem estar expressos na superf&#xED;cie de uma variedade de c&#xE9;lulas tumorais.</p> <h4>Volunt&#xE1;rios sadios</h4> <p>Ap&#xF3;s doses individuais (20.000 a 160.000 UI por via subcut&#xE2;nea) de Alfaepoetina, uma resposta dose dependente foi observada para os marcadores farmacodin&#xE2;micos investigados incluindo: reticul&#xF3;citos, contagem de gl&#xF3;bulos vermelhos e hemoglobina. Foi observado um perfil definido tempo-concentra&#xE7;&#xE3;o com pico e retorno &#xE0; linha base para mudan&#xE7;as no percentual de reticul&#xF3;citos. Um perfil menos definido foi observado para a contagem de gl&#xF3;bulos vermelhos e hemoglobina. Em geral, todos os marcadores farmacodin&#xE2;micos aumentaram de um modo linear com a dose alcan&#xE7;ando uma resposta m&#xE1;xima nos n&#xED;veis de dose mais altos.</p> <p>Outros estudos farmacodin&#xE2;micos investigaram 40.000 UI uma vez por semana comparado a 150 UI/kg 3 vezes por semana. Apesar das diferen&#xE7;as em perfis de tempo-concentra&#xE7;&#xE3;o a resposta farmacodin&#xE2;mica (medido por altera&#xE7;&#xF5;es na porcentagem de reticul&#xF3;citos, hemoglobina e contagem total de c&#xE9;lulas vermelhas do sangue) foi semelhante entre estes regimes. Estudos adicionais compararam o regime de 40.000 UI uma vez por semana de Alfaepoetina com doses quinzenais variando de 80.000 a 120.000 UI por via subcut&#xE2;nea. Em geral, com base nos resultados destes estudos farmacodin&#xE2;micos em indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis, o regime de dose de 40.000 UI uma vez por semana parece ser mais eficiente na produ&#xE7;&#xE3;o de gl&#xF3;bulos vermelhos do que os regimes quinzenais, apesar de uma semelhan&#xE7;a observada na produ&#xE7;&#xE3;o de reticul&#xF3;citos nos regimes de uma vez por semana e quinzenais.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica</h4> <p>A Alfaepoetina demonstrou estimular a eritropoiese em indiv&#xED;duos an&#xEA;micos com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica, incluindo indiv&#xED;duos em di&#xE1;lise e pr&#xE9;-di&#xE1;lise. A primeira evid&#xEA;ncia de uma resposta &#xE0; Alfaepoetina &#xE9; um aumento na contagem de reticul&#xF3;citos dentro de 10 dias, seguido por aumentos na contagem de gl&#xF3;bulos vermelhos, hemoglobina e hemat&#xF3;crito, normalmente dentro de 2 a 6 semanas. A resposta da hemoglobina varia entre os indiv&#xED;duos e pode ser afetada por reservas de ferro e pela presen&#xE7;a de problemas m&#xE9;dicos concomitantes.</p> <h4>Anemia induzida por quimioterapia</h4> <p>Alfaepoetina administrada 3 vezes por semana ou uma vez por semana demonstrou aumentar a hemoglobina e diminuir os a necessidade de transfus&#xE3;o ap&#xF3;s o primeiro m&#xEA;s de tratamento em indiv&#xED;duos an&#xEA;micos com c&#xE2;ncer que receberam quimioterapia.</p> <p>Em um estudo comparando os regimes de dosagem de 150 UI/kg, 3 vezes-por-semana, e 40.000 UI , uma vez por semana, em indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis e em individuos com c&#xE2;ncer an&#xEA;micos, os perfis de tempo de mudan&#xE7;as nas porcentagens de reticul&#xF3;citos, hemoglobina e gl&#xF3;bulos vermelhos totais foram semelhantes entre os dois regimes de dosagem tanto nos sujeitos saud&#xE1;veis quanto nos an&#xEA;micos com c&#xE2;ncer. As ASC dos respectivos par&#xE2;metros farmacodin&#xE2;micos foram semelhantes entre os regimes de dosagem de 150 UI/kg, 3 vezes por semana, e 40.000 UI, uma vez por semana, nos indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis e tamb&#xE9;m nos pacientes an&#xEA;micos com c&#xE2;ncer.</p> <h4>Pacientes adultos cir&#xFA;rgicos em programa de pr&#xE9;-doa&#xE7;&#xE3;o de sangue aut&#xF3;loga</h4> <p>Alfaepoetina demonstrou estimular a produ&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas vermelhas do sangue, a fim de aumentar a coleta de sangue aut&#xF3;logo, e limitar o decl&#xED;nio dos n&#xED;veis de hemoglobina em pacientes adultos programados para cirurgia eletiva de grande porte, os quais n&#xE3;o se espera que tenham pr&#xE9;-depositadas suas necessidades de sangue pr&#xE9;operat&#xF3;ria completas.</p> <h4>Tratamento de pacientes adultos programados para cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte</h4> <p>Em pacientes programados para cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte com uma hemoglobina pr&#xE9;-tratamento de &gt; 10 a &#x2264; 13 g/dL, a Alfaepoetina demonstrou diminuir o risco de recebimento de transfus&#xF5;es alog&#xEA;nicas e acelerar a recupera&#xE7;&#xE3;o eritroide (aumento dos n&#xED;veis de hemoglobina, hemat&#xF3;crito e contagem de reticul&#xF3;citos).</p> <h3>Propriedades Farmacocin&#xE9;ticas</h3> <h4>Administra&#xE7;&#xE3;o Intravenosa</h4> <p>A medida da Alfaepoetina ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de doses de 50 a 100 UI/kg revelou uma meia-vida de aproximadamente 4 horas em volunt&#xE1;rios normais. Em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica, a meia vida ap&#xF3;s doses de 50, 100 e 150 UI/kg foi de aproximadamente 5 horas. Para crian&#xE7;as a meia-vida relatada foi de aproximadamente 6 horas. Pacientes com c&#xE2;ncer recebendo doses de 667 a 1500 UI/kg de Alfaepoetina por via intravenosa apresentaram valores de meia-vida entre 20,1 a 33,0 horas, com pelo menos 4 dias de coleta de sangue.</p> <h4>Administra&#xE7;&#xE3;o Subcut&#xE2;nea</h4> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea s&#xE3;o menores do que aquelas ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa. Os n&#xED;veis s&#xE9;ricos aumentam lentamente e atingem o pico 12 a 18 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;subcut&#xE2;nea. O pico de concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica &#xE9; inferior ao pico atingido com a via intravenosa (aproximadamente 1/20 do valor).</p> <p>N&#xE3;o existe ac&#xFA;mulo: o n&#xED;vel s&#xE9;rico permanece o mesmo, quer seja determinado 24 horas ap&#xF3;s a primeira inje&#xE7;&#xE3;o ou 24 horas ap&#xF3;s a &#xFA;ltima inje&#xE7;&#xE3;o. Os perfis de concentra&#xE7;&#xE3;o x tempo da eritropoetina na Semana 1 e na Semana 4 foram similares durante a administra&#xE7;&#xE3;o de 600 UI/kg/semana em indiv&#xED;duos sadios.</p> <p>Os dados de farmacocin&#xE9;tica n&#xE3;o indicam diferen&#xE7;a aparente na meia-vida de pacientes com idade superior ou inferior a 65 anos.</p> <p>Um estudo envolvendo 7 neonatos prematuros com peso muito baixo e 10 adultos saud&#xE1;veis que receberam eritropoetina por via intravenosa, sugeriu que o volume de distribui&#xE7;&#xE3;o era aproximadamente 1,5 a 2 vezes maior nos neonatos prematuros do que nos adultos saud&#xE1;veis e a elimina&#xE7;&#xE3;o era aproximadamente 3 vezes maior do que nos adultos saud&#xE1;veis.</p> <p>A meia-vida para a administra&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea &#xE9; de aproximadamente 24 horas. Os valores da meia-vida, em indiv&#xED;duos sadios, para doses de 150 UI/kg 3x/semana e 40.000 UI/mL/semana foram, respectivamente 19,4&#xB1;8,1 e 15,0&#xB1;6,1.</p> <p>Em um estudo comparando 150 UI/kg SC 3x/semana e 40.000 UI SC 1x/semana de Alfaepoetina com albumina humana em indiv&#xED;duos sadios, os par&#xE2;metros a seguir foram estimados usando dados corrigidos para a concentra&#xE7;&#xE3;o de eritropoetina end&#xF3;gena antes da administra&#xE7;&#xE3;o durante a Semana 4.</p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:152px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:115px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>t<sub>1/2 </sub>(h)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:152px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x /semana (n=24)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:115px\">191 (100,1)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">39 (17,9)</td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">31,8</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:152px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x /semana (n=22)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:115px\">785 (427,3)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">13 (9,5)</td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">39,3</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Dados do estudo EPO-PHI-370.</p> <p>A biodisponibilidade relativa da Alfaepoetina no esquema posol&#xF3;gico de 40.000 UI/semana em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; administra&#xE7;&#xE3;o de 150 UI/kg 3x/semana, com base na compara&#xE7;&#xE3;o da ASC, foi de 176%.</p> <p>Em um estudo comparando 150 UI/kg SC 3x/semana e 40.000 UI SC 1x/semana de Alfaepoetina sem albumina humana em indiv&#xED;duos sadios, os par&#xE2;metros a seguir foram estimados usando os dados corrigidos para a concentra&#xE7;&#xE3;o de eritropoetina end&#xF3;gena antes da administra&#xE7;&#xE3;o durante a Semana 4.</p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:152px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:115px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>t<sub>1/2 </sub>(h)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:152px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x /semana (n=17)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:115px\"> <p>143 (54,2)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"> <p>18 (9,3)</p> </td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">19,4</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:152px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x /semana (n=17)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:115px\"> <p>861 (445,1)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"> <p>3,8 (4,27)</p> </td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">15,0</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Dados do estudo EPO-PHI-373.</p> <p>A biodisponibilidade relativa da Alfaepoetina no esquema posol&#xF3;gico de 40.000 UI/mL/semana em rela&#xE7;&#xE3;o a 150 UI/kg 3x/semana, com base na compara&#xE7;&#xE3;o da ASC, foi de 239%.</p> <p>A biodisponibilidade da Alfaepoetina, por via subcut&#xE2;nea, ap&#xF3;s uma dose de 120 UI/kg &#xE9; muito menor do que ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa (aproximadamente 20%).