Doctor Reddy's Clopivix

75mg, caixa com 7 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Bissulfato De Clopidogrel
Classe Terapêutica
:
Inibidores da Agregação Plaquetária, Antagonistas dos Receptores da Adenosina Difosfato
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Anticoagulante
Especialidade
:
Cardiologia

Bula do medicamento

Clopivix, para o que é indicado e para o que serve?

Clopivix® é indicado para a prevenção secundária (após a ocorrência) dos eventos aterotrombóticos, como por exemplo, infarto agudo do miocárdio (IM) (infarto do coração), acidente vascular cerebral (AVC) (derrame) e morte vascular em pacientes adultos que apresentaram IM ou AVC recente ou uma condição conhecida como doença arterial periférica (doença nos vasos sanguíneos dos membros).

Síndrome Coronária Aguda

Nos pacientes com Síndrome Coronária Aguda (SCA) [angina instável (tipo severo de dor no peito) ou IM], incluindo tanto aqueles controlados clinicamente, quanto os submetidos à Intervenção Coronária Percutânea com ou sem colocação de stent (prótese nas artérias do coração).

Fibrilação Atrial

Clopivix® 75 mg é indicado em adultos para a prevenção de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos (quadros específicos caracterizados pela formação de um coágulo de sangue no interior de um vaso sanguíneo) em pacientes com fibrilação atrial (FA) (tipo de arritmia onde há batimentos rápidos e desordenados do coração) que possuem pelo menos um fator de risco para a ocorrência de eventos vasculares (por exemplo, derrame, infarto do coração) e que não podem fazer uso do tratamento com medicamentos conhecidos como “antagonistas da vitamina K” (AVK) (ex. risco de sangramento ou avaliação médica que concluiu que o uso de AVK é inapropriado).

Clopivix® 75 mg é indicado em combinação com o ácido acetilsalicílico (AAS) na prevenção de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos, incluindo derrame cerebral. Clopivix® em combinação com AAS demonstrou reduzir a taxa de derrame cerebral, infarto do coração, embolismo sistêmico fora do sistema nervoso central (obstrução de um vaso ou artéria do corpo que não seja no sistema nervoso central), ou morte vascular.

Quais as contraindicações do Clopivix?

Clopivix® não deve ser utilizado caso você apresente alergia ou intolerância ao clopidogrel ou a qualquer outro componente do produto. Também não deve ser utilizado caso você apresente úlcera péptica (lesão no estômago) ou hemorragia intracraniana (sangramento dentro do cérebro).

Como usar o Clopivix?

Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral. Clopivix® pode ser administrado antes, durante ou após as refeições.

Nas situações de IM e AVC isquêmico recentes ou doença arterial periférica estabelecida, a dose recomendada de Clopivix® é de 75 mg em dose única diária.

Síndrome Coronária Aguda

Para pacientes com SCA sem elevação do segmento ST (angina instável ou IM sem presença de onda Q (tipo de alteração no eletrocardiograma)), Clopivix® deve ser iniciado com dose de ataque de 300 mg e mantido com uma dose única diária de 75 mg. O AAS (75 a 325 mg em dose única diária) deve ser iniciado e continuado em combinação com Clopivix®.

Para pacientes com IM com elevação do segmento ST (tipo de alteração no eletrocardiograma), a dose recomendada de Clopivix® é de 75 mg em dose única diária, administrada em associação com AAS, com ou sem trombolítico (medicamentos utilizados para reduzir a coagulação sanguínea). Clopivix® deve ser iniciado com ou sem dose de ataque. Clopivix® pode ser administrado com ou sem alimentos.

Pacientes com Fibrilação atrial

É recomendado o uso por via oral de 1 comprimido de Clopivix® 75 mg ao dia. O AAS (75 a 100 mg ao dia) deve ser usado junto com o Clopivix®, desde o início e por todo o período de tratamento.

Não há estudos dos efeitos do bissulfato de clopidogrel administrado por vias não recomendadas.

Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral conforme recomendado pelo médico.

Populações especiais

Farmacogenética

Pacientes que apresentam um estado de metabolizador lento da enzima CYP2C19 (enzima localizada no fígado) apresentam uma diminuição da resposta antiplaquetária do clopidogrel. Uma posologia maior para estes pacientes aumenta a resposta antiplaquetária. O uso de doses maiores de clopidogrel deve ser considerado, porém a posologia apropriada para esta população de pacientes não foi estabelecida em ensaios clínicos.

Pacientes idosos

Nenhum ajuste na dosagem se faz necessário para os pacientes idosos.

Pacientes com insuficiência nos rins e no fígado

Nenhum ajuste na dosagem se faz necessário.

Pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia não foram estabelecidas na população pediátrica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Clopivix funciona?

Clopivix® é um medicamento que possui em sua fórmula uma substância chamada bissulfato de clopidogrel e pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antiplaquetários. As plaquetas são estruturas muito pequenas do sangue, menores que as células sanguíneas vermelhas e brancas, que se agrupam durante a coagulação sanguínea. Prevenindo este agrupamento, o bissulfato de clopidogrel age no sangue reduzindo a chance de formação de trombos (coágulos sanguíneos). Por isso, Clopivix® é prescrito pelo médico para prevenir a ocorrência de IM, acidente vascular cerebral isquêmico (derrame) ou outras doenças decorrentes da obstrução dos vasos sanguíneos.

O uso repetido de Clopivix® produz inibição substancial na agregação plaquetária a partir do primeiro dia, aumentando progressivamente até atingir o estado de equilíbrio entre o terceiro e o sétimo dia de tratamento.

Uma vez descontinuado o tratamento, a agregação plaquetária e o tempo de sangramento retornam gradualmente aos valores apresentados antes do início do tratamento dentro de 5 dias, em geral.

Quais cuidados devo ter ao usar o Clopivix?

Distúrbios sanguíneos

Devido ao risco de sangramento e efeitos sanguíneos indesejáveis, seu médico deverá ser comunicado sempre que surgirem sintomas clínicos suspeitos (quadros clínicos com sangramento ou que podem levar a ele) durante o tratamento, para avaliar a necessidade de ser efetuada a contagem de células sanguíneas e/ou outros testes apropriados. Devido ao risco aumentado de sangramento, a administração concomitante de varfarina e clopidogrel deve ser realizada com cautela.

Como qualquer outro medicamento com ação antiplaquetária, clopidogrel deve ser utilizado com cautela em pacientes que se encontram sob risco aumentado de sangramento decorrente de trauma, cirurgia (inclusive dentária) ou doenças (como úlcera péptica ou qualquer outra doença capaz de causar sangramento), e em pacientes que estejam recebendo tratamento com ácido acetilsalicílico, heparina, inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs).

Se o paciente for submetido a uma cirurgia programada e não for desejável o efeito antiplaquetário, clopidogrel deve ser descontinuado 5 a 7 dias antes da cirurgia.

O clopidogrel prolonga o tempo de sangramento e deve ser usado com cautela caso você tenha lesões com propensão a sangrar (particularmente gastrintestinal e intraocular). Os medicamentos que podem induzir lesões gastrintestinais (como ácido acetilsalicílico - AAS e anti-inflamatórios não esteroidais - AINEs) devem ser usados com cautela se você estiver tomando clopidogrel.

É possível que demore mais que o usual para parar o sangramento quando você tomar clopidogrel sozinho ou em combinação com AAS. Você deve relatar qualquer sangramento incomum (local ou duração) ao médico. Você deve informar aos médicos e dentistas que está tomando clopidogrel antes que qualquer cirurgia seja marcada e antes de tomar qualquer outro medicamento.

Acidente vascular cerebral recente

Em pacientes de alto risco para eventos isquêmicos (quadros caracterizados pela diminuição ou ausência de passagem de sangue para um órgão) repetidos com ataque isquêmico transitório (quadro específico de isquemia) ou AVC (derrame) recentes, a associação de AAS e clopidogrel evidenciou aumento de sangramentos maiores.

Portanto, esta associação deve ser feita com precaução fora de situações clínicas nas quais os benefícios foram comprovados.

Púrpura Trombocitopênica Trombótica (PTT)

Muito raramente têm sido reportados casos de púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) após o uso de clopidogrel, algumas vezes após uma pequena exposição ao clopidogrel. Isto se caracteriza por trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas) e anemia hemolítica microangiopática (diminuição do número de glóbulos vermelhos), podendo estar associada com sintomas no sistema nervoso, disfunção renal (funcionamento anormal dos rins) ou febre. A PTT é uma condição potencialmente fatal requerendo tratamento imediato, incluindo plasmaferese (troca plasmática).

Hemofilia adquirida

Hemofilia adquirida tem sido relatada após o uso de clopidogrel. Em casos confirmados de prolongamento isolado do Tempo de Tromboplastina Parcial ativada (TTPa) com ou sem sangramento, hemofilia adquirida deve ser considerada. Pacientes com diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida devem ser monitorados e tratados por especialistas e clopidogrel deve ser descontinuado.

Citocromo P450 2C19 (CYP2C19) (enzima do fígado)

Farmacogenética

Em pacientes metabolizadores lentos da CYP2C19, clopidogrel nas doses recomendadas forma menos do metabólito ativo de clopidogrel e tem um efeito menor na função plaquetária. Os metabolizadores lentos com síndrome coronariana aguda ou submetidos à intervenção coronariana percutânea tratados com clopidogrel nas doses recomendadas podem apresentar maiores taxas de eventos cardiovasculares do que os pacientes com função da CYP2C19 normal.

Sensibilidade cruzada entre tienopiridinas

Pacientes devem ser avaliados quanto ao histórico de hipersensibilidade à tienopiridina (como clopidogrel, ticlopidina, prasugrel), já que reatividade cruzada entre tienopiridinas tem sido reportada. As tienopiridinas podem causar reações alérgicas moderadas a severas tais como erupção cutânea, angioedema (inchaço em região subcutânea ou em mucosas, geralmente de origem alérgica) ou reações cruzadas hematológicas (do sangue) como trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas) e neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue).

Pacientes que desenvolveram reações alérgicas e/ou hematológicas anteriormente a alguma tienopiridina podem ter um maior risco de desenvolvimento da mesma ou nova reação a outra tienopiridina.

Aconselha-se monitoramento dos sinais de sensibilidade cruzada em pacientes com alergia conhecida às tienopiridinas.

Efeitos na capacidade de conduzir/operar máquinas

Não foi observada qualquer alteração na capacidade de condução ou desempenho psicométrico (avaliação de processos mentais) dos pacientes após administração de clopidogrel.

Gravidez e amamentação

Clopivix® não deve ser usado durante a gravidez a menos que na opinião do seu médico, seja evidente a sua necessidade.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Visto que muitos medicamentos são excretados no leite materno, e devido ao risco potencial de reações adversas sérias no lactente, seu médico decidirá entre interromper a amamentação ou descontinuar o tratamento com Clopivix®.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Clopivix?

A seguinte taxa de frequência para as reações adversas é utilizada, quando aplicável:

  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o rara (ocorre entre 0,01% e &lt; 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Desconhecida (n&#xE3;o pode ser estimada pelos dados dispon&#xED;veis).</li>

Sistema Nervoso central e Periférico

  • <li>Incomum: <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a>, parestesia (sensa&#xE7;&#xE3;o de <a href="https://minutosaudavel.com.br/parestesia/" rel="noopener" target="_blank">formigamento</a> e entorpecimento);</li> <li>Rara: tontura.</li>

Gastrintestinais (estômago e intestino)

  • <li>Comum: <a href="https://minutosaudavel.com.br/dispepsia-indigestao-o-que-e-sintomas-remedios-e-tipos/" rel="noopener" target="_blank">indigest&#xE3;o</a>, dor abdominal e <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a>;</li> <li>Incomum: enjoo, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/gastrite/c" target="_blank">gastrite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o no est&#xF4;mago), <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a> (excesso de g&#xE1;s no est&#xF4;mago ou intestino), <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">pris&#xE3;o de ventre</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/ulcera-gastrica" target="_blank">&#xFA;lcera g&#xE1;strica</a> (les&#xE3;o no est&#xF4;mago), <a href="https://consultaremedios.com.br/b/ulcera-duodenal" target="_blank">&#xFA;lcera duodenal</a> (les&#xE3;o em uma parte do intestino chamada duodeno).</li>

Plaquetas, sangramento e distúrbios da coagulação

  • <li>Incomum: aumento do tempo de sangramento, decr&#xE9;scimo do n&#xFA;mero de plaquetas (fragmentos de c&#xE9;lulas presentes no sangue, cuja fun&#xE7;&#xE3;o &#xE9; a forma&#xE7;&#xE3;o de co&#xE1;gulos).</li>

Pele e anexos

  • <li>Incomum: erup&#xE7;&#xE3;o na pele e coceira.</li>

Glóbulos brancos e sistema retículo endotelial

  • <li>Incomum: leucopenia (redu&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de gl&#xF3;bulos brancos no sangue), diminui&#xE7;&#xE3;o de neutr&#xF3;filos (uma classe de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas brancas) e eosinofilia (situa&#xE7;&#xE3;o na qual a percentagem de <a href="https://minutosaudavel.com.br/eosinofilos/" rel="noopener" target="_blank">eosin&#xF3;filos</a>, um tipo de c&#xE9;lula sangu&#xED;nea branca, est&#xE1; aumentada).</li>

Reações adversas após o início da comercialização

As frequências para as seguintes reações adversas são desconhecidas (não podem ser estimadas pelos dados disponíveis).

Sangue e sistema linfático
  • <li>Casos graves de sangramentos principalmente na pele, sistema m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico, olhos (conjuntiva, ocular e retina), e sangramento do trato respirat&#xF3;rio, sangramento nasal, sangue na urina, e hemorragia de ferida operat&#xF3;ria, casos de sangramentos com resultados fatais [especialmente hemorragias intracranianas (sangramento dentro da cabe&#xE7;a), gastrintestinais (no est&#xF4;mago e intestino) e retroperitoneais (regi&#xE3;o posterior do perit&#xF4;nio que &#xE9; uma camada de tecido que reveste a cavidade abdominal e cobre a maioria das v&#xED;sceras)], agranulocitose (falta ou redu&#xE7;&#xE3;o acentuada de gl&#xF3;bulos brancos), <a href="https://consultaremedios.com.br/b/anemia-aplastica" target="_blank">anemia apl&#xE1;stica</a>/pancitopenia (diminui&#xE7;&#xE3;o global de c&#xE9;lulas no sangue), p&#xFA;rpura trombocitop&#xEA;nica tromb&#xF3;tica (PTT) (dist&#xFA;rbio sangu&#xED;neo grave caracterizado pela doen&#xE7;a dos pequenos vasos, ou seja, os capilares, e aumento da agrega&#xE7;&#xE3;o das plaquetas), hemofilia A adquirida.</li>
Distúrbios cardíacos
  • <li>S&#xED;ndrome de Kounis (angina al&#xE9;rgica vasoesp&#xE1;stica/ infarto do mioc&#xE1;rdio al&#xE9;rgico) no contexto de uma rea&#xE7;&#xE3;o de hipersensibilidade pelo clopidogrel (dor tor&#xE1;cica anginosa durante rea&#xE7;&#xF5;es de alergia).</li>
Sistema imunológico (de defesa)
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o anafil&#xE1;tica (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica), doen&#xE7;a do soro (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica tardia com <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, febre, mal-estar secund&#xE1;ria a medicamentos ou anti-soro);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o cruzada de hipersensibilidade &#xE0; droga entre tienopiridinas;</li> <li>S&#xED;ndrome auto-imune da insulina, que pode levar a <a href="https://minutosaudavel.com.br/hipoglicemia/" rel="noopener" target="_blank">hipoglicemia</a> (diminui&#xE7;&#xE3;o da taxa de a&#xE7;&#xFA;car no sangue) grave, particularmente em pacientes com subtipo HLA DRA4 (mais freq&#xFC;ente na popula&#xE7;&#xE3;o japonesa).</li>
Alterações psiquiátricas
  • <li>Confus&#xE3;o, alucina&#xE7;&#xE3;o.</li>
Sistema nervoso
  • <li>Altera&#xE7;&#xE3;o no paladar, ageusia (perda do paladar).</li>
Sistema vascular
  • <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o dos vasos sangu&#xED;neos, press&#xE3;o arterial baixa.</li>
Distúrbios respiratórios, torácicos e no mediastino
  • <li>Broncoespasmo (contra&#xE7;&#xE3;o dos br&#xF4;nquios e bronqu&#xED;olos), <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">pneumonia</a> intersticial (doen&#xE7;a que afeta o pulm&#xE3;o), pneumonia eosinof&#xED;lica [ac&#xFA;mulo de eosin&#xF3;filos no pulm&#xE3;o (tipo de gl&#xF3;bulo branco)].</li>
Distúrbios gastrintestinais (do estômago e intestino)
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/colite/" rel="noopener" target="_blank">Colite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do colo, parte do intestino) (incluindo ulcerativa ou colite linfoc&#xED;tica), <a href="https://minutosaudavel.com.br/pancreatite/" rel="noopener" target="_blank">pancreatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do p&#xE2;ncreas), <a href="https://minutosaudavel.com.br/estomatite-aftosa-e-viral-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">estomatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o na boca).</li>
Distúrbios hepatobiliares
  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">Hepatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o no f&#xED;gado) (n&#xE3;o infecciosa), insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica (redu&#xE7;&#xE3;o grave da fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado) aguda.</li>
Pele e tecido subcutâneo
  • <li>Erup&#xE7;&#xE3;o maculopapular, eritematosa ou esfoliativa, urtic&#xE1;ria, coceira, angioedema (incha&#xE7;o na pele), <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c" target="_blank">dermatite</a> bolhosa [eritema (vermelhid&#xE3;o) multiforme, s&#xED;ndrome de Stevens Johnson (forma grave de erup&#xE7;&#xE3;o bolhosa), necr&#xF3;lise epid&#xE9;rmica t&#xF3;xica (doen&#xE7;a onde grandes extens&#xF5;es da pele ficam vermelhas e morrem), pustulose exantem&#xE1;tica generalizada aguda - PEGA (caracteriza-se por quadro febril associado ao aparecimento s&#xFA;bito de les&#xF5;es avermelhadas com <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a> )], s&#xED;ndrome de hipersensibilidade medicamentosa, erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea medicamentosa com aumento de eosin&#xF3;filos (tipo de gl&#xF3;bulo branco) e sintomas gerais, <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/eczema/c" target="_blank">eczema</a> (doen&#xE7;a inflamat&#xF3;ria da pele), l&#xED;quen planus (doen&#xE7;a da pele e membranas mucosas que causa coceira e inflama&#xE7;&#xE3;o).</li>
Aparelho músculoesquelético, tecido conectivo e medula óssea
  • <li>Dor nas juntas, inflama&#xE7;&#xE3;o nas juntas, inflama&#xE7;&#xE3;o dos m&#xFA;sculos.</li>
Distúrbios urinário e renal
  • <li>Glomerulopatia (doen&#xE7;a que acomete o glom&#xE9;rulo, principal estrutura do rim respons&#xE1;vel pela filtra&#xE7;&#xE3;o do sangue).</li>
Sistema Reprodutivo e distúrbios da mama
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/ginecomastia/" rel="noopener" target="_blank">Ginecomastia</a> (aumento das mamas em homens).</li>
Alterações gerais e condições no local da administração
  • <li>Febre.</li>
Investigações
  • <li>Teste de fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado anormal e aumento da creatinina sangu&#xED;nea (teste que avalia a fun&#xE7;&#xE3;o renal).</li>

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial

Pacientes com insuficiência nos rins

A experiência com clopidogrel é limitada em pacientes com insuficiência renal severa (redução severa da função dos rins). Portanto, clopidogrel deve ser usado com cautela nestes pacientes.

Pacientes com insuficiência no fígado

A experiência é limitada em pacientes com insuficiência no fígado severa que possam apresentar diátese hemorrágica (sangramentos causados por uma falha na coagulação ou na estrutura dos vasos sanguíneos). O clopidogrel deve ser utilizado com cautela nestes pacientes.

Pacientes com intolerância à galactose

Em virtude da presença de lactose nos excipientes, os pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, como deficiência de Lapp lactase ou a má absorção glicose-galactose, não devem utilizar este medicamento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Clopivix?

Caso você esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia.

Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Clopivix?

Cada comprimido de Clopivix® 75 mg contém:

97,875 mg (equivalente a 75 mg de clopidogrel base) de&nbsp;bissulfato de clopidogrel

Excipientes: manitol, celulose microcristalina, óleo de rícino em pó, croscarmelose sódica e corante rosa (hipromelose, dióxido de titâneo, macrogol e óxido ferroso).

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Clopivix maior do que a recomendada?

A superdosagem com clopidogrel pode levar a um aumento do tempo de sangramento e subsequentes complicações neste sentido. Terapia apropriada precisa ser considerada se sangramento for observado. Não foi encontrado nenhum antídoto (substância que inativa) para a atividade farmacológica do bissulfato de clopidogrel. Se for necessária a correção imediata do prolongamento do tempo de sangramento, a transfusão de plaquetas pode reverter os efeitos deste medicamento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Clopivix com outros remédios?

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Medicamentos associados com o risco de hemorragia (sangramento)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Existe um risco aumentado de hemorragia devido ao efeito potencial aditivo. A administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de medicamentos associados ao risco de hemorragia deve ser feita com precau&#xE7;&#xE3;o</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Trombol&#xED;ticos (medicamentos usados para inibir a coagula&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>A seguran&#xE7;a do uso em associa&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel, trombol&#xED;ticos e heparina foi estudada em pacientes com IM. A incid&#xEA;ncia de hemorragias clinicamente significativas foi similar &#xE0;quela observada quando foram administrados trombol&#xED;ticos associados com heparina e AAS (&#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Inibidores da glicoprote&#xED;na IIb/IIIa (medicamentos usados para inibir a coagula&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como h&#xE1; a possibilidade de intera&#xE7;&#xE3;o entre clopidogrel e os inibidores da glicoprote&#xED;na IIb/IIIa, a utiliza&#xE7;&#xE3;o em associa&#xE7;&#xE3;o desses dois produtos deve ser feita com cautela.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Anticoagulantes injet&#xE1;veis (como por exemplo, a heparina)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como h&#xE1; uma possibilidade de intera&#xE7;&#xE3;o entre o clopidogrel e a heparina, o uso concomitante necessita ser feito com cuidado</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong><a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/anticoagulante/c\" target=\"_blank\">Anticoagulante</a> oral</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Devido ao risco aumentado de sangramento o uso em associa&#xE7;&#xE3;o de varfarina e clopidogrel necessita ser avaliado com cautela.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>&#xC1;cido acetilsalic&#xED;lico (AAS)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Devido a uma poss&#xED;vel intera&#xE7;&#xE3;o entre o clopidogrel e o AAS, o uso em associa&#xE7;&#xE3;o desses dois produtos deve ser feito com cautela. Entretanto a associa&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel e AAS (75 &#x2013; 325 mg uma vez ao dia) tem sido feita por at&#xE9; um ano</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Anti-inflamat&#xF3;rios n&#xE3;o esteroidais - AINEs (medicamentos que tratam as inflama&#xE7;&#xF5;es)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>O uso de AINEs e clopidogrel em associa&#xE7;&#xE3;o deve ser feito com cautela</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Inibidores seletivos da recapta&#xE7;&#xE3;o de serotonina (ISRSs)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como estes medicamentos afetam a ativa&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria e aumentam o risco de sangramento, a administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de clopidogrel com os inibidores seletivos da recapta&#xE7;&#xE3;o de serotonina deve ser realizada com cautela</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Outras terapias concomitantes

Uma vez que clopidogrel produz um metabólito ativo através da enzima CYP2C19 (enzima do fígado), seria esperado que o uso de medicamentos que inibem a atividade desta enzima resulte na diminuição do nível do metabólito ativo de clopidogrel. O uso concomitante de inibidores fortes ou moderados da enzima CYP2C19 (por exemplo, omeprazol e esomeprazol) é desaconselhado. Caso um inibidor de bomba de próton seja usado concomitantemente ao clopidogrel, considerar o uso de um com menos atividade inibidora da CYP2C19, como o pantoprazol.

Em dois estudos realizados, clopidogrel (dose padrão) foi usado em associação com omeprazol 80mg. Em um destes estudos os dois fármacos foram administrados no mesmo horário e no segundo estudo, com diferença de 12 horas. Estes estudos demonstraram resultados similares onde houve a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do clopidogrel quanto na inibição da agregação plaquetária.

Em outro estudo que analisou o uso concomitante de clopidogrel (dose padrão) e pantoprazol 80mg, observou-se também a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do clopidogrel quanto na inibição da agregação plaquetária, porém, com índices menores que os observados com o omeprazol.

Outros estudos clínicos foram conduzidos demonstrando o uso do clopidogrel com outras medicações, de modo a investigar as possíveis interações. Não foram observadas interações clinicamente importantes quando o clopidogrel foi usado em associação com o atenolol ou com a nifedipina ou ainda o clopidogrel usado junto com o atenolol e a nifedipina. Além disso, a atividade de clopidogrel não foi influenciada pela administração em conjunto com fenobarbital ou estrogênio.

As farmacocinéticas da digoxina ou da teofilina não foram alteradas pela administração concomitante de clopidogrel. Os antiácidos não alteraram a absorção do clopidogrel.

A coadministração de clopidogrel e varfarina aumenta o risco de sangramento devido aos efeitos independentes na homeostase. No entanto, em altas concentrações in vitro, clopidogrel inibe a CYP2C9.

É improvável que clopidogrel possa interferir com o metabolismo de medicamentos como a fenitoína, tolbutamida e AINE que são metabolizados pelo citocromo P-450 2C9 (enzimas do fígado).

Outros medicamentos e produtos

Opioides
  • <li>Enquanto estiver em tratamento com clopidogrel, deve informar o seu m&#xE9;dico antes da prescri&#xE7;&#xE3;o de qualquer tratamento com opioides.</li>
Medicamentos substratos do CYP2C8 (enzima do fígado)
  • <li>O clopidogrel mostrou aumentar a exposi&#xE7;&#xE3;o da <a href="https://consultaremedios.com.br/repaglinida/bula" target="_blank">repaglinida</a> em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis. Estudos <em>in vitro</em> mostram que o aumento na exposi&#xE7;&#xE3;o da repaglinida &#xE9; devido &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o do CYP2C8 pelo metab&#xF3;lito de clopidogrel. Devido ao risco de concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas aumentadas, a administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de clopidogrel e medicamentos eliminados principalmente pelo metabolismo CYP2C8 (por exemplo, repaglinida, <a href="https://consultaremedios.com.br/paclitaxel/bula" target="_blank">paclitaxel</a>) deve ser feita com cautela.</li> <li>Al&#xE9;m dos estudos de intera&#xE7;&#xE3;o espec&#xED;ficos anteriormente mencionados, os pacientes admitidos nos estudos cl&#xED;nicos amplos (CAPRIE e CURE) receberam uma variedade de medica&#xE7;&#xF5;es concomitantes, incluindo <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/diureticos/c" target="_blank">diur&#xE9;ticos</a> (medicamentos que provocam o aumento na elimina&#xE7;&#xE3;o de urina), betabloqueadores (medicamentos que agem no <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/c" target="_blank">sistema cardiovascular</a>), inibidores da enzima de convers&#xE3;o da angiotensina (ECA) (medicamentos usados no tratamento da <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a>), antagonistas do c&#xE1;lcio (medicamentos utilizados no tratamento de algumas doen&#xE7;as do cora&#xE7;&#xE3;o e da press&#xE3;o alta), agentes redutores do <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/colesterol/c" target="_blank">colesterol</a>, vasodilatadores coronarianos (medicamentos que causam a dilata&#xE7;&#xE3;o dos vasos do cora&#xE7;&#xE3;o), agentes antidiab&#xE9;ticos (incluindo insulina), agentes antiepil&#xE9;ticos (que tratam a <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-epilepsia-tipos-causas-sintomas-remedios-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">epilepsia</a>), antagonistas GPIIb/IIIa (medicamentos usados no IM) e terapia de <a href="https://consultaremedios.com.br/reposicao-hormonal/c" target="_blank">reposi&#xE7;&#xE3;o hormonal</a>, sem evid&#xEA;ncia de intera&#xE7;&#xF5;es adversas clinicamente significativas.</li>

Interação em exames laboratoriais e não laboratoriais

Foram detectados alterações nos testes de função hepática e aumento da creatinina sanguínea.

Interação com alimentos

Clopivix® pode ser tomado junto às refeições ou fora delas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Clopivix com alimentos?

Bissulfato de Clopidogrel pode ser administrado com ou sem alimentos.

Qual a ação da substância do Clopivix (Bissulfato de Clopidogrel)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A evid&#xEA;ncia cl&#xED;nica para a efic&#xE1;cia de clopidogrel &#xE9; derivada de cinco estudos duplo-cegos envolvendo mais de 88.000 pacientes: o estudo CAPRIE [clopidogrel vs &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico (AAS) em pacientes com risco de eventos isqu&#xEA;micos], uma compara&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel com AAS, e o estudo CURE (clopidogrel na angina inst&#xE1;vel para prevenir eventos isqu&#xEA;micos recorrentes), o CLARITY-TIMI 28 (clopidogrel como terapia de reperfus&#xE3;o adjuntivo-tromb&#xF3;lise no IM) e os estudos COMMIT/CCS-2 (estudo de clopidogrel e metoprolol no IM/segundo estudo card&#xED;aco chin&#xEA;s) e o estudo ACTIVE-A (estudo do clopidogrel com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/irbesartana/bula\" target=\"_blank\">irbesartana</a> na preven&#xE7;&#xE3;o de eventos vasculares na fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial) comparando clopidogrel com placebo, ambos administrados em associa&#xE7;&#xE3;o com AAS e outra terapia padr&#xE3;o.</p> <h3>Infarto do Mioc&#xE1;rdio (IM) Recente, Acidente Vascular Cerebral (AVC) ou Doen&#xE7;a Arterial Perif&#xE9;rica (DAP) Estabelecida</h3> <p>O estudo CAPRIE (CAPRIE Steering Committee, 1996) incluiu 19.185 pacientes e comparou clopidogrel (75 mg/dia) com AAS (325 mg/dia). Os pacientes randomizados apresentavam: 1) IM recente (at&#xE9; 35 dias), 2) AVC&amp;nbsp;isqu&#xEA;mico recente (at&#xE9; 6 meses) com ao menos uma semana de sinais neurol&#xF3;gicos residuais ou 3) DAP estabelecida. Os pacientes receberam tratamento randomizado por, em m&#xE9;dia, 1,6 anos (m&#xE1;ximo de 3 anos).</p> <p>O resultado prim&#xE1;rio do estudo foi o tempo para primeira ocorr&#xEA;ncia de novo AVC isqu&#xEA;mico (fatal ou n&#xE3;o), novo IM (fatal ou n&#xE3;o) ou outro &#xF3;bito vascular. Os &#xF3;bitos n&#xE3;o facilmente atribu&#xED;dos a causas n&#xE3;o vasculares foram todos classificados como vasculares.</p> <p>Os resultados demonstraram que o clopidogrel foi associado com uma menor incid&#xEA;ncia de eventos de qualquer natureza.</p> <p>Embora o estudo CAPRIE n&#xE3;o tenha sido desenhado para avaliar o benef&#xED;cio relativo do clopidogrel sobre o AAS no subgrupo de pacientes individuais, o benef&#xED;cio pareceu ser maior nos pacientes que foram inclu&#xED;dos devido &#xE0; doen&#xE7;a vascular perif&#xE9;rica (especialmente &#xE0;queles que tamb&#xE9;m tinham hist&#xF3;rico de IM) e menor em pacientes com AVC. Nos pacientes que foram inclu&#xED;dos no estudo apenas com base no IM, o clopidogrel n&#xE3;o foi numericamente superior ao AAS.</p> <h3>S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (SCA)</h3> <p>O estudo Cure (<em>The Cure Trial Investigators</em>, 2001) incluiu 12.562 pacientes com S&#xED;ndrome Coronariana Aguda (SCA) sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST (angina inst&#xE1;vel ou IM sem onda Q) apresentando quadro de dor precordial ou sintomas consistentes com isquemia dentro das 24 horas. Os pacientes deveriam apresentar altera&#xE7;&#xF5;es eletrocardiogr&#xE1;ficas compat&#xED;veis com nova isquemia (sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST) ou enzimas card&#xED;acas elevadas ou troponina I ou T pelo menos duas vezes acima do limite normal.</p> <p>Os pacientes foram randomizados para receberem Bissulfato de Clopidogrel (com dose de ataque de 300 mg seguido de dose di&#xE1;ria de 75 mg) ou placebo, e foram acompanhados por at&#xE9; um ano. Os pacientes tamb&#xE9;m receberam AAS (em dose &#xFA;nica di&#xE1;ria de 75 mg a 325 mg) e outra terapia padr&#xE3;o, como por exemplo heparina. No estudo Cure, 823 pacientes (6,6%) receberam concomitantemente antagonistas dos receptores GPIIb/IIIa. As heparinas foram administradas em mais de 90% dos pacientes e a taxa relativa de sangramento entre Bissulfato de Clopidogrel + AAS e AAS em monoterapia n&#xE3;o foi significativamente afetada pela terapia concomitante com heparina.</p> <p>A porcentagem de pacientes que apresentou o desfecho prim&#xE1;rio (&#xF3;bito cardiovascular, IM ou AVC isqu&#xEA;mico), foi 9,3% no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel e 11,41% no grupo placebo, com 20% de redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo para o grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel.</p> <p>Ao final de 12 meses, 16,54% dos pacientes apresentaram os desfechos coprim&#xE1;rios (&#xF3;bito cardiovascular, IM, AVC, isquemia refrat&#xE1;ria) no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel e 18,83% no grupo tratado com placebo, uma redu&#xE7;&#xE3;o de 14% no risco relativo para o grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel.</p> <p>No grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel, cada componente dos dois desfechos prim&#xE1;rios ocorreu menos frequentemente do que no grupo tratado com placebo.</p> <p>O benef&#xED;cio de Bissulfato de Clopidogrel foi mantido no decorrer do estudo (at&#xE9; 12 meses).</p> <p>No estudo Cure, o uso de Bissulfato de Clopidogrel foi associado com uma menor incid&#xEA;ncia de &#xF3;bito cardiovascular, IM ou AVC em popula&#xE7;&#xF5;es de pacientes com caracter&#xED;sticas diferentes. Os benef&#xED;cios associados com Bissulfato de Clopidogrel foram independentes do uso de outras terapias cardiovasculares agudas, ou em longo prazo.</p> <p>Nos pacientes que tiveram IM com eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST, a seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Bissulfato de Clopidogrel foi avaliada em dois estudos&amp;nbsp;Clarity (Sabatine MS <em>et al</em>, 2005) e Commit (<em>Commit&amp;nbsp;collaborative group</em>, 2005).</p> <p>O estudo Clarity incluiu 3.491 pacientes com IM com eleva&#xE7;&#xE3;o de ST com in&#xED;cio a menos de 12 horas e com tratamento trombol&#xED;tico planejado. Os pacientes foram randomizados para receber Bissulfato de Clopidogrel (dose de ataque de 300 mg, seguido de 75 mg/dia) ou placebo at&#xE9; angiografia, alta ou Dia 8. Os pacientes tamb&#xE9;m receberam AAS (dose de ataque de 150 a 325 mg seguido de 75 a 162 mg/dia), um agente fibrinol&#xED;tico e, quando apropriado, heparina por 48 horas. Os pacientes foram acompanhados por 30 dias.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi um desfecho composto de oclus&#xE3;o da art&#xE9;ria relacionada ao infarto (ARI) no angiograma pr&#xE9;-alta (definido como grau de fluxo TIMI 0 ou 1), &#xF3;bito ou IM recorrente no momento do in&#xED;cio da angiografia coron&#xE1;ria.</p> <p>O n&#xFA;mero de pacientes que atingiram o desfecho prim&#xE1;rio foi 15,0% no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel e 21,7% no grupo recebendo placebo, mas a maioria dos eventos relacionou-se ao desfecho substituto de reperfus&#xE3;o de vaso.</p> <p>O estudo Commit incluiu 45.852 pacientes com sintomas suspeitos de IM h&#xE1; menos de 24 horas, com anormalidades no ECG (isto &#xE9;, eleva&#xE7;&#xE3;o ST, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">depress&#xE3;o</a> ST, bloqueio do ramo esquerdo). Os pacientes foram randomizados para receber Bissulfato de Clopidogrel (75 mg/dia) ou placebo, em combina&#xE7;&#xE3;o com AAS (162 mg/dia), por 28 dias ou at&#xE9; a alta hospitalar, o que acontecer primeiro. Os desfechos coprim&#xE1;rios foram &#xF3;bito por qualquer causa e a primeira ocorr&#xEA;ncia de reinfarto, AVC ou &#xF3;bito.</p> <p>O Bissulfato de Clopidogrel reduziu significativamente o risco relativo de &#xF3;bito por qualquer causa em 7% e o risco relativo da combina&#xE7;&#xE3;o de reinfarto, AVC ou &#xF3;bito em 9%.</p> <p>O efeito do Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o diferiu significativamente nos v&#xE1;rios subgrupos pr&#xE9;-especificados. Al&#xE9;m disso, o efeito foi similar em subgrupos n&#xE3;o pr&#xE9;-especificados incluindo aqueles baseados na localiza&#xE7;&#xE3;o do infarto, classe Killip ou hist&#xF3;rico de IM anterior. Este tipo de an&#xE1;lise de subgrupo deve ser interpretado muito cuidadosamente.</p> <h4>Descalonamento de agentes inibidores P2Y<sub>12</sub> na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (SCA)</h4> <p>A mudan&#xE7;a de um inibidor do receptor P2Y<sub>12</sub> mais potente para o Bissulfato de Clopidogrel em associa&#xE7;&#xE3;o com a aspirina ap&#xF3;s a fase aguda da SCA foi avaliada em dois estudos randomizados patrocinados pelo investigador - Topic&amp;nbsp;e Tropical-SCA - com dados de resultados cl&#xED;nicos.</p> <p>O benef&#xED;cio cl&#xED;nico proporcionado pelos inibidores P2Y12 mais potentes, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/ticagrelor/bula\" target=\"_blank\">ticagrelor</a> e prasugrel, em seus estudos principais, est&#xE1; relacionado a uma redu&#xE7;&#xE3;o significativa dos eventos isqu&#xEA;micos recorrentes (incluindo <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/trombose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">trombose</a> aguda e subaguda de stent, infarto do mioc&#xE1;rdio e revasculariza&#xE7;&#xE3;o urgente). Embora o benef&#xED;cio isqu&#xEA;mico tenha sido consistente ao longo do primeiro ano, uma maior redu&#xE7;&#xE3;o na recorr&#xEA;ncia isqu&#xEA;mica p&#xF3;s-SCA foi observada durante os dias iniciais ap&#xF3;s o in&#xED;cio do tratamento. Em contraste, as an&#xE1;lises <em>post-hoc</em> demonstraram aumentos estatisticamente significativos no risco de sangramento com os inibidores P2Y12 mais potentes, ocorrendo predominantemente durante a fase de manuten&#xE7;&#xE3;o, ap&#xF3;s o primeiro m&#xEA;s p&#xF3;s-SCA. Topic e Tropical-ACS foram projetados para estudar como mitigar os eventos de sangramento, mantendo a efic&#xE1;cia.</p> <h3>Topic (tempo de inibi&#xE7;&#xE3;o de plaquetas ap&#xF3;s a S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda)</h3> <p>Este estudo aberto, randomizado e patrocinado pelo investigador incluiu pacientes com SCA que necessitaram de Interven&#xE7;&#xE3;o Coron&#xE1;ria Percut&#xE2;nea (ICP). Pacientes utilizando aspirina e um bloqueador P2Y12 mais potente e sem eventos adversos em um m&#xEA;s foram designados a trocar a dose fixa de aspirina por Bissulfato de Clopidogrel (descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda) ou a continua&#xE7;&#xE3;o de seu esquema medicamentoso (descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado). No total, 645 dos 646 pacientes com STEMI (infarto do mioc&#xE1;rdio com eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST) ou NSTEMI (infarto do mioc&#xE1;rdio sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST) ou angina inst&#xE1;vel foram analisados (descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (n = 322); descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (n = 323)). Foi realizado acompanhamento por 1 ano com 316 pacientes (98,1%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda, e 318 pacientes (98,5%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado. A mediana de acompanhamento para ambos os grupos foi de 359 dias. As caracter&#xED;sticas da coorte estudada foram semelhantes nos dois grupos.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio, um composto de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral, revasculariza&#xE7;&#xE3;o urgente e BARC (<em>Bleeding Academic Research Consortiu</em>m) sangramento &#x2265; 2 em 1 ano p&#xF3;s SCA, ocorreu em 43 pacientes (13,4%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda e em 85 pacientes (26,3%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (p &lt;0,01). Esta diferen&#xE7;a estatisticamente significativa foi principalmente causada por menos eventos de sangramento, sem diferen&#xE7;a relatada em desfechos isqu&#xEA;micos (p = 0,36), enquanto BARC sangramento &#x2265; 2 ocorreu com menos frequ&#xEA;ncia no grupo com descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (4,0%) <em>versus </em>14,9% no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (p &lt;0,01). Os eventos de sangramento definidos como todos os BARC ocorreram em 30 pacientes (9,3%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda e em 76 pacientes (23,5%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (p &lt;0,01).</p> <h4>Tropical-SCA (testando a capacidade de resposta &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria no tratamento antiplaquet&#xE1;rio cr&#xF4;nico na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda)</h4> <p>O estudo aberto, randomizado e patrocinado pelo investigador incluiu 2.610 pacientes com SCA positivos para biomarcadores ap&#xF3;s Interven&#xE7;&#xE3;o Coron&#xE1;ria Percut&#xE2;nea (ICP) bem-sucedida. Os pacientes foram randomizados para receber prasugrel 5 ou 10 mg/dia (Dias 0-14) (n = 1309), ou prasugrel 5 ou 10 mg/dia (Dias 0-7), em seguida, de-escalated para Bissulfato de Clopidogrel 75 mg/dia (Dias 8-14) (n = 1309), em combina&#xE7;&#xE3;o com AAS (&lt; 100 mg/dia). No dia 14, foi realizado o teste da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. Os pacientes apenas com prasugrel continuaram com prasugrel durante 11,5 meses.</p> <p>Os pacientes n&#xE3;o escalados foram submetidos a testes de alta reatividade plaquet&#xE1;ria (ARP). Se as unidades ARP &#x2265; 46, os pacientes foram escalados de volta para prasugrel 5 ou 10 mg/dia por 11,5 meses; se ARP &lt; 46&amp;nbsp;unidades, os pacientes continuaram com Bissulfato de Clopidogrel 75 mg/dia por 11,5 meses. Portanto, o bra&#xE7;o de reescalonamento apresentava pacientes com prasugrel (40%) ou Bissulfato de Clopidogrel (60%). Todos os pacientes continuaram com aspirina e foram acompanhados por um ano.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi a incid&#xEA;ncia combinada de morte CV, infarto do mioc&#xE1;rdio, acidente vascular cerebral e grau de sangramento BARC &#x2265; 2 no m&#xEA;s 12. O estudo atingiu seu desfecho prim&#xE1;rio de mostrar n&#xE3;o-inferioridade - 95 pacientes (7%) no grupo de descalonamento guiado e 118 pacientes (9%) no grupo controle (p n&#xE3;o inferioridade = 0,0004) tiveram um evento. O descalonamento guiado n&#xE3;o resultou em aumento do risco combinado de eventos isqu&#xEA;micos (2,5% no grupo de descalonamento <em>versus </em>3,2% no grupo controle; p n&#xE3;o inferioridade = 0,0115), nem no desfecho secund&#xE1;rio principal do sangramento BARC &#x2265; 2 ((5%) no grupo de descalonamento <em>versus </em>6% no grupo controle (p = 0,23)). A incid&#xEA;ncia cumulativa de todos os eventos de sangramento (BARC classe 1 a 5) foi de 9% (114 eventos) no grupo descalonamento guiado <em>versus </em>11% (137 eventos) no grupo controle (p = 0,14).</p> <h3>Fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial</h3> <p>Os estudos Active-W (Connolly SJ <em>et al</em>, 2006) e Active-A (Connolly SJ <em>et al</em>, 2009) ensaios separados do programa Active, inclu&#xED;ram pacientes com fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial (FA) com pelo menos um fator de risco associado para eventos vasculares. Baseado nos crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o, os m&#xE9;dicos inclu&#xED;ram pacientes no Active-W se eles fossem candidatos &#xE0; terapia com antagonistas da vitamina K (AVK) (como a varfarina). O estudo ActiveA incluiu pacientes que n&#xE3;o podiam receber terapia com AVK por n&#xE3;o estarem aptos ou por recusa em receber o tratamento.</p> <p>O estudo Active-W demonstrou que o tratamento com AVK foi mais efetivo que com Bissulfato de Clopidogrel e AAS.</p> <p>O estudo Active-A (N=7.554) foi multic&#xEA;ntrico, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo e comparou Bissulfato de Clopidogrel 75mg/dia + AAS (N=3.772) a placebo + AAS (N=3.782).</p> <p>A dose recomendada para o AAS foi 75 a 100 mg/dia. Os pacientes foram tratados por at&#xE9; 5 anos. Os pacientes randomizados no programa Active foram aqueles que apresentavam fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial (FA) documentada, (FA permanente ou pelo menos dois epis&#xF3;dios de FA intermitente nos &#xFA;ltimos 6 meses), e tinham pelo menos um dos seguintes fatores de risco: idade maior ou igual a 75 anos ou idade de 55 a 74 anos e <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\" target=\"_blank\">diabetes</a> <em>mellitus </em>necessitando de medicamento, ou IM previamente documentado ou doen&#xE7;a arterial coron&#xE1;ria documentada; hipertens&#xE3;o sist&#xEA;mica tratada; acidente vascular cerebral (AVC) anterior, ataque isqu&#xEA;mico transit&#xF3;rio (AIT), ou embolia sist&#xEA;mica fora do sistema nervoso central; disfun&#xE7;&#xE3;o ventricular esquerda com fra&#xE7;&#xE3;o de eje&#xE7;&#xE3;o do ventr&#xED;culo esquerdo &lt;45%; ou doen&#xE7;a vascular perif&#xE9;rica documentada. O escore m&#xE9;dio CHADS2 foi 2,0 (faixa 0-6).</p> <p>Setenta e tr&#xEA;s por cento (73%) dos pacientes inscritos no estudo Active-A estavam impossibilitados de usar AVK por determina&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dica, incapacidade de cumprir com o monitoramento pela RNI (raz&#xE3;o normalizada internacional), predisposi&#xE7;&#xE3;o a queda ou trauma encef&#xE1;lico ou risco espec&#xED;fico de hemorragia; para 26% dos pacientes, a decis&#xE3;o m&#xE9;dica foi baseada na recusa dos pacientes em usar AVK.</p> <p>A popula&#xE7;&#xE3;o estudada incluiu 41,8% de mulheres. A idade m&#xE9;dia foi 71 anos, 41,6% dos pacientes tinham &#x2265;75 anos. Um total de 23,0% dos pacientes recebeu antiarr&#xED;tmicos, 52,1% betabloqueadores, 54,6% inibidores da ECA e 25,4% estatinas.</p> <p>O n&#xFA;mero de pacientes que atingiram o desfecho prim&#xE1;rio (tempo para primeira ocorr&#xEA;ncia de AVC, IM, embolismo sist&#xEA;mico fora do sistema nervoso central ou morte vascular) foi de 832 (22,1%) no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel + AAS e 924 (24,4%) no grupo placebo + AAS.</p> <p>O benef&#xED;cio de Bissulfato de Clopidogrel + AAS foi notado logo de in&#xED;cio e mantido durante todo o per&#xED;odo do estudo que durou 5 anos; a taxa de eventos prim&#xE1;rios foi consistentemente mais baixa no grupo Bissulfato de Clopidogrel + AAS comparado com o grupo placebo + AAS.</p> <p>A redu&#xE7;&#xE3;o no risco de eventos vasculares importantes no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel + AAS foi devida principalmente a grande redu&#xE7;&#xE3;o na incid&#xEA;ncia de AVC. Os AVCs ocorreram em 296 (7,8%) pacientes recebendo Bissulfato de Clopidogrel + AAS e 408 (10,8%) pacientes recebendo placebo + AAS.</p> <p>A taxa de AVC isqu&#xEA;mico foi significativamente mais baixa no grupo Bissulfato de Clopidogrel + AAS que no grupo placebo + AAS (6,2% vs 9,1%; redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo, 32,4%; IC 95%, 20,2% a 42,7%).</p> <p>O risco de AVC de qualquer gravidade foi reduzido com o uso de Bissulfato de Clopidogrel + AAS. Al&#xE9;m disso, 46 menos AVCs n&#xE3;o incapacitantes e 69 menos AVCs incapacitantes ou fatais foram reportados com Bissulfato de Clopidogrel + AAS em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo + AAS.</p> <p>Houve uma tend&#xEA;ncia de redu&#xE7;&#xE3;o nas taxas de IM no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel + AAS (redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo, 21,9%; IC 95%, -3% a 40,7%; p=0,08). As taxas de embolismo sist&#xEA;mico fora do sistema nervoso central e mortes por causas vasculares foram similares entre os dois grupos.</p> <p>A efic&#xE1;cia do Bissulfato de Clopidogrel + AAS foi notada logo de in&#xED;cio e mantida durante todo o per&#xED;odo do estudo que durou 5 anos; a taxa de AVC foi consistentemente mais baixa no grupo Bissulfato de Clopidogrel + AAS comparado com o grupo placebo + AAS.</p> <p>O Bissulfato de Clopidogrel + AAS reduziu o n&#xFA;mero total de dias de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o por causas cardiovasculares. O n&#xFA;mero total de dias de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o por causas cardiovasculares foi 30.276 para Bissulfato de Clopidogrel + AAS e 34.813 para placebo + AAS.</p> <p>O efeito de Bissulfato de Clopidogrel + AAS para o desfecho prim&#xE1;rio (isto &#xE9;, eventos vasculares importantes) e AVC foi consistente em todos os subgrupos.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias bibliogr&#xE1;ficas:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, et al: Effect of&amp;nbsp;Clopidogrel pretreatment before percutaneous coronary intervention in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with fibrinolytics. The PCI-Clarity Study. JAMA 2005; 294(10):1224-1232.<br> Caprie Steering Committee: A randomised, blinded, trial of Bissulfato de Clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (Caprie). Lancet 1996; 348:1329-1339.<br> The Cure Trial Investigators. Effects of Clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation; the Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators (Cure). N Engl J Med 2001; 345(7):494-502.<br> Commit collaborative group. Addition of Clopidogrel to aspirin in 45 852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet 2005; 366: 1607&#x2013;21.<br> Connolly SJ et al. Effect of Clopidogrel Added to Aspirin in Patients with Atrial Fibrillation.<br> Collet JP, et al. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with Clopidogrel&amp;nbsp;after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009 Jan;373(9660):309-17.<br> Sibbing D, Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism and stent thrombosis following percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. 2009 Apr;30(8):916-22.<br> Giusti B, et al. Relation of cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism to occurrence of drug-eluting coronary stent thrombosis. Am J Cardiol. 2009 Mar;103(6):806-11.<br> Simon T, et al. Genetic determinants of response to Clopidogrel&amp;nbsp;and cardiovascular events.N Engl J Med. 2009 Jan;360(4):363-75.<br> Connolly SJ et al. Clopidogrel&amp;nbsp;plus aspirin versus oral anticoagulation for atrial fibrillation in the Atrial fibrillation Clopidogrel&amp;nbsp;Trial with Irbesartan for prevention of Vascular Events (Active W): a randomised controlled trial. Lancet 2006; 367: 1903&#x2013;12<br> Trenk D, et al. Cytochrome P450 2C19 681G&gt;A polymorphism and high on-Clopidogrel&amp;nbsp;platelet reactivity associated with adverse 1-year clinical outcome of elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting or bare-metal stents.J Am Coll Cardiol. 2008 May;51(20):1925-34.</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p>O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; um pr&#xF3;-f&#xE1;rmaco, e um de seus metab&#xF3;litos &#xE9; inibidor da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. O Bissulfato de Clopidogrel deve ser metabolizado pelas enzimas do citocromo P-450 para produzir o metab&#xF3;lito ativo que inibe a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. O metab&#xF3;lito ativo de Bissulfato de Clopidogrel inibe, seletivamente, a liga&#xE7;&#xE3;o da <a href=\"https://consultaremedios.com.br/adenosina/bula\" target=\"_blank\">adenosina</a> difosfato (ADP) ao seu receptor plaquet&#xE1;rio P2Y12 e, subsequente, ativa&#xE7;&#xE3;o do complexo glicoprote&#xED;co GPIIb/IIIa mediado por ADP, e, portanto, inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. Devido &#xE0; liga&#xE7;&#xE3;o irrevers&#xED;vel, as plaquetas expostas est&#xE3;o com suas vidas &#xFA;teis afetadas (aproximadamente 7-10 dias) e a recupera&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria normal ocorre a uma taxa consistente da movimenta&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. A agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida por agonistas, exceto por ADP, tamb&#xE9;m &#xE9; inibida pelo bloqueio da amplifica&#xE7;&#xE3;o da ativa&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria por libera&#xE7;&#xE3;o de ADP.</p> <p>Nem todos os pacientes ter&#xE3;o inibi&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria adequada uma vez que o metab&#xF3;lito ativo &#xE9; formado pelas enzimas do citocromo P-450, sendo algumas destas enzimas polim&#xF3;rficas ou sujeitas &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o por outras drogas.</p> <p>Doses repetidas de 75 mg por dia apresentaram inibi&#xE7;&#xE3;o substancial na agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida pelo ADP a partir do primeiro dia e esta inibi&#xE7;&#xE3;o aumentou progressivamente e atingiu o estado de equil&#xED;brio (40 a 60%, em m&#xE9;dia, de inibi&#xE7;&#xE3;o) entre o terceiro e o s&#xE9;timo dia de administra&#xE7;&#xE3;o. Uma vez descontinuado o tratamento, a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria e o tempo de sangramento retornam gradualmente aos valores basais dentro de 5 dias, em geral.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s dose oral &#xFA;nica e repetida de 75 mg ao dia, o Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; rapidamente absorvido. O pico m&#xE9;dio do n&#xED;vel plasm&#xE1;tico de Bissulfato de Clopidogrel inalterado (aproximadamente 2,2 &#x2013; 2,5 ng/mL ap&#xF3;s a dose &#xFA;nica oral) ocorreu aproximadamente 45 minutos ap&#xF3;s a ingest&#xE3;o. A absor&#xE7;&#xE3;o &#xE9; de, pelo menos 50%, baseada com a excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria de metab&#xF3;litos de Bissulfato de Clopidogrel.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O Bissulfato de Clopidogrel e o seu principal metab&#xF3;lito circulante (inativo) ligam-se reversivelmente<em> in vitro </em>&#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> do plasma humano (98% e 94%, respectivamente). A liga&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o &#xE9; satur&#xE1;vel<em> in vitro </em>na concentra&#xE7;&#xE3;o de 100 mg/L.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; extensivamente metabolizado pelo f&#xED;gado. O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; metabolizado por duas vias metab&#xF3;licas principais: uma mediada pelas esterases conduzindo &#xE0; hidr&#xF3;lise em seus derivados de &#xE1;cido carbox&#xED;lico inativos (85% do metab&#xF3;lito circulante), e outra mediada pelos m&#xFA;ltiplos citocromos P-450. O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; primeiramente metabolizado a um metab&#xF3;lito intermedi&#xE1;rio: 2-oxo-Bissulfato de Clopidogrel. O metabolismo subsequente do metab&#xF3;lito intermedi&#xE1;rio 2-oxo-Bissulfato de Clopidogrel resulta na forma&#xE7;&#xE3;o de metab&#xF3;lito ativo, um tiol derivado de Bissulfato de Clopidogrel. O metab&#xF3;lito ativo &#xE9; formado principalmente pelo CYP2C19 com contribui&#xE7;&#xF5;es de v&#xE1;rias outras enzimas CYP, incluindo CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4. O metab&#xF3;lito ativo tiol liga-se r&#xE1;pida e irreversivelmente ao receptor plaquet&#xE1;rio, consequentemente inibindo a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria.</p> <p>O C<sub>max</sub> do metab&#xF3;lito ativo &#xE9; duas vezes maior ap&#xF3;s uma &#xFA;nica dose de ataque de 300 mg de Bissulfato de Clopidogrel do que ap&#xF3;s 4 dias na dose de manuten&#xE7;&#xE3;o de 75 mg. O C<sub>max</sub> ocorre aproximadamente 30 a 60 minutos ap&#xF3;s a dose.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral de Bissulfato de Clopidogrel marcado com 14C, em seres humanos, aproximadamente 50% s&#xE3;o excretados na urina e aproximadamente 46% nas fezes no intervalo de 120 horas ap&#xF3;s a dose. Ap&#xF3;s dose oral &#xFA;nica de 75 mg, o Bissulfato de Clopidogrel apresenta meia-vida de aproximadamente 6 horas. A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o do principal metab&#xF3;lito circulante (inativo) foi de 8 horas, ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o &#xFA;nica e em dose repetida.</p> <h4>Farmacogen&#xE9;tica</h4> <p>A CYP2C19 est&#xE1; envolvida na forma&#xE7;&#xE3;o dos metab&#xF3;litos ativo e intermedi&#xE1;rio (2-oxo-Bissulfato de Clopidogrel). Os efeitos antiplaquet&#xE1;rios e farmacocin&#xE9;ticos do metab&#xF3;lito ativo de Bissulfato de Clopidogrel, medido pelo ensaio ex vivo da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria, difere segundo o gen&#xF3;tipo da enzima CYP2C19. O alelo CYP2C19*1 corresponde ao funcionamento total do metabolismo enquanto que os alelos CYP2C19*2 e CYP2C19*3 n&#xE3;o s&#xE3;o funcionais. Os alelos CYP2C19*2 e CYP2C19*3 s&#xE3;o respons&#xE1;veis pela maioria dos alelos para fun&#xE7;&#xE3;o reduzida em metabolizadores lentos brancos (85%) e asi&#xE1;ticos (99%). Os outros alelos associados &#xE0; aus&#xEA;ncia ou redu&#xE7;&#xE3;o do metabolismo s&#xE3;o menos frequentes e incluem, mas n&#xE3;o s&#xE3;o limitados, CYP2C19*4, *5, *6, *7 e *8. Um paciente em condi&#xE7;&#xE3;o de metabolizador lento ir&#xE1; possuir dois alelos sem fun&#xE7;&#xE3;o, conforme descrito anteriormente. As frequ&#xEA;ncias divulgadas para os gen&#xF3;tipos dos metabolizadores lentos de CYP2C19 s&#xE3;o aproximadamente 2% para brancos, 4% para negros e 14% para chineses.</p> <p>Um estudo cruzado em 40 indiv&#xED;duos sadios, 10 em cada grupo de metabolizadores da CYP2C19 (ultrarr&#xE1;pido, extensivo, intermedi&#xE1;rio e lento), avaliou a farmacocin&#xE9;tica e a reposta antiplaquet&#xE1;ria usando 300 mg seguido de 75 mg/dia e 600 mg seguido de 150 mg/dia, em um total de 5 dias (estado de equil&#xED;brio). N&#xE3;o foram observadas diferen&#xE7;as fundamentais na exposi&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo e inibi&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria (IAP) entre metabolizadores ultrarr&#xE1;pidos, extensivos e intermedi&#xE1;rios. Em metabolizadores lentos, a exposi&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo foi reduzida em 63-71% comparada aos metabolizadores extensivos. Ap&#xF3;s a posologia de 300 mg/75 mg, as respostas antiplaquet&#xE1;rias foram reduzidas nos metabolizadores lentos com IAP m&#xE9;dio (ADP 5 &#xB5;M) de 24% (24 horas) e 37% (dia 5) quando comparado a IAP de 39% (24 horas) e 58% (dia 5) nos&amp;nbsp;metabolizadores extensivos e 37% (24 horas) e 60% (dia 5) nos metabolizadores intermedi&#xE1;rios. Quando os metabolizadores lentos receberam a dose de 600 mg/150 mg, a exposi&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo foi maior que com a dose de 300 mg/75 mg. Adicionalmente, a IAP foi 32% (24 horas) e 61% (dia 5), os quais foram maiores que em metabolizadores lentos recebendo dose de 300 mg/75 mg, e foram similares ao outro grupo de metabolizadores da CYP2C19 recebendo a dose de 300 mg/75 mg. Uma posologia apropriada para esta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes n&#xE3;o foi estabelecida nos resultados de estudos cl&#xED;nicos.</p> <p>Em uma metan&#xE1;lise incluindo 6 estudos com 335 indiv&#xED;duos tratados com Bissulfato de Clopidogrel no estado de equil&#xED;brio, foi demonstrado que a exposi&#xE7;&#xE3;o ao metab&#xF3;lito ativo diminuiu em 28% para metabolizadores intermedi&#xE1;rios, e 72% para metabolizadores lentos enquanto a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria (ADP 5 &#xB5;M) foi reduzida com diferen&#xE7;as na IAP de 5,9% e 21,4%, respectivamente, quando comparada aos metabolizadores extensivos.</p> <p>A influ&#xEA;ncia do gen&#xF3;tipo CYP2C19 nos resultados cl&#xED;nicos em pacientes tratados com Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o foi avaliada em testes controlados, prospectivos, randomizados. Houve um n&#xFA;mero de an&#xE1;lise retrospectiva, no entanto, para avaliar este efeito em pacientes tratados com Bissulfato de Clopidogrel para os quais h&#xE1; resultados de genotipagem&amp;nbsp;Cure (n=2.721), Charisma (n=2.428), Clarity-TIMI 28 (n=227), Triton-Timi 38 (n=1.477), E Active-A (n=601), bem como um n&#xFA;mero de estudos de coorte divulgados.</p> <p>Em 3 dos estudos de coorte (Collet, Sibbing, Giusti) e Triton-Timi 38 o grupo combinado de pacientes com estado metabolizador intermedi&#xE1;rio ou lento tiveram uma taxa maior de eventos cardiovasculares (morte, IM e AVC) ou trombose de stent comparada aos metabolizadores extensivos.</p> <p>Em um estudo de coorte (Simon) e Charisma, uma taxa de evento aumentada foi observada somente em metabolizadores lentos quando comparado aos metabolizadores extensivos.</p> <p>Em um estudo de coorte (Trenk), Cure, Clarity e Active-A, n&#xE3;o foi observado taxa de evento aumentado nos estados dos metabolizadores.</p> <p>Nenhuma destas an&#xE1;lises foi adequadamente classificada para detectar diferen&#xE7;as nos resultados nos metabolizadores lentos.</p> <h4>Popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica do metab&#xF3;lito ativo de Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o &#xE9; conhecida em popula&#xE7;&#xF5;es especiais.</p> <h5>Sexo</h5> <p>Em um pequeno estudo comparativo entre homens e mulheres, observou-se nas mulheres, uma menor inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida pelo ADP, n&#xE3;o havendo, entretanto, diferen&#xE7;as no prolongamento do tempo de sangramento. Em um grande estudo cl&#xED;nico controlado (Caprie), a incid&#xEA;ncia de desfechos cl&#xED;nicos, outros eventos adversos cl&#xED;nicos e par&#xE2;metros cl&#xED;nicos laboratoriais anormais foram semelhantes entre homens e mulheres.</p> <h5>Pacientes idosos</h5> <p>Em volunt&#xE1;rios idosos (&#x2265; 75 anos) comparados com volunt&#xE1;rios jovens e saud&#xE1;veis, n&#xE3;o foram encontradas diferen&#xE7;as na agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria e no tempo de sangramento. N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste na dose em pacientes idosos.</p> <h5>Pacientes pedi&#xE1;tricos</h5> <p>N&#xE3;o h&#xE1; dados dispon&#xED;veis.</p> <h5>Pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h5> <p>Ap&#xF3;s doses repetidas de 75 mg di&#xE1;rios de Bissulfato de Clopidogrel por 10 dias em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica severa, a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida por ADP foi semelhante &#xE0; observada em indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis. A m&#xE9;dia de prolongamento do tempo de sangramento tamb&#xE9;m foi semelhante nos dois grupos.</p> <h5>Pacientes com insufici&#xEA;ncia renal</h5> <p>Ap&#xF3;s doses di&#xE1;rias repetidas de 75 mg de Bissulfato de Clopidogrel, em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal severa (<em>clearance </em>de creatinina de 5 a 15 mL/min), a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida pelo ADP foi menor (25%) que aquela observada em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, por&#xE9;m, o prolongamento do tempo de sangramento foi similar ao de indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis que receberam 75 mg de Bissulfato de Clopidogrel por dia.</p> <h5>Etnia</h5> <p>A preval&#xEA;ncia de alelos CYP2C19 que resultam em metabolismo lento e intermedi&#xE1;rio de CYP2C19 difere conforme a etnia. Dados limitados da literatura em popula&#xE7;&#xF5;es asi&#xE1;ticas est&#xE3;o dispon&#xED;veis para avaliar a implica&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica da genotipagem do CYP nos resultados cl&#xED;nicos.</p> <h3>Dados de Seguran&#xE7;a Pr&#xE9;-Cl&#xED;nicos</h3> <h4>Farmacologia animal</h4> <p>Estudos de farmacologia de seguran&#xE7;a n&#xE3;o revelaram nenhum efeito relevante no sistema nervoso central, sistemas cardiovascular, respirat&#xF3;rio, gastrointestinal e renal.</p> <h4>Toxicidade aguda</h4> <p>Em doses muito elevadas (&#x2265; 1.500 mg/kg), uma toler&#xE2;ncia g&#xE1;strica fraca (eros&#xF5;es g&#xE1;stricas e/ou v&#xF4;mitos) de Bissulfato de Clopidogrel foi relatada em ratos, camundongos e babu&#xED;nos.</p> <h4>Toxicidade cr&#xF4;nica</h4> <p>Durante estudos pr&#xE9;-cl&#xED;nicos em ratos e babu&#xED;nos, os efeitos mais frequentemente observados em doses muito altas (mais de 300 vezes a dose terap&#xEA;utica de 75 mg/dia com base em mg/kg) foram <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/gastrite-aguda\" target=\"_blank\">gastrite aguda</a>, eros&#xF5;es g&#xE1;stricas e/ou v&#xF4;mitos. Em doses mais baixas, observou-se aumento no peso do f&#xED;gado em camundongos, ratos e babu&#xED;nos associados a aumentos nos n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos de colesterol em ratos e babu&#xED;nos e uma ligeira hipertrofia do ret&#xED;culo endoplasm&#xE1;tico liso em hepat&#xF3;citos centrilobulares em ratos. N&#xE3;o foram observadas altera&#xE7;&#xF5;es histopatol&#xF3;gicas em camundongos ou babu&#xED;nos. Os achados do f&#xED;gado foram uma consequ&#xEA;ncia de um efeito nas enzimas metabolizadoras hep&#xE1;ticas observadas em altas doses, um fen&#xF4;meno geralmente reconhecido como n&#xE3;o tendo relev&#xE2;ncia para humanos que recebem doses terap&#xEA;uticas mais baixas. Ap&#xF3;s um ano de tratamento em doses que representam pelo menos 7 vezes (ratos) ou entre 10 ou 23 vezes (babu&#xED;nos), a exposi&#xE7;&#xE3;o observada em humanos que recebem a dose cl&#xED;nica de 75 mg/dia, nenhum destes efeitos foi observado.</p> <h4>Carcinogenicidade</h4> <p>N&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de tumorigenicidade quando o Bissulfato de Clopidogrel foi administrado durante 78 semanas em camundongo e em 104 semanas em ratos com doses de at&#xE9; 100 mg/kg/dia, o que proporcionou exposi&#xE7;&#xF5;es ao plasma &gt; 25 vezes a dose di&#xE1;ria recomendada em humanos de 75 mg/dia.</p> <h4>Genotoxicidade</h4> <p>O Bissulfato de Clopidogrel foi testado em uma gama de estudos de genotoxicidade<em> in vitro </em>e<em> in vivo</em> e n&#xE3;o mostrou atividade genot&#xF3;xica.</p> <h4>Teratogenicidade e preju&#xED;zo na fertilidade</h4> <p>Verificou-se que Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o teve efeito sobre a fertilidade de ratos machos e f&#xEA;meas e n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nico em ratos ou coelhos (em doses at&#xE9; 52 vezes a dose humana recomendada em mg/m<sup>2</sup>).</p> <p>Quando administrado a ratos em lacta&#xE7;&#xE3;o, o Bissulfato de Clopidogrel causou um ligeiro atraso no desenvolvimento da prole. Estudos farmacocin&#xE9;ticos espec&#xED;ficos realizados com Bissulfato de Clopidogrel radiomarcado mostraram que o composto original ou seus metabolitos s&#xE3;o excretados no leite. Consequentemente, um efeito direto (ligeira toxicidade), ou um efeito indireto (baixa palatabilidade) n&#xE3;o pode ser exclu&#xED;do.</p> </hr>"}

