Eli Lilly Gemzar

1g, caixa com 1 frasco-ampola com pó para solução de uso intravenoso (frasco com capacidade de 50mL)

Princípio ativo
:
Cloridrato De Gencitabina
Classe Terapêutica
:
Agentes Antineoplásicos Antimetabólitos
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Dispensação Sob Prescrição Médica Restrito a Hospitais)
Categoria
:
Câncer
Especialidade
:
Gastroenterologia, Ginecologia, Oncologia, Pneumologia e Urologia

Bula do medicamento

Gemzar, para o que é indicado e para o que serve?

Gemzar pode ser utilizado para o tratamento dos seguintes tipos de câncer:

  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/bexiga/c" target="_blank">C&#xE2;ncer de bexiga</a>, o qual esteja acometendo regi&#xF5;es pr&#xF3;ximas &#xE0; bexiga ou metast&#xE1;tico (que j&#xE1; tenha se espalhado para outras regi&#xF5;es do corpo).</li> <li>C&#xE2;ncer de p&#xE2;ncreas, o qual esteja acometendo regi&#xF5;es pr&#xF3;ximas ao p&#xE2;ncreas ou metast&#xE1;tico (que j&#xE1; esteja acometendo outras regi&#xF5;es do corpo). Tamb&#xE9;m pode ser utilizado para o c&#xE2;ncer de p&#xE2;ncreas que n&#xE3;o responde a outros tipos de tratamento (5-Fluorouracil).</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cancer-de-pulmao/" rel="noopener" target="_blank">C&#xE2;ncer de pulm&#xE3;o</a> (do tipo chamado de &#x201C;c&#xE2;ncer de pulm&#xE3;o de c&#xE9;lulas n&#xE3;o pequenas&#x201D;), o qual esteja acometendo regi&#xF5;es pr&#xF3;ximas ao pulm&#xE3;o ou metast&#xE1;tico (que j&#xE1; tenha se espalhado para outras regi&#xF5;es do corpo), em uso isolado ou combinado com a <a href="https://consultaremedios.com.br/cisplatina/bula" target="_blank">cisplatina</a>.</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/mama/c" target="_blank">C&#xE2;ncer de mama</a>, o qual n&#xE3;o tenha possibilidade de ser retirado atrav&#xE9;s de cirurgia ou metast&#xE1;tico (que j&#xE1; tenha se espalhado para outras regi&#xF5;es do corpo), em uso combinado com o <a href="https://consultaremedios.com.br/paclitaxel/bula" target="_blank">paclitaxel</a>.</li>

Quais as contraindicações do Gemzar?

Gemzar não deve ser usado em pacientes alérgicos à gencitabina ou a qualquer um dos componentes da fórmula do medicamento.

Como usar o Gemzar?

O medicamento é de uso exclusivamente intravenoso (através da veia). O preparo e a aplicação do medicamento devem ser feitos exclusivamente por um profissional da área da saúde experiente e devidamente capacitado.

O único diluente aprovado para reconstituição da gencitabina estéril é a solução de cloreto de sódio a 0,9%, sem conservantes. Não foram estudadas incompatibilidades; portanto, não é recomendado misturar gencitabina com outras drogas quando reconstituída. Devido às considerações de solubilidade, a concentração máxima de gencitabina após a reconstituição é de 40 mg/mL. A reconstituição em concentrações maiores do que 40 mg/mL pode resultar em dissolução incompleta e deve ser evitada.

Para reconstituir, adicionar no mínimo 5 mL da solução de cloreto de sódio a 0,9% ao frasco de 200 mg ou no mínimo 25 mL ao frasco de 1 g. Agitar para dissolver. Estas diluições atingem uma concentração de 38 mg/mL de gencitabina que inclui a contabilização do volume de deslocamento do pó liofilizado (0,26 mL para o frasco de 200 mg e 1,3 mL para o frasco de 1 g).

O volume total de reconstituição deverá ser de 5,26 mL ou 26,3 mL, respectivamente. A retirada completa do conteúdo do frasco fornecerá 200 mg ou 1 g de gencitabina, respectivamente. A quantidade adequada da droga pode ser administrada como preparada ou com subsequente diluição com solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção, em volume suficiente para infusão intravenosa de 30 minutos. As drogas parenterais devem ser inspecionadas visualmente quanto a partículas e descoloração, antes da administração, sempre que a solução e recipiente permitirem.

Deve-se ter cuidado com a manipulação e preparação das soluções de Gemzar. É recomendado o uso de luvas na manipulação de Gemzar. Caso as soluções de Gemzar entrem em contato com a pele ou mucosa, lavar imediatamente a pele com água e sabão ou enxaguar a mucosa com quantidades abundantes de água.

Posologia do&nbsp;Gemzar

{"tag":"hr","value":" <h3>C&#xE2;ncer de bexiga</h3> <h4>Uso isolado&amp;nbsp;</h4> <p>A dose recomendada de Gemzar &#xE9; de 1.250 mg/m<sup>2</sup>, administrada na veia em 30 minutos, por tr&#xEA;s semanas seguidas e uma semana de descanso (ciclo de 28 dias). Este ciclo de quatro semanas &#xE9;, ent&#xE3;o, repetido.</p> <h4>Uso combinado</h4> <p>A dose recomendada de Gemzar &#xE9; de 1.000 mg/m<sup>2</sup>, administrada na veia em 30 minutos, por tr&#xEA;s semanas seguidas e uma semana de descanso (ciclo de 28 dias) em combina&#xE7;&#xE3;o com a cisplatina. A cisplatina &#xE9; administrada na dose recomendada de 70 mg/m<sup>2</sup> no Dia 1 ap&#xF3;s a gencitabina ou Dia 2 de cada ciclo de 28 dias. Este ciclo de quatro semanas &#xE9; ent&#xE3;o repetido.</p> <h3>C&#xE2;ncer de p&#xE2;ncreas</h3> <p>Gemzar na dose de 1.000 mg/m<sup>2</sup> administrada na veia em 30 minutos e deve ser repetida uma vez por semana por at&#xE9; sete semanas consecutivas, seguido por um per&#xED;odo de descanso de uma semana. Ciclos subsequentes devem consistir de inje&#xE7;&#xF5;es semanais por tr&#xEA;s semanas consecutivas, seguidas de uma semana de descanso.</p> <h3>C&#xE2;ncer de Pulm&#xE3;o de C&#xE9;lulas N&#xE3;o Pequenas</h3> <h4>Uso isolado</h4> <p>A dose recomendada de Gemzar &#xE9; de 1.000 mg/m<sup>2</sup> administrada na veia por 30 minutos e deve ser repetida uma vez por semana durante tr&#xEA;s semanas, seguida de um per&#xED;odo de descanso de uma semana. Este ciclo de quatro semanas &#xE9;, ent&#xE3;o, repetido.</p> <h4>Uso combinado</h4> <p>Gemzar, em combina&#xE7;&#xE3;o com a cisplatina, pode ser utilizado em um dos dois seguintes esquemas: Gemzar na dose de 1.250 mg/m<sup>2</sup> administrada na veia em 30 minutos por duas semanas seguidas, com descanso de uma semana (ciclos de 21 dias); ou Gemzar na dose de 1.000 mg/m<sup>2</sup> administrada na veia em 30 minutos, por tr&#xEA;s semanas seguidas e uma semana de descanso (ciclos de 28 dias).</p> <h3>C&#xE2;ncer de mama</h3> <h4>Uso combinado</h4> <p>Gemzar em combina&#xE7;&#xE3;o ao paclitaxel: paclitaxel 175 mg/m<sup>2</sup> administrado na veia por cerca de 3 horas a cada 21 dias; seguido por Gemzar 1.250 mg/m<sup>2</sup>, administrado na veia em 30 minutos, por duas semanas seguidas, com descanso de uma semana (ciclo de 21 dias).</p> <h3>Pacientes idosos</h3> <p>N&#xE3;o h&#xE1; evid&#xEA;ncias de que seja necess&#xE1;rio um ajuste de dose para pacientes idosos.</p> <p><strong>Siga a orienta&#xE7;&#xE3;o de seu m&#xE9;dico, respeitando sempre os hor&#xE1;rios, as doses e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento. N&#xE3;o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m&#xE9;dico.</strong></p> "}

Como o Gemzar funciona?

Gemzar é um medicamento utilizado na tentativa de bloquear o crescimento das células do tumor, fazendo com que o tumor diminua ou pare de crescer. Baseado em dados não clínicos, o início da ação farmacológica de Gemzar é esperado dentro de horas após a aplicação, mas a eficácia terapêutica é observada durante todo o tempo.

Quais cuidados devo ter ao usar o Gemzar?

Aplicar a dose de Gemzar em um período maior que o recomendado na bula ou em intervalos menores que o recomendado na bula pode fazer com que ocorram mais efeitos colaterais devido ao tratamento. Antes de cada dose de Gemzar, deve-se avaliar se existe alteração do número das células do sangue, devido à possibilidade do tratamento com Gemzar causar a diminuição destas células.

Antes de cada dose de Gemzar, também verificar, através de exames de sangue, se os rins e o fígado estão funcionando normalmente.

Casos de Síndrome Hemolítico-Urêmica - SHU (coagulação intravascular renal glomerular), Síndrome de Hemorragia Alveolar – SHA (manifestação de uma série de doenças resultando em sangramento pulmonar), Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo - SDRA (tipo de insuficiência pulmonar provocado por diversos distúrbios que causam acúmulo excessivo de líquido nos pulmões) e Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível - SEPR (alteração do sistema nervoso que causa dor de cabeça, diminuição do nível de consciência, convulsões e distúrbios visuais) com consequências potencialmente graves, foram relatadas em pacientes recebendo gencitabina como único agente ou em combinação com outros medicamentos para câncer.

