PTC Farmacêutica do Brasil Tegsedi

200mg/mL, caixa com 4 envelopes com seringa preenchida com 1,5mL de solução de uso subcutâneo cada

Princípio ativo
:
Inotersena
Classe Terapêutica
:
Todos Os Outros Produtos Para O Sistema Nervoso Central
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Sistema Nervoso
Especialidade
:
Neurologia

Bula do medicamento

Tegsedi, para o que é indicado e para o que serve?

Tegsedi (inotersena) é indicado para o tratamento da polineuropatia de estágio 1 ou 2 em pacientes adultos com amiloidose hereditária associada à transtirretina (PAF-TTR), para retardar a progressão da doença e melhorar a qualidade de vida.

Quais as contraindicações do Tegsedi?

Não use Tegsedi se:

  • <li>Voc&#xEA; for al&#xE9;rgico a inotersena a ou qualquer um dos componentes deste medicamento;</li> <li>Testes mostrarem que voc&#xEA; apresenta n&#xFA;meros muito baixos de plaquetas, as c&#xE9;lulas do seu corpo que se juntam formando co&#xE1;gulos;</li> <li>Testes da fun&#xE7;&#xE3;o dos rins ou prote&#xED;na na urina mostrarem sinais de problemas renais graves;</li> <li>Voc&#xEA; apresentar redu&#xE7;&#xE3;o grave na fun&#xE7;&#xE3;o do <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c" target="_blank">f&#xED;gado</a> (comprometimento hep&#xE1;tico).</li>

Categoria de risco de gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Como usar o Tegsedi?

Sempre utilize esse medicamento exatamente como seu médico prescrever. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico se você não tiver certeza.

Tegsedi é indicado para uso adulto.

A dose recomendada de Tegsedi é uma dose de 284 mg de inotersena.

O tratamento deve continuar enquanto um benefício clínico for observado ou até que o tratamento não seja mais tolerado pelo paciente.

As doses devem ser administradas uma vez por semana, no mesmo dia toda semana.

Tegsedi é para injeção sob a pele somente (uso subcutâneo).

Instruções de uso

Antes de usar sua seringa preenchida, seu médico deve lhe mostrar ou mostrar a seu cuidador como usá-la da maneira correta. Se você ou seu cuidador tiverem quaisquer dúvidas, perguntem ao seu médico.

Leia as instruções de uso antes de usar sua seringa preenchida e toda vez que você receber uma nova prescrição. Pode haver novas informações.

Guia sobre os componentes

Cada seringa preenchida contém uma dose para uso único somente.

Advertências

  • <li>N&#xE3;o remova a tampa da agulha at&#xE9; que voc&#xEA; tenha chegado na Etapa 6 dessas instru&#xE7;&#xF5;es e esteja pronto para injetar Inotersena;</li> <li>N&#xE3;o divida sua seringa com outra pessoa ou use novamente;</li> <li>N&#xE3;o use sua seringa se ela tiver ca&#xED;do em uma superf&#xED;cie r&#xED;gida ou estiver danificada;</li> <li>N&#xE3;o congele sua seringa preenchida;</li> <li>Se acontecer qualquer um dos fatos acima citados, jogue fora sua seringa preenchida em um container resistente a perfura&#xE7;&#xF5;es (objetos afiados) e use uma nova seringa preenchida.</li>

Preparação

Prepare os suprimentos
  • <li>1 seringa preenchida do refrigerador;</li> <li>1 len&#xE7;o embebido em &#xE1;lcool (n&#xE3;o fornecido);</li> <li>1 gaze ou algod&#xE3;o (n&#xE3;o fornecido);</li> <li>1 container (n&#xE3;o fornecido) resistente a perfura&#xE7;&#xF5;es (objetos afiados).</li>

Não injete o medicamento até que você tenha todos os suprimentos listados reunidos.

Se prepare para usar a sua seringa preenchida
{"tag":"ol","value":" <li>Remova a bandeja de pl&#xE1;stico da embalagem e confira a data de validade. N&#xE3;o use se a data estiver vencida.</li> <li>Deixe que a seringa preenchida atinja a temperatura ambiente (15 &#xB0;C a 30 &#xB0;C) por 30 minutos antes de injetar. N&#xE3;o aque&#xE7;a a seringa preenchida de nenhum outro modo. Por exemplo, n&#xE3;o aque&#xE7;a no micro-ondas ou em &#xE1;gua quente ou perto de fontes de calor.</li> <li>Remova a seringa preenchida da bandeja segurando seu corpo.</li> "}

Não mova o êmbolo.

Confira o medicamento dentro da seringa preenchida

Observe a zona de inspeção e confira se a solução está clara, sem cor a amarelo claro. É normal ver bolhas na solução. Não é necessário fazer nada a respeito disso.

Não use se a solução estiver turva, descolorada ou apresentar partículas.

Se a solução estiver turva, descolorada ou apresentar partículas, jogue a seringa preenchida fora em um container resistente a perfurações (objetos afiados), e use uma nova seringa preenchida.

Escolha o local da injeção

Escolha um local para a injeção no abdômen (barriga) ou na parte da frente da coxa.

O local da injeção pode ser na parte externa do antebraço se Inotersena for administrado por um cuidador.

Não aplique em um diâmetro de 3cm em torno do umbigo.

Não aplique no mesmo lugar toda vez.

Não aplique onde houver hematoma, rigidez, estiver avermelhada ou sensível.

Não aplicar em tatuagens, cicatrizes ou lesões cutâneas.

Não aplique por cima de roupas.

Higienize o local da injeção

Lave suas mãos com sabão e água.

Higienize o local da injeção com lenço embebido em álcool em movimentos circulares. Deixe secar.

Não toque na área novamente antes de aplicar a injeção.

Injeção

Remova a tampa da agulha

Segure a seringa preenchida pelo seu corpo, com a agulha distante de você.

Remova a tampa da agulha puxando-a para cima. Não gire. Você pode ver uma gota de líquido ao final da agulha. Isso é normal.

Mantenha suas mãos distantes do êmbolo para evitar que ele seja pressionado antes que você esteja pronto para aplicar.

Não remova a tampa da agulha até que você esteja pronto para aplicar.

Não puxe a tampa se estiver segurando a seringa pelo êmbolo. Sempre segure pelo corpo.

Não deixe a agulha tocar qualquer superfície.

Não remova quaisquer bolhas de ar da seringa preenchida.

Não coloque a tampa da agulha de volta à seringa preenchida.

Insira a agulha

Segure a seringa preenchida com 1 mão.

Segure a pele em torno do local da injeção conforme o profissional da área da saúde lhe explicou. Você deve gentilmente aplicar a injeção através de uma “beliscada” na pele ou injetar sem “beliscar” a pele.

Vagarosamente insira a agulha no local escolhido para a injeção em um ângulo de 90° até que ela esteja totalmente inserida.

Não segure a seringa preenchida pelo êmbolo ou pressione o êmbolo para inserir a agulha.

Comece a aplicação

Devagar e de maneira firme, pressione o êmbolo todo para baixo até que o medicamento seja injetado. Garanta que a agulha seja totalmente inserida no local da injeção enquanto você estiver inserindo o medicamento.

É importante pressionar o êmbolo para baixo por completo.

Sua seringa preenchida pode fazer um barulho de “clique” assim que você estiver empurrando o êmbolo para baixo. Isso é normal. Isso não significa que a aplicação está concluída.

O êmbolo pode enrijecer ao final da injeção. Você talvez tenha que pressionar um pouco mais forte para garantir que ele tenha ido até o final.

Não solte o êmbolo.

Pressione o êmbolo para baixo

Pressione firmemente o êmbolo até o final da injeção. Segure o êmbolo totalmente pressionado para baixo e espere 5 segundos.

Se você soltar o êmbolo muito rápido, você perder parte do medicamento.

O êmbolo irá subir automaticamente e isso significa que ele foi pressionado até o final.

Pressione novamente se o êmbolo não começar a subir automaticamente.

Conclua a aplicação

Erga vagarosamente o pistão e deixe a mola de segurança subir o pistão automaticamente.

A agulha deve estar agora retraída de maneira segura dentro da seringa preenchida, e a mola do mecanismo de segurança visível na parte de fora do pistão.

Quando o pistão parar, sua injeção está concluída.

Se o pistão não retornar automaticamente quando você liberar a pressão, significa que a mola de segurança não foi ativada e, portanto, você deve empurrar o pistão novamente e mais forte.

Não puxe o pistão pela mão. Retire toda a seringa preenchida para cima.

Não tente substituir a tampa na agulha retraída.

Não esfregue o local da injeção.

Descarte e cuidado

Descarte da seringa preenchida utilizada

Coloque a seringa preenchida utilizada em um container para descarte de objetos afiados logo após o uso. Não jogue fora sua seringa preenchida em lixo doméstico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Como o Tegsedi funciona?

Tegsedi contém o princípio ativo inotersena. É usado para tratar adultos com amiloidose hereditária associada à transtirretina. Amiloidose hereditária associada à transtirretina é uma doença genética que causa a produção de pequenas fibras de uma proteína chamada transtirretina nos órgãos do seu corpo fazendo com que eles parem de funcionar adequadamente. Tegsedi é usado quando a doença causa sintomas de polineuropatia (dano ao nervo).

A substância ativa do Tegsedi, a inotersena, é um tipo de medicamento denominado inibidor oligonucleotídico anti-sentido. Funciona reduzindo a produção de transtirretina pelo fígado e assim reduz o risco de as fibras de transtirretina serem depositadas nos órgãos do corpo e causarem sintomas.

Quais cuidados devo ter ao usar o Tegsedi?

Antes de você começar o tratamento com Tegsedi, seu médico irá medir suas células sanguíneas, função do fígado, função dos rins e níveis de proteína na sua urina. Você somente irá ser tratado com Tegsedi se esses exames estiverem em níveis aceitáveis e seu médico irá repeti-los regularmente durante o tratamento.

Trombocitopenia/baixa contagem de plaquetas

Tegsedi pode reduzir as células no seu sangue responsáveis por coagularem o sangue (plaquetas), o que pode resultar em uma condição chamada trombocitopenia. Quando você não apresenta plaquetas suficientes, como na trombocitopenia, seu sangue pode não coagular rapidamente de modo a parar o sangramento. Isso pode levar a um hematoma, bem como a problemas mais sérios como sangramento excessivo ou sangramento interno.