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Comprimido redondo biconvexo, revestido com corante rosa, gravado "CD" de um lado e "75" do outro lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Clopivix

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Comprimidos revestidos 75 mg

Embalagens 28 unidades.

Uso oral.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Clopivix

M.S - 1.5143.0013

Farmacêutico Responsável:
Fabíola F. Rorato
CRF-SP 38.718

Fabricado por:
Dr Reddy’s Laboratories Ltd
FTO Unit III, Survey No. 41, Bachupally Village, Bachupally Mandal
Medchal-Malkajgiri District
500 090, Telangana State, Índia



Importado por:
Dr Reddy’s Farmacêutica do Brasil Ltda.
Av. Guido Caloi,1985 – Galpão&nbsp;11
CEP 05802-140 – São Paulo – SP
CNPJ: 03.978.166/0001-75



Venda sob prescrição médica / Uso sob prescrição médica.

75mg, caixa com 28 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Bissulfato De Clopidogrel
Classe Terapêutica
:
Inibidores da Agregação Plaquetária, Antagonistas dos Receptores da Adenosina Difosfato
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Anticoagulante
Especialidade
:
Cardiologia

Bula do medicamento

Clopivix, para o que é indicado e para o que serve?

Clopivix® é indicado para a prevenção secundária (após a ocorrência) dos eventos aterotrombóticos, como por exemplo, infarto agudo do miocárdio (IM) (infarto do coração), acidente vascular cerebral (AVC) (derrame) e morte vascular em pacientes adultos que apresentaram IM ou AVC recente ou uma condição conhecida como doença arterial periférica (doença nos vasos sanguíneos dos membros).

Síndrome Coronária Aguda

Nos pacientes com Síndrome Coronária Aguda (SCA) [angina instável (tipo severo de dor no peito) ou IM], incluindo tanto aqueles controlados clinicamente, quanto os submetidos à Intervenção Coronária Percutânea com ou sem colocação de stent (prótese nas artérias do coração).

Fibrilação Atrial

Clopivix® 75 mg é indicado em adultos para a prevenção de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos (quadros específicos caracterizados pela formação de um coágulo de sangue no interior de um vaso sanguíneo) em pacientes com fibrilação atrial (FA) (tipo de arritmia onde há batimentos rápidos e desordenados do coração) que possuem pelo menos um fator de risco para a ocorrência de eventos vasculares (por exemplo, derrame, infarto do coração) e que não podem fazer uso do tratamento com medicamentos conhecidos como “antagonistas da vitamina K” (AVK) (ex. risco de sangramento ou avaliação médica que concluiu que o uso de AVK é inapropriado).

Clopivix® 75 mg é indicado em combinação com o ácido acetilsalicílico (AAS) na prevenção de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos, incluindo derrame cerebral. Clopivix® em combinação com AAS demonstrou reduzir a taxa de derrame cerebral, infarto do coração, embolismo sistêmico fora do sistema nervoso central (obstrução de um vaso ou artéria do corpo que não seja no sistema nervoso central), ou morte vascular.

Quais as contraindicações do Clopivix?

Clopivix® não deve ser utilizado caso você apresente alergia ou intolerância ao clopidogrel ou a qualquer outro componente do produto. Também não deve ser utilizado caso você apresente úlcera péptica (lesão no estômago) ou hemorragia intracraniana (sangramento dentro do cérebro).

Como usar o Clopivix?

Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral. Clopivix® pode ser administrado antes, durante ou após as refeições.

Nas situações de IM e AVC isquêmico recentes ou doença arterial periférica estabelecida, a dose recomendada de Clopivix® é de 75 mg em dose única diária.

Síndrome Coronária Aguda

Para pacientes com SCA sem elevação do segmento ST (angina instável ou IM sem presença de onda Q (tipo de alteração no eletrocardiograma)), Clopivix® deve ser iniciado com dose de ataque de 300 mg e mantido com uma dose única diária de 75 mg. O AAS (75 a 325 mg em dose única diária) deve ser iniciado e continuado em combinação com Clopivix®.

Para pacientes com IM com elevação do segmento ST (tipo de alteração no eletrocardiograma), a dose recomendada de Clopivix® é de 75 mg em dose única diária, administrada em associação com AAS, com ou sem trombolítico (medicamentos utilizados para reduzir a coagulação sanguínea). Clopivix® deve ser iniciado com ou sem dose de ataque. Clopivix® pode ser administrado com ou sem alimentos.

Pacientes com Fibrilação atrial

É recomendado o uso por via oral de 1 comprimido de Clopivix® 75 mg ao dia. O AAS (75 a 100 mg ao dia) deve ser usado junto com o Clopivix®, desde o início e por todo o período de tratamento.

Não há estudos dos efeitos do bissulfato de clopidogrel administrado por vias não recomendadas.

Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral conforme recomendado pelo médico.

Populações especiais

Farmacogenética

Pacientes que apresentam um estado de metabolizador lento da enzima CYP2C19 (enzima localizada no fígado) apresentam uma diminuição da resposta antiplaquetária do clopidogrel. Uma posologia maior para estes pacientes aumenta a resposta antiplaquetária. O uso de doses maiores de clopidogrel deve ser considerado, porém a posologia apropriada para esta população de pacientes não foi estabelecida em ensaios clínicos.

Pacientes idosos

Nenhum ajuste na dosagem se faz necessário para os pacientes idosos.

Pacientes com insuficiência nos rins e no fígado

Nenhum ajuste na dosagem se faz necessário.

Pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia não foram estabelecidas na população pediátrica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Clopivix funciona?

Clopivix® é um medicamento que possui em sua fórmula uma substância chamada bissulfato de clopidogrel e pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antiplaquetários. As plaquetas são estruturas muito pequenas do sangue, menores que as células sanguíneas vermelhas e brancas, que se agrupam durante a coagulação sanguínea. Prevenindo este agrupamento, o bissulfato de clopidogrel age no sangue reduzindo a chance de formação de trombos (coágulos sanguíneos). Por isso, Clopivix® é prescrito pelo médico para prevenir a ocorrência de IM, acidente vascular cerebral isquêmico (derrame) ou outras doenças decorrentes da obstrução dos vasos sanguíneos.

O uso repetido de Clopivix® produz inibição substancial na agregação plaquetária a partir do primeiro dia, aumentando progressivamente até atingir o estado de equilíbrio entre o terceiro e o sétimo dia de tratamento.

Uma vez descontinuado o tratamento, a agregação plaquetária e o tempo de sangramento retornam gradualmente aos valores apresentados antes do início do tratamento dentro de 5 dias, em geral.

Quais cuidados devo ter ao usar o Clopivix?

Distúrbios sanguíneos

Devido ao risco de sangramento e efeitos sanguíneos indesejáveis, seu médico deverá ser comunicado sempre que surgirem sintomas clínicos suspeitos (quadros clínicos com sangramento ou que podem levar a ele) durante o tratamento, para avaliar a necessidade de ser efetuada a contagem de células sanguíneas e/ou outros testes apropriados. Devido ao risco aumentado de sangramento, a administração concomitante de varfarina e clopidogrel deve ser realizada com cautela.

Como qualquer outro medicamento com ação antiplaquetária, clopidogrel deve ser utilizado com cautela em pacientes que se encontram sob risco aumentado de sangramento decorrente de trauma, cirurgia (inclusive dentária) ou doenças (como úlcera péptica ou qualquer outra doença capaz de causar sangramento), e em pacientes que estejam recebendo tratamento com ácido acetilsalicílico, heparina, inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs).

Se o paciente for submetido a uma cirurgia programada e não for desejável o efeito antiplaquetário, clopidogrel deve ser descontinuado 5 a 7 dias antes da cirurgia.

O clopidogrel prolonga o tempo de sangramento e deve ser usado com cautela caso você tenha lesões com propensão a sangrar (particularmente gastrintestinal e intraocular). Os medicamentos que podem induzir lesões gastrintestinais (como ácido acetilsalicílico - AAS e anti-inflamatórios não esteroidais - AINEs) devem ser usados com cautela se você estiver tomando clopidogrel.

É possível que demore mais que o usual para parar o sangramento quando você tomar clopidogrel sozinho ou em combinação com AAS. Você deve relatar qualquer sangramento incomum (local ou duração) ao médico. Você deve informar aos médicos e dentistas que está tomando clopidogrel antes que qualquer cirurgia seja marcada e antes de tomar qualquer outro medicamento.

Acidente vascular cerebral recente

Em pacientes de alto risco para eventos isquêmicos (quadros caracterizados pela diminuição ou ausência de passagem de sangue para um órgão) repetidos com ataque isquêmico transitório (quadro específico de isquemia) ou AVC (derrame) recentes, a associação de AAS e clopidogrel evidenciou aumento de sangramentos maiores.

Portanto, esta associação deve ser feita com precaução fora de situações clínicas nas quais os benefícios foram comprovados.

Púrpura Trombocitopênica Trombótica (PTT)

Muito raramente têm sido reportados casos de púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) após o uso de clopidogrel, algumas vezes após uma pequena exposição ao clopidogrel. Isto se caracteriza por trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas) e anemia hemolítica microangiopática (diminuição do número de glóbulos vermelhos), podendo estar associada com sintomas no sistema nervoso, disfunção renal (funcionamento anormal dos rins) ou febre. A PTT é uma condição potencialmente fatal requerendo tratamento imediato, incluindo plasmaferese (troca plasmática).

Hemofilia adquirida

Hemofilia adquirida tem sido relatada após o uso de clopidogrel. Em casos confirmados de prolongamento isolado do Tempo de Tromboplastina Parcial ativada (TTPa) com ou sem sangramento, hemofilia adquirida deve ser considerada. Pacientes com diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida devem ser monitorados e tratados por especialistas e clopidogrel deve ser descontinuado.

Citocromo P450 2C19 (CYP2C19) (enzima do fígado)

Farmacogenética

Em pacientes metabolizadores lentos da CYP2C19, clopidogrel nas doses recomendadas forma menos do metabólito ativo de clopidogrel e tem um efeito menor na função plaquetária. Os metabolizadores lentos com síndrome coronariana aguda ou submetidos à intervenção coronariana percutânea tratados com clopidogrel nas doses recomendadas podem apresentar maiores taxas de eventos cardiovasculares do que os pacientes com função da CYP2C19 normal.

Sensibilidade cruzada entre tienopiridinas

Pacientes devem ser avaliados quanto ao histórico de hipersensibilidade à tienopiridina (como clopidogrel, ticlopidina, prasugrel), já que reatividade cruzada entre tienopiridinas tem sido reportada.&nbsp;As tienopiridinas podem causar reações alérgicas moderadas a severas tais como erupção cutânea, angioedema (inchaço em região subcutânea ou em mucosas, geralmente de origem alérgica) ou reações cruzadas hematológicas (do sangue) como trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas) e neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue).

Pacientes que desenvolveram reações alérgicas e/ou hematológicas anteriormente a alguma tienopiridina podem ter um maior risco de desenvolvimento da mesma ou nova reação a outra tienopiridina.

Aconselha-se monitoramento dos sinais de sensibilidade cruzada em pacientes com alergia conhecida às tienopiridinas.

Efeitos na capacidade de conduzir/operar máquinas

Não foi observada qualquer alteração na capacidade de condução ou desempenho psicométrico (avaliação de processos mentais) dos pacientes após administração de clopidogrel.

Gravidez e amamentação

Clopivix® não deve ser usado durante a gravidez a menos que na opinião do seu médico, seja evidente a sua necessidade.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Visto que muitos medicamentos são excretados no leite materno, e devido ao risco potencial de reações adversas sérias no lactente, seu médico decidirá entre interromper a amamentação ou descontinuar o tratamento com Clopivix®.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Clopivix?

A seguinte taxa de frequência para as reações adversas é utilizada, quando aplicável:

  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o rara (ocorre entre 0,01% e &lt; 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Desconhecida (n&#xE3;o pode ser estimada pelos dados dispon&#xED;veis).</li>

Sistema Nervoso central e Periférico

  • <li>Incomum: <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a>, parestesia (sensa&#xE7;&#xE3;o de <a href="https://minutosaudavel.com.br/parestesia/" rel="noopener" target="_blank">formigamento</a> e entorpecimento);</li> <li>Rara: tontura.</li>

Gastrintestinais (estômago e intestino)

  • <li>Comum: <a href="https://minutosaudavel.com.br/dispepsia-indigestao-o-que-e-sintomas-remedios-e-tipos/" rel="noopener" target="_blank">indigest&#xE3;o</a>, dor abdominal e <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a>;</li> <li>Incomum: enjoo, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/gastrite/c" target="_blank">gastrite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o no est&#xF4;mago), <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a> (excesso de g&#xE1;s no est&#xF4;mago ou intestino), <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">pris&#xE3;o de ventre</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/ulcera-gastrica" target="_blank">&#xFA;lcera g&#xE1;strica</a> (les&#xE3;o no est&#xF4;mago), <a href="https://consultaremedios.com.br/b/ulcera-duodenal" target="_blank">&#xFA;lcera duodenal</a> (les&#xE3;o em uma parte do intestino chamada duodeno).</li>

Plaquetas, sangramento e distúrbios da coagulação

  • <li>Incomum: aumento do tempo de sangramento, decr&#xE9;scimo do n&#xFA;mero de plaquetas (fragmentos de c&#xE9;lulas presentes no sangue, cuja fun&#xE7;&#xE3;o &#xE9; a forma&#xE7;&#xE3;o de co&#xE1;gulos).</li>

Pele e anexos

  • <li>Incomum: erup&#xE7;&#xE3;o na pele e coceira.</li>

Glóbulos brancos e sistema retículo endotelial

  • <li>Incomum: leucopenia (redu&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de gl&#xF3;bulos brancos no sangue), diminui&#xE7;&#xE3;o de neutr&#xF3;filos (uma classe de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas brancas) e eosinofilia (situa&#xE7;&#xE3;o na qual a percentagem de <a href="https://minutosaudavel.com.br/eosinofilos/" rel="noopener" target="_blank">eosin&#xF3;filos</a>, um tipo de c&#xE9;lula sangu&#xED;nea branca, est&#xE1; aumentada).</li>

Reações adversas após o início da comercialização

As frequências para as seguintes reações adversas são desconhecidas (não podem ser estimadas pelos dados disponíveis).

Sangue e sistema linfático
  • <li>Casos graves de sangramentos principalmente na pele, sistema m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico, olhos (conjuntiva, ocular e retina), e sangramento do trato respirat&#xF3;rio, sangramento nasal, sangue na urina, e hemorragia de ferida operat&#xF3;ria, casos de sangramentos com resultados fatais [especialmente hemorragias intracranianas (sangramento dentro da cabe&#xE7;a), gastrintestinais (no est&#xF4;mago e intestino) e retroperitoneais (regi&#xE3;o posterior do perit&#xF4;nio que &#xE9; uma camada de tecido que reveste a cavidade abdominal e cobre a maioria das v&#xED;sceras)], agranulocitose (falta ou redu&#xE7;&#xE3;o acentuada de gl&#xF3;bulos brancos), <a href="https://consultaremedios.com.br/b/anemia-aplastica" target="_blank">anemia apl&#xE1;stica</a>/pancitopenia (diminui&#xE7;&#xE3;o global de c&#xE9;lulas no sangue), p&#xFA;rpura trombocitop&#xEA;nica tromb&#xF3;tica (PTT) (dist&#xFA;rbio sangu&#xED;neo grave caracterizado pela doen&#xE7;a dos pequenos vasos, ou seja, os capilares, e aumento da agrega&#xE7;&#xE3;o das plaquetas), hemofilia A adquirida.</li>
Distúrbios cardíacos
  • <li>S&#xED;ndrome de Kounis (angina al&#xE9;rgica vasoesp&#xE1;stica/ infarto do mioc&#xE1;rdio al&#xE9;rgico) no contexto de uma rea&#xE7;&#xE3;o de hipersensibilidade pelo clopidogrel (dor tor&#xE1;cica anginosa durante rea&#xE7;&#xF5;es de alergia).</li>
Sistema imunológico (de defesa)
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o anafil&#xE1;tica (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica), doen&#xE7;a do soro (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica tardia com <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, febre, mal-estar secund&#xE1;ria a medicamentos ou anti-soro);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o cruzada de hipersensibilidade &#xE0; droga entre tienopiridinas;</li> <li>S&#xED;ndrome auto-imune da insulina, que pode levar a <a href="https://minutosaudavel.com.br/hipoglicemia/" rel="noopener" target="_blank">hipoglicemia</a> (diminui&#xE7;&#xE3;o da taxa de a&#xE7;&#xFA;car no sangue) grave, particularmente em pacientes com subtipo HLA DRA4 (mais freq&#xFC;ente na popula&#xE7;&#xE3;o japonesa).</li>
Alterações psiquiátricas
  • <li>Confus&#xE3;o, alucina&#xE7;&#xE3;o.</li>
Sistema nervoso
  • <li>Altera&#xE7;&#xE3;o no paladar, ageusia (perda do paladar).</li>
Sistema vascular
  • <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o dos vasos sangu&#xED;neos, press&#xE3;o arterial baixa.</li>
Distúrbios respiratórios, torácicos e no mediastino
  • <li>Broncoespasmo (contra&#xE7;&#xE3;o dos br&#xF4;nquios e bronqu&#xED;olos), <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">pneumonia</a> intersticial (doen&#xE7;a que afeta o pulm&#xE3;o), pneumonia eosinof&#xED;lica [ac&#xFA;mulo de eosin&#xF3;filos no pulm&#xE3;o (tipo de gl&#xF3;bulo branco)].</li>
Distúrbios gastrintestinais (do estômago e intestino)
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/colite/" rel="noopener" target="_blank">Colite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do colo, parte do intestino) (incluindo ulcerativa ou colite linfoc&#xED;tica), <a href="https://minutosaudavel.com.br/pancreatite/" rel="noopener" target="_blank">pancreatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do p&#xE2;ncreas), <a href="https://minutosaudavel.com.br/estomatite-aftosa-e-viral-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">estomatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o na boca).</li>
Distúrbios hepatobiliares
  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">Hepatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o no f&#xED;gado) (n&#xE3;o infecciosa), insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica (redu&#xE7;&#xE3;o grave da fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado) aguda.</li>
Pele e tecido subcutâneo
  • <li>Erup&#xE7;&#xE3;o maculopapular, eritematosa ou esfoliativa, urtic&#xE1;ria, coceira, angioedema (incha&#xE7;o na pele), <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c" target="_blank">dermatite</a> bolhosa [eritema (vermelhid&#xE3;o) multiforme, s&#xED;ndrome de Stevens Johnson (forma grave de erup&#xE7;&#xE3;o bolhosa), necr&#xF3;lise epid&#xE9;rmica t&#xF3;xica (doen&#xE7;a onde grandes extens&#xF5;es da pele ficam vermelhas e morrem), pustulose exantem&#xE1;tica generalizada aguda - PEGA (caracteriza-se por quadro febril associado ao aparecimento s&#xFA;bito de les&#xF5;es avermelhadas com <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a> )], s&#xED;ndrome de hipersensibilidade medicamentosa, erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea medicamentosa com aumento de eosin&#xF3;filos (tipo de gl&#xF3;bulo branco) e sintomas gerais, <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/eczema/c" target="_blank">eczema</a> (doen&#xE7;a inflamat&#xF3;ria da pele), l&#xED;quen planus (doen&#xE7;a da pele e membranas mucosas que causa coceira e inflama&#xE7;&#xE3;o).</li>
Aparelho músculoesquelético, tecido conectivo e medula óssea
  • <li>Dor nas juntas, inflama&#xE7;&#xE3;o nas juntas, inflama&#xE7;&#xE3;o dos m&#xFA;sculos.</li>
Distúrbios urinário e renal
  • <li>Glomerulopatia (doen&#xE7;a que acomete o glom&#xE9;rulo, principal estrutura do rim respons&#xE1;vel pela filtra&#xE7;&#xE3;o do sangue).</li>
Sistema Reprodutivo e distúrbios da mama
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/ginecomastia/" rel="noopener" target="_blank">Ginecomastia</a> (aumento das mamas em homens).</li>
Alterações gerais e condições no local da administração
  • <li>Febre.</li>
Investigações
  • <li>Teste de fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado anormal e aumento da creatinina sangu&#xED;nea (teste que avalia a fun&#xE7;&#xE3;o renal).</li>

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial

Pacientes com insuficiência nos rins

A experiência com clopidogrel é limitada em pacientes com insuficiência renal severa (redução severa da função dos rins). Portanto, clopidogrel deve ser usado com cautela nestes pacientes.

Pacientes com insuficiência no fígado

A experiência é limitada em pacientes com insuficiência no fígado severa que possam apresentar diátese hemorrágica (sangramentos causados por uma falha na coagulação ou na estrutura dos vasos sanguíneos). O clopidogrel deve ser utilizado com cautela nestes pacientes.

Pacientes com intolerância à galactose

Em virtude da presença de lactose nos excipientes, os pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, como deficiência de Lapp lactase ou a má absorção glicose-galactose, não devem utilizar este medicamento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Clopivix?

Caso você esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia.

Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Clopivix?

Cada comprimido de Clopivix® 75 mg contém:

97,875 mg (equivalente a 75 mg de clopidogrel base) de&nbsp;bissulfato de clopidogrel

Excipientes: manitol, celulose microcristalina, óleo de rícino em pó, croscarmelose sódica e corante rosa (hipromelose, dióxido de titâneo, macrogol e óxido ferroso).

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Clopivix maior do que a recomendada?

A superdosagem com clopidogrel pode levar a um aumento do tempo de sangramento e subsequentes complicações neste sentido. Terapia apropriada precisa ser considerada se sangramento for observado. Não foi encontrado nenhum antídoto (substância que inativa) para a atividade farmacológica do bissulfato de clopidogrel. Se for necessária a correção imediata do prolongamento do tempo de sangramento, a transfusão de plaquetas pode reverter os efeitos deste medicamento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Clopivix com outros remédios?

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Medicamentos associados com o risco de hemorragia (sangramento)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Existe um risco aumentado de hemorragia devido ao efeito potencial aditivo. A administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de medicamentos associados ao risco de hemorragia deve ser feita com precau&#xE7;&#xE3;o</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Trombol&#xED;ticos (medicamentos usados para inibir a coagula&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>A seguran&#xE7;a do uso em associa&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel, trombol&#xED;ticos e heparina foi estudada em pacientes com IM. A incid&#xEA;ncia de hemorragias clinicamente significativas foi similar &#xE0;quela observada quando foram administrados trombol&#xED;ticos associados com heparina e AAS (&#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Inibidores da glicoprote&#xED;na IIb/IIIa (medicamentos usados para inibir a coagula&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como h&#xE1; a possibilidade de intera&#xE7;&#xE3;o entre clopidogrel e os inibidores da glicoprote&#xED;na IIb/IIIa, a utiliza&#xE7;&#xE3;o em associa&#xE7;&#xE3;o desses dois produtos deve ser feita com cautela.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Anticoagulantes injet&#xE1;veis (como por exemplo, a heparina)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como h&#xE1; uma possibilidade de intera&#xE7;&#xE3;o entre o clopidogrel e a heparina, o uso concomitante necessita ser feito com cuidado</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong><a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/anticoagulante/c\" target=\"_blank\">Anticoagulante</a> oral</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Devido ao risco aumentado de sangramento o uso em associa&#xE7;&#xE3;o de varfarina e clopidogrel necessita ser avaliado com cautela.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>&#xC1;cido acetilsalic&#xED;lico (AAS)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Devido a uma poss&#xED;vel intera&#xE7;&#xE3;o entre o clopidogrel e o AAS, o uso em associa&#xE7;&#xE3;o desses dois produtos deve ser feito com cautela. Entretanto a associa&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel e AAS (75 &#x2013; 325 mg uma vez ao dia) tem sido feita por at&#xE9; um ano</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Anti-inflamat&#xF3;rios n&#xE3;o esteroidais - AINEs (medicamentos que tratam as inflama&#xE7;&#xF5;es)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>O uso de AINEs e clopidogrel em associa&#xE7;&#xE3;o deve ser feito com cautela</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Inibidores seletivos da recapta&#xE7;&#xE3;o de serotonina (ISRSs)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como estes medicamentos afetam a ativa&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria e aumentam o risco de sangramento, a administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de clopidogrel com os inibidores seletivos da recapta&#xE7;&#xE3;o de serotonina deve ser realizada com cautela</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Outras terapias concomitantes

Uma vez que clopidogrel produz um metabólito ativo através da enzima CYP2C19 (enzima do fígado), seria esperado que o uso de medicamentos que inibem a atividade desta enzima resulte na diminuição do nível do metabólito ativo de clopidogrel. O uso concomitante de inibidores fortes ou moderados da enzima CYP2C19 (por exemplo, omeprazol e esomeprazol) é desaconselhado. Caso um inibidor de bomba de próton seja usado concomitantemente ao clopidogrel, considerar o uso de um com menos atividade inibidora da CYP2C19, como o pantoprazol.

Em dois estudos realizados, clopidogrel (dose padrão) foi usado em associação com omeprazol 80mg. Em um destes estudos os dois fármacos foram administrados no mesmo horário e no segundo estudo, com diferença de 12 horas. Estes estudos demonstraram resultados similares onde houve a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do clopidogrel quanto na inibição da agregação plaquetária.

Em outro estudo que analisou o uso concomitante de clopidogrel (dose padrão) e pantoprazol 80mg, observou-se também a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do clopidogrel quanto na inibição da agregação plaquetária, porém, com índices menores que os observados com o omeprazol.

Outros estudos clínicos foram conduzidos demonstrando o uso do clopidogrel com outras medicações, de modo a investigar as possíveis interações. Não foram observadas interações clinicamente importantes quando o clopidogrel foi usado em associação com o atenolol ou com a nifedipina ou ainda o clopidogrel usado junto com o atenolol e a nifedipina. Além disso, a atividade de clopidogrel não foi influenciada pela administração em conjunto com fenobarbital ou estrogênio.

As farmacocinéticas da digoxina ou da teofilina não foram alteradas pela administração concomitante de clopidogrel. Os antiácidos não alteraram a absorção do clopidogrel.

A coadministração de clopidogrel e varfarina aumenta o risco de sangramento devido aos efeitos independentes na homeostase. No entanto, em altas concentrações in vitro, clopidogrel inibe a CYP2C9.

É improvável que clopidogrel possa interferir com o metabolismo de medicamentos como a fenitoína, tolbutamida e AINE que são metabolizados pelo citocromo P-450 2C9 (enzimas do fígado).

Outros medicamentos e produtos

Opioides
  • <li>Enquanto estiver em tratamento com clopidogrel, deve informar o seu m&#xE9;dico antes da prescri&#xE7;&#xE3;o de qualquer tratamento com opioides.</li>
Medicamentos substratos do CYP2C8 (enzima do fígado)
  • <li>O clopidogrel mostrou aumentar a exposi&#xE7;&#xE3;o da <a href="https://consultaremedios.com.br/repaglinida/bula" target="_blank">repaglinida</a> em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis. Estudos <em>in vitro</em> mostram que o aumento na exposi&#xE7;&#xE3;o da repaglinida &#xE9; devido &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o do CYP2C8 pelo metab&#xF3;lito de clopidogrel. Devido ao risco de concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas aumentadas, a administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de clopidogrel e medicamentos eliminados principalmente pelo metabolismo CYP2C8 (por exemplo, repaglinida, <a href="https://consultaremedios.com.br/paclitaxel/bula" target="_blank">paclitaxel</a>) deve ser feita com cautela.</li> <li>Al&#xE9;m dos estudos de intera&#xE7;&#xE3;o espec&#xED;ficos anteriormente mencionados, os pacientes admitidos nos estudos cl&#xED;nicos amplos (CAPRIE e CURE) receberam uma variedade de medica&#xE7;&#xF5;es concomitantes, incluindo <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/diureticos/c" target="_blank">diur&#xE9;ticos</a> (medicamentos que provocam o aumento na elimina&#xE7;&#xE3;o de urina), betabloqueadores (medicamentos que agem no <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/c" target="_blank">sistema cardiovascular</a>), inibidores da enzima de convers&#xE3;o da angiotensina (ECA) (medicamentos usados no tratamento da <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a>), antagonistas do c&#xE1;lcio (medicamentos utilizados no tratamento de algumas doen&#xE7;as do cora&#xE7;&#xE3;o e da press&#xE3;o alta), agentes redutores do <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/colesterol/c" target="_blank">colesterol</a>, vasodilatadores coronarianos (medicamentos que causam a dilata&#xE7;&#xE3;o dos vasos do cora&#xE7;&#xE3;o), agentes antidiab&#xE9;ticos (incluindo insulina), agentes antiepil&#xE9;ticos (que tratam a <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-epilepsia-tipos-causas-sintomas-remedios-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">epilepsia</a>), antagonistas GPIIb/IIIa (medicamentos usados no IM) e terapia de <a href="https://consultaremedios.com.br/reposicao-hormonal/c" target="_blank">reposi&#xE7;&#xE3;o hormonal</a>, sem evid&#xEA;ncia de intera&#xE7;&#xF5;es adversas clinicamente significativas.</li>

Interação em exames laboratoriais e não laboratoriais

Foram detectados alterações nos testes de função hepática e aumento da creatinina sanguínea.

Interação com alimentos

Clopivix® pode ser tomado junto às refeições ou fora delas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Clopivix com alimentos?

Bissulfato de Clopidogrel pode ser administrado com ou sem alimentos.

