Lifal Tacrolimo

1mg, caixa com 100 cápsulas gelatinosas duras

Princípio ativo
:
Tacrolimo
Classe Terapêutica
:
Outros Imunossupressores
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Imunossupressores
Especialidade
:
Cirurgia geral, Imunologia clínica e Clínica Médica

Bula do medicamento

Tacrolimo Lifal, para o que é indicado e para o que serve?

Tacrolimo é recomendado depois de você ser submetido a um transplante de rim ou fígado para evitar que o seu sistema imunológico rejeite o órgão transplantado. É recomendado que tacrolimo seja utilizado concomitantemente com corticosteroides.

Como o Tacrolimo Lifal funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>Tacrolimo &#xE9; um medicamento que reduz a resposta do seu sistema imunol&#xF3;gico, evitando que o seu organismo rejeite o &#xF3;rg&#xE3;o que voc&#xEA; recebeu.</p> "}

Quais as contraindicações do Tacrolimo Lifal?

Este medicamento é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade (alergia) ao tacrolimo ou a qualquer componente da fórmula do medicamento.

Como usar o Tacrolimo Lifal?

A dose inicial será calculada pelo médico de acordo com o seu peso e com o tipo de órgão que você recebeu.

Resumo das recomendações de dose oral inicial e as concentrações no sangue total

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:136px\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:149px\"><strong>Dose oral inicial*</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:154px\"><strong>Concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas no sangue total</strong></td> </tr> <tr> <td rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:136px\">Adultos - Transplante renal</td> <td rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:149px\">0,2 mg/kg dia</td> <td style=\"text-align:center; width:154px\">M&#xEA;s 1 - 3: 7-20 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:154px\"> <p>M&#xEA;s 4 - 12: 5-15 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:136px\">Adultos - Transplante hep&#xE1;tico</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">0,10-0,15 mg/kg/dia</td> <td style=\"text-align:center; width:154px\">M&#xEA;s 1 -12: 5-20 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:136px\">Crian&#xE7;as - Transplante hep&#xE1;tico</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">0,15-0,20 mg/kg/dia</td> <td style=\"text-align:center; width:154px\">M&#xEA;s 1 - 12: 5-20 ng/mL</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas.

Transplante de Fígado

Se possível, o tratamento será iniciado com tacrolimo cápsulas.

Isso usualmente ocorre em 2-3 dias. A dose inicial de tacrolimo não deve ser administrada antes de 6 horas depois do transplante. Se você estiver recebendo infusão intravenosa, a primeira dose da terapia oral deve ser administrada de 8-12 horas depois da descontinuação da infusão intravenosa. A dose oral inicial de tacrolimo cápsulas é de 0,10-0,15 mg/dia, dividida em duas tomadas, com intervalo de 12 horas.

Em pacientes receptores de transplante hepático, a administração concomitante com suco de toranja (grapefruit) aumenta as concentrações mínimas de tacrolimo no sangue.

Seu médico irá ajustar a dose com base na avaliação clínica de rejeição e tolerabilidade. Doses menores de tacrolimo podem ser suficientes como terapia de manutenção. Uma terapia conjunta com corticosteroides adrenais é recomendada logo após o transplante.

Transplante de Rim

Para o transplante de rim, dose oral inicial de tacrolimo cápsulas é de é 0,2 mg/kg/dia administrada a cada 12 horas em duas doses. A dose inicial de tacrolimo pode ser administrada 24 horas depois do transplante, mas deve ser adiada até o funcionamento do rim se recuperar (como indicado, por exemplo, pela creatinina sérica ≤ 4mg/dL). Pacientes negros podem requerer doses mais elevadas para alcançar concentrações sanguíneas comparáveis.

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\">-</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Caucasianos<br> N=114</br></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Negros<br> N=56</br></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:89px\"><strong>Dose</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:97px\"><strong>Concentra&#xE7;&#xF5;es<br> m&#xED;nimas</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:94px\"><strong>Dose</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>Concentra&#xE7;&#xF5;es<br> m&#xED;nimas</br></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Dia 7</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">0,18 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">12 ng/mL</td> <td style=\"text-align:center; width:94px\">0,23 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">10,9 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>M&#xEA;s 1</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">0,17 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">12,8 ng/mL</td> <td style=\"text-align:center; width:94px\">0,26 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">12,9 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>M&#xEA;s 6</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">0,14 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">11,8 ng/mL</td> <td style=\"text-align:center; width:94px\">0,24 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">11,5 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>M&#xEA;s 12</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">0,13 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">10,1 ng/mL</td> <td style=\"text-align:center; width:94px\">0,19 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">11,0 ng/mL</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Pacientes Pediátricos

Pacientes pediátricos que recebem transplante de fígado e que não têm comprometimento do funcionamento dos rins ou fígado antes da cirurgia requereram e toleraram doses mais elevadas que os adultos para alcançar concentrações sanguíneas similares. Portanto, é recomendado que a terapia seja iniciada em crianças com uma dose intravenosa inicial de 0,03-0,05 mg/kg/dia e uma dose oral inicial de 0,15-0,20 mg/kg/dia. Ajustes na dose podem ser necessários. A experiência em pacientes pediátricos receptores de transplante de rim é limitada.

Pacientes com Disfunção do Rim ou do Fígado

Devido ao potencial de toxicidade para os rins, pacientes com comprometimento do funcionamento dos rins ou do fígado devem receber as menores doses das faixas de dose intravenosa e oral recomendadas.

Reduções adicionais na dose abaixo dessas faixas podem ser necessárias. A terapia de tacrolimo usualmente deve ser adiada em até 48 horas ou mais se você apresentar diminuição na frequência de urinar após a cirurgia (oligúria pós-operatória).

Conversão de um Tratamento Imunossupressivo para Outro

Tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. Tacrolimo ou ciclosporina devem ser descontinuados no mínimo 24 horas antes de iniciar o outro. Na presença de concentrações elevadas de tacrolimo ou ciclosporina, a administração do medicamento deve, em geral, ser adiada.

Resumo das recomendações de dose oral inicial e as concentrações no sangue total
{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:132px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\"><strong>Dose oral inicial*</strong></td> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Concentra&#xE7;&#xF5;es minimas no sangue total</strong></p> </td> </tr> <tr> <td rowspan=\"2\" style=\"width:132px\"> <p style=\"text-align:center\">Adultos - Transplante renal</p> </td> <td rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:149px\">0,2 mg/kg dia</td> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 - 3: 7-20 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 4 - 12: 5-15 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:132px\"> <p style=\"text-align:center\">Adultos - Transplante hep&#xE1;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">0,10-0,15 mg/kg/dia</td> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 -12: 5-20 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:132px\"> <p style=\"text-align:center\">Crian&#xE7;as - Transplante hep&#xE1;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">0,15-0,20 mg/kg/dia</td> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 - 12: 5-20 ng/mL</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Tacrolimo Lifal?

{"tag":"hr","value":" <p>Se voc&#xEA; esquecer de tomar tacrolimo, tome a dose recomendada assim que se lembrar. Se estiver muito pr&#xF3;ximo da pr&#xF3;xima tomada, pule a dose esquecida e tome a pr&#xF3;xima dose na hora recomendada. N&#xE3;o tome o dobro da dose para compensar a dose esquecida.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou de seu m&#xE9;dico, ou cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Tacrolimo Lifal?

Uma vez que tacrolimo pode provocar alterações do funcionamento do rim ou fígado, seu médico irá solicitar exames de sangue com frequência.

Em pacientes que foram submetidos a transplante de rim, o tratamento com tacrolimo pode provocar o aparecimento de diabetes que se manifesta por aumento da frequência de micção, aumento da sede ou do apetite.

Portanto, informe seu médico se você apresentar algum destes sintomas.

O tratamento com tacrolimo irá diminuir a sua imunidade e você estará mais sujeito a contrair infecções graves ou oportunistas ou piorar infecções pré-existentes, que podem levar a condições potencialmente sérias e fatais [por exemplo, leucoencefalopatia multifocal progressiva associada ao vírus JC (John Cunningham)]. Assim, é importante relatar ao seu médico se você tiver febre. Um distúrbio linfoproliferativo relacionado à infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) foi relatado em receptores de órgãos transplantados imunossuprimidos. O risco de distúrbio linfoproliferativo é maior em crianças menores que estão sob o risco da infecção primária por EBV enquanto estão imunossuprimidas ou que passam a receber tacrolimo após um longo período de terapia de imunossupressão. Devido ao risco de supressão excessiva do sistema imunológico, o qual pode aumentar a susceptibilidade a infecções, a combinação de terapias imunossupressoras deve ser utilizada com cautela.

Se você apresentar aumento da pressão sanguínea durante o tratamento com tacrolimo, seu médico poderá receitar-lhe medicamentos anti-hipertensivos.

Como em pacientes recebendo outros imunossupressores, pacientes recebendo tacrolimo tem um risco aumentado de desenvolver doenças malignas da pele. Portanto, a exposição ao sol e à luz ultravioleta deve ser limitada através do uso de roupas protetoras e um protetor solar com alto fator de proteção.

Se você apresentar aumento da espessura do coração durante o tratamento com tacrolimo, seu médico poderá reduzir a dose ou interromper o tratamento.

Tacrolimo pode causar neurotoxicidade e nefrotoxicidade, particularmente quando usado em doses elevadas.

Deve-se tomar cuidado ao utilizar tacrolimo com outros medicamentos nefrotóxicos. Em particular, para evitar excesso de nefrotoxidade, tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. O uso de tacrolimo ou ciclosporina deve ser descontinuado pelo menos 24 horas antes do início do uso do outro. Em situações de concentrações elevadas de tacrolimo ou de ciclosporina, o uso do outro medicamento deve ser adiado.

Os níveis de potássio no sangue deverão ser monitorados e diuréticos poupadores de potássio não devem ser utilizados durante a terapia com tacrolimo.

Alguns pacientes tratados com tacrolimo relataram problemas do sistema nervoso (encefalopatias), tais como a síndrome da encefalopatia posterior reversível (PRES).

Casos de aplasia pura da série vermelha (PCRA) foram relatados em pacientes tratados com tacrolimo.

Todos os pacientes apresentavam fatores de risco para PRCA, tais como infecção por parvovírus B19, doença subjacente ou medicamentos concomitantes associados com PRCA.

Perfuração gastrintestinal foi relatada em pacientes tratados com tacrolimo, embora todos os casos tenham sido considerados como complicação da cirurgia de transplante ou acompanhados por infecção, divertículo ou neoplasia maligna. Como a perfuração gastrintestinal é considerada um evento clinicamente importante, que pode resultar em uma condição séria ou com risco de vida, se você apresentar qualquer sintoma, contate seu médico imediatamente para que tratamentos adequados, incluindo cirurgia, sejam considerados.

O tacrolimo pode provocar alterações no eletrocardiograma (prolongamento do intervalo QT e Torsade de Pointes).

Pacientes com comprometimento da função dos rins e do fígado

Se você recebeu um transplante de fígado e este não está funcionando bem, a utilização de tacrolimo pode ser associada com o risco aumentado de desenvolvimento de insuficiência dos rins relacionada aos níveis elevados de tacrolimo no sangue total. Neste caso, o médico irá acompanhá-lo de perto até o final do tratamento e, se necessário, fará ajustes na dose de tacrolimo.

Gravidez e Amamentação

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Tacrolimo é transferido através da placenta. Tacrolimo deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício para a mãe justificar o risco potencial ao feto.

Uma vez que tacrolimo é excretado no leite humano, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alerta quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Tacrolimo Lifal?

Transplante de fígado

As reações adversas observadas com maior frequência durante o tratamento com tacrolimo são: tremores, dor de cabeça, diarreia, aumento da pressão arterial, náuseas e comprometimento do funcionamento dos rins. Algumas vezes, a diarreia foi associada com náusea e vômito. Hipercalemia (níveis de potássio aumentados no sangue) e hipomagnesemia (níveis de magnésio aumentados no sangue) ocorreram em pacientes recebendo terapia com tacrolimo.

Hiperglicemia (níveis aumentados de glicose no sangue) também foi observada em muitos pacientes; alguns necessitaram terapia com insulina.

Os eventos adversos relatados por mais de 15% dos pacientes receptores de transplante hepático tratados com tacrolimo em dois estudos clínicos incluem: Dor de cabeça, tremor, dificuldade para dormir, parestesia (sensação de formigamento na pele), diarreia, náusea, constipação (prisão de ventre), teste de função do fígado anormal, falta de apetite, vômito, pressão alta, funcionamento anormal dos rins, níveis aumentados de creatinina, níveis aumentados de ureia no sangue, infecção do trato urinário, oligúria (diminuição do volume de urina), níveis aumentados de potássio, níveis diminuídos de potássio, aumento de glicose no sangue, níveis diminuídos de magnésio no sangue, anemia (redução dos glóbulos vermelhos do sangue), leucocitose (aumento dos glóbulos brancos do sangue), trombocitopenia, dor abdominal, dor, febre, cansaço, dor nas costas, ascite (coleção de líquido na cavidade abdominal ou nos tecidos), edema periférico, derrame pleural, atelectasia (colabamento pulmonar), dificuldade para respirar, coceira, erupção cutânea.

Transplante de rim

As reações adversas observadas com maior frequência durante o tratamento com tacrolimo são: infecção, tremor, aumento da pressão arterial, redução do funcionamento do rim, constipação, diarreia, dor de cabeça, dor no abdômen e dificuldade para dormir.

Os eventos adversos relatados por mais de 15% dos pacientes receptores de transplante renal tratados com Tacrolimo foram: tremor, dor de cabeça, dificuldade para dormir, parestesia (sensação de formigamento na pele), tontura, diarreia, náusea, constipação (prisão de ventre), vômito, dispepsia (azia), aumento da pressão arterial, dor no peito, aumento da creatinina, infecção do trato urinário, níveis baixos de fósforo no sangue, níveis baixos de magnésio no sangue, níveis aumentados de lipídios no sangue, níveis aumentados de potássio no sangue, Diabetes Mellitus, níveis baixos de potássio no sangue, níveis aumentados de glicose no sangue, edema, anemia (redução dos glóbulos vermelhos do sangue), leucopenia (redução dos glóbulos brancos do sangue), infecção, edema periférico, cansaço, dor abdominal, febre, dor nas costas, dispepsia (azia), aumento da tosse, dor nas articulações, erupção na pele, coceira.

Reações Adversas Menos Frequentemente Relatadas

Os eventos adversos a seguir foram relatados tanto em receptores de transplante de fígado como de rins, que foram tratados com tacrolimo nos estudos clínicos.

  • <li>Sistema Nervoso: sonhos anormais, agita&#xE7;&#xE3;o, amn&#xE9;sia (perda de mem&#xF3;ria), <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/ansiedade/c" target="_blank">ansiedade</a>, confus&#xE3;o, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-convulsao-o-que-fazer-causas-sintomas-pode-matar/" rel="noopener" target="_blank">convuls&#xE3;o</a>, choro, <a href="https://minutosaudavel.com.br/depressao/" rel="noopener" target="_blank">depress&#xE3;o</a>, vertigem, euforia, instabilidade emocional, encefalopatia, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c" target="_blank">acidente vascular cerebral</a> hemorr&#xE1;gico, alucina&#xE7;&#xF5;es, dor de cabe&#xE7;a, hipertonia, incoordena&#xE7;&#xE3;o, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">ins&#xF4;nia</a>, monoparesia,&amp;nbsp;contra&#xE7;&#xF5;es involunt&#xE1;rias de m&#xFA;sculos, compress&#xE3;o de nervo, nervosismo, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-nevralgia-neuralgia-sintomas-tratamento-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">neuralgia</a>, neuropatia, parestesia, paralisia fl&#xE1;cida, redu&#xE7;&#xE3;o da habilidade psicomotora, <a href="https://minutosaudavel.com.br/psicose/" rel="noopener" target="_blank">psicose</a>, quadriparesia, sonol&#xEA;ncia, pensamento anormal, escrita prejudicada;</li> <li>&#xD3;rg&#xE3;os dos Sentidos: vis&#xE3;o anormal, ambliopia (vis&#xE3;o turva), <a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-de-ouvido/" rel="noopener" target="_blank">dor de ouvido</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca-nos-ouvidos/otite/c" target="_blank">otite</a> m&#xE9;dia, ru&#xED;dos nos ouvidos (zumbidos);</li> <li>Gastrintestinal: <a href="https://minutosaudavel.com.br/anorexia/" rel="noopener" target="_blank">anorexia</a> (falta de apetite), colangite, <a href="https://minutosaudavel.com.br/ictericia/" rel="noopener" target="_blank">icter&#xED;cia</a> colest&#xE1;tica, duodenite, dispepsia (azia), <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-disfagia-causas-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">disfagia</a> (dificuldade para engolir), <a href="https://minutosaudavel.com.br/esofagite-erosiva-eosinofilica-e-de-refluxo-o-que-e-e-sintomas/" rel="noopener" target="_blank">esofagite</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/gastrite/c" target="_blank">gastrite</a>, gastroesofagite, hemorragia gastrintestinal, aumento de gama-GT, perfura&#xE7;&#xE3;o gastrintestinal, <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">hepatite</a>, hepatite granulomatosa, &#xED;leo, aumento do apetite, icter&#xED;cia, dano hep&#xE1;tico, teste da fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica anormal, n&#xE1;usea, n&#xE1;usea e v&#xF4;mito, esofagite ulcerativa, <a href="https://consultaremedios.com.br/antifungico/candidiase/c" target="_blank">candid&#xED;ase</a> oral, pseudocistite pancre&#xE1;tica, dist&#xFA;rbio retal, <a href="https://minutosaudavel.com.br/estomatite-aftosa-e-viral-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">estomatite</a>, v&#xF4;mito;</li> <li>Cardiovascular: eletrocardiograma anormal, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/angina/c" target="_blank">angina</a> no peito, arritmia, fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial, &#x201C;flutter&#x201D; atrial, fal&#xEA;ncia cardiopulmonar, dist&#xFA;rbio cardiovascular, fal&#xEA;ncia cardiorespirat&#xF3;ria, dor no peito, tromboflebite profunda (inflama&#xE7;&#xE3;o de veia), eletrocardiograma anormal, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-ecocardiograma-fetal-com-doppler-e-como-e-feito-o-exame/" rel="noopener" target="_blank">ecocardiograma</a> anormal, complexo QRS do eletrocardiograma anormal, seguimento ST do eletrocardiograma anormal, redu&#xE7;&#xE3;o da frequ&#xEA;ncia card&#xED;aca, hemorragia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotens&#xE3;o</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/desmaio/" rel="noopener" target="_blank">s&#xED;ncope</a> (desmaio), hipotens&#xE3;o postural, dist&#xFA;rbio vascular perif&#xE9;rico, flebite, taquicardia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/trombose/" rel="noopener" target="_blank">trombose</a>, vasodilata&#xE7;&#xE3;o;</li> <li>Urogenital: insufici&#xEA;ncia renal aguda, albumin&#xFA;ria, neuropatia por v&#xED;rus BK, espasmos da bexiga, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-urinario/cistite/c" target="_blank">cistite</a>, dis&#xFA;ria (dor para urinar), hemat&#xFA;ria (urina com sangue), hidronefrose, fal&#xEA;ncia renal, necrose tubular renal, noct&#xFA;ria (aumento da frequ&#xEA;ncia urin&#xE1;ria &#xE0; noite), olig&#xFA;ria, pi&#xFA;ria, nefropatia t&#xF3;xica, incontin&#xEA;ncia de esfor&#xE7;o, frequ&#xEA;ncia urin&#xE1;ria <a href="https://minutosaudavel.com.br/incontinencia-urinaria/" rel="noopener" target="_blank">incontin&#xEA;ncia urin&#xE1;ria</a>, reten&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria, vaginite;</li> <li>Metab&#xF3;lico/Nutricional: acidose, aumento da fosfatase alcalina, alcalose, aumento das transaminases (SGPT/SGOT), decr&#xE9;scimo do bicarbonato, bilirrubinemia, aumento da ureia sangu&#xED;nea, <a href="https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/" rel="noopener" target="_blank">desidrata&#xE7;&#xE3;o</a>, aumento da gama-GT, cicatriza&#xE7;&#xE3;o anormal, hipercalcemia, hipercolesterolemia, hiperlipemia, hiperfosfatemia, hiperuricemia, hipervolemia, hipocalcemia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/hipoglicemia/" rel="noopener" target="_blank">hipoglicemia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipocalemia-sintomas-tratamento-causas-prevencao-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipocalemia</a>, hipomagnesemia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/hiponatremia/" rel="noopener" target="_blank">hiponatremia</a> (n&#xED;veis diminu&#xED;dos de s&#xF3;dio no sangue), hipofosfatemia, hipoproteinemia, aumento da desidrogenase l&#xE1;tica, edema perif&#xE9;rico, ganho de peso;</li> <li>End&#xF3;crino: <a href="https://minutosaudavel.com.br/sindrome-de-cushing/" rel="noopener" target="_blank">S&#xED;ndrome de Cushing</a>, Diabetes <em>Mellitus</em>;</li> <li>Hemat&#xE1;tico/Linf&#xE1;tico: dist&#xFA;rbio na coagula&#xE7;&#xE3;o, equimose, aumento do hemat&#xF3;crito, hemoglobina anormal, anemia hipocr&#xF4;mica, leucocitose, leucopenia, policitemia, diminui&#xE7;&#xE3;o da protrombina, decr&#xE9;scimo do <a href="https://consultaremedios.com.br/ferro/bula" target="_blank">ferro</a> s&#xE9;rico, trombocitopenia;</li> <li>Diversos: abd&#xF4;men aumentado, abscesso, les&#xE3;o acidental, rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas, <a href="https://minutosaudavel.com.br/celulite-e-celulite-infecciosa-o-que-e-tratamento-remedios-e-cremes/" rel="noopener" target="_blank">celulite</a>, calafrios, quedas, mal estar, s&#xED;ndrome gripal, edema generalizado, h&#xE9;rnia, mobilidade reduzida, dor, <a href="https://minutosaudavel.com.br/peritonite/" rel="noopener" target="_blank">peritonite</a>, rea&#xE7;&#xF5;es de fotossensibilidade, s&#xE9;psis (infec&#xE7;&#xE3;o generalizada), intoler&#xE2;ncia &#xE0; temperatura, ulcera&#xE7;&#xE3;o;</li> <li>Musculoesquel&#xE9;tico: artralgia (dor nas articula&#xE7;&#xF5;es), c&#xE3;ibras, espasmos generalizados, disfun&#xE7;&#xE3;o articular, c&#xE3;ibras nas pernas, mialgia, miastenia (fraqueza muscular), <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/osteoporose/c" target="_blank">osteoporose</a>;</li> <li>Respirat&#xF3;rio: <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/asma/c" target="_blank">asma</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/bronquite/c" target="_blank">bronquite</a>, aumento da tosse, dispneia, enfisema, solu&#xE7;os, dist&#xFA;rbio pulmonar, fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar reduzida, <a href="https://minutosaudavel.com.br/pneumotorax/" rel="noopener" target="_blank">pneumot&#xF3;rax</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-pulmonar-causas-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">edema pulmonar</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/faringite/c" target="_blank">faringite</a>, derrame pleural, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">pneumonia</a>, dist&#xFA;rbio respirat&#xF3;rio, <a href="https://minutosaudavel.com.br/rinite/" rel="noopener" target="_blank">rinite</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/sinusite/c" target="_blank">sinusite</a>, altera&#xE7;&#xE3;o na voz;</li> <li>Pele: <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/acne/c" target="_blank">acne</a>, alopecia (<a href="https://consultaremedios.com.br/saude-do-homem/queda-de-cabelo-e-calvicie/c" target="_blank">queda de cabelo</a>), <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c" target="_blank">dermatites</a> esfoliativas, dermatites f&#xFA;ngicas (inflama&#xE7;&#xE3;o da pele causada por fungos), <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/herpes/c" target="_blank">herpes</a> simples, herpes zoster, hirsutismo (aumento de pelos no corpo), neoplasia cut&#xE2;nea benigna, manchas na pele, altera&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, ulcera&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, sudorese.</li>

Reações adversas relatadas após o início da comercialização

Os eventos adversos a seguir foram relatados durante a experiência de comercialização mundial de Tacrolimo.

Uma vez que tais eventos são relatados voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, são associados com doenças concomitantes, terapias com diversos medicamentos e procedimentos cirúrgicos, nem sempre é possível estabelecer uma estimativa confiável de sua frequência ou estabelecer a relação de causalidade com a exposição ao medicamento.

Houve casos raros de relatos espontâneos de hipertrofia do miocárdio associada com manifestação clínica de disfunção ventricular em pacientes recebendo terapia com tacrolimo.

Outros eventos incluem:
  • <li>Cardiovascular: fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial, &#x201C;flutter&#x201D; atrial, <a href="https://minutosaudavel.com.br/arritmia-cardiaca-o-que-e-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">arritmia card&#xED;aca</a>, parada card&#xED;aca, onda T do eletrocardiograma anormal, rubor, <a href="https://minutosaudavel.com.br/infarto/" rel="noopener" target="_blank">infarto</a> do mioc&#xE1;rdio, isquemia do mioc&#xE1;rdio, derrame peric&#xE1;rdico, prolongamento do intervalo QT, <em>Torsade de Pointes</em>, trombose venosa profunda nos membros, extras&#xED;stole ventricular, fibrila&#xE7;&#xE3;o ventricular;</li> <li>Gastrintestinal: estenose do ducto biliar, <a href="https://minutosaudavel.com.br/colite/" rel="noopener" target="_blank">colite</a>, enterocolite, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gastroenterite/" rel="noopener" target="_blank">gastroenterite</a>, doen&#xE7;a do <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/refluxo-gastroesofagico/c" target="_blank">refluxo gastroesof&#xE1;gico</a>, cit&#xF3;lise hep&#xE1;tica, necrose hep&#xE1;tica, hepatotoxicidade, esvaziamento g&#xE1;strico reduzido, gordura hep&#xE1;tica, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gordura-no-figado/" rel="noopener" target="_blank">esteatose hep&#xE1;tica</a>, ulcera&#xE7;&#xE3;o bucal, <a href="https://minutosaudavel.com.br/pancreatite/" rel="noopener" target="_blank">pancreatite</a> hemorr&#xE1;gica, pancreatite necrosante, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/ulcera-gastrica" target="_blank"/><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/ulcera/c" target="_blank">&#xFA;lcera</a> g&#xE1;strica, doen&#xE7;a hep&#xE1;tica venooclusiva;</li> <li>Hematol&#xF3;gico/Linf&#xE1;tico: agranulocitose, coagula&#xE7;&#xE3;o intravascular disseminada, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/anemia-hemolitica" target="_blank">anemia hemol&#xED;tica</a>, neutropenia, pancitopenia, aplasia pura da s&#xE9;rie vermelha, <a href="https://minutosaudavel.com.br/purpura/" rel="noopener" target="_blank">p&#xFA;rpura</a> trombocitop&#xEA;nica, p&#xFA;rpura trombocitop&#xEA;nica tromb&#xF3;tica;</li> <li>Metab&#xF3;lico/Nutricional: glicos&#xFA;ria, aumento da amilase incluindo pancreatite, perda de peso;</li> <li>Diversos: &#x201C;ondas&#x201D; de calor e frio, nervosismo, acessos de calor, fal&#xEA;ncia m&#xFA;ltipla dos &#xF3;rg&#xE3;os, disfun&#xE7;&#xE3;o prim&#xE1;ria do enxerto;</li> <li>Sistema Nervoso: S&#xED;ndrome do t&#xFA;nel do carpo, infarto cerebral, hemiparesia, leucoencefalopatia, desordem mental, mudez, s&#xED;ndrome de encefalopatia posterior revers&#xED;vel (PRES), leucoecefalopatia multifocal progressiva, quadriplegia, desordens da fala, s&#xED;ncope;</li> <li>Respirat&#xF3;rio: S&#xED;ndrome da ang&#xFA;stia respirat&#xF3;ria aguda, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/doenca-pulmonar" target="_blank">doen&#xE7;a pulmonar</a> intersticial, infiltra&#xE7;&#xE3;o pulmonar, ang&#xFA;stia respirat&#xF3;ria, fal&#xEA;ncia respirat&#xF3;ria;</li> <li>Pele: S&#xED;ndrome de Stevens-Johnson, necrose epid&#xE9;rmica t&#xF3;xica;</li> <li>Outros sentidos: cegueira, cegueira cortical, perda da audi&#xE7;&#xE3;o incluindo surdez, <a href="https://minutosaudavel.com.br/fotofobia/" rel="noopener" target="_blank">fotofobia</a>;</li> <li>Urogenital: fal&#xEA;ncia renal aguda, cistite hemorr&#xE1;gica, s&#xED;ndrome ur&#xEA;mica hemol&#xED;tica, desordem da mic&#xE7;&#xE3;o.</li>

Alterações de exames laboratoriais

A creatinina sérica, o potássio e a taxa de glicose em jejum devem ser avaliados regularmente. O monitoramento de rotina dos sistemas metabólico e hematológico deve ser realizado conforme indicação clínica.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Qual a composição do Tacrolimo Lifal?

Cada cápsula de 1 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Tacrolimo (na forma monoidratada)</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">1 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Excipientes&amp;nbsp;q.s.p.</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:239px\">1 c&#xE1;psula</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes:&nbsp;hipromelose, lactose monoidratada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, cloreto de metileno e álcool etílico.

Cada cápsula de 5 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Tacrolimo (na forma monoidratada)</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">5 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Excipientes&amp;nbsp;q.s.p.</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:239px\">1 c&#xE1;psula</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes:&nbsp;hipromelose, lactose monoidratada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, cloreto de metileno e álcool etílico.