</p> <p>A farmacocin&#xE9;tica da Alfaepoetina com albumina humana foi estudada em indiv&#xED;duos sadios e em pacientes com anemia por c&#xE2;ncer recebendo ciclos de quimioterapia e alfapoetina 150 UI/kg 3x/semana ou 40.000 UI/mL 1x/semana. Em geral, os perfis de concentra&#xE7;&#xE3;o-tempo e os par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos de pacientes com anemia por c&#xE2;ncer foram diferentes daqueles de indiv&#xED;duos sadios durante a Semana 1 (quando os pacientes estavam recebendo quimioterapia) mas similar durante a Semana 3 (quando os pacientes com anemia por c&#xE2;ncer n&#xE3;o estavam recebendo quimioterapia).</p> <h4>Indiv&#xED;duos sadios</h4> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x</sub> (h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:179px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=6)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">163 (53,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:174px\">28,6 (10,4)</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">9,00 (3,29)</td> <td style=\"text-align:center; width:179px\">25,0 (7,13) [n=4]</td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\">31,2 (11,5)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=6)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">1036 (238)</td> <td style=\"text-align:center; width:174px\">9,25 (5,74)</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">21,0 (7,10)</td> <td style=\"text-align:center; width:179px\">28,8 (8,10)</td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\">12,6 (3,05)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n </sub>foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-PHI-377.</p> <p><strong>Pacientes com anemia por c&#xE2;ncer: semana 1 quando os indiv&#xED;duos estavam recebendo quimioterapia</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:342px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x </sub>(h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:178px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:342px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=14)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">414 (312)</td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">90,4 (41,4)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">13,3 (12,4)</td> <td style=\"text-align:center; width:178px\">43,7 (3,94) [n=3]</td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\">20,2 (15,9)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:342px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=18)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">1077 (510)</td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">116 (230)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">38,5 (17,8)</td> <td style=\"text-align:center; width:178px\">35,3 (16,8) [n=11]</td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\">9,16 (4,69)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n</sub> foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-PHI-377.</p> <p><strong>Pacientes com anemia por c&#xE2;ncer: semana 3 quando os indiv&#xED;duos n&#xE3;o estavam recebendo quimioterapia</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:341px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x </sub>(h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:169px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=4)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"> <p>178 (57,5)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"> <p>14,2 (6,67)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"> <p>41,9 (14,8) [n=2]</p> </td> <td style=\"width:169px\"> <p style=\"text-align:center\">23,6 (9,51)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=7)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"> <p>897 (322)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"> <p>22,3 (4,54)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"> <p>38,8 (11,0)</p> </td> <td style=\"width:169px\"> <p style=\"text-align:center\">13,9 (7,55)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n</sub> foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-PHI-377.</p> <p>A farmacocin&#xE9;tica da Alfaepoetina sem albumina humana foi estudada em indiv&#xED;duos com anemia por c&#xE2;ncer recebendo quimioterapia e Alfaepoetina 150 UI/kg 3x/semana ou 40.000 UI/mL 1x/semana. Em geral, houve um alto grau de variabilidade associado aos par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos em indiv&#xED;duos com anemia por c&#xE2;ncer. O primeiro perfil farmacocin&#xE9;tico da Alfaepoetina durante a Semana 1 (quando os indiv&#xED;duos com anemia por c&#xE2;ncer estavam recebendo quimioterapia) demonstrou Cm&#xE1;x maior, aumento da meia-vida e menor depura&#xE7;&#xE3;o do que o segundo perfil farmacocin&#xE9;tico durante a Semana 3 ou 4 (quando os pacientes com anemia por c&#xE2;ncer n&#xE3;o estavam recebendo quimioterapia).</p> <p><strong>Semana 1 quando os pacientes estavam recebendo quimioterapia</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:341px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:179px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x </sub>(h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=16)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"> <p>642 (402,7)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:179px\"> <p>207 (301,4)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"> <p>14,98 (8,8)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"> <p>28,3 (19,2) [n=7]</p> </td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">12,1 (11,2)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=19)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"> <p>1289 (431,0)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:179px\"> <p>148 (144,2)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"> <p>48,74 (283)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"> <p>76,2 (45,8) [n=9]</p> </td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">5,6 (1,8)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n</sub> foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-P01-108.</p> <p><strong>Semana 3 ou 4 quando os pacientes n&#xE3;o estavam recebendo quimioterapia</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:342px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x </sub>(mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:178px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x</sub> (h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"><strong>t <sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</p> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:342px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=9)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:174px\">357 (246,2)</td> <td style=\"text-align:center; width:178px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">20,67 (20,1)</td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">30,0 (10,0) [n=6]</td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">17,2 (7,8)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:342px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=11)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:174px\">941 (372,7)</td> <td style=\"text-align:center; width:178px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">24,54 (10,8)</td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">46,7 (22,3)</td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">12,7 (7,5)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n</sub> foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-P01-108.</p> <h3>Dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos de seguran&#xE7;a</h3> <h4>Toxicidade cr&#xF4;nica</h4> <p>Em alguns estudos de dose repetitiva de toxicidade em c&#xE3;es e ratos, mas n&#xE3;o em macacos, o tratamento com Alfaepoetina foi associado com fibrose subcl&#xED;nica da medula &#xF3;ssea. Esta &#xE9; uma complica&#xE7;&#xE3;o conhecida da insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica em seres humanos e pode estar relacionada ao hiperparatireoidismo secund&#xE1;rio ou a fatores desconhecidos. Em um estudo, n&#xE3;o houve diferen&#xE7;a na incid&#xEA;ncia de fibrose da medula &#xF3;ssea em pacientes em hemodi&#xE1;lise tratados com Alfaepoetina por 3 anos e em pacientes em hemodi&#xE1;lise n&#xE3;o tratados com Alfaepoetina.</p> <h4>Carcinogenicidade</h4> <p>Estudos de carcinogenicidade de longo prazo n&#xE3;o foram conduzidos. H&#xE1; relatos conflitantes na literatura em rela&#xE7;&#xE3;o aos ESA como causadores de prolifera&#xE7;&#xE3;o de tumores. A signific&#xE2;ncia cl&#xED;nica destes relatos, com base nos achados <em>in vitro</em> de amostras de tumores humanos, &#xE9; desconhecida.</p> <h4>Mutagenicidade</h4> <p>A Alfaepoetina n&#xE3;o induz muta&#xE7;&#xE3;o gen&#xE9;tica bacteriana (teste de Ames), aberra&#xE7;&#xF5;es cromoss&#xF4;micas em c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros, micron&#xFA;cleo em camundongos ou muta&#xE7;&#xE3;o g&#xEA;nica no loco HGPRT.</p> <h4>Toxicidade reprodutiva</h4> <p>Os estudos pr&#xE9;-cl&#xED;nicos n&#xE3;o mostraram nenhuma evid&#xEA;ncia de teratogenicidade em ratos ou coelhos em doses at&#xE9; 500 UI/kg/dia, por via intravenosa. No entanto, a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de Alfaepoetina causa uma diminui&#xE7;&#xE3;o leve, mas n&#xE3;o estatisticamente significante, da fertilidade na dose de 500 UI/kg, aumentou a perda antes e depois da implanta&#xE7;&#xE3;o e diminuiu o peso corporal fetal na dose de 100 e 500 UI/kg/dia e retardou a ossifica&#xE7;&#xE3;o na dose de&amp;nbsp;20, 100 e 500 UI/kg/dia. O &#xFA;ltimo achado estava associado com peso corporal materno reduzido. A administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa a ratas em lacta&#xE7;&#xE3;o resultou em diminui&#xE7;&#xF5;es no ganho de peso, atraso no aparecimento de pelo abdominal e abertura das p&#xE1;lpebras e diminui&#xE7;&#xF5;es no n&#xFA;mero de v&#xE9;rtebras caudais nos fetos F1 no grupo recebendo 500 UI/kg/dia. N&#xE3;o houve efeitos relacionados com a Alfaepoetina nos fetos da gera&#xE7;&#xE3;o F<sub>2</sub>.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Eritropoietina Chron Epigen?

