Eurofarma Doceuno

20mg/mL, caixa com 1 frasco-ampola com 1mL de solução de uso intravenoso (embalagem hospitalar)

Princípio ativo
:
Docetaxel
Classe Terapêutica
:
Agentes Antineoplásicos Taxanos
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Dispensação Sob Prescrição Médica Restrito a Hospitais)
Categoria
:
Câncer
Especialidade
:
Oncologia

Bula do medicamento

Doceuno, para o que é indicado e para o que serve?

Este medicamento é destinado aos tratamentos de:

Câncer de mama
Câncer de mama adjuvante

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida é indicado para o tratamento adjuvante (após a cirurgia) de pacientes com câncer de mama operável, com linfonodo positivo (cujas células cancerosas já atingiram os linfonodos).

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida é indicado para o tratamento adjuvante (após a cirurgia) de pacientes com câncer de mama operável, linfonodo negativo (cujas células cancerosas ainda não atingiram os linfonodos) e que tenham um ou mais fatores de alto risco, tais como: tamanho do tumor > 2 cm, idade < 35 anos, status de receptor hormonal negativo, tumor Grau 2 ou 3.

A doxorrubicina e ciclofosfamida seguida de Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com trastuzumabe (ACTH) é indicado para o tratamento adjuvante (após a cirurgia) de pacientes com câncer de mama operável, cujos tumores superexpressam o receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2).

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com trastuzumabe e carboplatina (TCH) é indicado para o tratamento adjuvante (após a cirurgia) de pacientes com câncer de mama operável, cujos tumores superexpressam HER2.

Câncer de mama metastático

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com doxorrubicina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou com metástase (tumor espalhado para outras partes do corpo) que não receberam quimioterapia anterior para esta condição.

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em monoterapia é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou com metástase após falha de terapia citotóxica. Quimioterapia anterior deve ter incluído a administração de antraciclina ou agente alquilante.

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com capecitabina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou com metástase após falha de quimioterapia citotóxica. Terapia anterior deve ter incluído a administração de antraciclina.

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com trastuzumabe é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama com metástase, cujos tumores superexpressam o receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) e que anteriormente não receberam quimioterapia para doença com metástase.

Câncer de pulmão de não pequenas células

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células localmente avançado ou com metástase, mesmo após falha de quimioterapia anterior.

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com cisplatina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células não operável, localmente avançado ou com metástase que não tenham recebido previamente quimioterapia para esta condição.

Câncer de ovário

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) é indicado para o tratamento de tumor maligno metastático de ovário, após falha de quimioterapia de primeira linha ou subsequente.

Câncer de próstata

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com prednisona ou prednisolona é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de próstata, com metástase resistente à castração.

Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em combinação com terapia de privação androgênica (ADT), com ou sem prednisona ou prednisolona, é indicado para o tratamento em pacientes com câncer de próstata metastático hormônio-sensível.

Adenocarcinoma gástrico (no estômago)

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com cisplatina e fluoruracila é indicado para o tratamento de pacientes com tumor maligno avançado no estômago, incluindo a junção gastroesofágica (região que une estômago e esôfago), que não receberam quimioterapia anterior para a doença avançada.

Câncer de cabeça e pescoço

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com cisplatina e fluoruracila é indicado para o tratamento de indução de pacientes com tumor maligno de células escamosas de cabeça e pescoço localmente avançado na cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe.

Quais as contraindicações do Doceuno?

Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) não deve ser utilizado nos seguintes casos:

  • <li>Em pacientes com hist&#xF3;ria de rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas severas ao docetaxel ou ao polissorbato 80;</li> <li>Em pacientes com contagem do n&#xFA;mero de neutr&#xF3;filos (quantidade de um certo tipo de c&#xE9;lulas brancas do sangue) &lt; 1.500 c&#xE9;lulas/mm<sup>3</sup> ;</li> <li>Quando houver contraindica&#xE7;&#xF5;es a outros f&#xE1;rmacos, estas tamb&#xE9;m s&#xE3;o aplicadas quando associados com docetaxel trihidratado.</li>

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes pediátricos.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com redução severa da função do fígado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Como usar o Doceuno?

Por ser um medicamento que deverá ser manipulado e administrado exclusivamente por profissionais especializados, as orientações para manipulação, preparo da infusão intravenosa, administração e descarte do medicamento, bem como as posologias para os diferentes focos e períodos de tratamento, estão contidas no texto de bula destinado aos profissionais de saúde. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Como o Doceuno funciona?

O princípio ativo deste medicamento atua nos processos celulares impedindo que as células consigam terminar o processo de divisão e multiplicação celular, reduzindo assim, a proliferação das células tumorais.

Quais cuidados devo ter ao usar o Doceuno?

O docetaxel tri-hidratado deve ser administrado somente sob supervisão médica com experiência na utilização de medicamentos utilizados no tratamento do câncer. Deverão estar disponíveis recursos de suporte apropriados, devido a possibilidade da ocorrência de reações alérgicas. Durante a administração, recomenda-se a realização de cuidadosa monitorização das funções vitais.

Um corticosteroide oral (veja a seguir para câncer de próstata), como dexametasona 16 mg/dia (por exemplo: 8 mg, 2 vezes ao dia) durante 3 dias, com início no dia anterior à administração de docetaxel tri-hidratado, a menos que contraindicado, pode reduzir a incidência e a severidade da retenção de líquidos, assim como a severidade das reações alérgicas.

O docetaxel tri-hidratado pode causar eventos adversos sérios, incluindo morte.

A chance de morte em pessoas recebendo docetaxel tri-hidratado é mais alta nos seguintes casos:

  • <li>Se o paciente tem problemas relacionados ao f&#xED;gado;</li> <li>Se o paciente recebe doses elevadas de docetaxel tri-hidratado;</li> <li>Se o paciente tem c&#xE2;ncer de pulm&#xE3;o de n&#xE3;o pequenas c&#xE9;lulas e foi tratado com medicamentos quimioter&#xE1;picos que contenham platina.</li>

Este medicamento reduz o número de alguns tipos de células do sangue em seu corpo. Devido a isso, você pode sangrar ou ter infecções mais facilmente. Para evitar esses problemas, evite o contato com pessoas próximas que estão doentes ou que tenham infecções. Lave as mãos frequentemente. Evite os esportes brutos ou outras situações onde você poderia se machucar, cortar ou ferir. Escove seus dentes delicadamente. Tenha cuidado ao usar objetos cortantes, incluindo navalhas e alicates de unha.

Converse com seu médico antes de vacinar-se contra a gripe ou com outras vacinas enquanto estiver recebendo este medicamento. Vacinas podem não funcionar tão bem, ou deixá-lo doente (com infecções graves ou fatais) enquanto estiver usando este medicamento.

O regime de pré-tratamento para câncer de próstata é dexametasona oral 8 mg, 12 horas, 3 horas e 1 hora antes da infusão de docetaxel tri-hidratado.

Reações alérgicas

Deve-se observar rigorosamente a ocorrência de reações alérgicas, especialmente durante a primeira e a segunda administrações. Podem ocorrer reações alérgicas minutos após o início da administração de docetaxel tri-hidratado, sendo que devem estar disponíveis recursos para o tratamento da pressão baixa e contração dos brônquios e bronquíolos. Em pacientes que receberam pré-medicação, ocorreram reações severas como erupções cutâneas e vermelhidão generalizada, pressão muito baixa, contração dos brônquios e bronquíolos ou muito raramente, reação alérgica grave e fatal. Reações alérgicas requerem interrupção imediata do tratamento e terapia apropriada. O retratamento com docetaxel tri-hidratado não é indicado caso ocorram reações alérgicas severas.

Pacientes que previamente apresentaram reações de hipersensibilidade com paclitaxel, podem desenvolver reações de hipersensibilidade potencialmente fatais ao docetaxel.

Neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue)

O estágio extremo da neutropenia ocorreu com uma mediana de 7 dias, porém este intervalo pode ser menor em pacientes pré-tratados por longos períodos. Deve-se realizar frequente monitorização do exame de sangue completo em pacientes recebendo tratamento com docetaxel. O tratamento deve ser retomado somente quando a contagem de neutrófilos retomar um nível ≥ 1.500 células/mm3.

Os pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado em associação com cisplatina e fluoruracila, devem receber G-CSF (fator de estimulação de colônias de granulócitos) preventivo para aliviar o risco de neutropenia complicada (acompanhada de febre, prolongada ou infecção com neutropenia) e devem ser rigorosamente monitorizados.

Os pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (TAC), devem receber G-CSF (fator de estimulação de colônias de granulócitos) preventivo primário para diminuir o risco de neutropenia complicada (acompanhada de febre prolongada ou infecção neutropênica) e devem ser rigorosamente monitorados.

Reações gastrintestinais

Pacientes com neutropenia devem ter cuidado, particularmente para o risco de desenvolver complicações gastrintestinais.

Pode-se desenvolver enterocolite (inflamação no intestino) a qualquer momento, podendo levar à morte logo no início do tratamento. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados para manifestações recentes de toxicidade gastrintestinal severa.

Reações na pele

Foi observada vermelhidão na pele, localizada nas extremidades (palma das mãos e planta dos pés), com inchaço seguido por descamação.

Sistema nervoso

O desenvolvimento de sinais e/ou sintomas neurossensoriais severos (da função da sensibilidade do sistema nervoso periférico) foi observado e requer redução de dose.

Foram relatados graves sintomas neurossensoriais, tais como parestesia (sensações cutâneas subjetivas, como por ex., frio, calor, formigamento, pressão), disestesia (enfraquecimento ou alteração na sensibilidade dos sentidos, sobretudo do tato, entorpecimento), dor, podendo ser necessário a redução da dose ou interrupção do tratamento.

Toxicidade cardíaca (do coração)

Foi observada redução da função cardíaca em pacientes que receberam a associação de docetaxel tri-hidratado e trastuzumabe, particularmente após quimioterapia contendo antraciclina (doxorrubicina ou epirrubicina). Tal reação mostrou-se de moderada a severa e foi associada com morte.&nbsp;

Arritmia ventricular (descompasso dos batimentos no ventrículo do coração), incluindo taquicardia ventricular (algumas vezes fatal), foi reportada em pacientes tratados com docetaxel em combinação com tratamentos incluindo doxorrubicina, fluoruracila e/ou ciclofosfamida. Recomenda-se avaliação cardíaca basal.

Distúrbios da visão

Edema Macular Cistoide [EMC (edema na mácula na retina que pode levar a alterações visuais)] foi relatada em em pacientes tratados com docetaxel, bem como com outros taxanos. Pacientes com visão comprometida devem ser submetidos tão logo a exame oftalmológico completo. Em caso de diagnóstico de EMC, o tratamento com docetaxel deve ser descontinuado e tratamento apropriado deve ser iniciado.

Câncer Recorrente

Cânceres recorrentes foram relatados quando o docetaxel foi utilizado em associação com outros tratamentos anticâncer, conhecidos por estarem associados a cânceres recorrentes. Estes (incluindo leucemia mielóide aguda, síndrome mielo displásica (ambos são tipos de câncer da medula óssea), linfoma não-Hodgkin (produção de linfócitos anormais que se originam nos gânglios linfáticos, tipo de câncer que afeta o sistema imune) e câncer dos rins podem ocorrer vários meses ou anos após o tratamento com docetaxel. Os pacientes devem ser monitorados para câncer recorrente.

Síndrome da Lise Tumoral

Síndrome da Lise Tumoral (destruição maciça de células malignas) foi relatada em pacientes tratados com docetaxel.

Pacientes com risco de desenvolver Síndrome da Lise Tumoral devem ser monitorados a fim de gerenciar devidamente esta síndrome. Correção da desidratação e tratamento de altos níveis de ácido úrico são recomendáveis antes do início do tratamento. Informe seu médico, farmacêutico hospitalar ou enfermeiro se você tiver problemas nos rins ou altos níveis de ácido úrico no sangue.

Excipientes

A quantidade de etanol neste medicamento pode ser prejudicial em pacientes que sofrem de alcoolismo e também deve ser considerada em mulheres grávidas ou que estejam amamentando, em crianças e nos pacientes do grupo de risco, com redução da função do fígado ou com epilepsia.

Devem ser considerados possíveis efeitos sobre o Sistema Nervoso Central.

A quantidade de etanol neste medicamento pode alterar o efeito de outros medicamentos.

A quantidade de etanol neste medicamento pode prejudicar a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Risco de uso por via de administração não recomendada

Não há estudos dos efeitos de docetaxel tri-hidratado administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via intravenosa.

Alteração na capacidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas

Não foram conduzidos estudos para avaliar os efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

A quantidade de etanol no medicamento e os efeitos colaterais do produto, podem prejudicar a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Portanto, os pacientes devem ser avisados sobre o potencial impacto dos efeitos colaterais do produto na capacidade de dirigir ou operar máquinas, e devem ser avisados para não conduzirem veículos ou operarem máquinas, se eles apresentarem esses efeitos colaterais durante o tratamento.

Gravidez e amamentação

O docetaxel pode causar dano ao feto quando administrado a mulheres grávidas. Portanto, docetaxel tri-hidratado não deve ser utilizado durante a gravidez. Mulheres em idade fértil que estejam em tratamento com docetaxel, devem evitar a gravidez e informar imediatamente o médico caso isto ocorra.

Devido às potenciais reações adversas do docetaxel tri-hidratado em bebês que estão sendo amamentados, a amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com docetaxel tri-hidratado.

A quantidade de etanol no docetaxel tri-hidratado pode ser prejudicial em mulheres grávidas ou que estejam amamentando.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Doceuno?

As reações adversas consideradas possíveis ou provavelmente relacionadas à administração de docetaxel foram observadas em pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado isoladamente (monoterapia) ou em associação, com parâmetros da função do fígado normais.

A seguinte taxa de frequência é utilizada para as reações adversas:

Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reações relacionadas ao sangue

Diminuição da produção de células sanguíneas e outras reações adversas relacionadas ao sangue incluem:
  • <li>Muito comuns: neutropenia (diminui&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de neutr&#xF3;filos no sangue) (96,6% dos casos) foi a rea&#xE7;&#xE3;o adversa mais frequente em pacientes que n&#xE3;o receberam fator estimulador de col&#xF4;nias de granul&#xF3;citos e mostrouse revers&#xED;vel e n&#xE3;o cumulativa (atingiu-se o valor extremo inferior em m&#xE9;dia no s&#xE9;timo dia e a dura&#xE7;&#xE3;o mediana da neutropenia severa foi de sete dias); neutropenia Grau 3/4 (32%) em pacientes tratadas com docetaxel trihidratado e trastuzumabe; neutropenia febril (11,8%), infec&#xE7;&#xF5;es (20%) e <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a> (&lt; 11 g/dL): 90,4% foram as rea&#xE7;&#xF5;es ocorridas em pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado em monoterapia na dose de 100 mg/m<sup>2</sup>;</li> <li>Comuns: infec&#xE7;&#xF5;es severas (4,6%) associadas com a contagem de neutr&#xF3;filos &lt; 500 c&#xE9;lulas/mm<sup>3</sup> , <a href="https://minutosaudavel.com.br/trombocitopenia/" rel="noopener" target="_blank">trombocitopenia</a> (diminui&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de plaquetas no sangue) (7,8%), hemorragia (2,4%) (raramente associada com trombocitopenia severa, infec&#xE7;&#xF5;es severas (5,7%, incluindo infec&#xE7;&#xE3;o generalizada e <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">pneumonia</a>, fatal em 1,7%) e&amp;nbsp;anemia severa (8,9%) (&lt; 8 g/dL) ocorreram em pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado em monoterapia na dose de 100 mg/m<sup>2</sup> ;</li> <li>Incomum: trombocitopenia severa (0,2%); leucemia miel&#xF3;ide aguda e s&#xED;ndrome mielodispl&#xE1;sica (tipos de c&#xE2;ncer da medula &#xF3;ssea) podem ocorrer em pacientes que s&#xE3;o tratados com docetaxel jutamente com certos tratamentos antic&#xE2;ncer.</li> <li>Frequ&#xEA;ncia desconhecida: linfoma n&#xE3;o-Hodgkin (produ&#xE7;&#xE3;o de linf&#xF3;citos anormais que se originam nos g&#xE2;nglios linf&#xE1;ticos, tipo de c&#xE2;ncer que afeta o sistema imune), c&#xE2;ncer de rim e outros c&#xE2;nceres podem ocorrer em pacientes que s&#xE3;o tratados com docetaxel jutamente com certos tratamentos antic&#xE2;ncer.</li>

Reações alérgicas

  • <li>Muito comuns: rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas (25,9%), ocorrendo geralmente dentro de poucos minutos ap&#xF3;s o in&#xED;cio da administra&#xE7;&#xE3;o de docetaxel tri-hidratado, usualmente de intensidade leve a moderada. Os sintomas frequentemente relatados com o uso de docetaxel tri-hidratado em monoterapia na dose de 100 mg/m<sup>2</sup> foram vermelhid&#xE3;o, erup&#xE7;&#xE3;o na pele com ou sem coceira, aperto no peito, <a href="https://minutosaudavel.com.br/lombalgia/" rel="noopener" target="_blank">dor lombar</a>, falta de ar e febre medicamentosa ou calafrio;</li> <li>Comuns: rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas severas (5,3%), que desapareceram ap&#xF3;s descontinua&#xE7;&#xE3;o da administra&#xE7;&#xE3;o e emprego de tratamento apropriado.</li>

Reações da pele

  • <li>Muito comuns: altera&#xE7;&#xF5;es nas unhas (27,9%) caracterizadas por altera&#xE7;&#xE3;o na cor, dor e descolamento; rea&#xE7;&#xF5;es revers&#xED;veis na pele (56,6%) geralmente consideradas de intensidade leve a moderada;<br> As rea&#xE7;&#xF5;es foram caracterizadas por erup&#xE7;&#xE3;o na pele, incluindo erup&#xE7;&#xF5;es localizadas, principalmente nos p&#xE9;s e m&#xE3;os, mas tamb&#xE9;m nos bra&#xE7;os, face ou t&#xF3;rax, e frequentemente associadas com coceira. Geralmente ocorreram erup&#xE7;&#xF5;es dentro de uma semana ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de docetaxel tri-hidratado.</br></li> <li>Comuns: sintomas severos como erup&#xE7;&#xF5;es seguidas por descama&#xE7;&#xE3;o, que raramente causaram a interrup&#xE7;&#xE3;o do tratamento com docetaxel tri-hidratado em monoterapia na dose de 100 mg/m<sup>2</sup> , foram relatados com menor frequ&#xEA;ncia (5,9%).</li>

Em alguns casos, vários fatores como infecções simultâneas, uso concomitante de medicamentos e doenças preexistentes pode ter contribuído para o desenvolvimento destas reações.

Foram relatadas reações adversas cutâneas graves (SCAR), como a síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólise epidérmica tóxica (NET) e a pustulose exantemática generalizada aguda (AGEP) associadas ao tratamento com docetaxel. Os sintomas de SJS e TEM podem incluir bolhas, descamação ou sangramento em qualquer parte da sua pele (incluindo os lábios, olhos, boca, nariz, genitais, mãos ou pés) com ou sem erupção cutânea. Também pode ter sintomas de gripe ao mesmo tempo, como febre, calafrios ou músculos doloridos. – Os sintomas de AGEP podem incluir erupção cutânea vermelha escamosa generalizada com lesões na pele (incluindo as dobras cutâneas, tronco e extremidades superiores) e bolhas acompanhadas de febre.

Se desenvolver reações cutâneas graves ou qualquer uma das reações listadas acima, contate imediatamente o seu médico ou profissional de saúde.

Retenção de líquidos

Reações adversas relacionadas a retenção de líquidos foram obtidas de 92 pacientes tratados com 100 mg/m2 de docetaxel em monoterapia (utilizado isoladamente).

  • <li>Muito comum: reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quidos em 64,1% dos pacientes que receberam 3 dias de pr&#xE9;-medica&#xE7;&#xE3;o;</li> <li>Comuns: reten&#xE7;&#xE3;o severa de l&#xED;quidos (6,5%) em pacientes que receberam 3 dias de pr&#xE9;-medica&#xE7;&#xE3;o.</li>

Foram relatados eventos como inchaço periférico, e com menor frequência, presença de líquido na região da membrana que recobre o pulmão e cavidade do tórax, na membrana que recobre o coração, na cavidade abdominal e aumento de peso.

O inchaço periférico geralmente inicia-se nas extremidades inferiores e pode generalizar-se com aumento de peso igual ou superior a 3 kg. A retenção de líquidos é cumulativa em incidência e severidade.

Em pacientes tratados com 100 mg/m2 de docetaxel tri-hidratado em monoterapia, a dose cumulativa mediana para interrupção do tratamento foi superior a 1,000 mg/m2 e o tempo mediano para a reversibilidade da retenção de líquidos foi de 16,4 semanas (intervalo de 0 a 42 semanas). Em pacientes tratados com pré-medicação, o início da retenção moderada e severa é retardado (dose cumulativa mediana: 818,9 mg/m2 ), quando comparado aos pacientes sem pré-medicação (dose cumulativa mediana: 489,7 mg/m2 ); contudo, relatou-se retenção de líquidos em alguns pacientes durante os primeiros ciclos do tratamento.

A retenção de líquidos não tem sido acompanhada por episódios agudos de diminuição do volume urinário ou pressão baixa.

Reações do aparelho digestivo

As seguintes reações gastrintestinais foram relatadas em pacientes que receberam docetaxel tri-hidratado em monoterapia, na dose de 100 mg/m2 :
  • <li>Muito comuns: enjoo (40,5%), v&#xF4;mito (24,5%), <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a> (40,6%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/anorexia/" rel="noopener" target="_blank">anorexia</a> (16,8%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/estomatite-aftosa-e-viral-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">estomatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o na mucosa da boca) (41,8%), altera&#xE7;&#xE3;o do paladar (10,1%);</li> <li>Comuns: enjoo severo (4%), v&#xF4;mito severo (3%), diarreia severa (4%), dor abdominal (7,3%, sendo 1% dos casos severa), <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">pris&#xE3;o de ventre</a> severa (9,8%), estomatite severa (5,3%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/esofagite-erosiva-eosinofilica-e-de-refluxo-o-que-e-e-sintomas/" rel="noopener" target="_blank">esofagite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do es&#xF4;fago) (1%), sangramento do aparelho digestivo (1,4%);</li> <li>Incomuns: pris&#xE3;o de ventre severa (0,2%), esofagite (0,4%), sangramento severo do aparelho digestivo (0,3%);</li> <li>Rara: altera&#xE7;&#xE3;o severa do paladar (0,07%).</li>

Reações do sistema nervoso

  • <li>Muito comuns: sinais e/ou sintomas neurossensoriais de intensidade leve a moderada ocorreram em 50% dos pacientes no bra&#xE7;o de docetaxel tri-hidratado 100 mg/m<sup>2</sup> em monoterapia; eventos neuromotores (relacionados ao movimento) (13,8%) principalmente caracterizados por fraqueza;</li> <li>Comuns: sintomas neurossensoriais severos (sensa&#xE7;&#xE3;o anormal de ardor, formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem motivo aparente e dor incluindo ardor) foram observados em 4,1% dos pacientes com c&#xE2;ncer de mama com met&#xE1;stase, necessitando interrup&#xE7;&#xE3;o do tratamento em 2% dos casos; eventos neuromotores severos (4% dos casos) principalmente caracterizados por fraqueza.</li>

Quando estes sintomas ocorrerem, a dose deve ser ajustada. Em caso de persistência dos sintomas, o tratamento deve ser interrompido.