Esses eventos podem estar relacionados aos danos do endotélio vascular (camada de células que recobre internamente os vasos sanguíneos) possivelmente induzidos pela gencitabina. Gemzar deve ser descontinuado e medidas de apoio instituídas, caso qualquer um desses eventos se desenvolva durante a terapia. Além da SDRA, a toxicidade pulmonar tem sido relatada com o uso de Gemzar e também com o uso combinado de Gemzar com outros medicamentos para câncer. Em casos de toxicidade pulmonar grave, a terapia com Gemzar deve ser interrompida imediatamente e medidas apropriadas de apoio instituídas

Embora Gemzar tenha sido avaliado em estudos clínicos em vários tipos de tumores em crianças, os resultados obtidos demonstraram-se insuficientes para estabelecer a eficácia e segurança do seu uso em crianças.

Em pacientes com alteração grave da função do fígado e dos rins, o uso de Gemzar deve ser feito com cautela.

O uso de Gemzar deve ser evitado em mulheres grávidas ou amamentando, devido ao risco de causar alterações no feto ou bebê (Gravidez Categoria D).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Gemzar causa sonolência leve a moderada, podendo interferir na capacidade de julgamento, pensamento e ação. Portanto, os pacientes devem evitar dirigir veículos ou operar maquinário até que tenham certeza de que seu desempenho não foi afetado.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Gemzar?

Os eventos adversos relatados durante os estudos clínicos são:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema gastrointestinal

Anormalidades nos testes de função do fígado são bastante comuns, porém são usualmente leves, não progressivas e raramente requerem interrupção do tratamento. Náusea (vontade de vomitar) e náusea acompanhada de vômito são muito comuns. Esta reação adversa é raramente dose-limitante e é facilmente contornável com antieméticos (medicamentos que tratam a náusea) atualmente em uso clínico.

Sistema geniturinário

Hematúria (urina com sangue) e proteinúria (proteína na urina).

Pele e anexos

Erupção cutânea (lesões na pele), frequentemente associada com prurido (coceira). A erupção é geralmente leve.

Corpo como um todo

Sintomatologia semelhante à da gripe é muito comum. Os sintomas mais comumente relatados são febre, dor de cabeça, calafrios, mialgia (dor muscular), astenia (fraqueza) e anorexia&nbsp;(falta de apetite).

Sistema cardiovascular

Edema (inchaço) e edema periférico (inchaço nas extremidades). Poucos casos de hipotensão (pressão sanguínea baixa) foram relatados.&nbsp;

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema hematológico e linfático

Devido à gencitabina ser um supressor da medula óssea, podem ocorrer anemia, leucopenia (diminuição do número de leucócitos) e trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas) como resultados da administração. Neutropenia febril (febre na presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção evidente) é comumente reportada.

Sistema gastrointestinal

Diarreia e estomatite (inflamação na boca).

Sistema respiratório

Dispneia (respiração difícil).

Pele e anexos

Alopecia (perda de cabelo).

Corpo como um todo

Tosse, rinite (inflamação da mucosa nasal), mal-estar e sudorese (suor em excesso). Febre e astenia (fraqueza) são também relatadas como sintomas isolados.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema respiratório

Broncoespasmo (contração brusca dos brônquios) após infusão de gencitabina. Pneumonite intersticial (inflamação dos pulmões) foi relatada.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Hipersensibilidade

Reação anafilactoide (reação alérgica grave generalizada).

Toxicidade à radiação

Ver&nbsp;Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Gemzar com outros remédios?.

Os eventos adversos relatados após o início da comercialização são:

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema respiratório

Efeitos pulmonares, algumas vezes graves [tais como edema pulmonar (acúmulo excessivo de líquido nos pulmões), pneumonite intersticial (inflamação dos pulmões) ou Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo – SDRA (tipo de insuficiência pulmonar provocado por diversos distúrbios que causam acúmulo excessivo de líquido nos pulmões)] foram relatados em associação com a gencitabina.

Infecções e infestações

Infecções e sepse (infecção generalizada).

Sistema gastrointestinal

Alterações da função do fígado, incluindo elevação dos níveis das enzimas do fígado.

Alteração hematológica (alteração do sangue) e sistema linfático

Síndrome Hemolítico-Urêmica (SHU)1 (doença multisistêmica complexa caracterizada por alterações de células do sangue e da coagulação associada a insuficiência renal).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema cardiovascular

Insuficiência cardíaca (incapacidade do coração de bombear quantidade adequada de sangue) e arritmias (alteração do ritmo cardíaco normal).

Sistema vascular

Vasculite periférica (inflamação dos vasos periféricos), gangrena (morte do tecido causada pela ausência de circulação de sangue) e Síndrome da Hemorragia Alveolar (manifestação de uma série de doenças resultando em sangramento pulmonar).

Pele e anexos

Reações graves na pele, tais como descamação e erupções cutâneas bolhosas (lesões na pele com bolhas).

Lesões, intoxicações e complicações nos procedimentos

Foram relatadas reações devido à readministração de radiação.

Sistema nervoso

Foi relatado Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível (alteração do sistema nervoso que causa dor de cabeça, diminuição do nível de consciência, convulsões e distúrbios visuais).&nbsp;

Alteração hematológica (alteração do sangue) e sistema linfático

Microangiopatia trombótica1 [doença com obstrução de vasos pequenos caracterizada por acúmulo de plaquetas dentro do rim ou em várias partes do corpo, trombocitopenia (diminuição das plaquetas no sangue) e lesão mecânica dos eritrócitos (células vermelhas no sangue)].

1Nestes pacientes, a insuficiência renal pode não ser reversível mesmo com a descontinuação do tratamento, e a diálise pode ser necessária.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Gemzar?

A aplicação de Gemzar&nbsp;deve ser efetuada exclusivamente por profissionais da área de saúde devidamente habilitados e em estabelecimentos de saúde.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião- dentista.

Qual a composição do Gemzar?

Cada frasco contém:

Cloridrato de gencitabina, 230 mg ou 1,144 g, equivalente a 200 mg ou 1 g de gencitabina base, respectivamente.

Excipientes: Manitol e acetato de sódio. Ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio podem ter sido adicionados para ajuste de pH.&nbsp;

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Gemzar maior do que a recomendada?

Não há antídoto para superdose de gencitabina. No caso de suspeita de superdose, o paciente deve ser avaliado em relação ao número de células do sangue e deve receber terapia de suporte, se necessário.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Gemzar com outros remédios?

Dependendo da dose de Gemzar utilizada para o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas e com a administração simultânea (ou até 7 dias após) de altas doses de radioterapia, foi observada uma inflamação intensa das mucosas (como na parte interna da boca), esôfago e pulmões, podendo ser fatal. Ainda não foi definido um método ideal para a administração segura de Gemzar com doses terapêuticas de radiação.

Não foram realizados estudos específicos de interações medicamentosas de Gemzar com outros medicamentos.

Não há dados/estudos disponíveis sobre a interação entre Gemzar e plantas medicinais, nicotina e doenças com estado de comorbidade (ocorrência conjunta de dois ou mais sintomas de doenças em um mesmo indivíduo avaliado clinicamente).

Como Gemzar é administrado somente por via intravenosa, a interação com alimentos é improvável.

Informe a seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Gemzar com alimentos?

Como Cloridrato de Gencitabina é administrado somente por via intravenosa, a interação com alimentos é improvável.

