EMS Tacrolil

1mg, caixa com 100 cápsulas gelatinosas duras

Princípio ativo
:
Tacrolimo
Classe Terapêutica
:
Outros Imunossupressores
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Imunossupressores
Especialidade
:
Cirurgia geral, Imunologia clínica e Clínica Médica

Bula do medicamento

Tacrolil, para o que é indicado e para o que serve?

O tacrolimo é recomendado depois que você é submetido a um transplante de rim, fígado ou coração, a fim de evitar que seu organismo rejeite o órgão transplantado. Recomenda-se que o tacrolimo seja utilizado concomitantemente com corticosteroides.

Quais as contraindicações do Tacrolil?

Você não deve tomar este medicamento se for alérgico ao tacrolimo (ingrediente ativo) ou a qualquer componente da fórmula do medicamento.

Como usar o Tacrolil?

Sempre tome tacrolimo exatamente como o seu médico orientou. Você deve verificar com seu médico ou farmacêutico se tiver dúvida a respeito de alguma orientação recebida. Este medicamento só deve ser prescrito por um médico com experiência no tratamento de pacientes transplantados.

Modo de administração

As cápsulas de tacrolimo devem ser tomadas duas vezes ao dia (por exemplo, de manhã e à noite), com intervalos de 12 horas, por via oral.

As cápsulas de tacrolimo devem ser tomadas imediatamente após a remoção do blister. As cápsulas devem ser ingeridas com líquido (de preferência água) e com o estômago vazio, ou pelo menos 1 hora antes ou 2 a 3 horas depois das refeições, para a máxima absorção do medicamento.

O tacrolimo pode ser administrado por via intravenosa ou oral. De forma geral, a administração pode iniciar-se por via oral; se necessário, através da administração do conteúdo da cápsula em suspensão em água, por sonda nasogástrica.

Tacrolimo não é compatível com plástico PVC. Tubos, seringas e outros equipamentos usados para preparar ou administrar a suspensão do conteúdo das cápsulas de tacrolimo, não devem conter PVC em sua composição.

Com base nos efeitos imunossupressores do tacrolimo, inalação ou contato direto com a pele ou as membranas mucosas do pó contido nos produtos de tacrolimo deve ser evitado durante a preparação. Se esse contato ocorrer, lavar a pele e os olhos.

Posologia do Tacrolil

{"tag":"hr","value":" <p>A dosagem inicial &#xE9; estabelecida pelo m&#xE9;dico, de acordo com seu peso e com o &#xF3;rg&#xE3;o que voc&#xEA; recebeu.</p> <h3>Resumo das recomenda&#xE7;&#xF5;es de dose oral inicial e as concentra&#xE7;&#xF5;es no sangue total</h3> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:372px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:413px\"><strong>Dose oral inicial*</strong></td> <td style=\"width:436px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas no sangue total</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:372px\"> <p style=\"text-align:center\">Adultos - Transplante renal</p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:413px\">0,2 mg/kg dia</td> <td style=\"width:436px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 - 3: 7-20 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:436px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 4 - 12: 5-15 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:372px\"> <p style=\"text-align:center\">Adultos - Transplante hep&#xE1;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:413px\">0,10-0,15 mg/kg/dia</td> <td style=\"width:436px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 -12: 5-20 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td rowspan=\"2\" style=\"width:372px\"> <p style=\"text-align:center\">Adultos - Transplante card&#xED;aco</p> </td> <td rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:413px\">0,075 mg/kg/dia</td> <td style=\"width:436px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 &#x2013; 3: 10 &#x2013; 20 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:436px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s &#x2265; 4: 5 &#x2013; 15 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:372px\"> <p style=\"text-align:center\">Crian&#xE7;as - Transplante hep&#xE1;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:413px\">0,15-0,20 mg/kg/dia</td> <td style=\"width:436px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 - 12: 5-20 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td rowspan=\"2\" style=\"width:372px\"> <p style=\"text-align:center\">Crian&#xE7;as - Transplante card&#xED;aco</p> </td> <td rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:413px\">0,10 &#x2013; 0,30 mg/kg/dia</td> <td style=\"width:436px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1-3: 10 - 20 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:436px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s &#x2265; 4: 5 - 15 ng/mL</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>* Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas.</p> <h3>Transplante hep&#xE1;tico</h3> <p>Se poss&#xED;vel, o tratamento deve ser iniciado com tacrolimo c&#xE1;psulas. Caso seja necess&#xE1;ria terapia intravenosa, recomenda-se a mudan&#xE7;a de tacrolimo solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel para c&#xE1;psulas assim que a terapia oral puder ser tolerada. Isso geralmente ocorre em 2-3 dias. A dose inicial de tacrolimo n&#xE3;o deve ser administrada antes de decorridas 6 horas do transplante. Se voc&#xEA; estiver recebendo infus&#xE3;o intravenosa, a primeira dose da terapia oral deve ser administrada de 8 a 12 horas ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o da infus&#xE3;o intravenosa.</p> <p>A dose oral inicial de tacrolimo c&#xE1;psulas para adultos &#xE9; de 0,10 a 0,15 mg/kg/dia, dividida em duas doses, com intervalo de 12 horas.</p> <p>Em receptores de transplante hep&#xE1;tico, a administra&#xE7;&#xE3;o concomitante com suco de toranja (grapefruit) aumenta as concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas de tacrolimo no sangue. Seu m&#xE9;dico ir&#xE1; ajustar a dose com base em avalia&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas de rejei&#xE7;&#xE3;o e tolerabilidade. Doses menores de tacrolimo podem ser suficientes como terapia de manuten&#xE7;&#xE3;o. Recomenda-se uma terapia conjunta com corticosteroides adrenais logo ap&#xF3;s o transplante.</p> <h3>Transplante renal</h3> <p>No transplante de rim, a dose oral inicial recomendada de tacrolimo c&#xE1;psulas &#xE9; de 0,2 mg/kg/dia administrada a cada 12 horas, em duas doses. A dose inicial de tacrolimo pode ser administrada 24 horas ap&#xF3;s o transplante, mas deve ser adiada at&#xE9; a recupera&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o renal (conforme indicado, por exemplo, por creatinina s&#xE9;rica &#x2264; 4 mg/dL). Pacientes afro-americanos podem precisar de doses mais elevadas para atingir concentra&#xE7;&#xF5;es sangu&#xED;neas compar&#xE1;veis.</p> <h3>Transplante de cora&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>Em adultos, tacrolimo pode ser usado com indu&#xE7;&#xE3;o de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/anticorpos/bula\" target=\"_blank\">anticorpos</a> (permitido com o adiamento do in&#xED;cio do tratamento com tacrolimo) ou, alternativamente, em pacientes clinicamente est&#xE1;veis sem a indu&#xE7;&#xE3;o de anticorpos.</p> <p>Ap&#xF3;s a indu&#xE7;&#xE3;o de anticorpos, o tratamento oral de tacrolimo deve iniciar-se com uma dose de 0,075 mg/kg/dia, administrada em duas doses (por exemplo, de manh&#xE3; e &#xE0; noite). A administra&#xE7;&#xE3;o deve ser iniciada dentro de 5 dias ap&#xF3;s a conclus&#xE3;o do transplante, assim que a condi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica do paciente esteja estabilizada.</p> <p>Se a dose n&#xE3;o puder ser administrada por via oral em fun&#xE7;&#xE3;o do estado cl&#xED;nico do paciente, a terapia intravenosa com uma dose de 0,01 a 0,02 mg/kg/dia de tacrolimo dever&#xE1; ser iniciada como infus&#xE3;o cont&#xED;nua de 24 horas.</p> <h3>Popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h3> <p>Crian&#xE7;as que receberam transplante de f&#xED;gado e que n&#xE3;o apresentavam comprometimento renal ou hep&#xE1;tico antes da cirurgia precisam e toleram receber doses mais elevadas que a dos adultos para atingirem concentra&#xE7;&#xF5;es semelhantes no sangue. Portanto, recomenda-se que a terapia em crian&#xE7;as seja iniciada com uma dose intravenosa inicial de 0,03 a 0,05 mg/kg/dia ou uma dose oral inicial de 0,15 a 0,20 mg/kg/dia. Podem ser necess&#xE1;rios ajustes na dose. A experi&#xEA;ncia com pacientes pedi&#xE1;tricos submetidos a transplante de rim &#xE9; limitada.</p> <h4>Transplante de cora&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Tacrolimo foi usado com ou sem indu&#xE7;&#xE3;o de anticorpo em transplante card&#xED;aco em crian&#xE7;as. Em pacientes sem indu&#xE7;&#xE3;o de anticorpo, se o tratamento com tacrolimo for iniciado por via intravenosa, a dose inicial recomendada &#xE9; de 0,03 &#x2013; 0,05 mg/kg/dia em infus&#xE3;o cont&#xED;nua por 24 horas para se atingir as concentra&#xE7;&#xF5;es sangu&#xED;neas de tacrolimo de 15 &#x2013; 25 ng/mL. Os pacientes devem ser convertidos ao tratamento por via oral assim que for clinicamente poss&#xED;vel. A primeira dose do tratamento por via oral deve ser de 0,30 mg/kg/dia iniciando-se de 8 a 12 horas ap&#xF3;s a descontinua&#xE7;&#xE3;o da terapia&amp;nbsp;intravenosa. Ap&#xF3;s a indu&#xE7;&#xE3;o de anticorpo, se o tratamento com tacrolimo for iniciado por via oral, a dose inicial recomendada &#xE9; de 0,10 &#x2013; 0,30 mg/kg/dia, administrada em duas doses dividias (por exemplo, de manh&#xE3; e &#xE0; noite).</p> <h4>Pacientes idosos</h4> <p>De modo geral, a sele&#xE7;&#xE3;o da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, iniciando-se pela extremidade inferior do intervalo de dose, refletindo a maior frequ&#xEA;ncia de diminui&#xE7;&#xE3;o das fun&#xE7;&#xF5;es hep&#xE1;tica, renal ou card&#xED;aca, e de doen&#xE7;a concomitante ou tratamento com outras drogas.</p> <h4>Pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o renal ou hep&#xE1;tica</h4> <p>Devido ao potencial de toxicidade aos rins, pacientes com comprometimento renal ou hep&#xE1;tico devem receber as doses mais baixas das faixas de dose intravenosa e oral recomendadas. Podem ser necess&#xE1;rias redu&#xE7;&#xF5;es adicionais na dose abaixo dessas faixas.</p> <p>Em geral, para os pacientes submetidos a transplante de rim e com frequ&#xEA;ncia de mic&#xE7;&#xE3;o p&#xF3;s-cir&#xFA;rgica diminu&#xED;da (olig&#xFA;ria p&#xF3;s-operat&#xF3;ria), a dose inicial de tacrolimo deve ser administrada n&#xE3;o antes de 6 horas e dentro de 24 horas do transplante, mas o m&#xE9;dico poder&#xE1; adi&#xE1;-la at&#xE9; que a fun&#xE7;&#xE3;o renal apresente evid&#xEA;ncias de recupera&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Pacientes com grave comprometimento hep&#xE1;tico podem requerer doses mais baixas de tacrolimo. &#xC9; preciso que seja feito um controle rigoroso das concentra&#xE7;&#xF5;es sangu&#xED;neas.</p> <p>O uso de tacrolimo em pacientes submetidos a transplante de f&#xED;gado e que apresentam comprometimento hep&#xE1;tico ap&#xF3;s o transplante pode estar associado com maior risco de desenvolvimento de insufici&#xEA;ncia renal causada por concentra&#xE7;&#xF5;es elevadas de tacrolimo no sangue total. Esses pacientes devem ser atentamente monitorados, e deve-se considerar a possibilidade de fazer ajustes na dose. Algumas evid&#xEA;ncias indicam que devem ser usadas doses mais baixas para esses pacientes.</p> <h3>Convers&#xE3;o de um tratamento imunossupressor para outro</h3> <p>O tacrolimo n&#xE3;o deve ser usado simultaneamente com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/ciclosporina/bula\" target=\"_blank\">ciclosporina</a>.</p> <p>O uso de tacrolimo ou ciclosporina deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes que seja iniciado o outro medicamento. Em caso de concentra&#xE7;&#xF5;es elevadas de tacrolimo ou ciclosporina, a administra&#xE7;&#xE3;o do medicamento geralmente deve ser adiada.</p> <p><strong>Siga a orienta&#xE7;&#xE3;o de seu m&#xE9;dico, respeitando sempre os hor&#xE1;rios, as doses e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento. N&#xE3;o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m&#xE9;dico. </strong></p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p> "}

Como o Tacrolil funciona?

O tacrolimo é um medicamento que reduz a resposta do seu sistema imunológico, e atua como medicamento anti-rejeição, evitando que o seu organismo rejeite o órgão que você recebeu.

Quais cuidados devo ter ao usar o Tacrolil?

Gerenciamento da imunossupressão (redução da atividade ou da eficiência do sistema imune)

Somente médicos com experiência em terapia imunossupressora e tratamento de pacientes com transplante de órgãos devem prescrever tacrolimo. Os pacientes que usam o medicamento devem ser monitorados em instituições com recursos médicos e laboratoriais adequados. O médico responsável pela terapia de manutenção deve ter todas as informações necessárias para monitorar o paciente.

Monitoramento de rotina

Você deve manter contato regular com seu médico. Ocasionalmente, seu médico pode precisar de exames de sangue, urina, do coração ou dos olhos, para definir a dose certa de tacrolimo.

Informe o seu médico se você:
  • <li>Tem ou j&#xE1; teve problemas de f&#xED;gado;</li> <li>Tiver <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a> por mais de um dia;</li> <li>Sentir forte dor abdominal acompanhada ou n&#xE3;o de outros sintomas, tais como calafrios, <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c" target="_blank">febre</a>, n&#xE1;useas ou <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mitos</a>;</li> <li>Tem uma altera&#xE7;&#xE3;o de atividade el&#xE9;trica do cora&#xE7;&#xE3;o chamado de &quot;prolongamento do intervalo QT&#x201D;.</li>

Uma vez que tacrolimo pode causar alterações no funcionamento do rim ou do fígado, seu médico solicitará exames de sangue com frequência.

Durante o período inicial após o transplante, os seguintes parâmetros devem ser monitorados de forma rotineira pelo seu médico:
  • <li>Press&#xE3;o arterial para poss&#xED;vel hipertens&#xE3;o (aumento da press&#xE3;o sangu&#xED;nea);</li> <li>Exames do cora&#xE7;&#xE3;o, como <a href="https://minutosaudavel.com.br/eletrocardiograma-ecg-o-que-e-para-que-serve-e-como-e-feito-o-exame/" rel="noopener" target="_blank">eletrocardiograma</a> (ECG);</li> <li>estado neurol&#xF3;gico e visual;</li> <li>N&#xED;veis de <a href="https://consultaremedios.com.br/glicose/bula" target="_blank">glicose</a> no sangue (glicemia em jejum), para investigar poss&#xED;vel aumento de glicose sangu&#xED;nea (<a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hiperglicemia-sintomas-tratamento-e-consequencias/" rel="noopener" target="_blank">hiperglicemia</a>) ou de <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c" target="_blank">diabetes</a> <em>mellitus</em>;</li> <li>N&#xED;veis de eletr&#xF3;litos no sangue (particularmente do pot&#xE1;ssio, para investigar poss&#xED;vel aumento dos n&#xED;veis de pot&#xE1;ssio no sangue - hiperpotassemia);</li> <li>Testes de fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado e dos rins;</li> <li>Par&#xE2;metros hematol&#xF3;gicos;</li> <li>Valores de coagula&#xE7;&#xE3;o e <a href="https://minutosaudavel.com.br/proteinas/" rel="noopener" target="_blank">prote&#xED;nas</a> presentes no plasma sangu&#xED;neo.</li>

Se forem observadas alterações clinicamente relevantes, deve-se considerar o ajuste do esquema imunossupressor.

Os níveis de tacrolimo no sangue podem variar significativamente durante episódios de diarreia. Por essa razão, recomenda-se monitoramento extra da concentração de tacrolimo no sangue durante esses episódios.

Erros de Medicações

Foram observados erros de medicação, inclusive a substituição inadvertida, não intencional ou não supervisionada de formulações de tacrolimo com liberação imediata ou prolongada. Isso resultou em reações adversas graves, inclusive rejeição do órgão transplantado, ou outras reações adversas que poderiam ser consequência de exposição insuficiente ou excessiva ao tacrolimo. Os pacientes devem ser mantidos com uma única formulação de tacrolimo com a posologia diária correspondente. Alterações na formulação ou na posologia só devem ser feitas sob a supervisão atenta de um médico especialista em transplante.

Hipertrofia do Miocárdio (aumento do coração)

Hipertrofia ventricular ou hipertrofia do septo, tipos de doenças cardíacas caracterizadas pelo aumento do coração, têm sido observadas em raras ocasiões com o uso de tacrolimo. A maioria dos casos foi reversível, ocorrendo principalmente em crianças com concentrações sanguíneas mínimas de tacrolimo muito superiores aos níveis máximos recomendados.

Portanto, os pacientes de alto risco, principalmente crianças que estão recebendo imunossupressão substancial, devem ser monitorados com exames como ecocardiografia e eletrocardiograma (ECG) pré e pós-transplante (por exemplo, inicialmente aos três meses e, então, aos 9-12 meses).

