EMS Lefémi

2,5mg, caixa com 100 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Letrozol
Classe Terapêutica
:
Citostáticos Inibidores Da Aromatase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Mama
Especialidade
:
Ginecologia e Oncologia

Bula do medicamento

Lefémi, para o que é indicado e para o que serve?

  • <li>Tratamento adjuvante de mulheres na p&#xF3;s-menopausa com <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/mama/c" target="_blank">c&#xE2;ncer de mama</a> inicial receptor hormonal positivo;</li> <li>Tratamento adjuvante estendido de c&#xE2;ncer de mama inicial em mulheres na p&#xF3;s-menopausa que tenham recebido terapia adjuvante padr&#xE3;o pr&#xE9;via com tamoxifeno por 5 anos;</li> <li>Tratamento de primeira linha no c&#xE2;ncer de mama avan&#xE7;ado horm&#xF4;nio dependente em mulheres na p&#xF3;s-menopausa;</li> <li>Tratamento de c&#xE2;ncer de mama avan&#xE7;ado em mulheres na p&#xF3;s-menopausa (natural ou artificialmente induzida), que tenham sido tratadas previamente com antiestrog&#xEA;nicos;</li> <li>Terapia pr&#xE9;-operat&#xF3;ria em mulheres na p&#xF3;s-menopausa com c&#xE2;ncer de mama localmente avan&#xE7;ado receptor hormonal positivo, com a inten&#xE7;&#xE3;o de permitir cirurgia conservadora da mama para aquelas mulheres que n&#xE3;o eram originalmente consideradas candidatas a este tipo de cirurgia. O tratamento p&#xF3;s-cir&#xFA;rgico subsequente deve seguir o tratamento padr&#xE3;o.</li>

Quais as contraindicações do Lefémi?

  • <li>Se voc&#xEA; &#xE9; al&#xE9;rgico (hipersens&#xED;vel) ao <a href="https://consultaremedios.com.br/letrozol/bula" target="_blank">letrozol</a> ou a qualquer um dos componentes de Lef&#xE9;mi, listados no item &#x201C;Composi&#xE7;&#xE3;o&#x201D;. Se voc&#xEA; acha que pode ser al&#xE9;rgico, pergunte ao seu m&#xE9;dico;</li> <li>Se voc&#xEA; ainda tem &#x201C;per&#xED;odos&#x201D; (menstrua), ou seja, se voc&#xEA; ainda n&#xE3;o entrou na <a href="https://consultaremedios.com.br/saude-da-mulher/menopausa/c" target="_blank">menopausa</a>;</li> <li>Se voc&#xEA; est&#xE1; gr&#xE1;vida;</li> <li>Se voc&#xEA; est&#xE1; amamentando.</li>

Se alguma destas condições se aplicar a você, informe ao seu médico antes de tomar Lefémi.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Como usar o Lefémi?

Sempre tome Lefémi exatamente como o seu médico lhe disse. Você deve verificar com o seu médico ou farmacêutico se não tiver certeza.

Como tomar Lefémi

O comprimido deve ser engolido inteiro com um copo de água ou outro líquido.

Quanto tomar de Lefémi

A dose habitual é de um comprimido de Lefémi para ser tomado uma vez por dia.

Quando tomar Lefémi

Tomar Lefémi na mesma hora todos os dias vai ajudar você lembrar quando tomar o seu comprimido.

Por quanto tempo tomar Lefémi

Continue a tomar Lefémi todos os dias durante o tempo que o seu médico informou. Você pode precisar tomar por meses ou anos. Se você tem alguma dúvida de quanto tempo vai continuar a tomar Lefémi, fale com o seu médico.

Se parar de tomar Lefémi

Não pare de tomar Lefémi a menos que o seu médico lhe oriente.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Lefémi funciona?

Lefémi é uma substância ativa. Este pertence a um grupo de medicamentos chamado de inibidores de aromatase. Ele é tratamento hormonal (ou “endócrino”) para o câncer de mama.

O crescimento do câncer de mama é frequentemente estimulado pelos estrogênios, que são hormônios sexuais femininos. Lefémi reduz a quantidade de estrogênio, bloqueando uma enzima (“aromatase”) envolvida na produção de estrogênios e, portanto, pode bloquear o crescimento de cânceres de mama que necessitam de estrogênio para crescer.

Como consequência, as células tumorais vão reduzir ou parar sua progressão e/ou espalhamento para outras partes do corpo.

Quais cuidados devo ter ao usar o Lefémi?

Siga todas as instruções do seu médico cuidadosamente. Elas podem diferir da informação geral contida nesta bula.

Tome especial cuidado com Lefémi:

  • <li>Se voc&#xEA; tem uma doen&#xE7;a renal grave.</li> <li>Se voc&#xEA; tiver uma doen&#xE7;a grave do <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c" target="_blank">f&#xED;gado</a>.</li> <li>Se voc&#xEA; tem hist&#xF3;rico de <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/osteoporose/c" target="_blank">osteoporose</a> ou fraturas dos ossos.</li>

Seu nível de hormônios pode ser verificado pelo seu médico antes de você tomar Lefémi para garantir que você está na menopausa (cessação dos períodos).

Se alguma destas condições se aplicar a você, informe ao seu médico. O seu médico levará em conta durante o tratamento com Lefémi.

Monitoramento durante seu tratamento com Lefémi

Lefémi só deve ser tomado sob estrita supervisão médica.

O seu médico irá monitorar regularmente a sua condição para verificar se o tratamento está tendo o efeito desejado.

Seu médico também pode decidir monitorar a sua saúde óssea, uma vez que este medicamento pode causar o afinamento ou perda óssea (osteoporose).

Se você tem alguma dúvida sobre como Lefémi funciona ou porque este medicamento foi prescrito para você, pergunte ao seu médico.

Pessoas idosas (65 anos ou mais)

Pessoas com 65 anos ou mais podem usar Lefémi com a mesma dose de outros adultos.

Crianças e adolescentes (abaixo de 18 anos)

Lefémi não deve ser utilizado em crianças ou adolescentes.

Gravidez

Você não deve tomar Lefémi se estiver grávida, pois pode fazer mal ao feto. Seu médico discutirá com você os potenciais riscos de utilizar Lefémi durante a gestação. Há relatos de anormalidades em bebês nascidos de mães que utilizaram Lefémi durante a gravidez.

Uma vez que Lefémi é apenas recomendado para mulheres na pós-menopausa, as restrições de gravidez provavelmente não se aplicam a você.

No entanto, se você recentemente entrou na pós-menopausa ou se você está na perimenopausa, você deve discutir com seu médico sobre a necessidade de contracepção uma vez que você pode ter potencial para engravidar.

Amamentação

Não amamente durante o tratamento com Lefémi. Informe ao seu médico se está amamentando.

Mulheres em idade fértil e pacientes do sexo masculino

Se você ainda recentemente apresentou períodos menstruais, você deve discutir com seu médico sobre a necessidade de uma contracepção eficaz, pois você pode ter potencial para engravidar. Utilize um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e, por pelo menos, 20 dias após interromper o uso de Lefémi. Pergunte ao seu médico sobre opções de métodos contraceptivos eficazes.

Lefémi pode reduzir a fertilidade em pacientes do sexo masculino.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas

Se você sentir tonturas ou sonolência, ou se você apresentar distúrbios visuais, não dirija ou opere quaisquer ferramentas ou máquinas até se sentir normal de novo.

Informações sobre alguns dos ingredientes de Lefémi

Lefémi contém lactose (açúcar do leite). Se você tiver sido informado pelo seu médico que você tem intolerância à lactose, contate o seu médico antes de tomar este medicamento.

Este medicamento pode causar doping.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Lefémi?

Assim como todos os medicamentos, pacientes tomando Lefémi podem apresentar reações adversas, embora nem todos as apresentem.

A maioria das reações adversas são leves a moderadas e geralmente desaparecem após alguns dias ou algumas semanas de tratamento.

Algumas delas, como ondas de calor, perda de cabelo ou sangramento vaginal podem ser devido à falta de estrogênio em seu corpo.

Não fique alarmado com essa lista de possíveis reações adversas. Você pode não apresentar nenhuma delas.

Reações adversas podem ocorrer com certas frequências, que são definidas como segue:

  • <li>Muito Comum ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento;</li> <li>Comum ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento;</li> <li>Incomum ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento;</li> <li>Rara ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento;</li> <li>Muito rara ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento;</li> <li>Desconhecida frequ&#xEA;ncia n&#xE3;o pode ser estimada a partir dos dados dispon&#xED;veis.</li>

Reações adversas que podem ser graves

  • <li>Fraqueza ou <a href="https://minutosaudavel.com.br/parestesia/" rel="noopener" target="_blank">dorm&#xEA;ncia</a> nos membros ou na face, dificuldade de falar (sinais de derrame);</li> <li>Aperto com <a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-no-peito/" rel="noopener" target="_blank">dor no peito</a> ou dor s&#xFA;bita nos bra&#xE7;os ou pernas (p&#xE9;s) (sinais de dist&#xFA;rbio no cora&#xE7;&#xE3;o como <a href="https://minutosaudavel.com.br/infarto/" rel="noopener" target="_blank">ataque card&#xED;aco</a>);</li> <li>Incha&#xE7;o e vermelhid&#xE3;o das veias as quais s&#xE3;o extremamente delicadas e possivelmente dolorosas ao toque (sinal de tromboflebite);</li> <li>Dificuldade de respirar, dor no peito, desmaios, frequ&#xEA;ncia card&#xED;aca r&#xE1;pida, pele azulada (sinal de forma&#xE7;&#xE3;o de um co&#xE1;gulo sangu&#xED;neo, por exemplo embolismo pulmonar);</li> <li>Incha&#xE7;o dos bra&#xE7;os, m&#xE3;os, p&#xE9;s, tornozelo ou outras partes do corpo (sinal de <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a>);</li> <li>Incha&#xE7;o principalmente da face e da garganta (sinais de rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica);</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c" target="_blank">Febre</a> grave, calafrios ou &#xFA;lceras na boca devido a infec&#xE7;&#xF5;es (sinal de baixo n&#xED;vel de leuc&#xF3;citos);</li> <li>Vis&#xE3;o borrada (sinal de <a href="https://minutosaudavel.com.br/catarata-o-que-e-tipos-sintomas-cirurgia-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">catarata</a>);</li> <li>Pele e olhos amarelados, n&#xE1;usea, perda de apetite, urina com colora&#xE7;&#xE3;o escura (sinal de <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">hepatite</a>);</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea (<em>rash</em>), pele avermelhada, bolhas nos l&#xE1;bios, olhos ou boca, descama&#xE7;&#xE3;o da pele, febre (sinais de dist&#xFA;rbios na pele).</li>

Se você sentir algum destes sintomas, informe imediatamente ao seu médico.

Reações adversas muito comuns

  • <li>Aumento do n&#xED;vel de <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/colesterol/c" target="_blank">colesterol</a> (hipercolesterolemia);</li> <li>Ondas de calor;</li> <li>Aumento da transpira&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">Cansa&#xE7;o</a> (incluindo fraqueza e indisposi&#xE7;&#xE3;o (mal-estar geral));</li> <li>Dor nos ossos e juntas (artralgia).</li>

Se qualquer uma destas reações adversas afetar você gravemente, avise ao seu médico.

Reações adversas comuns

  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">Dor de cabe&#xE7;a</a>;</li> <li>Erup&#xE7;&#xF5;es cut&#xE2;neas;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">Tontura</a>, vertigem;</li> <li>Dist&#xFA;rbios gastrintestinais, como n&#xE1;usea, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mitos</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/dispepsia-indigestao-o-que-e-sintomas-remedios-e-tipos/" rel="noopener" target="_blank">indigest&#xE3;o</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">constipa&#xE7;&#xE3;o</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a>;</li> <li>Aumento ou perda de apetite;</li> <li>Dor nos m&#xFA;sculos;</li> <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o ou desgaste dos ossos (osteoporose), levando a fraturas &#xF3;sseas em alguns casos;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/depressao/" rel="noopener" target="_blank">Depress&#xE3;o</a>;</li> <li>Aumento de peso;</li> <li>Perda de cabelo;</li> <li>Sangramento vaginal;</li> <li>Ressecamento de pele;</li> <li>Aumento da press&#xE3;o sangu&#xED;nea (hipertens&#xE3;o);</li> <li>Dor abdominal;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/" rel="noopener" target="_blank">Dor nas costas</a>;</li> <li>Queda;</li> <li>Palpita&#xE7;&#xF5;es (frequ&#xEA;ncia card&#xED;aca r&#xE1;pida);</li> <li>Rigidez nas juntas (<a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/artrite/c" target="_blank">artrite</a>);</li> <li>Dor no peito.</li>

Se alguma dessas reações afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Reações adversas incomuns

  • <li>Dist&#xFA;rbios nervosos tais como <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/ansiedade/c" target="_blank">ansiedade</a>, nervosismo, irritabilidade, sonol&#xEA;ncia, problemas de mem&#xF3;ria, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">ins&#xF4;nia</a>;</li> <li>Dor ou sensa&#xE7;&#xE3;o de queima&#xE7;&#xE3;o nas m&#xE3;os ou punho (s&#xED;ndrome do t&#xFA;nel do carpo);</li> <li>Dist&#xFA;rbio da sensibilidade f&#xED;sica (disestesia);</li> <li>Irrita&#xE7;&#xE3;o dos olhos;</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea com coceira (<a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>);</li> <li>Dist&#xFA;rbios vaginais como descarga ou ressecamento;</li> <li>Dor nas mamas;</li> <li>Febre;</li> <li>Sede, dist&#xFA;rbios do paladar, boca seca;</li> <li>Ressecamento das membranas mucosas;</li> <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o do peso;</li> <li>Infec&#xE7;&#xE3;o do trato urin&#xE1;rio, aumento da frequ&#xEA;ncia urin&#xE1;ria;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">Tosse</a>;</li> <li>Resultados anormais do teste da fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado (altera&#xE7;&#xF5;es no exame de sangue);</li> <li>Aumento do n&#xED;vel de bilirrubina (urina com colora&#xE7;&#xE3;o escura);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/ictericia/" rel="noopener" target="_blank">Icter&#xED;cia</a> (olhos e/ou pele amarelados).</li>

Reações adversas com frequência desconhecida

  • <li>Dedo em gatilho, uma condi&#xE7;&#xE3;o na qual seu dedo ou polegar trava em posi&#xE7;&#xE3;o dobrada.</li>

Se alguma das reações adversas afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Se você detectar qualquer reação adversa não mencionada nesta bula, informe ao seu médico ou farmacêutico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Lefémi?

  • <li>Se for quase a hora da sua pr&#xF3;xima dose (por exemplo, dentro de 2 ou 3 horas), pule a dose esquecida e tome sua pr&#xF3;xima dose no hor&#xE1;rio habitual;</li> <li>Caso contr&#xE1;rio, tome a dose assim que se lembrar, e depois tome o pr&#xF3;ximo comprimido como faria normalmente;</li> <li>N&#xE3;o tome uma dose dupla para compensar a que voc&#xEA; perdeu.</li>

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Lefémi?

Cada comprimido revestido contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Letrozol</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">2,5 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Excipiente q.s.p.</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">1 comprimido revestido</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes: lactose monoidratada, amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, dióxido de silício, estearato de magnésio, hipromelose + macrogol + dióxido de titânio, oxido de ferro amarelo e talco.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Lefémi maior do que a recomendada?

Se você tomou muito Lefémi, ou se outra pessoa acidentalmente tomou os seus comprimidos, contate imediatamente o seu médico ou um hospital para orientações. Mostre a embalagem dos comprimidos. Tratamento médico pode ser necessário.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Lefémi com outros remédios?

Informe ao seu médico ou um farmacêutico se você está tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento, inclusive medicamentos obtidos sem prescrição médica, isto inclui em particular:

  • <li>Tamoxifeno;</li> <li>Outros antiestrog&#xEA;nios ou tratamento contendo estrog&#xEA;nios.</li>