Apresentação do&nbsp;Tacrolimo Lifal

{"tag":"hr","value":" <p>Embalagem com 10, 50 e 100 c&#xE1;psulas de 1 mg e com 50 c&#xE1;psulas de 5 mg.</p> <p>Com sach&#xEA; de s&#xED;lica em embalagem de alum&#xED;nio (<em>Flow-Pack</em>).</p> <p><strong>Uso adulto e pedi&#xE1;trico.</strong></p> <p><strong>Medicamento Gen&#xE9;rico, Lei n &#xBA;. 9.787, de 1999.</strong></p> "}

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Tacrolimo Lifal maior do que a recomendada?

A experiência disponível com superdose é limitada. Superdoses agudas até 30 vezes a dose pretendida foram relatadas. Quase todos os casos foram assintomáticos e todos os pacientes se recuperaram sem sequelas.

Ocasionalmente, a superdose aguda foi seguida por reações adversas consistentes com as descritas anteriormente, exceto em um caso em que urticária transitória e letargia foram observadas. Baseando-se na pequena solubilidade aquosa e na extensiva ligação a eritrócitos e proteínas plasmáticas, se presume que o tacrolimo não é dialisável; não existe nenhuma experiência com hemoperfusão com carvão. O uso oral de carvão ativado foi reportado para o tratamento de superdoses agudas, mas essas experiências não foram suficientes para garantir a recomendação do seu uso. Em geral, medidas de suporte e tratamento de sintomas específicos devem ser seguidos em todos os casos de superdose.

Em estudos de toxicidade aguda oral e IV, a mortalidade foi observada a ou acima das seguintes doses:

Em ratos adultos, 52 vezes a dose oral recomendada em humanos; em ratos imaturos, 16 vezes a dose oral recomendada em humanos; e em ratos adultos, 16 vezes a dose intravenosa recomendada para humanos (Todas as doses são corrigidas em acordo com a superfície corpórea).

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Tacrolimo Lifal com outros remédios?

Alguns medicamentos podem interferir com a ação de tacrolimo. Portanto, converse com o médico antes de tomar qualquer outro medicamento.

Alguns medicamentos que podem aumentar a concentração de tacrolimo o sangue são:

  • <li>Bloqueadores de canal de c&#xE1;lcio: <a href="https://consultaremedios.com.br/cloridrato-de-diltiazem/bula" target="_blank">diltiazem</a>, nicardipina, <a href="https://consultaremedios.com.br/nifedipino/bula" target="_blank">nifedipina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cloridrato-de-verapamil/bula" target="_blank">verapamil</a>;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/infeccoes/antibioticos/c" target="_blank">Antibi&#xF3;ticos</a> macrol&#xED;deos: <a href="https://consultaremedios.com.br/claritromicina/bula" target="_blank">claritromicina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/eritromicina/bula" target="_blank">eritromicina</a>, trolenadromicina;</li> <li>Agentes antif&#xFA;ngicos (para tratar micoses): <a href="https://consultaremedios.com.br/clotrimazol/bula" target="_blank">clotrimazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/fluconazol/bula" target="_blank">fluconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/bula" target="_blank">itraconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cetoconazol/bula" target="_blank">cetoconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/voriconazol/bula" target="_blank">voriconazol</a>;</li> <li>Agentes gastrintestinais pr&#xF3;-cin&#xE9;ticos: cisaprida, metoclopramida;</li> <li>Inibidores de bomba de pr&#xF3;ton: <a href="https://consultaremedios.com.br/lansoprazol/bula" target="_blank">lansoprazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/omeprazol/bula" target="_blank">omeprazol</a>;</li> <li>Outros medicamentos: <a href="https://consultaremedios.com.br/cloridrato-de-amiodarona/bula" target="_blank">amiodarona</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/bromocriptina/bula" target="_blank">bromocriptina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cloranfenicol/bula" target="_blank">cloranfenicol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cimetidina/bula" target="_blank">cimetidina</a>, ciclosporina, <a href="https://consultaremedios.com.br/danazol/bula" target="_blank">danazol</a>, etinilestradiol, metilprednisolona, inibidores de protease do <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/dsts/hiv-aids/c" target="_blank">HIV</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/ritonavir/bula" target="_blank">ritonavir</a>, nelfinavir, <a href="https://consultaremedios.com.br/mesilato-de-saquinavir/bula" target="_blank">saquinavir</a>), inibidores de protease do v&#xED;rus da <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/hepatite-c/c" target="_blank">hepatite C</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/telaprevir/bula" target="_blank">telaprevir</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/boceprevir/bula" target="_blank">boceprevir</a>), nefazodona, <a href="https://consultaremedios.com.br/hidroxido-de-magnesio/bula" target="_blank">hidr&#xF3;xido de magn&#xE9;sio</a> e alum&#xED;nio.</li>

Alguns medicamentos que podem diminuir a concentração de tacrolimo no sangue são:

  • <li>Anticonvulsivantes: <a href="https://consultaremedios.com.br/carbamazepina/bula" target="_blank">carbamazepina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/fenobarbital/bula" target="_blank">fenobarbital</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/fenitoina/bula" target="_blank">fenito&#xED;na</a>;</li> <li>Antimicrobianos: <a href="https://consultaremedios.com.br/rifabutina/bula" target="_blank">rifabutina</a>, caspofungina, <a href="https://consultaremedios.com.br/rifampicina/bula" target="_blank">rifampicina</a>;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/fitoterapicos/c" target="_blank">Fitoter&#xE1;picos</a>: <a href="https://consultaremedios.com.br/hypericum-perforatum/bula" target="_blank">Erva de S&#xE3;o Jo&#xE3;o</a>;</li> <li>Outros medicamentos: <a href="https://consultaremedios.com.br/sirolimo/bula" target="_blank">sirolimo</a>.</li>

Aumento da toxicidade renal foi observado após a administração concomitante de tacrolimo com anfotericina B ou ibuprofeno.

A administração concomitante de ciclosporina e tacrolimo não é recomendada.

Durante o tratamento com tacrolimo você não deve tomar nenhuma vacina sem antes consultar o médico, pois a vacina pode não atuar como deveria.

Interação com alimentos

Foi relatado que a administração concomitante com suco de toranja (grapefruit) aumentou a concentração mínima sanguínea total de tacrolimo em pacientes receptores de transplante hepático. Portanto, você não deve tomar suco de toranja (grapefruit) durante o tratamento com tacrolimo.

A presença de alimentos no estômago diminui a absorção do tacrolimo.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Tacrolimo Lifal com alimentos?

Cápsula/Solução injetável

A presença de alimentos afeta a absorção de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa). A taxa e a extensão da absorção de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) são maiores em condições de jejum.

A presença e a composição do alimento diminuíram tanto a taxa como a extensão da absorção de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) quando administrado em 15 voluntários sadios.

O efeito foi mais pronunciado com uma refeição rica em lipídios (848 kcal, 46% de lipídios): a AUC e a Cmáx médias diminuíram 37% e 77%, respectivamente; o Tmáx se prolongou 5 vezes. Uma refeição rica em carboidratos (668 kcal, 85% de carboidratos) fez com que a AUC e a Cmáx médias fossem diminuídas em 28% e 65%, respectivamente.

Em voluntários sadios (N = 16), o tempo da refeição também afetou a biodisponibilidade de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa). Quando administrado imediatamente após a refeição, a Cmáx média foi reduzida em 71% e a AUC média foi reduzida em 39% em relação às condições de jejum. Quando administrado 1,5 horas após a refeição, a Cmáx média foi reduzida em 63% e a AUC média foi reduzida em 39% em relação às condições de jejum.

Em 11 pacientes receptores de transplante hepático, Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) administrado 15 minutos após um café da manhã rico em lipídios (400 kcal, 34% de lipídios), resultou em decréscimo da AUC (27 ± 18%) e da Cmáx (50 ± 19%), quando comparado às condições de jejum.

Cápsula de liberação prolongada

A presença de alimentos afeta a absorção de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa). A taxa e a extensão da absorção de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) são maiores em condições de jejum.

Em 24 voluntários sadios, a administração de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) imediatamente após uma refeição rica em lipídios (150 calorias de proteína, 250 calorias de carboidratos e 500 a 600 calorias de gordura) reduziu a Cmáx, a AUC0-t e a AUC0-inf em aproximadamente 25%, em comparação aos valores em jejum. O alimento provocou um atraso médio de tmáx de 2 horas, na condição em jejum, para 4 horas na condição pós-prandial; entretanto, a meia-vida terminal continuou sendo 36 horas independente das condições de administração.

O tempo da refeição em relação ao uso do medicamento afetou a biodisponibilidade do Tacrolimo&nbsp;(substância ativa).

Quando Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) foi administrado à 24 voluntários sadios, 1,5 h após o consumo de café da manhã rico em gordura, a exposição ao Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) foi reduzida em aproximadamente 35%. A administração de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) 1 hora antes de um café da manhã rico em gordura reduziu em 10% a exposição do Tacrolimo&nbsp;(substância ativa).

Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) deve ser tomado preferencialmente com o estômago vazio, pelo menos 1 hora antes das refeições ou 2 horas após as refeições.