Se você tiver aumento do coração durante o tratamento com tacrolimo, seu médico poderá reduzir a dose ou interromper o tratamento.

Hipertensão (aumento da pressão sanguínea)

Aumento da pressão sanguínea arterial (hipertensão) é um efeito adverso comum inerente à terapia com tacrolimo e você pode necessitar de tratamento anti-hipertensivo.

O controle da pressão sanguínea pode ser obtido com o uso de qualquer agente anti-hipertensivo comum, embora se deva ter cautela ao usar determinados agentes anti-hipertensivos associados ao aumento dos níveis de potássio no sangue.

Se você apresentar aumento da pressão sanguínea durante o tratamento com tacrolimo, seu médico poderá receitar medicamentos anti-hipertensivos.

Prolongamento do intervalo QT (alterações na atividade elétrica do coração)

O tacrolimo pode causar arritmias (irregularidades dos batimentos do coração), como alterações no eletrocardiograma (alterações na atividade elétrica do coração, como prolongamento do intervalo QT e Torsades de pointes). Portanto, seu médico irá lhe informar sobre as precauções a serem tomadas caso você use tacrolimo e tenha tais situações clínicas.

Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, diminuição da frequência cardíaca (bradiarritmia), aqueles que tomam certos medicamentos que alteram a atividade elétrica do coração, e aqueles com diminuição dos níveis sanguíneos de potássio, cálcio ou magnésio, deve-se considerar a realização de eletrocardiograma e monitoramento de eletrólitos (magnésio, potássio, cálcio) periodicamente durante o tratamento com tacrolimo.

Infecções Graves

O tratamento com tacrolimo diminuirá a sua imunidade e você estará mais sujeito a contrair infecções por bactérias, vírus, fungos ou protozoários. Por isso, é importante que avise seu médico se tiver febre.

Este medicamento pode aumentar o risco de infecções. Informe ao seu médico qualquer alteração no seu estado de saúde.

Medicamentos imunossupressores, como tacrolimo podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que monitoram pacientes imunossuprimidos devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa e devem, portanto, tomar todas as precauções cabíveis para o diagnóstico e o tratamento precoce.

Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue.

Diabetes mellitus pós-transplante (DMPT)

Nos pacientes submetidos a transplante de rim, fígado ou coração, o tratamento com tacrolimo pode provocar o aparecimento de diabetes, que se manifesta por aumento da frequência de micção, aumento da sede ou do apetite. Portanto, avise seu médico se apresentar algum desses sintomas.

Nefrotoxicidade (toxicidade dos rins)

Deve-se tomar cuidado ao utilizar tacrolimo com outros medicamentos nefrotóxicos (que causam danos aos rins). Em especial, para evitar nefrotoxicidade excessiva, tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina ou outros medicamentos com efeitos nefrotóxicos conhecidos.

O uso de tacrolimo pode causar comprometimento da função renal em pacientes transplantados. O comprometimento renal, que geralmente é reversível, pode acarretar aumento dos níveis sanguíneos de creatinina, potássio e ácido úrico e diminuição da secreção de ureia.

Pacientes com comprometimento renal devem ser monitorados atentamente, já que pode ser necessária a redução da dose de tacrolimo ou a suspensão temporária do tratamento.

Neurotoxicidade (toxicidade do sistema nervoso)

O tacrolimo pode causar neurotoxicidade (alteração da atividade normal do sistema nervoso, causando dano ao tecido nervoso) especialmente quando usado em doses elevadas.

As neurotoxicidades mais graves são síndrome da encefalopatia posterior reversível (SEPR) e doenças que afetam o sistema nervoso, como delírio e coma.

Caso os pacientes que estejam tomando tacrolimo apresentem sintomas indicativos de SEPR, tais como dor de cabeça, alteração do estado mental, convulsões e distúrbios visuais, deve ser realizado um exame radiológico (por exemplo, ressonância magnética). Caso seja diagnosticada SEPR, aconselha-se o controle adequado da pressão arterial e a suspensão imediata do tacrolimo. A maioria dos pacientes recupera-se completamente após serem tomadas medidas adequadas.

Ocorreram casos de convulsões em pacientes adultos e pediátricos que receberam tacrolimo.

Neurotoxicidades menos graves, como tremores, dormência, dor de cabeça e outras alterações na função motora, função sensorial e estado mental, estão associadas com altas concentrações de tacrolimo no sangue e podem responder ao ajuste da dose.

Se você apresentar tremores, dor de cabeça e alteração dos movimentos durante o tratamento com tacrolimo, informe seu médico, pois poderá ser necessário ajustar a dose que você está tomando.

Hiperpotassemia (aumento do nível de potássio na corrente sanguínea)

Foi relatada a ocorrência de hiperpotassemia (aumento do nível de potássio no sangue) com o uso de tacrolimo. Portanto, o nível de potássio no sangue deve ser monitorado. O uso de diuréticos poupadores de potássio ou o alto consumo de potássio deve ser evitado durante o tratamento com tacrolimo.

Distúrbios linfoproliferativos (alguns tipos de câncer do sistema linfático) e outras malignidades

Como resultado da imunossupressão, a suscetibilidade a infecções e ao possível desenvolvimento de linfoma e outras neoplasias malignas (alguns tipos de câncer) em indivíduos tratados com tacrolimo pode ser maior que na população sadia normal.

Um distúrbio linfoproliferativos relacionado à infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) foi relatado em receptores de órgãos imunossuprimidos. O risco de distúrbios linfoproliferativos maior em crianças menores que estão sob o risco de infecção primária por EBV enquanto estão imunossuprimidos ou que passam a receber tacrolimo após um longo período de terapia de imunossupressão. Foi relatado que a redução ou descontinuação da imunossupressão pode levar à regressão das lesões.

A maior incidência de neoplasias malignas (alguns tipos de câncer) é uma complicação reconhecida da imunossupressão em pacientes transplantados. As formas mais comuns de neoplasia são linfomas não&nbsp;Hodgkin e cânceres de pele. Portanto, a exposição ao sol e à luz ultravioleta deve ser limitada através do uso de roupas protetoras e de filtro solar com alto fator de proteção.

Imunizações

Algumas vacinas são contraindicadas para quem está tomando medicamentos imunossupressores. Antes de tomar qualquer vacina, informe ao profissional de saúde que você está tomando medicamento imunossupressor.

Durante o tratamento com tacrolimo, você não deve tomar nenhuma vacina sem antes consultar um médico, pois a vacina pode não funcionar como deveria ou pode provocar efeitos colaterais.

Aplasia pura da série vermelha (interrupção na produção de células vermelhas do sangue)

Foram relatados casos de um tipo de anemia conhecida como aplasia pura da série vermelha (APSV) em pacientes tratados com tacrolimo. Todos os pacientes apresentavam fatores de risco para APSV, tais como infecção por parvovírus B19, doença de base ou medicamentos concomitantes associados com aplasia pura da série vermelha.

Se for diagnosticada aplasia pura da série vermelha, deve-se considerar a interrupção do tratamento com tacrolimo.

Perfuração gastrointestinal

Há relatos de perfuração gastrointestinal em pacientes tratados com tacrolimo.

Como a perfuração gastrointestinal é um evento clinicamente importante que pode resultar em doença grave ou ameaça à vida, se você apresentar qualquer sintoma contate seu médico imediatamente para que tratamentos adequados, incluindo cirurgia, sejam considerados.

Excipientes

O tacrolimo contém lactose (açúcar do leite). Caso você tenha intolerância a alguns açúcares, entre em contato com o médico antes de tomar esse medicamento.

Cápsula de tacrolimo de 1 mg

Aviso: Este produto contém 167,598 mg de lactose monoidratada por cápsula; portanto, deve ser usado com cautela por pessoas com diabetes.

Cápsula de tacrolimo de 5 mg

Aviso: Este produto contém 163,510 mg de lactose monoidratada por cápsula; portanto, deve ser usado com cautela por pessoas com diabetes.

Conversão de ciclosporina para tacrolimo

O tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. O uso de tacrolimo ou ciclosporina deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes que seja iniciado o outro medicamento. Em caso de concentrações elevadas de tacrolimo ou de ciclosporina, o uso do outro medicamento deve ser adiado.

A administração concomitante de ciclosporina e tacrolimo não é recomendada.

Efeito sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

O tacrolimo pode causar distúrbios visuais e neurológicos. Esse efeito pode ser acentuado se o tacrolimo for administrado em associação com álcool.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Tacrolil?

Como qualquer medicamento, tacrolimo pode provocar reações adversas efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os manifestem.

O tacrolimo reduz o mecanismo de defesa (sistema imune) do seu corpo que não será tão eficaz no combate a infecções. Por esse motivo, você pode ficar mais propenso a infecções enquanto estiver tomando tacrolimo.

Podem ocorrer efeitos graves, inclusive reações alérgicas e anafiláticas. Foram relatados casos de tumores benignos e malignos após o tratamento com tacrolimo.

Foram relatados casos de aplasia eritrocítica pura (redução bastante acentuada na contagem de glóbulos vermelhos), agranulocitose (contagem muito baixa de glóbulos brancos), anemia hemolítica (número reduzido de glóbulos vermelhos devido a uma destruição anormal,), neutropenia febril (uma diminuição na parte principal dos glóbulos brancos chamados neutrófilos, acompanhada de febre), e neuropatia óptica (anormalidade do nervo óptico que pode resultar em perda ou alteração de cor ou visão) e síndrome de encefalopatia posterior reversível (SEPR) (uma condição reversível envolvendo o cérebro que pode causar convulsão, rapidamente piorando as dores de cabeça, confusão ou outros problemas de visão).

Reações adversas muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

  • <li>Glicemia elevada.</li> <li>Diabetes<em> mellitus </em>insulino dependente e n&#xE3;o insulino dependente.</li> <li>N&#xED;vel elevado de pot&#xE1;ssio no sangue.</li> <li>Dificuldade para <a href="https://minutosaudavel.com.br/dormir/" rel="noopener" target="_blank">dormir</a>.</li> <li>Tremores, dor de cabe&#xE7;a.</li> <li>Press&#xE3;o arterial alta.</li> <li>Testes de fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica alterados.</li> <li>Diarreia, n&#xE1;usea.</li> <li>Problemas renais.</li>

Reações adversas comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

  • <li>Redu&#xE7;&#xE3;o na contagem de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas (plaquetas, gl&#xF3;bulos vermelhos ou brancos), eleva&#xE7;&#xE3;o na contagem de gl&#xF3;bulos brancos, altera&#xE7;&#xF5;es na contagem de gl&#xF3;bulos vermelhos (observadas em exames de sangue).</li> <li>N&#xED;vel reduzido de magn&#xE9;sio, fosfato, pot&#xE1;ssio, c&#xE1;lcio ou s&#xF3;dio no sangue, consumo excessivo de l&#xED;quidos eleva&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cido &#xFA;rico ou lip&#xED;dios no sangue, perda de apetite, acidez elevada do sangue, outras altera&#xE7;&#xF5;es nos sais do sangue (observados em exames de sangue).</li> <li>Sintomas de <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/ansiedade/c" target="_blank">ansiedade</a>, confus&#xE3;o e desorienta&#xE7;&#xE3;o, <a href="https://minutosaudavel.com.br/depressao/" rel="noopener" target="_blank">depress&#xE3;o</a>, altera&#xE7;&#xF5;es do humor, pesadelos, alucina&#xE7;&#xF5;es, dist&#xFA;rbios mentais.</li> <li>Convuls&#xF5;es, dist&#xFA;rbios de consci&#xEA;ncia, formigamento e dorm&#xEA;ncia (&#xE0;s vezes dolorosos) nas m&#xE3;os e nos p&#xE9;s, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a>, capacidade de escrita comprometida, dist&#xFA;rbios do sistema nervoso.</li> <li>Vis&#xE3;o turva, sensibilidade elevada &#xE0; luz, dist&#xFA;rbios oculares.</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca-nos-ouvidos/zumbido/c" target="_blank">Zumbido</a> nos ouvidos.</li> <li>Fluxo sangu&#xED;neo reduzido nos vasos do cora&#xE7;&#xE3;o, batimentos card&#xED;acos acelerados.</li> <li>Sangramento, bloqueio parcial ou completo de vasos sangu&#xED;neos, press&#xE3;o arterial baixa.</li> <li>Falta de ar, dist&#xFA;rbios dos tecidos respirat&#xF3;rios do pulm&#xE3;o, ac&#xFA;mulo de l&#xED;quidos ao redor do pulm&#xE3;o, inflama&#xE7;&#xE3;o da faringe, <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>, sintomas semelhantes aos da <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/c" target="_blank">gripe</a>.</li> <li>Problemas estomacais, como inflama&#xE7;&#xE3;o ou <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/ulcera/c" target="_blank">&#xFA;lcera</a>, causando dor abdominal ou diarreia, sangramento no est&#xF4;mago, inflama&#xE7;&#xE3;o ou &#xFA;lcera na boca, ac&#xFA;mulo de l&#xED;quidos no abd&#xF4;men, v&#xF4;mito, dor abdominal, m&#xE1; digest&#xE3;o, <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">pris&#xE3;o de ventre</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a>, distens&#xE3;o abdominal, fezes moles.</li> <li>Dist&#xFA;rbios no duto biliar, amarelamento da pele por problemas hep&#xE1;ticos, dano no tecido hep&#xE1;tico e inflama&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado.</li> <li>Coceira, erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, <a href="https://consultaremedios.com.br/saude-do-homem/queda-de-cabelo-e-calvicie/c" target="_blank">queda de cabelo</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/acne/c" target="_blank">acne</a>, sudorese excessiva.</li> <li>Dor nas articula&#xE7;&#xF5;es, nos membros ou nas costas, c&#xE3;ibras musculares e espasmos musculares.</li> <li>Fun&#xE7;&#xE3;o renal insuficiente, produ&#xE7;&#xE3;o reduzida de urina, mic&#xE7;&#xE3;o dif&#xED;cil ou dolorosa.</li> <li>Fraqueza geral, febre, ac&#xFA;mulo de l&#xED;quidos no corpo, dor e desconforto, aumento da enzima fosfatase alcalina no sangue, ganho de peso, sensa&#xE7;&#xE3;o de temperatura desregulada.</li> <li>Fun&#xE7;&#xE3;o insuficiente do &#xF3;rg&#xE3;o transplantado.</li> <li>Percep&#xE7;&#xE3;o perturbada da temperatura corporal.</li>

Reações adversas incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

  • <li>Altera&#xE7;&#xF5;es na coagula&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea, redu&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de todos os tipos de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas (observadas em exames de sangue).</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/" rel="noopener" target="_blank">Desidrata&#xE7;&#xE3;o</a>, incapacidade de urinar.</li> <li>Resultados alterados dos exames de sangue: prote&#xED;nas ou a&#xE7;&#xFA;car reduzidos, fosfato elevado, aumento da enzima lactato desidrogenase.</li> <li>Coma, sangramento no c&#xE9;rebro, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c" target="_blank">acidente vascular cerebral</a>, paralisia, dist&#xFA;rbio cerebral, anormalidades da fala e linguagem, problemas de mem&#xF3;ria.</li> <li>Turvamento do cristalino (olho), audi&#xE7;&#xE3;o deficiente.</li> <li>Batimentos card&#xED;acos irregulares, parada dos batimentos card&#xED;acos, desempenho reduzido do cora&#xE7;&#xE3;o, dist&#xFA;rbio do m&#xFA;sculo card&#xED;aco, aumento do m&#xFA;sculo card&#xED;aco, batimento card&#xED;aco mais forte, ECG alterado, frequ&#xEA;ncia card&#xED;aca e pulsa&#xE7;&#xE3;o alteradas.</li> <li>Co&#xE1;gulo na veia de um membro, choque.</li> <li>Dificuldades para respirar, dist&#xFA;rbios do trato respirat&#xF3;rio, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/asma/c" target="_blank">asma</a>.</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/obstrucao-intestinal/" rel="noopener" target="_blank">Obstru&#xE7;&#xE3;o intestinal</a>, n&#xED;vel elevado da enzima amilase, refluxo do conte&#xFA;do estomacal para a garganta, esvaziamento retardado do est&#xF4;mago.</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o da pele, sensa&#xE7;&#xE3;o de queima&#xE7;&#xE3;o quando sob a luz solar.</li> <li>Dist&#xFA;rbios nas articula&#xE7;&#xF5;es.</li> <li>Menstrua&#xE7;&#xE3;o dolorosa e sangramento menstrual anormal.</li> <li>Fal&#xEA;ncia m&#xFA;ltipla de &#xF3;rg&#xE3;os, doen&#xE7;a semelhante &#xE0; gripe, sensibilidade elevada ao calor e ao frio, sensa&#xE7;&#xE3;o de press&#xE3;o no peito, agita&#xE7;&#xE3;o ou sensa&#xE7;&#xE3;o anormal, perda de peso.</li>

Reações adversas raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

  • <li>Pequenos sangramentos na pele devido a co&#xE1;gulos sangu&#xED;neos.</li> <li>Maior rigidez muscular.</li> <li>Cegueira, surdez.</li> <li>Ac&#xFA;mulo de l&#xED;quido ao redor do cora&#xE7;&#xE3;o.</li> <li>Falta de ar aguda.</li> <li>Forma&#xE7;&#xE3;o de <a href="https://minutosaudavel.com.br/cisto-o-que-e-tipos-ovario-pilonidal-utero-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">cisto</a> no p&#xE2;ncreas.</li> <li>Problemas no fluxo sangu&#xED;neo no f&#xED;gado.</li> <li>Doen&#xE7;a grave com forma&#xE7;&#xE3;o de bolhas na pele, boca, olhos e genitais; aumento dos pelos.</li> <li>Sede, quedas, sensa&#xE7;&#xE3;o de press&#xE3;o no peito, mobilidade reduzida, &#xFA;lcera.</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">Hepatite</a> granulomatosa.</li> <li>Plexopatia braquial.</li> <li>Les&#xE3;o de nervo perif&#xE9;rico.</li> <li>Perda da capacidade de falar (mudez</li>

Reações adversas muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)

  • <li>Fraqueza muscular.</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-ecocardiograma-fetal-com-doppler-e-como-e-feito-o-exame/" rel="noopener" target="_blank">Ecocardiograma</a> alterado.</li> <li>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica.</li> <li>Mic&#xE7;&#xE3;o dolorosa com presen&#xE7;a de sangue na urina.</li> <li>Aumento do tecido gorduroso.</li>

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial

Pacientes com função renal e hepático

Se você recebeu um transplante de fígado e não está bem, o uso de tacrolimo pode estar associado a um maior risco para desenvolvimento de insuficiência renal causada por níveis elevados de tacrolimo no sangue total. Nesse caso, o médico fará o monitoramento atento da situação até o final do tratamento e, se necessário, fará ajustes à dose de tacrolimo.

