EMS Gaudy

8mg, caixa com 56 cápsulas duras de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Galantamina
Classe Terapêutica
:
Produtos Antialzheimer, Inibidores Da Colinesterase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Alzheimer
Especialidade
:
Psiquiatria e Neurologia

Bula do medicamento

Gaudy, para o que é indicado e para o que serve?

Bromidrato de Galantamina é indicado para o tratamento sintomático da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada e tratamento sintomático da demência de Alzheimer de intensidade leve a moderada com doença vascular cerebral relevante.

Quais as contraindicações do Gaudy?

Bromidrato de Galantamina não deve ser administrado aos pacientes que apresentam hipersensibilidade a substância ou a qualquer um dos componentes do produto.

Como usar o Gaudy?

Bromidrato de Galantamina cápsulas de liberação prolongada deve ser administrado por via oral uma vez ao dia, pela manhã, de preferência com alimentos. Deve-se garantir que quantidade adequada de líquidos seja ingerida durante o tratamento.

Posologia do Bromidrato de Galantamina

{"tag":"hr","value":" <h3>Dose Inicial</h3> <p>A dose inicial recomendada &#xE9; de 8 mg/dia.</p> <h3>Convers&#xE3;o de tratamento de libera&#xE7;&#xE3;o imediata para as c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h3> <p>Pacientes em tratamento com bromidrato de galantamina comprimidos podem passar para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada tomando sua &#xFA;ltima dose de bromidrato de galantamina comprimidos &#xE0; noite e come&#xE7;ando o tratamento com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia na manh&#xE3; seguinte. Ao se fazer a convers&#xE3;o dos comprimidos duas vezes ao dia para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia, a mesma dose di&#xE1;ria total deve ser administrada.</p> <h3>Dose de Manuten&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>A dose de manuten&#xE7;&#xE3;o inicial &#xE9; de 16 mg/dia (c&#xE1;psulas de 16 mg uma vez ao dia) e os pacientes devem ser mantidos com 16 mg/dia durante pelo menos 4 semanas. Um aumento para a dose m&#xE1;xima de manuten&#xE7;&#xE3;o recomendada de 24 mg/dia (c&#xE1;psulas de 24 mg uma vez ao dia) deve ser considerado ap&#xF3;s avalia&#xE7;&#xE3;o apropriada, incluindo avalia&#xE7;&#xE3;o do benef&#xED;cio cl&#xED;nico e da tolerabilidade.</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; efeito rebote ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o abrupta do tratamento (ex.: preparo para uma cirurgia).</p> <h3>Crian&#xE7;as</h3> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina em crian&#xE7;as n&#xE3;o &#xE9; recomendado. N&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em pacientes pedi&#xE1;tricos.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia renal</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 52-104 mL/min) a grave (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 9-51 mL/min).</p> <p>Para pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &#x2265; 9 mL/min, n&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajustar a dose.</p> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado em pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &lt; 9 mL/min), pois n&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada a grave.</p> <p>Em pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica moderadamente comprometida (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh 7 &#x2013; 9), com base no modelo farmacocin&#xE9;tico, o tratamento deve ser iniciado com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 8 mg uma vez ao dia, de prefer&#xEA;ncia pela manh&#xE3;, durante pelo menos uma semana. Depois disso, os pacientes devem prosseguir com 8 mg ao dia durante pelo menos 4 semanas.</p> <p>Nestes pacientes, as doses di&#xE1;rias totais n&#xE3;o devem exceder 16 mg ao dia.</p> <p>Em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh &gt; 9), o uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado.</p> <h3>Tratamento concomitante</h3> <p>Nos pacientes tratados com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4, redu&#xE7;&#xF5;es da dose podem ser consideradas. O perfil de libera&#xE7;&#xE3;o da formula&#xE7;&#xE3;o de galantamina de libera&#xE7;&#xE3;o controlada &#xE9; caracterizado por uma taxa de libera&#xE7;&#xE3;o inicial de 27% por hora. Posteriormente h&#xE1; um decl&#xED;nio cont&#xED;nuo, atingindo uma taxa de 12% por hora na segunda hora e diminuindo em torno de 3% por hora a cada 2 horas para lentamente aproximar-se de um plat&#xF4; ap&#xF3;s 8 horas.</p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Gaudy?

Tipos de demência outras que não do tipo Alzheimer

Bromidrato de Galantamina é indicado no tratamento da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada. O benefício de Bromidrato de Galantamina aos pacientes com outros tipos de demência ou outros tipos de comprometimento de memória não foi demonstrado.

Reações cutâneas graves

Reações cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson e pustulose exantemática generalizada aguda) foram relatadas em pacientes recebendo Bromidrato de Galantamina. Recomenda-se que os pacientes sejam informados sobre os sinais de reações graves na pele e que o uso de Bromidrato de Galantamina deve ser interrompido no primeiro sinal de erupção cutânea.

Monitoramento do peso

Pacientes com doença de Alzheimer perdem peso. O tratamento com inibidores da colinesterase, incluindo a galantamina, tem sido associado com perda de peso nestes pacientes. Durante o tratamento, o peso do paciente deve ser monitorado.

Condições que requerem cuidados

Como para outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina deve ser administrado com cautela nas seguintes condições:

Condições cardiovasculares

Devido à sua ação farmacológica, os colinomiméticos podem apresentar efeitos vagotônicos sobre a frequência cardíaca (ex. bradicardia). O potencial para esta ação pode ser particularmente importante em pacientes com doença do nódulo sinusal ou outros distúrbios supraventriculares da condução cardíaca ou para os pacientes que utilizam concomitantemente fármacos que reduzem significativamente a frequência cardíaca, como a digoxina e os betabloqueadores. Em estudos clínicos, o uso de Bromidrato de Galantamina foi associado à síncope e, raramente, a bradicardia grave.

Condições gastrintestinais

Os pacientes com risco aumentado de desenvolver úlceras pépticas, por exemplo, aqueles com história de doença ulcerativa ou os predispostos a estas condições, incluindo aqueles recebendo concomitantemente antiinflamatórios não esteroidais, devem ter os sintomas monitorados. Entretanto, os estudos clínicos com Bromidrato de Galantamina não mostraram aumento, em relação ao placebo, na incidência de doença péptica ulcerativa ou de sangramento gastrintestinal. O uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução gastrintestinal ou em recuperação de cirurgia gastrintestinal.

Condições neurológicas

Convulsões têm sido reportadas com o uso de Bromidrato de Galantamina. A atividade convulsiva também pode ser uma manifestação da Doença de Alzheimer.

Condições pulmonares

Os colinomiméticos devem ser prescritos com cautela para pacientes com história de asma grave ou com doença pulmonar obstrutiva, devido à sua ação colinomimética. Geniturinárias: o uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução urinária ou em recuperação de cirurgia da bexiga.

Segurança em pacientes com Transtorno Cognitivo Leve (TCL)

Bromidrato de Galantamina não é indicado para indivíduos com o Transtorno Cognitivo Leve (TCL), isto é, aqueles que demonstram um comprometimento isolado de memória maior que o esperado para sua idade e instrução, mas não apresenta critérios para a Doença de Alzheimer.

Dois estudos controlados de 2 anos com pacientes com TCL não apresentaram dois desfechos primários de eficácia. Embora a mortalidade em ambos os braços do tratamento fosse baixa, mais mortes foram inicialmente observadas em pacientes randomizados com galantamina do que com placebo, porém a incidência de eventos adversos sérios foi idêntica entre grupos do tratamento. As mortes foram devidas a várias causas que podem ocorrer em uma população idosa. Quando os dados recuperados da grande proporção dos pacientes que interromperam antes da conclusão no período duplo-cego foram incluídos, não houve evidência de um risco aumentado de morte em pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina durante esse período. Mais pacientes do grupo placebo do que do grupo da galantamina interromperam o estudo antes da morte, o que pode esclarecer a diferença na mortalidade apresentada inicialmente. Os resultados do estudo do TCL são discrepantes daqueles observados nos estudos da doença de Alzheimer. Em estudos agrupados (“pooled studies”) na doença de Alzheimer (n=4614), a taxa de mortalidade foi numericamente mais elevada no placebo do que o grupo de Bromidrato de Galantamina.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

A Doença de Alzheimer pode causar um prejuízo gradual da capacidade de dirigir ou comprometer a habilidade de operar máquinas. Além disto, tal como outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina pode causar reações adversas (como tontura e sonolência) que poderiam afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas, especialmente durante as primeiras semanas depois do início do tratamento.

Gravidez (Categoria B)

Estudos de reprodução conduzidos em ratas prenhes com doses de até 16 mg/kg (ou cerca de 25 vezes a dose terapêutica para o homem) e em coelhas prenhes com doses de até 40 mg/kg (ou cerca de 63 vezes a dose terapêutica para o homem) não mostraram qualquer evidência de um potencial teratogênico. Um aumento não significativo da incidência de anormalidades ósseas menores foi observada em ratas com a dose de 16 mg/kg.

Não há nenhum estudo sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em gestantes. Bromidrato de Galantamina só deve ser utilizado durante a gestação se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Lactação

Não foi estabelecido se o Bromidrato de Galantamina é excretado no leite humano e não existem estudos em mulheres amamentando. Portanto, as mulheres recebendo Bromidrato de Galantamina não devem amamentar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.&nbsp;

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Gaudy?

As reações adversas são apresentadas nesta seção.

Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de bromidrato de galantamina, com base na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis.

Em casos individuais, uma relação causal com bromidrato de galantamina não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos

Dados de estudos duplo-cegos - Reações adversas ao fármaco relatadas com frequência ≥ 1%

A segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 6502 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 8 estudos clínicos duplo-cegos placebo controlados. A informação apresentada nesta seção é derivada de dados destes estudos.

As reações adversas relatadas por >1 % dos pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina nestes estudos clínicos estão na Tabela 1.

Tabela 1. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos clínicos duplocegos controlados com placebo

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=3956) %</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:244px\"><strong>Placebo (n=2546) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,1</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Psiqui&#xE1;tricos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Depress&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"6\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Vertigem</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">6,8</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c\" target=\"_blank\">Cefaleia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Tremor</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">S&#xED;ncope</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Letargia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,3</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Sonol&#xEA;ncia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Bradicardia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Na&#xFA;sea</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">20,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c\" target=\"_blank\">V&#xF4;mito</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">10,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c\" target=\"_blank\">Diarreia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">4,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor no abd&#xF4;mem superior</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dispesia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Desconforto abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Espasmos musculares</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gerais e Condi&#xE7;&#xF5;es no local da aplica&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Fadiga</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Astenia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Indisposi&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Investiga&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Perda de peso</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">4,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Les&#xF5;es, intoxica&#xE7;&#xF5;es e complica&#xE7;&#xF5;es de procedimento</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Queda</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">3,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Lacera&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Em um estudo clínico randomizado duplo-cego e controlado com placebo, o perfil de segurança do tratamento uma vez ao dia de Bromidrato de Galantamina, cápsulas de liberação prolongada, foi similar em frequência e natureza do que os observados com os comprimidos simples.

Náusea e vômito foram os eventos adversos mais frequentes e ocorreram principalmente durante o período de titulação da dose e permaneceram durante menos de uma semana na maioria dos casos e a maioria dos pacientes apresentaram apenas 1 episódio. A prescrição de antieméticos e ingestão adequada de fluídos podem ser úteis para estes casos.

Dados de estudos duplo-cegos e abertos - Reações Adversas relatadas com frequência < 1%

Adicionalmente aos estudos duplo-cego, a segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 1454 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 5 estudos clínicos abertos.

Reações adversas adicionais não relatadas na Tabela 1 que ocorreram em < 1% dos indivíduos (n=5410) tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos duplo-cegos e 5 estudos abertos estão listadas na Tabela 2.

Tabela 2. Reações adversas relatadas por < 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina nos estudos clínicos duplo-cegos ou abertos

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=5410) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Desidrata&#xE7;&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,96</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Disgeusia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Hipersonia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/parestesia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Parestesia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,33</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Oftalmol&#xF3;gicos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Vis&#xE3;o emba&#xE7;ada</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bloqueio &#xE1;trio-ventricular de primeiro grau</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,30</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Palpita&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,41</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bradicardia sinusal</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Extrass&#xED;toles supraventriculares</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,46</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Vasculares</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Rubor</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,24</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hipotens&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,52</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">&#xC2;nsia de v&#xF4;mito</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,22</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios na Pele e Tecidos Subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hiperidrose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hiperidrose</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,85</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Fraqueza muscular</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,61</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Dados pós-comercialização

Em adição as reações adversas relatadas durante os estudos clínicos, as seguintes reações adversas foram relatadas durante a experiência pós-comercialização.

Reação muito rara (< 1/10.000, incluindo relatos isolados)
Distúrbios do sistema imune

Hipersensibilidade.

Distúrbios psiquiátricos

Alucinação, alucinação visual, alucinação auditiva.

Distúrbios do sistema nervoso

Convulsão.

Distúrbios auditivos e do labirinto

Tinido.

Distúrbios vasculares

Hipertensão.

Distúrbios hepatobiliares

Hepatite.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

Síndrome de Stevens Johnson, pustulose exantemática generalizada aguda, eritema multiforme.

Investigações

Aumento das enzimas hepáticas.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Gaudy com outros remédios?

Interações Farmacodinâmicas

Devido ao seu mecanismo de ação, a galantamina não deve ser administrada concomitantemente com outros colinomiméticos. A galantamina antagoniza o efeito de medicamentos anticolinérgicos. Como esperado para os colinomiméticos, é possível a ocorrência de uma interação farmacodinâmica com drogas que reduzem significativamente a frequência cardíaca (ex. digoxina e betabloqueadores).

A galantamina, por ser um colinomimético, provavelmente exacerba o relaxamento muscular produzido por fármacos do tipo succinilcolina durante a anestesia.

Interações Farmacocinéticas

Na eliminação da galantamina estão envolvidas várias vias metabólicas e a excreção renal. Com base em estudos “in vitro”, CYP2D6 e CYP3A4 foram as principais enzimas envolvidas no metabolismo da galantamina. A inibição da secreção gástrica ácida não prejudica a absorção da galantamina.

Outros fármacos que afetam o metabolismo da galantamina

Fármacos que são inibidores potentes da CYP2D6 ou CYP3A4 podem aumentar a AUC da galantamina. Estudos farmacocinéticos de dose múltipla demonstraram que a AUC da galantamina aumentou 30% e 40% respectivamente durante a administração concomitante de cetoconazol e paroxetina. Quando administrada com eritromicina, outro inibidor da CYP3A4, a AUC da galantamina aumentou apenas 10%. A análise farmacocinética na população com Doença de Alzheimer mostrou que a depuração da galantamina diminuiu cerca de 25-33% com a administração concomitante de amitriptilina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e quinidina, inibidores conhecidos da CYP2D6.

Portanto, no início do tratamento com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4 os pacientes podem apresentar aumento da incidência de efeitos colaterais colinérgicos, principalmente náusea e vômito. Nestas circunstâncias, uma redução da dose de manutenção da galantamina pode ser considerada, com base na tolerabilidade do paciente.

A memantina, um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), na dose de 10 mg/dia por 2 dias seguidos de 10 mg duas vezes ao dia por 12 dias não apresenta efeito na farmacocinética da galantamina com 16 mg/dia no estado de equilíbrio.

Efeito da galantamina no metabolismo de outras drogas

Doses terapêuticas da galantamina (12 mg duas vezes por dia) não produzem efeitos sobre a cinética da digoxina e da varfarina. A galantamina não afeta o tempo aumentado da protrombina induzido pela varfarina. Estudos “in vitro” indicaram que a inibição potencial da galantamina em relação às principais formas do citocromo P450 humano é muito baixa.

Qual a ação da substância do Gaudy (Bromidrato de Galantamina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>As doses de Bromidrato de Galantamina que se mostraram eficazes em estudos cl&#xED;nicos controlados em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer foram 16, 24 e 32 mg/dia. Destas doses, 16 e 24 mg/dia foram consideradas como tendo a melhor rela&#xE7;&#xE3;o benef&#xED;cio/risco e s&#xE3;o as doses recomendadas. A efic&#xE1;cia da galantamina foi estudada usando quatro medidas espec&#xED;ficas de desfecho cl&#xED;nico: a ADAS-cog (uma medida da fun&#xE7;&#xE3;o cognitiva baseada no desempenho), a CIBIC-plus (uma avalia&#xE7;&#xE3;o global por m&#xE9;dico independente baseada em entrevista cl&#xED;nica com o paciente e o cuidador), v&#xE1;rias medidas das atividades di&#xE1;rias e o Question&#xE1;rio Neuropsiqui&#xE1;trico (NPI, uma escala que mede os transtornos do comportamento).</p> <p>Em estudos cl&#xED;nicos, o desempenho dos pacientes tratados com galantamina de acordo com a ADAS-cog (veja o gr&#xE1;fico) e a CIBIC-plus foi consistente e significativamente melhor que o dos pacientes tratados com placebo. Os pacientes que foram tratados por 6 meses com galantamina tiveram pontua&#xE7;&#xF5;es da ADAS-cog significativamente melhores comparado as suas pontua&#xE7;&#xF5;es basais. Comparado aos pacientes n&#xE3;o tratados, houve benef&#xED;cio substancial e prolongado do funcionamento cognitivo. O tratamento com galantamina tamb&#xE9;m melhorou de forma significativa as atividades di&#xE1;rias como vestir-se, higiene, preparo das refei&#xE7;&#xF5;es, que foram avaliadas usando a &#x201C;<em>Disability Assessment in Dementia</em>&#x201D; (DAD) e o Question&#xE1;rio sobre as atividades da vida di&#xE1;ria (ADL) da ADCS (&#x201C;<em>Alzheimer&#x2019;s Disease Cooperative Study</em>&#x201D;), avalia&#xE7;&#xF5;es realizadas pelo cuidador. A galantamina, nas doses de 16 mg e 24 mg ao dia, manteve a pontua&#xE7;&#xE3;o da NPI ao longo do per&#xED;odo de observa&#xE7;&#xE3;o, ao passo que a pontua&#xE7;&#xE3;o dos pacientes que receberam placebo apresentou deteriora&#xE7;&#xE3;o clara como resultado do aparecimento de transtornos do comportamento.</p> <p><strong>Figura 1: Mudan&#xE7;a m&#xE9;dia (+-&amp;nbsp;DP) em rela&#xE7;&#xE3;o ao valor basal na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-Cog/11 com o passar do tempo (dados observados) (dados agrupados dos estudos GAL-USA 1 e GAL-INT-1)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336c561815b9000ce26dd9/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_30_42.png?1462987862\" style=\"width:70%\"/></p> <p><strong>Figura 2: Mudan&#xE7;a m&#xE9;dia (+- DP) em rela&#xE7;&#xE3;o ao valor basal na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-Cog/11 com o passar do tempo (todos os pacientes) (estudo GAL-USA-10)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336cc01815b90007e26de9/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_32_23.png?1462987968\" style=\"width:70%\"/></p> "}

24mg, caixa com 7 cápsulas duras de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Galantamina
Classe Terapêutica
:
Produtos Antialzheimer, Inibidores Da Colinesterase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Alzheimer
Especialidade
:
Psiquiatria e Neurologia

Bula do medicamento

Gaudy, para o que é indicado e para o que serve?

Bromidrato de Galantamina é indicado para o tratamento sintomático da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada e tratamento sintomático da demência de Alzheimer de intensidade leve a moderada com doença vascular cerebral relevante.

Quais as contraindicações do Gaudy?

Bromidrato de Galantamina não deve ser administrado aos pacientes que apresentam hipersensibilidade a substância&nbsp;ou a qualquer um dos componentes do produto.

Como usar o Gaudy?

Bromidrato de Galantamina cápsulas de liberação prolongada deve ser administrado por via oral uma vez ao dia, pela manhã, de preferência com alimentos. Deve-se garantir que quantidade adequada de líquidos seja ingerida durante o tratamento.

Posologia do&nbsp;Bromidrato de Galantamina

{"tag":"hr","value":" <h3>Dose Inicial</h3> <p>A dose inicial recomendada &#xE9; de 8 mg/dia.</p> <h3>Convers&#xE3;o de tratamento de libera&#xE7;&#xE3;o imediata para as c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h3> <p>Pacientes em tratamento com bromidrato de galantamina comprimidos podem passar para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada tomando sua &#xFA;ltima dose de bromidrato de galantamina comprimidos &#xE0; noite e come&#xE7;ando o tratamento com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia na manh&#xE3; seguinte. Ao se fazer a convers&#xE3;o dos comprimidos duas vezes ao dia para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia, a mesma dose di&#xE1;ria total deve ser administrada.</p> <h3>Dose de Manuten&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>A dose de manuten&#xE7;&#xE3;o inicial &#xE9; de 16 mg/dia (c&#xE1;psulas de 16 mg uma vez ao dia) e os pacientes devem ser mantidos com 16 mg/dia durante pelo menos 4 semanas. Um aumento para a dose m&#xE1;xima de manuten&#xE7;&#xE3;o recomendada de 24 mg/dia (c&#xE1;psulas de 24 mg uma vez ao dia) deve ser considerado ap&#xF3;s avalia&#xE7;&#xE3;o apropriada, incluindo avalia&#xE7;&#xE3;o do benef&#xED;cio cl&#xED;nico e da tolerabilidade.</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; efeito rebote ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o abrupta do tratamento (ex.: preparo para uma cirurgia).</p> <h3>Crian&#xE7;as</h3> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina em crian&#xE7;as n&#xE3;o &#xE9; recomendado. N&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em pacientes pedi&#xE1;tricos.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia renal</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 52-104 mL/min) a grave (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 9-51 mL/min).</p> <p>Para pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &#x2265; 9 mL/min, n&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajustar a dose.</p> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado em pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &lt; 9 mL/min), pois n&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada a grave.</p> <p>Em pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica moderadamente comprometida (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh 7 &#x2013; 9), com base no modelo farmacocin&#xE9;tico, o tratamento deve ser iniciado com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 8 mg uma vez ao dia, de prefer&#xEA;ncia pela manh&#xE3;, durante pelo menos uma semana. Depois disso, os pacientes devem prosseguir com 8 mg ao dia durante pelo menos 4 semanas.</p> <p>Nestes pacientes, as doses di&#xE1;rias totais n&#xE3;o devem exceder 16 mg ao dia.</p> <p>Em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh &gt; 9), o uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado.</p> <h3>Tratamento concomitante</h3> <p>Nos pacientes tratados com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4, redu&#xE7;&#xF5;es da dose podem ser consideradas. O perfil de libera&#xE7;&#xE3;o da formula&#xE7;&#xE3;o de galantamina de libera&#xE7;&#xE3;o controlada &#xE9; caracterizado por uma taxa de libera&#xE7;&#xE3;o inicial de 27% por hora. Posteriormente h&#xE1; um decl&#xED;nio cont&#xED;nuo, atingindo uma taxa de 12% por hora na segunda hora e diminuindo em torno de 3% por hora a cada 2 horas para lentamente aproximar-se de um plat&#xF4; ap&#xF3;s 8 horas.</p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Gaudy?

Tipos de demência outras que não do tipo Alzheimer

Bromidrato de Galantamina é indicado no tratamento da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada. O benefício de Bromidrato de Galantamina aos pacientes com outros tipos de demência ou outros tipos de comprometimento de memória não foi demonstrado.

Reações cutâneas graves

Reações cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson e pustulose exantemática generalizada aguda) foram relatadas em pacientes recebendo Bromidrato de Galantamina. Recomenda-se que os pacientes sejam informados sobre os sinais de reações graves na pele e que o uso de Bromidrato de Galantamina deve ser interrompido no primeiro sinal de erupção cutânea.

Monitoramento do peso

Pacientes com doença de Alzheimer perdem peso. O tratamento com inibidores da colinesterase, incluindo a galantamina, tem sido associado com perda de peso nestes pacientes. Durante o tratamento, o peso do paciente deve ser monitorado.

Condições que requerem cuidados

Como para outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina deve ser administrado com cautela nas seguintes condições:

Condições cardiovasculares

Devido à sua ação farmacológica, os colinomiméticos podem apresentar efeitos vagotônicos sobre a frequência cardíaca (ex. bradicardia). O potencial para esta ação pode ser particularmente importante em pacientes com doença do nódulo sinusal ou outros distúrbios supraventriculares da condução cardíaca ou para os pacientes que utilizam concomitantemente fármacos que reduzem significativamente a frequência cardíaca, como a digoxina e os betabloqueadores. Em estudos clínicos, o uso de Bromidrato de Galantamina foi associado à síncope e, raramente, a bradicardia grave.

Condições gastrintestinais

Os pacientes com risco aumentado de desenvolver úlceras pépticas, por exemplo, aqueles com história de doença ulcerativa ou os predispostos a estas condições, incluindo aqueles recebendo concomitantemente antiinflamatórios não esteroidais, devem ter os sintomas monitorados. Entretanto, os estudos clínicos com Bromidrato de Galantamina não mostraram aumento, em relação ao placebo, na incidência de doença péptica ulcerativa ou de sangramento gastrintestinal. O uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução gastrintestinal ou em recuperação de cirurgia gastrintestinal.

Condições neurológicas

Convulsões têm sido reportadas com o uso de Bromidrato de Galantamina. A atividade convulsiva também pode ser uma manifestação da Doença de Alzheimer.

Condições pulmonares

Os colinomiméticos devem ser prescritos com cautela para pacientes com história de asma grave ou com doença pulmonar obstrutiva, devido à sua ação colinomimética. Geniturinárias: o uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução urinária ou em recuperação de cirurgia da bexiga.

Segurança em pacientes com Transtorno Cognitivo Leve (TCL)

Bromidrato de Galantamina não é indicado para indivíduos com o Transtorno Cognitivo Leve (TCL), isto é, aqueles que demonstram um comprometimento isolado de memória maior que o esperado para sua idade e instrução, mas não apresenta critérios para a Doença de Alzheimer.

Dois estudos controlados de 2 anos com pacientes com TCL não apresentaram dois desfechos primários de eficácia. Embora a mortalidade em ambos os braços do tratamento fosse baixa, mais mortes foram inicialmente observadas em pacientes randomizados com galantamina do que com placebo, porém a incidência de eventos adversos sérios foi idêntica entre grupos do tratamento. As mortes foram devidas a várias causas que podem ocorrer em uma população idosa. Quando os dados recuperados da grande proporção dos pacientes que interromperam antes da conclusão no período duplo-cego foram incluídos, não houve evidência de um risco aumentado de morte em pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina durante esse período. Mais pacientes do grupo placebo do que do grupo da galantamina interromperam o estudo antes da morte, o que pode esclarecer a diferença na mortalidade apresentada inicialmente. Os resultados do estudo do TCL são discrepantes daqueles observados nos estudos da doença de Alzheimer. Em estudos agrupados (“pooled studies”) na doença de Alzheimer (n=4614), a taxa de mortalidade foi numericamente mais elevada no placebo do que o grupo de Bromidrato de Galantamina.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

A Doença de Alzheimer pode causar um prejuízo gradual da capacidade de dirigir ou comprometer a habilidade de operar máquinas. Além disto, tal como outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina pode causar reações adversas (como tontura e sonolência) que poderiam afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas, especialmente durante as primeiras semanas depois do início do tratamento.

Gravidez (Categoria B)

Estudos de reprodução conduzidos em ratas prenhes com doses de até 16 mg/kg (ou cerca de 25 vezes a dose terapêutica para o homem) e em coelhas prenhes com doses de até 40 mg/kg (ou cerca de 63 vezes a dose terapêutica para o homem) não mostraram qualquer evidência de um potencial teratogênico. Um aumento não significativo da incidência de anormalidades ósseas menores foi observada em ratas com a dose de 16 mg/kg.

Não há nenhum estudo sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em gestantes. Bromidrato de Galantamina só deve ser utilizado durante a gestação se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Lactação

Não foi estabelecido se o Bromidrato de Galantamina é excretado no leite humano e não existem estudos em mulheres amamentando. Portanto, as mulheres recebendo Bromidrato de Galantamina não devem amamentar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.&nbsp;

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Gaudy?

As reações adversas são apresentadas nesta seção.

Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de bromidrato de galantamina, com base na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis.

Em casos individuais, uma relação causal com bromidrato de galantamina não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos

Dados de estudos duplo-cegos - Reações adversas ao fármaco relatadas com frequência ≥ 1%

A segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 6502 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 8 estudos clínicos duplo-cegos placebo controlados. A informação apresentada nesta seção é derivada de dados destes estudos.

As reações adversas relatadas por >1 % dos pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina nestes estudos clínicos estão na Tabela 1.

Tabela 1. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos clínicos duplocegos controlados com placebo

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=3956) %</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:244px\"><strong>Placebo (n=2546) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,1</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Psiqui&#xE1;tricos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Depress&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"6\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Vertigem</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">6,8</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c\" target=\"_blank\">Cefaleia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Tremor</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">S&#xED;ncope</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Letargia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,3</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Sonol&#xEA;ncia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Bradicardia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Na&#xFA;sea</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">20,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c\" target=\"_blank\">V&#xF4;mito</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">10,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c\" target=\"_blank\">Diarreia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">4,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor no abd&#xF4;mem superior</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dispesia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Desconforto abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Espasmos musculares</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gerais e Condi&#xE7;&#xF5;es no local da aplica&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Fadiga</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Astenia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Indisposi&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Investiga&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Perda de peso</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">4,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Les&#xF5;es, intoxica&#xE7;&#xF5;es e complica&#xE7;&#xF5;es de procedimento</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Queda</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">3,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Lacera&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Em um estudo clínico randomizado duplo-cego e controlado com placebo, o perfil de segurança do tratamento uma vez ao dia de Bromidrato de Galantamina, cápsulas de liberação prolongada, foi similar em frequência e natureza do que os observados com os comprimidos simples.

Náusea e vômito foram os eventos adversos mais frequentes e ocorreram principalmente durante o período de titulação da dose e permaneceram durante menos de uma semana na maioria dos casos e a maioria dos pacientes apresentaram apenas 1 episódio. A prescrição de antieméticos e ingestão adequada de fluídos podem ser úteis para estes casos.

Dados de estudos duplo-cegos e abertos - Reações Adversas relatadas com frequência < 1%

Adicionalmente aos estudos duplo-cego, a segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 1454 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 5 estudos clínicos abertos.

Reações adversas adicionais não relatadas na Tabela 1 que ocorreram em < 1% dos indivíduos (n=5410) tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos duplo-cegos e 5 estudos abertos estão listadas na Tabela 2.

Tabela 2. Reações adversas relatadas por < 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina nos estudos clínicos duplo-cegos ou abertos

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=5410) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Desidrata&#xE7;&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,96</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Disgeusia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Hipersonia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/parestesia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Parestesia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,33</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Oftalmol&#xF3;gicos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Vis&#xE3;o emba&#xE7;ada</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bloqueio &#xE1;trio-ventricular de primeiro grau</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,30</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Palpita&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,41</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bradicardia sinusal</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Extrass&#xED;toles supraventriculares</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,46</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Vasculares</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Rubor</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,24</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hipotens&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,52</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">&#xC2;nsia de v&#xF4;mito</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,22</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios na Pele e Tecidos Subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hiperidrose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hiperidrose</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,85</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Fraqueza muscular</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,61</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Dados pós-comercialização

Em adição as reações adversas relatadas durante os estudos clínicos, as seguintes reações adversas foram relatadas durante a experiência pós-comercialização.

Reação muito rara (< 1/10.000, incluindo relatos isolados)
Distúrbios do sistema imune

Hipersensibilidade.

Distúrbios psiquiátricos

Alucinação, alucinação visual, alucinação auditiva.

Distúrbios do sistema nervoso

Convulsão.

Distúrbios auditivos e do labirinto

Tinido.

Distúrbios vasculares

Hipertensão.

Distúrbios hepatobiliares

24mg, caixa com 56 cápsulas duras de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Galantamina
Classe Terapêutica
:
Produtos Antialzheimer, Inibidores Da Colinesterase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Alzheimer
Especialidade
:
Psiquiatria e Neurologia

Bula do medicamento

Gaudy, para o que é indicado e para o que serve?

Bromidrato de Galantamina é indicado para o tratamento sintomático da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada e tratamento sintomático da demência de Alzheimer de intensidade leve a moderada com doença vascular cerebral relevante.

Quais as contraindicações do Gaudy?

Bromidrato de Galantamina não deve ser administrado aos pacientes que apresentam hipersensibilidade a substância&nbsp;ou a qualquer um dos componentes do produto.

Como usar o Gaudy?

Bromidrato de Galantamina cápsulas de liberação prolongada deve ser administrado por via oral uma vez ao dia, pela manhã, de preferência com alimentos. Deve-se garantir que quantidade adequada de líquidos seja ingerida durante o tratamento.

Posologia do&nbsp;Bromidrato de Galantamina

{"tag":"hr","value":" <h3>Dose Inicial</h3> <p>A dose inicial recomendada &#xE9; de 8 mg/dia.</p> <h3>Convers&#xE3;o de tratamento de libera&#xE7;&#xE3;o imediata para as c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h3> <p>Pacientes em tratamento com bromidrato de galantamina comprimidos podem passar para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada tomando sua &#xFA;ltima dose de bromidrato de galantamina comprimidos &#xE0; noite e come&#xE7;ando o tratamento com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia na manh&#xE3; seguinte. Ao se fazer a convers&#xE3;o dos comprimidos duas vezes ao dia para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia, a mesma dose di&#xE1;ria total deve ser administrada.</p> <h3>Dose de Manuten&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>A dose de manuten&#xE7;&#xE3;o inicial &#xE9; de 16 mg/dia (c&#xE1;psulas de 16 mg uma vez ao dia) e os pacientes devem ser mantidos com 16 mg/dia durante pelo menos 4 semanas. Um aumento para a dose m&#xE1;xima de manuten&#xE7;&#xE3;o recomendada de 24 mg/dia (c&#xE1;psulas de 24 mg uma vez ao dia) deve ser considerado ap&#xF3;s avalia&#xE7;&#xE3;o apropriada, incluindo avalia&#xE7;&#xE3;o do benef&#xED;cio cl&#xED;nico e da tolerabilidade.</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; efeito rebote ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o abrupta do tratamento (ex.: preparo para uma cirurgia).</p> <h3>Crian&#xE7;as</h3> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina em crian&#xE7;as n&#xE3;o &#xE9; recomendado. N&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em pacientes pedi&#xE1;tricos.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia renal</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 52-104 mL/min) a grave (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 9-51 mL/min).</p> <p>Para pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &#x2265; 9 mL/min, n&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajustar a dose.</p> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado em pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &lt; 9 mL/min), pois n&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada a grave.</p> <p>Em pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica moderadamente comprometida (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh 7 &#x2013; 9), com base no modelo farmacocin&#xE9;tico, o tratamento deve ser iniciado com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 8 mg uma vez ao dia, de prefer&#xEA;ncia pela manh&#xE3;, durante pelo menos uma semana. Depois disso, os pacientes devem prosseguir com 8 mg ao dia durante pelo menos 4 semanas.</p> <p>Nestes pacientes, as doses di&#xE1;rias totais n&#xE3;o devem exceder 16 mg ao dia.</p> <p>Em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh &gt; 9), o uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado.</p> <h3>Tratamento concomitante</h3> <p>Nos pacientes tratados com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4, redu&#xE7;&#xF5;es da dose podem ser consideradas. O perfil de libera&#xE7;&#xE3;o da formula&#xE7;&#xE3;o de galantamina de libera&#xE7;&#xE3;o controlada &#xE9; caracterizado por uma taxa de libera&#xE7;&#xE3;o inicial de 27% por hora. Posteriormente h&#xE1; um decl&#xED;nio cont&#xED;nuo, atingindo uma taxa de 12% por hora na segunda hora e diminuindo em torno de 3% por hora a cada 2 horas para lentamente aproximar-se de um plat&#xF4; ap&#xF3;s 8 horas.</p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Gaudy?

Tipos de demência outras que não do tipo Alzheimer

Bromidrato de Galantamina é indicado no tratamento da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada. O benefício de Bromidrato de Galantamina aos pacientes com outros tipos de demência ou outros tipos de comprometimento de memória não foi demonstrado.

Reações cutâneas graves

Reações cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson e pustulose exantemática generalizada aguda) foram relatadas em pacientes recebendo Bromidrato de Galantamina. Recomenda-se que os pacientes sejam informados sobre os sinais de reações graves na pele e que o uso de Bromidrato de Galantamina deve ser interrompido no primeiro sinal de erupção cutânea.

Monitoramento do peso

Pacientes com doença de Alzheimer perdem peso. O tratamento com inibidores da colinesterase, incluindo a galantamina, tem sido associado com perda de peso nestes pacientes. Durante o tratamento, o peso do paciente deve ser monitorado.

Condições que requerem cuidados

Como para outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina deve ser administrado com cautela nas seguintes condições:

Condições cardiovasculares

Devido à sua ação farmacológica, os colinomiméticos podem apresentar efeitos vagotônicos sobre a frequência cardíaca (ex. bradicardia). O potencial para esta ação pode ser particularmente importante em pacientes com doença do nódulo sinusal ou outros distúrbios supraventriculares da condução cardíaca ou para os pacientes que utilizam concomitantemente fármacos que reduzem significativamente a frequência cardíaca, como a digoxina e os betabloqueadores. Em estudos clínicos, o uso de Bromidrato de Galantamina foi associado à síncope e, raramente, a bradicardia grave.

Condições gastrintestinais

Os pacientes com risco aumentado de desenvolver úlceras pépticas, por exemplo, aqueles com história de doença ulcerativa ou os predispostos a estas condições, incluindo aqueles recebendo concomitantemente antiinflamatórios não esteroidais, devem ter os sintomas monitorados. Entretanto, os estudos clínicos com Bromidrato de Galantamina não mostraram aumento, em relação ao placebo, na incidência de doença péptica ulcerativa ou de sangramento gastrintestinal. O uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução gastrintestinal ou em recuperação de cirurgia gastrintestinal.