Estas substâncias podem diminuir a ação do Lefémi.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Lefémi (Letrozol)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Tratamento adjuvante</h3> <h4>Estudo BIG 1-98 (CFEM345 0019)</h4> <p>O BIG 1-98 foi um estudo multic&#xEA;ntrico, duplo-cego que randomizou mais de 8000 mulheres na p&#xF3;s-menopausa com c&#xE2;ncer de mama inicial receptor positivo hormonal, para um dos seguintes tratamentos:&amp;nbsp;A. tamoxifeno por 5 anos; B.</p> <p>Letrozol por 5 anos; C. tamoxifeno por 2 anos seguido de Letrozol por 3 anos; D. Letrozol por 2 anos seguido de tamoxifeno por 3 anos.</p> <p>O objetivo prim&#xE1;rio foi sobrevida livre de doen&#xE7;a (SLD). Os objetivos secund&#xE1;rios de efic&#xE1;cia foram tempo para ocorr&#xEA;ncia de met&#xE1;stases &#xE0; dist&#xE2;ncia (TMD); sobrevida livre de doen&#xE7;a &#xE0; dist&#xE2;ncia (SLDD); sobrevida global (SG), sobrevida livre de doen&#xE7;a sist&#xEA;mica (SLDS); c&#xE2;ncer de mama contralateral invasivo e o tempo para recorr&#xEA;ncia de c&#xE2;ncer de mama.</p> <h4>Resultados de efic&#xE1;cia com seguimento mediano de 26 meses e 60 meses</h4> <p>Os dados da tabela 1 refletem o resultado da An&#xE1;lise Prim&#xE1;ria Principal (APP) baseado em dados dos bra&#xE7;os da monoterapia (bra&#xE7;os A e B) e em dados dos bra&#xE7;os de cruzamento (C e D) em uma dura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de tratamento de 24 meses e uma m&#xE9;dia de seguimento de 26 meses e a uma dura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia do tratamento de 32 meses e um seguimento m&#xE9;dio de 60 meses.</p> <p>As taxas de SLD de 5 anos foram 84% para Letrozol e 81,4% para o tamoxifeno.</p> <p><strong>Tabela 1 &#x2013; An&#xE1;lise do n&#xFA;cleo principal: Sobrevida livre de doen&#xE7;a e sobrevida global com seguimento mediano de 26 meses e seguimento mediano de 60 meses (popula&#xE7;&#xE3;o ITT)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/57e2c2d4797473000b4add62/original_tabela1-letrozol-consulta-remedios.png?1474478804\" style=\"width:100%\"/></p> <p>TR = Taxa de risco.<br> IC = Intervalo de confian&#xE7;a.<br> <sup>1</sup> Teste de &#x201C;<em>log rank</em>&#x201D;, estratificado por op&#xE7;&#xE3;o de randomiza&#xE7;&#xE3;o e uso de quimioterapia (sim/n&#xE3;o).<br> <sup>2</sup> Eventos SLD: recorr&#xEA;ncia locorregional, met&#xE1;stase &#xE0; dist&#xE2;ncia, c&#xE2;ncer de mama invasivo contralateral, segundo tumor prim&#xE1;rio (n&#xE3;o de mama), morte por qualquer causa sem um evento de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/c\" target=\"_blank\">c&#xE2;ncer</a> pr&#xE9;vio.</br></br></br></p> <h4>Resultados no seguimento m&#xE9;dio de 96 meses (somente bra&#xE7;os de monoterapia)</h4> <p>A An&#xE1;lise de Bra&#xE7;os de Monoterapia (ABM) a longo prazo atualizada sobre a efic&#xE1;cia da monoterapia com Letrozol em compara&#xE7;&#xE3;o com a monoterapia com tamoxifeno (dura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de tratamento adjuvante: 5 anos), &#xE9; apresentado na Tabela 2.</p> <p><strong>Tabela 2 - An&#xE1;lise de bra&#xE7;os de monoterapia: sobrevida livre de doen&#xE7;a e sobrevida global no acompanhamento m&#xE9;dio de 96 meses (popula&#xE7;&#xE3;o ITT)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:441px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:198px\"><strong>Letrozol<br> N=2463</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:190px\"><strong>Tamoxifeno<br> N=2459</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:181px\"><strong>Taxa de Risco<sup>1</sup><br> (95% IC)</br></strong></td> <td style=\"width:201px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Valor P</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:441px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Eventos de sobrevida livre de doen&#xE7;a<sup>2</sup></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:198px\">626</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\">698</td> <td style=\"text-align:center; width:181px\">0,87 (0,78; 0,97)</td> <td style=\"width:201px\"> <p style=\"text-align:center\">0,01</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:441px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tempo de met&#xE1;stase &#xE0; dist&#xE2;ncia<sup>2</sup></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:198px\">301</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\">342</td> <td style=\"text-align:center; width:181px\">0,86 (0,74; 1,01)</td> <td style=\"width:201px\"> <p style=\"text-align:center\">0,06</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:441px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida global<sup>3</sup></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:198px\">393</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\">436</td> <td style=\"text-align:center; width:181px\">0,89 (0,77; 1,02)</td> <td style=\"width:201px\"> <p style=\"text-align:center\">0,08</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:441px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>An&#xE1;lise censurada de SLD<sup>4</sup></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:198px\">626</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\">649</td> <td style=\"text-align:center; width:181px\">0,83 (0,74; 0,92)</td> <td style=\"text-align:center; width:201px\">&amp;nbsp;</td> </tr> <tr> <td style=\"width:441px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>An&#xE1;lise censurada de SG<sup>4</sup></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:198px\">393</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\">419</td> <td style=\"text-align:center; width:181px\">0,81 (0,70; 0,93)</td> <td style=\"text-align:center; width:201px\">&amp;nbsp;</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>1</sup> Teste de &#x201C;log rank&#x201D;, estratificado por op&#xE7;&#xE3;o de randomiza&#xE7;&#xE3;o e uso de quimioterapia (sim/n&#xE3;o).<br> <sup>2</sup> Eventos SLD: recorr&#xEA;ncia locorregional, met&#xE1;stase &#xE0; dist&#xE2;ncia, c&#xE2;ncer de mama invasivo contralateral, segundo tumor prim&#xE1;rio (n&#xE3;o de mama), morte por qualquer causa sem um evento de c&#xE2;ncer pr&#xE9;vio.<br> <sup>3</sup> N&#xFA;mero de &#xF3;bitos.<br> <sup>4 </sup>Observa&#xE7;&#xF5;es no bra&#xE7;o censurado de tamoxifeno na data de mudan&#xE7;a seletiva para o Letrozol ap&#xF3;s a abertura do mascaramento do bra&#xE7;o de tamoxifeno</br></br></br></p> <h4>An&#xE1;lises dos Tratamentos Sequenciais</h4> <p>A An&#xE1;lise de Tratamentos Sequenciais aborda segunda quest&#xE3;o prim&#xE1;ria do BIG 1-98, ou seja, se a sequencia&#xE7;&#xE3;o do tamoxifeno e Letrozol seria superior &#xE0; monoterapia. N&#xE3;o houve diferen&#xE7;as significativas no SLD, SG, SLDS, ou SLDD da troca com rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; monoterapia (Tabela 3).</p> <p><strong>Tabela 3 - An&#xE1;lise de tratamento Sequenciais de sobrevida livre da doen&#xE7;a com Letrozol como agente end&#xF3;crino inicial (troca da popula&#xE7;&#xE3;o)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:127px\"><strong>N</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:224px\"><strong>N&#xFA;mero de eventos<sup>1</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:186px\"><strong>Taxa de risco<sup>2</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:212px\"><strong>(97.5% intervalo de confian&#xE7;a)</strong></td> <td style=\"width:206px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Modelo Cox valor P</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>[Letrozol&#x2192;] Tamoxifeno</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:127px\">1.460</td> <td style=\"text-align:center; width:224px\">254</td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">1,03</td> <td style=\"text-align:center; width:212px\">(0,84; 1,26)</td> <td style=\"width:206px\"> <p style=\"text-align:center\">0,72</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Letrozol</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:127px\">1.463</td> <td style=\"text-align:center; width:224px\">249</td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:212px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">-</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>1</sup> Defini&#xE7;&#xE3;o de protocolo, incluindo segundo tumor prim&#xE1;rio (n&#xE3;o de mama), ap&#xF3;s troca/ al&#xE9;m de 2 anos.<br> <sup>2</sup> Ajustado pelo uso de quimioterapia.</br></p> <p>N&#xE3;o ocorreram diferen&#xE7;as significativas nos SLD, SG, SLDS ou SLDD em nenhuma das An&#xE1;lises de Tratamentos Sequenciais a partir de compara&#xE7;&#xF5;es de pares de randomiza&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;(Tabela 4).</p> <p><strong>Tabela 4 - An&#xE1;lise de Tratamentos Sequenciais a partir da randomiza&#xE7;&#xE3;o de sobrevida livre da doen&#xE7;a popula&#xE7;&#xE3;o ITT)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:546px\">-</td> <td style=\"width:292px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Letrozol &#x2192; tamoxifeno</strong></p> </td> <td style=\"width:376px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Letrozol</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:546px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xFA;mero de pacientes<br> N&#xFA;mero de pacientes com eventos SLD (defini&#xE7;&#xE3;o de protocolo)<br> Taxa de risco<sup>1</sup> (99% IC)</br></br></p> </td> <td style=\"width:292px\"> <p style=\"text-align:center\">1.540<br> 330<br> 1,04 (0,85; 1,27)</br></br></p> </td> <td style=\"width:376px\"> <p style=\"text-align:center\">1.546<br> 319<br> &amp;nbsp;</br></br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:546px\">-</td> <td style=\"width:292px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Letrozol &#x2192; tamoxifeno</strong></p> </td> <td style=\"width:376px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tamoxifeno<sup>2</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:546px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xFA;mero de pacientes<br> N&#xFA;mero de pacientes com eventos SLD (defini&#xE7;&#xE3;o de protocolo)<br> Taxa de risco<sup>1</sup> (99% IC)</br></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:292px\">1.540<br> 330<br> 0,92 (0,75;1,12)</br></br></td> <td style=\"width:376px\"> <p style=\"text-align:center\">1.548<br> 353<br> &amp;nbsp;</br></br></p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>1</sup> Ajustado pelo uso de quimioterapia (sim/n&#xE3;o).<br> <sup>2</sup> 626 (40%) dos pacientes mudaram seletivamente para Letrozol ap&#xF3;s o bra&#xE7;o n&#xE3;o-cego de tamoxifeno em 2005.</br></p> <p>As tabelas 5 e 6 a seguir fornecem informa&#xE7;&#xF5;es sobre diferen&#xE7;as significativas na monoterapia com Letrozol&amp;nbsp;<em>versus</em> tamoxifeno e na terapia de tratamento sequencial Letrozol - tamoxifeno:</p> <p>As tabelas 5 e 6 a seguir fornecem informa&#xE7;&#xF5;es sobre diferen&#xE7;as significativas na monoterapia com Letrozol <em>versus</em> tamoxifeno e na terapia de tratamento sequencial Letrozol - tamoxifeno:</p> <p><strong>Tabela 5 - Monoterapia adjuvante de Letrozol <em>versus</em> monoterapia de tamoxifeno &#x2013; rea&#xE7;&#xF5;es adversas com diferen&#xE7;as significativas</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:223px\">&amp;nbsp;</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:501px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Letrozol&amp;nbsp;<br> N=2448</br></strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:497px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tamoxifeno<br> N=2447</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:251px\"><strong>Durante o tratamento (mediana 5 anos)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"><strong>Qualquer momento ap&#xF3;s randomiza&#xE7;&#xE3;o (mediana 96 meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:246px\"><strong>Durante o tratamento (mediana 5 anos)</strong></td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Qualquer momento ap&#xF3;s randomiza&#xE7;&#xE3;o (mediana&amp;nbsp; 6 meses)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Fratura &#xF3;ssea</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">10,2%</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">14,7%</td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">7,2%</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">11,4%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Osteoporose</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">5,1%</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">5,1%</td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">2,7%</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">2,7%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Eventos tromboemb&#xF3;licos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">2,1%</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">3,2%</td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">3,6%</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">4,6%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Infarto do mioc&#xE1;rdio</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">1,0%</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">1,7%</td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">0,5%</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">1,1%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Hiperplasia endomentrial /<br> c&#xE2;ncer endometrial</br></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">0,2%</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">0,4%</td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">2,3%</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">2,9%</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><strong>Nota: </strong>Dura&#xE7;&#xE3;o mediana do tratamento de 60 meses. Per&#xED;odo reportado inclui per&#xED;odo de tratamento mais 30 dias ap&#xF3;s fim do tratamento.<br> &quot;Qualquer momento ap&#xF3;s randomiza&#xE7;&#xE3;o&#x201D; inclui o per&#xED;odo de acompanhamento ap&#xF3;s a conclus&#xE3;o ou interrup&#xE7;&#xE3;o do tratamento em estudo.</br></p> <p><strong>Tabela 6 - Tratamento sequencial <em>versus</em> monoterapia com Letrozol&amp;nbsp;&#x2013; rea&#xE7;&#xF5;es adversas com diferen&#xE7;as Significativas</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Monoterapia com Letrozol&amp;nbsp;<br> 5 anos</br></strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Letrozol-&gt;Tamoxifeno<br> 2 anos + 3 anos</br></strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tamoxifeno-&gt;Letrozol<br> 2 anos + 3 anos</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>N=1535</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>N=1527</strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>N=1541</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Fraturas &#xF3;sseas</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">10,0%</td> <td style=\"text-align:center\">7,7%*</td> <td> <p style=\"text-align:center\">9,7%</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios endometriais proliferativos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">0,7%</td> <td style=\"text-align:center\">3,4%**</td> <td> <p style=\"text-align:center\">1,7%**</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Hipercolesterolemia</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">52,5%</td> <td style=\"text-align:center\">44,2%*</td> <td> <p style=\"text-align:center\">40,8%*</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Ondas de calor</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">37,6%</td> <td style=\"text-align:center\">41,7%**</td> <td> <p style=\"text-align:center\">43,9%**</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Sangramento Vaginal</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">6,3%</td> <td style=\"text-align:center\">9,6%**</td> <td> <p style=\"text-align:center\">12,7%**</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>* Significativamente menor do que com a monoterapia com Letrozol.<br> **Significativamente maior do que com a monoterapia com Letrozol.<br> <strong>Nota:</strong> Per&#xED;odo reportado &#xE9; durante o tratamento ou dentro de 30 dias do t&#xE9;rmino do tratamento.</br></br></p> <h4>Estudo CFEM345D2407</h4> <p>Estudo D2407 foi um estudo aberto, randomizado, multic&#xEA;ntrico, de seguran&#xE7;a p&#xF3;s-autoriza&#xE7;&#xE3;o desenhado para comparar os efeitos do tratamento adjuvante com Letrozol e tamoxifeno sobre a densidade mineral &#xF3;ssea (DMO) e perfil lip&#xED;dico s&#xE9;rico. Em total, 263 pacientes foram atribu&#xED;dos ao Letrozol durante 5 anos (133 mulheres em p&#xF3;s menopausa) ou ao tamoxifeno por 2 anos seguidos por Letrozol, durante 3 anos (130 pacientes). Todas as avalia&#xE7;&#xF5;es de DMO e lip&#xED;dios s&#xE9;ricos foram conduzidas sob tratamento cego em laborat&#xF3;rios centrais especializados. A an&#xE1;lise prim&#xE1;ria de DMO e lip&#xED;dios s&#xE9;ricos ocorreu em 2 anos.</p> <p>Houve uma diferen&#xE7;a estatisticamente significativa entre os tratamentos em 2 anos no desfecho prim&#xE1;rio. ADMO de coluna lombar (L2-L4) apresentou uma redu&#xE7;&#xE3;o mediana de 4,1% no bra&#xE7;o Letrozol em compara&#xE7;&#xE3;o com o bra&#xE7;o tamoxifeno que apresentou um aumento mediano de 0,3%. Os resultados para a DMO total do quadril foram similares &#xE0;queles para a coluna lombar, mas menos pronunciados. Nenhuma paciente com a DMO normal no in&#xED;cio do estudo tornou-se osteopor&#xF3;tica durante 5 anos de tratamento. Apenas 1 paciente com osteopenia no exame de base (T escore de 1,9) desenvolveu osteoporose durante o per&#xED;odo de tratamento (avalia&#xE7;&#xE3;o por revis&#xE3;o central).</p> <p>Apesar das diferen&#xE7;as de tratamento ao final de 5 anos terem sido atenuadas de tal modo que n&#xE3;o houve diferen&#xE7;a estatisticamente significativa entre os tratamentos nas altera&#xE7;&#xF5;es de DMO gerais clinicamente relevantes definidas no protocolo, permaneceram diferen&#xE7;as substanciais nos efeitos dos dois tratamentos na DMO e eventos no esqueleto. Em pacientes com um T-escore normal no exame de base, significativamente mais pacientes no bra&#xE7;o de Letrozol do que no bra&#xE7;o de tratamento sequencial tiveram redu&#xE7;&#xF5;es de pelo menos 6% na DMO da coluna lombar dentro de um ano ou redu&#xE7;&#xF5;es cumulativas de pelo menos 8% ao longo de todo o per&#xED;odo de tratamento. Embora n&#xE3;o tenha ocorrido diferen&#xE7;a significativa global entre os bra&#xE7;os de tratamento em fraturas cl&#xED;nicas, tr&#xEA;s quartos das fraturas no bra&#xE7;o de tratamento sequencial ocorreram ap&#xF3;s a mudan&#xE7;a para o Letrozol. No entanto, ambas as fraturas cl&#xED;nicas e fraturas iminentes tendem a ocorrer em pacientes cujo estado esquel&#xE9;tico estava comprometido, por exemplo, pacientes com baixo T-escore no exame de base da DMO, e os pacientes com hist&#xF3;rico de fraturas.</p> <p>Os n&#xED;veis de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/colesterol/c\" target=\"_blank\">colesterol</a> total (em jejum) diminu&#xED;ram uma mediana de 16% no bra&#xE7;o tamoxifeno aos 6 meses, e permaneceram assim durante a terapia com tamoxifeno. No bra&#xE7;o de Letrozol, os n&#xED;veis de colesterol total foram relativamente est&#xE1;veis ao longo do tratamento. Os n&#xED;veis de colesterol LDL diminu&#xED;ram no bra&#xE7;o de tamoxifeno, mas permaneceram est&#xE1;veis no bra&#xE7;o de Letrozol. Consequentemente, houve diferen&#xE7;a estatisticamente significativa a favor do tamoxifeno no colesterol total, colesterol LDL e HDL: a taxa de LDL durante os primeiros 2 anos de estudo. N&#xE3;o houve diferen&#xE7;a significativa entre os tratamentos em <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/triglicerideos/c\" target=\"_blank\">triglicer&#xED;deos</a>.</p> <h4>Estudo FACE (CFEM345D2411)</h4> <p>CFEM345D2411, Avalia&#xE7;&#xE3;o Cl&#xED;nica de Letrozol vs <a href=\"https://consultaremedios.com.br/anastrozol/bula\" target=\"_blank\">Anastrozol</a> (FACE), foi um estudo fase IIIb aberto, randomizado, multic&#xEA;ntrico de Letrozol comparado com anastrozol no tratamento adjuvante de mulheres na p&#xF3;s-menopausa com c&#xE2;ncer de mama receptor de horm&#xF4;nio positivo e com linfonodos positivos. A randomiza&#xE7;&#xE3;o foi estratificada pelo estado dos linfonodos e estado de HER-2. O conjunto ITT consistiu de 4.136 pacientes no total (2.061 que receberam Letrozol e 2.075 que receberam anastrozol). O conjunto de seguran&#xE7;a consistiu de 4.111 pacientes (2.049 que receberam Letrozol e 2.062 que receberam anastrozol.</p> <p>A exposi&#xE7;&#xE3;o mediana ao tratamento do estudo foi de 60 meses (5 anos como planejado). O seguimento mediano foi de aproximadamente 65 meses. A descontinua&#xE7;&#xE3;o do tratamento antes dos 5 anos ocorreu em 36,1% dos pacientes no bra&#xE7;o Letrozol e 38,1% no bra&#xE7;o anastrozol.</p> <p>O objetivo prim&#xE1;rio foi comparar a taxa de sobrevida livre de doen&#xE7;a (SLD); o estudo foi uma emenda de um estudobaseado em evento para um estudo baseado em tempo devido &#xE0; baixa taxa de eventos SLD e, portanto, o poder estat&#xED;stico para detectar pequenas diferen&#xE7;as no SLD entre os bra&#xE7;os de tratamento foi baixo. Os par&#xE2;metros de efic&#xE1;ciasecund&#xE1;rios foram SG, tempo para desenvolvimento de met&#xE1;stase a dist&#xE2;ncia, tempo para desenvolvimento de c&#xE2;ncer de mama contralateral e SLD &#xE0; dist&#xE2;ncia. N&#xE3;o foram observados diferen&#xE7;as significativas em qualquer par&#xE2;metro de efic&#xE1;cia. Houve uma estimativa de 7% de redu&#xE7;&#xE3;o do risco de recorr&#xEA;ncia a favor de Letrozol (HR 0,93; 95% CI 0,80, 1,07, PI=0,31). SG n&#xE3;o difere significativamente. No bra&#xE7;o de Letrozol, ocorreram 11,4% de mortes, comparado com 11,7% no bra&#xE7;o de anastrozol.</p> <h3>Tratamento adjuvante estendido</h3> <h4>Estudo (MA-17) (CFEM345MA17)</h4> <p>Em um estudo multic&#xEA;ntrico, duplo-cego, randomizado, placebo controlado (MA-17), mais de 5100 mulheres na p&#xF3;s-menopausa com c&#xE2;ncer de mama receptor positivo ou prim&#xE1;rio desconhecido que tinham completado o tratamento adjuvante com tamoxifeno (4,5 a 6 anos), foram randomizadas para Letrozol ou placebo por 5 anos.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi sobrevida livre de doen&#xE7;a, definido como o intervalo entre a randomiza&#xE7;&#xE3;o e a primeira ocorr&#xEA;ncia de loco-regional recorrente, met&#xE1;stases &#xE0; dist&#xE2;ncia, ou c&#xE2;ncer de mama contralateral.</p> <p>A primeira an&#xE1;lise interina planejada com um acompanhamento m&#xE9;dio de cerca de 28 meses (com 25% das pacientes sendo acompanhadas por at&#xE9; 38 meses) demonstrou que Letrozol reduziu significativamente o risco de recorr&#xEA;ncia do c&#xE2;ncer de mama em 42% comparado com placebo (taxa de risco 0,58; 95% IC 0,45; 0,76; P = 0,00003). O benef&#xED;cio em&amp;nbsp;favor do Letrozol foi observado independentemente do estado nodal.</p> <p>N&#xE3;o houve diferen&#xE7;a significativa na sobrevida global: (Letrozol 51 &#xF3;bitos; placebo 62; TR 0,82; 95% IC 0,56; 1,19). Consequentemente, ap&#xF3;s primeira an&#xE1;lise interina o estudo foi desocultado e continuou em uma forma de modo aberto; os pacientes do bra&#xE7;o placebo foram autorizados a mudar para o&amp;nbsp;Letrozol para at&#xE9; 5 anos. Os pacientes que optaram por n&#xE3;o mudar, foram seguidos apenas por observa&#xE7;&#xE3;o. Mais de 60% dos pacientes eleg&#xED;veis (livre de doen&#xE7;a na desoculta&#xE7;&#xE3;o) optou por mudar para Letrozol. A an&#xE1;lise final incluiu 1.551 mulheres que mudaram de placebo para Letrozol em uma mediana de 31 meses (faixa de 12 a 106 meses) ap&#xF3;s a conclus&#xE3;o da terapia adjuvante de tamoxifeno.</p> <p>Dura&#xE7;&#xE3;o mediana de&amp;nbsp;Letrozol ap&#xF3;s a troca foi de 40 meses.</p> <p>A an&#xE1;lise final realizada em um acompanhamento m&#xE9;dio de 62 meses confirmou uma significativa redu&#xE7;&#xE3;o do risco de recorr&#xEA;ncia do c&#xE2;ncer de mama com o Letrozol.</p> <p><strong>Tabela 7 - Sobrevida livre da doen&#xE7;a e sobrevida global (Popula&#xE7;&#xE3;o ITT modificada)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/57e2c66779747300074add55/original_tabela7-letrozol-consulta-remedios.png?1474479719\" style=\"width:100%\"/></p> <p>TR= taxa de risco.<br> IC = intervalo de confian&#xE7;a.<br> <sup>1</sup> Quando o estudo foi n&#xE3;o-cego em 2003, 1551 pacientes no bra&#xE7;o randomizado de placebo (60% dos eleg&#xED;veis para alternar &#x2013; por exemplo, quem era livre da doen&#xE7;a) mudaram para Letrozol em m&#xE9;dia 31 meses ap&#xF3;s a randomiza&#xE7;&#xE3;o. A an&#xE1;lise apresentada aqui ignora o cruzamento seletivo.<br> <sup>2</sup> Estratificado pelo estado receptor, estado nodal e quimioterapia pr&#xE9;via adjuvante.<br> <sup>3</sup> Defini&#xE7;&#xE3;o de protocolo de eventos de sobrevidas livre da doen&#xE7;a: recorr&#xEA;ncia loco-regional, met&#xE1;stase &#xE0; dist&#xE2;ncia ou c&#xE2;ncer de mama contralateral.<br> <sup>4</sup> An&#xE1;lise explorat&#xF3;ria, acompanhamento censurando o per&#xED;odo na data de mudan&#xE7;a (se ocorrida) no bra&#xE7;o do placebo.<br> <sup>5</sup> Acompanhamento m&#xE9;dio de 62 meses.<br> <sup>6</sup> Acompanhamento m&#xE9;dio at&#xE9; a mudan&#xE7;a (se ocorrida) de 37 meses.</br></br></br></br></br></br></br></p> <p>No subestudo &#xF3;sseo MA-17 no qual foram administrados <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/calcio-vitamina-d\" target=\"_blank\">c&#xE1;lcio e </a><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/vitamina-d/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">vitamina D</a> concomitantemente, os maiores decr&#xE9;scimos na DMO em compara&#xE7;&#xE3;o &#xE0; linha de base ocorreram com Letrozol comparado com o placebo. A &#xFA;nica diferen&#xE7;a estatisticamente significante ocorreu em 2 anos e estava na DMO total do quadril (redu&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de Letrozol de 3,8% vs redu&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia do placebo de 2,0%).</p> <p>No subestudo lip&#xED;dio MA-17 n&#xE3;o ocorreram diferen&#xE7;as significativas entre Letrozol e placebo no colesterol total ou em qualquer fra&#xE7;&#xE3;o lip&#xED;dica.</p> <p>Na atualiza&#xE7;&#xE3;o do subestudo da qualidade de vida n&#xE3;o houve diferen&#xE7;as significativas entre os tratamentos no escore resumido do componente f&#xED;sico ou no escore resumido do componente mental, ou em qualquer escore do dom&#xED;nio na escala SF-36. Na escala MENQOL, significativamente mais mulheres ficaram mais incomodadas (geralmente no primeiro ano de tratamento) no bra&#xE7;oLetrozol do que no bra&#xE7;o placebo por esses sintomas decorrentes da priva&#xE7;&#xE3;o de estrog&#xEA;nio - ondas de calor e secura vaginal. O sintoma que incomodou mais pacientes em ambos os bra&#xE7;os de tratamento foram dores musculares, com uma diferen&#xE7;a estatisticamente significante em favor do placebo.</p> <h4>Estudo MA-17R (CFEM345MA17E1)</h4> <p>CFEM345MA17E1 (MA-17R) foi um estudo duplo cego, randomizado, conduzido e patrocinado pelo Grupo de Ensaios Cl&#xED;nicos (CTG) do Instituto Nacional de C&#xE2;ncer do Canad&#xE1; (NCIC) nos Estados Unidos e Canad&#xE1;, comparando Letrozol com placebo em mulheres com c&#xE2;ncer de mama precoce, completando 5 anos de terapia adjuvante com inibidor aromatase (IA) como terapia inicial ou ap&#xF3;s tamoxifeno (incluindo mulheres que tenha participado do estudo MA-17).</p> <p>A randomiza&#xE7;&#xE3;o foi estratificada de acordo com o estado dos linfonodos, antes de receber a quimioterapia adjuvante, ointervalo entre a &#xFA;ltima dose de terapia IA e randomiza&#xE7;&#xE3;o e a dura&#xE7;&#xE3;o da terapia anterior com tamoxifeno. No total, 1.918 mulheres em p&#xF3;s-menopausa foram inclu&#xED;das (959 mulheres em cada bra&#xE7;o de tratamento). A idade mediana das pacientes no momento da inclus&#xE3;o foi de 65 anos. O primeiro diagn&#xF3;stico de c&#xE2;ncer ocorreu em uma mediana de 10,6 anos antes da inclus&#xE3;o. Tamoxifeno foi recebido por uma mediana de 5 anos antes da inclus&#xE3;o no estudo e a terapia anterior com IA foi recebida por uma dura&#xE7;&#xE3;o mediana de 5 anos. A dura&#xE7;&#xE3;o mediana do tratamento do estudo foi 5 anos e a mediana de seguimento foi de 6,3 anos.</p> <p>O objetivo prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia foi a sobrevida livre de doen&#xE7;a (SLD), ou seja, c&#xE2;ncer de mama recorrente ou c&#xE2;ncer de mama contralateral, mas n&#xE3;o incluindo &#xF3;bitos.