Qual a ação da substância do Gemzar (Cloridrato de Gencitabina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>C&#xE2;ncer de bexiga</h3> <p>Estudos cl&#xED;nicos comprovam a efic&#xE1;cia de Cloridrato de Gencitabina neste tipo de tumor.</p> <h4>Cloridrato de Gencitabina em monoterapia</h4> <p>A gencitabina foi estudada como droga isolada para o tratamento do c&#xE2;ncer de bexiga. A atividade da droga foi testada em um estudo de Fase 1 e em outros tr&#xEA;s estudos de Fase 2 em c&#xE2;ncer de bexiga avan&#xE7;ado ou metast&#xE1;tico. Assim, os estudos realizados demonstraram que os &#xED;ndices de resposta com gencitabina isolada variaram entre 24% a 28%. Al&#xE9;m disso, foram observados &#xED;ndices de resposta de 23% a 27% com gencitabina isolada em pacientes previamente tratados com quimioterapia para doen&#xE7;a metast&#xE1;tica.</p> <h4>Cloridrato de Gencitabina em associa&#xE7;&#xE3;o a outro quimioter&#xE1;pico</h4> <p>Cloridrato de Gencitabina tamb&#xE9;m foi combinado a outras drogas. Devido ao seu mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o, a gencitabina tem o potencial de ser sin&#xE9;rgica com a cisplatina. Estudos realizados<em> in vivo </em>e<em> in vitro</em> demonstraram esse sinergismo.</p> <p>Foram realizados estudos de gencitabina combinada com cisplatina para o tratamento de c&#xE2;ncer de bexiga, usando o esquema posol&#xF3;gico de tr&#xEA;s semanas, com &#xED;ndice de resposta total de 41%.</p> <p>Os tr&#xEA;s estudos de Fase 2 combinando gencitabina e cisplatina mostraram &#xED;ndices significativos de resposta completa de 11,8%; 23,5% e 27,7% que, supostamente aumentaria o n&#xFA;mero de pacientes livres da doen&#xE7;a e o total de sobreviventes. Esses resultados compararam-se favoravelmente aos &#xED;ndices de resposta de 10% a 20% observados com outros regimes com cisplatina.</p> <h3>C&#xE2;ncer pancre&#xE1;tico</h3> <p>Dados de 2 estudos cl&#xED;nicos avaliaram o uso de Cloridrato de Gencitabina em pacientes com c&#xE2;ncer pancre&#xE1;tico localmente avan&#xE7;ado ou metast&#xE1;tico. O primeiro estudo comparou Cloridrato de Gencitabina ao 5-FU em pacientes que n&#xE3;o receberam nenhuma quimioterapia pr&#xE9;via. O segundo estudou o uso de Cloridrato de Gencitabina em pacientes com c&#xE2;ncer pancre&#xE1;tico previamente tratado com 5-FU ou com um regime contendo 5-FU. Em ambos os estudos, o primeiro ciclo de Cloridrato de Gencitabina foi administrado intravenosamente na dose de 1.000 mg/m2 por 30 minutos, uma vez por semana, por at&#xE9; 7 semanas (ou at&#xE9; que a toxicidade tornasse necess&#xE1;ria a suspens&#xE3;o da droga), seguida por uma semana de descanso do tratamento com Cloridrato de Gencitabina. Ciclos subsequentes consistiram de inje&#xE7;&#xF5;es semanais por 3 semanas consecutivas seguidas de uma semana de descanso a cada 4 semanas.</p> <p>O par&#xE2;metro de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria nesses estudos foi o &#x201C;benef&#xED;cio cl&#xED;nico&#x201D;, que &#xE9; uma medida de melhora cl&#xED;nica baseada no consumo de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/analgesicos/c\" target=\"_blank\">analg&#xE9;sicos</a>, intensidade de dor, condi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica e altera&#xE7;&#xE3;o de peso. Defini&#xE7;&#xF5;es para a melhora dessas vari&#xE1;veis foram formuladas prospectivamente durante o escopo dos 2 estudos.</p> <h4>Um paciente foi considerado como clinicamente beneficiado se:</h4> <ul> <li>O paciente apresentou redu&#xE7;&#xE3;o na intensidade da dor (Cart&#xE3;o de avalia&#xE7;&#xE3;o de dor memorial) ou no consumo de analg&#xE9;sico <u>&gt;</u> 50% ou melhora da condi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica (Escala de Karnofsky) de 20 pontos ou mais por um per&#xED;odo de no m&#xED;nimo 4 semanas consecutivas, sem apresentar piora assistida em qualquer um dos outros par&#xE2;metros. A piora assistida foi definida como 4 semanas consecutivas com qualquer aumento na intensidade da dor ou no consumo de analg&#xE9;sicos ou uma diminui&#xE7;&#xE3;o de 20 pontos na condi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica ocorrida durante as 12 primeiras semanas de tratamento;</li> <li>O paciente ficou est&#xE1;vel em todos os par&#xE2;metros n&#xE3;o mencionados e apresentou ganho de peso caracter&#xED;stico assistido (aumento <u>&gt;</u> 7% mantido por <u>&gt;</u> 4 semanas) n&#xE3;o devido ao ac&#xFA;mulo de fluido.</li> </ul> <p>O primeiro foi um estudo comparativo multic&#xEA;ntrico (17 centros nos EUA e Canad&#xE1;), prospectivo, simples-cego, dois bra&#xE7;os, randomizados para Cloridrato de Gencitabina ou 5-FU em pacientes com c&#xE2;ncer pancre&#xE1;tico localmente avan&#xE7;ado ou metast&#xE1;tico que receberam tratamento pr&#xE9;vio com quimioterapia. O 5-FU foi administrado intravenosamente na dose semanal de 600 mg/m<sup>2</sup> por 30 minutos. Pacientes tratados com Cloridrato de Gencitabina tiveram aumentos estatisticamente significativos de benef&#xED;cio cl&#xED;nico, sobrevida e per&#xED;odo de progress&#xE3;o da doen&#xE7;a comparado ao 5-FU. N&#xE3;o foram observadas respostas objetivas tumorais n&#xE3;o confirmadas com ambos os tratamentos.</p> <p>O benef&#xED;cio cl&#xED;nico foi atingido por 14 pacientes tratados com Cloridrato de Gencitabina e por 3 pacientes tratados com 5-FU. Um paciente do grupo de Cloridrato de Gencitabina apresentou melhora em todos os 3 par&#xE2;metros prim&#xE1;rios (intensidade da dor, consumo de analg&#xE9;sicos e condi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica). Onze pacientes do grupo de Cloridrato de Gencitabina e 2 pacientes do grupo do 5-FU apresentaram melhora no consumo de analg&#xE9;sicos e/ou na intensidade da dor, com condi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica est&#xE1;vel. Dois pacientes do grupo de Cloridrato de Gencitabina apresentaram melhora no consumo de analg&#xE9;sicos ou intensidade da dor, com melhora da condi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica. Um paciente do bra&#xE7;o do 5-FU ficou est&#xE1;vel com rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; intensidade da dor e consumo de analg&#xE9;sicos com melhora da condi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica. Nenhum paciente atingiu o benef&#xED;cio cl&#xED;nico baseado no ganho de peso em ambos os tratamentos.</p> <p>Outro estudo aberto, multic&#xEA;ntrico (17 centros nos EUA e Canad&#xE1;) utilizou Cloridrato de Gencitabina em 63 pacientes com c&#xE2;ncer pancre&#xE1;tico avan&#xE7;ado tratado previamente com 5-FU ou com um regime contendo 5-FU. Este estudo mostrou taxa de benef&#xED;cio cl&#xED;nico de 27% e sobrevida mediana de 3,9 meses.</p> <h3>C&#xE2;ncer de Pulm&#xE3;o de C&#xE9;lulas N&#xE3;o Pequenas (CPCNP)</h3> <p>Dados de 2 estudos cl&#xED;nicos randomizados (657 pacientes) suportam o uso de Cloridrato de Gencitabina em combina&#xE7;&#xE3;o com a cisplatina para o tratamento de primeira linha de pacientes com CPCNP localmente avan&#xE7;ado ou metast&#xE1;tico.</p> <h4>Cloridrato de Gencitabina em combina&#xE7;&#xE3;o com cisplatina <em>versus </em>cisplatina como agente isolado</h4> <p>Este estudo foi conduzido na Europa, nos Estados Unidos e no Canad&#xE1; em 522 pacientes com CPCNP estadio cl&#xED;nico IIIA e IIIB inoper&#xE1;veis ou IV que n&#xE3;o tinham recebido quimioterapia pr&#xE9;via. Uma dose de 1.000 mg/m<sup>2</sup> de Cloridrato de Gencitabina foi administrada nos Dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias em combina&#xE7;&#xE3;o com cisplatina, dose de 100 mg/m<sup>2</sup>, administrada no Dia 1 de cada ciclo. Uma dose de 100 mg/m<sup>2</sup> de cisplatina como agente isolado foi administrada no Dia 1 a cada ciclo de 28 dias. O objetivo prim&#xE1;rio foi a sobrevida. Observou-se um desequil&#xED;brio com rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; histologia em&amp;nbsp;48% dos pacientes no grupo de cisplatina e, em 37% dos pacientes no grupo de Cloridrato de Gencitabina mais cisplatina, a histologia era adenocarcinoma.</p> <p>O tempo de sobrevida mediano no grupo de Cloridrato de Gencitabina mais cisplatina foi de 9,0 meses, comparado a 7,6 meses do grupo de cisplatina como agente isolado. O tempo mediano para a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a foi de 5,2 meses no grupo de Cloridrato de Gencitabina mais cisplatina comparado a 3,7 meses no grupo da cisplatina. A taxa de resposta objetiva no grupo de Cloridrato de Gencitabina mais cisplatina foi de 26%, comparada a 10% com cisplatina. N&#xE3;o foi observada nenhuma diferen&#xE7;a entre os grupos de tratamento com rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; dura&#xE7;&#xE3;o de resposta.