Qual a ação da substância do Clopivix (Bissulfato de Clopidogrel)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A evid&#xEA;ncia cl&#xED;nica para a efic&#xE1;cia de clopidogrel &#xE9; derivada de cinco estudos duplo-cegos envolvendo mais de 88.000 pacientes: o estudo CAPRIE [clopidogrel vs &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico (AAS) em pacientes com risco de eventos isqu&#xEA;micos], uma compara&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel com AAS, e o estudo CURE (clopidogrel na angina inst&#xE1;vel para prevenir eventos isqu&#xEA;micos recorrentes), o CLARITY-TIMI 28 (clopidogrel como terapia de reperfus&#xE3;o adjuntivo-tromb&#xF3;lise no IM) e os estudos COMMIT/CCS-2 (estudo de clopidogrel e metoprolol no IM/segundo estudo card&#xED;aco chin&#xEA;s) e o estudo ACTIVE-A (estudo do clopidogrel com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/irbesartana/bula\" target=\"_blank\">irbesartana</a> na preven&#xE7;&#xE3;o de eventos vasculares na fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial) comparando clopidogrel com placebo, ambos administrados em associa&#xE7;&#xE3;o com AAS e outra terapia padr&#xE3;o.</p> <h3>Infarto do Mioc&#xE1;rdio (IM) Recente, Acidente Vascular Cerebral (AVC) ou Doen&#xE7;a Arterial Perif&#xE9;rica (DAP) Estabelecida</h3> <p>O estudo CAPRIE (CAPRIE Steering Committee, 1996) incluiu 19.185 pacientes e comparou clopidogrel (75 mg/dia) com AAS (325 mg/dia). Os pacientes randomizados apresentavam: 1) IM recente (at&#xE9; 35 dias), 2) AVC&amp;nbsp;isqu&#xEA;mico recente (at&#xE9; 6 meses) com ao menos uma semana de sinais neurol&#xF3;gicos residuais ou 3) DAP estabelecida. Os pacientes receberam tratamento randomizado por, em m&#xE9;dia, 1,6 anos (m&#xE1;ximo de 3 anos).</p> <p>O resultado prim&#xE1;rio do estudo foi o tempo para primeira ocorr&#xEA;ncia de novo AVC isqu&#xEA;mico (fatal ou n&#xE3;o), novo IM (fatal ou n&#xE3;o) ou outro &#xF3;bito vascular. Os &#xF3;bitos n&#xE3;o facilmente atribu&#xED;dos a causas n&#xE3;o vasculares foram todos classificados como vasculares.</p> <p>Os resultados demonstraram que o clopidogrel foi associado com uma menor incid&#xEA;ncia de eventos de qualquer natureza.</p> <p>Embora o estudo CAPRIE n&#xE3;o tenha sido desenhado para avaliar o benef&#xED;cio relativo do clopidogrel sobre o AAS no subgrupo de pacientes individuais, o benef&#xED;cio pareceu ser maior nos pacientes que foram inclu&#xED;dos devido &#xE0; doen&#xE7;a vascular perif&#xE9;rica (especialmente &#xE0;queles que tamb&#xE9;m tinham hist&#xF3;rico de IM) e menor em pacientes com AVC. Nos pacientes que foram inclu&#xED;dos no estudo apenas com base no IM, o clopidogrel n&#xE3;o foi numericamente superior ao AAS.</p> <h3>S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (SCA)</h3> <p>O estudo Cure (<em>The Cure Trial Investigators</em>, 2001) incluiu 12.562 pacientes com S&#xED;ndrome Coronariana Aguda (SCA) sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST (angina inst&#xE1;vel ou IM sem onda Q) apresentando quadro de dor precordial ou sintomas consistentes com isquemia dentro das 24 horas. Os pacientes deveriam apresentar altera&#xE7;&#xF5;es eletrocardiogr&#xE1;ficas compat&#xED;veis com nova isquemia (sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST) ou enzimas card&#xED;acas elevadas ou troponina I ou T pelo menos duas vezes acima do limite normal.</p> <p>Os pacientes foram randomizados para receberem Bissulfato de Clopidogrel (com dose de ataque de 300 mg seguido de dose di&#xE1;ria de 75 mg) ou placebo, e foram acompanhados por at&#xE9; um ano. Os pacientes tamb&#xE9;m receberam AAS (em dose &#xFA;nica di&#xE1;ria de 75 mg a 325 mg) e outra terapia padr&#xE3;o, como por exemplo heparina. No estudo Cure, 823 pacientes (6,6%) receberam concomitantemente antagonistas dos receptores GPIIb/IIIa. As heparinas foram administradas em mais de 90% dos pacientes e a taxa relativa de sangramento entre Bissulfato de Clopidogrel + AAS e AAS em monoterapia n&#xE3;o foi significativamente afetada pela terapia concomitante com heparina.</p> <p>A porcentagem de pacientes que apresentou o desfecho prim&#xE1;rio (&#xF3;bito cardiovascular, IM ou AVC isqu&#xEA;mico), foi 9,3% no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel e 11,41% no grupo placebo, com 20% de redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo para o grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel.</p> <p>Ao final de 12 meses, 16,54% dos pacientes apresentaram os desfechos coprim&#xE1;rios (&#xF3;bito cardiovascular, IM, AVC, isquemia refrat&#xE1;ria) no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel e 18,83% no grupo tratado com placebo, uma redu&#xE7;&#xE3;o de 14% no risco relativo para o grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel.</p> <p>No grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel, cada componente dos dois desfechos prim&#xE1;rios ocorreu menos frequentemente do que no grupo tratado com placebo.</p> <p>O benef&#xED;cio de Bissulfato de Clopidogrel foi mantido no decorrer do estudo (at&#xE9; 12 meses).</p> <p>No estudo Cure, o uso de Bissulfato de Clopidogrel foi associado com uma menor incid&#xEA;ncia de &#xF3;bito cardiovascular, IM ou AVC em popula&#xE7;&#xF5;es de pacientes com caracter&#xED;sticas diferentes. Os benef&#xED;cios associados com Bissulfato de Clopidogrel foram independentes do uso de outras terapias cardiovasculares agudas, ou em longo prazo.</p> <p>Nos pacientes que tiveram IM com eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST, a seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Bissulfato de Clopidogrel foi avaliada em dois estudos&amp;nbsp;Clarity (Sabatine MS <em>et al</em>, 2005) e Commit (<em>Commit&amp;nbsp;collaborative group</em>, 2005).</p> <p>O estudo Clarity incluiu 3.491 pacientes com IM com eleva&#xE7;&#xE3;o de ST com in&#xED;cio a menos de 12 horas e com tratamento trombol&#xED;tico planejado. Os pacientes foram randomizados para receber Bissulfato de Clopidogrel (dose de ataque de 300 mg, seguido de 75 mg/dia) ou placebo at&#xE9; angiografia, alta ou Dia 8. Os pacientes tamb&#xE9;m receberam AAS (dose de ataque de 150 a 325 mg seguido de 75 a 162 mg/dia), um agente fibrinol&#xED;tico e, quando apropriado, heparina por 48 horas. Os pacientes foram acompanhados por 30 dias.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi um desfecho composto de oclus&#xE3;o da art&#xE9;ria relacionada ao infarto (ARI) no angiograma pr&#xE9;-alta (definido como grau de fluxo TIMI 0 ou 1), &#xF3;bito ou IM recorrente no momento do in&#xED;cio da angiografia coron&#xE1;ria.</p> <p>O n&#xFA;mero de pacientes que atingiram o desfecho prim&#xE1;rio foi 15,0% no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel e 21,7% no grupo recebendo placebo, mas a maioria dos eventos relacionou-se ao desfecho substituto de reperfus&#xE3;o de vaso.</p> <p>O estudo Commit incluiu 45.852 pacientes com sintomas suspeitos de IM h&#xE1; menos de 24 horas, com anormalidades no ECG (isto &#xE9;, eleva&#xE7;&#xE3;o ST, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">depress&#xE3;o</a> ST, bloqueio do ramo esquerdo). Os pacientes foram randomizados para receber Bissulfato de Clopidogrel (75 mg/dia) ou placebo, em combina&#xE7;&#xE3;o com AAS (162 mg/dia), por 28 dias ou at&#xE9; a alta hospitalar, o que acontecer primeiro. Os desfechos coprim&#xE1;rios foram &#xF3;bito por qualquer causa e a primeira ocorr&#xEA;ncia de reinfarto, AVC ou &#xF3;bito.</p> <p>O Bissulfato de Clopidogrel reduziu significativamente o risco relativo de &#xF3;bito por qualquer causa em 7% e o risco relativo da combina&#xE7;&#xE3;o de reinfarto, AVC ou &#xF3;bito em 9%.</p> <p>O efeito do Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o diferiu significativamente nos v&#xE1;rios subgrupos pr&#xE9;-especificados. Al&#xE9;m disso, o efeito foi similar em subgrupos n&#xE3;o pr&#xE9;-especificados incluindo aqueles baseados na localiza&#xE7;&#xE3;o do infarto, classe Killip ou hist&#xF3;rico de IM anterior. Este tipo de an&#xE1;lise de subgrupo deve ser interpretado muito cuidadosamente.</p> <h4>Descalonamento de agentes inibidores P2Y<sub>12</sub> na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (SCA)</h4> <p>A mudan&#xE7;a de um inibidor do receptor P2Y<sub>12</sub> mais potente para o Bissulfato de Clopidogrel em associa&#xE7;&#xE3;o com a aspirina ap&#xF3;s a fase aguda da SCA foi avaliada em dois estudos randomizados patrocinados pelo investigador - Topic&amp;nbsp;e Tropical-SCA - com dados de resultados cl&#xED;nicos.</p> <p>O benef&#xED;cio cl&#xED;nico proporcionado pelos inibidores P2Y12 mais potentes, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/ticagrelor/bula\" target=\"_blank\">ticagrelor</a> e prasugrel, em seus estudos principais, est&#xE1; relacionado a uma redu&#xE7;&#xE3;o significativa dos eventos isqu&#xEA;micos recorrentes (incluindo <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/trombose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">trombose</a> aguda e subaguda de stent, infarto do mioc&#xE1;rdio e revasculariza&#xE7;&#xE3;o urgente). Embora o benef&#xED;cio isqu&#xEA;mico tenha sido consistente ao longo do primeiro ano, uma maior redu&#xE7;&#xE3;o na recorr&#xEA;ncia isqu&#xEA;mica p&#xF3;s-SCA foi observada durante os dias iniciais ap&#xF3;s o in&#xED;cio do tratamento. Em contraste, as an&#xE1;lises <em>post-hoc</em> demonstraram aumentos estatisticamente significativos no risco de sangramento com os inibidores P2Y12 mais potentes, ocorrendo predominantemente durante a fase de manuten&#xE7;&#xE3;o, ap&#xF3;s o primeiro m&#xEA;s p&#xF3;s-SCA. Topic e Tropical-ACS foram projetados para estudar como mitigar os eventos de sangramento, mantendo a efic&#xE1;cia.</p> <h3>Topic (tempo de inibi&#xE7;&#xE3;o de plaquetas ap&#xF3;s a S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda)</h3> <p>Este estudo aberto, randomizado e patrocinado pelo investigador incluiu pacientes com SCA que necessitaram de Interven&#xE7;&#xE3;o Coron&#xE1;ria Percut&#xE2;nea (ICP). Pacientes utilizando aspirina e um bloqueador P2Y12 mais potente e sem eventos adversos em um m&#xEA;s foram designados a trocar a dose fixa de aspirina por Bissulfato de Clopidogrel (descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda) ou a continua&#xE7;&#xE3;o de seu esquema medicamentoso (descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado). No total, 645 dos 646 pacientes com STEMI (infarto do mioc&#xE1;rdio com eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST) ou NSTEMI (infarto do mioc&#xE1;rdio sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST) ou angina inst&#xE1;vel foram analisados (descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (n = 322); descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (n = 323)). Foi realizado acompanhamento por 1 ano com 316 pacientes (98,1%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda, e 318 pacientes (98,5%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado. A mediana de acompanhamento para ambos os grupos foi de 359 dias. As caracter&#xED;sticas da coorte estudada foram semelhantes nos dois grupos.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio, um composto de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral, revasculariza&#xE7;&#xE3;o urgente e BARC (<em>Bleeding Academic Research Consortiu</em>m) sangramento &#x2265; 2 em 1 ano p&#xF3;s SCA, ocorreu em 43 pacientes (13,4%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda e em 85 pacientes (26,3%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (p &lt;0,01). Esta diferen&#xE7;a estatisticamente significativa foi principalmente causada por menos eventos de sangramento, sem diferen&#xE7;a relatada em desfechos isqu&#xEA;micos (p = 0,36), enquanto BARC sangramento &#x2265; 2 ocorreu com menos frequ&#xEA;ncia no grupo com descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (4,0%) <em>versus </em>14,9% no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (p &lt;0,01). Os eventos de sangramento definidos como todos os BARC ocorreram em 30 pacientes (9,3%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda e em 76 pacientes (23,5%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (p &lt;0,01).</p> <h4>Tropical-SCA (testando a capacidade de resposta &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria no tratamento antiplaquet&#xE1;rio cr&#xF4;nico na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda)</h4> <p>O estudo aberto, randomizado e patrocinado pelo investigador incluiu 2.610 pacientes com SCA positivos para biomarcadores ap&#xF3;s Interven&#xE7;&#xE3;o Coron&#xE1;ria Percut&#xE2;nea (ICP) bem-sucedida. Os pacientes foram randomizados para receber prasugrel 5 ou 10 mg/dia (Dias 0-14) (n = 1309), ou prasugrel 5 ou 10 mg/dia (Dias 0-7), em seguida, de-escalated para Bissulfato de Clopidogrel 75 mg/dia (Dias 8-14) (n = 1309), em combina&#xE7;&#xE3;o com AAS (&lt; 100 mg/dia). No dia 14, foi realizado o teste da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. Os pacientes apenas com prasugrel continuaram com prasugrel durante 11,5 meses.</p> <p>Os pacientes n&#xE3;o escalados foram submetidos a testes de alta reatividade plaquet&#xE1;ria (ARP). Se as unidades ARP &#x2265; 46, os pacientes foram escalados de volta para prasugrel 5 ou 10 mg/dia por 11,5 meses; se ARP &lt; 46&amp;nbsp;unidades, os pacientes continuaram com Bissulfato de Clopidogrel 75 mg/dia por 11,5 meses. Portanto, o bra&#xE7;o de reescalonamento apresentava pacientes com prasugrel (40%) ou Bissulfato de Clopidogrel (60%). Todos os pacientes continuaram com aspirina e foram acompanhados por um ano.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi a incid&#xEA;ncia combinada de morte CV, infarto do mioc&#xE1;rdio, acidente vascular cerebral e grau de sangramento BARC &#x2265; 2 no m&#xEA;s 12. O estudo atingiu seu desfecho prim&#xE1;rio de mostrar n&#xE3;o-inferioridade - 95 pacientes (7%) no grupo de descalonamento guiado e 118 pacientes (9%) no grupo controle (p n&#xE3;o inferioridade = 0,0004) tiveram um evento. O descalonamento guiado n&#xE3;o resultou em aumento do risco combinado de eventos isqu&#xEA;micos (2,5% no grupo de descalonamento <em>versus </em>3,2% no grupo controle; p n&#xE3;o inferioridade = 0,0115), nem no desfecho secund&#xE1;rio principal do sangramento BARC &#x2265; 2 ((5%) no grupo de descalonamento <em>versus </em>6% no grupo controle (p = 0,23)). A incid&#xEA;ncia cumulativa de todos os eventos de sangramento (BARC classe 1 a 5) foi de 9% (114 eventos) no grupo descalonamento guiado <em>versus </em>11% (137 eventos) no grupo controle (p = 0,14).</p> <h3>Fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial</h3> <p>Os estudos Active-W (Connolly SJ <em>et al</em>, 2006) e Active-A (Connolly SJ <em>et al</em>, 2009) ensaios separados do programa Active, inclu&#xED;ram pacientes com fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial (FA) com pelo menos um fator de risco associado para eventos vasculares. Baseado nos crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o, os m&#xE9;dicos inclu&#xED;ram pacientes no Active-W se eles fossem candidatos &#xE0; terapia com antagonistas da vitamina K (AVK) (como a varfarina). O estudo ActiveA incluiu pacientes que n&#xE3;o podiam receber terapia com AVK por n&#xE3;o estarem aptos ou por recusa em receber o tratamento.</p> <p>O estudo Active-W demonstrou que o tratamento com AVK foi mais efetivo que com Bissulfato de Clopidogrel e AAS.</p> <p>O estudo Active-A (N=7.554) foi multic&#xEA;ntrico, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo e comparou Bissulfato de Clopidogrel 75mg/dia + AAS (N=3.772) a placebo + AAS (N=3.782).</p> <p>A dose recomendada para o AAS foi 75 a 100 mg/dia. Os pacientes foram tratados por at&#xE9; 5 anos. Os pacientes randomizados no programa Active foram aqueles que apresentavam fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial (FA) documentada, (FA permanente ou pelo menos dois epis&#xF3;dios de FA intermitente nos &#xFA;ltimos 6 meses), e tinham pelo menos um dos seguintes fatores de risco: idade maior ou igual a 75 anos ou idade de 55 a 74 anos e <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\" target=\"_blank\">diabetes</a> <em>mellitus </em>necessitando de medicamento, ou IM previamente documentado ou doen&#xE7;a arterial coron&#xE1;ria documentada; hipertens&#xE3;o sist&#xEA;mica tratada; acidente vascular cerebral (AVC) anterior, ataque isqu&#xEA;mico transit&#xF3;rio (AIT), ou embolia sist&#xEA;mica fora do sistema nervoso central; disfun&#xE7;&#xE3;o ventricular esquerda com fra&#xE7;&#xE3;o de eje&#xE7;&#xE3;o do ventr&#xED;culo esquerdo &lt;45%; ou doen&#xE7;a vascular perif&#xE9;rica documentada. O escore m&#xE9;dio CHADS2 foi 2,0 (faixa 0-6).</p> <p>Setenta e tr&#xEA;s por cento (73%) dos pacientes inscritos no estudo Active-A estavam impossibilitados de usar AVK por determina&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dica, incapacidade de cumprir com o monitoramento pela RNI (raz&#xE3;o normalizada internacional), predisposi&#xE7;&#xE3;o a queda ou trauma encef&#xE1;lico ou risco espec&#xED;fico de hemorragia; para 26% dos pacientes, a decis&#xE3;o m&#xE9;dica foi baseada na recusa dos pacientes em usar AVK.</p> <p>A popula&#xE7;&#xE3;o estudada incluiu 41,8% de mulheres. A idade m&#xE9;dia foi 71 anos, 41,6% dos pacientes tinham &#x2265;75 anos. Um total de 23,0% dos pacientes recebeu antiarr&#xED;tmicos, 52,1% betabloqueadores, 54,6% inibidores da ECA e 25,4% estatinas.</p> <p>O n&#xFA;mero de pacientes que atingiram o desfecho prim&#xE1;rio (tempo para primeira ocorr&#xEA;ncia de AVC, IM, embolismo sist&#xEA;mico fora do sistema nervoso central ou morte vascular) foi de 832 (22,1%) no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel + AAS e 924 (24,4%) no grupo placebo + AAS.</p> <p>O benef&#xED;cio de Bissulfato de Clopidogrel + AAS foi notado logo de in&#xED;cio e mantido durante todo o per&#xED;odo do estudo que durou 5 anos; a taxa de eventos prim&#xE1;rios foi consistentemente mais baixa no grupo Bissulfato de Clopidogrel + AAS comparado com o grupo placebo + AAS.</p> <p>A redu&#xE7;&#xE3;o no risco de eventos vasculares importantes no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel + AAS foi devida principalmente a grande redu&#xE7;&#xE3;o na incid&#xEA;ncia de AVC. Os AVCs ocorreram em 296 (7,8%) pacientes recebendo Bissulfato de Clopidogrel + AAS e 408 (10,8%) pacientes recebendo placebo + AAS.</p> <p>A taxa de AVC isqu&#xEA;mico foi significativamente mais baixa no grupo Bissulfato de Clopidogrel + AAS que no grupo placebo + AAS (6,2% vs 9,1%; redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo, 32,4%; IC 95%, 20,2% a 42,7%).</p> <p>O risco de AVC de qualquer gravidade foi reduzido com o uso de Bissulfato de Clopidogrel + AAS. Al&#xE9;m disso, 46 menos AVCs n&#xE3;o incapacitantes e 69 menos AVCs incapacitantes ou fatais foram reportados com Bissulfato de Clopidogrel + AAS em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo + AAS.</p> <p>Houve uma tend&#xEA;ncia de redu&#xE7;&#xE3;o nas taxas de IM no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel + AAS (redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo, 21,9%; IC 95%, -3% a 40,7%; p=0,08). As taxas de embolismo sist&#xEA;mico fora do sistema nervoso central e mortes por causas vasculares foram similares entre os dois grupos.</p> <p>A efic&#xE1;cia do Bissulfato de Clopidogrel + AAS foi notada logo de in&#xED;cio e mantida durante todo o per&#xED;odo do estudo que durou 5 anos; a taxa de AVC foi consistentemente mais baixa no grupo Bissulfato de Clopidogrel + AAS comparado com o grupo placebo + AAS.</p> <p>O Bissulfato de Clopidogrel + AAS reduziu o n&#xFA;mero total de dias de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o por causas cardiovasculares. O n&#xFA;mero total de dias de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o por causas cardiovasculares foi 30.276 para Bissulfato de Clopidogrel + AAS e 34.813 para placebo + AAS.</p> <p>O efeito de Bissulfato de Clopidogrel + AAS para o desfecho prim&#xE1;rio (isto &#xE9;, eventos vasculares importantes) e AVC foi consistente em todos os subgrupos.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias bibliogr&#xE1;ficas:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, et al: Effect of&amp;nbsp;Clopidogrel pretreatment before percutaneous coronary intervention in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with fibrinolytics. The PCI-Clarity Study. JAMA 2005; 294(10):1224-1232.<br> Caprie Steering Committee: A randomised, blinded, trial of Bissulfato de Clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (Caprie). Lancet 1996; 348:1329-1339.<br> The Cure Trial Investigators. Effects of Clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation; the Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators (Cure). N Engl J Med 2001; 345(7):494-502.<br> Commit collaborative group. Addition of Clopidogrel to aspirin in 45 852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet 2005; 366: 1607&#x2013;21.<br> Connolly SJ et al. Effect of Clopidogrel Added to Aspirin in Patients with Atrial Fibrillation.<br> Collet JP, et al. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with Clopidogrel&amp;nbsp;after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009 Jan;373(9660):309-17.<br> Sibbing D, Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism and stent thrombosis following percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. 2009 Apr;30(8):916-22.<br> Giusti B, et al. Relation of cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism to occurrence of drug-eluting coronary stent thrombosis. Am J Cardiol. 2009 Mar;103(6):806-11.<br> Simon T, et al. Genetic determinants of response to Clopidogrel&amp;nbsp;and cardiovascular events.N Engl J Med. 2009 Jan;360(4):363-75.<br> Connolly SJ et al. Clopidogrel&amp;nbsp;plus aspirin versus oral anticoagulation for atrial fibrillation in the Atrial fibrillation Clopidogrel&amp;nbsp;Trial with Irbesartan for prevention of Vascular Events (Active W): a randomised controlled trial. Lancet 2006; 367: 1903&#x2013;12<br> Trenk D, et al. Cytochrome P450 2C19 681G&gt;A polymorphism and high on-Clopidogrel&amp;nbsp;platelet reactivity associated with adverse 1-year clinical outcome of elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting or bare-metal stents.J Am Coll Cardiol. 2008 May;51(20):1925-34.</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p>O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; um pr&#xF3;-f&#xE1;rmaco, e um de seus metab&#xF3;litos &#xE9; inibidor da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. O Bissulfato de Clopidogrel deve ser metabolizado pelas enzimas do citocromo P-450 para produzir o metab&#xF3;lito ativo que inibe a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. O metab&#xF3;lito ativo de Bissulfato de Clopidogrel inibe, seletivamente, a liga&#xE7;&#xE3;o da <a href=\"https://consultaremedios.com.br/adenosina/bula\" target=\"_blank\">adenosina</a> difosfato (ADP) ao seu receptor plaquet&#xE1;rio P2Y12 e, subsequente, ativa&#xE7;&#xE3;o do complexo glicoprote&#xED;co GPIIb/IIIa mediado por ADP, e, portanto, inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. Devido &#xE0; liga&#xE7;&#xE3;o irrevers&#xED;vel, as plaquetas expostas est&#xE3;o com suas vidas &#xFA;teis afetadas (aproximadamente 7-10 dias) e a recupera&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria normal ocorre a uma taxa consistente da movimenta&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. A agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida por agonistas, exceto por ADP, tamb&#xE9;m &#xE9; inibida pelo bloqueio da amplifica&#xE7;&#xE3;o da ativa&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria por libera&#xE7;&#xE3;o de ADP.</p> <p>Nem todos os pacientes ter&#xE3;o inibi&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria adequada uma vez que o metab&#xF3;lito ativo &#xE9; formado pelas enzimas do citocromo P-450, sendo algumas destas enzimas polim&#xF3;rficas ou sujeitas &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o por outras drogas.</p> <p>Doses repetidas de 75 mg por dia apresentaram inibi&#xE7;&#xE3;o substancial na agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida pelo ADP a partir do primeiro dia e esta inibi&#xE7;&#xE3;o aumentou progressivamente e atingiu o estado de equil&#xED;brio (40 a 60%, em m&#xE9;dia, de inibi&#xE7;&#xE3;o) entre o terceiro e o s&#xE9;timo dia de administra&#xE7;&#xE3;o. Uma vez descontinuado o tratamento, a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria e o tempo de sangramento retornam gradualmente aos valores basais dentro de 5 dias, em geral.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s dose oral &#xFA;nica e repetida de 75 mg ao dia, o Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; rapidamente absorvido. O pico m&#xE9;dio do n&#xED;vel plasm&#xE1;tico de Bissulfato de Clopidogrel inalterado (aproximadamente 2,2 &#x2013; 2,5 ng/mL ap&#xF3;s a dose &#xFA;nica oral) ocorreu aproximadamente 45 minutos ap&#xF3;s a ingest&#xE3;o. A absor&#xE7;&#xE3;o &#xE9; de, pelo menos 50%, baseada com a excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria de metab&#xF3;litos de Bissulfato de Clopidogrel.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O Bissulfato de Clopidogrel e o seu principal metab&#xF3;lito circulante (inativo) ligam-se reversivelmente<em> in vitro </em>&#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> do plasma humano (98% e 94%, respectivamente). A liga&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o &#xE9; satur&#xE1;vel<em> in vitro </em>na concentra&#xE7;&#xE3;o de 100 mg/L.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; extensivamente metabolizado pelo f&#xED;gado. O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; metabolizado por duas vias metab&#xF3;licas principais: uma mediada pelas esterases conduzindo &#xE0; hidr&#xF3;lise em seus derivados de &#xE1;cido carbox&#xED;lico inativos (85% do metab&#xF3;lito circulante), e outra mediada pelos m&#xFA;ltiplos citocromos P-450. O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; primeiramente metabolizado a um metab&#xF3;lito intermedi&#xE1;rio: 2-oxo-Bissulfato de Clopidogrel. O metabolismo subsequente do metab&#xF3;lito intermedi&#xE1;rio 2-oxo-Bissulfato de Clopidogrel resulta na forma&#xE7;&#xE3;o de metab&#xF3;lito ativo, um tiol derivado de Bissulfato de Clopidogrel. O metab&#xF3;lito ativo &#xE9; formado principalmente pelo CYP2C19 com contribui&#xE7;&#xF5;es de v&#xE1;rias outras enzimas CYP, incluindo CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4. O metab&#xF3;lito ativo tiol liga-se r&#xE1;pida e irreversivelmente ao receptor plaquet&#xE1;rio, consequentemente inibindo a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria.</p> <p>O C<sub>max</sub> do metab&#xF3;lito ativo &#xE9; duas vezes maior ap&#xF3;s uma &#xFA;nica dose de ataque de 300 mg de Bissulfato de Clopidogrel do que ap&#xF3;s 4 dias na dose de manuten&#xE7;&#xE3;o de 75 mg. O C<sub>max</sub> ocorre aproximadamente 30 a 60 minutos ap&#xF3;s a dose.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral de Bissulfato de Clopidogrel marcado com 14C, em seres humanos, aproximadamente 50% s&#xE3;o excretados na urina e aproximadamente 46% nas fezes no intervalo de 120 horas ap&#xF3;s a dose. Ap&#xF3;s dose oral &#xFA;nica de 75 mg, o Bissulfato de Clopidogrel apresenta meia-vida de aproximadamente 6 horas. A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o do principal metab&#xF3;lito circulante (inativo) foi de 8 horas, ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o &#xFA;nica e em dose repetida.</p> <h4>Farmacogen&#xE9;tica</h4> <p>A CYP2C19 est&#xE1; envolvida na forma&#xE7;&#xE3;o dos metab&#xF3;litos ativo e intermedi&#xE1;rio (2-oxo-Bissulfato de Clopidogrel). Os efeitos antiplaquet&#xE1;rios e farmacocin&#xE9;ticos do metab&#xF3;lito ativo de Bissulfato de Clopidogrel, medido pelo ensaio ex vivo da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria, difere segundo o gen&#xF3;tipo da enzima CYP2C19. O alelo CYP2C19*1 corresponde ao funcionamento total do metabolismo enquanto que os alelos CYP2C19*2 e CYP2C19*3 n&#xE3;o s&#xE3;o funcionais. Os alelos CYP2C19*2 e CYP2C19*3 s&#xE3;o respons&#xE1;veis pela maioria dos alelos para fun&#xE7;&#xE3;o reduzida em metabolizadores lentos brancos (85%) e asi&#xE1;ticos (99%). Os outros alelos associados &#xE0; aus&#xEA;ncia ou redu&#xE7;&#xE3;o do metabolismo s&#xE3;o menos frequentes e incluem, mas n&#xE3;o s&#xE3;o limitados, CYP2C19*4, *5, *6, *7 e *8. Um paciente em condi&#xE7;&#xE3;o de metabolizador lento ir&#xE1; possuir dois alelos sem fun&#xE7;&#xE3;o, conforme descrito anteriormente. As frequ&#xEA;ncias divulgadas para os gen&#xF3;tipos dos metabolizadores lentos de CYP2C19 s&#xE3;o aproximadamente 2% para brancos, 4% para negros e 14% para chineses.</p> <p>Um estudo cruzado em 40 indiv&#xED;duos sadios, 10 em cada grupo de metabolizadores da CYP2C19 (ultrarr&#xE1;pido, extensivo, intermedi&#xE1;rio e lento), avaliou a farmacocin&#xE9;tica e a reposta antiplaquet&#xE1;ria usando 300 mg seguido de 75 mg/dia e 600 mg seguido de 150 mg/dia, em um total de 5 dias (estado de equil&#xED;brio). N&#xE3;o foram observadas diferen&#xE7;as fundamentais na exposi&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo e inibi&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria (IAP) entre metabolizadores ultrarr&#xE1;pidos, extensivos e intermedi&#xE1;rios. Em metabolizadores lentos, a exposi&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo foi reduzida em 63-71% comparada aos metabolizadores extensivos. Ap&#xF3;s a posologia de 300 mg/75 mg, as respostas antiplaquet&#xE1;rias foram reduzidas nos metabolizadores lentos com IAP m&#xE9;dio (ADP 5 &#xB5;M) de 24% (24 horas) e 37% (dia 5) quando comparado a IAP de 39% (24 horas) e 58% (dia 5) nos&amp;nbsp;metabolizadores extensivos e 37% (24 horas) e 60% (dia 5) nos metabolizadores intermedi&#xE1;rios. Quando os metabolizadores lentos receberam a dose de 600 mg/150 mg, a exposi&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo foi maior que com a dose de 300 mg/75 mg. Adicionalmente, a IAP foi 32% (24 horas) e 61% (dia 5), os quais foram maiores que em metabolizadores lentos recebendo dose de 300 mg/75 mg, e foram similares ao outro grupo de metabolizadores da CYP2C19 recebendo a dose de 300 mg/75 mg. Uma posologia apropriada para esta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes n&#xE3;o foi estabelecida nos resultados de estudos cl&#xED;nicos.</p> <p>Em uma metan&#xE1;lise incluindo 6 estudos com 335 indiv&#xED;duos tratados com Bissulfato de Clopidogrel no estado de equil&#xED;brio, foi demonstrado que a exposi&#xE7;&#xE3;o ao metab&#xF3;lito ativo diminuiu em 28% para metabolizadores intermedi&#xE1;rios, e 72% para metabolizadores lentos enquanto a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria (ADP 5 &#xB5;M) foi reduzida com diferen&#xE7;as na IAP de 5,9% e 21,4%, respectivamente, quando comparada aos metabolizadores extensivos.</p> <p>A influ&#xEA;ncia do gen&#xF3;tipo CYP2C19 nos resultados cl&#xED;nicos em pacientes tratados com Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o foi avaliada em testes controlados, prospectivos, randomizados. Houve um n&#xFA;mero de an&#xE1;lise retrospectiva, no entanto, para avaliar este efeito em pacientes tratados com Bissulfato de Clopidogrel para os quais h&#xE1; resultados de genotipagem&amp;nbsp;Cure (n=2.721), Charisma (n=2.428), Clarity-TIMI 28 (n=227), Triton-Timi 38 (n=1.477), E Active-A (n=601), bem como um n&#xFA;mero de estudos de coorte divulgados.</p> <p>Em 3 dos estudos de coorte (Collet, Sibbing, Giusti) e Triton-Timi 38 o grupo combinado de pacientes com estado metabolizador intermedi&#xE1;rio ou lento tiveram uma taxa maior de eventos cardiovasculares (morte, IM e AVC) ou trombose de stent comparada aos metabolizadores extensivos.</p> <p>Em um estudo de coorte (Simon) e Charisma, uma taxa de evento aumentada foi observada somente em metabolizadores lentos quando comparado aos metabolizadores extensivos.</p> <p>Em um estudo de coorte (Trenk), Cure, Clarity e Active-A, n&#xE3;o foi observado taxa de evento aumentado nos estados dos metabolizadores.</p> <p>Nenhuma destas an&#xE1;lises foi adequadamente classificada para detectar diferen&#xE7;as nos resultados nos metabolizadores lentos.</p> <h4>Popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica do metab&#xF3;lito ativo de Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o &#xE9; conhecida em popula&#xE7;&#xF5;es especiais.</p> <h5>Sexo</h5> <p>Em um pequeno estudo comparativo entre homens e mulheres, observou-se nas mulheres, uma menor inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida pelo ADP, n&#xE3;o havendo, entretanto, diferen&#xE7;as no prolongamento do tempo de sangramento. Em um grande estudo cl&#xED;nico controlado (Caprie), a incid&#xEA;ncia de desfechos cl&#xED;nicos, outros eventos adversos cl&#xED;nicos e par&#xE2;metros cl&#xED;nicos laboratoriais anormais foram semelhantes entre homens e mulheres.</p> <h5>Pacientes idosos</h5> <p>Em volunt&#xE1;rios idosos (&#x2265; 75 anos) comparados com volunt&#xE1;rios jovens e saud&#xE1;veis, n&#xE3;o foram encontradas diferen&#xE7;as na agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria e no tempo de sangramento. N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste na dose em pacientes idosos.</p> <h5>Pacientes pedi&#xE1;tricos</h5> <p>N&#xE3;o h&#xE1; dados dispon&#xED;veis.</p> <h5>Pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h5> <p>Ap&#xF3;s doses repetidas de 75 mg di&#xE1;rios de Bissulfato de Clopidogrel por 10 dias em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica severa, a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida por ADP foi semelhante &#xE0; observada em indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis. A m&#xE9;dia de prolongamento do tempo de sangramento tamb&#xE9;m foi semelhante nos dois grupos.</p> <h5>Pacientes com insufici&#xEA;ncia renal</h5> <p>Ap&#xF3;s doses di&#xE1;rias repetidas de 75 mg de Bissulfato de Clopidogrel, em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal severa (<em>clearance </em>de creatinina de 5 a 15 mL/min), a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida pelo ADP foi menor (25%) que aquela observada em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, por&#xE9;m, o prolongamento do tempo de sangramento foi similar ao de indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis que receberam 75 mg de Bissulfato de Clopidogrel por dia.</p> <h5>Etnia</h5> <p>A preval&#xEA;ncia de alelos CYP2C19 que resultam em metabolismo lento e intermedi&#xE1;rio de CYP2C19 difere conforme a etnia. Dados limitados da literatura em popula&#xE7;&#xF5;es asi&#xE1;ticas est&#xE3;o dispon&#xED;veis para avaliar a implica&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica da genotipagem do CYP nos resultados cl&#xED;nicos.</p> <h3>Dados de Seguran&#xE7;a Pr&#xE9;-Cl&#xED;nicos</h3> <h4>Farmacologia animal</h4> <p>Estudos de farmacologia de seguran&#xE7;a n&#xE3;o revelaram nenhum efeito relevante no sistema nervoso central, sistemas cardiovascular, respirat&#xF3;rio, gastrointestinal e renal.</p> <h4>Toxicidade aguda</h4> <p>Em doses muito elevadas (&#x2265; 1.500 mg/kg), uma toler&#xE2;ncia g&#xE1;strica fraca (eros&#xF5;es g&#xE1;stricas e/ou v&#xF4;mitos) de Bissulfato de Clopidogrel foi relatada em ratos, camundongos e babu&#xED;nos.</p> <h4>Toxicidade cr&#xF4;nica</h4> <p>Durante estudos pr&#xE9;-cl&#xED;nicos em ratos e babu&#xED;nos, os efeitos mais frequentemente observados em doses muito altas (mais de 300 vezes a dose terap&#xEA;utica de 75 mg/dia com base em mg/kg) foram <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/gastrite-aguda\" target=\"_blank\">gastrite aguda</a>, eros&#xF5;es g&#xE1;stricas e/ou v&#xF4;mitos. Em doses mais baixas, observou-se aumento no peso do f&#xED;gado em camundongos, ratos e babu&#xED;nos associados a aumentos nos n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos de colesterol em ratos e babu&#xED;nos e uma ligeira hipertrofia do ret&#xED;culo endoplasm&#xE1;tico liso em hepat&#xF3;citos centrilobulares em ratos. N&#xE3;o foram observadas altera&#xE7;&#xF5;es histopatol&#xF3;gicas em camundongos ou babu&#xED;nos. Os achados do f&#xED;gado foram uma consequ&#xEA;ncia de um efeito nas enzimas metabolizadoras hep&#xE1;ticas observadas em altas doses, um fen&#xF4;meno geralmente reconhecido como n&#xE3;o tendo relev&#xE2;ncia para humanos que recebem doses terap&#xEA;uticas mais baixas. Ap&#xF3;s um ano de tratamento em doses que representam pelo menos 7 vezes (ratos) ou entre 10 ou 23 vezes (babu&#xED;nos), a exposi&#xE7;&#xE3;o observada em humanos que recebem a dose cl&#xED;nica de 75 mg/dia, nenhum destes efeitos foi observado.</p> <h4>Carcinogenicidade</h4> <p>N&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de tumorigenicidade quando o Bissulfato de Clopidogrel foi administrado durante 78 semanas em camundongo e em 104 semanas em ratos com doses de at&#xE9; 100 mg/kg/dia, o que proporcionou exposi&#xE7;&#xF5;es ao plasma &gt; 25 vezes a dose di&#xE1;ria recomendada em humanos de 75 mg/dia.</p> <h4>Genotoxicidade</h4> <p>O Bissulfato de Clopidogrel foi testado em uma gama de estudos de genotoxicidade<em> in vitro </em>e<em> in vivo</em> e n&#xE3;o mostrou atividade genot&#xF3;xica.</p> <h4>Teratogenicidade e preju&#xED;zo na fertilidade</h4> <p>Verificou-se que Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o teve efeito sobre a fertilidade de ratos machos e f&#xEA;meas e n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nico em ratos ou coelhos (em doses at&#xE9; 52 vezes a dose humana recomendada em mg/m<sup>2</sup>).</p> <p>Quando administrado a ratos em lacta&#xE7;&#xE3;o, o Bissulfato de Clopidogrel causou um ligeiro atraso no desenvolvimento da prole. Estudos farmacocin&#xE9;ticos espec&#xED;ficos realizados com Bissulfato de Clopidogrel radiomarcado mostraram que o composto original ou seus metabolitos s&#xE3;o excretados no leite. Consequentemente, um efeito direto (ligeira toxicidade), ou um efeito indireto (baixa palatabilidade) n&#xE3;o pode ser exclu&#xED;do.</p> </hr>"}

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Comprimido redondo biconvexo, revestido com corante rosa, gravado "CD" de um lado e "75" do outro lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Clopivix

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Comprimidos revestidos 75 mg

Embalagens 28 unidades.

Uso oral.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Clopivix

M.S - 1.5143.0013

Farmacêutico Responsável:
Fabíola F. Rorato
CRF-SP 38.718

Fabricado por:
Dr Reddy’s Laboratories Ltd
FTO Unit III, Survey No. 41, Bachupally Village, Bachupally Mandal
Medchal-Malkajgiri District
500 090, Telangana State, Índia



Importado por:
Dr Reddy’s Farmacêutica do Brasil Ltda.
Av. Guido Caloi,1985 – Galpão&nbsp;11
CEP 05802-140 – São Paulo – SP
CNPJ: 03.978.166/0001-75



Venda sob prescrição médica / Uso sob prescrição médica.

75mg, caixa com 30 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Bissulfato De Clopidogrel
Classe Terapêutica
:
Inibidores da Agregação Plaquetária, Antagonistas dos Receptores da Adenosina Difosfato
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Anticoagulante
Especialidade
:
Cardiologia

Bula do medicamento

Clopivix, para o que é indicado e para o que serve?

Clopivix® é indicado para a prevenção secundária (após a ocorrência) dos eventos aterotrombóticos, como por exemplo, infarto agudo do miocárdio (IM) (infarto do coração), acidente vascular cerebral (AVC) (derrame) e morte vascular em pacientes adultos que apresentaram IM ou AVC recente ou uma condição conhecida como doença arterial periférica (doença nos vasos sanguíneos dos membros).

Síndrome Coronária Aguda

Nos pacientes com Síndrome Coronária Aguda (SCA) [angina instável (tipo severo de dor no peito) ou IM], incluindo tanto aqueles controlados clinicamente, quanto os submetidos à Intervenção Coronária Percutânea com ou sem colocação de stent (prótese nas artérias do coração).

Fibrilação Atrial

Clopivix® 75 mg é indicado em adultos para a prevenção de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos (quadros específicos caracterizados pela formação de um coágulo de sangue no interior de um vaso sanguíneo) em pacientes com fibrilação atrial (FA) (tipo de arritmia onde há batimentos rápidos e desordenados do coração) que possuem pelo menos um fator de risco para a ocorrência de eventos vasculares (por exemplo, derrame, infarto do coração) e que não podem fazer uso do tratamento com medicamentos conhecidos como “antagonistas da vitamina K” (AVK) (ex. risco de sangramento ou avaliação médica que concluiu que o uso de AVK é inapropriado).

Clopivix® 75 mg é indicado em combinação com o ácido acetilsalicílico (AAS) na prevenção de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos, incluindo derrame cerebral. Clopivix® em combinação com AAS demonstrou reduzir a taxa de derrame cerebral, infarto do coração, embolismo sistêmico fora do sistema nervoso central (obstrução de um vaso ou artéria do corpo que não seja no sistema nervoso central), ou morte vascular.

Quais as contraindicações do Clopivix?

Clopivix® não deve ser utilizado caso você apresente alergia ou intolerância ao clopidogrel ou a qualquer outro componente do produto. Também não deve ser utilizado caso você apresente úlcera péptica (lesão no estômago) ou hemorragia intracraniana (sangramento dentro do cérebro).

Como usar o Clopivix?

Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral. Clopivix® pode ser administrado antes, durante ou após as refeições.

Nas situações de IM e AVC isquêmico recentes ou doença arterial periférica estabelecida, a dose recomendada de Clopivix® é de 75 mg em dose única diária.

Síndrome Coronária Aguda

Para pacientes com SCA sem elevação do segmento ST (angina instável ou IM sem presença de onda Q (tipo de alteração no eletrocardiograma)), Clopivix® deve ser iniciado com dose de ataque de 300 mg e mantido com uma dose única diária de 75 mg. O AAS (75 a 325 mg em dose única diária) deve ser iniciado e continuado em combinação com Clopivix®.

Para pacientes com IM com elevação do segmento ST (tipo de alteração no eletrocardiograma), a dose recomendada de Clopivix® é de 75 mg em dose única diária, administrada em associação com AAS, com ou sem trombolítico (medicamentos utilizados para reduzir a coagulação sanguínea). Clopivix® deve ser iniciado com ou sem dose de ataque. Clopivix® pode ser administrado com ou sem alimentos.

Pacientes com Fibrilação atrial

É recomendado o uso por via oral de 1 comprimido de Clopivix® 75 mg ao dia. O AAS (75 a 100 mg ao dia) deve ser usado junto com o Clopivix®, desde o início e por todo o período de tratamento.

Não há estudos dos efeitos do bissulfato de clopidogrel administrado por vias não recomendadas.

Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral conforme recomendado pelo médico.

Populações especiais

Farmacogenética

Pacientes que apresentam um estado de metabolizador lento da enzima CYP2C19 (enzima localizada no fígado) apresentam uma diminuição da resposta antiplaquetária do clopidogrel. Uma posologia maior para estes pacientes aumenta a resposta antiplaquetária. O uso de doses maiores de clopidogrel deve ser considerado, porém a posologia apropriada para esta população de pacientes não foi estabelecida em ensaios clínicos.

Pacientes idosos

Nenhum ajuste na dosagem se faz necessário para os pacientes idosos.

Pacientes com insuficiência nos rins e no fígado

Nenhum ajuste na dosagem se faz necessário.

Pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia não foram estabelecidas na população pediátrica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Clopivix funciona?

Clopivix® é um medicamento que possui em sua fórmula uma substância chamada bissulfato de clopidogrel e pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antiplaquetários. As plaquetas são estruturas muito pequenas do sangue, menores que as células sanguíneas vermelhas e brancas, que se agrupam durante a coagulação sanguínea. Prevenindo este agrupamento, o bissulfato de clopidogrel age no sangue reduzindo a chance de formação de trombos (coágulos sanguíneos). Por isso, Clopivix® é prescrito pelo médico para prevenir a ocorrência de IM, acidente vascular cerebral isquêmico (derrame) ou outras doenças decorrentes da obstrução dos vasos sanguíneos.

O uso repetido de Clopivix® produz inibição substancial na agregação plaquetária a partir do primeiro dia, aumentando progressivamente até atingir o estado de equilíbrio entre o terceiro e o sétimo dia de tratamento.

Uma vez descontinuado o tratamento, a agregação plaquetária e o tempo de sangramento retornam gradualmente aos valores apresentados antes do início do tratamento dentro de 5 dias, em geral.

Quais cuidados devo ter ao usar o Clopivix?

Distúrbios sanguíneos

Devido ao risco de sangramento e efeitos sanguíneos indesejáveis, seu médico deverá ser comunicado sempre que surgirem sintomas clínicos suspeitos (quadros clínicos com sangramento ou que podem levar a ele) durante o tratamento, para avaliar a necessidade de ser efetuada a contagem de células sanguíneas e/ou outros testes apropriados. Devido ao risco aumentado de sangramento, a administração concomitante de varfarina e clopidogrel deve ser realizada com cautela.

Como qualquer outro medicamento com ação antiplaquetária, clopidogrel deve ser utilizado com cautela em pacientes que se encontram sob risco aumentado de sangramento decorrente de trauma, cirurgia (inclusive dentária) ou doenças (como úlcera péptica ou qualquer outra doença capaz de causar sangramento), e em pacientes que estejam recebendo tratamento com ácido acetilsalicílico, heparina, inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs).

Se o paciente for submetido a uma cirurgia programada e não for desejável o efeito antiplaquetário, clopidogrel deve ser descontinuado 5 a 7 dias antes da cirurgia.

O clopidogrel prolonga o tempo de sangramento e deve ser usado com cautela caso você tenha lesões com propensão a sangrar (particularmente gastrintestinal e intraocular). Os medicamentos que podem induzir lesões gastrintestinais (como ácido acetilsalicílico - AAS e anti-inflamatórios não esteroidais - AINEs) devem ser usados com cautela se você estiver tomando clopidogrel.

É possível que demore mais que o usual para parar o sangramento quando você tomar clopidogrel sozinho ou em combinação com AAS. Você deve relatar qualquer sangramento incomum (local ou duração) ao médico. Você deve informar aos médicos e dentistas que está tomando clopidogrel antes que qualquer cirurgia seja marcada e antes de tomar qualquer outro medicamento.

Acidente vascular cerebral recente

Em pacientes de alto risco para eventos isquêmicos (quadros caracterizados pela diminuição ou ausência de passagem de sangue para um órgão) repetidos com ataque isquêmico transitório (quadro específico de isquemia) ou AVC (derrame) recentes, a associação de AAS e clopidogrel evidenciou aumento de sangramentos maiores.

Portanto, esta associação deve ser feita com precaução fora de situações clínicas nas quais os benefícios foram comprovados.

Púrpura Trombocitopênica Trombótica (PTT)

Muito raramente têm sido reportados casos de púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) após o uso de clopidogrel, algumas vezes após uma pequena exposição ao clopidogrel. Isto se caracteriza por trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas) e anemia hemolítica microangiopática (diminuição do número de glóbulos vermelhos), podendo estar associada com sintomas no sistema nervoso, disfunção renal (funcionamento anormal dos rins) ou febre. A PTT é uma condição potencialmente fatal requerendo tratamento imediato, incluindo plasmaferese (troca plasmática).

Hemofilia adquirida

Hemofilia adquirida tem sido relatada após o uso de clopidogrel. Em casos confirmados de prolongamento isolado do Tempo de Tromboplastina Parcial ativada (TTPa) com ou sem sangramento, hemofilia adquirida deve ser considerada. Pacientes com diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida devem ser monitorados e tratados por especialistas e clopidogrel deve ser descontinuado.

Citocromo P450 2C19 (CYP2C19) (enzima do fígado)

Farmacogenética

Em pacientes metabolizadores lentos da CYP2C19, clopidogrel nas doses recomendadas forma menos do metabólito ativo de clopidogrel e tem um efeito menor na função plaquetária. Os metabolizadores lentos com síndrome coronariana aguda ou submetidos à intervenção coronariana percutânea tratados com clopidogrel nas doses recomendadas podem apresentar maiores taxas de eventos cardiovasculares do que os pacientes com função da CYP2C19 normal.

Sensibilidade cruzada entre tienopiridinas

Pacientes devem ser avaliados quanto ao histórico de hipersensibilidade à tienopiridina (como clopidogrel, ticlopidina, prasugrel), já que reatividade cruzada entre tienopiridinas tem sido reportada.&nbsp;As tienopiridinas podem causar reações alérgicas moderadas a severas tais como erupção cutânea, angioedema (inchaço em região subcutânea ou em mucosas, geralmente de origem alérgica) ou reações cruzadas hematológicas (do sangue) como trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas) e neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue).

Pacientes que desenvolveram reações alérgicas e/ou hematológicas anteriormente a alguma tienopiridina podem ter um maior risco de desenvolvimento da mesma ou nova reação a outra tienopiridina.

Aconselha-se monitoramento dos sinais de sensibilidade cruzada em pacientes com alergia conhecida às tienopiridinas.

Efeitos na capacidade de conduzir/operar máquinas

Não foi observada qualquer alteração na capacidade de condução ou desempenho psicométrico (avaliação de processos mentais) dos pacientes após administração de clopidogrel.

Gravidez e amamentação

Clopivix® não deve ser usado durante a gravidez a menos que na opinião do seu médico, seja evidente a sua necessidade.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Visto que muitos medicamentos são excretados no leite materno, e devido ao risco potencial de reações adversas sérias no lactente, seu médico decidirá entre interromper a amamentação ou descontinuar o tratamento com Clopivix®.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Clopivix?

A seguinte taxa de frequência para as reações adversas é utilizada, quando aplicável:

  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o rara (ocorre entre 0,01% e &lt; 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Desconhecida (n&#xE3;o pode ser estimada pelos dados dispon&#xED;veis).</li>

Sistema Nervoso central e Periférico

  • <li>Incomum: <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a>, parestesia (sensa&#xE7;&#xE3;o de <a href="https://minutosaudavel.com.br/parestesia/" rel="noopener" target="_blank">formigamento</a> e entorpecimento);</li> <li>Rara: tontura.</li>

Gastrintestinais (estômago e intestino)

  • <li>Comum: <a href="https://minutosaudavel.com.br/dispepsia-indigestao-o-que-e-sintomas-remedios-e-tipos/" rel="noopener" target="_blank">indigest&#xE3;o</a>, dor abdominal e <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a>;</li> <li>Incomum: enjoo, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/gastrite/c" target="_blank">gastrite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o no est&#xF4;mago), <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a> (excesso de g&#xE1;s no est&#xF4;mago ou intestino), <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">pris&#xE3;o de ventre</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/ulcera-gastrica" target="_blank">&#xFA;lcera g&#xE1;strica</a> (les&#xE3;o no est&#xF4;mago), <a href="https://consultaremedios.com.br/b/ulcera-duodenal" target="_blank">&#xFA;lcera duodenal</a> (les&#xE3;o em uma parte do intestino chamada duodeno).</li>

Plaquetas, sangramento e distúrbios da coagulação

  • <li>Incomum: aumento do tempo de sangramento, decr&#xE9;scimo do n&#xFA;mero de plaquetas (fragmentos de c&#xE9;lulas presentes no sangue, cuja fun&#xE7;&#xE3;o &#xE9; a forma&#xE7;&#xE3;o de co&#xE1;gulos).</li>

Pele e anexos

  • <li>Incomum: erup&#xE7;&#xE3;o na pele e coceira.</li>

Glóbulos brancos e sistema retículo endotelial

  • <li>Incomum: leucopenia (redu&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de gl&#xF3;bulos brancos no sangue), diminui&#xE7;&#xE3;o de neutr&#xF3;filos (uma classe de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas brancas) e eosinofilia (situa&#xE7;&#xE3;o na qual a percentagem de <a href="https://minutosaudavel.com.br/eosinofilos/" rel="noopener" target="_blank">eosin&#xF3;filos</a>, um tipo de c&#xE9;lula sangu&#xED;nea branca, est&#xE1; aumentada).</li>

Reações adversas após o início da comercialização

As frequências para as seguintes reações adversas são desconhecidas (não podem ser estimadas pelos dados disponíveis).