</p> <p>Sobre uma mediana de seguimento de 6,3 anos, 67 eventos SLD ocorreram no bra&#xE7;o de Letrozol, 98 no bra&#xE7;o placebo(HR 0,66; 95% CI 0,48, 0,91, P=0,01). O risco de c&#xE2;ncer de mama contralateral foi reduzido significativamente com Letrozol comparado com placebo (HR 0,42; 95% CI 0,22, 0,81; P=0,007). A sobrevida global n&#xE3;o foi significativamente diferente (HR 0,97; 95% CI 0,73. 1,28; P=0,83).</p> <h3>Tratamento Neoadjuvante</h3> <h4>Estudo CFEM345E P024</h4> <p>Um estudo duplo-cego (P024) foi realizado em 337 pacientes com c&#xE2;ncer de mama na p&#xF3;s-menopausa aleatoriamente alocadas para Letrozol 2,5 mg por 4 meses ou tamoxifeno por 4 meses. No in&#xED;cio do estudo (baseline) todas as pacientes tinham tumores est&#xE1;gio T2-T4c, N0-2, M0, ER e/ou PgR positivo e nenhuma das pacientes foram eleg&#xED;veis para a cirurgia conservadora da mama. Com base na avalia&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica houve 55%&amp;nbsp;respostas objetivas no bra&#xE7;o Letrozol <em>versus</em> 36% para o bra&#xE7;o tamoxifeno (P &lt;0,001).</p> <p>Este achado foi consistentemente confirmado por <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/ultrassom/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">ultrassom</a> (Letrozol 35% vs tamoxifeno 25%, P = 0,04) e <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-mamografia-preco-preparo-e-como-e-feito-o-exame/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">mamografia</a> (Letrozol 34% vs tamoxifeno 16%, P &lt;0,001). No total, 45% das pacientes no grupo Letrozol&amp;nbsp;<em>versus</em> 35% das pacientes no grupo tamoxifeno (P = 0,02) foram submetidas a terapia conservadora da mama. Durante o per&#xED;odo de tratamento pr&#xE9;-operat&#xF3;rio de 4 meses, 12% das pacientes tratadas com Letrozol e 17% das pacientes tratadas com tamoxifeno tiveram a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a em avalia&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica.</p> <h3>Tratamento de primeira linha</h3> <h4>Estudo CFEM345C P025</h4> <p>Um estudo duplo-cego controlado foi realizado comparando Letrozol 2,5 mg ao tamoxifeno 20 mg como tratamento de primeira linha em mulheres p&#xF3;s-menopausa com c&#xE2;ncer de mama avan&#xE7;ado. Em 907 mulheres, o Letrozol foi superior ao tamoxifeno no tempo para progress&#xE3;o (desfecho prim&#xE1;rio), e em resposta objetiva global, tempo para falha do tratamento e benef&#xED;cio cl&#xED;nico.</p> <p><strong>Os resultados est&#xE3;o resumidos na Tabela 8:</strong></p> <p><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5d824494a3a062002c454193/original_tabela-Letrozol-consulta-remedios.JPG?1568818324\" style=\"width:100%\"/></p> <p>O tempo de progress&#xE3;o foi significativamente maior, e a taxa de resposta significativamente mais elevada para o Letrozol independentemente se a terapia antiestrog&#xEA;nio adjuvante foi dada ou n&#xE3;o. O tempo de progress&#xE3;o foi significativamente maior para o Letrozol independentemente do local dominante da doen&#xE7;a.</p> <p>O tempo m&#xE9;dio de progress&#xE3;o foi de 12,1 meses para Letrozol e 6,4 meses para o tamoxifeno em pacientes com doen&#xE7;a somente do tecido mole e m&#xE9;dia 8,3 meses para Letrozol e 4,6 meses para tamoxifeno em pacientes com met&#xE1;stases viscerais. O desenho do estudo permitiu &#xE0;s pacientes passarem ap&#xF3;s progress&#xE3;o para a outra terapia ou descontinuar a partir do estudo.</p> <p>Aproximadamente 50% das pacientes passaram para o bra&#xE7;o de tratamento oposto e o cruzamento do estudo estava praticamente conclu&#xED;do em 36 meses. O tempo m&#xE9;dio de cruzamento do estudo foi de 17 meses (Letrozol para tamoxifeno) e 13 meses (tamoxifeno para Letrozol).</p> <p>O tratamento com Letrozol no tratamento de primeira linha de c&#xE2;ncer de mama avan&#xE7;ado resultou em uma m&#xE9;dia de sobrevida global de 34 meses, em compara&#xE7;&#xE3;o com 30 meses para o tamoxifeno (teste logrank P = 0,53, n&#xE3;o significativo). A aus&#xEA;ncia de uma vantagem para Letrozol na sobrevida global poderia ser explicada pelo desenho cruzado do estudo.</p> <h3>Tratamento de segunda linha</h3> <p>Dois ensaios cl&#xED;nicos bem controlados foram realizados comparando duas doses Letrozol (0,5 mg e 2,5 mg) para <a href=\"https://consultaremedios.com.br/acetato-de-megestrol/bula\" target=\"_blank\">acetato de megestrol</a> e para aminoglutetimida, respectivamente, em mulheres na p&#xF3;s-menopausa com c&#xE2;ncer da mama avan&#xE7;ado, previamente tratadas com antiestrog&#xEA;nios.</p> <h4>Estudo AR/BC2</h4> <p>Diferen&#xE7;as estatisticamente significativas foram observadas em favor do Letrozol 2,5 mg, em compara&#xE7;&#xE3;o ao acetato de megestrol na taxa de resposta tumoral objetiva global (24% vs 16%, P = 0,04), e em tempo para falha do tratamento (P= 0,04). Sobrevida global e o tempo de progress&#xE3;o n&#xE3;o foram significativamente diferentes entre os dois bra&#xE7;os (P = 0,2 e P= 0,07, respectivamente).</p> <h4>Estudo AR/BC3</h4> <p>O Letrozol 2,5 mg foi estatisticamente superior &#xE0; aminoglutetimida 250mg, duas vezes ao dia, para o tempo de progress&#xE3;o (P = 0,008), tempo para falha do tratamento (P = 0,003) e sobrevida global (P = 0,002). Neste estudo, a taxa de resposta n&#xE3;o teve diferen&#xE7;a significativa entre Letrozol 2,5mg e aminoglutetimida (P=0,06).</p> <h4>Estudo FEM-INT-01</h4> <p>O estudo FEM-INT-01 foi um grande estudo fase IIIb/IV, randomizado, mulc&#xEA;ntrico, aberto de Letrozol 2,5mg uma vezao dia&amp;nbsp;<em>versus</em> anastrozol 1mg por dia. A mediana TPP (tempo para progress&#xE3;o), o desfecho prim&#xE1;rio do estudo, n&#xE3;o foi significativamente diferente nos dois grupos de tratamento (aproximadamente 6 meses). Letrozol foi significativamente mais eficaz do que anastrozol na taxa de resposta objetiva (19% vs 12%, P=0,013).</p> <h3>C&#xE2;ncer de mama masculino</h3> <p>Utiliza&#xE7;&#xE3;o de Letrozol em homens com c&#xE2;ncer da mama n&#xE3;o foi estudado.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias bibliogr&#xE1;ficas</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. A Phase III study to evaluate letrozole as adjuvant endocrine therapy for postmenopausal women with receptor positive (ER and/or PgR) tumors. Clinical Study Report, Study No.CFEM345D019 (BIG1-98). Novartis Pharma AG.Basel, Switzerland. 04 Jun 05. [61] (dados em arquivo).<br> 2. Clinical Expert Statement - Study BIG 1-98. A Phase III study to evaluate letrozole as adjuvant endocrine therapy for postmenopausal women with receptor positive (ER and/or PgR) tumors. Clinical Study Report No CFEM345D/019. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 24 Jul 09. [74] (dados em arquivo).<br> 3. Clinical Expert Statement - Study D2407. An open-label, randomized, multicenter safety study to evaluate the skeletal and lipid profile effects of letrozole and tamoxifen in postmenopausal women with resected, receptor positive early breast cancer (2 year data). Clinical Study Report No CFEM345D2407. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 24 Jul 09. [76] (dados em arquivo).<br> 4. A phase III randomized, double-blind study of letrozole versus placebo in women with primary breast cancer completing five or more years of adjuvant tamoxifen (NCIC CTG MA.17). Clinical Study Report, Study No.CFEM345DMA17. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 22 Mar 04. [57] (dados em arquivo).<br> 5. Femara (letrozole). Clinical Overview for Femara as extended adjuvant treatment of early breast cancer in postmenopausal women who have received prior standard adjuvant tamoxifen therapy. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 28 Apr 04. [59] (dados em arquivo).<br> 6. Expert Statement - Study MA-17. A Phase III randomized, double-blind study of letrozole versus placebo in women with primary breast cancer completing five or more years of adjuvant tamoxifen. Clinical Study Report No CFEM345G MA17. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 24 Jul 09. [75] (dados em arquivo).<br> 7. Femara (letrozole). Abbreviated Summary of Clinical Safety (for the extended treatment of early breast cancer in postmenopausal women who have received prior adjuvant tamoxifen therapy). Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 30 Mar 04. [58] (dados em arquivo).<br> 8. Clinical Overview to update the Femara&#xAE; labelling for the extended adjuvant treatment of early breast cancer in postmenopausal women who completed prior standard tamoxifen adjuvant therapy (MA-17). Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 21 Mar 07. [70] (dados em arquivo).<br> 9. Double blind, double dummy, randomized, multicenter, 2-arm, Phase III trial comparing letrozole 2.5 mg versus tamoxifen 20 mg as first-line therapy in postmenopausal women with advanced breast cancer. Clinical Study Report, Study No. 2026701025. Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland. 05 Jul 00. [52].<br> 10. Femara (letrozole). First-line therapy of advanced breast cancer. Expert Report on the supplementary clinical documentation arising from a subsequent analysis of the safety and efficacy data of the first line study including survival data. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 25 Feb 02. [55] (dados em arquivo).<br> 11. Double-blind, randomized, multicenter, comparative, between patient Phase II trial comparing daily doses of 0.5 mg of CGS 20267 versus 2.5 mg CGS 20267 versus 160 mg megestrol acetate as second-line endocrine therapy in postmenopausal patients with advanced breast cancer. Trial Protocol No. AR/BC2. Ciba-Geigy Ltd. Basle, Switzerland. 23 Feb 96. [3] (dados em arquivo).<br> 12. Double-blind, randomized, multicenter, comparative, between patient Phase II trial comparing daily doses of 0.5 mgof CGS 20267 versus 2.5 mg CGS 20267 versus 160 mg megestrol acetate as second-line endocrine therapy in postmenopausal patients with advanced breast cancer. Trial Protocol No. AR/BC2. Extension. Ciba-Geigy Ltd. Basle, Switzerland. 01 Apr 96. [4] (dados em arquivo).<br> 13. CGS 20267 (non-steroidal oral aromatase inhibitor): open, randomized, multicenter, Phase Iib/III trial comparingonce daily doses of 0.5 mg and 2.5 mg CGS 20267 with twice daily 250 mg aminoglutethimide plus daily 30 mg hydrocortisone or 37.5 mg cortisone acetate as second-line endocrine therapy in postmenopausal patients with advanced breast cancer. Clinical Trial Report - AR/BC3. Ciba-Geigy Ltd., Basle, Switzerland. 11 Dec 96. [47] (dados em arquivo).<br> 14. CGS 20267 (non-steroidal oral aromatase inhibitor): open, randomized, multicenter, Phase Iib/III trial comparing once daily doses of 0.5 mg and 2.5 mg CGS 20267 with twice daily 250 mg aminoglutethimide plus daily 30 mg hydrocortisone or 37.5 mg cortisone acetate as second-line endocrine therapy in postmenopausal patients with advanced breast cancer. Clinical Trial Report - AR/BC3 - Primary Analysis of Survival. Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland.24 Feb 97. [48] (dados em arquivo).<br> 15. CGS 20267 (non-steroidal oral aromatase inhibitor): open, randomized, multicenter, Phase Iib/III trial comparing once daily doses of 0.5 mg and 2.5 mg CGS 20267 with twice daily 250 mg aminoglutethimide plus daily 30 mg hydrocortisone or 37.5 mg cortisone acetate as second-line endocrine therapy in postmenopausal patients with advanced breast cancer. Clinical Trial Report AR/BC3 Supplement - Extension Trial. Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland.10 Oct 97. [49] (dados em arquivo).<br> 16. Preoperative hormone therapy for postmenopausal women with ER and/or PgR positive breast cancer: A double blind randomized parallel group phase Iib/III trial, comparing the efficacy of 4 months preoperative letrozole (2.5 mg daily) with pre-operative tamoxifen (20 mg daily). Clinical Study Report, Study 2026705024. Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland. 23 Jun 00. [53] (dados em arquivo).<br> 17. 2.5 Clinical Overview - Rationale for changes to Core Data Sheet (CDS) / Clinical studies. 06 Dez 16. [87] (dados em arquivo).</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <p><strong>Grupo farmacoterap&#xEA;utico: </strong>Inibidor n&#xE3;o-esteroidal da aromatase (inibidor da bioss&#xED;ntese de estr&#xF3;genos); agente antineopl&#xE1;sico (c&#xF3;digo ATC: L02B G04).</p> <h3>Mecanismo de A&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>A elimina&#xE7;&#xE3;o do efeito estimulante mediado pelo estr&#xF3;geno &#xE9; um pr&#xE9;-requisito para uma resposta do tumor, nos casos em que o crescimento do tecido tumoral depende da presen&#xE7;a de estr&#xF3;genos. Em mulheres na p&#xF3;s-menopausa, os estr&#xF3;genos s&#xE3;o derivados principalmente da a&#xE7;&#xE3;o da enzima aromatase que converte andr&#xF3;genos adrenais, sobretudo a androstenediona e a <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/testosterona/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">testosterona</a>, &#xE0; estrona (E1) e estradiol (E2). A supress&#xE3;o da bioss&#xED;ntese de estr&#xF3;genos nos tecidos perif&#xE9;ricos e no pr&#xF3;prio tecido neopl&#xE1;sico pode, portanto, ser conseguida pela inibi&#xE7;&#xE3;o espec&#xED;fica da enzima aromatase. O Letrozol &#xE9; um inibidor n&#xE3;o-esteroidal da aromatase. Ele inibe a enzima aromatase por se ligar competitivamente &#xE0; por&#xE7;&#xE3;o heme da subunidade do citocromo P450 da enzima, resultando em uma redu&#xE7;&#xE3;o da bioss&#xED;ntese de estr&#xF3;genos em todos os tecidos.</p> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p>Em mulheres sadias na p&#xF3;s-menopausa, doses &#xFA;nicas de 0,1 mg, 0,5 mg e 2,5 mg de Letrozol suprimem a estrona e o estradiol s&#xE9;rico em 75 a 78% e em 78%, respectivamente, em rela&#xE7;&#xE3;o aos valores basais. A supress&#xE3;o m&#xE1;xima &#xE9; atingida em 48 a 78 horas.</p> <p>Em pacientes na p&#xF3;s-menopausa com c&#xE2;ncer de mama avan&#xE7;ado, doses di&#xE1;rias de 0,1 a 5 mg suprimiram a concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de estradiol, estrona e sulfato de estrona em 75 a 95% em rela&#xE7;&#xE3;o aos valores basais, em todas as pacientes tratadas. Com doses de 0,5 mg e superiores, muitos valores de estrona e sulfato de estrona est&#xE3;o abaixo do limite de detec&#xE7;&#xE3;o nas an&#xE1;lises, indicando que uma supress&#xE3;o maior do estr&#xF3;geno &#xE9; alcan&#xE7;ada com essas doses. A supress&#xE3;o do estr&#xF3;geno foi mantida durante o tratamento em todas essas pacientes.</p> <p>O Letrozol &#xE9; um inibidor altamente espec&#xED;fico da atividade da aromatase. N&#xE3;o tem sido observada disfun&#xE7;&#xE3;o da esteroidog&#xEA;nese adrenal. Em pacientes na p&#xF3;s-menopausa tratadas com doses di&#xE1;rias de Letrozol de 0,1 a 5 mg, n&#xE3;o foi observada qualquer altera&#xE7;&#xE3;o clinicamente significativa nas concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de cortisol, aldosterona, 11-desoxicortisol, 17-hidroxiprogesterona e ACTH ou na atividade da renina plasm&#xE1;tica.</p> <p>O teste de estimula&#xE7;&#xE3;o de ACTH realizado ap&#xF3;s 6 e 12 semanas de tratamento com doses di&#xE1;rias de 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg e 5 mg n&#xE3;o indicou qualquer atenua&#xE7;&#xE3;o na produ&#xE7;&#xE3;o de aldosterona ou de cortisol. Portanto, a suplementa&#xE7;&#xE3;o de glicocorticoides e mineralocorticoides n&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;ria.</p> <p>N&#xE3;o foi observada qualquer altera&#xE7;&#xE3;o nas concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de androg&#xEA;nios (androstenediona e testosterona) em mulheres sadias na p&#xF3;s-menopausa ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de doses &#xFA;nicas de 0,1 mg, 0,5 mg e 2,5 mg de Letrozol ou nas concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de androstenediona entre pacientes na p&#xF3;s-menopausa tratadas com doses di&#xE1;rias de 0,1mg a 5 mg, indicando que o bloqueio da bioss&#xED;ntese de estr&#xF3;genos n&#xE3;o leva ao ac&#xFA;mulo de precursores androg&#xEA;nicos.</p> <p>Os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos de LH e FSH das pacientes n&#xE3;o s&#xE3;o afetados pelo Letrozol nem a fun&#xE7;&#xE3;o tireoidiana, como avaliado pela capta&#xE7;&#xE3;o de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/tsh/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">TSH</a>, T4 e T3.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O Letrozol &#xE9; r&#xE1;pido e completamente absorvido no trato gastrintestinal (biodisponibilidade absoluta m&#xE9;dia: 99,9%). A alimenta&#xE7;&#xE3;o diminui levemente a taxa de absor&#xE7;&#xE3;o (mediana t<sub>m&#xE1;x</sub>: 1 hora em jejum <em>versus</em> 2 horas ap&#xF3;s alimenta&#xE7;&#xE3;o; e m&#xE9;dia C<sub>m&#xE1;x</sub>: 129 &#xB1; 20,3 nmol/L em jejum <em>versus</em> 98,7 &#xB1; 18,6 nmol/L ap&#xF3;s a alimenta&#xE7;&#xE3;o), mas a extens&#xE3;o de absor&#xE7;&#xE3;o (ASC) n&#xE3;o &#xE9; alterada. O efeito de pouca import&#xE2;ncia sobre a taxa de absor&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o &#xE9; considerado clinicamente relevante e, portanto, o Letrozol pode ser administrado sem se considerar o hor&#xE1;rio das refei&#xE7;&#xF5;es.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A taxa de liga&#xE7;&#xE3;o do Letrozol &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas &#xE9; de aproximadamente 60%, principalmente &#xE0; albumina (55%). A concentra&#xE7;&#xE3;o de Letrozol nos eritr&#xF3;citos &#xE9; algo em torno de 80% da concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica. Ap&#xF3;s a&amp;nbsp;administra&#xE7;&#xE3;o de 2,5 mg de Letrozol marcado com <sup>14</sup>C, aproximadamente 82% da radioatividade no plasma corresponderam ao composto inalterado. Portanto, a exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica aos metab&#xF3;litos &#xE9; baixa. O Letrozol &#xE9; r&#xE1;pido e extensivamente distribu&#xED;do aos tecidos. Seu volume aparente de distribui&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio &#xE9; em torno de 1,87 &#xB1; 0,47 L/kg.</p> <h4>Biotransforma&#xE7;&#xE3;o/metabolismo</h4> <p>O <em>clearance</em> (depura&#xE7;&#xE3;o) metab&#xF3;lico para um metab&#xF3;lito farmacologicamente inativo, o carbinol, &#xE9; a principal via de elimina&#xE7;&#xE3;o do Letrozol (CLm = 2,1 L/h), mas &#xE9; relativamente lento quando comparado ao fluxo sangu&#xED;neo hep&#xE1;tico (em torno de 90 L/h). Descobriu-se que as isoenzimas 3A4 e 2A6 do citocromo P450 s&#xE3;o capazes de converter o Letrozol a este metab&#xF3;lito.</p> <p>A forma&#xE7;&#xE3;o de metab&#xF3;litos de pouca import&#xE2;ncia n&#xE3;o identificados e a excre&#xE7;&#xE3;o renal e fecal direta desempenham um papel de pouca import&#xE2;ncia na elimina&#xE7;&#xE3;o total do Letrozol. Em um per&#xED;odo de 2 semanas, ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de 2,5 mg de Letrozol marcado com<sup> 14</sup>C em volunt&#xE1;rias sadias na p&#xF3;s-menopausa, 88,2 &#xB1; 7,6% da radioatividade foi recuperada na urina e 3,8 &#xB1; 0,9% nas fezes. No m&#xED;nimo, 75% da radioatividade recuperada na urina em at&#xE9; 216 horas (84,7 &#xB1;&amp;nbsp;7,8% da dose) foi atribu&#xED;da ao glucuron&#xED;deo do metab&#xF3;lito carbinol, em torno de 9% a 2 metab&#xF3;litos n&#xE3;o identificados e 6% ao Letrozol inalterado.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o terminal aparente no plasma &#xE9; em torno de 2 a 4 dias. Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o di&#xE1;ria de 2,5mg, os n&#xED;veis de <em>steady-state</em> (estado de equil&#xED;brio) s&#xE3;o atingidos em 2 a 6 semanas. As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas no <em>steady-state</em> (estado de equil&#xED;brio) s&#xE3;o aproximadamente 7 vezes maiores que as concentra&#xE7;&#xF5;es medidas ap&#xF3;s aadministra&#xE7;&#xE3;o de dose &#xFA;nica de 2,5 mg, e s&#xE3;o 1,5 a 2 vezes maiores que os valores de <em>steady-state</em> (estado de equil&#xED;brio) previstos, a partir das concentra&#xE7;&#xF5;es medidas ap&#xF3;s dose &#xFA;nica, indicando uma leve n&#xE3;o linearidade na farmacocin&#xE9;tica do Letrozol em administra&#xE7;&#xF5;es di&#xE1;rias de 2,5 mg. Uma vez que os n&#xED;veis de <em>steady-state</em> (estado de equil&#xED;brio) s&#xE3;o mantidos ao longo do tempo, pode-se concluir que n&#xE3;o ocorre ac&#xFA;mulo cont&#xED;nuo de Letrozol.</p> <h4>Linearidade/n&#xE3;o-linearidade</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica do Letrozol foi proporcional a dose ap&#xF3;s doses orais &#xFA;nicas de at&#xE9; 10 mg (varia&#xE7;&#xE3;o de dose: 0,01 a 30 mg) e ap&#xF3;s doses di&#xE1;rias de at&#xE9; 1,0 mg (varia&#xE7;&#xE3;o de dose: 0,1 a 5 mg). Ap&#xF3;s uma dose oral &#xFA;nica de 30 mg ocorreu um&amp;nbsp;ligeiro aumento mais proporcional no valor ASC. Com doses di&#xE1;rias de 2,5 e 5 mg os valores da ASC aumentaram cerca de 3,8 e 12 vezes ao inv&#xE9;s de 2,5 e 5 vezes, respectivamente, quando comparado com a dose de 1,0 mg/dia. A dose recomendada de 2,5 mg/dia pode, assim, ser uma dose limite, onde um in&#xED;cio de um excesso de proporcionalidade torna-se aparente, enquanto que a 5 mg/dia, o excesso de proporcionalidade &#xE9; mais pronunciado. &#xC9; prov&#xE1;vel que a dose de excesso de proporcionalidade seja o resultado de uma satura&#xE7;&#xE3;o dos processos de elimina&#xE7;&#xE3;o metab&#xF3;lica. N&#xED;veis est&#xE1;veis foram alcan&#xE7;ados ap&#xF3;s 1 a 2 meses, em todos os regimes de dosagem testados (0,1-5,0 mg por dia).</p> <h4>Popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h4> <h5>Idosos</h5> <p>A idade n&#xE3;o tem efeito na farmacocin&#xE9;tica do Letrozol.</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia Renal</h5> <p>Em um estudo que envolveu 16 volunt&#xE1;rias na p&#xF3;s-menopausa com graus variados de fun&#xE7;&#xE3;o renal [<em>clearance</em> (depura&#xE7;&#xE3;o) de creatinina em 24 horas de 9 a 116 mL/min], n&#xE3;o se detectou qualquer efeito sobre a exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica farmacocin&#xE9;tica do Letrozol ap&#xF3;s uma dose &#xFA;nica de 2,5 mg. Em adi&#xE7;&#xE3;o ao estudo, avaliando a influ&#xEA;ncia dainsufici&#xEA;ncia renal no Letrozol, foi realizada uma an&#xE1;lise de covari&#xE2;ncia sobre os dados de dois estudos principais (Estudo AR/BC2 e Estudo AR/BC3). O <em>clearance</em> (depura&#xE7;&#xE3;o) de creatinina (CLcr) calculado [intervalo Estudo AR/BC2: 19 a 187 mL/min; intervalo Estudo AR/BC3: 10 a 180 mL/min] n&#xE3;o mostrou associa&#xE7;&#xE3;o estatisticamente significativa entre os n&#xED;veis m&#xED;nimos de Letrozol plasm&#xE1;tico no estado de equil&#xED;brio (Cmin). Al&#xE9;m disso, os dados do Estudo AR/BC2 e Estudo AR/BC3 na segunda linha do c&#xE2;ncer de mama metast&#xE1;tico n&#xE3;o mostraram nenhuma evid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xE3;o adversa de Letrozol no CLcr ou um preju&#xED;zo da fun&#xE7;&#xE3;o renal. Portanto, nenhum ajuste de dose &#xE9; necess&#xE1;rio para pacientes com insufici&#xEA;ncia renal (CLcr &#x2265; 10 mL/min). H&#xE1; pouca informa&#xE7;&#xE3;o dispon&#xED;vel em pacientes com insufici&#xEA;ncia grave da fun&#xE7;&#xE3;o renal (CLcr &lt;10 mL / min).</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia Hep&#xE1;tica</h5> <p>Em um estudo similar que envolveu indiv&#xED;duos com graus variados de fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica, a m&#xE9;dia dos valores da ASC das volunt&#xE1;rias com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada (escore Child-Pugh B) foi 37% maior do que a de pacientes normais, mas ainda dentro da faixa observada em indiv&#xED;duos sem a fun&#xE7;&#xE3;o prejudicada. Em um estudo comparando a farmacocin&#xE9;tica do Letrozol ap&#xF3;s uma &#xFA;nica dose oral em oito pacientes com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/cirrose-hepatica\" target=\"_blank\"/><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/cirrose/c\" target=\"_blank\">cirrose</a> hep&#xE1;tica e insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave (escore Child-Pugh C) com aquelas administradas em volunt&#xE1;rias sadias (n = 8), observou-se ASC e t1/2 aumentados para 95 e 187%, respectivamente. Portanto, espera-se que pacientes com c&#xE2;ncer de mama e insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave estejam mais expostos a n&#xED;veis elevados de Letrozol que pacientes sem disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica grave.Entretanto, uma vez que para pacientes tratados com 5 ou 10 mg/dia nenhum aumento na toxicidade foi observado, uma redu&#xE7;&#xE3;o da dose em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave parece n&#xE3;o ser justificada, contudo tais pacientes devem ser mantidos sob cuidadosa supervis&#xE3;o. Al&#xE9;m disso, em dois estudos bem controlados envolvendo 359 pacientes com c&#xE2;ncer de mama avan&#xE7;ado, n&#xE3;o se observou qualquer efeito de insufici&#xEA;ncia renal [<em>clearance</em> (depura&#xE7;&#xE3;o) de creatinina calculado: 20 - 50 mL/min] ou disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica foi encontrada com tal concentra&#xE7;&#xE3;o de Letrozol.</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-cl&#xED;nicos</h3> <p>Em uma variedade de estudos de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-cl&#xED;nicos conduzidos em animais de esp&#xE9;cies-padr&#xE3;o, n&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de toxicidade sist&#xEA;mica ou no &#xF3;rg&#xE3;o-alvo.</p> <p>O Letrozol demonstrou um baixo grau de toxicidade aguda em roedores expostos a at&#xE9; 2000 mg/kg. Em c&#xE3;es, o Letrozol causou sinais de toxicidade moderada com 100 mg/kg.</p> <p>Em estudos de toxicidade de dose repetida em ratos e c&#xE3;es por at&#xE9; 12 meses, os principais achados podem ser atribu&#xED;dos &#xE0; a&#xE7;&#xE3;o farmacol&#xF3;gica do composto. Em ambas as esp&#xE9;cies, o n&#xED;vel sem rea&#xE7;&#xE3;o adversa foi de 0,3 mg/kg.</p> <p>A administra&#xE7;&#xE3;o oral de Letrozol em ratas, resultou em redu&#xE7;&#xF5;es no acasalamento e &#xED;ndices de gravidez e aumento da perda pr&#xE9;-implanta&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Em um estudo com ratos jovens, os efeitos farmacol&#xF3;gicos de Letrozol resultaram em achados esquel&#xE9;ticos, neuroend&#xF3;crinos e reprodutivos. Crescimento &#xF3;sseo e matura&#xE7;&#xE3;o foram diminu&#xED;dos na dose mais baixa (0,003 mg/kg/dia) em machos e aumentados na dose mais baixa (0,003 mg/kg) em f&#xEA;meas. A densidade mineral &#xF3;ssea (DMO) tamb&#xE9;m diminuiu nesta dose em f&#xEA;meas. No mesmo estudo, a fertilidade diminu&#xED;da em todas as doses foi acompanhada por hipertrofia da hip&#xF3;fise, altera&#xE7;&#xF5;es testiculares que inclu&#xED;ram degenera&#xE7;&#xE3;o do epit&#xE9;lio tubular semin&#xED;fero e atrofia do trato reprodutivo feminino. Com exce&#xE7;&#xE3;o do tamanho &#xF3;sseo em f&#xEA;meas e altera&#xE7;&#xF5;es morfol&#xF3;gicas nos test&#xED;culos, todos os efeitos foram pelo menos parcialmente revers&#xED;veis.</p> <p>Ambas as investiga&#xE7;&#xF5;es, <em>in vivo</em> e <em>in vitro</em>, sobre o potencial mutag&#xEA;nico do Letrozol n&#xE3;o revelaram qualquer indica&#xE7;&#xE3;o de genotoxicidade.</p> <p>Em um estudo de carcinogenicidade em ratos de 104 semanas, n&#xE3;o se observaram tumores relacionados ao tratamento em ratos machos. Em ratas f&#xEA;meas, observou-se uma redu&#xE7;&#xE3;o na incid&#xEA;ncia de tumores mam&#xE1;rios benignos e malignos, com todas as doses de Letrozol.</p> <p>Em um estudo de carcinogenicidade em camundongos de 104 semanas, tumores n&#xE3;o relacionados com o tratamento foram observados em camundongos machos.</p> <p>Em camundongos f&#xEA;meas, em geral, um aumento relacionado com a dose na incid&#xEA;ncia de tumores ovarianos benignos de c&#xE9;lulas da teca granulosa foi observado em todas as doses testadas do Letrozol. Estes tumores foram considerados estar relacionados com a inibi&#xE7;&#xE3;o farmacol&#xF3;gica da s&#xED;ntese de estrog&#xEA;nio e pode ser devido a um aumento de LH resultante da diminui&#xE7;&#xE3;o de estrog&#xEA;nio circulante.</p> <p>A administra&#xE7;&#xE3;o oral de Letrozol em ratas prenhas Sprague-Dawley resultou em um leve aumento na incid&#xEA;ncia de malforma&#xE7;&#xE3;o fetal (cabe&#xE7;a redonda e fus&#xE3;o dos centros vertebrais) entre os animais tratados. Malforma&#xE7;&#xF5;es semelhantes n&#xE3;o foram observadas em coelhos brancos da Nova Zel&#xE2;ndia. Entretanto, n&#xE3;o foi poss&#xED;vel mostrar se isto foi uma consequ&#xEA;ncia indireta das propriedades farmacol&#xF3;gicas (inibi&#xE7;&#xE3;o da bioss&#xED;ntese de estr&#xF3;geno), ou um efeito direto do Letrozol por si s&#xF3;.</p> <p>Observa&#xE7;&#xF5;es pr&#xE9;-cl&#xED;nicas foram restritas &#xE0;quelas associadas &#xE0; a&#xE7;&#xE3;o farmacol&#xF3;gica reconhecida, que &#xE9; a &#xFA;nica refer&#xEA;ncia de seguran&#xE7;a para uso humano derivada dos estudos em animais.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Lefémi?

Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico

Lefémi apresenta-se como comprimido revestido na cor amarela, circular, biconvexo e liso.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Lefémi

Comprimido revestido 2,5 mg

Embalagens contendo 30, 60, 100* e 200** comprimidos revestidos.

*Embalagem hospitalar.
**Embalagem fracionável.

Via oral.

Uso adulto.

Medicamento similar equivalente ao medicamento referência.

Dizeres Legais do Lefémi

M.S. nº. 1.0235.1282.

Farm. Resp.:
Dra. Telma Elaine Spina
CRF - SP 22.234

EMS S/A
Rod. Jornalista Francisco Aguirre Proença, Km 08
Bairro Chácara Assay Hortolândia – SP
CEP 13186-901
57.507.378/0003-65
Indústria Brasileira&nbsp;




SAC:
0800-191914

Venda sob prescrição médica.

2,5mg, caixa com 30 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Letrozol
Classe Terapêutica
:
Citostáticos Inibidores Da Aromatase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Mama
Especialidade
:
Ginecologia e Oncologia

Bula do medicamento

Lefémi, para o que é indicado e para o que serve?

  • <li>Tratamento adjuvante de mulheres na p&#xF3;s-menopausa com <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/mama/c" target="_blank">c&#xE2;ncer de mama</a> inicial receptor hormonal positivo;</li> <li>Tratamento adjuvante estendido de c&#xE2;ncer de mama inicial em mulheres na p&#xF3;s-menopausa que tenham recebido terapia adjuvante padr&#xE3;o pr&#xE9;via com tamoxifeno por 5 anos;</li> <li>Tratamento de primeira linha no c&#xE2;ncer de mama avan&#xE7;ado horm&#xF4;nio dependente em mulheres na p&#xF3;s-menopausa;</li> <li>Tratamento de c&#xE2;ncer de mama avan&#xE7;ado em mulheres na p&#xF3;s-menopausa (natural ou artificialmente induzida), que tenham sido tratadas previamente com antiestrog&#xEA;nicos;</li> <li>Terapia pr&#xE9;-operat&#xF3;ria em mulheres na p&#xF3;s-menopausa com c&#xE2;ncer de mama localmente avan&#xE7;ado receptor hormonal positivo, com a inten&#xE7;&#xE3;o de permitir cirurgia conservadora da mama para aquelas mulheres que n&#xE3;o eram originalmente consideradas candidatas a este tipo de cirurgia. O tratamento p&#xF3;s-cir&#xFA;rgico subsequente deve seguir o tratamento padr&#xE3;o.</li>

Quais as contraindicações do Lefémi?

  • <li>Se voc&#xEA; &#xE9; al&#xE9;rgico (hipersens&#xED;vel) ao <a href="https://consultaremedios.com.br/letrozol/bula" target="_blank">letrozol</a> ou a qualquer um dos componentes de Lef&#xE9;mi, listados no item &#x201C;Composi&#xE7;&#xE3;o&#x201D;. Se voc&#xEA; acha que pode ser al&#xE9;rgico, pergunte ao seu m&#xE9;dico;</li> <li>Se voc&#xEA; ainda tem &#x201C;per&#xED;odos&#x201D; (menstrua), ou seja, se voc&#xEA; ainda n&#xE3;o entrou na <a href="https://consultaremedios.com.br/saude-da-mulher/menopausa/c" target="_blank">menopausa</a>;</li> <li>Se voc&#xEA; est&#xE1; gr&#xE1;vida;</li> <li>Se voc&#xEA; est&#xE1; amamentando.</li>

Se alguma destas condições se aplicar a você, informe ao seu médico antes de tomar Lefémi.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Como usar o Lefémi?

Sempre tome Lefémi exatamente como o seu médico lhe disse. Você deve verificar com o seu médico ou farmacêutico se não tiver certeza.

Como tomar Lefémi

O comprimido deve ser engolido inteiro com um copo de água ou outro líquido.

Quanto tomar de Lefémi

A dose habitual é de um comprimido de Lefémi para ser tomado uma vez por dia.

Quando tomar Lefémi

Tomar Lefémi na mesma hora todos os dias vai ajudar você lembrar quando tomar o seu comprimido.

Por quanto tempo tomar Lefémi

Continue a tomar Lefémi todos os dias durante o tempo que o seu médico informou. Você pode precisar tomar por meses ou anos. Se você tem alguma dúvida de quanto tempo vai continuar a tomar Lefémi, fale com o seu médico.

Se parar de tomar Lefémi

Não pare de tomar Lefémi a menos que o seu médico lhe oriente.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Lefémi funciona?

Lefémi é uma substância ativa. Este pertence a um grupo de medicamentos chamado de inibidores de aromatase. Ele é tratamento hormonal (ou “endócrino”) para o câncer de mama.

O crescimento do câncer de mama é frequentemente estimulado pelos estrogênios, que são hormônios sexuais femininos. Lefémi reduz a quantidade de estrogênio, bloqueando uma enzima (“aromatase”) envolvida na produção de estrogênios e, portanto, pode bloquear o crescimento de cânceres de mama que necessitam de estrogênio para crescer.

Como consequência, as células tumorais vão reduzir ou parar sua progressão e/ou espalhamento para outras partes do corpo.

Quais cuidados devo ter ao usar o Lefémi?

Siga todas as instruções do seu médico cuidadosamente. Elas podem diferir da informação geral contida nesta bula.

Tome especial cuidado com Lefémi:

  • <li>Se voc&#xEA; tem uma doen&#xE7;a renal grave.</li> <li>Se voc&#xEA; tiver uma doen&#xE7;a grave do <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c" target="_blank">f&#xED;gado</a>.</li> <li>Se voc&#xEA; tem hist&#xF3;rico de <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/osteoporose/c" target="_blank">osteoporose</a> ou fraturas dos ossos.</li>

Seu nível de hormônios pode ser verificado pelo seu médico antes de você tomar Lefémi para garantir que você está na menopausa (cessação dos períodos).

Se alguma destas condições se aplicar a você, informe ao seu médico. O seu médico levará em conta durante o tratamento com Lefémi.

Monitoramento durante seu tratamento com Lefémi

Lefémi só deve ser tomado sob estrita supervisão médica.

O seu médico irá monitorar regularmente a sua condição para verificar se o tratamento está tendo o efeito desejado.

Seu médico também pode decidir monitorar a sua saúde óssea, uma vez que este medicamento pode causar o afinamento ou perda óssea (osteoporose).

Se você tem alguma dúvida sobre como Lefémi funciona ou porque este medicamento foi prescrito para você, pergunte ao seu médico.

Pessoas idosas (65 anos ou mais)

Pessoas com 65 anos ou mais podem usar Lefémi com a mesma dose de outros adultos.

Crianças e adolescentes (abaixo de 18 anos)

Lefémi não deve ser utilizado em crianças ou adolescentes.

Gravidez

Você não deve tomar Lefémi se estiver grávida, pois pode fazer mal ao feto. Seu médico discutirá com você os potenciais riscos de utilizar Lefémi durante a gestação. Há relatos de anormalidades em bebês nascidos de mães que utilizaram Lefémi durante a gravidez.

Uma vez que Lefémi é apenas recomendado para mulheres na pós-menopausa, as restrições de gravidez provavelmente não se aplicam a você.

No entanto, se você recentemente entrou na pós-menopausa ou se você está na perimenopausa, você deve discutir com seu médico sobre a necessidade de contracepção uma vez que você pode ter potencial para engravidar.

Amamentação

Não amamente durante o tratamento com Lefémi. Informe ao seu médico se está amamentando.

Mulheres em idade fértil e pacientes do sexo masculino

Se você ainda recentemente apresentou períodos menstruais, você deve discutir com seu médico sobre a necessidade de uma contracepção eficaz, pois você pode ter potencial para engravidar. Utilize um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e, por pelo menos, 20 dias após interromper o uso de Lefémi. Pergunte ao seu médico sobre opções de métodos contraceptivos eficazes.

Lefémi pode reduzir a fertilidade em pacientes do sexo masculino.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas

Se você sentir tonturas ou sonolência, ou se você apresentar distúrbios visuais, não dirija ou opere quaisquer ferramentas ou máquinas até se sentir normal de novo.

Informações sobre alguns dos ingredientes de Lefémi

Lefémi contém lactose (açúcar do leite). Se você tiver sido informado pelo seu médico que você tem intolerância à lactose, contate o seu médico antes de tomar este medicamento.

Este medicamento pode causar doping.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Lefémi?

Assim como todos os medicamentos, pacientes tomando Lefémi podem apresentar reações adversas, embora nem todos as apresentem.

A maioria das reações adversas são leves a moderadas e geralmente desaparecem após alguns dias ou algumas semanas de tratamento.

Algumas delas, como ondas de calor, perda de cabelo ou sangramento vaginal podem ser devido à falta de estrogênio em seu corpo.

Não fique alarmado com essa lista de possíveis reações adversas. Você pode não apresentar nenhuma delas.

Reações adversas podem ocorrer com certas frequências, que são definidas como segue:

  • <li>Muito Comum ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento;</li> <li>Comum ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento;</li> <li>Incomum ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento;</li> <li>Rara ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento;</li> <li>Muito rara ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento;</li> <li>Desconhecida frequ&#xEA;ncia n&#xE3;o pode ser estimada a partir dos dados dispon&#xED;veis.</li>

Reações adversas que podem ser graves

  • <li>Fraqueza ou <a href="https://minutosaudavel.com.br/parestesia/" rel="noopener" target="_blank">dorm&#xEA;ncia</a> nos membros ou na face, dificuldade de falar (sinais de derrame);</li> <li>Aperto com <a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-no-peito/" rel="noopener" target="_blank">dor no peito</a> ou dor s&#xFA;bita nos bra&#xE7;os ou pernas (p&#xE9;s) (sinais de dist&#xFA;rbio no cora&#xE7;&#xE3;o como <a href="https://minutosaudavel.com.br/infarto/" rel="noopener" target="_blank">ataque card&#xED;aco</a>);</li> <li>Incha&#xE7;o e vermelhid&#xE3;o das veias as quais s&#xE3;o extremamente delicadas e possivelmente dolorosas ao toque (sinal de tromboflebite);</li> <li>Dificuldade de respirar, dor no peito, desmaios, frequ&#xEA;ncia card&#xED;aca r&#xE1;pida, pele azulada (sinal de forma&#xE7;&#xE3;o de um co&#xE1;gulo sangu&#xED;neo, por exemplo embolismo pulmonar);</li> <li>Incha&#xE7;o dos bra&#xE7;os, m&#xE3;os, p&#xE9;s, tornozelo ou outras partes do corpo (sinal de <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a>);</li> <li>Incha&#xE7;o principalmente da face e da garganta (sinais de rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica);</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c" target="_blank">Febre</a> grave, calafrios ou &#xFA;lceras na boca devido a infec&#xE7;&#xF5;es (sinal de baixo n&#xED;vel de leuc&#xF3;citos);</li> <li>Vis&#xE3;o borrada (sinal de <a href="https://minutosaudavel.com.br/catarata-o-que-e-tipos-sintomas-cirurgia-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">catarata</a>);</li> <li>Pele e olhos amarelados, n&#xE1;usea, perda de apetite, urina com colora&#xE7;&#xE3;o escura (sinal de <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">hepatite</a>);</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea (<em>rash</em>), pele avermelhada, bolhas nos l&#xE1;bios, olhos ou boca, descama&#xE7;&#xE3;o da pele, febre (sinais de dist&#xFA;rbios na pele).</li>

Se você sentir algum destes sintomas, informe imediatamente ao seu médico.

Reações adversas muito comuns

  • <li>Aumento do n&#xED;vel de <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/colesterol/c" target="_blank">colesterol</a> (hipercolesterolemia);</li> <li>Ondas de calor;</li> <li>Aumento da transpira&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">Cansa&#xE7;o</a> (incluindo fraqueza e indisposi&#xE7;&#xE3;o (mal-estar geral));</li> <li>Dor nos ossos e juntas (artralgia).</li>

Se qualquer uma destas reações adversas afetar você gravemente, avise ao seu médico.