Condições neurológicas

Convulsões têm sido reportadas com o uso de Bromidrato de Galantamina. A atividade convulsiva também pode ser uma manifestação da Doença de Alzheimer.

Condições pulmonares

Os colinomiméticos devem ser prescritos com cautela para pacientes com história de asma grave ou com doença pulmonar obstrutiva, devido à sua ação colinomimética. Geniturinárias: o uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução urinária ou em recuperação de cirurgia da bexiga.

Segurança em pacientes com Transtorno Cognitivo Leve (TCL)

Bromidrato de Galantamina não é indicado para indivíduos com o Transtorno Cognitivo Leve (TCL), isto é, aqueles que demonstram um comprometimento isolado de memória maior que o esperado para sua idade e instrução, mas não apresenta critérios para a Doença de Alzheimer.

Dois estudos controlados de 2 anos com pacientes com TCL não apresentaram dois desfechos primários de eficácia. Embora a mortalidade em ambos os braços do tratamento fosse baixa, mais mortes foram inicialmente observadas em pacientes randomizados com galantamina do que com placebo, porém a incidência de eventos adversos sérios foi idêntica entre grupos do tratamento. As mortes foram devidas a várias causas que podem ocorrer em uma população idosa. Quando os dados recuperados da grande proporção dos pacientes que interromperam antes da conclusão no período duplo-cego foram incluídos, não houve evidência de um risco aumentado de morte em pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina durante esse período. Mais pacientes do grupo placebo do que do grupo da galantamina interromperam o estudo antes da morte, o que pode esclarecer a diferença na mortalidade apresentada inicialmente. Os resultados do estudo do TCL são discrepantes daqueles observados nos estudos da doença de Alzheimer. Em estudos agrupados (“pooled studies”) na doença de Alzheimer (n=4614), a taxa de mortalidade foi numericamente mais elevada no placebo do que o grupo de Bromidrato de Galantamina.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

A Doença de Alzheimer pode causar um prejuízo gradual da capacidade de dirigir ou comprometer a habilidade de operar máquinas. Além disto, tal como outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina pode causar reações adversas (como tontura e sonolência) que poderiam afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas, especialmente durante as primeiras semanas depois do início do tratamento.

Gravidez (Categoria B)

Estudos de reprodução conduzidos em ratas prenhes com doses de até 16 mg/kg (ou cerca de 25 vezes a dose terapêutica para o homem) e em coelhas prenhes com doses de até 40 mg/kg (ou cerca de 63 vezes a dose terapêutica para o homem) não mostraram qualquer evidência de um potencial teratogênico. Um aumento não significativo da incidência de anormalidades ósseas menores foi observada em ratas com a dose de 16 mg/kg.

Não há nenhum estudo sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em gestantes. Bromidrato de Galantamina só deve ser utilizado durante a gestação se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Lactação

Não foi estabelecido se o Bromidrato de Galantamina é excretado no leite humano e não existem estudos em mulheres amamentando. Portanto, as mulheres recebendo Bromidrato de Galantamina não devem amamentar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.&nbsp;

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Gaudy?

As reações adversas são apresentadas nesta seção.

Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de bromidrato de galantamina, com base na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis.

Em casos individuais, uma relação causal com bromidrato de galantamina não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos

Dados de estudos duplo-cegos - Reações adversas ao fármaco relatadas com frequência ≥ 1%

A segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 6502 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 8 estudos clínicos duplo-cegos placebo controlados. A informação apresentada nesta seção é derivada de dados destes estudos.

As reações adversas relatadas por >1 % dos pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina nestes estudos clínicos estão na Tabela 1.

Tabela 1. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos clínicos duplocegos controlados com placebo

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=3956) %</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:244px\"><strong>Placebo (n=2546) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,1</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Psiqui&#xE1;tricos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Depress&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"6\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Vertigem</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">6,8</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c\" target=\"_blank\">Cefaleia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Tremor</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">S&#xED;ncope</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Letargia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,3</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Sonol&#xEA;ncia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Bradicardia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Na&#xFA;sea</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">20,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c\" target=\"_blank\">V&#xF4;mito</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">10,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c\" target=\"_blank\">Diarreia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">4,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor no abd&#xF4;mem superior</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dispesia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Desconforto abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Espasmos musculares</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gerais e Condi&#xE7;&#xF5;es no local da aplica&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Fadiga</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Astenia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Indisposi&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Investiga&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Perda de peso</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">4,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Les&#xF5;es, intoxica&#xE7;&#xF5;es e complica&#xE7;&#xF5;es de procedimento</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Queda</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">3,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Lacera&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Em um estudo clínico randomizado duplo-cego e controlado com placebo, o perfil de segurança do tratamento uma vez ao dia de Bromidrato de Galantamina, cápsulas de liberação prolongada, foi similar em frequência e natureza do que os observados com os comprimidos simples.

Náusea e vômito foram os eventos adversos mais frequentes e ocorreram principalmente durante o período de titulação da dose e permaneceram durante menos de uma semana na maioria dos casos e a maioria dos pacientes apresentaram apenas 1 episódio. A prescrição de antieméticos e ingestão adequada de fluídos podem ser úteis para estes casos.

Dados de estudos duplo-cegos e abertos - Reações Adversas relatadas com frequência < 1%

Adicionalmente aos estudos duplo-cego, a segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 1454 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 5 estudos clínicos abertos.

Reações adversas adicionais não relatadas na Tabela 1 que ocorreram em < 1% dos indivíduos (n=5410) tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos duplo-cegos e 5 estudos abertos estão listadas na Tabela 2.

Tabela 2. Reações adversas relatadas por < 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina nos estudos clínicos duplo-cegos ou abertos

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=5410) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Desidrata&#xE7;&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,96</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Disgeusia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Hipersonia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/parestesia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Parestesia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,33</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Oftalmol&#xF3;gicos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Vis&#xE3;o emba&#xE7;ada</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bloqueio &#xE1;trio-ventricular de primeiro grau</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,30</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Palpita&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,41</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bradicardia sinusal</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Extrass&#xED;toles supraventriculares</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,46</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Vasculares</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Rubor</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,24</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hipotens&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,52</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">&#xC2;nsia de v&#xF4;mito</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,22</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios na Pele e Tecidos Subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hiperidrose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hiperidrose</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,85</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Fraqueza muscular</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,61</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Dados pós-comercialização

Em adição as reações adversas relatadas durante os estudos clínicos, as seguintes reações adversas foram relatadas durante a experiência pós-comercialização.

Reação muito rara (< 1/10.000, incluindo relatos isolados)
Distúrbios do sistema imune

Hipersensibilidade.

Distúrbios psiquiátricos

Alucinação, alucinação visual, alucinação auditiva.

Distúrbios do sistema nervoso

Convulsão.

Distúrbios auditivos e do labirinto

Tinido.

Distúrbios vasculares

Hipertensão.

Distúrbios hepatobiliares

Hepatite.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

Síndrome de Stevens Johnson, pustulose exantemática generalizada aguda, eritema multiforme.

Investigações

Aumento das enzimas hepáticas.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Gaudy com outros remédios?

Interações Farmacodinâmicas

Devido ao seu mecanismo de ação, a galantamina não deve ser administrada concomitantemente com outros colinomiméticos. A galantamina antagoniza o efeito de medicamentos anticolinérgicos. Como esperado para os colinomiméticos, é possível a ocorrência de uma interação farmacodinâmica com drogas que reduzem significativamente a frequência cardíaca (ex. digoxina e betabloqueadores).

A galantamina, por ser um colinomimético, provavelmente exacerba o relaxamento muscular produzido por fármacos do tipo succinilcolina durante a anestesia.

Interações Farmacocinéticas

Na eliminação da galantamina estão envolvidas várias vias metabólicas e a excreção renal. Com base em estudos “in vitro”, CYP2D6 e CYP3A4 foram as principais enzimas envolvidas no metabolismo da galantamina. A inibição da secreção gástrica ácida não prejudica a absorção da galantamina.

Outros fármacos que afetam o metabolismo da galantamina

Fármacos que são inibidores potentes da CYP2D6 ou CYP3A4 podem aumentar a AUC da galantamina. Estudos farmacocinéticos de dose múltipla demonstraram que a AUC da galantamina aumentou 30% e 40% respectivamente durante a administração concomitante de cetoconazol e paroxetina. Quando administrada com eritromicina, outro inibidor da CYP3A4, a AUC da galantamina aumentou apenas 10%. A análise farmacocinética na população com Doença de Alzheimer mostrou que a depuração da galantamina diminuiu cerca de 25-33% com a administração concomitante de amitriptilina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e quinidina, inibidores conhecidos da CYP2D6.

Portanto, no início do tratamento com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4 os pacientes podem apresentar aumento da incidência de efeitos colaterais colinérgicos, principalmente náusea e vômito. Nestas circunstâncias, uma redução da dose de manutenção da galantamina pode ser considerada, com base na tolerabilidade do paciente.

A memantina, um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), na dose de 10 mg/dia por 2 dias seguidos de 10 mg duas vezes ao dia por 12 dias não apresenta efeito na farmacocinética da galantamina com 16 mg/dia no estado de equilíbrio.

Efeito da galantamina no metabolismo de outras drogas

Doses terapêuticas da galantamina (12 mg duas vezes por dia) não produzem efeitos sobre a cinética da digoxina e da varfarina. A galantamina não afeta o tempo aumentado da protrombina induzido pela varfarina. Estudos “in vitro” indicaram que a inibição potencial da galantamina em relação às principais formas do citocromo P450 humano é muito baixa.

Qual a ação da substância do Gaudy (Bromidrato de Galantamina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>As doses de Bromidrato de Galantamina que se mostraram eficazes em estudos cl&#xED;nicos controlados em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer foram 16, 24 e 32 mg/dia. Destas doses, 16 e 24 mg/dia foram consideradas como tendo a melhor rela&#xE7;&#xE3;o benef&#xED;cio/risco e s&#xE3;o as doses recomendadas. A efic&#xE1;cia da galantamina foi estudada usando quatro medidas espec&#xED;ficas de desfecho cl&#xED;nico: a ADAS-cog (uma medida da fun&#xE7;&#xE3;o cognitiva baseada no desempenho), a CIBIC-plus (uma avalia&#xE7;&#xE3;o global por m&#xE9;dico independente baseada em entrevista cl&#xED;nica com o paciente e o cuidador), v&#xE1;rias medidas das atividades di&#xE1;rias e o Question&#xE1;rio Neuropsiqui&#xE1;trico (NPI, uma escala que mede os transtornos do comportamento).</p> <p>Em estudos cl&#xED;nicos, o desempenho dos pacientes tratados com galantamina de acordo com a ADAS-cog (veja o gr&#xE1;fico) e a CIBIC-plus foi consistente e significativamente melhor que o dos pacientes tratados com placebo. Os pacientes que foram tratados por 6 meses com galantamina tiveram pontua&#xE7;&#xF5;es da ADAS-cog significativamente melhores comparado as suas pontua&#xE7;&#xF5;es basais. Comparado aos pacientes n&#xE3;o tratados, houve benef&#xED;cio substancial e prolongado do funcionamento cognitivo. O tratamento com galantamina tamb&#xE9;m melhorou de forma significativa as atividades di&#xE1;rias como vestir-se, higiene, preparo das refei&#xE7;&#xF5;es, que foram avaliadas usando a &#x201C;<em>Disability Assessment in Dementia</em>&#x201D; (DAD) e o Question&#xE1;rio sobre as atividades da vida di&#xE1;ria (ADL) da ADCS (&#x201C;<em>Alzheimer&#x2019;s Disease Cooperative Study</em>&#x201D;), avalia&#xE7;&#xF5;es realizadas pelo cuidador. A galantamina, nas doses de 16 mg e 24 mg ao dia, manteve a pontua&#xE7;&#xE3;o da NPI ao longo do per&#xED;odo de observa&#xE7;&#xE3;o, ao passo que a pontua&#xE7;&#xE3;o dos pacientes que receberam placebo apresentou deteriora&#xE7;&#xE3;o clara como resultado do aparecimento de transtornos do comportamento.</p> <p><strong>Figura 1: Mudan&#xE7;a m&#xE9;dia (+-&amp;nbsp;DP) em rela&#xE7;&#xE3;o ao valor basal na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-Cog/11 com o passar do tempo (dados observados) (dados agrupados dos estudos GAL-USA 1 e GAL-INT-1)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336c561815b9000ce26dd9/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_30_42.png?1462987862\" style=\"width:70%\"/></p> <p><strong>Figura 2: Mudan&#xE7;a m&#xE9;dia (+- DP) em rela&#xE7;&#xE3;o ao valor basal na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-Cog/11 com o passar do tempo (todos os pacientes) (estudo GAL-USA-10)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336cc01815b90007e26de9/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_32_23.png?1462987968\" style=\"width:70%\"/></p> <p>O tratamento a longo prazo (combina&#xE7;&#xE3;o de 6 meses de tratamento em duplo-cego seguido por 6 meses de tratamento aberto) sugeriu que o desempenho cognitivo e funcional dos pacientes foi mantido por um ano inteiro.</p> <p>A efic&#xE1;cia de Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada foi avaliada na doen&#xE7;a de Alzheimer em estudo um randomizado, duplo-cego, controlado com placebo. Pacientes receberam galantamina 8 mg/dia por 4 semanas, seguidos de galantamina 16 mg/dia por 4 semanas. Na 8&#xAA; semana, a dose poderia ser aumentada para 24 mg/dia baseado na seguran&#xE7;a e tolerabilidade, e poderia ser reduzida a 16 mg /dia na 12&#xAA; semana. A dose final na 12&#xAA; semana foi mantida para o restante dos 6 meses. Na an&#xE1;lise da efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria especificada no protocolo para os dois desfechos (ADAS-cog/11 e CIBIC-plus) aos 6 meses simultaneamente, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada mostrou melhora estatisticamente significante na ADAS-cog/11 em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo. Al&#xE9;m disso, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada foi melhor que placebo, alcan&#xE7;ando signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica, na melhora das atividades di&#xE1;rias (ADCS-ADL), uma medida secund&#xE1;ria importante da efic&#xE1;cia. Os resultados de efic&#xE1;cia foram similares para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada e Bromidrato de Bromidrato de Galantamina comprimido, que serviu como controle ativo nesse estudo.</p> <h3>Doen&#xE7;a de Alzheimer com doen&#xE7;a cerebrovascular (AD + CVD) (dem&#xEA;ncia mista)</h3> <p>A efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de galantamina em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer e doen&#xE7;a cerebrovascular significativa (AD+CVD) foram investigadas em um estudo duplo-cego, controlado com placebo. Neste estudo 282 pacientes, 48% da popula&#xE7;&#xE3;o total do estudo (n=592), atingiram o crit&#xE9;rio para AD+CVD. Embora o estudo cl&#xED;nico n&#xE3;o tenha tido an&#xE1;lise de subgrupo, os pacientes tratados com galantamina apresentaram uma melhora estatisticamente significante, comparados aos pacientes do grupo placebo, em ambos resultados esperados [cogni&#xE7;&#xE3;o: ADAS-cog/11 (p5% dos pacientes com AD+CVD e relatados mais frequentemente no grupo galantamina do que no grupo placebo foram tontura, v&#xF4;mito, dor abdominal, diarreia e fadiga. A incid&#xEA;ncia de &#x201C;dist&#xFA;rbios cerebrovasculares&#x201D; (por exemplo, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c\" target=\"_blank\">acidente vascular cerebral</a>) foi maior em pacientes do grupo placebo [5/96 (5%) pacientes do grupo placebo; 2/186 (1%) pacientes do grupo galantamina].</p> <p>Em geral, o perfil de seguran&#xE7;a em AD+CVD foi consistente com o observado em estudos de galantamina em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer.</p> <p>Dois estudos cl&#xED;nicos randomizados adicionais, GAL-INT-6 e GAL-INT-26, foram completados.</p> <p>O estudo GAL-INT-6 foi randomizado, duplo-cego, controlado ou placebo, de 26 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o, para avaliar a seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia da galantamina no tratamento da dem&#xEA;ncia de intensidade leve a moderada em indiv&#xED;duos preenchendo os crit&#xE9;rios da NINDS-AIREN para doen&#xE7;a vascular cerebral relevante e crit&#xE9;rios cl&#xED;nicos para poss&#xED;vel doen&#xE7;a de Alzheimer (AD+CVD) ou prov&#xE1;vel Dem&#xEA;ncia Vascular (VaD).</p> <p>O tratamento com 24 mg/dia de galantamina resultou em melhora cognitiva e funcional significativamente maior em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo, medida pelos par&#xE2;metros prim&#xE1;rios de efic&#xE1;cia, ADAScog/11 e CIBIC-plus. A galantamina mostrou-se segura nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes. No subgrupo AD+CVD de pacientes, o tratamento com galantamina resultou em melhora estatisticamente significante nas medidas do desempenho cognitivo, atividades de vida di&#xE1;ria e funcionamento global em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo. O tratamento com galantamina resultou em melhora cognitiva e funcional significativamente maior em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo, medida por ambos os par&#xE2;metros prim&#xE1;rios de efic&#xE1;cia. Aos 6 meses, houve uma redu&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia (melhora) na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-cog/11 de 1,7 pontos no grupo galantamina em compara&#xE7;&#xE3;o a um aumento de 1,0 ponto no grupo placebo (p&lt;0,001).</p> <p>Resultados similares estatisticamente significantes foram obtidos na an&#xE1;lise tradicional da &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o realizada e nos dados cl&#xE1;ssicos de inten&#xE7;&#xE3;o de tratamento. Os resultados da ADAS-cog/13, cog/10 e cog/mem, pontua&#xE7;&#xE3;o total DAD e pontua&#xE7;&#xE3;o total NPI tamb&#xE9;m demonstraram que pontua&#xE7;&#xE3;o significativamente melhores est&#xE3;o associados com a galantamina versus placebo. No subgrupo VaD, as pontua&#xE7;&#xF5;es para o grupo galantamina foram, de forma consistente, numericamente maiores que o placebo para todas as quatro vari&#xE1;veis de efic&#xE1;cia. As diferen&#xE7;as entre os grupos de tratamento em pacientes com VaD n&#xE3;o atingiram signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica, embora o valor de p tenha alcan&#xE7;ado signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica para ADAS-cog/11 (p=0,06).</p> <p>O estudo GAL-INT-26 foi randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, com 26 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o, para avaliar a efic&#xE1;cia da galantamina em dem&#xEA;ncia vascular (VaD). A tolerabilidade e a seguran&#xE7;a da galantamina estavam alinhados com o observado para a doen&#xE7;a de Alzheimer com menos eventos adversos vasculares cerebrais relatados em pacientes tratados com galantamina em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo. Embora tenha sido observado benef&#xED;cio cognitivo significante, neste estudo n&#xE3;o houve benef&#xED;cio significante no funcionamento.</p> <h3>Seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de longa dura&#xE7;&#xE3;o (2 anos) em dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada</h3> <p>Um estudo multic&#xEA;ntrico, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, paralelo avaliou em longa dura&#xE7;&#xE3;o (2 anos) a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de galantamina em c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada no tratamento de pacientes com dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada. Mil e vinte e tr&#xEA;s pacientes foram randomizados para o grupo placebo e 1028 para o grupo galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada. As caracter&#xED;sticas demogr&#xE1;ficas e de linha da base eram similares entre os grupos. A maioria dos pacientes eram mulheres (65%) e brancas (99,9%). A idade mediana foi de 74 anos e na linha de base a pontua&#xE7;&#xE3;o do &#x201C;Mini-Exame do Estado Mental&#x201D; (MMSE) foi 19.</p> <p>No desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia (definido como mudan&#xE7;a a partir da linha de base na pontua&#xE7;&#xE3;o MMSE no m&#xEA;s 24) houve significativamente menos deteriora&#xE7;&#xE3;o cognitiva no grupo galantamina comparado com o placebo na mudan&#xE7;a da linha de base no MMSE, no m&#xEA;s 24 (-1,41 versus -2,14; p&lt;0,001). No desfecho secund&#xE1;rio de efic&#xE1;cia (definido como mudan&#xE7;a no MMSE no m&#xEA;s 6 e mudan&#xE7;a&amp;nbsp;na pontua&#xE7;&#xE3;o DAD no m&#xEA;s 24) houve melhora significativamente maior na mudan&#xE7;a da linha de base do MMSE no m&#xEA;s 6 no grupo galantamina comparado com placebo (mudan&#xE7;a m&#xE9;dia de 0,15 versus -0,28; p&lt;0,001) e significativamente menos deteriora&#xE7;&#xE3;o na pontua&#xE7;&#xE3;o DAD no m&#xEA;s 24 no grupo galantamina comparado ao placebo (-8,2 versus -10,8; p=0,002).</p> <p>No desfecho prim&#xE1;rio de seguran&#xE7;a (mortalidade) houve um total de 89 &#xF3;bitos; 56 (5,5%) &#xF3;bitos no grupo placebo e 33 (3,2%) &#xF3;bitos no grupo galantamina. Isto representa uma taxa de morte significativamente maior no grupo placebo comparado com galantamina [taxa de risco e intervalo de confian&#xE7;a 95% de 0,58 (0,37 &#x2013; 0,89) (p=0,011)].</p> <h3>Transtorno Cognitivo Leve (TCL)</h3> <p>Dois estudos controlados de 2 anos com pacientes com TCL n&#xE3;o atingiram dois desfechos prim&#xE1;rios de efic&#xE1;cia. Embora a mortalidade fosse baixa (0,7%), mais mortes foram observadas inicialmente nos indiv&#xED;duos randomizados para galantamina (13/1026) do que com placebo (1/1022), mas a incid&#xEA;ncia de eventos adversos s&#xE9;rios foi id&#xEA;ntica (19%) entre os grupos de tratamento.</p> <p>Na an&#xE1;lise de 24 meses por inten&#xE7;&#xE3;o de tratar houve 20 mortes entre os pacientes randomizados para o grupo placebo comparado a 34 mortes apresentadas entre os pacientes randomizados para galantamina (risco relativo [95% IC] = 1,70 [1,00; 2,90]; p = 0,051). Dos pacientes que morreram dentro do per&#xED;odo especificado pelo protocolo de 30 dias de avalia&#xE7;&#xE3;o duplo-cego, havia 14 no grupo da galantamina e 3 no grupo do placebo (risco relativo [95% IC] = 4,08 [1,57; 10,57]; p = 0,004). Treze mortes no grupo do placebo e 20 mortes no grupo da galantamina foram identificadas como estando relacionadas diretamente aos eventos adversos que ocorreram enquanto os pacientes foram expostos &#xE0; droga no estudo duplo-cego (risco relativo [95% IC] = 1,54 (0,78; 3,04); p = 0,218).</p> <p>Mais indiv&#xED;duos tratados com placebo do que tratados com galantamina interromperam o estudo antes da morte, o que pode esclarecer a diferen&#xE7;a na mortalidade apresentada inicialmente. Quando os dados recuperados da grande propor&#xE7;&#xE3;o dos pacientes em ambos os grupos do tratamento que interromperam antes da conclus&#xE3;o do per&#xED;odo duplo-cego (GAL-COG-3002) foram inclu&#xED;dos, um total de 102 mortes foram identificadas, 56 no grupo da galantamina e 46 no grupo do placebo (risco relativo [95% IC] = 1,24 [ 0,84;1,83 ]; p = 0,274).</p> <p>As mortes foram devido &#xE0;s v&#xE1;rias causas que podem ocorrer em uma popula&#xE7;&#xE3;o idosa, com aproximadamente a metade das mortes em ambos os grupos foi devido &#xE0;s causas vasculares.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">Bickel U, Thomsen T, Weber W, Fischer JP, Bachus R, Nitz M, Kewitz H. Pharmacokinetics of galantamine in humans and corresponding cholinesterase inhibition. Clinical Pharmacology and Therapeutics 50 (4), p.420-428, 1991.<br> Clinical Study Report GAL-NPH-101. An open-label, randomized, crossover study to evaluate the in-vitro/in-vivo correlation of galantamine controlled-release formulations. January 2005.<br> Tonkopii VD, Prozorovskii VB, Suslova IM. Interaction of reversible inhibitors with catalytic centers and allosteric site of cholinesterases. Bull Exp Bio Med 1976;82:1180-1183.<br> Van Bortel L, Van Osselaer N, Van Hest A, Janssens L, De Smedt H, Le Moing JP, Van Peer A, De Beukelaar F, Van De Poel S. Oral bioavailability of galantamine after single 8-mg doses as two sustained-release formulations in comparison with a 4-mg immediate-release tablet administered B.I.D. in healthy subjects. Clinical Study Report on R113675, GAL-BEL-19, (republish of Clinical Research Report, May 2000), November 2002.</br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p>A galantamina, um alcaloide terci&#xE1;rio, &#xE9; um inibidor seletivo, competitivo e revers&#xED;vel da acetilcolinesterase. Al&#xE9;m disso, a galantamina aumenta a a&#xE7;&#xE3;o intr&#xED;nseca da acetilcolina sobre os receptores nicot&#xED;nicos, provavelmente atrav&#xE9;s de liga&#xE7;&#xE3;o a um s&#xED;tio alost&#xE9;rico do receptor. Como consequ&#xEA;ncia, uma atividade aumentada do sistema colin&#xE9;rgico associada &#xE0; melhora da fun&#xE7;&#xE3;o cognitiva pode ser obtida em pacientes com dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer.</p> <p><strong>Os sintomas da dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer diminuem gradativamente depois de algumas semanas.</strong></p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s a ingest&#xE3;o oral de uma dose &#xFA;nica de 8 mg de galantamina, a absor&#xE7;&#xE3;o &#xE9; r&#xE1;pida, com um pico de concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de 43 &#xB1; 13 ng/mL, que &#xE9; atingido depois de 1,2 horas e uma AUC&amp;nbsp;de 427 &#xB1; 102 ng.h/mL. A biodisponibilidade oral absoluta da galantamina &#xE9; de 88,5%. A sua administra&#xE7;&#xE3;o por via oral junto com alimentos torna mais lenta a sua taxa de absor&#xE7;&#xE3;o (C m&#xE1;x reduzido em cerca de 25%), mas n&#xE3;o afeta a extens&#xE3;o de sua absor&#xE7;&#xE3;o (AUC).</p> <p>Ap&#xF3;s v&#xE1;rias doses orais de 12 mg de galantamina, duas vezes por dia, as m&#xE9;dias das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas m&#xED;nima e de pico oscilaram entre 30 e 90 ng/mL. A galantamina apresenta farmacocin&#xE9;tica linear na faixa de 4 a 16 mg, duas vezes por dia.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A galantamina tem um volume de distribui&#xE7;&#xE3;o moderado (Vdss de 175 L).</p> <p>A liga&#xE7;&#xE3;o da galantamina &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas &#xE9; baixa: 17,7 +-&amp;nbsp;0,8%. No sangue total, a galantamina &#xE9; distribu&#xED;da principalmente para as c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas (52,7%) e para o compartimento aquoso do&amp;nbsp;plasma (39,0%), enquanto que a fra&#xE7;&#xE3;o de galantamina ligada &#xE0;s prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas &#xE9; de apenas 8,4%. A raz&#xE3;o da concentra&#xE7;&#xE3;o sangue-plasma da galantamina &#xE9; 1,17.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>As principais vias metab&#xF3;licas foram N-oxida&#xE7;&#xE3;o, N-desmetila&#xE7;&#xE3;o, O-desmetila&#xE7;&#xE3;o, glicuronida&#xE7;&#xE3;o e epimeriza&#xE7;&#xE3;o. A O-desmetila&#xE7;&#xE3;o foi muito mais importante nos metabolizadores r&#xE1;pidos da CYP 2D6. Os n&#xED;veis de excre&#xE7;&#xE3;o da radioatividade total na urina e nas fezes n&#xE3;o foram diferentes entre os metabolizadores lentos e os r&#xE1;pidos. Estudos <em>&#x201C;in vitro</em>&#x201D; confirmaram que as isoenzimas 2D6 e 3A4 do citocromo P450 foram as principais isoenzimas envolvidas no metabolismo da galantamina.</p> <p>No plasma dos metabolizadores lentos e r&#xE1;pidos, a galantamina inalterada e seu metab&#xF3;lito glicuron&#xED;deo foram respons&#xE1;veis pela maior parte da radioatividade da amostra. No plasma dos metabolizadores r&#xE1;pidos, o glicuron&#xED;deo da O-desmetilgalantamina tamb&#xE9;m foi importante.</p> <p>Nenhum dos metab&#xF3;litos ativos da galantamina (norgalantamina, O-desmetilgalantamina e O-desmetilnorgalantamina) puderam ser detectados nas suas formas n&#xE3;o-conjugadas no plasma dos metabolizadores lentos ou r&#xE1;pidos, ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de doses &#xFA;nicas. A norgalantamina foi detect&#xE1;vel no plasma dos pacientes ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de doses m&#xFA;ltiplas, mas n&#xE3;o representou mais que 10% dos n&#xED;veis de galantamina.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A galantamina &#xE9; um f&#xE1;rmaco de baixa depura&#xE7;&#xE3;o (depura&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de aproximadamente 300 mL/min). A elimina&#xE7;&#xE3;o da galantamina &#xE9; bi-exponencial, com uma meia-vida terminal em torno de 7 &#x2013; 8 horas.</p> <p>Sete dias ap&#xF3;s uma dose oral &#xFA;nica de 4 mg de 3H-galantamina, 90 a 97% da radioatividade foi recuperada na urina e 2,2 a 6,3% nas fezes. Depois da administra&#xE7;&#xE3;o i.v. e oral, 18 a 22% da dose foi excretada na urina como galantamina inalterada em 24 horas, com depura&#xE7;&#xE3;o renal de cerca de 65 mL/min, que representa 20 a 25% da depura&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica total.</p> <h4>Caracter&#xED;sticas em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer</h4> <p>Os dados dos estudos cl&#xED;nicos em pacientes indicam que as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina nos indiv&#xED;duos com doen&#xE7;a de Alzheimer s&#xE3;o 30 a 40% maiores do que nos indiv&#xED;duos jovens saud&#xE1;veis.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da galantamina em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh de 5-6) foi compar&#xE1;vel com a de indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis. Nos pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh de 7-9), a AUC e a meia-vida da galantamina foram aumentadas em cerca de 30%.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal</h4> <p>A disposi&#xE7;&#xE3;o da galantamina foi estudada em indiv&#xED;duos jovens com graus vari&#xE1;veis de fun&#xE7;&#xE3;o renal. A elimina&#xE7;&#xE3;o da galantamina diminuiu com o decr&#xE9;scimo da depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina. Houve aumento de 38% das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina= 52-104 mL/min) ou de 67% em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal grave (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 9-51 mL/min) comparado com indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis pareados para idade e peso (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina &gt;= 121 mL/min). Uma an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o e simula&#xE7;&#xF5;es indicaram que n&#xE3;o s&#xE3;o necess&#xE1;rios ajustes da dose em pacientes com Alzheimer com insufici&#xEA;ncia renal desde que a depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina seja de pelo menos 9 mL/min, uma vez que a depura&#xE7;&#xE3;o da galantamina &#xE9; menor na popula&#xE7;&#xE3;o com Alzheimer.</p> <h4>Biodisponibilidade da formula&#xE7;&#xE3;o de libera&#xE7;&#xE3;o imediata versus libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h4> <p>No estudo de biodisponibilidade no estado de equil&#xED;brio, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada, 24 mg uma vez ao dia, mostrou-se equivalente a 12 mg duas vezes ao dia, comprimido de libera&#xE7;&#xE3;o imediata, no que diz respeito a AUC24h e C<sub>min</sub>. O valor de C<sub>max</sub> ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de 24 mg uma vez ao dia em c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada, que &#xE9; atingido ap&#xF3;s 4,4 h, &#xE9; cerca de 24% menor que o valor obtido ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de 12 mg duas vezes ao dia em comprimido de libera&#xE7;&#xE3;o imediata. O alimento n&#xE3;o teve efeito sobre a biodisponibilidade de 24 mg uma vez ao dia em c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada. Em estudo de proporcionalidade de doses, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada em idosos saud&#xE1;veis e adultos mais jovens, o estado de equil&#xED;brio de concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas foi atingido em 6 dias com todas as doses (8 mg, 16 mg e 24 mg) em ambos os grupos et&#xE1;rios. A farmacocin&#xE9;tica no estado de equil&#xED;brio foi proporcional &#xE0; dose dentro do intervalo posol&#xF3;gico estudado de 8 mg a 24 mg em ambos os grupos et&#xE1;rios.</p> <p><strong>Figura 3: Gr&#xE1;fico linear comparativo dos perfis de concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica m&#xE9;dia de galantamina em fun&#xE7;&#xE3;o do tempo</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336e851815b90007e26dea/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_39_54.png?1462988421\" style=\"width:70%\"/></p> </hr>"}

Fontes consultadas

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento do Reminyl ER.

24mg, caixa com 28 cápsulas duras de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Galantamina
Classe Terapêutica
:
Produtos Antialzheimer, Inibidores Da Colinesterase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Alzheimer
Especialidade
:
Psiquiatria e Neurologia

Bula do medicamento

Gaudy, para o que é indicado e para o que serve?

Bromidrato de Galantamina é indicado para o tratamento sintomático da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada e tratamento sintomático da demência de Alzheimer de intensidade leve a moderada com doença vascular cerebral relevante.

Quais as contraindicações do Gaudy?

Bromidrato de Galantamina não deve ser administrado aos pacientes que apresentam hipersensibilidade a substância&nbsp;ou a qualquer um dos componentes do produto.

Como usar o Gaudy?

Bromidrato de Galantamina cápsulas de liberação prolongada deve ser administrado por via oral uma vez ao dia, pela manhã, de preferência com alimentos. Deve-se garantir que quantidade adequada de líquidos seja ingerida durante o tratamento.

Posologia do&nbsp;Bromidrato de Galantamina

{"tag":"hr","value":" <h3>Dose Inicial</h3> <p>A dose inicial recomendada &#xE9; de 8 mg/dia.</p> <h3>Convers&#xE3;o de tratamento de libera&#xE7;&#xE3;o imediata para as c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h3> <p>Pacientes em tratamento com bromidrato de galantamina comprimidos podem passar para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada tomando sua &#xFA;ltima dose de bromidrato de galantamina comprimidos &#xE0; noite e come&#xE7;ando o tratamento com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia na manh&#xE3; seguinte. Ao se fazer a convers&#xE3;o dos comprimidos duas vezes ao dia para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia, a mesma dose di&#xE1;ria total deve ser administrada.</p> <h3>Dose de Manuten&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>A dose de manuten&#xE7;&#xE3;o inicial &#xE9; de 16 mg/dia (c&#xE1;psulas de 16 mg uma vez ao dia) e os pacientes devem ser mantidos com 16 mg/dia durante pelo menos 4 semanas. Um aumento para a dose m&#xE1;xima de manuten&#xE7;&#xE3;o recomendada de 24 mg/dia (c&#xE1;psulas de 24 mg uma vez ao dia) deve ser considerado ap&#xF3;s avalia&#xE7;&#xE3;o apropriada, incluindo avalia&#xE7;&#xE3;o do benef&#xED;cio cl&#xED;nico e da tolerabilidade.</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; efeito rebote ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o abrupta do tratamento (ex.: preparo para uma cirurgia).</p> <h3>Crian&#xE7;as</h3> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina em crian&#xE7;as n&#xE3;o &#xE9; recomendado. N&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em pacientes pedi&#xE1;tricos.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia renal</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 52-104 mL/min) a grave (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 9-51 mL/min).</p> <p>Para pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &#x2265; 9 mL/min, n&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajustar a dose.</p> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado em pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &lt; 9 mL/min), pois n&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada a grave.</p> <p>Em pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica moderadamente comprometida (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh 7 &#x2013; 9), com base no modelo farmacocin&#xE9;tico, o tratamento deve ser iniciado com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 8 mg uma vez ao dia, de prefer&#xEA;ncia pela manh&#xE3;, durante pelo menos uma semana. Depois disso, os pacientes devem prosseguir com 8 mg ao dia durante pelo menos 4 semanas.</p> <p>Nestes pacientes, as doses di&#xE1;rias totais n&#xE3;o devem exceder 16 mg ao dia.</p> <p>Em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh &gt; 9), o uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado.</p> <h3>Tratamento concomitante</h3> <p>Nos pacientes tratados com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4, redu&#xE7;&#xF5;es da dose podem ser consideradas. O perfil de libera&#xE7;&#xE3;o da formula&#xE7;&#xE3;o de galantamina de libera&#xE7;&#xE3;o controlada &#xE9; caracterizado por uma taxa de libera&#xE7;&#xE3;o inicial de 27% por hora. Posteriormente h&#xE1; um decl&#xED;nio cont&#xED;nuo, atingindo uma taxa de 12% por hora na segunda hora e diminuindo em torno de 3% por hora a cada 2 horas para lentamente aproximar-se de um plat&#xF4; ap&#xF3;s 8 horas.</p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Gaudy?

Tipos de demência outras que não do tipo Alzheimer

Bromidrato de Galantamina é indicado no tratamento da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada. O benefício de Bromidrato de Galantamina aos pacientes com outros tipos de demência ou outros tipos de comprometimento de memória não foi demonstrado.

Reações cutâneas graves

Reações cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson e pustulose exantemática generalizada aguda) foram relatadas em pacientes recebendo Bromidrato de Galantamina. Recomenda-se que os pacientes sejam informados sobre os sinais de reações graves na pele e que o uso de Bromidrato de Galantamina deve ser interrompido no primeiro sinal de erupção cutânea.

Monitoramento do peso

Pacientes com doença de Alzheimer perdem peso. O tratamento com inibidores da colinesterase, incluindo a galantamina, tem sido associado com perda de peso nestes pacientes. Durante o tratamento, o peso do paciente deve ser monitorado.