Reações cardiovasculares (relacionadas ao coração e ao sistema vascular)

Os eventos cardiovasculares em pacientes que receberam docetaxel tri-hidratado em monoterapia, na dose de 100 mg/m2 , consistiram em:
  • <li>Muito comuns: press&#xE3;o baixa (3,8%), disritmia (4,1%) e <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a> (2,4%);</li> <li>Incomuns: <a href="https://minutosaudavel.com.br/insuficiencia-cardiaca/" rel="noopener" target="_blank">insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca</a> (incapacidade do cora&#xE7;&#xE3;o em desempenhar suas fun&#xE7;&#xF5;es) (0,5%).</li>

Reações relacionadas ao fígado

  • <li>Comuns: em pacientes tratados com 100 mg/m<sup>2</sup> de docetaxel tri-hidratado isoladamente, foram observados aumentos dos n&#xED;veis sangu&#xED;neos das enzimas transaminases (TGP/TGO), da bilirrubina (pigmento amarelo produto da degrada&#xE7;&#xE3;o da hemoglobina) e da enzima fosfatase alcalina, superiores a 2,5 vezes o limite superior da normalidade, em menos de 5% dos pacientes.</li>

Outros

Em pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado em monoterapia na dose de 100 mg/m2, ocorreram as seguintes reações:
  • <li>Muito comuns: perda de cabelo (79%), fraqueza (62,6%, sendo severa em 11,2% dos casos), dor muscular (20%), falta de ar (16,1%), dor generalizada ou localizada (16,5%);</li> <li>Comuns: dor nas articula&#xE7;&#xF5;es (8,6%), falta de ar severa (2,7%), dor tor&#xE1;cica (4,5%) sem qualquer envolvimento respirat&#xF3;rio ou card&#xED;aco; rea&#xE7;&#xF5;es no local de administra&#xE7;&#xE3;o, geralmente leves, ocorreram em 5,6% dos pacientes e consistiram de altera&#xE7;&#xE3;o da cor, inflama&#xE7;&#xE3;o, vermelhid&#xE3;o ou secura da pele, inflama&#xE7;&#xE3;o da veia ou extravasamento e incha&#xE7;o da veia;</li> <li>Incomuns: perda de cabelo severa (0,5%), dor generalizada ou localizada severa (0,8%), dor tor&#xE1;cica severa (0,4%) sem qualquer envolvimento respirat&#xF3;rio ou card&#xED;aco.</li>

De uma forma geral, os padrões de eventos adversos observados nos pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado em terapia combinada com doxorrubicina, são similares àqueles observados em pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado isoladamente.

Terapia combinada com docetaxel tri-hidratado no tratamento adjuvante (após a cirurgia) do câncer de mama operável linfonodo positivo (cujas células cancerosas já atingiram os linfonodos), e linfonodo negativo (cujas células cancerosas ainda não atingiram os linfonodos) de alto risco – Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes recebendo docetaxel tri-hidratado em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (TAX 316).

Os dados a seguir referem-se a eventos adversos emergentes relacionados ao tratamento (TEAEs), observados durante o período do tratamento em 744 pacientes com câncer de mama linfonodo positivo, que foram tratados com docetaxel trihidratado 75 mg/m2 a cada 3 semanas em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (TAX 316). Tais eventos estão classificados em quaisquer eventos e eventos de Grau 3/4:

  • <li>Muito comuns: anemia (diminui&#xE7;&#xE3;o de gl&#xF3;bulos vermelhos do sangue) (92,1%), neutropenia (diminui&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de neutr&#xF3;filos no sangue) (71,8%, G3/4: 65,3%), febre na aus&#xEA;ncia de infec&#xE7;&#xE3;o (36,6%), trombocitopenia (diminui&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de plaquetas no sangue) (39,5%), infec&#xE7;&#xE3;o (29,2%), neutropenia febril (24,6%), infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica (17,3%), incha&#xE7;o perif&#xE9;rico (26,6%), ganho de peso (12,5%), neuropatia sensorial perif&#xE9;rica (doen&#xE7;a que afeta os nervossensoriais perif&#xE9;ricos) (23,1%), perda de cabelo (97,7%), altera&#xE7;&#xF5;es na pele (16,1%), altera&#xE7;&#xF5;es nas unhas (18,4%), enjoo (80,4%), estomatite (68,4%), v&#xF4;mito (42,5%), diarreia (30,9%), altera&#xE7;&#xE3;o do paladar (27,3%), pris&#xE3;o de ventre (24,5%), anorexia (19,9%), aus&#xEA;ncia de menstrua&#xE7;&#xE3;o (26,2%), fraqueza (79,2%; G3/4: 11,0%), dor muscular (22,8%), dor nas articula&#xE7;&#xF5;es (15,1%), lacrimejamento (10,1%), fogacho (21,4%);</li> <li>Comuns: rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas (9,0%), anemia (G3/4: 4,2%), trombocitopenia (G3/4: 2,0%), infec&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 3,2%), neuropatia perif&#xE9;rica motora (doen&#xE7;a que afeta os nervos perif&#xE9;ricos motores) (2,7%), enjoo (G3/4: 5,1%), estomatite (G3/4: 7,1%), v&#xF4;mito (G3/4: 4,3%), infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica (G3/4); diarreia (G3/4: 3,2%), anorexia (G3/4: 2,2%), dor abdominal (6,5%), <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a> (3,0%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/arritmia-cardiaca-o-que-e-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">arritmia card&#xED;aca</a> (2,8%), press&#xE3;o baixa (1,5%), <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-olhos/conjuntivite/c" target="_blank">conjuntivite</a> (3,8%), perda de peso (2,6%);</li> <li>Incomuns: incha&#xE7;o perif&#xE9;rico (G3/4: 0,4%), linfedema (incha&#xE7;o decorrente de altera&#xE7;&#xF5;es na circula&#xE7;&#xE3;o linf&#xE1;tica) (0,3%), perda de peso (G3/4: 0,3%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/desmaio/" rel="noopener" target="_blank">desmaio</a> (0,4%), altera&#xE7;&#xF5;es na pele (G3/4: 0,7%), altera&#xE7;&#xF5;es nas unhas (G3/4: 0,4%), altera&#xE7;&#xE3;o do paladar (G3/4: 0,7%), pris&#xE3;o de ventre (G3/4: 0,4%), dor abdominal (G3/4: 0,5%), arritmia card&#xED;aca (G3/4: 0,3%), inflama&#xE7;&#xE3;o das veias (0,9%), dor muscular (G3/4: 0,8%), dor nas articula&#xE7;&#xF5;es (G3/4: 0,4%), lacrimejamento (G3/4: 0,1%), rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas (G3/4: 0,9%), sonol&#xEA;ncia (0,3%), fogacho (G3/4: 0,9%).</li>

Febre e Infecção

Foram observadas as seguintes reações adversas nos pacientes durante o período do estudo:
  • <li>Muito comuns: febre na aus&#xEA;ncia de infec&#xE7;&#xE3;o (36,6%), infec&#xE7;&#xE3;o (29,2%);</li> <li>Comuns: infec&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 3,2%).</li>

Não houve óbito devido à infecção generalizada durante o período do estudo.

Eventos no aparelho digestivo

Além dos eventos do aparelho digestivo mencionados acima, 7 pacientes apresentaram perfuração ampla do intestino/inflamação do intestino. Dois desses pacientes requereram interrupção do tratamento; não houve óbitos devido a esses eventos durante o período do estudo.

Eventos cardiovasculares

Foram relatadas as seguintes reações cardiovasculares emergentes devido ao tratamento durante o período do estudo:
  • <li>Comuns: arritmia (descompasso dos movimentos do cora&#xE7;&#xE3;o), todos os graus (6,2%), press&#xE3;o baixa, todos os graus (1,9%) e insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca congestiva (3,5%). Vinte e seis pacientes no grupo TAC desenvolveram insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca congestiva durante o per&#xED;odo do estudo, sendo a maioria dos casos reportada no per&#xED;odo de acompanhamento. Dois pacientes do grupo TAC e 4 pacientes no grupo FAC (doxorrubicina em associa&#xE7;&#xE3;o com fluoruracila e ciclofosfamida) faleceram devido a insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca congestiva. O risco de insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca congestiva &#xE9; mais alto no grupo TAC no primeiro ano de uso do medicamento.</li>

Leucemia Mieloide Aguda (LMA)/Síndrome Mielodisplástica (tipos de câncer da medula óssea)

Após 10 anos de acompanhamento do estudo TAX 316, a LMA ocorreu em 0,4% dos pacientes que receberam docetaxel tri-hidratado, doxorrubicina e ciclofosfamida e em 0,1% dos pacientes que receberam fluoruracila, doxorrubicina e ciclofosfamida. Um paciente do grupo TAC faleceu devido a LMA durante o período de acompanhamento (mediana de acompanhamento de 8 anos). Ocorreu Síndrome Mielodisplástica em 2 dos 744 (0,3%) pacientes que receberam docetaxel tri-hidratado, doxorrubicina e ciclofosfamida e um dos 736 (0,1%) pacientes que receberam fluoruracila, doxorrubicina e ciclofosfamida.

Outras reações persistentes

No estudo TAX 316, os eventos adversos mais comuns que iniciaram durante o período de tratamento e persistiram até o período de acompanhamento do grupo TAC estão descritos a seguir (mediana de acompanhamento de 8 anos). A maioria dos eventos adversos persistentes foram resolvidos durante o período de acompanhamento. O texto a seguir apresenta a frequência dos eventos persistentes dos pacientes (n = 744) que receberam docetaxel tri-hidratado (75 mg/m2 ) em combinação com doxorrubicina (50 mg/m2 ) e ciclofosfamida (500 mg/m2 ) (TAX 316).

  • <li>Muito comuns: (Eventos persistentes do in&#xED;cio do tratamento at&#xE9; o per&#xED;odo de acompanhamento) <a href="https://consultaremedios.com.br/saude-do-homem/queda-de-cabelo-e-calvicie/c" target="_blank">alopecia</a> (perda de <a href="https://consultaremedios.com.br/cuidados-pessoais/cabelos/c" target="_blank">cabelos</a> e pelos): 687 pacientes (92,3%); astenia (fraqueza): 236 pacientes (31,7%); <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-amenorreia-primaria-e-secundaria-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">amenorreia</a> (aus&#xEA;ncia de menstrua&#xE7;&#xE3;o): 202 pacientes (27,2%); edema perif&#xE9;rico (incha&#xE7;o nas extremidades do corpo): 119 pacientes (16,0%); neuropatia sensorial perif&#xE9;rica (doen&#xE7;a que afeta os nervos sensoriais perif&#xE9;ricos): 84 pacientes (11,3%). Eventos em andamento at&#xE9; o fim do per&#xED;odo de acompanhamento: amenorreia (aus&#xEA;ncia de menstrua&#xE7;&#xE3;o): 121 pacientes (16,3%);</li> <li>Comuns: (Eventos persistentes do in&#xED;cio do tratamento at&#xE9; o per&#xED;odo de acompanhamento) linfedema (incha&#xE7;o decorrente de altera&#xE7;&#xF5;es na circula&#xE7;&#xE3;o linf&#xE1;tica): 11 pacientes (1,5%). Eventos em andamento at&#xE9; o fim do per&#xED;odo de acompanhamento: alopecia (perda de cabelos e pelos): 29 pacientes (3,9%); astenia (fraqueza): 29 pacientes (3,9%); edema perif&#xE9;rico (incha&#xE7;o nas extremidades do corpo): 19 pacientes (2,6%); neuropatia sensorial perif&#xE9;rica (doen&#xE7;a que afeta os nervos sensoriais perif&#xE9;ricos): 10 pacientes (1,3%).</li> <li>Incomum: (Eventos em andamento at&#xE9; o fim do per&#xED;odo de acompanhamento) linfedema (incha&#xE7;o decorrente de altera&#xE7;&#xF5;es na circula&#xE7;&#xE3;o linf&#xE1;tica): 6 pacientes (0,8%).</li>

Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes recebendo docetaxel trihidratado em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (GEICAM 9805)

O texto a seguir apresenta eventos adversos emergentes relacionados ao tratamento (TEAEs), observados durante o período de tratamento em 532 pacientes com câncer de mama linfonodo negativo, que foram tratados com docetaxel tri-hidratado 75 mg/m2 a cada 3 semanas, em associação com doxorrubicina 50 mg/m2 e ciclofosfamida 500 mg/m2 (GEICAM 9805).Tais eventos estão classificados em quaisquer eventos e eventos de Grau 3/4:

  • <li>Muito comuns: anemia (94,7%), neutropenia (71,1%, G3/4: 50,8%), pirexia (febre na aus&#xEA;ncia de infec&#xE7;&#xE3;o) (17,9%), trombocitopenia (12,0%), infec&#xE7;&#xE3;o (15,4%), incha&#xE7;o perif&#xE9;rico (16,4%), neuropatia sensorial perif&#xE9;rica (doen&#xE7;a que afeta os nervos sensoriais perif&#xE9;ricos) (14,7%), perda de cabelo (95,3%), altera&#xE7;&#xF5;es na pele (16,5%), altera&#xE7;&#xF5;es nas unhas (19,7%), enjoo (70,7%), estomatite (54,5%), v&#xF4;mito (54,3%), diarreia (26,3%), altera&#xE7;&#xE3;o do paladar (15,8%), pris&#xE3;o de ventre (19,7%), anorexia (16,2%), dor abdominal (12,0%), aus&#xEA;ncia de menstrua&#xE7;&#xE3;o (20,3%), fogacho (13,3%), fraqueza (72,0%), dor muscular (19,4%), dor nas articula&#xE7;&#xF5;es (16,4%), conjuntivite (20,1%);</li> <li>Comuns: anemia (G3/4: 1,3%), trombocitopenia (G3/4: 1,1%), infec&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 1,1%), neutropenia febril (9,6%), infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica (6,6%, G3/4: 1,3%), rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas (3,6%), ganho de peso (3,4%), neuropatia motora perif&#xE9;rica (doen&#xE7;a que afeta os nervos motores perif&#xE9;ricos) (2,3%), enjoo (G3/4: 4,9%), estomatite (G3/4: 4,5%), v&#xF4;mito (G3/4: 4,1%), diarreia (G3/4: 3,6%), tosse (2,1%), arritmia (2,1%), inflama&#xE7;&#xE3;o das veias (1,1%), fraqueza (G3/4: 8,5%), lacrimejamento (5,1%);</li> <li>Incomuns: rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas (G3/4: 0,2%), linfedema (0,8%), perda de peso (0,8%), neuropatia sensorial perif&#xE9;rica (G3/4: 0,2%), sonol&#xEA;ncia (0,2%), neurotoxicidade (0,6%), desmaio (0,6%), perda de cabelo (G3/4: 0,2%), altera&#xE7;&#xF5;es na pele (G3/4: 0,6%), altera&#xE7;&#xF5;es nas unhas (G3/4: 0,6%), altera&#xE7;&#xE3;o do paladar (G3/4: 0,6%), pris&#xE3;o de ventre (G3/4: 0,8%), anorexia (G3/4: 0,6%), dor abdominal (G3/4: 0,2%), arritmia (G3/4: 0,2%), press&#xE3;o baixa (0,8%), dor muscular (G3/4: 0,6%), conjuntivite (G3/4: 0,2%).</li>

Os dados a seguir demonstram que a incidência de neutropenia Grau 4, neutropenia febril e infecção neutropênica foi diminuída em pacientes que receberam tratamento preventivo primário com G-CSF, após obrigatoriedade desse tratamento no braço TAC.

Complicações neutropênicas em pacientes recebendo TAC com ou sem terapia preventiva primária com G-CSF (GEICAM 9805)

Com profilaxia primária com G-CSF: n = 421, n (%):
  • <li>Muito comum: neutropenia Grau 4: 135 (32,1%);</li> <li>Comuns: neutropenia febril: 23 (5,5%); infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica: 21 (5,0%); infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica Grau 3/4: 5 (1,2%).</li>
Sem profilaxia primária com G-CSF: n = 111, n (%):
  • <li>Muito comuns: neutropenia Grau 4: 104 (93,7%); neutropenia febril: 28 (25,2%); infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica: 14 (12,6%);</li> <li>Comum: infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica Grau 3/4: 2 (1,8%).</li>

Dos 532 pacientes tratados com TAC, 28,2% apresentaram eventos adversos severos e relacionados ao tratamento. Reduções de dose devido à toxicidade ao sangue ocorreram em 1,5% dos ciclos. 4,7% dos pacientes descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos; febre na ausência de infecção e neutropenia sendo as razões mais comuns para descontinuação. Não houve óbito no período de 30 dias após o último tratamento do estudo. Nenhum óbito foi considerado como relacionado a docetaxel tri-hidratado.

Febre e infecção

Não houve óbitos devido à infecção generalizada.

Eventos no aparelho digestivo

Não foram relatados casos de inflamação do intestino/perfuração ampla do intestino. Outros eventos no aparelho digestivo estão relatados acima.

Eventos cardiovasculares

Três pacientes (0,6%) desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva durante o período de acompanhamento. No final do período de acompanhamento (tempo mediano de acompanhamento de 10 anos e 5 meses), nenhum paciente apresentou insuficiência cardíaca congestiva no grupo TAC e um paciente faleceu por causa da cardiomiopatia.

Leucemia Aguda/Síndrome Mielodisplástica (tipos de câncer da medula óssea)

Durante o período de acompanhamento (tempo mediano de acompanhamento de 10 anos e 5 meses), leucemia aguda ocorreu em 1 de 532 (0,2%) pacientes no braço TAC. Não houve casos relatados de pacientes no braço FAC. Nenhum paciente foi diagnosticado com síndrome mielodisplástica em nenhum dos grupos de tratamento.

Reações persistentes

No estudo GEICAM 9805, os eventos adversos mais comuns que iniciaram durante o período de tratamento e persistiram no período de acompanhamento do grupo TAC, foram descritos a seguir (mediana de tempo de acompanhamento de 10 anos e 5 meses). A maioria dos eventos adversos persistentes foram resolvidos durante o período de acompanhamento. O texto a seguir apresenta a frequência dos eventos persistentes dos pacientes (n = 532) que receberam docetaxel tri-hidratado (75 mg/m2) em combinação com doxorrubicina (50 mg/m2) e ciclofosfamida (500 mg/m2) (GEICAM 9805).

  • <li>Comuns: (Eventos persistentes do in&#xED;cio do tratamento at&#xE9; o per&#xED;odo de acompanhamento) alopecia* (perda de cabelos e pelos): 49 pacientes (9,2%); astenia (fraqueza): 12 pacientes (2,3%); amenorreia (aus&#xEA;ncia de menstrua&#xE7;&#xE3;o): 18 pacientes (3,4%); neuropatia sensorial perif&#xE9;rica (doen&#xE7;a que afeta os nervos sensoriais perif&#xE9;ricos): 10 pacientes (1,9%). (Andamento durante o per&#xED;odo de acompanhamento) amenorreia (aus&#xEA;ncia de menstrua&#xE7;&#xE3;o): 7 pacientes (1,3%).</li> <li>Incomum: (Eventos persistentes do in&#xED;cio do tratamento at&#xE9; o per&#xED;odo de acompanhamento) linfedema: 5 pacientes (0,9%); edema perif&#xE9;rico: 4 pacientes (0,8%).(Andamento durante o per&#xED;odo de acompanhamento) alopecia: 3 pacientes (0,6%); astenia: 2 pacientes (0,4%); linfedema (incha&#xE7;o decorrente de altera&#xE7;&#xF5;es na circula&#xE7;&#xE3;o linf&#xE1;tica): 4 pacientes (0,8%) e neuropatia sensorial perif&#xE9;rica (doen&#xE7;a que afeta os nervos sensoriais perif&#xE9;ricos): 3 pacientes (0,6%).</li> <li>Muito raro: (Andamento durante o per&#xED;odo de acompanhamento) alopecia (perda de cabelos e pelos): 3 pacientes (0,6%); astenia (fraqueza): 2 pacientes (0,4%); linfedema (incha&#xE7;o decorrente de altera&#xE7;&#xF5;es na circula&#xE7;&#xE3;o linf&#xE1;tica): 4 pacientes (0,8%); neuropatia sensorial perif&#xE9;rica (doen&#xE7;a que afeta os nervos sensoriais perif&#xE9;ricos): 3 pacientes (0,6%).</li>

Obs: Nenhum paciente apresentou edema periférico (inchaço nas extremidades do corpo) durante o período de acompanhamento: 0 pacientes (0,0%).

*Relacionada ao fármaco do estudo, iniciou ou piorou durante o período de acompanhamento em 42 pacientes (7,9%).

Terapia combinada com docetaxel tri-hidratado e capecitabina para câncer de mama

Para a terapia com associação de docetaxel tri-hidratado e capecitabina, os efeitos indesejáveis mais frequentes relacionados ao tratamento (≥ 5%) relatados no estudo Fase III em pacientes com câncer de mama com falha ao tratamento com antraciclina, estão apresentados a seguir.

Resumo de eventos adversos ao menos remotamente relatados em ≥ 5% de pacientes tratados em associação com docetaxel tri-hidratado e capecitabina:
  • <li>Muito comuns: estomatite (67%, G3/4: 18%), diarreia (64%, G3/4: 14%), enjoo (43%), v&#xF4;mito (33%), pris&#xE3;o de ventre (14%), dor abdominal (14%), m&#xE1; digest&#xE3;o (12%), s&#xED;ndrome m&#xE3;o-p&#xE9; (63%, G3/4: 24%), perda de cabelo (41%), altera&#xE7;&#xF5;es nas unhas (14%), astenia (23%), febre (21%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-fadiga-muscular-cronica-adrenal-etc-e-como-tratar/" rel="noopener" target="_blank">fadiga</a> (21%), fraqueza (13%), altera&#xE7;&#xE3;o do paladar (15%), sensa&#xE7;&#xE3;o anormal como ardor, formigamento e coceira, percebidos na pele e sem motivo aparente (11%), anorexia (12%), diminui&#xE7;&#xE3;o do apetite (10%), lacrimejamento aumentado (12%), dor muscular (14%), dor nas articula&#xE7;&#xF5;es (11%), incha&#xE7;o do membro inferior (14%), <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/dor-de-garganta/c" target="_blank">dor de garganta</a> (11%);</li> <li>Comuns: enjoo (G3/4: 6%), v&#xF4;mito (G3/4: 4%), pris&#xE3;o de ventre (G3/4: 1%), dor abdominal (G3/4: 2%), dor abdominal superior (9%), boca seca (5%), perda de cabelo (G3/4: 6%), altera&#xE7;&#xF5;es nas unhas (G3/4: 2%), <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c" target="_blank">dermatite</a> (8%), erup&#xE7;&#xE3;o na pele com vermelhid&#xE3;o (8%), descolora&#xE7;&#xE3;o das unhas (6%), descolamento das unhas (5%, G3/4: 1%), astenia (G3/4: 3%), febre (G3/4: 1%), fadiga (G3/4: 4%), fraqueza (G3/4: 1%), dor no membro (9%), sonol&#xEA;ncia anormal (6%), dor (6%), vertigem (9%), <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/dor-de-cabeca-e-enxaqueca/c" target="_blank">dor de cabe&#xE7;a</a> (7%), neuropatia perif&#xE9;rica (doen&#xE7;a que afeta os nervos perif&#xE9;ricos) (5%), anorexia (G3/4: 1%), desidrata&#xE7;&#xE3;o (8%, G3/4: 2%), diminui&#xE7;&#xE3;o de peso (6%), dor muscular (G3/4: 2%), dor nas articula&#xE7;&#xF5;es (G3/4: 1%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-nas-costas/" rel="noopener" target="_blank">dor nas costas</a> (7%, G3/4: 1%), incha&#xE7;o do membro inferior (G3/4: 1%), dor de garganta (G3/4: 2%), falta de ar (7%, G3/4: 1%), tosse (6%), sangramento nasal (5%), <a href="https://consultaremedios.com.br/antifungico/candidiase/c" target="_blank">candid&#xED;ase</a> oral (6%);</li> <li>Incomuns: erup&#xE7;&#xE3;o na pele com vermelhid&#xE3;o (G3/4: &lt; 1), dor no membro (G3/4: &lt; 1), altera&#xE7;&#xE3;o do paladar (G3/4: &lt; 1), sensa&#xE7;&#xE3;o anormal como ardor, formigamento e coceira, percebidos na pele e sem motivo aparente (G3/4: &lt; 1), dor de cabe&#xE7;a (G3/4: &lt; 1), tosse (G3/4: &lt; 1), sangramento nasal (G3/4: &lt; 1), candid&#xED;ase oral (G3/4: &lt; 1).</li>
As frequentes anormalidades de Grau 3 e 4, quando da combinação de docetaxel tri-hidratado e capecitabina, foram:
  • <li>Muito comuns: neutropenia (63%), anemia (10%);</li> <li>Comuns: trombocitopenia (3%), aumento do pigmento amarelo (bilirrubina) no sangue (9%).</li>

Terapia combinada com docetaxel tri-hidratado e trastuzumabe para câncer de mama

Os dados a seguir mostram os eventos adversos (todos os graus), que foram relatados em ≥ 10% de pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado e trastuzumabe para câncer de mama metastático.