</p> <h3>C&#xE2;ncer de mama</h3> <p>Dados de um estudo multic&#xEA;ntrico, randomizado, Fase 3 (529 pacientes) suportam o uso de Cloridrato de Gencitabina em combina&#xE7;&#xE3;o com paclitaxel para o tratamento de pacientes com c&#xE2;ncer de mama que receberam previamente quimioterapia adjuvante/neoadjuvante de antraciclina, a menos que esta tenha sido clinicamente contraindicada. Cloridrato de Gencitabina, na dose de 1.250 mg/m<sup>2</sup>, foi administrado nos Dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias com uma dose de 175 mg/m<sup>2</sup> de paclitaxel administrado previamente ao Cloridrato de Gencitabina no Dia 1 de cada ciclo. Paclitaxel, na dose de 175 mg/m<sup>2</sup> foi administrado como agente isolado no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias como bra&#xE7;o controle. A combina&#xE7;&#xE3;o de Cloridrato de Gencitabina com paclitaxel resultou em melhora estatisticamente significante no tempo documentado para a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a e na taxa de resposta geral comparada a monoterapia com paclitaxel. Al&#xE9;m disso, com base na an&#xE1;lise do intervalo de sobrevida, houve uma forte tend&#xEA;ncia a melhora da sobrevida no grupo que recebeu Cloridrato de Gencitabina.</p> <h4>Outros estudos cl&#xED;nicos</h4> <p>Foi observada toxicidade aumentada quando Cloridrato de Gencitabina foi administrado mais frequentemente que uma vez por semana ou com infus&#xF5;es mais longas que 60 minutos. Os resultados de um estudo de Fase 1 com Cloridrato de Gencitabina para avaliar a dose m&#xE1;xima tolerada (MDT) usando uma dose di&#xE1;ria por 5 dias consecutivos, mostraram que os pacientes desenvolveram hipotens&#xE3;o significante e sintomas graves semelhantes aos da gripe, que foram intoler&#xE1;veis em doses acima de 10 mg/m<sup>2</sup>. A incid&#xEA;ncia e a gravidade desses eventos estavam relacionadas &#xE0; dose. Outros estudos de Fase 1 usando um esquema de duas vezes por semana atingiram MDT de apenas 65 mg/m<sup>2&amp;nbsp;</sup>(30 minutos de infus&#xE3;o) e 150 mg/m<sup>2</sup> (<em>bolus</em> em 5 minutos). As toxicidades dose-limitantes foram trombocitopenia e sintomas semelhantes aos da gripe, particularmente astenia. Em um estudo de Fase 1 para avaliar o tempo m&#xE1;ximo tolerado de infus&#xE3;o, verificou-se toxicidade clinicamente significante, definida como mielossupress&#xE3;o, com doses semanais de 300 mg/m<sup>2</sup> ou com tempo de infus&#xE3;o maior ou igual a 270 minutos. A meiavida da gencitabina &#xE9; influenciada pela dura&#xE7;&#xE3;o da infus&#xE3;o e a toxicidade parece estar aumentada se Cloridrato de Gencitabina for administrado mais frequentemente que uma vez por semana ou com infus&#xF5;es em tempo maior que 60 minutos.</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gica</h2> <hr> <h3>Descri&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>O cloridrato de gencitabina &#xE9; o monocloridrato de 2&apos;-deoxi-2&apos;,2&apos;-difluorocitidina (is&#xF4;mero beta), isto &#xE9;, um nucleos&#xED;deo an&#xE1;logo com atividade antitumoral. A f&#xF3;rmula molecular &#xE9; C<sub>9</sub>H<sub>11</sub>F<sub>2</sub>N<sub>3</sub>O<sub>4</sub>&#x2022;HCl. Seu peso molecular &#xE9; de 299,66. O cloridrato de gencitabina &#xE9; um s&#xF3;lido branco a branco-amarelado, &#xE9; sol&#xFA;vel em &#xE1;gua, levemente sol&#xFA;vel em metanol e praticamente insol&#xFA;vel em etanol e em solventes org&#xE2;nicos polares.</p> <h3>Atividade citot&#xF3;xica em modelos de cultura de c&#xE9;lulas</h3> <p>A gencitabina exibe especificidade para a fase celular, primariamente matando c&#xE9;lulas que est&#xE3;o sofrendo a s&#xED;ntese do ADN (Fase S) e bloqueando a progress&#xE3;o de c&#xE9;lulas atrav&#xE9;s da fase ligada a G1/S.</p> <h3>Metabolismo celular e mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>A gencitabina (dFdC) &#xE9; metabolizada intracelularmente pelas quinases-nucleos&#xED;deo aos nucleos&#xED;deos ativos difosfato (dFdCDP) e trifosfato (dFdCTP). A a&#xE7;&#xE3;o citot&#xF3;xica da gencitabina parece ser devida &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o da s&#xED;ntese do ADN (&#xE1;cido desoxirribonucleico) pela dupla a&#xE7;&#xE3;o do dFdCDP e do dFdCTP. Primeiro, o dFdCDP inibe a ribonucleot&#xED;deo redutase que &#xE9; respons&#xE1;vel pela catalisa&#xE7;&#xE3;o das rea&#xE7;&#xF5;es que geram os deoxinucleos&#xED;deos trifosfatos para a s&#xED;ntese do ADN. A inibi&#xE7;&#xE3;o desta enzima pelo dFdCDP causa uma redu&#xE7;&#xE3;o nas concentra&#xE7;&#xF5;es de deoxinucleos&#xED;deos em geral e em especial na de dCTP. Segundo, o dFdCTP compete com o dCTP para incorpora&#xE7;&#xE3;o no ADN. Assim, a redu&#xE7;&#xE3;o na concentra&#xE7;&#xE3;o intracelular de dCTP potencializa a incorpora&#xE7;&#xE3;o de dFdCTP no ADN (autopotencializa&#xE7;&#xE3;o). Ap&#xF3;s a gencitabina ser incorporada ao ADN, &#xE9; adicionado um nucleot&#xED;deo ao crescimento das cadeias de ADN. Ap&#xF3;s esta adi&#xE7;&#xE3;o, h&#xE1; uma inibi&#xE7;&#xE3;o completa na s&#xED;ntese&amp;nbsp;subsequente de ADN. A epsilon-ADN-polimerase &#xE9; incapaz de remover a gencitabina e restaurar o crescimento das cadeias de ADN (termina&#xE7;&#xE3;o mascarada de cadeia). Em c&#xE9;lulas linfoblastoides CEM T, a gencitabina induz a fragmenta&#xE7;&#xE3;o internucleossomal do ADN, uma caracter&#xED;stica do processo programado de morte celular.</p> <h3>Propriedades farmacodin&#xE2;micas</h3> <p>A gencitabina demonstrou in vitro atividade sin&#xE9;rgica dosedependente com a cisplatina. N&#xE3;o foi observado nenhum efeito cumulativo de cisplatina sobre a gencitabina dCTP ou quebra da dupla de filamentos do ADN. In vivo, a gencitabina demonstrou atividade em combina&#xE7;&#xE3;o com a cisplatina contra os xenoenxertos LX-1 e CALU-6 de pulm&#xE3;o humano, mas foi observada uma atividade m&#xED;nima com os xenoenxertos NCI-H460 ou NCI-H520.</p> <p>A gencitabina foi sin&#xE9;rgica com cisplatina em xenoenxertos de Lewis em pulm&#xE3;o de camundongos. A exposi&#xE7;&#xE3;o sequencial &#xE0; gencitabina 4 horas antes da cisplatina produziu uma maior intera&#xE7;&#xE3;o.</p> <h3>Propriedades farmacocin&#xE9;ticas</h3> <p>O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o foi aumentado com o prolongamento das infus&#xF5;es. O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o da gencitabina foi de 50 L/m<sup>2</sup> ap&#xF3;s infus&#xF5;es com dura&#xE7;&#xE3;o inferior a 70 minutos, indicando que a gencitabina, ap&#xF3;s curto per&#xED;odo de infus&#xE3;o n&#xE3;o &#xE9; extensivamente distribu&#xED;da nos tecidos. Em longos per&#xED;odos de infus&#xE3;o, o volume de distribui&#xE7;&#xE3;o aumentou para 370 L/m<sup>2</sup>, refletindo um lento equil&#xED;brio da gencitabina no interior dos tecidos. As an&#xE1;lises de farmacocin&#xE9;tica populacional de estudos de dose &#xFA;nica e m&#xFA;ltipla mostram que o volume de distribui&#xE7;&#xE3;o &#xE9; significantemente influenciado pelo per&#xED;odo de infus&#xE3;o e sexo. A liga&#xE7;&#xE3;o de gencitabina &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas &#xE9; desprez&#xED;vel.</p> <p>Menos de 10% de uma dose intravenosa &#xE9; recuperada na urina como gencitabina inalterada. Gencitabina e dFdU (2&apos;-deoxi-2&apos;,2&apos;-difluorouradina) s&#xE3;o os &#xFA;nicos compostos encontrados no plasma e compreendem 99% do material relacionado &#xE0; droga recuperados na urina. Gencitabina &#xE9; rapidamente retirada do plasma, principalmente pelo metabolismo do metab&#xF3;lito inativo, dFdU. O metab&#xF3;lito ativo (trifosfato de gencitabina) pode ser extra&#xED;do de c&#xE9;lulas mononucleares de sangue perif&#xE9;rico. A meia-vida da fase terminal do trifosfato de gencitabina das c&#xE9;lulas mononucleares varia de 1,7 a 19,4 horas.</p> <p>O <em>clearance</em> sist&#xEA;mico &#xE9; afetado pelo sexo e pela idade. Estes efeitos resultam em diferen&#xE7;as na concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de gencitabina e na velocidade de elimina&#xE7;&#xE3;o (meia-vida) da circula&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica. O <em>clearance</em> sist&#xEA;mico variou entre 30 e 90 L/h/m<sup>2</sup> aproximadamente. Com o tempo de infus&#xE3;o recomendado, a meia-vida variou de 42 a 94 minutos, dependendo da idade e do sexo. Quando Cloridrato de Gencitabina (na dose de 1.250 mg/m<sup>2</sup> nos Dias 1 e 8) e cisplatina (na dose de 75 mg/m<sup>2</sup> no Dia 1) foram administrados em pacientes com c&#xE2;ncer de pulm&#xE3;o de c&#xE9;lulas n&#xE3;o pequenas (CPCNP), o clearance de gencitabina no Dia 1 foi de 128 L/h/m2 e no Dia 8 foi de 107 L/h/m<sup>2</sup>. O <em>clearance</em> de cisplatina no mesmo estudo foi de 3,94 mL/min/m<sup>2</sup>, com uma meia-vida de 134 horas. As an&#xE1;lises dos dados de pacientes com c&#xE2;ncer de mama metast&#xE1;tico mostraram que em m&#xE9;dia, Cloridrato de Gencitabina apresenta pouco ou nenhum efeito na farmacocin&#xE9;tica (<em>clearance</em> e meia-vida) do paclitaxel e vice-versa.</p> <p>Baseado em dados n&#xE3;o cl&#xED;nicos, o in&#xED;cio da a&#xE7;&#xE3;o farmacol&#xF3;gica de Cloridrato de Gencitabina &#xE9; esperado dentro de horas ap&#xF3;s a aplica&#xE7;&#xE3;o, mas a efic&#xE1;cia terap&#xEA;utica &#xE9; observada durante todo o tempo.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Gemzar?