Para os pacientes submetidos a transplante de fígado ou de coração e que possuam insuficiência renal preexistente, uma dose reduzida de tacrolimo deverá ser considerada.

Pacientes pediátricos

Pacientes pediátricos, geralmente, requerem doses maiores de tacrolimo para manter concentrações sanguíneas semelhantes às de adultos.

Raça

Uma comparação retrospectiva de pacientes afro-americanos e brancos submetidos a transplante de rim mostrou que os pacientes afro-americanos precisavam de doses mais elevadas de tacrolimo para atingir concentrações mínimas semelhantes.

Pacientes idosos

Não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia entre pacientes idosos e mais jovens, mas a maior sensibilidade de alguns pacientes idosos não pode ser descartada. Em geral, recomenda-se cautela quanto à seleção de dose para pacientes idosos, tendo em vista a maior frequência de redução nas funções hepática e renal e de doenças concomitantes ou uso de outros medicamentos.

Gravidez

Não existem estudos adequados e bem controlados com mulheres grávidas. O tacrolimo atravessa a placenta. O tacrolimo só deverá ser usado durante a gravidez se o benefício para a mãe justificar o risco potencial para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação de um médico ou um cirurgião-dentista.

Lactação

Como o tacrolimo é excretado no leite materno, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com tacrolimo.

Durante o período de aleitamento ou doação de leite materno, só use medicamentos com o conhecimento do seu médico ou cirurgião-dentista, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite humano, causando reações indesejáveis no bebê.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Tacrolil?

Se você se esquecer de tomar tacrolimo, tome a dose recomendada assim que se lembrar. Se estiver muito próximo ao horário da dose seguinte, pule a dose que se esqueceu de tomar e tome a dose seguinte no horário recomendado. Não tome uma dose dobrada para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Tacrolil?

Cada cápsula de 1 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:336px\"> <p style=\"text-align:center\">Tacrolimo (na forma monoidratada)</p> </td> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\">1 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:336px\"> <p style=\"text-align:center\">Excipientes q.s.p.</p> </td> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\">1 c&#xE1;psula</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes:&nbsp;hipromelose, lactose monoidratada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, cloreto de metileno e álcool etílico.

Cada cápsula de 5 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:336px\"> <p style=\"text-align:center\">Tacrolimo (na forma monoidratada)</p> </td> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\">5 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:336px\"> <p style=\"text-align:center\">Excipientes q.s.p.</p> </td> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\">1 c&#xE1;psula</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes:&nbsp;hipromelose, lactose monoidratada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, cloreto de metileno e álcool etílico.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Tacrolil maior do que a recomendada?

Se você ingerir acidentalmente uma quantidade maior de tacrolimo, poderá apresentar as reações adversas mencionadas no item “Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Tacrolil?”. Se isso acontecer, avise seu médico e ele recomendará o tratamento adequado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800-722-6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Tacrolil com outros remédios?

Alguns medicamentos (inclusive fitoterápicos, como erva-de-são-joão e suplementos vitamínicos) e alguns alimentos podem interferir na ação de tacrolimo. Portanto, sempre verifique com seu médico se você pode tomar qualquer outro medicamento.

Os níveis de tacrolimo no sangue podem ser afetados por outros medicamentos que você tomar, e os níveis sanguíneos de outros medicamentos podem ser afetados pelo uso de tacrolimo, que pode precisar ser interrompido, ter a dose aumentada ou reduzida. Um efeito nos níveis de Tacrolol no sangue pode ocorrer logo após o início do uso de outro medicamento, portanto, monitoramento contínuo frequente do nível de Tacrolil no seu sangue pode ser necessário.

Em especial, você deve informar seu médico se estiver tomando ou tiver tomado recentemente medicamentos como:

Apresentações do Tacrolil

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Embalagens com 10, 50 e 100 cápsulas de 1 mg e com 50 cápsulas de 5 mg.

Com sachê de sílica em embalagem de alumínio (Flow-Pack).

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico.

5mg, caixa com 50 cápsulas gelatinosas duras (embalagem hospitalar)

Princípio ativo
:
Tacrolimo
Classe Terapêutica
:
Outros Imunossupressores
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Imunossupressores
Especialidade
:
Cirurgia geral, Imunologia clínica e Clínica Médica

Bula do medicamento

Tacrolil, para o que é indicado e para o que serve?

O tacrolimo é recomendado depois que você é submetido a um transplante de rim, fígado ou coração, a fim de evitar que seu organismo rejeite o órgão transplantado. Recomenda-se que o tacrolimo seja utilizado concomitantemente com corticosteroides.

Quais as contraindicações do Tacrolil?

Você não deve tomar este medicamento se for alérgico ao tacrolimo (ingrediente ativo) ou a qualquer componente da fórmula do medicamento.

Como usar o Tacrolil?

Sempre tome tacrolimo exatamente como o seu médico orientou. Você deve verificar com seu médico ou farmacêutico se tiver dúvida a respeito de alguma orientação recebida. Este medicamento só deve ser prescrito por um médico com experiência no tratamento de pacientes transplantados.

Modo de administração

As cápsulas de tacrolimo devem ser tomadas duas vezes ao dia (por exemplo, de manhã e à noite), com intervalos de 12 horas, por via oral.

As cápsulas de tacrolimo devem ser tomadas imediatamente após a remoção do blister. As cápsulas devem ser ingeridas com líquido (de preferência água) e com o estômago vazio, ou pelo menos 1 hora antes ou 2 a 3 horas depois das refeições, para a máxima absorção do medicamento.

O tacrolimo pode ser administrado por via intravenosa ou oral. De forma geral, a administração pode iniciar-se por via oral; se necessário, através da administração do conteúdo da cápsula em suspensão em água, por sonda nasogástrica.

Tacrolimo não é compatível com plástico PVC. Tubos, seringas e outros equipamentos usados para preparar ou administrar a suspensão do conteúdo das cápsulas de tacrolimo, não devem conter PVC em sua composição.

Com base nos efeitos imunossupressores do tacrolimo, inalação ou contato direto com a pele ou as membranas mucosas do pó contido nos produtos de tacrolimo deve ser evitado durante a preparação. Se esse contato ocorrer, lavar a pele e os olhos.

Posologia do&nbsp;Tacrolil

{"tag":"hr","value":" <p>A dosagem inicial &#xE9; estabelecida pelo m&#xE9;dico, de acordo com seu peso e com o &#xF3;rg&#xE3;o que voc&#xEA; recebeu.</p> <h3>Resumo das recomenda&#xE7;&#xF5;es de dose oral inicial e as concentra&#xE7;&#xF5;es no sangue total</h3> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:372px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:413px\"><strong>Dose oral inicial*</strong></td> <td style=\"width:436px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas no sangue total</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:372px\"> <p style=\"text-align:center\">Adultos - Transplante renal</p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:413px\">0,2 mg/kg dia</td> <td style=\"width:436px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 - 3: 7-20 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:436px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 4 - 12: 5-15 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:372px\"> <p style=\"text-align:center\">Adultos - Transplante hep&#xE1;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:413px\">0,10-0,15 mg/kg/dia</td> <td style=\"width:436px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 -12: 5-20 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td rowspan=\"2\" style=\"width:372px\"> <p style=\"text-align:center\">Adultos - Transplante card&#xED;aco</p> </td> <td rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:413px\">0,075 mg/kg/dia</td> <td style=\"width:436px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 &#x2013; 3: 10 &#x2013; 20 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:436px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s &#x2265; 4: 5 &#x2013; 15 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:372px\"> <p style=\"text-align:center\">Crian&#xE7;as - Transplante hep&#xE1;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:413px\">0,15-0,20 mg/kg/dia</td> <td style=\"width:436px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 - 12: 5-20 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td rowspan=\"2\" style=\"width:372px\"> <p style=\"text-align:center\">Crian&#xE7;as - Transplante card&#xED;aco</p> </td> <td rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:413px\">0,10 &#x2013; 0,30 mg/kg/dia</td> <td style=\"width:436px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1-3: 10 - 20 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:436px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s &#x2265; 4: 5 - 15 ng/mL</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>* Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas.</p> <h3>Transplante hep&#xE1;tico</h3> <p>Se poss&#xED;vel, o tratamento deve ser iniciado com tacrolimo c&#xE1;psulas. Caso seja necess&#xE1;ria terapia intravenosa, recomenda-se a mudan&#xE7;a de tacrolimo solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel para c&#xE1;psulas assim que a terapia oral puder ser tolerada. Isso geralmente ocorre em 2-3 dias. A dose inicial de tacrolimo n&#xE3;o deve ser administrada antes de decorridas 6 horas do transplante. Se voc&#xEA; estiver recebendo infus&#xE3;o intravenosa, a primeira dose da terapia oral deve ser administrada de 8 a 12 horas ap&#xF3;s a interrup&#xE7;&#xE3;o da infus&#xE3;o intravenosa.</p> <p>A dose oral inicial de tacrolimo c&#xE1;psulas para adultos &#xE9; de 0,10 a 0,15 mg/kg/dia, dividida em duas doses, com intervalo de 12 horas.</p> <p>Em receptores de transplante hep&#xE1;tico, a administra&#xE7;&#xE3;o concomitante com suco de toranja (grapefruit) aumenta as concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas de tacrolimo no sangue. Seu m&#xE9;dico ir&#xE1; ajustar a dose com base em avalia&#xE7;&#xF5;es cl&#xED;nicas de rejei&#xE7;&#xE3;o e tolerabilidade. Doses menores de tacrolimo podem ser suficientes como terapia de manuten&#xE7;&#xE3;o. Recomenda-se uma terapia conjunta com corticosteroides adrenais logo ap&#xF3;s o transplante.</p> <h3>Transplante renal</h3> <p>No transplante de rim, a dose oral inicial recomendada de tacrolimo c&#xE1;psulas &#xE9; de 0,2 mg/kg/dia administrada a cada 12 horas, em duas doses. A dose inicial de tacrolimo pode ser administrada 24 horas ap&#xF3;s o transplante, mas deve ser adiada at&#xE9; a recupera&#xE7;&#xE3;o da fun&#xE7;&#xE3;o renal (conforme indicado, por exemplo, por creatinina s&#xE9;rica &#x2264; 4 mg/dL). Pacientes afro-americanos podem precisar de doses mais elevadas para atingir concentra&#xE7;&#xF5;es sangu&#xED;neas compar&#xE1;veis.</p> <h3>Transplante de cora&#xE7;&#xE3;o</h3> <p>Em adultos, tacrolimo pode ser usado com indu&#xE7;&#xE3;o de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/anticorpos/bula\" target=\"_blank\">anticorpos</a> (permitido com o adiamento do in&#xED;cio do tratamento com tacrolimo) ou, alternativamente, em pacientes clinicamente est&#xE1;veis sem a indu&#xE7;&#xE3;o de anticorpos.</p> <p>Ap&#xF3;s a indu&#xE7;&#xE3;o de anticorpos, o tratamento oral de tacrolimo deve iniciar-se com uma dose de 0,075 mg/kg/dia, administrada em duas doses (por exemplo, de manh&#xE3; e &#xE0; noite). A administra&#xE7;&#xE3;o deve ser iniciada dentro de 5 dias ap&#xF3;s a conclus&#xE3;o do transplante, assim que a condi&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica do paciente esteja estabilizada.</p> <p>Se a dose n&#xE3;o puder ser administrada por via oral em fun&#xE7;&#xE3;o do estado cl&#xED;nico do paciente, a terapia intravenosa com uma dose de 0,01 a 0,02 mg/kg/dia de tacrolimo dever&#xE1; ser iniciada como infus&#xE3;o cont&#xED;nua de 24 horas.</p> <h3>Popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h3> <p>Crian&#xE7;as que receberam transplante de f&#xED;gado e que n&#xE3;o apresentavam comprometimento renal ou hep&#xE1;tico antes da cirurgia precisam e toleram receber doses mais elevadas que a dos adultos para atingirem concentra&#xE7;&#xF5;es semelhantes no sangue. Portanto, recomenda-se que a terapia em crian&#xE7;as seja iniciada com uma dose intravenosa inicial de 0,03 a 0,05 mg/kg/dia ou uma dose oral inicial de 0,15 a 0,20 mg/kg/dia. Podem ser necess&#xE1;rios ajustes na dose. A experi&#xEA;ncia com pacientes pedi&#xE1;tricos submetidos a transplante de rim &#xE9; limitada.</p> <h4>Transplante de cora&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Tacrolimo foi usado com ou sem indu&#xE7;&#xE3;o de anticorpo em transplante card&#xED;aco em crian&#xE7;as. Em pacientes sem indu&#xE7;&#xE3;o de anticorpo, se o tratamento com tacrolimo for iniciado por via intravenosa, a dose inicial recomendada &#xE9; de 0,03 &#x2013; 0,05 mg/kg/dia em infus&#xE3;o cont&#xED;nua por 24 horas para se atingir as concentra&#xE7;&#xF5;es sangu&#xED;neas de tacrolimo de 15 &#x2013; 25 ng/mL. Os pacientes devem ser convertidos ao tratamento por via oral assim que for clinicamente poss&#xED;vel. A primeira dose do tratamento por via oral deve ser de 0,30 mg/kg/dia iniciando-se de 8 a 12 horas ap&#xF3;s a descontinua&#xE7;&#xE3;o da terapia&amp;nbsp;intravenosa. Ap&#xF3;s a indu&#xE7;&#xE3;o de anticorpo, se o tratamento com tacrolimo for iniciado por via oral, a dose inicial recomendada &#xE9; de 0,10 &#x2013; 0,30 mg/kg/dia, administrada em duas doses dividias (por exemplo, de manh&#xE3; e &#xE0; noite).</p> <h4>Pacientes idosos</h4> <p>De modo geral, a sele&#xE7;&#xE3;o da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, iniciando-se pela extremidade inferior do intervalo de dose, refletindo a maior frequ&#xEA;ncia de diminui&#xE7;&#xE3;o das fun&#xE7;&#xF5;es hep&#xE1;tica, renal ou card&#xED;aca, e de doen&#xE7;a concomitante ou tratamento com outras drogas.</p> <h4>Pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o renal ou hep&#xE1;tica</h4> <p>Devido ao potencial de toxicidade aos rins, pacientes com comprometimento renal ou hep&#xE1;tico devem receber as doses mais baixas das faixas de dose intravenosa e oral recomendadas. Podem ser necess&#xE1;rias redu&#xE7;&#xF5;es adicionais na dose abaixo dessas faixas.</p> <p>Em geral, para os pacientes submetidos a transplante de rim e com frequ&#xEA;ncia de mic&#xE7;&#xE3;o p&#xF3;s-cir&#xFA;rgica diminu&#xED;da (olig&#xFA;ria p&#xF3;s-operat&#xF3;ria), a dose inicial de tacrolimo deve ser administrada n&#xE3;o antes de 6 horas e dentro de 24 horas do transplante, mas o m&#xE9;dico poder&#xE1; adi&#xE1;-la at&#xE9; que a fun&#xE7;&#xE3;o renal apresente evid&#xEA;ncias de recupera&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>Pacientes com grave comprometimento hep&#xE1;tico podem requerer doses mais baixas de tacrolimo. &#xC9; preciso que seja feito um controle rigoroso das concentra&#xE7;&#xF5;es sangu&#xED;neas.</p> <p>O uso de tacrolimo em pacientes submetidos a transplante de f&#xED;gado e que apresentam comprometimento hep&#xE1;tico ap&#xF3;s o transplante pode estar associado com maior risco de desenvolvimento de insufici&#xEA;ncia renal causada por concentra&#xE7;&#xF5;es elevadas de tacrolimo no sangue total. Esses pacientes devem ser atentamente monitorados, e deve-se considerar a possibilidade de fazer ajustes na dose. Algumas evid&#xEA;ncias indicam que devem ser usadas doses mais baixas para esses pacientes.</p> <h3>Convers&#xE3;o de um tratamento imunossupressor para outro</h3> <p>O tacrolimo n&#xE3;o deve ser usado simultaneamente com <a href=\"https://consultaremedios.com.br/ciclosporina/bula\" target=\"_blank\">ciclosporina</a>.</p> <p>O uso de tacrolimo ou ciclosporina deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes que seja iniciado o outro medicamento. Em caso de concentra&#xE7;&#xF5;es elevadas de tacrolimo ou ciclosporina, a administra&#xE7;&#xE3;o do medicamento geralmente deve ser adiada.</p> <p><strong>Siga a orienta&#xE7;&#xE3;o de seu m&#xE9;dico, respeitando sempre os hor&#xE1;rios, as doses e a dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento. N&#xE3;o interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu m&#xE9;dico. </strong></p> <p><strong>Este medicamento n&#xE3;o deve ser partido, aberto ou mastigado.</strong></p> "}

Como o Tacrolil funciona?