  • <li>Muito comuns : astenia (45%), fadiga (24%), inflama&#xE7;&#xE3;o na mucosa (23%), febre (29%), dor (12%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-no-peito/" rel="noopener" target="_blank">dor no peito</a> (11%), gripe como doen&#xE7;a (12%), calafrios (11%), perda de cabelo (67%), altera&#xE7;&#xF5;es nas unhas (17%), erup&#xE7;&#xE3;o (24%), vermelhid&#xE3;o (23%), incha&#xE7;o perif&#xE9;rico (40%), aumento de peso (15%), linfedema (11%), enjoo (43%), diarreia (43%), v&#xF4;mito (29%), pris&#xE3;o de ventre (27%), estomatite (20%), dor abdominal (12%), m&#xE1; digest&#xE3;o (14%), sensa&#xE7;&#xE3;o anormal como ardor, formigamento e coceira, percebidos na pele e sem motivo aparente (32%), dor de cabe&#xE7;a (21%), altera&#xE7;&#xE3;o do paladar (14%), perda ou diminui&#xE7;&#xE3;o de sensibilidade (11%), neutropenia febril* ou infec&#xE7;&#xE3;o generalizada causada por neutropenia (23%), infec&#xE7;&#xE3;o da mucosa da garganta pr&#xF3;xima ao nariz (15%), dor muscular (27%), dor nas articula&#xE7;&#xF5;es (27%), dor nas extremidades (16%), dor nas costas (10%), dor &#xF3;ssea (14%), tosse (13%), falta de ar (14%), dor na faringe e na laringe (16%), sangramento nasal (18%), corrimento nasal (12%), lacrimejamento aumentado (21%), conjuntivite (12%), anorexia (22%), <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">ins&#xF4;nia</a> (11%), toxicidade &#xE0;s unhas (11%);</li> <li>Comum: sonol&#xEA;ncia anormal (7%).</li>

*Esses números incluem pacientes com termos preferidos neutropenia febril, infecção generalizada causada por neutropenia ou neutropenia, que foi associado com febre (e uso de antibiótico).

Houve incidência aumentada de eventos adversos graves (EAGs) (40% versus 31%) e eventos adversos (EAs) de Grau 4 (34% versus 23%) no braço associado, comparado à monoterapia com docetaxel tri-hidratado.

Toxicidade relacionada ao coração

Foi relatada insuficiência cardíaca sintomática em 2,2% das pacientes que receberam docetaxel tri-hidratado e trastuzumabe, comparado a 0% das pacientes tratadas somente com docetaxel tri-hidratado. No braço com docetaxel trihidratado e trastuzumabe, 64% receberam anteriormente uma antraciclina como terapia adjuvante, comparada com 55% no braço com docetaxel isolado.

Toxicidade relacionada ao sangue

Foi relatada neutropenia Grau 3/4 em 32% das pacientes tratadas com docetaxel tri-hidratado e trastuzumabe.

Terapia combinada com docetaxel tri-hidratado para o tratamento adjuvante de pacientes com câncer de mama operável cujos tumores superexpressam HER2 e que receberam ou AC-TH ou TCH – Eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento do estudo, ocorrendo em qualquer período durante o estudo: segurança populacional (incidência ≥ 5% para os EAs não cardíacos; incidência ≥ 1% para os EAs cardíacos).

Pacientes que receberam AC-TH

  • <li>Muito comuns: perda de cabelo (98,0%), hemoglobinab (97,0%), enjoo (87,2%), leuc&#xF3;citosb (87,0%, G3/4: 60,2%), neutr&#xF3;filosb (86,3%, G3/4: 71,3%), fadiga (81,3%), estomatite/faringite (65,0%), v&#xF4;mito (55,3%), TGP (ALT &#x2013; enzima do f&#xED;gado) b (54,2%), reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quidob,c (52,2%), dor muscular (50,9%), diarreia (45,3%), neuropatia sensorial (44,8%), TGO (AST &#x2013; enzima do f&#xED;gado) b (42,5%), dor nas articula&#xE7;&#xF5;es (39,7%), altera&#xE7;&#xF5;es nas unhas&amp;nbsp;(39,6%), plaquetasb (32,8%), fluxo menstrual irregular (29,1%, G3/4: 19,9%), altera&#xE7;&#xE3;o do paladar (27,2%), pris&#xE3;o de ventre (27,1%), erup&#xE7;&#xE3;o/descama&#xE7;&#xE3;o (25,9%), fogachos/rubor (21,5%), lacrimejamento (21,3%), fosfatase alcalinab (19,3%), anorexia (19,2%), m&#xE1; digest&#xE3;o/azia (19,0%), dor de cabe&#xE7;a (16,4%), falta de ar (15,5%), aumento de peso (14,9%), infec&#xE7;&#xE3;o sem neutropenia (12,6%), dor abdominal ou <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/colica/c" target="_blank">c&#xF3;lica</a> (12,4%), ins&#xF4;nia (11,1%), neutropenia acompanhada de febre (10,9%, G3/4: 10,9%), febre (sem neutropenia) (10,9%);</li> <li>Comuns: hemoglobinab (G3/4: 3,2%), enjoo (G3/4: 5,3%), fadiga (G3/4: 6,6%), estomatite/faringite (G3/4: 3,0%), v&#xF4;mito (G3/4: 6,4%), TGP (ALT)b (G3/4: 1,8%), reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quidob,c (G3/4: 1,5%), dor muscular (G3/4: 4,9%), diarreia (G3/4: 5,1%), neuropatia sensorial (G3/4: 1,9%), dor nas articula&#xE7;&#xF5;es (G3/4: 3,0%), plaquetasb (G3/4: 1,2%), erup&#xE7;&#xE3;o/descama&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 1,3%), falta de ar (G3/4: 1,5%), infec&#xE7;&#xE3;o sem neutropenia (G3/4: 1,9%), rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica (9,8%, G3/4: 1,4%), dor &#xF3;ssea (9,7%), infec&#xE7;&#xE3;o com neutropenia (9,2%, G3/4: 9,2%), dord (8,1%), conjuntivite (8,1%), vertigem/tonteira (7,3%), creatininab (6,7%), rea&#xE7;&#xE3;o m&#xE3;o-p&#xE9; (6,7%, G3/4: 1,4%), sangramento nasal (6,7%), perda de peso (6,6%), <a href="https://consultaremedios.com.br/b/pele-seca" target="_blank">pele seca</a> (6,5%), tosse (6,2%), rinited (6,0%), tremor/calafrio (5,9%), infec&#xE7;&#xE3;o com contagem absoluta de neutr&#xF3;filos desconhecida (5,5%, G3/4: 5,5%), neuropatia motora (5,3%), bilirrubinab (5,1%), rea&#xE7;&#xE3;o no local da inje&#xE7;&#xE3;o (4,7%), boca seca (4,0%), fun&#xE7;&#xE3;o card&#xED;aca ventricular esquerda (3,5%), palpita&#xE7;&#xF5;es (3,4%) taquicardia sinusal (1,8%);</li> <li>Incomuns: TGO (AST) b (G3/4: 0,8%) pris&#xE3;o de ventre (G3/4: 0,9%), lacrimejamento (G3/4: 0,3%), fosfatase alcalinab (G3/4: 0,3%), anorexia (G3/4: 0,5%), m&#xE1; digest&#xE3;o/azia (G3/4: 0,3%), dor de cabe&#xE7;a (G3/4: 0,6%), aumento de peso (G3/4: 0,3%), dor abdominal ou c&#xF3;lica (G3/4: 0,4%), ins&#xF4;nia (G3/4: 0,1%), febre (sem neutropenia) (G3/4: 0,4%), dor &#xF3;ssea (G3/4: 0,4%), dord (G3/4: 0,4%), vertigem/tonteira (G3/4: 0,7%), creatininab (G3/4: 0,5%), tosse (G3/4: 0,2%), rinited (G3/4: 0,1%), neuropatia motora (G3/4: 0,4%), bilirrubinab (G3/4: 0,4%), rea&#xE7;&#xE3;o no local da inje&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 0,1%), fun&#xE7;&#xE3;o card&#xED;aca ventricular esquerda (G3/4: 0,5%), press&#xE3;o baixa (0,9%).</li>

Pacientes que receberam TCH

  • <li>Muito comuns: perda de cabelo (95,8%), hemoglobina<sup>b</sup> (96,3%), enjoo (80,8%), leuc&#xF3;citosb (83,0%, G3/4: 48,0%), neutr&#xF3;filos<sup>b</sup> (81,3%, G3/4: 65,9%), fadiga (80,4%), estomatite/faringite (51,8%), v&#xF4;mito (39,4%), TGP (ALT &#x2013; enzima do f&#xED;gado)<sup>b</sup> (53,1%), reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quido<sup>b,c </sup>(51,0%), dor muscular (33,4%), diarreia (55,8%), neuropatia sensorial (29,9%), TGO (AST &#x2013; enzima do f&#xED;gado)b (38,0%), dor nas articula&#xE7;&#xF5;es (21,8%), altera&#xE7;&#xF5;es nas unhas (23,3%), plaquetasb (63,2%), fluxo menstrual irregular (32,2%, G3/4: 21,4%), altera&#xE7;&#xE3;o do paladar (29,5%), pris&#xE3;o de ventre (22,0%), erup&#xE7;&#xE3;o/descama&#xE7;&#xE3;o (22,8%), fogachos/rubor (18,2%), lacrimejamento (10,3%), fosfatase alcalinab (20,4%), anorexia (21,0%), m&#xE1; digest&#xE3;o/azia (20,0%), dor de cabe&#xE7;a (15,2%), falta de ar (14,9%), aumento de peso (14,6%), dor abdominal ou c&#xF3;lica (13,4%), rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica (13,2%);</li> <li>Comuns: hemoglobina<sup>b</sup> (G3/4: 5,8%), enjoo (G3/4: 4,6%), fadiga (G3/4: 6,9%), estomatite/faringite (G3/4: 1,4%), v&#xF4;mito (G3/4: 3,0%), TGP (ALT) b (G3/4: 2,4%), reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quido<sup>b,c</sup> (G3/4: 1,4%), dor muscular (G3/4: 1,4%), diarreia (G3/4: 4,9%), TGO (AST)b (G3/4: 1,0%), dor nas articula&#xE7;&#xF5;es (G3/4: 1,0%), plaquetas<sup>b</sup> (G3/4: 5,4%), falta de ar (G3/4: 1,7%), infec&#xE7;&#xE3;o sem neutropenia (9,3%, G3/4: 1,5%), ins&#xF4;nia (8,8%), neutropenia febril (9,8%, G3/4: 9,8%), febre sem neutropenia (6,6%), rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica (G3/4: 2,5%), dor nos ossos (6,3%), infec&#xE7;&#xE3;o com neutropenia Grau 3/4 (7,7%, G3/4: 7,7%), dord (5,4%), conjuntivite (3,3%), vertigem/tonteira (6,6%), creatinina<sup>b</sup> (9,7%), rea&#xE7;&#xE3;o m&#xE3;o-p&#xE9; (2,7%), sangramento nasal (9,8%), perda de peso (5,3%), pele seca (3,9%), tosse (3,4%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/rinite/" rel="noopener" target="_blank">rinite</a> <sup>d</sup> (4,5%), tremor/calafrio (5,1%), infec&#xE7;&#xE3;o com contagem absoluta de neutr&#xF3;filos desconhecida (3,6%, G3/4: 3,6%), neuropatia motora (3,6%), bilirrubinab (5,8%), rea&#xE7;&#xE3;o no local da inje&#xE7;&#xE3;o (5,8%), boca seca (2,7%), fun&#xE7;&#xE3;o card&#xED;aca ventricular esquerda (1,4%), palpita&#xE7;&#xF5;es (4,5%) taquicardia sinusal (2,2%), press&#xE3;o baixa (1,2%);</li> <li>Incomuns: neuropatia sensorial (G3/4: 0,6%), pris&#xE3;o de ventre (G3/4: 0,6%), erup&#xE7;&#xE3;o/descama&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 0,4%), fosfatase alcalina<sup>b</sup> (G3/4: 0,3%), anorexia (G3/4: 0,5%), m&#xE1; digest&#xE3;o/azia (G3/4: 0,4%), dor de cabe&#xE7;a (G3/4: 0,3%), aumento de peso (G3/4: 0,2%), dor abdominal ou c&#xF3;lica (G3/4: 0,5%), febre (sem neutropenia) (G3/4: 0,3%), dor &#xF3;ssea (G3/4: 0,1%), vertigem/tonteira (G3/4: 0,4%), creatinina<sup>b</sup> (G3/4: 0,6%), sangramento nasal (G3/4: 0,4%), perda de peso (G 3/4: 0,1%), neuropatia motora (G3/4: 0,3%), bilirrubina<sup>b</sup> (G3/4: 0,4%), rea&#xE7;&#xE3;o no local da inje&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 0,2%), fun&#xE7;&#xE3;o card&#xED;aca ventricular esquerda (G3/4: 0,1%), press&#xE3;o baixa (G3/4: 0,2%).</li>

AC-TH = doxorrubicina e ciclofosfamida, seguida de docetaxel tri-hidratado em associação com trastuzumabe.
TCH = docetaxel tri-hidratado em associação com trastuzumabe e carboplatina.
b Independente de causalidade.
c Eventos adversos (EAs) retenção de líquido são definidos como somente inchaço ou somente aumento de peso ou somente inchaço no pulmão ou aumento de peso e inchaço ou inchaço e inchaço no pulmão ou inchaço + aumento de peso + inchaço no pulmão.
Retenção de líquido corresponde a inchaço no termo NCI-CTC.
d Termo COSTART.




Os 3 anos de incidência cumulativa de todos os eventos cardíacos sintomáticos foram 2,36% e 1,16% nos braços AC-TH e TCH, respectivamente (versus 0,52% no braço controle AC-T). Os 3 anos de incidência cumulativa de eventos ICC&nbsp;(insuficiência cardíaca congestiva) (Grau 3 ou 4) foram 1,9% e 0,4% nos braços AC-TH e TCH, respectivamente (versus 0,3% no braço controle AC-T).

Terapia combinada com docetaxel tri-hidratado em câncer de pulmão de não-pequenas células (NSCLC) – Eventos adversos clinicamente importantes, relacionados ao tratamento em pacientes com câncer de pulmão de células nãopequenas, recebendo docetaxel tri-hidratado em associação com cisplatina (Cis)

Os eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento estão mostrados abaixo:
  • <li>Muito comuns: neutropenia<sup>d,c</sup> (91,1%, G3/4: 74,8%), anemia (88,6%), trombocitopenia<sup>c</sup> (14,9%), infec&#xE7;&#xE3;o (14,3%), febre na aus&#xEA;ncia de infec&#xE7;&#xE3;o (17,2%), rea&#xE7;&#xE3;o al&#xE9;rgica<sup>a</sup> (10,6%), altera&#xE7;&#xF5;es nas unhas<sup>b</sup> (13,3%), pele (11,1%), reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quido<sup>b</sup> (25,9%), enjoo/v&#xF4;mito (73,9%, G3/4: 12,1%), diarreia (41,1%), anorexia<sup>b</sup> (28,8%), estomatite (23,4%), neurossensorial (40,4%), neuromotor (12,8%), perda de cabelo (73,6%), asteniab (51,5%), dor muscular<sup>b</sup> (13,8%);</li> <li>Comuns: anemia (G3/4: 6,9%), trombocitopenia<sup>c</sup> (G3/4: 2,7%), infec&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 5,7%), febre na aus&#xEA;ncia de infec&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 1,2%), neutropenia febril<sup>c</sup> (4,9%), rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicasa (G3/4: 2,5%), diarreia (G3/4: 6,4%), anorexia<sup>b</sup> (todos os EAs severos) (4,9%), estomatite (G3/4: 2,0%), pris&#xE3;o de ventre (9,4%), neurossensorial (G3/4: 3,7%), neuromotor (G3/4: 2,0%), astenia<sup>b</sup> (todos os EAs severos) (9,9%), rea&#xE7;&#xF5;es no local de infus&#xE3;o (6,2%), dor (5,4%);</li> <li>Incomuns: altera&#xE7;&#xF5;es nas unhasb (todos os EAs severos) (0,7%), reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quidob (todos os EAs severos) (0,7%), perda de cabelo (G3: 0,7%), dor muscularb (todos os EAs severos) (0,5%).</li>

a Substitui o termo NCI “alergia”.
b Termo COSTART e sistema de graduação.
c Incidências são apresentadas independente de relação.
d Ciclos onde pacientes receberam G-CSF foram considerados não avaliáveis para neutropenia, a menos que neutropenia fosse equivalente a Grau 4.


Terapia associada com docetaxel tri-hidratado em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração – Eventos adversos clinicamente importantes, relacionados ao tratamento em pacientes com câncer de próstata que receberam docetaxel tri-hidratado, em associação com prednisona ou prednisolona (TAX 327)

Os seguintes dados estão baseados na experiência de pacientes que foram tratados com docetaxel tri-hidratado 75 mg/m2 a cada 3 semanas, em associação com prednisona ou prednisolona 5 mg oral, duas vezes ao dia (TAX 327). Tais eventos estão classificados em quaisquer eventos e eventos de Grau 3/4 (G3/4):

  • <li>Muito comuns: anemia (66,5%), infec&#xE7;&#xE3;o (12,0%), neutropenia (40,9%; G3/4: 32,0%), reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quidos (24,4%), neuropatia sensorial (27,4%), perda de cabelo (65,1%), altera&#xE7;&#xF5;es nas unhas (28,3%), enjoo (35,5%), diarreia (24,1%), estomatite/faringite (17,8%), dist&#xFA;rbios do paladar (17,5%), v&#xF4;mito (13,3%), anorexia (12,7%), fadiga (42,8%);</li> <li>Comuns: anemia (G3/4: 4,9%), infec&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 3,3%), trombocitopenia (3,4%), neutropenia febril (2,7%), sangramento nasal (3,0%), rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas (6,9%), neuropatia sensorial (G3/4: 1,2%), neuropatia motora (3,9%), erup&#xE7;&#xF5;es na pele/descama&#xE7;&#xE3;o (3,3%), enjoo (G3/4: 2,4%), diarreia (G3/4: 1,2%), v&#xF4;mito (G3/4: 1,2%), tosse (1,2%), falta de ar (4,5%), fun&#xE7;&#xE3;o do ventr&#xED;culo esquerdo do cora&#xE7;&#xE3;o (3,9%), fadiga (G3/4: 3,9%), dor muscular (6,9%), lacrimejamento (9,3%), dor nas articula&#xE7;&#xF5;es (3,0%);</li> <li>Incomuns: trombocitopenia (G3/4: 0,6%), rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas (G3/4: 0,6%), reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quidos (G3/4: 0,6%), erup&#xE7;&#xF5;es na pele/descama&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 0,3%), estomatite/faringite (G3/4: 0,9%), anorexia (G3/4: 0,6%), falta de ar (G3/4: 0,6%), fun&#xE7;&#xE3;o do ventr&#xED;culo esquerdo do cora&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 0,3%), dor muscular (G3/4: 0,3%), lacrimejamento (G3/4: 0,6%), dor nas articula&#xE7;&#xF5;es (G3/4: 0,3%).</li>

Terapia associada com docetaxel em pacientes com câncer localmente avançado e de alto risco ou câncer de próstata metastático hormônio-sensível

Os seguintes dados estão baseados na experiência de 550 pacientes, que foram tratados com docetaxel 75 mg/m² a cada 3 semanas em combinação com prednisona ou prednisolona e sob cuidados básicos (STAMPEDE – MRC PR08). Tais eventos adversos são, independentemente do relacionamento causal, de Grau 3 ou mais.

  • <li>Muito comuns: dist&#xFA;rbio end&#xF3;crinoa (incluindo impot&#xEA;ncia e fogachos) (10%), neutropenia febrila (15%), neutropenia<sup>a</sup> (neutrofilia) (12%),</li> <li>Comuns: dist&#xFA;rbio gerala (incluindo letargia, febre e astenia) (7%), dist&#xFA;rbio musculoesquel&#xE9;tico<sup>a</sup> (incluindo dor no osso e dor generalizada) (6%), dist&#xFA;rbio gastrintestinala (incluindo diarreia, dor abdominal, constipa&#xE7;&#xE3;o, e v&#xF4;mito)&amp;nbsp;(8%), dist&#xFA;rbio renal<sup>a</sup> (incluindo insufici&#xEA;ncia renal e infec&#xE7;&#xE3;o no trato urin&#xE1;rio) (4%), dist&#xFA;rbio respirat&#xF3;rioa (incluindo dispneia, infec&#xE7;&#xE3;o no trato respirat&#xF3;rio superior) (5%), dist&#xFA;rbio card&#xED;aco<sup>a</sup> (incluindo hipertens&#xE3;o e <a href="https://minutosaudavel.com.br/infarto/" rel="noopener" target="_blank">infarto</a> do mioc&#xE1;rdio) (3%), outros dist&#xFA;rbios do sistema nervosoa (incluindo neuropatia periferal) (3%), altera&#xE7;&#xF5;es na unhaa (1%).</li>

A análise foi feita pelo tratamento efetivo iniciado (independentemente do braço de estudo designado).

a Apenas Grau 3 ou maior foi relatado, e foram reportados os eventos adversos em todo o estudo, incluindo o período de acompanhamento.