Gemzar deve ser armazenado a temperatura ambiente (15 a 30ºC). Não colocar na geladeira.

As soluções de Gemzar prontas para serem utilizadas podem ser mantidas a temperatura ambiente (15 a 30ºC) e devem ser administradas dentro de 24 horas. Desprezar a porção não usada. As soluções preparadas de gencitabina não devem ser refrigeradas, uma vez que pode ocorrer a formação de cristais.

Após preparo, manter a temperatura ambiente (15 a 30ºC) por até 24 horas.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico

Gemzar é um pó liofilizado branco a branco-amarelado, solúvel em água.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Gemzar

Gemzar é um pó liofilizado para solução injetável, apresentado em frasco-ampola de vidro transparente tipo I de 10 e 50 mL de capacidade, contendo cloridrato de gencitabina, equivalente a 200 mg ou 1 g de gencitabina em base livre, respectivamente.

Após reconstituição com cloreto de sódio a 0,9%, 5 mL para 200 mg e 25 mL para 1 g, o pH da solução resultante está entre 2,7 e 3,3.

Uso intravenoso.

Uso adulto.

Dizeres Legais do Gemzar

Registro MS – 1.1260.0017

Farm. Resp.:
Márcia A. Preda – CRF-SP nº 19189

Fabricado por:
Vianex S.A.
Pallini Attiki – Grécia

ou

Eli Lilly and Company
Indianápolis – EUA

Embalado por:
Lilly France S.A.S. – Fegersheim – França

ou

Eli Lilly do Brasil Ltda.
São Paulo, SP

Importado por:
Eli lilly do Brasil Ltda.
Av. Morumbi, 8264 – São Paulo, SP
CNPJ 43.940.618/0001-44
Indústria Brasileira



Lilly SAC:
0800 701 0444
sac_brasil@lilly.com

Uso restrito a hospitais.

Venda sob prescrição médica.

200mg, caixa com 1 frasco-ampola com pó para solução de uso intravenoso (frasco com capacidade de 10mL)

Princípio ativo
:
Cloridrato De Gencitabina
Classe Terapêutica
:
Agentes Antineoplásicos Antimetabólitos
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Dispensação Sob Prescrição Médica Restrito a Hospitais)
Categoria
:
Câncer
Especialidade
:
Gastroenterologia, Ginecologia, Oncologia, Pneumologia e Urologia

Bula do medicamento

Gemzar, para o que é indicado e para o que serve?

Gemzar pode ser utilizado para o tratamento dos seguintes tipos de câncer:

  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/bexiga/c" target="_blank">C&#xE2;ncer de bexiga</a>, o qual esteja acometendo regi&#xF5;es pr&#xF3;ximas &#xE0; bexiga ou metast&#xE1;tico (que j&#xE1; tenha se espalhado para outras regi&#xF5;es do corpo).</li> <li>C&#xE2;ncer de p&#xE2;ncreas, o qual esteja acometendo regi&#xF5;es pr&#xF3;ximas ao p&#xE2;ncreas ou metast&#xE1;tico (que j&#xE1; esteja acometendo outras regi&#xF5;es do corpo). Tamb&#xE9;m pode ser utilizado para o c&#xE2;ncer de p&#xE2;ncreas que n&#xE3;o responde a outros tipos de tratamento (5-Fluorouracil).</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cancer-de-pulmao/" rel="noopener" target="_blank">C&#xE2;ncer de pulm&#xE3;o</a> (do tipo chamado de &#x201C;c&#xE2;ncer de pulm&#xE3;o de c&#xE9;lulas n&#xE3;o pequenas&#x201D;), o qual esteja acometendo regi&#xF5;es pr&#xF3;ximas ao pulm&#xE3;o ou metast&#xE1;tico (que j&#xE1; tenha se espalhado para outras regi&#xF5;es do corpo), em uso isolado ou combinado com a <a href="https://consultaremedios.com.br/cisplatina/bula" target="_blank">cisplatina</a>.</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/mama/c" target="_blank">C&#xE2;ncer de mama</a>, o qual n&#xE3;o tenha possibilidade de ser retirado atrav&#xE9;s de cirurgia ou metast&#xE1;tico (que j&#xE1; tenha se espalhado para outras regi&#xF5;es do corpo), em uso combinado com o <a href="https://consultaremedios.com.br/paclitaxel/bula" target="_blank">paclitaxel</a>.</li>

Quais as contraindicações do Gemzar?

Gemzar não deve ser usado em pacientes alérgicos à gencitabina ou a qualquer um dos componentes da fórmula do medicamento.

Como usar o Gemzar?

O medicamento é de uso exclusivamente intravenoso (através da veia). O preparo e a aplicação do medicamento devem ser feitos exclusivamente por um profissional da área da saúde experiente e devidamente capacitado.

O único diluente aprovado para reconstituição da gencitabina estéril é a solução de cloreto de sódio a 0,9%, sem conservantes. Não foram estudadas incompatibilidades; portanto, não é recomendado misturar gencitabina com outras drogas quando reconstituída. Devido às considerações de solubilidade, a concentração máxima de gencitabina após a reconstituição é de 40 mg/mL. A reconstituição em concentrações maiores do que 40 mg/mL pode resultar em dissolução incompleta e deve ser evitada.

Para reconstituir, adicionar no mínimo 5 mL da solução de cloreto de sódio a 0,9% ao frasco de 200 mg ou no mínimo 25 mL ao frasco de 1 g. Agitar para dissolver. Estas diluições atingem uma concentração de 38 mg/mL de gencitabina que inclui a contabilização do volume de deslocamento do pó liofilizado (0,26 mL para o frasco de 200 mg e 1,3 mL para o frasco de 1 g).

O volume total de reconstituição deverá ser de 5,26 mL ou 26,3 mL, respectivamente. A retirada completa do conteúdo do frasco fornecerá 200 mg ou 1 g de gencitabina, respectivamente. A quantidade adequada da droga pode ser administrada como preparada ou com subsequente diluição com solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção, em volume suficiente para infusão intravenosa de 30 minutos. As drogas parenterais devem ser inspecionadas visualmente quanto a partículas e descoloração, antes da administração, sempre que a solução e recipiente permitirem.

Deve-se ter cuidado com a manipulação e preparação das soluções de Gemzar. É recomendado o uso de luvas na manipulação de Gemzar. Caso as soluções de Gemzar entrem em contato com a pele ou mucosa, lavar imediatamente a pele com água e sabão ou enxaguar a mucosa com quantidades abundantes de água.

Posologia do&nbsp;Gemzar

{"tag":"hr","value":" <h3>C&#xE2;ncer de bexiga</h3> <h4>Uso isolado&amp;nbsp;</h4> <p>A dose recomendada de Gemzar &#xE9; de 1.250 mg/m<sup>2</sup>, administrada na veia em 30 minutos, por tr&#xEA;s semanas seguidas e uma semana de descanso (ciclo de 28 dias). Este ciclo de quatro semanas &#xE9;, ent&#xE3;o, repetido.</p> <h4>Uso combinado</h4> <p>A dose recomendada de Gemzar &#xE9; de 1.000 mg/m<sup>2</sup>, administrada na veia em 30 minutos, por tr&#xEA;s semanas seguidas e uma semana de descanso (ciclo de 28 dias) em combina&#xE7;&#xE3;o com a cisplatina. A cisplatina &#xE9; administrada na dose recomendada de 70 mg/m<sup>2</sup> no Dia 1 ap&#xF3;s a gencitabina ou Dia 2 de cada ciclo de 28 dias. Este ciclo de quatro semanas &#xE9; ent&#xE3;o repetido.</p> <h3>C&#xE2;ncer de p&#xE2;ncreas</h3> <p>Gemzar na dose de 1.000 mg/m<sup>2</sup> administrada na veia em 30 minutos e deve ser repetida uma vez por semana por at&#xE9; sete semanas consecutivas, seguido por um per&#xED;odo de descanso de uma semana. Ciclos subsequentes devem consistir de inje&#xE7;&#xF5;es semanais por tr&#xEA;s semanas consecutivas, seguidas de uma semana de descanso.</p> <h3>C&#xE2;ncer de Pulm&#xE3;o de C&#xE9;lulas N&#xE3;o Pequenas</h3> <h4>Uso isolado</h4> <p>A dose recomendada de Gemzar &#xE9; de 1.000 mg/m<sup>2</sup> administrada na veia por 30 minutos e deve ser repetida uma vez por semana durante tr&#xEA;s semanas, seguida de um per&#xED;odo de descanso de uma semana. Este ciclo de quatro semanas &#xE9;, ent&#xE3;o, repetido.</p> <h4>Uso combinado</h4> <p>Gemzar, em combina&#xE7;&#xE3;o com a cisplatina, pode ser utilizado em um dos dois seguintes esquemas: Gemzar na dose de 1.250 mg/m<sup>2</sup> administrada na veia em 30 minutos por duas semanas seguidas, com descanso de uma semana (ciclos de 21 dias); ou Gemzar na dose de 1.000 mg/m<sup>2</sup> administrada na veia em 30 minutos, por tr&#xEA;s semanas seguidas e uma semana de descanso (ciclos de 28 dias).</p> <h3>C&#xE2;ncer de mama</h3> <h4>Uso combinado</h4> <p>Gemzar em combina&#xE7;&#xE3;o ao paclitaxel: paclitaxel 175 mg/m<sup>2</sup> administrado na veia por cerca de 3 horas a cada 21 dias; seguido por Gemzar 1.250 mg/m<sup>2</sup>, administrado na veia em 30 minutos, por duas semanas seguidas, com descanso de uma semana (ciclo de 21 dias).</p> <h3>Pacientes idosos</h3> <p>N&#xE3;o h&#xE1; evid&#xEA;ncias de que seja necess&#xE1;rio um ajuste de dose para pacientes idosos.</p> <p><strong>Siga a orienta&#xE7;&#xE3;o de seu m&#xE9;dico, respeitando sempre os hor&#xE1;rios, as doses e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento. N&#xE3;o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m&#xE9;dico.</strong></p> "}

Como o Gemzar funciona?

Gemzar é um medicamento utilizado na tentativa de bloquear o crescimento das células do tumor, fazendo com que o tumor diminua ou pare de crescer. Baseado em dados não clínicos, o início da ação farmacológica de Gemzar é esperado dentro de horas após a aplicação, mas a eficácia terapêutica é observada durante todo o tempo.

Quais cuidados devo ter ao usar o Gemzar?

Aplicar a dose de Gemzar em um período maior que o recomendado na bula ou em intervalos menores que o recomendado na bula pode fazer com que ocorram mais efeitos colaterais devido ao tratamento. Antes de cada dose de Gemzar, deve-se avaliar se existe alteração do número das células do sangue, devido à possibilidade do tratamento com Gemzar causar a diminuição destas células.

Antes de cada dose de Gemzar, também verificar, através de exames de sangue, se os rins e o fígado estão funcionando normalmente.