A alfaepoetina deve ser mantida sob refrigeração (2 - 8°C). Não deve ser congelada. Deve ser protegida da luz. A alfaepoetina tem validade de 24 meses a partir de sua data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

A alfaepoetina é um líquido transparente e incolor, sem partículas visíveis. Apenas soluções incolores, transparentes devem ser injetados.

As seringas preenchidas são de dose única, não devendo ser reutilizadas após a administração.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Eritropoietina Chron Epigen

M.S.: 1.5625.0002

Farmacêutico Responsável:
Hernani Ramos dos Santos
CRF-RJ n° 13.688

Fabricado por:
Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., LTD
Shenyang, China

Importado por:
Chron Epigen Indústria e Comércio Ltda
Av. Carlos Chagas Filho, 791 - Cidade Universitária
CEP: 21941-904
Rio de Janeiro - RJ - Brasil
CNPJ: 04.415.365/0001-38
Tel/Fax: 55 21 2290-7359





SAC
(21)2260-9660
E-mail: chron@chronepigen.com.br

Venda sob prescrição médica.

3000UI/mL, caixa com 20 frascos-ampolas com 1mL de solução de uso intravenoso

Princípio ativo
:
Alfaepoetina
Classe Terapêutica
:
Eritropoietínas
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Anemia
Especialidade
:
Hematologia

Bula do medicamento

Eritropoietina Chron Epigen, para o que é indicado e para o que serve?

A alfaepoetina (eritropoietina humana recombinante) é indicada para o tratamento de anemia associada à falência renal crônica, anemia em pacientes com câncer tratados com quimioterapia e para a mobilização de hemácias em período peri-operatório em cirurgias eletivas.

Como o&nbsp;Eritropoietina Chron Epigen funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>A eritropoietina &#xE9; uma subst&#xE2;ncia produzida nos rins em resposta a um n&#xED;vel reduzido de oxig&#xEA;nio no sangue. Sua a&#xE7;&#xE3;o, assim como da alfaepoetina, resulta em aumento do n&#xFA;mero de hem&#xE1;cias circulantes.</p> "}

Quais as contraindicações do Eritropoietina Chron Epigen?

Este medicamento não deve ser utilizado em caso de alergia à alfaepoetina ou a qualquer outro componente da fórmula. A alfaepoetina é contra indicada para pessoas com pressão alta não controlada, pessoas com alergia a algum derivado de células de mamíferos e para pessoas com&nbsp;infecções pré-existentes (a infecção deve ser controlada antes de usar alfaepoetina).

Gravidez e Lactação

A segurança da alfaepoetina em grávidas não foi estabelecida. O médico deve avaliar se este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez para verificar se o benefício potencial justifica o risco potencial ao feto. Deve-se tomar cuidado com o uso deste medicamento por mulheres que estejam amamentando, pois não se sabe se a alfaepoetina é excretada no leite humano.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Como usar o Eritropoietina Chron Epigen?

Pacientes com falência renal crônica devem usar alfaepoetina, sob supervisão médica, através de injeção por via intravenosa ou subcutânea, 2 a 3 vezes na semana. A dose deve ser ajustada de acordo com o grau de anemia, idade e outros fatores relacionados. O tratamento é dividido em dois estágios: fase inicial e fase de manutenção.

Na fase inicial, a dose inicial recomendada é de 100-150UI/Kg/semana para pacientes sob hemodiálise e diálise peritoneal contínua e 75-100UI/Kg/semana para pacientes que não estejam sob diálise. A dose pode ser elevada de 15-30 UI/Kg quatro semanas após o início de terapia, se o aumento do hematócrito tiver sido inferior a 0,5% por semana. Porém, o aumento máximo na dose não deve exceder 30UI/Kg semanal e o hematócrito não deve exceder 36%.

Na fase de manutenção, a dose deve corresponder a 2/3 da dose inicial, tão logo o hematócrito atinja 30-33% ou a hemoglobina atinja100-110g/L.O hematócrito deve ser monitorado a cada 2-4 semanas para que estes parâmetros sejam mantidos em um nível apropriado. Recomenda-se injeção intravenosa aos pacientes sob diálise e injeção subcutânea aos pacientes sob diálise peritoneal e aqueles que não estejam sob diálise.

Os pacientes com cirurgia programada, apresentando hemoglobina entre 100- 130g/L devem receber 150UI/Kg de alfaepoetina, por via subcutânea, 3 vezes por semana, iniciando o tratamento 10 dias antes da cirurgia até 4 dias após a cirurgia. A alfaepoetina pode aliviar a anemia associada com a cirurgia, reduzir a necessidade de transfusão peri cirúrgicas e corrigir anemia pós cirúrgica. Suplemento férrico deve ser administrado para evitar a falta de ferro.

Para pacientes com câncer sob quimioterapia, o tratamento com alfaepoetina não é recomendado a pacientes com níveis endógenos de eritropoietina superiores a 200mUI/mL.

Pacientes com níveis endógenos basais inferiores respondem mais vigorosamente ao tratamento que pacientes com níveis superiores. A dose inicial recomendada é de 150UI/Kg/aplicação, por via subcutânea, 3 vezes por semana durante 4 a 8 semanas. Se a resposta não for satisfatória (não reduzir a necessidade de transfusões ou não aumentar o hematócrito após 8 semanas de terapia) a dose de alfaepoetina pode ser elevada até 200UI/kg/aplicação, 3 vezes por semana. Se o hematócrito exceder 40%, a dose de alfaepoetina deve ser interrompida até que o hematócrito alcance 36%. A dose de alfaepoetina deve ser reduzida em 25% quando o tratamento for recomeçado e ajustado para manter o hematócrito desejado. O aumento na dose deve ser interrompido quando o hematócrito exceder 40% ou o aumento deste exceder 4% em um período de duas semanas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Eritropoietina Chron Epigen?

{"tag":"hr","value":" <p>No caso de esquecimento da administra&#xE7;&#xE3;o da dose, a posologia deve ser retomada normalmente.</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; necessidade de dose suplementar para compensar a dose esquecida.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou do seu m&#xE9;dico ou cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Eritropoietina Chron Epigen?

O hematócrito (percentagem ocupada pelos glóbulos vermelhos ou hemácias no volume total de sangue) deve ser monitorado regularmente, uma vez por semana na fase inicial do tratamento e uma vez a cada duas semanas na fase de manutenção, para evitar eritropoese (produção de glóbulos vermelhos ou hemácias) excessiva. O hematócrito não deve ser maior que 36%. O tratamento com alfaepoetina deve ser interrompido se ocorrer eritropoese excessiva. Os hábitos alimentares devem ser alterados para evitar excesso de potássio. Se ocorrer excesso de potássio, a dose deve ser ajustada de acordo com a recomendação médica. Atenção deve ser dispensada a pacientes com sintomas como infarto do miocárdio, pulmão, cérebro e manifestações alérgicas.

Deve ser feita a reposição de ferro, cujo o nível de ferritina sérica (principal proteína de armazenamento de ferro, cujo nível é proporcional a quantidade de ferro no organismo) esteja abaixo de 100ng/mL ou a saturação de transferrina (proteína que transporta o ferro de acordo com a necessidade da célula) esteja menor que 20%. Caso o paciente não responda ou não mantenha resposta à terapia com alfaepoetina, devem ser considerados os possíveis motivos: deficiência de ácido fólico ou vitamina B12, intoxicação por alumínio.

Este medicamento pode causar doping.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Eritropoietina Chron Epigen?

Reações gerais

Raros pacientes em fase inicial do uso do medicamento apresentam dor de cabeça, dor muscular, artrite. A maioria melhora com tratamento sintomático sem influenciar na continuidade do uso do medicamento. Nos casos específicos em que os sintomas persistirem, devese consultar o médico sobre a necessidade de interromper o uso do medicamento.

Hipertensão

Aumento da pressão sanguínea tem sido relatado como o principal efeito adverso.

Eventos trombóticos

Existem raros relatos de eventos trombo-embolísticos sérios ou não usuais incluindo tromboflebite migratória, trombose micro-vascular, embolia pulmonar e trombose da artéria da retina e veias renais.

Reações alérgicas

Não existe relato de reação alérgica anafilática associada com a administração de alfaepoetina. Rash cutâneo e urticária foram raramente observados e quando relatados foram suaves e transitórios. Não existem evidências de desenvolvimento de anticorpos contra alfaepoetina até o momento, incluindo pacientes que receberam alfaepoetina durante 4 anos. Apesar disso, no caso de ocorrência de reação anafilática o tratamento deve ser imediatamente descontinuado e terapia apropriada deve ser iniciada.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através de seu serviço de atendimento.

Qual a composição do Eritropoietina Chron Epigen?

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Componentes</strong></p> </td> <td colspan=\"4\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Quantidade por apresenta&#xE7;&#xE3;o</strong></td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Alfaepoetina</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">2.000UI</p> </td> <td style=\"text-align:center\">3.000UI</td> <td style=\"text-align:center\">4.000UI</td> <td> <p style=\"text-align:center\">10.000UI</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/albumina-humana/bula\" target=\"_blank\">Albumina humana</a></p> </td> <td style=\"text-align:center\">2,5mg</td> <td style=\"text-align:center\">2,5mg</td> <td style=\"text-align:center\">2,5mg</td> <td> <p style=\"text-align:center\">2,5mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/cloreto-de-sodio/bula\" target=\"_blank\">Cloreto de s&#xF3;dio</a></p> </td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td> <p style=\"text-align:center\">5,8mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Citrato de s&#xF3;dio</p> </td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td style=\"text-align:center\">5,8mg</td> <td> <p style=\"text-align:center\">5,8mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">&#xC1;cido c&#xED;trico</p> </td> <td style=\"text-align:center\">0,06mg</td> <td style=\"text-align:center\">0,06mg</td> <td style=\"text-align:center\">0,06mg</td> <td> <p style=\"text-align:center\">0,06mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">&#xC1;gua para inje&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;qsp</p> </td> <td style=\"text-align:center\">1,0 mL</td> <td style=\"text-align:center\">1,0 mL</td> <td style=\"text-align:center\">1,0 mL</td> <td> <p style=\"text-align:center\">1,0 mL</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Apresentação do&nbsp;Eritropoietina Chron Epigen

{"tag":"hr","value":" <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, 2.000 UI/mL</h3> <p>Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.</p> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, 3.000 UI/mL</h3> <p>Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.</p> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, 4.000 UI/mL</h3> <p>Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.</p> <h3>Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel, 10.000 UI/mL</h3> <p>Embalagem contendo 1, 6, 10 e 20 frascos-ampola com 1mL e 1,6 e 12 seringas preenchidas com 1 mL.</p> <p><strong>Uso intravenoso ou subcut&#xE2;neo.</strong></p> <p><strong>Uso adulto e pedi&#xE1;trico.</strong></p> "}

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Eritropoietina Chron Epigen maior do que a recomendada?