Terapia combinada com docetaxel tri-hidratado no adenocarcinoma gástrico – Eventos adversos clinicamente importantes, relacionados ao tratamento em pacientes com adenocarcinoma gástrico, recebendo docetaxel trihidratado em combinação com cisplatina e fluoruracila (TAX 325)

Os dados a seguir estão baseados na experiência de 221 pacientes com adenocarcinoma gástrico avançado e nenhuma história de quimioterapia prévia para a doença avançada, que foram tratados com docetaxel tri-hidratado 75 mg/m2 em associação com cisplatina e fluoruracila (TAX 325). Tais eventos estão classificados em quaisquer eventos e eventos de Grau 3/4 (G3/4).

  • <li>Muito comuns: anemia (96,8%; G3/4: 18,2%), neutropenia (95,5%, G3/4: 82,3%), febre na aus&#xEA;ncia de infec&#xE7;&#xE3;o (30,8%), trombocitopenia (25,5%), infec&#xE7;&#xE3;o (16,7%, G3/4: 12,7%), neutropenia febril (15,9%), infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica (14,1%), reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quidos (14,9%), letargia (56,1%, G3/4: 18,6%), neurossensorial (38,0%), perda de cabelo (66,5%), enjoo (71,9%, G3/4: 14,5%), v&#xF4;mito (61,1%, G3/4: 14,5%), anorexia (44,8%, G3/4: 10,4%), estomatite (59,3%, G3/4: 20,8%), diarreia (74,7%, G3/4: 19,5%), pris&#xE3;o de ventre (10,0%);</li> <li>Comuns: febre na aus&#xEA;ncia de infec&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 1,8%), trombocitopenia (G3/4: 7,7%), rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas (9,0%, G3/4: 1,8%), neurossensorial (G3/4: 7,7%), neuromotor (relacionado ao movimento) (6,3%, G3/4: 1,8%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a> (8,1%, G3/4: 2,7%), perda de cabelo (5,0%), erup&#xE7;&#xE3;o/coceira (8,1%), altera&#xE7;&#xF5;es nas unhas (8,1%), descama&#xE7;&#xE3;o da pele (1,8%), inflama&#xE7;&#xE3;o do es&#xF4;fago/dificuldade para engolir/dor para engolir (9,0%), dor no aparelho digestivo/c&#xE3;ibra (7,7%, G3/4: 1,4%), disritmias card&#xED;acas (1,8%), lacrimejamento (8,1%), audi&#xE7;&#xE3;o alterada (4,1%);</li> <li>Incomuns: erup&#xE7;&#xE3;o/coceira (G3/4: 0,5%), pris&#xE3;o de ventre (0,9%), inflama&#xE7;&#xE3;o do es&#xF4;fago/dificuldade para engolir/dor para engolir (0,9%), disritmias card&#xED;acas (G3/4: 0,9%).</li>

Neutropenia febril ou infecção neutropênica

  • <li>Muito comuns: a neutropenia febril e/ou infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica ocorreram em 28,6% dos pacientes, independente da utiliza&#xE7;&#xE3;o do G-CSF. O G-CSF foi utilizado para a profilaxia secund&#xE1;ria em somente 18,6% dos pacientes (10% dos ciclos) para o bra&#xE7;o TCF. A neutropenia febril e/ou infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica ocorreram em valores mais baixos, 12,2% quando os pacientes receberam G-CSF profil&#xE1;tico e 26,9% sem G-CSF profil&#xE1;tico.</li>

Terapia combinada com docetaxel tri-hidratado para câncer de cabeça e pescoço (SCCHN) – Eventos adversos clinicamente importantes, relacionados ao tratamento em pacientes com SCCHN, recebendo docetaxel tri-hidratado em associação com cisplatina e fluoruracila (TAX 323)

São apresentados a seguir, os dados de segurança obtidos em 174 pacientes com carcinoma de células escamosas inoperável de cabeça e pescoço localmente avançado (SCCHN), que foram tratados com docetaxel tri-hidratado 75 mg/m2 em associação com cisplatina e fluoruracila.

  • <li>Muito comuns: neutropenia (93,1%, G3/4: 76,3%), anemia (89,1%), trombocitopenia (23,6%), infec&#xE7;&#xE3;o (15,5%), febre na aus&#xEA;ncia de infec&#xE7;&#xE3;o (14,4%), infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica (11,0%), reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quido (20,1%), reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quido (somente incha&#xE7;o) (12,6%), sonol&#xEA;ncia anormal (37,9%), neurossensorial (16,7%), perda de cabelo (79,9%, G3/4: 10,9%), enjoo (43,7%), estomatite (42,0%), diarreia (29,3%), v&#xF4;mito (25,9%), anorexia (15,5%), altera&#xE7;&#xE3;o do paladar e do olfato (10,3%);</li> <li>Comuns: anemia (G3/4: 9,2%), trombocitopenia (G3/4: 5,2%), infec&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 6,3%), neutropenia febrila (5,2%), alergia (2,9%), reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quido (somente aumento de peso) (5,7%), sonol&#xEA;ncia anormal (G3/4: 3,4%), vertigem (1,1%), erup&#xE7;&#xE3;o/coceira (8,6%), pele seca (5,2%), descama&#xE7;&#xE3;o (4,0%), estomatite (G3/4: 4,0%), diarreia (G3/4:2,9%), pris&#xE3;o de ventre (6,9%), esofagite/disfagia (dificuldade para engolir)/odinofagia (dor para engolir) (5,7%), dor gastrintestinal/c&#xF3;lica (5,2%), <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/azia/c" target="_blank">azia</a> (4,0%), sangramento gastrintestinal (1,1%), isquemia do mioc&#xE1;rdio (1,7%, G3/4: 1,7%), altera&#xE7;&#xE3;o venosa (1,1%), dor muscular (6,3%), dor do c&#xE2;ncer (1,1%), lacrimejamento (1,7%), conjuntivite (1,1%), audi&#xE7;&#xE3;o alterada (5,7%), perda de peso (9,8%);</li> <li>Incomuns: febre na aus&#xEA;ncia de infec&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 0,6%), altera&#xE7;&#xE3;o neurossensorial (G3/4: 0,6%), descama&#xE7;&#xE3;o (G3/4:0,6%), enjoo (G3/4:0,6%), v&#xF4;mito (G3/4:0,6%), anorexia (G3/4:0,6%), esofagite/disfagia/odinofagia&amp;nbsp;(G3/4: 0,6%), sangramento gastrintestinal (G3/4: 0,6%), disritmia card&#xED;aca (0,6%, G3/4: 0,6%), altera&#xE7;&#xE3;o venosa (G3/4: 0,6%), dor muscular (G3/4: 0,6%), dor do c&#xE2;ncer (G3/4: 0,6%).</li>

a Neutropenia febril: febre Grau ≥ 2 concomitante com neutropenia Grau 4, requerendo antibióticos IV e/ou hospitalização.

Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes com SCCHN, recebendo docetaxel tri-hidratado em associação com cisplatina e fluoruracila (TAX 324)

São apresentados a seguir, os dados de segurança obtidos em 251 pacientes com tumor maligno de células escamosas de cabeça e pescoço localmente avançado, que foram tratados com docetaxel tri-hidratado 75 mg/m2 em associação com cisplatina e fluoruracila.

  • <li>Muito comuns: neutropenia (94,8%, G3/4: 83,5%), anemia (90,0%, G3/4:12,4%), trombocitopenia (27,5%), infec&#xE7;&#xE3;o (13,1%), febre na aus&#xEA;ncia de infec&#xE7;&#xE3;o (26,3%), neutropenia febril<sup>a</sup> (12,1%), reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quido (13,1%), reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quido (somente incha&#xE7;o) (12,0%), sonol&#xEA;ncia anormal (58,6%), neurossensorial (11,6%), perda de cabelo (67,7%), erup&#xE7;&#xE3;o/coceira (12,7%), enjoo (75,7%, G3/4: 13,9%), estomatite (64,5%, G3/4: 20,7%), diarreia (42,2%), v&#xF4;mito (56,2%), anorexia (37,8%, G3/4: 12,0%), pris&#xE3;o de ventre (13,9%), esofagite/disfagia/odinofagia (21,9%, G3/4: 12,0%), altera&#xE7;&#xE3;o do paladar e do olfato (19,5%), audi&#xE7;&#xE3;o alterada (11,2%), perda de peso (11,2%);</li> <li>Comuns: trombocitopenia (G3/4: 4,0%), infec&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 3,6%), febre na aus&#xEA;ncia de infec&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 3,6%), infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica (6,5%), reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quido (G3/4: 1,2%), reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quido (somente incha&#xE7;o) (G3/4: 1,2%), sonol&#xEA;ncia anormal (G3/4: 4,0%), neurossensorial (G3/4: 1,2%), neuromotor (7,2%), vertigem (9,6%, G3/4: 2,0%), perda de cabelo (G3/4: 4,0%), pele seca (2,8%), descama&#xE7;&#xE3;o (2,0%), diarreia (G3/4: 6,8%), v&#xF4;mito (G3/4: 8,4%), dor gastrintestinal, c&#xF3;lica (6,0%, G3/4: 1,2%), azia (8,8%), sangramento gastrintestinal (2,0%), disritmia card&#xED;aca (3,2%), dor muscular (5,2%), dor do c&#xE2;ncer (3,2%, G3/4: 1,2%), lacrimejamento (1,6%), audi&#xE7;&#xE3;o alterada (G3/4: 1,2%);</li> <li>Incomuns: alergia (0,4%), reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quido (somente ganho de peso) (0,4%), neuromotor (G3/4: 0,4%), pele seca (G3/4: 0,4%), pris&#xE3;o de ventre (G3/4: 0,4%), azia (G3/4: 0,8%), sangramento gastrintestinal (G3/4: 0,4%), altera&#xE7;&#xE3;o do paladar e do olfato (G3/4: 0,4%), disritmia card&#xED;aca (G3/4: 0,2%), isquemia do mioc&#xE1;rdio (0,8%, G3/4: 0,8%), dist&#xFA;rbio venoso (0,8%, G3/4: 0,4%), dor muscular (G3/4: 0,4%), conjuntivite (0,8%).</li>

Os TEAEs clinicamente importantes foram determinados baseados na frequência, severidade e impacto clínico do evento adverso.

a Neutropenia febril: febre Grau ≥ 2 concomitante com neutropenia Grau 4, requerendo antibióticos IV e/ou hospitalização.

Experiência pós-comercialização

Reações alérgicas

Foram relatados raros casos de reação alérgica grave. Estes casos, muito raramente, resultaram em efeito fatal em pacientes que receberam pré-medicação.

Reações de hipersensibilidade com desfecho potencialmente fatal (frequência desconhecida) foram reportadas com docetaxel em pacientes que previamente apresentaram reações de hipersensibilidade ao paclitaxel.

Reações na pele

Casos de lúpus eritematoso cutâneo (doença multissistêmica autoimune), erupções bolhosas como eritema multiforme, reações adversas cutâneas severas como a síndrome de Stevens-Johnson (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e grandes áreas do corpo), necrólise epidérmica tóxica (grandes extensões da pele ficam vermelhas e morrem) e pustulose exantemática generalizada aguda tem sido relatadas com docetaxel. Alterações parecidas com endurecimento da pele, usualmente precedido por inchaço em extremidades decorrente de alterações na circulação linfática, têm sido relatados com docetaxel tri-hidratado. Em alguns casos, vários fatores como infecções simultâneas, uso concomitante de medicamentos e doenças preexistentes, podem ter contribuído para o desenvolvimento destas reações. Foram reportados casos de alopecia (perda de cabelos e pelos) permanente (frequência desconhecida).

Retenção de líquidos

Desidratação e acúmulo anormal de líquido nos pulmões têm sido raramente relatados.

Reações do aparelho digestivo

Enterocolite (inflçamação do intestino) (frequência desconhecida), incluindo colite (inflamação do intestino grosso), colite isquêmica (inflamação do intestino grosso por problemas de circulação) e enterocolite neutropênica (inflamação do ceco,&nbsp;parte inicial do intestino grosso, com morte celular, rapidamente progressiva e potencialmente fatal), foram reportadas com desfecho potencialmente fatal (frequência desconhecida).

Foram relatados raros casos de desidratação resultante de eventos gastrintestinais, incluindo enterocolite e perfuração gastrintestinal.

Casos raros de obstrução intestinal e do íleo foram reportados.

Reações do sistema nervoso

Observou-se raramente casos de convulsão ou perda transitória da consciência com a administração de docetaxel. Algumas vezes estas reações aparecem durante a administração do medicamento.

Reações cardiovasculares

Foram relatados raros episódios de obstrução de um vaso sanguíneo por um coágulo de sangue e infarto do miocárdio. Arritmia ventricular (descompasso dos batimentos do ventrículo do coração), incluindo taquicardia ventricular (de frequência desconhecida) algumas vezes fatal, foi reportada em pacientes tratados com docetaxel em combinação com tratamentos incluindo doxorrubicina, fluoruracila e/ou ciclofosfamida.

Reações relacionadas ao fígado

Foram relatados casos muito raros de hepatite, algumas vezes fatal, principalmente em pacientes com distúrbios preexistentes do fígado.

Distúrbios auditivos e do labirinto

Foram relatados raros casos de dano à audição, distúrbios auditivos e/ou perda na audição, incluindo casos associados com outras drogas que causam danos ao sistema auditivo.

Distúrbios da visão

Foram relatados raros casos de lacrimejamento, com ou sem conjuntivite, e casos muito raros de obstrução do canal lacrimal resultando no lacrimejamento excessivo, principalmente em pacientes recebendo terapia combinada com outros agentes antitumorais.

Foram relatados raros casos de distúrbios visuais transitórios (flashes, feixes de luz e sensação de luzes piscando), ocorrendo tipicamente durante a administração do medicamento e em associação com reações alérgicas. Estes raros casos foram reversíveis com a interrupção da administração.

Casos de Edema Macular Cistoide (EMC) têm sido reportados em pacientes tratados com docetaxel, bem como com outros taxanos.

Distúrbios respiratórios, do tórax e do mediastino

Casos de síndrome de dificuldade respiratória aguda, pneumonia intersticial/pneumonite, doença intersticial pulmonar, fibrose pulmonar, insuficiência respiratória (dificuldade respiratória) e fenômenos de reaparecimento dos efeitos da radiação, foram relatados raramente podendo ser fatais. Foram relatados raros casos de pneumonite actínica (decorrente de exposição à radiação) em pacientes recebendo radioterapia concomitante.

Distúrbios gerais e condições dos locais de administração

Reação recorrente no local de injeção (recorrência da reação cutânea em um local de extravasamento anterior após administração de docetaxel em um local diferente) foi observada no local de extravasamento prévio (frequência desconhecida).

Distúrbios do sangue e do sistema linfático

Foi relatada coagulação intravascular disseminada (CID – desordem que altera todo o sistema de coagulação do sangue), geralmente em associação com infecção generalizada ou redução da função de múltiplos órgãos.

Tumores benignos, malignos e não especificados (incluindo cistos e pólipos)

Cânceres recorrentes (frequência desconhecida), incluindo linfoma não-Hodgkin (produção de linfócitos anormais que se originam nos gânglios linfáticos, tipo de câncer que afeta o sistema imune) e câncer de rim, foram relatados em associação com docetaxel quando utilizado em combinação com outros tratamentos anticâncer, conhecidos por estarem associados a cânceres recorrentes. Leucemia mielóide e síndrome mielodisplásica (tipos de câncer da medula óssea) foram relatadas (frequência incomum) em estudos clínicos principais em câncer de mama com o regime TAC.

Desordens dos rins e da urina

Foram relatadas redução da função e falência dos rins. A maioria desses casos foi associada com drogas concomitantes que causam danos aos rins.

Informe seu médico, farmacêutico hospitalar ou enfermeiro se você tiver problemas nos rins ou altos níveis de ácido úrico no sangue. Se, após a infusão com docetaxel, você sofrer de dor na lateral do corpo, ou redução da quantidade ou escurecimento da urina, informe imediatamente o seu médico.

Distúrbios do metabolismo e nutrição

Casos de desequilíbrio eletrolítico foram reportados. Casos de hiponatremia (redução dos níveis de sódio no sangue) formam reportados, na sua maioria associados com desidratação, vômitos e pneumonia. Hipocalemia (redução dos níveis de potássio no sangue), hipomagnesemia (diminuição de magnésio no sangue) e hipocalcemia (redução nos níveis de cálcio no sangue) foram observados, usualmente em associação com distúrbios gastrintestinais, em particular diarreia. Síndrome da Lise Tumoral (destruição maciça de células malignas), às vezes fatal, foi relatada. Se você apresentar dor na lateral do seu corpo, ou redução da quantidade ou escurecimento da urina, você deve informar o seu médico imediatamente, uma vez que pode ser fatal à vida devido à falência dos rins e problemas cardíacos.

Distúrbios Musculoesqueléticos

Casos de miosite (inflamação dos músculos) foram reportados com o uso de docetaxel.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

População Especial

Pacientes pediátricos

Eficácia não foi estabelecida em crianças.

Pacientes idosos

Existe maior risco de ocorrência de reações adversas sérias, decorrentes do tratamento e também interrupção do tratamento em pacientes idosos com mais de 60 anos do que naqueles com menos de 60 anos, tratados com docetaxel tri-hidratado e capecitabina. Em geral, não há recomendações especiais para o uso de docetaxel tri-hidratado em pacientes idosos. No caso de associação de docetaxel tri-hidratado com capecitabina, ver as instruções recomendadas em bula pelo fabricante do produto à base de capecitabina.

Com relação aos regimes de tratamento com docetaxel tri-hidratado em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida e trastuzumabe (AC-TH) e docetaxel tri-hidratado em associação com carboplatina e trastuzumabe (TCH), não foi possível obter conclusões a respeito dos eventos adversos por idade, pelo baixo número de pacientes destas idades nos estudos clínicos.

Em estudos com pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células, tratados com docetaxel tri-hidratado e cisplatina e que receberam quimioterapia prévia, não foi observada nenhuma diferença total na efetividade quando pacientes mais idosos foram comparados aos pacientes mais jovens. Nos pacientes idosos no grupo docetaxel tri-hidratado + cisplatina, houve maior tendência à diarreia e neurotoxicidade de Grau 3/4 (ambas mais frequentes e graves) em comparação ao grupo vinorelbina + cisplatina.

No estudo com pacientes com câncer de próstata, tratados com docetaxel tri-hidratado e prednisona ou prednisolona, não foram identificadas diferenças na eficácia entre pacientes idosos e mais jovens. Em pacientes tratados com docetaxel trihidratado a cada 3 semanas, a incidência de anemia (diminuição de glóbulos vermelhos do sangue), infecção, alterações nas unhas, anorexia e perda de peso ocorreu em proporção ≥ 10% maior que em pacientes com 65 anos ou mais comparados a pacientes mais jovens.

No estudo com pacientes com câncer de próstata metastático e tratados com docetaxel tri-hidratado e terapia de privação androgênica (ADT), ou ADT isolada e em outro estudo com pacientes com câncer de próstata metastático ou localmente avançado (alto risco), tratados com docetaxel tri-hidratado sob cuidados básicos, nenhuma evidência de diferença no efeito do tratamento foi relatada nos dois estudos entre pacientes idosos e pacientes mais jovens.

No estudo com pacientes com câncer gástrico tratados com docetaxel tri-hidratado em associação com cisplatina e fluoruracila (TCF), o número de pacientes que tinham 65 anos de idade ou mais foi insuficiente para determinar se eles reagem diferentemente dos pacientes mais jovens. Entretanto, a incidência de eventos adversos sérios foi mais elevada nos&nbsp;pacientes idosos comparada aos pacientes mais jovens. A incidência dos seguintes eventos adversos (todos os graus): sonolência anormal, inflamações na mucosa da boca, diarreia, neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue) acompanhada de febre/infecção com neutropenia ocorreram nos valores ≥ 10% mais elevado em pacientes que tinham 65 anos de idade ou mais, comparado aos pacientes mais jovens. Os pacientes idosos tratados com TCF devem ser rigorosamente monitorados.

Nos estudos com pacientes com câncer de cabeça e pescoço que receberam tratamento de indução com docetaxel trihidratado em associação com cisplatina e fluoruracila (TPF), não foi possível determinar se pacientes idosos responderam diferentemente dos pacientes mais jovens.

Outros grupos de risco

Retenção de líquidos

Pacientes com retenção severa de líquidos, como presença de líquido na região da membrana que reveste os pulmões e cavidade do tórax, na membrana que reveste o coração e na cavidade abdominal, devem ser rigorosamente monitorados.

Pacientes com redução da função do fígado

Pacientes com níveis de enzimas hepáticas acima do limite normal, têm maior risco de desenvolver reações adversas severas e devem ser rigorosamente monitorados.

No caso de alterações bastante elevadas nos níveis de certas enzimas hepáticas e de bilirrubina, não é recomendado ajuste de dose e docetaxel não deve ser utilizado, salvo se estritamente indicado pelo médico.

Converse com o seu médico caso você tenha alguma doença do fígado.

Não existem dados disponíveis em pacientes com redução da função do fígado, tratados com docetaxel em associação.

A quantidade de etanol no docetaxel tri-hidratado deve ser considerada quando for administrado a pacientes com redução da função do fígado.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Doceuno?

Seu médico terá as instruções de quando administrar este medicamento para você. Entretanto, se você acha que uma dose não foi administrada, converse com seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Qual a composição do Doceuno?

20 mg/1,0 mL

Cada frasco-ampola contém:
{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:812px\">Docetaxel tri-hidratado</td> <td style=\"width:414px\"> <p style=\"text-align:center\">21,34 mg*</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:812px\"> <p style=\"text-align:center\">Excipientes q.s.p.</p> </td> <td style=\"width:414px\"> <p style=\"text-align:center\">1 mL</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Cada 21,34 mg de docetaxel tri-hidratado equivale a 20,00 mg de docetaxel.

Excipientes q.s.p.: polissorbato 80, álcool etílico e ácido cítrico.

80 mg/4,0 mL

Cada frasco-ampola contém:
{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Docetaxel tri-hidratado</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">85,36 mg**</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Excipientes q.s.p.</p> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">4 mL</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

**Cada 85,36 mg de docetaxel tri-hidratado equivale a 80,00 mg de docetaxel.

Excipientes q.s.p.: polissorbato 80, álcool etílico e ácido cítrico.

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Doceuno maior do que a recomendada?

Poucos casos de superdose com docetaxel tri-hidratado foram relatados. Em caso de superdose, o paciente deve ser mantido em unidade especializada com monitorização cuidadosa das funções vitais. Não existe antídoto que possa ser utilizado em caso de superdose. As complicações primárias antecipadas da superdose consistem de supressão da medula óssea (diminuição da produção de células sanguíneas), toxicidade ao sistema nervoso periférico e inflamação das mucosas. Os pacientes devem receber tratamento com G-CSF o mais precocemente possível após o diagnóstico de superdose. Se necessário, devem ser empregadas outras medidas apropriadas para alívio dos sintomas.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Doceuno com outros remédios?

O metabolismo do docetaxel pode ser modificado pela administração concomitante de medicamentos que interagem com o citocromo P450-3A, tais como ciclosporina, terfenadina, cetoconazol, eritromicina e troleandomicina. Portanto, deve-se ter cautela quando da administração concomitante destas substâncias, visto que existe risco de interação significativa.