Reações adversas comuns

  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">Dor de cabe&#xE7;a</a>;</li> <li>Erup&#xE7;&#xF5;es cut&#xE2;neas;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">Tontura</a>, vertigem;</li> <li>Dist&#xFA;rbios gastrintestinais, como n&#xE1;usea, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mitos</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/dispepsia-indigestao-o-que-e-sintomas-remedios-e-tipos/" rel="noopener" target="_blank">indigest&#xE3;o</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">constipa&#xE7;&#xE3;o</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a>;</li> <li>Aumento ou perda de apetite;</li> <li>Dor nos m&#xFA;sculos;</li> <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o ou desgaste dos ossos (osteoporose), levando a fraturas &#xF3;sseas em alguns casos;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/depressao/" rel="noopener" target="_blank">Depress&#xE3;o</a>;</li> <li>Aumento de peso;</li> <li>Perda de cabelo;</li> <li>Sangramento vaginal;</li> <li>Ressecamento de pele;</li> <li>Aumento da press&#xE3;o sangu&#xED;nea (hipertens&#xE3;o);</li> <li>Dor abdominal;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/" rel="noopener" target="_blank">Dor nas costas</a>;</li> <li>Queda;</li> <li>Palpita&#xE7;&#xF5;es (frequ&#xEA;ncia card&#xED;aca r&#xE1;pida);</li> <li>Rigidez nas juntas (<a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/artrite/c" target="_blank">artrite</a>);</li> <li>Dor no peito.</li>

Se alguma dessas reações afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Reações adversas incomuns

  • <li>Dist&#xFA;rbios nervosos tais como <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/ansiedade/c" target="_blank">ansiedade</a>, nervosismo, irritabilidade, sonol&#xEA;ncia, problemas de mem&#xF3;ria, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">ins&#xF4;nia</a>;</li> <li>Dor ou sensa&#xE7;&#xE3;o de queima&#xE7;&#xE3;o nas m&#xE3;os ou punho (s&#xED;ndrome do t&#xFA;nel do carpo);</li> <li>Dist&#xFA;rbio da sensibilidade f&#xED;sica (disestesia);</li> <li>Irrita&#xE7;&#xE3;o dos olhos;</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea com coceira (<a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>);</li> <li>Dist&#xFA;rbios vaginais como descarga ou ressecamento;</li> <li>Dor nas mamas;</li> <li>Febre;</li> <li>Sede, dist&#xFA;rbios do paladar, boca seca;</li> <li>Ressecamento das membranas mucosas;</li> <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o do peso;</li> <li>Infec&#xE7;&#xE3;o do trato urin&#xE1;rio, aumento da frequ&#xEA;ncia urin&#xE1;ria;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">Tosse</a>;</li> <li>Resultados anormais do teste da fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado (altera&#xE7;&#xF5;es no exame de sangue);</li> <li>Aumento do n&#xED;vel de bilirrubina (urina com colora&#xE7;&#xE3;o escura);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/ictericia/" rel="noopener" target="_blank">Icter&#xED;cia</a> (olhos e/ou pele amarelados).</li>

Reações adversas com frequência desconhecida

  • <li>Dedo em gatilho, uma condi&#xE7;&#xE3;o na qual seu dedo ou polegar trava em posi&#xE7;&#xE3;o dobrada.</li>

Se alguma das reações adversas afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Se você detectar qualquer reação adversa não mencionada nesta bula, informe ao seu médico ou farmacêutico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Lefémi?

  • <li>Se for quase a hora da sua pr&#xF3;xima dose (por exemplo, dentro de 2 ou 3 horas), pule a dose esquecida e tome sua pr&#xF3;xima dose no hor&#xE1;rio habitual;</li> <li>Caso contr&#xE1;rio, tome a dose assim que se lembrar, e depois tome o pr&#xF3;ximo comprimido como faria normalmente;</li> <li>N&#xE3;o tome uma dose dupla para compensar a que voc&#xEA; perdeu.</li>

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Lefémi?

Cada comprimido revestido contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Letrozol</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">2,5 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Excipiente q.s.p.</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">1 comprimido revestido</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes: lactose monoidratada, amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, dióxido de silício, estearato de magnésio, hipromelose + macrogol + dióxido de titânio, oxido de ferro amarelo e talco.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Lefémi maior do que a recomendada?

Se você tomou muito Lefémi, ou se outra pessoa acidentalmente tomou os seus comprimidos, contate imediatamente o seu médico ou um hospital para orientações. Mostre a embalagem dos comprimidos. Tratamento médico pode ser necessário.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Lefémi com outros remédios?

Informe ao seu médico ou um farmacêutico se você está tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento, inclusive medicamentos obtidos sem prescrição médica, isto inclui em particular:

  • <li>Tamoxifeno;</li> <li>Outros antiestrog&#xEA;nios ou tratamento contendo estrog&#xEA;nios.</li>