Condições que requerem cuidados

Como para outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina deve ser administrado com cautela nas seguintes condições:

Condições cardiovasculares

Devido à sua ação farmacológica, os colinomiméticos podem apresentar efeitos vagotônicos sobre a frequência cardíaca (ex. bradicardia). O potencial para esta ação pode ser particularmente importante em pacientes com doença do nódulo sinusal ou outros distúrbios supraventriculares da condução cardíaca ou para os pacientes que utilizam concomitantemente fármacos que reduzem significativamente a frequência cardíaca, como a digoxina e os betabloqueadores. Em estudos clínicos, o uso de Bromidrato de Galantamina foi associado à síncope e, raramente, a bradicardia grave.

Condições gastrintestinais

Os pacientes com risco aumentado de desenvolver úlceras pépticas, por exemplo, aqueles com história de doença ulcerativa ou os predispostos a estas condições, incluindo aqueles recebendo concomitantemente antiinflamatórios não esteroidais, devem ter os sintomas monitorados. Entretanto, os estudos clínicos com Bromidrato de Galantamina não mostraram aumento, em relação ao placebo, na incidência de doença péptica ulcerativa ou de sangramento gastrintestinal. O uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução gastrintestinal ou em recuperação de cirurgia gastrintestinal.

Condições neurológicas

Convulsões têm sido reportadas com o uso de Bromidrato de Galantamina. A atividade convulsiva também pode ser uma manifestação da Doença de Alzheimer.

Condições pulmonares

Os colinomiméticos devem ser prescritos com cautela para pacientes com história de asma grave ou com doença pulmonar obstrutiva, devido à sua ação colinomimética. Geniturinárias: o uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução urinária ou em recuperação de cirurgia da bexiga.

Segurança em pacientes com Transtorno Cognitivo Leve (TCL)

Bromidrato de Galantamina não é indicado para indivíduos com o Transtorno Cognitivo Leve (TCL), isto é, aqueles que demonstram um comprometimento isolado de memória maior que o esperado para sua idade e instrução, mas não apresenta critérios para a Doença de Alzheimer.

Dois estudos controlados de 2 anos com pacientes com TCL não apresentaram dois desfechos primários de eficácia. Embora a mortalidade em ambos os braços do tratamento fosse baixa, mais mortes foram inicialmente observadas em pacientes randomizados com galantamina do que com placebo, porém a incidência de eventos adversos sérios foi idêntica entre grupos do tratamento. As mortes foram devidas a várias causas que podem ocorrer em uma população idosa. Quando os dados recuperados da grande proporção dos pacientes que interromperam antes da conclusão no período duplo-cego foram incluídos, não houve evidência de um risco aumentado de morte em pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina durante esse período. Mais pacientes do grupo placebo do que do grupo da galantamina interromperam o estudo antes da morte, o que pode esclarecer a diferença na mortalidade apresentada inicialmente. Os resultados do estudo do TCL são discrepantes daqueles observados nos estudos da doença de Alzheimer. Em estudos agrupados (“pooled studies”) na doença de Alzheimer (n=4614), a taxa de mortalidade foi numericamente mais elevada no placebo do que o grupo de Bromidrato de Galantamina.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

A Doença de Alzheimer pode causar um prejuízo gradual da capacidade de dirigir ou comprometer a habilidade de operar máquinas. Além disto, tal como outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina pode causar reações adversas (como tontura e sonolência) que poderiam afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas, especialmente durante as primeiras semanas depois do início do tratamento.

Gravidez (Categoria B)

Estudos de reprodução conduzidos em ratas prenhes com doses de até 16 mg/kg (ou cerca de 25 vezes a dose terapêutica para o homem) e em coelhas prenhes com doses de até 40 mg/kg (ou cerca de 63 vezes a dose terapêutica para o homem) não mostraram qualquer evidência de um potencial teratogênico. Um aumento não significativo da incidência de anormalidades ósseas menores foi observada em ratas com a dose de 16 mg/kg.

Não há nenhum estudo sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em gestantes. Bromidrato de Galantamina só deve ser utilizado durante a gestação se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Lactação

Não foi estabelecido se o Bromidrato de Galantamina é excretado no leite humano e não existem estudos em mulheres amamentando. Portanto, as mulheres recebendo Bromidrato de Galantamina não devem amamentar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.&nbsp;

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Gaudy?

As reações adversas são apresentadas nesta seção.

Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de bromidrato de galantamina, com base na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis.

Em casos individuais, uma relação causal com bromidrato de galantamina não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos

Dados de estudos duplo-cegos - Reações adversas ao fármaco relatadas com frequência ≥ 1%

A segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 6502 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 8 estudos clínicos duplo-cegos placebo controlados. A informação apresentada nesta seção é derivada de dados destes estudos.

As reações adversas relatadas por >1 % dos pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina nestes estudos clínicos estão na Tabela 1.

Tabela 1. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos clínicos duplocegos controlados com placebo

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=3956) %</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:244px\"><strong>Placebo (n=2546) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,1</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Psiqui&#xE1;tricos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Depress&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"6\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Vertigem</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">6,8</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c\" target=\"_blank\">Cefaleia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Tremor</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">S&#xED;ncope</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Letargia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,3</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Sonol&#xEA;ncia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Bradicardia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Na&#xFA;sea</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">20,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c\" target=\"_blank\">V&#xF4;mito</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">10,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c\" target=\"_blank\">Diarreia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">4,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor no abd&#xF4;mem superior</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dispesia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Desconforto abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Espasmos musculares</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gerais e Condi&#xE7;&#xF5;es no local da aplica&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Fadiga</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Astenia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Indisposi&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Investiga&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Perda de peso</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">4,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Les&#xF5;es, intoxica&#xE7;&#xF5;es e complica&#xE7;&#xF5;es de procedimento</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Queda</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">3,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Lacera&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Em um estudo clínico randomizado duplo-cego e controlado com placebo, o perfil de segurança do tratamento uma vez ao dia de Bromidrato de Galantamina, cápsulas de liberação prolongada, foi similar em frequência e natureza do que os observados com os comprimidos simples.

Náusea e vômito foram os eventos adversos mais frequentes e ocorreram principalmente durante o período de titulação da dose e permaneceram durante menos de uma semana na maioria dos casos e a maioria dos pacientes apresentaram apenas 1 episódio. A prescrição de antieméticos e ingestão adequada de fluídos podem ser úteis para estes casos.

Dados de estudos duplo-cegos e abertos - Reações Adversas relatadas com frequência < 1%

Adicionalmente aos estudos duplo-cego, a segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 1454 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 5 estudos clínicos abertos.

Reações adversas adicionais não relatadas na Tabela 1 que ocorreram em < 1% dos indivíduos (n=5410) tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos duplo-cegos e 5 estudos abertos estão listadas na Tabela 2.

Tabela 2. Reações adversas relatadas por < 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina nos estudos clínicos duplo-cegos ou abertos

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=5410) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Desidrata&#xE7;&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,96</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Disgeusia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Hipersonia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/parestesia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Parestesia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,33</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Oftalmol&#xF3;gicos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Vis&#xE3;o emba&#xE7;ada</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bloqueio &#xE1;trio-ventricular de primeiro grau</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,30</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Palpita&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,41</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bradicardia sinusal</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Extrass&#xED;toles supraventriculares</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,46</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Vasculares</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Rubor</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,24</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hipotens&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,52</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">&#xC2;nsia de v&#xF4;mito</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,22</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios na Pele e Tecidos Subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hiperidrose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hiperidrose</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,85</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Fraqueza muscular</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,61</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Dados pós-comercialização

Em adição as reações adversas relatadas durante os estudos clínicos, as seguintes reações adversas foram relatadas durante a experiência pós-comercialização.

Reação muito rara (< 1/10.000, incluindo relatos isolados)
Distúrbios do sistema imune

Hipersensibilidade.

Distúrbios psiquiátricos

Alucinação, alucinação visual, alucinação auditiva.

Distúrbios do sistema nervoso

Convulsão.

Distúrbios auditivos e do labirinto

Tinido.

Distúrbios vasculares

Hipertensão.

Distúrbios hepatobiliares

Hepatite.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

Síndrome de Stevens Johnson, pustulose exantemática generalizada aguda, eritema multiforme.

Investigações

Aumento das enzimas hepáticas.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Gaudy com outros remédios?

Interações Farmacodinâmicas

Devido ao seu mecanismo de ação, a galantamina não deve ser administrada concomitantemente com outros colinomiméticos. A galantamina antagoniza o efeito de medicamentos anticolinérgicos. Como esperado para os colinomiméticos, é possível a ocorrência de uma interação farmacodinâmica com drogas que reduzem significativamente a frequência cardíaca (ex. digoxina e betabloqueadores).

A galantamina, por ser um colinomimético, provavelmente exacerba o relaxamento muscular produzido por fármacos do tipo succinilcolina durante a anestesia.

Interações Farmacocinéticas

Na eliminação da galantamina estão envolvidas várias vias metabólicas e a excreção renal. Com base em estudos “in vitro”, CYP2D6 e CYP3A4 foram as principais enzimas envolvidas no metabolismo da galantamina. A inibição da secreção gástrica ácida não prejudica a absorção da galantamina.

Outros fármacos que afetam o metabolismo da galantamina

Fármacos que são inibidores potentes da CYP2D6 ou CYP3A4 podem aumentar a AUC da galantamina. Estudos farmacocinéticos de dose múltipla demonstraram que a AUC da galantamina aumentou 30% e 40% respectivamente durante a administração concomitante de cetoconazol e paroxetina. Quando administrada com eritromicina, outro inibidor da CYP3A4, a AUC da galantamina aumentou apenas 10%. A análise farmacocinética na população com Doença de Alzheimer mostrou que a depuração da galantamina diminuiu cerca de 25-33% com a administração concomitante de amitriptilina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e quinidina, inibidores conhecidos da CYP2D6.

Portanto, no início do tratamento com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4 os pacientes podem apresentar aumento da incidência de efeitos colaterais colinérgicos, principalmente náusea e vômito. Nestas circunstâncias, uma redução da dose de manutenção da galantamina pode ser considerada, com base na tolerabilidade do paciente.

A memantina, um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), na dose de 10 mg/dia por 2 dias seguidos de 10 mg duas vezes ao dia por 12 dias não apresenta efeito na farmacocinética da galantamina com 16 mg/dia no estado de equilíbrio.

Efeito da galantamina no metabolismo de outras drogas

Doses terapêuticas da galantamina (12 mg duas vezes por dia) não produzem efeitos sobre a cinética da digoxina e da varfarina. A galantamina não afeta o tempo aumentado da protrombina induzido pela varfarina. Estudos “in vitro” indicaram que a inibição potencial da galantamina em relação às principais formas do citocromo P450 humano é muito baixa.

Qual a ação da substância do Gaudy (Bromidrato de Galantamina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>As doses de Bromidrato de Galantamina que se mostraram eficazes em estudos cl&#xED;nicos controlados em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer foram 16, 24 e 32 mg/dia. Destas doses, 16 e 24 mg/dia foram consideradas como tendo a melhor rela&#xE7;&#xE3;o benef&#xED;cio/risco e s&#xE3;o as doses recomendadas. A efic&#xE1;cia da galantamina foi estudada usando quatro medidas espec&#xED;ficas de desfecho cl&#xED;nico: a ADAS-cog (uma medida da fun&#xE7;&#xE3;o cognitiva baseada no desempenho), a CIBIC-plus (uma avalia&#xE7;&#xE3;o global por m&#xE9;dico independente baseada em entrevista cl&#xED;nica com o paciente e o cuidador), v&#xE1;rias medidas das atividades di&#xE1;rias e o Question&#xE1;rio Neuropsiqui&#xE1;trico (NPI, uma escala que mede os transtornos do comportamento).</p> <p>Em estudos cl&#xED;nicos, o desempenho dos pacientes tratados com galantamina de acordo com a ADAS-cog (veja o gr&#xE1;fico) e a CIBIC-plus foi consistente e significativamente melhor que o dos pacientes tratados com placebo. Os pacientes que foram tratados por 6 meses com galantamina tiveram pontua&#xE7;&#xF5;es da ADAS-cog significativamente melhores comparado as suas pontua&#xE7;&#xF5;es basais. Comparado aos pacientes n&#xE3;o tratados, houve benef&#xED;cio substancial e prolongado do funcionamento cognitivo. O tratamento com galantamina tamb&#xE9;m melhorou de forma significativa as atividades di&#xE1;rias como vestir-se, higiene, preparo das refei&#xE7;&#xF5;es, que foram avaliadas usando a &#x201C;<em>Disability Assessment in Dementia</em>&#x201D; (DAD) e o Question&#xE1;rio sobre as atividades da vida di&#xE1;ria (ADL) da ADCS (&#x201C;<em>Alzheimer&#x2019;s Disease Cooperative Study</em>&#x201D;), avalia&#xE7;&#xF5;es realizadas pelo cuidador. A galantamina, nas doses de 16 mg e 24 mg ao dia, manteve a pontua&#xE7;&#xE3;o da NPI ao longo do per&#xED;odo de observa&#xE7;&#xE3;o, ao passo que a pontua&#xE7;&#xE3;o dos pacientes que receberam placebo apresentou deteriora&#xE7;&#xE3;o clara como resultado do aparecimento de transtornos do comportamento.</p> <p><strong>Figura 1: Mudan&#xE7;a m&#xE9;dia (+-&amp;nbsp;DP) em rela&#xE7;&#xE3;o ao valor basal na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-Cog/11 com o passar do tempo (dados observados) (dados agrupados dos estudos GAL-USA 1 e GAL-INT-1)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336c561815b9000ce26dd9/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_30_42.png?1462987862\" style=\"width:70%\"/></p> <p><strong>Figura 2: Mudan&#xE7;a m&#xE9;dia (+- DP) em rela&#xE7;&#xE3;o ao valor basal na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-Cog/11 com o passar do tempo (todos os pacientes) (estudo GAL-USA-10)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336cc01815b90007e26de9/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_32_23.png?1462987968\" style=\"width:70%\"/></p> <p>O tratamento a longo prazo (combina&#xE7;&#xE3;o de 6 meses de tratamento em duplo-cego seguido por 6 meses de tratamento aberto) sugeriu que o desempenho cognitivo e funcional dos pacientes foi mantido por um ano inteiro.</p> <p>A efic&#xE1;cia de Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada foi avaliada na doen&#xE7;a de Alzheimer em estudo um randomizado, duplo-cego, controlado com placebo. Pacientes receberam galantamina 8 mg/dia por 4 semanas, seguidos de galantamina 16 mg/dia por 4 semanas. Na 8&#xAA; semana, a dose poderia ser aumentada para 24 mg/dia baseado na seguran&#xE7;a e tolerabilidade, e poderia ser reduzida a 16 mg /dia na 12&#xAA; semana. A dose final na 12&#xAA; semana foi mantida para o restante dos 6 meses. Na an&#xE1;lise da efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria especificada no protocolo para os dois desfechos (ADAS-cog/11 e CIBIC-plus) aos 6 meses simultaneamente, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada mostrou melhora estatisticamente significante na ADAS-cog/11 em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo. Al&#xE9;m disso, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada foi melhor que placebo, alcan&#xE7;ando signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica, na melhora das atividades di&#xE1;rias (ADCS-ADL), uma medida secund&#xE1;ria importante da efic&#xE1;cia. Os resultados de efic&#xE1;cia foram similares para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada e Bromidrato de Bromidrato de Galantamina comprimido, que serviu como controle ativo nesse estudo.</p> <h3>Doen&#xE7;a de Alzheimer com doen&#xE7;a cerebrovascular (AD + CVD) (dem&#xEA;ncia mista)</h3> <p>A efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de galantamina em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer e doen&#xE7;a cerebrovascular significativa (AD+CVD) foram investigadas em um estudo duplo-cego, controlado com placebo. Neste estudo 282 pacientes, 48% da popula&#xE7;&#xE3;o total do estudo (n=592), atingiram o crit&#xE9;rio para AD+CVD. Embora o estudo cl&#xED;nico n&#xE3;o tenha tido an&#xE1;lise de subgrupo, os pacientes tratados com galantamina apresentaram uma melhora estatisticamente significante, comparados aos pacientes do grupo placebo, em ambos resultados esperados [cogni&#xE7;&#xE3;o: ADAS-cog/11 (p5% dos pacientes com AD+CVD e relatados mais frequentemente no grupo galantamina do que no grupo placebo foram tontura, v&#xF4;mito, dor abdominal, diarreia e fadiga. A incid&#xEA;ncia de &#x201C;dist&#xFA;rbios cerebrovasculares&#x201D; (por exemplo, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c\" target=\"_blank\">acidente vascular cerebral</a>) foi maior em pacientes do grupo placebo [5/96 (5%) pacientes do grupo placebo; 2/186 (1%) pacientes do grupo galantamina].</p> <p>Em geral, o perfil de seguran&#xE7;a em AD+CVD foi consistente com o observado em estudos de galantamina em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer.</p> <p>Dois estudos cl&#xED;nicos randomizados adicionais, GAL-INT-6 e GAL-INT-26, foram completados.</p> <p>O estudo GAL-INT-6 foi randomizado, duplo-cego, controlado ou placebo, de 26 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o, para avaliar a seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia da galantamina no tratamento da dem&#xEA;ncia de intensidade leve a moderada em indiv&#xED;duos preenchendo os crit&#xE9;rios da NINDS-AIREN para doen&#xE7;a vascular cerebral relevante e crit&#xE9;rios cl&#xED;nicos para poss&#xED;vel doen&#xE7;a de Alzheimer (AD+CVD) ou prov&#xE1;vel Dem&#xEA;ncia Vascular (VaD).</p> <p>O tratamento com 24 mg/dia de galantamina resultou em melhora cognitiva e funcional significativamente maior em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo, medida pelos par&#xE2;metros prim&#xE1;rios de efic&#xE1;cia, ADAScog/11 e CIBIC-plus. A galantamina mostrou-se segura nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes. No subgrupo AD+CVD de pacientes, o tratamento com galantamina resultou em melhora estatisticamente significante nas medidas do desempenho cognitivo, atividades de vida di&#xE1;ria e funcionamento global em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo. O tratamento com galantamina resultou em melhora cognitiva e funcional significativamente maior em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo, medida por ambos os par&#xE2;metros prim&#xE1;rios de efic&#xE1;cia. Aos 6 meses, houve uma redu&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia (melhora) na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-cog/11 de 1,7 pontos no grupo galantamina em compara&#xE7;&#xE3;o a um aumento de 1,0 ponto no grupo placebo (p&lt;0,001).</p> <p>Resultados similares estatisticamente significantes foram obtidos na an&#xE1;lise tradicional da &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o realizada e nos dados cl&#xE1;ssicos de inten&#xE7;&#xE3;o de tratamento. Os resultados da ADAS-cog/13, cog/10 e cog/mem, pontua&#xE7;&#xE3;o total DAD e pontua&#xE7;&#xE3;o total NPI tamb&#xE9;m demonstraram que pontua&#xE7;&#xE3;o significativamente melhores est&#xE3;o associados com a galantamina versus placebo. No subgrupo VaD, as pontua&#xE7;&#xF5;es para o grupo galantamina foram, de forma consistente, numericamente maiores que o placebo para todas as quatro vari&#xE1;veis de efic&#xE1;cia. As diferen&#xE7;as entre os grupos de tratamento em pacientes com VaD n&#xE3;o atingiram signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica, embora o valor de p tenha alcan&#xE7;ado signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica para ADAS-cog/11 (p=0,06).</p> <p>O estudo GAL-INT-26 foi randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, com 26 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o, para avaliar a efic&#xE1;cia da galantamina em dem&#xEA;ncia vascular (VaD). A tolerabilidade e a seguran&#xE7;a da galantamina estavam alinhados com o observado para a doen&#xE7;a de Alzheimer com menos eventos adversos vasculares cerebrais relatados em pacientes tratados com galantamina em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo. Embora tenha sido observado benef&#xED;cio cognitivo significante, neste estudo n&#xE3;o houve benef&#xED;cio significante no funcionamento.</p> <h3>Seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de longa dura&#xE7;&#xE3;o (2 anos) em dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada</h3> <p>Um estudo multic&#xEA;ntrico, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, paralelo avaliou em longa dura&#xE7;&#xE3;o (2 anos) a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de galantamina em c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada no tratamento de pacientes com dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada. Mil e vinte e tr&#xEA;s pacientes foram randomizados para o grupo placebo e 1028 para o grupo galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada. As caracter&#xED;sticas demogr&#xE1;ficas e de linha da base eram similares entre os grupos. A maioria dos pacientes eram mulheres (65%) e brancas (99,9%). A idade mediana foi de 74 anos e na linha de base a pontua&#xE7;&#xE3;o do &#x201C;Mini-Exame do Estado Mental&#x201D; (MMSE) foi 19.</p> <p>No desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia (definido como mudan&#xE7;a a partir da linha de base na pontua&#xE7;&#xE3;o MMSE no m&#xEA;s 24) houve significativamente menos deteriora&#xE7;&#xE3;o cognitiva no grupo galantamina comparado com o placebo na mudan&#xE7;a da linha de base no MMSE, no m&#xEA;s 24 (-1,41 versus -2,14; p&lt;0,001). No desfecho secund&#xE1;rio de efic&#xE1;cia (definido como mudan&#xE7;a no MMSE no m&#xEA;s 6 e mudan&#xE7;a&amp;nbsp;na pontua&#xE7;&#xE3;o DAD no m&#xEA;s 24) houve melhora significativamente maior na mudan&#xE7;a da linha de base do MMSE no m&#xEA;s 6 no grupo galantamina comparado com placebo (mudan&#xE7;a m&#xE9;dia de 0,15 versus -0,28; p&lt;0,001) e significativamente menos deteriora&#xE7;&#xE3;o na pontua&#xE7;&#xE3;o DAD no m&#xEA;s 24 no grupo galantamina comparado ao placebo (-8,2 versus -10,8; p=0,002).</p> <p>No desfecho prim&#xE1;rio de seguran&#xE7;a (mortalidade) houve um total de 89 &#xF3;bitos; 56 (5,5%) &#xF3;bitos no grupo placebo e 33 (3,2%) &#xF3;bitos no grupo galantamina. Isto representa uma taxa de morte significativamente maior no grupo placebo comparado com galantamina [taxa de risco e intervalo de confian&#xE7;a 95% de 0,58 (0,37 &#x2013; 0,89) (p=0,011)].</p> <h3>Transtorno Cognitivo Leve (TCL)</h3> <p>Dois estudos controlados de 2 anos com pacientes com TCL n&#xE3;o atingiram dois desfechos prim&#xE1;rios de efic&#xE1;cia. Embora a mortalidade fosse baixa (0,7%), mais mortes foram observadas inicialmente nos indiv&#xED;duos randomizados para galantamina (13/1026) do que com placebo (1/1022), mas a incid&#xEA;ncia de eventos adversos s&#xE9;rios foi id&#xEA;ntica (19%) entre os grupos de tratamento.</p> <p>Na an&#xE1;lise de 24 meses por inten&#xE7;&#xE3;o de tratar houve 20 mortes entre os pacientes randomizados para o grupo placebo comparado a 34 mortes apresentadas entre os pacientes randomizados para galantamina (risco relativo [95% IC] = 1,70 [1,00; 2,90]; p = 0,051). Dos pacientes que morreram dentro do per&#xED;odo especificado pelo protocolo de 30 dias de avalia&#xE7;&#xE3;o duplo-cego, havia 14 no grupo da galantamina e 3 no grupo do placebo (risco relativo [95% IC] = 4,08 [1,57; 10,57]; p = 0,004). Treze mortes no grupo do placebo e 20 mortes no grupo da galantamina foram identificadas como estando relacionadas diretamente aos eventos adversos que ocorreram enquanto os pacientes foram expostos &#xE0; droga no estudo duplo-cego (risco relativo [95% IC] = 1,54 (0,78; 3,04); p = 0,218).</p> <p>Mais indiv&#xED;duos tratados com placebo do que tratados com galantamina interromperam o estudo antes da morte, o que pode esclarecer a diferen&#xE7;a na mortalidade apresentada inicialmente. Quando os dados recuperados da grande propor&#xE7;&#xE3;o dos pacientes em ambos os grupos do tratamento que interromperam antes da conclus&#xE3;o do per&#xED;odo duplo-cego (GAL-COG-3002) foram inclu&#xED;dos, um total de 102 mortes foram identificadas, 56 no grupo da galantamina e 46 no grupo do placebo (risco relativo [95% IC] = 1,24 [ 0,84;1,83 ]; p = 0,274).</p> <p>As mortes foram devido &#xE0;s v&#xE1;rias causas que podem ocorrer em uma popula&#xE7;&#xE3;o idosa, com aproximadamente a metade das mortes em ambos os grupos foi devido &#xE0;s causas vasculares.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">Bickel U, Thomsen T, Weber W, Fischer JP, Bachus R, Nitz M, Kewitz H. Pharmacokinetics of galantamine in humans and corresponding cholinesterase inhibition. Clinical Pharmacology and Therapeutics 50 (4), p.420-428, 1991.<br> Clinical Study Report GAL-NPH-101. An open-label, randomized, crossover study to evaluate the in-vitro/in-vivo correlation of galantamine controlled-release formulations. January 2005.<br> Tonkopii VD, Prozorovskii VB, Suslova IM. Interaction of reversible inhibitors with catalytic centers and allosteric site of cholinesterases. Bull Exp Bio Med 1976;82:1180-1183.<br> Van Bortel L, Van Osselaer N, Van Hest A, Janssens L, De Smedt H, Le Moing JP, Van Peer A, De Beukelaar F, Van De Poel S. Oral bioavailability of galantamine after single 8-mg doses as two sustained-release formulations in comparison with a 4-mg immediate-release tablet administered B.I.D. in healthy subjects. Clinical Study Report on R113675, GAL-BEL-19, (republish of Clinical Research Report, May 2000), November 2002.</br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p>A galantamina, um alcaloide terci&#xE1;rio, &#xE9; um inibidor seletivo, competitivo e revers&#xED;vel da acetilcolinesterase. Al&#xE9;m disso, a galantamina aumenta a a&#xE7;&#xE3;o intr&#xED;nseca da acetilcolina sobre os receptores nicot&#xED;nicos, provavelmente atrav&#xE9;s de liga&#xE7;&#xE3;o a um s&#xED;tio alost&#xE9;rico do receptor. Como consequ&#xEA;ncia, uma atividade aumentada do sistema colin&#xE9;rgico associada &#xE0; melhora da fun&#xE7;&#xE3;o cognitiva pode ser obtida em pacientes com dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer.</p> <p><strong>Os sintomas da dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer diminuem gradativamente depois de algumas semanas.</strong></p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s a ingest&#xE3;o oral de uma dose &#xFA;nica de 8 mg de galantamina, a absor&#xE7;&#xE3;o &#xE9; r&#xE1;pida, com um pico de concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de 43 &#xB1; 13 ng/mL, que &#xE9; atingido depois de 1,2 horas e uma AUC&amp;nbsp;de 427 &#xB1; 102 ng.h/mL. A biodisponibilidade oral absoluta da galantamina &#xE9; de 88,5%. A sua administra&#xE7;&#xE3;o por via oral junto com alimentos torna mais lenta a sua taxa de absor&#xE7;&#xE3;o (C m&#xE1;x reduzido em cerca de 25%), mas n&#xE3;o afeta a extens&#xE3;o de sua absor&#xE7;&#xE3;o (AUC).</p> <p>Ap&#xF3;s v&#xE1;rias doses orais de 12 mg de galantamina, duas vezes por dia, as m&#xE9;dias das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas m&#xED;nima e de pico oscilaram entre 30 e 90 ng/mL. A galantamina apresenta farmacocin&#xE9;tica linear na faixa de 4 a 16 mg, duas vezes por dia.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A galantamina tem um volume de distribui&#xE7;&#xE3;o moderado (Vdss de 175 L).</p> <p>A liga&#xE7;&#xE3;o da galantamina &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas &#xE9; baixa: 17,7 +-&amp;nbsp;0,8%. No sangue total, a galantamina &#xE9; distribu&#xED;da principalmente para as c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas (52,7%) e para o compartimento aquoso do&amp;nbsp;plasma (39,0%), enquanto que a fra&#xE7;&#xE3;o de galantamina ligada &#xE0;s prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas &#xE9; de apenas 8,4%. A raz&#xE3;o da concentra&#xE7;&#xE3;o sangue-plasma da galantamina &#xE9; 1,17.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>As principais vias metab&#xF3;licas foram N-oxida&#xE7;&#xE3;o, N-desmetila&#xE7;&#xE3;o, O-desmetila&#xE7;&#xE3;o, glicuronida&#xE7;&#xE3;o e epimeriza&#xE7;&#xE3;o. A O-desmetila&#xE7;&#xE3;o foi muito mais importante nos metabolizadores r&#xE1;pidos da CYP 2D6. Os n&#xED;veis de excre&#xE7;&#xE3;o da radioatividade total na urina e nas fezes n&#xE3;o foram diferentes entre os metabolizadores lentos e os r&#xE1;pidos. Estudos <em>&#x201C;in vitro</em>&#x201D; confirmaram que as isoenzimas 2D6 e 3A4 do citocromo P450 foram as principais isoenzimas envolvidas no metabolismo da galantamina.</p> <p>No plasma dos metabolizadores lentos e r&#xE1;pidos, a galantamina inalterada e seu metab&#xF3;lito glicuron&#xED;deo foram respons&#xE1;veis pela maior parte da radioatividade da amostra. No plasma dos metabolizadores r&#xE1;pidos, o glicuron&#xED;deo da O-desmetilgalantamina tamb&#xE9;m foi importante.</p> <p>Nenhum dos metab&#xF3;litos ativos da galantamina (norgalantamina, O-desmetilgalantamina e O-desmetilnorgalantamina) puderam ser detectados nas suas formas n&#xE3;o-conjugadas no plasma dos metabolizadores lentos ou r&#xE1;pidos, ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de doses &#xFA;nicas. A norgalantamina foi detect&#xE1;vel no plasma dos pacientes ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de doses m&#xFA;ltiplas, mas n&#xE3;o representou mais que 10% dos n&#xED;veis de galantamina.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A galantamina &#xE9; um f&#xE1;rmaco de baixa depura&#xE7;&#xE3;o (depura&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de aproximadamente 300 mL/min). A elimina&#xE7;&#xE3;o da galantamina &#xE9; bi-exponencial, com uma meia-vida terminal em torno de 7 &#x2013; 8 horas.</p> <p>Sete dias ap&#xF3;s uma dose oral &#xFA;nica de 4 mg de 3H-galantamina, 90 a 97% da radioatividade foi recuperada na urina e 2,2 a 6,3% nas fezes. Depois da administra&#xE7;&#xE3;o i.v. e oral, 18 a 22% da dose foi excretada na urina como galantamina inalterada em 24 horas, com depura&#xE7;&#xE3;o renal de cerca de 65 mL/min, que representa 20 a 25% da depura&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica total.</p> <h4>Caracter&#xED;sticas em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer</h4> <p>Os dados dos estudos cl&#xED;nicos em pacientes indicam que as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina nos indiv&#xED;duos com doen&#xE7;a de Alzheimer s&#xE3;o 30 a 40% maiores do que nos indiv&#xED;duos jovens saud&#xE1;veis.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da galantamina em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh de 5-6) foi compar&#xE1;vel com a de indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis. Nos pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh de 7-9), a AUC e a meia-vida da galantamina foram aumentadas em cerca de 30%.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal</h4> <p>A disposi&#xE7;&#xE3;o da galantamina foi estudada em indiv&#xED;duos jovens com graus vari&#xE1;veis de fun&#xE7;&#xE3;o renal. A elimina&#xE7;&#xE3;o da galantamina diminuiu com o decr&#xE9;scimo da depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina. Houve aumento de 38% das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina= 52-104 mL/min) ou de 67% em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal grave (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 9-51 mL/min) comparado com indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis pareados para idade e peso (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina &gt;= 121 mL/min). Uma an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o e simula&#xE7;&#xF5;es indicaram que n&#xE3;o s&#xE3;o necess&#xE1;rios ajustes da dose em pacientes com Alzheimer com insufici&#xEA;ncia renal desde que a depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina seja de pelo menos 9 mL/min, uma vez que a depura&#xE7;&#xE3;o da galantamina &#xE9; menor na popula&#xE7;&#xE3;o com Alzheimer.</p> <h4>Biodisponibilidade da formula&#xE7;&#xE3;o de libera&#xE7;&#xE3;o imediata versus libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h4> <p>No estudo de biodisponibilidade no estado de equil&#xED;brio, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada, 24 mg uma vez ao dia, mostrou-se equivalente a 12 mg duas vezes ao dia, comprimido de libera&#xE7;&#xE3;o imediata, no que diz respeito a AUC24h e C<sub>min</sub>. O valor de C<sub>max</sub> ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de 24 mg uma vez ao dia em c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada, que &#xE9; atingido ap&#xF3;s 4,4 h, &#xE9; cerca de 24% menor que o valor obtido ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de 12 mg duas vezes ao dia em comprimido de libera&#xE7;&#xE3;o imediata. O alimento n&#xE3;o teve efeito sobre a biodisponibilidade de 24 mg uma vez ao dia em c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada. Em estudo de proporcionalidade de doses, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada em idosos saud&#xE1;veis e adultos mais jovens, o estado de equil&#xED;brio de concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas foi atingido em 6 dias com todas as doses (8 mg, 16 mg e 24 mg) em ambos os grupos et&#xE1;rios. A farmacocin&#xE9;tica no estado de equil&#xED;brio foi proporcional &#xE0; dose dentro do intervalo posol&#xF3;gico estudado de 8 mg a 24 mg em ambos os grupos et&#xE1;rios.</p> <p><strong>Figura 3: Gr&#xE1;fico linear comparativo dos perfis de concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica m&#xE9;dia de galantamina em fun&#xE7;&#xE3;o do tempo</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336e851815b90007e26dea/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_39_54.png?1462988421\" style=\"width:70%\"/></p> </hr>"}

Fontes consultadas

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento do Reminyl ER.

8mg, caixa com 14 cápsulas duras de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Galantamina
Classe Terapêutica
:
Produtos Antialzheimer, Inibidores Da Colinesterase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Alzheimer
Especialidade
:
Psiquiatria e Neurologia

Bula do medicamento

Gaudy, para o que é indicado e para o que serve?

Bromidrato de Galantamina é indicado para o tratamento sintomático da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada e tratamento sintomático da demência de Alzheimer de intensidade leve a moderada com doença vascular cerebral relevante.

Quais as contraindicações do Gaudy?

Bromidrato de Galantamina não deve ser administrado aos pacientes que apresentam hipersensibilidade a substância&nbsp;ou a qualquer um dos componentes do produto.

Como usar o Gaudy?

Bromidrato de Galantamina cápsulas de liberação prolongada deve ser administrado por via oral uma vez ao dia, pela manhã, de preferência com alimentos. Deve-se garantir que quantidade adequada de líquidos seja ingerida durante o tratamento.

Posologia do&nbsp;Bromidrato de Galantamina

{"tag":"hr","value":" <h3>Dose Inicial</h3> <p>A dose inicial recomendada &#xE9; de 8 mg/dia.</p> <h3>Convers&#xE3;o de tratamento de libera&#xE7;&#xE3;o imediata para as c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h3> <p>Pacientes em tratamento com bromidrato de galantamina comprimidos podem passar para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada tomando sua &#xFA;ltima dose de bromidrato de galantamina comprimidos &#xE0; noite e come&#xE7;ando o tratamento com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia na manh&#xE3; seguinte. Ao se fazer a convers&#xE3;o dos comprimidos duas vezes ao dia para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia, a mesma dose di&#xE1;ria total deve ser administrada.</p> <h3>Dose de Manuten&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>A dose de manuten&#xE7;&#xE3;o inicial &#xE9; de 16 mg/dia (c&#xE1;psulas de 16 mg uma vez ao dia) e os pacientes devem ser mantidos com 16 mg/dia durante pelo menos 4 semanas. Um aumento para a dose m&#xE1;xima de manuten&#xE7;&#xE3;o recomendada de 24 mg/dia (c&#xE1;psulas de 24 mg uma vez ao dia) deve ser considerado ap&#xF3;s avalia&#xE7;&#xE3;o apropriada, incluindo avalia&#xE7;&#xE3;o do benef&#xED;cio cl&#xED;nico e da tolerabilidade.</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; efeito rebote ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o abrupta do tratamento (ex.: preparo para uma cirurgia).</p> <h3>Crian&#xE7;as</h3> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina em crian&#xE7;as n&#xE3;o &#xE9; recomendado. N&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em pacientes pedi&#xE1;tricos.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia renal</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 52-104 mL/min) a grave (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 9-51 mL/min).</p> <p>Para pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &#x2265; 9 mL/min, n&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajustar a dose.</p> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado em pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &lt; 9 mL/min), pois n&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada a grave.</p> <p>Em pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica moderadamente comprometida (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh 7 &#x2013; 9), com base no modelo farmacocin&#xE9;tico, o tratamento deve ser iniciado com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 8 mg uma vez ao dia, de prefer&#xEA;ncia pela manh&#xE3;, durante pelo menos uma semana. Depois disso, os pacientes devem prosseguir com 8 mg ao dia durante pelo menos 4 semanas.</p> <p>Nestes pacientes, as doses di&#xE1;rias totais n&#xE3;o devem exceder 16 mg ao dia.</p> <p>Em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh &gt; 9), o uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado.</p> <h3>Tratamento concomitante</h3> <p>Nos pacientes tratados com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4, redu&#xE7;&#xF5;es da dose podem ser consideradas. O perfil de libera&#xE7;&#xE3;o da formula&#xE7;&#xE3;o de galantamina de libera&#xE7;&#xE3;o controlada &#xE9; caracterizado por uma taxa de libera&#xE7;&#xE3;o inicial de 27% por hora. Posteriormente h&#xE1; um decl&#xED;nio cont&#xED;nuo, atingindo uma taxa de 12% por hora na segunda hora e diminuindo em torno de 3% por hora a cada 2 horas para lentamente aproximar-se de um plat&#xF4; ap&#xF3;s 8 horas.</p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Gaudy?