Seu médico irá checar os níveis de suas plaquetas antes do tratamento e regularmente durante o tratamento com Tegsedi. Se você parar de tomar Tegsedi, então seus níveis sanguíneos devem ser checados por 8 semanas após a descontinuação.

Se você estiver tomando qualquer medicamento que possa abaixar a contagem de plaquetas ou impedir o sangue de coagular, por exemplo, ácido acetilsalicílico, clopidogrel, varfarina, heparina, rivaroxabana e dabigatrana, você deve falar para seu médico antes de usar Tegsedi.

Você deve consultar seu médico imediatamente se apresentar hematomas inexplicáveis ou erupções de pequenas manchas de aparência avermelhada na pele (chamadas de petéquias), sangramento por cortes na pele que não param ou gotejam, sangramento nas gengivas ou nariz, sangue na urina ou fezes, sangramento na parte branca de seus olhos. Peça ajuda imediatamente se você apresentar rigidez no pescoço ou dor de cabeça incomum ou grave porque esses podem ser sintomas causados por hemorragia cerebral.

Glomerulonefrite/problemas renais

Glomerulonefrite é uma condição de seus rins, em que eles não trabalham adequadamente devido à inflamação e danos renais. Alguns pacientes tratados com inotersena apresentam essa condição. Sintomas de glomerulonefrite são espuma na urina, urina rosa ou marrom, sangue na urina e menos urina que o usual.

Alguns pacientes tratados com inotersena apresentam ainda uma redução na função renal sem apresentar glomerulonefrite.

Seu médico irá testar sua função renal antes do tratamento e regularmente durante o tratamento com Tegsedi.

Se você parar de tomar Tegsedi, então sua função renal deve ser checada por 8 semanas após a descontinuação.

Se você apresentar glomerulonefrite, seu médico irá tratá-lo para essa condição.

Se você estiver usando qualquer medicamento que possa causar danos aos rins ou afetar sua função renal, por exemplo, sulfonamidas, antagonistas de aldosterona e alguns tipos de analgésicos, você deve falar para seu médico.

Deficiência de Vitamina A

Tegsedi pode reduzir os níveis de vitamina A do seu corpo (também chamado de retinol). Seu médico irá medilos, e se já estiverem baixos, devem ser corrigidos e quaisquer sintomas resolvidos antes de você iniciar seu tratamento com Tegsedi.

Sintomas de vitamina A reduzida incluem:
  • <li>Olhos secos;</li> <li>Vis&#xE3;o insatisfat&#xF3;ria;</li> <li>Vis&#xE3;o noturna reduzida;</li> <li>Vis&#xE3;o turva ou desfocada.</li>

Se você apresentar problemas com sua visão ou qualquer outro problema com seus olhos enquanto estiver usando Tegsedi, você deve falar com seu médico. Seu médico pode lhe encaminhar a um oftalmologista para um exame, se for necessário.

Seu médico irá solicitar que você tome suplementação de vitamina A todos os dias durante o tratamento com Tegsedi.

Tanto níveis excessivos como deficientes de vitamina A podem prejudicar o desenvolvimento do seu bebê. Portanto, as mulheres com potencial para engravidar devem excluir qualquer hipótese de estarem grávidas antes do início do tratamento com Tegsedi e têm que utilizar métodos contraceptivos eficazes.

Se você planeja engravidar, deve parar de tomar inotersena, incluindo a suplementação de vitamina A, e certificar-se de que os seus níveis de vitamina A regressaram ao normal antes das tentativas de concepção.

Se for uma gravidez não planejada, deve parar de tomar inotersena. Contudo, devido à atividade prolongada de Tegsedi, os reduzidos níveis de vitamina A podem persistir. Não se sabe se a continuação da sua suplementação de vitamina A com 3.000 UI por dia será prejudicial para o seu bebê no primeiro trimestre da gravidez, mas esta dose não deve ser ultrapassada. Deve retomar a suplementação de vitamina A durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez, se os níveis de vitamina A ainda não tiverem regressado ao normal, devido ao risco maior de deficiência de vitamina A no terceiro trimestre.

Rejeição de Transplante de Fígado

Converse com seu médico antes de usar Tegsedi se você já recebeu um transplante de fígado. Casos de rejeição de transplante de fígado foram relatados em pacientes em tratamento com Tegsedi. O seu médico irá monitorá-lo quanto a este risco regularmente durante o tratamento com Tegsedi.

Gravidez e amamentação

Se você estiver grávida ou amamentando, acha que pode estar grávida, ou está planejando engravidar, pergunte ao seu médico sobre o uso deste medicamento. Se você ficar grávida, informe seu médico imediatamente.

Mulheres em idade potencial para engravidar

Tegsedi irá reduzir o nível de vitamina A no seu corpo, o que é importante para o desenvolvimento normal do feto durante a gravidez. Não se sabe se a suplementação de vitamina A pode compensar o risco pela deficiência de vitamina A que pode afetar seu bebê. Se você for uma mulher com potencial para engravidar, você deve usar contracepção eficaz e confirmação de gravidez deve ser excluída antes do início do tratamento com Tegsedi.

Gravidez

Você não deve utilizar Tegsedi caso esteja grávida, a menos que explicitamente indicado pelo seu médico. Se você tiver idade potencial para engravidar e pretende usar Tegsedi, você deve utilizar contracepção eficaz.

Amamentação

Tegsedi pode passar para o leite materno. Você deve consultar seu médico sobre parar de amamentar ou parar o tratamento com Tegsedi.

Dirigir e operar máquinas

O uso de Tegsedi não demonstrou afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Tegsedi?

Como todos os medicamentos, esse medicamento pode causar efeitos colaterais, apesar de nem todas pessoas os apresentarem.

Efeitos Colaterais Sérios

Se você apresentar qualquer um dos efeitos colaterais abaixo, pare de usar Tegsedi e entre em contato com seu médico imediatamente:
  • <li>Sintomas que podem indicar glomerulonefrite, (quando seus rins n&#xE3;o funcionam adequadamente), tais como urina espumosa, urina de cor rosa ou marrom, sangue na urina ou menos urina que o usual;</li> <li>Sintomas que podem indicar trombocitopenia (quando o sangue n&#xE3;o coagula), tais como hematomas inexplic&#xE1;veis ou aparecimento de pequenas manchas avermelhadas na pele (chamadas de pet&#xE9;quia), sangramento por cortes na pele que n&#xE3;o param ou gotejam, sangramento nas gengivas ou nariz, sangramento na urina ou fezes, ou sangramento na parte branca dos olhos.</li>

Peça ajuda imediatamente se seu pescoço apresentar rigidez ou você sentir uma dor de cabeça grave e incomum pois esses podem ser sintomas de hemorragia (sangramento) no cérebro.

Outros efeitos colaterais

Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
  • <li>Redu&#xE7;&#xE3;o na contagem de gl&#xF3;bulos vermelhos o que pode tornar a pele p&#xE1;lida e causar fraqueza ou falta de ar (<a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a>);</li> <li>Dor de cabe&#xE7;a;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">V&#xF4;mito</a> ou n&#xE1;usea (se sentir com enjoos);</li> <li>Aumento na temperatura corporal;</li> <li>Sentir frio (calafrios) ou tremores;</li> <li>Hematoma, coceira, vermelhid&#xE3;o ou dor no local da inje&#xE7;&#xE3;o;</li> <li>Incha&#xE7;o dos tornozelos, p&#xE9;s ou dedos (<a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a> perif&#xE9;rico).</li>
Comuns (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
  • <li>Um aumento no seu sangue do n&#xFA;mero de gl&#xF3;bulos brancos chamados de <a href="https://minutosaudavel.com.br/eosinofilos/" rel="noopener" target="_blank">eosin&#xF3;filos</a> (eosinofilia);</li> <li>Apetite reduzido;</li> <li>Sentir <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a> ou desmaiar, principalmente em posi&#xE7;&#xE3;o em p&#xE9; (baixa press&#xE3;o arterial, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotens&#xE3;o</a>);</li> <li>Hematoma;</li> <li>Ac&#xFA;mulo de sangue dentro de tecidos, que podem parecer hematomas graves;</li> <li>Coceira;</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o Cut&#xE2;nea;</li> <li>Dano aos rins levando a fun&#xE7;&#xE3;o renal insatisfat&#xF3;ria ou perda da fun&#xE7;&#xE3;o renal;</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es nos resultados do seu sangue ou urina (isso pode indicar infec&#xE7;&#xE3;o ou les&#xE3;o no f&#xED;gado ou rins);</li> <li>Sintomas de <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/c" target="_blank">gripe</a> como alta temperatura, dores e calafrios (doen&#xE7;a tipo gripe);</li> <li>Incha&#xE7;o ou descolora&#xE7;&#xE3;o da pele no local da inje&#xE7;&#xE3;o.</li>

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

População Especial

Crianças e Adolescentes

A segurança e eficácia de inotersena não foi estabelecida em pacientes crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade com amiloidose hereditária associada à transtirretina.

Idosos

Nenhuma diferença geral foi observada durante os estudos clínicos de inotersena entre pacientes idosos com 65 anos ou mais e pacientes mais novos.

Problemas renais

Nenhum ajuste da dose é necessário em pacientes com comprometimento renal leve a moderado. Nenhum dado está disponível para pacientes com comprometimento renal grave.

Problemas hepáticos

Inotersena não foi avaliada em pacientes com comprometimento hepático conhecido. Inotersena não deve ser utilizada em pacientes com comprometimento hepático grave.

Pacientes submetidos a transplante hepático

Inotersena não foi avaliada em pacientes submetidos a transplante hepático. Recomenda-se, portanto, que a administração de inotersena seja descontinuada em indivíduos submetidos a transplante de fígado.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Tegsedi?

Se você se esquecer da sua dose de Tegsedi, então você deve tomar a próxima dose assim que possível, a menos que a próxima dose esteja programada para daqui dois dias, nesse caso a dose perdida deve ser pulada e a próxima dose administrada no tempo programado.

Não tome uma dose duplicada para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Qual a composição do Tegsedi?

Cada seringa preenchida contém:

284 mg de inotersena em 1,5 ml como dose única.