Casos de Síndrome Hemolítico-Urêmica - SHU (coagulação intravascular renal glomerular), Síndrome de Hemorragia Alveolar – SHA (manifestação de uma série de doenças resultando em sangramento pulmonar), Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo - SDRA (tipo de insuficiência pulmonar provocado por diversos distúrbios que causam acúmulo excessivo de líquido nos pulmões) e Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível - SEPR (alteração do sistema nervoso que causa dor de cabeça, diminuição do nível de consciência, convulsões e distúrbios visuais) com consequências potencialmente graves, foram relatadas em pacientes recebendo gencitabina como único agente ou em combinação com outros medicamentos para câncer.

Esses eventos podem estar relacionados aos danos do endotélio vascular (camada de células que recobre internamente os vasos sanguíneos) possivelmente induzidos pela gencitabina. Gemzar deve ser descontinuado e medidas de apoio instituídas, caso qualquer um desses eventos se desenvolva durante a terapia. Além da SDRA, a toxicidade pulmonar tem sido relatada com o uso de Gemzar e também com o uso combinado de Gemzar com outros medicamentos para câncer. Em casos de toxicidade pulmonar grave, a terapia com Gemzar deve ser interrompida imediatamente e medidas apropriadas de apoio instituídas

Embora Gemzar tenha sido avaliado em estudos clínicos em vários tipos de tumores em crianças, os resultados obtidos demonstraram-se insuficientes para estabelecer a eficácia e segurança do seu uso em crianças.

Em pacientes com alteração grave da função do fígado e dos rins, o uso de Gemzar deve ser feito com cautela.

O uso de Gemzar deve ser evitado em mulheres grávidas ou amamentando, devido ao risco de causar alterações no feto ou bebê (Gravidez Categoria D).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Gemzar causa sonolência leve a moderada, podendo interferir na capacidade de julgamento, pensamento e ação. Portanto, os pacientes devem evitar dirigir veículos ou operar maquinário até que tenham certeza de que seu desempenho não foi afetado.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Gemzar?

Os eventos adversos relatados durante os estudos clínicos são:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema gastrointestinal

Anormalidades nos testes de função do fígado são bastante comuns, porém são usualmente leves, não progressivas e raramente requerem interrupção do tratamento. Náusea (vontade de vomitar) e náusea acompanhada de vômito são muito comuns. Esta reação adversa é raramente dose-limitante e é facilmente contornável com antieméticos (medicamentos que tratam a náusea) atualmente em uso clínico.

Sistema geniturinário

Hematúria (urina com sangue) e proteinúria (proteína na urina).

Pele e anexos

Erupção cutânea (lesões na pele), frequentemente associada com prurido (coceira). A erupção é geralmente leve.

Corpo como um todo

Sintomatologia semelhante à da gripe é muito comum. Os sintomas mais comumente relatados são febre, dor de cabeça, calafrios, mialgia (dor muscular), astenia (fraqueza) e anorexia&nbsp;(falta de apetite).

Sistema cardiovascular

Edema (inchaço) e edema periférico (inchaço nas extremidades). Poucos casos de hipotensão (pressão sanguínea baixa) foram relatados.&nbsp;

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema hematológico e linfático

Devido à gencitabina ser um supressor da medula óssea, podem ocorrer anemia, leucopenia (diminuição do número de leucócitos) e trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas) como resultados da administração. Neutropenia febril (febre na presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção evidente) é comumente reportada.

Sistema gastrointestinal

Diarreia e estomatite (inflamação na boca).

Sistema respiratório

Dispneia (respiração difícil).

Pele e anexos

Alopecia (perda de cabelo).

Corpo como um todo

Tosse, rinite (inflamação da mucosa nasal), mal-estar e sudorese (suor em excesso). Febre e astenia (fraqueza) são também relatadas como sintomas isolados.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema respiratório

Broncoespasmo (contração brusca dos brônquios) após infusão de gencitabina. Pneumonite intersticial (inflamação dos pulmões) foi relatada.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Hipersensibilidade

Reação anafilactoide (reação alérgica grave generalizada).

Toxicidade à radiação

Ver&nbsp;Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Gemzar com outros remédios?.

Os eventos adversos relatados após o início da comercialização são:

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema respiratório

Efeitos pulmonares, algumas vezes graves [tais como edema pulmonar (acúmulo excessivo de líquido nos pulmões), pneumonite intersticial (inflamação dos pulmões) ou Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo – SDRA (tipo de insuficiência pulmonar provocado por diversos distúrbios que causam acúmulo excessivo de líquido nos pulmões)] foram relatados em associação com a gencitabina.

Infecções e infestações

Infecções e sepse (infecção generalizada).

Sistema gastrointestinal

Alterações da função do fígado, incluindo elevação dos níveis das enzimas do fígado.

Alteração hematológica (alteração do sangue) e sistema linfático

Síndrome Hemolítico-Urêmica (SHU)1 (doença multisistêmica complexa caracterizada por alterações de células do sangue e da coagulação associada a insuficiência renal).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema cardiovascular

Insuficiência cardíaca (incapacidade do coração de bombear quantidade adequada de sangue) e arritmias (alteração do ritmo cardíaco normal).

Sistema vascular

Vasculite periférica (inflamação dos vasos periféricos), gangrena (morte do tecido causada pela ausência de circulação de sangue) e Síndrome da Hemorragia Alveolar (manifestação de uma série de doenças resultando em sangramento pulmonar).

Pele e anexos

Reações graves na pele, tais como descamação e erupções cutâneas bolhosas (lesões na pele com bolhas).

Lesões, intoxicações e complicações nos procedimentos

Foram relatadas reações devido à readministração de radiação.

Sistema nervoso

Foi relatado Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível (alteração do sistema nervoso que causa dor de cabeça, diminuição do nível de consciência, convulsões e distúrbios visuais).&nbsp;

Alteração hematológica (alteração do sangue) e sistema linfático

Microangiopatia trombótica1 [doença com obstrução de vasos pequenos caracterizada por acúmulo de plaquetas dentro do rim ou em várias partes do corpo, trombocitopenia (diminuição das plaquetas no sangue) e lesão mecânica dos eritrócitos (células vermelhas no sangue)].

1Nestes pacientes, a insuficiência renal pode não ser reversível mesmo com a descontinuação do tratamento, e a diálise pode ser necessária.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Gemzar?

A aplicação de Gemzar&nbsp;deve ser efetuada exclusivamente por profissionais da área de saúde devidamente habilitados e em estabelecimentos de saúde.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião- dentista.

Qual a composição do Gemzar?

Cada frasco contém:

Cloridrato de gencitabina, 230 mg ou 1,144 g, equivalente a 200 mg ou 1 g de gencitabina base, respectivamente.

Excipientes: Manitol e acetato de sódio. Ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio podem ter sido adicionados para ajuste de pH.&nbsp;

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Gemzar maior do que a recomendada?

Não há antídoto para superdose de gencitabina. No caso de suspeita de superdose, o paciente deve ser avaliado em relação ao número de células do sangue e deve receber terapia de suporte, se necessário.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Gemzar com outros remédios?

Dependendo da dose de Gemzar utilizada para o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas e com a administração simultânea (ou até 7 dias após) de altas doses de radioterapia, foi observada uma inflamação intensa das mucosas (como na parte interna da boca), esôfago e pulmões, podendo ser fatal. Ainda não foi definido um método ideal para a administração segura de Gemzar com doses terapêuticas de radiação.

Não foram realizados estudos específicos de interações medicamentosas de Gemzar com outros medicamentos.

Não há dados/estudos disponíveis sobre a interação entre Gemzar e plantas medicinais, nicotina e doenças com estado de comorbidade (ocorrência conjunta de dois ou mais sintomas de doenças em um mesmo indivíduo avaliado clinicamente).

Como Gemzar é administrado somente por via intravenosa, a interação com alimentos é improvável.

Informe a seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Gemzar com alimentos?

Como Cloridrato de Gencitabina é administrado somente por via intravenosa, a interação com alimentos é improvável.