Qual a ação da substância do Tacrolimo Lifal (Tacrolimo)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>C&#xE1;psula/Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel</h3> <h4>Transplante Hep&#xE1;tico</h4> <p>A seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia da imunossupress&#xE3;o baseada em Tacrolimo ap&#xF3;s transplante ortot&#xF3;pico de f&#xED;gado foram avaliadas em dois estudos prospectivos, multic&#xEA;ntricos, abertos e randomizados. O grupo controle ativo foi tratado com regime de imunossupress&#xE3;o baseado em ciclosporina. Ambos os estudos utilizaram concomitantemente corticosteroides adrenais como parte do regime imunossupressor. Tais estudos foram desenhados com o objetivo de avaliar se os regimes imunossupressores eram equivalentes, tendo como desfecho prim&#xE1;rio a sobrevida de 12 meses ap&#xF3;s o transplante do paciente e do enxerto. A terapia de imunossupress&#xE3;o baseada em Tacrolimo mostrou-se equivalente ao regime imunossupressor baseado em ciclosporina.</p> <p>Em um estudo envolvendo 529 pacientes em 12 centros nos Estados Unidos, 263 pacientes foram randomizados antes da cirurgia para o tratamento baseado em Tacrolimo, enquanto 266 para o regime imunossupressor baseado em ciclosporina (CBIR). Em 10 dos 12 centros o mesmo protocolo de CBIR foi utilizado, enquanto 2 centros utilizaram protocolos diferentes. Este estudo cl&#xED;nico excluiu pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o renal, fal&#xEA;ncia hep&#xE1;tica fulminante com encefalopatia est&#xE1;gio IV e c&#xE2;ncer. Foi permitida a inclus&#xE3;o de pacientes pedi&#xE1;tricos (idade &#x2264; 12 anos).</p> <p>Em um segundo estudo cl&#xED;nico, 545 pacientes foram inclu&#xED;dos em 8 centros na Europa, antes da cirurgia 270 pacientes foram randomizados para o tratamento baseado em Tacrolimo, enquanto 275 para CBIR. Neste estudo cada centro utilizou o pr&#xF3;prio protocolo padr&#xE3;o de CBIR no bra&#xE7;o controle-ativo. N&#xE3;o foram inclu&#xED;dos pacientes pedi&#xE1;tricos, mas permitiu-se a inclus&#xE3;o de indiv&#xED;duos com disfun&#xE7;&#xE3;o renal, fal&#xEA;ncia hep&#xE1;tica fulminante com encefalopatia est&#xE1;gio IV e outros c&#xE2;nceres com met&#xE1;stases, al&#xE9;m do tumor hep&#xE1;tico prim&#xE1;rio.</p> <p>A sobrevida do paciente e do enxerto ap&#xF3;s 1 ano do transplante no grupo com regime imunossupressor baseado em Tacrolimo foi equivalente &#xE0;quela observada nos grupos tratados com CBIR em ambos os estudos. A sobrevida geral dos pacientes (grupos recebendo regime imunossupressor baseado em Tacrolimo e CBIR combinados) foi de 88% no estudo americano e de 78% no estudo europeu.</p> <p>A sobrevida geral do enxerto ap&#xF3;s 1 ano do transplante (grupos recebendo regime imunossupressor baseado em Tacrolimo e CBIR combinados) foi de 81% no estudo americano e de 73% no estudo europeu. Nos dois estudos, a mediana de tempo de convers&#xE3;o da via de administra&#xE7;&#xE3;o do Tacrolimo de intravenosa para oral foi de 2 dias.</p> <p>Devido &#xE0; natureza e desenho dos estudos, a compara&#xE7;&#xE3;o de desfechos secund&#xE1;rios, como incid&#xEA;ncia de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda, rejei&#xE7;&#xE3;o refrat&#xE1;ria ou uso de OKT3 para rejei&#xE7;&#xE3;o esteroide-resistente, n&#xE3;o p&#xF4;de ser realizada adequadamente.</p> <h4>Transplante Renal</h4> <p>Foi realizado um estudo cl&#xED;nico de Fase III, prospectivo, randomizado, aberto, multic&#xEA;ntrico, com imunossupress&#xE3;o baseada em Tacrolimo ap&#xF3;s transplante renal. Foram inclu&#xED;dos 412 pacientes receptores de transplante renal em 19 centros de estudo nos Estados Unidos. A terapia iniciou-se assim que a fun&#xE7;&#xE3;o renal foi estabelecida, como indicado pela creatinina s&#xE9;rica &#x2264; 4 mg/dL (mediana de 4 dias ap&#xF3;s o transplante, intervalo de 1 a 14 dias). Pacientes com menos de 6 anos de idade foram exclu&#xED;dos do estudo.</p> <p>Neste estudo foram inclu&#xED;dos 205 pacientes no grupo que recebeu imunossupress&#xE3;o baseada em Tacrolimo, enquanto 207 pacientes foram randomizados para o grupo recebendo regime de imunossupress&#xE3;o com ciclosporina. Todos os pacientes receberam terapia de indu&#xE7;&#xE3;o profil&#xE1;tica, composta de uma prepara&#xE7;&#xE3;o de anticorpos antilinf&#xF3;cito, corticosteroides e azatioprina.</p> <p>A sobrevida geral de 1 ano dos pacientes e do enxerto foi de 96,1% e 89,6%, respectivamente, e foi equivalente entre os dois tratamentos do estudo.</p> <p>Devido &#xE0; natureza do desenho dos estudos, a compara&#xE7;&#xE3;o de desfechos secund&#xE1;rios, como incid&#xEA;ncia de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda, rejei&#xE7;&#xE3;o refrat&#xE1;ria ou uso de OKT-3 para rejei&#xE7;&#xE3;o esteroide-resistente, n&#xE3;o p&#xF4;de ser realizada adequadamente.</p> <h4>Transplante card&#xED;aco</h4> <p>Dois estudos cl&#xED;nicos comparativos, abertos, randomizados avaliaram a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a da imunossupress&#xE3;o baseada no uso de Tacrolimo e ciclosporina em transplante card&#xED;aco ortot&#xF3;pico prim&#xE1;rio. Em um estudo cl&#xED;nico conduzido na Europa, 314 pacientes receberam um regime de indu&#xE7;&#xE3;o de anticorpos, corticosteroides e azatioprina em combina&#xE7;&#xE3;o com Tacrolimo ou ciclosporina modificada por 18 meses. Em um estudo cl&#xED;nico de 3 bra&#xE7;os conduzido nos EUA, 331 pacientes receberam corticosteroides e Tacrolimo mais sirolimo, Tacrolimo mais micofenolato de mofetila (MMF) ou ciclosporina modificada mais MMF por 1 ano.</p> <p>No estudo cl&#xED;nico europeu, a sobrevida paciente/enxerto aos 18 meses ap&#xF3;s o transplante foi semelhante entre os grupos de tratamento, 92% no grupo de Tacrolimo e 90% no grupo da ciclosporina. No estudo cl&#xED;nico dos EUA, a sobrevida do paciente e do enxerto aos 12 meses foi semelhante &#xE0; sobrevida de 93% no grupo de Tacrolimo mais MMF e &#xE0; sobrevida de 86% no grupo de ciclosporina modificada mais MMF.</p> <p>No estudo cl&#xED;nico europeu, as concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas de ciclosporina estiveram acima do intervalo-alvo pr&#xE9;-definido (ou seja, 100 a 200 ng/mL) no Dia 122 e acima de 32 a 68% dos pacientes do grupo de tratamento com ciclosporina, ao passo que as concentra&#xE7;&#xF5;es de Tacrolimo estiveram dentro do intervalo-alvo pr&#xE9;-definido (ou seja, 5 a 15 ng/mL) em 74 a 86% dos pacientes do grupo de tratamento com Tacrolimo. Os dados deste estudo europeu indicam que a partir da 1&#xAA; semana at&#xE9; os 3 meses ap&#xF3;s o transplante, aproximadamente 80% dos pacientes mantiveram as concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas entre 8 a 20 ng/mL, e de 3 meses at&#xE9; 18 meses ap&#xF3;s o transplante, aproximadamente 80% dos pacientes mantiveram as concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas entre 6 a 18 ng/mL.</p> <p>O estudo cl&#xED;nico conduzido nos EUA apresentava um terceiro grupo com um regime de combina&#xE7;&#xE3;o de sirolimo, 2 mg por dia, e a dose total de Tacrolimo. Entretanto, este regime foi associado a risco maior de complica&#xE7;&#xF5;es de cicatriza&#xE7;&#xE3;o de feridas, insufici&#xEA;ncia renal, diabetes <em>mellitus</em> insulino-dependente p&#xF3;s-transplante, e essa combina&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o &#xE9; recomendada.</p> <h3>C&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h3> <h4>Pacientes adultos submetidos a transplante renal de novo</h4> <p>A efic&#xE1;cia e a seguran&#xE7;a de Tacrolimo + micofenolato de mofetila (MMF) e corticosteroides (n = 214) foram comparadas com as de Tacrolimo + MMF + corticosteroides e ciclosporina + MMF + corticosteroides (n = 212) em um estudo cl&#xED;nico de Fase III multic&#xEA;ntrico, aberto, comparativo, randomizado, de n&#xE3;o inferioridade em pacientes receptores de transplante renal de novo.</p> <h5>Os medicamentos do estudo foram administrados nas seguintes doses orais:</h5> <ul> <li>Tacrolimo 0,075-0,10 mg/kg duas vezes ao dia;</li> <li>Tacrolimo 0,15-0,20 mg/kg uma vez ao dia pela manh&#xE3;;</li> <li>Ciclosporina 4-5 mg/kg duas vezes ao dia.</li> </ul> <p>MMF foi administrado de acordo com a recomenda&#xE7;&#xE3;o contida na bula do produto. O esquema posol&#xF3;gico desses imunossupressores foi ajustado com base na evid&#xEA;ncia cl&#xED;nica de efic&#xE1;cia, seguran&#xE7;a e/ou concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas em sangue total. Os pacientes receberam duas doses intravenosas de 20 mg de basiliximabe como terapia de indu&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>A falha de efic&#xE1;cia abrangeu um resultado ampliado para qualquer paciente que faleceu, apresentou perda de enxerto (retorno &#xE0; di&#xE1;lise &gt; 30 dias p&#xF3;s-tratamento ou retransplante), apresentou rejei&#xE7;&#xE3;o aguda comprovada por <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/biopsia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">bi&#xF3;psia</a> ou para quem teve perda de seguimento. As taxas de falha de efic&#xE1;cia em 1 ano foram similares entre os grupos de tratamento.</p> <h5>Falha de efic&#xE1;cia em pacientes de transplante renal de novo em 1 ano</h5> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo / MMF<br> (n = 214)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo /MMF<br> (n = 212)</br></strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Ciclosporina/MMF<br> (n = 212)</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Falha de efic&#xE1;cia</p> </td> <td style=\"text-align:center\">14,0%</td> <td style=\"text-align:center\">15,1%</td> <td> <p style=\"text-align:center\">17,0%</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a de tratamento</p> </td> <td style=\"text-align:center\">-3,0%</td> <td style=\"text-align:center\">-1,9%</td> <td style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">95,2% IC</p> </td> <td style=\"text-align:center\">-9,9% , 4,0%</td> <td style=\"text-align:center\">-9,8% , 5,2%</td> <td style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> </tr> </tbody> </table> <p>IC = intervalo de confian&#xE7;a. As diferen&#xE7;as de tratamento s&#xE3;o relativas ao grupo tratado com ciclosporina (Tacrolimo menos ciclosporina; Tacrolimo menos ciclosporina). MMF=micofenolato de mofetila.</p> <h5>Sobrevida do paciente e do enxerto em pacientes receptores de transplante renal de novo em 1 ano ap&#xF3;s o transplante</h5> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:117px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"><strong>Tacrolimo / MMF<br> (n=214)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>Tacrolimo / MMF<br> (n=212)</br></strong></td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Ciclosporina / MMF<br> (n=212)</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:117px\"> <p style=\"text-align:center\">Sobrevida do paciente</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">98,6%</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">95,7%</td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">97,6%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:117px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a estimada por Kaplan Meier</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">1,0%</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-1,9%</td> <td style=\"text-align:center; width:111px\">&amp;nbsp;</td> </tr> <tr> <td style=\"width:117px\"> <p style=\"text-align:center\">95% IC</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">-1,6% , 3,6%</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-5,3% , 1,5%</td> <td style=\"text-align:center; width:111px\">&amp;nbsp;</td> </tr> <tr> <td style=\"width:117px\"> <p style=\"text-align:center\">Sobrevida do enxerto</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">96,7%</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">92,9%</td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">95,7%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:117px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a estimada por Kaplan Meier</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">1,0%</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-2,9%</td> <td style=\"text-align:center; width:111px\">&amp;nbsp;</td> </tr> <tr> <td style=\"width:117px\"> <p style=\"text-align:center\">95% IC</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">-2,7% , 4,6%</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-7,3% , 1,6%</td> <td style=\"text-align:center; width:111px\">&amp;nbsp;</td> </tr> </tbody> </table> <p>IC = intervalo de confian&#xE7;a As diferen&#xE7;as de tratamento estimadas por Kaplan Meier s&#xE3;o relativas ao grupo tratado com ciclosporina (Tacrolimo menos ciclosporina; Tacrolimo menos ciclosporina). Dados corrigidos no momento do &#xFA;ltimo acompanhamento.</p> <h5>Fun&#xE7;&#xE3;o renal em pacientes receptores de transplante renal de novo aos 6 e 12 meses ap&#xF3;s o transplante</h5> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo / MMF<br> (n = 214)</br></strong></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo / MMF<br> (n=212)</br></strong></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\"><strong>Ciclosporina / MMF<br> (n=212)</br></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Valor P</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo&amp;nbsp;<em>versus</em> ciclosporina</strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo <em>versus</em> ciclosporina</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Falha do tratamento</p> </td> <td style=\"text-align:center\">14,5%</td> <td style=\"text-align:center\">15,6%</td> <td style=\"text-align:center\">28,8%</td> <td style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</td> <td> <p style=\"text-align:center\">0,001</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Mudan&#xE7;a devida a falha do tratamento</p> </td> <td style=\"text-align:center\">4,7%</td> <td style=\"text-align:center\">2,8%</td> <td style=\"text-align:center\">18,4%</td> <td style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</td> <td> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"6\" style=\"text-align:center\"><strong>Descontinua&#xE7;&#xE3;o do tratamento</strong></td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Evento adverso</p> </td> <td style=\"text-align:center\">8,9%</td> <td style=\"text-align:center\">10,8%</td> <td style=\"text-align:center\">17,5%</td> <td style=\"text-align:center\">0,010</td> <td> <p style=\"text-align:center\">0,069</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">N&#xE3;o ades&#xE3;o</p> </td> <td style=\"text-align:center\">0,9%</td> <td style=\"text-align:center\">1,9%</td> <td style=\"text-align:center\">2,4%</td> <td style=\"text-align:center\">0,283</td> <td> <p style=\"text-align:center\">1,000</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Rejei&#xE7;&#xE3;o</p> </td> <td style=\"text-align:center\">0,5%</td> <td style=\"text-align:center\">0</td> <td style=\"text-align:center\">7,5%</td> <td style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</td> <td> <p style=\"text-align:center\">&lt; 0,001</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Falha do tratamento = descontinua&#xE7;&#xE3;o do medicamento do estudo por qualquer raz&#xE3;o.</p> <h4>Pacientes adultos submetidos a transplante hep&#xE1;tico de novo</h4> <p>Um estudo europeu de Fase II, multic&#xEA;ntrico, aberto, randomizado, para avalia&#xE7;&#xE3;o da efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Tacrolimo (n = 67) em compara&#xE7;&#xE3;o com Tacrolimo (n = 62) foi conduzido em pacientes adultos receptores de transplante hep&#xE1;tico de novo. Os dados comparativos de efic&#xE1;cia 6 semanas ap&#xF3;s o transplante s&#xE3;o apresentados na tabela abaixo.</p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:157px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\"><strong>Tacrolimo<br> (n = 62)</br></strong></td> <td style=\"width:134px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo<br> (n = 67)</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">Sobrevida do paciente</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">98,1%</td> <td style=\"width:134px\"> <p style=\"text-align:center\">98,4%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">Sobrevida do enxerto</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">93,3%</td> <td style=\"width:134px\"> <p style=\"text-align:center\">96,9%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">Livre de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda confirmada por bi&#xF3;psia</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">68,8%</td> <td style=\"width:134px\"> <p style=\"text-align:center\">70,1%</p> </td> </tr> </tbody> </table> <h4>Pacientes submetidos a transplante card&#xED;aco</h4> <h5>Estudo FG-506-15-02</h5> <p>Um estudo cl&#xED;nico Fase II, aberto, multic&#xEA;ntrico (FG-506-15-02) avaliou a farmacocin&#xE9;tica, seguran&#xE7;a e tolerabilidade do Tacrolimo em pacientes est&#xE1;veis submetidos a transplante card&#xED;aco, convertidos de um esquema de imunossupress&#xE3;o baseado em Tacrolimo para um regime de imunossupress&#xE3;o baseado no uso de Tacrolimo de libera&#xE7;&#xE3;o modificada, Tacrolimo.</p> <p>O grupo de farmacocin&#xE9;tica avali&#xE1;vel foi composto por 45/85 (52,9%) pacientes (6 do sexo feminino), com idades entre 30 e 65 anos, que receberam todas as doses da medica&#xE7;&#xE3;o de estudo e forneceram cinco perfis de farmacocin&#xE9;tica avali&#xE1;veis.</p> <p>Um grupo adicional de 14 pacientes que apresentavam cinco perfis de farmacocin&#xE9;tica avali&#xE1;veis e que tiveram ajustes de dose durante a fase do estudo de farmacocin&#xE9;tica (mas n&#xE3;o dentro de 3 dias antes de um perfil de farmacocin&#xE9;tica) foram adicionados ao grupo de pacientes de farmacocin&#xE9;tica avali&#xE1;vel para formar um grupo estendido de farmacocin&#xE9;tica (59/85 [69,4%] pacientes).</p> <p>Houve um per&#xED;odo de triagem de aproximadamente 2 semanas, durante o qual os pacientes receberam uma dose est&#xE1;vel de Tacrolimo, mantendo as concentra&#xE7;&#xF5;es de Tacrolimo no sangue total em uma faixa terapeutica adequada. No Dia 1, este regime de Tacrolimo duas vezes por dia foi substitu&#xED;do por um regime de Tacrolimo duas vezes por dia (como medica&#xE7;&#xE3;o do estudo). No Dia 8, o tratamento foi convertido para um regime de Tacrolimo uma vez ao dia, em uma base 1:1 (mg: mg) por 4 semanas.</p> <p>No grupo estendido de farmacocin&#xE9;tica, a dose m&#xE9;dia de Tacrolimo foi de 0,065 mg/kg/dia , tendo sido aumentada ap&#xF3;s a convers&#xE3;o para Tacrolimo para 0,069 mg/kg/dia no Dia 21. Durante administra&#xE7;&#xE3;o de Tacrolimo, 18/59 pacientes (30,5%) tiveram ajustes de dose (17 pacientes tiveram aumentos de dose e 1 paciente teve uma diminui&#xE7;&#xE3;o na dose).</p> <p>Para o grupo de farmacocin&#xE9;tica avali&#xE1;vel (N = 45), a AUC<sub>0-24</sub> de Tacrolimo foi compar&#xE1;vel entre Tacrolimo e Tacrolimo, com um intervalo de confian&#xE7;a de 90% para (AUC<sub>0-24</sub>), estando dentro do intervalo de equival&#xEA;ncia de 80% a 125%. Houve uma boa correla&#xE7;&#xE3;o entre a AUC<sub>0-24</sub> e a C24 para Tacrolimo e Tacrolimo (r = 0,94 e r = 0,91, respectivamente). A varia&#xE7;&#xE3;o inter e intra-sujeitos para (AUC<sub>0-24</sub>) foi semelhante para ambos Tacrolimo e Tacrolimo.</p> <p>No grupo estendido de farmacocin&#xE9;tica, os valores de AUC<sub>0-24</sub> observados e de dose normalizada de Tacrolimo foram compar&#xE1;veis entre Tacrolimo e Tacrolimo, com intervalos de confian&#xE7;a de 90% para (AUC<sub>0-24</sub>), contidos em um intervalo de equival&#xEA;ncia de 80% a 125%.</p> <p>Ap&#xF3;s o t&#xE9;rmino do estudo, os pacientes que receberam Tacrolimo estavam aptos a participar do Estudo FG-506-14-02 de modo a capturar dados de efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a para Tacrolimo em uma base cont&#xED;nua. N&#xE3;o houve perda do enxerto, morte de pacientes ou epis&#xF3;dios de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda durante o per&#xED;odo de tratamento farmacocin&#xE9;tico de 5 semanas.</p> <h5>Estudo FG-506-14-02</h5> <p>Um estudo Fase III, multic&#xEA;ntrico, aberto, prospectivo, de bra&#xE7;o &#xFA;nico (FG-506-14-02) avaliou a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de longo prazo em pacientes receptores de transplante que participaram anteriormente de um dos estudos Fase II farmacocin&#xE9;ticos de Tacrolimo e receberam pelo menos uma dose de Tacrolimo.</p> <p>Esta an&#xE1;lise interina de 1 ano fornece dados sobre pacientes de Tacrolimo em estudos de convers&#xE3;o de Fase II em transplante renal (FG506E-12-02; N = 67) e transplante card&#xED;aco (FG-506-15-02; N = 79) e em estudos Fase II de transplante renal de novo (FG-506E-12-01; n = 47) e de transplante hep&#xE1;tico de novo (FG-506-11-01; N = 47). Os desfechos prim&#xE1;rios foram a sobrevida do paciente e do enxerto. A perda do enxerto foi definida como o re-transplante ou morte; para o transplante renal tamb&#xE9;m foi definida como a nefrectomia ou retorno &#xE0; di&#xE1;lise de longo prazo. O desfecho secund&#xE1;rio de efic&#xE1;cia foi a incid&#xEA;ncia e tempo para o primeiro epis&#xF3;dio de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda comprovada por bi&#xF3;psia.</p> <p>A perda do enxerto foi relatada por 5/240 (2,1%) dos pacientes durante a an&#xE1;lise interina de 1&#xBA; ano. A taxa estimada de sobrevida do enxerto de Kaplan-Meier foi acima de 95% em todos os per&#xED;odos e para pacientes de todos os estudos anteriores. A taxa estimada de sobrevida de Kaplan-Meier para o paciente nos meses 10 a 12 do estudo esteve acima de 95% para todas as indica&#xE7;&#xF5;es de transplante. O maior n&#xFA;mero de rejei&#xE7;&#xF5;es agudas foi observado nos pacientes do estudo de novo e foram classificadas como epis&#xF3;dios de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda sens&#xED;veis a corticosteroides.</p> <p>Estes epis&#xF3;dios de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda foram os primeiros relatados neste estudo, mas podem n&#xE3;o representar necessariamente os primeiros epis&#xF3;dios de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda para esses pacientes ap&#xF3;s o transplante. Nos pacientes card&#xED;acos de convers&#xE3;o, 1/4 dos epis&#xF3;dios foram classificados como resistentes ao corticosteroide desde o epis&#xF3;dio inicial at&#xE9; o final da an&#xE1;lise interina de 1&#xBA; ano. Nenhum epis&#xF3;dio foi avaliado como grave e n&#xE3;o houve epis&#xF3;dios de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda em pacientes renais de convers&#xE3;o. Todos os pacientes submetidos ao transplante renal e que participaram previamente do estudo de convers&#xE3;o FG-506E-12-02 permaneceram livres de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda. A sobrevida estimada de Kaplan-Meier para a aus&#xEA;ncia de rejei&#xE7;&#xF5;es agudas comprovadas por bi&#xF3;psia esteve acima de 93% para todos os pacientes dos outros tr&#xEA;s estudos.</p> <p>De modo geral, a efic&#xE1;cia manteve-se em rela&#xE7;&#xE3;o aos pacientes, a sobrevida do enxerto e a preven&#xE7;&#xE3;o de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda confirmada por biopsia por at&#xE9; 2 anos ap&#xF3;s a convers&#xE3;o de Tacrolimo duas vezes ao dia para Tacrolimo, uma vez por dia.</p> <h4>Receptores de transplante convertidos de Tacrolimo para Tacrolimo&amp;nbsp;C&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h4> <p>Dados de estudos de Fase II abertos, comparativos, randomizados, mostraram que a convers&#xE3;o de Tacrolimo (duas vezes ao dia) para Tacrolimo (uma vez ao dia) foi feita de maneira segura em receptores de transplante hep&#xE1;tico e renal, com base na dose total di&#xE1;ria (1:1, mg:mg) para obter concentra&#xE7;&#xF5;es apropriadas de Tacrolimo em sangue total. Para a maioria dos pacientes desses estudos, n&#xE3;o foi necess&#xE1;rio ajustar a dose no per&#xED;odo inicial de convers&#xE3;o.</p> <h5>Sobrevida do paciente e do enxerto em receptores est&#xE1;veis 1 ou 2 anos ap&#xF3;s a convers&#xE3;o de Tacrolimo para Tacrolimo&amp;nbsp;C&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h5> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:162px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:141px\"><strong>Sobrevida do paciente</strong></td> <td style=\"width:136px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Sobrevida do enxerto</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:162px\"> <p style=\"text-align:center\">Estudo americano de transplante renal em adultos (1 ano)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:141px\">100%</td> <td style=\"width:136px\"> <p style=\"text-align:center\">98,5%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:162px\"> <p style=\"text-align:center\">Estudo americano de transplante renal em adultos (2 anos)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:141px\">97,0%</td> <td style=\"width:136px\"> <p style=\"text-align:center\">97,0%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:162px\"> <p style=\"text-align:center\">Estudo americano de transplante hep&#xE1;tico em adultos (2 anos)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:141px\">98,1%</td> <td style=\"width:136px\"> <p style=\"text-align:center\">98,1%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:162px\"> <p style=\"text-align:center\">Estudo americano de transplante renal em pacientes pedi&#xE1;tricos (1 ano)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:141px\">100%</td> <td style=\"width:136px\"> <p style=\"text-align:center\">100%</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Estimativas de Kaplan-Meier.</p> <p>N&#xE3;o houve perda do enxerto devido &#xE0; rejei&#xE7;&#xE3;o nesses estudos de convers&#xE3;o em transplante renal e hep&#xE1;tico.</p> <p>Os resultados do estudo de convers&#xE3;o demonstram que a convers&#xE3;o de um regime de imunossupress&#xE3;o de Tacrolimo para Tacrolimo em uma base 1:1 (mg:mg) foi realizada em pacientes adultos submetidos aos transplantes renal, hep&#xE1;tico e card&#xED;aco sem qualquer aumento na incid&#xEA;ncia de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda, perda do enxerto ou efeitos sobre a taxa de sobrevida do paciente. O acompanhamento a longo-prazo dos pacientes nos estudos de convers&#xE3;o (at&#xE9; 2 anos) confirma que a sobrevida do enxerto e do paciente com Tacrolimo foi consistente ao longo dos estudos de convers&#xE3;o, em um intervalo de 97% a 100%.</p> <h3>Pomada</h3> <p>A seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Tacrolimo foram verificadas em mais de 18.500 pacientes, tratados com Tacrolimo pomada, em estudos cl&#xED;nicos de Fase I a III. Os dados dos seis maiores estudos est&#xE3;o aqui apresentados.</p> <p>Em um estudo cl&#xED;nico, randomizado, duplo-cego, multic&#xEA;ntrico, de 6 meses, a pomada de Tacrolimo 0,1% foi administrada duas vezes ao dia em adultos com dermatite at&#xF3;pica moderada a grave e comparado com um regime baseado em corticosteroide t&#xF3;pico (butirato de <a href=\"https://consultaremedios.com.br/hidrocortisona/bula\" target=\"_blank\">hidrocortisona</a> 0,1% pomada no tronco e extremidades, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/acetato-de-hidrocortisona/bula\" target=\"_blank\">acetato de hidrocortisona</a> 1% pomada na face e pesco&#xE7;o).</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi a taxa de resposta no m&#xEA;s 3 definida como a propor&#xE7;&#xE3;o de pacientes com, ao menos, 60% de melhora no mEASI (<em>Modified Eczema Area and Severity Index</em> - &#xCD;ndice Modificado de Gravidade e &#xC1;rea de Eczema) entre a linha de base e o m&#xEA;s 3. A taxa de resposta do grupo de Tacrolimo 0,1% (71,6%) foi significativamente maior do que no grupo tratado com regime baseado em corticosteroide t&#xF3;pico (50,8%; p &lt; 0,001; Tabela 1). A taxa de resposta no m&#xEA;s 6 foi compar&#xE1;vel aos resultados no m&#xEA;s 3.</p> <p><strong>Tabela 1. Efic&#xE1;cia no m&#xEA;s 3</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:144px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:155px\"><strong>Regime de corticosteroide t&#xF3;pico &#xA7; (N = 485)</strong></td> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo&amp;nbsp;(subst&#xE2;ncia ativa) 0,1% (N = 487)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:144px\"> <p style=\"text-align:center\">Taxa de resposta de &#x2265; 60% de melhora na mEASI (desfecho prim&#xE1;rio) &#xA7;&#xA7;</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:155px\">50,8%</td> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">71,6%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:144px\"> <p style=\"text-align:center\">Melhora de &#x2265; 90% na avalia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dica global</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:155px\">28,5%</td> <td style=\"width:142px\"> <p style=\"text-align:center\">47,7%</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>&#xA7; Regime de corticosteroide t&#xF3;pico = butirato de hidrocortisona 0,1% no tronco e extremidades, acetato de hidrocortisona 1% na face e pesco&#xE7;o.<br> &#xA7;&#xA7; Valores maiores = melhor resposta.</br></p> <p>A incid&#xEA;ncia e natureza da maioria dos eventos adversos foram semelhantes nos dois grupos tratados.</p> <p>Queima&#xE7;&#xE3;o na pele, herpes simples, intoler&#xE2;ncia ao &#xE1;lcool (rubor facial ou sensibilidade da pele ap&#xF3;s ingest&#xE3;o de &#xE1;lcool), afinamento da pele, hiperestesia, dermatite f&#xFA;ngica ou acne, ocorreram com mais frequ&#xEA;ncia no grupo tratado com Tacrolimo. N&#xE3;o houve mudan&#xE7;as cl&#xED;nicas relevantes nos valores laboratoriais ou nos sinais vitais em nenhum grupo tratado por este estudo.</p> <p>No segundo estudo, crian&#xE7;as com 2 a 15 anos com dermatite at&#xF3;pica moderada a grave, receberam o tratamento 2 vezes ao dia, por 3 semanas, com pomada de Tacrolimo 0,03%, pomada de Tacrolimo 0,1% ou pomada de acetato de hidrocortisona 1%. O desfecho prim&#xE1;rio foi a &#xE1;rea sobre a curva (ASC) do mEASI como uma m&#xE9;dia de porcentagem de linha de base sobre todo o per&#xED;odo de tratamento. Os resultados deste estudo cl&#xED;nico randomizado, duplo-cego, multic&#xEA;ntrico, mostraram que Tacrolimo pomada, 0,03% e 0,1%, foi&amp;nbsp;significativamente mais efetivo (p &lt; 0,001 para ambos) que acetato de hidrocortisona 1% pomada (Tabela 2).</p> <p><strong>Tabela 2. Efic&#xE1;cia na semana 3</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:98px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:111px\"><strong>Acetato de hidrocortisona 1% (N = 185)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:118px\"> <strong>Tacrolimo&amp;nbsp;(subst&#xE2;ncia ativa)</strong><strong> 0,03% (N = 189)</strong> </td> <td style=\"width:109px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo&amp;nbsp;(subst&#xE2;ncia ativa)</strong><strong> 0,1% (N = 186)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:98px\"> <p style=\"text-align:center\">Mediana de mEASI como porcentagem de linha de base de ASC (desfecho prim&#xE1;rio) &#xA7;</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:111px\">64,0%</td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">44,8%</td> <td style=\"width:109px\"> <p style=\"text-align:center\">39,8%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:98px\"> <p style=\"text-align:center\">Melhora &#x2265; 90% na avalia&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dica global</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:111px\">15,7%</td> <td style=\"text-align:center; width:118px\">38,5%</td> <td style=\"width:109px\"> <p style=\"text-align:center\">48,4%</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>&#xA7; Valores menores = melhor resposta.</p> <p>A incid&#xEA;ncia de queima&#xE7;&#xE3;o local na pele foi maior nos grupos tratados com Tacrolimo do que nos grupos tratados com hidrocortisona. O prurido foi reduzido ao longo do tempo no grupo tratado com Tacrolimo, mas n&#xE3;o no grupo tratado com hidrocortisona. N&#xE3;o houve mudan&#xE7;as cl&#xED;nicas relevantes nos valores laboratoriais ou nos sinais vitais nos grupos tratados ao longo do estudo cl&#xED;nico.</p> <p>A proposta do terceiro estudo multic&#xEA;ntrico, duplo-cego, randomizado, foi para a avalia&#xE7;&#xE3;o de seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia de Tacrolimo pomada 0,03% aplicada uma ou duas vezes ao dia em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; administra&#xE7;&#xE3;o de duas vezes ao dia de acetato de hidrocortisona pomada 1% em crian&#xE7;as com dermatite at&#xF3;pica grave a moderada.</p> <p>A dura&#xE7;&#xE3;o do tratamento foi de at&#xE9; 3 semanas.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio foi definido como a porcentagem de diminui&#xE7;&#xE3;o de mEASI desde a linha de base at&#xE9; o final do tratamento. Uma melhora estatisticamente significante foi verificada para Tacrolimo pomada 0,03% uma e duas vezes ao dia comparado com acetato de hidrocortisona pomada duas vezes ao dia (p &lt; 0,001 para ambos). Tratamento duas vezes ao dia com Tacrolimo pomada 0,03% foi mais eficaz que a administra&#xE7;&#xE3;o uma vez ao dia. A incid&#xEA;ncia de queima&#xE7;&#xE3;o local na pele foi maior no grupo tratado com Tacrolimo do que no grupo tratado com hidrocortisona. N&#xE3;o houve mudan&#xE7;as cl&#xED;nicas relevantes nos valores laboratoriais ou sinais vitais nos grupos tratados ao longo do estudo cl&#xED;nico.</p> <p>No quarto estudo, aproximadamente 800 pacientes (idade &#x2265; 2 anos) receberam Tacrolimo pomada 0,1% intermitentemente ou continuamente em um estudo de seguran&#xE7;a de longa dura&#xE7;&#xE3;o, aberto, por at&#xE9; 4 anos, com 300 pacientes recebendo o tratamento por, ao menos, 3 anos e 79 pacientes recebendo o tratamento por um per&#xED;odo m&#xED;nimo de 42 meses. Baseada nas altera&#xE7;&#xF5;es da linha de base no escore EASI e &#xE1;rea de superf&#xED;cie corporal afetada, pacientes independentemente da idade apresentaram melhora em sua dermatite at&#xF3;pica em todos os pontos de tempo subsequentes. Al&#xE9;m disso, n&#xE3;o houve nenhuma evid&#xEA;ncia de perda de efic&#xE1;cia durante o estudo cl&#xED;nico. A incid&#xEA;ncia geral de eventos adversos tendeu a diminui&#xE7;&#xE3;o ao longo do estudo para todos os pacientes, independente da idade. Os 3 efeitos adversos mais comuns relatados foram sintomas de gripe (resfriado, calafrio, influenza, aumento da infec&#xE7;&#xE3;o respirat&#xF3;ria, etc.), prurido e queima&#xE7;&#xE3;o na pele.</p> <p>Nenhum efeito adverso n&#xE3;o relatado anteriormente em estudos pr&#xE9;vios e/ou de curta dura&#xE7;&#xE3;o foi observado neste estudo de longa dura&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>A efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a de Tacrolimo pomada em tratamento de manuten&#xE7;&#xE3;o da dermatite at&#xF3;pica leve &#xE0; grave foram verificadas em 524 pacientes em dois estudos cl&#xED;nicos multic&#xEA;ntricos de Fase III, de desenho similar, um em pacientes adultos (&#x2265; 16 anos) e outro em pacientes pedi&#xE1;tricos (2 - 15 anos). Em ambos os estudos, pacientes com doen&#xE7;a ativa entraram em um per&#xED;odo de tratamento aberto (OLP) durante o qual foram tratadas as les&#xF5;es com Tacrolimo pomada duas vezes ao dia at&#xE9; a melhora ser evidenciada em um escore pr&#xE9;definido (Avalia&#xE7;&#xE3;o Global do Investigador &#x2013; IGA &#x2264; 2, isto &#xE9;, desapareceu, quase desapareceu ou &#xE1;rea levemente afetada) por um m&#xE1;ximo de 6 semanas.</p> <p>Depois disso, os pacientes entraram em um per&#xED;odo de controle da patologia (DCP), duplo-cego, por at&#xE9; 12 meses. Os pacientes foram randomizados para receber Tacrolimo pomada (adultos 0,1%; crian&#xE7;as 0,03%) ou placebo, duas vezes por semana, &#xE0;s segundas e quintas-feiras. Se uma exacerba&#xE7;&#xE3;o da doen&#xE7;a ocorresse, os pacientes eram tratados com Tacrolimo pomada duas vezes ao dia por um m&#xE1;ximo de 6 semanas at&#xE9; que o escore de IGA retornasse a &#x2264; 2.</p> <p>O desfecho prim&#xE1;rio em ambos os estudos foi o n&#xFA;mero de exacerba&#xE7;&#xF5;es da patologia (DE) que necessitaram de uma &#x201C;interven&#xE7;&#xE3;o terap&#xEA;utica substancial&#x201D; durante o DCP, definida como uma exacerba&#xE7;&#xE3;o com um IGA de 3 - 5 (isto &#xE9;, patologia moderada, grave e muito grave), no primeiro dia de surto e que necessitaram de mais de 7 dias de tratamento.</p> <p>Ambos os estudos mostraram significante benef&#xED;cio com o tratamento duas vezes por semana com Tacrolimo pomada com rela&#xE7;&#xE3;o aos desfechos prim&#xE1;rios e secund&#xE1;rios por um per&#xED;odo de 12 meses (Tabela 3). Nenhum efeito adverso n&#xE3;o relatado previamente foi observado nestes estudos.</p> <p><strong>Tabela 3. Efic&#xE1;cia</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:112px\">&amp;nbsp;</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:170px\"><strong>Adultos &#x2265; 16 anos</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:162px\"><strong>Crian&#xE7;as de 2-15 anos</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:90px\"> <strong>Tacrolimo&amp;nbsp;(subst&#xE2;ncia ativa)</strong><br> <strong>0,1% 2x por semana<br> (N = 116)</br></strong> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:81px\"><strong>Placebo 2x<br> por semana<br> (N = 108)</br></br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:79px\"> <strong>Tacrolimo&amp;nbsp;(subst&#xE2;ncia ativa)</strong><br> <strong>0,03% 2x<br> por semana<br> (N = 125)</br></br></strong> </br></td> <td style=\"text-align:center; width:74px\"><strong>Placebo 2x<br> por semana<br> (N = 125)</br></br></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:112px\">Mediana do n&#xFA;mero de DEs que<br> necessitaram de interven&#xE7;&#xE3;o<br> substancial ajustados por tempo ao<br> risco (% de pacientes sem DE<br> necessitando de interven&#xE7;&#xE3;o<br> substancial)</br></br></br></br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:90px\">0 (56,9%)</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">3 (29,6%)</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">0 (50,4%)</td> <td style=\"text-align:center; width:74px\">2 (29,6%)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:112px\">Mediana do tempo para o primeiro<br> DE necessitando de interven&#xE7;&#xE3;o<br> substancial</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:90px\">&gt; 365 dias</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">28 dias</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">295 dias</td> <td style=\"text-align:center; width:74px\">56 dias</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:112px\">Mediana do n&#xFA;mero de DEs<br> ajustadas por tempo ao risco (% de<br> pacientes sem nenhum per&#xED;odo DE)</br></br></td> <td style=\"text-align:center; width:90px\">0,9 (48,3%)</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">5,3 (1,4%)</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">1 (40,8%)</td> <td style=\"text-align:center; width:74px\">3 (21,6%)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:112px\">Mediana do tempo ao primeiro DE</td> <td style=\"text-align:center; width:90px\">142 dias</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">15 dias</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">173 dias</td> <td style=\"text-align:center; width:74px\">38 dias</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:112px\">Porcentagem m&#xE9;dia (SD) de dias de<br> tratamento de DE</br></td> <td style=\"text-align:center; width:90px\">12,3 (20,9)</td> <td style=\"text-align:center; width:81px\">31,5 (27,4)</td> <td style=\"text-align:center; width:79px\">13,9 (20,7)</td> <td style=\"text-align:center; width:74px\">25,2 (25,9)</td> </tr> </tbody> </table> <p>DE: Exacerba&#xE7;&#xE3;o da patologia.<br> P &lt; 0,001 em favor de Tacrolimo pomada 0,1% (adultos) e 0,03% (crian&#xE7;as) para os desfechos prim&#xE1;rios e secund&#xE1;rios.</br></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <h3>C&#xE1;psula/Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel</h3> <h4>Propriedades Farmacodin&#xE2;micas</h4> <p>O Tacrolimo prolonga a sobrevida do receptor e dos &#xF3;rg&#xE3;os transplantados em modelos animais de f&#xED;gado, rins, cora&#xE7;&#xE3;o, medula &#xF3;ssea, intestino delgado e p&#xE2;ncreas, pulm&#xE3;o e traqueia, pele, c&#xF3;rnea e membros.</p> <p>Em animais, demonstrou-se que Tacrolimo causa supress&#xE3;o da imunidade humoral e, com maior extens&#xE3;o, as rea&#xE7;&#xF5;es mediadas por c&#xE9;lulas, tais como a rejei&#xE7;&#xE3;o alogr&#xE1;fica, hipersensibilidade do tipo tardia, <a href=\"https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/artrite/c\" target=\"_blank\">artrite</a> induzida por col&#xE1;geno, encefalomielite al&#xE9;rgica experimental e doen&#xE7;a do enxerto contra hospedeiro.</p> <h5>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>A n&#xED;vel molecular, os efeitos do Tacrolimo parecem ser mediados atrav&#xE9;s da liga&#xE7;&#xE3;o &#xE0; uma prote&#xED;na citos&#xF3;lica (FKBP12), respons&#xE1;vel pelo ac&#xFA;mulo intracelular do composto. O complexo FKBP12-tacrolimo liga-se especificamente e competitivamente &#xE0; calcineurina inibindo-a, levando a uma inibi&#xE7;&#xE3;o dependente de c&#xE1;lcio das vias de transdu&#xE7;&#xE3;o de sinal das c&#xE9;lulas T. Dessa forma, evita-se a transcri&#xE7;&#xE3;o do conjunto de genes que regulam a produ&#xE7;&#xE3;o de linfocinas.</p> <p>Tacrolimo &#xE9; um agente imunossupressor altamente potente e que demonstra sua atividade tanto <em>in vitro</em> quanto <em>in vivo.</em></p> <p>Em particular, o Tacrolimo inibe a forma&#xE7;&#xE3;o de linf&#xF3;citos citot&#xF3;xicos que s&#xE3;o principalmente respons&#xE1;veis pela rejei&#xE7;&#xE3;o do enxerto. O Tacrolimo suprime a ativa&#xE7;&#xE3;o das c&#xE9;lulas T, a prolifera&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas T-helper dependentes de c&#xE9;lulas B, bem como a forma&#xE7;&#xE3;o de linfocinas (tais como interleucinas-2, -3 e interferon gama) e a express&#xE3;o do receptor de interleucina-2.