O uso concomitante de docetaxel tri-hidratado com potentes inibidores do CYP3A4 (como por exemplo: cetoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazol) deve ser evitado.

No caso de coadministração com inibidores de CYP3A4, a ocorrência de reações adversas de docetaxel tri-hidratado pode aumentar, como uma consequência da redução do metabolismo. Se o uso concomitante de um potente inibidor do CYP3A4 por exemplo, (cetoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazol) não pode ser evitado, é necessária supervisão médica rigorosa, e ajuste de dose de docetaxel tri-hidratado pode ser necessário durante o tratamento com o potente inibidor de CYP3A4. Em estudo farmacocinético com 7 pacientes, a coadministração de docetaxel com o cetoconazol, potente inibidor do CYP3A4, levou a redução significativa do clearance de docetaxel em 49%.

Informe o seu médico se você está tomando, ou tomou recentemente, qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos obtidos sem prescrição médica. O docetaxel tri-hidratado ou a outra medicação podem não funcionar tão bem quanto esperado e você pode estar mais suscetível a eventos adversos.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Doceuno (Docetaxel)?

Resultados da Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>C&#xE2;ncer de mama</h3> <h4>(Martin M, et al. N Engl J Med. 2005 Jun;352(22):2302-13)</h4> <p>Estudo randomizado, aberto, multic&#xEA;ntrico suporta o uso de Docetaxel para o tratamento adjuvante nas pacientes com c&#xE2;ncer de mama oper&#xE1;vel com linfonodo positivo. 1491 pacientes foram randomizadas para receber tanto Docetaxel 75 mg/m<sup>2</sup>, administrado 1 hora ap&#xF3;s doxorrubicina 50 mg/m<sup>2</sup> e ciclofosfamida 500 mg/m<sup>2</sup> (bra&#xE7;o TAC) ou doxorrubicina 50 mg/m<sup>2</sup> seguida de fluoruracila 500 mg/m<sup>2</sup> e ciclofosfamida 500 mg/m<sup>2</sup> (bra&#xE7;o FAC). Foi demonstrada uma sobrevida livre de doen&#xE7;a significativamente mais longa para o bra&#xE7;o TAC comparado com o bra&#xE7;o FAC. A sobrevida global tamb&#xE9;m foi significativamente maior no bra&#xE7;o TAC com as pacientes tratadas com TAC que apresentaram uma redu&#xE7;&#xE3;o de 30% no risco de morte comparado ao FAC (hazard ratio=0,70; 95% CI (0,53-0,91), p=0,008).</p> <h4>(GEICAM 9805) (N Engl J Med. 2010 Dec 2;363(23):2200-10)</h4> <p>Estudo randomizado, aberto, multic&#xEA;ntrico (GEICAM 9805) suportam o uso de Docetaxel para o tratamento adjuvante de pacientes com c&#xE2;ncer de mama oper&#xE1;vel linfonodo-negativo com um ou mais fatores de alto risco. (tamanho do tumor &gt; 2 cm, idade &lt; 35 anos, status negativo do receptor de horm&#xF4;nio, tumor grau 2 ou 3). 1060 pacientes foram randomizadas para receber ou Docetaxel 75 mg/m<sup>2</sup> administrado 1 hora ap&#xF3;s doxorrubicina 50 mg/m<sup>2</sup> e ciclofosfamida 500 mg/m<sup>2</sup> (539 pacientes no bra&#xE7;o TAC), ou doxorrubicina 50 mg/m<sup>2</sup> seguida de fluoruracila 500 mg/m<sup>2</sup> e ciclofosfamida 500 mg/m<sup>2</sup> (521 pacientes no bra&#xE7;o FAC). Foi demonstrada sobrevida livre de doen&#xE7;a significativamente mais longa para o bra&#xE7;o TAC comparado ao bra&#xE7;o FAC. Sobrevida global mediana tamb&#xE9;m foi mais longa no bra&#xE7;o TAC com pacientes tratadas com TAC apresentando uma redu&#xE7;&#xE3;o de 24% no risco de morte em compara&#xE7;&#xE3;o ao FAC, por&#xE9;m sem signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica, at&#xE9; o momento do acompanhamento de follow-up do estudo (hazard ratio=0,76, 95% IC (0,46-1,26), p=0,29).</p> <h4>(Estudo BCIRG 006 &#x2013; SABCS 2006, Abstract: 52 e Slamon D, et al. SABCS 2009. Abstract 62)</h4> <p>A efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Docetaxel em associa&#xE7;&#xE3;o com trastuzumabe foram avaliadas no tratamento adjuvante para pacientes com c&#xE2;ncer de mama oper&#xE1;vel cujos tumores superexpressam HER2 (com linfonodo positivo e linfonodo negativo de alto risco). Um total de 3.222 mulheres foram randomizadas no estudo e 3.174 foram tratadas com AC-T, ACTH ou TCH. Sobrevida Livre de Doen&#xE7;a (DFS) foi o endpoint prim&#xE1;rio e a Sobrevida Global (OS) foi o endpoint secund&#xE1;rio. Docetaxel e trastuzumabe administrados simultaneamente como parte dos regimes de tratamento adjuvante baseado em antraciclina (AC-TH) ou sem antraciclina (TCH) prolongou significativamente e estatisticamente ambos DFS e OS comparado com o bra&#xE7;o controle (AC-T). A redu&#xE7;&#xE3;o relativa no risco de morte foi 42% (p=0,0024) e 34% (p=0,0182) para os bra&#xE7;os AC-TH e TCH, respectivamente, comparados com o bra&#xE7;o AC-T.</p> <h4>(Nabholtz JM, et al. J Clin Oncol. 2003 May;21(6):968-75)</h4> <p>Estudo fase III randomizado, envolvendo 429 pacientes com c&#xE2;ncer de mama metast&#xE1;tico n&#xE3;o tratados previamente foi realizado com doxorrubicina (50 mg/m<sup>2</sup>) em associa&#xE7;&#xE3;o com docetaxel (75 mg/m<sup>2</sup>) (grupo AT) <em>versus&amp;nbsp;</em>doxorrubicina (60 mg/m<sup>2</sup> ) em associa&#xE7;&#xE3;o com ciclofosfamida (600 mg/m<sup>2</sup>) (grupo AC). O tempo para progress&#xE3;o foi significativamente mais prolongado no grupo do docetaxel comparado ao grupo controle, p = 0,0138. A taxa de resposta global foi significativamente maior no grupo do docetaxel (59,3%) comparado ao grupo controle (46,5%), p=0,009.</p> <h4>(Jones SE, et al. J Clin Oncol. 2005 Aug;23(24):5542-51)</h4> <p>Dois estudos comparativos, fase III randomizados, envolvendo 326 pacientes com c&#xE2;ncer de mama metast&#xE1;tico que falharam aos agentes alquilantes ou 392 que falharam &#xE0;s antraciclinas. Em pacientes que falharam a agentes alquilantes, docetaxel foi comparado &#xE0; doxorrubicina (75 mg/m<sup>2</sup> a cada 3 semanas). O tempo de sobrevida global foi: docetaxel 15 meses <em>versus</em> 14 meses, p=0,38 / A taxa de resposta foi: docetaxel 52% <em>versus</em> 37%, p=0,01 / O tempo de resposta foi: docetaxel 12 semanas <em>versus</em> 23 semanas, p=0,007.</p> <p>Em pacientes que falharam &#xE0; antraciclina, docetaxel foi comparado &#xE0; associa&#xE7;&#xE3;o de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/mitomicina/bula\" target=\"_blank\">mitomicina</a> C e vinblastina (12 mg/m<sup>2</sup> a cada 6 semanas e 6 mg/ m<sup>2</sup> a cada 3 semanas): O tempo de sobrevida global foi: docetaxel 11 meses <em>versus</em> 9 meses, p =0,01 / A taxa de resposta foi: docetaxel 33%<em>versus</em> 12%, p=0,0001.</p> <p>Um estudo de fase III aberto, multic&#xEA;ntrico, randomizado foi conduzido para comparar Docetaxel e paclitaxel no tratamento do c&#xE2;ncer de mama avan&#xE7;ado nas pacientes cuja terapia pr&#xE9;via deveria ter inclu&#xED;do uma antraciclina. Um total de 449 pacientes foram randomizadas para receberem ou Docetaxel 100 mg/m<sup>2</sup> ou paclitaxel 175 mg/m<sup>2</sup>.</p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:325px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Endpoint</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:307px\"><strong>Docetaxel 100 mg/m<sup>2</sup></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:288px\"><strong>Paclitaxel 175 mg/m<sup>2</sup></strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Valor de p (n&#xE3;o ajustado)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:325px\"> <p style=\"text-align:center\">Mediana de sobrevida (meses)<br> 95% IC</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:307px\">15,3<br> (13,3 &#x2013; 18,5)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:288px\">12,7<br> (10,5 &#x2013; 14,8)</br></td> <td> <p style=\"text-align:center\">0,03</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:325px\"> <p style=\"text-align:center\">* Taxa de resposta global (ORR) (%)<br> 95% IC</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:307px\">32,0<br> (25,9 &#x2013; 38,1)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:288px\">25,0<br> (19,3 &#x2013; 30,7)</br></td> <td> <p style=\"text-align:center\">0,10</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>* Endpoint estudo prim&#xE1;rio.</p> <h4>(Shaughnessy J, et al. J Clin Oncol. 2002; 20(12):2812-23)</h4> <p>Estudo cl&#xED;nico fase III controlado, randomizado, multic&#xEA;ntrico suportam o uso de Docetaxel em associa&#xE7;&#xE3;o com capecitabina para o tratamento de pacientes com c&#xE2;ncer de mama localmente avan&#xE7;ado ou metast&#xE1;tico ap&#xF3;s falha de quimioterapia citot&#xF3;xica, incluindo uma antraciclina. Neste estudo, 255 pacientes foram randomizados para tratamento com Docetaxel e capecitabina). Foram randomizados 256 pacientes para o tratamento com Docetaxel em monoterapia. A sobrevida foi superior no grupo da associa&#xE7;&#xE3;o Docetaxel + capecitabina (p=0,0126). Sobrevida mediana foi de 442 dias (Docetaxel + capecitabina) comparada &#xE0; 352 dias (Docetaxel em monoterapia). A taxa de resposta objetiva global em toda popula&#xE7;&#xE3;o randomizada (avalia&#xE7;&#xE3;o do investigador) foi de 41,6% (Docetaxel + capecitabina) comparado &#xE0; 29,7% (Docetaxel em monoterapia); p= 0,0058. Tempo para progress&#xE3;o da doen&#xE7;a ou morte foi superior na associa&#xE7;&#xE3;o Docetaxel + capecitabina (p&lt;0,0001). O tempo mediano para progress&#xE3;o foi 186 dias (Docetaxel + capecitabina) comparado &#xE0; 128 dias (Docetaxel em monoterapia).</p> <h4>(Marty M, et al. J Clin Oncol. 2005 Jul;23(19):4265-74)</h4> <p>Foi estudada a associa&#xE7;&#xE3;o de Docetaxel com trastuzumabe para o tratamento de pacientes com c&#xE2;ncer de mama metast&#xE1;tico cujos tumores superexpressam HER2 e que previamente n&#xE3;o receberam quimioterapia para doen&#xE7;a metast&#xE1;tica. 186 pacientes receberam Docetaxel com ou sem trastuzumabe; 60% das pacientes receberam anteriormente quimioterapia adjuvante baseada em antraciclina.</p> <h5>Os resultados de efic&#xE1;cia est&#xE3;o resumidos na seguinte tabela:</h5> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:442px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Par&#xE2;metro</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:374px\"><strong>Docetaxel em associa&#xE7;&#xE3;o com trastuzumabe<sup>1</sup></strong></td> <td style=\"width:405px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Docetaxel n=94<sup>1</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:442px\"> <p style=\"text-align:center\">Taxa de resposta (95% IC)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:374px\">61% (50-71)</td> <td style=\"width:405px\"> <p style=\"text-align:center\">34% (25-45)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:442px\"> <p style=\"text-align:center\">Sobrevida mediana (meses) (95% IC)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:374px\">30,5<sup>2</sup>(26,8-ne)</td> <td style=\"width:405px\"> <p style=\"text-align:center\">22,1<sup>2</sup>(17,6-28,9)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>1</sup> posi&#xE7;&#xE3;o de an&#xE1;lise completa (inten&#xE7;&#xE3;o de tratamento).<br> <sup>2</sup> sobrevida mediana estimada.</br></p> <h3>C&#xE2;ncer de pulm&#xE3;o de n&#xE3;o-pequenas c&#xE9;lulas</h3> <h4>(Roszkowski K et al. Lung Cancer. 2000 Mar;27(3):145-57)</h4> <p>Estudo fase III comparando docetaxel adicionado a melhor tratamento de suporte (BSC) <em>versus</em> melhor tratamento de suporte, &#xE0; pacientes com doen&#xE7;a localmente avan&#xE7;ada (est&#xE1;gio IIIb) e metast&#xE1;tica (IV). A sobrevida global foi significativamente mais prolongada em pacientes no grupo do docetaxel (p=0,026) comparada aos pacientes do grupo que recebeu apenas BSC. A taxa de sobrevida de 1 ano foi de 25 % para docetaxel comparado a 16% para BSC. A taxa de resposta global nos pacientes avali&#xE1;veis foi de 19,6% com uma dura&#xE7;&#xE3;o mediana de resposta de 37,1 semanas.</p> <h4>(Fossella F, et al. J Clin Oncol. 2003 Aug;21(16):3016-24)</h4> <p>Estudo fase III, 1218 pacientes com c&#xE2;ncer de pulm&#xE3;o de n&#xE3;o-pequenas c&#xE9;lulas no est&#xE1;gio IIIB n&#xE3;o ressecado ou IV e sem quimioterapia pr&#xE9;via foram randomizados para receber tanto Docetaxel 75 mg/m<sup>2</sup> por infus&#xE3;o de 1 hora seguido imediatamente por cisplatina (Cis) 75 mg/m<sup>2</sup> por 30-60 minutos a cada 3 semanas, quanto Docetaxel 75 mg/m<sup>2</sup> por infus&#xE3;o de 1 hora seguido imediatamente por carboplatina (Cb) (AUC 6 mg/mL.min) por 30-60 minutos a cada 3 semanas ou vinorelbina (V) 25 mg/m<sup>2</sup> administrado por 6-10 minutos nos dias 1, 8, 15, 22 seguido por Cis 100 mg/m<sup>2</sup> administrado no dia 1 dos ciclos repetidos a cada 4 semanas. A sobrevida mediana no grupo Docetaxel + Cis foi de 11,3 meses comparado com 10,1 meses no grupo V + Cis, a taxa de sobrevida em 2 anos foi 21% e 14% respectivamente. Hazard ratio foi 1,183 a favor de Docetaxel + Cis (95% IC = 1,008 &#x2013; 1,388). A taxa de resposta global foi mais elevada no grupo Docetaxel + Cis comparada ao grupo vinorelbina + cisplatina (31,6% vs. 24,5%). A dura&#xE7;&#xE3;o mediana de resposta foi compar&#xE1;vel entre os 2 grupos (32 semanas vs. 34 semanas), assim como o tempo para progress&#xE3;o mediano (22,0 semanas vs. 23,0 semanas).</p> <h4>(Fossella F, et al. J Clin Oncol. 2000 Jun;18(12):2354-62)</h4> <h5>Em um estudo multic&#xEA;ntrico fase III, 373 pacientes foram randomizados em tr&#xEA;s grupos de tratamento:</h5> <p>A) docetaxel 100 mg/m<sup>2</sup> (D/100) [n=125] por infus&#xE3;o IV de 1 hora a cada 3 semanas ou, B) docetaxel 75 mg/m<sup>2</sup> (D/75) [n=125] por infus&#xE3;o IV de 1 hora a cada 3 semanas; de acordo com escolha do m&#xE9;dico, tanto vinorelbina (30 mg/m<sup>2</sup> [n=89] por infus&#xE3;o IV nos dias 1, 8 e 15 repetidos a 3 semanas), quanto <a href=\"https://consultaremedios.com.br/ifosfamida/bula\" target=\"_blank\">ifosfamida</a> (2 g/m<sup>2</sup> [n=34] nos dias 1, 2 e 3 repetidos a cada 3&amp;nbsp;semanas). A taxa de sobrevida em 1 ano &#xE9; maior em cada grupo do docetaxel (32%) comparado &#xE0; 10% no grupo controle de vinorelbina (V) ou isofosfamida (I). Entre os pacientes que foram acompanhados por no m&#xED;nimo 1 ano antes de quimioterapia subsequente, a sobrevida em 1 ano foi significativamente diferente a favor do grupo do docetaxel (16% com vida) comparado ao grupo V ou I (5% com vida) [p=0,023]. Taxa de resposta para o grupo D/100 foi significativa e estatisticamente maior que o grupo controle V/I na an&#xE1;lise dos pacientes avali&#xE1;veis (11,9% <em>versus</em> 1,0%; p=0,001). No grupo D/75, a taxa de resposta foi tamb&#xE9;m significativa e estatisticamente maior que o grupo controle V/I (7,5% <em>versus</em> 1,0%; p=0,036).</p> <h4>(Shepherd F, et al. J Clin Oncol. 2000 May;18(10):2095-103)</h4> <h5>Em um segundo estudo multic&#xEA;ntrico fase III, 204 pacientes foram randomizados dentro de dois grupos de tratamento:</h5> <p>Docetaxel 100 [n=49] ou 75 [n=55] mg/m<sup>2</sup> de infus&#xE3;o intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas comparado a melhor tratamento de suporte (BSC) [n=100]. A sobrevida mediana foi de 7,2 meses para os pacientes tratados nos grupos com docetaxel, comparado &#xE0; 4,6 meses para os pacientes que receberam tratamento de suporte (p=0,14). No entanto, nos pacientes tratados com docetaxel a 75 mg/m<sup>2</sup> , a sobrevida global foi significativamente mais prolongada (p=0,016) em favor do grupo do docetaxel, comparado ao grupo BSC, com sobrevida mediana de 9 meses versus 4,6 meses, respectivamente. A sobrevida em 1 ano foi tamb&#xE9;m significativamente mais prolongada (p=0,016) com docetaxel (40%) comparada ao grupo BSC (16%). A taxa de resposta global foi 7,6% nos pacientes avali&#xE1;veis, e a mediana da dura&#xE7;&#xE3;o de resposta foi de 26,1 semanas.</p> <h3>C&#xE2;ncer de ov&#xE1;rio</h3> <h4>(Aapro MS, et al. Ann Oncol. 1994; 5(5):508 (abstract) / Francis P, et al. J Clin Oncol. 1994 Nov;12(11):2301-8 / ; Piccart MJ, et al. Clin Cancer Res. 1995 May; 87(9):676-81 / Kavanagh JJ, et al. Clin Cancer Res. 1996 May;2(5):837-42)</h4> <p>A seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de docetaxel foi avaliada em quatro estudos Fase II em mulheres com c&#xE2;ncer de ov&#xE1;rio avan&#xE7;ado refrat&#xE1;rio &#xE0; platina.</p> <p><strong>No total, 340 pacientes foram inclu&#xED;das, todas tendo sido tratadas previamente com cisplatina ou carboplatina e portadoras de doen&#xE7;a recorrente ou progressiva.</strong></p> <p>As taxas de resposta global entre os quatro estudos cl&#xED;nicos individuais variaram de 26 a 40%. Quando os dados de resposta dos quatro estudos foram compilados, houve 14 respostas completas e 79 respostas parciais entre os 315 pacientes avali&#xE1;veis, resultando em uma taxa de resposta global de 30% (IC 95%: 19&#x2013;36%) A dura&#xE7;&#xE3;o mediana da resposta e a sobrevida mediana nos quatro estudos individuais variou de 4,5 a 6,7 meses e de 8 a 10,4 meses, respectivamente.</p> <h3>C&#xE2;ncer de pr&#xF3;stata</h3> <h4>(Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004 Oct;351(15):1502-12)</h4> <h5>C&#xE2;ncer de pr&#xF3;stata metast&#xE1;tico resistente &#xE0; castra&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>Estudo fase III (TAX327) multic&#xEA;ntrico randomizado de Docetaxel em associa&#xE7;&#xE3;o com prednisona ou prednisolona em pacientes com c&#xE2;ncer de pr&#xF3;stata metast&#xE1;tico resistente &#xE0; castra&#xE7;&#xE3;o.</p> <h6>Um total de 1006 pacientes com KPS&gt;60 foram randomizados nos seguintes grupos de tratamento:</h6> <p>A) Docetaxel 75 mg/m<sup>2</sup> a cada 3 semanas por 10 ciclos ou B) Docetaxel 30 mg/m<sup>2</sup> administrado semanalmente nas 5 primeiras semanas em um ciclo de 6 semanas por 5 ciclos ou C) Mitoxantrona 12 mg/m<sup>2</sup> a cada 3 semanas por 10 ciclos. Pacientes que receberam docetaxel a cada tr&#xEA;s semanas demonstraram significativo prolongamento da sobrevida global comparada &#xE0;queles tratados com mitoxantrona. O aumento na sobrevida observado no grupo semanal de docetaxel n&#xE3;o foi estatisticamente significativo comparado ao grupo controle mitoxantrona.</p> <p><strong>Endpoints de efic&#xE1;cia para o grupo do Docetaxel comparados ao grupo controle est&#xE3;o resumidos na tabela a seguir:</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:276px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Endpoint</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:318px\"><strong>Docetaxel a cada 3 semanas</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:307px\"><strong>Docetaxel a cada semana</strong></td> <td style=\"width:315px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Mitoxantrona a cada 3 semanas</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:276px\"> <p style=\"text-align:center\">Mediana de sobrevida (meses)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:318px\">18,9</td> <td style=\"text-align:center; width:307px\">17,4</td> <td style=\"width:315px\"> <p style=\"text-align:center\">16,5</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:276px\"> <p style=\"text-align:center\">Taxa de resposta PSA (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:318px\">45,4</td> <td style=\"text-align:center; width:307px\">47,9</td> <td style=\"width:315px\"> <p style=\"text-align:center\">31,7</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:276px\"> <p style=\"text-align:center\">Taxa de resposta para dor (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:318px\">34,6</td> <td style=\"text-align:center; width:307px\">31,2</td> <td style=\"width:315px\"> <p style=\"text-align:center\">21,7</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:276px\"> <p style=\"text-align:center\">&#xCD;ndice de resposta tumoral (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:318px\">12,1</td> <td style=\"text-align:center; width:307px\">8,2</td> <td style=\"width:315px\"> <p style=\"text-align:center\">6,6</p> </td> </tr> </tbody> </table> <h5>C&#xE2;ncer de pr&#xF3;stata localmente avan&#xE7;ado e de alto risco ou c&#xE2;ncer de pr&#xF3;stata metast&#xE1;tico horm&#xF4;nio-sens&#xED;vel</h5> <p>Estudo fase II-III (STAMPEDE &#x2013; MRC PR08) multic&#xEA;ntrico randomizado de Docetaxel sob cuidados b&#xE1;sicos em pacientes com c&#xE2;ncer de pr&#xF3;stata metast&#xE1;tico horm&#xF4;nio-sens&#xED;vel ou localmente avan&#xE7;ado (alto risco). Um total de 2962 pacientes masculinos foram distribu&#xED;dos em 4 grupos de tratamento, incluindo os seguintes grupos de tratamento de interesse: cuidados b&#xE1;sicos + docetaxel 75 mg/m<sup>2</sup>, administrado a cada 3 semanas por 6 ciclos, e cuidados b&#xE1;sicos isolados.</p> <p>O regime de docetaxel foi administrado em combina&#xE7;&#xE3;o com prednisona ou prednisolona 10 mg por dia continuamente.</p> <p>No geral, 61% dos pacientes que receberam docetaxel em combina&#xE7;&#xE3;o com cuidados b&#xE1;sicos ou cuidados b&#xE1;sicos isolados, apresentavam c&#xE2;ncer de pr&#xF3;stata metast&#xE1;tico.</p> <p>A sobrevida global mediana foi clinicamente e significativamente mais longa no grupo de tratamento de docetaxel do que no grupo cuidados b&#xE1;sicos isolados, com uma m&#xE9;dia de sobrevida global de 10 meses a mais com a adi&#xE7;&#xE3;o de docetaxel aos cuidados b&#xE1;sicos (HR 0,78, p=0,006). Em pacientes com c&#xE2;ncer de pr&#xF3;stata metast&#xE1;tico, a m&#xE9;dia de sobrevida global foi significativamente maior no grupo de tratamento com docetaxel do que no grupo sob cuidados b&#xE1;sicos, com uma m&#xE9;dia de sobrevida global 15 meses maior com a adi&#xE7;&#xE3;o de docetaxel aos cuidados b&#xE1;sicos (HR 0,76, p=0,005).