Cada ml contém 189 mg de inotersena, equivalente a 200 mg de inotersena nonadecassódica.

Excipientes: água para injetáveis, ácido clorídrico (para ajuste de pH) e hidróxido de sódio (para ajuste de pH).

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Tegsedi maior do que a recomendada?

Entre em contato com seu médico ou farmacêutico, ou compareça a um pronto-socorro imediatamente, mesmo que você não apresente sintomas.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Tegsedi com outros remédios?

Fale para seu médico ou farmacêutico se você estiver tomando, tomou recentemente, ou se pode tomar qualquer outro medicamento.

É importante falar ao seu médico se você já estiver sendo tratado com qualquer um dos seguintes:

  • <li>Medicamentos que previnem co&#xE1;gulos ou possam reduzir o n&#xFA;mero de plaquetas no seu sangue, por exemplo, &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico e outros <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/anti-inflamatorios/c" target="_blank">Anti-inflamat&#xF3;rios</a> N&#xE3;o Esteroidais (AINEs), heparina, varfarina, clopidogrel, rivaroxabana e dabigatrana;</li> <li>Quaisquer medicamentos que possam alterar sua fun&#xE7;&#xE3;o renal ou que possam lesionar os rins, por exemplo, sulfonamidas (usadas como anti-bactericidas), anilidas (usados para tratar <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c" target="_blank">febre</a>, dores e desconfortos), Anti-inflamat&#xF3;rios N&#xE3;o Esteroidais (AINEs), antagonistas de aldosterona (usados como <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/diureticos/c" target="_blank">diur&#xE9;ticos</a>) e alcaloides de &#xF3;pio natural e outros opioides (usados para manejo da dor).</li>