O tacrolimo é um medicamento que reduz a resposta do seu sistema imunológico, e atua como medicamento anti-rejeição, evitando que o seu organismo rejeite o órgão que você recebeu.

Quais cuidados devo ter ao usar o Tacrolil?

Gerenciamento da imunossupressão (redução da atividade ou da eficiência do sistema imune)

Somente médicos com experiência em terapia imunossupressora e tratamento de pacientes com transplante de órgãos devem prescrever tacrolimo. Os pacientes que usam o medicamento devem ser monitorados em instituições com recursos médicos e laboratoriais adequados. O médico responsável pela terapia de manutenção deve ter todas as informações necessárias para monitorar o paciente.

Monitoramento de rotina

Você deve manter contato regular com seu médico. Ocasionalmente, seu médico pode precisar de exames de sangue, urina, do coração ou dos olhos, para definir a dose certa de tacrolimo.

Informe o seu médico se você:
  • <li>Tem ou j&#xE1; teve problemas de f&#xED;gado;</li> <li>Tiver <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a> por mais de um dia;</li> <li>Sentir forte dor abdominal acompanhada ou n&#xE3;o de outros sintomas, tais como calafrios, <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c" target="_blank">febre</a>, n&#xE1;useas ou <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">v&#xF4;mitos</a>;</li> <li>Tem uma altera&#xE7;&#xE3;o de atividade el&#xE9;trica do cora&#xE7;&#xE3;o chamado de &quot;prolongamento do intervalo QT&#x201D;.</li>

Uma vez que tacrolimo pode causar alterações no funcionamento do rim ou do fígado, seu médico solicitará exames de sangue com frequência.

Durante o período inicial após o transplante, os seguintes parâmetros devem ser monitorados de forma rotineira pelo seu médico:
  • <li>Press&#xE3;o arterial para poss&#xED;vel hipertens&#xE3;o (aumento da press&#xE3;o sangu&#xED;nea);</li> <li>Exames do cora&#xE7;&#xE3;o, como <a href="https://minutosaudavel.com.br/eletrocardiograma-ecg-o-que-e-para-que-serve-e-como-e-feito-o-exame/" rel="noopener" target="_blank">eletrocardiograma</a> (ECG);</li> <li>estado neurol&#xF3;gico e visual;</li> <li>N&#xED;veis de <a href="https://consultaremedios.com.br/glicose/bula" target="_blank">glicose</a> no sangue (glicemia em jejum), para investigar poss&#xED;vel aumento de glicose sangu&#xED;nea (<a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hiperglicemia-sintomas-tratamento-e-consequencias/" rel="noopener" target="_blank">hiperglicemia</a>) ou de <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/diabetes/c" target="_blank">diabetes</a> <em>mellitus</em>;</li> <li>N&#xED;veis de eletr&#xF3;litos no sangue (particularmente do pot&#xE1;ssio, para investigar poss&#xED;vel aumento dos n&#xED;veis de pot&#xE1;ssio no sangue - hiperpotassemia);</li> <li>Testes de fun&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado e dos rins;</li> <li>Par&#xE2;metros hematol&#xF3;gicos;</li> <li>Valores de coagula&#xE7;&#xE3;o e <a href="https://minutosaudavel.com.br/proteinas/" rel="noopener" target="_blank">prote&#xED;nas</a> presentes no plasma sangu&#xED;neo.</li>

Se forem observadas alterações clinicamente relevantes, deve-se considerar o ajuste do esquema imunossupressor.

Os níveis de tacrolimo no sangue podem variar significativamente durante episódios de diarreia. Por essa razão, recomenda-se monitoramento extra da concentração de tacrolimo no sangue durante esses episódios.

Erros de Medicações

Foram observados erros de medicação, inclusive a substituição inadvertida, não intencional ou não supervisionada de formulações de tacrolimo com liberação imediata ou prolongada. Isso resultou em reações adversas graves, inclusive rejeição do órgão transplantado, ou outras reações adversas que poderiam ser consequência de exposição insuficiente ou excessiva ao tacrolimo. Os pacientes devem ser mantidos com uma única formulação de tacrolimo com a posologia diária correspondente. Alterações na formulação ou na posologia só devem ser feitas sob a supervisão atenta de um médico especialista em transplante.

Hipertrofia do Miocárdio (aumento do coração)

Hipertrofia ventricular ou hipertrofia do septo, tipos de doenças cardíacas caracterizadas pelo aumento do coração, têm sido observadas em raras ocasiões com o uso de tacrolimo. A maioria dos casos foi reversível, ocorrendo principalmente em crianças com concentrações sanguíneas mínimas de tacrolimo muito superiores aos níveis máximos recomendados.

Portanto, os pacientes de alto risco, principalmente crianças que estão recebendo imunossupressão substancial, devem ser monitorados com exames como ecocardiografia e eletrocardiograma (ECG) pré e pós-transplante (por exemplo, inicialmente aos três meses e, então, aos 9-12 meses).

Se você tiver aumento do coração durante o tratamento com tacrolimo, seu médico poderá reduzir a dose ou interromper o tratamento.

Hipertensão (aumento da pressão sanguínea)

Aumento da pressão sanguínea arterial (hipertensão) é um efeito adverso comum inerente à terapia com tacrolimo e você pode necessitar de tratamento anti-hipertensivo.

O controle da pressão sanguínea pode ser obtido com o uso de qualquer agente anti-hipertensivo comum, embora se deva ter cautela ao usar determinados agentes anti-hipertensivos associados ao aumento dos níveis de potássio no sangue.

Se você apresentar aumento da pressão sanguínea durante o tratamento com tacrolimo, seu médico poderá receitar medicamentos anti-hipertensivos.

Prolongamento do intervalo QT (alterações na atividade elétrica do coração)

O tacrolimo pode causar arritmias (irregularidades dos batimentos do coração), como alterações no eletrocardiograma (alterações na atividade elétrica do coração, como prolongamento do intervalo QT e Torsades de pointes). Portanto, seu médico irá lhe informar sobre as precauções a serem tomadas caso você use tacrolimo e tenha tais situações clínicas.

Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, diminuição da frequência cardíaca (bradiarritmia), aqueles que tomam certos medicamentos que alteram a atividade elétrica do coração, e aqueles com diminuição dos níveis sanguíneos de potássio, cálcio ou magnésio, deve-se considerar a realização de eletrocardiograma e monitoramento de eletrólitos (magnésio, potássio, cálcio) periodicamente durante o tratamento com tacrolimo.

Infecções Graves

O tratamento com tacrolimo diminuirá a sua imunidade e você estará mais sujeito a contrair infecções por bactérias, vírus, fungos ou protozoários. Por isso, é importante que avise seu médico se tiver febre.

Este medicamento pode aumentar o risco de infecções. Informe ao seu médico qualquer alteração no seu estado de saúde.

Medicamentos imunossupressores, como tacrolimo podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que monitoram pacientes imunossuprimidos devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa e devem, portanto, tomar todas as precauções cabíveis para o diagnóstico e o tratamento precoce.

Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue.

Diabetes mellitus pós-transplante (DMPT)

Nos pacientes submetidos a transplante de rim, fígado ou coração, o tratamento com tacrolimo pode provocar o aparecimento de diabetes, que se manifesta por aumento da frequência de micção, aumento da sede ou do apetite. Portanto, avise seu médico se apresentar algum desses sintomas.

Nefrotoxicidade (toxicidade dos rins)

Deve-se tomar cuidado ao utilizar tacrolimo com outros medicamentos nefrotóxicos (que causam danos aos rins). Em especial, para evitar nefrotoxicidade excessiva, tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina ou outros medicamentos com efeitos nefrotóxicos conhecidos.

O uso de tacrolimo pode causar comprometimento da função renal em pacientes transplantados. O comprometimento renal, que geralmente é reversível, pode acarretar aumento dos níveis sanguíneos de creatinina, potássio e ácido úrico e diminuição da secreção de ureia.

Pacientes com comprometimento renal devem ser monitorados atentamente, já que pode ser necessária a redução da dose de tacrolimo ou a suspensão temporária do tratamento.

Neurotoxicidade (toxicidade do sistema nervoso)

O tacrolimo pode causar neurotoxicidade (alteração da atividade normal do sistema nervoso, causando dano ao tecido nervoso) especialmente quando usado em doses elevadas.

As neurotoxicidades mais graves são síndrome da encefalopatia posterior reversível (SEPR) e doenças que afetam o sistema nervoso, como delírio e coma.

Caso os pacientes que estejam tomando tacrolimo apresentem sintomas indicativos de SEPR, tais como dor de cabeça, alteração do estado mental, convulsões e distúrbios visuais, deve ser realizado um exame radiológico (por exemplo, ressonância magnética). Caso seja diagnosticada SEPR, aconselha-se o controle adequado da pressão arterial e a suspensão imediata do tacrolimo. A maioria dos pacientes recupera-se completamente após serem tomadas medidas adequadas.

Ocorreram casos de convulsões em pacientes adultos e pediátricos que receberam tacrolimo.

Neurotoxicidades menos graves, como tremores, dormência, dor de cabeça e outras alterações na função motora, função sensorial e estado mental, estão associadas com altas concentrações de tacrolimo no sangue e podem responder ao ajuste da dose.

Se você apresentar tremores, dor de cabeça e alteração dos movimentos durante o tratamento com tacrolimo, informe seu médico, pois poderá ser necessário ajustar a dose que você está tomando.

Hiperpotassemia (aumento do nível de potássio na corrente sanguínea)

Foi relatada a ocorrência de hiperpotassemia (aumento do nível de potássio no sangue) com o uso de tacrolimo. Portanto, o nível de potássio no sangue deve ser monitorado. O uso de diuréticos poupadores de potássio ou o alto consumo de potássio deve ser evitado durante o tratamento com tacrolimo.

Distúrbios linfoproliferativos (alguns tipos de câncer do sistema linfático) e outras malignidades

Como resultado da imunossupressão, a suscetibilidade a infecções e ao possível desenvolvimento de linfoma e outras neoplasias malignas (alguns tipos de câncer) em indivíduos tratados com tacrolimo pode ser maior que na população sadia normal.

Um distúrbio linfoproliferativos relacionado à infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) foi relatado em receptores de órgãos imunossuprimidos. O risco de distúrbios linfoproliferativos maior em crianças menores que estão sob o risco de infecção primária por EBV enquanto estão imunossuprimidos ou que passam a receber tacrolimo após um longo período de terapia de imunossupressão. Foi relatado que a redução ou descontinuação da imunossupressão pode levar à regressão das lesões.

A maior incidência de neoplasias malignas (alguns tipos de câncer) é uma complicação reconhecida da imunossupressão em pacientes transplantados. As formas mais comuns de neoplasia são linfomas não&nbsp;Hodgkin e cânceres de pele. Portanto, a exposição ao sol e à luz ultravioleta deve ser limitada através do uso de roupas protetoras e de filtro solar com alto fator de proteção.

Imunizações

Algumas vacinas são contraindicadas para quem está tomando medicamentos imunossupressores. Antes de tomar qualquer vacina, informe ao profissional de saúde que você está tomando medicamento imunossupressor.

Durante o tratamento com tacrolimo, você não deve tomar nenhuma vacina sem antes consultar um médico, pois a vacina pode não funcionar como deveria ou pode provocar efeitos colaterais.

Aplasia pura da série vermelha (interrupção na produção de células vermelhas do sangue)

Foram relatados casos de um tipo de anemia conhecida como aplasia pura da série vermelha (APSV) em pacientes tratados com tacrolimo. Todos os pacientes apresentavam fatores de risco para APSV, tais como infecção por parvovírus B19, doença de base ou medicamentos concomitantes associados com aplasia pura da série vermelha.

Se for diagnosticada aplasia pura da série vermelha, deve-se considerar a interrupção do tratamento com tacrolimo.

Perfuração gastrointestinal

Há relatos de perfuração gastrointestinal em pacientes tratados com tacrolimo.

Como a perfuração gastrointestinal é um evento clinicamente importante que pode resultar em doença grave ou ameaça à vida, se você apresentar qualquer sintoma contate seu médico imediatamente para que tratamentos adequados, incluindo cirurgia, sejam considerados.

Excipientes

O tacrolimo contém lactose (açúcar do leite). Caso você tenha intolerância a alguns açúcares, entre em contato com o médico antes de tomar esse medicamento.

Cápsula de tacrolimo de 1 mg

Aviso: Este produto contém 167,598 mg de lactose monoidratada por cápsula; portanto, deve ser usado com cautela por pessoas com diabetes.

Cápsula de tacrolimo de 5 mg

Aviso: Este produto contém 163,510 mg de lactose monoidratada por cápsula; portanto, deve ser usado com cautela por pessoas com diabetes.

Conversão de ciclosporina para tacrolimo

O tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. O uso de tacrolimo ou ciclosporina deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes que seja iniciado o outro medicamento. Em caso de concentrações elevadas de tacrolimo ou de ciclosporina, o uso do outro medicamento deve ser adiado.

A administração concomitante de ciclosporina e tacrolimo não é recomendada.

Efeito sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

O tacrolimo pode causar distúrbios visuais e neurológicos. Esse efeito pode ser acentuado se o tacrolimo for administrado em associação com álcool.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Tacrolil?

Como qualquer medicamento, tacrolimo pode provocar reações adversas efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os manifestem.

O tacrolimo reduz o mecanismo de defesa (sistema imune) do seu corpo que não será tão eficaz no combate a infecções. Por esse motivo, você pode ficar mais propenso a infecções enquanto estiver tomando tacrolimo.

Podem ocorrer efeitos graves, inclusive reações alérgicas e anafiláticas. Foram relatados casos de tumores benignos e malignos após o tratamento com tacrolimo.

Foram relatados casos de aplasia eritrocítica pura (redução bastante acentuada na contagem de glóbulos vermelhos), agranulocitose (contagem muito baixa de glóbulos brancos), anemia hemolítica (número reduzido de glóbulos vermelhos devido a uma destruição anormal,), neutropenia febril (uma diminuição na parte principal dos glóbulos brancos chamados neutrófilos, acompanhada de febre), e neuropatia óptica (anormalidade do nervo óptico que pode resultar em perda ou alteração de cor ou visão) e síndrome de encefalopatia posterior reversível (SEPR) (uma condição reversível envolvendo o cérebro que pode causar convulsão, rapidamente piorando as dores de cabeça, confusão ou outros problemas de visão).