</p> <h6>Endpoints de efic&#xE1;cia para o bra&#xE7;o Docetaxel <em>versus</em> o bra&#xE7;o controle est&#xE3;o resumidos a seguir:</h6> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Endpoint</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Docetaxel + cuidados b&#xE1;sicos</strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Cuidados b&#xE1;sicos isolado</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">N&#xFA;mero de pacientes</p> </td> <td style=\"text-align:center\">592</td> <td> <p style=\"text-align:center\">1184</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Mediana de sobrevida global (meses)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Todos os pacientes</p> </td> <td style=\"text-align:center\">81</td> <td style=\"text-align:center\">71</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Taxa de risco (hazard ratio)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">0,78</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">IC 95 %</p> </td> <td style=\"text-align:center\">(0,66 &#x2013; 0,93)</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">p-valor<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center\">0,006</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Pacientes com c&#xE2;ncer de pr&#xF3;stata metast&#xE1;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center\">60</td> <td> <p style=\"text-align:center\">45</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Taxa de risco (hazard ratio)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">0,76</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">IC 95 %</p> </td> <td style=\"text-align:center\">(0,62 &#x2013; 0,92)</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">p-valor<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center\">0,005</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida livre de falha<sup>b</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">M&#xE9;dia (meses)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">37</td> <td style=\"text-align:center\">20</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Taxa de risco (hazard ratio)</p> </td> <td style=\"text-align:center\">0,61</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">IC 95 %</p> </td> <td style=\"text-align:center\">(0,53 &#x2013; 0,70)</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">p-valor<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</td> <td style=\"text-align:center\">-</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup> Teste de classifica&#xE7;&#xE3;o log-rank.<br> <sup>b</sup> Sobrevida livre de falhas: tempo da randomiza&#xE7;&#xE3;o da primeira evid&#xEA;ncia at&#xE9; pelo menos uma das seguintes: falha bioqu&#xED;mica; progress&#xE3;o local, em g&#xE2;nglios linf&#xE1;ticos ou em met&#xE1;stases &#xE0; dist&#xE2;ncia; ou morte por c&#xE2;ncer de pr&#xF3;stata, onde a falha bioqu&#xED;mica foi definida como um aumento do PSA de 50 % acima do nadir dentro de 24 semanas e acima de 4 ng/mL e confirmado por reteste ou tratamento.</br></p> <h5>C&#xE2;ncer de pr&#xF3;stata metast&#xE1;tico horm&#xF4;nio-sens&#xED;vel</h5> <p>A seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Docetaxel, administrada no in&#xED;cio da terapia de priva&#xE7;&#xE3;o andr&#xF3;g&#xEA;nica (ADT) em pacientes com c&#xE2;ncer de pr&#xF3;stata sens&#xED;vel a horm&#xF4;nios metast&#xE1;ticos foram avaliadas em um estudo multic&#xEA;ntrico, randomizado de Fase III (CHAARTED - E3805). Um total de 790 homens foram alocados para os 2 grupos de tratamento : ADT + docetaxel 75 mg/m<sup>2&amp;nbsp;</sup>administrado no in&#xED;cio da ADT, administrado a cada 3 semanas durante 6 ciclos; e ADT isolada.</p> <p>A mediana da sobrevida global foi significativamente maior no grupo de tratamento com docetaxel do que no grupo de ADT isolada, com uma m&#xE9;dia de sobrevida global de 13,6 meses a mais com a adi&#xE7;&#xE3;o do docetaxel &#xE0; ADT (taxa de risco 0,61, p&lt; 0,001).</p> <h6>Os endpoints de efic&#xE1;cia para o bra&#xE7;o Docetaxel <em>versus</em> o bra&#xE7;o controle, est&#xE3;o resumidos na tabela a seguir:</h6> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Endpoint</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\"><strong>Docetaxel + ADT</strong></td> <td style=\"width:324px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>ADT isolada</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xFA;mero de pacientes</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">397</td> <td style=\"width:324px\"> <p style=\"text-align:center\">393</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Mediana de sobrevida global (meses)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Todos os pacientes</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">57,6</td> <td style=\"width:324px\"> <p style=\"text-align:center\">44,0</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Taxa de risco (hazard ratio)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">0,61</td> <td style=\"text-align:center; width:324px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">IC 95 %</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">(0,47 &#x2013; 0,80)</td> <td style=\"text-align:center; width:324px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">p-valor<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">&lt; 0,001</td> <td style=\"text-align:center; width:324px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes com doen&#xE7;a de grande volume<sup>b</sup> (meses)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">49,2</td> <td style=\"width:324px\"> <p style=\"text-align:center\">32,2</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Taxa de risco (hazard ratio)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">0,60</td> <td style=\"text-align:center; width:324px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">IC 95 %</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">(0,45 &#x2013; 0,81)</td> <td style=\"text-align:center; width:324px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">p-valor<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">&lt; 0,001</td> <td style=\"text-align:center; width:324px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xED;vel de PSA &lt; 0,2 ng/mL, em 6 meses &#x2013; N(%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">127(32,0)</td> <td style=\"width:324px\"> <p style=\"text-align:center\">77 (19,6)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">p-valor<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">&lt; 0,001</td> <td style=\"text-align:center; width:324px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xED;vel de PSA &lt; 0,2 ng/mL, em 12 meses &#x2013; N(%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">110(27,7)</td> <td style=\"width:324px\"> <p style=\"text-align:center\">66(16,8)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">p-valor<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">&lt; 0,001</td> <td style=\"text-align:center; width:324px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tempo do c&#xE2;ncer de pr&#xF3;stata metast&#xE1;tico resistente &#xE0; castra&#xE7;&#xE3;o<sup>c</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xE9;dia (meses)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">20,2</td> <td style=\"width:324px\"> <p style=\"text-align:center\">11,7</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">IC 95 %</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">(17,2 &#x2013; 23,6)</td> <td style=\"width:324px\"> <p style=\"text-align:center\">(10,8 &#x2013; 14,7)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Taxa de risco (hazard ratio)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">0,61</td> <td style=\"text-align:center; width:324px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">IC 95 %</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">(0,51 &#x2013; 0,72)</td> <td style=\"text-align:center; width:324px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">p-valor<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">&lt; 0,001</td> <td style=\"text-align:center; width:324px\">-</td> </tr> <tr> <td colspan=\"3\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tempo de progress&#xE3;o cl&#xED;nica<sup>d</sup></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xE9;dia (meses)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">33,0</td> <td style=\"width:324px\"> <p style=\"text-align:center\">19,8</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">IC 95 %</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">(27,3 &#x2013; 41,2)</td> <td style=\"width:324px\"> <p style=\"text-align:center\">(17,9 &#x2013; 22,8)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">Taxa de risco (hazard ratio)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">0,61</td> <td style=\"text-align:center; width:324px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">IC 95 %</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">(0,50 &#x2013; 0,75)</td> <td style=\"text-align:center; width:324px\">-</td> </tr> <tr> <td style=\"width:526px\"> <p style=\"text-align:center\">p-valor<sup>a</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:371px\">&lt; 0,001</td> <td style=\"text-align:center; width:324px\">-</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup>Tempo para as vari&#xE1;veis do evento: teste de log-rank estratificado. Vari&#xE1;veis da taxa de resposta: Teste exato de Fischer.<br> <sup>b </sup>A doen&#xE7;a de grande volume foi definida como a presen&#xE7;a de met&#xE1;stases viscerais, ou &#x2265; a 4 les&#xF5;es &#xF3;sseas e no m&#xED;nimo uma les&#xE3;o, al&#xE9;m dos corpos vertebrais ou pelve em oposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; doen&#xE7;a de baixo volume.<br> <sup>c </sup>O tempo para o c&#xE2;ncer de pr&#xF3;stata resistente &#xE0; castra&#xE7;&#xE3;o = tempo at&#xE9; a progress&#xE3;o cl&#xED;nica ou sorol&#xF3;gica com um n&#xED;vel de <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/testosterona/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">testosterona</a> inferior a 50 ng/dL (ou documenta&#xE7;&#xE3;o de origem da castra&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dica ou castra&#xE7;&#xE3;o cir&#xFA;rgica). A progress&#xE3;o sorol&#xF3;gica foi definida como um aumento no n&#xED;vel de PSA de mais de 50 % acima do nadir alcan&#xE7;ado ap&#xF3;s o in&#xED;cio da ADT, com dois aumentos com pelo menos 2 semanas de intervalo.<br> <sup>d</sup> Progress&#xE3;o cl&#xED;nica = aumento dos sintomas das met&#xE1;stases &#xF3;sseas; progress&#xE3;o de acordo com os Crit&#xE9;rios de Avalia&#xE7;&#xE3;o de Resposta em Tumores S&#xF3;lidos, vers&#xE3;o 1.0; ou deteriora&#xE7;&#xE3;o cl&#xED;nica devido ao c&#xE2;ncer de acordo com a opini&#xE3;o do investigador.</br></br></br></p> <h6>Outros par&#xE2;metros de benef&#xED;cio cl&#xED;nico</h6> <p>N&#xE3;o foram observadas diferen&#xE7;as estat&#xED;sticas entre os grupos de tratamento para Qualidade Global de Vida no estudo TAX 327 (c&#xE2;ncer de pr&#xF3;stata metast&#xE1;tico resistente &#xE0; castra&#xE7;&#xE3;o).</p> <h3>Adenocarcinoma g&#xE1;strico</h3> <h4>(Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol. 2006 Nov;24(31):4991-7)</h4> <p>Um estudo randomizado, aberto, multic&#xEA;ntrico foi conduzido para avalia&#xE7;&#xE3;o de seguran&#xE7;a e de efic&#xE1;cia de Docetaxel para o tratamento de pacientes com adenocarcinoma g&#xE1;strico avan&#xE7;ado, incluindo adenocarcinoma da jun&#xE7;&#xE3;o gastroesof&#xE1;gica, que n&#xE3;o receberam quimioterapia pr&#xE9;via para a doen&#xE7;a avan&#xE7;ada. Um total de 445 pacientes com KPS&gt;70 foram tratados com Docetaxel (T) (75 mg/m<sup>2</sup> no dia 1) em combina&#xE7;&#xE3;o com cisplatina (C) (75 mg/m<sup>2</sup> no dia 1) e fluoruracila (F) (750 mg/m<sup>2</sup> por dia por 5 dias) ou cisplatina (100 mg/m<sup>2</sup> no dia 1) e fluoruracila (1000 mg/m<sup>2</sup>&amp;nbsp;por dia por 5 dias). A sobrevida global foi significativamente mais longa (p=0,0201) a favor do bra&#xE7;o TCF com um risco de redu&#xE7;&#xE3;o de mortalidade de 22,7% (sobrevida global mediana de 9,2 meses no bra&#xE7;o TCF <em>versus</em> 8,6 meses no bra&#xE7;o CF). As taxas de resposta global (resposta completa + resposta parcial) foram 36,7% no bra&#xE7;o tratado com TCF e 25,4% no bra&#xE7;o tratado com CF, com uma diferen&#xE7;a estatisticamente significante (p=0,0106).</p> <h3>C&#xE2;ncer de cabe&#xE7;a e pesco&#xE7;o</h3> <h4>(Vermoken J, et al. N Engl J Med. 2007 Oct;357(17):1695-704)</h4> <p>A seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Docetaxel no tratamento de indu&#xE7;&#xE3;o de pacientes com carcinoma de c&#xE9;lulas escamosas de cabe&#xE7;a e pesco&#xE7;o (SCCHN) foi avaliada no estudo de fase III, randomizado, aberto, multic&#xEA;ntrico (TAX 323). Neste estudo, 358 pacientes com SCCHN inoper&#xE1;vel localmente avan&#xE7;ado e com estado de desempenho WHO 0 ou 1, foram randomizados para um dos dois bra&#xE7;os de tratamento. Os pacientes no bra&#xE7;o Docetaxel receberam Docetaxel (T) 75 mg/m<sup>2</sup> seguido de cisplatina (P) 75 mg/m<sup>2</sup> no dia 1, seguido de fluoruracila (F) 750 mg/m<sup>2</sup> por dia em infus&#xE3;o cont&#xED;nua nos dias 1-5. Os pacientes no bra&#xE7;o comparador receberam cisplatina (P) 100 mg/m<sup>2</sup> no dia 1, seguido por fluoruracila (F) 1000 mg/m<sup>2</sup> em infus&#xE3;o cont&#xED;nua nos dias 1-5. O endpoint prim&#xE1;rio neste estudo, a sobrevida livre de progress&#xE3;o (PFS) foi significativamente maior no bra&#xE7;o TPF comparado com o bra&#xE7;o PF, p=0,0042 (PFS mediano: 11,4 vs. 8,3 meses, respectivamente) com um tempo de acompanhamento mediano global de 33,7 meses. A sobrevida mediana global foi tamb&#xE9;m, significativamente maior a favor do bra&#xE7;o TPF comparado ao bra&#xE7;o PF (OS mediana: 18,6 vs. 14,5 meses, respectivamente) com uma redu&#xE7;&#xE3;o no risco de mortalidade de 28%, p=0,0128.</p> <h4>(Posner M, et al. N Engl J Med. 2007 Oct;357(17):1695-704)</h4> <p>A seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Docetaxel no tratamento de indu&#xE7;&#xE3;o de pacientes com SCCHN localmente avan&#xE7;ado (n&#xE3;o ressec&#xE1;vel, cura cir&#xFA;rgica baixa ou preserva&#xE7;&#xE3;o do &#xF3;rg&#xE3;o) foi avaliado num estudo de fase III, randomizado, multic&#xEA;ntrico, aberto (TAX 324). Neste estudo, 501 pacientes, com SCCHN localmente avan&#xE7;ado e um estado de desempenho WHO de 0 ou 1, foi randomizado para 1 dos 2 bra&#xE7;os. Os pacientes do bra&#xE7;o Docetaxel receberam Docetaxel (T) 75 mg/m<sup>2</sup> por infus&#xE3;o IV no dia 1 seguido de cisplatina (P) 100 mg/m<sup>2</sup> administrada por infus&#xE3;o IV de 30 minutos a tr&#xEA;s horas, seguido por infus&#xE3;o cont&#xED;nua IV de fluoruracila (F) 1000 mg/m<sup>2</sup>/dia do dia 1 ao dia 4. Os pacientes no bra&#xE7;o comparador receberam cisplatina (P) 100 mg/m<sup>2</sup> por infus&#xE3;o IV de 30 minutos a 3 horas no dia 1 seguido por infus&#xE3;o cont&#xED;nua IV de fluoruracila (F) 1000 mg/m<sup>2</sup>/dia do dia 1 ao dia 5. O endpoint de efic&#xE1;cia prim&#xE1;rio neste estudo, sobrevida global (OS) foi significativamente mais longo (teste long-rank, p=0,0058) com o regime contendo Docetaxel comparado ao PF (mediana OS: 70,6 <em>versus</em> 30,1 meses respectivamente), com uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco de 30% na mortalidade comparada ao PF (hazard ratio (HR) = 0,70, 95% intervalo de confian&#xE7;a (CI) = 0,54 &#x2013; 0,90). O endpoint secund&#xE1;rio, PFS, demonstrou uma redu&#xE7;&#xE3;o do risco de 29% de progress&#xE3;o ou morte e uma melhora de 22 meses no PFS mediano (35,5 meses para TPF e 13,1 para PF). Isto tamb&#xE9;m foi estatisticamente significante com um HR de 0,71; 95% CI 0,56 &#x2013; 0,90; teste de log-rank p=0,004.</p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>Propriedades farmacodin&#xE2;micas</h3> <p>O princ&#xED;pio ativo de Docetaxel atua promovendo a agrega&#xE7;&#xE3;o das tubulinas na forma&#xE7;&#xE3;o de microt&#xFA;bulos est&#xE1;veis, inibindo a sua despolimeriza&#xE7;&#xE3;o, o que promove diminui&#xE7;&#xE3;o expressiva de tubulina livre. A liga&#xE7;&#xE3;o de docetaxel aos microt&#xFA;bulos n&#xE3;o altera o n&#xFA;mero de protofilamentos.</p> <p><em>In vitro</em>, docetaxel mostrou romper a rede de microt&#xFA;bulos nas c&#xE9;lulas, essencial para as fun&#xE7;&#xF5;es celulares vitais durante a int&#xE9;rfase e mitose.</p> <p>O docetaxel mostrou ser citot&#xF3;xico contra v&#xE1;rias linhagens de c&#xE9;lulas tumorais humanas e murinas <em>in vitro</em>, e contra c&#xE9;lulas tumorais humanas de remo&#xE7;&#xE3;o recente em ensaios clonog&#xEA;nicos. O docetaxel atinge altas concentra&#xE7;&#xF5;es intracelulares, com um longo per&#xED;odo de perman&#xEA;ncia na c&#xE9;lula. O docetaxel demonstrou ser ativo em algumas, mas n&#xE3;o em todas, as linhagens celulares que superexpressam p-glicoprote&#xED;na codificada pelo gene de resist&#xEA;ncia a m&#xFA;ltiplos f&#xE1;rmacos. <em>In vivo</em>, docetaxel &#xE9; regime-independente e apresenta um amplo espectro de atividade antitumoral experimental contra tumores murinos e tumores humanos xenotransplantados.</p> <p>Para o tratamento adjuvante de pacientes com c&#xE2;ncer de mama oper&#xE1;vel com linfonodo positivo: o efeito ben&#xE9;fico de TAC (Docetaxel em associa&#xE7;&#xE3;o com doxorrubicina e ciclofosfamida) n&#xE3;o foi provado em pacientes com 4 n&#xF3;dulos ou mais (37% da popula&#xE7;&#xE3;o), embora tenha sido observada uma redu&#xE7;&#xE3;o de 18% do risco de recidiva neste grupo de pacientes. O benef&#xED;cio de TAC nessas pacientes n&#xE3;o foi inteiramente definido ap&#xF3;s o acompanhamento de 55 meses do estudo TAX 316.</p> <h3>Propriedades farmacocin&#xE9;ticas</h3> <p>A farmacocin&#xE9;tica do docetaxel foi avaliada em pacientes com c&#xE2;ncer ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de 20 a 115 mg/m<sup>2</sup> em estudos de Fase I. O perfil farmacocin&#xE9;tico do docetaxel &#xE9; dose-independente e consistente com um modelo farmacocin&#xE9;tico&amp;nbsp;tricompartimental com meia-vida para as fases &#x3B1;, &#x3B2; e &#x3B3; de 4 min, 36 min e 11,1 h, respectivamente. A fase tardia &#xE9; devida, em parte, ao efluxo relativamente lento de docetaxel dos compartimentos perif&#xE9;ricos.</p> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o de uma dose de 100 mg/m<sup>2</sup> em infus&#xE3;o de 1 hora, obteve-se concentra&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica m&#xE9;dia de 3,7 &#xB5;g/mL com AUC correspondente de 4,6 h.&#xB5;g/mL. Os valores m&#xE9;dios de <em>clearance</em> corp&#xF3;reo total e volume de distribui&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio foram de 21 L/h/m<sup>2</sup> e 113 L, respectivamente. A varia&#xE7;&#xE3;o interindividual do <em>clearance</em> corp&#xF3;reo total foi de aproximadamente 50%. A liga&#xE7;&#xE3;o do docetaxel &#xE0;s prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas &#xE9; &gt; 95%.</p> <p>Foi conduzido um estudo realizado com C14-docetaxel em tr&#xEA;s pacientes com c&#xE2;ncer. No per&#xED;odo de 7 dias, o docetaxel foi eliminado na urina e nas fezes ap&#xF3;s sofrer metabolismo oxidativo do grupo &#xE9;ster terc-butila, mediado pelo citocromo P450. A excre&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria e fecal foi de aproximadamente 6% e 75% da radioatividade administrada, respectivamente.</p> <p>Aproximadamente 80% da radioatividade recuperada nas fezes &#xE9; excretada durante as primeiras 48 horas na forma de um metab&#xF3;lito principal inativo, tr&#xEA;s metab&#xF3;litos secund&#xE1;rios inativos e uma quantidade muito pequena do f&#xE1;rmaco inalterado.</p> <p>Uma an&#xE1;lise populacional farmacocin&#xE9;tica foi realizada em 577 pacientes que receberam docetaxel. Os par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos estimados neste modelo foram muito pr&#xF3;ximos daqueles obtidos nos estudos de Fase I. Os par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos do docetaxel n&#xE3;o sofreram altera&#xE7;&#xE3;o com a idade ou o sexo do paciente. Em um pequeno n&#xFA;mero de pacientes (n = 23) com dados bioqu&#xED;micos e cl&#xED;nicos indicadores de altera&#xE7;&#xE3;o leve a moderada da fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica (TGP, TGO &gt; 1,5 vezes o limite superior da normalidade, associado com fosfatase alcalina &gt; 2,5 vezes o limite superior da normalidade), o <em>clearance</em> total diminuiu em m&#xE9;dia 27%. O <em>clearance</em> do docetaxel n&#xE3;o foi alterado em pacientes com reten&#xE7;&#xE3;o h&#xED;drica leve a moderada; n&#xE3;o existem informa&#xE7;&#xF5;es dispon&#xED;veis em pacientes com reten&#xE7;&#xE3;o h&#xED;drica severa.</p> <p>Quando utilizado em associa&#xE7;&#xE3;o, docetaxel n&#xE3;o influencia o <em>clearance</em> da doxorrubicina e os n&#xED;veis plasm&#xE1;ticos do doxorrubicinol (um metab&#xF3;lito da doxorrubicina). Por outro lado, o <em>clearance</em> do docetaxel &#xE9; aumentado enquanto sua efic&#xE1;cia &#xE9; mantida.</p> <p>As farmacocin&#xE9;ticas de docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida estudadas em 30 pacientes com c&#xE2;ncer de mama n&#xE3;o foram influenciadas por suas administra&#xE7;&#xF5;es concomitantes.</p> <p>Avaliando o efeito da capecitabina na farmacocin&#xE9;tica do docetaxel e o efeito do docetaxel na farmacocin&#xE9;tica da capecitabina nos estudos de fase I, n&#xE3;o foi observado nenhum efeito da capecitabina na farmacocin&#xE9;tica do docetaxel (Cmax e AUC) e nenhum efeito do docetaxel na farmacocin&#xE9;tica do 5&#x2019;DFUR (o metab&#xF3;lito mais importante da capecitabina).</p> <p>O <em>clearance</em> do docetaxel na terapia associada com cisplatina ou carboplatina foi semelhante &#xE0;quele observado ap&#xF3;s a monoterapia com docetaxel. O perfil farmacocin&#xE9;tico da cisplatina administrada logo ap&#xF3;s a infus&#xE3;o de docetaxel &#xE9; semelhante &#xE0;quele observado com a cisplatina isolada.</p> <p>O efeito da prednisona na farmacocin&#xE9;tica do docetaxel administrado com pr&#xE9;-medica&#xE7;&#xE3;o padr&#xE3;o de dexametasona foi estudado em 42 pacientes. N&#xE3;o foi observado nenhum efeito da prednisona na farmacocin&#xE9;tica do docetaxel. A administra&#xE7;&#xE3;o combinada de docetaxel, cisplatina e fluoruracila nos 12 pacientes com tumores s&#xF3;lidos n&#xE3;o apresentaram influ&#xEA;ncia na farmacocin&#xE9;tica de cada droga individualmente.</p> <h3>Dados de seguran&#xE7;a pr&#xE9;-cl&#xED;nica</h3> <h4>Carcinog&#xEA;nese</h4> <p>O potencial carcinog&#xEA;nico do docetaxel ainda n&#xE3;o foi estudado.</p> <h4>Mutagenicidade</h4> <p>O docetaxel mostrou ser mutag&#xEA;nico em testes <em>in vitro</em> de micron&#xFA;cleo e de aberra&#xE7;&#xF5;es cromoss&#xF4;micas em c&#xE9;lulas CHO-K1 e em testes <em>in vivo</em> de micron&#xFA;cleo em camundongo. Contudo, docetaxel n&#xE3;o induziu mutagenicidade no teste de Ames ou no ensaio de muta&#xE7;&#xE3;o g&#xEA;nica CHO/HGPRT. Estes dados s&#xE3;o compat&#xED;veis com a atividade farmacol&#xF3;gica do docetaxel.</p> <h4>Altera&#xE7;&#xE3;o de fertilidade</h4> <p>Estudos de toxicidade em roedores demonstraram efeitos adversos nos test&#xED;culos, sugerindo que o docetaxel pode prejudicar a fertilidade masculina.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Doceuno?