A quantidade máxima que pode ser seguramente administrada em doses únicas ou múltiplas não foi determinada. Terapia com doses acima da recomendada pode resultar em policitemia.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Eritropoietina Chron Epigen com outros remédios?

Não foram observadas evidências de interações medicamentosas entre alfaepoetina e outros medicamentos durante os ensaios clínicos.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Qual a ação da substância do Eritropoietina Chron Epigen (Alfaepoetina)?

Resultado de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica</h3> <p>A Alfaepoetina foi avaliada em estudos cl&#xED;nicos em pacientes adultos com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica e anemia, incluindo pacientes em di&#xE1;lise ou ainda n&#xE3;o submetidos &#xE0; di&#xE1;lise, para tratar anemia e manter o hemat&#xF3;crito na concentra&#xE7;&#xE3;o de 30-36%.</p> <p>Em estudos cl&#xED;nicos com doses iniciais de 50-150UI/kg, tr&#xEA;s vezes por semana, aproximadamente 95% de todos os pacientes responderam com aumento clinicamente significante do hemat&#xF3;crito. Depois de aproximadamente dois meses de tratamento, praticamente todos os pacientes n&#xE3;o dependiam de transfus&#xE3;o. Uma vez atingida a concentra&#xE7;&#xE3;o do hemat&#xF3;crito, a dose de manuten&#xE7;&#xE3;o era individualizada para cada paciente.</p> <p>Nos tr&#xEA;s maiores estudos cl&#xED;nicos conduzidos em pacientes adultos em di&#xE1;lise, a dose mediana de manuten&#xE7;&#xE3;o necess&#xE1;ria para manter o hemat&#xF3;crito entre 30-36% foi aproximadamente 75UI/kg, tr&#xEA;s vezes por semana. Em um estudo duplo-cego multic&#xEA;ntrico, controlado com placebo, de avalia&#xE7;&#xE3;o da qualidade de vida em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica em hemodi&#xE1;lise, houve melhora cl&#xED;nica e estatisticamente significante nos pacientes tratados com Alfaepoetina em compara&#xE7;&#xE3;o ao grupo placebo, quando se avaliou <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">fadiga</a>, sintomas f&#xED;sicos, relacionamentos e <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">depress&#xE3;o</a> (Question&#xE1;rio de &#x201C;Doen&#xE7;a Renal&#x201D;) ap&#xF3;s 6 meses de tratamento. Os pacientes do grupo tratado com Alfaepoetina tamb&#xE9;m foram recrutados em um estudo de extens&#xE3;o aberto, o qual demonstrou a melhora na qualidade de vida foi mantida por mais 12 meses.</p> <p>Em estudos cl&#xED;nicos conduzidos em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica n&#xE3;o submetidos &#xE0; di&#xE1;lise, tratados com Alfaepoetina, a dura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia do tratamento foi aproximadamente cinco meses. Estes pacientes responderam ao tratamento com Alfaepoetina de forma semelhante ao observado em pacientes em di&#xE1;lise. Pacientes com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica n&#xE3;o submetidos &#xE0; di&#xE1;lise demonstraram um aumento dependente da dose e prolongado no hemat&#xF3;crito quando a Alfaepoetina foi administrada por via intravenosa ou subcut&#xE2;nea. Taxas semelhantes de aumento do hemat&#xF3;crito foram observadas quando a Alfaepoetina foi administrada por ambas as vias. Al&#xE9;m disso, doses de 75-150UI/kg de Alfaepoetina por semana mantiveram hemat&#xF3;critos de 36-38% por at&#xE9; 6 meses.</p> <p>Um estudo prospectivo randomizado (CHOIR) avaliou 1432 pacientes com anemia por insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica n&#xE3;o submetidos &#xE0; di&#xE1;lise. Os pacientes foram designados para o tratamento com Alfaepoetina almejando a manuten&#xE7;&#xE3;o de um n&#xED;vel de hemoglobina de 13,5 g/dL (maior que o n&#xED;vel alvo recomendado) ou 11,3 g/dL. Evento cardiovascular importante (&#xF3;bito, infarto do mioc&#xE1;rdio ou hospitaliza&#xE7;&#xE3;o por insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca congestiva)&amp;nbsp;ocorreu entre 125 (18%) dos 715 pacientes no grupo de hemoglobina mais alta comparado a 97 (14%) entre os 717 pacientes no grupo de hemoglobina mais baixa (raz&#xE3;o de risco 1,3, IC de 95%: 1,0. 1,7, p=0,03).</p> <h3>Pacientes pedi&#xE1;tricos em hemodi&#xE1;lise</h3> <p>Cento e vinte e oito crian&#xE7;as entre 2 meses a 19 anos de idade com IRC foram inclu&#xED;dos em 4 estudos cl&#xED;nicos com Alfaepoetina. A dose inicial de Alfaepoetina foi 50 UI/kg IV ou SC 3 vezes por semana. A dose foi titulada para obter hemoglobina de 10 a 12 g/dL ou aumento absoluto na hemoglobina de 2g/dL em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; condi&#xE7;&#xE3;o de base. Ao final das 12 semanas iniciais houve aumento estatisticamente significante na hemoglobina apenas para Alfaepoetina (9,4% versus 0,9% com placebo). A propor&#xE7;&#xE3;o de crian&#xE7;as atingindo hemoglobina de 10 g/dL ou um aumento de 2 g/dL na hemoglobina em rela&#xE7;&#xE3;o ao valor basal em qualquer tempo durante as primeiras 12 semanas foi maior no grupo de Alfaepoetina (95% versus 58%). Dentro de 12 semanas ap&#xF3;s o in&#xED;cio do tratamento com Alfaepoetina, 92% dos pacientes pedi&#xE1;tricos estavam livres de transfus&#xF5;es em compara&#xE7;&#xE3;o com 65,4% daqueles que receberam placebo.</p> <h3>Pacientes portadores de AIDS tratados com zidovudina</h3> <p>Alfaepoetina foi avaliado em 4 estudos controlados envolvendo 297 pacientes an&#xEA;micos infectados por HIV (hemoglobina &lt; 10 g/dL), recebendo tratamento concomitante com zidovudina. No subgrupo de pacientes (89/125 Alfaepoetina e 88/130 placebo) com n&#xED;veis s&#xE9;ricos de eritropoetina end&#xF3;gena menor ou igual a 500 &#xB5;m/mL antes do estudo, Alfaepoetina reduziu o n&#xFA;mero cumulativo m&#xE9;dio de unidades de transfus&#xE3;o de hem&#xE1;cias por paciente em aproximadamente 40% em rela&#xE7;&#xE3;o ao grupo placebo. Entre aqueles pacientes que necessitaram de transfus&#xE3;o na condi&#xE7;&#xE3;o de base, 43% dos pacientes tratados com Alfaepoetina versus 18% dos tratados com placebo n&#xE3;o necessitaram de transfus&#xE3;o no segundo e terceiro meses de tratamento. O tratamento com Alfaepoetina tamb&#xE9;m resultou em aumento significante do hemat&#xF3;crito em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo.</p> <h3>Anemia induzida por quimioterapia</h3> <p>A Alfaepoetina foi avaliada em estudos cl&#xED;nicos, em pacientes adultos com anemia em virtude do c&#xE2;ncer, com tumores linf&#xF3;ides e s&#xF3;lidos, e em pacientes em v&#xE1;rios esquemas de quimioterapia, incluindo esquemas contendo ou n&#xE3;o platina. Nestes estudos, a Alfaepoetina administrada tr&#xEA;s vezes por semana e uma vez por semana aumentou a hemoglobina e diminuiu as necessidades de transfus&#xE3;o ap&#xF3;s o primeiro m&#xEA;s de tratamento em pacientes com c&#xE2;ncer e anemia. Em alguns estudos, a fase duplo-cega foi seguida por uma fase aberta durante a qual todos os pacientes receberam Alfaepoetina e foi observada uma manuten&#xE7;&#xE3;o no efeito.</p> <p>A evid&#xEA;ncia dispon&#xED;vel sugere que a resposta hematopoi&#xE9;tica ao tratamento com Alfaepoetina &#xE9; semelhante entre pacientes com tumores hematol&#xF3;gicos n&#xE3;o mieloides e s&#xF3;lidos e em pacientes com ou sem infiltra&#xE7;&#xE3;o do tumor na medula &#xF3;ssea. Nos estudos de quimioterapia, a intensidade compar&#xE1;vel da quimioterapia entre os grupos tratados com Alfaepoetina e placebo foi demonstrada atrav&#xE9;s da semelhan&#xE7;a na &#xE1;rea sob a curva de neutr&#xF3;filo nos pacientes destes grupos, assim como por uma propor&#xE7;&#xE3;o semelhante nos pacientes dos grupos tratados com Alfaepoetina e placebo cuja contagem absoluta de neutr&#xF3;filos caiu para um valor abaixo de 1000 e 500 c&#xE9;lulas/mcL em grupos tratados com Alfaepoetina e placebo.</p> <p>Em um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, conduzido em 375 pacientes an&#xEA;micos com v&#xE1;rias doen&#xE7;as malignas n&#xE3;o mieloides recebendo quimioterapia n&#xE3;o a base de platina, houve redu&#xE7;&#xE3;o significante nas sequelas relacionadas &#xE0; anemia (por exemplo, fadiga, energia reduzida e redu&#xE7;&#xE3;o da atividade), conforme mensurado pelos seguintes instrumentos e escalas: Escala Geral de Avalia&#xE7;&#xE3;o Funcional de Anemia Associada &#xE0; Terapia do C&#xE2;ncer (FACT-An), Escala de Fadiga da FACT-An e Escala Linear Anal&#xF3;gica de C&#xE2;ncer (CLAS).