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Tegsedi (Inotersena)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Vis&#xE3;o Geral de Ensaios Cl&#xED;nicos</h3> <p>A efic&#xE1;cia de inotersena foi demonstrada em um estudo cl&#xED;nico multic&#xEA;ntrico, controlado por placebo, duplo-cego, randomizado em pacientes com PAF-TTR (NEURO-TTR ou CS2) e foi corroborado por um estudo aberto de extens&#xE3;o (CS3 ou estudo de extens&#xE3;o NEURO-TTR).</p> <p>O estudo NEURO-TTR controlado por placebo, multic&#xEA;ntrico foi composto por 172 pacientes tratados com polineuropatia por TTR (PAF-TTR) em Est&#xE1;gio 1 ou Est&#xE1;gio 2 e avaliou a administra&#xE7;&#xE3;o de 300 mg de inotersena como inje&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea uma vez por semana, por 65 semanas de tratamento. Sessenta e dois por cento dos pacientes apresentaram cardiomiopatia por TTR (CAF-TTR) no per&#xED;odo basal. Pacientes foram randomizados em uma propor&#xE7;&#xE3;o 2:1 para receber inotersena ou placebo. Os desfechos de efic&#xE1;cia prim&#xE1;rios foram a altera&#xE7;&#xE3;o a partir do per&#xED;odo basal at&#xE9; a Semana 66 na pontua&#xE7;&#xE3;o composta de mNIS+7 e na pontua&#xE7;&#xE3;o total do question&#xE1;rio Norfolk QoL-DN. Os desfechos prim&#xE1;rios foram tamb&#xE9;m avaliados na Semana 35. Os pacientes foram estratificados por est&#xE1;gio da doen&#xE7;a (Est&#xE1;gio 1 versus Est&#xE1;gio 2), muta&#xE7;&#xE3;o TTR (V30M versus n&#xE3;o-V30M) e tratamento anterior com tafamidis ou diflunisal (sim versus n&#xE3;o). Os dados demogr&#xE1;ficos do per&#xED;odo basal e as caracter&#xED;sticas da doen&#xE7;a foram geralmente bem equilibradas entre os grupos de tratamento (Tabela 1).</p> <p><strong>Tabela 1: Dados Demogr&#xE1;ficos Basais</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:402px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:187px\"><strong>Placebo (N=60)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:260px\"><strong>Inotersena (N=112)</strong></td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Total (N=172)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:402px\"> <p style=\"text-align:center\">Idade (anos), m&#xE9;dia (SD)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">59,5 (14,05)</td> <td style=\"text-align:center; width:260px\">59,0 (12,53)</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">59,2 (13,04)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:402px\"> <p style=\"text-align:center\">Homens, n (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">41 (68.3)</td> <td style=\"text-align:center; width:260px\">77 (68,8)</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">118 (68,6)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:193px\"> <p style=\"text-align:center\">Regi&#xE3;o, n (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:204px\">Europa</td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">23 (38,3)</td> <td style=\"text-align:center; width:260px\">37 (33,0)</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">60 (34,9)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:204px\"> <p style=\"text-align:center\">Am&#xE9;rica do Norte</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">26 (43,3)</td> <td style=\"text-align:center; width:260px\">56 (50,0)</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">82 (47,7)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:204px\"> <p style=\"text-align:center\">Am&#xE9;rica do Sul/Austral&#xE1;sia</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">11 (18,3)</td> <td style=\"text-align:center; width:260px\">19 (17,0)</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">30 (17,4)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:402px\"> <p style=\"text-align:center\">mNIS+7, m&#xE9;dia (SD)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">74,75 (39,003)</td> <td style=\"text-align:center; width:260px\">79,16 (36,958)</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">77,62 (37,629)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:402px\"> <p style=\"text-align:center\">Norfolk QoL-DN, m&#xE9;dia (SD)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">48,68 (26,746)</td> <td style=\"text-align:center; width:260px\">48,22 (27,503)</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">48,38 (27.165)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:193px\"> <p style=\"text-align:center\">Est&#xE1;gio da doen&#xE7;a</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:204px\">Est&#xE1;gio 1</td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">42 (70,0)</td> <td style=\"text-align:center; width:260px\">74 (66,1)</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">116 (67,4)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:204px\"> <p style=\"text-align:center\">Est&#xE1;gio 2</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">18 (30,0)</td> <td style=\"text-align:center; width:260px\">38 (33,9)</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">56 (32,6)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:193px\"> <p style=\"text-align:center\">Muta&#xE7;&#xE3;o<sup>1</sup> de V30M TTR</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:204px\">Sim</td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">33 (55,0)</td> <td style=\"text-align:center; width:260px\">56 (50,0)</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">89 (51,7)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:204px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xE3;o</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">27 (45,0)</td> <td style=\"text-align:center; width:260px\">56 (50,0)</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">83 (48,3)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"2\" style=\"width:193px\"> <p style=\"text-align:center\">Tratamento anterior com tafamidis ou diflusinal<sup>1</sup></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:204px\">Sim</td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">36 (60,0)</td> <td style=\"text-align:center; width:260px\">63 (56,3)</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">99 (57,6)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:204px\"> <p style=\"text-align:center\">N&#xE3;o</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">24 (40,0)</td> <td style=\"text-align:center; width:260px\">49 (43,8)</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">73 (42,4)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:402px\"> <p style=\"text-align:center\">CAF-TTR<sup>2</sup> , n (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">33 (55,0)</td> <td style=\"text-align:center; width:260px\">75 (66,4)</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">108 (62,4)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:402px\"> <p style=\"text-align:center\">Dura&#xE7;&#xE3;o da doen&#xE7;a<sup>3</sup> PAF-TTR (meses) m&#xE9;dia (SD)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">64,0 (52,34)</td> <td style=\"text-align:center; width:260px\">63,9 (53,16)</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">63,9 (52,72)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:402px\"> <p style=\"text-align:center\">Dura&#xE7;&#xE3;o da doen&#xE7;a<sup>3</sup> CAF-TTR (meses) m&#xE9;dia (SD)</p> </td> <td style=\"width:187px\"> <p style=\"text-align:center\">34,1 (29,33)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:260px\">44,7 (58,00)</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">41,1 (50,23)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>(1) Com base em banco de dados cl&#xED;nicos.<br> (2) Pacientes no Grupo CM-Echo definidos como todos os pacientes com diagn&#xF3;stico de CAF-TTR na entrada do estudo ou espessura da parede ventricular esquerda &gt;1,3 cm no <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-ecocardiograma-fetal-com-doppler-e-como-e-feito-o-exame/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">ecocardiograma</a> sem hist&#xF3;rico conhecido de hipertens&#xE3;o persistente.<br> (3) Dura&#xE7;&#xE3;o desde o in&#xED;cio dos sintomas at&#xE9; a data do consentimento livre e esclarecido.</br></br></p> <h3>Resposta Cl&#xED;nica</h3> <p>As altera&#xE7;&#xF5;es a partir do per&#xED;odo basal nos dois desfechos prim&#xE1;rios (mNIS+7 e Norfolk QoL-DN) demonstraram benef&#xED;cios estatisticamente significantes a favor do tratamento com inotersena na Semana 35 e Semana 66.</p> <p><strong>Figura 1: An&#xE1;lise do Desfecho Prim&#xE1;rio mNIS+7 e Norfolk QoL-DN</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e8f7e67fd85fc002cf71d4f/original_figura-1.PNG?1586462311\" style=\"width:100%\"/></strong></p> <p>Os resultados nas diversas caracter&#xED;sticas da doen&#xE7;a (muta&#xE7;&#xE3;o TTR (V30M, n&#xE3;o-V30M), est&#xE1;gio da doen&#xE7;a (Est&#xE1;gio 1, Est&#xE1;gio 2), tratamento anterior com tafamidis ou diflunisal (sim, n&#xE3;o), presen&#xE7;a de CAF-TTR (sim, n&#xE3;o)) na Semana 66 mostraram benef&#xED;cios estatisticamente significantes em todos os subgrupos com base na pontua&#xE7;&#xE3;o composta de&amp;nbsp;mNIS+7 e todos os subgrupos menos um (conjunto CM-Eco; p=0,067) com base na pontua&#xE7;&#xE3;o total de Norfolk QoLDN (Tabela 2, Figura 1). Ademais, os resultados entre os componentes de mNIS+7 (Figura 2) e dom&#xED;nios da pontua&#xE7;&#xE3;o composta de Norfolk QoL-DN foram consistentes com a an&#xE1;lise do desfecho prim&#xE1;rio, mostrando benef&#xED;cio nas neuropatias motora, sens&#xF3;ria e auton&#xF4;mica.</p> <p><strong>Tabela 2: An&#xE1;lise por Subgrupo de mNIS+7 e Norfolk QoL-DN</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center\"><strong>-</strong></td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Norfolk QoL-DN</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>mNIS+7</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\"><strong>Subgrupo</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>M&#xEA;s 15 Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do Per&#xED;odo Basal (Diferen&#xE7;a Inotersena &#x2013; Placebo)</strong></p> </td> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>M&#xEA;s 15 Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do Per&#xED;odo Basal (Diferen&#xE7;a Inotersena &#x2013; Placebo)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">V30M</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">-12,25 (4,700)</td> <td style=\"text-align:center; width:232px\">p=0,010</td> <td style=\"text-align:center; width:231px\">-18,86 (4,689)</td> <td style=\"width:226px\"> <p style=\"text-align:center\">p&lt;0,001</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">N&#xE3;o-V30</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">-11,12 (4.918)</td> <td style=\"text-align:center; width:232px\">p=0,025</td> <td style=\"text-align:center; width:231px\">-21,27 (4,950)</td> <td style=\"width:226px\"> <p style=\"text-align:center\">p&lt;0,001</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Doen&#xE7;a Est&#xE1;gio 1</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">-9,93 (4.169)</td> <td style=\"text-align:center; width:232px\">p=0,019</td> <td style=\"text-align:center; width:231px\">-14,20 (4,195)</td> <td style=\"width:226px\"> <p style=\"text-align:center\">p&lt;0,001</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Doen&#xE7;a Est&#xE1;gio 2</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">-15,04 (5.623)</td> <td style=\"text-align:center; width:232px\">p=0,008</td> <td style=\"text-align:center; width:231px\">-29,12 (5,610)</td> <td style=\"width:226px\"> <p style=\"text-align:center\">p&lt;0,001</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Uso anterior de estabilizadores</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">-9,05 (4.62)</td> <td style=\"text-align:center; width:232px\">p=0,052</td> <td style=\"text-align:center; width:231px\">-20,02 (4,634)</td> <td style=\"width:226px\"> <p style=\"text-align:center\">p&lt;0,001</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Virgens de tratamento</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">-14,70 (4.935)</td> <td style=\"text-align:center; width:232px\">p=0,003</td> <td style=\"text-align:center; width:231px\">-20,84 (4,958)</td> <td style=\"width:226px\"> <p style=\"text-align:center\">p&lt;0,001</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Conjunto CM-Echo</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">-9,05 (4.266)</td> <td style=\"text-align:center; width:232px\">p=0,036</td> <td style=\"text-align:center; width:231px\">-17,17 (4,268)</td> <td style=\"width:226px\"> <p style=\"text-align:center\">p&lt;0,001</p> </td> </tr> <tr> <td> <p style=\"text-align:center\">Conjunto N&#xE3;o-CMEcho</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:225px\">-16,35 (5.530)</td> <td style=\"text-align:center; width:232px\">p=0,004</td> <td style=\"text-align:center; width:231px\">-25,18 (5,497)</td> <td style=\"width:226px\"> <p style=\"text-align:center\">p&lt;0,001</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><strong>Figura 2: Resultados de mNIS+7 e Norfolk QoL-DN em Pacientes em Est&#xE1;gio 1 (pain&#xE9;is &#xE0; esquerda) e Est&#xE1;gio 2 (pain&#xE9;is &#xE0; direita)</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e8f7f9efd85fc002cf71d5f/original_figura-2.PNG?1586462622\" style=\"width:100%\"/></strong></p> <p><strong>Figura 3: Diferen&#xE7;a na Altera&#xE7;&#xE3;o M&#xE9;dia dos Quadrados M&#xED;nimos (LSM) a partir do Per&#xED;odo Basal entre os Grupos de Tratamento em mNIS+7 e Componentes</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e8f7fe6fd85fc0022f71e9f/original_figura-3.PNG?1586462694\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>Progress&#xE3;o da doen&#xE7;a foi avaliada em 36,5% pacientes tratados com inotersena como evid&#xEA;ncia pela progress&#xE3;o zero no mNIS+7. Em 50% dos pacientes tratados com inotersena houve progress&#xE3;o zero em Norfolk QoL-DN (Tabela 1). Al&#xE9;m disso, uma an&#xE1;lise respondente de mNIS+7 usando limiares que variam de 0 a 30 pontos em aumento a partir do per&#xED;odo basal (usando conjunto de an&#xE1;lise completo), mostrou que o grupo de inotersena apresentou aproximadamente uma taxa de resposta 2x maior do que no grupo de placebo em cada limiar testado, demonstrando consist&#xEA;ncia na resposta (Figura 3). Um respondente foi definido como sujeito que apresentou uma altera&#xE7;&#xE3;o a partir do per&#xED;odo basal que foi menor ou igual ao valor do limiar.</p> <p><strong>Figura 4: Taxa de Resposta de mNIS+7 na Semana 66 por Valor de Limiar.</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e8f8022fd85fc0022f71ea1/original_figura-4.PNG?1586462754\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>Todos os pacientes com pelo menos uma avalia&#xE7;&#xE3;o de efic&#xE1;cia ap&#xF3;s o per&#xED;odo basal. Um respondente foi definido como sujeito que apresentou uma altera&#xE7;&#xE3;o do per&#xED;odo basal que foi menor ou igual ao valor do limiar. Signific&#xE2;ncia estat&#xED;stica a favor de inotersena foi demonstrada em todos os limiares acima de uma altera&#xE7;&#xE3;o de 0 pontos.