O docetaxel tri-hidratado deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (inferior a 25°C), protegido da luz. O congelamento não afeta adversamente o produto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Não é recomendado o contato do concentrado não diluído com equipamento ou dispositivos plastificantes de PVC utilizados para preparar soluções para infusão.

Uma vez adicionada, conforme recomendações, à bolsa de infusão, a solução para infusão de docetaxel tri-hidratado, se armazenada abaixo de 25°C, é estável por 6 horas. A solução deve ser utilizada dentro de 6 horas (incluindo 1 hora de infusão intravenosa). Adicionalmente, a estabilidade física e química da solução para infusão em uso, preparada conforme recomendado, foi demonstrada em bolsas que não contêm PVC por até 48 horas, quando armazenada entre 2° e 8°C.

A solução para infusão de docetaxel é supersaturada, portanto, pode cristalizar com o tempo. Se aparecerem cristais, a solução não deve mais ser utilizada, devendo ser descartada.

Características do medicamento

O docetaxel tri-hidratado é um líquido límpido, de coloração amarela pálida a amarela amarronzada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Doceuno

Concentrado para infusão 20 mg/1,0 mL (solução para administração parenteral após diluição)

Embalagem com 1 frascoampola com 1,0 mL de solução injetável.

Concentrado para infusão 80 mg/4,0 mL (solução para administração parenteral após diluição)

Embalagem com 1 frascoampola com 4,0 mL de solução injetável.

Uso intravenoso (IV).

Uso adulto.

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Dizeres Legais do Doceuno

M.S.: 1.0043.1257

Farm. Resp.:
Dra. Ivanete A. Dias Assi
CRF-SP n.º: 41.116

Eurofarma Laboratórios S.A.
Av. Vereador José Diniz, 3.465
São Paulo - SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira



Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.

20mg/mL, caixa com 1 frasco-ampola com 4mL de solução de uso intravenoso (embalagem hospitalar)

Princípio ativo
:
Docetaxel
Classe Terapêutica
:
Agentes Antineoplásicos Taxanos
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Dispensação Sob Prescrição Médica Restrito a Hospitais)
Categoria
:
Câncer
Especialidade
:
Oncologia

Bula do medicamento

Doceuno, para o que é indicado e para o que serve?

Este medicamento é destinado aos tratamentos de:

Câncer de mama
Câncer de mama adjuvante

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida é indicado para o tratamento adjuvante (após a cirurgia) de pacientes com câncer de mama operável, com linfonodo positivo (cujas células cancerosas já atingiram os linfonodos).

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida é indicado para o tratamento adjuvante (após a cirurgia) de pacientes com câncer de mama operável, linfonodo negativo (cujas células cancerosas ainda não atingiram os linfonodos) e que tenham um ou mais fatores de alto risco, tais como: tamanho do tumor > 2 cm, idade < 35 anos, status de receptor hormonal negativo, tumor Grau 2 ou 3.

A doxorrubicina e ciclofosfamida seguida de Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com trastuzumabe (ACTH) é indicado para o tratamento adjuvante (após a cirurgia) de pacientes com câncer de mama operável, cujos tumores superexpressam o receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2).

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com trastuzumabe e carboplatina (TCH) é indicado para o tratamento adjuvante (após a cirurgia) de pacientes com câncer de mama operável, cujos tumores superexpressam HER2.

Câncer de mama metastático

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com doxorrubicina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou com metástase (tumor espalhado para outras partes do corpo) que não receberam quimioterapia anterior para esta condição.

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em monoterapia é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou com metástase após falha de terapia citotóxica. Quimioterapia anterior deve ter incluído a administração de antraciclina ou agente alquilante.

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com capecitabina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou com metástase após falha de quimioterapia citotóxica. Terapia anterior deve ter incluído a administração de antraciclina.

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com trastuzumabe é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama com metástase, cujos tumores superexpressam o receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) e que anteriormente não receberam quimioterapia para doença com metástase.

Câncer de pulmão de não pequenas células

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células localmente avançado ou com metástase, mesmo após falha de quimioterapia anterior.

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com cisplatina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células não operável, localmente avançado ou com metástase que não tenham recebido previamente quimioterapia para esta condição.

Câncer de ovário

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) é indicado para o tratamento de tumor maligno metastático de ovário, após falha de quimioterapia de primeira linha ou subsequente.

Câncer de próstata

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com prednisona ou prednisolona é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de próstata, com metástase resistente à castração.

Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em combinação com terapia de privação androgênica (ADT), com ou sem prednisona ou prednisolona, é indicado para o tratamento em pacientes com câncer de próstata metastático hormônio-sensível.

Adenocarcinoma gástrico (no estômago)

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com cisplatina e fluoruracila é indicado para o tratamento de pacientes com tumor maligno avançado no estômago, incluindo a junção gastroesofágica (região que une estômago e esôfago), que não receberam quimioterapia anterior para a doença avançada.

Câncer de cabeça e pescoço

O Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) em associação com cisplatina e fluoruracila é indicado para o tratamento de indução de pacientes com tumor maligno de células escamosas de cabeça e pescoço localmente avançado na cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe.

Quais as contraindicações do Doceuno?

Doceuno® (docetaxel tri-hidratado) não deve ser utilizado nos seguintes casos:

  • <li>Em pacientes com hist&#xF3;ria de rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas severas ao docetaxel ou ao polissorbato 80;</li> <li>Em pacientes com contagem do n&#xFA;mero de neutr&#xF3;filos (quantidade de um certo tipo de c&#xE9;lulas brancas do sangue) &lt; 1.500 c&#xE9;lulas/mm<sup>3</sup> ;</li> <li>Quando houver contraindica&#xE7;&#xF5;es a outros f&#xE1;rmacos, estas tamb&#xE9;m s&#xE3;o aplicadas quando associados com docetaxel trihidratado.</li>

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes pediátricos.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com redução severa da função do fígado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Como usar o Doceuno?

Por ser um medicamento que deverá ser manipulado e administrado exclusivamente por profissionais especializados, as orientações para manipulação, preparo da infusão intravenosa, administração e descarte do medicamento, bem como as posologias para os diferentes focos e períodos de tratamento, estão contidas no texto de bula destinado aos profissionais de saúde. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Como o Doceuno funciona?

O princípio ativo deste medicamento atua nos processos celulares impedindo que as células consigam terminar o processo de divisão e multiplicação celular, reduzindo assim, a proliferação das células tumorais.

Quais cuidados devo ter ao usar o Doceuno?

O docetaxel tri-hidratado deve ser administrado somente sob supervisão médica com experiência na utilização de medicamentos utilizados no tratamento do câncer. Deverão estar disponíveis recursos de suporte apropriados, devido a possibilidade da ocorrência de reações alérgicas. Durante a administração, recomenda-se a realização de cuidadosa monitorização das funções vitais.

Um corticosteroide oral (veja a seguir para câncer de próstata), como dexametasona 16 mg/dia (por exemplo: 8 mg, 2 vezes ao dia) durante 3 dias, com início no dia anterior à administração de docetaxel tri-hidratado, a menos que contraindicado, pode reduzir a incidência e a severidade da retenção de líquidos, assim como a severidade das reações alérgicas.

O docetaxel tri-hidratado pode causar eventos adversos sérios, incluindo morte.

A chance de morte em pessoas recebendo docetaxel tri-hidratado é mais alta nos seguintes casos:

  • <li>Se o paciente tem problemas relacionados ao f&#xED;gado;</li> <li>Se o paciente recebe doses elevadas de docetaxel tri-hidratado;</li> <li>Se o paciente tem c&#xE2;ncer de pulm&#xE3;o de n&#xE3;o pequenas c&#xE9;lulas e foi tratado com medicamentos quimioter&#xE1;picos que contenham platina.</li>

Este medicamento reduz o número de alguns tipos de células do sangue em seu corpo. Devido a isso, você pode sangrar ou ter infecções mais facilmente. Para evitar esses problemas, evite o contato com pessoas próximas que estão doentes ou que tenham infecções. Lave as mãos frequentemente. Evite os esportes brutos ou outras situações onde você poderia se machucar, cortar ou ferir. Escove seus dentes delicadamente. Tenha cuidado ao usar objetos cortantes, incluindo navalhas e alicates de unha.

Converse com seu médico antes de vacinar-se contra a gripe ou com outras vacinas enquanto estiver recebendo este medicamento. Vacinas podem não funcionar tão bem, ou deixá-lo doente (com infecções graves ou fatais) enquanto estiver usando este medicamento.

O regime de pré-tratamento para câncer de próstata é dexametasona oral 8 mg, 12 horas, 3 horas e 1 hora antes da infusão de docetaxel tri-hidratado.

Reações alérgicas

Deve-se observar rigorosamente a ocorrência de reações alérgicas, especialmente durante a primeira e a segunda administrações. Podem ocorrer reações alérgicas minutos após o início da administração de docetaxel tri-hidratado, sendo que devem estar disponíveis recursos para o tratamento da pressão baixa e contração dos brônquios e bronquíolos. Em pacientes que receberam pré-medicação, ocorreram reações severas como erupções cutâneas e vermelhidão generalizada, pressão muito baixa, contração dos brônquios e bronquíolos ou muito raramente, reação alérgica grave e fatal. Reações alérgicas requerem interrupção imediata do tratamento e terapia apropriada. O retratamento com docetaxel tri-hidratado não é indicado caso ocorram reações alérgicas severas.

Pacientes que previamente apresentaram reações de hipersensibilidade com paclitaxel, podem desenvolver reações de hipersensibilidade potencialmente fatais ao docetaxel.

Neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue)

O estágio extremo da neutropenia ocorreu com uma mediana de 7 dias, porém este intervalo pode ser menor em pacientes pré-tratados por longos períodos. Deve-se realizar frequente monitorização do exame de sangue completo em pacientes recebendo tratamento com docetaxel. O tratamento deve ser retomado somente quando a contagem de neutrófilos retomar um nível ≥ 1.500 células/mm3.

Os pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado em associação com cisplatina e fluoruracila, devem receber G-CSF (fator de estimulação de colônias de granulócitos) preventivo para aliviar o risco de neutropenia complicada (acompanhada de febre, prolongada ou infecção com neutropenia) e devem ser rigorosamente monitorizados.

Os pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (TAC), devem receber G-CSF (fator de estimulação de colônias de granulócitos) preventivo primário para diminuir o risco de neutropenia complicada (acompanhada de febre prolongada ou infecção neutropênica) e devem ser rigorosamente monitorados.

Reações gastrintestinais

Pacientes com neutropenia devem ter cuidado, particularmente para o risco de desenvolver complicações gastrintestinais.

Pode-se desenvolver enterocolite (inflamação no intestino) a qualquer momento, podendo levar à morte logo no início do tratamento. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados para manifestações recentes de toxicidade gastrintestinal severa.

Reações na pele

Foi observada vermelhidão na pele, localizada nas extremidades (palma das mãos e planta dos pés), com inchaço seguido por descamação.

Sistema nervoso

O desenvolvimento de sinais e/ou sintomas neurossensoriais severos (da função da sensibilidade do sistema nervoso periférico) foi observado e requer redução de dose.

Foram relatados graves sintomas neurossensoriais, tais como parestesia (sensações cutâneas subjetivas, como por ex., frio, calor, formigamento, pressão), disestesia (enfraquecimento ou alteração na sensibilidade dos sentidos, sobretudo do tato, entorpecimento), dor, podendo ser necessário a redução da dose ou interrupção do tratamento.

Toxicidade cardíaca (do coração)

Foi observada redução da função cardíaca em pacientes que receberam a associação de docetaxel tri-hidratado e trastuzumabe, particularmente após quimioterapia contendo antraciclina (doxorrubicina ou epirrubicina). Tal reação mostrou-se de moderada a severa e foi associada com morte.&nbsp;

Arritmia ventricular (descompasso dos batimentos no ventrículo do coração), incluindo taquicardia ventricular (algumas vezes fatal), foi reportada em pacientes tratados com docetaxel em combinação com tratamentos incluindo doxorrubicina, fluoruracila e/ou ciclofosfamida. Recomenda-se avaliação cardíaca basal.

Distúrbios da visão

Edema Macular Cistoide [EMC (edema na mácula na retina que pode levar a alterações visuais)] foi relatada em em pacientes tratados com docetaxel, bem como com outros taxanos. Pacientes com visão comprometida devem ser submetidos tão logo a exame oftalmológico completo. Em caso de diagnóstico de EMC, o tratamento com docetaxel deve ser descontinuado e tratamento apropriado deve ser iniciado.

Câncer Recorrente

Cânceres recorrentes foram relatados quando o docetaxel foi utilizado em associação com outros tratamentos anticâncer, conhecidos por estarem associados a cânceres recorrentes. Estes (incluindo leucemia mielóide aguda, síndrome mielo displásica (ambos são tipos de câncer da medula óssea), linfoma não-Hodgkin (produção de linfócitos anormais que se originam nos gânglios linfáticos, tipo de câncer que afeta o sistema imune) e câncer dos rins podem ocorrer vários meses ou anos após o tratamento com docetaxel. Os pacientes devem ser monitorados para câncer recorrente.

Síndrome da Lise Tumoral

Síndrome da Lise Tumoral (destruição maciça de células malignas) foi relatada em pacientes tratados com docetaxel.

Pacientes com risco de desenvolver Síndrome da Lise Tumoral devem ser monitorados a fim de gerenciar devidamente esta síndrome. Correção da desidratação e tratamento de altos níveis de ácido úrico são recomendáveis antes do início do tratamento. Informe seu médico, farmacêutico hospitalar ou enfermeiro se você tiver problemas nos rins ou altos níveis de ácido úrico no sangue.

Excipientes

A quantidade de etanol neste medicamento pode ser prejudicial em pacientes que sofrem de alcoolismo e também deve ser considerada em mulheres grávidas ou que estejam amamentando, em crianças e nos pacientes do grupo de risco, com redução da função do fígado ou com epilepsia.

Devem ser considerados possíveis efeitos sobre o Sistema Nervoso Central.

A quantidade de etanol neste medicamento pode alterar o efeito de outros medicamentos.

A quantidade de etanol neste medicamento pode prejudicar a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Risco de uso por via de administração não recomendada

Não há estudos dos efeitos de docetaxel tri-hidratado administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via intravenosa.

Alteração na capacidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas

Não foram conduzidos estudos para avaliar os efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

A quantidade de etanol no medicamento e os efeitos colaterais do produto, podem prejudicar a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Portanto, os pacientes devem ser avisados sobre o potencial impacto dos efeitos colaterais do produto na capacidade de dirigir ou operar máquinas, e devem ser avisados para não conduzirem veículos ou operarem máquinas, se eles apresentarem esses efeitos colaterais durante o tratamento.

Gravidez e amamentação

O docetaxel pode causar dano ao feto quando administrado a mulheres grávidas. Portanto, docetaxel tri-hidratado não deve ser utilizado durante a gravidez. Mulheres em idade fértil que estejam em tratamento com docetaxel, devem evitar a gravidez e informar imediatamente o médico caso isto ocorra.

Devido às potenciais reações adversas do docetaxel tri-hidratado em bebês que estão sendo amamentados, a amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com docetaxel tri-hidratado.

A quantidade de etanol no docetaxel tri-hidratado pode ser prejudicial em mulheres grávidas ou que estejam amamentando.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Doceuno?

As reações adversas consideradas possíveis ou provavelmente relacionadas à administração de docetaxel foram observadas em pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado isoladamente (monoterapia) ou em associação, com parâmetros da função do fígado normais.

A seguinte taxa de frequência é utilizada para as reações adversas:

Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reações relacionadas ao sangue

Diminuição da produção de células sanguíneas e outras reações adversas relacionadas ao sangue incluem:
  • <li>Muito comuns: neutropenia (diminui&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de neutr&#xF3;filos no sangue) (96,6% dos casos) foi a rea&#xE7;&#xE3;o adversa mais frequente em pacientes que n&#xE3;o receberam fator estimulador de col&#xF4;nias de granul&#xF3;citos e mostrouse revers&#xED;vel e n&#xE3;o cumulativa (atingiu-se o valor extremo inferior em m&#xE9;dia no s&#xE9;timo dia e a dura&#xE7;&#xE3;o mediana da neutropenia severa foi de sete dias); neutropenia Grau 3/4 (32%) em pacientes tratadas com docetaxel trihidratado e trastuzumabe; neutropenia febril (11,8%), infec&#xE7;&#xF5;es (20%) e <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a> (&lt; 11 g/dL): 90,4% foram as rea&#xE7;&#xF5;es ocorridas em pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado em monoterapia na dose de 100 mg/m<sup>2</sup>;</li> <li>Comuns: infec&#xE7;&#xF5;es severas (4,6%) associadas com a contagem de neutr&#xF3;filos &lt; 500 c&#xE9;lulas/mm<sup>3</sup> , <a href="https://minutosaudavel.com.br/trombocitopenia/" rel="noopener" target="_blank">trombocitopenia</a> (diminui&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de plaquetas no sangue) (7,8%), hemorragia (2,4%) (raramente associada com trombocitopenia severa, infec&#xE7;&#xF5;es severas (5,7%, incluindo infec&#xE7;&#xE3;o generalizada e <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">pneumonia</a>, fatal em 1,7%) e&amp;nbsp;anemia severa (8,9%) (&lt; 8 g/dL) ocorreram em pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado em monoterapia na dose de 100 mg/m<sup>2</sup> ;</li> <li>Incomum: trombocitopenia severa (0,2%); leucemia miel&#xF3;ide aguda e s&#xED;ndrome mielodispl&#xE1;sica (tipos de c&#xE2;ncer da medula &#xF3;ssea) podem ocorrer em pacientes que s&#xE3;o tratados com docetaxel jutamente com certos tratamentos antic&#xE2;ncer.</li> <li>Frequ&#xEA;ncia desconhecida: linfoma n&#xE3;o-Hodgkin (produ&#xE7;&#xE3;o de linf&#xF3;citos anormais que se originam nos g&#xE2;nglios linf&#xE1;ticos, tipo de c&#xE2;ncer que afeta o sistema imune), c&#xE2;ncer de rim e outros c&#xE2;nceres podem ocorrer em pacientes que s&#xE3;o tratados com docetaxel jutamente com certos tratamentos antic&#xE2;ncer.</li>

Reações alérgicas

  • <li>Muito comuns: rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas (25,9%), ocorrendo geralmente dentro de poucos minutos ap&#xF3;s o in&#xED;cio da administra&#xE7;&#xE3;o de docetaxel tri-hidratado, usualmente de intensidade leve a moderada. Os sintomas frequentemente relatados com o uso de docetaxel tri-hidratado em monoterapia na dose de 100 mg/m<sup>2</sup> foram vermelhid&#xE3;o, erup&#xE7;&#xE3;o na pele com ou sem coceira, aperto no peito, <a href="https://minutosaudavel.com.br/lombalgia/" rel="noopener" target="_blank">dor lombar</a>, falta de ar e febre medicamentosa ou calafrio;</li> <li>Comuns: rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas severas (5,3%), que desapareceram ap&#xF3;s descontinua&#xE7;&#xE3;o da administra&#xE7;&#xE3;o e emprego de tratamento apropriado.</li>

Reações da pele

  • <li>Muito comuns: altera&#xE7;&#xF5;es nas unhas (27,9%) caracterizadas por altera&#xE7;&#xE3;o na cor, dor e descolamento; rea&#xE7;&#xF5;es revers&#xED;veis na pele (56,6%) geralmente consideradas de intensidade leve a moderada;<br> As rea&#xE7;&#xF5;es foram caracterizadas por erup&#xE7;&#xE3;o na pele, incluindo erup&#xE7;&#xF5;es localizadas, principalmente nos p&#xE9;s e m&#xE3;os, mas tamb&#xE9;m nos bra&#xE7;os, face ou t&#xF3;rax, e frequentemente associadas com coceira. Geralmente ocorreram erup&#xE7;&#xF5;es dentro de uma semana ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de docetaxel tri-hidratado.</br></li> <li>Comuns: sintomas severos como erup&#xE7;&#xF5;es seguidas por descama&#xE7;&#xE3;o, que raramente causaram a interrup&#xE7;&#xE3;o do tratamento com docetaxel tri-hidratado em monoterapia na dose de 100 mg/m<sup>2</sup> , foram relatados com menor frequ&#xEA;ncia (5,9%).</li>

Em alguns casos, vários fatores como infecções simultâneas, uso concomitante de medicamentos e doenças preexistentes pode ter contribuído para o desenvolvimento destas reações.