</p> <h4>Propriedades Farmacocin&#xE9;ticas</h4> <p>A atividade do Tacrolimo &#xE9; devida, principalmente, ao f&#xE1;rmaco-m&#xE3;e. Os par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos (M&#xE9;dia &#xB1; DP) do Tacrolimo foram determinados ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa (IV) e oral (VO) em volunt&#xE1;rios sadios, em pacientes receptores de transplante renal, hep&#xE1;tico e card&#xED;aco.</p> <h5>Par&#xE2;metros Farmacocin&#xE9;ticos de Tacrolimo (m&#xE9;dia &#xB1; DP) em pacientes e indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis</h5> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:186px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:152px\"><strong>N</strong></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:140px\"><strong>Via de administra&#xE7;&#xE3;o (dose)</strong></td> <td colspan=\"6\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:603px\"><strong>Par&#xE2;metros (M&#xE9;dia &#xB1; DP<sup>k </sup>)</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"width:128px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>C<sub>m&#xE1;x </sub>(ng/mL)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:102px\"><strong>T<sub>m&#xE1;x</sub> (h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:106px\"><strong>AUC (ng&#x2022;h/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:92px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:78px\"><strong>CI (L/h/kg)</strong></td> <td style=\"width:76px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>V (L/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:186px\"> <p style=\"text-align:center\">Volunt&#xE1;rios sadios</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:152px\">8</td> <td style=\"text-align:center; width:140px\">IV<br> (0,025 mg/kg/4h)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">a</td> <td style=\"text-align:center; width:102px\">a</td> <td style=\"text-align:center; width:106px\">598<sup>b</sup> &#xB1; 125</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">34,2 &#xB1; 7,7</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">0,040 &#xB1; 0,009</td> <td style=\"width:76px\"> <p style=\"text-align:center\">1,91 &#xB1; 0,31</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:152px\">16</td> <td style=\"text-align:center; width:140px\">VO<br> (5 mg)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">29,7 &#xB1; 7,2</td> <td style=\"text-align:center; width:102px\">1,6 &#xB1; 0,7</td> <td style=\"text-align:center; width:106px\">243<sup>c</sup> &#xB1; 73</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">34,8 &#xB1; 11,4</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">0,041<sup>d</sup> &#xB1; 0,008</td> <td style=\"width:76px\"> <p style=\"text-align:center\">1,94<sup>d</sup> &#xB1; 0,53</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:186px\"> <p style=\"text-align:center\">Receptores de transplante renal</p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:152px\">26</td> <td style=\"text-align:center; width:140px\">IV<br> (0,02 mg/kg/12h)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">a</td> <td style=\"text-align:center; width:102px\">a</td> <td style=\"text-align:center; width:106px\">294<sup>e</sup> &#xB1; 262</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">18,8 &#xB1;16,7</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">0,083 &#xB1; 0,050</td> <td style=\"width:76px\"> <p style=\"text-align:center\">1,41 &#xB1; 0,66</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:140px\">VO<br> (0,2 mg/kg/dia)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">19,2 &#xB1; 10,3</td> <td style=\"text-align:center; width:102px\">3,0</td> <td style=\"text-align:center; width:106px\">203<sup>e</sup> &#xB1; 42</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">f</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">f</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">f</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:140px\">VO<br> (0,3 mg/kg/dia)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">24,2 &#xB1; 15,8</td> <td style=\"text-align:center; width:102px\">1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:106px\">288 &#xB1; 93***</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">f</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">f</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">f</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:186px\"> <p style=\"text-align:center\">Receptores de transplante hep&#xE1;tico</p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:152px\">17</td> <td style=\"text-align:center; width:140px\">IV<br> (0,05 mg/kg/12h)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">a</td> <td style=\"text-align:center; width:102px\">a</td> <td style=\"text-align:center; width:106px\">3300<sup>e</sup> &#xB1; 2130</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">11,7 &#xB1; 3,9</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">0,053 &#xB1; 0,017</td> <td style=\"width:76px\"> <p style=\"text-align:center\">0,85 &#xB1; 0,30</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:140px\">VO<br> (0,3 mg/kg/dia)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">68,5 &#xB1; 30,0</td> <td style=\"text-align:center; width:102px\">2,3 &#xB1; 1,5</td> <td style=\"text-align:center; width:106px\">519<sup>e</sup> &#xB1; 179</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">f</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">f</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">f</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:186px\"> <p style=\"text-align:center\">Receptores de transplante card&#xED;aco</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:152px\">11</td> <td style=\"text-align:center; width:140px\">IV<br> (0,01 mg/kg/dia coo infus&#xE3;o cont&#xED;nua)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">a</td> <td style=\"text-align:center; width:102px\">a</td> <td style=\"text-align:center; width:106px\">954<sup>g</sup> &#xB1; 334</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">23,6 &#xB1; 9.22</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">0,051 &#xB1; 0,015</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">f</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:152px\">11</td> <td style=\"text-align:center; width:140px\">VO<br> (0,075 mg/kg/dia)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">14,7 &#xB1; 7,79</td> <td style=\"text-align:center; width:102px\">2,1 [0,5 &#x2013; 6,0]<sup> i</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:106px\">82,7<sup>j</sup> &#xB1; 63,2</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">a</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">f</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">f</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:152px\">14</td> <td style=\"text-align:center; width:140px\">VO<br> (0,15 mg/kg/dia)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:128px\">24,5 &#xB1; 13,7</td> <td style=\"text-align:center; width:102px\">1,5 [0,4 &#x2013; 4,0]<sup> i</sup> </td> <td style=\"text-align:center; width:106px\">142<sup>j</sup> &#xB1; 116</td> <td style=\"text-align:center; width:92px\">a</td> <td style=\"text-align:center; width:78px\">f</td> <td style=\"text-align:center; width:76px\">f</td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup>N&#xE3;o aplic&#xE1;vel.<br> <sup>b</sup>AUC<sub>0-120</sub>.<br> <sup>c</sup>AUC<sub>0-72</sub>.<br> <sup>d</sup>Corrigido para biodisponibilidade individual.<br> <sup>e</sup>AUC<sub>0-inf.</sub><br> <sup>f</sup>N&#xE3;o aplic&#xE1;vel.<br> <sup>g</sup>AUC<sub>0-t</sub>.<br> <sup>h</sup>Determinado ap&#xF3;s a primeira dose.<br> <sup>i</sup>Mediana [intervalo].<br> <sup>j</sup>AUC<sub>0-12</sub>.<br> <sup>k</sup>DP = desvio padr&#xE3;o - N&#xE3;o aplic&#xE1;vel.</br></br></br></br></br></br></br></br></br></br></p> <p>Devido &#xE0; variabilidade inter-sujeitos na farmacocin&#xE9;tica do Tacrolimo, &#xE9; necess&#xE1;ria a individualiza&#xE7;&#xE3;o da posologia para a otimiza&#xE7;&#xE3;o da terapia. Os dados farmacocin&#xE9;ticos indicam que as concentra&#xE7;&#xF5;es no sangue total, e n&#xE3;o as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas, representam o compartimento de amostragem mais apropriado para descrever a farmacocin&#xE9;tica do Tacrolimo.</p> <h5>Absor&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>No homem, o Tacrolimo demonstrou ser absorvido ao longo do trato gastrointestinal.</p> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral de Tacrolimo c&#xE1;psulas, as concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xE1;ximas (C<sub>m&#xE1;x</sub>) de Tacrolimo no sangue s&#xE3;o atingidas em cerca de 1 - 3 horas. Em alguns pacientes, o Tacrolimo parece ser absorvido continuamente durante um per&#xED;odo prolongado, originando um perfil de absor&#xE7;&#xE3;o relativamente est&#xE1;vel. A biodisponibilidade oral m&#xE9;dia do Tacrolimo varia entre 20% - 25%.</p> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral (0,30 mg/kg/dia) em pacientes submetidos &#xE0; transplante de f&#xED;gado, as concentra&#xE7;&#xF5;es de estado equil&#xED;brio de Tacrolimo foram atingidas dentro de 3 dias na maioria dos pacientes.</p> <p>Em volunt&#xE1;rios sadios, as c&#xE1;psulas Tacrolimo 0,5 mg, Tacrolimo 1 mg e Tacrolimo 5 mg mostraram-se bioequivalentes, quando administradas em doses equivalentes.</p> <p>A taxa e extens&#xE3;o da absor&#xE7;&#xE3;o de Tacrolimo &#xE9; maior sob condi&#xE7;&#xF5;es de jejum. A presen&#xE7;a de alimentos diminui a taxa e a extens&#xE3;o da absor&#xE7;&#xE3;o do Tacrolimo, e este efeito &#xE9; mais pronunciado ap&#xF3;s uma refei&#xE7;&#xE3;o rica em lip&#xED;dios. O efeito de uma refei&#xE7;&#xE3;o rica em <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/carboidratos/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">carboidratos</a> &#xE9; menos pronunciado.</p> <p>Em pacientes est&#xE1;veis submetidos a transplante de f&#xED;gado, a biodisponibilidade oral de Tacrolimo foi reduzida quando administrado ap&#xF3;s uma refei&#xE7;&#xE3;o com uma quantidade de moderada de lip&#xED;dios (34% de calorias). Diminui&#xE7;&#xF5;es da AUC (27%) e da C<sub>m&#xE1;x</sub> (50%) e um aumento do t<sub>m&#xE1;x</sub> (173%) no sangue total foram evidentes.</p> <p>Em um estudo com pacientes est&#xE1;veis submetidos a transplante renal e que receberam Tacrolimo imediatamente ap&#xF3;s um caf&#xE9; da manh&#xE3; habitual, o efeito na biodisponibilidade oral foi menos pronunciado. Diminui&#xE7;&#xF5;es da AUC (2 a 12%) e da C<sub>m&#xE1;x</sub> (15 a 38%), e um aumento do t<sub>m&#xE1;x</sub> (38 a 80%) no sangue total foram evidentes.</p> <p>A biodisponibilidade absoluta de Tacrolimo foi de 23 &#xB1; 9% nos pacientes adultos submetidos a transplante card&#xED;aco (N = 11) e de 18 &#xB1; 5% em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis (N =16). Em 25 pacientes submetidos a transplante card&#xED;aco, em um intervalo de concentra&#xE7;&#xE3;o de 2 a 24 ng/mL, o coeficiente de correla&#xE7;&#xE3;o foi de 0,89 ap&#xF3;s uma dose oral de 0,075 ou 0,15 mg/kg/dia no estado de equil&#xED;brio.</p> <p>O fluxo biliar n&#xE3;o influencia a absor&#xE7;&#xE3;o de Tacrolimo.</p> <p>Existe forte correla&#xE7;&#xE3;o entre a AUC e os n&#xED;veis m&#xED;nimos no sangue total no estado de equil&#xED;brio. Monitoramento dos n&#xED;veis no sangue total fornece uma boa estimativa da exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica.</p> <h5>Distribui&#xE7;&#xE3;o e elimina&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>No homem, a distribui&#xE7;&#xE3;o de Tacrolimo ap&#xF3;s infus&#xE3;o intravenosa pode ser descrita como bif&#xE1;sica.</p> <p>Na circula&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica, o Tacrolimo liga-se fortemente aos eritr&#xF3;citos, resultando em uma propor&#xE7;&#xE3;o de distribui&#xE7;&#xE3;o das concentra&#xE7;&#xF5;es de sangue total / plasma de aproximadamente 20:1.</p> <p>No plasma, o Tacrolimo &#xE9; altamente ligado &#xE0;s prote&#xED;nas plasm&#xE1;ticas (&gt; 98,8%), principalmente &#xE0; <a href=\"https://consultaremedios.com.br/b/albumina-serica\" target=\"_blank\">albumina s&#xE9;rica</a> e &#xE0; &#x3B1;-1-glicoprote&#xED;na &#xE1;cida.</p> <p>O Tacrolimo &#xE9; amplamente distribu&#xED;do no organismo. O volume de distribui&#xE7;&#xE3;o no estado de equil&#xED;brio, com base nas concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas, &#xE9; de aproximadamente 1.300 L (indiv&#xED;duos sadios). Dados correspondentes derivados do sangue total foram em m&#xE9;dia de 47,6 L.</p> <p>O Tacrolimo &#xE9; uma subst&#xE2;ncia com baixa depura&#xE7;&#xE3;o. Em indiv&#xED;duos sadios, a m&#xE9;dia da depura&#xE7;&#xE3;o corporal total, estimada a partir de concentra&#xE7;&#xF5;es no sangue total, foi de 2,25 L/h. Em pacientes adultos submetidos a transplante de f&#xED;gado, rim e de cora&#xE7;&#xE3;o, foram observados os valores de 4,1 L/h, 6,7 L/h e 3,9 L/h, respectivamente.</p> <p>Receptores pedi&#xE1;tricos de transplante de f&#xED;gado apresentaram uma depura&#xE7;&#xE3;o corporal total aproximadamente duas vezes maior que aquela apresentada por pacientes adultos submetidos a transplante de f&#xED;gado. Fatores como baixos n&#xED;veis de hemat&#xF3;crito e de prote&#xED;nas, que resultam em um aumento na fra&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o ligada de Tacrolimo, ou aumento do metabolismo induzido por corticosteroides, s&#xE3;o considerados como respons&#xE1;veis pelas taxas de depura&#xE7;&#xE3;o superiores observadas ap&#xF3;s o transplante.</p> <p>A meia-vida do Tacrolimo &#xE9; longa e vari&#xE1;vel. Em indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis, a meia-vida m&#xE9;dia no sangue total &#xE9; de aproximadamente 43 horas.</p> <p>Em pacientes adultos e pedi&#xE1;tricos submetidos a transplante de f&#xED;gado, a m&#xE9;dia foi de 11,7 horas e de 12,4 horas, respectivamente, em compara&#xE7;&#xE3;o com 15,6 horas em receptores adultos de transplante renal. As taxas de depura&#xE7;&#xE3;o aumentadas contribuem para a meia-vida mais curta observada em receptores de transplantes.</p> <h5>Metabolismo e Biotransforma&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>Tacrolimo &#xE9; extensivamente metabolizado no f&#xED;gado, principalmente pelo citocromo P450-3A4. Tacrolimo &#xE9; tamb&#xE9;m consideravelmente metabolizado na parede intestinal. Existem v&#xE1;rios metab&#xF3;litos identificados. Apenas um deles demonstrou ter atividade imunossupressora <em>in vitro</em> semelhante ao Tacrolimo. Os outros metab&#xF3;litos t&#xEA;m apenas fraca ou nenhuma atividade imunossupressora. Na circula&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica, apenas um dos metab&#xF3;litos inativos est&#xE1; presente em baixas concentra&#xE7;&#xF5;es. Portanto, os metab&#xF3;litos n&#xE3;o contribuem para a atividade farmacol&#xF3;gica do Tacrolimo.</p> <h5>Excre&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa e oral de Tacrolimo marcado com 14C, a maior parte da radioatividade foi eliminada nas fezes.</p> <p>Aproximadamente 2% da radioatividade foi eliminada na urina. Menos de 1% de Tacrolimo inalterado foi detectado na urina e nas fezes, indicando que o Tacrolimo &#xE9; quase que completamente metabolizado antes da elimina&#xE7;&#xE3;o: a bile foi a principal via de elimina&#xE7;&#xE3;o.</p> <h4>Dados Pr&#xE9;-cl&#xED;nicos de Seguran&#xE7;a</h4> <p>Os rins e o p&#xE2;ncreas foram os principais &#xF3;rg&#xE3;os afetados nos estudos de toxicidade realizados em ratos e babu&#xED;nos. Em ratos, o Tacrolimo causou efeitos t&#xF3;xicos no sistema nervoso e olhos. Efeitos cardiot&#xF3;xicos revers&#xED;veis foram observados em coelhos ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa de Tacrolimo.</p> <p>Toxicidade embriofetal foi observada em ratos e coelhos e esteve limitada a doses que causaram toxicidade significativa nas progenitoras. Em ratos, a fun&#xE7;&#xE3;o reprodutora feminina, incluindo o nascimento, foi debilitada em doses t&#xF3;xicas e a prole apresentou peso, viabilidade e crescimento reduzidos ao nascimento.</p> <p>Foi observado um efeito negativo do Tacrolimo na fertilidade masculina em ratos, sob a forma de contagem reduzida e da da redu&#xE7;&#xE3;o da motilidade dos espermatozoides.</p> <h4>Popula&#xE7;&#xF5;es especiais</h4> <h5>Pacientes Pedi&#xE1;tricos</h5> <p>A farmacocin&#xE9;tica de Tacrolimo, foi estudada em pacientes receptores de transplante hep&#xE1;tico, com idades entre 0,7 e 13,2 anos. Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o via intravenosa de uma dose de 0,037 mg/kg/dia em 12 pacientes pedi&#xE1;tricos, a meia-vida terminal m&#xE9;dia, o volume de distribui&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dio e a depura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia foram de 11,5 &#xB1; 3,8 horas, 2,6 &#xB1; 2,1 L/kg e 0,138 &#xB1; 0,071 L/h/kg, respectivamente.</p> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral em 9 pacientes, a AUC e a C<sub>m&#xE1;x</sub> m&#xE9;dias foram 337 &#xB1; 167 ng&#x2022;h/mL e 43,4 &#xB1; 27,9 ng/mL, respectivamente. A biodisponibilidade absoluta foi 31 &#xB1; 21%.</p> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de Tacrolimo, as concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas no sangue total de 31 pacientes com menos de 12 anos de idade mostraram que pacientes pedi&#xE1;tricos necessitam de doses mais elevadas que os adultos para alcan&#xE7;ar uma concentra&#xE7;&#xE3;o m&#xED;nima similar de Tacrolimo.</p> <p>A farmacocin&#xE9;tica de Tacrolimo tamb&#xE9;m foi estudada em pacientes submetidos a transplante de rim, com idade de 8,2 &#xB1; 2,4 anos.</p> <p>Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o via intravenosa de uma dose de 0,06 mg/kg/dia (varia&#xE7;&#xE3;o de 0,06 &#x2013; 0,09) em 12 pacientes pedi&#xE1;tricos (8 do sexo masculino e 4 do sexo feminino), a meia-vida terminal m&#xE9;dia e a depura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia foram de 10,2 &#xB1; 5,0 horas (varia&#xE7;&#xE3;o de 3,4 &#x2013; 25) e de 0,12 &#xB1; 0,04 L/h/kg (varia&#xE7;&#xE3;o de 0,06 &#x2013; 0,17), respectivamente. Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o oral aos mesmos pacientes, a AUC e C<sub>m&#xE1;x</sub> m&#xE9;dias foram de&amp;nbsp;181 &#xB1; 65 ng&#x2022;h/mL (varia&#xE7;&#xE3;o de 81 &#x2013; 300) e 30 &#xB1; 11 ng/mL (varia&#xE7;&#xE3;o de 14 &#x2013; 49), respectivamente. A biodisponibilidade absoluta foi de 19 &#xB1; 14 % (varia&#xE7;&#xE3;o de 5,2 &#x2013; 56%).</p> <h5>Pacientes com Insufici&#xEA;ncia Hep&#xE1;tica e Renal</h5> <p>As m&#xE9;dias dos par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos do Tacrolimo, ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o &#xFA;nica em pacientes com insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica e renal, s&#xE3;o dadas na tabela abaixo.</p> <h6>Farmacocin&#xE9;tica em Pacientes com Insufici&#xEA;ncia Renal e Hep&#xE1;tica</h6> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:201px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o (n&#xB0; de pacientes)</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:185px\"><strong>Dose</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:188px\"><strong>AUC<sub>0-t</sub> (ng&#x2022;h/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:181px\"><strong>t<sub>1/2</sub> (h)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:172px\"><strong>V (L/kg)</strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>CI (L/h/kg)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:201px\"> <p style=\"text-align:center\">Insufici&#xEA;ncia renal<br> (n=12)</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:185px\">0,02 mg/kg/4h IV</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">393 &#xB1; 123 (t=60 h)</td> <td style=\"text-align:center; width:181px\">26,3 &#xB1; 9,2</td> <td style=\"text-align:center; width:172px\">1,07 &#xB1; 0,20</td> <td> <p style=\"text-align:center\">0,038 &#xB1; 0,014</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:201px\"> <p style=\"text-align:center\">Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica moderada<br> (n=6)</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:185px\">0,02 mg/kg/4h IV</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">367 &#xB1; 107 (t=72 h)</td> <td style=\"text-align:center; width:181px\">60,6 &#xB1; 43,8<br> Intervalo 27,8-141</br></td> <td style=\"text-align:center; width:172px\">3,1 &#xB1; 1,6</td> <td> <p style=\"text-align:center\">0,042 &#xB1; 0,02</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:185px\">7,7 mg VO</td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">488 &#xB1; 320 (t=72 h)</td> <td style=\"text-align:center; width:181px\">66,1 &#xB1; 44,8<br> Intervalo 29,5-138</br></td> <td style=\"text-align:center; width:172px\">3,7 &#xB1; 4,7<sup>a</sup> </td> <td> <p style=\"text-align:center\">0,034 &#xB1; 0,019<sup>a</sup></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:201px\"> <p style=\"text-align:center\">Insufici&#xEA;ncia hep&#xE1;tica grave<br> (n=6, IV)</br></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:185px\">0,02 mg/kg/4h IV<br> (n=2)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">762 &#xB1; 204 (t=120 h)</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:181px\">198 &#xB1; 158<br> Intervalo: 81-436</br></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:172px\">3,9 &#xB1; 1,0</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\"> <p style=\"text-align:center\">0,017 &#xB1; 0,013</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:185px\">0,01 mg/kg/8h IV<br> (n=4)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">289 &#xB1; 117 (t=144 h)</td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:201px\"> <p style=\"text-align:center\">(n=5, VO)<sup>b</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:185px\">8 mg VO<br> (n=1)</br></td> <td style=\"text-align:center; width:188px\">658 (t=120 h)</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:181px\">119 &#xB1; 35 Intervalo: 85-178</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"text-align:center; width:172px\">3,1 &#xB1; 3,4<sup>a</sup> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\"> <p style=\"text-align:center\">0,016 &#xB1; 0,011<sup>a</sup></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:185px\">5 mg VO a<br> (n=4)</br></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:188px\">533 &#xB1; 156 (t=144 h)</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:185px\">4 mg VO<br> (n=1)</br></td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>a</sup>corrigida para biodisponibilidade.<br> <sup>b</sup>1 paciente n&#xE3;o recebeu a dose por via oral.<br> IV: intravenosa.<br> VO: via oral.</br></br></br></p> <h5>Pacientes com Insufici&#xEA;ncia Renal</h5> <p>A farmacocin&#xE9;tica do Tacrolimo ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o de dose &#xFA;nica intravenosa foi determinada em 12 pacientes (7 n&#xE3;o estavam em di&#xE1;lise e 5 estavam em di&#xE1;lise, creatinina s&#xE9;rica de 3,9 &#xB1; 1,6 e 12,0 &#xB1; 2,4 mg/dL, respectivamente) anteriormente ao transplante renal. Os par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos obtidos foram similares em ambos os grupos.</p> <p>A depura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de Tacrolimo em pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o renal foi similar a de volunt&#xE1;rios normais.</p> <h5>Pacientes com Insufici&#xEA;ncia Hep&#xE1;tica</h5> <p>A farmacocin&#xE9;tica do Tacrolimo foi determinada em 6 pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica leve (m&#xE9;dia do escore de Pugh: 6,2) ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xF5;es de dose &#xFA;nica via oral e intravenosa. A depura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de Tacrolimo em pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica leve n&#xE3;o foi substancialmente diferente da depura&#xE7;&#xE3;o de volunt&#xE1;rios normais.</p> <p>A farmacocin&#xE9;tica do Tacrolimo foi estudada em 6 pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica grave (m&#xE9;dia do escore de Pugh: &gt; 10). A depura&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia foi substancialmente menor nos pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica grave, independentemente da via de administra&#xE7;&#xE3;o.</p> <h5>Ra&#xE7;a</h5> <p>A farmacocin&#xE9;tica do Tacrolimo foi estudada ap&#xF3;s uma &#xFA;nica administra&#xE7;&#xE3;o intravenosa e oral de Tacrolimo aos seguintes volunt&#xE1;rios sadios: 10 negros, 12 latino-americanos e 12 caucasianos. N&#xE3;o houve diferen&#xE7;as farmacocin&#xE9;ticas significativas entre os tr&#xEA;s grupos &#xE9;tnicos ap&#xF3;s uma infus&#xE3;o IV de 0,015 mg/kg por 4 horas. Entretanto, ap&#xF3;s uma &#xFA;nica administra&#xE7;&#xE3;o oral de 5 mg, a C<sub>m&#xE1;x</sub> m&#xE9;dia (&#xB1; DP) de Tacrolimo em negros (23,6 &#xB1; 12,1 ng / mL) foi significativamente menor que em caucasianos (40,2 &#xB1; 12,6 ng / mL) e em latino-americanos (36,2 &#xB1; 15,8 ng / mL) (p &lt; 0,01).</p> <p>A AUC<sub>0-inf</sub> m&#xE9;dia tendeu a ser menor em negros (203 &#xB1; 115 ng &#x2022;h / mL) que em caucasianos (344 &#xB1; 186 ng &#x2022; h / mL) e latino-americanos (274 &#xB1; 150 ng &#x2022;h / mL).</p> <p>A m&#xE9;dia da biodisponibilidade oral absoluta (F) (&#xB1; DP) em negros (12 &#xB1; 4,5%) e latino-americanos (14 &#xB1; 7,4%) foi significativamente menor que em caucasianos (19 &#xB1; 5,8%, p = 0,011).</p> <p>N&#xE3;o houve diferen&#xE7;a significativa na m&#xE9;dia do T1/2 terminal entre os tr&#xEA;s grupos &#xE9;tnicos (varia&#xE7;&#xE3;o de aproximadamente 25 a 30 horas).</p> <p>Uma compara&#xE7;&#xE3;o retrospectiva entre pacientes negros e caucasianos submetidos a transplante de rim indicou que os pacientes negros necessitavam de doses mais elevadas de Tacrolimo para atingirem concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas semelhantes.</p> <h5>Sexo</h5> <p>N&#xE3;o foi conduzido estudo formal para avaliar o efeito do sexo na farmacocin&#xE9;tica de Tacrolimo. No entanto, n&#xE3;o se observou diferen&#xE7;a na dosagem por sexo nos estudos cl&#xED;nicos envolvendo transplante renal. Uma compara&#xE7;&#xE3;o retrospectiva da farmacocin&#xE9;tica em volunt&#xE1;rios sadios e em pacientes receptores de transplante renal, hep&#xE1;tico e card&#xED;aco indica que n&#xE3;o h&#xE1; diferen&#xE7;as relacionadas ao sexo.</p> <h3>C&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h3> <h4>Propriedades Farmacodin&#xE2;micas</h4> <p>O Tacrolimo prolonga a sobrevida do receptor e dos &#xF3;rg&#xE3;os transplantados em modelos animais de f&#xED;gado, rins, cora&#xE7;&#xE3;o, medula &#xF3;ssea, intestino delgado e p&#xE2;ncreas, pulm&#xE3;o e traqueia, pele, c&#xF3;rnea e membros.</p> <p>Em animais, demonstrou-se que Tacrolimo causa supress&#xE3;o da imunidade humoral e, com maior extens&#xE3;o, as rea&#xE7;&#xF5;es mediadas por c&#xE9;lulas, tais como a rejei&#xE7;&#xE3;o alogr&#xE1;fica, hipersensibilidade do tipo tardia, artrite induzida por col&#xE1;geno, encefalomielite al&#xE9;rgica experimental e doen&#xE7;a do enxerto contra hospedeiro.</p> <h5>Mecanismo de a&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>A n&#xED;vel molecular, os efeitos do Tacrolimo parecem ser mediados atrav&#xE9;s da liga&#xE7;&#xE3;o &#xE0; uma prote&#xED;na citos&#xF3;lica (FKBP12), respons&#xE1;vel pelo ac&#xFA;mulo intracelular do composto. O complexo FKBP12-tacrolimo liga-se especificamente e competitivamente &#xE0; calcineurina inibindo-a, levando a uma inibi&#xE7;&#xE3;o dependente de c&#xE1;lcio das vias de transdu&#xE7;&#xE3;o de sinal das c&#xE9;lulas T. Dessa forma, evita-se a transcri&#xE7;&#xE3;o do conjunto de genes que regulam a produ&#xE7;&#xE3;o de linfocinas.</p> <p>Tacrolimo &#xE9; um agente imunossupressor altamente potente e que demonstra sua atividade tanto <em>in vitro</em> quanto <em>in vivo</em>.</p> <p>Em particular, o Tacrolimo inibe a forma&#xE7;&#xE3;o de linf&#xF3;citos citot&#xF3;xicos que s&#xE3;o os principais respons&#xE1;veis pela rejei&#xE7;&#xE3;o do enxerto. O Tacrolimo suprime a ativa&#xE7;&#xE3;o das c&#xE9;lulas T, a prolifera&#xE7;&#xE3;o de c&#xE9;lulas T-helper dependentes de c&#xE9;lulas B, bem como a forma&#xE7;&#xE3;o de linfocinas (tais como interleucinas-2, -3 e interferon gama) e a express&#xE3;o do receptor de interleucina-2.</p> <h4>Propriedades Farmacocin&#xE9;ticas</h4> <h5>Transplantes de Rim e F&#xED;gado</h5> <p>A atividade do Tacrolimo &#xE9; devida, principalmente, ao f&#xE1;rmaco-m&#xE3;e. Os par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos do Tacrolimo foram determinados ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o oral de Tacrolimo em volunt&#xE1;rios sadios, em pacientes receptores de transplante renal e em pacientes receptores de transplante hep&#xE1;tico.</p> <h6>Tacrolimo - Par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos</h6> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:65px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:68px\"><strong>N</strong></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:66px\"><strong>Dose<sup>1</sup></strong></td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:63px\"><strong>Dias<sup>2</sup></strong></td> <td colspan=\"3\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:168px\"><strong>Par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos</strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:58px\"><strong>C<sub>m&#xE1;x</sub><sup> 4</sup> (ng/mL)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:50px\"><strong>t<sub>m&#xE1;x</sub><sup>3</sup> (h)</strong></td> <td style=\"width:51px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>AUC<sub>0-24</sub><sup>4</sup> (ng.h/mL</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:65px\"> <p style=\"text-align:center\">Volunt&#xE1;rios sadios</p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:68px\">24</td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:66px\">4 mg</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">Dia 1</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">6,2</td> <td style=\"text-align:center; width:50px\">2,0</td> <td style=\"width:51px\"> <p style=\"text-align:center\">74,3</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:63px\">Dia 10</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">11,6</td> <td style=\"text-align:center; width:50px\">2,0</td> <td style=\"width:51px\"> <p style=\"text-align:center\">155,0</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:65px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes adultos &#x2013; transplante renal de novo</p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:68px\">34</td> <td style=\"text-align:center; width:66px\">0,19 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">Dia 1</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">18,2</td> <td style=\"text-align:center; width:50px\">3,0</td> <td style=\"width:51px\"> <p style=\"text-align:center\">231,9</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:66px\">0,20 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">Dia 14</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">29,9</td> <td style=\"text-align:center; width:50px\">2,0</td> <td style=\"width:51px\"> <p style=\"text-align:center\">363,9</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:65px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes adultos- convers&#xE3;o - transplante renal</p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:68px\">66</td> <td style=\"text-align:center; width:66px\">5,8 mg</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">Dia 1</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">14,8</td> <td style=\"text-align:center; width:50px\">2,0</td> <td style=\"width:51px\"> <p style=\"text-align:center\">204,6</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:66px\">6,1 mg</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">Dia 14</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">14,2</td> <td style=\"text-align:center; width:50px\">2,0</td> <td style=\"width:51px\"> <p style=\"text-align:center\">197,6</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:65px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes adultos &#x2013; transplante hep&#xE1;tico de novo</p> </td> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:68px\">45</td> <td style=\"text-align:center; width:66px\">0,12 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">Dia 1</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">10,6</td> <td style=\"text-align:center; width:50px\">4,0</td> <td style=\"width:51px\"> <p style=\"text-align:center\">146,0</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:66px\">0,22 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">Dia 14</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">25,7</td> <td style=\"text-align:center; width:50px\">2,0</td> <td style=\"width:51px\"> <p style=\"text-align:center\">324,2</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:65px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes adultos- convers&#xE3;o - transplante hep&#xE1;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:68px\">62</td> <td style=\"text-align:center; width:66px\">5,2 mg</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">Dia 14</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">13,3</td> <td style=\"text-align:center; width:50px\">2,0</td> <td style=\"width:51px\"> <p style=\"text-align:center\">184,0</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:65px\"> <p style=\"text-align:center\">Pacientes pedi&#xE1;tricos - convers&#xE3;o &#x2013; transplante hep&#xE1;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:68px\">18</td> <td style=\"text-align:center; width:66px\">5,4 mg</td> <td style=\"text-align:center; width:63px\">Dia 7</td> <td style=\"text-align:center; width:58px\">15,2</td> <td style=\"text-align:center; width:50px\">2,0</td> <td style=\"width:51px\"> <p style=\"text-align:center\">193,0</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>1</sup>Dose m&#xE9;dia di&#xE1;ria uma vez ao dia (pacientes transplantados) ou dose real administrada (volunt&#xE1;rios sadios).<br> <sup>2</sup>Dia do tratamento com Tacrolimo.<br> <sup>3</sup>M&#xE9;dia.<br> <sup>4</sup>M&#xE9;dias aritm&#xE9;ticas.<br> Convers&#xE3;o = convers&#xE3;o (1:1, mg:mg) de Tacrolimo para Tacrolimo com base na dose total di&#xE1;ria.</br></br></br></br></p> <p>Houve uma acentuada redu&#xE7;&#xE3;o da variabilidade intra-sujeitos para a exposi&#xE7;&#xE3;o (AUC<sub>0-24</sub>) em pacientes negros receptores de transplante renal em estado de equil&#xED;brio, ap&#xF3;s a convers&#xE3;o de Tacrolimo (% coeficiente de varia&#xE7;&#xE3;o; % CV = 25,4%) para Tacrolimo (% CV = 12,2%).</p> <p>Em pacientes brancos receptores de transplante renal, a variabilidade intra-sujeitos para a exposi&#xE7;&#xE3;o no estado equil&#xED;brio foi similar ap&#xF3;s a convers&#xE3;o de Tacrolimo (% CV = 12,2%) para Tacrolimo (% CV = 14,1%).</p> <p>Devido &#xE0; variabilidade inter-sujeitos na farmacocin&#xE9;tica do Tacrolimo, &#xE9; necess&#xE1;ria a individualiza&#xE7;&#xE3;o da posologia para a otimiza&#xE7;&#xE3;o da terapia. Os dados farmacocin&#xE9;ticos indicam que as concentra&#xE7;&#xF5;es no sangue total, e n&#xE3;o as concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas, representam o compartimento de amostragem mais apropriado para descrever a farmacocin&#xE9;tica do Tacrolimo.</p> <h5>Transplante card&#xED;aco</h5> <p>Um estudo avaliou os par&#xE2;metros farmacocin&#xE9;ticos em pacientes est&#xE1;veis submetidos a transplante card&#xED;aco e que foram convertidos de um esquema de imunossupress&#xE3;o com Tacrolimo para um regime com Tacrolimo. O estudo FG- 506-15-02 envolveu 85 pacientes adultos, dos quais 45 foram inclu&#xED;dos em um grupo avali&#xE1;vel de farmacocin&#xE9;tica. Houve um per&#xED;odo de triagem de aproximadamente duas semanas, durante o qual uma dose est&#xE1;vel de Tacrolimo foi mantida por uma semana no estudo de medica&#xE7;&#xE3;o de Tacrolimo, e por 4 semanas no estudo de Tacrolimo. Durante a administra&#xE7;&#xE3;o de Tacrolimo, 30% dos pacientes tiveram um ajuste de dose (aumento da dose em 17/18 pacientes). A AUC<sub>0-24</sub> foi de 90,5% para Tacrolimo em compara&#xE7;&#xE3;o com Tacrolimo, com intervalos de confian&#xE7;a de 90% dentro dos crit&#xE9;rios de equival&#xEA;ncia. Houve boa correla&#xE7;&#xE3;o entre a AUC<sub>0-24</sub> e a C24 para Tacrolimo e Tacrolimo.</p> <h5>Absor&#xE7;&#xE3;o</h5> <p>No homem, o Tacrolimo demonstrou ser absorvido ao longo do trato gastrointestinal.</p> <p>Geralmente, o Tacrolimo dispon&#xED;vel &#xE9; rapidamente absorvido. Tacrolimo &#xE9; uma formula&#xE7;&#xE3;o de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada resultando em um perfil de absor&#xE7;&#xE3;o oral prolongado com um tempo m&#xE9;dio para a concentra&#xE7;&#xE3;o sangu&#xED;nea m&#xE1;xima (C<sub>m&#xE1;x</sub>) de cerca de 2 horas (t<sub>m&#xE1;x</sub>).</p> <p>A absor&#xE7;&#xE3;o &#xE9; vari&#xE1;vel e a biodisponibilidade oral m&#xE9;dia de Tacrolimo (investigada com a formula&#xE7;&#xE3;o de Tacrolimo) varia de 20% - 25% (a varia&#xE7;&#xE3;o individual em pacientes adultos &#xE9; de 6% - 43%).</p> <p>A biodisponibilidade oral de Tacrolimo &#xE9; foi reduzida quando administrado ap&#xF3;s uma refei&#xE7;&#xE3;o. Tanto a taxa e extens&#xE3;o da absor&#xE7;&#xE3;o de Tacrolimo foram reduzidas quando administrado com alimentos.</p> <p>O fluxo biliar n&#xE3;o influencia a absor&#xE7;&#xE3;o de Tacrolimo e, portanto, o tratamento com Tacrolimo pode iniciar-se por via oral.</p> <p>Existe uma forte correla&#xE7;&#xE3;o entre a AUC e os n&#xED;veis m&#xED;nimos no sangue total no estado de equil&#xED;brio de Tacrolimo. Monitoramento dos n&#xED;veis no sangue total fornece uma boa estimativa da exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica.</p> <p>Em compara&#xE7;&#xE3;o com Tacrolimo, Tacrolimo mostrou um perfil de absor&#xE7;&#xE3;o oral prolongado. Ao longo dos estudos de transplantes renal, hep&#xE1;tico e card&#xED;aco, onde os adultos foram convertidos de Tacrolimo duas vezes por dia para Tacrolimo, a exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica m&#xE9;dia de Tacrolimo foi de 5% e 11% mais baixa, mas os intervalos de confian&#xE7;a de 90% estiveram dentro dos limites de equival&#xEA;ncia de 80% e 125%.</p> <h5>Efeito dos Alimentos</h5> <p>A presen&#xE7;a de alimentos afeta a absor&#xE7;&#xE3;o do Tacrolimo. A taxa e a extens&#xE3;o de absor&#xE7;&#xE3;o s&#xE3;o maiores sob condi&#xE7;&#xF5;es de jejum. A administra&#xE7;&#xE3;o de Tacrolimo em 24 volunt&#xE1;rios sadios imediatamente ap&#xF3;s uma refei&#xE7;&#xE3;o rica em lip&#xED;dios (150 calorias de prote&#xED;na, 250 calorias de carboidrato e 500 a 600 calorias de gordura) reduziu a C<sub>m&#xE1;x</sub>, a AUC<sub>t</sub> e a AUC<sub>inf</sub> de Tacrolimo em aproximadamente 25%, comparado aos valores em jejum. O alimento atrasou a mediana do t<sub>m&#xE1;x</sub> de 2 horas, no estado de jejum, para 4 horas no estado p&#xF3;s-prandial. Entretanto, a meia-vida terminal permaneceu 36 horas independente das condi&#xE7;&#xF5;es de dosagem.</p> <p>O per&#xED;odo quando a refei&#xE7;&#xE3;o &#xE9; consumida tamb&#xE9;m afeta a biodisponibilidade do Tacrolimo. Quando Tacrolimo foi administrado em 24 volunt&#xE1;rios sadios 1,5 horas ap&#xF3;s o consumo de um caf&#xE9; da manh&#xE3; rico em lip&#xED;dios, a exposi&#xE7;&#xE3;o de Tacrolimo diminuiu em aproximadamente 35%. A administra&#xE7;&#xE3;o de Tacrolimo 1 hora antes de um caf&#xE9; da manh&#xE3; com alto teor de gordura diminuiu a exposi&#xE7;&#xE3;o de Tacrolimo em aproximadamente 10%.</p> <p>As c&#xE1;psulas de Tacrolimo devem ser tomadas preferencialmente com o est&#xF4;mago vazio, pelo menos 1 hora antes das refei&#xE7;&#xF5;es ou 2 horas ap&#xF3;s as refei&#xE7;&#xF5;es.</p> <h5>Efeito Cronofarmacocin&#xE9;tico</h5> <p>Em 23 indiv&#xED;duos saud&#xE1;veis, efeitos diurnos sobre a absor&#xE7;&#xE3;o de Tacrolimo foram observados. A administra&#xE7;&#xE3;o noturna de Tacrolimo reduziu a AUC<sub>inf</sub> em 35% em rela&#xE7;&#xE3;o &#xE0; administra&#xE7;&#xE3;o realizada pela manh&#xE3;. As c&#xE1;psulas de Tacrolimo devem ser tomadas de forma consistente, no mesmo hor&#xE1;rio todas as manh&#xE3;s.</p> <h5>Receptores de transplante est&#xE1;veis convertidos de Tacrolimo para Tacrolimo C&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h5> <p>Em 20 volunt&#xE1;rios sadios, a administra&#xE7;&#xE3;o de uma suspens&#xE3;o aquosa de Tacrolimo foi associada a uma AUC<sub>0-inf</sub> 5% maior e a uma C<sub>m&#xE1;x</sub> 30% mais elevada do que a administra&#xE7;&#xE3;o de c&#xE1;psulas intactas. A administra&#xE7;&#xE3;o de uma suspens&#xE3;o aquosa via sonda nasog&#xE1;strica foi associada a uma AUC<sub>0-inf</sub> 17% menor e uma C<sub>m&#xE1;x</sub> 28% mais elevada do que as c&#xE1;psulas intactas.</p> <p>Pacientes receptores de transplante renal e hep&#xE1;tico podem ser convertidos de Tacrolimo, duas vezes ao dia, para Tacrolimo C&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada uma vez ao dia com base na dose total di&#xE1;ria (1:1, mg : mg) para obter concentra&#xE7;&#xF5;es sangu&#xED;neas apropriadas de Tacrolimo.</p> <h6>Biodisponibilidade relativa (AUC<sub>0-24</sub>) em estado de equil&#xED;brio em receptores de transplante est&#xE1;veis convertidos de Tacrolimo para Tacrolimo&amp;nbsp;C&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h6> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:127px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:100px\"><strong>N</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:113px\"><strong>Tacrolimo / Tacrolimo&amp;nbsp;C&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</strong></td> <td style=\"width:96px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong/></p></td></tr></tbody></table></hr>"}