</p> <p><strong>Tabela 3: N&#xFA;mero e Percentual de Pacientes sem Progress&#xE3;o da Doen&#xE7;a em 15 meses</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td style=\"text-align:center; width:363px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:388px\"><strong>Norfolk QoL-DN</strong></td> <td style=\"width:349px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>mNIS+7</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:363px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Grupo de Tratamento<sup>1</sup></strong></p> </td> <td style=\"text-align:center; width:388px\"><strong>Sem Progress&#xE3;o da Doen&#xE7;a<sup>2</sup> (Semana 66 Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do per&#xED;odo basal)</strong></td> <td style=\"width:349px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Sem Progress&#xE3;o da Doen&#xE7;a<sup>2</sup> (Semana 66 Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do per&#xED;odo basal)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:363px\"> <p style=\"text-align:center\">Placebo</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:388px\">14 (26,9%)</td> <td style=\"width:349px\"> <p style=\"text-align:center\">10 (19,2%)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:363px\"> <p style=\"text-align:center\">Inotersen</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:388px\">42 (50%)<br> p=0,008</br></td> <td style=\"width:349px\"> <p style=\"text-align:center\">31 (36,5%)<br> p=0,032</br></p> </td> </tr> </tbody> </table> <p><sup>1</sup>Todos os pacientes com valores n&#xE3;o omitidos na avalia&#xE7;&#xE3;o de efic&#xE1;cia do per&#xED;odo basal e da Semana 66. Placebo n=52, Inotersena n=85 para mNIS+7 e n=84 para Norfolk QoL-DN.<br> <sup>2</sup>Altera&#xE7;&#xE3;o a partir do per&#xED;odo basal at&#xE9; Semana 66 foi menor ou igual a zero.</br></p> <p>Os resultados do estudo controlado NEURO-TTR foram corroborados pelo estudo aberto, em andamento, de extens&#xE3;o NEURO-TTR conduzidos em pacientes que conclu&#xED;ram NEURO-TTR. No estudo de extens&#xE3;o, os pacientes que receberam tratamento precoce (grupo de inotersena em NEURO-TTR) ou tratamento retardado (grupo de placebo em NEURO-TTR) se beneficiaram do tratamento com inotersena conforme demonstrado por uma taxa mais baixa de progress&#xE3;o em compara&#xE7;&#xE3;o com a taxa de progress&#xE3;o do grupo com placebo em NEURO-TTR. Entretanto, pacientes com tratamento retardado continuaram a apresentar uma doen&#xE7;a mais grave no estudo de extens&#xE3;o em compara&#xE7;&#xE3;o &#xE0;queles com tratamento precoce com inotersena, demonstrando benef&#xED;cio superior com tratamento precoce que persistiu com o tempo (Tabela 5).</p> <p><strong>Tabela 5. M&#xE9;dia (DP) dos escores mNIS + 7 e Norfolk QoL-DN</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"2\" rowspan=\"1\" style=\"text-align:center; width:435px\">-</td> <td style=\"text-align:center; width:342px\"><strong>Pacientes que receberam placebo no estudo CS2</strong></td> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Pacientes que receberam inotersena no estudo CS2</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:196px\"> <p style=\"text-align:center\">mNIS+7</p> </td> <td style=\"width:234px\"> <p style=\"text-align:center\">In&#xED;cio do Neuro-TTR</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:342px\">77,17 (37,577)</td> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">&amp;nbsp;</p> <p style=\"text-align:center\">76,82 (35,449)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:234px\"> <p style=\"text-align:center\">In&#xED;cio do estudo de Extens&#xE3;o</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:342px\">100,79 (50,336)</td> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">81,13 (38,897)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:234px\"> <p style=\"text-align:center\">Semana 78 do estudo de Extens&#xE3;o</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:342px\">119,57 (67,021)</td> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">90,86 (46,440)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"1\" rowspan=\"3\" style=\"width:196px\"> <p style=\"text-align:center\">Norfolk QoL-DN</p> </td> <td style=\"width:234px\"> <p style=\"text-align:center\">In&#xED;cio do Neuro-TTR</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:342px\">49,06 (29,070)</td> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">46,02 (27,467)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:234px\"> <p style=\"text-align:center\">In&#xED;cio do estudo de Extens&#xE3;o</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:342px\">60,49 (32,580)</td> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">46,64 (27,861)</p> </td> </tr> <tr> <td style=\"width:234px\"> <p style=\"text-align:center\">Semana 78 do estudo de Extens&#xE3;o</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:342px\">73,09 (40,803)</td> <td style=\"width:323px\"> <p style=\"text-align:center\">52,66 (28,867)</p> </td> </tr> </tbody> </table> <p>Os achados globais do estudo controlado NEURO-TTR e estudo de extens&#xE3;o NEURO-TTR corroboraram a efic&#xE1;cia de inotersena em toda a gama de pacientes com PAF-TTR, e contribu&#xED;ram para o in&#xED;cio precoce do tratamento com inotersena.</p> <p>Um per&#xED;odo de ataque com 3 doses de Inotersena ou placebo na primeira semana de tratamento foi inclu&#xED;do no ensaio cl&#xED;nico NEURO-TTR. Os pacientes inscritos no NEURO-TTR entraram em um estudo de acompanhamento em que todos os pacientes que tinham recebido placebo no estudo NEURO-TTR passaram a receber Inotersena. N&#xE3;o houve per&#xED;odo de ataque durante a primeira semana no estudo de acompanhamento. Uma compara&#xE7;&#xE3;o do efeito do tratamento na redu&#xE7;&#xE3;o dos n&#xED;veis de TTR, mNIS+7 e Norfolh-QoL-DN entre os dois estudos revelou que um per&#xED;odo de ataque n&#xE3;o &#xE9; necess&#xE1;rio para velocidade de in&#xED;cio do efeito, tampouco magnitude do efeito do Inotersena.</p> <p><strong>Refer&#xEA;ncias Bibliogr&#xE1;ficas</strong></p> <p><span style=\"font-size:11px\">BENSON, Merrill D. et al. Inotersen treatment for patients with hereditary transthyretin amyloidosis. New England Journal of Medicine, v. 379, n. 1, p. 22-31, 2018.</span></p> <h2>Caracter&#xED;sticas Farmacol&#xF3;gicas</h2> <hr> <p><strong>Grupo farmacoterap&#xEA;utico: </strong>ainda n&#xE3;o designado.<br> <strong>C&#xF3;digo ATC: </strong>ainda n&#xE3;o designado.</br></p> <h3>Propriedades Farmacodin&#xE2;micas</h3> <h4>Efeitos farmacodin&#xE2;micos</h4> <p>Inotersena demonstrou atividade potente em reduzir os n&#xED;veis de RNAm TTR em hepat&#xF3;citos de humanos e macacos cynomolgus. Estudos farmacol&#xF3;gicos em animais conduzidos com inotersena em macacos cynomolgus e camundongos com TTR transg&#xEA;nico humano demonstraram redu&#xE7;&#xF5;es robustas e reprodutivas nos n&#xED;veis de RNAm TTR hep&#xE1;tico do tipo selvagem e mutante, os quais estavam acompanhados de redu&#xE7;&#xF5;es igualmente robustas e significativas nos n&#xED;veis de prote&#xED;na plasm&#xE1;tica de TTR.</p> <p>No estudo pivotal NEURO-TTR, no grupo de tratamento com inotersena foi observada redu&#xE7;&#xE3;o robusta nos n&#xED;veis de TTR circulante durante o per&#xED;odo de 15 meses de tratamento, com altera&#xE7;&#xF5;es percentuais m&#xE9;dias a partir do n&#xED;vel basal no TTR s&#xE9;rico variando de 68,41% a 74,03% (faixa mediana: 74,64% a 78,98%) da Semana 13 at&#xE9; Semana 65 (Figura 1). No grupo com placebo, a concentra&#xE7;&#xE3;o m&#xE9;dia de TTR s&#xE9;rico reduziu at&#xE9; 8,50% na Semana 3 e permaneceu constante durante o per&#xED;odo de tratamento.</p> <p><strong>Figura 5: Altera&#xE7;&#xE3;o Percentual a Partir do N&#xED;vel Basal no TTR s&#xE9;rico ao Longo do Tempo</strong></p> <p style=\"text-align:center\"><strong><img alt=\"\" src=\"https://uploads.consultaremedios.com.br/ckeditor_assets/pictures/5e8f818cfd85fc002cf71d6d/original_FIGURA-5.PNG?1586463116\" style=\"width:80%\"/></strong></p> <p>Quando as doses de ataque foram omitidas (como no estudo aberto de extens&#xE3;o NEURO-TTR, inotersen mostrou r&#xE1;pido in&#xED;cio de a&#xE7;&#xE3;o com redu&#xE7;&#xE3;o significativa (47,5%) dos n&#xED;veis de TTR ao final de 7 semanas ap&#xF3;s o in&#xED;cio do tratamento, o primeiro ponto no qual os n&#xED;veis de TTR foram medidos.</p> <h4>Efeitos ECG Card&#xED;acos</h4> <p>Em geral, n&#xE3;o houve altera&#xE7;&#xF5;es clinicamente significativas nos par&#xE2;metros de ECG em sujeitos que receberam inotersena ou placebo. N&#xE3;o foi observada nenhuma correla&#xE7;&#xE3;o positiva entre os intervalos QTcF corrigidos para o n&#xED;vel basal e placebo com tempo correspondente (&#x394;QTcF e &#x394;&#x394;QTcF) nas concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas de inotersena. Portanto, inotersena n&#xE3;o prolonga o intervalo QTc.</p> <h4>Mecanismo de A&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Inotersena &#xE9; um inibidor oligonucleot&#xED;deo antisense fosforotioato (ASO) 2&#x2032;-O-(2-metoxietila) (2&#x2032;-MOE) da transtirretina (TTR) molecular alvo. A liga&#xE7;&#xE3;o seletiva de inotersena ao mRNA TTR causa degrada&#xE7;&#xE3;o do RNAm TTR tanto mutante, quanto do tipo selvagem (normal). A degrada&#xE7;&#xE3;o do mRNA TTR impede a s&#xED;ntese de TTR no f&#xED;gado,&amp;nbsp;resultando em redu&#xE7;&#xF5;es significativas nos n&#xED;veis de prote&#xED;na TTR mutada e do tipo selvagem secretada pelo f&#xED;gado na circula&#xE7;&#xE3;o. Essa produ&#xE7;&#xE3;o reduzida do f&#xED;gado foi associada com resultados de progresso para doen&#xE7;a ATTR ao reduzir a forma&#xE7;&#xE3;o de dep&#xF3;sitos fibrilosos amiloides TTR.</p> <p>Inotersena demonstrou atividade potente em reduzir n&#xED;veis de mRNA TTR em hepat&#xF3;citos de macacos cynomolgus e humanos. Estudos de farmacologia em animais conduzidos com inotersena em macacos cynomolgus e camundongos com TTR transg&#xEA;nico humano demonstraram redu&#xE7;&#xF5;es robustas e reprodutivas nos n&#xED;veis de mRNA TTR hep&#xE1;tico do tipo selvagem e mutante, os quais estavam acompanhados de redu&#xE7;&#xF5;es igualmente robustas e significativas nos n&#xED;veis de prote&#xED;na plasm&#xE1;tica de TTR.</p> <h3>Farmacocin&#xE9;tica</h3> <p>A farmacocin&#xE9;tica de dose &#xFA;nica e dose m&#xFA;ltipla de inotersena em volunt&#xE1;rios saud&#xE1;veis e em pacientes com amiloidose heredit&#xE1;ria associada &#xE0; transtirretina mostrou que a exposi&#xE7;&#xE3;o plasm&#xE1;tica de inotersena aumenta com a eleva&#xE7;&#xE3;o da dose na faixa de 50 mg a 400 mg.</p> <h4>Absor&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Ap&#xF3;s a administra&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea, inotersena &#xE9; absorvido rapidamente na circula&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica de maneira dependente da dose com o tempo mediano at&#xE9; concentra&#xE7;&#xF5;es plasm&#xE1;ticas m&#xE1;ximas (C<sub>max</sub>) de inotersena tipicamente alcan&#xE7;adas dentro de 2 a 4 horas.</p> <h4>Distribui&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Inotersena possui alta taxa de liga&#xE7;&#xE3;o &#xE0;s <a href=\"https://minutosaudavel.com.br/proteinas/\" rel=\"noopener\" target=\"_blank\">prote&#xED;nas</a> plasm&#xE1;ticas (&gt;94%) e a liga&#xE7;&#xE3;o de fra&#xE7;&#xE3;o &#xE9; independente da concentra&#xE7;&#xE3;o do medicamento. Inotersena rapidamente se distribui amplamente a tecidos com as mais altas concentra&#xE7;&#xF5;es observadas nos rins e no f&#xED;gado e n&#xE3;o ultrapassa a barreira hematoencef&#xE1;lica com base em estudos animais (camundongo, rato e macacos). O volume aparente de distribui&#xE7;&#xE3;o de inotersena em estado de equil&#xED;brio &#xE9; de 293 L em pacientes com amiloidose heredit&#xE1;ria associada &#xE0; transtirretina.</p> <h4>Metabolismo e elimina&#xE7;&#xE3;o</h4> <p>Inotersena n&#xE3;o &#xE9; um substrato para o metabolismo de CYP450 e &#xE9; metabolizado em tecidos por endonucleases para formar oligonucleot&#xED;deos inativos mais curtos que s&#xE3;o substratos para metabolismo adicional por exonucleases. Inotersena inalterado &#xE9; o componente circulante predominante.</p> <p>A elimina&#xE7;&#xE3;o de inotersena envolve tanto metabolismo em tecidos quanto excre&#xE7;&#xE3;o na urina. Inotersena e seu metab&#xF3;litos de oligonucleot&#xED;deo mais curto s&#xE3;o excretados na urina humana. A recupera&#xE7;&#xE3;o urin&#xE1;ria do medicamento principal &#xE9; limitada com menos de 1% dentro de 24 horas ap&#xF3;s a dose. Ap&#xF3;s administra&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea, a meia-vida de elimina&#xE7;&#xE3;o para inotersena &#xE9; de aproximadamente 1 m&#xEA;s.</p> <h4>Popula&#xE7;&#xF5;es Especiais</h4> <h5>Comprometimento Renal</h5> <p>Uma an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o sugere que comprometimento renal leve e moderado n&#xE3;o possuem efeito clinicamente relevante na exposi&#xE7;&#xE3;o sist&#xEA;mica &#xE0; inotersena. Nenhum dado est&#xE1; dispon&#xED;vel sobre pacientes com comprometimento renal grave.</p> <h5>Comprometimento Hep&#xE1;tico</h5> <p>A farmacocin&#xE9;tica de inotersena em pacientes com comprometimento hep&#xE1;tico &#xE9; desconhecida.</p> <h5>Idade, Sexo, Peso e Ra&#xE7;a</h5> <p>Com base na an&#xE1;lise farmacocin&#xE9;tica da popula&#xE7;&#xE3;o, idade, peso, sexo e ra&#xE7;a n&#xE3;o possuem efeitos clinicamente relevantes na exposi&#xE7;&#xE3;o &#xE0; inotersena.</p> <h4>Estudos sobre Intera&#xE7;&#xE3;o Medicamentosa</h4> <p>Estudos<em> in vitro </em>indicam que inotersena n&#xE3;o &#xE9; inibidor de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, ou CYP3A4 ou indutor de CYP1A2, CYP2B6, ou CYP3A4.</p> <p>Estudos<em> in vitro</em> sugerem que inotersena n&#xE3;o &#xE9; um substrato ou inibidor de glicoprote&#xED;na-P (P-gp), prote&#xED;na de resist&#xEA;ncia ao <a href=\"https://consultaremedios.com.br/cancer/mama/c\" target=\"_blank\">c&#xE2;ncer de mama</a> (BCRP), pept&#xED;deos transportadores de &#xE2;nion org&#xE2;nico (OATP1B1, OATP1B3), bomba de exporta&#xE7;&#xE3;o de sais biliares (BSEP), transportadores de c&#xE1;tion org&#xE2;nico (OCT1, OCT2) ou transportadores de &#xE2;nion org&#xE2;nico (OAT1, OAT3).</p> <p>O efeito de medica&#xE7;&#xF5;es concomitantes comumente usadas, incluindo diur&#xE9;ticos, antitromb&#xF3;ticos e analg&#xE9;sicos n&#xE3;o AINE, foi avaliado por an&#xE1;lise PK da popula&#xE7;&#xE3;o e nenhuma das medica&#xE7;&#xF5;es concomitantes avaliadas mostrou qualquer efeito clinicamente relevante no <em>clearance</em> de inotersena.</p> <h4>Forma&#xE7;&#xE3;o de Anticorpos Anti-Inotersena que Afetam a Farmacocin&#xE9;tica</h4> <p>A forma&#xE7;&#xE3;o de anticorpos de liga&#xE7;&#xE3;o ao inotersena pareceu elevar a C<sub>vale</sub> sem afetar C<sub>max</sub>, AUC e meia-vida.</p> </hr>"}