Tipos de demência outras que não do tipo Alzheimer

Bromidrato de Galantamina é indicado no tratamento da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada. O benefício de Bromidrato de Galantamina aos pacientes com outros tipos de demência ou outros tipos de comprometimento de memória não foi demonstrado.

Reações cutâneas graves

Reações cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson e pustulose exantemática generalizada aguda) foram relatadas em pacientes recebendo Bromidrato de Galantamina. Recomenda-se que os pacientes sejam informados sobre os sinais de reações graves na pele e que o uso de Bromidrato de Galantamina deve ser interrompido no primeiro sinal de erupção cutânea.

Monitoramento do peso

Pacientes com doença de Alzheimer perdem peso. O tratamento com inibidores da colinesterase, incluindo a galantamina, tem sido associado com perda de peso nestes pacientes. Durante o tratamento, o peso do paciente deve ser monitorado.

Condições que requerem cuidados

Como para outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina deve ser administrado com cautela nas seguintes condições:

Condições cardiovasculares

Devido à sua ação farmacológica, os colinomiméticos podem apresentar efeitos vagotônicos sobre a frequência cardíaca (ex. bradicardia). O potencial para esta ação pode ser particularmente importante em pacientes com doença do nódulo sinusal ou outros distúrbios supraventriculares da condução cardíaca ou para os pacientes que utilizam concomitantemente fármacos que reduzem significativamente a frequência cardíaca, como a digoxina e os betabloqueadores. Em estudos clínicos, o uso de Bromidrato de Galantamina foi associado à síncope e, raramente, a bradicardia grave.

Condições gastrintestinais

Os pacientes com risco aumentado de desenvolver úlceras pépticas, por exemplo, aqueles com história de doença ulcerativa ou os predispostos a estas condições, incluindo aqueles recebendo concomitantemente antiinflamatórios não esteroidais, devem ter os sintomas monitorados. Entretanto, os estudos clínicos com Bromidrato de Galantamina não mostraram aumento, em relação ao placebo, na incidência de doença péptica ulcerativa ou de sangramento gastrintestinal. O uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução gastrintestinal ou em recuperação de cirurgia gastrintestinal.

Condições neurológicas

Convulsões têm sido reportadas com o uso de Bromidrato de Galantamina. A atividade convulsiva também pode ser uma manifestação da Doença de Alzheimer.

Condições pulmonares

Os colinomiméticos devem ser prescritos com cautela para pacientes com história de asma grave ou com doença pulmonar obstrutiva, devido à sua ação colinomimética. Geniturinárias: o uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução urinária ou em recuperação de cirurgia da bexiga.

Segurança em pacientes com Transtorno Cognitivo Leve (TCL)

Bromidrato de Galantamina não é indicado para indivíduos com o Transtorno Cognitivo Leve (TCL), isto é, aqueles que demonstram um comprometimento isolado de memória maior que o esperado para sua idade e instrução, mas não apresenta critérios para a Doença de Alzheimer.

Dois estudos controlados de 2 anos com pacientes com TCL não apresentaram dois desfechos primários de eficácia. Embora a mortalidade em ambos os braços do tratamento fosse baixa, mais mortes foram inicialmente observadas em pacientes randomizados com galantamina do que com placebo, porém a incidência de eventos adversos sérios foi idêntica entre grupos do tratamento. As mortes foram devidas a várias causas que podem ocorrer em uma população idosa. Quando os dados recuperados da grande proporção dos pacientes que interromperam antes da conclusão no período duplo-cego foram incluídos, não houve evidência de um risco aumentado de morte em pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina durante esse período. Mais pacientes do grupo placebo do que do grupo da galantamina interromperam o estudo antes da morte, o que pode esclarecer a diferença na mortalidade apresentada inicialmente. Os resultados do estudo do TCL são discrepantes daqueles observados nos estudos da doença de Alzheimer. Em estudos agrupados (“pooled studies”) na doença de Alzheimer (n=4614), a taxa de mortalidade foi numericamente mais elevada no placebo do que o grupo de Bromidrato de Galantamina.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

A Doença de Alzheimer pode causar um prejuízo gradual da capacidade de dirigir ou comprometer a habilidade de operar máquinas. Além disto, tal como outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina pode causar reações adversas (como tontura e sonolência) que poderiam afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas, especialmente durante as primeiras semanas depois do início do tratamento.

Gravidez (Categoria B)

Estudos de reprodução conduzidos em ratas prenhes com doses de até 16 mg/kg (ou cerca de 25 vezes a dose terapêutica para o homem) e em coelhas prenhes com doses de até 40 mg/kg (ou cerca de 63 vezes a dose terapêutica para o homem) não mostraram qualquer evidência de um potencial teratogênico. Um aumento não significativo da incidência de anormalidades ósseas menores foi observada em ratas com a dose de 16 mg/kg.

Não há nenhum estudo sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em gestantes. Bromidrato de Galantamina só deve ser utilizado durante a gestação se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Lactação

Não foi estabelecido se o Bromidrato de Galantamina é excretado no leite humano e não existem estudos em mulheres amamentando. Portanto, as mulheres recebendo Bromidrato de Galantamina não devem amamentar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.&nbsp;

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Gaudy?

As reações adversas são apresentadas nesta seção.

Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de bromidrato de galantamina, com base na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis.

Em casos individuais, uma relação causal com bromidrato de galantamina não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos

Dados de estudos duplo-cegos - Reações adversas ao fármaco relatadas com frequência ≥ 1%

A segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 6502 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 8 estudos clínicos duplo-cegos placebo controlados. A informação apresentada nesta seção é derivada de dados destes estudos.

As reações adversas relatadas por >1 % dos pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina nestes estudos clínicos estão na Tabela 1.

Tabela 1. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos clínicos duplocegos controlados com placebo

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=3956) %</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:244px\"><strong>Placebo (n=2546) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,1</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Psiqui&#xE1;tricos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Depress&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"6\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Vertigem</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">6,8</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c\" target=\"_blank\">Cefaleia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Tremor</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">S&#xED;ncope</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Letargia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,3</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Sonol&#xEA;ncia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Bradicardia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Na&#xFA;sea</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">20,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c\" target=\"_blank\">V&#xF4;mito</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">10,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c\" target=\"_blank\">Diarreia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">4,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor no abd&#xF4;mem superior</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dispesia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Desconforto abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Espasmos musculares</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gerais e Condi&#xE7;&#xF5;es no local da aplica&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Fadiga</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Astenia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Indisposi&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Investiga&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Perda de peso</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">4,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Les&#xF5;es, intoxica&#xE7;&#xF5;es e complica&#xE7;&#xF5;es de procedimento</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Queda</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">3,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Lacera&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Em um estudo clínico randomizado duplo-cego e controlado com placebo, o perfil de segurança do tratamento uma vez ao dia de Bromidrato de Galantamina, cápsulas de liberação prolongada, foi similar em frequência e natureza do que os observados com os comprimidos simples.

Náusea e vômito foram os eventos adversos mais frequentes e ocorreram principalmente durante o período de titulação da dose e permaneceram durante menos de uma semana na maioria dos casos e a maioria dos pacientes apresentaram apenas 1 episódio. A prescrição de antieméticos e ingestão adequada de fluídos podem ser úteis para estes casos.

Dados de estudos duplo-cegos e abertos - Reações Adversas relatadas com frequência < 1%

Adicionalmente aos estudos duplo-cego, a segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 1454 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 5 estudos clínicos abertos.

Reações adversas adicionais não relatadas na Tabela 1 que ocorreram em < 1% dos indivíduos (n=5410) tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos duplo-cegos e 5 estudos abertos estão listadas na Tabela 2.

Tabela 2. Reações adversas relatadas por < 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina nos estudos clínicos duplo-cegos ou abertos

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=5410) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Desidrata&#xE7;&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,96</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Disgeusia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Hipersonia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/parestesia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Parestesia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,33</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Oftalmol&#xF3;gicos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Vis&#xE3;o emba&#xE7;ada</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bloqueio &#xE1;trio-ventricular de primeiro grau</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,30</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Palpita&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,41</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bradicardia sinusal</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Extrass&#xED;toles supraventriculares</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,46</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Vasculares</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Rubor</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,24</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hipotens&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,52</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">&#xC2;nsia de v&#xF4;mito</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,22</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios na Pele e Tecidos Subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hiperidrose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hiperidrose</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,85</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Fraqueza muscular</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,61</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Dados pós-comercialização

Em adição as reações adversas relatadas durante os estudos clínicos, as seguintes reações adversas foram relatadas durante a experiência pós-comercialização.

Reação muito rara (< 1/10.000, incluindo relatos isolados)
Distúrbios do sistema imune

Hipersensibilidade.

Distúrbios psiquiátricos

Alucinação, alucinação visual, alucinação auditiva.

Distúrbios do sistema nervoso

Convulsão.

Distúrbios auditivos e do labirinto

Tinido.

Distúrbios vasculares

Hipertensão.

Distúrbios hepatobiliares

Hepatite.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

Síndrome de Stevens Johnson, pustulose exantemática generalizada aguda, eritema multiforme.

Investigações

Aumento das enzimas hepáticas.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Gaudy com outros remédios?

Interações Farmacodinâmicas

Devido ao seu mecanismo de ação, a galantamina não deve ser administrada concomitantemente com outros colinomiméticos. A galantamina antagoniza o efeito de medicamentos anticolinérgicos. Como esperado para os colinomiméticos, é possível a ocorrência de uma interação farmacodinâmica com drogas que reduzem significativamente a frequência cardíaca (ex. digoxina e betabloqueadores).

A galantamina, por ser um colinomimético, provavelmente exacerba o relaxamento muscular produzido por fármacos do tipo succinilcolina durante a anestesia.

Interações Farmacocinéticas

Na eliminação da galantamina estão envolvidas várias vias metabólicas e a excreção renal. Com base em estudos “in vitro”, CYP2D6 e CYP3A4 foram as principais enzimas envolvidas no metabolismo da galantamina. A inibição da secreção gástrica ácida não prejudica a absorção da galantamina.

Outros fármacos que afetam o metabolismo da galantamina

Fármacos que são inibidores potentes da CYP2D6 ou CYP3A4 podem aumentar a AUC da galantamina. Estudos farmacocinéticos de dose múltipla demonstraram que a AUC da galantamina aumentou 30% e 40% respectivamente durante a administração concomitante de cetoconazol e paroxetina. Quando administrada com eritromicina, outro inibidor da CYP3A4, a AUC da galantamina aumentou apenas 10%. A análise farmacocinética na população com Doença de Alzheimer mostrou que a depuração da galantamina diminuiu cerca de 25-33% com a administração concomitante de amitriptilina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e quinidina, inibidores conhecidos da CYP2D6.

Portanto, no início do tratamento com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4 os pacientes podem apresentar aumento da incidência de efeitos colaterais colinérgicos, principalmente náusea e vômito. Nestas circunstâncias, uma redução da dose de manutenção da galantamina pode ser considerada, com base na tolerabilidade do paciente.

A memantina, um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), na dose de 10 mg/dia por 2 dias seguidos de 10 mg duas vezes ao dia por 12 dias não apresenta efeito na farmacocinética da galantamina com 16 mg/dia no estado de equilíbrio.

Efeito da galantamina no metabolismo de outras drogas

Doses terapêuticas da galantamina (12 mg duas vezes por dia) não produzem efeitos sobre a cinética da digoxina e da varfarina. A galantamina não afeta o tempo aumentado da protrombina induzido pela varfarina. Estudos “in vitro” indicaram que a inibição potencial da galantamina em relação às principais formas do citocromo P450 humano é muito baixa.

Qual a ação da substância do Gaudy (Bromidrato de Galantamina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>As doses de Bromidrato de Galantamina que se mostraram eficazes em estudos cl&#xED;nicos controlados em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer foram 16, 24 e 32 mg/dia. Destas doses, 16 e 24 mg/dia foram consideradas como tendo a melhor rela&#xE7;&#xE3;o benef&#xED;cio/risco e s&#xE3;o as doses recomendadas. A efic&#xE1;cia da galantamina foi estudada usando quatro medidas espec&#xED;ficas de desfecho cl&#xED;nico: a ADAS-cog (uma medida da fun&#xE7;&#xE3;o cognitiva baseada no desempenho), a CIBIC-plus (uma avalia&#xE7;&#xE3;o global por m&#xE9;dico independente baseada em entrevista cl&#xED;nica com o paciente e o cuidador), v&#xE1;rias medidas das atividades di&#xE1;rias e o Question&#xE1;rio Neuropsiqui&#xE1;trico (NPI, uma escala que mede os transtornos do comportamento).</p> <p>Em estudos cl&#xED;nicos, o desempenho dos pacientes tratados com galantamina de acordo com a ADAS-cog (veja o gr&#xE1;fico) e a CIBIC-plus foi consistente e significativamente melhor que o dos pacientes tratados com placebo. Os pacientes que foram tratados por 6 meses com galantamina tiveram pontua&#xE7;&#xF5;es da ADAS-cog significativamente melhores comparado as suas pontua&#xE7;&#xF5;es basais. Comparado aos pacientes n&#xE3;o tratados, houve benef&#xED;cio substancial e prolongado do funcionamento cognitivo. O tratamento com galantamina tamb&#xE9;m melhorou de forma significativa as atividades di&#xE1;rias como vestir-se, higiene, preparo das refei&#xE7;&#xF5;es, que foram avaliadas usando a &#x201C;<em>Disability Assessment in Dementia</em>&#x201D; (DAD) e o Question&#xE1;rio sobre as atividades da vida di&#xE1;ria (ADL) da ADCS (&#x201C;<em>Alzheimer&#x2019;s Disease Cooperative Study</em>&#x201D;), avalia&#xE7;&#xF5;es realizadas pelo cuidador. A galantamina, nas doses de 16 mg e 24 mg ao dia, manteve a pontua&#xE7;&#xE3;o da NPI ao longo do per&#xED;odo de observa&#xE7;&#xE3;o, ao passo que a pontua&#xE7;&#xE3;o dos pacientes que receberam placebo apresentou deteriora&#xE7;&#xE3;o clara como resultado do aparecimento de transtornos do comportamento.</p> <p><strong>Figura 1: Mudan&#xE7;a m&#xE9;dia (+-&amp;nbsp;DP) em rela&#xE7;&#xE3;o ao valor basal na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-Cog/11 com o passar do tempo (dados observados) (dados agrupados dos estudos GAL-USA 1 e GAL-INT-1)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336c561815b9000ce26dd9/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_30_42.png?1462987862\" style=\"width:70%\"/></p> <p><strong>Figura 2: Mudan&#xE7;a m&#xE9;dia (+- DP) em rela&#xE7;&#xE3;o ao valor basal na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-Cog/11 com o passar do tempo (todos os pacientes) (estudo GAL-USA-10)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336cc01815b90007e26de9/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_32_23.png?1462987968\" style=\"width:70%\"/></p> "}

8mg, caixa com 28 cápsulas duras de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Galantamina
Classe Terapêutica
:
Produtos Antialzheimer, Inibidores Da Colinesterase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Alzheimer
Especialidade
:
Psiquiatria e Neurologia

Bula do medicamento

Gaudy, para o que é indicado e para o que serve?

Bromidrato de Galantamina é indicado para o tratamento sintomático da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada e tratamento sintomático da demência de Alzheimer de intensidade leve a moderada com doença vascular cerebral relevante.

Quais as contraindicações do Gaudy?

Bromidrato de Galantamina não deve ser administrado aos pacientes que apresentam hipersensibilidade a substância&nbsp;ou a qualquer um dos componentes do produto.

Como usar o Gaudy?

Bromidrato de Galantamina cápsulas de liberação prolongada deve ser administrado por via oral uma vez ao dia, pela manhã, de preferência com alimentos. Deve-se garantir que quantidade adequada de líquidos seja ingerida durante o tratamento.

Posologia do&nbsp;Bromidrato de Galantamina

{"tag":"hr","value":" <h3>Dose Inicial</h3> <p>A dose inicial recomendada &#xE9; de 8 mg/dia.</p> <h3>Convers&#xE3;o de tratamento de libera&#xE7;&#xE3;o imediata para as c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h3> <p>Pacientes em tratamento com bromidrato de galantamina comprimidos podem passar para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada tomando sua &#xFA;ltima dose de bromidrato de galantamina comprimidos &#xE0; noite e come&#xE7;ando o tratamento com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia na manh&#xE3; seguinte. Ao se fazer a convers&#xE3;o dos comprimidos duas vezes ao dia para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia, a mesma dose di&#xE1;ria total deve ser administrada.</p> <h3>Dose de Manuten&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>A dose de manuten&#xE7;&#xE3;o inicial &#xE9; de 16 mg/dia (c&#xE1;psulas de 16 mg uma vez ao dia) e os pacientes devem ser mantidos com 16 mg/dia durante pelo menos 4 semanas. Um aumento para a dose m&#xE1;xima de manuten&#xE7;&#xE3;o recomendada de 24 mg/dia (c&#xE1;psulas de 24 mg uma vez ao dia) deve ser considerado ap&#xF3;s avalia&#xE7;&#xE3;o apropriada, incluindo avalia&#xE7;&#xE3;o do benef&#xED;cio cl&#xED;nico e da tolerabilidade.</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; efeito rebote ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o abrupta do tratamento (ex.: preparo para uma cirurgia).</p> <h3>Crian&#xE7;as</h3> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina em crian&#xE7;as n&#xE3;o &#xE9; recomendado. N&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em pacientes pedi&#xE1;tricos.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia renal</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 52-104 mL/min) a grave (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 9-51 mL/min).</p> <p>Para pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &#x2265; 9 mL/min, n&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajustar a dose.</p> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado em pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &lt; 9 mL/min), pois n&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada a grave.</p> <p>Em pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica moderadamente comprometida (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh 7 &#x2013; 9), com base no modelo farmacocin&#xE9;tico, o tratamento deve ser iniciado com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 8 mg uma vez ao dia, de prefer&#xEA;ncia pela manh&#xE3;, durante pelo menos uma semana. Depois disso, os pacientes devem prosseguir com 8 mg ao dia durante pelo menos 4 semanas.</p> <p>Nestes pacientes, as doses di&#xE1;rias totais n&#xE3;o devem exceder 16 mg ao dia.</p> <p>Em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh &gt; 9), o uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado.</p> <h3>Tratamento concomitante</h3> <p>Nos pacientes tratados com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4, redu&#xE7;&#xF5;es da dose podem ser consideradas. O perfil de libera&#xE7;&#xE3;o da formula&#xE7;&#xE3;o de galantamina de libera&#xE7;&#xE3;o controlada &#xE9; caracterizado por uma taxa de libera&#xE7;&#xE3;o inicial de 27% por hora. Posteriormente h&#xE1; um decl&#xED;nio cont&#xED;nuo, atingindo uma taxa de 12% por hora na segunda hora e diminuindo em torno de 3% por hora a cada 2 horas para lentamente aproximar-se de um plat&#xF4; ap&#xF3;s 8 horas.</p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Gaudy?

Tipos de demência outras que não do tipo Alzheimer

Bromidrato de Galantamina é indicado no tratamento da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada. O benefício de Bromidrato de Galantamina aos pacientes com outros tipos de demência ou outros tipos de comprometimento de memória não foi demonstrado.

Reações cutâneas graves

Reações cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson e pustulose exantemática generalizada aguda) foram relatadas em pacientes recebendo Bromidrato de Galantamina. Recomenda-se que os pacientes sejam informados sobre os sinais de reações graves na pele e que o uso de Bromidrato de Galantamina deve ser interrompido no primeiro sinal de erupção cutânea.

Monitoramento do peso

Pacientes com doença de Alzheimer perdem peso. O tratamento com inibidores da colinesterase, incluindo a galantamina, tem sido associado com perda de peso nestes pacientes. Durante o tratamento, o peso do paciente deve ser monitorado.

Condições que requerem cuidados

Como para outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina deve ser administrado com cautela nas seguintes condições:

Condições cardiovasculares

Devido à sua ação farmacológica, os colinomiméticos podem apresentar efeitos vagotônicos sobre a frequência cardíaca (ex. bradicardia). O potencial para esta ação pode ser particularmente importante em pacientes com doença do nódulo sinusal ou outros distúrbios supraventriculares da condução cardíaca ou para os pacientes que utilizam concomitantemente fármacos que reduzem significativamente a frequência cardíaca, como a digoxina e os betabloqueadores. Em estudos clínicos, o uso de Bromidrato de Galantamina foi associado à síncope e, raramente, a bradicardia grave.

Condições gastrintestinais

Os pacientes com risco aumentado de desenvolver úlceras pépticas, por exemplo, aqueles com história de doença ulcerativa ou os predispostos a estas condições, incluindo aqueles recebendo concomitantemente antiinflamatórios não esteroidais, devem ter os sintomas monitorados. Entretanto, os estudos clínicos com Bromidrato de Galantamina não mostraram aumento, em relação ao placebo, na incidência de doença péptica ulcerativa ou de sangramento gastrintestinal. O uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução gastrintestinal ou em recuperação de cirurgia gastrintestinal.

Condições neurológicas

Convulsões têm sido reportadas com o uso de Bromidrato de Galantamina. A atividade convulsiva também pode ser uma manifestação da Doença de Alzheimer.

Condições pulmonares

Os colinomiméticos devem ser prescritos com cautela para pacientes com história de asma grave ou com doença pulmonar obstrutiva, devido à sua ação colinomimética. Geniturinárias: o uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução urinária ou em recuperação de cirurgia da bexiga.

Segurança em pacientes com Transtorno Cognitivo Leve (TCL)

Bromidrato de Galantamina não é indicado para indivíduos com o Transtorno Cognitivo Leve (TCL), isto é, aqueles que demonstram um comprometimento isolado de memória maior que o esperado para sua idade e instrução, mas não apresenta critérios para a Doença de Alzheimer.

Dois estudos controlados de 2 anos com pacientes com TCL não apresentaram dois desfechos primários de eficácia. Embora a mortalidade em ambos os braços do tratamento fosse baixa, mais mortes foram inicialmente observadas em pacientes randomizados com galantamina do que com placebo, porém a incidência de eventos adversos sérios foi idêntica entre grupos do tratamento. As mortes foram devidas a várias causas que podem ocorrer em uma população idosa. Quando os dados recuperados da grande proporção dos pacientes que interromperam antes da conclusão no período duplo-cego foram incluídos, não houve evidência de um risco aumentado de morte em pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina durante esse período. Mais pacientes do grupo placebo do que do grupo da galantamina interromperam o estudo antes da morte, o que pode esclarecer a diferença na mortalidade apresentada inicialmente. Os resultados do estudo do TCL são discrepantes daqueles observados nos estudos da doença de Alzheimer. Em estudos agrupados (“pooled studies”) na doença de Alzheimer (n=4614), a taxa de mortalidade foi numericamente mais elevada no placebo do que o grupo de Bromidrato de Galantamina.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

A Doença de Alzheimer pode causar um prejuízo gradual da capacidade de dirigir ou comprometer a habilidade de operar máquinas. Além disto, tal como outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina pode causar reações adversas (como tontura e sonolência) que poderiam afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas, especialmente durante as primeiras semanas depois do início do tratamento.

Gravidez (Categoria B)

Estudos de reprodução conduzidos em ratas prenhes com doses de até 16 mg/kg (ou cerca de 25 vezes a dose terapêutica para o homem) e em coelhas prenhes com doses de até 40 mg/kg (ou cerca de 63 vezes a dose terapêutica para o homem) não mostraram qualquer evidência de um potencial teratogênico. Um aumento não significativo da incidência de anormalidades ósseas menores foi observada em ratas com a dose de 16 mg/kg.

Não há nenhum estudo sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em gestantes. Bromidrato de Galantamina só deve ser utilizado durante a gestação se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Lactação

Não foi estabelecido se o Bromidrato de Galantamina é excretado no leite humano e não existem estudos em mulheres amamentando. Portanto, as mulheres recebendo Bromidrato de Galantamina não devem amamentar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.&nbsp;

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Gaudy?

As reações adversas são apresentadas nesta seção.

Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de bromidrato de galantamina, com base na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis.

Em casos individuais, uma relação causal com bromidrato de galantamina não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos

Dados de estudos duplo-cegos - Reações adversas ao fármaco relatadas com frequência ≥ 1%

A segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 6502 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 8 estudos clínicos duplo-cegos placebo controlados. A informação apresentada nesta seção é derivada de dados destes estudos.

As reações adversas relatadas por >1 % dos pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina nestes estudos clínicos estão na Tabela 1.

Tabela 1. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos clínicos duplocegos controlados com placebo

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=3956) %</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:244px\"><strong>Placebo (n=2546) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,1</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Psiqui&#xE1;tricos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Depress&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"6\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Vertigem</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">6,8</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c\" target=\"_blank\">Cefaleia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Tremor</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">S&#xED;ncope</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Letargia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,3</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Sonol&#xEA;ncia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Bradicardia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Na&#xFA;sea</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">20,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c\" target=\"_blank\">V&#xF4;mito</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">10,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c\" target=\"_blank\">Diarreia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">4,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor no abd&#xF4;mem superior</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dispesia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Desconforto abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Espasmos musculares</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gerais e Condi&#xE7;&#xF5;es no local da aplica&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Fadiga</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Astenia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Indisposi&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Investiga&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Perda de peso</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">4,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Les&#xF5;es, intoxica&#xE7;&#xF5;es e complica&#xE7;&#xF5;es de procedimento</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Queda</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">3,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Lacera&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Em um estudo clínico randomizado duplo-cego e controlado com placebo, o perfil de segurança do tratamento uma vez ao dia de Bromidrato de Galantamina, cápsulas de liberação prolongada, foi similar em frequência e natureza do que os observados com os comprimidos simples.

Náusea e vômito foram os eventos adversos mais frequentes e ocorreram principalmente durante o período de titulação da dose e permaneceram durante menos de uma semana na maioria dos casos e a maioria dos pacientes apresentaram apenas 1 episódio. A prescrição de antieméticos e ingestão adequada de fluídos podem ser úteis para estes casos.

Dados de estudos duplo-cegos e abertos - Reações Adversas relatadas com frequência < 1%

Adicionalmente aos estudos duplo-cego, a segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 1454 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 5 estudos clínicos abertos.

Reações adversas adicionais não relatadas na Tabela 1 que ocorreram em < 1% dos indivíduos (n=5410) tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos duplo-cegos e 5 estudos abertos estão listadas na Tabela 2.

Tabela 2. Reações adversas relatadas por < 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina nos estudos clínicos duplo-cegos ou abertos

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=5410) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Desidrata&#xE7;&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,96</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Disgeusia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Hipersonia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/parestesia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Parestesia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,33</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Oftalmol&#xF3;gicos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Vis&#xE3;o emba&#xE7;ada</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bloqueio &#xE1;trio-ventricular de primeiro grau</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,30</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Palpita&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,41</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bradicardia sinusal</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Extrass&#xED;toles supraventriculares</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,46</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Vasculares</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Rubor</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,24</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hipotens&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,52</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">&#xC2;nsia de v&#xF4;mito</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,22</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios na Pele e Tecidos Subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hiperidrose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hiperidrose</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,85</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Fraqueza muscular</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,61</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Dados pós-comercialização

Em adição as reações adversas relatadas durante os estudos clínicos, as seguintes reações adversas foram relatadas durante a experiência pós-comercialização.

Reação muito rara (< 1/10.000, incluindo relatos isolados)
Distúrbios do sistema imune

Hipersensibilidade.

Distúrbios psiquiátricos

Alucinação, alucinação visual, alucinação auditiva.

Distúrbios do sistema nervoso

Convulsão.

Distúrbios auditivos e do labirinto

Tinido.

Distúrbios vasculares

Hipertensão.

Distúrbios hepatobiliares

Hepatite.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

Síndrome de Stevens Johnson, pustulose exantemática generalizada aguda, eritema multiforme.

Investigações

Aumento das enzimas hepáticas.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Gaudy com outros remédios?

Interações Farmacodinâmicas

Devido ao seu mecanismo de ação, a galantamina não deve ser administrada concomitantemente com outros colinomiméticos. A galantamina antagoniza o efeito de medicamentos anticolinérgicos. Como esperado para os colinomiméticos, é possível a ocorrência de uma interação farmacodinâmica com drogas que reduzem significativamente a frequência cardíaca (ex. digoxina e betabloqueadores).

A galantamina, por ser um colinomimético, provavelmente exacerba o relaxamento muscular produzido por fármacos do tipo succinilcolina durante a anestesia.

Interações Farmacocinéticas

Na eliminação da galantamina estão envolvidas várias vias metabólicas e a excreção renal. Com base em estudos “in vitro”, CYP2D6 e CYP3A4 foram as principais enzimas envolvidas no metabolismo da galantamina. A inibição da secreção gástrica ácida não prejudica a absorção da galantamina.

Outros fármacos que afetam o metabolismo da galantamina

Fármacos que são inibidores potentes da CYP2D6 ou CYP3A4 podem aumentar a AUC da galantamina. Estudos farmacocinéticos de dose múltipla demonstraram que a AUC da galantamina aumentou 30% e 40% respectivamente durante a administração concomitante de cetoconazol e paroxetina. Quando administrada com eritromicina, outro inibidor da CYP3A4, a AUC da galantamina aumentou apenas 10%. A análise farmacocinética na população com Doença de Alzheimer mostrou que a depuração da galantamina diminuiu cerca de 25-33% com a administração concomitante de amitriptilina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e quinidina, inibidores conhecidos da CYP2D6.

Portanto, no início do tratamento com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4 os pacientes podem apresentar aumento da incidência de efeitos colaterais colinérgicos, principalmente náusea e vômito. Nestas circunstâncias, uma redução da dose de manutenção da galantamina pode ser considerada, com base na tolerabilidade do paciente.

A memantina, um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), na dose de 10 mg/dia por 2 dias seguidos de 10 mg duas vezes ao dia por 12 dias não apresenta efeito na farmacocinética da galantamina com 16 mg/dia no estado de equilíbrio.

Efeito da galantamina no metabolismo de outras drogas

Doses terapêuticas da galantamina (12 mg duas vezes por dia) não produzem efeitos sobre a cinética da digoxina e da varfarina. A galantamina não afeta o tempo aumentado da protrombina induzido pela varfarina. Estudos “in vitro” indicaram que a inibição potencial da galantamina em relação às principais formas do citocromo P450 humano é muito baixa.

16mg, caixa com 28 cápsulas duras de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Galantamina
Classe Terapêutica
:
Produtos Antialzheimer, Inibidores Da Colinesterase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Alzheimer
Especialidade
:
Psiquiatria e Neurologia

Bula do medicamento

Gaudy, para o que é indicado e para o que serve?

Bromidrato de Galantamina é indicado para o tratamento sintomático da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada e tratamento sintomático da demência de Alzheimer de intensidade leve a moderada com doença vascular cerebral relevante.

Quais as contraindicações do Gaudy?

Bromidrato de Galantamina não deve ser administrado aos pacientes que apresentam hipersensibilidade a substância&nbsp;ou a qualquer um dos componentes do produto.

Como usar o Gaudy?

Bromidrato de Galantamina cápsulas de liberação prolongada deve ser administrado por via oral uma vez ao dia, pela manhã, de preferência com alimentos. Deve-se garantir que quantidade adequada de líquidos seja ingerida durante o tratamento.

Posologia do&nbsp;Bromidrato de Galantamina

{"tag":"hr","value":" <h3>Dose Inicial</h3> <p>A dose inicial recomendada &#xE9; de 8 mg/dia.</p> <h3>Convers&#xE3;o de tratamento de libera&#xE7;&#xE3;o imediata para as c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h3> <p>Pacientes em tratamento com bromidrato de galantamina comprimidos podem passar para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada tomando sua &#xFA;ltima dose de bromidrato de galantamina comprimidos &#xE0; noite e come&#xE7;ando o tratamento com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia na manh&#xE3; seguinte. Ao se fazer a convers&#xE3;o dos comprimidos duas vezes ao dia para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia, a mesma dose di&#xE1;ria total deve ser administrada.</p> <h3>Dose de Manuten&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>A dose de manuten&#xE7;&#xE3;o inicial &#xE9; de 16 mg/dia (c&#xE1;psulas de 16 mg uma vez ao dia) e os pacientes devem ser mantidos com 16 mg/dia durante pelo menos 4 semanas. Um aumento para a dose m&#xE1;xima de manuten&#xE7;&#xE3;o recomendada de 24 mg/dia (c&#xE1;psulas de 24 mg uma vez ao dia) deve ser considerado ap&#xF3;s avalia&#xE7;&#xE3;o apropriada, incluindo avalia&#xE7;&#xE3;o do benef&#xED;cio cl&#xED;nico e da tolerabilidade.</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; efeito rebote ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o abrupta do tratamento (ex.: preparo para uma cirurgia).</p> <h3>Crian&#xE7;as</h3> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina em crian&#xE7;as n&#xE3;o &#xE9; recomendado. N&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em pacientes pedi&#xE1;tricos.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia renal</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 52-104 mL/min) a grave (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 9-51 mL/min).</p> <p>Para pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &#x2265; 9 mL/min, n&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajustar a dose.</p> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado em pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &lt; 9 mL/min), pois n&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada a grave.</p> <p>Em pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica moderadamente comprometida (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh 7 &#x2013; 9), com base no modelo farmacocin&#xE9;tico, o tratamento deve ser iniciado com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 8 mg uma vez ao dia, de prefer&#xEA;ncia pela manh&#xE3;, durante pelo menos uma semana. Depois disso, os pacientes devem prosseguir com 8 mg ao dia durante pelo menos 4 semanas.</p> <p>Nestes pacientes, as doses di&#xE1;rias totais n&#xE3;o devem exceder 16 mg ao dia.</p> <p>Em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh &gt; 9), o uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado.</p> <h3>Tratamento concomitante</h3> <p>Nos pacientes tratados com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4, redu&#xE7;&#xF5;es da dose podem ser consideradas. O perfil de libera&#xE7;&#xE3;o da formula&#xE7;&#xE3;o de galantamina de libera&#xE7;&#xE3;o controlada &#xE9; caracterizado por uma taxa de libera&#xE7;&#xE3;o inicial de 27% por hora. Posteriormente h&#xE1; um decl&#xED;nio cont&#xED;nuo, atingindo uma taxa de 12% por hora na segunda hora e diminuindo em torno de 3% por hora a cada 2 horas para lentamente aproximar-se de um plat&#xF4; ap&#xF3;s 8 horas.</p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Gaudy?

Tipos de demência outras que não do tipo Alzheimer

Bromidrato de Galantamina é indicado no tratamento da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada. O benefício de Bromidrato de Galantamina aos pacientes com outros tipos de demência ou outros tipos de comprometimento de memória não foi demonstrado.

Reações cutâneas graves

Reações cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson e pustulose exantemática generalizada aguda) foram relatadas em pacientes recebendo Bromidrato de Galantamina. Recomenda-se que os pacientes sejam informados sobre os sinais de reações graves na pele e que o uso de Bromidrato de Galantamina deve ser interrompido no primeiro sinal de erupção cutânea.

Monitoramento do peso

Pacientes com doença de Alzheimer perdem peso. O tratamento com inibidores da colinesterase, incluindo a galantamina, tem sido associado com perda de peso nestes pacientes. Durante o tratamento, o peso do paciente deve ser monitorado.

Condições que requerem cuidados

Como para outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina deve ser administrado com cautela nas seguintes condições:

Condições cardiovasculares

Devido à sua ação farmacológica, os colinomiméticos podem apresentar efeitos vagotônicos sobre a frequência cardíaca (ex. bradicardia). O potencial para esta ação pode ser particularmente importante em pacientes com doença do nódulo sinusal ou outros distúrbios supraventriculares da condução cardíaca ou para os pacientes que utilizam concomitantemente fármacos que reduzem significativamente a frequência cardíaca, como a digoxina e os betabloqueadores. Em estudos clínicos, o uso de Bromidrato de Galantamina foi associado à síncope e, raramente, a bradicardia grave.

Condições gastrintestinais

Os pacientes com risco aumentado de desenvolver úlceras pépticas, por exemplo, aqueles com história de doença ulcerativa ou os predispostos a estas condições, incluindo aqueles recebendo concomitantemente antiinflamatórios não esteroidais, devem ter os sintomas monitorados. Entretanto, os estudos clínicos com Bromidrato de Galantamina não mostraram aumento, em relação ao placebo, na incidência de doença péptica ulcerativa ou de sangramento gastrintestinal. O uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução gastrintestinal ou em recuperação de cirurgia gastrintestinal.

Condições neurológicas

Convulsões têm sido reportadas com o uso de Bromidrato de Galantamina. A atividade convulsiva também pode ser uma manifestação da Doença de Alzheimer.

Condições pulmonares

Os colinomiméticos devem ser prescritos com cautela para pacientes com história de asma grave ou com doença pulmonar obstrutiva, devido à sua ação colinomimética. Geniturinárias: o uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução urinária ou em recuperação de cirurgia da bexiga.

Segurança em pacientes com Transtorno Cognitivo Leve (TCL)

Bromidrato de Galantamina não é indicado para indivíduos com o Transtorno Cognitivo Leve (TCL), isto é, aqueles que demonstram um comprometimento isolado de memória maior que o esperado para sua idade e instrução, mas não apresenta critérios para a Doença de Alzheimer.