Reações adversas muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

  • <li>Glicemia elevada.</li> <li>Diabetes<em> mellitus </em>insulino dependente e n&#xE3;o insulino dependente.</li> <li>N&#xED;vel elevado de pot&#xE1;ssio no sangue.</li> <li>Dificuldade para <a href="https://minutosaudavel.com.br/dormir/" rel="noopener" target="_blank">dormir</a>.</li> <li>Tremores, dor de cabe&#xE7;a.</li> <li>Press&#xE3;o arterial alta.</li> <li>Testes de fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica alterados.</li> <li>Diarreia, n&#xE1;usea.</li> <li>Problemas renais.</li>

Reações adversas comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

  • <li>Redu&#xE7;&#xE3;o na contagem de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas (plaquetas, gl&#xF3;bulos vermelhos ou brancos), eleva&#xE7;&#xE3;o na contagem de gl&#xF3;bulos brancos, altera&#xE7;&#xF5;es na contagem de gl&#xF3;bulos vermelhos (observadas em exames de sangue).</li> <li>N&#xED;vel reduzido de magn&#xE9;sio, fosfato, pot&#xE1;ssio, c&#xE1;lcio ou s&#xF3;dio no sangue, consumo excessivo de l&#xED;quidos eleva&#xE7;&#xE3;o de &#xE1;cido &#xFA;rico ou lip&#xED;dios no sangue, perda de apetite, acidez elevada do sangue, outras altera&#xE7;&#xF5;es nos sais do sangue (observados em exames de sangue).</li> <li>Sintomas de <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/ansiedade/c" target="_blank">ansiedade</a>, confus&#xE3;o e desorienta&#xE7;&#xE3;o, <a href="https://minutosaudavel.com.br/depressao/" rel="noopener" target="_blank">depress&#xE3;o</a>, altera&#xE7;&#xF5;es do humor, pesadelos, alucina&#xE7;&#xF5;es, dist&#xFA;rbios mentais.</li> <li>Convuls&#xF5;es, dist&#xFA;rbios de consci&#xEA;ncia, formigamento e dorm&#xEA;ncia (&#xE0;s vezes dolorosos) nas m&#xE3;os e nos p&#xE9;s, <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a>, capacidade de escrita comprometida, dist&#xFA;rbios do sistema nervoso.</li> <li>Vis&#xE3;o turva, sensibilidade elevada &#xE0; luz, dist&#xFA;rbios oculares.</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/doenca-nos-ouvidos/zumbido/c" target="_blank">Zumbido</a> nos ouvidos.</li> <li>Fluxo sangu&#xED;neo reduzido nos vasos do cora&#xE7;&#xE3;o, batimentos card&#xED;acos acelerados.</li> <li>Sangramento, bloqueio parcial ou completo de vasos sangu&#xED;neos, press&#xE3;o arterial baixa.</li> <li>Falta de ar, dist&#xFA;rbios dos tecidos respirat&#xF3;rios do pulm&#xE3;o, ac&#xFA;mulo de l&#xED;quidos ao redor do pulm&#xE3;o, inflama&#xE7;&#xE3;o da faringe, <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a>, sintomas semelhantes aos da <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/c" target="_blank">gripe</a>.</li> <li>Problemas estomacais, como inflama&#xE7;&#xE3;o ou <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/ulcera/c" target="_blank">&#xFA;lcera</a>, causando dor abdominal ou diarreia, sangramento no est&#xF4;mago, inflama&#xE7;&#xE3;o ou &#xFA;lcera na boca, ac&#xFA;mulo de l&#xED;quidos no abd&#xF4;men, v&#xF4;mito, dor abdominal, m&#xE1; digest&#xE3;o, <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">pris&#xE3;o de ventre</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a>, distens&#xE3;o abdominal, fezes moles.</li> <li>Dist&#xFA;rbios no duto biliar, amarelamento da pele por problemas hep&#xE1;ticos, dano no tecido hep&#xE1;tico e inflama&#xE7;&#xE3;o do f&#xED;gado.</li> <li>Coceira, erup&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, <a href="https://consultaremedios.com.br/saude-do-homem/queda-de-cabelo-e-calvicie/c" target="_blank">queda de cabelo</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/acne/c" target="_blank">acne</a>, sudorese excessiva.</li> <li>Dor nas articula&#xE7;&#xF5;es, nos membros ou nas costas, c&#xE3;ibras musculares e espasmos musculares.</li> <li>Fun&#xE7;&#xE3;o renal insuficiente, produ&#xE7;&#xE3;o reduzida de urina, mic&#xE7;&#xE3;o dif&#xED;cil ou dolorosa.</li> <li>Fraqueza geral, febre, ac&#xFA;mulo de l&#xED;quidos no corpo, dor e desconforto, aumento da enzima fosfatase alcalina no sangue, ganho de peso, sensa&#xE7;&#xE3;o de temperatura desregulada.</li> <li>Fun&#xE7;&#xE3;o insuficiente do &#xF3;rg&#xE3;o transplantado.</li> <li>Percep&#xE7;&#xE3;o perturbada da temperatura corporal.</li>

Reações adversas incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

  • <li>Altera&#xE7;&#xF5;es na coagula&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea, redu&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de todos os tipos de c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas (observadas em exames de sangue).</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/" rel="noopener" target="_blank">Desidrata&#xE7;&#xE3;o</a>, incapacidade de urinar.</li> <li>Resultados alterados dos exames de sangue: prote&#xED;nas ou a&#xE7;&#xFA;car reduzidos, fosfato elevado, aumento da enzima lactato desidrogenase.</li> <li>Coma, sangramento no c&#xE9;rebro, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c" target="_blank">acidente vascular cerebral</a>, paralisia, dist&#xFA;rbio cerebral, anormalidades da fala e linguagem, problemas de mem&#xF3;ria.</li> <li>Turvamento do cristalino (olho), audi&#xE7;&#xE3;o deficiente.</li> <li>Batimentos card&#xED;acos irregulares, parada dos batimentos card&#xED;acos, desempenho reduzido do cora&#xE7;&#xE3;o, dist&#xFA;rbio do m&#xFA;sculo card&#xED;aco, aumento do m&#xFA;sculo card&#xED;aco, batimento card&#xED;aco mais forte, ECG alterado, frequ&#xEA;ncia card&#xED;aca e pulsa&#xE7;&#xE3;o alteradas.</li> <li>Co&#xE1;gulo na veia de um membro, choque.</li> <li>Dificuldades para respirar, dist&#xFA;rbios do trato respirat&#xF3;rio, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/asma/c" target="_blank">asma</a>.</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/obstrucao-intestinal/" rel="noopener" target="_blank">Obstru&#xE7;&#xE3;o intestinal</a>, n&#xED;vel elevado da enzima amilase, refluxo do conte&#xFA;do estomacal para a garganta, esvaziamento retardado do est&#xF4;mago.</li> <li>Inflama&#xE7;&#xE3;o da pele, sensa&#xE7;&#xE3;o de queima&#xE7;&#xE3;o quando sob a luz solar.</li> <li>Dist&#xFA;rbios nas articula&#xE7;&#xF5;es.</li> <li>Menstrua&#xE7;&#xE3;o dolorosa e sangramento menstrual anormal.</li> <li>Fal&#xEA;ncia m&#xFA;ltipla de &#xF3;rg&#xE3;os, doen&#xE7;a semelhante &#xE0; gripe, sensibilidade elevada ao calor e ao frio, sensa&#xE7;&#xE3;o de press&#xE3;o no peito, agita&#xE7;&#xE3;o ou sensa&#xE7;&#xE3;o anormal, perda de peso.</li>

Reações adversas raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

  • <li>Pequenos sangramentos na pele devido a co&#xE1;gulos sangu&#xED;neos.</li> <li>Maior rigidez muscular.</li> <li>Cegueira, surdez.</li> <li>Ac&#xFA;mulo de l&#xED;quido ao redor do cora&#xE7;&#xE3;o.</li> <li>Falta de ar aguda.</li> <li>Forma&#xE7;&#xE3;o de <a href="https://minutosaudavel.com.br/cisto-o-que-e-tipos-ovario-pilonidal-utero-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">cisto</a> no p&#xE2;ncreas.</li> <li>Problemas no fluxo sangu&#xED;neo no f&#xED;gado.</li> <li>Doen&#xE7;a grave com forma&#xE7;&#xE3;o de bolhas na pele, boca, olhos e genitais; aumento dos pelos.</li> <li>Sede, quedas, sensa&#xE7;&#xE3;o de press&#xE3;o no peito, mobilidade reduzida, &#xFA;lcera.</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">Hepatite</a> granulomatosa.</li> <li>Plexopatia braquial.</li> <li>Les&#xE3;o de nervo perif&#xE9;rico.</li> <li>Perda da capacidade de falar (mudez</li>

Reações adversas muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)

  • <li>Fraqueza muscular.</li> <li><a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-ecocardiograma-fetal-com-doppler-e-como-e-feito-o-exame/" rel="noopener" target="_blank">Ecocardiograma</a> alterado.</li> <li>Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica.</li> <li>Mic&#xE7;&#xE3;o dolorosa com presen&#xE7;a de sangue na urina.</li> <li>Aumento do tecido gorduroso.</li>

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial

Pacientes com função renal e hepático

Se você recebeu um transplante de fígado e não está bem, o uso de tacrolimo pode estar associado a um maior risco para desenvolvimento de insuficiência renal causada por níveis elevados de tacrolimo no sangue total. Nesse caso, o médico fará o monitoramento atento da situação até o final do tratamento e, se necessário, fará ajustes à dose de tacrolimo.

Para os pacientes submetidos a transplante de fígado ou de coração e que possuam insuficiência renal preexistente, uma dose reduzida de tacrolimo deverá ser considerada.

Pacientes pediátricos

Pacientes pediátricos, geralmente, requerem doses maiores de tacrolimo para manter concentrações sanguíneas semelhantes às de adultos.

Raça

Uma comparação retrospectiva de pacientes afro-americanos e brancos submetidos a transplante de rim mostrou que os pacientes afro-americanos precisavam de doses mais elevadas de tacrolimo para atingir concentrações mínimas semelhantes.

Pacientes idosos

Não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia entre pacientes idosos e mais jovens, mas a maior sensibilidade de alguns pacientes idosos não pode ser descartada. Em geral, recomenda-se cautela quanto à seleção de dose para pacientes idosos, tendo em vista a maior frequência de redução nas funções hepática e renal e de doenças concomitantes ou uso de outros medicamentos.

Gravidez

Não existem estudos adequados e bem controlados com mulheres grávidas. O tacrolimo atravessa a placenta. O tacrolimo só deverá ser usado durante a gravidez se o benefício para a mãe justificar o risco potencial para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação de um médico ou um cirurgião-dentista.

Lactação

Como o tacrolimo é excretado no leite materno, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com tacrolimo.

Durante o período de aleitamento ou doação de leite materno, só use medicamentos com o conhecimento do seu médico ou cirurgião-dentista, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite humano, causando reações indesejáveis no bebê.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Tacrolil?

Se você se esquecer de tomar tacrolimo, tome a dose recomendada assim que se lembrar. Se estiver muito próximo ao horário da dose seguinte, pule a dose que se esqueceu de tomar e tome a dose seguinte no horário recomendado. Não tome uma dose dobrada para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Tacrolil?

Cada cápsula de 1 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:336px\"> <p style=\"text-align:center\">Tacrolimo (na forma monoidratada)</p> </td> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\">1 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:336px\"> <p style=\"text-align:center\">Excipientes q.s.p.</p> </td> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\">1 c&#xE1;psula</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes:&nbsp;hipromelose, lactose monoidratada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, cloreto de metileno e álcool etílico.

Cada cápsula de 5 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:336px\"> <p style=\"text-align:center\">Tacrolimo (na forma monoidratada)</p> </td> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\">5 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:336px\"> <p style=\"text-align:center\">Excipientes q.s.p.</p> </td> <td style=\"width:341px\"> <p style=\"text-align:center\">1 c&#xE1;psula</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes:&nbsp;hipromelose, lactose monoidratada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, cloreto de metileno e álcool etílico.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Tacrolil maior do que a recomendada?

Se você ingerir acidentalmente uma quantidade maior de tacrolimo, poderá apresentar as reações adversas mencionadas no item “Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Tacrolil?”. Se isso acontecer, avise seu médico e ele recomendará o tratamento adequado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800-722-6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Tacrolil com outros remédios?

Alguns medicamentos (inclusive fitoterápicos, como erva-de-são-joão e suplementos vitamínicos) e alguns alimentos podem interferir na ação de tacrolimo. Portanto, sempre verifique com seu médico se você pode tomar qualquer outro medicamento.

Os níveis de tacrolimo no sangue podem ser afetados por outros medicamentos que você tomar, e os níveis sanguíneos de outros medicamentos podem ser afetados pelo uso de tacrolimo, que pode precisar ser interrompido, ter a dose aumentada ou reduzida. Um efeito nos níveis de Tacrolol no sangue pode ocorrer logo após o início do uso de outro medicamento, portanto, monitoramento contínuo frequente do nível de Tacrolil no seu sangue pode ser necessário.

Em especial, você deve informar seu médico se estiver tomando ou tiver tomado recentemente medicamentos como:

  • <li>Medicamentos usados para tratar problemas de press&#xE3;o arterial ou de cora&#xE7;&#xE3;o: <a href="https://consultaremedios.com.br/cloridrato-de-diltiazem/bula" target="_blank">diltiazem</a>, nicardipina, <a href="https://consultaremedios.com.br/nifedipino/bula" target="_blank">nifedipina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cloridrato-de-verapamil/bula" target="_blank">verapamil</a>;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/infeccoes/antibioticos/c" target="_blank">Antibi&#xF3;ticos</a> macrol&#xED;deos: <a href="https://consultaremedios.com.br/claritromicina/bula" target="_blank">claritromicina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/eritromicina/bula" target="_blank">eritromicina</a>, troleandomicina, josamicina;</li> <li>Agentes antif&#xFA;ngicos (para tratar micoses): <a href="https://consultaremedios.com.br/clotrimazol/bula" target="_blank">clotrimazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/fluconazol/bula" target="_blank">fluconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/bula" target="_blank">itraconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cetoconazol/bula" target="_blank">cetoconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/voriconazol/bula" target="_blank">voriconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/posaconazol/bula" target="_blank">posaconazol</a>;</li> <li>Agentes gastrointestinais procin&#xE9;ticos: cisaprida, metoclopramida;</li> <li>Inibidores de bomba de pr&#xF3;tons: <a href="https://consultaremedios.com.br/lansoprazol/bula" target="_blank">lansoprazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/omeprazol/bula" target="_blank">omeprazol</a>;</li> <li>Outros medicamentos: <a href="https://consultaremedios.com.br/cloridrato-de-amiodarona/bula" target="_blank">amiodarona</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/bromocriptina/bula" target="_blank">bromocriptina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cloranfenicol/bula" target="_blank">cloranfenicol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cimetidina/bula" target="_blank">cimetidina</a>, ciclosporina, <a href="https://consultaremedios.com.br/danazol/bula" target="_blank">danazol</a>, etinilestradiol, prednisolona, metilprednisolona, medicamentos usados no tratamento contra o v&#xED;rus <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/dsts/hiv-aids/c" target="_blank">HIV</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/ritonavir/bula" target="_blank">ritonavir</a>, nelfinavir, <a href="https://consultaremedios.com.br/mesilato-de-saquinavir/bula" target="_blank">saquinavir</a>, tenofovir), medicamentos usados no tratamento contra o v&#xED;rus da <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/hepatite-c/c" target="_blank">hepatite C</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/telaprevir/bula" target="_blank">telaprevir</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/boceprevir/bula" target="_blank">boceprevir</a>), nefazodona, <a href="https://consultaremedios.com.br/hidroxido-de-magnesio/bula" target="_blank">hidr&#xF3;xido de magn&#xE9;sio</a> e alum&#xED;nio, letermovir antiviral usado para tratar citomegalov&#xED;rus (CMV), extrato de Schisandra sphenanthera;</li> <li>Medicamentos conhecidos como &quot;estatinas&quot; usados no tratamento de n&#xED;veis elevados de <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/colesterol/c" target="_blank">colesterol</a> e triglic&#xE9;rides.</li>

Alguns medicamentos que podem diminuir a concentração de tacrolimo no sangue são:

  • <li>Anticonvulsivantes: <a href="https://consultaremedios.com.br/carbamazepina/bula" target="_blank">carbamazepina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/fenobarbital/bula" target="_blank">fenobarbital</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/fenitoina/bula" target="_blank">fenito&#xED;na</a>;</li> <li>Antimicrobianos: <a href="https://consultaremedios.com.br/rifabutina/bula" target="_blank">rifabutina</a>, caspofungina, <a href="https://consultaremedios.com.br/rifampicina/bula" target="_blank">rifampicina</a>;</li> <li>Fitoter&#xE1;picos: erva-de-s&#xE3;o-jo&#xE3;o;</li> <li>Outros medicamentos: <a href="https://consultaremedios.com.br/sirolimo/bula" target="_blank">sirolimo</a>.</li>

Uso de sirolimo com tacrolimo

O uso do tacrolimo em combinação com o sirolimo em pacientes submetidos a transplante de rim não é recomendado.

Uso de sirolimo com tacrolimo em pacientes submetidos a transplante de fígado foi associado a um aumento de mortalidade, perda do órgão transplantado e trombose da artéria do fígado. Portanto o uso de sirolimo com tacrolimo não é recomendado em pacientes submetidos a transplante de fígado.

O uso de sirolimo com tacrolimo em pacientes submetidos a transplante do coração está associado ao aumento do risco de danos à função dos rins, complicações na cicatrização de feridas e diabetes mellitus insulino-dependente após o transplante. Portanto, o uso de sirolimo com tacrolimo não é recomendado em pacientes submetidos a transplante de coração.

Informe seu médico se estiver recebendo tratamento para hepatite C. O tratamento com medicamento para hepatite C pode alterar sua função hepática e pode afetar os níveis de tacrolimo no sangue. Seu médico pode precisar monitorar de perto os níveis de tacrolimo no sangue e fazer ajustes necessários da dose de Tacrolil após você iniciar o tratamento para hepatite C.

Informe seu médico se estiver tomando ou precisar tomar ibuprofeno (usado para tratar febre, inflamação e dor), anfotericina B (usada para tratar infecções fúngicas) ou antivirais (usados para tratar infecções virais, por exemplo, aciclovir, ganciclovir). Esses medicamentos podem agravar problemas renais ou do sistema nervoso quando tomados junto com tacrolimo.

O médico também precisa saber se você está tomando suplementos de potássio ou alguns diuréticos usados para insuficiência cardíaca, hipertensão arterial e doença renal (por exemplo, amilorida, triantereno e espironolactona); anti-inflamatórios não esteroides (AINEs, por exemplo, ibuprofeno) usados para febre, inflamação e dor; anticoagulantes (diluidores do sangue); ou medicamentos orais para diabetes, enquanto você está tomando tacrolimo.