Sangue e sistema linfático
  • <li>Casos graves de sangramentos principalmente na pele, sistema m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico, olhos (conjuntiva, ocular e retina), e sangramento do trato respirat&#xF3;rio, sangramento nasal, sangue na urina, e hemorragia de ferida operat&#xF3;ria, casos de sangramentos com resultados fatais [especialmente hemorragias intracranianas (sangramento dentro da cabe&#xE7;a), gastrintestinais (no est&#xF4;mago e intestino) e retroperitoneais (regi&#xE3;o posterior do perit&#xF4;nio que &#xE9; uma camada de tecido que reveste a cavidade abdominal e cobre a maioria das v&#xED;sceras)], agranulocitose (falta ou redu&#xE7;&#xE3;o acentuada de gl&#xF3;bulos brancos), <a href="https://consultaremedios.com.br/b/anemia-aplastica" target="_blank">anemia apl&#xE1;stica</a>/pancitopenia (diminui&#xE7;&#xE3;o global de c&#xE9;lulas no sangue), p&#xFA;rpura trombocitop&#xEA;nica tromb&#xF3;tica (PTT) (dist&#xFA;rbio sangu&#xED;neo grave caracterizado pela doen&#xE7;a dos pequenos vasos, ou seja, os capilares, e aumento da agrega&#xE7;&#xE3;o das plaquetas), hemofilia A adquirida.</li>
Distúrbios cardíacos
  • <li>S&#xED;ndrome de Kounis (angina al&#xE9;rgica vasoesp&#xE1;stica/ infarto do mioc&#xE1;rdio al&#xE9;rgico) no contexto de uma rea&#xE7;&#xE3;o de hipersensibilidade pelo clopidogrel (dor tor&#xE1;cica anginosa durante rea&#xE7;&#xF5;es de alergia).</li>
Sistema imunológico (de defesa)
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o anafil&#xE1;tica (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica), doen&#xE7;a do soro (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica tardia com <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, febre, mal-estar secund&#xE1;ria a medicamentos ou anti-soro);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o cruzada de hipersensibilidade &#xE0; droga entre tienopiridinas;</li> <li>S&#xED;ndrome auto-imune da insulina, que pode levar a <a href="https://minutosaudavel.com.br/hipoglicemia/" rel="noopener" target="_blank">hipoglicemia</a> (diminui&#xE7;&#xE3;o da taxa de a&#xE7;&#xFA;car no sangue) grave, particularmente em pacientes com subtipo HLA DRA4 (mais freq&#xFC;ente na popula&#xE7;&#xE3;o japonesa).</li>
Alterações psiquiátricas
  • <li>Confus&#xE3;o, alucina&#xE7;&#xE3;o.</li>
Sistema nervoso
  • <li>Altera&#xE7;&#xE3;o no paladar, ageusia (perda do paladar).</li>
Sistema vascular
  • <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o dos vasos sangu&#xED;neos, press&#xE3;o arterial baixa.</li>
Distúrbios respiratórios, torácicos e no mediastino
  • <li>Broncoespasmo (contra&#xE7;&#xE3;o dos br&#xF4;nquios e bronqu&#xED;olos), <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">pneumonia</a> intersticial (doen&#xE7;a que afeta o pulm&#xE3;o), pneumonia eosinof&#xED;lica [ac&#xFA;mulo de eosin&#xF3;filos no pulm&#xE3;o (tipo de gl&#xF3;bulo branco)].</li>
Distúrbios gastrintestinais (do estômago e intestino)
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/colite/" rel="noopener" target="_blank">Colite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do colo, parte do intestino) (incluindo ulcerativa ou colite linfoc&#xED;tica), <a href="https://minutosaudavel.com.br/pancreatite/" rel="noopener" target="_blank">pancreatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do p&#xE2;ncreas), <a href="https://minutosaudavel.com.br/estomatite-aftosa-e-viral-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">estomatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o na boca).</li>
Distúrbios hepatobiliares
  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">Hepatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o no f&#xED;gado) (n&#xE3;o infecciosa), insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica (redu&#xE7;&#xE3;o grave da fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado) aguda.</li>
Pele e tecido subcutâneo
  • <li>Erup&#xE7;&#xE3;o maculopapular, eritematosa ou esfoliativa, urtic&#xE1;ria, coceira, angioedema (incha&#xE7;o na pele), <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c" target="_blank">dermatite</a> bolhosa [eritema (vermelhid&#xE3;o) multiforme, s&#xED;ndrome de Stevens Johnson (forma grave de erup&#xE7;&#xE3;o bolhosa), necr&#xF3;lise epid&#xE9;rmica t&#xF3;xica (doen&#xE7;a onde grandes extens&#xF5;es da pele ficam vermelhas e morrem), pustulose exantem&#xE1;tica generalizada aguda - PEGA (caracteriza-se por quadro febril associado ao aparecimento s&#xFA;bito de les&#xF5;es avermelhadas com <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a> )], s&#xED;ndrome de hipersensibilidade medicamentosa, erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea medicamentosa com aumento de eosin&#xF3;filos (tipo de gl&#xF3;bulo branco) e sintomas gerais, <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/eczema/c" target="_blank">eczema</a> (doen&#xE7;a inflamat&#xF3;ria da pele), l&#xED;quen planus (doen&#xE7;a da pele e membranas mucosas que causa coceira e inflama&#xE7;&#xE3;o).</li>
Aparelho músculoesquelético, tecido conectivo e medula óssea
  • <li>Dor nas juntas, inflama&#xE7;&#xE3;o nas juntas, inflama&#xE7;&#xE3;o dos m&#xFA;sculos.</li>
Distúrbios urinário e renal
  • <li>Glomerulopatia (doen&#xE7;a que acomete o glom&#xE9;rulo, principal estrutura do rim respons&#xE1;vel pela filtra&#xE7;&#xE3;o do sangue).</li>
Sistema Reprodutivo e distúrbios da mama
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/ginecomastia/" rel="noopener" target="_blank">Ginecomastia</a> (aumento das mamas em homens).</li>
Alterações gerais e condições no local da administração
  • <li>Febre.</li>
Investigações
  • <li>Teste de fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado anormal e aumento da creatinina sangu&#xED;nea (teste que avalia a fun&#xE7;&#xE3;o renal).</li>

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial

Pacientes com insuficiência nos rins

A experiência com clopidogrel é limitada em pacientes com insuficiência renal severa (redução severa da função dos rins). Portanto, clopidogrel deve ser usado com cautela nestes pacientes.

Pacientes com insuficiência no fígado

A experiência é limitada em pacientes com insuficiência no fígado severa que possam apresentar diátese hemorrágica (sangramentos causados por uma falha na coagulação ou na estrutura dos vasos sanguíneos). O clopidogrel deve ser utilizado com cautela nestes pacientes.

Pacientes com intolerância à galactose

Em virtude da presença de lactose nos excipientes, os pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, como deficiência de Lapp lactase ou a má absorção glicose-galactose, não devem utilizar este medicamento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Clopivix?

Caso você esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia.

Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Clopivix?

Cada comprimido de Clopivix® 75 mg contém:

97,875 mg (equivalente a 75 mg de clopidogrel base) de&nbsp;bissulfato de clopidogrel

Excipientes: manitol, celulose microcristalina, óleo de rícino em pó, croscarmelose sódica e corante rosa (hipromelose, dióxido de titâneo, macrogol e óxido ferroso).

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Clopivix maior do que a recomendada?

A superdosagem com clopidogrel pode levar a um aumento do tempo de sangramento e subsequentes complicações neste sentido. Terapia apropriada precisa ser considerada se sangramento for observado. Não foi encontrado nenhum antídoto (substância que inativa) para a atividade farmacológica do bissulfato de clopidogrel. Se for necessária a correção imediata do prolongamento do tempo de sangramento, a transfusão de plaquetas pode reverter os efeitos deste medicamento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Clopivix com outros remédios?

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Medicamentos associados com o risco de hemorragia (sangramento)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Existe um risco aumentado de hemorragia devido ao efeito potencial aditivo. A administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de medicamentos associados ao risco de hemorragia deve ser feita com precau&#xE7;&#xE3;o</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Trombol&#xED;ticos (medicamentos usados para inibir a coagula&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>A seguran&#xE7;a do uso em associa&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel, trombol&#xED;ticos e heparina foi estudada em pacientes com IM. A incid&#xEA;ncia de hemorragias clinicamente significativas foi similar &#xE0;quela observada quando foram administrados trombol&#xED;ticos associados com heparina e AAS (&#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Inibidores da glicoprote&#xED;na IIb/IIIa (medicamentos usados para inibir a coagula&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como h&#xE1; a possibilidade de intera&#xE7;&#xE3;o entre clopidogrel e os inibidores da glicoprote&#xED;na IIb/IIIa, a utiliza&#xE7;&#xE3;o em associa&#xE7;&#xE3;o desses dois produtos deve ser feita com cautela.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Anticoagulantes injet&#xE1;veis (como por exemplo, a heparina)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como h&#xE1; uma possibilidade de intera&#xE7;&#xE3;o entre o clopidogrel e a heparina, o uso concomitante necessita ser feito com cuidado</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong><a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/anticoagulante/c\" target=\"_blank\">Anticoagulante</a> oral</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Devido ao risco aumentado de sangramento o uso em associa&#xE7;&#xE3;o de varfarina e clopidogrel necessita ser avaliado com cautela.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>&#xC1;cido acetilsalic&#xED;lico (AAS)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Devido a uma poss&#xED;vel intera&#xE7;&#xE3;o entre o clopidogrel e o AAS, o uso em associa&#xE7;&#xE3;o desses dois produtos deve ser feito com cautela. Entretanto a associa&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel e AAS (75 &#x2013; 325 mg uma vez ao dia) tem sido feita por at&#xE9; um ano</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Anti-inflamat&#xF3;rios n&#xE3;o esteroidais - AINEs (medicamentos que tratam as inflama&#xE7;&#xF5;es)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>O uso de AINEs e clopidogrel em associa&#xE7;&#xE3;o deve ser feito com cautela</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Inibidores seletivos da recapta&#xE7;&#xE3;o de serotonina (ISRSs)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como estes medicamentos afetam a ativa&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria e aumentam o risco de sangramento, a administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de clopidogrel com os inibidores seletivos da recapta&#xE7;&#xE3;o de serotonina deve ser realizada com cautela</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Outras terapias concomitantes

Uma vez que clopidogrel produz um metabólito ativo através da enzima CYP2C19 (enzima do fígado), seria esperado que o uso de medicamentos que inibem a atividade desta enzima resulte na diminuição do nível do metabólito ativo de clopidogrel. O uso concomitante de inibidores fortes ou moderados da enzima CYP2C19 (por exemplo, omeprazol e esomeprazol) é desaconselhado. Caso um inibidor de bomba de próton seja usado concomitantemente ao clopidogrel, considerar o uso de um com menos atividade inibidora da CYP2C19, como o pantoprazol.

Em dois estudos realizados, clopidogrel (dose padrão) foi usado em associação com omeprazol 80mg. Em um destes estudos os dois fármacos foram administrados no mesmo horário e no segundo estudo, com diferença de 12 horas. Estes estudos demonstraram resultados similares onde houve a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do clopidogrel quanto na inibição da agregação plaquetária.

Em outro estudo que analisou o uso concomitante de clopidogrel (dose padrão) e pantoprazol 80mg, observou-se também a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do clopidogrel quanto na inibição da agregação plaquetária, porém, com índices menores que os observados com o omeprazol.

Outros estudos clínicos foram conduzidos demonstrando o uso do clopidogrel com outras medicações, de modo a investigar as possíveis interações. Não foram observadas interações clinicamente importantes quando o clopidogrel foi usado em associação com o atenolol ou com a nifedipina ou ainda o clopidogrel usado junto com o atenolol e a nifedipina. Além disso, a atividade de clopidogrel não foi influenciada pela administração em conjunto com fenobarbital ou estrogênio.

As farmacocinéticas da digoxina ou da teofilina não foram alteradas pela administração concomitante de clopidogrel. Os antiácidos não alteraram a absorção do clopidogrel.

A coadministração de clopidogrel e varfarina aumenta o risco de sangramento devido aos efeitos independentes na homeostase. No entanto, em altas concentrações in vitro, clopidogrel inibe a CYP2C9.

É improvável que clopidogrel possa interferir com o metabolismo de medicamentos como a fenitoína

Apresentações do Clopivix

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Comprimidos revestidos 75 mg

Embalagens 28 unidades.

Uso oral.

Uso adulto.

75mg, caixa com 60 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Bissulfato De Clopidogrel
Classe Terapêutica
:
Inibidores da Agregação Plaquetária, Antagonistas dos Receptores da Adenosina Difosfato
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Anticoagulante
Especialidade
:
Cardiologia

Bula do medicamento

Clopivix, para o que é indicado e para o que serve?

Clopivix® é indicado para a prevenção secundária (após a ocorrência) dos eventos aterotrombóticos, como por exemplo, infarto agudo do miocárdio (IM) (infarto do coração), acidente vascular cerebral (AVC) (derrame) e morte vascular em pacientes adultos que apresentaram IM ou AVC recente ou uma condição conhecida como doença arterial periférica (doença nos vasos sanguíneos dos membros).

Síndrome Coronária Aguda

Nos pacientes com Síndrome Coronária Aguda (SCA) [angina instável (tipo severo de dor no peito) ou IM], incluindo tanto aqueles controlados clinicamente, quanto os submetidos à Intervenção Coronária Percutânea com ou sem colocação de stent (prótese nas artérias do coração).

Fibrilação Atrial

Clopivix® 75 mg é indicado em adultos para a prevenção de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos (quadros específicos caracterizados pela formação de um coágulo de sangue no interior de um vaso sanguíneo) em pacientes com fibrilação atrial (FA) (tipo de arritmia onde há batimentos rápidos e desordenados do coração) que possuem pelo menos um fator de risco para a ocorrência de eventos vasculares (por exemplo, derrame, infarto do coração) e que não podem fazer uso do tratamento com medicamentos conhecidos como “antagonistas da vitamina K” (AVK) (ex. risco de sangramento ou avaliação médica que concluiu que o uso de AVK é inapropriado).

Clopivix® 75 mg é indicado em combinação com o ácido acetilsalicílico (AAS) na prevenção de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos, incluindo derrame cerebral. Clopivix® em combinação com AAS demonstrou reduzir a taxa de derrame cerebral, infarto do coração, embolismo sistêmico fora do sistema nervoso central (obstrução de um vaso ou artéria do corpo que não seja no sistema nervoso central), ou morte vascular.

Quais as contraindicações do Clopivix?

Clopivix® não deve ser utilizado caso você apresente alergia ou intolerância ao clopidogrel ou a qualquer outro componente do produto. Também não deve ser utilizado caso você apresente úlcera péptica (lesão no estômago) ou hemorragia intracraniana (sangramento dentro do cérebro).

Como usar o Clopivix?

Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral. Clopivix® pode ser administrado antes, durante ou após as refeições.

Nas situações de IM e AVC isquêmico recentes ou doença arterial periférica estabelecida, a dose recomendada de Clopivix® é de 75 mg em dose única diária.

Síndrome Coronária Aguda

Para pacientes com SCA sem elevação do segmento ST (angina instável ou IM sem presença de onda Q (tipo de alteração no eletrocardiograma)), Clopivix® deve ser iniciado com dose de ataque de 300 mg e mantido com uma dose única diária de 75 mg. O AAS (75 a 325 mg em dose única diária) deve ser iniciado e continuado em combinação com Clopivix®.

Para pacientes com IM com elevação do segmento ST (tipo de alteração no eletrocardiograma), a dose recomendada de Clopivix® é de 75 mg em dose única diária, administrada em associação com AAS, com ou sem trombolítico (medicamentos utilizados para reduzir a coagulação sanguínea). Clopivix® deve ser iniciado com ou sem dose de ataque. Clopivix® pode ser administrado com ou sem alimentos.

Pacientes com Fibrilação atrial

É recomendado o uso por via oral de 1 comprimido de Clopivix® 75 mg ao dia. O AAS (75 a 100 mg ao dia) deve ser usado junto com o Clopivix®, desde o início e por todo o período de tratamento.

Não há estudos dos efeitos do bissulfato de clopidogrel administrado por vias não recomendadas.

Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral conforme recomendado pelo médico.

Populações especiais

Farmacogenética

Pacientes que apresentam um estado de metabolizador lento da enzima CYP2C19 (enzima localizada no fígado) apresentam uma diminuição da resposta antiplaquetária do clopidogrel. Uma posologia maior para estes pacientes aumenta a resposta antiplaquetária. O uso de doses maiores de clopidogrel deve ser considerado, porém a posologia apropriada para esta população de pacientes não foi estabelecida em ensaios clínicos.

Pacientes idosos

Nenhum ajuste na dosagem se faz necessário para os pacientes idosos.

Pacientes com insuficiência nos rins e no fígado

Nenhum ajuste na dosagem se faz necessário.

Pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia não foram estabelecidas na população pediátrica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Clopivix funciona?

Clopivix® é um medicamento que possui em sua fórmula uma substância chamada bissulfato de clopidogrel e pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antiplaquetários. As plaquetas são estruturas muito pequenas do sangue, menores que as células sanguíneas vermelhas e brancas, que se agrupam durante a coagulação sanguínea. Prevenindo este agrupamento, o bissulfato de clopidogrel age no sangue reduzindo a chance de formação de trombos (coágulos sanguíneos). Por isso, Clopivix® é prescrito pelo médico para prevenir a ocorrência de IM, acidente vascular cerebral isquêmico (derrame) ou outras doenças decorrentes da obstrução dos vasos sanguíneos.

O uso repetido de Clopivix® produz inibição substancial na agregação plaquetária a partir do primeiro dia, aumentando progressivamente até atingir o estado de equilíbrio entre o terceiro e o sétimo dia de tratamento.

Uma vez descontinuado o tratamento, a agregação plaquetária e o tempo de sangramento retornam gradualmente aos valores apresentados antes do início do tratamento dentro de 5 dias, em geral.

Quais cuidados devo ter ao usar o Clopivix?

Distúrbios sanguíneos

Devido ao risco de sangramento e efeitos sanguíneos indesejáveis, seu médico deverá ser comunicado sempre que surgirem sintomas clínicos suspeitos (quadros clínicos com sangramento ou que podem levar a ele) durante o tratamento, para avaliar a necessidade de ser efetuada a contagem de células sanguíneas e/ou outros testes apropriados. Devido ao risco aumentado de sangramento, a administração concomitante de varfarina e clopidogrel deve ser realizada com cautela.

Como qualquer outro medicamento com ação antiplaquetária, clopidogrel deve ser utilizado com cautela em pacientes que se encontram sob risco aumentado de sangramento decorrente de trauma, cirurgia (inclusive dentária) ou doenças (como úlcera péptica ou qualquer outra doença capaz de causar sangramento), e em pacientes que estejam recebendo tratamento com ácido acetilsalicílico, heparina, inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs).

Se o paciente for submetido a uma cirurgia programada e não for desejável o efeito antiplaquetário, clopidogrel deve ser descontinuado 5 a 7 dias antes da cirurgia.

O clopidogrel prolonga o tempo de sangramento e deve ser usado com cautela caso você tenha lesões com propensão a sangrar (particularmente gastrintestinal e intraocular). Os medicamentos que podem induzir lesões gastrintestinais (como ácido acetilsalicílico - AAS e anti-inflamatórios não esteroidais - AINEs) devem ser usados com cautela se você estiver tomando clopidogrel.

É possível que demore mais que o usual para parar o sangramento quando você tomar clopidogrel sozinho ou em combinação com AAS. Você deve relatar qualquer sangramento incomum (local ou duração) ao médico. Você deve informar aos médicos e dentistas que está tomando clopidogrel antes que qualquer cirurgia seja marcada e antes de tomar qualquer outro medicamento.

Acidente vascular cerebral recente

Em pacientes de alto risco para eventos isquêmicos (quadros caracterizados pela diminuição ou ausência de passagem de sangue para um órgão) repetidos com ataque isquêmico transitório (quadro específico de isquemia) ou AVC (derrame) recentes, a associação de AAS e clopidogrel evidenciou aumento de sangramentos maiores.

Portanto, esta associação deve ser feita com precaução fora de situações clínicas nas quais os benefícios foram comprovados.

Púrpura Trombocitopênica Trombótica (PTT)

Muito raramente têm sido reportados casos de púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) após o uso de clopidogrel, algumas vezes após uma pequena exposição ao clopidogrel. Isto se caracteriza por trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas) e anemia hemolítica microangiopática (diminuição do número de glóbulos vermelhos), podendo estar associada com sintomas no sistema nervoso, disfunção renal (funcionamento anormal dos rins) ou febre. A PTT é uma condição potencialmente fatal requerendo tratamento imediato, incluindo plasmaferese (troca plasmática).

Hemofilia adquirida

Hemofilia adquirida tem sido relatada após o uso de clopidogrel. Em casos confirmados de prolongamento isolado do Tempo de Tromboplastina Parcial ativada (TTPa) com ou sem sangramento, hemofilia adquirida deve ser considerada. Pacientes com diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida devem ser monitorados e tratados por especialistas e clopidogrel deve ser descontinuado.

Citocromo P450 2C19 (CYP2C19) (enzima do fígado)

Farmacogenética

Em pacientes metabolizadores lentos da CYP2C19, clopidogrel nas doses recomendadas forma menos do metabólito ativo de clopidogrel e tem um efeito menor na função plaquetária. Os metabolizadores lentos com síndrome coronariana aguda ou submetidos à intervenção coronariana percutânea tratados com clopidogrel nas doses recomendadas podem apresentar maiores taxas de eventos cardiovasculares do que os pacientes com função da CYP2C19 normal.

Sensibilidade cruzada entre tienopiridinas

Pacientes devem ser avaliados quanto ao histórico de hipersensibilidade à tienopiridina (como clopidogrel, ticlopidina, prasugrel), já que reatividade cruzada entre tienopiridinas tem sido reportada.&nbsp;As tienopiridinas podem causar reações alérgicas moderadas a severas tais como erupção cutânea, angioedema (inchaço em região subcutânea ou em mucosas, geralmente de origem alérgica) ou reações cruzadas hematológicas (do sangue) como trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas) e neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue).

Pacientes que desenvolveram reações alérgicas e/ou hematológicas anteriormente a alguma tienopiridina podem ter um maior risco de desenvolvimento da mesma ou nova reação a outra tienopiridina.

Aconselha-se monitoramento dos sinais de sensibilidade cruzada em pacientes com alergia conhecida às tienopiridinas.

Efeitos na capacidade de conduzir/operar máquinas

Não foi observada qualquer alteração na capacidade de condução ou desempenho psicométrico (avaliação de processos mentais) dos pacientes após administração de clopidogrel.

Gravidez e amamentação

Clopivix® não deve ser usado durante a gravidez a menos que na opinião do seu médico, seja evidente a sua necessidade.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Visto que muitos medicamentos são excretados no leite materno, e devido ao risco potencial de reações adversas sérias no lactente, seu médico decidirá entre interromper a amamentação ou descontinuar o tratamento com Clopivix®.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Clopivix?

A seguinte taxa de frequência para as reações adversas é utilizada, quando aplicável:

  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o rara (ocorre entre 0,01% e &lt; 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Desconhecida (n&#xE3;o pode ser estimada pelos dados dispon&#xED;veis).</li>

Sistema Nervoso central e Periférico

  • <li>Incomum: <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a>, parestesia (sensa&#xE7;&#xE3;o de <a href="https://minutosaudavel.com.br/parestesia/" rel="noopener" target="_blank">formigamento</a> e entorpecimento);</li> <li>Rara: tontura.</li>

Gastrintestinais (estômago e intestino)

  • <li>Comum: <a href="https://minutosaudavel.com.br/dispepsia-indigestao-o-que-e-sintomas-remedios-e-tipos/" rel="noopener" target="_blank">indigest&#xE3;o</a>, dor abdominal e <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a>;</li> <li>Incomum: enjoo, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/gastrite/c" target="_blank">gastrite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o no est&#xF4;mago), <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a> (excesso de g&#xE1;s no est&#xF4;mago ou intestino), <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">pris&#xE3;o de ventre</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/ulcera-gastrica" target="_blank">&#xFA;lcera g&#xE1;strica</a> (les&#xE3;o no est&#xF4;mago), <a href="https://consultaremedios.com.br/b/ulcera-duodenal" target="_blank">&#xFA;lcera duodenal</a> (les&#xE3;o em uma parte do intestino chamada duodeno).</li>

Plaquetas, sangramento e distúrbios da coagulação

  • <li>Incomum: aumento do tempo de sangramento, decr&#xE9;scimo do n&#xFA;mero de plaquetas (fragmentos de c&#xE9;lulas presentes no sangue, cuja fun&#xE7;&#xE3;o &#xE9; a forma&#xE7;&#xE3;o de co&#xE1;gulos).</li>

Pele e anexos

  • <li>Incomum: erup&#xE7;&#xE3;o na pele e coceira.</li>

Glóbulos brancos e sistema retículo endotelial

  • <li>Incomum: leucopenia (redu&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de gl&#xF3;bulos brancos no sangue), diminui&#xE7;&#xE3;o de neutr&#xF3;filos (uma classe de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas brancas) e eosinofilia (situa&#xE7;&#xE3;o na qual a percentagem de <a href="https://minutosaudavel.com.br/eosinofilos/" rel="noopener" target="_blank">eosin&#xF3;filos</a>, um tipo de c&#xE9;lula sangu&#xED;nea branca, est&#xE1; aumentada).</li>

Reações adversas após o início da comercialização

As frequências para as seguintes reações adversas são desconhecidas (não podem ser estimadas pelos dados disponíveis).

Sangue e sistema linfático
  • <li>Casos graves de sangramentos principalmente na pele, sistema m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico, olhos (conjuntiva, ocular e retina), e sangramento do trato respirat&#xF3;rio, sangramento nasal, sangue na urina, e hemorragia de ferida operat&#xF3;ria, casos de sangramentos com resultados fatais [especialmente hemorragias intracranianas (sangramento dentro da cabe&#xE7;a), gastrintestinais (no est&#xF4;mago e intestino) e retroperitoneais (regi&#xE3;o posterior do perit&#xF4;nio que &#xE9; uma camada de tecido que reveste a cavidade abdominal e cobre a maioria das v&#xED;sceras)], agranulocitose (falta ou redu&#xE7;&#xE3;o acentuada de gl&#xF3;bulos brancos), <a href="https://consultaremedios.com.br/b/anemia-aplastica" target="_blank">anemia apl&#xE1;stica</a>/pancitopenia (diminui&#xE7;&#xE3;o global de c&#xE9;lulas no sangue), p&#xFA;rpura trombocitop&#xEA;nica tromb&#xF3;tica (PTT) (dist&#xFA;rbio sangu&#xED;neo grave caracterizado pela doen&#xE7;a dos pequenos vasos, ou seja, os capilares, e aumento da agrega&#xE7;&#xE3;o das plaquetas), hemofilia A adquirida.</li>
Distúrbios cardíacos
  • <li>S&#xED;ndrome de Kounis (angina al&#xE9;rgica vasoesp&#xE1;stica/ infarto do mioc&#xE1;rdio al&#xE9;rgico) no contexto de uma rea&#xE7;&#xE3;o de hipersensibilidade pelo clopidogrel (dor tor&#xE1;cica anginosa durante rea&#xE7;&#xF5;es de alergia).</li>
Sistema imunológico (de defesa)
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o anafil&#xE1;tica (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica), doen&#xE7;a do soro (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica tardia com <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, febre, mal-estar secund&#xE1;ria a medicamentos ou anti-soro);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o cruzada de hipersensibilidade &#xE0; droga entre tienopiridinas;</li> <li>S&#xED;ndrome auto-imune da insulina, que pode levar a <a href="https://minutosaudavel.com.br/hipoglicemia/" rel="noopener" target="_blank">hipoglicemia</a> (diminui&#xE7;&#xE3;o da taxa de a&#xE7;&#xFA;car no sangue) grave, particularmente em pacientes com subtipo HLA DRA4 (mais freq&#xFC;ente na popula&#xE7;&#xE3;o japonesa).</li>
Alterações psiquiátricas
  • <li>Confus&#xE3;o, alucina&#xE7;&#xE3;o.</li>
Sistema nervoso
  • <li>Altera&#xE7;&#xE3;o no paladar, ageusia (perda do paladar).</li>
Sistema vascular
  • <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o dos vasos sangu&#xED;neos, press&#xE3;o arterial baixa.</li>
Distúrbios respiratórios, torácicos e no mediastino
  • <li>Broncoespasmo (contra&#xE7;&#xE3;o dos br&#xF4;nquios e bronqu&#xED;olos), <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">pneumonia</a> intersticial (doen&#xE7;a que afeta o pulm&#xE3;o), pneumonia eosinof&#xED;lica [ac&#xFA;mulo de eosin&#xF3;filos no pulm&#xE3;o (tipo de gl&#xF3;bulo branco)].</li>
Distúrbios gastrintestinais (do estômago e intestino)
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/colite/" rel="noopener" target="_blank">Colite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do colo, parte do intestino) (incluindo ulcerativa ou colite linfoc&#xED;tica), <a href="https://minutosaudavel.com.br/pancreatite/" rel="noopener" target="_blank">pancreatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do p&#xE2;ncreas), <a href="https://minutosaudavel.com.br/estomatite-aftosa-e-viral-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">estomatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o na boca).</li>
Distúrbios hepatobiliares
  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">Hepatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o no f&#xED;gado) (n&#xE3;o infecciosa), insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica (redu&#xE7;&#xE3;o grave da fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado) aguda.</li>
Pele e tecido subcutâneo
  • <li>Erup&#xE7;&#xE3;o maculopapular, eritematosa ou esfoliativa, urtic&#xE1;ria, coceira, angioedema (incha&#xE7;o na pele), <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c" target="_blank">dermatite</a> bolhosa [eritema (vermelhid&#xE3;o) multiforme, s&#xED;ndrome de Stevens Johnson (forma grave de erup&#xE7;&#xE3;o bolhosa), necr&#xF3;lise epid&#xE9;rmica t&#xF3;xica (doen&#xE7;a onde grandes extens&#xF5;es da pele ficam vermelhas e morrem), pustulose exantem&#xE1;tica generalizada aguda - PEGA (caracteriza-se por quadro febril associado ao aparecimento s&#xFA;bito de les&#xF5;es avermelhadas com <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a> )], s&#xED;ndrome de hipersensibilidade medicamentosa, erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea medicamentosa com aumento de eosin&#xF3;filos (tipo de gl&#xF3;bulo branco) e sintomas gerais, <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/eczema/c" target="_blank">eczema</a> (doen&#xE7;a inflamat&#xF3;ria da pele), l&#xED;quen planus (doen&#xE7;a da pele e membranas mucosas que causa coceira e inflama&#xE7;&#xE3;o).</li>
Aparelho músculoesquelético, tecido conectivo e medula óssea
  • <li>Dor nas juntas, inflama&#xE7;&#xE3;o nas juntas, inflama&#xE7;&#xE3;o dos m&#xFA;sculos.</li>
Distúrbios urinário e renal
  • <li>Glomerulopatia (doen&#xE7;a que acomete o glom&#xE9;rulo, principal estrutura do rim respons&#xE1;vel pela filtra&#xE7;&#xE3;o do sangue).</li>
Sistema Reprodutivo e distúrbios da mama
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/ginecomastia/" rel="noopener" target="_blank">Ginecomastia</a> (aumento das mamas em homens).</li>
Alterações gerais e condições no local da administração
  • <li>Febre.</li>
Investigações
  • <li>Teste de fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado anormal e aumento da creatinina sangu&#xED;nea (teste que avalia a fun&#xE7;&#xE3;o renal).</li>

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial

Pacientes com insuficiência nos rins

A experiência com clopidogrel é limitada em pacientes com insuficiência renal severa (redução severa da função dos rins). Portanto, clopidogrel deve ser usado com cautela nestes pacientes.

Pacientes com insuficiência no fígado

A experiência é limitada em pacientes com insuficiência no fígado severa que possam apresentar diátese hemorrágica (sangramentos causados por uma falha na coagulação ou na estrutura dos vasos sanguíneos). O clopidogrel deve ser utilizado com cautela nestes pacientes.

Pacientes com intolerância à galactose

Em virtude da presença de lactose nos excipientes, os pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, como deficiência de Lapp lactase ou a má absorção glicose-galactose, não devem utilizar este medicamento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Clopivix?

Caso você esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia.

Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Clopivix?

Cada comprimido de Clopivix® 75 mg contém:

97,875 mg (equivalente a 75 mg de clopidogrel base) de&nbsp;bissulfato de clopidogrel

Excipientes: manitol, celulose microcristalina, óleo de rícino em pó, croscarmelose sódica e corante rosa (hipromelose, dióxido de titâneo, macrogol e óxido ferroso).

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Clopivix maior do que a recomendada?

A superdosagem com clopidogrel pode levar a um aumento do tempo de sangramento e subsequentes complicações neste sentido. Terapia apropriada precisa ser considerada se sangramento for observado. Não foi encontrado nenhum antídoto (substância que inativa) para a atividade farmacológica do bissulfato de clopidogrel. Se for necessária a correção imediata do prolongamento do tempo de sangramento, a transfusão de plaquetas pode reverter os efeitos deste medicamento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Clopivix com outros remédios?

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Medicamentos associados com o risco de hemorragia (sangramento)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Existe um risco aumentado de hemorragia devido ao efeito potencial aditivo. A administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de medicamentos associados ao risco de hemorragia deve ser feita com precau&#xE7;&#xE3;o</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Trombol&#xED;ticos (medicamentos usados para inibir a coagula&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>A seguran&#xE7;a do uso em associa&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel, trombol&#xED;ticos e heparina foi estudada em pacientes com IM. A incid&#xEA;ncia de hemorragias clinicamente significativas foi similar &#xE0;quela observada quando foram administrados trombol&#xED;ticos associados com heparina e AAS (&#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Inibidores da glicoprote&#xED;na IIb/IIIa (medicamentos usados para inibir a coagula&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como h&#xE1; a possibilidade de intera&#xE7;&#xE3;o entre clopidogrel e os inibidores da glicoprote&#xED;na IIb/IIIa, a utiliza&#xE7;&#xE3;o em associa&#xE7;&#xE3;o desses dois produtos deve ser feita com cautela.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Anticoagulantes injet&#xE1;veis (como por exemplo, a heparina)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como h&#xE1; uma possibilidade de intera&#xE7;&#xE3;o entre o clopidogrel e a heparina, o uso concomitante necessita ser feito com cuidado</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong><a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/anticoagulante/c\" target=\"_blank\">Anticoagulante</a> oral</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Devido ao risco aumentado de sangramento o uso em associa&#xE7;&#xE3;o de varfarina e clopidogrel necessita ser avaliado com cautela.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>&#xC1;cido acetilsalic&#xED;lico (AAS)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Devido a uma poss&#xED;vel intera&#xE7;&#xE3;o entre o clopidogrel e o AAS, o uso em associa&#xE7;&#xE3;o desses dois produtos deve ser feito com cautela. Entretanto a associa&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel e AAS (75 &#x2013; 325 mg uma vez ao dia) tem sido feita por at&#xE9; um ano</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Anti-inflamat&#xF3;rios n&#xE3;o esteroidais - AINEs (medicamentos que tratam as inflama&#xE7;&#xF5;es)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>O uso de AINEs e clopidogrel em associa&#xE7;&#xE3;o deve ser feito com cautela</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Inibidores seletivos da recapta&#xE7;&#xE3;o de serotonina (ISRSs)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como estes medicamentos afetam a ativa&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria e aumentam o risco de sangramento, a administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de clopidogrel com os inibidores seletivos da recapta&#xE7;&#xE3;o de serotonina deve ser realizada com cautela</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Outras terapias concomitantes

Uma vez que clopidogrel produz um metabólito ativo através da enzima CYP2C19 (enzima do fígado), seria esperado que o uso de medicamentos que inibem a atividade desta enzima resulte na diminuição do nível do metabólito ativo de clopidogrel. O uso concomitante de inibidores fortes ou moderados da enzima CYP2C19 (por exemplo, omeprazol e esomeprazol) é desaconselhado. Caso um inibidor de bomba de próton seja usado concomitantemente ao clopidogrel, considerar o uso de um com menos atividade inibidora da CYP2C19, como o pantoprazol.

Em dois estudos realizados, clopidogrel (dose padrão) foi usado em associação com omeprazol 80mg. Em um destes estudos os dois fármacos foram administrados no mesmo horário e no segundo estudo, com diferença de 12 horas. Estes estudos demonstraram resultados similares onde houve a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do clopidogrel quanto na inibição da agregação plaquetária.

Em outro estudo que analisou o uso concomitante de clopidogrel (dose padrão) e pantoprazol 80mg, observou-se também a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do clopidogrel quanto na inibição da agregação plaquetária, porém, com índices menores que os observados com o omeprazol.

Outros estudos clínicos foram conduzidos demonstrando o uso do clopidogrel com outras medicações, de modo a investigar as possíveis interações. Não foram observadas interações clinicamente importantes quando o clopidogrel foi usado em associação com o atenolol ou com a nifedipina ou ainda o clopidogrel usado junto com o atenolol e a nifedipina. Além disso, a atividade de clopidogrel não foi influenciada pela administração em conjunto com fenobarbital ou estrogênio.

As farmacocinéticas da digoxina ou da teofilina não foram alteradas pela administração concomitante de clopidogrel. Os antiácidos não alteraram a absorção do clopidogrel.

A coadministração de clopidogrel e varfarina aumenta o risco de sangramento devido aos efeitos independentes na homeostase. No entanto, em altas concentrações in vitro, clopidogrel inibe a CYP2C9.

É improvável que clopidogrel possa interferir com o metabolismo de medicamentos como a fenitoína, tolbutamida e AINE que são metabolizados pelo citocromo P-450 2C9 (enzimas do fígado).

Outros medicamentos e produtos

Opioides
  • <li>Enquanto estiver em tratamento com clopidogrel, deve informar o seu m&#xE9;dico antes da prescri&#xE7;&#xE3;o de qualquer tratamento com opioides.</li>
Medicamentos substratos do CYP2C8 (enzima do fígado)
  • <li>O clopidogrel mostrou aumentar a exposi&#xE7;&#xE3;o da <a href="https://consultaremedios.com.br/repaglinida/bula" target="_blank">repaglinida</a> em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis. Estudos <em>in vitro</em> mostram que o aumento na exposi&#xE7;&#xE3;o da repaglinida &#xE9; devido &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o do CYP2C8 pelo metab&#xF3;lito de clopidogrel. Devido ao risco de concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas aumentadas, a administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de clopidogrel e medicamentos eliminados principalmente pelo metabolismo CYP2C8 (por exemplo, repaglinida, <a href="https://consultaremedios.com.br/paclitaxel/bula" target="_blank">paclitaxel</a>) deve ser feita com cautela.</li> <li>Al&#xE9;m dos estudos de intera&#xE7;&#xE3;o espec&#xED;ficos anteriormente mencionados, os pacientes admitidos nos estudos cl&#xED;nicos amplos (CAPRIE e CURE) receberam uma variedade de medica&#xE7;&#xF5;es concomitantes, incluindo <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/diureticos/c" target="_blank">diur&#xE9;ticos</a> (medicamentos que provocam o aumento na elimina&#xE7;&#xE3;o de urina), betabloqueadores (medicamentos que agem no <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/c" target="_blank">sistema cardiovascular</a>), inibidores da enzima de convers&#xE3;o da angiotensina (ECA) (medicamentos usados no tratamento da <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a>), antagonistas do c&#xE1;lcio (medicamentos utilizados no tratamento de algumas doen&#xE7;as do cora&#xE7;&#xE3;o e da press&#xE3;o alta), agentes redutores do <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/colesterol/c" target="_blank">colesterol</a>, vasodilatadores coronarianos (medicamentos que causam a dilata&#xE7;&#xE3;o dos vasos do cora&#xE7;&#xE3;o), agentes antidiab&#xE9;ticos (incluindo insulina), agentes antiepil&#xE9;ticos (que tratam a <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-epilepsia-tipos-causas-sintomas-remedios-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">epilepsia</a>), antagonistas GPIIb/IIIa (medicamentos usados no IM) e terapia de <a href="https://consultaremedios.com.br/reposicao-hormonal/c" target="_blank">reposi&#xE7;&#xE3;o hormonal</a>, sem evid&#xEA;ncia de intera&#xE7;&#xF5;es adversas clinicamente significativas.</li>

Interação em exames laboratoriais e não laboratoriais

Foram detectados alterações nos testes de função hepática e aumento da creatinina sanguínea.

Interação com alimentos

Clopivix® pode ser tomado junto às refeições ou fora delas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Clopivix com alimentos?

Bissulfato de Clopidogrel pode ser administrado com ou sem alimentos.

Qual a ação da substância do Clopivix (Bissulfato de Clopidogrel)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A evid&#xEA;ncia cl&#xED;nica para a efic&#xE1;cia de clopidogrel &#xE9; derivada de cinco estudos duplo-cegos envolvendo mais de 88.000 pacientes: o estudo CAPRIE [clopidogrel vs &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico (AAS) em pacientes com risco de eventos isqu&#xEA;micos], uma compara&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel com AAS, e o estudo CURE (clopidogrel na angina inst&#xE1;vel para prevenir eventos isqu&#xEA;micos recorrentes), o CLARITY-TIMI 28 (clopidogrel como terapia de reperfus&#xE3;o adjuntivo-tromb&#xF3;lise no IM) e os estudos COMMIT/CCS-2 (estudo de clopidogrel e metoprolol no IM/segundo estudo card&#xED;aco chin&#xEA;s) e o estudo ACTIVE-A (estudo do clopidogrel com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/irbesartana/bula\" target=\"_blank\">irbesartana</a> na preven&#xE7;&#xE3;o de eventos vasculares na fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial) comparando clopidogrel com placebo, ambos administrados em associa&#xE7;&#xE3;o com AAS e outra terapia padr&#xE3;o.</p> <h3>Infarto do Mioc&#xE1;rdio (IM) Recente, Acidente Vascular Cerebral (AVC) ou Doen&#xE7;a Arterial Perif&#xE9;rica (DAP) Estabelecida</h3> <p>O estudo CAPRIE (CAPRIE Steering Committee, 1996) incluiu 19.185 pacientes e comparou clopidogrel (75 mg/dia) com AAS (325 mg/dia). Os pacientes randomizados apresentavam: 1) IM recente (at&#xE9; 35 dias), 2) AVC&amp;nbsp;isqu&#xEA;mico recente (at&#xE9; 6 meses) com ao menos uma semana de sinais neurol&#xF3;gicos residuais ou 3) DAP estabelecida. Os pacientes receberam tratamento randomizado por, em m&#xE9;dia, 1,6 anos (m&#xE1;ximo de 3 anos).</p> <p>O resultado prim&#xE1;rio do estudo foi o tempo para primeira ocorr&#xEA;ncia de novo AVC isqu&#xEA;mico (fatal ou n&#xE3;o), novo IM (fatal ou n&#xE3;o) ou outro &#xF3;bito vascular. Os &#xF3;bitos n&#xE3;o facilmente atribu&#xED;dos a causas n&#xE3;o vasculares foram todos classificados como vasculares.</p> <p>Os resultados demonstraram que o clopidogrel foi associado com uma menor incid&#xEA;ncia de eventos de qualquer natureza.</p> <p>Embora o estudo CAPRIE n&#xE3;o tenha sido desenhado para avaliar o benef&#xED;cio relativo do clopidogrel sobre o AAS no subgrupo de pacientes individuais, o benef&#xED;cio pareceu ser maior nos pacientes que foram inclu&#xED;dos devido &#xE0; doen&#xE7;a vascular perif&#xE9;rica (especialmente &#xE0;queles que tamb&#xE9;m tinham hist&#xF3;rico de IM) e menor em pacientes com AVC. Nos pacientes que foram inclu&#xED;dos no estudo apenas com base no IM, o clopidogrel n&#xE3;o foi numericamente superior ao AAS.</p> <h3>S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (SCA)</h3> <p>O estudo Cure (<em>The Cure Trial Investigators</em>, 2001) incluiu 12.562 pacientes com S&#xED;ndrome Coronariana Aguda (SCA) sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST (angina inst&#xE1;vel ou IM sem onda Q) apresentando quadro de dor precordial ou sintomas consistentes com isquemia dentro das 24 horas. Os pacientes deveriam apresentar altera&#xE7;&#xF5;es eletrocardiogr&#xE1;ficas compat&#xED;veis com nova isquemia (sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST) ou enzimas card&#xED;acas elevadas ou troponina I ou T pelo menos duas vezes acima do limite normal.</p> <p>Os pacientes foram randomizados para receberem Bissulfato de Clopidogrel (com dose de ataque de 300 mg seguido de dose di&#xE1;ria de 75 mg) ou placebo, e foram acompanhados por at&#xE9; um ano. Os pacientes tamb&#xE9;m receberam AAS (em dose &#xFA;nica di&#xE1;ria de 75 mg a 325 mg) e outra terapia padr&#xE3;o, como por exemplo heparina. No estudo Cure, 823 pacientes (6,6%) receberam concomitantemente antagonistas dos receptores GPIIb/IIIa. As heparinas foram administradas em mais de 90% dos pacientes e a taxa relativa de sangramento entre Bissulfato de Clopidogrel + AAS e AAS em monoterapia n&#xE3;o foi significativamente afetada pela terapia concomitante com heparina.</p> <p>A porcentagem de pacientes que apresentou o desfecho prim&#xE1;rio (&#xF3;bito cardiovascular, IM ou AVC isqu&#xEA;mico), foi 9,3% no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel e 11,41% no grupo placebo, com 20% de redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo para o grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel.</p> <p>Ao final de 12 meses, 16,54% dos pacientes apresentaram os desfechos coprim&#xE1;rios (&#xF3;bito cardiovascular, IM, AVC, isquemia refrat&#xE1;ria) no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel e 18,83% no grupo tratado com placebo, uma redu&#xE7;&#xE3;o de 14% no risco relativo para o grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel.</p> <p>No grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel, cada componente dos dois desfechos prim&#xE1;rios ocorreu menos frequentemente do que no grupo tratado com placebo.</p> <p>O benef&#xED;cio de Bissulfato de Clopidogrel foi mantido no decorrer do estudo (at&#xE9; 12 meses).</p> <p>No estudo Cure, o uso de Bissulfato de Clopidogrel foi associado com uma menor incid&#xEA;ncia de &#xF3;bito cardiovascular, IM ou AVC em popula&#xE7;&#xF5;es de pacientes com caracter&#xED;sticas diferentes. Os benef&#xED;cios associados com Bissulfato de Clopidogrel foram independentes do uso de outras terapias cardiovasculares agudas, ou em longo prazo.</p> <p>Nos pacientes que tiveram IM com eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST, a seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Bissulfato de Clopidogrel foi avaliada em dois estudos&amp;nbsp;Clarity (Sabatine MS <em>et al</em>, 2005) e Commit (<em>Commit&amp;nbsp;collaborative group</em>, 2005).</p> <p>O estudo Clarity incluiu 3.491 pacientes com IM com eleva&#xE7;&#xE3;o de ST com in&#xED;cio a menos de 12 horas e com tratamento trombol&#xED;tico planejado. Os pacientes foram randomizados para receber Bissulfato de Clopidogrel (dose de ataque de 300 mg, seguido de 75 mg/dia) ou placebo at&#xE9; angiografia, alta ou Dia 8. Os pacientes tamb&#xE9;m receberam AAS (dose de ataque de 150 a 325 mg seguido de 75 a 162 mg/dia), um agente fibrinol&#xED;tico e, quando apropriado, heparina por 48 horas. Os pacientes foram acompanhados por 30 dias.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi um desfecho composto de oclus&#xE3;o da art&#xE9;ria relacionada ao infarto (ARI) no angiograma pr&#xE9;-alta (definido como grau de fluxo TIMI 0 ou 1), &#xF3;bito ou IM recorrente no momento do in&#xED;cio da angiografia coron&#xE1;ria.</p> <p>O n&#xFA;mero de pacientes que atingiram o desfecho prim&#xE1;rio foi 15,0% no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel e 21,7% no grupo recebendo placebo, mas a maioria dos eventos relacionou-se ao desfecho substituto de reperfus&#xE3;o de vaso.</p> <p>O estudo Commit incluiu 45.852 pacientes com sintomas suspeitos de IM h&#xE1; menos de 24 horas, com anormalidades no ECG (isto &#xE9;, eleva&#xE7;&#xE3;o ST, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">depress&#xE3;o</a> ST, bloqueio do ramo esquerdo). Os pacientes foram randomizados para receber Bissulfato de Clopidogrel (75 mg/dia) ou placebo, em combina&#xE7;&#xE3;o com AAS (162 mg/dia), por 28 dias ou at&#xE9; a alta hospitalar, o que acontecer primeiro. Os desfechos coprim&#xE1;rios foram &#xF3;bito por qualquer causa e a primeira ocorr&#xEA;ncia de reinfarto, AVC ou &#xF3;bito.</p>"}

Apresentações do Clopivix

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Comprimidos revestidos 75 mg

Embalagens 28 unidades.

Uso oral.

Uso adulto.

75mg, caixa com 20 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Bissulfato De Clopidogrel
Classe Terapêutica
:
Inibidores da Agregação Plaquetária, Antagonistas dos Receptores da Adenosina Difosfato
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Anticoagulante
Especialidade
:
Cardiologia

Bula do medicamento

Clopivix, para o que é indicado e para o que serve?

Clopivix® é indicado para a prevenção secundária (após a ocorrência) dos eventos aterotrombóticos, como por exemplo, infarto agudo do miocárdio (IM) (infarto do coração), acidente vascular cerebral (AVC) (derrame) e morte vascular em pacientes adultos que apresentaram IM ou AVC recente ou uma condição conhecida como doença arterial periférica (doença nos vasos sanguíneos dos membros).

Síndrome Coronária Aguda

Nos pacientes com Síndrome Coronária Aguda (SCA) [angina instável (tipo severo de dor no peito) ou IM], incluindo tanto aqueles controlados clinicamente, quanto os submetidos à Intervenção Coronária Percutânea com ou sem colocação de stent (prótese nas artérias do coração).

Fibrilação Atrial

Clopivix® 75 mg é indicado em adultos para a prevenção de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos (quadros específicos caracterizados pela formação de um coágulo de sangue no interior de um vaso sanguíneo) em pacientes com fibrilação atrial (FA) (tipo de arritmia onde há batimentos rápidos e desordenados do coração) que possuem pelo menos um fator de risco para a ocorrência de eventos vasculares (por exemplo, derrame, infarto do coração) e que não podem fazer uso do tratamento com medicamentos conhecidos como “antagonistas da vitamina K” (AVK) (ex. risco de sangramento ou avaliação médica que concluiu que o uso de AVK é inapropriado).

Clopivix® 75 mg é indicado em combinação com o ácido acetilsalicílico (AAS) na prevenção de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos, incluindo derrame cerebral. Clopivix® em combinação com AAS demonstrou reduzir a taxa de derrame cerebral, infarto do coração, embolismo sistêmico fora do sistema nervoso central (obstrução de um vaso ou artéria do corpo que não seja no sistema nervoso central), ou morte vascular.

Quais as contraindicações do Clopivix?

Clopivix® não deve ser utilizado caso você apresente alergia ou intolerância ao clopidogrel ou a qualquer outro componente do produto. Também não deve ser utilizado caso você apresente úlcera péptica (lesão no estômago) ou hemorragia intracraniana (sangramento dentro do cérebro).

Como usar o Clopivix?

Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral. Clopivix® pode ser administrado antes, durante ou após as refeições.

Nas situações de IM e AVC isquêmico recentes ou doença arterial periférica estabelecida, a dose recomendada de Clopivix® é de 75 mg em dose única diária.

Síndrome Coronária Aguda

Para pacientes com SCA sem elevação do segmento ST (angina instável ou IM sem presença de onda Q (tipo de alteração no eletrocardiograma)), Clopivix® deve ser iniciado com dose de ataque de 300 mg e mantido com uma dose única diária de 75 mg. O AAS (75 a 325 mg em dose única diária) deve ser iniciado e continuado em combinação com Clopivix®.

Para pacientes com IM com elevação do segmento ST (tipo de alteração no eletrocardiograma), a dose recomendada de Clopivix® é de 75 mg em dose única diária, administrada em associação com AAS, com ou sem trombolítico (medicamentos utilizados para reduzir a coagulação sanguínea). Clopivix® deve ser iniciado com ou sem dose de ataque. Clopivix® pode ser administrado com ou sem alimentos.

Pacientes com Fibrilação atrial

É recomendado o uso por via oral de 1 comprimido de Clopivix® 75 mg ao dia. O AAS (75 a 100 mg ao dia) deve ser usado junto com o Clopivix®, desde o início e por todo o período de tratamento.

Não há estudos dos efeitos do bissulfato de clopidogrel administrado por vias não recomendadas.

Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral conforme recomendado pelo médico.

Populações especiais

Farmacogenética

Pacientes que apresentam um estado de metabolizador lento da enzima CYP2C19 (enzima localizada no fígado) apresentam uma diminuição da resposta antiplaquetária do clopidogrel. Uma posologia maior para estes pacientes aumenta a resposta antiplaquetária. O uso de doses maiores de clopidogrel deve ser considerado, porém a posologia apropriada para esta população de pacientes não foi estabelecida em ensaios clínicos.

Pacientes idosos

Nenhum ajuste na dosagem se faz necessário para os pacientes idosos.