Dois estudos controlados de 2 anos com pacientes com TCL não apresentaram dois desfechos primários de eficácia. Embora a mortalidade em ambos os braços do tratamento fosse baixa, mais mortes foram inicialmente observadas em pacientes randomizados com galantamina do que com placebo, porém a incidência de eventos adversos sérios foi idêntica entre grupos do tratamento. As mortes foram devidas a várias causas que podem ocorrer em uma população idosa. Quando os dados recuperados da grande proporção dos pacientes que interromperam antes da conclusão no período duplo-cego foram incluídos, não houve evidência de um risco aumentado de morte em pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina durante esse período. Mais pacientes do grupo placebo do que do grupo da galantamina interromperam o estudo antes da morte, o que pode esclarecer a diferença na mortalidade apresentada inicialmente. Os resultados do estudo do TCL são discrepantes daqueles observados nos estudos da doença de Alzheimer. Em estudos agrupados (“pooled studies”) na doença de Alzheimer (n=4614), a taxa de mortalidade foi numericamente mais elevada no placebo do que o grupo de Bromidrato de Galantamina.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

A Doença de Alzheimer pode causar um prejuízo gradual da capacidade de dirigir ou comprometer a habilidade de operar máquinas. Além disto, tal como outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina pode causar reações adversas (como tontura e sonolência) que poderiam afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas, especialmente durante as primeiras semanas depois do início do tratamento.

Gravidez (Categoria B)

Estudos de reprodução conduzidos em ratas prenhes com doses de até 16 mg/kg (ou cerca de 25 vezes a dose terapêutica para o homem) e em coelhas prenhes com doses de até 40 mg/kg (ou cerca de 63 vezes a dose terapêutica para o homem) não mostraram qualquer evidência de um potencial teratogênico. Um aumento não significativo da incidência de anormalidades ósseas menores foi observada em ratas com a dose de 16 mg/kg.

Não há nenhum estudo sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em gestantes. Bromidrato de Galantamina só deve ser utilizado durante a gestação se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Lactação

Não foi estabelecido se o Bromidrato de Galantamina é excretado no leite humano e não existem estudos em mulheres amamentando. Portanto, as mulheres recebendo Bromidrato de Galantamina não devem amamentar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.&nbsp;

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Gaudy?

As reações adversas são apresentadas nesta seção.

Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de bromidrato de galantamina, com base na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis.

Em casos individuais, uma relação causal com bromidrato de galantamina não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos

Dados de estudos duplo-cegos - Reações adversas ao fármaco relatadas com frequência ≥ 1%

A segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 6502 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 8 estudos clínicos duplo-cegos placebo controlados. A informação apresentada nesta seção é derivada de dados destes estudos.

As reações adversas relatadas por >1 % dos pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina nestes estudos clínicos estão na Tabela 1.

Tabela 1. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos clínicos duplocegos controlados com placebo

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=3956) %</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:244px\"><strong>Placebo (n=2546) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,1</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Psiqui&#xE1;tricos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Depress&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"6\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Vertigem</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">6,8</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c\" target=\"_blank\">Cefaleia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Tremor</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">S&#xED;ncope</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Letargia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,3</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Sonol&#xEA;ncia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Bradicardia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Na&#xFA;sea</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">20,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c\" target=\"_blank\">V&#xF4;mito</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">10,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c\" target=\"_blank\">Diarreia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">4,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor no abd&#xF4;mem superior</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dispesia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Desconforto abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Espasmos musculares</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gerais e Condi&#xE7;&#xF5;es no local da aplica&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Fadiga</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Astenia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Indisposi&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Investiga&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Perda de peso</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">4,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Les&#xF5;es, intoxica&#xE7;&#xF5;es e complica&#xE7;&#xF5;es de procedimento</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Queda</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">3,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Lacera&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Em um estudo clínico randomizado duplo-cego e controlado com placebo, o perfil de segurança do tratamento uma vez ao dia de Bromidrato de Galantamina, cápsulas de liberação prolongada, foi similar em frequência e natureza do que os observados com os comprimidos simples.

Náusea e vômito foram os eventos adversos mais frequentes e ocorreram principalmente durante o período de titulação da dose e permaneceram durante menos de uma semana na maioria dos casos e a maioria dos pacientes apresentaram apenas 1 episódio. A prescrição de antieméticos e ingestão adequada de fluídos podem ser úteis para estes casos.

Dados de estudos duplo-cegos e abertos - Reações Adversas relatadas com frequência < 1%

Adicionalmente aos estudos duplo-cego, a segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 1454 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 5 estudos clínicos abertos.

Reações adversas adicionais não relatadas na Tabela 1 que ocorreram em < 1% dos indivíduos (n=5410) tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos duplo-cegos e 5 estudos abertos estão listadas na Tabela 2.

Tabela 2. Reações adversas relatadas por < 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina nos estudos clínicos duplo-cegos ou abertos

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=5410) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Desidrata&#xE7;&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,96</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Disgeusia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Hipersonia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/parestesia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Parestesia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,33</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Oftalmol&#xF3;gicos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Vis&#xE3;o emba&#xE7;ada</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bloqueio &#xE1;trio-ventricular de primeiro grau</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,30</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Palpita&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,41</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bradicardia sinusal</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Extrass&#xED;toles supraventriculares</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,46</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Vasculares</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Rubor</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,24</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hipotens&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,52</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">&#xC2;nsia de v&#xF4;mito</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,22</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios na Pele e Tecidos Subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hiperidrose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hiperidrose</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,85</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Fraqueza muscular</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,61</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Dados pós-comercialização

Em adição as reações adversas relatadas durante os estudos clínicos, as seguintes reações adversas foram relatadas durante a experiência pós-comercialização.

Reação muito rara (< 1/10.000, incluindo relatos isolados)
Distúrbios do sistema imune

Hipersensibilidade.

Distúrbios psiquiátricos

Alucinação, alucinação visual, alucinação auditiva.

Distúrbios do sistema nervoso

Convulsão.

Distúrbios auditivos e do labirinto

Tinido.

Distúrbios vasculares

Hipertensão.

Distúrbios hepatobiliares

Hepatite.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

Síndrome de Stevens Johnson, pustulose exantemática generalizada aguda, eritema multiforme.

Investigações

Aumento das enzimas hepáticas.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Gaudy com outros remédios?

Interações Farmacodinâmicas

Devido ao seu mecanismo de ação, a galantamina não deve ser administrada concomitantemente com outros colinomiméticos. A galantamina antagoniza o efeito de medicamentos anticolinérgicos. Como esperado para os colinomiméticos, é possível a ocorrência de uma interação farmacodinâmica com drogas que reduzem significativamente a frequência cardíaca (ex. digoxina e betabloqueadores).

A galantamina, por ser um colinomimético, provavelmente exacerba o relaxamento muscular produzido por fármacos do tipo succinilcolina durante a anestesia.

Interações Farmacocinéticas

Na eliminação da galantamina estão envolvidas várias vias metabólicas e a excreção renal. Com base em estudos “in vitro”, CYP2D6 e CYP3A4 foram as principais enzimas envolvidas no metabolismo da galantamina. A inibição da secreção gástrica ácida não prejudica a absorção da galantamina.

Outros fármacos que afetam o metabolismo da galantamina

Fármacos que são inibidores potentes da CYP2D6 ou CYP3A4 podem aumentar a AUC da galantamina. Estudos farmacocinéticos de dose múltipla demonstraram que a AUC da galantamina aumentou 30% e 40% respectivamente durante a administração concomitante de cetoconazol e paroxetina. Quando administrada com eritromicina, outro inibidor da CYP3A4, a AUC da galantamina aumentou apenas 10%. A análise farmacocinética na população com Doença de Alzheimer mostrou que a depuração da galantamina diminuiu cerca de 25-33% com a administração concomitante de amitriptilina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e quinidina, inibidores conhecidos da CYP2D6.

Portanto, no início do tratamento com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4 os pacientes podem apresentar aumento da incidência de efeitos colaterais colinérgicos, principalmente náusea e vômito. Nestas circunstâncias, uma redução da dose de manutenção da galantamina pode ser considerada, com base na tolerabilidade do paciente.

A memantina, um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), na dose de 10 mg/dia por 2 dias seguidos de 10 mg duas vezes ao dia por 12 dias não apresenta efeito na farmacocinética da galantamina com 16 mg/dia no estado de equilíbrio.

Efeito da galantamina no metabolismo de outras drogas

Doses terapêuticas da galantamina (12 mg duas vezes por dia) não produzem efeitos sobre a cinética da digoxina e da varfarina. A galantamina não afeta o tempo aumentado da protrombina induzido pela varfarina. Estudos “in vitro” indicaram que a inibição potencial da galantamina em relação às principais formas do citocromo P450 humano é muito baixa.

Qual a ação da substância do Gaudy (Bromidrato de Galantamina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>As doses de Bromidrato de Galantamina que se mostraram eficazes em estudos cl&#xED;nicos controlados em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer foram 16, 24 e 32 mg/dia. Destas doses, 16 e 24 mg/dia foram consideradas como tendo a melhor rela&#xE7;&#xE3;o benef&#xED;cio/risco e s&#xE3;o as doses recomendadas. A efic&#xE1;cia da galantamina foi estudada usando quatro medidas espec&#xED;ficas de desfecho cl&#xED;nico: a ADAS-cog (uma medida da fun&#xE7;&#xE3;o cognitiva baseada no desempenho), a CIBIC-plus (uma avalia&#xE7;&#xE3;o global por m&#xE9;dico independente baseada em entrevista cl&#xED;nica com o paciente e o cuidador), v&#xE1;rias medidas das atividades di&#xE1;rias e o Question&#xE1;rio Neuropsiqui&#xE1;trico (NPI, uma escala que mede os transtornos do comportamento).</p> <p>Em estudos cl&#xED;nicos, o desempenho dos pacientes tratados com galantamina de acordo com a ADAS-cog (veja o gr&#xE1;fico) e a CIBIC-plus foi consistente e significativamente melhor que o dos pacientes tratados com placebo. Os pacientes que foram tratados por 6 meses com galantamina tiveram pontua&#xE7;&#xF5;es da ADAS-cog significativamente melhores comparado as suas pontua&#xE7;&#xF5;es basais. Comparado aos pacientes n&#xE3;o tratados, houve benef&#xED;cio substancial e prolongado do funcionamento cognitivo. O tratamento com galantamina tamb&#xE9;m melhorou de forma significativa as atividades di&#xE1;rias como vestir-se, higiene, preparo das refei&#xE7;&#xF5;es, que foram avaliadas usando a &#x201C;<em>Disability Assessment in Dementia</em>&#x201D; (DAD) e o Question&#xE1;rio sobre as atividades da vida di&#xE1;ria (ADL) da ADCS (&#x201C;<em>Alzheimer&#x2019;s Disease Cooperative Study</em>&#x201D;), avalia&#xE7;&#xF5;es realizadas pelo cuidador. A galantamina, nas doses de 16 mg e 24 mg ao dia, manteve a pontua&#xE7;&#xE3;o da NPI ao longo do per&#xED;odo de observa&#xE7;&#xE3;o, ao passo que a pontua&#xE7;&#xE3;o dos pacientes que receberam placebo apresentou deteriora&#xE7;&#xE3;o clara como resultado do aparecimento de transtornos do comportamento.</p> <p><strong>Figura 1: Mudan&#xE7;a m&#xE9;dia (+-&amp;nbsp;DP) em rela&#xE7;&#xE3;o ao valor basal na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-Cog/11 com o passar do tempo (dados observados) (dados agrupados dos estudos GAL-USA 1 e GAL-INT-1)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336c561815b9000ce26dd9/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_30_42.png?1462987862\" style=\"width:70%\"/></p> <p><strong>Figura 2: Mudan&#xE7;a m&#xE9;dia (+- DP) em rela&#xE7;&#xE3;o ao valor basal na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-Cog/11 com o passar do tempo (todos os pacientes) (estudo GAL-USA-10)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336cc01815b90007e26de9/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_32_23.png?1462987968\" style=\"width:70%\"/></p> <p>O tratamento a longo prazo (combina&#xE7;&#xE3;o de 6 meses de tratamento em duplo-cego seguido por 6 meses de tratamento aberto) sugeriu que o desempenho cognitivo e funcional dos pacientes foi mantido por um ano inteiro.</p> <p>A efic&#xE1;cia de Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada foi avaliada na doen&#xE7;a de Alzheimer em estudo um randomizado, duplo-cego, controlado com placebo. Pacientes receberam galantamina 8 mg/dia por 4 semanas, seguidos de galantamina 16 mg/dia por 4 semanas. Na 8&#xAA; semana, a dose poderia ser aumentada para 24 mg/dia baseado na seguran&#xE7;a e tolerabilidade, e poderia ser reduzida a 16 mg /dia na 12&#xAA; semana. A dose final na 12&#xAA; semana foi mantida para o restante dos 6 meses. Na an&#xE1;lise da efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria especificada no protocolo para os dois desfechos (ADAS-cog/11 e CIBIC-plus) aos 6 meses simultaneamente, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada mostrou melhora estatisticamente significante na ADAS-cog/11 em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo. Al&#xE9;m disso, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada foi melhor que placebo, alcan&#xE7;ando signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica, na melhora das atividades di&#xE1;rias (ADCS-ADL), uma medida secund&#xE1;ria importante da efic&#xE1;cia. Os resultados de efic&#xE1;cia foram similares para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada e Bromidrato de Bromidrato de Galantamina comprimido, que serviu como controle ativo nesse estudo.</p> <h3>Doen&#xE7;a de Alzheimer com doen&#xE7;a cerebrovascular (AD + CVD) (dem&#xEA;ncia mista)</h3> <p>A efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de galantamina em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer e doen&#xE7;a cerebrovascular significativa (AD+CVD) foram investigadas em um estudo duplo-cego, controlado com placebo. Neste estudo 282 pacientes, 48% da popula&#xE7;&#xE3;o total do estudo (n=592), atingiram o crit&#xE9;rio para AD+CVD. Embora o estudo cl&#xED;nico n&#xE3;o tenha tido an&#xE1;lise de subgrupo, os pacientes tratados com galantamina apresentaram uma melhora estatisticamente significante, comparados aos pacientes do grupo placebo, em ambos resultados esperados [cogni&#xE7;&#xE3;o: ADAS-cog/11 (p5% dos pacientes com AD+CVD e relatados mais frequentemente no grupo galantamina do que no grupo placebo foram tontura, v&#xF4;mito, dor abdominal, diarreia e fadiga. A incid&#xEA;ncia de &#x201C;dist&#xFA;rbios cerebrovasculares&#x201D; (por exemplo, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c\" target=\"_blank\">acidente vascular cerebral</a>) foi maior em pacientes do grupo placebo [5/96 (5%) pacientes do grupo placebo; 2/186 (1%) pacientes do grupo galantamina].</p> <p>Em geral, o perfil de seguran&#xE7;a em AD+CVD foi consistente com o observado em estudos de galantamina em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer.</p> <p>Dois estudos cl&#xED;nicos randomizados adicionais, GAL-INT-6 e GAL-INT-26, foram completados.</p> <p>O estudo GAL-INT-6 foi randomizado, duplo-cego, controlado ou placebo, de 26 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o, para avaliar a seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia da galantamina no tratamento da dem&#xEA;ncia de intensidade leve a moderada em indiv&#xED;duos preenchendo os crit&#xE9;rios da NINDS-AIREN para doen&#xE7;a vascular cerebral relevante e crit&#xE9;rios cl&#xED;nicos para poss&#xED;vel doen&#xE7;a de Alzheimer (AD+CVD) ou prov&#xE1;vel Dem&#xEA;ncia Vascular (VaD).</p> <p>O tratamento com 24 mg/dia de galantamina resultou em melhora cognitiva e funcional significativamente maior em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo, medida pelos par&#xE2;metros prim&#xE1;rios de efic&#xE1;cia, ADAScog/11 e CIBIC-plus. A galantamina mostrou-se segura nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes. No subgrupo AD+CVD de pacientes, o tratamento com galantamina resultou em melhora estatisticamente significante nas medidas do desempenho cognitivo, atividades de vida di&#xE1;ria e funcionamento global em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo. O tratamento com galantamina resultou em melhora cognitiva e funcional significativamente maior em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo, medida por ambos os par&#xE2;metros prim&#xE1;rios de efic&#xE1;cia. Aos 6 meses, houve uma redu&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia (melhora) na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-cog/11 de 1,7 pontos no grupo galantamina em compara&#xE7;&#xE3;o a um aumento de 1,0 ponto no grupo placebo (p&lt;0,001).</p> <p>Resultados similares estatisticamente significantes foram obtidos na an&#xE1;lise tradicional da &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o realizada e nos dados cl&#xE1;ssicos de inten&#xE7;&#xE3;o de tratamento. Os resultados da ADAS-cog/13, cog/10 e cog/mem, pontua&#xE7;&#xE3;o total DAD e pontua&#xE7;&#xE3;o total NPI tamb&#xE9;m demonstraram que pontua&#xE7;&#xE3;o significativamente melhores est&#xE3;o associados com a galantamina versus placebo. No subgrupo VaD, as pontua&#xE7;&#xF5;es para o grupo galantamina foram, de forma consistente, numericamente maiores que o placebo para todas as quatro vari&#xE1;veis de efic&#xE1;cia. As diferen&#xE7;as entre os grupos de tratamento em pacientes com VaD n&#xE3;o atingiram signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica, embora o valor de p tenha alcan&#xE7;ado signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica para ADAS-cog/11 (p=0,06).</p> <p>O estudo GAL-INT-26 foi randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, com 26 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o, para avaliar a efic&#xE1;cia da galantamina em dem&#xEA;ncia vascular (VaD). A tolerabilidade e a seguran&#xE7;a da galantamina estavam alinhados com o observado para a doen&#xE7;a de Alzheimer com menos eventos adversos vasculares cerebrais relatados em pacientes tratados com galantamina em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo. Embora tenha sido observado benef&#xED;cio cognitivo significante, neste estudo n&#xE3;o houve benef&#xED;cio significante no funcionamento.</p> <h3>Seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de longa dura&#xE7;&#xE3;o (2 anos) em dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada</h3> <p>Um estudo multic&#xEA;ntrico, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, paralelo avaliou em longa dura&#xE7;&#xE3;o (2 anos) a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de galantamina em c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada no tratamento de pacientes com dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada. Mil e vinte e tr&#xEA;s pacientes foram randomizados para o grupo placebo e 1028 para o grupo galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada. As caracter&#xED;sticas demogr&#xE1;ficas e de linha da base eram similares entre os grupos. A maioria dos pacientes eram mulheres (65%) e brancas (99,9%). A idade mediana foi de 74 anos e na linha de base a pontua&#xE7;&#xE3;o do &#x201C;Mini-Exame do Estado Mental&#x201D; (MMSE) foi 19.</p> <p>No desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia (definido como mudan&#xE7;a a partir da linha de base na pontua&#xE7;&#xE3;o MMSE no m&#xEA;s 24) houve significativamente menos deteriora&#xE7;&#xE3;o cognitiva no grupo galantamina comparado com o placebo na mudan&#xE7;a da linha de base no MMSE, no m&#xEA;s 24 (-1,41 versus -2,14; p&lt;0,001). No desfecho secund&#xE1;rio de efic&#xE1;cia (definido como mudan&#xE7;a no MMSE no m&#xEA;s 6 e mudan&#xE7;a&amp;nbsp;na pontua&#xE7;&#xE3;o DAD no m&#xEA;s 24) houve melhora significativamente maior na mudan&#xE7;a da linha de base do MMSE no m&#xEA;s 6 no grupo galantamina comparado com placebo (mudan&#xE7;a m&#xE9;dia de 0,15 versus -0,28; p&lt;0,001) e significativamente menos deteriora&#xE7;&#xE3;o na pontua&#xE7;&#xE3;o DAD no m&#xEA;s 24 no grupo galantamina comparado ao placebo (-8,2 versus -10,8; p=0,002).</p> <p>No desfecho prim&#xE1;rio de seguran&#xE7;a (mortalidade) houve um total de 89 &#xF3;bitos; 56 (5,5%) &#xF3;bitos no grupo placebo e 33 (3,2%) &#xF3;bitos no grupo galantamina. Isto representa uma taxa de morte significativamente maior no grupo placebo comparado com galantamina [taxa de risco e intervalo de confian&#xE7;a 95% de 0,58 (0,37 &#x2013; 0,89) (p=0,011)].</p> <h3>Transtorno Cognitivo Leve (TCL)</h3> <p>Dois estudos controlados de 2 anos com pacientes com TCL n&#xE3;o atingiram dois desfechos prim&#xE1;rios de efic&#xE1;cia. Embora a mortalidade fosse baixa (0,7%), mais mortes foram observadas inicialmente nos indiv&#xED;duos randomizados para galantamina (13/1026) do que com placebo (1/1022), mas a incid&#xEA;ncia de eventos adversos s&#xE9;rios foi id&#xEA;ntica (19%) entre os grupos de tratamento.</p> <p>Na an&#xE1;lise de 24 meses por inten&#xE7;&#xE3;o de tratar houve 20 mortes entre os pacientes randomizados para o grupo placebo comparado a 34 mortes apresentadas entre os pacientes randomizados para galantamina (risco relativo [95% IC] = 1,70 [1,00; 2,90]; p = 0,051). Dos pacientes que morreram dentro do per&#xED;odo especificado pelo protocolo de 30 dias de avalia&#xE7;&#xE3;o duplo-cego, havia 14 no grupo da galantamina e 3 no grupo do placebo (risco relativo [95% IC] = 4,08 [1,57; 10,57]; p = 0,004). Treze mortes no grupo do placebo e 20 mortes no grupo da galantamina foram identificadas como estando relacionadas diretamente aos eventos adversos que ocorreram enquanto os pacientes foram expostos &#xE0; droga no estudo duplo-cego (risco relativo [95% IC] = 1,54 (0,78; 3,04); p = 0,218).</p> <p>Mais indiv&#xED;duos tratados com placebo do que tratados com galantamina interromperam o estudo antes da morte, o que pode esclarecer a diferen&#xE7;a na mortalidade apresentada inicialmente. Quando os dados recuperados da grande propor&#xE7;&#xE3;o dos pacientes em ambos os grupos do tratamento que interromperam antes da conclus&#xE3;o do per&#xED;odo duplo-cego (GAL-COG-3002) foram inclu&#xED;dos, um total de 102 mortes foram identificadas, 56 no grupo da galantamina e 46 no grupo do placebo (risco relativo [95% IC] = 1,24 [ 0,84;1,83 ]; p = 0,274).</p> <p>As mortes foram devido &#xE0;s v&#xE1;rias causas que podem ocorrer em uma popula&#xE7;&#xE3;o idosa, com aproximadamente a metade das mortes em ambos os grupos foi devido &#xE0;s causas vasculares.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">Bickel U, Thomsen T, Weber W, Fischer JP, Bachus R, Nitz M, Kewitz H. Pharmacokinetics of galantamine in humans and corresponding cholinesterase inhibition. Clinical Pharmacology and Therapeutics 50 (4), p.420-428, 1991.<br> Clinical Study Report GAL-NPH-101. An open-label, randomized, crossover study to evaluate the in-vitro/in-vivo correlation of galantamine controlled-release formulations. January 2005.<br> Tonkopii VD, Prozorovskii VB, Suslova IM. Interaction of reversible inhibitors with catalytic centers and allosteric site of cholinesterases. Bull Exp Bio Med 1976;82:1180-1183.<br> Van Bortel L, Van Osselaer N, Van Hest A, Janssens L, De Smedt H, Le Moing JP, Van Peer A, De Beukelaar F, Van De Poel S. Oral bioavailability of galantamine after single 8-mg doses as two sustained-release formulations in comparison with a 4-mg immediate-release tablet administered B.I.D. in healthy subjects. Clinical Study Report on R113675, GAL-BEL-19, (republish of Clinical Research Report, May 2000), November 2002.</br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p>A galantamina, um alcaloide terci&#xE1;rio, &#xE9; um inibidor seletivo, competitivo e revers&#xED;vel da acetilcolinesterase. Al&#xE9;m disso, a galantamina aumenta a a&#xE7;&#xE3;o intr&#xED;nseca da acetilcolina sobre os receptores nicot&#xED;nicos, provavelmente atrav&#xE9;s de liga&#xE7;&#xE3;o a um s&#xED;tio alost&#xE9;rico do receptor. Como consequ&#xEA;ncia, uma atividade aumentada do sistema colin&#xE9;rgico associada &#xE0; melhora da fun&#xE7;&#xE3;o cognitiva pode ser obtida em pacientes com dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer.</p> <p><strong>Os sintomas da dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer diminuem gradativamente depois de algumas semanas.</strong></p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s a ingest&#xE3;o oral de uma dose &#xFA;nica de 8 mg de galantamina, a absor&#xE7;&#xE3;o &#xE9; r&#xE1;pida, com um pico de concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de 43 &#xB1; 13 ng/mL, que &#xE9; atingido depois de 1,2 horas e uma AUC&amp;nbsp;de 427 &#xB1; 102 ng.h/mL. A biodisponibilidade oral absoluta da galantamina &#xE9; de 88,5%. A sua administra&#xE7;&#xE3;o por via oral junto com alimentos torna mais lenta a sua taxa de absor&#xE7;&#xE3;o (C m&#xE1;x reduzido em cerca de 25%), mas n&#xE3;o afeta a extens&#xE3;o de sua absor&#xE7;&#xE3;o (AUC).</p> <p>Ap&#xF3;s v&#xE1;rias doses orais de 12 mg de galantamina, duas vezes por dia, as m&#xE9;dias das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas m&#xED;nima e de pico oscilaram entre 30 e 90 ng/mL. A galantamina apresenta farmacocin&#xE9;tica linear na faixa de 4 a 16 mg, duas vezes por dia.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A galantamina tem um volume de distribui&#xE7;&#xE3;o moderado (Vdss de 175 L).</p> <p>A liga&#xE7;&#xE3;o da galantamina &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas &#xE9; baixa: 17,7 +-&amp;nbsp;0,8%. No sangue total, a galantamina &#xE9; distribu&#xED;da principalmente para as c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas (52,7%) e para o compartimento aquoso do&amp;nbsp;plasma (39,0%), enquanto que a fra&#xE7;&#xE3;o de galantamina ligada &#xE0;s prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas &#xE9; de apenas 8,4%. A raz&#xE3;o da concentra&#xE7;&#xE3;o sangue-plasma da galantamina &#xE9; 1,17.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>As principais vias metab&#xF3;licas foram N-oxida&#xE7;&#xE3;o, N-desmetila&#xE7;&#xE3;o, O-desmetila&#xE7;&#xE3;o, glicuronida&#xE7;&#xE3;o e epimeriza&#xE7;&#xE3;o. A O-desmetila&#xE7;&#xE3;o foi muito mais importante nos metabolizadores r&#xE1;pidos da CYP 2D6. Os n&#xED;veis de excre&#xE7;&#xE3;o da radioatividade total na urina e nas fezes n&#xE3;o foram diferentes entre os metabolizadores lentos e os r&#xE1;pidos. Estudos <em>&#x201C;in vitro</em>&#x201D; confirmaram que as isoenzimas 2D6 e 3A4 do citocromo P450 foram as principais isoenzimas envolvidas no metabolismo da galantamina.</p> <p>No plasma dos metabolizadores lentos e r&#xE1;pidos, a galantamina inalterada e seu metab&#xF3;lito glicuron&#xED;deo foram respons&#xE1;veis pela maior parte da radioatividade da amostra. No plasma dos metabolizadores r&#xE1;pidos, o glicuron&#xED;deo da O-desmetilgalantamina tamb&#xE9;m foi importante.</p> <p>Nenhum dos metab&#xF3;litos ativos da galantamina (norgalantamina, O-desmetilgalantamina e O-desmetilnorgalantamina) puderam ser detectados nas suas formas n&#xE3;o-conjugadas no plasma dos metabolizadores lentos ou r&#xE1;pidos, ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de doses &#xFA;nicas. A norgalantamina foi detect&#xE1;vel no plasma dos pacientes ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de doses m&#xFA;ltiplas, mas n&#xE3;o representou mais que 10% dos n&#xED;veis de galantamina.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A galantamina &#xE9; um f&#xE1;rmaco de baixa depura&#xE7;&#xE3;o (depura&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de aproximadamente 300 mL/min). A elimina&#xE7;&#xE3;o da galantamina &#xE9; bi-exponencial, com uma meia-vida terminal em torno de 7 &#x2013; 8 horas.</p> <p>Sete dias ap&#xF3;s uma dose oral &#xFA;nica de 4 mg de 3H-galantamina, 90 a 97% da radioatividade foi recuperada na urina e 2,2 a 6,3% nas fezes. Depois da administra&#xE7;&#xE3;o i.v. e oral, 18 a 22% da dose foi excretada na urina como galantamina inalterada em 24 horas, com depura&#xE7;&#xE3;o renal de cerca de 65 mL/min, que representa 20 a 25% da depura&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica total.</p> <h4>Caracter&#xED;sticas em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer</h4> <p>Os dados dos estudos cl&#xED;nicos em pacientes indicam que as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina nos indiv&#xED;duos com doen&#xE7;a de Alzheimer s&#xE3;o 30 a 40% maiores do que nos indiv&#xED;duos jovens saud&#xE1;veis.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da galantamina em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh de 5-6) foi compar&#xE1;vel com a de indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis. Nos pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh de 7-9), a AUC e a meia-vida da galantamina foram aumentadas em cerca de 30%.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal</h4> <p>A disposi&#xE7;&#xE3;o da galantamina foi estudada em indiv&#xED;duos jovens com graus vari&#xE1;veis de fun&#xE7;&#xE3;o renal. A elimina&#xE7;&#xE3;o da galantamina diminuiu com o decr&#xE9;scimo da depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina. Houve aumento de 38% das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina= 52-104 mL/min) ou de 67% em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal grave (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 9-51 mL/min) comparado com indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis pareados para idade e peso (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina &gt;= 121 mL/min). Uma an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o e simula&#xE7;&#xF5;es indicaram que n&#xE3;o s&#xE3;o necess&#xE1;rios ajustes da dose em pacientes com Alzheimer com insufici&#xEA;ncia renal desde que a depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina seja de pelo menos 9 mL/min, uma vez que a depura&#xE7;&#xE3;o da galantamina &#xE9; menor na popula&#xE7;&#xE3;o com Alzheimer.</p> <h4>Biodisponibilidade da formula&#xE7;&#xE3;o de libera&#xE7;&#xE3;o imediata versus libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h4> <p>No estudo de biodisponibilidade no estado de equil&#xED;brio, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada, 24 mg uma vez ao dia, mostrou-se equivalente a 12 mg duas vezes ao dia, comprimido de libera&#xE7;&#xE3;o imediata, no que diz respeito a AUC24h e C<sub>min</sub>. O valor de C<sub>max</sub> ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de 24 mg uma vez ao dia em c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada, que &#xE9; atingido ap&#xF3;s 4,4 h, &#xE9; cerca de 24% menor que o valor obtido ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de 12 mg duas vezes ao dia em comprimido de libera&#xE7;&#xE3;o imediata. O alimento n&#xE3;o teve efeito sobre a biodisponibilidade de 24 mg uma vez ao dia em c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada. Em estudo de proporcionalidade de doses, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada em idosos saud&#xE1;veis e adultos mais jovens, o estado de equil&#xED;brio de concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas foi atingido em 6 dias com todas as doses (8 mg, 16 mg e 24 mg) em ambos os grupos et&#xE1;rios. A farmacocin&#xE9;tica no estado de equil&#xED;brio foi proporcional &#xE0; dose dentro do intervalo posol&#xF3;gico estudado de 8 mg a 24 mg em ambos os grupos et&#xE1;rios.</p> <p><strong>Figura 3: Gr&#xE1;fico linear comparativo dos perfis de concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica m&#xE9;dia de galantamina em fun&#xE7;&#xE3;o do tempo</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336e851815b90007e26dea/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_39_54.png?1462988421\" style=\"width:70%\"/></p> </hr>"}

Fontes consultadas

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento do Reminyl ER.

16mg, caixa com 7 cápsulas duras de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Galantamina
Classe Terapêutica
:
Produtos Antialzheimer, Inibidores Da Colinesterase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Alzheimer
Especialidade
:
Psiquiatria e Neurologia

Bula do medicamento

Gaudy, para o que é indicado e para o que serve?

Bromidrato de Galantamina é indicado para o tratamento sintomático da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada e tratamento sintomático da demência de Alzheimer de intensidade leve a moderada com doença vascular cerebral relevante.

Quais as contraindicações do Gaudy?

Bromidrato de Galantamina não deve ser administrado aos pacientes que apresentam hipersensibilidade a substância&nbsp;ou a qualquer um dos componentes do produto.

Como usar o Gaudy?

Bromidrato de Galantamina cápsulas de liberação prolongada deve ser administrado por via oral uma vez ao dia, pela manhã, de preferência com alimentos. Deve-se garantir que quantidade adequada de líquidos seja ingerida durante o tratamento.

Posologia do&nbsp;Bromidrato de Galantamina

{"tag":"hr","value":" <h3>Dose Inicial</h3> <p>A dose inicial recomendada &#xE9; de 8 mg/dia.</p> <h3>Convers&#xE3;o de tratamento de libera&#xE7;&#xE3;o imediata para as c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h3> <p>Pacientes em tratamento com bromidrato de galantamina comprimidos podem passar para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada tomando sua &#xFA;ltima dose de bromidrato de galantamina comprimidos &#xE0; noite e come&#xE7;ando o tratamento com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia na manh&#xE3; seguinte. Ao se fazer a convers&#xE3;o dos comprimidos duas vezes ao dia para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia, a mesma dose di&#xE1;ria total deve ser administrada.</p> <h3>Dose de Manuten&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>A dose de manuten&#xE7;&#xE3;o inicial &#xE9; de 16 mg/dia (c&#xE1;psulas de 16 mg uma vez ao dia) e os pacientes devem ser mantidos com 16 mg/dia durante pelo menos 4 semanas. Um aumento para a dose m&#xE1;xima de manuten&#xE7;&#xE3;o recomendada de 24 mg/dia (c&#xE1;psulas de 24 mg uma vez ao dia) deve ser considerado ap&#xF3;s avalia&#xE7;&#xE3;o apropriada, incluindo avalia&#xE7;&#xE3;o do benef&#xED;cio cl&#xED;nico e da tolerabilidade.</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; efeito rebote ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o abrupta do tratamento (ex.: preparo para uma cirurgia).</p> <h3>Crian&#xE7;as</h3> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina em crian&#xE7;as n&#xE3;o &#xE9; recomendado. N&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em pacientes pedi&#xE1;tricos.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia renal</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 52-104 mL/min) a grave (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 9-51 mL/min).</p> <p>Para pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &#x2265; 9 mL/min, n&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajustar a dose.</p> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado em pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &lt; 9 mL/min), pois n&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada a grave.</p> <p>Em pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica moderadamente comprometida (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh 7 &#x2013; 9), com base no modelo farmacocin&#xE9;tico, o tratamento deve ser iniciado com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 8 mg uma vez ao dia, de prefer&#xEA;ncia pela manh&#xE3;, durante pelo menos uma semana. Depois disso, os pacientes devem prosseguir com 8 mg ao dia durante pelo menos 4 semanas.</p> <p>Nestes pacientes, as doses di&#xE1;rias totais n&#xE3;o devem exceder 16 mg ao dia.</p> <p>Em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh &gt; 9), o uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado.</p> <h3>Tratamento concomitante</h3> <p>Nos pacientes tratados com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4, redu&#xE7;&#xF5;es da dose podem ser consideradas. O perfil de libera&#xE7;&#xE3;o da formula&#xE7;&#xE3;o de galantamina de libera&#xE7;&#xE3;o controlada &#xE9; caracterizado por uma taxa de libera&#xE7;&#xE3;o inicial de 27% por hora. Posteriormente h&#xE1; um decl&#xED;nio cont&#xED;nuo, atingindo uma taxa de 12% por hora na segunda hora e diminuindo em torno de 3% por hora a cada 2 horas para lentamente aproximar-se de um plat&#xF4; ap&#xF3;s 8 horas.</p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Gaudy?

Tipos de demência outras que não do tipo Alzheimer

Bromidrato de Galantamina é indicado no tratamento da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada. O benefício de Bromidrato de Galantamina aos pacientes com outros tipos de demência ou outros tipos de comprometimento de memória não foi demonstrado.

Reações cutâneas graves

Reações cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson e pustulose exantemática generalizada aguda) foram relatadas em pacientes recebendo Bromidrato de Galantamina. Recomenda-se que os pacientes sejam informados sobre os sinais de reações graves na pele e que o uso de Bromidrato de Galantamina deve ser interrompido no primeiro sinal de erupção cutânea.

Monitoramento do peso

Pacientes com doença de Alzheimer perdem peso. O tratamento com inibidores da colinesterase, incluindo a galantamina, tem sido associado com perda de peso nestes pacientes. Durante o tratamento, o peso do paciente deve ser monitorado.

Condições que requerem cuidados

Como para outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina deve ser administrado com cautela nas seguintes condições:

Condições cardiovasculares

Devido à sua ação farmacológica, os colinomiméticos podem apresentar efeitos vagotônicos sobre a frequência cardíaca (ex. bradicardia). O potencial para esta ação pode ser particularmente importante em pacientes com doença do nódulo sinusal ou outros distúrbios supraventriculares da condução cardíaca ou para os pacientes que utilizam concomitantemente fármacos que reduzem significativamente a frequência cardíaca, como a digoxina e os betabloqueadores. Em estudos clínicos, o uso de Bromidrato de Galantamina foi associado à síncope e, raramente, a bradicardia grave.

Condições gastrintestinais

Os pacientes com risco aumentado de desenvolver úlceras pépticas, por exemplo, aqueles com história de doença ulcerativa ou os predispostos a estas condições, incluindo aqueles recebendo concomitantemente antiinflamatórios não esteroidais, devem ter os sintomas monitorados. Entretanto, os estudos clínicos com Bromidrato de Galantamina não mostraram aumento, em relação ao placebo, na incidência de doença péptica ulcerativa ou de sangramento gastrintestinal. O uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução gastrintestinal ou em recuperação de cirurgia gastrintestinal.