Qual a ação da substância do Gemzar (Cloridrato de Gencitabina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>C&#xE2;ncer de bexiga</h3> <p>Estudos cl&#xED;nicos comprovam a efic&#xE1;cia de Cloridrato de Gencitabina neste tipo de tumor.</p> <h4>Cloridrato de Gencitabina em monoterapia</h4> <p>A gencitabina foi estudada como droga isolada para o tratamento do c&#xE2;ncer de bexiga. A atividade da droga foi testada em um estudo de Fase 1 e em outros tr&#xEA;s estudos de Fase 2 em c&#xE2;ncer de bexiga avan&#xE7;ado ou metast&#xE1;tico. Assim, os estudos realizados demonstraram que os &#xED;ndices de resposta com gencitabina isolada variaram entre 24% a 28%. Al&#xE9;m disso, foram observados &#xED;ndices de resposta de 23% a 27% com gencitabina isolada em pacientes previamente tratados com quimioterapia para doen&#xE7;a metast&#xE1;tica.</p> <h4>Cloridrato de Gencitabina em associa&#xE7;&#xE3;o a outro quimioter&#xE1;pico</h4> <p>Cloridrato de Gencitabina tamb&#xE9;m foi combinado a outras drogas. Devido ao seu mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o, a gencitabina tem o potencial de ser sin&#xE9;rgica com a cisplatina. Estudos realizados<em> in vivo </em>e<em> in vitro</em> demonstraram esse sinergismo.</p> <p>Foram realizados estudos de gencitabina combinada com cisplatina para o tratamento de c&#xE2;ncer de bexiga, usando o esquema posol&#xF3;gico de tr&#xEA;s semanas, com &#xED;ndice de resposta total de 41%.</p> <p>Os tr&#xEA;s estudos de Fase 2 combinando gencitabina e cisplatina mostraram &#xED;ndices significativos de resposta completa de 11,8%; 23,5% e 27,7% que, supostamente aumentaria o n&#xFA;mero de pacientes livres da doen&#xE7;a e o total de sobreviventes. Esses resultados compararam-se favoravelmente aos &#xED;ndices de resposta de 10% a 20% observados com outros regimes com cisplatina.</p> <h3>C&#xE2;ncer pancre&#xE1;tico</h3> <p>Dados de 2 estudos cl&#xED;nicos avaliaram o uso de Cloridrato de Gencitabina em pacientes com c&#xE2;ncer pancre&#xE1;tico localmente avan&#xE7;ado ou metast&#xE1;tico. O primeiro estudo comparou Cloridrato de Gencitabina ao 5-FU em pacientes que n&#xE3;o receberam nenhuma quimioterapia pr&#xE9;via. O segundo estudou o uso de Cloridrato de Gencitabina em pacientes com c&#xE2;ncer pancre&#xE1;tico previamente tratado com 5-FU ou com um regime contendo 5-FU. Em ambos os estudos, o primeiro ciclo de Cloridrato de Gencitabina foi administrado intravenosamente na dose de 1.000 mg/m2 por 30 minutos, uma vez por semana, por at&#xE9; 7 semanas (ou at&#xE9; que a toxicidade tornasse necess&#xE1;ria a suspens&#xE3;o da droga), seguida por uma semana de descanso do tratamento com Cloridrato de Gencitabina. Ciclos subsequentes consistiram de inje&#xE7;&#xF5;es semanais por 3 semanas consecutivas seguidas de uma semana de descanso a cada 4 semanas.</p> <p>O par&#xE2;metro de efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria nesses estudos foi o &#x201C;benef&#xED;cio cl&#xED;nico&#x201D;, que &#xE9; uma medida de melhora cl&#xED;nica baseada no consumo de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/analgesicos/c\" target=\"_blank\">analg&#xE9;sicos</a>, intensidade de dor, condi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica e altera&#xE7;&#xE3;o de peso. Defini&#xE7;&#xF5;es para a melhora dessas vari&#xE1;veis foram formuladas prospectivamente durante o escopo dos 2 estudos.</p> <h4>Um paciente foi considerado como clinicamente beneficiado se:</h4> <ul> <li>O paciente apresentou redu&#xE7;&#xE3;o na intensidade da dor (Cart&#xE3;o de avalia&#xE7;&#xE3;o de dor memorial) ou no consumo de analg&#xE9;sico <u>&gt;</u> 50% ou melhora da condi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica (Escala de Karnofsky) de 20 pontos ou mais por um per&#xED;odo de no m&#xED;nimo 4 semanas consecutivas, sem apresentar piora assistida em qualquer um dos outros par&#xE2;metros. A piora assistida foi definida como 4 semanas consecutivas com qualquer aumento na intensidade da dor ou no consumo de analg&#xE9;sicos ou uma diminui&#xE7;&#xE3;o de 20 pontos na condi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica ocorrida durante as 12 primeiras semanas de tratamento;</li> <li>O paciente ficou est&#xE1;vel em todos os par&#xE2;metros n&#xE3;o mencionados e apresentou ganho de peso caracter&#xED;stico assistido (aumento <u>&gt;</u> 7% mantido por <u>&gt;</u> 4 semanas) n&#xE3;o devido ao ac&#xFA;mulo de fluido.</li> </ul> <p>O primeiro foi um estudo comparativo multic&#xEA;ntrico (17 centros nos EUA e Canad&#xE1;), prospectivo, simples-cego, dois bra&#xE7;os, randomizados para Cloridrato de Gencitabina ou 5-FU em pacientes com c&#xE2;ncer pancre&#xE1;tico localmente avan&#xE7;ado ou metast&#xE1;tico que receberam tratamento pr&#xE9;vio com quimioterapia. O 5-FU foi administrado intravenosamente na dose semanal de 600 mg/m<sup>2</sup> por 30 minutos. Pacientes tratados com Cloridrato de Gencitabina tiveram aumentos estatisticamente significativos de benef&#xED;cio cl&#xED;nico, sobrevida e per&#xED;odo de progress&#xE3;o da doen&#xE7;a comparado ao 5-FU. N&#xE3;o foram observadas respostas objetivas tumorais n&#xE3;o confirmadas com ambos os tratamentos.</p> <p>O benef&#xED;cio cl&#xED;nico foi atingido por 14 pacientes tratados com Cloridrato de Gencitabina e por 3 pacientes tratados com 5-FU. Um paciente do grupo de Cloridrato de Gencitabina apresentou melhora em todos os 3 par&#xE2;metros prim&#xE1;rios (intensidade da dor, consumo de analg&#xE9;sicos e condi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica). Onze pacientes do grupo de Cloridrato de Gencitabina e 2 pacientes do grupo do 5-FU apresentaram melhora no consumo de analg&#xE9;sicos e/ou na intensidade da dor, com condi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica est&#xE1;vel. Dois pacientes do grupo de Cloridrato de Gencitabina apresentaram melhora no consumo de analg&#xE9;sicos ou intensidade da dor, com melhora da condi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica. Um paciente do bra&#xE7;o do 5-FU ficou est&#xE1;vel com rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; intensidade da dor e consumo de analg&#xE9;sicos com melhora da condi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica. Nenhum paciente atingiu o benef&#xED;cio cl&#xED;nico baseado no ganho de peso em ambos os tratamentos.</p> <p>Outro estudo aberto, multic&#xEA;ntrico (17 centros nos EUA e Canad&#xE1;) utilizou Cloridrato de Gencitabina em 63 pacientes com c&#xE2;ncer pancre&#xE1;tico avan&#xE7;ado tratado previamente com 5-FU ou com um regime contendo 5-FU. Este estudo mostrou taxa de benef&#xED;cio cl&#xED;nico de 27% e sobrevida mediana de 3,9 meses.</p> <h3>C&#xE2;ncer de Pulm&#xE3;o de C&#xE9;lulas N&#xE3;o Pequenas (CPCNP)</h3> <p>Dados de 2 estudos cl&#xED;nicos randomizados (657 pacientes) suportam o uso de Cloridrato de Gencitabina em combina&#xE7;&#xE3;o com a cisplatina para o tratamento de primeira linha de pacientes com CPCNP localmente avan&#xE7;ado ou metast&#xE1;tico.</p> <h4>Cloridrato de Gencitabina em combina&#xE7;&#xE3;o com cisplatina <em>versus </em>cisplatina como agente isolado</h4> <p>Este estudo foi conduzido na Europa, nos Estados Unidos e no Canad&#xE1; em 522 pacientes com CPCNP estadio cl&#xED;nico IIIA e IIIB inoper&#xE1;veis ou IV que n&#xE3;o tinham recebido quimioterapia pr&#xE9;via. Uma dose de 1.000 mg/m<sup>2</sup> de Cloridrato de Gencitabina foi administrada nos Dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias em combina&#xE7;&#xE3;o com cisplatina, dose de 100 mg/m<sup>2</sup>, administrada no Dia 1 de cada ciclo. Uma dose de 100 mg/m<sup>2</sup> de cisplatina como agente isolado foi administrada no Dia 1 a cada ciclo de 28 dias. O objetivo prim&#xE1;rio foi a sobrevida. Observou-se um desequil&#xED;brio com rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; histologia em&amp;nbsp;48% dos pacientes no grupo de cisplatina e, em 37% dos pacientes no grupo de Cloridrato de Gencitabina mais cisplatina, a histologia era adenocarcinoma.</p> <p>O tempo de sobrevida mediano no grupo de Cloridrato de Gencitabina mais cisplatina foi de 9,0 meses, comparado a 7,6 meses do grupo de cisplatina como agente isolado. O tempo mediano para a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a foi de 5,2 meses no grupo de Cloridrato de Gencitabina mais cisplatina comparado a 3,7 meses no grupo da cisplatina. A taxa de resposta objetiva no grupo de Cloridrato de Gencitabina mais cisplatina foi de 26%, comparada a 10% com cisplatina. N&#xE3;o foi observada nenhuma diferen&#xE7;a entre os grupos de tratamento com rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; dura&#xE7;&#xE3;o de resposta.