Pacientes com insuficiência nos rins e no fígado

Nenhum ajuste na dosagem se faz necessário.

Pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia não foram estabelecidas na população pediátrica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Clopivix funciona?

Clopivix® é um medicamento que possui em sua fórmula uma substância chamada bissulfato de clopidogrel e pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antiplaquetários. As plaquetas são estruturas muito pequenas do sangue, menores que as células sanguíneas vermelhas e brancas, que se agrupam durante a coagulação sanguínea. Prevenindo este agrupamento, o bissulfato de clopidogrel age no sangue reduzindo a chance de formação de trombos (coágulos sanguíneos). Por isso, Clopivix® é prescrito pelo médico para prevenir a ocorrência de IM, acidente vascular cerebral isquêmico (derrame) ou outras doenças decorrentes da obstrução dos vasos sanguíneos.

O uso repetido de Clopivix® produz inibição substancial na agregação plaquetária a partir do primeiro dia, aumentando progressivamente até atingir o estado de equilíbrio entre o terceiro e o sétimo dia de tratamento.

Uma vez descontinuado o tratamento, a agregação plaquetária e o tempo de sangramento retornam gradualmente aos valores apresentados antes do início do tratamento dentro de 5 dias, em geral.

Quais cuidados devo ter ao usar o Clopivix?

Distúrbios sanguíneos

Devido ao risco de sangramento e efeitos sanguíneos indesejáveis, seu médico deverá ser comunicado sempre que surgirem sintomas clínicos suspeitos (quadros clínicos com sangramento ou que podem levar a ele) durante o tratamento, para avaliar a necessidade de ser efetuada a contagem de células sanguíneas e/ou outros testes apropriados. Devido ao risco aumentado de sangramento, a administração concomitante de varfarina e clopidogrel deve ser realizada com cautela.

Como qualquer outro medicamento com ação antiplaquetária, clopidogrel deve ser utilizado com cautela em pacientes que se encontram sob risco aumentado de sangramento decorrente de trauma, cirurgia (inclusive dentária) ou doenças (como úlcera péptica ou qualquer outra doença capaz de causar sangramento), e em pacientes que estejam recebendo tratamento com ácido acetilsalicílico, heparina, inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs).

Se o paciente for submetido a uma cirurgia programada e não for desejável o efeito antiplaquetário, clopidogrel deve ser descontinuado 5 a 7 dias antes da cirurgia.

O clopidogrel prolonga o tempo de sangramento e deve ser usado com cautela caso você tenha lesões com propensão a sangrar (particularmente gastrintestinal e intraocular). Os medicamentos que podem induzir lesões gastrintestinais (como ácido acetilsalicílico - AAS e anti-inflamatórios não esteroidais - AINEs) devem ser usados com cautela se você estiver tomando clopidogrel.

É possível que demore mais que o usual para parar o sangramento quando você tomar clopidogrel sozinho ou em combinação com AAS. Você deve relatar qualquer sangramento incomum (local ou duração) ao médico. Você deve informar aos médicos e dentistas que está tomando clopidogrel antes que qualquer cirurgia seja marcada e antes de tomar qualquer outro medicamento.

Acidente vascular cerebral recente

Em pacientes de alto risco para eventos isquêmicos (quadros caracterizados pela diminuição ou ausência de passagem de sangue para um órgão) repetidos com ataque isquêmico transitório (quadro específico de isquemia) ou AVC (derrame) recentes, a associação de AAS e clopidogrel evidenciou aumento de sangramentos maiores.

Portanto, esta associação deve ser feita com precaução fora de situações clínicas nas quais os benefícios foram comprovados.

Púrpura Trombocitopênica Trombótica (PTT)

Muito raramente têm sido reportados casos de púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) após o uso de clopidogrel, algumas vezes após uma pequena exposição ao clopidogrel. Isto se caracteriza por trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas) e anemia hemolítica microangiopática (diminuição do número de glóbulos vermelhos), podendo estar associada com sintomas no sistema nervoso, disfunção renal (funcionamento anormal dos rins) ou febre. A PTT é uma condição potencialmente fatal requerendo tratamento imediato, incluindo plasmaferese (troca plasmática).

Hemofilia adquirida

Hemofilia adquirida tem sido relatada após o uso de clopidogrel. Em casos confirmados de prolongamento isolado do Tempo de Tromboplastina Parcial ativada (TTPa) com ou sem sangramento, hemofilia adquirida deve ser considerada. Pacientes com diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida devem ser monitorados e tratados por especialistas e clopidogrel deve ser descontinuado.

Citocromo P450 2C19 (CYP2C19) (enzima do fígado)

Farmacogenética

Em pacientes metabolizadores lentos da CYP2C19, clopidogrel nas doses recomendadas forma menos do metabólito ativo de clopidogrel e tem um efeito menor na função plaquetária. Os metabolizadores lentos com síndrome coronariana aguda ou submetidos à intervenção coronariana percutânea tratados com clopidogrel nas doses recomendadas podem apresentar maiores taxas de eventos cardiovasculares do que os pacientes com função da CYP2C19 normal.

Sensibilidade cruzada entre tienopiridinas

Pacientes devem ser avaliados quanto ao histórico de hipersensibilidade à tienopiridina (como clopidogrel, ticlopidina, prasugrel), já que reatividade cruzada entre tienopiridinas tem sido reportada.&nbsp;As tienopiridinas podem causar reações alérgicas moderadas a severas tais como erupção cutânea, angioedema (inchaço em região subcutânea ou em mucosas, geralmente de origem alérgica) ou reações cruzadas hematológicas (do sangue) como trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas) e neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue).

Pacientes que desenvolveram reações alérgicas e/ou hematológicas anteriormente a alguma tienopiridina podem ter um maior risco de desenvolvimento da mesma ou nova reação a outra tienopiridina.

Aconselha-se monitoramento dos sinais de sensibilidade cruzada em pacientes com alergia conhecida às tienopiridinas.

Efeitos na capacidade de conduzir/operar máquinas

Não foi observada qualquer alteração na capacidade de condução ou desempenho psicométrico (avaliação de processos mentais) dos pacientes após administração de clopidogrel.

Gravidez e amamentação

Clopivix® não deve ser usado durante a gravidez a menos que na opinião do seu médico, seja evidente a sua necessidade.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Visto que muitos medicamentos são excretados no leite materno, e devido ao risco potencial de reações adversas sérias no lactente, seu médico decidirá entre interromper a amamentação ou descontinuar o tratamento com Clopivix®.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Clopivix?

A seguinte taxa de frequência para as reações adversas é utilizada, quando aplicável:

  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o rara (ocorre entre 0,01% e &lt; 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Desconhecida (n&#xE3;o pode ser estimada pelos dados dispon&#xED;veis).</li>

Sistema Nervoso central e Periférico

  • <li>Incomum: <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a>, parestesia (sensa&#xE7;&#xE3;o de <a href="https://minutosaudavel.com.br/parestesia/" rel="noopener" target="_blank">formigamento</a> e entorpecimento);</li> <li>Rara: tontura.</li>

Gastrintestinais (estômago e intestino)

  • <li>Comum: <a href="https://minutosaudavel.com.br/dispepsia-indigestao-o-que-e-sintomas-remedios-e-tipos/" rel="noopener" target="_blank">indigest&#xE3;o</a>, dor abdominal e <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a>;</li> <li>Incomum: enjoo, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/gastrite/c" target="_blank">gastrite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o no est&#xF4;mago), <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a> (excesso de g&#xE1;s no est&#xF4;mago ou intestino), <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">pris&#xE3;o de ventre</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/ulcera-gastrica" target="_blank">&#xFA;lcera g&#xE1;strica</a> (les&#xE3;o no est&#xF4;mago), <a href="https://consultaremedios.com.br/b/ulcera-duodenal" target="_blank">&#xFA;lcera duodenal</a> (les&#xE3;o em uma parte do intestino chamada duodeno).</li>

Plaquetas, sangramento e distúrbios da coagulação

  • <li>Incomum: aumento do tempo de sangramento, decr&#xE9;scimo do n&#xFA;mero de plaquetas (fragmentos de c&#xE9;lulas presentes no sangue, cuja fun&#xE7;&#xE3;o &#xE9; a forma&#xE7;&#xE3;o de co&#xE1;gulos).</li>

Pele e anexos

  • <li>Incomum: erup&#xE7;&#xE3;o na pele e coceira.</li>

Glóbulos brancos e sistema retículo endotelial

  • <li>Incomum: leucopenia (redu&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de gl&#xF3;bulos brancos no sangue), diminui&#xE7;&#xE3;o de neutr&#xF3;filos (uma classe de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas brancas) e eosinofilia (situa&#xE7;&#xE3;o na qual a percentagem de <a href="https://minutosaudavel.com.br/eosinofilos/" rel="noopener" target="_blank">eosin&#xF3;filos</a>, um tipo de c&#xE9;lula sangu&#xED;nea branca, est&#xE1; aumentada).</li>

Reações adversas após o início da comercialização

As frequências para as seguintes reações adversas são desconhecidas (não podem ser estimadas pelos dados disponíveis).

Sangue e sistema linfático
  • <li>Casos graves de sangramentos principalmente na pele, sistema m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico, olhos (conjuntiva, ocular e retina), e sangramento do trato respirat&#xF3;rio, sangramento nasal, sangue na urina, e hemorragia de ferida operat&#xF3;ria, casos de sangramentos com resultados fatais [especialmente hemorragias intracranianas (sangramento dentro da cabe&#xE7;a), gastrintestinais (no est&#xF4;mago e intestino) e retroperitoneais (regi&#xE3;o posterior do perit&#xF4;nio que &#xE9; uma camada de tecido que reveste a cavidade abdominal e cobre a maioria das v&#xED;sceras)], agranulocitose (falta ou redu&#xE7;&#xE3;o acentuada de gl&#xF3;bulos brancos), <a href="https://consultaremedios.com.br/b/anemia-aplastica" target="_blank">anemia apl&#xE1;stica</a>/pancitopenia (diminui&#xE7;&#xE3;o global de c&#xE9;lulas no sangue), p&#xFA;rpura trombocitop&#xEA;nica tromb&#xF3;tica (PTT) (dist&#xFA;rbio sangu&#xED;neo grave caracterizado pela doen&#xE7;a dos pequenos vasos, ou seja, os capilares, e aumento da agrega&#xE7;&#xE3;o das plaquetas), hemofilia A adquirida.</li>
Distúrbios cardíacos
  • <li>S&#xED;ndrome de Kounis (angina al&#xE9;rgica vasoesp&#xE1;stica/ infarto do mioc&#xE1;rdio al&#xE9;rgico) no contexto de uma rea&#xE7;&#xE3;o de hipersensibilidade pelo clopidogrel (dor tor&#xE1;cica anginosa durante rea&#xE7;&#xF5;es de alergia).</li>
Sistema imunológico (de defesa)
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o anafil&#xE1;tica (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica), doen&#xE7;a do soro (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica tardia com <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, febre, mal-estar secund&#xE1;ria a medicamentos ou anti-soro);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o cruzada de hipersensibilidade &#xE0; droga entre tienopiridinas;</li> <li>S&#xED;ndrome auto-imune da insulina, que pode levar a <a href="https://minutosaudavel.com.br/hipoglicemia/" rel="noopener" target="_blank">hipoglicemia</a> (diminui&#xE7;&#xE3;o da taxa de a&#xE7;&#xFA;car no sangue) grave, particularmente em pacientes com subtipo HLA DRA4 (mais freq&#xFC;ente na popula&#xE7;&#xE3;o japonesa).</li>
Alterações psiquiátricas
  • <li>Confus&#xE3;o, alucina&#xE7;&#xE3;o.</li>
Sistema nervoso
  • <li>Altera&#xE7;&#xE3;o no paladar, ageusia (perda do paladar).</li>
Sistema vascular
  • <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o dos vasos sangu&#xED;neos, press&#xE3;o arterial baixa.</li>
Distúrbios respiratórios, torácicos e no mediastino
  • <li>Broncoespasmo (contra&#xE7;&#xE3;o dos br&#xF4;nquios e bronqu&#xED;olos), <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">pneumonia</a> intersticial (doen&#xE7;a que afeta o pulm&#xE3;o), pneumonia eosinof&#xED;lica [ac&#xFA;mulo de eosin&#xF3;filos no pulm&#xE3;o (tipo de gl&#xF3;bulo branco)].</li>
Distúrbios gastrintestinais (do estômago e intestino)
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/colite/" rel="noopener" target="_blank">Colite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do colo, parte do intestino) (incluindo ulcerativa ou colite linfoc&#xED;tica), <a href="https://minutosaudavel.com.br/pancreatite/" rel="noopener" target="_blank">pancreatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do p&#xE2;ncreas), <a href="https://minutosaudavel.com.br/estomatite-aftosa-e-viral-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">estomatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o na boca).</li>
Distúrbios hepatobiliares
  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">Hepatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o no f&#xED;gado) (n&#xE3;o infecciosa), insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica (redu&#xE7;&#xE3;o grave da fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado) aguda.</li>
Pele e tecido subcutâneo
  • <li>Erup&#xE7;&#xE3;o maculopapular, eritematosa ou esfoliativa, urtic&#xE1;ria, coceira, angioedema (incha&#xE7;o na pele), <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c" target="_blank">dermatite</a> bolhosa [eritema (vermelhid&#xE3;o) multiforme, s&#xED;ndrome de Stevens Johnson (forma grave de erup&#xE7;&#xE3;o bolhosa), necr&#xF3;lise epid&#xE9;rmica t&#xF3;xica (doen&#xE7;a onde grandes extens&#xF5;es da pele ficam vermelhas e morrem), pustulose exantem&#xE1;tica generalizada aguda - PEGA (caracteriza-se por quadro febril associado ao aparecimento s&#xFA;bito de les&#xF5;es avermelhadas com <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a> )], s&#xED;ndrome de hipersensibilidade medicamentosa, erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea medicamentosa com aumento de eosin&#xF3;filos (tipo de gl&#xF3;bulo branco) e sintomas gerais, <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/eczema/c" target="_blank">eczema</a> (doen&#xE7;a inflamat&#xF3;ria da pele), l&#xED;quen planus (doen&#xE7;a da pele e membranas mucosas que causa coceira e inflama&#xE7;&#xE3;o).</li>
Aparelho músculoesquelético, tecido conectivo e medula óssea
  • <li>Dor nas juntas, inflama&#xE7;&#xE3;o nas juntas, inflama&#xE7;&#xE3;o dos m&#xFA;sculos.</li>
Distúrbios urinário e renal
  • <li>Glomerulopatia (doen&#xE7;a que acomete o glom&#xE9;rulo, principal estrutura do rim respons&#xE1;vel pela filtra&#xE7;&#xE3;o do sangue).</li>
Sistema Reprodutivo e distúrbios da mama
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/ginecomastia/" rel="noopener" target="_blank">Ginecomastia</a> (aumento das mamas em homens).</li>
Alterações gerais e condições no local da administração
  • <li>Febre.</li>
Investigações
  • <li>Teste de fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado anormal e aumento da creatinina sangu&#xED;nea (teste que avalia a fun&#xE7;&#xE3;o renal).</li>

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial

Pacientes com insuficiência nos rins

A experiência com clopidogrel é limitada em pacientes com insuficiência renal severa (redução severa da função dos rins). Portanto, clopidogrel deve ser usado com cautela nestes pacientes.

Pacientes com insuficiência no fígado

A experiência é limitada em pacientes com insuficiência no fígado severa que possam apresentar diátese hemorrágica (sangramentos causados por uma falha na coagulação ou na estrutura dos vasos sanguíneos). O clopidogrel deve ser utilizado com cautela nestes pacientes.

Pacientes com intolerância à galactose

Em virtude da presença de lactose nos excipientes, os pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, como deficiência de Lapp lactase ou a má absorção glicose-galactose, não devem utilizar este medicamento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Clopivix?

Caso você esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia.

Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Clopivix?

Cada comprimido de Clopivix® 75 mg contém:

97,875 mg (equivalente a 75 mg de clopidogrel base) de&nbsp;bissulfato de clopidogrel

Excipientes: manitol, celulose microcristalina, óleo de rícino em pó, croscarmelose sódica e corante rosa (hipromelose, dióxido de titâneo, macrogol e óxido ferroso).

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Clopivix maior do que a recomendada?

A superdosagem com clopidogrel pode levar a um aumento do tempo de sangramento e subsequentes complicações neste sentido. Terapia apropriada precisa ser considerada se sangramento for observado. Não foi encontrado nenhum antídoto (substância que inativa) para a atividade farmacológica do bissulfato de clopidogrel. Se for necessária a correção imediata do prolongamento do tempo de sangramento, a transfusão de plaquetas pode reverter os efeitos deste medicamento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Clopivix com outros remédios?

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Medicamentos associados com o risco de hemorragia (sangramento)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Existe um risco aumentado de hemorragia devido ao efeito potencial aditivo. A administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de medicamentos associados ao risco de hemorragia deve ser feita com precau&#xE7;&#xE3;o</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Trombol&#xED;ticos (medicamentos usados para inibir a coagula&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>A seguran&#xE7;a do uso em associa&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel, trombol&#xED;ticos e heparina foi estudada em pacientes com IM. A incid&#xEA;ncia de hemorragias clinicamente significativas foi similar &#xE0;quela observada quando foram administrados trombol&#xED;ticos associados com heparina e AAS (&#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Inibidores da glicoprote&#xED;na IIb/IIIa (medicamentos usados para inibir a coagula&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como h&#xE1; a possibilidade de intera&#xE7;&#xE3;o entre clopidogrel e os inibidores da glicoprote&#xED;na IIb/IIIa, a utiliza&#xE7;&#xE3;o em associa&#xE7;&#xE3;o desses dois produtos deve ser feita com cautela.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Anticoagulantes injet&#xE1;veis (como por exemplo, a heparina)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como h&#xE1; uma possibilidade de intera&#xE7;&#xE3;o entre o clopidogrel e a heparina, o uso concomitante necessita ser feito com cuidado</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong><a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/anticoagulante/c\" target=\"_blank\">Anticoagulante</a> oral</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Devido ao risco aumentado de sangramento o uso em associa&#xE7;&#xE3;o de varfarina e clopidogrel necessita ser avaliado com cautela.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>&#xC1;cido acetilsalic&#xED;lico (AAS)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Devido a uma poss&#xED;vel intera&#xE7;&#xE3;o entre o clopidogrel e o AAS, o uso em associa&#xE7;&#xE3;o desses dois produtos deve ser feito com cautela. Entretanto a associa&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel e AAS (75 &#x2013; 325 mg uma vez ao dia) tem sido feita por at&#xE9; um ano</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Anti-inflamat&#xF3;rios n&#xE3;o esteroidais - AINEs (medicamentos que tratam as inflama&#xE7;&#xF5;es)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>O uso de AINEs e clopidogrel em associa&#xE7;&#xE3;o deve ser feito com cautela</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Inibidores seletivos da recapta&#xE7;&#xE3;o de serotonina (ISRSs)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como estes medicamentos afetam a ativa&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria e aumentam o risco de sangramento, a administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de clopidogrel com os inibidores seletivos da recapta&#xE7;&#xE3;o de serotonina deve ser realizada com cautela</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Outras terapias concomitantes

Uma vez que clopidogrel produz um metabólito ativo através da enzima CYP2C19 (enzima do fígado), seria esperado que o uso de medicamentos que inibem a atividade desta enzima resulte na diminuição do nível do metabólito ativo de clopidogrel. O uso concomitante de inibidores fortes ou moderados da enzima CYP2C19 (por exemplo, omeprazol e esomeprazol) é desaconselhado. Caso um inibidor de bomba de próton seja usado concomitantemente ao clopidogrel, considerar o uso de um com menos atividade inibidora da CYP2C19, como o pantoprazol.

Em dois estudos realizados, clopidogrel (dose padrão) foi usado em associação com omeprazol 80mg. Em um destes estudos os dois fármacos foram administrados no mesmo horário e no segundo estudo, com diferença de 12 horas. Estes estudos demonstraram resultados similares onde houve a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do clopidogrel quanto na inibição da agregação plaquetária.

Em outro estudo que analisou o uso concomitante de clopidogrel (dose padrão) e pantoprazol 80mg, observou-se também a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do clopidogrel quanto na inibição da agregação plaquetária, porém, com índices menores que os observados com o omeprazol.

Outros estudos clínicos foram conduzidos demonstrando o uso do clopidogrel com outras medicações, de modo a investigar as possíveis interações. Não foram observadas interações clinicamente importantes quando o clopidogrel foi usado em associação com o atenolol ou com a nifedipina ou ainda o clopidogrel usado junto com o atenolol e a nifedipina. Além disso, a atividade de clopidogrel não foi influenciada pela administração em conjunto com fenobarbital ou estrogênio.

As farmacocinéticas da digoxina ou da teofilina não foram alteradas pela administração concomitante de clopidogrel. Os antiácidos não alteraram a absorção do clopidogrel.

A coadministração de clopidogrel e varfarina aumenta o risco de sangramento devido aos efeitos independentes na homeostase. No entanto, em altas concentrações in vitro, clopidogrel inibe a CYP2C9.

É improvável que clopidogrel possa interferir com o metabolismo de medicamentos como a fenitoína, tolbutamida e AINE que são metabolizados pelo citocromo P-450 2C9 (enzimas do fígado).

Outros medicamentos e produtos

Opioides
  • <li>Enquanto estiver em tratamento com clopidogrel, deve informar o seu m&#xE9;dico antes da prescri&#xE7;&#xE3;o de qualquer tratamento com opioides.</li>
Medicamentos substratos do CYP2C8 (enzima do fígado)
  • <li>O clopidogrel mostrou aumentar a exposi&#xE7;&#xE3;o da <a href="https://consultaremedios.com.br/repaglinida/bula" target="_blank">repaglinida</a> em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis. Estudos <em>in vitro</em> mostram que o aumento na exposi&#xE7;&#xE3;o da repaglinida &#xE9; devido &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o do CYP2C8 pelo metab&#xF3;lito de clopidogrel. Devido ao risco de concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas aumentadas, a administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de clopidogrel e medicamentos eliminados principalmente pelo metabolismo CYP2C8 (por exemplo, repaglinida, <a href="https://consultaremedios.com.br/paclitaxel/bula" target="_blank">paclitaxel</a>) deve ser feita com cautela.</li> <li>Al&#xE9;m dos estudos de intera&#xE7;&#xE3;o espec&#xED;ficos anteriormente mencionados, os pacientes admitidos nos estudos cl&#xED;nicos amplos (CAPRIE e CURE) receberam uma variedade de medica&#xE7;&#xF5;es concomitantes, incluindo <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/diureticos/c" target="_blank">diur&#xE9;ticos</a> (medicamentos que provocam o aumento na elimina&#xE7;&#xE3;o de urina), betabloqueadores (medicamentos que agem no <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/c" target="_blank">sistema cardiovascular</a>), inibidores da enzima de convers&#xE3;o da angiotensina (ECA) (medicamentos usados no tratamento da <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a>), antagonistas do c&#xE1;lcio (medicamentos utilizados no tratamento de algumas doen&#xE7;as do cora&#xE7;&#xE3;o e da press&#xE3;o alta), agentes redutores do <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/colesterol/c" target="_blank">colesterol</a>, vasodilatadores coronarianos (medicamentos que causam a dilata&#xE7;&#xE3;o dos vasos do cora&#xE7;&#xE3;o), agentes antidiab&#xE9;ticos (incluindo insulina), agentes antiepil&#xE9;ticos (que tratam a <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-epilepsia-tipos-causas-sintomas-remedios-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">epilepsia</a>), antagonistas GPIIb/IIIa (medicamentos usados no IM) e terapia de <a href="https://consultaremedios.com.br/reposicao-hormonal/c" target="_blank">reposi&#xE7;&#xE3;o hormonal</a>, sem evid&#xEA;ncia de intera&#xE7;&#xF5;es adversas clinicamente significativas.</li>

Interação em exames laboratoriais e não laboratoriais

Foram detectados alterações nos testes de função hepática e aumento da creatinina sanguínea.

Interação com alimentos

Clopivix® pode ser tomado junto às refeições ou fora delas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Clopivix com alimentos?

Bissulfato de Clopidogrel pode ser administrado com ou sem alimentos.

Qual a ação da substância do Clopivix (Bissulfato de Clopidogrel)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A evid&#xEA;ncia cl&#xED;nica para a efic&#xE1;cia de clopidogrel &#xE9; derivada de cinco estudos duplo-cegos envolvendo mais de 88.000 pacientes: o estudo CAPRIE [clopidogrel vs &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico (AAS) em pacientes com risco de eventos isqu&#xEA;micos], uma compara&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel com AAS, e o estudo CURE (clopidogrel na angina inst&#xE1;vel para prevenir eventos isqu&#xEA;micos recorrentes), o CLARITY-TIMI 28 (clopidogrel como terapia de reperfus&#xE3;o adjuntivo-tromb&#xF3;lise no IM) e os estudos COMMIT/CCS-2 (estudo de clopidogrel e metoprolol no IM/segundo estudo card&#xED;aco chin&#xEA;s) e o estudo ACTIVE-A (estudo do clopidogrel com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/irbesartana/bula\" target=\"_blank\">irbesartana</a> na preven&#xE7;&#xE3;o de eventos vasculares na fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial) comparando clopidogrel com placebo, ambos administrados em associa&#xE7;&#xE3;o com AAS e outra terapia padr&#xE3;o.</p> <h3>Infarto do Mioc&#xE1;rdio (IM) Recente, Acidente Vascular Cerebral (AVC) ou Doen&#xE7;a Arterial Perif&#xE9;rica (DAP) Estabelecida</h3> <p>O estudo CAPRIE (CAPRIE Steering Committee, 1996) incluiu 19.185 pacientes e comparou clopidogrel (75 mg/dia) com AAS (325 mg/dia). Os pacientes randomizados apresentavam: 1) IM recente (at&#xE9; 35 dias), 2) AVC&amp;nbsp;isqu&#xEA;mico recente (at&#xE9; 6 meses) com ao menos uma semana de sinais neurol&#xF3;gicos residuais ou 3) DAP estabelecida. Os pacientes receberam tratamento randomizado por, em m&#xE9;dia, 1,6 anos (m&#xE1;ximo de 3 anos).</p> <p>O resultado prim&#xE1;rio do estudo foi o tempo para primeira ocorr&#xEA;ncia de novo AVC isqu&#xEA;mico (fatal ou n&#xE3;o), novo IM (fatal ou n&#xE3;o) ou outro &#xF3;bito vascular. Os &#xF3;bitos n&#xE3;o facilmente atribu&#xED;dos a causas n&#xE3;o vasculares foram todos classificados como vasculares.</p> <p>Os resultados demonstraram que o clopidogrel foi associado com uma menor incid&#xEA;ncia de eventos de qualquer natureza.</p> <p>Embora o estudo CAPRIE n&#xE3;o tenha sido desenhado para avaliar o benef&#xED;cio relativo do clopidogrel sobre o AAS no subgrupo de pacientes individuais, o benef&#xED;cio pareceu ser maior nos pacientes que foram inclu&#xED;dos devido &#xE0; doen&#xE7;a vascular perif&#xE9;rica (especialmente &#xE0;queles que tamb&#xE9;m tinham hist&#xF3;rico de IM) e menor em pacientes com AVC. Nos pacientes que foram inclu&#xED;dos no estudo apenas com base no IM, o clopidogrel n&#xE3;o foi numericamente superior ao AAS.</p> <h3>S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (SCA)</h3> <p>O estudo Cure (<em>The Cure Trial Investigators</em>, 2001) incluiu 12.562 pacientes com S&#xED;ndrome Coronariana Aguda (SCA) sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST (angina inst&#xE1;vel ou IM sem onda Q) apresentando quadro de dor precordial ou sintomas consistentes com isquemia dentro das 24 horas. Os pacientes deveriam apresentar altera&#xE7;&#xF5;es eletrocardiogr&#xE1;ficas compat&#xED;veis com nova isquemia (sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST) ou enzimas card&#xED;acas elevadas ou troponina I ou T pelo menos duas vezes acima do limite normal.</p> <p>Os pacientes foram randomizados para receberem Bissulfato de Clopidogrel (com dose de ataque de 300 mg seguido de dose di&#xE1;ria de 75 mg) ou placebo, e foram acompanhados por at&#xE9; um ano. Os pacientes tamb&#xE9;m receberam AAS (em dose &#xFA;nica di&#xE1;ria de 75 mg a 325 mg) e outra terapia padr&#xE3;o, como por exemplo heparina. No estudo Cure, 823 pacientes (6,6%) receberam concomitantemente antagonistas dos receptores GPIIb/IIIa. As heparinas foram administradas em mais de 90% dos pacientes e a taxa relativa de sangramento entre Bissulfato de Clopidogrel + AAS e AAS em monoterapia n&#xE3;o foi significativamente afetada pela terapia concomitante com heparina.</p> <p>A porcentagem de pacientes que apresentou o desfecho prim&#xE1;rio (&#xF3;bito cardiovascular, IM ou AVC isqu&#xEA;mico), foi 9,3% no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel e 11,41% no grupo placebo, com 20% de redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo para o grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel.</p> <p>Ao final de 12 meses, 16,54% dos pacientes apresentaram os desfechos coprim&#xE1;rios (&#xF3;bito cardiovascular, IM, AVC, isquemia refrat&#xE1;ria) no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel e 18,83% no grupo tratado com placebo, uma redu&#xE7;&#xE3;o de 14% no risco relativo para o grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel.</p> <p>No grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel, cada componente dos dois desfechos prim&#xE1;rios ocorreu menos frequentemente do que no grupo tratado com placebo.</p> <p>O benef&#xED;cio de Bissulfato de Clopidogrel foi mantido no decorrer do estudo (at&#xE9; 12 meses).</p> <p>No estudo Cure, o uso de Bissulfato de Clopidogrel foi associado com uma menor incid&#xEA;ncia de &#xF3;bito cardiovascular, IM ou AVC em popula&#xE7;&#xF5;es de pacientes com caracter&#xED;sticas diferentes. Os benef&#xED;cios associados com Bissulfato de Clopidogrel foram independentes do uso de outras terapias cardiovasculares agudas, ou em longo prazo.</p> <p>Nos pacientes que tiveram IM com eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST, a seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Bissulfato de Clopidogrel foi avaliada em dois estudos&amp;nbsp;Clarity (Sabatine MS <em>et al</em>, 2005) e Commit (<em>Commit&amp;nbsp;collaborative group</em>, 2005).</p> <p>O estudo Clarity incluiu 3.491 pacientes com IM com eleva&#xE7;&#xE3;o de ST com in&#xED;cio a menos de 12 horas e com tratamento trombol&#xED;tico planejado. Os pacientes foram randomizados para receber Bissulfato de Clopidogrel (dose de ataque de 300 mg, seguido de 75 mg/dia) ou placebo at&#xE9; angiografia, alta ou Dia 8. Os pacientes tamb&#xE9;m receberam AAS (dose de ataque de 150 a 325 mg seguido de 75 a 162 mg/dia), um agente fibrinol&#xED;tico e, quando apropriado, heparina por 48 horas. Os pacientes foram acompanhados por 30 dias.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi um desfecho composto de oclus&#xE3;o da art&#xE9;ria relacionada ao infarto (ARI) no angiograma pr&#xE9;-alta (definido como grau de fluxo TIMI 0 ou 1), &#xF3;bito ou IM recorrente no momento do in&#xED;cio da angiografia coron&#xE1;ria.</p> <p>O n&#xFA;mero de pacientes que atingiram o desfecho prim&#xE1;rio foi 15,0% no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel e 21,7% no grupo recebendo placebo, mas a maioria dos eventos relacionou-se ao desfecho substituto de reperfus&#xE3;o de vaso.</p> <p>O estudo Commit incluiu 45.852 pacientes com sintomas suspeitos de IM h&#xE1; menos de 24 horas, com anormalidades no ECG (isto &#xE9;, eleva&#xE7;&#xE3;o ST, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">depress&#xE3;o</a> ST, bloqueio do ramo esquerdo). Os pacientes foram randomizados para receber Bissulfato de Clopidogrel (75 mg/dia) ou placebo, em combina&#xE7;&#xE3;o com AAS (162 mg/dia), por 28 dias ou at&#xE9; a alta hospitalar, o que acontecer primeiro. Os desfechos coprim&#xE1;rios foram &#xF3;bito por qualquer causa e a primeira ocorr&#xEA;ncia de reinfarto, AVC ou &#xF3;bito.</p> <p>O Bissulfato de Clopidogrel reduziu significativamente o risco relativo de &#xF3;bito por qualquer causa em 7% e o risco relativo da combina&#xE7;&#xE3;o de reinfarto, AVC ou &#xF3;bito em 9%.</p> <p>O efeito do Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o diferiu significativamente nos v&#xE1;rios subgrupos pr&#xE9;-especificados. Al&#xE9;m disso, o efeito foi similar em subgrupos n&#xE3;o pr&#xE9;-especificados incluindo aqueles baseados na localiza&#xE7;&#xE3;o do infarto, classe Killip ou hist&#xF3;rico de IM anterior. Este tipo de an&#xE1;lise de subgrupo deve ser interpretado muito cuidadosamente.</p> <h4>Descalonamento de agentes inibidores P2Y<sub>12</sub> na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (SCA)</h4> <p>A mudan&#xE7;a de um inibidor do receptor P2Y<sub>12</sub> mais potente para o Bissulfato de Clopidogrel em associa&#xE7;&#xE3;o com a aspirina ap&#xF3;s a fase aguda da SCA foi avaliada em dois estudos randomizados patrocinados pelo investigador - Topic&amp;nbsp;e Tropical-SCA - com dados de resultados cl&#xED;nicos.</p> <p>O benef&#xED;cio cl&#xED;nico proporcionado pelos inibidores P2Y12 mais potentes, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/ticagrelor/bula\" target=\"_blank\">ticagrelor</a> e prasugrel, em seus estudos principais, est&#xE1; relacionado a uma redu&#xE7;&#xE3;o significativa dos eventos isqu&#xEA;micos recorrentes (incluindo <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/trombose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">trombose</a> aguda e subaguda de stent, infarto do mioc&#xE1;rdio e revasculariza&#xE7;&#xE3;o urgente). Embora o benef&#xED;cio isqu&#xEA;mico tenha sido consistente ao longo do primeiro ano, uma maior redu&#xE7;&#xE3;o na recorr&#xEA;ncia isqu&#xEA;mica p&#xF3;s-SCA foi observada durante os dias iniciais ap&#xF3;s o in&#xED;cio do tratamento. Em contraste, as an&#xE1;lises <em>post-hoc</em> demonstraram aumentos estatisticamente significativos no risco de sangramento com os inibidores P2Y12 mais potentes, ocorrendo predominantemente durante a fase de manuten&#xE7;&#xE3;o, ap&#xF3;s o primeiro m&#xEA;s p&#xF3;s-SCA. Topic e Tropical-ACS foram projetados para estudar como mitigar os eventos de sangramento, mantendo a efic&#xE1;cia.</p> <h3>Topic (tempo de inibi&#xE7;&#xE3;o de plaquetas ap&#xF3;s a S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda)</h3> <p>Este estudo aberto, randomizado e patrocinado pelo investigador incluiu pacientes com SCA que necessitaram de Interven&#xE7;&#xE3;o Coron&#xE1;ria Percut&#xE2;nea (ICP). Pacientes utilizando aspirina e um bloqueador P2Y12 mais potente e sem eventos adversos em um m&#xEA;s foram designados a trocar a dose fixa de aspirina por Bissulfato de Clopidogrel (descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda) ou a continua&#xE7;&#xE3;o de seu esquema medicamentoso (descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado). No total, 645 dos 646 pacientes com STEMI (infarto do mioc&#xE1;rdio com eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST) ou NSTEMI (infarto do mioc&#xE1;rdio sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST) ou angina inst&#xE1;vel foram analisados (descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (n = 322); descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (n = 323)). Foi realizado acompanhamento por 1 ano com 316 pacientes (98,1%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda, e 318 pacientes (98,5%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado. A mediana de acompanhamento para ambos os grupos foi de 359 dias. As caracter&#xED;sticas da coorte estudada foram semelhantes nos dois grupos.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio, um composto de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral, revasculariza&#xE7;&#xE3;o urgente e BARC (<em>Bleeding Academic Research Consortiu</em>m) sangramento &#x2265; 2 em 1 ano p&#xF3;s SCA, ocorreu em 43 pacientes (13,4%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda e em 85 pacientes (26,3%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (p &lt;0,01). Esta diferen&#xE7;a estatisticamente significativa foi principalmente causada por menos eventos de sangramento, sem diferen&#xE7;a relatada em desfechos isqu&#xEA;micos (p = 0,36), enquanto BARC sangramento &#x2265; 2 ocorreu com menos frequ&#xEA;ncia no grupo com descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (4,0%) <em>versus </em>14,9% no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (p &lt;0,01). Os eventos de sangramento definidos como todos os BARC ocorreram em 30 pacientes (9,3%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda e em 76 pacientes (23,5%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (p &lt;0,01).</p> <h4>Tropical-SCA (testando a capacidade de resposta &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria no tratamento antiplaquet&#xE1;rio cr&#xF4;nico na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda)</h4> <p>O estudo aberto, randomizado e patrocinado pelo investigador incluiu 2.610 pacientes com SCA positivos para biomarcadores ap&#xF3;s Interven&#xE7;&#xE3;o Coron&#xE1;ria Percut&#xE2;nea (ICP) bem-sucedida. Os pacientes foram randomizados para receber prasugrel 5 ou 10 mg/dia (Dias 0-14) (n = 1309), ou prasugrel 5 ou 10 mg/dia (Dias 0-7), em seguida, de-escalated para Bissulfato de Clopidogrel 75 mg/dia (Dias 8-14) (n = 1309), em combina&#xE7;&#xE3;o com AAS (&lt; 100 mg/dia). No dia 14, foi realizado o teste da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. Os pacientes apenas com prasugrel continuaram com prasugrel durante 11,5 meses.</p> <p>Os pacientes n&#xE3;o escalados foram submetidos a testes de alta reatividade plaquet&#xE1;ria (ARP). Se as unidades ARP &#x2265; 46, os pacientes foram escalados de volta para prasugrel 5 ou 10 mg/dia por 11,5 meses; se ARP &lt; 46&amp;nbsp;unidades, os pacientes continuaram com Bissulfato de Clopidogrel 75 mg/dia por 11,5 meses. Portanto, o bra&#xE7;o de reescalonamento apresentava pacientes com prasugrel (40%) ou Bissulfato de Clopidogrel (60%). Todos os pacientes continuaram com aspirina e foram acompanhados por um ano.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi a incid&#xEA;ncia combinada de morte CV, infarto do mioc&#xE1;rdio, acidente vascular cerebral e grau de sangramento BARC &#x2265; 2 no m&#xEA;s 12. O estudo atingiu seu desfecho prim&#xE1;rio de mostrar n&#xE3;o-inferioridade - 95 pacientes (7%) no grupo de descalonamento guiado e 118 pacientes (9%) no grupo controle (p n&#xE3;o inferioridade = 0,0004) tiveram um evento. O descalonamento guiado n&#xE3;o resultou em aumento do risco combinado de eventos isqu&#xEA;micos (2,5% no grupo de descalonamento <em>versus </em>3,2% no grupo controle; p n&#xE3;o inferioridade = 0,0115), nem no desfecho secund&#xE1;rio principal do sangramento BARC &#x2265; 2 ((5%) no grupo de descalonamento <em>versus </em>6% no grupo controle (p = 0,23)). A incid&#xEA;ncia cumulativa de todos os eventos de sangramento (BARC classe 1 a 5) foi de 9% (114 eventos) no grupo descalonamento guiado <em>versus </em>11% (137 eventos) no grupo controle (p = 0,14).</p> <h3>Fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial</h3> <p>Os estudos Active-W (Connolly SJ <em>et al</em>, 2006) e Active-A (Connolly SJ <em>et al</em>, 2009) ensaios separados do programa Active, inclu&#xED;ram pacientes com fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial (FA) com pelo menos um fator de risco associado para eventos vasculares. Baseado nos crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o, os m&#xE9;dicos inclu&#xED;ram pacientes no Active-W se eles fossem candidatos &#xE0; terapia com antagonistas da vitamina K (AVK) (como a varfarina). O estudo ActiveA incluiu pacientes que n&#xE3;o podiam receber terapia com AVK por n&#xE3;o estarem aptos ou por recusa em receber o tratamento.</p> <p>O estudo Active-W demonstrou que o tratamento com AVK foi mais efetivo que com Bissulfato de Clopidogrel e AAS.</p> <p>O estudo Active-A (N=7.554) foi multic&#xEA;ntrico, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo e comparou Bissulfato de Clopidogrel 75mg/dia + AAS (N=3.772) a placebo + AAS (N=3.782).</p> <p>A dose recomendada para o AAS foi 75 a 100 mg/dia. Os pacientes foram tratados por at&#xE9; 5 anos. Os pacientes randomizados no programa Active foram aqueles que apresentavam fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial (FA) documentada, (FA permanente ou pelo menos dois epis&#xF3;dios de FA intermitente nos &#xFA;ltimos 6 meses), e tinham pelo menos um dos seguintes fatores de risco: idade maior ou igual a 75 anos ou idade de 55 a 74 anos e <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\" target=\"_blank\">diabetes</a> <em>mellitus </em>necessitando de medicamento, ou IM previamente documentado ou doen&#xE7;a arterial coron&#xE1;ria documentada; hipertens&#xE3;o sist&#xEA;mica tratada; acidente vascular cerebral (AVC) anterior, ataque isqu&#xEA;mico transit&#xF3;rio (AIT), ou embolia sist&#xEA;mica fora do sistema nervoso central; disfun&#xE7;&#xE3;o ventricular esquerda com fra&#xE7;&#xE3;o de eje&#xE7;&#xE3;o do ventr&#xED;culo esquerdo &lt;45%; ou doen&#xE7;a vascular perif&#xE9;rica documentada. O escore m&#xE9;dio CHADS2 foi 2,0 (faixa 0-6).</p> <p>Setenta e tr&#xEA;s por cento (73%) dos pacientes inscritos no estudo Active-A estavam impossibilitados de usar AVK por determina&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dica, incapacidade de cumprir com o monitoramento pela RNI (raz&#xE3;o normalizada internacional), predisposi&#xE7;&#xE3;o a queda ou trauma encef&#xE1;lico ou risco espec&#xED;fico de hemorragia; para 26% dos pacientes, a decis&#xE3;o m&#xE9;dica foi baseada na recusa dos pacientes em usar AVK.</p> <p>A popula&#xE7;&#xE3;o estudada incluiu 41,8% de mulheres. A idade m&#xE9;dia foi 71 anos, 41,6% dos pacientes tinham &#x2265;75 anos. Um total de 23,0% dos pacientes recebeu antiarr&#xED;tmicos, 52,1% betabloqueadores, 54,6% inibidores da ECA e 25,4% estatinas.</p> <p>O n&#xFA;mero de pacientes que atingiram o desfecho prim&#xE1;rio (tempo para primeira ocorr&#xEA;ncia de AVC, IM, embolismo sist&#xEA;mico fora do sistema nervoso central ou morte vascular) foi de 832 (22,1%) no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel + AAS e 924 (24,4%) no grupo placebo + AAS.</p> <p>O benef&#xED;cio de Bissulfato de Clopidogrel + AAS foi notado logo de in&#xED;cio e mantido durante todo o per&#xED;odo do estudo que durou 5 anos; a taxa de eventos prim&#xE1;rios foi consistentemente mais baixa no grupo Bissulfato de Clopidogrel + AAS comparado com o grupo placebo + AAS.</p> <p>A redu&#xE7;&#xE3;o no risco de eventos vasculares importantes no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel + AAS foi devida principalmente a grande redu&#xE7;&#xE3;o na incid&#xEA;ncia de AVC. Os AVCs ocorreram em 296 (7,8%) pacientes recebendo Bissulfato de Clopidogrel + AAS e 408 (10,8%) pacientes recebendo placebo + AAS.</p> <p>A taxa de AVC isqu&#xEA;mico foi significativamente mais baixa no grupo Bissulfato de Clopidogrel + AAS que no grupo placebo + AAS (6,2% vs 9,1%; redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo, 32,4%; IC 95%, 20,2% a 42,7%).</p> <p>O risco de AVC de qualquer gravidade foi reduzido com o uso de Bissulfato de Clopidogrel + AAS. Al&#xE9;m disso, 46 menos AVCs n&#xE3;o incapacitantes e 69 menos AVCs incapacitantes ou fatais foram reportados com Bissulfato de Clopidogrel + AAS em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo + AAS.</p> <p>Houve uma tend&#xEA;ncia de redu&#xE7;&#xE3;o nas taxas de IM no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel + AAS (redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo, 21,9%; IC 95%, -3% a 40,7%; p=0,08). As taxas de embolismo sist&#xEA;mico fora do sistema nervoso central e mortes por causas vasculares foram similares entre os dois grupos.</p> <p>A efic&#xE1;cia do Bissulfato de Clopidogrel + AAS foi notada logo de in&#xED;cio e mantida durante todo o per&#xED;odo do estudo que durou 5 anos; a taxa de AVC foi consistentemente mais baixa no grupo Bissulfato de Clopidogrel + AAS comparado com o grupo placebo + AAS.</p> <p>O Bissulfato de Clopidogrel + AAS reduziu o n&#xFA;mero total de dias de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o por causas cardiovasculares. O n&#xFA;mero total de dias de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o por causas cardiovasculares foi 30.276 para Bissulfato de Clopidogrel + AAS e 34.813 para placebo + AAS.</p> <p>O efeito de Bissulfato de Clopidogrel + AAS para o desfecho prim&#xE1;rio (isto &#xE9;, eventos vasculares importantes) e AVC foi consistente em todos os subgrupos.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias bibliogr&#xE1;ficas:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, et al: Effect of&amp;nbsp;Clopidogrel pretreatment before percutaneous coronary intervention in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with fibrinolytics. The PCI-Clarity Study. JAMA 2005; 294(10):1224-1232.<br> Caprie Steering Committee: A randomised, blinded, trial of Bissulfato de Clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (Caprie). Lancet 1996; 348:1329-1339.<br> The Cure Trial Investigators. Effects of Clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation; the Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators (Cure). N Engl J Med 2001; 345(7):494-502.<br> Commit collaborative group. Addition of Clopidogrel to aspirin in 45 852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet 2005; 366: 1607&#x2013;21.<br> Connolly SJ et al. Effect of Clopidogrel Added to Aspirin in Patients with Atrial Fibrillation.<br> Collet JP, et al. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with Clopidogrel&amp;nbsp;after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009 Jan;373(9660):309-17.<br> Sibbing D, Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism and stent thrombosis following percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. 2009 Apr;30(8):916-22.<br> Giusti B, et al. Relation of cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism to occurrence of drug-eluting coronary stent thrombosis. Am J Cardiol. 2009 Mar;103(6):806-11.<br> Simon T, et al. Genetic determinants of response to Clopidogrel&amp;nbsp;and cardiovascular events.N Engl J Med. 2009 Jan;360(4):363-75.<br> Connolly SJ et al. Clopidogrel&amp;nbsp;plus aspirin versus oral anticoagulation for atrial fibrillation in the Atrial fibrillation Clopidogrel&amp;nbsp;Trial with Irbesartan for prevention of Vascular Events (Active W): a randomised controlled trial. Lancet 2006; 367: 1903&#x2013;12<br> Trenk D, et al. Cytochrome P450 2C19 681G&gt;A polymorphism and high on-Clopidogrel&amp;nbsp;platelet reactivity associated with adverse 1-year clinical outcome of elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting or bare-metal stents.J Am Coll Cardiol. 2008 May;51(20):1925-34.</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p>O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; um pr&#xF3;-f&#xE1;rmaco, e um de seus metab&#xF3;litos &#xE9; inibidor da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. O Bissulfato de Clopidogrel deve ser metabolizado pelas enzimas do citocromo P-450 para produzir o metab&#xF3;lito ativo que inibe a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. O metab&#xF3;lito ativo de Bissulfato de Clopidogrel inibe, seletivamente, a liga&#xE7;&#xE3;o da <a href=\"https://consultaremedios.com.br/adenosina/bula\" target=\"_blank\">adenosina</a> difosfato (ADP) ao seu receptor plaquet&#xE1;rio P2Y12 e, subsequente, ativa&#xE7;&#xE3;o do complexo glicoprote&#xED;co GPIIb/IIIa mediado por ADP, e, portanto, inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. Devido &#xE0; liga&#xE7;&#xE3;o irrevers&#xED;vel, as plaquetas expostas est&#xE3;o com suas vidas &#xFA;teis afetadas (aproximadamente 7-10 dias) e a recupera&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria normal ocorre a uma taxa consistente da movimenta&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. A agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida por agonistas, exceto por ADP, tamb&#xE9;m &#xE9; inibida pelo bloqueio da amplifica&#xE7;&#xE3;o da ativa&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria por libera&#xE7;&#xE3;o de ADP.</p> <p>Nem todos os pacientes ter&#xE3;o inibi&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria adequada uma vez que o metab&#xF3;lito ativo &#xE9; formado pelas enzimas do citocromo P-450, sendo algumas destas enzimas polim&#xF3;rficas ou sujeitas &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o por outras drogas.</p> <p>Doses repetidas de 75 mg por dia apresentaram inibi&#xE7;&#xE3;o substancial na agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida pelo ADP a partir do primeiro dia e esta inibi&#xE7;&#xE3;o aumentou progressivamente e atingiu o estado de equil&#xED;brio (40 a 60%, em m&#xE9;dia, de inibi&#xE7;&#xE3;o) entre o terceiro e o s&#xE9;timo dia de administra&#xE7;&#xE3;o. Uma vez descontinuado o tratamento, a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria e o tempo de sangramento retornam gradualmente aos valores basais dentro de 5 dias, em geral.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s dose oral &#xFA;nica e repetida de 75 mg ao dia, o Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; rapidamente absorvido. O pico m&#xE9;dio do n&#xED;vel plasm&#xE1;tico de Bissulfato de Clopidogrel inalterado (aproximadamente 2,2 &#x2013; 2,5 ng/mL ap&#xF3;s a dose &#xFA;nica oral) ocorreu aproximadamente 45 minutos ap&#xF3;s a ingest&#xE3;o. A absor&#xE7;&#xE3;o &#xE9; de, pelo menos 50%, baseada com a excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria de metab&#xF3;litos de Bissulfato de Clopidogrel.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O Bissulfato de Clopidogrel e o seu principal metab&#xF3;lito circulante (inativo) ligam-se reversivelmente<em> in vitro </em>&#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> do plasma humano (98% e 94%, respectivamente). A liga&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o &#xE9; satur&#xE1;vel<em> in vitro </em>na concentra&#xE7;&#xE3;o de 100 mg/L.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; extensivamente metabolizado pelo f&#xED;gado. O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; metabolizado por duas vias metab&#xF3;licas principais: uma mediada pelas esterases conduzindo &#xE0; hidr&#xF3;lise em seus derivados de &#xE1;cido carbox&#xED;lico inativos (85% do metab&#xF3;lito circulante), e outra mediada pelos m&#xFA;ltiplos citocromos P-450. O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; primeiramente metabolizado a um metab&#xF3;lito intermedi&#xE1;rio: 2-oxo-Bissulfato de Clopidogrel. O metabolismo subsequente do metab&#xF3;lito intermedi&#xE1;rio 2-oxo-Bissulfato de Clopidogrel resulta na forma&#xE7;&#xE3;o de metab&#xF3;lito ativo, um tiol derivado de Bissulfato de Clopidogrel. O metab&#xF3;lito ativo &#xE9; formado principalmente pelo CYP2C19 com contribui&#xE7;&#xF5;es de v&#xE1;rias outras enzimas CYP, incluindo CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4. O metab&#xF3;lito ativo tiol liga-se r&#xE1;pida e irreversivelmente ao receptor plaquet&#xE1;rio, consequentemente inibindo a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria.</p> <p>O C<sub>max</sub> do metab&#xF3;lito ativo &#xE9; duas vezes maior ap&#xF3;s uma &#xFA;nica dose de ataque de 300 mg de Bissulfato de Clopidogrel do que ap&#xF3;s 4 dias na dose de manuten&#xE7;&#xE3;o de 75 mg. O C<sub>max</sub> ocorre aproximadamente 30 a 60 minutos ap&#xF3;s a dose.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral de Bissulfato de Clopidogrel marcado com 14C, em seres humanos, aproximadamente 50% s&#xE3;o excretados na urina e aproximadamente 46% nas fezes no intervalo de 120 horas ap&#xF3;s a dose. Ap&#xF3;s dose oral &#xFA;nica de 75 mg, o Bissulfato de Clopidogrel apresenta meia-vida de aproximadamente 6 horas. A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o do principal metab&#xF3;lito circulante (inativo) foi de 8 horas, ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o &#xFA;nica e em dose repetida.</p> <h4>Farmacogen&#xE9;tica</h4> <p>A CYP2C19 est&#xE1; envolvida na forma&#xE7;&#xE3;o dos metab&#xF3;litos ativo e intermedi&#xE1;rio (2-oxo-Bissulfato de Clopidogrel). Os efeitos antiplaquet&#xE1;rios e farmacocin&#xE9;ticos do metab&#xF3;lito ativo de Bissulfato de Clopidogrel, medido pelo ensaio ex vivo da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria, difere segundo o gen&#xF3;tipo da enzima CYP2C19. O alelo CYP2C19*1 corresponde ao funcionamento total do metabolismo enquanto que os alelos CYP2C19*2 e CYP2C19*3 n&#xE3;o s&#xE3;o funcionais. Os alelos CYP2C19*2 e CYP2C19*3 s&#xE3;o respons&#xE1;veis pela maioria dos alelos para fun&#xE7;&#xE3;o reduzida em metabolizadores lentos brancos (85%) e asi&#xE1;ticos (99%). Os outros alelos associados &#xE0; aus&#xEA;ncia ou redu&#xE7;&#xE3;o do metabolismo s&#xE3;o menos frequentes e incluem, mas n&#xE3;o s&#xE3;o limitados, CYP2C19*4, *5, *6, *7 e *8. Um paciente em condi&#xE7;&#xE3;o de metabolizador lento ir&#xE1; possuir dois alelos sem fun&#xE7;&#xE3;o, conforme descrito anteriormente. As frequ&#xEA;ncias divulgadas para os gen&#xF3;tipos dos metabolizadores lentos de CYP2C19 s&#xE3;o aproximadamente 2% para brancos, 4% para negros e 14% para chineses.</p> <p>Um estudo cruzado em 40 indiv&#xED;duos sadios, 10 em cada grupo de metabolizadores da CYP2C19 (ultrarr&#xE1;pido, extensivo, intermedi&#xE1;rio e lento), avaliou a farmacocin&#xE9;tica e a reposta antiplaquet&#xE1;ria usando 300 mg seguido de 75 mg/dia e 600 mg seguido de 150 mg/dia, em um total de 5 dias (estado de equil&#xED;brio). N&#xE3;o foram observadas diferen&#xE7;as fundamentais na exposi&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo e inibi&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria (IAP) entre metabolizadores ultrarr&#xE1;pidos, extensivos e intermedi&#xE1;rios. Em metabolizadores lentos, a exposi&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo foi reduzida em 63-71% comparada aos metabolizadores extensivos. Ap&#xF3;s a posologia de 300 mg/75 mg, as respostas antiplaquet&#xE1;rias foram reduzidas nos metabolizadores lentos com IAP m&#xE9;dio (ADP 5 &#xB5;M) de 24% (24 horas) e 37% (dia 5) quando comparado a IAP de 39% (24 horas) e 58% (dia 5) nos&amp;nbsp;metabolizadores extensivos e 37% (24 horas) e 60% (dia 5) nos metabolizadores intermedi&#xE1;rios. Quando os metabolizadores lentos receberam a dose de 600 mg/150 mg, a exposi&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo foi maior que com a dose de 300 mg/75 mg. Adicionalmente, a IAP foi 32% (24 horas) e 61% (dia 5), os quais foram maiores que em metabolizadores lentos recebendo dose de 300 mg/75 mg, e foram similares ao outro grupo de metabolizadores da CYP2C19 recebendo a dose de 300 mg/75 mg. Uma posologia apropriada para esta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes n&#xE3;o foi estabelecida nos resultados de estudos cl&#xED;nicos.</p> <p>Em uma metan&#xE1;lise incluindo 6 estudos com 335 indiv&#xED;duos tratados com Bissulfato de Clopidogrel no estado de equil&#xED;brio, foi demonstrado que a exposi&#xE7;&#xE3;o ao metab&#xF3;lito ativo diminuiu em 28% para metabolizadores intermedi&#xE1;rios, e 72% para metabolizadores lentos enquanto a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria (ADP 5 &#xB5;M) foi reduzida com diferen&#xE7;as na IAP de 5,9% e 21,4%, respectivamente, quando comparada aos metabolizadores extensivos.</p> <p>A influ&#xEA;ncia do gen&#xF3;tipo CYP2C19 nos resultados cl&#xED;nicos em pacientes tratados com Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o foi avaliada em testes controlados, prospectivos, randomizados. Houve um n&#xFA;mero de an&#xE1;lise retrospectiva, no entanto, para avaliar este efeito em pacientes tratados com Bissulfato de Clopidogrel para os quais h&#xE1; resultados de genotipagem&amp;nbsp;Cure (n=2.721), Charisma (n=2.428), Clarity-TIMI 28 (n=227), Triton-Timi 38 (n=1.477), E Active-A (n=601), bem como um n&#xFA;mero de estudos de coorte divulgados.</p> <p>Em 3 dos estudos de coorte (Collet, Sibbing, Giusti) e Triton-Timi 38 o grupo combinado de pacientes com estado metabolizador intermedi&#xE1;rio ou lento tiveram uma taxa maior de eventos cardiovasculares (morte, IM e AVC) ou trombose de stent comparada aos metabolizadores extensivos.</p> <p>Em um estudo de coorte (Simon) e Charisma, uma taxa de evento aumentada foi observada somente em metabolizadores lentos quando comparado aos metabolizadores extensivos.</p> <p>Em um estudo de coorte (Trenk), Cure, Clarity e Active-A, n&#xE3;o foi observado taxa de evento aumentado nos estados dos metabolizadores.</p> <p>Nenhuma destas an&#xE1;lises foi adequadamente classificada para detectar diferen&#xE7;as nos resultados nos metabolizadores lentos.</p> <h4>Popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica do metab&#xF3;lito ativo de Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o &#xE9; conhecida em popula&#xE7;&#xF5;es especiais.</p> <h5>Sexo</h5> <p>Em um pequeno estudo comparativo entre homens e mulheres, observou-se nas mulheres, uma menor inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida pelo ADP, n&#xE3;o havendo, entretanto, diferen&#xE7;as no prolongamento do tempo de sangramento. Em um grande estudo cl&#xED;nico controlado (Caprie), a incid&#xEA;ncia de desfechos cl&#xED;nicos, outros eventos adversos cl&#xED;nicos e par&#xE2;metros cl&#xED;nicos laboratoriais anormais foram semelhantes entre homens e mulheres.</p> <h5>Pacientes idosos</h5> <p>Em volunt&#xE1;rios idosos (&#x2265; 75 anos) comparados com volunt&#xE1;rios jovens e saud&#xE1;veis, n&#xE3;o foram encontradas diferen&#xE7;as na agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria e no tempo de sangramento. N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste na dose em pacientes idosos.</p> <h5>Pacientes pedi&#xE1;tricos</h5> <p>N&#xE3;o h&#xE1; dados dispon&#xED;veis.</p> <h5>Pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h5> <p>Ap&#xF3;s doses repetidas de 75 mg di&#xE1;rios de Bissulfato de Clopidogrel por 10 dias em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica severa, a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida por ADP foi semelhante &#xE0; observada em indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis. A m&#xE9;dia de prolongamento do tempo de sangramento tamb&#xE9;m foi semelhante nos dois grupos.</p> <h5>Pacientes com insufici&#xEA;ncia renal</h5> <p>Ap&#xF3;s doses di&#xE1;rias repetidas de 75 mg de Bissulfato de Clopidogrel, em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal severa (<em>clearance </em>de creatinina de 5 a 15 mL/min), a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida pelo ADP foi menor (25%) que aquela observada em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, por&#xE9;m, o prolongamento do tempo de sangramento foi similar ao de indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis que receberam 75 mg de Bissulfato de Clopidogrel por dia.</p> <h5>Etnia</h5> <p>A preval&#xEA;ncia de alelos CYP2C19 que resultam em metabolismo lento e intermedi&#xE1;rio de CYP2C19 difere conforme a etnia. Dados limitados da literatura em popula&#xE7;&#xF5;es asi&#xE1;ticas est&#xE3;o dispon&#xED;veis para avaliar a implica&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica da genotipagem do CYP nos resultados cl&#xED;nicos.</p> <h3>Dados de Seguran&#xE7;a Pr&#xE9;-Cl&#xED;nicos</h3> <h4>Farmacologia animal</h4> <p>Estudos de farmacologia de seguran&#xE7;a n&#xE3;o revelaram nenhum efeito relevante no sistema nervoso central, sistemas cardiovascular, respirat&#xF3;rio, gastrointestinal e renal.</p> <h4>Toxicidade aguda</h4> <p>Em doses muito elevadas (&#x2265; 1.500 mg/kg), uma toler&#xE2;ncia g&#xE1;strica fraca (eros&#xF5;es g&#xE1;stricas e/ou v&#xF4;mitos) de Bissulfato de Clopidogrel foi relatada em ratos, camundongos e babu&#xED;nos.</p> <h4>Toxicidade cr&#xF4;nica</h4> <p>Durante estudos pr&#xE9;-cl&#xED;nicos em ratos e babu&#xED;nos, os efeitos mais frequentemente observados em doses muito altas (mais de 300 vezes a dose terap&#xEA;utica de 75 mg/dia com base em mg/kg) foram <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/gastrite-aguda\" target=\"_blank\">gastrite aguda</a>, eros&#xF5;es g&#xE1;stricas e/ou v&#xF4;mitos. Em doses mais baixas, observou-se aumento no peso do f&#xED;gado em camundongos, ratos e babu&#xED;nos associados a aumentos nos n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos de colesterol em ratos e babu&#xED;nos e uma ligeira hipertrofia do ret&#xED;culo endoplasm&#xE1;tico liso em hepat&#xF3;citos centrilobulares em ratos. N&#xE3;o foram observadas altera&#xE7;&#xF5;es histopatol&#xF3;gicas em camundongos ou babu&#xED;nos. Os achados do f&#xED;gado foram uma consequ&#xEA;ncia de um efeito nas enzimas metabolizadoras hep&#xE1;ticas observadas em altas doses, um fen&#xF4;meno geralmente reconhecido como n&#xE3;o tendo relev&#xE2;ncia para humanos que recebem doses terap&#xEA;uticas mais baixas. Ap&#xF3;s um ano de tratamento em doses que representam pelo menos 7 vezes (ratos) ou entre 10 ou 23 vezes (babu&#xED;nos), a exposi&#xE7;&#xE3;o observada em humanos que recebem a dose cl&#xED;nica de 75 mg/dia, nenhum destes efeitos foi observado.</p> <h4>Carcinogenicidade</h4> <p>N&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de tumorigenicidade quando o Bissulfato de Clopidogrel foi administrado durante 78 semanas em camundongo e em 104 semanas em ratos com doses de at&#xE9; 100 mg/kg/dia, o que proporcionou exposi&#xE7;&#xF5;es ao plasma &gt; 25 vezes a dose di&#xE1;ria recomendada em humanos de 75 mg/dia.</p> <h4>Genotoxicidade</h4> <p>O Bissulfato de Clopidogrel foi testado em uma gama de estudos de genotoxicidade<em> in vitro </em>e<em> in vivo</em> e n&#xE3;o mostrou atividade genot&#xF3;xica.</p> <h4>Teratogenicidade e preju&#xED;zo na fertilidade</h4> <p>Verificou-se que Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o teve efeito sobre a fertilidade de ratos machos e f&#xEA;meas e n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nico em ratos ou coelhos (em doses at&#xE9; 52 vezes a dose humana recomendada em mg/m<sup>2</sup>).</p> <p>Quando administrado a ratos em lacta&#xE7;&#xE3;o, o Bissulfato de Clopidogrel causou um ligeiro atraso no desenvolvimento da prole. Estudos farmacocin&#xE9;ticos espec&#xED;ficos realizados com Bissulfato de Clopidogrel radiomarcado mostraram que o composto original ou seus metabolitos s&#xE3;o excretados no leite. Consequentemente, um efeito direto (ligeira toxicidade), ou um efeito indireto (baixa palatabilidade) n&#xE3;o pode ser exclu&#xED;do.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Clopivix?