Durante o tratamento com tacrolimo, você não deve tomar nenhuma vacina sem antes consultar um médico, pois a vacina pode não funcionar como deveria.

Interação com alimentos

A administração concomitante com suco de toranja (grapefruit) aumentou a concentração mínima de tacrolimo no sangue total em pacientes receptores de transplante de rins, fígado ou coração.

Portanto, você não deve tomar suco de toranja (grapefruit) ou comer essa fruta durante o tratamento com tacrolimo.

A presença de alimento no estômago retarda a absorção do tacrolimo.

Você não deve consumir bebidas alcoólicas durante o tratamento com tacrolimo.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Tacrolil com alimentos?

Cápsula/Solução injetável

A presença de alimentos afeta a absorção de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa). A taxa e a extensão da absorção de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) são maiores em condições de jejum.

A presença e a composição do alimento diminuíram tanto a taxa como a extensão da absorção de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) quando administrado em 15 voluntários sadios.

O efeito foi mais pronunciado com uma refeição rica em lipídios (848 kcal, 46% de lipídios): a AUC e a Cmáx médias diminuíram 37% e 77%, respectivamente; o Tmáx se prolongou 5 vezes. Uma refeição rica em carboidratos (668 kcal, 85% de carboidratos) fez com que a AUC e a Cmáx médias fossem diminuídas em 28% e 65%, respectivamente.

Em voluntários sadios (N = 16), o tempo da refeição também afetou a biodisponibilidade de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa). Quando administrado imediatamente após a refeição, a Cmáx média foi reduzida em 71% e a AUC média foi reduzida em 39% em relação às condições de jejum. Quando administrado 1,5 horas após a refeição, a Cmáx média foi reduzida em 63% e a AUC média foi reduzida em 39% em relação às condições de jejum.

Em 11 pacientes receptores de transplante hepático, Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) administrado 15 minutos após um café da manhã rico em lipídios (400 kcal, 34% de lipídios), resultou em decréscimo da AUC (27 ± 18%) e da Cmáx (50 ± 19%), quando comparado às condições de jejum.

Cápsula de liberação prolongada

A presença de alimentos afeta a absorção de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa). A taxa e a extensão da absorção de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) são maiores em condições de jejum.

Em 24 voluntários sadios, a administração de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) imediatamente após uma refeição rica em lipídios (150 calorias de proteína, 250 calorias de carboidratos e 500 a 600 calorias de gordura) reduziu a Cmáx, a AUC0-t e a AUC0-inf em aproximadamente 25%, em comparação aos valores em jejum. O alimento provocou um atraso médio de tmáx de 2 horas, na condição em jejum, para 4 horas na condição pós-prandial; entretanto, a meia-vida terminal continuou sendo 36 horas independente das condições de administração.

O tempo da refeição em relação ao uso do medicamento afetou a biodisponibilidade do Tacrolimo&nbsp;(substância ativa).

Quando Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) foi administrado à 24 voluntários sadios, 1,5 h após o consumo de café da manhã rico em gordura, a exposição ao Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) foi reduzida em aproximadamente 35%. A administração de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) 1 hora antes de um café da manhã rico em gordura reduziu em 10% a exposição do Tacrolimo&nbsp;(substância ativa).

Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) deve ser tomado preferencialmente com o estômago vazio, pelo menos 1 hora antes das refeições ou 2 horas após as refeições.