5mg, caixa com 50 cápsulas gelatinosas duras

Princípio ativo
:
Tacrolimo
Classe Terapêutica
:
Outros Imunossupressores
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Imunossupressores
Especialidade
:
Cirurgia geral, Imunologia clínica e Clínica Médica

Bula do medicamento

Tacrolimo Lifal, para o que é indicado e para o que serve?

Tacrolimo é recomendado depois de você ser submetido a um transplante de rim ou fígado para evitar que o seu sistema imunológico rejeite o órgão transplantado. É recomendado que tacrolimo seja utilizado concomitantemente com corticosteroides.

Como o&nbsp;Tacrolimo Lifal funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>Tacrolimo &#xE9; um medicamento que reduz a resposta do seu sistema imunol&#xF3;gico, evitando que o seu organismo rejeite o &#xF3;rg&#xE3;o que voc&#xEA; recebeu.</p> "}

Quais as contraindicações do Tacrolimo Lifal?

Este medicamento é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade (alergia) ao tacrolimo ou a qualquer componente da fórmula do medicamento.

Como usar o Tacrolimo Lifal?

A dose inicial será calculada pelo médico de acordo com o seu peso e com o tipo de órgão que você recebeu.

Resumo das recomendações de dose oral inicial e as concentrações no sangue total

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:136px\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:149px\"><strong>Dose oral inicial*</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:154px\"><strong>Concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas no sangue total</strong></td> </tr> <tr> <td rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:136px\">Adultos - Transplante renal</td> <td rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:149px\">0,2 mg/kg dia</td> <td style=\"text-align:center; width:154px\">M&#xEA;s 1 - 3: 7-20 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:154px\"> <p>M&#xEA;s 4 - 12: 5-15 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:136px\">Adultos - Transplante hep&#xE1;tico</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">0,10-0,15 mg/kg/dia</td> <td style=\"text-align:center; width:154px\">M&#xEA;s 1 -12: 5-20 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:136px\">Crian&#xE7;as - Transplante hep&#xE1;tico</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">0,15-0,20 mg/kg/dia</td> <td style=\"text-align:center; width:154px\">M&#xEA;s 1 - 12: 5-20 ng/mL</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas.

Transplante de Fígado

Se possível, o tratamento será iniciado com tacrolimo cápsulas.

Isso usualmente ocorre em 2-3 dias. A dose inicial de tacrolimo não deve ser administrada antes de 6 horas depois do transplante. Se você estiver recebendo infusão intravenosa, a primeira dose da terapia oral deve ser administrada de 8-12 horas depois da descontinuação da infusão intravenosa. A dose oral inicial de tacrolimo cápsulas é de 0,10-0,15 mg/dia, dividida em duas tomadas, com intervalo de 12 horas.

Em pacientes receptores de transplante hepático, a administração concomitante com suco de toranja (grapefruit) aumenta as concentrações mínimas de tacrolimo no sangue.

Seu médico irá ajustar a dose com base na avaliação clínica de rejeição e tolerabilidade. Doses menores de tacrolimo podem ser suficientes como terapia de manutenção. Uma terapia conjunta com corticosteroides adrenais é recomendada logo após o transplante.

Transplante de Rim

Para o transplante de rim, dose oral inicial de tacrolimo cápsulas é de é 0,2 mg/kg/dia administrada a cada 12 horas em duas doses. A dose inicial de tacrolimo pode ser administrada 24 horas depois do transplante, mas deve ser adiada até o funcionamento do rim se recuperar (como indicado, por exemplo, pela creatinina sérica ≤ 4mg/dL). Pacientes negros podem requerer doses mais elevadas para alcançar concentrações sanguíneas comparáveis.

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\">-</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Caucasianos<br> N=114</br></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Negros<br> N=56</br></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:89px\"><strong>Dose</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:97px\"><strong>Concentra&#xE7;&#xF5;es<br> m&#xED;nimas</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:94px\"><strong>Dose</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>Concentra&#xE7;&#xF5;es<br> m&#xED;nimas</br></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Dia 7</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">0,18 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">12 ng/mL</td> <td style=\"text-align:center; width:94px\">0,23 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">10,9 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>M&#xEA;s 1</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">0,17 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">12,8 ng/mL</td> <td style=\"text-align:center; width:94px\">0,26 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">12,9 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>M&#xEA;s 6</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">0,14 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">11,8 ng/mL</td> <td style=\"text-align:center; width:94px\">0,24 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">11,5 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>M&#xEA;s 12</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">0,13 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">10,1 ng/mL</td> <td style=\"text-align:center; width:94px\">0,19 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">11,0 ng/mL</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Pacientes Pediátricos

Pacientes pediátricos que recebem transplante de fígado e que não têm comprometimento do funcionamento dos rins ou fígado antes da cirurgia requereram e toleraram doses mais elevadas que os adultos para alcançar concentrações sanguíneas similares. Portanto, é recomendado que a terapia seja iniciada em crianças com uma dose intravenosa inicial de 0,03-0,05 mg/kg/dia e uma dose oral inicial de 0,15-0,20 mg/kg/dia. Ajustes na dose podem ser necessários. A experiência em pacientes pediátricos receptores de transplante de rim é limitada.

Pacientes com Disfunção do Rim ou do Fígado

Devido ao potencial de toxicidade para os rins, pacientes com comprometimento do funcionamento dos rins ou do fígado devem receber as menores doses das faixas de dose intravenosa e oral recomendadas.

Reduções adicionais na dose abaixo dessas faixas podem ser necessárias. A terapia de tacrolimo usualmente deve ser adiada em até 48 horas ou mais se você apresentar diminuição na frequência de urinar após a cirurgia (oligúria pós-operatória).

Conversão de um Tratamento Imunossupressivo para Outro

Tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. Tacrolimo ou ciclosporina devem ser descontinuados no mínimo 24 horas antes de iniciar o outro. Na presença de concentrações elevadas de tacrolimo ou ciclosporina, a administração do medicamento deve, em geral, ser adiada.

Resumo das recomendações de dose oral inicial e as concentrações no sangue total
{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:132px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\"><strong>Dose oral inicial*</strong></td> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Concentra&#xE7;&#xF5;es minimas no sangue total</strong></p> </td> </tr> <tr> <td rowspan=\"2\" style=\"width:132px\"> <p style=\"text-align:center\">Adultos - Transplante renal</p> </td> <td rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:149px\">0,2 mg/kg dia</td> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 - 3: 7-20 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 4 - 12: 5-15 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:132px\"> <p style=\"text-align:center\">Adultos - Transplante hep&#xE1;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">0,10-0,15 mg/kg/dia</td> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 -12: 5-20 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:132px\"> <p style=\"text-align:center\">Crian&#xE7;as - Transplante hep&#xE1;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">0,15-0,20 mg/kg/dia</td> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 - 12: 5-20 ng/mL</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Tacrolimo Lifal?

{"tag":"hr","value":" <p>Se voc&#xEA; esquecer de tomar tacrolimo, tome a dose recomendada assim que se lembrar. Se estiver muito pr&#xF3;ximo da pr&#xF3;xima tomada, pule a dose esquecida e tome a pr&#xF3;xima dose na hora recomendada. N&#xE3;o tome o dobro da dose para compensar a dose esquecida.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou de seu m&#xE9;dico, ou cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Tacrolimo Lifal?

Uma vez que tacrolimo pode provocar alterações do funcionamento do rim ou fígado, seu médico irá solicitar exames de sangue com frequência.

Em pacientes que foram submetidos a transplante de rim, o tratamento com tacrolimo pode provocar o aparecimento de diabetes que se manifesta por aumento da frequência de micção, aumento da sede ou do apetite.

Portanto, informe seu médico se você apresentar algum destes sintomas.

O tratamento com tacrolimo irá diminuir a sua imunidade e você estará mais sujeito a contrair infecções graves ou oportunistas ou piorar infecções pré-existentes, que podem levar a condições potencialmente sérias e fatais [por exemplo, leucoencefalopatia multifocal progressiva associada ao vírus JC (John Cunningham)]. Assim, é importante relatar ao seu médico se você tiver febre. Um distúrbio linfoproliferativo relacionado à infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) foi relatado em receptores de órgãos transplantados imunossuprimidos. O risco de distúrbio linfoproliferativo é maior em crianças menores que estão sob o risco da infecção primária por EBV enquanto estão imunossuprimidas ou que passam a receber tacrolimo após um longo período de terapia de imunossupressão. Devido ao risco de supressão excessiva do sistema imunológico, o qual pode aumentar a susceptibilidade a infecções, a combinação de terapias imunossupressoras deve ser utilizada com cautela.

Se você apresentar aumento da pressão sanguínea durante o tratamento com tacrolimo, seu médico poderá receitar-lhe medicamentos anti-hipertensivos.

Como em pacientes recebendo outros imunossupressores, pacientes recebendo tacrolimo tem um risco aumentado de desenvolver doenças malignas da pele. Portanto, a exposição ao sol e à luz ultravioleta deve ser limitada através do uso de roupas protetoras e um protetor solar com alto fator de proteção.

Se você apresentar aumento da espessura do coração durante o tratamento com tacrolimo, seu médico poderá reduzir a dose ou interromper o tratamento.

Tacrolimo pode causar neurotoxicidade e nefrotoxicidade, particularmente quando usado em doses elevadas.

Deve-se tomar cuidado ao utilizar tacrolimo com outros medicamentos nefrotóxicos. Em particular, para evitar excesso de nefrotoxidade, tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. O uso de tacrolimo ou ciclosporina deve ser descontinuado pelo menos 24 horas antes do início do uso do outro. Em situações de concentrações elevadas de tacrolimo ou de ciclosporina, o uso do outro medicamento deve ser adiado.

Os níveis de potássio no sangue deverão ser monitorados e diuréticos poupadores de potássio não devem ser utilizados durante a terapia com tacrolimo.

Alguns pacientes tratados com tacrolimo relataram problemas do sistema nervoso (encefalopatias), tais como a síndrome da encefalopatia posterior reversível (PRES).

Casos de aplasia pura da série vermelha (PCRA) foram relatados em pacientes tratados com tacrolimo.

Todos os pacientes apresentavam fatores de risco para PRCA, tais como infecção por parvovírus B19, doença subjacente ou medicamentos concomitantes associados com PRCA.

Perfuração gastrintestinal foi relatada em pacientes tratados com tacrolimo, embora todos os casos tenham sido considerados como complicação da cirurgia de transplante ou acompanhados por infecção, divertículo ou neoplasia maligna. Como a perfuração gastrintestinal é considerada um evento clinicamente importante, que pode resultar em uma condição séria ou com risco de vida, se você apresentar qualquer sintoma, contate seu médico imediatamente para que tratamentos adequados, incluindo cirurgia, sejam considerados.

O tacrolimo pode provocar alterações no eletrocardiograma (prolongamento do intervalo QT e Torsade de Pointes).

Pacientes com comprometimento da função dos rins e do fígado

Se você recebeu um transplante de fígado e este não está funcionando bem, a utilização de tacrolimo pode ser associada com o risco aumentado de desenvolvimento de insuficiência dos rins relacionada aos níveis elevados de tacrolimo no sangue total. Neste caso, o médico irá acompanhá-lo de perto até o final do tratamento e, se necessário, fará ajustes na dose de tacrolimo.

Gravidez e Amamentação

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Tacrolimo é transferido através da placenta. Tacrolimo deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício para a mãe justificar o risco potencial ao feto.

Uma vez que tacrolimo é excretado no leite humano, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alerta quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Tacrolimo Lifal?

Transplante de fígado

As reações adversas observadas com maior frequência durante o tratamento com tacrolimo são: tremores, dor de cabeça, diarreia, aumento da pressão arterial, náuseas e comprometimento do funcionamento dos rins. Algumas vezes, a diarreia foi associada com náusea e vômito. Hipercalemia (níveis de potássio aumentados no sangue) e hipomagnesemia (níveis de magnésio aumentados no sangue) ocorreram em pacientes recebendo terapia com tacrolimo.

Hiperglicemia (níveis aumentados de glicose no sangue) também foi observada em muitos pacientes; alguns necessitaram terapia com insulina.

Os eventos adversos relatados por mais de 15% dos pacientes receptores de transplante hepático tratados com tacrolimo em dois estudos clínicos incluem: Dor de cabeça, tremor, dificuldade para dormir, parestesia (sensação de formigamento na pele), diarreia, náusea, constipação (prisão de ventre), teste de função do fígado anormal, falta de apetite, vômito, pressão alta, funcionamento anormal dos rins, níveis aumentados de creatinina, níveis aumentados de ureia no sangue, infecção do trato urinário, oligúria (diminuição do volume de urina), níveis aumentados de potássio, níveis diminuídos de potássio, aumento de glicose no sangue, níveis diminuídos de magnésio no sangue, anemia (redução dos glóbulos vermelhos do sangue), leucocitose (aumento dos glóbulos brancos do sangue), trombocitopenia, dor abdominal, dor, febre, cansaço, dor nas costas, ascite (coleção de líquido na cavidade abdominal ou nos tecidos), edema periférico, derrame pleural, atelectasia (colabamento pulmonar), dificuldade para respirar, coceira, erupção cutânea.

Transplante de rim

As reações adversas observadas com maior frequência durante o tratamento com tacrolimo são: infecção, tremor, aumento da pressão arterial, redução do funcionamento do rim, constipação, diarreia, dor de cabeça, dor no abdômen e dificuldade para dormir.

Os eventos adversos relatados por mais de 15% dos pacientes receptores de transplante renal tratados com Tacrolimo foram: tremor, dor de cabeça, dificuldade para dormir, parestesia (sensação de formigamento na pele), tontura, diarreia, náusea, constipação (prisão de ventre), vômito, dispepsia (azia), aumento da pressão arterial, dor no peito, aumento da creatinina, infecção do trato urinário, níveis baixos de fósforo no sangue, níveis baixos de magnésio no sangue, níveis aumentados de lipídios no sangue, níveis aumentados de potássio no sangue, Diabetes Mellitus, níveis baixos de potássio no sangue, níveis aumentados de glicose no sangue, edema, anemia (redução dos glóbulos vermelhos do sangue), leucopenia (redução dos glóbulos brancos do sangue), infecção, edema periférico, cansaço, dor abdominal, febre, dor nas costas, dispepsia (azia), aumento da tosse, dor nas articulações, erupção na pele, coceira.

Reações Adversas Menos Frequentemente Relatadas

Os eventos adversos a seguir foram relatados tanto em receptores de transplante de fígado como de rins, que foram tratados com tacrolimo nos estudos clínicos.

  • <li>Sistema Nervoso: sonhos anormais, agita&#xE7;&#xE3;o, amn&#xE9;sia (perda de mem&#xF3;ria), <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/ansiedade/c" target="_blank">ansiedade</a>, confus&#xE3;o, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-convulsao-o-que-fazer-causas-sintomas-pode-matar/" rel="noopener" target="_blank">convuls&#xE3;o</a>, choro, <a href="https://minutosaudavel.com.br/depressao/" rel="noopener" target="_blank">depress&#xE3;o</a>, vertigem, euforia, instabilidade emocional, encefalopatia, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c" target="_blank">acidente vascular cerebral</a> hemorr&#xE1;gico, alucina&#xE7;&#xF5;es, dor de cabe&#xE7;a, hipertonia, incoordena&#xE7;&#xE3;o, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">ins&#xF4;nia</a>, monoparesia,&amp;nbsp;contra&#xE7;&#xF5;es involunt&#xE1;rias de m&#xFA;sculos, compress&#xE3;o de nervo, nervosismo, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-nevralgia-neuralgia-sintomas-tratamento-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">neuralgia</a>, neuropatia, parestesia, paralisia fl&#xE1;cida, redu&#xE7;&#xE3;o da habilidade psicomotora, <a href="https://minutosaudavel.com.br/psicose/" rel="noopener" target="_blank">psicose</a>, quadriparesia, sonol&#xEA;ncia, pensamento anormal, escrita prejudicada;</li> <li>&#xD3;rg&#xE3;os dos Sentidos: vis&#xE3;o anormal, ambliopia (vis&#xE3;o turva), <a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-de-ouvido/" rel="noopener" target="_blank">dor de ouvido</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca-nos-ouvidos/otite/c" target="_blank">otite</a> m&#xE9;dia, ru&#xED;dos nos ouvidos (zumbidos);</li> <li>Gastrintestinal: <a href="https://minutosaudavel.com.br/anorexia/" rel="noopener" target="_blank">anorexia</a> (falta de apetite), colangite, <a href="https://minutosaudavel.com.br/ictericia/" rel="noopener" target="_blank">icter&#xED;cia</a> colest&#xE1;tica, duodenite, dispepsia (azia), <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-disfagia-causas-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">disfagia</a> (dificuldade para engolir), <a href="https://minutosaudavel.com.br/esofagite-erosiva-eosinofilica-e-de-refluxo-o-que-e-e-sintomas/" rel="noopener" target="_blank">esofagite</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/gastrite/c" target="_blank">gastrite</a>, gastroesofagite, hemorragia gastrintestinal, aumento de gama-GT, perfura&#xE7;&#xE3;o gastrintestinal, <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">hepatite</a>, hepatite granulomatosa, &#xED;leo, aumento do apetite, icter&#xED;cia, dano hep&#xE1;tico, teste da fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica anormal, n&#xE1;usea, n&#xE1;usea e v&#xF4;mito, esofagite ulcerativa, <a href="https://consultaremedios.com.br/antifungico/candidiase/c" target="_blank">candid&#xED;ase</a> oral, pseudocistite pancre&#xE1;tica, dist&#xFA;rbio retal, <a href="https://minutosaudavel.com.br/estomatite-aftosa-e-viral-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">estomatite</a>, v&#xF4;mito;</li> <li>Cardiovascular: eletrocardiograma anormal, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/angina/c" target="_blank">angina</a> no peito, arritmia, fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial, &#x201C;flutter&#x201D; atrial, fal&#xEA;ncia cardiopulmonar, dist&#xFA;rbio cardiovascular, fal&#xEA;ncia cardiorespirat&#xF3;ria, dor no peito, tromboflebite profunda (inflama&#xE7;&#xE3;o de veia), eletrocardiograma anormal, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-ecocardiograma-fetal-com-doppler-e-como-e-feito-o-exame/" rel="noopener" target="_blank">ecocardiograma</a> anormal, complexo QRS do eletrocardiograma anormal, seguimento ST do eletrocardiograma anormal, redu&#xE7;&#xE3;o da frequ&#xEA;ncia card&#xED;aca, hemorragia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotens&#xE3;o</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/desmaio/" rel="noopener" target="_blank">s&#xED;ncope</a> (desmaio), hipotens&#xE3;o postural, dist&#xFA;rbio vascular perif&#xE9;rico, flebite, taquicardia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/trombose/" rel="noopener" target="_blank">trombose</a>, vasodilata&#xE7;&#xE3;o;</li> <li>Urogenital: insufici&#xEA;ncia renal aguda, albumin&#xFA;ria, neuropatia por v&#xED;rus BK, espasmos da bexiga, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-urinario/cistite/c" target="_blank">cistite</a>, dis&#xFA;ria (dor para urinar), hemat&#xFA;ria (urina com sangue), hidronefrose, fal&#xEA;ncia renal, necrose tubular renal, noct&#xFA;ria (aumento da frequ&#xEA;ncia urin&#xE1;ria &#xE0; noite), olig&#xFA;ria, pi&#xFA;ria, nefropatia t&#xF3;xica, incontin&#xEA;ncia de esfor&#xE7;o, frequ&#xEA;ncia urin&#xE1;ria <a href="https://minutosaudavel.com.br/incontinencia-urinaria/" rel="noopener" target="_blank">incontin&#xEA;ncia urin&#xE1;ria</a>, reten&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria, vaginite;</li> <li>Metab&#xF3;lico/Nutricional: acidose, aumento da fosfatase alcalina, alcalose, aumento das transaminases (SGPT/SGOT), decr&#xE9;scimo do bicarbonato, bilirrubinemia, aumento da ureia sangu&#xED;nea, <a href="https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/" rel="noopener" target="_blank">desidrata&#xE7;&#xE3;o</a>, aumento da gama-GT, cicatriza&#xE7;&#xE3;o anormal, hipercalcemia, hipercolesterolemia, hiperlipemia, hiperfosfatemia, hiperuricemia, hipervolemia, hipocalcemia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/hipoglicemia/" rel="noopener" target="_blank">hipoglicemia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipocalemia-sintomas-tratamento-causas-prevencao-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipocalemia</a>, hipomagnesemia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/hiponatremia/" rel="noopener" target="_blank">hiponatremia</a> (n&#xED;veis diminu&#xED;dos de s&#xF3;dio no sangue), hipofosfatemia, hipoproteinemia, aumento da desidrogenase l&#xE1;tica, edema perif&#xE9;rico, ganho de peso;</li> <li>End&#xF3;crino: <a href="https://minutosaudavel.com.br/sindrome-de-cushing/" rel="noopener" target="_blank">S&#xED;ndrome de Cushing</a>, Diabetes <em>Mellitus</em>;</li> <li>Hemat&#xE1;tico/Linf&#xE1;tico: dist&#xFA;rbio na coagula&#xE7;&#xE3;o, equimose, aumento do hemat&#xF3;crito, hemoglobina anormal, anemia hipocr&#xF4;mica, leucocitose, leucopenia, policitemia, diminui&#xE7;&#xE3;o da protrombina, decr&#xE9;scimo do <a href="https://consultaremedios.com.br/ferro/bula" target="_blank">ferro</a> s&#xE9;rico, trombocitopenia;</li> <li>Diversos: abd&#xF4;men aumentado, abscesso, les&#xE3;o acidental, rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas, <a href="https://minutosaudavel.com.br/celulite-e-celulite-infecciosa-o-que-e-tratamento-remedios-e-cremes/" rel="noopener" target="_blank">celulite</a>, calafrios, quedas, mal estar, s&#xED;ndrome gripal, edema generalizado, h&#xE9;rnia, mobilidade reduzida, dor, <a href="https://minutosaudavel.com.br/peritonite/" rel="noopener" target="_blank">peritonite</a>, rea&#xE7;&#xF5;es de fotossensibilidade, s&#xE9;psis (infec&#xE7;&#xE3;o generalizada), intoler&#xE2;ncia &#xE0; temperatura, ulcera&#xE7;&#xE3;o;</li> <li>Musculoesquel&#xE9;tico: artralgia (dor nas articula&#xE7;&#xF5;es), c&#xE3;ibras, espasmos generalizados, disfun&#xE7;&#xE3;o articular, c&#xE3;ibras nas pernas, mialgia, miastenia (fraqueza muscular), <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/osteoporose/c" target="_blank">osteoporose</a>;</li> <li>Respirat&#xF3;rio: <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/asma/c" target="_blank">asma</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/bronquite/c" target="_blank">bronquite</a>, aumento da tosse, dispneia, enfisema, solu&#xE7;os, dist&#xFA;rbio pulmonar, fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar reduzida, <a href="https://minutosaudavel.com.br/pneumotorax/" rel="noopener" target="_blank">pneumot&#xF3;rax</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-pulmonar-causas-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">edema pulmonar</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/faringite/c" target="_blank">faringite</a>, derrame pleural, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">pneumonia</a>, dist&#xFA;rbio respirat&#xF3;rio, <a href="https://minutosaudavel.com.br/rinite/" rel="noopener" target="_blank">rinite</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/sinusite/c" target="_blank">sinusite</a>, altera&#xE7;&#xE3;o na voz;</li> <li>Pele: <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/acne/c" target="_blank">acne</a>, alopecia (<a href="https://consultaremedios.com.br/saude-do-homem/queda-de-cabelo-e-calvicie/c" target="_blank">queda de cabelo</a>), <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c" target="_blank">dermatites</a> esfoliativas, dermatites f&#xFA;ngicas (inflama&#xE7;&#xE3;o da pele causada por fungos), <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/herpes/c" target="_blank">herpes</a> simples, herpes zoster, hirsutismo (aumento de pelos no corpo), neoplasia cut&#xE2;nea benigna, manchas na pele, altera&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, ulcera&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, sudorese.</li>

Reações adversas relatadas após o início da comercialização

Os eventos adversos a seguir foram relatados durante a experiência de comercialização mundial de Tacrolimo.