Como devo armazenar o Tegsedi?

Armazenar refrigerado entre 2° e 8°C na embalagem original. Não congelar. Tegsedi pode ser armazenado em temperatura ambiente (até 30°C) na embalagem original por até 6 semanas; se não utilizado dentro de 6 semanas, descartar o produto.

Proteger Tegsedi da incidência direta da luz e não expor o produto a temperaturas acima de 30°C.

Prazo de validade 24 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Tegsedi está disponível como solução de 284mg/1,5mL, clara, incolor, levemente amarela para injeção de dose única em uma seringa preenchida com Dispositivo de Segurança (SSD).

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Apresentações do Tegsedi

Tegsedi (inotersena) está disponível como solução de 284mg/1,5mL, clara, incolor, levemente amarela para injeção de dose única em uma seringa preenchida com Dispositivo de Segurança (SSD).

O produto está disponível em cartucho contendo 1 ou 4 seringas preenchidas.

Uso subcutâneo.&nbsp;

Uso adulto.

Dizeres Legais do Tegsedi

MS 1.5770.0002

Responsável Técnico:
Ana Paula Coroa Tempestini
CRF/SP: 37.662

Fabricado por:
Catalent Indiana, LLC
Bloomington, Estados Unidos da América

Registrado e importado por:
PTC Farmacêutica do Brasil Ltda.
Estrada da Lagoinha, 501, Bloco 4
Lagoa, Vargem Grande Paulista – SP
CNPJ: 25.210.463/0001-09



SAC:
0800 7621074

Venda sob prescrição médica.

200mg/mL, caixa com envelope com seringa preenchida com 1,5mL de solução de uso subcutâneo

Princípio ativo
:
Inotersena
Classe Terapêutica
:
Todos Os Outros Produtos Para O Sistema Nervoso Central
Requer Receita
:
Sim, necessita de Receita
Tipo de prescrição
:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Categoria
:
Sistema Nervoso
Especialidade
:
Neurologia

Bula do medicamento

Tegsedi, para o que é indicado e para o que serve?

Tegsedi (inotersena) é indicado para o tratamento da polineuropatia de estágio 1 ou 2 em pacientes adultos com amiloidose hereditária associada à transtirretina (PAF-TTR), para retardar a progressão da doença e melhorar a qualidade de vida.

Quais as contraindicações do Tegsedi?

Não use Tegsedi se:

  • <li>Voc&#xEA; for al&#xE9;rgico a inotersena a ou qualquer um dos componentes deste medicamento;</li> <li>Testes mostrarem que voc&#xEA; apresenta n&#xFA;meros muito baixos de plaquetas, as c&#xE9;lulas do seu corpo que se juntam formando co&#xE1;gulos;</li> <li>Testes da fun&#xE7;&#xE3;o dos rins ou prote&#xED;na na urina mostrarem sinais de problemas renais graves;</li> <li>Voc&#xEA; apresentar redu&#xE7;&#xE3;o grave na fun&#xE7;&#xE3;o do <a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c" target="_blank">f&#xED;gado</a> (comprometimento hep&#xE1;tico).</li>

Categoria de risco de gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Como usar o Tegsedi?

Sempre utilize esse medicamento exatamente como seu médico prescrever. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico se você não tiver certeza.

Tegsedi é indicado para uso adulto.

A dose recomendada de Tegsedi é uma dose de 284 mg de inotersena.

O tratamento deve continuar enquanto um benefício clínico for observado ou até que o tratamento não seja mais tolerado pelo paciente.

As doses devem ser administradas uma vez por semana, no mesmo dia toda semana.

Tegsedi é para injeção sob a pele somente (uso subcutâneo).

Instruções de uso

Antes de usar sua seringa preenchida, seu médico deve lhe mostrar ou mostrar a seu cuidador como usá-la da maneira correta. Se você ou seu cuidador tiverem quaisquer dúvidas, perguntem ao seu médico.

Leia as instruções de uso antes de usar sua seringa preenchida e toda vez que você receber uma nova prescrição. Pode haver novas informações.

Guia sobre os componentes

Cada seringa preenchida contém uma dose para uso único somente.

Advertências

  • <li>N&#xE3;o remova a tampa da agulha at&#xE9; que voc&#xEA; tenha chegado na Etapa 6 dessas instru&#xE7;&#xF5;es e esteja pronto para injetar Inotersena;</li> <li>N&#xE3;o divida sua seringa com outra pessoa ou use novamente;</li> <li>N&#xE3;o use sua seringa se ela tiver ca&#xED;do em uma superf&#xED;cie r&#xED;gida ou estiver danificada;</li> <li>N&#xE3;o congele sua seringa preenchida;</li> <li>Se acontecer qualquer um dos fatos acima citados, jogue fora sua seringa preenchida em um container resistente a perfura&#xE7;&#xF5;es (objetos afiados) e use uma nova seringa preenchida.</li>

Preparação

Prepare os suprimentos
  • <li>1 seringa preenchida do refrigerador;</li> <li>1 len&#xE7;o embebido em &#xE1;lcool (n&#xE3;o fornecido);</li> <li>1 gaze ou algod&#xE3;o (n&#xE3;o fornecido);</li> <li>1 container (n&#xE3;o fornecido) resistente a perfura&#xE7;&#xF5;es (objetos afiados).</li>

Não injete o medicamento até que você tenha todos os suprimentos listados reunidos.

Se prepare para usar a sua seringa preenchida
{"tag":"ol","value":" <li>Remova a bandeja de pl&#xE1;stico da embalagem e confira a data de validade. N&#xE3;o use se a data estiver vencida.</li> <li>Deixe que a seringa preenchida atinja a temperatura ambiente (15 &#xB0;C a 30 &#xB0;C) por 30 minutos antes de injetar. N&#xE3;o aque&#xE7;a a seringa preenchida de nenhum outro modo. Por exemplo, n&#xE3;o aque&#xE7;a no micro-ondas ou em &#xE1;gua quente ou perto de fontes de calor.</li> <li>Remova a seringa preenchida da bandeja segurando seu corpo.</li> "}

Não mova o êmbolo.

Confira o medicamento dentro da seringa preenchida

Observe a zona de inspeção e confira se a solução está clara, sem cor a amarelo claro. É normal ver bolhas na solução. Não é necessário fazer nada a respeito disso.

Não use se a solução estiver turva, descolorada ou apresentar partículas.

Se a solução estiver turva, descolorada ou apresentar partículas, jogue a seringa preenchida fora em um container resistente a perfurações (objetos afiados), e use uma nova seringa preenchida.

Escolha o local da injeção

Escolha um local para a injeção no abdômen (barriga) ou na parte da frente da coxa.

O local da injeção pode ser na parte externa do antebraço se Inotersena for administrado por um cuidador.

Não aplique em um diâmetro de 3cm em torno do umbigo.

Não aplique no mesmo lugar toda vez.

Não aplique onde houver hematoma, rigidez, estiver avermelhada ou sensível.

Não aplicar em tatuagens, cicatrizes ou lesões cutâneas.

Não aplique por cima de roupas.

Higienize o local da injeção

Lave suas mãos com sabão e água.

Higienize o local da injeção com lenço embebido em álcool em movimentos circulares. Deixe secar.

Não toque na área novamente antes de aplicar a injeção.

Injeção

Remova a tampa da agulha

Segure a seringa preenchida pelo seu corpo, com a agulha distante de você.

Remova a tampa da agulha puxando-a para cima. Não gire. Você pode ver uma gota de líquido ao final da agulha. Isso é normal.

Mantenha suas mãos distantes do êmbolo para evitar que ele seja pressionado antes que você esteja pronto para aplicar.

Não remova a tampa da agulha até que você esteja pronto para aplicar.

Não puxe a tampa se estiver segurando a seringa pelo êmbolo. Sempre segure pelo corpo.

Não deixe a agulha tocar qualquer superfície.

Não remova quaisquer bolhas de ar da seringa preenchida.

Não coloque a tampa da agulha de volta à seringa preenchida.