</p> <p>Um estudo randomizado, aberto e multic&#xEA;ntrico foi conduzido em 2098 mulheres an&#xEA;micas com c&#xE2;ncer de mama metast&#xE1;tico, que receberam quimioterapia de primeira ou segunda linha. Este foi um estudo de n&#xE3;o inferioridade desenhado para excluir um aumento de risco de 15% na progress&#xE3;o do tumor ou morte do paciente em uso de Alfaepoetina associado &#xE0; conduta padr&#xE3;o quando comparado com a conduta padr&#xE3;o isolada. A mediana de sobrevida livre de progress&#xE3;o (SLP) pela avalia&#xE7;&#xE3;o do investigador da progress&#xE3;o da doen&#xE7;a foi 7,4 meses em cada bra&#xE7;o (HR 1,09; IC de 95%:0,99; 1,20), indicando que o objetivo do estudo n&#xE3;o foi encontrado. A mediana SLP com a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a avaliada pelo Comit&#xEA; Independente de Revis&#xE3;o foi 7,6 meses em cada bra&#xE7;o (HR 1,03; IC de 95%: 0,92; 1,15). No corte cl&#xED;nico, 1337 mortes foram reportadas.</p> <p>A mediana de sobrevida global no grupo Alfaepoetina associado &#xE0; conduta padr&#xE3;o foi 17,2 meses comparado com 17,4 meses no grupo de conduta padr&#xE3;o isolado (HR 1,06; IC de 95%: 0,95; 1,18). De forma significativa poucos pacientes receberam transfus&#xF5;es de concentrado de hem&#xE1;cias no bra&#xE7;o Alfaepoetina associado &#xE0; conduta padr&#xE3;o (5,8% versus 11,4%). No entanto, significativamente mais pacientes tiveram eventos vasculares tromb&#xF3;ticos no bra&#xE7;o Alfaepoetina associado &#xE0; conduta padr&#xE3;o (2,8% versus 1,4%). Na an&#xE1;lise final, 1653 mortes foram relatadas. A sobrevida global mediana no grupo Alfaepoetina associada &#xE0; conduta padr&#xE3;o foi de 17,8 meses em compara&#xE7;&#xE3;o com 18,0 meses no grupo de conduta padr&#xE3;o isolado (HR 1,07, IC de 95%: 0,97, 1,18). O tempo mediano at&#xE9; a progress&#xE3;o (TTP) com base na progress&#xE3;o da doen&#xE7;a (DP) determinada pelo investigador foi de 7,5 meses no grupo Alfaepoetina associada &#xE0; conduta padr&#xE3;o e de 7,5 meses no grupo de conduta padr&#xE3;o (HR 1,099, IC de 95%: 0,998, 1,210). O TTP mediano baseado na DP determinada pelo IRC foi de 8,0 meses no grupo Alfaepoetina associada &#xE0; conduta padr&#xE3;o e de 8,3 meses no grupo de conduta padr&#xE3;o (HR 1,033, IC de 95%: 0,924, 1,156).</p> <p>A totalidade da evid&#xEA;ncia, incluindo resultados de metan&#xE1;lises e experi&#xEA;ncia cl&#xED;nica de estudos controlados de agentes estimulantes de eritropoese (ESAs) em pacientes com c&#xE2;ncer, continua a suportar um balan&#xE7;o favor&#xE1;vel entre o benef&#xED;cio e o risco para o uso de ESAs em pacientes com anemia induzida por quimioterapia, quando empregados de acordo com a prescri&#xE7;&#xE3;o. Nas metan&#xE1;lises dos estudos nos quais os pacientes estavam recebendo quimioterapia, n&#xE3;o houve aumento estatisticamente significante na mortalidade ou progress&#xE3;o do tumor. Sinais em estudos individuais conduzidos fora das recomenda&#xE7;&#xF5;es da bula do produto (n&#xED;vel alvo de hemoglobina acima de 12 g/dL e/ou sem quimioterapia) deram origem &#xE0; preocupa&#xE7;&#xE3;o.</p> <h3>Pacientes adultos cir&#xFA;rgicos em Programa Pr&#xE9;-Doa&#xE7;&#xE3;o Aut&#xF3;logo</h3> <p>O efeito da Alfaepoetina de facilitar a doa&#xE7;&#xE3;o de sangue aut&#xF3;loga em pacientes com baixos hemat&#xF3;critos (&#x2264; 39% e sem anemia subjacente devido &#xE0; defici&#xEA;ncia de ferro) programados para cirurgia ortop&#xE9;dica de grande porte foi avaliada em um estudo duplo-cego, placebo controlado conduzido em 204 indiv&#xED;duos, e um estudo simples-cego placebo controlado em 55 indiv&#xED;duos.</p> <p>No estudo duplo-cego, os indiv&#xED;duos foram tratados com Alfaepoetina 600 UI/kg, ou placebo por via intravenosa uma vez ao dia a cada 3 a 4 dias por 3 semanas (total de 6 doses). Em m&#xE9;dia, os indiv&#xED;duos tratados com Alfaepoetina foram capazes de pr&#xE9; depositar significativamente mais unidades de sangue (4,5 unidades) do que os indiv&#xED;duos tratados com placebo (3,0 unidades).</p> <p>Num estudo em que o indiv&#xED;duo, cirurgi&#xE3;o e anestesista eram ocultos, os indiv&#xED;duos foram tratados com Alfaepoetina 300 UI/kg ou 600 UI/kg, ou placebo por via intravenosa uma vez ao dia a cada 3 a 4 dias por 3 semanas (total de 6 doses). Os indiv&#xED;duos tratados com Alfaepoetina tamb&#xE9;m foram capazes de pr&#xE9; depositar significativamente mais unidades de sangue (Alfaepoetina 300 UI/kg = 4,4 unidades; Alfaepoetina 600 UI/kg = 4,7 unidades) do que os indiv&#xED;duos tratados com placebo (2,9 unidades).</p> <p>Tratamento com Alfaepoetina reduziu o risco de exposi&#xE7;&#xE3;o a sangue alog&#xEA;nico em 50% em compara&#xE7;&#xE3;o com indiv&#xED;duos que n&#xE3;o receberam Alfaepoetina.</p> <h3>Cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte</h3> <p>O efeito da Alfaepoetina (300 UI/kg ou 100 UI/kg) sobre a exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; transfus&#xE3;o de sangue alog&#xEA;nico foi avaliada em um estudo cl&#xED;nico duplo-cego, placebo controlado em indiv&#xED;duos adultos sem defici&#xEA;ncia de ferro, programados para cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte do joelho ou quadril. A Alfaepoetina foi administrada subcutaneamente durante 10 dias antes da cirurgia, no dia da cirurgia, e durante quatro dias ap&#xF3;s a cirurgia. Os indiv&#xED;duos foram estratificados de acordo com o seu valor inicial de hemoglobina (&#x2264; 10 g/dL,&gt; 10 a &#x2264; 13 g/dL e &gt; 13 g/dL).</p> <p>A Alfaepoetina 300 UI/kg reduziu de forma significativa o risco de transfus&#xE3;o alog&#xEA;nica em indiv&#xED;duos com uma hemoglobina pr&#xE9;-tratamento entre 10 e 13 g/dL. Requeriram transfus&#xE3;o dezesseis por cento dos pacientes que receberam Alfaepoetina 300 UI/kg, 23% dos pacientes que recebereram Alfaepoetina 100 UI/kg e 45% dos indiv&#xED;duos tratados com placebo.</p> <p>Um estudo aberto, de grupo paralelo em indiv&#xED;duos adultos sem defici&#xEA;ncia de ferro, com uma hemoglobina pr&#xE9;tratamento &#x2265; 10 a &#x2264; 13 g/dL, os quais foram programados para cirurgia eletiva de grande porte de quadril ou joelho, comparou Alfaepoetina 300 UI/kg administrada diariamento por via subcut&#xE2;nea por 10 dias anteriores &#xE0; cirurgia, no dia da cirurgia e durante quatro dias ap&#xF3;s a cirurgia, com Alfaepoetina 600 UI/kg por via subcut&#xE2;nea uma vez por semana durante 3 semanas antes da cirurgia e no dia da cirurgia.</p> <p>Desde o pr&#xE9;-tratamento at&#xE9; a pr&#xE9;-cirurgia, o aumento m&#xE9;dio na hemoglobina no grupo 600 UI/kg semanalmente (1,44 g/dL) foi duas vezes superior ao observado no grupo 300 UI/kg diariamente (0,73 g/dL). Os n&#xED;veis m&#xE9;dios de hemoglobina foram semelhantes para os dois grupos de tratamento durante todo o per&#xED;odo p&#xF3;s-cir&#xFA;rgico.</p> <p>A resposta eritropoi&#xE9;tica observada em ambos os grupos de tratamento resultaram em taxas semelhantes de transfus&#xE3;o (16% no grupo 600 UI/kg semanalmente e 20% no grupo 300 IU/kg diariamente).</p> <h3>Popula&#xE7;&#xE3;o pedi&#xE1;trica</h3> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica</h4> <p>Alfaepoetina foi avaliada em um estudo cl&#xED;nico aberto, n&#xE3;o-randomizado, de dose escalada, de 52 semanas em indiv&#xED;duos pedi&#xE1;tricos com IRC em hemodi&#xE1;lise. A idade m&#xE9;dia dos indiv&#xED;duos inclu&#xED;dos no estudo foi de 11,6 anos (variando de 0,5 a 20,1 anos).</p> <p>A Alfaepoetina foi administrada por via intravenosa a 75 UI/kg/semana em 2 ou 3 doses divididas ap&#xF3;s di&#xE1;lise, titulado para 75 UI/kg/semana a intervalos de 4 semanas (at&#xE9; um m&#xE1;ximo de 300 UI/kg/semana), para atingir um aumento na hemoglobina de 1 g/dL/m&#xEA;s. O intervalo de concentra&#xE7;&#xE3;o de hemoglobina desejado foi de 9,6 a 11,2 g/dL. Oitenta e um por cento dos indiv&#xED;duos atingiram concentra&#xE7;&#xF5;es de hemoglobina no intervalo desejado. O tempo m&#xE9;dio para alcan&#xE7;ar o objetivo foi de 11 semanas e a dose m&#xE9;dia foi de 150 UI/kg/semana. Dos indiv&#xED;duos que atingiram o objetivo, 90% o fizeram em um regime de dosagem 3 vezes por semana.</p> <p>Ap&#xF3;s 52 semanas, 57% dos indiv&#xED;duos permaneceram no estudo, recebendo uma dose m&#xE9;dia de 200 UI/kg/semana.</p> <p>Os dados cl&#xED;nicos com administra&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea em crian&#xE7;as s&#xE3;o limitados. Em 5 estudos pequenos, abertos e n&#xE3;ocontrolados (n&#xFA;mero de pacientes variando de 9-22, total de N = 72), a Alfaepoetina foi administrada subcutaneamente em crian&#xE7;as em doses iniciais de 100 UI/kg/semana a 150 UI/kg/semana com a possibilidade de aumentar at&#xE9; 300 UI/kg/semana. Nestes estudos, a maioria eram pacientes em pr&#xE9;-di&#xE1;lise (N = 44), 27 pacientes estavam em di&#xE1;lise peritoneal e 2 estavam em hemodi&#xE1;lise, com idade variando de 4 meses a 17 anos. Em geral, esses estudos t&#xEA;m limita&#xE7;&#xF5;es metodol&#xF3;gicas, mas o tratamento se associou a tend&#xEA;ncias positivas para n&#xED;veis mais elevados de hemoglobina. N&#xE3;o foram relatados eventos adversos inesperados.