Uma vez que tais eventos são relatados voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, são associados com doenças concomitantes, terapias com diversos medicamentos e procedimentos cirúrgicos, nem sempre é possível estabelecer uma estimativa confiável de sua frequência ou estabelecer a relação de causalidade com a exposição ao medicamento.

Houve casos raros de relatos espontâneos de hipertrofia do miocárdio associada com manifestação clínica de disfunção ventricular em pacientes recebendo terapia com tacrolimo.

Outros eventos incluem:
  • <li>Cardiovascular: fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial, &#x201C;flutter&#x201D; atrial, <a href="https://minutosaudavel.com.br/arritmia-cardiaca-o-que-e-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">arritmia card&#xED;aca</a>, parada card&#xED;aca, onda T do eletrocardiograma anormal, rubor, <a href="https://minutosaudavel.com.br/infarto/" rel="noopener" target="_blank">infarto</a> do mioc&#xE1;rdio, isquemia do mioc&#xE1;rdio, derrame peric&#xE1;rdico, prolongamento do intervalo QT, <em>Torsade de Pointes</em>, trombose venosa profunda nos membros, extras&#xED;stole ventricular, fibrila&#xE7;&#xE3;o ventricular;</li> <li>Gastrintestinal: estenose do ducto biliar, <a href="https://minutosaudavel.com.br/colite/" rel="noopener" target="_blank">colite</a>, enterocolite, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gastroenterite/" rel="noopener" target="_blank">gastroenterite</a>, doen&#xE7;a do <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/refluxo-gastroesofagico/c" target="_blank">refluxo gastroesof&#xE1;gico</a>, cit&#xF3;lise hep&#xE1;tica, necrose hep&#xE1;tica, hepatotoxicidade, esvaziamento g&#xE1;strico reduzido, gordura hep&#xE1;tica, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gordura-no-figado/" rel="noopener" target="_blank">esteatose hep&#xE1;tica</a>, ulcera&#xE7;&#xE3;o bucal, <a href="https://minutosaudavel.com.br/pancreatite/" rel="noopener" target="_blank">pancreatite</a> hemorr&#xE1;gica, pancreatite necrosante, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/ulcera-gastrica" target="_blank"/><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/ulcera/c" target="_blank">&#xFA;lcera</a> g&#xE1;strica, doen&#xE7;a hep&#xE1;tica venooclusiva;</li> <li>Hematol&#xF3;gico/Linf&#xE1;tico: agranulocitose, coagula&#xE7;&#xE3;o intravascular disseminada, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/anemia-hemolitica" target="_blank">anemia hemol&#xED;tica</a>, neutropenia, pancitopenia, aplasia pura da s&#xE9;rie vermelha, <a href="https://minutosaudavel.com.br/purpura/" rel="noopener" target="_blank">p&#xFA;rpura</a> trombocitop&#xEA;nica, p&#xFA;rpura trombocitop&#xEA;nica tromb&#xF3;tica;</li> <li>Metab&#xF3;lico/Nutricional: glicos&#xFA;ria, aumento da amilase incluindo pancreatite, perda de peso;</li> <li>Diversos: &#x201C;ondas&#x201D; de calor e frio, nervosismo, acessos de calor, fal&#xEA;ncia m&#xFA;ltipla dos &#xF3;rg&#xE3;os, disfun&#xE7;&#xE3;o prim&#xE1;ria do enxerto;</li> <li>Sistema Nervoso: S&#xED;ndrome do t&#xFA;nel do carpo, infarto cerebral, hemiparesia, leucoencefalopatia, desordem mental, mudez, s&#xED;ndrome de encefalopatia posterior revers&#xED;vel (PRES), leucoecefalopatia multifocal progressiva, quadriplegia, desordens da fala, s&#xED;ncope;</li> <li>Respirat&#xF3;rio: S&#xED;ndrome da ang&#xFA;stia respirat&#xF3;ria aguda, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/doenca-pulmonar" target="_blank">doen&#xE7;a pulmonar</a> intersticial, infiltra&#xE7;&#xE3;o pulmonar, ang&#xFA;stia respirat&#xF3;ria, fal&#xEA;ncia respirat&#xF3;ria;</li> <li>Pele: S&#xED;ndrome de Stevens-Johnson, necrose epid&#xE9;rmica t&#xF3;xica;</li> <li>Outros sentidos: cegueira, cegueira cortical, perda da audi&#xE7;&#xE3;o incluindo surdez, <a href="https://minutosaudavel.com.br/fotofobia/" rel="noopener" target="_blank">fotofobia</a>;</li> <li>Urogenital: fal&#xEA;ncia renal aguda, cistite hemorr&#xE1;gica, s&#xED;ndrome ur&#xEA;mica hemol&#xED;tica, desordem da mic&#xE7;&#xE3;o.</li>

Alterações de exames laboratoriais

A creatinina sérica, o potássio e a taxa de glicose em jejum devem ser avaliados regularmente. O monitoramento de rotina dos sistemas metabólico e hematológico deve ser realizado conforme indicação clínica.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Qual a composição do Tacrolimo Lifal?

Cada cápsula de 1 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Tacrolimo (na forma monoidratada)</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">1 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Excipientes&amp;nbsp;q.s.p.</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:239px\">1 c&#xE1;psula</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes:&nbsp;hipromelose, lactose monoidratada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, cloreto de metileno e álcool etílico.

Cada cápsula de 5 mg contém:

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Tacrolimo (na forma monoidratada)</p> </td> <td style=\"width:239px\"> <p style=\"text-align:center\">5 mg</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:219px\"> <p style=\"text-align:center\">Excipientes&amp;nbsp;q.s.p.</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:239px\">1 c&#xE1;psula</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Excipientes:&nbsp;hipromelose, lactose monoidratada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, cloreto de metileno e álcool etílico.

Apresentação do&nbsp;Tacrolimo Lifal

{"tag":"hr","value":" <p>Embalagem com 10, 50 e 100 c&#xE1;psulas de 1 mg e com 50 c&#xE1;psulas de 5 mg.</p> <p>Com sach&#xEA; de s&#xED;lica em embalagem de alum&#xED;nio (<em>Flow-Pack</em>).</p> <p><strong>Uso adulto e pedi&#xE1;trico.</strong></p> <p><strong>Medicamento Gen&#xE9;rico, Lei n &#xBA;. 9.787, de 1999.</strong></p> "}

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Tacrolimo Lifal maior do que a recomendada?

A experiência disponível com superdose é limitada. Superdoses agudas até 30 vezes a dose pretendida foram relatadas. Quase todos os casos foram assintomáticos e todos os pacientes se recuperaram sem sequelas.

Ocasionalmente, a superdose aguda foi seguida por reações adversas consistentes com as descritas anteriormente, exceto em um caso em que urticária transitória e letargia foram observadas. Baseando-se na pequena solubilidade aquosa e na extensiva ligação a eritrócitos e proteínas plasmáticas, se presume que o tacrolimo não é dialisável; não existe nenhuma experiência com hemoperfusão com carvão. O uso oral de carvão ativado foi reportado para o tratamento de superdoses agudas, mas essas experiências não foram suficientes para garantir a recomendação do seu uso. Em geral, medidas de suporte e tratamento de sintomas específicos devem ser seguidos em todos os casos de superdose.

Em estudos de toxicidade aguda oral e IV, a mortalidade foi observada a ou acima das seguintes doses:

Em ratos adultos, 52 vezes a dose oral recomendada em humanos; em ratos imaturos, 16 vezes a dose oral recomendada em humanos; e em ratos adultos, 16 vezes a dose intravenosa recomendada para humanos (Todas as doses são corrigidas em acordo com a superfície corpórea).

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Tacrolimo Lifal com outros remédios?

Alguns medicamentos podem interferir com a ação de tacrolimo. Portanto, converse com o médico antes de tomar qualquer outro medicamento.

Alguns medicamentos que podem aumentar a concentração de tacrolimo o sangue são:

  • <li>Bloqueadores de canal de c&#xE1;lcio: <a href="https://consultaremedios.com.br/cloridrato-de-diltiazem/bula" target="_blank">diltiazem</a>, nicardipina, <a href="https://consultaremedios.com.br/nifedipino/bula" target="_blank">nifedipina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cloridrato-de-verapamil/bula" target="_blank">verapamil</a>;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/infeccoes/antibioticos/c" target="_blank">Antibi&#xF3;ticos</a> macrol&#xED;deos: <a href="https://consultaremedios.com.br/claritromicina/bula" target="_blank">claritromicina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/eritromicina/bula" target="_blank">eritromicina</a>, trolenadromicina;</li> <li>Agentes antif&#xFA;ngicos (para tratar micoses): <a href="https://consultaremedios.com.br/clotrimazol/bula" target="_blank">clotrimazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/fluconazol/bula" target="_blank">fluconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/itraconazol/bula" target="_blank">itraconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cetoconazol/bula" target="_blank">cetoconazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/voriconazol/bula" target="_blank">voriconazol</a>;</li> <li>Agentes gastrintestinais pr&#xF3;-cin&#xE9;ticos: cisaprida, metoclopramida;</li> <li>Inibidores de bomba de pr&#xF3;ton: <a href="https://consultaremedios.com.br/lansoprazol/bula" target="_blank">lansoprazol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/omeprazol/bula" target="_blank">omeprazol</a>;</li> <li>Outros medicamentos: <a href="https://consultaremedios.com.br/cloridrato-de-amiodarona/bula" target="_blank">amiodarona</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/bromocriptina/bula" target="_blank">bromocriptina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cloranfenicol/bula" target="_blank">cloranfenicol</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/cimetidina/bula" target="_blank">cimetidina</a>, ciclosporina, <a href="https://consultaremedios.com.br/danazol/bula" target="_blank">danazol</a>, etinilestradiol, metilprednisolona, inibidores de protease do <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/dsts/hiv-aids/c" target="_blank">HIV</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/ritonavir/bula" target="_blank">ritonavir</a>, nelfinavir, <a href="https://consultaremedios.com.br/mesilato-de-saquinavir/bula" target="_blank">saquinavir</a>), inibidores de protease do v&#xED;rus da <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/hepatite-c/c" target="_blank">hepatite C</a> (<a href="https://consultaremedios.com.br/telaprevir/bula" target="_blank">telaprevir</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/boceprevir/bula" target="_blank">boceprevir</a>), nefazodona, <a href="https://consultaremedios.com.br/hidroxido-de-magnesio/bula" target="_blank">hidr&#xF3;xido de magn&#xE9;sio</a> e alum&#xED;nio.</li>

Alguns medicamentos que podem diminuir a concentração de tacrolimo no sangue são:

  • <li>Anticonvulsivantes: <a href="https://consultaremedios.com.br/carbamazepina/bula" target="_blank">carbamazepina</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/fenobarbital/bula" target="_blank">fenobarbital</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/fenitoina/bula" target="_blank">fenito&#xED;na</a>;</li> <li>Antimicrobianos: <a href="https://consultaremedios.com.br/rifabutina/bula" target="_blank">rifabutina</a>, caspofungina, <a href="https://consultaremedios.com.br/rifampicina/bula" target="_blank">rifampicina</a>;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/fitoterapicos/c" target="_blank">Fitoter&#xE1;picos</a>: <a href="https://consultaremedios.com.br/hypericum-perforatum/bula" target="_blank">Erva de S&#xE3;o Jo&#xE3;o</a>;</li> <li>Outros medicamentos: <a href="https://consultaremedios.com.br/sirolimo/bula" target="_blank">sirolimo</a>.</li>

Aumento da toxicidade renal foi observado após a administração concomitante de tacrolimo com anfotericina B ou ibuprofeno.

A administração concomitante de ciclosporina e tacrolimo não é recomendada.

Durante o tratamento com tacrolimo você não deve tomar nenhuma vacina sem antes consultar o médico, pois a vacina pode não atuar como deveria.

Interação com alimentos

Foi relatado que a administração concomitante com suco de toranja (grapefruit) aumentou a concentração mínima sanguínea total de tacrolimo em pacientes receptores de transplante hepático. Portanto, você não deve tomar suco de toranja (grapefruit) durante o tratamento com tacrolimo.

A presença de alimentos no estômago diminui a absorção do tacrolimo.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação alimentícia: posso usar o Tacrolimo Lifal com alimentos?

Cápsula/Solução injetável

A presença de alimentos afeta a absorção de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa). A taxa e a extensão da absorção de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) são maiores em condições de jejum.

A presença e a composição do alimento diminuíram tanto a taxa como a extensão da absorção de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) quando administrado em 15 voluntários sadios.

O efeito foi mais pronunciado com uma refeição rica em lipídios (848 kcal, 46% de lipídios): a AUC e a Cmáx médias diminuíram 37% e 77%, respectivamente; o Tmáx se prolongou 5 vezes. Uma refeição rica em carboidratos (668 kcal, 85% de carboidratos) fez com que a AUC e a Cmáx médias fossem diminuídas em 28% e 65%, respectivamente.

Em voluntários sadios (N = 16), o tempo da refeição também afetou a biodisponibilidade de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa). Quando administrado imediatamente após a refeição, a Cmáx média foi reduzida em 71% e a AUC média foi reduzida em 39% em relação às condições de jejum. Quando administrado 1,5 horas após a refeição, a Cmáx média foi reduzida em 63% e a AUC média foi reduzida em 39% em relação às condições de jejum.

Em 11 pacientes receptores de transplante hepático, Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) administrado 15 minutos após um café da manhã rico em lipídios (400 kcal, 34% de lipídios), resultou em decréscimo da AUC (27 ± 18%) e da Cmáx (50 ± 19%), quando comparado às condições de jejum.

Cápsula de liberação prolongada

A presença de alimentos afeta a absorção de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa). A taxa e a extensão da absorção de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) são maiores em condições de jejum.

Em 24 voluntários sadios, a administração de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) imediatamente após uma refeição rica em lipídios (150 calorias de proteína, 250 calorias de carboidratos e 500 a 600 calorias de gordura) reduziu a Cmáx, a AUC0-t e a AUC0-inf em aproximadamente 25%, em comparação aos valores em jejum. O alimento provocou um atraso médio de tmáx de 2 horas, na condição em jejum, para 4 horas na condição pós-prandial; entretanto, a meia-vida terminal continuou sendo 36 horas independente das condições de administração.

O tempo da refeição em relação ao uso do medicamento afetou a biodisponibilidade do Tacrolimo&nbsp;(substância ativa).

Quando Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) foi administrado à 24 voluntários sadios, 1,5 h após o consumo de café da manhã rico em gordura, a exposição ao Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) foi reduzida em aproximadamente 35%. A administração de Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) 1 hora antes de um café da manhã rico em gordura reduziu em 10% a exposição do Tacrolimo&nbsp;(substância ativa).

Tacrolimo&nbsp;(substância ativa) deve ser tomado preferencialmente com o estômago vazio, pelo menos 1 hora antes das refeições ou 2 horas após as refeições.

Qual a ação da substância do Tacrolimo Lifal (Tacrolimo)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>C&#xE1;psula/Solu&#xE7;&#xE3;o injet&#xE1;vel</h3> <h4>Transplante Hep&#xE1;tico</h4> <p>A seguran&#xE7;a e efic&#xE1;cia da imunossupress&#xE3;o baseada em Tacrolimo ap&#xF3;s transplante ortot&#xF3;pico de f&#xED;gado foram avaliadas em dois estudos prospectivos, multic&#xEA;ntricos, abertos e randomizados. O grupo controle ativo foi tratado com regime de imunossupress&#xE3;o baseado em ciclosporina. Ambos os estudos utilizaram concomitantemente corticosteroides adrenais como parte do regime imunossupressor. Tais estudos foram desenhados com o objetivo de avaliar se os regimes imunossupressores eram equivalentes, tendo como desfecho prim&#xE1;rio a sobrevida de 12 meses ap&#xF3;s o transplante do paciente e do enxerto. A terapia de imunossupress&#xE3;o baseada em Tacrolimo mostrou-se equivalente ao regime imunossupressor baseado em ciclosporina.</p> <p>Em um estudo envolvendo 529 pacientes em 12 centros nos Estados Unidos, 263 pacientes foram randomizados antes da cirurgia para o tratamento baseado em Tacrolimo, enquanto 266 para o regime imunossupressor baseado em ciclosporina (CBIR). Em 10 dos 12 centros o mesmo protocolo de CBIR foi utilizado, enquanto 2 centros utilizaram protocolos diferentes. Este estudo cl&#xED;nico excluiu pacientes com disfun&#xE7;&#xE3;o renal, fal&#xEA;ncia hep&#xE1;tica fulminante com encefalopatia est&#xE1;gio IV e c&#xE2;ncer. Foi permitida a inclus&#xE3;o de pacientes pedi&#xE1;tricos (idade &#x2264; 12 anos).</p> <p>Em um segundo estudo cl&#xED;nico, 545 pacientes foram inclu&#xED;dos em 8 centros na Europa, antes da cirurgia 270 pacientes foram randomizados para o tratamento baseado em Tacrolimo, enquanto 275 para CBIR. Neste estudo cada centro utilizou o pr&#xF3;prio protocolo padr&#xE3;o de CBIR no bra&#xE7;o controle-ativo. N&#xE3;o foram inclu&#xED;dos pacientes pedi&#xE1;tricos, mas permitiu-se a inclus&#xE3;o de indiv&#xED;duos com disfun&#xE7;&#xE3;o renal, fal&#xEA;ncia hep&#xE1;tica fulminante com encefalopatia est&#xE1;gio IV e outros c&#xE2;nceres com met&#xE1;stases, al&#xE9;m do tumor hep&#xE1;tico prim&#xE1;rio.</p> <p>A sobrevida do paciente e do enxerto ap&#xF3;s 1 ano do transplante no grupo com regime imunossupressor baseado em Tacrolimo foi equivalente &#xE0;quela observada nos grupos tratados com CBIR em ambos os estudos. A sobrevida geral dos pacientes (grupos recebendo regime imunossupressor baseado em Tacrolimo e CBIR combinados) foi de 88% no estudo americano e de 78% no estudo europeu.</p> <p>A sobrevida geral do enxerto ap&#xF3;s 1 ano do transplante (grupos recebendo regime imunossupressor baseado em Tacrolimo e CBIR combinados) foi de 81% no estudo americano e de 73% no estudo europeu. Nos dois estudos, a mediana de tempo de convers&#xE3;o da via de administra&#xE7;&#xE3;o do Tacrolimo de intravenosa para oral foi de 2 dias.</p> <p>Devido &#xE0; natureza e desenho dos estudos, a compara&#xE7;&#xE3;o de desfechos secund&#xE1;rios, como incid&#xEA;ncia de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda, rejei&#xE7;&#xE3;o refrat&#xE1;ria ou uso de OKT3 para rejei&#xE7;&#xE3;o esteroide-resistente, n&#xE3;o p&#xF4;de ser realizada adequadamente.</p> <h4>Transplante Renal</h4> <p>Foi realizado um estudo cl&#xED;nico de Fase III, prospectivo, randomizado, aberto, multic&#xEA;ntrico, com imunossupress&#xE3;o baseada em Tacrolimo ap&#xF3;s transplante renal. Foram inclu&#xED;dos 412 pacientes receptores de transplante renal em 19 centros de estudo nos Estados Unidos. A terapia iniciou-se assim que a fun&#xE7;&#xE3;o renal foi estabelecida, como indicado pela creatinina s&#xE9;rica &#x2264; 4 mg/dL (mediana de 4 dias ap&#xF3;s o transplante, intervalo de 1 a 14 dias). Pacientes com menos de 6 anos de idade foram exclu&#xED;dos do estudo.</p> <p>Neste estudo foram inclu&#xED;dos 205 pacientes no grupo que recebeu imunossupress&#xE3;o baseada em Tacrolimo, enquanto 207 pacientes foram randomizados para o grupo recebendo regime de imunossupress&#xE3;o com ciclosporina. Todos os pacientes receberam terapia de indu&#xE7;&#xE3;o profil&#xE1;tica, composta de uma prepara&#xE7;&#xE3;o de anticorpos antilinf&#xF3;cito, corticosteroides e azatioprina.</p> <p>A sobrevida geral de 1 ano dos pacientes e do enxerto foi de 96,1% e 89,6%, respectivamente, e foi equivalente entre os dois tratamentos do estudo.</p> <p>Devido &#xE0; natureza do desenho dos estudos, a compara&#xE7;&#xE3;o de desfechos secund&#xE1;rios, como incid&#xEA;ncia de rejei&#xE7;&#xE3;o aguda, rejei&#xE7;&#xE3;o refrat&#xE1;ria ou uso de OKT-3 para rejei&#xE7;&#xE3;o esteroide-resistente, n&#xE3;o p&#xF4;de ser realizada adequadamente.</p> <h4>Transplante card&#xED;aco</h4> <p>Dois estudos cl&#xED;nicos comparativos, abertos, randomizados avaliaram a efic&#xE1;cia e seguran&#xE7;a da imunossupress&#xE3;o baseada no uso de Tacrolimo e ciclosporina em transplante card&#xED;aco ortot&#xF3;pico prim&#xE1;rio. Em um estudo cl&#xED;nico conduzido na Europa, 314 pacientes receberam um regime de indu&#xE7;&#xE3;o de anticorpos, corticosteroides e azatioprina em combina&#xE7;&#xE3;o com Tacrolimo ou ciclosporina modificada por 18 meses. Em um estudo cl&#xED;nico de 3 bra&#xE7;os conduzido nos EUA, 331 pacientes receberam corticosteroides e Tacrolimo mais sirolimo, Tacrolimo mais micofenolato de mofetila (MMF) ou ciclosporina modificada mais MMF por 1 ano.</p> <p>No estudo cl&#xED;nico europeu, a sobrevida paciente/enxerto aos 18 meses ap&#xF3;s o transplante foi semelhante entre os grupos de tratamento, 92% no grupo de Tacrolimo e 90% no grupo da ciclosporina. No estudo cl&#xED;nico dos EUA, a sobrevida do paciente e do enxerto aos 12 meses foi semelhante &#xE0; sobrevida de 93% no grupo de Tacrolimo mais MMF e &#xE0; sobrevida de 86% no grupo de ciclosporina modificada mais MMF.</p> <p>No estudo cl&#xED;nico europeu, as concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas de ciclosporina estiveram acima do intervalo-alvo pr&#xE9;-definido (ou seja, 100 a 200 ng/mL) no Dia 122 e acima de 32 a 68% dos pacientes do grupo de tratamento com ciclosporina, ao passo que as concentra&#xE7;&#xF5;es de Tacrolimo estiveram dentro do intervalo-alvo pr&#xE9;-definido (ou seja, 5 a 15 ng/mL) em 74 a 86% dos pacientes do grupo de tratamento com Tacrolimo. Os dados deste estudo europeu indicam que a partir da 1&#xAA; semana at&#xE9; os 3 meses ap&#xF3;s o transplante, aproximadamente 80% dos pacientes mantiveram as concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas entre 8 a 20 ng/mL, e de 3 meses at&#xE9; 18 meses ap&#xF3;s o transplante, aproximadamente 80% dos pacientes mantiveram as concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas entre 6 a 18 ng/mL.</p> <p>O estudo cl&#xED;nico conduzido nos EUA apresentava um terceiro grupo com um regime de combina&#xE7;&#xE3;o de sirolimo, 2 mg por dia, e a dose total de Tacrolimo. Entretanto, este regime foi associado a risco maior de complica&#xE7;&#xF5;es de cicatriza&#xE7;&#xE3;o de feridas, insufici&#xEA;ncia renal, diabetes <em>mellitus</em> insulino-dependente p&#xF3;s-transplante, e essa combina&#xE7;&#xE3;o n&#xE3;o &#xE9; recomendada.</p> <h3>C&#xE1;psula de libera&#xE7;&#xE3;o prolongada</h3> <h4>Pacientes adultos submetidos a transplante renal de novo</h4> <p>A efic&#xE1;cia e a seguran&#xE7;a de Tacrolimo + micofenolato de mofetila (MMF) e corticosteroides (n = 214) foram comparadas com as de Tacrolimo + MMF + corticosteroides e ciclosporina + MMF + corticosteroides (n = 212) em um estudo cl&#xED;nico de Fase III multic&#xEA;ntrico, aberto, comparativo, randomizado, de n&#xE3;o inferioridade em pacientes receptores de transplante renal de novo.</p> <h5>Os medicamentos do estudo foram administrados nas seguintes doses orais:</h5> <ul> <li>Tacrolimo 0,075-0,10 mg/kg duas vezes ao dia;</li> <li>Tacrolimo 0,15-0,20 mg/kg uma vez ao dia pela manh&#xE3;;</li> <li>Ciclosporina 4-5 mg/kg duas vezes ao dia.</li> </ul> <p>MMF foi administrado de acordo com a recomenda&#xE7;&#xE3;o contida na bula do produto. O esquema posol&#xF3;gico desses imunossupressores foi ajustado com base na evid&#xEA;ncia cl&#xED;nica de efic&#xE1;cia, seguran&#xE7;a e/ou concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas em sangue total. Os pacientes receberam duas doses intravenosas de 20 mg de basiliximabe como terapia de indu&#xE7;&#xE3;o.</p> <p>A falha de efic&#xE1;cia abrangeu um resultado ampliado para qualquer paciente que faleceu, apresentou perda de enxerto (retorno &#xE0; di&#xE1;lise &gt; 30 dias p&#xF3;s-tratamento ou retransplante), apresentou rejei&#xE7;&#xE3;o aguda comprovada por <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/biopsia/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">bi&#xF3;psia</a> ou para quem teve perda de seguimento. As taxas de falha de efic&#xE1;cia em 1 ano foram similares entre os grupos de tratamento.</p> <h5>Falha de efic&#xE1;cia em pacientes de transplante renal de novo em 1 ano</h5> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo / MMF<br> (n = 214)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center\"><strong>Tacrolimo /MMF<br> (n = 212)</br></strong></td> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Ciclosporina/MMF<br> (n = 212)</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Falha de efic&#xE1;cia</p> </td> <td style=\"text-align:center\">14,0%</td> <td style=\"text-align:center\">15,1%</td> <td> <p style=\"text-align:center\">17,0%</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a de tratamento</p> </td> <td style=\"text-align:center\">-3,0%</td> <td style=\"text-align:center\">-1,9%</td> <td style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">95,2% IC</p> </td> <td style=\"text-align:center\">-9,9% , 4,0%</td> <td style=\"text-align:center\">-9,8% , 5,2%</td> <td style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</td> </tr> </tbody> </table> <p>IC = intervalo de confian&#xE7;a. As diferen&#xE7;as de tratamento s&#xE3;o relativas ao grupo tratado com ciclosporina (Tacrolimo menos ciclosporina; Tacrolimo menos ciclosporina). MMF=micofenolato de mofetila.</p> <h5>Sobrevida do paciente e do enxerto em pacientes receptores de transplante renal de novo em 1 ano ap&#xF3;s o transplante</h5> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:117px\">&amp;nbsp;</td> <td style=\"text-align:center; width:112px\"><strong>Tacrolimo / MMF<br> (n=214)</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>Tacrolimo / MMF<br> (n=212)</br></strong></td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Ciclosporina / MMF<br> (n=212)</br></strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:117px\"> <p style=\"text-align:center\">Sobrevida do paciente</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">98,6%</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">95,7%</td> <td style=\"width:111px\"> <p style=\"text-align:center\">97,6%</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:117px\"> <p style=\"text-align:center\">Diferen&#xE7;a estimada por Kaplan Meier</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">1,0%</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-1,9%</td> <td style=\"text-align:center; width:111px\">&amp;nbsp;</td> </tr> <tr> <td style=\"width:117px\"> <p style=\"text-align:center\">95% IC</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:112px\">-1,6% , 3,6%</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">-5,3% , 1,5%</td> <td style=\"text-align:center; width:111px\">&amp;nbsp;</td> </tr> <tr> <td style=\"width:117px\"/></tr></tbody></table>"}

1mg, caixa com 50 cápsulas gelatinosas duras

Princípio ativo
:
Tacrolimo
Classe Terapêutica
:
Outros Imunossupressores
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Imunossupressores
Especialidade
:
Cirurgia geral, Imunologia clínica e Clínica Médica

Bula do medicamento

Tacrolimo Lifal, para o que é indicado e para o que serve?