Condições neurológicas

Convulsões têm sido reportadas com o uso de Bromidrato de Galantamina. A atividade convulsiva também pode ser uma manifestação da Doença de Alzheimer.

Condições pulmonares

Os colinomiméticos devem ser prescritos com cautela para pacientes com história de asma grave ou com doença pulmonar obstrutiva, devido à sua ação colinomimética. Geniturinárias: o uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução urinária ou em recuperação de cirurgia da bexiga.

Segurança em pacientes com Transtorno Cognitivo Leve (TCL)

Bromidrato de Galantamina não é indicado para indivíduos com o Transtorno Cognitivo Leve (TCL), isto é, aqueles que demonstram um comprometimento isolado de memória maior que o esperado para sua idade e instrução, mas não apresenta critérios para a Doença de Alzheimer.

Dois estudos controlados de 2 anos com pacientes com TCL não apresentaram dois desfechos primários de eficácia. Embora a mortalidade em ambos os braços do tratamento fosse baixa, mais mortes foram inicialmente observadas em pacientes randomizados com galantamina do que com placebo, porém a incidência de eventos adversos sérios foi idêntica entre grupos do tratamento. As mortes foram devidas a várias causas que podem ocorrer em uma população idosa. Quando os dados recuperados da grande proporção dos pacientes que interromperam antes da conclusão no período duplo-cego foram incluídos, não houve evidência de um risco aumentado de morte em pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina durante esse período. Mais pacientes do grupo placebo do que do grupo da galantamina interromperam o estudo antes da morte, o que pode esclarecer a diferença na mortalidade apresentada inicialmente. Os resultados do estudo do TCL são discrepantes daqueles observados nos estudos da doença de Alzheimer. Em estudos agrupados (“pooled studies”) na doença de Alzheimer (n=4614), a taxa de mortalidade foi numericamente mais elevada no placebo do que o grupo de Bromidrato de Galantamina.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

A Doença de Alzheimer pode causar um prejuízo gradual da capacidade de dirigir ou comprometer a habilidade de operar máquinas. Além disto, tal como outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina pode causar reações adversas (como tontura e sonolência) que poderiam afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas, especialmente durante as primeiras semanas depois do início do tratamento.

Gravidez (Categoria B)

Estudos de reprodução conduzidos em ratas prenhes com doses de até 16 mg/kg (ou cerca de 25 vezes a dose terapêutica para o homem) e em coelhas prenhes com doses de até 40 mg/kg (ou cerca de 63 vezes a dose terapêutica para o homem) não mostraram qualquer evidência de um potencial teratogênico. Um aumento não significativo da incidência de anormalidades ósseas menores foi observada em ratas com a dose de 16 mg/kg.

Não há nenhum estudo sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em gestantes. Bromidrato de Galantamina só deve ser utilizado durante a gestação se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Lactação

Não foi estabelecido se o Bromidrato de Galantamina é excretado no leite humano e não existem estudos em mulheres amamentando. Portanto, as mulheres recebendo Bromidrato de Galantamina não devem amamentar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.&nbsp;

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Gaudy?

As reações adversas são apresentadas nesta seção.

Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de bromidrato de galantamina, com base na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis.

Em casos individuais, uma relação causal com bromidrato de galantamina não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos

Dados de estudos duplo-cegos - Reações adversas ao fármaco relatadas com frequência ≥ 1%

A segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 6502 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 8 estudos clínicos duplo-cegos placebo controlados. A informação apresentada nesta seção é derivada de dados destes estudos.

As reações adversas relatadas por >1 % dos pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina nestes estudos clínicos estão na Tabela 1.

Tabela 1. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos clínicos duplocegos controlados com placebo

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=3956) %</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:244px\"><strong>Placebo (n=2546) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,1</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Psiqui&#xE1;tricos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Depress&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"6\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Vertigem</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">6,8</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c\" target=\"_blank\">Cefaleia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Tremor</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">S&#xED;ncope</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Letargia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,3</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Sonol&#xEA;ncia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Bradicardia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Na&#xFA;sea</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">20,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c\" target=\"_blank\">V&#xF4;mito</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">10,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c\" target=\"_blank\">Diarreia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">4,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor no abd&#xF4;mem superior</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dispesia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Desconforto abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Espasmos musculares</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gerais e Condi&#xE7;&#xF5;es no local da aplica&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Fadiga</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Astenia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Indisposi&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Investiga&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Perda de peso</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">4,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Les&#xF5;es, intoxica&#xE7;&#xF5;es e complica&#xE7;&#xF5;es de procedimento</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Queda</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">3,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Lacera&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Em um estudo clínico randomizado duplo-cego e controlado com placebo, o perfil de segurança do tratamento uma vez ao dia de Bromidrato de Galantamina, cápsulas de liberação prolongada, foi similar em frequência e natureza do que os observados com os comprimidos simples.

Náusea e vômito foram os eventos adversos mais frequentes e ocorreram principalmente durante o período de titulação da dose e permaneceram durante menos de uma semana na maioria dos casos e a maioria dos pacientes apresentaram apenas 1 episódio. A prescrição de antieméticos e ingestão adequada de fluídos podem ser úteis para estes casos.

Dados de estudos duplo-cegos e abertos - Reações Adversas relatadas com frequência < 1%

Adicionalmente aos estudos duplo-cego, a segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 1454 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 5 estudos clínicos abertos.

Reações adversas adicionais não relatadas na Tabela 1 que ocorreram em < 1% dos indivíduos (n=5410) tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos duplo-cegos e 5 estudos abertos estão listadas na Tabela 2.

Tabela 2. Reações adversas relatadas por < 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina nos estudos clínicos duplo-cegos ou abertos

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=5410) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Desidrata&#xE7;&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,96</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Disgeusia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Hipersonia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/parestesia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Parestesia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,33</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Oftalmol&#xF3;gicos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Vis&#xE3;o emba&#xE7;ada</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bloqueio &#xE1;trio-ventricular de primeiro grau</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,30</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Palpita&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,41</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bradicardia sinusal</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Extrass&#xED;toles supraventriculares</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,46</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Vasculares</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Rubor</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,24</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hipotens&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,52</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">&#xC2;nsia de v&#xF4;mito</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,22</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios na Pele e Tecidos Subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hiperidrose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hiperidrose</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,85</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Fraqueza muscular</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,61</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Dados pós-comercialização

Em adição as reações adversas relatadas durante os estudos clínicos, as seguintes reações adversas foram relatadas durante a experiência pós-comercialização.

Reação muito rara (< 1/10.000, incluindo relatos isolados)
Distúrbios do sistema imune

Hipersensibilidade.

Distúrbios psiquiátricos

Alucinação, alucinação visual, alucinação auditiva.

Distúrbios do sistema nervoso

Convulsão.

Distúrbios auditivos e do labirinto

Tinido.

Distúrbios vasculares

Hipertensão.

Distúrbios hepatobiliares

8mg, caixa com 7 cápsulas dura de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Galantamina
Classe Terapêutica
:
Produtos Antialzheimer, Inibidores Da Colinesterase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Alzheimer
Especialidade
:
Psiquiatria e Neurologia

Bula do medicamento

Gaudy, para o que é indicado e para o que serve?

Bromidrato de Galantamina é indicado para o tratamento sintomático da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada e tratamento sintomático da demência de Alzheimer de intensidade leve a moderada com doença vascular cerebral relevante.

Quais as contraindicações do Gaudy?

Bromidrato de Galantamina não deve ser administrado aos pacientes que apresentam hipersensibilidade a substância&nbsp;ou a qualquer um dos componentes do produto.

Como usar o Gaudy?

Bromidrato de Galantamina cápsulas de liberação prolongada deve ser administrado por via oral uma vez ao dia, pela manhã, de preferência com alimentos. Deve-se garantir que quantidade adequada de líquidos seja ingerida durante o tratamento.

Posologia do&nbsp;Bromidrato de Galantamina

{"tag":"hr","value":" <h3>Dose Inicial</h3> <p>A dose inicial recomendada &#xE9; de 8 mg/dia.</p> <h3>Convers&#xE3;o de tratamento de libera&#xE7;&#xE3;o imediata para as c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h3> <p>Pacientes em tratamento com bromidrato de galantamina comprimidos podem passar para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada tomando sua &#xFA;ltima dose de bromidrato de galantamina comprimidos &#xE0; noite e come&#xE7;ando o tratamento com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia na manh&#xE3; seguinte. Ao se fazer a convers&#xE3;o dos comprimidos duas vezes ao dia para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia, a mesma dose di&#xE1;ria total deve ser administrada.</p> <h3>Dose de Manuten&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>A dose de manuten&#xE7;&#xE3;o inicial &#xE9; de 16 mg/dia (c&#xE1;psulas de 16 mg uma vez ao dia) e os pacientes devem ser mantidos com 16 mg/dia durante pelo menos 4 semanas. Um aumento para a dose m&#xE1;xima de manuten&#xE7;&#xE3;o recomendada de 24 mg/dia (c&#xE1;psulas de 24 mg uma vez ao dia) deve ser considerado ap&#xF3;s avalia&#xE7;&#xE3;o apropriada, incluindo avalia&#xE7;&#xE3;o do benef&#xED;cio cl&#xED;nico e da tolerabilidade.</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; efeito rebote ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o abrupta do tratamento (ex.: preparo para uma cirurgia).</p> <h3>Crian&#xE7;as</h3> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina em crian&#xE7;as n&#xE3;o &#xE9; recomendado. N&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em pacientes pedi&#xE1;tricos.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia renal</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 52-104 mL/min) a grave (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 9-51 mL/min).</p> <p>Para pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &#x2265; 9 mL/min, n&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajustar a dose.</p> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado em pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &lt; 9 mL/min), pois n&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada a grave.</p> <p>Em pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica moderadamente comprometida (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh 7 &#x2013; 9), com base no modelo farmacocin&#xE9;tico, o tratamento deve ser iniciado com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 8 mg uma vez ao dia, de prefer&#xEA;ncia pela manh&#xE3;, durante pelo menos uma semana. Depois disso, os pacientes devem prosseguir com 8 mg ao dia durante pelo menos 4 semanas.</p> <p>Nestes pacientes, as doses di&#xE1;rias totais n&#xE3;o devem exceder 16 mg ao dia.</p> <p>Em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh &gt; 9), o uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado.</p> <h3>Tratamento concomitante</h3> <p>Nos pacientes tratados com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4, redu&#xE7;&#xF5;es da dose podem ser consideradas. O perfil de libera&#xE7;&#xE3;o da formula&#xE7;&#xE3;o de galantamina de libera&#xE7;&#xE3;o controlada &#xE9; caracterizado por uma taxa de libera&#xE7;&#xE3;o inicial de 27% por hora. Posteriormente h&#xE1; um decl&#xED;nio cont&#xED;nuo, atingindo uma taxa de 12% por hora na segunda hora e diminuindo em torno de 3% por hora a cada 2 horas para lentamente aproximar-se de um plat&#xF4; ap&#xF3;s 8 horas.</p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Gaudy?

Tipos de demência outras que não do tipo Alzheimer

Bromidrato de Galantamina é indicado no tratamento da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada. O benefício de Bromidrato de Galantamina aos pacientes com outros tipos de demência ou outros tipos de comprometimento de memória não foi demonstrado.

Reações cutâneas graves

Reações cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson e pustulose exantemática generalizada aguda) foram relatadas em pacientes recebendo Bromidrato de Galantamina. Recomenda-se que os pacientes sejam informados sobre os sinais de reações graves na pele e que o uso de Bromidrato de Galantamina deve ser interrompido no primeiro sinal de erupção cutânea.

Monitoramento do peso

Pacientes com doença de Alzheimer perdem peso. O tratamento com inibidores da colinesterase, incluindo a galantamina, tem sido associado com perda de peso nestes pacientes. Durante o tratamento, o peso do paciente deve ser monitorado.

Condições que requerem cuidados

Como para outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina deve ser administrado com cautela nas seguintes condições:

Condições cardiovasculares

Devido à sua ação farmacológica, os colinomiméticos podem apresentar efeitos vagotônicos sobre a frequência cardíaca (ex. bradicardia). O potencial para esta ação pode ser particularmente importante em pacientes com doença do nódulo sinusal ou outros distúrbios supraventriculares da condução cardíaca ou para os pacientes que utilizam concomitantemente fármacos que reduzem significativamente a frequência cardíaca, como a digoxina e os betabloqueadores. Em estudos clínicos, o uso de Bromidrato de Galantamina foi associado à síncope e, raramente, a bradicardia grave.

Condições gastrintestinais

Os pacientes com risco aumentado de desenvolver úlceras pépticas, por exemplo, aqueles com história de doença ulcerativa ou os predispostos a estas condições, incluindo aqueles recebendo concomitantemente antiinflamatórios não esteroidais, devem ter os sintomas monitorados. Entretanto, os estudos clínicos com Bromidrato de Galantamina não mostraram aumento, em relação ao placebo, na incidência de doença péptica ulcerativa ou de sangramento gastrintestinal. O uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução gastrintestinal ou em recuperação de cirurgia gastrintestinal.

Condições neurológicas

Convulsões têm sido reportadas com o uso de Bromidrato de Galantamina. A atividade convulsiva também pode ser uma manifestação da Doença de Alzheimer.

Condições pulmonares

Os colinomiméticos devem ser prescritos com cautela para pacientes com história de asma grave ou com doença pulmonar obstrutiva, devido à sua ação colinomimética. Geniturinárias: o uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução urinária ou em recuperação de cirurgia da bexiga.

Segurança em pacientes com Transtorno Cognitivo Leve (TCL)

Bromidrato de Galantamina não é indicado para indivíduos com o Transtorno Cognitivo Leve (TCL), isto é, aqueles que demonstram um comprometimento isolado de memória maior que o esperado para sua idade e instrução, mas não apresenta critérios para a Doença de Alzheimer.

Dois estudos controlados de 2 anos com pacientes com TCL não apresentaram dois desfechos primários de eficácia. Embora a mortalidade em ambos os braços do tratamento fosse baixa, mais mortes foram inicialmente observadas em pacientes randomizados com galantamina do que com placebo, porém a incidência de eventos adversos sérios foi idêntica entre grupos do tratamento. As mortes foram devidas a várias causas que podem ocorrer em uma população idosa. Quando os dados recuperados da grande proporção dos pacientes que interromperam antes da conclusão no período duplo-cego foram incluídos, não houve evidência de um risco aumentado de morte em pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina durante esse período. Mais pacientes do grupo placebo do que do grupo da galantamina interromperam o estudo antes da morte, o que pode esclarecer a diferença na mortalidade apresentada inicialmente. Os resultados do estudo do TCL são discrepantes daqueles observados nos estudos da doença de Alzheimer. Em estudos agrupados (“pooled studies”) na doença de Alzheimer (n=4614), a taxa de mortalidade foi numericamente mais elevada no placebo do que o grupo de Bromidrato de Galantamina.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

A Doença de Alzheimer pode causar um prejuízo gradual da capacidade de dirigir ou comprometer a habilidade de operar máquinas. Além disto, tal como outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina pode causar reações adversas (como tontura e sonolência) que poderiam afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas, especialmente durante as primeiras semanas depois do início do tratamento.

Gravidez (Categoria B)

Estudos de reprodução conduzidos em ratas prenhes com doses de até 16 mg/kg (ou cerca de 25 vezes a dose terapêutica para o homem) e em coelhas prenhes com doses de até 40 mg/kg (ou cerca de 63 vezes a dose terapêutica para o homem) não mostraram qualquer evidência de um potencial teratogênico. Um aumento não significativo da incidência de anormalidades ósseas menores foi observada em ratas com a dose de 16 mg/kg.

Não há nenhum estudo sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em gestantes. Bromidrato de Galantamina só deve ser utilizado durante a gestação se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Lactação

Não foi estabelecido se o Bromidrato de Galantamina é excretado no leite humano e não existem estudos em mulheres amamentando. Portanto, as mulheres recebendo Bromidrato de Galantamina não devem amamentar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.&nbsp;

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Gaudy?

As reações adversas são apresentadas nesta seção.

Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de bromidrato de galantamina, com base na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis.

Em casos individuais, uma relação causal com bromidrato de galantamina não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos

Dados de estudos duplo-cegos - Reações adversas ao fármaco relatadas com frequência ≥ 1%

A segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 6502 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 8 estudos clínicos duplo-cegos placebo controlados. A informação apresentada nesta seção é derivada de dados destes estudos.

As reações adversas relatadas por >1 % dos pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina nestes estudos clínicos estão na Tabela 1.

Tabela 1. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos clínicos duplocegos controlados com placebo

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=3956) %</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:244px\"><strong>Placebo (n=2546) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,1</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Psiqui&#xE1;tricos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Depress&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"6\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Vertigem</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">6,8</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c\" target=\"_blank\">Cefaleia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Tremor</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">S&#xED;ncope</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Letargia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,3</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Sonol&#xEA;ncia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Bradicardia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Na&#xFA;sea</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">20,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c\" target=\"_blank\">V&#xF4;mito</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">10,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c\" target=\"_blank\">Diarreia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">4,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor no abd&#xF4;mem superior</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dispesia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Desconforto abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Espasmos musculares</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gerais e Condi&#xE7;&#xF5;es no local da aplica&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Fadiga</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Astenia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Indisposi&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Investiga&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Perda de peso</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">4,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Les&#xF5;es, intoxica&#xE7;&#xF5;es e complica&#xE7;&#xF5;es de procedimento</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Queda</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">3,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Lacera&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Em um estudo clínico randomizado duplo-cego e controlado com placebo, o perfil de segurança do tratamento uma vez ao dia de Bromidrato de Galantamina, cápsulas de liberação prolongada, foi similar em frequência e natureza do que os observados com os comprimidos simples.

Náusea e vômito foram os eventos adversos mais frequentes e ocorreram principalmente durante o período de titulação da dose e permaneceram durante menos de uma semana na maioria dos casos e a maioria dos pacientes apresentaram apenas 1 episódio. A prescrição de antieméticos e ingestão adequada de fluídos podem ser úteis para estes casos.

Dados de estudos duplo-cegos e abertos - Reações Adversas relatadas com frequência < 1%

Adicionalmente aos estudos duplo-cego, a segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 1454 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 5 estudos clínicos abertos.

Reações adversas adicionais não relatadas na Tabela 1 que ocorreram em < 1% dos indivíduos (n=5410) tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos duplo-cegos e 5 estudos abertos estão listadas na Tabela 2.

Tabela 2. Reações adversas relatadas por < 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina nos estudos clínicos duplo-cegos ou abertos

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=5410) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Desidrata&#xE7;&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,96</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Disgeusia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Hipersonia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/parestesia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Parestesia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,33</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Oftalmol&#xF3;gicos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Vis&#xE3;o emba&#xE7;ada</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bloqueio &#xE1;trio-ventricular de primeiro grau</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,30</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Palpita&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,41</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bradicardia sinusal</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Extrass&#xED;toles supraventriculares</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,46</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Vasculares</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Rubor</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,24</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hipotens&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,52</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">&#xC2;nsia de v&#xF4;mito</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,22</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios na Pele e Tecidos Subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hiperidrose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hiperidrose</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,85</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Fraqueza muscular</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,61</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Dados pós-comercialização

Em adição as reações adversas relatadas durante os estudos clínicos, as seguintes reações adversas foram relatadas durante a experiência pós-comercialização.

Reação muito rara (< 1/10.000, incluindo relatos isolados)
Distúrbios do sistema imune

Hipersensibilidade.

Distúrbios psiquiátricos

Alucinação, alucinação visual, alucinação auditiva.

Distúrbios do sistema nervoso

Convulsão.

Distúrbios auditivos e do labirinto

Tinido.

Distúrbios vasculares

Hipertensão.

Distúrbios hepatobiliares

24mg, caixa com 14 cápsulas duras de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Galantamina
Classe Terapêutica
:
Produtos Antialzheimer, Inibidores Da Colinesterase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Alzheimer
Especialidade
:
Psiquiatria e Neurologia

Bula do medicamento

Gaudy, para o que é indicado e para o que serve?

Bromidrato de Galantamina é indicado para o tratamento sintomático da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada e tratamento sintomático da demência de Alzheimer de intensidade leve a moderada com doença vascular cerebral relevante.

Quais as contraindicações do Gaudy?

Bromidrato de Galantamina não deve ser administrado aos pacientes que apresentam hipersensibilidade a substância&nbsp;ou a qualquer um dos componentes do produto.

Como usar o Gaudy?

Bromidrato de Galantamina cápsulas de liberação prolongada deve ser administrado por via oral uma vez ao dia, pela manhã, de preferência com alimentos. Deve-se garantir que quantidade adequada de líquidos seja ingerida durante o tratamento.

Posologia do&nbsp;Bromidrato de Galantamina

{"tag":"hr","value":" <h3>Dose Inicial</h3> <p>A dose inicial recomendada &#xE9; de 8 mg/dia.</p> <h3>Convers&#xE3;o de tratamento de libera&#xE7;&#xE3;o imediata para as c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h3> <p>Pacientes em tratamento com bromidrato de galantamina comprimidos podem passar para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada tomando sua &#xFA;ltima dose de bromidrato de galantamina comprimidos &#xE0; noite e come&#xE7;ando o tratamento com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia na manh&#xE3; seguinte. Ao se fazer a convers&#xE3;o dos comprimidos duas vezes ao dia para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia, a mesma dose di&#xE1;ria total deve ser administrada.</p> <h3>Dose de Manuten&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>A dose de manuten&#xE7;&#xE3;o inicial &#xE9; de 16 mg/dia (c&#xE1;psulas de 16 mg uma vez ao dia) e os pacientes devem ser mantidos com 16 mg/dia durante pelo menos 4 semanas. Um aumento para a dose m&#xE1;xima de manuten&#xE7;&#xE3;o recomendada de 24 mg/dia (c&#xE1;psulas de 24 mg uma vez ao dia) deve ser considerado ap&#xF3;s avalia&#xE7;&#xE3;o apropriada, incluindo avalia&#xE7;&#xE3;o do benef&#xED;cio cl&#xED;nico e da tolerabilidade.</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; efeito rebote ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o abrupta do tratamento (ex.: preparo para uma cirurgia).</p> <h3>Crian&#xE7;as</h3> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina em crian&#xE7;as n&#xE3;o &#xE9; recomendado. N&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em pacientes pedi&#xE1;tricos.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia renal</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 52-104 mL/min) a grave (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 9-51 mL/min).</p> <p>Para pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &#x2265; 9 mL/min, n&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajustar a dose.</p> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado em pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &lt; 9 mL/min), pois n&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada a grave.</p> <p>Em pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica moderadamente comprometida (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh 7 &#x2013; 9), com base no modelo farmacocin&#xE9;tico, o tratamento deve ser iniciado com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 8 mg uma vez ao dia, de prefer&#xEA;ncia pela manh&#xE3;, durante pelo menos uma semana. Depois disso, os pacientes devem prosseguir com 8 mg ao dia durante pelo menos 4 semanas.</p> <p>Nestes pacientes, as doses di&#xE1;rias totais n&#xE3;o devem exceder 16 mg ao dia.</p> <p>Em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh &gt; 9), o uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado.</p> <h3>Tratamento concomitante</h3> <p>Nos pacientes tratados com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4, redu&#xE7;&#xF5;es da dose podem ser consideradas. O perfil de libera&#xE7;&#xE3;o da formula&#xE7;&#xE3;o de galantamina de libera&#xE7;&#xE3;o controlada &#xE9; caracterizado por uma taxa de libera&#xE7;&#xE3;o inicial de 27% por hora. Posteriormente h&#xE1; um decl&#xED;nio cont&#xED;nuo, atingindo uma taxa de 12% por hora na segunda hora e diminuindo em torno de 3% por hora a cada 2 horas para lentamente aproximar-se de um plat&#xF4; ap&#xF3;s 8 horas.</p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Gaudy?

Tipos de demência outras que não do tipo Alzheimer

Bromidrato de Galantamina é indicado no tratamento da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada. O benefício de Bromidrato de Galantamina aos pacientes com outros tipos de demência ou outros tipos de comprometimento de memória não foi demonstrado.

Reações cutâneas graves

Reações cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson e pustulose exantemática generalizada aguda) foram relatadas em pacientes recebendo Bromidrato de Galantamina. Recomenda-se que os pacientes sejam informados sobre os sinais de reações graves na pele e que o uso de Bromidrato de Galantamina deve ser interrompido no primeiro sinal de erupção cutânea.

Monitoramento do peso

Pacientes com doença de Alzheimer perdem peso. O tratamento com inibidores da colinesterase, incluindo a galantamina, tem sido associado com perda de peso nestes pacientes. Durante o tratamento, o peso do paciente deve ser monitorado.

Condições que requerem cuidados

Como para outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina deve ser administrado com cautela nas seguintes condições:

Condições cardiovasculares

Devido à sua ação farmacológica, os colinomiméticos podem apresentar efeitos vagotônicos sobre a frequência cardíaca (ex. bradicardia). O potencial para esta ação pode ser particularmente importante em pacientes com doença do nódulo sinusal ou outros distúrbios supraventriculares da condução cardíaca ou para os pacientes que utilizam concomitantemente fármacos que reduzem significativamente a frequência cardíaca, como a digoxina e os betabloqueadores. Em estudos clínicos, o uso de Bromidrato de Galantamina foi associado à síncope e, raramente, a bradicardia grave.

Condições gastrintestinais

Os pacientes com risco aumentado de desenvolver úlceras pépticas, por exemplo, aqueles com história de doença ulcerativa ou os predispostos a estas condições, incluindo aqueles recebendo concomitantemente antiinflamatórios não esteroidais, devem ter os sintomas monitorados. Entretanto, os estudos clínicos com Bromidrato de Galantamina não mostraram aumento, em relação ao placebo, na incidência de doença péptica ulcerativa ou de sangramento gastrintestinal. O uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução gastrintestinal ou em recuperação de cirurgia gastrintestinal.

Condições neurológicas

Convulsões têm sido reportadas com o uso de Bromidrato de Galantamina. A atividade convulsiva também pode ser uma manifestação da Doença de Alzheimer.

Condições pulmonares

Os colinomiméticos devem ser prescritos com cautela para pacientes com história de asma grave ou com doença pulmonar obstrutiva, devido à sua ação colinomimética. Geniturinárias: o uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução urinária ou em recuperação de cirurgia da bexiga.

Segurança em pacientes com Transtorno Cognitivo Leve (TCL)

Bromidrato de Galantamina não é indicado para indivíduos com o Transtorno Cognitivo Leve (TCL), isto é, aqueles que demonstram um comprometimento isolado de memória maior que o esperado para sua idade e instrução, mas não apresenta critérios para a Doença de Alzheimer.

Dois estudos controlados de 2 anos com pacientes com TCL não apresentaram dois desfechos primários de eficácia. Embora a mortalidade em ambos os braços do tratamento fosse baixa, mais mortes foram inicialmente observadas em pacientes randomizados com galantamina do que com placebo, porém a incidência de eventos adversos sérios foi idêntica entre grupos do tratamento. As mortes foram devidas a várias causas que podem ocorrer em uma população idosa. Quando os dados recuperados da grande proporção dos pacientes que interromperam antes da conclusão no período duplo-cego foram incluídos, não houve evidência de um risco aumentado de morte em pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina durante esse período. Mais pacientes do grupo placebo do que do grupo da galantamina interromperam o estudo antes da morte, o que pode esclarecer a diferença na mortalidade apresentada inicialmente. Os resultados do estudo do TCL são discrepantes daqueles observados nos estudos da doença de Alzheimer. Em estudos agrupados (“pooled studies”) na doença de Alzheimer (n=4614), a taxa de mortalidade foi numericamente mais elevada no placebo do que o grupo de Bromidrato de Galantamina.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

A Doença de Alzheimer pode causar um prejuízo gradual da capacidade de dirigir ou comprometer a habilidade de operar máquinas. Além disto, tal como outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina pode causar reações adversas (como tontura e sonolência) que poderiam afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas, especialmente durante as primeiras semanas depois do início do tratamento.

Gravidez (Categoria B)

Estudos de reprodução conduzidos em ratas prenhes com doses de até 16 mg/kg (ou cerca de 25 vezes a dose terapêutica para o homem) e em coelhas prenhes com doses de até 40 mg/kg (ou cerca de 63 vezes a dose terapêutica para o homem) não mostraram qualquer evidência de um potencial teratogênico. Um aumento não significativo da incidência de anormalidades ósseas menores foi observada em ratas com a dose de 16 mg/kg.

Não há nenhum estudo sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em gestantes. Bromidrato de Galantamina só deve ser utilizado durante a gestação se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Lactação

Não foi estabelecido se o Bromidrato de Galantamina é excretado no leite humano e não existem estudos em mulheres amamentando. Portanto, as mulheres recebendo Bromidrato de Galantamina não devem amamentar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.&nbsp;

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Gaudy?

As reações adversas são apresentadas nesta seção.

Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de bromidrato de galantamina, com base na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis.

Em casos individuais, uma relação causal com bromidrato de galantamina não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos

Dados de estudos duplo-cegos - Reações adversas ao fármaco relatadas com frequência ≥ 1%

A segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 6502 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 8 estudos clínicos duplo-cegos placebo controlados. A informação apresentada nesta seção é derivada de dados destes estudos.

As reações adversas relatadas por >1 % dos pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina nestes estudos clínicos estão na Tabela 1.

Tabela 1. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos clínicos duplocegos controlados com placebo

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=3956) %</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:244px\"><strong>Placebo (n=2546) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,1</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Psiqui&#xE1;tricos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Depress&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"6\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Vertigem</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">6,8</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c\" target=\"_blank\">Cefaleia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Tremor</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">S&#xED;ncope</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Letargia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,3</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Sonol&#xEA;ncia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Bradicardia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Na&#xFA;sea</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">20,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c\" target=\"_blank\">V&#xF4;mito</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">10,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c\" target=\"_blank\">Diarreia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">4,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor no abd&#xF4;mem superior</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dispesia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Desconforto abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Espasmos musculares</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gerais e Condi&#xE7;&#xF5;es no local da aplica&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Fadiga</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Astenia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Indisposi&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Investiga&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Perda de peso</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">4,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Les&#xF5;es, intoxica&#xE7;&#xF5;es e complica&#xE7;&#xF5;es de procedimento</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Queda</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">3,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Lacera&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Em um estudo clínico randomizado duplo-cego e controlado com placebo, o perfil de segurança do tratamento uma vez ao dia de Bromidrato de Galantamina, cápsulas de liberação prolongada, foi similar em frequência e natureza do que os observados com os comprimidos simples.

Náusea e vômito foram os eventos adversos mais frequentes e ocorreram principalmente durante o período de titulação da dose e permaneceram durante menos de uma semana na maioria dos casos e a maioria dos pacientes apresentaram apenas 1 episódio. A prescrição de antieméticos e ingestão adequada de fluídos podem ser úteis para estes casos.

Dados de estudos duplo-cegos e abertos - Reações Adversas relatadas com frequência < 1%

Adicionalmente aos estudos duplo-cego, a segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 1454 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 5 estudos clínicos abertos.

Reações adversas adicionais não relatadas na Tabela 1 que ocorreram em < 1% dos indivíduos (n=5410) tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos duplo-cegos e 5 estudos abertos estão listadas na Tabela 2.

Tabela 2. Reações adversas relatadas por < 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina nos estudos clínicos duplo-cegos ou abertos

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=5410) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Desidrata&#xE7;&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,96</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Disgeusia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Hipersonia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/parestesia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Parestesia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,33</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Oftalmol&#xF3;gicos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Vis&#xE3;o emba&#xE7;ada</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bloqueio &#xE1;trio-ventricular de primeiro grau</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,30</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Palpita&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,41</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bradicardia sinusal</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Extrass&#xED;toles supraventriculares</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,46</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Vasculares</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Rubor</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,24</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hipotens&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,52</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">&#xC2;nsia de v&#xF4;mito</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,22</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios na Pele e Tecidos Subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hiperidrose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hiperidrose</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,85</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Fraqueza muscular</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,61</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Dados pós-comercialização

Em adição as reações adversas relatadas durante os estudos clínicos, as seguintes reações adversas foram relatadas durante a experiência pós-comercialização.

Reação muito rara (< 1/10.000, incluindo relatos isolados)
Distúrbios do sistema imune

Hipersensibilidade.

Distúrbios psiquiátricos

Alucinação, alucinação visual, alucinação auditiva.

Distúrbios do sistema nervoso

Convulsão.

Distúrbios auditivos e do labirinto

Tinido.

Distúrbios vasculares

Hipertensão.

Distúrbios hepatobiliares

Hepatite.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

Síndrome de Stevens Johnson, pustulose exantemática generalizada aguda, eritema multiforme.

Investigações

Aumento das enzimas hepáticas.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Gaudy com outros remédios?

Interações Farmacodinâmicas

Devido ao seu mecanismo de ação, a galantamina não deve ser administrada concomitantemente com outros colinomiméticos. A galantamina antagoniza o efeito de medicamentos anticolinérgicos. Como esperado para os colinomiméticos, é possível a ocorrência de uma interação farmacodinâmica com drogas que reduzem significativamente a frequência cardíaca (ex. digoxina e betabloqueadores).

A galantamina, por ser um colinomimético, provavelmente exacerba o relaxamento muscular produzido por fármacos do tipo succinilcolina durante a anestesia.

Interações Farmacocinéticas

Na eliminação da galantamina estão envolvidas várias vias metabólicas e a excreção renal. Com base em estudos “in vitro”, CYP2D6 e CYP3A4 foram as principais enzimas envolvidas no metabolismo da galantamina. A inibição da secreção gástrica ácida não prejudica a absorção da galantamina.

Outros fármacos que afetam o metabolismo da galantamina

Fármacos que são inibidores potentes da CYP2D6 ou CYP3A4 podem aumentar a AUC da galantamina. Estudos farmacocinéticos de dose múltipla demonstraram que a AUC da galantamina aumentou 30% e 40% respectivamente durante a administração concomitante de cetoconazol e paroxetina. Quando administrada com eritromicina, outro inibidor da CYP3A4, a AUC da galantamina aumentou apenas 10%. A análise farmacocinética na população com Doença de Alzheimer mostrou que a depuração da galantamina diminuiu cerca de 25-33% com a administração concomitante de amitriptilina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e quinidina, inibidores conhecidos da CYP2D6.

Portanto, no início do tratamento com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4 os pacientes podem apresentar aumento da incidência de efeitos colaterais colinérgicos, principalmente náusea e vômito. Nestas circunstâncias, uma redução da dose de manutenção da galantamina pode ser considerada, com base na tolerabilidade do paciente.

A memantina, um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), na dose de 10 mg/dia por 2 dias seguidos de 10 mg duas vezes ao dia por 12 dias não apresenta efeito na farmacocinética da galantamina com 16 mg/dia no estado de equilíbrio.

Efeito da galantamina no metabolismo de outras drogas

Doses terapêuticas da galantamina (12 mg duas vezes por dia) não produzem efeitos sobre a cinética da digoxina e da varfarina. A galantamina não afeta o tempo aumentado da protrombina induzido pela varfarina. Estudos “in vitro” indicaram que a inibição potencial da galantamina em relação às principais formas do citocromo P450 humano é muito baixa.