</p> <h4>Anemia induzida por quimioterapia</h4> <p>A Alfaepoetina 600 UI/kg (administrada por via intravenosa ou subcut&#xE2;nea uma vez por semana) foi avaliada em estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 16 semanas e em estudo randomizado, controlado, aberto, de 20 semanas em pacientes pedi&#xE1;tricos an&#xEA;micos que recebiam quimioterapia mielossupressora para o tratamento de v&#xE1;rias neoplasias malignas n&#xE3;o-mieloides infantis.</p> <p>No estudo de 16 semanas (n = 222), nos pacientes tratados com Alfaepoetina, n&#xE3;o houve efeito estatisticamente significante no Invent&#xE1;rio Pedi&#xE1;trico de Qualidade de Vida ou nos escores de c&#xE2;ncer relatados pelo paciente ou pelos pais, em compara&#xE7;&#xE3;o com o placebo (desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia). Al&#xE9;m disso, n&#xE3;o houve diferen&#xE7;a estat&#xED;stica entre a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que necessitaram de transfus&#xF5;es de hem&#xE1;cias entre o grupo Alfaepoetina e o placebo.</p> <p>No estudo de 20 semanas (n = 225), nenhuma diferen&#xE7;a significativa foi observada no desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia; a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes que necessitaram de uma transfus&#xE3;o de hem&#xE1;cias ap&#xF3;s o Dia 28 (62% dos pacientes com Alfaepoetina versus 69% dos pacientes com terapia padr&#xE3;o).</p> <h3>Pacientes em pr&#xE9;-operat&#xF3;rio</h3> <p>Em estudo duplo-cego, controlado com placebo envolvendo 316 pacientes com cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte, o tratamento com Alfaepoetina 300 UI/kg reduziu significantemente (p=0,024) o risco de transfus&#xE3;o de hem&#xE1;cias em pacientes com hemoglobina pr&#xE9;-tratamento entre 10 e 13 g/dL; 16% (5/31) dos pacientes tratados com 300 UI/kg de Alfaepoetina, 23% (6/26) com 100 UI/kg e 45% (13/29) tratados com placebo receberam transfus&#xF5;es.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. Data on File. Ortho Biologics, Inc.<br> 2. de Andrade JR and Jove M., Baseline Hemoglobin as a Predictor of Risk of Transfusion and Response to Epoetin alfa in Orthopedic Surgery Patients. Am. J. of Orthoped. 1996, 25(8): 533-542.</br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Propriedades Farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A eritropoetina (EPO) &#xE9; um horm&#xF4;nio glicoproteico produzido primariamente pelo rim em resposta &#xE0; hip&#xF3;xia e &#xE9; o principal regulador da produ&#xE7;&#xE3;o de gl&#xF3;bulos vermelhos. A EPO est&#xE1; envolvida em todas as fases de desenvolvimento eritroides e tem seu efeito principal ao n&#xED;vel dos precursores eritr&#xF3;ides. Depois que a EPO se liga aos seus receptores na superf&#xED;cie celular, ela ativa as vias de transdu&#xE7;&#xE3;o do sinal que interferem com a apoptose e estimulam a prolifera&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas eritroides. A EPO humana recombinante (Alfaepoetina), expressa em c&#xE9;lulas de ov&#xE1;rio de hamster chin&#xEA;s, tem uma sequ&#xEA;ncia de 165 <a href=\"https://consultaremedios.com.br/fitness/ganho-de-massa/aminoacidos/c\" target=\"_blank\">amino&#xE1;cidos</a> id&#xEA;ntica &#xE0; da EPO urin&#xE1;ria humana; as duas s&#xE3;o indistingu&#xED;veis com base em ensaios funcionais. O peso molecular aparente da eritropoetina &#xE9; 32.000 a 40.000 daltons.</p> <p>As respostas farmacodin&#xE2;micas da Alfaepoetina sem <a href=\"https://consultaremedios.com.br/albumina-humana/bula\" target=\"_blank\">albumina humana</a>, mudan&#xE7;a na porcentagem de reticul&#xF3;citos, hemoglobina e total de gl&#xF3;bulos vermelhos e a ASC destes par&#xE2;metros farmacodin&#xE2;micos, foram similares entre dois esquemas posol&#xF3;gicos, 150 UI/kg SC 3x/semana a 40.000 UI/mL SC 1x/semana.</p> <p>Os agentes estimulantes de eritropoese (ESAs) s&#xE3;o fatores de crescimento que estimulam primariamente a produ&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas vermelhas. Os receptores da eritropoetina podem estar expressos na superf&#xED;cie de uma variedade de c&#xE9;lulas tumorais.</p> <h4>Volunt&#xE1;rios sadios</h4> <p>Ap&#xF3;s doses individuais (20.000 a 160.000 UI por via subcut&#xE2;nea) de Alfaepoetina, uma resposta dose dependente foi observada para os marcadores farmacodin&#xE2;micos investigados incluindo: reticul&#xF3;citos, contagem de gl&#xF3;bulos vermelhos e hemoglobina. Foi observado um perfil definido tempo-concentra&#xE7;&#xE3;o com pico e retorno &#xE0; linha base para mudan&#xE7;as no percentual de reticul&#xF3;citos. Um perfil menos definido foi observado para a contagem de gl&#xF3;bulos vermelhos e hemoglobina. Em geral, todos os marcadores farmacodin&#xE2;micos aumentaram de um modo linear com a dose alcan&#xE7;ando uma resposta m&#xE1;xima nos n&#xED;veis de dose mais altos.</p> <p>Outros estudos farmacodin&#xE2;micos investigaram 40.000 UI uma vez por semana comparado a 150 UI/kg 3 vezes por semana. Apesar das diferen&#xE7;as em perfis de tempo-concentra&#xE7;&#xE3;o a resposta farmacodin&#xE2;mica (medido por altera&#xE7;&#xF5;es na porcentagem de reticul&#xF3;citos, hemoglobina e contagem total de c&#xE9;lulas vermelhas do sangue) foi semelhante entre estes regimes. Estudos adicionais compararam o regime de 40.000 UI uma vez por semana de Alfaepoetina com doses quinzenais variando de 80.000 a 120.000 UI por via subcut&#xE2;nea. Em geral, com base nos resultados destes estudos farmacodin&#xE2;micos em indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis, o regime de dose de 40.000 UI uma vez por semana parece ser mais eficiente na produ&#xE7;&#xE3;o de gl&#xF3;bulos vermelhos do que os regimes quinzenais, apesar de uma semelhan&#xE7;a observada na produ&#xE7;&#xE3;o de reticul&#xF3;citos nos regimes de uma vez por semana e quinzenais.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica</h4> <p>A Alfaepoetina demonstrou estimular a eritropoiese em indiv&#xED;duos an&#xEA;micos com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica, incluindo indiv&#xED;duos em di&#xE1;lise e pr&#xE9;-di&#xE1;lise. A primeira evid&#xEA;ncia de uma resposta &#xE0; Alfaepoetina &#xE9; um aumento na contagem de reticul&#xF3;citos dentro de 10 dias, seguido por aumentos na contagem de gl&#xF3;bulos vermelhos, hemoglobina e hemat&#xF3;crito, normalmente dentro de 2 a 6 semanas. A resposta da hemoglobina varia entre os indiv&#xED;duos e pode ser afetada por reservas de ferro e pela presen&#xE7;a de problemas m&#xE9;dicos concomitantes.</p> <h4>Anemia induzida por quimioterapia</h4> <p>Alfaepoetina administrada 3 vezes por semana ou uma vez por semana demonstrou aumentar a hemoglobina e diminuir os a necessidade de transfus&#xE3;o ap&#xF3;s o primeiro m&#xEA;s de tratamento em indiv&#xED;duos an&#xEA;micos com c&#xE2;ncer que receberam quimioterapia.</p> <p>Em um estudo comparando os regimes de dosagem de 150 UI/kg, 3 vezes-por-semana, e 40.000 UI , uma vez por semana, em indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis e em individuos com c&#xE2;ncer an&#xEA;micos, os perfis de tempo de mudan&#xE7;as nas porcentagens de reticul&#xF3;citos, hemoglobina e gl&#xF3;bulos vermelhos totais foram semelhantes entre os dois regimes de dosagem tanto nos sujeitos saud&#xE1;veis quanto nos an&#xEA;micos com c&#xE2;ncer. As ASC dos respectivos par&#xE2;metros farmacodin&#xE2;micos foram semelhantes entre os regimes de dosagem de 150 UI/kg, 3 vezes por semana, e 40.000 UI, uma vez por semana, nos indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis e tamb&#xE9;m nos pacientes an&#xEA;micos com c&#xE2;ncer.</p> <h4>Pacientes adultos cir&#xFA;rgicos em programa de pr&#xE9;-doa&#xE7;&#xE3;o de sangue aut&#xF3;loga</h4> <p>Alfaepoetina demonstrou estimular a produ&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas vermelhas do sangue, a fim de aumentar a coleta de sangue aut&#xF3;logo, e limitar o decl&#xED;nio dos n&#xED;veis de hemoglobina em pacientes adultos programados para cirurgia eletiva de grande porte, os quais n&#xE3;o se espera que tenham pr&#xE9;-depositadas suas necessidades de sangue pr&#xE9;operat&#xF3;ria completas.</p> <h4>Tratamento de pacientes adultos programados para cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte</h4> <p>Em pacientes programados para cirurgia ortop&#xE9;dica eletiva de grande porte com uma hemoglobina pr&#xE9;-tratamento de &gt; 10 a &#x2264; 13 g/dL, a Alfaepoetina demonstrou diminuir o risco de recebimento de transfus&#xF5;es alog&#xEA;nicas e acelerar a recupera&#xE7;&#xE3;o eritroide (aumento dos n&#xED;veis de hemoglobina, hemat&#xF3;crito e contagem de reticul&#xF3;citos).