Clopivix® deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Comprimido redondo biconvexo, revestido com corante rosa, gravado "CD" de um lado e "75" do outro lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Clopivix

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Comprimidos revestidos 75 mg

Embalagens 28 unidades.

Uso oral.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Clopivix

M.S - 1.5143.0013

Farmacêutico Responsável:
Fabíola F. Rorato
CRF-SP 38.718

Fabricado por:
Dr Reddy’s Laboratories Ltd
FTO Unit III, Survey No. 41, Bachupally Village, Bachupally Mandal
Medchal-Malkajgiri District
500 090, Telangana State, Índia



Importado por:
Dr Reddy’s Farmacêutica do Brasil Ltda.
Av. Guido Caloi,1985 – Galpão&nbsp;11
CEP 05802-140 – São Paulo – SP
CNPJ: 03.978.166/0001-75



Venda sob prescrição médica / Uso sob prescrição médica.

75mg, caixa com 98 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Bissulfato De Clopidogrel
Classe Terapêutica
:
Inibidores da Agregação Plaquetária, Antagonistas dos Receptores da Adenosina Difosfato
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Anticoagulante
Especialidade
:
Cardiologia

Bula do medicamento

Clopivix, para o que é indicado e para o que serve?

Clopivix® é indicado para a prevenção secundária (após a ocorrência) dos eventos aterotrombóticos, como por exemplo, infarto agudo do miocárdio (IM) (infarto do coração), acidente vascular cerebral (AVC) (derrame) e morte vascular em pacientes adultos que apresentaram IM ou AVC recente ou uma condição conhecida como doença arterial periférica (doença nos vasos sanguíneos dos membros).

Síndrome Coronária Aguda

Nos pacientes com Síndrome Coronária Aguda (SCA) [angina instável (tipo severo de dor no peito) ou IM], incluindo tanto aqueles controlados clinicamente, quanto os submetidos à Intervenção Coronária Percutânea com ou sem colocação de stent (prótese nas artérias do coração).

Fibrilação Atrial

Clopivix® 75 mg é indicado em adultos para a prevenção de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos (quadros específicos caracterizados pela formação de um coágulo de sangue no interior de um vaso sanguíneo) em pacientes com fibrilação atrial (FA) (tipo de arritmia onde há batimentos rápidos e desordenados do coração) que possuem pelo menos um fator de risco para a ocorrência de eventos vasculares (por exemplo, derrame, infarto do coração) e que não podem fazer uso do tratamento com medicamentos conhecidos como “antagonistas da vitamina K” (AVK) (ex. risco de sangramento ou avaliação médica que concluiu que o uso de AVK é inapropriado).

Clopivix® 75 mg é indicado em combinação com o ácido acetilsalicílico (AAS) na prevenção de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos, incluindo derrame cerebral. Clopivix® em combinação com AAS demonstrou reduzir a taxa de derrame cerebral, infarto do coração, embolismo sistêmico fora do sistema nervoso central (obstrução de um vaso ou artéria do corpo que não seja no sistema nervoso central), ou morte vascular.

Quais as contraindicações do Clopivix?

Clopivix® não deve ser utilizado caso você apresente alergia ou intolerância ao clopidogrel ou a qualquer outro componente do produto. Também não deve ser utilizado caso você apresente úlcera péptica (lesão no estômago) ou hemorragia intracraniana (sangramento dentro do cérebro).

Como usar o Clopivix?

Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral. Clopivix® pode ser administrado antes, durante ou após as refeições.

Nas situações de IM e AVC isquêmico recentes ou doença arterial periférica estabelecida, a dose recomendada de Clopivix® é de 75 mg em dose única diária.

Síndrome Coronária Aguda

Para pacientes com SCA sem elevação do segmento ST (angina instável ou IM sem presença de onda Q (tipo de alteração no eletrocardiograma)), Clopivix® deve ser iniciado com dose de ataque de 300 mg e mantido com uma dose única diária de 75 mg. O AAS (75 a 325 mg em dose única diária) deve ser iniciado e continuado em combinação com Clopivix®.

Para pacientes com IM com elevação do segmento ST (tipo de alteração no eletrocardiograma), a dose recomendada de Clopivix® é de 75 mg em dose única diária, administrada em associação com AAS, com ou sem trombolítico (medicamentos utilizados para reduzir a coagulação sanguínea). Clopivix® deve ser iniciado com ou sem dose de ataque. Clopivix® pode ser administrado com ou sem alimentos.

Pacientes com Fibrilação atrial

É recomendado o uso por via oral de 1 comprimido de Clopivix® 75 mg ao dia. O AAS (75 a 100 mg ao dia) deve ser usado junto com o Clopivix®, desde o início e por todo o período de tratamento.

Não há estudos dos efeitos do bissulfato de clopidogrel administrado por vias não recomendadas.

Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral conforme recomendado pelo médico.

Populações especiais

Farmacogenética

Pacientes que apresentam um estado de metabolizador lento da enzima CYP2C19 (enzima localizada no fígado) apresentam uma diminuição da resposta antiplaquetária do clopidogrel. Uma posologia maior para estes pacientes aumenta a resposta antiplaquetária. O uso de doses maiores de clopidogrel deve ser considerado, porém a posologia apropriada para esta população de pacientes não foi estabelecida em ensaios clínicos.

Pacientes idosos

Nenhum ajuste na dosagem se faz necessário para os pacientes idosos.

Pacientes com insuficiência nos rins e no fígado

Nenhum ajuste na dosagem se faz necessário.

Pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia não foram estabelecidas na população pediátrica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Clopivix funciona?

Clopivix® é um medicamento que possui em sua fórmula uma substância chamada bissulfato de clopidogrel e pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antiplaquetários. As plaquetas são estruturas muito pequenas do sangue, menores que as células sanguíneas vermelhas e brancas, que se agrupam durante a coagulação sanguínea. Prevenindo este agrupamento, o bissulfato de clopidogrel age no sangue reduzindo a chance de formação de trombos (coágulos sanguíneos). Por isso, Clopivix® é prescrito pelo médico para prevenir a ocorrência de IM, acidente vascular cerebral isquêmico (derrame) ou outras doenças decorrentes da obstrução dos vasos sanguíneos.

O uso repetido de Clopivix® produz inibição substancial na agregação plaquetária a partir do primeiro dia, aumentando progressivamente até atingir o estado de equilíbrio entre o terceiro e o sétimo dia de tratamento.

Uma vez descontinuado o tratamento, a agregação plaquetária e o tempo de sangramento retornam gradualmente aos valores apresentados antes do início do tratamento dentro de 5 dias, em geral.

Quais cuidados devo ter ao usar o Clopivix?

Distúrbios sanguíneos

Devido ao risco de sangramento e efeitos sanguíneos indesejáveis, seu médico deverá ser comunicado sempre que surgirem sintomas clínicos suspeitos (quadros clínicos com sangramento ou que podem levar a ele) durante o tratamento, para avaliar a necessidade de ser efetuada a contagem de células sanguíneas e/ou outros testes apropriados. Devido ao risco aumentado de sangramento, a administração concomitante de varfarina e clopidogrel deve ser realizada com cautela.

Como qualquer outro medicamento com ação antiplaquetária, clopidogrel deve ser utilizado com cautela em pacientes que se encontram sob risco aumentado de sangramento decorrente de trauma, cirurgia (inclusive dentária) ou doenças (como úlcera péptica ou qualquer outra doença capaz de causar sangramento), e em pacientes que estejam recebendo tratamento com ácido acetilsalicílico, heparina, inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs).

Se o paciente for submetido a uma cirurgia programada e não for desejável o efeito antiplaquetário, clopidogrel deve ser descontinuado 5 a 7 dias antes da cirurgia.

O clopidogrel prolonga o tempo de sangramento e deve ser usado com cautela caso você tenha lesões com propensão a sangrar (particularmente gastrintestinal e intraocular). Os medicamentos que podem induzir lesões gastrintestinais (como ácido acetilsalicílico - AAS e anti-inflamatórios não esteroidais - AINEs) devem ser usados com cautela se você estiver tomando clopidogrel.

É possível que demore mais que o usual para parar o sangramento quando você tomar clopidogrel sozinho ou em combinação com AAS. Você deve relatar qualquer sangramento incomum (local ou duração) ao médico. Você deve informar aos médicos e dentistas que está tomando clopidogrel antes que qualquer cirurgia seja marcada e antes de tomar qualquer outro medicamento.

Acidente vascular cerebral recente

Em pacientes de alto risco para eventos isquêmicos (quadros caracterizados pela diminuição ou ausência de passagem de sangue para um órgão) repetidos com ataque isquêmico transitório (quadro específico de isquemia) ou AVC (derrame) recentes, a associação de AAS e clopidogrel evidenciou aumento de sangramentos maiores.

Portanto, esta associação deve ser feita com precaução fora de situações clínicas nas quais os benefícios foram comprovados.

Púrpura Trombocitopênica Trombótica (PTT)

Muito raramente têm sido reportados casos de púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) após o uso de clopidogrel, algumas vezes após uma pequena exposição ao clopidogrel. Isto se caracteriza por trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas) e anemia hemolítica microangiopática (diminuição do número de glóbulos vermelhos), podendo estar associada com sintomas no sistema nervoso, disfunção renal (funcionamento anormal dos rins) ou febre. A PTT é uma condição potencialmente fatal requerendo tratamento imediato, incluindo plasmaferese (troca plasmática).

Hemofilia adquirida

Hemofilia adquirida tem sido relatada após o uso de clopidogrel. Em casos confirmados de prolongamento isolado do Tempo de Tromboplastina Parcial ativada (TTPa) com ou sem sangramento, hemofilia adquirida deve ser considerada. Pacientes com diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida devem ser monitorados e tratados por especialistas e clopidogrel deve ser descontinuado.

Citocromo P450 2C19 (CYP2C19) (enzima do fígado)

Farmacogenética

Em pacientes metabolizadores lentos da CYP2C19, clopidogrel nas doses recomendadas forma menos do metabólito ativo de clopidogrel e tem um efeito menor na função plaquetária. Os metabolizadores lentos com síndrome coronariana aguda ou submetidos à intervenção coronariana percutânea tratados com clopidogrel nas doses recomendadas podem apresentar maiores taxas de eventos cardiovasculares do que os pacientes com função da CYP2C19 normal.

Sensibilidade cruzada entre tienopiridinas

Pacientes devem ser avaliados quanto ao histórico de hipersensibilidade à tienopiridina (como clopidogrel, ticlopidina, prasugrel), já que reatividade cruzada entre tienopiridinas tem sido reportada.&nbsp;As tienopiridinas podem causar reações alérgicas moderadas a severas tais como erupção cutânea, angioedema (inchaço em região subcutânea ou em mucosas, geralmente de origem alérgica) ou reações cruzadas hematológicas (do sangue) como trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas) e neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue).

Pacientes que desenvolveram reações alérgicas e/ou hematológicas anteriormente a alguma tienopiridina podem ter um maior risco de desenvolvimento da mesma ou nova reação a outra tienopiridina.

Aconselha-se monitoramento dos sinais de sensibilidade cruzada em pacientes com alergia conhecida às tienopiridinas.

Efeitos na capacidade de conduzir/operar máquinas

Não foi observada qualquer alteração na capacidade de condução ou desempenho psicométrico (avaliação de processos mentais) dos pacientes após administração de clopidogrel.

Gravidez e amamentação

Clopivix® não deve ser usado durante a gravidez a menos que na opinião do seu médico, seja evidente a sua necessidade.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Visto que muitos medicamentos são excretados no leite materno, e devido ao risco potencial de reações adversas sérias no lactente, seu médico decidirá entre interromper a amamentação ou descontinuar o tratamento com Clopivix®.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Clopivix?

A seguinte taxa de frequência para as reações adversas é utilizada, quando aplicável:

  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o rara (ocorre entre 0,01% e &lt; 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Desconhecida (n&#xE3;o pode ser estimada pelos dados dispon&#xED;veis).</li>

Sistema Nervoso central e Periférico

  • <li>Incomum: <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a>, parestesia (sensa&#xE7;&#xE3;o de <a href="https://minutosaudavel.com.br/parestesia/" rel="noopener" target="_blank">formigamento</a> e entorpecimento);</li> <li>Rara: tontura.</li>

Gastrintestinais (estômago e intestino)

  • <li>Comum: <a href="https://minutosaudavel.com.br/dispepsia-indigestao-o-que-e-sintomas-remedios-e-tipos/" rel="noopener" target="_blank">indigest&#xE3;o</a>, dor abdominal e <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a>;</li> <li>Incomum: enjoo, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/gastrite/c" target="_blank">gastrite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o no est&#xF4;mago), <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a> (excesso de g&#xE1;s no est&#xF4;mago ou intestino), <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">pris&#xE3;o de ventre</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/ulcera-gastrica" target="_blank">&#xFA;lcera g&#xE1;strica</a> (les&#xE3;o no est&#xF4;mago), <a href="https://consultaremedios.com.br/b/ulcera-duodenal" target="_blank">&#xFA;lcera duodenal</a> (les&#xE3;o em uma parte do intestino chamada duodeno).</li>

Plaquetas, sangramento e distúrbios da coagulação

  • <li>Incomum: aumento do tempo de sangramento, decr&#xE9;scimo do n&#xFA;mero de plaquetas (fragmentos de c&#xE9;lulas presentes no sangue, cuja fun&#xE7;&#xE3;o &#xE9; a forma&#xE7;&#xE3;o de co&#xE1;gulos).</li>

Pele e anexos

  • <li>Incomum: erup&#xE7;&#xE3;o na pele e coceira.</li>

Glóbulos brancos e sistema retículo endotelial

  • <li>Incomum: leucopenia (redu&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de gl&#xF3;bulos brancos no sangue), diminui&#xE7;&#xE3;o de neutr&#xF3;filos (uma classe de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas brancas) e eosinofilia (situa&#xE7;&#xE3;o na qual a percentagem de <a href="https://minutosaudavel.com.br/eosinofilos/" rel="noopener" target="_blank">eosin&#xF3;filos</a>, um tipo de c&#xE9;lula sangu&#xED;nea branca, est&#xE1; aumentada).</li>

Reações adversas após o início da comercialização

As frequências para as seguintes reações adversas são desconhecidas (não podem ser estimadas pelos dados disponíveis).

Sangue e sistema linfático
  • <li>Casos graves de sangramentos principalmente na pele, sistema m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico, olhos (conjuntiva, ocular e retina), e sangramento do trato respirat&#xF3;rio, sangramento nasal, sangue na urina, e hemorragia de ferida operat&#xF3;ria, casos de sangramentos com resultados fatais [especialmente hemorragias intracranianas (sangramento dentro da cabe&#xE7;a), gastrintestinais (no est&#xF4;mago e intestino) e retroperitoneais (regi&#xE3;o posterior do perit&#xF4;nio que &#xE9; uma camada de tecido que reveste a cavidade abdominal e cobre a maioria das v&#xED;sceras)], agranulocitose (falta ou redu&#xE7;&#xE3;o acentuada de gl&#xF3;bulos brancos), <a href="https://consultaremedios.com.br/b/anemia-aplastica" target="_blank">anemia apl&#xE1;stica</a>/pancitopenia (diminui&#xE7;&#xE3;o global de c&#xE9;lulas no sangue), p&#xFA;rpura trombocitop&#xEA;nica tromb&#xF3;tica (PTT) (dist&#xFA;rbio sangu&#xED;neo grave caracterizado pela doen&#xE7;a dos pequenos vasos, ou seja, os capilares, e aumento da agrega&#xE7;&#xE3;o das plaquetas), hemofilia A adquirida.</li>
Distúrbios cardíacos
  • <li>S&#xED;ndrome de Kounis (angina al&#xE9;rgica vasoesp&#xE1;stica/ infarto do mioc&#xE1;rdio al&#xE9;rgico) no contexto de uma rea&#xE7;&#xE3;o de hipersensibilidade pelo clopidogrel (dor tor&#xE1;cica anginosa durante rea&#xE7;&#xF5;es de alergia).</li>
Sistema imunológico (de defesa)
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o anafil&#xE1;tica (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica), doen&#xE7;a do soro (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica tardia com <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, febre, mal-estar secund&#xE1;ria a medicamentos ou anti-soro);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o cruzada de hipersensibilidade &#xE0; droga entre tienopiridinas;</li> <li>S&#xED;ndrome auto-imune da insulina, que pode levar a <a href="https://minutosaudavel.com.br/hipoglicemia/" rel="noopener" target="_blank">hipoglicemia</a> (diminui&#xE7;&#xE3;o da taxa de a&#xE7;&#xFA;car no sangue) grave, particularmente em pacientes com subtipo HLA DRA4 (mais freq&#xFC;ente na popula&#xE7;&#xE3;o japonesa).</li>
Alterações psiquiátricas
  • <li>Confus&#xE3;o, alucina&#xE7;&#xE3;o.</li>
Sistema nervoso
  • <li>Altera&#xE7;&#xE3;o no paladar, ageusia (perda do paladar).</li>
Sistema vascular
  • <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o dos vasos sangu&#xED;neos, press&#xE3;o arterial baixa.</li>
Distúrbios respiratórios, torácicos e no mediastino
  • <li>Broncoespasmo (contra&#xE7;&#xE3;o dos br&#xF4;nquios e bronqu&#xED;olos), <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">pneumonia</a> intersticial (doen&#xE7;a que afeta o pulm&#xE3;o), pneumonia eosinof&#xED;lica [ac&#xFA;mulo de eosin&#xF3;filos no pulm&#xE3;o (tipo de gl&#xF3;bulo branco)].</li>
Distúrbios gastrintestinais (do estômago e intestino)
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/colite/" rel="noopener" target="_blank">Colite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do colo, parte do intestino) (incluindo ulcerativa ou colite linfoc&#xED;tica), <a href="https://minutosaudavel.com.br/pancreatite/" rel="noopener" target="_blank">pancreatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do p&#xE2;ncreas), <a href="https://minutosaudavel.com.br/estomatite-aftosa-e-viral-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">estomatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o na boca).</li>
Distúrbios hepatobiliares
  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">Hepatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o no f&#xED;gado) (n&#xE3;o infecciosa), insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica (redu&#xE7;&#xE3;o grave da fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado) aguda.</li>
Pele e tecido subcutâneo
  • <li>Erup&#xE7;&#xE3;o maculopapular, eritematosa ou esfoliativa, urtic&#xE1;ria, coceira, angioedema (incha&#xE7;o na pele), <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c" target="_blank">dermatite</a> bolhosa [eritema (vermelhid&#xE3;o) multiforme, s&#xED;ndrome de Stevens Johnson (forma grave de erup&#xE7;&#xE3;o bolhosa), necr&#xF3;lise epid&#xE9;rmica t&#xF3;xica (doen&#xE7;a onde grandes extens&#xF5;es da pele ficam vermelhas e morrem), pustulose exantem&#xE1;tica generalizada aguda - PEGA (caracteriza-se por quadro febril associado ao aparecimento s&#xFA;bito de les&#xF5;es avermelhadas com <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a> )], s&#xED;ndrome de hipersensibilidade medicamentosa, erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea medicamentosa com aumento de eosin&#xF3;filos (tipo de gl&#xF3;bulo branco) e sintomas gerais, <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/eczema/c" target="_blank">eczema</a> (doen&#xE7;a inflamat&#xF3;ria da pele), l&#xED;quen planus (doen&#xE7;a da pele e membranas mucosas que causa coceira e inflama&#xE7;&#xE3;o).</li>
Aparelho músculoesquelético, tecido conectivo e medula óssea
  • <li>Dor nas juntas, inflama&#xE7;&#xE3;o nas juntas, inflama&#xE7;&#xE3;o dos m&#xFA;sculos.</li>
Distúrbios urinário e renal
  • <li>Glomerulopatia (doen&#xE7;a que acomete o glom&#xE9;rulo, principal estrutura do rim respons&#xE1;vel pela filtra&#xE7;&#xE3;o do sangue).</li>
Sistema Reprodutivo e distúrbios da mama
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/ginecomastia/" rel="noopener" target="_blank">Ginecomastia</a> (aumento das mamas em homens).</li>
Alterações gerais e condições no local da administração
  • <li>Febre.</li>
Investigações
  • <li>Teste de fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado anormal e aumento da creatinina sangu&#xED;nea (teste que avalia a fun&#xE7;&#xE3;o renal).</li>

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial

Pacientes com insuficiência nos rins

A experiência com clopidogrel é limitada em pacientes com insuficiência renal severa (redução severa da função dos rins). Portanto, clopidogrel deve ser usado com cautela nestes pacientes.

Pacientes com insuficiência no fígado

A experiência é limitada em pacientes com insuficiência no fígado severa que possam apresentar diátese hemorrágica (sangramentos causados por uma falha na coagulação ou na estrutura dos vasos sanguíneos). O clopidogrel deve ser utilizado com cautela nestes pacientes.

Pacientes com intolerância à galactose

Em virtude da presença de lactose nos excipientes, os pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, como deficiência de Lapp lactase ou a má absorção glicose-galactose, não devem utilizar este medicamento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Clopivix?

Caso você esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia.

Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Clopivix?

Cada comprimido de Clopivix® 75 mg contém:

97,875 mg (equivalente a 75 mg de clopidogrel base) de&nbsp;bissulfato de clopidogrel

Excipientes: manitol, celulose microcristalina, óleo de rícino em pó, croscarmelose sódica e corante rosa (hipromelose, dióxido de titâneo, macrogol e óxido ferroso).

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Clopivix maior do que a recomendada?

A superdosagem com clopidogrel pode levar a um aumento do tempo de sangramento e subsequentes complicações neste sentido. Terapia apropriada precisa ser considerada se sangramento for observado. Não foi encontrado nenhum antídoto (substância que inativa) para a atividade farmacológica do bissulfato de clopidogrel. Se for necessária a correção imediata do prolongamento do tempo de sangramento, a transfusão de plaquetas pode reverter os efeitos deste medicamento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Clopivix com outros remédios?

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Medicamentos associados com o risco de hemorragia (sangramento)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Existe um risco aumentado de hemorragia devido ao efeito potencial aditivo. A administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de medicamentos associados ao risco de hemorragia deve ser feita com precau&#xE7;&#xE3;o</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Trombol&#xED;ticos (medicamentos usados para inibir a coagula&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>A seguran&#xE7;a do uso em associa&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel, trombol&#xED;ticos e heparina foi estudada em pacientes com IM. A incid&#xEA;ncia de hemorragias clinicamente significativas foi similar &#xE0;quela observada quando foram administrados trombol&#xED;ticos associados com heparina e AAS (&#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Inibidores da glicoprote&#xED;na IIb/IIIa (medicamentos usados para inibir a coagula&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como h&#xE1; a possibilidade de intera&#xE7;&#xE3;o entre clopidogrel e os inibidores da glicoprote&#xED;na IIb/IIIa, a utiliza&#xE7;&#xE3;o em associa&#xE7;&#xE3;o desses dois produtos deve ser feita com cautela.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Anticoagulantes injet&#xE1;veis (como por exemplo, a heparina)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como h&#xE1; uma possibilidade de intera&#xE7;&#xE3;o entre o clopidogrel e a heparina, o uso concomitante necessita ser feito com cuidado</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong><a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/anticoagulante/c\" target=\"_blank\">Anticoagulante</a> oral</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Devido ao risco aumentado de sangramento o uso em associa&#xE7;&#xE3;o de varfarina e clopidogrel necessita ser avaliado com cautela.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>&#xC1;cido acetilsalic&#xED;lico (AAS)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Devido a uma poss&#xED;vel intera&#xE7;&#xE3;o entre o clopidogrel e o AAS, o uso em associa&#xE7;&#xE3;o desses dois produtos deve ser feito com cautela. Entretanto a associa&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel e AAS (75 &#x2013; 325 mg uma vez ao dia) tem sido feita por at&#xE9; um ano</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Anti-inflamat&#xF3;rios n&#xE3;o esteroidais - AINEs (medicamentos que tratam as inflama&#xE7;&#xF5;es)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>O uso de AINEs e clopidogrel em associa&#xE7;&#xE3;o deve ser feito com cautela</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Inibidores seletivos da recapta&#xE7;&#xE3;o de serotonina (ISRSs)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como estes medicamentos afetam a ativa&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria e aumentam o risco de sangramento, a administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de clopidogrel com os inibidores seletivos da recapta&#xE7;&#xE3;o de serotonina deve ser realizada com cautela</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Outras terapias concomitantes

Uma vez que clopidogrel produz um metabólito ativo através da enzima CYP2C19 (enzima do fígado), seria esperado que o uso de medicamentos que inibem a atividade desta enzima resulte na diminuição do nível do metabólito ativo de clopidogrel. O uso concomitante de inibidores fortes ou moderados da enzima CYP2C19 (por exemplo, omeprazol e esomeprazol) é desaconselhado. Caso um inibidor de bomba de próton seja usado concomitantemente ao clopidogrel, considerar o uso de um com menos atividade inibidora da CYP2C19, como o pantoprazol.

Em dois estudos realizados, clopidogrel (dose padrão) foi usado em associação com omeprazol 80mg. Em um destes estudos os dois fármacos foram administrados no mesmo horário e no segundo estudo, com diferença de 12 horas. Estes estudos demonstraram resultados similares onde houve a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do clopidogrel quanto na inibição da agregação plaquetária.

Em outro estudo que analisou o uso concomitante de clopidogrel (dose padrão) e pantoprazol 80mg, observou-se também a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do clopidogrel quanto na inibição da agregação plaquetária, porém, com índices menores que os observados com o omeprazol.

Outros estudos clínicos foram conduzidos demonstrando o uso do clopidogrel com outras medicações, de modo a investigar as possíveis interações. Não foram observadas interações clinicamente importantes quando o clopidogrel foi usado em associação com o atenolol ou com a nifedipina ou ainda o clopidogrel usado junto com o atenolol e a nifedipina. Além disso, a atividade de clopidogrel não foi influenciada pela administração em conjunto com fenobarbital ou estrogênio.

As farmacocinéticas da digoxina ou da teofilina não foram alteradas pela administração concomitante de clopidogrel. Os antiácidos não alteraram a absorção do clopidogrel.

A coadministração de clopidogrel e varfarina aumenta o risco de sangramento devido aos efeitos independentes na homeostase. No entanto, em altas concentrações in vitro, clopidogrel inibe a CYP2C9.

É improvável que clopidogrel possa interferir com o metabolismo de medicamentos como a fenitoína, tolbutamida e AINE que são metabolizados pelo citocromo P-450 2C9 (enzimas do fígado).

Outros medicamentos e produtos

Opioides
  • <li>Enquanto estiver em tratamento com clopidogrel, deve informar o seu m&#xE9;dico antes da prescri&#xE7;&#xE3;o de qualquer tratamento com opioides.</li>
Medicamentos substratos do CYP2C8 (enzima do fígado)
  • <li>O clopidogrel mostrou aumentar a exposi&#xE7;&#xE3;o da <a href="https://consultaremedios.com.br/repaglinida/bula" target="_blank">repaglinida</a> em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis. Estudos <em>in vitro</em> mostram que o aumento na exposi&#xE7;&#xE3;o da repaglinida &#xE9; devido &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o do CYP2C8 pelo metab&#xF3;lito de clopidogrel. Devido ao risco de concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas aumentadas, a administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de clopidogrel e medicamentos eliminados principalmente pelo metabolismo CYP2C8 (por exemplo, repaglinida, <a href="https://consultaremedios.com.br/paclitaxel/bula" target="_blank">paclitaxel</a>) deve ser feita com cautela.</li> <li>Al&#xE9;m dos estudos de intera&#xE7;&#xE3;o espec&#xED;ficos anteriormente mencionados, os pacientes admitidos nos estudos cl&#xED;nicos amplos (CAPRIE e CURE) receberam uma variedade de medica&#xE7;&#xF5;es concomitantes, incluindo <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/diureticos/c" target="_blank">diur&#xE9;ticos</a> (medicamentos que provocam o aumento na elimina&#xE7;&#xE3;o de urina), betabloqueadores (medicamentos que agem no <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/c" target="_blank">sistema cardiovascular</a>), inibidores da enzima de convers&#xE3;o da angiotensina (ECA) (medicamentos usados no tratamento da <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a>), antagonistas do c&#xE1;lcio (medicamentos utilizados no tratamento de algumas doen&#xE7;as do cora&#xE7;&#xE3;o e da press&#xE3;o alta), agentes redutores do <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/colesterol/c" target="_blank">colesterol</a>, vasodilatadores coronarianos (medicamentos que causam a dilata&#xE7;&#xE3;o dos vasos do cora&#xE7;&#xE3;o), agentes antidiab&#xE9;ticos (incluindo insulina), agentes antiepil&#xE9;ticos (que tratam a <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-epilepsia-tipos-causas-sintomas-remedios-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">epilepsia</a>), antagonistas GPIIb/IIIa (medicamentos usados no IM) e terapia de <a href="https://consultaremedios.com.br/reposicao-hormonal/c" target="_blank">reposi&#xE7;&#xE3;o hormonal</a>, sem evid&#xEA;ncia de intera&#xE7;&#xF5;es adversas clinicamente significativas.</li>

Interação em exames laboratoriais e não laboratoriais

Foram detectados alterações nos testes de função hepática e aumento da creatinina sanguínea.

Interação com alimentos

Clopivix® pode ser tomado junto às refeições ou fora delas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Clopivix com alimentos?

Bissulfato de Clopidogrel pode ser administrado com ou sem alimentos.