Qual a ação da substância do Tacrolil (Tacrolimo)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>C&#xE1;psula/Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel</h3> <h4>Transplante Hep&#xE1;tico</h4> <p>A seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia da imunossupress&#xE3;o baseada em Tacrolimo ap&#xF3;s transplante ortot&#xF3;pico de f&#xED;gado foram avaliadas em dois estudos prospectivos, multic&#xEA;ntricos, abertos e randomizados. O grupo controle ativo foi tratado com regime de imunossupress&#xE3;o baseado em ciclosporina. Ambos os estudos utilizaram concomitantemente corticosteroides adrenais como parte do regime imunossupressor. Tais estudos foram desenhados com o objetivo de avaliar se os regimes imunossupressores eram equivalentes, tendo como desfecho prim&#xE1;rio a sobrevida de 12 meses ap&#xF3;s o transplante do paciente e do enxerto. A terapia de imunossupress&#xE3;o baseada em Tacrolimo mostrou-se equivalente ao regime imunossupressor baseado em ciclosporina.</p> <p>Em um estudo envolvendo 529 pacientes em 12 centros nos Estados Unidos, 263 pacientes foram randomizados antes da cirurgia para o tratamento baseado em Tacrolimo, enquanto 266 para o regime imunossupressor baseado em ciclosporina (CBIR). Em 10 dos 12 centros o mesmo protocolo de CBIR foi utilizado, enquanto 2 centros utilizaram protocolos diferentes. Este estudo cl&#xED;nico excluiu pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o renal, fal&#xEA;ncia hep&#xE1;tica fulminante com encefalopatia est&#xE1;gio IV e c&#xE2;ncer. Foi permitida a inclus&#xE3;o de pacientes pedi&#xE1;tricos (idade &#x2264; 12 anos).</p> <p>Em um segundo estudo cl&#xED;nico, 545 pacientes foram inclu&#xED;dos em 8 centros na Europa, antes da cirurgia 270 pacientes foram randomizados para o tratamento baseado em Tacrolimo, enquanto 275 para CBIR. Neste estudo cada centro utilizou o pr&#xF3;prio protocolo padr&#xE3;o de CBIR no bra&#xE7;o controle-ativo. N&#xE3;o foram inclu&#xED;dos pacientes pedi&#xE1;tricos, mas permitiu-se a inclus&#xE3;o de indiv&#xED;duos com disfun&#xE7;&#xE3;o renal, fal&#xEA;ncia hep&#xE1;tica fulminante com encefalopatia est&#xE1;gio IV e outros c&#xE2;nceres com met&#xE1;stases, al&#xE9;m do tumor hep&#xE1;tico prim&#xE1;rio.</p> <p>A sobrevida do paciente e do enxerto ap&#xF3;s 1 ano do transplante no grupo com regime imunossupressor baseado em Tacrolimo foi equivalente &#xE0;quela observada nos grupos tratados com CBIR em ambos os estudos. A sobrevida geral dos pacientes (grupos recebendo regime imunossupressor baseado em Tacrolimo e CBIR combinados) foi de 88% no estudo americano e de 78% no estudo europeu.</p> <p>A sobrevida geral do enxerto ap&#xF3;s 1 ano do transplante (grupos recebendo regime imunossupressor baseado em Tacrolimo e CBIR combinados) foi de 81% no estudo americano e de 73% no estudo europeu. Nos dois estudos, a mediana de tempo de convers&#xE3;o da via de administra&#xE7;&#xE3;o do Tacrolimo de intravenosa para oral foi de 2 dias.</p> <p>Devido &#xE0; natureza e desenho dos estudos, a compara&#xE7;&#xE3;o de desfechos secund&#xE1;rios, como incid&#xEA;ncia de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda, rejei&#xE7;&#xE3;o refrat&#xE1;ria ou uso de OKT3 para rejei&#xE7;&#xE3;o esteroide-resistente, n&#xE3;o p&#xF4;de ser realizada adequadamente.</p> <h4>Transplante Renal</h4> <p>Foi realizado um estudo cl&#xED;nico de Fase III, prospectivo, randomizado, aberto, multic&#xEA;ntrico, com imunossupress&#xE3;o baseada em Tacrolimo ap&#xF3;s transplante renal. Foram inclu&#xED;dos 412 pacientes receptores de transplante renal em 19 centros de estudo nos Estados Unidos. A terapia iniciou-se assim que a fun&#xE7;&#xE3;o renal foi estabelecida, como indicado pela creatinina s&#xE9;rica &#x2264; 4 mg/dL (mediana de 4 dias ap&#xF3;s o transplante, intervalo de 1 a 14 dias). Pacientes com menos de 6 anos de idade foram exclu&#xED;dos do estudo.</p> <p>Neste estudo foram inclu&#xED;dos 205 pacientes no grupo que recebeu imunossupress&#xE3;o baseada em Tacrolimo, enquanto 207 pacientes foram randomizados para o grupo recebendo regime de imunossupress&#xE3;o com ciclosporina. Todos os pacientes receberam terapia de indu&#xE7;&#xE3;o profil&#xE1;tica, composta de uma prepara&#xE7;&#xE3;o de anticorpos antilinf&#xF3;cito, corticosteroides e azatioprina.</p> <p>A sobrevida geral de 1 ano dos pacientes e do enxerto foi de 96,1% e 89,6%, respectivamente, e foi equivalente entre os dois tratamentos do estudo.</p> <p>Devido &#xE0; natureza do desenho dos estudos, a compara&#xE7;&#xE3;o de desfechos secund&#xE1;rios, como incid&#xEA;ncia de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda, rejei&#xE7;&#xE3;o refrat&#xE1;ria ou uso de OKT-3 para rejei&#xE7;&#xE3;o esteroide-resistente, n&#xE3;o p&#xF4;de ser realizada adequadamente.</p> <h4>Transplante card&#xED;aco</h4> <p>Dois estudos cl&#xED;nicos comparativos, abertos, randomizados avaliaram a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a da imunossupress&#xE3;o baseada no uso de Tacrolimo e ciclosporina em transplante card&#xED;aco ortot&#xF3;pico prim&#xE1;rio. Em um estudo cl&#xED;nico conduzido na Europa, 314 pacientes receberam um regime de indu&#xE7;&#xE3;o de anticorpos, corticosteroides e azatioprina em combina&#xE7;&#xE3;o com Tacrolimo ou ciclosporina modificada por 18 meses. Em um estudo cl&#xED;nico de 3 bra&#xE7;os conduzido nos EUA, 331 pacientes receberam corticosteroides e Tacrolimo mais sirolimo, Tacrolimo mais micofenolato de mofetila (MMF) ou ciclosporina modificada mais MMF por 1 ano.</p> <p>No estudo cl&#xED;nico europeu, a sobrevida paciente/enxerto aos 18 meses ap&#xF3;s o transplante foi semelhante entre os grupos de tratamento, 92% no grupo de Tacrolimo e 90% no grupo da ciclosporina. No estudo cl&#xED;nico dos EUA, a sobrevida do paciente e do enxerto aos 12 meses foi semelhante &#xE0; sobrevida de 93% no grupo de Tacrolimo mais MMF e &#xE0; sobrevida de 86% no grupo de ciclosporina modificada mais MMF.</p> <p>No estudo cl&#xED;nico europeu, as concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas de ciclosporina estiveram acima do intervalo-alvo pr&#xE9;-definido (ou seja, 100 a 200 ng/mL) no Dia 122 e acima de 32 a 68% dos pacientes do grupo de tratamento com ciclosporina, ao passo que as concentra&#xE7;&#xF5;es de Tacrolimo estiveram dentro do intervalo-alvo pr&#xE9;-definido (ou seja, 5 a 15 ng/mL) em 74 a 86% dos pacientes do grupo de tratamento com Tacrolimo. Os dados deste estudo europeu indicam que a partir da 1&#xAA; semana at&#xE9; os 3 meses ap&#xF3;s o transplante, aproximadamente 80% dos pacientes mantiveram as concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas entre 8 a 20 ng/mL, e de 3 meses at&#xE9; 18 meses ap&#xF3;s o transplante, aproximadamente 80% dos pacientes mantiveram as concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas entre 6 a 18 ng/mL.</p> <p>O estudo cl&#xED;nico conduzido nos EUA apresentava um terceiro grupo com um regime de combina&#xE7;&#xE3;o de sirolimo, 2 mg por dia, e a dose total de Tacrolimo. Entretanto, este regime foi associado a risco maior de complica&#xE7;&#xF5;es de cicatriza&#xE7;&#xE3;o de feridas, insufici&#xEA;ncia renal, diabetes <em>mellitus</em> insulino-dependente p&#xF3;s-transplante, e essa combina&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o &#xE9; recomendada.</p> <h3>C&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h3> <h4>Pacientes adultos submetidos a transplante renal de novo</h4> <p>A efic&#xE1;cia e a seguran&#xE7;a de Tacrolimo + micofenolato de mofetila (MMF) e corticosteroides (n = 214) foram comparadas com as de Tacrolimo + MMF + corticosteroides e ciclosporina + MMF + corticosteroides (n = 212) em um estudo cl&#xED;nico de Fase III multic&#xEA;ntrico, aberto, comparativo, randomizado, de n&#xE3;o inferioridade em pacientes receptores de transplante renal de novo.</p> <h5>Os medicamentos do estudo foram administrados nas seguintes doses orais:</h5> <ul> <li>Tacrolimo 0,075-0,10 mg/kg duas vezes ao dia;</li> <li>Tacrolimo 0,15-0,20 mg/kg uma vez ao dia pela manh&#xE3;;</li> <li>Ciclosporina 4-5 mg/kg duas vezes ao dia.</li> </ul> <p>MMF foi administrado de acordo com a recomenda&#xE7;&#xE3;o contida na bula do produto. O esquema posol&#xF3;gico desses imunossupressores foi ajustado com base na evid&#xEA;ncia cl&#xED;nica de efic&#xE1;cia, seguran&#xE7;a e/ou concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas em sangue total. Os pacientes receberam duas doses intravenosas de 20 mg de basiliximabe como terapia de indu&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>A falha de efic&#xE1;cia abrangeu um resultado ampliado para qualquer paciente que faleceu, apresentou perda de enxerto (retorno &#xE0; di&#xE1;lise &gt; 30 dias p&#xF3;s-tratamento ou retransplante), apresentou rejei&#xE7;&#xE3;o aguda comprovada por <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/biopsia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">bi&#xF3;psia</a> ou para quem teve perda de seguimento. As taxas de falha de efic&#xE1;cia em 1 ano foram similares entre os grupos de tratamento.</p> <h5>Falha de efic&#xE1;cia em pacientes de transplante renal de novo em 1 ano</h5> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo / MMF<br> (n = 214)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo /MMF<br> (n = 212)</br></strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Ciclosporina/MMF<br> (n = 212)</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Falha de efic&#xE1;cia</p> </td> <td style=\"text-align:center\">14,0%</td> <td style=\"text-align:center\">15,1%</td> <td> <p style=\"text-align:center\">17,0%</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a de tratamento</p> </td> <td style=\"text-align:center\">-3,0%</td> <td style=\"text-align:center\">-1,9%</td> <td style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">95,2% IC</p> </td> <td style=\"text-align:center\">-9,9% , 4,0%</td> <td style=\"text-align:center\">-9,8% , 5,2%</td> <td style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> </tr> </tbody> </table> <p>IC = intervalo de confian&#xE7;a. As diferen&#xE7;as de tratamento s&#xE3;o relativas ao grupo tratado com ciclosporina (Tacrolimo menos ciclosporina; Tacrolimo menos ciclosporina). MMF=micofenolato de mofetila.</p> <h5>Sobrevida do paciente e do enxerto em pacientes receptores de transplante renal de novo em 1 ano ap&#xF3;s o transplante</h5> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:117px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"><strong>Tacrolimo / MMF<br> (n=214)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>Tacrolimo / MMF<br> (n=212)</br></strong></td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Ciclosporina / MMF<br> (n=212)</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:117px\"> <p style=\"text-align:center\">Sobrevida do paciente</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">98,6%</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">95,7%</td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">97,6%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:117px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a estimada por Kaplan Meier</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">1,0%</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-1,9%</td> <td style=\"text-align:center; width:111px\">&amp;nbsp;</td> </tr> <tr> <td style=\"width:117px\"> <p style=\"text-align:center\">95% IC</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">-1,6% , 3,6%</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-5,3% , 1,5%</td> <td style=\"text-align:center; width:111px\">&amp;nbsp;</td> </tr> <tr> <td style=\"width:117px\"> <p style=\"text-align:center\">Sobrevida do enxerto</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">96,7%</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">92,9%</td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">95,7%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:117px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a estimada por Kaplan Meier</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">1,0%</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-2,9%</td> <td style=\"text-align:center; width:111px\">&amp;nbsp;</td> </tr> <tr> <td style=\"width:117px\"> <p style=\"text-align:center\">95% IC</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">-2,7% , 4,6%</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-7,3% , 1,6%</td> <td style=\"text-align:center; width:111px\">&amp;nbsp;</td> </tr> </tbody> </table> <p>IC = intervalo de confian&#xE7;a As diferen&#xE7;as de tratamento estimadas por Kaplan Meier s&#xE3;o relativas ao grupo tratado com ciclosporina (Tacrolimo menos ciclosporina; Tacrolimo menos ciclosporina). Dados corrigidos no momento do &#xFA;ltimo acompanhamento.</p> <h5>Fun&#xE7;&#xE3;o renal em pacientes receptores de transplante renal de novo aos 6 e 12 meses ap&#xF3;s o transplante</h5> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo / MMF<br> (n = 214)</br></strong></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo / MMF<br> (n=212)</br></strong></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Ciclosporina / MMF<br> (n=212)</br></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Valor P</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo&amp;nbsp;<em>versus</em> ciclosporina</strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo <em>versus</em> ciclosporina</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Falha do tratamento</p> </td> <td style=\"text-align:center\">14,5%</td> <td style=\"text-align:center\">15,6%</td> <td style=\"text-align:center\">28,8%</td> <td style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</td> <td> <p style=\"text-align:center\">0,001</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Mudan&#xE7;a devida a falha do tratamento</p> </td> <td style=\"text-align:center\">4,7%</td> <td style=\"text-align:center\">2,8%</td> <td style=\"text-align:center\">18,4%</td> <td style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</td> <td> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\" style=\"text-align:center\"><strong>Descontinua&#xE7;&#xE3;o do tratamento</strong></td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Evento adverso</p> </td> <td style=\"text-align:center\">8,9%</td> <td style=\"text-align:center\">10,8%</td> <td style=\"text-align:center\">17,5%</td> <td style=\"text-align:center\">0,010</td> <td> <p style=\"text-align:center\">0,069</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">N&#xE3;o ades&#xE3;o</p> </td> <td style=\"text-align:center\">0,9%</td> <td style=\"text-align:center\">1,9%</td> <td style=\"text-align:center\">2,4%</td> <td style=\"text-align:center\">0,283</td> <td> <p style=\"text-align:center\">1,000</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Rejei&#xE7;&#xE3;o</p> </td> <td style=\"text-align:center\">0,5%</td> <td style=\"text-align:center\">0</td> <td style=\"text-align:center\">7,5%</td> <td style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</td> <td> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Falha do tratamento = descontinua&#xE7;&#xE3;o do medicamento do estudo por qualquer raz&#xE3;o.</p> <h4>Pacientes adultos submetidos a transplante hep&#xE1;tico de novo</h4> <p>Um estudo europeu de Fase II, multic&#xEA;ntrico, aberto, randomizado, para avalia&#xE7;&#xE3;o da efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Tacrolimo (n = 67) em compara&#xE7;&#xE3;o com Tacrolimo (n = 62) foi conduzido em pacientes adultos receptores de transplante hep&#xE1;tico de novo. Os dados comparativos de efic&#xE1;cia 6 semanas ap&#xF3;s o transplante s&#xE3;o apresentados na tabela abaixo.</p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:157px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\"><strong>Tacrolimo<br> (n = 62)</br></strong></td> <td style=\"width:134px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo<br> (n = 67)</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">Sobrevida do paciente</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">98,1%</td> <td style=\"width:134px\"> <p style=\"text-align:center\">98,4%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">Sobrevida do enxerto</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">93,3%</td> <td style=\"width:134px\"> <p style=\"text-align:center\">96,9%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">Livre de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda confirmada por bi&#xF3;psia</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">68,8%</td> <td style=\"width:134px\"> <p style=\"text-align:center\">70,1%</p> </td> </tr> </tbody> </table> <h4>Pacientes submetidos a transplante card&#xED;aco</h4> <h5>Estudo FG-506-15-02</h5> <p>Um estudo cl&#xED;nico Fase II, aberto, multic&#xEA;ntrico (FG-506-15-02) avaliou a farmacocin&#xE9;tica, seguran&#xE7;a e tolerabilidade do Tacrolimo em pacientes est&#xE1;veis submetidos a transplante card&#xED;aco, convertidos de um esquema de imunossupress&#xE3;o baseado em Tacrolimo para um regime de imunossupress&#xE3;o baseado no uso de Tacrolimo de libera&#xE7;&#xE3;o modificada, Tacrolimo.</p> <p>O grupo de farmacocin&#xE9;tica avali&#xE1;vel foi composto por 45/85 (52,9%) pacientes (6 do sexo feminino), com idades entre 30 e 65 anos, que receberam todas as doses da medica&#xE7;&#xE3;o de estudo e forneceram cinco perfis de farmacocin&#xE9;tica avali&#xE1;veis.</p> <p>Um grupo adicional de 14 pacientes que apresentavam cinco perfis de farmacocin&#xE9;tica avali&#xE1;veis e que tiveram ajustes de dose durante a fase do estudo de farmacocin&#xE9;tica (mas n&#xE3;o dentro de 3 dias antes de um perfil de farmacocin&#xE9;tica) foram adicionados ao grupo de pacientes de farmacocin&#xE9;tica avali&#xE1;vel para formar um grupo estendido de farmacocin&#xE9;tica (59/85 [69,4%] pacientes).</p> <p>Houve um per&#xED;odo de triagem de aproximadamente 2 semanas, durante o qual os pacientes receberam uma dose est&#xE1;vel de Tacrolimo, mantendo as concentra&#xE7;&#xF5;es de Tacrolimo no sangue total em uma faixa terapeutica adequada. No Dia 1, este regime de Tacrolimo duas vezes por dia foi substitu&#xED;do por um regime de Tacrolimo duas vezes por dia (como medica&#xE7;&#xE3;o do estudo). No Dia 8, o tratamento foi convertido para um regime de Tacrolimo uma vez ao dia, em uma base 1:1 (mg: mg) por 4 semanas.</p> <p>No grupo estendido de farmacocin&#xE9;tica, a dose m&#xE9;dia de Tacrolimo foi de 0,065 mg/kg/dia , tendo sido aumentada ap&#xF3;s a convers&#xE3;o para Tacrolimo para 0,069 mg/kg/dia no Dia 21. Durante administra&#xE7;&#xE3;o de Tacrolimo, 18/59 pacientes (30,5%) tiveram ajustes de dose (17 pacientes tiveram aumentos de dose e 1 paciente teve uma diminui&#xE7;&#xE3;o na dose).</p> <p>Para o grupo de farmacocin&#xE9;tica avali&#xE1;vel (N = 45), a AUC<sub>0-24</sub> de Tacrolimo foi compar&#xE1;vel entre Tacrolimo e Tacrolimo, com um intervalo de confian&#xE7;a de 90% para (AUC<sub>0-24</sub>), estando dentro do intervalo de equival&#xEA;ncia de 80% a 125%. Houve uma boa correla&#xE7;&#xE3;o entre a AUC<sub>0-24</sub> e a C24 para Tacrolimo e Tacrolimo (r = 0,94 e r = 0,91, respectivamente). A varia&#xE7;&#xE3;o inter e intra-sujeitos para (AUC<sub>0-24</sub>) foi semelhante para ambos Tacrolimo e Tacrolimo.</p> <p>No grupo estendido de farmacocin&#xE9;tica, os valores de AUC<sub>0-24</sub> observados e de dose normalizada de Tacrolimo foram compar&#xE1;veis entre Tacrolimo e Tacrolimo, com intervalos de confian&#xE7;a de 90% para (AUC<sub>0-24</sub>), contidos em um intervalo de equival&#xEA;ncia de 80% a 125%.</p> <p>Ap&#xF3;s o t&#xE9;rmino do estudo, os pacientes que receberam Tacrolimo estavam aptos a participar do Estudo FG-506-14-02 de modo a capturar dados de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a para Tacrolimo em uma base cont&#xED;nua. N&#xE3;o houve perda do enxerto, morte de pacientes ou epis&#xF3;dios de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda durante o per&#xED;odo de tratamento farmacocin&#xE9;tico de 5 semanas.</p> <h5>Estudo FG-506-14-02</h5> <p>Um estudo Fase III, multic&#xEA;ntrico, aberto, prospectivo, de bra&#xE7;o &#xFA;nico (FG-506-14-02) avaliou a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de longo prazo em pacientes receptores de transplante que participaram anteriormente de um dos estudos Fase II farmacocin&#xE9;ticos de Tacrolimo e receberam pelo menos uma dose de Tacrolimo.</p> <p>Esta an&#xE1;lise interina de 1 ano fornece dados sobre pacientes de Tacrolimo em estudos de convers&#xE3;o de Fase II em transplante renal (FG506E-12-02; N = 67) e transplante card&#xED;aco (FG-506-15-02; N = 79) e em estudos Fase II de transplante renal de novo (FG-506E-12-01; n = 47) e de transplante hep&#xE1;tico de novo (FG-506-11-01; N = 47). Os desfechos prim&#xE1;rios foram a sobrevida do paciente e do enxerto. A perda do enxerto foi definida como o re-transplante ou morte; para o transplante renal tamb&#xE9;m foi definida como a nefrectomia ou retorno &#xE0; di&#xE1;lise de longo prazo. O desfecho secund&#xE1;rio de efic&#xE1;cia foi a incid&#xEA;ncia e tempo para o primeiro epis&#xF3;dio de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda comprovada por bi&#xF3;psia.</p> <p>A perda do enxerto foi relatada por 5/240 (2,1%) dos pacientes durante a an&#xE1;lise interina de 1&#xBA; ano. A taxa estimada de sobrevida do enxerto de Kaplan-Meier foi acima de 95% em todos os per&#xED;odos e para pacientes de todos os estudos anteriores. A taxa estimada de sobrevida de Kaplan-Meier para o paciente nos meses 10 a 12 do estudo esteve acima de 95% para todas as indica&#xE7;&#xF5;es de transplante. O maior n&#xFA;mero de rejei&#xE7;&#xF5;es agudas foi observado nos pacientes do estudo de novo e foram classificadas como epis&#xF3;dios de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda sens&#xED;veis a corticosteroides.</p> <p>Estes epis&#xF3;dios de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda foram os primeiros relatados neste estudo, mas podem n&#xE3;o representar necessariamente os primeiros epis&#xF3;dios de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda para esses pacientes ap&#xF3;s o transplante. Nos pacientes card&#xED;acos de convers&#xE3;o, 1/4 dos epis&#xF3;dios foram classificados como resistentes ao corticosteroide desde o epis&#xF3;dio inicial at&#xE9; o final da an&#xE1;lise interina de 1&#xBA; ano. Nenhum epis&#xF3;dio foi avaliado como grave e n&#xE3;o houve epis&#xF3;dios de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda em pacientes renais de convers&#xE3;o. Todos os pacientes submetidos ao transplante renal e que participaram previamente do estudo de convers&#xE3;o FG-506E-12-02 permaneceram livres de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda. A sobrevida estimada de Kaplan-Meier para a aus&#xEA;ncia de rejei&#xE7;&#xF5;es agudas comprovadas por bi&#xF3;psia esteve acima de 93% para todos os pacientes dos outros tr&#xEA;s estudos.</p> <p>De modo geral, a efic&#xE1;cia manteve-se em rela&#xE7;&#xE3;o aos pacientes, a sobrevida do enxerto e a preven&#xE7;&#xE3;o de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda confirmada por biopsia por at&#xE9; 2 anos ap&#xF3;s a convers&#xE3;o de Tacrolimo duas vezes ao dia para Tacrolimo, uma vez por dia.</p> <h4>Receptores de transplante convertidos de Tacrolimo para Tacrolimo&amp;nbsp;C&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h4> <p>Dados de estudos de Fase II abertos, comparativos, randomizados, mostraram que a convers&#xE3;o de Tacrolimo (duas vezes ao dia) para Tacrolimo (uma vez ao dia) foi feita de maneira segura em receptores de transplante hep&#xE1;tico e renal, com base na dose total di&#xE1;ria (1:1, mg:mg) para obter concentra&#xE7;&#xF5;es apropriadas de Tacrolimo em sangue total. Para a maioria dos pacientes desses estudos, n&#xE3;o foi necess&#xE1;rio ajustar a dose no per&#xED;odo inicial de convers&#xE3;o.