</p> <h3>Propriedades Farmacocin&#xE9;ticas</h3> <h4>Administra&#xE7;&#xE3;o Intravenosa</h4> <p>A medida da Alfaepoetina ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de doses de 50 a 100 UI/kg revelou uma meia-vida de aproximadamente 4 horas em volunt&#xE1;rios normais. Em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica, a meia vida ap&#xF3;s doses de 50, 100 e 150 UI/kg foi de aproximadamente 5 horas. Para crian&#xE7;as a meia-vida relatada foi de aproximadamente 6 horas. Pacientes com c&#xE2;ncer recebendo doses de 667 a 1500 UI/kg de Alfaepoetina por via intravenosa apresentaram valores de meia-vida entre 20,1 a 33,0 horas, com pelo menos 4 dias de coleta de sangue.</p> <h4>Administra&#xE7;&#xE3;o Subcut&#xE2;nea</h4> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea s&#xE3;o menores do que aquelas ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa. Os n&#xED;veis s&#xE9;ricos aumentam lentamente e atingem o pico 12 a 18 horas ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;subcut&#xE2;nea. O pico de concentra&#xE7;&#xE3;o s&#xE9;rica &#xE9; inferior ao pico atingido com a via intravenosa (aproximadamente 1/20 do valor).</p> <p>N&#xE3;o existe ac&#xFA;mulo: o n&#xED;vel s&#xE9;rico permanece o mesmo, quer seja determinado 24 horas ap&#xF3;s a primeira inje&#xE7;&#xE3;o ou 24 horas ap&#xF3;s a &#xFA;ltima inje&#xE7;&#xE3;o. Os perfis de concentra&#xE7;&#xE3;o x tempo da eritropoetina na Semana 1 e na Semana 4 foram similares durante a administra&#xE7;&#xE3;o de 600 UI/kg/semana em indiv&#xED;duos sadios.</p> <p>Os dados de farmacocin&#xE9;tica n&#xE3;o indicam diferen&#xE7;a aparente na meia-vida de pacientes com idade superior ou inferior a 65 anos.</p> <p>Um estudo envolvendo 7 neonatos prematuros com peso muito baixo e 10 adultos saud&#xE1;veis que receberam eritropoetina por via intravenosa, sugeriu que o volume de distribui&#xE7;&#xE3;o era aproximadamente 1,5 a 2 vezes maior nos neonatos prematuros do que nos adultos saud&#xE1;veis e a elimina&#xE7;&#xE3;o era aproximadamente 3 vezes maior do que nos adultos saud&#xE1;veis.</p> <p>A meia-vida para a administra&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea &#xE9; de aproximadamente 24 horas. Os valores da meia-vida, em indiv&#xED;duos sadios, para doses de 150 UI/kg 3x/semana e 40.000 UI/mL/semana foram, respectivamente 19,4&#xB1;8,1 e 15,0&#xB1;6,1.</p> <p>Em um estudo comparando 150 UI/kg SC 3x/semana e 40.000 UI SC 1x/semana de Alfaepoetina com albumina humana em indiv&#xED;duos sadios, os par&#xE2;metros a seguir foram estimados usando dados corrigidos para a concentra&#xE7;&#xE3;o de eritropoetina end&#xF3;gena antes da administra&#xE7;&#xE3;o durante a Semana 4.</p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:152px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:115px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>t<sub>1/2 </sub>(h)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:152px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x /semana (n=24)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:115px\">191 (100,1)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">39 (17,9)</td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">31,8</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:152px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x /semana (n=22)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:115px\">785 (427,3)</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">13 (9,5)</td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">39,3</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Dados do estudo EPO-PHI-370.</p> <p>A biodisponibilidade relativa da Alfaepoetina no esquema posol&#xF3;gico de 40.000 UI/semana em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; administra&#xE7;&#xE3;o de 150 UI/kg 3x/semana, com base na compara&#xE7;&#xE3;o da ASC, foi de 176%.</p> <p>Em um estudo comparando 150 UI/kg SC 3x/semana e 40.000 UI SC 1x/semana de Alfaepoetina sem albumina humana em indiv&#xED;duos sadios, os par&#xE2;metros a seguir foram estimados usando os dados corrigidos para a concentra&#xE7;&#xE3;o de eritropoetina end&#xF3;gena antes da administra&#xE7;&#xE3;o durante a Semana 4.</p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:152px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:115px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>t<sub>1/2 </sub>(h)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:152px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x /semana (n=17)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:115px\"> <p>143 (54,2)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"> <p>18 (9,3)</p> </td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">19,4</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:152px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x /semana (n=17)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:115px\"> <p>861 (445,1)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"> <p>3,8 (4,27)</p> </td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">15,0</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Dados do estudo EPO-PHI-373.</p> <p>A biodisponibilidade relativa da Alfaepoetina no esquema posol&#xF3;gico de 40.000 UI/mL/semana em rela&#xE7;&#xE3;o a 150 UI/kg 3x/semana, com base na compara&#xE7;&#xE3;o da ASC, foi de 239%.</p> <p>A biodisponibilidade da Alfaepoetina, por via subcut&#xE2;nea, ap&#xF3;s uma dose de 120 UI/kg &#xE9; muito menor do que ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa (aproximadamente 20%).</p> <p>A farmacocin&#xE9;tica da Alfaepoetina com albumina humana foi estudada em indiv&#xED;duos sadios e em pacientes com anemia por c&#xE2;ncer recebendo ciclos de quimioterapia e alfapoetina 150 UI/kg 3x/semana ou 40.000 UI/mL 1x/semana. Em geral, os perfis de concentra&#xE7;&#xE3;o-tempo e os par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos de pacientes com anemia por c&#xE2;ncer foram diferentes daqueles de indiv&#xED;duos sadios durante a Semana 1 (quando os pacientes estavam recebendo quimioterapia) mas similar durante a Semana 3 (quando os pacientes com anemia por c&#xE2;ncer n&#xE3;o estavam recebendo quimioterapia).</p> <h4>Indiv&#xED;duos sadios</h4> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x</sub> (h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:179px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=6)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">163 (53,6)</td> <td style=\"text-align:center; width:174px\">28,6 (10,4)</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">9,00 (3,29)</td> <td style=\"text-align:center; width:179px\">25,0 (7,13) [n=4]</td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\">31,2 (11,5)</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=6)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">1036 (238)</td> <td style=\"text-align:center; width:174px\">9,25 (5,74)</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">21,0 (7,10)</td> <td style=\"text-align:center; width:179px\">28,8 (8,10)</td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\">12,6 (3,05)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n </sub>foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-PHI-377.</p> <p><strong>Pacientes com anemia por c&#xE2;ncer: semana 1 quando os indiv&#xED;duos estavam recebendo quimioterapia</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:342px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x </sub>(h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:178px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:342px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=14)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">414 (312)</td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">90,4 (41,4)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">13,3 (12,4)</td> <td style=\"text-align:center; width:178px\">43,7 (3,94) [n=3]</td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\">20,2 (15,9)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:342px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=18)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\">1077 (510)</td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">116 (230)</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\">38,5 (17,8)</td> <td style=\"text-align:center; width:178px\">35,3 (16,8) [n=11]</td> <td style=\"width:168px\"> <p style=\"text-align:center\">9,16 (4,69)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n</sub> foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-PHI-377.