Qual a ação da substância do Clopivix (Bissulfato de Clopidogrel)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A evid&#xEA;ncia cl&#xED;nica para a efic&#xE1;cia de clopidogrel &#xE9; derivada de cinco estudos duplo-cegos envolvendo mais de 88.000 pacientes: o estudo CAPRIE [clopidogrel vs &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico (AAS) em pacientes com risco de eventos isqu&#xEA;micos], uma compara&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel com AAS, e o estudo CURE (clopidogrel na angina inst&#xE1;vel para prevenir eventos isqu&#xEA;micos recorrentes), o CLARITY-TIMI 28 (clopidogrel como terapia de reperfus&#xE3;o adjuntivo-tromb&#xF3;lise no IM) e os estudos COMMIT/CCS-2 (estudo de clopidogrel e metoprolol no IM/segundo estudo card&#xED;aco chin&#xEA;s) e o estudo ACTIVE-A (estudo do clopidogrel com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/irbesartana/bula\" target=\"_blank\">irbesartana</a> na preven&#xE7;&#xE3;o de eventos vasculares na fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial) comparando clopidogrel com placebo, ambos administrados em associa&#xE7;&#xE3;o com AAS e outra terapia padr&#xE3;o.</p> <h3>Infarto do Mioc&#xE1;rdio (IM) Recente, Acidente Vascular Cerebral (AVC) ou Doen&#xE7;a Arterial Perif&#xE9;rica (DAP) Estabelecida</h3> <p>O estudo CAPRIE (CAPRIE Steering Committee, 1996) incluiu 19.185 pacientes e comparou clopidogrel (75 mg/dia) com AAS (325 mg/dia). Os pacientes randomizados apresentavam: 1) IM recente (at&#xE9; 35 dias), 2) AVC&amp;nbsp;isqu&#xEA;mico recente (at&#xE9; 6 meses) com ao menos uma semana de sinais neurol&#xF3;gicos residuais ou 3) DAP estabelecida. Os pacientes receberam tratamento randomizado por, em m&#xE9;dia, 1,6 anos (m&#xE1;ximo de 3 anos).</p> <p>O resultado prim&#xE1;rio do estudo foi o tempo para primeira ocorr&#xEA;ncia de novo AVC isqu&#xEA;mico (fatal ou n&#xE3;o), novo IM (fatal ou n&#xE3;o) ou outro &#xF3;bito vascular. Os &#xF3;bitos n&#xE3;o facilmente atribu&#xED;dos a causas n&#xE3;o vasculares foram todos classificados como vasculares.</p> <p>Os resultados demonstraram que o clopidogrel foi associado com uma menor incid&#xEA;ncia de eventos de qualquer natureza.</p> <p>Embora o estudo CAPRIE n&#xE3;o tenha sido desenhado para avaliar o benef&#xED;cio relativo do clopidogrel sobre o AAS no subgrupo de pacientes individuais, o benef&#xED;cio pareceu ser maior nos pacientes que foram inclu&#xED;dos devido &#xE0; doen&#xE7;a vascular perif&#xE9;rica (especialmente &#xE0;queles que tamb&#xE9;m tinham hist&#xF3;rico de IM) e menor em pacientes com AVC. Nos pacientes que foram inclu&#xED;dos no estudo apenas com base no IM, o clopidogrel n&#xE3;o foi numericamente superior ao AAS.</p> <h3>S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (SCA)</h3> <p>O estudo Cure (<em>The Cure Trial Investigators</em>, 2001) incluiu 12.562 pacientes com S&#xED;ndrome Coronariana Aguda (SCA) sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST (angina inst&#xE1;vel ou IM sem onda Q) apresentando quadro de dor precordial ou sintomas consistentes com isquemia dentro das 24 horas. Os pacientes deveriam apresentar altera&#xE7;&#xF5;es eletrocardiogr&#xE1;ficas compat&#xED;veis com nova isquemia (sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST) ou enzimas card&#xED;acas elevadas ou troponina I ou T pelo menos duas vezes acima do limite normal.</p> <p>Os pacientes foram randomizados para receberem Bissulfato de Clopidogrel (com dose de ataque de 300 mg seguido de dose di&#xE1;ria de 75 mg) ou placebo, e foram acompanhados por at&#xE9; um ano. Os pacientes tamb&#xE9;m receberam AAS (em dose &#xFA;nica di&#xE1;ria de 75 mg a 325 mg) e outra terapia padr&#xE3;o, como por exemplo heparina. No estudo Cure, 823 pacientes (6,6%) receberam concomitantemente antagonistas dos receptores GPIIb/IIIa. As heparinas foram administradas em mais de 90% dos pacientes e a taxa relativa de sangramento entre Bissulfato de Clopidogrel + AAS e AAS em monoterapia n&#xE3;o foi significativamente afetada pela terapia concomitante com heparina.</p> <p>A porcentagem de pacientes que apresentou o desfecho prim&#xE1;rio (&#xF3;bito cardiovascular, IM ou AVC isqu&#xEA;mico), foi 9,3% no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel e 11,41% no grupo placebo, com 20% de redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo para o grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel.</p> <p>Ao final de 12 meses, 16,54% dos pacientes apresentaram os desfechos coprim&#xE1;rios (&#xF3;bito cardiovascular, IM, AVC, isquemia refrat&#xE1;ria) no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel e 18,83% no grupo tratado com placebo, uma redu&#xE7;&#xE3;o de 14% no risco relativo para o grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel.</p> <p>No grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel, cada componente dos dois desfechos prim&#xE1;rios ocorreu menos frequentemente do que no grupo tratado com placebo.</p> <p>O benef&#xED;cio de Bissulfato de Clopidogrel foi mantido no decorrer do estudo (at&#xE9; 12 meses).</p> <p>No estudo Cure, o uso de Bissulfato de Clopidogrel foi associado com uma menor incid&#xEA;ncia de &#xF3;bito cardiovascular, IM ou AVC em popula&#xE7;&#xF5;es de pacientes com caracter&#xED;sticas diferentes. Os benef&#xED;cios associados com Bissulfato de Clopidogrel foram independentes do uso de outras terapias cardiovasculares agudas, ou em longo prazo.</p> <p>Nos pacientes que tiveram IM com eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST, a seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Bissulfato de Clopidogrel foi avaliada em dois estudos&amp;nbsp;Clarity (Sabatine MS <em>et al</em>, 2005) e Commit (<em>Commit&amp;nbsp;collaborative group</em>, 2005).</p> <p>O estudo Clarity incluiu 3.491 pacientes com IM com eleva&#xE7;&#xE3;o de ST com in&#xED;cio a menos de 12 horas e com tratamento trombol&#xED;tico planejado. Os pacientes foram randomizados para receber Bissulfato de Clopidogrel (dose de ataque de 300 mg, seguido de 75 mg/dia) ou placebo at&#xE9; angiografia, alta ou Dia 8. Os pacientes tamb&#xE9;m receberam AAS (dose de ataque de 150 a 325 mg seguido de 75 a 162 mg/dia), um agente fibrinol&#xED;tico e, quando apropriado, heparina por 48 horas. Os pacientes foram acompanhados por 30 dias.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi um desfecho composto de oclus&#xE3;o da art&#xE9;ria relacionada ao infarto (ARI) no angiograma pr&#xE9;-alta (definido como grau de fluxo TIMI 0 ou 1), &#xF3;bito ou IM recorrente no momento do in&#xED;cio da angiografia coron&#xE1;ria.</p> <p>O n&#xFA;mero de pacientes que atingiram o desfecho prim&#xE1;rio foi 15,0% no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel e 21,7% no grupo recebendo placebo, mas a maioria dos eventos relacionou-se ao desfecho substituto de reperfus&#xE3;o de vaso.</p> <p>O estudo Commit incluiu 45.852 pacientes com sintomas suspeitos de IM h&#xE1; menos de 24 horas, com anormalidades no ECG (isto &#xE9;, eleva&#xE7;&#xE3;o ST, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">depress&#xE3;o</a> ST, bloqueio do ramo esquerdo). Os pacientes foram randomizados para receber Bissulfato de Clopidogrel (75 mg/dia) ou placebo, em combina&#xE7;&#xE3;o com AAS (162 mg/dia), por 28 dias ou at&#xE9; a alta hospitalar, o que acontecer primeiro. Os desfechos coprim&#xE1;rios foram &#xF3;bito por qualquer causa e a primeira ocorr&#xEA;ncia de reinfarto, AVC ou &#xF3;bito.</p> <p>O Bissulfato de Clopidogrel reduziu significativamente o risco relativo de &#xF3;bito por qualquer causa em 7% e o risco relativo da combina&#xE7;&#xE3;o de reinfarto, AVC ou &#xF3;bito em 9%.</p> <p>O efeito do Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o diferiu significativamente nos v&#xE1;rios subgrupos pr&#xE9;-especificados. Al&#xE9;m disso, o efeito foi similar em subgrupos n&#xE3;o pr&#xE9;-especificados incluindo aqueles baseados na localiza&#xE7;&#xE3;o do infarto, classe Killip ou hist&#xF3;rico de IM anterior. Este tipo de an&#xE1;lise de subgrupo deve ser interpretado muito cuidadosamente.</p> <h4>Descalonamento de agentes inibidores P2Y<sub>12</sub> na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (SCA)</h4> <p>A mudan&#xE7;a de um inibidor do receptor P2Y<sub>12</sub> mais potente para o Bissulfato de Clopidogrel em associa&#xE7;&#xE3;o com a aspirina ap&#xF3;s a fase aguda da SCA foi avaliada em dois estudos randomizados patrocinados pelo investigador - Topic&amp;nbsp;e Tropical-SCA - com dados de resultados cl&#xED;nicos.</p> <p>O benef&#xED;cio cl&#xED;nico proporcionado pelos inibidores P2Y12 mais potentes, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/ticagrelor/bula\" target=\"_blank\">ticagrelor</a> e prasugrel, em seus estudos principais, est&#xE1; relacionado a uma redu&#xE7;&#xE3;o significativa dos eventos isqu&#xEA;micos recorrentes (incluindo <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/trombose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">trombose</a> aguda e subaguda de stent, infarto do mioc&#xE1;rdio e revasculariza&#xE7;&#xE3;o urgente). Embora o benef&#xED;cio isqu&#xEA;mico tenha sido consistente ao longo do primeiro ano, uma maior redu&#xE7;&#xE3;o na recorr&#xEA;ncia isqu&#xEA;mica p&#xF3;s-SCA foi observada durante os dias iniciais ap&#xF3;s o in&#xED;cio do tratamento. Em contraste, as an&#xE1;lises <em>post-hoc</em> demonstraram aumentos estatisticamente significativos no risco de sangramento com os inibidores P2Y12 mais potentes, ocorrendo predominantemente durante a fase de manuten&#xE7;&#xE3;o, ap&#xF3;s o primeiro m&#xEA;s p&#xF3;s-SCA. Topic e Tropical-ACS foram projetados para estudar como mitigar os eventos de sangramento, mantendo a efic&#xE1;cia.</p> <h3>Topic (tempo de inibi&#xE7;&#xE3;o de plaquetas ap&#xF3;s a S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda)</h3> <p>Este estudo aberto, randomizado e patrocinado pelo investigador incluiu pacientes com SCA que necessitaram de Interven&#xE7;&#xE3;o Coron&#xE1;ria Percut&#xE2;nea (ICP). Pacientes utilizando aspirina e um bloqueador P2Y12 mais potente e sem eventos adversos em um m&#xEA;s foram designados a trocar a dose fixa de aspirina por Bissulfato de Clopidogrel (descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda) ou a continua&#xE7;&#xE3;o de seu esquema medicamentoso (descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado). No total, 645 dos 646 pacientes com STEMI (infarto do mioc&#xE1;rdio com eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST) ou NSTEMI (infarto do mioc&#xE1;rdio sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST) ou angina inst&#xE1;vel foram analisados (descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (n = 322); descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (n = 323)). Foi realizado acompanhamento por 1 ano com 316 pacientes (98,1%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda, e 318 pacientes (98,5%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado. A mediana de acompanhamento para ambos os grupos foi de 359 dias. As caracter&#xED;sticas da coorte estudada foram semelhantes nos dois grupos.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio, um composto de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral, revasculariza&#xE7;&#xE3;o urgente e BARC (<em>Bleeding Academic Research Consortiu</em>m) sangramento &#x2265; 2 em 1 ano p&#xF3;s SCA, ocorreu em 43 pacientes (13,4%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda e em 85 pacientes (26,3%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (p &lt;0,01). Esta diferen&#xE7;a estatisticamente significativa foi principalmente causada por menos eventos de sangramento, sem diferen&#xE7;a relatada em desfechos isqu&#xEA;micos (p = 0,36), enquanto BARC sangramento &#x2265; 2 ocorreu com menos frequ&#xEA;ncia no grupo com descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (4,0%) <em>versus </em>14,9% no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (p &lt;0,01). Os eventos de sangramento definidos como todos os BARC ocorreram em 30 pacientes (9,3%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda e em 76 pacientes (23,5%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (p &lt;0,01).</p> <h4>Tropical-SCA (testando a capacidade de resposta &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria no tratamento antiplaquet&#xE1;rio cr&#xF4;nico na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda)</h4> <p>O estudo aberto, randomizado e patrocinado pelo investigador incluiu 2.610 pacientes com SCA positivos para biomarcadores ap&#xF3;s Interven&#xE7;&#xE3;o Coron&#xE1;ria Percut&#xE2;nea (ICP) bem-sucedida. Os pacientes foram randomizados para receber prasugrel 5 ou 10 mg/dia (Dias 0-14) (n = 1309), ou prasugrel 5 ou 10 mg/dia (Dias 0-7), em seguida, de-escalated para Bissulfato de Clopidogrel 75 mg/dia (Dias 8-14) (n = 1309), em combina&#xE7;&#xE3;o com AAS (&lt; 100 mg/dia). No dia 14, foi realizado o teste da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. Os pacientes apenas com prasugrel continuaram com prasugrel durante 11,5 meses.</p> <p>Os pacientes n&#xE3;o escalados foram submetidos a testes de alta reatividade plaquet&#xE1;ria (ARP). Se as unidades ARP &#x2265; 46, os pacientes foram escalados de volta para prasugrel 5 ou 10 mg/dia por 11,5 meses; se ARP &lt; 46&amp;nbsp;unidades, os pacientes continuaram com Bissulfato de Clopidogrel 75 mg/dia por 11,5 meses. Portanto, o bra&#xE7;o de reescalonamento apresentava pacientes com prasugrel (40%) ou Bissulfato de Clopidogrel (60%). Todos os pacientes continuaram com aspirina e foram acompanhados por um ano.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi a incid&#xEA;ncia combinada de morte CV, infarto do mioc&#xE1;rdio, acidente vascular cerebral e grau de sangramento BARC &#x2265; 2 no m&#xEA;s 12. O estudo atingiu seu desfecho prim&#xE1;rio de mostrar n&#xE3;o-inferioridade - 95 pacientes (7%) no grupo de descalonamento guiado e 118 pacientes (9%) no grupo controle (p n&#xE3;o inferioridade = 0,0004) tiveram um evento. O descalonamento guiado n&#xE3;o resultou em aumento do risco combinado de eventos isqu&#xEA;micos (2,5% no grupo de descalonamento <em>versus </em>3,2% no grupo controle; p n&#xE3;o inferioridade = 0,0115), nem no desfecho secund&#xE1;rio principal do sangramento BARC &#x2265; 2 ((5%) no grupo de descalonamento <em>versus </em>6% no grupo controle (p = 0,23)). A incid&#xEA;ncia cumulativa de todos os eventos de sangramento (BARC classe 1 a 5) foi de 9% (114 eventos) no grupo descalonamento guiado <em>versus </em>11% (137 eventos) no grupo controle (p = 0,14).</p> <h3>Fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial</h3> <p>Os estudos Active-W (Connolly SJ <em>et al</em>, 2006) e Active-A (Connolly SJ <em>et al</em>, 2009) ensaios separados do programa Active, inclu&#xED;ram pacientes com fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial (FA) com pelo menos um fator de risco associado para eventos vasculares. Baseado nos crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o, os m&#xE9;dicos inclu&#xED;ram pacientes no Active-W se eles fossem candidatos &#xE0; terapia com antagonistas da vitamina K (AVK) (como a varfarina). O estudo ActiveA incluiu pacientes que n&#xE3;o podiam receber terapia com AVK por n&#xE3;o estarem aptos ou por recusa em receber o tratamento.</p> <p>O estudo Active-W demonstrou que o tratamento com AVK foi mais efetivo que com Bissulfato de Clopidogrel e AAS.</p> <p>O estudo Active-A (N=7.554) foi multic&#xEA;ntrico, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo e comparou Bissulfato de Clopidogrel 75mg/dia + AAS (N=3.772) a placebo + AAS (N=3.782).</p> <p>A dose recomendada para o AAS foi 75 a 100 mg/dia. Os pacientes foram tratados por at&#xE9; 5 anos. Os pacientes randomizados no programa Active foram aqueles que apresentavam fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial (FA) documentada, (FA permanente ou pelo menos dois epis&#xF3;dios de FA intermitente nos &#xFA;ltimos 6 meses), e tinham pelo menos um dos seguintes fatores de risco: idade maior ou igual a 75 anos ou idade de 55 a 74 anos e <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\" target=\"_blank\">diabetes</a> <em>mellitus </em>necessitando de medicamento, ou IM previamente documentado ou doen&#xE7;a arterial coron&#xE1;ria documentada; hipertens&#xE3;o sist&#xEA;mica tratada; acidente vascular cerebral (AVC) anterior, ataque isqu&#xEA;mico transit&#xF3;rio (AIT), ou embolia sist&#xEA;mica fora do sistema nervoso central; disfun&#xE7;&#xE3;o ventricular esquerda com fra&#xE7;&#xE3;o de eje&#xE7;&#xE3;o do ventr&#xED;culo esquerdo &lt;45%; ou doen&#xE7;a vascular perif&#xE9;rica documentada. O escore m&#xE9;dio CHADS2 foi 2,0 (faixa 0-6).</p> <p>Setenta e tr&#xEA;s por cento (73%) dos pacientes inscritos no estudo Active-A estavam impossibilitados de usar AVK por determina&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dica, incapacidade de cumprir com o monitoramento pela RNI (raz&#xE3;o normalizada internacional), predisposi&#xE7;&#xE3;o a queda ou trauma encef&#xE1;lico ou risco espec&#xED;fico de hemorragia; para 26% dos pacientes, a decis&#xE3;o m&#xE9;dica foi baseada na recusa dos pacientes em usar AVK.</p> <p>A popula&#xE7;&#xE3;o estudada incluiu 41,8% de mulheres. A idade m&#xE9;dia foi 71 anos, 41,6% dos pacientes tinham &#x2265;75 anos. Um total de 23,0% dos pacientes recebeu antiarr&#xED;tmicos, 52,1% betabloqueadores, 54,6% inibidores da ECA e 25,4% estatinas.</p> <p>O n&#xFA;mero de pacientes que atingiram o desfecho prim&#xE1;rio (tempo para primeira ocorr&#xEA;ncia de AVC, IM, embolismo sist&#xEA;mico fora do sistema nervoso central ou morte vascular) foi de 832 (22,1%) no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel + AAS e 924 (24,4%) no grupo placebo + AAS.</p> <p>O benef&#xED;cio de Bissulfato de Clopidogrel + AAS foi notado logo de in&#xED;cio e mantido durante todo o per&#xED;odo do estudo que durou 5 anos; a taxa de eventos prim&#xE1;rios foi consistentemente mais baixa no grupo Bissulfato de Clopidogrel + AAS comparado com o grupo placebo + AAS.</p> <p>A redu&#xE7;&#xE3;o no risco de eventos vasculares importantes no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel + AAS foi devida principalmente a grande redu&#xE7;&#xE3;o na incid&#xEA;ncia de AVC. Os AVCs ocorreram em 296 (7,8%) pacientes recebendo Bissulfato de Clopidogrel + AAS e 408 (10,8%) pacientes recebendo placebo + AAS.</p> <p>A taxa de AVC isqu&#xEA;mico foi significativamente mais baixa no grupo Bissulfato de Clopidogrel + AAS que no grupo placebo + AAS (6,2% vs 9,1%; redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo, 32,4%; IC 95%, 20,2% a 42,7%).</p> <p>O risco de AVC de qualquer gravidade foi reduzido com o uso de Bissulfato de Clopidogrel + AAS. Al&#xE9;m disso, 46 menos AVCs n&#xE3;o incapacitantes e 69 menos AVCs incapacitantes ou fatais foram reportados com Bissulfato de Clopidogrel + AAS em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo + AAS.</p> <p>Houve uma tend&#xEA;ncia de redu&#xE7;&#xE3;o nas taxas de IM no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel + AAS (redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo, 21,9%; IC 95%, -3% a 40,7%; p=0,08). As taxas de embolismo sist&#xEA;mico fora do sistema nervoso central e mortes por causas vasculares foram similares entre os dois grupos.</p> <p>A efic&#xE1;cia do Bissulfato de Clopidogrel + AAS foi notada logo de in&#xED;cio e mantida durante todo o per&#xED;odo do estudo que durou 5 anos; a taxa de AVC foi consistentemente mais baixa no grupo Bissulfato de Clopidogrel + AAS comparado com o grupo placebo + AAS.</p> <p>O Bissulfato de Clopidogrel + AAS reduziu o n&#xFA;mero total de dias de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o por causas cardiovasculares. O n&#xFA;mero total de dias de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o por causas cardiovasculares foi 30.276 para Bissulfato de Clopidogrel + AAS e 34.813 para placebo + AAS.</p> <p>O efeito de Bissulfato de Clopidogrel + AAS para o desfecho prim&#xE1;rio (isto &#xE9;, eventos vasculares importantes) e AVC foi consistente em todos os subgrupos.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias bibliogr&#xE1;ficas:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, et al: Effect of&amp;nbsp;Clopidogrel pretreatment before percutaneous coronary intervention in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with fibrinolytics. The PCI-Clarity Study. JAMA 2005; 294(10):1224-1232.<br> Caprie Steering Committee: A randomised, blinded, trial of Bissulfato de Clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (Caprie). Lancet 1996; 348:1329-1339.<br> The Cure Trial Investigators. Effects of Clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation; the Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators (Cure). N Engl J Med 2001; 345(7):494-502.<br> Commit collaborative group. Addition of Clopidogrel to aspirin in 45 852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet 2005; 366: 1607&#x2013;21.<br> Connolly SJ et al. Effect of Clopidogrel Added to Aspirin in Patients with Atrial Fibrillation.<br> Collet JP, et al. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with Clopidogrel&amp;nbsp;after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009 Jan;373(9660):309-17.<br> Sibbing D, Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism and stent thrombosis following percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. 2009 Apr;30(8):916-22.<br> Giusti B, et al. Relation of cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism to occurrence of drug-eluting coronary stent thrombosis. Am J Cardiol. 2009 Mar;103(6):806-11.<br> Simon T, et al. Genetic determinants of response to Clopidogrel&amp;nbsp;and cardiovascular events.N Engl J Med. 2009 Jan;360(4):363-75.<br> Connolly SJ et al. Clopidogrel&amp;nbsp;plus aspirin versus oral anticoagulation for atrial fibrillation in the Atrial fibrillation Clopidogrel&amp;nbsp;Trial with Irbesartan for prevention of Vascular Events (Active W): a randomised controlled trial. Lancet 2006; 367: 1903&#x2013;12<br> Trenk D, et al. Cytochrome P450 2C19 681G&gt;A polymorphism and high on-Clopidogrel&amp;nbsp;platelet reactivity associated with adverse 1-year clinical outcome of elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting or bare-metal stents.J Am Coll Cardiol. 2008 May;51(20):1925-34.</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p>O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; um pr&#xF3;-f&#xE1;rmaco, e um de seus metab&#xF3;litos &#xE9; inibidor da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. O Bissulfato de Clopidogrel deve ser metabolizado pelas enzimas do citocromo P-450 para produzir o metab&#xF3;lito ativo que inibe a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. O metab&#xF3;lito ativo de Bissulfato de Clopidogrel inibe, seletivamente, a liga&#xE7;&#xE3;o da <a href=\"https://consultaremedios.com.br/adenosina/bula\" target=\"_blank\">adenosina</a> difosfato (ADP) ao seu receptor plaquet&#xE1;rio P2Y12 e, subsequente, ativa&#xE7;&#xE3;o do complexo glicoprote&#xED;co GPIIb/IIIa mediado por ADP, e, portanto, inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. Devido &#xE0; liga&#xE7;&#xE3;o irrevers&#xED;vel, as plaquetas expostas est&#xE3;o com suas vidas &#xFA;teis afetadas (aproximadamente 7-10 dias) e a recupera&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria normal ocorre a uma taxa consistente da movimenta&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. A agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida por agonistas, exceto por ADP, tamb&#xE9;m &#xE9; inibida pelo bloqueio da amplifica&#xE7;&#xE3;o da ativa&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria por libera&#xE7;&#xE3;o de ADP.</p> <p>Nem todos os pacientes ter&#xE3;o inibi&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria adequada uma vez que o metab&#xF3;lito ativo &#xE9; formado pelas enzimas do citocromo P-450, sendo algumas destas enzimas polim&#xF3;rficas ou sujeitas &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o por outras drogas.</p> <p>Doses repetidas de 75 mg por dia apresentaram inibi&#xE7;&#xE3;o substancial na agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida pelo ADP a partir do primeiro dia e esta inibi&#xE7;&#xE3;o aumentou progressivamente e atingiu o estado de equil&#xED;brio (40 a 60%, em m&#xE9;dia, de inibi&#xE7;&#xE3;o) entre o terceiro e o s&#xE9;timo dia de administra&#xE7;&#xE3;o. Uma vez descontinuado o tratamento, a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria e o tempo de sangramento retornam gradualmente aos valores basais dentro de 5 dias, em geral.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s dose oral &#xFA;nica e repetida de 75 mg ao dia, o Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; rapidamente absorvido. O pico m&#xE9;dio do n&#xED;vel plasm&#xE1;tico de Bissulfato de Clopidogrel inalterado (aproximadamente 2,2 &#x2013; 2,5 ng/mL ap&#xF3;s a dose &#xFA;nica oral) ocorreu aproximadamente 45 minutos ap&#xF3;s a ingest&#xE3;o. A absor&#xE7;&#xE3;o &#xE9; de, pelo menos 50%, baseada com a excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria de metab&#xF3;litos de Bissulfato de Clopidogrel.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O Bissulfato de Clopidogrel e o seu principal metab&#xF3;lito circulante (inativo) ligam-se reversivelmente<em> in vitro </em>&#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> do plasma humano (98% e 94%, respectivamente). A liga&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o &#xE9; satur&#xE1;vel<em> in vitro </em>na concentra&#xE7;&#xE3;o de 100 mg/L.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; extensivamente metabolizado pelo f&#xED;gado. O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; metabolizado por duas vias metab&#xF3;licas principais: uma mediada pelas esterases conduzindo &#xE0; hidr&#xF3;lise em seus derivados de &#xE1;cido carbox&#xED;lico inativos (85% do metab&#xF3;lito circulante), e outra mediada pelos m&#xFA;ltiplos citocromos P-450. O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; primeiramente metabolizado a um metab&#xF3;lito intermedi&#xE1;rio: 2-oxo-Bissulfato de Clopidogrel. O metabolismo subsequente do metab&#xF3;lito intermedi&#xE1;rio 2-oxo-Bissulfato de Clopidogrel resulta na forma&#xE7;&#xE3;o de metab&#xF3;lito ativo, um tiol derivado de Bissulfato de Clopidogrel. O metab&#xF3;lito ativo &#xE9; formado principalmente pelo CYP2C19 com contribui&#xE7;&#xF5;es de v&#xE1;rias outras enzimas CYP, incluindo CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4. O metab&#xF3;lito ativo tiol liga-se r&#xE1;pida e irreversivelmente ao receptor plaquet&#xE1;rio, consequentemente inibindo a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria.</p> <p>O C<sub>max</sub> do metab&#xF3;lito ativo &#xE9; duas vezes maior ap&#xF3;s uma &#xFA;nica dose de ataque de 300 mg de Bissulfato de Clopidogrel do que ap&#xF3;s 4 dias na dose de manuten&#xE7;&#xE3;o de 75 mg. O C<sub>max</sub> ocorre aproximadamente 30 a 60 minutos ap&#xF3;s a dose.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral de Bissulfato de Clopidogrel marcado com 14C, em seres humanos, aproximadamente 50% s&#xE3;o excretados na urina e aproximadamente 46% nas fezes no intervalo de 120 horas ap&#xF3;s a dose. Ap&#xF3;s dose oral &#xFA;nica de 75 mg, o Bissulfato de Clopidogrel apresenta meia-vida de aproximadamente 6 horas. A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o do principal metab&#xF3;lito circulante (inativo) foi de 8 horas, ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o &#xFA;nica e em dose repetida.</p> <h4>Farmacogen&#xE9;tica</h4> <p>A CYP2C19 est&#xE1; envolvida na forma&#xE7;&#xE3;o dos metab&#xF3;litos ativo e intermedi&#xE1;rio (2-oxo-Bissulfato de Clopidogrel). Os efeitos antiplaquet&#xE1;rios e farmacocin&#xE9;ticos do metab&#xF3;lito ativo de Bissulfato de Clopidogrel, medido pelo ensaio ex vivo da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria, difere segundo o gen&#xF3;tipo da enzima CYP2C19. O alelo CYP2C19*1 corresponde ao funcionamento total do metabolismo enquanto que os alelos CYP2C19*2 e CYP2C19*3 n&#xE3;o s&#xE3;o funcionais. Os alelos CYP2C19*2 e CYP2C19*3 s&#xE3;o respons&#xE1;veis pela maioria dos alelos para fun&#xE7;&#xE3;o reduzida em metabolizadores lentos brancos (85%) e asi&#xE1;ticos (99%). Os outros alelos associados &#xE0; aus&#xEA;ncia ou redu&#xE7;&#xE3;o do metabolismo s&#xE3;o menos frequentes e incluem, mas n&#xE3;o s&#xE3;o limitados, CYP2C19*4, *5, *6, *7 e *8. Um paciente em condi&#xE7;&#xE3;o de metabolizador lento ir&#xE1; possuir dois alelos sem fun&#xE7;&#xE3;o, conforme descrito anteriormente. As frequ&#xEA;ncias divulgadas para os gen&#xF3;tipos dos metabolizadores lentos de CYP2C19 s&#xE3;o aproximadamente 2% para brancos, 4% para negros e 14% para chineses.</p> <p>Um estudo cruzado em 40 indiv&#xED;duos sadios, 10 em cada grupo de metabolizadores da CYP2C19 (ultrarr&#xE1;pido, extensivo, intermedi&#xE1;rio e lento), avaliou a farmacocin&#xE9;tica e a reposta antiplaquet&#xE1;ria usando 300 mg seguido de 75 mg/dia e 600 mg seguido de 150 mg/dia, em um total de 5 dias (estado de equil&#xED;brio). N&#xE3;o foram observadas diferen&#xE7;as fundamentais na exposi&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo e inibi&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria (IAP) entre metabolizadores ultrarr&#xE1;pidos, extensivos e intermedi&#xE1;rios. Em metabolizadores lentos, a exposi&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo foi reduzida em 63-71% comparada aos metabolizadores extensivos. Ap&#xF3;s a posologia de 300 mg/75 mg, as respostas antiplaquet&#xE1;rias foram reduzidas nos metabolizadores lentos com IAP m&#xE9;dio (ADP 5 &#xB5;M) de 24% (24 horas) e 37% (dia 5) quando comparado a IAP de 39% (24 horas) e 58% (dia 5) nos&amp;nbsp;metabolizadores extensivos e 37% (24 horas) e 60% (dia 5) nos metabolizadores intermedi&#xE1;rios. Quando os metabolizadores lentos receberam a dose de 600 mg/150 mg, a exposi&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo foi maior que com a dose de 300 mg/75 mg. Adicionalmente, a IAP foi 32% (24 horas) e 61% (dia 5), os quais foram maiores que em metabolizadores lentos recebendo dose de 300 mg/75 mg, e foram similares ao outro grupo de metabolizadores da CYP2C19 recebendo a dose de 300 mg/75 mg. Uma posologia apropriada para esta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes n&#xE3;o foi estabelecida nos resultados de estudos cl&#xED;nicos.</p> <p>Em uma metan&#xE1;lise incluindo 6 estudos com 335 indiv&#xED;duos tratados com Bissulfato de Clopidogrel no estado de equil&#xED;brio, foi demonstrado que a exposi&#xE7;&#xE3;o ao metab&#xF3;lito ativo diminuiu em 28% para metabolizadores intermedi&#xE1;rios, e 72% para metabolizadores lentos enquanto a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria (ADP 5 &#xB5;M) foi reduzida com diferen&#xE7;as na IAP de 5,9% e 21,4%, respectivamente, quando comparada aos metabolizadores extensivos.</p> <p>A influ&#xEA;ncia do gen&#xF3;tipo CYP2C19 nos resultados cl&#xED;nicos em pacientes tratados com Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o foi avaliada em testes controlados, prospectivos, randomizados. Houve um n&#xFA;mero de an&#xE1;lise retrospectiva, no entanto, para avaliar este efeito em pacientes tratados com Bissulfato de Clopidogrel para os quais h&#xE1; resultados de genotipagem&amp;nbsp;Cure (n=2.721), Charisma (n=2.428), Clarity-TIMI 28 (n=227), Triton-Timi 38 (n=1.477), E Active-A (n=601), bem como um n&#xFA;mero de estudos de coorte divulgados.</p> <p>Em 3 dos estudos de coorte (Collet, Sibbing, Giusti) e Triton-Timi 38 o grupo combinado de pacientes com estado metabolizador intermedi&#xE1;rio ou lento tiveram uma taxa maior de eventos cardiovasculares (morte, IM e AVC) ou trombose de stent comparada aos metabolizadores extensivos.</p> <p>Em um estudo de coorte (Simon) e Charisma, uma taxa de evento aumentada foi observada somente em metabolizadores lentos quando comparado aos metabolizadores extensivos.</p> <p>Em um estudo de coorte (Trenk), Cure, Clarity e Active-A, n&#xE3;o foi observado taxa de evento aumentado nos estados dos metabolizadores.</p> <p>Nenhuma destas an&#xE1;lises foi adequadamente classificada para detectar diferen&#xE7;as nos resultados nos metabolizadores lentos.</p> <h4>Popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica do metab&#xF3;lito ativo de Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o &#xE9; conhecida em popula&#xE7;&#xF5;es especiais.</p> <h5>Sexo</h5> <p>Em um pequeno estudo comparativo entre homens e mulheres, observou-se nas mulheres, uma menor inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida pelo ADP, n&#xE3;o havendo, entretanto, diferen&#xE7;as no prolongamento do tempo de sangramento. Em um grande estudo cl&#xED;nico controlado (Caprie), a incid&#xEA;ncia de desfechos cl&#xED;nicos, outros eventos adversos cl&#xED;nicos e par&#xE2;metros cl&#xED;nicos laboratoriais anormais foram semelhantes entre homens e mulheres.</p> <h5>Pacientes idosos</h5> <p>Em volunt&#xE1;rios idosos (&#x2265; 75 anos) comparados com volunt&#xE1;rios jovens e saud&#xE1;veis, n&#xE3;o foram encontradas diferen&#xE7;as na agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria e no tempo de sangramento. N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste na dose em pacientes idosos.</p> <h5>Pacientes pedi&#xE1;tricos</h5> <p>N&#xE3;o h&#xE1; dados dispon&#xED;veis.</p> <h5>Pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h5> <p>Ap&#xF3;s doses repetidas de 75 mg di&#xE1;rios de Bissulfato de Clopidogrel por 10 dias em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica severa, a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida por ADP foi semelhante &#xE0; observada em indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis. A m&#xE9;dia de prolongamento do tempo de sangramento tamb&#xE9;m foi semelhante nos dois grupos.</p> <h5>Pacientes com insufici&#xEA;ncia renal</h5> <p>Ap&#xF3;s doses di&#xE1;rias repetidas de 75 mg de Bissulfato de Clopidogrel, em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal severa (<em>clearance </em>de creatinina de 5 a 15 mL/min), a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida pelo ADP foi menor (25%) que aquela observada em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, por&#xE9;m, o prolongamento do tempo de sangramento foi similar ao de indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis que receberam 75 mg de Bissulfato de Clopidogrel por dia.</p> <h5>Etnia</h5> <p>A preval&#xEA;ncia de alelos CYP2C19 que resultam em metabolismo lento e intermedi&#xE1;rio de CYP2C19 difere conforme a etnia. Dados limitados da literatura em popula&#xE7;&#xF5;es asi&#xE1;ticas est&#xE3;o dispon&#xED;veis para avaliar a implica&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica da genotipagem do CYP nos resultados cl&#xED;nicos.</p> <h3>Dados de Seguran&#xE7;a Pr&#xE9;-Cl&#xED;nicos</h3> <h4>Farmacologia animal</h4> <p>Estudos de farmacologia de seguran&#xE7;a n&#xE3;o revelaram nenhum efeito relevante no sistema nervoso central, sistemas cardiovascular, respirat&#xF3;rio, gastrointestinal e renal.</p> <h4>Toxicidade aguda</h4> <p>Em doses muito elevadas (&#x2265; 1.500 mg/kg), uma toler&#xE2;ncia g&#xE1;strica fraca (eros&#xF5;es g&#xE1;stricas e/ou v&#xF4;mitos) de Bissulfato de Clopidogrel foi relatada em ratos, camundongos e babu&#xED;nos.</p> <h4>Toxicidade cr&#xF4;nica</h4> <p>Durante estudos pr&#xE9;-cl&#xED;nicos em ratos e babu&#xED;nos, os efeitos mais frequentemente observados em doses muito altas (mais de 300 vezes a dose terap&#xEA;utica de 75 mg/dia com base em mg/kg) foram <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/gastrite-aguda\" target=\"_blank\">gastrite aguda</a>, eros&#xF5;es g&#xE1;stricas e/ou v&#xF4;mitos. Em doses mais baixas, observou-se aumento no peso do f&#xED;gado em camundongos, ratos e babu&#xED;nos associados a aumentos nos n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos de colesterol em ratos e babu&#xED;nos e uma ligeira hipertrofia do ret&#xED;culo endoplasm&#xE1;tico liso em hepat&#xF3;citos centrilobulares em ratos. N&#xE3;o foram observadas altera&#xE7;&#xF5;es histopatol&#xF3;gicas em camundongos ou babu&#xED;nos. Os achados do f&#xED;gado foram uma consequ&#xEA;ncia de um efeito nas enzimas metabolizadoras hep&#xE1;ticas observadas em altas doses, um fen&#xF4;meno geralmente reconhecido como n&#xE3;o tendo relev&#xE2;ncia para humanos que recebem doses terap&#xEA;uticas mais baixas. Ap&#xF3;s um ano de tratamento em doses que representam pelo menos 7 vezes (ratos) ou entre 10 ou 23 vezes (babu&#xED;nos), a exposi&#xE7;&#xE3;o observada em humanos que recebem a dose cl&#xED;nica de 75 mg/dia, nenhum destes efeitos foi observado.</p> <h4>Carcinogenicidade</h4> <p>N&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de tumorigenicidade quando o Bissulfato de Clopidogrel foi administrado durante 78 semanas em camundongo e em 104 semanas em ratos com doses de at&#xE9; 100 mg/kg/dia, o que proporcionou exposi&#xE7;&#xF5;es ao plasma &gt; 25 vezes a dose di&#xE1;ria recomendada em humanos de 75 mg/dia.</p> <h4>Genotoxicidade</h4> <p>O Bissulfato de Clopidogrel foi testado em uma gama de estudos de genotoxicidade<em> in vitro </em>e<em> in vivo</em> e n&#xE3;o mostrou atividade genot&#xF3;xica.</p> <h4>Teratogenicidade e preju&#xED;zo na fertilidade</h4> <p>Verificou-se que Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o teve efeito sobre a fertilidade de ratos machos e f&#xEA;meas e n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nico em ratos ou coelhos (em doses at&#xE9; 52 vezes a dose humana recomendada em mg/m<sup>2</sup>).</p> <p>Quando administrado a ratos em lacta&#xE7;&#xE3;o, o Bissulfato de Clopidogrel causou um ligeiro atraso no desenvolvimento da prole. Estudos farmacocin&#xE9;ticos espec&#xED;ficos realizados com Bissulfato de Clopidogrel radiomarcado mostraram que o composto original ou seus metabolitos s&#xE3;o excretados no leite. Consequentemente, um efeito direto (ligeira toxicidade), ou um efeito indireto (baixa palatabilidade) n&#xE3;o pode ser exclu&#xED;do.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Clopivix?

Clopivix® deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Comprimido redondo biconvexo, revestido com corante rosa, gravado "CD" de um lado e "75" do outro lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Clopivix

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Comprimidos revestidos 75 mg

Embalagens 28 unidades.

Uso oral.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Clopivix

M.S - 1.5143.0013

Farmacêutico Responsável:
Fabíola F. Rorato
CRF-SP 38.718

Fabricado por:
Dr Reddy’s Laboratories Ltd
FTO Unit III, Survey No. 41, Bachupally Village, Bachupally Mandal
Medchal-Malkajgiri District
500 090, Telangana State, Índia



Importado por:
Dr Reddy’s Farmacêutica do Brasil Ltda.
Av. Guido Caloi,1985 – Galpão&nbsp;11
CEP 05802-140 – São Paulo – SP
CNPJ: 03.978.166/0001-75



Venda sob prescrição médica / Uso sob prescrição médica.

75mg, caixa com 14 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Bissulfato De Clopidogrel
Classe Terapêutica
:
Inibidores da Agregação Plaquetária, Antagonistas dos Receptores da Adenosina Difosfato
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Anticoagulante
Especialidade
:
Cardiologia

Bula do medicamento

Clopivix, para o que é indicado e para o que serve?

Clopivix® é indicado para a prevenção secundária (após a ocorrência) dos eventos aterotrombóticos, como por exemplo, infarto agudo do miocárdio (IM) (infarto do coração), acidente vascular cerebral (AVC) (derrame) e morte vascular em pacientes adultos que apresentaram IM ou AVC recente ou uma condição conhecida como doença arterial periférica (doença nos vasos sanguíneos dos membros).

Síndrome Coronária Aguda

Nos pacientes com Síndrome Coronária Aguda (SCA) [angina instável (tipo severo de dor no peito) ou IM], incluindo tanto aqueles controlados clinicamente, quanto os submetidos à Intervenção Coronária Percutânea com ou sem colocação de stent (prótese nas artérias do coração).

Fibrilação Atrial

Clopivix® 75 mg é indicado em adultos para a prevenção de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos (quadros específicos caracterizados pela formação de um coágulo de sangue no interior de um vaso sanguíneo) em pacientes com fibrilação atrial (FA) (tipo de arritmia onde há batimentos rápidos e desordenados do coração) que possuem pelo menos um fator de risco para a ocorrência de eventos vasculares (por exemplo, derrame, infarto do coração) e que não podem fazer uso do tratamento com medicamentos conhecidos como “antagonistas da vitamina K” (AVK) (ex. risco de sangramento ou avaliação médica que concluiu que o uso de AVK é inapropriado).

Clopivix® 75 mg é indicado em combinação com o ácido acetilsalicílico (AAS) na prevenção de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos, incluindo derrame cerebral. Clopivix® em combinação com AAS demonstrou reduzir a taxa de derrame cerebral, infarto do coração, embolismo sistêmico fora do sistema nervoso central (obstrução de um vaso ou artéria do corpo que não seja no sistema nervoso central), ou morte vascular.

Quais as contraindicações do Clopivix?

Clopivix® não deve ser utilizado caso você apresente alergia ou intolerância ao clopidogrel ou a qualquer outro componente do produto. Também não deve ser utilizado caso você apresente úlcera péptica (lesão no estômago) ou hemorragia intracraniana (sangramento dentro do cérebro).

Como usar o Clopivix?

Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral. Clopivix® pode ser administrado antes, durante ou após as refeições.

Nas situações de IM e AVC isquêmico recentes ou doença arterial periférica estabelecida, a dose recomendada de Clopivix® é de 75 mg em dose única diária.

Síndrome Coronária Aguda

Para pacientes com SCA sem elevação do segmento ST (angina instável ou IM sem presença de onda Q (tipo de alteração no eletrocardiograma)), Clopivix® deve ser iniciado com dose de ataque de 300 mg e mantido com uma dose única diária de 75 mg. O AAS (75 a 325 mg em dose única diária) deve ser iniciado e continuado em combinação com Clopivix®.

Para pacientes com IM com elevação do segmento ST (tipo de alteração no eletrocardiograma), a dose recomendada de Clopivix® é de 75 mg em dose única diária, administrada em associação com AAS, com ou sem trombolítico (medicamentos utilizados para reduzir a coagulação sanguínea). Clopivix® deve ser iniciado com ou sem dose de ataque. Clopivix® pode ser administrado com ou sem alimentos.

Pacientes com Fibrilação atrial

É recomendado o uso por via oral de 1 comprimido de Clopivix® 75 mg ao dia. O AAS (75 a 100 mg ao dia) deve ser usado junto com o Clopivix®, desde o início e por todo o período de tratamento.

Não há estudos dos efeitos do bissulfato de clopidogrel administrado por vias não recomendadas.

Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral conforme recomendado pelo médico.

Populações especiais

Farmacogenética

Pacientes que apresentam um estado de metabolizador lento da enzima CYP2C19 (enzima localizada no fígado) apresentam uma diminuição da resposta antiplaquetária do clopidogrel. Uma posologia maior para estes pacientes aumenta a resposta antiplaquetária. O uso de doses maiores de clopidogrel deve ser considerado, porém a posologia apropriada para esta população de pacientes não foi estabelecida em ensaios clínicos.

Pacientes idosos

Nenhum ajuste na dosagem se faz necessário para os pacientes idosos.

Pacientes com insuficiência nos rins e no fígado

Nenhum ajuste na dosagem se faz necessário.

Pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia não foram estabelecidas na população pediátrica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Clopivix funciona?

Clopivix® é um medicamento que possui em sua fórmula uma substância chamada bissulfato de clopidogrel e pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antiplaquetários. As plaquetas são estruturas muito pequenas do sangue, menores que as células sanguíneas vermelhas e brancas, que se agrupam durante a coagulação sanguínea. Prevenindo este agrupamento, o bissulfato de clopidogrel age no sangue reduzindo a chance de formação de trombos (coágulos sanguíneos). Por isso, Clopivix® é prescrito pelo médico para prevenir a ocorrência de IM, acidente vascular cerebral isquêmico (derrame) ou outras doenças decorrentes da obstrução dos vasos sanguíneos.

O uso repetido de Clopivix® produz inibição substancial na agregação plaquetária a partir do primeiro dia, aumentando progressivamente até atingir o estado de equilíbrio entre o terceiro e o sétimo dia de tratamento.

Uma vez descontinuado o tratamento, a agregação plaquetária e o tempo de sangramento retornam gradualmente aos valores apresentados antes do início do tratamento dentro de 5 dias, em geral.

Quais cuidados devo ter ao usar o Clopivix?

Distúrbios sanguíneos

Devido ao risco de sangramento e efeitos sanguíneos indesejáveis, seu médico deverá ser comunicado sempre que surgirem sintomas clínicos suspeitos (quadros clínicos com sangramento ou que podem levar a ele) durante o tratamento, para avaliar a necessidade de ser efetuada a contagem de células sanguíneas e/ou outros testes apropriados. Devido ao risco aumentado de sangramento, a administração concomitante de varfarina e clopidogrel deve ser realizada com cautela.

Como qualquer outro medicamento com ação antiplaquetária, clopidogrel deve ser utilizado com cautela em pacientes que se encontram sob risco aumentado de sangramento decorrente de trauma, cirurgia (inclusive dentária) ou doenças (como úlcera péptica ou qualquer outra doença capaz de causar sangramento), e em pacientes que estejam recebendo tratamento com ácido acetilsalicílico, heparina, inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs).

Se o paciente for submetido a uma cirurgia programada e não for desejável o efeito antiplaquetário, clopidogrel deve ser descontinuado 5 a 7 dias antes da cirurgia.

O clopidogrel prolonga o tempo de sangramento e deve ser usado com cautela caso você tenha lesões com propensão a sangrar (particularmente gastrintestinal e intraocular). Os medicamentos que podem induzir lesões gastrintestinais (como ácido acetilsalicílico - AAS e anti-inflamatórios não esteroidais - AINEs) devem ser usados com cautela se você estiver tomando clopidogrel.

É possível que demore mais que o usual para parar o sangramento quando você tomar clopidogrel sozinho ou em combinação com AAS. Você deve relatar qualquer sangramento incomum (local ou duração) ao médico. Você deve informar aos médicos e dentistas que está tomando clopidogrel antes que qualquer cirurgia seja marcada e antes de tomar qualquer outro medicamento.

Acidente vascular cerebral recente

Em pacientes de alto risco para eventos isquêmicos (quadros caracterizados pela diminuição ou ausência de passagem de sangue para um órgão) repetidos com ataque isquêmico transitório (quadro específico de isquemia) ou AVC (derrame) recentes, a associação de AAS e clopidogrel evidenciou aumento de sangramentos maiores.

Portanto, esta associação deve ser feita com precaução fora de situações clínicas nas quais os benefícios foram comprovados.

Púrpura Trombocitopênica Trombótica (PTT)

Muito raramente têm sido reportados casos de púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) após o uso de clopidogrel, algumas vezes após uma pequena exposição ao clopidogrel. Isto se caracteriza por trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas) e anemia hemolítica microangiopática (diminuição do número de glóbulos vermelhos), podendo estar associada com sintomas no sistema nervoso, disfunção renal (funcionamento anormal dos rins) ou febre. A PTT é uma condição potencialmente fatal requerendo tratamento imediato, incluindo plasmaferese (troca plasmática).

Hemofilia adquirida

Hemofilia adquirida tem sido relatada após o uso de clopidogrel. Em casos confirmados de prolongamento isolado do Tempo de Tromboplastina Parcial ativada (TTPa) com ou sem sangramento, hemofilia adquirida deve ser considerada. Pacientes com diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida devem ser monitorados e tratados por especialistas e clopidogrel deve ser descontinuado.

Citocromo P450 2C19 (CYP2C19) (enzima do fígado)

Farmacogenética

Em pacientes metabolizadores lentos da CYP2C19, clopidogrel nas doses recomendadas forma menos do metabólito ativo de clopidogrel e tem um efeito menor na função plaquetária. Os metabolizadores lentos com síndrome coronariana aguda ou submetidos à intervenção coronariana percutânea tratados com clopidogrel nas doses recomendadas podem apresentar maiores taxas de eventos cardiovasculares do que os pacientes com função da CYP2C19 normal.

Sensibilidade cruzada entre tienopiridinas

Pacientes devem ser avaliados quanto ao histórico de hipersensibilidade à tienopiridina (como clopidogrel, ticlopidina, prasugrel), já que reatividade cruzada entre tienopiridinas tem sido reportada.&nbsp;As tienopiridinas podem causar reações alérgicas moderadas a severas tais como erupção cutânea, angioedema (inchaço em região subcutânea ou em mucosas, geralmente de origem alérgica) ou reações cruzadas hematológicas (do sangue) como trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas) e neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue).

Pacientes que desenvolveram reações alérgicas e/ou hematológicas anteriormente a alguma tienopiridina podem ter um maior risco de desenvolvimento da mesma ou nova reação a outra tienopiridina.

Aconselha-se monitoramento dos sinais de sensibilidade cruzada em pacientes com alergia conhecida às tienopiridinas.

Efeitos na capacidade de conduzir/operar máquinas

Não foi observada qualquer alteração na capacidade de condução ou desempenho psicométrico (avaliação de processos mentais) dos pacientes após administração de clopidogrel.

Gravidez e amamentação

Clopivix® não deve ser usado durante a gravidez a menos que na opinião do seu médico, seja evidente a sua necessidade.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Visto que muitos medicamentos são excretados no leite materno, e devido ao risco potencial de reações adversas sérias no lactente, seu médico decidirá entre interromper a amamentação ou descontinuar o tratamento com Clopivix®.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Clopivix?

A seguinte taxa de frequência para as reações adversas é utilizada, quando aplicável:

  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o rara (ocorre entre 0,01% e &lt; 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento);</li> <li>Desconhecida (n&#xE3;o pode ser estimada pelos dados dispon&#xED;veis).</li>

Sistema Nervoso central e Periférico

  • <li>Incomum: <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a>, parestesia (sensa&#xE7;&#xE3;o de <a href="https://minutosaudavel.com.br/parestesia/" rel="noopener" target="_blank">formigamento</a> e entorpecimento);</li> <li>Rara: tontura.</li>

Gastrintestinais (estômago e intestino)

  • <li>Comum: <a href="https://minutosaudavel.com.br/dispepsia-indigestao-o-que-e-sintomas-remedios-e-tipos/" rel="noopener" target="_blank">indigest&#xE3;o</a>, dor abdominal e <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a>;</li> <li>Incomum: enjoo, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/gastrite/c" target="_blank">gastrite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o no est&#xF4;mago), <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a> (excesso de g&#xE1;s no est&#xF4;mago ou intestino), <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">pris&#xE3;o de ventre</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mito</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/ulcera-gastrica" target="_blank">&#xFA;lcera g&#xE1;strica</a> (les&#xE3;o no est&#xF4;mago), <a href="https://consultaremedios.com.br/b/ulcera-duodenal" target="_blank">&#xFA;lcera duodenal</a> (les&#xE3;o em uma parte do intestino chamada duodeno).</li>

Plaquetas, sangramento e distúrbios da coagulação

  • <li>Incomum: aumento do tempo de sangramento, decr&#xE9;scimo do n&#xFA;mero de plaquetas (fragmentos de c&#xE9;lulas presentes no sangue, cuja fun&#xE7;&#xE3;o &#xE9; a forma&#xE7;&#xE3;o de co&#xE1;gulos).</li>

Pele e anexos

  • <li>Incomum: erup&#xE7;&#xE3;o na pele e coceira.</li>

Glóbulos brancos e sistema retículo endotelial

  • <li>Incomum: leucopenia (redu&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de gl&#xF3;bulos brancos no sangue), diminui&#xE7;&#xE3;o de neutr&#xF3;filos (uma classe de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas brancas) e eosinofilia (situa&#xE7;&#xE3;o na qual a percentagem de <a href="https://minutosaudavel.com.br/eosinofilos/" rel="noopener" target="_blank">eosin&#xF3;filos</a>, um tipo de c&#xE9;lula sangu&#xED;nea branca, est&#xE1; aumentada).</li>

Reações adversas após o início da comercialização

As frequências para as seguintes reações adversas são desconhecidas (não podem ser estimadas pelos dados disponíveis).

Sangue e sistema linfático
  • <li>Casos graves de sangramentos principalmente na pele, sistema m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico, olhos (conjuntiva, ocular e retina), e sangramento do trato respirat&#xF3;rio, sangramento nasal, sangue na urina, e hemorragia de ferida operat&#xF3;ria, casos de sangramentos com resultados fatais [especialmente hemorragias intracranianas (sangramento dentro da cabe&#xE7;a), gastrintestinais (no est&#xF4;mago e intestino) e retroperitoneais (regi&#xE3;o posterior do perit&#xF4;nio que &#xE9; uma camada de tecido que reveste a cavidade abdominal e cobre a maioria das v&#xED;sceras)], agranulocitose (falta ou redu&#xE7;&#xE3;o acentuada de gl&#xF3;bulos brancos), <a href="https://consultaremedios.com.br/b/anemia-aplastica" target="_blank">anemia apl&#xE1;stica</a>/pancitopenia (diminui&#xE7;&#xE3;o global de c&#xE9;lulas no sangue), p&#xFA;rpura trombocitop&#xEA;nica tromb&#xF3;tica (PTT) (dist&#xFA;rbio sangu&#xED;neo grave caracterizado pela doen&#xE7;a dos pequenos vasos, ou seja, os capilares, e aumento da agrega&#xE7;&#xE3;o das plaquetas), hemofilia A adquirida.</li>
Distúrbios cardíacos
  • <li>S&#xED;ndrome de Kounis (angina al&#xE9;rgica vasoesp&#xE1;stica/ infarto do mioc&#xE1;rdio al&#xE9;rgico) no contexto de uma rea&#xE7;&#xE3;o de hipersensibilidade pelo clopidogrel (dor tor&#xE1;cica anginosa durante rea&#xE7;&#xF5;es de alergia).</li>
Sistema imunológico (de defesa)
  • <li>Rea&#xE7;&#xE3;o anafil&#xE1;tica (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica), doen&#xE7;a do soro (rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica tardia com <a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>, febre, mal-estar secund&#xE1;ria a medicamentos ou anti-soro);</li> <li>Rea&#xE7;&#xE3;o cruzada de hipersensibilidade &#xE0; droga entre tienopiridinas;</li> <li>S&#xED;ndrome auto-imune da insulina, que pode levar a <a href="https://minutosaudavel.com.br/hipoglicemia/" rel="noopener" target="_blank">hipoglicemia</a> (diminui&#xE7;&#xE3;o da taxa de a&#xE7;&#xFA;car no sangue) grave, particularmente em pacientes com subtipo HLA DRA4 (mais freq&#xFC;ente na popula&#xE7;&#xE3;o japonesa).</li>
Alterações psiquiátricas
  • <li>Confus&#xE3;o, alucina&#xE7;&#xE3;o.</li>
Sistema nervoso
  • <li>Altera&#xE7;&#xE3;o no paladar, ageusia (perda do paladar).</li>
Sistema vascular
  • <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o dos vasos sangu&#xED;neos, press&#xE3;o arterial baixa.</li>
Distúrbios respiratórios, torácicos e no mediastino
  • <li>Broncoespasmo (contra&#xE7;&#xE3;o dos br&#xF4;nquios e bronqu&#xED;olos), <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">pneumonia</a> intersticial (doen&#xE7;a que afeta o pulm&#xE3;o), pneumonia eosinof&#xED;lica [ac&#xFA;mulo de eosin&#xF3;filos no pulm&#xE3;o (tipo de gl&#xF3;bulo branco)].</li>
Distúrbios gastrintestinais (do estômago e intestino)
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/colite/" rel="noopener" target="_blank">Colite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do colo, parte do intestino) (incluindo ulcerativa ou colite linfoc&#xED;tica), <a href="https://minutosaudavel.com.br/pancreatite/" rel="noopener" target="_blank">pancreatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do p&#xE2;ncreas), <a href="https://minutosaudavel.com.br/estomatite-aftosa-e-viral-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">estomatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o na boca).</li>
Distúrbios hepatobiliares
  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">Hepatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o no f&#xED;gado) (n&#xE3;o infecciosa), insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica (redu&#xE7;&#xE3;o grave da fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado) aguda.</li>
Pele e tecido subcutâneo
  • <li>Erup&#xE7;&#xE3;o maculopapular, eritematosa ou esfoliativa, urtic&#xE1;ria, coceira, angioedema (incha&#xE7;o na pele), <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c" target="_blank">dermatite</a> bolhosa [eritema (vermelhid&#xE3;o) multiforme, s&#xED;ndrome de Stevens Johnson (forma grave de erup&#xE7;&#xE3;o bolhosa), necr&#xF3;lise epid&#xE9;rmica t&#xF3;xica (doen&#xE7;a onde grandes extens&#xF5;es da pele ficam vermelhas e morrem), pustulose exantem&#xE1;tica generalizada aguda - PEGA (caracteriza-se por quadro febril associado ao aparecimento s&#xFA;bito de les&#xF5;es avermelhadas com <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a> )], s&#xED;ndrome de hipersensibilidade medicamentosa, erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea medicamentosa com aumento de eosin&#xF3;filos (tipo de gl&#xF3;bulo branco) e sintomas gerais, <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/eczema/c" target="_blank">eczema</a> (doen&#xE7;a inflamat&#xF3;ria da pele), l&#xED;quen planus (doen&#xE7;a da pele e membranas mucosas que causa coceira e inflama&#xE7;&#xE3;o).</li>
Aparelho músculoesquelético, tecido conectivo e medula óssea
  • <li>Dor nas juntas, inflama&#xE7;&#xE3;o nas juntas, inflama&#xE7;&#xE3;o dos m&#xFA;sculos.</li>
Distúrbios urinário e renal
  • <li>Glomerulopatia (doen&#xE7;a que acomete o glom&#xE9;rulo, principal estrutura do rim respons&#xE1;vel pela filtra&#xE7;&#xE3;o do sangue).</li>
Sistema Reprodutivo e distúrbios da mama
  • <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/ginecomastia/" rel="noopener" target="_blank">Ginecomastia</a> (aumento das mamas em homens).</li>
Alterações gerais e condições no local da administração
  • <li>Febre.</li>
Investigações
  • <li>Teste de fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado anormal e aumento da creatinina sangu&#xED;nea (teste que avalia a fun&#xE7;&#xE3;o renal).</li>

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial

Pacientes com insuficiência nos rins

A experiência com clopidogrel é limitada em pacientes com insuficiência renal severa (redução severa da função dos rins). Portanto, clopidogrel deve ser usado com cautela nestes pacientes.