Tacrolimo é recomendado depois de você ser submetido a um transplante de rim ou fígado para evitar que o seu sistema imunológico rejeite o órgão transplantado. É recomendado que tacrolimo seja utilizado concomitantemente com corticosteroides.

Como o&nbsp;Tacrolimo Lifal funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>Tacrolimo &#xE9; um medicamento que reduz a resposta do seu sistema imunol&#xF3;gico, evitando que o seu organismo rejeite o &#xF3;rg&#xE3;o que voc&#xEA; recebeu.</p> "}

Quais as contraindicações do Tacrolimo Lifal?

Este medicamento é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade (alergia) ao tacrolimo ou a qualquer componente da fórmula do medicamento.

Como usar o Tacrolimo Lifal?

A dose inicial será calculada pelo médico de acordo com o seu peso e com o tipo de órgão que você recebeu.

Resumo das recomendações de dose oral inicial e as concentrações no sangue total

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:136px\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:149px\"><strong>Dose oral inicial*</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:154px\"><strong>Concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas no sangue total</strong></td> </tr> <tr> <td rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:136px\">Adultos - Transplante renal</td> <td rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:149px\">0,2 mg/kg dia</td> <td style=\"text-align:center; width:154px\">M&#xEA;s 1 - 3: 7-20 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:154px\"> <p>M&#xEA;s 4 - 12: 5-15 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:136px\">Adultos - Transplante hep&#xE1;tico</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">0,10-0,15 mg/kg/dia</td> <td style=\"text-align:center; width:154px\">M&#xEA;s 1 -12: 5-20 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:136px\">Crian&#xE7;as - Transplante hep&#xE1;tico</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">0,15-0,20 mg/kg/dia</td> <td style=\"text-align:center; width:154px\">M&#xEA;s 1 - 12: 5-20 ng/mL</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas.

Transplante de Fígado

Se possível, o tratamento será iniciado com tacrolimo cápsulas.

Isso usualmente ocorre em 2-3 dias. A dose inicial de tacrolimo não deve ser administrada antes de 6 horas depois do transplante. Se você estiver recebendo infusão intravenosa, a primeira dose da terapia oral deve ser administrada de 8-12 horas depois da descontinuação da infusão intravenosa. A dose oral inicial de tacrolimo cápsulas é de 0,10-0,15 mg/dia, dividida em duas tomadas, com intervalo de 12 horas.

Em pacientes receptores de transplante hepático, a administração concomitante com suco de toranja (grapefruit) aumenta as concentrações mínimas de tacrolimo no sangue.

Seu médico irá ajustar a dose com base na avaliação clínica de rejeição e tolerabilidade. Doses menores de tacrolimo podem ser suficientes como terapia de manutenção. Uma terapia conjunta com corticosteroides adrenais é recomendada logo após o transplante.

Transplante de Rim

Para o transplante de rim, dose oral inicial de tacrolimo cápsulas é de é 0,2 mg/kg/dia administrada a cada 12 horas em duas doses. A dose inicial de tacrolimo pode ser administrada 24 horas depois do transplante, mas deve ser adiada até o funcionamento do rim se recuperar (como indicado, por exemplo, pela creatinina sérica ≤ 4mg/dL). Pacientes negros podem requerer doses mais elevadas para alcançar concentrações sanguíneas comparáveis.

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\">-</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Caucasianos<br> N=114</br></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Negros<br> N=56</br></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:89px\"><strong>Dose</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:97px\"><strong>Concentra&#xE7;&#xF5;es<br> m&#xED;nimas</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:94px\"><strong>Dose</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>Concentra&#xE7;&#xF5;es<br> m&#xED;nimas</br></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Dia 7</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">0,18 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">12 ng/mL</td> <td style=\"text-align:center; width:94px\">0,23 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">10,9 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>M&#xEA;s 1</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">0,17 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">12,8 ng/mL</td> <td style=\"text-align:center; width:94px\">0,26 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">12,9 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>M&#xEA;s 6</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">0,14 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">11,8 ng/mL</td> <td style=\"text-align:center; width:94px\">0,24 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">11,5 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>M&#xEA;s 12</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">0,13 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">10,1 ng/mL</td> <td style=\"text-align:center; width:94px\">0,19 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">11,0 ng/mL</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Pacientes Pediátricos

Pacientes pediátricos que recebem transplante de fígado e que não têm comprometimento do funcionamento dos rins ou fígado antes da cirurgia requereram e toleraram doses mais elevadas que os adultos para alcançar concentrações sanguíneas similares. Portanto, é recomendado que a terapia seja iniciada em crianças com uma dose intravenosa inicial de 0,03-0,05 mg/kg/dia e uma dose oral inicial de 0,15-0,20 mg/kg/dia. Ajustes na dose podem ser necessários. A experiência em pacientes pediátricos receptores de transplante de rim é limitada.

Pacientes com Disfunção do Rim ou do Fígado

Devido ao potencial de toxicidade para os rins, pacientes com comprometimento do funcionamento dos rins ou do fígado devem receber as menores doses das faixas de dose intravenosa e oral recomendadas.

Reduções adicionais na dose abaixo dessas faixas podem ser necessárias. A terapia de tacrolimo usualmente deve ser adiada em até 48 horas ou mais se você apresentar diminuição na frequência de urinar após a cirurgia (oligúria pós-operatória).

Conversão de um Tratamento Imunossupressivo para Outro

Tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. Tacrolimo ou ciclosporina devem ser descontinuados no mínimo 24 horas antes de iniciar o outro. Na presença de concentrações elevadas de tacrolimo ou ciclosporina, a administração do medicamento deve, em geral, ser adiada.

Resumo das recomendações de dose oral inicial e as concentrações no sangue total
{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:132px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\"><strong>Dose oral inicial*</strong></td> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Concentra&#xE7;&#xF5;es minimas no sangue total</strong></p> </td> </tr> <tr> <td rowspan=\"2\" style=\"width:132px\"> <p style=\"text-align:center\">Adultos - Transplante renal</p> </td> <td rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:149px\">0,2 mg/kg dia</td> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 - 3: 7-20 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 4 - 12: 5-15 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:132px\"> <p style=\"text-align:center\">Adultos - Transplante hep&#xE1;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">0,10-0,15 mg/kg/dia</td> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 -12: 5-20 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:132px\"> <p style=\"text-align:center\">Crian&#xE7;as - Transplante hep&#xE1;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">0,15-0,20 mg/kg/dia</td> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 - 12: 5-20 ng/mL</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Tacrolimo Lifal?

{"tag":"hr","value":" <p>Se voc&#xEA; esquecer de tomar tacrolimo, tome a dose recomendada assim que se lembrar. Se estiver muito pr&#xF3;ximo da pr&#xF3;xima tomada, pule a dose esquecida e tome a pr&#xF3;xima dose na hora recomendada. N&#xE3;o tome o dobro da dose para compensar a dose esquecida.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou de seu m&#xE9;dico, ou cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Tacrolimo Lifal?

Uma vez que tacrolimo pode provocar alterações do funcionamento do rim ou fígado, seu médico irá solicitar exames de sangue com frequência.

Em pacientes que foram submetidos a transplante de rim, o tratamento com tacrolimo pode provocar o aparecimento de diabetes que se manifesta por aumento da frequência de micção, aumento da sede ou do apetite.

Portanto, informe seu médico se você apresentar algum destes sintomas.

O tratamento com tacrolimo irá diminuir a sua imunidade e você estará mais sujeito a contrair infecções graves ou oportunistas ou piorar infecções pré-existentes, que podem levar a condições potencialmente sérias e fatais [por exemplo, leucoencefalopatia multifocal progressiva associada ao vírus JC (John Cunningham)]. Assim, é importante relatar ao seu médico se você tiver febre. Um distúrbio linfoproliferativo relacionado à infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) foi relatado em receptores de órgãos transplantados imunossuprimidos. O risco de distúrbio linfoproliferativo é maior em crianças menores que estão sob o risco da infecção primária por EBV enquanto estão imunossuprimidas ou que passam a receber tacrolimo após um longo período de terapia de imunossupressão. Devido ao risco de supressão excessiva do sistema imunológico, o qual pode aumentar a susceptibilidade a infecções, a combinação de terapias imunossupressoras deve ser utilizada com cautela.

Se você apresentar aumento da pressão sanguínea durante o tratamento com tacrolimo, seu médico poderá receitar-lhe medicamentos anti-hipertensivos.

Como em pacientes recebendo outros imunossupressores, pacientes recebendo tacrolimo tem um risco aumentado de desenvolver doenças malignas da pele. Portanto, a exposição ao sol e à luz ultravioleta deve ser limitada através do uso de roupas protetoras e um protetor solar com alto fator de proteção.

Se você apresentar aumento da espessura do coração durante o tratamento com tacrolimo, seu médico poderá reduzir a dose ou interromper o tratamento.

Tacrolimo pode causar neurotoxicidade e nefrotoxicidade, particularmente quando usado em doses elevadas.

Deve-se tomar cuidado ao utilizar tacrolimo com outros medicamentos nefrotóxicos. Em particular, para evitar excesso de nefrotoxidade, tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. O uso de tacrolimo ou ciclosporina deve ser descontinuado pelo menos 24 horas antes do início do uso do outro. Em situações de concentrações elevadas de tacrolimo ou de ciclosporina, o uso do outro medicamento deve ser adiado.

Os níveis de potássio no sangue deverão ser monitorados e diuréticos poupadores de potássio não devem ser utilizados durante a terapia com tacrolimo.

Alguns pacientes tratados com tacrolimo relataram problemas do sistema nervoso (encefalopatias), tais como a síndrome da encefalopatia posterior reversível (PRES).

Casos de aplasia pura da série vermelha (PCRA) foram relatados em pacientes tratados com tacrolimo.

Todos os pacientes apresentavam fatores de risco para PRCA, tais como infecção por parvovírus B19, doença subjacente ou medicamentos concomitantes associados com PRCA.

Perfuração gastrintestinal foi relatada em pacientes tratados com tacrolimo, embora todos os casos tenham sido considerados como complicação da cirurgia de transplante ou acompanhados por infecção, divertículo ou neoplasia maligna. Como a perfuração gastrintestinal é considerada um evento clinicamente importante, que pode resultar em uma condição séria ou com risco de vida, se você apresentar qualquer sintoma, contate seu médico imediatamente para que tratamentos adequados, incluindo cirurgia, sejam considerados.

O tacrolimo pode provocar alterações no eletrocardiograma (prolongamento do intervalo QT e Torsade de Pointes).

Pacientes com comprometimento da função dos rins e do fígado

Se você recebeu um transplante de fígado e este não está funcionando bem, a utilização de tacrolimo pode ser associada com o risco aumentado de desenvolvimento de insuficiência dos rins relacionada aos níveis elevados de tacrolimo no sangue total. Neste caso, o médico irá acompanhá-lo de perto até o final do tratamento e, se necessário, fará ajustes na dose de tacrolimo.

Gravidez e Amamentação

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Tacrolimo é transferido através da placenta. Tacrolimo deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício para a mãe justificar o risco potencial ao feto.

Uma vez que tacrolimo é excretado no leite humano, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alerta quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Tacrolimo Lifal?

Transplante de fígado

As reações adversas observadas com maior frequência durante o tratamento com tacrolimo são: tremores, dor de cabeça, diarreia, aumento da pressão arterial, náuseas e comprometimento do funcionamento dos rins. Algumas vezes, a diarreia foi associada com náusea e vômito. Hipercalemia (níveis de potássio aumentados no sangue) e hipomagnesemia (níveis de magnésio aumentados no sangue) ocorreram em pacientes recebendo terapia com tacrolimo.

Hiperglicemia (níveis aumentados de glicose no sangue) também foi observada em muitos pacientes; alguns necessitaram terapia com insulina.

Os eventos adversos relatados por mais de 15% dos pacientes receptores de transplante hepático tratados com tacrolimo em dois estudos clínicos incluem: Dor de cabeça, tremor, dificuldade para dormir, parestesia (sensação de formigamento na pele), diarreia, náusea, constipação (prisão de ventre), teste de função do fígado anormal, falta de apetite, vômito, pressão alta, funcionamento anormal dos rins, níveis aumentados de creatinina, níveis aumentados de ureia no sangue, infecção do trato urinário, oligúria (diminuição do volume de urina), níveis aumentados de potássio, níveis diminuídos de potássio, aumento de glicose no sangue, níveis diminuídos de magnésio no sangue, anemia (redução dos glóbulos vermelhos do sangue), leucocitose (aumento dos glóbulos brancos do sangue), trombocitopenia, dor abdominal, dor, febre, cansaço, dor nas costas, ascite (coleção de líquido na cavidade abdominal ou nos tecidos), edema periférico, derrame pleural, atelectasia (colabamento pulmonar), dificuldade para respirar, coceira, erupção cutânea.

Transplante de rim

As reações adversas observadas com maior frequência durante o tratamento com tacrolimo são: infecção, tremor, aumento da pressão arterial, redução do funcionamento do rim, constipação, diarreia, dor de cabeça, dor no abdômen e dificuldade para dormir.

Os eventos adversos relatados por mais de 15% dos pacientes receptores de transplante renal tratados com Tacrolimo foram: tremor, dor de cabeça, dificuldade para dormir, parestesia (sensação de formigamento na pele), tontura, diarreia, náusea, constipação (prisão de ventre), vômito, dispepsia (azia), aumento da pressão arterial, dor no peito, aumento da creatinina, infecção do trato urinário, níveis baixos de fósforo no sangue, níveis baixos de magnésio no sangue, níveis aumentados de lipídios no sangue, níveis aumentados de potássio no sangue, Diabetes Mellitus, níveis baixos de potássio no sangue, níveis aumentados de glicose no sangue, edema, anemia (redução dos glóbulos vermelhos do sangue), leucopenia (redução dos glóbulos brancos do sangue), infecção, edema periférico, cansaço, dor abdominal, febre, dor nas costas, dispepsia (azia), aumento da tosse, dor nas articulações, erupção na pele, coceira.

Reações Adversas Menos Frequentemente Relatadas

Os eventos adversos a seguir foram relatados tanto em receptores de transplante de fígado como de rins, que foram tratados com tacrolimo nos estudos clínicos.

  • <li>Sistema Nervoso: sonhos anormais, agita&#xE7;&#xE3;o, amn&#xE9;sia (perda de mem&#xF3;ria), <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/ansiedade/c" target="_blank">ansiedade</a>, confus&#xE3;o, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-convulsao-o-que-fazer-causas-sintomas-pode-matar/" rel="noopener" target="_blank">convuls&#xE3;o</a>, choro, <a href="https://minutosaudavel.com.br/depressao/" rel="noopener" target="_blank">depress&#xE3;o</a>, vertigem, euforia, instabilidade emocional, encefalopatia, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c" target="_blank">acidente vascular cerebral</a> hemorr&#xE1;gico, alucina&#xE7;&#xF5;es, dor de cabe&#xE7;a, hipertonia, incoordena&#xE7;&#xE3;o, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">ins&#xF4;nia</a>, monoparesia,&amp;nbsp;contra&#xE7;&#xF5;es involunt&#xE1;rias de m&#xFA;sculos, compress&#xE3;o de nervo, nervosismo, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-nevralgia-neuralgia-sintomas-tratamento-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">neuralgia</a>, neuropatia, parestesia, paralisia fl&#xE1;cida, redu&#xE7;&#xE3;o da habilidade psicomotora, <a href="https://minutosaudavel.com.br/psicose/" rel="noopener" target="_blank">psicose</a>, quadriparesia, sonol&#xEA;ncia, pensamento anormal, escrita prejudicada;</li> <li>&#xD3;rg&#xE3;os dos Sentidos: vis&#xE3;o anormal, ambliopia (vis&#xE3;o turva), <a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-de-ouvido/" rel="noopener" target="_blank">dor de ouvido</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca-nos-ouvidos/otite/c" target="_blank">otite</a> m&#xE9;dia, ru&#xED;dos nos ouvidos (zumbidos);</li> <li>Gastrintestinal: <a href="https://minutosaudavel.com.br/anorexia/" rel="noopener" target="_blank">anorexia</a> (falta de apetite), colangite, <a href="https://minutosaudavel.com.br/ictericia/" rel="noopener" target="_blank">icter&#xED;cia</a> colest&#xE1;tica, duodenite, dispepsia (azia), <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-disfagia-causas-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">disfagia</a> (dificuldade para engolir), <a href="https://minutosaudavel.com.br/esofagite-erosiva-eosinofilica-e-de-refluxo-o-que-e-e-sintomas/" rel="noopener" target="_blank">esofagite</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/gastrite/c" target="_blank">gastrite</a>, gastroesofagite, hemorragia gastrintestinal, aumento de gama-GT, perfura&#xE7;&#xE3;o gastrintestinal, <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">hepatite</a>, hepatite granulomatosa, &#xED;leo, aumento do apetite, icter&#xED;cia, dano hep&#xE1;tico, teste da fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica anormal, n&#xE1;usea, n&#xE1;usea e v&#xF4;mito, esofagite ulcerativa, <a href="https://consultaremedios.com.br/antifungico/candidiase/c" target="_blank">candid&#xED;ase</a> oral, pseudocistite pancre&#xE1;tica, dist&#xFA;rbio retal, <a href="https://minutosaudavel.com.br/estomatite-aftosa-e-viral-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">estomatite</a>, v&#xF4;mito;</li> <li>Cardiovascular: eletrocardiograma anormal, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/angina/c" target="_blank">angina</a> no peito, arritmia, fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial, &#x201C;flutter&#x201D; atrial, fal&#xEA;ncia cardiopulmonar, dist&#xFA;rbio cardiovascular, fal&#xEA;ncia cardiorespirat&#xF3;ria, dor no peito, tromboflebite profunda (inflama&#xE7;&#xE3;o de veia), eletrocardiograma anormal, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-ecocardiograma-fetal-com-doppler-e-como-e-feito-o-exame/" rel="noopener" target="_blank">ecocardiograma</a> anormal, complexo QRS do eletrocardiograma anormal, seguimento ST do eletrocardiograma anormal, redu&#xE7;&#xE3;o da frequ&#xEA;ncia card&#xED;aca, hemorragia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotens&#xE3;o</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/desmaio/" rel="noopener" target="_blank">s&#xED;ncope</a> (desmaio), hipotens&#xE3;o postural, dist&#xFA;rbio vascular perif&#xE9;rico, flebite, taquicardia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/trombose/" rel="noopener" target="_blank">trombose</a>, vasodilata&#xE7;&#xE3;o;</li> <li>Urogenital: insufici&#xEA;ncia renal aguda, albumin&#xFA;ria, neuropatia por v&#xED;rus BK, espasmos da bexiga, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-urinario/cistite/c" target="_blank">cistite</a>, dis&#xFA;ria (dor para urinar), hemat&#xFA;ria (urina com sangue), hidronefrose, fal&#xEA;ncia renal, necrose tubular renal, noct&#xFA;ria (aumento da frequ&#xEA;ncia urin&#xE1;ria &#xE0; noite), olig&#xFA;ria, pi&#xFA;ria, nefropatia t&#xF3;xica, incontin&#xEA;ncia de esfor&#xE7;o, frequ&#xEA;ncia urin&#xE1;ria <a href="https://minutosaudavel.com.br/incontinencia-urinaria/" rel="noopener" target="_blank">incontin&#xEA;ncia urin&#xE1;ria</a>, reten&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria, vaginite;</li> <li>Metab&#xF3;lico/Nutricional: acidose, aumento da fosfatase alcalina, alcalose, aumento das transaminases (SGPT/SGOT), decr&#xE9;scimo do bicarbonato, bilirrubinemia, aumento da ureia sangu&#xED;nea, <a href="https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/" rel="noopener" target="_blank">desidrata&#xE7;&#xE3;o</a>, aumento da gama-GT, cicatriza&#xE7;&#xE3;o anormal, hipercalcemia, hipercolesterolemia, hiperlipemia, hiperfosfatemia, hiperuricemia, hipervolemia, hipocalcemia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/hipoglicemia/" rel="noopener" target="_blank">hipoglicemia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipocalemia-sintomas-tratamento-causas-prevencao-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipocalemia</a>, hipomagnesemia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/hiponatremia/" rel="noopener" target="_blank">hiponatremia</a> (n&#xED;veis diminu&#xED;dos de s&#xF3;dio no sangue), hipofosfatemia, hipoproteinemia, aumento da desidrogenase l&#xE1;tica, edema perif&#xE9;rico, ganho de peso;</li> <li>End&#xF3;crino: <a href="https://minutosaudavel.com.br/sindrome-de-cushing/" rel="noopener" target="_blank">S&#xED;ndrome de Cushing</a>, Diabetes <em>Mellitus</em>;</li> <li>Hemat&#xE1;tico/Linf&#xE1;tico: dist&#xFA;rbio na coagula&#xE7;&#xE3;o, equimose, aumento do hemat&#xF3;crito, hemoglobina anormal, anemia hipocr&#xF4;mica, leucocitose, leucopenia, policitemia, diminui&#xE7;&#xE3;o da protrombina, decr&#xE9;scimo do <a href="https://consultaremedios.com.br/ferro/bula" target="_blank">ferro</a> s&#xE9;rico, trombocitopenia;</li> <li>Diversos: abd&#xF4;men aumentado, abscesso, les&#xE3;o acidental, rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas, <a href="https://minutosaudavel.com.br/celulite-e-celulite-infecciosa-o-que-e-tratamento-remedios-e-cremes/" rel="noopener" target="_blank">celulite</a>, calafrios, quedas, mal estar, s&#xED;ndrome gripal, edema generalizado, h&#xE9;rnia, mobilidade reduzida, dor, <a href="https://minutosaudavel.com.br/peritonite/" rel="noopener" target="_blank">peritonite</a>, rea&#xE7;&#xF5;es de fotossensibilidade, s&#xE9;psis (infec&#xE7;&#xE3;o generalizada), intoler&#xE2;ncia &#xE0; temperatura, ulcera&#xE7;&#xE3;o;</li> <li>Musculoesquel&#xE9;tico: artralgia (dor nas articula&#xE7;&#xF5;es), c&#xE3;ibras, espasmos generalizados, disfun&#xE7;&#xE3;o articular, c&#xE3;ibras nas pernas, mialgia, miastenia (fraqueza muscular), <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/osteoporose/c" target="_blank">osteoporose</a>;</li> <li>Respirat&#xF3;rio: <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/asma/c" target="_blank">asma</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/bronquite/c" target="_blank">bronquite</a>, aumento da tosse, dispneia, enfisema, solu&#xE7;os, dist&#xFA;rbio pulmonar, fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar reduzida, <a href="https://minutosaudavel.com.br/pneumotorax/" rel="noopener" target="_blank">pneumot&#xF3;rax</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-pulmonar-causas-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">edema pulmonar</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/faringite/c" target="_blank">faringite</a>, derrame pleural, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">pneumonia</a>, dist&#xFA;rbio respirat&#xF3;rio, <a href="https://minutosaudavel.com.br/rinite/" rel="noopener" target="_blank">rinite</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/sinusite/c" target="_blank">sinusite</a>, altera&#xE7;&#xE3;o na voz;</li> <li>Pele: <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/acne/c" target="_blank">acne</a>, alopecia (<a href="https://consultaremedios.com.br/saude-do-homem/queda-de-cabelo-e-calvicie/c" target="_blank">queda de cabelo</a>), <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c" target="_blank">dermatites</a> esfoliativas, dermatites f&#xFA;ngicas (inflama&#xE7;&#xE3;o da pele causada por fungos), <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/herpes/c" target="_blank">herpes</a> simples, herpes zoster, hirsutismo (aumento de pelos no corpo), neoplasia cut&#xE2;nea benigna, manchas na pele, altera&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, ulcera&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, sudorese.</li>

Reações adversas relatadas após o início da comercialização

Os eventos adversos a seguir foram relatados durante a experiência de comercialização mundial de Tacrolimo.

Uma vez que tais eventos são relatados voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, são associados com doenças concomitantes, terapias com diversos medicamentos e procedimentos cirúrgicos, nem sempre é possível estabelecer uma estimativa confiável de sua frequência ou estabelecer a relação de causalidade com a exposição ao medicamento.

Houve casos raros de relatos espontâneos de hipertrofia do miocárdio associada com manifestação clínica de disfunção ventricular em pacientes recebendo terapia com tacrolimo.

Outros eventos incluem:
  • <li>Cardiovascular: fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial, &#x201C;flutter&#x201D; atrial, <a href="https://minutosaudavel.com.br/arritmia-cardiaca-o-que-e-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">arritmia card&#xED;aca</a>, parada card&#xED;aca, onda T do eletrocardiograma anormal, rubor, <a href="https://minutosaudavel.com.br/infarto/" rel="noopener" target="_blank">infarto</a> do mioc&#xE1;rdio, isquemia do mioc&#xE1;rdio, derrame peric&#xE1;rdico, prolongamento do intervalo QT, <em>Torsade de Pointes</em>, trombose venosa profunda nos membros, extras&#xED;stole ventricular, fibrila&#xE7;&#xE3;o ventricular;</li> <li>Gastrintestinal: estenose do ducto biliar, <a href="https://minutosaudavel.com.br/colite/" rel="noopener" target="_blank">colite</a>, enterocolite, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gastroenterite/" rel="noopener" target="_blank">gastroenterite</a>, doen&#xE7;a do <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/refluxo-gastroesofagico/c" target="_blank">refluxo gastroesof&#xE1;gico</a>, cit&#xF3;lise hep&#xE1;tica, necrose hep&#xE1;tica, hepatotoxicidade, esvaziamento g&#xE1;strico reduzido, gordura hep&#xE1;tica, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gordura-no-figado/" rel="noopener" target="_blank">esteatose hep&#xE1;tica</a>, ulcera&#xE7;&#xE3;o bucal, <a href="https://minutosaudavel.com.br/pancreatite/" rel="noopener" target="_blank">pancreatite</a> hemorr&#xE1;gica, pancreatite necrosante, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/ulcera-gastrica" target="_blank"/><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/ulcera/c" target="_blank">&#xFA;lcera</a> g&#xE1;strica, doen&#xE7;a hep&#xE1;tica venooclusiva;</li> <li>Hematol&#xF3;gico/Linf&#xE1;tico: agranulocitose, coagula&#xE7;&#xE3;o intravascular disseminada, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/anemia-hemolitica" target="_blank">anemia hemol&#xED;tica</a>, neutropenia, pancitopenia, aplasia pura da s&#xE9;rie vermelha, <a href="https://minutosaudavel.com.br/purpura/" rel="noopener" target="_blank">p&#xFA;rpura</a> trombocitop&#xEA;nica, p&#xFA;rpura trombocitop&#xEA;nica tromb&#xF3;tica;</li> <li>Metab&#xF3;lico/Nutricional: glicos&#xFA;ria, aumento da amilase incluindo pancreatite, perda de peso;</li> <li>Diversos: &#x201C;ondas&#x201D; de calor e frio, nervosismo, acessos de calor, fal&#xEA;ncia m&#xFA;ltipla dos &#xF3;rg&#xE3;os, disfun&#xE7;&#xE3;o prim&#xE1;ria do enxerto;</li> <li>Sistema Nervoso: S&#xED;ndrome do t&#xFA;nel do carpo, infarto cerebral, hemiparesia, leucoencefalopatia, desordem mental, mudez, s&#xED;ndrome de encefalopatia posterior revers&#xED;vel (PRES), leucoecefalopatia multifocal progressiva, quadriplegia, desordens da fala, s&#xED;ncope;</li> <li>Respirat&#xF3;rio: S&#xED;ndrome da ang&#xFA;stia respirat&#xF3;ria aguda, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/doenca-pulmonar" target="_blank">doen&#xE7;a pulmonar</a> intersticial, infiltra&#xE7;&#xE3;o pulmonar, ang&#xFA;stia respirat&#xF3;ria, fal&#xEA;ncia respirat&#xF3;ria;</li> <li>Pele: S&#xED;ndrome de Stevens-Johnson, necrose epid&#xE9;rmica t&#xF3;xica;</li> <li>Outros sentidos: cegueira, cegueira cortical, perda da audi&#xE7;&#xE3;o incluindo surdez, <a href="https://minutosaudavel.com.br/fotofobia/" rel="noopener" target="_blank">fotofobia</a>;</li> <li>Urogenital: fal&#xEA;ncia renal aguda, cistite hemorr&#xE1;gica, s&#xED;ndrome ur&#xEA;mica hemol&#xED;tica, desordem da mic&#xE7;&#xE3;o.</li>

Alterações de exames laboratoriais

1mg, caixa com 10 cápsulas gelatinosas duras

Princípio ativo
:
Tacrolimo
Classe Terapêutica
:
Outros Imunossupressores
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Imunossupressores
Especialidade
:
Cirurgia geral, Imunologia clínica e Clínica Médica

Bula do medicamento

Tacrolimo Lifal, para o que é indicado e para o que serve?

Tacrolimo é recomendado depois de você ser submetido a um transplante de rim ou fígado para evitar que o seu sistema imunológico rejeite o órgão transplantado. É recomendado que tacrolimo seja utilizado concomitantemente com corticosteroides.

Como o&nbsp;Tacrolimo Lifal funciona?

{"tag":"hr","value":" <p>Tacrolimo &#xE9; um medicamento que reduz a resposta do seu sistema imunol&#xF3;gico, evitando que o seu organismo rejeite o &#xF3;rg&#xE3;o que voc&#xEA; recebeu.</p> "}

Quais as contraindicações do Tacrolimo Lifal?

Este medicamento é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade (alergia) ao tacrolimo ou a qualquer componente da fórmula do medicamento.

Como usar o Tacrolimo Lifal?