Foram relatadas reações adversas cutâneas graves (SCAR), como a síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólise epidérmica tóxica (NET) e a pustulose exantemática generalizada aguda (AGEP) associadas ao tratamento com docetaxel. Os sintomas de SJS e TEM podem incluir bolhas, descamação ou sangramento em qualquer parte da sua pele (incluindo os lábios, olhos, boca, nariz, genitais, mãos ou pés) com ou sem erupção cutânea. Também pode ter sintomas de gripe ao mesmo tempo, como febre, calafrios ou músculos doloridos. – Os sintomas de AGEP podem incluir erupção cutânea vermelha escamosa generalizada com lesões na pele (incluindo as dobras cutâneas, tronco e extremidades superiores) e bolhas acompanhadas de febre.

Se desenvolver reações cutâneas graves ou qualquer uma das reações listadas acima, contate imediatamente o seu médico ou profissional de saúde.

Retenção de líquidos

Reações adversas relacionadas a retenção de líquidos foram obtidas de 92 pacientes tratados com 100 mg/m2 de docetaxel em monoterapia (utilizado isoladamente).

  • <li>Muito comum: reten&#xE7;&#xE3;o de l&#xED;quidos em 64,1% dos pacientes que receberam 3 dias de pr&#xE9;-medica&#xE7;&#xE3;o;</li> <li>Comuns: reten&#xE7;&#xE3;o severa de l&#xED;quidos (6,5%) em pacientes que receberam 3 dias de pr&#xE9;-medica&#xE7;&#xE3;o.</li>

Foram relatados eventos como inchaço periférico, e com menor frequência, presença de líquido na região da membrana que recobre o pulmão e cavidade do tórax, na membrana que recobre o coração, na cavidade abdominal e aumento de peso.

O inchaço periférico geralmente inicia-se nas extremidades inferiores e pode generalizar-se com aumento de peso igual ou superior a 3 kg. A retenção de líquidos é cumulativa em incidência e severidade.

Em pacientes tratados com 100 mg/m2 de docetaxel tri-hidratado em monoterapia, a dose cumulativa mediana para interrupção do tratamento foi superior a 1,000 mg/m2 e o tempo mediano para a reversibilidade da retenção de líquidos foi de 16,4 semanas (intervalo de 0 a 42 semanas). Em pacientes tratados com pré-medicação, o início da retenção moderada e severa é retardado (dose cumulativa mediana: 818,9 mg/m2 ), quando comparado aos pacientes sem pré-medicação (dose cumulativa mediana: 489,7 mg/m2 ); contudo, relatou-se retenção de líquidos em alguns pacientes durante os primeiros ciclos do tratamento.

A retenção de líquidos não tem sido acompanhada por episódios agudos de diminuição do volume urinário ou pressão baixa.

Reações do aparelho digestivo

As seguintes reações gastrintestinais foram relatadas em pacientes que receberam docetaxel tri-hidratado em monoterapia, na dose de 100 mg/m2 :
  • <li>Muito comuns: enjoo (40,5%), v&#xF4;mito (24,5%), <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/diarreia/c" target="_blank">diarreia</a> (40,6%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/anorexia/" rel="noopener" target="_blank">anorexia</a> (16,8%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/estomatite-aftosa-e-viral-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">estomatite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o na mucosa da boca) (41,8%), altera&#xE7;&#xE3;o do paladar (10,1%);</li> <li>Comuns: enjoo severo (4%), v&#xF4;mito severo (3%), diarreia severa (4%), dor abdominal (7,3%, sendo 1% dos casos severa), <a href="https://minutosaudavel.com.br/prisao-de-ventre/" rel="noopener" target="_blank">pris&#xE3;o de ventre</a> severa (9,8%), estomatite severa (5,3%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/esofagite-erosiva-eosinofilica-e-de-refluxo-o-que-e-e-sintomas/" rel="noopener" target="_blank">esofagite</a> (inflama&#xE7;&#xE3;o do es&#xF4;fago) (1%), sangramento do aparelho digestivo (1,4%);</li> <li>Incomuns: pris&#xE3;o de ventre severa (0,2%), esofagite (0,4%), sangramento severo do aparelho digestivo (0,3%);</li> <li>Rara: altera&#xE7;&#xE3;o severa do paladar (0,07%).</li>

Reações do sistema nervoso

  • <li>Muito comuns: sinais e/ou sintomas neurossensoriais de intensidade leve a moderada ocorreram em 50% dos pacientes no bra&#xE7;o de docetaxel tri-hidratado 100 mg/m<sup>2</sup> em monoterapia; eventos neuromotores (relacionados ao movimento) (13,8%) principalmente caracterizados por fraqueza;</li> <li>Comuns: sintomas neurossensoriais severos (sensa&#xE7;&#xE3;o anormal de ardor, formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem motivo aparente e dor incluindo ardor) foram observados em 4,1% dos pacientes com c&#xE2;ncer de mama com met&#xE1;stase, necessitando interrup&#xE7;&#xE3;o do tratamento em 2% dos casos; eventos neuromotores severos (4% dos casos) principalmente caracterizados por fraqueza.</li>

Quando estes sintomas ocorrerem, a dose deve ser ajustada. Em caso de persistência dos sintomas, o tratamento deve ser interrompido.

Reações cardiovasculares (relacionadas ao coração e ao sistema vascular)

Os eventos cardiovasculares em pacientes que receberam docetaxel tri-hidratado em monoterapia, na dose de 100 mg/m2 , consistiram em:
  • <li>Muito comuns: press&#xE3;o baixa (3,8%), disritmia (4,1%) e <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/c" target="_blank">press&#xE3;o alta</a> (2,4%);</li> <li>Incomuns: <a href="https://minutosaudavel.com.br/insuficiencia-cardiaca/" rel="noopener" target="_blank">insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca</a> (incapacidade do cora&#xE7;&#xE3;o em desempenhar suas fun&#xE7;&#xF5;es) (0,5%).</li>

Reações relacionadas ao fígado

  • <li>Comuns: em pacientes tratados com 100 mg/m<sup>2</sup> de docetaxel tri-hidratado isoladamente, foram observados aumentos dos n&#xED;veis sangu&#xED;neos das enzimas transaminases (TGP/TGO), da bilirrubina (pigmento amarelo produto da degrada&#xE7;&#xE3;o da hemoglobina) e da enzima fosfatase alcalina, superiores a 2,5 vezes o limite superior da normalidade, em menos de 5% dos pacientes.</li>

Outros

Em pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado em monoterapia na dose de 100 mg/m2, ocorreram as seguintes reações:
  • <li>Muito comuns: perda de cabelo (79%), fraqueza (62,6%, sendo severa em 11,2% dos casos), dor muscular (20%), falta de ar (16,1%), dor generalizada ou localizada (16,5%);</li> <li>Comuns: dor nas articula&#xE7;&#xF5;es (8,6%), falta de ar severa (2,7%), dor tor&#xE1;cica (4,5%) sem qualquer envolvimento respirat&#xF3;rio ou card&#xED;aco; rea&#xE7;&#xF5;es no local de administra&#xE7;&#xE3;o, geralmente leves, ocorreram em 5,6% dos pacientes e consistiram de altera&#xE7;&#xE3;o da cor, inflama&#xE7;&#xE3;o, vermelhid&#xE3;o ou secura da pele, inflama&#xE7;&#xE3;o da veia ou extravasamento e incha&#xE7;o da veia;</li> <li>Incomuns: perda de cabelo severa (0,5%), dor generalizada ou localizada severa (0,8%), dor tor&#xE1;cica severa (0,4%) sem qualquer envolvimento respirat&#xF3;rio ou card&#xED;aco.</li>

De uma forma geral, os padrões de eventos adversos observados nos pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado em terapia combinada com doxorrubicina, são similares àqueles observados em pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado isoladamente.

Terapia combinada com docetaxel tri-hidratado no tratamento adjuvante (após a cirurgia) do câncer de mama operável linfonodo positivo (cujas células cancerosas já atingiram os linfonodos), e linfonodo negativo (cujas células cancerosas ainda não atingiram os linfonodos) de alto risco – Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes recebendo docetaxel tri-hidratado em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (TAX 316).

Os dados a seguir referem-se a eventos adversos emergentes relacionados ao tratamento (TEAEs), observados durante o período do tratamento em 744 pacientes com câncer de mama linfonodo positivo, que foram tratados com docetaxel trihidratado 75 mg/m2 a cada 3 semanas em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (TAX 316). Tais eventos estão classificados em quaisquer eventos e eventos de Grau 3/4:

  • <li>Muito comuns: anemia (diminui&#xE7;&#xE3;o de gl&#xF3;bulos vermelhos do sangue) (92,1%), neutropenia (diminui&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de neutr&#xF3;filos no sangue) (71,8%, G3/4: 65,3%), febre na aus&#xEA;ncia de infec&#xE7;&#xE3;o (36,6%), trombocitopenia (diminui&#xE7;&#xE3;o do n&#xFA;mero de plaquetas no sangue) (39,5%), infec&#xE7;&#xE3;o (29,2%), neutropenia febril (24,6%), infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica (17,3%), incha&#xE7;o perif&#xE9;rico (26,6%), ganho de peso (12,5%), neuropatia sensorial perif&#xE9;rica (doen&#xE7;a que afeta os nervossensoriais perif&#xE9;ricos) (23,1%), perda de cabelo (97,7%), altera&#xE7;&#xF5;es na pele (16,1%), altera&#xE7;&#xF5;es nas unhas (18,4%), enjoo (80,4%), estomatite (68,4%), v&#xF4;mito (42,5%), diarreia (30,9%), altera&#xE7;&#xE3;o do paladar (27,3%), pris&#xE3;o de ventre (24,5%), anorexia (19,9%), aus&#xEA;ncia de menstrua&#xE7;&#xE3;o (26,2%), fraqueza (79,2%; G3/4: 11,0%), dor muscular (22,8%), dor nas articula&#xE7;&#xF5;es (15,1%), lacrimejamento (10,1%), fogacho (21,4%);</li> <li>Comuns: rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas (9,0%), anemia (G3/4: 4,2%), trombocitopenia (G3/4: 2,0%), infec&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 3,2%), neuropatia perif&#xE9;rica motora (doen&#xE7;a que afeta os nervos perif&#xE9;ricos motores) (2,7%), enjoo (G3/4: 5,1%), estomatite (G3/4: 7,1%), v&#xF4;mito (G3/4: 4,3%), infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica (G3/4); diarreia (G3/4: 3,2%), anorexia (G3/4: 2,2%), dor abdominal (6,5%), <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/tosse/c" target="_blank">tosse</a> (3,0%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/arritmia-cardiaca-o-que-e-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">arritmia card&#xED;aca</a> (2,8%), press&#xE3;o baixa (1,5%), <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-olhos/conjuntivite/c" target="_blank">conjuntivite</a> (3,8%), perda de peso (2,6%);</li> <li>Incomuns: incha&#xE7;o perif&#xE9;rico (G3/4: 0,4%), linfedema (incha&#xE7;o decorrente de altera&#xE7;&#xF5;es na circula&#xE7;&#xE3;o linf&#xE1;tica) (0,3%), perda de peso (G3/4: 0,3%), <a href="https://minutosaudavel.com.br/desmaio/" rel="noopener" target="_blank">desmaio</a> (0,4%), altera&#xE7;&#xF5;es na pele (G3/4: 0,7%), altera&#xE7;&#xF5;es nas unhas (G3/4: 0,4%), altera&#xE7;&#xE3;o do paladar (G3/4: 0,7%), pris&#xE3;o de ventre (G3/4: 0,4%), dor abdominal (G3/4: 0,5%), arritmia card&#xED;aca (G3/4: 0,3%), inflama&#xE7;&#xE3;o das veias (0,9%), dor muscular (G3/4: 0,8%), dor nas articula&#xE7;&#xF5;es (G3/4: 0,4%), lacrimejamento (G3/4: 0,1%), rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas (G3/4: 0,9%), sonol&#xEA;ncia (0,3%), fogacho (G3/4: 0,9%).</li>

Febre e Infecção

Foram observadas as seguintes reações adversas nos pacientes durante o período do estudo:
  • <li>Muito comuns: febre na aus&#xEA;ncia de infec&#xE7;&#xE3;o (36,6%), infec&#xE7;&#xE3;o (29,2%);</li> <li>Comuns: infec&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 3,2%).</li>

Não houve óbito devido à infecção generalizada durante o período do estudo.

Eventos no aparelho digestivo

Além dos eventos do aparelho digestivo mencionados acima, 7 pacientes apresentaram perfuração ampla do intestino/inflamação do intestino. Dois desses pacientes requereram interrupção do tratamento; não houve óbitos devido a esses eventos durante o período do estudo.

Eventos cardiovasculares

Foram relatadas as seguintes reações cardiovasculares emergentes devido ao tratamento durante o período do estudo:
  • <li>Comuns: arritmia (descompasso dos movimentos do cora&#xE7;&#xE3;o), todos os graus (6,2%), press&#xE3;o baixa, todos os graus (1,9%) e insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca congestiva (3,5%). Vinte e seis pacientes no grupo TAC desenvolveram insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca congestiva durante o per&#xED;odo do estudo, sendo a maioria dos casos reportada no per&#xED;odo de acompanhamento. Dois pacientes do grupo TAC e 4 pacientes no grupo FAC (doxorrubicina em associa&#xE7;&#xE3;o com fluoruracila e ciclofosfamida) faleceram devido a insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca congestiva. O risco de insufici&#xEA;ncia card&#xED;aca congestiva &#xE9; mais alto no grupo TAC no primeiro ano de uso do medicamento.</li>

Leucemia Mieloide Aguda (LMA)/Síndrome Mielodisplástica (tipos de câncer da medula óssea)

Após 10 anos de acompanhamento do estudo TAX 316, a LMA ocorreu em 0,4% dos pacientes que receberam docetaxel tri-hidratado, doxorrubicina e ciclofosfamida e em 0,1% dos pacientes que receberam fluoruracila, doxorrubicina e ciclofosfamida. Um paciente do grupo TAC faleceu devido a LMA durante o período de acompanhamento (mediana de acompanhamento de 8 anos). Ocorreu Síndrome Mielodisplástica em 2 dos 744 (0,3%) pacientes que receberam docetaxel tri-hidratado, doxorrubicina e ciclofosfamida e um dos 736 (0,1%) pacientes que receberam fluoruracila, doxorrubicina e ciclofosfamida.

Outras reações persistentes

No estudo TAX 316, os eventos adversos mais comuns que iniciaram durante o período de tratamento e persistiram até o período de acompanhamento do grupo TAC estão descritos a seguir (mediana de acompanhamento de 8 anos). A maioria dos eventos adversos persistentes foram resolvidos durante o período de acompanhamento. O texto a seguir apresenta a frequência dos eventos persistentes dos pacientes (n = 744) que receberam docetaxel tri-hidratado (75 mg/m2 ) em combinação com doxorrubicina (50 mg/m2 ) e ciclofosfamida (500 mg/m2 ) (TAX 316).

  • <li>Muito comuns: (Eventos persistentes do in&#xED;cio do tratamento at&#xE9; o per&#xED;odo de acompanhamento) <a href="https://consultaremedios.com.br/saude-do-homem/queda-de-cabelo-e-calvicie/c" target="_blank">alopecia</a> (perda de <a href="https://consultaremedios.com.br/cuidados-pessoais/cabelos/c" target="_blank">cabelos</a> e pelos): 687 pacientes (92,3%); astenia (fraqueza): 236 pacientes (31,7%); <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-amenorreia-primaria-e-secundaria-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">amenorreia</a> (aus&#xEA;ncia de menstrua&#xE7;&#xE3;o): 202 pacientes (27,2%); edema perif&#xE9;rico (incha&#xE7;o nas extremidades do corpo): 119 pacientes (16,0%); neuropatia sensorial perif&#xE9;rica (doen&#xE7;a que afeta os nervos sensoriais perif&#xE9;ricos): 84 pacientes (11,3%). Eventos em andamento at&#xE9; o fim do per&#xED;odo de acompanhamento: amenorreia (aus&#xEA;ncia de menstrua&#xE7;&#xE3;o): 121 pacientes (16,3%);</li> <li>Comuns: (Eventos persistentes do in&#xED;cio do tratamento at&#xE9; o per&#xED;odo de acompanhamento) linfedema (incha&#xE7;o decorrente de altera&#xE7;&#xF5;es na circula&#xE7;&#xE3;o linf&#xE1;tica): 11 pacientes (1,5%). Eventos em andamento at&#xE9; o fim do per&#xED;odo de acompanhamento: alopecia (perda de cabelos e pelos): 29 pacientes (3,9%); astenia (fraqueza): 29 pacientes (3,9%); edema perif&#xE9;rico (incha&#xE7;o nas extremidades do corpo): 19 pacientes (2,6%); neuropatia sensorial perif&#xE9;rica (doen&#xE7;a que afeta os nervos sensoriais perif&#xE9;ricos): 10 pacientes (1,3%).</li> <li>Incomum: (Eventos em andamento at&#xE9; o fim do per&#xED;odo de acompanhamento) linfedema (incha&#xE7;o decorrente de altera&#xE7;&#xF5;es na circula&#xE7;&#xE3;o linf&#xE1;tica): 6 pacientes (0,8%).</li>

Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes recebendo docetaxel trihidratado em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (GEICAM 9805)

O texto a seguir apresenta eventos adversos emergentes relacionados ao tratamento (TEAEs), observados durante o período de tratamento em 532 pacientes com câncer de mama linfonodo negativo, que foram tratados com docetaxel tri-hidratado 75 mg/m2 a cada 3 semanas, em associação com doxorrubicina 50 mg/m2 e ciclofosfamida 500 mg/m2 (GEICAM 9805).Tais eventos estão classificados em quaisquer eventos e eventos de Grau 3/4:

  • <li>Muito comuns: anemia (94,7%), neutropenia (71,1%, G3/4: 50,8%), pirexia (febre na aus&#xEA;ncia de infec&#xE7;&#xE3;o) (17,9%), trombocitopenia (12,0%), infec&#xE7;&#xE3;o (15,4%), incha&#xE7;o perif&#xE9;rico (16,4%), neuropatia sensorial perif&#xE9;rica (doen&#xE7;a que afeta os nervos sensoriais perif&#xE9;ricos) (14,7%), perda de cabelo (95,3%), altera&#xE7;&#xF5;es na pele (16,5%), altera&#xE7;&#xF5;es nas unhas (19,7%), enjoo (70,7%), estomatite (54,5%), v&#xF4;mito (54,3%), diarreia (26,3%), altera&#xE7;&#xE3;o do paladar (15,8%), pris&#xE3;o de ventre (19,7%), anorexia (16,2%), dor abdominal (12,0%), aus&#xEA;ncia de menstrua&#xE7;&#xE3;o (20,3%), fogacho (13,3%), fraqueza (72,0%), dor muscular (19,4%), dor nas articula&#xE7;&#xF5;es (16,4%), conjuntivite (20,1%);</li> <li>Comuns: anemia (G3/4: 1,3%), trombocitopenia (G3/4: 1,1%), infec&#xE7;&#xE3;o (G3/4: 1,1%), neutropenia febril (9,6%), infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica (6,6%, G3/4: 1,3%), rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas (3,6%), ganho de peso (3,4%), neuropatia motora perif&#xE9;rica (doen&#xE7;a que afeta os nervos motores perif&#xE9;ricos) (2,3%), enjoo (G3/4: 4,9%), estomatite (G3/4: 4,5%), v&#xF4;mito (G3/4: 4,1%), diarreia (G3/4: 3,6%), tosse (2,1%), arritmia (2,1%), inflama&#xE7;&#xE3;o das veias (1,1%), fraqueza (G3/4: 8,5%), lacrimejamento (5,1%);</li> <li>Incomuns: rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas (G3/4: 0,2%), linfedema (0,8%), perda de peso (0,8%), neuropatia sensorial perif&#xE9;rica (G3/4: 0,2%), sonol&#xEA;ncia (0,2%), neurotoxicidade (0,6%), desmaio (0,6%), perda de cabelo (G3/4: 0,2%), altera&#xE7;&#xF5;es na pele (G3/4: 0,6%), altera&#xE7;&#xF5;es nas unhas (G3/4: 0,6%), altera&#xE7;&#xE3;o do paladar (G3/4: 0,6%), pris&#xE3;o de ventre (G3/4: 0,8%), anorexia (G3/4: 0,6%), dor abdominal (G3/4: 0,2%), arritmia (G3/4: 0,2%), press&#xE3;o baixa (0,8%), dor muscular (G3/4: 0,6%), conjuntivite (G3/4: 0,2%).</li>

Os dados a seguir demonstram que a incidência de neutropenia Grau 4, neutropenia febril e infecção neutropênica foi diminuída em pacientes que receberam tratamento preventivo primário com G-CSF, após obrigatoriedade desse tratamento no braço TAC.

Complicações neutropênicas em pacientes recebendo TAC com ou sem terapia preventiva primária com G-CSF (GEICAM 9805)

Com profilaxia primária com G-CSF: n = 421, n (%):
  • <li>Muito comum: neutropenia Grau 4: 135 (32,1%);</li> <li>Comuns: neutropenia febril: 23 (5,5%); infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica: 21 (5,0%); infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica Grau 3/4: 5 (1,2%).</li>
Sem profilaxia primária com G-CSF: n = 111, n (%):
  • <li>Muito comuns: neutropenia Grau 4: 104 (93,7%); neutropenia febril: 28 (25,2%); infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica: 14 (12,6%);</li> <li>Comum: infec&#xE7;&#xE3;o neutrop&#xEA;nica Grau 3/4: 2 (1,8%).</li>

Dos 532 pacientes tratados com TAC, 28,2% apresentaram eventos adversos severos e relacionados ao tratamento. Reduções de dose devido à toxicidade ao sangue ocorreram em 1,5% dos ciclos. 4,7% dos pacientes descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos; febre na ausência de infecção e neutropenia sendo as razões mais comuns para descontinuação. Não houve óbito no período de 30 dias após o último tratamento do estudo. Nenhum óbito foi considerado como relacionado a docetaxel tri-hidratado.

Febre e infecção

Não houve óbitos devido à infecção generalizada.

Eventos no aparelho digestivo

Não foram relatados casos de inflamação do intestino/perfuração ampla do intestino. Outros eventos no aparelho digestivo estão relatados acima.

Eventos cardiovasculares

Três pacientes (0,6%) desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva durante o período de acompanhamento. No final do período de acompanhamento (tempo mediano de acompanhamento de 10 anos e 5 meses), nenhum paciente apresentou insuficiência cardíaca congestiva no grupo TAC e um paciente faleceu por causa da cardiomiopatia.

Leucemia Aguda/Síndrome Mielodisplástica (tipos de câncer da medula óssea)

Durante o período de acompanhamento (tempo mediano de acompanhamento de 10 anos e 5 meses), leucemia aguda ocorreu em 1 de 532 (0,2%) pacientes no braço TAC. Não houve casos relatados de pacientes no braço FAC. Nenhum paciente foi diagnosticado com síndrome mielodisplástica em nenhum dos grupos de tratamento.

Reações persistentes

No estudo GEICAM 9805, os eventos adversos mais comuns que iniciaram durante o período de tratamento e persistiram no período de acompanhamento do grupo TAC, foram descritos a seguir (mediana de tempo de acompanhamento de 10 anos e 5 meses). A maioria dos eventos adversos persistentes foram resolvidos durante o período de acompanhamento. O texto a seguir apresenta a frequência dos eventos persistentes dos pacientes (n = 532) que receberam docetaxel tri-hidratado (75 mg/m2) em combinação com doxorrubicina (50 mg/m2

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Doceuno?

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