</p> <h3>C&#xE2;ncer de mama</h3> <p>Dados de um estudo multic&#xEA;ntrico, randomizado, Fase 3 (529 pacientes) suportam o uso de Cloridrato de Gencitabina em combina&#xE7;&#xE3;o com paclitaxel para o tratamento de pacientes com c&#xE2;ncer de mama que receberam previamente quimioterapia adjuvante/neoadjuvante de antraciclina, a menos que esta tenha sido clinicamente contraindicada. Cloridrato de Gencitabina, na dose de 1.250 mg/m<sup>2</sup>, foi administrado nos Dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias com uma dose de 175 mg/m<sup>2</sup> de paclitaxel administrado previamente ao Cloridrato de Gencitabina no Dia 1 de cada ciclo. Paclitaxel, na dose de 175 mg/m<sup>2</sup> foi administrado como agente isolado no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias como bra&#xE7;o controle. A combina&#xE7;&#xE3;o de Cloridrato de Gencitabina com paclitaxel resultou em melhora estatisticamente significante no tempo documentado para a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a e na taxa de resposta geral comparada a monoterapia com paclitaxel. Al&#xE9;m disso, com base na an&#xE1;lise do intervalo de sobrevida, houve uma forte tend&#xEA;ncia a melhora da sobrevida no grupo que recebeu Cloridrato de Gencitabina.</p> <h4>Outros estudos cl&#xED;nicos</h4> <p>Foi observada toxicidade aumentada quando Cloridrato de Gencitabina foi administrado mais frequentemente que uma vez por semana ou com infus&#xF5;es mais longas que 60 minutos. Os resultados de um estudo de Fase 1 com Cloridrato de Gencitabina para avaliar a dose m&#xE1;xima tolerada (MDT) usando uma dose di&#xE1;ria por 5 dias consecutivos, mostraram que os pacientes desenvolveram hipotens&#xE3;o significante e sintomas graves semelhantes aos da gripe, que foram intoler&#xE1;veis em doses acima de 10 mg/m<sup>2</sup>. A incid&#xEA;ncia e a gravidade desses eventos estavam relacionadas &#xE0; dose. Outros estudos de Fase 1 usando um esquema de duas vezes por semana atingiram MDT de apenas 65 mg/m<sup>2&amp;nbsp;</sup>(30 minutos de infus&#xE3;o) e 150 mg/m<sup>2</sup> (<em>bolus</em> em 5 minutos). As toxicidades dose-limitantes foram trombocitopenia e sintomas semelhantes aos da gripe, particularmente astenia. Em um estudo de Fase 1 para avaliar o tempo m&#xE1;ximo tolerado de infus&#xE3;o, verificou-se toxicidade clinicamente significante, definida como mielossupress&#xE3;o, com doses semanais de 300 mg/m<sup>2</sup> ou com tempo de infus&#xE3;o maior ou igual a 270 minutos. A meiavida da gencitabina &#xE9; influenciada pela dura&#xE7;&#xE3;o da infus&#xE3;o e a toxicidade parece estar aumentada se Cloridrato de Gencitabina for administrado mais frequentemente que uma vez por semana ou com infus&#xF5;es em tempo maior que 60 minutos.</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gica</h2> <hr> <h3>Descri&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>O cloridrato de gencitabina &#xE9; o monocloridrato de 2&apos;-deoxi-2&apos;,2&apos;-difluorocitidina (is&#xF4;mero beta), isto &#xE9;, um nucleos&#xED;deo an&#xE1;logo com atividade antitumoral. A f&#xF3;rmula molecular &#xE9; C<sub>9</sub>H<sub>11</sub>F<sub>2</sub>N<sub>3</sub>O<sub>4</sub>&#x2022;HCl. Seu peso molecular &#xE9; de 299,66. O cloridrato de gencitabina &#xE9; um s&#xF3;lido branco a branco-amarelado, &#xE9; sol&#xFA;vel em &#xE1;gua, levemente sol&#xFA;vel em metanol e praticamente insol&#xFA;vel em etanol e em solventes org&#xE2;nicos polares.</p> <h3>Atividade citot&#xF3;xica em modelos de cultura de c&#xE9;lulas</h3> <p>A gencitabina exibe especificidade para a fase celular, primariamente matando c&#xE9;lulas que est&#xE3;o sofrendo a s&#xED;ntese do ADN (Fase S) e bloqueando a progress&#xE3;o de c&#xE9;lulas atrav&#xE9;s da fase ligada a G1/S.</p> <h3>Metabolismo celular e mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>A gencitabina (dFdC) &#xE9; metabolizada intracelularmente pelas quinases-nucleos&#xED;deo aos nucleos&#xED;deos ativos difosfato (dFdCDP) e trifosfato (dFdCTP). A a&#xE7;&#xE3;o citot&#xF3;xica da gencitabina parece ser devida &#xE0; inibi&#xE7;&#xE3;o da s&#xED;ntese do ADN (&#xE1;cido desoxirribonucleico) pela dupla a&#xE7;&#xE3;o do dFdCDP e do dFdCTP. Primeiro, o dFdCDP inibe a ribonucleot&#xED;deo redutase que &#xE9; respons&#xE1;vel pela catalisa&#xE7;&#xE3;o das rea&#xE7;&#xF5;es que geram os deoxinucleos&#xED;deos trifosfatos para a s&#xED;ntese do ADN. A inibi&#xE7;&#xE3;o desta enzima pelo dFdCDP causa uma redu&#xE7;&#xE3;o nas concentra&#xE7;&#xF5;es de deoxinucleos&#xED;deos em geral e em especial na de dCTP. Segundo, o dFdCTP compete com o dCTP para incorpora&#xE7;&#xE3;o no ADN. Assim, a redu&#xE7;&#xE3;o na concentra&#xE7;&#xE3;o intracelular de dCTP potencializa a incorpora&#xE7;&#xE3;o de dFdCTP no ADN (autopotencializa&#xE7;&#xE3;o). Ap&#xF3;s a gencitabina ser incorporada ao ADN, &#xE9; adicionado um nucleot&#xED;deo ao crescimento das cadeias de ADN. Ap&#xF3;s esta adi&#xE7;&#xE3;o, h&#xE1; uma inibi&#xE7;&#xE3;o completa na s&#xED;ntese&amp;nbsp;subsequente de ADN. A epsilon-ADN-polimerase &#xE9; incapaz de remover a gencitabina e restaurar o crescimento das cadeias de ADN (termina&#xE7;&#xE3;o mascarada de cadeia). Em c&#xE9;lulas linfoblastoides CEM T, a gencitabina induz a fragmenta&#xE7;&#xE3;o internucleossomal do ADN, uma caracter&#xED;stica do processo programado de morte celular.</p> <h3>Propriedades farmacodin&#xE2;micas</h3> <p>A gencitabina demonstrou in vitro atividade sin&#xE9;rgica dosedependente com a cisplatina. N&#xE3;o foi observado nenhum efeito cumulativo de cisplatina sobre a gencitabina dCTP ou quebra da dupla de filamentos do ADN. In vivo, a gencitabina demonstrou atividade em combina&#xE7;&#xE3;o com a cisplatina contra os xenoenxertos LX-1 e CALU-6 de pulm&#xE3;o humano, mas foi observada uma atividade m&#xED;nima com os xenoenxertos NCI-H460 ou NCI-H520.</p> <p>A gencitabina foi sin&#xE9;rgica com cisplatina em xenoenxertos de Lewis em pulm&#xE3;o de camundongos. A exposi&#xE7;&#xE3;o sequencial &#xE0; gencitabina 4 horas antes da cisplatina produziu uma maior intera&#xE7;&#xE3;o.</p> <h3>Propriedades farmacocin&#xE9;ticas</h3> <p>O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o foi aumentado com o prolongamento das infus&#xF5;es. O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o da gencitabina foi de 50 L/m<sup>2</sup> ap&#xF3;s infus&#xF5;es com dura&#xE7;&#xE3;o inferior a 70 minutos, indicando que a gencitabina, ap&#xF3;s curto per&#xED;odo de infus&#xE3;o n&#xE3;o &#xE9; extensivamente distribu&#xED;da nos tecidos. Em longos per&#xED;odos de infus&#xE3;o, o volume de distribui&#xE7;&#xE3;o aumentou para 370 L/m<sup>2</sup>, refletindo um lento equil&#xED;brio da gencitabina no interior dos tecidos. As an&#xE1;lises de farmacocin&#xE9;tica populacional de estudos de dose &#xFA;nica e m&#xFA;ltipla mostram que o volume de distribui&#xE7;&#xE3;o &#xE9; significantemente influenciado pelo per&#xED;odo de infus&#xE3;o e sexo. A liga&#xE7;&#xE3;o de gencitabina &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas &#xE9; desprez&#xED;vel.</p> <p>Menos de 10% de uma dose intravenosa &#xE9; recuperada na urina como gencitabina inalterada. Gencitabina e dFdU (2&apos;-deoxi-2&apos;,2&apos;-difluorouradina) s&#xE3;o os &#xFA;nicos compostos encontrados no plasma e compreendem 99% do material relacionado &#xE0; droga recuperados na urina. Gencitabina &#xE9; rapidamente retirada do plasma, principalmente pelo metabolismo do metab&#xF3;lito inativo, dFdU. O metab&#xF3;lito ativo (trifosfato de gencitabina) pode ser extra&#xED;do de c&#xE9;lulas mononucleares de sangue perif&#xE9;rico. A meia-vida da fase terminal do trifosfato de gencitabina das c&#xE9;lulas mononucleares varia de 1,7 a 19,4 horas.</p> <p>O <em>clearance</em> sist&#xEA;mico &#xE9; afetado pelo sexo e pela idade. Estes efeitos resultam em diferen&#xE7;as na concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de gencitabina e na velocidade de elimina&#xE7;&#xE3;o (meia-vida) da circula&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica. O <em>clearance</em> sist&#xEA;mico variou entre 30 e 90 L/h/m<sup>2</sup> aproximadamente. Com o tempo de infus&#xE3;o recomendado, a meia-vida variou de 42 a 94 minutos, dependendo da idade e do sexo. Quando Cloridrato de Gencitabina (na dose de 1.250 mg/m<sup>2</sup> nos Dias 1 e 8) e cisplatina (na dose de 75 mg/m<sup>2</sup> no Dia 1) foram administrados em pacientes com c&#xE2;ncer de pulm&#xE3;o de c&#xE9;lulas n&#xE3;o pequenas (CPCNP), o clearance de gencitabina no Dia 1 foi de 128 L/h/m2 e no Dia 8 foi de 107 L/h/m<sup>2</sup>. O <em>clearance</em> de cisplatina no mesmo estudo foi de 3,94 mL/min/m<sup>2</sup>, com uma meia-vida de 134 horas. As an&#xE1;lises dos dados de pacientes com c&#xE2;ncer de mama metast&#xE1;tico mostraram que em m&#xE9;dia, Cloridrato de Gencitabina apresenta pouco ou nenhum efeito na farmacocin&#xE9;tica (<em>clearance</em> e meia-vida) do paclitaxel e vice-versa.</p> <p>Baseado em dados n&#xE3;o cl&#xED;nicos, o in&#xED;cio da a&#xE7;&#xE3;o farmacol&#xF3;gica de Cloridrato de Gencitabina &#xE9; esperado dentro de horas ap&#xF3;s a aplica&#xE7;&#xE3;o, mas a efic&#xE1;cia terap&#xEA;utica &#xE9; observada durante todo o tempo.</p> </hr>"}

Apresentações do Gemzar

Gemzar é um pó liofilizado para solução injetável, apresentado em frasco-ampola de vidro transparente tipo I de 10 e 50 mL de capacidade, contendo cloridrato de gencitabina, equivalente a 200 mg ou 1 g de gencitabina em base livre, respectivamente.

Após reconstituição com cloreto de sódio a 0,9%, 5 mL para 200 mg e 25 mL para 1 g, o pH da solução resultante está entre 2,7 e 3,3.

Uso intravenoso.

Uso adulto.

Fabricante: Eli Lilly

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