Qual a ação da substância do Gaudy (Bromidrato de Galantamina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>As doses de Bromidrato de Galantamina que se mostraram eficazes em estudos cl&#xED;nicos controlados em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer foram 16, 24 e 32 mg/dia. Destas doses, 16 e 24 mg/dia foram consideradas como tendo a melhor rela&#xE7;&#xE3;o benef&#xED;cio/risco e s&#xE3;o as doses recomendadas. A efic&#xE1;cia da galantamina foi estudada usando quatro medidas espec&#xED;ficas de desfecho cl&#xED;nico: a ADAS-cog (uma medida da fun&#xE7;&#xE3;o cognitiva baseada no desempenho), a CIBIC-plus (uma avalia&#xE7;&#xE3;o global por m&#xE9;dico independente baseada em entrevista cl&#xED;nica com o paciente e o cuidador), v&#xE1;rias medidas das atividades di&#xE1;rias e o Question&#xE1;rio Neuropsiqui&#xE1;trico (NPI, uma escala que mede os transtornos do comportamento).</p> <p>Em estudos cl&#xED;nicos, o desempenho dos pacientes tratados com galantamina de acordo com a ADAS-cog (veja o gr&#xE1;fico) e a CIBIC-plus foi consistente e significativamente melhor que o dos pacientes tratados com placebo. Os pacientes que foram tratados por 6 meses com galantamina tiveram pontua&#xE7;&#xF5;es da ADAS-cog significativamente melhores comparado as suas pontua&#xE7;&#xF5;es basais. Comparado aos pacientes n&#xE3;o tratados, houve benef&#xED;cio substancial e prolongado do funcionamento cognitivo. O tratamento com galantamina tamb&#xE9;m melhorou de forma significativa as atividades di&#xE1;rias como vestir-se, higiene, preparo das refei&#xE7;&#xF5;es, que foram avaliadas usando a &#x201C;<em>Disability Assessment in Dementia</em>&#x201D; (DAD) e o Question&#xE1;rio sobre as atividades da vida di&#xE1;ria (ADL) da ADCS (&#x201C;<em>Alzheimer&#x2019;s Disease Cooperative Study</em>&#x201D;), avalia&#xE7;&#xF5;es realizadas pelo cuidador. A galantamina, nas doses de 16 mg e 24 mg ao dia, manteve a pontua&#xE7;&#xE3;o da NPI ao longo do per&#xED;odo de observa&#xE7;&#xE3;o, ao passo que a pontua&#xE7;&#xE3;o dos pacientes que receberam placebo apresentou deteriora&#xE7;&#xE3;o clara como resultado do aparecimento de transtornos do comportamento.</p> <p><strong>Figura 1: Mudan&#xE7;a m&#xE9;dia (+-&amp;nbsp;DP) em rela&#xE7;&#xE3;o ao valor basal na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-Cog/11 com o passar do tempo (dados observados) (dados agrupados dos estudos GAL-USA 1 e GAL-INT-1)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336c561815b9000ce26dd9/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_30_42.png?1462987862\" style=\"width:70%\"/></p> <p><strong>Figura 2: Mudan&#xE7;a m&#xE9;dia (+- DP) em rela&#xE7;&#xE3;o ao valor basal na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-Cog/11 com o passar do tempo (todos os pacientes) (estudo GAL-USA-10)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336cc01815b90007e26de9/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_32_23.png?1462987968\" style=\"width:70%\"/></p> <p>O tratamento a longo prazo (combina&#xE7;&#xE3;o de 6 meses de tratamento em duplo-cego seguido por 6 meses de tratamento aberto) sugeriu que o desempenho cognitivo e funcional dos pacientes foi mantido por um ano inteiro.</p> <p>A efic&#xE1;cia de Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada foi avaliada na doen&#xE7;a de Alzheimer em estudo um randomizado, duplo-cego, controlado com placebo. Pacientes receberam galantamina 8 mg/dia por 4 semanas, seguidos de galantamina 16 mg/dia por 4 semanas. Na 8&#xAA; semana, a dose poderia ser aumentada para 24 mg/dia baseado na seguran&#xE7;a e tolerabilidade, e poderia ser reduzida a 16 mg /dia na 12&#xAA; semana. A dose final na 12&#xAA; semana foi mantida para o restante dos 6 meses. Na an&#xE1;lise da efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria especificada no protocolo para os dois desfechos (ADAS-cog/11 e CIBIC-plus) aos 6 meses simultaneamente, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada mostrou melhora estatisticamente significante na ADAS-cog/11 em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo. Al&#xE9;m disso, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada foi melhor que placebo, alcan&#xE7;ando signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica, na melhora das atividades di&#xE1;rias (ADCS-ADL), uma medida secund&#xE1;ria importante da efic&#xE1;cia. Os resultados de efic&#xE1;cia foram similares para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada e Bromidrato de Bromidrato de Galantamina comprimido, que serviu como controle ativo nesse estudo.</p> <h3>Doen&#xE7;a de Alzheimer com doen&#xE7;a cerebrovascular (AD + CVD) (dem&#xEA;ncia mista)</h3> <p>A efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de galantamina em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer e doen&#xE7;a cerebrovascular significativa (AD+CVD) foram investigadas em um estudo duplo-cego, controlado com placebo. Neste estudo 282 pacientes, 48% da popula&#xE7;&#xE3;o total do estudo (n=592), atingiram o crit&#xE9;rio para AD+CVD. Embora o estudo cl&#xED;nico n&#xE3;o tenha tido an&#xE1;lise de subgrupo, os pacientes tratados com galantamina apresentaram uma melhora estatisticamente significante, comparados aos pacientes do grupo placebo, em ambos resultados esperados [cogni&#xE7;&#xE3;o: ADAS-cog/11 (p5% dos pacientes com AD+CVD e relatados mais frequentemente no grupo galantamina do que no grupo placebo foram tontura, v&#xF4;mito, dor abdominal, diarreia e fadiga. A incid&#xEA;ncia de &#x201C;dist&#xFA;rbios cerebrovasculares&#x201D; (por exemplo, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c\" target=\"_blank\">acidente vascular cerebral</a>) foi maior em pacientes do grupo placebo [5/96 (5%) pacientes do grupo placebo; 2/186 (1%) pacientes do grupo galantamina].</p> <p>Em geral, o perfil de seguran&#xE7;a em AD+CVD foi consistente com o observado em estudos de galantamina em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer.</p> <p>Dois estudos cl&#xED;nicos randomizados adicionais, GAL-INT-6 e GAL-INT-26, foram completados.</p> <p>O estudo GAL-INT-6 foi randomizado, duplo-cego, controlado ou placebo, de 26 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o, para avaliar a seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia da galantamina no tratamento da dem&#xEA;ncia de intensidade leve a moderada em indiv&#xED;duos preenchendo os crit&#xE9;rios da NINDS-AIREN para doen&#xE7;a vascular cerebral relevante e crit&#xE9;rios cl&#xED;nicos para poss&#xED;vel doen&#xE7;a de Alzheimer (AD+CVD) ou prov&#xE1;vel Dem&#xEA;ncia Vascular (VaD).</p> <p>O tratamento com 24 mg/dia de galantamina resultou em melhora cognitiva e funcional significativamente maior em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo, medida pelos par&#xE2;metros prim&#xE1;rios de efic&#xE1;cia, ADAScog/11 e CIBIC-plus. A galantamina mostrou-se segura nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes. No subgrupo AD+CVD de pacientes, o tratamento com galantamina resultou em melhora estatisticamente significante nas medidas do desempenho cognitivo, atividades de vida di&#xE1;ria e funcionamento global em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo. O tratamento com galantamina resultou em melhora cognitiva e funcional significativamente maior em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo, medida por ambos os par&#xE2;metros prim&#xE1;rios de efic&#xE1;cia. Aos 6 meses, houve uma redu&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia (melhora) na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-cog/11 de 1,7 pontos no grupo galantamina em compara&#xE7;&#xE3;o a um aumento de 1,0 ponto no grupo placebo (p&lt;0,001).</p> <p>Resultados similares estatisticamente significantes foram obtidos na an&#xE1;lise tradicional da &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o realizada e nos dados cl&#xE1;ssicos de inten&#xE7;&#xE3;o de tratamento. Os resultados da ADAS-cog/13, cog/10 e cog/mem, pontua&#xE7;&#xE3;o total DAD e pontua&#xE7;&#xE3;o total NPI tamb&#xE9;m demonstraram que pontua&#xE7;&#xE3;o significativamente melhores est&#xE3;o associados com a galantamina versus placebo. No subgrupo VaD, as pontua&#xE7;&#xF5;es para o grupo galantamina foram, de forma consistente, numericamente maiores que o placebo para todas as quatro vari&#xE1;veis de efic&#xE1;cia. As diferen&#xE7;as entre os grupos de tratamento em pacientes com VaD n&#xE3;o atingiram signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica, embora o valor de p tenha alcan&#xE7;ado signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica para ADAS-cog/11 (p=0,06).</p> <p>O estudo GAL-INT-26 foi randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, com 26 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o, para avaliar a efic&#xE1;cia da galantamina em dem&#xEA;ncia vascular (VaD). A tolerabilidade e a seguran&#xE7;a da galantamina estavam alinhados com o observado para a doen&#xE7;a de Alzheimer com menos eventos adversos vasculares cerebrais relatados em pacientes tratados com galantamina em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo. Embora tenha sido observado benef&#xED;cio cognitivo significante, neste estudo n&#xE3;o houve benef&#xED;cio significante no funcionamento.</p> <h3>Seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de longa dura&#xE7;&#xE3;o (2 anos) em dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada</h3> <p>Um estudo multic&#xEA;ntrico, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, paralelo avaliou em longa dura&#xE7;&#xE3;o (2 anos) a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de galantamina em c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada no tratamento de pacientes com dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada. Mil e vinte e tr&#xEA;s pacientes foram randomizados para o grupo placebo e 1028 para o grupo galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada. As caracter&#xED;sticas demogr&#xE1;ficas e de linha da base eram similares entre os grupos. A maioria dos pacientes eram mulheres (65%) e brancas (99,9%). A idade mediana foi de 74 anos e na linha de base a pontua&#xE7;&#xE3;o do &#x201C;Mini-Exame do Estado Mental&#x201D; (MMSE) foi 19.</p> <p>No desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia (definido como mudan&#xE7;a a partir da linha de base na pontua&#xE7;&#xE3;o MMSE no m&#xEA;s 24) houve significativamente menos deteriora&#xE7;&#xE3;o cognitiva no grupo galantamina comparado com o placebo na mudan&#xE7;a da linha de base no MMSE, no m&#xEA;s 24 (-1,41 versus -2,14; p&lt;0,001). No desfecho secund&#xE1;rio de efic&#xE1;cia (definido como mudan&#xE7;a no MMSE no m&#xEA;s 6 e mudan&#xE7;a&amp;nbsp;na pontua&#xE7;&#xE3;o DAD no m&#xEA;s 24) houve melhora significativamente maior na mudan&#xE7;a da linha de base do MMSE no m&#xEA;s 6 no grupo galantamina comparado com placebo (mudan&#xE7;a m&#xE9;dia de 0,15 versus -0,28; p&lt;0,001) e significativamente menos deteriora&#xE7;&#xE3;o na pontua&#xE7;&#xE3;o DAD no m&#xEA;s 24 no grupo galantamina comparado ao placebo (-8,2 versus -10,8; p=0,002).</p> <p>No desfecho prim&#xE1;rio de seguran&#xE7;a (mortalidade) houve um total de 89 &#xF3;bitos; 56 (5,5%) &#xF3;bitos no grupo placebo e 33 (3,2%) &#xF3;bitos no grupo galantamina. Isto representa uma taxa de morte significativamente maior no grupo placebo comparado com galantamina [taxa de risco e intervalo de confian&#xE7;a 95% de 0,58 (0,37 &#x2013; 0,89) (p=0,011)].</p> <h3>Transtorno Cognitivo Leve (TCL)</h3> <p>Dois estudos controlados de 2 anos com pacientes com TCL n&#xE3;o atingiram dois desfechos prim&#xE1;rios de efic&#xE1;cia. Embora a mortalidade fosse baixa (0,7%), mais mortes foram observadas inicialmente nos indiv&#xED;duos randomizados para galantamina (13/1026) do que com placebo (1/1022), mas a incid&#xEA;ncia de eventos adversos s&#xE9;rios foi id&#xEA;ntica (19%) entre os grupos de tratamento.</p> <p>Na an&#xE1;lise de 24 meses por inten&#xE7;&#xE3;o de tratar houve 20 mortes entre os pacientes randomizados para o grupo placebo comparado a 34 mortes apresentadas entre os pacientes randomizados para galantamina (risco relativo [95% IC] = 1,70 [1,00; 2,90]; p = 0,051). Dos pacientes que morreram dentro do per&#xED;odo especificado pelo protocolo de 30 dias de avalia&#xE7;&#xE3;o duplo-cego, havia 14 no grupo da galantamina e 3 no grupo do placebo (risco relativo [95% IC] = 4,08 [1,57; 10,57]; p = 0,004). Treze mortes no grupo do placebo e 20 mortes no grupo da galantamina foram identificadas como estando relacionadas diretamente aos eventos adversos que ocorreram enquanto os pacientes foram expostos &#xE0; droga no estudo duplo-cego (risco relativo [95% IC] = 1,54 (0,78; 3,04); p = 0,218).</p> <p>Mais indiv&#xED;duos tratados com placebo do que tratados com galantamina interromperam o estudo antes da morte, o que pode esclarecer a diferen&#xE7;a na mortalidade apresentada inicialmente. Quando os dados recuperados da grande propor&#xE7;&#xE3;o dos pacientes em ambos os grupos do tratamento que interromperam antes da conclus&#xE3;o do per&#xED;odo duplo-cego (GAL-COG-3002) foram inclu&#xED;dos, um total de 102 mortes foram identificadas, 56 no grupo da galantamina e 46 no grupo do placebo (risco relativo [95% IC] = 1,24 [ 0,84;1,83 ]; p = 0,274).</p> <p>As mortes foram devido &#xE0;s v&#xE1;rias causas que podem ocorrer em uma popula&#xE7;&#xE3;o idosa, com aproximadamente a metade das mortes em ambos os grupos foi devido &#xE0;s causas vasculares.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">Bickel U, Thomsen T, Weber W, Fischer JP, Bachus R, Nitz M, Kewitz H. Pharmacokinetics of galantamine in humans and corresponding cholinesterase inhibition. Clinical Pharmacology and Therapeutics 50 (4), p.420-428, 1991.<br> Clinical Study Report GAL-NPH-101. An open-label, randomized, crossover study to evaluate the in-vitro/in-vivo correlation of galantamine controlled-release formulations. January 2005.<br> Tonkopii VD, Prozorovskii VB, Suslova IM. Interaction of reversible inhibitors with catalytic centers and allosteric site of cholinesterases. Bull Exp Bio Med 1976;82:1180-1183.<br> Van Bortel L, Van Osselaer N, Van Hest A, Janssens L, De Smedt H, Le Moing JP, Van Peer A, De Beukelaar F, Van De Poel S. Oral bioavailability of galantamine after single 8-mg doses as two sustained-release formulations in comparison with a 4-mg immediate-release tablet administered B.I.D. in healthy subjects. Clinical Study Report on R113675, GAL-BEL-19, (republish of Clinical Research Report, May 2000), November 2002.</br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p>A galantamina, um alcaloide terci&#xE1;rio, &#xE9; um inibidor seletivo, competitivo e revers&#xED;vel da acetilcolinesterase. Al&#xE9;m disso, a galantamina aumenta a a&#xE7;&#xE3;o intr&#xED;nseca da acetilcolina sobre os receptores nicot&#xED;nicos, provavelmente atrav&#xE9;s de liga&#xE7;&#xE3;o a um s&#xED;tio alost&#xE9;rico do receptor. Como consequ&#xEA;ncia, uma atividade aumentada do sistema colin&#xE9;rgico associada &#xE0; melhora da fun&#xE7;&#xE3;o cognitiva pode ser obtida em pacientes com dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer.</p> <p><strong>Os sintomas da dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer diminuem gradativamente depois de algumas semanas.</strong></p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s a ingest&#xE3;o oral de uma dose &#xFA;nica de 8 mg de galantamina, a absor&#xE7;&#xE3;o &#xE9; r&#xE1;pida, com um pico de concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de 43 &#xB1; 13 ng/mL, que &#xE9; atingido depois de 1,2 horas e uma AUC&amp;nbsp;de 427 &#xB1; 102 ng.h/mL. A biodisponibilidade oral absoluta da galantamina &#xE9; de 88,5%. A sua administra&#xE7;&#xE3;o por via oral junto com alimentos torna mais lenta a sua taxa de absor&#xE7;&#xE3;o (C m&#xE1;x reduzido em cerca de 25%), mas n&#xE3;o afeta a extens&#xE3;o de sua absor&#xE7;&#xE3;o (AUC).</p> <p>Ap&#xF3;s v&#xE1;rias doses orais de 12 mg de galantamina, duas vezes por dia, as m&#xE9;dias das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas m&#xED;nima e de pico oscilaram entre 30 e 90 ng/mL. A galantamina apresenta farmacocin&#xE9;tica linear na faixa de 4 a 16 mg, duas vezes por dia.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A galantamina tem um volume de distribui&#xE7;&#xE3;o moderado (Vdss de 175 L).</p> <p>A liga&#xE7;&#xE3;o da galantamina &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas &#xE9; baixa: 17,7 +-&amp;nbsp;0,8%. No sangue total, a galantamina &#xE9; distribu&#xED;da principalmente para as c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas (52,7%) e para o compartimento aquoso do&amp;nbsp;plasma (39,0%), enquanto que a fra&#xE7;&#xE3;o de galantamina ligada &#xE0;s prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas &#xE9; de apenas 8,4%. A raz&#xE3;o da concentra&#xE7;&#xE3;o sangue-plasma da galantamina &#xE9; 1,17.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>As principais vias metab&#xF3;licas foram N-oxida&#xE7;&#xE3;o, N-desmetila&#xE7;&#xE3;o, O-desmetila&#xE7;&#xE3;o, glicuronida&#xE7;&#xE3;o e epimeriza&#xE7;&#xE3;o. A O-desmetila&#xE7;&#xE3;o foi muito mais importante nos metabolizadores r&#xE1;pidos da CYP 2D6. Os n&#xED;veis de excre&#xE7;&#xE3;o da radioatividade total na urina e nas fezes n&#xE3;o foram diferentes entre os metabolizadores lentos e os r&#xE1;pidos. Estudos <em>&#x201C;in vitro</em>&#x201D; confirmaram que as isoenzimas 2D6 e 3A4 do citocromo P450 foram as principais isoenzimas envolvidas no metabolismo da galantamina.</p> <p>No plasma dos metabolizadores lentos e r&#xE1;pidos, a galantamina inalterada e seu metab&#xF3;lito glicuron&#xED;deo foram respons&#xE1;veis pela maior parte da radioatividade da amostra. No plasma dos metabolizadores r&#xE1;pidos, o glicuron&#xED;deo da O-desmetilgalantamina tamb&#xE9;m foi importante.</p> <p>Nenhum dos metab&#xF3;litos ativos da galantamina (norgalantamina, O-desmetilgalantamina e O-desmetilnorgalantamina) puderam ser detectados nas suas formas n&#xE3;o-conjugadas no plasma dos metabolizadores lentos ou r&#xE1;pidos, ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de doses &#xFA;nicas. A norgalantamina foi detect&#xE1;vel no plasma dos pacientes ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de doses m&#xFA;ltiplas, mas n&#xE3;o representou mais que 10% dos n&#xED;veis de galantamina.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A galantamina &#xE9; um f&#xE1;rmaco de baixa depura&#xE7;&#xE3;o (depura&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de aproximadamente 300 mL/min). A elimina&#xE7;&#xE3;o da galantamina &#xE9; bi-exponencial, com uma meia-vida terminal em torno de 7 &#x2013; 8 horas.</p> <p>Sete dias ap&#xF3;s uma dose oral &#xFA;nica de 4 mg de 3H-galantamina, 90 a 97% da radioatividade foi recuperada na urina e 2,2 a 6,3% nas fezes. Depois da administra&#xE7;&#xE3;o i.v. e oral, 18 a 22% da dose foi excretada na urina como galantamina inalterada em 24 horas, com depura&#xE7;&#xE3;o renal de cerca de 65 mL/min, que representa 20 a 25% da depura&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica total.</p> <h4>Caracter&#xED;sticas em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer</h4> <p>Os dados dos estudos cl&#xED;nicos em pacientes indicam que as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina nos indiv&#xED;duos com doen&#xE7;a de Alzheimer s&#xE3;o 30 a 40% maiores do que nos indiv&#xED;duos jovens saud&#xE1;veis.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da galantamina em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh de 5-6) foi compar&#xE1;vel com a de indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis. Nos pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh de 7-9), a AUC e a meia-vida da galantamina foram aumentadas em cerca de 30%.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal</h4> <p>A disposi&#xE7;&#xE3;o da galantamina foi estudada em indiv&#xED;duos jovens com graus vari&#xE1;veis de fun&#xE7;&#xE3;o renal. A elimina&#xE7;&#xE3;o da galantamina diminuiu com o decr&#xE9;scimo da depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina. Houve aumento de 38% das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina= 52-104 mL/min) ou de 67% em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal grave (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 9-51 mL/min) comparado com indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis pareados para idade e peso (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina &gt;= 121 mL/min). Uma an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o e simula&#xE7;&#xF5;es indicaram que n&#xE3;o s&#xE3;o necess&#xE1;rios ajustes da dose em pacientes com Alzheimer com insufici&#xEA;ncia renal desde que a depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina seja de pelo menos 9 mL/min, uma vez que a depura&#xE7;&#xE3;o da galantamina &#xE9; menor na popula&#xE7;&#xE3;o com Alzheimer.</p> <h4>Biodisponibilidade da formula&#xE7;&#xE3;o de libera&#xE7;&#xE3;o imediata versus libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h4> <p>No estudo de biodisponibilidade no estado de equil&#xED;brio, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada, 24 mg uma vez ao dia, mostrou-se equivalente a 12 mg duas vezes ao dia, comprimido de libera&#xE7;&#xE3;o imediata, no que diz respeito a AUC24h e C<sub>min</sub>. O valor de C<sub>max</sub> ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de 24 mg uma vez ao dia em c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada, que &#xE9; atingido ap&#xF3;s 4,4 h, &#xE9; cerca de 24% menor que o valor obtido ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de 12 mg duas vezes ao dia em comprimido de libera&#xE7;&#xE3;o imediata. O alimento n&#xE3;o teve efeito sobre a biodisponibilidade de 24 mg uma vez ao dia em c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada. Em estudo de proporcionalidade de doses, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada em idosos saud&#xE1;veis e adultos mais jovens, o estado de equil&#xED;brio de concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas foi atingido em 6 dias com todas as doses (8 mg, 16 mg e 24 mg) em ambos os grupos et&#xE1;rios. A farmacocin&#xE9;tica no estado de equil&#xED;brio foi proporcional &#xE0; dose dentro do intervalo posol&#xF3;gico estudado de 8 mg a 24 mg em ambos os grupos et&#xE1;rios.</p> <p><strong>Figura 3: Gr&#xE1;fico linear comparativo dos perfis de concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica m&#xE9;dia de galantamina em fun&#xE7;&#xE3;o do tempo</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336e851815b90007e26dea/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_39_54.png?1462988421\" style=\"width:70%\"/></p> </hr>"}

Fontes consultadas

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento do Reminyl ER.

16mg, caixa com 14 cápsulas duras de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Galantamina
Classe Terapêutica
:
Produtos Antialzheimer, Inibidores Da Colinesterase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Alzheimer
Especialidade
:
Psiquiatria e Neurologia

Bula do medicamento

Gaudy, para o que é indicado e para o que serve?

Bromidrato de Galantamina é indicado para o tratamento sintomático da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada e tratamento sintomático da demência de Alzheimer de intensidade leve a moderada com doença vascular cerebral relevante.

Quais as contraindicações do Gaudy?

Bromidrato de Galantamina não deve ser administrado aos pacientes que apresentam hipersensibilidade a substância&nbsp;ou a qualquer um dos componentes do produto.

Como usar o Gaudy?

Bromidrato de Galantamina cápsulas de liberação prolongada deve ser administrado por via oral uma vez ao dia, pela manhã, de preferência com alimentos. Deve-se garantir que quantidade adequada de líquidos seja ingerida durante o tratamento.

Posologia do&nbsp;Bromidrato de Galantamina

{"tag":"hr","value":" <h3>Dose Inicial</h3> <p>A dose inicial recomendada &#xE9; de 8 mg/dia.</p> <h3>Convers&#xE3;o de tratamento de libera&#xE7;&#xE3;o imediata para as c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h3> <p>Pacientes em tratamento com bromidrato de galantamina comprimidos podem passar para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada tomando sua &#xFA;ltima dose de bromidrato de galantamina comprimidos &#xE0; noite e come&#xE7;ando o tratamento com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia na manh&#xE3; seguinte. Ao se fazer a convers&#xE3;o dos comprimidos duas vezes ao dia para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia, a mesma dose di&#xE1;ria total deve ser administrada.</p> <h3>Dose de Manuten&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>A dose de manuten&#xE7;&#xE3;o inicial &#xE9; de 16 mg/dia (c&#xE1;psulas de 16 mg uma vez ao dia) e os pacientes devem ser mantidos com 16 mg/dia durante pelo menos 4 semanas. Um aumento para a dose m&#xE1;xima de manuten&#xE7;&#xE3;o recomendada de 24 mg/dia (c&#xE1;psulas de 24 mg uma vez ao dia) deve ser considerado ap&#xF3;s avalia&#xE7;&#xE3;o apropriada, incluindo avalia&#xE7;&#xE3;o do benef&#xED;cio cl&#xED;nico e da tolerabilidade.</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; efeito rebote ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o abrupta do tratamento (ex.: preparo para uma cirurgia).</p> <h3>Crian&#xE7;as</h3> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina em crian&#xE7;as n&#xE3;o &#xE9; recomendado. N&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em pacientes pedi&#xE1;tricos.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia renal</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 52-104 mL/min) a grave (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 9-51 mL/min).</p> <p>Para pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &#x2265; 9 mL/min, n&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajustar a dose.</p> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado em pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &lt; 9 mL/min), pois n&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada a grave.</p> <p>Em pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica moderadamente comprometida (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh 7 &#x2013; 9), com base no modelo farmacocin&#xE9;tico, o tratamento deve ser iniciado com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 8 mg uma vez ao dia, de prefer&#xEA;ncia pela manh&#xE3;, durante pelo menos uma semana. Depois disso, os pacientes devem prosseguir com 8 mg ao dia durante pelo menos 4 semanas.</p> <p>Nestes pacientes, as doses di&#xE1;rias totais n&#xE3;o devem exceder 16 mg ao dia.</p> <p>Em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh &gt; 9), o uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado.</p> <h3>Tratamento concomitante</h3> <p>Nos pacientes tratados com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4, redu&#xE7;&#xF5;es da dose podem ser consideradas. O perfil de libera&#xE7;&#xE3;o da formula&#xE7;&#xE3;o de galantamina de libera&#xE7;&#xE3;o controlada &#xE9; caracterizado por uma taxa de libera&#xE7;&#xE3;o inicial de 27% por hora. Posteriormente h&#xE1; um decl&#xED;nio cont&#xED;nuo, atingindo uma taxa de 12% por hora na segunda hora e diminuindo em torno de 3% por hora a cada 2 horas para lentamente aproximar-se de um plat&#xF4; ap&#xF3;s 8 horas.</p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Gaudy?

Tipos de demência outras que não do tipo Alzheimer

Bromidrato de Galantamina é indicado no tratamento da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada. O benefício de Bromidrato de Galantamina aos pacientes com outros tipos de demência ou outros tipos de comprometimento de memória não foi demonstrado.

Reações cutâneas graves

Reações cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson e pustulose exantemática generalizada aguda) foram relatadas em pacientes recebendo Bromidrato de Galantamina. Recomenda-se que os pacientes sejam informados sobre os sinais de reações graves na pele e que o uso de Bromidrato de Galantamina deve ser interrompido no primeiro sinal de erupção cutânea.

Monitoramento do peso

Pacientes com doença de Alzheimer perdem peso. O tratamento com inibidores da colinesterase, incluindo a galantamina, tem sido associado com perda de peso nestes pacientes. Durante o tratamento, o peso do paciente deve ser monitorado.

Condições que requerem cuidados

Como para outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina deve ser administrado com cautela nas seguintes condições:

Condições cardiovasculares

Devido à sua ação farmacológica, os colinomiméticos podem apresentar efeitos vagotônicos sobre a frequência cardíaca (ex. bradicardia). O potencial para esta ação pode ser particularmente importante em pacientes com doença do nódulo sinusal ou outros distúrbios supraventriculares da condução cardíaca ou para os pacientes que utilizam concomitantemente fármacos que reduzem significativamente a frequência cardíaca, como a digoxina e os betabloqueadores. Em estudos clínicos, o uso de Bromidrato de Galantamina foi associado à síncope e, raramente, a bradicardia grave.

Condições gastrintestinais

Os pacientes com risco aumentado de desenvolver úlceras pépticas, por exemplo, aqueles com história de doença ulcerativa ou os predispostos a estas condições, incluindo aqueles recebendo concomitantemente antiinflamatórios não esteroidais, devem ter os sintomas monitorados. Entretanto, os estudos clínicos com Bromidrato de Galantamina não mostraram aumento, em relação ao placebo, na incidência de doença péptica ulcerativa ou de sangramento gastrintestinal. O uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução gastrintestinal ou em recuperação de cirurgia gastrintestinal.

Condições neurológicas

Convulsões têm sido reportadas com o uso de Bromidrato de Galantamina. A atividade convulsiva também pode ser uma manifestação da Doença de Alzheimer.

Condições pulmonares

Os colinomiméticos devem ser prescritos com cautela para pacientes com história de asma grave ou com doença pulmonar obstrutiva, devido à sua ação colinomimética. Geniturinárias: o uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução urinária ou em recuperação de cirurgia da bexiga.

Segurança em pacientes com Transtorno Cognitivo Leve (TCL)

Bromidrato de Galantamina não é indicado para indivíduos com o Transtorno Cognitivo Leve (TCL), isto é, aqueles que demonstram um comprometimento isolado de memória maior que o esperado para sua idade e instrução, mas não apresenta critérios para a Doença de Alzheimer.

Dois estudos controlados de 2 anos com pacientes com TCL não apresentaram dois desfechos primários de eficácia. Embora a mortalidade em ambos os braços do tratamento fosse baixa, mais mortes foram inicialmente observadas em pacientes randomizados com galantamina do que com placebo, porém a incidência de eventos adversos sérios foi idêntica entre grupos do tratamento. As mortes foram devidas a várias causas que podem ocorrer em uma população idosa. Quando os dados recuperados da grande proporção dos pacientes que interromperam antes da conclusão no período duplo-cego foram incluídos, não houve evidência de um risco aumentado de morte em pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina durante esse período. Mais pacientes do grupo placebo do que do grupo da galantamina interromperam o estudo antes da morte, o que pode esclarecer a diferença na mortalidade apresentada inicialmente. Os resultados do estudo do TCL são discrepantes daqueles observados nos estudos da doença de Alzheimer. Em estudos agrupados (“pooled studies”) na doença de Alzheimer (n=4614), a taxa de mortalidade foi numericamente mais elevada no placebo do que o grupo de Bromidrato de Galantamina.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

A Doença de Alzheimer pode causar um prejuízo gradual da capacidade de dirigir ou comprometer a habilidade de operar máquinas. Além disto, tal como outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina pode causar reações adversas (como tontura e sonolência) que poderiam afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas, especialmente durante as primeiras semanas depois do início do tratamento.

Gravidez (Categoria B)

Estudos de reprodução conduzidos em ratas prenhes com doses de até 16 mg/kg (ou cerca de 25 vezes a dose terapêutica para o homem) e em coelhas prenhes com doses de até 40 mg/kg (ou cerca de 63 vezes a dose terapêutica para o homem) não mostraram qualquer evidência de um potencial teratogênico. Um aumento não significativo da incidência de anormalidades ósseas menores foi observada em ratas com a dose de 16 mg/kg.

Não há nenhum estudo sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em gestantes. Bromidrato de Galantamina só deve ser utilizado durante a gestação se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Lactação

Não foi estabelecido se o Bromidrato de Galantamina é excretado no leite humano e não existem estudos em mulheres amamentando. Portanto, as mulheres recebendo Bromidrato de Galantamina não devem amamentar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.&nbsp;

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Gaudy?

As reações adversas são apresentadas nesta seção.

Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de bromidrato de galantamina, com base na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis.

Em casos individuais, uma relação causal com bromidrato de galantamina não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos

Dados de estudos duplo-cegos - Reações adversas ao fármaco relatadas com frequência ≥ 1%

A segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 6502 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 8 estudos clínicos duplo-cegos placebo controlados. A informação apresentada nesta seção é derivada de dados destes estudos.

As reações adversas relatadas por >1 % dos pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina nestes estudos clínicos estão na Tabela 1.

Tabela 1. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos clínicos duplocegos controlados com placebo

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=3956) %</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:244px\"><strong>Placebo (n=2546) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,1</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Psiqui&#xE1;tricos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Depress&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"6\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Vertigem</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">6,8</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c\" target=\"_blank\">Cefaleia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Tremor</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">S&#xED;ncope</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Letargia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,3</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Sonol&#xEA;ncia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Bradicardia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Na&#xFA;sea</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">20,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c\" target=\"_blank\">V&#xF4;mito</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">10,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c\" target=\"_blank\">Diarreia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">4,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor no abd&#xF4;mem superior</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dispesia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Desconforto abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Espasmos musculares</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gerais e Condi&#xE7;&#xF5;es no local da aplica&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Fadiga</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Astenia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Indisposi&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Investiga&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Perda de peso</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">4,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Les&#xF5;es, intoxica&#xE7;&#xF5;es e complica&#xE7;&#xF5;es de procedimento</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Queda</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">3,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Lacera&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Em um estudo clínico randomizado duplo-cego e controlado com placebo, o perfil de segurança do tratamento uma vez ao dia de Bromidrato de Galantamina, cápsulas de liberação prolongada, foi similar em frequência e natureza do que os observados com os comprimidos simples.

Náusea e vômito foram os eventos adversos mais frequentes e ocorreram principalmente durante o período de titulação da dose e permaneceram durante menos de uma semana na maioria dos casos e a maioria dos pacientes apresentaram apenas 1 episódio. A prescrição de antieméticos e ingestão adequada de fluídos podem ser úteis para estes casos.

Dados de estudos duplo-cegos e abertos - Reações Adversas relatadas com frequência < 1%

Adicionalmente aos estudos duplo-cego, a segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 1454 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 5 estudos clínicos abertos.

Reações adversas adicionais não relatadas na Tabela 1 que ocorreram em < 1% dos indivíduos (n=5410) tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos duplo-cegos e 5 estudos abertos estão listadas na Tabela 2.

Tabela 2. Reações adversas relatadas por < 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina nos estudos clínicos duplo-cegos ou abertos

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=5410) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Desidrata&#xE7;&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,96</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Disgeusia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Hipersonia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/parestesia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Parestesia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,33</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Oftalmol&#xF3;gicos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Vis&#xE3;o emba&#xE7;ada</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bloqueio &#xE1;trio-ventricular de primeiro grau</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,30</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Palpita&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,41</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bradicardia sinusal</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Extrass&#xED;toles supraventriculares</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,46</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Vasculares</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Rubor</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,24</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hipotens&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,52</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">&#xC2;nsia de v&#xF4;mito</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,22</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios na Pele e Tecidos Subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hiperidrose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hiperidrose</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,85</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Fraqueza muscular</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,61</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Dados pós-comercialização

Em adição as reações adversas relatadas durante os estudos clínicos, as seguintes reações adversas foram relatadas durante a experiência pós-comercialização.

Reação muito rara (< 1/10.000, incluindo relatos isolados)
Distúrbios do sistema imune

Hipersensibilidade.

Distúrbios psiquiátricos

Alucinação, alucinação visual, alucinação auditiva.

Distúrbios do sistema nervoso

Convulsão.

Distúrbios auditivos e do labirinto

Tinido.

Distúrbios vasculares

Hipertensão.

Distúrbios hepatobiliares

16mg, caixa com 56 cápsulas duras de liberação prolongada

Princípio ativo
:
Bromidrato De Galantamina
Classe Terapêutica
:
Produtos Antialzheimer, Inibidores Da Colinesterase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
C1 Branca 2 vias (Venda Sob Prescrição Médica - Este medicamento pode causar Dependência Física ou Psíquica)
Categoria
:
Alzheimer
Especialidade
:
Psiquiatria e Neurologia

Bula do medicamento

Gaudy, para o que é indicado e para o que serve?

Bromidrato de Galantamina é indicado para o tratamento sintomático da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada e tratamento sintomático da demência de Alzheimer de intensidade leve a moderada com doença vascular cerebral relevante.

Quais as contraindicações do Gaudy?

Bromidrato de Galantamina não deve ser administrado aos pacientes que apresentam hipersensibilidade a substância&nbsp;ou a qualquer um dos componentes do produto.

Como usar o Gaudy?

Bromidrato de Galantamina cápsulas de liberação prolongada deve ser administrado por via oral uma vez ao dia, pela manhã, de preferência com alimentos. Deve-se garantir que quantidade adequada de líquidos seja ingerida durante o tratamento.

Posologia do&nbsp;Bromidrato de Galantamina

{"tag":"hr","value":" <h3>Dose Inicial</h3> <p>A dose inicial recomendada &#xE9; de 8 mg/dia.</p> <h3>Convers&#xE3;o de tratamento de libera&#xE7;&#xE3;o imediata para as c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h3> <p>Pacientes em tratamento com bromidrato de galantamina comprimidos podem passar para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada tomando sua &#xFA;ltima dose de bromidrato de galantamina comprimidos &#xE0; noite e come&#xE7;ando o tratamento com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia na manh&#xE3; seguinte. Ao se fazer a convers&#xE3;o dos comprimidos duas vezes ao dia para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia, a mesma dose di&#xE1;ria total deve ser administrada.</p> <h3>Dose de Manuten&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>A dose de manuten&#xE7;&#xE3;o inicial &#xE9; de 16 mg/dia (c&#xE1;psulas de 16 mg uma vez ao dia) e os pacientes devem ser mantidos com 16 mg/dia durante pelo menos 4 semanas. Um aumento para a dose m&#xE1;xima de manuten&#xE7;&#xE3;o recomendada de 24 mg/dia (c&#xE1;psulas de 24 mg uma vez ao dia) deve ser considerado ap&#xF3;s avalia&#xE7;&#xE3;o apropriada, incluindo avalia&#xE7;&#xE3;o do benef&#xED;cio cl&#xED;nico e da tolerabilidade.</p> <p>N&#xE3;o h&#xE1; efeito rebote ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o abrupta do tratamento (ex.: preparo para uma cirurgia).</p> <h3>Crian&#xE7;as</h3> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina em crian&#xE7;as n&#xE3;o &#xE9; recomendado. N&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em pacientes pedi&#xE1;tricos.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia renal</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 52-104 mL/min) a grave (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 9-51 mL/min).</p> <p>Para pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &#x2265; 9 mL/min, n&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio ajustar a dose.</p> <p>O uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado em pacientes com depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina &lt; 9 mL/min), pois n&#xE3;o existem dados dispon&#xED;veis nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes.</p> <h3>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h3> <p>As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina podem estar aumentadas em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada a grave.</p> <p>Em pacientes com fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica moderadamente comprometida (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh 7 &#x2013; 9), com base no modelo farmacocin&#xE9;tico, o tratamento deve ser iniciado com Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada de 8 mg uma vez ao dia, de prefer&#xEA;ncia pela manh&#xE3;, durante pelo menos uma semana. Depois disso, os pacientes devem prosseguir com 8 mg ao dia durante pelo menos 4 semanas.</p> <p>Nestes pacientes, as doses di&#xE1;rias totais n&#xE3;o devem exceder 16 mg ao dia.</p> <p>Em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh &gt; 9), o uso de Bromidrato de Galantamina n&#xE3;o &#xE9; recomendado.</p> <h3>Tratamento concomitante</h3> <p>Nos pacientes tratados com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4, redu&#xE7;&#xF5;es da dose podem ser consideradas. O perfil de libera&#xE7;&#xE3;o da formula&#xE7;&#xE3;o de galantamina de libera&#xE7;&#xE3;o controlada &#xE9; caracterizado por uma taxa de libera&#xE7;&#xE3;o inicial de 27% por hora. Posteriormente h&#xE1; um decl&#xED;nio cont&#xED;nuo, atingindo uma taxa de 12% por hora na segunda hora e diminuindo em torno de 3% por hora a cada 2 horas para lentamente aproximar-se de um plat&#xF4; ap&#xF3;s 8 horas.</p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Gaudy?