Estas substâncias podem diminuir a ação do Lefémi.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Lefémi (Letrozol)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Tratamento adjuvante</h3> <h4>Estudo BIG 1-98 (CFEM345 0019)</h4> <p>O BIG 1-98 foi um estudo multic&#xEA;ntrico, duplo-cego que randomizou mais de 8000 mulheres na p&#xF3;s-menopausa com c&#xE2;ncer de mama inicial receptor positivo hormonal, para um dos seguintes tratamentos:&amp;nbsp;A. tamoxifeno por 5 anos; B.</p> <p>Letrozol por 5 anos; C. tamoxifeno por 2 anos seguido de Letrozol por 3 anos; D. Letrozol por 2 anos seguido de tamoxifeno por 3 anos.</p> <p>O objetivo prim&#xE1;rio foi sobrevida livre de doen&#xE7;a (SLD). Os objetivos secund&#xE1;rios de efic&#xE1;cia foram tempo para ocorr&#xEA;ncia de met&#xE1;stases &#xE0; dist&#xE2;ncia (TMD); sobrevida livre de doen&#xE7;a &#xE0; dist&#xE2;ncia (SLDD); sobrevida global (SG), sobrevida livre de doen&#xE7;a sist&#xEA;mica (SLDS); c&#xE2;ncer de mama contralateral invasivo e o tempo para recorr&#xEA;ncia de c&#xE2;ncer de mama.</p> <h4>Resultados de efic&#xE1;cia com seguimento mediano de 26 meses e 60 meses</h4> <p>Os dados da tabela 1 refletem o resultado da An&#xE1;lise Prim&#xE1;ria Principal (APP) baseado em dados dos bra&#xE7;os da monoterapia (bra&#xE7;os A e B) e em dados dos bra&#xE7;os de cruzamento (C e D) em uma dura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de tratamento de 24 meses e uma m&#xE9;dia de seguimento de 26 meses e a uma dura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia do tratamento de 32 meses e um seguimento m&#xE9;dio de 60 meses.</p> <p>As taxas de SLD de 5 anos foram 84% para Letrozol e 81,4% para o tamoxifeno.</p> <p><strong>Tabela 1 &#x2013; An&#xE1;lise do n&#xFA;cleo principal: Sobrevida livre de doen&#xE7;a e sobrevida global com seguimento mediano de 26 meses e seguimento mediano de 60 meses (popula&#xE7;&#xE3;o ITT)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/57e2c2d4797473000b4add62/original_tabela1-letrozol-consulta-remedios.png?1474478804\" style=\"width:100%\"/></p> <p>TR = Taxa de risco.<br> IC = Intervalo de confian&#xE7;a.<br> <sup>1</sup> Teste de &#x201C;<em>log rank</em>&#x201D;, estratificado por op&#xE7;&#xE3;o de randomiza&#xE7;&#xE3;o e uso de quimioterapia (sim/n&#xE3;o).<br> <sup>2</sup> Eventos SLD: recorr&#xEA;ncia locorregional, met&#xE1;stase &#xE0; dist&#xE2;ncia, c&#xE2;ncer de mama invasivo contralateral, segundo tumor prim&#xE1;rio (n&#xE3;o de mama), morte por qualquer causa sem um evento de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/c\" target=\"_blank\">c&#xE2;ncer</a> pr&#xE9;vio.</br></br></br></p> <h4>Resultados no seguimento m&#xE9;dio de 96 meses (somente bra&#xE7;os de monoterapia)</h4> <p>A An&#xE1;lise de Bra&#xE7;os de Monoterapia (ABM) a longo prazo atualizada sobre a efic&#xE1;cia da monoterapia com Letrozol em compara&#xE7;&#xE3;o com a monoterapia com tamoxifeno (dura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de tratamento adjuvante: 5 anos), &#xE9; apresentado na Tabela 2.</p> <p><strong>Tabela 2 - An&#xE1;lise de bra&#xE7;os de monoterapia: sobrevida livre de doen&#xE7;a e sobrevida global no acompanhamento m&#xE9;dio de 96 meses (popula&#xE7;&#xE3;o ITT)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:441px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:198px\"><strong>Letrozol<br> N=2463</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:190px\"><strong>Tamoxifeno<br> N=2459</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:181px\"><strong>Taxa de Risco<sup>1</sup><br> (95% IC)</br></strong></td> <td style=\"width:201px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Valor P</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:441px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Eventos de sobrevida livre de doen&#xE7;a<sup>2</sup></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:198px\">626</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\">698</td> <td style=\"text-align:center; width:181px\">0,87 (0,78; 0,97)</td> <td style=\"width:201px\"> <p style=\"text-align:center\">0,01</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:441px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tempo de met&#xE1;stase &#xE0; dist&#xE2;ncia<sup>2</sup></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:198px\">301</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\">342</td> <td style=\"text-align:center; width:181px\">0,86 (0,74; 1,01)</td> <td style=\"width:201px\"> <p style=\"text-align:center\">0,06</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:441px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida global<sup>3</sup></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:198px\">393</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\">436</td> <td style=\"text-align:center; width:181px\">0,89 (0,77; 1,02)</td> <td style=\"width:201px\"> <p style=\"text-align:center\">0,08</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:441px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>An&#xE1;lise censurada de SLD<sup>4</sup></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:198px\">626</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\">649</td> <td style=\"text-align:center; width:181px\">0,83 (0,74; 0,92)</td> <td style=\"text-align:center; width:201px\">&amp;nbsp;</td> </tr> <tr> <td style=\"width:441px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>An&#xE1;lise censurada de SG<sup>4</sup></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:198px\">393</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\">419</td> <td style=\"text-align:center; width:181px\">0,81 (0,70; 0,93)</td> <td style=\"text-align:center; width:201px\">&amp;nbsp;</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>1</sup> Teste de &#x201C;log rank&#x201D;, estratificado por op&#xE7;&#xE3;o de randomiza&#xE7;&#xE3;o e uso de quimioterapia (sim/n&#xE3;o).<br> <sup>2</sup> Eventos SLD: recorr&#xEA;ncia locorregional, met&#xE1;stase &#xE0; dist&#xE2;ncia, c&#xE2;ncer de mama invasivo contralateral, segundo tumor prim&#xE1;rio (n&#xE3;o de mama), morte por qualquer causa sem um evento de c&#xE2;ncer pr&#xE9;vio.<br> <sup>3</sup> N&#xFA;mero de &#xF3;bitos.<br> <sup>4 </sup>Observa&#xE7;&#xF5;es no bra&#xE7;o censurado de tamoxifeno na data de mudan&#xE7;a seletiva para o Letrozol ap&#xF3;s a abertura do mascaramento do bra&#xE7;o de tamoxifeno</br></br></br></p> <h4>An&#xE1;lises dos Tratamentos Sequenciais</h4> <p>A An&#xE1;lise de Tratamentos Sequenciais aborda segunda quest&#xE3;o prim&#xE1;ria do BIG 1-98, ou seja, se a sequencia&#xE7;&#xE3;o do tamoxifeno e Letrozol seria superior &#xE0; monoterapia. N&#xE3;o houve diferen&#xE7;as significativas no SLD, SG, SLDS, ou SLDD da troca com rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; monoterapia (Tabela 3).</p> <p><strong>Tabela 3 - An&#xE1;lise de tratamento Sequenciais de sobrevida livre da doen&#xE7;a com Letrozol como agente end&#xF3;crino inicial (troca da popula&#xE7;&#xE3;o)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:127px\"><strong>N</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:224px\"><strong>N&#xFA;mero de eventos<sup>1</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:186px\"><strong>Taxa de risco<sup>2</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:212px\"><strong>(97.5% intervalo de confian&#xE7;a)</strong></td> <td style=\"width:206px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Modelo Cox valor P</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>[Letrozol&#x2192;] Tamoxifeno</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:127px\">1.460</td> <td style=\"text-align:center; width:224px\">254</td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">1,03</td> <td style=\"text-align:center; width:212px\">(0,84; 1,26)</td> <td style=\"width:206px\"> <p style=\"text-align:center\">0,72</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Letrozol</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:127px\">1.463</td> <td style=\"text-align:center; width:224px\">249</td> <td style=\"text-align:center; width:186px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:212px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:206px\">-</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>1</sup> Defini&#xE7;&#xE3;o de protocolo, incluindo segundo tumor prim&#xE1;rio (n&#xE3;o de mama), ap&#xF3;s troca/ al&#xE9;m de 2 anos.<br> <sup>2</sup> Ajustado pelo uso de quimioterapia.</br></p> <p>N&#xE3;o ocorreram diferen&#xE7;as significativas nos SLD, SG, SLDS ou SLDD em nenhuma das An&#xE1;lises de Tratamentos Sequenciais a partir de compara&#xE7;&#xF5;es de pares de randomiza&#xE7;&#xE3;o&amp;nbsp;(Tabela 4).</p> <p><strong>Tabela 4 - An&#xE1;lise de Tratamentos Sequenciais a partir da randomiza&#xE7;&#xE3;o de sobrevida livre da doen&#xE7;a popula&#xE7;&#xE3;o ITT)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:546px\">-</td> <td style=\"width:292px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Letrozol &#x2192; tamoxifeno</strong></p> </td> <td style=\"width:376px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Letrozol</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:546px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xFA;mero de pacientes<br> N&#xFA;mero de pacientes com eventos SLD (defini&#xE7;&#xE3;o de protocolo)<br> Taxa de risco<sup>1</sup> (99% IC)</br></br></p> </td> <td style=\"width:292px\"> <p style=\"text-align:center\">1.540<br> 330<br> 1,04 (0,85; 1,27)</br></br></p> </td> <td style=\"width:376px\"> <p style=\"text-align:center\">1.546<br> 319<br> &amp;nbsp;</br></br></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:546px\">-</td> <td style=\"width:292px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Letrozol &#x2192; tamoxifeno</strong></p> </td> <td style=\"width:376px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tamoxifeno<sup>2</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:546px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xFA;mero de pacientes<br> N&#xFA;mero de pacientes com eventos SLD (defini&#xE7;&#xE3;o de protocolo)<br> Taxa de risco<sup>1</sup> (99% IC)</br></br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:292px\">1.540<br> 330<br> 0,92 (0,75;1,12)</br></br></td> <td style=\"width:376px\"> <p style=\"text-align:center\">1.548<br> 353<br> &amp;nbsp;</br></br></p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>1</sup> Ajustado pelo uso de quimioterapia (sim/n&#xE3;o).<br> <sup>2</sup> 626 (40%) dos pacientes mudaram seletivamente para Letrozol ap&#xF3;s o bra&#xE7;o n&#xE3;o-cego de tamoxifeno em 2005.</br></p> <p>As tabelas 5 e 6 a seguir fornecem informa&#xE7;&#xF5;es sobre diferen&#xE7;as significativas na monoterapia com Letrozol&amp;nbsp;<em>versus</em> tamoxifeno e na terapia de tratamento sequencial Letrozol - tamoxifeno:</p> <p>As tabelas 5 e 6 a seguir fornecem informa&#xE7;&#xF5;es sobre diferen&#xE7;as significativas na monoterapia com Letrozol <em>versus</em> tamoxifeno e na terapia de tratamento sequencial Letrozol - tamoxifeno:</p> <p><strong>Tabela 5 - Monoterapia adjuvante de Letrozol <em>versus</em> monoterapia de tamoxifeno &#x2013; rea&#xE7;&#xF5;es adversas com diferen&#xE7;as significativas</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:223px\">&amp;nbsp;</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:501px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Letrozol&amp;nbsp;<br> N=2448</br></strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"width:497px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tamoxifeno<br> N=2447</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:251px\"><strong>Durante o tratamento (mediana 5 anos)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:245px\"><strong>Qualquer momento ap&#xF3;s randomiza&#xE7;&#xE3;o (mediana 96 meses)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:246px\"><strong>Durante o tratamento (mediana 5 anos)</strong></td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Qualquer momento ap&#xF3;s randomiza&#xE7;&#xE3;o (mediana&amp;nbsp; 6 meses)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Fratura &#xF3;ssea</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">10,2%</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">14,7%</td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">7,2%</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">11,4%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Osteoporose</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">5,1%</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">5,1%</td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">2,7%</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">2,7%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Eventos tromboemb&#xF3;licos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">2,1%</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">3,2%</td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">3,6%</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">4,6%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Infarto do mioc&#xE1;rdio</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">1,0%</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">1,7%</td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">0,5%</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">1,1%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:223px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Hiperplasia endomentrial /<br> c&#xE2;ncer endometrial</br></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:251px\">0,2%</td> <td style=\"text-align:center; width:245px\">0,4%</td> <td style=\"text-align:center; width:246px\">2,3%</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">2,9%</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><strong>Nota: </strong>Dura&#xE7;&#xE3;o mediana do tratamento de 60 meses. Per&#xED;odo reportado inclui per&#xED;odo de tratamento mais 30 dias ap&#xF3;s fim do tratamento.<br> &quot;Qualquer momento ap&#xF3;s randomiza&#xE7;&#xE3;o&#x201D; inclui o per&#xED;odo de acompanhamento ap&#xF3;s a conclus&#xE3;o ou interrup&#xE7;&#xE3;o do tratamento em estudo.</br></p> <p><strong>Tabela 6 - Tratamento sequencial <em>versus</em> monoterapia com Letrozol&amp;nbsp;&#x2013; rea&#xE7;&#xF5;es adversas com diferen&#xE7;as Significativas</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Monoterapia com Letrozol&amp;nbsp;<br> 5 anos</br></strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Letrozol-&gt;Tamoxifeno<br> 2 anos + 3 anos</br></strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tamoxifeno-&gt;Letrozol<br> 2 anos + 3 anos</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>N=1535</strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>N=1527</strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>N=1541</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Fraturas &#xF3;sseas</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">10,0%</td> <td style=\"text-align:center\">7,7%*</td> <td> <p style=\"text-align:center\">9,7%</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Dist&#xFA;rbios endometriais proliferativos</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">0,7%</td> <td style=\"text-align:center\">3,4%**</td> <td> <p style=\"text-align:center\">1,7%**</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Hipercolesterolemia</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">52,5%</td> <td style=\"text-align:center\">44,2%*</td> <td> <p style=\"text-align:center\">40,8%*</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Ondas de calor</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">37,6%</td> <td style=\"text-align:center\">41,7%**</td> <td> <p style=\"text-align:center\">43,9%**</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Sangramento Vaginal</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\">6,3%</td> <td style=\"text-align:center\">9,6%**</td> <td> <p style=\"text-align:center\">12,7%**</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>* Significativamente menor do que com a monoterapia com Letrozol.<br> **Significativamente maior do que com a monoterapia com Letrozol.<br> <strong>Nota:</strong> Per&#xED;odo reportado &#xE9; durante o tratamento ou dentro de 30 dias do t&#xE9;rmino do tratamento.</br></br></p> <h4>Estudo CFEM345D2407</h4> <p>Estudo D2407 foi um estudo aberto, randomizado, multic&#xEA;ntrico, de seguran&#xE7;a p&#xF3;s-autoriza&#xE7;&#xE3;o desenhado para comparar os efeitos do tratamento adjuvante com Letrozol e tamoxifeno sobre a densidade mineral &#xF3;ssea (DMO) e perfil lip&#xED;dico s&#xE9;rico. Em total, 263 pacientes foram atribu&#xED;dos ao Letrozol durante 5 anos (133 mulheres em p&#xF3;s menopausa) ou ao tamoxifeno por 2 anos seguidos por Letrozol, durante 3 anos (130 pacientes). Todas as avalia&#xE7;&#xF5;es de DMO e lip&#xED;dios s&#xE9;ricos foram conduzidas sob tratamento cego em laborat&#xF3;rios centrais especializados. A an&#xE1;lise prim&#xE1;ria de DMO e lip&#xED;dios s&#xE9;ricos ocorreu em 2 anos.</p> <p>Houve uma diferen&#xE7;a estatisticamente significativa entre os tratamentos em 2 anos no desfecho prim&#xE1;rio. ADMO de coluna lombar (L2-L4) apresentou uma redu&#xE7;&#xE3;o mediana de 4,1% no bra&#xE7;o Letrozol em compara&#xE7;&#xE3;o com o bra&#xE7;o tamoxifeno que apresentou um aumento mediano de 0,3%. Os resultados para a DMO total do quadril foram similares &#xE0;queles para a coluna lombar, mas menos pronunciados. Nenhuma paciente com a DMO normal no in&#xED;cio do estudo tornou-se osteopor&#xF3;tica durante 5 anos de tratamento. Apenas 1 paciente com osteopenia no exame de base (T escore de 1,9) desenvolveu osteoporose durante o per&#xED;odo de tratamento (avalia&#xE7;&#xE3;o por revis&#xE3;o central).</p> <p>Apesar das diferen&#xE7;as de tratamento ao final de 5 anos terem sido atenuadas de tal modo que n&#xE3;o houve diferen&#xE7;a estatisticamente significativa entre os tratamentos nas altera&#xE7;&#xF5;es de DMO gerais clinicamente relevantes definidas no protocolo, permaneceram diferen&#xE7;as substanciais nos efeitos dos dois tratamentos na DMO e eventos no esqueleto. Em pacientes com um T-escore normal no exame de base, significativamente mais pacientes no bra&#xE7;o de Letrozol do que no bra&#xE7;o de tratamento sequencial tiveram redu&#xE7;&#xF5;es de pelo menos 6% na DMO da coluna lombar dentro de um ano ou redu&#xE7;&#xF5;es cumulativas de pelo menos 8% ao longo de todo o per&#xED;odo de tratamento. Embora n&#xE3;o tenha ocorrido diferen&#xE7;a significativa global entre os bra&#xE7;os de tratamento em fraturas cl&#xED;nicas, tr&#xEA;s quartos das fraturas no bra&#xE7;o de tratamento sequencial ocorreram ap&#xF3;s a mudan&#xE7;a para o Letrozol. No entanto, ambas as fraturas cl&#xED;nicas e fraturas iminentes tendem a ocorrer em pacientes cujo estado esquel&#xE9;tico estava comprometido, por exemplo, pacientes com baixo T-escore no exame de base da DMO, e os pacientes com hist&#xF3;rico de fraturas.</p> <p>Os n&#xED;veis de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/colesterol/c\" target=\"_blank\">colesterol</a> total (em jejum) diminu&#xED;ram uma mediana de 16% no bra&#xE7;o tamoxifeno aos 6 meses, e permaneceram assim durante a terapia com tamoxifeno. No bra&#xE7;o de Letrozol, os n&#xED;veis de colesterol total foram relativamente est&#xE1;veis ao longo do tratamento. Os n&#xED;veis de colesterol LDL diminu&#xED;ram no bra&#xE7;o de tamoxifeno, mas permaneceram est&#xE1;veis no bra&#xE7;o de Letrozol. Consequentemente, houve diferen&#xE7;a estatisticamente significativa a favor do tamoxifeno no colesterol total, colesterol LDL e HDL: a taxa de LDL durante os primeiros 2 anos de estudo. N&#xE3;o houve diferen&#xE7;a significativa entre os tratamentos em <a href=\"https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/triglicerideos/c\" target=\"_blank\">triglicer&#xED;deos</a>.</p> <h4>Estudo FACE (CFEM345D2411)</h4> <p>CFEM345D2411, Avalia&#xE7;&#xE3;o Cl&#xED;nica de Letrozol vs <a href=\"https://consultaremedios.com.br/anastrozol/bula\" target=\"_blank\">Anastrozol</a> (FACE), foi um estudo fase IIIb aberto, randomizado, multic&#xEA;ntrico de Letrozol comparado com anastrozol no tratamento adjuvante de mulheres na p&#xF3;s-menopausa com c&#xE2;ncer de mama receptor de horm&#xF4;nio positivo e com linfonodos positivos. A randomiza&#xE7;&#xE3;o foi estratificada pelo estado dos linfonodos e estado de HER-2. O conjunto ITT consistiu de 4.136 pacientes no total (2.061 que receberam Letrozol e 2.075 que receberam anastrozol). O conjunto de seguran&#xE7;a consistiu de 4.111 pacientes (2.049 que receberam Letrozol e 2.062 que receberam anastrozol.</p> <p>A exposi&#xE7;&#xE3;o mediana ao tratamento do estudo foi de 60 meses (5 anos como planejado). O seguimento mediano foi de aproximadamente 65 meses. A descontinua&#xE7;&#xE3;o do tratamento antes dos 5 anos ocorreu em 36,1% dos pacientes no bra&#xE7;o Letrozol e 38,1% no bra&#xE7;o anastrozol.</p> <p>O objetivo prim&#xE1;rio foi comparar a taxa de sobrevida livre de doen&#xE7;a (SLD); o estudo foi uma emenda de um estudobaseado em evento para um estudo baseado em tempo devido &#xE0; baixa taxa de eventos SLD e, portanto, o poder estat&#xED;stico para detectar pequenas diferen&#xE7;as no SLD entre os bra&#xE7;os de tratamento foi baixo. Os par&#xE2;metros de efic&#xE1;ciasecund&#xE1;rios foram SG, tempo para desenvolvimento de met&#xE1;stase a dist&#xE2;ncia, tempo para desenvolvimento de c&#xE2;ncer de mama contralateral e SLD &#xE0; dist&#xE2;ncia. N&#xE3;o foram observados diferen&#xE7;as significativas em qualquer par&#xE2;metro de efic&#xE1;cia. Houve uma estimativa de 7% de redu&#xE7;&#xE3;o do risco de recorr&#xEA;ncia a favor de Letrozol (HR 0,93; 95% CI 0,80, 1,07, PI=0,31). SG n&#xE3;o difere significativamente. No bra&#xE7;o de Letrozol, ocorreram 11,4% de mortes, comparado com 11,7% no bra&#xE7;o de anastrozol.</p> <h3>Tratamento adjuvante estendido</h3> <h4>Estudo (MA-17) (CFEM345MA17)</h4> <p>Em um estudo multic&#xEA;ntrico, duplo-cego, randomizado, placebo controlado (MA-17), mais de 5100 mulheres na p&#xF3;s-menopausa com c&#xE2;ncer de mama receptor positivo ou prim&#xE1;rio desconhecido que tinham completado o tratamento adjuvante com tamoxifeno (4,5 a 6 anos), foram randomizadas para Letrozol ou placebo por 5 anos.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi sobrevida livre de doen&#xE7;a, definido como o intervalo entre a randomiza&#xE7;&#xE3;o e a primeira ocorr&#xEA;ncia de loco-regional recorrente, met&#xE1;stases &#xE0; dist&#xE2;ncia, ou c&#xE2;ncer de mama contralateral.</p> <p>A primeira an&#xE1;lise interina planejada com um acompanhamento m&#xE9;dio de cerca de 28 meses (com 25% das pacientes sendo acompanhadas por at&#xE9; 38 meses) demonstrou que Letrozol reduziu significativamente o risco de recorr&#xEA;ncia do c&#xE2;ncer de mama em 42% comparado com placebo (taxa de risco 0,58; 95% IC 0,45; 0,76; P = 0,00003). O benef&#xED;cio em&amp;nbsp;favor do Letrozol foi observado independentemente do estado nodal.</p> <p>N&#xE3;o houve diferen&#xE7;a significativa na sobrevida global: (Letrozol 51 &#xF3;bitos; placebo 62; TR 0,82; 95% IC 0,56; 1,19). Consequentemente, ap&#xF3;s primeira an&#xE1;lise interina o estudo foi desocultado e continuou em uma forma de modo aberto; os pacientes do bra&#xE7;o placebo foram autorizados a mudar para o&amp;nbsp;Letrozol para at&#xE9; 5 anos. Os pacientes que optaram por n&#xE3;o mudar, foram seguidos apenas por observa&#xE7;&#xE3;o. Mais de 60% dos pacientes eleg&#xED;veis (livre de doen&#xE7;a na desoculta&#xE7;&#xE3;o) optou por mudar para Letrozol. A an&#xE1;lise final incluiu 1.551 mulheres que mudaram de placebo para Letrozol em uma mediana de 31 meses (faixa de 12 a 106 meses) ap&#xF3;s a conclus&#xE3;o da terapia adjuvante de tamoxifeno.</p> <p>Dura&#xE7;&#xE3;o mediana de&amp;nbsp;Letrozol ap&#xF3;s a troca foi de 40 meses.</p> <p>A an&#xE1;lise final realizada em um acompanhamento m&#xE9;dio de 62 meses confirmou uma significativa redu&#xE7;&#xE3;o do risco de recorr&#xEA;ncia do c&#xE2;ncer de mama com o Letrozol.</p> <p><strong>Tabela 7 - Sobrevida livre da doen&#xE7;a e sobrevida global (Popula&#xE7;&#xE3;o ITT modificada)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/57e2c66779747300074add55/original_tabela7-letrozol-consulta-remedios.png?1474479719\" style=\"width:100%\"/></p> <p>TR= taxa de risco.<br> IC = intervalo de confian&#xE7;a.<br> <sup>1</sup> Quando o estudo foi n&#xE3;o-cego em 2003, 1551 pacientes no bra&#xE7;o randomizado de placebo (60% dos eleg&#xED;veis para alternar &#x2013; por exemplo, quem era livre da doen&#xE7;a) mudaram para Letrozol em m&#xE9;dia 31 meses ap&#xF3;s a randomiza&#xE7;&#xE3;o. A an&#xE1;lise apresentada aqui ignora o cruzamento seletivo.<br> <sup>2</sup> Estratificado pelo estado receptor, estado nodal e quimioterapia pr&#xE9;via adjuvante.<br> <sup>3</sup> Defini&#xE7;&#xE3;o de protocolo de eventos de sobrevidas livre da doen&#xE7;a: recorr&#xEA;ncia loco-regional, met&#xE1;stase &#xE0; dist&#xE2;ncia ou c&#xE2;ncer de mama contralateral.<br> <sup>4</sup> An&#xE1;lise explorat&#xF3;ria, acompanhamento censurando o per&#xED;odo na data de mudan&#xE7;a (se ocorrida) no bra&#xE7;o do placebo.<br> <sup>5</sup> Acompanhamento m&#xE9;dio de 62 meses.<br> <sup>6</sup> Acompanhamento m&#xE9;dio at&#xE9; a mudan&#xE7;a (se ocorrida) de 37 meses.</br></br></br></br></br></br></br></p> <p>No subestudo &#xF3;sseo MA-17 no qual foram administrados <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/calcio-vitamina-d\" target=\"_blank\">c&#xE1;lcio e </a><a href=\"https://minutosaudavel.com.br/vitamina-d/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">vitamina D</a> concomitantemente, os maiores decr&#xE9;scimos na DMO em compara&#xE7;&#xE3;o &#xE0; linha de base ocorreram com Letrozol comparado com o placebo. A &#xFA;nica diferen&#xE7;a estatisticamente significante ocorreu em 2 anos e estava na DMO total do quadril (redu&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de Letrozol de 3,8% vs redu&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia do placebo de 2,0%).</p> <p>No subestudo lip&#xED;dio MA-17 n&#xE3;o ocorreram diferen&#xE7;as significativas entre Letrozol e placebo no colesterol total ou em qualquer fra&#xE7;&#xE3;o lip&#xED;dica.</p> <p>Na atualiza&#xE7;&#xE3;o do subestudo da qualidade de vida n&#xE3;o houve diferen&#xE7;as significativas entre os tratamentos no escore resumido do componente f&#xED;sico ou no escore resumido do componente mental, ou em qualquer escore do dom&#xED;nio na escala SF-36. Na escala MENQOL, significativamente mais mulheres ficaram mais incomodadas (geralmente no primeiro ano de tratamento) no bra&#xE7;oLetrozol do que no bra&#xE7;o placebo por esses sintomas decorrentes da priva&#xE7;&#xE3;o de estrog&#xEA;nio - ondas de calor e secura vaginal. O sintoma que incomodou mais pacientes em ambos os bra&#xE7;os de tratamento foram dores musculares, com uma diferen&#xE7;a estatisticamente significante em favor do placebo.</p> <h4>Estudo MA-17R (CFEM345MA17E1)</h4> <p>CFEM345MA17E1 (MA-17R) foi um estudo duplo cego, randomizado, conduzido e patrocinado pelo Grupo de Ensaios Cl&#xED;nicos (CTG) do Instituto Nacional de C&#xE2;ncer do Canad&#xE1; (NCIC) nos Estados Unidos e Canad&#xE1;, comparando Letrozol com placebo em mulheres com c&#xE2;ncer de mama precoce, completando 5 anos de terapia adjuvante com inibidor aromatase (IA) como terapia inicial ou ap&#xF3;s tamoxifeno (incluindo mulheres que tenha participado do estudo MA-17).</p> <p>A randomiza&#xE7;&#xE3;o foi estratificada de acordo com o estado dos linfonodos, antes de receber a quimioterapia adjuvante, ointervalo entre a &#xFA;ltima dose de terapia IA e randomiza&#xE7;&#xE3;o e a dura&#xE7;&#xE3;o da terapia anterior com tamoxifeno. No total, 1.918 mulheres em p&#xF3;s-menopausa foram inclu&#xED;das (959 mulheres em cada bra&#xE7;o de tratamento). A idade mediana das pacientes no momento da inclus&#xE3;o foi de 65 anos. O primeiro diagn&#xF3;stico de c&#xE2;ncer ocorreu em uma mediana de 10,6 anos antes da inclus&#xE3;o. Tamoxifeno foi recebido por uma mediana de 5 anos antes da inclus&#xE3;o no estudo e a terapia anterior com IA foi recebida por uma dura&#xE7;&#xE3;o mediana de 5 anos. A dura&#xE7;&#xE3;o mediana do tratamento do estudo foi 5 anos e a mediana de seguimento foi de 6,3 anos.</p> <p>O objetivo prim&#xE1;rio de efic&#xE1;cia foi a sobrevida livre de doen&#xE7;a (SLD), ou seja, c&#xE2;ncer de mama recorrente ou c&#xE2;ncer de mama contralateral, mas n&#xE3;o incluindo &#xF3;bitos.