Insira a agulha

Segure a seringa preenchida com 1 mão.

Segure a pele em torno do local da injeção conforme o profissional da área da saúde lhe explicou. Você deve gentilmente aplicar a injeção através de uma “beliscada” na pele ou injetar sem “beliscar” a pele.

Vagarosamente insira a agulha no local escolhido para a injeção em um ângulo de 90° até que ela esteja totalmente inserida.

Não segure a seringa preenchida pelo êmbolo ou pressione o êmbolo para inserir a agulha.

Comece a aplicação

Devagar e de maneira firme, pressione o êmbolo todo para baixo até que o medicamento seja injetado. Garanta que a agulha seja totalmente inserida no local da injeção enquanto você estiver inserindo o medicamento.

É importante pressionar o êmbolo para baixo por completo.

Sua seringa preenchida pode fazer um barulho de “clique” assim que você estiver empurrando o êmbolo para baixo. Isso é normal. Isso não significa que a aplicação está concluída.

O êmbolo pode enrijecer ao final da injeção. Você talvez tenha que pressionar um pouco mais forte para garantir que ele tenha ido até o final.

Não solte o êmbolo.

Pressione o êmbolo para baixo

Pressione firmemente o êmbolo até o final da injeção. Segure o êmbolo totalmente pressionado para baixo e espere 5 segundos.

Se você soltar o êmbolo muito rápido, você perder parte do medicamento.

O êmbolo irá subir automaticamente e isso significa que ele foi pressionado até o final.

Pressione novamente se o êmbolo não começar a subir automaticamente.

Conclua a aplicação

Erga vagarosamente o pistão e deixe a mola de segurança subir o pistão automaticamente.

A agulha deve estar agora retraída de maneira segura dentro da seringa preenchida, e a mola do mecanismo de segurança visível na parte de fora do pistão.

Quando o pistão parar, sua injeção está concluída.

Se o pistão não retornar automaticamente quando você liberar a pressão, significa que a mola de segurança não foi ativada e, portanto, você deve empurrar o pistão novamente e mais forte.

Não puxe o pistão pela mão. Retire toda a seringa preenchida para cima.

Não tente substituir a tampa na agulha retraída.

Não esfregue o local da injeção.

Descarte e cuidado

Descarte da seringa preenchida utilizada

Coloque a seringa preenchida utilizada em um container para descarte de objetos afiados logo após o uso. Não jogue fora sua seringa preenchida em lixo doméstico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Como o Tegsedi funciona?

Tegsedi contém o princípio ativo inotersena. É usado para tratar adultos com amiloidose hereditária associada à transtirretina. Amiloidose hereditária associada à transtirretina é uma doença genética que causa a produção de pequenas fibras de uma proteína chamada transtirretina nos órgãos do seu corpo fazendo com que eles parem de funcionar adequadamente. Tegsedi é usado quando a doença causa sintomas de polineuropatia (dano ao nervo).

A substância ativa do Tegsedi, a inotersena, é um tipo de medicamento denominado inibidor oligonucleotídico anti-sentido. Funciona reduzindo a produção de transtirretina pelo fígado e assim reduz o risco de as fibras de transtirretina serem depositadas nos órgãos do corpo e causarem sintomas.

Quais cuidados devo ter ao usar o Tegsedi?

Antes de você começar o tratamento com Tegsedi, seu médico irá medir suas células sanguíneas, função do fígado, função dos rins e níveis de proteína na sua urina. Você somente irá ser tratado com Tegsedi se esses exames estiverem em níveis aceitáveis e seu médico irá repeti-los regularmente durante o tratamento.

Trombocitopenia/baixa contagem de plaquetas

Tegsedi pode reduzir as células no seu sangue responsáveis por coagularem o sangue (plaquetas), o que pode resultar em uma condição chamada trombocitopenia. Quando você não apresenta plaquetas suficientes, como na trombocitopenia, seu sangue pode não coagular rapidamente de modo a parar o sangramento. Isso pode levar a um hematoma, bem como a problemas mais sérios como sangramento excessivo ou sangramento interno.

Seu médico irá checar os níveis de suas plaquetas antes do tratamento e regularmente durante o tratamento com Tegsedi. Se você parar de tomar Tegsedi, então seus níveis sanguíneos devem ser checados por 8 semanas após a descontinuação.

Se você estiver tomando qualquer medicamento que possa abaixar a contagem de plaquetas ou impedir o sangue de coagular, por exemplo, ácido acetilsalicílico, clopidogrel, varfarina, heparina, rivaroxabana e dabigatrana, você deve falar para seu médico antes de usar Tegsedi.

Você deve consultar seu médico imediatamente se apresentar hematomas inexplicáveis ou erupções de pequenas manchas de aparência avermelhada na pele (chamadas de petéquias), sangramento por cortes na pele que não param ou gotejam, sangramento nas gengivas ou nariz, sangue na urina ou fezes, sangramento na parte branca de seus olhos. Peça ajuda imediatamente se você apresentar rigidez no pescoço ou dor de cabeça incomum ou grave porque esses podem ser sintomas causados por hemorragia cerebral.

Glomerulonefrite/problemas renais

Glomerulonefrite é uma condição de seus rins, em que eles não trabalham adequadamente devido à inflamação e danos renais. Alguns pacientes tratados com inotersena apresentam essa condição. Sintomas de glomerulonefrite são espuma na urina, urina rosa ou marrom, sangue na urina e menos urina que o usual.

Alguns pacientes tratados com inotersena apresentam ainda uma redução na função renal sem apresentar glomerulonefrite.

Seu médico irá testar sua função renal antes do tratamento e regularmente durante o tratamento com Tegsedi.

Se você parar de tomar Tegsedi, então sua função renal deve ser checada por 8 semanas após a descontinuação.

Se você apresentar glomerulonefrite, seu médico irá tratá-lo para essa condição.

Se você estiver usando qualquer medicamento que possa causar danos aos rins ou afetar sua função renal, por exemplo, sulfonamidas, antagonistas de aldosterona e alguns tipos de analgésicos, você deve falar para seu médico.

Deficiência de Vitamina A

Tegsedi pode reduzir os níveis de vitamina A do seu corpo (também chamado de retinol). Seu médico irá medilos, e se já estiverem baixos, devem ser corrigidos e quaisquer sintomas resolvidos antes de você iniciar seu tratamento com Tegsedi.

Sintomas de vitamina A reduzida incluem:
  • <li>Olhos secos;</li> <li>Vis&#xE3;o insatisfat&#xF3;ria;</li> <li>Vis&#xE3;o noturna reduzida;</li> <li>Vis&#xE3;o turva ou desfocada.</li>

Se você apresentar problemas com sua visão ou qualquer outro problema com seus olhos enquanto estiver usando Tegsedi, você deve falar com seu médico. Seu médico pode lhe encaminhar a um oftalmologista para um exame, se for necessário.

Seu médico irá solicitar que você tome suplementação de vitamina A todos os dias durante o tratamento com Tegsedi.

Tanto níveis excessivos como deficientes de vitamina A podem prejudicar o desenvolvimento do seu bebê. Portanto, as mulheres com potencial para engravidar devem excluir qualquer hipótese de estarem grávidas antes do início do tratamento com Tegsedi e têm que utilizar métodos contraceptivos eficazes.

Se você planeja engravidar, deve parar de tomar inotersena, incluindo a suplementação de vitamina A, e certificar-se de que os seus níveis de vitamina A regressaram ao normal antes das tentativas de concepção.

Se for uma gravidez não planejada, deve parar de tomar inotersena. Contudo, devido à atividade prolongada de Tegsedi, os reduzidos níveis de vitamina A podem persistir. Não se sabe se a continuação da sua suplementação de vitamina A com 3.000 UI por dia será prejudicial para o seu bebê no primeiro trimestre da gravidez, mas esta dose não deve ser ultrapassada. Deve retomar a suplementação de vitamina A durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez, se os níveis de vitamina A ainda não tiverem regressado ao normal, devido ao risco maior de deficiência de vitamina A no terceiro trimestre.

Rejeição de Transplante de Fígado

Converse com seu médico antes de usar Tegsedi se você já recebeu um transplante de fígado. Casos de rejeição de transplante de fígado foram relatados em pacientes em tratamento com Tegsedi. O seu médico irá monitorá-lo quanto a este risco regularmente durante o tratamento com Tegsedi.

Gravidez e amamentação

Se você estiver grávida ou amamentando, acha que pode estar grávida, ou está planejando engravidar, pergunte ao seu médico sobre o uso deste medicamento. Se você ficar grávida, informe seu médico imediatamente.

Mulheres em idade potencial para engravidar

Tegsedi irá reduzir o nível de vitamina A no seu corpo, o que é importante para o desenvolvimento normal do feto durante a gravidez. Não se sabe se a suplementação de vitamina A pode compensar o risco pela deficiência de vitamina A que pode afetar seu bebê. Se você for uma mulher com potencial para engravidar, você deve usar contracepção eficaz e confirmação de gravidez deve ser excluída antes do início do tratamento com Tegsedi.

Gravidez

Você não deve utilizar Tegsedi caso esteja grávida, a menos que explicitamente indicado pelo seu médico. Se você tiver idade potencial para engravidar e pretende usar Tegsedi, você deve utilizar contracepção eficaz.

Amamentação

Tegsedi pode passar para o leite materno. Você deve consultar seu médico sobre parar de amamentar ou parar o tratamento com Tegsedi.

Dirigir e operar máquinas

O uso de Tegsedi não demonstrou afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas.

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Tegsedi?

Como todos os medicamentos, esse medicamento pode causar efeitos colaterais, apesar de nem todas pessoas os apresentarem.

Efeitos Colaterais Sérios

Se você apresentar qualquer um dos efeitos colaterais abaixo, pare de usar Tegsedi e entre em contato com seu médico imediatamente:
  • <li>Sintomas que podem indicar glomerulonefrite, (quando seus rins n&#xE3;o funcionam adequadamente), tais como urina espumosa, urina de cor rosa ou marrom, sangue na urina ou menos urina que o usual;</li> <li>Sintomas que podem indicar trombocitopenia (quando o sangue n&#xE3;o coagula), tais como hematomas inexplic&#xE1;veis ou aparecimento de pequenas manchas avermelhadas na pele (chamadas de pet&#xE9;quia), sangramento por cortes na pele que n&#xE3;o param ou gotejam, sangramento nas gengivas ou nariz, sangramento na urina ou fezes, ou sangramento na parte branca dos olhos.</li>

Peça ajuda imediatamente se seu pescoço apresentar rigidez ou você sentir uma dor de cabeça grave e incomum pois esses podem ser sintomas de hemorragia (sangramento) no cérebro.