Pacientes com insuficiência no fígado

A experiência é limitada em pacientes com insuficiência no fígado severa que possam apresentar diátese hemorrágica (sangramentos causados por uma falha na coagulação ou na estrutura dos vasos sanguíneos). O clopidogrel deve ser utilizado com cautela nestes pacientes.

Pacientes com intolerância à galactose

Em virtude da presença de lactose nos excipientes, os pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, como deficiência de Lapp lactase ou a má absorção glicose-galactose, não devem utilizar este medicamento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Clopivix?

Caso você esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia.

Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Clopivix?

Cada comprimido de Clopivix® 75 mg contém:

97,875 mg (equivalente a 75 mg de clopidogrel base) de&nbsp;bissulfato de clopidogrel

Excipientes: manitol, celulose microcristalina, óleo de rícino em pó, croscarmelose sódica e corante rosa (hipromelose, dióxido de titâneo, macrogol e óxido ferroso).

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Clopivix maior do que a recomendada?

A superdosagem com clopidogrel pode levar a um aumento do tempo de sangramento e subsequentes complicações neste sentido. Terapia apropriada precisa ser considerada se sangramento for observado. Não foi encontrado nenhum antídoto (substância que inativa) para a atividade farmacológica do bissulfato de clopidogrel. Se for necessária a correção imediata do prolongamento do tempo de sangramento, a transfusão de plaquetas pode reverter os efeitos deste medicamento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Clopivix com outros remédios?

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Medicamentos associados com o risco de hemorragia (sangramento)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Existe um risco aumentado de hemorragia devido ao efeito potencial aditivo. A administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de medicamentos associados ao risco de hemorragia deve ser feita com precau&#xE7;&#xE3;o</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Trombol&#xED;ticos (medicamentos usados para inibir a coagula&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>A seguran&#xE7;a do uso em associa&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel, trombol&#xED;ticos e heparina foi estudada em pacientes com IM. A incid&#xEA;ncia de hemorragias clinicamente significativas foi similar &#xE0;quela observada quando foram administrados trombol&#xED;ticos associados com heparina e AAS (&#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Inibidores da glicoprote&#xED;na IIb/IIIa (medicamentos usados para inibir a coagula&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como h&#xE1; a possibilidade de intera&#xE7;&#xE3;o entre clopidogrel e os inibidores da glicoprote&#xED;na IIb/IIIa, a utiliza&#xE7;&#xE3;o em associa&#xE7;&#xE3;o desses dois produtos deve ser feita com cautela.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Anticoagulantes injet&#xE1;veis (como por exemplo, a heparina)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como h&#xE1; uma possibilidade de intera&#xE7;&#xE3;o entre o clopidogrel e a heparina, o uso concomitante necessita ser feito com cuidado</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong><a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/anticoagulante/c\" target=\"_blank\">Anticoagulante</a> oral</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Devido ao risco aumentado de sangramento o uso em associa&#xE7;&#xE3;o de varfarina e clopidogrel necessita ser avaliado com cautela.</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>&#xC1;cido acetilsalic&#xED;lico (AAS)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Devido a uma poss&#xED;vel intera&#xE7;&#xE3;o entre o clopidogrel e o AAS, o uso em associa&#xE7;&#xE3;o desses dois produtos deve ser feito com cautela. Entretanto a associa&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel e AAS (75 &#x2013; 325 mg uma vez ao dia) tem sido feita por at&#xE9; um ano</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Anti-inflamat&#xF3;rios n&#xE3;o esteroidais - AINEs (medicamentos que tratam as inflama&#xE7;&#xF5;es)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>O uso de AINEs e clopidogrel em associa&#xE7;&#xE3;o deve ser feito com cautela</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:247px\"> <p><strong>Inibidores seletivos da recapta&#xE7;&#xE3;o de serotonina (ISRSs)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"> <p>Como estes medicamentos afetam a ativa&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria e aumentam o risco de sangramento, a administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de clopidogrel com os inibidores seletivos da recapta&#xE7;&#xE3;o de serotonina deve ser realizada com cautela</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Outras terapias concomitantes

Uma vez que clopidogrel produz um metabólito ativo através da enzima CYP2C19 (enzima do fígado), seria esperado que o uso de medicamentos que inibem a atividade desta enzima resulte na diminuição do nível do metabólito ativo de clopidogrel. O uso concomitante de inibidores fortes ou moderados da enzima CYP2C19 (por exemplo, omeprazol e esomeprazol) é desaconselhado. Caso um inibidor de bomba de próton seja usado concomitantemente ao clopidogrel, considerar o uso de um com menos atividade inibidora da CYP2C19, como o pantoprazol.

Em dois estudos realizados, clopidogrel (dose padrão) foi usado em associação com omeprazol 80mg. Em um destes estudos os dois fármacos foram administrados no mesmo horário e no segundo estudo, com diferença de 12 horas. Estes estudos demonstraram resultados similares onde houve a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do clopidogrel quanto na inibição da agregação plaquetária.

Em outro estudo que analisou o uso concomitante de clopidogrel (dose padrão) e pantoprazol 80mg, observou-se também a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do clopidogrel quanto na inibição da agregação plaquetária, porém, com índices menores que os observados com o omeprazol.

Outros estudos clínicos foram conduzidos demonstrando o uso do clopidogrel com outras medicações, de modo a investigar as possíveis interações. Não foram observadas interações clinicamente importantes quando o clopidogrel foi usado em associação com o atenolol ou com a nifedipina ou ainda o clopidogrel usado junto com o atenolol e a nifedipina. Além disso, a atividade de clopidogrel não foi influenciada pela administração em conjunto com fenobarbital ou estrogênio.

As farmacocinéticas da digoxina ou da teofilina não foram alteradas pela administração concomitante de clopidogrel. Os antiácidos não alteraram a absorção do clopidogrel.

A coadministração de clopidogrel e varfarina aumenta o risco de sangramento devido aos efeitos independentes na homeostase. No entanto, em altas concentrações in vitro, clopidogrel inibe a CYP2C9.

É improvável que clopidogrel possa interferir com o metabolismo de medicamentos como a fenitoína, tolbutamida e AINE que são metabolizados pelo citocromo P-450 2C9 (enzimas do fígado).

Outros medicamentos e produtos

Opioides
  • <li>Enquanto estiver em tratamento com clopidogrel, deve informar o seu m&#xE9;dico antes da prescri&#xE7;&#xE3;o de qualquer tratamento com opioides.</li>
Medicamentos substratos do CYP2C8 (enzima do fígado)
  • <li>O clopidogrel mostrou aumentar a exposi&#xE7;&#xE3;o da <a href="https://consultaremedios.com.br/repaglinida/bula" target="_blank">repaglinida</a> em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis. Estudos <em>in vitro</em> mostram que o aumento na exposi&#xE7;&#xE3;o da repaglinida &#xE9; devido &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o do CYP2C8 pelo metab&#xF3;lito de clopidogrel. Devido ao risco de concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas aumentadas, a administra&#xE7;&#xE3;o concomitante de clopidogrel e medicamentos eliminados principalmente pelo metabolismo CYP2C8 (por exemplo, repaglinida, <a href="https://consultaremedios.com.br/paclitaxel/bula" target="_blank">paclitaxel</a>) deve ser feita com cautela.</li> <li>Al&#xE9;m dos estudos de intera&#xE7;&#xE3;o espec&#xED;ficos anteriormente mencionados, os pacientes admitidos nos estudos cl&#xED;nicos amplos (CAPRIE e CURE) receberam uma variedade de medica&#xE7;&#xF5;es concomitantes, incluindo <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/diureticos/c" target="_blank">diur&#xE9;ticos</a> (medicamentos que provocam o aumento na elimina&#xE7;&#xE3;o de urina), betabloqueadores (medicamentos que agem no <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/c" target="_blank">sistema cardiovascular</a>), inibidores da enzima de convers&#xE3;o da angiotensina (ECA) (medicamentos usados no tratamento da <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a>), antagonistas do c&#xE1;lcio (medicamentos utilizados no tratamento de algumas doen&#xE7;as do cora&#xE7;&#xE3;o e da press&#xE3;o alta), agentes redutores do <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/colesterol/c" target="_blank">colesterol</a>, vasodilatadores coronarianos (medicamentos que causam a dilata&#xE7;&#xE3;o dos vasos do cora&#xE7;&#xE3;o), agentes antidiab&#xE9;ticos (incluindo insulina), agentes antiepil&#xE9;ticos (que tratam a <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-epilepsia-tipos-causas-sintomas-remedios-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">epilepsia</a>), antagonistas GPIIb/IIIa (medicamentos usados no IM) e terapia de <a href="https://consultaremedios.com.br/reposicao-hormonal/c" target="_blank">reposi&#xE7;&#xE3;o hormonal</a>, sem evid&#xEA;ncia de intera&#xE7;&#xF5;es adversas clinicamente significativas.</li>

Interação em exames laboratoriais e não laboratoriais

Foram detectados alterações nos testes de função hepática e aumento da creatinina sanguínea.

Interação com alimentos

Clopivix® pode ser tomado junto às refeições ou fora delas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Clopivix com alimentos?

Bissulfato de Clopidogrel pode ser administrado com ou sem alimentos.

Qual a ação da substância do Clopivix (Bissulfato de Clopidogrel)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>A evid&#xEA;ncia cl&#xED;nica para a efic&#xE1;cia de clopidogrel &#xE9; derivada de cinco estudos duplo-cegos envolvendo mais de 88.000 pacientes: o estudo CAPRIE [clopidogrel vs &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico (AAS) em pacientes com risco de eventos isqu&#xEA;micos], uma compara&#xE7;&#xE3;o de clopidogrel com AAS, e o estudo CURE (clopidogrel na angina inst&#xE1;vel para prevenir eventos isqu&#xEA;micos recorrentes), o CLARITY-TIMI 28 (clopidogrel como terapia de reperfus&#xE3;o adjuntivo-tromb&#xF3;lise no IM) e os estudos COMMIT/CCS-2 (estudo de clopidogrel e metoprolol no IM/segundo estudo card&#xED;aco chin&#xEA;s) e o estudo ACTIVE-A (estudo do clopidogrel com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/irbesartana/bula\" target=\"_blank\">irbesartana</a> na preven&#xE7;&#xE3;o de eventos vasculares na fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial) comparando clopidogrel com placebo, ambos administrados em associa&#xE7;&#xE3;o com AAS e outra terapia padr&#xE3;o.</p> <h3>Infarto do Mioc&#xE1;rdio (IM) Recente, Acidente Vascular Cerebral (AVC) ou Doen&#xE7;a Arterial Perif&#xE9;rica (DAP) Estabelecida</h3> <p>O estudo CAPRIE (CAPRIE Steering Committee, 1996) incluiu 19.185 pacientes e comparou clopidogrel (75 mg/dia) com AAS (325 mg/dia). Os pacientes randomizados apresentavam: 1) IM recente (at&#xE9; 35 dias), 2) AVC&amp;nbsp;isqu&#xEA;mico recente (at&#xE9; 6 meses) com ao menos uma semana de sinais neurol&#xF3;gicos residuais ou 3) DAP estabelecida. Os pacientes receberam tratamento randomizado por, em m&#xE9;dia, 1,6 anos (m&#xE1;ximo de 3 anos).</p> <p>O resultado prim&#xE1;rio do estudo foi o tempo para primeira ocorr&#xEA;ncia de novo AVC isqu&#xEA;mico (fatal ou n&#xE3;o), novo IM (fatal ou n&#xE3;o) ou outro &#xF3;bito vascular. Os &#xF3;bitos n&#xE3;o facilmente atribu&#xED;dos a causas n&#xE3;o vasculares foram todos classificados como vasculares.</p> <p>Os resultados demonstraram que o clopidogrel foi associado com uma menor incid&#xEA;ncia de eventos de qualquer natureza.</p> <p>Embora o estudo CAPRIE n&#xE3;o tenha sido desenhado para avaliar o benef&#xED;cio relativo do clopidogrel sobre o AAS no subgrupo de pacientes individuais, o benef&#xED;cio pareceu ser maior nos pacientes que foram inclu&#xED;dos devido &#xE0; doen&#xE7;a vascular perif&#xE9;rica (especialmente &#xE0;queles que tamb&#xE9;m tinham hist&#xF3;rico de IM) e menor em pacientes com AVC. Nos pacientes que foram inclu&#xED;dos no estudo apenas com base no IM, o clopidogrel n&#xE3;o foi numericamente superior ao AAS.</p> <h3>S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (SCA)</h3> <p>O estudo Cure (<em>The Cure Trial Investigators</em>, 2001) incluiu 12.562 pacientes com S&#xED;ndrome Coronariana Aguda (SCA) sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST (angina inst&#xE1;vel ou IM sem onda Q) apresentando quadro de dor precordial ou sintomas consistentes com isquemia dentro das 24 horas. Os pacientes deveriam apresentar altera&#xE7;&#xF5;es eletrocardiogr&#xE1;ficas compat&#xED;veis com nova isquemia (sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST) ou enzimas card&#xED;acas elevadas ou troponina I ou T pelo menos duas vezes acima do limite normal.</p> <p>Os pacientes foram randomizados para receberem Bissulfato de Clopidogrel (com dose de ataque de 300 mg seguido de dose di&#xE1;ria de 75 mg) ou placebo, e foram acompanhados por at&#xE9; um ano. Os pacientes tamb&#xE9;m receberam AAS (em dose &#xFA;nica di&#xE1;ria de 75 mg a 325 mg) e outra terapia padr&#xE3;o, como por exemplo heparina. No estudo Cure, 823 pacientes (6,6%) receberam concomitantemente antagonistas dos receptores GPIIb/IIIa. As heparinas foram administradas em mais de 90% dos pacientes e a taxa relativa de sangramento entre Bissulfato de Clopidogrel + AAS e AAS em monoterapia n&#xE3;o foi significativamente afetada pela terapia concomitante com heparina.</p> <p>A porcentagem de pacientes que apresentou o desfecho prim&#xE1;rio (&#xF3;bito cardiovascular, IM ou AVC isqu&#xEA;mico), foi 9,3% no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel e 11,41% no grupo placebo, com 20% de redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo para o grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel.</p> <p>Ao final de 12 meses, 16,54% dos pacientes apresentaram os desfechos coprim&#xE1;rios (&#xF3;bito cardiovascular, IM, AVC, isquemia refrat&#xE1;ria) no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel e 18,83% no grupo tratado com placebo, uma redu&#xE7;&#xE3;o de 14% no risco relativo para o grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel.</p> <p>No grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel, cada componente dos dois desfechos prim&#xE1;rios ocorreu menos frequentemente do que no grupo tratado com placebo.</p> <p>O benef&#xED;cio de Bissulfato de Clopidogrel foi mantido no decorrer do estudo (at&#xE9; 12 meses).</p> <p>No estudo Cure, o uso de Bissulfato de Clopidogrel foi associado com uma menor incid&#xEA;ncia de &#xF3;bito cardiovascular, IM ou AVC em popula&#xE7;&#xF5;es de pacientes com caracter&#xED;sticas diferentes. Os benef&#xED;cios associados com Bissulfato de Clopidogrel foram independentes do uso de outras terapias cardiovasculares agudas, ou em longo prazo.</p> <p>Nos pacientes que tiveram IM com eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST, a seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Bissulfato de Clopidogrel foi avaliada em dois estudos&amp;nbsp;Clarity (Sabatine MS <em>et al</em>, 2005) e Commit (<em>Commit&amp;nbsp;collaborative group</em>, 2005).</p> <p>O estudo Clarity incluiu 3.491 pacientes com IM com eleva&#xE7;&#xE3;o de ST com in&#xED;cio a menos de 12 horas e com tratamento trombol&#xED;tico planejado. Os pacientes foram randomizados para receber Bissulfato de Clopidogrel (dose de ataque de 300 mg, seguido de 75 mg/dia) ou placebo at&#xE9; angiografia, alta ou Dia 8. Os pacientes tamb&#xE9;m receberam AAS (dose de ataque de 150 a 325 mg seguido de 75 a 162 mg/dia), um agente fibrinol&#xED;tico e, quando apropriado, heparina por 48 horas. Os pacientes foram acompanhados por 30 dias.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi um desfecho composto de oclus&#xE3;o da art&#xE9;ria relacionada ao infarto (ARI) no angiograma pr&#xE9;-alta (definido como grau de fluxo TIMI 0 ou 1), &#xF3;bito ou IM recorrente no momento do in&#xED;cio da angiografia coron&#xE1;ria.</p> <p>O n&#xFA;mero de pacientes que atingiram o desfecho prim&#xE1;rio foi 15,0% no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel e 21,7% no grupo recebendo placebo, mas a maioria dos eventos relacionou-se ao desfecho substituto de reperfus&#xE3;o de vaso.</p> <p>O estudo Commit incluiu 45.852 pacientes com sintomas suspeitos de IM h&#xE1; menos de 24 horas, com anormalidades no ECG (isto &#xE9;, eleva&#xE7;&#xE3;o ST, <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">depress&#xE3;o</a> ST, bloqueio do ramo esquerdo). Os pacientes foram randomizados para receber Bissulfato de Clopidogrel (75 mg/dia) ou placebo, em combina&#xE7;&#xE3;o com AAS (162 mg/dia), por 28 dias ou at&#xE9; a alta hospitalar, o que acontecer primeiro. Os desfechos coprim&#xE1;rios foram &#xF3;bito por qualquer causa e a primeira ocorr&#xEA;ncia de reinfarto, AVC ou &#xF3;bito.</p> <p>O Bissulfato de Clopidogrel reduziu significativamente o risco relativo de &#xF3;bito por qualquer causa em 7% e o risco relativo da combina&#xE7;&#xE3;o de reinfarto, AVC ou &#xF3;bito em 9%.</p> <p>O efeito do Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o diferiu significativamente nos v&#xE1;rios subgrupos pr&#xE9;-especificados. Al&#xE9;m disso, o efeito foi similar em subgrupos n&#xE3;o pr&#xE9;-especificados incluindo aqueles baseados na localiza&#xE7;&#xE3;o do infarto, classe Killip ou hist&#xF3;rico de IM anterior. Este tipo de an&#xE1;lise de subgrupo deve ser interpretado muito cuidadosamente.</p> <h4>Descalonamento de agentes inibidores P2Y<sub>12</sub> na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (SCA)</h4> <p>A mudan&#xE7;a de um inibidor do receptor P2Y<sub>12</sub> mais potente para o Bissulfato de Clopidogrel em associa&#xE7;&#xE3;o com a aspirina ap&#xF3;s a fase aguda da SCA foi avaliada em dois estudos randomizados patrocinados pelo investigador - Topic&amp;nbsp;e Tropical-SCA - com dados de resultados cl&#xED;nicos.</p> <p>O benef&#xED;cio cl&#xED;nico proporcionado pelos inibidores P2Y12 mais potentes, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/ticagrelor/bula\" target=\"_blank\">ticagrelor</a> e prasugrel, em seus estudos principais, est&#xE1; relacionado a uma redu&#xE7;&#xE3;o significativa dos eventos isqu&#xEA;micos recorrentes (incluindo <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/trombose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">trombose</a> aguda e subaguda de stent, infarto do mioc&#xE1;rdio e revasculariza&#xE7;&#xE3;o urgente). Embora o benef&#xED;cio isqu&#xEA;mico tenha sido consistente ao longo do primeiro ano, uma maior redu&#xE7;&#xE3;o na recorr&#xEA;ncia isqu&#xEA;mica p&#xF3;s-SCA foi observada durante os dias iniciais ap&#xF3;s o in&#xED;cio do tratamento. Em contraste, as an&#xE1;lises <em>post-hoc</em> demonstraram aumentos estatisticamente significativos no risco de sangramento com os inibidores P2Y12 mais potentes, ocorrendo predominantemente durante a fase de manuten&#xE7;&#xE3;o, ap&#xF3;s o primeiro m&#xEA;s p&#xF3;s-SCA. Topic e Tropical-ACS foram projetados para estudar como mitigar os eventos de sangramento, mantendo a efic&#xE1;cia.</p> <h3>Topic (tempo de inibi&#xE7;&#xE3;o de plaquetas ap&#xF3;s a S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda)</h3> <p>Este estudo aberto, randomizado e patrocinado pelo investigador incluiu pacientes com SCA que necessitaram de Interven&#xE7;&#xE3;o Coron&#xE1;ria Percut&#xE2;nea (ICP). Pacientes utilizando aspirina e um bloqueador P2Y12 mais potente e sem eventos adversos em um m&#xEA;s foram designados a trocar a dose fixa de aspirina por Bissulfato de Clopidogrel (descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda) ou a continua&#xE7;&#xE3;o de seu esquema medicamentoso (descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado). No total, 645 dos 646 pacientes com STEMI (infarto do mioc&#xE1;rdio com eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST) ou NSTEMI (infarto do mioc&#xE1;rdio sem eleva&#xE7;&#xE3;o do segmento ST) ou angina inst&#xE1;vel foram analisados (descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (n = 322); descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (n = 323)). Foi realizado acompanhamento por 1 ano com 316 pacientes (98,1%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda, e 318 pacientes (98,5%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado. A mediana de acompanhamento para ambos os grupos foi de 359 dias. As caracter&#xED;sticas da coorte estudada foram semelhantes nos dois grupos.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio, um composto de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral, revasculariza&#xE7;&#xE3;o urgente e BARC (<em>Bleeding Academic Research Consortiu</em>m) sangramento &#x2265; 2 em 1 ano p&#xF3;s SCA, ocorreu em 43 pacientes (13,4%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda e em 85 pacientes (26,3%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (p &lt;0,01). Esta diferen&#xE7;a estatisticamente significativa foi principalmente causada por menos eventos de sangramento, sem diferen&#xE7;a relatada em desfechos isqu&#xEA;micos (p = 0,36), enquanto BARC sangramento &#x2265; 2 ocorreu com menos frequ&#xEA;ncia no grupo com descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda (4,0%) <em>versus </em>14,9% no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (p &lt;0,01). Os eventos de sangramento definidos como todos os BARC ocorreram em 30 pacientes (9,3%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda e em 76 pacientes (23,5%) no grupo descalonamento de agentes inibidores P2Y12 na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda inalterado (p &lt;0,01).</p> <h4>Tropical-SCA (testando a capacidade de resposta &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria no tratamento antiplaquet&#xE1;rio cr&#xF4;nico na S&#xED;ndrome Coron&#xE1;ria Aguda)</h4> <p>O estudo aberto, randomizado e patrocinado pelo investigador incluiu 2.610 pacientes com SCA positivos para biomarcadores ap&#xF3;s Interven&#xE7;&#xE3;o Coron&#xE1;ria Percut&#xE2;nea (ICP) bem-sucedida. Os pacientes foram randomizados para receber prasugrel 5 ou 10 mg/dia (Dias 0-14) (n = 1309), ou prasugrel 5 ou 10 mg/dia (Dias 0-7), em seguida, de-escalated para Bissulfato de Clopidogrel 75 mg/dia (Dias 8-14) (n = 1309), em combina&#xE7;&#xE3;o com AAS (&lt; 100 mg/dia). No dia 14, foi realizado o teste da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. Os pacientes apenas com prasugrel continuaram com prasugrel durante 11,5 meses.</p> <p>Os pacientes n&#xE3;o escalados foram submetidos a testes de alta reatividade plaquet&#xE1;ria (ARP). Se as unidades ARP &#x2265; 46, os pacientes foram escalados de volta para prasugrel 5 ou 10 mg/dia por 11,5 meses; se ARP &lt; 46&amp;nbsp;unidades, os pacientes continuaram com Bissulfato de Clopidogrel 75 mg/dia por 11,5 meses. Portanto, o bra&#xE7;o de reescalonamento apresentava pacientes com prasugrel (40%) ou Bissulfato de Clopidogrel (60%). Todos os pacientes continuaram com aspirina e foram acompanhados por um ano.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi a incid&#xEA;ncia combinada de morte CV, infarto do mioc&#xE1;rdio, acidente vascular cerebral e grau de sangramento BARC &#x2265; 2 no m&#xEA;s 12. O estudo atingiu seu desfecho prim&#xE1;rio de mostrar n&#xE3;o-inferioridade - 95 pacientes (7%) no grupo de descalonamento guiado e 118 pacientes (9%) no grupo controle (p n&#xE3;o inferioridade = 0,0004) tiveram um evento. O descalonamento guiado n&#xE3;o resultou em aumento do risco combinado de eventos isqu&#xEA;micos (2,5% no grupo de descalonamento <em>versus </em>3,2% no grupo controle; p n&#xE3;o inferioridade = 0,0115), nem no desfecho secund&#xE1;rio principal do sangramento BARC &#x2265; 2 ((5%) no grupo de descalonamento <em>versus </em>6% no grupo controle (p = 0,23)). A incid&#xEA;ncia cumulativa de todos os eventos de sangramento (BARC classe 1 a 5) foi de 9% (114 eventos) no grupo descalonamento guiado <em>versus </em>11% (137 eventos) no grupo controle (p = 0,14).</p> <h3>Fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial</h3> <p>Os estudos Active-W (Connolly SJ <em>et al</em>, 2006) e Active-A (Connolly SJ <em>et al</em>, 2009) ensaios separados do programa Active, inclu&#xED;ram pacientes com fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial (FA) com pelo menos um fator de risco associado para eventos vasculares. Baseado nos crit&#xE9;rios de inclus&#xE3;o, os m&#xE9;dicos inclu&#xED;ram pacientes no Active-W se eles fossem candidatos &#xE0; terapia com antagonistas da vitamina K (AVK) (como a varfarina). O estudo ActiveA incluiu pacientes que n&#xE3;o podiam receber terapia com AVK por n&#xE3;o estarem aptos ou por recusa em receber o tratamento.</p> <p>O estudo Active-W demonstrou que o tratamento com AVK foi mais efetivo que com Bissulfato de Clopidogrel e AAS.</p> <p>O estudo Active-A (N=7.554) foi multic&#xEA;ntrico, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo e comparou Bissulfato de Clopidogrel 75mg/dia + AAS (N=3.772) a placebo + AAS (N=3.782).</p> <p>A dose recomendada para o AAS foi 75 a 100 mg/dia. Os pacientes foram tratados por at&#xE9; 5 anos. Os pacientes randomizados no programa Active foram aqueles que apresentavam fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial (FA) documentada, (FA permanente ou pelo menos dois epis&#xF3;dios de FA intermitente nos &#xFA;ltimos 6 meses), e tinham pelo menos um dos seguintes fatores de risco: idade maior ou igual a 75 anos ou idade de 55 a 74 anos e <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c\" target=\"_blank\">diabetes</a> <em>mellitus </em>necessitando de medicamento, ou IM previamente documentado ou doen&#xE7;a arterial coron&#xE1;ria documentada; hipertens&#xE3;o sist&#xEA;mica tratada; acidente vascular cerebral (AVC) anterior, ataque isqu&#xEA;mico transit&#xF3;rio (AIT), ou embolia sist&#xEA;mica fora do sistema nervoso central; disfun&#xE7;&#xE3;o ventricular esquerda com fra&#xE7;&#xE3;o de eje&#xE7;&#xE3;o do ventr&#xED;culo esquerdo &lt;45%; ou doen&#xE7;a vascular perif&#xE9;rica documentada. O escore m&#xE9;dio CHADS2 foi 2,0 (faixa 0-6).</p> <p>Setenta e tr&#xEA;s por cento (73%) dos pacientes inscritos no estudo Active-A estavam impossibilitados de usar AVK por determina&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dica, incapacidade de cumprir com o monitoramento pela RNI (raz&#xE3;o normalizada internacional), predisposi&#xE7;&#xE3;o a queda ou trauma encef&#xE1;lico ou risco espec&#xED;fico de hemorragia; para 26% dos pacientes, a decis&#xE3;o m&#xE9;dica foi baseada na recusa dos pacientes em usar AVK.</p> <p>A popula&#xE7;&#xE3;o estudada incluiu 41,8% de mulheres. A idade m&#xE9;dia foi 71 anos, 41,6% dos pacientes tinham &#x2265;75 anos. Um total de 23,0% dos pacientes recebeu antiarr&#xED;tmicos, 52,1% betabloqueadores, 54,6% inibidores da ECA e 25,4% estatinas.</p> <p>O n&#xFA;mero de pacientes que atingiram o desfecho prim&#xE1;rio (tempo para primeira ocorr&#xEA;ncia de AVC, IM, embolismo sist&#xEA;mico fora do sistema nervoso central ou morte vascular) foi de 832 (22,1%) no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel + AAS e 924 (24,4%) no grupo placebo + AAS.</p> <p>O benef&#xED;cio de Bissulfato de Clopidogrel + AAS foi notado logo de in&#xED;cio e mantido durante todo o per&#xED;odo do estudo que durou 5 anos; a taxa de eventos prim&#xE1;rios foi consistentemente mais baixa no grupo Bissulfato de Clopidogrel + AAS comparado com o grupo placebo + AAS.</p> <p>A redu&#xE7;&#xE3;o no risco de eventos vasculares importantes no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel + AAS foi devida principalmente a grande redu&#xE7;&#xE3;o na incid&#xEA;ncia de AVC. Os AVCs ocorreram em 296 (7,8%) pacientes recebendo Bissulfato de Clopidogrel + AAS e 408 (10,8%) pacientes recebendo placebo + AAS.</p> <p>A taxa de AVC isqu&#xEA;mico foi significativamente mais baixa no grupo Bissulfato de Clopidogrel + AAS que no grupo placebo + AAS (6,2% vs 9,1%; redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo, 32,4%; IC 95%, 20,2% a 42,7%).</p> <p>O risco de AVC de qualquer gravidade foi reduzido com o uso de Bissulfato de Clopidogrel + AAS. Al&#xE9;m disso, 46 menos AVCs n&#xE3;o incapacitantes e 69 menos AVCs incapacitantes ou fatais foram reportados com Bissulfato de Clopidogrel + AAS em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo + AAS.</p> <p>Houve uma tend&#xEA;ncia de redu&#xE7;&#xE3;o nas taxas de IM no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel + AAS (redu&#xE7;&#xE3;o do risco relativo, 21,9%; IC 95%, -3% a 40,7%; p=0,08). As taxas de embolismo sist&#xEA;mico fora do sistema nervoso central e mortes por causas vasculares foram similares entre os dois grupos.</p> <p>A efic&#xE1;cia do Bissulfato de Clopidogrel + AAS foi notada logo de in&#xED;cio e mantida durante todo o per&#xED;odo do estudo que durou 5 anos; a taxa de AVC foi consistentemente mais baixa no grupo Bissulfato de Clopidogrel + AAS comparado com o grupo placebo + AAS.</p> <p>O Bissulfato de Clopidogrel + AAS reduziu o n&#xFA;mero total de dias de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o por causas cardiovasculares. O n&#xFA;mero total de dias de hospitaliza&#xE7;&#xE3;o por causas cardiovasculares foi 30.276 para Bissulfato de Clopidogrel + AAS e 34.813 para placebo + AAS.</p> <p>O efeito de Bissulfato de Clopidogrel + AAS para o desfecho prim&#xE1;rio (isto &#xE9;, eventos vasculares importantes) e AVC foi consistente em todos os subgrupos.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias bibliogr&#xE1;ficas:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, et al: Effect of&amp;nbsp;Clopidogrel pretreatment before percutaneous coronary intervention in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with fibrinolytics. The PCI-Clarity Study. JAMA 2005; 294(10):1224-1232.<br> Caprie Steering Committee: A randomised, blinded, trial of Bissulfato de Clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (Caprie). Lancet 1996; 348:1329-1339.<br> The Cure Trial Investigators. Effects of Clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation; the Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators (Cure). N Engl J Med 2001; 345(7):494-502.<br> Commit collaborative group. Addition of Clopidogrel to aspirin in 45 852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet 2005; 366: 1607&#x2013;21.<br> Connolly SJ et al. Effect of Clopidogrel Added to Aspirin in Patients with Atrial Fibrillation.<br> Collet JP, et al. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with Clopidogrel&amp;nbsp;after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009 Jan;373(9660):309-17.<br> Sibbing D, Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism and stent thrombosis following percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. 2009 Apr;30(8):916-22.<br> Giusti B, et al. Relation of cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism to occurrence of drug-eluting coronary stent thrombosis. Am J Cardiol. 2009 Mar;103(6):806-11.<br> Simon T, et al. Genetic determinants of response to Clopidogrel&amp;nbsp;and cardiovascular events.N Engl J Med. 2009 Jan;360(4):363-75.<br> Connolly SJ et al. Clopidogrel&amp;nbsp;plus aspirin versus oral anticoagulation for atrial fibrillation in the Atrial fibrillation Clopidogrel&amp;nbsp;Trial with Irbesartan for prevention of Vascular Events (Active W): a randomised controlled trial. Lancet 2006; 367: 1903&#x2013;12<br> Trenk D, et al. Cytochrome P450 2C19 681G&gt;A polymorphism and high on-Clopidogrel&amp;nbsp;platelet reactivity associated with adverse 1-year clinical outcome of elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting or bare-metal stents.J Am Coll Cardiol. 2008 May;51(20):1925-34.</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p>O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; um pr&#xF3;-f&#xE1;rmaco, e um de seus metab&#xF3;litos &#xE9; inibidor da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. O Bissulfato de Clopidogrel deve ser metabolizado pelas enzimas do citocromo P-450 para produzir o metab&#xF3;lito ativo que inibe a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. O metab&#xF3;lito ativo de Bissulfato de Clopidogrel inibe, seletivamente, a liga&#xE7;&#xE3;o da <a href=\"https://consultaremedios.com.br/adenosina/bula\" target=\"_blank\">adenosina</a> difosfato (ADP) ao seu receptor plaquet&#xE1;rio P2Y12 e, subsequente, ativa&#xE7;&#xE3;o do complexo glicoprote&#xED;co GPIIb/IIIa mediado por ADP, e, portanto, inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. Devido &#xE0; liga&#xE7;&#xE3;o irrevers&#xED;vel, as plaquetas expostas est&#xE3;o com suas vidas &#xFA;teis afetadas (aproximadamente 7-10 dias) e a recupera&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria normal ocorre a uma taxa consistente da movimenta&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria. A agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida por agonistas, exceto por ADP, tamb&#xE9;m &#xE9; inibida pelo bloqueio da amplifica&#xE7;&#xE3;o da ativa&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria por libera&#xE7;&#xE3;o de ADP.</p> <p>Nem todos os pacientes ter&#xE3;o inibi&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria adequada uma vez que o metab&#xF3;lito ativo &#xE9; formado pelas enzimas do citocromo P-450, sendo algumas destas enzimas polim&#xF3;rficas ou sujeitas &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o por outras drogas.</p> <p>Doses repetidas de 75 mg por dia apresentaram inibi&#xE7;&#xE3;o substancial na agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida pelo ADP a partir do primeiro dia e esta inibi&#xE7;&#xE3;o aumentou progressivamente e atingiu o estado de equil&#xED;brio (40 a 60%, em m&#xE9;dia, de inibi&#xE7;&#xE3;o) entre o terceiro e o s&#xE9;timo dia de administra&#xE7;&#xE3;o. Uma vez descontinuado o tratamento, a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria e o tempo de sangramento retornam gradualmente aos valores basais dentro de 5 dias, em geral.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s dose oral &#xFA;nica e repetida de 75 mg ao dia, o Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; rapidamente absorvido. O pico m&#xE9;dio do n&#xED;vel plasm&#xE1;tico de Bissulfato de Clopidogrel inalterado (aproximadamente 2,2 &#x2013; 2,5 ng/mL ap&#xF3;s a dose &#xFA;nica oral) ocorreu aproximadamente 45 minutos ap&#xF3;s a ingest&#xE3;o. A absor&#xE7;&#xE3;o &#xE9; de, pelo menos 50%, baseada com a excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria de metab&#xF3;litos de Bissulfato de Clopidogrel.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O Bissulfato de Clopidogrel e o seu principal metab&#xF3;lito circulante (inativo) ligam-se reversivelmente<em> in vitro </em>&#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> do plasma humano (98% e 94%, respectivamente). A liga&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o &#xE9; satur&#xE1;vel<em> in vitro </em>na concentra&#xE7;&#xE3;o de 100 mg/L.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; extensivamente metabolizado pelo f&#xED;gado. O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; metabolizado por duas vias metab&#xF3;licas principais: uma mediada pelas esterases conduzindo &#xE0; hidr&#xF3;lise em seus derivados de &#xE1;cido carbox&#xED;lico inativos (85% do metab&#xF3;lito circulante), e outra mediada pelos m&#xFA;ltiplos citocromos P-450. O Bissulfato de Clopidogrel &#xE9; primeiramente metabolizado a um metab&#xF3;lito intermedi&#xE1;rio: 2-oxo-Bissulfato de Clopidogrel. O metabolismo subsequente do metab&#xF3;lito intermedi&#xE1;rio 2-oxo-Bissulfato de Clopidogrel resulta na forma&#xE7;&#xE3;o de metab&#xF3;lito ativo, um tiol derivado de Bissulfato de Clopidogrel. O metab&#xF3;lito ativo &#xE9; formado principalmente pelo CYP2C19 com contribui&#xE7;&#xF5;es de v&#xE1;rias outras enzimas CYP, incluindo CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4. O metab&#xF3;lito ativo tiol liga-se r&#xE1;pida e irreversivelmente ao receptor plaquet&#xE1;rio, consequentemente inibindo a agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria.</p> <p>O C<sub>max</sub> do metab&#xF3;lito ativo &#xE9; duas vezes maior ap&#xF3;s uma &#xFA;nica dose de ataque de 300 mg de Bissulfato de Clopidogrel do que ap&#xF3;s 4 dias na dose de manuten&#xE7;&#xE3;o de 75 mg. O C<sub>max</sub> ocorre aproximadamente 30 a 60 minutos ap&#xF3;s a dose.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral de Bissulfato de Clopidogrel marcado com 14C, em seres humanos, aproximadamente 50% s&#xE3;o excretados na urina e aproximadamente 46% nas fezes no intervalo de 120 horas ap&#xF3;s a dose. Ap&#xF3;s dose oral &#xFA;nica de 75 mg, o Bissulfato de Clopidogrel apresenta meia-vida de aproximadamente 6 horas. A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o do principal metab&#xF3;lito circulante (inativo) foi de 8 horas, ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o &#xFA;nica e em dose repetida.</p> <h4>Farmacogen&#xE9;tica</h4> <p>A CYP2C19 est&#xE1; envolvida na forma&#xE7;&#xE3;o dos metab&#xF3;litos ativo e intermedi&#xE1;rio (2-oxo-Bissulfato de Clopidogrel). Os efeitos antiplaquet&#xE1;rios e farmacocin&#xE9;ticos do metab&#xF3;lito ativo de Bissulfato de Clopidogrel, medido pelo ensaio ex vivo da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria, difere segundo o gen&#xF3;tipo da enzima CYP2C19. O alelo CYP2C19*1 corresponde ao funcionamento total do metabolismo enquanto que os alelos CYP2C19*2 e CYP2C19*3 n&#xE3;o s&#xE3;o funcionais. Os alelos CYP2C19*2 e CYP2C19*3 s&#xE3;o respons&#xE1;veis pela maioria dos alelos para fun&#xE7;&#xE3;o reduzida em metabolizadores lentos brancos (85%) e asi&#xE1;ticos (99%). Os outros alelos associados &#xE0; aus&#xEA;ncia ou redu&#xE7;&#xE3;o do metabolismo s&#xE3;o menos frequentes e incluem, mas n&#xE3;o s&#xE3;o limitados, CYP2C19*4, *5, *6, *7 e *8. Um paciente em condi&#xE7;&#xE3;o de metabolizador lento ir&#xE1; possuir dois alelos sem fun&#xE7;&#xE3;o, conforme descrito anteriormente. As frequ&#xEA;ncias divulgadas para os gen&#xF3;tipos dos metabolizadores lentos de CYP2C19 s&#xE3;o aproximadamente 2% para brancos, 4% para negros e 14% para chineses.</p> <p>Um estudo cruzado em 40 indiv&#xED;duos sadios, 10 em cada grupo de metabolizadores da CYP2C19 (ultrarr&#xE1;pido, extensivo, intermedi&#xE1;rio e lento), avaliou a farmacocin&#xE9;tica e a reposta antiplaquet&#xE1;ria usando 300 mg seguido de 75 mg/dia e 600 mg seguido de 150 mg/dia, em um total de 5 dias (estado de equil&#xED;brio). N&#xE3;o foram observadas diferen&#xE7;as fundamentais na exposi&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo e inibi&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria (IAP) entre metabolizadores ultrarr&#xE1;pidos, extensivos e intermedi&#xE1;rios. Em metabolizadores lentos, a exposi&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo foi reduzida em 63-71% comparada aos metabolizadores extensivos. Ap&#xF3;s a posologia de 300 mg/75 mg, as respostas antiplaquet&#xE1;rias foram reduzidas nos metabolizadores lentos com IAP m&#xE9;dio (ADP 5 &#xB5;M) de 24% (24 horas) e 37% (dia 5) quando comparado a IAP de 39% (24 horas) e 58% (dia 5) nos&amp;nbsp;metabolizadores extensivos e 37% (24 horas) e 60% (dia 5) nos metabolizadores intermedi&#xE1;rios. Quando os metabolizadores lentos receberam a dose de 600 mg/150 mg, a exposi&#xE7;&#xE3;o do metab&#xF3;lito ativo foi maior que com a dose de 300 mg/75 mg. Adicionalmente, a IAP foi 32% (24 horas) e 61% (dia 5), os quais foram maiores que em metabolizadores lentos recebendo dose de 300 mg/75 mg, e foram similares ao outro grupo de metabolizadores da CYP2C19 recebendo a dose de 300 mg/75 mg. Uma posologia apropriada para esta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes n&#xE3;o foi estabelecida nos resultados de estudos cl&#xED;nicos.</p> <p>Em uma metan&#xE1;lise incluindo 6 estudos com 335 indiv&#xED;duos tratados com Bissulfato de Clopidogrel no estado de equil&#xED;brio, foi demonstrado que a exposi&#xE7;&#xE3;o ao metab&#xF3;lito ativo diminuiu em 28% para metabolizadores intermedi&#xE1;rios, e 72% para metabolizadores lentos enquanto a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria (ADP 5 &#xB5;M) foi reduzida com diferen&#xE7;as na IAP de 5,9% e 21,4%, respectivamente, quando comparada aos metabolizadores extensivos.</p> <p>A influ&#xEA;ncia do gen&#xF3;tipo CYP2C19 nos resultados cl&#xED;nicos em pacientes tratados com Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o foi avaliada em testes controlados, prospectivos, randomizados. Houve um n&#xFA;mero de an&#xE1;lise retrospectiva, no entanto, para avaliar este efeito em pacientes tratados com Bissulfato de Clopidogrel para os quais h&#xE1; resultados de genotipagem&amp;nbsp;Cure (n=2.721), Charisma (n=2.428), Clarity-TIMI 28 (n=227), Triton-Timi 38 (n=1.477), E Active-A (n=601), bem como um n&#xFA;mero de estudos de coorte divulgados.</p> <p>Em 3 dos estudos de coorte (Collet, Sibbing, Giusti) e Triton-Timi 38 o grupo combinado de pacientes com estado metabolizador intermedi&#xE1;rio ou lento tiveram uma taxa maior de eventos cardiovasculares (morte, IM e AVC) ou trombose de stent comparada aos metabolizadores extensivos.</p> <p>Em um estudo de coorte (Simon) e Charisma, uma taxa de evento aumentada foi observada somente em metabolizadores lentos quando comparado aos metabolizadores extensivos.</p> <p>Em um estudo de coorte (Trenk), Cure, Clarity e Active-A, n&#xE3;o foi observado taxa de evento aumentado nos estados dos metabolizadores.</p> <p>Nenhuma destas an&#xE1;lises foi adequadamente classificada para detectar diferen&#xE7;as nos resultados nos metabolizadores lentos.</p> <h4>Popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica do metab&#xF3;lito ativo de Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o &#xE9; conhecida em popula&#xE7;&#xF5;es especiais.</p> <h5>Sexo</h5> <p>Em um pequeno estudo comparativo entre homens e mulheres, observou-se nas mulheres, uma menor inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida pelo ADP, n&#xE3;o havendo, entretanto, diferen&#xE7;as no prolongamento do tempo de sangramento. Em um grande estudo cl&#xED;nico controlado (Caprie), a incid&#xEA;ncia de desfechos cl&#xED;nicos, outros eventos adversos cl&#xED;nicos e par&#xE2;metros cl&#xED;nicos laboratoriais anormais foram semelhantes entre homens e mulheres.</p> <h5>Pacientes idosos</h5> <p>Em volunt&#xE1;rios idosos (&#x2265; 75 anos) comparados com volunt&#xE1;rios jovens e saud&#xE1;veis, n&#xE3;o foram encontradas diferen&#xE7;as na agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria e no tempo de sangramento. N&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajuste na dose em pacientes idosos.</p> <h5>Pacientes pedi&#xE1;tricos</h5> <p>N&#xE3;o h&#xE1; dados dispon&#xED;veis.</p> <h5>Pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h5> <p>Ap&#xF3;s doses repetidas de 75 mg di&#xE1;rios de Bissulfato de Clopidogrel por 10 dias em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica severa, a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida por ADP foi semelhante &#xE0; observada em indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis. A m&#xE9;dia de prolongamento do tempo de sangramento tamb&#xE9;m foi semelhante nos dois grupos.</p> <h5>Pacientes com insufici&#xEA;ncia renal</h5> <p>Ap&#xF3;s doses di&#xE1;rias repetidas de 75 mg de Bissulfato de Clopidogrel, em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal severa (<em>clearance </em>de creatinina de 5 a 15 mL/min), a inibi&#xE7;&#xE3;o da agrega&#xE7;&#xE3;o plaquet&#xE1;ria induzida pelo ADP foi menor (25%) que aquela observada em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis, por&#xE9;m, o prolongamento do tempo de sangramento foi similar ao de indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis que receberam 75 mg de Bissulfato de Clopidogrel por dia.</p> <h5>Etnia</h5> <p>A preval&#xEA;ncia de alelos CYP2C19 que resultam em metabolismo lento e intermedi&#xE1;rio de CYP2C19 difere conforme a etnia. Dados limitados da literatura em popula&#xE7;&#xF5;es asi&#xE1;ticas est&#xE3;o dispon&#xED;veis para avaliar a implica&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica da genotipagem do CYP nos resultados cl&#xED;nicos.</p> <h3>Dados de Seguran&#xE7;a Pr&#xE9;-Cl&#xED;nicos</h3> <h4>Farmacologia animal</h4> <p>Estudos de farmacologia de seguran&#xE7;a n&#xE3;o revelaram nenhum efeito relevante no sistema nervoso central, sistemas cardiovascular, respirat&#xF3;rio, gastrointestinal e renal.</p> <h4>Toxicidade aguda</h4> <p>Em doses muito elevadas (&#x2265; 1.500 mg/kg), uma toler&#xE2;ncia g&#xE1;strica fraca (eros&#xF5;es g&#xE1;stricas e/ou v&#xF4;mitos) de Bissulfato de Clopidogrel foi relatada em ratos, camundongos e babu&#xED;nos.</p> <h4>Toxicidade cr&#xF4;nica</h4> <p>Durante estudos pr&#xE9;-cl&#xED;nicos em ratos e babu&#xED;nos, os efeitos mais frequentemente observados em doses muito altas (mais de 300 vezes a dose terap&#xEA;utica de 75 mg/dia com base em mg/kg) foram <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/gastrite-aguda\" target=\"_blank\">gastrite aguda</a>, eros&#xF5;es g&#xE1;stricas e/ou v&#xF4;mitos. Em doses mais baixas, observou-se aumento no peso do f&#xED;gado em camundongos, ratos e babu&#xED;nos associados a aumentos nos n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos de colesterol em ratos e babu&#xED;nos e uma ligeira hipertrofia do ret&#xED;culo endoplasm&#xE1;tico liso em hepat&#xF3;citos centrilobulares em ratos. N&#xE3;o foram observadas altera&#xE7;&#xF5;es histopatol&#xF3;gicas em camundongos ou babu&#xED;nos. Os achados do f&#xED;gado foram uma consequ&#xEA;ncia de um efeito nas enzimas metabolizadoras hep&#xE1;ticas observadas em altas doses, um fen&#xF4;meno geralmente reconhecido como n&#xE3;o tendo relev&#xE2;ncia para humanos que recebem doses terap&#xEA;uticas mais baixas. Ap&#xF3;s um ano de tratamento em doses que representam pelo menos 7 vezes (ratos) ou entre 10 ou 23 vezes (babu&#xED;nos), a exposi&#xE7;&#xE3;o observada em humanos que recebem a dose cl&#xED;nica de 75 mg/dia, nenhum destes efeitos foi observado.</p> <h4>Carcinogenicidade</h4> <p>N&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de tumorigenicidade quando o Bissulfato de Clopidogrel foi administrado durante 78 semanas em camundongo e em 104 semanas em ratos com doses de at&#xE9; 100 mg/kg/dia, o que proporcionou exposi&#xE7;&#xF5;es ao plasma &gt; 25 vezes a dose di&#xE1;ria recomendada em humanos de 75 mg/dia.</p> <h4>Genotoxicidade</h4> <p>O Bissulfato de Clopidogrel foi testado em uma gama de estudos de genotoxicidade<em> in vitro </em>e<em> in vivo</em> e n&#xE3;o mostrou atividade genot&#xF3;xica.</p> <h4>Teratogenicidade e preju&#xED;zo na fertilidade</h4> <p>Verificou-se que Bissulfato de Clopidogrel n&#xE3;o teve efeito sobre a fertilidade de ratos machos e f&#xEA;meas e n&#xE3;o foi teratog&#xEA;nico em ratos ou coelhos (em doses at&#xE9; 52 vezes a dose humana recomendada em mg/m<sup>2</sup>).</p> <p>Quando administrado a ratos em lacta&#xE7;&#xE3;o, o Bissulfato de Clopidogrel causou um ligeiro atraso no desenvolvimento da prole. Estudos farmacocin&#xE9;ticos espec&#xED;ficos realizados com Bissulfato de Clopidogrel radiomarcado mostraram que o composto original ou seus metabolitos s&#xE3;o excretados no leite. Consequentemente, um efeito direto (ligeira toxicidade), ou um efeito indireto (baixa palatabilidade) n&#xE3;o pode ser exclu&#xED;do.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Clopivix?

Clopivix® deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

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Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Comprimido redondo biconvexo, revestido com corante rosa, gravado "CD" de um lado e "75" do outro lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Clopivix

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Comprimidos revestidos 75 mg

Embalagens 28 unidades.

Uso oral.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Clopivix

M.S - 1.5143.0013

Farmacêutico Responsável:
Fabíola F. Rorato
CRF-SP 38.718

Fabricado por:
Dr Reddy’s Laboratories Ltd
FTO Unit III, Survey No. 41, Bachupally Village, Bachupally Mandal
Medchal-Malkajgiri District
500 090, Telangana State, Índia



Importado por:
Dr Reddy’s Farmacêutica do Brasil Ltda.
Av. Guido Caloi,1985 – Galpão&nbsp;11
CEP 05802-140 – São Paulo – SP
CNPJ: 03.978.166/0001-75



Venda sob prescrição médica / Uso sob prescrição médica.

Fabricante: Doctor Reddy's

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