</p> <p>Sobre uma mediana de seguimento de 6,3 anos, 67 eventos SLD ocorreram no bra&#xE7;o de Letrozol, 98 no bra&#xE7;o placebo(HR 0,66; 95% CI 0,48, 0,91, P=0,01). O risco de c&#xE2;ncer de mama contralateral foi reduzido significativamente com Letrozol comparado com placebo (HR 0,42; 95% CI 0,22, 0,81; P=0,007). A sobrevida global n&#xE3;o foi significativamente diferente (HR 0,97; 95% CI 0,73. 1,28; P=0,83).</p> <h3>Tratamento Neoadjuvante</h3> <h4>Estudo CFEM345E P024</h4> <p>Um estudo duplo-cego (P024) foi realizado em 337 pacientes com c&#xE2;ncer de mama na p&#xF3;s-menopausa aleatoriamente alocadas para Letrozol 2,5 mg por 4 meses ou tamoxifeno por 4 meses. No in&#xED;cio do estudo (baseline) todas as pacientes tinham tumores est&#xE1;gio T2-T4c, N0-2, M0, ER e/ou PgR positivo e nenhuma das pacientes foram eleg&#xED;veis para a cirurgia conservadora da mama. Com base na avalia&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica houve 55%&amp;nbsp;respostas objetivas no bra&#xE7;o Letrozol <em>versus</em> 36% para o bra&#xE7;o tamoxifeno (P &lt;0,001).</p> <p>Este achado foi consistentemente confirmado por <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/ultrassom/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">ultrassom</a> (Letrozol 35% vs tamoxifeno 25%, P = 0,04) e <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-mamografia-preco-preparo-e-como-e-feito-o-exame/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">mamografia</a> (Letrozol 34% vs tamoxifeno 16%, P &lt;0,001). No total, 45% das pacientes no grupo Letrozol&amp;nbsp;<em>versus</em> 35% das pacientes no grupo tamoxifeno (P = 0,02) foram submetidas a terapia conservadora da mama. Durante o per&#xED;odo de tratamento pr&#xE9;-operat&#xF3;rio de 4 meses, 12% das pacientes tratadas com Letrozol e 17% das pacientes tratadas com tamoxifeno tiveram a progress&#xE3;o da doen&#xE7;a em avalia&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica.</p> <h3>Tratamento de primeira linha</h3> <h4>Estudo CFEM345C P025</h4> <p>Um estudo duplo-cego controlado foi realizado comparando Letrozol 2,5 mg ao tamoxifeno 20 mg como tratamento de primeira linha em mulheres p&#xF3;s-menopausa com c&#xE2;ncer de mama avan&#xE7;ado. Em 907 mulheres, o Letrozol foi superior ao tamoxifeno no tempo para progress&#xE3;o (desfecho prim&#xE1;rio), e em resposta objetiva global, tempo para falha do tratamento e benef&#xED;cio cl&#xED;nico.</p> <p><strong>Os resultados est&#xE3;o resumidos na Tabela 8:</strong></p> <p><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5d824494a3a062002c454193/original_tabela-Letrozol-consulta-remedios.JPG?1568818324\" style=\"width:100%\"/></p> <p>O tempo de progress&#xE3;o foi significativamente maior, e a taxa de resposta significativamente mais elevada para o Letrozol independentemente se a terapia antiestrog&#xEA;nio adjuvante foi dada ou n&#xE3;o. O tempo de progress&#xE3;o foi significativamente maior para o Letrozol independentemente do local dominante da doen&#xE7;a.</p> <p>O tempo m&#xE9;dio de progress&#xE3;o foi de 12,1 meses para Letrozol e 6,4 meses para o tamoxifeno em pacientes com doen&#xE7;a somente do tecido mole e m&#xE9;dia 8,3 meses para Letrozol e 4,6 meses para tamoxifeno em pacientes com met&#xE1;stases viscerais. O desenho do estudo permitiu &#xE0;s pacientes passarem ap&#xF3;s progress&#xE3;o para a outra terapia ou descontinuar a partir do estudo.</p> <p>Aproximadamente 50% das pacientes passaram para o bra&#xE7;o de tratamento oposto e o cruzamento do estudo estava praticamente conclu&#xED;do em 36 meses. O tempo m&#xE9;dio de cruzamento do estudo foi de 17 meses (Letrozol para tamoxifeno) e 13 meses (tamoxifeno para Letrozol).</p> <p>O tratamento com Letrozol no tratamento de primeira linha de c&#xE2;ncer de mama avan&#xE7;ado resultou em uma m&#xE9;dia de sobrevida global de 34 meses, em compara&#xE7;&#xE3;o com 30 meses para o tamoxifeno (teste logrank P = 0,53, n&#xE3;o significativo). A aus&#xEA;ncia de uma vantagem para Letrozol na sobrevida global poderia ser explicada pelo desenho cruzado do estudo.</p> <h3>Tratamento de segunda linha</h3> <p>Dois ensaios cl&#xED;nicos bem controlados foram realizados comparando duas doses Letrozol (0,5 mg e 2,5 mg) para <a href=\"https://consultaremedios.com.br/acetato-de-megestrol/bula\" target=\"_blank\">acetato de megestrol</a> e para aminoglutetimida, respectivamente, em mulheres na p&#xF3;s-menopausa com c&#xE2;ncer da mama avan&#xE7;ado, previamente tratadas com antiestrog&#xEA;nios.</p> <h4>Estudo AR/BC2</h4> <p>Diferen&#xE7;as estatisticamente significativas foram observadas em favor do Letrozol 2,5 mg, em compara&#xE7;&#xE3;o ao acetato de megestrol na taxa de resposta tumoral objetiva global (24% vs 16%, P = 0,04), e em tempo para falha do tratamento (P= 0,04). Sobrevida global e o tempo de progress&#xE3;o n&#xE3;o foram significativamente diferentes entre os dois bra&#xE7;os (P = 0,2 e P= 0,07, respectivamente).</p> <h4>Estudo AR/BC3</h4> <p>O Letrozol 2,5 mg foi estatisticamente superior &#xE0; aminoglutetimida 250mg, duas vezes ao dia, para o tempo de progress&#xE3;o (P = 0,008), tempo para falha do tratamento (P = 0,003) e sobrevida global (P = 0,002). Neste estudo, a taxa de resposta n&#xE3;o teve diferen&#xE7;a significativa entre Letrozol 2,5mg e aminoglutetimida (P=0,06).</p> <h4>Estudo FEM-INT-01</h4> <p>O estudo FEM-INT-01 foi um grande estudo fase IIIb/IV, randomizado, mulc&#xEA;ntrico, aberto de Letrozol 2,5mg uma vezao dia&amp;nbsp;<em>versus</em> anastrozol 1mg por dia. A mediana TPP (tempo para progress&#xE3;o), o desfecho prim&#xE1;rio do estudo, n&#xE3;o foi significativamente diferente nos dois grupos de tratamento (aproximadamente 6 meses). Letrozol foi significativamente mais eficaz do que anastrozol na taxa de resposta objetiva (19% vs 12%, P=0,013).</p> <h3>C&#xE2;ncer de mama masculino</h3> <p>Utiliza&#xE7;&#xE3;o de Letrozol em homens com c&#xE2;ncer da mama n&#xE3;o foi estudado.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias bibliogr&#xE1;ficas</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">1. A Phase III study to evaluate letrozole as adjuvant endocrine therapy for postmenopausal women with receptor positive (ER and/or PgR) tumors. Clinical Study Report, Study No.CFEM345D019 (BIG1-98). Novartis Pharma AG.Basel, Switzerland. 04 Jun 05. [61] (dados em arquivo).<br> 2. Clinical Expert Statement - Study BIG 1-98. A Phase III study to evaluate letrozole as adjuvant endocrine therapy for postmenopausal women with receptor positive (ER and/or PgR) tumors. Clinical Study Report No CFEM345D/019. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 24 Jul 09. [74] (dados em arquivo).<br> 3. Clinical Expert Statement - Study D2407. An open-label, randomized, multicenter safety study to evaluate the skeletal and lipid profile effects of letrozole and tamoxifen in postmenopausal women with resected, receptor positive early breast cancer (2 year data). Clinical Study Report No CFEM345D2407. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 24 Jul 09. [76] (dados em arquivo).<br> 4. A phase III randomized, double-blind study of letrozole versus placebo in women with primary breast cancer completing five or more years of adjuvant tamoxifen (NCIC CTG MA.17). Clinical Study Report, Study No.CFEM345DMA17. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 22 Mar 04. [57] (dados em arquivo).<br> 5. Femara (letrozole). Clinical Overview for Femara as extended adjuvant treatment of early breast cancer in postmenopausal women who have received prior standard adjuvant tamoxifen therapy. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 28 Apr 04. [59] (dados em arquivo).<br> 6. Expert Statement - Study MA-17. A Phase III randomized, double-blind study of letrozole versus placebo in women with primary breast cancer completing five or more years of adjuvant tamoxifen. Clinical Study Report No CFEM345G MA17. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 24 Jul 09. [75] (dados em arquivo).<br> 7. Femara (letrozole). Abbreviated Summary of Clinical Safety (for the extended treatment of early breast cancer in postmenopausal women who have received prior adjuvant tamoxifen therapy). Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 30 Mar 04. [58] (dados em arquivo).<br> 8. Clinical Overview to update the Femara&#xAE; labelling for the extended adjuvant treatment of early breast cancer in postmenopausal women who completed prior standard tamoxifen adjuvant therapy (MA-17). Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 21 Mar 07. [70] (dados em arquivo).<br> 9. Double blind, double dummy, randomized, multicenter, 2-arm, Phase III trial comparing letrozole 2.5 mg versus tamoxifen 20 mg as first-line therapy in postmenopausal women with advanced breast cancer. Clinical Study Report, Study No. 2026701025. Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland. 05 Jul 00. [52].<br> 10. Femara (letrozole). First-line therapy of advanced breast cancer. Expert Report on the supplementary clinical documentation arising from a subsequent analysis of the safety and efficacy data of the first line study including survival data. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 25 Feb 02. [55] (dados em arquivo).<br> 11. Double-blind, randomized, multicenter, comparative, between patient Phase II trial comparing daily doses of 0.5 mg of CGS 20267 versus 2.5 mg CGS 20267 versus 160 mg megestrol acetate as second-line endocrine therapy in postmenopausal patients with advanced breast cancer. Trial Protocol No. AR/BC2. Ciba-Geigy Ltd. Basle, Switzerland. 23 Feb 96. [3] (dados em arquivo).<br> 12. Double-blind, randomized, multicenter, comparative, between patient Phase II trial comparing daily doses of 0.5 mgof CGS 20267 versus 2.5 mg CGS 20267 versus 160 mg megestrol acetate as second-line endocrine therapy in postmenopausal patients with advanced breast cancer. Trial Protocol No. AR/BC2. Extension. Ciba-Geigy Ltd. Basle, Switzerland. 01 Apr 96. [4] (dados em arquivo).<br> 13. CGS 20267 (non-steroidal oral aromatase inhibitor): open, randomized, multicenter, Phase Iib/III trial comparingonce daily doses of 0.5 mg and 2.5 mg CGS 20267 with twice daily 250 mg aminoglutethimide plus daily 30 mg hydrocortisone or 37.5 mg cortisone acetate as second-line endocrine therapy in postmenopausal patients with advanced breast cancer. Clinical Trial Report - AR/BC3. Ciba-Geigy Ltd., Basle, Switzerland. 11 Dec 96. [47] (dados em arquivo).<br> 14. CGS 20267 (non-steroidal oral aromatase inhibitor): open, randomized, multicenter, Phase Iib/III trial comparing once daily doses of 0.5 mg and 2.5 mg CGS 20267 with twice daily 250 mg aminoglutethimide plus daily 30 mg hydrocortisone or 37.5 mg cortisone acetate as second-line endocrine therapy in postmenopausal patients with advanced breast cancer. Clinical Trial Report - AR/BC3 - Primary Analysis of Survival. Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland.24 Feb 97. [48] (dados em arquivo).<br> 15. CGS 20267 (non-steroidal oral aromatase inhibitor): open, randomized, multicenter, Phase Iib/III trial comparing once daily doses of 0.5 mg and 2.5 mg CGS 20267 with twice daily 250 mg aminoglutethimide plus daily 30 mg hydrocortisone or 37.5 mg cortisone acetate as second-line endocrine therapy in postmenopausal patients with advanced breast cancer. Clinical Trial Report AR/BC3 Supplement - Extension Trial. Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland.10 Oct 97. [49] (dados em arquivo).<br> 16. Preoperative hormone therapy for postmenopausal women with ER and/or PgR positive breast cancer: A double blind randomized parallel group phase Iib/III trial, comparing the efficacy of 4 months preoperative letrozole (2.5 mg daily) with pre-operative tamoxifen (20 mg daily). Clinical Study Report, Study 2026705024. Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland. 23 Jun 00. [53] (dados em arquivo).<br> 17. 2.5 Clinical Overview - Rationale for changes to Core Data Sheet (CDS) / Clinical studies. 06 Dez 16. [87] (dados em arquivo).</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <p><strong>Grupo farmacoterap&#xEA;utico: </strong>Inibidor n&#xE3;o-esteroidal da aromatase (inibidor da bioss&#xED;ntese de estr&#xF3;genos); agente antineopl&#xE1;sico (c&#xF3;digo ATC: L02B G04).</p> <h3>Mecanismo de A&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>A elimina&#xE7;&#xE3;o do efeito estimulante mediado pelo estr&#xF3;geno &#xE9; um pr&#xE9;-requisito para uma resposta do tumor, nos casos em que o crescimento do tecido tumoral depende da presen&#xE7;a de estr&#xF3;genos. Em mulheres na p&#xF3;s-menopausa, os estr&#xF3;genos s&#xE3;o derivados principalmente da a&#xE7;&#xE3;o da enzima aromatase que converte andr&#xF3;genos adrenais, sobretudo a androstenediona e a <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/testosterona/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">testosterona</a>, &#xE0; estrona (E1) e estradiol (E2). A supress&#xE3;o da bioss&#xED;ntese de estr&#xF3;genos nos tecidos perif&#xE9;ricos e no pr&#xF3;prio tecido neopl&#xE1;sico pode, portanto, ser conseguida pela inibi&#xE7;&#xE3;o espec&#xED;fica da enzima aromatase. O Letrozol &#xE9; um inibidor n&#xE3;o-esteroidal da aromatase. Ele inibe a enzima aromatase por se ligar competitivamente &#xE0; por&#xE7;&#xE3;o heme da subunidade do citocromo P450 da enzima, resultando em uma redu&#xE7;&#xE3;o da bioss&#xED;ntese de estr&#xF3;genos em todos os tecidos.</p> <h3>Farmacodin&#xE2;mica</h3> <p>Em mulheres sadias na p&#xF3;s-menopausa, doses &#xFA;nicas de 0,1 mg, 0,5 mg e 2,5 mg de Letrozol suprimem a estrona e o estradiol s&#xE9;rico em 75 a 78% e em 78%, respectivamente, em rela&#xE7;&#xE3;o aos valores basais. A supress&#xE3;o m&#xE1;xima &#xE9; atingida em 48 a 78 horas.</p> <p>Em pacientes na p&#xF3;s-menopausa com c&#xE2;ncer de mama avan&#xE7;ado, doses di&#xE1;rias de 0,1 a 5 mg suprimiram a concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de estradiol, estrona e sulfato de estrona em 75 a 95% em rela&#xE7;&#xE3;o aos valores basais, em todas as pacientes tratadas. Com doses de 0,5 mg e superiores, muitos valores de estrona e sulfato de estrona est&#xE3;o abaixo do limite de detec&#xE7;&#xE3;o nas an&#xE1;lises, indicando que uma supress&#xE3;o maior do estr&#xF3;geno &#xE9; alcan&#xE7;ada com essas doses. A supress&#xE3;o do estr&#xF3;geno foi mantida durante o tratamento em todas essas pacientes.</p> <p>O Letrozol &#xE9; um inibidor altamente espec&#xED;fico da atividade da aromatase. N&#xE3;o tem sido observada disfun&#xE7;&#xE3;o da esteroidog&#xEA;nese adrenal. Em pacientes na p&#xF3;s-menopausa tratadas com doses di&#xE1;rias de Letrozol de 0,1 a 5 mg, n&#xE3;o foi observada qualquer altera&#xE7;&#xE3;o clinicamente significativa nas concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de cortisol, aldosterona, 11-desoxicortisol, 17-hidroxiprogesterona e ACTH ou na atividade da renina plasm&#xE1;tica.</p> <p>O teste de estimula&#xE7;&#xE3;o de ACTH realizado ap&#xF3;s 6 e 12 semanas de tratamento com doses di&#xE1;rias de 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg e 5 mg n&#xE3;o indicou qualquer atenua&#xE7;&#xE3;o na produ&#xE7;&#xE3;o de aldosterona ou de cortisol. Portanto, a suplementa&#xE7;&#xE3;o de glicocorticoides e mineralocorticoides n&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;ria.</p> <p>N&#xE3;o foi observada qualquer altera&#xE7;&#xE3;o nas concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de androg&#xEA;nios (androstenediona e testosterona) em mulheres sadias na p&#xF3;s-menopausa ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de doses &#xFA;nicas de 0,1 mg, 0,5 mg e 2,5 mg de Letrozol ou nas concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de androstenediona entre pacientes na p&#xF3;s-menopausa tratadas com doses di&#xE1;rias de 0,1mg a 5 mg, indicando que o bloqueio da bioss&#xED;ntese de estr&#xF3;genos n&#xE3;o leva ao ac&#xFA;mulo de precursores androg&#xEA;nicos.</p> <p>Os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos de LH e FSH das pacientes n&#xE3;o s&#xE3;o afetados pelo Letrozol nem a fun&#xE7;&#xE3;o tireoidiana, como avaliado pela capta&#xE7;&#xE3;o de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/tsh/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">TSH</a>, T4 e T3.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>O Letrozol &#xE9; r&#xE1;pido e completamente absorvido no trato gastrintestinal (biodisponibilidade absoluta m&#xE9;dia: 99,9%). A alimenta&#xE7;&#xE3;o diminui levemente a taxa de absor&#xE7;&#xE3;o (mediana t<sub>m&#xE1;x</sub>: 1 hora em jejum <em>versus</em> 2 horas ap&#xF3;s alimenta&#xE7;&#xE3;o; e m&#xE9;dia C<sub>m&#xE1;x</sub>: 129 &#xB1; 20,3 nmol/L em jejum <em>versus</em> 98,7 &#xB1; 18,6 nmol/L ap&#xF3;s a alimenta&#xE7;&#xE3;o), mas a extens&#xE3;o de absor&#xE7;&#xE3;o (ASC) n&#xE3;o &#xE9; alterada. O efeito de pouca import&#xE2;ncia sobre a taxa de absor&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o &#xE9; considerado clinicamente relevante e, portanto, o Letrozol pode ser administrado sem se considerar o hor&#xE1;rio das refei&#xE7;&#xF5;es.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A taxa de liga&#xE7;&#xE3;o do Letrozol &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas &#xE9; de aproximadamente 60%, principalmente &#xE0; albumina (55%). A concentra&#xE7;&#xE3;o de Letrozol nos eritr&#xF3;citos &#xE9; algo em torno de 80% da concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica. Ap&#xF3;s a&amp;nbsp;administra&#xE7;&#xE3;o de 2,5 mg de Letrozol marcado com <sup>14</sup>C, aproximadamente 82% da radioatividade no plasma corresponderam ao composto inalterado. Portanto, a exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica aos metab&#xF3;litos &#xE9; baixa. O Letrozol &#xE9; r&#xE1;pido e extensivamente distribu&#xED;do aos tecidos. Seu volume aparente de distribui&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio &#xE9; em torno de 1,87 &#xB1; 0,47 L/kg.</p> <h4>Biotransforma&#xE7;&#xE3;o/metabolismo</h4> <p>O <em>clearance</em> (depura&#xE7;&#xE3;o) metab&#xF3;lico para um metab&#xF3;lito farmacologicamente inativo, o carbinol, &#xE9; a principal via de elimina&#xE7;&#xE3;o do Letrozol (CLm = 2,1 L/h), mas &#xE9; relativamente lento quando comparado ao fluxo sangu&#xED;neo hep&#xE1;tico (em torno de 90 L/h). Descobriu-se que as isoenzimas 3A4 e 2A6 do citocromo P450 s&#xE3;o capazes de converter o Letrozol a este metab&#xF3;lito.</p> <p>A forma&#xE7;&#xE3;o de metab&#xF3;litos de pouca import&#xE2;ncia n&#xE3;o identificados e a excre&#xE7;&#xE3;o renal e fecal direta desempenham um papel de pouca import&#xE2;ncia na elimina&#xE7;&#xE3;o total do Letrozol. Em um per&#xED;odo de 2 semanas, ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de 2,5 mg de Letrozol marcado com<sup> 14</sup>C em volunt&#xE1;rias sadias na p&#xF3;s-menopausa, 88,2 &#xB1; 7,6% da radioatividade foi recuperada na urina e 3,8 &#xB1; 0,9% nas fezes. No m&#xED;nimo, 75% da radioatividade recuperada na urina em at&#xE9; 216 horas (84,7 &#xB1;&amp;nbsp;7,8% da dose) foi atribu&#xED;da ao glucuron&#xED;deo do metab&#xF3;lito carbinol, em torno de 9% a 2 metab&#xF3;litos n&#xE3;o identificados e 6% ao Letrozol inalterado.</p> <h4>Elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>A meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o terminal aparente no plasma &#xE9; em torno de 2 a 4 dias. Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o di&#xE1;ria de 2,5mg, os n&#xED;veis de <em>steady-state</em> (estado de equil&#xED;brio) s&#xE3;o atingidos em 2 a 6 semanas. As concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas no <em>steady-state</em> (estado de equil&#xED;brio) s&#xE3;o aproximadamente 7 vezes maiores que as concentra&#xE7;&#xF5;es medidas ap&#xF3;s aadministra&#xE7;&#xE3;o de dose &#xFA;nica de 2,5 mg, e s&#xE3;o 1,5 a 2 vezes maiores que os valores de <em>steady-state</em> (estado de equil&#xED;brio) previstos, a partir das concentra&#xE7;&#xF5;es medidas ap&#xF3;s dose &#xFA;nica, indicando uma leve n&#xE3;o linearidade na farmacocin&#xE9;tica do Letrozol em administra&#xE7;&#xF5;es di&#xE1;rias de 2,5 mg. Uma vez que os n&#xED;veis de <em>steady-state</em> (estado de equil&#xED;brio) s&#xE3;o mantidos ao longo do tempo, pode-se concluir que n&#xE3;o ocorre ac&#xFA;mulo cont&#xED;nuo de Letrozol.</p> <h4>Linearidade/n&#xE3;o-linearidade</h4> <p>A farmacocin&#xE9;tica do Letrozol foi proporcional a dose ap&#xF3;s doses orais &#xFA;nicas de at&#xE9; 10 mg (varia&#xE7;&#xE3;o de dose: 0,01 a 30 mg) e ap&#xF3;s doses di&#xE1;rias de at&#xE9; 1,0 mg (varia&#xE7;&#xE3;o de dose: 0,1 a 5 mg). Ap&#xF3;s uma dose oral &#xFA;nica de 30 mg ocorreu um&amp;nbsp;ligeiro aumento mais proporcional no valor ASC. Com doses di&#xE1;rias de 2,5 e 5 mg os valores da ASC aumentaram cerca de 3,8 e 12 vezes ao inv&#xE9;s de 2,5 e 5 vezes, respectivamente, quando comparado com a dose de 1,0 mg/dia. A dose recomendada de 2,5 mg/dia pode, assim, ser uma dose limite, onde um in&#xED;cio de um excesso de proporcionalidade torna-se aparente, enquanto que a 5 mg/dia, o excesso de proporcionalidade &#xE9; mais pronunciado. &#xC9; prov&#xE1;vel que a dose de excesso de proporcionalidade seja o resultado de uma satura&#xE7;&#xE3;o dos processos de elimina&#xE7;&#xE3;o metab&#xF3;lica. N&#xED;veis est&#xE1;veis foram alcan&#xE7;ados ap&#xF3;s 1 a 2 meses, em todos os regimes de dosagem testados (0,1-5,0 mg por dia).</p> <h4>Popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h4> <h5>Idosos</h5> <p>A idade n&#xE3;o tem efeito na farmacocin&#xE9;tica do Letrozol.</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia Renal</h5> <p>Em um estudo que envolveu 16 volunt&#xE1;rias na p&#xF3;s-menopausa com graus variados de fun&#xE7;&#xE3;o renal [<em>clearance</em> (depura&#xE7;&#xE3;o) de creatinina em 24 horas de 9 a 116 mL/min], n&#xE3;o se detectou qualquer efeito sobre a exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica farmacocin&#xE9;tica do Letrozol ap&#xF3;s uma dose &#xFA;nica de 2,5 mg. Em adi&#xE7;&#xE3;o ao estudo, avaliando a influ&#xEA;ncia dainsufici&#xEA;ncia renal no Letrozol, foi realizada uma an&#xE1;lise de covari&#xE2;ncia sobre os dados de dois estudos principais (Estudo AR/BC2 e Estudo AR/BC3). O <em>clearance</em> (depura&#xE7;&#xE3;o) de creatinina (CLcr) calculado [intervalo Estudo AR/BC2: 19 a 187 mL/min; intervalo Estudo AR/BC3: 10 a 180 mL/min] n&#xE3;o mostrou associa&#xE7;&#xE3;o estatisticamente significativa entre os n&#xED;veis m&#xED;nimos de Letrozol plasm&#xE1;tico no estado de equil&#xED;brio (Cmin). Al&#xE9;m disso, os dados do Estudo AR/BC2 e Estudo AR/BC3 na segunda linha do c&#xE2;ncer de mama metast&#xE1;tico n&#xE3;o mostraram nenhuma evid&#xEA;ncia de rea&#xE7;&#xE3;o adversa de Letrozol no CLcr ou um preju&#xED;zo da fun&#xE7;&#xE3;o renal. Portanto, nenhum ajuste de dose &#xE9; necess&#xE1;rio para pacientes com insufici&#xEA;ncia renal (CLcr &#x2265; 10 mL/min). H&#xE1; pouca informa&#xE7;&#xE3;o dispon&#xED;vel em pacientes com insufici&#xEA;ncia grave da fun&#xE7;&#xE3;o renal (CLcr &lt;10 mL / min).</p> <h5>Insufici&#xEA;ncia Hep&#xE1;tica</h5> <p>Em um estudo similar que envolveu indiv&#xED;duos com graus variados de fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica, a m&#xE9;dia dos valores da ASC das volunt&#xE1;rias com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada (escore Child-Pugh B) foi 37% maior do que a de pacientes normais, mas ainda dentro da faixa observada em indiv&#xED;duos sem a fun&#xE7;&#xE3;o prejudicada. Em um estudo comparando a farmacocin&#xE9;tica do Letrozol ap&#xF3;s uma &#xFA;nica dose oral em oito pacientes com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/cirrose-hepatica\" target=\"_blank\"/><a href=\"https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/cirrose/c\" target=\"_blank\">cirrose</a> hep&#xE1;tica e insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave (escore Child-Pugh C) com aquelas administradas em volunt&#xE1;rias sadias (n = 8), observou-se ASC e t1/2 aumentados para 95 e 187%, respectivamente. Portanto, espera-se que pacientes com c&#xE2;ncer de mama e insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave estejam mais expostos a n&#xED;veis elevados de Letrozol que pacientes sem disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica grave.Entretanto, uma vez que para pacientes tratados com 5 ou 10 mg/dia nenhum aumento na toxicidade foi observado, uma redu&#xE7;&#xE3;o da dose em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave parece n&#xE3;o ser justificada, contudo tais pacientes devem ser mantidos sob cuidadosa supervis&#xE3;o. Al&#xE9;m disso, em dois estudos bem controlados envolvendo 359 pacientes com c&#xE2;ncer de mama avan&#xE7;ado, n&#xE3;o se observou qualquer efeito de insufici&#xEA;ncia renal [<em>clearance</em> (depura&#xE7;&#xE3;o) de creatinina calculado: 20 - 50 mL/min] ou disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica foi encontrada com tal concentra&#xE7;&#xE3;o de Letrozol.</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-cl&#xED;nicos</h3> <p>Em uma variedade de estudos de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-cl&#xED;nicos conduzidos em animais de esp&#xE9;cies-padr&#xE3;o, n&#xE3;o houve evid&#xEA;ncia de toxicidade sist&#xEA;mica ou no &#xF3;rg&#xE3;o-alvo.</p> <p>O Letrozol demonstrou um baixo grau de toxicidade aguda em roedores expostos a at&#xE9; 2000 mg/kg. Em c&#xE3;es, o Letrozol causou sinais de toxicidade moderada com 100 mg/kg.</p> <p>Em estudos de toxicidade de dose repetida em ratos e c&#xE3;es por at&#xE9; 12 meses, os principais achados podem ser atribu&#xED;dos &#xE0; a&#xE7;&#xE3;o farmacol&#xF3;gica do composto. Em ambas as esp&#xE9;cies, o n&#xED;vel sem rea&#xE7;&#xE3;o adversa foi de 0,3 mg/kg.</p> <p>A administra&#xE7;&#xE3;o oral de Letrozol em ratas, resultou em redu&#xE7;&#xF5;es no acasalamento e &#xED;ndices de gravidez e aumento da perda pr&#xE9;-implanta&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Em um estudo com ratos jovens, os efeitos farmacol&#xF3;gicos de Letrozol resultaram em achados esquel&#xE9;ticos, neuroend&#xF3;crinos e reprodutivos. Crescimento &#xF3;sseo e matura&#xE7;&#xE3;o foram diminu&#xED;dos na dose mais baixa (0,003 mg/kg/dia) em machos e aumentados na dose mais baixa (0,003 mg/kg) em f&#xEA;meas. A densidade mineral &#xF3;ssea (DMO) tamb&#xE9;m diminuiu nesta dose em f&#xEA;meas. No mesmo estudo, a fertilidade diminu&#xED;da em todas as doses foi acompanhada por hipertrofia da hip&#xF3;fise, altera&#xE7;&#xF5;es testiculares que inclu&#xED;ram degenera&#xE7;&#xE3;o do epit&#xE9;lio tubular semin&#xED;fero e atrofia do trato reprodutivo feminino. Com exce&#xE7;&#xE3;o do tamanho &#xF3;sseo em f&#xEA;meas e altera&#xE7;&#xF5;es morfol&#xF3;gicas nos test&#xED;culos, todos os efeitos foram pelo menos parcialmente revers&#xED;veis.</p> <p>Ambas as investiga&#xE7;&#xF5;es, <em>in vivo</em> e <em>in vitro</em>, sobre o potencial mutag&#xEA;nico do Letrozol n&#xE3;o revelaram qualquer indica&#xE7;&#xE3;o de genotoxicidade.</p> <p>Em um estudo de carcinogenicidade em ratos de 104 semanas, n&#xE3;o se observaram tumores relacionados ao tratamento em ratos machos. Em ratas f&#xEA;meas, observou-se uma redu&#xE7;&#xE3;o na incid&#xEA;ncia de tumores mam&#xE1;rios benignos e malignos, com todas as doses de Letrozol.</p> <p>Em um estudo de carcinogenicidade em camundongos de 104 semanas, tumores n&#xE3;o relacionados com o tratamento foram observados em camundongos machos.</p> <p>Em camundongos f&#xEA;meas, em geral, um aumento relacionado com a dose na incid&#xEA;ncia de tumores ovarianos benignos de c&#xE9;lulas da teca granulosa foi observado em todas as doses testadas do Letrozol. Estes tumores foram considerados estar relacionados com a inibi&#xE7;&#xE3;o farmacol&#xF3;gica da s&#xED;ntese de estrog&#xEA;nio e pode ser devido a um aumento de LH resultante da diminui&#xE7;&#xE3;o de estrog&#xEA;nio circulante.</p> <p>A administra&#xE7;&#xE3;o oral de Letrozol em ratas prenhas Sprague-Dawley resultou em um leve aumento na incid&#xEA;ncia de malforma&#xE7;&#xE3;o fetal (cabe&#xE7;a redonda e fus&#xE3;o dos centros vertebrais) entre os animais tratados. Malforma&#xE7;&#xF5;es semelhantes n&#xE3;o foram observadas em coelhos brancos da Nova Zel&#xE2;ndia. Entretanto, n&#xE3;o foi poss&#xED;vel mostrar se isto foi uma consequ&#xEA;ncia indireta das propriedades farmacol&#xF3;gicas (inibi&#xE7;&#xE3;o da bioss&#xED;ntese de estr&#xF3;geno), ou um efeito direto do Letrozol por si s&#xF3;.</p> <p>Observa&#xE7;&#xF5;es pr&#xE9;-cl&#xED;nicas foram restritas &#xE0;quelas associadas &#xE0; a&#xE7;&#xE3;o farmacol&#xF3;gica reconhecida, que &#xE9; a &#xFA;nica refer&#xEA;ncia de seguran&#xE7;a para uso humano derivada dos estudos em animais.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Lefémi?

Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico

Lefémi apresenta-se como comprimido revestido na cor amarela, circular, biconvexo e liso.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Lefémi

Comprimido revestido 2,5 mg

Embalagens contendo 30, 60, 100* e 200** comprimidos revestidos.

*Embalagem hospitalar.
**Embalagem fracionável.

Via oral.

Uso adulto.

Medicamento similar equivalente ao medicamento referência.

Dizeres Legais do Lefémi

M.S. nº. 1.0235.1282.

Farm. Resp.:
Dra. Telma Elaine Spina
CRF - SP 22.234

EMS S/A
Rod. Jornalista Francisco Aguirre Proença, Km 08
Bairro Chácara Assay Hortolândia – SP
CEP 13186-901
57.507.378/0003-65
Indústria Brasileira&nbsp;




SAC:
0800-191914

Venda sob prescrição médica.

2,5mg, caixa com 60 comprimidos revestidos

Princípio ativo
:
Letrozol
Classe Terapêutica
:
Citostáticos Inibidores Da Aromatase
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Mama
Especialidade
:
Ginecologia e Oncologia

Bula do medicamento

Lefémi, para o que é indicado e para o que serve?

  • <li>Tratamento adjuvante de mulheres na p&#xF3;s-menopausa com <a href="https://consultaremedios.com.br/cancer/mama/c" target="_blank">c&#xE2;ncer de mama</a> inicial receptor hormonal positivo;</li> <li>Tratamento adjuvante estendido de c&#xE2;ncer de mama inicial em mulheres na p&#xF3;s-menopausa que tenham recebido terapia adjuvante padr&#xE3;o pr&#xE9;via com tamoxifeno por 5 anos;</li> <li>Tratamento de primeira linha no c&#xE2;ncer de mama avan&#xE7;ado horm&#xF4;nio dependente em mulheres na p&#xF3;s-menopausa;</li> <li>Tratamento de c&#xE2;ncer de mama avan&#xE7;ado em mulheres na p&#xF3;s-menopausa (natural ou artificialmente induzida), que tenham sido tratadas previamente com antiestrog&#xEA;nicos;</li> <li>Terapia pr&#xE9;-operat&#xF3;ria em mulheres na p&#xF3;s-menopausa com c&#xE2;ncer de mama localmente avan&#xE7;ado receptor hormonal positivo, com a inten&#xE7;&#xE3;o de permitir cirurgia conservadora da mama para aquelas mulheres que n&#xE3;o eram originalmente consideradas candidatas a este tipo de cirurgia. O tratamento p&#xF3;s-cir&#xFA;rgico subsequente deve seguir o tratamento padr&#xE3;o.</li>

Quais as contraindicações do Lefémi?

  • <li>Se voc&#xEA; &#xE9; al&#xE9;rgico (hipersens&#xED;vel) ao <a href="https://consultaremedios.com.br/letrozol/bula" target="_blank">letrozol</a> ou a qualquer um dos componentes de Lef&#xE9;mi, listados no item &#x201C;Composi&#xE7;&#xE3;o&#x201D;. Se voc&#xEA; acha que pode ser al&#xE9;rgico, pergunte ao seu m&#xE9;dico;</li> <li>Se voc&#xEA; ainda tem &#x201C;per&#xED;odos&#x201D; (menstrua), ou seja, se voc&#xEA; ainda n&#xE3;o entrou na <a href="https://consultaremedios.com.br/saude-da-mulher/menopausa/c" target="_blank">menopausa</a>;</li> <li>Se voc&#xEA; est&#xE1; gr&#xE1;vida;</li> <li>Se voc&#xEA; est&#xE1; amamentando.</li>

Se alguma destas condições se aplicar a você, informe ao seu médico antes de tomar Lefémi.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Como usar o Lefémi?

Sempre tome Lefémi exatamente como o seu médico lhe disse. Você deve verificar com o seu médico ou farmacêutico se não tiver certeza.

Como tomar Lefémi

O comprimido deve ser engolido inteiro com um copo de água ou outro líquido.

Quanto tomar de Lefémi

A dose habitual é de um comprimido de Lefémi para ser tomado uma vez por dia.

Quando tomar Lefémi

Tomar Lefémi na mesma hora todos os dias vai ajudar você lembrar quando tomar o seu comprimido.

Por quanto tempo tomar Lefémi

Continue a tomar Lefémi todos os dias durante o tempo que o seu médico informou. Você pode precisar tomar por meses ou anos. Se você tem alguma dúvida de quanto tempo vai continuar a tomar Lefémi, fale com o seu médico.

Se parar de tomar Lefémi

Não pare de tomar Lefémi a menos que o seu médico lhe oriente.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Como o Lefémi funciona?

Lefémi é uma substância ativa. Este pertence a um grupo de medicamentos chamado de inibidores de aromatase. Ele é tratamento hormonal (ou “endócrino”) para o câncer de mama.

O crescimento do câncer de mama é frequentemente estimulado pelos estrogênios, que são hormônios sexuais femininos. Lefémi reduz a quantidade de estrogênio, bloqueando uma enzima (“aromatase”) envolvida na produção de estrogênios e, portanto, pode bloquear o crescimento de cânceres de mama que necessitam de estrogênio para crescer.

Como consequência, as células tumorais vão reduzir ou parar sua progressão e/ou espalhamento para outras partes do corpo.

Quais cuidados devo ter ao usar o Lefémi?

Siga todas as instruções do seu médico cuidadosamente. Elas podem diferir da informação geral contida nesta bula.

Tome especial cuidado com Lefémi:

  • <li>Se voc&#xEA; tem uma doen&#xE7;a renal grave.</li> <li>Se voc&#xEA; tiver uma doen&#xE7;a grave do <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c" target="_blank">f&#xED;gado</a>.</li> <li>Se voc&#xEA; tem hist&#xF3;rico de <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/osteoporose/c" target="_blank">osteoporose</a> ou fraturas dos ossos.</li>

Seu nível de hormônios pode ser verificado pelo seu médico antes de você tomar Lefémi para garantir que você está na menopausa (cessação dos períodos).

Se alguma destas condições se aplicar a você, informe ao seu médico. O seu médico levará em conta durante o tratamento com Lefémi.

Monitoramento durante seu tratamento com Lefémi

Lefémi só deve ser tomado sob estrita supervisão médica.

O seu médico irá monitorar regularmente a sua condição para verificar se o tratamento está tendo o efeito desejado.

Seu médico também pode decidir monitorar a sua saúde óssea, uma vez que este medicamento pode causar o afinamento ou perda óssea (osteoporose).

Se você tem alguma dúvida sobre como Lefémi funciona ou porque este medicamento foi prescrito para você, pergunte ao seu médico.

Pessoas idosas (65 anos ou mais)

Pessoas com 65 anos ou mais podem usar Lefémi com a mesma dose de outros adultos.

Crianças e adolescentes (abaixo de 18 anos)

Lefémi não deve ser utilizado em crianças ou adolescentes.

Gravidez

Você não deve tomar Lefémi se estiver grávida, pois pode fazer mal ao feto. Seu médico discutirá com você os potenciais riscos de utilizar Lefémi durante a gestação. Há relatos de anormalidades em bebês nascidos de mães que utilizaram Lefémi durante a gravidez.

Uma vez que Lefémi é apenas recomendado para mulheres na pós-menopausa, as restrições de gravidez provavelmente não se aplicam a você.

No entanto, se você recentemente entrou na pós-menopausa ou se você está na perimenopausa, você deve discutir com seu médico sobre a necessidade de contracepção uma vez que você pode ter potencial para engravidar.

Amamentação

Não amamente durante o tratamento com Lefémi. Informe ao seu médico se está amamentando.

Mulheres em idade fértil e pacientes do sexo masculino

Se você ainda recentemente apresentou períodos menstruais, você deve discutir com seu médico sobre a necessidade de uma contracepção eficaz, pois você pode ter potencial para engravidar. Utilize um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e, por pelo menos, 20 dias após interromper o uso de Lefémi. Pergunte ao seu médico sobre opções de métodos contraceptivos eficazes.

Lefémi pode reduzir a fertilidade em pacientes do sexo masculino.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas

Se você sentir tonturas ou sonolência, ou se você apresentar distúrbios visuais, não dirija ou opere quaisquer ferramentas ou máquinas até se sentir normal de novo.

Informações sobre alguns dos ingredientes de Lefémi

Lefémi contém lactose (açúcar do leite). Se você tiver sido informado pelo seu médico que você tem intolerância à lactose, contate o seu médico antes de tomar este medicamento.

Este medicamento pode causar doping.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Lefémi?

Assim como todos os medicamentos, pacientes tomando Lefémi podem apresentar reações adversas, embora nem todos as apresentem.

A maioria das reações adversas são leves a moderadas e geralmente desaparecem após alguns dias ou algumas semanas de tratamento.

Algumas delas, como ondas de calor, perda de cabelo ou sangramento vaginal podem ser devido à falta de estrogênio em seu corpo.

Não fique alarmado com essa lista de possíveis reações adversas. Você pode não apresentar nenhuma delas.

Reações adversas podem ocorrer com certas frequências, que são definidas como segue:

  • <li>Muito Comum ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento;</li> <li>Comum ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento;</li> <li>Incomum ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento;</li> <li>Rara ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento;</li> <li>Muito rara ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento;</li> <li>Desconhecida frequ&#xEA;ncia n&#xE3;o pode ser estimada a partir dos dados dispon&#xED;veis.</li>

Reações adversas que podem ser graves

  • <li>Fraqueza ou <a href="https://minutosaudavel.com.br/parestesia/" rel="noopener" target="_blank">dorm&#xEA;ncia</a> nos membros ou na face, dificuldade de falar (sinais de derrame);</li> <li>Aperto com <a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-no-peito/" rel="noopener" target="_blank">dor no peito</a> ou dor s&#xFA;bita nos bra&#xE7;os ou pernas (p&#xE9;s) (sinais de dist&#xFA;rbio no cora&#xE7;&#xE3;o como <a href="https://minutosaudavel.com.br/infarto/" rel="noopener" target="_blank">ataque card&#xED;aco</a>);</li> <li>Incha&#xE7;o e vermelhid&#xE3;o das veias as quais s&#xE3;o extremamente delicadas e possivelmente dolorosas ao toque (sinal de tromboflebite);</li> <li>Dificuldade de respirar, dor no peito, desmaios, frequ&#xEA;ncia card&#xED;aca r&#xE1;pida, pele azulada (sinal de forma&#xE7;&#xE3;o de um co&#xE1;gulo sangu&#xED;neo, por exemplo embolismo pulmonar);</li> <li>Incha&#xE7;o dos bra&#xE7;os, m&#xE3;os, p&#xE9;s, tornozelo ou outras partes do corpo (sinal de <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a>);</li> <li>Incha&#xE7;o principalmente da face e da garganta (sinais de rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica);</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c" target="_blank">Febre</a> grave, calafrios ou &#xFA;lceras na boca devido a infec&#xE7;&#xF5;es (sinal de baixo n&#xED;vel de leuc&#xF3;citos);</li> <li>Vis&#xE3;o borrada (sinal de <a href="https://minutosaudavel.com.br/catarata-o-que-e-tipos-sintomas-cirurgia-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">catarata</a>);</li> <li>Pele e olhos amarelados, n&#xE1;usea, perda de apetite, urina com colora&#xE7;&#xE3;o escura (sinal de <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">hepatite</a>);</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea (<em>rash</em>), pele avermelhada, bolhas nos l&#xE1;bios, olhos ou boca, descama&#xE7;&#xE3;o da pele, febre (sinais de dist&#xFA;rbios na pele).</li>

Se você sentir algum destes sintomas, informe imediatamente ao seu médico.

Reações adversas muito comuns

  • <li>Aumento do n&#xED;vel de <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/colesterol/c" target="_blank">colesterol</a> (hipercolesterolemia);</li> <li>Ondas de calor;</li> <li>Aumento da transpira&#xE7;&#xE3;o;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/cansaco/" rel="noopener" target="_blank">Cansa&#xE7;o</a> (incluindo fraqueza e indisposi&#xE7;&#xE3;o (mal-estar geral));</li> <li>Dor nos ossos e juntas (artralgia).</li>

Se qualquer uma destas reações adversas afetar você gravemente, avise ao seu médico.

Reações adversas comuns

  • <li><a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">Dor de cabe&#xE7;a</a>;</li> <li>Erup&#xE7;&#xF5;es cut&#xE2;neas;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">Tontura</a>, vertigem;</li> <li>Dist&#xFA;rbios gastrintestinais, como n&#xE1;usea, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mitos</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/dispepsia-indigestao-o-que-e-sintomas-remedios-e-tipos/" rel="noopener" target="_blank">indigest&#xE3;o</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">constipa&#xE7;&#xE3;o</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a>;</li> <li>Aumento ou perda de apetite;</li> <li>Dor nos m&#xFA;sculos;</li> <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o ou desgaste dos ossos (osteoporose), levando a fraturas &#xF3;sseas em alguns casos;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/depressao/" rel="noopener" target="_blank">Depress&#xE3;o</a>;</li> <li>Aumento de peso;</li> <li>Perda de cabelo;</li> <li>Sangramento vaginal;</li> <li>Ressecamento de pele;</li> <li>Aumento da press&#xE3;o sangu&#xED;nea (hipertens&#xE3;o);</li> <li>Dor abdominal;</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/" rel="noopener" target="_blank">Dor nas costas</a>;</li> <li>Queda;</li> <li>Palpita&#xE7;&#xF5;es (frequ&#xEA;ncia card&#xED;aca r&#xE1;pida);</li> <li>Rigidez nas juntas (<a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/artrite/c" target="_blank">artrite</a>);</li> <li>Dor no peito.</li>

Se alguma dessas reações afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Reações adversas incomuns

  • <li>Dist&#xFA;rbios nervosos tais como <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/ansiedade/c" target="_blank">ansiedade</a>, nervosismo, irritabilidade, sonol&#xEA;ncia, problemas de mem&#xF3;ria, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">ins&#xF4;nia</a>;</li> <li>Dor ou sensa&#xE7;&#xE3;o de queima&#xE7;&#xE3;o nas m&#xE3;os ou punho (s&#xED;ndrome do t&#xFA;nel do carpo);</li> <li>Dist&#xFA;rbio da sensibilidade f&#xED;sica (disestesia);</li> <li>Irrita&#xE7;&#xE3;o dos olhos;</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea com coceira (<a href="https://minutosaudavel.com.br/urticaria/" rel="noopener" target="_blank">urtic&#xE1;ria</a>);</li> <li>Dist&#xFA;rbios vaginais como descarga ou ressecamento;</li> <li>Dor nas mamas;</li> <li>Febre;</li> <li>Sede, dist&#xFA;rbios do paladar, boca seca;</li> <li>Ressecamento das membranas mucosas;</li> <li>Diminui&#xE7;&#xE3;o do peso;</li> <li>Infec&#xE7;&#xE3;o do trato urin&#xE1;rio, aumento da frequ&#xEA;ncia urin&#xE1;ria;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">Tosse</a>;</li> <li>Resultados anormais do teste da fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado (altera&#xE7;&#xF5;es no exame de sangue);</li> <li>Aumento do n&#xED;vel de bilirrubina (urina com colora&#xE7;&#xE3;o escura);</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/ictericia/" rel="noopener" target="_blank">Icter&#xED;cia</a> (olhos e/ou pele amarelados).</li>

Reações adversas com frequência desconhecida

  • <li>Dedo em gatilho, uma condi&#xE7;&#xE3;o na qual seu dedo ou polegar trava em posi&#xE7;&#xE3;o dobrada.</li>

Se alguma das reações adversas afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Se você detectar qualquer reação adversa não mencionada nesta bula, informe ao seu médico ou farmacêutico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Lefémi?

  • <li>Se for quase a hora da sua pr&#xF3;xima dose (por exemplo, dentro de 2 ou 3 horas), pule a dose esquecida e tome sua pr&#xF3;xima dose no hor&#xE1;rio habitual;</li> <li>Caso contr&#xE1;rio, tome a dose assim que se lembrar, e depois tome o pr&#xF3;ximo comprimido como faria normalmente;</li> <li>N&#xE3;o tome uma dose dupla para compensar a que voc&#xEA; perdeu.</li>

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Lefémi?

Cada comprimido revestido contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Letrozol</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">2,5 mg</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Excipiente q.s.p.</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">1 comprimido revestido</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes: lactose monoidratada, amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, dióxido de silício, estearato de magnésio, hipromelose + macrogol + dióxido de titânio, oxido de ferro amarelo e talco.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Lefémi maior do que a recomendada?

Se você tomou muito Lefémi, ou se outra pessoa acidentalmente tomou os seus comprimidos, contate imediatamente o seu médico ou um hospital para orientações. Mostre a embalagem dos comprimidos. Tratamento médico pode ser necessário.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Lefémi com outros remédios?

Informe ao seu médico ou um farmacêutico se você está tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento, inclusive medicamentos obtidos sem prescrição médica, isto inclui em particular:

  • <li>Tamoxifeno;</li> <li>Outros antiestrog&#xEA;nios ou tratamento contendo estrog&#xEA;nios.</li>

Estas substâncias podem diminuir a ação do Lefémi.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Lefémi (Letrozol)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Tratamento adjuvante</h3> <h4>Estudo BIG 1-98 (CFEM345 0019)</h4> <p>O BIG 1-98 foi um estudo multic&#xEA;ntrico, duplo-cego que randomizou mais de 8000 mulheres na p&#xF3;s-menopausa com c&#xE2;ncer de mama inicial receptor positivo hormonal, para um dos seguintes tratamentos:&amp;nbsp;A. tamoxifeno por 5 anos; B.</p> <p>Letrozol por 5 anos; C. tamoxifeno por 2 anos seguido de Letrozol por 3 anos; D. Letrozol por 2 anos seguido de tamoxifeno por 3 anos.</p> <p>O objetivo prim&#xE1;rio foi sobrevida livre de doen&#xE7;a (SLD). Os objetivos secund&#xE1;rios de efic&#xE1;cia foram tempo para ocorr&#xEA;ncia de met&#xE1;stases &#xE0; dist&#xE2;ncia (TMD); sobrevida livre de doen&#xE7;a &#xE0; dist&#xE2;ncia (SLDD); sobrevida global (SG), sobrevida livre de doen&#xE7;a sist&#xEA;mica (SLDS); c&#xE2;ncer de mama contralateral invasivo e o tempo para recorr&#xEA;ncia de c&#xE2;ncer de mama.</p> <h4>Resultados de efic&#xE1;cia com seguimento mediano de 26 meses e 60 meses</h4> <p>Os dados da tabela 1 refletem o resultado da An&#xE1;lise Prim&#xE1;ria Principal (APP) baseado em dados dos bra&#xE7;os da monoterapia (bra&#xE7;os A e B) e em dados dos bra&#xE7;os de cruzamento (C e D) em uma dura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de tratamento de 24 meses e uma m&#xE9;dia de seguimento de 26 meses e a uma dura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia do tratamento de 32 meses e um seguimento m&#xE9;dio de 60 meses.</p> <p>As taxas de SLD de 5 anos foram 84% para Letrozol e 81,4% para o tamoxifeno.</p> <p><strong>Tabela 1 &#x2013; An&#xE1;lise do n&#xFA;cleo principal: Sobrevida livre de doen&#xE7;a e sobrevida global com seguimento mediano de 26 meses e seguimento mediano de 60 meses (popula&#xE7;&#xE3;o ITT)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/57e2c2d4797473000b4add62/original_tabela1-letrozol-consulta-remedios.png?1474478804\" style=\"width:100%\"/></p> <p>TR = Taxa de risco.<br> IC = Intervalo de confian&#xE7;a.<br> <sup>1</sup> Teste de &#x201C;<em>log rank</em>&#x201D;, estratificado por op&#xE7;&#xE3;o de randomiza&#xE7;&#xE3;o e uso de quimioterapia (sim/n&#xE3;o).<br> <sup>2</sup> Eventos SLD: recorr&#xEA;ncia locorregional, met&#xE1;stase &#xE0; dist&#xE2;ncia, c&#xE2;ncer de mama invasivo contralateral, segundo tumor prim&#xE1;rio (n&#xE3;o de mama), morte por qualquer causa sem um evento de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/c\" target=\"_blank\">c&#xE2;ncer</a> pr&#xE9;vio.</br></br></br></p> <h4>Resultados no seguimento m&#xE9;dio de 96 meses (somente bra&#xE7;os de monoterapia)</h4> <p>A An&#xE1;lise de Bra&#xE7;os de Monoterapia (ABM) a longo prazo atualizada sobre a efic&#xE1;cia da monoterapia com Letrozol em compara&#xE7;&#xE3;o com a monoterapia com tamoxifeno (dura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de tratamento adjuvante: 5 anos), &#xE9; apresentado na Tabela 2.</p> <p><strong>Tabela 2 - An&#xE1;lise de bra&#xE7;os de monoterapia: sobrevida livre de doen&#xE7;a e sobrevida global no acompanhamento m&#xE9;dio de 96 meses (popula&#xE7;&#xE3;o ITT)</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:441px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:198px\"><strong>Letrozol<br> N=2463</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:190px\"><strong>Tamoxifeno<br> N=2459</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:181px\"><strong>Taxa de Risco<sup>1</sup><br> (95% IC)</br></strong></td> <td style=\"width:201px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Valor P</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:441px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Eventos de sobrevida livre de doen&#xE7;a<sup>2</sup></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:198px\">626</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\">698</td> <td style=\"text-align:center; width:181px\">0,87 (0,78; 0,97)</td> <td style=\"width:201px\"> <p style=\"text-align:center\">0,01</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:441px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tempo de met&#xE1;stase &#xE0; dist&#xE2;ncia<sup>2</sup></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:198px\">301</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\">342</td> <td style=\"text-align:center; width:181px\">0,86 (0,74; 1,01)</td> <td style=\"width:201px\"> <p style=\"text-align:center\">0,06</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:441px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida global<sup>3</sup></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:198px\">393</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\">436</td> <td style=\"text-align:center; width:181px\">0,89 (0,77; 1,02)</td> <td style=\"width:201px\"> <p style=\"text-align:center\">0,08</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:441px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>An&#xE1;lise censurada de SLD<sup>4</sup></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:198px\">626</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\">649</td> <td style=\"text-align:center; width:181px\">0,83 (0,74; 0,92)</td> <td style=\"text-align:center; width:201px\">&amp;nbsp;</td> </tr> <tr> <td style=\"width:441px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>An&#xE1;lise censurada de SG<sup>4</sup></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:198px\">393</td> <td style=\"text-align:center; width:190px\">419</td> <td style=\"text-align:center; width:181px\">0,81 (0,70; 0,93)</td> <td style=\"text-align:center; width:201px\">&amp;nbsp;</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>1</sup> Teste de &#x201C;log rank&#x201D;, estratificado por op&#xE7;&#xE3;o de randomiza&#xE7;&#xE3;o e uso de quimioterapia (sim/n&#xE3;o).<br> <sup>2</sup> Eventos SLD: recorr&#xEA;ncia locorregional, met&#xE1;stase &#xE0; dist&#xE2;ncia, c&#xE2;ncer de mama invasivo contralateral, segundo tumor prim&#xE1;rio (n&#xE3;o de mama), morte por qualquer causa sem um evento de c&#xE2;ncer pr&#xE9;vio.<br> <sup>3</sup> N&#xFA;mero de &#xF3;bitos.<br> <sup/></br></br></br></p>"}

Apresentações do Lefémi

Comprimido revestido 2,5 mg

Embalagens contendo 30, 60, 100* e 200** comprimidos revestidos.

*Embalagem hospitalar.
**Embalagem fracionável.

Via oral.

Uso adulto.

Medicamento similar equivalente ao medicamento referência.

Fabricante: EMS

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