</p> <h5>Sobrevida do paciente e do enxerto em receptores est&#xE1;veis 1 ou 2 anos ap&#xF3;s a convers&#xE3;o de Tacrolimo para Tacrolimo&amp;nbsp;C&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h5> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:162px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:141px\"><strong>Sobrevida do paciente</strong></td> <td style=\"width:136px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida do enxerto</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:162px\"> <p style=\"text-align:center\">Estudo americano de transplante renal em adultos (1 ano)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:141px\">100%</td> <td style=\"width:136px\"> <p style=\"text-align:center\">98,5%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:162px\"> <p style=\"text-align:center\">Estudo americano de transplante renal em adultos (2 anos)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:141px\">97,0%</td> <td style=\"width:136px\"> <p style=\"text-align:center\">97,0%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:162px\"> <p style=\"text-align:center\">Estudo americano de transplante hep&#xE1;tico em adultos (2 anos)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:141px\">98,1%</td> <td style=\"width:136px\"> <p style=\"text-align:center\">98,1%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:162px\"> <p style=\"text-align:center\">Estudo americano de transplante renal em pacientes pedi&#xE1;tricos (1 ano)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:141px\">100%</td> <td style=\"width:136px\"> <p style=\"text-align:center\">100%</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Estimativas de Kaplan-Meier.</p> <p>N&#xE3;o houve perda do enxerto devido &#xE0; rejei&#xE7;&#xE3;o nesses estudos de convers&#xE3;o em transplante renal e hep&#xE1;tico.</p> <p>Os resultados do estudo de convers&#xE3;o demonstram que a convers&#xE3;o de um regime de imunossupress&#xE3;o de Tacrolimo para Tacrolimo em uma base 1:1 (mg:mg) foi realizada em pacientes adultos submetidos aos transplantes renal, hep&#xE1;tico e card&#xED;aco sem qualquer aumento na incid&#xEA;ncia de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda, perda do enxerto ou efeitos sobre a taxa de sobrevida do paciente. O acompanhamento a longo-prazo dos pacientes nos estudos de convers&#xE3;o (at&#xE9; 2 anos) confirma que a sobrevida do enxerto e do paciente com Tacrolimo foi consistente ao longo dos estudos de convers&#xE3;o, em um intervalo de 97% a 100%.</p> <h3>Pomada</h3> <p>A seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Tacrolimo foram verificadas em mais de 18.500 pacientes, tratados com Tacrolimo pomada, em estudos cl&#xED;nicos de Fase I a III. Os dados dos seis maiores estudos est&#xE3;o aqui apresentados.</p> <p>Em um estudo cl&#xED;nico, randomizado, duplo-cego, multic&#xEA;ntrico, de 6 meses, a pomada de Tacrolimo 0,1% foi administrada duas vezes ao dia em adultos com dermatite at&#xF3;pica moderada a grave e comparado com um regime baseado em corticosteroide t&#xF3;pico (butirato de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/hidrocortisona/bula\" target=\"_blank\">hidrocortisona</a> 0,1% pomada no tronco e extremidades, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/acetato-de-hidrocortisona/bula\" target=\"_blank\">acetato de hidrocortisona</a> 1% pomada na face e pesco&#xE7;o).</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi a taxa de resposta no m&#xEA;s 3 definida como a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes com, ao menos, 60% de melhora no mEASI (<em>Modified Eczema Area and Severity Index</em> - &#xCD;ndice Modificado de Gravidade e &#xC1;rea de Eczema) entre a linha de base e o m&#xEA;s 3. A taxa de resposta do grupo de Tacrolimo 0,1% (71,6%) foi significativamente maior do que no grupo tratado com regime baseado em corticosteroide t&#xF3;pico (50,8%; p &lt; 0,001; Tabela 1). A taxa de resposta no m&#xEA;s 6 foi compar&#xE1;vel aos resultados no m&#xEA;s 3.</p> <p><strong>Tabela 1. Efic&#xE1;cia no m&#xEA;s 3</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:144px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:155px\"><strong>Regime de corticosteroide t&#xF3;pico &#xA7; (N = 485)</strong></td> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo&amp;nbsp;(subst&#xE2;ncia ativa) 0,1% (N = 487)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:144px\"> <p style=\"text-align:center\">Taxa de resposta de &#x2265; 60% de melhora na mEASI (desfecho prim&#xE1;rio) &#xA7;&#xA7;</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:155px\">50,8%</td> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">71,6%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:144px\"> <p style=\"text-align:center\">Melhora de &#x2265; 90% na avalia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dica global</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:155px\">28,5%</td> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">47,7%</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>&#xA7; Regime de corticosteroide t&#xF3;pico = butirato de hidrocortisona 0,1% no tronco e extremidades, acetato de hidrocortisona 1% na face e pesco&#xE7;o.<br> &#xA7;&#xA7; Valores maiores = melhor resposta.</br></p> <p>A incid&#xEA;ncia e natureza da maioria dos eventos adversos foram semelhantes nos dois grupos tratados.</p> <p>Queima&#xE7;&#xE3;o na pele, herpes simples, intoler&#xE2;ncia ao &#xE1;lcool (rubor facial ou sensibilidade da pele ap&#xF3;s ingest&#xE3;o de &#xE1;lcool), afinamento da pele, hiperestesia, dermatite f&#xFA;ngica ou acne, ocorreram com mais frequ&#xEA;ncia no grupo tratado com Tacrolimo. N&#xE3;o houve mudan&#xE7;as cl&#xED;nicas relevantes nos valores laboratoriais ou nos sinais vitais em nenhum grupo tratado por este estudo.</p> <p>No segundo estudo, crian&#xE7;as com 2 a 15 anos com dermatite at&#xF3;pica moderada a grave, receberam o tratamento 2 vezes ao dia, por 3 semanas, com pomada de Tacrolimo 0,03%, pomada de Tacrolimo 0,1% ou pomada de acetato de hidrocortisona 1%. O desfecho prim&#xE1;rio foi a &#xE1;rea sobre a curva (ASC) do mEASI como uma m&#xE9;dia de porcentagem de linha de base sobre todo o per&#xED;odo de tratamento. Os resultados deste estudo cl&#xED;nico randomizado, duplo-cego, multic&#xEA;ntrico, mostraram que Tacrolimo pomada, 0,03% e 0,1%, foi&amp;nbsp;significativamente mais efetivo (p &lt; 0,001 para ambos) que acetato de hidrocortisona 1% pomada (Tabela 2).</p> <p><strong>Tabela 2. Efic&#xE1;cia na semana 3</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:98px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:111px\"><strong>Acetato de hidrocortisona 1% (N = 185)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:118px\"> <strong>Tacrolimo&amp;nbsp;(subst&#xE2;ncia ativa)</strong><strong> 0,03% (N = 189)</strong> </td> <td style=\"width:109px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo&amp;nbsp;(subst&#xE2;ncia ativa)</strong><strong> 0,1% (N = 186)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:98px\"> <p style=\"text-align:center\">Mediana de mEASI como porcentagem de linha de base de ASC (desfecho prim&#xE1;rio) &#xA7;</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:111px\">64,0%</td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">44,8%</td> <td style=\"width:109px\"> <p style=\"text-align:center\">39,8%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:98px\"> <p style=\"text-align:center\">Melhora &#x2265; 90% na avalia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dica global</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:111px\">15,7%</td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">38,5%</td> <td style=\"width:109px\"> <p style=\"text-align:center\">48,4%</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>&#xA7; Valores menores = melhor resposta.</p> <p>A incid&#xEA;ncia de queima&#xE7;&#xE3;o local na pele foi maior nos grupos tratados com Tacrolimo do que nos grupos tratados com hidrocortisona. O prurido foi reduzido ao longo do tempo no grupo tratado com Tacrolimo, mas n&#xE3;o no grupo tratado com hidrocortisona. N&#xE3;o houve mudan&#xE7;as cl&#xED;nicas relevantes nos valores laboratoriais ou nos sinais vitais nos grupos tratados ao longo do estudo cl&#xED;nico.</p> <p>A proposta do terceiro estudo multic&#xEA;ntrico, duplo-cego, randomizado, foi para a avalia&#xE7;&#xE3;o de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Tacrolimo pomada 0,03% aplicada uma ou duas vezes ao dia em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; administra&#xE7;&#xE3;o de duas vezes ao dia de acetato de hidrocortisona pomada 1% em crian&#xE7;as com dermatite at&#xF3;pica grave a moderada.</p> <p>A dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento foi de at&#xE9; 3 semanas.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi definido como a porcentagem de diminui&#xE7;&#xE3;o de mEASI desde a linha de base at&#xE9; o final do tratamento. Uma melhora estatisticamente significante foi verificada para Tacrolimo pomada 0,03% uma e duas vezes ao dia comparado com acetato de hidrocortisona pomada duas vezes ao dia (p &lt; 0,001 para ambos). Tratamento duas vezes ao dia com Tacrolimo pomada 0,03% foi mais eficaz que a administra&#xE7;&#xE3;o uma vez ao dia. A incid&#xEA;ncia de queima&#xE7;&#xE3;o local na pele foi maior no grupo tratado com Tacrolimo do que no grupo tratado com hidrocortisona. N&#xE3;o houve mudan&#xE7;as cl&#xED;nicas relevantes nos valores laboratoriais ou sinais vitais nos grupos tratados ao longo do estudo cl&#xED;nico.</p> <p>No quarto estudo, aproximadamente 800 pacientes (idade &#x2265; 2 anos) receberam Tacrolimo pomada 0,1% intermitentemente ou continuamente em um estudo de seguran&#xE7;a de longa dura&#xE7;&#xE3;o, aberto, por at&#xE9; 4 anos, com 300 pacientes recebendo o tratamento por, ao menos, 3 anos e 79 pacientes recebendo o tratamento por um per&#xED;odo m&#xED;nimo de 42 meses. Baseada nas altera&#xE7;&#xF5;es da linha de base no escore EASI e &#xE1;rea de superf&#xED;cie corporal afetada, pacientes independentemente da idade apresentaram melhora em sua dermatite at&#xF3;pica em todos os pontos de tempo subsequentes. Al&#xE9;m disso, n&#xE3;o houve nenhuma evid&#xEA;ncia de perda de efic&#xE1;cia durante o estudo cl&#xED;nico. A incid&#xEA;ncia geral de eventos adversos tendeu a diminui&#xE7;&#xE3;o ao longo do estudo para todos os pacientes, independente da idade. Os 3 efeitos adversos mais comuns relatados foram sintomas de gripe (resfriado, calafrio, influenza, aumento da infec&#xE7;&#xE3;o respirat&#xF3;ria, etc.), prurido e queima&#xE7;&#xE3;o na pele.</p> <p>Nenhum efeito adverso n&#xE3;o relatado anteriormente em estudos pr&#xE9;vios e/ou de curta dura&#xE7;&#xE3;o foi observado neste estudo de longa dura&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>A efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Tacrolimo pomada em tratamento de manuten&#xE7;&#xE3;o da dermatite at&#xF3;pica leve &#xE0; grave foram verificadas em 524 pacientes em dois estudos cl&#xED;nicos multic&#xEA;ntricos de Fase III, de desenho similar, um em pacientes adultos (&#x2265; 16 anos) e outro em pacientes pedi&#xE1;tricos (2 - 15 anos). Em ambos os estudos, pacientes com doen&#xE7;a ativa entraram em um per&#xED;odo de tratamento aberto (OLP) durante o qual foram tratadas as les&#xF5;es com Tacrolimo pomada duas vezes ao dia at&#xE9; a melhora ser evidenciada em um escore pr&#xE9;definido (Avalia&#xE7;&#xE3;o Global do Investigador &#x2013; IGA &#x2264; 2, isto &#xE9;, desapareceu, quase desapareceu ou &#xE1;rea levemente afetada) por um m&#xE1;ximo de 6 semanas.</p> <p>Depois disso, os pacientes entraram em um per&#xED;odo de controle da patologia (DCP), duplo-cego, por at&#xE9; 12 meses. Os pacientes foram randomizados para receber Tacrolimo pomada (adultos 0,1%; crian&#xE7;as 0,03%) ou placebo, duas vezes por semana, &#xE0;s segundas e quintas-feiras. Se uma exacerba&#xE7;&#xE3;o da doen&#xE7;a ocorresse, os pacientes eram tratados com Tacrolimo pomada duas vezes ao dia por um m&#xE1;ximo de 6 semanas at&#xE9; que o escore de IGA retornasse a &#x2264; 2.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio em ambos os estudos foi o n&#xFA;mero de exacerba&#xE7;&#xF5;es da patologia (DE) que necessitaram de uma &#x201C;interven&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica substancial&#x201D; durante o DCP, definida como uma exacerba&#xE7;&#xE3;o com um IGA de 3 - 5 (isto &#xE9;, patologia moderada, grave e muito grave), no primeiro dia de surto e que necessitaram de mais de 7 dias de tratamento.</p> <p>Ambos os estudos mostraram significante benef&#xED;cio com o tratamento duas vezes por semana com Tacrolimo pomada com rela&#xE7;&#xE3;o aos desfechos prim&#xE1;rios e secund&#xE1;rios por um per&#xED;odo de 12 meses (Tabela 3). Nenhum efeito adverso n&#xE3;o relatado previamente foi observado nestes estudos.</p> <p><strong>Tabela 3. Efic&#xE1;cia</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:112px\">&amp;nbsp;</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:170px\"><strong>Adultos &#x2265; 16 anos</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:162px\"><strong>Crian&#xE7;as de 2-15 anos</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:90px\"> <strong>Tacrolimo&amp;nbsp;(subst&#xE2;ncia ativa)</strong><br> <strong>0,1% 2x por semana<br> (N = 116)</br></strong> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:81px\"><strong>Placebo 2x<br> por semana<br> (N = 108)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:79px\"> <strong>Tacrolimo&amp;nbsp;(subst&#xE2;ncia ativa)</strong><br> <strong>0,03% 2x<br> por semana<br> (N = 125)</br></br></strong> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:74px\"><strong>Placebo 2x<br> por semana<br> (N = 125)</br></br></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:112px\">Mediana do n&#xFA;mero de DEs que<br> necessitaram de interven&#xE7;&#xE3;o<br> substancial ajustados por tempo ao<br> risco (% de pacientes sem DE<br> necessitando de interven&#xE7;&#xE3;o<br> substancial)</br></br></br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:90px\">0 (56,9%)</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">3 (29,6%)</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0 (50,4%)</td> <td style=\"text-align:center; width:74px\">2 (29,6%)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:112px\">Mediana do tempo para o primeiro<br> DE necessitando de interven&#xE7;&#xE3;o<br> substancial</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:90px\">&gt; 365 dias</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">28 dias</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">295 dias</td> <td style=\"text-align:center; width:74px\">56 dias</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:112px\">Mediana do n&#xFA;mero de DEs<br> ajustadas por tempo ao risco (% de<br> pacientes sem nenhum per&#xED;odo DE)</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:90px\">0,9 (48,3%)</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">5,3 (1,4%)</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">1 (40,8%)</td> <td style=\"text-align:center; width:74px\">3 (21,6%)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:112px\">Mediana do tempo ao primeiro DE</td> <td style=\"text-align:center; width:90px\">142 dias</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">15 dias</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">173 dias</td> <td style=\"text-align:center; width:74px\">38 dias</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:112px\">Porcentagem m&#xE9;dia (SD) de dias de<br> tratamento de DE</br></td> <td style=\"text-align:center; width:90px\">12,3 (20,9)</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">31,5 (27,4)</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">13,9 (20,7)</td> <td style=\"text-align:center; width:74px\">25,2 (25,9)</td> </tr> </tbody> </table> <p>DE: Exacerba&#xE7;&#xE3;o da patologia.<br> P &lt; 0,001 em favor de Tacrolimo pomada 0,1% (adultos) e 0,03% (crian&#xE7;as) para os desfechos prim&#xE1;rios e secund&#xE1;rios.</br></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>C&#xE1;psula/Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel</h3> <h4>Propriedades Farmacodin&#xE2;micas</h4> <p>O Tacrolimo prolonga a sobrevida do receptor e dos &#xF3;rg&#xE3;os transplantados em modelos animais de f&#xED;gado, rins, cora&#xE7;&#xE3;o, medula &#xF3;ssea, intestino delgado e p&#xE2;ncreas, pulm&#xE3;o e traqueia, pele, c&#xF3;rnea e membros.</p> <p>Em animais, demonstrou-se que Tacrolimo causa supress&#xE3;o da imunidade humoral e, com maior extens&#xE3;o, as rea&#xE7;&#xF5;es mediadas por c&#xE9;lulas, tais como a rejei&#xE7;&#xE3;o alogr&#xE1;fica, hipersensibilidade do tipo tardia, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/artrite/c\" target=\"_blank\">artrite</a> induzida por col&#xE1;geno, encefalomielite al&#xE9;rgica experimental e doen&#xE7;a do enxerto contra hospedeiro.</p> <h5>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>A n&#xED;vel molecular, os efeitos do Tacrolimo parecem ser mediados atrav&#xE9;s da liga&#xE7;&#xE3;o &#xE0; uma prote&#xED;na citos&#xF3;lica (FKBP12), respons&#xE1;vel pelo ac&#xFA;mulo intracelular do composto. O complexo FKBP12-tacrolimo liga-se especificamente e competitivamente &#xE0; calcineurina inibindo-a, levando a uma inibi&#xE7;&#xE3;o dependente de c&#xE1;lcio das vias de transdu&#xE7;&#xE3;o de sinal das c&#xE9;lulas T. Dessa forma, evita-se a transcri&#xE7;&#xE3;o do conjunto de genes que regulam a produ&#xE7;&#xE3;o de linfocinas.</p> <p>Tacrolimo &#xE9; um agente imunossupressor altamente potente e que demonstra sua atividade tanto <em>in vitro</em> quanto <em>in vivo.</em></p> <p>Em particular, o Tacrolimo inibe a forma&#xE7;&#xE3;o de linf&#xF3;citos citot&#xF3;xicos que s&#xE3;o principalmente respons&#xE1;veis pela rejei&#xE7;&#xE3;o do enxerto. O Tacrolimo suprime a ativa&#xE7;&#xE3;o das c&#xE9;lulas T, a prolifera&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas T-helper dependentes de c&#xE9;lulas B, bem como a forma&#xE7;&#xE3;o de linfocinas (tais como interleucinas-2, -3 e interferon gama) e a express&#xE3;o do receptor de interleucina-2.</p> <h4>Propriedades Farmacocin&#xE9;ticas</h4> <p>A atividade do Tacrolimo &#xE9; devida, principalmente, ao f&#xE1;rmaco-m&#xE3;e. Os par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos (M&#xE9;dia &#xB1; DP) do Tacrolimo foram determinados ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa (IV) e oral (VO) em volunt&#xE1;rios sadios, em pacientes receptores de transplante renal, hep&#xE1;tico e card&#xED;aco.</p> <h5>Par&#xE2;metros Farmacocin&#xE9;ticos de Tacrolimo (m&#xE9;dia &#xB1; DP) em pacientes e indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis</h5> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:186px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:152px\"><strong>N</strong></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:140px\"><strong>Via de administra&#xE7;&#xE3;o (dose)</strong></td> <td colspan=\"6\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:603px\"><strong>Par&#xE2;metros (M&#xE9;dia &#xB1; DP<sup>k </sup>)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"width:128px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>C<sub>m&#xE1;x </sub>(ng/mL)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:102px\"><strong>T<sub>m&#xE1;x</sub> (h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:106px\"><strong>AUC (ng&#x2022;h/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:92px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:78px\"><strong>CI (L/h/kg)</strong></td> <td style=\"width:76px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>V (L/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:186px\"> <p style=\"text-align:center\">Volunt&#xE1;rios sadios</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:152px\">8</td> <td style=\"text-align:center; width:140px\">IV<br> (0,025 mg/kg/4h)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">a</td> <td style=\"text-align:center; width:102px\">a</td> <td style=\"text-align:center; width:106px\">598<sup>b</sup> &#xB1; 125</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">34,2 &#xB1; 7,7</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">0,040 &#xB1; 0,009</td> <td style=\"width:76px\"> <p style=\"text-align:center\">1,91 &#xB1; 0,31</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:152px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:140px\">VO<br> (5 mg)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">29,7 &#xB1; 7,2</td> <td style=\"text-align:center; width:102px\">1,6 &#xB1; 0,7</td> <td style=\"text-align:center; width:106px\">243<sup>c</sup> &#xB1; 73</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">34,8 &#xB1; 11,4</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">0,041<sup>d</sup> &#xB1; 0,008</td> <td style=\"width:76px\"> <p style=\"text-align:center\">1,94<sup>d</sup> &#xB1; 0,53</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:186px\"> <p style=\"text-align:center\">Receptores de transplante renal</p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:152px\">26</td> <td style=\"text-align:center; width:140px\">IV<br> (0,02 mg/kg/12h)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">a</td> <td style=\"text-align:center; width:102px\">a</td> <td style=\"text-align:center; width:106px\">294<sup>e</sup> &#xB1; 262</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">18,8 &#xB1;16,7</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">0,083 &#xB1; 0,050</td> <td style=\"width:76px\"> <p style=\"text-align:center\">1,41 &#xB1; 0,66</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:140px\">VO<br> (0,2 mg/kg/dia)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">19,2 &#xB1; 10,3</td> <td style=\"text-align:center; width:102px\">3,0</td> <td style=\"text-align:center; width:106px\">203<sup>e</sup> &#xB1; 42</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">f</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">f</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">f</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:140px\">VO<br> (0,3 mg/kg/dia)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">24,2 &#xB1; 15,8</td> <td style=\"text-align:center; width:102px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:106px\">288 &#xB1; 93***</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">f</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">f</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">f</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:186px\"> <p style=\"text-align:center\">Receptores de transplante hep&#xE1;tico</p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:152px\">17</td> <td style=\"text-align:center; width:140px\">IV<br> (0,05 mg/kg/12h)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">a</td> <td style=\"text-align:center; width:102px\">a</td> <td style=\"text-align:center; width:106px\">3300<sup>e</sup> &#xB1; 2130</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">11,7 &#xB1; 3,9</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">0,053 &#xB1; 0,017</td> <td style=\"width:76px\"> <p style=\"text-align:center\">0,85 &#xB1; 0,30</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:140px\">VO<br> (0,3 mg/kg/dia)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">68,5 &#xB1; 30,0</td> <td style=\"text-align:center; width:102px\">2,3 &#xB1; 1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:106px\">519<sup>e</sup> &#xB1; 179</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">f</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">f</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">f</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:186px\"> <p style=\"text-align:center\">Receptores de transplante card&#xED;aco</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:152px\">11</td> <td style=\"text-align:center; width:140px\">IV<br> (0,01 mg/kg/dia coo infus&#xE3;o cont&#xED;nua)</br></td></tr></tbody></table></hr>"}

Apresentações do Tacrolil

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Embalagens com 10, 50 e 100 cápsulas de 1 mg e com 50 cápsulas de 5 mg.

Com sachê de sílica em embalagem de alumínio (Flow-Pack).

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico.

Fabricante: EMS

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