</p> <p><strong>Pacientes com anemia por c&#xE2;ncer: semana 3 quando os indiv&#xED;duos n&#xE3;o estavam recebendo quimioterapia</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:341px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x </sub>(h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:169px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=4)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"> <p>178 (57,5)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"> <p>14,2 (6,67)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"> <p>41,9 (14,8) [n=2]</p> </td> <td style=\"width:169px\"> <p style=\"text-align:center\">23,6 (9,51)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=7)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:175px\"> <p>897 (322)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:167px\"> <p>22,3 (4,54)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:177px\"> <p>38,8 (11,0)</p> </td> <td style=\"width:169px\"> <p style=\"text-align:center\">13,9 (7,55)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n</sub> foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-PHI-377.</p> <p>A farmacocin&#xE9;tica da Alfaepoetina sem albumina humana foi estudada em indiv&#xED;duos com anemia por c&#xE2;ncer recebendo quimioterapia e Alfaepoetina 150 UI/kg 3x/semana ou 40.000 UI/mL 1x/semana. Em geral, houve um alto grau de variabilidade associado aos par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos em indiv&#xED;duos com anemia por c&#xE2;ncer. O primeiro perfil farmacocin&#xE9;tico da Alfaepoetina durante a Semana 1 (quando os indiv&#xED;duos com anemia por c&#xE2;ncer estavam recebendo quimioterapia) demonstrou Cm&#xE1;x maior, aumento da meia-vida e menor depura&#xE7;&#xE3;o do que o segundo perfil farmacocin&#xE9;tico durante a Semana 3 ou 4 (quando os pacientes com anemia por c&#xE2;ncer n&#xE3;o estavam recebendo quimioterapia).</p> <p><strong>Semana 1 quando os pacientes estavam recebendo quimioterapia</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:341px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub> (mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:179px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x </sub>(h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=16)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"> <p>642 (402,7)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:179px\"> <p>207 (301,4)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"> <p>14,98 (8,8)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"> <p>28,3 (19,2) [n=7]</p> </td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">12,1 (11,2)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=19)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"> <p>1289 (431,0)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:179px\"> <p>148 (144,2)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"> <p>48,74 (283)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"> <p>76,2 (45,8) [n=9]</p> </td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">5,6 (1,8)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n</sub> foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-P01-108.</p> <p><strong>Semana 3 ou 4 quando os pacientes n&#xE3;o estavam recebendo quimioterapia</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:342px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:174px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x </sub>(mUI/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:178px\"><strong>C<sub>m&#xED;n</sub> <sup>a</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:166px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x</sub> (h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:176px\"><strong>t <sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</p> <p style=\"text-align:center\"><strong>CL/F (mL/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:342px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>150 UI/kg 3x/semana (n=9)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:174px\">357 (246,2)</td> <td style=\"text-align:center; width:178px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">20,67 (20,1)</td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">30,0 (10,0) [n=6]</td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">17,2 (7,8)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:342px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>40.000 UI 1x/semana (n=11)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:174px\">941 (372,7)</td> <td style=\"text-align:center; width:178px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:166px\">24,54 (10,8)</td> <td style=\"text-align:center; width:176px\">46,7 (22,3)</td> <td style=\"width:170px\"> <p style=\"text-align:center\">12,7 (7,5)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> C<sub>m&#xED;n</sub> foi estimada durante o estudo calculando a m&#xE9;dia semanal das concentra&#xE7;&#xF5;es s&#xE9;ricas antes da dose.</p> <p>Dados do estudo EPO-P01-108.</p> <h3>Dados pr&#xE9;-cl&#xED;nicos de seguran&#xE7;a</h3> <h4>Toxicidade cr&#xF4;nica</h4> <p>Em alguns estudos de dose repetitiva de toxicidade em c&#xE3;es e ratos, mas n&#xE3;o em macacos, o tratamento com Alfaepoetina foi associado com fibrose subcl&#xED;nica da medula &#xF3;ssea. Esta &#xE9; uma complica&#xE7;&#xE3;o conhecida da insufici&#xEA;ncia renal cr&#xF4;nica em seres humanos e pode estar relacionada ao hiperparatireoidismo secund&#xE1;rio ou a fatores desconhecidos. Em um estudo, n&#xE3;o houve diferen&#xE7;a na incid&#xEA;ncia de fibrose da medula &#xF3;ssea em pacientes em hemodi&#xE1;lise tratados com Alfaepoetina por 3 anos e em pacientes em hemodi&#xE1;lise n&#xE3;o tratados com Alfaepoetina.</p> <h4>Carcinogenicidade</h4> <p>Estudos de carcinogenicidade de longo prazo n&#xE3;o foram conduzidos. H&#xE1; relatos conflitantes na literatura em rela&#xE7;&#xE3;o aos ESA como causadores de prolifera&#xE7;&#xE3;o de tumores. A signific&#xE2;ncia cl&#xED;nica destes relatos, com base nos achados <em>in vitro</em> de amostras de tumores humanos, &#xE9; desconhecida.</p> <h4>Mutagenicidade</h4> <p>A Alfaepoetina n&#xE3;o induz muta&#xE7;&#xE3;o gen&#xE9;tica bacteriana (teste de Ames), aberra&#xE7;&#xF5;es cromoss&#xF4;micas em c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros, micron&#xFA;cleo em camundongos ou muta&#xE7;&#xE3;o g&#xEA;nica no loco HGPRT.</p> <h4>Toxicidade reprodutiva</h4> <p>Os estudos pr&#xE9;-cl&#xED;nicos n&#xE3;o mostraram nenhuma evid&#xEA;ncia de teratogenicidade em ratos ou coelhos em doses at&#xE9; 500 UI/kg/dia, por via intravenosa. No entanto, a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de Alfaepoetina causa uma diminui&#xE7;&#xE3;o leve, mas n&#xE3;o estatisticamente significante, da fertilidade na dose de 500 UI/kg, aumentou a perda antes e depois da implanta&#xE7;&#xE3;o e diminuiu o peso corporal fetal na dose de 100 e 500 UI/kg/dia e retardou a ossifica&#xE7;&#xE3;o na dose de&amp;nbsp;20, 100 e 500 UI/kg/dia. O &#xFA;ltimo achado estava associado com peso corporal materno reduzido. A administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa a ratas em lacta&#xE7;&#xE3;o resultou em diminui&#xE7;&#xF5;es no ganho de peso, atraso no aparecimento de pelo abdominal e abertura das p&#xE1;lpebras e diminui&#xE7;&#xF5;es no n&#xFA;mero de v&#xE9;rtebras caudais nos fetos F1 no grupo recebendo 500 UI/kg/dia. N&#xE3;o houve efeitos relacionados com a Alfaepoetina nos fetos da gera&#xE7;&#xE3;o F<sub>2</sub>.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Eritropoietina Chron Epigen?

A alfaepoetina deve ser mantida sob refrigeração (2 - 8°C). Não deve ser congelada. Deve ser protegida da luz. A alfaepoetina tem validade de 24 meses a partir de sua data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

A alfaepoetina é um líquido transparente e incolor, sem partículas visíveis. Apenas soluções incolores, transparentes devem ser injetados.

As seringas preenchidas são de dose única, não devendo ser reutilizadas após a administração.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Eritropoietina Chron Epigen

M.S.: 1.5625.0002

Farmacêutico Responsável:
Hernani Ramos dos Santos
CRF-RJ n° 13.688

Fabricado por:
Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., LTD
Shenyang, China

Importado por:
Chron Epigen Indústria e Comércio Ltda
Av. Carlos Chagas Filho, 791 - Cidade Universitária
CEP: 21941-904
Rio de Janeiro - RJ - Brasil
CNPJ: 04.415.365/0001-38
Tel/Fax: 55 21 2290-7359





SAC
(21)2260-9660
E-mail: chron@chronepigen.com.br

Venda sob prescrição médica.

Fabricante: Chron Epigen

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