Tipos de demência outras que não do tipo Alzheimer

Bromidrato de Galantamina é indicado no tratamento da demência do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada. O benefício de Bromidrato de Galantamina aos pacientes com outros tipos de demência ou outros tipos de comprometimento de memória não foi demonstrado.

Reações cutâneas graves

Reações cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson e pustulose exantemática generalizada aguda) foram relatadas em pacientes recebendo Bromidrato de Galantamina. Recomenda-se que os pacientes sejam informados sobre os sinais de reações graves na pele e que o uso de Bromidrato de Galantamina deve ser interrompido no primeiro sinal de erupção cutânea.

Monitoramento do peso

Pacientes com doença de Alzheimer perdem peso. O tratamento com inibidores da colinesterase, incluindo a galantamina, tem sido associado com perda de peso nestes pacientes. Durante o tratamento, o peso do paciente deve ser monitorado.

Condições que requerem cuidados

Como para outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina deve ser administrado com cautela nas seguintes condições:

Condições cardiovasculares

Devido à sua ação farmacológica, os colinomiméticos podem apresentar efeitos vagotônicos sobre a frequência cardíaca (ex. bradicardia). O potencial para esta ação pode ser particularmente importante em pacientes com doença do nódulo sinusal ou outros distúrbios supraventriculares da condução cardíaca ou para os pacientes que utilizam concomitantemente fármacos que reduzem significativamente a frequência cardíaca, como a digoxina e os betabloqueadores. Em estudos clínicos, o uso de Bromidrato de Galantamina foi associado à síncope e, raramente, a bradicardia grave.

Condições gastrintestinais

Os pacientes com risco aumentado de desenvolver úlceras pépticas, por exemplo, aqueles com história de doença ulcerativa ou os predispostos a estas condições, incluindo aqueles recebendo concomitantemente antiinflamatórios não esteroidais, devem ter os sintomas monitorados. Entretanto, os estudos clínicos com Bromidrato de Galantamina não mostraram aumento, em relação ao placebo, na incidência de doença péptica ulcerativa ou de sangramento gastrintestinal. O uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução gastrintestinal ou em recuperação de cirurgia gastrintestinal.

Condições neurológicas

Convulsões têm sido reportadas com o uso de Bromidrato de Galantamina. A atividade convulsiva também pode ser uma manifestação da Doença de Alzheimer.

Condições pulmonares

Os colinomiméticos devem ser prescritos com cautela para pacientes com história de asma grave ou com doença pulmonar obstrutiva, devido à sua ação colinomimética. Geniturinárias: o uso de Bromidrato de Galantamina não é recomendado nos pacientes com obstrução urinária ou em recuperação de cirurgia da bexiga.

Segurança em pacientes com Transtorno Cognitivo Leve (TCL)

Bromidrato de Galantamina não é indicado para indivíduos com o Transtorno Cognitivo Leve (TCL), isto é, aqueles que demonstram um comprometimento isolado de memória maior que o esperado para sua idade e instrução, mas não apresenta critérios para a Doença de Alzheimer.

Dois estudos controlados de 2 anos com pacientes com TCL não apresentaram dois desfechos primários de eficácia. Embora a mortalidade em ambos os braços do tratamento fosse baixa, mais mortes foram inicialmente observadas em pacientes randomizados com galantamina do que com placebo, porém a incidência de eventos adversos sérios foi idêntica entre grupos do tratamento. As mortes foram devidas a várias causas que podem ocorrer em uma população idosa. Quando os dados recuperados da grande proporção dos pacientes que interromperam antes da conclusão no período duplo-cego foram incluídos, não houve evidência de um risco aumentado de morte em pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina durante esse período. Mais pacientes do grupo placebo do que do grupo da galantamina interromperam o estudo antes da morte, o que pode esclarecer a diferença na mortalidade apresentada inicialmente. Os resultados do estudo do TCL são discrepantes daqueles observados nos estudos da doença de Alzheimer. Em estudos agrupados (“pooled studies”) na doença de Alzheimer (n=4614), a taxa de mortalidade foi numericamente mais elevada no placebo do que o grupo de Bromidrato de Galantamina.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

A Doença de Alzheimer pode causar um prejuízo gradual da capacidade de dirigir ou comprometer a habilidade de operar máquinas. Além disto, tal como outros colinomiméticos, Bromidrato de Galantamina pode causar reações adversas (como tontura e sonolência) que poderiam afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas, especialmente durante as primeiras semanas depois do início do tratamento.

Gravidez (Categoria B)

Estudos de reprodução conduzidos em ratas prenhes com doses de até 16 mg/kg (ou cerca de 25 vezes a dose terapêutica para o homem) e em coelhas prenhes com doses de até 40 mg/kg (ou cerca de 63 vezes a dose terapêutica para o homem) não mostraram qualquer evidência de um potencial teratogênico. Um aumento não significativo da incidência de anormalidades ósseas menores foi observada em ratas com a dose de 16 mg/kg.

Não há nenhum estudo sobre o uso do Bromidrato de Galantamina em gestantes. Bromidrato de Galantamina só deve ser utilizado durante a gestação se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Lactação

Não foi estabelecido se o Bromidrato de Galantamina é excretado no leite humano e não existem estudos em mulheres amamentando. Portanto, as mulheres recebendo Bromidrato de Galantamina não devem amamentar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.&nbsp;

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Gaudy?

As reações adversas são apresentadas nesta seção.

Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de bromidrato de galantamina, com base na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis.

Em casos individuais, uma relação causal com bromidrato de galantamina não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos

Dados de estudos duplo-cegos - Reações adversas ao fármaco relatadas com frequência ≥ 1%

A segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 6502 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 8 estudos clínicos duplo-cegos placebo controlados. A informação apresentada nesta seção é derivada de dados destes estudos.

As reações adversas relatadas por >1 % dos pacientes tratados com Bromidrato de Galantamina nestes estudos clínicos estão na Tabela 1.

Tabela 1. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos clínicos duplocegos controlados com placebo

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=3956) %</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:244px\"><strong>Placebo (n=2546) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,1</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Psiqui&#xE1;tricos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/depressao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Depress&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"6\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Vertigem</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">6,8</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c\" target=\"_blank\">Cefaleia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Tremor</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,6</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">S&#xED;ncope</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Letargia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,3</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Sonol&#xEA;ncia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Bradicardia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,3</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"7\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Na&#xFA;sea</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">20,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">5,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c\" target=\"_blank\">V&#xF4;mito</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">10,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">2,3</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c\" target=\"_blank\">Diarreia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">7,4</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">4,9</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,6</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dor no abd&#xF4;mem superior</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,4</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Dispesia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Desconforto abdominal</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,7</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Espasmos musculares</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,2</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Gerais e Condi&#xE7;&#xF5;es no local da aplica&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Fadiga</a></td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,5</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,8</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Astenia</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">2,0</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Indisposi&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Investiga&#xE7;&#xF5;es</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Perda de peso</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">4,7</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">1,5</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:667px\"> <p><strong>Les&#xF5;es, intoxica&#xE7;&#xF5;es e complica&#xE7;&#xF5;es de procedimento</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Queda</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">3,9</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">3,0</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:667px\">Lacera&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:280px\">1,1</td> <td style=\"text-align:center; width:244px\">0,5</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Em um estudo clínico randomizado duplo-cego e controlado com placebo, o perfil de segurança do tratamento uma vez ao dia de Bromidrato de Galantamina, cápsulas de liberação prolongada, foi similar em frequência e natureza do que os observados com os comprimidos simples.

Náusea e vômito foram os eventos adversos mais frequentes e ocorreram principalmente durante o período de titulação da dose e permaneceram durante menos de uma semana na maioria dos casos e a maioria dos pacientes apresentaram apenas 1 episódio. A prescrição de antieméticos e ingestão adequada de fluídos podem ser úteis para estes casos.

Dados de estudos duplo-cegos e abertos - Reações Adversas relatadas com frequência < 1%

Adicionalmente aos estudos duplo-cego, a segurança de Bromidrato de Galantamina foi avaliada em 1454 indivíduos com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave que participaram em 5 estudos clínicos abertos.

Reações adversas adicionais não relatadas na Tabela 1 que ocorreram em < 1% dos indivíduos (n=5410) tratados com Bromidrato de Galantamina em 8 estudos duplo-cegos e 5 estudos abertos estão listadas na Tabela 2.

Tabela 2. Reações adversas relatadas por < 1% dos indivíduos tratados com Bromidrato de Galantamina nos estudos clínicos duplo-cegos ou abertos

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Sistemas/Classes de &#xF3;rg&#xE3;os </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><strong>Rea&#xE7;&#xE3;o Adversa</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\"><strong>Bromidrato de Galantamina (n=5410) %</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Metabolismo e da Nutri&#xE7;&#xE3;o </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Desidrata&#xE7;&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,96</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios do Sistema Nervoso</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Disgeusia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Hipersonia</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/parestesia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Parestesia</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,33</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Oftalmol&#xF3;gicos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Vis&#xE3;o emba&#xE7;ada</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,31</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"4\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Card&#xED;acos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bloqueio &#xE1;trio-ventricular de primeiro grau</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,30</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Palpita&#xE7;&#xE3;o</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,41</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Bradicardia sinusal</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,55</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Extrass&#xED;toles supraventriculares</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,46</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Vasculares</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Rubor</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,24</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hipotens&#xE3;o</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,52</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios gastrintestinais </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">&#xC2;nsia de v&#xF4;mito</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,22</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios na Pele e Tecidos Subcut&#xE2;neos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\"><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/hiperidrose/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">Hiperidrose</a></td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,85</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:433px\"> <p><strong>Dist&#xFA;rbios Musculoesquel&#xE9;ticos e do Tecido Conectivo </strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:425px\">Fraqueza muscular</td> <td style=\"text-align:center; width:363px\">0,61</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Dados pós-comercialização

Em adição as reações adversas relatadas durante os estudos clínicos, as seguintes reações adversas foram relatadas durante a experiência pós-comercialização.

Reação muito rara (< 1/10.000, incluindo relatos isolados)
Distúrbios do sistema imune

Hipersensibilidade.

Distúrbios psiquiátricos

Alucinação, alucinação visual, alucinação auditiva.

Distúrbios do sistema nervoso

Convulsão.

Distúrbios auditivos e do labirinto

Tinido.

Distúrbios vasculares

Hipertensão.

Distúrbios hepatobiliares

Hepatite.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

Síndrome de Stevens Johnson, pustulose exantemática generalizada aguda, eritema multiforme.

Investigações

Aumento das enzimas hepáticas.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Gaudy com outros remédios?

Interações Farmacodinâmicas

Devido ao seu mecanismo de ação, a galantamina não deve ser administrada concomitantemente com outros colinomiméticos. A galantamina antagoniza o efeito de medicamentos anticolinérgicos. Como esperado para os colinomiméticos, é possível a ocorrência de uma interação farmacodinâmica com drogas que reduzem significativamente a frequência cardíaca (ex. digoxina e betabloqueadores).

A galantamina, por ser um colinomimético, provavelmente exacerba o relaxamento muscular produzido por fármacos do tipo succinilcolina durante a anestesia.

Interações Farmacocinéticas

Na eliminação da galantamina estão envolvidas várias vias metabólicas e a excreção renal. Com base em estudos “in vitro”, CYP2D6 e CYP3A4 foram as principais enzimas envolvidas no metabolismo da galantamina. A inibição da secreção gástrica ácida não prejudica a absorção da galantamina.

Outros fármacos que afetam o metabolismo da galantamina

Fármacos que são inibidores potentes da CYP2D6 ou CYP3A4 podem aumentar a AUC da galantamina. Estudos farmacocinéticos de dose múltipla demonstraram que a AUC da galantamina aumentou 30% e 40% respectivamente durante a administração concomitante de cetoconazol e paroxetina. Quando administrada com eritromicina, outro inibidor da CYP3A4, a AUC da galantamina aumentou apenas 10%. A análise farmacocinética na população com Doença de Alzheimer mostrou que a depuração da galantamina diminuiu cerca de 25-33% com a administração concomitante de amitriptilina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e quinidina, inibidores conhecidos da CYP2D6.

Portanto, no início do tratamento com inibidores potentes da CYP2D6 ou da CYP3A4 os pacientes podem apresentar aumento da incidência de efeitos colaterais colinérgicos, principalmente náusea e vômito. Nestas circunstâncias, uma redução da dose de manutenção da galantamina pode ser considerada, com base na tolerabilidade do paciente.

A memantina, um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), na dose de 10 mg/dia por 2 dias seguidos de 10 mg duas vezes ao dia por 12 dias não apresenta efeito na farmacocinética da galantamina com 16 mg/dia no estado de equilíbrio.

Efeito da galantamina no metabolismo de outras drogas

Doses terapêuticas da galantamina (12 mg duas vezes por dia) não produzem efeitos sobre a cinética da digoxina e da varfarina. A galantamina não afeta o tempo aumentado da protrombina induzido pela varfarina. Estudos “in vitro” indicaram que a inibição potencial da galantamina em relação às principais formas do citocromo P450 humano é muito baixa.

Qual a ação da substância do Gaudy (Bromidrato de Galantamina)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <p>As doses de Bromidrato de Galantamina que se mostraram eficazes em estudos cl&#xED;nicos controlados em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer foram 16, 24 e 32 mg/dia. Destas doses, 16 e 24 mg/dia foram consideradas como tendo a melhor rela&#xE7;&#xE3;o benef&#xED;cio/risco e s&#xE3;o as doses recomendadas. A efic&#xE1;cia da galantamina foi estudada usando quatro medidas espec&#xED;ficas de desfecho cl&#xED;nico: a ADAS-cog (uma medida da fun&#xE7;&#xE3;o cognitiva baseada no desempenho), a CIBIC-plus (uma avalia&#xE7;&#xE3;o global por m&#xE9;dico independente baseada em entrevista cl&#xED;nica com o paciente e o cuidador), v&#xE1;rias medidas das atividades di&#xE1;rias e o Question&#xE1;rio Neuropsiqui&#xE1;trico (NPI, uma escala que mede os transtornos do comportamento).</p> <p>Em estudos cl&#xED;nicos, o desempenho dos pacientes tratados com galantamina de acordo com a ADAS-cog (veja o gr&#xE1;fico) e a CIBIC-plus foi consistente e significativamente melhor que o dos pacientes tratados com placebo. Os pacientes que foram tratados por 6 meses com galantamina tiveram pontua&#xE7;&#xF5;es da ADAS-cog significativamente melhores comparado as suas pontua&#xE7;&#xF5;es basais. Comparado aos pacientes n&#xE3;o tratados, houve benef&#xED;cio substancial e prolongado do funcionamento cognitivo. O tratamento com galantamina tamb&#xE9;m melhorou de forma significativa as atividades di&#xE1;rias como vestir-se, higiene, preparo das refei&#xE7;&#xF5;es, que foram avaliadas usando a &#x201C;<em>Disability Assessment in Dementia</em>&#x201D; (DAD) e o Question&#xE1;rio sobre as atividades da vida di&#xE1;ria (ADL) da ADCS (&#x201C;<em>Alzheimer&#x2019;s Disease Cooperative Study</em>&#x201D;), avalia&#xE7;&#xF5;es realizadas pelo cuidador. A galantamina, nas doses de 16 mg e 24 mg ao dia, manteve a pontua&#xE7;&#xE3;o da NPI ao longo do per&#xED;odo de observa&#xE7;&#xE3;o, ao passo que a pontua&#xE7;&#xE3;o dos pacientes que receberam placebo apresentou deteriora&#xE7;&#xE3;o clara como resultado do aparecimento de transtornos do comportamento.</p> <p><strong>Figura 1: Mudan&#xE7;a m&#xE9;dia (+-&amp;nbsp;DP) em rela&#xE7;&#xE3;o ao valor basal na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-Cog/11 com o passar do tempo (dados observados) (dados agrupados dos estudos GAL-USA 1 e GAL-INT-1)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336c561815b9000ce26dd9/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_30_42.png?1462987862\" style=\"width:70%\"/></p> <p><strong>Figura 2: Mudan&#xE7;a m&#xE9;dia (+- DP) em rela&#xE7;&#xE3;o ao valor basal na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-Cog/11 com o passar do tempo (todos os pacientes) (estudo GAL-USA-10)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336cc01815b90007e26de9/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_32_23.png?1462987968\" style=\"width:70%\"/></p> <p>O tratamento a longo prazo (combina&#xE7;&#xE3;o de 6 meses de tratamento em duplo-cego seguido por 6 meses de tratamento aberto) sugeriu que o desempenho cognitivo e funcional dos pacientes foi mantido por um ano inteiro.</p> <p>A efic&#xE1;cia de Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada foi avaliada na doen&#xE7;a de Alzheimer em estudo um randomizado, duplo-cego, controlado com placebo. Pacientes receberam galantamina 8 mg/dia por 4 semanas, seguidos de galantamina 16 mg/dia por 4 semanas. Na 8&#xAA; semana, a dose poderia ser aumentada para 24 mg/dia baseado na seguran&#xE7;a e tolerabilidade, e poderia ser reduzida a 16 mg /dia na 12&#xAA; semana. A dose final na 12&#xAA; semana foi mantida para o restante dos 6 meses. Na an&#xE1;lise da efic&#xE1;cia prim&#xE1;ria especificada no protocolo para os dois desfechos (ADAS-cog/11 e CIBIC-plus) aos 6 meses simultaneamente, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada mostrou melhora estatisticamente significante na ADAS-cog/11 em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo. Al&#xE9;m disso, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada foi melhor que placebo, alcan&#xE7;ando signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica, na melhora das atividades di&#xE1;rias (ADCS-ADL), uma medida secund&#xE1;ria importante da efic&#xE1;cia. Os resultados de efic&#xE1;cia foram similares para Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada e Bromidrato de Bromidrato de Galantamina comprimido, que serviu como controle ativo nesse estudo.</p> <h3>Doen&#xE7;a de Alzheimer com doen&#xE7;a cerebrovascular (AD + CVD) (dem&#xEA;ncia mista)</h3> <p>A efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de galantamina em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer e doen&#xE7;a cerebrovascular significativa (AD+CVD) foram investigadas em um estudo duplo-cego, controlado com placebo. Neste estudo 282 pacientes, 48% da popula&#xE7;&#xE3;o total do estudo (n=592), atingiram o crit&#xE9;rio para AD+CVD. Embora o estudo cl&#xED;nico n&#xE3;o tenha tido an&#xE1;lise de subgrupo, os pacientes tratados com galantamina apresentaram uma melhora estatisticamente significante, comparados aos pacientes do grupo placebo, em ambos resultados esperados [cogni&#xE7;&#xE3;o: ADAS-cog/11 (p5% dos pacientes com AD+CVD e relatados mais frequentemente no grupo galantamina do que no grupo placebo foram tontura, v&#xF4;mito, dor abdominal, diarreia e fadiga. A incid&#xEA;ncia de &#x201C;dist&#xFA;rbios cerebrovasculares&#x201D; (por exemplo, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c\" target=\"_blank\">acidente vascular cerebral</a>) foi maior em pacientes do grupo placebo [5/96 (5%) pacientes do grupo placebo; 2/186 (1%) pacientes do grupo galantamina].</p> <p>Em geral, o perfil de seguran&#xE7;a em AD+CVD foi consistente com o observado em estudos de galantamina em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer.</p> <p>Dois estudos cl&#xED;nicos randomizados adicionais, GAL-INT-6 e GAL-INT-26, foram completados.</p> <p>O estudo GAL-INT-6 foi randomizado, duplo-cego, controlado ou placebo, de 26 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o, para avaliar a seguran&#xE7;a e a efic&#xE1;cia da galantamina no tratamento da dem&#xEA;ncia de intensidade leve a moderada em indiv&#xED;duos preenchendo os crit&#xE9;rios da NINDS-AIREN para doen&#xE7;a vascular cerebral relevante e crit&#xE9;rios cl&#xED;nicos para poss&#xED;vel doen&#xE7;a de Alzheimer (AD+CVD) ou prov&#xE1;vel Dem&#xEA;ncia Vascular (VaD).</p> <p>O tratamento com 24 mg/dia de galantamina resultou em melhora cognitiva e funcional significativamente maior em rela&#xE7;&#xE3;o ao placebo, medida pelos par&#xE2;metros prim&#xE1;rios de efic&#xE1;cia, ADAScog/11 e CIBIC-plus. A galantamina mostrou-se segura nesta popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes. No subgrupo AD+CVD de pacientes, o tratamento com galantamina resultou em melhora estatisticamente significante nas medidas do desempenho cognitivo, atividades de vida di&#xE1;ria e funcionamento global em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo. O tratamento com galantamina resultou em melhora cognitiva e funcional significativamente maior em compara&#xE7;&#xE3;o ao placebo, medida por ambos os par&#xE2;metros prim&#xE1;rios de efic&#xE1;cia. Aos 6 meses, houve uma redu&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia (melhora) na pontua&#xE7;&#xE3;o da ADAS-cog/11 de 1,7 pontos no grupo galantamina em compara&#xE7;&#xE3;o a um aumento de 1,0 ponto no grupo placebo (p&lt;0,001).</p> <p>Resultados similares estatisticamente significantes foram obtidos na an&#xE1;lise tradicional da &#xFA;ltima observa&#xE7;&#xE3;o realizada e nos dados cl&#xE1;ssicos de inten&#xE7;&#xE3;o de tratamento. Os resultados da ADAS-cog/13, cog/10 e cog/mem, pontua&#xE7;&#xE3;o total DAD e pontua&#xE7;&#xE3;o total NPI tamb&#xE9;m demonstraram que pontua&#xE7;&#xE3;o significativamente melhores est&#xE3;o associados com a galantamina versus placebo. No subgrupo VaD, as pontua&#xE7;&#xF5;es para o grupo galantamina foram, de forma consistente, numericamente maiores que o placebo para todas as quatro vari&#xE1;veis de efic&#xE1;cia. As diferen&#xE7;as entre os grupos de tratamento em pacientes com VaD n&#xE3;o atingiram signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica, embora o valor de p tenha alcan&#xE7;ado signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica para ADAS-cog/11 (p=0,06).</p> <p>O estudo GAL-INT-26 foi randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, com 26 semanas de dura&#xE7;&#xE3;o, para avaliar a efic&#xE1;cia da galantamina em dem&#xEA;ncia vascular (VaD). A tolerabilidade e a seguran&#xE7;a da galantamina estavam alinhados com o observado para a doen&#xE7;a de Alzheimer com menos eventos adversos vasculares cerebrais relatados em pacientes tratados com galantamina em compara&#xE7;&#xE3;o com placebo. Embora tenha sido observado benef&#xED;cio cognitivo significante, neste estudo n&#xE3;o houve benef&#xED;cio significante no funcionamento.</p> <h3>Seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de longa dura&#xE7;&#xE3;o (2 anos) em dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada</h3> <p>Um estudo multic&#xEA;ntrico, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, paralelo avaliou em longa dura&#xE7;&#xE3;o (2 anos) a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de galantamina em c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada no tratamento de pacientes com dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer de intensidade leve a moderada. Mil e vinte e tr&#xEA;s pacientes foram randomizados para o grupo placebo e 1028 para o grupo galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada. As caracter&#xED;sticas demogr&#xE1;ficas e de linha da base eram similares entre os grupos. A maioria dos pacientes eram mulheres (65%) e brancas (99,9%). A idade mediana foi de 74 anos e na linha de base a pontua&#xE7;&#xE3;o do &#x201C;Mini-Exame do Estado Mental&#x201D; (MMSE) foi 19.</p> <p>No desfecho prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia (definido como mudan&#xE7;a a partir da linha de base na pontua&#xE7;&#xE3;o MMSE no m&#xEA;s 24) houve significativamente menos deteriora&#xE7;&#xE3;o cognitiva no grupo galantamina comparado com o placebo na mudan&#xE7;a da linha de base no MMSE, no m&#xEA;s 24 (-1,41 versus -2,14; p&lt;0,001). No desfecho secund&#xE1;rio de efic&#xE1;cia (definido como mudan&#xE7;a no MMSE no m&#xEA;s 6 e mudan&#xE7;a&amp;nbsp;na pontua&#xE7;&#xE3;o DAD no m&#xEA;s 24) houve melhora significativamente maior na mudan&#xE7;a da linha de base do MMSE no m&#xEA;s 6 no grupo galantamina comparado com placebo (mudan&#xE7;a m&#xE9;dia de 0,15 versus -0,28; p&lt;0,001) e significativamente menos deteriora&#xE7;&#xE3;o na pontua&#xE7;&#xE3;o DAD no m&#xEA;s 24 no grupo galantamina comparado ao placebo (-8,2 versus -10,8; p=0,002).</p> <p>No desfecho prim&#xE1;rio de seguran&#xE7;a (mortalidade) houve um total de 89 &#xF3;bitos; 56 (5,5%) &#xF3;bitos no grupo placebo e 33 (3,2%) &#xF3;bitos no grupo galantamina. Isto representa uma taxa de morte significativamente maior no grupo placebo comparado com galantamina [taxa de risco e intervalo de confian&#xE7;a 95% de 0,58 (0,37 &#x2013; 0,89) (p=0,011)].</p> <h3>Transtorno Cognitivo Leve (TCL)</h3> <p>Dois estudos controlados de 2 anos com pacientes com TCL n&#xE3;o atingiram dois desfechos prim&#xE1;rios de efic&#xE1;cia. Embora a mortalidade fosse baixa (0,7%), mais mortes foram observadas inicialmente nos indiv&#xED;duos randomizados para galantamina (13/1026) do que com placebo (1/1022), mas a incid&#xEA;ncia de eventos adversos s&#xE9;rios foi id&#xEA;ntica (19%) entre os grupos de tratamento.</p> <p>Na an&#xE1;lise de 24 meses por inten&#xE7;&#xE3;o de tratar houve 20 mortes entre os pacientes randomizados para o grupo placebo comparado a 34 mortes apresentadas entre os pacientes randomizados para galantamina (risco relativo [95% IC] = 1,70 [1,00; 2,90]; p = 0,051). Dos pacientes que morreram dentro do per&#xED;odo especificado pelo protocolo de 30 dias de avalia&#xE7;&#xE3;o duplo-cego, havia 14 no grupo da galantamina e 3 no grupo do placebo (risco relativo [95% IC] = 4,08 [1,57; 10,57]; p = 0,004). Treze mortes no grupo do placebo e 20 mortes no grupo da galantamina foram identificadas como estando relacionadas diretamente aos eventos adversos que ocorreram enquanto os pacientes foram expostos &#xE0; droga no estudo duplo-cego (risco relativo [95% IC] = 1,54 (0,78; 3,04); p = 0,218).</p> <p>Mais indiv&#xED;duos tratados com placebo do que tratados com galantamina interromperam o estudo antes da morte, o que pode esclarecer a diferen&#xE7;a na mortalidade apresentada inicialmente. Quando os dados recuperados da grande propor&#xE7;&#xE3;o dos pacientes em ambos os grupos do tratamento que interromperam antes da conclus&#xE3;o do per&#xED;odo duplo-cego (GAL-COG-3002) foram inclu&#xED;dos, um total de 102 mortes foram identificadas, 56 no grupo da galantamina e 46 no grupo do placebo (risco relativo [95% IC] = 1,24 [ 0,84;1,83 ]; p = 0,274).</p> <p>As mortes foram devido &#xE0;s v&#xE1;rias causas que podem ocorrer em uma popula&#xE7;&#xE3;o idosa, com aproximadamente a metade das mortes em ambos os grupos foi devido &#xE0;s causas vasculares.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas:</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">Bickel U, Thomsen T, Weber W, Fischer JP, Bachus R, Nitz M, Kewitz H. Pharmacokinetics of galantamine in humans and corresponding cholinesterase inhibition. Clinical Pharmacology and Therapeutics 50 (4), p.420-428, 1991.<br> Clinical Study Report GAL-NPH-101. An open-label, randomized, crossover study to evaluate the in-vitro/in-vivo correlation of galantamine controlled-release formulations. January 2005.<br> Tonkopii VD, Prozorovskii VB, Suslova IM. Interaction of reversible inhibitors with catalytic centers and allosteric site of cholinesterases. Bull Exp Bio Med 1976;82:1180-1183.<br> Van Bortel L, Van Osselaer N, Van Hest A, Janssens L, De Smedt H, Le Moing JP, Van Peer A, De Beukelaar F, Van De Poel S. Oral bioavailability of galantamine after single 8-mg doses as two sustained-release formulations in comparison with a 4-mg immediate-release tablet administered B.I.D. in healthy subjects. Clinical Study Report on R113675, GAL-BEL-19, (republish of Clinical Research Report, May 2000), November 2002.</br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p>A galantamina, um alcaloide terci&#xE1;rio, &#xE9; um inibidor seletivo, competitivo e revers&#xED;vel da acetilcolinesterase. Al&#xE9;m disso, a galantamina aumenta a a&#xE7;&#xE3;o intr&#xED;nseca da acetilcolina sobre os receptores nicot&#xED;nicos, provavelmente atrav&#xE9;s de liga&#xE7;&#xE3;o a um s&#xED;tio alost&#xE9;rico do receptor. Como consequ&#xEA;ncia, uma atividade aumentada do sistema colin&#xE9;rgico associada &#xE0; melhora da fun&#xE7;&#xE3;o cognitiva pode ser obtida em pacientes com dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer.</p> <p><strong>Os sintomas da dem&#xEA;ncia do tipo Alzheimer diminuem gradativamente depois de algumas semanas.</strong></p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s a ingest&#xE3;o oral de uma dose &#xFA;nica de 8 mg de galantamina, a absor&#xE7;&#xE3;o &#xE9; r&#xE1;pida, com um pico de concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de 43 &#xB1; 13 ng/mL, que &#xE9; atingido depois de 1,2 horas e uma AUC&amp;nbsp;de 427 &#xB1; 102 ng.h/mL. A biodisponibilidade oral absoluta da galantamina &#xE9; de 88,5%. A sua administra&#xE7;&#xE3;o por via oral junto com alimentos torna mais lenta a sua taxa de absor&#xE7;&#xE3;o (C m&#xE1;x reduzido em cerca de 25%), mas n&#xE3;o afeta a extens&#xE3;o de sua absor&#xE7;&#xE3;o (AUC).</p> <p>Ap&#xF3;s v&#xE1;rias doses orais de 12 mg de galantamina, duas vezes por dia, as m&#xE9;dias das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas m&#xED;nima e de pico oscilaram entre 30 e 90 ng/mL. A galantamina apresenta farmacocin&#xE9;tica linear na faixa de 4 a 16 mg, duas vezes por dia.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A galantamina tem um volume de distribui&#xE7;&#xE3;o moderado (Vdss de 175 L).</p> <p>A liga&#xE7;&#xE3;o da galantamina &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas &#xE9; baixa: 17,7 +-&amp;nbsp;0,8%. No sangue total, a galantamina &#xE9; distribu&#xED;da principalmente para as c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas (52,7%) e para o compartimento aquoso do&amp;nbsp;plasma (39,0%), enquanto que a fra&#xE7;&#xE3;o de galantamina ligada &#xE0;s prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas &#xE9; de apenas 8,4%. A raz&#xE3;o da concentra&#xE7;&#xE3;o sangue-plasma da galantamina &#xE9; 1,17.</p> <h4>Metabolismo</h4> <p>As principais vias metab&#xF3;licas foram N-oxida&#xE7;&#xE3;o, N-desmetila&#xE7;&#xE3;o, O-desmetila&#xE7;&#xE3;o, glicuronida&#xE7;&#xE3;o e epimeriza&#xE7;&#xE3;o. A O-desmetila&#xE7;&#xE3;o foi muito mais importante nos metabolizadores r&#xE1;pidos da CYP 2D6. Os n&#xED;veis de excre&#xE7;&#xE3;o da radioatividade total na urina e nas fezes n&#xE3;o foram diferentes entre os metabolizadores lentos e os r&#xE1;pidos. Estudos <em>&#x201C;in vitro</em>&#x201D; confirmaram que as isoenzimas 2D6 e 3A4 do citocromo P450 foram as principais isoenzimas envolvidas no metabolismo da galantamina.</p> <p>No plasma dos metabolizadores lentos e r&#xE1;pidos, a galantamina inalterada e seu metab&#xF3;lito glicuron&#xED;deo foram respons&#xE1;veis pela maior parte da radioatividade da amostra. No plasma dos metabolizadores r&#xE1;pidos, o glicuron&#xED;deo da O-desmetilgalantamina tamb&#xE9;m foi importante.</p> <p>Nenhum dos metab&#xF3;litos ativos da galantamina (norgalantamina, O-desmetilgalantamina e O-desmetilnorgalantamina) puderam ser detectados nas suas formas n&#xE3;o-conjugadas no plasma dos metabolizadores lentos ou r&#xE1;pidos, ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de doses &#xFA;nicas. A norgalantamina foi detect&#xE1;vel no plasma dos pacientes ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de doses m&#xFA;ltiplas, mas n&#xE3;o representou mais que 10% dos n&#xED;veis de galantamina.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A galantamina &#xE9; um f&#xE1;rmaco de baixa depura&#xE7;&#xE3;o (depura&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de aproximadamente 300 mL/min). A elimina&#xE7;&#xE3;o da galantamina &#xE9; bi-exponencial, com uma meia-vida terminal em torno de 7 &#x2013; 8 horas.</p> <p>Sete dias ap&#xF3;s uma dose oral &#xFA;nica de 4 mg de 3H-galantamina, 90 a 97% da radioatividade foi recuperada na urina e 2,2 a 6,3% nas fezes. Depois da administra&#xE7;&#xE3;o i.v. e oral, 18 a 22% da dose foi excretada na urina como galantamina inalterada em 24 horas, com depura&#xE7;&#xE3;o renal de cerca de 65 mL/min, que representa 20 a 25% da depura&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica total.</p> <h4>Caracter&#xED;sticas em pacientes com doen&#xE7;a de Alzheimer</h4> <p>Os dados dos estudos cl&#xED;nicos em pacientes indicam que as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina nos indiv&#xED;duos com doen&#xE7;a de Alzheimer s&#xE3;o 30 a 40% maiores do que nos indiv&#xED;duos jovens saud&#xE1;veis.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica da galantamina em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica leve (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh de 5-6) foi compar&#xE1;vel com a de indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis. Nos pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada (pontua&#xE7;&#xE3;o Child-Pugh de 7-9), a AUC e a meia-vida da galantamina foram aumentadas em cerca de 30%.</p> <h4>Insufici&#xEA;ncia renal</h4> <p>A disposi&#xE7;&#xE3;o da galantamina foi estudada em indiv&#xED;duos jovens com graus vari&#xE1;veis de fun&#xE7;&#xE3;o renal. A elimina&#xE7;&#xE3;o da galantamina diminuiu com o decr&#xE9;scimo da depura&#xE7;&#xE3;o da creatinina. Houve aumento de 38% das concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas da galantamina em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal moderada (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina= 52-104 mL/min) ou de 67% em pacientes com insufici&#xEA;ncia renal grave (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina = 9-51 mL/min) comparado com indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis pareados para idade e peso (depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina &gt;= 121 mL/min). Uma an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o e simula&#xE7;&#xF5;es indicaram que n&#xE3;o s&#xE3;o necess&#xE1;rios ajustes da dose em pacientes com Alzheimer com insufici&#xEA;ncia renal desde que a depura&#xE7;&#xE3;o de creatinina seja de pelo menos 9 mL/min, uma vez que a depura&#xE7;&#xE3;o da galantamina &#xE9; menor na popula&#xE7;&#xE3;o com Alzheimer.</p> <h4>Biodisponibilidade da formula&#xE7;&#xE3;o de libera&#xE7;&#xE3;o imediata versus libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h4> <p>No estudo de biodisponibilidade no estado de equil&#xED;brio, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psulas de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada, 24 mg uma vez ao dia, mostrou-se equivalente a 12 mg duas vezes ao dia, comprimido de libera&#xE7;&#xE3;o imediata, no que diz respeito a AUC24h e C<sub>min</sub>. O valor de C<sub>max</sub> ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de 24 mg uma vez ao dia em c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada, que &#xE9; atingido ap&#xF3;s 4,4 h, &#xE9; cerca de 24% menor que o valor obtido ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de 12 mg duas vezes ao dia em comprimido de libera&#xE7;&#xE3;o imediata. O alimento n&#xE3;o teve efeito sobre a biodisponibilidade de 24 mg uma vez ao dia em c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada. Em estudo de proporcionalidade de doses, Bromidrato de Galantamina c&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada em idosos saud&#xE1;veis e adultos mais jovens, o estado de equil&#xED;brio de concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas foi atingido em 6 dias com todas as doses (8 mg, 16 mg e 24 mg) em ambos os grupos et&#xE1;rios. A farmacocin&#xE9;tica no estado de equil&#xED;brio foi proporcional &#xE0; dose dentro do intervalo posol&#xF3;gico estudado de 8 mg a 24 mg em ambos os grupos et&#xE1;rios.</p> <p><strong>Figura 3: Gr&#xE1;fico linear comparativo dos perfis de concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica m&#xE9;dia de galantamina em fun&#xE7;&#xE3;o do tempo</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/app/public/ckeditor_assets/pictures/57336e851815b90007e26dea/content_captura_de_tela_2016-05-11_as_14_39_54.png?1462988421\" style=\"width:70%\"/></p> </hr>"}

Fontes consultadas

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento do Reminyl ER.

Fabricante: EMS

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