A dose inicial será calculada pelo médico de acordo com o seu peso e com o tipo de órgão que você recebeu.

Resumo das recomendações de dose oral inicial e as concentrações no sangue total

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:136px\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:149px\"><strong>Dose oral inicial*</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:154px\"><strong>Concentra&#xE7;&#xF5;es m&#xED;nimas no sangue total</strong></td> </tr> <tr> <td rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:136px\">Adultos - Transplante renal</td> <td rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:149px\">0,2 mg/kg dia</td> <td style=\"text-align:center; width:154px\">M&#xEA;s 1 - 3: 7-20 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:154px\"> <p>M&#xEA;s 4 - 12: 5-15 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:136px\">Adultos - Transplante hep&#xE1;tico</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">0,10-0,15 mg/kg/dia</td> <td style=\"text-align:center; width:154px\">M&#xEA;s 1 -12: 5-20 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:136px\">Crian&#xE7;as - Transplante hep&#xE1;tico</td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">0,15-0,20 mg/kg/dia</td> <td style=\"text-align:center; width:154px\">M&#xEA;s 1 - 12: 5-20 ng/mL</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas.

Transplante de Fígado

Se possível, o tratamento será iniciado com tacrolimo cápsulas.

Isso usualmente ocorre em 2-3 dias. A dose inicial de tacrolimo não deve ser administrada antes de 6 horas depois do transplante. Se você estiver recebendo infusão intravenosa, a primeira dose da terapia oral deve ser administrada de 8-12 horas depois da descontinuação da infusão intravenosa. A dose oral inicial de tacrolimo cápsulas é de 0,10-0,15 mg/dia, dividida em duas tomadas, com intervalo de 12 horas.

Em pacientes receptores de transplante hepático, a administração concomitante com suco de toranja (grapefruit) aumenta as concentrações mínimas de tacrolimo no sangue.

Seu médico irá ajustar a dose com base na avaliação clínica de rejeição e tolerabilidade. Doses menores de tacrolimo podem ser suficientes como terapia de manutenção. Uma terapia conjunta com corticosteroides adrenais é recomendada logo após o transplante.

Transplante de Rim

Para o transplante de rim, dose oral inicial de tacrolimo cápsulas é de é 0,2 mg/kg/dia administrada a cada 12 horas em duas doses. A dose inicial de tacrolimo pode ser administrada 24 horas depois do transplante, mas deve ser adiada até o funcionamento do rim se recuperar (como indicado, por exemplo, pela creatinina sérica ≤ 4mg/dL). Pacientes negros podem requerer doses mais elevadas para alcançar concentrações sanguíneas comparáveis.

{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"text-align:center\">-</td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Caucasianos<br> N=114</br></strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center\"><strong>Negros<br> N=56</br></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center; width:89px\"><strong>Dose</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:97px\"><strong>Concentra&#xE7;&#xF5;es<br> m&#xED;nimas</br></strong></td> <td style=\"text-align:center; width:94px\"><strong>Dose</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:96px\"><strong>Concentra&#xE7;&#xF5;es<br> m&#xED;nimas</br></strong></td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>Dia 7</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">0,18 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">12 ng/mL</td> <td style=\"text-align:center; width:94px\">0,23 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">10,9 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>M&#xEA;s 1</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">0,17 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">12,8 ng/mL</td> <td style=\"text-align:center; width:94px\">0,26 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">12,9 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>M&#xEA;s 6</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">0,14 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">11,8 ng/mL</td> <td style=\"text-align:center; width:94px\">0,24 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">11,5 ng/mL</td> </tr> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>M&#xEA;s 12</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:89px\">0,13 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:97px\">10,1 ng/mL</td> <td style=\"text-align:center; width:94px\">0,19 mg/kg</td> <td style=\"text-align:center; width:96px\">11,0 ng/mL</td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

Pacientes Pediátricos

Pacientes pediátricos que recebem transplante de fígado e que não têm comprometimento do funcionamento dos rins ou fígado antes da cirurgia requereram e toleraram doses mais elevadas que os adultos para alcançar concentrações sanguíneas similares. Portanto, é recomendado que a terapia seja iniciada em crianças com uma dose intravenosa inicial de 0,03-0,05 mg/kg/dia e uma dose oral inicial de 0,15-0,20 mg/kg/dia. Ajustes na dose podem ser necessários. A experiência em pacientes pediátricos receptores de transplante de rim é limitada.

Pacientes com Disfunção do Rim ou do Fígado

Devido ao potencial de toxicidade para os rins, pacientes com comprometimento do funcionamento dos rins ou do fígado devem receber as menores doses das faixas de dose intravenosa e oral recomendadas.

Reduções adicionais na dose abaixo dessas faixas podem ser necessárias. A terapia de tacrolimo usualmente deve ser adiada em até 48 horas ou mais se você apresentar diminuição na frequência de urinar após a cirurgia (oligúria pós-operatória).

Conversão de um Tratamento Imunossupressivo para Outro

Tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. Tacrolimo ou ciclosporina devem ser descontinuados no mínimo 24 horas antes de iniciar o outro. Na presença de concentrações elevadas de tacrolimo ou ciclosporina, a administração do medicamento deve, em geral, ser adiada.

Resumo das recomendações de dose oral inicial e as concentrações no sangue total
{"tag":"table","value":{"heading":["<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"width:132px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Popula&#xE7;&#xE3;o de pacientes</strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\"><strong>Dose oral inicial*</strong></td> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Concentra&#xE7;&#xF5;es minimas no sangue total</strong></p> </td> </tr> <tr> <td rowspan=\"2\" style=\"width:132px\"> <p style=\"text-align:center\">Adultos - Transplante renal</p> </td> <td rowspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:149px\">0,2 mg/kg dia</td> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 - 3: 7-20 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 4 - 12: 5-15 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:132px\"> <p style=\"text-align:center\">Adultos - Transplante hep&#xE1;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">0,10-0,15 mg/kg/dia</td> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 -12: 5-20 ng/mL</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:132px\"> <p style=\"text-align:center\">Crian&#xE7;as - Transplante hep&#xE1;tico</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:149px\">0,15-0,20 mg/kg/dia</td> <td style=\"width:157px\"> <p style=\"text-align:center\">M&#xEA;s 1 - 12: 5-20 ng/mL</p> </td> </tr> </tbody> </table>"],"rows":[]}}

*Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Tacrolimo Lifal?

{"tag":"hr","value":" <p>Se voc&#xEA; esquecer de tomar tacrolimo, tome a dose recomendada assim que se lembrar. Se estiver muito pr&#xF3;ximo da pr&#xF3;xima tomada, pule a dose esquecida e tome a pr&#xF3;xima dose na hora recomendada. N&#xE3;o tome o dobro da dose para compensar a dose esquecida.</p> <p><strong>Em caso de d&#xFA;vidas, procure orienta&#xE7;&#xE3;o do farmac&#xEA;utico ou de seu m&#xE9;dico, ou cirurgi&#xE3;o-dentista.</strong></p> "}

Quais cuidados devo ter ao usar o Tacrolimo Lifal?

Uma vez que tacrolimo pode provocar alterações do funcionamento do rim ou fígado, seu médico irá solicitar exames de sangue com frequência.

Em pacientes que foram submetidos a transplante de rim, o tratamento com tacrolimo pode provocar o aparecimento de diabetes que se manifesta por aumento da frequência de micção, aumento da sede ou do apetite.

Portanto, informe seu médico se você apresentar algum destes sintomas.

O tratamento com tacrolimo irá diminuir a sua imunidade e você estará mais sujeito a contrair infecções graves ou oportunistas ou piorar infecções pré-existentes, que podem levar a condições potencialmente sérias e fatais [por exemplo, leucoencefalopatia multifocal progressiva associada ao vírus JC (John Cunningham)]. Assim, é importante relatar ao seu médico se você tiver febre. Um distúrbio linfoproliferativo relacionado à infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) foi relatado em receptores de órgãos transplantados imunossuprimidos. O risco de distúrbio linfoproliferativo é maior em crianças menores que estão sob o risco da infecção primária por EBV enquanto estão imunossuprimidas ou que passam a receber tacrolimo após um longo período de terapia de imunossupressão. Devido ao risco de supressão excessiva do sistema imunológico, o qual pode aumentar a susceptibilidade a infecções, a combinação de terapias imunossupressoras deve ser utilizada com cautela.

Se você apresentar aumento da pressão sanguínea durante o tratamento com tacrolimo, seu médico poderá receitar-lhe medicamentos anti-hipertensivos.

Como em pacientes recebendo outros imunossupressores, pacientes recebendo tacrolimo tem um risco aumentado de desenvolver doenças malignas da pele. Portanto, a exposição ao sol e à luz ultravioleta deve ser limitada através do uso de roupas protetoras e um protetor solar com alto fator de proteção.

Se você apresentar aumento da espessura do coração durante o tratamento com tacrolimo, seu médico poderá reduzir a dose ou interromper o tratamento.

Tacrolimo pode causar neurotoxicidade e nefrotoxicidade, particularmente quando usado em doses elevadas.

Deve-se tomar cuidado ao utilizar tacrolimo com outros medicamentos nefrotóxicos. Em particular, para evitar excesso de nefrotoxidade, tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. O uso de tacrolimo ou ciclosporina deve ser descontinuado pelo menos 24 horas antes do início do uso do outro. Em situações de concentrações elevadas de tacrolimo ou de ciclosporina, o uso do outro medicamento deve ser adiado.

Os níveis de potássio no sangue deverão ser monitorados e diuréticos poupadores de potássio não devem ser utilizados durante a terapia com tacrolimo.

Alguns pacientes tratados com tacrolimo relataram problemas do sistema nervoso (encefalopatias), tais como a síndrome da encefalopatia posterior reversível (PRES).

Casos de aplasia pura da série vermelha (PCRA) foram relatados em pacientes tratados com tacrolimo.

Todos os pacientes apresentavam fatores de risco para PRCA, tais como infecção por parvovírus B19, doença subjacente ou medicamentos concomitantes associados com PRCA.

Perfuração gastrintestinal foi relatada em pacientes tratados com tacrolimo, embora todos os casos tenham sido considerados como complicação da cirurgia de transplante ou acompanhados por infecção, divertículo ou neoplasia maligna. Como a perfuração gastrintestinal é considerada um evento clinicamente importante, que pode resultar em uma condição séria ou com risco de vida, se você apresentar qualquer sintoma, contate seu médico imediatamente para que tratamentos adequados, incluindo cirurgia, sejam considerados.

O tacrolimo pode provocar alterações no eletrocardiograma (prolongamento do intervalo QT e Torsade de Pointes).

Pacientes com comprometimento da função dos rins e do fígado

Se você recebeu um transplante de fígado e este não está funcionando bem, a utilização de tacrolimo pode ser associada com o risco aumentado de desenvolvimento de insuficiência dos rins relacionada aos níveis elevados de tacrolimo no sangue total. Neste caso, o médico irá acompanhá-lo de perto até o final do tratamento e, se necessário, fará ajustes na dose de tacrolimo.

Gravidez e Amamentação

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Tacrolimo é transferido através da placenta. Tacrolimo deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício para a mãe justificar o risco potencial ao feto.

Uma vez que tacrolimo é excretado no leite humano, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alerta quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Tacrolimo Lifal?

Transplante de fígado

As reações adversas observadas com maior frequência durante o tratamento com tacrolimo são: tremores, dor de cabeça, diarreia, aumento da pressão arterial, náuseas e comprometimento do funcionamento dos rins. Algumas vezes, a diarreia foi associada com náusea e vômito. Hipercalemia (níveis de potássio aumentados no sangue) e hipomagnesemia (níveis de magnésio aumentados no sangue) ocorreram em pacientes recebendo terapia com tacrolimo.

Hiperglicemia (níveis aumentados de glicose no sangue) também foi observada em muitos pacientes; alguns necessitaram terapia com insulina.

Os eventos adversos relatados por mais de 15% dos pacientes receptores de transplante hepático tratados com tacrolimo em dois estudos clínicos incluem: Dor de cabeça, tremor, dificuldade para dormir, parestesia (sensação de formigamento na pele), diarreia, náusea, constipação (prisão de ventre), teste de função do fígado anormal, falta de apetite, vômito, pressão alta, funcionamento anormal dos rins, níveis aumentados de creatinina, níveis aumentados de ureia no sangue, infecção do trato urinário, oligúria (diminuição do volume de urina), níveis aumentados de potássio, níveis diminuídos de potássio, aumento de glicose no sangue, níveis diminuídos de magnésio no sangue, anemia (redução dos glóbulos vermelhos do sangue), leucocitose (aumento dos glóbulos brancos do sangue), trombocitopenia, dor abdominal, dor, febre, cansaço, dor nas costas, ascite (coleção de líquido na cavidade abdominal ou nos tecidos), edema periférico, derrame pleural, atelectasia (colabamento pulmonar), dificuldade para respirar, coceira, erupção cutânea.

Transplante de rim

As reações adversas observadas com maior frequência durante o tratamento com tacrolimo são: infecção, tremor, aumento da pressão arterial, redução do funcionamento do rim, constipação, diarreia, dor de cabeça, dor no abdômen e dificuldade para dormir.

Os eventos adversos relatados por mais de 15% dos pacientes receptores de transplante renal tratados com Tacrolimo foram: tremor, dor de cabeça, dificuldade para dormir, parestesia (sensação de formigamento na pele), tontura, diarreia, náusea, constipação (prisão de ventre), vômito, dispepsia (azia), aumento da pressão arterial, dor no peito, aumento da creatinina, infecção do trato urinário, níveis baixos de fósforo no sangue, níveis baixos de magnésio no sangue, níveis aumentados de lipídios no sangue, níveis aumentados de potássio no sangue, Diabetes Mellitus, níveis baixos de potássio no sangue, níveis aumentados de glicose no sangue, edema, anemia (redução dos glóbulos vermelhos do sangue), leucopenia (redução dos glóbulos brancos do sangue), infecção, edema periférico, cansaço, dor abdominal, febre, dor nas costas, dispepsia (azia), aumento da tosse, dor nas articulações, erupção na pele, coceira.

Reações Adversas Menos Frequentemente Relatadas

Os eventos adversos a seguir foram relatados tanto em receptores de transplante de fígado como de rins, que foram tratados com tacrolimo nos estudos clínicos.

  • <li>Sistema Nervoso: sonhos anormais, agita&#xE7;&#xE3;o, amn&#xE9;sia (perda de mem&#xF3;ria), <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/ansiedade/c" target="_blank">ansiedade</a>, confus&#xE3;o, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-convulsao-o-que-fazer-causas-sintomas-pode-matar/" rel="noopener" target="_blank">convuls&#xE3;o</a>, choro, <a href="https://minutosaudavel.com.br/depressao/" rel="noopener" target="_blank">depress&#xE3;o</a>, vertigem, euforia, instabilidade emocional, encefalopatia, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/acidente-vascular-cerebral/c" target="_blank">acidente vascular cerebral</a> hemorr&#xE1;gico, alucina&#xE7;&#xF5;es, dor de cabe&#xE7;a, hipertonia, incoordena&#xE7;&#xE3;o, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-nervoso-central/insonia/c" target="_blank">ins&#xF4;nia</a>, monoparesia,&amp;nbsp;contra&#xE7;&#xF5;es involunt&#xE1;rias de m&#xFA;sculos, compress&#xE3;o de nervo, nervosismo, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-nevralgia-neuralgia-sintomas-tratamento-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">neuralgia</a>, neuropatia, parestesia, paralisia fl&#xE1;cida, redu&#xE7;&#xE3;o da habilidade psicomotora, <a href="https://minutosaudavel.com.br/psicose/" rel="noopener" target="_blank">psicose</a>, quadriparesia, sonol&#xEA;ncia, pensamento anormal, escrita prejudicada;</li> <li>&#xD3;rg&#xE3;os dos Sentidos: vis&#xE3;o anormal, ambliopia (vis&#xE3;o turva), <a href="https://minutosaudavel.com.br/dor-de-ouvido/" rel="noopener" target="_blank">dor de ouvido</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/doenca-nos-ouvidos/otite/c" target="_blank">otite</a> m&#xE9;dia, ru&#xED;dos nos ouvidos (zumbidos);</li> <li>Gastrintestinal: <a href="https://minutosaudavel.com.br/anorexia/" rel="noopener" target="_blank">anorexia</a> (falta de apetite), colangite, <a href="https://minutosaudavel.com.br/ictericia/" rel="noopener" target="_blank">icter&#xED;cia</a> colest&#xE1;tica, duodenite, dispepsia (azia), <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-disfagia-causas-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">disfagia</a> (dificuldade para engolir), <a href="https://minutosaudavel.com.br/esofagite-erosiva-eosinofilica-e-de-refluxo-o-que-e-e-sintomas/" rel="noopener" target="_blank">esofagite</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gases/" rel="noopener" target="_blank">flatul&#xEA;ncia</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/gastrite/c" target="_blank">gastrite</a>, gastroesofagite, hemorragia gastrintestinal, aumento de gama-GT, perfura&#xE7;&#xE3;o gastrintestinal, <a href="https://consultaremedios.com.br/infectologia/hepatite/c" target="_blank">hepatite</a>, hepatite granulomatosa, &#xED;leo, aumento do apetite, icter&#xED;cia, dano hep&#xE1;tico, teste da fun&#xE7;&#xE3;o hep&#xE1;tica anormal, n&#xE1;usea, n&#xE1;usea e v&#xF4;mito, esofagite ulcerativa, <a href="https://consultaremedios.com.br/antifungico/candidiase/c" target="_blank">candid&#xED;ase</a> oral, pseudocistite pancre&#xE1;tica, dist&#xFA;rbio retal, <a href="https://minutosaudavel.com.br/estomatite-aftosa-e-viral-tratamento-sintomas-e-causas/" rel="noopener" target="_blank">estomatite</a>, v&#xF4;mito;</li> <li>Cardiovascular: eletrocardiograma anormal, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-cardiovascular-circulacao/angina/c" target="_blank">angina</a> no peito, arritmia, fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial, &#x201C;flutter&#x201D; atrial, fal&#xEA;ncia cardiopulmonar, dist&#xFA;rbio cardiovascular, fal&#xEA;ncia cardiorespirat&#xF3;ria, dor no peito, tromboflebite profunda (inflama&#xE7;&#xE3;o de veia), eletrocardiograma anormal, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-ecocardiograma-fetal-com-doppler-e-como-e-feito-o-exame/" rel="noopener" target="_blank">ecocardiograma</a> anormal, complexo QRS do eletrocardiograma anormal, seguimento ST do eletrocardiograma anormal, redu&#xE7;&#xE3;o da frequ&#xEA;ncia card&#xED;aca, hemorragia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotens&#xE3;o</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/desmaio/" rel="noopener" target="_blank">s&#xED;ncope</a> (desmaio), hipotens&#xE3;o postural, dist&#xFA;rbio vascular perif&#xE9;rico, flebite, taquicardia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/trombose/" rel="noopener" target="_blank">trombose</a>, vasodilata&#xE7;&#xE3;o;</li> <li>Urogenital: insufici&#xEA;ncia renal aguda, albumin&#xFA;ria, neuropatia por v&#xED;rus BK, espasmos da bexiga, <a href="https://consultaremedios.com.br/sistema-urinario/cistite/c" target="_blank">cistite</a>, dis&#xFA;ria (dor para urinar), hemat&#xFA;ria (urina com sangue), hidronefrose, fal&#xEA;ncia renal, necrose tubular renal, noct&#xFA;ria (aumento da frequ&#xEA;ncia urin&#xE1;ria &#xE0; noite), olig&#xFA;ria, pi&#xFA;ria, nefropatia t&#xF3;xica, incontin&#xEA;ncia de esfor&#xE7;o, frequ&#xEA;ncia urin&#xE1;ria <a href="https://minutosaudavel.com.br/incontinencia-urinaria/" rel="noopener" target="_blank">incontin&#xEA;ncia urin&#xE1;ria</a>, reten&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria, vaginite;</li> <li>Metab&#xF3;lico/Nutricional: acidose, aumento da fosfatase alcalina, alcalose, aumento das transaminases (SGPT/SGOT), decr&#xE9;scimo do bicarbonato, bilirrubinemia, aumento da ureia sangu&#xED;nea, <a href="https://minutosaudavel.com.br/desidratacao/" rel="noopener" target="_blank">desidrata&#xE7;&#xE3;o</a>, aumento da gama-GT, cicatriza&#xE7;&#xE3;o anormal, hipercalcemia, hipercolesterolemia, hiperlipemia, hiperfosfatemia, hiperuricemia, hipervolemia, hipocalcemia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/hipoglicemia/" rel="noopener" target="_blank">hipoglicemia</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipocalemia-sintomas-tratamento-causas-prevencao-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipocalemia</a>, hipomagnesemia, <a href="https://minutosaudavel.com.br/hiponatremia/" rel="noopener" target="_blank">hiponatremia</a> (n&#xED;veis diminu&#xED;dos de s&#xF3;dio no sangue), hipofosfatemia, hipoproteinemia, aumento da desidrogenase l&#xE1;tica, edema perif&#xE9;rico, ganho de peso;</li> <li>End&#xF3;crino: <a href="https://minutosaudavel.com.br/sindrome-de-cushing/" rel="noopener" target="_blank">S&#xED;ndrome de Cushing</a>, Diabetes <em>Mellitus</em>;</li> <li>Hemat&#xE1;tico/Linf&#xE1;tico: dist&#xFA;rbio na coagula&#xE7;&#xE3;o, equimose, aumento do hemat&#xF3;crito, hemoglobina anormal, anemia hipocr&#xF4;mica, leucocitose, leucopenia, policitemia, diminui&#xE7;&#xE3;o da protrombina, decr&#xE9;scimo do <a href="https://consultaremedios.com.br/ferro/bula" target="_blank">ferro</a> s&#xE9;rico, trombocitopenia;</li> <li>Diversos: abd&#xF4;men aumentado, abscesso, les&#xE3;o acidental, rea&#xE7;&#xF5;es al&#xE9;rgicas, <a href="https://minutosaudavel.com.br/celulite-e-celulite-infecciosa-o-que-e-tratamento-remedios-e-cremes/" rel="noopener" target="_blank">celulite</a>, calafrios, quedas, mal estar, s&#xED;ndrome gripal, edema generalizado, h&#xE9;rnia, mobilidade reduzida, dor, <a href="https://minutosaudavel.com.br/peritonite/" rel="noopener" target="_blank">peritonite</a>, rea&#xE7;&#xF5;es de fotossensibilidade, s&#xE9;psis (infec&#xE7;&#xE3;o generalizada), intoler&#xE2;ncia &#xE0; temperatura, ulcera&#xE7;&#xE3;o;</li> <li>Musculoesquel&#xE9;tico: artralgia (dor nas articula&#xE7;&#xF5;es), c&#xE3;ibras, espasmos generalizados, disfun&#xE7;&#xE3;o articular, c&#xE3;ibras nas pernas, mialgia, miastenia (fraqueza muscular), <a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-dos-ossos/osteoporose/c" target="_blank">osteoporose</a>;</li> <li>Respirat&#xF3;rio: <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/asma/c" target="_blank">asma</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/bronquite/c" target="_blank">bronquite</a>, aumento da tosse, dispneia, enfisema, solu&#xE7;os, dist&#xFA;rbio pulmonar, fun&#xE7;&#xE3;o pulmonar reduzida, <a href="https://minutosaudavel.com.br/pneumotorax/" rel="noopener" target="_blank">pneumot&#xF3;rax</a>, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-pulmonar-causas-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">edema pulmonar</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/faringite/c" target="_blank">faringite</a>, derrame pleural, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/pneumonia/c" target="_blank">pneumonia</a>, dist&#xFA;rbio respirat&#xF3;rio, <a href="https://minutosaudavel.com.br/rinite/" rel="noopener" target="_blank">rinite</a>, <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-respiratorio/sinusite/c" target="_blank">sinusite</a>, altera&#xE7;&#xE3;o na voz;</li> <li>Pele: <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/acne/c" target="_blank">acne</a>, alopecia (<a href="https://consultaremedios.com.br/saude-do-homem/queda-de-cabelo-e-calvicie/c" target="_blank">queda de cabelo</a>), <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/dermatites/c" target="_blank">dermatites</a> esfoliativas, dermatites f&#xFA;ngicas (inflama&#xE7;&#xE3;o da pele causada por fungos), <a href="https://consultaremedios.com.br/pele-e-mucosa/herpes/c" target="_blank">herpes</a> simples, herpes zoster, hirsutismo (aumento de pelos no corpo), neoplasia cut&#xE2;nea benigna, manchas na pele, altera&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, ulcera&#xE7;&#xE3;o cut&#xE2;nea, sudorese.</li>

Reações adversas relatadas após o início da comercialização

Os eventos adversos a seguir foram relatados durante a experiência de comercialização mundial de Tacrolimo.

Uma vez que tais eventos são relatados voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, são associados com doenças concomitantes, terapias com diversos medicamentos e procedimentos cirúrgicos, nem sempre é possível estabelecer uma estimativa confiável de sua frequência ou estabelecer a relação de causalidade com a exposição ao medicamento.

Houve casos raros de relatos espontâneos de hipertrofia do miocárdio associada com manifestação clínica de disfunção ventricular em pacientes recebendo terapia com tacrolimo.

Outros eventos incluem:
  • <li>Cardiovascular: fibrila&#xE7;&#xE3;o atrial, &#x201C;flutter&#x201D; atrial, <a href="https://minutosaudavel.com.br/arritmia-cardiaca-o-que-e-sintomas-tratamento-tem-cura/" rel="noopener" target="_blank">arritmia card&#xED;aca</a>, parada card&#xED;aca, onda T do eletrocardiograma anormal, rubor, <a href="https://minutosaudavel.com.br/infarto/" rel="noopener" target="_blank">infarto</a> do mioc&#xE1;rdio, isquemia do mioc&#xE1;rdio, derrame peric&#xE1;rdico, prolongamento do intervalo QT, <em>Torsade de Pointes</em>, trombose venosa profunda nos membros, extras&#xED;stole ventricular, fibrila&#xE7;&#xE3;o ventricular;</li> <li>Gastrintestinal: estenose do ducto biliar, <a href="https://minutosaudavel.com.br/colite/" rel="noopener" target="_blank">colite</a>, enterocolite, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gastroenterite/" rel="noopener" target="_blank">gastroenterite</a>, doen&#xE7;a do <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/refluxo-gastroesofagico/c" target="_blank">refluxo gastroesof&#xE1;gico</a>, cit&#xF3;lise hep&#xE1;tica, necrose hep&#xE1;tica, hepatotoxicidade, esvaziamento g&#xE1;strico reduzido, gordura hep&#xE1;tica, <a href="https://minutosaudavel.com.br/gordura-no-figado/" rel="noopener" target="_blank">esteatose hep&#xE1;tica</a>, ulcera&#xE7;&#xE3;o bucal, <a href="https://minutosaudavel.com.br/pancreatite/" rel="noopener" target="_blank">pancreatite</a> hemorr&#xE1;gica, pancreatite necrosante, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/ulcera-gastrica" target="_blank"/><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/ulcera/c" target="_blank">&#xFA;lcera</a> g&#xE1;strica, doen&#xE7;a hep&#xE1;tica venooclusiva;</li> <li>Hematol&#xF3;gico/Linf&#xE1;tico: agranulocitose, coagula&#xE7;&#xE3;o intravascular disseminada, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/anemia-hemolitica" target="_blank">anemia hemol&#xED;tica</a>, neutropenia, pancitopenia, aplasia pura da s&#xE9;rie vermelha, <a href="https://minutosaudavel.com.br/purpura/" rel="noopener" target="_blank">p&#xFA;rpura</a> trombocitop&#xEA;nica, p&#xFA;rpura trombocitop&#xEA;nica tromb&#xF3;tica;</li> <li>Metab&#xF3;lico/Nutricional: glicos&#xFA;ria, aumento da amilase incluindo pancreatite, perda de peso;</li> <li>Diversos: &#x201C;ondas&#x201D; de calor e frio, nervosismo, acessos de calor, fal&#xEA;ncia m&#xFA;ltipla dos &#xF3;rg&#xE3;os, disfun&#xE7;&#xE3;o prim&#xE1;ria do enxerto;</li> <li>Sistema Nervoso: S&#xED;ndrome do t&#xFA;nel do carpo, infarto cerebral, hemiparesia, leucoencefalopatia, desordem mental, mudez, s&#xED;ndrome de encefalopatia posterior revers&#xED;vel (PRES), leucoecefalopatia multifocal progressiva, quadriplegia, desordens da fala, s&#xED;ncope;</li> <li>Respirat&#xF3;rio: S&#xED;ndrome da ang&#xFA;stia respirat&#xF3;ria aguda, <a href="https://consultaremedios.com.br/b/doenca-pulmonar" target="_blank">doen&#xE7;a pulmonar</a> intersticial, infiltra&#xE7;&#xE3;o pulmonar, ang&#xFA;stia respirat&#xF3;ria, fal&#xEA;ncia respirat&#xF3;ria;</li> <li>Pele: S&#xED;ndrome de Stevens-Johnson, necrose epid&#xE9;rmica t&#xF3;xica;</li> <li>Outros sentidos: cegueira, cegueira cortical, perda da audi&#xE7;&#xE3;o incluindo surdez, <a href="https://minutosaudavel.com.br/fotofobia/" rel="noopener" target="_blank">fotofobia</a>;</li> <li>Urogenital: fal&#xEA;ncia renal aguda, cistite hemorr&#xE1;gica, s&#xED;ndrome ur&#xEA;mica hemol&#xED;tica, desordem da mic&#xE7;&#xE3;o.</li>

Alterações de exames laboratoriais

Fabricante: Lifal

© 2021 Medicamento Lab.