Outros efeitos colaterais

Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
  • <li>Redu&#xE7;&#xE3;o na contagem de gl&#xF3;bulos vermelhos o que pode tornar a pele p&#xE1;lida e causar fraqueza ou falta de ar (<a href="https://consultaremedios.com.br/doencas-do-sangue/anemia/c" target="_blank">anemia</a>);</li> <li>Dor de cabe&#xE7;a;</li> <li><a href="https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/nauseas/c" target="_blank">V&#xF4;mito</a> ou n&#xE1;usea (se sentir com enjoos);</li> <li>Aumento na temperatura corporal;</li> <li>Sentir frio (calafrios) ou tremores;</li> <li>Hematoma, coceira, vermelhid&#xE3;o ou dor no local da inje&#xE7;&#xE3;o;</li> <li>Incha&#xE7;o dos tornozelos, p&#xE9;s ou dedos (<a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-edema-tipos-cerebral-pulmonar-etc-e-tratamento/" rel="noopener" target="_blank">edema</a> perif&#xE9;rico).</li>
Comuns (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
  • <li>Um aumento no seu sangue do n&#xFA;mero de gl&#xF3;bulos brancos chamados de <a href="https://minutosaudavel.com.br/eosinofilos/" rel="noopener" target="_blank">eosin&#xF3;filos</a> (eosinofilia);</li> <li>Apetite reduzido;</li> <li>Sentir <a href="https://minutosaudavel.com.br/tontura-o-que-pode-ser/" rel="noopener" target="_blank">tontura</a> ou desmaiar, principalmente em posi&#xE7;&#xE3;o em p&#xE9; (baixa press&#xE3;o arterial, <a href="https://minutosaudavel.com.br/o-que-e-hipotensao-pressao-baixa-sintomas-na-gravidez-e-mais/" rel="noopener" target="_blank">hipotens&#xE3;o</a>);</li> <li>Hematoma;</li> <li>Ac&#xFA;mulo de sangue dentro de tecidos, que podem parecer hematomas graves;</li> <li>Coceira;</li> <li>Erup&#xE7;&#xE3;o Cut&#xE2;nea;</li> <li>Dano aos rins levando a fun&#xE7;&#xE3;o renal insatisfat&#xF3;ria ou perda da fun&#xE7;&#xE3;o renal;</li> <li>Altera&#xE7;&#xF5;es nos resultados do seu sangue ou urina (isso pode indicar infec&#xE7;&#xE3;o ou les&#xE3;o no f&#xED;gado ou rins);</li> <li>Sintomas de <a href="https://consultaremedios.com.br/gripes-e-resfriados/c" target="_blank">gripe</a> como alta temperatura, dores e calafrios (doen&#xE7;a tipo gripe);</li> <li>Incha&#xE7;o ou descolora&#xE7;&#xE3;o da pele no local da inje&#xE7;&#xE3;o.</li>

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

População Especial

Crianças e Adolescentes

A segurança e eficácia de inotersena não foi estabelecida em pacientes crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade com amiloidose hereditária associada à transtirretina.

Idosos

Nenhuma diferença geral foi observada durante os estudos clínicos de inotersena entre pacientes idosos com 65 anos ou mais e pacientes mais novos.

Problemas renais

Nenhum ajuste da dose é necessário em pacientes com comprometimento renal leve a moderado. Nenhum dado está disponível para pacientes com comprometimento renal grave.

Problemas hepáticos

Inotersena não foi avaliada em pacientes com comprometimento hepático conhecido. Inotersena não deve ser utilizada em pacientes com comprometimento hepático grave.

Pacientes submetidos a transplante hepático

Inotersena não foi avaliada em pacientes submetidos a transplante hepático. Recomenda-se, portanto, que a administração de inotersena seja descontinuada em indivíduos submetidos a transplante de fígado.

O que eu devo fazer quando esquecer de usar o Tegsedi?

Se você se esquecer da sua dose de Tegsedi, então você deve tomar a próxima dose assim que possível, a menos que a próxima dose esteja programada para daqui dois dias, nesse caso a dose perdida deve ser pulada e a próxima dose administrada no tempo programado.

Não tome uma dose duplicada para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Qual a composição do Tegsedi?

Cada seringa preenchida contém:

284 mg de inotersena em 1,5 ml como dose única.

Cada ml contém 189 mg de inotersena, equivalente a 200 mg de inotersena nonadecassódica.

Excipientes: água para injetáveis, ácido clorídrico (para ajuste de pH) e hidróxido de sódio (para ajuste de pH).

Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Tegsedi maior do que a recomendada?

Entre em contato com seu médico ou farmacêutico, ou compareça a um pronto-socorro imediatamente, mesmo que você não apresente sintomas.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Tegsedi com outros remédios?

Fale para seu médico ou farmacêutico se você estiver tomando, tomou recentemente, ou se pode tomar qualquer outro medicamento.

É importante falar ao seu médico se você já estiver sendo tratado com qualquer um dos seguintes:

  • <li>Medicamentos que previnem co&#xE1;gulos ou possam reduzir o n&#xFA;mero de plaquetas no seu sangue, por exemplo, &#xE1;cido acetilsalic&#xED;lico e outros <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/anti-inflamatorios/c" target="_blank">Anti-inflamat&#xF3;rios</a> N&#xE3;o Esteroidais (AINEs), heparina, varfarina, clopidogrel, rivaroxabana e dabigatrana;</li> <li>Quaisquer medicamentos que possam alterar sua fun&#xE7;&#xE3;o renal ou que possam lesionar os rins, por exemplo, sulfonamidas (usadas como anti-bactericidas), anilidas (usados para tratar <a href="https://consultaremedios.com.br/dor-febre-e-contusao/c" target="_blank">febre</a>, dores e desconfortos), Anti-inflamat&#xF3;rios N&#xE3;o Esteroidais (AINEs), antagonistas de aldosterona (usados como <a href="https://consultaremedios.com.br/pressao-alta/diureticos/c" target="_blank">diur&#xE9;ticos</a>) e alcaloides de &#xF3;pio natural e outros opioides (usados para manejo da dor).</li>

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Qual a ação da substância do Tegsedi (Inotersena)?

Resultados de Eficácia

{"tag":"hr","value":" <h3>Vis&#xE3;o Geral de Ensaios Cl&#xED;nicos</h3> <p>A efic&#xE1;cia de inotersena foi demonstrada em um estudo cl&#xED;nico multic&#xEA;ntrico, controlado por placebo, duplo-cego, randomizado em pacientes com PAF-TTR (NEURO-TTR ou CS2) e foi corroborado por um estudo aberto de extens&#xE3;o (CS3 ou estudo de extens&#xE3;o NEURO-TTR).</p> <p>O estudo NEURO-TTR controlado por placebo, multic&#xEA;ntrico foi composto por 172 pacientes tratados com polineuropatia por TTR (PAF-TTR) em Est&#xE1;gio 1 ou Est&#xE1;gio 2 e avaliou a administra&#xE7;&#xE3;o de 300 mg de inotersena como inje&#xE7;&#xE3;o subcut&#xE2;nea uma vez por semana, por 65 semanas de tratamento. Sessenta e dois por cento dos pacientes apresentaram cardiomiopatia por TTR (CAF-TTR) no per&#xED;odo basal. Pacientes foram randomizados em uma propor&#xE7;&#xE3;o 2:1 para receber inotersena ou placebo. Os desfechos de efic&#xE1;cia prim&#xE1;rios foram a altera&#xE7;&#xE3;o a partir do per&#xED;odo basal at&#xE9; a Semana 66 na pontua&#xE7;&#xE3;o composta de mNIS+7 e na pontua&#xE7;&#xE3;o total do question&#xE1;rio Norfolk QoL-DN. Os desfechos prim&#xE1;rios foram tamb&#xE9;m avaliados na Semana 35. Os pacientes foram estratificados por est&#xE1;gio da doen&#xE7;a (Est&#xE1;gio 1 versus Est&#xE1;gio 2), muta&#xE7;&#xE3;o TTR (V30M versus n&#xE3;o-V30M) e tratamento anterior com tafamidis ou diflunisal (sim versus n&#xE3;o). Os dados demogr&#xE1;ficos do per&#xED;odo basal e as caracter&#xED;sticas da doen&#xE7;a foram geralmente bem equilibradas entre os grupos de tratamento (Tabela 1).</p> <p><strong>Tabela 1: Dados Demogr&#xE1;ficos Basais</strong></p> <table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\" style=\"width:100%\"> <tbody> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"text-align:center; width:402px\"><strong>-</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:187px\"><strong>Placebo (N=60)</strong></td> <td style=\"text-align:center; width:260px\"><strong>Inotersena (N=112)</strong></td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\"><strong>Total (N=172)</strong></p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:402px\"> <p style=\"text-align:center\">Idade (anos), m&#xE9;dia (SD)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">59,5 (14,05)</td> <td style=\"text-align:center; width:260px\">59,0 (12,53)</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">59,2 (13,04)</p> </td> </tr> <tr> <td colspan=\"2\" style=\"width:402px\"> <p style=\"text-align:center\">Homens, n (%)</p> </td> <td style=\"text-align:center; width:187px\">41 (68.3)</td> <td style=\"text-align:center; width:260px\">77 (68,8)</td> <td style=\"width:246px\"> <p style=\"text-align:center\">118 (68,6)</p> </td></tr></tbody></table>"}

Apresentações do Tegsedi

Tegsedi (inotersena) está disponível como solução de 284mg/1,5mL, clara, incolor, levemente amarela para injeção de dose única em uma seringa preenchida com Dispositivo de Segurança (SSD).

O produto está disponível em cartucho contendo 1 ou 4 seringas preenchidas.

Uso subcutâneo.&nbsp;

Uso adulto.

Fabricante: PTC Farmacêutica do Brasil

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